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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
_________________________________
表格：10-K/A
_(修订编号1)_
(马克·奥内尔)
☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的年度报告
截至本财年的12月31日, 2022
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告
对于从日本到日本的过渡期，英国政府和日本政府之间的过渡期。
委员会文件编号：001-38693
_________________________________
同种异基因治疗公司。
(注册人的确切姓名载于其章程)
_________________________________ | | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 82-3562771 |
(国家或其他司法管辖区
指公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
210 East Grand Avenue, 南旧金山, 加利福尼亚94080
(主要执行机构地址，包括邮政编码)
注册人的电话号码，包括区号：(650) 457-2700
_________________________________
根据该法第12(B)节登记的证券： | | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.001美元 | | 别名 | | 纳斯达克股市有限责任公司 |
根据该法第12(G)节登记的证券：无
用复选标记表示注册人是否为证券法规则第405条所界定的知名经验丰富的发行人。是**☒*☐
如果注册人不需要根据《法案》第13条或第15条（d）款提交报告，则用复选标记进行标记。 是的， 不是 ☒
用复选标记表示注册人是否：(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了根据1934年《证券交易法》第13条或15(D)款要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是**☒*☐
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是**☒*☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☒* | | 加速的文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☐ | | 一家小型新闻报道公司 | ☐ |
| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
* 截至2022年12月31日止年度的原始表格10—K（“原始表格10—K”）提交之日的决定。
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☒
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。¨
检查注册人是否为空壳公司（根据交易法第12b—2条的定义）。 是的 ☐*☒
截至2022年6月30日（注册人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日，截至原始表格10—K提交），注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为$1,009 根据纳斯达克全球精选市场（Nasdaq Global Select Market）的报告，注册人普通股2022年6月30日的收盘价每股11.40美元，.
截至2023年2月24日，注册人普通股的流通股数量为 144,497,383.
以引用方式并入的文件
2023年4月24日向美国证券交易委员会提交的有关2023年股东年会的部分注册人委托书通过引用纳入本报告第三部分。
解释性说明
Allogene Therapeutics，Inc. (the公司）正在以表格10—K/A提交本修正案1（本经修订年报）修订及重述其截至2022年12月31日及截至2022年12月31日止三个年度的财务报表及相关脚注资料，（重述财务报表），此前包含在其于2月28日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10—K表格年度报告中，2023年（原报告）。本经修订年报亦修订原始报告中的若干其他资料，如下文“本经修订年报中的修订项目”所列。
重述背景
正如我们于2024年2月16日向SEC提交的8—K表格当前报告中所述，该公司收到了SEC公司财务部门工作人员关于其原始报告的评论信（评论信）。该意见信包括与本公司与Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.成立的合资企业Allogene Overland Biopharm（CY）Limited（Allogene Overland）会计有关的意见。（Overland）根据于2020年12月14日订立的购股权协议（购股权协议），亦与本公司与Allogene Overland于2020年12月14日订立的相关独家许可协议（许可协议）有关，旨在为大中华区、台湾、韩国和新加坡。根据股份购买协议，本公司收购Alogene Overland之Seed优先股股份（Seed优先股）占Allogene Overland已发行股票的49%，作为许可协议的部分代价，Overland收购Seed优先股占Allogene Overland已发行股票的51%，Overland承诺向Allogene Overland支付1.17亿美元，其中包括预付款和某些季度现金支付，以支持Allogene Overland的运营。该公司还从Allogene Overland获得了4000万美元，作为许可协议的部分代价。本公司在Allogene Overland的股权投资，以种子优先股为代表，被确定为权益法投资，最初记录为零。鉴于Seed优先股记录为零，且本公司并无义务向Allogene Overland注资，本公司并无就其应占Allogene Overland产生的亏损入账。
在收到意见信及重新评估种子优先股会计处理后，本公司决定种子优先股应初步按公允价值计量，种子优先股的会计处理应重列。因此，本公司于二零二零年十二月收到Seed优先股当日记录其公平值。因此，厘定与许可协议相关收益的初始交易价格亦已修订，以包括种子优先股的公平值。因此，本公司于截至2021年12月31日止年度的综合经营报表及全面亏损中反映“合作收益—关联方”项下的额外收益。此外，于收到Seed优先股当日，本公司于截至二零二零年十二月三十一日止年度之综合经营报表及全面亏损中将Seed优先股之公平值与本公司于Alogene Overland净资产中之相关权益金额之基准差额记录为“其他开支”，并减少Seed优先股之账面值。此外，本公司于各报告期录得其应占Alogene Overland净亏损，并减少种子优先股的账面值。此重报属于非现金性质，对现金、现金等价物和有价投资没有影响。
由于上述资料，管理层得出结论，本公司的披露控制和程序在合理保证水平上并不有效，本公司对财务报告的内部控制在重报所涵盖的每个期间结束时并不有效。就重列而言，本公司已发现重大非常规交易的技术会计分析财务报告内部监控运作存在重大弱点。有关管理层对我们的披露控制和程序的评估以及所识别的重大弱点的讨论，请参阅本修订年报第II部分第9A项“控制和程序”。
本修订年度报告中修订的项目
本经修订年报呈列原始报告，经修订及重述其全部内容，并作出必要修改以反映前述重述。下列项目已作修订，以反映上述重报：
•前瞻性陈述
•风险因素摘要
•第I部，第1A项。风险因素
•第二部分，项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
•第二部分，项目8.财务报表和补充数据
•第二部分，项目9A.控制和程序
•第四部分，项目15.证物和财务报表附表
除了与重述相关的变化外，第二部分第7项已被修改为(1)披露我们没有按计划或候选产品跟踪我们大部分外部研究和开发费用的事实及其原因，以及(2)
提供更多有关我们在每个期间的研发费用的详细信息，包括但不限于内部和外部费用以及费用的性质。此外，原报告中对“年度报告”和“表格10-K”的所有提法均已修改，使之适用于本“经修订的年度报告”和“表格10-K/A”。
此外，根据适用的美国证券交易委员会规则，本修订年度报告包括2002年萨班斯-奥克斯利法案第302和第906节所要求的新证明，出具日期为本修订年度报告提交日期的我们的首席执行官和首席财务官，以及更新的签名页。
除上文所述外，本经修订年报不会修订、更新或更改原始报告中的任何其他项目或披露，亦不声称反映提交后的任何资料或事件。因此，本修订年报仅说明原始报告的提交日期，我们并未在此承诺修改、补充或更新原始报告中包含的任何信息，以使任何后续事件生效。除其他外，原始报告中的前瞻性陈述没有经过修改，以反映在原始报告日期之后发生的事件、结果或事态发展或我们所了解的事实。因此，阅读本修订年度报告时，应结合我们在原始报告提交后向美国证券交易委员会提交的文件，包括对这些文件的任何修订。
本文所包括的综合财务报表附注1对重述作了更全面的说明。
目录表 | | | | | | | | |
| | 页面 |
第一部分 | | |
第1项。 | 业务 | 5 |
项目1A. | 风险因素 | 41 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 78 |
第二项。 | 属性 | 79 |
第三项。 | 法律诉讼 | 79 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 79 |
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第II部 | | |
第5项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 80 |
第6项。 | [已保留] | 81 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 81 |
项目7A。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 93 |
第8项。 | 财务报表和补充数据 | 94 |
第9项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 129 |
项目9A。 | 控制和程序 | 129 |
项目9B。 | 其他信息 | 132 |
| 项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 132 |
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第III部 | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 133 |
第11项。 | 高管薪酬 | 136 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 136 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 136 |
第14项。 | 首席会计费及服务 | 136 |
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第IV部 | | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 137 |
项目16 | 表格10-K摘要 | 139 |
除文意另有所指外，本报告中提及的“异体基因”、“我们”、“我们”和“我们”指的是异体基因治疗公司，而本报告中提及的“Servier”统称为Les实验室Servier SAS和Institut de Recherches International Servier SAS。
关于前瞻性陈述的特别说明
这份经修订的10-K/A表格年度报告包含前瞻性陈述。前瞻性陈述主要包含在题为“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分。这些陈述与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定因素和其他因素可能会导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的未来结果、表现或成就大不相同。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•我们产品开发活动和临床试验的成功、成本、时机和潜在适应症；
•在美国和外国启动、登记和完成计划中的临床试验的时间；
•我们有能力在我们计划开发的任何适应症中获得并保持对我们的候选产品的监管批准，以及获得批准的候选产品标签上的任何相关限制、限制和/或警告；
•我们能够为我们的运营获得资金，包括完成我们任何候选产品的临床试验所需的资金；
•我们与Servier的争端的最终结果，包括与开发成本分担以及在Servier根据我们的独家许可和合作协议停止参与所有CD19产品的开发之后，我们有权选择美国以外CD19产品的许可的时间范围的分歧；
•我们研究、开发、制造和商业化我们的候选产品的能力和计划；
•我们有能力吸引和留住具有开发、监管和商业化专业知识的合作者；
•我们候选产品的市场规模，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们成功地将我们的候选产品商业化的能力；
•我们的候选产品的市场接受率和程度；
•我们有能力发展和保持销售和营销能力，无论是单独还是与潜在的未来合作伙伴；
•美国和其他国家的监管动态；
•我们与我们和我们的合作者的第三方供应商和制造商签订合同的能力和表现；
•我们有能力开发和成功运营我们自己的制造设施；
•已有或已有的竞争性疗法的成功；
•我们吸引和留住关键科学或管理人员的能力；
•我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计的准确性；
•我们对现金和其他资源的使用；
•我们弥补财务报告内部控制的重大弱点的能力；以及
•我们对我们为候选产品获得和维护知识产权保护的能力的期望，以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下运营业务的能力。
在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”或这些术语的否定以及表达对未来事件或结果的不确定性的类似表达来识别这些陈述。这些前瞻性陈述反映了我们管理层对未来事件的信念和看法，是基于截至本报告日期的估计和假设，受到风险和不确定因素的影响。此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。我们在本报告的“风险因素”标题下更详细地讨论了与前瞻性陈述相关的许多风险。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险时有出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。
您应仔细阅读本报告以及我们在本报告中引用的文件，并将其作为证物完整地提交给本修订年度报告，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们用这些警告性陈述来限定本报告中的所有前瞻性陈述。
除非法律要求，否则我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与任何前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
商标和商品名称
这份经修订的10-K/A表格年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本修订年度报告中提及的商标和商品名称，包括徽标、插图和其他视觉展示，可能不会出现在本报告中。®商标或商标符号，但这种提及并不意味着它们各自的所有者不会在适用法律下最大限度地主张他们对这些符号的权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论可在本修订年度报告第I部分第1A项下的“风险因素”标题下找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应与本修订年度报告中的其他信息一起仔细考虑。
•自我们成立以来，我们在每一个时期都发生了净亏损，并预计我们未来将出现大量净亏损。
•我们设计的同种异体T细胞候选产品代表了一种治疗癌症的新方法，这给我们带来了巨大的挑战。
•基因编辑是一项相对较新的技术，如果我们无法在我们预期的产品候选中使用这项技术，我们的收入机会将受到实质性的限制。
•我们严重依赖我们的合作伙伴获得TALEN基因编辑技术，以制造和开发我们的候选产品。
•Servier停止参与CD19产品的开发以及我们与Servier的纠纷可能会产生不利的后果。
•我们的候选产品基于新技术，这使得很难预测产品候选开发和获得监管批准的时间和成本。
•我们的业务高度依赖于我们主要候选产品的成功。如果我们不能推进临床开发、获得批准并成功地将我们的主要候选产品商业化，用于治疗具有批准适应症的患者，我们的业务将受到严重损害。
•我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他已停止并可能在未来停止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果的特性。
•我们的临床试验可能无法证明我们的任何候选产品的安全性和有效性，这将阻止或推迟监管部门的批准和商业化。
•我们临床试验的第一阶段数据是有限的，可能会随着更多的患者数据的获得而改变。
•我们的临床试验可能会遇到很大的延误，或者可能无法在我们预期的时间线上进行试验。
•如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
•新冠肺炎一直在对我们的业务产生不利影响，未来的任何健康疫情或流行病都可能对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。
•我们可能无法成功地制造我们的候选产品、运营我们自己的制造设施或从我们的制造设施获得使用或商业化的监管批准，这可能会对我们的临床试验和我们候选产品的商业可行性产生不利影响。
•我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
•我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的业务战略。
•我们将需要大量的额外资金来开发我们的产品和实施我们的运营计划。如果我们不能获得额外的融资，我们可能无法完成我们候选产品的开发和商业化。
•我们依靠并将继续依靠第三方进行临床试验，并生产我们的候选产品和关键原材料。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化。
•我们依靠来自健康捐赠者的T细胞和其他特殊原材料来制造我们的候选产品，如果我们不能从合格捐赠者或其他原材料那里获得足够的T细胞供应，这些候选产品的开发将受到不利影响。
•FDA可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对我们的CAR T细胞候选产品的批准。
•我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
•如果我们保护与我们的技术相关的知识产权的专有性质的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
•我们发现财务报告的内部控制存在重大缺陷。这一重大弱点可能继续对我们准确和及时报告业务结果和财务状况的能力产生不利影响。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，率先开发用于癌症治疗的基因工程同种异体T细胞产品。我们正在开发一种现成的候选T细胞产品的流水线，旨在靶向并杀死癌细胞。我们设计的T细胞是同种异体的，这意味着它们来自健康捐赠者，供任何患者使用，而不是来自单个患者，供该患者使用，就像自体T细胞一样。我们相信，这一关键差异将使我们能够更快、更可靠、更大规模地向更多患者提供现成的治疗方法。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗是癌症免疫治疗的一种形式，已成为包括难治性癌症在内的血液病患者的一种革命性和潜在的治疗方法。2017年，由诺华国际公司(Novartis International AG)开发的首批两种自体抗CD19 CAR T细胞疗法Kymriah和由Kite Pharma，Inc.(Kite)开发的Yescarta获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗复发/难治性(R/R)B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)(Kymriah)和R/R大B细胞淋巴瘤(Yescarta)。自体CAR T细胞疗法是通过在体外修改患者自身的T细胞，使T细胞表达CARS，为患者单独制造的。整个制造过程取决于每个患者T细胞的活性，大约需要两到四周的时间。获得一个生产槽，收集患者细胞，并安排时间，可以将治疗时间延长几周。正如Kymriah和Yescarta的注册试验所看到的那样，多达31%的预期患者最终没有接受治疗，主要是因为在提供治疗或制造失败之前，潜在疾病的间歇性并发症。
我们的同种异体方法涉及工程化健康的供体T细胞，我们相信这将允许创建一个现成的产品库存，可以交付给世界各地更大一部分合格患者。这些潜在的好处促使我们的执行主席，Arie Belldegrun，医学博士，前担任Kite董事长兼首席执行官的FAS，以及我们的总裁兼首席执行官David Chang，医学博士，博士学位，Kite曾任首席医疗官兼研发执行副总裁，以加速同种异体CAR T细胞疗法的开发为驱动力，成立了我们的公司。
我们正在进行多项临床试验，并有一个深入的管道，以进一步研究和开发同种异体CAR T细胞候选产品在血液恶性肿瘤和实体瘤。我们相信，我们的技术平台与我们管理团队在免疫肿瘤学，特别是CAR T细胞治疗方面的经验相结合，将有助于推动针对侵袭性癌症患者的潜在治疗方法的快速开发，如果获得批准，将其商业化。
我们的方法
我们的异基因T细胞开发策略有四个关键支柱：（1）工程化候选产品以最小化移植物抗宿主病（GvHD）的风险，GvHD是一种同种异体T细胞可以将患者的正常组织识别为外来组织并引起损伤的病症，（2）创建可使同种异体T细胞扩增并根除患者中的癌细胞的持续窗口，（3）建立领先的制造平台，以实现一致和高质量的生产；（4）利用下一代技术来改善同种异体CAR T细胞的功能。
我们用Cellectis，S.A.（Cellectis），TALEN基因编辑技术通过工程化T细胞缺乏功能性T细胞受体（TCR）来限制GvHD的风险，这些受体不再能够识别患者的正常组织为外来。为了增强我们工程化的异基因T细胞的扩增和持久性，我们使用TALEN来破坏供体T细胞中的CD 52基因，并使用抗CD 52单克隆抗体来消耗患者中表达CD 52的T细胞，同时保留治疗性异基因T细胞。我们相信，这为注入的同种异体T细胞提供了一个持续窗口，以积极靶向和破坏癌细胞。我们还在开发ALLO—647，这是我们自己的抗CD52单克隆抗体，旨在在输注我们的其他候选产品之前使用，作为淋巴细胞清除方案的一部分。我们的现成方法依赖于最先进的制造工艺，我们将继续建立一个技术运营组织，在临床和商业工程T细胞制造方面具有完全集成的内部专业知识。
我们在加利福尼亚州纽瓦克建立了自己的现行良好生产规范（cGMP）生产设施，我们称之为Cell Forge 1（CF1）。我们目前正在评估CF1生产的候选产品。
最后，我们计划利用下一代技术，例如开发更有效的候选产品，并开发候选产品以克服患者免疫系统对同种异体CAR T细胞的过早排斥。我们相信，下一代技术还将使我们能够开发用于治疗实体瘤的同种异体T细胞疗法，迄今为止，由于缺乏有效的靶点和可以损害T细胞活性的肿瘤微环境，这些肿瘤难以治疗。
我们的管道
我们目前正在开发多种同种异体CAR T细胞候选产品的管道，利用蛋白质工程，基因编辑，基因插入和先进的专有T细胞制造技术。我们最先进的候选产品ALLO—501和ALLO—501A是针对CD 19的工程化同种异体CAR T细胞候选产品，CD 19是一种表达在B细胞表面的蛋白质，是B细胞驱动的血液恶性肿瘤的经验证的靶点。我们还在开发用于多发性骨髓瘤、透明细胞肾细胞癌（ccRCC）和其他血癌和实体瘤的工程同种异体CAR T细胞候选物。我们的管道如下图所示。
1如果第2阶段是注册的，则可能不需要第3阶段； 2ALLO—647旨在实现同种异体CAR T候选产品的扩展和持久性； 3TurboCAR ™
我们的主要候选产品包括：
•ALLO—501我们正在申办一项ALLO—501的I期临床试验（PHA试验），用于最常见的R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型患者，包括R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）和R/R滤泡性淋巴瘤（FL）。我们于2021年完成了Alpha试验的累积，并正在跟踪患者作为长期随访的一部分。
•ALLO—501A。我们已经在ALLO—501的第二代版本中移除了利妥昔单抗识别域，称为ALLO—501A，我们相信这将可能促进更多患者的治疗，因为利妥昔单抗是NHL患者治疗方案的典型组成部分。我们于2020年第二季度启动了ALLO—501A的I/II期临床试验（ALPHA2试验）。ALPHA2试验的I期部分旨在评估ALLO—501A在R/R LBCL或转化FL患者中增加剂量水平的安全性和耐受性。有关结果的信息，请参见“—产品管道和开发策略—抗CD19开发计划—I期ALLO—501 Alpha试验和I期ALLO—501A ALPHA2试验的结果”。于2022年第四季度，我们继续在成人R/R LBCL患者中进行ALPHA2试验的II期部分。我们预计将于2024年上半年完成ALPHA2试验II期部分的入组。根据进一步的患者随访和FDA讨论，我们计划在2024年上半年启动ALLO—501A的III期临床试验，用于LBCL的早期治疗。
•你好715我们正在申办ALLO—715（一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的同种异体CAR T细胞候选产品）的I期临床试验（UNIVERSAL试验），用于成人R/R多发性骨髓瘤患者。我们在2022年11月的研发展示会上以及在2022年12月的美国血液学学会年会上展示了UNIVERSAL试验的最新结果。有关结果的信息，请参见“—产品管道和开发策略—抗BCMA开发项目—I期ALLO—715通用试验的结果”。
•ALLO—605.我们正在申办一项ALLO—605（一种靶向BCMA的同种异体CAR T细胞候选产品）在成人R/R多发性骨髓瘤患者中的I期临床试验（IGNITE试验）。ALLO—605是我们第一个采用TurboCAR技术的候选产品。TurboCAR技术允许细胞因子信号被选择性地工程化到CAR T细胞中，并且已经显示出提高细胞效力和持久性以及延迟临床前模型中细胞耗尽的能力。我们目前正在审查和优化BCMA项目的生产工艺，目前不招募患者参加UNIVERSAL和IGNITE试验。
•你好316 我们正在申办一项ALLO—316（一种靶向CD70的同种异体CAR T细胞候选产品）的I期临床试验（TRAVERSE试验），用于晚期或转移性cc肾癌成人患者。我们在2022年11月的研发展示会上展示了TRAVERSE试验的初步结果。有关结果的信息，请参见“—产品管道和开发策略—抗CD70开发项目—I期ALLO—316 TRAVERSE试验的结果”。根据TRAVERSE试验正在进行的结果，我们计划完成计划的剂量探索，并在2023年启动扩展队列入组。我们还可以研究ALLO—316用于其他表达CD70的实体瘤和血液学适应症，或与其他抗癌疗法（如免疫检查点抑制剂）联合使用。
•ALLO—647.我们正在开发抗CD52单克隆抗体ALLO—647，这是我们淋巴细胞清除方案的一个组成部分。ALLO—647可能能够降低患者免疫系统在足够的时间段内排斥工程化的同种异体T细胞的可能性，以实现持续窗口，在此期间，我们的工程化的同种异体T细胞可以积极靶向和破坏癌细胞。我们目前正在所有临床试验中评估ALLO—647，并正在启动一项单独的II期试验（EXPAND试验），以评估ALLO—647及其对ALLO—501A淋巴细胞清除方案总体获益风险比的贡献。我们预计EXPAND试验将于2023年第二季度初开放入组。作为该潜在注册试验的一部分，患者将随机接受与ALPHA2试验相同的ALLO—501A单次给药，并接受氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除（对照组）或ALPHA2试验的淋巴细胞清除方案（包括ALLO—647（活性组））。
我们的历史和团队
我们相信我们已经在异基因T细胞治疗方面建立了领导地位。2018年4月，我们从辉瑞公司收购了若干资产。（辉瑞），包括战略许可和合作协议以及与用于治疗癌症的同种异体CAR T细胞的开发和管理相关的其他知识产权。我们与Servier签订了独家许可和合作协议（Servier协议），以开发和商业化ALLO—501和ALLO—501A，我们拥有这些候选产品在美国的商业权利。我们还获得Cellectis公司的TALEN基因编辑技术的全球独家许可，用于开发针对15种不同癌症抗原的异基因T细胞产品候选物。Servier协议使我们能够获得ALLO—501和ALLO—501A的TALEN基因编辑技术。
我们的世界级管理团队在免疫肿瘤学方面拥有丰富的经验，并在产品从早期研究到临床试验，最终到监管批准和商业化。特别是，Belldegran博士和Chang博士在Kite领导了Yescarta的开发和批准。此外，我们的研发执行副总裁Zachary Roberts博士也在开发和执行Yescarta跨多个适应症的临床试验方面发挥了重要作用，他最近担任细胞治疗公司Instil Bio的首席医疗官，在那里他领导了临床和临床前项目的开发。我们的首席技术官Alison Moore博士她在生物技术领域拥有超过25年的经验，曾担任安进公司工艺开发高级副总裁，领导了大约80种多模态资产的生产开发、部署和监督。
我们的战略
我们的目标是保持和建立我们在异基因T细胞治疗方面的领导地位。我们计划快速开发并（如果获得批准）商业化用于治疗癌症的同种异体T细胞产品，这些产品可以比自体T细胞疗法更快、更可靠、更大规模地交付。我们相信，实现这一目标可能会导致异基因T细胞疗法成为癌症治疗的标准护理，并使我们能够使潜在的治愈性疗法更容易地为世界各地的更多患者提供。我们的策略的关键元素包括：
•利用经验证的靶点和我们在工程化的同种异体抗CD19 CAR T细胞候选产品方面的领导地位。自体抗CD19 CAR T细胞疗法，如Kymriah和Yescarta，已成为治疗B细胞淋巴瘤和白血病的潜在疗法。我们相信，开发针对CD19的同种异体CAR T细胞候选产品是提供针对B细胞淋巴瘤和白血病的潜在治疗方法的下一个前沿。我们专注于推进Allo-501a，目标是在2024年上半年完成R/R LBCL的第二阶段Alpha2试验。我们还计划在2024年上半年启动Allo-501a的3期试验，作为LBCL的早期治疗方案。
•扩大我们在血液病适应症领域的领导地位.除了Allo-501a外，我们还计划针对仍有很高需求未得到满足的其他血液学目标推进我们的近期管道。例如，我们认为BCMA是一个有希望的目标，因为普遍试验的初步结果显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。我们还计划开发更多针对血液恶性肿瘤中发现的其他抗原的同种异体T细胞产品候选，包括针对CD70的Allo-316，它可能适用于多种血液恶性肿瘤，以及针对Flt3的AML治疗的Allo-819。
•建立最先进的基因工程和细胞制造能力.制造同种异体T细胞候选产品涉及一系列复杂而精确的步骤。我们相信，我们成功的一个关键组成部分将是利用和扩大我们专有的制造技术、专业知识和能力。例如，对于我们的主要候选产品Allo-501a，我们能够确定并选择一种与第一阶段强大的临床表现相关的制造工艺。我们将该工艺称为合金，并正在使用合金工艺为Alpha2生产Allo-501a并扩大试验。我们计划继续优化其他候选产品的制造，并计划在CF1生产产品，CF1是我们位于加利福尼亚州纽瓦克的最先进的细胞疗法制造工厂。我们相信，建立我们自己的完全集成的制造运营和基础设施将使我们能够不断改进制造流程，限制我们对合同制造组织(CMO)的依赖，并更快地推进我们任何获得监管批准的候选产品的商业化。
•扩展到具有高度未满足需求的实体肿瘤适应症，并利用下一代技术来推进我们的平台。我们计划继续推进针对广泛的实体瘤靶点的候选产品的研发，包括用于治疗ccRCC的CD70，用于治疗小细胞肺癌和其他侵袭性神经内分泌肿瘤的DLL3，以及用于治疗胃癌和胰腺癌的Claudin 18.2。我们还计划利用下一代技术来制造更强大的同种异体CAR T细胞，并改善我们候选产品的特性。此外，我们正在研究下一代技术，以控制患者免疫系统对同种异体CAR T细胞的排斥，例如我们的Dagger技术，利用抗CD70 CAR杀死同种异体反应宿主T细胞。我们还在推进提高CAR T活性特异性的技术，以避免与某些实体瘤靶点相关的潜在正常组织毒性。我们不断调查科学和行业环境，寻找许可、合作或收购技术的机会，这些技术可能有助于我们推进现有或新的细胞疗法，造福患者。
•加快跨地区候选产品的开发.我们的定位是在全球其他市场寻求候选产品的临床开发。根据我们在美国的临床进展，我们计划在欧洲、加拿大和澳大利亚等地启动临床试验。此外，于二零二零年十二月，我们共同成立Alogene Overland Biopharm（CY）Limited，以在中国、台湾、韩国及新加坡开发、生产及商业化若干针对BCMA、CD70、FLT 3及DLL3的候选产品。Allogene Overland已完成在中国的细胞生产设施建设，并开始在临床试验评估之前推进产品生产。我们可能会选择性地与其他第三方合作，在其他国家开发和商业化我们的候选产品。
同种异体T细胞治疗
免疫系统与癌症
白细胞是免疫系统的一个组成部分，负责保护身体免受感染性病原体和其他外来物质的侵害。T细胞是一种白细胞，参与感知，
杀死受感染或异常细胞，包括癌细胞，以及协调免疫反应中其他细胞的激活。
T细胞可以通过其细胞表面存在的T细胞受体与其他白细胞区分开。这些受体通过指导T细胞识别和破坏癌细胞而有助于肿瘤监视。当具有癌症特异性受体的T细胞不存在、数量少、质量差或因抑制机制而失去活性时，癌症可能会生长和扩散。此外，标准护理治疗，如化疗方案，以及疾病特异性因素可以损害患者的免疫系统，从而抑制T细胞杀死癌症的能力。
经改造t细胞治疗
工程化T细胞疗法是一种免疫疗法治疗，其中人类T细胞从体内移除并被工程化以表达CAR，当输注到患者体内时，可以允许以靶向方式识别和破坏癌细胞。
嵌合抗原受体（CAR）
CAR是工程化的分子，当存在于T细胞表面时，使T细胞能够识别存在于其他细胞表面上的特定蛋白质或抗原。我们候选产品中的CAR由含有以下元素的单链蛋白组成：
•靶结合域：在CAR的一端是对靶抗原特异的靶结合结构域。该结构域延伸到工程化T细胞的表面，在那里它可以识别靶抗原。靶结合结构域由抗体的单链可变片段（scFv）组成，所述单链可变片段包含通过短接头连接的重链和轻链可变结构域。
•跨膜结构域和铰链：CAR的这个中间部分将scFv靶结合结构域连接到细胞内的激活元件。该跨膜结构域将CAR "锚定"在细胞膜中。此外，跨膜结构域还可以与增强CAR功能的其他跨膜蛋白相互作用。延伸到细胞外部的铰链结构域将跨膜结构域连接到单链抗体并提供结构灵活性以促进单链抗体与癌细胞表面上的靶抗原的最佳结合。
•激活域：跨膜结构域的另一端，在T细胞内，连接到两个连续的结构域，当CAR结合靶细胞时负责激活T细胞。CD3zeta结构域在T细胞内传递一个基本的初级信号，而41BB结构域传递一个额外的共刺激信号。这些信号共同触发T细胞活化，导致CAR T细胞的增殖和癌细胞的杀死。此外，活化的CAR T细胞刺激细胞因子和其他分子的局部分泌，这些分子可以招募和激活额外的免疫细胞，以加强对癌细胞的杀伤。
除上述结构域外，ALLO—715在scFv和铰链之间具有两个利妥昔单抗识别结构域，这允许其被利妥昔单抗识别和消除。ALLO—501在与CAR共表达的称为RQR8的单独多肽中具有利妥昔单抗识别结构域。我们已经去除了ALLO—501A中的利妥昔单抗识别结构域，我们相信这将可能促进更多患者的治疗，因为利妥昔单抗是NHL患者治疗方案的典型组成部分。下图显示了在临床开发中支持我们的主要候选产品的结构：ALLO—501、ALLO—501A和ALLO—715。
同种异体T细胞疗法：下一次革命
工程化T细胞治疗有两种主要方法：自体和同种异体。自体疗法使用源自个体患者的工程化T细胞，而同种异体疗法使用源自无关健康供体的工程化T细胞。
由诺华和凯特开创的自体方法在工程化患者免疫系统以对抗癌症，特别是表达CD19和BCMA的癌症方面取得了巨大成功，导致了显著的缓解率。自动化产品的制造方法是首先收集患者的白细胞，通过一种称为白细胞分离的过程，从患者的血液样本中分离T细胞并增殖分离的T细胞。在细胞增殖后，将CAR构建体病毒转导入T细胞，然后使工程化的T细胞增殖，直到足够数量的细胞可用于输注患者。最后，工程化的T细胞被冷冻，然后运回临床中心给患者施用。从白细胞去除术到送到临床中心的过程大约需要两到四周。获得一个生产槽，收集患者细胞和安排可以延长治疗时间额外的几周。
虽然自体方法是革命性的，在许多患者中表现出令人信服的疗效，但它受到以下关键限制：
•交货时间长.由于个体化的制造过程，患者可能会等待数周才能接受他们的工程细胞治疗。因此，在Yescarta和Kymriah的注册试验中，多达31%的预期患者最终没有接受治疗，主要是由于治疗前基础疾病的间隔期并发症或生产失败。此外，某些接受自体候选产品治疗的患者在等待T细胞的生产时需要桥接治疗。 桥接治疗以控制疾病可能增加患者的累积或协同毒性。其他快速进展的患者可能不被视为自体CAR T的候选人，因为等待时间长，生产槽有限。
•可变效价.在某些情况下，患者的T细胞可能由于先前的化疗或造血干细胞移植而受损或减弱。受损的T细胞在生产过程中可能无法很好地增殖，或者可能产生效力不足的细胞，这些细胞不能用于患者治疗，导致生产失败，或者在患者中表现出不良的扩增和活性。此外，自体制造的个体化性质，连同患者T细胞的变异性，可能导致制造的T细胞的效力可变，并且这种变异性可能导致不可预测的治疗结果。
•制造故障.自动电池制造有时会遇到生产故障。这可能意味着患者从未接受治疗，因为可能无法获得额外的患者起始材料，或者患者可能因晚期疾病而不再符合资格。此外，由于可用患者起始材料的供应有限，再治疗可能很困难。
•生产成本高.由于制造的个体化性质，自体T细胞治疗的交付是复杂的，这允许每次生产运行只治疗一名患者，并且需要专用的基础设施来维持严格的监管链和患者对患者材料收集、制造和交付的身份链。复杂的物流给流程增加了显著的成本，并限制了扩展能力。此外，通过白细胞去除术从每个个体患者收集T细胞导致自体过程中耗时且昂贵的步骤。部分由于这些后勤，自体治疗目前仅在选定的中心提供。
异基因工程T细胞的生产方式与自体相似，但我们的生产方式有两个关键差异：（1）我们的异基因T细胞来源于健康供体，而不是癌症患者；（2）我们的异基因T细胞经过基因工程改造，以最大限度地降低GvHD的风险，并在患者中实现持久性窗口。
我们的方法旨在提供与自体治疗相同的预期疗效，同时提供以下潜在的关键优势：
•供应和获取.从健康供体的T细胞开始，我们相信我们可以大规模生产大约100剂同种异体产品，可以用于任何符合条件的患者。由于我们的同种异体候选产品设计为冷冻和现成可用，它们可能很容易运输和给药给患者。我们认为，库存现成的同种异体T细胞产品也可以促进随着时间的推移向患者输送多种产品剂量。
•患者速度.许多患有侵袭性癌症或对现有疗法难治的快速进展癌症的患者可能没有数周的时间来等待自体T细胞治疗。我们的同种异体方法有可能创建现成的产品库存，这可以使患者在决定治疗的几天内给药，这将大大缩短患者等待时间，潜在地消除任何桥接治疗的需要，并允许对病情严重而无法等待自体治疗的患者进行治疗，并可以改善患者的预后。
•增强的细胞一致性和效力.我们的生产工艺生产的治疗方法是选择，筛选和测试的健康捐赠者。健康供体T细胞对于工程化细胞治疗而言潜在优于来自接受过先前化疗或造血干细胞移植的患者的T细胞，这可能会损害或削弱T细胞。此外，产品的更高一致性可能会产生更可预测的治疗结果。
•简化制造和成本效益.我们正在建立一个高效和可扩展的生产流程和组织。同种异体方法利用了健康的供体T细胞，我们认为这提供了增强的可扩展性，降低了工程化T细胞治疗的成本，并降低了医疗保健系统的成本，因为我们的同种异体方法不需要我们收集和跟踪每个患者的T细胞。
制造同种异体T细胞
同种异体T细胞和自体T细胞生产工艺之间存在相似之处，也存在关键差异，如下图所示。
创建我们的工程化同种异体CAR T细胞的三个主要步骤是：（1）收集和转导，（2）基因编辑，和（3）纯化，配制和储存。
步骤1.收集和转导
我们的同种异体T细胞产品的起始材料是来自健康供体的白细胞，这些白细胞是使用称为白细胞分离术的标准血库程序收集的。然后将收集的细胞进行筛选、测试并运送到中央处理设施，在那里分离并冷冻储存T细胞，创建用于生产的起始健康供体细胞的库存。
生产过程首先解冻冷冻的健康供体T细胞，然后刺激其增殖并用病毒载体转导以将CAR序列整合到T细胞基因组中。CAR序列指导CAR蛋白在细胞表面的表达，允许转导的T细胞识别并结合癌细胞上存在的靶分子。
