00017903402023财年错误00017903402023-01-012023-12-3100017903402023-06-30ISO 4217：美元0001790340美国-公认会计准则：公共类别成员2024-02-23Xbrli：共享0001790340美国-公认会计准则：公共类别成员2024-02-2300017903402023-12-3100017903402022-12-31ISO 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目录表

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

_________________________________________________________________

表格10-K

_________________________________________________________________

(标记一)

☒			根据《证券条例》第13或15(D)条提交的年报 1934年《交换法》

截至本财政年度止12月31日, 2023

或

☐			根据《证券条例》第13或15(D)条提交的过渡报告 1934年《交换法》

的过渡期                  到

委托文件编号：001-40675

_________________________________________________________________

免疫工程公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

_________________________________________________________________

特拉华州			26-1976972
(注册成立或组织的国家或其他司法管辖区)			(国际税务局雇主身分证号码)
245 Main St
二楼
剑桥, 体量			02142
(主要行政办公室地址)			(邮政编码)

(617) 500-8080

(注册人电话号码)

不适用

(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)

_________________________________________________________________

根据该法第12(B)条登记的证券：

每个班级的标题

交易符号

注册所在的交易所名称

A类普通股，每股面值0.001美元

IMRX

纳斯达克全球市场

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是o 不是x

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是o 不是x

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是o

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速文件服务器

o

加速文件管理器

o

非加速文件服务器

x

规模较小的报告公司

x

新兴成长型公司

x

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。o

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是o不是x

截至2023年6月30日，注册人的非关联公司持有的注册人有投票权和无投票权普通股的总市值约为y $239.0百万股(基于纳斯达克全球市场A类普通股当日的收盘价)。

截至2024年2月23日，注册人拥有29,283,272A类普通股，每股面值0.001美元，已发行和已发行0B类普通股，每股面值0.001美元，已发行和已发行。

以引用方式并入的文件

在注册人截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交的注册人最终委托书中与注册人2024年股东年会有关的部分，在本文所述的范围内以引用的方式并入本年度报告的Form 10-K第三部分。

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目录表

目录

						页面
			前瞻性陈述			3
			风险因素摘要			5
第一部分
第1项。			业务			7
第1A项。			风险因素			48
项目1B。			未解决的员工意见			104
项目1C。			网络安全			104
第二项。			属性			105
第三项。			法律诉讼			105
第四项。			煤矿安全信息披露			105
第II部
第五项。			注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券			106
第六项。			[已保留]			106
第7项。			管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析			106
第7A项。			关于市场风险的定量和定性披露			117
第八项。			财务报表和补充数据			118
第九项。			会计与财务信息披露的变更与分歧			141
第9A项。			控制和程序			141
项目9B。			其他信息			141
项目9C。			关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露			141
第三部分
第10项。			董事、高管与公司治理			142
第11项。			高管薪酬			142
第12项。			某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项			142
第13项。			某些关系和相关交易，以及董事的独立性			142
第14项。			首席会计师费用及服务			142
第四部分
第15项。			展示和财务报表明细表			142
第16项。			表格10-K摘要			144

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目录表

前瞻性陈述

这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述，包括1995年《私人证券诉讼改革法》中的安全港条款。我们打算将这些前瞻性陈述纳入修订后的1933年证券法第27A节(“证券法”)和修订后的1934年证券交易法第21E节(“交易法”)中包含的前瞻性陈述的安全港条款。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性表述，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些词语。除本Form 10-K年度报告中包含的历史事实的陈述外，包括但不限于以下陈述：我们开发、制造和商业化我们候选产品的计划(包括作为潜在的单一疗法或与其他治疗药物联合使用)、我们正在进行的或计划中的临床前研究或临床试验的设计、时间、数据披露或结果，涉及IMM-1-104、IMM-6-415、我们的任何其他候选流水线产品和任何未来候选产品的声明，我们候选产品单独或与其他治疗药物联合使用时的临床效用，我们候选产品的备案和监管当局的批准，以及运营本公司业务的资金是否充足，均为前瞻性陈述。

本年度报告Form 10-K中的前瞻性陈述仅为预测，主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述仅在本10-K表格年度报告发表之日发表，受许多已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素的影响，这些风险、不确定因素和其他重要因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中预测的结果大不相同，包括但不限于本10-K表格年度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分所描述的内容。这些风险和不确定性包括但不限于：

•我们有限的经营历史；

•我们的经营亏损历史;

•我们有能力筹集为我们的运营提供资金所需的大量额外资本；

•我们当前或未来的任何候选产品很难获得监管部门的批准；

•我们有能力在外国司法管辖区提交新药研究申请(“IND”)、IND修正案或类似文件，以便在我们预期的时间内开始临床试验；

•我们在设计和进行临床试验方面的经验有限；

•我们正在进行和计划中的临床前研究和临床试验以及我们的研究计划的启动、进展和潜在结果的时间，包括我们的IMM-1-104和IMM-6-415的1/2a期临床试验；

•我们成功完成临床试验的能力，包括我们的IMM-1-104和IMM-6-415的1/2a期临床试验；

•在完成我们当前或未来候选产品的开发和商业化方面存在重大延误的风险；

•与我们当前或将来的候选产品引起的不良事件、毒性或其他不良副作用相关的风险；

•临床试验中患者登记和/或维持方面出现延误或困难的风险；

•我们在很大程度上依赖于我们当前和未来候选产品的成功开发，以及我们的平台，包括我们的专有技术；

•与行业竞争有关的风险；

•我们候选产品的市场机会（如果获得批准）；

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•与制造有关的风险；

•与我们依赖第三方有关的风险；

•与我们的知识产权有关的风险；

•与当前和未来的大流行病或其他广泛的不良健康事件有关的风险；

•可能影响这些报表中所列事件的结果，以及可能影响我们第一部分第1A项所述的经营业绩和财务状况的其他重要风险因素。本年度报告表格10—K的“风险因素”部分。

由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，其中一些超出了我们的控制范围，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。此外，我们在不断变化的环境中运作。新的风险因素及不确定因素可能不时出现，管理层无法预测所有风险因素及不确定因素。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修订本文所载的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。

除非另有说明或上下文另有要求，提及“Immuneering”、“公司”、“我们”和“我们的”指Immuneering Corporation及其子公司。

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目录表

风险因素摘要

我们面临许多风险和不确定性，包括下文第一部分第1A项中进一步描述的风险和不确定性。本年度报告的10—K表格中的“风险因素”，代表了我们在成功实施我们的战略和业务增长方面面临的挑战。特别是，以下是可能抵消我们的竞争优势或对我们的业务策略产生负面影响的主要因素，这些因素可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、未来增长前景造成重大不利影响，或导致我们普通股价格下跌：

•我们是一家临床阶段的肿瘤公司，在开发药物产品方面的运营历史有限，尚未完成任何临床试验，也没有批准商业销售的产品，这可能使您难以评估我们目前的业务并预测我们未来的成功和可行性。

•我们在过去数年已产生重大净亏损，我们预期在可预见的将来将继续产生重大净亏损，且可能永远无法盈利。

•我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

•美国食品和药物管理局（“FDA”）和其他类似外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时且在结果方面固有不可预测。如果我们最终无法就候选产品获得监管部门的批准，或无法获得监管部门的批准以处理我们寻求用候选产品治疗的适应症，我们将无法产生产品收入或计划产品收入水平，我们的业务将受到重大损害。

•我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化方面遇到重大延误。

•临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，我们的临床试验结果可能无法满足FDA或其他类似外国监管机构的要求。

•我们当前或未来的候选产品单独使用或与其他获批产品或研究用新药联合使用时可能会导致不良事件、毒性或其他不良副作用，这可能导致安全性特征，可能会抑制监管部门的批准，阻止市场接受，限制其商业潜力或导致重大负面后果。

•我们的发展工作还处于早期阶段。我们的业务在很大程度上取决于我们当前和未来候选产品的成功开发。如果我们无法通过临床试验推进我们当前或未来的候选产品，获得上市批准以治疗我们寻求用候选产品治疗的适应症，并最终将我们开发的任何候选产品商业化，或在这样做过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

•我们在很大程度上依赖于我们的平台，包括我们的专有技术，如DCT和Fluency，这些技术由我们的信息技术系统支持。我们平台的这些或其他元素的任何故障将对我们的业务造成重大损害。

•我们的长期前景部分取决于发现、开发和商业化候选产品，这些候选产品可能在开发过程中失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生不利影响。

•我们发现和开发候选产品的方法未经证实，我们可能无法成功地利用和扩展我们的平台和能力，以建立具有商业价值的候选产品管道。

•我们以前从来没有将候选产品商业化过，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源来单独或与合适的合作伙伴一起成功将任何产品商业化。

•我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们开发的候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。

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•我们在很大程度上依赖并预期将继续依赖第三方，包括独立临床研究者和合同研究组织（“CRO”），以进行我们的临床前研究和临床试验的某些方面。如果这些第三方未能成功履行其合同义务、遵守适用的监管要求或在预期期限内完成，我们可能无法获得监管部门的批准或将候选产品商业化，我们的业务可能受到重大损害。

•我们与第三方（包括合同生产组织（“CMO”）和顾问）签订合同，生产用于临床前研究和临床试验的候选产品，并希望继续这样做，以使任何已批准的候选产品商业化。这种对第三方的依赖增加了我们将无法获得足够数量的候选产品或药物的风险，或者无法以可接受的成本获得这些数量，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

•药品生产复杂，我们的第三方制造商在生产中可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或阻止。

•如果我们无法为我们的候选产品和技术获得和维持专利和/或其他知识产权保护，或者如果所获得的知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，以及我们成功开发和商业化我们的候选产品的能力，产品（如有）及技术可能受损，我们可能无法在市场上有效竞争。

•收购或合资企业可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东股权稀释，并以其他方式损害我们的业务。

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第一部分

项目1.业务

我们是一家临床阶段肿瘤公司，寻求开发和商业化通用RAS/RAF药物，用于广泛的癌症患者人群。我们的目标是通过MAPK通路的深度循环抑制来实现这种普遍的RAS/RAF活性，影响癌细胞，同时保留健康细胞。我们的包容性方法将我们与狭义的精准疗法区分开来，后者仅限于携带选择性突变的肿瘤患者。

目前，我们正在评估我们的主要候选产品IMM—1—104和IMM—6—415，分别用于携带RAS和RAS/RAF突变的晚期实体瘤患者的I/2a期临床试验。IMM—1—104正在开发为一种每日一次的口服疗法，旨在通过MAPK通路的深度循环抑制来实现普遍的RAS活性。相比之下，IMM—6—415旨在通过快速的每日两次口服给药节奏实现普遍RAS/RAF活性，也通过MAPK途径的深度循环抑制。深度循环抑制是一种新的机制，旨在剥夺肿瘤细胞快速生长所需的持续增殖信号，同时通过节奏的、正常化的信号水平来保护健康细胞。这个机制是使用我们专有的基于信息的发现平台设计的。我们管道的开发是由我们专有的、人类对准的3D肿瘤建模平台指导的，我们将该平台与生物信息学驱动的患者分析相结合，我们相信这有可能提高临床开发相对于传统药物开发方法的成功概率。我们的管道还包括Trifecta MEK，RAS调节剂和其他小分子药物发现项目。

2022年9月， 林业局清除了我们的 研究新药（"IND"）申请IMM—1—104，i2022年11月，我们开始在IMM—1—104的I/IIa期临床试验中给药，用于潜在治疗晚期RAS突变实体瘤。I/IIa期临床试验旨在评估IMM—1—104的安全性、耐受性、药代动力学（"PK"）、药效学（"PD"）和初步抗肿瘤活性。临床试验的I期部分包括使用贝叶斯修正毒性概率区间（"mTPI—2"）统计设计的剂量递增和剂量探索，以在具有任何RAS突变证据的实体瘤患者中建立优化推荐的II期剂量（"RP2D"）。IIa期部分包括在多个剂量扩展组中评价IMM—1—104。2023年11月，我们宣布扩大IMM—1—104 I/2a期临床试验设计，将2a期扩展组的数量增加至5个，包括2个联合治疗组和3个单药治疗组。

2023年12月，这个林业局批准了我们的IND申请，IMM—6—415开始招募患者参加IMM—6—415的I/2a期临床试验，用于潜在治疗携带RAF或RAS突变的晚期实体瘤患者。I/IIa期临床试验旨在评估IMM—6—415的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗肿瘤活性。临床试验的I期部分包括IMM—6—415的剂量递增和剂量探索，使用mTPI—2统计学设计，在有任何RAF或RAS突变证据的实体瘤患者中建立优化的RP 2D。IIa期部分包括在多剂量扩展组中探索IMM—6—415。

概述

我们的平台由两个关键元素支持：

•生物信息学：我们有效分析高通量分子水平生化分析的能力，包括转录组学、基因组学和/或蛋白质组学，统称为组学数据；

•3D肿瘤建模：我们的能力 体外培养在我们自己的实验室里，使用专有的人源化3D肿瘤生长分析，我们相信预测， 体内比传统的2D细胞培养模型更准确。

这些不同类型的生物化学和3D肿瘤生长分析为我们提供了关于疾病生物学和药物反应的分子机制的独特信息，并帮助指导我们的转化规划和开发。自成立以来，我们一直与业界领先的制药和生物技术公司合作，利用我们在翻译生物信息学方面的专业知识进行各种分析。我们的合作伙伴公开披露的例子包括我们对伊替尼、伊匹单抗、达雷妥尤单抗、醋酸格拉替雷和普利多匹定的分析。

2018年初，我们开始应用我们的专有平台和方法，在内部开发我们全资拥有的口服小分子药物项目管道。我们的方法在确定IMM—1—104和IMM—6—415的最重要特性和创建过程中发挥了关键作用。具体而言，我们的平台使我们能够：

•利用来自人类数据的洞察力来识别我们旨在对抗的疾病转录图谱；

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•确定新的生物学，特别是评估潜在的新方法，通过利用我们的专有疾病消除技术(DCT)对现有目标进行药物治疗，并分析现有药物的作用机制；

•产生新的化学物质，旨在克服MAPK反馈环和其他适应性抵抗机制，以实现最佳的信号动力学；以及

•配置文件IMM-1-104，IMM-6-415以及大量专有的人性化3D肿瘤生长分析中的任何其他候选产品，使用我们自己的翻译规划来识别我们认为最有可能对候选产品敏感的癌症类型。

我们目前的肿瘤学项目主要关注由RAS/RAF/MEK/ERK(“MAPK”)通路突变和其他相关信号通路驱动的肿瘤。现有的针对MAPK通路的药物受到毒性、耐药性和/或狭隘地专注于具有特定突变的亚群的限制。MAPK途径的功能是驱动细胞的增殖、分化、存活和其他多种对肿瘤的形成和发展至关重要的细胞功能。

肿瘤细胞信号转导的基本途径

对癌症信号通路的深度循环抑制挑战了流行的慢性消融方法

我们肿瘤学管道中的每个计划都旨在推动MAPK信号通路或其他相关信号通路的异常激活的周期性破坏，目标是在限制药物相关毒性和适应性耐药的同时最大化抗肿瘤治疗效果。

传统的靶向肿瘤药物开发通常寻求长期维持途径抑制，方法是优先选择半衰期较长至中等的药物，并按一定间隔给药，以维持足够的药物水平，即使是在谷底，以维持目标占有率。这种流行的慢性消融方法可能会导致靶向药物相关毒性，并由于药物中断、治疗中断和/或适应性耐药而限制临床耐受性。相比之下，我们的差异化方法，基于从我们的翻译生物信息学平台获得的违反直觉的见解，是设计新药，至少有三个关键目标：(1)实现高出许多倍的C最大值(2)显示较短的血浆药物半衰期，以及(3)赋予药物阻断反馈环的能力，否则这些反馈环将容易被途径重新激活。这种设计旨在增强对感兴趣目标的机械控制，并打破肿瘤成瘾，防止肿瘤无限自我复制、转移和逃避宿主的免疫系统等功能。通过周期性地扰乱癌细胞中的这些核心致癌信号通路(即施加标准化的信号动力学)，我们相信我们可以创造出新的疗法，在广泛的患者群体中最大限度地发挥治疗活性，同时通过减少适应性耐药产生的压力来改善耐受性和提高耐受性。我们相信，我们是这一独特方法的先驱，这种方法在治疗上利用信号动力学来对抗肿瘤成瘾。

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药代动力学概念可视化：传统的持续途径衰减与深度循环抑制

我们全资拥有的管道

我们的肿瘤学计划以临床验证的路径为目标，同时寻求通过我们的差异化计划改善各种实体肿瘤类型的患者结果。我们目前的候选产品和发现计划如下所示。

通用RAS计划(IMM-1-104)

我们的主要候选产品IMM-1-104正在开发中，作为RAS突变肿瘤的每日一次口服疗法。IMM-1-104旨在实现独特的PK配置文件：它的目标是将C最大值以提供比使用第一代和第二代MEK抑制剂观察到的更强的MAPK途径抑制，随后通过接近零的药物谷完全释放MAPK途径。我们相信这种深度循环抑制可能使广泛的普遍RAS活性，改善耐受性，并限制适应性耐药性的发展。

观察到IMM—1—104与促分裂原活化蛋白激酶激酶（"MEK"）结合，并作为促分裂原活化蛋白激酶（"ERK"）活化的高度选择性抑制剂（即，磷酸化），具有"双MEK"功能，其被设计为阻断CRAF旁路反馈以防止MAPK途径再激活。IMM—1—104的设计具有较短的血浆半衰期，可降低持续通路抑制（如上所述）。IMM—1—104还被设计成通过接合MEK上的RAF激活环来防止RAF介导的MEK激活，例如CRAF旁路，并且在升高的水平下进一步破坏RAS 1和2的激酶抑制物（"KSR"）。我们相信，这种创新的途径抑制方法有能力使癌细胞信号动力学正常化，并限制不必要的伤害，

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正常的健康细胞。总的来说，我们认为这些特性将IMM—1—104与RAS突变体和其他MAPK成瘾肿瘤的其他治疗选择以及已知的MEK抑制剂区分开来，可能使IMM—1—104降低耐药性，同时提高耐受性。

在临床前研究中，我们观察到IMM—1—104在广泛的人和鼠实体瘤模型中抑制MEK和ERK，包括那些在KRAS、NRAS、HRAS和BRAF中具有激活突变的模型。此外，在头对头临床前研究中，我们在代表肺癌、结肠癌、胰腺癌和皮肤癌的基于鼠的KRAS、NRAS和BRAF突变实体瘤模型中评估IMM—1—104，并且在报告的人类剂量等效剂量和方案下，与某些FDA批准的MEK抑制剂相比，观察到肿瘤停滞或消退，伴不显著的体重减轻（"BWL"）。鉴于这些临床前研究中观察到的数据，我们认为IMM—1—104有可能作为单药治疗和选择的药物组合为目前治疗选择有限的RAS突变实体瘤患者提供临床益处。

2022年9月，FDA批准了IMM—1—104的IND，2022年11月，我们开始在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中进行IMM—1—104的I/2a期临床试验。 I/IIa期临床试验旨在评估IMM—1—104的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗肿瘤活性。临床试验的I期部分包括使用mTPI—2统计设计的剂量递增和剂量探索，以在有任何RAS突变证据的实体瘤患者中建立优化的RP 2D。

2023年4月，我们公布了IMM—1—104 I/IIa期临床试验I期部分的初始PK、PD和安全性数据。截至2023年4月10日，我们有4名胰腺癌或结直肠癌患者的PK、PD和安全性数据可供评估。在这些患者中，我们对1名患者进行了40 mg每日一次口服给药，或第一剂量水平，1名患者接受了80 mg每日一次口服给药，或第二剂量水平，2名患者接受了160 mg每日一次口服给药，或第三剂量水平。在第三个剂量水平下，我们观察到显著的PK Cmax水平，这是身体特定区域的治疗血浆浓度，IMM—1—104超过2，000 ng/mL或约1 uM无药物组分。此外，我们观察到与第三剂量水平的患者相比，IMM—1—104对磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）的PD抑制大于90%。在具有不同RAS突变（包括胰腺癌中最常见的突变KRAS—G12D）的胰腺癌和结直肠癌患者中，在前三个剂量水平上观察到IMM—1—104的中位血浆半衰期为1.94小时。IMM—1—104在这4名患者中耐受良好，以及1名患者以320 mg每日一次口服给药或第4个剂量水平给药，未观察到剂量限制性毒性或严重不良事件，且未观察到超过1级的药物相关不良事件。

2023年6月，我们宣布完成IMM—1—104 I/IIa期临床试验的剂量递增部分。该试验的安全性审查委员会完成了其评估，并观察到剂量高达320 mg每日一次是可耐受的，没有观察到剂量限制性毒性。我们随后开始入组试验的I期剂量探索部分，部分设计用于评价两个剂量队列，口服剂量为240 mg或320 mg，每日一次。

2023年10月，我们宣布了额外的临床前数据，进一步支持IMM—1—104作为单药和与其他治疗药物联合治疗多种MAPK驱动的肿瘤类型的潜力，包括RAS或RAF突变的肿瘤类型。我们相信，这些发现支持细胞毒性药物和RAF抑制剂与我们的候选产品联合使用的潜在治疗用途，并建立在我们之前披露的支持KRAS—G12C抑制剂和免疫肿瘤药物联合使用的数据的基础上。

于2023年11月，我们宣布了IMM—1—104 I/IIa期临床试验的扩大临床开发计划，包括额外：两个Ib/IIa期联合治疗组（预期在一线环境中入组大约60例胰腺导管腺癌（"PDAC"）患者），和3个2a期单药治疗扩展组（预期入组共约90例PDAC、RAS突变型黑色素瘤或RAS突变型非小细胞肺癌患者）。

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2024年2月，我们宣布FDA授予IMM—1—104快速通道指定，用于治疗一线治疗失败的PDAC患者。

我们希望提供IMM—1—104 I/IIa期临床试验I期部分的顶线数据，n2024年3月。我们还预计将于2024年3月为2a期试验的第一名患者进行给药，并于2024年公布2a期试验的多个分支的初始数据。

普遍—RAS/RAF方案（IMM—6—415）

我们的第二个项目，我们称之为我们的通用RAS/RAF项目，专注于开发创新的别构MEK抑制剂，驱动MAPK通路的深度循环抑制，设计具有独特的药物样特性，包括更短的血浆半衰期，以加速药代动力学节奏，每日两次在人体中给药。本项目的候选产品被指定为IMM—6—415。IMM—6—415旨在靶向MEK，其方式是通过减少MEK活化而破坏ERK处的MAPK通路。我们设计IMM—6—415具有独特的PK和PD特征，可以针对不同的实体瘤进行优化，可能包括作为单药治疗的广泛MAPK驱动肿瘤，以及各种联合治疗方法。

2022年11月，在癌症免疫治疗学会年会上发表的科学海报中，我们展示了临床前数据，证明IMM—6—415作为多种人和鼠实体瘤模型的单药治疗抑制RAF和RAS突变肿瘤的生长，并且可以与选择的免疫调节剂（例如，检查点抑制剂）用于治疗某些实体瘤，这些实体瘤通常免疫可及性差。

2023年10月，我们在AACR—NCI—EORTC会议上展示了临床前数据，其中IMM—6—415联合恩可非尼在RAF突变型黑色素瘤和结直肠癌动物模型中与比尼替尼联合恩可非尼进行头对头比较时显示出更好的肿瘤生长抑制和更好的耐久性。和IMM—6—415作为单一药剂在广泛的MAPK驱动的肿瘤类型中表现出高敏感性，包括RAS或RAF突变疾病模型。

2023年12月，这个林业局批准了我们的IND申请，IMM—6—415开始招募患者参加IMM—6—415的I/2a期临床试验，用于治疗携带RAF或RAS突变的晚期实体瘤患者。I/IIa期临床试验旨在评估IMM—6—415的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗肿瘤活性。临床试验的I期部分包括IMM—6—415的剂量递增和剂量探索，使用mTPI—2统计学设计，在有任何RAF或RAS突变证据的实体瘤患者中建立优化的RP 2D。IIa期部分包括在候选RP2D的多个剂量扩展组中探索IMM—6—415。

我们预计将于2024年3月为IMM—6—415 I/2a期临床试验的I期部分中的第一名患者服用。

其他肿瘤发现研究计划

我们正在利用我们的平台，通过以新的方式靶向MAPK通路和代表关键肿瘤成瘾通路的其他相关信号通路，继续扩大我们的肿瘤学管道。我们还将继续评估和优先考虑我们的管道，包括我们的早期发现管道。我们目前在药物发现的不同阶段有多个额外的项目，重点是通过新的药理学方法靶向这些途径。

我们的团队

我们于2008年由首席执行官兼总裁Benjamin J. Zeskind博士创立，和Robert J. Carpenter，我们的董事会（“董事会”）现任成员和前任主席，目标是利用转化生物信息学来洞察导致某些患者在多个治疗领域对特定药物产生反应的机制，然后寻求在更广泛的患者人群中发生反应。我们的多学科研发团队由我们的首席科学官Brett Hall博士领导，他是Sylvant ®（西妥昔单抗）和Imbruvica ®（伊替尼）整个临床开发过程的翻译负责人。我们的领导团队汇集了翻译生物信息学、临床前和临床开发以及肿瘤学制药业务运营方面的专业知识，包括在一些领先的制药和生物技术公司拥有丰富经验的个人，包括强生公司、默克公司、Regeneron公司、阿斯利康公司和Immunomedics公司（被吉利德科学公司收购）。

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我们的历史

我们的公司建立在翻译生物信息学十多年的经验之上。自2008年成立以来，我们一直利用这一经验来深入了解导致某些患者对不同治疗领域特定药物产生反应的机制，然后试图将这些见解应用于更大群体的患者开发药物。我们之前的计算生物学服务业务（我们已经停止）帮助我们更好地理解翻译生物信息学如何有助于药物开发的每个阶段，从早期药物发现到临床开发，并通过商业化。然而，我们认识到将翻译生物信息学单独应用于药物开发过程的特定阶段的局限性，并意识到如果生物信息学在整个药物开发过程中持续应用，可能会更有帮助。随着时间的推移，我们开发了一个专有技术平台来促进这一过程，并在2018年初，我们开始应用我们平台和方法的广泛反直觉的见解和能力，创建一个全新的小分子药物项目的全资管道，最初专注于肿瘤学。

我们的战略

我们是一家临床阶段肿瘤公司，寻求开发和商业化通用RAS/RAF药物，用于广泛的癌症患者人群。我们的目标是通过MAPK通路的深度循环抑制来实现这种普遍活性，影响癌细胞，同时保留健康细胞。我们的方法旨在包括 KRAS、NRAS、HRAS或BRAF中的任何激活突变驱动的实体瘤患者。我们的平台旨在利用人类生物学数据来生成不受传统方法或主流科学观点固有限制的见解。我们正在开发新的候选产品，旨在优化治疗方案不佳的疾病的安全性、有效性和反应持久性。为实现我们的使命，我们正在执行一项近期战略，包括以下关键要素：

•通过临床开发推进我们的通用RAS计划IMM—1—104. 我们认为IMM—1—104有可能治疗广泛的实体瘤患者群体，特别是那些MAPK通路激活不当的患者。IMM—1—104专门设计用于以每日一次口服给药节奏提供MAPK途径的深度周期抑制。IMM—1—104旨在克服MAPK反馈回路，并有意具有较短的血浆半衰期，我们认为这可能使其能够提供深度循环抑制。总的来说，我们认为IMM—1—104具有作为单药治疗和与其他治疗药物联合使用的潜力，相对于已知的MEK抑制剂，提供更广泛的治疗活性和改善的耐受性特征，并且IMM—1—104具有靶向患者的潜力。由KRAS、NRAS或HRAS任何突变驱动的实体瘤. IMM—1—104目前正在进行I/2a期临床试验，用于携带RAS突变的晚期实体瘤患者。

•推进我们的普遍—RAS/RAF计划，IMM—6—415，通过临床开发。 IMM—6—415被专门设计为具有独特的药物样特性，包括加速节奏的更短半衰期，以提供MAPK途径的深度循环抑制。我们预测，其特性将是最佳的每日两次（BID）给药在人类的各种肿瘤，包括那些与RAF或RAS突变的肿瘤，以及增强活性与其他治疗药物联合使用。 IMM—6—415 目前正在进行一项I/2a期临床试验携带RAF或RAS突变的晚期实体瘤患者.

•进展我们的额外MAPK和其他途径计划的管道，以促进IND—使能研究. 我们管道中的其他关键项目利用了我们对MAPK和其他相关信号通路的深刻理解，并以翻译生物信息学和信号动力学为基础。例如，我们正在推进旨在通过新机制直接调节RAS活性的计划，目的是杀死RAS驱动的肿瘤，同时保留健康细胞。我们亦积极应用我们的平台于其他相关途径，因为新的机会出现可能加强我们的管道。

•继续发展和推进我们的平台. 我们已经建立了一个临床阶段的肿瘤公司，在药物发现和开发的所有方面完全集成了生物信息学和转化规划。我们目前利用我们的生物信息学平台为我们的药物发现工作在肿瘤学。 这些努力由我们专有的、人体对准的3D肿瘤模型指导，随着我们将候选产品推进临床并通过临床，我们计划利用来自我们的生物信息学平台和专有的人源化3D肿瘤模型的数据和见解，不仅指导未来的临床开发，而且还提供关键的学习回到我们早期阶段的项目。最后，我们将继续加强现有技术和流程，并为我们的平台开发新技术，所有这些都旨在为

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开发候选产品，我们认为这些产品有可能在广泛的癌症患者人群中优化安全性和有效性，但这些患者的医疗需求尚未得到满足。

生物信息学方法

利用我们在翻译生物信息学方面的历史，我们建立了一家临床阶段的肿瘤公司，将我们的专业知识融入到我们发现和开发新产品的过程中的每一步。我们的目标是与通过传统药物发现方法开发的药物相比，有意义地改善患者的治疗效果。我们的综合方法已经产生了针对广泛的临床挑战性实体瘤的临床前肿瘤生长抑制，这些实体瘤正在临床或正在走向临床。我们的两个主要候选产品IMM—1—104和IMM—6—415目前正在I/2a期临床试验中进行评估，而我们的其他项目处于发现的早期阶段。我们扩大了我们的专家团队，包括药物发现和临床开发专家，利用我们的翻译生物信息学专业知识开发候选产品管道。

癌症概述

癌症是全球第二大常见死因，每年约有1000万人死亡，2022年新增病例约2000万例。癌症被定义为异常细胞不受控制地分裂并可以侵入附近和远处组织的疾病的集合。异常细胞的不可控分裂通常导致恶性肿瘤（即，癌性）或良性肿瘤（即，非癌性）。有两个主要类别的癌症：血液学（即，血液）癌症和实体瘤癌症。血液学癌症是血细胞的癌症，包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。实体瘤癌症是身体任何其他器官或组织的癌症，包括胰腺，皮肤，肺和结肠。在癌症患者中观察到的核心肿瘤能力包括无限期自我复制、发育新血管（即，血管生成），逃避细胞死亡（即，细胞凋亡），维持自给自足的生长，侵入其它组织（即，转移），改变信号通路，逃避免疫系统反应和改变代谢。肿瘤存活取决于这些能力中的某些能力（即，肿瘤成瘾）。

MAPK途径及超越

在所有细胞中，信号通路控制着细胞如何调节自身以及与体内其他细胞相关的直接活动。在癌症中最常见的改变的信号通路之一是MAPK通路，其由RAS—RAF—MEK—ERK信号级联组成。RAS是一个在MAPK通路上游发现的相关癌基因家族，其编码四种高度相关的蛋白质亚型，HRAS、NRAS、KRAS4A和KRAS4B。在许多实体瘤中，MAPK通路被不适当地激活，通常是通过通路关键成员的突变，包括RAS。当RAS通过激活膜结合受体酪氨酸激酶（"RTK"）而被"打开"时，MAPK途径起驱动细胞增殖、分化、存活和对肿瘤形成至关重要的多种其他细胞功能的作用。

通过广泛的分子谱分析，我们现在认识到，多达两分之一的癌症患者携带通过MAPK途径被不适当激活的肿瘤。这些患者中的许多显示肿瘤具有RAS或RAF的激活突变，其位于MEK和ERK的上游。由于MAPK通路的不适当激活支持上述许多核心肿瘤能力，因此努力创建靶向该通路的新疗法一直是癌症药物研究的高度优先事项。然而，到目前为止，几乎所有靶向MAPK通路的治疗方法都局限于狭窄的患者亚群，并且一直在努力平衡耐受性、反应持久性和疗效。几乎所有针对MAPK通路的靶向治疗剂都被设计用于持续的通路抑制，这导致了限制临床耐久性和潜在药物—药物联合的靶向药物相关毒性。此外，这些途径的持续不可逆共价抑制可能导致治疗耐药性，正如《生物学杂志》的一项研究所强调的那样， 《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med 2021；384：2382—2393）。该研究集中在接受阿达格拉西布（一种KRAS的不可逆共价抑制剂）治疗的患者G12C，并报告说，在接受adagrasib单药治疗的研究中，45%的患者（38名患者中有17名）出现耐药性。在这些患者中，观察到许多耐药机制，涉及KRAS的非G12C变异、NRAS或BRAF变异，或与MAPK通路相关的其他耐药机制。发表在《自然》（2021年11月10日）的第二项研究评估了43名接受sotorasib治疗的患者，sotorasib是一种KRAS的不可逆共价抑制剂G12C报告了27名患者出现多个治疗后出现的耐药改变。其中，70%（27名患者中的19名）患者报告了涉及RAS/RAF突变的耐药机制（Nature 2021；599：679—683）。 第三项研究在 《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med 2023；389：710—721）还描述了可能赋予地伐拉西（KRAS的另一种不可逆共价抑制剂）抗性的获得性改变G12C）包括KRAS、BRAF、NRAS和MAPK通路的其他元件的许多改变。

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开发有效、广泛和安全地靶向这一途径的新型治疗方法可能为具有显著未满足需求的大患者群体提供临床益处。此外，虽然这一途径代表了癌症药物发现和开发中最活跃的领域之一，但更有效和安全地正常化，但不会长期消融的靶向治疗剂，ERK信号可能会使药物活性和耐受性脱钩，同时优化两者。我们的管道旨在以脉冲的方式破坏分子通路，破坏肿瘤成瘾，同时限制正常健康细胞的药物相关毒性，这些细胞不太依赖这些通路上的持续高水平信号传导。

我们的差异化方法来解决一些最令人担忧的癌症

我们正在利用我们的平台靶向由MAPK通路和其他相关信号通路驱动的肿瘤。我们的差异化方法是设计能够达到高C值的药物，最大值水平和短半衰期，并提供对感兴趣靶点的增强的机械控制，并通过这些途径的深度、周期性破坏来打破肿瘤成瘾（即，调节信号动力学和减少适应性阻力）。我们相信，我们是在治疗上利用信号动力学对抗肿瘤成瘾的先驱，我们从我们的翻译生物信息学平台获得的见解支持我们的信念，即这种方法可能会导致靶向这一途径和潜在的其他途径的新疗法。传统的药物方法被设计为维持通路抑制，这导致靶向药物相关毒性，并由于药物假期、治疗中断或适应性耐药性的发展而限制临床耐久性。激活MAPK通路的关键信号传导成分的突变激活和/或过表达是众所周知的，并且MEK先前已被证实为治疗靶点。我们相信，与现有FDA批准的靶向MAPK通路的治疗相比，我们的项目有可能通过其独特的靶点参与、PK和PD特征组合来区分。例如，我们的候选产品IMM—1—104旨在抑制ERK和MEK，防止MAPK通路再激活，并且具有较短的血浆半衰期，与靶向相同机制通路的其他药物相比，这将减少持续通路抑制。通过周期性破坏癌细胞中的这些核心致癌信号通路，我们相信我们可以在肿瘤学中创造新的治疗方法，在广泛的患者群体中最大限度地提高治疗活性，同时提供更好的耐受性，与其他FDA批准的治疗方法和目前正在开发的MAPK通路激活引起的癌症的治疗方法相比。

我们的管道

我们目前在肿瘤学的开发项目专注于为由MAPK通路或其他相关信号通路突变引起的实体瘤患者提供治疗。我们的通用RAS候选产品IMM—1—104目前正在进行I/IIa期临床试验 携带RAS突变的晚期实体瘤患者和我们的通用RAS/RAF候选产品IMM—6—415目前正在进行I/2a期临床试验，用于携带RAS或RAF突变的晚期实体瘤患者。我们还有多个早期阶段

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设计用于独特靶向MAPK通路或其他相关信号通路的程序。下表概述了我们的肿瘤学管道：

我们的通用RAS计划概述：IMM—1—104

MEK抑制剂的背景

在大约30%的所有癌症患者中观察到MAPK通路中RAS和/或RAF的激活突变，并且在高达50%的所有肿瘤中观察到该通路的不适当激活，并且代表了肿瘤学中最高利用率的信号通路之一。在胰腺、皮肤、肺和结肠的侵袭性实体瘤中，RAS和/或RAF的突变甚至更常见。例如，大约40%的肺癌和大约90%的胰腺癌是由于RAS和/或RAF突变引起的。到目前为止，FDA批准的MEK抑制剂在治疗RAS突变肿瘤时与BRAF突变肿瘤相比无效，因为一种众所周知的耐药机制，即CRAF介导的MEK再活化，也称为CRAF旁路。此外，目前FDA批准的MEK抑制剂的一个众所周知的局限性是严重药物相关不良事件（"SAE"）的高发生率，最常在超过50%的治疗患者中观察到，这导致药物不耐受。这些药物的半衰期越长（例如，最多2—4天），每天一次或较低频率给药，或中等半衰期（例如，3至6小时），增加给药频率，导致高不良事件发生率，因为通常这些药物长期和全身循环一段时间，损害健康的正常细胞，这些细胞也依赖于生存途径。我们开发IMM—1—104的目标是解决这些缺点，并可能为患者提供更好的结局，改善耐受性，持久性，并扩大药物联合使用的机会（如下所示）。

IMM—1—104：为普遍RAS活性而设计，作为每日一次口服治疗

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我们的解决方案：IMM—1—104

我们已经利用我们的平台在我们的通用RAS项目IMM—1—104中开发了我们的主要候选产品，旨在成为一种高度选择性的双MEK抑制剂，以抑制ERK和MEK，并在药物水平升高时促进KSR的其他支架相关破坏。我们正在开发IMM—1—104以治疗癌症患者，包括由RAS突变引起的胰腺癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌（“NSCLC”）。为了克服MAPK反馈和CRAF介导的MEK活化（目前FDA批准的MEK抑制剂的已知局限性），我们开发了IMM—1—104以通过靶向位于三磷酸腺苷（"ATP"）结合袋附近的位点来变构抑制MEK，这将导致ERK的下游抑制。此外，与FDA批准的MEK抑制剂不同，IMM—1—104旨在通过独特的靶点接合来防止MEK活化，以防止RAF或KSR介导的MEK活化。我们相信旁路途径重新激活耐药机制将通过在整个治疗过程中增强治疗活性来提供更好的患者结局。通过降低或消除稳态药物谷水平，我们还设计了IMM—1—104来限制或降低在当前FDA批准的MEK抑制剂中观察到的严重药物相关不良事件的高发生率（例如，其范围为45%至69%），最常与RAF抑制剂联合给药，其导致高达10%至15%的停药率。

为了提高耐受性，我们设计了IMM—1—104，使其具有较短的血浆半衰期，以产生接近零的稳态药物谷浓度，从而能够对MAPK途径进行深度循环抑制。我们相信，这种药物节奏驱动的通路抑制方法有可能使癌细胞信号动力学正常化，并防止对正常健康细胞的进一步损害。总的来说，我们认为这些给药属性可以通过潜在地允许IMM—1—104降低耐药性，同时改善耐受性而区分IMM—1—104与已知MEK抑制剂，因为其设计为变构抑制MEK，对MAPK途径再活化具有独特的耐药性，并且能够实现源自短血浆半衰期的深度循环抑制。

临床前研究概述：IMM—1—104

在多项临床前研究中，我们观察到IMM—1—104抑制MEK的活化（即，pMEK）以及ERK的激活（即，pERK）跨广泛的鼠和人源化3D实体瘤模型，包括在KRAS、NRAS、HRAS和BRAF中具有MAPK通路激活突变的模型。此外，在头对头临床前研究中，我们在代表肺的基于鼠的KRAS、NRAS和BRAF突变实体瘤模型中评估了IMM—1—104（即，A549）、结肠（即，结肠26）、胰腺（即，MIA PaCa—2 CAPAN—2）和皮肤癌（即，A375和SK—MEL—2），并且在报告的人体剂量等效剂量和方案下，与某些FDA批准的MEK抑制剂相比，观察到优于某些FDA批准的MEK抑制剂的抗肿瘤活性，且BWL不显著；与某些FDA批准的KRAS—G12C和BRAF抑制剂相比，观察到优于非劣效的抗肿瘤活性。考虑到在我们之前进行的临床前研究中观察到的数据，我们认为IMM—1—104有可能作为单药治疗和选择的药物组合为目前治疗选择有限的RAS突变实体瘤患者提供临床益处。

临床前研究：最大耐受剂量和疗效数据

在我们的早期最大耐受剂量（"MTD"）研究中，我们观察到每天两次口服施用高达150 mg/kg/剂的IMM—1—104在小鼠中耐受良好。在其他临床前研究中，我们观察到，当以100—150 mg/kg/剂剂量每天两次口服给药时，IMM—1—104的最大治疗效果达到。这些给药研究为后续临床前研究IMM—1—104给药方案提供了基础。

临床前研究：药物基因组学数据

在一项使用结肠直肠KRAS的药物基因组学研究中，G12D在BALB/c小鼠的肿瘤模型中，我们评估了IMM—1—104处理后MAPK途径的下游ERK抑制。我们以100 mg/kg/剂量口服给药溶剂、司美替尼和IMM—1—104，每天两次，然后在最后一次给药后2小时和12小时收获肿瘤，以评估RNAseq的变化。收集不同BALB/c小鼠的肿瘤，并使用统计分析软件评估RNAseq变化。与IMM—1—104设计的短血浆半衰期一致，我们观察到ERK转录组中大多数顶级基因的深度循环抑制，如下图中深蓝色和浅蓝色条的差异所示，我们认为这表明通过允许健康的正常细胞在下一次给药前再生来改善耐受性的潜力。例如， erg1 和spry4 在研究的第18天接受第一剂后2小时，以及在第二剂前的第一剂后12小时，两种基因均下调超过16倍，当与载体处理的肿瘤相比时，两种基因都接近其基线状态（如下所示）。与IMM—1—104相反，我们没有观察到司美替尼的深度周期抑制，

