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ButlerMember2023-01-012023-12-310001517022akba：JohnP. ButlerMember2023-10-012023-12-310001517022akba：EllenSnowMember2023-01-012023-12-310001517022akba：EllenSnowMember2023-10-012023-12-310001517022akba：StevenK. BurkeM. D. Member2023-01-012023-12-310001517022akba：StevenK. BurkeM. D. Member2023-10-012023-12-310001517022AKBA：米歇尔·达汉成员2023-01-012023-12-310001517022AKBA：米歇尔·达汉成员2023-10-012023-12-310001517022阿卡巴：尼古拉·R·哈达斯成员2023-01-012023-12-310001517022阿卡巴：尼古拉·R·哈达斯成员2023-10-012023-12-31 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
(马克·奥内尔)
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告 |
从_到_的过渡期
委员会文件编号：001-36352
木通治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉华州 | | | 20-8756903 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | | (税务局雇主
识别号码) |
| | | | |
第一街245号, 剑桥, 体量 | | | 02142 |
| (主要执行办公室地址) | | | (邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(617) 871-2098
根据该法第12(B)节登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
普通股，每股面值0.00001美元 | | 阿卡巴 | | 这个纳斯达克资本市场 |
根据该法第12(G)节登记的证券：无
如果注册人是一个知名的经验丰富的发行人，则通过复选标记进行注册，如《证券法》第405条所定义。 是的， 不是 ☒
如果注册人根据法案第13条或第15条（d）款不需要提交报告，则用复选标记进行标记。 是的， 不是 ☒
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒ 没有
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 没有
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☒ |
| 非加速文件服务器 | ☐ | 规模较小的新闻报道公司 | ☒ |
| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
检查是否有任何错误更正是重复的，需要根据§ 240.10D—1（b）对注册人的执行官在相关恢复期内收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》规则第12b-2条所定义)。注册人是空壳公司，☐是空壳公司，注册人不是空壳公司。☒
根据登记人的普通股2023年6月30日在纳斯达克全球市场的收盘价，登记人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为1美元169,721,714.
截至2024年3月13日，注册人发行的普通股数量为209,372,275.
以引用方式并入的文件
登记人打算根据条例第14A条提交一份关于其2024年-登记人截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内的股东年会。委托书的部分内容以引用方式并入本年度报告的Form 10-K第III部分。
木通治疗公司
表格10-K
截至2023年12月31日止的年度
目录
| | | | | | | | |
| | 页面 |
| | 有关前瞻性陈述的注意事项 | 2 |
| 风险因素摘要 | 4 |
| 第一部分 | |
第1项。 | 业务 | 7 |
项目1A. | 风险因素 | 50 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 105 |
项目1C。 | 网络安全 | 105 |
第二项。 | 属性 | 106 |
第三项。 | 法律诉讼 | 106 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 109 |
| 第II部 | |
第5项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 110 |
第6项。 | [已保留] | 110 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析 | 110 |
项目7A。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 124 |
第8项。 | 财务报表和补充数据 | 125 |
第9项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 166 |
项目9A。 | 控制和程序 | 166 |
项目9B. | 其他信息 | 169 |
项目9C. | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 170 |
| 第三部分 | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 170 |
第11项。 | 高管薪酬 | 170 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 170 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 170 |
第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 170 |
| 第IV部 | 171 |
第15项。 | 展品和财务报表附表 | 171 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 180 |
| 签名 | 181 |
在表格10—K的年度报告中，或 表格10-K除非另有说明或上下文另有要求，提及"Akebia"、"我们的"、"我们的"、"本公司"、"我们的公司"和类似的提及是指Akebia Therapeutics，Inc.及（如适用）其合并附属公司。2018年12月12日，为了完成合并，或 合并与Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.合作，或 Keryx，Keryx成为本公司的全资附属公司。
AURYXIA ®、AKEBIA Therapeutics ®、Vafseo ®及其相关标识是Akebia和/或其附属公司的商标。本表格10—K中出现的所有其他商标、商品名称和服务标记均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本表10—K中提及的商标、商号和服务标记可在不使用®或 TM
本公司的商标名称不包括任何商标符号，但此类引用并不旨在以任何方式表明适用的许可人不会在适用法律的最大范围内主张其对这些商标和商品名称的权利。我们无意使用或展示其他公司的商号、商标或服务标记暗示与任何其他公司的关系，或由任何其他公司对我们的认可或赞助。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第1页
有关前瞻性陈述的警示说明
本年度报告表格10—K，或 表格10-K”，包含根据1995年美国私人证券诉讼改革法案的条款作出的前瞻性陈述，旨在获得该法案的“安全港”条款的利益。本表格10—K中包含的所有陈述，除历史事实陈述外，均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述可能附有诸如“预期”、“相信”、“构建”、“可以”、“设想”、“继续”、“可能”、“应该”、“设计”、“估计”、“项目”、“预期”、“预测”、“未来”、“目标”、“意图”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“战略”、“寻求”、“寻求”、“预测”、“战略”、“寻求”、“预测”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“战略”、“寻求”等词语。“目标”、“将”、“将”和其他具有类似含义的词语，但缺少这些词语并不一定意味着声明不具有前瞻性。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•监管备案和批准的时间或可能性，包括标签或其他限制，例如FDA在收到FDA完整的回复函后对我们重新提交的vadadustat新药申请的预期回复时间，以及vadadustat的潜在适应症；
•Vadustat的潜在治疗益处、安全性概况和有效性；
•我们的管道和产品组合，包括其潜力，以及我们的相关研究和开发活动；
•Auryxia ®（柠檬酸铁）持续商业化所涉及的时机、投资和相关活动，其增长机会以及我们执行该计划的能力；
•Auryxia和vadadadustat（如获得批准）的潜在适应症、需求和市场机会、潜力和接受度，包括合格患者人群的规模；
•缺氧诱导因子通路的潜在治疗应用；
•我们的竞争地位，包括与我们的竞争对手及其产品和候选产品以及我们的行业有关的估计、发展和预测；
•我们对资本需求的预期、预测和估计，对额外资本的需求，为我们未来现金需求提供资金，成本，费用，收入，资本资源，现金流量，财务表现，盈利能力，税务义务，流动性，增长，合同义务，以及我们现金资源将为我们当前经营计划提供资金的时间段，对我们作为持续经营企业经营能力的估计，我们对财务报告和披露控制及程序的内部控制，以及我们内部控制及程序的任何未来缺陷或重大弱点；
•为肾脏界以及可能从我们的药物中受益的其他人提供广泛的价值，将为股东带来价值；
•最近的新冠肺炎疫情对我们的业务、运营以及我们和我们的合作伙伴、协作者、供应商和客户运营所在的市场和社区的直接或间接影响；
•我们的制造、供应和质量事宜以及任何召回、减记、减损或其他相关后果或潜在后果；
•与无形资产、商誉、债务及其他资产及负债估值有关的估计、信念及判断，包括开支、资产及负债的分类、减值分析以及公允价值计量的方法及假设；
•临床试验数据和结果的可用性和披露时间；
•我们的研究设计，以及我们的研究预期的信息和数据类型，以及预期的益处；
•我们和我们的合作者关于Auryxia、Vafseo和vadadustat的开发、生产、供应、商业化、上市、营销和销售（如获得批准）的战略、计划和预期；
•我们维持我们目前持有或将获得的任何营销授权的能力，包括我们对Auryxia的营销授权以及我们完成相关上市后要求的能力；
•我们及时或完全与第三方支付方就Auryxia和vadadadustat进行协商、确保和维护适当的定价、保险范围和报销条款和流程的能力（如果获得批准）；
•我们开始临床试验的时间，以及将来进行临床前研究和临床试验的计划；
•我们的合作者和被许可人支付的时间和金额，以及我们的合作和许可协议下的预期安排和利益，包括里程碑和版税；
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第2页
•我们的知识产权状况，包括获取和维护专利，以及与我们的专利和其他专有和知识产权有关的行政、监管、法律和其他诉讼的时间、结果和影响，我们已经或可能提起的专利侵权诉讼，或我们可能对公司采取的其他诉讼，以及这些诉讼的时间和解决方案；
•预期持续依赖第三方，包括在Auryxia和vadadadustat的开发、生产、供应和商业化方面（如获得批准）；
•会计准则和估计数、它们的影响及其预期完成时间；
•主要合同的估计执行期；
•我们的设施、租赁承诺和未来设施的可用性；
•网络安全；
•保险承保范围；
•管理人员，包括我们的管理团队和员工，包括员工薪酬、员工关系以及我们吸引、培训和留住高素质员工的能力；
•实施我们的业务模式、当前运营计划和我们的业务、候选产品和技术的战略计划，以及业务发展机会，包括潜在的合作、联盟、合并、收购或资产许可；
•由于与我们先前裁员相关的事件或其他运营费用，我们可能产生的额外费用，包括与vadadustat以及销售、一般和管理费用相关的额外费用；以及
•当前和未来任何法律诉讼的时间、结果和影响。
本表格10—K中的任何或所有前瞻性陈述可能会被证明是不准确的。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定性，包括下文“风险因素摘要”标题下讨论的风险和不确定性，以及第一部分第1A项中进一步确定的风险因素。本表10—K和本表10—K其他地方以及本报告后提交的证券交易委员会报告中包含的“风险因素”，可能导致我们的实际结果、财务状况、业绩或成就与这些前瞻性陈述中所示的存在重大差异。鉴于这些风险和不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。前瞻性陈述仅限于本表10—K日期。除法律要求外，我们没有义务以任何理由公开更新或修订这些前瞻性声明。除非另有说明，否则我们的前瞻性陈述并不反映我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。
本表10—K还包含有关我们行业和某些疾病市场的估计和其他信息，包括有关这些市场的估计规模，以及某些疾病的发病率和流行率的数据。除非另有明确说明，我们从报告、研究调查、研究和市场研究公司和其他第三方编制的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源中获得了该行业、市场和其他数据。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第3页
风险因素摘要
投资于我们的普通股涉及许多风险，包括下文概述的风险，并在“第一部分，项目1A。本表10—K中的风险因素，其中任何一个因素都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。这些风险包括但不限于以下各项.
•我们自成立以来已产生重大亏损，预期我们将继续产生亏损，且无法保证何时（如有）我们将盈利或达到正现金流。
•我们可能需要大量额外的资金来资助我们的业务。未能在需要时或以可接受的条件获得这些必要的资本，可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
•筹集额外资本可能会导致我们现有股东的稀释，限制我们的业务或要求我们放弃对我们产品和候选产品的权利，而条款对我们不利。
•如果我们未能遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。
•我们可能无法成功地识别、获取、授权、发现、开发和商业化其他产品或候选产品 或者我们决定优先开发某些候选产品，这可能会削弱我们的成长能力。
•我们可能会从事战略性交易，以获得资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或与其他公司或技术合作或投资其他公司或技术，从而损害我们的经营业绩、稀释我们的股东所有权、增加我们的债务或导致我们产生巨额费用。
•我们就提供贷款融资协议或 贝莱德信贷协议与Kreos Capital VII（UK）Limited合作，或 kreos这些基金和账户由贝莱德（BlackRock Inc.）管理，集体 贝莱德，以及贝莱德信贷协议中的要求和限制可能会对我们的财务状况造成不利影响，并限制我们的运营。
•我们与HealthCare Royalty Partners IV，L.P.签订的版税权益收购协议包含多项契约及其他条款，如遭违反，可能会对我们的财务状况造成重大不利影响。
•我们的业务在很大程度上依赖于Auryxia和vadadustat的商业成功，如果获得批准。如果我们无法继续成功地将Auryxia或vadadadustat商业化，如果获得批准和商业化，我们的经营业绩和财务状况将受到重大损害。
•如果我们无法维持或扩展，或者如果vadadadustat获得批准，启动销售和营销能力，或与第三方签订额外协议，我们可能无法成功地将Auryxia、vadadadustat（如果获得批准）或任何其他可能获得批准的候选产品商业化。
•我们或我们的合作伙伴未能获得或维持足够的保险范围、定价和补偿，以满足Auryxia、vadadadustat（如果获得批准）或任何其他未来获得批准的产品，可能会对我们或我们的合作伙伴以盈利方式销售此类批准产品的能力产生重大不利影响，并对我们的业务产生重大不利影响。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
•Riona和Vafseo在日本的商业化，Vafseo在欧洲和其他地区的商业化，以及我们目前和未来在美国以外的产品和候选产品的开发和商业化方面的努力，或 美国，使我们面临与国际业务有关的各种风险，这可能对我们的业务造成重大不利影响。
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，我们将产生额外的成本，并可能遇到延迟完成或最终无法完成vadadadustat和任何其他候选产品的开发。
•我们可能发现难以招募患者参加我们的临床试验，这可能会延迟或阻止Auryxia、vadadustat或任何其他产品或候选产品的临床试验，包括可能获得许可或收购的产品。
•在美国境外进行临床试验，正如我们过去所做的以及我们将来可能决定做的那样，它带来了额外的风险和复杂性，如果我们决定将来在美国以外进行临床试验，我们可能无法成功、及时或根本无法完成此类试验，这可能会影响我们获得监管部门批准的能力。
•Auryxia、vadadadustat或任何其他产品或候选产品，包括可能在许可或收购的产品，可能导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止上市批准或限制其商业潜力的特性。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第4页
•我们可能无法获得vadadadustat或任何其他候选产品的上市批准，或者我们可能会遇到重大延误，其中任何一种情况都会对我们的业务造成重大损害。
•获批上市的产品须遵守广泛的上市后监管要求，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或如果我们的产品或候选产品（其中任何一项获得批准时）遇到意外问题，我们可能会受到处罚，包括撤回上市批准。
•我们受到复杂的监管计划的影响，需要大量资源以确保合规，而我们未能遵守适用法律可能会受到政府的审查或执法，可能导致高昂的调查、罚款、处罚或制裁、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。
•如果确定我们正在推广任何“标签外”使用Auryxia或我们可能开发的、授权或收购的任何其他产品，或如果确定我们的任何活动违反联邦反回扣法规，我们将承担重大责任。
•由于全球健康问题或资金短缺，美国食品和药物管理局、美国境外监管机构和其他政府机构的混乱可能会阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务造成负面影响。
•遵守隐私及数据安全规定可能导致我们承担额外成本及责任，或限制我们在全球范围内收集及处理数据的能力，而未能遵守该等规定可能导致我们面临巨额罚款及处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响。
•立法和监管医疗改革可能会增加我们获得候选产品上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的任何产品在美国或外国司法管辖区批准的价格。
•我们依赖与第三方的合作来开发和商业化Auryxia、Riona、Vafseo和vadadadustat，如果这些合作不成功或如果我们的合作者终止与我们的协议，我们可能无法利用Auryxia、Riona、Vafseo和vadadustat的市场潜力，我们的业务可能受到重大损害。
•我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
•我们依赖第三方进行产品制造和商业分销的所有方面，在许多情况下只有一个供应商或分销商，这些制造商或分销商的损失，他们未能及时或根本向我们供货，或他们未能成功履行其合同义务或遵守监管要求，cGMP要求，或指导可能导致我们的供应链延迟或中断，并对我们的业务造成重大损害。
•我们依赖第三方进行临床试验和某些临床前研究。如果他们未能成功履行合同义务、遵守监管要求或在预期期限内完成，我们可能无法获得或维持Auryxia、vadadadustat或我们任何候选产品的上市批准，我们的业务可能会受到重大损害。
•如果某些知识产权的许可方终止、修改或威胁终止与我们的现有合同或关系，我们的业务可能会受到重大损害。
•如果我们无法充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的知识产权，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
•我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
•我们拥有或已获授权的知识产权以及与我们当前和未来产品有关的相关非专利独占权是有限的，并且可能是有限的，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响，并对Auryxia、vadadustat（如果获得批准）或未来产品的价值产生不利影响。
•一个或多个仿制药竞争对手的市场进入或任何第三方试图挑战我们的知识产权将可能限制Auryxia的销售，并对我们的业务和经营结果产生不利影响。
•诉讼和行政程序，包括知识产权侵权的第三方索赔和针对第三方专利的异议/无效程序，可能成本高昂且耗时，并可能延误或损害我们的药物发现、开发和商业化努力。
•我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
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•如果我们未能吸引、留住和激励高级管理人员和合格人员，我们可能无法成功开发、获得和/或维持vadadadustat的上市批准和商业化，或将Auryxia商业化。
•我们于2022年4月、5月及11月实施的成本节约计划及相关裁员可能不会带来预期的节约，可能导致总成本及开支高于预期，并可能扰乱我们的业务。
•我们可能会在管理我们的增长（包括员工基础）以及成功管理我们的合作伙伴关系和运营方面遇到困难。
•截至2023年12月31日，我们已识别出我们对存货及存货相关交易的会计处理的财务报告内部控制存在重大弱点。如果我们未能纠正此重大弱点，或我们未来在财务报告内部控制方面遇到其他重大弱点或其他缺陷，或未能维持有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确或及时地报告财务业绩或防止欺诈行为。我们可能会认为我们对财务报告的内部控制并不有效，这可能会对我们的业务造成不利影响。
•我们目前正面临法律诉讼，这可能会导致大量成本并转移管理层的注意力，我们可能会面临额外的法律诉讼。
•我们的股票价格一直并可能继续波动，这可能导致持有人或未来购买我们普通股的人的重大损失，并导致对我们和我们的高级管理人员和董事的诉讼。
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第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家完全整合的商业阶段生物制药公司，致力于解决患者未满足的需求。我们已经建立了一个专注于开发和商业化创新疗法的业务，我们相信这些疗法将为未来增长奠定基础。我们的目标是改善每个受肾脏疾病影响的人的生活，我们已经成为肾脏界的领导者。我们相信，我们所表现出的为肾脏界广泛提供价值的能力使我们能够建立一个可持续发展的公司。在此坚实的基础和我们对患者的持续承诺下，我们相信专注于所有能够从我们的药物中获得有意义利益的患者将为我们的股东带来价值。
我们目前的产品组合和基于低氧诱导因子（HIF）的管道包括：
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产品 | 指示 | 区域 | 发现 | 阶段1 | 第二阶段 | 第三阶段 | 监管审查 | 商业批准 | 市场 |
| Auryxia ®（柠檬酸铁） | 高磷血症， 艾达 | 美国1日本2和台湾2 | | | | | | | |
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Vafseo ® | 贫血DD—CKD， 贫血NDD—CKD | 日本3 | | | | | | | |
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Vafseo ® | 贫血DD—CKD | 欧盟4，英国4瑞士4，澳大利亚4、台湾5 和韩国5 | | | | | | | |
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vadadustat | 贫血DD—CKD | 美国1 | | | | | | | |
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vadadustat | 贫血NDD—CKD | 全球6 | | | | | | | |
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AKB—9090 | AKI，ARDS | 全球1 | | | | | | | |
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AKB—10108 | ROP | 全球1 | | | | | | | |
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1 由Akebia销售
2导演：JT Torii
3由MTPC销售
4 由Medice销售
5 由MTPC销售
6由Akebia销售； MTPC和Medice在其领土上拥有某些权利
Auryxia ®（柠檬酸铁） 是在美国批准并上市的口服药物，或 美国用于两个适应症：（1）控制患有透析依赖性慢性肾病的成人患者的血清磷水平，或 DD—CKD和（2）治疗缺铁性贫血，或 艾达，在患有非透析依赖性慢性肾病的成人患者中，或 NDD—CKD.今天，我们在美国通过我们成熟的、专注于肾病学的商业组织销售Auryxia。我们的日本分许可证，日本烟草公司，及其子公司Torii Pharmaceutical Co.有限公司，总的来说， JT和Torii在日本，以Riona的形式将水合柠檬酸铁商业化。Averoa SAS，或 阿韦罗亚拥有在欧洲经济区开发和商业化柠檬酸铁的独家许可证，或 欧洲经济区、土耳其、瑞士和联合王国，或 英国.我们预计Averoa将申请柠檬酸铁在欧洲的上市许可。
瓦夫西奥®（vadadustat）是HIF脯氨酰羟化酶，或 HIF—Ph，抑制剂，已在36个国家批准用于治疗慢性肾病引起的贫血，或 CKD.
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•在欧盟，或 欧盟vadadadustat以商品名Vafseo获批用于治疗慢性维持性透析成人CKD相关症状性贫血。2023年5月，我们与MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG签订了许可协议，或 梅迪斯，据此，我们授予Medice独家许可，开发和商业化vadadadustat，用于治疗CKD患者贫血， 欧洲经济区英国、瑞士和澳大利亚，或 梅迪斯领地.
•在日本，vadadustat以商品名Vafseo获批用于透析依赖和非透析依赖患者的CKD贫血治疗，并由我们的合作者Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation上市销售，或 mtpc.在台湾，vadadustat获批用于治疗慢性维持性透析成人患者的CKD症状性贫血，在韩国获批用于治疗血液透析患者的贫血治疗。MTPC计划在台湾商业化vadadadustat。
我们继续寻求vadadustat在美国的批准。2023年9月，我们完成了新药申请的重新提交，或 NDA，用于治疗成人透析患者CKD引起的贫血，向美国食品药品监督管理局提交，或 林业局. 2023年10月，FDA承认重新提交已完成，将其归类为2类响应，并设定用户费用目标日期，或 PDUFA日期2024年3月27日。
我们最初于2021年3月向FDA提交了vadadadustat的NDA。2022年3月29日，FDA发布了一封完整的回复函，或 CRL我们的NDA。FDA得出结论，NDA中的数据不支持vadadustat对透析和非透析患者的有利获益—风险评估。FDA表达了安全性担忧，指出在重大心血管不良事件方面未能达到非劣效性，或 Mace在非透析患者人群中，透析患者血管通路血栓形成导致血栓栓塞事件的风险增加和药物性肝损伤的风险。我们认为，有令人信服的数据支持在CKD患者中广泛使用vadadustat的积极获益—风险特征。2022年10月，我们提交了正式争议解决请求，或 fdrr与FDA关于PRL的研究重点是vadadadustat治疗透析中CKD引起贫血的成人患者的获益和风险的有利平衡。2023年5月，新药办公室，或 ond，驳回了我们的上诉，但为我们重新提交vadadustat用于治疗透析依赖患者的CKD贫血的NDA提供了前进的途径，而无需我们生成额外的临床数据。这导致于2023年9月重新提交NDA。
我们在美国拥有Vadadadustat的全部权利，根据我们与Vifor（International）Ltd.（现为CSL Limited的一部分）的许可协议，或 CSL Vifor.如果我们获得FDA批准，将vadadustat口服治疗成人透析患者CKD引起的贫血，我们计划在美国与CSL Vifor一起商业化vadustat。除寻求美国批准外，我们目前正在评估vadadadustat的几个生命周期管理和适应症扩展机会，包括替代给药和标签扩展，用于治疗未接受透析的成人患者的CKD引起的贫血。
我们基于HIF的管道资产 是正在评估的分子，以针对急性护理环境中未满足需求的领域。HIF的发现为探讨氧感在许多疾病中的核心作用奠定了基础。正如我们通过开发vadadustat作为CKD引起的贫血的治疗药物所看到的，当HIF稳定时，在缺氧或缺血条件下触发广泛的适应性保护性反应。我们又挑选了两个 用于临床前开发的HIF分子：AKB—9090，用于急性护理环境，可能用于急性肾脏疾病，或 阿基或急性呼吸窘迫综合症，或 阿兹和AKB—10108用于早产儿视网膜病变，或 ROP在新生儿中。
我们继续探索更多的商业和开发机会，通过内部研究和外部创新扩大我们的管道和新疗法组合，以利用我们的完全整合的团队。
战略
我们的战略重点和业务运营是由我们对患者的承诺驱动的。我们对肾脏疾病的广泛理解有助于我们满足肾脏患者和其他受慢性和衰弱疾病影响的人的未满足的需求。我们的团队在创新产品的开发和商业化方面拥有丰富的经验，对肾脏空间商业化以及肾脏疾病所涉及的生物通路和业务开发专业知识有着深刻的了解。我们专注于执行以下四项关键举措：
•最大限度地提高Auryxia的价值：我们将继续利用我们专注于肾病学的商业组织，提高对Auryxia的认识，并提高其批准适应症的需求和采用，主要利益相关者包括肾病学家、第三方支付方、透析组织和患者。Auryxia自2018年成为我们投资组合的一部分以来，一直为该业务贡献了持续、有意义的收入。我们的目标是在2024年增加Auryxia净产品收入，并定位品牌，使我们的团队能够利用潜在的顺风，这可能会减缓在失去独家性后的收入下降，或 爱在2025年3月为奥莉西亚。
•通过潜在的美国Vadadadustat批准和全球商业发布，具有重大价值： 我们的近期目标是确保vadadustat在美国获得批准，作为口服治疗CKD引起的贫血的成人透析患者，这是全球最大的市场机会。我们还将继续支持我们的合作伙伴，准备在欧洲、台湾和潜在的其他国家推出Vafseo，以实现我们的目标，
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使全球患者能够广泛使用vadadadustat。我们在中国、拉丁美洲和某些其他地区拥有vadadadustat的全部权利，以及根据我们与CSL Vifor的许可协议在美国拥有的权利，这可能会带来潜在的长期价值。
•先进的管道，重点是基于HIF的分子： 作为HIF生物学的领导者， 我们的目标是深思熟虑地投资于我们的管道，包括我们决定将两种潜在用于急性护理环境的基于HIF的分子推进到临床。通过管道推进，我们的目标是在高未满足需求的领域瞄准新的市场机会。
•探索战略增长： 我们继续探索更多的商业和开发机会，通过内部研究和外部创新扩大我们的管道和新疗法组合，以利用我们的完全整合的团队。
除了最大限度地提高产品净收入外，我们还计划采取措施确保资本的战略性使用，最近的一项措施是确保获得定期贷款，该贷款的回收期超出了可能在美国推出vadadadustat的可能性。如果批准的话。我们还将继续在财务纪律、跨组织效率和业务效力的道路上前进。
慢性肾脏疾病的治疗
显然需要改善肾病患者的生活质量。CKD是一种肾脏逐渐受损到无法正确过滤体内循环血液的情况。这种损害导致废物在患者血液中积聚，导致其他健康问题，包括贫血、心血管疾病和骨骼疾病。在美国，CKD严重影响美国医疗保健系统，可能影响约3700万患者，每年花费医疗保险近1250亿美元用于治疗CKD或终末期肾病的医疗保险受益人，或 ESRD根据疾病控制和预防中心的数据。
CKD的患病率和发病率在美国所有人群中均呈上升趋势。CKD发展的风险因素包括伴随疾病，如肥胖、高血压、糖尿病和心血管疾病，生活方式因素，如吸烟和不活动，家族史，衰老和产前因素，如母亲糖尿病，出生体重低和胎龄过小。CKD向肾衰竭的进展会因多种疾病而复杂化，如果不治疗，这些疾病会进一步恶化患者的肾功能和总体健康状况。通常，这些疾病的患病率随着CKD的进展而增加。例如，CKD患者经常出现高磷和高磷血症，这可能导致骨骼疾病，血管钙化和钙抵抗（皮肤溃疡）。此外，贫血，以低血红蛋白水平为特征，通常与疲劳，生活质量恶化，住院增加和死亡率增加有关。
CKD患者的贫血或低血红蛋白/红细胞计数最常见的原因有两种：
1.CKD引起的贫血：由促红细胞生成素水平不足引起，或 促红细胞生成素一种由肾脏中的专门细胞合成的蛋白质激素，可以刺激红细胞，或者 红细胞在骨髓中产生。随着肾功能下降，身体逐渐失去产生内源性EPO的能力；
2.IDA：由CKD患者体内铁吸收和利用异常引起的低铁水平引起。
auryxia
Auryxia是一种铁基、非钙、不可咀嚼、口服片剂，已在美国获批并上市，日本和中国台湾用于治疗透析依赖性CKD成人患者的高磷血症和治疗ND—CKD成人患者的IDA。
市场机遇—高磷血症和缺铁性贫血
高磷血症是一种以血清磷水平升高为特征的代谢紊乱。磷是大多数细胞过程所需的重要元素，在肾功能正常的个体中，过量的膳食磷被肾脏清除并通过尿液排出。在肾功能正常的成人中，正常的血清磷水平为2.5至4.5 mg/dL。在患有DD—CKD的成人中，磷水平升高或高磷酸盐血症可能与不良反应有关，包括心血管疾病、骨骼疾病和死亡的风险增加。
磷酸盐结合剂和磷酸盐抑制剂是上市治疗高磷酸盐血症的唯一干预措施。根据《美国肾脏数据系统2022年度数据报告》，2020年美国有近55.8万名透析患者，其中约80%接受磷酸盐结合剂治疗。磷酸盐结合剂需要与膳食和零食一起服用，DD—CKD患者每天处方多达12粒或更多的磷酸盐结合剂药丸，以及其他药物并不罕见。服用磷酸盐结合剂的患者也会经历胃肠道耐受性问题。由于与磷酸盐结合剂相关的药丸负担和耐受性问题，处方磷酸盐结合剂对许多患者来说往往是不可忍受的，导致缺乏治疗依从性。
此外，在2020年，约44%的使用磷酸盐结合剂治疗的患者仅使用钙基结合剂治疗，这可能导致心血管风险增加、高钙血症和胃肠炎相关性疾病等副作用。
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不良事件。由于与钙基结合剂相关的风险，在2017年肾脏疾病：改善全球结果，或 KDIGO建议临床医生限制钙基粘合剂的使用。
贫血是一种以血红蛋白水平异常低为特征的病症。血红蛋白包含在红细胞中，并携带氧气到身体的其他部分。如果红细胞太少或血红蛋白水平低，体内的细胞将无法获得足够的氧气。IDA是一种常见的贫血形式，是由患者没有足够的铁来制造健康的红细胞引起的。虽然任何人都可能发展为IDA，但IDA在ND—CKD患者中尤其常见。IDA与疲劳、嗜睡、生活质量下降、心血管并发症、住院和死亡率增加有关。
我们估计，在美国有超过50万名患有ND—CKD的成年患者被诊断为IDA，并由肾病学家管理。目前，有两种形式的铁疗法用于治疗IDA：口服铁补充剂和通过静脉输注输送铁，或 IV铁。口服铁剂目前是大多数医生的一线铁替代疗法；然而，口服铁剂被许多患者吸收不良，这可能会对他们的疗效产生不利影响，并与某些副作用有关，如便秘，腹泻和抽筋，这可能会对治疗依从性产生不利影响。IV铁剂被认为是一种有效的治疗方法；然而，与其他静脉注射药物一样，在办公室环境中给药在后勤上很困难，因为在那里ND—CKD患者更经常接受治疗。
商业化
我们通过我们成熟的、专注于肾病学的销售团队和商业组织在美国销售Auryxia。
奥莉西亚，作为口服药物，由医疗保险D部分和商业渠道涵盖。高磷血症患者可以通过主要的医疗保险D部分计划和美国十大商业计划和药房福利经理获得奥瑞夏，为大约一亿二千七百万人提供覆盖。2018年9月，医疗保险和医疗补助服务中心，或 胞质决定奥瑞夏不再受医疗保险的覆盖，用于治疗IDA。虽然这一决定并不影响CMS治疗高磷血症的覆盖范围，但它要求医疗保险患者的所有Auryxia处方都要经过事先授权，或 帕以确保其在该适应症中的使用。我们决定从2022年开始终止某些D部分合同，因为患者不再享有PA要求的准入福利。现在，患者必须通过医疗豁免程序，这非常类似于PA审查。虽然我们相信这对我们的整体销售量已经并可能继续产生负面影响，但我们相信这对我们的净售价产生了重大正面影响。
鉴于慢性肾脏护理向价值为基础的报销及护理服务的演变，我们于2022年底转变商业模式以配合客户目标。主要客户经理团队专注于高价值的个体处方者，这些处方占Auryxia处方的约70%，占整体粘合剂市场潜力的40%。该团队还专注于大型团体实践，这是综合肾脏护理合同的一部分，或 ckcc，程序。这些实体专注于为晚期CKD患者（包括接受透析的患者）提供协调一致的、具有成本效益的护理。该客户群体需要不同的临床和经济学原理来支持方案和处方中的产品使用。因此，我们已将关键客户经理与这些高容量、基于价值的护理组织保持一致。我们相信，这种模式更符合客户的需求和对产品价值主张的认可。
JT和Torii在日本销售Riona。我们从JT和Torii bas那里获得了两位数的版税他们在日本的销售。
vadadustat
市场机遇
贫血在CKD患者中很常见，其患病率随疾病进展而增加。CKD引起的贫血是由于EPO水平不足导致的，对红细胞生成产生负面影响。如果不及时治疗，贫血会加速患者健康状况的总体恶化，增加发病率和死亡率。根据第三方患病率数据和公司估计，美国约有570万CKD患者患有贫血症。根据《美国肾脏数据系统2022年度数据报告》，2020年美国有近55.8万名患者接受透析，其中86%接受中心血液透析，其余患者接受家庭透析，其中包括腹膜透析和家庭血液透析。
目前治疗CKD贫血的标准是注射重组人红细胞生成刺激剂，或 ESAs如Epogen ®（epopolithalfa）、Aranesp ®（darbepopolithalfa）或Mircera ®（甲氧基聚乙二醇—epopolithelbeta），或输血。根据公开可用的ESA销售信息和第三方供应商汇编的市场数据，2022年所有用途注射ESA的全球销售额估计约为100亿美元。这些销售的绝大多数被认为是用于治疗CKD引起的贫血。在欧洲，在欧盟5（指欧洲或法国、德国、意大利、西班牙和英国的五个最大市场）内，超过20万名透析患者被诊断为CKD贫血，并接受ESA治疗。
当向患者施用时，可注射的ESA提供超生理水平的外源EPO以刺激红细胞的产生。虽然注射ESA可以有效地提高血红蛋白水平，但它们有可能引起显著的副作用，
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需要皮下或静脉注射。特别是，注射ESA可能导致血栓形成、中风、心肌梗死和死亡。此外，对照试验表明，当给予ESA目标血红蛋白水平大于11g/dL时，患者发生死亡、严重不良心血管反应和卒中的风险更大。虽然这些安全性问题（从2006年开始变得明显）导致注射ESA的使用显著减少，注射铁的使用增加，但注射ESA仍然是治疗透析和非透析依赖患者中CKD引起的贫血的当前治疗标准。
我们认为，如果获批，vadadadustat有很大的机会解决注射ESA的局限性，并成为治疗成人透析患者CKD贫血的新的口服选择。此外，我们的III期INNO的临床数据2VATE项目显示，在成人透析患者的血液学疗效（血红蛋白浓度变化）和心血管安全性（MACE）方面，vadadustat非劣效于达贝泊尤酯阿尔法。
透析中心工作人员对大约90%的中心血液透析患者和75%的家庭透析患者进行注射ESA。尽管绝大多数透析患者在中心接受护理，但最近，包括COVID—19疫情、患者偏好变化、政府举措和报销变化在内的多个因素正在支持转向家庭透析。我们认为，作为一种口服治疗剂，vadadustat有潜力成为注射ESA的方便治疗替代品，不仅适用于中心透析患者，而且适用于越来越多的家庭透析患者和过渡到家庭透析的患者。
鉴于透析诊所集中在大型网络中，与DaVita，Inc.，或 DaVita和Fresenius Kidney Care Group LLC，或 Fresenius占美国透析人口的绝大多数，治疗通常由整个诊所网络实施的医疗规程驱动。这些方案由非常大的数据集提供信息，当更新时，会导致适用于大部分患者人群的快速变化。对于ESRD预期支付系统所涵盖的药物尤其如此，或 PPS在医疗保险，或 ESRD捆绑包根据个别病人和设施特点调整每次透析疗程的固定基本费率的支付结构。如果透析相关药物属于贫血管理和骨和矿物质代谢等功能类别，则将其纳入ESRD Bundle，但仅口服药物在2025年之前免于纳入。在2018年11月发布的最终ESRD PPS规则中，CMS确认将扩大过渡性药物附加支付调整，或 TDAPA2020年1月1日之后FDA批准的所有新透析药物。TDAPA将根据药品的平均销售价格为新药提供两年的单独付款，或 ASP，这将是在基本利率之外的基础上，以促进采用创新疗法。虽然有几个细节需要进一步澄清，并且我们何时可以收到允许TDAPA报销的代码的确切时间尚不清楚，但代码是按季度分配的，该规则支持了我们的假设，即新的贫血治疗，包括HIF—PH抑制剂类，将包含在ESRD捆绑包中，并将有资格根据TDAPA获得单独付款，如果获得FDA批准，我们预计将在备案接受后六个月获得vadadadustat的TDAPA指定。
商业化
我们支持MTPC在日本的vadadadustat商业化，并将支持Medice在欧洲的vadadustat商业化。我们也在为vadadadustat在美国的潜在商业上市做准备，如果批准的话。
如果我们获得FDA批准vadadadustat用于治疗成人患者CKD引起的贫血，我们计划在美国与CSL Vifor一起商业化vadadustat。如今，我们拥有一支成熟且嵌入式的商业团队，拥有约30名关键客户经理，由我们的商业运营团队提供支持。有超过96%的呼叫点存在于Auryxia和vadadustat之间。为了提高我们商业团队的能力，我们还拥有整个组织的肾脏专业知识，包括我们的领导团队和董事会，以及与透析组织的现有关系，我们相信，如果vadadadustat获得批准，这些关系将提高我们的商业有效性。
于2022年2月，我们订立了第二份经修订及重订的许可协议，或 维弗协定根据该协议，我们授予CSL Vifor销售vadadustat的独家许可，Fresenius Medical Care North America及其附属公司（包括Fresenius）与经我们批准的某些第三方透析组织、属于某些集团采购组织成员的独立透析组织以及某些非零售专科药房（统称为 来水集团在美国，或 维福尔地区.如果获得批准，我们计划在美国市场销售维达度司他，我们计划直接向Supply Group以外的组织出售vadadadustat。在Vifor协议的有效期内，CSL Vifor不得向供应集团出售任何与Vifor地区内的vadadadustat竞争的HIF产品。
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临床发展计划
以下是vadadustat临床开发工作的总结。
Vadadadustat全球3期CKD贫血临床项目
我们开展了vadadustat的全球III期临床开发项目，其中包括两个项目，INNO2VATE和PRO2TECT Inno2在两项研究中，VATE评价了vadadustat治疗患有CKD贫血的成人DD—CKD患者，PRO2TECT在两项研究中评价了vadadustat在患有CKD贫血的成人NDD—CKD患者中的作用。合并，我们在这些研究中招募了大约7500名患者，并评估了每日一次口服伐达度司他与可注射ESA活性对照药物达贝泊他的治疗效果。
两个INNO2VATE和 亲2保护第三阶段计划是全球性的、多中心的、开放标签的、赞助商盲目的、主动控制的非自卑计划。在这两个方案中，患者被随机分为两组，分别接受口服伐多司特或注射用达贝泊丁α。INNO中每项研究的主要疗效终点2VATE和PRO2PRECT计划是指基线和初步评估期之间的平均血红蛋白变化。如果平均血红蛋白变化的组间差异的95%可信区间的下限不低于预先指定的NI界限，则实现了主要疗效终点的非劣势或NI。两个Inno都是2VATE和PRO2PRECT计划包括MACE评估的主要安全终点，并将vadadustat与darbepoetin alfa进行比较。MACE被定义为全因死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风的复合终点。每个方案的主要安全性分析是基于两项研究在每个INNO中合并的MACE事件2VATE和PRO2保护。如果Vadadustat和Darbepoetin Alfa的危险比率的95%可信区间的上限不超过预先指定的NI裕度，则实现初级安全分析的NI。我们与美国和欧洲监管机构前瞻性地定义并同意非劣质利润率，并与美国监管机构就我们统计分析计划的关键组成部分达成一致。
全球第三阶段Inno的主要业绩2DD-CKD成人患者的VATE计划
两个Inno2VATE研究(更正/转换和转换)，共招募了3923名患者，评估了vadadustat与darbepoetin alfa治疗DD-CKD成人患者CKD所致贫血的疗效和安全性。
Vadadustat在两个INNO中分别实现了主要和关键的次要疗效终点2VATE研究，通过血红蛋白的平均变化来衡量，证明不逊于达贝泊丁阿尔法，或HB基线至主要评价期（第24—36周）和次要评价期（第40—52周）。Vadadadustat还达到了INNO的主要安全性终点，2VATE项目，定义为在两个INNO中，在至首次发生MACE的时间方面，vadadustat相对于达贝泊尤阿尔法的非劣效性2VATE研究。
主要和关键次要疗效终点结果
Vadadadustat实现了INNO的每一项2在DD—CKD成人患者中，VATE研究的主要疗效终点为基线与主要评价期之间Hb平均变化与达贝泊尤酯α相比，基于使用非劣效性界值—0.75 g/dL，证明了达贝泊尤酯α的非劣效性。
在INNO2VATE's 更正/转换事件透析患者的研究（n = 369）：
•主要疗效终点结果：瓦达杜斯塔是 非劣去达贝波什阿尔法。Hb的最小二乘均值差异为—0.31 g/dL（95% CI：—0.53，—0.10），达到了预先规定的非劣效性标准—0.75 g/dL。第24周至第36周时，伐他司他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 36（1. 13）g/dL，而达贝泊伐他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 61（0. 94）g/dL。
•关键次要疗效终点结果：Vadadadustat在第40—52周时维持了目标Hb疗效反应，实现了与达贝泊他阿尔法相比的非劣效性。Hb的最小二乘均值差异为—0.07g/dL（95%CI：—0.34，0.19）。在第40周至第52周，vadadustat治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 51（1. 19）g/dL，而达贝泊他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 55（1. 14）g/dL。
在INNO2VATE's 转换流行透析患者的研究（n = 3，554）：
•主要疗效终点结果：瓦达杜斯塔是 非劣去达贝波什阿尔法。Hb的最小二乘均值差异为—0.17 g/dL（95% CI：—0.23，—0.10），达到了预先规定的非劣效性标准—0.75 g/dL。第24周至第36周时，伐他司他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 36（1. 01）g/dL，而达贝泊伐他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 53（0. 96）g/dL。
•关键次要疗效终点结果：Vadadadustat在 转换一项研究证明非劣效于达贝泊苷，Hb的最小二乘均值差异为—0.18 g/dL（95%CI：—0.25，—0.12）。第40周至第52周，伐他司他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 40（1. 04）g/dL，而达贝泊尤汀治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 58（0. 98）g/dL。
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主要安全性主要心血管不良事件（MACE）终点结果
Vadadadustat实现了INNO2VATE项目的主要安全性终点，即MACE的非劣效性。在至首次MACE事件时间的主要分析中，基于与FDA的讨论，使用非劣效性界值为1. 25，基于与EMA的讨论，使用非劣效性界值为1. 3，证明vadadustat非劣效性优于达贝泊尤酯。
INNO2VATE程序（更正/转换和转换透析患者（n = 3，902）：
•瓦达杜斯塔特， 非劣去达贝波什阿尔法。风险比（HR）的95%置信区间（CI）上限低于主要MACE分析的预定非劣效性界值1. 25（HR 0. 96，95% CI：0. 83，1. 11）。
治疗后出现的不良事件的发生率，或 TEAE，在更正/转换在vadadustat治疗的患者中，有83.8%的患者和85.5%的患者在达贝泊他治疗的患者中。研究期间，在vadadustat/达贝泊尤酯阿尔法治疗患者中报告的最常见TEAE为高血压（16. 2%/12. 9%）和腹泻（10. 1%/9. 7%）。vadadadustat治疗患者的严重TEAE发生率较低，为49. 7%，达贝泊尤阿尔法治疗患者为56. 5%。研究期间TEAE的发生率 转换在vadadadustat治疗患者中，88.3%和89.3%在达贝泊他治疗患者中。研究期间，在vadadustat/达贝泊尤酯α治疗患者中报告的最常见TEAE为腹泻（13. 0%/10. 1%）、肺炎（11. 0%/9. 7%）、高血压（10. 6%/13. 8%）和高钾血症（9. 0%/10. 8%）。vadadadustat治疗患者的严重TEAE略低，分别为55. 0%和58. 3%。DD—CKD患者发生血栓栓塞事件的风险高于达贝泊舒阿尔法，至首起事件的时间HR为1. 20（95% CI 0. 96—1. 50），由血管通路血栓形成驱动。
Inno2关键次要安全性终点的VATE结果显示，在扩展MACE、心血管MACE、心血管死亡率和全因死亡率分析中，vadadustat也显示出非劣效于达贝泊舒阿尔法。
全球III期PRO的顶级结果2NDD—CKD成人患者中的TECT项目
两个PRO2TECT研究（更正和转换），共招募了3，476名患者，评估了vadadustat治疗ND—CKD成人患者的CKD贫血的疗效和安全性。
Vadadadustat在两项PRO中均达到了主要和关键次要疗效终点2TECT研究，通过基线与主要评价期（第24—36周）和次要评价期（第40—52周）之间Hb的平均变化，证明非劣效于达贝泊尤酯。Vadadadustat不符合PRO的主要安全性终点2TECT项目，定义为在两种PRO中，在至首次发生MACE的时间方面，vadadustat与达贝泊尤阿尔法的非劣效性2TECT研究。
主要和关键次要疗效终点结果
Vadadadustat实现了每个PRO2TECT研究的主要疗效终点（基线和主要评价期之间Hb平均变化与达贝泊尤酯α相比）在接受透析的成人患者中，证明使用NI界值为—0.75 g/dL时非劣效于达贝泊尤酯α。
在pro2TECT的 更正研究（n = 1，751）：
•主要疗效终点结果：瓦达杜司他并不逊色于达贝波什阿尔法。Hb的最小二乘均值差异为0.05 g/dL（95%CI：—0.04，0.15），达到了预先规定的NI标准—0.75 g/dL。第24周至第36周时，伐他司他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 39（0. 99）g/dL，而达贝泊伐他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 35（1. 03）g/dL。
•关键次要疗效终点结果：Vadadadustat在第40—52周时维持了目标Hb疗效反应，实现了与达贝泊他阿尔法相比的非劣效性。Hb的最小二乘均差为0.04g/dL（95%CI：—0.06，0.14）。第40周至第52周时，伐他司他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 48（1. 05）g/dL，而达贝泊伐他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 45（1. 01）g/dL。
在pro2TECT的 转换研究（n = 1，725）：
•主要疗效终点结果：瓦达杜司他并不逊色于达贝波什阿尔法。Hb的最小二乘均值差异为—0.01 g/dL（95%CI：—0.09，0.07），达到预定的NI标准—0.75 g/dL。第24周至第36周时，伐他司他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 77（0. 98）g/dL，而达贝泊伐他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 77（0. 99）g/dL。
•关键次要疗效终点结果在转换研究中，Vadadadustat持续有效，证明其非劣效于达贝泊苷，Hb的最小二乘均值差异为0.00 g/dL（95%CI：—0.10，0.09）。第40周至第52周，伐他司他治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 80（1. 04）g/dL，而达贝泊尤α治疗患者的平均（SD）Hb水平为10. 79（1. 05）g/dL。
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主要安全性主要心血管不良事件（MACE）终点结果
职业2TECT计划（更正和转换研究）（n = 3，471）：
•主要安全性MACE终点结果：Vadadadustat不符合PRO2TECT项目的主要安全性终点，即MACE的非劣效性。风险比（HR）的95%置信区间上限高于主要MACE分析的预定NI界值1.25（HR 1.17，95%CI：1.01，1.36）。
Akebia在PRO中进行的MACE事件分析2TECT项目显示，与活性对照药物相比，在vadadustat患者中观察到的MACE事件数量较多，主要与在美国以外地区的非心血管死亡和未知原因死亡过多有关，在这些地区观察到ND—CKD患者的治疗模式存在显著差异。
职业2TECT分析计划是前瞻性设计的，以分析区域差异的影响，最显著的是，众所周知的Hb治疗目标的差异。PRO内部2TECT，美国患者接受的Hb目标范围为10—11 g/dL，非美国患者接受的Hb目标范围为10—12 g/dL。2020年10月，我们提出了一项预先指定的区域分析，该分析显示，在一项MACE分析中，与达贝泊尤酯相比，vadadustat与接受治疗的美国患者的心血管风险有临床意义的增加无关（HR 1.06，95% CI：0.87，1.29）。
研究期间TEAE的发生率 更正研究结果表明，伐他司他治疗的患者为90.9%，达贝泊他治疗的患者为91.6%。研究期间，在vadadadustat/达贝泊伐他治疗患者中报告的最常见TEAE为终末期肾病（34.7%/35.2%）、高血压（17.7%/22.1%）、高钾血症（12.3%/尿路感染（12.9%/12.0%）、腹泻（13.9%/10.0%）、外周水肿（12.5%/10.5%）、跌倒（9.6%/10%）、恶心（10%/8.2%）。维达度他治疗患者和达贝泊尤阿尔法治疗患者的严重TEAE分别为65. 3%和64. 5%。研究期间TEAE的发生率 转换在vadadustat治疗的患者中，有89.1%和87.7%在达贝泊他治疗的患者中。在学习时 在vadadustat/darbepopolithalfa治疗患者中报告的最常见TEAE为终末期肾病（27.5%/28.4%）、高血压（14.4%/14.8%）、尿路感染（12.2%/14.5%）、腹泻（13.8%/ 8.8%），外周水肿（9.9%/10.1%）和肺炎（10.0%/9.7%）。维达度司他治疗患者和达贝泊尤阿尔法治疗患者的严重TEAE分别为58.5%和56.6%。
临床研究中Vadadustat的肝脏安全性特征
在我们的III期项目的实施过程中，我们的团队和肝脏专家分析了肝脏病例（对治疗不设盲）。此外，在我们的vadadadustat全球III期临床项目完成后，对vadadadustat临床项目的肝脏安全性进行了审查，其中包括8项在ND—CKD患者中完成的II期和III期研究，10项已完成的I期、II期和III期研究，以及2项当时正在进行的DD—CKD患者中的3b期研究，和18项在健康受试者中完成的研究（17项I期和1项III期）。该综述包括由一个单独的肝脏专家小组进行的肝脏事件盲态重新评估。虽然低于1%的患者报告了归因于vadadustat的肝细胞损伤，但有1例重度肝细胞损伤伴黄疸，我们不能保证将来不会发生类似事件。 此外，FDA在2022年3月发布的PRL中表达了与药物性肝损伤风险有关的安全性担忧。.
改良给药研究
从2020年5月至2023年1月，我们还进行了额外的vadadustat研究，评估了每日一次和每周三次给药的改良方法，包括根据个体入组研究前的转换前ESA剂量和更高剂量vadadustat（高达1200 mg）评估vadadustat起始剂量。
的fo2CUS研究评价了vadadadustat在血液透析患者中的疗效和安全性，这些患者从长效ESA转换为每周三次口服vadadustat给药，以维持贫血治疗。fo2CUS是一项开放标签、活性对照、患者设盲研究，评估了456名血液透析患者，这些患者随机分配（1：1：1）至vadadadustat 600 mg起始剂量、vadadadustat 900 mg起始剂量或长效ESA（Mircera ®）治疗组。
莫2DIFY研究评价了vadadadustat在血液透析患者中使用不同于INNO的改良每日一次给药方案的疗效和安全性2VATE计划给药和每周三次口服伐他给药方案与达贝泊他相比。
雾2CUS研究
主要和次要疗效终点结果
在FO2在CUS研究中，各vadadustat起始剂量方案（600 mg、900 mg）和联合vadadustat治疗组在接受血液透析的成人患者中均达到了基线和主要评价期（第20—26周）之间Hb平均变化的主要疗效终点，基于非劣效性界值为—0.75 g/dL，证明其非劣效性优于Mircera。类似地，伐杜司他和伐杜司他联合治疗的每个起始剂量方案均
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组达到了次要疗效终点，即基线和次要评价期（第46—52周）之间Hb的平均变化。
在FO2血液透析患者的CUS研究（n = 456）：
•主要疗效终点结果：Vadadadustat证明非劣效于Mircera。Hb的最小二乘平均差为—0.43 g/dL vadadadustat 600 mg起始剂量组（—0.67，—0.20），—0.23 g/dL vadadadustat 900 mg起始剂量组（—0.46，0.01）和—0.33 g/dL伐他司他联合治疗组（—0.53，—0.13），达到预先规定的非劣效性界值—0.75 g/dL。主要评价期间，联合伐他司他治疗组的平均Hb水平为10.11（0.061）g/dL，而Mircera治疗组的平均Hb水平为10.41（0.068）g/dL。
•次要疗效终点结果：Vadadadustat证明非劣效于Mircera。vadadustat 600 mg起始剂量组Hb的最小二乘均值差异为—0.27 g/dL（—0.54，—0.00），vadadustat 900 mg起始剂量组为—0.38 g/dL（—0.67，—0.10），vadustat联合治疗组为—0.33 g/dL（—0.56，—0.09）。次要评价期间，联合伐他司他治疗组的平均Hb水平为10.03（0.066）g/dL，而Mircera治疗组的平均Hb水平为10.28（0.076）g/dL。
安全结果
在FO2在CUS研究中，合并伐他司他治疗组共有78.7%的患者发生任何TEAE，Mircera治疗组有75.3%的患者发生任何TEAE。数据表明，合并伐他司他治疗组中44. 5%的患者发生任何严重TEAE，Mircera治疗组中44. 7%的患者发生任何严重TEAE。研究期间，vadadustat—/Mircera治疗患者报告的最常见TEAE为COVID—19（14. 6%/16. 0%）、腹泻（12. 3%/8. 0%）和高钾血症（9. 0%/10. 7%）。
钼2DIFY研究
主要和次要疗效终点结果
在莫2DIFY研究，vadadadustat每日一次，或 QD在接受血液透析的成人患者中，治疗（起始剂量：300或450 mg）达到了血红蛋白从基线至主要评价期（第20—26周）的平均变化的主要疗效终点，基于非劣效性界值为—0.75 g/dL，证明了非劣效性达贝泊尤阿尔法的非劣效性。Vadadadustat每周3次或TIW治疗（起始剂量：600或750）未显示出非劣效于达贝泊尤酯α。基于使用符合方案人群进行的敏感性分析，两种vadadustat给药方案均证明基线与主要评价期之间Hb平均变化均非劣效于达贝泊尤阿尔法。
两种vadadustat给药方案均未达到次要疗效终点，即基线和次要评价期（第46—52周）之间Hb的平均变化。
在莫2在血液透析患者中进行的DIFY研究（n = 319）：
•主要疗效终点结果：Vadadadustat QD治疗非劣效于达贝泊舒阿法。vadadadustat QD给药组Hb的最小二乘均值差异为—0.27 g/dL（—0.55，0.01），符合预先规定的非劣效性界值—0.75 g/dL。vadadustat TIW治疗组的Hb最小二乘均值差异为—0.53 g/dL（—0.80，—0.25）。在主要评价期间，vadadadustat QD和vadadadustat TIW组的平均Hb水平分别为10.23（1.07）g/dL和10.02（0.87）g/dL，而达贝泊他阿尔法组的平均Hb水平为10.45（0.83）g/dL。
•次要疗效终点结果次要疗效终点是基线和次要评价期（第46—52周）之间平均Hb的变化。vadadadustat QD给药组Hb的最小二乘均值差异为—0.40 g/dL（—0.79，—0.02），vadadadustat TIW给药组为—0.42 g/dL（—0.81，—0.02）。由于未确定vadadustat TIW次要疗效终点相对于达贝泊尤阿尔法的非劣效性，因此未声明次要疗效终点的非劣效性。
•其他疗效终点：平均Hb值在目标范围内的受试者比例（美国 [10.0至11.0 g/dL]和欧洲[10.0至12.0 g/dL]在主要评价期（第20—26周）（分别为51.0%、50.7%和54.5%）和次要评价期（第46—52周）（分别为50.4%、48.3%和51.3%），vadadustat QD、vadadustat TIW和达贝泊伐他治疗组相似。
安全结果
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在接受至少一剂研究药物的所有随机化患者中（n = 317），vadadadustat QD和TIW组分别有84. 8%和84. 6%的患者发生任何TEAE，而达贝泊尤阿尔法组为80. 6%。数据显示，vadadustat QD组44. 8%的患者和vadadadustat TIW组45. 2%的患者发生了任何治疗后出现的严重不良事件，而达贝泊他阿尔法组为43. 5%的患者。接受vadadadustat QD、vadadadustat TIW和达贝泊尤α治疗的患者中最常报告的TEAE为COVID—19（分别为13. 3%、12. 5%和13. 0%）、腹泻（分别为13. 3%、14. 4%和5. 6%）和贫血（分别为7. 6%、10. 6%和9. 3%）。
管道
我们继续通过内部研究、发现和开发增加我们的管道和新疗法组合。我们已投入资源建立临床前产品组合，并选择了两种候选药物进行进一步的临床前开发：AKB—9090，一种靶向重症监护适应症的药物，以及AKB—10108，一种靶向与早产相关的疾病的药物。我们打算探索AKB—9090在AKI和ARDS中的潜在用途，以及AKB—10108在ROP中的潜在用途。
急性肾损伤（AKI）
AKI是肾脏工作和执行其正常功能的能力突然下降。每年接受心脏手术的约200万患者中有20—30%发生AKI，目前尚无心血管手术相关AKI的治疗方法。
通过抑制脯氨酰羟化酶稳定HIF导致促红细胞生成素的释放、向无氧代谢（糖酵解）的转变和减少的炎症反应，共同减轻肾缺血—再灌注损伤和改善肾功能的下降。来自我们的临床前研究的数据显示，AKB—9090在减轻缺血—再灌注损伤动物模型中的AKI严重程度方面具有高度活性。
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）
急性呼吸窘迫综合征是一种危及生命的急性肺部疾病，其特征是急性双侧肺水肿和严重低氧血症（低血氧）。尽管支持性护理有所改善，但一项第三方研究表明，入住重症监护病房的ARDS患者住院死亡率较高。急性呼吸窘迫综合征患者的死亡率为：轻度呼吸窘迫综合征34.9%，中度呼吸窘迫综合征40.3%，重度呼吸窘迫综合征46.1%。目前，除了支持性治疗外，没有治疗急性呼吸窘迫综合征的方法。
通过脯氨酰羟化酶抑制来稳定HIF导致促红细胞生成素的释放、细胞外腺苷信号传导增加、糖酵解活性增加和肺上皮细胞炎症减少，从而促进肺损伤的消退。Vadadadustat在一项临床试验（NCT 04478071）中减轻了COVID—19肺炎的严重程度，并改善了急性肺损伤动物模型的结局。我们计划在住院患者中进行一项使用vadadustat治疗疑似吸入、病原体相关肺炎或败血症引起的ARDS的试验，这可以进一步验证ARDS中HIF稳定化的治疗方法，并提供临床数据支持基于HIF的替代分子（如AKB—9090）的临床开发。基于数据和我们的战略业务考虑，我们可能不会将vadadadustat作为ARDS的治疗药物。
早产儿视网膜病变（ROP）
ROP是全球早产儿失明的主要原因，其发生原因是视网膜发育不完全和视网膜血管异常生长。ROP是由用于治疗早产儿的高氧疗法引起的，它阻止了视网膜生长。全球每年约有100，000例婴儿失明的新病例由于ROP，目前没有预防性治疗。
HIF—PH抑制剂可以通过稳定HIF来保护视网膜，HIF在高氧期间降解，允许正常的视网膜发育并防止可能导致瘢痕形成、出血、视网膜脱离和失明的异常血管生长。我们在ROP小鼠和大鼠模型中进行的AKB—10108临床前研究的数据显示，高氧条件下视网膜发育显著改善，以及恢复正常氧水平后异常血管生长显著减少。
制造和供应
概述
我们既无拥有亦无经营，且目前并无计划拥有或经营任何生产或分销设施。我们依赖第三方合同制造组织，或 Cmos，生产我们所有的临床前，临床和商业供应品，以及第三方分销商分销Auryxia。我们已与几家CMO建立了关系，并希望继续依赖现有或替代分销商和CMO分销我们的产品，供应我们正在进行的和计划中的临床前研究和临床试验以及商业生产。我们的CMO有其他客户，可能有其他优先事项，可能影响他们满意和/或及时执行工作的能力。这两个事件
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我们都无法控制所有临床和商业供应品均按照现行药品生产质量管理规范生产，或 CGMPs，这是一个用于人类的药物生产的监管标准。
vadadustat
我们目前依赖单一来源供应商直接生产我们的原料药和制剂，用于临床和商业供应vadadustat。我们已与STA Pharmaceutical Hong Kong Limited订立供应协议，或 阶段用于生产商业用途的vadadadustat原料药和制剂。我们计划通过库存管理降低vadadadustat的潜在商业供应风险（如有），如果vadadustat在美国获批，我们可能会就原料药和制剂订立额外的生产安排。
维达度司他是一种小分子。使用无特殊生产设备，从多个来源获得的起始物料以商业相关规模合成vadadustat是可靠的和可重复的。Vadadadustat可以使用专利工艺配制成压缩片剂。与任何供应计划一样，无法保证获得所需质量和数量的原材料和成品药，我们无法确保我们在这方面取得成功。
auryxia
Auryxia的活性药物成分柠檬酸铁是一种小分子。柠檬酸铁的合成是可靠的和可重复的，从多个来源获得的起始原料在商业相关规模。柠檬酸铁可以使用专有的生产工艺配制成压片。与任何供应计划一样，无法保证获得所需质量和数量的原材料和成品药，我们无法确保我们在这方面取得成功。
我们利用第三方进行Auryxia的商业分销，包括批发分销商和某些专业药房供应商。我们亦已聘请Cardinal Health作为独家第三方物流分销代理商，以销售Auryxia。第三方物流为公司提供仓储、配送、处理产品退货、客服支持、物流支持、电子数据接口和系统接入支持等服务
我们已经为Auryxia的供应建立了CMO关系，以帮助确保我们将有足够的材料用于正在进行的商业销售和临床试验。我们目前依赖单一来源供应商生产我们的原料药，用于临床和商业供应Auryxia。根据经修订的供应协议，Auryxia的原料药由Siegfried Evionnaz SA供应，定价基于每公斤姐一尿毒症制剂由Patheon Manufacturing Services LLC（Thermo Fisher）根据主生产服务协议提供，每瓶定价按分层结构，随着产品数量增加价格降低。这些协议要求我们满足某些最低采购要求，但我们没有义务将其用作我们的独家供应商。有关Aoryxia生产协议的更多信息，请参见第二部分第7项。管理层的讨论和分析以及附注10， 承付款和或有事项第二部分第8项的合并财务报表。财务报表和补充数据。
许可和协作协议
Vadadadustat许可证和协作协议
Medice许可协议
2023年5月24日，或 Medice生效日期我们与Medice签订了Medice许可协议，根据该协议，我们授予Medice开发和商业化vadadustat用于Medice地区慢性肾病成人患者贫血的独家许可。
根据Medice许可协议，我们收到了1000万美元的预付款，并有资格收取以下款项：
（i） 商业里程碑付款总额高达1亿美元，以及
（二） 分级特许权使用费，范围为Medice在Medice地区的vadadadustat年净销售额的10%至30%，但在某些情况下会有所减少。
特许权使用费将在各国的基础上到期，最迟发生于（i）我方、Medice或涵盖Medice地区此类国家vadadadustat的联合专利的最后到期有效权利要求到期的日期，（ii）vadadustat在Medice地区的该国家的数据或监管排他性到期日期；以及（iii）该日期是从vadadustat在Medice领土的该国家首次商业销售起的12年。
根据Medice许可协议，我们保留开发vadadustat用于Medice地区因慢性肾病引起贫血的非透析患者的权利。如果我们开发用于非透析患者的vadadadustat，并且vadadustat在Medice地区获得用于非透析患者的上市批准，Medice将商业化用于两种药物
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在梅迪斯领地的迹象在这种情况下，我们将获得非透析患者人群中任何vadadustat销售净产品利润率的70%，除非Medice要求分担必要的开发成本，以获得在Medice地区为非透析患者销售vadadustat的批准，且双方就替代财务条款达成一致。
我们和Medice成立了一个联合指导委员会，负责监督Medice地区vadadadustat的开发和商业化。
Medice许可协议于Medice地区最后一个国家的vadadadustat到期日到期，除非根据Medice许可协议的条款提前终止。任何一方均可在补救期内终止Medice许可协议，如果另一方未得到纠正，则另一方可终止Medice许可协议。Medice有权于Medice生效日期后十二个月或之后发出十二个月的事先书面通知，以方便起见终止全部Medice许可协议。
Medice许可协议包括与赔偿、保密、补救措施以及陈述和保证相关的习惯条款。Medice许可协议规定，我们和Medice将订立一份供应协议，据此，我们将向Medice供应vadadadustat，用于Medice地区的商业用途。我们目前正在与Medice谈判供应协议的条款。
MTPC合作协议
2015年12月，我们与MTPC签订了合作协议，经修订，或 MTPC协议，向MTPC提供vadadadustat在日本和某些其他亚洲国家的独家开发和商业化权利，或 MTPC地区.此外，我们向MTPC供应vadadadustat，用于MTPC地区的临床和商业用途，但MTPC有权选择在MTPC地区生产商业药品。于2020年7月15日，我们与MTPC订立供应协议，根据MTPC协议的设想，商业供应vadadadustat以供日本及若干其他亚洲国家使用，该协议已于2022年12月5日修订生效。
除非提前终止，MTPC协议将在各国基础上继续有效，直至下列情况中较晚者为止：（i）涵盖vadadadustat的最后一个到期专利到期；（ii）MTPC地区的该国家的销售或监管独占权到期；或（iii）在MTPC领土内首次商业销售vadadadustat后十年。MTPC可在发出十二个月通知后终止MTPC协议。任何一方在另一方的重大违约行为未在指定期限内得到纠正或另一方无力偿债时，均可终止MTPC协议。
根据MTPC协议的条款，我们有资格根据某些开发、监管和销售里程碑的实现情况，从MTPC获得最多约2.25亿美元的付款，以及根据MTPC地区vadadadustat年净销售额的13%至20%的分层特许权使用费，但在各国推出仿制药时会减少。
于二零二一年二月，我们与HealthCare Royalty Partners IV，L.P.订立专利权权益收购协议，或 HCR，据此，我们根据MTPC协议出售我们在日本和MTPC地区的其他亚洲国家收取vadadadustat特许权使用费和销售里程碑的权利，受某些上限和其他条款和条件的限制。有关我们与HCR的特许权使用费权益收购协议的更多信息，请参见附注8， 递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任第二部分第8项的合并财务报表。财务报表及本表格的补充资料10—K。
CSL Vifor许可协议
Vifor协议授予CSL Vifor在Vifor地区向供应集团销售vadadadustat的独家许可。我们目前保留将vadadustat商业化用于非透析依赖性CKD市场、向供应集团销售vadadustat以及向供应集团以外的透析组织营销和销售的权利。在Vifor协议的有效期内，CSL Vifor不得向供应集团出售任何与Vifor地区内的vadadadustat竞争的HIF产品。Vifor协议规定，我们将与CSL Vifor就vadadadustat签订商业供应协议，据此，我们将在Vifor地区供应CSL Vifor对vadadadustat的所有需求。我们尚未与CSL Vifor订立供应协议。
Vifor协议的架构为我们与CSL Vifor之间的溢利分享安排，据此，我们将收取约66%的溢利（扣除若干预先指定的成本）。就于二零二二年二月修订及重列Vifor协议，CSL Vifor向我们预付25，000，000元。此外，我们与CSL Vifor订立若干投资协议，据此，我们以总额7000万美元的价格出售CSL Vifor合共7，571，429股普通股。该等股份并未根据1933年证券法（经修订）或证券法进行登记，并依据《证券法》中所载的登记豁免发行和出售，
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《证券法》第4（a）（2）条及据此颁布的第506条规则，因为该交易不涉及《证券法》第4（a）（2）条所指的任何公开发行。最后，CSL Vifor向一项营运资本融资提供了4000万美元，或 周转基金，成立的目的是为我们从合同制造商处采购vadadadustat的部分成本提供资金。周转基金下的可用数额每隔一段时间进行审查，并根据若干因素进行调整，包括Vifor地区vadadadustat的未履行供应承诺以及我们为Vifor地区所持有的vadadadustat库存量。此外，倘因CSL Vifor方便以外的任何原因（包括在收到vadadadustat的CRR后）终止或到期，我们将被要求在终止或到期当日退还周转基金的未偿余额。
除非提前终止，否则Vifor协议将在所有声称或涵盖vadadustat的专利到期或vadadadustat在Vifor地区的销售或监管独占权到期时（以较晚者为准）失效。CSL Vifor可在收到FDA关于vadadustat治疗透析依赖性CKD患者的监管批准（如批准）一周年后提前30个月书面通知后终止全部Vifor协议。为方便起见，我们可于若干时间流逝或若干特定监管事件（以较早者为准）后，并于六个月前发出书面通知后，终止全部Vifor协议。如果我们为了方便而终止服务，除特定例外情况外，我们将向CSL Vifor支付终止费。此外，任何一方均可在另一方未得到补救的重大违约或破产的情况下终止Vifor协议，但须有补救期。我们亦可能在发生某些其他事件时终止Vifor协议。
Auryxia许可证和合作协议
Averoa许可协议
2022年12月22日，我们和Averoa签署了许可协议，或 Averoa许可协议，据此，我们授予Averoa开发和商业化柠檬酸铁的独家许可，或 Averoa授权产品在欧洲经济区、土耳其、瑞士和英国，或 阿维罗阿地区.我们和阿维罗阿已成立联合指导委员会，监督阿维罗阿地区的阿维罗阿特许产品的开发、制造和商业化。我们预计Averoa将申请柠檬酸铁在欧洲的上市许可。
根据Averoa许可协议，我们有权收取分层、递增的特许权使用费，范围从Averoa在Averoa地区的Averoa特许产品的年度净销售额的中位数百分比至低两位数百分比，包括若干年的若干最低特许权使用费金额，并可在若干情况下减少。特许权使用费将在各国的基础上到期，最后一个发生时间为（a）许可产品在该国家首次商业销售之日起十年；（b）我们的专利权和共同专利权在该国家的最后一个有效要求到期；（c）数据到期日，监管，或该国家的适用监管机构就许可产品授予的销售独占期。我们没有收到阿维罗阿的版税。截至2023年12月31日，我们尚未收到该协议项下的任何代价。
除非根据Averoa许可协议提前终止，否则Averoa许可协议将在根据该协议应对Averoa许可产品在各个国家/地区到期的所有版税义务到期之日到期。
阿维罗阿许可协议规定，我们和阿维罗阿将签订一项供应协议，根据该协议，我们将向阿维罗亚供应阿维罗阿许可产品，用于阿维罗阿地区的商业用途。我们将有权提前24个月通知我们终止供货协议。我们还没有与阿维罗亚签订供应协议。
与日本烟草公司和鸟井制药株式会社的再许可协议。
于二零零七年九月，吾等与日本烟草及鸟井订立再许可协议，根据协议，日本烟草及鸟井取得在日本开发及商业化柠檬酸铁的独家再许可权。自2009年6月8日起，我们签订了经修订并重新签署的再许可协议，该协议于2013年6月修订，或修订后的协议，JT和Torii。
2014年1月，日本烟草和鸟井获得了日本厚生劳动省对柠檬酸铁的生产和销售批准。柠檬酸铁水合物于2014年5月推出，由Torii以Riona的品牌在日本销售，被指定为改善CKD患者高磷血症的口服疗法，包括NDD-CKD和DD-CKD。2019年7月，JT和Torii报告了一项关键的第三阶段比较研究的正面结果，该研究评估Riona用于治疗日本北部成年患者的IDA，该研究于2021年3月获得批准。2020年5月，日本烟草和鸟井提交了一份申请，要求批准IDA作为Riona在日本东部的额外适应症。根据与日本烟草及东井的经修订协议的条款，吾等有资格按Riona在日本的净销售额的两位数百分比递增收取特许权使用费，包括吾等根据Panion经修订许可协议须向Panion支付的金额，以及根据Panion经修订许可协议须向Panion支付的Riona净销售额，但须受Panion经修订许可协议到期或终止时若干减幅的规限，并可于达成若干年度协议后额外收取最多5,500万美元
净销售额里程碑。在截至2023年12月31日的12个月里，我们记录了与Riona在日本净销售赚取的版税相关的540万美元的许可收入。
修订后的协议下的从属许可在所有相关专利权到期后终止。此外，日本烟草和鸟井可以在至少六个月前书面通知我们的情况下终止修改后的协议，无论是否有理由。此外，任何一方均可在违反修订协议中任何未解决的重大条款后，或在发生某些破产事件后，提前60天发出书面通知，以理由终止修订后的协议。
与Panion&BF Biotech，Inc.的许可协议，我们目前为其支付版税
2019年4月17日，我们和Panion&BF Biotech，Inc.帕尼昂、已签订第二个修订和重述的许可协议，或Panion修订的许可协议，其中修改并重新声明了我们与Panion之间的许可协议。Panion修订的许可协议为我们提供了Panion拥有的专有技术和专利下的独家许可，涵盖了在全球范围内再许可、开发、制造、使用、销售、要约销售、进出口柠檬酸铁的权利，不包括某些亚太国家或许可方区域。Panion修订的许可协议还根据我们的专利向Panion提供独家许可，涵盖在许可方领土内的某些国家/地区进行再许可(在我们的书面同意下)、开发、制造、使用、销售、要约销售、进出口柠檬酸铁的权利。与Panion许可协议一致，根据Panion修订许可协议，Panion有资格从我们或任何分被许可人那里获得基于柠檬酸铁在我们许可地区的净销售额的中位数至个位数百分比的特许权使用费付款。我们有资格从Panion或任何分被许可人那里获得特许权使用费，支付的基础是Panion许可地区柠檬酸铁净销售额的中位数至个位数百分比。
Panion修订的许可协议在我们和Panion根据该协议支付版税的每一项义务到期时终止。此外，在任何情况下，我们都可以在90天的通知后终止PANION修订的许可协议(I)全部或(Ii)针对我们许可区域内的一个或多个国家/地区。我们和Panion各自也有权在另一方发生重大违反Panion修订许可协议的情况时终止Panion修订许可协议，但须遵守某些补救条款或某些破产事件。PANION经修订的许可协议还规定，在我们或PANION的义务到期两周年之前(视情况而定)，在国家/地区的基础上，如果一方当事人在该义务到期之日有柠檬酸铁待售的国家支付特许权使用费，则另一方或其关联方不得直接或间接地向第三方销售、分销或以其他方式商业化、供应或导致供应柠檬酸铁用于在该国家的销售或分销。此外，Panion修订的许可协议规定，我们每个人和Panion都有权利但没有义务在某些地区对Panion修订的许可协议下的某些专利权的侵权者提起诉讼。
在截至2023年12月31日的年度内，我们录得1,000万美元的特许权使用费，这是由于Panion在美国的销售以及JT和Torii在日本的Riona净销售额。
Cyclarie治疗许可协议
2021年6月，我们与Cyclarion治疗公司签订了Cyclarion协议，或循环准则，根据该协议，Cyclarion根据某些知识产权授予我们独家全球许可，以研究、开发和商业化praliciguat，一种研究用的口服可溶性鸟苷环化酶，或SGC，刺激器。
根据Cyclarion协议的条款，我们向Cyclarion预付了300万美元的现金，并将这笔金额用于研发，或研发，2021年6月的费用。此外，Cyclarie有资格从我们那里获得总计2.22亿美元的特定开发和监管里程碑付款，按产品分类。Cyclarie还将有资格获得指定的商业里程碑以及按产品分类的分级使用费，范围从净销售额的中位数个位数到中位数百分比不等，并在专利权到期或在该地区推出仿制药时减少。
除非提前终止，否则周期协议将在最后一个使用费期限届满时按产品和国家/地区终止，该期限在(I)根据周期协议许可的专利到期时、(Ii)该产品的监管排他性到期时和(Iii)该产品首次商业销售之日起10年终止。我们可以在事先向Cyclarion发出180天的书面通知后，完全或仅就特定的许可化合物或产品终止Cyclarie协议。我们和Cyclarion还拥有惯常的终止权，在另一方实质性违反Cyclarion协议的情况下或在某些额外情况下，受治疗期的限制。
知识产权
我们的产品、候选产品以及我们的发现计划、流程和技术的专有性质及其保护对我们的业务非常重要。我们的政策是寻求保护我们的专有地位，其中包括提交与我们的专有技术、发明和改进有关的专利申请，这些专利申请对
发展和实施我们的业务。我们还依靠专有技术、持续的技术创新和潜在的许可机会来发展和保持我们的专有地位。此外，我们可能会受益于美国、欧洲和其他国家的各种法定框架，这些框架为符合条件的分子提供了非基于专利的专有期。
我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和保持对我们当前产品以及当前和未来候选产品的专利保护、它们的使用方法和用于开发和制造它们的方法，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有的权利的程度。我们不能确定是否会就我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品、发现计划和流程方面将具有商业用途。即使专利一旦成功发布，第三方也可以对其有效性、可执行性、发明性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或认定不受侵犯或不可执行。关于这一风险以及与我们的知识产权有关的更全面的风险，请参阅第一部分第1A项“风险因素--与我们的知识产权有关的风险”。风险因素。
个别专利的展期根据专利申请的提交日期或专利颁发日期以及获得专利的国家的专利法律期限而定。一般来说，在美国提交的申请颁发的专利自美国非临时申请或根据《专利合作条约》提交的国际申请的最早提交日期起20年内有效。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得因FDA监管审查期限而实际上丢失的部分期限，但恢复期限不能超过五年，包括恢复期限在内的总专利期限不得超过FDA批准后的14年。外国专利的有效期根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是从最早的国际申请日期起20年。在一些外国司法管辖区，由于监管审查期间造成的期限损失，专利期限可以重新获得。在美国，专利期限的延长也可以通过专利期限调整来延长，这是为了补偿专利权人因美国专利商标局的行政延误而造成的损失，或者USPTO，在授予专利时，或者如果一项专利因先前提交的专利而被最终放弃，则可以缩短。
美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化会削弱我们保护发明和实施知识产权的能力。因此，我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能授予的权利要求的广度或可撤销性。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。我们维持和巩固我们的专利地位的能力将取决于我们成功地获得有效的索赔，并在获得这些索赔后执行这些索赔。我们不知道我们可能提交的任何专利申请或从第三方获得的许可是否会导致任何专利的颁发。我们拥有或许可或将来可能接收或获取的已发布专利可能会受到挑战、无效或规避，并且任何已发布专利项下授予的权利可能无法为我们提供足够的保护或竞争优势，以对抗具有类似技术的竞争对手。此外，我们的竞争对手可能能够独立开发和商业化类似药物，或复制我们的技术、商业模式或战略，而不会侵犯我们的专利。由于我们可能开发的药物的临床开发和监管审查需要很长的时间，在我们的任何药物可以商业化之前，任何相关专利可能会在商业化后很短的时间内到期或有效，从而降低任何此类专利的任何优势。vadadadustat和Auryxia的专利地位总结如下。
Vadadadustat专利组合
我们拥有19项已发布专利，涵盖物质组成、多晶型物、治疗贫血的方法、伐达司他的药物组合物和在美国生产伐达司他的工艺，以及在全球许多其他主要司法管辖区（包括欧洲、日本、中国、韩国、巴西、墨西哥、俄罗斯、以色列和印度）已发布或正在申请的其他专利。这些专利的预期有效期为2027年至2039年，加上国家法律规定的任何有效期延长或调整。
我们还持有针对vadadustat生产工艺中起始原料和中间体、给药方案、制剂和与vadadustat治疗贫血相关的各种其他方面的专利和专利申请，这些专利和专利申请预计将在2032年至2042年之间到期，不包括可能的专利期限延长或调整。
我们正在进行与瓦达杜斯塔有关的反对诉讼。见第一部分，项目3。法律诉讼程序以获取与这些事项有关的进一步信息。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第21页
专利组合
根据Panion经修订许可协议，我们拥有一系列专利及专利申请的独家权利，可在全球范围内（不包括若干亚太国家）将Auryxia商业化。这些专利和专利申请包括涉及物质组合物、药物组合物、治疗方法以及用于制造奥里夏的方法的权利要求。
我们的专利权包括橘书中列出的14项已发布的美国专利，涵盖物质组成、治疗高磷血症的方法和Auryxia的药物组合物。这些专利的预期有效期为2024年至2030年，再加上可能提供的任何额外专利期限延长。
根据与我们的日本合作伙伴日本烟草公司的分许可证，或 JT及其子公司Torii Pharmaceutical Co. Ltd.，或 鸟井，我们已将某些日本专利权独家转授给JT和Torii。这些转许可权包括多项日本专利和未决专利申请，包括物质组成权利要求、合成权利要求的方法和使用方法权利要求，这些权利要求涵盖了Riona，JT和Torii在日本销售柠檬酸铁的商品名。这些专利和待审专利申请的预期有效期为2025年至2028年。到目前为止，据我们所知，没有针对这些日本专利提出任何有争议的诉讼或第三方索赔。
根据与我们的欧洲合作伙伴Averoa的再授权，我们已将若干欧洲专利权独家转授权给Averoa。这些转许可权包括多项欧洲专利和未决专利申请，包括物质组成权利要求和使用方法权利要求，涵盖柠檬酸铁。这些专利和待审专利申请的预期有效期为2024年至2036年。迄今为止，据我们所知，没有针对这些欧洲专利提出任何有争议的诉讼或第三方索赔。
我们收到了第三方提交给FDA的关于简化新药申请（或ANDA）的第IV段认证通知函，要求批准Auryxia片的仿制药（每片210 mg铁）。作为回应，我们向六个第三方提出了若干专利侵权投诉，并与六个ANDA提交人中的每一个都达成了和解和许可协议。每份和解协议均授予被告许可证，从2025年3月20日开始在美国销售Auryxia仿制药（需经FDA批准），或在某些情况下，这种性质的和解协议习惯于更早的时间。
其他知识产权
我们依靠商标、商业秘密、专业知识和持续的技术进步来发展和保持我们的竞争地位。为了维护商业秘密和专有信息的机密性，我们要求我们的员工、科学顾问、顾问和合作者在与我们建立合作关系时签署保密协议，如果是我们的研发合作者以外的方，则同意将其发明转让给我们。这些协议旨在保护我们的专有信息，并授予我们对与我们的关系相关开发的技术的所有权。但是，在未经授权披露此类信息的情况下，这些协议可能不为我们的商业秘密提供保护。
除专利保护外，我们可能会使用孤儿药法规、儿科专属权或1938年《食品、药品和化妆品法案》（经修订）的其他条款，或 FDCA例如新化学实体独占权或新配方独占权，为候选产品提供市场独占权。在美国，FDA有权为申办者在儿科或青少年人群中进行特定试验的获批药物提供额外的数据保护。如果获得批准，该儿科专属权可能会提供额外的六个月，这些时间将被添加到数据保护期以及相关专利的期限中，前提是这些保护尚未到期。我们也可能寻求利用其他地区的市场专属权。我们无法向您保证，我们的产品或我们可能收购或获得许可的任何候选产品将获得此类孤儿药指定、儿科专用权、新化学实体专用权或任何其他美国市场专用权，欧洲联盟或 欧盟，或任何其他地区，或我们将率先获得有关监管机构批准，以符合任何市场独占保护的资格。
专有技术
除专利外，我们依靠非专利技术和持续的技术创新来发展和维持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的专有信息，部分是通过与我们的合作者、员工和顾问的保密协议以及与员工的保密协议中的发明转让条款。这些协议旨在保护我们的专有信息，并且在发明转让条款的情况下，授予我们员工开发的技术的所有权。这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。
如果我们的商业合作伙伴、合作者、员工和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第22页
《哈奇-瓦克斯曼法案》
橙色图书清单
在通过NDA寻求药物的批准时，申办者必须向FDA列出每一项专利，其声明涵盖申办者的产品。在药物获得批准后，该药物申请中列出的每一项专利随后在FDA的批准药品与治疗等效性评估中公布，通常称为橘书。而橘子书中列出的药物又可以被潜在的仿制药竞争对手引用，以支持ANDA的批准。ANDA规定上市销售具有与上市药物相同的活性成分、规格和剂型，并经生物等效性试验证明与上市药物在治疗上等同的药品。除生物等效性试验要求外，ANDA申办者通常不需要进行或提交非临床或临床试验结果以证明其制剂的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制药等同物”，通常可以由药剂师根据为原始上市药物编写的处方进行替代。
ANDA申办者必须就FDA的橘书中列出的已批准产品的任何专利向FDA做出某些认证。具体而言，申办方必须证明：（i）所需专利信息尚未提交；（ii）所列专利已过期；（iii）所列专利尚未过期，但将在特定日期到期，且专利到期后申请批准；或（iv）所列专利无效或不会被新产品侵犯。ANDA申办方还可以选择提交第viii节声明，证明其拟议的ANDA标签不包含或不包含任何关于专利使用方法的语言，而不是证明所列的使用方法专利。
如果申办方未对所列专利提出异议，则在所有声称引用产品的所列专利到期之前，ANDA将不会获得批准。证明新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利，或该等专利无效，称为第IV段证明。如果ANDA申办者向FDA提供了第IV段认证，则一旦ANDA被FDA受理备案，申办者还必须向NDA和专利持有人发送第IV段认证通知。专利法和专利权人可以根据第四段证明的通知提起专利侵权诉讼。在收到第IV段认证后45天内提出专利侵权诉讼，FDA自动阻止批准ANDA，直到收到第IV段认证后30个月、专利期满、诉讼解决或侵权案件中对ANDA申办者有利的决定（以较早者为准）。此外，ANDA将不会被批准，直到任何适用的非专利排他性的橙色书列出的参考产品已经到期。
排他性
新化学品实体的NDA批准后，或 NCE这是一种含有活性部分的药物，该活性部分尚未在任何其他NDA中获得FDA批准，该药物获得五年的上市独占权，在此期间FDA不能接受任何寻求该药物仿制版本批准的ANDA。药物的某些变更，例如在药品说明书中增加新的适应症，与三年的排他性期有关，在此期间，FDA不能批准包含此类变更的仿制药的ANDA。
如果提交了第四段认证，则可以在NCE独占权到期前一年提交ANDA。如果在奥兰治书中没有列出专利，则可能没有第IV段认证，因此，在排他性期限届满前，不得提交ANDA。
专利期延长
在NDA批准后，相关药物专利的所有者或其代理人可以申请长达五年的专利延期，以应对FDA监管审查造成的延误。允许的专利期延长计算为药物试验阶段的一半，即新药试验申请之间的时间，或 ind提交和提交保密协议，以及所有的审查阶段，即从提交保密协议到批准的时间，最长为五年。如果FDA确定申办者没有尽职调查寻求批准，则可以缩短时间。专利权的延长期限自专利权延长之日起不得超过14年。
我们已经根据35 U.S.C.的专利期限延长条款提交了申请。第156章美国专利号8，299，298、8，093，423、7，767，851和8，338，642中的每一项都涵盖了因FDA监管审查导致的Auryxia延迟。如果获得授权，我们可以对其中一项专利使用专利期限延长，但是，我们不能向您保证我们可以获得这些专利的任何期限延长。在这些专利到期后，获得必要监管批准的竞争对手可能会提供与我们产品具有相同成分和/或使用方法的产品，只要竞争对手不侵犯我们可能拥有或许可的任何其他专利。
专利权人或者其代理人可以请求临时延长专利期限。临时专利延期将延长专利期限一年，最多可延期四次。每授予一次临时专利延期，批准后的专利延期减少一次，
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第23页
年美国专利商标局局长必须确定正在寻求专利延期的专利所涵盖的药物的批准是可能的。
此外，在美国以外的某些司法管辖区，包括日本在内，都有关于专利期限延长的规定。2014年10月，在日本的监管部门批准Riona后，日本专利局批准了我们的分被许可人JT申请的专利期限延长。4964585和4173553。由于专利期限的延长，日本专利No.4173553将于2022年11月到期，日本专利No.4964585将于2025年11月到期，针对高磷酸盐血症的日本专利No.4964585将于2028年12月到期。
未来，如果我们的候选产品（包括vadadustat）获得FDA或外国监管机构的批准，我们预计将根据每个候选产品的临床试验时间和其他因素，对涵盖这些药物的已发布专利申请专利期延长。我们不能保证我们的任何未决专利申请将被发布，或者我们将受益于任何专利期限的延长或对我们任何专利期限的有利调整。
竞争
制药和生物技术行业竞争激烈，有几个关键参与者提供创新的解决方案。CKD的日益流行以及对更好的贫血管理解决方案的需求不断增加，继续推动该市场的竞争创新。我们的竞争对手包括公共和私营制药和生物技术公司、学术机构以及公共和私营研究机构。此外，活跃在不同但相关领域的公司对我们来说代表着巨大的竞争。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致资源更大程度地集中在少数竞争对手手中。这些组织以及更广泛的行业中的其他组织与我们竞争，招聘合格的人员，吸引合作伙伴进行合资或其他合作，并将竞争性技术授权给我们。
虽然各大制药公司都在不断投资研发，并且拥有比我们更大的资金资源、更大的研发团队和设施，以及在药物开发、监管、生产和营销方面的经验，但我们相信我们的新型HIF—PH抑制剂有可能彻底改变包括CKD引起的贫血在内的多个领域的治疗格局。为了在这些行业中取得成功，我们必须继续识别新颖和独特的药物或治疗方法，并在竞争对手之前完成这些药物的治疗。
Vadadadustat竞争对手
如果获得批准，可能与vadadustat竞争的药物包括Epogen ®（依泊阿尔法）和Aranesp ®（达贝泊阿尔法）（均由Amgen商业化）、Procrit ®（依泊阿尔法）和Eprex ®（依泊阿尔法）（分别由Johnson & Johnson在美国和欧洲商业化）以及Mircera ®（甲氧基PEG—依泊阿尔法）（由CSL Vifor在美国和Roche Holding Ltd.在美国以外和Evrenzo商业化）(R)（罗沙度他）在欧洲由Astellas Pharma Inc.