我们可以同时向这些细胞添加额外的基因，赋予特定的特性。例如，我们可以通过表达可以使T细胞对某些药物敏感的蛋白质来添加一个关闭开关，如抗CD20单克隆抗体，并使我们能够在需要时通过向患者施用这些药物来耗尽我们的工程化T细胞。我们还可以在CAR T细胞中引入细胞因子激活信号，旨在增强细胞的增殖潜力、迁移行为和杀伤活性。我们正在研究设计用于在CAR T细胞中选择性地模拟细胞因子信号传导的多种构建体，这是一种我们称之为“TurboCAR”的技术平台。 我们还在探索使用基因工程来控制同种异体CAR T细胞的免疫排斥，例如抗CD70 CAR，我们称之为Dagger，以识别和破坏同种异体反应性宿主免疫细胞，否则这些免疫细胞将能够排斥同种异体CAR T细胞。
步骤2.基因编辑
接下来，我们使用Cellectis的电穿孔和TALEN技术对T细胞进行基因编辑。TALEN是一类DNA切割酶，其通过将核酸酶的DNA切割结构域与转录激活因子样效应子（TALE）的DNA结合结构域融合而衍生。TALE DNA结合结构域可以被定制以特异性识别独特的DNA序列。这些融合蛋白作为基因组工程应用的容易靶向的“DNA剪刀”，可以实现靶向的基因组修饰。
电穿孔允许TALEN mRNA进入细胞，在那里它被翻译成核酸酶，可以切割DNA和DNA特异性靶基因。基因（如TCR α和CD 52）的失活旨在降低GvHD的风险，并允许同种异体T细胞在患者体内扩增并持续存在。我们相信，其他靶基因的失活可以被纳入未来的候选产品中，目标是增强T细胞功能，包括提高抗实体瘤的效力。
下图说明了我们如何利用Cellectis的TALEN和电穿孔技术在UCART19的同种异体T细胞中扩增编码TCR α和CD 52的基因。
我们认为TALEN技术的主要优势是：
•精密度。有可能设计一种TALEN，它将切割任何基因中的任何选定区域，使我们能够利用任何基因实现所需的遗传结果。
•专一性和选择性。Talen可能被设计成将其DNA切割限制在所需的序列上，并降低在基因组其他地方切割的风险。这个参数是必不可少的，特别是对于治疗应用，因为不想要的基因组修改可能会导致对患者的有害影响。此外，基因编辑只需要TALEN的短暂存在，从而保持T细胞基因组的完整性和功能性。
•效率。在处理完成后，经核酸酶处理的细胞中有很大比例具有所需的基因组修饰。我们相信TALEN编辑的效率有助于提高我们的制造产量。
TCRα淘汰赛： 未经修饰的同种异体T细胞携带有功能的TCR，如果注射到患者体内，可能会识别患者的组织为异物并损害它。这种被称为GvHD的反应是由同种异体T细胞上完整的TCR介导的。为了降低GvHD的风险，我们所有的候选产品都经历了编码GvHD的基因的失活
TCRα是TCR的关键部件。缺乏功能性TCR的工程化T细胞不再能够识别主要组织相容性复合体蛋白上的多肽抗原，因此无法攻击患者的正常组织。这可以减少GvHD的风险，当同种异体TCR阳性T细胞被注入与健康捐赠者无关的患者时，如下图所示。
CD52基因敲除：患者的免疫系统预计会识别同种异体T细胞为外来细胞，并摧毁或排斥它们。为了延缓这一排斥反应，我们使用抗CD52抗体来耗尽患者的淋巴细胞，包括T细胞。抗CD52抗体识别许多免疫细胞上表达的CD52蛋白，包括T细胞。CD52蛋白在供者和患者免疫细胞中均有表达。为了选择性地清除患者的免疫细胞，同时保留治疗性同种异体T细胞，我们使用TALEN基因编辑来灭活同种异体T细胞中的CD52基因，从而保护同种异体T细胞免受抗CD52抗体介导的同种异体T细胞的耗竭。
如下图所示，通过在注入我们的候选产品之前注射抗CD52抗体，我们相信我们可以降低患者免疫系统在足够长的时间内排斥工程同种异体T细胞的可能性，从而使我们的工程同种异体T细胞能够在这段时间内扩张并主动靶向和摧毁癌细胞。我们也相信我们的方法是独特的和差异化的。为了利用这种分化并确保我们自己的抗CD52单抗的来源，我们正在开发Allo-647。我们目前正在评估我们所有临床试验中的Allo-647，并正在启动Allo-647的潜在关键阶段2试验，作为Allo-501a淋巴耗竭方案的一部分。
步骤3.提纯、配制和储存
一旦同种异体T细胞被用CARS和基因编辑来去除编码TCRCD52和α的基因，它们就会被培养几天以增加细胞数量，然后收获。然后，同种异体细胞经历纯化步骤，以移除未经历TcRα基因编辑的剩余TcR阳性细胞。我们认为这一纯化步骤是必不可少的，因为目前可用的基因编辑核酸酶在灭活目标基因方面都不是100%有效的。经过一夜的恢复后，细胞在低温保存介质中配制，并填充到封闭的、堵塞的小瓶中，然后控制速率冷冻并在液氮的气相中长期储存。这些库存被安全地储存起来，然后根据需要运往肿瘤学中心。
下图说明了我们设计的同种异体汽车T候选产品在生产运行中的步骤。
产品流水线与发展战略
利用我们专有的同种异体T细胞平台，我们正在研究和开发多种候选产品，用于治疗血癌和实体瘤。我们的候选产品是同种异体T细胞，设计用于任何特定癌症类型的患者的现成治疗。每个候选产品都针对肿瘤细胞上表达的特定抗原，并具有特定的工程属性。
我们的产品线如下图所示：
1如果第2阶段是注册的，则可能不需要第3阶段； 2ALLO—647旨在实现同种异体CAR T候选产品的扩展和持久性； 3TurboCAR ™
2021年10月，FDA暂停了我们的临床试验。在我们向FDA通报了一例Alpha2研究患者的染色体异常后，我们进行了临床搁置，这一异常是在为评估全血细胞减少而进行的骨髓活检中发现的。研究认为，染色体异常与TALEN基因编辑或我们的制造工艺无关，没有临床意义。调查还确定，在我们生产的任何候选产品中或在使用相同批次的Allo-501a治疗的任何其他患者中都没有检测到异常。这种异常发生在患者服用细胞产品后，涉及T细胞受体和免疫球蛋白基因的区域，这些基因在T细胞或B细胞成熟过程中进行重排。FDA发现，我们令人满意地解决了所有临床搁置问题，并于2022年1月取消了搁置。我们已经恢复了我们的研究，下面将进一步详细讨论。
抗CD19发展计划
CD19是一种表达在B细胞表面的抗原，包括恶性B细胞。B细胞被认为是非必要的组织，因为它们不是患者生存所必需的。我们相信CD19是治疗B细胞白血病和淋巴瘤的有效靶点。多种针对CD19的自体抗CD19靶向CAR T疗法已显示出令人振奋的结果，并已被FDA批准用于包括R/R LBCL在内的多种血癌的治疗，如下文“竞争”部分进一步描述的那样。
我们的第一个抗CD19候选产品UCART19是与领导制造和临床开发的Servier一起提出的。UCART19是为表达一种针对CD19的汽车而制造的，该汽车经过基因编辑后缺失TCRCD19和CD52，以最大限度地降低移植物抗宿主病的风险，并使患者能够持续一段时间。此外，UCART19细胞被设计成在细胞表面表达一种名为RQR8的小蛋白，该蛋白由两个利妥昔单抗识别结构域组成。这允许在需要沉默CAR T细胞活性的情况下识别和消除细胞。
Servier赞助了UCART19在R/R CD19阳性B细胞ALL患者中的两项第一阶段临床试验，一项针对成人患者(CAMET试验)，另一项针对儿童患者(PAL试验)。Servier赞助的试验于2020年完成，Servier确定不会招募新的患者。这两项研究的患者都在按计划继续进行长期随访。随着我们数据的成熟，以及我们评估可用于提高所有结果的潜在下一代技术，我们正在审查我们面向所有人的发展战略。
Allo-501和Allo-501a是我们针对CD19的其他同种异体CAR T细胞候选产品，CD19也是Servier协议的一部分。我们负责制造Allo-501和Allo-501a。我们还领导临床开发计划，并赞助Allo-501的Alpha试验和Allo-501a的Alpha2试验，分别用于R/R NHL患者。
Allo-501在分子设计上与UCART19相同，但我们对Allo-501的制造工艺进行了几处修改。这些改进旨在为ALLO-501所针对的更大的患者群体更有效地扩大制造规模。与UCART19一样，Allo-501也在细胞表面共表达一种名为RQR8的小蛋白，它由两个利妥昔单抗识别结构域组成。这允许利妥昔单抗破坏T车。
之前使用利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤患者是典型的，根据利妥昔单抗给药和计划中的Allo-501输注之间的滞后时间，预先给药可能会干扰Allo-501。因此，我们在下一代Allo-501(称为Allo-501a)中删除了RQR8。我们相信Allo-501a将有潜力促进最近接受利妥昔单抗治疗的患者的治疗。
导联靶标：非霍奇金淋巴瘤(NHL)
非霍奇金淋巴瘤是一种起源于恶性淋巴细胞的血液病。它是美国最常见的血液系统恶性肿瘤，根据美国癌症协会的数据，2023年估计有80,550例新诊断病例和20,180例死亡。目前已鉴定出60多种NHL亚型，每种亚型代表不同的肿瘤淋巴样细胞(T、B或NK细胞)，它们在不同的分化阶段停滞。根据美国癌症协会的数据，B细胞淋巴瘤约占美国NHL病例的85%。
B细胞NHL本身代表了一组不同的肿瘤，不仅在病理上不同，而且对治疗和预后的反应也不同。NHL可以快速生长(侵袭性)，如大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，也可以生长缓慢，或缓慢，如FL。
21世纪初引入的R—CHOP联合化疗（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）仍然是新诊断DLBCL的标准治疗，并且可以产生55—60%的五年生存率。不幸的是，大约30%的DLBCL复发，需要二线治疗。适合患者的后续治疗通常是高剂量治疗，随后是自体干细胞治疗或自体抗CD19 CAR T治疗。 最近的两项随机对照试验评估了抗CD19 CAR T细胞疗法，Yescarta和Breyanzi，与高剂量化疗后自体干细胞拯救进行比较。与干细胞移植相比，Yescarta和Breyanzi改善了无事件生存期（分别为8.3个月和2.0个月和10.1个月和2.3个月）。 这些随机试验的总生存期待定；然而，对未接受自体CAR T治疗的R/R DLBCL患者的回顾性分析发现，该人群的结局较差，客观缓解率为26%（完全缓解（CR）：7%，部分缓解：18%），中位总生存期为6.3个月。
尽管采用了多种活性药物，高反应率，以及一线治疗的无进展生存期长，FL仍然是一种不治之症。今天接受治疗的大多数患者最终复发，随后的反应和反应持续时间越来越短。最终，患者对化学免疫疗法产生耐药性，临床上定义为12个月内复发。在这些患者中，毒性通常超过化疗治疗的益处。
Autobile CAR T疗法在解决R/R NHL方面取得了重大进展，并已转移到早期治疗线，如下文"竞争"下进一步描述的。
I期ALLO—501 ALPHA试验和I期ALLO—501A ALPHA2试验的结果
2022年11月29日，我们与Servier合作，在我们的研发展示会上宣布了ALLO—501的I期ALPHA2试验和ALLO—501A在R/R LBCL中的I期ALPHA2试验的结果。我们进行了一项广泛的I期项目，旨在评估和优化我们的主要候选产品的所有方面，包括ALLO—501A和ALLO—647的剂量和时间表。此外，在对第一阶段项目进行审查后，我们确定我们的合金制造工艺具有稳健的性能。Alloy正在进行的2期ALPHA2试验中部署。
认为采用由氟达拉滨（30 mg/m2/天x 3天）和环磷酰胺（300 mg/m2/天x 3天）（标准流感/cy）加上90 mg ALLO—647（单次给药FCA 90）组成的淋巴细胞清除方案单次输注CAR+细胞被认为优于两次输注CAR+细胞（巩固方案）。在巩固方案中，在首次和第二次输注CAR+细胞之前，ALLO—647给药分为60 mg和30 mg。这一发现强调了优化同种异体细胞治疗中淋巴细胞清除的重要性。
ALLO—501和ALLO—501A的I期试验数据支持CAR T细胞单次给药产生深度和持久应答的能力。截至2022年10月25日数据截止日期，33例患有r/r LBCL的自体CAR T初治患者采用Alloy工艺材料治疗。92%（92%）的所有入组患者接受了试验用药物，100%的输注产品按照产品质量标准生产和放行。患者能够在入组两天内开始治疗。
PHA试验的缓解总体上是持久的。在使用Alloy工艺材料治疗的9名患者中，在6个月时达到完全缓解（CR），8名患者仍处于缓解状态，截至数据截止日期，最长的CR持续时间为26个月以上。
在接受FCA 90单次给药方案治疗的12名患者中，总缓解率（ORR）为67%，58%达到CR。在单次给药FCA 90队列中有机会接受6个月或更长时间随访的8例患者中，4例（50%）在6个月和12个月时均达到CR。
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| | 合金工艺 |
| 所有LBCL
(n = 48) | 所有合金
(n=33) | 巩固方案（n = 15） | FCA 90单次给药
(n=12) |
| 总体响应率(ORR)，n(%) | 23 (48) | 19 (58) | 8 (53) | 8 (67) |
| 完全缓解（CR），n（%） | 14 (29) | 14 (42) | 6 (40) | 7 (58) |
| 6个月CR率，n（%） | 9 (23) | 9 (31) | 5 (33) | 4 (50) |
| 12个月CR率，n（%） | 8 (21) | 8 (28) | 4 (27) | 4 (50) |
PHA I期试验显示出可管理的安全性特征。未观察到剂量限制性毒性（DLT）或移植物抗宿主病（GvHD）。在接受FCA 90单次给药治疗的患者中，没有3+级细胞因子
释放综合征（CRS）或神经毒性。1例患者（8%）发生3+级感染，2例患者（17%）发生长期3+级血细胞减少。如之前报告的，发生了1起5级事件。未发生新的5级事件。
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| | 合金工艺 |
| 所有LBCL
(n=48) | 所有合金
(n=33) | 合并制度
(n=15) | 单剂量
(n=12) |
| 关注的不良事件 | 所有Grs
n (%) | GR 3+
n (%) | 所有Grs
n (%) | GR 3+
n (%) | 所有Grs
n (%) | GR 3+
n (%) | 所有Grs
n (%) | GR 3+
n (%) |
| CRS | 11 (23) | 0 | 8 (24) | 0 | 3 (20) | 0 | 4 (33) | 0 |
| 神经毒性 | 15 (31) | 3 (6) | 12 (36) | 2 (6) | 6 (40) | 2 (13) | 4 (33) | 0 |
| ICANS | 1 (2) | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| GVHD | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 感染 | 25 (52) | 9 (19) | 19 (58) | 5 (15) | 8 (53) | 3 (20) | 8 (67) | 1 (8) |
| Gr3+血细胞减少延长 | — | 9 (19) | — | 4 (12) | — | 2 (13) | — | 2 (17) |
临床发展计划
Alpha试验是一项开放标签、I期、单组、多中心临床试验，旨在评估ALLO—501在成人R/R LBCL（包括DLBCL或FL）患者中的安全性和耐受性。我们于2021年完成了Alpha试验的累积，并正在随访患者作为长期随访的一部分。
ALPHA2试验是一项开放标签、I/II期、单组、多中心临床试验，旨在评价ALLO—501A在成人R/R大B细胞淋巴瘤（包括DLBCL或转化FL）患者中的安全性和疗效。 ALLO—501A的细胞动力学和药效学分别作为次要和探索性目的进行评价。ALPHA 2试验的I期部分旨在评估ALLO—501A剂量水平增加和ALLO—501A巩固给药时的安全性和耐受性，以确定ALLO—501A的推荐剂量和方案以及用于试验II期部分的淋巴细胞清除方案。
2022年第四季度，我们启动了在R/R LBCL患者中进行的ALPHA2试验的II期部分。该单组II期ALPHA2试验使用单剂量ALLO—501A（1.2亿个CAR+细胞）与FCA 90淋巴细胞清除方案。ALPHA2试验将招募约100名既往接受过至少两种治疗且既往未接受过抗CD19治疗的患者。本试验的主要终点为ORR，关键次要终点为缓解持续时间。我们预计将于2024年上半年完成试验入组。我们还在准备ALLO—501A的III期试验，用于LBCL的早期治疗，我们预计将于2024年上半年启动。
我们还在推进ALLO—647的EXPAND试验，预计将入组约70例R/R LBCL患者，旨在证明ALLO—647对ALLO—501A淋巴细胞清除方案的获益风险比的总体贡献。患者将随机接受ALLO—501A单次1.2亿个CAR+细胞剂量与ALPHA 2试验相同，并接受氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除（对照组）或ALPHA 2试验的淋巴细胞清除方案（包括ALLO—647（活性组）。我们预计EXPAND试验将于2023年第二季度初开放入组。
假设结果良好，并经过FDA讨论，我们计划在ALLO—501A和ALLO—647的基础上寻求FDA的批准，以ALLO—2试验和EXPAND配套试验为基础。
反BCMA发展计划
BCMA是肿瘤坏死因子受体家族的成员，并且选择性地在产生免疫球蛋白的浆细胞上表达，包括恶性浆细胞（骨髓瘤细胞）。我们认为BCMA是治疗多发性骨髓瘤的合适靶点。自体抗BCMA靶向CAR T疗法在临床试验中显示出有希望的结果，并已被FDA批准用于患有R/R多发性骨髓瘤的成人患者，如下文"—竞争"中进一步描述的。
ALLO—715是我们在临床上评估的首个抗BCMA同种异体CAR T细胞候选产品。ALLO—715旨在表达设计靶向BCMA的CAR，并进行基因编辑以缺乏TCR α和CD 52，以最大限度地降低GvHD的风险，并在与ALLO—647联合给药时在患者中实现持续性窗口。此外，美罗华
已经将识别结构域（作为断开开关）掺入到了scFv和接头结构域之间。我们正在进行ALLO—715在成人R/R多发性骨髓瘤患者中的I期临床试验（UNIVERSAL试验）。
我们的下一代版本的ALLO—715，称为ALLO—605，结合了我们的TurboCAR技术，允许细胞因子信号被选择性地工程化到CAR T细胞中。 TurboCAR已经显示出改善CAR T细胞的效力和持久性以及延迟临床前模型中CAR T细胞耗尽的能力。ALLO—605使用组成型细胞因子信号传导结构域和利妥昔单抗介导的断开开关，如下所示。我们于二零二一年年中启动ALLO—605的I期临床试验（IGNITE试验）。
目标适应症：多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种血液学恶性肿瘤，其特征是骨髓浆细胞不受控制的扩增。根据美国癌症协会的数据，2023年美国将有35730例新发多发性骨髓瘤病例和12590例多发性骨髓瘤死亡。多发性骨髓瘤主要影响老年人，65岁及以上诊断的患者是65岁以下诊断的患者的14倍。
对于70岁以下无合并症的患者，自体干细胞治疗是提供持久缓解的首选选择。对于不符合移植条件的患者，免疫调节药物（Revlimid，Pomalyst，Thalomid）和蛋白酶体抑制剂（Velcade，Kyrprolis，Ninlaro）经常相互联合使用，取代了较老的细胞毒性药物作为治疗的主要手段。最近，几种具有新机制的新药（Darzalex、Empliciti、Farbadak、Xpovio）已被批准用于多发性骨髓瘤，但这些新治疗方法均未被认为是治愈性的。
尽管引入了新的治疗方法，但大多数患者预计会复发，并且R/R骨髓瘤患者的未满足需求仍然很高。在暴露于所有五类非细胞毒性治疗后出现疾病进展的患者中，选择有限。含有细胞毒性化疗的方案保留给健康患者，作为连续输注给药，并与显著的毒性和通常有限的疗效相关。已在所有五种新型药物均难治性疾病患者中，单药司来诺（Xpovio）作为单药进行了研究，其ORR为26%，中位缓解持续时间为4.4个月，18%患者出现需要停止治疗的毒性。抗BCMA疗法（包括双特异性抗体和自体CAR T细胞疗法）的试验在多发性骨髓瘤中显示出显著的前景，报告的CR率在R/R骨髓瘤患者中显著更高。目前有两种自体CAR T细胞疗法和一种双特异性抗体可商购。
1期ALLO—715 UNIVERSAL试验结果
2022年11月29日，我们宣布了Allo-715在R/R多发性骨髓瘤患者中的第一阶段普遍试验结果。由单剂Allo-715(3.2亿个CAR+细胞)和FCA39淋巴耗竭(标准Flu/Cy加39毫克Allo-647)或FCA60淋巴耗竭(标准Flu/Cy加60 mg Allo-647)组成的剂量扩展队列显示出实质性和持久的反应。重要的是，92%的登记患者接受了调查
100%按产品规格制造和放行的输液产品。患者能够在登记后5天内开始治疗，不需要桥接治疗。
截至2022年10月11日数据截止日，经过14.8个月的中位随访，FCA60队列中的ORR为67%，非常好的部分应答或更好的比率(VGPR+)为42%。所有VGPR+的微小残留病(MRD)均为阴性。中位有效时间为9.2个月，持续有效时间最长为24个月。
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| 扩展队列 |
| LD方案 | 总计
(n=23*) | FCA39
(n=11) | FCA60
(n=12) |
| ORR *，n（%） | 15 (65) | 7 (64) | 8 (67) |
| VGPR+率，n（%） | 11(48) | 6 (54) | 5 (42) |
| CR/sCR率，n（%） | 5 (22) | 3 (27) | 2 (17) |
| 中位dor | 8.3 | 8.3 | 9.2 |
* 由于随访时间有限，未纳入5名最佳缓解范围为疾病稳定至部分缓解的患者。
安全性特征是可控的，轻度和可逆的神经毒性，无GvHD。在扩展队列中，托珠单抗（32%）和类固醇（25%）的使用率较低。8名患者（29%）发生3+级感染和延长的3+级血细胞减少。如之前报告的，扩展队列中发生了1起5级事件，未发生新的5级事件。
| | | | | | | | |
| 扩展队列
(N=28) |
| 关注的不良事件 | 所有年级
n (%) | 3+级
n (%) |
| CRS | 19 (68) | 1 (4) |
| 神经毒性 | 17 (61) | 0 |
| ICANS | 1 (4) | 0 |
| GVHD | 0 | 0 |
| 感染 | 19 (68) | 8 (29) |
| 长期Gr3+细胞减少症 | — | 8 (29) |
临床发展计划
UNIVERSAL和IGNITE试验是开放标签、I期、单组、多中心临床试验，分别评价ALLO—715和ALLO—605在成人R/R多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性。ALLO—647的安全性、细胞动力学、药效学和疗效作为次要目的进行评价。2021年上半年，UNIVERSAL试验启动了ALLO—715联合尼罗加西他的评价。我们对联合用药队列中的一组初始患者进行给药，并决定不将ALLO—715与nirogascestat联合用药推进至剂量扩展队列。我们目前正在审查和优化BCMA项目的生产工艺，以改善和获得更一致的临床结果，目前不招募患者参加UNIVERSAL和IGNITE试验。
抗CD70发展计划
CD70是一种在几种类型的癌细胞上选择性表达的抗原，在ccRCC中有强表达，在肿瘤外表达有限。CD70在其他实体瘤和血癌的一部分中选择性表达。 虽然CD 70可以在活化的T细胞上表达，但在临床前研究中，ALLO—316与最少或不具有杀兄弟作用相关，这意味着ALLO—316细胞不介导其他ALLO—316细胞的靶向杀伤。因此，我们认为针对CD70的进展同种异体CAR T细胞疗法可能在实体瘤适应症以及血液恶性肿瘤中有希望。
ALLO—316旨在表达CAR，该CAR设计为靶向CD 70，基因编辑以缺乏TCR α和CD 52，以最大限度地降低GvHD的风险，并在与ALLO—647联合给药时使患者有持续性窗口。此外，利妥昔单抗和CD34识别结构域已经被整合到了单链抗体和接头结构域之间，
下图。利妥昔单抗识别结构域允许在需要沉默CAR T细胞活性的情况下用利妥昔单抗消除细胞。CD34结构域赋予抗CD34抗体识别，并可用作表面标记物，通过流式细胞术监测患者中的ALLO—316。
于二零二一年上半年，我们在晚期或转移性cc肾癌成人患者中启动了ALLO—316的I期临床试验（TRAVERSE试验）。
电极导线靶向适应症：透明细胞肾细胞癌
肾癌是肾癌最常见的亚型。根据美国癌症协会的数据，美国估计将诊断出约81，800例新的肾细胞癌病例，估计2023年将有14，890例死亡。晚期肾癌患者的五年生存率低于15%。
全身治疗（包括免疫治疗和分子靶向药物）、手术和放疗都可能在治疗模式中发挥作用，这取决于疾病的程度、累及部位和患者的特定因素。虽然血管内皮生长因子（VEGF）导向疗法（例如舒尼替尼）代表了十多年的一线标准，但这些疗法已迅速被结合PD—1免疫检查点抑制作为主干的联合疗法所取代。
VEGF和免疫检查点抑制剂（如阿西替尼和帕博利珠单抗）的联合应用常用于一线治疗，中位无进展生存期为15.1个月，ORR为59.3%，CR率为5.8%。 在基于免疫检查点的联合疗法中进展的患者可以使用包括卡博替尼、乐伐替尼与依维莫司或其他疗法的药物治疗。
1期ALLO—316 TRAVERSE试验的结果
2022年11月29日，我们宣布了ALLO—316在晚期或转移性肾癌患者中的I期TRAVERSE试验的初步结果，这些患者在标准治疗中进展或不耐受，包括免疫检查点抑制剂和VEGF靶向治疗。该试验的初步数据表明，同种异体CAR T候选产品有望治疗表达CD70的肾癌，并具有诱导抗肿瘤活性的ALLO—316。观察到的抗肿瘤活性主要局限于表达CD70的肿瘤患者。
截至数据提取日期2022年11月17日，在9名已知表达CD70的肿瘤患者中，疾病控制率（NCR）为100%，其中3名患者达到部分缓解（PR）（2名确认，1名未确认，最长缓解持续至第8个月）。CD70阳性疾病患者的细胞扩增是稳健的，CD70高表达患者的肿瘤缩小趋势更大。
| | | | | | | | |
| 所有患者
(n=17) | CD70+患者
(n=9) |
| 或，n(%) | 3 (18) | 3 (33) |
| NCR，n（%） | 14 (82) | 9 (100) |
| Pr，n(%) | 3 (18) | 3 (33) |
ALLO—316已证明其安全性总体可控，无GvHD。自身免疫性肝炎的一种剂量限制性毒性反应发生在第二剂量水平。3名患者（18%）观察到3级+长期血细胞减少。除1例3级CRS外，所有CRS均为低级别。神经毒性为低级别，可逆，在3名患者中观察到（18%）。未发生5级事件。
| | | | | | | | |
| 所有患者
(n=17) |
| 所有年级
n (%) | GR 3+
n (%) |
| CRS | 11 (65) | 1 (6) |
| 神经毒性 | 3 (18) | 0 |
| ICANS | 0 | 0 |
| GVHD | 0 | 0 |
| 感染 | 9 (53) | 5 (30) |
| 长期Gr3+细胞减少症 | — | 3 (18) |
临床发展计划
TRAVERSE试验是一项开放标签、I期、单组、多中心临床试验，旨在评价ALLO—316在晚期或转移性ccRCC成人患者中的安全性和耐受性。抗肿瘤活性、细胞动力学、药效学和结果与肿瘤CD70表达的相关性作为次要目的进行评价。
我们开发了一种试验性体外伴随诊断（IVD）试验，设计用于确定TRAVERSE患者选择的CD 70表达水平。该试验目前正在部署IVD检测试剂盒，以确定最有可能从ALLO—316中获益的患者。TRAVERSE将继续探索不同的细胞剂量和淋巴细胞清除方案，包括FC和FCA在CD70阳性肾癌患者中。
根据TRAVERSE试验正在进行的结果，我们计划完成计划的剂量探索，并在2023年启动扩展队列入组。我们还可以研究ALLO—316用于其他表达CD70的实体瘤和血液学适应症，或与其他抗癌疗法（如免疫检查点抑制剂）联合使用。
未来的机遇
展望未来，我们计划利用我们的同种异体平台来追求其他感兴趣的目标。这些目标包括我们目前正在进行的其他目标，以及未来可能得到验证的其他目标。例如，我们正在开发靶向FLT3用于治疗AML（ALLO—819）、靶向DLL3用于治疗小细胞肺癌和靶向Claudin 18.2用于治疗胃癌和胰腺癌的同种异体CAR T细胞候选物。我们还计划研究使用下一代技术（如TurboCAR、可再生细胞源、位点特异性整合、多特异性CAR和其他与增强特异性和避免免疫排斥相关的技术）增强我们平台的潜力。
•下一代防排斥技术： 我们正在研究除了现有的抗CD52抗体技术之外的其他方法，以防止患者对同种异体CAR T细胞的过早免疫排斥反应。我们正在探索设计同种异体CAR T细胞以逃避患者免疫系统检测的方法，例如通过我们与Antion Biosciences SA（Antion）的研究合作。我们还在探索工程化同种异体CAR T细胞的机制来攻击某些患者免疫细胞，否则这些细胞将导致排斥反应。例如，基于TRAVERSE试验的初始数据，该试验显示患者中CAR T细胞高度扩增，我们正在探索利用抗CD70 CAR，我们称之为Dagger，来识别和破坏同种异体反应性宿主免疫细胞，否则这些宿主免疫细胞将能够排斥同种异体CAR T细胞，这可以提供同种异体CAR T细胞的增强持久性。
•TurboCAR.我们正在研究设计用于在CAR T细胞中选择性地模拟细胞因子信号传导的多种构建体，这是一种我们称之为“TurboCAR”的技术平台。在CAR T细胞内模拟细胞因子信号传导可以增强细胞的增殖潜力、迁移行为、激活状态和杀伤活性。这种调节可以增强CAR T细胞的抗肿瘤活性和耐久性，而不影响非工程化免疫细胞。我们
相信TurboCAR还可以降低CAR T细胞剂量需求，并在克服实体瘤环境中的衰竭方面发挥更大的作用。
•可再生细胞源。 于二零一九年十一月，我们与Notch Therapeutics Inc.订立合作及许可协议（Notch合作协议）。（Notch），根据该协议，Notch已授予我们对某些Notch知识产权的独家、全球性、版税的许可，用于开发和商业化来自诱导多能干细胞（iPSC）的基因编辑T细胞和/或自然杀伤细胞产品，针对某些CAR靶点，用于初始应用于NHL、ALL和多发性骨髓瘤。我们相信，iPSC可以为我们的同种异体CAR T细胞候选产品提供可再生的起始材料，这可以提高基因编辑的效率，更大的供应可扩展性，产品同质性和更简化的生产。
•位点特异性整合.使用基因编辑技术和同源重组技术的组合，我们可以潜在地将表达CAR的DNA整合到T细胞DNA中的特定靶基因中。这种位点特异性整合可以允许CAR或其他转基因以更均匀的方式引入T细胞，允许蛋白质更均匀和受控的表达，目的是产生以更一致和可预测的方式表现的CAR T细胞产物。它还可以允许更长的DNA序列插入T细胞，允许基因的表达，否则将不可行的基于病毒的基因插入。
•多特异性CAR。我们正在研究针对多种抗原的单细胞产品的效用。这可以通过在编码CAR的单个多肽中或在各自编码具有不同抗原特异性的CAR的两个单独多肽中包括具有不同特异性的两个抗原结合结构域来实现。
•增加靶点的肿瘤特异性：我们正在研究将同种异体CAR T细胞的活性定位于肿瘤微环境的技术，以努力扩展CAR T细胞的特异性，从而扩展其安全性。我们相信这种方法对于在正常组织上也表达的实体瘤靶点可能特别有希望。
此外，我们不断调查科学和行业环境，以获得许可、合作或获取技术的机会，这些技术可能有助于我们推进当前或新的T细胞疗法，以造福患者。
我们的制造战略
我们已投入资源优化我们的制造工艺，包括开发改进的分析方法和仪器。我们计划继续投资于工艺科学、产品表征和制造，以随着时间的推移不断改善我们的制造工艺、生产和供应链能力。
我们的候选产品通过一个由定义的单元操作和技术组成的平台设计和制造。该工艺从小规模逐渐发展到大规模，结合符合要求的程序，以创造cGMP条件。虽然我们有一个基于平台的生产模式，但每个产品都是独一无二的，对于每个新候选产品，开发阶段是必要的，以单独定制每个工程步骤，并创建一个稳健的程序，以便稍后在cGMP环境中实施，以确保临床批次的生产。这项工作是在我们的研发环境中进行的，以评估和评估工艺每个步骤的变异性，以确定最可靠的生产条件。
我们基于细胞的候选产品目前由CMO在美国生产，我们管理供应的所有其他方面，包括规划、CMO监督、处置和配送物流。生产我们临床供应品的CMO遵守cGMP要求，使用合格的设备和材料。我们还利用单独的第三方承包商生产用于生产我们候选产品的cGMP原材料，例如用于将适用的CAR基因导入T细胞的病毒载体。我们相信，细胞系、病毒载体和最终T细胞产品生产中使用的所有材料和组件均可从合格的供应商处获得，并适用于关键工艺开发，准备注册和商业化。
此外，于2019年2月，我们签订了一份约118，000平方英尺的租约，以在加利福尼亚州纽瓦克开发一个最先进的细胞疗法生产设施，我们称之为Cell Forge 1（CF1）。我们正逐步扩建CF1，并于二零二零年底完成大部分设施的扩建。
我们于2021年在CF1启动了ALLO—501A的cGMP生产，该生产没有使用合金工艺。于二零二二年审核第一阶段项目及数据后，我们确定合金制造工艺与稳健的临床性能相关。我们目前正在CMO使用Alloy工艺生产ALLO—501A。我们目前正在评估CF1生产的候选产品。将CF 1生产的产品引入正在进行的临床试验将要求我们满足某些监管条件，例如与CMO生产的候选产品建立可比性，而我们无法满足这些条件将导致额外资源的投入和临床试验时间轴的延迟。
我们预期未来将继续依赖我们的CMO，并可能依赖CMO和其他第三方来生产和加工我们的候选产品。我们还利用美国的CMO生产和供应ALLO—647，我们计划继续依赖CMO生产ALLO—647。我们相信，我们的首个临床候选产品采用合同生产和测试，使我们能够根据我们的开发计划快速准备临床试验。我们希望第三方制造商能够提供和处理足够数量的候选产品，以满足预期的临床试验需求。
我们计划建立一个强大的供应链，拥有由内部和外部基础设施组成的冗余供应源。
战略协议
于2020年12月14日，我们与Allogene Overland Biopharm（CY）Limited（一家由我们与Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.成立的合资企业）订立许可协议，根据日期为2020年12月14日的股份购买协议，旨在为大中华区、台湾、韩国和新加坡的患者开发、生产和商业化同种异体CAR T细胞疗法。
我们还签署了多项额外的战略协议和合作，包括与辉瑞的资产贡献协议（辉瑞协议）、与Cellectis的许可协议（Cellectis协议）、Servier协议、Notch合作协议以及与Antion的许可和合作协议。
有关本公司重大协议的其他资料，请参阅本经修订年报其他部分的本公司综合财务报表附注7。
知识产权
我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为候选产品以及新发现、产品开发技术和专业知识获得和维护专利保护。我们的商业成功也部分取决于我们在不侵犯他人所有权的情况下运营的能力，以及防止他人侵犯我们的所有权。我们的政策是发展和维护我们的专利地位，除其他方法外，包括提交或授权与我们的技术、发明和改进相关的美国和外国专利和申请，这些对我们的业务的发展和实施非常重要。
我们还依赖商标、商业秘密、专有技术、持续技术创新、保密协议和发明转让协议来发展和维持我们的专利地位。保密协议旨在保护我们的专有信息，发明转让协议旨在授予我们对我们的员工、顾问或其他第三方为我们开发的技术的所有权。我们力求通过维护我们的场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对我们的协议和安全措施有信心，但任何一项都可能被违反，我们可能没有足够的补救措施。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手所知或独立发现。
就授权和公司拥有的知识产权而言，我们无法确定是否会就我们的任何未决专利申请或我们将来提交的任何专利申请授予专利，我们也不能肯定我们现有的专利或将来可能授予我们的任何专利，在保护我们的商业产品和使用方法方面是否有商业用途，制造同样的东西。
我们正积极围绕我们的候选产品和我们的发现计划，基于我们自己的知识产权以及授权的知识产权，构建我们的知识产权组合。在辉瑞协议签署后，我们是美国和全球多项专利和专利申请的所有者、共同所有者或被许可人。这些许可资产包括Cellectis TALEN的权利®基因编辑技术用于工程化缺乏功能性TCR的T细胞，并在供体细胞中复制CD52基因。我们拥有这些专利的全球独家权利，
某些抗原靶点，包括BCMA，CD70，FLT3，DLL3和Claudin 18.2，并拥有这些CD19专利的美国权利。我们还拥有Cellectis的美国专利，该专利涉及一种工程化T细胞疗法，该疗法结合了CD52基因敲除与抗CD52抗体，用于针对某些抗原靶点的某些产品。 对于我们的主导项目，我们的专利权通常由我们单独拥有、与Servier共同拥有、与Cellectis共同拥有、由辉瑞独家授权、由Servier独家授权或由Cellectis独家授权的专利和待审专利申请组成。
我们的专利组合包括临床阶段候选产品ALLO—501、ALLO—501A、ALLO—715、ALLO—605和ALLO—316以及研究阶段候选产品的保护。关于ALLO—501和ALLO—501A，我们拥有施维雅在美国的专利权的独家许可，涵盖ALLO—501和ALLO—501A的物质组成、制造和使用方法。关于ALLO—715、ALLO—605和ALLO—316，我们拥有辉瑞在美国和外国司法管辖区的专利权的独家许可。这些权利涵盖ALLO—715、ALLO—605和ALLO—316的物质组合物以及制备和使用方法。我们还拥有我们独家拥有的TurboCAR ™技术的专利权，包括涵盖ALLO—605一部分TurboCAR结构的技术。更一般地说，我们的专利组合和申请策略旨在通过追求针对以下方面的权利要求提供多层保护：（1）针对我们候选产品靶点的抗原结合结构域；（2）候选产品中使用的CAR构建体；（3）治疗适应症的治疗方法；（4）生产工艺、预处理方法和给药方案；免疫逃避等基因和细胞工程技术。
个人专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提出申请的大多数国家，专利期限一般为自第一份要求优先权的非临时申请提交之日起20年。在美国，专利期限可能会因专利期限调整而延长，以补偿专利权人因美国专利商标局在授予专利方面的行政延误而受到的行政延误，或者如果专利被提前提交的专利最终驳回，则可能会缩短专利期限。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限也可能有资格根据哈奇—韦克斯曼法案获得最多五年的专利期限延长，该法案旨在补偿FDA监管审查过程中损失的专利期限。专利期限延长的长度涉及一个复杂的计算，基于监管审查所需的时间长度。根据《哈奇—韦克斯曼法案》的专利期限延长不能延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共超过14年，并且仅可延长一项适用于获批药物的专利。此外，一项专利只能延期一次，因此，如果一项专利适用于多个产品，则只能基于一个产品进行延期。欧洲和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖已批准药物的专利期限。
竞争
肿瘤学是一个竞争激烈的药物开发市场。如果开发成功，我们的产品将与生物制药公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构已经开发或正在开发的疗法竞争。我们预计来自现有和新的基于细胞的疗法，包括自体和同种异体的产品的竞争将越来越激烈。我们还预计来自其他治疗方式的竞争，包括抗体，双特异性T细胞抑制剂，抗体药物缀合物和小分子治疗。
针对CD19的自体免疫T细胞疗法已由诺华公司、Kite/Gilead和百时美施贵宝公司（BMS）商业化，并见证了市场上越来越多的采用。2017年8月，诺华获得FDA批准，将Kymriah商业化，用于治疗难治性或至少复发两次的儿童和年轻人B细胞ALL。2018年5月，Kymriah获得FDA批准，用于患有某些类型的LBCL的成年人，这些人对至少两种其他类型的系统性治疗没有反应，或在治疗后复发（3研发—线LBCL）。2017年10月，Kite/Gilead获得FDA批准，将Yescarta商业化，用于治疗患有3种疾病的成人患者。研发—LBCL线。随后，于2021年3月批准Yescarta用于R/R FL，并批准2发送—2022年4月上线LBCL。Kite还获得FDA批准，用于第二种自体CD 19定向T细胞疗法Tecartus，用于R/R套细胞淋巴瘤患者和R/R B细胞ALL成人患者。2021年2月，BMS的抗CD19自体T细胞疗法获得FDA批准，Breyanzi用于治疗3例成人研发—LBCL线。Breyanzi的标签扩大到2，发送—2022年6月上线LBCL。
针对BCMA的自体细胞疗法已由BMS和强生公司Jannsen商业化。2021年3月，BMS与合伙人270 bio，Inc.获得FDA批准Abecma，一种抗BCMA自体T细胞疗法，用于治疗至少接受过四种既往治疗的成人多发性骨髓瘤患者。Jannsen和合作伙伴Legend Bio获得了Carvykti的批准，这是一种抗BCMA自体T细胞疗法，用于相同的适应症，
2022年2月。Abecma和Carvykti都在早期R/R骨髓瘤细胞系的关键试验中取得了成功，预计将在该市场上获得标签扩展。
许多其他公司正在开发自体T细胞疗法，包括但不限于270生物公司，Adaptimmune Therapeutics PLC，Alaunos Therapeutics，Inc.，Arcellx公司，阿森纳生物科学公司，Autolus Therapeutics plc，尤里卡治疗公司，吉利德科学公司，Gracell Biotechnologies，Inc.，ImmPACT Bio，USA Inc.，Instil Bio，Inc.，Iovance Biotherapeutics，Inc.，传奇生物技术公司，野马生物公司，诺华国际股份公司，Pact Pharma，Inc.，TCR ² Therapeutics Inc.，泰莎治疗有限公司Triumvira Immunologics，and TScan Therapeutics，Inc.