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而是在第18天的两个时间点之间观察到与载体组相比的持续MAPK途径抑制（如下所示）。前20个基因是ERK信号传导的52个基因标记的一个子集。

使用结肠26同基因肿瘤模型对IMM—1—104与司美替尼进行头对头比较：观察到ERK转录组的深度循环抑制

* 校正的p值

临床前研究：观察到CAF旁路耐药性

我们在KRAS突变型NSCLC肿瘤模型中对IMM—1—104与4种FDA批准的MEK抑制剂进行了头对头评估。我们用100 nM的每种药物暴露肿瘤细胞2小时，并评估MEK和ERK活化水平。我们观察到，IMM—1—104通过降低MEK和ERK活化，降低ERK MAPK通路的总体活性，并降低MEK通路的再活化，导致CRAF旁路耐药性。相比之下，我们观察到所有四种FDA批准的MEK抑制剂均显示活化MEK增加，导致CRAF旁路（如下所示）。

使用A549异种移植肿瘤模型进行IMM—1—104与4种FDA批准的MEK抑制剂的头对头比较：防止ERK下游激活（↓ pERK）和抑制MEK激活（↓ pMEK）

临床前研究：观察到肿瘤消退和体重减轻

我们在侵袭性小鼠结直肠肿瘤模型（即，Colon—26），其表达突变KRASG12D.我们观察到IMM—1—104表现出更大的肿瘤生长抑制，其中值得注意的是，8只小鼠中的5只在给药的前10天经历了肿瘤消退，以及更大的耐受性，由BWL的变化证明。此外，我们观察到IMM—1—104具有整体更好的耐久性

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与两种FDA批准的MEK抑制剂相比，抗肿瘤反应显著降低，或TV进展。本研究表明，IMM—1—104与比尼替尼和司美替尼相比提供了更大的肿瘤抑制、更低的BWL和更低的TV进展（如下所示）。

使用结肠26同基因肿瘤模型对IMM—1—104与比尼替尼和司美替尼进行头对头比较：观察到的体重减轻和肿瘤体积

在观察结肠26肿瘤研究的结果后，我们完成了两次随访， 体内研究中，我们在具有RAS和RAF突变的BALB/c小鼠肿瘤模型中，头对头地评估了IMM—1—104与bimetinib或encorafenib（一种BRAF抑制剂）的单药治疗加bimetinib与encorafenib的联合治疗。应该注意的是，当恩可非尼用于治疗BRAF野生型KRAS突变肿瘤时，它可以矛盾地激活MAPK通路并拮抗比尼替尼的作用。此外，在这些研究中，比尼替尼和恩可非尼使用的药物剂量和时间表与其在啮齿动物模型中向FDA提交的人体相关暴露的新药申请（"NDA"）中提供的剂量和时间表一致或超过。

我们在KRAS中头对头地评估了IMM—1—104与比尼替尼单药治疗以及与恩可非尼联合治疗的疗效。G12s人NSCLC异种移植肿瘤模型（即，A549）。当比较IMM—1—104与比尼替尼单药治疗时，我们观察到IMM—1—104具有更大的肿瘤生长抑制（如下所示）。IMM—1—104的观察

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为了比较的目的，下图中包括了与bimetinib单独和与encorafenib联合使用的头对头的对比，这被认为与KRAS突变体RAF野生型肿瘤模型无关。

使用A549异种移植肿瘤模型对IMM—1—104与比尼替尼+/—恩可非尼进行头对头比较：肿瘤体积

我们还在BRAF中对IMM—1—104与比尼替尼和恩可非尼单药治疗以及比尼替尼和恩可非尼联合治疗的结果进行了头对头评估，V600E人黑色素瘤异种移植模型。应当注意的是，比尼替尼和恩可非尼的组合给药用于BRAF突变型黑色素瘤，如BRAF，V600E/K是FDA批准的组合。正如预期的那样，当比较IMM—1—104单独与比尼替尼与恩可非尼的组合时，我们观察到组合疗法具有更大的肿瘤生长抑制作用（如下所示）。然而，当我们比较IMM—1—104与比尼替尼单药治疗时，我们观察到IMM—1—104具有更大的肿瘤生长抑制作用（如下所示）。 除了RAS突变型疾病的单药治疗潜力外，我们认为用我们的深度循环抑制方法观察到的更大的单药MEK抑制剂活性证明了IMM—1—104（和/或IMM—6—415，其具有加速深度循环抑制节奏）与其他MAPK通路抑制剂如恩可非尼的药物组合治疗RAF突变型癌症如BRAF的潜力V600E/K在其他MAPK通路突变中。

使用A375异种移植肿瘤模型对IMM—1—104与比尼替尼+/—恩可非尼进行头对头比较：肿瘤体积

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在另 体内基于人源化3D肿瘤模型数据的研究，我们在KRAS中对IMM—1—104与索托拉昔布（AMG—510）和吉西他滨单独治疗以及IMM—1—104与索托拉昔联合治疗进行了为期21天的头对头治疗，G12C 异种移植模型（即，MIA PaCa—2）。在先前由第三方进行的研究中，索托拉昔布对该胰腺肿瘤模型具有敏感性。比较IMM—1—104单独、与索托拉昔布以及与索托拉昔布联合，我们观察到肿瘤消退，中位BWL不显著（即，在基线的3%范围内），我们认为这表明IMM—1—104对KRAS的活性、持久性和耐受性G12C 突变型胰腺癌模型（如下所示）。

使用MIA PaCa—2异种移植肿瘤模型进行IMM—1—104 +/—索托拉昔（AMG—510）的头对头比较：肿瘤体积

在一个体内基于人源化3D肿瘤模型数据的研究，我们在NRAS中评估了IMM—1—104单药治疗与binimetinib相比，Q61r突变肿瘤模型（即，SK—MEL—2）。我们在用IMM—1—104治疗的小鼠中观察到周期中期肿瘤消退，这证明了IMM—1—104对NRAS的活性和持久性，Q61r突变型黑色素瘤癌症模型（如下所示）。

使用SK—MEL—2异种移植肿瘤模型进行IMM—1—104与比尼替尼的头对头比较：肿瘤体积

在我们2022年6月ASCO摘要中描述的一项研究中，我们利用Capan—2 PDAC异种移植动物模型来评价IMM—1—104（100，150 mg/kg BID p.o.）vs. sotorasib和adagrasib（30和100 mg/kg QD p.o.各）在肿瘤体积达到150—200mm 3后治疗21天。体内头对头比较

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在KRAS—G12V突变体Capan—2 PDAC肿瘤中，索托拉昔或阿达格拉昔未显示肿瘤生长抑制（TGI），而IMM—1—104在150 mg/kg BID口服时促进TGI高达84%（如下所示）。

在KRAS—G12V胰腺肿瘤模型中IMM—1—104与Sotorasib和Adagrasib的头对头比较

临床前研究：3D肿瘤生长模型

3D肿瘤生长模型比2D培养模型更接近地模拟肿瘤微环境（"TME"），并且我们相信，当翻译MAPK途径抑制的药理学数据时，人源化3D模型更准确地反映了人类肿瘤生物学和复杂性 体内.我们已经建立和评估了超过130个人源化3D肿瘤模型，其中大多数显示RAS亚型的激活突变，以及其他改变的MAPK通路靶点，包括BRAF，CRAF，NF 1和ERK，以评估其对IMM—1—104的敏感性。一般而言，我们观察到具有KRAS或NRAS突变和某些分子谱的肿瘤模型对IMM—1—104敏感，包括显示BRAF突变的肿瘤模型。例如IMM—1—104 IC50在表达NRAS突变体如Q61L、Q61R、G12D、Q61K等的肿瘤模型中观察到3D测定中的剂量反应值低至23.7nM。同样，KRAS突变肿瘤模型对IMM—1—104治疗敏感，50当显示突变包括Q61H、G12C、G12V、G13D、G12D、G12R等时，剂量反应低至66.7nM。还发现某些具有BRAF突变的肿瘤模型对IMM—1—104敏感，503D试验中V600E（1类）和G464E（2类）突变的剂量反应低至54.2 nM。RAS或RAF中明确的驱动突变通常可预测IMM—1—104应答，但发现少数显示某些致癌突变特征的RAS或RAF突变模型对IMM—1—104不敏感，并显示IC。50剂量反应值超过10，000 nM。

我们观察到IMM—1—104在MAPK通路成瘾的肿瘤中广泛显示普遍的RAS活性和额外的反应。此外，我们的3D肿瘤建模数据表明，KRAS突变型胰腺癌和NRAS突变型黑色素瘤中的某些MAPK依赖性病变可能对单药IMM—1—104特别敏感，其次是KRAS突变型肺癌和结肠癌。

为了进一步研究KRAS突变型胰腺癌、NRAS突变型黑色素瘤、KRAS突变型非小细胞肺癌和KRAS突变型结直肠癌的翻译机会，我们通过泛癌症登记系统、基因组学证据瘤信息交换（"GENIE"）（队列v13.0—公开：AACR Project GENIE Consortium），利用真实世界数据评估了这些癌症突变中的几个。AACR项目GENIE：通过国际联盟推动精准医学，癌症发现。2017年8月；7（8）：818—831）。对于内部WES数据也可用的122个3D—TGA细胞系，使用上限平台与1 uM的差异来描绘应答与非应答，从而训练具有10倍交叉验证的逻辑回归模型。使用了28个特征，其中一个特征包括巩固的MAPK突变状态（K/H/NRAS、GNAQ/11和BRAF I/II类突变），以及代表关键通路的27个其他基因。训练队列的AUC为0.84，测试队列的AUC为0.72，然后将模型应用于GENIE队列（见下图），所有特征均包含在测试组中。对于每个感兴趣的适应症，整个队列的预测缓解概率的核密度图（投影到

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负y轴）和MAPK（+）亚群（正y轴）显示富集，以增加对MAPK改变状态的限制的应答概率。

GENIE中的大部分基因组数据来自新诊断患者的原发肿瘤样本，因此我们认为GENIE数据集可能最接近第一线设置。我们发现绝大多数胰腺癌与KRAS突变有关（即，93%）和与NRAS突变相关的黑色素瘤（即，78%的患者具有在第一线设置的该模型中可能对IMM—1—104敏感的生物标志物谱的原发性肿瘤（如下所示）。通过相同的分析，KRAS突变型非小细胞肺癌原发性肿瘤（即，66%）是有利的，但KRAS突变型结直肠癌原发性肿瘤（即，22%）可能受益于进一步的生物标志物分层。

以下图表于2023年4月在佛罗里达州奥兰多举行的AACR年会上公布（Nair等人）

利用泛癌症登记系统GENIE对KRAS突变胰腺癌、NRAS突变黑色素瘤、KRAS突变非小细胞肺癌和KRAS突变结直肠癌的翻译分析

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2023年10月，我们展示了来自193个模型的更新3D—TGA数据，如下所示。

临床开发概述：IMM—1—104

2022年9月，FDA批准了IMM—1—104的IND，2022年11月，我们 开始给药， 人类第一人IMM—1—104的I/2a期临床试验。

I/IIa期临床试验是一项开放标签研究，旨在评估IMM—1—104每日一次在晚期RAS突变实体瘤受试者中的安全性、耐受性、临床药理学和初步疗效。

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第一阶段（剂量探索）试验包括剂量递增和剂量探索部分，并且可能在美国境内的临床研究中心招募大约45名患者（不包括食物效应研究）。

•剂量递增遵循贝叶斯（mTPI—2）统计设计。这种简化的设计旨在允许最有效的方法来优化剂量递增。

•剂量探索将根据FDA在其Project Optimus计划下提供的指南，进一步评估和完善推荐II期剂量或RP 2D的选定剂量水平候选者。

2023年4月，我们公布了IMM—1—104 I/IIa期临床试验I期部分的初始PK、PD和安全性数据。截至2023年4月10日，我们有4名胰腺癌或结直肠癌患者的PK、PD和安全性数据可供评估。在这些患者中，我们对1名患者进行了40 mg每日一次口服给药，或第一剂量水平，1名患者接受了80 mg每日一次口服给药，或第二剂量水平，2名患者接受了160 mg每日一次口服给药，或第三剂量水平。在第三个剂量水平下，我们观察到显著的PK Cmax水平，这是身体特定区域的治疗血浆浓度，IMM—1—104超过2，000 ng/mL或约1 uM无药物组分。此外，我们观察到与第三剂量水平的患者相比，IMM—1—104对磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）的PD抑制大于90%。在具有不同RAS突变（包括胰腺癌中最常见的突变KRAS—G12D）的胰腺癌和结直肠癌患者中，在前三个剂量水平上观察到IMM—1—104的中位血浆半衰期为1.94小时。IMM—1—104在这4名患者中耐受良好，以及1名患者以320 mg每日一次口服给药或第4个剂量水平给药，未观察到剂量限制性毒性或严重不良事件，且未观察到超过1级的药物相关不良事件。

2023年6月，我们宣布完成IMM—1—104 I/IIa期临床试验的剂量递增部分。该试验的安全性审查委员会（SRC）完成了评估，观察到剂量高达320 mg每日一次（含320 mg）是可耐受的，未观察到剂量限制性毒性。我们随后开始入组试验的I期剂量探索部分，部分设计用于评价两个剂量队列，口服剂量为240 mg或320 mg，每日一次。

2023年10月，我们宣布了额外的临床前数据，进一步支持IMM—1—104作为单药和与其他治疗药物联合治疗多种MAPK驱动的肿瘤类型的潜力，包括RAS或RAF突变的肿瘤类型。我们相信，这些发现支持细胞毒性药物和RAF抑制剂与我们的候选产品联合使用的潜在治疗用途，并建立在我们之前披露的支持KRAS—G12C抑制剂和免疫肿瘤药物联合使用的数据的基础上。

于2023年11月，我们宣布了IMM—1—104 I/IIa期临床试验的扩大临床开发计划，包括额外：两个Ib/IIa期联合治疗组（预期在一线环境中共入组约60例PDAC患者），以及3个IIa期单药治疗扩展组（预期入组共约90例PDAC、RAS突变型黑色素瘤或RAS突变型非小细胞肺癌患者）。

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2024年2月，我们宣布FDA授予IMM—1—104快速通道指定，用于治疗一线治疗失败的PDAC患者。

我们预计将于2024年3月提供IMM—1—104 I/2a期临床试验的I期部分的顶线数据。我们还预计将于2024年3月为2a期试验的第一名患者进行给药，并于2024年公布2a期试验的多个分支的初始数据。

我们的通用RAS/RAF计划概述：IMM—6—415

我们的第二个项目，我们称之为我们的通用RAS/RAF项目，专注于开发创新的别构MEK抑制剂，驱动MAPK通路的深度循环抑制，设计具有独特的药物样特性，包括更短的血浆半衰期，以加速药代动力学节奏，每日两次在人体中给药。本项目的候选产品被指定为IMM—6—415。IMM—6—415旨在靶向MEK，其方式是通过减少MEK活化而破坏ERK处的MAPK通路。我们设计的IMM—6—415具有独特的PK和PD特征，可以针对不同的实体瘤进行优化，可能包括作为单药治疗的广泛MAPK驱动肿瘤，以及各种联合治疗方法。

2022年11月，在癌症免疫治疗学会年会上发表的科学海报中，我们展示了临床前数据，证明IMM—6—415作为多种人和鼠实体瘤模型的单药治疗抑制RAF和RAS突变肿瘤的生长，并且可以与选择的免疫调节剂（例如，检查点抑制剂）用于治疗某些实体瘤，这些实体瘤通常免疫可及性差。

2023年10月，我们在AACR—NCI—EORTC会议上展示了临床前数据，其中IMM—6—415联合恩可非尼在RAF突变型黑色素瘤和结直肠癌动物模型中与比尼替尼联合恩可非尼进行头对头比较时显示出更好的肿瘤生长抑制和更好的耐久性。和IMM—6—415作为单一药剂在广泛的MAPK驱动的肿瘤类型中表现出高敏感性，包括RAS或RAF突变疾病模型。

2023年12月，这个林业局批准了我们的IND申请，IMM—6—415开始招募患者参加IMM—6—415的I/2a期临床试验，用于治疗携带RAF或RAS突变的晚期实体瘤患者。

我们预计将于2024年3月为IMM—6—415 I/2a期临床试验的I期部分中的第一名患者服用。

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临床前研究：CAF旁路耐药性

我们对IMM—6—415与两种FDA批准的MEK抑制剂进行了头对头评估，以评估它们在NRAS、HRAS、NF 1和BRAF突变型黑色素瘤肿瘤模型中对pMEK、pERK和CRAF旁路的控制。我们用100 nM的每种药物暴露肿瘤细胞2小时，并评估MEK和ERK活化水平。我们观察到，IMM—6—415通过降低MEK和ERK活化，降低ERK MAPK通路的总体活性，并降低MEK通路的再活化，导致CRAF旁路耐药。相比之下，我们观察到两种FDA批准的MEK抑制剂均显示活化MEK增加，导致RAS和NF 1突变肿瘤中的CRAF旁路（如下所示）。

使用一组9种黑色素瘤肿瘤模型进行IMM—6—415与两种FDA批准的MEK抑制剂的头对头比较：在RAS和RAF突变肿瘤中观察到的活性，并防止ERK下游激活（↓ pERK）和MEK激活抑制（↓ pMEK）

关键突变和3D—TGA应答

[黑素瘤肿瘤模型]

从ATCC、ECACC和DSMZ获得肿瘤细胞系。3D肿瘤Gro生长试验（3D—TGA）灵敏度（绿色填充）定义为IC50 50≥ 10uM认为耐药。进行基于细胞的2D体外分子测定以评估9种黑色素瘤模型中磷酸化和总ERK和MEK的细胞水平（100 nM药物2小时，随后对pERK、总ERK、pMEK和总MEK进行定量Western印迹分析）；Binimetinib和selumetinib为商业购买（观察到MAPK途径再活化，pMEK）；n. t.=尚未测试

临床前研究：最大耐受剂量和疗效数据

在我们的早期MTD研究中，我们观察到IMM—6—415每天两次经口给药高达175—180 mg/kg/剂，在小鼠中耐受性良好（上图中的中间和右图）。在其他临床前研究中，我们观察到，当以150—180 mg/kg/剂剂量每日两次口服给药时，IMM—6—415达到了最大治疗效果。这些给药研究为后续临床前研究IMM—6—415给药方案提供了基础（如下图所示）。

临床前研究：肿瘤消退和体重减轻数据

我们在侵袭性鼠结直肠肿瘤模型中评估IMM—6—415对媒介物和IMM—1—104的历史反应（即，Colon—26），其表达突变KRASG12D.我们观察到IMM—6—415在最高有效剂量150和175 mg/kg BID p.o.下表现出稳健的肿瘤生长抑制作用，多只小鼠在给药前7天经历肿瘤消退（如下所示），耐受性良好，且在25—175 mg/kg BID p.o.剂量范围内的中位BWL变化有限（—8.61%至+3.34%，与溶媒组相比）。尽管IMM—6—415在小鼠中显示出仅0.3至0.4小时的血浆半衰期（在非人灵长类动物中为0.5至0.7小时），但IMM—6—415导致与IMM—1—104观察到的肿瘤生长抑制相当，IMM—1—104是一种分子，已经观察到具有1.3小时的肿瘤生长抑制。

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在小鼠中的半衰期（即，在相同种属中，比IMM—6—415长3—4倍），先前在相同模型中观察到比尼替尼和司美替尼的头对头比较中优于比尼替尼和司美替尼（如上所述）。

使用Colon 26同基因啮齿动物肿瘤模型评价IMM—6—415与溶剂的比较：肿瘤体积

Colon 26（KRASG12D）免疫活性BALB/c小鼠的同基因结直肠肿瘤模型。肿瘤生长抑制（TGI）% = [1—（Ti—T0）/（Ci—C0）]x100%；IMM—6—415在小鼠中的最大抗肿瘤有效剂量范围为150 mg/kg至175—180 mg/kg BID p.o.

我们在KRAS中评价IMM—6—415与载体治疗以及历史IMM—1—104反应G12s人NSCLC异种移植肿瘤模型（即，A549）。当将IMM—6—415与之前的IMM—1—104研究（如前所示）进行比较时，我们观察到IMM—6—415在最高有效剂量150—175 mg/kg BID p.o. (as以下描述），和60至180mg/kg BID p.o.在21天的研究中，每组体重增加4.77%至10.75%（与载体相似）。与最初使用每日一次给药开发的IMM—1—104不同，我们预计IMM—6—415的人血浆半衰期更短。我们认为，这将实现每天两次（BID）给药方案，同时仍然实现IMM—6—415的深度周期性抑制。

使用A549异种移植肿瘤模型评价IMM—6—415与溶剂的比较：肿瘤体积

A549（KRAS）G12s）无胸腺裸BALB/c小鼠的人NSCLC异种移植肿瘤模型。肿瘤生长抑制（TGI）%= [1—（Ti—T0）/（Ci—C0）]x100%；IMM—6—415在小鼠中的最大抗肿瘤有效剂量范围为150 mg/kg至175—180 mg/kg BID p.o.

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在另 体内一项基于MAPK通路激活在抗肿瘤反应中的积极和消极影响的研究，我们在KRAS中对IMM—6—415单独抗PD1和CTLA 4检查点抑制剂以及IMM—6—415两者联合抗肿瘤治疗28天进行了头对头评估G12D 突变的同基因肿瘤模型（即，CT—26）。从历史上看，这种KRAS突变型结直肠肿瘤小鼠模型显示对CTLA 4的敏感性高于PD1/PDL 1检查点抑制。比较以低于上述最大细胞减少水平的适度剂量单独的IMM—6—415与抗PD—1或抗CTLA 4治疗以及与IMM—6—415的每种组合（例如，QD、BID在多个剂量水平下），我们观察到28天的存活率较高，中位BWL不显著（即，在所有组中观察到的中位体重增加），我们认为这表明IMM—6—415对KRAS的活性、耐久性和耐受性的潜力，G12D 免疫能力强的啮齿类动物的突变结直肠癌模型(如下所示)。

使用CT-26同基因肿瘤模型比较IMM-6-415+/-抗PD-1和抗CTLA4：基于肿瘤体积限制的生存概率

CT-26(KRAS)G12D)免疫活性BALB/小鼠建立同基因结直肠肿瘤模型c小鼠(注：单一治疗和联合治疗在裸鼠CT-26模型中不活跃-数据未显示)。

我们还评估了imm-6-415单独以及联合使用恩可拉非尼与比尼美替尼和恩可拉非尼单独治疗以及在BRAF中联合使用比尼美替尼和恩可拉非尼。V600E人黑色素瘤异种移植模型。应当注意的是，比尼替尼和恩可非尼的组合给药用于BRAF突变型黑色素瘤，如BRAF，V600E/K，是FDA批准的组合。正如预期的那样，当将IMM-6-415单独与比美替尼与恩可拉非尼联合治疗进行比较时，我们观察到联合治疗对肿瘤生长的抑制作用更强(如下所示)。然而，当我们比较IMM-6-415和比美替尼单一疗法时，我们观察到IMM-6-415对肿瘤生长的抑制作用更强(如下所示)。当我们比较IMM-6-415 plus的Meki plus BRAFi组合时

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Enorafenib与binimetinib加encorafenib相比，Meki与imm-6-415组合的深度循环抑制方法被证明优于含有binimetinib的组合(如下所示)。

使用A375异种移植瘤模型比较IMM-6-415+/-Enorafenib和比美替尼+/-Enorafenib：肿瘤体积

翻译性临床前研究：人源化3D肿瘤分析

IMM-6-415已经在60多个人源化3D肿瘤模型中进行了反应/无反应曲线的评估，这些模型显示了MAPK和其他途径的广泛突变。这些基因包括KRAS、NRAS、HRAS和BRAF中的激活突变，并被富含。鉴于IMM-6-415BID(与IMM-1-104的QD相比)在临床上的节奏增加，我们相信IMM-6-415有潜力为某些患有RAS或RAF突变疾病的癌症患者提供差异化的治疗选择，作为单一疗法和未来潜在的药物-药物组合。深层、周期性的MEK抑制可能有助于优化抗肿瘤免疫反应，防止适应性耐药以增强耐受性，并重塑将药物活性集中在肿瘤隔室的信号动力学。

临床开发概述：IMM-6-415

2023年12月，这个林业局批准了我们的IND申请，IMM-6-415，我们开始招募患者参加IMM-6-415的1/2a期临床试验，用于治疗携带RAF或RAS突变的晚期实体瘤患者。1/2a期临床试验旨在评估IMM-6-415的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗肿瘤活性。临床试验的第一阶段包括IMM-6-415的剂量升级和剂量探索，使用MTPI-2统计设计在有任何RAF或RAS突变证据的实体肿瘤患者中建立优化的RP2D。2a阶段部分包括在候选RP2D的多个剂量扩展臂中探索IMM-6-415。

Trifeta-MEK计划

我们正在开发新的候选产品，旨在独特地结合MEK并抑制MEK自身的MEK上游激活事件和ERK下游激活事件，用于实体肿瘤的治疗。我们认为，抑制MEK和ERK的上游和下游激活事件绕过了MAPK途径的重新激活事件(即，导致耐药)。我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂旨在区别于IMM-1-104和IMM-6-415，因为它们具有潜在的靶向结合机制，具有变构抑制MEK的新潜力，以及独特的PK设计方法。我们正在研究的Trifeta-MEK计划抑制剂的潜在剂量间隔、效力和靶向参与机制可能会扩大这些抑制剂的应用范围，作为单一疗法使用，为癌症恶病质和其他潜在的肌肉萎缩疾病提供治疗。

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在一项基于细胞的效力研究中，我们对我们正在研究的一种Trifeta-MEK程序抑制剂比尼美替尼和恩可拉非尼进行了面对面的评估，以观察在KRAS中减少激活的MEK和ERK的比较。G12s和BRAFV600E突变肿瘤模型。在KRAS突变肿瘤模型中，与比尼美替尼和安可拉非尼(如下所示)相比，我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂对激活的MEK和ERK的抑制作用更强。在BRAF突变肿瘤模型中，我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂与比美替尼相比，对激活的MEK和ERK的抑制作用更强，与Enorafenib相比，对激活的ERK的抑制作用更强(如下所示)。我们的Trifeta-MEK计划目前正处于药物发现开发阶段。

使用A549和A375移植瘤模型比较我们正在研究的一种Trifeta-MEK计划抑制剂对Enorafenib和binimetinib的作用

A549肿瘤模型：KRASG12s突变型NSCLC

化合物			福利：TERK 100海里A549 控制百分比，4小时			PMEK：tMEK 100 nM A549 控制百分比，4小时			备注
0.1% DMSO			1.000			1.000			车辆控制
encorafenib			2.693			3.431			特殊mapk激活
binimetinib			0.173			4.031			CAF旁路证据
Trifecta—MEK *			0.011			0.345			pERK和pMEK控制

A375肿瘤模型：BRAFV600E突变型黑素瘤

化合物			pERK：tERK 100 nM A375 控制百分比，4小时			pMEK：tMEK 100 nM A375 控制百分比，4小时			备注
0.1% DMSO			1.000			1.000			车辆控制
encorafenib			0.023			0.039			防止pMEK (BRAF抑制剂)
binimetinib			0.057			1.094			BRAF活性稳定(PMEK)
Trifecta—MEK *			0.002			0.095			pERK和pMEK控制

•比尼美替尼和恩可拉非尼均为商业性购买。

*我们正在研究的Trifeta-MEK计划抑制剂之一。

RAS调制器计划

我们正在开发研究突变不可知的RAS调节剂，旨在结合RAS上一个独特的、未披露的位置用于实体肿瘤的治疗。我们相信，我们的研究中的RAS调节剂有可能扰乱RAS生物学，并在治疗上扰乱各种RAS突变肿瘤患者的MAPK信号，这些肿瘤约占所有癌症患者的20%。尽管这类药物已经开始针对RAS突变，如KRASG12C和KRASG12D，我们认为大多数KRAS突变，我们正在设计我们的RAS调节器针对的，将仍然没有解决。

人源化3D—TGA 肿瘤模型，我们观察到一半最大肿瘤抑制剂浓度，或IC，5012种RAS调节剂的浓度小于0.1 μ M。低IC50术语"值"是指药物在低浓度下可能有效，并且当施用给患者时，由于产生治疗活性所需的低浓度，可以提供较低的全身毒性。基于这些肿瘤模型，我们认为我们的研究性RAS调节剂在低浓度给药时可能会实现RAS信号传导中断，与其他FDA批准的MAPK途径药物相比，提供了改善耐受性的潜力。我们的RAS项目目前处于药物发现的开发阶段。

其他早期发现药物计划

除了上述的发现计划，我们还在追求药物发现的努力，以一个未公开但已验证的肿瘤学靶点。我们将继续定期评估我们的药物发现工作，并专注于开发和推进我们的早期管道，通过以新的方式解决经验证的肿瘤学靶点，这可能更好地满足未满足的临床需求。我们的专有和我们相信，创新的平台是我们发现和转化努力的核心，我们继续优先考虑和降低早期发现药物项目，这些项目显示（或未能显示）明确的，靶向模式的致癌成瘾，在治疗上对深度，周期性靶点抑制有反应。这种方法确保我们推进具有广泛活性和改善总体耐受性潜力的药物计划。

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我们的平台

与我们将生物信息学和计算生物学融入药物开发过程的每一个阶段的方法相一致，我们开发了一个专有的疾病不可知平台，使我们能够利用人类生物学数据来生成不受传统方法或流行科学观点固有限制的见解。我们正在开发新的候选产品，旨在优化具有高度未满足医疗需求和次优治疗选择的疾病的安全性和有效性。我们平台的关键元素包括：

•来自人类数据的见解。比较不同的个体群体，他们在疾病的某一方面或对特定疗法的反应不同，或识别新的患者亚群。

•小说生物学使用DCT和/或我们对反应机制的见解，确定潜在的新靶点和药物现有靶点的新方法。

•新化学使用我们专有的Fluency技术识别选择性结合目标靶点的小分子，和/或工程PK以实现最佳信号动力学。

•专有翻译规划。使用专有的、人源化的3D临床前模型和生物信息学来确定适应症的优先顺序并识别敏感的亚群。

•专有临床数据分析。我们开发了专有软件和方法来查看、分析和解释临床数据，以告知决策，增强转化研究，并告知未来的分析。

这些要素的基础是我们严格的质量控制和分析复杂生物数据集的能力。我们是为数不多的参与定义最佳实践的生物制药公司之一，以稳健分析生物信息学数据，这一点可以通过与监管机构共同撰写期刊文章以及撰写邀请评论来教育科学界这一主题。对严格质量控制的关注贯穿了我们所有的分析，我们相信这使我们能够从各种人类数据数据库中提取有意义的信息，包括GENIE和癌症基因组图谱计划（“TCGA”）。

我们的平台并不局限于单一方面或病理学；而是疾病不可知，我们相信这使我们能够同时识别、开发和评估多个疾病领域的候选产品，目前我们的重点是肿瘤学。虽然我们目前侧重于转录组数据，但我们的平台并不局限于单一数据类型，因此我们相信它将能够随着新数据集的出现而发展。我们的平台使我们的主要候选产品IMM—1—104和IMM—6—415的启动、发现和开发成为可能，并通过利用我们的平台和药物发现过程，识别出具有新物质组成的其他候选产品。此外，我们的平台之前已广泛应用于与大型制药和生物技术公司的成功合作，并通过我们的内部药物发现和开发。

人类数据的洞察

我们的分析通常从比较两组患者（例如，从那些肿瘤已经转移的人和那些肿瘤没有转移的人）来帮助阐明我们试图对抗的疾病的特定方面的生物学机制。作为另一个例子，我们可以分析来自对现有治疗反应存在差异的患者的现有数据，以便更好地了解应答者与非应答者之间发生的事情。我们还可以分析患有疾病的患者的现有数据，以确定新的患者子集。我们的平台使我们能够进行多个项目，涉及将患者分层为新的子集。我们将转录组谱与每个子集相关联，然后将其直接输入DCT以识别特定于给定患者子集的新靶点。

新生物学

疾病消除技术

我们开发了DCT来识别逆转多个相关基因中疾病信号的靶点，有可能产生具有不同机制的候选产品，这些机制不太可能被传统药物发现方法发现。额外的生物学背景来自于量化不同时间点、浓度和扰动（例如，抑制和过表达）可以比现有药物靶点更有效地消除疾病信号。DCT根据目标扰动产生的信号抵消疾病相关基因的程度对它们进行排序

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在患者数据中观察到的表达变化。因此，我们相信DCT能够无假设，数据驱动的新靶点和药物现有靶点的新方法的识别。

DCT利用来自人类患者样本的基因表达数据来识别可能拯救异常基因表达并恢复途径稳态的靶点。此外，DCT通过使用数学相似性度量量化疾病特定方面的全基因组特征与靶诱导基因表达变化特征的相似性来鉴定与减轻疾病相关的生物学。独特的是，DCT量化了每个基因对整体疾病扩增或消除的贡献。典型分析的一个例子是运行DCT来识别不需要的疾病特异性基因表达模式。DCT的理想输入集中在疾病的特定方面，例如已经转移的肿瘤与没有转移的肿瘤，而不是比较疾病与健康状态。DCT通过筛选疾病差异表达特征并将其与数千个靶基因表达特征进行比较来识别靶候选者。

DCT能够快速比较疾病状态特征与大量目标特征。DCT根据其对抗疾病特征的程度对特定靶点调制产生的特征进行排序（如下所示）。与某些算法或人工智能（“AI”）方法不同，DCT产生的结果被设计为可从计算和生物学的角度解释。该平台使用来自患者数据集的基因表达，不依赖文献。DCT与靶点一起提供了与目标靶点相关的可测试基因、相关药物浓度和驱动结果的时间动态信息的特定列表。因此，我们相信DCT可以识别新的靶点，并容易地检测与调节靶点相关的动态相关生物学，以更好的方式。

DCT新目标识别的工作流程总结如下：

•代表疾病特定方面的精心策划和质量控制的人类转录组数据或输入1被输入和矢量化以进行处理（如下所示）。

•将与在特定时间点和浓度下干扰特定靶标相关的基因表达信号的精心策划和质量控制的文库或输入2输入并载体化以进行处理（如下所示）。该文库可以潜在地包括成簇的规则间隔的短回文重复序列（"CRISPR"）、RNA干扰、工具化合物、筛选文库化合物和现有药物。

•在输入1和输入2中的每个目标特征之间测量疾病信号消除的强度。

目标识别的疾病消除技术总结工作流程

第二过滤步骤选择与疾病信号相比在正确方向上恢复多个生物学途径的目标候选。DCT包括一种方法，用于计算每个途径对疾病抵消的贡献，即当特定途径特别相关时，对总体疾病逆转的贡献百分比。dct是

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被设计成除了识别新的靶标或给现有靶标下药的新方法之外，还具有许多能力。为了能够快速转换到实验验证，DCT可以建议理想的浓度、时间动态和要监测的标记基因。DCT还能够预测特定疾病的目标组合或与现有治疗相结合的理想目标。为了扩大实用性，DCT有一个图形用户界面，使我们的生物学家能够与结果交互、排序、修改、查询和运行结果，同时产生结果的可视化。

我们认为，与其他目标识别技术相比，DCT具有几个优势。该平台使用患者数据作为起点，而不是人工2D体外培养模型我们已经在美国癌症研究协会和其他会议上展示了数据，证明细胞系如何无法捕捉患者肿瘤的异质性，我们的发现团队在3D肿瘤建模领域的经验也突出了2D肿瘤建模的局限性。 体外培养数据此外，与几种FDA批准的药物密切合作，我们发现转录组数据最频繁和动态地与药物活性相关。因此，我们的核心见解来自转录组数据（RNA），而我们的一些竞争对手的平台可能专注于测序数据（DNA），来自表型筛选和/或文献的成像数据。DCT专注于识别新的靶点或调节现有靶点的新方法，目标是产生具有改善临床活性的新疗法。我们没有在许可证内的外部药物，我们不专注于“药物再用途”活动。我们的管道由具有潜在新药理作用的项目组成。

反应的生物机制

我们还通过应用翻译生物信息学来分析现有疗法反应的生物学机制来识别新的生物学。这可能包括比较药物在不同时间点诱导的转录谱，以突出生物反馈回路，然后我们试图抵消。

新化学

流畅性

我们开发了Fluency，一个易于使用的基于AI的工具，允许快速筛选大型化合物库，以寻找目标蛋白质靶点的潜在结合物。Fluency可以与任何化合物库一起运行，包括包含数百万种化合物的库。它通过对所有化合物的结合亲和力进行排序预测来确定库中最有吸引力的候选药物。它还可以预测所有化合物的靶点结合位置，这使我们能够过滤库中最有可能影响所需靶点上特定感兴趣区域的候选药物。Fluency加速了我们的药物开发过程，让我们在一个工作日内从数百万种潜在化合物下降到Fluency选择的最佳百种候选药物。这使我们能够仅快速推进那些选定的候选药物化学和实验验证（如下所示），提高我们的资本效率。不需要了解感兴趣的蛋白质靶点的3D结构，这将Fluency的适用性扩展到包括定义不明确或不存在3D结构的靶点。

流畅性加速我们的药物发现

为了说明易用性以及Fluency在识别有前途的候选药物方面的能力，我们构建了Tukysa ®（妥卡替尼）的测试筛选，这是一种最近FDA批准的用于治疗晚期乳腺癌的药物，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。Tukysa ®是人表皮生长因子受体2（"HER2"或"ERBB2"）的酪氨酸激酶抑制剂。我们通过将Tukysa ®放置在1780万个类药物分子的多样化化学库中创建了一个测试化合物库，并评估Fluency是否可以将其识别为针对ERBB2的有希望的候选药物（见下文第一个图）。Fluency中的绑定模型经过了数百万个

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仔细控制质量，公开可获得的化合物对数千种蛋白质的结合亲和力测量。然而，由于Fluency在训练过程中没有看到Tukysa ®或其他与Tukysa ®高度相似的分子，因此在测试筛选之前，它不知道它是否是一个有希望的候选者。在我们的测试筛选中，我们将感兴趣的蛋白质输入到Fluency中，然后选择要筛选的文库，并可选地输入蛋白质中的感兴趣区域（如下面的第二个图所示）。在Tukysa ®的测试筛选中，我们针对ERBB2中的所有氨基酸筛选了测试文库。

流畅性测试屏幕输入示例

Fluency在不到7小时的时间内快速筛选了大约1780万种化合物，并确定Tukysa ®是ERBB2和许多其他潜在候选物的最佳粘合剂（如下所示）。该化合物的Fluency定位预测指向含有结合位点的ERBB2激酶结构域。参考上文描述的药物发现流程图，如果我们正在寻找一般ERBB2结合剂或如果我们正在寻找激酶结构域特异性的潜在结合剂，Tukysa ®将是继续药物化学和实验验证的数百种化合物之一。

流畅性测试屏幕输出示例

流畅性已被用于筛选我们早期肿瘤学项目中的潜在候选药物。我们的团队包括具有Fluency专业知识的人工智能专家，他们嵌入我们的端到端临床前药物开发流程。我们将继续寻求新的方法来应用我们的人工智能专业知识来开发新的候选产品，并潜在地改善患者的生活。

信号动力学（PK驱动）

转录组学数据已被证明对这些分析至关重要，因为它提供了对特定基因在任何给定时间表达的程度的理解，捕捉通路激活的时间变化。细胞类型之间的信号网络不同，我们利用这一点来调节靶点，使某些细胞类型比其他细胞类型受到更大的影响。我们的平台使我们能够评估候选产品的信号动态，我们相信这使我们能够优化候选产品程序的化学性质，以实现对病变细胞的广泛治疗活性，同时保留健康的正常细胞。这些信号网络的调节影响许多细胞类型的细胞命运决定，包括癌细胞。我们的计算生物学专业知识使我们能够分析转录组数据，密切反映生物信号网络的时空动态。

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专有翻译规划

人源化3D肿瘤模型.