此外，在美国，FDA批准了来自GSK的口服HIF—PH抑制剂Jesduvroq（daprodustat），用于治疗接受透析至少四个月的成人因CKD引起的贫血，每天一次。FibroGen Inc.，或 FibroGen该公司向FDA提交了一份保密协议，FDA对此发出了一封完整的回复函，表示FDA不会批准目前形式的保密协议。
我们和我们的合作伙伴也可能面临潜在的新贫血疗法的竞争。还有几种处于贫血适应症开发的不同阶段的其他HIF—PH抑制剂候选产品，如果获得批准并上市，可能与vadadustat直接竞争。这些候选产品由JT和Bayer HealthCare AG等公司开发，或 拜耳.
此外，某些公司正在开发治疗肾脏相关疾病的新疗法，如果获得批准并投入商业应用，这些疗法可能会减少可注射的ESA使用率，从而限制vadustat的市场潜力。其他治疗肾性贫血等疾病的新疗法正在开发中，这些疾病可能会影响贫血靶向治疗的市场。
在日本，vadustat以Vafseo的名称销售，该药被批准用于CKD患者，包括DD-CKD和NDD-CKD，并与roxadustat、daprodustat和enarodustat竞争。Roxadustat被批准用于治疗CKD引起的贫血，包括DD-CKD和NDD-CKD患者。此外，葛兰素史克的候选产品daprodustat和日本烟草公司的候选产品enarodustat在日本被批准用于治疗CKD引起的贫血。此外，拜耳保健股份公司已经为其在日本治疗肾性贫血的候选产品提交了一份新药申请。在中国，FibroGen推出了roxadustat，用于治疗DD-CKD患者的CKD贫血和NDD-CKD患者的CKD贫血。
生物相似产品是指在证明其与FDA批准的现有品牌生物制品高度相似的基础上获得批准的生物制品。现有的品牌生物产品的专利必须在特定市场到期，生物仿制药才能进入该市场，而不会有被起诉专利侵权的风险。此外，一份申请
生物相似产品只有在现有的品牌产品根据生物制品许可证申请获得批准12年后才能获得FDA的批准，或者BLA。Epoetin alfa是一种可注射ESA，其专利已于2004年在欧盟到期，其余专利在美国于2012至2016年间到期。由于可注射ESA是生物产品，如果我们能够获得批准并商业化推出vadustat，将生物仿制药引入美国可注射ESA市场将构成对vadustat的额外竞争。在美国，辉瑞的生物相似版本的可注射ESA，RetacRIT®(Epoetin alfa-EPX)于2018年5月获得美国食品和药物管理局的批准，并于2018年11月推出，几种生物相似版本的可注射ESA在欧盟销售。
此外，如果我们的竞争对手开发和销售比vadustat更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的产品，如果获得批准，vadustat的商业机会可能会减少或消除。
奥里夏参赛者
高磷血症大赛
在美国的高磷血症市场上，奥瑞霞的竞争对手包括美国食品和药物管理局批准的其他磷酸盐粘合剂，如由赛诺菲销售的Renagel®(盐酸七胺盐)和Renvela®(七胺碳酸盐)，由费森尤斯医疗保健北美公司销售的PhosLo®和Phoslyra®(醋酸钙)，由夏尔制药集团销售的FOSRENOL®(碳酸镧)和由费森尤斯医疗保健北美公司销售的VELPHORO®(蔗糖氧铁氢氧化物)，以及非处方药碳酸钙产品(如®)和铝、镧、镁等金属选项。上面列出的大多数磷酸盐粘结剂现在也有仿制形式可用。此外，其他制剂也在开发中，包括OPKO Health Inc.的S Alpharen™片剂(铁镁盐片剂)和尤尼西维的RENAZORB™(双氧碳酸镧)，否则可能会进入市场，这可能会影响奥里夏的市场。2023年10月，FDA批准了XPHOZAHTenapanor(Tenapanor)，这是一种磷酸盐吸收抑制剂，由Ardelyx，Inc.销售，用于降低透析中慢性肾脏病成人患者的血磷，作为对磷酸盐粘合剂反应不足或对任何剂量的磷酸盐粘合剂治疗不耐受的患者的补充治疗。
缺铁性贫血大赛
奥瑞霞在美国的非处方药口服铁、硫酸亚铁、其他处方口服铁制剂，包括葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合体，以及静脉用铁制剂，包括Feaheme®(亚铁催产素注射剂)、Venofer®(蔗糖铁注射剂)、Ferrlicit®(蔗糖注射剂中的葡萄糖酸铁钠复合体)、Injectafer®(碳麦芽糖铁注射剂)和Triferic®(焦磷酸柠檬酸铁)。此外，其他治疗缺铁性贫血的新疗法可能会影响奥里克症的市场，例如Shield Treatment‘plc的Feraccru®(麦芽糖铁)和Acrufer®(麦芽糖铁)，前者在欧洲可用于治疗缺铁性贫血，后者于2021年7月在美国推出。
此外，如果我们的竞争对手开发和销售比奥里夏更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的产品，奥里夏的商业机会可能会减少或消失。其他公司的候选产品处于临床前或临床开发的不同阶段，用于治疗疾病和我们正在营销的Auryxia病的并发症。此外，我们还与我们的每一位ANDA申请者签订了和解协议，根据这些协议，我们授予了从2025年3月(有待FDA批准)或更早(在此类和解协议惯常情况下)开始在美国销售Aurycia仿制药的许可，这些和解协议可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。
政府法规和产品批准
美国政府当局，在联邦、州和地方层面，以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区，广泛监管药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、销售、定价、报销、批准后监测和报告以及进出口。在美国、外国和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和法规以及其他监管要求，需要花费大量的时间和财政资源。
美国药品的审查和批准
在美国，FDA根据FDCA和适用的实施条例和指南批准和监管药物。
我们的候选产品必须获得FDA的治疗适应症批准，然后我们或我们的合作伙伴才能在美国上市。负责启动和管理此类产品临床开发项目的公司、机构或组织称为申办者。申办者寻求批准在美国上市和分销新药产品，通常必须执行以下操作：
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第25页
•完成符合FDA药物非临床研究质量管理规范或GLP法规并符合人用药品技术要求国际协调会的临床前实验室试验、动物研究和制剂研究，或 ICH，要求；
•设计临床方案并向FDA提交用于人体临床试验的IND，在人体临床试验开始之前，FDA必须对其进行审查和激活；
•独立的地方或中央机构审查委员会的批准，或 IRB在开始每项临床试验之前，代表每一个临床研究中心；
•根据药物临床试验质量管理规范进行充分且控制良好的人体临床试验，或 GCP确定每种适应症的拟议候选产品的安全性和有效性；
•准备并向FDA提交NDA，要求上市一种或多种拟定适应症；
•在适当的情况下或在适当的情况下，由FDA咨询委员会对候选产品进行审查；
•FDA对生产候选产品或其组件的生产设施进行了一次或多次检查，以评估其是否符合现行药品生产质量管理规范，或 CGMP要求，并确保设施、方法和控制措施足以保持候选产品的特性、强度、质量和纯度；
•FDA对临床试验中心和记录的审核令人满意，以确保符合GCP和良好规范，或 GXP临床数据的完整性，以及在生产、临床试验、药物警戒、安全性、数据管理、供应商监督、严重不良事件的收集和报告以及其他活动方面有充分的控制和监督；
•支付用户费用并确保FDA批准NDA；以及
•遵守任何批准后要求和/或承诺，包括实施风险评估和缓解策略的潜在要求，或 REMS，以及潜在的上市后要求，或PMR，以及上市后承诺，或 PMC，研究。
临床前试验
在申办者开始对具有潜在治疗价值的候选产品进行测试之前，候选产品进入临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、配方和稳定性的实验室评价，以及其他评价候选产品毒性的研究。临床前试验的实施和试验用化合物的配制必须符合联邦法规和要求，包括GLP法规， 标准和美国农业部的动物福利法案(如果适用).的结果 这个临床前试验，连同生产信息和分析数据，作为IND的一部分提交给FDA，通常称为IND使能研究。一些长期临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，以及长期毒性研究，可能在IND提交后继续进行。
IND和IRB流程
临床试验涉及根据GCP要求，在合格研究者的监督下对人类患者进行试验用药品给药，其中包括所有研究患者在参加任何临床试验前提供书面自愿知情同意书的要求。临床试验是根据书面研究方案进行的，详细说明（其中包括）入选和排除标准、研究目的、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。为支持IND申请，申办者必须为每个临床试验提交一份方案，任何后续方案修订案必须作为IND的一部分提交给FDA。
IND是FDCA的豁免，允许未经批准的药物通过州际贸易运输用于临床试验，并请求FDA授权将研究药物用于人类。此类授权必须在州际运输和给药任何新药之前获得，而该新药不是已批准的NDA的主题。除了审查IND以确保患者的安全和权利外，FDA还关注研究的质量以及是否足以允许对药物的安全性和有效性进行评估。临床前试验的结果，连同生产信息，分析数据，任何可用的临床数据或文献和临床试验计划，除其他外，作为IND的一部分提交给FDA。FDA要求在提交每个IND后有30天的等待期，才能开始临床试验。这一等待期旨在允许FDA审查IND，以确定人类研究患者是否会暴露于不合理的健康风险。在这30天期限内或之后的任何时间，FDA可能会对IND中概述的试验进行提出关注或疑问，并强制暂停或部分暂停临床，或要求申办者修改临床方案以纳入额外的安全性测量。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题（如果临床试验在实施临床暂停时正在进行，则应重新开始）。
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除上述与IND申报相关的要求外，在任何临床试验开始之前，代表参加临床试验的各机构的IRB必须审查和批准该机构的任何临床试验计划，IRB必须至少每年进行一次持续审查和重新批准该试验。IRB必须审查和批准（除其他事项外）将提供给研究患者的试验方案和知情同意书信息。IRB必须遵守FDA的规定。如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者候选产品与患者意外严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构或其代表的机构对临床试验的批准。
申办者可以选择，但不要求，在IND下进行国外临床研究。当国外临床研究在IND下进行时，除非FDA放弃，否则必须满足所有IND要求。当国外临床研究未在IND下进行时，申办者必须确保研究符合FDA的某些监管要求，以便将研究用作IND或上市批准申请的支持。具体而言，研究必须按照GCP进行，包括接受独立伦理委员会的审查和批准，以及寻求和获得受试者的知情同意。GCP要求涵盖临床试验的伦理和数据完整性标准。FDA的法规旨在帮助确保非IND外国临床试验中受试者的保护，以及结果数据的质量和完整性。它们还有助于确保非IND外国研究以与IND研究所要求的方式相当的方式进行。
报告临床试验结果
根据《公共卫生服务法》，或 PHSA某些FDA监管产品（包括处方药和生物制品）的某些临床试验的申办者必须在美国国立卫生研究院维护的公共登记处（clinicaltrials.gov）上注册并披露某些临床试验信息，或 国立卫生研究院.特别是，与产品、患者人群、研究阶段、研究中心和研究者以及临床试验其他方面相关的信息作为临床试验注册的一部分予以公开。虽然申办者也有义务在完成后披露其临床试验的结果，但在某些情况下，结果的披露可能会延迟至试验完成日期后的两年。美国国立卫生研究院关于临床试验注册和报告要求的最终规则于2017年生效，美国国立卫生研究院和FDA都表示政府愿意开始对不符合要求的临床试验申办者执行这些要求。
具体而言，PHSA授予美国卫生和公众服务部部长，或 HHS，有权就未按要求提交临床试验资料向责任方发出不遵守通知。但是，责任方有30天的时间纠正不遵守规定并提交所需资料。在过去两年中，FDA发布了自愿纠正措施的预先通知和几份不符合规定的通知，表明政府愿意对不符合规定的临床试验申办者执行这些要求。虽然这些不遵守通知并没有导致民事罚款，但未能按要求向www.example.com提交临床试验信息也是FDCA的一种禁止行为，违反行为每天可能会被处以高达10，000美元的民事罚款。除民事罚款外，违规行为还可能导致其他监管行动，如禁令和/或刑事起诉或取消联邦补助金的资格。虽然FDA历来没有执行这些报告要求，因为HHS长期拖延发布最终实施法规，但这些法规现在已经发布，FDA在过去两年中已经向制造商发出了几份不符合通知。
扩大获得用于治疗的研究药物的机会
扩大使用，有时被称为“同情使用”，是在临床试验之外使用研究新药产品，在没有可比或令人满意的替代治疗方案的情况下，治疗患有严重或立即危及生命的疾病或条件的患者。与扩大获取机会有关的规则和条例旨在改善可能受益于研究治疗的患者获得研究药物的机会。FDA的法规允许公司或治疗医生在个案的基础上获得IND项下的研究药物，用于以下治疗目的：个别患者(在紧急情况下和非紧急情况下治疗的单患者IND申请)；中等规模的患者群体；以及根据治疗方案或治疗IND申请使用药物的较大人群。
赞助商没有义务提供其研究产品以扩大准入；然而，根据2016年通过的《21世纪治疗法案》中对FDCA的修正案的要求，如果赞助商有关于如何回应针对正在开发的治疗严重疾病或疾病的候选产品的扩大准入请求的政策，则必须公开该政策。赞助商被要求在所涵盖的研究产品的第二阶段或第三阶段试验启动较早时，或在研究产品获得FDA指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天，公开提供此类政策。
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2018年5月30日，《审判权法》签署成为法律。除其他外，该法律为某些患者提供了一个联邦框架，以获得某些已完成I期临床试验并正在接受FDA批准的研究性新药。在某些情况下，符合条件的患者可以寻求治疗，而无需参加临床试验，也无需根据FDA扩大准入计划获得FDA许可。药品制造商没有义务将其候选产品提供给符合条件的患者，但制造商必须制定内部政策，并根据该政策回应患者的要求。
支持NDA的人体临床试验
临床试验涉及根据GCP要求，在合格研究者的监督下对人类患者进行试验用药品给药，其中包括所有研究患者在参加任何临床试验前提供书面知情同意书的要求。临床试验是根据书面研究方案进行的，详细说明（其中包括）入选和排除标准、研究目的、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。
人体临床试验通常分四个连续阶段进行，这四个阶段可能重叠，也可能合并：
•第一阶段。候选产品最初被引入少数健康人类患者，或者在某些适应症（如癌症）中，患有目标疾病或病症的患者（例如，癌症），并测试安全性，剂量耐受性，吸收，代谢，分布，排泄，如果可能，获得其有效性的早期指示和确定最佳剂量。
•第二阶段。该候选产品用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品候选产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。
•第三阶段。这些临床试验通常被称为“关键”研究，指的是提供数据的研究，FDA或其他相关监管机构将使用这些数据来确定是否批准一种候选产品。在受控良好的临床试验中，候选产品通常在地理上分散的临床试验地点应用于更多的患者群体，以产生足够的数据来对待批准的候选产品的有效性和安全性进行统计评估，识别不良反应，建立候选产品的总体风险-收益概况，并为候选产品的标签提供足够的信息。
•第四阶段。批准后的研究可以在最初的市场批准之后进行。这些研究用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。
一项临床试验可能会结合多个阶段的要素，而FDA通常需要多个第三阶段试验来支持候选产品的上市批准。此外，如上所述，关键试验是一种临床试验，被认为满足FDA对候选产品安全性和有效性的评估要求，从而可以单独使用或与其他关键或非关键试验一起使用，以支持监管批准。一般来说，关键试验是3期试验，但如果设计提供了对临床益处的良好控制和可靠的评估，特别是在未满足医疗需求的领域，它们可能是2期试验。一家公司将临床试验指定为特定阶段并不一定表明该研究将足以满足FDA对该阶段的要求，因为在向FDA提交方案和数据并由FDA审查之前，无法做出这一决定。
2022年12月，随着《食品和药物综合改革法案》的通过，或FDORA国会要求赞助商为新药或生物制品的每个第三阶段临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交一份多样性行动计划。这些计划旨在鼓励更多不同的患者群体参加FDA监管产品的后期临床试验。具体地说，行动计划必须包括赞助商的登记目标、这些目标的基本原理以及赞助商打算如何实现这些目标的解释。除了这些要求外，该立法还指示FDA发布关于多样性行动计划的新指南。详细说明根据IND进行的临床试验结果的进度报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。此外，对于下列任何情况，IND安全报告必须提交给FDA：严重的和意想不到的可疑不良反应；其他研究或动物或体外试验的结果表明，暴露于该药物的人体存在重大风险；如果严重可疑不良反应的情况比方案或研究人员手册中列出的情况有任何临床上重要的增加。FDA、IRB或赞助商或数据监测委员会可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究患者面临不可接受的健康风险。FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP和提交的临床数据的完整性。
2023年6月，FDA发布了指南草案，更新了针对GCP的建议，旨在使临床试验的设计和进行现代化。这些更新旨在帮助为更有效的临床试验铺平道路，以促进医疗产品的开发。该指南草案是从非物质文化遗产最近更新的E6(R3)指南草案中采纳的，该指南草案
开发的目的是将快速发展的技术和方法创新纳入临床试验企业。此外，FDA发布了指南草案，概述了实施分散临床试验的建议。
在临床开发计划期间与FDA的互动
在IND获得批准并开始临床试验后，赞助商将继续与FDA进行互动，赞助商可能会在临床开发计划的某些时间点与FDA会面。具体地说，赞助商可以在IND提交之前与FDA会面，或者在第二阶段临床试验结束和NDA提交之前与FDA会面，或者在NDA前会议。也可以要求在其他时间举行会议。这些会议为赞助商提供了与FDA分享迄今收集的数据的信息的机会，并为FDA提供了关于下一阶段开发的建议。
申办者和FDA之间有五种类型的会议。A类会议是那些必要的会议，以其他方式暂停的产品开发计划继续进行或解决重要的安全问题。B类会议包括IND前和NDA前会议以及阶段结束会议，如阶段2结束会议。C类会议是指除A类或B类会议以外的关于产品开发和审查的任何会议，包括例如，为促进使用生物标志物作为新替代终点而进行早期磋商而召开的会议，该生物标志物之前从未被用作拟议使用环境中产品批准的主要依据。D类会议侧重于一系列狭窄的问题（通常限于不超过两个重点主题），不应要求来自三个以上的学科或部门的投入。最后，INTERACT会议旨在针对在试验产品早期开发中提出独特挑战的新型产品和开发项目。
此类会议可以亲自进行，通过电话会议/视频会议或书面答复进行，会议记录应反映申办者向FDA提出的问题和FDA的答复。FDA表示，其在会议记录和建议函中传达的答复仅构成向申办者提出的建议和/或建议，因此，申办者不受此类建议和/或建议的约束。尽管如此，从实际的角度来看，申办者未能遵循FDA关于临床项目设计的建议可能会使项目处于重大失败风险中。2023年9月，FDA发布了指南草案，更详细地概述了此类会议的条款。
儿科研究
根据《儿科研究公平法》，或 prea申请和某些类型的申请补充剂必须包含足以评估产品在所有相关儿科亚群中声明适应症的安全性和有效性的数据，并支持产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。申办者必须提交初始儿科研究计划，或 PSP在第2阶段会议结束后60天内或申办者与FDA可能达成的协议。这些计划必须包含申办方计划进行的拟定儿科研究的概要，包括研究目的和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何推迟儿科评估的请求，或全部或部分放弃提供儿科研究数据和支持性信息的要求。申办者和FDA必须就最终计划达成一致。如果需要根据从非临床试验、早期临床试验和/或其他临床开发项目收集的数据考虑儿科计划的变更，申办者可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。
对于旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的研究产品，FDA必须应赞助商的要求召开会议，讨论初始儿科研究计划的准备或讨论推迟或放弃儿科评估。此外，FDA将在开发过程的早期召开会议，与赞助商讨论儿科研究计划，FDA必须在不晚于严重或危及生命的疾病的第一阶段会议结束前，以及不迟于FDA收到研究计划后90天与赞助商会面。
FDA可主动或应申办者的要求，批准推迟提交部分或所有儿科数据，直至产品批准用于成人，或完全或部分豁免儿科数据要求。可能会有几个原因，包括发现产品或候选治疗药物在儿科试验完成前已准备好用于成人，或需要在儿科试验开始前收集额外的安全性或有效性数据。根据2012年美国食品药品监督管理局安全与创新法案，或 FDASIAFDA必须向未能提交PREA要求的儿科评估、未能寻求或获得延期或延期延期或未能申请批准所需儿科制剂的申办者发送PREA不符合函。FDASIA进一步要求FDA公开发布PREA不合格函和申办者的回复。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿药指定的产品，尽管FDA最近已采取措施限制其认为在PREA中滥用该法定豁免的情况，宣布不打算授予任何额外的孤儿药指定给罕见的儿科亚群，否则这是一种常见疾病。FDA还保留了一份由于疾病流行率低而免于PREA要求的疾病清单，
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在儿科人群中。2023年5月，FDA发布了新的指南草案，进一步描述了PREA下的儿科研究要求。
保密协议的接受和审查
假设成功完成所需的临床试验和其他要求，临床前研究和临床试验的结果，连同与产品的化学、生产、控制和拟议标签等相关的详细信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，要求批准一个或多个适应症的候选产品上市。根据PDUFA提交和审查申请所需的费用很高（例如，2024财年的申请费略高于400万美元），获批申请的申办者也需缴纳年度计划费用，目前每种合格处方药约为40万美元。这些费用通常每年调整一次，在某些情况下，可能会有豁免和豁免，例如豁免是保护公众健康所必需的，费用会对创新构成重大障碍，或者申办者是一家提交其首个人类治疗申请以供审查的小企业。
FDA在收到申请后60天内对所有申请进行初步审查，并必须在当时或之前告知申办者申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。这被称为备案决定。如果FDA确定某项申请不符合本标准，则将向申办者发布拒绝备案决定。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA提交。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要经过审查。一旦申请被接受备案，FDA将开始进行深入的实质性审查。FDA已同意在NDA审查过程中实现某些绩效目标。大多数这类申请将在提交之日起10个月内进行审查，大多数“优先审查”产品的申请将在提交之日起6个月内进行审查。被指定为突破性治疗的产品，如果提交NDA时有临床数据支持，也有资格在六个月内接受审查。FDA可将审查过程延长三个月，以考虑申办者提供的新信息或澄清，以解决FDA在原始提交后发现的未决缺陷。
在批准NDA之前，FDA通常会检查产品正在或将要生产的设施。这些批准前检查可能涵盖与NDA提交相关的所有设施，包括药物成分生产（如活性药物成分）、成品制剂生产、控制检测实验室以及包装和标签设施。FDA不会批准申请，除非其确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在要求的质量标准范围内一致生产。2022年12月颁布的《预防流行病法案》明确规定，外国药品生产机构必须遵守注册和上市要求，即使药品或生物制品在进口或提供进口美国之前在美国境外的单独机构进行进一步生产、制备、繁殖、复合或加工。
此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床研究中心，以确保符合GCP。NDA的申办者还可以在检查期间审查其记录、流程、程序、培训和其他方面。FDA必须实施一项协议，以加快对某些药物申请的检查报告的回复的审查，包括短缺药物的申请或批准取决于检查报告中确定的条件的补救。
此外，作为批准的条件，FDA可能要求申办者开发REMS。REMS使用专业标签以外的风险最小化策略，以确保产品的受益超过潜在风险。
最后，FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会，或解释为什么没有提交此类申请。通常情况下，咨询委员会是一个独立专家小组，包括临床医生和其他科学专家，审查，评估申请是否应该批准以及在什么条件下批准并提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。
快速通道、突破疗法、优先审查
FDA有权指定某些产品进行快速审查，如果它们旨在解决在治疗严重或危及生命的疾病或病症时未满足的医疗需求。这些项目被称为快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查指定。
具体而言，FDA可以指定一种产品进行快速审查，如果该产品预期单独或与一种或多种其他药物联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且它显示出解决此类疾病或病症未满足的医疗需求的潜力。如果FDA认为快速通道指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤销该指定。
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2012年，美国国会颁布了《食品药品管理局安全和改进法案》。该法律建立了一个新的监管机制，允许对指定为“突破性疗法”的产品进行快速审查。如果产品预期单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且初步临床证据表明该产品在一个或多个临床显著终点（例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果）上显示出较现有疗法的实质性改善，则该产品可被指定为突破性疗法。FDA可能会对突破性治疗采取某些措施，包括在整个开发过程中与申办者举行会议；及时向产品申办者提供有关开发和批准的建议；让更高级的人员参与审查过程；为审查团队指定跨学科项目负责人；以及采取其他措施以有效的方式设计临床试验。
第三，FDA可以指定一种产品进行优先审查，如果该产品是治疗严重疾病的药物，并且如果获得批准，将显著改善安全性或有效性。FDA根据具体情况确定，与其他可用疗法相比，拟议药物是否代表了显著的改善。优先级指定旨在将整体关注和资源集中到此类申请的评估上，并将FDA对上市申请采取行动的审查时钟目标从10个月缩短到6个月。
优先审查程序
优先审查凭证，或 PRV是FDA在上市申请批准时向罕见儿科疾病或热带疾病产品申请的申办者发放的凭证。申请人可转让给其他申办者，这些申办者可将其应用于其NDA或生物制品许可证申请，或 Blas. PRV授权持有人指定根据《美国联邦食品、药品和化妆品法案》第505（b）（1）条或《公共卫生服务法案》第351条提交的单一人用药品申请为有资格进行优先审查。FDA优先审查可以加快上市申请的审查过程，将审查时间从正式接受文件后的10个月缩短到正式接受文件后的6个月。将PRV应用于上市申请并不能确保FDA批准上市申请，并且必须满足支持产品安全性和有效性的所有要求。我们提交的vadadustat NDA不包括PRV。
加速审批途径
被研究的药物或生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗效果的药物或生物制品可能会得到加速批准。加速批准意味着，候选产品可以根据充分和良好控制的临床试验，确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响，或者基于对临床终点的影响，而不是存活或不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处，并考虑到病情的严重性、稀有性和流行度以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的候选药物或生物制品的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料。
随着FDORA于2022年12月获得通过，国会修改了有关加速批准药物和生物制品的某些条款。具体而言，新立法授权FDA：要求申办者在获得加速批准之前进行其确证性临床试验，要求获得加速批准的产品的申办者每六个月向FDA提交一次批准后研究的进展报告。（直至研究完成）；并在确认性试验未能证实产品的临床益处后，使用快速程序撤销NDA或BLA的加速批准。此外，FDORA要求FDA在其网站上公布“批准后研究不合适或不必要的理由”，每当FDA决定在批准加速批准后不要求此类研究时。
2023年3月，FDA发布了指南草案，概述了其当前的思路和加速批准的方法。该机构表示，尽管单组试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是首选方法，因为它提供了更稳健的疗效和安全性评估，并允许与现有疗法直接比较。为此，FDA概述了设计、实施和分析旨在支持肿瘤治疗药物加速批准的试验数据的考虑因素。虽然本指南目前仅为草案形式，通常适用于肿瘤产品，即使最终定稿，最终也不具有法律约束力，但申办者通常会密切遵守FDA的指南，以确保其研究产品符合加速批准的条件。
FDA关于保密协议的决定
FDA审查申请，以确定产品是否安全以及其预期用途是否有效，后一项决定是基于大量证据做出的。根据《FDCA》，“实质证据”一词的定义是“由经过科学培训和经验的合格专家进行的充分和良好控制的调查，包括临床调查，以评估所涉产品的有效性，在此基础上，这些专家可以公平和负责任地得出结论，认为产品将对产品产生影响。
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声称或被代表在标签或建议标签中规定、推荐或建议的使用条件下。
FDA将这一证据标准解释为，要求至少进行两次充分且控制良好的临床研究，以确定新产品的有效性。然而，在某些情况下，FDA表示，具有某些特征和附加信息的单一试验可能符合该标准。1998年，国会批准了这一办法，立法在有关部分规定，"如果， [林业局]根据相关科学，确定来自一项充分且控制良好的临床研究的数据和确证性证据（在此类研究之前或之后获得）足以确定有效性，FDA可将此类数据和证据视为实质性证据。这项法律修改承认FDA有可能发现，一项充分且控制良好的临床研究具有确证性证据，包括对照试验以外的支持性数据，足以确定有效性。2019年12月，FDA发布了指南草案，进一步解释了建立有效性实质性证据所需的研究。虽然FDA尚未最终确定该指南，但它确实在2023年9月发布了额外的指南草案，概述了依赖确证性证据代替第二项临床研究的考虑因素。
在评估申请和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议（如有），以及生产设施和临床试验中心的检查报告，FDA将发布CRR或批准函。为了达到这一决定，FDA必须确定该药物是有效的，并且其预期益处超过其对患者的潜在风险。该"获益—风险"评估由NDA或BLA中关于产品安全性和有效性的大量证据提供。该评估还考虑到其他因素，包括：基础疾病的严重程度以及当前可用疗法满足患者医疗需求的程度；上市前临床试验证据如何推断产品在上市后环境中的实际使用的不确定性；以及是否需要风险管理工具来管理特定风险。与此相关，FDA审查小组将将所有单独的审查和其他文件汇编成一个“行动包”，作为FDA审查的记录。审查小组随后发布建议，FDA高级官员做出决定。
一个CRR表示申请的审查周期已经完成，并且申请将不会以其现有形式获得批准。PRL通常概述了申请中的缺陷，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。PRL可能需要额外的临床或其他数据、额外的关键性III期临床试验和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发布了CRR，申办者将有一年的时间来回应FDA发现的缺陷，届时FDA可以认为申请撤回，或者酌情给予申办者额外六个月的延期以回应。FDA承诺在两个月或六个月内审查根据发布的PRL提交的重新提交，具体取决于所包含的信息类型。然而，即使提交了这些额外信息，FDA最终可能会决定申请不符合批准的监管标准。FDA采取的立场是，CPL不是最终的机构行动，使决定受到司法审查。相反，对于那些寻求质疑FDA的CRL决定的人，FDA已经表示，申办者可以要求就PRL举行正式听证会，或者他们可以提出复议请求或正式争议解决请求。
另一方面，批准函授权该产品的商业销售，并附有特定适应症的特定处方信息。也就是说，批准将限于使用条件（例如，患者人群、适应症），在FDA批准的标签中描述。此外，根据需要解决的具体风险，FDA可能要求产品标签中包含禁忌症、警告或注意事项，要求进行批准后试验（包括4期临床试验）以进一步评估产品批准后的安全性，要求进行测试和监督计划以监测产品上市后的产品或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这些机制可能对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后试验或监督计划的结果，阻止或限制产品的进一步上市。批准后，对已批准产品的某些类型的变更，如增加新的适应症、生产变更和附加标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA审查和批准。
根据2021年4月签署成为法律的《确保创新法案》，FDA必须在批准新药和生物制品后30天内公布行动方案，概述其批准新药和生物制品的决定。到目前为止，CRL还不是公开可用的文件。
批准后要求和承诺
如果产品获得监管部门的批准，批准可能会明显局限于特定疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能要求产品标签中包含某些禁忌症、警告或注意事项。此外，NDA批准的条件可能包括申办方同意PMR或PMC研究，这些研究旨在进一步评估药物安全性，
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有效性，可能需要测试和监督计划，以监测已上市的批准产品的安全性。这些可能包括额外的研究、登记、数据收集、分析和/或信息。
根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及针对临床数据补充应用的新申请费。
此外，药品制造商和其他参与生产和分销经批准的药品的实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP要求。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。
一旦获得批准，如果不符合监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤销批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括非预期严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或不符合监管要求，可能导致对批准的标签进行修订，以添加新的安全性信息;实施上市后研究或临床试验，以评估新的安全性风险;或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或生产，暂停批准，或产品完全退出市场或产品召回；
•对批准后的临床试验处以罚款、警告信或暂停；
•拒绝FDA批准待批准的NDA或已批准的NDA的补充剂，或暂停或吊销产品许可证批准；
•扣押、扣留产品，或者拒绝允许产品进出口的；
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA严格规范市场上的处方药产品的营销、标签、广告和促销。除其他外，该法规包括直接面向消费者的广告、有关未经批准用途的通信、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网和社交媒体的促销活动的标准和法规。在候选产品获得批准之前，禁止对候选产品的安全性或有效性进行宣传。批准后，药品通常不得用于未经FDA批准的用途或以与产品处方信息不一致的方式进行推广。2021年9月，FDA发布了最终法规，描述了FDA在确定药品预期用途时将考虑的证据类型。此外，2023年10月，FDA发布了指南草案，概述了FDA关于向医疗保健提供者分发未经批准用途的科学信息的非约束性政策。本指南草案要求此类沟通是真实的，非误导性，事实和公正的，并包括所有必要的信息，医疗保健提供者解释有关未经批准使用的信息的优点和缺点以及有效性和效用。
在美国，医疗保健专业人员通常被允许为药物标签中没有描述的用途开处方，称为标签外使用，因为FDA不规范医学实践。然而，FDA法规对制造商的通信施加了严格的限制，禁止推广标签外使用。在非常特定的条件下，制造商可能允许进行非促销、真实和非误导性的非标签外信息的传播，例如分发科学或医学期刊信息。此外，公司还可以宣传与处方信息一致的信息，并有能力主动地与处方委员会成员讨论未经批准的药物或未经批准的药物的使用的数据，根据FDA的一些相对近期的指导。此外，随着《批准前信息交换法》的通过，或 PIE法案在2022年12月，尚未获批产品的申办者可主动向付款人传达有关开发中产品的某些信息，以帮助患者在产品获批后更快地获取产品。此前，FDA指导允许此类通信，但新立法明确为向付款人传达有关开发中产品的某些信息的申办者提供保护，包括批准产品的未经批准使用。
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然而，如果发现一家公司促进了标签外使用，它可能会受到FDA、司法部或卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局的不利公共关系和行政和司法执法。这可能会使公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及对公司促销或分销药品方式进行实质性限制的协议。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司征收巨额民事和刑事罚款，并要求公司签署同意令或永久禁令，根据这些法令，特定的促销行为将被改变或削减。
此外，处方药产品的分销受各种联邦和州法律的约束，其中最新的法律仍在逐步纳入美国供应链和监管框架的过程中。处方药营销法，或 PDMA该法案是第一部为各州药品经销商的注册和监管设定最低标准，并规范药品样品的分销。今天，PDMA和州法律都限制处方药产品样品的分配，并要求确保分配过程中的问责制。国会最近颁布了《药品供应链安全法案》， DSCSA该法案对FDCA作出了重大修订，包括以更全面的法定计划取代PDMA中有关处方药批发分销的某些条款。DSCSA现在要求对批发分销和第三方物流供应商采用统一的国家标准；它还规定了在许可证和处方药可追溯性领域的某些州法律的优先权。
第505(B)(2)条新发展区
大多数新药产品的NDA基于两项完整的临床试验，这些试验必须包含拟议新产品用于拟议用途的安全性和有效性的实质性证据。这些申请是根据FDCA第505（b）（1）条提交的。然而，FDA有权根据FDCA第505（b）（2）条批准替代类型的NDA。此类申请允许申办者部分依赖FDA先前对类似产品或已发表文献的安全性和有效性的研究结果。具体而言，第505（b）（2）条适用于以下药物的NDA："并非由申办者进行或为申办者进行的，申办者未从进行或为其进行的人处获得参考权或使用权"。
第505（b）（2）节授权FDA根据非申办方开发的安全性和有效性数据批准NDA。根据第505（b）（2）节提交的NDA可能为FDA批准新的或改良的制剂或先前批准的产品的新用途提供了一种替代的、可能更快速的途径。如果505（b）（2）申办者可以确定依赖FDA先前的批准在科学上是适当的，申办者可以消除对新产品进行某些临床前研究或临床试验的需要。FDA还可能要求公司进行额外的研究或测量，以支持对批准产品的变更。FDA随后可以批准新产品候选用于参考产品已批准的所有或部分标签适应症，以及第505（b）（2）条申办者寻求的任何新适应症。根据第505（b）（2）条批准的产品通常被称为后续产品。
仿制药的缩写新药申请
1984年，随着对FDCA的Hatch—Waxman修正案的通过，国会建立了一个简化的监管计划，授权FDA批准具有与FDA先前根据NDA批准的药物相同活性成分并具有生物等效性的仿制药。为了获得仿制药的批准，申办者必须向FDA提交ANDA。ANDA是一份全面的提交文件，其中包括与活性药物成分、生物等效性、制剂配方、仿制药的质量标准和稳定性以及分析方法、生产工艺验证数据和质量控制程序有关的数据和信息。ANDA是“缩写”的，因为它们通常不包括临床前和临床数据来证明安全性和有效性。相反，为支持此类申请，仿制药生产商可能依赖于先前根据NDA批准的药品（称为参考上市药物）进行的临床前和临床试验，或 RLD.
根据Hatch—Waxman法案，FDA不得批准ANDA或505（b）（2）申请，直到RLD的任何适用非专利排他性期限到期。FDCA为含有新化学实体的新药提供为期五年的非专利数据独占权，或 NCE.就本条款而言，FDA一贯采取的立场是NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。2021年4月颁布的《确保创新法案》证实了这一解释。活性部分是负责原料药生理学或药理学作用的分子或离子。在获得此类NCE独家授权的情况下，仿制药或后续药物申请在五年到期前不得向FDA提交，除非提交材料附有第IV段认证，在这种情况下，申办者可以在原始产品批准后四年内提交申请。
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FDCA还规定，如果NDA包括一项或多项新的临床研究（生物利用度或生物等效性研究除外）的报告，这些研究是由申办者或为申办者进行的，并且对申请的批准至关重要。这三年的排他性期通常保护以前批准的药品的变更，例如新剂型、给药途径、组合或适应症。对于含有先前批准的活性部分的制剂，只要符合新临床研究的法定要求，将可获得三年的排他性。与五年NCE独占权不同，授予三年独占权并不阻止FDA接受ANDA或505（b）（2）申请，寻求在原药产品批准之日批准仿制药。FDA通常在产品获批前不久就决定是否授予数据独占权。
FDA必须为某些仿制药建立优先审查轨道，要求FDA在8个月内审查一个药物申请，该药物在奥兰治书中列出的批准药物为三个或更少，不再受任何专利或监管专有保护，或在FDA的药品短缺名单上。新的立法还授权FDA加快对“竞争对手仿制药”或仿制药竞争不充分的药物的审查，包括在提交申请之前与药物申办者举行会议或向其提供建议。
Hatch-Waxman专利认证和30个月的逗留
作为提交NDA或某些补充申请的一部分，NDA申办者必须向FDA列出每一项专利，包括涵盖申办者产品或批准的产品使用方法的声明。在新药获得批准后，该药物申请中列出的每一项专利都将在橘书中公布。FDA关于专利上市的规定在2021年1月颁布的《橘书现代化法案》（Orange Book Modernization Act）中基本上被编纂为法律。当ANDA申办者向FDA提交申请时，申办者必须向FDA证明关于橙皮书中列出的参考产品的任何专利。具体而言，ANDA申办方必须证明：（i）尚未提交所需专利信息；（ii）所列专利已过期；（iii）所列专利尚未过期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或（iv）所列专利无效或不会被新产品侵犯。此外，如果第505（b）（2）节NDA申办者依赖于对已获批产品进行的研究，则申办者还需要向FDA证明在奥兰治书中列出的NDA获批产品的任何专利，其程度与ANDA申办者相同。
如果仿制药或后续药物申办者没有质疑创新者的上市专利，FDA将不会批准ANDA或505（b）（2）申请，直到所有声称引用产品的上市专利到期。证明新的仿制药不会侵犯已批准产品的上市专利，或者这些专利无效或不可执行的证明称为第IV段证明。如果ANDA申办者向FDA提供了第IV段认证，则一旦FDA接受ANDA备案，申办者还必须向NDA所有者和专利持有人发送第IV段认证通知。专利权人和专利权人可以根据第四段证明的通知提起专利侵权诉讼。在收到第IV段认证后的45天内提出专利侵权诉讼，自动阻止FDA批准ANDA或505（b）（2）NDA，直到收到第IV段通知、专利到期或侵权案件中对ANDA或505（b）（2）NDA申请有利的30个月。
儿科研究和排他性
儿科排他性是美国另一种非专利营销排他性，如果获得批准，对于药品，规定在任何现有专利或监管排他性（包括非专利和孤儿排他性）的期限上附加六个月的营销保护。如果NDA申办者提交的儿科数据公平回应了FDA对此类数据的书面要求，则可以授予该六个月的排他性。数据不需要证明产品在研究的儿科人群中有效，相反，如果临床试验被认为公平地响应FDA的要求，则授予额外的保护。如果在法定时限内向FDA提交并接受所要求的儿科研究报告，则无论该产品的专有权或专利保护期限如何，均将延长6个月。这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA无法批准另一项申请的监管期限。关于专利，六个月的儿科专用期不适用于ANDA或505（b）（2）申办者提交第IV段专利证明的任何专利，除非NDA申办者或专利所有者首先获得法院裁定专利有效并被拟议产品侵犯。
专利期限的恢复和延长
根据Hatch—Waxman法案，声称新药品的专利可能有资格获得有限的专利期限延长，该法案允许在产品开发和FDA监管审查期间损失的专利期限最长为五年。授予的恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和最终批准日期之间的时间。专利期限恢复不能用于延长专利的剩余期限，自产品批准起总共14年。
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约会只有一项专利适用于已批准的药品有资格获得延期，且延期申请必须在有关专利到期前提交。一项涵盖多个寻求批准的药物的专利只能与其中一个批准有关。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。
联邦和州数据隐私法
在美国和我们进行试验的其他国家或地区，或我们将来可能开展业务，有多项隐私和数据安全法律可能影响我们的业务活动。这些法律正在不断演变，可能会增加我们的义务和未来的监管风险。在医疗保健行业，根据1996年联邦健康保险携带和责任法案，经《经济和临床健康信息技术法案》修订，或 HIPAAHHS已发布法规，以保护受保护健康信息或PHI的隐私和安全，这些信息由涵盖的实体使用或披露，包括某些医疗保健提供者，健康计划和医疗保健信息交换所。HIPAA还规范医疗交易中使用的数据内容、代码和格式的标准化，以及医疗计划和提供者标识符的标准化。HIPAA还对受保护实体的商业伙伴施加了某些义务，这些商业伙伴在向受保护实体或代表受保护实体提供服务时获得受保护的健康信息。虽然我们不是受保实体，但作为业务伙伴，如果我们故意从受保实体（例如医疗保健提供者或临床研究中心）获取或进一步披露PHI，我们可能会受到处罚，包括刑事处罚和合同损害，因此，我们必须确保在我们或我们的供应商或业务合作伙伴获得任何PHI的访问权之前，我们或我们的供应商或业务合作伙伴获得适当的授权。除联邦隐私法规外，还有许多州法律管理健康信息的保密性和安全性，这些法律可能适用于我们的业务。除了可能的联邦民事和刑事处罚以外，州总检察长被授权在联邦法院提起民事诉讼，要求赔偿或禁令，以执行HIPAA，并寻求与联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州总检察长（以及私人原告）已经提起民事诉讼，寻求因涉嫌违反HIPAA隐私和安全规则而造成的禁令和损害赔偿。州总检察长也有权执行州隐私和安全法。今后也可能会采用有关隐私和安全的新法律和法规。
2020年11月，加利福尼亚州颁布了被称为美国第一部“类似GDPR”的法律的立法，即加州消费者隐私法，或 CCPA它为消费者创造了新的个人隐私权（因为这个词在法律中有广泛的定义），并对处理消费者或家庭个人数据的实体增加了隐私和安全责任。CCPA于2020年1月1日生效，要求被覆盖的公司向加州消费者提供新的披露，提供与其个人信息相关的消费者权利，并允许对数据泄露提出新的诉讼理由。此外，从2023年1月1日起，加州隐私权法案，或 CPRA《消费者保护法》对《消费者保护法》进行了重大修改，包括扩大消费者权利，特别是在某些敏感个人信息方面，并创建了新的原则，如数据最小化、目的限制和存储限制。《公民权利法》还设立了一个新的国家机构，该机构将被赋予执行和执行《公民权利法》和《公民权利法》的权力。CCPA和CPRA可能会影响我们的业务活动，这取决于其解释方式，并说明我们的业务不仅面临网络威胁，而且面临与个人数据和个人可识别健康信息相关的不断变化的监管环境。这些条款可能适用于我们的部分业务活动。
除加利福尼亚州外，其他11个州也通过了类似于CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底前生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息有关的义务，以及处理"敏感"数据（在某些情况下包括健康数据）的特殊义务。这些法律的某些规定可能适用于我们的业务活动。还有一些州正在积极考虑或已经在2024年立法会议期间通过了全面的隐私法，这些法律将在2025年及以后生效，包括新罕布什尔州和新泽西州。其他州将来也会考虑类似的法律，国会也一直在讨论通过一项联邦隐私法。还有一些州专门规范可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州在2023年通过了一项健康隐私法，将规范健康信息的收集和共享，该法律还具有私人诉讼权，这进一步增加了相关的合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来规范消费者健康数据，更多的州（如佛蒙特州）正在考虑在2024年进行此类立法。其他州将在未来考虑这些法律，国会也一直在讨论拟议的联邦隐私法。这些法律可能会影响我们的业务活动，包括我们对研究对象的识别、与业务合作伙伴的关系以及最终产品的营销和分销（如果获得批准）。
由于该等法律的广泛性以及根据该等法律提供的法定例外情况和监管安全港的狭窄性，我们目前或未来的部分业务活动（包括某些临床研究、销售和营销实践以及向我们的客户提供某些项目和服务）可能会受到一项或多项该等隐私和数据安全法律的质疑。合规性环境的提高，以及为满足多个司法管辖区不同的隐私合规性和/或报告要求而构建和维护稳健且安全的系统的需求，可能会增加医疗保健公司无法完全遵守其中一项或多项要求的可能性，
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要求.如果我们的运营被发现违反了上述适用于我们的任何隐私或数据安全法律或法规，或适用于我们的任何其他法律，我们可能会受到处罚，包括潜在重大的刑事、民事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收入减少，如果我们受到同意令或类似协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，以及我们的业务缩减或重组，其中任何可能对我们的业务运营能力和经营业绩造成不利影响的情况下，我们将面临额外的报告要求和/或监督。如果我们可能开发的任何候选产品一旦获得批准，在外国销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。
美国境外药品的审查和批准
为了在美国境外销售任何产品，申办者亦须遵守其他国家及司法管辖区的多项及不同的监管规定，包括药物的临床试验，上市许可，商业销售及分销。无论产品是否获得FDA的批准，该公司都需要获得类似的外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始产品的临床试验或上市。批准过程最终因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，并且比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准并不确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但未能或延迟在一个国家或司法管辖区获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管过程产生负面影响。
非临床研究
非临床研究旨在证明新化学或生物物质的健康或环境安全。非临床（药物—毒理学）研究必须按照EU指令2004/10/EC中规定的GLP原则进行（除非某些特定药品另有理由，例如用于放射性标记目的的放射性药物前体）。特别是，体外和体内非临床研究必须按照GLP原则进行规划、实施、监测、记录、报告和存档，GLP原则定义了一套组织过程和非临床研究条件的质量体系规则和标准。这些GLP标准反映了经济合作与发展组织的要求。
欧盟临床试验批准
2022年1月31日，临床试验法规（EU）No 536/2014在欧盟生效，取代了之前的临床试验指令2001/20/EC。《临床试验条例》旨在简化和简化欧盟临床试验的授权、实施和透明度。根据新的临床试验批准协调程序，临床试验的申办者在欧盟一个以上成员国进行，或 欧盟成员国，只需要提交一份申请以获得批准。申报将通过临床试验信息系统提交，该系统是一个由EMA监督的新临床试验门户网站，可供临床试验申办者、欧盟成员国主管当局和公众使用。
除了简化程序外，新法规还包括为申请准备和提交的单一文件，简化了临床试验申办者的报告程序，以及一个统一的临床试验申请评估程序，该程序分为两部分。第一部分由所有已提交临床试验授权申请的欧盟成员国或相关欧盟成员国的主管当局进行评估。第二部分由每个相关欧盟成员国单独评估。对临床试验申请的评估制定了严格的截止日期。相关伦理委员会在评估程序中的作用将继续受相关欧盟成员国的国家法律的约束。然而，总体相关时间表将由临床试验法规定义。
《临床试验条例》没有改变先前的要求，即赞助商必须事先获得进行临床试验的欧盟成员国的主管国家当局的批准。如果临床试验是在不同的欧盟成员国进行的，这些欧盟成员国的主管当局必须提供进行临床试验的批准。此外，赞助商只有在适用的伦理委员会发表了赞成的意见后，才能在特定的临床地点开始临床试验。
与在美国一样，进行某些临床试验的各方必须在欧盟的EudraCT网站上公布临床试验信息：https://eudract.ema.europa.eu.
欧盟的顶级称谓
2016年3月，EMA发起了一项倡议，即优先药物，或素数，计划，以促进在适应症的候选产品的开发，这种适应症通常很罕见，目前几乎没有治疗方法。Prime方案的目的是
鼓励在未得到满足的医疗需求领域进行药物开发，并对在集中程序下审查的代表重大创新的产品进行加速评估。中小型企业的产品可能比大公司更早有资格加入Prime计划。具有Prime称号的候选产品的赞助商将获得许多好处，包括但不限于，及早与EMA进行积极主动的监管对话，频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，以及加快营销授权申请，或MAA一旦提交了卷宗，就会进行评估。重要的是，来自人类医药产品委员会的专门机构联系人和报告员，或CHMP，或高级治疗委员会在Prime计划的早期被任命，以促进在EMA委员会级别对产品的更多了解。启动会议启动了这些关系，并包括EMA的一个多学科专家团队，以提供关于总体发展和监管战略的指导。
儿科研究
在获得欧盟的营销授权之前，赞助商必须证明符合EMA批准的儿科调查计划中包括的所有措施，或者皮普，覆盖儿科人口的所有子集，除非EMA已对PIP中包括的一项或多项措施批准了特定产品的豁免、类别豁免或延期。(EC)第1901/2006号条例--称为《儿科条例》--规定了所有销售授权程序的各自要求。当公司想要为已经授权的药物增加新的适应症、药物形式或给药路线时，这一要求也适用。EMA儿科委员会，或PDCO，可能会批准某些药物的延期，允许公司推迟儿童药物的开发，直到有足够的信息证明其对成人的有效性和安全性。在以下情况下，PDCO也可给予豁免：(A)该产品可能对部分或全部儿童人群无效或不安全；(B)该疾病或状况仅发生在成人人群中；或(C)该产品对儿童人群的现有治疗没有显著的治疗益处。在提交营销授权申请或修改现有营销授权之前，EMA确定公司实际上遵守了每个相关PIP中列出的商定研究和措施。
营销授权
根据欧盟监管制度，赞助商必须按照集中或分散的程序提交MAA，才能获得产品的上市批准。集中化程序规定由欧盟委员会授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。对于特定产品，包括通过某些生物技术工艺生产的药品、被指定为孤儿药品的产品、高级治疗产品以及含有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，集中程序是强制性的。对于含有用于治疗其他疾病的新活性物质的产品，以及具有高度创新性或集中处理有利于患者利益的产品，集中处理可能是可选的。
在集中程序下，设立在EMA的CHMP负责对产品进行初步评估。CHMP还负责几项授权后和维护活动，例如评估对现有营销授权的修改或扩展。根据欧盟的中央程序，当赞助商提供补充信息或书面或口头解释以回答《气候变化管理计划》的问题时，评估海洋环境影响评估的最长时限为210天，不包括时钟停顿。在特殊情况下，当从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，一种医药产品具有重大利益时，CHMP可能会给予加速评价。在这种情况下，EMA确保在150天内给出CHMP的意见。
如果申办者希望在多个欧盟成员国销售产品，但该产品之前尚未在任何欧盟成员国获得上市批准，则可使用分散程序。分散化程序规定，由一个或多个其他成员国或有关成员国批准由发起人指定的一个成员国（称为参考成员国）进行的申请的评估。根据本程序，申办方根据相同申报资料和相关材料提交申请，包括产品特性概要草案、标签和包装说明书草案，提交给参考成员国和相关成员国。参考成员国在收到有效申请后210天内准备评估报告草稿和相关材料草稿。在收到参考成员国的评估报告和相关材料后90天内，各有关成员国必须决定是否批准评估报告和相关材料。
如果成员国以可能严重危害公众健康为由不能批准评估报告和相关材料，争议点将受到争端解决机制的约束，并可能最终提交欧盟委员会，其决定对所有成员国都具有约束力。
上市许可只能授予在欧盟设立的申办者。一旦在欧盟所有成员国获得上市许可，且研究结果包含在产品信息中，即使阴性，
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产品可获得六个月的补充保护证书延期。对于FDA指定的药品，10年的市场独占期延长至12年。
欧盟的授权和续期期限
原则上，上市许可有效期为五年，五年后，根据EMA或相关欧盟成员国主管部门对风险—收益平衡的重新评估，可以续期。为此，上市许可持有人必须在上市许可失效前至少6个月向EMA或欧盟成员国的相关主管机构提供质量、安全性和有效性方面的文件的合并版本，包括自上市许可获得以来引入的所有变更。一旦续期，上市许可有效期无限期，除非EC或欧盟成员国的相关主管机构基于与药物警戒有关的合理理由决定继续进行一个额外的五年续期期。在欧盟市场（集中程序的情况下）或在授权失效后三年内交付上市许可的欧盟成员国市场上上市的任何上市许可均不符合上市许可。
审批后要求
和美国一样，两 上市授权，或 MA，药品持有人和生产商受EMA、EC和欧盟成员国主管当局的全面监管监督。例如，MA持有人必须遵守欧盟药物警戒立法及其相关法规和指南，这些法规和指南涉及进行药物警戒或评估和监测药品安全性的许多要求。特别是，MA持有人必须建立和维护药物警戒系统，并任命一名负责建立和维护该系统的个人合格人员，并监督药品的安全性和任何新出现的安全性问题。关键义务包括快速报告疑似严重不良反应和提交定期安全性更新报告，或 的psur.