同种异体T细胞疗法尚未获得FDA的批准，尽管开发同种异体产品候选产品的公司数量很大。这些公司包括ArsenalBio、阿斯利康公司、Atara Biotherapeutics公司，Beam Therapeutics，Inc.，Caribou Biosciences，Inc.，CRISPR Therapeutics AG，Editas Medicine，Inc.，Fate Therapeutics，Inc.吉利德科学公司，Gracell生物技术公司，Intellia Therapeutics，Inc.传奇生物技术公司，Poseida Therapeutics，Inc. Precision Biosciences，Inc. Sana Biotechnology，Inc.一些正在开发的同种异体T细胞候选物靶向我们临床管道的一部分相同的抗原，如CD19，BCMA和CD70。此外，Cellectis有几个完全拥有的同种异体CAR项目，可以与超出我们与Cellectis协议的项目竞争。
还有一些正在开发的细胞疗法，这些疗法基于我们使用的普通T细胞类型以外的细胞类型，称为α/β T细胞。这些包括来自自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞、γ/δ T细胞和巨噬细胞的候选产品。开发此类疗法的公司包括Adicet Bio，Inc.，Artiva Biotherapeutics，Inc.，Carisma Therapeutics，Inc.，Cytovia Therapeutics，Inc.，Fortress Biotech，Inc.，Celularity公司，Century Therapeutics，Inc.，Gamida Cell Ltd. Fate Therapeutics，Inc. In8bio，Inc.，Kuur Therapeutics Inc.莱尔免疫公司，Nkarta，Inc.，海岸生物公司，和武田制药有限公司。
竞争也可能来自非细胞免疫肿瘤学平台。例如，我们可能会遇到来自AbbVie，Inc.等公司的竞争，安进公司，BMS，Compass Therapeutics，Inc.，F. Hoffmann—La Roche AG，Genmat A/S，GlaxoSmithKline plc，Harpoon Therapeutics，Inc.，Immunocore Holdings plc，强生公司，MacroGenics，Inc.，Merus N.V.，辉瑞，Regeneron Pharmaceuticals，Inc.，和Xencor公司，这些研究正在寻求靶向癌抗原和T细胞受体的双特异性T细胞抑制剂，从而使癌细胞和T细胞紧密靠近，以最大限度地提高对癌细胞的免疫应答的可能性。针对骨髓瘤的BCMA和针对淋巴瘤的CD20的多种双特异性T细胞抑制剂正在快速开发，每个类别的首批产品于2022年获得FDA批准。此外，公司，如ADC治疗SA，安进公司，Daiichi Sankyo Company，Limited，Gilead Sciences，Inc.，GlaxoSmithKline plc，ImmunoGen，Inc.，西雅图遗传公司，Silverback Therapeutics，Inc.，和Sutro Biocolma，Inc.目前正在寻求抗体药物缀合物，其利用抗体的靶向能力将细胞杀伤剂直接递送到癌细胞。
我们的许多竞争对手，无论是单独的还是与他们的合作伙伴，在研发、临床前测试、临床试验、生产和营销方面都比我们拥有更多的财政资源和专业知识。未来的合作和合并和收购可能导致资源进一步集中在少数竞争对手之间。
如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的产品更耐受、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，我们的商业潜力可能会被削弱或消除。我们的竞争对手也可能更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，或使我们的发展变得更加复杂。影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是有效性、安全性、便利性和制造成本。
这些竞争对手还可能争夺类似的合格科学和管理人才库、临床试验场所和患者群体、投资者资本以及补充或必要的技术。
政府管制与产品审批
作为一家在美国运营的生物制药公司，我们受到广泛的监管。我们的细胞产品将作为生物制品进行监管。根据这一分类，我们的产品的商业生产将需要在符合生物制品cGMP的注册工厂进行。FDA将基于人类细胞或组织的产品分类为最低限度操作或超过最低限度操作，并确定超过最低限度操作的产品需要临床试验来证明产品的安全性和有效性，并提交BLA以获得上市许可。我们的产品被认为不仅仅是最低限度的操作，需要在临床试验中进行评估，并提交BLA并获得批准，然后才能上市。
美国（联邦、州和地方各级）和其他国家的政府当局广泛监管（其中包括）生物制药产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销和进出口等。我们的候选产品在美国合法上市前必须获得FDA的批准，在外国合法上市前必须获得相应的外国监管机构的批准。一般而言，我们在其他国家的活动将受到与在美国实施的类似性质和范围的监管，尽管可能存在重大差异。此外，欧洲监管的一些重要方面是集中处理的，但在许多方面，针对具体国家的监管仍然至关重要。获得监管上市批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源。
美国产品开发流程
在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）、《公共卫生服务法》（PHSA）及其实施条例对制药和生物制品进行监管。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候未能遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。FDA的制裁措施包括拒绝批准待决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回或从市场撤出、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、归还、没收或民事或刑事处罚。我们之前已被临床搁置，任何未来的机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。FDA要求生物制品在美国上市之前的流程通常包括以下内容：
•根据药物非临床研究质量管理规范（GLP）和实验动物人道使用的适用要求或其他适用法规完成非临床实验室试验和动物研究；
•向FDA提交IND，该IND必须在人体临床试验开始之前生效；
•试验开始前，各临床研究中心独立机构审查委员会（IRB）或伦理委员会的批准；
•根据FDA的法规（通常称为药物临床试验质量管理规范（GCP））以及保护人类研究患者及其健康信息的任何附加要求，进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定拟定生物制品用于其预期用途的安全性和有效性；
•向FDA提交BLA以获得上市批准，该BLA包括非临床试验和临床试验结果中的安全性、纯度和效力的实质性证据，并经FDA确认为完整的审查；
•如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；
•FDA满意地完成了对生物制品生产设施的检查，以评估其是否符合cGMP，以确保设施、方法和控制措施足以保存生物制品的特性、规格、质量和纯度，以及FDA当前用于人体细胞和组织制品使用的良好组织质量管理规范（GTP）（如适用）；
•FDA可能对生成支持BLA的数据的非临床研究和临床试验中心进行审计；以及
•FDA对BLA的审查和批准，或许可证。
在人体内测试任何候选生物产品（包括我们的候选产品）之前，候选产品进入临床前测试阶段。临床前试验，也称为非临床研究，包括产品化学、毒性和配方的实验室评价，以及评估候选产品潜在安全性和活性的动物研究。临床前试验的实施必须符合联邦法规和要求，包括GLP。临床试验申办者必须将临床前试验结果连同生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟定的临床方案提交给FDA，作为IND的一部分。IND在FDA收到后30天自动生效，
除非FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并在30天内暂停临床试验。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时候，出于安全考虑或不符合规定的原因，对候选生物制品施加临床限制。如果FDA强制临床暂停，试验可能不会在没有FDA授权的情况下重新开始，然后只有在FDA授权的条件下才能重新开始。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类试验的问题。
临床试验涉及在合格的调查人员的监督下给患者服用生物制品候选药物，通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验是在详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数的协议下进行的，包括确保在某些不良事件发生时临床试验将被停止的停止规则。每个方案和对方案的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须根据FDA包含GCP要求的规定进行和监测，包括要求所有研究患者提供知情同意。此外，每项临床试验必须由将进行临床试验的每个机构的独立IRB审查和批准，或为其提供服务。IRB负责保障试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低，以及与预期利益相比是否合理等项目。IRB还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署，并必须监督临床试验直到完成。某些涉及人类基因转移研究的临床试验还必须由机构生物安全委员会(IBC)监督，IBC是一个常设委员会，负责对涉及重组DNA分子的研究计划、程序、人员培训和环境风险的安全性进行同行审查。IBCS通常被指派与重组DNA分子的使用有关的某些审查责任，包括审查潜在的环境风险、评估遏制水平、评估设施的充分性、人员培训和遵守国家卫生研究院的指导方针。我们也可以聘请临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组，称为数据安全监测委员会，根据对研究的某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行，如果它确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有显示疗效，则可以停止临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段。该生物制品最初引入健康人类受试者并进行安全性测试。对于一些严重或危及生命的疾病的产品，特别是当产品本身毒性太大，无法在道德上给予健康志愿者时，通常在患者中进行初始人体测试。
•第二阶段。在有限的患者人群中评价生物制品，以确定可能的不良反应和安全性风险，初步评价产品对特定靶向疾病的疗效，确定剂量耐受性、最佳剂量和给药方案。
•第三阶段。在地理上分散的临床试验中心开展临床试验，以进一步评估扩大患者人群的剂量、临床疗效、效价和安全性。这些临床试验旨在确定产品的总体风险受益比，并为产品标签提供充分的依据。
在首次上市批准后，可能需要对所有获得上市产品和批准后临床试验（有时称为4期临床试验）的患者进行长期随访。这些临床试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验，特别是用于长期安全性随访。在临床开发的所有阶段，监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床试验研究者进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。对于严重和非预期不良事件、其他研究的任何发现、实验室动物试验，必须及时向FDA和研究者提交书面IND安全性报告， 体外培养提示对人类患者有重大风险的检测，或严重疑似不良反应发生率高于方案或研究者手册中列出的任何临床重要增加。申办者必须在申办者确定信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全性报告。申办者还必须在申办者首次收到信息后七个日历日内通知FDA任何非预期致死性或危及生命的可疑不良反应。I期、II期和III期临床试验可能无法在任何指定时间内成功完成（如果有的话）。FDA或申办者或其数据安全监测委员会可随时基于各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究患者暴露于不可接受的健康风险，包括从其他无关免疫治疗试验推断的风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者生物制品与患者意外严重伤害相关，IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。
在临床试验的同时，公司通常还必须完成额外的研究，还必须开发关于生物制品物理特征的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品引入外来制剂的风险，PHSA强调了对属性无法准确定义的产品进行制造控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，除其他外，赞助商必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。
美国审查和审批流程
在完成生物制品的临床试验后，在生物制品的商业销售之前，必须获得FDA对BLA的批准。提交的BLA必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体试验、产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。测试和审批过程需要大量的时间和精力，而且不能保证FDA会接受BLA的备案，即使备案，也不能保证任何批准都会及时批准。
根据经修订的处方药使用费法（PDUFA），每个BLA必须附有一笔可观的使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对生物制品征收年度计划费。在某些情况下，费用减免或减免是可用的，包括对小企业首次提交申请的申请费减免。此外，对于指定为孤儿药的产品，不对BLA进行用户费用评估，除非该产品还包括非孤儿适应症。
在提交申请后的60天或74天内，FDA审查提交的BLA，以确定其是否基本完整，然后FDA才接受其提交。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时无法适当审查的任何BLA，并可以要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA和附加信息。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要接受审查。一旦提交被接受备案，FDA将开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA审查BLA，以确定拟定产品是否安全、有效和/或其预期用途有效，并具有可接受的纯度特征，以及产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、安全性、强度、质量、效力和纯度。FDA可能会将新生物制品或生物制品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查，评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。在生物制品批准过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略（REMS）以确保生物制品的安全使用。REMS是一种安全策略，旨在管理与药物相关的已知或潜在严重风险，并通过管理其安全使用使患者能够继续获得此类药物，并可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分销方法、患者登记和其他风险最小化工具。如果FDA认为需要REMS，BLA的申办者必须提交拟议的REMS。如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。
在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。对于免疫疗法产品，如果制造商在适用的范围内不符合GTPS，FDA也不会批准该产品。这些是FDA的法规和指导文件，管理用于制造人类细胞、组织以及基于细胞和组织的产品(HCT/Ps)的方法和设施和控制，这些产品是用于植入、移植、输注或转移到人类受者体内的人类细胞或组织。GTP要求的主要目的是确保以细胞和组织为基础的产品的制造方式旨在防止传染病的引入、传播和传播。FDA的规定还要求组织机构向FDA登记和列出他们的HCT/P，并在适用的情况下通过筛选和测试对捐赠者进行评估。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验是按照IND试验要求和GCP要求进行的。为了确保符合cGMP、GTP和GCP，申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。
尽管提交了相关数据和信息，FDA可能最终决定BLA不符合其批准的监管标准并拒绝批准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果该机构决定不在其
在目前的表格中，FDA将发布一封完整的回复信，描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。所确定的缺陷可能是微小的，例如，需要标签改变，或者是重大的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可以包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。
如果产品获得监管部门的批准，批准可能仅限于特定的疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以风险管理计划的形式对产品分销、处方或配药施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求进行上市后临床试验，有时被称为第四阶段临床试验，旨在进一步评估生物制品的安全性和有效性，并要求进行测试和监督计划，以监测已商业化的批准产品的安全性。
此外，根据《儿科研究公平法》(PREA)，BLA或补充BLA必须包含数据，以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交数据，或者给予全部或部分豁免。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，在美国影响超过20万人，而且没有合理的预期，在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查或批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。
如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内销售相同的生物适应症，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物或生物制剂，或针对不同疾病或状况的相同药物或生物制剂。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。
指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。
FDA批准Allo-715和Allo-605为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药物。
加快发展和审查计划
FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新产品的过程。具体地说，如果新产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。对于快速通道产品而言，FDA可以考虑在提交完整的申请之前滚动审查BLA的部分，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。
任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。如果一种产品有可能提供安全有效的治疗，那么它就有资格接受优先审查
与市场上销售的产品相比，在疾病的治疗、诊断或预防方面存在令人满意的替代疗法或显著改进。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新产品的申请，以努力促进审查。此外，产品可能有资格获得加速审批。被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病或状况方面的安全性和有效性，如果确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点有效，并且考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，则可能获得加速批准。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物制品的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。
再生医学高级疗法(RMAT)称号是由FDA设立的，目的是促进任何符合以下标准的药物的有效开发计划，并加快对其的审查：(1)它符合RMAT的资格，其定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品，或使用此类疗法或产品的任何组合产品，但有限的例外情况；(2)它旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况；以及(3)初步临床证据表明，该药物有可能满足此类疾病或状况未得到满足的医疗需求。指定RMAT提供了潜在的好处，包括与FDA举行更频繁的会议，讨论候选产品的开发计划，以及滚动审查和优先审查的资格。被授予RMAT认证的产品也有资格根据合理地可能预测长期临床益处的替代物或中间终点，或依赖于从大量地点获得的数据，包括通过扩展到更多地点，获得加速批准。一旦获得批准，在适当的时候，FDA可以通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录)，通过收集更大的验证性数据集，或通过在批准前对所有接受治疗的患者进行批准后监测，来允许在加速批准下满足批准后的要求。
突破性治疗指定还旨在加快治疗严重或危及生命疾病的产品的开发和审查。FDA的指定需要初步临床证据，证明候选产品单独或与其他药物和生物制剂联合使用，在一个或多个临床显著终点（例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果）上显示出比目前可用的治疗方法有实质性改善。突破性治疗指定具有快速通道指定的所有好处，这意味着如果满足某些条件，包括与FDA就提交部分申请的拟议时间表和支付适用的用户费用的协议，申办者可以滚动提交BLA的部分以供审查。
快速通道指定、优先审查、RMAT和突破性治疗指定不会改变批准标准，但可能加快开发或批准过程。
我们已经获得了ALLO—715和ALLO—501A的RMAT认证，以及ALLO—605和ALLO—316的快速通道认证。
审批后要求
我们获得FDA批准的任何产品均须遵守FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良经历报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、产品抽样和分销要求，以及遵守FDA宣传和广告要求，其中包括直接面向消费者的广告标准，对产品的批准用途或患者人群中未描述的产品进行推广的限制（称为“标签外使用”），对行业赞助的科学和教育活动的限制，以及对涉及互联网的推广活动的要求。虽然医生可以处方合法可用的产品用于标签外使用，但如果医生认为此类产品在他/她的专业医学判断中是合适的，制造商不得销售或推广标签外使用。但是，在某些情况下，允许共享与产品批准标签一致的真实而非误导性信息。
此外，质量控制和生产程序必须在批准后继续符合适用的生产要求，以确保产品的长期稳定性。cGMP法规要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件维护以及调查和纠正任何与cGMP的偏差的义务。制造商和参与生产和分销获批产品的其他实体被要求向FDA和某些州机构注册其机构，
受FDA和某些州机构的定期突击检查，以符合cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准BLA持有人的限制，包括召回或从市场撤回产品。此外，生产工艺的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要事先获得FDA批准方可实施。对已批准产品的其他类型的变更，如增加新的适应症和声明，也需要进一步FDA审查和批准。
FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试，并进行监测，以监测批准的产品的效果。发现产品以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的警告信、强制要求的纠正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的产品。
美国营销排他性
《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）修订了PHSA，授权FDA批准类似版本的创新生物制品，通常称为生物仿制药。寻求生物仿制药批准的竞争对手必须提交申请，以确定其分子与获批的创新生物制剂高度相似，以及其他要求。然而，BPCIA禁止FDA在创新生物产品获得首次上市批准后的12年内批准生物仿制药申请。如果FDA要求创新公司对该产品进行儿科临床研究，则该12年的数据独占期可能会延长6个月，总计12.5年。
根据FDA批准使用我们候选产品的时间、持续时间和具体细节，我们的部分美国专利（如果获得批准）可能符合1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（通常称为哈奇—韦克斯曼法案）的有限专利期限延长。Hatch—Waxman法案允许专利恢复期长达五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共超过14年。专利期恢复期一般为IND生效日期与BLA提交日期之间时间的一半，加上BLA提交日期与该申请批准之间时间的一半。只有一项专利适用于已批准的产品有资格获得延期，并且延期申请必须在专利期满前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们可能打算申请恢复我们目前拥有或授权的其中一项专利的专利期，以延长专利有效期至其当前有效期后，具体取决于临床试验的预期长度及提交相关BLA所涉及的其他因素。
儿科排他性是美国另一种监管市场排他性。如果获得儿科专利，将在现有专利期和专利期基础上增加六个月。这种为期六个月的排他性，从其他排他性保护或专利期结束时开始，可以根据自愿完成儿科试验，
根据FDA发布的“书面请求”进行试验。
其他美国医保法和合规性要求
在美国，除FDA外，我们的活动可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）、美国卫生与公众服务部（HHS）的其他部门（例如，监察长办公室，美国司法部（DOJ），司法部内的个别美国检察官办公室，以及州和地方政府）。例如，我们的业务实践，包括我们的任何研究和未来销售、营销和科学/教育补助金计划，可能需要遵守《社会保障法》中的反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、《健康保险携带和责任法案》（HIPAA）中的患者数据隐私和安全条款、透明度要求以及类似的州、地方和外国法律。每一个都修改过。
除其他外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体故意提供、支付、索取或接受任何报酬，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式，诱使或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据医疗保险可报销的任何项目、货物、设施或服务的回报，医疗补助或其他联邦医疗保健计划。薪酬一词被解释为
包括任何有价值的东西。联邦反回扣法被解释为适用于制药商与处方者、购买者、处方管理者以及其他个人和实体之间的安排。有一些法定例外和监管安全港保护一些共同活动免受起诉。例外和安全港的规定很窄，需要严格遵守，以提供保护。涉及可能被指称旨在诱导处方、购买或推荐的报酬的做法，如果它们不符合例外或安全港的条件，则可能会受到审查。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不使行为本身根据反回扣法规是非法的。相反，有关安排的合法性将根据对所有事实和情况的累积审查，逐案评估。我们的做法可能并非在所有情况下都符合法定例外或监管安全港的所有保护标准。
此外，2010年《患者保护和平价医疗法》修订了联邦反回扣法令的意图标准，2010年《医疗保健和教育和解法》修订了《2010年医疗保健和教育和解法》，（《平价医疗法案》），更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图，以实施违反行为。相反，如果报酬的"一个目的"是促使移交，则违反了联邦《反回扣法》。此外，《负担得起的医疗法案》编纂了判例法，即包括违反联邦反回扣法令而产生的物品或服务的索赔构成联邦民事虚假索赔法（下文讨论）的目的的虚假或欺诈性索赔。
民事罚款法规对任何人或实体，除其他外，被确定已提出或导致提出索赔，其中包括，联邦医疗保健计划，该人知道或应该知道是医疗或其他项目或服务，没有提供声称或是虚假或欺诈。
《联邦民事虚假索赔法》禁止任何人或实体故意提出，或导致提出，向联邦政府支付或批准的虚假索赔，或故意作出，使用，或导致作出或使用虚假记录或陈述材料向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔。由于2009年《欺诈执法和追回法案》的修改，索赔包括向美国政府提出的对金钱或财产的“任何请求或要求”。 例如，制药公司和其他医疗保健公司已经并将继续根据这些法律调查或起诉涉嫌向客户提供免费产品，并期望客户将产品账单的联邦计划，并导致提交虚假索赔，因为公司的产品营销未经批准，因此不可报销的用途。
HIPAA创建了额外的联邦刑事法规，禁止故意执行或试图执行欺诈计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获得任何医疗福利计划所拥有或控制或保管的任何金钱或财产，包括私人第三方支付人，以及故意伪造、隐藏或欺骗，（b）任何与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。
此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。
我们可能受联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经《经济和临床健康卫生信息技术法》（HITECH）及其实施条例修订的HIPAA，对某些类型的个人和实体提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于作为受保护实体的独立承包商或代理商的商业伙伴，这些实体接收或获取与代表受保护实体提供服务有关的受保护健康信息。HITECH还设立了四个新的民事罚款级别，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，以在联邦法院提起民事损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与进行联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多情况在很大程度上彼此不同，可能产生不同的效果，从而使合规工作复杂化。
此外，《平价医疗法案》中的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求某些药品、设备、生物和医疗用品制造商根据医疗保险支付，医疗补助或儿童健康保险计划（除某些例外）每年向CMS报告与某些支付或分配给医生的其他价值转移有关的信息（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医）、其他医疗保健专业人员（如医生助理和护士
（a）向医生和教学医院提供的服务，或应医生和教学医院的要求或指定的实体或个人，以及医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。
为了以商业方式分销产品，我们必须遵守州法律，要求在一个州对药品和生物制品的制造商和批发商进行登记，包括在某些州将产品运往该州的制造商和经销商，即使这些制造商或批发商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够跟踪和追踪产品在分销链中流动的新技术。几个州已经颁布了立法，要求制药和生物技术公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开销售、营销、定价、临床试验和其他活动，和/或注册其销售代表，并禁止药店和其他医疗保健实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。我们的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。
如果发现我们的运营违反了上述任何联邦和州医疗保健法或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺、监禁、禁止参与政府计划，如Medicare和Medicaid，拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政负担、利润和未来收益减少、额外的报告要求和/或监督，如果我们成为企业诚信协议或类似协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务，任何情况均可能对我们的业务经营能力及经营业绩造成不利影响。
承保范围、定价和报销
我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状况存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场，我们获得监管部门批准商业销售的任何产品的销售将部分取决于第三方付款人提供的保险范围，并为此类产品建立适当的补偿水平。在美国，第三方支付者包括联邦和州医疗保健计划、私人管理的医疗服务提供者、医疗保险公司和其他组织。用于确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与用于设定产品价格或用于确定该付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方支付者可能会将承保范围限制在批准清单上的特定产品，也称为处方集，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。第三方支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，并质疑其安全性和有效性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的费用。我们的候选产品可能不被认为是医疗必需或成本效益。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准适当的偿还率。此外，一个付款人决定为某一产品提供保险，并不保证其他付款人也将为该产品提供保险。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。
其他国家的定价和偿还办法各不相同。在欧盟，各国政府通过定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响药品的价格，这些医疗保健系统为消费者提供了很大一部分费用。有些司法管辖区实行肯定和否定清单制度，在这种制度下，只有在商定了补偿价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品与当前可用疗法的成本效益进行比较。其他成员国允许公司自行定价药品，但监督和控制公司利润。医疗保健费用的下行压力已经变得非常大。因此，新产品进入市场的壁垒越来越高。此外，在一些国家，从低价市场的跨界进口对国内的定价造成了商业压力。
如果政府和第三方付款人未能提供足够的保险和报销，我们获得商业销售监管批准的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理式医疗的重视有所增加，我们预计将继续增加医疗定价的压力。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使我们获得监管批准的一种或多种产品获得了有利的覆盖和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。
医疗改革
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响以盈利方式销售获得营销批准的候选产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。
例如，《平价医疗法案》极大地改变了政府和私营保险公司的医疗融资和提供方式。除上述条款外，《平价医疗法》中对制药和生物技术行业具有重要意义的条款如下：
•为生产或进口某些特定品牌处方药和生物制剂的任何实体设立了一项不可扣除的年度费用，这些实体根据其在某些政府保健计划中的市场份额分配给这些实体；
•将医疗补助药品回扣计划下制造商必须支付的法定最低回扣提高到大多数品牌和仿制药平均制造商价格的23.1%和13%，并将创新药物的总回扣上限为平均制造商价格（AMP）的100%；
•创建了一个新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，其中制造商现在必须同意提供70%的销售点折扣，在他们的覆盖缺口期间，适用品牌药物的谈判价格，以符合条件的受益人，作为制造商的门诊药物在医疗保险D部分覆盖的条件；
•将制造商的医疗补助回扣责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品；
•扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州向其他个人提供医疗补助保险，并为收入等于或低于联邦贫困线133%的个人增加新的强制性资格类别，从而可能增加制造商的医疗补助退税责任；
•扩大了340B药品折扣计划下有资格享受折扣的实体；
•创建了一个以患者为中心的结果研究所，以监督，确定优先事项，并进行比较临床有效性研究，以及为此类研究提供资金；
•扩大了医疗欺诈和滥用法律，包括反回扣法和反海外腐败法（FCPA），建立了新的政府调查权力，并加强了对违规行为的惩罚；
•创建了一种新的方法，根据该方法计算了医疗补助药物回扣计划下制造商欠下的回扣，用于吸入、输注、滴注、植入或注射药物；
•要求报告与医生和教学医院的某些财务安排；
•要求每年报告制造商和分销商向医生提供的某些药品样本的信息；以及
•在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。
《平价医疗法案》的某些方面受到了法律和政治上的挑战。例如，总裁·特朗普签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放松《平价医疗法案》要求的某些要求。2017年12月，国会废除了对个人未能维持《平价医疗法案》规定的医疗保险的税收处罚，通常被称为“个人强制医保”，这是2017年颁布的非正式名称为《2017年减税和就业法案》(Tax Act)的立法的一部分。此外，2020年联邦支出计划永久取消，从2020年1月1日起生效，《平价医疗法案》规定对高成本雇主赞助的医疗保险和医疗器械税征收“凯迪拉克”税，从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，《平价医疗法案》整体违宪，因为国会废除了《个人强制令》。
此外，还有一些医疗改革举措对《平价医疗法案》产生了影响。例如，2018年两党预算法案(BBA)等修订了2019年1月1日生效的《平价医疗法案》，以弥合大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口，即通常所说的“甜甜圈洞”。2018年12月，CMS发布了一项最终规则，允许对某些符合条件的平价医疗法案进行进一步的收款和付款
根据《平价医疗法案》风险调整计划的健康计划和健康保险发行商，以回应联邦地区法院关于CMS用来确定这一风险调整的方法的诉讼结果。2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在平价医疗法案市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。《平价医疗法案》有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚这些挑战和任何额外的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》。
可能会通过进一步的立法或监管，可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，总裁·奥巴马签署了《2011年预算控制法案》，其中包括创建了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。赤字削减联合特别委员会没有实现2012至2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这包括每个财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，从2013年4月1日开始生效，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2031年。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的4%不等。此外，总裁·拜登于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，美国对特种药物定价做法的立法和执法兴趣也在增加。具体而言，最近有几项美国国会调查和联邦和州立法活动旨在，除其他事项外，提高药品定价的透明度，降低处方药在医疗保险下的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的药物报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用多种手段提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。此外，2021年7月，拜登政府发布了《促进美国经济竞争》行政命令，多项条款针对处方药。为响应拜登的行政命令，2021年9月9日，卫生和公共服务部发布了一份《应对高药价综合计划》，概述了药品定价改革的原则，并列出了国会为推进这些原则而可能采取的各种立法政策。此外，IRA除其他事项外，（i）指示卫生和社会服务部就医疗保险涵盖的某些高支出、单一来源药物和生物制剂进行谈判，（ii）根据医疗保险B部分和医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨。这些条款将从2023财年开始逐步生效，但可能会受到法律挑战。此外，拜登政府于2022年10月14日发布了一项额外的行政命令，指示HHS报告如何进一步利用医疗保险和医疗补助创新中心来测试降低医疗保险和医疗补助受益人药品成本的新模式。 美国各州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品准入和销售成本披露的限制和透明度措施，以及在某些情况下旨在鼓励从其他国家进口药品和大宗采购。
我们预计，这些和其他医疗改革努力将继续对覆盖范围和我们获得的任何获批产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们的业务。医疗保险和其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。该等改革可能会对我们可能成功开发并可能获得监管部门批准的候选产品的预期收益产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。
《反海外腐败法》
《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，以影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还规定，证券在美国上市的公司有义务遵守会计规定，要求公司保存准确、公平地反映公司所有交易的账簿和记录，包括
为国际业务制定和维持适当的内部会计控制制度。
附加法规
除上述规定外，与环境保护和有害物质有关的州和联邦法律，包括《职业安全与健康法》、《资源节约与回收法》和《有毒物质控制法》，都会影响我们的业务。这些法律和其他法律规范了我们对各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质用于我们的行动，以及由我们的行动产生的废物。如果我们的运营导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。我们相信，我们在实质上遵守了适用的环境法律，继续遵守这些法律不会对我们的业务产生实质性的不利影响。然而，我们无法预测这些法律的变化可能会如何影响我们未来的运营。
欧洲/世界其他地区的政府监管
除美国的法规外，我们还将遵守其他司法管辖区的各种法规，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。无论我们是否获得FDA的产品批准，我们必须在开始临床试验或产品在国外上市前获得监管机构的必要批准。美国以外的某些国家有类似的程序，要求在开始人体临床试验之前提交临床试验申请，就像IND一样。例如，在欧盟，临床试验申请必须提交给每个国家的国家卫生当局和独立的伦理委员会，很像FDA和IRB。一旦临床试验申请按照国家的要求获得批准，临床试验开发就可以进行。由于生物来源的原材料具有独特的污染风险，因此在某些国家可能会限制其使用。
指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床试验都必须根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。
为了获得欧盟监管体系下的试验药物或生物制品的监管批准，我们必须提交MAA。在美国提交BLA的申请与欧盟的要求相似，但国家特定文件要求除外。
对于欧盟以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。再次重申，在所有情况下，临床试验都必须根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。
如果我们或我们的潜在合作者未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。
欧盟一般数据保护条例
除了与我们产品的批准和商业化相关的欧盟法规外，我们还可能受到欧盟的《通用数据保护条例》（EU GDPR）的约束。欧盟GDPR对欧盟个人数据的控制者和处理者提出了严格的要求，包括，例如，对个人进行更强有力的披露和加强个人数据权利制度，缩短数据泄露通知的时间表，限制信息保留，提高对特殊类别数据（如健康数据）的要求，以及当我们与第三方处理者就处理个人数据订立合同时的附加义务。欧盟GDPR还对个人数据从欧盟转移到美国和其他第三国实施了严格的规定。此外，欧盟GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和法规，限制个人数据的处理，包括基因，生物识别或健康数据。
欧盟通用数据保护条例适用于域外，我们可能会受欧盟通用数据保护条例的约束，因为我们的数据处理活动涉及欧盟境内个人的个人数据，例如与我们的欧盟临床试验有关。不遵守欧盟GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法的要求，可能会导致最高20，000，000欧元的罚款，或最高相当于前一项交易的全球年营业额的4%。
财政年度（以较高者为准）、各类资料当事人或获法律授权代表其利益的消费者保护组织提出的与处理个人资料有关的私人诉讼，以及其他行政处罚。欧盟GDPR法规可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和义务，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。
《加州消费者隐私法案》
《加州消费者隐私法》（CCPA）为消费者创造了新的个人隐私权（因为该词在法律中有广泛的定义），并对处理消费者或家庭个人数据的实体增加了隐私和安全义务。CCPA要求被覆盖的公司向加州消费者提供新的披露，赋予加州居民与其个人数据相关的某些权利，包括选择退出某些个人数据销售的权利，并允许对某些数据泄露行为提出新的诉讼理由。此外，2023年1月1日生效的《2020年加州隐私权法案》（CPRA）扩大了CCPA。CPRA赋予加州居民限制某些敏感个人数据的使用的能力，建立个人数据保留的限制，扩大受CCPA私人行动权约束的数据泄露类型，并建立新的加州隐私保护局来实施和执行新的法律。随着我们业务的发展，CCPA和CPRA可能变得适用并影响（可能显著）我们的业务活动，并使我们的业务在与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境中更加脆弱。
人力资本
截至2023年2月1日，我们共有361名员工，其中359名为全职员工。在我们的全职员工中，81人持有博士学位。或医学博士279人从事研究，开发和技术操作。我们的大部分员工都在南旧金山和加利福尼亚州纽瓦克。我们的员工不受工会代表或集体谈判协议的约束。我们相信员工士气健康，并认为我们与员工的关系良好。
我们相信我们的员工是Alogene成功的关键，我们积极关注以下人力资本的核心要素：（1）我们的“一个Alogene”文化；（2）多样性、公平和包容；（3）招聘、发展和保留。 自COVID—19出现以来，我们亦致力创造安全的工作环境，并增加了现场派驻人员。
一种异基因培养
我们在"一个同种异体基因"的框架下表达我们的文化：
一个同种异体基因
我们只有团队才能成功。
当我们团结为一个同种异体社区时，我们一起完成的比作为个人的更多。
我们有韧性，因为我们努力拯救癌症患者的生命。
尽管面临挑战或不确定性，我们带着目标、勇气和灵活性走到一起，因为每个潜在的患者都是某人的伴侣、父母、孩子、兄弟姐妹或朋友。
我们追求卓越，并全力以赴。
我们追求科学创新，注重质量和诚信，我们所做的一切都是为了永远改变癌症的治疗方式。
我们拥有所有权，把事情做好。
我们是领导者，我们拥抱紧迫感、主动性并坚持到底，谦虚地知道我们每个人都是使Allocar T疗法成为现实的关键。
我们对彼此都很好。
我们重视思想、背景和专业知识的多样性，我们赢得了彼此的信任，并在合作帮助患者时假定有良好的意图。
我们正在创造一场科学革命。
我们是同种异体基因
我们文化的这些核心要素旨在定义我们如何以及为什么要做生意。此外，我们的协作、领导、创新和专注的核心价值观有助于推动我们的文化和行为，并融入我们的绩效考核，以便我们能够对自己和员工负责。
多样性、公平性和包容性
我们致力于培育、培育和保护多样性、公平和包容的文化(DEI)。我们通过尊重、合作和开放沟通，营造包容的环境。我们欢迎并鼓励在年龄、肤色、残疾、种族、家庭或婚姻状况、性别认同或表达、语言、国籍、文化或习俗、身体和精神能力、政治背景、种族、宗教、性取向、社会经济地位、退伍军人身份和其他使我们的员工独一无二的特征方面的差异。我们也接受不同的经历和背景，并欢迎在做出决定时意见和思想的多样性。
截至2023年2月1日，我们的员工自我报告为52%的女性。在我们董事级别及以上的员工中，45%自称是女性。
此外，截至2023年2月1日，美国67%的员工自称是少数族裔或少数族裔，其中52%是亚裔，1%是黑人或非裔美国人，7%是西班牙裔或拉丁裔，7%是其他少数族裔或两个或两个以上种族。在董事级别及以上的员工中，48%的人自称是美国的少数族裔，其中37%是亚裔，2%是黑人或非裔美国人，5%是西班牙裔或拉丁裔，4%是其他少数族裔或两个或两个以上种族。
尽管我们对我们迄今的努力和指标感到自豪，但我们正专注于扩大我们的外联范围，并增加对少数族裔的机会，包括在少数族裔社区加大招聘力度，在多元化招聘的顶级招聘委员会上公布我们的空缺职位，参加以多元化为重点的招聘会，并在小学、初中和高中等服务不足的社区举办基于科学、技术、工程和数学(STEM)的外联活动。我们已经并将继续进行无意识偏见培训，并就最佳做法提供指导，重点是为面试者提供Dei。我们的招聘人员和招聘经理也被鼓励考虑来自代表人数不足的群体的候选人，并设立多样化的面试小组。此外，我们还有一项员工推荐奖金计划，奖励从最终被录用的代表不足的群体中推荐候选人的员工。
我们的Dei计划适用于我们的做法和政策，如招聘、薪酬和专业发展方面的做法和政策。我们还在不断发展包容各方的工作环境，鼓励：
•尊重员工之间的沟通与合作。
•重视并征求相关员工的意见、反馈和意见。
•团队合作和员工参与，允许代表员工的观点。
•雇主和雇员为我们服务的社区做出贡献，以促进对多样性的更大理解和尊重。
为了支持我们在这一领域的努力，我们建立了一个治理结构，并成立了一个经社部委员会和一个相关的经社部咨询委员会，每个委员会都由不同级别、部门和背景的员工组成。Dei委员会正式制定了Dei使命声明，并提出了Dei政策，阐述了我们对Dei重要性的承诺，以及我们员工坚持我们政策的责任，包括在任何时候都以尊严和尊重对待他人。根据我们的Dei政策，我们还鼓励所有员工参加并完成年度多样性意识培训，以增强他们的知识，以履行这一责任。Dei委员会和Dei咨询委员会继续努力找出差距，回应同行提供的反馈，并就我们的做法和政策提出建议，以鼓励和执行一个让所有员工都感到被纳入并有权实现最佳业绩的环境。
我们相信同工同酬。我们根据市场和基准数据制定薪酬的组成部分和范围。在此背景下，我们努力在合理范围内公平地向所有员工支付薪酬，并考虑角色、市场数据、内部公平、工作地点、相关经验以及个人、部门和公司表现等因素。我们亦定期检讨薪酬惯例，并至少每年分析个别雇员及全体员工的薪酬决定。于二零二零年、二零二一年及二零二二年，我们进行了薪酬公平分析，我们相信该分析显示我们的薪酬常规及架构是公平的。如果我们发现员工存在不合理的薪酬差距，我们会进行审查并采取适当的行动，以确保我们所陈述的理念和行动之间的忠诚度。
我们计划继续向DEI委员会、DEI顾问委员会和所有员工寻求反馈，以帮助我们充分发挥潜力。