在肿瘤学方面，我们在先进的、基于人源化的3D肿瘤生长模型方面经验丰富，这些模型基于我们团队成员和其他人的同行评审研究，更准确地预测动物模型中的药物反应，并且与标准模型相比，我们相信患者。不像 体外培养3D肿瘤生长模型反映了肿瘤生物学的复杂性，因为它们与TME对齐。因此，我们相信我们在3D肿瘤模型方面的深厚专业知识使我们能够更准确地对可能从我们潜在候选产品中受益的患者进行分层。

3D—TGA背景和实用程序

虽然二维（“2D”）组织培养在基于细胞的临床前肿瘤学研究中占据主导地位超过70年，但新肿瘤药物的成功翻译和监管批准是所有治疗领域中最低的。基于细胞的平台技术的创新，例如基于基质的人源化3D肿瘤生长分析（“3D—TGA”）肿瘤模型，为丰富临床前药物发现和提高整体临床转化成功率提供了希望。我们的公司和领导层在研究和翻译使用患者来源的肿瘤模型的药物反应（例如，患者来源的异种移植物和3D离体模型）和使用公共和内部患者数据的翻译生物信息学。我们的团队建立在以前的离体肿瘤建模经验和患者对齐模型选择方法的基础上，以确定更好地反映目标患者人群分子谱的模型。我们相信，这项努力将有助于提高我们管道的转化成功率，并有助于确保已建立的3D—TGA模型作为创新肿瘤药物研发的核心平台表现良好。通过利用二十多年的人源化建模专业知识，我们的翻译和发现团队已经建立，表征和询问了一大组来自常用人类肿瘤细胞系的3D—TGA肿瘤模型（即，目前已超过130个肿瘤模型）。3D—TGA肿瘤模型的队列涵盖至少12种主要肿瘤类型，包括：乳腺、结直肠、肺、胰腺、黑色素瘤、卵巢、肝脏、胃、前列腺、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和甲状腺。随着时间的推移，可能会开发额外的3D—TGA模型，以增加新的适应症或扩展现有的适应症，以更好地测试新兴发现或翻译假设。一个大型的专有3D—TGA收集确保在一个队列中被确定为活性的新药候选物可以在其他肿瘤类型中快速测试更广泛的肿瘤活性。建立的3D—TGA肿瘤模型集合也可用于进行新的药物筛选和开发新的化学实体（NCE），证明药物活性。

优先考虑适应症并识别敏感亚群

我们能够利用生物信息学来分析来自原发性肿瘤数据的大型患者数据库的基因组数据，以确定特定的适应症，其中一线患者可能具有与我们更具反射性的人源化模型一致的特征，并确定生物学机制和生物标志物，使我们能够根据其与我们的翻译方法的相似性来确定更有可能敏感的亚群。

分析临床数据

我们开发了专有软件，我们相信这些软件使我们能够以新的、更强大的方式查看、分析和解释临床数据。

我们的平台及其在IMM—1—104计划中的作用

我们的平台在创建我们的主要候选产品IMM—1—104的最重要特性方面发挥了关键作用。在该项目的早期阶段，来自人类数据的洞察力被用于识别我们旨在抵消的转录谱。DCT和我们对现有药物机制的分析使我们确定了我们认为是新的生物学，特别是给现有靶点药物的新方法，以突出抵消生物反馈循环的目标。产生新的化学反应以抵消反馈环，并调整PK以产生最佳信号动力学（路径的深度但循环中断），如翻译谱所证实的。我们专有的转化计划涉及在大量3D模型中分析IMM—1—104，以识别癌症类型（以及需要时的子集生物标志物），我们认为这些癌症在临床上有最高的成功概率。这些见解使我们能够共同证明， 体外培养一种具有反馈回路阻力和短半衰期的药物能够朝着 体内通过调节肿瘤细胞信号动力学来改善关键疗效指标和耐受性。

在该项目的早期，我们利用人类数据来生成特定于经历恶病质的癌症患者的翻译图谱，这导致极度的体重减轻和肌肉萎缩。DCT随后被用于识别目标和干预时间点，也称为生物扰动，可以抵消恶病质。在排名最高的

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干扰是多种MEK抑制剂，但仅是这些MEK抑制剂在早期时间点诱导的基因表达谱（即，根据我们的技术，在消除疾病相关信号方面排名很高。相比之下，MEK抑制剂诱导的基因表达信号在较晚的时间点（即，24小时）扩增或模拟与疾病相关的转录组标记。这些发现指出了MAPK通路中被称为CRAF旁路的反馈回路的重要性，这可能导致MEK抑制的抗性，并强调了设计IMM—1—104以潜在地抵消CRAF旁路的关键重要性。

接下来，我们应用我们平台的能力，通过生成转录组（RNA测序）数据来表征反应机制，评估最近批准的MEK抑制剂司美替尼相对于KRAS中载体的影响，G12D荷瘤BALB/c小鼠，近亲繁殖、白化和免疫缺陷小鼠，通常用于癌症治疗的研究模型。给BALB/c小鼠灌胃塞鲁米替尼100 mg/kg，每日2次，连续18天。值得注意的是，当我们检查了一组已知位于ERK下游并由MAPK途径激活的基因时，我们发现selumetinib治疗后该途径的下调减少了。在2小时和12小时时间点，MAPK通路下调的程度差异不大，这表明典型的MEK抑制剂在非零药物槽中的抑制作用在慢性环境中既是静态的，又是有限的。这使得我们需要开发具有新的化学特性的IMM-1-104，特别是实现深度循环抑制的短半衰期。通过药物化学过程，我们能够进行类似的分析，以评估不同的PK谱对信号动力学的影响，当我们在上述模型中使用IMM-1-104进行相同的分析时，我们观察到在2小时时间点更强的下调，随后在12小时时间点回到基线。这些观察结果证实，我们实现了MAPK通路深度抑制和释放的循环信号动力学。

我们正在利用我们平台的专有翻译规划功能，在一大批3D肿瘤模型中评估IMM-1-104，然后应用我们的能力来强有力地分析具有挑战性的数据集，以评估来自公共可用癌症患者数据库的基因组数据，以确定IMM-1-104的适应症的优先顺序，并在需要时识别响应的生物标记物。我们相信，这一分析将使我们能够为更多的适应症确定大量的翻译机会。

我们的平台和我们的早期肿瘤学管道

我们利用我们平台的新化学元素流畅性，为我们的肿瘤学管道中的许多早期项目快速识别蛋白质目标区域的小分子命中。例如，流畅性正被用来加速我们的RAS调制器计划的发展。此外，这些早期阶段的计划还利用我们平台的能力，通过表征反应机制来产生新的生物学，以新的方式解决这些目标。就我们的RAS调制器而言，这包括针对RAS二聚化过程。最后，我们还利用PK改变形式的新化学，目标是实现最佳信号动力学和深度循环抑制，以最大限度地提高广泛人群的治疗活性，同时提高耐受性。我们计划在人性化的3D模型中评估我们的每个计划，并利用生物信息学来确定适应症的优先顺序和识别敏感的患者亚群。

商业化计划

我们打算在主要市场保留我们的候选产品的重大开发和商业化权利，如果获得营销批准，我们将自行将我们的候选产品商业化，或者可能与合作伙伴一起在选定的地区进行商业化。我们目前没有销售、营销或商业产品分销能力。随着时间的推移，我们打算为美国以及可能的其他地区建立必要的基础设施和能力，以提升我们的候选产品。临床数据、可满足的患者群体、商业基础设施和制造需求，以及我们管道的状况，都可能但不限于，影响或改变我们的开发和商业化计划。

竞争

制药和生物技术行业的特点是新技术进步迅速，竞争激烈，知识产权保护有力。虽然我们相信我们的专有平台和科学专长为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自多个来源的竞争，包括规模更大、资金更充足的制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发并商业化的任何候选产品都将与目前批准的疗法和未来可能推出的新疗法展开竞争。影响我们有效地与其他疗法竞争的关键因素包括但不限于：安全性、有效性、易于管理、定价、品牌认知度以及第三方付款人是否可以报销和承保。

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我们的肿瘤学项目

目前FDA批准的针对MAPK途径癌症的治疗方案要么是MEK抑制剂，后者因严重药物相关不良事件的高发生率而受限，这些不良事件通过MAPK反馈环导致药物耐受和耐药性，或者KRAS抑制剂仅限于具有特定KRAS突变的患者。我们预计，我们针对MAPK途径的肿瘤学计划可能会与目前FDA批准的针对RAS或RAF突变肿瘤的治疗或临床计划竞争，后者正在由某些制药和生物技术公司推进。

知识产权

我们为我们的产品和技术获得和维护知识产权保护的能力是我们业务长期成功的基础。我们依靠知识产权保护战略的组合，包括专利、商标、版权、商业秘密、许可协议、保密政策和程序、保密协议、发明转让协议和旨在保护我们业务中使用的知识产权和机密信息和数据的技术措施。

截至2024年2月15日，我们有：一项已发布的美国专利；四项待审的美国专利申请；21项待审的美国境外专利申请；12项美国临时申请；以及2项尚未进入国家阶段的专利合作条约（PCT）申请。这些专利和专利申请涉及各种主题，包括：我们的通用RAS候选产品IMM—1—104，我们的通用RAS/RAF候选产品IMM—6—415，我们的DCT和Fluency。不包括任何可能的专利期限调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续期、年金或其他政府费用（如适用），我们拥有的已发布的美国专利以及我们拥有的待审美国专利申请可能发布的任何专利预计将在2039年2月至2043年11月之间到期；我们拥有的未决外国专利申请可能发布的任何专利预计将于2041年1月到期。

关于IMM—1—104，截至2024年2月15日，我们有一个未决的美国专利申请和21个未决的美国境外专利申请。包括涉及化合物、药物组合物和使用方法的未决权利要求。根据与IMM—1—104相关的这些未决申请，任何可能发布的专利预计将于2041年1月到期，不包括任何可能的专利期限调整或延长，并假设支付所有适当的维护费、续期费、年金费或其他政府费用（如适用）。

关于IMM—6—415，截至2024年2月15日，我们有两个未决的PCT申请。任何基于未决PCT申请发布的专利预计将于2043年1月或2043年11月到期，不包括任何可能的专利期限调整或延长，并假设支付所有适当的维护费、续期费、年金费或其他政府费用（如适用）。

关于DCT，截至2024年2月15日，我们有一项已发布的美国专利和一项正在申请的美国专利。本美国专利的已发布权利要求和本美国专利申请的待决权利要求涉及方法（过程）和系统。我们已发布的与DCT相关的美国专利以及我们与DCT相关的未决专利申请可能发布的任何专利预计将于2039年4月到期，不包括任何可能的专利期限延长，并假设支付所有适当的维护、续期、年金或其他政府费用（如适用）。

关于Fluency，截至2024年2月15日，我们有两项未决的美国专利申请。这些美国专利申请的未决权利要求涉及方法（过程）和系统。我们与Fluency相关的未决专利申请可能发布的任何专利预计将于2039年2月到期，不包括任何可能的专利期限调整或延长，并假设支付所有适当的维护费、续期、年金或其他政府费用（如适用）。

个人专利的期限取决于授予专利的国家的法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利有效期为20年，自非临时专利申请在适用国家的最早要求的提交日起。在美国，专利有效期可能会因专利有效期调整而延长，以补偿专利权人因美国专利商标局（“USPTO”）在审查和授予专利时的行政延误而受到的补偿；或者，如果专利因共同拥有的专利或指定共同发明人的专利而被终止而被终止，则可能缩短专利有效期。我们不能确定我们已经提交或将来可能提交的未决专利申请将导致已发布的专利，我们不能保证任何已发布或将来可能发布的专利将保护我们当前或未来的候选产品或（如果获得批准）产品，将为我们提供任何竞争优势，并且不会受到挑战、无效或规避。

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在美国，声称FDA批准的药物或生物制品的专利期限也可能有资格获得专利期限延长，这允许专利期限恢复，以补偿FDA监管审查过程中损失的专利期限。Hatch—Waxman法案允许专利期限在专利期满后最多延长五年。专利期限延长的长度与药物或生物制品接受监管审查的时间长度有关。专利有效期延长不能延长专利的剩余有效期，自产品批准之日起总共超过14年，并且仅可延长一项适用于已批准药物或生物制品的专利。欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖批准药物或生物制品的专利期限。未来，如果我们可能开发的候选产品获得FDA批准，我们希望在适用于涵盖这些药物的专利的情况下申请专利期限延长。我们计划在任何司法管辖区为我们未来发布的任何专利寻求专利期限延长。但是，不能保证适用当局（包括美国FDA）同意我们对是否应批准这些延期的评估，以及如果批准，这些延期的长度。

我们打算在我们认为有益且具成本效益的范围内，寻求额外的知识产权保护。我们阻止第三方制造、使用或商业化我们的任何专利发明的能力部分取决于我们能否成功地获得、捍卫和执行涵盖我们技术、发明和改进的专利主张。关于我们的知识产权，我们不能保证我们当前或未来的任何专利申请将导致在任何特定司法管辖区颁发专利，或我们当前或未来颁发的任何专利将有效保护我们的任何候选产品、产品（如获得批准）或技术免受侵权或防止他人将侵权产品或技术商业化。

除了我们对我们的发明、候选产品、产品（如果获得批准）和技术依赖专利保护外，我们还寻求通过采购商标权来保护我们的品牌。截至2024年2月15日，我们在美国拥有若干商标注册和待审的商标注册申请，包括DEEP CYCLIC INHIBITION、FLUENCY、DISEASE CANCELLING和IMMUNELS。此外，我们依靠商业秘密、专门知识、非专利技术和其他专有信息来加强我们的竞争地位。我们已经确定，某些技术，包括我们的部分软件，作为商业秘密受到更好的保护。为减少商业秘密被盗用的可能性，我们通常与有权访问我们商业秘密的各方（例如我们的员工、顾问、顾问和其他第三方）签订保密协议和保密协议。我们通常还与员工和顾问签订发明转让协议，要求他们将在为我们工作时开发的任何发明转让给我们。我们一般通过使用内部和外部监控来控制对我们专有和机密信息的访问，这些监控会受到定期审查。虽然我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，但第三方可能会独立开发实质上等同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有效地保护我们的商业秘密。有关知识产权相关风险的进一步讨论，请参阅“风险因素—与我们知识产权相关的风险”一节。

政府监管

除其他外，FDA、美国卫生与公众服务部监察长办公室、医疗保险和医疗补助服务中心以及州和地方司法管辖区以及其他国家的类似监管机构对参与潜在药物的临床前和临床开发、生产、营销和分销的公司（如我们正在开发的药物）施加了大量和繁重的要求。这些机构和其他联邦、州和地方实体监管我们候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全性、有效性、标签、包装、储存、记录保存、批准、销售、商业化、市场营销、广告和促销、分销、批准后监测和报告、抽样、出口和进口。我们开发的任何候选产品在美国合法上市前必须获得FDA的批准，在这些外国国家合法上市前必须获得相应的外国监管机构的批准。一般而言，我们在其他国家的活动将受到与在美国实施的类似性质和范围的监管，尽管可能存在重大差异。此外，欧洲联盟（"欧盟"）监管的一些重要方面是集中处理的，但在许多方面，针对具体国家的监管仍然至关重要。

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美国药物开发进程

在美国，FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及其实施条例对药品进行监管。FDA要求的药品在美国上市之前的流程通常包括以下几个方面：

•根据FDA的良好实验室实践要求和其他适用法规完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究；

•向FDA提交IND，该IND必须在人体临床试验开始之前生效；

•在开始每项试验之前，每个临床研究中心的独立机构审查委员会（“IRB”）或伦理委员会的批准；

•根据药物临床试验质量管理规范（“GCP”）要求进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定拟定药物用于其预期用途的安全性和有效性；

•在完成所有关键试验后向FDA提交NDA；

•支付与NDA相关的用户费用；

•FDA在收到保密协议后60天内决定将保密协议提交审查；

•如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；

•FDA对生产药品的生产设施进行了检查，以评估其是否符合现行药品生产质量管理规范（“cGMP”）要求，以确保设施、方法和控制措施足以保存药品的鉴别、规格、质量和纯度，以及对选定的临床研究中心进行的检查，以评估其是否符合GCP；

•FDA可能对产生支持NDA的数据的临床前和/或临床试验地点进行审计；以及

•FDA审查和批准NDA，以允许在美国使用的特定适应症的产品的商业营销。

在美国开始第一个候选产品的临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床研究的总体研究计划和方案(S)。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND还包括评估产品的毒理学、PK、药理学和PD特性的动物和体外研究的结果；化学、制造和控制信息；以及任何可用人类数据或文献来支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者就其参与任何临床研究提供知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。在产品开发期间进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，建议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督研究直到完成。IRB负责保障试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低，以及与预期利益相比是否合理等项目。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不太可能达到其所述的目标。同样，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准

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如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者如果候选产品与患者受到意外的严重伤害有关。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会(取决于其章程)可以根据对研究的某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行，如果它确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有显示疗效，则可能停止临床试验。此外，还要求在一定的时间范围内，向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果，特别是由美国国立卫生研究院(NIH)管理的临床试验网站。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

•第一阶段：最初将候选产品引入健康的人体受试者或患有目标疾病或条件的患者。这些研究旨在测试候选研究产品在人体内的初始安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢和分布，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。对于一些严重或危及生命的疾病的候选产品，如癌症，特别是当候选产品可能因其固有毒性而无法合乎道德地给健康志愿者服用时，最初的人体测试通常在患者身上进行。

•第二阶段：候选产品用于特定疾病或状况的有限患者群体，以评估初步疗效、最佳剂量、剂量耐受性和剂量计划，并确定可能的不良副作用和安全风险。

•第三阶段：候选产品用于扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供临床疗效的统计显著证据，并进一步测试安全性，通常在多个地理上分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定研究候选产品的总体风险/收益比率，并为监管部门的批准提供充分的基础。

批准后试验，有时被称为第4阶段研究，可以在最初的上市批准(如果有)之后进行。这些试验用于从批准适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，例如加速批准的药物，FDA可能会强制执行4期试验，作为批准NDA的条件。

申办者可以选择，但不要求，在IND下进行国外临床试验。当国外临床试验在IND下进行时，除非豁免，否则必须满足所有IND要求。当国外临床试验不是在IND下进行时，申办者必须确保研究符合FDA的某些监管要求，以便将试验用作IND或上市批准申请的支持。具体而言，FDA颁布了关于接受非IND下进行的外国临床试验的法规，规定如果按照GCP进行，此类试验将被接受为IND或上市批准申请的支持，包括独立伦理委员会（“IEC”）的审查和批准，以及使用适当的程序获得受试者的知情同意。如果FDA认为有必要进行现场检查，则FDA能够通过现场检查来验证试验数据。GCP要求涵盖临床试验的伦理和数据完整性标准。FDA的法规旨在帮助确保非IND外国临床试验中受试者的保护，以及结果数据的质量和完整性。它们还有助于确保非IND国外试验的实施方式与IND试验所要求的方式相当。如果上市申请仅基于外国临床数据，FDA要求外国数据适用于美国人群和美国医疗实践；试验必须由具有公认能力的临床研究者进行；FDA必须能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据，如果FDA认为有必要进行此类检查。

在开发新的潜在药物期间，申办者有机会在某些时候与FDA会面。这些点通常在提交IND之前、II期结束时和提交NDA之前。可要求在其他时间举行会议。这些会议可以为申办者提供机会，分享迄今为止收集的数据信息，为FDA提供建议，并为申办者获得FDA对下一阶段开发的反馈。申办者通常在II期试验结束时利用会议讨论II期临床结果，并提出他们认为将支持新药批准的关键III期临床试验的计划。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求确定商业化生产产品的工艺。生产过程必须能够持续生产候选产品的质量批次，除其他外，制造商必须开发

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最终潜在药物的鉴别、规格、质量和纯度的检测方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在有效期内不会发生不可接受的变质。

在IND处于有效状态且在候选产品批准之前（如有），必须至少每年向FDA提交一份总结自上一份进展报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进展报告，并且必须向FDA和研究者提交书面IND安全性报告，以应对严重和非预期的疑似不良事件。其他研究的发现表明暴露于相同或类似药物的人类存在重大风险，动物或动物的发现， 体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的可疑不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

美国审查和审批流程

假设按照所有适用的法规要求成功完成所有要求的检测，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及生产工艺的描述，对药物化学进行的分析检测，建议的标签和其他相关信息作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准上市候选产品。数据可能来自公司申办的旨在测试产品使用的安全性和有效性的临床试验，或来自许多替代来源，包括研究者发起的研究。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定候选试验药物的安全性和有效性，并达到FDA的满意程度。提交保密协议需支付大量使用费；在某些有限的情况下，可获得免除此类费用。此外，对于指定为孤儿药的候选产品，不对NDA进行用户费用评估，除非产品申请还包括非孤儿适应症。

FDA审查NDA，以确定候选产品是否安全有效地用于其预期用途，以及其生产是否符合cGMP，以确保和保留候选产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前有效的处方药用户费用法案（“PDUFA”）指南，FDA的目标是从“提交”一个新的分子实体的标准NDA之日起10个月内审查和采取行动。这种审查通常需要12个月的时间，从提交NDA之日起，因为FDA有大约两个月的时间来做出“备案”决定。FDA在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，然后接受它们提交，以确定它们是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在这种情况下，必须重新提交NDA和附加信息。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要接受审查。

FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准NDA之前，FDA通常会检查生产产品的设施。FDA不会批准申请，除非其确定生产工艺和设施符合cGMP，并足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床中心，以确保符合GCP。

FDA在评估NDA后，将发布批准函或完整回复函。批准函授权药物的商业销售，并附有特定适应症的处方信息。完整回复函表示申请的审核周期已完成，申请将不会以现有形式获得批准。完整回复函通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的临床试验或其他与临床试验、非临床研究或生产相关的重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复函，申办者必须重新提交NDA，解决信函中发现的所有缺陷，或撤回申请。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能会决定NDA不符合批准标准。

如果候选产品获得监管部门批准，此类批准将针对特定适应症授予，并且可能包含对此类产品上市的适应症的限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解策略（“REMS”）的NDA，以确保产品的受益超过其风险。REMS是一种安全策略，旨在管理与药物相关的已知或潜在严重风险，并通过管理其安全使用使患者能够继续获得此类药物，并可能包括药物指南、医生

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沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可以以变更拟议标签或制定适当的控制和规范为条件批准。一旦获得批准，FDA可能会撤回产品批准，如果未能遵守上市前和上市后的要求，或如果产品上市后出现问题。FDA还可能要求进行一项或多项4期上市后研究和监督，以进一步评估和监测产品上市后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步上市。

《儿科研究公平法案》（“PREA”）要求申办者对大多数药物、新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非申办者收到延期或豁免。所需评估必须评价产品在所有相关儿科亚群中声明适应症的安全性和有效性，并支持产品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药。申办者或FDA可要求推迟部分或所有儿科亚群的儿科临床试验。延期可能会有几个原因，包括发现药物在儿科临床试验完成前已准备好用于成人，或需要在儿科临床试验开始前收集额外的安全性或有效性数据。

孤儿药物的指定和排他性

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，如果在美国影响超过20万人，则无法合理预期在美国开发和生产治疗此类疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回。在提交保密协议之前，必须请求指定为孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果具有孤儿名称的产品随后获得FDA首次批准的疾病或病症，该产品有权获得孤儿产品的排他性，这意味着FDA不得批准任何其他申请，以销售相同的适应症相同的药物7年，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优越性（即，更大的安全性、更大的功效或对患者护理有重大贡献）或无法生产足够数量的产品。指定这类药物还使一方获得财政奖励，例如临床试验费用、税收优惠和用户费用减免等机会。然而，竞争对手可能会获得针对孤儿产品具有排他性的适应症的不同产品的批准，或获得针对同一产品但针对孤儿产品具有排他性的不同适应症的批准。如果孤儿指定产品获得上市批准，其适应症范围比指定范围更广，则可能无权获得孤儿专用权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法确保足够数量的产品来满足罕见疾病或病症患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

加快发展和审查计划

FDA有许多计划，旨在加快开发和/或审查符合某些标准的候选产品。申办者可以要求FDA允许使用一个或多个这些程序。例如，如果候选产品预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并证明有可能解决该疾病或病症未满足的医疗需求，则候选产品有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选产品的申办者有机会在产品开发期间与审评团队进行更频繁的互动，FDA可考虑在提交完整申请之前滚动审查NDA的章节，如果申办者提供了提交NDA章节的时间表，FDA同意接受NDA的章节并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交保密协议第一部分时支付任何所需的使用费。

预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选产品也可能有资格获得突破性治疗指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，在一种或多种药物上，候选产品可以获得突破性治疗指定，

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具有临床意义的终点，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。该指定包括所有快速通道计划功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品候选的开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

提交FDA审批的任何候选产品，包括具有快速通道指定或突破性治疗指定的候选产品，也可能有资格参加旨在加速开发和审查的其他类型的FDA项目，例如优先审查和加速批准。如果候选产品的NDA与上市产品相比有可能在严重疾病或病症的治疗、诊断或预防方面提供显著改善，则有资格进行优先审查。FDA将尝试将额外资源用于评估指定为优先审评的新药申请，以促进审评。FDA努力在申请日期后的六个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA的10个月。

此外，候选产品可能有资格获得加速批准。预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选制剂可能有资格获得加速批准，前提是确定候选制剂对合理可能预测临床获益的替代终点，或对可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点产生影响，考虑到病情的严重性、罕见性或流行性以及替代治疗的可用性或缺乏，合理可能预测对不可逆的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。作为批准的条件，FDA可能要求获得加速批准的药物的申办者进行充分和良好控制的上市后临床试验。FDA可以撤销加速批准，除其他外，如果确证性研究未能验证临床获益；申请人未能尽职调查进行所需确证性研究；上市后使用证明上市后限制不足以确保安全使用；申请人未能遵守商定的上市后限制；宣传材料虚假或误导；或其他证据表明产品在其使用条件下不安全或有效。此外，FDA目前要求预先批准宣传材料作为加速批准的条件，这可能会对候选产品的商业上市时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准标准，但可能加快开发或批准过程。即使一个候选产品符合一个或多个这些项目的资格，FDA可能会在稍后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间将不会缩短。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良反应报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品的广告和促销有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市的产品，也有持续的年度计划费用。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构登记他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解cGMP的合规性，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和纠正，并提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

•限制产品的销售或制造，完全从市场上撤回产品或召回产品；

•罚款、警告信或无标题信；

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•临床坚持临床研究；

•FDA拒绝批准待批准的申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品批准；

•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；

•同意法令、公司诚信协议、取消联邦医疗保健计划的资格或将其排除在外；

•强制修改宣传材料和标签，并发布更正信息；

•发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿和包含有关产品的警告或其他安全信息的其他通信；或

•禁制令或施加民事或刑事处罚。

FDA密切监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性有关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以根据他们独立的专业医学判断，为产品标签中没有描述的用途以及与我们测试和FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。

营销排他性

根据FDCA授权的市场独占条款可能会延迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供了五年的非专利数据独占权。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，这是负责原料药作用的分子或离子。在排他性期内，FDA不得批准或甚至接受另一家公司根据第505（b）（2）节或第505（b）（2）节提交的简化新药申请（"ANDA"）或NDA（505（b）（2）节提交的基于相同活性部分的另一种药物，无论该药物是否预期用于与原始创新药物相同的适应症或其他适应症，申请人并不拥有或没有合法的参考权批准所需的所有数据。然而，如果申请包含专利无效或不侵犯创新者NDA持有人在FDA列出的专利之一，则可以在四年后提交。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA提供三年的市场排他性，或现有NDA的补充。这一为期三年的排他性仅包括该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活性成分的药物。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考任何临床前研究和充分和良好控制的临床试验所需的权利，以证明安全和有效。

儿科独家经营是美国市场上的另一种独家经营方式。如果申办者应FDA的书面要求在儿童中进行临床试验，则儿科排他性规定了附加于另一个排他性期的额外六个月的市场排他性。发出书面申请并不要求申办者进行所述临床试验。

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其他医保法

像我们这样的制药公司受到联邦政府以及他们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗保健法规和执法。此类监管可能会限制我们研究、开发并最终销售、营销和分销任何我们获得上市批准的产品的财务安排和关系。这些法律包括但不限于联邦和州反回扣、欺诈和滥用以及虚假索赔法，如联邦反回扣法令和联邦民事虚假索赔法，以及联邦和州透明度法律和法规，关于药品定价和支付以及制药商向医生和其他医疗保健提供者进行的其他价值转移。例如联邦医生支付阳光法案。违反任何此类法律或适用的任何其他政府法规可能导致重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、没收、业务缩减或重组、诚信监督和报告义务以解决不遵守指控、被排除参与联邦和州医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助，和监禁。

承保和报销

任何药品的销售在一定程度上取决于第三方付款人对该产品的承保范围，如联邦、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗组织，以及第三方付款人对该产品的报销水平。关于应提供的补偿范围和数额的决定是在逐个计划基础上作出的。这些第三方付款人正在越来越多地减少医疗产品、药品和服务的承保和报销。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、对覆盖范围和补偿的限制以及对仿制药替代的要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用量和患者对产品的需求，并对销售产生实质性的不利影响。

此外，作为参加某些联邦医疗保健计划并将产品纳入其中的条件，例如联邦医疗保险和联邦医疗补助，我们可能会受到联邦法律法规的约束，这些联邦法律和法规要求制药商计算并向政府报告某些价格报告指标，如联邦医疗补助平均制造商价格(AMP)和向退伍军人事务部报告的最佳价格、联邦医疗保险平均销售价格、340B最高价格和非联邦平均制造商价格，以及关于联邦医疗补助，就医疗补助受益人使用制造商的产品支付法定回扣。遵守这些法律和法规将需要大量资源，并可能对我们的收入产生实质性的不利影响。

医疗改革

在美国，2010年3月颁布了《患者保护和平价医疗法案》，该法案经《医疗保健和教育和解法案》修订，统称为ACA，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含了一些条款，包括那些管理联邦医疗保健计划的注册、补偿调整以及对欺诈和滥用法律的修改。例如，ACA：

•将品牌药品制造商应支付的医疗补助退税的最低水平从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%；

•对医疗补助管理保健组织支付的药品要求收取回扣；

•扩大了医疗补助计划的受益人资格标准，除其他外，允许各州为收入低于联邦贫困水平138%的某些个人提供医疗补助，从而潜在地增加了制造商的医疗补助回扣责任；

•扩大符合340B药品定价计划资格的实体类型；

•要求制造商参加保险缺口折扣计划，根据该计划，他们必须同意在保险缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分覆盖的条件；

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•向销售“品牌处方药”和生物制剂的药品制造商或进口商征收不可抵扣的年费，根据他们在某些联邦政府项目中的市场份额在这些实体之间进行分配；

•在医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)内建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出；

•创建了以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；以及

•要求每年报告制造商和分销商提供给注册从业者的某些药品样本信息。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到行政、司法和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。

自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变化，包括2013年4月1日生效的对提供者的医疗保险支付总额的减少，由于随后对该法规的立法修订，这些变化将一直有效到2032年，除非国会采取进一步行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日暂停支付除外。此外，从2024年1月1日起生效的美国救援计划取消了药品制造商根据医疗补助药品回扣计划(MDRP)欠下的回扣金额的法定上限，目前承保门诊药物的回扣金额上限为AMP的100%。

此外，最近政府对制造商为其销售产品定价的方式加强了审查，这导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了旨在使产品定价更具透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划对医药产品的报销方法的立法。2022年8月16日，《2022年减少通货膨胀法》（“IRA”）签署成为法律。除其他事项外，IRA要求某些药物的制造商与医疗保险（Medicare）进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格受上限限制；根据医疗保险B部分和医疗保险D部分规定回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨；并以新的折扣计划取代D部分覆盖差距折扣计划（从2025年开始）。《爱尔兰共和军》允许卫生和公众服务部（HHS）秘书在最初几年通过指导而不是规章来实施其中的许多条款。由于这一原因和其他原因，目前还不清楚IRA将如何实施。在国家一级，立法机关越来越多地通过立法和实施条例，以控制药品和生物制品的定价，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品准入和销售成本披露的限制和透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和大宗采购。

我们预计未来将采取额外的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能影响联邦和州政府以及其他第三方支付者将支付的医疗产品和服务的金额。

数据隐私和安全

许多州、联邦和外国的法律、法规和标准规定了与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、访问、保密和安全，并且现在或将来可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。在美国，许多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法以及消费者保护法律和法规，都规范着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，某些外国法律管理个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

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人力资本

截至2023年12月31日，我们有68名全职员工，其中52名致力于研发。我们的21名员工拥有博士学位（即，博士或医学博士）。我们的员工没有工会代表或集体谈判协议涵盖。我们认为我们与员工的关系良好。

我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。我们为员工提供有竞争力的工资和奖金、股权机会、支持持续学习和成长的发展计划，以及促进他们生活方方面面福祉的稳健就业方案，包括医疗保健、退休计划和带薪休假。

我们相信，我们的成功在很大程度上植根于我们团队的多样性和我们对包容的承诺。我们重视各个层面的多样性，并专注于将我们的多样性和包容性倡议扩展到我们的整个劳动力队伍。

我们的公司信息

我们于2008年2月根据特拉华州法律注册成立。我们的主要行政办公室位于245 Main Street，Second Floor，Cambridge，MA 02142，我们的电话号码是（617）500—8080。

我们的公司网站地址是www.immuneering.com.本公司网站所载或可透过本公司网站查阅的资料并无以提述方式纳入本年报内，阁下不应将本公司网站上的资料视为本年报的一部分。我们于本年报中仅载列网站地址作为非活动文字参考。

在那里您可以找到更多信息

我们遵守1934年证券交易法（经修订）的信息要求。美国证券交易委员会（“SEC”）设有一个互联网网站，该网站包含报告、委托书和信息声明，以及有关发行人的其他信息，这些发行人以电子方式向SEC提交，例如我们， Http://www.sec.gov.

第1A项。风险因素

由于下文所述的风险和不确定性，我们的未来经营业绩可能与本年报10—K表格所述的业绩有重大差异。在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关风险的信息。倘实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩及未来增长前景将可能受到重大不利影响。我们目前未知或我们目前认为不重大的额外风险及不确定性也可能损害我们的业务运营。在这种情况下，我们A类普通股的市场价格可能会下跌。此外，我们无法向投资者保证，我们的假设和预期将被证明是正确的。重要因素可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述所示或暗示的结果有重大差异。有关受这些风险因素限制的部分前瞻性陈述的讨论，请参阅“前瞻性陈述”。可能造成或促成这种差异的因素包括下文讨论的那些因素。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

我们是一家临床阶段的肿瘤公司，在开发药物产品方面的运营历史有限，尚未完成任何临床试验，也没有批准商业销售的产品，这可能使您难以评估我们目前的业务并预测我们未来的成功和可行性。

药物产品开发是一项高度投机的工作，涉及相当大的风险。我们是一家临床阶段的肿瘤公司，在开发制药产品方面的经营历史有限，因此难以评估我们的业务和未来产品开发前景。我们并无获批准作商业销售之产品，亦无任何产品销售收入。到目前为止，我们已经投入了几乎所有的资源和努力，为制药和生物技术公司提供计算生物学服务，组织和人员配置我们的公司，业务规划，执行合作伙伴关系，筹集资金，发现，识别和开发潜在的候选产品，确保相关的知识产权，并开展我们的候选产品的研究和临床前研究和临床试验。包括我们正在进行的IMM—1—104和IMM—6—415分别用于治疗携带RAS或RAS/RAF突变肿瘤患者的晚期实体瘤的I/2a期临床试验。我们尚未证明我们有能力成功完成任何临床试验，

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营销批准、生产商业规模产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功产品商业化所需的销售和营销活动。因此，您可能更难准确预测我们未来开发新制药产品的成功或可行性，而不是如果我们有更长的经营历史。

此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延迟和其他已知和未知的因素以及生物制药公司在快速发展的领域开发产品时经常遇到的风险。我们还可能需要从专注于研发的公司转变为能够支持商业活动的公司。倘我们未能充分应对这些风险及困难，或未能成功完成有关过渡，我们的业务将受到影响。

我们在过去数年已产生重大净亏损，我们预期在可预见的将来将继续产生重大净亏损，且可能永远无法盈利。

我们在过去数年的每个报告期间均产生净亏损，迄今为止没有产生任何产品销售收入，并主要通过向制药和生物技术公司提供历史计算生物学服务（该服务已停止）、发行可换股债券以及出售我们的可换股优先股和A类普通股来为我们的运营提供资金。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们分别产生净亏损约53. 5百万元及50. 5百万元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为1.633亿美元。我们的亏损主要来自于研发候选产品所产生的开支、管理及行政成本以及我们在建设业务基础设施时所产生的其他开支。目前，我们正在对我们的每种候选产品IMM—1—104和IMM—6—415进行I/IIa期临床试验，分别用于治疗患有RAS或RAS/RAF突变肿瘤的患者的晚期实体瘤。我们的其他候选产品处于药物开发的早期阶段。因此，我们预计，如果有的话，我们将需要几年的时间才能推出一个商业化的产品，并从产品销售中获得收入。即使我们成功地获得一个或多个候选产品的市场批准并将其商业化，我们预计在发现、开发和营销其他潜在候选产品时，我们将继续产生大量的研发和其他开支。

我们预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失，如果我们：

•通过临床前和临床开发，以及（如果获得FDA或其他类似的国外监管机构的批准）商业化，推进我们当前和未来候选产品的开发，包括IMM—1—104和IMM—6—415；

•为我们的候选产品承担制造成本；

•为我们成功完成临床试验的任何候选产品寻求监管批准；

•加强我们的研究和开发活动，以识别和开发新的候选产品；

•增聘人员；

•扩大我们的运营、财务和管理系统；

•投资于保护和扩大我们的知识产权的措施；

•建立销售、市场营销、医疗事务和分销基础设施，以将我们可能获得市场营销批准并打算商业化的任何候选产品商业化；

•扩大我们的制造业和发展我们的商业化努力（如果有的话）；以及

•作为一家上市公司运营。

我们所产生的净亏损可能会因季度而大幅波动，以致我们的经营业绩的期间比较未必能很好地反映我们的未来表现。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们未来开支的增长率以及我们创造收入的能力。我们过往亏损及预期未来亏损已经并将继续对我们的营运资金以及我们实现及维持盈利能力产生不利影响。

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为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生可观收入的候选产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成候选产品的临床前研究和临床试验，发现其他候选产品，为这些候选产品获得监管部门的批准，制造、营销和销售我们可能获得监管部门批准的任何产品，获得市场认可的任何此类认可产品，并获得超过我们成本的补偿。我们大多数活动只是处于初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足够可观的收入来实现盈利。由于与药品候选产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测费用增加的时间或金额，或何时或是否能够实现盈利。如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床前研究或临床试验，或者如果我们正在进行的临床前研究或临床试验或任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加，收入可能会进一步延迟。 即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现盈利并保持盈利，将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品多样化，甚至继续运营的能力。

我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。自成立以来，我们的运营已经消耗了大量现金，我们预计我们的费用将随着我们正在进行的活动而增加，特别是当我们启动和进行临床前研究和临床试验，以及为我们当前和未来的候选产品寻求上市批准时。即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计将产生与任何批准的候选产品商业化相关的重大成本。如果FDA或其他类似的外国监管机构要求我们进行临床试验或临床前研究，我们的费用可能会超出预期。还可能产生其他意外费用。此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们预计将产生与药物销售、营销、生产和分销相关的重大商业化费用。由于我们当前和预期临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际金额。我们还预计将继续承担与作为上市公司运营相关的成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以维持我们未来的持续经营。

截至2023年12月31日，我们拥有约8570万美元的现金、现金等价物和有价证券。根据我们目前的业务计划，我们相信，我们的现有现金、现金等价物及有价证券将足以为我们的发展活动及其他业务提供资金，直至二零二五年下半年。我们对现有现金、现金等价物及有价证券预计能持续多久为营运开支及资本开支需求提供资金的估计，是基于可能被证明是错误的假设，而我们可以较目前预期更快地使用可用资本资源。不断变化的环境（其中一些可能超出我们的控制范围）可能导致我们消耗资本的速度远远超过我们目前的预期，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

•候选产品临床试验的启动、进展、时间轴、成本和结果；

•与管道开发和我们未来启动的其他研究项目相关的额外研究和/或临床前研究的启动、进展、时间轴、成本和结果；

•当我们通过临床前和临床开发以及可能的商业化推进候选产品时，生产活动的成本和时间；

•扩大我们目前的开发计划，以寻求新的适应症；

•广泛的不利经济或健康事件（包括军事冲突或流行病）对我们业务的潜在负面影响；

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•满足FDA和其他类似外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本；

•专利申请、起诉、辩护和执行专利申请和其他知识产权的费用，无论是在许可证内还是在其他方面；

•竞争的技术和市场发展的影响；

•支付许可费、潜在的特许权使用费和潜在的里程碑付款；

•一般业务费用；

•商业规模生产活动（如有）的成本和完成时间；

•在我们选择自行将产品商业化的地区，为我们可能获得监管部门批准的任何候选产品建立销售、营销和分销能力的成本；以及

•作为上市公司的运营成本。

推进我们候选产品的开发将需要大量资金。我们现有的现金、现金等价物和有价证券将不足以为完成候选产品开发所必需的所有活动提供资金。

我们将须透过公开或私人股本发行、债务融资、合作及许可安排或其他来源获取进一步资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外融资。例如，在二零二二年，由于宏观经济条件包括通胀和利率上升，包括我们在内的生物科技公司的股价普遍下跌，令我们行业的融资变得更加困难，条件也不那么有利。此外，额外的筹款活动可能会分散我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。我们未能在需要时或以可接受的条款筹集资金，将对我们的财务状况和我们追求业务策略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究阶段项目、临床试验或未来的商业化努力。

我们将大部分现金及现金等价物存放在主要美国及跨国金融机构的账户中，而我们在某些该等机构的存款超过保险限额。市场状况过去曾影响并可能在将来影响这些机构的生存能力。如果我们持有现金及现金等价物的任何金融机构出现故障，我们无法保证我们能够及时或根本获取未投保资金。任何无法获取或延迟获取该等资金可能会对我们的业务和财务状况造成不利影响。

筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们以对我们不利的条款放弃对我们候选产品的权利。

我们可能会透过各种方式寻求额外资本，包括根据销售协议或其他方式进行的公开或私募股权发售、债务融资或其他来源，包括前期付款及战略合作的里程碑付款。在我们通过出售股权或可转换债务或股权证券筹集额外资本的情况下，例如，我们在2023年4月所做的，您的所有权权益可能会被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利造成不利影响的优惠。除摊薄外，该等融资可能导致施加债务契诺、增加固定付款责任或其他限制（包括经营限制），从而可能影响我们的业务。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款或里程碑款筹集额外资金，我们可能不得不放弃对候选产品的宝贵权利，或以不利于我们的条款授予许可证。此外，即使我们相信我们有足够资金执行当前或未来的经营计划，我们可能会因有利的市场条件或战略考虑而寻求额外资金。

我们利用净营业亏损和其他税收属性的能力可能会受到限制。

截至2023年12月31日，我们有约7570万美元的联邦和4210万美元的州净经营亏损结转（“NOL”），可用于抵销未来应课税收入。根据经修订的1986年《美国国内税收法典》（“法典”）第382条和第383条，公司经历了“所有权变更”，一般定义为

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由于其股权所有权在三年内价值变动超过50%，其运用变动前的无记名损益及其他税务属性（如研究税收抵免）抵销未来应课税收入的能力受到限制。吾等并无进行分析以确定吾等过往发行股票及吾等股权的其他变动是否可能导致其他所有权变动。如果确定我们在过去经历过其他所有权变更，或者如果我们经历了一次或多次所有权变更，这可能超出我们的控制范围，那么我们使用NOL和其他变更前税收属性的能力可能会受到法典第382和383条的进一步限制。而我们的某些非经营收益和其他变动前税收属性可能过期未使用。因此，倘或当我们赚取应课税收入净额时，我们使用变动前无经营亏损或其他税务属性抵销该等应课税收入或以其他方式减少所得税负债的能力可能会受到限制，这可能会对我们的未来现金流量造成不利影响。

开发、监管批准和商业化相关风险

FDA和其他类似的外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时，而且在结果方面固有地不可预测。如果我们最终无法就候选产品获得监管部门的批准，或无法获得监管部门的批准以处理我们寻求用候选产品治疗的适应症，我们将无法产生产品收入或计划产品收入水平，我们的业务将受到重大损害。

未经FDA批准，我们不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构也提出了类似的要求。获得FDA和其他类似的外国监管机构的批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后的多年时间，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据类型和数量可能在候选产品的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能导致批准延迟或不批准申请的决定。监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床试验并获得了候选产品的任何监管文件的批准，FDA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品，用于比我们最初要求的更有限的适应症或更窄的患者人群。我们尚未就任何候选产品提交或获得监管机构批准，我们现有的候选产品或我们将来可能寻求开发的候选产品都不会获得监管机构批准。

我们候选产品的申请可能因多种原因而无法获得或延迟获得监管批准，包括以下原因：

•FDA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果，包括但不限于患者中适当或适当递增剂量或使用我们的候选产品作为潜在联合治疗；

