Tonix 制药控股公司 8-K

附录 99.01

Tonix Pharmicals 宣布翻译 TNX-1500 的临床前药代动力学参数
（FC 改性人源化抗 CD40L 单抗）每月支持 i.v。人体剂量

TNX-1500 是第三代抗CD40L 单抗，经过 FC 改性，以保持第一代 mAb 的活性和生物利用度，同时降低其血栓形成风险

赛诺菲预计，其氟化改性人源化 抗CD40L 单抗弗雷沙利单抗将超过 €每年 5B 的峰值销售额¹基于最近发表在《新英格兰医学杂志》上的二期多发性硬化症数据 ²

TNX-1500 1 期试验 的主要结果预计将于 2024 年第三季度公布；临床阶段已于上个月完成

TNX-1500 有多种潜在适应症 包括实体器官和骨髓移植以及自身免疫性疾病的治疗：潜在的 “产品管道”

新泽西州查塔姆，2024 年 3 月 5 日（GLOBE NEWSWIRE） — TONIX Pharmicals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP）是一家已上市产品和研发管道 候选药物的生物制药公司，今天公布了 TNX-1500（FC 修饰的人源化抗 CD40L 单克隆抗体或单克隆抗体）关键人体药代动力学 (PK) 特性的建模结果 * 来自动物研究。TNX-1500 正在开发中，用于预防实体器官和骨髓移植中的排斥反应 骨髓移植以及治疗自身免疫性疾病。

Tonix Pharmicals 首席执行官塞思·莱德曼说：“30多年来，抗CD40L 疗法在移植和自身免疫治疗中显示出希望，但第一代人源化单克隆抗体与 血栓形成风险增加有关，第二代药物的PK特性不佳或活性降低。”“对非人类灵长类动物的临床前研究表明，TNX-1500 可保持第一代 mAb 的 活性，降低血栓并发症的风险。^3-5今天我们宣布，根据动物 PK 数据建模 研究³，预测 TNX-1500 在人类中的半衰期约为三周^6,7， 支持每月剂量。这种 PK 分析以及 TNX-1500 在动物体内的活性和耐受性表明，TNX-1500 Fc 区域的蛋白 工程已经实现了其设计目标。”

莱德曼博士继续说：“最近，赛诺菲报告了积极的 临床数据，其FC改良的人源化抗CD40L单抗弗雷沙利单抗用于每月治疗复发性多发性硬化症 i.v。或每两周一次 南卡罗来纳州。给药方案。²根据其在多发性硬化症方面的结果，赛诺菲预计 弗雷沙利单抗的峰值销售额每年将超过50亿欧元¹。TNX-1500 旨在减少 2a 型 IgG 或 FcγR2A 与 FC-受体的结合，已被证明在与第一代抗 CD40L 单抗体 相关的血栓形成中起作用， 与弗雷沙利单抗类似。此外，Eledon Pharmicals正在使用tegoprubart预防肾移植排斥反应的第二阶段 。tegoprubart是一种非共价二聚体抗体，没有重轻或重链间二硫化物桥，用于预防 对肾脏移植的排斥反应。”⁸

莱德曼博士说：“除了实体器官和骨髓移植外，抗 CD40L 疗法还有多种可能的 适应症，包括自身免疫性疾病，” 莱德曼博士说，“我们 期待在 2024 年第三季度得出 1 期 PK 和药效学试验的结果，推动 TNX-1500 成为预防器官和骨髓移植排斥反应以及治疗自身免疫性疾病的有前景的 候选药物。”

关于从动物数据中翻译人类药代动力学 参数

对动物 的单剂量 PK 研究结果进行了分析，以预测人类 PK 参数。PK研究对六只健康的cynomolgus猴进行了以30、100和300 mg/kg的剂量进行， 显示这些剂量的PK呈线性，与没有靶向介导药物处置的抗体一致。^6,7cynomolgus 猴子的半衰期 约为 14 天。TNX-1500 的人类半衰期预测基于对具有 线性 PK 的 mAb 的异速比例。⁶cynomolgus 动物的清除率为每天6.24 mL（26.6% C.V.），预计人类的清除率为141 mL/天 （C.V. 22.9%）。^6,7TNX 1500的人类半衰期预计为23.8天（范围为18.3至27.6天），这支持每月给药 。^6,7