招聘、发展和留用
成功执行我们的战略取决于吸引、发展和留住员工。 我们相信，我们在异基因细胞治疗领域的领导地位和我们的文化使我们能够招募到优秀的员工。 于二零二二年，我们招聘了超过100名新员工。我们的平均招聘时间不到90天，超过80%的应聘者接受了我们的报价。
我们相信，我们的整体薪酬方案也有助于招聘和留住员工。我们努力提供对市场具有竞争力的薪酬、福利和服务，并创造激励措施以吸引和留住员工。我们的薪酬方案包括具有市场竞争力的薪酬、基础广泛的股票赠款、医疗保健和401（k）计划福利、带薪休假和家庭假等。我们亦提供与公司表现及个人表现挂钩的年度奖励花红机会，以培养按绩效计薪文化。
培养员工非常重要，我们专注于提供培训机会和晋升机会。学习和发展、培训和其他资源是留住员工和在Allogene内部创建学习和领导文化的不可或缺的一部分。例如，我们每年都有必要的管理人员培训，让管理人员学习和实践基本的管理技能，使他们成为更有效的管理人员。我们亦就重要的环境健康及安全议题对团队的相关成员进行培训，以确保我们在经营业务时保护员工及环境。我们鼓励员工参与并利用各种学习和发展资源，包括在线业务技能课程、专业发展活动和基于个人需求的外部培训计划。 我们亦每六个月积极检讨员工表现及业务需求，为各部门及级别的员工提供晋升机会。
虽然我们的自愿离职率于二零二二年下降至低于15%，但我们相信我们将继续面对生命科学人才的重大竞争。
员工安全
我们的一个同种异体基因文化的一个关键方面是“我们的目标是卓越，奉献我们的一切”的原则，这包括优先考虑安全。我们的宗旨是遵循所有健康和安全政策和程序，并优先考虑我们团队的安全。
为了维护安全和健康的工作场所，我们有一个全面的环境、健康和安全计划，重点是识别、评估和纠正危险的关键风险缓解计划。我们亦设有以任务为基础的安全培训计划，旨在为员工分配适当的培训，以了解如何安全履行职责。
企业信息
我们于2017年11月在特拉华州注册成立。我们的主要行政办公室位于210 East Grand Avenue，South San Francisco，California 94080，我们的电话号码是（650）457—2700。我们的公司网站地址是www.allogene.com。我们在我们的网站上免费提供 我们在表格10—K的年度报告、表格10—Q的季度报告、表格8—K的当前报告，以及该等报告的任何修订，在向证券交易监察委员会提交该等报告后，在合理切实可行的范围内尽快提交。或者，您可以在SEC网站www.sec.gov上访问这些报告。我们网站上包含的信息或通过我们网站访问的信息不是本报告的一部分，本报告中包含的我们网站地址仅为非活动文本引用。
第1A项。风险因素
风险因素
投资我们的普通股有很高的风险.我们已经确定了以下重要因素，使我们的普通股投资具有投机性或风险性。 阁下应仔细考虑以下风险因素，以及本修订年报中的其他资料。发生以下任何风险可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景，或导致我们的实际业绩与我们在本经修订年报中作出的前瞻性陈述以及我们可能不时作出的前瞻性陈述中所载者有重大差异。以下所述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前未知或我们目前认为不重大的额外风险及不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的商业和工业有关的风险
自成立以来，我们于每个期间均产生净亏损，并预期我们将于未来产生重大净亏损。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，对生物制药产品开发的投资具有高度的投机性，因为它涉及大量的前期资本支出和重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的疗效或可接受的安全性，获得监管部门的批准并成为商业可行性。我们正在推进一个主要是早期候选产品的同种异体CAR T平台，目前没有产品批准用于商业销售，迄今为止也没有从产品销售中产生任何收入，我们将继续产生与我们持续经营相关的重大研发和其他开支。因此，我们并没有盈利，自成立以来，每个期间均产生净亏损。截至2022年12月31日止年度，我们录得净亏损3. 404亿美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为12. 35亿美元。
我们预计在可预见的未来将产生大量支出，我们预计这些支出将随着我们继续研究和开发基于我们的工程同种异体T细胞平台的候选产品并寻求监管部门批准而增加。由于我们的同种异体T细胞候选产品基于新技术，并将需要创建大量生产的现成产品库存，它们将需要广泛的研究和开发，并具有巨大的制造和加工成本。此外，治疗复发性或难治性癌症患者以及治疗我们候选产品可能导致的潜在副作用的成本可能很高。
我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误及其他可能对我们业务造成不利影响的未知因素。例如，FDA于2021年10月暂停了我们的临床试验，在2022年1月暂停解决之前暂停了我们的临床项目。即使我们成功推进临床试验并将一个或多个候选产品商业化，我们仍将继续投入大量研发和其他支出，以开发和销售其他候选产品。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们未来开支的增长率以及我们创造收入的能力。我们的过往亏损及预期未来亏损已经并将继续对我们的股东权益及营运资金产生不利影响。
我们的工程化异基因T细胞候选产品代表了一种新的癌症治疗方法，为我们带来了重大挑战。
我们正在开发一种异基因T细胞候选产品的管道，这些候选产品是从健康供体T细胞中设计来表达CAR，并旨在用于任何患有某些癌症的患者。推进这些新的候选产品给我们带来了重大挑战，包括：
•生产我们的候选产品，以符合我们的或法规规范，并及时支持我们的临床试验，如果获得批准，还将实现商业化；
•为生产我们的候选产品所用的原材料采购临床用品和商业用品；
•了解和解决捐赠者T细胞质量的差异，这最终可能影响我们以可靠和一致的方式生产产品和治疗某些患者的能力；
•教育医务人员了解我们候选产品（如果获得批准）的潜在副作用概况，例如与细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、移植物抗宿主病（GvHD）、长期血细胞减少症、再生障碍性贫血和血小板减少性败血症相关的潜在副作用；
•使用药物预防或管理我们候选产品的不良副作用，这些药物可能难以获得或成本高昂，或可能无法充分控制副作用和/或可能存在其他安全风险或对治疗效果产生不利影响；
•在使用我们的候选产品之前，用化疗和ALLO—647或其他淋巴细胞清除剂调节患者，这可能难以获得、成本高昂或增加感染和其他不良副作用的风险；
•获得监管批准，因为FDA和其他监管机构在癌症异基因T细胞疗法开发方面经验有限；
•在获得任何监管批准后建立销售和营销能力，以获得市场对新型疗法的认可。
基因编辑是一项相对较新的技术，如果我们无法在我们预期的产品候选中使用这项技术，我们的收入机会将受到实质性的限制。
Cellectis的TALEN技术涉及一种相对较新的基因编辑方法，使用序列特异性DNA切割酶或核酸酶，对活细胞和生物体的DNA进行精确和稳定的修饰。尽管Cellectis已经为许多特定基因序列生成了核酸酶，但它并没有为我们可能寻求靶向的所有基因序列生成核酸酶，Cellectis可能不同意或难以为我们可能寻求靶向的其他基因序列生成核酸酶，这可能会限制这项技术的实用性。在Cellectis、我们或Cellectis技术的其他许可证持有人可能进行的临床研究中，该技术也可能无法证明有效，或者可能与可能对我们的开发项目产生负面影响的安全性问题有关。例如，基因编辑可能会对DNA造成意外的改变，例如非靶位点基因编辑、大的缺失或DNA易位，其中任何一种都可能导致肿瘤发生。在我们的ALPHA2试验中，我们观察到染色体异常，FDA在此观察后暂停了我们的临床试验。虽然我们的调查得出结论认为基因编辑不是染色体异常的原因，并且搁置已经解决，但我们可能会发现基因编辑或其他因素导致的未来异常，这些因素将影响我们的开发计划。我们候选产品的基因编辑也可能无法成功限制GvHD或患者过早排斥反应的风险。
此外，基因编辑行业正在迅速发展，我们的竞争对手可能会推出新技术，使我们的技术过时或吸引力下降。新技术可能在我们候选产品开发周期的任何时候出现。由于竞争对手使用或开发新技术，此类技术的任何故障都可能对我们的计划造成不利影响。我们也可能处于竞争劣势，竞争压力可能迫使我们以高昂的成本实施新技术。此外，我们的竞争对手可能拥有更多的财政、技术和人力资源，使他们能够享有技术优势，并可能在未来允许他们在我们之前实施新技术。我们不能肯定我们将能够及时或以我们可以接受的成本实施技术。倘我们无法维持符合行业标准的技术进步，我们的营运及财务状况可能会受到不利影响。
我们严重依赖我们的合作伙伴获得TALEN基因编辑技术，以制造和开发我们的候选产品。
制造同种异体T细胞产品候选物的一个关键方面涉及对健康供体T细胞进行基因编辑，以避免GvHD并限制患者的免疫系统攻击同种异体T细胞。当同种异体T细胞开始识别患者的正常组织为外来时，GvHD结果。我们使用Cellectis的TALEN基因编辑技术来编码T细胞天然抗原受体的关键成分TCR α的基因，使工程化的T细胞无法识别外来抗原。因此，当注射到患者中时，目的是使工程化T细胞不将患者的组织识别为外来的，从而避免攻击患者的组织。此外，我们使用TALEN基因编辑技术在供体T细胞中定位CD52基因，该基因编码抗CD52单克隆抗体的靶点。抗CD52单克隆抗体消耗患者中表达CD52的T细胞，而保留缺乏CD52的治疗性同种异体T细胞。通过在输注我们的候选产品之前施用抗CD52抗体，我们相信我们有可能降低患者免疫系统在足够的时间段内排斥工程异体T细胞的可能性，以实现工程异体T细胞可以主动靶向和破坏癌细胞的持久性窗口。然而，抗体可能没有我们预期的好处，并可能产生不利影响。
我们依赖于与Cellectis达成的协议，将TALEN技术用于15个选定的癌症靶点，包括BCMA、FLT3、CD70、DLL3、Claudin 18.2和我们管道中包含的其他靶点。我们还依赖Cellectis，通过我们与Servier的协议，获得UCART19，ALLO—501和ALLO—501A的权利。用于研究和开发针对我们与Cellectis和Servier现有协议未涵盖的目标的候选产品的任何其他基因编辑技术
将需要大量的投资和时间来推进。此外，Cellectis基因编辑技术可能无法产生可行的候选产品。
此外，施维雅和Cellectis可在重大违反协议或发生某些破产事件时终止我们各自的协议。Cellectis已经质疑并可能在未来质疑施维雅的某些表现，例如其在ALL中根据Cellectis—施维雅协议授权的产品的开发，而这些方未能解决此类问题可能会对我们产生不利影响。如果我们的协议被终止或我们需要其他基因编辑技术，我们可能无法以合理的条款获得此类许可或技术，或根本无法获得，而推进其他基因编辑技术将需要大量资源。
施维雅停止参与CD19产品的开发以及我们与施维雅的争议可能会产生不利后果。
2022年9月15日，施维雅根据施维雅协议发出通知，停止参与所有CD19产品的开发。尽管施维雅协议的条款没有义务这样做，施维雅相信我们必须在过去的有限时间内行使美国以外的选择权。施维雅还告知我们，它认为在我们行使美国以外的选择权之前，它不必在发出终止通知后90天内为开发成本作出贡献。我们不同意这些关于维持除美国以外的选择权以及在我们考虑除美国以外的选择权期间对开发成本的贡献的断言。施维雅未能履行其义务的任何行为都可能对我们造成损害，虽然我们打算积极寻求我们的权利和补救措施，以执行我们的合同权利，但此类执行行动的任何法律结果本质上是不确定的，将增加我们的成本并分散管理时间。
Servier还向Cellectis授予CD19产品的某些权利，并将这些权利转授给我们。Cellectis挑战了Servier的某些性能，也挑战了Servier授予全球分许可的能力。Servier的停产和任何后续行动可能会进一步加剧Servier和Cellectis之间以及我们和Cellectis之间的关系。任何未能解决Cellectis的挑战都可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
此外，于2022年12月，施维雅向我们发出重大违约通知，原因是我们声称拒绝根据成本分摊安排对若干制造成本进行审计。虽然我们不相信施维雅拥有这样的审计权，但我们目前正在与施维雅进行此类审计，以收回施维雅欠我们的未偿还制造成本。吾等无法预测该等审核或相关争议的结果，或吾等能否成功收回未偿还成本。
我们的候选产品基于新技术，这使得很难预测产品候选开发和获得监管批准的时间和成本。
我们已将我们的研究，开发和生产努力集中在我们的工程异基因T细胞疗法，我们未来的成功取决于这种治疗方法的成功开发。我们正处于开发平台的早期阶段，我们经历了重大的开发挑战，例如FDA之前的临床搁置，我们无法保证我们现在或未来遇到的任何开发问题不会导致重大延迟或意外成本，或者这些开发问题可以被克服。我们还可能会在开发可持续、可复制和可扩展的生产工艺或将该工艺转移到商业设施或合作伙伴方面遇到延误，这可能会阻碍我们完成临床研究或在及时或有利可图的基础上将我们的产品商业化。例如，将任何产品生产转移到CF1并优化BCMA计划的生产将需要额外的时间和费用，如果我们无法满足监管条件，每一项都可能进一步推迟。
此外，由于我们处于临床开发的早期阶段，我们不知道在关键试验中或商业批准的所有剂量。为我们的候选细胞治疗产品以及ALLO—647找到合适的剂量可能会推迟我们预期的临床开发时间表。此外，随着我们开发候选产品并了解这些关键因素，我们对可扩展性和制造成本的期望可能会有很大差异。
我们还在针对尚未开发的目标和新技术推进候选产品。例如，我们正在针对尚未被任何自体CAR T疗法验证的靶标CD 70推进ALLO—316。ALLO—316可能具有有限的疗效，甚至考虑到选择CD70阳性肿瘤患者，或具有脱靶毒性。由于CD70存在于活化的T细胞上，ALLO—316也可能导致自相残杀，导致ALLO—316细胞的损失，或可能耗尽宿主T细胞，增加感染的风险。
FDA、欧洲药品管理局(EMA)和其他监管机构的临床研究要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，是根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场来确定的。与其他更知名或经过广泛研究的药品或其他产品候选产品相比，像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能更复杂，因此成本更高，所需时间更长。我们在获得监管部门对Allo-647的批准方面面临着额外的挑战，我们将Allo-647用作淋巴净化方案的一部分，我们将寻求在批准CAR T细胞产品候选的同时获得批准。EMA和FDA对现有自体CAR T疗法的批准，如Kymriah和Yescarta，可能并不表明这些监管机构可能需要批准我们的疗法。此外，虽然我们预计我们的候选产品与自体产品相比变异性较小，但我们没有重要的临床数据支持较低变异性的任何好处，使用健康的捐赠者材料可能会给我们带来单独的变异性挑战。
更广泛地说，任何监管机构的批准可能不表明任何其他监管机构可能需要批准什么，或者这些监管机构可能需要批准与新产品候选有关的什么。此外，我们的候选产品可能在临床试验中表现不佳，或者可能与不良事件相关，这些不良事件将它们与先前批准的自体CAR T疗法区分开来。例如，同种异体候选产品可能导致GvHD或染色体异常，而自体产品没有经历过。此外，任何第二阶段的试验结果，例如在Alpha2试验中，可能不代表第一阶段的结果，因为第一阶段的结果是基于有限的患者。即使我们收集了我们候选产品的有希望的初始临床数据，长期数据可能会揭示新的不良事件或反应不持久。意想不到的临床结果将对我们的业务产生重大影响。
我们的业务高度依赖于我们主要候选产品的成功。如果我们不能推进临床开发、获得批准并成功地将我们的主要候选产品商业化，用于治疗具有批准适应症的患者，我们的业务将受到严重损害。
我们的业务和未来的成功取决于我们推进临床开发的能力，获得监管部门的批准，然后成功地将我们的主要候选产品商业化。由于Allo-501a、Allo-316和我们的BCMA候选计划是首批在临床上接受评估的同种异体产品，任何此类候选产品的失败，或其他同种异体T细胞疗法的失败，包括由于安全性、有效性或耐用性的原因，可能会阻碍我们开发候选产品的能力，并极大地影响医生和监管机构对我们整个同种异体T细胞疗法流水线可行性的意见。例如，由于在Alpha2试验中观察到，我们所有的临床试验之前都被临床搁置。虽然临床搁置已经解决，但由于意外观察、不利的患者结局或其他问题，我们未来可能会受到临床搁置的影响。
我们所有的候选产品，包括我们的主要候选产品，将需要额外的临床和非临床开发、多个司法管辖区的监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。此外，由于我们的其他候选产品基于与我们的领先候选产品类似的技术，如果任何领先候选产品遇到额外的安全问题、功效问题、制造问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务将受到严重损害。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他已停止并可能在未来停止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果的特性。
未来，我们的候选产品所引起的不良或不可接受的副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。我们的临床试验结果可能会显示副作用或意想不到的特征的严重程度和流行程度。已批准的和正在开发的自体CAR T疗法显示出CRS、神经毒性、严重感染、长期细胞减少和低丙种球蛋白血症的发生率，不良反应已导致患者死亡。我们预计同种异体CAR T候选产品也会出现类似的不良反应。随着时间的推移，自体CAR T疗法中也可能出现其他不良事件。例如，接受自体抗BCMA CAR T细胞治疗的患者经历了神经认知和运动能力低下的障碍，这些障碍在治疗几个月后出现，可能是由于BCMA在大脑中的表达。我们的抗BCMA候选产品有导致类似不良事件的风险。
我们的同种异体CAR T细胞候选产品也可能导致与供者和患者之间的差异有关的独特不良事件，如GvHD或输液反应。此外，我们使用淋巴净化方案，通常包括氟达拉滨、环磷酰胺和Allo-647，这可能会导致严重的不良事件。例如，由于该方案会导致短暂的、有时是长期的免疫抑制，患者感染的风险将增加，
如给新冠肺炎，可能无法被患者清除，最终导致其他严重不良事件或死亡。我们的淋巴滤除疗法已经并可能导致长期的细胞减少和再生障碍性贫血。我们还在临床试验中探索淋巴枯竭的各种剂量策略，例如Allo-647与氟达拉滨和/或环磷酰胺联合使用的高剂量和低剂量，这可能会增加严重不良事件的风险。
在我们和Servier对同种异体CAR T候选产品的临床试验中，最常见的严重或危及生命的不良事件是细胞因子释放综合征、严重感染、发热性中性粒细胞减少、持续的红细胞减少，包括长期的全血细胞减少、吞血性淋巴组织细胞增多症、低钾血症、多器官功能障碍综合征、中性粒细胞减少症和再生障碍性贫血。据报道，已有患者死于不良事件，未来的患者还可能经历导致死亡的毒性。有关更多安全数据，请参阅我们修订后的年报中的“业务--产品管道和发展战略”。
随着我们在临床试验中使用我们的候选产品治疗和重新治疗更多的患者，新的不太常见的副作用也可能出现。例如，我们观察到一种染色体异常，导致我们的临床试验之前被搁置。虽然我们的调查得出结论，染色体异常没有临床意义，也与我们的制造工艺无关，但我们的制造工艺包括使用慢病毒和TALEN核酸酶进行基因工程，这些基因工程可能在未来导致插入、缺失或染色体易位，可能导致同种异体CAR T细胞无法控制的增殖和不良事件。此外，在我们的试验中，我们观察到了肝酶的升高。
我们还可以将我们的候选产品与可能导致单独的不良事件或与组合相关的事件的其他研究疗法结合使用。
如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的毒性，我们可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，或者拒绝批准我们的候选产品用于任何或所有目标适应症。任何数据安全监测委员会也可以基于各种理由随时暂停或终止临床试验，包括发现研究患者面临不可接受的健康风险，包括从其他无关的免疫疗法试验中推断的风险。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用，因为T细胞疗法引起的毒性通常不会出现在普通患者群体和医务人员中。我们已经并预计必须培训使用CAR T细胞候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时我们候选产品的副作用情况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足可能会导致患者死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
我们的临床试验可能无法证明我们的任何候选产品的安全性和有效性，这将阻止或推迟监管部门的批准和商业化。
在我们的候选产品商业化销售获得监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验来证明我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全和有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，包括任何批准后研究的结果。
通常，由于候选产品在临床试验中失败而导致的自然流失率极高。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，原因是缺乏疗效、疗效持久性不足或不可接受的安全性问题，尽管在早期的试验中取得了良好的结果。大多数开始临床试验的候选产品从未被批准为产品。
此外，对于可能完成的任何试验，我们不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解释结果，在我们提交候选产品以获得批准之前，可能需要更多的试验。如果FDA或外国监管机构对临床试验结果不满意，无法支持上市申请，我们候选产品的批准可能会被显著推迟，或者我们可能需要花费大量额外资源（我们可能无法获得）来进行额外试验，以支持我们候选产品的潜在批准。
我们临床试验的I期数据有限，可能会随着更多患者数据的可用而改变，或者可能无法在任何未来或先进的临床试验中得到验证。
我们可能完成的临床试验的数据存在一个或多个临床结局可能随着患者入组的继续和更多患者数据的可用而发生重大变化的风险。第一阶段的结果是初步的，不应被视为最终成功的预测。在我们候选产品的任何临床试验中，这些结果可能不会继续或不会重复。例如，我们的II期ALPHA2试验设计基于有限数量的患者的数据，这些患者使用Alloy工艺生产的各种剂量ALLO—501或ALLO—501A治疗，并且更大的II期ALPHA2试验可能不会重复I期结果。此外，我们在CD19和BCMA项目方面的经验表明，生产可能会影响临床结局。我们在临床上完成和测试的生产运行在我们的候选产品中受到限制，任何影响临床结果的生产变异性都将严重损害我们的业务和前景。我们也可能无法为我们的任何项目开发任何优化的制造工艺。最终，如果我们不能生产具有一致和可重复的产品特性的候选产品，我们开发和商业化任何候选产品的能力将受到重大影响。
初步数据也仍需经过审核和验证程序，可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据有重大差异。因此，在获得最后数据之前，应谨慎看待初步、中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
我们可能无法提交IND，以便在我们预期的时间表上开始额外的临床试验，即使我们能够提交，FDA也可能不允许我们继续进行。
我们计划在未来为其他候选产品提交IND。我们不能确定提交IND或IND修正案将导致FDA允许开始测试和临床试验，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类临床试验的问题。同种异体CAR T细胞疗法的制造仍然是一个新兴和不断发展的领域。因此，我们预计CMC相关主题（包括产品质量标准）将成为IND审查的重点，这可能会推迟IND或IND修订案的批准。例如，如果我们对候选产品的制造进行了变更，监管机构可能会要求额外的研究或临床数据来支持这些变更，这可能会推迟我们的临床试验时间表。此外，即使这些监管机构同意IND、IND修订案或临床试验申请中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构将来不会改变其要求。
此外，我们提交了ALLO—647的独立交叉引用IND，该产品在我们所有临床试验中用作淋巴细胞清除的一部分。虽然我们的IND已被接受，但我们必须更新IND以更新与我们的同种异体CAR T细胞候选产品相关的任何新IND或IND修订。与ALLO—647 IND更新审查或ALLO—647开发相关的任何监管问题都可能延迟我们同种异体CAR T细胞候选产品的开发，并严重影响我们的业务。
我们的临床试验可能会遇到很大的延误，或者可能无法在我们预期的时间线上进行试验。
临床测试是昂贵的，耗时的，并受到不确定性的影响。我们不能保证任何临床研究将按计划进行或如期完成（如果有的话）。即使我们的试验按计划开始，也可能出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一项或多项临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床研究可能不会成功。可能妨碍临床开发成功或及时完成的事件包括：
•无法生成足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据来支持临床研究的启动；
•延迟充分开发、表征、控制或优化适合临床试验的生产工艺，包括放行检测的验证和部署；
•难以找到足够质量和数量的健康捐赠材料，以满足我们的发展需要；
•在开发适当的分析方法以筛选某些候选产品的患者试验资格方面出现延误；
•延迟与监管机构就研究设计达成共识；
•与潜在合同研究组织（CRO）和临床研究中心就可接受的条款达成协议的延迟，其条款可能需要广泛协商，并且在不同CRO和临床研究中心之间可能有很大差异；
•延迟获得各临床研究中心所需的机构审查委员会（IRB）批准；
•监管机构出于多种原因实施临时或永久临床暂停，包括在审查IND申请或修正案或等同申请或修正案后；由于新的安全性结果对临床试验参与者构成不合理风险；检查我们的临床研究操作或研究中心的阴性结果；竞争对手进行的相关技术试验的进展，引起FDA对该技术对患者的广泛风险的担忧；或者FDA发现研究方案或计划明显不足，无法达到其规定的目标；
•延迟招募合适的患者参与我们的临床研究；
•难以与患者团体和调查人员合作；
•我们的CRO、其他第三方或我们未能遵守临床研究要求；
•未能按照FDA的药物临床试验质量管理规范（GCP）要求或其他国家的适用监管指南执行；
•延迟或未能将生产工艺转移至任何CMO或我们自己的生产设施或任何其他开发或商业化合作伙伴以生产候选产品；
•延迟让患者完全参与一项研究或返回治疗后随访；
•患者退出研究；
•与候选产品相关的不良事件的发生，被认为超过了其潜在的好处；
•需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化；
•临床开发计划所依据的护理标准的变化，这可能需要新的或额外的试验；
•我们候选产品的临床研究成本比我们预期的要高；
•对我们候选产品进行的临床研究产生阴性或不确定的结果，这可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床研究或放弃产品开发计划；
•延迟或未能与合适的原材料供应商达成供应协议，或供应商未能满足我们对必要原材料的数量或质量要求，包括供应商优先考虑针对COVID—19或其他公共卫生危机的特定治疗或疫苗；以及
•延迟生产、测试、放行、验证或进口/出口足够稳定数量的用于临床研究的候选产品，或无法执行上述任何情况，包括由于我们的CMO或其他供应商优先考虑针对COVID—19或其他公共卫生危机的特定治疗或疫苗。
COVID—19的大流行、流行病或未来再度爆发也可能增加上述若干事件的风险，并延迟我们的发展时间表。任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们增加成本或损害我们创造收入的能力。此外，为将我们的某些候选产品的生产从我们的CMO过渡到我们的生产设施，我们将需要满足某些监管条件，例如建立与我们的CMO生产的候选产品的可比性，而我们无法满足该等条件将导致额外资源的投资。延迟使用我们的生产设施进行生产，并延长我们的临床试验时间表。如果我们对候选产品进行生产或配方变更，则可能适用类似条件。临床研究的延迟还可能缩短我们产品享有专利保护的任何时间，并可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营成果。
监测和管理接受我们候选产品的患者的毒性具有挑战性，这可能会对我们获得监管批准和商业化的能力产生不利影响。
对于我们候选产品的临床试验，我们与或将与在临床试验期间产生的毒性评估和管理方面经验丰富的学术医疗中心和医院签订合同。然而，这些中心
医院可能难以观察病人和治疗毒性，这可能会由于人事变动、经验不足、轮班变动、医务人员覆盖面或相关问题而更具挑战性。这可能导致更严重或更长时间的毒性，甚至患者死亡，这可能导致我们或FDA推迟，暂停或终止我们的一项或多项临床试验，并可能危及监管部门的批准。我们还预计，在商业基础上使用我们候选产品（如果获得批准）的中心在管理不良事件方面可能会遇到类似的困难。中心用于帮助管理我们候选产品的不良副作用的药物可能无法充分控制副作用和/或可能对治疗效果产生不利影响。这些药物的使用可能会随着新的医生和中心管理我们的候选产品而增加。
如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
由于各种原因，我们在临床试验中可能会遇到患者入组困难。例如，随着ALPHA2和EXPAND试验的进展，我们可能面临入组挑战，包括研究中心不愿意参与，排除具有某些疾病特征的患者，或既往接受过自体CAR T治疗的患者不合格，这些治疗将继续获得采用。此外，可能难以入组EXPAND试验，因为一些临床试验中心拒绝参与随机化设计。根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者，这些患者一直留在研究中，直到研究结束。COVID—19疫情（包括政府当局为应对疫情而实施的旅行及商业限制）导致，且COVID—19疫情或未来疫情或大流行可能导致入组人数减少及相关临床试验活动面临挑战。患者入组可能更困难，例如由于先前临床暂停导致对我们临床试验的安全性的看法，这将取决于许多因素，包括：
•方案中规定的患者资格标准；
•分析试验的主要终点所需的患者群体大小；
•患者与研究地点的距离；
•试验的设计；
•我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；
•我们获得和维护患者同意的能力；
•在其他临床试验中，来自获批产品和候选产品的竞争；以及
•参加临床试验的患者在输注我们的候选产品或试验完成前退出试验的风险。
由于我们只需要进行有限数量的生产运行来产生临床供应，因此在临床试验期间，我们供应的多样性受到限制。因此，一些患者可能会有针对某些供体特异性抗原的抗体，这些抗原可能与我们的候选产品相互作用，这将使患者无法接受治疗。此外，我们在TRAVERSE试验中引入了一种IVD检测试剂盒，用于筛查CD 70+肿瘤患者，这限制了符合试验条件的患者数量。
我们的临床试验还将与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，这一竞争将减少我们可以使用的患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手之一进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们的一些临床试验地点也被我们的一些竞争对手使用，这可能会减少该临床试验地点可用于我们临床试验的患者数量。
由于我们的临床试验需要对患者进行化疗，包括环磷酰胺和氟达拉滨等药物，而医生则预防性使用其他药物或管理不良事件，我们的登记能力可能会受到此类药物或药物短缺的影响。例如，FDA报告了氟达拉滨短缺，我们或我们的临床试验地点在获得足够数量的氟达拉滨方面的任何失败或延误都可能推迟我们招募和治疗患者参加临床试验的能力。
此外，由于我们的候选产品与更常用的癌症治疗方法不同，潜在的患者和他们的医生可能倾向于使用传统疗法，如化疗、单抗、造血细胞移植以及自体CAR T细胞疗法，而不是让患者参加我们的
临床试验，包括如果我们的候选产品具有或被认为具有额外的安全性或有效性风险，或者如果使用我们的候选产品可能会影响传统疗法的保险范围。例如，自体CAR T细胞疗法的开发继续快速发展，包括进入治疗LBCL和R/R多发性骨髓瘤的早期系列，正如我们修订的年度报告中的“商业-竞争”部分所述。我们还可能经历与一种新的治疗方法相关的风险，双特异性抗体已被批准用于多发性骨髓瘤和LBCL。令人信服的结果和相关批准影响了我们招募R/R多发性骨髓瘤或R/R LBCL患者参加临床试验的能力。此外，有资格接受同种异体CAR T细胞疗法，但由于侵袭性癌症和无法等待自体CAR T细胞疗法而不符合自体CAR T细胞疗法资格的患者，可能面临更大的并发症和治疗死亡风险。
患者登记的延迟可能会导致成本增加，或者可能影响我们临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。
新冠肺炎一直在对我们的业务产生不利影响，未来的任何健康疫情或流行病都可能对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。
流行病、流行病或其他疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。由于新冠肺炎大流行或新冠肺炎的死灰复燃，或类似的流行病或大流行，以及政府对此类公共卫生威胁的反应，我们已经并可能在未来经历可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：
•停止或暂停我们的临床试验招募;
•在我们的临床试验中延迟或难以招募和留住患者；
•由于联邦、州或地方政府、雇主和其他方面对旅行施加或建议的限制，或临床试验受试者访视中断，导致关键临床试验活动中断，例如获取用于采集患者样本的实验室材料、临床试验中心数据监测和疗效、安全性和翻译数据采集、处理和分析，可能影响受试者数据和临床研究终点的收集和完整性;
•启动或扩大临床试验的延迟或困难，包括临床站点启动和招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的延迟或困难；
•在我们的临床试验中，由于新冠肺炎或其他传染病感染而导致的不良事件和死亡增加，这可能会由于我们的淋巴枯竭方案的免疫抑制而导致更多的并发症；
•在登记后，由于感染传染病(如新冠肺炎)或被迫隔离而退出我们临床试验的患者比例增加；
•医疗资源从临床试验的进行中转移，或临床试验地点无法雇用和留住工作人员，包括作为我们的临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员的转移；
•由于现场工作人员的限制以及合同研究机构和供应商的不可预见的情况，临床前试验和研究性新药应用研究的延迟或中断；
•食品和药物管理局及类似外国监管机构的运作中断或延迟；
•由于人员短缺、生产减速或停工以及交付系统中断，或由于优先生产特定疗法或疫苗以应对公共健康危机，导致从供应商和合同制造组织(CMO)获得我们的原材料或候选产品的供应中断或延迟；
•员工资源受到限制，否则将专注于推进我们的业务，包括员工或他们的家人生病，包括高管和其他关键员工，员工希望避免与大量人群接触，更多地依赖在家工作或公共交通中断；以及
•其他对员工工作效率的干扰，例如由于面对面接触有限和员工士气下降。
州和地方政府对健康流行病或大流行病的应对措施包括并在未来可能包括“到位庇护”、“呆在家里”和类似类型的命令，这些命令以前限制并可能在未来限制我们所在地、临床试验地点和主要供应商所在地的旅行和业务运营。
COVID—19或未来另一场健康大流行或流行病可能对我们的业务、临床前研究、临床试验和金融市场造成何种影响，将取决于未来的发展，这些发展具有高度不确定性，无法有信心预测，例如公共卫生危机的持续时间、可能更具传染性和毒性的新变种或亚变种的出现，旅行限制和遏制疾病传播或治疗其影响的行动，例如美国和其他国家的社交距离和隔离或封锁、企业关闭或中断，以及美国和其他国家为遏制和治疗疾病而采取的行动的有效性。
我们候选产品的市场机会可能仅限于那些不符合或未能通过先前治疗的患者，而且可能很小。
FDA通常批准新疗法最初仅用于R/R转移性疾病患者。我们希望在这种情况下首先寻求我们的候选产品的批准。随后，对于那些被证明是足够有益的产品（如果有的话），我们希望在早期治疗线中寻求批准。我们不能保证我们的候选产品，即使获得批准，也会被批准用于早期治疗线，并且，在任何此类批准之前，我们将不得不进行额外的临床试验，包括与获批治疗的潜在比较试验。我们还针对类似的患者人群作为自体CAR T候选产品，包括获批的自体CAR T产品。我们的疗法可能不如自体CAR T疗法安全有效，并且仅可能被批准用于不适合自体CAR T疗法的患者。
我们对患有我们所针对癌症的患者数量的预测，以及有能力接受二线或后续治疗以及有可能从我们候选产品的治疗中受益的这些癌症患者子集的预测，都基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或患病率。患者人数可能比预期的要少。此外，我们候选产品的潜在可寻址患者人群可能有限，例如由于筛查患者的供体特异性抗体或特定癌症抗原水平，或者可能无法接受我们候选产品的治疗。例如，我们预计ALLO—501A最初针对患有R/R NHL的小规模患者人群。即使我们的候选产品获得了巨大的市场份额，由于潜在的目标人群很少，如果没有获得监管部门的批准，我们可能永远无法实现盈利。
我们的开发策略依赖于在输注同种异体CAR T细胞产品候选物之前将抗CD52单克隆抗体作为淋巴细胞耗竭预处理方案的一部分。
在输注候选产品之前，我们使用抗CD52单克隆抗体作为淋巴细胞清除方案的一部分。虽然我们相信抗CD52抗体可能能够降低患者免疫系统在足够的时间段内排斥工程化的同种异体T细胞的可能性，以实现持久性窗口，在此期间，这种工程化的同种异体T细胞可以积极靶向并破坏癌细胞，但抗体可能没有我们预期的好处，并且可能会产生不利影响。例如，我们的淋巴细胞清除方案（包括使用抗CD52抗体）将导致短暂的、有时延长的免疫抑制，这与感染风险增加有关，例如COVID—19，患者可能无法清除，最终导致其他严重不良事件或死亡。
在先前的CALM和PALL试验中，使用了一种可结合CD 52的市售单克隆抗体Alemtuzumab。已知Alemtuzumab有引起某些不良事件的风险。2020年，EMA完成了alemtuzumab在多发性硬化症治疗背景下的药物警戒审查，此前报告了影响心脏和血管的免疫介导疾病和问题，包括致命病例。EMA建议Alemtuzumab不应用于患有某些心脏、循环或出血疾病的患者，或患有多发性硬化症以外的自身免疫性疾病的患者。EMA还建议，Alemtuzumab只能在可以随时使用重症监护设施和可以管理严重不良反应的专家的医院使用。根据这些建议，我们在某些临床试验文件中增加了相关的新安全性信息，包括知情同意书。我们的候选产品也将继续在专业中心进行管理，这些中心在管理晚期恶性肿瘤患者以及免疫调节疗法相关毒性方面经验丰富。我们将继续监测将报告或添加到Alemtuzumab产品标签中的任何新安全性信息。如果EMA或其他监管机构进一步限制Alemtuzumab或抗CD52抗体的使用，我们的临床项目将受到不利影响。
为了确保我们自己的抗CD52抗体的现成来源，我们正在开发我们自己的抗CD52单抗Allo-647，我们在临床试验中使用它。Allo-647可能会导致阿伦珠单抗可能导致的严重不良事件，包括致命性不良事件、免疫性血小板减少症、肾小球肾病、甲状腺疾病、自身免疫性细胞减少症、自身免疫性肝炎、噬血细胞淋巴组织细胞增多症、获得性血友病和感染、中风和进行性多灶性白质脑病。此外，在我们的临床试验中，我们正在探索各种淋巴枯竭的剂量策略，例如Allo-647与氟达拉滨和环磷酰胺联合使用的高剂量和低剂量，这可能会增加严重不良事件的风险。有关安全事件的信息，请参阅我们修订后的年度报告中的“业务--产品管道和发展战略”。
如果我们不能在我们预期的时间框架内成功开发和制造Allo-647，或者根本不能成功地开发和制造Allo-647，例如如果监管机构不同意我们选择的剂量或批准将Allo-647与我们的同种异体T细胞候选产品结合使用，我们的临床试验时间表和将我们的任何候选产品商业化的能力将大大推迟。
我们可能无法成功地制造我们的候选产品、运营我们自己的制造设施或从我们的制造设施获得使用或商业化的监管批准，这可能会对我们的临床试验和我们候选产品的商业可行性产生不利影响。
我们自己或在CMO可能无法实现临床或商业制造和细胞处理，包括批量生产现成产品，以满足我们任何候选产品的需求。虽然我们相信制造和加工方法适合支持我们的临床产品开发，但我们在管理同种异体T细胞工程过程方面的经验有限，而且我们的同种异体过程可能比我们竞争对手采取的方法更困难或更昂贵。我们不能确定我们采用的制造工艺或我们为制造而采用的技术将导致安全有效的持续T细胞生产。
2019年2月，我们签订了一份约118,000平方英尺的租约，用于在加利福尼亚州纽瓦克开发一家最先进的细胞治疗制造工厂。我们决定启动Allo-501a的第二阶段试验，使用的是我们CMO使用合金工艺制造的材料，而不是我们制造工厂制造的不使用合金工艺的材料。将我们制造厂生产的任何产品引入正在进行的临床试验将受到FDA的审查，并可能导致进行此类试验、提交生物制品许可证申请(BLA)或获得FDA批准的成本增加和延误。如果我们对候选产品进行制造或配方更改，也可能适用类似的条件，正如我们计划为BCMA计划所做的那样。此外，任何工艺或原材料的更改都可能带来不可接受的产品变异性，并影响我们在一致和可重复的基础上进行生产的能力。最终，在我们的CMO或我们自己的制造工厂对我们的候选产品进行制造和资格鉴定时的任何失败或延误都会推迟我们的临床试验。
我们也没有足够的信息来可靠地估计我们候选产品的临床和商业制造和加工成本，而制造和加工我们候选产品的实际成本可能会对我们候选产品的商业可行性产生重大不利影响。此外，最终的临床和任何商业剂量和治疗方案都将影响我们的规模能力和每剂的成本。例如，由于我们的抗BCMA候选产品可能需要比Allo-501a更高的剂量，因此可能更难规模化生产我们的抗BCMA候选产品以满足任何需求。因此，我们可能永远无法开发出商业上可行的产品。我们建造的商业制造设施还需要FDA的批准，而我们可能永远不会获得批准。即使获得批准，我们也将受到FDA、药品监督管理局和相应州机构的持续定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规。
生物制药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识，包括开发先进的制造技术和工艺控制。细胞治疗产品的制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及确保没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。应用新的法规指南或参数，例如与放行测试相关的指南或参数，也可能对我们制造候选产品的能力产生不利影响。此外，如果在我们的候选产品供应中或在制造设施中发现污染物，则可能不得不丢弃此类供应，我们的制造设施可能需要关闭较长时间以调查和补救污染。我们不能向您保证未来不会发生与我们候选产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。
我们或我们的任何供应商可能无法管理储存和运输我们的原材料和候选产品的物流。存储故障、发货延迟以及由我们、我们的供应商或我们无法控制的其他因素引起的问题，例如天气，可能会导致无法生产产品、丢失可用产品或阻止或延迟向患者交付候选产品。
我们还可能由于资源限制或劳动力中断而遇到制造困难，例如未来的新冠肺炎爆发或争端。如果我们遇到这些困难中的任何一个，我们向患者提供我们的候选产品的能力将受到威胁。
作为一家公司，我们没有营销产品的经验。如果我们无法建立营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生产品收入。
作为一家公司，我们没有营销产品的经验。我们打算发展内部营销组织和销售队伍，这将需要大量的资本开支、管理资源和时间。我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、雇用、培训和留住市场和销售人员。
如果我们无法或决定不建立内部销售、市场营销和分销能力，我们将寻求有关我们产品销售和市场营销的合作安排；但是，我们不能保证我们将能够建立或维持该等合作安排，或者如果我们能够这样做，他们将拥有有效的销售队伍或享有优惠的条件。我们获得的任何收入将取决于该等第三方的努力，但这可能不会成功。我们可能对该等第三方的营销及销售工作几乎或根本没有控制权，而我们的产品销售收入可能低于我们自己将候选产品商业化的情况。我们在寻找第三方协助我们进行候选产品的销售和营销工作方面也面临竞争。
我们无法保证我们将能够开发内部销售和分销能力，或与第三方合作者建立或维持关系，以将在美国或其他市场获得监管批准的任何产品商业化。
与在国外进行研究和临床试验以及在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们计划在全球范围内开发我们的候选产品。此外，我们ALLO—501A的入组时间表取决于美国以外的启动临床试验中心。因此，我们预计我们将面临与在海外经营有关的额外风险，包括：
•国外不同的监管要求；
•关税、贸易壁垒、价格和外汇管制等监管要求的意外变化；
•临床试验的不同标准和隐私要求；
•在管理储存和运输在美国生产的候选产品以及将候选产品运送给国外患者的物流和运输方面的困难增加；
•进出口要求和限制；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•海外业务人员配备和管理困难；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•不同的付款人报销制度、政府付款人或患者自付制度以及价格控制；
•根据1977年《反海外腐败法》或类似的外国法规可能承担的责任；
•挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；
•在进行任何研究前，某些当地临床试验中心要求获得与我们的候选产品一起使用的任何当地供应的药物或试剂；以及
•由于COVID—19疫情或未来的健康流行病或大流行病，或自然或人为灾害（包括地震、海啸、火灾或其他医疗流行病）或地缘政治行动（包括战争和恐怖主义）而导致的业务中断。
这些风险和其他风险与我们与施维雅和Cellectis的合作（均位于法国）、我们与Notch Therapeutics Inc.的合作相关。（Notch），以及我们与Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.在中国大陆、台湾、韩国和新加坡的合资企业，可能对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。
我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
生物制药行业，特别是免疫肿瘤行业，具有激烈的竞争和快速创新的特点。我们的竞争对手可能能够开发出其他化合物或药物，以达到类似或更好的效果。我们的潜在竞争对手包括大型跨国制药公司、成熟的生物技术公司、专业制药公司和大学以及其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有更多的资金、技术和其他资源，例如更大的研发人员、经验丰富的营销和制造组织以及完善的销售队伍。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型、成熟的公司的合作安排。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。由于技术在商业上的适用性方面取得了进展，而且这些行业的投资资金增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手，无论是单独的还是与合作伙伴的合作伙伴，都可能成功地开发、收购或独家授权药物或生物制品，这些产品比我们的候选产品更有效、更安全、更容易商业化或成本更低，或者可能开发我们开发技术和产品所需的专有技术或安全的专利保护。
具体而言，工程T细胞面临着来自多家公司的激烈竞争。其他疗法的成功可能会影响我们的监管策略，并延迟或阻止我们候选产品的监管批准。即使我们获得监管部门对候选产品的批准，竞争对手产品的可用性和价格可能会限制我们对候选产品的需求和价格。如果价格竞争或医生不愿从现有治疗方法转向我们的候选产品，或医生转向其他新药或生物制品或选择保留我们的候选产品，我们可能无法实施我们的业务计划。有关我们竞争的更多信息，请参见“项目1。“业务竞争”在我们的修订年度报告中。
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的业务战略。
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业中的竞争能力取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的管理层、科学和医疗人员，包括我们的执行主席、总裁兼首席执行官、首席财务官、研发执行副总裁、首席技术官和总法律顾问。失去我们的任何执行官、其他关键员工以及其他科学和医学顾问的服务，以及我们无法找到合适的替代者，可能会导致产品开发的延迟，并损害我们的业务。
我们几乎所有的业务都在旧金山湾区的设施进行。该地区是许多其他生物制药公司和许多学术和研究机构的总部。我们的市场对技术人才的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条件或根本雇用和保留高素质人才的能力。拖延可能导致招聘和保留成本增加，转移管理时间来解决保留问题，并扰乱业务。
为了吸引有价值的员工留在公司，除了工资和现金奖励外，我们还提供股票期权和限制性股票单位（RSU）奖励，这些奖励随时间推移而归属。随时间推移归属的股票期权和受限制股份单位奖励对员工的价值已受到超出我们控制范围的股价变动的重大影响，
可能在任何时候都不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。虽然我们在2022年7月完成了一项期权交换计划，以缓解大量陷入困境的员工期权，但该计划排除了某些高级管理人员，根据该计划授予的新期权只有在我们的股价随着时间的推移而上涨的情况下才会对员工产生价值。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。虽然我们与我们的关键员工有雇佣协议，但这些雇佣协议规定可以随意雇用，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。我们不为这些个人或我们任何其他员工的生命维持“关键人物”保险单。我们的成功还取决于我们能否继续吸引、留住和激励高技能的初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员。
我们发展迅速，需要继续扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。
截至2023年2月1日，我们拥有359名全职员工。随着我们的开发、制造和商业化计划和战略的发展，我们迅速扩大了员工基础，并预计将增加管理、运营、销售、研发、市场营销、财务和其他人员。当前和未来的增长要求管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•识别、招聘、整合、维持和激励更多的员工；
•有效管理我们的内部开发工作，包括对我们的候选产品的临床和FDA审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理我们增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问。不能保证在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。如果我们错误地将员工归类为顾问，我们也可能受到处罚或其他责任。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证我们能够以经济合理的条件管理现有的顾问，或找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能保证。
如果我们不能通过雇佣和留住员工以及扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发、制造和商业化我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发、制造和商业化目标。相反，如果我们在业务进展之前进行扩张，我们可能会承担不必要的成本。
我们可能会在未来形成或寻求更多的战略联盟或达成更多的许可安排，而我们可能没有意识到这种联盟或许可安排的好处。
我们可能会结成或寻求其他战略联盟，创建合资企业或合作，或与第三方达成额外的许可安排，我们相信这些安排将补充或加强我们关于我们的候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品的开发和商业化努力。这些关系中的任何一项都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性的必要潜力。与我们的候选产品相关的新战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们在某些地区的候选产品的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
如果我们许可产品或新技术或收购业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的好处。例如，我们与Cellectis、Servier、Notch和Antion的协议需要大量的研究和开发，这可能不会导致候选产品的开发和商业化。我们不能确定，在战略交易或许可证之后，我们将实现证明此类交易合理的结果、收入或特定净收入。
我们可能没有意识到收购资产或其他战略交易的好处。
我们在持续的基础上积极评估各种战略交易。我们可以收购其他业务、产品或技术，并在互补业务中寻求合资或投资。我们战略交易的成功，包括我们从辉瑞收购CAR T细胞资产，与Cellectis、Servier、Notch、Antion的许可，与Overland PharmPharmticals(CY)Inc.的合资企业，以及未来的任何战略交易取决于涉及的风险和不确定性，包括：
•与被收购公司或合资企业有关的意外负债；
•难以将收购的人员、技术和运营整合到我们现有的业务中；
•留住关键员工；
•将管理时间和重点从经营我们的业务转移到管理战略联盟或合资企业或收购整合挑战；
•与管理与任何战略伙伴的争端有关的成本和不确定性；
•增加我们的费用，减少我们可用于运营和其他用途的现金；
•我们的战略合作伙伴无法获得适当的资本；
•由于此类交易，我们与合作者或供应商的关系中断或终止；以及
•可能与被收购企业或合资企业相关的注销或减值费用。
如果发生上述任何风险或不确定性，我们可能无法实现任何收购或战略交易的预期收益。