•FDA或其他类似的外国监管机构可能会确定我们的候选产品不安全和/或无效，仅中度有效，或具有不良或非预期的副作用、毒性或其他妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业用途的特性；

•临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；

•FDA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

•从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交NDA或其他申请，或在美国或其他地方获得监管部门的批准；

•我们可能无法向FDA或其他类似的国外监管机构证明候选产品在其拟定适应症方面的风险受益比是可接受的；

•FDA或其他类似的外国监管机构可能无法批准我们与其签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺、测试程序和规格或设施；以及

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•FDA或其他类似国外监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。

这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，以销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务、经营业绩和前景。此外，FDA或类似的外国监管机构可能会改变其政策，采用额外法规或修订现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或延迟我们未来正在开发的候选产品的及时批准。该等政策或监管变更可能会对我们施加额外要求，从而延迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何上市许可的能力。

此外，即使我们获得了候选产品的批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品的适应症少于或多于我们要求的，可能会以狭窄的适应症、警告或REMS的形式施加重大限制。监管机构可能不批准我们计划为我们可能开发的产品收取的价格，可能根据昂贵的上市后临床试验的性能而授予批准，或者可能批准候选产品的标签不包括候选产品成功商业化所必需或理想的标签声明。上述任何情况都可能严重损害我们的业务。

我们是一家临床阶段的肿瘤公司，我们可能无法提交额外的IND或IND修订案或外国司法管辖区的类似文件，以在我们预期的时间表上开始额外的临床试验，即使我们能够，FDA也可能不允许我们继续进行。

我们可能无法在我们预期的时间表内提交IMM—1—104或IMM—6—415的额外IND、IND修订案或类似文件，或其他潜在候选产品。我们还可能会遇到制造延迟或其他延迟，因为IND使能研究。此外，我们不能确定提交IND或类似文件将导致FDA或其他类似的外国监管机构允许进一步的临床试验开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止临床试验的问题。此外，即使此类监管机构同意IND中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证此类监管机构将来不会改变其要求。这些考虑因素也适用于我们可能提交的新临床试验，作为现有IND或新IND的修正案。任何未能在我们预期的时间表提交IND或未能获得监管部门对我们的试验的批准，都可能妨碍我们完成临床试验或及时将我们的产品商业化。

我们是一家临床阶段的肿瘤公司，我们的公司在设计临床试验方面经验有限，在获得监管部门批准时可能会遇到延误或意外困难。

我们是一家临床阶段的肿瘤公司，在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验以支持上市批准。我们无法确定我们正在进行或计划中的临床试验或任何未来的临床试验是否成功。FDA可能会拒绝接受或延迟接受我们计划的任何或所有NDA进行实质性审查，或在审查我们的数据后得出结论，我们的申请不足以获得任何候选产品的监管批准。如果FDA不批准我们的任何计划中的NDA，它可能会要求我们进行额外昂贵的临床试验、临床前研究或生产验证研究，然后才重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他FDA要求的研究的程度，我们提交的任何NDA或其他申请的批准可能会被显著延迟，可能会延迟数年，或者可能需要我们花费比现有资源更多的资源。任何未能或延迟获得监管部门的批准，都将阻碍我们的候选产品商业化，创造收入，实现和维持盈利能力。此外，如果进行并完成了额外的研究，FDA可能认为不足以批准我们提交的任何NDA或其他申请。倘出现上述任何结果，我们可能被迫放弃开发候选产品，这将对我们的业务造成重大不利影响，并可能导致我们停止运营。我们在外国司法管辖区的申请面临类似的风险。

我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化方面遇到重大延误。

在获得FDA或其他类似的国外监管机构的上市批准之前，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以证明我们的候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，设计和实施困难，可能需要多年时间才能完成，其最终结果不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。

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目录表

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析，许多公司认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得其药物的上市批准。临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。

此外，我们在很大程度上依赖CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据，以便为我们的候选产品提交监管申请。虽然我们已经或将签订管理这些第三方服务的协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。如果这些第三方不向我们提供数据，或（如适用）及时提交监管申报，在每种情况下，根据我们与他们的协议，我们的开发计划可能会被显著延迟，我们可能需要进行额外的研究或独立收集额外的数据。无论哪种情况，我们的发展成本都会增加，甚至可能大幅增加。

我们不知道我们未来的临床试验是否会按时开始或按时入组患者，或者我们未来的临床试验是否会如期完成或完全完成。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

•FDA或类似的外国监管机构不同意我们临床试验的设计、实施或结果，包括但不限于患者中适当或适当剂量递增或使用我们的候选产品作为潜在联合治疗；

•获得开始试验的监管授权或与监管机构就试验设计达成共识;

•与CRO和临床试验地点达成协议的任何失败或延误，其条款可以进行广泛的谈判，并可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异；

•获得一个或多个机构的批准；

•IRBs拒绝批准、暂停或终止在调查地点的试验、禁止招募更多的受试者或撤回对试验的批准；

•由于旅行或检疫政策，或与当前或未来流行病或其他我们无法控制的事件有关的其他因素导致的注册延迟；

•修改临床试验方案；

•临床站点偏离试验方案或退出试验的；

•生产足够数量的候选产品或获得足够数量的联合疗法用于临床试验；

•受试者未能按我们预期的比率、肿瘤类型和/或疾病分期入组或留在我们的试验中，或未能返回接受治疗后随访；

•受试者为我们正在开发的候选产品的适应症选择替代疗法，或参与竞争性临床试验；

•缺乏足够的资金来继续临床试验；

•出现严重或意外药物相关不良反应的受试者；

•在其他公司进行的同类药物试验中发生严重不良事件的；

•选择需要较长时间的临床观察或结果数据分析的临床终点；

•因违反cGMP法规或其他适用要求，或在生产过程中感染或交叉污染我们的候选产品或其任何组件的工厂被FDA或类似的外国监管机构责令暂时或永久关闭；

•可能需要或希望对我们的制造工艺进行的任何更改；

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•第三方临床研究人员失去进行临床试验所需的执照或许可，未按预期时间表或符合临床试验规程、GCP或其他法规或合同要求进行临床试验；

•第三方承包商未及时或准确地进行数据收集或分析；或

•第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止或暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销应用。

此外，任何公共卫生危机或类似全球事件的发生，例如未来的大流行及其变种，都可能扰乱供应链以及供我们的候选产品用于研究和临床试验的药品物质和成品的生产或运输，推迟、限制或阻止我们的员工和CRO继续进行研发活动，阻碍患者登记或继续参加临床试验的能力，或阻碍测试、监测、数据收集和分析或其他相关活动，这些任何一种情况都可能推迟我们的临床试验并增加我们的开发成本，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

此外，在国外进行临床试验，就像我们可能为我们的候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床协议，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，包括医疗保健、网络安全和数据隐私事项，以及与此类外国相关的政治和经济风险或军事冲突。

此外，如果我们的临床试验结果不确定，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可能会：

•在获得上市批准方面被拖延，如果可能的话；

•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；

•获得包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签的批准；

•接受额外的上市后测试要求；

•被要求进行额外的临床前研究或临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求；

•使监管机构撤回或暂停其对药物的批准，或以修订后的REMS形式对其分销施加限制；

•附加标签说明，如警告或禁忌症；

•被起诉；或

•我们的声誉受到了损害。

如果我们在测试或获得上市批准方面遇到延误，我们的开发成本也将增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组或完成，

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目录表

如果有的话，按计划进行。我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟向FDA提交NDA或与类似的外国监管机构提交类似申请，并最终影响我们将候选产品商业化（如果获得批准）并产生产品收入的能力。即使我们的临床试验按计划完成，我们也不能确定其结果是否能支持我们的差异化主张或候选产品的有效性或安全性。FDA在审查和批准过程中有很大的自由裁量权，可能不同意我们的数据支持我们提出的声明。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

此外，导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的许多因素，也可能最终导致候选产品的监管批准被拒绝。因此，我们的临床试验出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，而我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，我们的临床试验结果可能无法满足FDA或其他类似外国监管机构的要求。

在获得监管部门批准商业销售我们的任何候选产品之前，我们将需要通过严格控制的临床试验以大量证据证明我们的候选产品在预期用途上是安全有效的。临床测试是昂贵的，可能需要多年的时间才能完成，其结果本质上是不确定的。临床试验过程中的任何时候都可能发生失败。临床前研究和早期临床试验的成功并不意味着未来的临床试验会成功。我们不知道我们的任何候选产品是否会像在临床前研究中一样在当前或未来的临床试验中表现出色。在后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，以满足FDA或其他类似的外国监管机构的要求，尽管已经通过临床前研究和早期临床试验取得了进展。

在某些情况下，由于许多因素，包括试验方案的变更、患者人群规模和类型的差异、给药方案和其他试验方案的差异和依从性以及临床试验参与者的脱落率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和疗效结果可能存在显著差异。接受我们候选产品治疗的患者也可能正在接受手术、放疗和化疗治疗，并可能正在使用其他获批的产品或正在研究的新药，这可能导致与我们候选产品无关的副作用或不良事件。因此，对于特定患者，在临床试验中，疗效评估可能会有很大的不同，并且因患者而异，各部位也会有很大的差异。这种主观性会增加临床试验结果的不确定性，并对临床试验结果产生不利影响。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否能够证明一致或足够的疗效和安全性，足以获得上市批准以销售我们的候选产品。此外，在我们针对目标适应症的任何临床试验中观察到的任何安全性问题都可能限制我们在这些和其他适应症中候选产品的监管批准前景，这可能会严重损害我们的业务。大多数开始临床试验的候选产品从未被监管机构批准用于商业化。

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目录表

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析，许多公司认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得FDA或类似的外国监管机构的批准。我们不能保证FDA或类似的外国监管机构会像我们一样解释试验结果，在我们提交申请之前，可能需要更多的试验，以寻求我们的候选产品的批准。如果试验结果不符合FDA或类似的国外监管机构的要求，我们可能需要花费大量资源（我们可能无法获得）进行额外试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。此外，FDA或类似国外监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准，这可能导致FDA或类似国外监管机构推迟、限制或拒绝对我们候选产品的批准。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“主要”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能不时公开披露临床前研究和临床试验的中期、初步或顶级数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对特定研究或试验相关数据进行更全面的审查后发生变化。我们也会作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。顶线和初步数据也仍然受到审计和验证程序的约束，这可能导致最终数据与我们先前发布的顶线或初步数据有重大差异。因此，在获得最后数据之前，应谨慎看待最高和初步数据。

我们还可能不时披露临床前研究和临床试验的中期数据。 例如，我们于2023年4月披露了IMM—1—104 I/IIa期临床试验的初步中期PK、PD和安全性数据。我们可能完成的临床试验的中期数据存在一种或多种临床结局可能发生重大变化的风险，即随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，或随着我们临床试验的患者继续接受其他治疗的疾病。顶线、初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们A类普通股交易价格的波动。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定项目的价值、特定候选产品或产品的批准性或商业化以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果其他人（包括监管机构）不同意得出的结论，我们获得批准并可能商业化候选产品的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。此外，此类披露可能对我们A类普通股的交易价格产生不利影响。

我们当前或未来的候选产品单独使用或与其他获批产品或研究用新药联合使用时可能会导致不良事件、毒性或其他不良副作用，这可能导致安全性特征，可能会抑制监管部门的批准，阻止市场接受，限制其商业潜力或导致重大负面后果。

与一般药品一样，使用我们的候选产品可能会产生副作用和不良事件。我们的临床前研究和临床试验的结果可能揭示了副作用或非预期特征的严重程度和普遍性。由我们的候选产品引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致标签限制性更强，或FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。药物相关副作用可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

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目录表

如果我们的候选产品在临床前研究或临床试验中与不良副作用相关，或在单独使用或与已批准的或其他试验用产品联合使用时具有非预期特征，我们可能需要中断、延迟或放弃其开发，或将开发限制在更狭窄的用途或亚群，其中不良副作用或其他特征不太普遍。从风险效益角度来看，不那么严重或更容易接受。治疗相关副作用也可能影响患者招募或入组受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何此类事件都可能妨碍我们实现或维持市场对受影响候选产品的认可度，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们临床试验中的患者将来可能会遭受我们临床前研究或以往临床试验中未观察到的严重不良事件或其他副作用。我们的一些候选产品可能用作慢性治疗或用于儿科人群，监管机构可能会对这些人群的安全性问题进行特别审查。此外，当我们的候选产品与其他疗法联合使用时，可能会加剧与该疗法相关的不良事件。接受我们候选产品治疗的患者也可能正在接受手术、放疗、化疗或其他积极性治疗，这可能导致与我们候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能对我们临床试验的成功产生负面影响。同样地，我们入组临床试验的已危重患者过去或将来可能因该等患者疾病的一般严重程度或晚期而经历不良医学事件，在每种情况下，即使该等结果与我们的候选产品无关或归因于我们的候选产品，均可能对我们的临床试验造成不利影响。

如果在我们未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能退出我们的试验，或者我们可能被要求放弃该候选产品的试验或开发工作。我们、FDA、其他类似监管机构或IRB可能会因各种原因，包括认为受试者在此类试验中暴露于不可接受的健康风险或不良副作用，随时暂停候选产品的临床试验。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，后来发现会引起副作用，阻碍其进一步发展。即使副作用不妨碍候选产品获得或维持上市批准，但由于其与其他疗法相比的耐受性，不良副作用也可能抑制市场接受。任何该等事态发展均可能对我们的业务、财务状况及前景造成重大损害。

此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，并且我们或其他人后来发现该产品引起的不良副作用，则可能会导致许多潜在的重大负面后果。例如，FDA可能要求我们采用REMS，以确保使用此类候选产品治疗的益处超过每个潜在患者的风险，其中可能包括，除其他外，与医疗保健从业者的沟通计划，患者教育，广泛的患者监测或分销系统和流程，这些流程高度控制，限制和成本高于行业的典型流程。如果我们或其他人后来发现由我们单独或与合作者共同开发的任何产品引起的不良副作用，我们或我们的合作者也可能被要求采取REMS或采取类似行动，例如患者教育、医疗保健专业人员认证或特定监测。其他潜在的重大负面后果包括：

•我们可能被迫暂停该产品的营销，或被迫或决定从市场上删除该产品；

•监管机构可能在一个或多个国家撤回或更改对该产品的批准；

•监管当局可能要求在标签上附加警告，或限制该产品进入有附加安全报告的选择性专门中心，并要求患者在地理上接近这些中心进行全部或部分治疗；

•我们可能需要创建一份药物指南，概述产品对患者的风险，或进行上市后研究；

•我们可能会被要求改变产品的管理方式；

•我们可能会受到罚款、禁令、刑事或民事处罚，或被起诉并对受试者或患者造成的伤害负责；以及

•产品的竞争力可能会下降，我们的声誉可能会受到影响。

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目录表

这些事件中的任何一项都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度(如果获得适用的监管机构的批准)。

如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。

患者入组是临床试验时间的一个重要因素，我们临床试验的时间部分取决于我们招募患者参与试验的速度，以及完成所需随访期。如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，直至FDA或其他类似的外国监管机构的要求，我们可能无法启动或继续为我们的候选产品进行临床试验。此外，我们的临床试验将与其他临床试验竞争，以寻找专注于相同治疗目标的候选产品（例如，在IMM—1—104的情况下，评估携带RAS突变肿瘤的患者，在IMM—6—415的情况下，评估携带RAS或RAF突变肿瘤的患者）作为我们当前和潜在的未来候选产品，这可能进一步限制合格患者的入组，或可能导致入组比我们预期的慢。我们临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用试验参与者的池。

如果我们的竞争对手正在为与我们的候选产品相同的适应症正在开发的候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而注册我们竞争对手的候选产品的临床试验，则患者登记也可能受到影响。我们的任何临床试验的患者登记都可能受到其他因素的影响，包括：

•患者群体的规模和性质；

•正在调查的疾病的严重程度；

•正在调查的疾病的其他开发或批准药物的可获得性和有效性；

•方案中所定义的有关试验的患者资格标准；

•接受研究的产品候选产品的感知风险和收益；

•临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新产品；

•努力促进及时登记参加临床试验；

•医生的病人转介做法；

•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；

•为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；

•按临床试验地点继续招募潜在患者；

•参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险，或由于他们可能是晚期癌症患者，无法在临床试验的完整期限内存活；以及

•由于以下原因导致入学和完成学业的延迟或困难持续和未来的大流行，或其他广泛的不利健康事件.

我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。在我们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售候选产品的市场批准的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以维持这些患者在我们的临床试验中的登记。

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即使获得批准，我们的候选产品也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：

•在临床试验中证明的与替代疗法相比的有效性和安全性；

•候选产品和竞争产品的上市时机；

•产品候选获得批准的临床适应症；

•对我们的候选产品的使用限制，例如标签中的盒装警告或禁忌症，或替代疗法和竞争产品可能不要求的REMS(如果有)；

•候选产品相对于替代疗法的潜在和可感知的优势；

•与替代治疗相关的治疗费用；

•包括政府当局在内的第三方付款人提供保险和适当的补偿，以及定价；

•已批准的候选产品是否可用作联合疗法；

•相对方便和容易管理；

•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；

•销售和营销努力的有效性；

•与我们的产品或候选产品或类似的经批准的产品或第三方正在开发的候选产品有关的不良宣传；以及

•对相同适应症的其他新疗法的批准。

如果我们的任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人和患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到负面影响。

我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此可能无法将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品受广泛的政府法规的约束，其中包括药物的研究、测试、开发、生产、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销。在新药上市之前，必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管审批程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且会出现意外的延误。我们无法保证我们可能开发的任何候选产品将通过所需的临床测试取得进展，并获得我们开始销售所需的监管批准。

我们没有进行、管理或完成大规模或关键性临床试验，也没有管理FDA或任何其他监管机构的监管批准程序。获得FDA和其他监管机构批准所需的时间是不可预测的，需要成功完成广泛的临床试验，通常需要多年时间，具体取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在评估临床试验数据时使用的标准在药物开发过程中可能而且经常发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。我们还可能会遇到因新的政府法规（包括未来的立法或行政行动）或在药物开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化而导致的意外延误或成本增加。

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目录表

在寻求或获得所需批准方面的任何延误或失败，都将对我们从我们正在开发和寻求批准的特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何上市药物的监管批准都可能受到我们可能销售该药物的批准用途或适应症的重大限制，或标签或其他限制。此外，FDA有权要求REMS作为批准NDA的一部分，或在批准后，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会极大地限制药物的市场规模，并影响第三方付款人的报销。

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异，通常包括与上述FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。

我们在发现和开发候选产品方面的方法未经证实，我们在使用和扩展DCT平台以建立具有商业价值的候选产品管道方面可能无法成功。

我们战略的一个关键要素是使用和扩展我们的DCT平台，以建立候选产品管道，并通过临床开发来推进这些候选产品，以治疗各种癌症。尽管我们迄今为止的研发工作已经导致了IMM—1—104和其他候选产品的发现、临床前和临床开发，但对于我们在临床试验中研究的适应症，它和其他候选产品可能不安全或有效，我们可能无法开发任何其他候选产品。我们的DCT平台正在不断发展，可能无法达到构建候选产品管道的状态。

科学研究构成了我们利用我们的平台开发候选产品的努力的基础，仍在进行中。此外，支持基于DCT平台开发治疗方法的可行性的科学证据是初步和有限的。因此，我们面临许多不可预见的风险，难以预测我们在开发候选产品期间可能遇到的挑战和风险类型。例如，我们仅开始在人体中测试IMM—1—104，并且仅从正在进行的IMM—1—104 I/IIa期研究的I期部分生成中期数据，否则我们关于该候选产品的数据仅限于动物模型和临床前细胞系，其结果可能无法转化为人体。因此，安全性或其他不良事件或担忧可能会对IMM—1—104或我们当前或未来的其他候选产品的开发产生负面影响，包括对我们计划治疗的患者人群中的患者入组产生负面影响。

鉴于我们技术的新颖性，我们打算与FDA和类似的外国监管机构密切合作，对我们的方法进行必要的科学分析和评估，以获得监管部门对我们候选产品的批准；然而，由于缺乏可比经验，与FDA和类似监管机构的监管途径可能比其他更好的监管途径更复杂和耗时，已知的治疗方法。即使我们获得了人类数据来支持我们的候选产品，FDA或类似的外国监管机构可能缺乏评估使用我们平台开发的候选产品的安全性和有效性的经验，这可能导致监管审查过程比预期更长，增加我们的预期开发成本，并延迟或阻止我们候选产品的商业化。验证过程需要时间和资源，可能需要独立的第三方分析，并且可能不被FDA和类似的外国监管机构接受或批准。我们不能确定我们的方法将导致开发出可批准或可销售的产品，单独或与其他疗法联合使用。

此外，我们战略的一个关键要素是利用和扩展我们的平台来建立候选产品管道，并通过临床开发来进步这些候选产品，用于治疗各种不同类型的疾病。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作一直专注于确定针对各种疾病类型的候选产品流水线，但我们可能无法开发出安全有效的候选产品。即使我们成功地建立了我们的渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发，包括因为被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是获得市场批准和市场接受的可批准或可销售的产品。如果我们不继续成功地开发、批准任何候选产品并开始将其商业化，我们将在未来时期面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

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目录表

即使我们成功地建立了我们的候选产品渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发或产生可接受的临床数据，包括因为被证明具有不可接受的毒性或其他特征，表明它们不太可能是将获得FDA或其他监管机构的上市批准或获得市场认可的产品。如果我们不成功地开发候选产品并将其商业化，我们将无法在未来产生产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。

我们打算开发我们目前的某些候选产品与其他疗法相结合，并可能开发我们未来的候选产品与其他疗法相结合，这将使我们面临额外的风险。

我们打算开发IMM-1-104作为潜在的生物/药物组合产品，我们还可能开发其他当前或未来的候选产品作为生物/药物组合产品。如果我们当前或未来的任何候选产品被开发为潜在的组合产品，则可能需要额外的时间来获得监管部门的批准。我们的任何候选产品可能是生物/药物组合产品，都需要在FDA和其他类似的外国监管机构内进行协调，以审查其生物和药物成分。尽管FDA和其他类似的外国监管机构已经建立了组合产品的审查和批准制度，但由于监管时间限制和产品开发和批准过程中的不确定性，我们可能会在我们的候选产品的开发和商业化方面遇到延误。

此外，即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临以下风险：FDA或美国以外的类似外国监管机构可能会撤销与我们产品结合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法中的任何一种可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。如果我们与候选产品结合使用的疗法被取代为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。

我们还可以选择结合FDA或类似的外国监管机构尚未批准上市的一种或多种疗法来评估我们当前的候选产品或任何其他未来候选产品。如果未经批准的疗法最终没有单独或与我们的产品组合获得营销批准，我们将无法销售我们开发的与未经批准的联合适应症治疗相结合的候选产品。此外，未经批准的疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选产品相同的风险，包括可能出现严重的不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA批准。

如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些其他药物或撤销其批准，或者如果我们选择结合我们开发的候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、质量、制造或供应问题，我们可能无法获得此类联合疗法的批准或销售。

如果我们成功地开发了我们的候选产品，我们可能会通过使用加速审批途径寻求FDA的批准。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们最初预期的额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的市场批准的费用，并推迟收到必要的市场批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求加速批准。根据加速批准计划，FDA可以加速批准设计用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，如果确定候选产品对替代终点或中间临床终点具有合理可能预测临床获益的可能性，则该候选产品可授予该候选产品的加速批准。FDA认为临床获益是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆的发病率或死亡率。为了加速批准，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射学图像、体征或其他被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的指标。中间临床终点是指可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前测量的临床终点，合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益。加速批准途径可用于新药优于现有疗法的情况，可能不是直接的治疗优势，而是临床上的优势。

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目录表

从病人和公众健康的角度来看，这是一个重要的进步。如果获得批准，加速批准通常取决于申办者同意以勤勉的方式进行额外的批准后确证性研究，以验证和描述药物的临床获益。如果此类批准后研究未能证实该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。

在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。我们无法保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交NDA以加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，我们无法保证在FDA随后的反馈之后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交加速批准申请或获得加速监管指定（例如，对于我们候选产品的突破性治疗指定），我们无法保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本无法保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的批准之前进行进一步的研究。未能为我们的候选产品获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致该候选产品的商业化时间较长，可能增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于研究项目，治疗平台和我们确定的特定适应症候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他治疗平台或候选产品的机会，或其他适应症，这些适应症后来证明比我们的候选产品具有更大的商业潜力或更大的成功可能性。我们的资源分配决策可能导致我们未能利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发项目、治疗平台和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。

具有候选产品或靶向MAPK途径的产品的第三方可能会产生负面临床前或临床数据，这可能会对公众对我们候选产品的看法产生不利影响，并可能对监管部门对我们潜在产品的批准或需求产生不利影响。

我们的某些候选产品，包括IMM—1—104和IMM—6—415，都基于DCI MAPK通路作为治疗干预的模式。我们的DCI方法可能不被视为与其他靶向MAPK通路的现有疗法不同，并且使用其他靶向MAPK的疗法的临床前研究和/或临床试验的负面第三方数据可能会对此类候选产品或产品的治疗使用的整体看法产生负面影响。除其他外，这可能会对我们招募患者参加临床试验的能力产生负面影响。我们候选产品的临床和商业成功将部分取决于公众和临床社区对DCI疗法使用的接受程度。此外，我们的成功取决于医生处方，以及他们的患者愿意接受，涉及使用我们可能开发的候选产品替代或补充现有的治疗，他们已经熟悉，并可能获得更多的临床数据。我们的临床试验中的不良事件，或我们的竞争对手或学术研究人员使用MAPK靶向疗法的不良事件，即使最终不是类似或归因于我们的DCI候选产品，以及由此产生的宣传，可能导致政府监管增加，公众对我们的股票价格波动增加，潜在的监管延迟测试或批准我们的潜在候选产品，对我们获得批准的候选产品（如有）更严格的标签要求，以及对任何此类产品（如获得批准）的需求减少。

与我们的业务相关的风险

我们的开发工作还处于早期阶段。我们的业务在很大程度上依赖于我们当前和未来候选产品的成功开发。如果我们无法通过临床试验推进我们当前或未来的候选产品，无法获得市场批准来处理我们寻求治疗的候选产品的适应症，并最终将我们开发的任何候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。

我们的开发工作还处于早期阶段，我们尚未完成我们主要候选产品IMM-1-104和IMM-6-415的1/2a期临床试验。此外，我们只披露了IMM-1-104的初步临时PK、PD和安全数据(2023年4月)。我们的其他候选产品正处于药物开发的早期阶段。我们已经投资了

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目录表

我们在确定靶点、临床前和临床开发针对MAPK和其他癌症治疗途径的小分子方面所做的几乎所有努力和财政资源。

我们业务的成功，包括我们未来为公司融资和从产品中创造收入的能力，我们预计这在几年内都不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于我们开发的候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的候选产品以及我们未来开发的任何候选产品都将需要更多的临床前和临床前开发，临床前和制造活动的管理，在美国和其他市场的营销批准，向定价和报销当局证明有效性，为临床开发和商业生产获得足够的制造供应，建立商业组织，以及大量投资和重大营销工作，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。

我们当前和未来候选产品的成功将取决于几个因素，包括但不限于以下因素：

•成功和及时完成更多的临床前研究；

•我们正在进行的临床试验和我们可能启动的任何未来临床试验的成功启动、患者登记和及时完成，尽管有任何延迟，包括正在进行的或未来的大流行或其他广泛的不良健康事件造成的延迟；

•在美国和国际上维护和建立CRO和临床研发中心的关系；

•临床试验中不良事件的发生频率和严重程度；

•FDA或任何类似的外国监管机构对上市审批令人满意的有效性、安全性和耐受性；

•及时收到相关监管部门的上市批准；

•向适用的监管机构作出任何必要的上市后批准承诺的程度；

•为临床开发维持现有的或与第三方药品供应商和制造商建立新的供应安排；

•维护现有的或与第三方制造商建立新的规模化生产安排，以获得适合于我们候选产品的商业销售的成品，如果获得批准；

•在美国和国际上获得并维护专利保护、商业秘密保护和监管排他性；

•保护我们在知识产权组合中的权利；

•在任何市场批准后成功开展商业销售；

•在任何上市批准后的持续可接受的安全概况；

•患者、医学界和第三方付款人的商业承兑；以及

•我们与其他疗法竞争的能力。

我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面，对我们知识产权的潜在威胁，以及任何未来合作者的生产、营销、分销和销售努力。如果我们未能及时或根本未能成功解决其中一项或多项因素，我们可能会遇到重大延误或无法成功将我们开发的候选产品商业化，这将对我们的业务造成重大损害。如果我们没有获得IMM—1—104、IMM—6—415或我们开发的任何其他候选产品的上市批准，我们可能无法继续运营。

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目录表

我们在很大程度上依赖于我们的平台，包括我们的专有技术，如DCT和Fluency，这些技术由我们的信息技术系统支持。我们平台的这些或其他元素的任何故障将对我们的业务造成重大损害。

我们在很大程度上依赖我们的平台，包括我们的专有技术，如DCT和Fluency，这些技术由我们的信息技术系统支持，用于我们的药物发现过程的重要元素，生物信息学和计算生物学软件系统，与我们的候选产品及其在靶向疾病过程中的作用相关的信息数据库。虽然我们在备份/恢复、高可用性架构、监控和报告、文档和系统的预防性安全控制以及专有技术方面投入了大量资金，但我们平台的这些元素仍然容易受到各种来源的损害，包括电信或网络故障、恶意或无意的人为行为以及自然灾害。我们的信息技术系统和专有技术也可能容易受到物理或电子入侵、员工错误、计算机病毒和类似破坏性问题的影响。尽管我们已采取预防措施，以防止可能影响我们的信息技术系统和专有技术的意外问题，但这些系统的故障或严重停机可能会阻止我们对当前和未来候选产品进行研究和开发活动，并最终延迟我们的药物研发过程。我们的信息技术系统和专有技术的任何故障将对我们的业务造成重大损害。

我们的长期前景部分取决于发现、开发和商业化候选产品，这些候选产品可能在开发过程中失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生不利影响。

我们未来的运营结果取决于我们成功发现、开发、获得监管部门批准和商业化候选产品的能力，超出了我们目前在临床前研究和早期临床试验开发的产品。候选产品可能在临床前和临床开发的任何阶段意外失败。候选产品的历史失败率很高，原因是与安全性、有效性、临床执行、医疗标准变化和其他不可预测变量相关的风险。候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能无法预测候选产品的后期临床试验将获得的结果。

我们已经或可能开发的候选产品的成功取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

•我们的研究方法在识别潜在适应症或候选产品方面的成功；

•产生足够的数据来支持临床试验的启动或继续；

•获得启动临床试验的监管许可；

•与必要的各方签订进行临床试验的合同；

•成功招募患者，并及时完成临床试验；

•及时生产足够数量的候选产品以用于临床试验；

•临床试验中的不良事件；以及

•与正在进行或未来的大流行病或其他广泛的不良健康事件有关的因素造成的任何潜在中断或延误。

即使我们成功地将任何其他候选产品推向临床开发，它们的成功也将受到本“风险因素”一节中其他地方描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将能够发现、开发、获得监管部门的批准、将我们的其他候选产品商业化或产生可观的收入。

我们以前从来没有将候选产品商业化过，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源来单独或与合适的合作伙伴一起成功将任何产品商业化。

我们从未将候选产品商业化，目前我们没有销售队伍、营销或分销能力。我们将不得不发展自己的销售、营销和供应组织，或将部分或全部这些活动外包给第三方，以使我们的产品商业化。如果我们决定将候选产品授权给其他人，我们可能需要依赖这些合作者的营销协助和指导。

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目录表

可能影响我们自行将候选产品商业化能力的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员，获得或说服足够数量的医生为候选产品开处方，以及与创建独立销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。开发销售和营销组织将是昂贵和耗时的，并可能推迟我们候选产品的推出。我们可能无法建立一个有效的销售和营销组织，如果有的话。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，或为候选产品的商业化寻找合适的合作伙伴，我们可能无法从中产生收入，或无法达到或维持盈利能力。

我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们开发的候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。

制药和生物技术行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，非常重视专利和新产品和候选产品。我们 竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品具有竞争力的产品、候选产品、技术或工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们认为，目前有大量产品正在开发中，未来可能会上市，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的病症。此外，我们的产品可能需要与医生使用的标签外药物竞争，以治疗我们寻求批准的适应症。这可能使我们难以用我们的产品取代现有的治疗方法。

特别是，我们正在追求的肿瘤学领域竞争激烈。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括主要的跨国生物制药公司、成熟的生物技术公司、专业生物制药公司、新兴和初创公司、大学和其他研究机构。我们的肿瘤学候选产品和项目将与某些制药和生物技术公司、组织和机构正在推进的产品或项目竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理层、科学家、临床开发和其他人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们在建立临床试验中心、招募临床试验受试者以及在新候选产品的识别和授权方面也将面临竞争。

我们已选择初步解决经过充分验证的生化目标，因此预计我们的每一个候选产品都将面临来自现有产品和开发中产品的竞争。有大量的公司开发或销售癌症治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些现有和潜在的竞争对手中，许多人拥有比我们更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专长。特别是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和生产生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和市场营销能力和经验也比我们大得多，并且可能拥有已获批准或处于开发后期阶段的产品，并在我们的目标市场与领先公司和研究机构进行合作安排。成熟的制药和生物技术公司也可能会投入大量资金，以加速发现和开发新化合物，或授权新化合物，这可能会使我们开发的候选产品过时。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获取补充或必要的技术方面。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会成功地获得FDA或其他类似的外国监管机构的批准，或在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、影响更少或更不严重、更方便、标签更广、营销更有效、可报销或更便宜，我们的商业机会可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能更快地获得FDA或其他类似的外国监管机构的产品上市批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。即使我们开发的候选产品获得市场批准，其定价可能会比竞争产品（如果有的话）高得多，导致竞争力下降。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、竞争力降低或不经济。如果我们无法有效竞争，我们可能开发的产品（如获批准）的销售产生收入的机会可能会受到不利影响。

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目录表

如果我们开发的任何候选产品的市场机会小于我们所认为的，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们打算首先将候选产品开发的重点放在各种肿瘤适应症的治疗上。我们对可能受益于我们候选产品治疗的可寻址患者人群的预测是基于我们的估计。这些估计数来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或患病率。此外，我们候选产品的潜在可寻址患者人群可能最终无法接受我们候选产品的治疗。我们的市场机会也可能受到未来进入市场的竞争对手治疗的限制。如果我们的任何估计被证明是不准确的，我们开发的任何候选产品的市场机会可能会大幅减少，并对我们的业务造成不利的重大影响。

我们从未获得候选产品的上市批准，我们可能无法获得或可能延迟获得任何候选产品的上市批准。

我们从未获得候选产品的市场批准。FDA可能会拒绝接受我们为候选产品提交的任何NDA进行实质性审查，或者在审查我们的数据后得出结论，我们的申请不足以获得候选产品的上市批准。如果FDA不接受或批准我们的候选产品的NDA，它可能要求我们进行额外的临床试验、临床前或生产验证研究，并提交这些数据，然后才重新考虑我们的申请。根据这些研究或FDA要求的任何其他研究的范围，我们提交的任何NDA的批准可能会被推迟，或者可能需要我们花费比我们现有的更多的资源。也有可能的是，额外的研究，即使已进行和完成，FDA可能认为不足以批准我们的NDA。

在获得营销批准方面的任何延误或无法获得，都将阻止我们将候选产品商业化、创造收入以及实现和维持盈利能力。如果出现上述任何一种情况，我们可能会被迫放弃为候选产品所做的开发工作，这可能会严重损害我们的业务。

不利的全球和地区经济、政治和健康状况可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

我们的业务可能会受到全球或区域经济、政治及╱或健康状况的不利影响。例如，各种宏观经济因素可能对我们的业务、财务状况及经营业绩造成不利影响，包括通胀、利率及整体经济状况的变动，以及政治不稳定（如劳动力不确定性）、国家间贸易争端以及全球金融市场当前及未来状况所导致的不确定性。例如，倘持续高通胀率或其他因素显著增加我们的业务成本，我们可能无法管理该等增加的开支或转嫁价格上涨。全球金融危机或全球或区域政治及经济不稳定、战争、恐怖主义、内乱、疾病爆发（例如COVID—19及其变种），以及其他突发事件（例如供应链限制或中断），均可能导致资本及信贷市场极度波动，并扰乱我们的业务。业务中断可能包括（其中包括）我们的研究或临床活动中断，包括由于供应链或分销限制或挑战、临床入组、临床站点可用性、患者可访问性和我们的临床试验的进行，以及生物技术供应链中供应商或合同制造商的设施的暂时关闭。此外，在某些危机和事件期间，患者可能会优先考虑其他项目，而不是其某些或所有治疗和╱或药物，这可能对我们的临床试验造成负面影响严重或长期的经济衰退、政治动荡及╱或不利的健康状况可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条款筹集资金的能力（如果有的话）。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测政治、经济、健康和/或金融市场状况可能对我们业务产生不利影响的所有方式。

持续及未来潜在的大流行病可能会对我们的业务造成不利影响，包括我们目前及未来的临床试验、供应链及业务发展活动。

政府行动、我们本身或第三方为应对持续流行病（如COVID—19及其变种）及任何未来流行病而采取的政策，可能对生产力造成负面影响，减慢或延迟我们未来的临床试验、临床前研究及研发活动，并可能导致供应链中断及削弱我们执行业务发展策略的能力。我们还可能在收到监管机构批准以启动或开展我们正在进行的或计划的临床试验方面遇到延误，以及监管审查或批准我们在关键研究中可能提交的任何NDA或类似外国备案的延误（如有）

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目录表

我们的候选药物我们还可能遇到运营延误，例如在临床试验中招募患者时出现延误或困难；关键临床试验活动中断，例如由于联邦或州政府、雇主和其他人施加或建议的旅行限制而导致临床试验中心监查，或临床试验受试者访视和研究程序中断，这些情况的发生可能影响临床试验数据的完整性；以及作为应对正在进行或未来的大流行病的一部分的当地法规的变化，这可能要求我们改变临床试验的实施方式，并导致意外成本，或完全停止此类临床试验。

虽然目前或未来的大流行病带来的潜在经济影响及其持续时间难以评估或预测，但过去曾有（例如，由于COVID—19及其变种）且可能进一步因大流行病而对全球金融市场造成重大干扰，这可能降低我们获取资金的能力，并对我们的流动资金及财务状况造成负面影响。此外，本公司及其他生物制药公司的交易价格一直且可能继续波动，部分原因是与COVID—19相关的疫情所致。

由于持续或未来的大流行病或任何其他广泛的公共卫生危机，我们的业务和全球经济受到这些和其他干扰，可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成负面影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们在很大程度上依赖并预计将继续依赖第三方，包括独立临床研究者和CRO，来进行我们的临床前研究和临床试验的某些方面。如果这些第三方未能成功履行其合同义务、遵守适用的监管要求或在预期期限内完成，我们可能无法获得监管部门的批准或将候选产品商业化，我们的业务可能受到重大损害。

我们在很大程度上依赖并预计将继续依赖第三方，包括独立临床研究者和第三方CRO，来进行我们的临床前研究和临床试验的某些方面，并监测和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据。我们依赖这些方执行我们的临床前研究和临床试验，并仅控制其活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每项研究和试验均按照适用的方案、法律、监管和科学标准进行，我们对这些第三方的依赖并不免除我们的监管责任。我们、我们的第三方承包商和CRO必须遵守GCP要求，即FDA和类似的外国监管机构对我们所有临床开发候选产品实施的法规和指南。监管机构通过定期检查试验申办者、主要研究者和试验中心来执行这些GCP。如果我们或这些第三方或我们的CRO未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的试验用原料药进行。如果我们未能遵守这些法规，可能需要我们重复进行临床试验，这将延迟监管审批程序。此外，如果任何第三方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗隐私和安全法律，我们的业务可能会受到不利影响。

此外，我们无法保证任何此类CRO、调查人员或我们所依赖的其他第三方将投入足够的时间和资源于我们的开发活动或履行合同要求。由于政府机构的努力，以及CRO本身可能采取的措施，包括临时避难和就地避难令，限制疾病从正在发生或未来的大流行病传播。这些第三方还可能与其他商业实体（包括我们的竞争对手）有关系，他们可能也在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果独立研究者或CRO未能投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性由于未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长，延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准或成功地将我们的候选产品商业化。因此，我们的经营业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能增加，我们的创收能力可能被推迟或完全排除。

我们的CRO通常有权终止与我们的协议，如果发生未解决的重大违约事件。此外，我们的部分CRO也可能出于其他原因终止他们与我们的协议，

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目录表

包括但不限于，如果可以合理证明参与我们临床试验的受试者的安全性有理由终止，如果我们为债权人的利益进行了一般转让，或者如果我们被清算。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。此外，CRO可能缺乏能力来吸收更高的工作负载或承担额外的容量来支持我们的需求。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们依赖并在未来可能依赖第三方数据集和与第三方的合作，为我们现有的候选产品和任何未来的候选产品以及生物标志物伴随诊断的供应提供信息，为患者选择、药物靶点识别和其他生物信息学和计算生物学分析提供信息。

我们在整个药物发现和开发过程中使用生物信息学，包括数据分析，生物统计学和计算生物学，包括识别新的靶点和生物标志物机会。作为这种方法的一部分，我们询问公共和专有数据集，包括但不限于人类肿瘤遗传信息和特定癌症靶点依赖网络。我们依赖这些数据集和数据分析进行多项分析，包括识别或验证我们的一些目标客户关系，以及对这些数据库的访问可能无法继续公开或以可接受的条款通过专有订阅获得。如果提供给我们的数据包含固有错误、不准确或人为因素，或者如果我们不正确地分析、处理、存储或利用这些数据，那么我们过去、现在和将来对这些数据集的使用也可能给我们带来潜在的责任。

我们的许多候选产品还依赖于市售肿瘤诊断小组的可用性和使用，或目标患者人群的患病率数据，以告知我们候选产品的患者选择和药物靶点识别。在此类生物标志物诊断尚未上市的情况下，我们希望建立战略合作，以促进临床供应和开发伴随诊断。如果无法以商业上合理的成本或根本无法开发这些诊断方法，或者如果商业肿瘤谱组无法更新以纳入其他肿瘤相关基因，或者如果临床肿瘤学家没有将分子或基因测序纳入他们的临床实践，我们可能无法成功开发现有的候选产品或任何未来的候选产品。

如果我们决定在未来建立新的合作，但无法及时、商业上合理的条款或根本无法建立这些合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的药物开发计划和我们候选产品的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用。我们可能会寻求有选择地建立合作，以扩大我们的能力，可能加速研究和开发活动，并为第三方的商业化活动提供条件。任何这些关系都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行证券稀释我们现有股东，或扰乱我们的管理和业务。