关于 TNX-1500

TNX-1500（FC 修饰的人源化抗 CD40L mAb）是一种人源化单克隆抗体，可结合和阻断 CD40 配体（CD40L），也称为 CD154。TNX-1500 正在开发 ，用于预防同种异体移植和异种移植排斥反应，用于预防造血干 细胞移植 (HCT) 后的移植物抗宿主病 (GvHD)，以及治疗自身免疫性疾病。TNX-1500 的首次人体 1 期试验已经完成 临床阶段。业绩预计将在2024年第三季度公布。1 期试验的主要目标是评估静脉注射 的安全性、耐受性、PK 和药效学（i.v。) TNX-1500。参加1期试验 的符合条件的参与者分布在三个给药组中（分别为3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg），并在给药后的120天内 定期进行评估。1期试验旨在支持计划在肾移植受者中进行的2期试验中的剂量。在 中发表了两篇文章 美国移植杂志在非人灵长类动物肾脏和心脏同种异体移植中，证明 TNX-1500 可预防排斥反应、延长存活期并保留移植 作为单一药物或与其他药物联合使用的功能。^3,4

关于正在开发的抗CD40L疗法

任何 司法管辖区均未批准任何抗CD40L单抗。除了 TNX-1500、frexalimab 和 tegoprubart 外，安进（前身为 Horizon Therapeutics Public Limited Company）正在开发用于治疗舍格伦综合症的 tn03 融合蛋白 dazodalibep。^9,10UCB正在开发一种抗CD40L 聚乙二醇化Fab Dapirolizumab pegol，用于治疗系统性红斑狼疮。¹¹

*TNX-1500 是一种正在研究的新生物制剂， 未获批准用于任何适应症

托尼克斯制药控股公司^*

Tonix是一家生物制药公司，专注于开发、许可和商业化治疗和预防人类疾病并减轻痛苦的疗法。Tonix的开发组合 专注于中枢神经系统（CNS）疾病。Tonix的首要任务是在2024年下半年向美国食品药品管理局提交Tonmya的新药申请（NDA）¹，该候选产品已经完成了两项针对纤维肌痛管理 的阳性3期研究。TNX-102 SL也在开发中，用于治疗急性应激反应以及纤维肌痛型的长冠状病毒。Tonix 的 中枢神经系统产品组合包括 TNX-1300（可卡因酯酶），这是一种旨在治疗可卡因中毒的生物制剂，其名称为 “突破性疗法”。 Tonix 的免疫学开发产品组合包括用于解决器官移植排斥反应、自身免疫和癌症的生物制剂，包括 TNX-1500，这是一种靶向 CD40 配体（CD40L 或 CD154）的人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植 排斥反应和治疗自身免疫性疾病。Tonix 还在罕见病 和传染病领域开发候选产品。我们的商业子公司Tonix Medicines销售Zembrace® SymTouch®（舒马曲坦注射液）3 mg 和 Tosymra®（舒马曲坦鼻腔喷雾剂）10 mg，用于治疗成人有或没有先兆的急性偏头痛。

*Tonix 的候选产品开发是 研究性新药或生物制剂，尚未获得任何适应症的批准。

¹Tonmya™ 被美国食品药品监督管理局 (FDA) 有条件接受 作为 TNX-102 SL 的商品名，用于治疗纤维肌痛。Tonmya 尚未获得 批准用于任何适应症。

Zembrace SymTouch 和 Tosymra 是 Tonix Medicines 的注册商标 。所有其他商标均为其各自所有者的财产。

本新闻稿和有关 Tonix 的更多信息可在 www.tonixpharma.com 上找到。

前瞻性陈述

根据1995年《私人证券诉讼改革法》，本新闻稿 中的某些陈述是前瞻性的。 使用诸如 “预测”、“相信”、“预测”、“估计”、 “预期” 和 “打算” 等前瞻性词语可以识别这些陈述。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期 ，实际结果可能存在重大差异。有许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示的 存在重大差异。这些因素包括但不限于与未能获得 FDA 许可或批准以及不遵守 FDA 法规相关的风险；与未能成功销售我们的任何产品相关的风险； 与候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性 ；政府或第三方付款人补偿的不确定性；有限的研发 br} 努力和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何正在开发的药物一样，新产品的开发、监管批准和商业化也存在巨大的 风险。Tonix 没有义务更新 或修改任何前瞻性陈述。投资者应阅读2023年3月13日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告中规定的风险因素，以及该报告当天或之后向美国证券交易委员会提交的定期 报告。Tonix的所有前瞻性陈述均受所有此类 风险因素和其他警示性陈述的明确限制。此处提供的信息仅反映截至发布之日的信息。

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