此外，外国收购和合资企业还面临其他风险，包括与跨不同文化和语言的业务整合有关的风险、汇率风险、海外业务可能产生的不利税收后果，以及与特定国家相关的特定经济、政治和监管风险。例如，我们与Overland PharmPharmticals(CY)Inc.的合资企业可能会面临制造困难，例如由于当地法规导致的原材料或工艺变化，或者在中国、台湾、韩国或新加坡交付我们的许可候选产品，这可能会阻碍我们的许可候选产品在该地区的任何开发或商业化。合资企业未来还将需要我们或第三方提供大量的运营和财务支持，未来合资企业的任何融资都将增加我们的费用或稀释我们在合资企业中的所有权。由于支持我们的合资企业，我们还可能面临未知的责任，例如，由于任何滥用供应给我们合资企业的材料。
未来的收购或处置可能导致我们股权证券的潜在稀释发行，债务、或有负债或摊销费用或商誉的冲销，任何这些都可能损害我们的财务状况。
我们将需要大量的额外资金来开发我们的产品和实施我们的运营计划。如果我们不能获得额外的融资，我们可能无法完成我们候选产品的开发和商业化。
我们预计将投入大量资金开发和生产我们的候选产品。我们将需要大量额外资金来开发我们的产品和实施我们的运营计划。特别是，我们将需要大量额外资金，以实现我们产品的商业化生产，并在多个地区启动和完成多个产品的注册试验。此外，如果获得批准，我们将需要大量额外资金，以推出和商业化我们的候选产品。
截至2022年12月31日，我们拥有5.765亿美元的现金及现金等价物和投资。不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度比我们目前的预期要快得多，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比目前预期更多的资金。我们可能还需要筹集额外的资金，
如果我们选择比我们目前计划的更快地扩张，那么我们的投资将比我们目前预期的要快。无论如何，我们将需要额外的资金用于我们的候选产品的进一步开发和商业化，包括为我们的内部制造能力提供资金。
我们不能肯定是否会以可接受的条件提供额外的资金，或根本无法确定。我们并无额外资金的承诺来源，而我们的股价亦面临极度波动。如果我们无法以足够金额或我们可接受的条款筹集额外资金，我们可能不得不大幅延迟、缩减或停止我们候选产品的开发或商业化或其他研发计划。如果我们无法履行协议项下的付款义务，我们的许可协议也可能被终止。我们可能会被要求在较早的阶段为我们的候选产品寻找合作者，或以低于其他可能获得的优惠条款为我们的候选产品，或在我们本来会寻求开发或商业化的市场上放弃或以不利条款授权我们的候选产品的权利。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
如果我们或我们的CRO、CMO、合作者、承包商、顾问或我们依赖的其他第三方的安全措施受到损害，或者我们的信息技术、软件、服务、网络、通信或数据的安全性、保密性、完整性或可用性受到损害、受限或失效，我们可能会受到重大不利影响。
在我们的日常业务过程中，我们可能会收集、处理、接收、存储、使用、生成、传输、披露、提供可访问、保护、保护、处置、传输和共享（共同处理）专有、机密和敏感信息，包括我们或其他方拥有或控制的个人数据（包括健康信息）、知识产权、商业秘密和专有商业信息。我们也可能与我们的合作伙伴、CRO、CMO或其他第三方共享或接收敏感信息。我们监控这些第三方的信息安全实践的能力有限，并且这些第三方可能没有适当的信息安全措施。如果我们（或我们依赖的第三方）遇到安全事故或被认为遇到了安全事故，我们也可能遇到不利后果。
我们的内部计算机系统以及CRO、CMO、合作者、承包商、顾问或其他第三方的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、网络安全威胁以及电信和电力故障的损害。此外，由于我们的许多员工至少部分时间在家工作，并使用我们办公场所以外的网络连接，这对我们的信息技术系统和数据构成了更大的风险。网络攻击、基于互联网的恶意活动以及在线和离线欺诈十分普遍，其频率、复杂程度和强度都在增加，而且越来越难以发现。这些威胁来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、“黑客活动主义者”、有组织犯罪威胁行为者、威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、尖端的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为体现在参与并预计将继续参与网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为体。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的风险增加，包括报复性网络攻击，这可能会严重破坏我们的系统和运营、供应链以及生产和分销我们候选产品的能力。 我们和我们所依赖的第三方受到各种不断演变的威胁，包括社会工程攻击（包括通过网络钓鱼攻击）、恶意代码（如病毒和蠕虫）、恶意软件（包括由于高级持续威胁入侵造成的）、拒绝服务（如凭证填充）、凭证收获、社会工程攻击（包括通过网络钓鱼攻击）、病毒、勒索软件、供应链攻击、人员不当行为或错误以及其他类似威胁。我们也可能是软件错误、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障或其他类似问题的主题。特别是，勒索软件攻击正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营出现重大中断、延迟或中断、临床试验中断、数据丢失（包括与临床试验相关的数据）、恢复数据或系统的巨额费用、声誉损失和资金转移。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。同样，供应链攻击的频率和严重程度都在增加，我们无法保证供应链中的第三方和基础设施没有受到破坏，或者它们不包含可利用的缺陷或漏洞，这些缺陷或漏洞可能导致我们的信息技术系统或支持我们和我们的服务的第三方信息技术系统遭到破坏。未来或过去的业务交易（如收购或整合）可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对此类收购进行尽职调查时未发现的安全问题，
整合实体，可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
任何先前确定的或类似的威胁都可能导致安全事故或其他中断。 安全事故或其他中断可能导致未经授权、非法或意外获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息。 安全事故或其他中断可能会破坏我们（以及我们所依赖的第三方）生产或交付候选产品的能力。
我们可能会花费大量资源，或修改我们的业务活动和运营，包括我们的临床试验活动，以努力防止安全事故。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施，或使用行业标准或合理的安全措施来保护我们的信息技术系统和敏感信息。
虽然我们已实施旨在防范安全事故的安全措施，但无法保证这些措施会有效。我们曾遭遇过有人企图破坏我们的信息技术系统或以其他方式造成安全事故，但据我们所知，这些企图均未成功。此外，我们的供应商不时向我们通报安全事故。到目前为止，我们对报告给我们的此类事件的审查没有发现重大信息丢失、同种异体基因特定的安全漏洞或提供任何有用的信息或洞察我们的系统或环境。然而，我们可能并没有所有有关该等事件的资料，未来事件可能会对我们的业务造成不利影响。
我们可能无法检测信息技术系统中的漏洞，因为此类威胁和技术经常变化，性质往往复杂，并且可能直到安全事故发生后才被发现。尽管我们努力识别和补救信息技术系统中可利用的关键漏洞，如果有的话，我们的努力可能不会成功。 此外，我们在开发和部署旨在解决任何此类已识别漏洞的补救措施方面可能会遇到延误。由于我们与其他租户共用办公空间，我们亦可能面临更高的物理及资讯科技风险。任何未能防止或减轻安全事故或不当访问、使用或披露我们的临床数据或患者个人数据的行为都可能导致根据州、联邦和国际法律承担重大责任，并可能对我们的声誉造成重大不利影响，影响我们进行临床试验的能力，并可能破坏我们的业务。
适用的数据保护法律、隐私政策和数据保护义务可能要求我们将安全事故通知相关利益相关者。此类披露费用高昂，披露或不遵守此类要求可能导致不利后果。如果我们（或我们依赖的第三方）遇到安全事故或被认为遇到了安全事故，我们也可能遇到不利后果。这些后果可能包括：政府执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计和检查）；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感信息的限制（包括个人资料）；诉讼（包括集体索赔）；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们的业务中断（包括数据的可用性）；经济损失；和其他类似的伤害。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。
我们不能确定我们的保险覆盖范围是否足够或足以保护我们免受因我们的隐私和安全做法而产生的责任或充分减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，或者此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。
食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构资金的变化可能会阻碍它们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，从而可能对我们的业务产生负面影响。
FDA审查及批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算及资金水平、聘用及保留关键人员及接受用户费用支付的能力、法律、监管及政策变动，以及业务中断（如COVID—19疫情造成的中断）。因此，该机构的平均审查时间近年来波动。此外，政府对SEC和我们运营可能依赖的其他政府机构的资助，包括为研发活动提供资金的机构，受政治进程的影响，这本身是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务造成不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不解雇FDA，SEC和其他政府雇员，并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来政府关闭可能会影响我们进入公共市场及获取必要资本以适当资本化及继续营运的能力。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
除上述COVID—19疫情或网络安全攻击所导致的业务中断外，我们的营运以及我们的首席营销官、CRO、临床试验中心以及其他承包商及顾问的营运，可能会受到其他中断的影响，包括地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、海啸、台风、火灾、极端天气状况、医疗流行病、未来COVID—19的死灰复燃、战争和其他地缘政治冲突（如俄罗斯对乌克兰的军事行动）以及其他自然或人为灾害或业务中断，我们主要是自保。发生任何该等业务中断均可能严重损害我们的营运及财务状况，并增加我们的成本及开支。
如果我们或供应商的营运受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们生产候选产品的能力可能会受到影响。我们的公司总部和制造工厂位于加州，靠近主要地震断层和火灾和洪水区。位于重大地震断层及火灾及水灾区附近，并于若干地理区域合并，对我们、我们的主要供应商及我们的一般基础设施的最终影响尚不清楚，惟倘发生重大地震、火灾、水灾或其他自然灾害，我们的营运及财务状况可能会受到影响。
我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接地受联邦、州、地方和外国医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、健康信息隐私和安全法律以及其他医疗法律和法规的约束。如果我们或我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商违反了这些法律，我们可能面临重大处罚。
这些法律可能会影响我们的临床研究计划，以及我们拟议和未来的销售、营销和教育计划。特别是，保健产品和服务的推广、销售和营销受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。该等法律及法规可能限制或禁止各种定价、折扣、市场推广、销售佣金、客户奖励及其他业务安排。我们还可能受到联邦、州和外国法律的约束，这些法律涉及可识别患者信息的隐私和安全，价格报告，虚假索赔和提供商透明度。如果我们的业务被发现违反任何适用于我们的法律，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。
我们受到严格且不断变化的隐私法律、法规和标准以及与数据隐私和安全相关的政策、合同和其他义务的约束。我们实际或认为未能履行此类义务可能会导致强制执行或诉讼(可能导致罚款或处罚)、中断临床试验或产品商业化、声誉损害或其他不利的业务影响。
在日常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、使用、生成、转移、披露、提供可访问、保护、安全、处置、传输和共享（统称处理）个人数据和其他敏感信息，包括但不限于专有和机密的商业信息、商业秘密、知识产权、以及我们收集的与临床试验有关的患者的信息。因此，我们受到或可能受到许多联邦、州、地方和国际数据隐私和安全法律、法规、指南和行业标准以及适用于我们处理个人数据和代表我们处理个人数据的外部和内部隐私和安全政策、合同和其他义务的约束。
在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法和其他类似法律(例如，窃听法)。例如，经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)及其各自的实施条例修订的1996年联邦《健康保险可携带性和责任法》(HIPAA)对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了要求。除其他事项外，HITECH通过其实施条例确保HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴，定义为个人或组织，而不是
承保实体的工作人员，为承保实体或代表承保实体为HIPAA及其承保分包商监管的职能或活动创建、接收、维护或传输受保护的健康信息。
此外，加州消费者隐私法(CCPA)适用于消费者、商业代表和员工的个人信息，并创建了个人隐私权 并对处理消费者或家庭个人数据的实体规定更多的隐私和安全义务。 CCPA要求覆盖的公司向加州消费者提供信息披露，赋予加州居民与其个人数据相关的某些权利，包括选择退出某些个人数据销售的权利，并允许针对某些数据泄露行为提出新的诉讼理由。尽管CCPA对临床试验数据有有限的豁免，但随着我们业务的发展，CCPA可能会变得适用并对我们的业务活动产生重大影响，并表明我们的业务在与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境中的脆弱性。 此外，2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)扩大了CCPA的要求，包括适用于商业代表和员工的个人信息，并建立一个新的监管机构来实施和执法该法律。 此外，弗吉尼亚州和科罗拉多州等其他州也通过了全面的隐私法，其他几个州以及联邦和地方层面也在考虑类似的法律。虽然这些州和CCPA一样，也豁免了一些在临床试验背景下处理的数据，但这些事态发展进一步使合规工作复杂化，并增加了我们和我们所依赖的第三方的法律风险和合规成本。此外，几个州和地方已经颁布了禁止或限制收集生物识别信息的法规。此外，近年来在联邦、州和地方各级提出了数据隐私和安全法律，这可能会使合规工作进一步复杂化。
在美国以外，有关隐私、数据保护、信息安全和跨境个人数据传输的法律、法规和行业标准越来越多。例如，欧盟的一般数据保护条例(EU GDPR)、英国的GDPR(UK GDPR)、中国的个人信息保护法(PIPL)对处理个人数据提出了严格的要求。不遵守欧盟GDPR的要求和欧盟成员国适用的国家数据保护法，可能导致高达20,000,000欧元的罚款或高达上一财政年度全球年营业额的4%(以较高者为准)、其他行政处罚，以及由法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的与处理个人数据有关的私人诉讼。如果我们不能为跨境数据传输实施有效的合规机制，我们可能面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或传输来自欧洲或其他外国司法管辖区的个人数据的禁令。无法将个人数据导入美国可能会对我们的业务运营产生重大和负面影响，包括限制我们在欧洲和其他地方进行临床试验活动的能力；限制我们与受此类跨境数据转移或本地化法律约束的各方合作的能力；或者要求我们以巨额费用增加在外国司法管辖区的个人数据处理能力和基础设施。由于涉嫌违反GDPR的跨境数据传输限制，欧洲监管机构还下令某些公司暂停或永久停止将某些数据转移出欧洲。
此外，隐私权倡导者和行业团体已经提出，并可能提出我们在法律或合同上必须遵守的标准。我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。如果我们的任何隐私政策或相关材料或声明被发现存在缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或对我们的做法进行虚假陈述，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果。
我们在数据隐私和安全方面的义务正以越来越严格的方式迅速变化，这对未来有效的法律框架造成了一些不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，在不同的司法管辖区之间可能不一致或冲突。因此，准备和遵守这些义务需要大量资源，并可能需要改变我们的信息技术、系统和实践，以及任何第三方合作者、服务提供商、承包商、顾问或代表我们处理个人数据的其他第三方的信息技术、系统和实践。
虽然我们努力遵守所有适用的隐私和安全义务，但我们有时可能未能做到这一点，或可能被视为未能做到这一点。 此外，尽管我们作出努力，但如果我们的雇员、第三方合作者、服务供应商、承包商或顾问未能遵守有关义务，我们可能无法成功实现合规，这可能对我们的业务营运和合规状况造成负面影响。例如，第三方服务提供商未能遵守适用的法律、法规或合同义务，可能导致不利影响，包括我们无法或中断我们的业务运营能力，以及政府实体或其他人对我们的诉讼。如果我们未能或被认为未能解决或遵守与数据隐私和安全义务相关的义务，我们可能面临重大后果。这些后果可能包括但不限于政府执法
动作（例如，调查、罚款、处罚、审计和检查等）；诉讼（包括与阶级有关的索赔）；额外的报告要求和/或监督；暂时或永久禁止处理所有或部分个人数据；下令销毁或不使用个人数据；监禁公司官员。 任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
由于我们的候选产品的临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床测试、制造、营销或销售期间导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
•对我们的候选产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者的退出；
•由监管机构发起调查；
•相关诉讼的辩护费用；
•转移管理层的时间和资源；
•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；
•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；
•收入损失；
•耗尽所有可用的保险和我们的资本资源；
•无法将任何候选产品商业化；以及
•我们的股价下跌了。
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻碍或抑制我们单独或与企业合作者开发的产品的商业化。我们的保单也可能有各种例外情况，我们可能会受到我们不承保的产品责任索赔。虽然我们已经获得并预期获得临床试验保险，但我们可能必须支付法院裁定的或在和解协议中协商的金额，这些金额超出了我们的保险范围，或者我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作者达成的协议使我们有权就损失获得赔偿，但在出现任何索赔时，此类赔偿可能无法提供或不充分。
我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
根据现行法律，在2017年12月31日之后的纳税年度发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但此类联邦净营业亏损的扣除额不得超过应税收入的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守联邦税法。根据修订后的1986年《国内税法》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变更”(一般定义为在三年的滚动期间内某些股东的股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算))，该公司利用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性抵销变更后收入或税款的能力可能受到限制。由于我们在2018年10月进行了首次公开募股，以及自我们成立以来发生的私募和其他交易，我们可能经历了一次“所有权变更”。我们还可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化。我们预计在可预见的未来将产生重大的额外净亏损，我们利用与任何此类亏损相关的净营业亏损结转来抵消未来应纳税收入的能力可能受到我们未来所有权变更的程度的限制。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。结果,
我们可能无法使用我们的净营业亏损结转和其他税收属性的全部或重要部分，这可能对我们未来的现金流产生不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖并将继续依赖第三方进行临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化。
我们依赖并将继续依赖独立的研究人员和合作者，如大学、医疗机构、CRO和战略合作伙伴，根据与我们达成的协议进行我们的临床前和临床试验。
我们与CRO和学习网站谈判预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表延迟和成本增加。在我们的临床试验过程中，我们将严重依赖这些第三方，我们只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和这些第三方必须遵守良好临床实践(GCP)，这是FDA和类似的外国监管机构在临床开发中对候选产品执行的法规和指导方针。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的GCP法规，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，这些监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用cGMPs下生产的生物制品进行，需要大量的测试患者。我们或这些第三方未能遵守这些规定或未能招募足够数量的患者可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程。此外，如果其中任何第三方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到牵连。
进行我们临床试验的任何第三方都是我们的员工，也不会是我们的员工，除了根据我们与这些第三方达成的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床前、临床和非临床项目中。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床研究或其他药物开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法完成我们候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功地将其商业化。因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
如果我们与试验地点或我们未来可能使用的任何CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代试验地点或CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。更换或增加第三方来进行我们的临床试验涉及大量成本，需要大量的管理时间和重点。此外，当新的第三方开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。
我们依赖第三方来制造和存储我们的临床产品供应，如果获得批准，我们可能不得不依赖第三方来生产和加工我们的候选产品。
我们的候选产品由我们的CMO在美国制造，我们管理供应的所有其他方面，包括计划、CMO监督、处置和分销物流。例如，在过去，Servier负责UCART19的制造，并经历了UCART19的供应问题，限制了其招募新患者的能力。不能保证我们未来不会遇到供应或制造问题。
我们没有与CMO就我们的细胞疗法或Allo-647的制造达成长期协议。如果我们不能以可接受的条款或根本不能与CMO签订合同，我们的临床开发计划将被推迟，我们的业务将受到严重损害。
虽然我们已经建立了自己的细胞疗法制造设施，但将生产转移到我们自己的设施将需要大量投资，并且我们满足某些监管条件，这可能会推迟或延长我们的临床试验时间表。我们决定启动Allo-501a的第二阶段试验，使用的是我们CMO使用合金工艺制造的材料，而不是我们制造工厂制造的不使用合金工艺的材料。重新聘请我们的CMO来制造合金材料成本很高，而且CMO可能会在制造过程中失败，例如由于CMO最近在制造合金材料方面的经验有限。
我们还没有使我们的候选产品进行商业规模的制造或加工，可能无法实现制造和加工，也可能无法创建批量生产的现成产品库存，以满足对我们任何候选产品的需求。我们的临床供应也限于少量，在我们的供应中发现的任何潜在缺陷都可能显著推迟我们的开发时间表。
此外，我们对有限数量的第三方制造商的实际和潜在的未来依赖使我们面临以下风险：
•我们可能无法以可接受的条款确定制造商，或者根本无法确定制造商，因为潜在制造商的数量有限，而且FDA可能对任何替代承包商有疑问。这可能需要新的测试和监管互动。此外，在收到FDA的问题后，新的制造商必须接受我们产品的生产方面的培训，或开发基本上相同的工艺。
•我们的第三方制造商可能无法及时制定和制造我们的产品或生产所需的数量和质量，以满足我们的临床和商业需求，如果有的话。
•合同制造商可能无法正确执行我们的制造程序。
•制造商正在接受FDA、药品监督管理局和相应州机构的持续定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商是否遵守这些法规和标准。
•我们可能不拥有或可能必须共享第三方制造商在我们产品的制造过程中所做的任何改进的知识产权。
•我们未来的合同制造商可能不会按照约定履行合同制造业务，或者可能不会在合同制造业务中持续供应我们的临床试验或成功生产、存储和分销我们的产品所需的时间。
•我们的第三方制造商可能会违反或终止与我们的协议。
我们的合约制造商亦会面临与我们在发展自身制造能力时所面临的相同风险，如上文所述。我们目前及未来潜在的CMO亦可能需要关闭，以应对COVID—19或其他健康流行病或大流行病的蔓延，或他们可能优先生产COVID—19或其他疾病的疗法或疫苗。此外，我们的CMO对原材料的储存负有若干责任，过往曾失去或未能充分储存我们的原材料。 我们还依赖第三方来存储我们已发布的候选产品，任何未能充分存储候选产品的情况都可能导致我们的开发时间表出现重大延误。原材料或候选产品的任何额外或未来损坏或损失都可能严重影响我们生产和供应候选产品的能力。这些风险中的每一个都可能延迟我们的临床试验、批准，如果我们的任何候选产品被FDA或我们的候选产品的商业化，或导致更高的成本或剥夺我们的潜在产品收入。
此外，我们依赖第三方在交付给患者之前对我们的候选产品进行放行测试。如果这些测试没有正确进行，测试数据不可靠，患者可能会面临严重伤害的风险。
我们依赖来自健康供体的T细胞来生产我们的候选产品，如果我们没有从合格供体获得足够的T细胞供应，这些候选产品的开发可能会受到不利影响。
与自体CAR T公司不同，我们依赖于接受健康的供体材料来生产我们的候选产品。健康供体T细胞的类型和质量各不相同，这种变化使得生产标准化候选产品更加困难，并使得这些候选产品的开发和商业化途径更加不确定。我们开发了一种筛选工艺，旨在提高CAR T细胞候选产品生产中使用的T细胞的质量和一致性，但我们在临床上完成和测试的生产运行在我们的候选产品中受到限制。随着我们积累经验，我们可能会发现我们的筛选过程未能确定合适的供体材料，
我们可能会在生产后发现材料的不可接受的变异性。我们可能还必须更新我们的规格，以应对可能出现的新风险，例如筛查新病毒或染色体异常。
我们对供体材料有严格的规范，其中包括监管机构要求的规范。如果我们无法识别和获得符合质量标准的供体材料，与监管机构就适当的质量标准达成一致，或解决供体T细胞的变异性，我们生产的候选产品可能存在不一致，或者我们可能无法在我们预期的时间表上启动或继续临床试验，这可能会损害我们的声誉，并对我们的业务和前景造成不利影响。
此外，供应商在获取捐赠材料方面已经并正面临挑战，包括由于COVID—19而造成的挑战。虽然我们手头有供体材料，但如果我们的供应商无法获得供体材料，我们可能不再有足够的供体材料来生产我们的候选产品。
基于细胞的治疗依赖于特殊原材料的可用性，这些原材料可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。
我们的候选产品需要许多特殊的原材料，包括提供CAR序列和电穿孔技术的病毒载体，其中一些是由资源和经验有限的小公司生产的，以支持商业产品，供应商可能无法提供符合我们规格的原材料。我们没有与许多供应商签订合同，我们可能无法以可接受的条款与他们签订合同，或根本无法签订合同。许多供应商在COVID—19疫情期间缩减了业务，专注于支持COVID—19疗法及疫苗，或面临更高的流失，我们及供应商采购原材料的能力受到影响。因此，我们可能会遇到更高的成本或延迟接收，或无法完全确保关键原材料，以支持临床或商业生产。某些原材料还需要第三方测试，一些测试服务公司可能没有能力或无法进行我们要求的测试。
此外，我们的许多供应商通常支持基于血液的医院业务，通常没有能力支持生物制药公司根据cGMP生产的商业产品。供应商可能无法满足我们的需求，包括生成BLA所需的数据，以及在非常规情况下，如FDA检查或医疗危机，如广泛污染。
我们还面临来自其他细胞治疗公司的供应竞争。 该等竞争可能使我们难以确保原材料或按商业上合理的条款或及时对该等材料进行测试。
一些原材料目前可从单一供应商或少数供应商处获得。我们不能确定这些供应商将继续经营，或者它们不会被我们的竞争对手之一或另一家对继续生产这些材料不感兴趣的公司购买。此外，与新供应商建立关系所需的交付时间可能很长，如果我们必须切换到新供应商，我们可能会在满足需求方面遇到延误。就我们的某些原材料而言，我们正在为新供应商或现有供应商的新生产基地进行资格审查，这需要符合有关资格的监管要求，并可能导致额外成本、延误、资源转移或生产产量下降，其中任何一项都会对我们的经营业绩造成负面影响。此外，我们可能无法按商业上合理的条款与新供应商订立协议，这可能对我们的业务造成重大不利影响。
如果我们或我们的第三方供应商以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险、非危险、生物或其他材料，我们可能要承担损害赔偿责任。
我们的研究和开发活动涉及控制使用潜在危险物质，包括化学和生物材料。我们和我们的供应商受美国联邦、州和地方法律法规规管医疗和危险材料的使用、制造、储存、处理和处置。虽然我们相信我们和我们的供应商使用、处理、储存及处置该等物料的程序符合法律规定的标准，但我们和我们的供应商无法完全消除因医疗或有害物料而造成的污染或伤害的风险。例如，我们已经并可能继续在我们的生产设施收到违反环境通知。由于任何此类污染或伤害，我们可能承担责任，或者地方，城市，州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。如果发生事故，我们可能会承担损害赔偿责任或处以罚款，责任可能超出我们的资源。我们并无就医疗或有害材料所产生的责任投保。此外，我们已开始向我们与Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.的合资企业运送某些材料。我们在中国境内使用、制造、储存、处理和处置方面的任何违法行为，均可能使我们承担额外责任。
遵守适用的环境法律法规代价高昂，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，从而可能损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。
与政府监管相关的风险
FDA的监管审批过程既漫长又耗时，我们可能会在临床开发和我们候选产品的监管审批方面遇到重大延误。
药品（包括生物制品）的研究、测试、生产、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销均受FDA和美国其他监管机构的广泛监管。在我们获得FDA的BLA批准之前，我们不允许在美国销售任何生物药品。我们之前没有向FDA提交BLA，也没有向类似的外国机构提交类似的批准文件。BLA必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持性信息，以确定候选产品对于每个预期适应症的安全性和有效性。BLA还必须包括有关产品CMC事项的重要信息，任何延迟或未能生成此类数据以满足不断变化的CMC监管要求都会延迟任何BLA备案。
我们预计，我们候选产品的新颖性将在获得监管部门批准方面带来进一步挑战。例如，FDA在癌症异基因T细胞疗法的商业开发方面经验有限。我们还可能要求按照靶点启动临床试验或监管机构批准未来基于CAR的候选产品，无论癌症类型或来源如何，FDA可能难以接受。FDA还可能要求一个专家小组，称为咨询委员会，审议安全性和有效性数据的充分性，以支持许可证。咨询委员会的意见虽然不具约束力，但可能会对我们根据已完成的临床试验获得候选产品许可证的能力产生重大影响，因为FDA经常遵守咨询委员会的建议。因此，我们候选产品的监管批准途径可能不确定、复杂、昂贵且漫长，可能无法获得批准。
我们之前曾因临床暂停而延迟临床试验，未来可能因各种原因延迟完成计划的临床试验，包括与以下相关的延迟：
•获得监管机构授权以开始试验（如适用）；
•是否有财政资源可用于开始和完成计划中的审判；
•与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点的条款可能会有很大差异；
•在每个临床试验中心获得独立IRB的批准；
•获得监管和其他批准以修改临床试验的实施；
•招募合适的患者参与试验；
•患者完成试验，包括入组临床试验的患者在治疗前退出试验，或返回接受治疗后随访；
•临床试验地点偏离试验方案或者退出试验的；
•解决试验过程中出现的任何患者安全问题；
•增加新的临床试验地点；或
•根据cGMP生产足够数量的合格材料，按照质量标准放行产品，并交付候选产品用于临床试验。
如果医生遇到未解决的伦理问题，与患者参加我们候选产品的临床试验，而不是处方已确立安全性和有效性的现有治疗方法有关，我们也可能遇到未来的延误。此外，我们、正在进行此类试验的机构的IRB或FDA或其他监管机构可能因多种因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验，FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验中心进行检查，导致临床暂停、不可预见的安全问题，
不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变更、缺乏足够的资金继续临床试验或基于任何数据安全监测委员会的建议。FDA对我们临床试验数据的审查可能会导致我们一项或多项临床试验的延迟、暂停或终止，这也会延迟或阻止我们其他计划的临床试验的启动。如果我们的候选产品的任何临床试验终止或延迟完成，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们产生产品收入的能力将被延迟。此外，完成临床试验的任何延误将增加我们的成本，减慢我们的产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。
导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素最终可能导致我们的候选产品得不到监管批准。
管理我们的候选产品的监管环境尚不确定；与更成熟的基因疗法和细胞疗法产品相关的法规仍在制定中，法规要求的变化可能会导致我们候选产品的开发延迟或中断，或者在获得监管批准时产生意外成本。
由于我们正在开发独特的生物实体的新型CAR T细胞免疫治疗产品候选产品，我们将受到的监管要求并不完全明确。即使是属于基因疗法或细胞疗法类别的更成熟的产品，监管格局仍在发展中，监管当局的指导方针未来可能会继续变化。
此外，负责监管现有基因治疗产品和细胞治疗产品的人员之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。例如，在美国，FDA在其生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了组织和高级治疗办公室(OTAT)，前身为细胞、组织和基因治疗办公室(OCTGT)，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查工作向CBER提供建议。基因治疗临床试验也受到机构生物安全委员会(IBC)的审查和监督，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督在参与临床试验的机构进行的基础和临床研究。尽管FDA决定是否可以继续进行单独的基因治疗方案，但其他审查机构的审查过程和决定可能会阻碍或推迟临床研究的启动，即使FDA已经审查了该研究并批准了其启动。相反，FDA可以将IND申请搁置在临床上，即使其他实体提供了有利的审查。此外，每项临床试验必须由将进行临床试验的每个机构的独立IRB审查和批准，或为其提供服务。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监管机构改变对我们任何候选产品的批准要求。
在其他司法管辖区存在复杂的监管环境，我们可能会考虑为我们的候选产品寻求监管批准，从而使监管环境进一步复杂化。例如，在欧盟，根据关于高级治疗药物(ATMP)的第1394/2007号条例(EC)，在EMA内设立了一个名为高级治疗委员会(CAT)的特别委员会，以评估ATMP的质量、安全性和有效性，并跟踪该领域的科学发展。ATMP包括基因治疗产品以及体细胞治疗产品和组织工程产品。在这方面，2014年5月28日，EMA发布了一项建议，根据关于ATMP的(EC)第1394/2007号条例，将UCART19视为基因治疗产品。我们相信我们的其他候选产品可能会收到类似的推荐。
这些不同的监管审查委员会和咨询小组以及他们不时公布的新的或修订的指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。由于我们的汽车T细胞免疫治疗候选产品的监管环境是新的，我们可能面临比基因治疗产品和细胞治疗产品更繁琐和复杂的监管。此外，即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，这些批准也可能在以后因法规的变化或适用的监管机构对法规的解释而被撤回。
延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。
FDA可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对我们的CAR T细胞候选产品的批准。
FDA批准一种新的生物或药物的一般方法是，赞助商提供相关患者群体中相关生物或药物的两项良好控制的第三阶段临床研究的处置数据。3期临床研究通常涉及数百名患者，成本高昂，需要数年时间才能完成。我们期待FDA对我们的试验不断提供反馈，其中一些可能会导致试验的变化，这可能会导致我们的试验未来推迟。此外，即使我们认为结果足够令人信服，例如Alpha2试验和Expansion试验，FDA最终也可能要求更长期的后续结果、来自我们临床试验的额外数据或可能推迟或阻止我们首次提交BLA的额外试验。FDA可能会要求我们对一种批准的疗法进行比较试验，其中可能包括一种批准的自体T细胞疗法，这将显著推迟我们的开发时间表，并需要大量的资源。此外，FDA可能只允许我们评估失败或不符合自体治疗资格的患者，这些患者是极难治疗的患者和晚期侵袭性癌症患者，我们的候选产品可能无法改善此类患者的预后。
FDA可能会对我们的候选产品进行加速批准，作为加速批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物或生物制剂的申办者进行上市后研究，以验证和描述对不可逆发病率或死亡率或其他临床终点的预测影响。并且该药物或生物制品可能会受到FDA的撤回程序，这比常规批准的程序更快。我们认为，考虑到R/R癌症患者的替代方案有限，我们的加速批准策略是有道理的，但FDA最终可能需要在批准前进行III期临床试验，特别是因为我们的候选产品代表了一种新的治疗方法。此外，护理标准可能会随着我们正在研究的相同适应症的新产品的批准而改变。这可能导致FDA或其他监管机构要求进行额外的研究，以证明我们的候选产品优于新产品。
我们的临床试验结果可能也不支持批准。此外，我们的候选产品可能因多种原因而延迟获得批准或未能获得监管部门批准，包括：
•无法解决任何未来临床搁置问题；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；
•我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明我们的候选产品对于他们建议的任何适应症都是安全有效的；
•临床试验的结果可能不符合FDA或类似国外监管机构批准所要求的统计学显著性水平，包括由于患者人群的异质性；
•我们可能无法证明我们的候选产品的临床和其他益处超过了它们的安全风险；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以令FDA或类似的外国监管机构满意，以支持在外国司法管辖区提交BLA或其他类似申请，或在美国或其他地方获得监管批准；
•FDA或类似的外国监管机构将审查广泛的CMC数据、我们的生产工艺，并检查相关的商业生产设施，可能不批准我们的生产工艺或设施；
•FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准；以及
•在提交任何BLA文件之前，我们可能无法与监管机构就任何必要的儿科研究计划达成一致。
我们可能无法及时或根本无法获得ALLO—647的监管批准，这可能会推迟我们的同种异体T细胞候选产品的任何批准或商业化。
由于我们正在同时开发ALLO—647，作为我们同种异体CAR T细胞候选产品的淋巴细胞清除方案的一部分，绘制ALLO—647和我们任何CAR T细胞候选产品的双重批准的共同开发路径，并协调与FDA不同部门的同步审查，为我们带来了额外的监管不确定性，并可能推迟我们候选产品的开发。我们希望药物评估中心，
FDA的研究部门将行使对ALLO—647的监管批准的权力，而CBER部门将监督我们的同种异体CAR T细胞候选产品的监管批准。
此外，FDA要求我们证明ALLO—647对ALLO—501A淋巴细胞清除方案的获益风险比的总体贡献。我们计划在一项单独的潜在注册试验EXPAND试验中评估ALLO—647，我们计划在2023年第二季度初开放入组。一些临床试验中心选择不参与，我们无法确定何时或是否能够成功启动并及时入组EXPAND试验，或者本研究的结果将支持FDA的批准。例如，入组两项针对相同适应症的研究（ALPHA2和EXPAND）可能会延迟入组完成，并且试验之间的数据差异会引入其他监管审查并发症，从而对两项试验产生不利影响。ALLO—647批准的任何延迟都可能推迟我们的同种异体CAR T细胞候选产品的任何批准或商业化。
再生医学高级治疗指定和快速通道指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们候选产品获得上市批准的可能性。
我们已获得ALLO—715和ALLO—501A的再生医学高级治疗（RMAT）认证，以及ALLO—605和ALLO—316的快速通道认证（FTD）。我们无法保证我们将能够获得RMAT认证或FTD为我们的任何其他候选产品。RMAT名称和FTD不会改变FDA的产品批准标准，并且无法保证此类名称将导致加速审查或批准，或者已批准的适应症不会窄于名称涵盖的适应症。此外，如果临床数据出现后不再符合资格标准，则可以撤销RMAT认证和FTD。
我们计划为我们的部分或所有候选产品寻求各种适应症的孤儿药指定，但我们可能无法获得此类指定或维持与孤儿药指定相关的利益，包括市场独占权，这可能导致我们的收入（如有）减少。
根据《孤儿药法案》，FDA可以授予用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂孤儿称号，该罕见疾病或病症定义为美国患者人数少于20万的疾病或病症，或患者人数超过200人。当没有合理预期在美国开发和供应该药物或生物制品的成本将从在美国的销售中收回时，药物或生物制品的情况。为了获得孤儿药指定，必须在提交BLA之前提出申请。在美国，孤儿药认定使一方获得财政奖励，例如临床试验费用、税收优惠和用户费用豁免等机会。在FDA授予孤儿药称号后，FDA公开披露该药物的通用名称及其潜在的孤儿用途。孤儿药指定不会在监管审查和批准过程中带来任何好处或缩短持续时间。
如果具有孤儿药名称的产品随后获得FDA对该特定产品的首次批准，则该产品有权获得孤儿药专用权，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括BLA，以销售相同的生物制品，（意思是，具有相同主要分子结构特征的产品）用于相同适应症7年，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药排他性的产品的临床优效性，或者FDA发现孤儿药排他性的持有者没有证明其可以确保提供足够数量的孤儿药，以满足患有该药物指定治疗的疾病或病症的患者的需要。因此，即使我们的一个候选产品获得了孤儿独家专利，FDA仍然可以批准在独家专利期内用于治疗相同适应症或疾病的其他生物制剂或用于不同适应症或疾病的相同生物制剂。此外，如果我们无法生产足够的产品供应，或者如果后续申请人证明了优于我们产品的临床优势，FDA可以放弃孤儿药的排他性。
FDA授予ALLO—605和ALLO—715用于治疗多发性骨髓瘤的孤儿药称号。我们计划在特定的孤儿适应症中寻求其他候选产品的孤儿药指定，其中有使用这些产品的医学合理依据，但可能永远不会获得此类指定。我们的一些候选产品针对的适应症不是孤儿适应症。此外，即使是孤儿药指定，如果我们寻求批准的适应症范围比孤儿指定适应症更广，则在美国的独家上市权可能会受到限制，如果FDA后来确定指定申请存在重大缺陷，或者如果我们无法确保足够数量的产品来满足罕见疾病或病症患者的需求，则可能会失去独家上市权。或如果后续申请人证明了临床优于我们的产品（如果获得批准）。
对涉及基因编辑的基因研究和疗法的负面舆论和加强的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或对我们开展业务或为我们的候选产品获得监管批准的能力产生不利影响。
我们使用的基因编辑技术是新颖的。公众的看法可能会受到基因编辑不安全的说法的影响，并且包含基因编辑的产品可能无法获得公众或医学界的认可。鉴于之前的临床搁置涉及染色体异常，我们的生产或基因编辑可能会被进一步审查，或可能被视为不安全的，即使我们的调查发现异常与我们的生产或基因编辑无关。特别是，我们的成功将取决于专门研究我们目标疾病的医生处方我们的候选产品作为治疗，以替代或补充现有的，更熟悉的，可能有更多临床数据可用的治疗。对基因编辑的负面看法的任何增加都可能导致处方我们治疗的医生减少，或可能降低患者使用我们治疗或参与我们候选产品临床试验的意愿。
此外，鉴于基因编辑和细胞治疗技术的新颖性，政府可能会设置进口、出口或其他限制，以保持控制或限制对这些技术的使用。例如，任何对我们某些技术出口到中国的限制可能会对Alogene Overland Biopharm（CY）Limited（Alogene Overland）造成不利影响，该公司是一家由我们与Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.成立的合资企业。在美国或国际上，负面舆论的增加或政府法规的限制性加大，将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化或对该候选产品的需求。
我们预计我们开发的候选产品将作为生物产品或生物制剂进行监管，因此它们可能会比预期更早地受到竞争。
《2009年生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）是《患者保护和平价医疗法案》的一部分，该法案经2010年《医疗保健和教育协调法案》（统称为《医疗保健和教育协调法案》）修订。 《平价医疗法案》（Affordable Care Act）旨在为生物仿制药和可互换生物制品的批准建立一个简化途径。该监管途径为FDA确立了审查和批准生物仿制药的法律权力，包括根据生物仿制药与已批准生物仿制药的相似性而可能将其指定为“可互换”。根据BPCIA，生物仿制药的申请在参考产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。该法律很复杂，FDA仍在解释和执行。因此，其最终影响、实施和含义存在不确定性，并可能对我们生物产品的未来商业前景产生重大不利影响。
我们认为，我们开发的任何根据BLA在美国被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得12年的排他期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代任何一种参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准，这些产品也可能无法获得医生、患者、医院、癌症治疗中心和医学界其他人的市场接受。
使用工程化T细胞作为潜在的癌症治疗是最近的发展，可能不会被医生，患者，医院，癌症治疗中心和医学界的其他人广泛接受。 我们希望大型骨髓移植中心的医生对我们产品的市场接受度特别重要，我们可能无法教育他们使用我们候选产品的好处，原因很多。例如，我们将开发的某些候选产品靶向可能存在于癌细胞和非癌细胞上的细胞表面标记物。我们的候选产品可能会杀死这些非癌细胞，这可能会导致不可接受的副作用，包括死亡。其他因素将影响我们的候选产品是否被市场接受，包括：
•我们的候选产品获得批准的临床适应症；
•医生、医院、癌症治疗中心和患者认为我们的产品候选是安全有效的治疗方法；
•我们的候选产品相对于替代疗法的潜在和可感知的优势；
•任何副作用的流行率和严重程度；
•FDA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求；
•FDA批准的标签中包含的限制或警告；
•我们的候选产品和竞争产品的上市时机；
•与替代治疗相关的治疗费用；
•第三方付款人和政府当局提供的保险和适当的补偿；
•在第三方付款人和政府当局没有保险和适当补偿的情况下，患者愿意自付费用；
•相对方便和易于管理，包括与替代疗法和竞争性疗法相比；以及
•我们的销售和营销努力的有效性。
如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、医院、癌症治疗中心或医学界其他人的市场认可，我们将无法产生可观的收入。即使我们的产品获得市场认可，如果推出了比我们的产品更受欢迎、更具成本效益或使我们的产品过时的新产品或技术，我们可能无法随着时间的推移保持市场接受度。
在某些细分市场中，我们的候选产品的覆盖范围和报销可能有限或不可用，这可能使我们难以在获得批准的情况下销售我们的候选产品。
我们候选产品的成功销售，如果获得批准，取决于覆盖范围的可用性和第三方支付者的充分补偿，包括政府医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助，管理医疗组织和商业支付者等。我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状况存在重大不确定性。此外，由于我们的候选产品代表了治疗癌症的新方法，我们无法准确估计候选产品的潜在收入。
为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。从第三方付款人那里获得保险和足够的补偿对新产品的接受度至关重要。
如果政府和其他第三方付款人未能提供保险和足够的补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。我们预计药品价格下行压力将持续。此外，承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
医疗改革的进展可能会对我们销售候选产品的能力产生负面影响，如果获得批准，盈利。
外国、联邦和州各级已经有并可能继续有立法和监管提案，旨在扩大医疗保健的可用性，并控制或降低医疗保健成本。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。该等改革可能会对我们可能成功开发并可能获得监管部门批准的候选产品的预期收益产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。医疗保险或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
我们的业务可能会受到环境、社会和公司治理(ESG)事项或我们对此类事项的报告的负面影响。
若干投资者、雇员、合作伙伴及其他持份者日益关注ESG事宜。虽然我们就环境、社会及管治事宜作出内部努力，并为日后任何增加所需披露作出准备，但我们可能会被视为就该等事宜不负责任，这可能对我们造成负面影响。此外，SEC最近提出并可能继续提出某些强制性ESG报告要求，例如
SEC提出的旨在加强和标准化气候相关披露的拟议规则，如果最终获得批准，将显著增加我们的合规和报告成本，还可能导致某些投资者或其他利益相关者认为对我们的声誉产生负面影响或损害我们的股价的披露。此外，我们目前不报告我们的环境排放，缺乏报告可能导致某些投资者拒绝投资我们的普通股。
与我们的知识产权有关的风险
我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