我们在寻找合适的合作者时可能会面临巨大的竞争，而相关的谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或类似的外国监管机构批准的可能性、申报产品候选的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、知识产权所有权的不确定性以及行业和市场的总体情况。潜在合作者还可能考虑替代产品候选或技术，用于类似适应症，可能可供合作，以及此类合作是否会比与我们就候选产品的合作更具吸引力。此外，我们在为未来候选产品建立合作或其他替代安排的努力中可能无法成功，因为它们可能被视为处于合作努力的开发阶段，并且第三方可能不认为它们具有证明安全性和有效性的必要潜力。

此外，大型生物制药公司最近进行了大量业务合并，导致未来潜在合作者数量减少。即使我们成功进入

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目录表

如果我们在某项合作中达成协议，则该合作的条款和条件可能会限制我们与潜在合作者订立未来协议。

如果我们寻求进行合作，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。

我们可能会在未来与第三方合作，以开发和商业化候选产品。如果这些合作不成功，我们可能无法充分利用这些候选产品的市场潜力。

我们可能会在未来寻求第三方合作者来开发和商业化我们的一个或多个候选产品。我们未来任何合作安排的可能合作者包括大中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。我们可能对合作者投入到我们候选产品的开发或商业化的资源数量和时间控制有限。我们从该等安排中产生收益的能力将取决于我们的合作者成功履行该等安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及我们候选产品的合作可能会给我们带来许多风险，包括：

•合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，并且可能不会按预期履行他们的义务；

•协作者可以不强调或不对我们的候选产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、协作者战略重点的变化(包括业务部门或开发功能的出售或处置)、可用的资金或外部因素(例如转移资源或创建竞争优先级的收购)来选择不继续或续订开发或商业化计划；

•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；

•合作者可以独立开发或与第三方开发与我们候选产品直接或间接竞争的产品，例如，合作者认为此类竞争产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化；

•与其他产品相比，拥有多个产品营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销我们的产品；

•合作者可能无法适当地获取、维护、辩护或执行我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息和知识产权，从而引发诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，从而危及我们的专有信息和知识产权或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼；

•合作者和我们之间可能发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；

•合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品；

•合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化；以及

•如果我们的合作伙伴参与业务合并，对我们药物开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。

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目录表

我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、供应商及供应商可能从事不当行为或其他不当活动的风险。这些方的不当行为可能包括未能遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用以及合规法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、提交虚假索赔、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可能会限制或禁止各种定价、折扣/返佣、营销和促销、咨询、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。这些方的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们并不总是能够识别和阻止这些方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼。如果针对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地保护自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、个人监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。

与制造业相关的风险

药品生产复杂，我们的第三方制造商在生产中可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或阻止。

制造药物，特别是大量制造药物，是复杂的，可能需要使用创新技术。每批获批药品必须经过彻底的鉴别、规格、质量、纯度和效价检测。

生产药物需要专门为此目的设计和验证的设施，以及复杂的质量保证和质量控制程序。生产过程中的任何地方，包括灌装、贴标、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次失败、产品召回或变质。当对生产工艺进行变更时，我们可能需要提供临床前和临床数据，以显示变更前后产品的鉴别、规格、质量、纯度或效价相当。如果在我们的制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染物，这些设施可能需要长期关闭，以调查和补救污染，这可能会延误临床试验并对我们的业务造成不利影响。生物衍生成分的使用也可能导致伤害指控，包括感染或过敏反应，或因可能的污染而关闭产品设施。如果我们的制造商因这些挑战或其他原因而无法生产足够数量用于临床试验或商业化（如适用），我们的开发和商业化努力将受到影响，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。

我们与第三方签订合同，生产用于临床前研究和临床试验的候选产品，并希望继续这样做，以使任何已批准的候选产品商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有基础设施或内部能力来生产用于开发和商业化的候选产品。我们依赖并希望继续依赖第三方制造商，在我们组织成员的指导下，为临床前研究和临床试验生产候选产品。我们没有长期供应协议。此外，在某些情况下，我们候选产品的原材料可能来自单一来源供应商。如果我们的任何候选产品或我们的任何未来候选产品因任何原因而意外失去供应，无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复。

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目录表

我们预期将继续依赖第三方制造商为我们可能获得上市批准的任何候选产品进行商业供应。我们可能无法与第三方制造商维持或建立必要的协议，或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

•第三方未能按照我们的时间表生产我们的候选产品，或根本没有生产，包括如果我们的第三方承包商优先供应其他产品，而不是我们候选产品，或以其他方式未能按照我们与他们之间的协议条款令人满意地履行；

•供应商减少或终止生产或交货，或提高价格或重新谈判条款；

•我们的第三方承包商在对我们来说代价高昂或不方便的时候终止或不续签协议或协议；

•第三方承包商违反我们与他们的协议；

•第三方承包商未能遵守适用的监管要求；

•第三方没有按照我们的规格制造我们的候选产品；

•在临床用品上贴错标签，可能导致供应的剂量错误或活性药物或安慰剂得不到正确识别；

•临床用品不能按时送到临床现场，导致临床试验中断，或者药品供应没有及时分发给商业供应商，造成销售损失的；以及

•盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。

我们无法完全控制生产过程的所有方面，并依赖我们的合同生产合作伙伴遵守cGMP法规，生产活性原料药和成品药。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的合同制造商无法成功生产符合我们的质量标准和FDA或其他公司严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持其生产设施的上市批准。此外，我们无法控制我们的合约制造商维持足够质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、获得上市批准或营销我们的候选产品（如果获得批准）的能力。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能导致我们受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，其中任何一项可能对我们候选产品或药物的供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和经营业绩。

如果我们的任何制造商未能遵守该等要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的部件或其他材料的供应由于其他原因而受到限制或中断，包括由于正在进行或未来的流行病的影响，我们可能被迫自行生产这些材料，我们目前没有能力或资源，或与另一第三方达成协议，我们可能无法在商业上合理的条款（如果有的话）。特别是，任何替换我们制造商可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的替换者可能数量有限。在某些情况下，制造我们候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给另一第三方，并且可能不存在可行的替代方案。此外，我们的某些候选产品和我们自己的专有方法从未在我们公司以外生产或实施，因此，如果我们试图为这些候选产品或方法建立新的第三方制造安排，我们的开发计划可能会遇到延误。这些因素将增加我们对该制造商的依赖，或要求我们从该制造商获得许可证，以便让另一第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求或自愿更换制造商，我们将被要求验证新制造商维护的设施和程序符合质量标准和所有适用的法规和指南，并且生产的产品与之前工厂生产的产品等同。与核查有关的延误

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目录表

新制造商和同等产品的产品可能会对我们及时或在预算范围内开发候选产品的能力产生负面影响。

我们或第三方未能按照商业上合理的条款和时间表执行我们的生产要求，或未能遵守cGMP要求，可能会对我们的业务产生多种不利影响，包括但不限于：

•无法始终如一地满足我们的产品规格和质量要求；

•无法启动或继续进行我们正在开发的候选产品的临床试验；

•延迟提交监管申请或获得上市批准，我们的候选产品（如果有的话）；

•无法将任何及时获得营销批准的候选产品商业化；

• 失去未来合作者的合作；

•使第三方生产设施或我们的生产设施（如有）接受监管机构的额外检查；

•要求停止开发或召回我们的候选产品批次；

•如果我们的候选产品获得市场营销和商业化，我们的产品或任何其他未来候选产品无法满足商业需求；以及

•我们未来的利润率

更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。

随着候选产品通过临床前研究和临床试验，直至潜在的上市批准和商业化，开发计划的各个方面（如生产方法和配方）在此过程中经常发生变化，以优化产量和生产批量，最小化成本并实现一致的质量和结果。这些变更有可能无法实现这些预期目标。任何这些变更都可能导致我们的候选产品性能不同，并影响计划的临床试验或使用变更材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会延迟临床试验的完成，需要进行桥接临床试验或重复进行一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化（如果获得批准）并产生收入的能力。

与法律和监管合规事项相关的风险

我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人的关系与我们当前和未来的业务活动可能会受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律和政府价格报告的约束，这可能会使我们面临（除其他外）刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外，名誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。

医疗保健提供者和第三方支付者在我们获得上市批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究者、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得上市批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括，其中包括：

•《联邦反回扣法》，除其他外，禁止个人和实体故意直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励或作为回报，推荐个人购买、订购或推荐任何商品或服务，可以根据联邦医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助。"报酬"一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。一个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图即可实施违法行为；

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•联邦虚假索赔法，包括公民可以通过民事举报人或qui tam行动执行的民事虚假索赔法，以及民事罚款法，禁止个人或实体，除其他外，故意提出，或导致提出，联邦政府，虚假或欺诈性的付款索赔，或作出虚假陈述，以避免，减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务，潜在责任包括强制性三倍赔偿金和重大的每次索赔罚款每虚假索赔或陈述。此外，政府可以声称，包括违反美国联邦反回扣法令所导致的物品或服务在内的索赔构成民事虚假索赔法的目的的虚假或欺诈性索赔；

•《联邦刑事法规关于与医疗保健事项有关的虚假陈述》，该法规规定故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实，作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或作出或使用任何重大虚假书面或文件，明知这些书面或文件包含任何重大虚假，虚构，或与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的欺诈性陈述或记录；

•《联邦民事货币处罚法》，授权对从事以下活动的实体（如制药制造商）处以实质性民事罚款：（1）故意提出或促使提出未按要求提供的服务的索赔，或以任何方式虚假或欺诈；（2）安排或与被排除在联邦医疗保健计划参与之外的个人或实体签订合同，以提供联邦医疗保健计划可报销的项目或服务；（3）违反联邦反回扣法；或（4）未报告和退还已知的多付款项；

•1996年的联邦健康保险流通和责任法案（"HIPAA"）尤其禁止执行或试图执行欺骗任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述。与联邦《反回扣法》类似，一个人或实体不需要实际了解该法或违反该法的具体意图即可实施违法行为；

•联邦《医师支付阳光法案》要求，在医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下支付的适用药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商，除特殊情况外，每年向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告有关支付和其他向医生转移价值的信息（根据法律的定义）、某些非医生提供者（包括医生助理和护士执业者）和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息。报告的信息可在可搜索的网站上公开查阅，并要求每年披露；

•类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及非政府第三方付款人，包括私营保险公司报销的保健物品或服务的销售或营销安排和索赔；一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的规定，美国的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商向医生报告与付款和其他价值转移有关的信息，其他医疗保健提供者或营销支出；以及

•一些州法律要求生物技术公司向州机构和/或商业购买者报告某些药品价格超过有关法规规定的某一水平的信息。其中一些法律法规包含政府官员尚未澄清的模糊要求。鉴于法律及其执行缺乏明确性，我们的举报行动可能受到相关联邦和州法律法规的处罚条款的约束。

为确保我们目前及未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律及法规所作的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例，包括我们与医生的安排，其中一些医生曾经、拥有或可能拥有我们的所有权权益，可能不符合当前或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的案例法或其他医疗保健法律和法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、个人监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）、诚信监督和报告义务、合同损害赔偿、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。防范任何此类行动可能费用高昂、耗时，而且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何这类行动，

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在美国，我们的业务可能会受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的约束，这些法律、要求和法规管理着个人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与美国和国外临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或管理我们处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和我们的声誉受损，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。例如，在美国，大多数医疗保健提供者，包括我们可以从其获得患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA颁布的隐私和安全法规的约束，HIPAA经《经济和临床健康卫生信息技术法案》及其下颁布的法规修订，或统称为HIPAA。虽然我们不相信我们目前是HIPAA下的涵盖实体或商业伙伴，因此不受HIPAA直接监管，但任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。某些州还通过了类似的隐私和安全法律法规，管理与健康有关的个人信息和其他个人信息的隐私、处理和保护。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府当局的解释，从而为我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。

我们也正在或可能会受到外国司法管辖区迅速演变的数据保护法律、规则和法规的约束。例如，欧洲联盟一般数据保护条例(“GDPR”)管理涉及欧洲经济区(“EEA”)个人资料的某些收集和其他处理活动。GDPR对违规和违规行为处以巨额罚款。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，自2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国GDPR，后者与修订后的2018年英国数据保护法一起，在英国国内法中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款。

GDPR和UK GDPR分别监管将个人数据跨境转移出欧洲经济区和英国。欧洲最近的法律发展造成了这类转让的复杂性和不确定性，特别是与向美国的转让有关。2020年7月16日，欧盟或CJEU法院宣布欧盟-美国隐私保护框架(“隐私保护框架”)无效，根据该框架，个人信息可以从欧洲经济区(和英国)转移到相关的自我认证的美国实体。CJEU还指出，仅依靠标准合同条款(欧盟委员会批准的一种标准合同形式，作为适当的个人数据转移机制和隐私权盾牌的潜在替代品)并不一定在所有情况下都足够，转移必须在个案基础上进行评估。2022年3月，美国和欧盟宣布了一项新的监管制度，旨在取代无效的法规；然而，除了总裁·拜登于2022年10月7日签署的关于加强对美国信号情报活动的保障措施的行政命令外，这一新的欧盟-美国数据隐私框架尚未得到实施。在2020年7月16日CJEU裁决之后，欧洲法院和监管机构的裁决对国际数据传输采取了限制性方法。随着执法环境的进一步发展，以及监管当局就国际数据传输发布进一步的指导，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款；我们可能不得不停止使用某些工具和供应商，并

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其他业务变化；和/或它可能会影响我们提供服务的方式，也可能对我们的业务、运营和财务状况产生不利影响。

如果我们或第三方CMO、CRO或其他承包商、顾问或代理未能遵守适用的联邦、州、当地或外国法规要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些监管行动可能会影响我们或任何此类第三方开发和商业化我们候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和支出。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体也可能导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。

我们的业务存在产品责任的重大风险，如果我们不能获得足够的保险范围，这种不能承保可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类声明可能会导致FDA或其他监管机构对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA或其他监管机构的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制这些产品可用于的批准适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和资源的分流以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。我们目前拥有我们认为适合我们开发阶段的保险，如果获得批准，可能需要在营销我们的任何候选产品之前获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们开发的任何候选产品可能会受到不利的第三方承保和报销做法以及定价法规的约束。

第三方支付者，包括政府卫生行政当局、私人医疗保险公司、管理式护理组织和其他第三方支付者，提供覆盖面和覆盖范围以及充分报销，对于大多数患者能够负担昂贵的治疗至关重要。我们获得营销批准的任何候选产品的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的成本在美国和国际上将由第三方付款人支付和报销的程度。如果无法获得报销，或者报销额度有限，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供保险，批准的报销金额可能不足以让我们建立或维持足以实现适当投资回报的定价。覆盖范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果没有承保和报销，或者报销仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销水平因付款人而异。联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。然而，一个第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。这一过程将要求我们为每个第三方付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用保险和适当的报销或首先获得足够的报销。

越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定的价格折扣，并挑战医疗产品的价格。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性和审查医疗产品候选的成本效益。在获得新批准药物的保险和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方支付者可能会将覆盖范围限制在批准的名单上，称为处方集，其中可能不包括所有FDA，

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批准用于特定适应症的药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医疗必要或成本效益。我们不能确定我们可能能够商业化的任何候选产品都有承保范围和报销，如果可以报销，报销水平将是什么。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家越来越重视成本控制措施，已经并将继续对我们候选产品等治疗药物的定价和使用造成压力。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得上市许可后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，比较我们候选产品与其他可用疗法的成本效益。总的来说，这种制度下的产品价格大大低于美国。其他国家允许公司自行定价产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们对候选产品的收费。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销可能比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

如果我们无法从第三方付款人那里为任何未来的候选产品建立或维持承保范围和足够的报销，则这些产品的采用和销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的成本。

我们遵守多项环境、健康及安全法律及规例，包括规管实验室程序及危险物料及废物的处理、使用、储存、处理及处置的法律及规例。我们的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务亦可能产生有害废物产品。我们一般可能与第三方就这些材料和废物的处置订立合同。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险。如果我们使用有害材料造成污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害负责，任何责任可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

虽然我们将保购工人补偿保险，以支付日后因潜在使用有害物料而导致雇员受伤而可能产生的成本及开支，但该保险未必能为潜在责任提供足够保障。我们不为与储存或处置危险及易燃物料（包括化学品及生物物料）有关的环境责任或有毒侵权索赔投保。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

FDA或其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地点进行的试验数据。

我们可能在未来进行国际临床试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能受到某些条件的限制，也可能根本不接受。如果外国临床试验的数据旨在作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非（i）数据适用于美国人群和美国医疗实践；（ii）试验由具有公认能力的临床研究者进行，并符合GCP法规；及（iii）该等资料可被视为有效，而无需FDA进行现场检查，或FDA认为有必要进行该等检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。此外，即使外国研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为申请的支持，

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除非研究按照GCP要求精心设计和良好实施，并且FDA能够在必要时通过现场检查来验证研究数据。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律的约束。无法保证FDA或任何类似的外国监管机构将接受来自美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要进行额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化批准。如果FDA或任何其他类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要进行额外的试验，这将是昂贵的和耗时的，并延迟我们的业务计划，这可能导致我们的候选产品无法获得适用司法管辖区的商业化批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并维持对我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准。例如，即使FDA批准候选产品的上市许可，外国司法管辖区的类似监管机构也必须批准候选产品在这些国家的生产、营销和推广以及报销。然而，一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。不同司法管辖区的批准程序各不相同，可能涉及的要求和行政审查期与美国不同，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能批准在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

获得外国监管批准以及建立和维持对外国监管要求的遵守可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的产品在某些国家的引入。如果我们或任何未来的合作者未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得适用的上市批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们也将受到重大的上市后监管要求和监督。

我们可能获得的候选产品的任何监管批准将要求向监管机构提交报告，并进行监督，以监测候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄组的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能会要求REMS以批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或其他元素以确保安全使用，如限制分销方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们的候选产品的生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册以及我们在批准后进行的任何临床试验持续遵守cGMP和GCP。此外，药品生产商及其设施须接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期、突击检查，以符合cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现产品之前未知的问题，例如严重度或频率超出预期的不良事件，或产品生产设施的问题，监管机构可能会对该产品、生产设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场撤回产品或暂停生产。此外，未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的要求可能会使我们公司受到行政或司法制裁，包括但不限于：

•延迟或拒绝产品审批；

•对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置；

•对产品、制造商或制造工艺的限制；

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•警告信或无标题信件；

•民事和刑事处罚；

•禁制令；

•暂停或撤回监管审批；

•扣押、扣留或禁止进口产品；

•自愿或强制性的产品召回和宣传要求；

•全部或部分停产；

•对运营施加限制，包括代价高昂的新制造要求。

发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或延迟我们候选产品的监管批准。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采纳新的要求或政策，或者如果我们无法维持监管合规，我们可能会失去我们可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

我们也无法预测未来的立法或行政或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。我们目前有一套有限的合规政策和人员，并打算在未来随着临床开发计划的进展进一步发展我们的合规基础设施。开发合规性基础设施成本高昂且耗时，即使设计良好且实施良好的合规性计划也不一定能防止所有违反相关法律的行为。政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能要求我们花费大量时间和资源作出回应，并可能产生负面影响。任何未能遵守现行监管要求的行为都可能严重不利地影响我们的商业化能力和从候选产品中产生收入（如果获得批准）。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。

如果我们的任何候选产品获得批准，并且我们被发现不当地推广了这些产品的标签外使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能针对处方药（如我们的候选产品）做出的促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品批准的标签所反映的。如果我们获得候选产品的上市批准，医生可能会以与批准的标签不一致的方式向患者开处方。如果我们被发现推广了此类标签外使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止多家公司从事标签外推广。政府还要求公司签署同意令或实施永久禁令，根据这些禁令，特定的促销行为将被改变或削减。如果我们不能 成功管理我们候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况造成重大不利影响。

由于资金短缺或全球健康担忧导致的食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的中断，可能会阻碍他们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平，雇用和保留关键人员并接受支付用户费用的能力，以及法定，

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监管和政策变化。因此，FDA的平均审查时间近年来波动。此外，政府对SEC和我们运营可能依赖的其他政府机构的资助，包括为研发活动提供资金的机构，受政治进程的影响，这本身是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务造成不利影响。例如，近年来，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不解雇关键员工并停止关键活动。如果政府长期关闭或FDA出现其他干扰，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，作为一家上市公司，未来的政府关闭可能会影响我们进一步进入公开市场和获取必要资本的能力，以适当地资本化和继续我们的业务。

此外，为应对全球COVID—19疫情，FDA推迟了对国内及国外生产设施的大部分检查。尽管FDA此后在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和其监管的公司的安全，因为它适应不断演变的COVID—19疫情，以及任何病毒的死灰复燃或新变种的出现，流行病或其他广泛的不良健康事件可能导致进一步的检查延误。美国以外的监管当局过去并今后可能采取类似的限制措施或其他政策措施，以应对此类事件。如果政府长期关闭，或者如果全球健康问题继续阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。

现有的监管政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们候选产品的监管批准。我们无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或未能维持监管合规，我们可能会失去我们可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

例如，《患者保护和平价医疗法案》（由《医疗保健和教育和解法案》（统称为ACA）修订）获得通过，这极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA，除其他外，使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争；将品牌药物制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%；要求收取医疗补助管理的护理组织支付的药品回扣；向指定的联邦政府项目销售某些"品牌处方药"的制药商或进口商征收不可扣除的年费；实施了一种新的方法，通过该方法计算医疗补助药品回扣计划下制造商欠下的回扣，用于吸入、输注、注入、植入或注射的药物；扩大医疗补助计划的资格标准；扩大了符合340B药品定价计划资格的实体类型；创建了一个新的以患者为中心的结局研究所，以监督、确定优先事项并进行比较临床有效性研究，同时为此类研究提供资金；并建立了医疗保险中心，CMS的Medicaid Innovation旨在测试创新的支付和服务交付模式，以降低Medicare和Medicaid支出，可能包括处方药支出。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括2021年的美国救援计划法案，该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前设定为药品制造商平均价格的100%。此外，已经有了

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最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式加强了审查，导致国会进行了几次调查，并提出并通过了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。2022年8月16日，爱尔兰共和军签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。此外，有可能采取额外的政府行动，以应对与新冠肺炎及其变种有关的大流行，或出现新的大流行或其他广泛的不利健康事件。

我们可能受到英国《2010年反贿赂法》(以下简称《反贿赂法》)、1977年修订后的美国《反海外腐败法》(以下简称《反海外腐败法》)和其他反腐败法律的约束，以及出口管制法律、进口和海关法律、贸易和经济制裁法律以及其他管理我们业务的法律的约束。

我们的业务，包括我们的研发、临床试验和(如果我们的任何候选产品获得批准)商业活动，无论是在美国还是未来在国际上进行的，都可能受到反腐败法律的约束，包括《反贿赂法》、《反海外腐败法》、美国《美国法典》第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法以及其他反腐败法律，这些法律适用于我们目前或未来开展业务的国家/地区。《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他(或类似)法律一般禁止我们、我们的员工和我们的中间人直接或间接授权、承诺、提供或提供不正当或被禁止的款项或任何其他有价值的东西给政府官员或其他人，以获得或保留业务或获得一些其他业务优势。根据《反贿赂法》，我们还可能因未能阻止与我们有关联的人犯下贿赂罪行而承担责任。我们和我们的合作伙伴可能在可能违反《反贿赂法》或《反海外腐败法》的高风险司法管辖区开展业务，我们可能参与与第三方的合作或关系，这些第三方的腐败或非法活动可能使我们根据《反贿赂法》、《反海外腐败法》或当地反腐败法承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。此外，我们无法预测未来监管要求的性质、范围或影响，我们的国际业务可能受到这些要求的约束，也无法预测现行法律可能被管理或解释的方式。我们亦可能不时受制于管理我们国际业务的其他法律和法规，包括由美国、英国或其他地方的政府和欧盟或其他地方的当局执行的法规，包括适用的出口管制法规、对某些国家和个人的经济制裁和禁运、反洗钱法律、进口和海关要求以及货币兑换法规，统称为贸易管制法律。不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括《反贿赂法》、《反海外腐败法》或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他反腐败法或贸易控制法，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁、补救措施和法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和流动性产生不利影响。同样，对英国、美国或其他当局可能违反《反贿赂法》、《反海外腐败法》、其他反腐败法或贸易控制法的任何调查，也可能对我们的声誉、我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们可能受到与外国投资和某些技术出口相关的各种法律的约束，如果我们不遵守这些法律或不充分监督我们的供应商和与我们有业务往来的其他人的合规性，我们可能会受到巨额罚款、处罚和禁令，对我们的业务成功可能会产生实质性的不利影响。

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目录表

我们可能会受到美国法律的约束，这些法律监管外国对美国企业的投资，以及外国人士获得在美国开发和生产的技术。这些法律包括经2018年《外国投资风险审查现代化法案》修订的1950年《国防生产法案》第721条，以及由美国外国投资委员会执行的《联邦贸易法》第31编第800和801部分的修订规定，以及2018年《出口管制改革法案》，该法案的实施部分是通过商务部的规则制定，对尚未完全确定的“新兴和基础技术”施加新的出口管制限制。这些法律的应用，包括通过正在制定的法规实施，可能会以各种方式对我们的业务产生负面影响，包括但不限于：限制我们进入资本和市场的机会；限制我们可能寻求的合作；监管我们的产品、服务和技术从美国和海外的出口；增加我们获得所需授权和确保合规所需的成本和时间；以及威胁对违规行为处以罚款和其他处罚。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的候选产品和技术获得并保持专利和其他知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们成功将我们的产品和技术商业化的能力可能会受到损害，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

我们依靠专利、商标、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的产品和技术相关的知识产权，并防止第三方复制和超越我们的成果，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品、专有技术及其用途获得和维护专利、商业秘密或其他知识产权保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。如果我们不能保护我们的知识产权，或者如果我们的知识产权不足以满足我们的技术或我们的候选产品，我们的竞争地位可能会受到损害。我们通常通过在美国提交专利申请来保护我们的专有地位，在某些情况下，还会在国外提交与我们的候选产品、技术平台及其用途相关的专利申请，这些对我们的业务非常重要。

截至2024年2月15日，我们在美国有一项已发布的专利和四项未决专利申请，以及与我们的平台和产品候选相关的额外未决专利申请，在美国境内外。我们目前没有任何与我们的候选产品相关的专利。此外，与我们的候选产品相关的未决专利申请的专利诉讼在许多情况下都处于早期阶段，因此，还没有专利审查员充分审查这些未决专利申请的是非曲直。我们的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到此类申请获得专利，并且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术，并且该第三方在此类专利已颁发的国家/地区实施该技术。对于我们已颁发的专利和与我们的平台技术相关的专利申请，我们只在美国提交了这些申请，因此竞争对手可能会在美国以外的地方实践我们的平台技术在这些专利申请中披露的方面。我们将我们平台技术的其他方面作为商业秘密保留，这些秘密在那些专利申请中没有披露。我们不能保证我们当前和未来由我们拥有的任何已颁发的专利和专利申请(如果有)或我们未来的授权专利申请将导致专利被颁发，或已颁发的专利将针对具有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也不能保证专利一旦颁发，将不会被第三方侵犯、设计、失效或无法强制执行，也不能有效地阻止其他人将竞争产品或技术商业化。生物和医药产品候选专利的物质构成往往为这些类型的产品提供一种强有力的知识产权保护形式，因为这种专利可以提供保护，而不考虑任何使用方法。我们不能确定我们未决的专利申请中与我们候选产品的组成相关的权利要求是否会被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利，或者我们已颁发的任何专利中的权利要求将被美国或外国法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护使用特定方法的产品。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以表明该产品超出了专利方法的范围。生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的存在、颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。

尽管我们未来可能会获得在美国和其他国家已颁发的专利的许可，但我们不能确定未来在许可的美国未决专利申请中的权利要求，相应的国际专利申请和某些外国的专利申请将被USPTO视为可申请专利，法院在

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我们也不能确定，在未来获得许可的已颁发专利中的权利要求，如果受到质疑，不会被认定为无效或不可执行。

专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们的许可人或我们未来的任何潜在合作伙伴将通过获得和保护专利成功地保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

•美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；

•专利申请不得导致专利被授予；

•专利可能被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、被发现不可执行或以其他方式可能不提供任何竞争优势；

•我们的竞争对手，其中许多人拥有比我们或我们的潜在许可人更多的资源，并且其中许多人在竞争技术上进行了大量投资，可能寻求或可能已经获得专利，这些专利将限制、干扰或阻碍我们生产、使用和销售我们的候选产品的能力；

•作为涉及全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能会面临巨大的压力，要求它们限制美国国内和国外对被证明成功的疾病治疗方法的专利保护范围；以及

•美国以外的国家的专利法对专利权人的优惠可能不如美国法院通常适用的专利法，这使得外国竞争者有更好的机会来创造、开发和销售竞争产品。

专利起诉程序也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或在所有保护可能具有商业优势的司法管辖区。此外，我们可能会在国家和地区专利申请获得批准之前决定放弃。对每一个国家或地区专利申请的审查是一个独立的程序。因此，同一系列的专利申请在某些司法管辖区（例如在美国）可能作为专利发布，但在其他司法管辖区可能作为专利发布，但在不同范围的权利要求发布，或者可能被拒绝。同样常见的是，根据国家的不同，同一产品或技术的专利保护范围可能会有所不同。例如，某些司法管辖区不允许对治疗方法进行专利保护。此外，专利申请中的权利要求的范围可以在专利中的任何权利要求被发布之前被显著地缩小，并且权利要求的范围可以在发布之后被重新解释。即使我们当前或未来的专利申请以专利形式发布，它们可能不会以一种形式发布，从而为我们提供任何有意义的保护，防止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。因此，我们不知道我们的候选产品是否会受到保护，或者仍然受到有效和可执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。

也有可能我们无法识别，或者我们可能无法在获得专利保护之前及时提交已识别的、我们的研发成果的专利方面。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在提交申请后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个发明的专利或待审专利申请，或我们是第一个申请专利保护的人。此外，美国专利商标局可能要求放弃从未决专利申请中发布的专利的期限，并将其限制在共同拥有或指定共同发明人的另一专利的期限内。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维持针对我们许可的技术的专利，包括来自我们许可方（如有）和第三方的专利。我们还可能要求我们的潜在未来许可方的合作，以执行许可的专利权，但可能不提供此类合作。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。我们无法确定我们的潜在未来许可人的专利起诉和维护活动是否已经或将会遵守适用法律法规，这可能会影响该等专利或该等申请可能发布的任何专利的有效性和可转让性。如果他们不这样做，这可能导致我们失去任何适用的权利。

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目录表

我们可能授权的知识产权，因此我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

即使我们目前或未来的专利申请以专利形式发布，它们可能不会以一种形式发布，从而为我们提供任何有意义的保护，防止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有的或未来潜在的许可专利。专利的颁发并不确定其范围、有效性或可转让性，我们拥有的和任何未来在许可中的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到第三方向美国专利商标局提交的现有技术的约束，或卷入异议、派生、撤销、复审、授权后复审（"PGR"）和/或当事方复审（"知识产权"），或在美国专利商标局或外国专利局对我们的专利权提出质疑的其他类似诉讼。在法律上认定无效和不可撤销的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定不存在无效的现有技术，我们和专利审查员在起诉时都不知道。我们不保证已找到与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关的现有技术，也不保证我们所知道的、但我们不相信的现有技术会影响我们的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可受理性，但最终可能会影响权利要求的有效性或可受理性。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定可能会缩小我们的专利权的范围、无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们支付费用。此类专利权的丧失、排他性的丧失或我们的专利要求被缩小、无效或无法执行，可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们候选产品的专利保护期限。此类程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层大量时间，即使最终结果对我们有利。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能阻止公司与我们合作，以授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

此外，尽管我们寻求与可获得我们技术平台和研发成果的专利或商业秘密方面的各方签订保密协议，如我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、许可人和其他第三方，任何一方都可能违反该等协议，在提交专利申请前披露该等方面或成果，从而损害我们寻求专利保护或维护我们技术平台或研发成果的商业秘密地位的能力。此外，我们可能无法与这些方达成保密协议，从而可能损害我们的机密信息或以其他方式使其遭受潜在损失或滥用。

如上所述，我们已经提交了针对我们的平台技术的专利申请，这些技术涉及我们的某些专有软件模块。此外，虽然软件和我们的其他专有作品可能受到版权法的保护，但我们选择不注册这些作品的任何版权，而是依赖上述专利申请来保护某些模块和我们的其他软件模块的商业秘密保护。为了在美国提起版权侵权诉讼，必须注册版权。因此，对于未经授权使用我们的软件，我们可以获得的补救和损害赔偿可能是有限的。

如果我们未能遵守我们在未来协议中的义务，根据该协议，我们可能会向许可方和第三方许可方许可知识产权，或以其他方式中断我们与未来许可方的业务关系，我们可能会失去未来可能对我们的业务至关重要的许可权。

未来，我们可能会签订许可协议，据此我们获得对我们业务可能重要的知识产权的权利。我们预计，任何未来的授权协议中，我们将对我们施加各种开发、监管和/或商业尽职义务，支付里程碑和/或版税以及其他义务。如果我们未能遵守这些协议项下的义务，或我们以未经授权的方式使用被许可的知识产权，或面临破产相关的诉讼，许可方有权实质性修改许可条款，例如将目前的独家许可变为非独家许可，或终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。我们也可能在未来与第三方签订许可协议，根据该协议，我们是分许可人。如果我们的分许可方未能履行其与许可方之间的上游许可协议项下的义务，许可方可能有权终止上游许可，从而终止我们的分许可。如果发生这种情况，我们将不再拥有适用知识产权的权利，除非我们能够获得相关权利所有者的直接许可，

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我们可能无法以合理的条款或根本无法这样做，这可能会影响我们继续开发和商业化包含相关知识产权的候选产品的能力。

我们可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的候选产品或平台的商业化，并且我们不能保证在没有此类许可的情况下不存在可能对我们的候选产品或平台实施的第三方专利。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品，这些候选产品可能需要使用第三方持有的其他专有权。我们的候选产品还可能需要特定的配方来有效和高效地工作。这些制剂可能被他人拥有的知识产权所涵盖。我们可能无法获取或授权任何我们认为对我们的业务运营有必要或重要的相关第三方知识产权。我们可能无法以商业上合理的条款获得任何这些许可证（如果有的话）。我们可能需要停止使用此类第三方知识产权所涵盖的组合物或方法，并可能需要寻求开发不侵犯此类知识产权的替代方法，这可能导致额外成本和开发延误，即使我们能够开发此类替代方法，这可能不可行。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们相同的技术。第三方知识产权的许可和收购是一种竞争性的做法，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能寻求策略来许可或收购我们可能认为对我们的候选产品商业化有必要或有吸引力的第三方知识产权。更成熟的公司可能比我们有竞争优势，因为他们更大的规模和现金资源或更强的临床开发和商业化能力。无法保证我们将能够成功完成该等谈判，并最终获得我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。

此外，我们与任何未来的许可方之间可能会发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：

•许可协议项下授予的权利和施加的义务的范围以及其他与解释有关的问题；

•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

•我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利；

•我们在使用与我们的候选产品的开发和商业化有关的许可技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；

•我们欠潜在许可人的金额（如有），涉及分许可费或收入或备份产品；

•我们转让或转让许可证的权利；以及

•我们的许可人及其关联公司和分许可人以及我们和我们的合作伙伴和分许可人共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。

倘有关我们已获授权的知识产权的争议妨碍或损害我们以可接受的条款维持未来授权安排的能力，则我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化，这将对我们的业务造成重大不利影响。

此外，我们的某些协议可能会限制或延迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或可能会限制我们开展某些活动的能力。例如，我们可能在未来签订不可转让或转让的许可协议，或需要许可方明确同意方可进行转让或转让。

我们某些候选产品的专利保护和专利申请可能取决于我们未来的许可方和第三方。

我们或我们未来的潜在许可人可能无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的专利方面，否则就为时已晚，无法获得专利保护。因此，我们可能会错过巩固我们专利地位的潜在机会。在准备或提交我们未来潜在的许可专利或专利申请过程中可能存在缺陷，或在未来可能出现缺陷，例如，

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适当的优先权、发明人、权利要求范围或专利期限调整请求。如果我们或我们未来的潜在许可人未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或消除。如果我们未来的潜在许可人不完全合作或不同意我们对任何专利权的起诉、维护或执行，这些专利权可能会受到损害。如果我们未来潜在的许可专利或专利申请的形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，这些专利可能无效和/或不可执行，并且这些申请可能永远不会产生有效的、可执行的专利。任何该等结果均可能削弱我们防止来自第三方竞争的能力，从而可能对我们的业务造成不利影响。

作为未来第三方的潜在持牌人，我们将依赖第三方提交和起诉专利申请，维护专利，并根据我们未来的一些许可协议保护已获许可的知识产权。我们不会对我们的某些专利或专利申请及其他知识产权的该等活动拥有主要控制权。我们无法确定第三方的此类活动已经或将遵守适用法律法规或将导致有效和可执行的专利或其他知识产权。未来的潜在许可人可能有权控制我们未来的潜在许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔的辩护，即使我们被允许进行此类执行或辩护，我们仍将要求我们未来的许可人的合作。我们无法确定我们未来的许可人将分配足够的资源或优先执行这些专利或对这些索赔进行辩护，以保护我们在许可专利中的利益。即使我们不是这些法律诉讼的一方，不利的结果可能会损害我们的业务，因为它可能会阻止我们继续许可我们可能 需要经营我们的业务。如果我们的任何未来潜在许可人或未来合作者未能适当地起诉和维持针对我们任何候选产品的专利的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

此外，即使我们有权控制我们将来从第三方获得或许可的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到潜在许可人及其律师在我们控制专利起诉之前的作为或不作为的不利影响或损害。

我们将来可能从第三方获得或许可的技术可能受保留权利的约束。我们未来的许可人可以保留与我们签订的协议中的某些权利，包括将基础技术用于我们授权的领域以外的领域或用于非商业性学术和研究用途的权利，发布与该技术相关的研究的一般科学发现，以及对与该技术相关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。可能难以监控我们未来的许可方是否会将其对技术的使用限制在这些用途上，并且在发生滥用时，我们可能会产生大量费用来执行我们对授权技术的权利。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他所有权的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯或盗用其所有权，可能导致损害赔偿责任，或阻止或延迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯或挪用第三方的专利和其他专有权利。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。由于我们所参与的行业的知识产权格局正在迅速发展和跨学科，因此很难对我们在不侵犯第三方权利的情况下自由制造、使用和销售我们的产品的能力进行最终评估。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，生物制药行业有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和向美国专利商标局和/或外国专利局提起的PGR诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品以及与我们的平台相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或治疗方法。

随着生物制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的产品候选或平台可能受到第三方专利权侵犯的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道我们的任何候选产品的商业化可能会侵犯我们的第三方专利，我们也不能确定其他人没有为我们未决专利涵盖的产品候选或技术提交专利申请。

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或者，我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的公司。我们的竞争对手可能已经提交，并可能在未来提交专利申请，涵盖与我们类似的产品或技术。任何此类专利申请可能优先于我们的专利申请或专利，这可能要求我们获得与此类技术相关的已颁发专利的权利。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。

此外，识别可能与我们的产品候选或平台相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了与我们的候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必要的、在美国和国外的每一项第三方专利和未决申请。专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的。例如，我们可能错误地确定我们的产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的确定可能是不正确的。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。

此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并可能：

•导致费用高昂的诉讼，可能造成负面宣传；

•转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；

•造成开发延迟；

•阻止我们将我们的任何候选产品商业化，直到所声称的专利到期或在法庭上被最终裁定为无效或不可执行或未被侵犯；

•要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；

•使我们对第三方承担重大责任；或

•要求我们签订专利使用费或许可协议，这些协议可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的技术。

尽管截至本年度报告10-K表格的日期，没有第三方声称我们侵犯了专利，但其他人可能持有专有权利，可能会阻止我们的候选产品上市。任何针对我们的专利相关法律诉讼要求损害赔偿，并试图禁止与我们的候选产品或工艺有关的活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括如果我们被确定故意侵权，则赔偿三倍，并要求我们获得制造或开发我们的候选产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量分流我们业务中的管理层和员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非独家的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的候选产品或流程，以避免侵权。

因此，在司法或行政诉讼中做出不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

对我们提出索赔的各方可能比我们更有效地支付复杂的专利或商业秘密诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，任何因

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任何诉讼的发起和继续都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

此外，如果我们的候选产品或平台被发现侵犯了第三方的知识产权，这些第三方可能会向我们未来的被许可方和与我们有业务关系的其他方提出侵权索赔，我们可能会被要求赔偿这些各方因这些索赔而遭受的任何损害。无论这些索赔的是非曲直如何，我们可能需要我们代表这些被许可人和其他各方发起或抗辩旷日持久且代价高昂的诉讼。如果这些索赔中的任何一项成功，我们可能会被迫代表这些当事人支付损害赔偿金，或者可能被要求获得他们使用的产品的许可证。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或我们未来许可方的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上受到挑战，我们未来获得许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行。

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们或我们未来许可方的专利、商标或其他知识产权。为了防止侵权或其他违规行为，我们和/或我们未来的许可方可能会被要求提出索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，我们未来的许可方可能需要提交此类索赔，但选择不提交。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们未来的任何许可人或潜在的未来合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性或书面描述、不可申请专利的主题(自然法、自然现象或抽象概念)、明显或不可实施。不可执行性主张的理由可能包括与专利起诉有关的人在起诉期间故意向美国专利商标局或适用的外国同行隐瞒重要信息或作出误导性陈述的指控。诉讼当事人或美国专利商标局本身可以在此基础上挑战我们的专利，即使我们认为我们的专利诉讼是根据对美国专利商标局的诚实义务和善意进行的。这种挑战之后的结果是不可预测的。关于对我们专利有效性的挑战，可能会有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。

如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请或我们未来许可方提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。即使被告的法律主张无效和/或不可执行，我们的专利主张也可能被解释为限制我们对被告和其他人执行此类主张的能力。

即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序，特别是在外国司法管辖区的知识产权，可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。对第三方强制执行我们的知识产权也可能导致这些第三方对我们提起其他反诉，这可能会导致辩护成本高昂，特别是在外国司法管辖区，并可能要求我们支付巨额损害赔偿、停止销售某些产品或签订许可协议并支付使用费(这在商业上合理的条款下可能是不可能的，或者根本不可能)。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或其他程序中因披露而被泄露。

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知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

在任何知识产权诉讼过程中，可以公告诉讼的启动以及听证结果、动议裁决和诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们现有产品、程序或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们A类普通股的股票市场价格可能会下跌。该等公告亦可能损害我们的声誉或未来产品的市场，从而可能对我们的业务造成重大不利影响。