所有新的MAA必须包括风险管理计划，或 RMP，描述公司将实施的风险管理系统，并记录防止或最小化与产品相关风险的措施。监管当局亦可施加特定责任，作为金融管理专员的一项条件。此类风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全性监测、更频繁地提交PSUR或进行额外的临床试验或授权后安全性研究。
欧盟的药品生产过程也受到严格监管，监管机构可能会关闭他们认为不符合法规的生产设施。生产需要生产许可证，生产许可证持有人必须遵守适用的欧盟法律中规定的各种要求，包括在生产药品和API时遵守欧盟GMP标准。
在欧盟，已批准产品的广告和促销受管理药品促销、与医生互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律约束。这些法律要求有关药品的宣传材料和广告符合产品的产品特性概要，或 SmPC，经主管部门批准。推广不符合SmPC的医药产品被认为构成了标签外的推广，这在欧盟是被禁止的。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告。虽然药品广告和促销的一般要求是根据欧盟指令制定的，但细节受每个欧盟成员国的法规管辖，各国可能有所不同。
上述欧盟规则一般适用于欧洲经济区。
不遵守欧盟和欧盟成员国适用于进行临床试验、生产批准、医药产品的MA和此类产品的营销的法律，在授予MA之前和之后，制药产品的制造、法定医疗保险、贿赂和反腐败，或其他适用的法规要求，可能导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验，或批准MA、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改MA、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、暂停执照、罚款和刑事处罚。
欧盟的监管数据排他性
在欧盟，根据完整的营销授权申请在欧盟授权的创新医药产品(而不是依赖于另一种先前批准的医药产品的营销授权档案中提供的数据的营销授权申请)有权享有八年的数据排他性。在此期间，授权这些创新产品的仿制药的发起人不能依赖为创新医药产品提交的营销授权档案中包含的数据。创新的医药产品也有权享受总共十年的
市场排他性。在这十年期间，这种药品的任何仿制药都不能进入欧盟市场。如果在这十年的头八年中，营销授权持有者获得了对一个或多个新治疗适应症的授权，那么整个十年的期限将延长到最多十一年，而在授权之前的科学评估中，这些适应症被认为与现有疗法相比可以带来显著的临床益处。即使一种化合物被认为是NCE，以便创新者获得规定的数据独占期，如果另一家公司获得了基于MAA的营销授权，该公司具有药物试验、临床前试验和临床试验的完整独立数据包，则该公司也可以销售该产品的另一个版本。
儿科排他性
如果赞助商在所有欧盟成员国获得营销授权，或获得欧盟委员会在集中程序中授予的营销授权，并且针对儿科人群的研究结果包含在产品信息中，即使是否定的，该药物也有资格通过延长补充保护证书的期限获得额外6个月的合格专利保护期，或者程控，或者由营销授权持有人选择将监管市场排他性从十年延长一年至十一年。
访问联盟
2020年10月，药品和保健品监管局，或MHRA，与澳大利亚治疗商品管理局、加拿大卫生部、新加坡健康科学管理局和瑞士医疗保健公司一起加入了ACCESS联盟。该联盟是由这些监管机构组成的联盟，共同努力促进更大的监管协作和监管要求的协调。该联盟的目标是最大限度地扩大联盟合作伙伴之间的国际合作，减少重复，并增加每个机构的能力，以确保患者能够及时获得高质量、安全和有效的治疗产品。MHRA于2021年1月1日开始与接入合作伙伴共享工作申请。Access联盟工作组成员定期举行会议，交流有关监管问题和参与监管机构面临的挑战的信息，包括临床试验、营销授权、产品制造现场检查、上市后监督、共同制定技术指南或监管标准以及信息平台合作等问题。ACCESS联盟制定了三个授权程序：新活性物质和生物相似工作共享倡议和仿制药工作共享倡议。
一般资料保障规例
美国以外的许多国家都有严格的法律来管理个人信息的隐私和安全。收集、使用、披露、转移或以其他方式处理有关位于欧洲经济区的个人的个人数据，包括个人健康数据，以及在欧洲经济区进行的个人数据的处理，受欧盟一般数据保护条例的约束，或GDPR2018年5月25日生效。GDPR范围广泛，对处理个人数据的公司提出了许多要求，对处理健康和其他敏感数据的公司提出了更高的要求，例如在许多情况下，要求公司在处理这些数据之前获得与敏感个人数据相关的个人的同意。GDPR对处理属于GDPR范围的个人数据的公司施加的义务的例子包括：向个人提供有关数据处理活动的信息，实施保护个人数据安全性和机密性的措施，任命数据保护官员，提供数据泄露通知，以及在与第三方处理器接触时采取某些措施。
GDPR还对将个人数据传输到欧洲经济区以外的国家（包括美国）实施了严格的规定，并允许数据保护机构对违反GDPR的行为实施巨额处罚，包括可能处以高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会的私人诉讼权，可以向监管机构提出投诉，寻求司法救济，并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。遵守GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加业务成本，或要求公司改变业务惯例以确保完全合规。
人们一直担心企业将个人数据从欧盟转移到其他国家的能力。2020年7月，欧盟法院或 CJEU，使欧盟—美国隐私盾框架无效，该框架是用于将个人数据从欧洲经济区转移到美国合法化的机制之一。CJEU的决定还引起了人们对数据传输替代手段（标准合同条款）的长期可行性的质疑，CJEU的这一决定可能会导致对从欧盟到美国的数据传输进行更严格的审查，并增加我们的遵守数据隐私法的成本，以及我们与供应商和业务合作伙伴谈判适当的隐私和安全协议的成本。
此外，2022年10月，美国总统拜登签署行政命令，实施新的欧盟—美国数据隐私框架，该框架将取代欧盟—美国隐私盾。欧盟启动了通过欧盟的进程，
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2022年12月美国数据隐私框架。目前尚不清楚该框架是否和何时最后确定，是否会在法庭上受到质疑。围绕此问题的不确定性可能会进一步影响我们在欧盟的业务运营。
与英国脱欧相关的其他问题一样，英国将如何保护个人数据，以及个人数据是否可以从欧盟转移到英国仍存在一些悬而未决的问题。在英国退出欧盟后，《2018年英国数据保护法》适用于在英国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。虽然英国的《2018年数据保护法》“实施”和补充GDPR，已于2018年5月23日获得皇家批准，并在英国生效，但目前尚不清楚从EEA向英国的数据传输是否在GDPR下仍然合法。英国政府已经确定，它认为所有欧盟和欧洲经济区成员国都足以保护数据，确保从英国到欧盟/欧洲经济区的数据流不受影响。此外，欧盟委员会最近的一项决定似乎认为英国“基本上足够”从欧盟到英国的数据传输，尽管这一决定可能在未来重新评估。
除GDPR外，全球越来越多的国家都制定了隐私和数据安全法。虽然许多法律松散地遵循GDPR作为一个模式，但其他法律包含不同或冲突的条款。这些法律将影响我们开展业务活动的能力，包括我们的临床试验以及任何最终销售和分销商业产品。
英国脱欧与英国的监管框架
英国于2020年1月31日退出欧盟。欧盟和英国就贸易与合作协定（或该协定）中的新伙伴关系达成协议，该协定于2021年1月1日起临时适用，并于2021年5月1日生效。该协议主要侧重于自由贸易，确保对包括医疗保健产品等医疗产品在内的商品贸易不加关税或配额。此后，欧盟和英国将形成两个独立的市场，由两个不同的监管和法律制度管理，但北爱尔兰将继续广泛遵循欧盟法律，详情如下。因此，该协议寻求最大限度地减少货物贸易壁垒，同时承认由于英国不再是单一市场的一部分，边境检查将不可避免。自2021年1月1日起，MHRA开始根据国内法负责监管英国的药品和医疗器械，而北爱尔兰则继续遵守《北爱尔兰议定书》下的欧盟规则。
2023年2月27日，英国政府和欧共体宣布了一项原则上的政治协议，以一套新的安排取代《北爱尔兰议定书》，称为“温莎框架”。这一新框架从根本上改变了《北爱尔兰议定书》下的现有制度，包括英国药品监管。特别是，MHRA将负责批准所有运往英国市场的药品（即，大不列颠及北爱尔兰），EMA将不再在批准运往北爱尔兰的药品方面发挥任何作用。MHRA将为所有在英国销售的药品授予单一英国范围内的MA，使产品能够在英国各地以单一包装和单一授权下销售。温莎框架于2023年3月24日获得欧盟—英国联合委员会批准，因此英国政府和欧盟将制定立法措施将其纳入法律。2023年6月9日，MHRA宣布，温莎框架的药物方面将于2025年1月1日开始适用。《2012年人类用药条例》（SI 2012/1916）（经修订），或 HMR是英国药品监管的主要法律文书。《卫生部》已将英国退出欧盟之前就存在的管理药品的欧盟法律文书纳入国内法。
通过二级立法转换为英国法律的欧盟法律继续作为"保留的欧盟法律"适用。然而，新的立法，如（欧盟）临床试验条例将不适用于英国。由于英国医药产品监管框架的很大一部分涵盖医药产品的质量、安全性和疗效、临床试验、MA、商业销售和分销是源自欧盟指令和法规，英国脱欧可能会对有关开发、生产、进口、批准、以及我们在英国的候选产品的商业化。例如，英国不再适用于从EMA获得欧盟范围内的MA的集中程序，并且需要单独的MA才能在英国销售我们的候选产品。自2024年1月1日以来，一个新的国际认可框架已经到位，据此，MHRA将考虑EMA和某些其他监管机构在确定新的英国MA申请时作出的MA批准决定。
药品承保范围、定价和报销
在美国和其他国家的市场，为他们的病情接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依赖第三方支付者来报销全部或部分相关的医疗费用。FDA和其他政府机构批准的产品的覆盖范围和报销状况存在重大不确定性。因此，即使候选产品获得批准，该产品的销售将部分取决于第三方支付者，包括美国的政府医疗计划，如医疗保险和医疗补助，商业医疗保险公司和管理式医疗机构，提供覆盖范围，并建立适当的报销水平，以满足，
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产品。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在批准清单上的特定产品，也称为配方表，该清单可能不包括特定适应症的所有批准产品。此外，第三方付款人可能会强制实施事先授权或步骤编辑要求，要求患者在我们的产品覆盖之前已尝试过其他疗法。支付者也可以拒绝将我们的产品或候选产品包括在他们的处方中，这意味着除非医疗保健提供者为保险寻求医疗例外，否则支付者将不会为产品付费。
为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似市场批准所需的成本。尽管如此，候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。一旦产品获得批准，第三方付款人决定不为候选产品提供保险可能会减少医生的使用率，并对销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。此外，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和报销，而且不同的付款人的保险和报销水平可能有很大的不同。
与透析相关的药物包括在ESRD预期支付系统中，或PPS，捆绑支付，并被归类为功能类别，如贫血管理和骨骼和矿物质代谢，只是口服药物在2025年前不包括在内。在2019年10月发布的最终ESRD PPS规则中，CMS确认将在2020年1月1日之后将TDAPA扩大到FDA批准的大多数新的透析药物。TDAPA根据药物的平均销售价格为符合条件的新药提供两年的单独付款，或ASP虽然有几个细节需要进一步澄清，包括与接收代码相关的准确时间，以允许根据TDAPA报销，这些代码是按季度分配的，但该规则支持我们的假设，即新的贫血治疗方法，包括HIF-PH抑制剂类别的那些，将被包括在ESRD PPS捆绑包中，并有资格最初根据TDAPA获得单独付款，如果FDA批准，我们预计将在提交接受后六个月收到TDAPA指定的vadustat。
作为一种口服药物，Auryxix受Medicare D部分的覆盖。根据ESRD PPS，CMS通常为每次透析治疗向透析机构支付一笔捆绑付款，涵盖在Medicare认证的ESRD设施或其家中向Medicare受益人提供的透析治疗常规所需的所有项目和服务。CMS最初将不含奥瑞昔布等可注射或静脉等价物的口服药物纳入捆绑支付，最初被推迟到2014年1月1日，随后的几次立法行动被推迟到2025年1月1日。在没有进一步的立法或法规的情况下，从2025年1月开始，没有注射或静脉等价物的口服ESRD相关药物，包括奥瑞昔布和所有其他降磷药物，将被包括在ESRD捆绑包中，这些药物的单独医疗保险付款将不再可用，就像今天的Medicare D部分下的情况一样。ESRD设施仍然可以在两年内为符合某些标准的新肾透析药物和生物制品获得TDAPA。TDAPA将根据药物的ASP提供除基本费率之外的单独付款，以促进创新疗法的采用。不能保证CMS不会再次推迟将这些口服ESRD相关药物纳入捆绑付款。即使AuryXia被CMS认为有资格，在TDAPA期间，Auryxia的销售收入可能会明显低于AuryXia没有被捆绑到ESRD PPS中的情况。此外，在TDAPA后期间，CMS目前预计将提高每次透析治疗向透析机构支付的单一捆绑支付基本率，以反映仅口服降磷药物将作为Medicare患者单一捆绑支付的一部分得到报销。不能保证单一捆绑付款基本费率的任何增加将足以以对我们有利的价格偿还奥里夏透析设施的费用。
控制医疗成本也已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的焦点。各国政府对实施成本控制方案表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的管辖区采取限制性更强的政策，可能进一步限制公司销售任何核准产品所产生的收入。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使公司或其合作者获得上市批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖范围和报销率。
在美国以外，确保产品有足够的覆盖面和支付费用也涉及挑战。处方药的定价在许多国家受到政府的控制。与政府当局的定价谈判可能远远超出产品获得监管上市批准的范围，可能需要进行临床试验，
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一种产品相对于其他可用疗法的成本效益。进行这种临床试验可能费用高昂，并导致商业化的延误。
在欧盟，各国的定价和偿还方案差别很大。有些国家规定，产品只有在商定补偿价格后才能上市销售。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与现有疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以获得补偿或定价批准。例如，欧盟为其欧盟成员国提供了选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的产品范围，并控制供人使用的药品的价格。欧盟成员国可以批准产品的特定价格，也可以采用直接或间接控制将产品投放市场的公司盈利能力的制度。其他欧盟成员国允许公司自行定价产品，但监督和控制处方量，并向医生发布指导以限制处方。
最近，欧盟许多国家提高了药品所需的折扣金额，这些努力可能会继续下去，因为各国试图管理医疗支出，特别是考虑到欧盟许多国家经历了严重的财政和债务危机。总体医疗保健费用，特别是处方药的下行压力已经变得很大。因此，新产品进入市场的壁垒越来越高。政治、经济和监管方面的事态发展可能使定价谈判更加复杂，定价谈判可能在获得偿还后继续进行。各欧盟成员国使用的参考定价，以及平行贸易，即，低价格和高价格的欧盟成员国之间的套利，可以进一步降低价格。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品进行有利的报销和定价安排。
透析组织方案
透析组织有自己的处方集，根据与药品制造商的合同状态列出了主要或首选的治疗方案。虽然开处方者可以自己独立决定开他们认为最适合特定患者的处方，但任何非处方治疗方案只能通过基于临床需要的例外程序获得。类似于支付方覆盖范围可能会影响产品销售，透析组织内的处方状态可能会影响该特定组织内处方的产品。因此，如果产品不在处方集上，该组织内的处方者可能不太可能开该产品，或者可能很难开该产品，导致销售减少。此外，一个透析组织决定将产品添加到其处方集并不能保证其他透析组织也将添加该产品。透析组织始终存在不与药品生产商就特定产品签订合同的风险，导致该产品不在该组织的处方集上。此外，透析组织通常在将产品添加到处方集之前评估产品的疗效。他们评估产品的过程可能因组织而异，评估的时机可能会推迟将此类治疗添加到处方集，进一步影响产品销售。
医疗保健法律法规
医疗保健提供者和第三方支付者在获得上市批准的药品的推荐和处方中发挥着主要作用。与供应商、顾问、第三方付款人和客户的安排受到广泛适用的欺诈和滥用、反回扣、虚假索赔法律、向医生、教学医院和其他医疗保健提供者支付的报告、患者隐私法律和法规以及其他医疗保健法律和法规的约束，这些法律和法规可能会限制业务和/或财务安排。根据适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括：
•- 联邦《反回扣法》，除其他外，禁止个人和实体故意直接或间接索取、提议、支付、接受或提供现金或实物报酬，以诱使或奖励个人推荐、购买、订购或推荐任何货物或服务，可以全部或部分付款，根据联邦医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助;
•联邦民事和刑事虚假索赔法，包括民事虚假索赔法和民事罚款法，其中禁止个人或实体，除其他外，故意向联邦政府提出或导致提出虚假、虚构或欺诈性的付款索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，以避免减少或隐瞒向联邦政府付款的义务
•HIPAA制定了额外的联邦刑法，除其他外，禁止故意执行或企图执行欺诈任何医疗福利计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述的计划；
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•经《卫生信息技术促进经济和临床健康法》修订的《健康保险和责任法案》及其各自的实施条例，包括2013年1月公布的《最终总括规则》，其中规定了保障个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款;
•《联邦虚假陈述法》，禁止在提供或支付医疗福利、项目或服务方面故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述;
•美国《反海外腐败法》（FCPA）禁止公司及其中间人为获得或保留业务或以其他方式寻求优惠待遇而向非美国官员支付、提供或承诺支付不当款项；
•联邦透明度要求，称为联邦医生支付阳光法案（更名为开放支付法案），根据《患者保护和平价医疗法案》，经《医疗保健教育和解法案》修订，或 ACA要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品制造商每年向美国卫生与公众服务部的CMS报告与该实体向医生、其他医疗保健提供者和教学医院进行的支付和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•《PDMA》及其实施条例，以及《DSCSA》，在联邦一级规范处方药和处方药样品的分配和追踪，并为各州监管药品经销商制定了最低标准；
•类似的州和外国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，这可能适用于由第三方支付者（包括私人保险公司）报销的医疗保健项目或服务，以及州礼品禁令和披露法要求，这些要求与联邦医生支付阳光法案在可报告的价值转移的性质和类型以及所涵盖的收件人类型方面有所不同。
违反这些法律的行为将受到刑事和/或民事制裁，包括在某些情况下被排除在联邦和州医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助。确保合规既耗时又昂贵。欧盟和其他司法管辖区也存在类似的医疗法律法规，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和向其付款的报告要求，以及监管个人信息隐私和安全的法律。
一些州的法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指导方针，如美国药物研究和制造商与医疗保健专业人员的互动准则，称为PhRMA准则。在某些情况下，州和外国法律也管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，并且往往不被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。
美国的医疗改革
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。在过去的几年里，联邦和州政府提出了一些关于药品和生物制药产品定价、限制药品和其他医疗产品的覆盖范围和报销、政府控制和其他医疗系统变化的提案。
例如，美国和州政府继续提出并通过旨在降低医疗成本的立法。
2010年3月，美国国会颁布了ACA，其中包括改变政府医疗保健计划下产品的覆盖范围和支付。自《反腐败法》颁布以来，已提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法》（Budget Control Act of 2011）制定了国会削减开支的措施。一个负责建议2013年至2021年至少削减1.2万亿美元赤字的联合特别委员会未能达到所需目标，从而触发了立法自动削减多个政府项目。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总额减少最多2%，根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》，该法案将持续到2031年，或 CARE法案.根据现行立法，医疗保险支付的实际减少可能高达4%。
综合拨款法案于2022年12月由总裁·拜登签署成为法律，对医疗保险计划的自动减支做出了几项修改。综合拨款法案第1001条将2010年4%的法定现收现付法自动减支推迟两年，至2024年底。由制定
根据《2021年美国救援计划法案》，医疗保险计划削减4%的计划将于2023年1月生效。综合拨款法案的医疗补偿标题包括第4163节，该节将2011年联邦医疗保险自动减支的2%预算控制法案延长6个月至2032财年，并降低2030财年和2031财年的支付减少百分比。
自ACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，以废除和取代该法律的条款。例如，随着2017年减税和就业法案的颁布，或《税法》，上届政府于2017年12月22日签署，国会废除了“个人授权”。这项要求大多数美国人购买最低水平医疗保险的条款于2019年生效。2020年11月10日，美国最高法院听取了关于ACA的个人授权部分是否是ACA的基本和不可分割的特征的口头辩论，因此，由于该授权作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也无效。2021年2月10日，拜登政府撤回了联邦政府对推翻ACA的支持。2021年6月17日，最高法院推翻了下级法院的裁决，裁定原告没有资格质疑ACA的合宪性。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。
上届政府还采取了行政行动来破坏或推迟ACA的实施，包括指示根据ACA具有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、授予豁免或推迟实施ACA中任何会给州、个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款。然而，2021年1月28日，总裁·拜登撤销了这些命令，并发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种获得。根据这项命令，联邦机构将被指示重新审查：削弱对患有先前疾病的人的保护的政策，包括与新冠肺炎有关的并发症；根据医疗补助和ACA规定的示威和豁免可能减少覆盖范围或破坏计划，包括工作要求的政策；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；增加参加联邦医疗补助和ACA的难度的政策；以及降低保险或经济援助的可负担性，包括对受扶养人的负担能力的政策。
美国的药品价格。
处方药的价格在美国也一直是相当大的讨论主题。最近，美国国会进行了几次调查，以及拟议和颁布的州和联邦立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并降低联邦医疗保险和医疗补助下的药品成本。2020年，上届政府发布了几项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些条款已被纳入条例。这些规定包括一项临时最终规则，该规则实施了价格最惠国模式，将联邦医疗保险B部分对某些医生管理的药品的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。然而，这一规则受到全国范围内的初步禁令的约束，2021年12月29日，CMS发布了一项最终规则来废除它。CMS表示，随着这一规则的发布，它将探索将价值纳入Medicare B部分药品支付的所有选择，并改善受益人获得循证护理的机会。
此外，在2020年10月，HHS和FDA发布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划，或SIP，将某些处方药从加拿大进口到美国。这一规定在美国药物研究和制造商协会的诉讼中受到了挑战，或者PhRMA但在联邦地区法院发现PhRMA没有资格起诉HHS后，该案于2023年2月被驳回。九个州(佛蒙特州、科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新墨西哥州、新罕布夏州、北达科他州、德克萨斯州和威斯康星州)已经通过了允许从加拿大进口毒品的法律。其中一些州已经提交了第804条进口计划提案，正在等待FDA的批准。2023年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药物进口计划。
此外，HHS最终确定了一项法规，取消了药品制造商根据D部分直接或通过药品利益管理者向计划赞助商降价的安全港保护，除非法律要求降价。最终规则还将取消目前的医疗保险药品回扣安全港，并为受益人销售点折扣和药房福利经理服务费创建新的安全港。它最初定于2022年1月1日生效，但随着2022年《通货膨胀削减法案》的通过，或 爱尔兰共和军国会将其推迟至2032年1月1日。
2021年7月9日，拜登总统签署了第14063号行政命令，其中重点关注药品价格等问题。该命令指示卫生和公共服务部在45天内制定一项计划，以打击“处方药定价过高，加强国内药品供应链，降低联邦政府为此类药品支付的价格，并解决反复出现的价格欺诈问题”。2021年9月9日，HHS发布了降低药品价格的计划。该计划的主要特点是：（a）使药品价格更容易负担，
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（b）通过支持加强供应链、推广生物仿制药和仿制药以及提高透明度的市场变革，改善和促进整个处方药行业的竞争；及（c）鼓励科学创新，通过支持公共和私人研究，并确保市场激励促进发现有价值的，可获得的新疗法。
IRA对医疗保险D部分有影响，这是一个提供给有权享受医疗保险A部分或参加医疗保险B部分的个人的计划，让他们选择支付每月保费的门诊处方药覆盖。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药物的制造商与医疗保险进行价格谈判，（从2026年开始），可以谈判的价格受到上限的限制；根据Medicare Part B和Medicare Part D强制回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨（2023年首次到期）；并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。IRA允许卫生和卫生部部长在最初几年通过指导而不是规章来实施其中的许多条款。
具体而言，在价格谈判方面，国会授权医疗保险谈判某些昂贵的单一来源药物和生物制品的较低价格，这些药物没有竞争性的仿制药或生物仿制药，并根据医疗保险B部分和D部分报销。CMS可以从2026年开始谈判10种高成本药物的价格，然后在2027年谈判15种D部分药物，在2028年谈判15种B部分或D部分药物，在2029年及以后谈判20种B部分或D部分药物。本规定适用于已获批至少9年的药品和已获批13年的生物制剂，但不适用于已获批用于单一罕见疾病或病症的药品和生物制剂。此外，该立法规定，如果药品制造商不遵守立法，提供的价格不等于或低于法律规定的"最高公平价格"，或者价格上涨超过通货膨胀，则可能要缴纳民事罚款和消费税。该立法还要求制造商支付医疗保险D部分药物的回扣，这些药物的价格上涨超过了通货膨胀。新法律还将医疗保险自付药物费用限制在2024年估计每年4000美元，此后从2025年开始，每年2000美元。
2023年6月6日，默克公司对HHS和CMS提起诉讼，声称爱尔兰共和军针对医疗保险的药品价格谈判计划构成了违反宪法第五修正案的无偿服用。随后，包括美国商会、百时美施贵宝公司、美国药物研究和制造商、阿斯特拉斯公司、诺和诺德公司、扬森制药公司、诺华公司、阿斯利康公司和勃林格-英格尔海姆公司在内的一些其他各方也向不同的法院提起诉讼，对HHS和CMS提出类似的宪法索赔。涉及爱尔兰共和军这些条款和其他条款的诉讼将继续进行，结果不可预测和不确定。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，一些州要求药品制造商和药品供应链中的其他实体，包括健康载体、药房福利经理、批发分销商，披露有关药品定价的信息。此外，地区医疗组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
欧盟医疗改革与药品价格
在欧盟，与美国类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品商业化的能力（如果获得批准）。在许多国家，包括欧盟国家，处方药的定价受到政府控制和准入。在这些国家，与政府当局的定价谈判可能在收到"千年收购"后需要相当长的时间。在某些国家，为了获得报销或定价批准，制药公司可能需要进行临床试验，将产品与其他可用疗法的成本效益进行比较。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或欧盟成员国一级的立法发展可能导致重大的额外要求或障碍。在欧盟提供医疗保健，包括医疗服务的建立和运营以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟。各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及在这方面产品的定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗保健预算限制导致相关医疗服务提供者对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和销售产品的国家的监管负担不断增加，这可能会限制或
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规范批准后活动，影响制药公司将其产品商业化的能力。在国际市场上，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家已经对特定产品和疗法制定了价格上限。
在欧盟，价格的潜在下降和偿还水平的变化可能是不同因素的结果，包括欧盟各成员国使用的参考定价、平行分销和平行贸易可以进一步降低价格。这也可能是由于采用外部参考定价机制，其中包括低定价和高定价的欧盟成员国之间的套利。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对任何候选产品进行有利的报销和定价安排，如果这些国家获得批准。
卫生技术评估，或 HTA在欧盟，医药产品的定价和报销决策过程中，这是许多欧盟成员国的一个基本要素。HTA的结果直接影响药品的定价和报销状态。领先和公认的HTA机构对药品的负面HTA可能会破坏获得此类产品报销的前景，不仅在发布负面评估的欧盟成员国，而且在其他欧盟成员国。
2011年，欧盟通过了第2011/24/EU号指令。该指令建立了一个自愿的国家主管部门或机构网络，负责各欧盟成员国的卫生技术援助。该网络促进和支持交流关于科技援助的科学信息。此外，2021年12月13日，通过了关于HTA的第2021/2282号法规，修订了指令2011/24/EU。虽然该条例于2022年1月生效，但它将从2025年1月起开始适用，并在此期间采取准备和实施相关步骤。一旦适用，它将根据相关产品分阶段实施。该法规旨在促进欧盟成员国在评估卫生技术方面的合作，包括新药品以及某些高风险医疗器械，并为欧盟层面在这些领域的联合临床评估提供合作基础。它将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域开展合作，包括对对患者潜在影响最大的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学磋商，开发人员可以向HTA当局寻求建议，识别新兴卫生技术，以尽早识别有前途的技术，并继续在其他领域开展自愿合作。各欧盟成员国将继续负责评估非临床（例如，经济、社会、伦理）方面的卫生技术，以及定价和报销决策。
与对外贸易有关的法律
我们受各种联邦和外国法律管辖我们的国际商业惯例。这些法律包括《反海外腐败法》，该法律禁止美国公司及其代表为获得或保留业务，或以其他方式获得优惠待遇或影响以官方身份工作的人员而向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、承诺或授权支付任何有价值的东西。在许多国家，我们经常接触的医疗保健专业人员可能符合《反海外腐败法》对外国政府官员的定义。此外，与我们的合作伙伴、合作者、合同研究组织、供应商或其他代理人的互动或由他们的互动也可能涉及FCPA。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映其交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药行业带来了独特的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。制药公司向医院支付的与临床试验和其他工作有关的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
我们的国际业务也可能遵守其他国家的国家法律，例如《联合王国反贿赂法》。2010年，或 英国反贿赂法.《联合王国反贿赂法》适用于在联合王国"经营业务"的任何公司，不论违法行为发生在何处。联合王国《反贿赂法》适用于公共和私营部门的贿赂活动，禁止提供旨在诱使或奖励"不当履行"接受者职能的"好处"。公司未能阻止第三方代表其提供贿赂也可能构成犯罪。英国《反贿赂法》规定的处罚包括可能对公司处以无限罚款，以及在某些情况下对公司高级官员进行刑事制裁。
我们正在进行临床试验的国家（如巴西和俄罗斯）有当地的反贿赂和反腐败法律，其中许多法律还可能面临重大经济或刑事处罚。我们的临床试验操作也可能导致美国的执法行动，英国或其他政府机构。美国和其他地区也有贸易法，规范货物、货币、产品、材料、服务和技术的销售、购买、进口、出口、再出口、转让和运输。违反这些法律可能导致严重后果，包括巨额罚款。
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其他规例
我们还受到许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全工作条件、制造实践、环境保护、火灾危险控制和危险或潜在危险物质的处置。我们现在或将来遵守这些法律和法规可能会产生巨大的成本。
季节性
批发商库存水平的波动影响我们的产品销售。近年来，第四季度的产品收入往往较其他季度强劲，原因是我们的分销商增加库存水平，导致批发商在随后的第一季度减少库存。此外，于2022年12月及2023年12月，我们改变了合约策略，这可能会进一步影响第一季度的销售额。
总的来说，我们第一季度的收入通常低于前四季度，第二和第三季度的收入高于第一季度，第四季度的收入是全年最高的。虽然季节性因素可能会影响一个财政年度内的季度比较，但对我们的年度综合业绩一般并不重要。然而，我们预计Auryxia将从2025年1月开始纳入ESRD捆绑包，再加上Auryxia在2025年3月的损失排他性，可能会影响我们的客户购买模式，因此他们的购买模式在2024年可能与以往的做法不同。
员工与人力资本资源
截至2023年12月31日，我们共有167名员工。我们的员工没有任何集体谈判单位代表。我们相信我们与员工保持良好的关系。
我们面临着来自竞争对手和整个行业其他公司的人员竞争。在过去几年中，由于当前行业就业市场动态，制药和生物技术行业招聘和留住员工的挑战大幅增加。
员工的保留、成长、培训和发展是我们成功不可或缺的。我们提供有竞争力的薪酬，包括基本工资和奖励奖金。我们每两年进行一次内部及外部薪酬检讨，以确保雇员薪酬公平，包括内部薪酬公平分析，以及根据外部市场数据检讨雇员薪酬。为培养更强的主人翁意识及使员工与股东的利益一致，我们根据广泛的股票激励计划向合资格员工授出限制性股票单位及普通股期权，而员工可根据员工购股计划购买股票。此外，我们的福利方案旨在吸引、激励和奖励具备支持我们业务目标所需技能的人才，协助实现我们的战略目标，并为我们的股东创造价值。我们的薪酬计划旨在使我们在竞争中脱颖而出，激励实现企业目标和个人表现，并展示我们的企业价值观。此外，我们致力培养团队成员，并为员工提供发展和领导机会，以培养整个公司的人才。
我们致力于员工的健康、安全及福祉。我们的工作模式是灵活的，并设计为适应一系列的工作概况。我们的员工主要是混合型和完全远程的，包括现场，某些员工是办公室。我们提供各种有竞争力的福利，以支持员工的身体、精神和经济福祉。我们的福利方案涵盖全面，并提供选项支持所有员工保持健康、规划未来和发展事业。我们的管理层继续评估及回应员工不断变化的需求。
环境、社会和治理
我们对多样性、平等和包容的承诺始于我们的行政领导。我们的董事会有两名成员为女性，女性在我们的高级管理团队中约占50%。此外，我们大约25%的员工是不同种族的，我们的董事会成员是非洲裔美国人。
为了确保每一位员工都得到包容、支持和公平对待，我们建立了一个团队（IDEA—包容、多样性和公平联盟），以支持和指导Akebia成为一个多元化、包容和文化智慧的工作场所。在过去的三年里，该团队与行政领导层合作，确定了增长和教育的领域，并推进了多项举措，使我们能够继续建立一个包容性的工作场所和多元化的员工队伍。我们的其他措施包括为所有员工提供学习、辅导、文化意识活动和发展机会。
我们的剑桥办事处拥有Fitwel认证，一个健康建筑认证体系，并获得二级认证。此外，我们还标明我们的办公室占地面积，以减少能源和其他资源的使用，并启动了回收计划，包括在每一张桌子上进行单流回收和回收罐。此外，我们为我们所有的乘客提供通勤福利
混合动力和办公室员工，鼓励员工使用公共交通工具，并在现场车库免费提供自行车停车场.
此外，我们还支持我们生活和工作的肾病患者社区。在美国，我们有一个患者服务计划Akebia Cares，旨在提供一对一的支持，以帮助传达个人利益和可用资源，为今天面临经济障碍的患者，使他们无法获得重要药物。2023年，我们为约15，000名需要帮助的患者免费提供价值超过700万美元的Auryxia。我们亦设有跨职能的赞助审核委员会，根据每个项目与我们的宗旨、业务目标及我们服务的社区的相关性，审核及批准赞助及捐赠。我们支持并与多个肾脏患者倡导组织密切合作。我们相信，我们参与和支持患者倡导计划表明了我们致力于改善每个受肾脏疾病影响的人的生活。
可用信息
我们的网址是www.akebia.com。本表格10—K中的信息或可通过本表格的链接访问的信息，并不以引用的方式纳入本表格10—K。我们免费提供，通过我们的网站，我们的年度报告表10—K，季度报告表10—Q，当前报告表8—K，以及任何此类报告的修订，根据1934年证券交易法第13（a）或15（d）节提交或提供，在合理可行的范围内尽快向美国证券交易委员会提交或提供电子文件后，或 美国证券交易委员会。
企业信息
Akebia于2007年在特拉华州注册成立，并于2014年成为上市公司。我们的邮寄地址和主要执行办公室和我们的实验室位于245 First Street，Cambridge，Massachusetts 02142。我们的电话号码是（617）871—2098。
我们必须向SEC提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。SEC拥有一个网站www.example.com，其中包含报告、委托书和信息声明，以及有关向SEC电子提交文件的发行人的其他信息。根据1934年《证券交易法》提交或提供的我们的10—K表格年度报告、10—Q表格季度报告、8—K表格当前报告、委托书声明以及其他信息，包括这些报告的修订和附件，也可以在我们网站的“SEC备案”部分免费获取，该部分位于www.example.com，在这些报告以电子方式提交或提供给SEC后，在合理可行的情况下尽快提供。我们网站上的信息不属于本表格10—K年度报告的一部分。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第49页
项目1A.风险因素。
我们的业务面临各种风险和不确定性。我们目前并不知悉或我们目前认为不重大的额外风险及不确定因素，亦可能成为影响我们业务、声誉、经营业绩、财务状况及股价的重要因素，并可能受到重大不利影响。倘发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、财务报表、经营业绩及未来增长前景可能受到重大不利影响。
与我们的财务状况、额外资本需求和增长战略相关的风险
我们自成立以来已产生重大亏损，预期我们将继续产生亏损，且无法保证何时（如有）我们将盈利或达到正现金流。
对医药产品开发和商业化的投资是高度投机性的，因为它可能需要前期资本支出和大量的研发费用。尽管在资产和研发方面进行了投资，但候选产品仍存在重大风险，即无法获得市场批准或获得批准的产品在商业上不可行。自成立以来，我们一直将大部分资源用于研究和开发，或研发包括我们的临床前和临床开发活动，将Auryxia商业化，并为这些操作提供一般和行政支持。我们主要通过产品销售、从合作伙伴和授权合作伙伴收到的付款、定期贷款下的借款、出售我们的普通股（包括通过我们的员工股票购买计划）、从Vifor（International）Ltd.（现为CSL Limited的一部分）支付的流动资金，或 CSL Vifor和版税交易。在我们2018年合并之前， 合并与Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.合作，或 Keryx，因此Keryx成为我们的全资子公司，我们没有任何产品被批准用于商业销售，也没有从产品销售中产生任何收入。我们目前没有盈利，自成立以来每年都出现净亏损，包括截至2023年12月31日的年度净亏损5190万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为16亿美元。我们不能保证，如果有的话，我们什么时候能盈利。
2022年3月，我们收到了完整的回复信，或CRL，来自美国，或美国、食品和药物管理局，或林业局，关于我们的新药申请，或NDA，用于我们的主要候选研究产品vadustat，用于治疗与CKD相关的贫血。FDA的结论是，NDA中的数据并不支持vadustat对透析和非透析患者的有利益处-风险评估。2022年10月，我们提交了正式的争端解决请求，或fdrr根据FDA在透析患者CRL中表达的安全担忧，与活性对照药物相比，vadustat的血管通路血栓所导致的血栓栓塞率和药物诱导肝损伤的风险相关。2023年5月，新药办公室，或ond，拒绝了我们的上诉，但为我们提供了一条前进的道路，为我们重新提交vadustat的NDA，用于治疗透析依赖患者的CKD引起的贫血，而不需要我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA确认重新提交已完成，并设定了用户费用目标日期，或PDUFA日期，日期：2024年3月27日。不能保证我们会以及时、有利的条件或根本不能保证获得对vadustat的批准。因此，vadustat在美国的监管审批过程非常不确定。如果我们没有获得vadustat在美国的批准，或者如果批准被推迟，将对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们能够获得批准，这样做的费用和时间也可能对我们成功将vadustat商业化或进行其他业务运营的能力产生不利影响，我们的财务状况可能会受到实质性损害。
我们创造产品收入和实现盈利的能力取决于我们管理支出的能力，以及Auryxiavadustat(如果获得批准)以及任何当前或未来候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)的整体成功，这取决于几个因素，包括：
•我们及时或完全获得vadadadustat在美国的批准的能力；
•为Auryxia、vadadadustat（如果获得批准）以及任何其他产品或候选产品（包括可能获得许可或收购的产品），从私人和政府支付方获得充分或优惠的定价和补偿；
•获得并保持对Auryxia、vadadustat（如获得批准）和任何其他候选产品（包括可能获得许可或收购的产品）的市场接受度；
•Auryxia、vadadadustat和任何其他产品或候选产品（包括可能获得许可或收购的产品）获得批准并在这些市场中获得足够市场份额的任何市场规模；
•vadadadustat（如获得批准）和任何其他候选产品（如获得批准）上市批准的时间和范围，包括可能获得许可或收购的产品；
•维持Auryxia、vadadadustat（如果获得批准）和任何其他产品的上市批准，包括可能获得许可或收购的产品；
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•我们的产品或候选产品与替代治疗相比的实际或感知的优势或劣势，包括各自的安全性、耐受性和疗效特征、潜在的给药方便性和易用性以及成本；
•保持我们获批产品的可接受的安全性和耐受性特征，包括任何副作用的频率和严重程度；
•目标患者人群尝试新疗法的意愿和医生开处方这些疗法的意愿，部分基于他们对我们临床试验数据的看法和/或实际或感知的安全性、耐受性和疗效特征；
•与第三方建立并维持供应和制造关系，以提供符合良好制造规范的产品的充足供应，或 GMP分数，支持Auryxia、vadadadustat（如获得批准）以及任何其他产品和候选产品（包括可能获得许可或收购的产品）的临床开发和市场需求；
•当前和未来对我们已批准或未来适应症和患者人群的限制或限制，或其他不良监管行动，或FDA要求风险评估和缓解策略，或 REMS或采用限制性风险最小化策略的风险管理计划；
•我们的合作者以及我们的销售、营销、制造和分销策略和运营的有效性；
•与任何产品进行有效竞争，以获得与我们产品相同或相似的适应症；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利和商业秘密；以及
•近期COVID—19疫情对CKD患者的不利影响以及我们竞争的磷酸盐结合剂市场。
我们的合作、许可证和其他收入还取决于我们的合作伙伴能否在他们获得我们产品许可的地区成功营销和销售vadadadustat和Auryxia。例如，2023年5月，我们与MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG签订了许可协议，或 梅迪斯根据该协议，我们授予Medice独家许可，在欧洲经济区开发和商业化vadadadustat，用于治疗慢性肾病患者贫血，或 欧洲经济区、联合王国、瑞士和澳大利亚，或 梅迪斯·特里托y.如果Medice在Medice地区推出vadadadustat的时间被推迟或其销售额低于预期，我们可能无法在预期的时间从Medice获得预期的收入，或根本无法获得预期的收入。此外，根据我们于2022年2月与CSL Vifor订立的第二份经修订及重订许可协议，或 维弗协定，我们授予CSL Vifor独家许可，可向Fresenius Medical Care North America及其附属公司（包括Fresenius Kidney Care Group LLC）、经我们批准的某些第三方透析组织、作为团购组织成员的独立透析组织以及美国的某些非零售专业药店销售vadadustat，这是vadadustat潜在市场的一个很大一部分。如果vadadadustat获得批准，但CSL Vifor未能及时或根本未能成功商业化vadadustat，我们与vadadadustat相关的预期收入将受到不利影响。
此外，根据Vifor协议，CSL Vifor向一项周转资金融资提供了4000万美元，或 周转基金，设立该公司的部分资金是为我们从合同制造商处采购上市前Vadadadustat库存的成本提供的。周转基金项下的可用金额按规定的时间间隔进行审查，并根据多个因素进行调整，包括未完成的美国vadadadustat供应承诺，以及我们在美国持有的vadadadustat库存水平。此外，在因CSL Vifor方便以外的任何原因终止或到期后，（包括在收到vadadadustat的CRR后），我们将被要求退还在终止或到期之日的周转基金未清余额。倘我们须于预期之前偿还全部或部分周转基金，则可能会对我们的综合财务报表造成重大不利影响。
我们实现盈利的能力还取决于我们管理开支的能力。我们预计将继续产生额外的运营开支，包括与我们的管道相关的额外研发开支、与vadadustat相关的额外成本，以及Auryxia持续开发和商业化的研发和销售、一般和行政开支，这可能导致在可预见的未来的运营亏损。如果我们能够获得vadadadustat和任何其他产品（包括可能已获授权或收购的产品）的上市批准，我们将继续产生与Auryxia和vadadadustat的持续商业化和上市后要求相关的大量开支，以及与任何其他候选产品（包括可能已获授权或收购的产品）的研发相关的成本。我们过往的亏损已对我们的股东（亏损）权益和营运资金产生不利影响，且预期未来亏损将继续对我们的股东（亏损）权益和营运资金产生不利影响。
除了我们运营计划中目前未考虑的任何进一步成本外，我们实现盈利能力和财务状况将部分取决于我们未来支出的比率，我们获得vadadadustat批准的能力，
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美国，我们的产品收入、合作、许可证和其他收入的时间、CSL Vifor偿还周转基金的时间和金额、我们继续遵守BlackRock信贷协议的条款以及我们在需要时获得额外资金的能力。此外，我们预计将继续产生重大开支，如果我们：
•继续我们的Auryxia和vadadadustat商业化活动，如果我们在重新提交给我们的NDA后能够获得vadadadustat的上市批准，以及任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品；
•开展并招募患者参加任何临床试验，包括Auryxia、vadadustat或任何其他产品或候选产品的上市后研究或任何其他临床试验，包括可能获得许可或收购的产品；
•寻求vadadadustat和任何其他候选产品的上市批准，包括那些可能获得许可或收购的产品；
•维持Auryxia和vadadadustat的上市批准，如果我们能够获得vadadadustat和任何其他产品的上市批准，包括可能获得许可或收购的产品；
•生产Auryxia、vadadadustat和任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品，用于商业销售和临床试验；
•为其他候选产品或平台进行发现和开发活动，可能导致发现其他候选产品；
•参与交易，包括战略、合并、合作、收购和许可交易，据此，我们将营销和开发商业产品，或开发和商业化其他候选产品和技术；
•偿还，并支付任何相关的预付罚款（如适用），本金总额最高为5500万美元的定期贷款，或 定期贷款截至2024年1月29日，根据 提供贷款融资的协议，或 贝莱德信贷协议，使用Kreos Capital VII（UK）Limited这些基金和账户由贝莱德（BlackRock Inc.）管理，总的来说， 贝莱德;
•根据我们当前和未来的许可协议支付版税、里程碑或其他款项；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合；
•就我们的人员作出决定，包括保留关键员工；
•就我们的基础设施做出决策，包括支持我们作为一家完全整合的上市生物制药公司的运营；
•遇到任何额外的延迟或遇到与上述任何问题。
如下文第一部分第3项所述，我们已经并将继续为我们的法律程序花费大量资源。法律诉讼，或任何其他法律诉讼由我们或将来针对我们提起。
如果FDA、欧洲药品管理局或美国食品药品监督管理局要求，我们的费用可能会超出预期EMA或者，如果我们认为有必要改变我们的生产流程或化验，修改或更换我们的研究方案，执行与当前计划不同或规模更大的研究，进行任何额外的临床试验，无论是为了获得批准还是作为批准后研究，包括我们决定为vadustat进行的任何额外临床试验，如果我们的临床试验完成有任何延误，或者如果在我们的PDUFA日期之后，在美国获得Vadustat的上市批准有进一步的延迟或问题。
由于与药品开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用或相关收入的时间或金额。我们产生的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。在任何特定季度，我们的产品收入、临床开发进度和经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。
此外，如果我们的潜在患者群体的规模没有我们估计的那么大，监管机构批准的适应症比我们寻求的更窄，或者需要治疗的患者群体因竞争、医生选择、覆盖范围或报销、付款人或治疗指南而缩小，我们的创收能力将受到负面影响。即使我们从AuryXia获得产品收入，以及从Riona和Vafseo在日本产生版税，Vafseo在欧洲和其他获得批准的地区可能产生版税，并可能从未来可能获得批准的任何产品的销售中产生收入和版税，包括那些可能获得许可或收购的产品，但我们可能永远不会产生足以使我们变得并保持盈利的收入和版税，我们可能需要获得额外的融资来继续为我们的运营计划提供资金。
我们可能需要大量额外的资金来资助我们的业务。未能在需要时或以可接受的条件获得这些必要的资本，可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
截至2023年12月31日，我们的现金和现金等价物为4290万美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续投入大量现金，继续将奥瑞霞商业化；在美国向FDA寻求vadustat的批准；如果获得批准，在美国开发和商业化vadustat；以及开发和商业化任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品。这些支出将包括与研发、制造、可能获得营销批准和营销批准销售的产品相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于我们当前和预期的临床试验的结果非常不确定，我们无法合理估计成功完成任何当前或未来候选产品的临床开发所需的实际资金金额，包括我们重新提交NDA的结果，或完成Auryxia和vadustat的上市后研究(如果获得批准)。我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
•进行临床试验或任何上市后要求或任何其他临床试验的范围、进度、结果和成本；
•商业化活动的成本和时间，包括奥瑞夏、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品的制造、营销、销售和分销成本；
•我们与FDA、EMA和其他监管机构的会议结果以及任何相应的影响，包括获得和维持上市批准的时间和能力、研究设计、研究规模和由此产生的运营成本；
•在进行我们的临床试验或招募患者参加我们的临床试验时遇到任何困难或延误，用于奥瑞昔布、vadustat或任何其他候选产品；
•我们在美国和其他司法管辖区以及任何其他候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品，包括监管机构强加的任何额外临床试验或批准后承诺，努力获得vadustat营销批准的结果；
•获得vadustat(包括在美国和某些其他市场)和任何其他候选产品(包括那些可能获得许可或收购的产品)的上市批准的时间和涉及的成本，包括为准备、提交和起诉监管提交文件提供资金；
•维持奥里夏或任何其他产品的上市批准的成本，包括那些可能获得许可或收购的产品；
•在失去排他性后进入市场的Aurycia的仿制药版本的数量，或爱，对于2025年3月的奥里夏，以及对奥里夏产品收入的影响的时间和程度，包括对奥里夏价格的影响；
•确保和验证我们的任何候选产品的商业制造的成本，包括那些可能获得许可或收购的产品，以及维护我们对奥里夏和vadustat或任何其他产品的制造安排，包括可能获得许可或收购的产品，或确保和验证其他安排的成本；
•准备、提交和起诉专利申请，以及维护、捍卫和执行我们的知识产权所涉及的费用，包括诉讼费用和该等诉讼的结果；
•我们参与的任何法律诉讼所涉及的费用；
•我们作为纳斯达克资本市场上市公司的地位；
•我们在人事方面的决定；
•我们在基础设施方面的决定；以及
•我们参与交易的程度，包括战略、合并、合作、收购和许可交易，据此我们可以开发和营销商业产品，或开发其他候选产品和技术。
我们可能需要获得大量额外的资金来资助我们的业务。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发项目或任何未来的商业化努力。我们未能及时提交截至2023年6月30日止三个月的10—Q季度报告或第二季度10—Q。由于未能提交，我们目前没有资格提交或使用表格S—3的注册声明。这可能使我们更难进行公开发售我们的证券。
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我们相信，我们现有的现金资源和我们预期从产品，版税，供应及许可证收入以及根据贝莱德信贷协议可获得的借贷及潜在未来借贷以及营运资金负债足以为我们目前的营运计划提供至少二十年的资金，如果vadadadustat在美国获得批准，则为四个月，如果vadadadustat在美国未获得批准，则从提交10—K表格起至少十二个月。然而，如果我们的运营业绩与我们运营计划中的预期水平相比显著恶化，或者如果vadadadustat在美国未获得批准，这会对我们的流动资金和资本资源造成不利影响，并可能影响我们日后持续经营的能力。我们对财务资源足以支持我们的营运的时间段的预测是一项前瞻性陈述，涉及许多风险和不确定性，实际结果可能因多项因素而有所不同，其中许多因素不在我们的控制范围内。我们的估计基于可能与实际结果有重大差异的假设，我们可以比我们目前预期更快地利用可用资本资源。此外，倘吾等未能达成贝莱德信贷协议项下的任何契诺，而贷款加速发放，或倘发生若干预先指定的事件，而吾等须于吾等目前预期的时间内向贝莱德支付本金，则该等事件可能会对吾等的业务造成重大不利影响。我们无法保证目前的经营计划将在我们预期的时间框架内实现，或我们预期产生的现金资源和现金将为我们预期的期间的经营计划提供资金，或额外资金将按我们可接受的条款提供，或根本无法保证。
任何额外的筹款活动可能会转移我们管理层的注意力，使其从日常活动上转移，这可能会对我们开发和商业化Auryxia和任何其他产品或候选产品（包括vadadadustat和可能获得许可或收购的产品）的能力产生不利影响，或继续寻求vadadadustat的监管批准。此外，我们可能无法获得足够金额或可接受的条款或根本无法获得额外资金。此外，在当前的经济环境下筹集资金可能会带来更多的挑战。例如，不利的宏观经济条件和不确定的地缘政治环境对资本市场造成的任何持续干扰，例如通胀上升、利率上升、经济增长放缓或衰退、全球供应链中断、持续的俄乌战争、中东战争以及中国与台湾之间的紧张局势，都可能对我们的融资能力产生负面影响，我们无法预测这种宏观经济混乱的程度和持续时间。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下筹集足够的额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止Auryxia和任何其他产品或候选产品的开发和/或商业化，包括vadadadustat和可能获得许可或收购的产品。或根据未来在美国对vadadadustat的决定对vadadadustat采取任何行动。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
筹集额外资本可能会导致我们现有股东的稀释，限制我们的业务或要求我们放弃对我们产品和候选产品的权利，而条款对我们不利。
我们预期通过产品收入、特许权使用费和许可证收入为未来的现金需求提供资金，我们可能会寻求出售公共或私人股本，进行新的债务交易，探索潜在的战略交易或这些方法的组合或其他战略替代方案。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们普通股股东的所有权权益将被稀释，我们的固定支付义务可能会增加，任何此类证券可能拥有优先于我们普通股的权利，条款可能包括清算或其他优先权以及对我们普通股股东权利产生不利影响的反稀释保护。额外债务融资（如有）可能涉及会限制我们的运营并可能损害我们的竞争力的协议，例如限制我们产生额外债务、进行资本开支、宣布股息、收购、出售或许可知识产权的能力，以及可能对我们开展业务能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们通过战略交易筹集额外资金，我们可能不得不放弃对投资组合和未来收入来源的宝贵权利，并签订协议，限制我们的运营和战略灵活性。如果我们通过与第三方的战略性交易筹集额外资金，我们可能必须在较早的阶段这样做。就任何此类战略交易而言，我们可能被要求放弃对我们的产品和产品候选者、未来收入来源或研究项目的宝贵权利，或以不利于我们的条款授予许可证。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能无法进行计划中的开发和商业化活动，我们可能需要授予开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选产品的权利。
如果我们未能遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。
我们必须满足纳斯达克的持续上市要求，其中包括最低收盘价为每股1.00美元，及时提交所有定期财务报告，或面临退市风险，这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们未能遵守纳斯达克的持续上市要求，它可能会影响我们以可接受的条件筹集资金的能力，甚至根本不会。如果我们从纳斯达克退市，我们的普通股唯一建立的交易市场将被淘汰，我们将被迫在场外交易市场或其他报价上市
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中等，视乎我们满足这些报价系统的特定上市要求的能力而定。因此，投资者可能会发现较难买卖或取得我们股份的准确报价。退市还可能降低我们普通股的知名度、流动性和价值，降低机构投资者对我们公司的兴趣，并可能增加我们普通股的波动性。退市还可能导致潜在行业合作伙伴、贷款人和员工失去信心，这可能进一步损害我们的业务和未来前景。
2023年5月9日，我们收到纳斯达克的一封信，称我们在合规期内没有重新遵守最低买入价规则，并将被退市。2023年5月22日，我们收到纳斯达克总法律顾问办公室的信函，通知我们纳斯达克确认我们已重新遵守每股1.00美元的最低出价要求。
2023年8月11日，我们收到纳斯达克的通知函，通知我们由于我们尚未提交第二季度10-Q报告，我们不符合纳斯达克的上市规则，即及时向美国证券交易委员会提交所有必要的定期财务报告。美国证券交易委员会. 2023年8月30日，我们收到纳斯达克总法律顾问办公室的信函，通知我们纳斯达克确认我们已重新遵守纳斯达克上市规则，要求及时向SEC提交所有必要的定期财务报告。
虽然最低出价不足和纳斯达克定期报告要求的事项现已结束，但不能保证我们将能够继续遵守纳斯达克持续上市的要求。
我们可能无法成功识别、收购、授权、发现、开发和商业化额外产品或候选产品，或者我们将某些候选产品的开发优先于其他产品的决定可能无法成功，这可能会损害我们的发展能力。
尽管我们继续将大量精力集中在Auryxia的商业化和寻求vadadadustat在美国获得FDA的批准上，但我们长期增长战略的一个关键因素是开发额外的候选产品，并收购、获得许可、开发和/或销售额外的产品和候选产品。
无论最终是否确定了候选产品，研究项目需要大量的技术、财政和人力资源。我们的研发项目最初可能显示出希望，但由于许多原因，未能产生用于临床开发或商业化的候选产品，其中包括：
•所使用的研究方法可能不能成功地确定潜在的适应症和/或候选产品；
•我们可能不能或不愿意收集足够的资源来获得或发现更多的候选产品；
•候选产品可能被证明具有有害的副作用，缺乏疗效，r表明其不太可能成为获得上市批准和/或获得市场认可的药物的其他特征;
•我们开发并寻求监管部门批准的候选产品（包括vadadustat）可能无法及时获得FDA批准，或根本无法获得FDA批准；
•我们开发的候选产品可能会被第三方专利或其他专有权利所覆盖；
•在我们的计划期间，候选产品的市场可能会发生变化，从而该候选产品的继续开发不再具有商业上的合理性；
•候选产品可能不能以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本不能；或者
•患者、医疗界或第三方付款人（如适用）可能不接受候选产品安全有效。
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃一个或多个项目的研发工作，或者我们可能无法识别、发现、开发或商业化其他候选产品，包括那些可能被授权或收购的候选产品，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
由于我们的财务和管理资源有限，特别是由于我们于2022年3月收到的vadadustat的CRR以及我们于2022年实施的裁员，我们专注于特定适应症的产品、研究项目和候选产品。因此，我们不得不，并且在未来可能需要，放弃或推迟追求与其他候选产品或其他适应症的机会，或可能向候选产品授予许可权，这些候选产品后来证明具有更大的商业潜力。例如，由于收到了《劳动力清单》和实施了裁员，我们推迟了某些研究活动。我们的资源分配决策可能会导致我们未能及时或根本无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发项目和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
由于我们的内部研究能力有限，我们可能依赖于其他制药和生物技术公司、学术科学家和机构以及其他研究人员销售或许可候选产品、产品或
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技术给我们。因此，我们对该等候选产品的权利可能受到限制，或者如果我们成功开发该等候选产品，我们可能需要在未来向该等第三方支付款项。这一战略的成功部分取决于我们识别、选择和获取有前途的候选产品和产品的能力。识别、选择、谈判和实施许可证或收购候选产品或批准产品的过程是漫长而复杂的。其他公司，包括那些拥有大量财务、营销和销售资源的公司，可能会与我们竞争获得候选产品或批准产品的许可或收购。我们的资源有限，无法识别和执行第三方产品、业务和技术的收购或授权，并将其集成到我们现有的基础设施中。
此外，我们可能会将资源投入潜在收购或从未完成的授权内机会，或者我们可能无法实现这些努力的预期效益。我们收购的任何候选产品在商业销售前可能需要额外的开发努力，包括广泛的临床测试和FDA、EMA、日本药品和医疗器械管理局的批准，或 PMDA，或其他监管机构，或批准后测试或其他要求（如果获得批准）。所有候选产品都容易出现药品开发的典型失败风险，包括候选产品没有被证明足够安全和有效以获得监管机构批准的可能性。此外，我们无法保证我们的任何产品将以成本效益的方式生产、达到市场认可或不需要大量的上市后临床试验。
因此，无法保证我们将能够识别、收购、授权或开发合适的额外产品或候选产品，这可能对我们的未来增长和前景造成重大不利影响。我们可能会将精力和资源集中在潜在产品、候选产品或其他最终被证明不成功的项目上。
我们可能会从事战略性交易，以获得资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或与其他公司或技术合作或投资其他公司或技术，从而损害我们的经营业绩、稀释我们的股东所有权、增加我们的债务或导致我们产生巨额费用。
作为我们业务策略的一部分，我们可能会进行额外的战略交易，以扩大和多样化我们的投资组合，包括通过合并、收购或授权资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或通过战略联盟或合作，类似于合并以及我们现有和先前的合作和许可安排。我们可能无法识别合适的策略性交易，或及时、优惠的条款、成本效益的基础上或根本无法完成此类交易。此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在机会上，或者我们可能会错误地判断这些机会的价值或价值。即使我们成功执行一项策略性交易，我们可能无法实现该交易的预期利益，并可能会因我们在该等交易中的投资而蒙受损失。将被收购公司或资产整合至我们现有业务可能不会成功，可能会扰乱持续运营，需要聘用额外人员以及实施和整合额外的内部系统和基础设施，并需要管理资源，否则将专注于发展我们现有业务。即使我们能够实现战略性交易的长期利益，我们的开支和短期成本可能会大幅增加，并对我们的流动性造成不利影响。上述任何情况可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成不利影响。例如，于2021年6月4日，我们签订了许可协议，周期协议与Cyclerion治疗公司合作，或 循环准则根据该协议，Cyclerion授予我们一项全球独家许可，以研究、开发和商业化praliciguat，一种研究性口服可溶性鸟苷酸环化酶，或 SGC刺激器。虽然我们已经进行了praliciguat的临床前研究，但在开始试验之前，我们需要做更多的工作来生产用于临床试验的产品，当临床试验开始时，我们可能无法成功开发praliciguat。倘吾等在评估交易时作出的任何假设，包括因额外制造工作或其他原因而产生的praliciguat开发成本或时间，或praliciguat的潜在利益，不正确，吾等可能无法确认交易的预期利益，吾等的业务可能受到损害。
此外，未来的交易可能带来许多业务、财务和法律风险，包括：
•产生巨额债务、发行证券稀释性或耗尽现金以支付收购；
•承担已知和未知的责任，包括或有责任、可能的知识产权侵权索赔、违法行为、税务责任和商业纠纷；
•收购和整合成本高于预期；
•难以整合任何收购业务的操作、流程、系统和人员；
•增加摊销费用，或在减记收购资产价值的情况下，减值损失，如2020年第二季度的Auryxia无形资产减值，以及对Auryxia开发产品权利的估计使用寿命的相应调整；
•由于管理层和所有权的变化，与任何被收购业务的主要供应商或客户的关系减值；
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•无法留住授权内或收购的产品、候选产品或技术所必需的人员、客户、分销商、供应商和其他商业伙伴；
•尽职调查程序可能未能查明重大问题、债务或其他缺点或挑战；
•进入我们没有或有限的开发或商业经验的适应症或市场，并且这些市场的竞争对手拥有更强的市场地位；以及
•与管理日益多元化的业务相关的其他挑战。
倘吾等未能成功管理吾等可能参与之任何交易，则吾等开发新产品及继续扩大及多元化投资组合之能力可能会受到限制。
与我们的财务安排有关的风险
我们与贝莱德信贷协议有关的责任以及贝莱德信贷协议的要求和限制可能对我们的财务状况造成不利影响并限制我们的业务。
本公司订立这个贝莱德信贷公司t提供高级担保定期贷款融资，本金总额最高为5500万美元，或 定期贷款安排.第一批3 700万美元，即A批贷款，2024年1月29日关闭，或 截止日期.除A批贷款外，定期贷款机制还包括以下可用的额外分期：800万美元可在2024年12月31日之前单次提取，或 B档贷款，以及1000万美元的单次抽奖，截至2024年12月31日，或 C档贷款与A批贷款和B批贷款一起， 定期贷款. 见注7，负债第二部分第8项的经审核合并财务报表。本表10—K的财务报表，以了解有关我们在贝莱德信贷协议下的义务的更多信息。
每次定期贷款提取均须遵守各种先决条件，包括（x）不存在任何违约或违约事件，且我们继续遵守贝莱德信贷协议的条款和规定，（y）对于B批贷款和C批贷款，收到FDA对vadadadustat的上市批准，以及（z）对于C批贷款，在交易完成日期后以股权或股权挂钩证券的形式收到一定数额的累计现金收益总额。定期贷款融资的初始到期日为2025年3月31日，如果我们在2024年6月30日或之前获得FDA批准，该到期日将自动延长至2028年1月29日，或 到期日.如果vadadadustat在2024年6月30日前未获得FDA批准，我们将被要求提前偿还定期贷款。
贝莱德信贷协议载有若干声明及保证、肯定契诺、否定契诺、财务契诺、违约事件及类似融资惯常规定的其他条文及条件。贝莱德信贷协议项下的财务契约要求我们（i）维持现金及现金等价物（按每个财政月最后一日计算）大于或等于1，500万美元，或（ii）在过去的十二个月期间内赚取1.50亿美元的综合收入（按每个财政月最后一日计算）。未能遵守该等或其他契诺将导致贝莱德信贷协议项下的违约事件，并可能导致强制执行行动，包括加速支付贝莱德信贷协议项下的应付款项。
定期贷款融资将按浮动年利率计息，相等于（x）年期为一个月的定期有抵押隔夜融资利率（最低年利率为4. 25%）加（y）年利率6. 75%（总利率上限为每年15. 00%）之总和。在贝莱德信贷协议项下任何拖欠付款事件持续期间，该逾期款项之利率将自动增加每年额外3. 0%，并可能须按该逾期款项之2. 0%收取额外逾期费。 定期贷款融资 在截止日期开始至2025年12月31日结束的期间内不摊销（根据我们的选择延长至2026年12月31日），或 仅利息期.我们须于每月的第一个日历日支付利息，并于利息期后支付本金。倘发生若干预先指定的事件，还款时间表将加快。例如，如果在2024年6月30日或之前未获得FDA批准，则仅利息期将于2024年10月1日自动终止，我们将被要求分七次等额的月付款（包括本金和利息）偿还定期贷款，自2024年10月1日起至到期日止。倘发生任何该等事件，而吾等须较预期更早偿还本金，则会对吾等业务造成不利影响。
倘本公司及本公司若干附属公司在贝莱德信贷协议项下的负债因违约或其他原因而加速偿还，则本公司可能没有足够资金或可能无法安排额外融资以偿还负债或作出任何加速付款，贝莱德可寻求强制执行贝莱德信贷协议担保品的担保权益，这将对我们的业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。
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此外，我们与贝莱德信贷协议有关的责任可能会带来额外重大不利后果，包括（其中包括）：
•限制我们的活动，包括限制转让我们的某些资产、从事某些交易、终止某些协议、产生某些额外债务、建立某些留置权、支付现金股息或进行某些其他分配和投资；
•限制我们在规划或应对我们业务和行业变化方面的灵活性;
•与债务额较小的竞争对手或以更优惠的利率拥有可比债务的竞争对手相比，使我们处于可能的竞争劣势；以及
•限制我们为营运资金、资本支出、研发工作、收购、偿债要求、执行业务策略及其他目的借入额外金额的能力。
这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
我们与HealthCare Royalty Partners IV，L.P.签订的版税权益收购协议包含多项契约及其他条款，如遭违反，可能会对我们的财务状况造成重大不利影响。
于二零二一年二月，我们订立专利权使用费权益收购协议，或 版税协议，与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR，据此，我们出售给HCR我们的权利，以获得版税和销售里程碑vadadadustat，统称为， 版税利息支付，在每种情况下，根据我们日期为2015年12月11日的合作协议支付给我们，或 MTPC协议与三菱田边制药公司合作，或 mtpc，每年最高"上限"为1，300万美元，或 年度上限，以及总额最高"上限"为1.5亿美元，或 聚合物上限.根据特许权协议，我们须遵守多项契诺，包括采取若干行动的义务，例如有关特许权费利息支付、MTPC协议、我们与MTPC就商业供应vadadadustat药品的协议以及我们的知识产权。此外，特许权协议包括在发生所列举事件时的惯常违约事件，包括未能履行若干契诺及发生无力偿债事件。倘发生违约事件，HCR将有能力行使法律及衡平法上的所有可用补救措施，这可能对我们的财务状况造成重大不利影响。
与商业化相关的风险
我们的业务在很大程度上依赖于Auryxia和vadadustat的商业成功，如果获得批准。如果我们无法继续成功地将Auryxia或vadadadustat商业化，如果获得批准和商业化，我们的经营业绩和财务状况将受到重大损害。
我们的业务和我们创造产品收入的能力在很大程度上取决于我们和我们的合作者成功商业化Auryxia的能力 关于vadadustat.我们创造收入的能力取决于我们执行商业化计划的能力，以及市场的规模，以及市场的接受程度， 而vadadustat，如果获得批准，以及任何其他产品或候选产品，包括那些可能被授权或收购的产品。倘产品或候选产品获批准的任何市场规模减少或小于我们的预期，我们的收入及经营业绩可能会受到重大不利影响。
鉴于透析诊所集中在大型网络中，与DaVita，Inc.，或 DaVita和费森尤斯肾脏护理集团有限责任公司，占美国透析人口的绝大多数，治疗通常由整个诊所网络实施的医疗规程驱动。透析组织需要大量数据集来采用医疗协议。如果透析组织不及时或根本不将vadadustat添加到其医疗方案中，则我们的运营可能受到重大不利影响。
如果口服磷酸盐结合剂，包括Auryxia，包括终末期肾病或ESRD，前瞻性支付系统，或 PPS因此，透析组织需要时间来实施分配磷酸盐结合剂的内部机制，这可能会转移他们的注意力，从关注其他治疗领域，如贫血管理，这反过来可能会对磷酸盐结合剂的市场产生负面影响，包括Auryxia。此外，透析组织可能会选择成本较低的粘合剂而不是Auryxia，或者可能具有与透析组织运营活动更一致的特性或益处的粘合剂，这可能会对Auryxia的收入产生负面影响。
此外，我们目前拥有一系列专利和专利申请的独家权利，以在美国商业化Auryxia，保护我们免受仿制药竞争，直到2025年3月。在2025年3月的LoE之后，进入市场的Auryxia仿制版本的数量将影响我们从Auryxia获得的收入。我们认为CMS决定在透析包中加入磷酸盐结合剂可能会导致在LoE日期之后的Auryxia销售额高于其他LoE情况，并计划与付款方和供应商合作，在LoE之后继续使用Auryxia。然而，我们在LoE之后继续从销售Auryxia中获得收入的能力将取决于许多因素，包括我们的能力，
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成功与透析组织签订合同，进入市场的仿制药的时间和数量以及市场上与我们竞争的其他产品。如果我们无法在LoE后维持Auryxia的销售，我们的经营业绩和财务状况将受到重大损害。
我们相信，我们的收入增长于二零二一年、二零二二年及二零二三年受到近期COVID—19疫情的负面影响，主要是由于我们所服务的CKD患者群体因COVID—19而经历高住院率及死亡率，而疫情对Auryxia竞争的磷酸盐粘合剂市场造成不利影响。劳动力短缺和成本也对透析提供商产生了不利影响。这些影响使临床努力重新集中在解决骨和矿物质疾病，如高磷血症，以更严重的手术问题，以确保患者接受透析治疗，但仍有一些患者由于劳动力短缺而被重新安排或错过治疗。我们认为，这一因素以及潜在的其他因素导致磷酸盐粘合剂市场的减少，该市场自2020年初以来一直没有增长。虽然我们无法量化近期COVID—19疫情对未来收入及收入增长的影响，但近期COVID—19疫情及近期COVID—19疫情的持续影响继续对CKD患者及磷酸盐粘合剂市场造成不利及不成比例的影响。因此，我们预期疫情的影响将于可见将来继续对我们的收入增长造成负面影响。
市场认可度对我们创造可观产品收入的能力也至关重要。任何产品都可能只获得有限的市场认可，或者根本没有。如果奥瑞夏，或我们未来的任何产品，包括 vadadadustat，如果批准，市场接受程度不如预期，或市场接受程度下降，我们可能无法产生重大产品收益，我们的业务将受到重大损害。Auryxia、vadadadustat（如果获批）或任何其他获批产品的市场接受度取决于许多因素，包括：
•第三方付款人、药房福利管理人提供充分的保险和报销，以及提供折扣、回扣和价格优惠，或 PBMS和政府当局；
•产品的安全性和有效性，如临床试验和上市后环境中所证明的；
•该产品治疗的疾病的流行率和并发症；
•产品获批的临床适应症和监管机构批准的产品标签，包括因产品相关的潜在安全风险而可能要求在标签上注明的任何警告或限制；
•获得上市许可的国家；
•我们和我们的合作伙伴能够就产品的安全性和有效性作出的声明；
•我们的医生和患者沟通和教育计划的成功；
•医生和患者接受产品作为安全有效的治疗，目标患者人群尝试新疗法的意愿以及医生开新疗法的意愿；
•对于vadadustat，如果获得批准，在透析组织中使用，以及他们是否愿意将vadadustat纳入其方案；
•与替代治疗相关的产品的成本、安全性和有效性；
•相对于竞争产品和潜在仿制药进入者，获得上市批准和产品上市的时间；
•相对方便和容易管理；
•不良副作用的频率和严重程度；
•关于我们产品的正面或负面宣传，或关于竞争产品的正面或负面宣传；
•我们和我们的合作伙伴的销售、营销、制造和分销策略和运营的有效性；以及
•本产品与其他药物（如有）一起使用的限制。
此外，我们产生产品净收益的能力取决于我们控制与产品商业化相关的开支的能力，包括内部开支、制造成本、回扣、产品退货及其他调整。我们无法控制将产品商业化所需的许多费用，如果我们经历成本或开支增加，我们可能无法负担成功将产品商业化所需的商业活动，这可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们的净产品收入需要作出判断，并包括对回扣和产品退货的估计，这些估计可能会因季度和年度波动。如果我们的净产品收入低于预期，包括由于较高的费用，我们的业务可能会受到损害。
由于最近的COVID—19疫情，包括DaVita在内的多个医疗设施先前限制非患者进入，导致我们的销售团队的若干成员进入受限。因此，我们继续在可能的情况下与一些医疗保健提供者和其他客户接触。我们面向客户的限制
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员工与医疗保健提供者的面对面互动已经并可能继续对我们与医疗保健提供者的接触以及最终我们的销售产生负面影响，包括与vadadustat有关的销售（如果获得批准）。该等预防措施已于若干医疗设施放宽，因此，我们的销售人员已恢复与该等客户的面对面互动。尽管如此，仍有一些限制措施，由于COVID—19病例（包括涉及COVID—19新变种的病例）的死灰复燃，可能会再次实施更多限制措施，这些病例可能比先前的病毒株更具传染性和更严重。鉴于此不确定环境以及近期COVID—19疫情对CKD患者的不成比例的影响，我们正积极监测美国对Auryxia的需求，并将监测vadadadustat（如获批准），包括处方趋势和客户订单进一步下降或变化的可能性，这可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。
如果我们无法维持或扩展，或者如果vadadadustat获得批准，启动销售和营销能力，或与第三方签订额外协议，我们可能无法成功地将Auryxia、vadadadustat（如果获得批准）或任何其他可能获得批准的候选产品商业化。
为了销售Auryxia和任何其他批准的产品，我们打算继续投资于销售和营销，这将需要大量的努力和大量的管理和财政资源。我们在美国为我们唯一的商业产品Auryxia建立了商业基础设施和销售队伍。然而，于收到该等证书后，我们于2022年4月及5月在本公司所有领域实施员工人数减少约42%（包括关闭大部分空缺职位的47%），包括销售及市场推广团队及管理层的多名成员。于2022年11月，我们亦实施员工人数减少约14%，由商业组织内的个人组成，并转变为以策略性客户管理为重点的商业工作模式。如果剩余的销售和市场营销团队无法成功地将Auryxia商业化，或者如果额外的销售和市场营销员工决定离开，这可能会对Auryxia的收入和我们的财务状况产生重大不利影响。
如果我们获得监管部门的批准，我们相信我们可以利用vadadadustat目前在美国的商业基础，我们的销售队伍和医疗事务部的员工数量不断增加，但如果我们不能成功做到这一点，将对我们的业务造成重大损害。此外，培训销售人员以成功销售和营销新的商业产品是昂贵和耗时的，并可能延迟任何商业推出此类候选产品或分散销售人员对推广Auryxia的注意力。我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍的规模，我们可能需要扩大销售队伍的规模，或比我们目前的计划更早，成本也比我们预期的要高。在2021年和2022年初，我们因收到vadadustat的CRR而过早或不必要地产生了vadadadustat的商业化费用，并且如果我们在预期的时间内没有收到vadadadustat的上市批准，或根本没有收到，将来可能过早或不必要地产生额外的商业化费用。
我们致力招聘在医药产品销售及市场推广方面具有经验的人士。对具备这些技能的人员的竞争非常激烈，留住在我们行业中具有经验的合格人员是很困难的。此外，我们裁员可能会进一步加剧这些情况，并干扰我们寻找和留住合格人才的能力。因此，我们可能无法留住现有员工或聘请新员工，以满足我们的需求。同时，我们可能面临高流动率，需要花费时间和资源来寻找、培训和整合新员工。
维持我们自身的销售和营销能力存在风险，包括以下各项：
•可能无法招聘、培训和保留足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员可能缺乏补充性产品，这可能使我们相对于产品线更广泛的公司处于竞争劣势，特别是由于收到vadadadustat的PRL；以及
•与维护我们自己的销售和营销组织相关的成本和费用。
I如果我们不能保持自己的销售和营销能力，我们将不会成功地将AuryxiaVadustat(如果获得批准)以及任何其他可能获得批准的候选产品商业化。
此外，如果我们无法维持我们与第三方在销售和营销方面的安排，如果我们未能与第三方达成销售和营销我们产品的额外安排，或者我们无法以对我们有利的条款这样做，或者如果这些第三方无法履行此类安排下的义务，则如果获得批准，我们的产品和候选产品(包括vadustat)将难以成功商业化。例如，如果在Vifor协议方面，我们遇到了CSL Vifor的困难，或者CSL Vifor未能成功地在他们负责的透析组织中及时将vadustat商业化，或者根本没有，我们与vadustat相关的收入将受到不利影响。
我们或我们的合作伙伴未能获得或维持足够的保险范围、定价和补偿，以满足Auryxia、vadadadustat（如果获得批准）或任何其他未来获得批准的产品，可能会对我们或我们的合作伙伴以盈利方式销售此类批准产品的能力产生重大不利影响，并对我们的业务产生重大不利影响。
任何经批准的产品，包括奥瑞夏和(如果获得批准)vadustat的市场接受度和销售，在很大程度上取决于第三方支付者是否提供足够的保险和补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局、第三方付款人和PBM决定他们将涵盖哪些药物，以及建立处方或实施其他机制来管理产品的使用和确定补偿水平。如果获得批准，我们不能确定AuryxiaVadustat或我们任何潜在的未来产品是否可以获得保险或足够的补偿。即使我们为批准的产品获得保险，第三方付款人也可能无法建立足够的报销金额，这可能会减少对我们产品的需求，并促使我们不得不降低产品的定价。如果无法获得报销或报销有限，我们可能无法成功地将某些产品商业化。政府当局、第三方付款人或PBM的承保范围和补偿可能取决于许多因素，包括确定产品的使用是：