我们依赖于专利、专门知识和专有技术，包括我们自己的和从他人获得的许可。我们在很大程度上依赖于我们与辉瑞、Servier和Cellectis的许可协议。这些许可证可在某些条件下终止。终止这些许可证可能导致我们失去重要权利，并可能损害我们将候选产品商业化的能力。例如，我们依赖于Cellectis的基因编辑技术的许可，这是生产我们的工程T细胞所必需的。此外，我们依赖于Servier从Cellectis获得他们授权给我们的部分知识产权，包括与ALLO—501和ALLO—501A相关的某些知识产权。如果这些许可方未能履行其在许可协议下的义务（我们不受控制），我们可能会失去与这些许可方签订的许可协议的利益。例如，Cellectis已经质疑并可能在未来质疑Servier的某些表现，例如其在ALL中根据Cellectis—Servier协议开发许可的产品，而这些方未能解决此类问题可能会对我们产生不利影响。未来，我们还可能签订额外的许可协议，这些协议对我们的候选产品的开发至关重要。
我们与我们的许可方之间也可能发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括与以下方面有关的争议：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和流程是否以及在多大程度上可能侵犯许可协议不适用的许可方的知识产权;
•我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•与我们的候选产品的开发和商业化有关的使用许可技术的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；以及
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。
如果我们已授权或将来授权的知识产权发生争议，妨碍或损害我们以可接受的条款维持现有授权安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，正如我们对我们拥有的知识产权的保护一样，如下所述。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。
如果我们保护与我们的技术相关的知识产权的专有性质的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和许可协议的组合来保护与我们的技术相关的知识产权。任何向第三方披露或盗用我们的机密专有信息，都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成果，从而削弱我们在市场上的竞争地位。
根据Servier协议，我们拥有开发和商业化某些抗CD19同种异体T细胞候选产品的独家许可，包括ALLO—501A，我们在美国拥有这些候选产品的商业权。我们还获得Cellectis公司的TALEN基因编辑技术的全球独家许可，用于开发针对15种不同癌症抗原的异基因T细胞产品候选物。施维雅协议使我们能够为协议下的所有候选产品使用TALEN基因编辑技术。这些协议涵盖的某些知识产权可能是在美国政府的资助下开发的。如果是这样，我们在该知识产权中的权利可能会受到政府的某些研究和其他权利的约束。
我们已经提交了额外的专利申请，我们预计将在美国和其他国家提交额外的专利申请。然而，我们无法预测：
•专利是否会发放以及何时会发放；
•任何已发布的专利将为我们提供的保护程度和范围，包括第三方是否会设法使我们的专利无效或以其他方式规避；
•是否其他人将获得声称与我们的专利和专利申请所涵盖的内容类似的专利；或
•我们是否需要提起诉讼或行政诉讼，无论我们赢或输，都可能会花费高昂的费用。
生物和制药产品的物质组成专利，如基于CAR的候选产品，通常为这些类型的产品提供强有力的知识产权保护，因为这些专利提供的保护不考虑任何使用方法。我们不能确定我们的未决专利申请中涵盖我们候选产品的物质组成的权利要求是否被美国专利商标局（USPTO）或外国专利局视为可申请专利，或者我们的任何已发布专利中的权利要求是否被美国或外国法院视为有效和可执行。使用方法专利保护特定方法的产品使用。此类专利并不妨碍竞争对手制造和销售与我们产品相同的产品，用于超出专利方法范围的适应症。此外，即使竞争对手不积极宣传他们的产品以满足我们的目标适应症，医生也可能会开出“标签外”的处方。虽然标签外处方可能侵犯使用方法专利，但这种做法很常见，很难防止或起诉此类侵权行为。
专利在生物技术和制药领域的实力涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们拥有或正在授权的专利申请可能无法导致已发布的专利，其权利要求涵盖我们的候选产品或其在美国或其他外国的用途。即使专利确实成功发布，第三方也可以对专利的可专利性、有效性、可转让性或范围提出质疑，例如，通过美国专利商标局的部门间审查、授予后审查或单方面复审，或在外国司法管辖区的反对和其他类似程序，这可能导致这些专利被取消、缩小、无效或被认定为不可执行。此外，即使我们的专利和专利申请没有受到质疑，我们的专利和专利申请可能无法充分保护我们的知识产权，或阻止他人设计他们的产品以避免被我们的索赔所覆盖。如果我们所持有的专利和专利申请所提供的保护范围或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延误，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间将缩短。美国专利申请包含或在任何时候包含的权利要求在2013年3月16日之前无权享有优先权的权利要求，受美国发明法（2011）实施的“先申请”制度的约束。
这种先申请制度将要求我们认识到从发明到专利申请提交的时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是否是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请。此外，对于所有权利要求均享有2013年3月16日之前的优先权的美国申请，第三方或USPTO可以发起干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。对于包含在2013年3月16日之前无权享有优先权的权利要求的美国申请，鉴于《美国发明法》的通过，专利法的不确定性更大，该法案对美国专利法产生了重大变化，包括对专利申请和已颁发专利提出质疑的新程序。
与员工、Allogene Overland和第三方签订的保密协议可能无法阻止未经授权的商业秘密和其他专有信息的泄露。
除了专利提供的保护外，我们寻求依赖商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有技术、专利难以执行的工艺以及我们产品发现和开发工艺中涉及专利不包括的专有技术、信息或技术的任何其他元素。然而，商业秘密可能很难保护。虽然我们要求所有员工将他们的发明转让给我们，并要求所有员工和关键顾问谁可以访问我们的专有技术，信息或技术签署保密协议，我们不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发。基本上等同的信息和技术。此外，一些法律
外国不以与美国法律相同的程度或方式保护所有权。例如，我们计划向Allogene Overland或其在某些发展中国家的附属公司转让技术，我们无法确定我们或Allogene Overland或其任何附属公司将能够在这些国家保护或执行任何所有权。因此，我们可能会在美国和国外在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题。如果我们无法防止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在市场上建立或维持竞争优势，这可能对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大不利影响。
第三方知识产权侵权索赔可能会阻碍或延迟我们的产品发现和开发工作，以及我们将候选产品商业化的能力。
我们的商业成功部分取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼。在我们开发候选产品的领域中，存在着许多由第三方拥有的美国和外国授权专利和待审专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的发布，我们的候选产品可能引起侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
第三方可能声称我们侵犯了他们的专利或未经授权使用他们的专有技术，并可能起诉我们。我们知道，第三方持有的几项美国专利可能被这些第三方认为与细胞疗法相关。一般来说，在美国进行临床试验和其他开发活动不被视为侵权行为。如果我们的任何候选产品获得FDA批准，第三方可能会通过对我们提起专利侵权诉讼来寻求执行其专利。在美国依法颁发的专利享有有效性推定，只有通过"明确和令人信服"的证据才能推翻这一推定，这是一种更高的证明标准。我们可能无法在诉讼中证明任何针对我们强制执行的专利是无效的。
此外，可能存在我们目前不知道的第三方专利，涉及与使用或生产我们候选产品相关的材料、配方、制造方法或治疗方法。由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此目前可能有一些未决的专利申请，这些专利可能会导致我们的候选产品被指控侵犯。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利由具有管辖权的法院持有，涵盖我们候选产品的制造过程、制造过程中使用或形成的结构或分子，或任何最终产品本身，任何此类专利的持有人可能会阻止我们将候选产品商业化的能力，除非我们获得适用专利项下的许可。或直到这些专利到期或最终被认定为未被侵犯、不可专利、无效或不可强制执行。同样，如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，涵盖我们的制剂、生产工艺或使用方法的各个方面，包括联合治疗或患者选择方法，任何此类专利的持有人都可能阻止我们开发和商业化候选产品的能力，除非我们获得了许可证，或直到该专利到期或最终被确定为不持有，侵权、不可专利、无效或不可强制执行。在任何一种情况下，此类许可证可能无法以商业上合理的条款提供或根本无法提供。如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法获得第三方专利的必要许可，我们将候选产品商业化的能力可能会受到损害或延迟，这反过来又可能严重损害我们的业务。
可能对我们提出索赔的当事人可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化候选产品的能力。为这些索赔辩护，无论其价值如何，将涉及巨额诉讼费用，并将大量挪用员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付版税或重新设计我们的任何声称侵权的产品，这可能是不可能的或需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测任何此类许可证是否会在所有或是否会在商业上合理的条款下提供。此外，即使没有诉讼，我们也可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的候选产品的商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证（如果有的话）。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
我们可能无法成功地通过收购和许可证内许可来获得或维护我们开发流程中的产品组件和流程的必要权利。
目前，我们拥有知识产权的权利，通过第三方的许可以及我们拥有或将要拥有的专利申请，我们相信这将促进我们候选产品的开发。因为我们的项目可能
如果涉及其他候选产品，可能需要使用第三方持有的所有权，我们的业务增长将部分取决于我们获取、授权或使用这些所有权的能力。
我们可能无法从我们识别的第三方获取或授权任何组成、使用方法、流程或其他第三方知识产权。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得此类权利或获得任何此类许可，这将损害我们的业务。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们相同的技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来开发或授权替代技术。我们可能需要停止使用此类第三方知识产权所涵盖的组合物或方法。
第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或我们许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提交侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或以我们的专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临无效、无法执行或狭义解释的风险，并可能使我们的一项或多项未决专利申请面临无法发布的风险。为这些索赔辩护，无论其价值如何，将涉及大量诉讼费用，并将大量转移员工资源从我们的业务。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的或需要大量的时间和金钱支出。
第三方或USPTO提起的干涉诉讼可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能导致我们失去现有的专利权，并可能要求我们停止使用相关技术或试图从获胜方获得该技术的许可。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼或干预程序可能导致对我们利益不利的决定，即使我们成功，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止我们的商业秘密或机密信息被盗用，特别是在法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已发布专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段向美国专利商标局和外国专利代理机构支付。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，意外失效可以根据适用规则通过支付逾期费或其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致专利权在相关司法管辖区的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请放弃或失效的违规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。在此情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务造成重大不利影响。
我们专利的有效期可能不足以有效保护我们的产品和业务。
专利的寿命有限。在美国，专利的自然到期通常是在其首次有效申请日之后的20年。虽然可以提供各种扩展，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利寿命到期，我们可能会面临来自生物仿制药或仿制药的竞争。此外，虽然在美国发布专利时，专利的寿命可以根据USPTO引起的某些延迟而延长，但这种延长可以根据专利申请人在专利申请过程中引起的某些延迟而减少或消除。如果我们没有足够的专利有效期来保护我们的产品，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。
我们或我们的许可人可能会受到对我们专利和其他知识产权的发明者提出质疑的索赔。
我们或我们的许可人将来可能会受到声称前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有利益的索赔的约束。例如，我们可能会有因顾问或参与开发我们候选产品的其他人的义务冲突而引起的发明争议。诉讼可能是必要的，以防御这些和其他挑战发明人的索赔。如果我们或我们的许可方未能就任何此类索赔进行抗辩，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专属所有权或使用权。有关结果可能对我们的业务造成重大不利影响。即使我们或我们的许可人成功地就此类索赔进行抗辩，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
如果在法庭或USPTO上受到质疑，涵盖我们候选产品的已发布专利可能被认定为不可申请专利、无效或无法执行。
如果我们或我们的一个许可合作伙伴对第三方提起法律诉讼，以强制执行覆盖我们某个候选产品的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利（如适用）无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告反诉声称无效和/或不可撤销是常见的，并且有许多理由可以让第三方断言专利无效或不可撤销。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的要求，甚至在诉讼范围之外。这类机制包括美国的知识产权审查、单方面复审和授予后复审，以及外国法域的同等程序（例如，反对诉讼）。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上声称不可专利性、无效性和不可撤销性之后，其结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定是否存在无效的现有技术，而我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉时都不知道。如果被告以不可专利性、无效性和/或不可撤销性的法律主张获胜，我们将失去至少部分甚至全部对我们候选产品的专利保护。该等丧失专利保护可能对我们的业务造成重大不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业中获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且固有的不确定性。美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并削弱了专利所有人在某些情况下的权利。除了我们未来获得专利的能力增加不确定性外，这些事件的组合也对专利一旦获得的价值造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。例如，在2013年的案例中， 阿索克。分子病理学诉Myriad Genetics，Inc.美国最高法院裁定，对DNA分子的某些主张不能申请专利。虽然我们不相信我们拥有或许可的任何专利会因为这一决定而被认定为无效，但我们无法预测法院、美国国会或USPTO未来的裁决可能会如何影响我们的专利价值。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
我们可能无法在美国境外保护我们的知识产权。在世界各地所有国家申请、起诉和捍卫候选产品的专利将是非常昂贵的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能比在美国的知识产权更广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度并不像美国的联邦和州法律那样。因此，我们可能无法阻止第三方在所有领域实践我们的发明，
在美国以外的国家或地区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并且可能会将其他侵权产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国强。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物制药产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权保护，这可能使我们或Allogene Overland或其任何附属公司难以阻止侵犯我们的专利或销售竞争产品，侵犯了我们的所有权。在外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼可能会导致大量成本，并转移我们的精力和注意力，使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发出的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大商业优势。
我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
我们已从第三方收到机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。我们可能会被指我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
与我们普通股所有权相关的风险
我们的股票价格一直并可能继续波动，你可能会损失你的全部或部分投资。
2018年10月首次公开募股后，我们普通股的交易价格一直且可能继续高度波动，并可能因各种因素而大幅波动，其中一些因素超出了我们的控制范围，包括有限的交易量。除本“风险因素”一节中讨论的因素外，这些因素包括：
•我们候选产品的临床试验的开始、入组或结果，或我们将来可能进行的任何临床试验，或我们候选产品的开发状态的变化；
•我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有的临床试验；
•临床试验出现不良结果或延误的；
•我们对候选产品的监管备案的任何延误，以及与适用监管机构对此类备案的审查相关的任何不利发展或被认为不利的事态发展，包括但不限于FDA发出的“拒绝备案”信函或要求提供更多信息的请求；
•我们未能将我们的候选产品商业化;
•不利的监管决定；
•适用于我们产品的法律或法规的变更，包括但不限于批准的临床试验要求;
•与我们候选产品的制造或供应有关的不利发展；
•我们无法为任何经批准的产品获得足够的产品供应，或无法以可接受的价格获得供应；
•我们无法在需要时建立合作关系；
•关键科学技术人员或管理人员的增减；
•与免疫肿瘤学相关或与使用我们的候选产品或预处理方案相关的非预期严重安全性问题；
•我们或我们的竞争对手提供的新产品或服务的介绍；
•我们的一个或多个许可协议或合作协议的状态发生变化，包括任何重大争议、修订或终止；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•我们有能力有效地管理我们的增长；
•我们最初的癌症目标市场的规模和增长；
•我们成功治疗其他类型或不同阶段癌症的能力；
•季度经营业绩的实际或预期变化；
•我们的现金头寸；
•未能达到投资界的估计和预测，或我们本来可能向公众提供的估计和预测；
•发表关于我们或我们的行业，或特别是免疫疗法的研究报告，或积极或消极的建议，或证券分析师撤回研究报道；
•同类公司的市场估值变化；
•股票市场的整体表现；
•我们或我们的股东将来出售我们的普通股；
•本公司普通股成交量；
•会计惯例的变化；
•我们的披露控制或内部控制无效；
•与我们的审计师意见不合或终止审计师合约；
•与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•卫生流行病或流行病，或天灾人祸造成的重大业务中断；
•一般政治和经济条件；以及
•其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。
此外，整个股市，特别是纳斯达克全球精选市场和生物制药公司，都经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。在过去，证券集体诉讼经常是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。如果提起这类诉讼，可能会导致巨额费用和转移管理层的注意力和资源，这将损害我们的业务、经营业绩或财务状况。
我们发现财务报告的内部控制存在重大缺陷。这一重大弱点可能继续对我们准确和及时报告业务结果和财务状况的能力产生不利影响。
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则编制外部财务报表提供合理保证。我们的管理层同样被要求每季度评估我们内部控制的有效性，并披露通过此类评估发现的内部控制中的任何变化和重大弱点。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。
正如本修订年报的其他部分所述，我们发现我们的财务报告内部控制存在重大缺陷。由于这一重大缺陷，我们的管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制无效。关于管理层对已查明的重大弱点的审议情况的讨论，见本修订年度报告第二部分第9A项：控制和程序。
为了应对这一重大弱点，我们计划投入大量精力和资源来补救和改善我们对财务报告的内部控制。虽然我们有确定和适当应用适用会计要求的程序，但我们计划加强这些程序，以更好地评估我们对适用于我们财务报表的复杂会计准则的细微差别的研究和理解。我们目前的计划包括保留具有丰富相关经验的第三方主题专家，以帮助对重大非常规交易进行会计处理。我们补救计划的内容只能随着时间的推移而完成，我们不能保证这些举措最终会产生预期的效果。
任何未能维持这种内部控制的行为都可能对我们及时准确地报告财务状况和运营结果的能力造成不利影响。如果我们的财务报表不准确，投资者可能对我们的运营没有完全了解。同样，如果我们的财务报表没有及时提交，我们可能会受到普通股上市交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。在任何一种情况下，对我们业务的重大不利影响都可能是无效的内部控制造成的。无效的内部控制还可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们的股票交易价格产生负面影响。
我们不能保证我们未来计划采取的措施将弥补已发现的重大弱点，或不能保证未来不会因未能实施和保持对财务报告的充分内部控制或规避这些控制而出现任何额外的重大弱点或财务业绩重述。此外，即使我们成功地加强了我们的控制和程序，这些控制和程序在未来可能不足以防止或识别违规或错误或促进我们的财务报表的公平列报。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留任何未来的现金流或收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们目前管理层的尝试。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会推迟或阻止我们公司的控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变更。其中一些规定包括：
•董事会分为三个级别，交错任期三年，不是所有的董事会成员都是一次选举产生的；
•禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行；
•要求股东特别会议只能由董事会主席、首席执行官或授权董事总数的过半数召集；
•股东提名和提名进入董事会的事先通知要求；
•要求我们的股东不得罢免我们的董事会成员，除非是出于法律要求的任何其他投票，并获得当时有权在董事选举中投票的我们有表决权股票中不少于三分之二的流通股的批准；
•以股东行动修订任何附例或修订本公司公司注册证书的特定条文，须获本公司不少于三分之二的已发行股份批准；及
•董事会在未经股东批准的情况下，按照董事会决定的条款发行优先股的权力，优先股可以包括高于普通股持有人权利的权利。
此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受特拉华州一般公司法第203条的规定管辖，该条可能禁止持有我们15%或以上已发行表决权股份的股东进行某些业务合并。这些反收购条款以及我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购人更难获得我们董事会的控制权或发起被当时董事会反对的行动，也可能会延迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权争夺。这些条款也可能阻碍代理权竞争，使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取您希望的其他公司行动。控制权变更交易或董事会变动的任何延迟或阻止都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
一般风险因素
不稳定的市场、经济及地缘政治状况可能对我们的业务、财务状况及股价造成严重不利影响。
全球信贷和金融市场过去曾经历过极端动荡和混乱。 这些干扰已经导致并可能继续导致流动性和信贷供应严重减少、高通货膨胀、消费者信心下降、经济增长下降以及经济稳定的不确定性。无法保证信贷和金融市场以及对经济状况的信心不会进一步恶化。我们的整体业务策略可能会受到任何该等经济衰退、营商环境动荡、通胀上升或持续不可预测及不稳定的市况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资变得更加困难、成本更高和稀释性更大。我们的公司和政府债券组合也将受到不利影响。 未能及时以优惠条款获得任何必要的融资，可能会对我们的运营、增长策略、财务表现和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们现有的一个或多个服务供应商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济衰退或通胀上升的情况下生存下来，这可能会直接影响我们按计划和预算实现运营目标的能力。
其他国际和地缘政治事件也可能对我们的业务产生严重的不利影响。例如，2022年2月，俄罗斯对乌克兰发动了军事行动。 作为回应，美国和其他某些国家 对俄罗斯实施重大制裁和贸易行动，并可能实施进一步制裁、贸易限制和其他报复行动。虽然我们无法预测更广泛的后果，但冲突、报复和反报复行动可能会对全球贸易、汇率、通货膨胀、区域经济和全球经济产生重大不利影响，进而可能增加我们的成本，扰乱我们的供应链，削弱我们在需要时以可接受的条件筹集或获取额外资金的能力，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。财务状况和经营成果。
我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
在公开市场上出售大量我们的普通股，或认为这些出售可能发生，包括我们的任何董事，高级职员或较大股东，可能压低我们的普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外的股本证券筹集资本的能力。我们无法预测销售额可能对我们普通股的现行市价产生的影响。
如果证券或行业分析师对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场可能会受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果任何报道我们的分析师对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表不利或误导性的意见，或者如果临床试验和经营结果未能达到分析师的预期，我们的股票价格可能会下跌。如果一名或多名分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的知名度，进而导致我们的股价或交易量下降。
项目1B。未解决的员工评论。
没有。
项目2.财产
我们的公司总部位于加利福尼亚州南旧金山，面积约为68，072平方英尺，用于办公室和实验室。我们的总部空间租赁于二零一九年三月一日开始。于2021年12月10日，我们修订租约，额外增加47，566平方英尺的办公室及实验室空间，作为总部所在大楼的一部分。有关扩建物业之租赁于二零二二年四月一日开始。现有及扩建物业之租约将于二零二二年三月三十一日届满。
我们于2018年10月签订额外租约，租用位于南旧金山总部附近约14，943平方英尺的办公室和实验室空间。于2021年12月10日，我们修订租约，将租约年期延长至与总部租约同时终止。
于二零一九年二月，我们签订约118，000平方英尺的租约，以在加利福尼亚州纽瓦克开发最先进的细胞疗法生产设施。租赁于二零二零年十一月开始，初步租期为十五年零八个月。
我们相信，我们的现有设施及其他可用物业将足以满足我们在可见将来的需要。
项目3.法律诉讼
有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
我们的普通股自2018年10月11日起在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“ALLO”。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。
普通股持有者
截至2023年2月28日，约有57名普通股持有人记录。
股票表现图表
本业绩图表不应被视为根据《交易法》第18条的规定进行了“备案”，也不应以引用的方式并入我们根据《证券法》或《交易法》提交的任何备案文件中，除非此类备案文件中明确规定了这一点。
下图显示了从2018年10月11日（我们的普通股开始在纳斯达克全球精选市场交易的日期）到2022年12月31日，在我们的普通股、标准普尔500指数（S & P 500）、纳斯达克生物技术指数和纳斯达克综合指数中投资100美元的价值。表现图中所示的我们普通股的历史股价表现不一定代表未来股价表现。
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| 累计总退货日期结束 |
| 10/11/2018 | | 12/31/2018 | | | 12/31/2019 | | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 | | 12/31/2022 |
| 同种异体基因治疗公司 | $ | 100.00 | | | $ | 122.41 | | | | $ | 118.09 | | | | $ | 114.73 | | | $ | 67.82 | | | $ | 28.59 | |
| 标准普尔500指数 | $ | 100.00 | | | $ | 90.28 | | | | $ | 116.35 | | | | $ | 135.26 | | | $ | 171.64 | | | $ | 138.27 | |
| 纳斯达克生物科技 | $ | 100.00 | | | $ | 87.25 | | | | $ | 108.54 | | | | $ | 136.42 | | | $ | 135.56 | | | $ | 120.77 | |
| 纳斯达克复合体 | $ | 100.00 | | | $ | 89.81 | | | | $ | 121.45 | | | | $ | 174.45 | | | $ | 211.76 | | | $ | 141.67 | |
股利政策
我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，以支持我们的运营，并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息。任何与我们的股息有关的未来决定
政策将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的经营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会认为相关的其他因素。
发行人及关联购买人购买股权证券
没有。
未登记的股权证券销售和收益的使用
没有。
第六项。[已保留]
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
以下讨论包含管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，应与“财务报表和补充数据”中包含的历史综合财务报表及其附注一起阅读。本讨论包含前瞻性陈述，反映我们的计划、估计和信念，涉及许多风险和不确定因素，包括但不限于本修订年度报告“风险因素”部分所述的风险和不确定性。实际结果可能与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同。你应该仔细阅读“关于前瞻性陈述的特别说明”和“风险因素”。
重述以前发布的财务报表
以下资料已作出调整，以反映本修订年报开头的“附注”及本修订所包括的综合财务报表附注1所述的财务报表重述。
概述
我们是一家临床阶段的免疫肿瘤公司，率先开发用于治疗癌症的基因工程异基因T细胞候选产品。我们正在开发一种现成的T细胞候选产品，旨在靶向和杀死癌细胞。我们的工程T细胞是同种异体的，这意味着它们来自健康供体，用于任何患者的预期用途，而不是来自单个患者供该患者使用，如自体T细胞的情况。我们相信，这一关键差异将使我们能够更快、更可靠、更大规模地为更多患者提供现成的治疗。
我们有一个深管道的异基因嵌合抗原受体（CAR）T细胞产品候选物靶向多种有前途的抗原主机血液恶性肿瘤和实体瘤。根据我们与Servier的独家合作和许可协议（Servier协议），我们在美国拥有针对CD19的CAR T细胞候选产品ALLO—501和ALLO—501A的独家权利。ALLO—501和ALLO—501A使用Cellectis S.A.（Cellectis）技术，Servier拥有Cellectis的全球独家许可。
我们正在进行ALLO—501的I期临床试验（PHA试验），用于复发性或难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的长期随访。我们还在开发第二代版本的ALLO—501，称为ALLO—501A。我们已经去除了ALLO—501A中的利妥昔单抗识别结构域，我们相信这将可能促进更多患者的治疗，因为利妥昔单抗是NHL患者治疗方案的典型组成部分。
2022年第四季度，我们启动了ALLO—501A治疗R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）的II期临床试验（ALPHA2试验）。单组ALPHA2试验将在1.2亿个CAR+细胞中使用ALLO—501A单次给药，淋巴细胞清除方案包括氟达拉滨（30 mg/m2/天x 3天）和环磷酰胺（300 mg/m2/天x 3天）+ALLO—647（90 mg）。我们计划入组约100名既往至少接受过两线治疗且既往未接受过任何抗CD19治疗（包括CAR T治疗）的患者。主要终点是客观缓解率（ORR），关键次要终点是缓解持续时间（DoR）。
我们还正在启动EXPAND试验，预计将入组约70例R/R LBCL患者，旨在证明ALLO—647对ALLO—501A淋巴细胞清除方案获益风险比的总体贡献。患者将随机接受ALLO—501A单次1.2亿CAR+细胞剂量与ALPHA2试验相同，并接受氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除（对照组）或ALPHA2试验（活性组）的淋巴细胞清除方案。本试验的主要终点是无进展生存期，关键次要终点是ORR、DoR和ALLO—647的安全性。假设结果良好，并经过FDA讨论，我们计划在ALLO—501A和ALLO—647的基础上寻求FDA的批准，以ALLO—2试验和EXPAND配套试验为基础。
我们正在赞助两项针对成人R/R多发性骨髓瘤患者的临床试验，一项是ALLO—715的I期临床试验（UNIVERSAL试验），另一项是ALLO—605的I期临床试验（IGNITE试验），这是我们第一个采用TurboCAR技术的候选产品。TurboCAR技术允许细胞因子信号被选择性地工程化到CAR T细胞中，并且已经显示出提高细胞效力和持久性以及延迟临床前模型中细胞耗尽的能力。我们目前正在审查和优化BCMA项目的生产工艺，目前不招募患者参加UNIVERSAL和IGNITE试验。
我们还继续推进ALLO—316的I期临床试验（TRAVERSE试验），这是一种靶向CD70的同种异体CAR T细胞候选物，用于晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）成人患者。根据TRAVERSE试验的结果，我们可能会研究ALLO—316用于其他实体瘤和血液学适应症。根据TRAVERSE试验正在进行的结果，我们计划完成计划的剂量探索，并在2023年启动扩展队列入组。我们还可以研究ALLO—316用于其他表达CD70的实体瘤和血液学适应症。
自成立以来，我们已经有了巨大的经营亏损。截至2022年12月31日止年度，我们的净亏损为340. 4百万元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为12亿美元。截至2022年12月31日，我们拥有5.765亿美元的现金及现金等价物和投资。我们预期在可见将来将继续产生净亏损，我们预期我们的研发开支以及一般及行政开支将继续增加。
我们的研发和许可协议
与辉瑞签订的资产出资协议
于2018年4月，我们与辉瑞订立资产出资协议（辉瑞协议），据此，我们向辉瑞收购若干资产并承担若干负债，包括与Cellectis及Servier订立的协议（见下文所述），以及其他知识产权，用于开发及管理CAR T细胞以治疗癌症。有关辉瑞协议的进一步描述，请参阅本经修订年报其他部分所载综合财务报表附注6。
与Cellectis的研究合作和许可协议
2014年6月，辉瑞与Cellectis签订了研究合作和许可协议。2018年4月，辉瑞根据辉瑞协议将该协议转让给我们。2019年3月，我们终止了与Cellectis的协议，并与Cellectis签订了新的许可协议。有关与Cellectis之前的协议和与Cellectis的新许可协议的进一步说明，请参阅本修订年度报告中其他部分包括的我们综合财务报表的附注6。
与Servier签订独家许可和协作协议
2015年10月，辉瑞与Servier签订了独家许可和合作协议(Servier协议)，在美国开发、制造和商业化某些同种异体抗CD19汽车产品，包括UCART19，并有权获得针对另一个目标的某些额外的同种抗CD19汽车候选产品和同种异体汽车T细胞候选产品的权利。2018年4月，辉瑞根据辉瑞协议将该协议转让给我们。2019年10月，我们同意放弃对额外一个目标的权利。
2022年9月15日，Servier根据Servier协议发出了一份停止(停止)其参与针对CD19的所有许可产品开发的通知，包括UCART19、Allo-501和Allo-501a(统称为CD19产品)。Servier的终止为我们提供了选择CD19产品在美国以外地区的许可的权利(美国除外)，并且不影响我们目前在美国开发和商业化CD19产品的独家许可。在我们行使美国以外的任何选择权时，
我们关于Allo-501a的潜在里程碑付款将在第二阶段的任何第一次剂量、第三阶段的第一次剂量和监管批准总计4600万欧元的情况下增加。此外，一旦行使了美国以外的选择权，Servier向我们偿还CD19产品开发成本40%的义务将停止。然而，Servier对中断的影响提出了异议，即开发成本贡献是否继续，以及我们有权选择CD19产品在美国以外地区的许可证的时间框架。此外，在2022年12月，由于我们声称拒绝根据我们的成本分摊安排允许对某些制造成本进行审计，Servier向我们发送了一份重大违约通知。虽然我们不相信Servier有这样的审核权，但我们目前正在与Servier一起进行此类审计，以追回Servier欠我们的未偿还制造成本。欲了解更多信息，请参阅《风险因素--Servier停止参与CD19产品开发以及我们与Servier的纠纷可能会产生不良后果》。
有关Servier协议的进一步说明，请参阅本经修订年报其他部分所载的综合财务报表附注6。
与Notch的合作和许可协议
于2019年11月1日，我们与Notch Therapeutics Inc.订立合作及许可协议（Notch协议）。（Notch），根据该协议，Notch授予我们一项独家的、全球性的、有版税的、可再授权的许可，以开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化治疗性基因编辑的T细胞和/或自然杀伤细胞产品，这些细胞来自针对某些CAR靶点的诱导多能干细胞，用于初始应用于NHL、ALL和多发性骨髓瘤。此外，Notch还授予我们一个选项，将某些特定目标添加到我们的独家许可证，以换取商定的每个目标选项费。
Notch协议包括开展研究和临床前开发活动，以产生针对我们独家目标的工程细胞，这将在联合开发委员会的监督下根据商定的研究计划和预算进行。就执行Notch协议而言，我们向Notch预付1000万美元。此外，我们对Notch的系列种子可转换优先股进行了500万美元的投资，导致我们在投资后立即在完全稀释的基础上拥有Notch的已发行股本25%的所有权权益。2021年2月，我们对Notch的A轮优先股追加投资1590万美元。2021年10月，我们对Notch的普通股追加投资180万美元。紧随此交易后，我们于Notch的股份按投票权基准为23.0%。有关Notch协议的进一步描述，请参阅本经修订年报其他部分的综合财务报表附注6。
与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的战略联盟
2020年10月6日，我们与德克萨斯大学MD安德森癌症中心（MD Anderson）签署了为期五年的战略性合作协议，对同种异体CAR T细胞候选产品进行临床前和临床研究。有关与MD Anderson协议的进一步描述，请参阅本经修订年报其他部分的综合财务报表附注6。
与Allogene Overland Biopharm（CY）Limited的许可协议
于二零二零年十二月十四日，我们与Allogene Overland Biopharm（CY）Limited（Allogene Overland）（一间由我们与Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.成立的合营企业）订立许可协议（许可协议）。（Overland）根据日期为2020年12月14日的购股协议（购股协议），旨在为大中华区、台湾、韩国及新加坡（合营地区）的患者开发、生产及商业化若干同种异体CAR T细胞疗法。Allogene Overland其后将许可协议转让予全资附属公司Allogene Overland BioPharm（HK）Limited（Allogene Overland HK）。于二零二二年四月一日，Allogene Overland HK转让许可协议予Allogene Overland Biopharm（PRC）Co.，有限公司有关与Allogene Overland签订的许可协议及股份购买协议的进一步说明，请参阅本经修订年报其他部分的综合财务报表附注6。
与Antion的合作和许可协议
2022年1月5日，我们与Antion Biosciences SA（Antion）就Antion的miRNA技术（miCAR）达成独家合作和全球许可协议（Antion协议），以推进多重基因沉默作为开发下一代同种异体CAR T产品的额外工具。根据协议，Antion将在一段明确的时间内与我们独家合作肿瘤产品。我们还将拥有全球独家商业化的权利
在合作期间开发的Antion技术的产品。有关安息协议的进一步描述，请参阅本经修订年报其他部分的综合财务报表附注6。
经营成果的构成部分
收入
截至2022年12月31日，我们的收入完全来自我们与Allogene Overland Biopharm（PRC）Co.的合作及许可协议，有限公司有关我们确认收入及Allogene Overland Biopharm（PRC）Co.的更多资料，请参阅本经修订年报其他部分的综合财务报表附注1及6，有限协议。
未来，我们可能会从产品销售、市场推广及分销安排以及其他合作、策略联盟及授权安排或该等方式的组合中产生收益。我们预计，我们产生的任何收入将因许可费、里程碑和其他付款的时间和金额，以及我们在销售产品时收到的付款金额和时间而波动，只要任何产品成功商业化。倘我们未能及时完成候选产品的开发或获得监管部门的批准，我们产生未来收益的能力以及我们的经营业绩和财务状况将受到重大不利影响。
运营费用
研究与开发
到目前为止，我们的研发费用主要与发现工作、临床前和临床开发以及候选产品的制造有关。截至2022年12月31日止年度的研发开支包括与我们的临床及临床前阶段候选产品以及研究新技术相关的成本。最重大的研发开支与开发最先进候选产品所产生的成本有关，包括：
•根据与我们的合作伙伴和第三方合同组织、代表我们进行研究和开发活动的调查性临床试验地点以及顾问的协议而产生的费用；
•与临床材料生产有关的费用，包括为原材料和合同制造商支付的费用；
•与临床前和临床试验的执行有关的实验室和供应商费用；
•与薪酬相关的费用，包括薪金、福利和股票薪酬；
•设施和其他费用，包括设施租金和维修费用、折旧和摊销费用以及用品；以及
•其他重大的研究和开发费用，包括间接费用。
我们将所有研究及开发成本于其产生期间支销。我们通过监控项目的状况以及从外部服务供应商收到的发票，计提提供服务所产生的成本。我们在实际成本已知时调整应计费用。倘或然里程碑付款乃根据研发安排或许可协议应付第三方，则里程碑付款责任于取得里程碑成果时支销。
我们已向施唯尔报销了与UCART19之前开发相关的60%费用，包括UCART19 CALM和PALL临床试验中患者的长期随访费用。我们对通过监测临床试验状态和从施维雅收到的发票而产生的费用进行计提。我们在实际成本已知时调整应计费用。我们认为，施维雅需要偿还我们与ALLO—501和ALLO—501A开发相关的40%费用。合作开支及成本偿还按净额基准于综合营运及全面亏损表中列作研发开支。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期的候选产品具有更高的开发成本，主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。我们预计，随着临床项目的进展，以及我们寻求启动更多候选产品的临床试验，我们的研发费用将在未来增加。的成本
我们的研发费用包括在研发费用内，由于我们有选择地识别和开发额外的候选产品，我们也预计会产生更多的研发费用。然而，很难确定我们当前或未来的临床前项目和候选产品临床试验的持续时间和完成成本。
我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括但不限于：
•每名患者的试验成本；
•生物标志物分析成本；
•试验的制造成本和时间；
•参与试验的患者数量；
•包括在试验中的地点数目；
•在哪些国家进行试验；
•登记符合条件的患者所需的时间长度；
•患者接受的细胞总数；
•患者的辍学率或中途停用率；
•潜在的额外安全性监测或监管机构要求的其他研究，包括解决任何未来临床暂停的问题；
•病人的跟进时间为何；及
•候选产品的有效性和安全性。
此外，每个候选产品的成功概率将取决于许多因素，包括安全性、有效性、竞争力、生产能力和商业可行性。我们将根据每个候选产品在科学和临床上的成功情况，以及对每个候选产品的商业潜力的评估，来决定要追求哪些项目以及为每个项目提供多少资金。
由于我们的候选产品仍处于临床和临床前开发阶段，且这些努力的结果尚不确定，我们无法估计成功完成候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。
一般和行政
一般和行政费用主要包括薪金和其他与工作人员有关的费用，包括授予的期权和限制性股票单位的股票补偿。其他重大成本包括与设施及管理费用有关的成本、与公司及专利事宜有关的法律费用、保险、投资者关系成本、会计及咨询服务费用、信息技术、董事会及董事会委员会的成本及支援，以及其他一般及行政成本。一般及行政成本于产生时支销，而我们透过监察所提供服务的状况及从服务供应商接收估计，并于实际成本得知时调整应计费用，就与上述开支有关的第三方提供的服务计提。
我们预计，未来几年，我们的一般和行政开支将增加，以支持我们的持续研发活动、生产活动、候选产品的潜在商业化以及作为上市公司运营。这些增长预计将包括与雇用额外人员有关的成本增加，开发商业基础设施，外部顾问，律师和会计师的费用，以及与上市公司相关的成本，如与保持遵守纳斯达克上市规则和SEC要求相关的服务相关的费用，遵守和推进环境，社会和治理事务，以及保险和投资者关系成本。
其他收入(费用)，净额：
利息和其他收入，净额
利息及其他收入净额包括现金及现金等价物及投资赚取的利息，以及期内确认的投资收益及亏损。
其他费用
其他开支包括非经营开支，包括基准差额及本集团应占权益投资期内净亏损。
经营成果
截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度之比较
以下载列我们截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度的经营业绩（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022年VS 2021年 | | 2021年VS 2020 |
| (如上文所述) | | (如上文所述) | | (如上文所述) | | | | |
| 协作收入关联方 | $ | 156 | | | $ | 114,089 | | | $ | — | | | $ | (113,933) | | | $ | 114,089 | |
| 运营费用： | | | | | | | | | |
| 研发 | 256,387 | | | 220,176 | | | 192,987 | | | 36,211 | | | 27,189 | |
| 一般和行政 | 79,305 | | | 74,105 | | | 65,256 | | | 5,200 | | | 8,849 | |
| 总运营费用 | 335,692 | | | 294,281 | | | 258,243 | | | 41,411 | | | 36,038 | |
| 运营亏损 | (335,536) | | | (180,192) | | | (258,243) | | | (155,344) | | | 78,051 | |
| 其他收入(费用)，净额： | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，净额 | 4,566 | | | 1,714 | | | 9,164 | | | 2,852 | | | (7,450) | |
| 其他费用 | (9,444) | | | (3,573) | | | (67,302) | | | (5,871) | | | 63,729 | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | (4,878) | | | (1,859) | | | (58,138) | | | (3,019) | | | 56,279 | |
| 净亏损 | $ | (340,414) | | | $ | (182,051) | | | $ | (316,381) | | | $ | (158,363) | | | $ | 134,330 | |
协作收入关联方
截至2022年及2021年12月31日止年度的协作收益分别为20万美元及114. 1百万美元。减少1. 139亿元乃由于根据与Allogene Overland于二零二零年十二月订立的许可协议，确认与知识产权许可及交付专有技术履约责任有关的收益，该等收益已于二零二一年第一季度交付。
截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，协作收益分别为1.141亿美元及零。截至二零二一年十二月三十一日止年度确认的收入与授出许可证及交付于二零二零年十二月与Allogene Overland订立的许可协议项下的专有技术履行责任有关。
研究和开发费用
下表列示于呈列期间我们研发开支的主要组成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022年VS 2021年 | | 2021年VS 2020 |
| 人员 | $ | 129,604 | | | $ | 112,903 | | | $ | 88,211 | | | $ | 16,701 | | | $ | 24,692 | |