派生或干扰程序可能是确定发明优先权所必需的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方获得权利许可。

由第三方引发的衍生或干扰程序，或由我们或我们未来的许可人提起的，或由美国专利商标局宣布的衍生或干扰程序，可能是确定发明相对于我们或我们潜在的未来许可人的专利或专利申请的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从占优势的一方获得相关技术的许可。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们或我们的许可人对此类诉讼的辩护可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与该等程序相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金以继续进行临床试验、继续进行研究项目、从第三方获得必要技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，从而帮助我们将候选产品推向市场。

专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。

2011年，《莱希—史密斯美国发明法》（Leahy—Smith Act）签署成为法律。Leahy—Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改。其中包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希—史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到"第一个申请人"制度，在该制度中，假设符合专利性的其他要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，而无论是否第三方首先发明了所要求的发明。在2013年3月之后在美国专利商标局提交专利申请的第三方因此可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前已经做出了发明。这就要求我们认识到从发明到提交专利申请的时间。此外，我们获得和保持有效和可执行专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术具有专利权。由于在美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或直到发布一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个（1）提交任何与我们的候选产品有关的专利申请或（2）发明任何在我们的专利或专利申请中声称的发明。即使我们拥有有效和可执行的专利，如果另一方可以证明他们在我们的申请日期之前在商业上使用了该发明，或者另一方受益于强制许可，我们可能无法排除其他人实践所要求保护的发明。

《莱希—史密斯法案》还包括一些重大变化，这些变化（i）影响专利申请的起诉方式，（ii）重新定义现有技术，（iii）为竞争对手挑战专利有效性提供更有效和成本效益的途径。这些措施包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，以及由USPTO管理的授予后程序（包括PGR、知识产权和衍生程序）攻击专利有效性的额外程序。在任何此类提交或程序中的不利决定可能会减少我们的专利权的范围或可撤销性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位造成不利影响。

由于美国专利商标局诉讼程序中的证据标准低于美国联邦法院的证据标准，因此第三方可能在美国专利商标局诉讼程序中提供足够的证据，使美国专利商标局认定专利申请无效，即使在地区法院诉讼中提出同样的证据不足以使专利申请无效。因此，第三方可能试图使用USPTO程序来使我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中作为被告首先提出质疑，则这些主张不会被无效。因此，Leahy—Smith法案及其实施增加了起诉我们或我们未来许可人专利申请以及执行或辩护我们已发布专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

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目录表

美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们候选产品的能力。

与许多其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。生物制药行业的专利获得和执行涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利是昂贵的，耗时的和固有的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变更可能会降低我们知识产权的价值，并可能增加专利申请的起诉和已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。此外，外国法律可能无法像美国法律一样保护我们的权利。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。

此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。例如，美国最高法院近年来对多起专利案件作出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了某些情况下专利所有人的权利。除了我们或我们未来的授权人在未来获得专利的能力增加不确定性外，这些事件的组合也对专利一旦获得的价值产生了不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区的类似机构的决定，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们或我们的许可人获得新专利或执行我们现有专利和我们将来可能获得的专利的能力。

我们或我们未来的许可人可能会受到对我们或我们未来的许可专利和其他知识产权的发明人或所有权的质疑的索赔。

我们也可能会受到声称前雇员或其他第三方拥有我们的专利或其他知识产权的所有权权益的影响。在专利申请中没有指定适当的发明人的名字可能导致其上颁发的专利无法执行。发明人权争议可能源于以下方面的不同观点：不同的发明人的贡献、外国公民参与专利主题的开发时的外国法律的效力、参与开发我们候选产品的第三方的冲突义务，或由于关于潜在的共同发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以防御这些和其他挑战发明人或所有权的索赔。如果我们或我们未来的许可方未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。有关结果可能对我们的业务造成重大不利影响。即使我们或我们未来的授权人成功地就此类索赔进行抗辩，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们未来的许可人可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，例如美国政府，因此我们未来的许可人不是我们可能授权的任何专利的唯一和排他所有人。如果其他第三方拥有我们正在授权的专利的所有权或其他权利，他们可能能够将该等专利授权给我们的竞争对手，我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

此外，虽然我们的政策是要求我们的员工、顾问、顾问、承包商和其他第三方（包括某些服务提供商）签署将该等知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与每一方签署该等协议，事实上，构思或开发我们认为属于自己的知识产权。知识产权的转让可能无法自动执行，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。该等索偿可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果所有维护费都及时支付，专利的自然到期时间通常为自最早的美国非临时申请日起20年。专利权的有效期是有限的，但专利权的有效期和保护是有限的。即使获得了针对我们候选产品的专利，一旦专利期限到期，我们也可能会接受竞争产品的竞争。考虑到候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，针对我们产品的专利

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目录表

候选人可能会在这些候选人商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

根据FDA批准我们的候选产品上市的时间、期限和细节(如果有)，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，我们或我们的许可人可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们或我们的许可人无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界上所有国家申请、起诉和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们或我们的许可人拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们很难阻止侵犯我们或我们许可人的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们或我们潜在未来许可人的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们或我们潜在未来许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们或我们潜在未来许可人的专利申请可能无法发放，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们潜在的未来许可人发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们或我们潜在的未来许可方在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

定期维护费、续期费、年金费以及与专利和/或申请有关的各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请的有效期内的不同时间点向美国专利商标局和各个外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖第三方在以下情况下支付这些费用

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目录表

到期此外，美国专利商标局和各种外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序，文件，费用支付和其他类似的规定。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守规定，在许多情况下，意外失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式进行纠正。虽然意外失效，包括由于广泛的不良健康事件的影响，我们的专利维护供应商或律师事务所，在许多情况下可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式进行补救，但在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的放弃或失效。导致专利权在相关司法管辖区的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。倘我们未能保留与候选产品有关的专利及专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的部分技术和产品候选人寻求专利保护外，我们依靠对我们的商业秘密的保护，包括非专利技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位，特别是在我们的技术平台方面。我们的员工或第三方顾问和供应商有意或无意地披露我们的商业秘密或专有信息，或第三方盗用我们的商业秘密或专有信息（例如通过安全漏洞），都可能使竞争对手复制或超越我们的技术成果，从而削弱我们在市场上的竞争地位。由于我们希望在候选产品的开发和制造过程中依赖第三方，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与获得访问权的第三方签订保密协议和保密协议，例如我们的企业合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问和其他第三方。与我们的顾问、承包商和外部科学合作者签订的这些协议通常包括发明转让义务。我们不能保证我们已经与可能或已经接触我们的商业秘密或专有技术和流程的各方签订了此类协议。此外，我们无法保证所有此类协议均已正式执行，或竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上等同的信息和技术。此外，任何一方可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的索赔是困难、昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们可能需要与未来的业务合作伙伴、合作者、承包商和位于商业秘密被窃取风险较高的国家的其他人共享我们的专有信息，包括商业秘密，包括通过私人团体或外国行为者的直接入侵，以及与国家行为者有关联或控制的行为者。

此外，第三方仍可能获得此类信息，或可能独立获得此类信息或类似信息，我们无权阻止他们使用此类技术或信息与我们竞争。如果发生上述任何事件，或者我们失去对商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位也会受到损害。如果我们或我们的许可人在发布此类信息之前没有申请专利保护，或者如果我们无法以其他方式保持我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到损害。

我们还通过维护我们的场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反，在每种情况下，这可能会对我们的业务造成重大损害。

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目录表

我们的员工、顾问或独立承包商可能会被指控错误使用或披露第三方或竞争对手的机密信息或所谓的商业秘密，或违反与我们的竞争对手或其前雇主签订的非竞争或非招揽协议。

正如制药和生物技术行业常见的那样，我们雇用了以前为其他生物技术或制药公司（包括我们的竞争对手或潜在竞争对手）工作的个人和顾问的服务。虽然目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会受到以下索赔的影响：我们错误地雇用竞争对手的员工，或我们或我们的员工错误地使用或披露其前雇主的所谓机密信息、商业秘密或其他专有信息，或我们的顾问使用或披露其前或现任客户的商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们未能就任何此类索赔进行抗辩，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地就这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理团队和其他员工的注意力。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们使用并将继续使用注册和/或未注册的商标或商号来品牌和营销我们和我们的产品。我们的商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，我们需要这些权利在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴、处方商或客户之间的知名度。有时，竞争对手可能采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌识别的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或包含我们注册或未注册商标或商号的变体的商标拥有人可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔。长远而言，倘我们无法根据我们的商标及商号建立知名度，则我们可能无法有效竞争，而我们的业务亦可能受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如经销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导，但违反这些协议或被我们的被许可人滥用我们的商标和商号可能会损害我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。

此外，我们提议在美国与候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA（或外国司法管辖区的同等行政机构）反对我们提出的任何专利产品名称，则可能需要花费大量额外资源，以确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA所接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能无法为高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的抗辩。

我们使用第三方开源软件，这可能会对我们提供解决方案的能力产生负面影响，并使我们面临诉讼或其他诉讼。

我们在我们的平台和解决方案中使用由第三方作者根据“开源”许可证授权给我们的开源软件，并希望在未来继续使用此类开源软件。与使用第三方商业软件相比，使用和分发开源软件可能会带来更大的风险，因为开源许可方通常不提供关于侵权索赔或代码质量的支持、保证、赔偿或其他合同保护。如果我们的平台依赖于开源软件的成功运行，那么在此开源软件中任何未被检测到的错误或缺陷都可能阻碍我们平台的部署或损害我们平台的功能，延迟新解决方案的引入，导致我们平台的故障，并损害我们的声誉。例如，开源软件中未被检测到的错误或缺陷可能使其容易受到漏洞或安全攻击，因此，可能使我们的系统更容易受到数据泄露的影响。此外，此类软件的公开可用性可能使他人更容易危害我们的平台。

此外，在正确解释和遵守开源许可证方面存在不确定性，并且存在这样一种风险，即这些许可证可能被解释为对我们使用这些开源软件的能力施加意外的条件或限制，从而对我们提供或分发我们的平台和解决方案的能力施加意外的条件或限制。一些开源许可证包含明确的要求，即我们为修改或衍生作品提供源代码，

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目录表

根据我们使用的开源软件类型创建，或授予我们知识产权的其他许可。如果我们以某种方式将我们的专有软件与开源软件相结合，在某些开源许可证下，我们可能被要求向公众发布我们的专有软件的源代码。这将使我们的竞争对手能够以更低的开发成本、精力和时间来创建类似的产品，最终可能导致我们失去竞争优势。或者，为了避免公开发布受影响的源代码部分，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的部分或全部软件。

尽管我们努力监控我们对开源软件的使用，以避免将我们的平台置于我们无意中的条件之下，但开源许可证可能被解释为可能对我们提供或分发平台的能力施加意想不到的条件或限制的方式。此外，我们可能不时面临声称拥有开源许可证所有权或寻求执行开源许可证条款的第三方的索赔，包括要求发布开源软件的源代码、衍生作品或我们使用此类开源软件开发的或随此类开源软件一起发布的专有源代码。这些索赔还可能导致诉讼，并可能要求我们免费提供我们的专有软件源代码，投入额外的研发资源来重新设计我们的平台，从第三方寻求昂贵的许可证，向相关开源软件的版权所有者支付金钱损失，或以其他方式产生额外的成本和开支。任何情况均可能导致声誉受损，并对我们的业务及经营业绩造成负面影响。此外，如果我们使用的开源软件的许可条款发生变化，我们可能会被迫重新设计我们的平台，承担额外的成本以遵守变更后的许可条款或更换受影响的开源软件。虽然我们已经实施了一些政策来规范开源软件的使用和整合到我们的平台和解决方案中，但我们不能确定这些政策是否有效，我们没有以与这些政策不一致的方式将开源软件整合到我们的平台和解决方案中。

知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

知识产权的未来保护程度并不确定，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们保持竞争优势。例如但不限于：

•其他人可能能够开发出与我们候选产品相似的产品，但这些产品不在我们可能拥有或许可的专利范围内；

•我们或我们的潜在未来许可人可能不是第一个制造我们可能拥有或许可的已发布专利或专利申请所涵盖的发明；

•我们或我们的潜在未来许可人可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请；

•其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；

•我们或我们未来的许可人的待决专利申请可能不会导致已获发专利；

•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或许可证的未来发布的专利可能被认定无效或不可执行；

•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；

•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及

•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。

如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

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目录表

与员工事务和管理我们的增长有关的风险

如果我们无法建立销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法成功销售或营销获得监管部门批准的候选产品。

我们目前没有，也从来没有过营销或销售团队。为了将任何候选产品商业化，如果获得批准，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方达成安排，在我们可能获得批准销售或营销我们候选产品的每个地区执行这些服务。我们可能不会成功地完成这些必要的任务。

建立一个拥有技术专长和支持分销能力的内部销售或市场营销团队，以将我们的候选产品商业化，成本高昂且耗时，并需要我们的行政人员高度关注管理。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都可能对我们可能获得上市批准的任何候选产品的商业化产生不利影响，如果我们没有与第三方达成协议以代表我们提供此类服务。或者，如果我们选择在全球或按地区的基础上与拥有直接销售人员和已建立分销系统的第三方合作，以扩大我们自己的销售人员和分销系统，或取代我们自己的销售人员和分销系统，我们将需要与该等第三方就建议的合作进行磋商并达成安排。如果我们无法在需要时、以可接受的条款或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功地将任何可能获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。此外，即使我们成功与第三方达成该等安排，任何该等第三方可能未能以令人满意或及时的方式履行（如有的话）。如果我们无法自行或通过与一个或多个第三方合作成功地将经批准的候选产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会产生重大额外损失。

我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管和员工的能力。

为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，我们面临着对经验丰富人员的巨大竞争。我们高度依赖我们的主要管理人员以及科学和医务人员。倘我们未能成功吸引及挽留合资格人才，尤其是管理层，则可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。尤其是，倘我们未能及时招聘合适的替代人员，则失去一名或多名行政人员可能对我们不利。生物技术领域对合资格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住必要的合资格人才，包括生物信息学和计算生物学家专家，以实现我们的业务未来的成功。我们未来可能难以吸引经验丰富的员工加入我们的公司，并可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住员工。我们目前并无为任何行政人员（首席执行官除外）或其他雇员购买“关键人士”保险，即使已购买该等保险，亦未必足够。

我们与之竞争的许多其他生物技术公司都拥有比我们更多的财政和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史。他们还可以提供广泛的机会和更好的职业发展前景。其中一些特点可能比我们提供的更吸引高质量的候选人。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化（如果获得批准）候选产品的速度和成功率将受到限制，并损害我们成功发展业务的潜力。

为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2023年12月31日，我们共有68名全职员工，其中52名从事研发工作的员工。为了成功实施我们的发展和商业化计划和战略，包括作为一家上市公司运营，我们预计需要额外的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将给管理层成员带来重大额外的责任，包括但不限于：

•识别、招聘、整合、维持和激励更多的员工；

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目录表

•有效管理我们的内部开发工作，包括临床、FDA和其他类似的国外监管机构对IMM—1—104、IMM—6—415和我们开发的任何其他候选产品的审查过程，同时遵守我们可能对承包商和其他第三方承担的任何合同义务；

•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。

我们未来的财务业绩以及我们成功开发IMM—1—104、IMM—6—415和任何其他候选产品的能力，如果获得批准，将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层可能还不得不将不成比例的注意力从日常生活中转移开为了投入大量的时间来管理这些增长活动。

我们目前并在可预见的将来将继续在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和生产的关键方面。我们无法向您保证，独立组织、顾问和顾问将继续在需要时及时为我们提供服务，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得任何当前或未来候选产品的上市批准或以其他方式推进我们的业务。我们无法向您保证，我们将能够管理现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条款找到其他合格的外部承包商和顾问。

如果我们无法通过雇佣新员工和/或聘用其他第三方服务提供商来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化IMM—1—104、IMM—6—415和任何其他当前或未来的候选产品所需的任务，因此，可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

与国际化经营相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们目前的国际业务有限，但我们未来的业务策略包括潜在的国际扩张，例如可能增加国际临床试验中心，潜在地与总部位于国际的合作者接触，或如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：

·多重、冲突和不断变化的法律法规，例如隐私法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求和其他政府批准、许可证和执照；

·我们未能获得并维持在不同国家/地区使用我们的候选产品的监管批准；

·其他潜在相关的第三方专利权；

·获得知识产权保护和执行我们的知识产权的复杂性和困难；

·在人员配置和管理海外业务方面存在困难；

·与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付制度相关的复杂性；

·我们渗透国际市场的能力受到限制；

·财务风险，例如支付周期较长、难以收取应收账款、本地和区域金融危机对我们候选产品需求和支付的影响以及外汇汇率波动的风险；

·自然灾害、政治和经济不稳定，包括战争、恐怖主义和政治动荡（例如俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突以及中东地区）、疾病爆发（例如COVID—19和其他流行病）、抵制、贸易限制和其他商业限制；

·某些费用，包括差旅费、翻译费和保险费；以及

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目录表

·与保持准确信息和控制销售（如有）以及可能属于《反海外腐败法》、其账簿和记录条款、其反贿赂条款或其他反贿赂和反腐败法律范围内的活动有关的监管和合规风险。

除其他外，任何这些因素都可能严重限制或损害我们未来的国际扩张和业务，从而损害我们的业务成果。

收购或合资企业可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东股权稀释，并以其他方式损害我们的业务。

我们过去并可能在未来收购其他业务、产品或技术，以及寻求战略联盟、合资企业、技术许可证或对互补业务的投资。我们在完成此类交易方面的经验有限，或在某些情况下没有经验。任何该等交易可能对我们的财务状况和经营业绩构成重大影响，并使我们面临许多风险，包括但不限于：

·由于此类交易，我们与未来客户或与当前或未来分销商或供应商的关系中断；

·与被收购公司有关的意外负债；

·难以将收购的人员、技术和运营整合到我们现有的业务中；

·将管理时间和重点从经营业务转移到收购整合挑战；

·我们的开支增加，我们可用于运营和其他用途的现金减少；

·与所收购业务有关的可能注销或减值费用；以及

·无法为任何其他候选产品开发销售队伍。

除了上述风险外，潜在的对外交易还涉及独特的风险，包括与不同文化和语言的业务整合有关的风险、货币风险以及与特定国家有关的特定经济、政治和监管风险。

此外，任何此类交易的预期利益可能无法实现。例如，未来收购或出售可能导致发行股本证券，产生额外债务、或然负债或摊销开支或商誉撇销，其中任何一项均可能损害我们的财务状况。我们无法预测未来合资企业或收购的数量、时间或规模，或任何该等交易可能对我们的经营业绩造成的影响。

我们在使用现金储备方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们。

我们的管理层拥有广泛的酌情权来使用我们的现金储备，并可以以不会改善我们的经营业绩或提高价值的方式使用现金储备，例如优先开发某些候选产品和/或医疗适应症，而不是其他可能更成功的产品。我们的管理层未能有效运用该等资金可能导致财务损失，可能对我们的业务造成重大不利影响及╱或延迟我们候选产品的开发。此外，在使用之前，我们可能会以不会产生收入或失去价值的方式投资我们的现金储备。

与我们A类普通股所有权相关的风险

我们可能无法为我们的A类普通股维持一个活跃、流动性和有序的交易市场，因此，您可能难以出售您的A类普通股股份。

我们的A类普通股的市场价值过去不时减少，未来可能不时减少，您可能无法以或高于您购买的价格转售您的A类普通股股份。缺乏活跃的市场可能会削弱您在您希望出售股票的时间或以您认为合理的价格出售股票的能力。缺乏活跃的市场也可能降低你的股票的公平市场价值。此外，不活跃的市场也可能损害我们通过出售我们的A类普通股股份筹集资金的能力，并可能损害我们通过使用我们的A类普通股股份作为代价进行战略合作或收购公司、技术或其他资产的能力。

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目录表

我们的股票价格一直且将来可能会波动，您可能会损失全部或部分投资。

我们的A类普通股的交易价格过去和未来很可能是高度波动，并受各种因素的影响，其中一些因素我们无法控制。一般的股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了价格和数量的极端波动，往往与这些公司的经营业绩无关或不相称。

广泛的市场和行业因素可能会对我们A类普通股的市场价格产生负面影响，无论我们的实际经营业绩如何。除了本“风险因素”一节、本文件其他地方以及我们提交给SEC的其他文件中讨论的因素外，这些因素还包括：

•我们的候选产品或竞争对手的临床前研究和临床试验的时间和结果；

•竞争产品的成功或潜在竞争对手对其产品开发努力的宣布；

•对我们的产品或我们竞争对手的产品采取的监管行动；

•相对于竞争对手，我们增长率的实际或预期变化；

•美国和其他国家的法规或法律发展；

•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；

•关键人员的招聘或离职；

•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；

•关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；

•投资者认为公司估值的波动与我们不相上下；

•制药和生物技术部门的市场状况；

•改变医疗保健支付制度的结构；

•股价和成交量波动可归因于我们股票的成交量水平不一致；

•宣布或预期将作出额外的融资努力；

•我们、我们的内部人士或我们的其他股东出售我们的A类普通股；

•市场对峙或锁定协议到期；以及

•一般经济、行业和市场状况，包括美国和国外经济衰退或缓慢增长的影响、利率、通货膨胀、燃料价格、国际货币波动、腐败、政治不稳定、战争行为、恐怖主义行为、正在或未来的军事冲突、正在或未来的流行病或其他公共卫生危机。

实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，可能会对我们A类普通股的市场价格产生重大和不利的影响。

如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者如果他们发表关于我们、我们的业务或我们的市场的不利或误导性的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们A类普通股的交易市场将受到证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。如果任何报道我们的分析师发布关于我们、我们的业务模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场的不利或误导性的研究或报告，或者如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股票价格可能会下跌。如果其中一名或多名分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的知名度，进而导致我们的股价或交易量下跌。

98

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目录表

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

我们的行政人员、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们很大一部分有投票权的股份，这些股东将能够通过这种所有权地位影响我们。这些股东，如果他们以相同或类似的方式投票他们的股份，可以决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事的选举，修改我们的组织文件或批准任何合并，出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止主动收购我们的A类普通股的建议或要约，您可能认为符合您作为我们的股东之一的最佳利益。这群股东的利益可能并不总是与您或其他股东的利益一致，他们可能会以推进他们的最大利益，而不一定是其他股东的利益，包括为其A类普通股寻求溢价价值，并可能影响我们A类普通股的现行市场价格。

在公开市场上出售大量的A类和/或B类普通股股票可能会导致我们的股价下跌。

出售大量的A类和/或B类普通股股票，或认为这些出售可能发生，可能会压低我们A类普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外股本证券筹集资本的能力。在首次公开发行中出售的A类普通股股票以及根据2022年8月10日向SEC提交的登记声明已经或将要出售的A类普通股股票，在适用的情况下，自由转让，不受限制或根据《证券法》进一步登记，但我们的关联公司收购的任何股份除外，根据《证券法》第144条的规定。我们的A类普通股的剩余股份是不受限制的或受限制的，由于证券法。此外，有A类普通股股份受尚未行使的期权或根据我们现有的股权激励计划保留供未来发行，并可能有资格在未来出售，但须符合《证券法》第144条和第701条。如果A类普通股的这些额外股份在公开市场上出售，或如果认为它们将被出售，我们的A类普通股的交易价格可能会下降。

此外，在未来，我们可能会发行额外的A类普通股股份，或其他可转换为A类普通股的股权或债务证券，以供融资、收购、雇员安排或其他。任何此类发行都可能导致我们现有股东的大幅稀释，并可能导致我们A类普通股的价格下跌。

我们目前不打算对我们的A类普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们的A类普通股价值的增值。

我们从未就股本证券宣派或派付任何现金股息。我们目前预期我们将保留未来盈利（如有）以发展、经营及扩展我们的业务，且预期不会于可见将来宣派或派付任何现金股息（如有）。因此，股东的任何回报将限于我们A类普通股价值的任何升值，这是不确定的。

我们的公司注册证书和章程以及特拉华州法律中的规定可能会阻碍、延迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们A类普通股的市场价格。

我们的公司注册证书和章程包含的条款可能会降低我们的A类普通股的市场价格，采取行动阻止，延迟或防止我们的公司控制权的变化或我们的管理层的变化，我们的股东可能认为是有利的。这些规定除其他外：

•建立一个分类的董事会，使我们的董事会成员不是一次选出;

•只允许董事会确定董事人数和填补董事会空缺；

•规定董事只有在“有理由”的情况下才能被免职，而且必须得到三分之二股东的批准；

•授权发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以用来实施股东权利计划（也称为“毒丸”）；

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目录表

•取消我们的股东召开股东特别会议的能力；

•禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行；

•禁止累积投票；

•授权董事会单方面修改章程（例如董事会在2024年2月所做的）；

•为董事会选举的提名或股东可在年度股东大会上采取行动的建议制定事先通知的要求；及

•需要股东的绝对多数票才能修改上述一些条款。

此外，特拉华州《普通公司法》第203条（“DGCL”）禁止特拉华州上市公司与利益相关股东进行业务合并，通常是与其关联公司一起拥有或在过去三年内拥有15%的投票权股份的人，自该人成为有利害关系的股东的交易之日起三年内，除非企业合并以规定的方式获得批准。

我们的公司注册证书、公司章程或特拉华州或其他适用法律中的任何条款，如有延迟或阻止控制权变更的效果，可能会限制我们的股东获得其股份溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的A类普通股支付的价格。

本公司经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，为我们与股东之间的某些争议提供了一个专属法庭，这可能限制了我们股东获得有利司法法庭解决与本公司或本公司董事、高级职员或雇员的争议的能力。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州高等法院，（或者，在大法官法院没有管辖权的情况下，特拉华州联邦地区法院或特拉华州的其他州法院）是代表我们提起的任何衍生诉讼或程序的专属法院，任何声称违反受托责任的诉讼，任何声称根据DGCL、我们的修订和重述的注册证书或我们的修订和重述的章程而对我们提出索赔的诉讼，或任何声称对我们提出索赔的诉讼，受内部事务原则管辖；但专属法院条款不适用于为执行交易法所产生的任何责任或义务而提起的诉讼，或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔；并且进一步规定，如果且仅当特拉华州大法官法院因缺乏标的管辖权而驳回任何此类诉讼，则此类诉讼可以在特拉华州的另一州或联邦法院提起。本公司经修订及重述的公司注册证书以及经修订及重述的细则亦规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决根据证券法对任何被告提出诉讼的任何投诉的专属论坛。此类规定旨在使我们、我们的高级职员、董事、员工和代理人受益，并可能由我们执行，包括承销商和任何其他专业人士或实体，他们准备或认证了本文件或我们的其他SEC文件的任何部分。我们的修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程中没有任何内容阻止根据《交易法》提出索赔的股东向州或联邦法院提出此类索赔，但须遵守适用法律。

我们相信，这些条款可能会使我们受益，使首席执行官和法官在适用特拉华州法律和联邦证券法方面更加一致，特别是在解决公司纠纷方面具有丰富经验，相对于其他法庭更快的时间表有效地管理案件，并保护他们免受多法庭诉讼的负担。该法院选择条款可能限制股东在其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级职员、其他雇员、代理人或股东发生纠纷的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼，或使此类诉讼对股东而言成本更高。尽管我们的股东不会被视为放弃了我们遵守联邦证券法及其相关规则和规章制度。此外，其他公司的公司注册证书中类似的法院选择规定的可适用性在法律程序中受到质疑，法院可能会认定这类规定不适用或无法执行。虽然特拉华州法院已经确定这种选择法院的条款表面上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性法院条款中指定的地点以外的地点提出索赔，并且不能保证这些条款将由法院执行。

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目录表

其他司法管辖区。如果法院裁定本公司经修订及重列的公司注册证书以及经修订及重列的附例中所载的法院选择条款在诉讼中不适用或不可执行，则本公司可能会因在其他司法管辖区解决该等诉讼而产生额外费用，这可能会对本公司的业务和财务状况造成不利影响。

一般风险

我们的信息技术系统或我们的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问、合作者或潜在未来合作者的信息技术系统可能会出现故障或遭受安全漏洞或其他未经授权或不当访问、使用或破坏我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据，这可能导致额外成本、收入损失、重大责任、对我们的品牌造成损害，并对我们的运营造成重大破坏。

我们的信息技术系统，以及我们目前和未来的CRO、CMO和其他承包商、顾问、合作者、代理商和第三方服务供应商的信息技术系统，容易受到计算机病毒的攻击、中断和破坏（例如勒索软件）、网络安全威胁、恶意代码、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障，网络钓鱼攻击和其他社会工程方案、员工盗窃或滥用、人为错误、欺诈、拒绝或降级服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者或未经授权的访问或使用我们组织内部的人员，或有权访问我们组织内部系统的人员。我们还外包了我们的信息技术基础设施的部分，因此许多第三方供应商可能或可能访问我们的机密信息。

安全漏洞或破坏的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子，随着来自世界各地的企图攻击和入侵的数量、强度和复杂程度的增加和演变，普遍增加。由于我们对互联网技术的依赖以及远程工作的员工数量，我们也可能面临越来越多的网络安全风险，这可能为网络犯罪分子利用漏洞创造更多的机会。此外，由于用于获得未经授权的访问或破坏系统的技术经常变化，并且往往在针对目标发射之前才被识别，我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能会遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及删除或混淆取证证据的工具和技术。如果我们或我们的第三方供应商遇到我们或他们的信息系统或数据的重大安全漏洞，与调查、补救以及向交易对手和数据主体潜在的漏洞通知相关的成本可能是重大的。此外，我们的补救措施可能不会成功。如果我们没有分配和有效管理必要的资源来建立和维持适当的技术和网络安全基础设施，我们可能会遭受重大的业务中断，包括交易错误、供应链或生产中断、处理效率低下、数据丢失或知识产权或其他专有信息的丢失或损坏。

我们和我们的服务提供商不时受到网络攻击和安全事故。虽然我们认为我们迄今为止没有遇到任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果此类事件发生并导致我们的运营中断或导致未经授权获取或访问我们的商业秘密、健康相关或其他个人信息或其他专有或敏感信息，它可能导致我们的药物发现和开发计划以及我们的业务运营受到重大干扰，无论是由于我们的商业秘密的丢失还是其他类似的干扰，并且可能需要通知个人，政府当局，监管机构、媒体和其他各方根据数据隐私和安全法。与安全漏洞相关的投诉和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生重大成本，包括法律费用和补救费用。例如，过去、现在或未来临床试验中的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。我们亦依赖第三方生产我们的候选产品，与其计算机系统有关的类似事件亦可能对我们的业务造成重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露，我们可能面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和潜在商业化可能被推迟或停止，我们可能会因任何不遵守某些州的规定而受到巨额罚款或处罚。联邦、地方和/或国际隐私和安全法。

我们的保险单可能不足以补偿我们因任何该等中断、故障或安全漏洞而产生的潜在损失。此外，在经济上合理的情况下，

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目录表

条款，或在所有。此外，我们的保险可能不涵盖针对我们的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，并且辩护诉讼，无论其价值或最终处置，都可能是昂贵的，并转移管理层的注意力。

此外，我们无法保证我们的网络安全风险管理计划和流程，包括我们的政策、控制措施或程序，将得到全面实施、遵守或有效保护我们的系统和信息。见第一部分。项目1C.“网络安全”包含在本年度报告表格10—K中，以获取更多信息。

我们的业务很容易受到火灾、恶劣天气、停电、电信故障、恐怖活动、军事冲突、未来流行病及其他超出我们控制范围的事件的干扰，这可能会损害我们的业务。

我们的工厂位于经常经历恶劣天气的地区。我们没有对重大龙卷风、洪水、火灾、地震、断电、恐怖主义活动、地缘政治冲突、军事冲突、未来的流行病、公共卫生危机或其他灾害对我们的业务和财务结果的潜在后果进行系统分析，也没有为这些灾害制定恢复计划。此外，我们没有提供足够的保险来补偿可能发生的业务中断造成的实际损失，我们造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们是一家“新兴成长型公司”，我们不能确定降低适用于新兴成长型公司的报告要求是否会降低我们的A类普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所定义的那样。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括：

•除任何规定的未经审计的财务报表外，只能提供两年的已审计财务报表，并相应减少本报告和其他定期报告中“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”的披露；

•未被要求遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(《萨班斯-奥克斯利法案》)第404节的审计师认证要求；

•未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能采取的关于在财务报表审计师报告中传达关键审计事项的任何要求；

•减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务；以及

•免除对高管薪酬进行不具约束力的咨询股东投票的要求，以及股东批准之前未批准的任何黄金降落伞付款的要求。

我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的A类普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的A类普通股吸引力下降，我们的A类普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到出现以下最早的情况：(1)本财年的最后一天，我们的年收入超过12.35亿美元；(2)我们有资格成为“大型加速申报公司”的日期，非关联公司持有至少7亿美元的股权证券；(3)在之前的三年里，我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券；以及(4)在我们首次公开募股五周年后结束的财年的最后一天。

根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们打算利用延长的过渡期，根据《就业法案》采用新的或修订的会计准则，作为一家新兴的成长型公司。由于这次选举，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司进行比较。

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目录表

作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，导致更多的诉讼，并分散管理层的注意力。

作为一家上市公司，我们须遵守《交易法》、《萨班斯—奥克斯利法案》、《多德—弗兰克华尔街改革及消费者保护法案》（“多德—弗兰克法案”）、纳斯达克上市规定及其他适用证券法律、规则及规例的申报要求。遵守这些法律、规则和法规的情况已经增加，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，使某些活动更加困难、耗时或成本更高，并增加对我们系统和资源的需求。《交易法》要求，除其他事项外，我们提交年度、季度和当期关于我们业务和经营成果的报告。《萨班斯—奥克斯利法案》要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。我们须按季度披露内部监控及程序的变动。为维持及（如有需要）改善我们对财务报告的披露控制及程序以及内部控制，以符合此标准，将需要大量资源及管理监督。因此，管理层的注意力可能会从其他业务上转移，这可能会对我们的业务和经营业绩造成不利影响。我们亦可能需要雇用额外员工或聘请外部顾问以遵守这些要求，这将增加我们的成本和开支。

此外，与公司治理和公开披露有关的法律、规则、条例和标准不断变化，给上市公司带来了不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使某些活动更加耗时。这些法律、规则、条例和标准在许多情况下由于缺乏具体性而有不同的解释，因此，随着监管和理事机构提供新的指导，其在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致遵守事项方面的持续不确定性，并因不断修订披露和治理做法而需要增加费用。我们打算投入资源，以遵守不断演变的法律、规则、条例和标准，这种投资可能会导致一般和行政开支增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。如果我们遵守新法律、规则、法规和标准的努力与监管或管理机构预期的活动不同，因为其应用和实践方面的不明确，监管或其他政府机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到不利影响。

这些新的规章制度可能会使我们获得董事和高级人员责任保险的成本更高，并且在未来，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保成本。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。

通过在本文件和未来上市公司要求的文件中披露信息，我们的业务和财务状况将变得更加明显，我们认为这可能会导致威胁或实际的诉讼，包括竞争对手和其他第三方。如果这些索赔成功，我们的业务可能会受到严重损害。即使索赔没有导致诉讼或以有利于我们的方式解决，解决这些索赔所需的时间和资源可能会分散我们管理层的资源并严重损害我们的业务。

如果我们未能维持一个有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们A类普通股的交易价格。

有效的财务报告内部监控对于我们提供可靠的财务报告是必要的，同时，充分的披露监控和程序旨在防止欺诈行为。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们未能履行报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所的任何后续测试，可能会发现我们对财务报告的内部控制存在的缺陷，这些缺陷被视为重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。内部监控不足亦可能导致投资者对我们所呈报的财务资料失去信心，从而可能对我们股票的交易价格产生负面影响。

我们将被要求每季度披露内部监控及程序的变动，而管理层将被要求每年评估该等监控的有效性。然而，只要我们是一家新兴增长型公司或非加速申报人（定义见适用的SEC规则），我们的独立注册会计师事务所将无需根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们对财务报告的内部控制的有效性进行独立评估，可以发现我们管理层的评估可能没有发现的问题。我们内部未发现的重大弱点

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目录表

对财务报告的控制可能导致我们的财务报表重报，并要求我们承担补救费用。

我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。

我们A类普通股的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司都会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。

新税法可能会影响我们的经营业绩及财务状况。

美国政府可能会对商业实体的税收进行重大改革，其中包括提高企业所得税税率，提高适用于全球无形低税收入的税率，取消某些免税，以及对某些类型的收入征收最低税率或附加税。例如，最近颁布的《减少通货膨胀法》，除其他变化外，对某些美国公司规定了15%的最低公司税，对美国公司的某些股票赎回规定了1%的消费税。这些或其他进一步变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们目前无法预测这种变化是否会发生。如果这些变化被颁布或实施，以及任何此类变化的范围，我们目前无法预测对我们业务的最终影响。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

项目1C。网络安全

网络安全风险管理与策略

我们制定并实施了一项网络安全风险管理计划，旨在保护我们的关键系统和信息的机密性、完整性和可用性。我们的网络安全风险管理计划包括网络安全事件应对计划。不能保证我们的网络安全风险管理计划和流程，包括我们的政策、控制程序或程序，将在保护我们的系统和信息方面得到充分实施、遵守或有效。

我们设计和评估我们的网络安全风险管理计划的部分依据是美国国家标准与技术研究院网络安全框架(“NIST CSF”)。这并不意味着我们现在或将来可能满足任何特定的技术标准、规范或要求，只是我们使用NIST CSF作为指南来帮助我们识别、评估和管理与我们的业务相关的网络安全风险。

我们的网络安全风险管理计划被整合到我们的整体企业风险管理计划中，并分享了在整个企业风险管理计划中适用于其他法律、合规、战略、运营和/或金融风险领域的通用方法、报告渠道和治理流程。

我们的网络安全风险管理计划包括：

•风险评估，旨在帮助识别我们的关键系统、信息、潜在产品、服务和更广泛的企业IT环境面临的重大网络安全风险；

•网络安全团队主要负责管理(1)我们的网络安全风险评估流程，(2)我们的安全控制，以及(3)我们对网络安全事件的反应；

•在我们认为适当的情况下，使用外部服务提供商评估、测试或以其他方式协助我们的安全控制的各个方面；

•对我们的员工、事件应对人员和高级管理人员进行网络安全意识培训；

•网络安全事件应对计划，其中包括应对网络安全事件的程序；以及

•与第三方服务提供商、供应商和供应商有关的风险管理流程。

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目录表

我们尚未识别出已知网络安全威胁的风险，包括任何先前的网络安全事件，这些威胁已对我们的运营、业务战略、经营业绩或财务状况产生重大影响或合理可能产生重大影响。

网络安全治理

我们的董事会将网络安全风险视为其风险监督职能的一部分，并已委托审计委员会监督网络安全和其他信息技术风险。审计委员会监督管理层对我们的网络安全风险管理计划的实施。

审计委员会定期收到管理层关于我们的网络安全风险的报告。此外，管理层的任务是在必要时向审计委员会通报任何重大网络安全事件以及其他影响较小的事件的最新情况。

审计委员会定期向董事会全体成员报告其活动，其中可能包括与网络安全有关的活动。董事会全体成员还可能不时听取管理层关于我们的网络风险管理计划的简报。董事可能会听取我们管理层、内部网络安全/信息技术人员或外部专家关于网络安全主题的演示，作为影响上市公司主题的继续教育的一部分。

我们的管理团队，包括我们在首席法律官监督下的IT高管董事，负责评估和管理我们来自网络安全威胁的重大风险。管理团队对我们的整体网络安全风险管理计划负有主要责任，并监督我们的内部网络安全人员和外部网络安全顾问。我们的IT高管董事之前在其他生物制药公司拥有管理信息技术基础设施和网络安全以及应对网络安全事件的经验。

我们的管理团队通过各种手段监督预防、发现、缓解和补救网络安全风险和事件的工作，其中可能包括内部安全人员的简报；从政府、公共或私人来源(包括我们聘请的外部顾问)获得的威胁情报和其他信息；以及部署在信息技术环境中的安全工具产生的警报和报告。

项目2.财产

我们的主要办公室位于马萨诸塞州02142，坎布里奇，主街245号，根据服务协议，我们租用了约183平方英尺的办公空间，任何一方均可在30天内书面通知终止该服务。

我们还在加利福尼亚州圣地亚哥租赁了以下物业：(I)约38,613平方英尺的办公和实验室空间，租约于2032年4月30日终止；以及(Ii)4760平方英尺的办公和实验室空间(“场地2”)，租约于2024年3月31日终止。2023年2月，我们在租约剩余时间内将2号场地转租给第三方。

此外，根据目前有效期至2024年8月31日的服务协议，我们在纽约租赁了约190平方英尺的办公空间。

我们相信，我们的设施足以满足我们目前的需求，并会在需要时提供适当的额外空间。

项目3.法律诉讼

在我们的业务过程中，我们可能会不时涉及索赔和诉讼程序。任何此类索赔或诉讼的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。我们目前没有参与任何实质性的法律程序。

项目4.矿山安全信息披露

不适用。

第二部分--其他资料

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目录表

项目5.登记人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股本证券

普通股市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球市场的代码为“IMRX”。

我们普通股持有者

截至2024年2月23日，我们共有约60名普通股登记持有人。我们普通股的实际持有人数量大于记录持有人数量，包括实际拥有人，但其股份由经纪人以“街道名称”持有或由其他“代名人”持有的股东。记录持有人的数量也不包括其股份可能由其他实体以信托方式持有的股东。

股利政策

我们从未宣布或支付任何现金股息我们的普通股。我们目前预计，我们将保留所有可用资金及未来盈利，以发展、经营及扩展我们的业务，并不预期于可见将来宣派或派付任何现金股息（如有）。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

见本表10—K第三部分第12项。

股权证券的未登记销售

在本年度报告10—K表格涵盖的期间内，我们没有发行任何根据证券法未注册的证券，并要求在此披露。

发行人购买股票证券

截至2023年12月31日止季度期间，我们并无购买任何注册股本证券。

第六项。[已保留]

第7项。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应结合我们的合并财务报表和本年度报告第二部分第8项表格10-K中的相关附注阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括第一部分，项目IA所列的因素。鉴于本年度报告“Form 10-K”中的“风险因素”，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

概述

我们是一家临床阶段的肿瘤学公司，寻求为广大癌症患者开发通用的RAS/RAF药物。我们的目标是通过深度循环抑制MAPK途径来实现普遍的RAS/RAF活性，在影响癌细胞的同时保留健康细胞，我们的包容性方法使我们有别于狭隘的靶向精确治疗，后者仅限于具有选定突变的肿瘤患者。