•健康计划下的保障福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适合特定患者；以及
•成本效益。
从政府机构、PBM或第三方付款方获得产品的承保和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向付款方提供有关使用我们产品的科学、临床和成本效益的支持性数据。在美国，有多个政府机构、PBM和第三方付款人，其对药品的覆盖范围和报销水平各不相同，政府付款人开始报销的时间取决于通过医疗保健通用程序编码系统分配的代码，该代码每季度分配一次。在医疗保险中，对于药房分发的口服药物，也在设施中管理，覆盖范围和报销可能会因设置而异。CMS、当地医疗保险行政承包商、医疗保险D部分计划和/或代表医疗保险D部分计划运作的PBM可能有一定责任确定这些药物的医疗必要性，从而确定不同患者的覆盖范围。可能适用不同的报销方法，CMS在解释其在某些情况下的应用时可能有一定的酌处权。
作为一种口服药物，Auryxia在医疗保险D部分中涵盖，用于治疗p。高磷血症患者. 2011年1月，CMS实施了ESRD PPS，这是一个透析治疗的预期支付系统。根据ESRD PPS，CMS通常为每次透析治疗向透析设施进行单一捆绑支付，涵盖在经Medicare认证的ESRD设施或在其家中向Medicare受益人提供透析治疗所需的所有项目和服务。在捆绑支付中纳入不含注射或静脉注射等同物的口服药物，如Auryxia最初被CMS推迟到2014年1月1日，并通过随后的几项立法行动推迟到2025年1月1日。
如果没有关于这一问题的进一步立法或法规，从2025年1月开始，不含注射或静脉注射等同物的口服ESRD相关药物，包括Auryxia和所有其他降磷酸盐药物，将被纳入ESRD捆绑包中，这些药物的单独医疗保险支付将不再可用，正如今天医疗保险D部分的情况。然而，ESRD机构可能会收到符合某些标准的新型肾透析药物和生物制品的TDAPA，为期两年。TDAPA将根据药品的平均销售价格单独支付，或 ASP，这将是在基本利率之外的基础上，以促进采用创新疗法。我们无法保证CMS不会再次延迟将这些口服ESRD相关药物纳入捆绑支付中。即使Auryxia被CMS视为符合条件，在TDAPA期间，Auryxia的销售收入可能会大大低于如果Auryxia没有捆绑到ESRD PPS。此外，在TDAPA后期间，CMS目前预计将提高为每次透析治疗支付给透析设施的单一捆绑支付基础费率，以反映仅口服降磷药物将作为医疗保险患者单一捆绑支付的一部分进行报销。无法保证单一捆绑支付基本费率的任何增加将足以以对我们有利的价格充分补偿Auryxia的透析设施。
此外，在2018年9月，CMS决定奥瑞夏将不再由医疗保险覆盖，用于治疗缺铁性贫血，或 艾达在成人ND—CKD患者中，或CMS决定。虽然这一决定不影响CMS覆盖率控制成人DD—CKD患者血清磷水平，或 高磷血症适应症要求D部分计划申办者实施事先授权或采取其他步骤，以确保仅针对高磷酸盐血症适应症报销Auryxia。 我们决定从2022年开始终止某些D部分合同，因为患者在获得事先授权后不再享有访问利益，或 帕要求。现在p病人必须经过医疗豁免程序，这与事先授权审查非常相似。 虽然我们认为这曾经，并可能继续有，一个负面的，
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我们相信，这对我们的净售价产生了重大正面影响。然而，如果我们因此变更而对我们的销售量产生额外的负面影响，则可能会对我们的产品收入产生负面影响。
医疗补助的药物报销因州而异。私人第三方付款人报销政策也各不相同，可能与Medicare报销方法一致，也可能不一致。门诊处方药的制造商可能被要求根据政府医疗保健计划或向某些第三方支付者提供折扣或回扣，以获得此类产品的覆盖范围。
此外，我们可能需要与第三方付款人和/或PBM签订合同，为我们的产品提供回扣或折扣，以获得有利的处方状态，我们可能无法与该等第三方付款人或PBM达成商业上合理的条款，或提供足够的数据以获得有利的覆盖和报销，包括我们相对于拥有更广泛产品线的公司可能处于竞争劣势。此外，购买我们产品的第三方付款人、PBM和其他实体可能会对我们在不产生额外成本的情况下提高产品价格的能力施加限制。四家分销商，Fresenius Medical Care Rx、McKesson Corporation、Cardinal Health，Inc.和Cencora公司，截至2023年12月31日止年度，前称AmerisourceBergen Drug Corporation的总收入占我们总收入的很大比例。倘吾等未能以优惠条款、及时或根本未能维持与该等主要分销商的安排，或倘一个或多个该等分销商的业务常规或财务状况出现任何不利变化，则会对Auryxia的市场机会、吾等的产品收益及经营业绩造成不利影响。
此外，vadadustat已在日本获批用于治疗CKD引起的贫血成人患者，并由MTPC在日本以商品名Vafseo上市销售。定价和补偿策略是MTPC在日本Vafseo商业化计划的关键组成部分。如果覆盖范围和补偿条款发生变化，MTPC可能无法或可能决定不继续在日本商业化Vafseo。此外，vadadustat在欧洲和澳大利亚获批用于治疗DD—CKD患者的CKD贫血。在欧洲，偿还费用是在各国的基础上进行的，这是一个耗时的过程。Medice正在努力确保欧洲主要市场的定价和报销，但无法保证他们将获得报销的时间或范围。
我们目前认为vadadustat，如果获得批准，很可能将使用过渡性药物附加支付调整来偿还，或 TDAPA，随后纳入医疗保险受益人的捆绑报销模式，但TDAPA下的报销须经CMS审查和批准。对于在30个月协调期内通过商业保险或在90天后医疗保险成为主要支付人之前通过Medicaid获得透析的患者，患者可以通过我们与第三方支付人协商的合同获得vadadadustat报销，这将受到上述风险和不确定性的影响。此外，根据TDAPA申请和获得报销预计需要六个月后提交申请，这将影响vadadustat在此期间的采用、吸收和产品收入，如果TDAPA规则的更新降低了过渡期内报销的基础或资格标准，或者如果TDAPA被取消，那么我们的盈利能力可能会受到不利影响。例如，医疗保险支付咨询委员会，或 MedPAC一个独立的立法部门咨询机构，就与医疗保险计划相关的问题向国会提供TDAPA，该机构建议，不向被认为属于“功能类别”的新批准的药物产品提供TDAPA，这些产品的成本已经在捆绑报销模式中计入，如贫血治疗药物。
此外，如果vadadustat在美国获得批准，我们希望将其纳入一系列透析服务的固定偿还模式，或一揽子透析服务，这将要求我们签订合同，向特定透析服务提供者供应vadadustat，而不是通过分销商，我们认为这可能具有挑战性。透析市场是独一无二的，由两个供应商主导：DaVita和Fresenius Medical Care占美国透析人群的绝大多数。根据Vifor协议，我们授予CSL Vifor独家许可，向Fresenius Medical Care North America及其附属公司（包括Fresenius Kidney Care Group LLC）销售vadadustat给经我们批准的某些第三方透析组织，作为团购组织成员的独立透析组织，以及美国的某些非零售专科药房。我们将Fresenius Medical Care North America及其附属公司、这些组织和专科药房统称为"供应组。”见附注8，递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任第二部分第8项的合并财务报表。关于Vifor协议的更多信息，请参阅本表10—K的财务报表。如果vadadadustat获得批准，而我们无法维持Vifor协议或与DaVita或其他透析诊所签订供应协议，或者如果Vifor无法成功与供应集团签订合同，我们的业务可能会受到重大损害。
类似于支付方覆盖范围可能会影响产品销售，透析组织内的处方状态可能会影响该特定组织内处方的产品。因此，如果产品不在处方集上，该组织内的处方者可能不太可能开该产品，或者可能很难开该产品，导致销售减少。此外，一个透析组织决定将产品添加到其处方集并不能保证其他透析组织也将添加该产品。总有一种风险，透析组织
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与药品生产商签订特定产品的合同，导致该产品不在该组织的处方集上。如果任何透析组织未将vadadadustat（如果获得批准）添加到处方集中，我们的业务可能会受到重大损害。
此外，如果CMS显著降低透析服务的报销水平，并且提供商选择使用替代疗法或希望与我们重新谈判合同，我们可能无法在盈利的基础上向透析提供商出售Auryxia或vadadustat（如果获得批准）。如果我们的生产成本增长快于偿还水平的增长，我们的盈利能力也可能受到影响。政府和私人保险计划为我们的产品提供充分的覆盖和报销，对于患者和提供者接受我们获得上市批准的任何产品至关重要。现有竞争产品可能与透析提供商达成独家来源协议，影响新产品创新能力，新竞争对手可能面临基于与透析提供商现有合同的价格压力。
此外，在美国以外的许多国家，一种药物必须获得批准，才能在该国上市或销售。在某些情况下，我们打算对产品收取的价格也需经批准。EMA或其他监管机构的批准并不确保获得该管辖区的报销机构的批准，美国以外的一个报销机构的批准并不确保获得任何其他报销机构的批准。然而，未能在一个司法管辖区获得补偿可能会对我们在另一个司法管辖区获得补偿的能力产生负面影响。此外，我们计划依靠合作伙伴获得美国境外报销机构的批准。我们的合作伙伴可能无法及时获得此类报销批准（如果有的话），并且在某些国家/地区的优惠定价取决于许多因素，其中一些因素超出了我们的合作伙伴的控制范围。于2023年5月，我们与Medice订立许可协议，据此，我们授予Medice独家许可，以开发和商业化vadadustat，用于治疗Medice地区慢性肾病患者贫血。如果Medice无法在Medice地区获得优惠价格，或者如果此类批准被推迟，这将影响Medice在Medice地区的vadadadustat销售，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
新药的开发和商业化竞争激烈，并受到迅速和重大的技术变革的影响。我们未来的成功取决于我们在Auryxia、vadadadustat（如果获得批准）以及任何其他产品或候选产品（包括可能获得许可或收购的产品）的开发和商业化方面展示和保持竞争优势的能力。我们的目标是继续将Auryxia商业化，并开发和商业化具有临床证明的疗效、方便性、耐受性和/或安全性的新产品。在许多情况下，我们商业化的任何批准产品都将与现有的市场领先产品竞争。如果Auryxia的现有或新的竞争对手从我们手中夺取市场份额，可能会对Auryxia的收入和我们的业务产生不利影响。
Auryxia在美国的高磷血症市场上与FDA批准的磷酸盐结合剂如Renagel ®竞争。（盐酸司维拉姆）和Renvela ®（碳酸司维拉姆），均由Sanofi销售，PhosLo ®和Phoslyra ®（醋酸钙），由Fresenius Medical Care North America销售，Fosrenol ®（碳酸镧），由Shire Pharmaceuticals Group plc销售，和Velphoro ®这些产品包括由Fresenius Medical Care North America销售的碳酸氢氧化蔗糖铁，以及非处方碳酸钙产品，如TUMS ®和金属基选项，如铝、镧和镁。上面列出的大多数磷酸盐结合剂现在也有通用形式。此外，其他代理商也在开发中，包括OPKO Health Inc.。的Alpharen ™片剂（fermagate片剂）和Unicycive的RENAZORB ™（二氧碳酸镧），或以其他方式进入市场，可能影响Auryxia的市场。2023年10月，FDA批准了由Ardelyx，Inc.销售的磷酸盐吸收抑制剂XPHOZAH ®（tenaptide）。适用于治疗磷酸盐结合剂反应不足或不耐受任何剂量磷酸盐结合剂治疗的患者，用于降低接受透析的CKD成人血清磷，这可能会影响Auryxia的市场。
Auryxia在美国IDA市场与非处方口服铁、硫酸亚铁、其他处方口服铁制剂（包括葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物）以及静脉注射铁制剂（包括Feraheme ®）竞争。（ferumoxytol注射液），Venetine ®（蔗糖铁注射液），Ferrlicit ®（蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁钠复合物）、Injectafer ®（羧麦芽糖铁注射液）和Triferic ®（焦磷酸柠檬酸铁）。此外，其他治疗IDA的新疗法可能会影响Auryxia的市场，如Shield Therapeutics plc的Feraccru ®（麦芽酚铁），该药物在欧洲上市，用于治疗IDA，以及Accrufer ®（麦芽酚铁），该药物于2021年7月在美国上市，用于治疗IDA。
此外，如果我们的竞争对手开发和销售比奥里夏更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的产品，奥里夏的商业机会可能会减少或消失。其他公司的候选产品处于临床前或临床开发的不同阶段，用于治疗疾病和我们正在营销的Auryxia病的并发症。此外，我们和我们的许可方Panion&BF Biotech，Inc.帕尼昂，和徐博士(如适用)与提交第四段证明通知函的第三方中的一方以外的所有第三方签订了和解协议，这些第三方提交了关于缩写新药申请的证明通知，或安达斯，提交给FDA，根据该许可，我们从2025年3月开始(有待FDA批准)或在此类和解协议的惯例情况下更早的情况下，批准在美国销售仿制药Auryxia。虽然我们预计可用性
由于仿制药的使用将对我们的Auryxia净产品收入和我们的运营业绩产生负面影响，很难估计仿制药对Auryxia净产品收入的影响，如果影响比我们目前预期的更大，可能会对我们的业务和运营业绩产生实质性的不利影响。
如果获得批准，可能与vadustat竞争的药物包括由安进商业化的Epogen®(Epoetin Alfa)和Aranesp®(Darbepoetin Alfa)，分别由强生在美国和欧洲商业化的Procrit®(Epoetin Alfa)和Eprex®(Epoetin Alfa)，以及由CSL Vifor和罗氏控股有限公司(Roche Holding Ltd.)商业化的美国CSL Vifor和美国以外的罗氏控股有限公司商业化的Mircera®(甲氧基聚乙二醇-Epoetinβ)，以及由Astellas Pharma Inc.在欧洲商业化的Epogen®(Roxadustat)。抑制剂在美国被葛兰素史克称为Jesduvroq，作为一种每天一次的治疗慢性肾脏病所致贫血的药物，这些患者接受透析至少四个月。
我们和我们的合作伙伴还可能面临潜在的新贫血疗法的竞争。对于贫血适应症，还有其他几种处于不同开发阶段的HIF-PH抑制剂产品，如果它们获得批准并投入商业使用，可能会与vadustat直接竞争。这些候选产品是由日本烟草国际等公司开发的，或者JT、和拜耳医疗保健股份公司，或拜耳。例如，FibroGen向FDA提交了其候选产品roxadustat的NDA，FDA向FDA发出了一封完整的回复信，表明FDA不会批准目前形式的NDA，并要求在重新提交NDA或对FDA的完整回复信做出额外回应之前，对roxadustat进行额外的临床试验。然而，在欧洲，roxadustat被批准用于治疗慢性肾脏病患者的贫血。如果我们在美国获得了vadustat的批准，而roxadustat也得到了FDA的批准，那么roxadustat将与vadustat竞争。
此外，某些公司正在开发治疗肾脏相关疾病的潜在新疗法，这些疗法可能会降低可注射红细胞生成刺激剂(ESA)的使用率，从而限制vadustat的市场潜力，如果这些药物获得批准并投入商业应用的话。其他新疗法正在开发中，用于治疗包括肾性贫血在内的可能影响贫血靶向治疗市场的疾病。
在日本，vadustat以Vafseo的名称销售，该药被批准用于CKD患者，包括DD-CKD和NDD-CKD，并与roxadustat、daprodustat和enarodustat竞争。Roxadustat被批准用于治疗透析患者CKD引起的贫血，或DD—CKD，以及未接受透析或NDD-CKD的患者。此外，葛兰素史克的候选产品daprodustat和日本烟草公司的候选产品enarodustat在日本被批准用于治疗CKD引起的贫血，拜耳保健股份公司的产品Molidustat在日本被批准用于治疗肾性贫血。在中国的研究中，罗沙度斯特被商业化，用于治疗DD-CKD患者的慢性肾脏病所致的贫血，以及治疗新发-慢性肾脏病患者的慢性肾脏病所致的贫血。
生物相似产品是指在证明其与FDA批准的现有品牌生物制品高度相似的基础上获得批准的生物制品。现有的品牌生物产品的专利必须在特定市场到期，生物仿制药才能进入该市场，而不会有被起诉专利侵权的风险。此外，生物相似产品的申请只有在现有的品牌产品根据生物制品许可证申请(BLA)获得批准12年后才能获得FDA的批准。Epeetin Alfa是一种可注射的ESA，其专利已于2004年在欧盟到期，其余专利在美国于2012至2016年间到期。如果我们能够获得批准并商业化推出vadustat，将在美国将生物仿制药引入可注射ESA市场，这将对vadustat构成额外的竞争。在美国，辉瑞的生物相似版本的可注射ESA，RetacRIT®(Epoetin alfa-EPX)于2018年5月获得美国食品和药物管理局的批准，并于2018年11月推出，几种生物相似版本的可注射ESA在欧盟销售。
我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源。尤其是大型制药公司，在临床测试、获得市场批准、招募患者和制造药品方面拥有丰富的经验。安进、罗氏和葛兰素史克等大型老牌公司在治疗肾脏疾病的药物产品市场上展开竞争。特别是，这些公司在进行临床前试验和临床试验、获得上市批准、大规模生产此类产品以及营销获得批准的产品方面拥有更多的经验和专业知识。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，也可能拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们正在开发的候选产品过时的新化合物。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前或更有效地获得专利保护和/或营销批准，或者发现、开发和商业化竞争产品。如果我们不能有效地与潜在的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营将受到影响。
Riona和Vafseo在日本的商业化，Vafseo在欧洲和其他获批地区的商业化，以及我们目前和未来在美国以外开发和商业化我们的产品和候选产品的努力，使我们面临与国际业务相关的各种风险，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的日本分许可人JT及其子公司Torii制药有限公司，或鸟井，将Riona(柠檬酸铁在日本的商标名)商业化，作为一种口服疗法，用于改善包括DD-CKD和NDD-CKD在内的CKD患者的高磷血症，并在日本用于治疗成人IDA患者。在日本和亚洲其他一些国家，我们授予MTPC独家商业化vadustat的权利，该药已获批准，正由MTPC以Vafseo的商标在日本销售。我们还授予了Averoa SAS，或阿韦罗亚，获得在欧洲经济区、土耳其、瑞士和英国开发和商业化柠檬酸铁的独家许可证。
2023年，Vadustat的营销授权获得了EMA、英国药品和保健产品监管机构或MHRA，瑞士治疗产品机构，或瑞士医疗集团、和澳大利亚治疗用品管理局，或TGA。2023年5月，我们与Medice签订了许可协议，据此，我们授予Medice独家许可，在Medice地区开发和商业化用于治疗慢性肾脏疾病患者贫血的vadustat，并将EMA和Swissmedic颁发的营销授权转让给Medice。如果获得批准，我们将把Medice领域的其他营销授权转让给Medice。此外，我们已经并计划在美国以外的地方对奥瑞昔布、vadustat和任何其他可能获得许可或收购的产品或候选产品进行临床试验。由于这些和其他活动，我们在美国以外开发和商业化Auryxia和vadustat的过程中正在或可能面临额外的风险，其中包括：
•政治、法规、合规和经济发展，可能限制我们制造、营销和销售产品的能力的弱点或不稳定；
•国际医疗报销政策和方案的变化；
•外国司法管辖区医疗保健政策的变化；
•贸易保护措施，包括进出口许可要求和关税以及我们对此的遵守情况；
•我们有能力发展或管理与合格的本地分销商和贸易公司的关系；
•美国以外的一些国家对知识产权的保护减弱;
•不同的劳动法规和商业惯例；
•遵守包括美国《反海外腐败法》在内的法律，或《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》或类似的地方法规、欧盟《一般数据保护条例》，或GDPR，以及类似的数据保护法，以及税收、就业、移民和劳动法；
•经济疲软，包括通货膨胀、利率上升或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义、全球流行病或地震、台风、洪水和火灾等自然灾害。
此外，我们还根据Riona和Vafseo的日元净销售额换算成美元的特许权使用费收入。日元和美元的汇率近年来发生了很大的变化，未来可能会有很大的波动。随着时间的推移，我们的经营业绩可能会受到汇率某些变动的不利影响，特别是如果日元对美元贬值的话。
这些因素中的任何一个，无论是单独的还是作为一个整体，都可能对我们的业务和经营结果产生重大不利影响。如果我们继续扩大商业化努力，我们可能会遇到新的风险。
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产品开发相关风险
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，我们将产生额外的成本，并可能遇到延迟完成或最终无法完成vadadadustat和任何其他候选产品的开发。
药物开发失败的风险很高。在从监管机构获得任何候选产品的上市批准之前，我们必须完成临床前开发并进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。临床前研究和临床试验费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其结果本质上是不确定的。故障可能在过程中的任何时候发生。
如果这些试验和研究的结果不是阳性或只是轻微阳性，或者如果由于疗效或安全性原因而对资料有疑问，我们可能无法成功完成Auryxia、vadustat和其他候选产品的临床试验，或者无法成功获得vadustat或其他候选产品的批准。此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果，一个适应症的第三阶段临床试验结果可能不能预测另一个适应症的第三阶段临床试验结果。例如，我们宣布了来自Inno的积极的营收结果2VATE和vadadustat分别在两个PRO中实现了主要和关键的次要疗效终点2保护研究，但专业2保护计划未满足主要主要心血管不良事件，或Mace安全终点。生物制药行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭遇了重大挫折，我们也可能面临类似挫折。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析，许多公司认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能获得其候选产品的上市批准。此外，在2022年3月，我们收到了vadadadustat的PRL，表明FDA已确定其无法批准现有形式的NDA，从而推迟了vadadadustat的任何潜在批准。2022年10月，我们向FDA提交了FDRR。2023年5月，OND驳回了我们的上诉，但为我们重新提交vadadadustat用于治疗透析依赖患者的CKD贫血的NDA提供了前进的途径，而无需我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA确认重新提交是完整的，并设置了一个 PDUFA日期 2024年3月27日然而，无法预测vadadadustat或我们的任何其他候选产品何时或是否会在人体中被证明有效或安全，或将获得上市批准或在什么条件下获得上市批准。如果我们未能在美国获得vadadadustat的批准，会对我们的运作结果造成不利影响。
除寻求美国批准外，我们目前正在评估vadadadustat的几个生命周期管理和适应症扩展机会，包括替代给药和标签扩展的潜力，用于治疗未接受透析的成人患者的CKD引起的贫血。然而，在寻求这些适应症的批准之前，我们可能需要完成额外的临床试验，这既耗时又昂贵，而且即使vadadadustat获批用于透析依赖患者的CKD贫血治疗，我们可能无法在我们预期的时间范围内或根本无法在这些领域取得成功。
我们可能会在临床前开发或临床试验过程中或由此而发生许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟、阻止或增加我们获得或维持上市批准或将候选产品商业化的能力。我们可能需要完成Auryxia、vadadustat和任何其他产品或候选产品的额外临床试验，包括可能已获得许可或收购的产品，以获得或维持所需的监管批准。我们的临床前研究和临床试验可能需要比目前预期的更长的时间才能完成，或者可能被延迟、暂停、需要重复、提前终止，或者可能无法成功证明获得或维持监管机构批准所需的安全性和/或疗效，例如：
•成本可能比我们预期的要高；
•临床试验所需的病人数目可能比我们预期的多；
•我们临床试验的入组速度可能比我们预期的慢，或者参与者可能以高于我们预期的速度退出这些临床试验；
•我们的第三方承包商（例如我们的CRO）可能未能遵守监管要求、有效履行或及时履行其对我们的合同义务，或者我们可能未能有效沟通或对该等第三方承包商提供适当级别的监督；
•对候选产品进行临床试验所需的起始物料、原料药和制剂的供应或质量可能不足或不足；
•监管机构、独立的数据监测委员会或国际数据中心、机构审查委员会，或IRBs、安全委员会或伦理委员会可能会因各种原因要求我们暂停或终止我们的临床试验，包括不符合法规要求、不可预见的安全问题或不良副作用、未能
证明使用我们的候选产品的好处，或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或非决定性的结果或结果，其解释方式可能与我们的解释不同，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验、重复临床试验或放弃产品开发计划；
•缺乏足够的资金来继续临床试验，包括由于登记延迟而导致的意外成本，进行额外临床试验或重复临床试验的要求，以及与我们的CRO和其他第三方服务相关的费用增加；
•我们可能因研究用新药申请而未能启动、延迟或未能完成临床试验，或工业被FDA、EMA、PMDA或其他监管机构临床搁置，或由于其他原因，如未能招募或登记合适的患者或患者未能回来进行治疗后跟进；
•我们可以决定改变或扩大临床试验，包括在临床试验开始之后；
•临床试验地点和研究人员偏离临床方案，未能按照法规要求进行试验，或退出试验，或我们或我们的CRO未能有效沟通或对该等临床地点和调查人员提供适当程度的监督；
•在确定和维护足够数量的临床试验站点方面可能会出现无能、延迟或失败，其中许多站点可能已经参与了其他临床项目；
•在与FDA、EMA、PMDA或其他监管机构就我们能够执行的临床试验设计达成协议方面，可能会出现延迟或失败；
•可能延迟或未能获得开始临床试验的授权，或无法遵守监管当局就临床试验的范围或设计施加的条件；
•在与预期的临床试验地点和预期的CRO就可接受的条款达成协议方面可能会出现延误或未能达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和临床试验地点之间存在显著差异；
•在允许我们启动临床试验或正在进行的临床试验期间，FDA、EMA、PMDA或其他监管机构可能会要求我们提交额外的数据或提出进一步的要求；
•FDA、EMA、PMDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在对我们的临床试验设计进行审查和评论之后，也可能改变批准要求；
•与我们合作的第三方可能未能遵守良好实践质量准则和法规，或 GXP，包括药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范，或 GCP和现行的良好生产规范，或 CGMP或
•政府规章或行政行为可能会发生变化。
如果发生上述任何情况，可能会发生以下情况：
•请注意Gulator可能要求我们进行额外的临床试验、重复临床试验或进行我们目前预期之外的其他研究；
•我们可能会延迟获得vadadadustat或其他候选产品的上市批准；
•我们可能根本无法获得vadadadustat或其他候选产品的上市批准；
•我们可能会获得适应症或患者人群的批准，这些适应症或患者人群不像预期或预期的那样广泛；
•我们可能会获得标签的批准，其中包括重大的使用或分销限制或安全警告，这将减少任何获批产品的潜在市场或抑制我们成功商业化任何获批产品的能力；
•可能需要REMS或FDA实施的风险管理计划，该计划使用风险最小化策略，以确保某些处方药的获益超过其风险；
•我们可能会受到额外的上市后限制和/或要求；或
•该产品在获得上市许可后可能会从市场上撤下。
如果我们遇到开发延迟或延迟获得必要的市场批准，我们的产品开发成本也可能增加。我们的临床前研究或临床试验可能需要重组，或可能无法如期完成，或根本无法完成。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有商业化vadadustat（如果获得批准）或任何其他候选产品的独家权利的任何期限，包括那些可能在—
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或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场。这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。
我们可能发现难以招募患者参加我们的临床试验，这可能会延迟或阻止Auryxia、vadadustat或任何其他产品或候选产品的临床试验，包括可能获得许可或收购的产品。
识别和鉴定患者参与临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间部分取决于我们招募患者参与临床试验的速度。患者可能不愿意参加我们的临床试验，原因是对试验性研究、参与研究所需的时间和承诺、在研究候选产品中观察到的不良事件、当前治疗标准、竞争产品和/或其他试验药物（在每种情况下适用于相同适应症和/或相似患者人群）的担忧。此外，在任何候选产品的临床试验的情况下，目前正在接受当前标准治疗或竞争产品治疗的患者可能不愿意参加试验药物的临床试验。此外，由于许多因素，包括父母或其他护理人员的考虑、关注和负担，招募特殊或特定患者亚群（如儿科或老年患者）通常更困难。例如，我们在2022年第二季度招募了一项针对低磷血症适应症的批准后儿科研究，该研究于2022年第三季度开始招募患者，但尽管努力这样做，研究中心合格儿科患者的入组仍然非常缓慢。
最后，临床试验中心的竞争可能会限制我们接触适合我们临床试验的患者。因此，招募患者和开展研究的时间轴可能会延迟。这些延迟可能导致成本增加、延迟推进任何产品或候选产品的开发，或完全终止临床试验。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或具有所需或期望特征的患者，以及时完成我们的临床试验。患者入组受许多因素影响，包括：
•正在调查的疾病的严重程度；
•学习方案的设计；
•患者群体的规模和性质；
•研究的资格标准和设计，包括研究的复杂性；
•研究产品或候选产品的感知风险和受益，包括在类似或竞争疗法中观察到的不良反应；
•为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；
•竞争疗法和临床试验的可用性，以及临床医生和患者对正在研究的产品或候选产品相对于现有疗法或其他正在开发的产品候选产品的潜在优势的看法；
•努力促进及时登记参加临床试验；
•参与时间长短以及对病人和护理人员的要求；
•场地人员短缺和周转；
•临床试验中心和研究者未能有效履行职责；以及
•医生的病人转介做法。
如果我们无法招募足够数量的合格患者参与监管机构要求的临床试验，我们可能无法及时启动或完成临床试验，或根本无法启动或完成临床试验。如果我们难以招募足够数量的患者以按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行的或计划中的临床试验，其中任何一项都可能延迟批准，或导致无法维持或获得批准，这将对我们的业务产生重大不利影响。
此外，如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化，或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的开发计划可能会受到影响。例如，2022年12月，随着《食品药品综合改革法案》的通过，国会要求申办者为新药或生物制品的每项III期临床试验或任何其他"关键性研究"制定并提交多样性行动计划。这些计划旨在鼓励在FDA监管产品的后期临床试验中招募更多样化的患者人群。
在美国境外进行临床试验，正如我们过去所做的以及我们将来可能决定做的那样，它带来了额外的风险和复杂性，如果我们决定将来在美国以外进行临床试验，我们可能无法成功、及时或根本无法完成此类试验，这可能会影响我们获得监管部门批准的能力。
我们在美国以外的任何国家成功启动、入组和完成临床试验的能力受到在美国以外司法管辖区开展业务所特有的许多额外风险的影响。包括：
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•难以与合格CRO、医生和临床试验中心建立或管理关系；
•难以遵守不同的本地标准进行临床试验；
•在向某些国家运送药物时，难以遵守各种复杂的进口法律法规；以及
•遵守各种法律、医疗标准和监管要求的潜在负担，包括对制药和生物技术产品和治疗的监管。
EMA、PMDA和美国以外的其他监管机构可能不接受在美国进行的研究中获得的数据。此外，某些司法管辖区要求获得在其国家进行的研究的数据以获得该国的批准。此外，当外国临床试验未在IND下进行时，申办者必须确保研究符合FDA的某些监管要求，以便将研究用作IND或上市批准申请的支持。具体而言，研究必须按照GCP进行，包括接受独立伦理委员会的审查和批准，以及寻求和获得受试者的知情同意。因此，如果我们依赖的外国临床试验数据不是IND的主题，但用于支持NDA，那么FDA可能不会在审查NDA时审查这些数据。
如果我们或我们的合作伙伴难以按计划在美国以外的司法管辖区进行未来的临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止此类临床试验，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。
Auryxia、vadadadustat或任何其他产品或候选产品，包括可能在许可或收购的产品，可能导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止上市批准或限制其商业潜力的特性。
由Auryxia、vadadadustat或任何其他产品或候选产品（包括可能已获得许可或收购的产品）引起的不良反应或其他不良性质，或竞争性商业产品或开发中的候选产品（使用共同作用机制）可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，可能导致标签限制性更强或延迟，FDA或其他监管机构拒绝或撤回上市批准，并可能导致潜在的产品责任索赔。此外，我们的临床试验结果可能显示出高频率的不良反应或非预期特征。例如，2022年3月，我们收到FDA发布的关于vadadustat NDA的PRL，其中FDA得出结论，NDA中的数据不支持vadadustat对透析和非透析患者的有利获益—风险评估。FDA表达了安全性担忧，注意到非透析患者人群中MACE未达到非劣效性，透析患者血管通路血栓形成导致血栓栓塞事件风险增加，以及药物性肝损伤风险。二零二二年十月，我们向FDA提交了FDRR，并重点关注vadadustat治疗成人透析患者CKD贫血的受益和风险之间的有利平衡，因为FDA在与活性对照药物相比，vadadustat血管通路血栓形成驱动的裁定血栓栓塞事件发生率和风险药物引起的肝损伤2023年5月，OND驳回了我们的上诉，但为我们重新提交vadadadustat用于治疗透析依赖患者的CKD贫血的NDA提供了前进的途径，而无需我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA确认重新提交已经完成，并将PDUFA日期定为2024年3月27日。不能保证我们将成功地重新提交保密协议。如果我们无法克服这些担忧，vadadadustat可能无法获得FDA以优惠条件批准，甚至根本无法获得FDA的批准，我们的财务状况可能会受到重大损害。
如果我们或其他人发现由Auryxia、vadadadustat或任何其他产品或候选产品（包括可能已获得许可或收购的产品）引起的不良反应或其其他不良性质，或者已知不良反应比过去更频繁或严重，或者认为在获得上市批准之前或之后发生了上述任何情况，可能会产生一些潜在的重大不利后果，包括：
•我们的候选产品可能未经监管机构批准；
•我们的临床试验可能会被搁置；
•患者招募可能放缓，入组患者可能不想完成临床试验；
•监管机构可能会要求标签上有警告，例如奥瑞霞标签上关于铁过量的警告；
•可能需要使用限制性风险最小化策略的REMS或FDA实施的风险管理计划；
•我们可能会决定或被要求向医生、药剂师和医院发送药品警告或安全警告（或者FDA或其他监管机构可能会选择发布此类警告），或者我们可能会决定进行产品召回或被FDA或其他监管机构要求这样做；
•产品的重新配方、额外的非临床或临床试验、标签的限制性更改或生产设施的更改或重新批准可能是必需的；
•我们可能被排除在寻求更多的开发机会以提高一种产品在其指定人群中的临床形象，或在更多的适应症和人群或新配方中研究该产品或候选产品；以及
•我们可能会被政府调查，或者被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任，包括在集体诉讼中；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或维持市场批准，无论是在有限的基础上还是在根本上，并最终阻止市场接受或渗透Auryxia、vadustat或任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品。此外，这些活动中的任何一项都可能大幅增加我们的成本，并可能显著影响我们成功将Auryxia、vadustat或任何其他产品和候选产品(包括那些可能获得许可或收购的产品)商业化并创造产品收入的能力。
如果获得批准，接受Auryxix治疗的患者群体和服用vadustat的潜在患者群体患有CKD，这是一种严重的疾病，会增加包括心脏病发作和中风在内的心血管疾病的风险，在最严重的情况下，会导致肾衰竭和需要透析或肾脏移植。许多CKD患者都是老年患者，合并疾病使他们容易受到重大健康风险的影响。因此，这些患者发生不良事件的可能性很高，包括严重的不良事件。
关于全球Inno2VATE阶段3计划，治疗紧急不良事件的发生率，或TEAE，在更正和转换治疗组有效率为83.8%，达贝泊丁组有效率为85.5%。在研究期间，在接受vadustat/darbepoetin alfa治疗的患者中，报告的最常见的TEAE是高血压(16.2%/12.9%)和腹泻(10.1%/9.7%)。接受vadustat治疗的患者严重的TEAEs较低，为49.7%，而接受达贝泊丁治疗的患者为56.5%。在流行的透析患者研究期间TEAEs的发生率(转换治疗组有效率为88.3%，达贝泊丁组有效率为89.3%。在研究期间，在接受vadustat/darbepoetin alfa治疗的患者中报告的最常见的TEAE是腹泻(13.0%/10.1%)、肺炎(11.0%/9.7%)、高血压(10.6%/13.8%)和高钾血症(9.0%/10.8%)。严重的TEAE值在服用vadustat的患者中略低，为55.0%，在接受达贝泊丁的患者中为58.3%。与达贝泊丁阿尔法相比，DD-CKD患者发生血栓栓子事件的风险增加，首次事件发生的时间比率为1.20(95%可信区间0.96-1.50)，原因是血管通路血栓形成。
关于全球职业选手23期计划，在促红细胞生成剂期间TEAES的发生率，或欧空局，未经治疗的患者研究(校正)在接受vadustat治疗的患者中为90.9%，在接受达贝泊丁治疗的患者中为91.6%。在研究期间，在接受vadustat/darbepoetinα治疗的患者中报告的最常见的TEAE是终末期肾脏疾病(34.7%/35.2%)、高血压(17.7%/22.1%)、高钾血症(12.3%/15.6%)、尿路感染(12.9%/12.0%)、腹泻(13.9%/10.0%)、周围水肿(12.5%/10.5%)、跌倒(9.6%/10%)和恶心(10%/8.2%)。严重的TEAEVADUSTAT组为65.3%，达贝泊丁组为64.5%。在接受ESA治疗的患者研究(转换)期间，阿伐他汀治疗患者的TEAEs发生率为89.1%，达贝泊丁治疗患者的TEAEs发生率为87.7%。在研究期间，在接受vadustat/darbepoetin alfa治疗的患者中报告的最常见的TEAE是终末期肾脏疾病(27.5%/28.4%)、高血压(14.4%/14.8%)、尿路感染(12.2%/14.5%)、腹泻(13.8%/8.8%)、周围水肿(9.9%/10.1%)和肺炎(10.0%/9.7%)。严重的TEAEVADUSTAT组为58.5%，达贝泊丁组为56.6%。
例如，在我们的第三阶段计划实施期间，我们的团队和肝脏专家分析了肝脏病例(非盲目治疗)，在我们的vadustat全球第三阶段临床计划完成后，对vadustat临床计划的肝脏安全性进行了审查，其中包括8项针对NDD-CKD患者的已完成的2期和3期研究，10项已完成的1期、2期和3期研究，以及2项当时正在进行的针对DD-CKD患者的3b期研究，以及18项已完成的健康受试者研究(17项1期和1项3期研究)。这项综述包括由一个单独的肝脏专家小组对肝脏事件进行的盲目重新评估。虽然不到1%的患者报告了由vadustat引起的肝细胞损伤，但有1例严重肝细胞损伤并伴有黄疸，我们不能保证未来不会发生类似的事件。此外，FDA在2022年3月发布的CRL中表达了与药物引起肝损伤风险相关的安全担忧。
被认为与vadustat有关的严重不良事件，包括CRL中注明的那些事件，以及任何其他候选产品，都可能对vadustat或我们的其他候选产品以及我们整个业务的开发和潜在批准产生重大不利影响。随着我们收集更多信息，我们对候选产品先前临床试验中的不良事件的理解可能会改变，FDA可能不同意我们对不良事件的评估，并且在未来的临床试验或市场中可能会观察到更多意想不到的不良事件。
上述任何安全数据或其他事件都可能延迟或阻止我们获得或维持对Auryxix、Vadustat或任何其他产品或候选产品的销售许可，如果获得批准，则损害或阻止销售，包括那些可能获得许可或获得的产品或候选产品，增加我们的开支，损害或阻止我们成功将Auryxix、Vadustat或任何其他产品或候选产品商业化的能力。
此外，如果成功，进行的任何上市后临床试验可能会扩大使用奥瑞夏、vadustat或我们获得或获得上市批准的任何其他产品治疗的患者群体，在他们当前的适应症或患者群体之内或之外，这可能导致识别以前未知的不良效果，增加已知不良效果的频率或严重性，或导致确定意外的安全信号。此外，随着vadustat和任何其他产品的商业化，如果获得批准，它们将在更多的患者群体中使用，在不那么严格的控制环境中，在某些情况下，由经验较少和专业知识较差的治疗从业者使用，而不是临床试验，这可能导致报告的不良反应增加或更严重。因此，监管机构、医疗从业者、第三方付款人或患者可能会认为或得出结论，使用奥瑞夏、vadustat或任何其他产品会产生严重的不良影响，破坏我们的商业化努力。
与监管审批相关的风险
我们可能无法获得vadadadustat或任何其他候选产品的上市批准，或者我们可能会遇到重大延误，其中任何一种情况都会对我们的业务造成重大损害。
任何产品或候选产品的临床试验、制造和营销都受到美国和其他司法管辖区众多政府机构的广泛和严格的审查和监管。在获得任何候选产品的商业销售的市场批准之前，我们必须通过广泛的临床前测试和临床试验来证明该候选产品在每个目标适应症中使用是安全和有效的。这一过程可能需要数年时间，而且上市审批可能永远不会实现。在美国和其他司法管辖区正在开发的大量药物中，只有一小部分成功完成了FDA和其他司法管辖区的上市审批程序并已商业化。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续为我们的开发努力提供资金，我们也可能无法成功地获得对vadustat或任何其他产品或候选产品的监管批准，包括那些可能获得许可或收购的产品。
我们不被允许在美国销售vadustat，除非我们获得FDA或任何其他司法管辖区的批准，直到获得这些司法管辖区监管机构的必要批准。作为获得vadustat上市批准的条件，FDA或其他监管机构可能会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。
2022年3月，我们收到了FDA的CRL，关于我们治疗慢性肾脏病所致贫血的非专利药物伐多司他。FDA的结论是，NDA中的数据并不支持vadustat对透析和非透析患者的有利益处-风险评估。2022年10月，我们向FDA提交了FDRR，并根据FDA在CRL中对透析患者的安全性担忧表达了对vadustat用于治疗成人透析患者CKD所致贫血的益处和风险之间的有利平衡，该CRL涉及vadustat与活性对照药物相比由血管通路血栓导致的血栓栓塞率和药物诱导肝损伤的风险。2023年5月，OND驳回了我们的上诉，但为我们提供了一条前进的道路，让我们重新提交vadustat的NDA，用于治疗透析依赖患者CKD引起的贫血，而不需要我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA确认重新提交已完成，并将PDUFA日期定为2024年3月27日。不能保证我们会以及时、有利的条件或根本不能保证获得对vadustat的批准。因此，vadustat在美国的监管审批过程非常不确定。即使我们能够获得批准，它也只适用于DD-CKD患者，在任何情况下，这样做的费用和时间都可能对我们成功将vadustat商业化的能力产生不利影响，我们的财务状况可能会受到实质性损害。
此外，vadadustat和任何其他候选产品可能不会在美国获得上市批准，即使在其他国家获得批准。例如，尽管vadadustat在日本获批用于治疗DD—CKD和NDD—CKD成人患者的CKD贫血，在欧洲获批用于治疗DD—CKD患者的CKD贫血，但此类获批并不保证FDA在美国批准这些适应症或根本批准这些适应症。此外，虽然每个监管机构对药物的安全性和有效性进行了自己的评估，但FDA对vadadustat或任何其他候选产品的安全性或有效性的担忧可能会影响监管机构在其他国家的决策。
任何候选产品在美国和其他司法管辖区获得上市批准取决于许多因素，其中许多因素取决于监管机构的重大自由裁量权，包括监管机构可能无法及时完成其审查过程，并且在审查过程完成后，可能不授予上市批准或此类上市批准可能受到限制。此外，药物的批准并不能确保成功商业化。例如，2015年9月23日，欧盟委员会，或 欧共体，批准Fexeric用于控制
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慢性肾病患者的高磷血症。根据欧盟法律的日落条款，欧盟委员会批准Fexeric于欧盟取决于（其中包括）我们在三年内开始销售Fexeric；尽管我们成功谈判延长至2019年12月23日，但我们并未在该日期前开始销售Fexeric，因此Fexeric在欧盟的批准已不再有效。
此外，我们正在寻求vadadustat上市批准的适应症的现行标准治疗相关的安全性问题可能会影响FDA或其他监管机构对vadadustat安全性结果的审查。此外，这些监管机构可能不同意我们对不良事件的评估。此外，政策或法规，或获得批准所需的临床数据的类型和数量，可能在候选产品的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异。vadadadustat有可能永远不会在美国或某些其他司法管辖区获得上市批准，或者我们寻求批准的部分或全部适应症。
例如，在临床前或临床开发期间，法规的颁布或指南的发布，或每个提交的产品申请的监管审查流程的类似变更，可能导致申请的批准或拒绝延迟。例如，2022年12月，随着《食品药品综合改革法案》的通过，国会要求申办者为新药或生物制品的每项III期临床试验或任何其他"关键性研究"制定并提交多样性行动计划。此外，2022年1月31日，新的临床试验法规（EU）No 536/2014在欧盟适用，并取代了之前的临床试验指令2001/20/EC。新法规旨在简化和简化欧盟临床试验的授权、实施和透明度。根据新的临床试验批准协调程序，在多个欧盟成员国进行的临床试验的申办者只需提交一份批准申请。申报将通过临床试验信息系统提交，该系统是一个由EMA监督的新临床试验门户网站，可供临床试验申办者、欧盟成员国主管当局和公众使用。我们之前尚未根据这项新法规获得在欧盟开展临床研究的授权，因此，我们可能会延迟开始此类研究。
FDA或其他监管机构可能会出于多种原因延迟、限制或拒绝vadadadustat的批准，其中包括：
•我们可能无法证明vadadadustat在治疗CKD贫血成人患者方面安全有效，并使相关监管机构满意；
•我们的临床试验结果可能只是适度阳性，或者可能因疗效或安全性而对特征存在担忧；
•我们的临床试验结果可能不符合相关监管机构审查和/或上市批准所要求的统计学或临床显著性水平；
•相关监管机构可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释；
•相关监管机构可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、进行或实施；
•相关监管机构可能不批准我们要求的vadadustat配方，标签或规格；
•相关监管机构可能批准vadadadustat或任何其他候选产品仅用于少数患者人群或用于比我们要求更少或更有限的适应症；
•相关监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或重复一项或多项临床试验；
•FDA或其他相关监管机构可能要求制定REMS作为批准或批准后的条件；
•相关监管机构根据昂贵的上市后临床试验的执行情况，可授予批准；
•相关监管机构现场检查可能会延误， 近期COVID—19疫情或其他原因；
•我们或我们的CRO或其他供应商可能未能遵守GXP或未能通过任何监管检查或审核；
•我们或我们的第三方制造商可能无法按照FDA或其他相关监管机构的cGMP要求和指南；
•FDA可能不同意纳入从美国以外某些地区获得的数据，以支持NDA，原因可能是临床实践与美国标准的差异；
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•相关监管机构我可以认为我们与某些公关的财务关系，联合国工程处的调查员构成利益冲突，这些主要调查员的数据可能无法用于支持我们的申请；
•作为未来监管过程的一部分， FDA可以要求一个咨询委员会审查NDA的部分，FDA可能已经 ·难以及时安排咨询委员会会议，或者如果召开，FDA咨询委员会可能会建议不批准、批准条件或限制批准，FDA可能最终同意这些建议；
•相关监管机构关于vadadustat和任何其他候选产品的审查过程和决策可能会受到我们和我们竞争对手的临床试验结果和安全性问题的影响，这些临床试验结果用于治疗与vadadustat和任何其他候选产品正在开发的适应症相同的适应症；
•相关监管机构可能不批准与我们签订合同的第三方制造商的制造工艺或设施；或
•相关监管机构的政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准，或要求我们修改或提交新的临床方案。
如果我们在获得批准的部分或全部适应症方面进一步延迟，或未能获得vadadadustat的批准，则vadadadustat的商业前景可能受到损害，我们产生收入的能力将受到重大损害，这可能对我们的业务造成重大不利影响。例如，我们于2023年9月再次提交给我们的NDA，重点关注vadadustat治疗成人透析患者CKD引起的贫血的获益和风险之间的有利平衡。
最后，我们开发和营销新药产品的能力可能会受到正在进行的挑战FDA批准米非司酮的诉讼的影响。具体地说，2023年4月7日，美国德克萨斯州北区地区法院搁置了FDA对米非司酮的批准，米非司酮是一种药物产品，最初于2000年获得批准，其分销受到REMS下采用的各种条件的约束。在做出这一决定时，地区法院做出了一些可能对美国药品的开发、批准和分销产生负面影响的调查结果。在其他裁决中，地区法院认为，原告很可能会在他们的指控中获胜，即FDA在批准米非司酮时采取了武断和反复无常的行为，没有充分考虑与该药物在其标签中确定的条件下使用是否安全有关的证据。此外，地区法院将联邦法院诉讼的长期要求解读为允许原告就其批准NDA的决定对FDA提起诉讼，或根据REMS建立要求，其依据是原告或其成员将受到伤害的程度，即FDA的药品批准决定实际上迫使原告为遭受给定药物引起的不良事件的患者提供护理。
2023年4月12日，美国第五巡回上诉法院暂停了该地区法院的判决。此后，2023年4月21日，美国最高法院暂停地区法院的裁决，等待第五巡回上诉法院对地区法院裁决的上诉处理，以及向最高法院提出的任何诉讼令状申请的处理。第五巡回上诉法院于2023年5月17日对此案进行口头辩论，并于2023年8月16日发布裁决。法院拒绝下令将米非司酮从市场上撤下，认为对FDA 2000年最初批准的质疑被诉讼时效所禁止。但法院确实认为，原告可能会在他们的主张中占上风，即FDA在2016年和2021年授权扩大米非司酮的使用范围的变化是任意和反复无常的。2023年9月8日，美国司法部和一家米非司酮制造商提交了一份Ceramari令状的请愿书，要求美国最高法院复审法院的判决。2023年12月13日，美国最高法院批准了这些上诉法院的诉讼令状。
获批上市的产品须遵守广泛的上市后监管要求，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或如果我们的产品或候选产品（其中任何一项获得批准时）遇到意外问题，我们可能会受到处罚，包括撤回上市批准。
上市审批可能受制于对批准的产品上市指示用途的限制或其他批准条件，或包含对可能代价高昂的上市后研究和监测的要求或承诺，包括REMS、注册或观察性研究。例如，关于FDA对Auryxia的批准，我们最初向FDA承诺，根据2003年的儿科研究公平法案，对Aurycia进行某些批准后的儿科研究，或prea.根据PREA，某些药品的NDA或NDA的补充必须包含用于评估药品在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性的数据，并支持药品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药，除非申办者收到FDA的延期或豁免。延期可能有几个原因，包括发现产品或治疗候选物已准备好批准用于成人，
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试验已经完成，或者在儿科试验开始前需要收集额外的安全性或有效性数据。关于高磷酸盐血症适应症，我们最初承诺完成最初的批准后儿科研究，并在2019年12月31日前向FDA提交最终报告。然而，我们没有按照原计划完成研究，因此没有在2019年12月31日之前提交所需的最终报告。因此，我们收到了不遵守PREA的通知。此后，我们已从最初的上市后要求（PMR）中释放，并发布了新的PMR，前提是最终报告将于2024年4月到期。因此，该PMR试验不再被视为延迟，而是开放并积极招募患者。2023年6月，我们要求延长提交最终报告的时间，该要求于2023年8月被FDA拒绝。因此，该PMR试验的最终报告仍将于2024年4月到期，届时我们不太可能完成试验。关于IDA适应症，我们最初承诺完成批准后儿科研究，并在2023年1月前向FDA提交最终报告。我们没有及时达到与这项Auryxia批准后儿科研究相关的里程碑，并收到了FDA的通知。随后，FDA同意延长IDA适应症的儿科临床试验时间表。我们随后告知FDA，我们将推迟IDA适应症临床试验的开始，同时我们致力于生产更小尺寸的片剂。作为回应，FDA发布了部分临床暂停，直到我们生产较小尺寸的片剂，并向FDA提供有关较小尺寸片剂的相关信息以供审查。FDA于2022年6月解除了部分临床搁置，然而，我们尚未开始启动这项研究，等待较小尺寸片剂的生产解决方案。如果我们无法在适用的截止日期前成功完成这些研究，或者在完成这些研究方面有进一步的延迟，我们将需要通知FDA，进行进一步的讨论，如果FDA发现我们未能遵守儿科研究要求，违反了适用的法律，它可以启动强制执行程序，扣押或禁止销售Auryxia或寻求民事处罚。这将对我们商业化奥莉西亚的能力以及我们从奥莉西亚获得收入的能力产生重大不利影响。
此外，Auryxia、vadadadustat（如获得批准）以及我们获得监管部门批准的任何其他产品的生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、推广和记录保存将受到广泛和持续的监管要求和指南的约束。这些要求和指南包括生产工艺和程序（包括记录保存）、质量体系的实施和操作以控制和确保产品质量、安全性和其他上市后信息和报告的提交，以及我们在批准后进行的任何临床试验持续遵守cGMP和GCP。如果我们，我们的合同制造组织，或 CMO，或我们聘用的其他第三方未能遵守该等监管要求和指导，我们可能遭受重大后果，包括产品扣押或召回、产品审批丧失、罚款和制裁、声誉受损、客户信心丧失、发货延误、库存短缺、库存核销和其他产品相关费用以及制造成本增加，我们的开发或商业化努力可能会受到重大损害。
批准后发现获批产品之前未知的问题，包括非预期严重度或频率的不良事件，或与生产操作或工艺有关的不良事件，或不符合监管要求，可能导致（除其他外）：
•对产品的营销、分销、使用或制造的限制；
•产品从市场上撤出，或产品召回；
•对产品的标签或营销的限制；
•罚款、返还或返还利润或收入；
•警告或无标题信件或临床搁置；
•FDA或其他监管机构拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或撤销产品批准；
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•REMS；和
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
例如，我们之前有三次有限的、自愿的奥莉西亚召回。这些和任何其他召回或未来的任何供应、质量或制造问题可能导致重大的负面后果，包括声誉损害、客户信心丧失以及对我们的财务状况的负面影响，其中任何一个都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响，并可能影响我们在日本供应Auryxia、在日本和欧洲供应Vafseo或vadadadustat的能力，如果在其他国家获得批准，则可用于商业和临床用途。
不遵守FDA、EMA、PMDA和其他监管机构关于安全监测或药物警戒的要求也可能导致重大的经济处罚。
FDA的政策和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规。我们无法预测未来立法可能产生的政府监管的可能性、性质或程度
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或行政行为，无论是在美国还是在其他司法管辖区。倘我们行动迟缓或未能适应现有规定或新政策的变动，或未能维持合规性，则我们可能失去已获得的任何营销批准，亦可能无法达致或维持盈利能力，这将对我们的业务造成重大不利影响。
与政府监管和合规有关的风险
我们受到复杂的监管计划的影响，需要大量资源以确保合规，而我们未能遵守适用法律可能会受到政府的审查或执法，可能导致高昂的调查、罚款、处罚或制裁、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。
一般而言，各种法律适用于我们，或可能以其他方式限制我们的活动，包括：
•l规范在美国和我们正在进行此类研究的其他国家开展临床前研究和临床试验的aws和法规；
•反腐败和反贿赂法律，包括《反腐败法》、《英国贿赂法》和美国以外国家的各种其他反腐败法律；
•美国现有的数据隐私法，欧盟、英国和我们经营的其他国家，包括1996年的《美国健康保险携带和责任法案》，或 HIPAA经《经济和临床健康卫生信息技术法》修订，或 HITECH州隐私和数据保护法，如加州消费者隐私法，或CCPA根据2020年加州隐私权法案修订，或CPRA，以及其他州的消费者保护法，GDPR，任何其他适用的欧盟成员国，或 欧盟成员国、不时生效的数据保护法、保留的欧盟法律版本的《一般数据保护条例》，并根据英国《2018年欧盟（退出）法案》第3节保存在英国法律中，或欧盟GDPR;
•联邦和州法律要求提交准确的产品价格和涨价通知；
•联邦和州证券法；
•环境、健康和安全法律法规；以及
•国际贸易法是管理货物、产品、材料、服务和技术的销售、购买、进口、出口、再出口、转让和装运的法律。
此外，我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系使我们面临广泛适用的欺诈和滥用法律，这些法律可能会限制我们营销、销售和分销奥瑞霞和vadustat(如果获得批准)的业务或财务安排和关系，以及我们可能获得营销批准的任何其他产品。因此，这些安排受到联邦、州和国际各级适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律和法规的约束。这些限制包括但不限于以下内容：
•经修订的1938年《食品、药品和化妆品法》，或FDCA，除其他事项外，严格规范药品营销和促销，禁止制造商销售此类产品用于标签外用途；
•联邦法律要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格，或向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件，以及要求通知价格上涨的法律；
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下，以现金或实物的形式，直接或间接地索要、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人，或作为交换，转介个人，或购买、订购、推荐或安排任何商品或服务。服务，可根据联邦医疗保健计划，如联邦医疗保险和医疗补助支付费用；
•联邦虚假索赔法案，对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或准诉讼，对个人或实体进行刑事和民事处罚，原因包括故意提交或导致提交虚假或欺诈性联邦医疗计划付款申请，或为虚假索赔付款提供虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和重大每项索赔处罚，以及违反FDCA、联邦政府定价法和联邦反回扣法规的行为，触发联邦虚假索赔法案下的责任；
•HIPAA，对执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述施加刑事和民事责任；
•经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款；
•联邦公开支付法案(前医生支付阳光法案)要求适用的承保药品制造商报告向医生、其他医疗保健提供者和教学医院支付的款项和其他价值转移，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•类似的州和外国法律和法规，例如州反回扣和虚假报销法以及礼品禁令和透明度法规，这些法律和法规可能适用于销售或营销安排以及涉及由州医疗补助或其他计划报销的医疗项目或服务的索赔，或涉及非政府第三方付款人(包括私人保险公司)的销售或营销安排和索赔，这些法律和法规不受联邦法律的优先考虑，而且各州往往不同，从而使合规努力复杂化；以及
•美国各州法律限制与医疗保健提供者和医疗保健社区其他成员的互动，或要求制药商实施某些合规标准，这些标准因州而异。
由于这些美国法律及其非美国法律的广泛性，以及可用的法定例外和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。此外，最近的医疗改革加强了这些法律。例如，《卫生保健改革法》等修订了联邦《反回扣法令》的意图要求。个人或实体不再需要实际了解法规或违反法律的具体意图。《医疗改革法案》还修订了《虚假申报法》，规定违反《反回扣法令》的行为现在被视为违反了《虚假申报法》。
一些州的法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指导方针，如美国药物研究和制造商与医疗保健专业人员的互动准则，被称为 PhRMA代码.此外，一些州和地方法律要求注册和专门培训的药品销售代表在司法管辖区。在某些情况下，州和外国法律也管理健康信息的隐私和安全，其中许多在重大方面彼此不同，并且通常不会被HIPAA抢先。
确保我们的业务遵守适用的医疗保健法律及法规的努力涉及大量成本，并需要我们花费大量资源。政府审查的潜在领域之一是联邦和州政府要求制药商向政府提交准确的价格报告。由于我们计算适用政府价格的过程及作出该等计算所涉及的判断涉及主观决定及复杂方法，因此该等计算存在错误及不同诠释的风险。此外，它们还受到适用政府机构的审查和质疑，或潜在的qui tam投诉，并且这些审查可能导致变更，重新计算，或辩护费用，可能会产生不利的法律或财务后果。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践可能不符合现行或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的案例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）之外，以及我们的运营缩减或重组。任何情况可能对我们的业务造成重大不利影响，并导致成本增加和管理层注意力转移，并可能对Auryxia或vadadadustat的开发、监管批准和商业化产生负面影响，其中任何情况可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除参与政府资助的医疗保健项目。
如果确定我们正在推广任何“标签外”使用Auryxia或我们可能开发的、授权或收购的任何其他产品，或如果确定我们的任何活动违反联邦反回扣法规，我们将承担重大责任。
允许医生开处方用于与FDA或其他适用监管机构批准的药物不同的用途。虽然FDA和其他监管机构不规范医生的治疗选择，但FDA和其他监管机构确实限制了制造商关于未经批准使用已批准药物的通信。公司不得将药物用于未经批准的用途或以与FDA批准的标签不一致的方式推广。基于安全性或有效性的比较性或优效性声明也有限制，这些声明没有实质性证据支持。因此，我们可能不会在美国推广用于除高磷血症适应症和IDA适应症以外的任何适应症，所有宣传声明必须与FDA批准的Auryxia标签一致。
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推广标签外的药物违反了FDCA，并可能引起根据联邦虚假索赔法，以及根据其他联邦和州法律和保险法规的责任。FDA、司法部和其他监管和执法机构执行法律和法规，禁止推广标签外使用和推广未获得上市许可的产品，以及药物的虚假广告或误导性宣传。2021年9月，FDA发布了最终法规，描述了FDA在确定药品预期用途时将考虑的证据类型。此外，法律法规规范处方药和处方药样品的分销和追溯，包括1976年的《处方药营销法》和《药品供应链安全法》，这两项法律法规在联邦层面规范处方药和处方药样品的分销和追溯，并为各州对药品分销商的监管设定了最低标准。如果公司被发现不当地推广标签外使用，或以其他方式从事虚假或误导性的推广或不当分销药物，将承担重大责任，可能包括民事和行政补救措施以及刑事制裁。它也可能受到联邦医疗报销计划的排除和禁止。
尽管对标签外促销有监管限制，但FDA和其他监管机构允许公司在某些情况下就其产品进行真实、非误导性和非促销的科学交流。例如，2023年10月，FDA发布了指导草案，概述了该机构管理向医疗保健提供者分发有关未经批准的用途的科学信息的不具约束力的政策。 本指南草案要求此类沟通是真实的，非误导性，事实和公正的，并包括所有必要的信息，医疗保健提供者解释有关未经批准使用的信息的优点和缺点以及有效性和效用。此外，根据FDA的一些相对较新的指导和《批准前信息交换法案》，或PIE法案作为2023年《综合拨款法》的一部分，或 综合拨款法案公司亦可推广与处方资料一致的资料，并主动向付款人处方委员会成员介绍未经批准药物或未经批准药物用途的资料。我们打算根据所有适用法律、监管指引和行业最佳实践，与医疗保健提供者、支付者和其他支持者进行讨论并进行沟通。虽然我们相信我们已经制定了一个强大的合规计划和流程，旨在确保所有此类活动都以合法合规的方式进行，但这些计划和流程可能不足以阻止或发现所有违规行为，我们将需要仔细浏览FDA的各种法规、指南和政策，以及最近颁布的立法，以确保遵守有关推广我们产品的限制。
此外，如果一家公司的活动被确定为违反了联邦反回扣法规，这也可能导致根据联邦虚假索赔法案的责任，此类违规行为可能导致巨额罚款，刑事和民事补救措施，并被排除在医疗保险和医疗补助之外。政府越来越关注制药行业与医生、药房（特别是专科药房）和其他转诊来源之间的关系。公共行业活动，如演讲者计划、保险援助和支持、与提供共付费用援助的基金会的关系以及与患者组织和患者的关系，正受到政府越来越多的关注。如果我们的任何关系或活动被确定违反适用的联邦和州反回扣法、虚假索赔法或其他法律或法规，公司和/或公司高管、员工和其他代表可能受到巨额罚款和刑事制裁、监禁，并可能被排除在医疗保险和医疗补助之外。并可能损害我们的声誉或导致巨额法律费用和管理层分心。
由于全球健康问题或资金短缺，FDA、美国以外的监管机构和其他政府机构的混乱可能会阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务造成负面影响。
FDA和美国以外的监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括全球健康问题、政府预算和资金水平、人员短缺、法规、法规和政策变化以及其他可能影响FDA或其他监管机构履行常规职能能力的事件。近年来，FDA的平均审查时间由于某些因素而波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受政治进程的制约，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断可能会增加新药由必要的政府机构审查或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们或我们合作伙伴提交的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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遵守隐私及数据安全规定可能导致我们承担额外成本及责任，或限制我们在全球范围内收集及处理数据的能力，而未能遵守该等规定可能导致我们面临巨额罚款及处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩造成重大不利影响。
全世界信息收集、使用、保护、共享、转让和其他处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的将来可能仍然不确定。在全球范围内，几乎每个我们运营的司法管辖区都建立了我们必须遵守的数据安全和隐私框架。例如，收集、使用、披露、传输或其他处理欧盟个人个人数据，包括个人健康数据，受2018年5月在欧洲经济区所有成员国生效的GDPR约束。在英国退出欧盟后，《2018年英国数据保护法》适用于在英国发生的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。GDPR范围广泛，并对在需要时处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据有关的要求，在需要时获得个人数据相关个人的同意，向个人提供有关数据处理活动的信息，实施保护个人数据安全性和机密性的措施，提供数据泄露通知，并在与第三方处理器接洽时采取某些措施。GDPR增加了我们作为欧洲经济区临床试验申办者的义务，扩大了个人数据的定义，包括编码数据，并要求更改知情同意实践，并为临床试验患者和研究者提供更详细的通知。GDPR还允许数据保护机构要求销毁不当收集或使用的个人信息，并/或对违反GDPR的行为处以巨额罚款，最高可达一个集团公司上一个财政年度全球年营业额总额的4%或2000万欧元，以较大者为准。它还赋予数据主体和消费者协会私人诉讼权，可以向监管机构提出投诉，寻求司法救济，并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和法规，限制个人数据的处理，包括基因，生物识别或健康数据，并允许欧盟成员国对不受GDPR规定的行政罚款的违规行为采取进一步的处罚措施。
GDPR还对将个人数据传输到欧盟以外的国家（包括美国）施加了严格的规则，因此，我们应该对将个人数据从此类网站传输到被认为缺乏足够数据保护水平的国家时实施的审查。公司依赖的转移机制，以使个人数据从欧盟合法转移到其他国家仍然存在不确定性。例如，2020年7月，欧盟法院（CJEU）宣布欧盟—美国隐私盾无效，该协议是将个人数据从欧洲经济区转移到美国的机制之一。公司必须继续监测监管环境并实施必要的变革，所有这些变革都可能成本高昂，并可能导致公司在实施任何变革时不遵守法规。
在英国退出欧盟后，《2018年英国数据保护法》适用于在英国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。在数据传输方面，英国和欧盟都通过单独的“充分性”决定确定，两个司法管辖区之间的数据传输分别符合英国数据保护法和GDPR。英国和美国也同意美国—英国的"数据桥"，其功能类似于欧盟—美国数据隐私框架，并为公司从英国向美国传输数据提供了额外的法律机制。除英国外，瑞士已批准了一项与瑞士—美国数据隐私框架相关的适足性决定（其功能类似于欧盟—美国数据隐私框架和美国数据隐私框架）。英国数据桥（UK Data Bridge），涉及从瑞士到美国的数据传输）。对这些发展的任何变更或更新都有可能影响我们的业务。
此外，2022年10月，拜登总统签署了一项行政命令，实施欧盟—美国数据隐私框架，该框架取代了欧盟—美国隐私盾。欧盟于2022年12月启动了通过欧盟—美国数据隐私框架充分性决定的程序，欧盟委员会于2023年7月10日通过了充分性决定。该充分性决定允许自认证欧盟—美国数据隐私框架的美国公司将其作为从欧盟到美国的数据传输的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导团体已经质疑或暗示他们将挑战欧盟—美国数据隐私框架。如果这些挑战获得成功，它们不仅可能影响欧盟—美国数据隐私框架，而且可能进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的可行性。围绕此问题的不确定性有可能影响我们的国际业务。
考虑到数据保护义务变化的广度和深度，遵守GDPR的要求是严格和耗时的，需要大量资源，并审查我们的技术、系统和实践，以及处理或传输在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和实践。GDPR以及与加强对某些类型敏感数据（例如医疗保健数据或我们临床试验中的其他个人信息）的保护相关的法律或法规的其他变更，可能要求我们修改我们的
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我们的业务惯例和设立额外的合规机制，可能会中断或延迟我们的发展、监管和商业化活动，增加我们的营商成本，并可能导致政府执法行动，私人诉讼和巨额罚款和处罚，并可能对我们的业务，财务状况或经营业绩造成重大不利影响。
在美国，有各种各样的数据保护法律可能适用于我们的活动，以及一系列州和联邦级别的执法机构，可以审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会（FTC）和州检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护。例如，联邦贸易委员会通过其最近的执法行动特别关注未经许可的健康和遗传数据处理，并正在扩大其根据《联邦贸易委员会法》第5条解释为"不公平"的侵犯隐私的类型，以及它认为触发《健康违规通知规则》（联邦贸易委员会也有权执行该规则）的活动类型。该机构还在制定与商业监控和数据安全相关的规则，这些规则可能影响我们的业务。我们将需要考虑FTC不断演变的规则和指导，以确保适当的隐私和数据安全实践，以降低我们可能成本高昂的潜在执法行动的风险。如果我们受到潜在的FTC执法行动，我们可能会受到和解令的约束，要求我们遵守非常具体的隐私和数据安全惯例，这可能会影响我们的业务。我们还可能被要求支付罚款，作为和解的一部分（取决于指控违规的性质）。如果我们违反了我们与FTC达成的任何同意令，我们可能会受到额外罚款和合规要求。
州和联邦两级也正在考虑制定新的法律。例如，于2020年1月1日生效的CCPA和CPRA通过扩大范围和适用性对CCPA进行修订，同时引入新的隐私保护，正在产生与GDPR所产生的风险和义务类似的风险和义务。2020年11月，加州选民通过了CPRA的投票倡议，该倡议于2023年1月1日生效，并大幅扩大了CCPA，纳入了其他类似GDPR的条款，包括要求使用、保留和共享加州居民的个人信息是合理必要的，并与收集或处理目的相称。对敏感的个人信息给予额外的保护，并要求更多地披露有关保留信息的通知。CPRA还创建了一个新的机构，专门负责执行新法律和其他加州隐私法。因此，我们可能需要参与其他活动（例如，数据映射）以识别我们正在收集的个人信息以及收集这些信息的目的。此外，我们还需要确保我们的政策承认赋予消费者的权利（因为这一短语在CCPA中有广泛的定义，可以包括业务联系信息）。
除加利福尼亚州外，至少有11个州通过了类似于CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底前生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息有关的义务，以及处理"敏感"数据（在某些情况下包括健康数据）的特殊义务。这些法律的某些规定可能适用于我们的业务活动。还有一些州正在积极考虑或已经在2023年立法会议期间通过了全面的隐私法，这些法律将在2025年及以后生效，包括新罕布什尔州和新泽西州。其他州将在未来考虑这些法律，国会也一直在讨论通过联邦隐私法。还有一些州专门规范可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州在2023年通过了一项健康隐私法，将规范健康信息的收集和共享，该法律还具有私人诉讼权，这进一步增加了相关的合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来规范消费者健康数据，其他州（包括佛蒙特州）正在考虑2024年的此类立法。这些法律可能会影响我们的业务活动，包括我们对研究对象的识别、与业务伙伴的关系以及最终产品的营销和分销。
在联邦一级还采取了一系列广泛的立法措施。因此，未能遵守现行和未来任何有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律可能会使我们面临罚款和处罚。我们还面临与这些法律和个人数据整体保护相关的潜在消费者集体诉讼的威胁。即使我们没有确定违反这些法律，对这些问题的调查通常需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和业务。
立法和监管医疗改革 可能增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的任何产品在美国或外国司法管辖区批准的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统发生了许多立法和监管变更以及拟议变更，这些变更可能会阻止或延迟vadadadustat或任何其他候选产品的上市批准，限制或监管批准后活动，并影响我们在获得批准后销售Auryxia和vadadustat的能力。制药业一直是这些努力的一个特别重点，并受到立法倡议的重大影响。现行法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致，
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更严格的覆盖标准和我们收到的任何FDA批准的产品，如Auryxia或vadadustat，如果批准，或医生收到的任何报销任何批准的产品。
在美国，2003年的《医疗保险处方药、改进和现代化法案》，或 MMA改变了医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了基于医生管理药品平均销售价格的新报销方法。此外，这项立法还授权限制任何治疗类药物的数量。本法规的成本降低举措和其他条款可能会降低我们为Auryxia和任何其他批准产品获得的覆盖范围和价格。虽然MMA仅适用于医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者通常遵循医疗保险覆盖政策和支付限制来设定自己的报销率。因此，综合管理办法导致的偿还额的任何减少都可能导致私人支付者的付款额的类似减少。
2010年3月，奥巴马总统签署了经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《2010年医疗保健和教育和解法案》。 ACA.此外，自《反腐败法》颁布以来，还提出并通过了其他立法和监管改革。这些变化包括2011年的《预算控制法》，除其他外，该法案导致每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总额减少高达2%，该法案将一直有效到2031年。
根据现行立法，医疗保险支付的实际减少可能高达4%。2022年12月由拜登总统签署成为法律的《综合拨款法案》对医疗保险计划的隔离进行了几项修改。《综合拨款法》第1001条将2010年4%的法定现收现付法（PAYGO）的自动减赤推迟两年，直到2024日历年结束。由2021年《美国救援计划法案》（American Rescue Plan Act of 2021）启动，医疗保险计划削减4%将于2023年1月生效。《综合拨款法案》的医疗保健补偿标题包括第4163条，该条将2011年《联邦医疗保险计划预算控制法案》延长六个月至2032财政年度，并降低2030和2031财政年度的支付削减百分比。
2012年的《美国纳税人救济法》，除其他外，该法案减少了对几种类型的医疗保险提供者的支付，并将政府收回多付给提供者的诉讼时效期限从三年延长到五年。此外，还提出了其他立法和规章改革，但尚未通过。例如，2019年7月，美国卫生和公众服务部，或 HHS建议肾脏健康政策和报销方面的监管变化。任何新的立法或监管变化可能导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得的Auryxia或vadadadustat（如果获得批准）的价格，或Auryxia和vadadadustat（如果获得批准）的处方或使用频率。
处方药的成本和价格也一直是美国大量讨论的主题。迄今为止，美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价和制造商患者计划之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，改革政府项目药品报销方法。在联邦一级，国会和现任政府都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品费用。
例如，前政府发布了几项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些规定已被纳入条例。这些法规包括一项临时最终规则，实施最惠国价格模式，将某些医生管理的药物的Medicare Part B支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，自2021年1月1日起生效。然而，该规则已受到全国性的初步禁令，并于2021年12月29日，CMS发布了一项最终规则，撤销了该规则。随着该规则的发布，CMS表示，它将探索所有选择，将价值纳入Medicare Part B药品的支付，并改善受益人获得循证护理的机会。
此外，在2020年10月，HHS和FDA公布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条款进口计划，将某些处方药从加拿大进口到美国。 PhRMA但该案件于2023年2月被联邦地区法院驳回，此前法院发现PhRMA没有起诉HHS的资格。9个州（科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布什尔州、新墨西哥州、北达科他州、德克萨斯州、佛蒙特州和威斯康星州）已经通过了允许从加拿大进口药物的法律。 其中一些州已经提交了第804条进口计划提案，正在等待FDA的批准。 2023年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药品进口计划。
此外，2021年7月9日，拜登总统签署了第14063号行政命令，该命令的重点是药品价格。该命令指示卫生和公共服务部在45天内制定一项计划，以打击“处方药定价过高，加强国内药品供应链，降低联邦政府为此类药品支付的价格，并解决反复出现的价格欺诈问题”。2021年9月9日，HHS发布了
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计划降低药品价格。该计划的主要特点是：(A)通过支持与制造商的药品价格谈判，使药品价格对所有消费者和整个医疗保健系统更加负担得起和更公平；(B)通过支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药并增加透明度的市场改革，改善和促进整个处方药行业的竞争；(C)通过支持公共和私营研究并确保市场激励促进发现有价值和可获得的新疗法，促进科学创新，以促进更好的医疗保健和改善健康。
2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年《降低通胀法案》，即爱尔兰共和军。新立法对联邦医疗保险D部分有影响，D部分是一项计划，有权享受联邦医疗保险A部分或参加联邦医疗保险B部分的个人可以选择每月支付门诊处方药保险保费。除其他事项外，爱尔兰共和军根据联邦医疗保险B部分和医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分的覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。当我们实施产品涨价时，我们会考虑许多因素，包括历史和未来潜在的通货膨胀率。然而，有许多变量是我们无法控制的，如果我们提高Auryxix或vadustat的价格(如果获得批准，速度快于通胀)，我们将受到联邦医疗保险的额外退税，这可能会对我们的产品收入产生实质性的不利影响。
作为一种口服药物，AuryxiaD部分涵盖Medicare。2011年1月，CMS实施了ESRD PPS，这是一种预期的透析治疗支付系统。根据ESRD PPS，CMS通常为每次透析治疗向透析机构支付一笔捆绑付款，涵盖在Medicare认证的ESRD设施或其家中向Medicare受益人提供的透析治疗常规所需的所有项目和服务。CMS最初将不含奥瑞昔布等可注射或静脉等价物的口服药物纳入捆绑支付，最初被推迟到2014年1月1日，随后的几次立法行动被推迟到2025年1月1日。
在没有进一步的立法或法规的情况下，从2025年1月开始，没有注射或静脉等价物的口服ESRD相关药物，包括奥瑞昔布和所有其他降磷药物，将被包括在ESRD捆绑包中，这些药物的单独医疗保险付款将不再可用，就像今天的Medicare D部分下的情况一样。ESRD设施仍然可以在两年内为符合某些标准的新肾透析药物和生物制品获得TDAPA。TDAPA将根据药物的ASP提供除基本费率之外的单独付款，以促进创新疗法的采用。不能保证CMS将确定Auryxia将有资格获得TDAPA地位，也不能保证CMS不会再次推迟将这些口服ESRD相关药物纳入捆绑付款。即使AuryXia被CMS认为有资格，在TDAPA期间，Auryxia的销售收入可能会明显低于AuryXia没有被捆绑到ESRD PPS中的情况。此外，在TDAPA后期间，CMS目前预计将提高每次透析治疗向透析机构支付的单一捆绑支付基本率，以反映仅口服降磷药物将作为Medicare患者单一捆绑支付的一部分得到报销。不能保证单一捆绑付款基本费率的任何增加将足以以对我们有利的价格偿还奥里夏透析设施的费用。