| 开发成本 | 71,293 | | | 69,025 | | | 78,451 | | | 2,268 | | | (9,426) | |
| 设施和折旧 | 43,457 | | | 29,300 | | | 20,457 | | | 14,157 | | | 8,843 | |
| 其他 | 12,033 | | | 8,948 | | | 5,868 | | | 3,085 | | | 3,080 | |
| 研发费用总额 | $ | 256,387 | | | $ | 220,176 | | | $ | 192,987 | | | $ | 36,211 | | | $ | 27,189 | |
截至2022年12月31日的年度，我们的研发费用包括1.336亿美元的内部费用和1.228亿美元的外部费用。在截至2021年12月31日的一年中，我们的研发费用包括1.131亿美元的内部费用和1.071亿美元的外部费用。在截至2020年12月31日的一年中，我们的研发费用包括8950万美元的内部费用和1.035亿美元的外部费用。我们不按计划或候选产品跟踪我们的大部分外部研发费用，因为我们的一些外部研发费用可能用于不同的计划或候选产品。
截至2022年和2021年12月31日的年度，研发费用分别为2.564亿美元和2.202亿美元。净增3,620万美元的主要原因是，建筑租金和设施成本增加了1,420万美元，人员相关成本增加了1,670万美元，其中350万美元是基于股票的薪酬支出增加，以及由于流程开发活动和生产运行的时间安排，与我们的候选产品预付款相关的外部成本增加了230万美元。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，研发费用分别为2.202亿美元和1.93亿美元。净增2,720万美元主要是由于与人事相关的成本增加2,470万美元，其中880万美元是基于股票的薪酬支出增加，分配的建筑物租金和设施成本增加880万美元，但由于工艺开发活动和生产运行的时间安排，与我们的候选产品提前相关的外部成本减少了940万美元，这一增幅被抵消。
一般和行政费用
截至2022年和2021年12月31日的年度，一般和行政费用分别为7930万美元和7410万美元。净增加520万美元的主要原因是，与人事有关的费用增加340万美元，与公司通信有关的费用增加280万美元，但因商务和咨询费减少150万美元而被部分抵销。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，一般和行政费用分别为7,410万美元和6,530万美元。净增880万美元的主要原因是与人事有关的费用增加840万美元，其中670万美元是基于股票的薪酬支出增加。
利息和其他收入，净额
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，利息和其他收入净额分别为460万美元和170万美元。290万美元的增长是由于收益率提高以及我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息相应增加。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，利息和其他收入净额分别为170万美元和920万美元。750万美元的减少是由于整体投资余额下降、收益率下降以及我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息相应减少。
流动性与资本资源
到目前为止，我们已经发生了大量的净亏损和来自运营的负现金流。截至2022年12月31日，我们拥有576.5美元的现金、现金等价物和投资。我们相信，自美国证券交易委员会提交10-K表格原始报告之日起，我们目前可用于运营的现金、现金等价物和投资的总和将足以为至少未来12个月的运营提供资金。
我们的业务主要来自出售及发行可换股优先股所得款项净额、发行可换股承兑票据、首次公开募股所得款项净额、在市场上发行（ATM）、二零二零年六月包销公开发售所得款项净额，以及根据我们与Allogene Overland的许可协议于二零二零年十二月收到的预付现金付款40. 0百万美元。就二零一八年的首次公开募股而言，我们以每股18美元的价格出售合共20，700，000股普通股（包括根据授予承销商的超额配售权而出售的2，700，000股普通股），并收到约343，300，000美元的所得款项净额。于2019年11月，我们与Cowen and Company，LLC（Cowen）订立销售协议，并于2022年11月2日修订，据此，我们可不时通过Cowen以ATM方式发行及出售我们的普通股股份，总发行价最高为2.50亿美元。截至2020年12月31日止年度，我们共出售848，663股普通股，
ATM发行股票，净收益为2620万美元。截至2022年12月31日，根据与Cowen的销售协议，仍有1.673亿美元可供出售。
于2020年6月，我们以每股47. 00美元的价格出售了13，457，447股普通股，其中包括根据全面行使承销商购买额外股份的选择权而出售的1，755，319股股份，扣除承销折扣及佣金及其他开支后，所得款项净额约为5.957亿元。
资本资源
我们的现金主要用于运营开支，主要包括与我们的主要候选产品相关的临床生产和研发开支、其他研究工作，以及较小程度的一般和行政开支。用作营运开支的现金受我们支付该等开支的时间影响，反映在我们未偿还应付账款及应计开支以及其他流动负债的变动中。
我们的候选产品仍处于临床和临床前开发的早期阶段，这些努力的结果尚不确定。因此，我们无法估计成功完成候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。在此之前（如果有的话），由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股权或债务融资以及合作和许可证安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们确实通过公开或私人股本发行筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利造成不利影响的优惠。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们可能会受到限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们无法在需要时筹集资金，我们将需要延迟、减少或终止计划活动以降低成本。这样做可能会损害我们执行业务计划的能力。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (单位：万人) |
| 提供的现金净额(用于)： | | | | | |
| 经营活动 | $ | (220,519) | | | $ | (184,812) | | | $ | (115,093) | |
| 投资活动 | 106,159 | | | 163,655 | | | (505,123) | |
| 融资活动 | 2,950 | | | 11,963 | | | 633,591 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减) | $ | (111,410) | | | $ | (9,194) | | | $ | 13,375 | |
经营活动
于截至2022年12月31日止年度，经营活动所用现金220. 5百万美元，乃由于净亏损340. 4百万美元，大部分被非现金支出116. 0百万美元以及我们净经营资产及负债的净变动390万美元所抵销。非现金费用主要包括股票补偿金8 360万美元、折旧和摊销1 430万美元、权益法投资损失份额1 290万美元、投资证券摊销和增加净额290万美元以及非现金租金支出240万美元。经营资产和负债的净变动主要是由于应付账款增加490万美元，预付费用和其他流动资产减少250万美元，应计负债和其他流动负债增加170万美元，但其他长期资产增加330万美元，其他长期负债减少190万美元。
于截至2021年12月31日止年度，经营活动所用现金184.8百万美元，乃由于净亏损182.1百万美元，经营资产及负债净额变动31.9百万美元，但被非现金支出29.2百万美元所抵销。非现金费用主要包括8080万美元的股票补偿、1050万美元的折旧和摊销、700万美元的投资证券净摊销和增加、410万美元的权益法投资亏损份额、7570万美元的关联方非现金合作收入和260万美元的非现金租金支出。经营资产和负债的净变动主要是由于流动负债中递延收入减少3830万美元，应付账款减少80万美元，其他长期收入增加60万美元，
定期资产减少，但被应计及其他流动负债增加370万美元、预付费用和其他流动资产减少320万美元以及其他长期负债增加90万美元所抵消。
于截至2020年12月31日止年度，经营活动所用现金115. 1百万美元，主要归因于净亏损316. 4百万美元，主要被非现金支出147. 4百万美元以及我们净经营资产及负债的净变动53. 9百万美元所抵销。非现金费用主要包括6530万美元的股票补偿、740万美元的折旧和摊销、400万美元的非现金租金支出、330万美元的投资证券净摊销和增加以及与Allogene Overland和我们在该期间股权投资净亏损中所占份额的基础差额6730万美元。经营资产和负债的净变动主要是由于流动负债项下递延收入增加3 830万美元，应计及其他流动负债增加1 870万美元，应付账款增加60万美元，但被预付费用和其他流动资产增加320万美元以及其他长期负债减少60万美元所抵销。
投资活动
截至2022年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额为1.062亿美元，与投资到期日现金流入3.595亿美元有关，被购买投资2.481亿美元以及购买物业和设备520万美元所抵销。
截至2021年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额163.7百万美元与投资到期日现金流入728.4百万美元有关，但被购买投资525.6百万美元、购买物业及设备21.4百万美元以及购买权益法投资17.7百万美元所抵销。
截至2020年12月31日止年度，投资活动所用现金净额为5.051亿美元，与购买10亿美元的投资及购买6600万美元的物业及设备有关，被到期投资的现金流入5.936亿美元和出售投资的现金流入480万美元所抵销。
融资活动
截至2022年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为3，000，000美元，涉及雇员购股计划所得款项2，500，000美元及行使购股权后发行普通股所得款项500，000美元。
截至2021年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额12. 0百万美元涉及因行使购股权而发行普通股所得款项8. 3百万美元及雇员购股计划所得款项3. 6百万美元。
截至2020年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为6.336亿美元，与ATM发行普通股和承销公开发行6.219亿美元的净所得款项有关，行使股票期权后发行普通股所得880万美元，以及员工股票购买计划所得880万美元，两百八十万
合同义务和承诺
重大现金承诺和需求
我们的承诺主要包括我们与辉瑞、Cellectis、Servier和Notch的协议下的义务。根据这些协议，我们必须在成功完成某些监管和销售里程碑后，按目标和国家逐一进行里程碑付款。许可协议项下的付款责任视乎未来事件而定，例如我们达成特定开发、监管及商业里程碑，我们将须就销售根据该等协议开发的产品支付开发里程碑付款及专利费付款。截至2022年12月31日，我们无法估计达到里程碑或实现未来产品销售的时间或可能性。有关我们协议的其他资料，请参阅本经修订年报其他部分所载的我们综合财务报表附注6。
我们的经营租赁责任主要包括我们在加利福尼亚州南旧金山的研究、实验室和办公设施的租赁付款，以及我们在加利福尼亚州纽瓦克的电池生产设施的租赁付款。有关租赁责任的其他资料，请参阅本经修订年报其他部分所载的综合财务报表附注7。
此外，我们已与第三方合约制造商订立协议，以生产及加工我们若干候选产品作临床测试用途，我们亦已并将于正常业务过程中与合约研究组织订立其他合约，以进行临床试验，并与其他供应商订立其他合约，以进行经营用途。这些协议一般规定终止或取消，但已经发生的费用除外。截至2022年12月31日，本公司有不可撤销的采购承诺30万美元。
2020年10月6日，我们宣布与MD Anderson达成了一项为期五年的战略性合作协议，对同种异体CAR T细胞产品候选进行临床前和临床研究。我们和MD Anderson正在联合指导委员会的监督下，在临床前和临床研究的设计和实施上进行合作。根据协议条款，我们承诺在协议期限内提供高达1,500万美元的资金。这笔资金的支付取决于双方同意研究订单，以便将任何研究纳入联盟。在截至2020年12月31日的财年，我们向MD Anderson预付了300万美元。我们有义务每年在协议生效之日起通过协议期限向MD Anderson支付进一步的款项。协议的任何一方可以因另一方的实质性违约而终止。个别研究可因重大违规、健康和安全问题等原因而终止，或者机构审查委员会(临床现场负责监督临床研究的审查委员会)要求终止任何研究。如果任何法律或监管授权最终被撤回或终止，相关研究也将自动终止。
2020年7月，我们签订了一项太阳能采购和能源服务协议，在我们位于加利福尼亚州纽瓦克的制造工厂安装和运营太阳能光伏发电系统和电池储能系统。该协议的期限为20年，于2022年9月开始生效。我们有义务在协议期限内按商定的费率支付系统产生的电费。我方终止协议将导致约430万美元的解约金到期。关于这项协议，我们保留了一份金额为430万美元的信用证，用于服务提供商的利益。
我们还更改了控制和服务计划，如果发生某些事件，如控制更改和无故终止雇佣，需要为特定的付款提供资金。
关键会计政策与重大判断和估计
管理层对财务状况及经营业绩的讨论及分析乃根据根据美国公认会计原则编制的综合财务报表作出。编制该等综合财务报表要求吾等作出估计及假设，而该等估计及假设会影响于综合财务报表日期的资产及负债的呈报金额、或然资产及负债的披露，以及于报告期间产生的呈报开支。吾等之估计乃根据吾等之过往经验及吾等认为在有关情况下属合理之各种其他因素作出，其结果构成对未能从其他来源即时得知之资产及负债账面值作出判断之基准。在不同假设或条件下，实际结果可能与该等估计有所不同。
我们相信，与应计研发开支、收入确认、研发开支、股票补偿及租赁有关的假设及估计对我们的综合财务报表有最重大的影响。因此，吾等认为该等乃吾等之关键会计政策及估计。
应计研发成本
我们就合作伙伴和第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本计提负债，包括进行临床前和临床研究以及合同生产活动。我们根据所提供但尚未开具发票的服务估计金额记录研发活动的估计成本，并将该等成本计入综合资产负债表的应计负债及其他流动负债，并计入综合经营报表及全面亏损的研发开支。
我们根据与我们的合作伙伴和第三方服务提供商订立的协议所完成的工作估计等因素计提这些成本。吾等于各报告期间厘定应计负债结余时作出估计。随着实际成本的了解，我们调整其应计负债。自本集团成立以来，本集团并无出现应计成本与实际成本之间的任何重大差异。
收入确认
我们的收入来自合作研究和许可协议。该等协议的条款可能包含多项可交付成果，其中可能包括（i）授予许可证、（ii）技术转让、（iii）研究和开发活动、（iii）临床生产和（iv）产品供应。该等协议的付款条款可能包括不可退还的前期费用、研发活动的付款、基于实现某些里程碑的付款、基于合作产生的产品销售额的特许权使用费以及供应产品的付款。
我们分析我们的合作安排，以评估它们是否在ASC 808，协作安排（ASC 808）的范围内，以确定该等安排是否涉及共同经营活动的积极参与者，并面临重大风险和回报，取决于该等活动的商业成功。该评估于安排的整个年期内根据安排中各方责任的变动进行。对于包含多个元素的ASC 808的范围内的协作安排，我们首先确定协作的哪些元素被认为在ASC 808的范围内，以及那些更能反映供应商—客户关系的那些元素，因此在主题606，来自与客户的合同的收入（ASC 606）的范围内。对于根据ASC 808说明的协作安排的要素，通常通过类似于主题606来确定和一致地应用适当的识别方法。
对于我们确定应根据ASC 606进行核算的这些安排的要素，我们评估合作协议中的哪些活动属于应单独核算的履约义务，并确定安排的交易价格，其中包括评估实现未来里程碑的概率和其他潜在考虑因素。 履约义务代表合同中向客户转让特定商品或服务的承诺，根据ASC 606，该承诺代表会计单位。倘履约责任本身或连同客户可随时获得的其他资源向客户提供利益，并于合约中单独识别，则履约责任被视为有别于合约中的其他责任。我们认为，一旦我们将货品或服务的控制权转让给客户，即客户有能力使用及获得货品或服务的利益，即已履行履约责任。部分代价应分配至每项不同的履约责任，并于履约责任履行时或履行时确认为收入。我们预期收取的总代价为估计，可能为固定或可变。当我们评估已确认累计收益金额可能于未来期间发生重大拨回时，我们会限制估计可变代价。于各报告期间，当不确定事件解决或其他情况变动发生时，交易价格会重新评估，包括交易价格所包括的估计可变代价及所有受限制金额。交易价格的分配乃根据独立售价进行，而独立售价乃根据倘独立出售，我们将就履约责任收取的估计金额计算。收入于合约之履约责任获履行时或当履行时确认，金额反映预期将从转让予客户之货品或服务收取之代价。 预收资金记作递延收入，并在履行相关履约义务时确认。
研究和开发费用
我们将研发成本按发生时支出。如果在付款时技术正在开发中；未经FDA或其他监管机构批准用于销售；尚未达到技术可行性；或在其他情况下没有可预见的替代用途，则收购的无形资产作为研究和开发费用支销。
研究和开发费用还包括内部和赞助和合作研究和开发活动所产生的费用。研发成本包括薪金和福利，包括相关的股票补偿、实验室用品和设施成本，以及支付给代表我们进行某些研发活动的其他实体的费用。与根据多项许可证及合作协议进行的共同开发活动有关的成本（包括达到的里程碑）计入研发开支。
基于股票的薪酬
我们根据授出日期奖励的估计公平值确认与授予雇员及董事的股票奖励（包括购股权）有关的补偿成本。我们使用布莱克—斯科尔斯期权定价模型或格型期权定价模型（以两者为准）来估计授出日期的公允价值，以及由此产生的基于股票的报酬，为我们提供了更精确的赠款公允价值。的gr以股票为基础的奖励的截至日期的公平值一般于所需服务期（一般为各奖励的归属期）以直线法确认。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型和格子期权定价模型要求使用主观假设来确定基于股票的奖励的公允价值。这些假设包括：
--*普通股公允价值-对于2018年10月之前的授予，当时我们是私人的，我们的普通股没有公开市场，我们的董事会在每个授予日估计基于股票的奖励的普通股的公允价值。为了确定我们普通股基础期权授予的公允价值，除其他外，我们的董事会考虑了由无关的第三方估值公司根据美国注册会计师协会实践指南提供的指导对我们普通股的估值。作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值。对于我们在2018年10月首次公开募股后的所有授予，普通股的公允价值是通过每股纳斯达克普通股的收盘价来确定的。
--*预期期限-预期期限代表基于股票的奖励预计将突出的期限。期权授予的预期期限是使用 简化的方法。简化方法将期限视为基于股票的奖励的归属时间和合同期限的平均值。
--*预期波动— 我们使用生物技术和制药行业中被认为代表未来股价趋势的可比上市公司的平均历史股价波动率，此外还考虑了我们自己的股价波动性。我们继续利用可比的上市公司作为这一过程的一部分，因为我们的普通股没有足够的交易历史。我们将继续应用这一过程，直到有足够数量的关于我们自己股价波动的历史信息可用。
--美国银行间同业拆借利率为零风险利率-无风险利率是根据授予时有效的美国财政部零息发行的，期限与预期期权期限相对应。
--*预期股息-我们从未为我们的普通股支付过股息，也没有计划为我们的普通股支付股息。因此，我们使用的预期股息收益率为零。
--*-根据股票期权交换计划修改的期权假定在归属时以及当股票市场价格与行使价格的比率达到2.57或到期时(以较早者为准)行使。有关我们股票期权交换计划的更多信息，请参阅本修订年度报告中其他部分包括的我们综合财务报表的附注10。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，基于股票的薪酬分别为8360万美元、8080万美元和6530万美元。截至2022年和2021年12月31日，我们的未确认股票薪酬总额分别为1.536亿美元和1.696亿美元。
租契
我们早些时候采用了会计准则更新(ASU)2016-02号，截至2018年1月1日的租赁。对于我们的长期运营租赁，我们在合并资产负债表上确认了使用权资产和租赁负债。租赁负债为未来租赁付款的现值，采用的估计利率是我们在租赁开始日以抵押方式借入等值资金时必须支付的利率。使用权资产是基于经任何预付或递延租金调整的负债。就每份租约而言，于开始日期的租约年期乃根据续期选择及终止选择是否获得合理保证行使而厘定。
经营租赁的租金支出在租赁期内以直线法确认，并计入综合经营报表和全面亏损的经营费用。可变租赁支付包括租赁运营费用。
我们选择从综合资产负债表中剔除12个月或以下租期的租赁(短期租赁)，并选择不将长期房地产租赁的租赁组成部分和非租赁组成部分分开。
近期会计公告
有关新会计准则和可能影响我们的更新的讨论，请参阅我们的合并财务报表附注2。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
利率风险
截至2022年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为5.765亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售的证券。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，历史上利息收入的波动对我们来说并不是很大。2022年12月31日生效的利率变化10%不会对我们的现金等价物和可供出售证券的公平市场价值产生实质性影响。
外币汇率风险
我们与Servier的合作协议要求合作支付分摊的临床开发成本以欧元支付，因此我们面临着以美元以外的货币进行交易的外汇风险。由于预期以外币支付的时间不确定，我们不使用任何远期外汇合约。所有外国交易均以付款时适用的现汇结算。外汇汇率的不利变动可能会对我们的合作伙伴以及其他外国供应商和许可协议的到期付款和付款产生影响。报告期内适用外汇汇率的10%变动不会对我们的综合财务报表产生实质性影响。截至2022年12月31日，我们有150万美元的其他应收账款和30万美元的外币流动负债。
项目8.财务报表和补充数据
合并财务报表索引
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度 | | | | | |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | 95 |
| |
| 合并财务报表： | |
| |
合并资产负债表(如上所述) | 96 |
合并经营报表和全面亏损(如上所述) | 97 |
股东权益合并报表(如上所述) | 98 |
合并现金流量表(如上所述) | 99 |
合并财务报表附注(如上所述) | 100 |
独立注册会计师事务所报告
致Allogene Therapeutics，Inc.的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
吾等已审核随附Alogene Therapeutics，Inc.合并资产负债表。(the本集团已审阅本集团于2022年及2021年12月31日止期间各年之相关综合经营报表及全面亏损、股东权益及现金流量及相关附注（统称“综合财务报表”）。我们认为，综合财务报表在所有重大方面均公允列报贵公司于二零二二年及二零二一年十二月三十一日的财务状况，以及截至二零二二年十二月三十一日止三个年度各年的经营业绩及现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还根据上市公司会计监督委员会的标准进行了审计，（美国）（PCAOB），根据Treadway委员会（Committee of Sponsoring Organizations of the Treadway Commission）发布的《内部控制—综合框架》（Internal Control—Integrated Framework）中确立的标准，截至2022年12月31日，公司对财务报告的内部控制（2013年框架）及我们日期为2023年2月28日的报告，除该报告第三段所述重大弱点的影响外，日期为2024年3月14日，对此表示不利意见。
财务报表重述
诚如综合财务报表附注1所述，二零二二年、二零二一年及二零二零年综合财务报表已重列，以更正错误陈述。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
关键审计事项是指当期对财务报表进行审计而产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。
/s/ 安永律师事务所
自2018年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州圣马特奥
2023年2月28日，除综合财务报表附注1所披露之重列影响外，该日期为2024年3月14日
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
合并资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| (如上文所述) | | (如上文所述) |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 61,904 | | | $ | 173,314 | |
| 短期投资 | 455,416 | | | 283,988 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 11,504 | | | 14,021 | |
| 流动资产总额 | 528,824 | | | 471,323 | |
| 长期投资 | 59,151 | | | 352,179 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 83,592 | | | 58,030 | |
| 财产和设备，净额 | 112,839 | | | 122,990 | |
| 受限现金 | 10,292 | | | 10,292 | |
| 其他长期资产 | 9,564 | | | 5,815 | |
| 权益法投资 | 17,317 | | | 30,199 | |
| 总资产 | $ | 821,579 | | | $ | 1,050,828 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 13,890 | | | $ | 10,255 | |
| 应计负债和其他流动负债 | 39,743 | | | 37,496 | |
| 递延收入 | 95 | | | 156 | |
| 流动负债总额 | 53,728 | | | 47,907 | |
| 非流动租赁负债 | 95,122 | | | 69,929 | |
| 其他长期负债 | 5,847 | | | 7,792 | |
| 总负债 | 154,697 | | | 125,628 | |
| 承担及或然事项（附注6及7） | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.001面值：10,000,000于2022年12月31日和2021年12月31日批准； 不是股票分别于2022年12月31日和2021年12月31日发行和发行 | — | | | — | |
普通股，$0.001面值：400,000,000和200,000,000分别截至2022年12月31日和2021年12月31日的授权股份；144,438,304和142,623,065截至2022年12月31日和2021年12月31日的已发行和已发行股票 | 144 | | | 142 | |
| 额外实收资本 | 1,911,632 | | | 1,822,179 | |
| 累计赤字 | (1,234,968) | | | (894,554) | |
| 累计其他综合损失 | (9,926) | | | (2,567) | |
| 股东权益总额 | 666,882 | | | 925,200 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 821,579 | | | $ | 1,050,828 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
ALLOGENE THERAPEUTICS，INC.
合并经营报表和全面亏损
(单位为千，不包括每股和每股金额) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (如上所述) | | (如上所述) | | (如上所述) |
| 协作收入关联方 | $ | 156 | | | $ | 114,089 | | | $ | — | |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | 256,387 | | | 220,176 | | | 192,987 | |
| 一般和行政 | 79,305 | | | 74,105 | | | 65,256 | |
| 总运营费用 | 335,692 | | | 294,281 | | | 258,243 | |
| 运营亏损 | (335,536) | | | (180,192) | | | (258,243) | |
| 其他收入(费用)，净额： | | | | | |
| 利息和其他收入，净额 | 4,566 | | | 1,714 | | | 9,164 | |
| 其他费用 | (9,444) | | | (3,573) | | | (67,302) | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | (4,878) | | | (1,859) | | | (58,138) | |
| 净亏损 | (340,414) | | | (182,051) | | | (316,381) | |
| 其他全面收入： | | | | | |
| 可供出售投资未实现净亏损 | (7,359) | | | (2,835) | | | (877) | |
| 净综合亏损 | $ | (347,773) | | | $ | (184,886) | | | $ | (317,258) | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | $ | (2.38) | | | $ | (1.34) | | | $ | (2.63) | |
加权-用于计算每股净亏损的平均股数
基本股份和稀释股份 | 143,147,165 | | | 135,820,386 | | | 120,370,177 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
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股东权益合并报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
赤字 | | 累计
其他
全面
收入(亏损) | | 总计
股东的
权益 |
| 股票 | | 金额 | | | | |
| 余额-2019年12月31日 | 124,267,358 | | | 124 | | | 1,023,876 | | | (396,122) | | | 1,145 | | | 629,023 | |
| 行使购股权后发行普通股及归属受限制股份单位 | 1,725,695 | | | 2 | | | 8,813 | | | — | | | — | | | 8,815 | |
| 早期行使的普通股的归属 | — | | | — | | | 2,840 | | | — | | | — | | | 2,840 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 65,261 | | | — | | | — | | | 65,261 | |
| 员工购股计划 | 175,142 | | | — | | | 2,843 | | | — | | | — | | | 2,843 | |
从公开的自动柜员机发行普通股，扣除佣金和发行成本为$0.6百万 | 848,663 | | | 1 | | | 26,202 | | | — | | | — | | | 26,203 | |
从公开发行中发行普通股，扣除佣金和发行成本后为$36.8百万 | 13,457,447 | | | 13 | | | 595,717 | | | — | | | — | | | 595,730 | |
| 净亏损(重述) | — | | | — | | | — | | | (316,381) | | | — | | | (316,381) | |
| 可供出售投资未实现净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (877) | | | (877) | |
| 余额-2020年12月31日(重述) | 140,474,305 | | | 140 | | | 1,725,552 | | | (712,503) | | | 268 | | | 1,013,457 | |
| 行使购股权后发行普通股及归属受限制股份单位 | 1,961,554 | | | 2 | | | 8,344 | | | — | | | — | | | 8,346 | |
| 早期行使的普通股的归属 | — | | | — | | | 3,848 | | | — | | | — | | | 3,848 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 80,818 | | | — | | | — | | | 80,818 | |
| 员工购股计划 | 187,206 | | | — | | | 3,617 | | | — | | | — | | | 3,617 | |
| 净亏损(重述) | — | | | — | | | — | | | (182,051) | | | — | | | (182,051) | |
| 可供出售投资未实现净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (2,835) | | | (2,835) | |
| 余额-2021年12月31日(重述) | 142,623,065 | | | 142 | | | 1,822,179 | | | (894,554) | | | (2,567) | | | 925,200 | |
在行使股票期权和归属RSU时发行普通股 | 1,453,624 | | | 2 | | | 487 | | | — | | | — | | | 489 | |
早期行使的普通股的归属 | — | | | — | | | 2,905 | | | — | | | — | | | 2,905 | |
基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 83,600 | | | — | | | — | | | 83,600 | |
员工购股计划 | 361,615 | | | — | | | 2,461 | | | — | | | — | | | 2,461 | |
净亏损(重述) | — | | | — | | | — | | | (340,414) | | | — | | | (340,414) | |
可供出售投资未实现净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (7,359) | | | (7,359) | |
| 余额—2022年12月31日（经重列） | 144,438,304 | | | $ | 144 | | | $ | 1,911,632 | | | $ | (1,234,968) | | | $ | (9,926) | | | $ | 666,882 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
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合并现金流量表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (如上文所述) | | (如上文所述) | | (如上文所述) |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (340,414) | | | $ | (182,051) | | | $ | (316,381) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 基于股票的薪酬 | 83,600 | | | 80,818 | | | 65,261 | |
| 其他无形资产摊销 | — | | | — | | | 151 | |
| 折旧及摊销 | 14,295 | | | 10,454 | | | 7,435 | |
| 投资证券摊销净额/增加 | 2,891 | | | 6,955 | | | 3,250 | |
| 非现金租金费用 | 2,433 | | | 2,611 | | | 3,955 | |
| 非现金协同收入关联方 | (104) | | | (75,740) | | | — | |
| 权益法投资的亏损份额 | 12,883 | | | 4,090 | | | 67,314 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | 2,517 | | | 3,199 | | | (3,177) | |
| 其他长期资产 | (3,334) | | | (646) | | | 34 | |
| 应付帐款 | 4,868 | | | (767) | | | 615 | |
| 应计负债和其他流动负债 | 1,749 | | | 3,652 | | | 18,726 | |
| 递延收入 | (21) | | | (38,297) | | | 38,349 | |
| 其他长期负债 | (1,882) | | | 910 | | | (625) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (220,519) | | | (184,812) | | | (115,093) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购置财产和设备 | (5,191) | | | (21,446) | | | (65,958) | |
| 权益法投资中的股票购买 | — | | | (17,710) | | | — | |
| 出售投资所得收益 | — | | | — | | | 4,799 | |
| 投资到期所得收益 | 359,459 | | | 728,394 | | | 593,627 | |
| 购买投资 | (248,109) | | | (525,583) | | | (1,037,591) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 106,159 | | | 163,655 | | | (505,123) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 自动柜员机发行普通股所得款项，扣除佣金和发行成本 | — | | | — | | | 26,203 | |
| 从公开发行普通股中获得的收益，扣除佣金和发行成本 | — | | | — | | | 595,730 | |
| 发行普通股及行使股票期权所得收益 | 489 | | | 8,346 | | | 8,815 | |
| 根据员工购股计划发行普通股所得款项 | 2,461 | | | 3,617 | | | 2,843 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 2,950 | | | 11,963 | | | 633,591 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减) | (111,410) | | | (9,194) | | | 13,375 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金--期初 | 183,606 | | | 192,800 | | | 179,425 | |
| 现金、现金等价物和受限现金--期末 | $ | 72,196 | | | $ | 183,606 | | | $ | 192,800 | |
| 非现金经营、投资和融资活动： | | | | | |
| 以租赁负债换取的使用权资产 | $ | 31,361 | | | $ | 20,079 | | | $ | — | |
| 应付账款、应计账款和其他流动负债中的财产和设备购置 | $ | 678 | | | $ | 1,725 | | | $ | 8,567 | |
| 计入应付账款、应计账款和其他流动负债的资本化云计算成本 | $ | 415 | | | $ | — | | | $ | 584 | |
| 非现金递延收入和其他长期负债 | $ | 3,157 | | | $ | 3,260 | | | $ | 79,000 | |
| 补充披露： | | | | | |
| 为计入租赁负债的金额支付的现金 | $ | (9,540) | | | $ | (6,013) | | | $ | (6,244) | |
| 从出租人收到的与租户改善津贴有关的现金 | $ | 325 | | | $ | 1,111 | | | $ | 2,809 | |
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合并财务报表附注
注1。业务描述及主要会计政策概要
异体基因治疗公司(本公司或异体基因)于2017年11月30日在特拉华州注册成立，总部位于加利福尼亚州旧金山南部。Allgene是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，率先开发用于癌症治疗的基因工程同种异体T细胞产品候选产品。该公司正在开发一种现成的T细胞候选产品流水线，旨在靶向并杀死癌细胞。
公开招股
于2019年11月，本公司与Cowen and Company，LLC(Cowen)订立经2022年11月2日修订的销售协议，根据该协议，本公司可不时透过Cowen以市场(ATM)方式发行及出售其普通股股份，总发行价最高可达$250.01000万美元。作为公司的销售代理，支付给考恩的薪酬总额为3.0根据销售协议通过该公司出售的股份的销售总价的%。于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，本公司共售出848,663自动柜员机发行的普通股净收益为$26.21000万美元。截至2022年12月31日，美元167.3根据与考恩的销售协议，仍有100万美元可供出售。
2020年6月，该公司出售了13,457,447普通股的股份，其中包括1,755,319根据充分行使承销商购买额外股份的选择权而出售的股份，以包销的公开发行价格为$47.00每股，这导致毛收入约为#美元632.51000万美元。扣除承保折扣和佣金及其他开支后，本公司所得款项净额约为$595.71000万美元。
需要额外的资本
该公司已经遭受了运营亏损，并预计在可预见的未来将继续产生运营亏损。该公司的最终成功取决于其研究和开发活动的结果以及将该公司的候选产品商业化的能力。该公司拥有现金、现金等价物和投资美元。576.5截至2022年12月31日，为100万。自成立至2022年12月31日，公司累计净亏损美元1,235.0百万美元。管理层预计未来将出现更多亏损，以资助其运营和进行产品研究和开发，并认识到需要筹集额外资本以全面实施其业务计划。
公司打算通过发行股权证券、债务融资或其他来源筹集额外资本，以进一步实施其业务计划。然而，如果没有足够的资金，该公司将需要重新评估其运营计划，并可能被要求推迟其候选产品的开发。该公司预计，自公司向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交截至2022年12月31日的10-K表格年度报告之日起至少12个月内，其现金和现金等价物及投资将足以为其运营提供资金。
陈述的基础
所附合并财务报表是根据美利坚合众国公认的会计原则编制的。
于二零二零年六月，本公司成立一家全资附属公司Allogene Therapeutics，B.V.，帮助准备和协助公司在欧洲的活动。综合财务报表包括本公司及其全资附属公司之账目。所有重大公司间结余及交易已于综合账目期间对销。
财务报表重述
诚如附注6及附注8所进一步描述，于二零二零年十二月十四日，本公司与Allogene Overland Biopharm（CY）Limited（Allogene Overland）（本公司与Overland Pharmaceuticals（CY）Inc.成立之合营企业）订立独家许可协议（许可协议）。（Overland）根据日期为2020年12月14日的股份购买协议（股份购买协议），旨在为大中华区、台湾、韩国和新加坡的患者开发、生产和商业化某些同种异体CAR T细胞疗法，导致
公司收购Alogene Overland的种子优先股（种子优先股），代表 49%的利息，以换取签署许可协议。
2023年，本公司重新评估其应用ASC Topic 606， 客户合同收入（ASC 606） 关于ASC主题323 投资—权益法和合资企业（ASC 323） 与Allogene Overland签订的许可协议和股份购买协议。经重新评估，本公司已厘定， 49作为许可协议部分代价而收到的Allogene Overland已发行种子优先股的百分比应初步按公允价值计量，79.0 百万，而不是 零原归属于种子优先股的结转基准。厘定与许可协议有关收入的初步交易价格经修订以包括种子优先股的公平值为美元，79.0 于二零一九年十二月三十一日，该等款项已按估计独立售价分配至已识别履约责任。于截至二零二零年十二月三十一日止年度作出额外修订，据此，于收到Seed优先股当日，本公司于其综合经营报表及全面亏损中记录为“其他开支”的基准差额，67.5 种子优先股的公允价值为美元，79.0 1000万美元，以及本公司在Allogene Overland净资产中的基础股权金额为美元，11.51000万美元，并将种子优先股的账面价值降至1美元11.51000万美元。在截至2021年12月31日的一年中，协作收入增加了75.6百万美元，其余成交价为$3.4在履行相关履约义务时，100万美元将对今后各期间产生影响。此外，本公司在每个报告期内记录了其在异源基因陆运净亏损中的份额，并减少了种子优先股的账面价值。请参阅下文重述的影响一节，该部分详细描述了重述对所列所有期间的影响。
综合财务报表(经重述)亦包括调整，以更正本公司个别及合计认为无关紧要的其他先前确认的与前期有关的错报，权益法投资增加的整体影响为#美元。2.0百万美元截至2021年12月31日的合并资产负债表中，其他费用减少#美元1.3百万美元和美元0.72020年和2021年12月31日终了年度分别为100万美元，其他费用增加#美元2.0截至2022年12月31日的年度综合经营报表和全面亏损中的百万美元。
重述的影响
关于以前报告的数额与截至2022年、2022年和2020年12月31日的综合业务表和综合亏损报表以及截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表中重报的数额的对账，见下文。此前报告的金额来自公司于2023年2月28日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告(原始报告)。这些数额在下表中标为“以前报告的数额”。标有“重述调整”的金额代表上述重述的影响。
以下是以前报告的受影响财务报表行项目与截至2022年12月31日和2021年12月31日的重述金额以及截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度(以千为单位，不包括每股和每股数据)的对账：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 合并资产负债表 | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 | | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 |
| 权益法投资 | $ | 12,817 | | | $ | 4,500 | | | $ | 17,317 | | | $ | 18,005 | | | $ | 12,194 | | | $ | 30,199 | |
| 总资产 | 817,079 | | | 4,500 | | | 821,579 | | | 1,038,634 | | | 12,194 | | | 1,050,828 | |
| 递延收入 | 885 | | | (790) | | | 95 | | | 423 | | | (267) | | | 156 | |
| 流动负债总额 | 54,518 | | | (790) | | | 53,728 | | | 48,174 | | | (267) | | | 47,907 | |
| 其他长期负债 | 1,569 | | | 4,278 | | | 5,847 | | | 4,125 | | | 3,667 | | | 7,792 | |
| 总负债 | 151,209 | | | 3,488 | | | 154,697 | | | 122,228 | | | 3,400 | | | 125,628 | |
| 累计赤字 | (1,235,980) | | | 1,012 | | | (1,234,968) | | | (903,348) | | | 8,794 | | | (894,554) | |
| 股东权益总额 | 665,870 | | | 1,012 | | | 666,882 | | | 916,406 | | | 8,794 | | | 925,200 | |
| 总负债和股东权益 | 817,079 | | | 4,500 | | | 821,579 | | | 1,038,634 | | | 12,194 | | | 1,050,828 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 |
| 合并经营报表和全面亏损 | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 | | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 | | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 |
| 协作收入关联方 | $ | 243 | | | $ | (87) | | | $ | 156 | | | $ | 38,489 | | | $ | 75,600 | | | $ | 114,089 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 运营费用： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 研发 | 256,387 | | | — | | | 256,387 | | | 220,176 | | | — | | | 220,176 | | | 192,987 | | | — | | | 192,987 | |
| 一般和行政 | 79,305 | | | — | | | 79,305 | | | 74,105 | | | — | | | 74,105 | | | 65,256 | | | — | | | 65,256 | |
| 总运营费用 | 335,692 | | | — | | | 335,692 | | | 294,281 | | | — | | | 294,281 | | | 258,243 | | | — | | | 258,243 | |
| 运营亏损 | (335,449) | | | (87) | | | (335,536) | | | (255,792) | | | 75,600 | | | (180,192) | | | (258,243) | | | — | | | (258,243) | |
| 其他收入(费用)，净额： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 利息和其他收入，净额 | 4,566 | | | — | | | 4,566 | | | 1,714 | | | — | | | 1,714 | | | 9,164 | | | — | | | 9,164 | |
| 其他费用 | (1,749) | | | (7,695) | | | (9,444) | | | (2,927) | | | (646) | | | (3,573) | | | (1,142) | | | (66,160) | | | (67,302) | |
| 其他收入(费用)合计，净额 | 2,817 | | | (7,695) | | | (4,878) | | | (1,213) | | | (646) | | | (1,859) | | | 8,022 | | | (66,160) | | | (58,138) | |
| 净亏损 | (332,632) | | | (7,782) | | | (340,414) | | | (257,005) | | | 74,954 | | | (182,051) | | | (250,221) | | | (66,160) | | | (316,381) | |
| 其他全面收入： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可供出售投资未实现（亏损）收益净额，扣除税项 | (7,359) | | | — | | | (7,359) | | | (2,835) | | | — | | | (2,835) | | | (877) | | | — | | | (877) | |
| 净综合亏损 | (339,991) | | | (7,782) | | | (347,773) | | | (259,840) | | | 74,954 | | | (184,886) | | | (251,098) | | | (66,160) | | | (317,258) | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | (2.32) | | | | | (2.38) | | | (1.89) | | | | | (1.34) | | | (2.08) | | | | | (2.63) | |
| 用于计算每股净亏损（基本及摊薄）的加权平均股数 | 143,147,165 | | | | | 143,147,165 | | | 135,820,386 | | | | | 135,820,386 | | | 120,370,177 | | | | | 120,370,177 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 |