我们目前正在评估我们的主要候选产品IMM-1-104和IMM-6-415，它们分别在1/2a期临床试验中用于携带RAS和RAS/RAF突变的晚期实体肿瘤患者。IMM-1-104正被开发为一种每日一次的口服疗法，旨在通过深度循环抑制MAPK途径来实现普遍的RAS活性。相比之下，IMM-6-415旨在通过加速每日两次口服给药节奏实现普遍的-RAS/RAF活性，也是通过深度循环抑制MAPK途径。深度周期抑制是一种新的机制，旨在剥夺肿瘤细胞快速生长所需的持续增殖信号，同时通过

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目录表

一种有节奏的、标准化的信号水平。这一机制是使用我们专有的基于信息学的发现平台设计的。我们流水线的开发由我们专有的、以人类为中心的3D肿瘤建模平台进行翻译指导，我们将该平台与生物信息学驱动的患者概况相结合，我们相信，与传统的药物开发方法相比，这有可能增加临床开发的成功概率。我们的产品线还包括Trifeta MEK、RAS调节剂和其他小分子药物发现项目。

2022年9月， 林业局清除了我们的 工业申请IMM—1—104，i2022年11月，我们开始在1/2a期临床试验中使用IMM-1-104治疗晚期RAS突变实体瘤。1/2a期临床试验旨在评估IMM-1-104的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗肿瘤活性。临床试验的第一阶段包括剂量递增和剂量探索，利用贝叶斯MTPI-2统计设计，在有任何RAS突变证据的实体肿瘤患者中建立优化的RP2D。2a阶段部分包括评估候选RP2D的多剂量扩展臂中的IMM-1-104。2023年11月，我们宣布扩大了IMM-1-104 1/2a期临床试验设计，将2a期扩展臂增加到5个，包括两个联合治疗臂和三个单一治疗臂。

2023年12月，这个林业局批准了我们的IND申请，IMM-6-415，我们开始招募患者参加IMM-6-415的1/2a期临床试验，用于治疗携带RAF或RAS突变的晚期实体瘤患者。1/2a期临床试验旨在评估IMM-6-415的安全性、耐受性、PK、PD和初步抗肿瘤活性。临床试验的第一阶段包括IMM-6-415的剂量升级和剂量探索，使用MTPI-2统计设计在有任何RAF或RAS突变证据的实体肿瘤患者中建立优化的RP2D。2a阶段部分包括在候选RP2D的多个剂量扩展臂中探索IMM-6-415。

从成立到2017年，我们几乎所有的努力都致力于业务规划、服务创收、开发帮助药物研发的工具以及招聘管理和技术人员。自2018年以来，我们一直专注于我们自己的内部研发计划，并自2022年12月以来，我们一直专注于该等计划。我们通过服务收入（此后已停止）、发行可转换债券以及出售可转换优先股和普通股为我们的业务提供资金。

于2021年12月22日，我们完成收购BioArkive，Inc.所有已发行股本，一家加州公司（“BioArkive”），市值为875万美元。

BioArkive是一家总部位于圣地亚哥的合同研究组织，此前曾为我们和其他生物技术公司提供临床前研究服务和生物样品储存。收购后，BioArkive已完全融入我们的运营，并独家支持我们肿瘤学管道的内部临床前研究活动。就收购而言，我们承担BioArkive三份租赁协议项下的责任。

2023年4月20日，我们完成了承销发行，据此，我们以每股11.00美元的发行价发行并出售了2，727，273股A类普通股。在扣除承销折扣及佣金后，但未扣除我们应付的发行成本（即20万美元），发行所得款项净额为2820万美元。

自成立以来，我们每年都有重大的经营亏损。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，我们的净亏损分别约为53. 5百万元及50. 5百万元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为1.633亿美元，现金、现金等价物和有价证券约为8570万美元。

用作营运开支的现金受我们支付该等开支的时间影响，反映在应付账款及应计开支的变动中。我们预计在可预见的将来将继续产生净亏损，我们预计我们的研发开支、一般及行政开支以及资本开支将继续增加。特别是，随着我们继续开发内部开发的候选产品并寻求监管部门的批准，以及增加运营、财务和管理信息系统和人员以支持我们的产品开发，我们预计我们的开支将增加。此外，如果我们寻求并获得监管部门批准以商业化任何候选产品，我们也将在商业化和营销任何候选产品方面产生增加的开支。我们的净亏损可能会在季度和年度之间大幅波动，这取决于我们的临床试验时间和我们在其他研发活动上的支出。

我们并无任何内部开发的产品获批准出售。除非我们成功完成开发、获得监管部门批准并成功推向市场，否则我们预计不会产生任何产品销售额

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目录表

一个或多个我们内部开发的候选产品。如果我们的任何内部开发的候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的重大商业化费用。因此，在我们能够产生可观的产品收入之前，我们预期通过股权发售、债务融资或其他资本来源（包括但不限于潜在合作、许可证或类似安排）来满足我们的现金需求。

根据我们目前的业务计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物及有价证券将使我们能够为发展活动及其他业务提供资金，直至二零二五年下半年。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比预期更快地耗尽可用的资本资源。为了为我们的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资金，这是无法保证的。我们可能无法筹集额外资金或在需要时或以优惠条款（如有的话）达成该等其他安排。任何未能在需要时筹集资金的情况可能会对我们的财务状况以及我们推行业务计划和策略（包括我们的研发活动）的能力造成负面影响。如果我们无法筹集资金，我们将需要延迟、减少或终止计划活动以降低成本。

我们运营结果的组成部分

收入

我们的收入历史上是通过向制药和生物技术公司提供计算生物学专业服务而产生的。我们根据指派从事该项目工作的人员的总水平，或就界定的工作范围收取固定费用的每小时收费。我们的合同规定了提供这些专业服务的期限。我们透过使用单一计量进度方法计量完全履行履约责任的进度，以随时间确认收益，该方法描述向客户转移相关服务控制权的表现。我们使用输入法计量完全履行履约责任的进度，并评估每个报告期间的进度，并在必要时调整履约计量及相关收入确认。任何此类调整均按累计追赶基准入账，这将影响调整期间的收入和净亏损。

我们已停止接受新服务合约，以专注发展全资拥有的内部管道。于二零二二年九月，我们完成了与计算生物学专业服务业务相关的最后一份余下服务合约。

我们还终止了通过BioArkive交易收购的生物样本储存业务。于2022年12月，我们完成了最后一份剩余仓储合同。截至2022年12月31日止年度，与生物样本储存业务有关的收入对财务报表而言并不重大。

目前，我们预计不会签订任何新的服务或存储合同或协议。

收入成本

历史上，我们的收入成本主要包括与向客户提供专业服务有关的费用。这些成本包括工资、奖金、福利、基于股票的补偿费用、折旧、设施和其他外部服务。由于终止服务合约及生物样本储存业务，截至二零二二年十二月三十一日止年度产生的收益成本对财务报表而言并不重大，且不适用于截至二零二三年十二月三十一日止年度。

运营费用

我们的经营开支包括（i）研发开支及（ii）一般及行政开支。

研究与开发

研发开支占我们总营运开支的重要部分。我们的研发费用主要包括与我们的研究平台、候选产品、发现工作以及与我们的项目管道相关的临床前和临床活动的开发有关的直接和间接成本。

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目录表

我们的直接成本包括：

•根据与代表我们开展临床前和临床活动的第三方CRO和其他供应商（包括代表我们开展研究和开发活动的临床试验中心）签订的协议产生的费用；

•与执行发现项目、临床前研究和临床试验有关的实验室费用；以及

•与临床和临床前材料生产有关的成本，包括支付给合同制造商的费用。

我们的间接成本包括：

•与人员有关的费用，包括员工薪金、奖金、福利和股票报酬费用，以及从事研发活动的人员的招聘费用；

•与临床试验的准备和持续支持有关的承包商和咨询费；以及

•设施和设备相关费用，包括租金、折旧、设施维护、保险和其他用品的间接和分配费用。

我们将研究及开发成本于产生期间支销。

我们的直接研究和开发费用在第一阶段的基础上进行跟踪，包括外部成本和支付给顾问，承包商， CMO，与我们的临床前和临床开发和生产活动有关的CRO。该等计划成本亦包括任何单一计划直接应占及产生之实验室及消耗材料之外部成本及原材料成本。我们不分配员工成本、与平台开发和发现工作相关的成本、根据第三方许可协议支付的款项、不直接归属于任何单一项目的实验室用品和消耗性材料成本以及设施费用，包括租金、折旧和其他间接成本。这些成本涉及到特定的产品开发计划，因为这些成本涉及多个计划和我们的平台技术，因此没有单独分类。

由于与产品开发以及我们候选产品和项目的当前开发阶段相关的固有不可预测性以及众多风险和不确定性，我们无法合理估计或了解完成候选产品或项目剩余开发所需的性质、时间和估计成本。我们也无法预测我们是否、何时或在何种程度上获得批准，并从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。

临床前研究和临床试验以及我们候选产品开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，例如但不限于：

•成功完成临床前研究并启动未来候选产品的临床试验；

•成功入组和完成我们当前候选产品的临床试验；

•来自我们临床项目的数据，支持我们候选产品在预期患者人群中的可接受风险—受益概况；

•FDA或其他适用的监管机构接受IND申请和修正案、临床试验申请和/或我们候选产品的其他监管文件；

•扩大和维持由经验丰富的科学家和其他人组成的劳动力队伍，以继续开发我们的候选产品；

•成功申请并收到适用监管机构的上市批准；

•为我们的候选产品获得和维护知识产权保护和监管排他性；

•与合同制造组织就商业制造能力作出安排或建立商业制造能力；

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目录表

•建立销售、营销和分销能力，并成功启动我们候选产品的商业销售，如果获得批准，无论是单独或与他人合作；

•接受我们的候选产品，如果和当批准时，由患者，医疗界和第三方付款人;

•与其他疗法的有效竞争；

•获得和维持保险范围、适当定价和从第三方支付方，包括政府支付方得到适当补偿；

•维护、执行、捍卫和保护我们在知识产权组合中的权利；

•避免侵犯、盗用或其他侵犯他人知识产权或所有权的行为；以及

•在收到任何上市批准（如有）后，维持我们产品的持续可接受的安全性。

与我们的任何候选产品的开发相关的这些变量中的任何一个的结果发生变化，都可能显著改变与该候选产品开发相关的成本和时间。

进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的。我们候选产品的实际成功概率可能受到各种因素的影响。

我们可能永远无法成功地获得任何候选产品的监管批准。此外，多项因素（包括我们无法控制的因素）可能对我们候选产品开发的时间和持续时间造成不利影响，从而增加我们的研发开支。我们可能会从我们的临床前研究和临床试验中获得意想不到的结果。我们可能会选择停止、延迟或修改某些候选产品的临床试验，或专注于其他候选产品。任何这些因素的结果的变化都可能意味着与我们当前和未来临床前和临床候选产品开发相关的成本和时间发生重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预计完成临床开发所需的临床试验，或者如果我们在执行或入组任何临床前研究或临床试验方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床前和临床发展。

我们预计，随着我们继续实施业务策略，我们的研发开支将在可见的将来大幅增加，其中包括通过临床开发推进我们的候选产品、扩大我们的研发工作（包括聘请额外人员支持我们的研发工作），以及为成功完成临床试验的候选产品寻求监管部门的批准。此外，处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品产生更高的开发成本，主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。因此，随着候选产品进入临床开发的后期阶段，我们预计我们的研发费用将增加。截至10—K表格的年度报告之日，我们无法合理地确定或准确地预测通过商业化（如果这种情况发生）的总计划特定费用。我们的任何候选产品的成功商业化都有许多因素，包括未来的试验设计和各种监管要求，其中许多因素目前无法根据我们的开发阶段准确确定。

一般和行政

我们的一般及行政开支主要包括人事相关开支，包括员工薪金、花红、福利、股票薪酬以及行政、财务及其他行政职能人员的招聘成本。其他重大一般及行政开支包括与知识产权及公司事宜有关的法律费用、会计、税务及咨询服务的专业费用、保险费用、差旅费及设施相关开支，并不计入研发开支。

我们预计，在可预见的未来，我们的一般和管理费用将会增加，因为我们将继续增加一般和管理人员，以支持我们的持续研发活动，如果有任何候选产品获得市场批准，则支持商业化活动，以及支持我们的总体运营。因为我们

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目录表

在扩大我们的业务的同时，我们还预计与上市公司运营相关的费用会增加，包括与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)规章制度相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本、萨班斯-奥克斯利法案、董事和高管保险成本，以及投资者和公关成本。

无形资产摊销

无形资产的摊销与收购BioArkve时获得的技术有关。

其他收入(费用)

利息收入

利息收入包括从我们的现金、现金等价物和有价证券余额赚取的利息。我们的投资政策的主要目标是保本。

其他收入，净额

其他收入包括与我们的有价证券相关的折扣的增加。

经营成果

截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比较

下表汇总了我们在所示期间的业务成果：

			截至十二月三十一日止的年度：												变化
			2023						2022						$						%
			(除百分比外，以千为单位)
收入			$	—					$	317					$	(317)					(100.0)		%
收入成本			—						158						(158)						(100.0)		%
毛利			—						159						(159)						(100.0)		%
运营费用
研发			41,624						36,267						5,357						14.8		%
一般和行政			16,760						15,607						1,153						7.4		%
无形资产摊销			29						30						(1)						(3.3)		%
总运营费用			58,413						51,904						6,509						12.5		%
运营亏损			(58,413)						(51,745)						(6,668)						12.9		%
其他收入(费用)
利息收入			3,607						1,014						2,593						255.7		%
其他收入，净额			1,334						217						1,117						514.7		%
净亏损			$	(53,472)					$	(50,514)					$	(2,958)					5.9		%

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目录表

收入

下表汇总了所示期间确认的收入：

			截至十二月三十一日止的年度：												变化
			2023						2022						$						%
			(除百分比外，以千为单位)
收入			$	—					$	317					$	(317)					(100.0)		%

截至2023年12月31日止年度，收益减少约300，000元或100. 0%至0元，而截至2022年12月31日止年度则约300，000元。收益减少乃由于截至二零二二年十二月三十一日止年度终止计算生物学专业服务及完成现有客户服务合约所致。

收入成本

截至二零二三年十二月三十一日止年度，收益成本减少约200，000元或100. 0%至0元，而截至二零二二年十二月三十一日止年度则约200，000元。该减少主要由于与截至二零二二年九月终止的服务合约有关的成本减少所致。

研究与开发

下表汇总了我们在所指时期的研发费用的组成部分：

			截至十二月三十一日止的年度：												变化
			2023						2022						$						%
			(除百分比外，以千为单位)
按计划直接支付研发费用：
IMM-1-104			$	9,289					$	1,374					$	7,915					576.1		%
IMM-6-415			5,171						—						5,171						100.0		%
其他计划			9,395						18,387						(8,992)						(48.9)		%
未分配的研究和开发费用：
与员工相关的成本			13,564						13,957						(393)						(2.8)		%
基于股票的薪酬费用			2,669						1,978						691						34.9		%
设施和其他费用			1,313						413						900						217.9		%
折旧/摊销			223						158						65						41.1		%
总研发			$	41,624					$	36,267					$	5,357					14.8		%

截至2023年12月31日的年度，研发费用增加了约540万美元，增幅为14.8%，达到约4160万美元，而截至2022年12月31日的年度，研发支出约为3630万美元。大约540万美元的增长主要是由于与直接研究和开发费用有关的大约410万美元的增加，其中包括与IMM-1-104计划有关的790万美元的增加和与IMM-6-415计划有关的520万美元的增加，但与去年同期相比，早期阶段和神经科学计划的费用减少了900万美元。其余的增长是由约130万美元的未分配研究和开发成本推动的，其中包括与折旧、设施和其他已分配支出相关的总计100万美元的增长，以及与股票薪酬支出相关的70万美元的增长，与员工相关的成本减少40万美元抵消了这一增长。

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目录表

一般和行政

下表汇总了所示期间我们的一般费用和行政费用的构成：

			截至十二月三十一日止的年度：												变化
			2023						2022						$						%
			(除百分比外，以千为单位)
与员工相关的成本			$	8,802					$	8,123					$	679					8.4		%
基于股票的薪酬费用			3,058						2,077						981						47.2		%
专业费用			3,283						3,096						187						6.0		%
外部顾问			—						68						(68)						(100.0)		%
设施和其他分配的费用			417						1,513						(1,096)						(72.4)		%
其他			1,200						730						470						64.4		%
一般和行政合计			$	16,760					$	15,607					$	1,153					7.4		%

截至二零二三年十二月三十一日止年度，一般及行政开支增加约1，200，000元或7. 4%至约16，800，000元，而截至二零二二年十二月三十一日止年度则约15，600，000元。增加约120万美元的主要原因是股票报酬增加约100万美元，与退休有关的费用增加了70万美元，其他费用增加了50万美元，会计、审计、法律、公共关系和税务服务方面的专业费用增加了约20万美元，设施和外部咨询费用减少，总额约为120万美元，部分抵消了上述费用。

无形资产摊销

截至二零二三年十二月三十一日止年度的无形资产摊销29，000元及截至二零二二年十二月三十一日止年度的无形资产摊销30，000元乃与二零二一年十二月完成的BioArkive收购所收购的技术有关。

其他收入，净额

利息收入增加约260万美元由于我们的现金、现金等价物及有价证券结余所赚取的利息，以及二零二三年的利率较二零二二年上升所致。

截至2023年12月31日止年度的其他收入净额约为1，300，000美元，主要由于与我们的有价证券相关的折扣增加所致。

流动性与资本资源

流动资金来源

我们通过发行应付可换股票据、可换股优先股、普通股以及行使股票期权为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.633亿美元，现金、现金等价物和有价证券为8570万美元。现金及现金等价物包括于主要金融银行机构之存款及于购买当日原到期日为三个月或以下之高流动性投资。我们的现金主要用途是为营运开支提供资金，主要包括研发开支，以及较小程度的一般及行政开支。用于支付运营费用的现金受我们支付这些费用的时间的影响，反映在我们未偿还应付账款和应计费用的变化中。

自我们成立以来，我们已经产生了巨大的经营亏损。我们尚未将任何候选产品商业化，我们预计未来几年不会从任何候选产品的销售中产生收入（如果有的话）。迄今为止，我们的业务主要由服务收入（已停止）和出售我们的债务和股权证券所得资金提供资金。

于2022年8月10日，我们与Piper Sandler & Co订立了一份股权分配协议（“销售协议”），以不时通过“在

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目录表

市场“股票发行计划”（ATM计划）。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们并无根据ATM计划下的销售协议出售任何普通股股份。

2023年4月20日，我们完成了承销的后续股权发行，据此，我们以每股11.00美元的发行价发行并出售了2，727，273股A类普通股。在扣除承销折扣及佣金后，但未扣除我们应付的发行成本（即20万美元），发行所得款项净额为2820万美元。

截至2023年12月31日，我们与2024年70万美元、2025年70万美元、2026年80万美元、2027年80万美元、2028年80万美元和其后期间290万美元的各种租赁有关的合同义务。

我们并无对我们的财务状况、财务状况、收入或开支、经营业绩、流动资金、资本开支或资本资源有重大当前影响或合理可能在未来产生重大影响的表外安排。

现金流

下表概述我们于所示期间的现金来源及用途：

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
			(单位：千)
提供的现金净额(用于)：
经营活动			$	(48,969)					$	(44,101)
投资活动			7,296						41,831
融资活动			28,441						19
现金和现金等价物净减少			$	(13,232)					$	(2,251)

经营活动中使用的现金净额

截至2023年12月31日止年度，经营活动使用了约4900万美元现金，主要原因是我们的净亏损约5350万美元，我们的经营资产和负债的变动100万美元，以及保费净摊销。（贴现增加）100万美元的有价证券，部分被基于库存的补偿费用约570万美元和使用权资产账面值减少和折旧的70万美元所抵销。

截至2022年12月31日止年度，经营活动使用了约4410万美元现金，主要来自我们约5050万美元的净亏损和保费净摊销有价证券（贴现增加）20万美元，部分被股票补偿费用约410万美元抵消，营运资产及负债变动所提供的现金约为170万美元，使用权摊销及折旧则为80万美元。

用于投资活动的现金净额

截至2023年12月31日止年度，投资活动提供的现金约为730万美元，主要与5230万美元有价证券到期日有关，由购买有价证券4470万美元和购买物业及设备30万美元所抵销。

截至2022年12月31日止年度，来自投资的现金约为4180万美元，主要与9270万美元有价证券到期日有关，被购买有价证券5010万美元及购买物业及设备70万美元所抵销。

融资活动提供的现金净额

在截至2023年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额约为2,840万美元，主要是由扣除佣金和承销费后的净收益约2,820万美元推动的

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目录表

公司在2023年4月承销的后续股票发行，加上行使股票期权的40万美元，被支付与后续股票发行相关的20万美元的成本所抵消。

在截至2022年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额约为1.9万美元，主要包括行使股票期权的净收益约30万美元，由支付递延发售成本约30万美元抵消。

未来的资金需求

我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是随着我们推进临床前活动和我们正在开发的候选产品的临床试验。我们的经营和资本开支的时间和数额将在很大程度上取决于：

•我们正在进行的IMM-1-104和IMM-6-415临床试验的成本和结果，以及我们其他候选产品的潜在未来临床试验；

•我们其他候选产品的发现研究、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；

•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

•我们就活性药物成分(“原料药”)的供应、我们的候选产品的制造以及该等安排的条款订立合同制造安排的能力；

•支付或收到里程碑和其他基于协作的收入(如果有的话)；

•未来任何商业化活动的成本和时间，包括我们可能获得上市批准的任何产品的产品制造、销售、营销和分销；

•从我们的候选产品的商业销售中获得收入的金额和时间(如果有的话)，我们获得了市场批准；

•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权和专有权利以及为任何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间；

•我们在多大程度上获得或许可其他产品、候选产品、技术或数据参考权；

•我们建立和维持战略合作、许可或其他安排以及此类安排的财务条款的能力；

•我们有能力进入私人和公共资本市场，或以商业上合理的利率获得融资；

•有能力获得额外的非稀释资金，包括各组织和基金会的赠款；

•作为上市公司的运营成本；以及

•任何正在进行的或潜在的未来大流行病的影响，或其他广泛的不利健康事件。

我们相信，现有现金、现金等价物及有价证券将使我们能够为未来至少十二个月及二零二五年下半年的营运开支及资本开支需求提供资金。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。

关键会计政策和估算的使用

我们的综合财务报表乃根据美国公认会计原则（“公认会计原则”）编制。编制综合财务报表及相关披露要求我们作出影响财务报表中资产、负债、收益、成本及开支的呈报金额以及或然资产及负债披露的估计及判断。我们的估计是基于历史经验，

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目录表

已知趋势和事件以及我们认为在有关情况下合理的各种其他因素，其结果构成对无法从其他来源显而易见的资产和负债账面值作出判断的基础。我们持续评估我们的估计和假设。根据不同假设或条件，我们的实际业绩可能与该等估计有所不同。

虽然我们的主要会计政策在本年报末表格10—K的综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们相信以下会计政策对编制财务报表所用的判断和估计最为关键。

研发成本

我们产生了与生产和临床试验相关的大量费用。与CRO及其他外部供应商进行的活动有关的临床试验的会计处理要求管理层对该等费用的时间和会计处理进行重大估计。我们估计服务提供商进行的研究和开发活动的成本，其中包括进行赞助研究、临床前研究和合同生产活动。根据CRO和其他安排提供的服务性质多样，每种服务的补偿安排不同，以及缺乏与某些临床活动有关的及时信息，使CRO和其他供应商提供的临床试验服务的应计费用的估计复杂化。由于研究和开发活动的付款并不总是与提供此类服务一致，资产负债表可能反映应计或预付头寸。在估计临床试验的持续时间时，我们评估每个临床试验的启动、治疗和结束期、补偿安排和提供的服务，并根据付款计划和试验完成假设定期测试波动。

我们根据已完成工作的估计数和提供的预算等因素，并根据与我们的协作伙伴和第三方服务提供商达成的协议来估算这些成本。我们在确定每个报告期的应计负债和预付费用余额时做出重大判断和估计。当实际成本已知时，我们会调整应计负债或预付费用。自我们成立以来，我们没有经历过应计成本和实际成本之间的任何重大差异。

我们与临床试验相关的费用是基于临床研究中心的患者入组和相关费用的估计，以及根据与多个研究机构和CRO的合同（用于代表我们进行和管理临床试验）获得的服务和付出的努力的估计。我们根据适用于患者入组和活动水平的合同金额计提与临床试验相关的费用。如果时间表或合同因临床试验方案或待执行工作范围的变更而被修改，则我们会在未来的基础上相应地修改我们对应计费用的估计。

基于股票的薪酬

我们根据授予雇员、非雇员及董事的股票奖励，使用柏力克—舒尔斯期权定价模式，或奖励每股购买价（如有）与授予日期普通股公平值之间的差额，计量授予雇员、非雇员及董事的股票奖励。该等奖励之补偿开支于所需服务期内确认，一般为雇员及董事之奖励归属期及非雇员提供服务之期间。我们使用直线法记录具有服务归属条件的奖励开支。

布莱克—斯科尔斯期权定价模型使用以下参数作为输入：我们普通股的公允价值、我们对普通股波动性的假设、我们股票期权的预期期限、接近我们股票期权预期期限的无风险利率以及我们的预期股息收益率。

表外安排

在所列期间，我们没有，也没有，我们目前没有，任何资产负债表外安排，如SEC的规则和条例所定义。

近期发布的会计公告

对可能影响我们财务状况、经营业绩或现金流量的最近发布的会计公告的描述，在本年报末以表格10—K形式出现的我们的综合财务报表附注2中披露。

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目录表

新兴成长型公司的地位

作为《就业法》下的新兴成长型公司（“EGC”），我们可能会推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。《JOBS法案》对EGCs的其他豁免和减少的报告要求包括：仅提交两年的经审计的合并财务报表，豁免根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404（b）条提供关于财务报告内部控制的审计报告的要求，豁免上市公司会计监督委员会可能采用的任何要求，以及对高管薪酬安排的披露较少。

此外，《职业会计法》规定，专家委员会可利用延长的过渡期遵守新的或经修订的会计准则。这项规定允许专家委员会推迟采用某些会计准则，直至这些准则本来适用于私营公司为止。我们已选择使用此延长的过渡期，以遵守新订或经修订的会计准则，该等会计准则对公众和私人公司具有不同的生效日期，直至我们（i）不再是新兴增长型公司或（ii）肯定且不可撤销地选择退出《就业法》规定的延长的过渡期之日（以较早者为准）为止。因此，我们的综合财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期新订或经修订会计公告的公司进行比较。

在2026年12月31日之前，我们可能仍被列为EGC，这是我们首次公开募股五周年后的财年结束，但如果我们非关联公司持有的普通股的市值在此之前任何一年的6月30日超过7亿美元，或者如果我们在任何财年的年总收入为12.35亿美元或更多，我们将于适用年度的12月31日起不再是临时雇员。如果我们在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券，我们也将不再是EGC。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露

作为一家较小的报告公司，根据修订后的1934年证券交易法第12b-2条的定义，我们不需要提供这些信息。

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目录表

项目8.财务报表和补充数据

免疫工程公司

合并财务报表索引

			页面
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：49)			119
合并资产负债表			120
合并经营报表和全面亏损			121
股东权益合并报表			122
合并现金流量表			123
合并财务报表附注			124

118

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目录表

独立注册会计师事务所报告

致股东及免疫公司董事会

对财务报表的几点看法

吾等已审核随附Immuneuring Corporation及其附属公司（贵公司）于二零二三年及二零二二年十二月三十一日的综合资产负债表、截至该日止年度的相关综合经营报表及全面亏损、股东权益及现金流量，以及综合财务报表的相关附注（统称财务报表）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允列报了贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至该日止年度的经营成果和现金流量，符合美利坚合众国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/ RSM US LLP

自2020年以来，我们一直担任本公司的审计师。

波士顿，马萨诸塞州

2024年3月1日

119

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目录表

第一部分-财务信息

项目1.财务报表

IMMUNERATION CORPORATION

合并资产负债表

			2023年12月31日						2022年12月31日
资产
流动资产：
现金和现金等价物			$	59,405,817					$	72,636,886
流通有价证券			26,259,868						32,887,970
应收账款			—						12,417
预付和其他流动资产			3,417,984						3,209,536
流动资产总额			89,083,669						108,746,809
财产和设备，净额			1,400,582						1,369,608
商誉			6,690,431						6,690,431
无形资产，净额			379,680						408,947
使用权资产，净额			3,995,730						4,407,785
其他资产			1,034,446						743,703
总资产			$	102,584,538					$	122,367,283
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款			$	2,111,666					$	3,154,557
应计费用			5,173,960						4,500,993
其他负债			259,770						19,796
租赁负债			300,107						378,723
流动负债总额			7,845,503						8,054,069
长期负债：
租赁负债，扣除当期部分			4,162,852						4,462,959
总负债			12,008,355						12,517,028
承付款和或有事项(附注11)
股东权益：
优先股，$0.001票面价值；10,000,000于2023年12月31日及2022年12月31日获授权的股份; 0于2023年12月31日及2022年12月31日已发行或发行在外的股份			—						—
A类普通股，$0.001面值，200,000,000于2023年12月31日及2022年12月31日获授权的股份; 29,271,629和26,418,732分别于2023年12月31日和2022年12月31日发行和发行的股份			29,272						26,419
B类普通股，$0.001面值，20,000,000于2023年12月31日及2022年12月31日获授权的股份; 0于2023年12月31日及2022年12月31日发行及发行的股份			—						—
额外实收资本			253,806,267						219,640,912
累计其他综合损失			(778)						(30,120)
累计赤字			(163,258,578)						(109,786,956)
股东权益总额			90,576,183						109,850,255
总负债和股东权益			$	102,584,538					$	122,367,283

附注是这些合并财务报表的组成部分。

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目录表

IMMUNERATION CORPORATION

合并经营报表和全面亏损

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
收入			$	—					$	316,952
收入成本			—						158,122
毛利			—						158,830
运营费用
研发			41,624,018						36,267,116
一般和行政			16,759,602						15,606,529
无形资产摊销			29,267						30,053
总运营费用			58,412,887						51,903,698
运营亏损			(58,412,887)						(51,744,868)
其他收入(费用)
利息收入			3,606,996						1,014,456
其他收入，净额			1,334,269						216,844
净亏损			$	(53,471,622)					$	(50,513,568)
普通股股东应占每股基本亏损和稀释后每股净亏损			(1.88)						(1.91)
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股			28,416,558						26,386,864
其他全面亏损：
有价证券的未实现收益			29,342						18,889
综合损失			$	(53,442,280)					$	(50,494,679)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

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目录表

IMMUNERATION CORPORATION

合并股东权益报表

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度

			A类普通股												B类普通股												其他内容 实收资本						累计其他综合损失						累计 赤字						总计 股东权益
			股票						面值						股票						面值
2021年12月31日的余额			26,320,199						$	26,320					—						$	—					$	215,276,186					$	(49,009)					$	(59,273,388)					$	155,980,109
行使股票期权时发行普通股			98,533						99						—						—						300,280						—						—						300,379
基于股票的薪酬费用			—						—						—						—						4,064,446						—						—						4,064,446
净亏损			—						—						—						—						—						—						(50,513,568)						(50,513,568)
其他综合收益			—						—						—						—						—						18,889						—						18,889
2022年12月31日的余额			26,418,732						$	26,419					—						$	—					$	219,640,912					$	(30,120)					$	(109,786,956)					$	109,850,255
行使股票期权时发行普通股			125,624						126						—						—						444,712						—						—						444,838
公开发行普通股，扣除佣金、承销折扣和美元203,768在发行成本方面			2,727,273						2,727						—						—						27,993,508						—						—						27,996,235
基于股票的薪酬费用			—						—						—						—						5,727,135						—						—						5,727,135
净亏损			—						—						—						—						—						—						(53,471,622)						(53,471,622)
其他综合收益			—						—						—						—						—						29,342						—						29,342
2023年12月31日的余额			29,271,629						$	29,272					—						$	—					$	253,806,267					$	(778)					$	(163,258,578)					$	90,576,183

附注是这些合并财务报表的组成部分。

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目录表

IMMUNERATION CORPORATION

合并现金流量表

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度

			2023						2022
经营活动的现金流：
净亏损			$	(53,471,622)					$	(50,513,568)
调整净亏损与经营活动所用现金净额：
折旧费用			322,816						247,199
减少使用权资产账面金额			412,055						519,541
无形资产摊销			29,267						30,053
基于股票的薪酬费用			5,727,135						4,064,446
有价证券折价净增量			(1,017,583)						(171,382)
固定资产处置损失			3,939						5,170
资产和负债变动情况：
(增加)减少：
应收账款			12,417						233,623
预付费用和其他流动资产			(172,660)						(284,346)
其他资产			(290,742)						(360,200)
增加(减少)：
应付帐款			(1,106,896)						1,760,217
应计费用			721,989						474,568
租赁负债			(378,723)						(126,382)
其他负债			239,974						19,796
用于经营活动的现金净额			(48,968,634)						(44,101,265)
投资活动产生的现金流：
购置财产和设备			(342,746)						(742,483)
购买有价证券			(44,660,762)						(50,104,515)
有价证券的到期日			52,300,000						92,678,000
投资活动提供的现金净额			7,296,492						41,831,002
融资活动的现金流：
公开发行普通股所得收益，扣除佣金和承销			28,200,003						—
支付公开招股费用			(203,768)						(281,375)
行使股票期权所得收益			444,838						300,379
融资活动提供的现金净额			28,441,073						19,004
现金和现金等价物净减少			(13,231,069)						(2,251,259)
期初现金及现金等价物			72,636,886						74,888,145
期末现金及现金等价物			$	59,405,817					$	72,636,886
补充披露非现金投资和融资信息：
与租约修改有关的使用权资产和租赁负债的减少			$	—					$	396,901
应付账款/应计费用中的财产和设备			$	14,983					$	72,272

附注是这些合并财务报表的组成部分。

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目录表

IMMUNERATION CORPORATION

合并财务报表附注

注1-企业的组织和性质

Immuneering Corporation是特拉华州的一家公司（“Immuneering”或“公司”），成立于2008年。Immuneering是一家临床阶段的肿瘤公司，为广泛的癌症患者开发药物，最初的目标是治疗携带RAS或RAF突变的患者。 该公司的目标是通过MAPK通路的深度循环抑制来实现普遍的RAS/RAF活性，影响癌细胞，同时保留健康细胞。Immuneering的主要候选产品IMM—1—104和IMM—6—415分别在携带RAS和RAS/RAF突变的晚期实体瘤患者中进行I/2a期临床试验。该公司正在开发 IMM—1—104作为一种每日一次的口服疗法，旨在实现普遍的RAS活性，IMM—6—415具有加速的每日两次口服给药节奏，旨在实现普遍的RAS/RAF活性，在每种情况下通过MAPK途径的深度循环抑制。该公司的开发管道还包括几个早期阶段的项目。

2019年10月30日，Immuneering成立了一家全资子公司Immuneering Securities Corporation（“ISC”），一家马萨诸塞州的证券公司，其唯一目的是代表本公司购买、出售和持有证券。

二零二一年十二月二十二日， 本公司收购BioArkive，Inc.的所有流通股。（“BioArkive”），一家加利福尼亚州的公司，因此成为一家全资子公司。

Immuneering、ISC及BioArkive于本综合财务报表内统称为“本公司”。

本公司面临与任何具有大量研发支出的生物技术公司相关的若干固有风险。这些风险包括，但不限于，需要获得足够的额外资金，临床试验可能失败或其他证明其候选产品缺乏临床安全性或疗效的事件，对关键人员的依赖，对第三方服务提供商的依赖，生产药品和进行临床试验的能力，成功保护其专利技术，以及与候选产品的监管批准和商业化有关的风险。无法保证公司的研发计划将取得成功。此外，该公司在技术快速变化的环境中运营，在很大程度上依赖其员工、顾问和顾问的服务。

于二零二一年八月三日，本公司完成首次公开发售（“首次公开发售”），据此发行及出售 8,625,000A类普通股，包括 1,125,000根据承销商购买额外股份的选择权的全部行使而出售的A类普通股股份。本公司自首次公开发售所得款项净额总额为美元。120,318,750，扣除承销折扣及佣金后，但未扣除本公司应付的发行成本，2,124,317.

2023年4月20日，公司完成了承销的后续股权发行，据此， 2,727,273A类普通股的股份0.001每股面值，发行价为$11.00每股本公司从发售中收到的所得款项净额总额为美元，28,200,003，扣除承销折扣及佣金后，但未扣除本公司应付的发行成本$203,768.

到目前为止，该公司通过服务收入（此后已停止）以及出售其股本和可换股票据所得资金为其业务提供资金。本公司在过去几年产生了经常性亏损，截至2023年12月31日，本公司累计亏损为美元，163,258,578.本公司预计在可预见的将来将继续产生经营亏损。本公司未来的生存能力取决于其筹集额外资金以资助其业务的能力。本公司无法在需要时筹集资金，可能对其财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。无法保证额外资金将以本公司可接受的条款提供，或根本不提供。如果本公司无法在需要时筹集额外资金，则可能被要求推迟、缩小范围或取消开发项目，这可能会对本公司的业务和运营造成不利影响。管理层考虑了总体上是否存在对实体持续经营能力产生重大怀疑的条件或事件，并得出结论认为，没有任何条件或事件，因为它估计其现金，现金等价物和有价证券将足以支付其自综合财务报告发行日期起至少12个月的运营开支和资本开支需求，报表

124

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目录表

注2-重要会计政策摘要

陈述的基础

综合财务报表乃根据财务会计准则委员会（“财务会计准则委员会”）制定之会计准则编制。财务会计准则委员会制定公认会计原则（“公认会计原则”），以确保合并财务报表的报告一致性。在这些脚注中提到的由FASB发布的公认会计原则是指FASB会计准则编纂（“ASC”）。综合财务报表包括本公司及其全资附属公司之账目。所有公司间结余及交易已于综合账目中对销。

预算的使用

按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响报告期内资产、负债、收入和支出报告金额的估计和假设。该等估计及假设乃根据现时事实、过往经验及在有关情况下相信属合理之多项其他因素作出，其结果构成判断资产、负债账面值及记录并非从其他来源显而易见之开支之基准。该等综合财务报表反映的重大估计包括但不限于：应计研发费用、以股票为基础的奖励的公允价值的厘定以及商誉及无形资产的减值。实际业绩可能与该等估计有重大不利差异。

细分市场

经营分部被识别为企业之组成部分，其独立的独立财务资料可供主要经营决策者（“主要经营决策者”）在作出有关资源分配及评估表现的决策时进行评估。本公司之首席执行官为主要营运决策者，彼使用综合财务资料决定如何分配资源及评估表现。本公司已确定其经营范围为 一细分市场。

现金和现金等价物

现金及现金等价物包括于主要金融银行机构之存款及于购买当日原到期日为三个月或以下之高流动性投资。

有价证券

我们的有价证券根据ASC 320分类为可供出售，投资--债务和股权证券并按公允价值入账。未变现收益╱（亏损）于综合资产负债表及股东权益表内列作累计其他全面亏损的一部分，并于综合全面亏损表内列作全面亏损总额的一部分，直至变现为止。

当有价证券的公允价值低于摊余成本，且有证据表明有价证券的账面值无法收回时，我们会对有价证券进行减值检查。未实现亏损根据ASC 326，金融工具—信贷亏损进行减值评估，以确定减值是否与信贷相关或非信贷相关。信贷相关减值于资产负债表确认为拨备，并对盈利作出相应调整，而非信贷相关减值则于扣除税项之其他全面（亏损）收益确认。在此评估中考虑的证据包括减值原因、遵守我们的投资政策、减值的严重程度、证券的可收回性以及与证券、行业或地理区域具体相关的任何不利条件。

截至2023年12月31日止年度，本公司按公平值计量及列账的可供出售有价证券并无减值。已实现损益按具体识别方式计入其他收入净额。有 不是截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的有价证券已实现损益。

125

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目录表

公允价值计量

我们以公允价值记录现金等价物和有价证券。ASC 820《公允价值计量及披露》为按公允价值计量的工具建立了公允价值等级，区分了基于市场数据的假设（可观察输入数据）和我们自己的假设（不可观察输入数据）。该层次结构由三个层次组成：

1级-相同资产或负债在活跃市场的未调整报价。

2级—在活跃市场上类似资产及负债的报价、在不活跃市场上的报价，或在资产或负债的大部分整个年期内可直接或间接观察的输入数据。

3级—反映吾等本身对市场参与者在资产或负债定价时所使用的假设的不可观察输入数据，而该资产或负债于计量日期市场活动极少（如有）。

我们的金融资产（包括现金等价物及有价证券）初步按交易价格估值，其后于各报告期末使用第三方定价服务或其他可观察市场数据进行重估。定价服务采用行业标准估值模型，包括收入及市场基础方法，以及可观察市场输入数据以厘定价值。于完成确认程序后，吾等并无调整或改写定价服务于二零二三年十二月三十一日提供的任何公平值计量。该等资产的公平值资料（包括其在公平值层级中的分类）载于附注4公平值计量.