具体而言，在价格谈判方面，国会授权医疗保险为某些昂贵的单一来源药物和生物制品谈判更低的价格，这些药物和生物制品没有竞争性仿制药或生物仿制药，并根据医疗保险B部分和D部分报销。CMS可能会从2026年开始谈判由Medicare Part D支付的10种高成本药物的价格，随后是2027年的15种Part D药物，2028年的15种Part B或Part D药物，以及2029年及以后的20种Part B或Part D药物。该规定适用于已批准至少9年的药品和已获得许可13年的生物制品，但不适用于已批准用于单一罕见疾病或病症的药物和生物制品。此外，该立法规定，如果药品制造商未能遵守立法，提供的价格不等于或低于法律规定的谈判“最高公平价格”，或价格上涨超过通货膨胀，则药品制造商将受到民事罚款和可能的消费税。该立法还要求制造商为医疗保险D部分中价格上涨超过通货膨胀的药物支付回扣。新法律还将医疗保险的自付药物费用限制在2024年估计每年4,000美元，此后从2025年开始，每年2,000美元。
2023年6月6日，默克公司，或默克，对HHS和CMS提起诉讼，声称爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划等构成了违反宪法第五修正案的无偿索取。随后，包括美国商会在内的其他一些政党，腔室，百时美施贵宝公司、PhRMA、阿斯特拉斯、诺和诺德、杨森制药、诺华、阿斯利康和勃林格-英格尔海姆也向多个法院提起诉讼，对HHS和CMS提出类似的宪法索赔。我们预计，涉及爱尔兰共和军这些条款和其他条款的诉讼将继续进行，结果不可预测和不确定。因此，虽然目前尚不清楚IRA将如何实施，但我们无法确定地预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生什么影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，任何这些都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物产品定价的条例，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，以及在某些情况下旨在鼓励从其他国家进口和大宗采购。例如，一些州要求药品制造商和药品供应链中的其他实体，包括医疗运营商、药房福利管理人员、批发分销商，披露药品定价信息。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。这些措施可能会减少对我们产品的最终需求或对我们的产品定价造成压力。
美国和外国政府的联邦和州立法机构可能会继续考虑修改现有的医疗保健立法。我们预计未来将采取额外的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府将支付的医疗保健产品和服务的金额，这可能导致对Auryxia和任何我们获得上市批准的候选产品的需求减少或额外的定价压力。我们无法预测将来可能采取的改革措施，或已采取的措施会否被废除或修改。政府、保险公司、管理式医疗机构和其他医疗服务支付方为控制或降低医疗成本所作的持续努力可能会对以下方面造成不利影响：
•对Auryxia和我们获得市场批准的任何候选产品的需求；
•我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；
•我们获得和维持奥瑞夏或任何其他批准产品的承保范围和报销批准的能力；
•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；以及
•我们被要求支付的税收水平。
此外，在一些国家，包括欧盟成员国，处方药的定价受政府控制。在这些国家，在获得产品上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。此外，政府和其他利益攸关方可能对价格和偿还水平施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管方面的事态发展可能使定价谈判更加复杂，定价谈判可能在获得偿还后继续进行。各欧盟成员国使用的参考定价和平行分配，或在低价格和高价格欧盟成员国之间进行套利，可能进一步降低价格，在某些情况下，使某些市场的商业化不可行或从金融角度看是不利的。在某些国家，我们或我们的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们的产品和/或我们的候选产品与其他可用产品的成本效益进行比较，以获得或保持报销或定价批准。第三方付款人或政府机关公布折扣可能会对价格或偿还水平造成进一步压力。如果我们的产品无法报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价被设定在不令人满意的水平，我们的产品和/或候选产品的商业发布可能会被推迟，可能会被推迟很长一段时间，我们或我们的合作者可能根本不会在特定国家推出，我们可能无法收回我们在一个或多个候选产品上的投资，可能会对我们的业务造成重大不利影响
我们在医疗补助药品回扣计划和其他政府药品定价计划下的报告和付款义务是复杂的，可能涉及主观决定。任何不适当履行这些义务的行为都可能使我们受到惩罚和制裁。
作为各种联邦和州医疗保险计划的报销条件，我们被要求计算并向联邦和州机构报告某些定价信息。管理计算、价格报告和支付义务的规定很复杂，可能会受到各种政府和监管机构以及法院的解释。在缺乏法规或明确指导的情况下，作出了合理的假设，这些假设涉及主观的决定和估计。我们必须报告对我们以前报告或支付的计算、价格报告和付款义务的任何修改。这些修订可能会影响我们对联邦和州支付者的负债，也会对我们在重述期间报告的运营财务结果产生不利影响。此外，一些州已经实施或正在考虑实施药品价格透明度立法，这可能会阻止或限制我们以特定的费率或频率进行价格上涨的能力。此类法律的要求包括计划涨价的提前通知、报告涨价金额和采取此类涨价时考虑的因素、向处方者、采购商和州机构披露批发采购成本信息，以及新产品通知和报告。这种立法可以限制某些药品的价格或付款，一些州被授权对未及时、不准确或不完整地报告药品定价信息或未能遵守药品价格透明度的制造商施加民事罚款或采取其他执法机制。
要求。如果我们被发现违反了州法律的要求，我们可能会受到重大处罚或其他执法机制，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
存在不确定性，因为新的法律、法规、司法裁决或对现有法律或法规的新解释，或与我们的计算、价格报告或付款义务相关的法规，增加了法律挑战、重述或调查的机会。如果我们因遵守价格报告法律法规而受到调查、重述或其他询问，我们可能会被要求支付或受到额外的补偿、处罚、制裁或罚款，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，可能会采取未来的医疗改革措施，这可能会导致我们计算或向联邦和州机构报告某些定价信息的方式发生变化，或者增加我们产品的定价和报销压力，从而对我们的财务状况或业务运营产生不利影响。
此外，州医疗补助计划在向制药公司开具计算回扣的发票方面可能速度较慢，导致记录销售和支付回扣之间的时间滞后。这导致我们不得不在我们的合并资产负债表上承担估计医疗补助患者预期的回扣索赔的负债。如果实际索赔高于目前的估计，我们的财务状况和运营结果可能会受到不利影响。
除了追溯回扣和340B计划退款的可能性外，如果我们被发现故意向CMS提交任何与Medicaid药品回扣计划相关的虚假价格信息，我们可能会承担民事罚款。这种失败也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，根据该协议，我们参与了医疗补助计划。如果CMS终止我们的回扣协议，则可能无法根据政府计划(包括Medicaid或Medicare Part B)为我们承保的门诊药物提供联邦付款。
此外，如果我们在联邦供应时间表定价计划或Tricare零售药房计划方面向政府收取过高费用，无论是由于错误陈述的联邦最高价格或其他原因，我们都需要将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费用可能会导致根据FDCA和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们的合作者在美国以外也受到类似要求的约束，因此伴随而来的风险和不确定性。如果我们的合作者受到此类风险和不确定性的实质性和不利影响，我们授权产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的收入产生实质性和不利的影响。
随着CREATES法案的通过，我们可能面临竞争对手的诉讼和损害赔偿，他们可能会声称我们没有以商业合理的、基于市场的条款提供足够数量的经批准的产品，用于支持他们的简化新药应用或ANDA、505(B)(2)NDA和生物相似产品应用的测试。
2019年12月，前总统特朗普签署了旨在促进仿制药和生物仿制药开发的立法。该法案，以前被称为CREATES法案，授权ANDA，505（b）（2）NDA或生物类似产品申请的申办者对持有NDA或BLA的公司提起诉讼，这些公司拒绝以商业上合理的市场条款提供足够数量的获批参考药物或生物制品。FDA药品短缺清单上的药品或生物制品不受这些新规定的约束，除非该产品已连续在清单上超过六个月，或者FDA确定该产品的供应将有助于缓解或防止短缺。
为了根据法规提起诉讼，寻求开发产品并寻求根据ANDA、505（b）（2）NDA或生物仿制药申请获得批准的候选产品开发商必须采取某些步骤，向参考产品制造商申请参考产品，如果是REMS涵盖的产品，并具有确保安全使用的要素，包括获得FDA的授权以获取参考产品。如果参比药品生产商未提供参比药品，而ANDA、505（b）（2）NDA或生物仿制药生产商确实因未提供参比药品而提起诉讼，参比药品生产商可采取某些肯定抗辩，这些抗辩必须以优势证据予以证明，包括NDA或BLA持有人通过代理商、经销商、或批发商，且未对向ANDA，505（b）（2）或生物仿制药申办方销售参比产品施加任何明示或暗示的限制。如果申办者在诉讼中获胜，则其有权获得法院命令，指示参考产品制造商以商业上合理的市场条款以及合理的律师费和费用，毫不拖延地提供足够数量的适用产品。
此外，新的法定条款授权联邦法院裁决产品开发商一笔"足以阻止"参考产品制造商拒绝提供足够的产品数量的商业合理的、基于市场的条款，最高可达某个最高金额的基础上赚取的收入，而在不遵守规定的情况下，如果法院发现，根据优势证据，指涉产品制造商没有正当的商业理由延迟提供产品或没有遵从法院的命令。为本规约的目的，
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术语"商业上合理的、基于市场的条款"的定义是：（1）产品的非歧视性价格等于或低于最近的批发收购成本；（2）符合法定时间表的交货时间表；（3）销售上没有附加条件。
虽然我们打算完全遵守这些法定条款的条款，但我们仍然面临竞争对手的潜在诉讼和损害，这些竞争对手可能声称我们没有按照商业上合理的市场条款提供足够数量的已批准产品，以支持ANDA、505（b）（2）NDA申请或生物仿制药申请。该等诉讼将使我们承担额外的诉讼费用、损害赔偿及声誉损害，从而可能导致收入减少。创造法案可能会促进未来与Auryxia和我们任何候选产品的竞争，如果获得批准，这可能会影响我们最大化产品收入的能力。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们遵守多项环境、健康及安全法律及规例，包括规管实验室程序及危险物料及废物的处理、使用、储存、处理及处置的法律及规例。我们的业务涉及使用危险及易燃物料，包括化学品及生物物料。我们的业务亦产生有害废物产品。我们一般与第三方就使用及处置该等物料及废物订立合约。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险。如果我们的员工、承包商或顾问使用有害材料造成污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害负责，任何责任可能超出我们的资源范围。我们亦可能因未能遵守该等法律及法规而招致与民事或刑事罚款及处罚有关的重大成本。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖于与第三方的合作来开发和商业化 如果我们与奥里夏、Riona、Vafseo和vadustat的合作不成功，或者如果我们的合作者终止了与我们的协议，我们可能无法利用Aurycia、Riona、Vafseo和vadustat的市场潜力，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们将Riona商业化的权利转授给日本的JT和Torii。我们还与MTPC签订了合作协议，在日本和其他亚洲国家开发和商业化vadadadustat。此外，我们订立了Vifor协议，据此，我们授予CSL Vifor向美国供应集团销售vadadadustat的独家许可。我们还授予Averoa在欧洲经济区、土耳其、瑞士和英国开发和商业化柠檬酸铁的独家许可。此外，于2023年5月，我们与Medice订立许可协议，据此，我们授予Medice独家许可，以开发和商业化vadadustat，用于治疗Medice地区慢性肾病患者贫血。我们可能会与第三方建立或寻求其他战略联盟、合资企业或合作，或达成额外的许可协议，我们认为这些协议将补充或增强我们和我们的合作伙伴在Auryxia、Riona、Vafseo和我们的合作伙伴开发方面的商业化努力，以及如果获得批准，关于vadadustat和任何其他候选产品的商业化努力。我们可能无法维持我们在开发和商业化方面的合作。例如，2022年5月13日，大冢制药株式会社，或 大冢，我们选择终止与他们的合作协议，我们随后与大冢谈判终止和和解协议。大冢的终止可能推迟了vadadadustat在欧洲或其他地区的发布，或对我们在科学和金融界的看法产生不利影响。例如，在2023年8月，Medice通知我们，由于启动所需的活动，他们在Medice领土的某些国家推出Vafseo的时间将比之前预期的晚。如果我们无法维持合作，我们可能无法充分利用我们产品或候选产品的市场潜力，我们的业务可能会受到重大损害。
此外，我们目前和未来的合作可能会因若干重要因素而无法成功，其中包括：
•合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面可能有很大的自由裁量权；
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•合作可能会根据合作协议的条款终止，如果终止，可能会使我们难以吸引新的合作者或对我们在科学和金融界的看法产生不利影响，并可能导致需要额外资金和扩大我们的内部能力，以进一步开发适用产品和候选产品或产品的商业化；
•如果合作协议条款允许，合作者可以根据临床试验结果、战略重点的变化、资金可用性或其他外部因素（如转移资源或产生竞争优先事项的业务合并）选择不继续或更新开发或商业化项目；
•如果合作协议的条款允许，合作者可以推迟临床试验，为临床试验项目提供足够的资金，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求候选产品的新配方进行临床试验；
•拥有我们产品营销和分销权的合作者可能无法为其营销和分销投入足够的资源；
•如果合作协议的条款允许，我们和我们的合作者可能对特定产品或候选产品的开发或商业化策略有不同意见，我们的合作者可能拥有最终决策权；
•合作者和我们之间可能会发生争议，导致延迟或终止与Auryxia、Riona、Vafseo或vadadadustat和任何其他候选产品的研究、开发、供应或商业化相关的活动，或导致费用高昂的诉讼或仲裁，转移管理层的注意力和资源；
•合作可能不会导致产品和候选产品（如果获得批准）的开发或商业化，以最有效的方式或根本不会导致产品和候选产品的开发或商业化；
•我们的合作者内部运营或流程的低效或结构性变化可能导致产品商业化相关的费用增加，包括制造成本、回扣、退货和其他调整，从而对产品净收入产生负面影响；
•高级管理团队的重大变动、财务状况的变化或业务运营的变化，包括我们的任何合作者的控制权变更或内部公司重组，可能导致时间表延迟、我们项目的优先次序重新调整、用于支持我们项目的资源或资金减少，或终止合作；以及
•合作者可能不遵守所有适用的法规和法律要求。
如果发生上述任何事件，Auryxia、Riona、Vafseo或vadadadustat（如果获得批准）以及任何其他产品或候选产品的市场潜力可能会降低，我们的业务可能会受到重大损害。合作也可能会分散资源，包括管理层和其他员工的注意力，从我们业务的其他部分转移，这可能会对我们业务的其他部分产生不利影响，我们无法确定合作的好处将超过潜在风险。
我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们可能会决定在美国境内和境外为Auryxia或我们的候选产品（包括vadadadustat）的开发和商业化进行额外合作。例如，2023年5月，我们与Medice签订了许可协议，据此，我们授予Medice独家许可，开发和商业化vadadadustat，用于治疗慢性肾病患者贫血，魔地领地。任何这些关系都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，转移管理层的注意力，或扰乱我们的业务。
由于许多因素，我们可能无法成功达成额外的合作，包括以下因素：
•竞争寻找合适的合作者；
•由于制药行业最近的业务合并，潜在合作者数量减少；
•无法以可接受的条件、及时或根本无法就合作进行谈判；
•任何国际规则、法规、指南、法律、风险或不确定性，与美国以外的潜在合作伙伴有关；
•潜在合作者对Auryxia、vadadustat或任何其他产品或候选产品的评估可能与我们的评估有很大差异；
•潜在合作者对我们的财务稳定性和资源的评估；
•潜在合作者的资源和专业知识；以及
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•由于现有合作协议的限制。
如果我们无法及时或根本无法达成其他合作，我们可能不得不推迟或缩减Auryxia的商业化或我们任何候选产品（包括vadadustat）的开发和潜在商业化，减少或推迟我们的开发计划，或增加我们的开支，并自费开展额外的开发或商业化活动。例如，在二零二二年终止与大冢的合作协议后，我们在欧洲及其他国家开发vadadadustat产生额外开支。如果我们选择增加开支，为自己的发展或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供，或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发或商业化Auryxia或我们的其他候选产品，包括vadadustat，如果获得批准。
即使我们签订了额外的合作协议和战略合作伙伴关系或授权我们的知识产权，我们也可能无法维护这些协议或它们可能无法成功，这可能会延迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
根据我们的MTPC协议，vadadadustat商业销售的特许权使用费可能会波动，并将影响我们根据我们与HCR的特许权使用费协议收取未来付款的权利。
根据与HCR订立的特许权使用费协议，吾等向HCR出售收取根据MTPC协议应付予吾等的特许权使用费利息的权利，惟须受年度上限及总上限规限。在HCR收到相当于某一日历年年度年度上限的版税利息付款后，我们将收到该年度剩余时间的85%的版税利息付款。在HCR收到等于总上限的版税利息付款后，或我们向HCR支付总上限（扣除HCR已收到的版税利息付款），版税利息付款将返还给我们，HCR将不再有权收取任何版税利息付款。我们从HCR那里收到了4480万美元根据特许权协议，如果vadadadustat在MTPC协议涵盖的地区实现了指定的销售里程碑，我们有资格在2021年至2023年每年额外获得最多500万美元，但须满足某些惯例条件，但我们并没有达到这样的里程碑。
MTPC协议下的特许权使用费收入可能会有很大波动，因为它们取决于除其他外，Vadustat在MTPC协议所涵盖地区的销售增长率。这些特许权使用费收入的负波动可能会延迟、削弱或消除我们在特定日历年度达到年度上限后收到85%的特许权使用费利息付款的能力，或我们在达到总上限后收到100%特许权使用费利息付款的能力。
我们依赖第三方进行产品制造和商业分销的所有方面，并且在许多情况下只有一家供应商或分销商，而这些制造商或分销商的损失、他们未能及时向我们供货、或根本没有供应我们，或者他们未能成功履行其合同职责或遵守监管要求、cGMP要求或指导可能会导致我们的供应链延迟或中断，并对我们的业务造成重大损害。
我们没有任何制造设施，也不希望独立制造任何产品或候选产品。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方制造商生产我们所有的商业、临床和临床前供应。我们还利用第三方进行奥瑞夏的商业分销，包括批发商和某些专业药房供应商。我们对控制生产过程的第三方制造商的依赖，增加了我们没有或没有能力维持或分销足够数量的奥瑞夏和伐他定，或无法以可接受的成本或质量获得此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们和我们合作伙伴的开发或商业化努力。
我们目前依赖单一来源的供应商为每个奥瑞夏药物物质和药物产品和伐多司特药物物质和药物产品，替代供应来源可能不是现成的。我们还聘请红衣主教健康公司作为奥丽霞商业销售的独家第三方物流配送代理。如果发生以下任何一种情况，我们可能没有足够数量的Auryxix和/或vadustat来支持我们的临床试验、开发、商业化或获得和维护市场批准，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响：
•我们没有成功地维持目前商业数量的奥里夏和伐他定的供应安排；
•我们没有成功地验证新的站点；
•我们对奥丽夏或伐多司坦特的商业供应协议终止；
•我们的任何第三方制造商由于技术问题、自然灾害或其他原因，包括质量和数量方面的原因，无法履行其与我们协议的条款，或者不能或不愿继续在我们的监管备案文件中包括的生产线上生产；
•我们的任何第三方制造商违反我们的供应协议，不遵守质量或监管要求和指南，包括cGMP，或因任何原因接受监管审查或停止运营；或
•我们的任何第三方分销商未能履行或遇到其设施的任何损坏或其他中断。
如果我们或我们的任何第三方制造商或分销商不能或未能按约定或预期履行职责，或我们的任何客户将经历进一步的关闭、延迟或其他业务中断，包括由于灾难性事件，包括流行病、恐怖袭击、战争或其他武装冲突、地缘政治紧张局势或自然灾害，如果他们盗用我们的专有信息，如果他们终止与我们的合同，如果我们终止与他们的合同，或如果存在重大分歧，我们可能被迫自己生产或分销材料，而我们目前没有能力或资源，或与其他第三方制造商或分销商达成协议，我们可能无法及时或以优惠或合理的条件（如果有的话）。如果发生上述任何事件，特别是我们的唯一来源供应商之一，我们可能没有足够数量的产品用于Auryxia和/或vadadadustat（如果获得批准）的商业化，或者我们的产品或候选产品的开发可能会出现延误，这可能会对我们的业务和经营业绩造成重大不利影响。例如，我们的一家制造商通知我们，它将在未来的某个日期停止在一个地点的运营，然后我们将只能在他们的另一个地点生产。在某些情况下，可能有数量有限的合格替代制造商，或者制造产品或候选产品所需的技术技能或设备可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将这些技能或技术转让给其他第三方，或者可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对现有制造商的依赖，或要求我们获得必要的监管批准和许可证，以便让另一家第三方制造Auryxia或vadadadustat。如果我们因任何原因需要更换制造商，我们将被要求验证新制造商维护的设施和程序符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新生产商资格认证和生产工艺验证相关的延迟和成本将对我们提供临床试验、获得和维持上市批准、或商业化或满足患者对Auryxia和vadadustat的需求（如果获得批准、及时、预算内或根本）的能力产生负面影响。
此外，获取Auryxia及vadadadustat的成本可根据我们的第三方制造商获取原材料及生产产品的成本作出调整。我们对Auryxia和vadadadustat的生产成本（包括原材料成本）的控制有限，并且已经看到Auryxia和vadadadustat的生产成本增加，如果获得批准，获得我们产品的成本的任何显著增加都可能对我们的Auryxia和vadadustat的收入造成重大不利影响。
此外，我们产品的任何规模扩大和技术转让以及持续商业规模生产中可能出现的问题可能会导致我们在新产品的开发、上市批准和商业时间表方面出现重大延误，或影响Auryxia的商业供应，并对我们的财务表现产生负面影响。例如，与生产有关的问题导致2016年第三季度和第四季度的Auryxia供应中断。供应中断对我们2016年的收入造成了负面影响。这次供应中断得到了解决，我们已经采取并继续采取旨在防止未来奥莉西亚供应中断的行动。然而，我们最近在制造Auryxia时遇到了问题，如果我们继续遇到制造问题，或产生额外成本，或我们防止未来中断的措施不成功，我们可能会遇到额外的供应问题。此外，在我们能够在新工厂生产产品之前，我们必须在该工厂验证工艺。如果工艺验证不成功，或所需时间比我们预期的长，我们可能不得不花费额外的资源，并可能会遇到供应中断。任何未来的供应中断，无论是基于质量还是数量，如果批准，将对我们的声誉和财务状况产生负面和重大影响。
有数量有限的生产商能够为我们生产Auryxia和vadadustat，并符合cGMP法规和指南以及FDA、EMA、PMDA和其他监管机构执行的其他严格监管要求和指南。这些要求除其他外包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护，这些要求是在我们自己的质量保证发布之外进行的。FDA和其他监管机构可能随时检查我们的第三方生产商用于生产Auryxia的设施和工艺，FDA、EMA和其他监管机构将在我们提交上市申请之前或之后对我们的第三方生产商用于生产vadadadustat的设施和工艺进行检查。虽然我们对第三方生产商的生产工艺有了普遍的了解，但我们并不最终控制第三方生产商的此类生产工艺，也几乎没有控制权，包括但不限于其对cGMP要求和某些起始物料生产指南的遵守情况，
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药品原料药和成品药。同样，尽管我们审查最终生产，我们几乎无法控制我们的第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们的第三方制造商可能会在其制造和分销业务和流程中遇到问题，例如，包括质量问题，如产品规格和稳定性故障、程序偏差、设备安装或操作不当、公用设施故障、污染、自然灾害和公共卫生流行病。我们也可能遇到与我们自己的质量过程和程序有关的困难，包括合规、批次放行、质量控制和质量保证，以及合格人员的短缺。如果我们的第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格、法规要求和指导的材料，或者如果我们或我们的第三方制造商遇到制造、运营和/或质量问题，包括无法或根本不愿意根据商定的工艺或目前经过验证的生产线继续生产我们的产品，我们可能无法满足患者的需求或维持对Auryxia的营销批准，无法确保并维持对vadustat的营销批准，并且我们可能需要花费额外的资源从其他制造商获得材料。如果这些事件中的任何一个发生，我们的声誉和财务状况都将受到负面和实质性的影响。此外，于截至2022年12月31日止年度，我们对不会被正向加工成药品的奥里夏药材的库存储备有较高的减记。如果我们未来对库存储备进行更多的减记，可能会对我们供应奥里夏的能力产生负面影响，我们的财务状况可能会受到损害。
如果FDA或其他监管机构不批准用于生产vadustat的设施，或者如果EMA或其他监管机构撤回对用于生产Auryxiat和/或Vafseo的设施的任何批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们继续在日本将Auryxix或Vafseo商业化，或在欧洲和其他国家将Vafseo商业化，或者开发、获得营销批准或营销Vadustat或我们的其他候选产品(如果获得批准)。
此外，我们未能或我们的第三方制造商或分销商未能遵守适用的法规或指南，或我们未能监督或促进此类合规，可能导致我们或我们的第三方制造商或分销商受到制裁，包括（如适用）临床暂停、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证，在日本扣押或召回Auryxia或Vafseo、经营限制、收到483表格或警告信或刑事起诉，其中任何一种行为都可能对Auryxia或vadadadustat的供应产生重大不利影响。例如，我们之前进行了三次有限的自愿召回Auryxia。这些和任何其他召回或未来的任何供应、质量或制造问题以及任何相关的库存减记或其他后果可能导致重大的负面后果，包括声誉损害、客户信心丧失以及对我们的财务状况的负面影响，其中任何情况都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响，并可能影响我们供应Auryxia的能力。Vafseo在日本、欧洲或其他国家或vadadadustat，如果在其他国家获得批准，用于临床和商业用途。此外，如果我们的起始物料、原料药或制剂在我们或我们的第三方生产商或分销商的控制下损坏或丢失，可能会对我们供应Auryxia或vadadadustat的能力造成不利影响，我们可能会遭受重大经济损失。
此外，Auryxia、Vafseo和vadadadustat可能与其他产品和候选产品竞争，以获得第三方生产设施。第三方制造商或分销商也可能会遇到因突发内部资源限制、劳资纠纷、优先事项转移或监管协议转移而导致的延误或运营问题。由于与我们竞争对手签订的协议中的排他性条款，某些第三方生产设施可能被合同禁止生产Auryxia、Vafseo或vadadadustat。上述任何情况都可能对我们的第三方制造商或分销商满足我们需求的能力产生负面影响，这可能对我们供应Auryxia、Vafseo或vadadadustat的能力产生不利影响，并且我们可能会遭受重大的财务损失。
我们目前和预计未来依赖第三方生产和分销Auryxia、Vafseo和vadadadustat可能会对我们和我们的合作伙伴及时和有竞争力地商业化Auryxia、Vafseo和vadadadustat的能力产生不利影响，并可能降低未来的利润率。
我们依赖第三方进行临床试验和某些临床前研究。如果他们未能成功履行合同义务、遵守监管要求或在预期期限内完成，我们可能无法获得或维持Auryxia、vadadadustat或我们任何候选产品的上市批准，我们的业务可能会受到重大损害。
我们没有能力独立进行某些临床前研究和临床试验。我们目前正依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究者，来开展我们当前和未来的临床前研究和临床试验。我们所依赖的第三方可能因多种原因而未能有效履行职责，或终止与我们的关系，包括以下原因：
•如果他们遇到人手方面的困难；
•如果我们未能有效沟通或提供适当的监督水平；
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•如果他们的优先事项或公司结构发生变化，包括由于合并或收购或其他交易，或出现财务困难；或
•如果他们与其他实体建立关系，其中一些可能是我们的竞争对手。
如果我们依赖的第三方进行我们的试验没有遵守临床试验方案或监管要求，第三方获得的数据的数量、质量或准确性可能会受到影响。我们面临欺诈或其他不当行为的风险。
任何这些事件都可能导致我们的临床前研究和临床试验（包括批准后的临床试验）被延长、延迟、暂停、要求重复或终止，或者我们可能收到无标题的警告信或成为强制执行行动的主体，这可能导致我们无法及时获得和维持vadadustat或任何其他候选产品的上市批准，或根本无法获得和维持上市批准，或未能维持Auryxia或任何其他产品的上市批准，其中任何一项将对我们的业务运营产生不利影响。此外，如果我们所依赖的第三方未能有效履行或终止与我们的合作，我们可能需要达成替代安排，这可能会严重延迟vadadadustat（如果获得批准）或任何其他候选产品的开发和商业化。
尽管我们并不直接控制我们依赖的第三方进行临床前研究和临床试验，因此无法保证他们满意和及时地履行对我们的义务，但我们仍有责任确保我们的每项临床试验和临床前研究都符合适用的方案、法律和法规要求，包括Gxp要求，以及我们对这些第三方（包括CRO）的依赖，并不会免除我们的监管责任。如果我们或我们的任何CRO、他们的分包商或临床或临床前试验中心未能遵守适用的GXpress要求，我们的试验中生成的临床数据可能被视为不可靠或不充分，我们的临床试验可能被搁置，和/或FDA、EMA或其他监管机构可能要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床和临床前试验必须使用符合某些质量标准并根据适用的cGMP法规生产的制剂进行。这些要求除其他外包括质量控制、质量保证以及记录和文件的令人满意的维护。
我们亦依赖第三方为临床试验储存及分销药品。例如，我们使用第三方在美国的多个研究中心存储产品，以分发给我们的临床试验中心。我们的存储或分销商合作伙伴的任何性能故障都可能延迟临床开发、上市批准或商业化，导致额外成本并剥夺我们的潜在产品收入。
如果某些知识产权的许可方终止、修改或威胁终止与我们的现有合同或关系，我们的业务可能会受到重大损害。
我们并不拥有我们产品的所有权利，奥莉西亚。我们已经从第三方Panion向Auryxia授权和分授权了某些权利，专利和其他，而Panion又从Auryxia的发明者之一向Auryxia授权了某些权利。与Panion的许可协议，或 Panion许可协议，要求我们达到开发里程碑，并对我们施加开发和商业化尽职调查要求。此外，根据Panion许可协议，我们必须支付特许技术（包括Auryxia）所产生的产品净销售额的中个位数百分比的特许权使用费，并支付与许可相关的专利申请、起诉和维护成本。如果我们未能及时履行我们的义务，或者我们违反了Panion许可协议的条款，Panion可以终止协议，我们将失去对Auryxia的权利。例如，在宣布合并后，Panion以书面形式通知我们，如果我们未能纠正Panion所指称的违约行为，特别是我们未能尽商业上合理的最大努力在美国境外将Auryxia商业化，Panion将于2018年11月21日终止Panion许可协议。2018年10月24日，在完成合并之前，我们与Panion订立了书面协议，或 Panion信函协议据此，Panion同意撤销与Panion许可协议相关的任何和所有先前的终止威胁或通知，并放弃其终止许可协议的权利，因为我们违反了我们的义务，即在合并完成后，双方根据Panion Letter协议的条款对Panion许可协议进行修订之前，我们有义务使用商业合理的努力在美国以外的地方将Auryxia商业化。2019年4月17日，我们和Panion签订了Panion许可协议的修订和重述，或Panion修订的许可协议，这反映了与全能信函协议的条款一致的某些修订。见附注10，承付款和或有事项，在我们的合并财务报表的第二部分，第8项。本表格10-K的财务报表，以获取有关Panion修订的许可协议的其他信息。即使我们签订了Panion修订许可协议，也不能保证Panion将来不会指控其他违反Panion修订许可协议的行为或以其他方式试图终止Panion修订许可协议。此外，如果Panion违反了其与向其授予Auryxia权的发明者的协议，Panion可能会失去其许可证，这可能会削弱或推迟我们开发和商业化Aurycia的能力。
我们可能会不时与Panion发生分歧，或者Panion可能与其向其许可权利的发明人就协议的条款或专有权的所有权存在分歧，这些可能会影响Auryxix的商业化，可能需要或导致诉讼或仲裁，这将是耗时和昂贵的，可能导致Panion修订许可协议的终止，或者迫使我们谈判修订后的或新的许可协议，其条款不如原始条款。此外，如果我们许可的权利的所有者和/或许可人进入破产或类似程序，我们可能会失去我们对Auryxia的权利，或者我们的权利可能会受到不利影响，这可能会阻止我们继续将Aurycia商业化。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的知识产权，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
我们的商业成功将在一定程度上取决于我们以及我们的许可方获得和保持对我们的药物产品和技术的专利保护的能力，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战的能力。我们寻求通过在美国和某些外国司法管辖区提交专利申请来保护我们的专有产品和技术。获得专利保护的过程既昂贵又耗时，我们可能无法以具有成本效益或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，我们可能无法及早确定可申请专利的标的以获得专利保护。此外，与第三方达成的许可协议可能不允许我们控制专利申请的准备、提交和起诉，或者专利的维护或执行。这些第三方可以决定不强制执行此类专利或在我们没有参与的情况下强制执行此类专利。因此，在这些情况下，不得以符合公司最大利益的方式起诉或强制执行这些专利申请和专利。
我们未决的专利申请可能不会作为专利发布，也可能不会在我们开发、制造或可能销售我们产品的所有国家或其他使用我们技术开发、制造和可能销售产品的国家/地区发布。此外，我们正在处理的专利申请，如果作为专利发布，可能不会为我们的产品提供额外的保护。
制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。关于制药和生物技术专利中允许的权利要求的广度，到目前为止还没有出现一致的政策。美国和其他司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。因此，我们拥有或许可的专利可能不够广泛，不足以阻止其他人实践我们的技术或开发与之竞争的产品。此外，其他公司可能会独立开发类似或替代药物产品或技术，或围绕我们的专利药物产品和技术进行设计，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们的竞争对手在美国准备并提交了声称拥有我们也声称拥有的技术的专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局(USPTO)的干扰或派生程序，以确定发明的优先权，这可能会导致巨额成本，即使最终结果对我们有利。由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，任何相关专利都可能在商业化之前到期或仅在商业化后短期存在，这可能会显著削弱我们将与我们相似或相同的产品排除在其他产品商业化之外的能力。我们拥有或许可的专利可能会受到挑战或失效，或者可能无法为我们提供任何竞争优势。由于我们从第三方获得了许多专利的许可或再许可，如果没有专利所有者和许可方的合作，我们可能无法对第三方侵权者强制执行这些许可的专利，而这可能是不会实现的。此外，我们可能不会成功或及时地获得我们提交申请的任何专利。
一般来说，第一个提交专利申请的人有权获得专利权，如果符合所有其他可专利性要求。然而，在2013年3月16日之前，在美国，第一个发明的人有权获得专利。由于科学文献中的发现发表往往滞后于实际发现，并且美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布，我们无法确定我们是否是第一个提出专利或待审专利申请中所要求的发明的人。或者我们是第一个申请专利保护的人。此外，2011年《Leahy—Smith America Invents Act》颁布的法律改革了美国的某些专利法，引入允许竞争对手在授予专利后在USPTO对我们的专利提出质疑的程序，包括双方审查和授予后审查。例如，《欧洲专利公约》的法律规定了授权后的异议程序，允许竞争者在欧洲专利局行政上质疑或反对我们的欧洲专利，或 EPO.
我们可能参与解决基于第三方提交的参考文献的专利性异议，或者我们可能参与在异议、派生程序、复审、各方间审查、授权后审查、干涉程序或其他专利局程序或诉讼中捍卫我们的专利权或他人的专利权。任何此类诉讼或诉讼的不利结果可能会减少
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我们专利权的范围或无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化，并直接与我们竞争，而不向我们付款。
专利的颁发并不确定其发明人、范围、有效性或可转让性，我们拥有和许可的专利可能会在美国和海外的法院或专利局受到质疑。由于这些挑战，我们可能会失去独家经营权或自由经营权，或者专利权利要求可能全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止第三方使用或商业化类似或相同产品的能力，或限制我们产品的专利保护期限。
任何已发布专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段向美国专利商标局和外国专利代理机构支付。美国专利商标局和其他司法管辖区的政府专利机构也要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付（如年金）和其他类似规定。虽然在许多情况下，意外失效可以根据适用规则通过支付逾期费或其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。在此情况下，我们的竞争对手可能会比我们预期更快进入市场，这将对我们的业务造成重大不利影响。
此外，保护我们候选产品的专利可能在该候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
当我们认为专利保护不适当或无法获得时，我们还依赖商业秘密和专业知识来保护我们的知识产权。商业秘密很难保护。虽然我们要求我们的员工、被许可人、合作者和顾问签订保密协议，但这可能不足以充分保护我们的商业秘密或其他专有信息。此外，在某些情况下，我们与研究合作者、被许可方和其他第三方共享与我们部分产品和候选产品相关的数据的某些所有权和出版权。如果我们不能保持这些信息的机密性，我们获得专利保护或保护我们的商业秘密或其他专有信息的能力将受到威胁。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各地所有国家对我们的产品和候选产品进行专利申请、起诉和保护将是非常昂贵的。因此，我们在美国以外的一些国家的知识产权的广度可能不如美国的知识产权那么广泛。此外，一些国家的法律保护知识产权的程度不像美国的法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们尚未获得专利保护的国家使用我们的技术来开发自己的产品，此外，可能会在我们有专利保护的地区侵犯我们的专利，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成专利、商业秘密和其他知识产权的强制执行，特别是与制药和生物技术产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或销售侵犯我们所有权的竞争产品。在美国以外的国家执行我们的专利权的诉讼可能会导致大量成本，并转移我们的努力和注意力，使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引起第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中为我们的产品和候选产品获得重大商业优势。
我们拥有或已获授权的知识产权以及与我们当前和未来产品有关的相关非专利独占权是有限的，并且可能是有限的，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响，并对Auryxia、vadadustat（如果获得批准）或其他未来产品的价值产生不利影响。
我们拥有或已授权的与Auryxia、vadadadustat或其他未来产品有关的专利权和相关的非专利独占权，受到或可能受到限制，可能会影响我们排除第三方与我们竞争的能力。
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例如，第三方可能围绕我们拥有或许可的物质组成专利权利要求进行设计，或针对我们拥有或许可的专利未涵盖的使用方法销售产品。
获得竞争对手直接侵犯使用专利方法的证据要求我们证明竞争对手为专利用途生产和销售产品。或者，我们可以证明我们的竞争对手诱导或促成他人从事直接侵权行为。证明竞争对手促成或诱导另一个竞争对手侵犯专利方法需要额外的证据要求。例如，证明侵权的诱因需要竞争者证明其意图。如果我们被要求为自己辩护，或保护我们自己的所有权不受他人的侵害，这可能会导致我们的巨大成本和我们的管理分散注意力。任何诉讼或行政程序中的不利裁决可能会阻止我们或我们的合作伙伴营销和销售Auryxia、Vafseo或vadadadustat（如果获批）或其他未来产品，增加了Auryxia、Vafseo或vadadustat（如果获批）或其他未来产品的仿制药或其他类似版本进入市场与Auryxia、Vafseo或vadadustat（如果获批）或其他未来产品竞争的风险。限制我们或我们的合作伙伴对Auryxia、Vafseo或vadadadustat（如果获得批准）或其他未来产品的开发和商业化，或以其他方式损害我们的竞争地位并导致额外的重大成本。
此外，医生可以为产品已批准的适应症或适用专利涵盖的"标签外"适应症处方药以外的适应症处方药。尽管此类非标签处方可能直接侵犯或助长或诱发使用方法专利的侵权，但此类侵权行为难以预防。
此外，上述对我们专利保护的任何限制可能会对我们药品的价值产生不利影响，并可能抑制我们以我们可接受的条款获得合作伙伴的能力（如果有的话）。
除了在美国的专利权，我们可能会根据FDCA的其他条款，例如新的化学实体，寻求vadadustat和其他未来产品的非专利独占权，或 NCE、排他性或新用途或新配方的排他性，但不能保证vadadadustat或任何其他未来产品将获得此类排他性。FDCA为第一个获得NCE NDA批准的申办者提供了五年的非专利独占权。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，这些活性部分由负责原料药作用的分子或离子组成（但不包括那些导致其成为盐或酯或不通过共价键或类似键与分子结合的分子部分），则药物为NCE。在排他性期内，FDA可能不接受另一家公司提交的另一种版本此类药物的ANDA或505（b）（2）NDA进行审查，如果申办者不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法引用权。
引用具有NCE排他性的NDA产品的ANDA可以在四年后提交，如果它包含专利无效或非侵权的证明。FDCA还规定，如果赞助商进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)被FDA认为对批准申请至关重要(例如，新的适应症、剂量或现有药物的强度)，则FDCA还为NDA提供三年的排他性，特别是505(B)(2)NDA或现有NDA的补充。这项为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。与五年的排他性不同，三年的排他期并不阻止提交与之竞争的ANDA或505(B)(2)NDA。相反，它只阻止FDA在排他期到期之前对此类产品给予最终批准。五年和三年的排他性不会推迟提交(在五年排他性的情况下)或批准(在三年的排他性的情况下)根据FDCA第505(B)(1)条提交的完整的NDA；但是，提交完整的NDA的赞助商将被要求进行其自己所需的所有研究，以独立支持对拟议产品的安全性和有效性的发现，或者拥有完全的参照权来参考所有不是由赞助商进行的研究。
在授予新药产品NCE独家经营权的情况下，由此类诉讼引发的30个月停留期将延长一段时间，即从该产品的NDA批准之日起算已经过去7年零6个月。在没有NCE排他性的情况下，FDA最终批准ANDA的30个月停留期从参考上市药物的申办者收到ANDA申办者的第IV段认证通知之日起计算。
除了NCE，在美国，FDA有权为申办者在儿科或青少年人群中进行特定试验的获批药物授予额外的监管排他性保护。如果获得批准，该儿科排他性可以提供额外的六个月，该六个月将被添加到已授予的任何非专利排他性的期限以及与相关专利的期限相关的监管保护，只要这些保护尚未到期。
我们无法向您保证，Auryxia、vadadadustat（如果获得批准）或我们的任何潜在未来产品将在美国获得此类儿科独家经营权、NCE独家经营权或任何其他市场独家经营权，欧盟或任何其他地区，或我们将成为第一个获得相关监管批准的公司，以便有资格获得任何非专利排他性保护。我们
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我们也不能向您保证，Auryxia、vadadadustat，如果获得批准，或我们任何潜在的未来产品将获得专利期延长。
一个或多个仿制药竞争对手的市场进入或任何第三方试图挑战我们的知识产权将可能限制Auryxia的销售，并对我们的业务和经营结果产生不利影响。
虽然Auryxia的成分和使用目前被列入FDA的橙色书中的14项已发布专利，但我们不能向您保证，我们将成功地抵御试图使我们的专利无效或围绕我们的专利设计或声称我们的专利无效或不可执行或未被侵犯的第三方。或与引入Auryxia的仿制等同物或我们任何潜在未来产品的第三方竞争。如果我们的Orange Book上市专利被第三方成功挑战，而Auryxia的仿制药获得批准并比我们预期更早推出，则Auryxia的收入可能会大幅下降，这将对我们的销售额、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们之前收到了提交给FDA的关于ANDA的第IV段认证通知函，要求批准Auryxia片的仿制药（每片210 mg铁）。我们提出了与此类ANDA相关的专利侵权投诉，并随后与所有此类ANDA申报者达成了和解和许可协议，允许此类ANDA申报者从2025年3月20日开始在美国销售Auryxia的仿制版本。我们可能会收到来自其他ANDA备案人的第IV段认证通知函，并且最终可能无法在ANDA诉讼中取得成功。对于Auryxia或我们任何潜在未来产品的仿制药竞争可能会对我们的销售、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。
诉讼和行政程序，包括知识产权侵权的第三方索赔和针对第三方专利的异议/无效程序，可能成本高昂且耗时，并可能延误或损害我们的药物发现、开发和商业化努力。
我们可能会被迫提起诉讼以执行我们的合同和知识产权，或者我们可能会被第三方以合同、侵权或知识产权侵权为由提出索赔。竞争对手可能侵犯我们的专利或盗用我们的商业秘密或机密信息。我们可能无法防止侵犯我们的专利或盗用我们的商业秘密或机密信息，特别是在法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。此外，第三方将来可能拥有或可能获得专利，并声称我们的产品或其他技术侵犯了他们的专利。如果我们被要求就第三方提起的诉讼进行抗辩，或起诉第三方以保护我们的权利，我们可能需要支付巨额诉讼费用，管理层的注意力可能会从经营我们的业务上转移。此外，任何针对我们的许可人、被许可人或我们的法律诉讼，如果要求损害赔偿，或禁止与Auryxia、vadadadustat或任何其他候选产品或其他技术（包括可能已被许可或收购的产品）有关的商业活动，可能会使我们承担金钱责任，临时或永久禁令，阻止开发、营销和销售这些产品或这些技术，和/或要求我们的许可人、被许可人或我们获得许可以继续开发、营销或销售此类产品或其他技术。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们的专利无效或不可强制执行，或可能会以我们的专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。我们无法预测我们的许可人、被许可人或我们是否会在任何此类行动中获胜，或者任何所需的许可将以商业上可接受的条款提供（如果有的话）。
我们的商业成功部分取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。然而，可能存在我们目前不知道的第三方专利，涉及与使用或生产我们候选产品相关的化合物、材料、配方、制造方法或治疗方法。此外，由于专利申请可能需要多年时间才能发布，因此目前可能存在未决的专利申请，这些专利可能会导致我们的候选产品可能会侵犯其专利。制药和生物技术行业的特点是专利和其他知识产权诉讼广泛。我们在过去和将来可能成为未来对抗性诉讼或其他诉讼的一方，或受到威胁，涉及我们的产品和候选产品的知识产权。随着制药和生物技术行业的扩大以及更多专利的发布，我们的候选产品可能引起侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
虽然我们的候选产品正在进行临床前研究和临床试验，但我们认为，在美国的这些临床前研究和临床试验中使用我们的候选产品属于35 U.S.C.提供的豁免范围。第271（e）条，规定制造、使用、出售要约或在美国境内出售或进口专利发明，仅用于与开发和向FDA提交信息合理相关的用途，不构成侵权行为。在商业产品方面，我们面临专利侵权索赔的可能性增加。我们的产品组合包括一个商业产品，Auryxia。我们从FDA收到了关于 我们于2022年3月提交了vadadustat的保密协议，并于2023年9月重新提交了保密协议。如果未来vadadadustat获得批准，vadadadustat就可以商业化。我们努力确保我们的产品和候选产品以及我们采用的方法，
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我们打算推广的制造方法及使用方法，均不侵犯其他方的专利及其他所有权。我们不能保证他们不会这样做，但是，竞争对手或其他方可能会声称我们在任何情况下侵犯了他们的所有权。
FibroGen已在美国和其他国家提交了专利申请，这些申请涉及据称使用先前已知的杂环酰胺化合物用于治疗或影响特定病症的新方法，并且其中一些申请后来作为专利被授予。2023年11月，我们与合作伙伴MTPC签署了和解和交叉许可协议，或 和解协议，FibroGen及其合作伙伴Astellas。和解协议解决了我们、MTPC、FibroGen和Astellas在欧盟、欧洲专利公约缔约国、英国和日本或和解地区之间的所有专利纠纷。我们在第一部分第3项中讨论了针对某些FibroGen专利的异议和诉讼的现状。本表格10—K的法律程序。我们可能会在将来就解决地区以外的FibroGen专利提起无效诉讼或其他法律诉讼。如果我们在此类诉讼中不成功，FibroGen可能会试图声称我们的产品侵犯了他们的专利权。
第三方，包括FibroGen，可能在未来声称我们的产品和候选产品和其他技术侵犯了他们的专利，并可能挑战我们商业化Auryxia和vadadadustat的能力，如果获得批准。对我们或我们的被许可人提出索赔的当事人可以寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能有效地阻止我们或他们继续商业化Auryxia或进一步开发和商业化vadadadustat或任何其他候选产品，包括可能在许可或收购的产品。如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，涵盖我们任何产品或候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，任何此类专利的持有人可能会阻止我们将此类产品或候选产品商业化的能力，除非我们获得适用专利项下的许可，或直到这些专利到期或最终被认定为无效或不可强制执行。同样，如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，涵盖了我们的配方、生产工艺或我们的预期使用方法的各个方面，任何该等专利的持有人可能会阻止或损害我们开发和商业化适用候选产品的能力，除非我们获得许可证或直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行。我们也可能选择签署许可证，以解决诉讼或在诉讼前解决争议。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的产品或候选产品的商业化。如果有必要获得第三方专利的许可证，我们无法预测我们是否能够获得许可证，或者如果许可证可用，是否能够以商业上合理的条款提供。如果有必要获得此类许可，并且在商业上合理的条款下无法获得适用专利项下的许可，或者根本无法获得，我们将产品或候选产品商业化的能力可能会受到损害或延迟，这反过来又可能严重损害我们的业务。
此外，为侵权索赔辩护，无论其价值如何，将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移员工资源从我们的业务。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，支付版税或重新设计我们的产品，这可能是不可能的或需要大量的时间和金钱支出。
此外，可能存在关于目前被认定为由我们拥有或授权给我们的专利或申请的发明人或所有权的质疑或争议。为这些索赔辩护，无论其价值如何，将涉及大量诉讼费用，并将大量转移员工资源从我们的业务。由第三方或USPTO提起的干涉诉讼可能需要确定与我们专利或专利申请相关的发明的优先权。
各种行政程序也可用于质疑专利，包括干涉、复审、当事人间审查和专利权后审查程序，或在外国司法管辖区的异议和其他类似程序。竞争对手可能会发起行政诉讼，质疑我们已颁发的专利或待审专利申请，这可能会花费昂贵且耗时。任何当前或未来的抗辩程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效、无法执行、或狭义解释且未被侵犯的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。此外，我们在任何当前或未来挑战第三方专利的程序中出现不利结果，可能要求我们停止使用专利技术，或试图从胜诉方获得专利权。如果获胜方不提供商业合理条款或根本不提供许可证，我们的业务可能会受到损害。即使我们取得了成功，参与USPTO或外国专利局的干涉或其他行政程序可能会导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
我们目前正在欧洲专利局和印度专利局进行异议诉讼。这些诉讼可能会持续数年，可能涉及大量开支和从我们的业务转移员工资源。此外，我们将来可能会卷入其他异议程序或其他法律或行政程序。有关更多信息，请参阅“与我们的知识产权有关的风险”下的其他风险因素。
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此外，由于知识产权诉讼和一些行政程序需要大量的披露，我们的一些机密信息可能会在披露过程中被披露而受到损害。此外，还可以公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，它可能会对我们的普通股的价格产生重大的不利影响。
我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
我们已收到来自潜在合作者、潜在被许可人和其他第三方的机密和专有信息。此外，我们还雇用以前在其他生物技术或制药公司工作的个人。我们可能会声称我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。我们也可能会受到声称前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。我们将来可能会遇到所有权纠纷，例如，顾问或参与开发我们候选产品的其他人的义务冲突。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专属所有权或使用权。有关结果可能对我们的业务造成重大不利影响。即使我们成功地就这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和员工的注意力。
与我们的业务和管理增长相关的风险
如果我们未能吸引、留住和激励高级管理人员和合格人员，我们可能无法成功开发、获得和/或维持vadadadustat的上市批准和商业化，或将Auryxia商业化。
招聘和留住合格的员工对我们的成功至关重要。我们也高度依赖我们的行政人员、我们的高级管理人员和我们的商业组织的某些成员。我们的管理人员、高级管理人员或其他员工失去服务可能会阻碍我们实现研究、开发、监管和商业化目标，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。具体而言，于收到续命表后，我们于二零二二年四月及五月在本公司所有领域（包括关闭大部分未平仓职位）裁员约42%，包括若干管理层成员。于2022年11月，由于我们决定转变为以策略性客户管理为重点的商业工作模式，我们亦减少了员工人数约14%，包括商业组织内的个人。此外，与监管决定结果有关的不确定性可能增加减员。失去管理层成员和其他关键人员使我们面临许多风险，包括无法协调责任和任务、创建新的管理系统和流程的必要性、对企业文化的影响以及历史知识的保留。
此外，更换高管、高级管理人员和其他关键员工可能很困难，可能需要较长的时间，因为我们行业中具有成功开发、获得和/或维持Auryxia、vadadustat和其他候选产品的市场批准和商业化所需技能和经验广度的个人数量有限。我们未来的财务表现以及我们开发、获得和/或维持Auryxia和vadadadustat的市场批准和商业化的能力，以及有效竞争的能力，将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。为此，我们必须能够雇用、培训、整合和留住更多具有足够经验的合格人员。鉴于竞争对手和整个行业（尤其是我们所在地区）的其他公司对我们的员工的激烈竞争，我们可能无法以可接受的条款雇用、培训、留住或激励这些员工。在过去几年中，由于当前行业就业市场动态，制药和生物技术行业招聘和留住员工的挑战大幅增加。
此外，我们依靠承包商、顾问和顾问（包括科学和临床顾问）协助我们制定和执行研发和商业化战略。我们的承包商、顾问和顾问可能受雇于我们以外的公司，并且可能与其他实体有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。倘管理层或其他人员离职，或我们无法继续吸引及挽留高素质人才，则我们发展及推行业务策略的能力将受到限制。
我们的成本节约计划和2022年4月、5月和11月实施的相关裁员可能无法实现预期的节省，可能导致总成本和支出高于预期，并可能扰乱我们的业务.
于收到该等人力资源清单后，我们于二零二二年四月及五月在本公司所有领域（包括若干管理层成员）实施裁员约42%。2022年11月，我们亦实施了削减，
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我们的员工人数减少了约14%，由我们商业组织内的个人组成，这是由于我们决定转向以战略客户管理为重点的模式进行商业努力。员工人数的减少反映了我们决心将战略重点重新集中在商业产品Auryxia和我们的开发组合上，并且是一个更广泛的成本节约计划的步骤，以显着降低我们的运营开支。由于无法预见的困难、延误或意外的成本，我们可能无法全部或部分实现重组工作带来的预期效益、节约和成本结构的改善。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们录得重组费用分别约20万元及15. 9百万元，主要与合约终止福利（包括遣散费、非现金股票补偿开支、医疗保健及相关福利）有关。倘我们未能透过重组实现预期的营运效率及成本节约，我们的经营业绩及财务状况将受到不利影响。我们也不能保证我们在未来不会进行额外的裁员或重组活动，包括FDA关于我们vadadadustat的NDA重新提交的决定。此外，我们的成本节约计划可能会破坏我们的运营，包括我们的Auryxia的商业化，这可能会影响我们产生产品收入的能力。此外，我们的裁员可能会带来意想不到的后果，例如超出计划裁员的人员流失，或日常运营中断。我们的裁员也可能损害我们吸引和留住对我们业务至关重要的合格管理人员、科学人员、临床人员、制造人员和销售和营销人员的能力。任何未能吸引或留住合格人员的做法都可能妨碍我们成功地将Auryxia商业化，也可能妨碍我们未来成功开发和商业化我们的候选产品，包括vadadustat（如果获得批准）。如果我们最终在美国获得了瓦达杜司他的批准，我们需要雇佣更多的员工来支持vadadadustat在美国的商业化，如果我们未能成功或拖延，vadadadustat可能的发射可能会被推迟。
我们可能会在管理我们的增长（包括员工基础）以及成功管理我们的合作伙伴关系和运营方面遇到困难。
在日常营运中，我们可能会在管理营运规模方面遇到困难，以及管理业务相关的挑战。我们在Riona的商业化以及vadadadustat的开发和商业化方面有战略合作，该产品现在或将由我们的合作伙伴MTPC在日本和我们的合作伙伴Medice在Medice地区以商品名Vafseo销售。此外，在美国，我们与CSL Vifor就vadadadustat的商业化建立了战略合作关系，如果获得批准。随着我们的业务继续进行，我们预计我们将需要管理现有的关系，并与多个战略合作者、顾问、供应商和其他第三方建立新的关系。这些关系非常复杂，在我们处理出现的问题时会产生许多风险。
例如，如果适用，我们向MTPC、Medice、Averoa和CSL Vifor供应或已经同意供应适用于MTPC、Medice、Averoa和CSL Vifor的欧洲Auryxia、日本、欧洲和其他获得批准的地区的Vafseo，以及美国的vadustat用于商业和临床用途，这将要求我们成功管理我们有限的财务和管理资源。此外，我们可能无法获得所需的原材料或产品，或者原材料或产品的成本可能高于预期。如果我们不能成功地管理我们的供应义务，我们将我们的产品商业化或向我们的合作伙伴供应此类产品的能力可能会对我们与我们的合作伙伴的关系和我们的运营结果产生实质性的不利影响。
我们未来的财务业绩以及我们将奥里夏和vadustat商业化的能力(如果获得批准)以及有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理未来任何增长的能力。这种未来的增长将给企业和管理层成员带来重大的额外责任。为了管理未来的任何增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统、程序和程序。我们可能无法有效或及时地实施这些改进，并可能发现现有系统、程序和流程中的不足之处。此外，现有或将要实施的制度、程序和进程可能不足以满足任何这种增长。我们业务的任何扩张都可能导致巨额成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们成功地管理和发展我们的公司。
此外，由于我们对业务预期的变化，我们可能需要进一步调整我们的员工规模，这可能导致管理层需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理这些与增长相关的活动和相关费用。此外，我们依赖独立的第三方为我们提供某些服务。我们与这些外部服务提供商的关系构建方式是，我们认为会产生独立的承包商关系，而不是员工关系。如果我们的任何服务提供商后来在法律上被视为员工，我们可能会受到雇佣和扣缴税款责任以及其他额外成本以及其他多重损害赔偿和律师费的影响。
我们发现，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，涉及我们的库存和库存相关交易的会计。如果我们不能弥补这种实质性的弱点，或者
如果我们未来在财务报告内部控制方面遇到更多重大缺陷或其他缺陷，或未能以其他方式维持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确或及时地报告我们的财务结果或防止欺诈，我们可能会得出结论，我们的财务报告内部控制无效，这可能会对我们的业务产生不利影响。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能保持或实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条进行的任何测试，或由我们的独立注册会计师事务所进行的任何测试，在必要时可能会发现我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的合并财务报表进行前瞻性或追溯更改，或发现需要进一步关注或改进的其他领域。
我们发现，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷。重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。具体地说，我们的管理层得出的结论是，我们没有设计和保持对库存和库存相关交易的会计完整性和准确性的有效控制，包括库存对账、管理费用的计算、在资产负债表中短期和长期库存的列报以及与公司采购承诺计算相关的负债。关于实质性弱点的进一步讨论，见第二部分，项目9A，“控制和程序”。
我们已采取若干措施，并计划采取额外措施，以纠正这一重大缺陷，包括（i）实施和记录新的流程和控制措施，以帮助确保我们的库存对账的完整性和准确性，（ii）聘请额外的第三方主题专家和会计人员，具有美国公认会计原则专门的库存会计经验，（iii）提高用于计算确定采购承诺的关键报告的准确性及（iv）建立有效的监察及监督控制，以协助确保财务报表及相关披露所载存货的完整性及准确性。然而，吾等无法保证吾等将能够及时纠正此重大弱点，或吾等的补救措施足以令吾等得出结论，吾等对财务报告的内部监控将于日后有效。即使此重大弱点在未来得到纠正，我们仍可能发现财务报告内部控制中的其他重大弱点或不足，需要纠正或补救。例如，我们先前发现截至2022年12月31日的财务报告内部监控存在重大弱点，涉及产品退货储备，导致我们对截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的财务报表进行修订。
此外，吾等认为吾等存在重大弱点的结论可能会导致对吾等会计控制及程序加强审查、检讨、审核及调查，进而导致吾等财务报表出现更多不足或错误。
我们将需要继续投入内部资源，聘请外部顾问，并维持详细的工作计划，以评估和记录对财务报告的内部控制的充分性，继续采取措施纠正与我们上述存货和存货相关交易会计有关的重大缺陷，以及任何未来的控制缺陷或重大弱点，并酌情改进控制程序，通过测试验证控制措施是否按文件记录的方式运作，并保持持续的报告和改进财务报告内部控制程序。如果我们未能及时纠正内部控制的重大弱点或缺陷，或以其他方式及时遵守第404条的要求，我们在适用时间段内准确记录、处理、汇总和报告财务信息的能力可能会受到不利影响，我们可能会受到SEC的制裁或调查。纳斯达克股票市场或其他监管机构以及股东诉讼，即使解决对我们有利，也需要额外的财务和管理资源，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。任何未能维持或实施所需的有效财务报告内部监控，或吾等在实施该等监控时遇到的任何困难，均可能导致额外重大弱点，导致吾等未能履行吾等的报告责任或导致财务报表出现重大错误陈述。 此外，如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和经营业绩可能会受到损害。内部控制不力也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能对我们普通股的交易价格产生负面影响，也可能影响我们筹集资金以资助未来业务计划的能力。
安全漏洞和未经授权使用我们的信息技术系统和信息，或我们的合作者和其他第三方拥有的信息技术系统或信息，可能会损害我们临床试验的完整性，影响我们的监管备案，损害我们保护知识产权的能力，并使我们受到监管行动，可能导致巨额罚款或其他处罚。
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我们、我们的合作者、承包商和其他第三方严重依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。此外，我们和我们的合作者、承包商和其他第三方依赖信息技术网络和系统，包括互联网和基于人工智能的软件，来处理、传输和存储临床试验数据、患者信息和其他电子信息，并管理或支持各种业务流程，包括运营和财务交易和记录、个人识别信息，工资数据和劳动力调度信息。我们的大部分信息技术都是从供应商那里购买的，我们的系统依赖于供应商。我们依靠商业上可用的系统、软件、工具和监控，为公司和客户信息的处理、传输和存储提供安全保障。
在我们的正常业务过程中，我们和我们的第三方承包商在我们和他们各自的网络上维护个人和其他敏感数据，包括我们的知识产权以及与我们的业务和我们的临床试验患者和业务合作伙伴有关的专有或机密业务信息。特别是，我们依赖CRO和其他第三方来存储和管理我们临床试验的信息。我们还依赖第三方来管理AuryxiaTM的患者信息。此外，基于人工智能的软件的使用正越来越多地被用于生物制药行业。使用基于人工智能的软件可能会导致机密专有信息的泄露，这可能会影响我们实现知识产权利益的能力。这些敏感信息的安全维护对我们的业务和声誉至关重要。
公司和其他实体和个人越来越多地受到各种各样的安全事件、网络攻击和其他企图未经授权访问系统和信息的攻击。这些威胁可能来自各种来源，从个人黑客到国家支持的攻击，其复杂程度不一而足。攻击者利用人工智能和机器学习对目标发动了更自动化、更有针对性和更有组织的攻击。网络威胁可能是广泛的目标，也可能是针对我们的信息系统或我们的供应商或第三方服务提供商的信息系统定制的。安全漏洞、网络攻击或未经授权访问我们的临床数据或其他数据可能会破坏我们临床试验的完整性，影响我们的监管文件，对我们的业务造成重大风险，危及我们保护我们知识产权的能力，并使我们受到监管行动的影响，包括根据这些风险因素中其他部分讨论的GDPR和CCPA，以及美国以外保护机密或个人信息的联邦、州或其他当地法律下的隐私或安全规则，这些措施可能会带来高昂的辩护成本，并可能导致巨额罚款或其他处罚。网络攻击可能包括恶意软件、计算机病毒、黑客攻击、社会工程、零日漏洞或其他未经授权的访问或对我们的计算机、通信和相关系统的其他重大危害。尽管我们采取措施管理和避免这些风险，并做好应对攻击的准备，但我们的预防和任何补救行动可能不会成功，任何此类措施都无法消除系统不正常运行或不正当访问或披露机密或个人身份信息的可能性，例如在发生网络攻击的情况下。安全漏洞，无论是通过物理或电子闯入、计算机病毒、勒索软件、冒充授权用户、黑客攻击或其他手段，都可能造成系统中断或关闭或未经授权泄露机密信息。
尽管我们相信我们的合作者、供应商和服务提供商(如我们的CRO)采取措施管理和避免信息安全风险并应对攻击，但我们可能会受到针对我们的合作者、供应商或服务提供商的攻击的不利影响，并且我们可能没有足够的合同补救措施来补救此类事件对我们业务造成的任何损害。此外，外部各方可能试图通过使用“欺骗”和“网络钓鱼”电子邮件或其他类型的攻击，以欺诈性方式诱使员工、合作者或其他承包商泄露敏感信息或采取其他操作，包括支付欺诈性付款或下载恶意软件。我们的员工可能成为此类欺诈活动的目标。外部方还可能使我们遭受分布式拒绝服务攻击，或通过“特洛伊木马”程序将病毒或其他恶意软件引入我们用户的计算机，以便访问我们的系统和存储在其中的数据。网络攻击已经变得更加普遍，而且更难检测和防御。由于用于获取未经授权的访问、禁用或降低服务或破坏系统的技术经常变化并不断变得更加复杂，包括使用人工智能生成复杂的欺诈性电子邮件和严重的虚假语音和视频，通常要到对目标发动攻击时才能识别，并且可能在很长一段时间内难以检测到，因此我们可能无法预见这些技术或实施足够的预防或检测措施，我们可能无法立即检测到此类事件及其造成的损害。
这类攻击，无论是成功还是失败，或与我们的信息安全和我们为防止、检测和应对它们而实施的措施有关的其他损害，都可能：
•导致我们承担与重建内部系统、抗辩诉讼、回应监管查询或行动、支付损害赔偿金或罚款或采取其他补救措施有关的重大成本；
•导致我们临床试验参与者、Auryxia患者和其他人的个人信息公开；
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•破坏我们研究的完整性或延迟完成，破坏我们的开发计划，我们的业务运营和商业化努力；
•损害我们保护我们的商业秘密和专有信息的能力；
•损害我们的声誉并阻止业务伙伴与我们合作；或
•转移我们管理层和关键信息技术资源的注意力。
任何未能维护我们内部计算机和信息系统的正常功能和安全性可能导致我们的数据或营销应用程序丢失或损坏，或不当披露机密或专有信息，中断我们的运营，损害我们的声誉，使我们面临责任索赔或监管处罚，根据各种联邦、州或其他适用的隐私法，如HIPAA，GDPR或包括CCPA在内的州数据保护法损害了我们的竞争地位，延迟了我们产品和候选产品的进一步开发和商业化，或影响我们与客户和患者的关系。
我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、CMO、顾问及供应商可能会参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准及要求及内幕交易。此外， lAWS和管理我们已有或未来可能拥有的任何国际业务的法规可能要求我们制定和实施成本高昂的合规计划。
我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、CMO、顾问和供应商可能参与欺诈行为或其他非法活动的风险。这些方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或违反适用法律的未经授权的活动，包括以下内容：
•FDA和其他医疗保健机构的法规，包括那些要求向监管机构报告真实、完整和准确信息的法律，以及那些禁止推广未经批准的药物或用于未经批准的药物的法律；
•质量标准，包括GXP；
•联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规及其非美国同等法规；
•反贿赂和反腐败法律，如《反海外腐败法》和《英国反贿赂法》或针对具体国家的反贿赂或反腐败法律，以及各种进出口法律法规；
•要求报告真实准确的财务信息和数据的法律；以及
•美国州和联邦证券法律法规及其非美国等同法规，包括与内幕交易相关的法规。
我们有农业部和食品药品监督管理局的vadadustat的上市许可， 我们进行了vadadustat的全球临床试验，并可能在未来在腐败盛行的国家进行额外试验，如果我们的人员或我们的任何供应商或代理人（如我们的CRO或CMO）违反任何这些法律，可能会对我们的临床试验和业务产生重大不利影响，并可能导致刑事或民事罚款和制裁。我们受到管理我们国际商业惯例的复杂法律的约束。这些法律包括《反海外腐败法》，该法律禁止美国公司及其中介机构，如CRO或CMO，以获得或保持业务或为公司获得任何形式的利益为目的，向外国政府官员支付不当款项。《反海外腐败法》还要求公司保持准确的账簿和记录，并保持适当的会计控制。美国司法部和美国证券交易委员会过去和最近的一系列反海外腐败法调查都集中在生命科学领域。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。我们进行临床试验和拥有CMO的一些国家有腐败历史，这增加了我们违反《反海外腐败法》的风险。此外，《反海外腐败法》给制药行业带来了独特的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国政府官员。制药公司或CRO代表它们向医院支付的与临床试验和其他工作有关的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
此外，英国《反贿赂法》适用于我们的全球活动，禁止贿赂私人和公职人员。英国《反贿赂法》禁止提供和接受贿赂，并对未能防止贿赂的公司规定严格责任，除非公司能证明它有防止贿赂的“适当程序”。在我们进行临床试验的国家，也有当地的反贿赂和反腐败法律，其中许多法律也存在重大经济或刑事处罚的风险。
我们还受到贸易管制法规和贸易制裁法的约束，这些法规限制了某些货物、货币、产品、材料、服务和技术向不同国家或与特定人员进行的某些业务。我们有能力转移商业和临床产品及其他临床试验用品，并为我们的员工，
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承包商、主要调查员、CRO、CMO、顾问和供应商在某些国家之间旅行的能力取决于保持所需的许可证并遵守这些法律法规。
员工不当行为亦可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的资料，这可能导致监管制裁及严重损害我们的声誉。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及非美国司法管辖区的要求，包括GDPR。我们亦面临与员工或与我们有关联的其他人违反内幕交易有关的风险。
我们为阻止被禁止行为而实施的内部监控、政策及程序以及培训和合规计划可能无法有效防止我们的雇员、承包商、顾问、代理或其他代表违反或规避该等内部政策或违反适用法律法规。不遵守国际商业惯例的法律可能会影响任何未来的临床试验，导致我们和任何此类个人遭受重大民事或刑事处罚，包括监禁、暂停或取消政府合同、撤回我们的产品（如果获得批准）从市场撤出，或从纳斯达克资本市场摘牌。此外，我们可能会在实施足够的系统、控制和流程以确保遵守上述法律方面产生重大成本。上述法律及法规可能会限制或禁止各种可能对我们业务造成不利影响的定价、折扣、营销及推广、销售佣金、客户奖励计划及其他业务安排。
此外，我们并不总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制已知或未知风险或防止损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守此类法律或法规而引起的其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，或者如果对我们的员工、顾问、独立承包商、CRO、CMO、供应商或主要调查人员提起任何此类诉讼，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款，可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，合同损害，声誉损害，利润和未来收入减少，我们的业务缩减，披露我们的机密信息和监禁，任何情况都可能对我们的业务运营能力和我们的运营业绩产生不利影响。
我们的财务报表包括长期资产，包括商誉和因合并而产生的无形资产。无形资产已减值，并于若干条件下于未来进一步减值。此外，其他长期资产（包括物业及设备、使用权资产或商誉）在若干条件下可能于未来出现减值。物业及设备、我们的使用权资产、商誉或无形资产的任何潜在未来减值均可能对我们的经营业绩及财务状况造成重大影响。
截至2023年12月31日，我们的商誉及合并产生的固定存续无形资产、360万美元的物业及设备以及1240万美元的使用权资产总额约为9510万美元。根据ASC 350，商誉及其他就商誉而言，吾等须每年检讨商誉及无形资产公平值的估计及假设，或于若干减值迹象时更频密地检讨。此外，根据ASC 360， 物业、厂房及设备倘有事件或情况变动显示资产账面值可能无法收回，则吾等须审阅物业及设备以及使用权资产。导致长期资产减值的事件是制药行业的固有风险，往往无法预测。
可能表明减值并需要进行此类审查的条件包括但不限于Auryxia的商业表现、我们无法执行我们的战略举措、我们的市值恶化导致其显著低于我们的账面净值、法律因素的重大不利变化、意外的不利业务状况以及监管机构的不利行动或评估。倘吾等认为长期资产已减值，吾等或须就该等减值作出重大撇销，而任何该等撇销可能对吾等未来经营业绩及财务状况造成重大影响。减值分析所用之估计、判断及假设，以及我们的分析结果，于附注2中讨论， 重要会计政策摘要第二部分第8项的合并财务报表。财务报表及本表格的补充资料10—K。如果该等估计、判断和假设在未来发生变化，包括如果Auryxia资产组不符合其当前预测，则未来可能会记录与厂房和设备、使用权资产、商誉或我们的无形资产相关的额外减值支出，并且可能需要对Auryxia开发的产品权利的估计使用寿命进行额外相应调整，这可能对我们的财务状况、我们的若干重大协议以及我们未来的经营业绩造成重大影响。
如果产品责任诉讼针对我们，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制Auryxia或vadadustat的商业化（如果获得批准）。
由于Auryxia和vadadadustat的临床和商业使用，我们面临产品责任的内在风险。例如，如果奥瑞夏或伐达司他据称造成伤害或在临床期间被发现不适合，
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试验、制造、营销或销售。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品或候选产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔要求。如果我们不能成功地为自己的产品责任索赔辩护，我们可能会承担重大责任或被要求限制Auryxia或vadadadustat的商业化（如果获得批准）。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论优点或最终结果如何，产品责任索赔可能导致：
•如果批准，对Auryxia或vadadadustat的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者的退出；
•推迟或终止临床试验；
•我们无法继续开发奥莉西亚或瓦达度司他；
•相关诉讼的巨额抗辩费用；
•转移管理层的时间和资源；
•为研究对象或患者提供可观的金钱奖励；
•产品召回或撤回，或标签、营销或促销限制；
•如果批准，对Auryxia或vadadadustat的需求减少；
•收入损失；
•无法将Auryxia或vadadadustat商业化（如果获得批准）；以及
•我们的股票价格下跌。
未能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻碍或抑制我们开发的产品的商业化。我们目前购买我们认为适合我们公司的产品责任保险。虽然我们保留产品责任保险，但任何可能针对我们提出的索赔可能导致法院判决或和解，金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围的金额。我们的保单也有各种除外条款，我们可能会面临产品责任索赔，而我们的承保范围不足或没有。如果我们必须支付法院裁定的或在和解协议中协商的任何金额超出我们的承保范围或不在我们的保险范围内，我们可能没有或无法获得足够的资本支付该等金额。此外，保险费用越来越昂贵，我们可能无法以合理的成本维持保险。我们也可能无法获得额外的保险，以涵盖可能产生的额外产品责任风险。因此，产品责任索赔可能会导致对我们的业务构成重大损失。
我们将继续因作为上市公司经营而增加成本，而管理层将须投入大量时间于合规措施及企业管治常规。
作为一家上市公司，我们在严格的监管环境中运营，我们已经并将继续承担重大的法律、会计、审计和其他费用。2002年萨班斯—奥克斯利法案，或 萨班斯-奥克斯利法案《多德—弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》、纳斯达克资本市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司施加了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及某些公司治理惯例。特别是，我们遵守《萨班斯—奥克斯利法案》第404条要求并将继续要求我们承担大量会计相关费用，并花费大量的管理努力。我们的测试，或我们的独立注册会计师事务所的测试，可能会发现我们的内部控制存在缺陷，我们需要及时纠正。如果我们未能遵守《萨班斯—奥克斯利法案》的要求，我们可能会受到SEC、纳斯达克资本市场或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源，并可能对我们证券的市场价格造成不利影响。此外，倘我们无法提供可靠的财务报告或防止欺诈（包括由于员工远程工作而导致），我们的业务及经营业绩可能会受到重大不利影响。
我们无法预测或估计我们为继续作为上市公司运营而可能产生的额外成本，也无法预测该等成本的时间。在许多情况下，由于缺乏具体性，这些规则和条例往往有不同的解释，因此，随着监管和理事机构提供新的指导，其在实践中的应用可能会随着时间的推移而变化，这可能导致遵守事项方面的持续不确定性，并因不断修订披露和治理做法而需要增加成本。
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我们的董事和管理人员要求赔偿的要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方索赔，并可能减少我们可用的资金数额。.
我们第九次修改和重新签署的公司注册证书，或宪章，以及我们的第二次修订和重申的附例，或附例经修订至今，包含在特拉华州《普通公司法》允许的最大范围内消除的条款，或 DGCL董事及行政人员因违反其作为董事或高级职员的受信责任而须承担的金钱损害赔偿责任。我们的章程及章程亦规定，我们将在董事会许可的最大范围内向董事及行政人员作出赔偿，并可向雇员及其他代理人作出赔偿。
此外，根据DGCL第145条的允许，我们的章程以及我们与董事和执行人员签订的赔偿协议规定：
•我们将在特拉华州法律允许的最大范围内，就我们以这些身份为我们服务或应我们的要求为其他相关商业企业服务的董事和高级管理人员提供赔偿。特拉华州法律规定，如果该人出于善意行事，并以合理相信该人符合或不违背Akebia的最大利益的方式行事，并且在任何刑事诉讼中，没有合理理由相信该人的行为是非法的，公司可以赔偿该人。
•在适用法律允许的情况下，我们可以酌情对员工和代理人进行赔偿。
•我们被要求向我们的董事和高级管理人员预支与诉讼辩护相关的费用，但如果最终确定该人没有资格获得赔偿，该等董事或高级管理人员应承诺偿还预付款。
•本公司章程所赋予的权利并非排他性，本公司获授权与本公司董事、高级职员、雇员及代理订立弥偿协议，并获得保险以弥偿该等人士。
我们的董事或高级职员提出的任何赔偿要求都可能影响我们的现金资源和我们为业务提供资金的能力。
我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
根据《国内税收法》第382条或第382条，经历“所有权变更”的公司在利用其变更前净经营亏损的能力方面受到限制，或 诺尔斯以抵销未来应纳税所得额。2018年12月12日，我们完成了合并，我们认为这导致了第382条下的所有权变更。此外，《减税和就业法案》（包括《CARES法案》的修订）包括美国联邦税率和管理净经营亏损结转规则的变化，这些变化可能会严重影响我们未来利用净经营亏损全额抵销应课税收入的能力。未来，我们的股票所有权发生变化，其中许多是我们无法控制的，可能会导致第382条下的额外所有权变更。因此，如果我们产生应课税收入，我们使用变动前NOL结转来抵销联邦应课税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的税务责任增加。在州一级，在一个州产生的州净经营亏损不能用于抵消在另一个州产生的收入，并且可能会有一段时间内暂停使用NOL结转或以其他方式限制，这可能会加速或永久增加州欠税。
此外，我们能否利用我们的无记名贷款取决于我们能否实现盈利能力和产生美国应课税收入。如上文“—与我们的财务状况有关的风险、需要额外资本和增长策略”一节所述，我们自成立以来已产生重大净亏损，并预计我们将在可见的将来继续产生亏损；因此，我们不知道我们是否或何时会产生使用我们的无记名贷款所需的美国应课税收入。
我们的章程指定特拉华州高等法院为股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制了我们的股东获得有利的司法论坛与我们或我们的董事，高级职员或员工的争议。
我们的章程规定，除有限的例外情况外，特拉华州高等法院将是唯一和专属的法庭，以处理（i）代表我们提起的任何衍生诉讼或程序，（ii）声称我们的任何董事、高级职员或其他雇员违反对我们或我们的股东所负的诚信责任的任何诉讼，（iii）根据本公司章程或章程的任何条款而产生的对本公司提出索赔的任何诉讼，或（iv）对本公司、本公司董事、高级职员或其他雇员提出索赔的任何其他诉讼，且受内部事务原则管辖。根据我们的章程，此专属法院条款不适用于授予特拉华州法院以外的法院或法院专属管辖权的索赔，或特拉华州法院不具有主题管辖权的索赔。例如，该规定不适用于根据联邦证券法产生的诉讼，包括为执行经修订的1934年《证券交易法》或《证券交易法》所规定的任何责任或义务而提起的诉讼。 《交易所法案》或其下的规则及规例。任何人或实体购买或以其他方式获得
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本公司股本股份的权益应被视为已通知并同意本公司章程的上述规定。该法院选择条款可能限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他员工发生纠纷的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级职员和员工的此类诉讼。或者，如果法院裁定本公司宪章的这些条款不适用于一种或多种特定类型的诉讼或程序，或无法执行，则本公司可能会因在其他司法管辖区解决该等事项而产生额外费用，这可能会对本公司的业务和财务状况造成不利影响。
我们目前正面临法律诉讼，这可能会导致大量成本并转移管理层的注意力，我们可能会面临额外的法律诉讼。
我们目前正在接受法律诉讼，包括第I部分第3项.本表格10-K中的法律诉讼，未来可能会提出更多索赔。此外，在证券市场价格下跌后，证券集体诉讼、衍生诉讼和其他法律程序经常因本10-K表格中描述的任何风险而对公司提起。例如，我们参与了据称是Keryx股东在州法院提起的集体诉讼，这些股东质疑与合并有关的披露，包括与vadustat的安全性、可批准性和商业可行性有关的披露。2022年10月7日进行了口头辩论，法院于2022年10月17日在不妨碍的情况下驳回了申诉，给原告30天的时间来修改他们的申诉。2022年11月16日，原告提交了修改后的合并申诉，主张与合并申诉相同的索赔，并寻求与合并申诉相同的救济。2023年1月18日，被告提出动议，全部驳回修改后的合并起诉书。被告驳回修改后的合并诉状的动议简报于2023年4月5日完成，并于2024年3月13日进行口头辩论。在听证会结束时，法院批准了我们的驳回动议。在任何诉讼或其他法律程序中，我们可能会产生巨额费用，而这些费用和任何相关的和解或判决可能不在保险范围内。金钱损害或任何其他不利的判断将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。此外，如果因法律程序而采取的其他决议或行动限制了我们运营或营销我们的产品和服务的能力，我们的综合财务状况、运营结果或现金流可能会受到重大不利影响。我们还可能遭受对我们的声誉的不利影响、负面宣传以及管理层的注意力和资源的转移，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格一直并可能继续波动，这可能导致持有人或未来购买我们普通股的人的重大损失，并导致对我们和我们的高级管理人员和董事的诉讼。
我们的股价一直在波动，而且很可能会继续波动。总的来说，股票市场和类似情况的生物制药公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，例如不断上升的通胀和不断上升的利率。自2014年3月首次公开募股以来，据纳斯达克股票市场报道，我们普通股的价格从2022年10月24日的低点0.24美元到2014年6月20日的高点31.00美元不等。在截至2023年12月31日的12个月期间，我们普通股的每日收盘价在2023年8月1日的高价1.84美元和2023年4月5日的低价0.51美元之间波动。在此期间，我们普通股的价格从盘中低点每股0.49美元到盘中高点1.84美元不等。我们普通股的市场价格可能会因本节列出的许多风险因素而受到广泛波动的影响，这些因素包括，除其他外，与我们研究或临床试验的发展和结果有关的发展，与我们提交的监管报告和与监管机构会议有关的发展，特别是与vadustat有关的发展，奥里夏、vadustat在欧洲的商业化，如果在美国和其他外国市场获得批准，以及任何其他候选产品，我们或我们的竞争对手宣布重大交易或战略合作，围绕奥里夏或vadustat的负面宣传，美国和其他国家的监管或法律发展，这些风险包括但不限于与我们知识产权有关的事态发展或争议、关键人员的招聘或离职，包括我们裁员的结果、对财务业绩估计的实际或预期变化、医疗保健支付系统结构的变化、生物制药行业的市场状况、纳斯达克股票市场的退市可能性，以及其他我们无法控制的因素。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于他们购买普通股的价格出售他们的普通股。
此外，经历过股票市场价格波动的公司经常成为证券集体诉讼和股东派生诉讼的对象。有关针对Keryx以及我们和Keryx的某些现任和前任董事和高级管理人员提起的证券集体诉讼的信息，请参阅第一部分，第3项.本表格10-K的法律程序。此外，我们未来可能成为其他此类诉讼的目标。集体诉讼和股东派生诉讼，无论胜诉与否，都可能导致巨额费用、损害或和解裁决，并转移我们管理层的资源和注意力，使我们无法经营我们的业务，从而对我们的声誉、财务状况和经营业绩造成重大损害。
我们的任何董事、高级管理人员或大股东增发普通股或出售普通股将稀释我们股东在Akebia的所有权权益，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的大部分已发行普通股可以在任何时候不受限制地进行交易。因此，我们普通股的大量股票随时可能在公开市场上出售。这些出售，或市场上认为大量股票持有者打算出售此类股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
截至2023年12月31日，根据根据《交易法》第13（d）和第13（g）条提交的最新文件中报告的金额，Muneer A.萨特，或者 萨特Vanguard Group实益拥有约8.3%的已发行普通股，Vanguard Group或Vanguard实益拥有约4.0%的已发行普通股，CSL Vifor实益拥有约4%的已发行普通股。通过出售大量普通股，萨特或先锋可能导致我们普通股的价格下跌。CSL Vifor实益拥有的股份尚未根据证券法登记，并根据证券法第4（a）（2）条和据此颁布的第506条所载的登记豁免发行和出售，但如果它们在未来登记，这些股份将成为可自由交易的，如果出售大部分该等股份，会导致我们普通股的价格下跌
此外，我们与Kreos Capital VII Aggregator SCSP（Kreos的附属公司）或 权证持有人据此，（i）我们向认股权证持有人发出认股权证，以购买3，076，923股我们的普通股，行使价为每股1.30美元（受股票拆细、股票股息、供股和按比例分派的标准调整），或 行权价格，及（ii）倘吾等提取C期贷款，届时吾等将向认股权证持有人发出认股权证，以按相等于行使价的每股行使价购买1，153，846股吾等普通股。每份认股权证自发行日期起可行使八年。如果任何一项或全部认股权证被行使，我们的股东可能会实现稀释，他们的股份价值可能会下降。
我们有大量股份受尚未行使的期权和限制性股票单位的约束，未来我们可能会发行额外的期权、限制性股票单位或其他可转换为我们普通股的衍生证券。任何此类期权、受限制股票单位或其他衍生证券的行使或归属，以及随后出售相关普通股，可能导致我们的股价进一步下跌。这些出售也可能使我们难以在未来以我们认为合适的时间和价格出售股本证券。我们普通股的此类销售可能导致高于平均交易量，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的员工或我们的其他股东或我们根据任何货架登记声明出售大量我们的普通股或其他证券，根据在市场上出售或其他，可能会稀释我们的股东，降低我们的普通股的市场价格，并损害我们通过出售股本证券筹集资本的能力。
我们的行政人员、董事和主要股东保持对提交股东批准的所有事项产生重大影响的能力。
于2023年12月31日，我们的行政人员、董事及主要股东合共实益拥有占我们股本相当比例的股份。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够对提交给股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如，这些人士可能会对董事的选举以及对我们全部或绝大部分资产的任何合并、合并或出售的批准产生重大影响。这种投票权的集中可能会延迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购本公司。
我们的组织文件和特拉华州法律中的条款可能具有反收购效果，可能会阻止他人收购我们，即使收购对我们的股东有利，也可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。
我们的章程和章程中的条款包含可能会阻碍、延迟或阻止我们控制权或管理层变更的条款。这些条款还可能限制投资者将来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们的管理团队的某些成员，这些条款可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们的现任管理层的任何企图，使股东更难更换我们的董事会成员。除其他外，这些规定：
•授权“空白支票”优先股，可由我们的董事会发行，无需股东批准，并可能包含投票权、清算、股息和其他优于我们普通股的权利；
•创建一个分类的董事会，其成员交错任职三年；
•明确我们的股东特别会议只能由我们的董事会根据董事总数的过半数通过的决议召开；
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•禁止股东在书面同意下采取行动；
•为股东在年度股东大会上的批准建立一个预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选；
•规定我们的董事只有在有理由的情况下才能被免职；
•规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补，即使不到法定人数；
•要求75%有权投票的股本持有人的绝对多数票，或董事会的多数票，以修改公司章程；
•要求拥有投票权的85%股本持有人的绝对多数票，以修改我们董事会的分类，并修改我们章程的某些其他条款。
这些条款单独或共同可能会延迟或防止敌意收购、控制权变动或管理层变动。
此外，DGCL第203条禁止公开持有的特拉华州公司与有兴趣的股东进行业务合并，通常是与其关联公司一起拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人，自该人成为有兴趣的股东的交易之日起三年内，除非企业合并以规定方式获得批准。
由于我们预计在可预见的未来不会为我们的资本支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。
我们从未就股本宣派或派付现金股息，我们目前打算保留所有未来盈利（如有），以资助我们业务的发展和增长。未来派付现金股息将由董事会酌情决定，并视乎（其中包括）我们的盈利、财务状况、资本要求、债务水平、适用于派付股息的法定及合约限制以及董事会认为相关的其他考虑因素。此外，贝莱德信贷协议的条款禁止我们在未经贷款人事先书面同意的情况下支付现金股息，而未来的债务协议可能禁止我们支付现金股息。因此，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是我们股东在可预见的未来获得收益的唯一来源。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目1C。网络安全。
网络安全风险管理与策略
我们有若干评估、识别和管理网络安全威胁的重大风险的流程，这些流程已融入我们的企业风险管理流程。具体而言，我们有以下流程：
•识别和管理网络安全风险- 我们已实施跨职能方法，评估、识别及管理重大网络安全威胁及事件。我们定期审查、评估、更新和测试我们的政策、标准、流程和实践，以应对网络安全威胁和事件。该等审阅、评估及测试的结果由管理层评估，并向董事会辖下的审核委员会或董事会报告。 审计委员会和我们的董事会。
•技术保障措施 - 我们已将网络安全融入整体信息技术运营，并设计我们的流程和系统，以帮助保护我们的信息资产和运营免受内部和外部网络威胁，保护员工和患者信息免受未经授权的访问或攻击，以及保护我们的网络和系统。
•事件响应和恢复规划— 为更好地促进我们的网络安全计划，我们的网络安全团队在整个公司内协同工作，实施旨在保护我们的信息系统免受网络安全威胁的计划，并及时应对任何重大网络安全事件。我们定期进行桌面演习，包括事件模拟，以测试这些计划，并确保员工熟悉他们在响应场景中的角色和职责。
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•第三方风险管理- 我们维持以风险为基础的方法，以识别和监督由第三方及第三方系统带来的重大网络安全威胁，并在发生影响该等第三方系统的重大网络安全事件时，可能对我们的业务造成不利影响。
•教育和意识 — 我们提供有关网络安全威胁的培训，以此为我们的员工和顾问配备工具，让员工和顾问了解和应对网络安全威胁，并传达我们不断发展的信息安全政策、标准、流程和实践。我们还使用基于技术的工具来降低网络安全风险，并加强我们基于网络安全的网络安全计划。
我们根据评估、审计和审查提供的信息，根据需要调整我们的网络安全政策、标准、流程和实践。该等过程包括（i）程序及技术保障措施、（ii）应对计划、（iii）对我们的系统进行年度测试、（iv）事件模拟及（v）对我们的网络安全政策及程序进行例行检讨，以识别风险及改善我们的常规。我们与某些外部网络安全公司合作，以加强我们的网络安全监督。我们在与第三方服务提供商的所有合同中加入保密条款，并在与第三方服务提供商的某些合同中加入数据保护条款（如适用），以帮助保护我们和我们的员工和患者免受任何相关漏洞的影响。
治理
我们的董事会负责监督管理层对网络安全威胁风险的识别、管理和规划。虽然董事会全体成员对风险监督负有全面责任，但董事会已将与网络安全威胁风险相关的监督责任授予审核委员会。审核委员会最少每年向董事会汇报一次，并于有需要时通知董事会有关重大新网络安全威胁或事件。董事会审核委员会每年举行会议，与管理层（包括内部网络安全团队成员）讨论监控网络安全威胁的方法。
我们使用内部管理委员会来管理我们的信息和技术团队，我们的信息和技术团队包括我们的网络安全团队负责人，他在信息技术和信息安全领域担任过各种职务超过25年，包括在其他上市公司。透过与该管理委员会的持续沟通，高级管理层即时获悉及监察网络安全威胁及事件的预防、侦测、缓解及补救，并于适当时向审核委员会报告该等威胁及事件。管理层每季度向审核委员会汇报我们的网络安全威胁风险管理及策略流程。我们亦鼓励审核委员会成员定期与管理层就网络安全相关议题进行特别对话，并讨论我们网络安全风险管理及策略计划的任何更新。审核委员会在该等更新与任何风险相关的任何持续更新（如有需要）之间获得通知。
我们尚未发现任何网络安全威胁（包括先前任何网络安全事件）对我们公司（包括我们的业务策略、经营业绩或财务状况）造成重大影响或合理可能对我们公司造成重大影响的风险。然而，如本表格10—K第I部分第1A项“风险因素—与我们业务及管理增长有关的风险”所述，网络安全威胁可能对我们构成多重风险。随着网络安全威胁变得更加频繁、复杂和协调，我们很可能需要花费更多的资源来继续修改和加强我们的保护措施。
项目2.财产
我们目前在马萨诸塞州剑桥市租赁约65，167平方英尺的办公室、仓库和实验室空间，这是我们的公司总部。不包括续约选项，我们马萨诸塞州剑桥市办公室和存储空间的租约将于2026年9月11日到期，我们实验室空间的租约将于2025年1月31日到期。于2022年第三季度，由于员工人数减少，以及过渡至主要混合及远程工作时间表，我们停止使用三分之二的办公空间，并开始销售多达59，216平方英尺的带家具办公空间作分租。我们相信现有设施足以满足我们的运作需要。
项目3.法律诉讼
反对党对Akebia的诉讼
2018年9月，Dr. Reddy's Laboratories Limited向印度专利局提交了对我们发布的第287720号印度专利的异议。
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2022年7月26日，Sandoz AG向欧洲专利局（European Patent Office）提交了对我们发布的欧洲专利3277270号的异议。 促红细胞生成素.在2024年2月6日举行的口头诉讼中，欧洲专利局的反对意见部门驳回了反对意见，并维持了已授予的专利。
解决反对派对Akebia的诉讼
2023年2月13日，FibroGen，Inc.，或FibroGen，对我们发布的欧洲专利号3357911或"911 EP专利在EPO。2023年11月21日，我们与日本的合作伙伴三菱田边制药株式会社，或 mtpc，达成和解和交叉许可协议，或 和解协议与FibroGen及其在欧洲和日本的合作伙伴Astellas Pharma Inc.，或 阿斯特拉斯.本和解协议解决Akebia、MTPC、FibroGen和Astellas在欧盟、欧洲专利公约缔约国、 英国日本没有现金支付。于2023年11月22日，FibroGen根据和解协议的条款撤回对'911 EP专利的反对。
Akebia针对FibroGen提起的和解诉讼
欧洲
我们向EPO提交了反对FibroGen的欧洲专利号1463823，或 '823欧洲专利2013年12月5日，口头诉讼于2016年3月8日和9日进行。在口头程序之后，欧洲专利局的反对意见部门裁定，所授予的专利不符合《欧洲专利公约》的专利性要求，因此全部撤销了该专利。FibroGen对该决定提出上诉。2023年2月27日，FibroGen撤回上诉，专利仍然被撤销。
2019年4月3日，我们对FibroGen的欧洲专利号2289531或‘531 EP专利，和2298301，或‘301 EP专利在欧洲专利局中，分别要求全部撤销专利。反对这两项专利的口头诉讼程序于2021年9月7日、8日和10日举行。在口头诉讼后，欧洲专利局反对部维持了这两项专利中经修订的某些权利要求。2022年1月26日，我们提交了对反对部关于531 EP专利的决定提出上诉的通知。2022年7月8日，FibroGen提交了上诉通知，要求对反对部关于‘301 EP专利的决定提出上诉，该决定于2022年8月17日撤回。2023年11月21日，我们撤回了对反对部根据和解协议条款做出的关于‘531 EP专利的决定的上诉。
日本
2018年，我们和MTPC联合向日本专利局提交了审理请求，或JPO挑战FibroGen的某些HIF相关专利在日本的有效性：JP4845728、JP5474872和JP5474741。2019年9月26日，JPO对JP5474872和JP4845728进行了无效审判。2019年11月11日，JPO对JP5474741进行了无效审判。2022年4月1日，JPO发布了一项针对JP4845728的最终裁决，该裁决使所有索赔无效，但涉及治疗贫血的医疗用途的索赔对红细胞生成不起作用。2022年5月18日，JPO发布了对JP5474741和JP5474872的最终裁决，维持了经修订的索赔形式。2022年5月，MTPC向知识产权高等法院提起了这三项专利的撤销诉讼，要求取消JPO的决定。2022年7月，我们向知识产权高等法院提起了JP4845728的撤销诉讼，要求取消JPO的决定。2022年8月，我们向知识产权高等法院提起了针对JP5474741和JP5474872的撤销诉讼，要求取消JPO的决定。2022年9月，FibroGen向知识产权高等法院提起了JP4845728的撤销诉讼，要求取消JPO对无效索赔的决定。2023年11月，Akebia、MTPC和FibroGen根据和解协议的条款向日本知识高等法院提交了书面同意，撤回与JP4845728、JP5474872和JP5474741相关的撤销诉讼。
英国
2018年12月13日，我们向英国专利法院提交了索赔细节，以质疑FibroGen在英国的六项与低氧诱导因子相关的专利的有效性：‘823 EP专利(英国)、欧洲专利(英国)1633333号或‘333 EP专利(英国)，欧洲专利(英国)2322153号，或‘153 EP专利(英国)，欧洲专利(英国)2322155号，或‘155 EP专利(英国)，欧洲专利(英国)编号2,289,531，或‘531 EP专利(英国)和欧洲专利(英国)2,298,301号，或‘301 EP专利(英国). 2019年5月，FibroGen HIF相关专利的独家许可方安斯泰来在英国专利法院起诉Akebia专利侵权。2019年9月，我们提交了一份经修订的索赔详情，以纳入FibroGen的欧洲专利号1487472，或 '472 EP专利（英国）. 2020年2月28日，双方同意驳回'472 EP专利（英国）的审判。
于二零二零年三月进行了一项试验。2020年4月20日，英国专利法院作出有利于Akebia的判决，裁定'823 EP专利（英国）、'333 EP专利（英国）、'153 EP专利（英国）、' 155 EP专利（英国）和'301 EP专利（英国）中的所有争议权利要求无效。'531 EP专利（英国）被修改为一个单一的权利要求，以列举一个特定的化合物；该权利要求被认为是有效的，但没有被vadadustat侵犯。2020年6月11日，FibroGen和Astellas就专利法院关于'823 EP专利（英国）、'301 EP专利（英国）、'333 EP专利（英国）无效的判决提出上诉。
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专利（英国）、'153 EP专利（英国）和'155 EP专利（英国）在上诉法院（民事庭）。2021年6月8日至2021年6月10日，英国上诉法院就上诉举行为期三天的聆讯。2021年8月24日，上诉法院作出判决，推翻专利法院关于'823 EP专利（英国）无效的判决，维持'823 EP专利（英国）和'301 EP专利（英国）的若干主张，并维持专利法院关于'333 EP专利（英国）无效的判决。155 EP专利（英国）和153 EP专利（英国）。Akebia寻求向英国最高法院上诉的许可，并于2022年10月3日获得批准。于2023年11月28日，我们根据和解协议的条款向英国最高法院提交撤回上诉的申请。2023年12月15日，英国最高法院下令撤回上诉。
与Auryxia有关的法律诉讼
与合并有关的股东诉讼
2018年6月28日，我们与Keryx and Alpha Therapeutics Merger Sub，Inc.签订了合并协议和计划，或合并子公司，据此，合并子公司与Keryx合并，Keryx成为我们的全资子公司，或合并子公司。于二零一八年十二月十二日，我们完成了合并。
2021年7月15日，一名声称前Keryx股东向纽约州最高法院提起推定集体诉讼，针对Akebia现任官员Akebia（John P. Butler）、Akebia前官员（Jason A。Amello），Akebia（Muneer A. Satter，Scott A.克努特，迈克尔D.放大图片作者：Christine Gowen，Duane Nash，Ronald C.小雷诺，Michael S. Wyzga），Akebia的现任董事（辛西娅史密斯），Keryx的前董事和官员（Jodie P. Morrison），Keryx的前官员（Scott A.霍姆斯）和前导演Keryx（迈克尔罗杰斯，凯文J卡梅隆，史蒂芬C。Gilman，Daniel P. Regan，Mark J. Enyedy，and Michael T.其中一些人是我们董事会的现任成员）。该行动标题为Loper诉Akebia Therapeutics，Inc.，等，或 Loper Action. Loper诉讼中的投诉称，与合并有关的注册声明包含涉嫌虚假和误导性的陈述，或未能披露某些涉嫌重要的信息，违反了经修订的1933年证券法第11、12（a）（2）和15条。该公司声称，Akebia未能披露据称威胁到III期PRO2TECT临床试验前景和vadadustat商业可行性的较高安全风险。Loper诉讼中的投诉寻求赔偿，包括利息，原告和班级的费用和开支，包括律师费和专家费，以及撤销，剥夺，或法院认为适当的其他公平或禁令救济。
2021年8月16日，另一名声称Keryx前股东向纽约州最高法院提出推定集体诉讼，提出与Loper诉讼实质上类似的指控，并提出相同的索赔，同时提出与Loper诉讼相同的索赔。该行动标题为Panicho诉Akebia Therapeutics，Inc.，等，或者Panicho行动
于二零二一年九月十三日，Loper行动及Panicho行动的各方订立联合规定及拟议命令，规定合并两项行动，标题为Akebia Therapeutics，Inc.。证券诉讼，或合并国家行动。2021年10月27日，原告在综合国家诉讼中提出综合申诉。2022年1月10日，被告动议驳回全部合并投诉。被告人驳回动议的简报已于2022年4月22日完成。于二零二二年十月七日进行口头辩论，而法院于二零二二年十月十七日驳回投诉，给予原告三十天时间修改投诉。于2022年11月16日，原告提交经修订的合并投诉，主张与合并投诉相同的申索及寻求相同的济助。于2023年1月18日，被告动议驳回经修订的综合申诉，而原告于2023年3月6日提出反对意见。被告驳回经修订综合投诉的动议的简报已于2023年4月5日完成。口头辩论于2024年3月13日举行。 在听证会结束时，法院批准了我们的驳回动议。
我们否认任何不当行为的指控，并打算继续积极抗辩本法律诉讼部分中描述的唯一活跃的股东诉讼，即综合国家行动。然而，我们不能保证我们将在本诉讼或任何相关上诉的辩护中胜诉，也不能保证保险将可用或足以为本诉讼的任何和解或判决或诉讼费用提供资金。此外，我们目前无法预测结果，也无法合理估计可能的损失范围。然而，以对我们不利的方式解决国家综合行动，可能会对我们的财务状况和行动解决期间的业务结果产生实质性影响。
已解决的ANDA诉讼
2023年2月，我们收到了Zydus Worldwide DMCC向美国食品和药物管理局(FDA)提交的关于简化新药申请(ANDA)的第四段认证通知函，请求批准Auryxi片的仿制版本(每片210毫克铁)。2023年3月24日，我们和Panion&BF Biotech，Inc.，或Panion，向美国特拉华州地区法院提起诉讼，指控Zydus Worldwide DMCC、Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.和Zydus Lifesciences Limited(或统称Zydus)因以下原因而侵犯专利
Zydus的安达向FDA提交了申请2023年5月30日，我们与Panion与Zydus订立和解及许可协议，解决了我们与Panion提起的专利诉讼。该和解和许可协议与我们之前的ANDA和解一致，授予Zydus许可在美国销售Auryxia的仿制药，自2025年3月20日开始（需经FDA批准），或在此类性质的和解协议通常的某些情况下更早。此外，根据和解和许可协议，双方终止了我们、Panion和Zydus之间关于Auryxia专利在特拉华州地方法院未决的所有正在进行的诉讼。该和解协议和许可协议是保密的，并接受美国联邦贸易委员会和美国司法部的审查。2023年6月5日，特拉华州地方法院签署了一项由当事人提交的解除诉讼的规定和命令，终止对Zydus的诉讼。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
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第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克资本市场交易，代码为“AKBA”。
持有者
截至2024年3月12日，约有30名持有我们普通股的记录。记录持有人的数目是基于该日期在我们账簿上登记的实际持有人数目，不包括经纪人或其他代名人以街道名称持有的股份，以及由存托信托公司持有的个人、合伙企业、协会、公司或其他实体持有的股份。
分红
我们从未就普通股宣布或支付任何现金股息，我们预计在可预见的将来不会支付现金股息。此外，我们的贝莱德信贷协议的条款禁止我们在未经事先书面同意的情况下支付现金股息，未来的债务协议可能禁止我们支付现金股息。
发行人购买股票证券
没有。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人及关联购买人购买股权证券
没有。
比较股票表现图
根据《交易法》第12b—2条的定义，我们是一家规模较小的报告公司，无需提供股票表现图。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
关于我们的股权补偿计划的信息通过引用第12项并入本文，某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项，本表格10-K的。
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
本年度报告表格10—K，或 表格10-K包括管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析，包含基于涉及风险和不确定性的当前预期的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果有重大差异，因为各种因素，包括本表10—K第一部分第1A项中的“风险因素”一节中列出的因素。除非另有说明，所有提及的年份均指我们的财政年度，截至12月31日。在本节中，所有提及“我们”、“我们的”、“Akebia”或“公司”均指Akebia Therapeutics，Inc.。及其合并子公司。
以下讨论及分析亦应与随附的经审核综合财务报表及本表格10—K第II部第8项所载的相关附注一并阅读。本节讨论二零二三年及二零二二年的财务状况，以及二零二三年及二零二二年的经营业绩及年度比较。有关2022年项目的讨论以及2022年与2021年之间的同比比较，但未包括在2023年表格10—K中，请参阅“项目7”。—管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析"见我们于2023年8月28日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的10—K/A表格。
业务概述
我们是一家完全整合的商业阶段生物制药公司，致力于解决患者未满足的需求。我们已经建立了一个专注于开发和商业化创新疗法的业务，我们相信这些疗法是未来增长的基础。我们的目标是改善每个受肾脏疾病影响的人的生活，我们已经成为肾脏界的领导者。我们相信，我们所表现出的为肾脏界广泛提供价值的能力使我们能够建立一个可持续发展的公司。在这个坚实的基础上，我们继续
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对患者的承诺，我们相信专注于所有能够从我们的药物中获得有意义利益的患者，将为我们的股东创造价值。
我们目前的产品组合包括：
•Auryxia ®（柠檬酸铁） 是在美国批准并上市的口服药物，或 美国用于两个适应症：（1）控制患有透析依赖性慢性肾病的成人患者的血清磷水平，或 DD—CKD和（2）治疗缺铁性贫血，或 艾达，在患有非透析依赖性慢性肾病的成人患者中，或 NDD—CKD.今天，我们在美国通过我们成熟的、专注于肾病学的商业组织销售Auryxia。我们的日本分许可证，日本烟草公司，及其子公司Torii Pharmaceutical Co.有限公司，总的来说， JT和Torii在日本，以Riona的形式将水合柠檬酸铁商业化。Averoa SAS，或 阿韦罗亚拥有在欧洲经济区开发和商业化柠檬酸铁的独家许可证，或 欧洲经济区、土耳其、瑞士和联合王国，或 英国.我们预计Averoa将申请柠檬酸铁在欧洲的上市许可。
•Vafseo™(Vadustat) 是口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶，或 HIF—Ph，抑制剂，已在36个国家批准用于治疗CKD引起的贫血。在欧盟，或 欧盟、英国、瑞士和澳大利亚，vadustat以Vafseo的商标被批准用于治疗与慢性肾脏疾病相关的症状性贫血，或CKD，在接受慢性维持性透析的成年人中。2023年5月，我们与Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.kg签订了许可协议，或梅迪斯，据此，我们授予Medice独家许可证，开发和商业化vadustat，用于治疗欧洲经济区、英国、瑞士和澳大利亚的CKD患者的贫血，或梅迪斯领地。在日本，vadadustat被批准用于治疗透析依赖患者和非透析依赖患者CKD引起的贫血，商标为Vafseo，由我们的合作者三菱Tanabe Pharma Corporation营销和销售，或mtpc。在台湾，vadustat被批准用于治疗慢性维持性透析成人患者的慢性肾脏病所致的症状性贫血，在韩国则被批准用于血液透析的慢性肾脏病患者的贫血治疗。MTPC计划将vadustat在台湾商业化。我们继续寻求在美国批准vadustat，并于2023年9月完成了对我们的新药申请的重新提交，或NDA，用于治疗透析依赖患者的慢性肾脏病引起的贫血，或林业局. 2023年10月，FDA承认重新提交已完成，将其归类为2类响应，并设定用户费用目标日期，或 PDUFA日期，日期：2024年3月27日。除了寻求美国的批准，我们目前还有几个生命周期管理和适应症扩展机会正在评估中，包括替代剂量和标签扩展用于治疗未接受透析的成年患者的可能性。
•我们基于HIF的管道资产是否针对急性护理环境中未得到满足的需求的目标领域对分子进行评估。缺氧诱导因子的发现，或HIF，为探索氧气感知在许多疾病中的中心作用奠定了基础。正如我们已经看到的，vadustat作为CKD引起的贫血的治疗方法的发展，当稳定时，HIF在缺氧或缺血条件下触发广泛的适应性保护性反应。我们已经选择了另外两个 用于临床前开发的HIF分子：AKB—9090，用于急性护理环境，可能用于急性肾脏疾病，或 阿基或急性呼吸窘迫综合症，或 阿兹和AKB—10108用于早产儿视网膜病变，或 ROP在新生儿中。
我们继续探索更多的商业和开发机会，通过内部研究和外部创新扩大我们的管道和新疗法组合，以利用我们的完全整合的团队。
影响我们业绩和经营结果的因素
财务亮点
2023年的产品净收益由2022年的176. 9百万美元减少约4%至170. 3百万美元，主要由于Auryxia产品数量减少部分被定价增加、付款人组合改善以及我们与第三方付款人的订约策略的执行所抵销。
自成立以来，我们每年均录得净亏损。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别为5190万美元及9420万美元。我们的净亏损基本上都是由于Auryxia的持续商业化以及与vadadadustat相关的开发工作而产生的成本，包括进行vadadadustat的临床试验和寻求监管部门的批准，为这些操作提供一般和行政支持，以及保护我们的知识产权。
财务部分
产品收入
我们从向有限数量的批发分销商以及若干专科药房供应商商业销售Auryxia产生产品收入。我们的净产品收入包括许多变量，包括对折扣、回扣和产品退货的判断和估计，这些因素可能会因季度和年度波动。我们评估，至少
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如果需要的话，每年更频繁地调整奥莉西亚的价格，这将失去排他性，或者 爱2025年3月。我们预期我们的产品收入将继续主要来自我们对Auryxia的商业销售。
由于我们客户的购买模式，我们往往每个季度都有季节性。总的来说，我们第一季度的收入通常低于前四季度，第二和第三季度的收入高于第一季度，第四季度的收入是全年最高的。虽然季节性因素可能会影响一个财政年度内的季度比较，但对我们的年度综合业绩一般并不重要。然而，我们预计Auryxia将从2025年1月开始被纳入ESRD捆绑包中，再加上Auryxia在2025年3月的LoE，可能会影响我们现有客户在2024年的购买模式，因此他们在2024年的购买模式可能与他们的历史惯例不同。
我们认为医疗保险和医疗补助服务中心，或 胞质在透析包中加入磷酸盐结合剂的决定可能会导致在LoE日期之后的Auryxia销售额高于其他LoE情况，并计划与付款人和供应商合作，寻求在LoE之后继续使用Auryxia。
许可证、协作和其他收入
许可证、协作及其他收入包括根据协作协议赚取的收入、许可证费用、特许权使用费以及我们根据与协作伙伴的许可证及供应协议提供的产品收入。
我们预期将继续从我们的合作以及（如适用）与Medice、MTPC、JT和Torii的供应协议以及我们已经或可能签订的任何其他合作（包括我们与Vifor（International）Ltd.（现为CSL Limited的一部分）的合作中产生收入，或 CSL Vifor，如果vadadadustat在美国获得批准
于二零二二年，我们根据终止及和解协议的条款录得不可退还、不可贷记的终止费，或 终止协议与Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.或Otsuka。此外，于2023年，我们就包装确认转让协议向大冢收取一笔款项，以支付许可证、合作及其他收入。同样于2022年，我们录得来自成本分摊协议的收入，根据该协议，我们的合作伙伴就我们在研发方面产生的开支向我们偿还，或 研发，活动，并在未来可能会根据我们的合作协议，从潜在的共同推广活动中赚取收入。我们预期不会根据我们与大冢订立的任何合作协议确认任何未来收入，该等协议已于2022年6月30日终止。
销货成本
销售货物的成本，或 齿轮齿，—产品成本和其他收入—COGS—产品成本和其他收入包括与生产奥瑞夏商业原料药和制剂的成本密切相关或直接相关的成本，包括在我们的合同生产组织，或 Cmos以及间接成本。直接和间接费用包括包装费、运输费、保险费和质量保证费、闲置能力费、超额库存储备金的变动、不符合规格或不再适合商业销售的库存的注销，包括废料，由于Auryxia的许可方在美国和日本的产品销售期间确认，我们的公司购买承诺责任和特许权使用费发生了变化。期
COGS还包括向MTPC和Medice提供的药品生产成本，分别用于在日本和Medice地区商业销售Vafseo，以及与员工相关的成本，包括工资和奖金、员工福利和与特定职能部门员工相关的股票补偿，并直接与我们的商业产品生产相关。
新推出产品的产品成本及其他收益不包括全部制造成本，直至初始推出前存货耗尽及额外存货被制造及出售为止。除非我们获得vadadustat的监管批准，否则在美国，我们将生产美国上市前库存的成本（如原材料、原料药和制剂转化成本）记录为研发费用。同样，产品成本及其他成本不包括在初始上市前库存前向Medice供应vadadadustat产品之前的全部制造成本，该成本先前因研发耗尽而支销。
销售成本—无形资产摊销—此外，COGS包括截至二零二四年底的Auryxia开发产品权利摊销。
研究和开发费用
研发费用主要包括开发vadadadustat所产生的成本以及与我们的管道相关的成本，包括：
•与人事有关的开支，包括薪酬、奖金、员工福利、股票薪酬及从事研发职能的员工的差旅费；
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•与我们商业产品的可行性和潜在的新制造工艺和方法相关的成本；
•非商业产品的监管注册和相关费用；
•根据与合同研究组织的协议产生的费用，或 CRO和进行我们临床试验的研究中心；
•通过合同生产组织获取、开发和生产临床试验材料的成本，或 Cmos;
•设施、折旧及其他开支，包括与实验室空间及研发团队相关的设施租金及维修、保险及其他用品的直接及分配开支；
•与临床前、临床和监管活动的发现和开发相关的成本；以及
•与vadadadustat在美国上市前库存建立相关的成本，FDA为我们的NDA重新提交设定的PDUFA日期为2024年3月27日，并且在欧洲之前提交给欧盟委员会，或 欧共体2023年4月批准。
研发成本在发生时计入费用。为将来收到用于研发活动的货物或服务而预付的款项记为预付费用和其他流动资产。预付金额随着福利的消耗而支出。某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商和我们的临床站点提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。
我们不能确定我们研发项目的持续时间和完成成本、相关临床开发的成本，或者我们是否、何时或在多大程度上将从我们的任何候选产品的商业化或销售中获得收入。此外，我们可能永远不会获得vadustat在美国的上市批准。
从成立到2023年12月31日，我们已经产生了16亿美元的研发费用。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续开发奥里夏、vadustat和任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品，我们将产生巨额研发支出。
我们研发成本的很大一部分是外部成本，我们在逐个项目的基础上跟踪这些成本，以及与我们的商业产品相关的可能的新制造工艺和方法相关的成本。这些外部成本包括支付给与我们的临床试验相关的研究人员、顾问、中心实验室和CRO的费用，以及与获取和制造临床试验材料相关的成本，包括支付给CMO制造临床试验材料的成本。
我们不按计划跟踪内部人员和设施成本，因为我们的人员部署在多个研发项目中。
我们的每一种产品和候选产品都存在技术、临床、监管和商业风险，包括在本10-K表格第I部分第1A项中“风险因素”标题下更全面讨论的风险。有关奥里夏、vadustat或任何其他产品或候选产品开发的任何变数的结果发生变化，都可能导致与该开发相关的成本和时间发生重大变化。
销售、一般和行政费用
销售，一般和行政，或SG&A支出主要包括人员薪酬，包括与商业、营销、行政、财务和会计、信息技术、公司和业务发展以及人力资源职能有关的股票薪酬。其他SG&A费用包括商业产品的市场推广活动、对商业产品和潜在候选产品的市场研究和分析、会议和贸易展览、差旅费用、专业服务费(包括法律、专利、会计、审计、税务和咨询费)、保险费、一般公司费用和已分配的设施相关费用，包括设施的租金和维护。
许可费用
许可费用与Panion&BF Biotech，Inc.的版税有关，或帕尼昂，用于在美国销售奥里夏和在日本销售Riona。
其他收入(费用)，净额
其他收入(费用)，净额主要包括我们计息账户的利息收入、与我们的定期贷款有关的利息支出、我们定期贷款的债务折扣的增加以及我们衍生债务的公允价值变化、与与BioVectra Inc.的终止协议相关的终止费用相关的负债折扣的摊销，或BioVectra，于2022年12月订立，或BioVectra终止协议，以及与我们对CSL Vifor的退款责任相关的折扣和递延收益的摊销。见附注10，承诺和
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意外情况，请参阅本表格10—K第II部分第8项所包含的合并财务报表附注，以了解有关BioVectra终止协议的进一步信息。
最近发生的事件
贝莱德定期贷款项下借款及偿还Pharmakon定期贷款
于2024年1月29日，我们订立有抵押定期贷款融资， Kreos Capital VII（UK）Limited，或kreos这些基金和账户由贝莱德（BlackRock Inc.）管理，集体 贝莱德，或贝莱德信贷协议，该计划规定本金总额最多为5，500万元，分以下三个阶段提供：
(i)A部分—3700万美元，于贝莱德信贷协议结束日期提取，我们收到3450万美元，扣除债务发行成本、费用及开支，并用于偿还我们的高级有抵押定期贷款，或 Pharmakon定期贷款与Pharmakon Advisors LP合作，或 Pharmakon3500万美元，
(ii)B部分—800万美元可在一次抽奖中获得，截至2024年12月31日，
(iii)C档—在2024年12月31日之前，一次性抽奖1000万美元。
B和C档只有在满足某些条件的情况下才可获得，包括从FDA获得vadadadustat的上市批准，以及在C档的情况下，从出售普通股中获得一定数量的累计现金总收益。
于2024年1月29日，我们亦与Kreos的关联公司Kreos Capital VII Aggregator SCSP订立认股权证协议，据此，我们（i）发行认股权证以每股1.30美元的行使价购买3，076，923股我们的普通股股份（须根据股票拆细、股票股息、供股及按比例分派的标准调整），或 行权价格，及（ii）将于提取C期贷款时（如适用）发出认股权证，以按行使价购买1，153，846股本公司普通股。每份认股权证自发行日期起可行使八年。
见注7，负债累累，请参阅本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
在市场（ATM）服务
2022年4月7日，我们签订了公开市场销售协议SM，或销售协议由Jefferies LLC作为代理人，不时以当前市场价格出售高达2600万美元的普通股。在截至2023年12月31日的季度和年度，我们根据该计划出售了6，189，974股普通股，扣除佣金和其他发行费用后，净收益为670万美元。包括截至2023年12月31日止年度的销售金额，截至本表10—K提交日期，我们根据销售协议出售了19，451，285股普通股，扣除佣金和其他发行费用后，净收益为2540万美元。
PDUFA日期—2024年3月27日
2022年3月29日，我们收到了一封完整的回复信，或 CRL，以回应我们关于vadadustat治疗成人患者CKD贫血的NDA。2022年10月，我们向FDA提交了正式争议解决请求，2023年5月，向新药办公室提交了正式争议解决请求，或 ond，拒绝了我们的上诉，但为我们提供了一条前进的道路，为我们重新提交vadustat的NDA，用于治疗透析依赖患者的CKD引起的贫血，而不需要我们生成额外的临床数据。2023年9月，我们完成了向国家药品监督管理局提交的用于治疗成人透析患者CKD所致贫血的vadustat的重新提交。2023年10月，FDA承认我们的NDA重新提交已完成，将其归类为2类响应，并将PDUFA日期设置为2024年3月27日。
通货膨胀的影响
我们正在经历某些对通胀敏感的运营费用的成本上升，如劳动力，我们的某些服务提供商严重依赖劳动力。我们不认为这些影响对我们截至2023年12月31日的年度净亏损有实质性影响，也不会继续下去。然而，由宏观经济环境或其他因素驱动的显著持续通胀率可能会对我们未来时期的利润率、盈利能力和经营结果产生负面影响。
经营成果
下表和讨论提供了所示期间的结果。对截至2022年12月31日的年度进行了更新，以反映以前各期间订正的误差，并如附注1中更详细描述的那样，对以前发布的财务报表的修订，在2022年8月28日提交给美国证券交易委员会的2022年Form 10-K/A第二部分第8项中的合并财务报表附注中：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | 2023-2022年的变化 |
| (千美元) | | 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| 收入 | | | | | | | | |
| 产品收入，净额 | | $ | 170,301 | | | $ | 176,949 | | | $ | (6,648) | | | (4) | % |
| 许可证、协作和其他收入 | | 24,322 | | | 115,535 | | | (91,213) | | | (79) | % |
| 总收入 | | 194,623 | | | 292,484 | | | (97,861) | | | (33) | % |
| 销货成本 | | | | | | | | |
产品成本和其他收入 | | 38,107 | | | 49,526 | | | (11,419) | | | (23) | % |
| 无形资产摊销 | | 36,042 | | | 36,042 | | | — | | | — | % |
| 商品销售总成本 | | 74,149 | | | 85,568 | | | (11,419) | | | (13) | % |
| 运营费用 | | | | | | | | |
| 研发 | | 63,079 | | | 129,986 | | | (66,907) | | | (51) | % |
| SG&A | | 100,233 | | | 138,601 | | | (38,368) | | | (28) | % |
| 许可证 | | 3,237 | | | 3,175 | | | 62 | | | 2 | % |
| 重组 | | 181 | | | 15,933 | | | (15,752) | | | (99) | % |
| 总运营费用 | | 166,730 | | | 287,695 | | | (120,965) | | | (42) | % |
| 营业亏损 | | (46,256) | | | (80,779) | | | 34,523 | | | (43) | % |
| 其他费用，净额 | | (5,145) | | | (12,541) | | | 7,396 | | | (59) | % |
| 债务清偿损失 | | — | | | (906) | | | 906 | | | (100) | % |
| 租赁终止损失 | | (524) | | | — | | | (524) | | | * |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 净亏损 | | $ | (51,925) | | | $ | (94,226) | | | $ | 42,301 | | | (45) | % |
产品收入，净额—净产品收入来自我们在美国唯一的商业产品的销售，奥莉西娅我们主要通过数量有限的批发分销商以及某些专科药房供应商分销Auryxia。
截至2023年12月31日止年度的产品收益净额为170. 3百万美元，而截至2022年12月31日止年度的产品收益净额为176. 9百万美元。该减少主要是由于成交量减少，部分被价格上涨、有利的付款方组合以及我们与第三方付款方执行订约策略所抵销。
Auryxia将于2025年3月失去在美国的独家经营权，这可能会对收入产生负面影响。我们认为CMS决定在透析包中加入磷酸盐结合剂可能会导致在LoE日期后的Auryxia销售高于其他LoE情况，并计划与第三方付款人和供应商合作，在LoE之后继续使用Auryxia。
许可证、协作和其他收入—截至2023年12月31日止年度，许可证、协作及其他收入为24. 3百万美元，而截至2022年12月31日止年度则为115. 5百万美元。该减少主要由于大冢协议于2022年6月终止，据此我们确认9230万美元，以及向MTPC供应药品确认的收入减少1250万美元，部分被一次性$抵消2023年收到Medice的1000万预付款，与我们与Medice就其开发和商业化订立许可协议有关，vadadadustat在欧盟。
我们预期不会根据已于2022年6月30日终止的任何大冢协议确认任何未来收入。此外，我们预计我们与MTPC的供应协议项下的收入将继续下降，原因是我们与Esteve Química，S.A.的供应协议转让。于2022年12月加入MTPC。
见附注12，执照， 协作及其他收入，载于本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
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许可证、合作及其他收益的进一步细分如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
许可证、协作和其他收入（千美元） | | 2023 | | 2022 |
许可证费用： | | | | |
| Medice预付许可证付款 | | $ | 10,000 | | | $ | — | |
制剂供应： | | | | |
| MTPC vadadustat制剂供应 | | 3,738 | | | 16,191 | |
| Medice vadadustat药品供应 | | 968 | | | — | |
制剂供应小计 | | 4,706 | | | 16,191 | |
版税： | | | | |
| JT和Torii版税 | | 5,394 | | | 5,291 | |
| MTPC版税 | | 1,997 | | | 1,777 | |
版税小计 | | 7,391 | | | 7,068 | |
| 大冢美国和国际协定（终止） | | 2,225 | | | 92,276 | |
| 许可证、协作和其他收入总额 | | $ | 24,322 | | | $ | 115,535 | |
销售成本：产品成本和其他收入—产品成本和其他收入截至2023年12月31日止年度为3810万美元，而截至2022年12月31日止年度为4950万美元。减少乃由于二零二三年销售量同比减少及存货撇减至可变现净值减少所致。此外，截至2023年12月31日止年度，由于我们能够商业销售先前作为过剩库存撇销的库存，我们实现了较低的产品成本和其他收入430万美元。我们预计在2024年上半年实现最多1230万美元的成本降低，这与我们商业销售先前作为过剩库存撇销的库存的能力有关。截至2023年12月31日止年度，我们录得150万美元与我们的确定采购承诺负债有关。
截至2022年12月31日止年度，我们录得净收益37.2百万美元，包括与BioVectra终止协议有关的一次性终止费28.7百万美元，由因我们与BioVectra终止协议有关的确定购买承诺负债减少而产生的一次性收益65.9百万美元所抵销。
我们为美国和Medice地区的上市前库存支出，包括某些制造相关费用作为研发费用，直到产品获得所需的批准。Medice于2023年4月从EMA获得Vafseo的上市许可。2023年，我们在一封附信中向Medice出售了若干批Vafseo。如果上市前库存已资本化，并在销售产品时确认相关成本，则截至2023年12月31日止年度的产品成本及其他收入将增加约80万美元。截至2023年12月31日，出售剩余的Vafseo零成本库存约2840万美元将取决于Vafseo在美国的销售时间，如果被批准的话，还有Medice Territory
销售成本：无形资产摊销—无形资产摊销与已收购的Auryxia已开发产品权利有关，该等权利以直线法于其估计可使用年期约六年内摊销。截至2023年及2022年12月31日止年度各年，无形资产摊销为3600万美元，并将持续至2024年底。
研发费用—截至2023年12月31日止年度的研发费用为63. 1百万美元，而截至2022年12月31日止年度则为130. 0百万美元。减少6，690万美元是由于完成了某些临床试验，加上在美国对vadadadustat的完整回复函后于2022年开始的成本削减努力。2022年，我们开始简化和优化我们的运营，以符合我们的业务目标，2023年节省了约1，580万美元。主要由于二零二二年裁员及二零二三年整体员工人数减少而导致员工相关成本减少。2023年，临床试验成本减少约2，370万元，主要是由于部分临床试验逐步结束所致。我们还放缓了上市前库存的生产，同时我们重新向FDA提交了NDA。我们于2023年9月提交了修订后的NDA，并正在等待FDA在我们的PDUFA日期2024年3月27日的回复。我们相信，我们手头有足够的发射前库存，以支持美国，如果获得批准，以及先前在本年度或以往年度支出为研发费用的欧洲发布。
2022年，我们产生了与vadadadustat相关的监管合规费用，与探索新制造方法相关的成本以及与Auryxia相关的工艺成本增加，并录得880万美元的非现金收入。
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与本公司从大冢获得的研发服务有关的费用。此外，于2022年，我们从当时的合作伙伴处收到540万美元，用于抵销上市前库存成本1300万美元（净额760万美元）。
下表概述我们截至2023年及2022年12月31日止年度的研发开支（千）： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2023 | | 2022 |
| Vadadadustat临床试验和其他外部费用 | $ | 14,792 | | | $ | 51,196 | |
Vadadadustat上市前库存 | 6,434 | | | 7,589 | |
| 其他项目的外部成本，包括与商业产品相关的可行性和新工艺和方法 | 7,902 | | | 21,422 | |
| 外部研发费用总额 | 29,128 | | | 80,207 | |
| 内部人员、咨询、设施和其他 | 33,951 | | | 49,779 | |
| 研发费用总额 | $ | 63,079 | | | $ | 129,986 | |
我们预计在未来期间将产生大量的研发费用，以支持正在进行的或计划中的关于潜在候选产品和我们的候选产品组合以及vadadadustat开发的研究。
销售、一般和管理费用—截至2023年12月31日止年度，SG & A开支为100. 2百万美元，而截至2022年12月31日止年度则为138. 6百万美元。减少3，840万美元，主要是由于二零二二年裁员导致员工相关成本（包括基于库存的薪酬）减少、专业服务、咨询和外包合同开支减少以及营销和促销开支减少。此外，我们于2023年5月成功减少了我们的设施占地面积，当时我们将位于马萨诸塞州波士顿或 波士顿租赁公司使我们每年能够减少大约240万美元的成本。见注9， 租约，请参阅本表格10—K第II部分第8项所载综合财务报表附注，以了解波士顿租约的进一步资料。
虽然我们希望继续寻找更有效的运营方式，并减少我们的一般和行政开支，但我们将把节省下来的资金投资于我们的销售和营销以及商业努力，因为我们准备在美国上市（如果在美国获得批准）。
许可证费用—截至2023年及2022年12月31日止年度各年，与在日本销售Riona应付Panion的特许权使用费有关的许可费为3，200，000美元。
重组费用—截至2023年12月31日止年度的重组开支为0. 2百万美元，而截至2022年12月31日止年度则为1，590万美元。在收到完整的回复函后，或 CRL在二零二二年第二季度，我们实施了裁员，员工人数减少约42%，影响了所有部门，包括多名高级管理人员。于2022年11月7日，由于我们决定转变为以策略性客户管理为重点的商业努力模式，我们进一步削减员工人数约14%，仅包括商业组织内的个人。这些行动反映了我们决心将战略重点重新集中在商业产品Auryxia和我们的开发组合上，并且是更广泛的成本节约计划的步骤，以大幅降低我们的运营开支。我们继续透过寻求更有效的营运及削减非员工相关开支增长，以减少营运开支。如果获得批准，我们预计在2024年将略微增加我们的商业和医疗事务团队的员工人数，主要是与vadadadustat的发布有关。
其他费用，净额—截至2023年12月31日止年度的其他支出净额为510万美元，而截至2022年12月31日止年度则为1250万美元。该减少主要是由于我们的Pharmakon定期贷款未偿还本金结余减少32. 0百万元导致利息开支减少，但自截至2022年12月31日止年度以来利率上升近228个基点所抵销。此外，我们不再记录未来版税销售责任的利息。
清偿债务的损失─截至二零二二年十二月三十一日止年度，我们录得与根据第二次修订及豁免就Pharmakon定期贷款支付的本金预付款项有关的债务清偿亏损900万元。
租赁终止损失—2023年5月26日，我们因波士顿租赁的转让而产生了50万美元的租赁终止损失。根据ASC 842， 租契，我们注销了与波士顿租赁相关的使用权资产和租赁负债，并确认了使用权资产和租赁负债之间的差额，由我们就130万美元的转让向LG化学生命科学创新中心公司支付的款项所抵消。见注9，租契，载于本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
流动性与资本资源
截至2023年12月31日，我们拥有约4290万美元的现金和现金等价物，以及170万美元的限制性现金。
到目前为止，我们主要通过出售我们的普通股为我们的运营提供资金，包括通过我们的员工股票购买计划、产品销售、从我们的合作和许可合作伙伴那里收到的付款、定期贷款项下的借款、CSL Vifor的营运资金支付(也称为退款责任)和特许权使用费交易。从成立到2023年12月31日，根据我们与Jefferies LLC的销售协议和之前与Cantor Fitzgerald&Co.的销售协议，我们通过出售股权筹集了约8.202亿美元的净收益，包括各种承销的公开发行5.198亿美元，市场发行或自动取款机发行的2.304亿美元，以及向CSL Vifor出售7,571,429股普通股的7,000万美元。从2024年1月1日到2024年2月23日，我们根据销售协议出售了13,261,311股普通股，扣除发售费用后，我们获得了1870万美元的收益，这些收益不包括在根据自动取款机销售协议报告的上述金额中。
自成立以来，我们每年都因运营而产生经常性亏损和负现金流，并预计不久的将来会出现净亏损和负现金流。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净运营亏损分别为5190万美元和9420万美元。截至2023年12月31日、2023年12月和2022年12月，我们的累计赤字为16亿美元。
我们目前拥有一系列专利和专利申请的独家权利，将Auryxia在美国商业化，这些专利和专利申请保护我们在2025年3月之前免受仿制药竞争。继LOE之后，在美国，我们可能无法从奥丽夏的销售中实现足够的产品收入来实现产品销售的净利润。虽然我们相信CMS将磷酸盐粘合剂包括在透析捆绑包中的决定可能会导致在LOE日期后Aurycia的销售额高于其他LOE方案，并计划与付款人和供应商合作，在LOE之后继续使用Auryxia，但Auryxia的产品销售尚未产生，现在或以后也可能不会在美国产生足够的产品收入，从产品销售中实现净利润，以支付我们当前或长期的运营成本。
我们相信，如果vadustat在美国获得批准，我们现有的现金资源和预期从产品、特许权使用费、供应和许可收入中产生的现金，以及贝莱德信贷协议下的借款和潜在的未来借款和营运资金负债，足以为我们目前的运营计划提供至少24个月的资金，如果vadustat在美国未获批准，则足以为我们目前的运营计划提供至少12个月的资金。然而，如果我们的运营业绩比我们运营计划中预期的水平显著恶化，或者如果vadustat在美国没有获得批准，这将对我们的流动性和资本资源产生不利影响，并可能影响我们未来作为一家持续经营企业继续经营的能力。此外，我们还可能寻求出售更多的私人或公共股权，进行新的债务交易，探索潜在的战略交易，或者这些方法的组合或其他战略选择。如果我们通过发行股权证券筹集更多资金，我们的股东将受到稀释。债务融资，如果可行，可能涉及限制我们的业务或我们产生额外债务的能力的契约。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。我们可能无法以我们可以接受的金额或条款获得额外的融资(如果有的话)。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条款筹集足够的额外资本，我们可能无法从事与Auryxia和Vadustat相关的开发和商业活动(如果获得批准)，或任何其他产品和产品候选，包括可能获得许可或收购的产品。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
不能保证目前的运营计划将在我们预期的时间框架内实现，不能保证我们的现金资源将为我们预期的时间段的运营计划提供资金，也不能保证我们将以我们可以接受的条款获得额外的资金，或者根本不能。我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及许多风险和不确定因素，实际结果可能会因许多因素而有所不同，其中许多因素不在我们的控制范围之内。我们基于与实际结果可能有很大不同的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们的可用资本资源。我们今后的资金需求，无论是短期还是长期，将取决于许多因素，包括但不限于第一部分第1A项所述的因素。“与我们的财务状况相关的风险、额外资本的需要和增长战略”标题下的风险因素。
合同义务和承诺
债务协议和其他筹资安排
贝莱德定期贷款
2024年1月29日，或截止日期，我们进入了这个贝莱德信贷协议，其中规定了一项高级担保定期贷款融资，本金总额高达5500万美元，或 定期贷款安排.首期3 700万美元，即 A批贷款，于截止日期获得资金，并用于偿还Pharmakon定期贷款。定期贷款融资提供额外分期，详情如下：（i）一次性提取800万美元
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至2024年12月31日，或 B档贷款，及（ii）在2024年12月31日之前，可在单次抽奖中获得1000万美元，或 C档贷款与A批贷款和B批贷款一起， 定期贷款. 该定期贷款机制将于2025年3月31日到期，如果我们在2024年6月30日或之前获得FDA对vadadadustat的批准，该期限将自动延长至2028年1月29日，或 贝莱德到期日.
我们需要支付利息，直到2026年12月31日，之后，我们将开始支付相等的每月本金。
定期贷款融资将按浮动年利率计息，该浮动年利率等于（i）定期有抵押隔夜融资利率，或 软性，年期为一个月（最低年息率为4.25%），另加（ii）年息率为6.75%（总利率上限为每年15.00%）。于任何拖欠付款事件持续期间，该逾期款项之利率将自动增加每年额外3. 0%，并可能须缴付该逾期款项2. 0%的额外逾期费。
倘发生若干预先指定的事件，还款时间表将加快。例如，如果在2024年6月30日或之前未获得FDA对vadadadustat的批准，则仅利息期将于2024年10月1日自动终止，我们将被要求分七个月等额偿还定期贷款（包括本金和利息），自2024年10月1日起至贝莱德到期日止。
定期贷款融资项下的所有责任由我们绝大部分现有及后收购资产作抵押。贝莱德信贷协议要求我们（i）维持现金及现金等价物（按每个财政月最后一日计算）大于或等于1500万美元，或（ii）在过去的十二个月期间内，按每个财政月最后一日计算）赚取1500万美元的合并收入。贝莱德信贷协议包含若干陈述及保证、肯定及否定契约，限制我们进行特定类型交易的能力，以及信贷协议中的其他典型条文。倘违约事件发生且根据贝莱德信贷协议持续，贝莱德有权采取强制执行行动，包括加速偿还到期款项。倘吾等于贝莱德到期日前预付定期贷款，吾等将须支付预付金额的1. 0%至4. 0%不等的预付费。
在截止日期，Kreos Capital VII聚合商SCSp，Kreos的关联公司，或 权证持有人我们收到一份认股权证，以每股1.30美元的行使价购买3，076，923股我们普通股，并在借入C部分后，我们将有义务发行额外认股权证，以每股1.30美元的行使价购买1，153，846股我们普通股。每份认股权证自发行日期起可行使八年。
截至2023年12月31日，我们的未偿债务为3500万美元，扣除与Pharmakon的债务发行成本30万美元。
就订立BlackRock信贷协议而言，于截止日期，我们终止了Pharmakon贷款协议，协议项下的所有责任已悉数支付及解除，而Pharmakon在我们资产及财产中的担保权益亦已解除。见注7， 负债累累， 请参阅本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
周转基金/退款负债
于2022年2月，我们修订了与CSL Vifor的协议，他们向一项营运资本基金或 周转基金，成立的目的是为我们从合同制造商处采购vadadadustat的部分成本提供资金。周转基金数额可能会波动，并将随时间偿还CSL Vifor。
我们已将周转基金记录为ASC 606项下的退款负债，与客户签订合同的收入.退款负债被视为零票息的债务安排，我们按每年15. 0%的利率计算退款负债的利息。截至2023年12月31日，4010万美元的退款负债被分类为长期负债，基于管理层估计向CSL Vifor偿还退款负债的时间超过一年。见注8， 递延收入, 退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，请参阅本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
与销售未来特许权使用费有关的责任
于二零二一年二月，我们出售予HealthCare Royalty Partners IV L.P.，或 HCR我们有权获得vadadustat在日本和某些其他亚洲国家的专利权和销售里程碑， MTPC地区，这些付款统称为， 版税利息支付在每种情况下，根据MTPC协议支付给我们。版税利息支付的年度最高“上限”为13，000，000美元，之后，我们将于该年度剩余时间收取85%的版税利息支付。版税利息付款亦受总额最高上限150，000，000美元的规限，其后版税利息付款将退还予我们。
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我们从HCR收到了4480万美元，扣除了某些交易费用，我们在交易日记录为负债。我们于安排有效期内采用实际利率法摊销与出售未来特许权使用费有关的负债。于2023年12月31日，年实际利率为0%。我们保留根据MTPC协议接收vadadadustat所有潜在未来监管里程碑的权利。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们分别录得2，000，000美元及1，800，000美元的非现金特许权使用费收入。见注8， 递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，请参阅本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
表外安排
信用证
截至2023年12月31日，关于剑桥租约（定义见下文），我们有170万美元的信用证未偿还。
董事与军官赔付
吾等已与董事及若干高级职员订立弥偿协议，要求吾等（其中包括）弥偿彼等因彼等作为董事或高级职员的身份或服务而可能产生的若干责任。概无要求吾等根据该等协议提供弥偿，而吾等所知，概无任何可能对吾等综合财务报表造成重大影响的申索。
债务协议以外的合同义务和承诺
我们是合同义务的一方，涉及承诺在未来向第三方付款。若干合约责任反映于我们截至2023年12月31日的综合资产负债表，而其他则被视为未来责任。于二零二三年十二月三十一日，我们的重大现金需求包括日常业务过程中产生的合约责任及承担，包括租赁、许可协议、生产协议及无条件采购承担，详情将于下文详述。
剑桥租赁
我们在马萨诸塞州剑桥市租赁约65，167平方英尺的办公室、仓库和实验室空间，根据不可撤销的经营租赁，统称为 剑桥租约.办公室和仓库租约于2026年9月11日到期，实验室空间租约于2025年1月31日到期。我们已于二零二二年停止使用约三分之二的办公室空间，目前正出售已装修的办公室空间作分租。
见注9，租契，载于本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
许可协议
我们与Panion签订了许可协议，根据该协议，我们必须支付与出售Auryxia相关的版税。特许权使用费支付责任取决于产生产品收益，而该等付款的金额及时间不详。见注10， 承付款和或有事项，载于本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
2021年6月，我们签订了许可协议，或 周期协议与Cyclerion Therapeutics Inc.根据该协议，我们获得了基于某些知识产权的全球独家许可，用于研究、开发和商业化praliciguat，一种研究性口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂。我们可能有责任支付总额高达2.22亿元的指定开发和监管里程碑付款、若干指定商业里程碑和分层专利权使用费，范围从净销售额的低个位数至中双位数百分比不等，视乎个别产品而定，专利权到期或在本港推出仿制产品而定。
除非提前终止，否则Cyclerion协议将在最后一个专利使用费期限届满时按产品和国别到期，最后一个专利使用费期限届满时（i）Cyclerion协议项下许可的专利到期时，（ii）该产品的监管独占权到期时及（iii）该产品首次商业销售后十年时届满。我们可以在提前180天书面通知Cyclerion后终止全部或仅就特定授权化合物或产品终止Cyclerion协议。如果另一方严重违反《循环协议》或出现某些额外情况，双方也享有习惯性终止权，但须有补救期。
制造协议
我们有各种供应安排，我们是其中一方，我们有义务支付用于商业用途的原料药和制剂的费用。根据我们的其中一项协议，我们需要以预定价格购买最低数量的Auryxia原料药。我们也有义务购买全球需求的一定比例，
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vadadadustat原料药和制剂基于我们提供给某些供应商的某些季度和年度预测。我们的vadadustat原料药和制剂供应协议提供了基于数量的定价结构。我们亦可能被要求偿还某些供应商的合理开支。
见附注10，承付款和或有事项，载于本表格10—K第II部第8项的综合财务报表附注，以供进一步参考。
前制造及无条件采购承诺项下应付款项
2022年12月22日，我们和BioVectra终止了BioVectra向我们供应Auryxia原料药的任何及所有现有协议。根据BioVectra终止协议，我们同意向BioVectra支付合共32，500，000美元，包括（i）于2022年12月支付的预付款17，500，000美元及（ii）自2024年4月开始的六个季度付款250，000美元。此外，我们和BioVectra已解除彼此现有和未来的所有索赔和责任，并同意返还某些材料和文件。
其他第三方合同
无条件购买承诺
我们在正常业务过程中与多个供应商订立协议，该等协议一般可于通知后撤销。于取消时应付之付款仅包括截至取消日期止提供服务之付款或产生之开支，包括服务供应商不可取消之责任。此外，我们与多个机构签订了合同，进行研发活动，截至2023年12月31日，我们的剩余合同成本约为4470万美元。本公司可在书面通知后修改该等研发合约项下的服务范围及取消合约。在某些情况下，第三方可在书面通知后取消合约。
现金流
下表提供各适用期间之现金流量数据概要： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
现金净额由/（使用于）(单位：千): | | 2023 | | 2022 | | |
| 经营活动 | | $ | (23,384) | | | $ | (73,154) | | | |
| 投资活动 | | — | | | (114) | | | |
| 融资活动 | | (25,206) | | | 14,598 | | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净减少 | | $ | (48,590) | | | $ | (58,670) | | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金--期初 | | 93,169 | | | 151,839 | | | |
| 现金、现金等价物和受限现金--期末 | | $ | 44,579 | | | $ | 93,169 | | | |
经营活动 截至2023年12月31日止年度，经营活动所用现金净额为2340万美元。截至2023年12月31日止年度，经营活动所用现金净额包括净亏损5190万美元和净非现金调整数4930万美元，包括无形资产摊销3600万美元，以及营运资金减少2070万美元。
截至2022年12月31日止年度，经营活动所用现金净额为7320万美元。经营活动中使用的净现金包括净亏损9420万美元和非现金调整2250万美元，包括摊销我们的无形资产3600万美元和减少我们的库存公司购买承诺，减少了我们的净亏损6590万美元，主要是由于我们与BioVectra的供应协议终止，流动资金减少140万美元。
投资活动
截至2023年12月31日止年度，并无现金净额用于投资活动。
截至2022年12月31日止年度，投资活动所用现金净额10万美元用于购买设备。
融资活动
截至2023年12月31日止年度，融资活动所用现金净额为2520万美元，包括本金3200万美元，部分被ATM融资项下出售普通股和员工购股计划下出售股票所得款项净额670万美元部分抵销。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第121页
截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1460万美元，包括向一名客户退款负债的所得款项净额4000万美元，根据我们当时的情况，市场发售设施以及行使普通股期权和根据我们的员工股票购买计划出售股票的收益，部分被偿还本金3300万美元的债务所抵销。
近期会计公告
关于尚未采用的近期会计公告的讨论，见附注2， 重要会计政策摘要，本表10—K第二部分第8项所载的综合财务报表。
关键会计政策与重大判断和估计
我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于本表10—K中其他地方包含的我们的综合财务报表，该综合财务报表是根据美国公认会计原则编制的，或 美国公认会计准则。编制该等综合财务报表要求吾等作出影响资产、负债、收入及开支之呈报金额之估计及判断，包括该等资产、负债及开支之现时或长期分类、开支分类及或然资产及负债之相关披露。我们持续监察我们的估计，以了解事实及情况的变动，而该等估计将来可能发生重大变动。估计数的变动在已知期间予以记录。吾等之估计乃基于过往经验及吾等认为在有关情况下属合理之其他假设。倘过往经验或其他假设并非大致准确，则实际结果可能与我们的估计有所不同。
虽然我们的重要会计政策在附注2中有更详细的描述，重要会计政策摘要本表10—K第II部分第8项的综合财务报表，我们相信以下会计政策对编制综合财务报表所用的判断和估计以及对理解我们的经营业绩最为关键。
库存，包括上市前库存
我们每季度以成本或可变现净值中的较低者评估存货价值，并以先进先出法厘定大致成本。在制品和产成品库存包括材料、人工和间接费用。其他长期资产包括预期库存超过一年。
我们会根据质量控制测试数据，或当产品过时或存在情况显示存货可能超出预期需求时，根据对我们产品未来需求的假设及市况，减记存货。我们对预测需求的估计乃基于我们的分析及假设，包括但不限于预期产品生命周期、市况、产品开发计划及按产品分类的历史使用情况。倘实际市况不如我们的预测，或我们客户的实际需求低于我们的估计，我们可能需要记录额外的存货撇减。倘实际市况较预期有利，则过往撇减的存货可能会出售，导致该期间销售成本较预期为低，经营收入亦较预期为高。
减值开支于综合经营报表内列作产品销售成本的一部分，并于确认减值或超额数量的期间内列作全面亏损。
在欧盟上市许可和美国FDA批准之前生产上市前库存所产生的成本计入研发费用。
长期资产和需要摊销的无形资产的减值
长期资产主要包括物业及设备、使用权资产、无形资产及商誉。使用权资产涉及办公室及实验室空间的租赁，以及主要与使用权资产以及家具及实验室设备的租赁改善有关的物业及设备。2018年，我们与Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.合并，录得与Auryxia开发产品权利相关的确定寿命无形资产，或 Keryx.我们使用直线法摊销有限年期的无形资产，我们估计为六年。截至2023年12月31日，我们的综合资产负债表上有3600万美元，将摊销至2024年12月。
商誉为业务合并中所收购资产净值的购买价超出收购日期可识别资产净值的公平值的金额。商誉不予摊销，惟须每年或倘有事件或情况变动显示商誉账面值可能无法收回，
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第122页
使用定性或定量方法。我们的财务报表中记录的商誉与2018年与Keryx的合并有关。
我们每年或更频繁地在出现减值迹象时，检讨我们对长期资产公允价值的估计及假设。倘存在减值迹象，吾等会透过比较资产或报告单位之账面值与该资产或报告单位预期产生之未来未贴现现金流量净额进行可收回性测试。倘该等资产被视为减值，则将确认之减值乃按资产账面值超出资产或报告单位之公平值之金额计量。
我们使用风险调整贴现率计算长期资产组的公允价值为预期长期资产组产生的估计未来现金流量的现值。在确定与长期资产组相关的估计未来现金流量时，我们根据ASC主题820使用市场参与者假设，公允价值计量和披露.
周转基金/对客户的退款责任
我们将与Vifor周转基金有关的退款负债视为零票息债务安排，以净现值入账。于二零二二年三月十八日，当收到CSL Vifor的资金时，我们于综合资产负债表记录退款负债的初始折扣及退款负债的相应递延收益。退款负债之贴现按Vifor协议之预期年期采用实际利率法摊销至利息开支。递延收益按Vifor协议之预期年期以直线法摊销至利息收入。
产品收入，净额
当客户取得产品控制权时，我们确认产品销售收入，该控制权发生在某个时间点，通常是在交付给客户时。倘本集团已确认的资产的预期摊销期为一年或以下，则本集团于产生时将取得合约的增量成本支销。
我们需要做出的最重要的估计是与政府和私人支付者回扣、按存储容量使用计费、折扣和费用、集体回扣(统称为可变考虑)有关。提供给第三方支付者的回扣价值差异很大，基于政府规定的折扣和我们与其他第三方支付者的安排。为了估计我们的总返点，我们估计每个第三方付款人将覆盖的处方的百分比，这称为付款人组合。因此，产品销售收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括可变对价的估计，如下所述。我们跟踪有关我们产品的付款人组合、我们与第三方付款人的合同条款以及分销渠道中适用的政府计划和法规以及产品级别的更改(如果有)的可用信息。当新信息可用时，我们会根据新信息调整我们的估计返点，包括有关我们产品的实际返点以及预测的客户购买和付款需求的信息。第三方付款人的返点申请在相关销售后提交给我们，这可能会导致新信息知晓的时间段的调整。我们对与前一时期销售相关的收入的调整并不显著。
关于可变对价部分或准备金的更多细节包括：
•贸易折扣和津贴-包括合同中明确规定的奖励费用的折扣。此外，我们还(通过贸易折扣和补贴)为客户提供销售订单管理、数据和分销服务方面的补偿。
•产品退货-按照行业惯例，在对某些客户设置一定的上限的前提下，我们一般会为客户提供有限的退货权利，允许在以下情况下退货：产品过期时间在允许的范围内、交付的数量与订购的数量不同、产品在收到客户之前的运输途中损坏或被召回。一旦产品被提供给患者，这种返回权通常就失效了。我们估计我们的产品销售额可能会被我们的客户退还信用。产品退货准备金的估计主要基于我们的总销售额乘以估计的回报率，该估计回报率是根据我们产品销售的历史实际回报率以及仍受退货窗口限制的批次的最近趋势计算的。此外，某些客户的年回报率上限为任何一年总销售额的2%。
•提供商按存储容量使用计费和折扣-对提供商的费用和折扣退款是指合同承诺以低于向直接从我们购买产品的客户收取的标价向合格的医疗保健提供商销售产品所产生的估计义务。客户根据他们为产品支付的费用与合格医疗保健提供者的最终售价之间的差额向我们收取费用。按存储容量使用计费储备包括我们预计将为保留在分配中的单元发放的信用
在每个报告期末，我们预计将出售给合格的医疗保健提供商的渠道和客户已索赔但我们尚未发放信用的按存储容量使用计费。
•商业和医疗保险D部分返点-我们与各种商业付款人组织签订合同，主要是健康保险公司和药房福利经理，支付与使用我们的产品有关的回扣。我们根据(I)我们与付款人的合同以及(Ii)从我们的客户和其他第三方获得的有关AuryxiaD部分付款人组合的信息来估算商业和Medicare D部分付款人的返点。
•其他政府退税-根据州医疗补助计划和其他政府计划，我们必须履行折扣义务。我们根据一系列可能的结果来估计医疗补助和其他政府计划的回扣，这些结果是对估计的支付者组合进行概率加权的。对于联邦医疗保险，我们还估计了处方药覆盖缺口中根据联邦医疗保险D部分计划我们将承担额外责任的患者数量。我们对这些回扣的负债包括收到前几个季度尚未支付或尚未收到发票的索赔的发票、本季度的索赔估计数以及已确认为收入但在每个报告期结束时仍留在分销渠道中的预计未来索赔。
•其他激励措施-我们提供的其他激励措施包括自愿患者援助计划，如我们的自付援助计划，旨在向符合条件的商业保险患者提供经济援助，这些患者拥有付款人要求的处方药自付。共同支付援助应计金额的计算依据是在特定期间内处理的实际索赔，以及历史利用数据，以估计我们预期收到的与已确认为收入、但在每个报告期结束时仍在分销渠道中的产品相关的金额。
总体而言，这些准备金反映了我们根据各自相关合同的条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。我们对储备的计算，包括对我们确认净产品收入有重大影响的估计和判断。我们对净产品收入估计的变化可能会对我们确定发生变化的期间记录的净产品收入产生实质性影响。
研发费用
研发成本在发生时计入费用。内部研发费用包括提供研发活动所产生的成本，包括工资和奖金、员工福利和从事研发活动的人员的股票薪酬。此外，它们还包括设施成本，包括实验室和分配给研发人员使用的办公空间，实验室设备的折旧费用以及其他直接成本，如实验室用品。
外部研发成本包括为商业和非商业产品开发潜在的新制造工艺和方法，商业和非商业产品可能的产品和工艺替代方案的概念配方和设计，研究化合物和临床制造成本，顾问和其他外部服务的费用，如数据管理和统计分析支持，以及用于支持临床和临床前计划的材料和用品，以及支付给CRO的费用，包括进行临床试验的调查地点。
在获得各自监管机构的批准之前，我们还会将投放前的库存费用用于研发。
作为编制财务报表过程的一部分，我们估计某些成本和费用，并应计这些负债。例如，可能需要主观判断的领域包括，与合同组织为我们的候选产品和临床试验的临床前开发和制造提供的服务相关的成本。我们通过监测试验或提供的服务的状态以及从我们的外部服务提供商收到的发票(有时可能会严重延迟)来累计提供服务所产生的成本。随着实际成本为我们所知，我们调整了应计项目。到目前为止，我们的估计与实际发生的成本没有太大差异。然而，随后估计的变化可能会导致我们的应计项目发生重大变化，这也可能对我们的资产负债表和运营结果产生重大影响。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
根据交易法第12b-2条的规定，我们是一家较小的报告公司，不需要根据这一项提供信息。
项目8.财务报表和补充数据
| | | | | | | | |
合并财务报表索引 | | 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | | 126 |
合并资产负债表 | | 128 |
合并经营报表和全面亏损 | | 129 |
股东(亏损)权益合并报表 | | 130 |
合并现金流量表 | | 131 |
合并财务报表附注 | | 132 |
所有财务报表附表均被省略，因为所需资料不适用或数额不足以要求提交附表，或因为所需资料已列入合并财务报表和附注。
独立注册会计师事务所报告
致木通治疗公司的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
吾等已审核随附Akebia Therapeutics，Inc.合并资产负债表。(the本集团已审阅本集团于2023年及2022年12月31日止期间各年度之相关综合经营报表及全面亏损、股东（亏损）权益及现金流量，以及相关附注（统称“综合财务报表”）。我们认为，综合财务报表在所有重大方面公允列报贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止两个年度各年的经营业绩及现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还根据上市公司会计监督委员会的标准进行了审计，（美国）（PCAOB），截至2023年12月31日，公司对财务报告的内部控制，基于Treadway委员会赞助组织委员会发布的内部控制综合框架中确立的标准。（2013年框架）及我们日期为2024年3月14日的报告就此发表保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第126页
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| | 收入确认—付款人组合对计量可变对价的影响，特别是付款人回扣 |
有关事项的描述 | | 截至2023年12月31日，公司录得应计产品收入备抵2990万美元，其中包括付款人回扣。如本公司合并财务报表附注2所述，本公司按净销售价格（交易价格）确认产品销售收入，其中包括建立储备金的可变代价估计数。 本公司与各种商业付款人组织签订合同，主要是健康保险公司和药房福利管理公司，以支付与使用其产品有关的回扣。本公司根据（i）其与付款人的合约及（ii）从其客户及其他第三方获得的有关付款人组合的资料估计付款人的回扣。本公司估计该等付款人或回扣，并在确认相关收入的同一期间记录该等估计，导致产品收入减少并建立应计负债。
审计公司产品净收入的计量是复杂和判断的，因为在确定扣除支付者回扣估计数后将收取的对价金额时需要进行重大估计。特别是，付款人回扣受到付款人行为假设的影响，例如付款人组合、付款人收款和当前客户合同要求的变化。
|
我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们取得了了解，评估了设计，并测试了对公司收入确认过程的控制的操作有效性，包括对管理层用来估计付款人回扣的基本假设和投入的控制。具体地说，这包括对用于计算估计数的当前和历史数据的完整性和准确性进行评估的控制措施。
我们测试公司确认产品净收入的审计程序，特别是付款人回扣的可变对价部分，包括评估用于确定估计的方法，并测试公司在分析中使用的重要假设和基础数据。这包括测试管理层对其计算中的其他投入的估计的合理性，如合同条款、分销渠道中的产品和实际收到的发票。我们通过将实际活动与以前的估计进行比较来评估管理层估计的历史准确性，并执行分析程序来评估付款人回扣准备金的完整性。
|
/s/ 安永律师事务所
自2013年以来，我们一直担任本公司的审计师。
波士顿，马萨诸塞州
2024年3月14日
木通治疗公司
合并资产负债表
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| (千美元，每股除外) | | 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | | |
| 流动资产： | | | | |
| 现金和现金等价物 | | $ | 42,925 | | | $ | 90,466 | |
| 盘存 | | 15,691 | | | 21,568 | |
| 应收账款净额 | | 39,290 | | | 40,284 | |
| 预付费用和其他流动资产 | | 20,243 | | | 32,864 | |
| 流动资产总额 | | 118,149 | | | 185,182 | |
| 财产和设备，净额 | | 3,629 | | | 5,214 | |
| 经营性使用权资产 | | 12,416 | | | 29,158 | |
| 无形资产，净额 | | 36,042 | | | 72,084 | |
| 商誉 | | 59,044 | | | 59,044 | |
| 其他长期资产 | | 12,423 | | | 5,372 | |
| 总资产 | | $ | 241,703 | | | $ | 356,054 | |
| 负债和股东（亏绌）权益 | | | | |
| 流动负债： | | | | |
| 应付帐款 | | $ | 14,635 | | | $ | 18,021 | |
| 应计费用和其他流动负债 | | 67,735 | | | 75,777 | |
| 短期递延收入 | | — | | | 3,738 | |
| 长期债务的当期部分 | | 17,500 | | | 32,000 | |
| 流动负债总额 | | 99,870 | | | 129,536 | |
| 递延收入，扣除当期部分 | | 43,296 | | | 43,296 | |
| 长期经营租赁负债 | | 8,947 | | | 28,961 | |
| 内含债务衍生工具 | | — | | | 760 | |
| 长期债务，净额 | | 17,183 | | | 34,078 | |
| 与出售未来特许权使用费有关的责任 | | 54,013 | | | 57,484 | |
| 对客户的退款责任 | | 40,093 | | | 40,992 | |
| 其他长期负债 | | 8,885 | | | 15,717 | |
| 总负债 | | 272,287 | | | 350,824 | |
| 承付款和或有事项(附注10) | | | | |
| 股东(亏损)权益： | | | | |
优先股$0.00001面值，25,000,000授权股份；不是于2023年及2022年12月31日发行及发行的股份 | | — | | | — | |
普通股：$0.00001票面价值；350,000,000于2023年及2022年12月31日获授权的股份; 194,582,539和184,135,714分别于2023年、2023年和2022年12月31日发行和发行的股份 | | 2 | | | 2 | |
| 额外实收资本 | | 1,578,358 | | | 1,562,247 | |
| 累计其他综合收益 | | 6 | | | 6 | |
| 累计赤字 | | (1,608,950) | | | (1,557,025) | |
| 股东(亏损)权益总额 | | (30,584) | | | 5,230 | |
| 总负债和股东(亏损)权益 | | $ | 241,703 | | | $ | 356,054 | |
*附注是这些合并财务报表的组成部分。
木通治疗公司
合并经营报表和全面亏损
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (千美元，每股除外) | | 2023 | | 2022 | | |
| 收入： | | | | | | |
| 产品收入，净额 | | $ | 170,301 | | | $ | 176,949 | | | |
| 许可证、协作和其他收入 | | 24,322 | | | 115,535 | | | |
| 总收入 | | 194,623 | | | 292,484 | | | |
| 售出商品成本： | | | | | | |
产品成本和其他收入 | | 38,107 | | | 49,526 | | | |
| 无形资产摊销 | | 36,042 | | | 36,042 | | | |
| 商品销售总成本 | | 74,149 | | | 85,568 | | | |
| 运营费用： | | | | | | |
| 研发 | | 63,079 | | | 129,986 | | | |
| 销售、一般和行政 | | 100,233 | | | 138,601 | | | |
许可证 | | 3,237 | | | 3,175 | | | |
| 重组 | | 181 | | | 15,933 | | | |
| 总运营费用 | | 166,730 | | | 287,695 | | | |
| 运营亏损 | | (46,256) | | | (80,779) | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | | |
| 利息支出 | | (6,032) | | | (15,687) | | | |
| 其他收入 | | 887 | | | 3,146 | | | |
| 债务清偿损失 | | — | | | (906) | | | |
| 租赁终止损失 | | (524) | | | — | | | |
| 所得税前净亏损 | | (51,925) | | | (94,226) | | | |
| | | | | | |
| 净亏损 | | $ | (51,925) | | | $ | (94,226) | | | |
| | | | | | |
| 综合损失 | | $ | (51,925) | | | $ | (94,226) | | | |
| | | | | | |
| 每股净亏损： | | | | | | |
| 基本的和稀释的 | | $(0.28) | | $(0.52) | | |
| | | | | | |
| 已发行普通股加权平均数： | | | | | | |
| 基本的和稀释的 | | 187,465,448 | | | 182,782,680 | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
木通治疗公司
合并股东(亏损)权益报表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 普通股 | | 其他内容
实收资本 | | 累计其他综合收益(亏损) | | 累计赤字。 | | 股东合计 (赤字)权益 |
| (千美元) | | 股票 | | 金额 | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | 177,000,963 | | $ | 1 | | | $ | 1,536,800 | | | $ | 6 | | | $ | (1,462,799) | | | $ | 74,008 | |
| 普通股发行，扣除发行成本 | | 4,404,600 | | 1 | | | 7,121 | | | — | | | — | | | 7,122 | |
| 根据员工购股计划出售股票所得款项 | | 335,146 | | — | | | 410 | | | — | | | — | | | 410 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | — | | | 17,849 | | | — | | | — | | | 17,849 | |
| 限制性股票单位归属 | | 2,252,565 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 期权的行使 | | 142,440 | | — | | | 67 | | | — | | | — | | | 67 | |
| 净亏损 | | — | | — | | | — | | | — | | | (94,226) | | | (94,226) | |
| 2022年12月31日的余额 | | 184,135,714 | | $ | 2 | | | $ | 1,562,247 | | | $ | 6 | | | $ | (1,557,025) | | | $ | 5,230 | |
| 普通股发行，扣除发行成本 | | 6,189,974 | | — | | | 6,708 | | | — | | | — | | | 6,708 | |
| 根据员工购股计划出售股票所得款项 | | 200,194 | | — | | | 85 | | | — | | | — | | | 85 | |
| 基于股票的薪酬费用 | | — | | — | | | 9,317 | | | — | | | — | | | 9,317 | |
| 限制性股票单位归属 | | 4,054,407 | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 期权的行使 | | 2,250 | | — | | | 1 | | | — | | | — | | | 1 | |
| 净亏损 | | — | | — | | | — | | | — | | | (51,925) | | | (51,925) | |
| 2023年12月31日的余额 | | 194,582,539 | | $ | 2 | | | $ | 1,578,358 | | | $ | 6 | | | $ | (1,608,950) | | | $ | (30,584) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
木通治疗公司
合并现金流量表
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
(千美元) | | 2023 | | 2022 | | |
| 经营活动： | | | | | | |
| 净亏损 | | $ | (51,925) | | | $ | (94,226) | | | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | | |
| 折旧费用 | | 1,585 | | | 1,654 | | | |
| 无形资产摊销 | | 36,042 | | | 36,043 | | | |
| | | | | | |
| 与出售未来特许权使用费有关的利息支出（非现金） | | — | | | 6,182 | | | |
| 利息费用的增加和退款负债的摊销 | | (2,228) | | | 2,121 | | | |
| MTPC的版税收入（非现金） | | (1,977) | | | (1,777) | | | |
| 与终止《大冢协定》有关的合作收入（非现金） | | — | | | (9,550) | | | |
| 与终止大冢协议有关的研发费用（非现金） | | 782 | | | 8,768 | | | |
| 使用权资产摊销 | | 4,219 | | | (2,417) | | | |
| 波士顿租约终止时的核销（非现金） | | (825) | | | — | | | |
| 债务清偿损失 | | — | | | 406 | | | |
| | | | | | |
| 存货拨备 | | 1,580 | | | 30,242 | | | |
| 确定采购承诺的变化 | | 1,533 | | | (65,946) | | | |
| 基于股票的薪酬费用 | | 9,317 | | | 17,849 | | | |
| 嵌入式债务衍生工具公允价值变动 | | (760) | | | (1,060) | | | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | | |
| 应收账款 | | 994 | | | 11,297 | | | |
盘存 | | (2,542) | | | 19,087 | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | | 11,839 | | | 1,058 | | | |
| | | | | | |
| 其他长期资产 | | (1,361) | | | (5,623) | | | |
| 应付帐款 | | (5,244) | | | 1,501 | | | |
| 应计费用和其他流动负债 | | (10,021) | | | (38,005) | | | |
| 租赁负债 | | (4,963) | | | 2,311 | | | |
| 递延收入 | | (3,738) | | | 4,654 | | | |
| 其他长期负债 | | (5,691) | | | 2,277 | | | |
| 用于经营活动的现金净额 | | (23,384) | | | (73,154) | | | |
| 投资活动： | | | | | | |
| 购置财产和设备 | | — | | | (114) | | | |
| | | | | | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | | — | | | (114) | | | |
| 融资活动： | | | | | | |
| | | | | | |
| 向客户退款责任的收益 | | — | | | 40,000 | | | |
| 发行普通股所得收益，扣除发行成本 | | 6,708 | | | 7,121 | | | |
| 根据雇员购股计划出售股票所得款项 | | 85 | | | 410 | | | |
| 行使普通股期权所得收益 | | 1 | | | 67 | | | |
| 债务本金偿付 | | (32,000) | | | (33,000) | | | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | | (25,206) | | | 14,598 | | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金减少 | | (48,590) | | | (58,670) | | | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | | 93,169 | | | 151,839 | | | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | | $ | 44,579 | | | $ | 93,169 | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
补充披露现金流量信息： | | | | | | |
| 支付利息的现金 | | $ | 6,059 | | | $ | 6,755 | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
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木通治疗公司
合并财务报表附注
1.业务性质
组织
Akebia Therapeutics，Inc.，称为 木通或公司该公司于2007年在特拉华州注册成立，并于2014年成为上市公司。Akebia是一家完全整合的商业阶段生物制药公司，致力于解决患者未满足的需求。我们的目标是改善每个受肾脏疾病影响的人的生活。
该公司拥有一在美国的商业产品，或 U.S奥瑞西亚®（柠檬酸铁），由美国食品和药物管理局批准，或 林业局，并上市用于两个适应症：（i）控制患有透析依赖性慢性肾病的成人患者的血清磷水平，或 DD—CKD和（ii）治疗缺铁性贫血，或 IDA，在患有非透析慢性肾病的成人患者中，或 NDD—CKD. Auryxia将于2025年3月失去在美国的独家经营权。
柠檬酸铁在日本也获得批准，并由公司的合作伙伴销售和销售，作为一种口服治疗，用于改善慢性肾病患者的高磷血症，或 CKD包括DD—CKD和NDD—CKD，并以商品名Riona（柠檬酸铁水合物）用于治疗患有IDA的成人患者。
该公司有早期到晚期的临床项目，包括vadadustat，该公司的主要研究产品候选。Vadadadustat是一种研究性口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶，或 HIF—Ph抑制剂。2023年10月，FDA确认了该公司的新药申请，或 NDA，vadadadustat的重新提交已完成，将其分类为Class 2响应并设置用户费用目标日期，或PDUFA日期2024年3月27日。
Vadadadustat在欧洲经济区以商品名Vafseo获批用于治疗CKD相关的症状性贫血，或 欧洲经济区、联合王国，或 英国瑞士、澳大利亚和中国台湾，在接受长期维持性透析的成人患者中，在韩国，在接受血液透析的成人CKD患者中，在日本，在透析依赖性和非透析患者中。公司将继续支持其合作伙伴准备在欧洲、台湾和其他国家推出vadadustat，以实现我们的目标，使全球患者广泛获得vadadustat。
自成立以来，公司一直将大部分资源用于研究和开发，或 研发包括其临床前和临床开发活动，将Auryxia商业化，并为这些操作提供一般和行政支持。该公司开始记录来自美国销售Auryxia的收入，以及来自公司日本合作伙伴Japan Tobacco，Inc.的在日本向Auryxia分授权权的收入。及其子公司鸟井制药公司，有限公司，总的来说， JT和鸟井2018年此外，本公司继续探索额外的发展机会，以扩大其新疗法的管道和组合。如果公司未能在美国成功商业化vadadadustat，如果获得批准，或任何其他潜在的候选产品，它可能无法实现盈利。
截至2023年12月31日，本公司拥有现金及现金等价物约为美元，42.9万根据其当前的运营计划，公司认为，其现金资源和公司预计从产品、特许权使用费、供应和许可收入中产生的现金将足以使公司在提交本年度报告后至少十二个月内为其当前的运营计划提供资金，或 表格10-K.然而，如果公司的经营业绩从公司经营计划中的预期水平显著恶化，或者如果vadadadustat在美国没有获得批准，这将影响公司的流动性及其在未来持续经营的能力。公司预计通过产品和合作、许可证和其他收入（包括特许权使用费和供应协议收入）为未来的现金需求提供资金。倘本公司认为其资源不足以满足其流动性要求，我们可能会寻求出售公共或私人股本，订立新的债务交易，探索潜在的策略性交易，考虑其他现金产生或节省措施，或这些方法的组合或其他策略性替代方案。本公司无法保证当前经营计划将在本公司预期的时间框架内实现，或其现金资源将在本公司预期的时间内为其经营计划提供资金，或将按本公司可接受的条款提供额外资金，或根本无法保证。
2.重要会计政策摘要
列报依据和合并原则
随附综合财务报表乃根据美国公认会计原则编制，或 公认会计原则.本说明中对适用指南的任何提及均意味着指《会计准则编纂》中的权威公认会计原则，或 ASC，和会计准则更新，或 ASU财务会计准则委员会，或 FASB.