截至二零二三年十二月三十一日止年度，估值方法并无变动。我们于各报告期末评估层级之间的转移。

由于现金、应收账款、应付账款及应计费用于综合资产负债表内反映之账面值与其各自之公平值相若，原因为该等金融工具之到期日较短。

应收帐款

应收账款按管理层预期从未偿还余额中收取的金额列账。我们监察客户的财务表现及信誉，以便我们能适当评估及回应客户信贷状况的变动。我们对这些应收款计提准备金，以备客户无力付款可能产生的估计损失。厘定为无法收回之金额自储备扣除或撇销。截至2023年12月31日和2022年， 不是信贷损失准备金。

信用风险集中

可能使我们承受信贷风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。我们持有该等投资于高评级金融机构，并根据政策限制任何一家金融机构的信贷风险。这些投资有时超过联邦保险限额。吾等并无就该等账户发生任何信贷亏损，且相信吾等并无就该等资金承受任何重大信贷风险。我们并无表外信贷集中风险，例如外币兑换合约、期权合约或其他对冲安排。

为管理应收账款信贷风险，本公司持续评估其客户的信誉及就潜在信贷亏损计提拨备的需要。本公司在该等账户中没有发生任何损失。

曾经有过不是二零二三财政年度的收入由于我们的计算生物学专业服务逐步减少及于截至二零二二年十二月三十一日止年度完成现有客户服务合约。截至2023年12月31日， 不是应收账款或客户。

以下客户占本公司截至2022年12月31日或截至2022年12月31日止期间的应收账款或收入总额的10%或以上：

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目录表

			截至2022年12月31日的年度												截至2022年12月31日
			收入						占总数的百分比						应收帐款						占总数的百分比
1号客户			$	299,890					94.6		%				$	11,275					90.8		%

财产和设备

财产和设备按成本扣除累计折旧后入账。主要更换和装修的支出记作资本，一般维修和保养支出记作发生时的支出。于报废或出售物业及设备时，相关成本及累计折旧自综合资产负债表中剔除，而产生之任何收益或亏损则于综合经营报表内入账。资产投入使用后以直线法计算折旧。

资产类别						估计数 有用的寿命
计算机设备						3年份
家具和固定装置						5年份
实验室设备						7年份
租赁权改进						1-10年份

长期资产减值准备

本公司定期评估其长期资产（主要包括物业及设备）减值，每当事件或情况变动显示该等资产的账面值可能无法收回。将持有及使用之资产之可收回性乃按资产账面值与该资产预期产生之未来未贴现现金流量净额之比较计量。倘该等资产被视为减值，则将确认之减值乃按资产账面值超出资产公平值之金额计量。迄今为止， 不是出现了损伤。

租契

2016年2月，FASB发布了会计准则更新（“ASU”）第2016—02号，租赁（主题842）（“ASC 842”），这是一项旨在提高各组织与其租赁活动相关的透明度和可比性的准则。该准则建立了使用权模式，要求就大多数租赁确认使用权资产及租赁负债，并提供有关公司租赁安排的若干定性及定量资料的披露，以达到让财务报表使用者评估租赁产生现金流量的金额、时间及不确定性的目的。

本公司于二零二零年一月一日采用经修订追溯过渡法采纳租赁准则，并无重列过往期间或累计调整保留盈利。于采纳后，本公司选择过渡期实际权宜方法，允许本公司延续有关任何已到期或现有合约是否为租赁或包含租赁、任何已到期或现有租赁的租赁分类以及现有租赁的初始直接成本的先前结论。本公司亦作出会计政策选择，不于其综合资产负债表内确认初步年期为12个月或以下之租赁，并于租期内以直线法于其综合经营报表内确认该等租赁付款。采纳租赁准则对综合经营报表并无影响。

本公司于合约开始时厘定安排是否为租赁。使用权资产指本公司于租赁期内使用相关资产的权利，而租赁负债指其支付租赁产生的租赁付款的责任。使用权资产及租赁负债于租赁开始日期根据预期租赁期内未来租赁付款的现值确认。于厘定租期时，本公司包括在合理确定本公司将行使该选择权时延长或终止租赁的选择权。由于本公司的大部分租赁不提供隐含利率，本公司使用其增量借款利率，该利率基于在类似经济环境下以抵押为基础的借款在等同于租赁付款的期限内产生的利率，以确定租赁付款的现值。

本公司已选择不将租赁及非租赁组成部分分开为单一租赁组成部分。本公司的租赁反映在综合资产负债表中的使用权资产及租赁负债（流动及非流动）。

127

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目录表

收入确认

根据ASC 606来自客户合同的收入，当客户获得承诺商品和服务的控制权时确认收入。该准则之核心原则为确认收益，以描述向客户转让承诺货品或服务之金额，该金额反映本公司预期就交换该等货品或服务而有权收取之代价。为实现该核心原则，本公司采用以下五步模式：

•确定与客户的合同

•确定合同中的履约义务

•确定成交价

•将交易价格分配给合同中的履约义务

•在履行业绩义务时或在履行义务时确认收入

关于本公司的历史服务业务（已停止），本公司的合同一般包括承诺向制药和生物技术公司提供计算生物学专业服务，本公司认为这构成了一项随时间推移交付的履约义务。交易价格为本公司预期就转让服务予客户而有权获得的代价金额。该公司的服务合同规定了根据项目专业人员的水平商定的每小时费率，或规定的工作范围的固定费用。本公司透过使用单一计量进度方法计量完全履行履约责任的进度，以随时间确认收益，该方法描述将相关服务的控制权转移至客户的表现。本公司使用输入法计量完全履行履约责任的进度，并在每个报告期间评估进度计量，并于必要时调整履约计量及相关收入确认。任何该等调整均按累计追赶基准入账，这将影响调整期内的收入及净亏损。

本公司的服务合同条款不允许退货或退款的权利，也不包含重大的融资成分。根据相关付款条款，与合同有关的款项一般会在三十至六十天内收取。

于二零二三财政年度，本公司并无订立或履行任何服务合约。

所得税

公司根据ASC主题740，所得税规定缴纳所得税。递延税项资产及负债乃根据资产及负债之财务申报与税基之间之差异厘定，而该等差异预期可拨回年度之已颁布税率及法例。倘根据加权所得证据，部分或全部递延税项资产极有可能无法变现，则会作出估值拨备。

本公司通过应用两步程序确定将确认的税务利益金额，对综合财务报表中确认的所得税的不确定性进行会计处理。首先，必须对税收状况进行评估，以确定税务当局在外部审查后维持这种状况的可能性。倘税务状况被视为较有可能维持，则会评估税务状况以厘定于综合财务报表确认之利益金额。可予确认之利益金额为于最终结算时变现之可能性超过50%之最大金额。所得税拨备包括任何所得税储备的影响（即，未确认税务优惠）以及相关净利息。 截至2023年及2022年12月31日，本公司的不确定税务状况为美元。699,527及$541,067，分别。本公司已将未确认的税务优惠分类为其税收抵免结转的减少。

研究与开发

研发成本于产生时支销。研发成本包括进行研发活动所产生的开支，包括薪金及福利、材料及供应品、临床前开支、库存补偿开支、设备折旧、合约服务及其他外部开支。

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目录表

本公司亦产生成本，以开发内部使用的软件程序，以识别潜在的人用药物靶点，继而可能导致人用药物候选人用药物的开发。迄今为止，软件程序主要用于内部研究及开发活动，所产生的成本已作为研究及开发支出。

研究和制造合同成本和应计项目

本公司与美国国内外的研究机构和其他公司签订了多项研究、开发和制造合同。该等协议一般可撤销，相关成本于产生时入账为研发费用。公司记录估计正在进行的研究、开发和制造成本的应计费用。倘该等合约项下之账单条款与工程执行时间不符，则本公司须估计截至期末须对该等第三方之未偿还债务。任何应计估计数基于多项因素，包括本公司对完成研究、开发和制造活动的进展情况的了解、根据合同迄今为止的发票、研究机构和其他公司就期间内尚未开具发票的任何实际成本以及合同中包含的成本进行的沟通。于任何报告期末厘定应计结余时可能会作出重大判断及估计。实际结果可能与本公司作出的估计不同。本公司作出的历史应计估计与实际成本并无重大差异。

专利费用

与提交和起诉专利申请有关的所有与专利有关的费用均按因支出收回情况不确定而产生的费用计入。发生的金额被归类为一般费用和行政费用。

COM支出收入（损失）

综合收益（亏损）包括净亏损以及除与股东的交易和经济事件以外的股东权益变动（亏损）。

递延发售成本

本公司将与持续股权融资相关的某些法律、专业和其他第三方费用资本化，作为递延发行成本，直至完全完成。这些成本应记录为发行收益的减少，该收益记录为股东权益中的额外实缴资本。倘本公司选择不发起有关融资，递延发售成本将即时作为营运开支支销。

于2022年8月10日，本公司与Piper Sandler & Co（“销售代理”）订立了一份股权分配协议（“销售协议”），以出售本公司的普通股，面值为美元。0.001每股，总销售收入最高可达$50100万美元，不时通过“在市场上”的股票发行计划。与销售协议有关的递延发售成本于本公司根据销售协议完成发售时按比例重新分类为额外已缴资本。任何剩余的递延成本将在经营报表中支出，如果计划的出售被放弃。该公司拥有约$0.3百万美元和美元0.3截至2023年12月31日和2022年12月31日，递延发行成本分别为百万美元。

每股净收益(亏损)

本公司只有一类流通股，每股普通股基本净收益（亏损）是通过净收益（亏损）除以本期普通股加权平均股数计算的。每股普通股摊薄净收益（亏损）乃按净收益（亏损）除以本期已发行普通股加权平均股数计算，包括假设已发行股票奖励的摊薄影响的潜在摊薄普通股。就本公司报告净亏损的期间而言，每股普通股摊薄净亏损与每股普通股基本净亏损相同，因为如果其影响具有反摊薄作用，则不假设已发行摊薄普通股。本公司于截至2023年及2022年12月31日止年度各年录得归属于普通股股东的净亏损。

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目录表

基于股票的薪酬

本公司以股票期权的形式向雇员及非雇员发行股票奖励。本公司根据ASC 718，补偿—股票补偿（“ASC 718”）对基于股票的奖励进行会计处理，该准则要求向雇员和非雇员支付的所有基于股票的支付，包括授予雇员股票期权和修改现有股票期权，应根据其公允价值在综合经营报表中确认。  

购股权之公平值乃于授出日期采用柏力克—舒尔斯期权定价模式（“柏力克—舒尔斯”）估计。布莱克—斯科尔斯要求公司对计算中使用的变量作出假设和判断，包括其股票期权的预期期限、公司普通股的波动率和假设的无风险利率。本公司采用简化计算预期年期及波幅，该计算乃根据本公司认为倘于奖励预期年期内为公众控股公司，则会被视为同业集团的一组类似行业的公开买卖公司的历史波幅平均值计算。无风险利率乃根据授出时与购股权预期年期相对应之期间有效之美国国债收益率曲线计算。没收行为一经发生即予确认。 不是股息率是假设的，因为公司不支付，并不预期支付，股息，其普通股。这些估值所依据的假设为管理层的最佳估计，其中涉及固有的不确定性和管理层的判断的应用。

由于在首次公开募股之前，公司的普通股没有公开市场，因此在首次公开募股之前，其普通股的估计公允价值由董事会确定，截至每次购股权授予之日，管理层的投入，考虑到公司最近可用的第三方普通股估值及其董事会，评估其认为相关且自最近估值日期至授出日期可能已改变的其他客观及主观因素。该等第三方估值乃根据美国注册会计师协会会计及估值指南《作为补偿发行的私人持有公司股本证券的估值》所概述的指引进行。每种估值方法包括需要公司判断的估计和假设。这些估计和假设包括许多客观和主观因素，包括外部市场条件、本公司出售优先股股份的价格、在实现流动性事件（如首次公开发行或出售）时优先于本公司普通股的证券的优先权和优先权。

该等估值所依据的假设为管理层的最佳估计，其中涉及固有的不确定性及管理层的判断的应用。因此，如果公司使用了不同的假设或估计，其普通股的公允价值和其股票补偿费用可能会有重大差异。

商誉

商誉是指被收购方的公允价值超出所收购可识别净资产已确认基准的部分，包括无法单独识别和单独确认的其他资产的未来经济利益。商誉不会摊销，惟会定期检讨减值，并于商誉账面值超过其公平值之期间记录减值开支。

本公司每季度检讨其业务，以厘定是否发生可能对本公司及其商誉之公平值造成重大不利影响之事件或情况变动。如果该等事件或情况的变化被视为已经发生，公司将在季度末对商誉进行减值测试，并记录任何已记录的减值损失。

该公司的市值已经下降，这可能是减值的一个指标。本公司将继续评估其市值及任何其他潜在减值指标的影响。如果公司的市值下降不是暂时的，或者如果发现其他减值迹象，可能需要进行中期减值分析，这可能导致商誉、无形资产和其他长期资产在未来期间出现减值。

商誉测试最少每年进行一次，或倘有事件或情况变动显示资产可能减值，则更频密。

本公司于每个财政年度的第四季度进行年度减值测试。有 不是截至2023年或2022年12月31日止年度的减值。

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目录表

无形资产

倘无形资产（i）产生于合约或其他法定权利，或（ii）可分离，则无形资产按公平值确认为商誉以外的资产。无形资产（主要指所收购技术）按其预期可使用年期资本化及以直线法摊销。

本公司会检讨其长期资产（包括可摊销无形资产）（商誉除外）之可收回性，倘发生事件或情况变动，显示资产账面值可能无法收回，则会检讨该等资产之可收回性。

近期发布的会计公告

新的会计声明不时由财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布，并由公司自指定生效日期起采用。本公司为经修订的2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所界定的“新兴成长型公司”。《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。本公司选择利用这一延长的过渡期，因此，本公司将不会被要求在其他上市公司需要采用某些新的或修订的会计准则的相关日期采用该等准则。

2016年，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具--信贷损失(专题326)：财务报表信用损失的计量(“ASU 2016-13”)。经修订的新标准要求，与按摊余成本计量的金融资产和可供出售的债务证券有关的预期信贷损失应通过信贷损失准备金入账。它还将可供出售债务证券确认的信贷损失金额限制为账面价值超过公允价值的金额，并要求在公允价值增加时冲销以前确认的信贷损失。定向过渡救济标准允许申请者选择不可撤销地选择ASC 825-10金融工具-总体上在逐个工具的基础上适用于符合条件的工具的公允价值选项。ASU 2016-13于2023年1月1日对公司生效。本公司自2023年1月1日起实施这项规定，对合并财务报表没有重大影响。

2017年1月，FASB发布了ASU第2017-04号，无形资产-商誉和其他(主题350)，这就省去了商誉减值测试中的第二步。第二步通过比较报告单位商誉的隐含公允价值和该商誉的账面价值来计量商誉减值损失。相反，实体将根据报告单位的账面金额超过其公允价值来记录减值费用(即，根据今天的第一步来衡量费用)。此更新适用于在2022年12月15日之后的期间执行的年度和中期减值测试。允许尽早采用该标准。本公司自2023年1月1日起生效，对合并财务报表没有影响。

2023年11月，FASB发布了会计准则更新ASU第2023-07号，分部报告(主题280)(“ASU 2023-07”)。ASU 2023-07中的指导意见扩大了先前的可报告分部披露要求，要求实体披露定期提供给首席运营决策者(“CODM”)的重大分部费用，以及CODM如何使用财务报告评估其分部业绩的细节。该指南适用于财政年度和这些财政年度内的过渡期，从2023年12月15日之后开始，允许及早采用。本公司目前正在评估采用ASU 2023-07可能对其合并财务报表产生的影响。

2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，所得税(主题740)：改进所得税披露(“ASU 2023-09”)。ASU 2023-09中的指导意见通过更多地对按司法管辖区分列的税率、对账和缴纳的所得税的信息进行分类，提高了所得税披露的透明度。该标准在2024年12月15日之后的财年对上市公司有效，允许提前采用。本公司目前正在评估采用ASU 2023-09可能对其合并财务报表产生的影响。

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目录表

注3-有价证券

截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，可交易证券分别包括以下内容：

			2023年12月31日
			摊销成本						未实现收益						未实现亏损						公允价值
资产：
当前：
美国国债			$	2,989,460					$	430					$	—					$	2,989,890
政府证券			15,342,582						888						(2,902)						15,340,568
商业票据			7,928,122						1,301						(13)						7,929,410
有价证券总额			$	26,260,164					$	2,619					$	(2,915)					$	26,259,868

			2022年12月31日
			摊销成本						未实现收益						未实现亏损						公允价值
资产：
当前：
美国国债			$	12,986,424					$	—					$	(25,649)					$	12,960,775
政府证券			8,084,107						1,099						(12,021)						8,073,185
商业票据			11,847,902						6,847						(739)						11,854,010
有价证券总额			32,918,433						7,946						(38,409)						32,887,970

我们的有价证券根据ASC 320分类为可供出售，投资--债务和股权证券并按公允价值入账。未实现收益(亏损)在合并资产负债表和股东权益表中作为累计其他全面亏损的组成部分计入，在合并全面损益表中计入全面亏损总额的组成部分，直至实现。该公司按季度评估其可供出售的有价证券的减值。在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，公司按公允价值计量和列账的可供出售的有价证券并无减值。已实现的损益计入其他收入(费用)。

我们的有价证券投资组合包括对美国国债、其他美国政府支持证券和商业票据的投资。我们根据证券的潜在风险状况审查我们的投资组合，我们预计这些投资不会出现亏损。我们还定期审查处于未实现亏损状况的证券，并根据历史经验、市场数据、发行人特定因素和当前经济状况等因素评估当前预期的信用损失。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们认识到不是年初至今与我们的短期投资有关的信贷损失，并已不是截至2023年12月31日和2022年12月31日记录的信贷损失准备金。

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目录表

注4-公允价值计量

下表汇总了截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，按公允价值经常性计量的现金等价物和有价证券：

			2023年12月31日
			1级						2级						3级						总计
资产：
现金等价物
美国国债			$	3,488,205					$	—					$	—					$	3,488,205
货币市场			50,122,883						—						$	—					50,122,883
商业票据			—						2,494,670						—						2,494,670
政府证券			—						2,981,550						—						2,981,550
现金等价物合计			53,611,088						5,476,220						—						59,087,308
有价证券：
美国国债			$	2,989,890					$	—					$	—					$	2,989,890
政府证券			—						15,340,568						—						15,340,568
商业票据			—						7,929,410						—						7,929,410
有价证券总额			2,989,890						23,269,978						—						26,259,868
现金等价物和有价证券总额			$	56,600,978					$	28,746,198					$	—					$	85,347,176

			2022年12月31日
			1级						2级						3级						总计
资产：
现金等价物
货币市场			$	19,118,892					$	—					$	—					$	19,118,892
政府证券			—						2,742,025						—						2,742,025
商业票据			—						1,249,575						—						1,249,575
现金等价物合计			19,118,892						3,991,600						—						23,110,492
有价证券：
美国国债			$	12,960,775					$	—					$	—					$	12,960,775
政府证券			—						8,073,185						—						8,073,185
商业票据			—						11,854,010						—						11,854,010
有价证券总额			12,960,775						19,927,195						—						32,887,970
现金等价物和有价证券总额			$	32,079,667					$	23,918,795					$	—					$	55,998,462

第一层和第二层之间没有转移，我们有 不是于截至2023年及2022年12月31日止年度任何时间分类为第三级的金融资产或负债。

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目录表

注5-财产和设备，净额

财产和设备，净额包括：

			十二月三十一日， 2023						十二月三十一日， 2022
计算机设备			$	550,861					$	437,346
家具和固定装置			98,628						91,317
实验室设备			1,180,445						970,374
租赁权改进			298,941						288,908
总计			2,128,875						1,787,945
累计折旧			(728,293)						(418,337)
财产和设备，净额			$	1,400,582					$	1,369,608

折旧费用总额为$322,816及$247,199截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度。

注6-应计费用

应计费用包括以下内容：

			十二月三十一日， 2023						十二月三十一日， 2022
应计专业服务			$	297,160					$	297,234
应计雇员费用			3,625,911						3,631,082
应计研究与开发费用			1,146,398						425,846
应计其他			104,491						146,831
总计			$	5,173,960					$	4,500,993

注7-普通股

该公司拥有200,000,000A类普通股的授权股份，$0.001截至2023年12月31日和2022年12月31日的每股面值，其中29,271,629和26,418,732分别为已发行和未偿还。A类普通股持有者有权一为每股普通股投票。股息可在董事会宣布时支付，但须遵守授予优先股股东的限制、权力和优惠，并与B类普通股的持有者按比例支付。

该公司拥有20,000,000B类普通股的授权股份，$0.001截至2023年12月31日和2022年12月31日的每股面值，其中不是股票已经发行，也没有流通股。B类普通股的持有者不是投票权。股息可在董事会宣布时支付，但须遵守授予优先股股东的限制、权力和优惠，并与A类普通股的持有者按比例支付。

股权发行

2022年8月10日，本公司向美国证券交易委员会提交了S-3表格(档号333-266738)的登记说明书(《2022年搁置登记书》)，内容涉及普通股、优先股、债务证券、权证和/或单位或其任意组合的登记，总金额不超过$2001000万美元，期限最长为三年自2022年8月19日生效之日起生效。

于2022年8月10日，本公司亦与销售代理订立销售协议，出售本公司A类普通股股份，面值$0.001每股，总销售收入最高可达$50通过2022年货架登记声明项下的“市场”股权发行计划(“自动柜员机计划”)，可不时获得600万美元的资金。在销售协议条款及条件的规限下，销售代理可按证券法颁布的第415条规则所界定的“按市场发售”的方式出售股份，包括

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目录表

通过纳斯达克全球市场或任何其他现有普通股交易市场向做市商或通过做市商进行的销售，或在公司明确授权的情况下，通过私下谈判的交易进行的销售。公司或销售代理可以在通知另一方后终止销售协议，并受其他条件的限制。公司将向销售代理支付相当于3.0根据销售协议通过销售代理出售的任何普通股总收益的%，并已向销售代理提供惯常的赔偿权利。

与销售协议有关的发行成本于2023年12月31日在资产负债表上分类为长期资产。该公司拥有大约美元0.3截至2023年12月31日和2022年12月31日的递延发行成本均为100万美元。不是在截至2023年12月31日或2022年12月31日的年度内，股票分别根据自动取款机计划出售。

2023年4月20日，该公司完成了承销的后续股票发行，并据此发行和出售 2,727,273A类普通股的股票，$0.001每股面值，发行价为$11.00根据2022年有效期登记声明。本公司从发售中收到的所得款项净额总额为美元，28,200,003，扣除承销折扣及佣金后，但未扣除本公司应付的发行成本$203,768.

注8-普通股股东应占每股净亏损

于2023年12月31日及2022年12月31日，普通股股东应占每股基本及摊薄亏损净额计算如下：

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
分子：
净亏损			$	(53,471,622)					$	(50,513,568)
分母-基本的和稀释的：
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股			28,416,558						26,386,864
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损			$	(1.88)					$	(1.91)

下表载列于二零二三年十二月三十一日及二零二二年十二月三十一日，由于将潜在摊薄证券（以普通股等值股份计）计入每股摊薄净亏损计算范围内，故已被排除在计算每股摊薄净亏损时：

			2023						2022
购买普通股的期权			5,496,397						3,559,041
普通股等价物的总股份			5,496,397						3,559,041

注9-基于股票的薪酬

于二零一五年，本公司设立了长期激励计划（“激励计划”），根据该计划，可向本公司雇员、董事或顾问授予激励性股票期权、不合格股票期权、限制性股票或其他奖励。期权通常归属于 四年制期截至2023年12月31日，根据激励计划可供发行的股份上限为 2,825,173股于本公司2021年度奖励奖励计划（“2021年度奖励计划”）生效后，本公司停止根据奖励计划授出奖励。然而，奖励计划继续规管该计划项下的未偿还奖励。

2021年7月23日，公司董事会采纳并于2021年7月23日获股东批准的2021年计划，该计划于2021年7月29日生效。2021年计划规定授予激励性股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位及其他股票奖励。根据二零二一年计划预留予发行的股份数目初步相等于 2,590,000加上每个日历年的第一天的年度增长，从2022年1月1日开始，并在2031年1月1日结束，等于（i）中的较小者 4的百分比

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目录表

（ii）董事会决定的较小数量的A类普通股股份。不超过 15,350,000A类普通股股份可根据2021年计划在激励性股票期权行使后发行。根据二零二一年计划发行的股份可为授权但未发行股份、于公开市场购买的股份或库存股份。倘二零二一年计划项下的奖励届满、失效或终止、以现金交换或结算、退回、购回、注销而未获悉数行使╱结算或没收，则任何受奖励影响的未使用股份将（如适用）变为或再次可供根据二零二一年计划项下新授出。此外，受根据奖励计划发行的购股权所限的股份可根据二零二一年计划供发行，惟该等购股权被注销、没收、交换、以现金结算或以其他方式终止。截至2023年12月31日， 1,546,979根据2021年计划，可供未来发行的股票。

于2021年7月23日，本公司董事会采纳并于2021年7月23日获股东批准2021年员工股票购买计划（“2021年EPP”），该计划于2021年7月29日生效。共 250,000A类普通股的股票最初被保留用于根据本计划发行。根据2021年ESPP可能发行的A类普通股股份数量将于每个历年的第一天自动增加，自2022年1月1日起至2031年1月1日止，等于（i）中的较小者。 1（ii）董事会决定的较小数量的A类普通股股份，但不超过 3,340,000A类普通股股份可根据2021年ESPP发行。截至2023年12月31日， 777,389 s根据2021年ESPP保留用于未来发行的普通股份额， 不是已根据二零二一年特别计划授出或购买股份。

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司确认以股票为基础的薪酬开支为美元，5,727,135及$4,064,446，分别。截至2023年12月31日，尚未确认的未行使股票期权的补偿费用为美元，11,188,798并在一个加权平均期间内被确认。 2.53好几年了。

授出购股权之公平值乃于授出日期采用柏力克—舒尔斯购股权估值模式计算。在本公司于2021年8月3日首次公开募股之前，该公司为私人公司，因此缺乏公司特定的历史和隐含波动率信息。因此，本集团根据一组公开交易的同行公司的历史波动率估计其预期股票波动率，并预期将继续作出估计，直至本集团拥有足够的公开交易股票价格波动率历史数据为止。截至2023年12月31日止年度，本公司授予 2,411,610按加权平均授出日期公平值为美元的股票期权股份5.41.截至2022年12月31日止年度，本公司授予 1,227,810于授出日期加权平均公平值为美元的股份9.83.

截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本公司就授出应用柏力克—舒尔斯期权定价模式时使用以下假设：

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
加权平均无风险利率			3.46% - 4.80%						1.35% - 4.15%
预期期限(以年为单位)			5.00 - 10.00						5.00 - 10.00
预期股息收益率			0%						0%
预期波动率			64.86% - 70.50%						64.67% - 78.12%

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目录表

下表总结了截至2023年12月31日的年度内的股票期权活动：

			数量 选项						加权的- 平均值 行权价格 每股						加权 平均值 剩余 合同 期限(年)						集料 内在价值
截至2022年12月31日的未偿还债务			3,559,041						$	7.36
授与			2,411,610						5.41
已锻炼			(125,624)						3.54
取消			(348,630)						8.10
截至2023年12月31日			5,496,397						$	6.54					7.33						$	11,556,739
于2023年12月31日归属并可行使			2,874,152						$	5.99					6.16						$	7,377,923

截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司于随附的综合经营报表确认以股份为基础的薪酬开支如下：

			截至十二月三十一日止的年度：
			2023						2022
收入成本			$	—					$	9,703
研发			2,668,710						1,978,169
一般和行政			3,058,425						2,076,574
总计			$	5,727,135					$	4,064,446

附注10-所得税

应用联邦法定税率对净亏损及实际所得税率之影响对账如下：

			2023						2022
法定联邦所得税率			21.0		%				21.0		%
扣除联邦福利后的州税			(3.2)		%				6.1		%
永久性差异			(0.9)		%				(0.9)		%
联邦研究和开发信贷			4.1		%				2.3		%
国家研发信用额度			—		%				0.2		%
不确定的税收状况			(0.4)		%				(0.3)		%
其他差异			0.1		%				0.9		%
更改估值免税额			(20.7)		%				(29.3)		%
有效所得税率			—		%				—		%

137

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目录表

于2023年及2022年12月31日，产生递延税项资产净额的各类项目的组成部分及税务影响如下：

			2023						2022
递延税项资产：
基于股票的薪酬费用			$	1,387,849					$	1,059,866
研究费用			16,282,709						6,758,291
未实现亏损			172						10,419
应计奖金			602,121						—
研发信贷结转			6,295,756						4,146,850
NOL结转			19,095,948						20,842,910
递延税项总资产			43,664,555						32,818,336
估值免税额			(43,274,909)						(32,039,948)
递延税项净资产			389,646						778,388
递延税项负债净额：
扣除税款的预付费用			(173,497)						(353,224)
使用权			(103,034)						(117,445)
超过账面的税项折旧			(113,115)						(307,719)
递延税项负债总额			(389,646)						(778,388)
递延税金净额			$	—					$	—

在截至2017年12月31日的纳税年度产生的联邦营业净亏损不得超过应纳税所得额的80%，只能根据《国税法》无限期结转和结转经修订的1986年号(“IRC”)。该公司记录的递延税项负债为#美元。304,485关于收购BioArkve的问题。它有预先存在的递延税项资产，对这些资产有全额估值津贴。由于在业务合并中确认的应税暂时性差异，该公司释放了$304,485根据ASC主题740所得税(“ASC 740”)，在收购日的损益表中确认了所得税利益。2023年没有所得税支出或福利。本公司已为递延税项净资产全额计提估值拨备，因为根据所有现有证据，我们认为所有已记录的递延税项资产在未来期间极有可能不会变现。截至2023年12月31日，该公司的联邦和州NOL为$75,737,889及$42,123,069分别是在截至2017年12月31日的纳税年度后产生的。截至2023年12月31日，公司拥有联邦和州研发信贷结转金额为$5,845,815及$1,149,466分别从2026年开始到期。

由于公司尚未实现盈利运营，管理层认为截至2023年12月31日的税收优惠不符合ASC 740规定的实现标准，因此已为整个递延税项资产记录了全额估值准备。2023年的估值免税额增加了#美元。11,234,961由于递延税项资产增加相同数额，主要是由于NOL和研发费用。

根据IRC第382条和州法律的相应规定，美国净经营亏损结转和研发税收抵免结转的使用可能会受到重大年度限制，原因是以前发生的或将来可能发生的所有权变更。该等所有权变动可能会限制每年可用于抵销未来应课税收入的结转金额。一般来说，所有权变更，如第382条所定义，是指在三年内，某些股东或公众团体在公司股票中的所有权增加了50%以上的交易。本公司尚未进行研究，以评估是否发生控制权变更或自开始以来是否发生多项控制权变更，原因是该研究的重大复杂性和相关成本。如果公司自成立以来的任何时候发生了控制权变更，如第382条所定义，则净经营亏损结转或研发税收抵免结转的使用将受到第382条规定的年度限制，该限制是通过首先将公司股票在所有权变更时的价值乘以适用的长期免税税率来确定的，然后根据需要进行额外调整。任何限制可能导致部分净经营亏损结转或研发税收抵免结转在使用前到期。此外，在本公司完成研究及了解任何限制之前，概无金额呈列为不确定税务状况。

138

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目录表

截至2023年12月31日及2022年12月31日，本公司的不确定税务状况为美元。699,527及$541,067，分别。本公司已将未确认的税务优惠分类为结转税款的减少。本公司已选择将与所得税事项有关的利息和罚款确认为所得税费用的组成部分，其中， 不是截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度录得利息或罚款。

截至2023年12月31日及2022年12月31日，未确认税务优惠如下：

			2023						2022
期初余额			$	541,067					$	380,902
因本年度税收状况而增加			158,460						160,165
期末余额			$	699,527					$	541,067

本公司在美国提交纳税申报表，包括加利福尼亚州、纽约州、宾夕法尼亚州、马萨诸塞州和德克萨斯州。2017年至2023年的所有纳税年度仍开放供本公司所受的主要税务司法管辖区审查，因为过去年度产生的结转属性仍可能在美国国税局（“国税局”）或其他当局审查后作出调整，如果它们已经或将在未来期间使用。据其所知，该公司目前没有接受国税局或任何其他司法管辖区的任何纳税年度的审查。

注11-承付款和或有事项

经营租约

于二零二零年十月，本公司于加利福尼亚州圣地亚哥订立办公室租约（“Via Frontera Lease”），租期为： 67个月于租赁开始日期，本公司确认使用权资产及租赁负债为美元，637,863.于二零二二年一月，本公司行使其选择权终止Via Frontera租赁 20数月前. T本公司其后订立Via Frontera租约的分租，租期自二零二二年三月开始。租赁及分租已于二零二三年十月一日终止。租赁终止被入账为租赁修订，其减少现有租赁的年期，本公司将其使用权资产及经营租赁负债的价值调整为美元。347,739使用递增借款利率约为6%。分租收入在营业报表中作为租金支出的减少额入账。

这一修改在截至2023年12月31日的年度现金流量表中反映为非现金经营活动。

作为收购BioArkve的一部分，该公司承担了以下义务三加州圣地亚哥的租约。一个是为了38,613根据2032年4月30日到期的租约，办公和实验室空间为平方英尺，第二个是6,100一平方英尺的办公和实验室空间，租约于2022年12月31日终止(且未续签)，第三份为4,760根据2024年3月31日终止的租约，办公和实验室空间为平方英尺。因此，公司记录了使用权资产和租赁负债#美元。4,824,700收购日期为2021年12月22日。

该公司目前还根据短期安排在马萨诸塞州的剑桥和纽约州的纽约租赁办公空间。剑桥大学的租约是按月租约的，在终止之前需要一个月的通知。纽约的租约于2024年1月16日续签，将租期延长至2024年8月31日。该公司此前还根据一项租期至2023年7月31日的短期租赁安排，在加利福尼亚州旧金山租赁了办公空间，该公司选择不续签。这些租赁协议包括或包括租赁和非租赁部分的付款。本公司已选择不将这些组成部分分开，这些付款被确认为租金费用。

截至2023年12月31日，其在马萨诸塞州剑桥和纽约州纽约的短期租赁的未来最低租赁总金额为$54,340将于2024年到期。

139

---

目录表

截至2023年12月31日，初始或剩余期限超过一年的经营租赁的未来最低租赁付款如下：

			金额
2024			$	732,546
2025			739,689
2026			761,877
2027			784,737
2028			808,278
此后			2,874,231
未来租赁支付总额			6,701,358
减去：推定利息			2,238,399
租赁总负债			$	4,462,959
流动部分租赁负债			300,107
非流动租赁负债			4,162,852
租赁总负债			$	4,462,959

截至2023年及2022年12月31日止年度，有关本公司租赁的量化资料如下：

			十二月三十一日， 2023						十二月三十一日， 2022
租赁费：
经营租赁成本			$	876,795					$	1,002,989
短期租赁成本			210,902						282,775
转租收入			(147,930)						(178,620)
总租赁成本			$	939,767					$	1,107,144
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金：
来自经营租赁的经营现金流			$	843,463					$	609,790
短期租赁的经营现金流量			210,902						282,775
			$	1,054,365					$	892,565
加权平均剩余租赁期限--经营租赁			8.32年份						9.16年份
加权平均贴现率-经营租赁			10.0		%				9.1		%

由于本公司的租赁通常不提供隐含利率，本公司在确定租赁付款现值时使用基于租赁开始日期可用信息的增量借款利率估计。

诉讼

本公司可能不时在其正常业务活动过程中产生某些或有负债，并可能面临与其产品候选和运营相关的诉讼。本公司的政策是评估与法律问题有关的任何不利判决或结果的可能性，以及可能的损失范围。当未来支出可能发生并且可以合理估计时，本公司将为该等事项承担责任。要确定概率和估计金额，需要做出重大判断。本公司并不知悉任何重大法律事宜。

临床研究合同

公司可在正常业务过程中与临床试验合同研究机构签订合同，与临床用品合同制造机构签订合同，并与其他供应商签订临床前研究、供应和其他服务合同，以满足公司运营目的。这些合同通常规定以一种30天注意。

140

---

目录表

项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧

没有。

第9A项。控制和程序。

对控制和程序有效性的限制

管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理人员必须在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时运用其判断。

信息披露控制和程序的评估

我们的管理层在我们的首席执行官(我们的首席执行官)以及我们的首席会计官和财务主管(我们的首席财务官)的参与下，评估了截至2023年12月31日我们的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官、首席会计官和财务主管得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

管理层财务报告内部控制年度报告

我们的管理层负责建立和维护对我们的财务报告的充分的内部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条所定义)。我们的管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》中规定的标准，对我们财务报告的内部控制的有效性进行了评估。基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。作为JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”和非加速申请者，我们不需要遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求。

财务报告内部控制的变化

在2023年第四季度期间，我们对财务报告的内部控制(根据外汇法案规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

项目9B。其他信息

(A)没有。

(B)内幕交易安排和政策

在截至2023年12月31日的三个月内，本公司并无董事或“高级职员”(定义见交易法第16a-1(F)条)通过或已终止“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1交易安排”，每个术语在S-K条例第408(A)项中定义。

项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

141

---

目录表

第三部分

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

第10条所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2024年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。

项目11.高管薪酬

第11条所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2024年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。

项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项

本第12项要求的信息，包括根据10—K表格第二部分第5（a）项根据股权补偿计划授权发行的证券的信息，将包含在我们就我们的2024年股东年会向SEC提交的授权委托书中，并以引用的方式并入本文。

第十三条某些关系和相关交易，以及董事的独立性。

第13条所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2024年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。

项目14.首席会计师费用和服务

第14条所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2024年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。

第四部分

项目15.证物和财务报表附表

(A)1.财务报表

有关本报告所包含的财务报表清单，请参阅本年度报告表格10—K中的合并财务报表索引，并以引用方式纳入本项目。

2.财务报表明细表

财务报表附表已被省略，因为它们要么不是必需的，要么不适用，或者这些信息已列入合并财务报表或其附注。

3.陈列品

见下文第15(B)项中的证据索引。

142

---

目录表

(b)展览索引

以引用方式并入

已提交/ 配备家具 特此声明

展品编号

展品说明

表格

文件编号

展品

归档 日期

2.1

Immuneering Corporation，BioArkive，Inc.的股份购买协议。和BioArkive股东，日期为2021年12月22日

8-K

001-40675

2.1

12/22/2021

3.1

修订及重述免疫工程公司注册证书

10-Q

001-40675

3.1

09/09/2021

3.2

修订及重述免疫工程公司章程

8-K

001-40675

3.1

02/02/2024

4.1

样本库存证书格式

S-1/A

333-257791

4.1

07/26/2021

4.2

注册人及其其他各方于2020年12月21日签署的修订及重申投资者权利协议。

S-1/A

333-257791

4.2

07/26/2021

4.3

证券说明

10-K

001-40675

4.3

3/10/2022

10.1†

雇佣协议，日期为2021年7月23日，由Brett Hall博士。免疫工程公司

S-1/A

333-257791

10.6

07/26/2021

10.2†

雇佣协议，日期为2021年7月23日，斯科特巴雷特，医学博士。免疫工程公司

S-1/A

333-257791

10.7

07/26/2021

10.3†

雇佣协议，日期为2021年7月23日，由Benjamin J. Zeskind博士。免疫工程公司

S-1/A

333-257791

10.8

07/26/2021

10.4†

Mallory Morales和Immuneering Corporation于2021年7月23日签订的雇佣协议

*

10.5†

Immuneering Corporation和Mallory Morales之间的书面协议，日期为2022年7月25日

8-K

001-40675

10.1

07/25/2022

10.6†

协议书，日期为2023年6月14日，由Mallory Morales和Immuneering Corporation

*

10.7†

Scott Barrett和Immuneering Corporation于2023年11月8日签署的分离协议和放行

10-Q

001-40675

10.2

11/09/2023

10.8†

2023年3月24日，由Harold E. Brakewood and Immuneering Corporation

*

10.9†

免疫公司2008年股票激励计划及其期权协议形式。

S-1

333-257791

10.4

07/09/2021

10.10†

免疫保险公司长期激励计划及其期权协议的形式。

S-1

333-257791

10.5

07/09/2021

10.11†

免疫接种公司2021年奖励计划及其奖励协议的格式。

S-1/A

333-257791

10.10

07/26/2021

10.12†

免疫保险公司2021员工股票购买计划。

S-1/A

333-257791

10.11

07/26/2021

10.13

股权分配协议，日期为2022年8月10日，由免疫公司和派珀·桑德勒公司签署。

S-3

333-266738

1.2

8/10/2022

10.14†

注册人及其董事和高级职员之间的赔偿协议格式。

S-1/A

333-257791

10.12

07/26/2021

10.15†

免疫保险公司非员工董事薪酬计划，2024年1月1日起生效

*

10.16

BioArkve，Inc.和Thornmint 13，LLC之间的租赁协议，日期为2021年7月22日

8-K

001-40675

10.1

12/22/2021

10.17

承销协议，日期为2023年4月18日，由免疫工程公司、杰富瑞有限责任公司、考恩公司和古根海姆证券有限责任公司签署

8-K

001-40675

1.1

04/19/2023

21.1

免疫工程公司的附属公司

10-K

001-40675

21.1

03/10/2022

23.1

独立注册会计师事务所RSM US LLP的同意

*

31.1

根据规则13a-14(A)/15d-14(A)签发首席执行干事证书。

*

143

---

目录表

以引用方式并入

已提交/ 配备家具 特此声明

展品编号

展品说明

表格

文件编号

展品

归档 日期

31.2

根据细则13a-14(A)/15d-14(A)认证首席财务干事。

*

32.1

根据《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的证明。

**

32.2

根据《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明。

**

97.1

免疫公司收回错误赔偿的政策

*

101.INS

内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。

*

101.SCH

内联XBRL分类扩展架构文档。

*

101.CAL

内联XBRL分类扩展计算链接库文档。

*

101.DEF

内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。

*

101.LAB

内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。

*

101.PRE

内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。

*

104

封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)

*

*现提交本局。

**随信提供。

†指管理合同或补偿计划或安排。

项目16.表格10-K摘要

没有。

144

---

目录表

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。

			IMMUNERATION CORPORATION
日期：2024年3月1日			发信人：			/S/本杰明·J·泽斯金德
			姓名：			本杰明·J·泽斯金德博士
			标题：			联合创始人、首席执行官总裁、董事(首席执行官)

授权委托书

以下个人签名的每一人特此授权并任命Benjamin J. Zeskind和Mallory Morales及其各自，具有完全的替代权和重新替代权，以及完全的权力在没有另一人的情况下行事，作为其真实合法的代理人和代理人，以他或她的名义、地点和代替行事，并以每个人的名义并代表每个人执行。单独和以下述每种身份提交本年度报告的任何和所有修订，并将其连同所有附件以及与之相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述代理人和代理人，以及他们中的每一个，全权作出和执行每项作为和事情，批准和确认所有上述事实律师和代理人或其中任何人或其替代人可凭借该等法律而合法作出或安排作出的一切。

根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下注册人以登记人的身份在指定日期签署。

名字

标题

日期

/S/本杰明·J·泽斯金德

董事首席执行官总裁(首席执行官)

2024年3月1日

本杰明·J·泽斯金德博士

/s/Mallory Morales

总会计主任兼司库（首席财务及会计主任）

2024年3月1日

马洛里·莫拉莱斯

/s/Ann E.伯曼

董事

2024年3月1日

安·e伯曼

/s/Robert J. Carpenter

董事

2024年3月1日

罗伯特·J·卡彭特

/s/Peter Feinberg

董事

2024年3月1日

彼得·范伯格

/s/Diana F. Hausman，MD

董事

2024年3月1日

戴安娜·F. Hausman，MD

/s/Laurie B.基廷

董事

2024年3月1日

劳里湾基廷

145