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随附之综合财务报表包括本公司及其全资附属公司之账目。所有重大公司间结余及交易已于本报告之综合财务报表内对销。
该等综合财务报表其他部分所载之若干金额、百分比及其他数字已作四舍五入调整。因此，在某些表格中显示为总数的数字可能不是其前面数字的算术汇总，并且在文本中以百分比表示的数字可能不是100%，或者在适用的情况下，当汇总时，可能不是其前面百分比的算术汇总。
预算的使用
根据公认会计原则编制财务报表，管理层须作出估计和假设，以影响截至报告期间及期间资产和负债的报告金额、收入和支出、支出、资产和负债的分类以及或有资产和负债的披露。管理层持续评估其估计。管理层根据可得之过往经验及多项因素（包括预期业务及营运变动、敏感度及波动性）作出估计及假设，而有关假设在有关情况下属合理，其结果构成对资产及负债账面值作出判断之基准，而该等资产及负债账面值并非从其他来源显而易见。在某些情况下，管理层必须在这些过程中应用重大判断。估计过程通常可能产生一系列可能合理的最终未来结果估计，而管理层选择一个属于该合理估计范围的金额。尽管吾等定期评估该等估计，但实际结果可能与该等估计有重大差异，而估计变动于其已知期间内记录。
于该等综合财务报表反映之重大估计及判断包括但不限于：应计费用、其他长期负债、产品收入（包括与产品销售有关的各种回扣、退货和储备金）、存货、销售成本、研发和销售费用分类、一般和管理费用、长期资产（包括公司的使用权资产）、无形资产和商誉。
现金、现金等价物和限制性现金
在厘定现金、现金等价物及受限制现金时，本公司仅将该等高流动性投资视为现金等价物，并于购买日期起计90日内随时转换为现金。于2023年12月31日，现金及现金等价物主要包括手头现金及投资于货币市场基金的资金。
受限现金指的是为担保与公司在马萨诸塞州剑桥的办公室和实验室空间或 剑桥租约.受限制现金计入综合资产负债表内的“其他长期资产”。
下表将本公司合并资产负债表内呈报的现金、现金等价物及受限制现金与合并现金流量表内呈报的总额进行对账： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 现金、现金等价物和限制性现金对账（千） | | 2023 | | 2022 | | |
| 现金和现金等价物 | | $ | 42,925 | | | $ | 90,466 | | | |
| 包括在其他长期资产中的受限现金 | | 1,654 | | | 2,703 | | | |
| 现金总额、现金等价物和限制性现金 | | $ | 44,579 | | | $ | 93,169 | | | |
金融工具的公允价值
公平值定义为于计量日期市场参与者之间的有序交易中出售资产所收取或转让负债所支付的价格。于厘定须按公平值入账之资产及负债之公平值计量时，管理层会考虑其将进行交易之主要或最有利市场，并考虑市场参与者于为资产或负债定价时所使用之假设。ASC主题820， 公允价值计量，建立公平值层级，要求实体于计量公平值时尽量使用可观察输入数据及尽量减少使用不可观察输入数据。倘估值乃基于市场上较不易观察之模型或输入数据，则厘定公平值需要更多判断。公平值架构内之金融工具分类乃根据对公平值计量而言属重大之最低层级输入数据分类。可用于计量公平值之三个输入数据层级为：
•第1级 —在活跃市场中，相同资产或负债向报告实体提供的未调整报价， 测量日期。
•二级 —类似资产或负债在不活跃市场上的报价，或其所有重大输入数据均可直接或间接观察到，在资产或负债的大部分年期内。
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•第三级：—用于计量公允价值的资产或负债的不可观察输入数据，以无可观察输入数据为限，从而考虑到该资产或负债于计量日期市场活动极少（如有）的情况。
应收帐款
本公司的应收账款是指产品销售（见附注11）以及合作、许可证和其他协议（见附注12）应付本公司的款项。截至结算日尚未开具发票的可偿还费用记为未开具发票的应收账款。产品销售产生的应收账款主要指应收本公司客户的款项，扣除客户折扣和退款拨备。本公司根据本公司客户将赚取该等折扣及费用的经验，从其应收账款中扣除及时付款的贸易备抵（其中包括其他若干折扣或退款）。
本公司就其收回未偿还应收款项的能力作出判断，并于收回情况出现疑问时就应收款项作出拨备。拨备是根据对所有重大未收应收款的具体审查、未具体审查的发票的总体质量和账龄以及历史付款模式和现有经济因素作出的。本公司认为与客户及合作伙伴相关的信贷风险并不重大。该公司的信贷损失准备金为#美元。1.0百万美元和美元1.1截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日。2023年和2022年12月31日终了年度的核销为#美元0.1百万美元和美元0.4分别为100万美元。
风险和表外风险的集中度
信用风险
现金、现金等价物和应收账款是可能使公司面临集中信用风险的唯一金融工具。该公司维持现金账户，主要为三美国的金融机构，有时可能会超过联邦存款保险公司的限制。本公司并未因现金结余超过保险限额而蒙受任何损失。本公司管理层认为，由于持有现金的金融机构的财务状况，本公司目前不会面临重大的信用风险。
来自公司每个客户或合作伙伴的毛收入和应收账款分别占总收入的10%或以上和/或应收账款总额的10%或更多，包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 占总收入的百分比 |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
客户 | | 2023 | | 2022 | | |
| 费森尤斯医疗保健处方 | | 40% | | 34% | | |
| Cencora，Inc.前身为amerisourceBergen制药公司 | | 21% | | 15% | | |
| 麦凯森公司 | | 11% | | —% | | |
| 红衣主教健康公司。 | | 10% | | —% | | |
| 大冢制药株式会社 | | —% | | 20% | | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 应收账款总额的百分比 |
| | | 十二月三十一日， |
客户 | | 2023 | | 2022 |
| 费森尤斯医疗保健处方 | | 31% | | 44% |
| Cencora，Inc.前身为amerisourceBergen制药公司 | | 25% | | 16% |
| 红衣主教健康公司。 | | 16% | | 13% |
| 麦凯森公司 | | 12% | | 10% |
资产负债表外账目
本公司并无重大表外信贷集中风险，如外币兑换合约、期权合约或其他对冲安排。见注9， 租约，了解更多细节。
制造和分销风险。
本公司依赖第三方制造商、物流公司和分销商为其产品和候选产品（如适用）相关的商业活动提供产品。特别是，公司依靠，
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预计将继续依靠少数制造商提供其要求的活性药物成分和配方药物相关的公司产品和产品候选活动。 这些活动，包括Auryxia的商业化，可能会因活性药物成分和配方药物供应或成品分销市场的重大中断而受到不利影响。
库存，包括上市前库存
本公司按实际成本或可变现净值两者中的较低者对存货进行估值。本公司按先进先出基准厘定存货成本，包括与物料及制造间接费用有关的金额。当本公司预期使用存货超过一年时，我们会将其记录在存货中，长期记录在其综合资产负债表上。
在获得研究候选产品的初步监管批准之前，本公司将与生产上市前库存相关的成本作为其综合经营报表中的研发费用和所产生的期间的全面亏损支出。在获得监管部门批准后，本公司将该等存货成本资本化。临床试验所用产品于经营报表及全面亏损中列作研发开支。
本公司于各报告期间对资本化存货的可收回性进行评估，并将任何多余或陈旧存货撇减至减值期间之可变现净值，并透过综合经营报表内之产品成本及其他收益及全面亏损确认减值。
此外，公司的产品在整个制造过程中受到严格的质量控制和监控，包括在制品到成品的放行。倘若干批次或单位的产品不符合质量规格，本公司将记录任何潜在无法销售的存货至其估计可变现净值，并将开支记录为产品成本及其他收益于综合经营报表及全面亏损。
本公司预留若干制造成本，包括计入综合资产负债表中预付制造的CMO的原材料。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧入账。维修和保养支出在发生时计入费用。折旧费用在估计使用年限内使用直线方法确认，估计使用年限通常为：
| | | | | | | | | | | | | | |
资产类别 | | 预计使用寿命 |
| 计算机设备和软件 | | 3年份 |
| 家具和固定装置 | | 5年份 | - | 7年份 |
实验室和其他设备 | | 7年份 |
| 租赁权改进 | | 使用年限或剩余租赁期缩短 |
如果资产的维护和维修不能改善或延长其使用寿命，则计入运营费用。当资产被报废或以其他方式处置时，资产及相关累计折旧将从账目中注销，由此产生的任何收益或亏损将反映在公司的综合经营报表和全面亏损中。
无形资产
本公司持有一项与奥里夏已开发产品权利相关的固定生命期无形资产。该无形资产最初按公允价值入账，并在扣除累计摊销后列报。本公司使用直线法对其有限寿命的无形资产进行摊销。本公司无形资产的摊销记录在其剩余的估计使用寿命内，截至2023年12月31日，估计使用寿命为六年.
商誉
商誉反映于业务合并中收购之有形及无形资产净值之购买价超出公平值。
商誉会每年评估减值，倘出现迹象或情况变动显示可能存在减值，则会更频密地进行减值评估。本公司将其报告单位之公平值与其账面值进行比较。倘分配予报告单位的净资产账面值超过其报告单位的公平值，本公司将记录相等于差额的减值亏损。如上所述，本公司的经营范围为 一本公司认为是唯一报告单位的经营部门。
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长期资产和需要摊销的无形资产的减值
长期资产主要包括不动产及设备、无形资产。本公司于有事件或情况变动显示其长期资产之账面值可能无法收回时评估该等资产之减值。将持有及使用之资产之可收回性乃按资产账面值与该资产预期产生之未来未贴现现金流量净额之比较计量。倘该等资产被视为减值，则将确认之减值乃按资产账面值超出资产公平值之金额计量。
《公司》做到了不确认截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的长期资产的任何减值亏损。
租契
本公司已作出会计政策选择，不于其综合资产负债表内确认初步年期为十二个月或以下之租赁，并于其综合经营报表及全面亏损中以直线法确认该等租赁付款为开支。本公司亦作出会计政策选择，不就其楼宇租赁将非租赁组成部分与租赁组成部分分开，而是将各非租赁组成部分及租赁组成部分作为单一组成部分入账。
本公司于开始时厘定安排是否为租赁。倘合约为换取代价而赋予在一段时间内控制已识别物业、厂房或设备使用的权利，则该安排被厘定为包含租赁。倘本公司可单独或连同其他可随时获得的资源从租赁的各项相关资产中受益，或倘各项相关资产与安排中的其他相关资产并无高度依赖或高度相关，则其被视为独立租赁组成部分。倘识别多项相关资产，租赁代价乃根据各组成部分之相对公平值分配至各组成部分。
经营租赁资产指本公司于租赁期内使用相关资产的权利，而经营租赁负债指其支付租赁安排产生的租赁付款的责任。使用权资产及经营租赁负债于开始日期根据租赁期内租赁付款现值确认。本公司于可轻易厘定时使用隐含利率，而于隐含利率难以根据租赁开始日期之可得资料厘定时使用其增量借贷利率之估计。增量借款利率是使用信用评级评分模型确定的，以估计公司的信用评级，并调整抵押。使用权资产的计算包括任何已作出的租赁付款，但不包括任何租赁优惠。倘租赁包括延长或终止租赁的选择权，则倘合理确定本公司将行使该选择权，则本公司会于租赁期内反映该选择权。
本公司的经营租赁反映在合并资产负债表中的经营使用权资产、应计费用及其他流动负债以及长期经营租赁负债中。
衍生金融工具
本公司根据ASC主题815将衍生金融工具作为股权或负债入账， 衍生工具和套期保值或ASC 815，根据每个仪器的特性和规定。倘嵌入式衍生工具于发行日期与主工具并无明确及密切关系，则嵌入式衍生工具须与主工具分开，并按公平值入账。衍生工具负债于综合资产负债表内分类为流动或非流动，乃根据衍生工具是否须于结算日起计十二个月内以现金净额结算。嵌入式衍生工具于其后各结算日重估，直至该等工具获行使或届满为止，而报告期间间之公平值之任何变动则于综合经营报表及全面亏损中记录为其他收入或开支。与本公司先前与Pharmakon签订的贷款协议有关的衍生负债在本公司的综合资产负债表中被分类为负债。见注3，公允价值计量，及附注7，负债，了解更多信息。
与销售未来特许权使用费有关的责任
本公司将与销售未来特许权使用费有关的负债入账为债务融资，并按实际利率法在相关预期特许权使用费流的估计年期内摊销。与销售未来特许权使用费有关的负债和债务摊销是基于本公司目前对未来特许权使用费的估计，预计将在该安排的有效期内支付。本公司将定期评估预期特许权使用费付款。如果本公司对未来特许权使用费支付的估计高于或低于先前估计，或该等支付的估计时间与先前估计有重大差异，本公司将调整实际利率并按预期基准确认相关非现金利息支出。如果公司对未来特许权使用费的估计低于
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第136页
本公司将不确认相关非现金利息支出。非现金特许权使用费收入反映为特许权、合作及其他收入内的特许权使用费收入，而债务的非现金摊销则反映为综合经营报表及全面亏损中的利息开支。见注8，递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，了解更多信息。
对客户的退款责任
本公司将退款负债入账为债务安排，按净现值入账。当收到客户资金时，本公司录得退款负债的初始折扣及退款负债的相应递延收益。退款负债之折让于综合经营报表及全面亏损摊销至利息开支，而递延收益则于安排之预期年期内摊销至综合经营报表及全面亏损之其他收入.见注8，递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，了解更多信息。
超额确定购买承诺负债
于各报告期，本公司评估是否有因与第三方CMO订立的供应协议而产生的超额确定不可撤销采购承诺负债。确定超额确定购买承诺负债需要作出判断，包括考虑多个因素，例如未来产品需求的估计、当前和未来市场条件、我们失去独家经营权的影响、根据确定购买承诺的原料药的到期和使用以及合同最低限度。以前被确定为超额的存货收入（如有）记作确定采购承付款负债的减少。确认采购承担负债之任何变动于综合经营报表及全面亏损内计入产品成本及其他收益。
收入确认
公司根据ASC主题606确认收入，与客户签订合同的收入，或ASC 606，适用于所有与客户签订的合同，但属于其他标准范围的合同除外。根据ASC 606，本公司于客户取得承诺货品或服务的控制权时确认收入，金额应反映实体预期为交换该等货品或服务而收取的代价。为确定本公司确定为ASC 606范围内的安排的收入确认，它执行以下五个步骤：
(i)确定与客户的合同(S)；
(Ii)确定合同中的履约义务；
(Iii)确定交易价格；
(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及
(v)当实体履行履约义务时确认收入。
本公司仅于实体有可能收取其有权收取的代价以换取其转让予客户的货品或服务时，才对合约应用五步模式。在合同开始时，一旦合同被确定为在ASC 606的范围内，本公司评估每个合同中承诺的商品或服务，并确定哪些是履约义务，并评估每个承诺的商品或服务是否不同。本公司随后于履约责任获履行时或当履约责任获履行时，将分配至相关履约责任的交易价格金额确认为收益。
除非该公司估计某些履约义务不会在一年内得到履行，否则该公司在合同开始时的估计交易价格中不包括融资部分。此外，如果本公司本应确认的资产的摊销期限为一年或更短时间，则本公司将获得合同的增量成本在发生时确认为支出。
产品收入，净额
该公司确认销售Auryxia的产品收入主要来自有限数量的客户，包括批发分销商以及某些专业药房供应商，在美国，占公司总收入的最大部分。这些客户将公司的产品转售给医疗保健提供者和患者。除了与客户的分销协议外，本公司还与医疗保健提供者和付款人达成协议，就购买本公司产品提供政府授权和/或私人协商的回扣、退款和折扣。本公司的付款条款与本公司业务所在的各个市场的现行惯例一致。公司的大多数客户根据合同条款付款，不受可能影响交易价格的或有事件的影响。付款条款属于可行权宜方法的一年指引范围内，该指引允许本公司放弃就重大融资成分的影响调整代价的合约付款金额。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第137页
当客户获得本公司产品的控制权时，本公司确认产品销售收入，这发生在某个时间点，通常是在本公司的客户收到产品时。倘本公司本应确认之资产之预期摊销期为一年或以下，则本公司于产生时将取得合约之增量成本（如销售佣金）予以支出。销售佣金于经营及全面亏损表中计入销售、一般及行政费用。
产品销售收入按净销售价格入账，或 成交价（包括可变代价的估计），该估计是由本公司与其客户、医疗保健提供者、付款人及其他间接客户之间就本公司销售其产品订立的合同中提供的折扣、退货、退款、回扣、共付补助及其他津贴产生的。在适当的情况下，这些估计考虑了一系列可能的结果，这些结果是根据ASC 606中的预期价值法对相关因素进行概率加权的，例如公司的历史经验、当前的合同和法定要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据和预测的客户购买和付款模式。
计入交易价格的可变代价金额可能受到限制，仅在确认累计收益金额在未来期间不会出现重大拨回的情况下，方计入净销售价格。最终收到的实际代价金额可能与本公司的估计不同。倘贸易折扣及╱或拨备将计入客户，则储备分类为应收账款之减少（扣除应付账款）；或倘于综合资产负债表内应付第三方，则分类为应计开支及其他流动负债或其他长期负债。
贸易折扣和津贴-本公司一般向客户提供即时付款折扣及支付分销服务费用，例如客户向本公司提供的若干数据的费用。贸易折扣及拨备于综合经营报表内列作收入减少，并于确认相关产品收入期间内列作全面亏损。本公司估计，根据其经验，其客户将赚取这些折扣和费用，本公司将在确认这些收入时从其生产总值收入和应收账款中扣除这些折扣和费用的全部金额。
产品退货-与行业惯例一致，在若干客户受若干上限规限下，本公司一般向客户提供有限退货权，允许在产品到期日在允许窗口期内、交付数量与订购数量不同、产品在客户收到前在运输途中受损或可能被召回时退回产品。一旦产品被提供给患者，或通常，如果瓶子已经打开，这种返回权就失效了。本公司估计其可能退回的产品销售额，并将该估计记录为确认相关产品收入期间的收入减少。本公司目前使用可用的行业数据和自己的历史退货信息，包括其对分销渠道剩余估计库存的可见性估计产品退货储备。
提供商按存储容量使用计费和折扣-向供应商收取的费用及折扣的退款指因合约承诺以低于向直接向本公司购买产品的客户收取的价目表价格向合资格医疗供应商销售产品而产生的估计责任。客户向本公司收取其购买产品的费用与向合资格医疗保健提供者最终售价之间的差额。这些准备金是在确认相关收入的同一时期设立的，导致产品收入和应收账款减少。退款金额一般在客户转售给合资格医疗保健提供者时确定，本公司一般在客户转售产品后数周内就该金额发放信贷。退款准备金包括本公司预期就各报告期末仍在分销渠道的单位发放的信贷，本公司预期将出售给合资格的医疗保健提供者，以及客户已申索但本公司尚未发放信贷的退款。
商业和医疗保险D部分返点-本公司与各种商业付款人组织签订合同，主要是健康保险公司和药房福利管理公司，以支付与使用其产品有关的回扣。本公司估计商业和医疗保险D部分付款人的回扣基于（i）其与付款人的合同和（ii）从其客户和其他第三方获得的有关付款人组合的信息。本公司估计该等回扣，并在确认相关收入的同一期间记录该等估计，导致产品收入减少并建立应计负债。
其他政府退税-本公司受国家医疗补助计划和其他政府计划下的折扣义务。该公司估计其医疗补助和其他政府计划回扣的基础上，一系列可能的结果是概率加权的估计支付组合。这些准备金记录在确认相关收入的同一时期，导致产品收入减少，
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第138页
计入综合资产负债表之应计费用及其他流动负债之流动负债。对于医疗保险，该公司还估计处方药覆盖缺口中的患者数量，该公司将根据医疗保险D部分计划承担额外责任。该公司对这些回扣的责任包括从前几个季度收到的索赔发票，但尚未支付或尚未收到发票，本季度索赔的估计，以及预计未来索赔将作出的产品已确认为收入，但在每个报告期末仍在分销渠道。
其他激励措施-本公司提供自愿患者共付援助计划，为符合条件的商业保险患者提供经济援助，支付方要求的处方药共付。共同支付援助的应计金额的计算是基于在给定期间内处理的实际索赔加上本公司根据已确认为收入但估计在每个报告期末仍留在分销渠道的产品的历史利用率预计支付的金额。
许可证、协作和其他收入
本公司在ASC 606范围内签署了许可和合作协议，根据该协议，本公司将其候选产品的某些权利授权给第三方。该等安排的条款通常包括以下各项：（i）与知识产权许可有关的不可退还的预付许可费；（ii）开发、监管和商业里程碑付款；（iii）本公司就若干许可证和合作协议供应的药品及（iv）特许产品净销售额赚取的特许权使用费。
于厘定本公司履行其各项协议项下之责任时确认之收入之适当金额时，本公司采用上述五步模式。作为该等安排的会计处理的一部分，本公司制定需要作出判断的假设，以确定个别承诺应作为单独履约责任或合并履约责任入账，并确定合同中所识别的各项履约责任的独立售价。倘符合以下两项标准，交付物代表独立履约责任：（i）客户可自行或连同客户可随时获得的其他资源从货品或服务中受益，及（ii）实体向客户转让货品或服务的承诺可与合约中的其他承诺分开识别。公司使用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括预测收入、开发时间表、人员成本补偿率、贴现率以及技术和监管成功的概率。
知识产权许可证
如果本公司知识产权的许可被确定为与安排中确定的其他履约责任不同，则本公司在许可转让给客户且客户能够使用和受益于许可时确认分配给许可的不可退还预付费用收入。就与其他承诺捆绑的牌照而言，本公司利用判断评估合并履约责任的性质，以厘定合并履约责任是否随时间或于某一时间点达成，以及（倘随时间）计量进度的适当方法，以确认来自不可退还预付费用的收入。本公司于各报告期间评估进度计量，并于有需要时调整表现计量及相关收益确认。
里程碑付款
于每项包括发展里程碑付款之安排开始时，本公司会评估该等里程碑是否被视为有可能达成，并使用最可能金额法估计将计入交易价格之金额。公司评估必须克服的科学、临床、监管、商业和其他风险等因素，以评估可能实现里程碑。在确定每个特定报告期间是否有可能达到里程碑时，需作出大量判断。不属于本公司或客户控制范围的里程碑式付款（例如监管批准）在收到该等批准前，不被视为可能实现。倘可能不会发生重大收益拨回，则相关里程碑价值计入交易价格。交易价格随后按相对独立售价基准分配至各项履约责任，本公司于合约项下履约责任获履行时确认收入。于其后各报告期末，本公司重新评估达成该等发展里程碑之可能性及任何相关限制，并于有需要时调整其对整体交易价格之估计。任何此类调整均按累计追赶方式入账，这将影响调整期内的协作收入。
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制剂供应
合作和许可安排包括承诺未来供应用于临床开发或商业供应的原料药或制剂，通常被视为选项。本公司评估该等购股权是否向持牌人提供重大权利，倘如此，则作为独立履约责任入账。如果公司有权在被许可人行使这些选择权时获得额外付款，则在被许可人获得货物控制权时（通常是在交付时），任何付款均记录在许可、合作和其他收入中。
版税
本公司将于（i）相关销售发生时，或（ii）已分配部分或全部特许权使用费的履约责任已获履行（或部分履行）（以较迟者为准）时确认销售额基础的特许权使用费，包括根据净销售额水平的里程碑付款。
协作安排
该公司根据ASC主题808记录其表示联合经营活动的协作协议的元素，协作安排，或ASC 808。因此，代表双方都是积极参与者的活动，以及双方都面临取决于活动的商业成功的重大风险和回报的合作协议的要素被记录为合作安排。本公司考虑ASC 606-10-15中的指导意见，与客户的合同收入--范围和范围例外，在确定公司与其合作伙伴之间的交易以及公司与第三方之间的交易的适当处理时。一般而言，合作安排下交易的分类乃根据安排的性质及合约条款以及参与者的营运性质而厘定。在产品收入来自合作的范围内，如果本公司被视为与客户交易的主体，则本公司确认其在销售净额中的份额，或如果本公司被视为与客户交易的代理人，则本公司确认其在销售净额中的份额，与ASC 606中的指导一致。
销货成本
销售货物的成本，或 齿轮齿，包括与生产Auryxia商业制剂的成本密切相关或直接相关的成本，包括支付给公司合同生产组织的成本，或 Cmos以及间接成本。直接和间接成本包括包装费、运输费、保险费和质量保证费、闲置产能费、例行测试费、改进现有商业产品的例行工作、过剩库存准备金、注销不符合规格或不再适合商业销售的库存，包括废料，本期间确认的与美国和日本产品销售有关的Auryxia许可方的确定购买承诺责任和特许权使用费的变化。此外，COGS包括Aoryxia无形资产的开发产品权利摊销。本公司亦包括与员工相关的成本，包括薪金及奖金、员工福利及特定职能员工应占的股票薪酬，并直接与我们的商业产品的制造有关。
此外，本公司在COGS中计入向客户提供的药品的生产成本，而我们拥有许可协议。新推出产品的销售成本可能不包括全部制造成本，直至最初的推出前库存耗尽，并制造及销售额外库存。
在公司获得监管部门对vadadadustat的批准之前，公司将生产可能支持美国上市的上市前库存所产生的费用记录为研发费用。与Medice Territory上市前库存相关的成本于二零二三年四月收到上市许可时计入研发费用。在Medice地区获得上市批准后，Medice地区生产商vadadustat发生的成本在库存中资本化。
因此，发射前库存费用不包括在COGS中。
研究和开发费用
研发成本于产生时支销。内部研发开支包括提供研发活动所产生的成本，包括薪金及花红、雇员福利、从事研发活动人员的股票薪酬。此外，这些费用包括设施成本，包括实验室和分配供研发人员使用的办公室空间、实验室设备的折旧费用以及实验室用品和设备等其他直接成本。
外部研发成本包括开发商业和非商业产品的潜在新生产工艺和方法、可能的产品和工艺替代品的概念制定和设计、研究化合物和临床生产成本、顾问和其他外部服务的成本，如数据
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管理和统计分析支持以及用于支持临床和临床前项目的材料和用品以及支付给临床资源组织的费用，或 CRO，包括进行公司临床试验的研究中心。
就Auryxia及vadadadustat的货品及服务所作的不可退还预付款项于综合资产负债表内记作预付及其他流动资产，并于进行活动或收到货品时支销。此外，与上市前库存相关的成本，包括原材料成本、支付给合同制造商的库存生产成本、运费和vadadadustat定制费用，在获得监管批准前作为研发支出。截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度，记入研发的审批前库存的材料和生产相关成本为#美元。6.4百万美元和美元7.6分别为100万美元。
销售、一般和行政费用
销售，一般和行政，或SG&A支出主要包括人员薪酬，包括与商业、营销、行政、财务和会计、信息技术、公司和业务发展以及人力资源职能有关的股票薪酬。其他SG&A费用包括公司商业产品的营销活动、对公司商业和产品以及潜在产品候选产品的市场研究和分析、会议和贸易展、差旅费用、专业服务费(包括法律、专利、会计、审计、税务和咨询费)、保险费、一般公司费用和分配的与设施相关的费用，包括设施的租金和维护。与广告相关的成本在发生的期间内支出，并计入销售、一般和行政费用。在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，广告费用总额为美元。1.0百万美元和美元6.7100万美元，全部与该公司在美国销售其商业产品Auryxia有关。
专利费用
与提交和起诉专利申请有关的所有与专利有关的费用均按支出收回情况不确定而产生的费用计入。所产生的金额在所附的综合经营报表和全面亏损中被分类为SG&A费用。
基于股票的薪酬
公司的股票薪酬计划允许授予普通股期权、限制性股票奖励、基于业绩的限制性股票单位或PSU、股票增值权或非典和限制性股票单位。补助金授予雇员和非雇员，包括董事。
本公司根据ASC主题718对其基于股票的薪酬奖励进行核算，薪酬--股票薪酬，或ASC 718。ASC 718要求向员工和非员工支付的所有基于股票的付款，包括对现有股票奖励的修改，都必须根据其公允价值在运营报表和全面亏损报表中确认。本公司估计使用Black-Scholes期权定价模型授予的期权的公允价值，或布莱克-斯科尔斯.本公司使用授出时的市价厘定限制性股票奖励及基于表现的限制性股票奖励的公平值。
柏力克—舒尔斯期权定价模式要求输入若干主观假设，包括（a）预期股价波动、（b）预期奖励年期的计算、（c）无风险利率及（d）预期股息。在2017年之前，由于缺乏公司特定的历史和隐含波动率数据用于在公开市场交易本公司股票，本公司基于一组公开交易的类似公司的历史波动率来估计预期波动率。历史波幅乃根据与预期年期假设相称的期间计算。公司使用证券交易委员会规定的简化方法，或 美国证券交易委员会，《工作人员会计公报》第107号， 股份支付，计算授予雇员的购股权的预期年期，原因是其并无足够的过往行使数据提供合理基准以估计预期年期。预期期限适用于购股权授出组别整体，原因是本公司预期其雇员群体中的行使或归属后终止行为并无重大差异。就授予非雇员的购股权而言，本公司使用该安排的合约条款作为预期期限假设的基础。无风险利率乃根据到期日与相关奖励预期年期相称的美国国库证券计算。预期股息收益率假设为 零由于该公司从未支付过股息，目前也没有计划就其普通股支付任何股息。公司在发生没收行为时予以确认。
本公司的股票奖励受服务或业绩归属条件的约束。与授予雇员及非雇员（具服务基础归属条件）之奖励有关之补偿开支乃根据授出日期之公平值于奖励之相关服务期（一般为归属期）以直线法确认，并就没收发生期间之归属前没收作出调整。与授予雇员及非雇员以绩效为基础的归属条件奖励有关的补偿费用，按授予日期确认，
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使用加速归属法在所需服务期内的公允价值，以可能达到业绩条件。
对于有业绩条件的奖励，除非满足业绩条件，否则不授予奖励，如果公司估计有可能达到业绩条件，则公司确认费用。如果本公司得出结论认为有可能归属，则确认从得出这一结论之日起至估计归属日期止的费用。
所得税
所得税按照FASB主题740入账，所得税，或ASC 740，该条例以资产负债法规定递延税项。本公司就已列入财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税务后果确认递延税项资产及负债。递延税项资产及负债乃按财务报表与资产及负债税基之间之差额厘定，而该等差额乃采用预期将拨回之年度生效之已颁布税率计算。倘根据可得证据之权重，部分或全部递延税项资产极有可能无法变现，则会作出估值拨备。于2023年及2022年12月31日，所有递延税项均于所得税拨备内分类为非流动。见注15， 所得税，以获取更多信息。
本公司根据ASC 740的规定对不确定的税务状况进行会计处理。当存在不确定税务状况时，本公司会确认税务状况的税务利益，以较有可能实现的情况为限。厘定税务利益是否更有可能实现，乃基于税务状况的技术优势，以及考虑现有事实及情况。截至2023年12月31日及2022年12月31日，公司 不是I don‘我没有任何重大不确定的税务头寸。本公司确认与所得税支出中不确定的税收状况相关的利息和罚款。
每股净亏损
每股基本净亏损乃按净亏损除以期内已发行在外之加权平均股份计算，不计普通股等值。每股摊薄净亏损乃根据期内发行在外普通股等值物之摊薄影响调整加权平均已发行在外股份计算，并采用国库股法厘定。就计算每股摊薄净亏损而言，普通股期权、股票增值权、认股权证及受限制股份单位以及受限制股份（如本公司将发行任何股份）被视为普通股等价物，惟由于其影响于所有呈列期间均具反摊薄作用，故不计入计算每股摊薄净亏损。因此，于所有呈列期间，每股基本及摊薄亏损净额均相同。每股摊薄净收入乃按净收入除以期内已发行普通股加权平均数计算，包括使用库存股法使用的未行使购股权、认股权证、限制性股票及受限制股份单位的任何摊薄影响。
细分市场信息
经营分部定义为企业的组成部分，其独立的离散信息可供主要经营决策者评估，或 CODM或决策小组，决定如何分配资源和评估绩效。本公司以单一分部经营其业务， 一报告单位，即其首席运营决策者（即公司总裁兼首席执行官）如何审查财务表现和分配资源。本公司将其业务视为并管理其业务， 一运营部门。
近期尚未采用的会计公告
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09， 所得税(话题740)：改进所得税披露. ASU 2023—09要求上市公司每年（i）在税率调节中披露特定类别，并（ii）为调节符合数量阈值的项目提供额外信息（如果这些调节项目的影响等于或大于通过将税前收入或亏损乘以适用的法定所得税率计算的金额的5%）。ASU 2023—09将在2024年12月15日之后开始的财政年度的年度报告期间生效。该公司目前正在评估ASU 2023—09，预计不会对公司的综合财务报表产生重大影响。
2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07，对可报告分部披露的改进. ASU 2023—07要求披露定期向主要营运决策者提供并包括在分部损益计量中的重大分部开支、其他分部项目的组成金额和描述以与分部损益对账，以及实体主要营运决策者的名称和职位。ASU 2023—07将追溯应用，并于2023年12月15日之后开始的财政年度的年度报告期和2024年12月31日之后开始的财政年度的中期报告期生效。本公司现正检讨采纳ASU 2023—07可能对其综合财务报表及披露产生的影响。
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3.公允价值计量
下表呈列若干按公平值计量的资产及负债，按每项资产及负债估值所用输入数据级别分类（千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 |
| | 第1级 | | 二级 | | 第三级 | | 总计 |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 1,504 | | | — | | — | | $ | 1,504 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 第1级 | | 二级 | | 第三级 | | 总计 |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 52,442 | | | — | | — | | $ | 52,442 | |
| 长期负债： | | | | | | | |
| 内含债务衍生工具 | — | | — | | $ | 760 | | | $ | 760 | |
现金和现金等价物—计入现金及现金等价物的货币市场基金分类为公平值等级的第一级，原因是该等基金采用活跃市场的市场报价进行估值。
内含债务衍生工具—如注7所述， 负债本公司先前与Pharmakon订立的贷款协议载有若干条文，改变债务工具的相关现金流量，包括在若干违约事件下加速履行Pharmakon贷款协议项下的责任，以及在若干情况下，在违约事件发生及持续期间对所有未偿还责任应用违约利率。本公司的结论是，Pharmakon贷款协议的该等特点代表单一复合嵌入式债务衍生工具，须与债务主工具分开，并按季度按公平值重新计量。本公司于综合资产负债表内将嵌入式债务衍生工具分类为非流动负债。
于二零二三年及二零二二年十二月三十一日，衍生负债之估计公平值乃采用以现金流量为基准之方法及贴现现金流量模式厘定，该模式包括根据多项现金流量假设支付之本金及利息。如果本公司对这些情况的可能性的评估发生变化，包括市场条件的变化，则嵌入式债务衍生工具的公允价值可能会发生变化。厘定嵌入式债务衍生工具之公平值包括于市场不可观察之输入数据，因此代表第三级计量。所采用的方法要求输入数据基于若干主观假设，特别是在若干违约事件下，Pharmakon加速履行Pharmakon贷款协议项下责任的可能性。
下表载列内含债务衍生工具之公平值（千）对账：
| | | | | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 760 | |
公允价值变动，记作其他收入 | (760) | |
| 2023年12月31日的余额 | $ | — | |
4.预付费和预付费
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库存包括以下各项（单位：千）： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
现有库存： | 2023 | | 2022 |
| 在制品 | $ | 4,297 | | | $ | 7,892 | |
| 成品 | 11,394 | | | 13,676 | |
| 现有库存 | $ | 15,691 | | | $ | 21,568 | |
计入其他长期资产的长期存货： | | | |
原料 | 1,143 | | | 610 | |
在制品 | 8,260 | | | — | |
长期库存 | $ | 9,403 | | | $ | 610 | |
| 总库存 | $ | 25,094 | | | $ | 22,178 | |
截至2023年及2022年12月31日止期间，存货主要包括与本公司商业产品Auryxia相关的存货。截至2023年12月31日，本公司拥有美元0.5 Oryxia原料药的预付生产成本和生产成本。本公司 不截至2022年12月31日，有任何与Auryxia有关的预付生产。
由于过剩、过时、报废或其他原因，于综合经营报表中计入产品成本及其他收益的Aoryxia减记存货及全面亏损总额约为美元，1.6百万美元和美元30.2于截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，分别为百万美元。截至2023年12月31日止年度，本公司录得$4.3由于公司能够商业销售以前减记为零的库存，其当时的可变现净值为净价值。截至2023年12月31日，本公司拥有额外$12.31000万元的库存，先前将库存减记至其当时可能在未来期间销售的药品的可变现净值零。
上市前库存
公司记录vadadustat活性药物成分的预付款，或 API或预计用于潜在美国上市和Medice Territory的原料（原材料）作为预付制造成本。于vadadadustat批次的质量放行及所有权从CMO转移至本公司后，上市前库存成本（包括制造成本）计入研发费用。截至2023年12月31日，本公司拥有美元14.0预计用于美国潜在上市的vadadadustat原料药的百万预付生产成本包括在合并资产负债表的预付费用和其他流动资产中。见附注6，其他资产负债表详细信息，以获取更多信息。
5.无形资产及商誉
无形资产
于2023年及2022年12月31日的无形资产（扣除累计摊销、过往减值及调整）包括以下（千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 | | |
| 无形资产： | | 毛收入
携带
价值 | | 累计
摊销 | | 账面净值 | | 账面净值 | | 预计使用寿命 |
| 为Auryxia开发产品权利 | | $ | 214,705 | | | $ | (178,663) | | | $ | 36,042 | | | $ | 72,084 | | | 6年份 |
该公司记录了$36.0截至2023年及2022年12月31日止年度各年，与Auryxia开发产品权有关的摊销费用为百万美元。
商誉
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司商誉为美元。59.02018年12月与Keryx合并的记录显示，本公司迄今并无识别任何商誉减值。
6.其他资产负债表
预付开支及其他流动资产如下（千）：
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| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 描述 | | 2023 | | 2022 |
预付费制造 | | $ | 14,489 | | | $ | 15,615 | |
其他 | | 5,754 | | | 17,249 | |
预付费用和其他流动资产总额 | | $ | 20,243 | | | $ | 32,864 | |
有关预付制造费用的进一步资料，见附注4，存货。
应计开支及其他流动负债如下（千）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
描述 | | 2023 | | 2022 |
| 产品收入免税 | | $ | 22,940 | | | $ | 26,268 | |
| 产品退货准备金，流动部分 | | 5,420 | | | 7,789 | |
| 补偿及相关福利 | | 8,216 | | | 11,894 | |
| 应计制造成本 | | 5,555 | | | 4,310 | |
| BioVectra终止费，当期部分 | | 7,500 | | | — | |
| 经营租赁负债，本期部分 | | 4,491 | | | 4,744 | |
应付给Panion的版税 | | 3,989 | | | 3,804 | |
| 与出售未来特许权使用费有关的负债，本期部分 | | 2,048 | | | — | |
| 专业费用 | | 1,909 | | | 1,886 | |
| 临床试验成本 | | 328 | | | 5,755 | |
| 重组费用，本期部分 | | 737 | | | 2,751 | |
| 其他 | | 4,602 | | | 6,576 | |
| 应计费用和其他流动负债总额 | | $ | 67,735 | | | $ | 75,777 | |
其他长期资产如下（千）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 描述 | | 2023 | | 2022 |
长期库存 | | $ | 9,403 | | | $ | 610 | |
受限现金 | | 1,654 | | | 2,703 | |
其他 | | 1,366 | | | 2,059 | |
其他长期资产总额 | | $ | 12,423 | | | $ | 5,372 | |
关于长期库存的进一步资料，见附注4 "库存"。
7.负债
加入贝莱德贷款机制
于2024年1月29日，即截止日期，本公司订立 提供贷款融资协议，或 贝莱德信贷协议，使用Kreos Capital VII（UK）Limited，或kreos这些基金和账户由贝莱德（BlackRock Inc.）管理，总的来说， 贝莱德，并提供本金总额最高达$的优先有抵押定期贷款融资。55.0 百万，或 定期贷款安排.定期贷款机制可在 三（i）A—$37.0 （ii）于截止日期获资助，并用于偿还Pharmakon定期贷款； B档— $8.0到2024年12月31日，一次抽奖可获得100万美元，以及(Ii)C部分-美元10.0到2024年12月31日，一次抽签即可获得100万美元定期贷款.B部分和C部分在某些条件下可供使用，包括公司获得FDA对vadustat的上市批准，以及对于C部分，在成交日期后以股权或股权挂钩证券的形式在一系列或多项交易中收到一定数额的累计现金收益总额。
贝莱德定期贷款工具的初始到期日为2025年3月31日，如果公司在2024年6月30日或之前获得FDA对vadustat的批准，该期限将自动延长至2028年1月29日，或者贝莱德到期日。公司必须在2026年12月31日之前只支付利息，之后公司将在每个月的第一个日历日开始支付等额的每月本金，或贝莱德只计息期。如果发生某些预先指定的事件，还款进度将会加快。例如，如果FDA对vadustat的批准没有
在2024年6月30日或之前获得的贝莱德仅利息期将于2024年10月1日自动终止，公司将被要求在#年偿还定期贷款。七等额每月分期付款(包括本金和利息)，自2024年10月1日起至贝莱德到期日止。
定期贷款融资将按浮动年利率计息，该浮动年利率等于（i）定期有抵押隔夜融资利率，或 软性，为期一个月(以4.25%)加(Ii)保证金6.75年利率(总上限为15.00综合利率的年利率为%)。在贝莱德信贷协议项下任何违约事件持续期间，该笔逾期款项的利率将自动增加3.0年息%，并可能收取额外的滞纳金2.0该笔逾期款项的%。定期贷款安排还包括以下交易手续费：1.00%至1.25提款金额的%以及退出费0.75提供给相关部分的资金的%。
如本公司于到期前预付尚未偿还的贷款，则须预缴一笔费用，费用由1.0%至4.0预付金额的%。如在第一年预付款项，本公司亦须支付12个月提前还款后的期间。
贝莱德定期贷款融资以本公司几乎所有现有及收购后资产作抵押，包括知识产权。贝莱德信贷协议要求本公司(I)维持最低现金结余总额为#美元。15.0在一个或多个受控账户中有100万美元，或(Ii)尾随12个月收入为5美元150.01000万，这两个数字都是按月计算的。贝莱德信贷协议包含各种限制本公司进行某些交易的能力的肯定和否定契约。
在截止日期，Kreos Capital VII聚合商SCSp，Kreos的关联公司，或 权证持有人，收到了购买授权3,076,923公司普通股，每股行使价为$1.30，而在借入C部分后，本公司将有责任发行额外的认股权证以购买1,153,846公司普通股股份的行使价为每股美元1.30.每项认股权证均可行使， 八年自签发之日起生效。
该公司的A批贷款所得净额约为美元，34.5 扣除债券发行成本、费用及开支后，于2023年12月31日分类于综合资产负债表的金额反映根据偿还时间表应付贝莱德的即期及长期部分。
其他债务协议
本公司有一项与出售未来负债有关的负债，该负债列作债务安排。见注8，递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，以获取更多信息。
本公司与Vifor（International）Ltd.（现为CSL Limited的一部分）有退款责任，或 CSL Vifor，这也是债务安排。见注8，递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，以获取更多信息。
Pharmakon定期贷款（2024年1月29日终止）
2019年11月11日，公司与Keryx作为担保人签订了贷款协议，或 Pharmakon贷款协议，由BioPharma Credit PLC作为抵押代理和贷款人，或 抵押品代理，以及作为贷款人的BioPharma Credit Investments V(Master)LP，以及与抵押品代理签订的担保和担保协议。BioPharma Credit PLC随后仅以贷款人的身份将其在这些贷款中的权益转让给其附属公司BPCRLimited Partnership。抵押品代理人和贷款人统称为Pharmakon。经修订的《Pharmakon贷款协议》包括一项担保定期贷款安排，总额最高可达#美元。100.01000万美元，或Pharmakon定期贷款，它是在二分批：(I)A档— $80.0亿元及(Ii)B部分-第二批为$。20.01000万美元。2019年11月25日，公司提取了美元77.3A部分：扣除费用和支出后的净额为100万美元2.71000万美元。2020年12月10日，该公司提取了美元20.0B部分，扣除非实质性贷款人费用和发行成本后，净额为100万美元。
2022年7月15日，或第二修正案生效日期，公司预付$25.0当时未偿还的本金中的400万美元5.0 A级和美元20.0 在B阶段，100万美元，以及0.5 根据Pharmakon贷款协议的条款，百万预付费。截至2022年12月31日止年度，本公司录得债务清偿亏损，0.91000万美元。截至2023年12月31日，该公司拥有35.0 百万本金未偿。
经修订的Pharmakon定期贷款按浮动利率计息，利率为三个月SOFR加上SOFR调整， 0.30%+7.50%. SOFR利率上限为 3.35%至2023年10月31日，即Pharmakon贷款协议第四修正案的日期，或 第四修正案.截至2023年12月31日，三个月SOFR利率不再受SOFR上限的限制，因此，本公司的利率为 13.13%.本公司确认约$6.01000万美元和300万美元9.5与Pharmakon贷款协议有关的利息支出，
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截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度。未摊销折扣和发行成本为美元0.3截至2023年12月31日止。
该公司被要求支付相等的季度本金，开始于 33适用资助日期的第一个月周年纪念日，直至2024年11月25日，或 原到期日。该公司于2023年10月31日签署的第四项修订案将到期日延长至2025年3月31日，或 新的到期日，并于二零二四年十月起将余下本金结余$的本金付款修订为每月本金付款。35.0万截至2023年12月31日止年度，本公司按季度支付本金总额为美元，32.01000万美元的法玛康定期贷款。
Pharmakon贷款协议以本公司若干资产（包括Auryxia及若干相关资产、现金及本公司持有之若干股权）之第一优先留置权作抵押。Pharmakon贷款协议载有各种肯定和否定的契约，包括限制公司从事特定类型交易的能力，并要求公司维持一个或多个受控现金账户。此外，经修订的Pharmakon贷款协议要求该公司（i）报告季度最低净Auryxia销售额， 12个月期$85.0 （ii）在某些情况下维持年度最低流动性门槛及（iii）在其表格10—K年报中不受任何持续经营的限制。倘发生违约事件（包括符合持续经营企业资格），并根据Pharmakon贷款协议持续，抵押代理人有权采取强制执行行动，包括加快根据Pharmakon贷款协议到期的款项。在若干情况下，违约利率将适用于违约事件发生及持续期间的所有未偿还债务。于2023年及2022年12月31日，本公司已遵守Pharmakon贷款协议项下的契诺。
截至2023年12月31日，根据Pharmakon贷款协议（经修订）的合约条款的未来本金付款如下（千）：
| | | | | | | | |
截至十二月三十一日止的年度， | | 金额 |
| 2024 | | $ | 17,500 | |
| 2025 | | 17,500 | |
| 未摊销折价和发行成本前的合计 | | 35,000 | |
| 减去：未摊销折价和发行成本 | | (317) | |
| 定期贷款总额 | | $ | 34,683 | |
由于其与Pharmakon贷款协议有关，本公司已订立或然认沽及看涨特征，可能须于发生违约事件时强制偿还，须支付的违约利率及若干其他事件指须与债务主体工具分开并按季度按公平值重新计量的嵌入式衍生工具。与本公司的Pharmakon贷款协议相关的衍生负债的公允价值为美元，0及$0.8截至2023年12月31日和2022年12月31日，截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司确认了一笔美元。0.8百万美元和美元1.1于综合经营报表内其他收入及与嵌入式债务衍生工具公平值减少有关的全面亏损中，分别录得百万元收益。
于2024年1月29日，本公司利用贝莱德信贷协议所得款项，支付了Pharmakon定期贷款项下当时的未偿还本金余额，35.0 100万元，另加未付利息及预付费$1000万元0.21000万美元。
8.预付收入、退款责任及与出售未来使用权有关的责任
CSL Vifor许可协议
协议摘要
2022年2月18日，公司签订了第二份经修订和重述的许可协议，或 维弗协定与CSL Vifor，修订并重述日期为2017年5月12日的许可协议，或 原始许可协议. Vifor协议授予CSL Vifor向Fresenius Kidney Care Group LLC（Fresenius Medical Care North America的子公司）销售vadadadustat的独家许可，或 FMCNA，及其附属公司（包括Fresenius Kidney Care Group LLC）、经公司批准的某些第三方透析组织、属于某些集团采购组织成员的独立透析组织和某些非零售专科药房，统称为 来水集团在美国，或 维福尔地区。“公司”(The Company)计划在美国销售vadadustat如果获得批准，包括供应集团，并将vadadustat直接销售给供应集团以外的组织。 CSL Vifor已同意，在FDA批准vadadustat治疗贫血之前，它不会销售或以其他方式供应vadadustat，
在Vifor地区和CSL Vifor与供应集团的适用成员签订供应协议之前，向患有DD-CKD的成年患者提供CKD。
Vifor协议是公司和CSL Vifor之间的一项利润分享安排，根据该安排，公司将获得约66利润的%，扣除某些预先指定的成本。此外，CSL Vifor向公司预付了#美元25.02022年2月，与维福协定的修订和重述有关的费用为100万美元，在所附综合资产负债表中作为长期递延收入入账。
除非提前终止，否则Vifor协议将在要求或涵盖Vadustat的所有专利到期或Vadustat在Vifor地区的营销或监管排他性到期时较晚的时候到期。CSL Vifor可能会在以下情况下完全终止Vifor协议三十个月‘在收到监管批准一周年后的事先书面通知，如果FDA批准vadustat用于透析依赖型CKD患者。为方便起见，公司可在某一特定时间段过后或发生某些特定监管事件后，以及在六个月‘事先书面通知。如果公司因方便而终止合同，除非有特别规定的例外情况，公司将向CSL Vifor支付终止费。此外，任何一方在另一方未治愈的重大违约或破产的情况下，可在治疗期的限制下终止Vifor协议。
投资协议
关于原来的许可协议，于2017年5月，本公司出售了3,571,429本公司普通股，或2017股，以每股$1的价格出售给CSL Vifor14.00总额为$50.0百万美元。
2022年2月，根据Vifor协议，本公司出售了4,000,000普通股，或2022年股份，以每股美元的价格出售给CSL Vifor5.00总额为$20.01000万美元。
这一美元18.3 100万美元，代表超过收盘价的溢价，或美元4.72017年股份及美元13.6 2022年股份之代价，即与Vifor协议有关之代价。
CSL Vifor同意在一段时间内不得出售或以其他方式出售2017年股份或2022年股份的禁售限制，该限制就2017年股份及2022年股份而言均已届满。二零一七年股份及二零二二年股份受暂停交易协议规限，并受投票协议规限。2017年股份及2022年股份尚未根据1933年证券法（经修订）或 证券法，并根据《证券法》第4（a）（2）条和根据该条颁布的第506条规定的登记豁免发行和出售，因为该交易不涉及《证券法》第4（a）（2）条所指的任何公开发行。
递延收入确认
本公司根据ASC 606的条文评估了Vifor协议的要素，并得出结论认为合同对手方CSL Vifor为客户。本公司发现 一Vifor协议项下的履约义务，该协议是本公司某些知识产权项下的不可再授权、不可转让的许可，用于（i）仅向供应集团出售vadadadustat，（ii）仅向指定经销商出售vadadadustat，仅转售给供应集团成员，㈢在《维福尔协定》期限内，在实地处理维福尔领土内瓦达杜斯塔的医疗事务；仅在销售vadadustat时使用Akebia商标。
成交价为1美元43.3 百万元包括预付款$25.0 以及CSL Vifor就第一份投资协议和第二份投资协议支付的保费为美元4.71000万美元和300万美元13.6 百万，分别。根据Vifor协议，该等付款不予退还，亦不可抵销应付本公司之任何其他款项。但是，如果医疗保险和医疗补助服务中心，或 胞质，确定vadadadustat被排除在过渡性药物附加支付调整之外，或 TDAPA本公司可终止Vifor协议，并须偿还预付款项及CSL Vifor就第一份投资协议及第二份投资协议支付的保费。考虑到FDA未来可能批准vadadadustat相关的不确定性，以及如果批准，vadadustat是否会被CMS纳入某些报销包，该公司在一开始就限制了整个交易价格。在许可证交付之前，43.3 在随附的综合资产负债表中，1000万美元将保留为长期递延收入。(see附注12，许可证、协作和其他收入，以供进一步说明）
向客户退款/周转基金
根据Vifor协议，CSL Vifor出资美元40.0100万美元转入周转基金，或 周转基金设立的目的是资助大约 50公司从其合同制造商处采购vadadadustat的成本的%，用于供应Vifor地区的vadadadustat，该产品已交付或将交付至2023年底。周转基金的数额将按规定的时间间隔进行审查，并根据若干因素进行调整，包括Vifor地区vadadadustat的未完成供应承诺以及公司为Vifor地区所持有的vadadadustat库存水平。在Vifor协议因任何原因而终止或到期时，
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在CSL Vifor提供便利的情况下（包括在收到vadadadustat的CRR后），本公司将被要求在终止或到期日退还周转基金的未偿余额。
本公司已确定，营运资金并不代表将来向CSL Vifor转移货物或服务的义务，因此根据ASC 606记录为退款负债。退款负债被视为零票息债务安排，本公司按以下利率计算退款负债的利息： 15.0年利率为%，乃根据若干因素厘定，包括本公司的信贷评级、可比证券收益率及预期还款期。2022年3月18日，当美元40.0 由于自CSL Vifor收到应收款项，000万美元后，本公司于综合资产负债表内录得向客户退款负债的初始折扣及向客户退款负债的相应递延收益。应付票据之贴现乃于Vifor协议之预期年期内采用实际利率法摊销至利息开支。递延收益按Vifor协议之预期年期以直线法摊销至利息收入。贴现摊销为美元3.1百万美元和美元3.4截至2023年及2022年12月31日止年度，分别为百万美元。递延收益摊销为美元4.0百万美元和美元2.4截至2023年及2022年12月31日止年度，分别为百万美元。截至2023年12月31日，美元40.1根据管理层估计向Vifor偿还退款负债的时间超过一年，总退款负债被分类为长期负债。
与销售未来特许权使用费有关的责任
于二零二一年二月，本公司与HealthCare Royalty Partners IV，L.P.订立专利权权益收购协议，或 HCR，或版税协议根据该协议，该公司向HCR出售其在日本和其他亚洲国家（这些国家统称为， MTPC地区，而这些付款统称为， 版税利息支付，在每种情况下，根据MTPC协议支付予本公司。版税利息支付的年度最高“上限”为美元13.0 之后，公司将收到 85该年剩余时间的版税利息支付的百分比。特许权使用费利息支付的总额最高上限为$150.0 100万元，之后版税利息付款将返还给本公司。
该公司有资格获得额外的$5.0 根据特许权协议，从2021年到2023年，如果vadadadustat在MTPC地区实现了指定的年度销售里程碑，则在满足某些习惯条件的前提下，从2021年到2023年每年将获得1000万美元的利润。2023年、2022年或2021年，Vadadadustat在MTPC地区的销售里程碑没有实现。本公司保留根据MTPC协议接收vadadadustat所有潜在未来监管里程碑的权利。特许权使用费协议将于HCR收到（i）最后一笔特许权使用费利息付款或（ii）本公司支付相等于总上限减去HCR实际收到的所有特许权使用费利息付款总额的金额之较早日期终止。
于交易日期，本公司确认自HCR收取之所得款项为美元，44.8 本集团于2000年12月15日将其以百万美元（扣除若干交易开支）作为负债，并于安排有效期内采用实际利率法摊销。与销售未来特许权使用费有关的负债和债务摊销是基于本公司目前对未来特许权使用费的估计，预计将在该安排的有效期内支付。如果本公司对未来特许权使用费支付的估计高于或低于先前估计，或该等支付的估计时间与先前估计有重大差异，本公司将调整实际利率并按预期基准确认相关非现金利息支出。如果本公司对未来特许权使用费的估计少于出售未来特许权使用费的所得，本公司将不确认相关的非现金利息支出。本公司按季度评估预期的特许权使用费付款。截至2023年12月31日的年实际利率为 0%，因此本公司并无于综合经营报表及全面亏损确认任何非现金利息开支。由于本公司持续参与MTPC地区的特许权使用费和销售里程碑相关的现金流，本公司将继续将所收到的特许权使用费作为非现金特许权使用费收入入账，该收入反映在综合经营报表和全面亏损中的许可证、合作和其他收入中。
截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司支付美元。2.0百万美元和美元1.8100万元特许权使用费，截至年底余额如下（千）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
与未来特许权使用费销售有关的责任： | | 2023 | | 2022 |
流动部分（计入应计费用及其他流动负债） | | $ | 2,048 | | | $ | — | |
长期部分 | | 54,013 | | | 57,484 | |
| 与出售未来特许权使用费有关的负债总额 | | $ | 56,061 | | | $ | 57,484 | |
版税协议要求公司采取某些行动，包括与版税利息支付、MTPC协议和公司知识产权有关的行动。版税协议还包含某些陈述和保证、契约、赔偿义务、违约事件和其他条款，
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这种性质的特许权使用费货币化交易的惯例。此外，本公司授予HCR与特许权使用费利息付款有关的预防性担保权益。
MTPC供货协议
见附注12，许可证、协作和其他收入，以了解截至2023年12月31日止年度确认的截至2022年12月31日的短期递延收入的进一步信息。
9. 租契
剑桥租赁
根据剑桥租约，本公司租赁约 65,167位于马萨诸塞州剑桥市的办公室、仓库和实验室空间，这些都是不可取消的经营租赁。 5,951平方英尺的实验室空间将于2025年1月31日到期，并有延长选项， 一2026年9月11日之前， 59,216办公室和存储空间将于2026年9月11日到期， 一五年制扩展选项可用。除租金外，某些租赁要求公司支付额外的税款、保险、维护和其他运营费用。
本公司所有租赁均分类为经营租赁。由于续租并非合理确定，故该房地产租赁之续租选择权并未计入经营租赁资产及经营租赁负债之计算。租赁协议并无包含剩余价值担保。租赁使用权资产及租赁负债之组成部分计入综合资产负债表。经营租赁负债乃根据剩余租赁期内剩余租赁付款的净现值计算。于厘定租赁付款现值时，本公司于计量经营租赁负债时使用其增量借贷利率。于达致经营租赁负债时，本公司应用增量借贷利率，范围介乎： 6.65%至6.94%，根据采纳ASC 842之日的剩余租赁期计算， 租契或任何后续租赁期延长的生效日期。截至2023年12月31日，剑桥租赁的剩余租期为 2.70好几年了。
运营租赁成本为$5.7百万美元和美元7.1截至2023年及2022年12月31日止年度，分别为百万美元。计入经营租赁负债计量的金额支付的现金为美元，5.9百万美元和美元7.2 截至2023年及2022年12月31日止年度，分别为百万美元。与剑桥租约有关的保证金为$1.72023年12月31日，公司合并资产负债表中的其他长期资产中的限制性现金以信用证的形式支付。
分包和前波士顿租赁
此前，公司租赁 27,924在马萨诸塞州波士顿，或 波士顿租赁公司，根据一份不可取消的经营租约，该租约将于2031年7月到期。该公司转租了整个波士顿租赁，生效日期为2019年10月至2023年2月。该公司录得$0.3百万美元和美元1.8于截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，本集团于综合经营报表内分别录得租金收入为其他收入及全面亏损。
2023年5月，根据租赁转让协议，或 租赁转让协议，该公司转让其所有权利，所有权和利益，波士顿租赁，并根据波士顿租赁，LG化学生命科学创新中心，公司，或 LG化学，并向LG化学支付了美元，1.3万截至2023年5月，LG化学承担本公司根据波士顿租约的所有权利及义务，而本公司根据波士顿租约并无进一步承担租金或其他付款责任。根据ASC 842，租契本公司注销了与波士顿租赁相关的使用权资产和租赁负债，并确认使用权资产和租赁负债之间的差额减去美元，1.3在综合经营报表中作为租赁终止损失支付百万美元，以及全面损失为美元0.5万根据租赁转让协议的条款，本公司有权收取并收回其保证金为美元，1.0截至2022年12月31日，在公司合并资产负债表中记录为其他长期资产中的受限制现金。
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未来租赁承诺
不可注销剑桥租赁的未来承担如下（千）： | | | | | | | | |
| | 运营中
租契 |
| 2024 | | $ | 5,261 | |
| 2025 | | 5,819 | |
| 2026 | | 3,613 | |
| 租赁承诺额总额 | | $ | 14,693 | |
| 减去：现值调整 | | (1,255) | |
| 流动和长期经营租赁负债 | | $ | 13,438 | |
10.承付款和或有事项
制造和无条件采购承诺协议
Siegfried Manufacturing
公司的合同义务包括与Siegfried Evionnaz的商业供应协议，或 齐格弗里德为奥瑞霞提供商业原料药。公司和Siegfried签署了一份主制造服务和供应协议，最近修订于2023年2月，或 齐格弗里德协定根据该协议，公司同意每年以预定价格采购最低数量的Auryxia原料药。截至2023年12月31日，本公司的最低总承诺额约为美元，29.6到2026年底，
Siegfried协议的期限将于2024年12月31日到期，但公司有权选择将期限延长至2026年12月31日。本公司已向Siegfried发出书面通知，说明其选择将Siegfried协议的期限延长至2026年12月31日。Siegfried协议赋予公司和Siegfried若干提前终止权。
由于Siegfried协议的延期及合同购买承诺的相关增加，本公司在其他长期负债中录得超额确定购买承诺负债，1.5于截至二零二三年十二月三十一日止年度，本集团于产品成本及其他收益中减少1000万美元及相应开支。
patheon manufacturing
于二零二零年三月，本公司与Patheon Inc.订立供应协议，或 patheon，或Patheon协议，根据该协议，Patheon将在2025年6月30日之前，在基于数量的定价结构下生产商业用途的vadadadustat制剂，除非任何一方向另一方提供 18个月"事先书面通知。根据Patheon协议，本公司同意根据本公司提供的若干季度及年度预测，向Patheon购买vadadadustat制剂估计全球需求的若干百分比。截至2023年12月31日，本公司已 不是然而，随着全球需求的估计波动，公司可能在Patheon协议下承担未来义务。
无锡STA制造
于2020年4月，本公司与药明康德的附属公司STA Pharmaceutical Hong Kong Limited订立供应协议，或 无锡体育馆或经修订， 药明康德协议.根据WuXi STA DS协议，WuXi STA将在2024年4月2日之前，以量为基础的定价结构生产商业用途的vadadustat原料药。根据药明康德DS协议，本公司已同意向药明康德购买全球对vadadadustat原料药需求的若干百分比。截至2023年12月31日，公司承诺购买美元，13.4 截至2024年底，WuXi STA的vadadadustat原料药。
于2021年2月10日，本公司与药明康德订立供应协议，或 WuXi STA DP协议， 根据该协议，药明康德将在2025年2月10日之前，在基于数量的定价结构下生产和供应用于商业目的的vadadustat制剂。本公司和药明康德每年审查vadadustat药品价格。本公司亦向无锡锡达偿还若干合理开支。根据WuXi STA DP协议，本公司已同意向WuXi STA购买全球对vadadadustat制剂需求的若干百分比。WuXi STA DP协议可经本公司与WuXi STA双方协议续期或延长，至少 18个月"事先书面通知。WuXi STA DP协议允许本公司终止关系， 180如有任何原因，请提前日历天书面通知无锡市科技有限公司。此外，各方均有权于若干条件出现时终止无锡STA DP协议。
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Esteve—Esteve供应协议
2019年4月9日，本公司与Esteve Química，S.A.，或Esteve签订了一份供应协议或Esteve协议，其中包括Esteve在基于数量的定价结构下生产商业用途的vadadustat原料药的条款和条件。于2022年12月16日，本公司、MTPC及Esteve签订了Esteve转让协议，据此，Esteve协议转让予MTPC。Esteve转让协议将Esteve协议的权利和义务转让给MTPC，具体包括本公司发出并由Esteve接受的若干采购订单下的义务。因此，本公司将无进一步义务收取Esteve根据转让的Esteve协议交付的产品或就其付款。
BioVectra—先前的生产和无条件采购承诺
根据与BioVectra订立的生产及供应协议以及与BioVectra订立的经修订及重订的产品生产及供应及设施建设协议，本公司同意每年以预定价格采购最低数量的Aoryxia原料药，并向BioVectra偿还与Aoryxia原料药生产及供应新设施建设有关的若干费用。
于2022年12月22日，本公司与BioVectra订立终止协议，据此，双方同意（其中包括）终止双方就BioVectra向本公司生产及供应Auryxia原料药而订立的任何及所有现有协议，即时生效。在终止协议中，本公司和BioVectra解除了彼此所有现有和未来的索赔和责任，并返还了若干材料和文件。此外，本公司同意向BioVectra支付总额为美元。32.5百万美元，包括（i）预付款17.5百万及(Ii)六每季度支付$2.5从2024年4月开始，共计美元15.0百万美元。预付款$17.5截至2022年12月31日的季度内产生了1000万美元，并计入产品成本和其他收入。根据ASC 420，退出或处置费用债务，本公司根据截至2022年12月22日的估计公允价值确认剩余终止费的负债及相应费用。本公司按下列利率计算剩余解雇费的负债利息： 17.0年利率为%，乃根据若干因素厘定，包括本公司的信贷评级、可比证券收益率及剩余终止费的预期偿还期。于终止日期，本公司于综合资产负债表内录得余下终止费之初步折让。这导致记录了负债和相应的销售成本费用，11.2截至2022年12月31日的季度，负债结余之贴现乃于负债年期内以实际利率法摊销至利息开支。贴现摊销为美元1.9截至2023年12月31日的年度为百万美元。
授权内—Panion许可协议
2019年4月17日，本公司与Panion & BF Biotech，Inc.，或 帕尼昂，签订第二次修订和重述的许可协议，或 Panion修订的许可协议，其中修改和重述了公司和Panion之间的许可协议。Panion修订后的许可协议为公司提供Panion拥有的专有技术和专利的独家许可，涵盖在全球范围内（不包括某些亚太国家）分许可、开发、制造、使用、销售、要约销售、进口和出口柠檬酸铁的权利。 许可方区域. Panion修订后的许可协议还为Panion提供公司拥有的专利项下的独家许可，涵盖在许可方地区的某些国家进行分许可（经公司书面同意）、开发、制造、使用、销售、要约销售、进口和出口柠檬酸铁的权利。根据Panion经修订的许可协议，Panion有资格从公司或任何分许可方收取特许权使用费，其基础是柠檬酸铁在本公司许可地区的销售额的中位数百分比。本公司有资格从Panion或任何分许可方收取特许权使用费，其基础是在Panion的特许经营区域内柠檬酸铁净销售额的中位数百分比。
Panion修订的许可协议在本公司和Panion根据该协议支付特许权使用费的每一项义务到期时终止。此外，公司可在下列任何一种情况下终止经PANION修订的许可协议(I)全部或(Ii)关于公司许可地区内的一个或多个国家/地区90天注意。本公司及Panion亦各自有权于另一方严重违反Panion经修订许可协议时终止Panion经修订许可协议，惟须遵守若干补救条文或若干无力偿债事件。Panion修订后的许可协议还规定，在每个国家的基础上，直到公司或Panion（如适用）在该方于到期日期在一个国家支付特许权使用费的义务到期两周年，另一方或其关联公司均不得直接或间接出售，分销或以其他方式商业化或供应或促使供应柠檬酸铁给第三方以在该国家销售或分销。
Panion修订的许可协议包括与赔偿、保密性、补救措施以及陈述和保证等相关的习惯条款。此外，Panion修订许可协议规定，本公司和Panion各自有权但无义务在某些地区对Panion修订许可协议项下某些专利权的侵权者提起诉讼。
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截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司产生约$10.0百万美元和美元13.8 2000万美元的特许权使用费，分别与公司在美国销售的Auryxia以及JT和Torii在日本销售的Riona的净销售有关。
其他第三方合同
本公司与多个机构签订合同，进行研发活动，公司的剩余合同成本约为美元。44.72023年12月31日，百万美元。本公司可于发出书面通知后修改该等研发合约项下之服务范围及取消该等合约。在某些情况下，第三方可在书面通知后取消合约。
诉讼及相关事宜
本公司不时涉及正常业务过程中出现的各种法律程序。损失或有事项拨备是按我们对损失的最佳估计，或当不能作出最佳估计时，按我们对最低损失的估计，为可能及可估计的损失计提的准备金。这些估计通常是在知道最终损失金额之前制定的，需要应用重大判断，并随着更多信息的了解而得到改进。因此，我们最初往往不能对损失作出最佳估计，因此记录了估计的最低损失金额，可能是零。该公司估计的变化可能会产生实质性影响。尽管潜在法律诉讼的结果本质上难以预测，但本公司预计当前法律诉讼的解决不会对本公司的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
担保和弥偿
在特拉华州法律允许的情况下，公司可以赔偿其高级管理人员、董事和员工因他们与公司的关系或在公司担任的职位而发生的某些事件或事件。在某些情况下和在某些司法管辖区内，公司还可能因其员工的行为而受到法律的赔偿义务。该公司维持董事和高级管理人员责任保险，旨在覆盖在达到免赔额后可能到期的赔偿金额的一部分。此外，本公司是正常业务过程中各种协议的一方，根据这些协议，本公司可能有义务就某些事项向第三方进行赔偿。截至2023年12月31日、2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司并无任何与该等赔偿义务相关的亏损，且截至2023年12月31日并无未决索偿。本公司没有任何与这些赔偿债务有关的索赔，因此得出结论，这些债务的公允价值可以忽略不计，也没有记录相关的应计项目。
11.用于可变对价的产品收入和准备金
到目前为止，该公司产品收入的唯一来源是在美国销售奥里夏。产品总净收入为$170.3百万美元和美元176.9截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度分别为600万美元。产品收入津贴和储备类别如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 按存储容量计费
和
折扣 | | 回扣、费用
及其他
扣除额 | | 退货 | | 总计 |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 1,047 | | | $ | 24,478 | | | $ | 10,065 | | | $ | 35,590 | |
| 与本年度销售相关的当期拨备 | | 11,412 | | | 89,095 | | | 5,603 | | | 106,110 | |
| 与上一年度销售额有关的调整 | | (9) | | | 401 | | | (26) | | | 366 | |
| 贷方/付款 | | (11,191) | | | (87,722) | | | (4,719) | | | (103,632) | |
| 2022年12月31日的余额 | | $ | 1,259 | | | $ | 26,252 | | | $ | 10,923 | | | $ | 38,434 | |
| 与本年度销售相关的当期拨备 | | 11,138 | | | 79,648 | | | 6,181 | | | 96,967 | |
| 与上一年度销售额有关的调整 | | (304) | | | (1,506) | | | 1,648 | | | (162) | |
| 贷方/付款 | | (10,486) | | | (81,403) | | | (11,836) | | | (103,725) | |
| 2023年12月31日的余额 | | $ | 1,607 | | | $ | 22,991 | | | $ | 6,916 | | | $ | 31,514 | |
退款、折扣及估计产品退货乃于相关产品收益于综合经营报表及全面亏损确认期间入账列作收益减少。应收账款之扣减入账，而折扣、回扣、费用及其他扣减则入账，并相应增加应计开支及其他流动负债或应付账款于综合资产负债表内入账。预期不会于一年内退回的产品销售的估计产品退回，在综合资产负债表中列作其他长期负债。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第153页
与产品销售相关的应收账款净额约为$35.9百万美元和美元37.3分别截至2023年、2023年和2022年12月31日。
12. 许可证、合作和其他收入
本公司确认以下来自其许可证、合作及其他收入协议的收入（单位：千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
实体 | | 描述 | | 2023 | | 2022 |
| 梅迪切 | | Vadadadustat在欧盟的许可证和产品供应 | | $ | 10,968 | | | $ | — | |
| mtpc | | Vadadadustat在日本的许可证和产品供应 | | 5,735 | | | 17,968 | |
| JT和Torii | | 与在日本销售Riona相关的许可证和版税 | | 5,394 | | | 5,291 | |
| 大冢 | | 终止的美国和国际协议 | | 2,225 | | | 92,276 | |
| 许可证、协作和其他收入总额 | | $ | 24,322 | | | $ | 115,535 | |
下表列示了本公司与许可证、合作和其他收入协议相关的合同资产和负债的变化（单位：千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的12个月 |
| | 余额为
开始于
期间 | | 加法 | | 扣除额 | | 末尾余额
周期的 |
| 合同资产： | | | | | | | |
应收账款(1) | $ | 1,901 | | | $ | 10,088 | | | $ | (8,656) | | | $ | 3,333 | |
| 预付费用和其他流动资产 | $ | 781 | | | $ | — | | | $ | (781) | | | $ | — | |
| 合同责任： | | | | | | | |
递延收入(当期和长期) | $ | 47,034 | | | $ | — | | | $ | (3,738) | | | $ | 43,296 | |
| | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的12个月 |
| 余额为
开始于
期间 | | 加法 | | 扣除额 | | 末尾余额
周期的 |
| 合同资产： | | | | | | | |
应收账款(1) | $ | 19,094 | | | $ | 94,515 | | | $ | (111,708) | | | $ | 1,901 | |
| 预付费用和其他流动资产 | $ | 4,309 | | | $ | 9,550 | | | $ | (13,078) | | | $ | 781 | |
| 合同责任： | | | | | | | |
递延收入(当期和长期) | $ | 42,380 | | | $ | 70,044 | | | $ | (65,390) | | | $ | 47,034 | |
| 应付帐款 | $ | 3,171 | | | $ | — | | | $ | (3,171) | | | $ | — | |
(1)不包括截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表中包括的奥里夏产品销售的应收账款。
在截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，由于合同资产和合同负债余额的变化，公司确认了以下收入(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 当期确认的收入来自： | | 2023 | | 2022 | | |
| 递延收入--期初 | | $ | 3,738 | | | $ | 29,574 | | | |
| 前几个期间已履行的履约义务 | | $ | — | | | $ | — | | | |
Medice许可协议
2023年5月24日，或Medice生效日期、The Company和Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.Kg，或梅迪斯、签订了许可协议，或Medice许可协议，据此，公司向Medice授予独家许可证，开发和商业化vadustat，用于治疗欧洲经济区、英国、瑞士和澳大利亚的成年慢性肾脏疾病患者的贫血，或梅迪斯领地.
根据Medice许可协议，公司收到一笔预付款#美元。10.02000万美元，并有资格获得以下付款：
(I)支付商业里程碑付款，总额最高可达$100.01000万美元，以及
(2)三个月的分级特许权使用费，从10%至30梅迪斯公司在梅迪斯地区的vadustat年净销售额的百分比，在某些情况下可能会减少。
特许权使用费将在下列最迟发生的情况下逐个国家到期：(A)任何公司、Medice或涵盖该国家在Medice领土内的vadustat的联合专利最后到期的有效权利要求到期之日；(B)该国家在Medice领土内的vadustat数据或监管排他性失效的日期；以及(C)十二年从vadadustat的第一次商业销售在Medice领土。
根据Medice许可协议，本公司保留开发vadadustat用于Medice地区因慢性肾病而贫血的非透析患者的权利。如果公司开发用于非透析患者的vadadadustat，并且vadadustat在Medice地区获得上市批准，Medice将在Medice地区将vadadustat用于两种适应症的商业化。在这种情况下，公司将收到 70非透析患者人群中任何vadadustat销售净产品利润率的%，除非Medice要求分担必要的开发成本，以获得批准在Medice地区销售vadadustat非透析患者，且双方就替代财务条款达成一致。如果公司为非透析患者开发vadadadustat，则公司已确定Medice许可协议项下的活动代表双方均为积极参与者的联合经营活动，双方均面临取决于活动成功与否的重大风险和回报。因此，如果公司开发用于非透析患者的vadadustat，公司将根据ASC第808号规定对联合活动进行说明， 协作安排，或ASC 808.此外，公司已确定，在开发用于非透析患者的vadadadustat的背景下，Medice不代表ASC 606—10—15所设想的客户， 与客户的合同收入--范围和范围例外.因此，根据针对非透析患者的vadadustat开发活动开展的活动将作为发生期间相关费用的组成部分入账。
Medice许可协议于Medice地区最后一个国家的vadadadustat到期日到期，除非根据Medice许可协议的条款提前终止。任何一方均可在补救期内终止Medice许可协议，如果另一方未得到纠正，则另一方可终止Medice许可协议。您同意，您同意，您将自行全权决定以任何方式终止您的“服务”。 12个月"在以下日期或之后提交的事先书面通知， 12个月在药物生效日期之后
Medice许可协议规定，本公司与Medice将订立供应协议，据此，本公司将向Medice供应vadadustat，用于Medice地区的商业用途。截至2023年12月31日，本公司与Medice尚未订立供货协议。
本公司根据ASC 606的条款评估了Medice许可协议的要素，并得出结论Medice是客户。本公司发现 一与其在Medice许可协议项下的义务有关的履约义务，即许可证，或 许可证履行义务。开始时的交易价格包括预付款#美元。10.02000万美元，其中公司收到了$8.6在截至2023年6月30日的季度中，剩余的$1.4百万欧元被德国联邦税务局扣留，并在截至2023年12月31日的合并资产负债表中计入其他长期资产。
根据Medice许可协议的条款，预付款$10.01百万美元不可退还和不可抵扣应付本公司的任何其他金额，并已分配给许可证履行义务，该义务已于Medice生效日期履行。因此，该公司确认了$10.0在截至2023年12月31日的年度内，作为许可证、协作和其他收入的预付款在综合运营报表和全面亏损中达到100万美元。
根据ASC 606，公司将在履行履约义务或发生相关销售时确认基于销售的特许权使用费和里程碑付款。
《医疗信函协议》
2023年12月6日，本公司与Medice签订书面协议，或《医疗信函协议》据此，本公司同意向Medice出售一批vadustat，以实现Medice地区的包装验证。当损失风险转移到Medice并发生交付时，公司根据这一安排确认收入。于截至2023年12月31日止年度内，本公司确认1.0根据Medice附函，合作收入为2.5亿美元。截至2023年12月31日，有1美元0.9应收账款和应收账款不是与Medice Letter协议有关的合同资产、应付款项或递延收入。
MTPC合作协议
2015年12月11日，本公司与三菱Tanabe Pharma Corporation，或mtpc，签订了MTPC协议，为MTPC提供了在日本和某些其他亚洲国家对vadadadustat的独家开发和商业化权利， MTPC地区该修订自2022年12月2日起生效。此外，本公司还向MTPC供应vadadustat，用于MTPC地区的临床和商业用途。于二零二一年二月，本公司与HCR订立特许权使用费协议，据此，本公司出售其根据MTPC协议收取特许权使用费及销售里程碑的权利，惟须受若干上限及其他条款及条件规限。见注8， 递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，以获取更多信息。
除非提前终止，MTPC协议将在各国基础上继续有效，直至以下情况中较迟者：涵盖vadadustat的最后一个到期专利在MTPC区域内的该国家到期；MTPC区域内的该国家的营销或监管独占权到期；或 十年在该国第一次在MTPC领土上商业销售vadustat之后。MTPC可在下列情况下终止MTPC协议12个月‘在《MTPC协定》生效两周年之后的任何时间发出通知。如果另一方在规定的期限内没有得到补救，或在另一方破产时，任何一方都可以终止MTPC协定。
根据MTPC协议，MTPC须向本公司支付若干里程碑付款，总额约为美元。225.0 100万美元，以实现特定的开发、监管和商业活动。公司收到了$10.0 百万美元的发展里程碑付款。的$40.0 在公司有资格获得的监管里程碑付款中，10.0 与2019年第三季度日本NDA申请相关的1000万美元和美元15.0 在2020年第三季度日本监管部门批准vadadadustat后，本公司亦有权收取最多$175.0与所有产品的总销售额相关的商业里程碑付款。为了考虑到MTPC协议中包含的独家许可和其他权利，MTPC提出了$20.0 预付款百万美元，20.5 本公司完成的日本患者II期研究，并由MTPC报销。此外，本公司有权收取分层特许权使用费， 13%至20Vadadadustat在MTPC地区的年净销售额的%，但在某些情况下会有所减少。
本公司根据ASC 606的条款评估了MTPC协议的要素，并得出结论认为合同对手方MTPC是客户。本公司发现 二与MTPC协议项下的重大承诺相关的履约义务如下：（i）许可证、研究和临床供应履约义务和（ii）未来专有技术履约义务的权利。
交易价格包括：（i）预付款$20.0（ii）第二阶段研究的费用为$20.5（iii）为第三期研究向MTPC提供的所有临床供应的费用，（iv）$10.0收到的发展里程碑为百万美元，(五)美元25.0 收到的监管里程碑价值百万美元；5.0 从Vafseo的净销售额中获得百万版税本公司于各报告期间及于不确定事项已解决或其他情况发生变动时重新评估交易价格。截至2023年12月31日，所有开发里程碑和美元25.0 在监管里程碑上，已经实现了百万。没有其他监管里程碑或商业里程碑被评估为可能发生的，并且在达到这些里程碑之前，已完全受到限制。
本公司根据本公司对相对独立售价的最佳估计，将交易价格分配至各履约责任。本公司就未来专有技术权利履行义务之独立售价作出最佳估计，主要基于所转让许可所涵盖之额外知识产权将于安排期内开发之可能性，并厘定其不重大。因此，本公司并无就许可证、研究及临床供应履约责任制定独立售价的最佳估计，并将全部交易价格分配至该履约责任。
MTPC协议的许可证、研究和临床供应履约义务的收入采用比例履约法确认，所有交付成果均已完成。本公司在销售发生期间确认MTPC特许权使用费的任何收入。本公司确认美元2.0百万美元和美元1.8截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，Vafseo净销售额的特许权使用费收入分别为百万美元。诚如上文所述，于二零二一年二月，本公司订立特许权使用费协议，据此，本公司出售其根据MTPC协议收取该等特许权使用费及销售里程碑的权利，惟须受若干上限及其他条件规限。见注8， 递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，了解更多信息。收益于随附综合经营报表及全面亏损分类为合作收益。截至2023年12月31日， 不是与MTPC协议相关记录的应收账款、合同资产、应付账款或递延收入。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第156页
向MTPC供应药品
2020年7月15日，公司与MTPC签订了供货协议，或 MTPC供货协议根据该协议，本公司向MTPC供应vadadustat药品，用于日本和某些其他亚洲国家的商业用途。MTPC供应协议的期限贯穿MTPC协议的整个期限，MTPC协议的终止条款适用于MTPC供应协议的终止。本公司在此安排下不确认收入，直至药品损失风险转移至MTPC并交付发生且MTPC已接受产品。
2022年12月16日，本公司、MTPC和Esteve Química，S.A.，或Esteve，签署了一份供应协议转让或Esteve转让协议，据此，公司与Esteve之间的供应协议或Esteve协议转让给MTPC。Esteve转让协议将本公司在Esteve协议项下的权利及义务转让予MTPC。本公司没有进一步义务收取或支付由Esteve交付的产品。详情见附注10，承付款和意外事项。
截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司确认3.7百万美元和美元16.2根据MTPC供应协议，由于埃斯特韦协议，本公司不再记录与MTPC供应协议有关的应收账款、递延收入或其他流动负债。
JT和Torii Sublicense协议
本公司与日本烟草公司和Torii签订了一份经修订和重述的分权协议，该协议于2013年6月修订，或 JT和Torii Sublicense协议根据该协议，JT和Torii获得了在日本开发和商业化柠檬酸铁水合物的独家分许可权。JT和Torii负责未来在日本的开发和商业化成本。
本公司有资格根据Riona在日本的净销售额的低两位数百分比收取特许权使用费，包括本公司根据Panion许可协议就JT和Torii的Riona净销售额向Panion支付的金额，但在本公司与Panion之间的经修订和重列的许可协议到期或终止后，据此，本公司在全球范围内（不包括某些亚太国家）独家授权柠檬酸铁的开发和商业化。公司有权获得最多额外$55.0百万美元基于某些年度净销售额里程碑的实现。
JT和Torii再许可协议下的再许可在所有相关专利权到期后终止。此外，JT和Torii可以终止JT和Torii的再许可协议，无论是否有理由，至少在六个月‘事先向本公司发出书面通知。此外，任何一方均可因下列原因终止JT和Torii再许可协议60在违反JT和Torii分许可协议任何未生效的重大条款后，或在发生某些破产事件后，提前数天发出书面通知。
本公司根据ASC 606的规定对JT和Torii再许可协议的要素进行了评估，并得出结论认为合同对手方JT和Torii是客户。该公司确定了二与JT和Torii再许可协议项下义务相关的履约义务：(I)许可和提供履约义务以及(Ii)未来专有技术权利履约义务。本公司对未来专有技术权利履约义务的独立销售价格进行了最佳估计，主要是基于所转让的许可证所涵盖的额外知识产权在安排期限内开发的可能性，并将其确定为无关紧要。因此，本公司没有对许可和供应履约义务的独立销售价格进行最佳估计，并将整个交易价格分配给该履约义务。此外，于合并完成时，与许可证及供货履约责任相关的服务亦已完成，日本烟草及东井已取得自己的货源以生产柠檬酸铁水合物。因此，任何初始许可费以及任何基于开发的里程碑和制造费用收入均在合并前收到并确认。本公司决定，根据再许可协议的条款，可能向本公司支付的剩余代价为净销售额的季度特许权使用费或实现以销售为基础的里程碑时应支付的款项。根据ASC 606，当发生相关销售时，公司根据销售水平确认基于销售的特许权使用费和里程碑付款，因为这些金额已被确定主要与授予JT和Torii的许可证有关，因此在履行履行义务或发生相关销售时确认。
截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司确认5.4百万美元和美元5.3分别为与Riona在日本净销售赚取的特许权使用费相关的许可收入。该公司在记录JT和Torii的特许权使用费收入的同时，记录了因Riona的许可方Panion而产生的相关净销售特许权使用费支出的个位数中位数百分比。
之前的协作和许可协议
美国与大冢制药有限公司的合作和许可协议。
2016年12月18日，公司签订合作和许可协议，或大冢美国协议，与大冢制药株式会社合作，或大冢。合作的重点是vadustat在美国的开发和商业化。该公司负责领导vadustat的开发，并于2021年3月向FDA提交了一份保密协议，并于2022年3月获得了CRL。
根据大冢美国协议的条款，根据公司控制的某些知识产权，公司向大冢授予了共同独家的、不可再许可的许可证，仅用于进行医疗活动，并根据相关计划进行与vadustat相关的非促销和商业化活动。该共同独家许可与公司和大冢根据美国大冢协议联合开展的活动有关。
该公司根据ASC 606的规定对大冢美国协议的内容进行了评估，并得出结论认为，合同交易对手大冢是客户。该公司确定了三(I)许可和开发服务相结合(许可履行义务)；(Ii)未来知识产权权利(未来知识产权履行义务)；(Iii)联合委员会服务(委员会履行义务)。公司根据公司对相对独立销售价格的最佳估计，将交易价格分配给每项履约义务。没有向未来知识产权履约义务分配任何金额，因为相关的独立销售价格的最佳估计被确定为无关紧要。由于许可证履行义务和委员会履行义务之间的履约期限和确认模式相似，因此在合并的基础上将交易价格分配给许可证履行义务和委员会履行义务。该公司在履行基本服务时按比例业绩确认收入。
根据大冢美国协议，公司收到：(I)预付款#美元。125.0(2)本公司截至2016年12月31日发生的金额的成本份额付款$33.8及(3)就本公司根据全球发展计划产生的款项而收取的净成本份额代价约为#美元。319.22016年12月31日之后本公司发生的金额为1,000,000美元。
2022年5月12日，本公司收到大冢的通知，表示大冢已选择终止与大冢的美国协议以及2017年4月25日与大冢的合作和许可协议，或大冢国际协定。2022年6月30日，本公司与大冢签订《终止与和解协议》，或大冢终止协议据此，本公司与大冢同意自2022年6月30日起终止大冢美国协定及大冢国际协定。
于截至2023年12月31日止年度内，本公司确认2.2与2023年4月20日与大冢签订的包装验证转让协议相关的合作收入为2.5亿美元。根据包装验证转让协议，双方同意，作为大冢向公司支付款项的代价，所有剩余包装验证活动的责任将从大冢移交给公司。该公司根据ASC 606评估了该协议，并得出结论，该协议与之前的协作收入协议密切相关，并根据ASC 606确认了本年度的协作收入。在截至2022年12月31日的年度内，公司确认的协作收入总额约为86.8与大冢美国协议有关的100万美元。
本公司根据ASC第808号规定，对大冢美国协议中的联合医疗事务、商业化和非促销活动要素进行了核算。协作安排(ASC 808)。此外，这些活动被确认为所发生期间相关费用的一部分。于截至2023年12月31日止年度内，本公司发生不是与大冢美国协议中的成本分担条款相关的成本。在截至2022年12月31日的年度内，本公司产生了约7.6与大冢美国协定的费用分摊条款有关的费用为100万美元，其中约为#美元3.8在截至2022年12月31日的一年中，有100万美元可由大冢报销，并记录为研发费用的减少。
与大冢制药株式会社的国际合作和许可协议。
2017年4月25日，公司与大冢签订合作及许可协议，大冢国际协定.该合作的重点是在欧洲、俄罗斯、中国、加拿大、澳大利亚、中东和某些其他地区开发和商业化vadadadustat， 大冢国际领地.如上所述，根据大冢终止协议，大冢国际协议已于2022年6月30日终止。
本公司已将大冢国际协议与与大冢就美国的合作安排分开入账，原因是各合约内的要素及付款条款因与各地区有关而缺乏相互关系及相互依存性。因此，本公司仅就大冢国际协议之条款及条件应用ASC 606之指引。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第158页
协议本身继续作为一项独立协议入账。本公司根据ASC 606的条文评估了《大冢国际协议》，并得出结论认为合同对手方大冢为客户。本公司发现 三根据《大冢国际协议》规定的义务，履行义务如下：（i）许可证和开发服务合并（许可证履行义务）；（ii）未来知识产权的权利（未来知识产权履行义务）和（iii）联合委员会服务（委员会履行义务）。本公司根据本公司对相对独立售价的最佳估计，将交易价格分配至各履约责任。由于相关独立售价之最佳估计被确定为不重大，故并无分配金额至未来知识产权履约责任。由于许可履行义务与委员会履行义务的履行期限及确认模式相似，交易价格按合并基准分配至许可履行义务及委员会履行义务。本公司在提供相关服务时按比例确认收入。
根据大冢国际协议，本公司已收到：（i）预付款港币100，000元，73.0 （ii）本公司在截至2017年3月31日的季度内发生的金额的成本分摊支付为美元，0.2 （iii）就本公司于二零一七年三月三十一日后产生之款项收取之净成本股份代价为美元，216.71000万美元。
截至2023年12月31日止年度，本公司确认， 不是关于《大冢国际协定》的收入。截至2022年12月31日止年度，本公司确认收入总额约为美元，5.5关于《大冢国际协定》的规定。收益于随附综合经营报表及全面亏损分类为合作收益。
13.股本
法定股本和未偿还股本
2020年6月5日，公司提交了第九次修订后的公司注册证书或其宪章，将普通股的授权股份数量从175,000,000至350,000,000。截至2023年12月31日，公司法定股本包括350,000,000普通股，面值$0.00001每股，其中194,582,539和184,135,714股票分别于2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日发行和发行；以及25,000,000非指定优先股的股份，面值$0.00001每股，其中不是股票分别于2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日发行并发行。
集贸市场设施
2022年4月7日，该公司与Jefferies LLC签订了一项市场销售协议，即ATM，或杰富瑞，作为公司的销售代理，根据该代理，公司可不时要约和出售，最高可达$26.0在谈判交易或被视为自动取款机发行的交易中，持有公司普通股的1.8亿股。于截至2023年12月31日止年度内，本公司出售6,189,974本计划下的普通股，总收益为#美元6.82000万(美元)6.7(百万，扣除发售费用后的净额)。在2024年1月至2月期间，公司出售了13,261,311自动柜员机销售协议下的普通股，总收益为#美元19.21000万美元，($18.7(百万，扣除发售费用后的净额)。本公司向代理商支付其代理服务的佣金，最多可达3.0根据自动柜员机出售普通股所得毛收入的%。
先期市场融资机制
2022年3月1日，本公司提交了一份关于本公司与Cantor Fitzgerald&Co.的销售协议的招股说明书补充文件，或事先销售协议，根据该协议，它被授权出价和出售最高可达$25.3不时以当前市场价格出售其普通股1.8亿股。2022年3月16日，本公司终止了预售协议。于截至2022年12月31日止年度内，本公司出售404,600本计划下的普通股，净收益(扣除佣金和其他发售费用后)为$0.8百万美元。
未登记普通股
关于Vifor协议，CSL Vifor拥有7,571,429根据《证券法》未登记的普通股。见附注8，递延收入、退款责任和与未来特许权使用费销售有关的责任，了解更多信息。
购买普通股的认股权证
关于附注7中更详细描述的《贝莱德信贷协议》，负债，公司发行认股权证购买3,076,923公司普通股，每股行使价为$1.30，而在借入C部分后，本公司将有责任发行额外的认股权证以购买1,153,846公司普通股股份的行使价为每股美元1.30.每项认股权证均可行使， 八年开始日期
发行的数量。在行使这种认股权证时可发行的认股权证和普通股并未根据1933年证券法登记。因此，持股人只能根据证券法规定的有效登记声明、证券法第144条规定的豁免或证券法规定的另一项适用豁免，在根据证券法规定的有效登记声明、根据证券法第144条规定的豁免或根据证券法规定的另一项适用豁免的情况下，出售发行的普通股。
14.基于股票的薪酬和员工退休计划
基于股票的薪酬计划
公司发生了基于股票的薪酬费用#美元。9.3百万美元和美元17.8截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分别为100万美元。
股权激励计划
下表包含有关公司股权激励计划的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 图则的标题 | | 符合条件的团体 | | 授予（或将授予）的奖励类型 | | 杰出奖项 | | 可供授予的其他奖项 | | 杰出奖项 | | 可供授予的其他奖项 |
Keryx股权计划(1)(2) | | 雇员、董事和顾问 | | 普通股期权和RSU | | 232,203 | | | — | | | 387,976 | | | — | |
Akebia Therapeutics公司2008年股权激励计划（2008年计划)(2) | | 雇员、董事和顾问 | | 普通股期权和RSU | | — | | | — | | | 419 | | | — | |
Akebia Therapeutics公司2014年奖励计划，经修订 (2) (3) (2014年计划) （取代2008年计划） | | 员工、董事、顾问和顾问 | | 普通股期权、RSU、SAR和业绩奖励 | | 15,311,501 | | | — | | | 17,018,832 | | | 5,498,984 | |
Akebia Therapeutics公司2023年股票激励计划(3) (2023年计划) (取代2014年计划) | | 雇员、高级人员、董事、顾问和顾问 | | 普通股期权、SARS、限制性股票、非限制性股票、RSU、业绩奖励、其他基于股票的奖励和股息等价物 | | 1,712,400 | | | 17,382,722 | | | — | | | — | |
(1)Keryx股权计划包括经修订的Keryx BiopPharmticals，Inc.1999年股票期权计划、经修订的2004年长期激励计划、经修订的Keryx BiopPharmticals，Inc.2007年激励计划、Keryx BiopPharmticals Inc.修订并重新启动的2013年激励计划和Keryx BiopPharmticals，Inc.2018年股权激励计划。
(2)根据这些计划，不再颁发任何新的奖项。
(3)本表包括以下激励奖励，这些奖励受适用计划的条款和条件的限制，但作为符合纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条且不是根据适用计划授予的激励奖励：1,616,0192014年计划下未完成的备选方案和794,000截至2023年12月31日《2023年计划》下未完成的期权和2,513,512截至2022年12月31日，2014计划下未偿还的期权。
普通股期权与股票增值权
于截至2023年12月31日止年度内，本公司授予2,489,500根据2014年计划向员工提供的选项315,000根据2023年计划向董事提供选择权。于截至2023年12月31日止年度内，本公司授予635,313股票增值权，或非典，至一根据2014年计划执行。本公司授予的期权和SARS一般在以下期间内授予12和48在每一种情况下，以个人在适用的归属日期之前的继续服务为准。期权和SARS通常赋予100%于授出日期起计一周年或分期付款（i） 25% 一年周年及（二） 12从2010年开始， 一年于授出日期的周年日，惟须视乎个人持续服务于本公司。期权和SAR通常到期 十年在批出日期之后。
该公司还维持一个奖励计划，其股份池与公司的股权计划分开，根据该计划，奖励奖励可以根据纳斯达克上市规则5635（c）（4）授予。截至2023年12月31日止年度，本公司授予 845,000向新雇员购买公司普通股股份的选择权，作为这些雇员进入公司就业的诱因，其中， 842,000购股权于二零二三年十二月三十一日仍未行使。
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本公司根据2023年及2014年计划向雇员及董事授出年度以服务为基础的购股权，并向若干行政人员授出特别认股权。此外，本公司向董事、新雇员及偶尔向与年度授出程序无关的其他雇员发行普通股期权。
最后，本公司授出以表现为基础的购股权，其一般归属于实现特定商业、监管及企业里程碑。以表现为基础的股票期权一般亦具有以时间为基础的归属部分。这些奖励的确认费用是基于授予日期的本公司普通股的公允价值乘以授予和确认的期权数量，根据满足这些商业、监管和企业里程碑的概率随着时间推移。本公司 不于截至2023年12月31日止年度，根据2023年计划或2014年计划授出任何基于表现的股票期权。本公司之 400,000于截至2022年12月31日止年度内，以表现为基础的期权。本公司 400,000于2023年及2022年12月31日尚未行使的基于表现的期权。
截至2023年12月31日的年度的综合股票期权活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 股票期权 | | 加权平均
行权价格 | | 加权平均
合同期限
(年) | | 聚合内在价值
(单位：千) |
| 未清偿，2022年12月31日 | 11,775,411 | | | $ | 5.82 | | | 7.26年份 | | $ | 180 | |
| 授与 | 4,284,813 | | | $ | 0.84 | | | | | |
| 已锻炼 | (2,250) | | | $ | 0.37 | | | | | |
| 过期 | (528,099) | | | $ | 5.16 | | | | | |
| 取消和没收 | (2,217,040) | | | $ | 6.06 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 13,312,835 | | | $ | 4.20 | | | 7.27年份 | | $ | 2,680 | |
| 可于2023年12月31日行使 | 7,354,561 | | | $ | 6.37 | | | 6.05年份 | | $ | 792 | |
| 已归属及预期于二零二三年十二月三十一日归属 | 13,312,835 | | | $ | 4.20 | | | | | $ | 2,680 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度，由于2023年及2022年行使的购股权价值并不重大，故行使购股权的内在价值并不重大。于截至2023年及2022年12月31日止年度归属的购股权的公平值为美元。6.4百万美元和美元8.4分别为100万美元。截至2023年12月31日，约有美元5.2根据本公司2023年计划或2014年计划或根据本公司的奖励奖励计划未行使的普通股期权相关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期间内确认， 2.19好几年了。
限售股单位
一般而言，本公司授出的受限制股份单位以以下其中一种方式归属： 100（ii）每项受限制单位授出的三分之一于授出日期的第一、二及第三周年授出；（iii）每项受限制单位授出的三分之一于授出日期的第一、二及第三周年授出； 50每个受限制单位补助金的百分比在第一周年时归属， 25每个RSU补助金的百分比， 六个月后一年（iv）每项受限制股份单位授出的三分之一归属于授出日期的第一周年，其余三分之二归属于授出日期后开始的八个基本相等的季度分期。 一年周年，在每种情况下，须视有关人士在适用归属日期之前的持续服务而定。受限制股份单位于授出日期之公平值按直线法确认为开支。本公司根据普通股于授出日期之收市价厘定受限制股份单位之公平值。
公司还定期授予基于业绩的限制性股票单位，或 PSU，根据2023年计划向雇员及先前根据2014年计划获授的PSU。本公司授出之优先认股单位一般归属于达成特定商业、监管及企业里程碑。购股权单位一般亦设有以时间为基础的归属部分。这些奖励的确认费用是基于授予日公司普通股的公允价值乘以授予单位数量，并根据满足这些商业、监管和企业里程碑的概率随时间推移确认。本公司 不在截至2023年12月31日的年度内，批准2023年计划或2014计划下的任何PSU。该公司授予400,000截至2022年12月31日的年度内的PSU。
RSU和PSU活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2014年计划 | | 2023年计划 |
| 股份数量 | | 加权平均授予日期公允价值 | | 股份数量 | | 加权平均授予日期公允价值 |
截至2022年12月31日未归属 | 5,674,406 | | | $2.10 | | — | | | $— |
| 授与 | 2,759,675 | | | $0.68 | | 603,400 | | | $1.48 |
| 既得 | (4,047,676) | | | $2.06 | | — | | | $— |
| 被没收和取消 | (1,046,536) | | | $1.06 | | — | | | $— |
截至2023年12月31日未归属 | 3,339,869 | | | $1.30 | | 603,400 | | | $1.48 |
2023年至2022年期间归属的RSU和PSU的总公允价值(在归属之日计算)为#美元8.4百万美元和美元11.2分别为100万美元。截至2023年12月31日，约有美元3.0与RSU和PSU有关的未确认赔偿费用，预计将在#年加权平均期内确认1.65好几年了。
员工购股计划
2019年6月6日，公司股东批准了修订后的2014年员工购股计划，或ESPP。根据ESPP，几乎所有员工都可以自愿登记购买公司普通股，通过工资扣除，价格等于85在开始或结束时该股票的公允市值较低的百分比六个月招标期。雇员在ESPP下的工资扣减仅限于15员工薪酬的%，员工购买的金额不得超过$25,000任何日历年的股票价值。此外，员工购买的商品不得超过1,500在任何六个月招标期。截至2023年12月31日和2022年12月31日，共有4,637,801和4,837,995根据ESPP，公司的普通股可以分别用于未来的发行。该公司发行了200,194截至2023年12月31日的年度内的股份。
基于股票的薪酬费用
本文采用Black-Scholes期权定价模型对普通股期权的公允价值进行了估计。在计算《2023年计划》、《2014年计划》和奖励计划下的股票收购权的公允价值时使用的加权平均假设如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度， |
普通股期权 | | 2023 | | 2022 | | |
| 无风险利率 | | 3.54% | - | 4.81% | | 1.69% | - | 4.17% | | | | |
| 预期波动率 | | 100.97% | - | 111.71% | | 79.77% | - | 91.57% | | | | |
| 预期期限(年) | | 5.51 | - | 6.25 | | 5.51 | - | 6.25 | | | | |
| 预期股息收益率 | | —% | | —% | | |
加权平均授权日公允价值 | | $0.69 | | $1.27 | | |
本公司已于综合经营报表及全面亏损中将股份补偿分类如下（千）：
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 销货成本 | $ | 267 | | | $ | 448 | | | |
| 研发 | 1,964 | | | 3,378 | | | |
| 销售、一般和行政 | 6,456 | | | 10,826 | | | |
| 重组 | 630 | | | 3,197 | | | |
| 总计 | $ | 9,317 | | | $ | 17,849 | | | |
按赔偿类型分列的股票赔偿额如下（千）：
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第162页
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 股票期权 | $ | 5,310 | | | $ | 8,968 | | | |
| 限制性股票单位 | 3,637 | | | 8,619 | | | |
| 性能RSU | 297 | | | 116 | | | |
| 员工购股计划 | 73 | | | 146 | | | |
| 总计 | $ | 9,317 | | | $ | 17,849 | | | |
员工退休计划2008年，公司设立了退休计划，或 平面图（a）根据《国内税收法》第401（k）条的规定，或 IRC.根据该计划，所有年满10岁的雇员， 21自其受雇日期之后的第一个录入日期起，即有资格参加计划。每位雇员每年最高可缴付一定比例的补偿，最高限额为法定限额。公司缴费是可自由支配的，缴费金额约为$1.7百万美元和美元2.6截至2023年及2022年12月31日止年度，
15.所得税
该公司的所得税拨备是根据联邦法定税率和州法定税率扣除相关联邦福利后计算得出的。曾经有过不是截至2023年和2022年12月31日止年度的当期或递延所得税支出或收益，原因是公司的净亏损和其递延所得税资产的估值拨备增加。
截至2023年及2022年12月31日止年度，本公司的实际所得税率与法定联邦所得税率不同如下：
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 按法定税率征收的联邦税 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | |
| 按法定税率征收州税和地方税 | 2.7 | | | 2.5 | | | |
| 研发税收抵免 | 0.3 | | | — | | | |
| 更改估值免税额 | (9.1) | | | (19.3) | | | |
| 其他永久性差异 | (2.0) | | | (1.0) | | | |
| 股票期权取消 | (3.7) | | | (2.5) | | | |
| 股票期权不足 | (1.7) | | | (1.6) | | | |
| 汇率变动的影响 | (7.7) | | | 0.6 | | | |
| 计提退货准备金调整 | (0.3) | | | 0.3 | | | |
| | | | | |
| 其他 | 0.5 | | | — | | | |
| 实际税率 | — | % | | — | % | | |
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。当递延税项资产变现的可能性较大时，与业务可扣除的暂时性差额相关的利益确认为所得税支出的减少。如果部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则计入递延税项资产的估值准备。该公司不能确定未来的应税收入是否足以实现其递延税项资产。因此，本公司已就本公司其他可确认的递延税项净资产计入估值拨备。本公司继续维持基本的税务优惠，以抵销未来的应税收入，并根据其未来业务的盈利能力，监察对估值津贴的需求。估值津贴增加了约#美元。4.7百万美元和美元18.2在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，分别为100万美元。公司递延税项资产和负债的重要组成部分如下(以千计)：
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第163页
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产： | | | |
| 应计费用和其他流动负债 | $ | 1,411 | | | $ | 2,924 | |
| 递延收入 | 9,534 | | | 1,250 | |
| 专营权费的出售 | 12,346 | | | 13,291 | |
| 基于股票的薪酬 | 6,183 | | | 8,317 | |
| 研发学分 | 4,843 | | | 4,827 | |
| 资本化研发成本 | 18,295 | | | 13,825 | |
| 其他非流动负债 | 3,434 | | | 2,754 | |
| 净营业亏损结转 | 288,939 | | | 288,842 | |
| ASC 842租赁责任 | 2,959 | | | 8,032 | |
| 库存储备 | 4,537 | | | 17,411 | |
| 返还准备金 | 1,624 | | | — | |
| 退款责任 | 8,829 | | | 9,478 | |
| 其他 | 14,036 | | | 13,159 | |
| 递延税项资产总额 | 376,970 | | | 384,110 | |
| 减去估值免税额 | (365,330) | | | (360,621) | |
| 递延税项资产总额，扣除估值免税额 | 11,640 | | | 23,489 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 无形资产 | (6,868) | | | (15,981) | |
| 481(A)调整 | (1,924) | | | — | |
| ROU资产(ASC 842) | (2,734) | | | (7,426) | |
| 其他 | (114) | | | (82) | |
| 递延税项负债总额 | (11,640) | | | (23,489) | |
| 递延税项净负债 | $ | — | | | $ | — | |
在2023年12月31日和2022年12月31日，公司不是为所得税目的而资本化的开办费用（摊销美元后）1.9百万美元)和$0.1为所得税目的资本化的开办费用百万美元（在摊销2000美元后）1.7100万美元），摊销额可用于抵消未来的联邦、州和地方所得税。
截至2023年及2022年12月31日，本公司拥有约$1,230.4百万美元和美元1,230.7联邦净运营损失，或 诺尔斯，到期至2037年的结转。纳入$1,230.4联邦NOL中有数百万美元的损失648.3由于《减税和就业法案》，这将无限期地延续下去。此外，于2023年及2022年12月31日，本公司拥有约$1,807.8百万美元和美元1,808.5100万美元的州NOL结转，到期日至2043年。该公司还拥有约$2.7百万美元的联邦研发税收抵免结转到2040年到期，2.7100万美元的州研发税收抵免结转到期至2036年。
根据IRC的规定，无经营损失和税收抵免结转须接受国税局和州税务机关的审查和可能的调整。如果在三年内拥有公司5%或以上流通股的股东的所有权变化超过50%，则NOL和税收抵免结转可能会受到IRC第382和383节规定的年度限制。该公司完成了对其所有权变更的评估，并得出结论认为Akebia和Keryx在2018年12月12日确实发生了与合并有关的所有权变更。由于该所有权变更，本公司的NOL和可分配至所有权变更前纳税期间的税收抵免结转受到IRC第382条的限制。本公司减少其相关递延税项资产，44.9百万，因为限制。截至2022年3月31日，本公司完成了对其所有权变动的评估，并得出结论，自上次评估至2018年12月12日止，所有权变动未发生。公司未来可能会经历所有权变动，因为我们的股权变动，其中一些可能超出公司的控制范围。因此，本公司利用这些属性抵消应纳税收入的能力可能受到限制。
该公司尚未对其研发信贷结转进行全面研究。研究可能会导致调整公司的研发信贷结转；然而，在研究完成之前，以及任何调整是已知的，任何金额将不会呈列为不确定的税务状况。已提供全额估价津贴
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第164页
根据本公司的研发信贷结转，如需要调整，该项调整将由估值免税额的调整抵销。因此，如果需要进行调整，目前不会对资产负债表或业务报表产生影响。
该公司在美国联邦、各州和地方司法管辖区提交所得税申报单。就联邦和州所得税而言，2022年、2021年和2020纳税年度仍可根据正常的三年诉讼时效进行审查。在美国，所得税审计的诉讼时效将从使用NOL开始，并将自利用损失的纳税申报单提交之日起三年到期。
截至2022年12月31日、2023年和2022年的未确认税收优惠的期初和期末金额对账如下(单位：千)：
| | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 2,513 | |
| 根据本年度纳税状况计算的增加额 | 184 | |
| 2022年12月31日的余额 | 2,697 | |
| 按本年度纳税状况计算的减税 | (2,697) | |
| 2023年12月31日的余额 | $ | — | |
本公司认为其未确认税务状况在未来12个月内不会有重大变化。所有未确认的税收优惠，如果确认，将被估值免税额抵消。
16.每股净亏损
潜在摊薄证券、普通股期权、RSU和SARS已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为它们的影响将是反摊薄的。对于公司报告净亏损的期间，用于计算基本每股净亏损和稀释后每股净亏损的加权平均流通股数量相同。在使用库存股方法之前，下表中的股票由于其反稀释作用，被排除在每股稀释净亏损的计算之外：美国银行*
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| | | | | |
已发行普通股期权 | 12,690,624 | | | 11,726,090 | | | |
| 未归属的限制性股票单位 | 3,930,167 | | | 5,681,137 | | | |
股票增值权 | 635,313 | | | — | | | |
| 总计 | 17,256,104 | | | 17,407,227 | | | |
17.重组
2022年4月4日，公司对业务进行了重组，并执行了董事会批准的裁员约42在公司所有区域的百分比(47%（包括大多数未平仓头寸的关闭），在收到FDA向公司NDA提交的用于治疗成人患者CKD引起的贫血的vadadustat NDA。于二零二二年五月五日，本公司解雇了多名管理层成员。由于重组，截至2022年12月31日止年度，本公司确认美元14.5合并经营报表中的重组费用和全面亏损，包括美元11.3一次性解雇补助金和合同解雇补助金，用于遣散费、医疗保健和相关福利，以及3.2100万美元的非现金股票补偿费用。
2022年11月7日，本公司进一步裁员约 14%的员工主要集中在商业机构，这是由于公司决定将其商业努力转向战略客户管理模式。这种方法的转变支持了公司的战略支柱，以推动Auryxia的收入，同时也继续降低运营成本。截至2022年12月31日止年度，本公司确认美元1.4合并经营报表中的重组费用及全面亏损，包括一次性离职福利及合约离职福利、医疗保健及相关福利以及非现金股票补偿开支。
裁员已于2022年12月31日完成，本公司已产生所有相关费用。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第165页
下表分别为截至2023年及2022年12月31日止年度的期初及期末重组负债对账（以千计）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 期初余额 | | $ | 3,758 | | | $ | — | |
调整应计和调整数 | | (521) | | | 12,735 | |
| 现金支付 | | (2,230) | | | (8,977) | |
| 期末余额 | | $ | 1,007 | | | $ | 3,758 | |
截至2023年12月31日，美元0.7百万美元和美元0.3应计遣散费、福利及相关费用中的百万元分别反映在应计开支及其他流动负债及其他非流动负债中。截至2022年12月31日，$2.8百万美元和美元1.0应计遣散费、福利及相关费用中的百万元分别反映在应计开支及其他流动负债及其他非流动负债中。
18.后续事件
本公司已评估了资产负债表日后至本公司合并财务报表发布之日发生的事件和交易，并得出结论认为，除附注7所述事项外，在此期间内没有发生需要在本公司合并财务报表中确认或披露的事件或交易， 负债有关订立贝莱德信贷协议及终止Pharmakon定期贷款及附注13， 股本，有关就贝莱德信贷协议及在市场融资下的发售而发行的认股权证。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
管理层对我们的披露控制和程序的评估
“披露控制和程序”，如1934年《证券交易法》（经修订）下的规则13a—15（e）和15d—15（e）所定义，或 《交易所法案》是旨在确保根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会或《交易法》规定的期限内被记录、处理、汇总和报告的控制措施和其他程序。 美国证券交易委员会规则和形式。披露控制和程序包括但不限于，旨在确保根据《交易法》提交或提交的公司报告中要求披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以允许及时就所要求的披露作出决定的控制和程序。
根据《交易法》第13a—15条和第15d—15条的规定，我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，对我们的披露控制和程序进行了评估，截至2023年12月31日。根据彼等的评估，我们的首席执行官及首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制及程序并不有效，原因是我们就存货及存货相关交易会计处理相关的财务报告内部控制设计存在重大缺陷，详情见下文。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层在主要执行官及主要财务官的参与下，负责建立及维持财务报告的充足内部监控。根据《交易法》颁布的第13a—15（f）条或第15d—15（f）条将财务报告内部控制定义为由我们的首席执行官和首席财务官设计或监督的过程，并由我们的董事会实施，管理层和其他人员就我们的财务报告和财务报告编制的可靠性提供合理保证。根据美利坚合众国公认的会计原则，为外部目的编制报表。
截至2023年12月31日，我们的管理层根据Treadway委员会赞助组织委员会于2013年发布的《内部监控—综合框架》所确立的标准，对财务报告内部监控的有效性进行评估。基于此评估，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，由于下文所述的重大弱点，我们对财务报告的内部监控无效。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|页面166
材料弱点—库存
截至2023年12月31日，我们的管理层得出结论，我们并无设计及维持对存货及存货相关交易会计处理的完整性及准确性的有效控制，包括存货对账、计算间接费用、在资产负债表中短期及长期存货的呈列方式以及我们与计算确定采购承担负债有关的负债。重大弱点是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，以致公司年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时预防或发现。具体而言，我们没有保持与以下方面有关的有效控制：（i）审查库存对账，（ii）验证库存成本，（iii）资产负债表内的库存分类以及经营报表中的产品成本和其他收入相关成本，（iv）估计超额确定购买承担负债的计算及（v）核实是否存在须进行实物盘点的所有存货均已准确清点。
材料缺陷的补救工作—库存
上述控制缺陷导致若干会计错误（包括截至二零二三年十二月三十一日止年度的内部初步综合财务报表），该等错误已于刊发该等年度综合财务报表前更正。
我们的管理层已采取并计划继续采取行动，以弥补财务报告内部监控的不足，并已实施新的流程、程序及监控措施，以解决与重大弱点相关的根本原因。
例如，我们正在进行：
(i)实施和记录新的流程和控制措施，以帮助确保我们库存对账的完整性和准确性，
(ii)聘请额外的第三方主题专家和会计人员，具有美国公认会计原则专门的库存会计经验，
(iii)提高用于计算确定购买承诺负债的关键报告的准确性；以及
(iv)建立有效的监测和监督控制，以帮助确保财务报表和相关披露中所载库存的完整性和准确性。
该等监控缺陷对我们本期或过往期间的综合年度或中期财务报表并无任何重大影响，但可能导致我们的年度或中期财务报表出现无法及时预防或发现的重大错误陈述。因此，我们的管理层得出结论，控制缺陷是公司财务报告内部控制的重大弱点。
由于管理层继续评估及致力改善财务报告的内部监控，管理层可能会决定有必要采取额外措施以解决重大弱点。在这些控制措施已经运作一段足够的时间并且管理层通过测试得出结论认为这些控制措施有效运作之前，上述重大弱点将继续存在。
纠正以前发现的材料缺陷—产品退回准备金
诚如本公司2022年10—K/A表格年报所披露，本公司管理层发现本公司对与产品退货储备有关的财务报告的内部监控存在重大弱点。管理层致力维持一个强大的内部监控环境。为回应先前发现的重大弱点，管理层在董事会审核委员会的监督下，采取全面行动，纠正与产品退货储备有关的财务报告内部监控的重大弱点，包括：（i）设计了控制措施，以解决在执行与产品退货储备相关的内部控制中使用的关键报告的完整性和准确性计算，（ii）聘请额外的具有美国公认会计原则经验的第三方主题专家，以及（iii）建立了有效的监控和监督控制，以帮助确保财务报表和相关披露中包含的应计产品回报的完整性和准确性，并继续聘请外部公司协助管理层履行全年进行足够的测试，以验证对财务报告的某些控制措施的运作成效。该等补救措施亦改善了我们与产品退货准备金有关的整体财务报告控制环境。截至2023年12月31日，我们确定我们先前报告的与产品退货储备有关的重大弱点已得到纠正。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|页面167
财务报告内部控制的变化
除上述"—重大弱点的补救努力—库存"和"—先前确定的重大弱点的补救—退货"外，截至2023年12月31日止年度，我们对财务报告的内部控制没有变化，如根据《交易法》颁布的规则13a—15（f）和15（d）—15（f）所定义，对我们的财务报告内部控制造成重大影响或合理可能造成重大影响。
控制措施和程序有效性的局限性
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层必须在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。
独立注册会计师事务所报告
致木通治疗公司的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们已经审计Akebia Therapeutics，Inc.截至2023年12月31日，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制综合框架（2013年框架）（COSO标准）中确立的标准，对财务报告进行内部控制。我们认为，由于下述材料缺陷对实现控制标准目标的影响，Akebia Therapeutics，Inc. (the截至2023年12月31日，本公司（“本公司”）并无根据COSO准则对财务报告维持有效的内部监控。
重大缺陷是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得公司年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时预防或发现。已查明以下重大弱点，并纳入管理层的评估。管理层发现了与公司库存流程有关的控制方面的重大弱点。
我们还根据上市公司会计监督委员会的标准进行了审计，（美国）（PCAOB）、本公司截至2023年和2022年12月31日的合并资产负债表、截至2023年12月31日止两年各年的相关合并经营报表和全面亏损、股东（亏损）权益和现金流量，以及相关注释。在确定我们审计二零二三年综合财务报表所应用的审计测试的性质、时间及范围时已考虑到该重大弱点，而本报告并不影响我们日期为二零二四年三月十四日的报告，该报告对此发表无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括这些政策和程序
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第168页
(1)关于保存合理详细地准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理保证，以记录必要的交易，以便根据公认会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(3)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权的公司资产的收购、使用或处置提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
波士顿，马萨诸塞州
2024年3月14日
项目9B。其他信息
规则10b5—1—董事和高级管理人员交易安排
不时，公司的董事和高级管理人员（定义见1934年证券交易法，经修订，或 《交易所法案》进行有关公司证券的公开市场交易，包括在股权奖励归属或行使时履行预扣税责任，以及出于多样化或其他个人原因。
董事和管理人员进行的公司证券交易必须符合公司的内幕交易政策，该政策要求交易必须符合适用的美国联邦证券法，禁止在拥有重大非公开信息的情况下进行交易。根据《交易法》的规则10b5—1提供了一个肯定的辩护，使董事和管理人员能够预先安排公司证券的交易，以避免在拥有重要非公开信息的情况下启动交易的担忧。
下表描述了二零二三年第四季度出售或购买公司证券的各项交易安排 通过或已终止我们的董事和高级管理人员提供的是（1）旨在满足规则10b5—1（c）中的肯定抗辩条件的合同、指示或书面计划（“规则10b5—1交易安排”）或（2）“非规则10b5—1交易安排”（定义见规则S—K第408（c）项）：
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| 名称(头衔) | 采取的行动(行动日期) | 交易安排的类别 | 交易安排的性质 | 贸易安排的期限 | 证券总数量 |
约翰·巴特勒 (总裁与首席执行官) | 2023年12月1日 | 持久规则10b5-1与已经授予或可能授予的所有股权奖励有关的卖出到回售交易的交易安排 | 销售 | 直至最终解决任何受限制单位 | 无法确定 (1) |
埃伦·斯诺 (首席财务官兼财务主管高级副总裁) | 2023年11月20日 | 持久规则10b5-1与已经授予或可能授予的所有股权奖励有关的卖出到回售交易的交易安排 | 销售 | 直至最终解决任何受限制单位 | 无法确定 (1) |
史蒂芬·K伯克医学博士 (高级副总裁，研发和首席医疗官) | 2023年11月17日 | 持久规则10b5-1与已经授予或可能授予的所有股权奖励有关的卖出到回售交易的交易安排 | 销售 | 直至最终解决任何受限制单位 | 无法确定 (1) |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第169页
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
米歇尔·达汉 (首席运营官高级副总裁) | 2023年12月3日 | 持久规则10b5-1与已经授予或可能授予的所有股权奖励有关的卖出到回售交易的交易安排 | 销售 | 直至最终解决任何受限制单位 | 无法确定 (1) |
妮可河Hadas (首席法务官兼公司秘书高级副总裁) | 2023年11月14日 | 持久规则10b5-1与已经授予或可能授予的所有股权奖励有关的卖出到回售交易的交易安排 | 销售 | 直至最终解决任何受限制单位 | 无法确定 (1) |
(1)归属时将出售以履行适用预扣税责任的受限制股份单位的股份数目不详，原因是有关数目将根据归属条件获达成的程度、结算时本公司普通股的市价以及未来可能授出的额外受限制股份单位而有所不同。 此交易安排适用于受限制股份单位，不论其归属是否基于时间流逝及╱或表现目标的达成，规定自动出售本应于受限制股份单位的每个结算日发行的股份，金额足以履行适用的预扣税责任，而出售所得款项则交付本公司以履行适用的预扣税责任。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高管与公司治理
第10条所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的关于我们2024年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
第11项.高管薪酬
本第11项要求的信息将包含在我们就2024年股东年会向SEC提交的授权委托书中，除S—K法规第402（v）项要求的信息外，这些信息以引用的方式并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
第12条所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2024年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
第13条所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2024年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
项目14.首席会计师费用和服务
第14条所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2024年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第170页
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(a)作为本年度报告的一部分以10-K表格形式提交的文件。
(b)合并财务报表
独立注册会计师事务所报告
合并资产负债表
合并经营报表和全面亏损
股东(亏损)权益合并报表
合并现金流量表
合并财务报表附注
(2)附表
由于所有规定资料已于综合财务报表及相关脚注披露，故附表已略去。
(3)陈列品
下面列出的证据是作为本年度报告10-K表的一部分提交的。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第171页
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展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
| | | | | | | | | | |
| 2.1** | | Akebia Therapeutics，Inc.于2018年6月28日签署的合并协议和计划，Alpha Therapeutics合并子公司，和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc. | 8-K | | 001-36352 | | 2.1 | | 2018年6月28日 |
| | | | | | | | | | |
| 2.2 | | Akebia Therapeutics，Inc.于2018年10月1日签署的合并协议和计划第一修正案，Alpha Therapeutics Merger Sub，Inc和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc. | 8-K | | 001-36352 | | 2.1 | | 2018年10月1日 |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 第九次修订和重新颁发的公司注册证书 | 8-K | | 001-36352 | | 3.1 | | 2014年3月28日 |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 第九次修订后的木通治疗公司注册证书。 | 8-K | | 001-36352 | | 3.1 | | 2020年6月9日 |
| | | | | | | | | |
| 3.3 | | 第二次修订和重新修订木通治疗公司的附则。 | 8-K | | 001-36352 | | 3.1 | | 2023年4月28日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 普通股股票的格式 | S-1/A | | 333-193969 | | 4.1 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.2 | | 2014年3月5日第四次修订和重新签署的《投资者权利协议》 | 10-K | | 001-36352 | | 4.4 | | 2015年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.3# | | 2017年6月28日对第四次修订和重新修订的投资者权利协议的第1号修正案 | 10-K | | 001-36352 | | 4.5 | | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.4# | | 木通治疗公司与Vifor(国际)有限公司的投资协议，日期为2017年5月12日 | 10-Q | | 001-36352 | | 4.1 | | 2017年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.5! | | 木通治疗公司与Vifor(国际)有限公司的投资协议，日期为2022年2月18日 | 10-K | | 001-36352 | | 4.5 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
| 4.6 | | 注册人的证券说明 | 10-K | | 001-36352 | | 4.6 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
4.7* | | 手令的格式 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 10.1† | | 董事与军官赔付协议书的格式 | 10-K | | 001-36352 | | 10.1 | | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.2 | | MA—Riverview/245 First Street，L.L.C.之间的办公室租赁协议和Akebia Therapeutics公司，2013年12月3日 | S-1 | | 333-193969 | | 10.2 | | 2014年2月14日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.3 | | 詹姆斯敦Premier 245 First，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之间的办公室租赁协议的第一修正案，2014年12月15日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.3 | | 2015年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.4 | | 詹姆斯敦Premier 245 First，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之间的办公室租赁协议的第二次修正案，2015年11月23日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.4 | | 2016年3月14日 |
| | | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|页172
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展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
| 10.5 | | 詹姆斯敦Premier 245 First，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之间的办公室租赁协议第三次修正案，2016年7月25日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2016年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.6 | | CLPF—Cambridge Science Center，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之间的办公室租赁协议第四次修正案，2017年5月1日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.6 | | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.7 | | CLPF—Cambridge Science Center，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.办公室租赁协议的第五修正案。2018年4月9日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2018年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.8 | | CLPF—Cambridge Science Center，LLC和Akebia Therapeutics，Inc.之间办公室租赁协议的第六修正案2020年11月30日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.8 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
| 10.9 | | 2015年4月29日由Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.签订的一份Marina Park Drive办公室租约。Fallon Cornerstone One MPD LLC | 10-K | | 000-30929 | | 10.29 | | 2017年3月1日 |
| | | | | | | | | |
| 10.10 | | 2022年2月24日，Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.对一个码头公园驱动器办公室租约的第一次修正案。和CLPF One Marina Park Drive LLC（Fallon Cornerstone One MPD LLC的利益继承人） | 10-K | | 001-36352 | | 10.10 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.11 | | 转让和假设协议，日期为2022年2月24日，由Keryx Biopharmoods，Inc. Akebia Therapeutics，Inc. | 10-K | | 001-36352 | | 10.11 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
| 10.12 | | 2019年9月9日，由Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.基金会医学公司 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2019年11月12日 |
| | | | | | | | | |
| 10.13† | | 2008年股权激励计划修订及重列 | S-1 | | 333-193969 | | 10.5 | | 2014年2月14日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.14† | | 2008年股权激励计划修正案1 | S-1 | | 333-193969 | | 10.6 | | 2014年2月14日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.15† | | 2013年9月16日与John P. Butler签订的行政雇佣协议 | S-1 | | 333-193969 | | 10.7 | | 2014年2月14日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.16† | | 致David Spellman的录取通知书，日期为2020年6月13日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2020年8月10日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.17† | | 高级人员非法定股票期权协议格式 | S-1/A | | 333-193969 | | 10.24 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.18† | | 非雇员董事非法定购股权协议格式 | S-1/A | | 333-193969 | | 10.25 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | |
10.19† | | 修正和重申非雇员董事薪酬计划，2023年4月27日生效 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2023年5月8日 |
| | | | | | | | | |
10.20† | | 第二次修订和重申的非雇员董事薪酬计划，2023年6月6日生效 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.8 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第173页
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式并入 |
展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
10.21†* | | 第三次修订和重申的非雇员董事薪酬计划，2024年1月1日生效 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.22† | | 行政人员离职协议表格 | S-1/A | | 333-193969 | | 10.27 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
10.23† | | 2014年激励计划 | S-1 | | 333-193969 | | 10.29 | | 2014年3月4日 |
| | | | | | | | | | |
10.24† | | Akebia Therapeutics，Inc.修订案1 2014年奖励计划 | S-8 | | 333-229366 | | 4.4 | | 2019年1月25日 |
| | | | | | | | | | |
10.25† | | 2014年员工购股计划修订及重述 | 定义14A | | 001-36352 | | 附录A | | 2019年4月26日 |
| | | | | | | | | | |
10.26† | | 经修订及重列现金奖励计划，2022年1月19日生效 | 10-K | | 001-36352 | | 10.28 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
10.27† | | 2014年激励计划下的高级人员限制性股票单位奖励协议书格式 | 10-K | | 001-36352 | | 10.18 | | 2018年3月12日 |
| | | | | | | | | | |
10.28† | | 2014年激励计划下的高级人员限制性股票单位奖励协议书格式 | 10-K | | 001-36352 | | 10.29 | | 2019年3月26日 |
| | | | | | | | | | |
10.29† | | 高级人员奖励奖励非法定股票期权协议格式 | S-8 | | 333-222728 | | 4.4 | | 2018年1月26日 |
| | | | | | | | | | |
10.30† | | 非高级人员奖励非法定股票期权协议的格式 | S-8 | | 333-222728 | | 4.5 | | 2018年1月26日 |
| | | | | | | | | |
10.31† | | 公司2014年激励计划（经修订）下的基于绩效的股票期权奖励形式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2021年11月4日 |
| | | | | | | | | |
10.32† | | 公司2014年激励计划（经修订）下的基于绩效的股票限制性股票单位奖励表格 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2021年11月4日 |
| | | | | | | | | |
10.33† | | 2014年奖励计划（留用奖励）下的高级人员限制性股票单位奖励协议表格 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.6 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.34† | | 2014年奖励计划（留用奖励）下的高级职员非法定股票期权协议格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.7 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.35†! | | 高级职员现金奖金协议书格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.3 | | 2021年11月4日 |
| | | | | | | | | |
10.36† | | 2014年激励计划下的高级职员股票增值权奖励协议书格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.3 | | 2023年5月8日 |
| | | | | | | | | |
10.37† | | Akebia Therapeutics公司2023年股票激励计划
| S-8 | | 333-272453 | | 99.1 | | 2023年6月6日 |
| | | | | | | | | |
10.38† | | 2023年股票激励计划项下非员工董事股票期权协议格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.10 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式并入 |
展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
| | | | | | | | | |
10.39† | | 2023年股权激励计划非员工董事限售股协议格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.12 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.40† | | 2023年股票激励计划下的高级职员股票期权协议格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.11 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.41† | | 2023年股票激励计划下的高级职员限制性股票单位协议格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.13 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.42† | | 2023年股票激励计划下的高管激励奖励股票期权协议格式
| 10-Q | | 001-36352 | | 10.14 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.43*† | | 高级行政人员离职协议书表格(反映退款政策) | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.44*† | | 高级职员现金花红协议表格(反映退款政策) | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.45*† | | 2023年股票激励计划下的高级管理人员股票期权协议格式(反映追回政策) | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.46*† | | 2023年股票激励计划下的高级职员限制性股票单位协议格式(反映退还政策) | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.47*† | | 2023年股票激励计划下高级管理人员激励奖励股票期权协议的格式(反映追回政策) | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.48† | | Keryx生物制药公司1999年股票期权计划 | 10-Q | | 001-30929 | | 10.2 | | 二00三年三月二十一日 |
| | | | | | | | | | |
10.49† | | Keryx生物制药公司2004年长期激励计划 | 定义14A | | 000-30929 | | 附件C | | 二00四年四月二十九日 |
| | | | | | | | | | |
10.50† | | 2006年4月11日对Keryx生物制药公司2004年长期激励计划的修正案 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.1 | | 2006年8月9日 |
| | | | | | | | | | |
10.51† | | Keryx生物制药公司2007年奖励计划 | 定义14A | | 000-30929 | | 附件D | | 2007年04月30日 |
| | | | | | | | | | |
10.52† | | Keryx BiopPharmticals，Inc.修订并重新制定2013年激励计划 | 8-K | | 000-30929 | | 10.1 | | 2016年5月27日 |
| | | | | | | | | | |
10.53† | | Keryx生物制药公司2018年股权激励计划 | S-8 | | 333-226005 | | 99.1 | | 2018年6月29日 |
| | | | | | | | | | |
10.54† | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.之间的赔偿协议形式及其董事和官员 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.1 | | 2016年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
10.55† | | 适用于高级职员的雇员协议书（保密、不竞争、不招揽及发展协议）格式 | 10-K | | 001-36352 | | 10.56 | | 2019年3月26日 |
| | | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第175页
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式并入 |
展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
10.56† | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.第四次修订及重列董事股权补偿计划 | 8-K | | 000-30929 | | 10.2 | | 2016年5月27日 |
| | | | | | | | | | |
10.57† | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.第三次修订及重列董事股权补偿计划 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.1 | | 2014年8月7日 |
| | | | | | | | | | |
10.58† | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.第三次经修订及重列董事股权补偿计划下的董事非法定购股权奖励条款及条件 | 10-K | | 001-36352 | | 10.59 | | 2019年3月26日 |
| | | | | | | | | |
10.59† | | 高级船员留用通知书协议书格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.6 | | 2022年5月9日 |
| | | | | | | | | |
10.60†! | | 米歇尔·达汉和妮可·R·哈达斯的留任和分居协议格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.7 | | 2022年5月9日 |
| | | | | | | | | |
10.61†! | | 米歇尔·达汉和妮可·R·哈达斯的留任和分居协议修正案格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2022年11月3日 |
| | | | | | | | | |
10.62†! | | 2023年5月米歇尔·达汉和妮可·R·哈达斯留任和分居协议修正案的格式 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.4 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.63†! | | 2023年7月米歇尔·达汉留任和分居协议修正案 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.5 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.64†! | | 2023年7月对Nicole R.Hadas的留任和分居协议修正案 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.6 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.65†! | | 2023年10月尼科尔·R·哈达斯留任和分居协议修正案 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.3 | | 2023年11月8日 |
| | | | | | | | | |
10.66*†! | | 2024年2月对Nicole R.Hadas的留任和分居协议修正案 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.67*†! | | 2024年2月对米歇尔·达汉的留任和分居协议修正案 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.68† | | 与David·斯佩尔曼签订的留任协议，日期为2022年6月22日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.5 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.69† | | 2023年6月9日与David·斯佩尔曼签订的分居协议和2023年7月6日的分居协议修正案 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.7 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.70! | | 木通治疗公司与三菱Tanabe制药公司的合作协议，日期为2015年12月11日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.49 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | | |
10.71# | | 木通治疗公司与三菱Tanabe制药公司的书面协议，日期为2017年9月26日 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2017年11月8日 |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式并入 |
展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
10.72! | | 木通治疗公司和三菱Tanabe Pharma公司之间于2022年12月2日签署的合作协议的第1号修正案 | 10-K | | 001-36352 | | 10.53 | | 2022年3月10日 |
| | | | | | | | | |
10.73! | | 公司与大冢药业株式会社之间于2022年6月30日签订的《终止与和解协议》。 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.8 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.74! | | 包装验证转让协议，日期为2023年4月20日，由该公司和大冢药业株式会社签订并在该公司之间签署。
| 10-Q | | 001-36352 | | 10.3 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.75! | | Akebia Therapeutics，Inc.于2022年2月18日签署的第二次修订和重申许可协议。Vifor（International）Ltd. | 10-K | | 001-36352 | | 10.54 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
10.76 | | 公开市场销售协议SM由Akebia Therapeutics，Inc. Jefferies LLC | 8-K | | 001-36352 | | 1.1 | | 2022年4月7日 |
| | | | | | | | | | |
10.77! | | Akebia Therapeutics，Inc.于2019年4月17日签署的第二次修订和重申许可协议。Panion & BF Biotech，Inc. | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2019年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
10.78# | | 修订和重申的分许可协议，日期为2009年6月8日，经其第一次修订，日期为2013年6月12日，由Keryx Biopharmoods，Inc.，日本烟草公司和鸟井制药公司，公司 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.1 | | 2017年11月7日 |
| | | | | | | | | | |
10.79! | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.与Patheon Manufacturing Services LLC及其某些关联公司，日期为2016年9月27日，以及日期为2016年9月27日的相关产品协议和日期为2016年10月12日的相关产品协议 | 10-K | | 001-36352 | | 10.58 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | | |
10.80# | | 产品协议，日期为2017年8月29日，由Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc. Patheon Inc. (an Patheon Manufacturing Services LLC的关联公司）与Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.和Patheon Manufacturing Services LLC及其附属公司日期为2016年11月12日 | 10-Q | | 000-30929 | | 10.2 | | 2017年11月7日 |
| | | | | | | | | | |
10.81# | | 2017年12月20日，Keryx Biopharmoods，Inc.签署了主生产服务和供应协议。Siegfried Evionnaz SA | 10-K | | 000-30929 | | 10.13 | | 2018年2月21日 |
| | | | | | | | | | |
10.82 | | Siegfried Evionnaz SA和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.于2020年12月21日签署的主生产服务和供应协议修正案1。 | 10-K | | 001-36352 | | 10.57 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
10.83 | | Siegfried Evionnaz SA和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.于2021年1月29日签署的主生产服务和供应协议修订案2。 | 10-K | | 001-36352 | | 10.58 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第177页
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式并入 |
展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
10.84! | | Siegfried Evionnaz SA和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.于2021年2月11日签署的主生产服务和供应协议第3号修正案。 | 10-K | | 001-36352 | | 10.59 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | | |
10.85 | | Siegfried Evionnaz SA和Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.于2021年12月17日签署的主生产服务和供应协议第4号修正案。 | 10-K | | 001-36352 | | 10.64 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
10.86! | |
2023年2月28日，由Keryx Biopharmoods，Inc.签署的主生产服务和供应协议第5号修订案。Siegfried Evionnaz SA | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2023年5月8日 |
| | | | | | | | | |
10.87# | | Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.之间的独家经销协议和Cardinal Health 105公司，日期为2014年10月16日的Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.和Cardinal Health 105公司，2015年4月14日 | 10-K | | 001-36352 | | 10.60 | | 2019年3月26日 |
| | | | | | | | | |
10.88! | | 终止和和解协议，日期为2022年12月22日，由Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.和BioVectra Inc. | 10-K | | 001-36352 | | 10.70 | | 2023年3月10日 |
| | | | | | | | | | |
10.89! | | 贷款协议，日期为2019年11月11日，由本公司，Keryx Biopharmoods，Inc.，Biocyma Credit plc和Biocyma Credit Investments V（Master）LP | 10-K | | 001-36352 | | 10.62 | | 2020年3月12日 |
| | | | | | | | | |
10.90! | | 第一次修订和豁免，日期为2022年2月18日，由本公司，BPCR Limited Partnership和Bibrima Credit Investments V（Master）LP | 10-K | | 001-36352 | | 10.69 | | 2022年3月1日 |
| | | | | | | | | |
10.91! | | 第二次修订和豁免，日期为2022年7月15日，由本公司，BPCR Limited Partnership和Biblma Credit Investments V（Master）LP | 10-Q | | 001-36352 | | 10.9 | | 2022年8月4日 |
| | | | | | | | | |
10.92! | | 贷款协议第三次修订，日期为2023年6月30日，由本公司，BPCR Limited Partnership和Bibrima Credit Investments V（Master）LP | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.93*! | | 本公司、BioPharma Credit PLC、BPCR Limited Partnership和BioPharma Credit Investments V（Master）LP于2023年10月31日对贷款协议进行了第四次修订 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.94! | | 2019年11月25日，本公司、Keryx Biopharmoods，Inc. Bibrima Credit plc | 10-K | | 001-36352 | | 10.63 | | 2022年3月12日 |
| | | | | | | | | |
10.95! | | Akebia Therapeutics，Inc. Patheon，Inc. | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2020年5月5日 |
| | | | | | | | | |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第178页
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式并入 |
展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
10.96! | | Akebia Therapeutics，Inc.及STA Pharmaceutical Hong Kong Limited | 10-Q | | 001-36352 | | 10.2 | | 2020年8月10日 |
| | | | | | | | | |
10.97! | | Akebia Therapeutics，Inc和STA Pharmaceutical Hong Kong Limited于2021年4月15日签署的供应协议修订案1 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2021年8月5日 |
| | | | | | | | | |
10.98! | | 供应协议，日期为2021年2月10日，由本公司与STA Pharmaceutical Hong Kong Limited签署 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.4 | | 2021年5月10日 |
| | | | | | | | | |
10.99! | | 本公司与HealthCare Royalty Partners IV，L.P.订立日期为2021年2月25日的版税权益收购协议。 | 10-Q | | 001-36352 | | 10.5 | | 2021年5月10日 |
| | | | | | | | | |
10.100! | | Akebia Therapeutics，Inc.于2022年12月22日签署的许可协议，Keryx BiopharmPharmaceuticals，Inc.关于Averoa SAS | 10-K | | 001-36352 | | 10.81 | | 2023年3月10日 |
| | | | | | | | | |
10.101! | | 许可协议，日期为2023年5月24日，由公司和Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.kg之间签署
| 10-Q | | 001-36352 | | 10.1 | | 2023年8月28日 |
| | | | | | | | | |
10.102*! | | 本公司与Kreos Capital VII（UK）Limited于2024年1月29日签订的提供贷款融资协议 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
10.103* | | 本公司与Kreos Capital VII Aggregator SCSP于2024年1月29日签署的认股权证协议 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 21.1 | | 附属公司名单 | 10-K | | 001-36352 | | 21.1 | | 2021年2月25日 |
| | | | | | | | | |
| 23.1* | | 安永律师事务所同意 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.1* | | 根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条规定的首席执行官的证明 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.2* | | 根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条规定的首席财务官证明 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.1* | | 1934年修订的《证券交易法》第13a-14(B)条和《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官和首席财务官的证明 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
97.1†* | | 木通治疗公司多德-弗兰克补偿追偿政策 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.INS* | | 内联XBRL实例文档(该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中) | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 以引用方式并入 |
展品
数 | | 展品说明 | 附表/表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 归档日期/期间结束日期 |
| | | | | | | | | | |
| 101.Sch* | | 内联XBRL分类扩展架构文档 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.卡尔* | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.定义* | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.实验所* | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 101.前期* | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) | | | | | | | |
*在此提交或以电子方式提交
†表示管理合同或补偿计划
#表示根据保密处理请求，部分展品(用星号表示)已被省略
好了！表示根据S-K法规第601(B)(10)(Iv)项的规定，部分展品(用星号表示)已被省略
**根据S-K法规第601(B)(2)项，协议和合并计划的附表已被省略。应美国证券交易委员会的要求，该公司将向该委员会提供这些附表的副本
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
| | | | | | | | | | | |
| | 木通治疗公司 |
| | | | |
日期：2024年3月14日 | 发信人： | | /S/约翰·P·巴特勒 |
| | | | 约翰·巴特勒 |
| | | | 总裁与首席执行官 |
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告由下列人员以登记人的身份在指定日期签署。
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第181页
| | | | | | | | |
日期：2024年3月14日 | 发信人： | /S/约翰·P·巴特勒 |
| | | 约翰·巴特勒 |
| | | 董事、总裁和首席执行官(首席执行官) |
| | |
日期：2024年3月14日 | 发信人： | /s/Ellen E.雪 |
| | | 艾伦·E.雪 |
| | | 高级副总裁，首席财务官兼财务主管(首席财务官) |
| | |
日期：2024年3月14日 | | /s/Richard C.马拉布雷 |
| | Richard C.马拉布雷 |
| | 首席会计官(首席会计官) |
| | |
日期：2024年3月14日 | 发信人： | /s/Adrian Adams |
| | | 禤浩焯·亚当斯 |
| | | 主席和董事 |
| | |
日期：2024年3月14日 | 发信人： | /s/Ron Frieson |
| | | 罗恩·弗里森 |
| | | 董事 |
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日期：2024年3月14日 | 发信人： | /s/Steven C.吉尔曼 |
| | | Steven C.吉尔曼 |
| | | 董事 |
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日期：2024年3月14日 | 发信人： | /s/Michael Rogers |
| | | 迈克尔·罗杰斯 |
| | | 董事 |
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日期：2024年3月14日 | 发信人： | /s/辛西娅·史密斯 |
| | | 辛西娅·史密斯 |
| | | 董事 |
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日期：2024年3月14日 | 发信人： | /s/Myles Wolf |
| | 迈尔斯·沃尔夫 |
| | 董事 |
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日期：2024年3月14日 | 发信人： | /s/LeAnne M. Zumwalt |
| | 李安M. Zumwalt |
| | 董事 |
Akebia Therapeutics公司| 10—k表|第182页