| 股东权益合并报表 | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 | | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 | | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 |
| 净亏损 | $ | (332,632) | | | $ | (7,782) | | | $ | (340,414) | | | $ | (257,005) | | | $ | 74,954 | | | $ | (182,051) | | | $ | (250,221) | | | $ | (66,160) | | | $ | (316,381) | |
| 累计赤字 | (1,235,980) | | | 1,012 | | | (1,234,968) | | | (903,348) | | | 8,794 | | | (894,554) | | | (646,343) | | | (66,160) | | | (712,503) | |
| 股东权益总额 | 665,870 | | | 1,012 | | | 666,882 | | | 916,406 | | | 8,794 | | | 925,200 | | | 1,079,617 | | | (66,160) | | | 1,013,457 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 |
| 合并现金流量表 | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 | | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 | | 正如之前报道的那样 | | 重述调整 | | 如上所述 |
| 净亏损 | $ | (332,632) | | | $ | (7,782) | | | $ | (340,414) | | | $ | (257,005) | | | $ | 74,954 | | | $ | (182,051) | | | $ | (250,221) | | | $ | (66,160) | | | $ | (316,381) | |
| 非现金协同收入关联方 | — | | | (104) | | | (104) | | | — | | | (75,740) | | | (75,740) | | | — | | | — | | | — | |
| 权益法投资的亏损份额和基差 | 5,188 | | | 7,695 | | | 12,883 | | | 3,444 | | | 646 | | | 4,090 | | | 1,154 | | | 66,160 | | | 67,314 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 递延收入 | 462 | | | (483) | | | (21) | | | (38,569) | | | 272 | | | (38,297) | | | 38,992 | | | (643) | | | 38,349 | |
| 其他长期负债 | (2,556) | | | 674 | | | (1,882) | | | 1,042 | | | (132) | | | 910 | | | (1,268) | | | 643 | | | (625) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (220,519) | | | — | | | (220,519) | | | (184,812) | | | — | | | (184,812) | | | (115,093) | | | — | | | (115,093) | |
本公司综合财务报表附注的其余部分已更新及重列(视乎适用而定)，以反映上述重述的影响。
预算的使用
按照公认会计准则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至合并财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内的支出金额。随附的合并财务报表中作出的重大估计和假设包括但不限于普通股的公允价值、股票期权的公允价值、投资的公允价值、所得税的不确定性和某些应计项目。本公司根据历史经验和其他因素对其估计和假设进行持续评估，并在事实和情况发生变化时调整这些估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。
信贷集中及其他风险和不确定因素
可能使本公司承受重大集中信贷风险的金融工具主要包括现金及现金等价物以及投资。本公司投资组合的主要目标是保存资本和维持流动性。本公司并无就买卖或投机目的订立任何投资交易。
本公司的投资政策限制投资于某些类型的工具，如存款证、商业票据、货币市场工具、美国政府和美国政府机构发行的债务以及公司债务证券，并按类型和发行人对到期日和集中度施加限制。该公司维持的现金余额超过FDIC保险金额，并集中在有限数量的金融机构。账目由管理层监测，管理层认为金融机构财务状况良好，因此，这些金融机构的信贷风险最低。截至2022年及2021年12月31日，本公司并无就该等账户或投资发生任何信贷亏损。
本公司面临许多早期生物制药公司常见的风险，包括但不限于，其候选产品实现任何临床或商业成功的能力，其候选产品获得监管批准的能力，需要大量额外融资以实现其目标，其批准产品的广泛采用的不确定性，如果有的话，医生和患者，竞争激烈，对公司合同制造组织的依赖，以及生产能力。
细分市场
经营分部定义为一个实体之组成部分，其独立财务资料可供查阅，并由主要营运决策者（主要营运决策者）定期审阅，以决定如何分配资源至个别分部及评估表现。公司的主要营运决策者是其首席执行官。本公司已确定其在单一经营分部经营，并已 一可报告的部分。
现金、现金等价物和限制性现金
本公司认为所有购买的原到期日为自购买日期起三个月或以下的高流动性投资均为现金等价物。现金等价物主要包括投资于银行货币市场账户和货币市场共同基金的金额。
本公司已根据独立租赁及其他协议发出信用证，并以受限制现金作抵押。该现金根据相关协议之条款于随附之综合资产负债表分类为长期受限制现金。
投资
投资为可供出售，并按估计公平值列账。本公司对有价证券的估值通常来自独立定价服务，该服务基于活跃市场类似证券的报价，价格根据收益率和到期日数进行调整，或基于行业模型，使用数据输入，如利率和可以在活跃市场直接观察或证实的价格。管理层于购买时及各报告期末厘定其于债务证券投资之适当分类。于购买当日原到期日少于三个月的投资分类为现金及现金等价物。原到期日于购买日期超过三个月，而于综合结算日或少于十二个月到期的投资分类为流动。
未实现收益及亏损不包括在盈利内，并作为其他全面收益的组成部分呈报。本公司定期评估其可供出售证券之公平值下跌至低于其账面值是否属非暂时性。该评估包括几个定性和定量因素，有关未实现损失的严重性和持续时间，以及公司持有可供出售证券的能力和意图，直到预测恢复发生。此外，本公司评估其是否有计划出售该证券，或在收回其摊余成本基准之前，更有可能被要求出售任何可供出售证券。可供出售证券之已变现损益及公平值下跌（被判断为暂时性除外）计入利息及其他收入净额。出售投资的成本按特定识别方法计算。投资利息收入计入利息及其他收入净额。
公允价值计量
在综合资产负债表中按公允价值经常性记录的资产和负债，根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类。公允价值被定义为一项资产将收到的交换价格或将支付的退出价格，以在计量日在市场参与者之间有序交易中转移该资产或负债的本金或最有利市场的负债。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。《关于公允价值计量的权威指引》为公允价值计量的披露确立了三级公允价值等级，具体如下：
第1级-可观察到的投入，例如在计量日期相同资产或负债在活跃市场的未调整报价。
第2级-可直接或间接观察到资产或负债的投入(第1级所包括的报价除外)。这些报价包括活跃市场中类似资产或负债的报价，以及非活跃市场中相同或类似资产或负债的报价。
第三级—由极少或根本没有市场活动支持且对资产或负债之公平值属重大之不可观察输入数据。
财产和设备，净额
财产和设备按成本减去累计折旧和摊销列报。折旧一般是在相关资产的估计使用年限内按直线计算的。三至七年了.保养及维修于产生时计入营运费用。于出售或报废资产时，成本及相关累计折旧自综合资产负债表中剔除，而产生的收益或亏损则于其他开支中反映。
本公司已厘定资产之估计年期如下：
| | | | | |
| 实验室设备 | 5年份 |
| 计算机设备和购买的软件 | 3 - 5年份 |
| 固定装置和家具 | 7年份 |
| 租赁权改进 | 租期或使用年限较短 |
本公司采纳会计准则更新（“ASU”）第2018—15号， 无形资产—商誉和其他—内部使用软件（子主题350—40）2020年1月1日，在未来的基础上。公司将与内部使用云计算安排相关的实施成本资本化，以符合ASC 350—40内部使用软件。项目前期及实施后阶段所产生之成本于产生时支销。于实施应用程序开发阶段所产生之成本于综合资产负债表之其他长期资产中资本化。来自云计算安排的资本化实施成本在基于云的服务安排的期限内摊销。
租契
公司早期采用ASU 2016—2号， 租契2018年1月1日就其长期经营租赁而言，本公司于其综合资产负债表确认使用权资产及租赁负债。租赁负债乃使用本公司于租赁开始日期以抵押基准借入等值资金而支付的估计利率厘定为未来租赁付款的现值。使用权资产乃根据负债就任何预付或递延租金作出调整。于开始日期之租期乃经考虑是否合理保证可行使续租选择权及终止选择权而厘定。
经营租赁的租金支出在租赁期内以直线法确认，并计入综合经营报表和全面亏损的经营费用。可变租赁支付包括租赁运营费用。
本公司选择从其综合资产负债表中剔除12个月或以下租赁（短期租赁）的确认，并选择不将其长期房地产租赁的租赁部分与非租赁部分分开。
权益法投资
倘投资提供对被投资方之经营及财务政策施加重大影响（但并非控制）之能力，本公司将对公司之股权投资采用权益法入账。本公司应占这些公司的净收入或亏损的比例计入综合经营报表的其他费用。对每项权益法投资的影响程度的判断包括考虑主要因素，例如我们的所有权权益、董事会的代表、参与决策以及重大买卖交易。
倘有事件或情况变动显示投资之账面值可能无法收回，本公司会评估权益法投资之减值。检讨权益法投资减值时所考虑的因素包括权益法投资的公允价值低于成本的时间长度（持续时间）和程度（严重程度）、被投资方的财务状况和近期前景，以及持有投资一段足够时间以允许预期收回的意图和能力。非暂时性减值于已识别期间内确认。
可变利息实体
就本公司拥有可变权益的实体而言，本公司专注于识别其中一个实体是否为主要受益人，该实体是否有权指导对可变权益实体的经济表现有最重大影响的活动，并有义务承担损失或有权从可变权益实体获得利益。如果本公司是可变权益实体的主要受益人，则可变权益实体的资产、负债和经营成果将被纳入本公司的综合财务报表。由于本公司确定其并非主要受益人，故本公司并无于任何呈列期间将任何可变权益实体综合入账。
应计研发成本
本公司记录合作伙伴和第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本的应计负债，其中包括进行临床前研究和临床试验以及合同生产活动。本公司根据所提供但尚未开具发票的服务估计金额记录研究及开发活动的估计成本，并将该等成本计入综合资产负债表的应计及其他流动负债，并计入综合经营报表及全面亏损的研究及开发开支。
本公司根据已完成工作估计数等因素，并根据与合作伙伴和第三方服务提供商订立的协议，计提这些费用。本公司于各报告期末厘定应计负债结余时作出重大判断及估计。当实际成本被知晓时，本公司调整其应计负债。本公司自成立以来并无出现应计成本与实际成本之间的任何重大差异。
所得税
所得税乃按资产及负债法入账。根据该方法，递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债税基之间的差异厘定，而该等差异预期会影响应课税收入的年度生效的已颁布税率。管理层评估所产生递延税项资产变现的可能性。当递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，会作出估值拨备。由于本公司的过往经营业绩及净亏损，递延所得税资产净额已被估值拨备悉数抵销。
本公司确认不确定所得税状况的最大金额，即经相关税务机关审核后最有可能维持。倘不确定所得税状况持续的可能性少于50%，则不会确认。确认或计量之变动于判断发生之期间反映。本公司的政策是确认与少付所得税有关的利息和罚款作为所得税准备金的组成部分。
基于股票的薪酬
本公司根据奖励的估计公平值计量其授予雇员、顾问及董事的股票奖励，并于所需服务期内确认补偿。本公司采用柏力克—舒尔斯期权定价模式或点阵期权定价模式估计其股票奖励的公平值。
以股份为基础之补偿乃采用直线法确认。由于股票补偿费用是根据最终预期归属的奖励计算的，因此会因没收而减少。本公司在发生没收时对其进行会计核算。
每股净亏损
每股基本净亏损乃按净亏损除以期内已发行普通股加权平均股数计算，不计潜在摊薄普通股股份。由于本公司于所有呈列期间均处于亏损状况，故每股基本亏损净额与每股摊薄亏损净额相同，原因为潜在摊薄证券之影响具有反摊薄作用。须回购的普通股股份不包括在加权平均股中。
综合损失
全面亏损包括净亏损及不包括在净亏损内的若干股东权益变动。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，此包括本公司投资的未实现收益及亏损（扣除税项）。
长期资产减值准备
长期资产每年或于有事件或情况变动显示资产账面值可能无法收回时进行减值检讨。可收回性乃按资产组别之账面值与该资产预期产生之未来未贴现现金流量净额之比较计量。倘该等资产被视为已减值，则将予确认之减值乃按资产账面值超出该资产所产生之预计贴现未来现金流量净额之金额计量。与设备报废有关的减值亏损少于美元0.1 截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度各年的净利润分别为百万元。有 不是截至2020年12月31日止年度与设备出售有关的减值亏损。
收入确认
该公司的收入是通过合作研究和许可协议产生的。该等协议的条款可能包含多项可交付成果，其中可能包括（i）授予许可证、（ii）技术转让、（iii）研发活动、（iii）临床生产和（iv）产品供应。该等协议的付款条款可能包括不可退还的前期费用、研发活动的付款、基于实现某些里程碑的付款、基于合作产生的产品销售额的特许权使用费以及供应产品的付款。
本公司分析其合作安排，以评估其是否在ASC 808，协作安排（ASC 808）的范围内，以确定该等安排是否涉及共同经营活动的积极参与者，并面临重大风险和回报，取决于该等活动的商业成功。该评估于安排的整个年期内根据安排中各方责任的变动进行。对于包含多个元素的ASC 808的范围内的协作安排，公司首先确定协作的哪些元素被认为在ASC 808的范围内，以及那些更能反映供应商—客户关系并因此在ASC 606的范围内。对于根据ASC 808核算的协作安排的要素，通常通过与ASC 606相似的方式确定和一致地应用适当的确认方法。
对于本公司确定应根据ASC 606入账的该等安排的要素，本公司评估合作协议中的哪些活动为应单独入账的履约义务，并确定该安排的交易价格，其中包括评估实现未来里程碑的概率和其他潜在考虑因素。 履约义务代表合同中向客户转让特定商品或服务的承诺，根据ASC 606，该承诺代表会计单位。倘履约责任本身或连同客户可随时获得的其他资源向客户提供利益，并于合约中单独识别，则履约责任被视为有别于合约中的其他责任。本公司认为，一旦本公司已将货品或服务的控制权转让予客户，即客户有能力使用及获得货品或服务的利益，即已履行履约责任。部分代价应分配至每项不同的履约责任，并于履约责任履行时或履行时确认为收入。本公司预期收取以换取本公司产品的总代价为估计，可能是固定或可变的。本公司限制估计可变代价
在评估时，确认的累计收入数额可能在未来期间出现重大逆转。于各报告期间，当不确定事件解决或其他情况变动发生时，交易价格会重新评估，包括交易价格所包括的估计可变代价及所有受限制金额。交易价格的分配乃根据独立售价进行，而独立售价乃根据本公司将就履约责任收取的估计金额计算。收入于合约之履约责任获履行时或当履行时确认，金额反映预期将从转让予客户之货品或服务收取之代价。 预收资金记作递延收入，并在履行相关履约义务时确认。
研究和开发费用
研发成本在产生时计入费用，包括工资和福利，包括相关的基于股票的薪酬、实验室用品和设施成本，以及支付给代表公司进行某些研发活动的其他实体的费用。研究和开发费用还包括内部和赞助的合作研究和开发活动所发生的费用。与根据各种许可和合作协议执行的共同开发活动相关的成本包括在研究和开发费用中。
将来收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还预付款项，在交付相关货物或提供服务时，予以资本化，然后支销。
注2.最近的会计准则
最近采用的会计公告
本公司并无任何新的会计公告已颁布或生效，预计将对本公司的综合财务报表产生重大影响。
近期尚未采用的会计公告
本公司继续关注财务会计准则委员会发布的新会计声明，并不认为截至本报告日期发布的任何会计声明将对本公司的综合财务报表产生重大影响。
注3.公允价值计量
本公司遵循权威会计准则，其中包括定义公允价值，为计量公允价值建立一致的框架，并扩大以公允价值在经常性或非经常性基础上计量的每一主要资产和负债类别的披露。公允价值是一种退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债所收到的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。
本公司以公允价值计量并报告其现金等价物、受限制现金和投资。
货币市场基金按经常基准使用报价按公平值计量，并分类为第一级。投资乃根据源自可观察市场数据之报价以外之输入数据按公平值计量，并分类为第二级输入数据，惟美国国库证券投资则分类为第一级。
有几个不是于二零二二年或二零二一年十二月三十一日的第三级资产或负债。
于二零二二年十二月三十一日，按经常性基准进行公平值计量的金融资产及按主要证券类型划分的该等计量所用输入值水平呈列于下表：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 3级 | | 公允价值 |
| (单位：千) |
| 金融资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 10,679 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,679 | |
| 商业票据 | — | | | 4,954 | | | — | | | 4,954 | |
| 公司债券 | — | | | 153,256 | | | — | | | 153,256 | |
| 美国国债 | 318,022 | | | — | | | — | | | 318,022 | |
| 美国机构证券 | — | | | 39,416 | | | — | | | 39,416 | |
| 金融资产总额 | $ | 328,701 | | | $ | 197,626 | | | $ | — | | | $ | 526,327 | |
Ø包括在公司合并资产负债表的现金和现金等价物中
于二零二一年十二月三十一日，按经常性基准进行公平值计量的金融资产及按主要证券类型划分的该等计量所用输入值水平呈列于下表：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 3级 | | 公允价值 |
| (单位：千) |
| 金融资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 115,867 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 115,867 | |
| 商业票据 | — | | | 58,976 | | | — | | | 58,976 | |
| 公司债券 | — | | | 223,474 | | | — | | | 223,474 | |
| 美国国债 | 303,016 | | | — | | | — | | | 303,016 | |
| 美国机构证券 | — | | | 50,701 | | | — | | | 50,701 | |
| 金融资产总额 | $ | 418,883 | | | $ | 333,151 | | | $ | — | | | $ | 752,034 | |
Ø包括在公司合并资产负债表的现金和现金等价物中
应付账款及应计负债之账面值因短期到期而与其公平值相若。本公司的第2级证券使用第三方定价来源进行估值。定价服务采用行业标准估值模式，包括收入及市场基准方法，所有重大输入数据均可直接或间接观察。
截至二零二二年或二零二一年十二月三十一日止年度，公允值计量级别之间并无资产转移。
注4.投资
截至2022年12月31日，按主要证券类型划分的现金等价物及可供出售证券的公允价值及摊销成本载于下表：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 摊销成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 公允价值 |
| (单位：千) |
| 货币市场基金 | $ | 10,679 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,679 | |
| 商业票据 | 4,956 | | | — | | | (2) | | | 4,954 | |
| 公司债券 | 156,019 | | | 25 | | | (2,788) | | | 153,256 | |
| 美国国债 | 323,077 | | | 5 | | | (5,060) | | | 318,022 | |
| 美国机构证券 | 41,078 | | | — | | | (1,662) | | | 39,416 | |
| 现金等价物和投资总额 | $ | 535,809 | | | $ | 30 | | | $ | (9,512) | | | $ | 526,327 | |
| | | | | | | |
| 分类为： | | | | | | | |
| 现金等价物 | | | | | | | $ | 11,760 | |
| 短期投资 | | | | | | | 455,416 | |
| 长期投资 | | | | | | | 59,151 | |
| 现金等价物和投资共计 | | | | | | | $ | 526,327 | |
截至2021年12月31日，按主要证券类型划分的现金等价物及可供出售证券的公允价值及摊销成本载于下表：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 摊销成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 公允价值 |
| (单位：千) |
| 货币市场基金 | $ | 115,867 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 115,867 | |
| 商业票据 | 58,981 | | | 2 | | | (7) | | | 58,976 | |
| 公司债券 | 224,092 | | | 29 | | | (647) | | | 223,474 | |
| 美国国债 | 304,142 | | | 2 | | | (1,128) | | | 303,016 | |
| 美国机构证券 | 51,075 | | | — | | | (374) | | | 50,701 | |
| 现金等价物和投资总额 | $ | 754,157 | | | $ | 33 | | | $ | (2,156) | | | $ | 752,034 | |
| | | | | | | |
| 分类为： | | | | | | | |
| 现金等价物 | | | | | | | $ | 115,867 | |
| 短期投资 | | | | | | | 283,988 | |
| 长期投资 | | | | | | | 352,179 | |
| 现金等价物和投资共计 | | | | | | | $ | 752,034 | |
本公司相信，未实现亏损头寸的投资很可能会持有至到期日，并收取所有利息和本金。本公司无意出售该等投资，且本公司极有可能无须在收回其摊销成本基准前出售该投资。
于二零二二年及二零二一年十二月三十一日，按合约到期日划分的可供出售债务投资的公平值如下： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：千) |
| 在一年或更短的时间内到期 | $ | 456,497 | | | $ | 283,988 | |
| 在1-2年内到期 | 59,151 | | | 314,130 | |
| 三年内到期 | — | | | 38,049 | |
| 并非在单一到期日到期的票据 | 10,679 | | | 115,867 | |
| 现金等价物和投资总额 | $ | 526,327 | | | $ | 752,034 | |
于二零二二年及二零二一年十二月三十一日，可供出售证券的剩余合约到期日少于 三年.截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，可供出售证券并无重大已变现亏损。于2022年及2021年12月31日，可供出售证券的未实现亏损并未归属于信贷风险。本公司相信，未实现亏损头寸的投资很可能会持有至到期日，并收取所有利息和本金。本公司认为，由于本公司若干可供出售证券的未实现亏损是由于市场因素造成的，故无需计提信贷亏损拨备。截至2022年12月31日及2021年12月31日，公允价值为美元的证券329.4百万美元和零分别在超过12个月的持续未实现净亏损状况。迄今为止，本公司并无就可供出售证券录得任何减值开支。
截至2022年、2022年和2021年12月31日，公司确认1.8百万美元和美元1.9分别为百万美元的可供出售证券应计利息， 预付费用和其他流动资产在合并的资产负债表上。
注5.资产负债表组成部分
财产和设备，净额 | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：万人) |
| 租赁权改进 | $ | 108,550 | | | $ | 108,353 | |
| 实验室设备 | 32,601 | | | 29,666 | |
| 计算机设备和购买的软件 | 4,533 | | | 4,373 | |
| 家具和固定装置 | 4,012 | | | 3,920 | |
| 在建工程 | 28 | | | 39 | |
| 总计 | 149,724 | | | 146,351 | |
| 减去：累计折旧 | (36,885) | | | (23,361) | |
| 财产和设备合计(净额) | $ | 112,839 | | | $ | 122,990 | |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的折旧费用为14.3百万，$10.5百万美元和美元7.4 百万，分别。财产和设备损坏不足美元0.1截至2022年及2021年12月31日止年度，财产和设备被破坏， 零截至二零二零年十二月三十一日止年度。
应计负债
应计负债包括以下内容： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：千) |
| 应计补偿和相关福利 | $ | 17,935 | | | $ | 16,126 | |
| 应计研究与开发费用 | 11,790 | | | 13,521 | |
| 应计租赁负债 | 6,002 | | | 3,200 | |
| 未归属股份负债 | 1,898 | | | 2,904 | |
| 其他 | 2,118 | | | 1,745 | |
| 应计负债和其他流动负债总额 | $ | 39,743 | | | $ | 37,496 | |
注6.许可和协作协议
与辉瑞签订的资产出资协议
于二零一八年四月，本公司与辉瑞订立资产出资协议（辉瑞协议），据此，本公司收购若干资产，包括若干合约及知识产权，以开发及管理用于治疗癌症的嵌合抗原受体（CAR）T细胞。本公司必须在成功完成监管和销售里程碑后，就辉瑞协议涵盖的靶点（包括CD 19和B细胞成熟抗原（BCMA）），逐靶点支付里程碑付款。在美国和欧盟成功完成各种监管里程碑后，潜在里程碑付款总额为美元30.0百万或$60.0百万美元，取决于目标，潜在监管和开发里程碑总计高达美元840.0在施维雅拥有该领域的商业权利的情况下，本公司没有义务为欧盟监管部门批准的里程碑支付抗CD19同种异体CAR T细胞产品，条件是施维雅拥有该领域的商业权利。在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚和大洋洲（领土）达到某些年度净销售额门槛时，辉瑞协议涵盖的若干目标的潜在里程碑付款总额为美元325.0每个目标百万。上句中的销售里程碑应根据每个国家支付，直至该区域内该国家的任何产品的辉瑞特许权使用费期限最后到期为止，如下所述。2019年10月，领土扩展至世界所有国家。 不是截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度已支付里程碑或专利权费。
辉瑞还有资格按产品和国家的基础上，按辉瑞协议涵盖的产品或使用辉瑞某些知识产权的产品的年净销售额按个位数百分比收取特许权使用费，这些产品在2023年4月6日或之前首次提交IND。公司对特定国家的特定产品的使用费义务自该产品在该国家的首次销售开始，并于以下两者中较迟者结束：（i）任何适用专利的最后一项权利要求到期或（ii） 12自该产品在该国家首次销售以来，
与Cellectis的研究合作和许可协议
作为辉瑞协议的一部分，辉瑞向公司转让了与Cellectis S.A.的研究合作和许可协议（原始Cellectis协议）。（Cellectis）。于二零一九年三月八日，本公司与Cellectis订立许可协议（Cellectis协议）。于二零一九年三月八日，本公司与Cellectis亦订立书面协议（“书面协议”），据此，本公司与Cellectis同意终止原Cellectis协议。最初的Cellectis协议包括一项研究合作，以开展发现和临床前开发活动，以生成针对各方选择的靶点的CAR T细胞，该协议于2018年6月完成。
根据Cellectis协议，Cellectis授予本公司一项独家、全球性的特许权，在特定条件下，根据Cellectis的某些知识产权（包括其TALEN和电穿孔技术），生产、使用、销售、进口及以其他方式开发和商业化针对某些目标的CAR T产品，包括BCMA、CD70，Claudin 18.2，DLL3和FLT3（同种异体靶点），用于人类肿瘤治疗，诊断，预防和预后目的。此外，Cellectis根据独家许可授予本公司及Servier的若干Cellectis知识产权，
施维雅与辉瑞于2016年10月30日签署的合作协议（辉瑞于2018年4月转让给本公司）将在原始Cellectis协议终止后继续有效。
根据Cellectis协议，本公司授予Cellectis一项非独占性、全球性、免版税、永久及不可撤销的特许权，并在若干条件下，根据本公司的若干知识产权拥有分授权权，以制造、使用、销售、进口及以其他方式商业化针对若干目标（Cellectis目标）的CAR T产品。
Cellectis协议规定公司支付最高达美元的开发和销售里程碑款项，185.0针对同种异体基因目标的每种产品支付100万美元，总潜在开发和销售里程碑付款总额高达美元2.8亿Cellectis也有资格就本公司商业化的任何产品的年度全球净销售额收取分层使用费，这些产品包含或合并、使用或声称或涵盖根据Cellectis协议授权给本公司的Cellectis知识产权（Allogene产品），费率为高个位数百分比。对于仿制药的进口和根据第三方专利许可证的应付款项，这些专利费可能会根据许可产品和国家的情况而减少。根据Cellectis协议，除若干例外情况外，本公司须就与任何Allogene产品的开发、制造、商业化或使用有关的所有第三方索赔，或因本公司严重违反Cellectis协议所载的陈述、保证或契约而产生的所有第三方索赔向Cellectis作出赔偿，且Cellectis须，除若干例外情况外，赔偿公司免受与针对Cellectis Target开发、制造、商业化或使用CAR T产品有关的所有第三方索赔，或因Cellectis严重违反Cellectis协议中规定的声明、保证或约定而引起的所有第三方索赔。
特许权使用费应按特许产品和国家的基础支付，直至（i）涵盖该产品的特许专利的最后一个到期日；（ii）该产品在该国家的监管独占权丧失，及（iii）该产品在该国家的首次商业销售之日起十周年之日；但是，在任何情况下，对于某一特许产品，不得在该产品首次商业销售二十周年之后支付此种使用费。
视乎Cellectis目标，本公司拥有优先购买权或优先协商权，向Cellectis购买或授权其开发和商业化针对该等Cellectis目标的产品的权利。
根据Cellectis协议，本公司有若干尽职义务，以推进CAR T候选产品的开发，并在本公司已获得监管批准的一个主要市场国家将每个同种异体基因靶点的一个CAR T产品商业化。如果本公司严重违反其任何勤勉义务，且未能在90天内纠正，则就某些目标而言，该目标将不再是Allogene目标，而是成为Cellectis目标。
除非根据其条款提前终止，否则Cellectis协议将在有关该国家的许可产品的所有版税支付义务到期后，按产品和国家逐个终止。本公司有权于发出60天事先书面通知后，随意终止Cellectis协议（全部或按个别目标）。任何一方可在另一方未被解决的重大违约行为的情况下，在提前90天书面通知后，全部或逐个终止《Cellectis协议》。倘Cellectis破产或无力偿债，本公司亦可随时发出书面通知，或于Cellectis控制权变动完成后60日内发出书面通知，终止Cellectis协议。
本公司就该协议产生的所有成本均于综合经营报表中确认为研发费用。截至二零二二年及二零二零年十二月三十一日止年度， 零临床发展达到了里程碑。截至二零二一年十二月三十一日止年度，10.0与达成该协议下的临床开发里程碑有关的费用达百万美元。
与Servier签订的许可和合作协议
作为辉瑞协议的一部分，辉瑞向该公司转让了独家许可和合作协议，（《塞尔维耶协定》），与Les Ceratoires Servier SAS和Institut de Recherches Internationales Servier SAS（统称为Servier）开发、生产和商业化某些同种异体抗CD19 CAR T细胞候选产品，包括UCART19，在美国，可选择获得针对其他抗CD19候选产品和针对一个额外靶标的同种异体CAR T细胞候选产品的权利。于二零一九年十月，本公司同意放弃其对一个额外目标的权利。
根据Servier协议，公司拥有在美国抗肿瘤过继免疫治疗领域开发、生产和商业化UCART19、ALLO—501和ALLO—501A的独家许可，并拥有独家选择权在美国获得额外候选产品的相同权利，如果施维雅不选择根据其许可证在美国以外的某些市场开发或商业化这些候选产品，也不在美国以外。本公司无需向施维雅支付任何额外款项以行使选择权。如果公司选择使用其他候选产品，施维雅有权在美国境外获得该候选产品的权利，并分担该候选产品的开发成本。
根据施维雅协议，公司必须在商业上合理的努力，在美国开发并获得至少一种针对CD 19的产品的抗肿瘤过继免疫治疗领域的上市批准，施维雅必须在商业上合理的努力，在欧盟开发并获得上市批准，以及欧盟和美国以外的一组特定国家中的另一个国家，用于针对特定公司选定靶点的至少一种同种异体适应性T细胞产物的抗肿瘤过继免疫治疗领域。
对于公司与Servier共同开发的候选产品，包括UCART19、ALLO—501和ALLO—501A，公司负责 60指定开发成本的%，施维雅负责剩余的 40适用的全球研究和开发计划规定的开发成本的百分比。在某些限制的情况下，各方有权在全球研发计划之外开展针对其领土的活动，费用由各方自行承担。此外，每一方对在其领土内的商业化活动负全部责任，费用由该方承担。
公司必须在成功完成监管和销售里程碑后向施维雅支付里程碑付款。施维雅协议规定，公司向施维雅支付的总额最高为美元。137.5在成功完成各项监管里程碑后，公司向施维雅支付的金额总计高达美元。78.0在成功完成各项销售里程碑后，同样，对于实现这些里程碑的施维雅协议涵盖的同种异体目标产品，施维雅必须在成功完成监管和销售里程碑后支付里程碑付款。在成功完成监管和销售里程碑后，根据施维雅协议，施维雅有义务向公司支付的潜在付款总额为美元。42百万欧元和欧元70.5百万(美元)75.4百万），分别。如果公司在施维雅选择不追求美国以外的某些产品的权利，则上述里程碑将受到某些调整。
每一方也有资格就其在支付方各自领土内的国家/地区的年度净销售额收取分层使用费，该等方针对其根据施维雅协议授权的目标进行商业化销售。版税率在一个范围内，从低十到高青少年百分比。这些使用费可能因可互换的药品进入、专利权到期和根据第三方专利许可支付的金额而减少。每一方在各自领土内的特定国家对特定授权产品的使用费义务（施维雅使用费条款）从该产品在该国家的首次商业销售开始，并在规定的年数后结束。
除非根据施维雅协议提前终止，施维雅协议将按授权产品和国家的授权产品继续有效，直至施维雅在该国家销售该授权产品的施维雅版税期限届满为止。
截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，本公司录得美元19.9百万，$17.1百万美元，以及$8.5根据《塞尔维耶协议》的费用分摊条款，分别收回1000万美元的净费用，以减少研发费用。截至2022年12月31日和2021年12月31日，来自施维雅的款项为美元1.5百万美元和美元4.1于随附的综合资产负债表内的其他流动资产项下。截至二零二二年十二月三十一日止年度，8.0 根据施维雅协议，为实现临床开发里程碑而产生的费用为百万美元。 零值截至2021年及2020年12月31日止年度的临床开发里程碑。
2022年9月15日，施维雅根据施维雅协议发出停止（停止）其参与开发所有针对CD19的授权产品（包括UCART 19、ALLO—501和ALLO—501A（统称为CD19产品））的通知。世唯雅的终止使公司有权选择在美国以外地区获得CD19产品的许可（美国以外的选项），并且不会影响公司目前在美国开发和商业化CD19产品的独家许可。然而，Servier对终止的影响提出异议，即开发成本贡献是否继续，以及公司有权在美国境外选择CD19产品许可证的时间框架。
于2022年12月，施维雅向本公司发出重大违约通知，原因是本公司声称拒绝根据成本分摊安排对若干制造成本进行审计。虽然本公司不相信施维雅拥有这样的审计权，但本公司目前正在与施维雅进行此类审计，以收回施维雅欠本公司的未偿还制造成本。
与Notch Therapeutics的研究合作和许可协议
于二零一九年十一月一日，本公司与Notch Therapeutics Inc.订立合作及许可协议（Notch协议）。（Notch），根据该协议，Notch授予Allogene独家的、全球性的、含版税的、可再许可的许可，以开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化来自诱导多能干细胞的治疗性基因编辑T细胞和/或自然杀伤（NK）细胞产品，这些干细胞针对某些CAR靶点，用于首次应用于非霍奇金淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。此外，Notch还授予Allogene一个选项，将某些特定目标添加到其独家许可证，以换取商定的每个目标选项费。
Notch协议包括开展研究和临床前开发活动的合作，以产生针对Alogene独家靶点的工程细胞，这将在联合开发委员会的监督下根据商定的研究计划和预算进行。Allogene将根据该计划和预算偿还Notch的费用。研究合作的期限将在以下较早者到期：（i）Notch协议日期五周年，（ii）在Alogene的选举中，在联合开发委员会确定对于每个独家目标，Notch已满足某些成功标准后，或（iii）联合发展委员会'由于技术上的不可行性或安全问题，研究合作不能合理地针对任何独家目标进行。
就执行Notch协议而言，Allogene向Notch预付500美元。10.02000万美元，以换取获得Notch技术的许可证，以便根据Notch协议进行研究。本公司确认研发费用为美元10 截至2019年12月31日止年度，由于许可证没有可预见的替代未来用途。此外，Alogene还制作了一个美元，5.0100万美元投资Notch的系列种子可转换优先股，导致Allogene拥有， 25投资后立即以完全稀释的基础在Notch已发行股本的%所有权权益。在这项投资方面，Alogene的代表在Notch董事会任职。于二零二一年二月，本公司额外增加了美元。15.9 100万美元投资Notch的A轮优先股于二零二一年十月，本公司额外增加了美元。1.8 100万美元投资于Notch的普通股紧随本次交易后，该公司在Notch的股份， 23.0%以投票权为基础。截至2022年12月31日，本公司并无于Notch的控股权益，并继续将其于Notch的投资入账为权益法投资。
根据Notch协议，Notch将有资格获得最高$7.25在实现某些商定的研究里程碑后，最高可达美元4.0在实现某些临床前开发里程碑后，每个独家目标将获得百万美元，最高可达美元283.0每排目标和小区类型的100万（即，T细胞或NK细胞）在达到某些临床、监管和商业里程碑后。Notch还有权在一个时期内根据国家和产品的基础上，就Allogene销售的特许产品收取中等至高个位数范围的分层特许权使用费，从该产品在该国家的首次商业销售开始，并持续到（i）的最迟日期。在该销售国没有有效的许可专利要求涵盖该产品的日期，（ii）适用的数据或其他监管排他性在该销售国家到期，或（iii）自该产品在该国家首次商业销售起的一段确定的期间。
Notch协议的条款将在每个产品和国家的基础上继续执行，直到Allogene在该国家对该产品的付款义务到期为止。到期后，Allogene关于该产品和国家的许可证应为永久的、不可撤销的、全额付清的和免版税的。Allogene可在提前九十天书面通知Notch的情况下全部或逐个产品终止合作协议。任何一方也可以在另一方发生重大违约时发出书面通知终止合作协议，如果该违约未在收到该通知后的规定期限内得到纠正，或如果另一方破产。
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司录得美元3.8百万，$4.3百万美元，以及$3.22000万美元的合作成本作为研究和开发费用。截至二零二一年十二月三十一日止年度，0.3为达成这项协议下的一项研究里程碑而产生的费用为百万美元。 零值截至2022年及2020年12月31日止年度已达致里程碑。
与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的战略联盟
2020年10月6日，本公司订立战略性协议， 五年制与得克萨斯大学MD安德森癌症中心（MD安德森）签署了一项合作协议，用于同种异体CAR T细胞产品候选物的临床前和临床研究。该公司和MD Anderson正在联合指导委员会的监督下，设计和实施临床前和临床研究。
根据协议条款，本公司已承诺最多为美元。15.0 在协议期限内提供了数百万美元的资金。这笔资金的支付取决于双方对研究订单的同意，以便将任何研究纳入联盟。该公司预付了1000美元，3.0 截至2020年12月31日止年度，MD Anderson获得1000万美元。本公司有义务每年在协议生效日至协议期限内向MD Anderson支付进一步款项。该等成本计入研发费用，因为MD Anderson在战略联盟下提供服务。
任何一方可因另一方重大违约而终止本协议。个别研究可能因重大违约、健康和安全性问题或机构审查委员会、负责监督临床研究的临床研究中心审查委员会要求终止任何研究而终止。如果任何法律或监管授权最终被撤回或终止，相关研究也将自动终止。
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司录得美元1.4百万，$1.0百万美元，以及零分别作为本协议项下的合作费用作为研究和开发费用。
与Allogene Overland Biopharm（CY）Limited的合资企业及许可协议（经重申）
于二零二零年十二月十四日，本公司与Alogene Overland（本公司与Overland成立的合营企业）订立许可协议，以开发、生产及商业化若干同种异体CAR T细胞疗法，供大中华区、台湾、韩国及新加坡（合营地区）患者使用。
根据股份购买协议，本公司收购Alogene Overland的种子优先股， 49%的Allogene Overland已发行股票作为许可协议的部分代价，Overland收购了Seed优先股， 51Alogene Overland的流通股%，价值$117.0 预付款和某些季度现金支付，以支持Allogene Overland的运营。截至2022年12月31日，本公司及Overland为Allogene Overland的唯一股权持有人。公司收到$40 从Allogene Overland获得1000万美元作为许可协议的部分对价。
根据许可协议，本公司授予Allogene Overland独家许可，以在合营地区开发、生产及商业化针对四个靶标（BCMA、CD70、FLT 3及DLL3）的若干同种异体CAR T细胞候选物。作为对价，该公司还将有权获得额外的监管里程碑付款，40.0 百万美元，并在某些条件下，分层的低至中一位数销售版税。于订立许可协议后，Allogene Overland将许可协议转让予全资附属公司Allogene Overland BioPharm（HK）Limited（Allogene Overland HK）。于二零二二年四月一日，Allogene Overland HK转让许可协议予Allogene Overland Biopharm（PRC）Co.，有限公司
本公司于许可协议中订立的明确履约义务承诺包括：（1）知识产权许可及技术交付；（2）生产许可证、相关技术及支持；（3）未来期间开发的技术；及（4）参与联合指导委员会。
为厘定交易价格，本公司评估合约期间将收取的所有代价。固定代价以预付款和Allogene Overland种子优先股的形式存在。监管里程碑和特许权使用费被视为可变考虑因素。当本公司评估未来期间确认的累计收益金额可能出现重大拨回时，会限制估计可变代价。里程碑费用因研发不确定性而受到限制，并未计入交易价格。本公司于各报告期间及于不确定事件已解决或其他情况发生变动时，重新评估交易价格，包括交易价格所包括的估计可变代价及所有受限制金额。
本公司估计种子优先股股份的公允价值为美元，79.0 100万美元，使用基于前期和某些季度现金支付的概率调整后的未来现金注入，117.0 承诺的百万美元，
陆地上。未来季度现金支付的概率， 65%是基于考虑到公司对Overland未来现金注入的预期而制定的，并在每个季度付款的累积基础上应用。未来季度现金支付的现值是根据 11.9%的年贴现率。公平值计量乃基于市场不可观察之重大输入数据，因此属第三级计量。
本公司确定初始交易价格包括预付款$40.0 百万美元及非现金代价79.0 以种子优先股的形式收到了100万美元。 交易价格的分配是根据独立售价进行的，独立售价是根据本公司将就履约责任收取的估计金额，.初始交易价格为美元119.0 100万美元的拨款如下：㈠美元114.0 于截至2021年12月31日止年度授出许可证及交付技术诀窍时确认，该金额于交付技术诀窍时确认；（ii）$2.3 生产许可证、相关专门知识和支持将在提供服务时予以确认；㈢美元2.1 在未来期间开发的专门知识，将在提供服务时予以确认，以及㈣美元0.6 2000万人参加联合指导委员会，这将随着服务的交付而得到承认。预收资金记作递延收入，并在履行履约义务时予以确认。
本公司已确定Alogene Overland分别于2022年及2021年12月31日为可变权益实体。本公司无权指导对Allogene Overland的经济业绩产生最大影响的活动。因此，截至2022年及2021年12月31日止年度，本公司并无合并Alogene Overland，因为本公司确定其并非主要受益人。截至2022年和2021年12月31日，本公司对Allogene Overland的股权投资总额为美元。4.5百万美元和美元10.2100万元（见附注8）。
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司确认美元0.2百万，$114.1百万美元和零合作收入，主要与支持服务及交付履约责任（包括知识产权及相关专业知识的许可证）有关，该履约责任已于二零二一年第一季度交付。截至2022年12月31日止年度，本公司录得$0.7根据许可协议的条款收回成本净额，以减少研发开支。截至二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，本公司录得 零费用回收净额。
与Antion的合作和许可协议
2022年1月5日，公司与Antion Biosciences SA（Antion）就Antion的miRNA技术（miCAR）达成独家合作和全球许可协议（Antion协作和许可协议），以推进多重基因沉默作为开发下一代同种异体CAR T产品的额外工具。根据该协议，安信将在一段指定期间内与本公司独家合作肿瘤产品。该公司还将拥有全球独家权利，以商业化结合合作期间开发的Antion技术的产品。
Antion合作和许可协议包括一项独家研究合作，以在确定的期限内使用Antion的专有技术进行研究和开发，以生产某些产品，该研究将在联合指导委员会的监督下根据商定的研究计划和预算进行。本公司将根据该计划和预算偿还Antion产生的费用。
就执行Antion合作及许可协议而言，本公司已向Antion预付款$。3.5100万美元，以换取获得Antion技术的许可证，以便根据协议进行研究。由于许可证并无可预见的其他未来用途，故预付款项已全数确认为研发开支。此外，该公司还取得了$3.01000万美元投资Antion的优先股，预计将额外增加美元，3.0在达成协议的里程碑后，安信优先股投资1000万美元。本公司将其对Antion优先股的投资入账为按成本减任何减值计量的股权投资。关于这项投资，公司代表被任命为Antion的董事会成员。
根据Antion合作和许可协议，Antion将有资格获得最高$35.3在实现某些开发和监管里程碑后，为四种产品购买100万美元。对于每增加一款产品，Antion将有资格获得$2.0在实现监管里程碑后，将达到100万欧元。安进还有权从该公司销售特许产品中获得较低的个位数特许权使用费，但需进行一定的减免。
截至2022年12月31日止年度，本公司录得5.0与预付款和协作成本相关的研发费用为100万美元，其中0.5截至2022年12月31日，100万美元计入应计负债和其他负债。该公司在安亭的总股权投资为#美元。3.0截至2022年12月31日，收入为100万美元，并在合并资产负债表中的其他长期资产中确认。
注7.承付款和或有事项
租契
于2018年8月，本公司就新办公室及实验室订立营运租赁协议(HQ租赁)，该办公室及实验室包括约68,000位于加利福尼亚州旧金山南部的一平方英尺。租期为127从2018年8月至2029年2月，可选择将期限延长至7没有合理保证锻炼的年份。该公司对租户进行了某些改进，包括增加了实验室空间，并收到了#美元。5.0截至2022年12月31日的租户改善津贴为100万美元。在经历了减免期后，租金于2019年3月1日开始支付。2021年12月，公司修改了租赁协议，租赁了一个额外的47,566位于加利福尼亚州旧金山南部的一平方英尺办公和实验室空间，作为公司目前总部所在大楼的一部分。租赁期从2022年4月开始，租期为120月份。在减租一段时间后，扩建房舍的租金于2022年8月开始支付。现有物业的租期亦已延长，而现有及扩建物业的租约将于2032年3月31日届满，并可选择延长租期至8不能合理保证锻炼的年限。
于2018年10月，本公司订立办公及实验室空间营运租赁协议，包括14,943位于加利福尼亚州旧金山南部的一平方英尺。租期为124从2018年11月开始至2029年2月，可以选择延长另一个任期 7这些年没有合理保证行使。该公司已对租户进行了若干改善，包括改善现有办公室和实验室空间，并提供租金奖励津贴，0.8万租金于2018年11月开始支付。于2021年12月，本公司修订其租赁协议，延长租赁期至与总部租赁同时终止。租赁期限将于2032年3月31日到期，可选择延长期限， 8不能合理保证锻炼的年限。
于二零一九年二月，本公司订立租赁协议， 118,000在加利福尼亚州纽瓦克开发细胞疗法生产设施。租期为 1882020年11月开始。在某些条件下，公司 二十年延长租约的选择权，而两者均不能合理保证行使。公司收到了$3.0100万租户改善津贴，用于与公司某些改善工程的设计和施工有关的费用。
本公司为业主的利益而存置信用证，并于综合资产负债表中披露为受限制现金。与应付房东的信用证有关的限制现金为美元6.0截至2022年和2021年12月31日。
我们的租赁负债的资产负债表分类如下（以千计）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 经营租赁负债 | | | | |
| 计入应计负债和其他流动负债的流动部分 | | $ | 6,002 | | | $ | 3,200 | |
| 租赁负债的长期部分 | | 95,122 | | | 69,929 | |
| 经营租赁负债共计 | | $ | 101,124 | | | $ | 73,129 | |
于经营开支确认之经营租赁之租赁成本组成部分如下（千）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营租赁成本 | | $ | 11,664 | | | $ | 7,513 | | | $ | 7,390 | |
| 可变租赁成本 | | 2,139 | | | 1,629 | | | 1,382 | |
| 租赁费用共计 | | $ | 13,803 | | | $ | 9,142 | | | $ | 8,772 | |
截至2022年12月31日止年度，计入租赁负债计量的金额支付的现金为美元。9.5本公司合并现金流量表中的经营活动所用现金净额。
截至2022年12月31日，本公司经营租赁项下的未贴现未来不可撤销租赁付款如下： | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度： | | (单位：万人) |
| 2023 | | $ | 12,049 | |
| 2024 | | 12,447 | |
| 2025 | | 12,627 | |
| 2026 | | 12,819 | |
| 2027年及其后 | | 90,492 | |
| 未贴现的租赁付款总额 | | 140,434 | |
| 减去：现值调整 | | (39,310) | |
| 总计 | | $ | 101,124 | |
经营租赁负债乃根据剩余租赁期内剩余租赁付款的净现值计算。于厘定租赁付款现值时，本公司使用其估计增量借贷利率。用于厘定经营租赁负债之加权平均贴现率为： 6.20%.截至2022年12月31日，我们经营租赁的加权平均剩余租期为 9.97好几年了。
短期租赁的租金支出为美元，0.3百万，$0.3百万美元和美元0.2截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
若干租赁协议要求本公司在租赁协议终止时将租赁空间的指定区域恢复原状。于该等租赁开始时，本公司记录资产报废责任及金额相等于该责任估计公平值的相应资本资产。为厘定责任之公平值，本公司估计第三方进行修复工作之成本。于其后期间，就各项资产报废责任而言，本公司记录利息开支，以将资产报废责任负债加至全部价值，并在相关租赁协议的年期内折旧各项资本化资产报废责任资产。资产报废债务为美元0.6百万美元和美元0.5截至2022年12月31日及2021年12月31日，
其他承诺
太阳能电力采购和能源服务协议
于二零二零年七月，本公司就在本公司位于加利福尼亚州纽瓦克的细胞疗法生产设施安装及运营太阳能光伏发电系统及电池储能系统订立太阳能电力采购及能源服务协议。该协议有一个条款， 20年，并于2022年9月开始。本公司有责任于协议期内按协定费率支付系统产生的电力费用。本公司终止协议将导致终止付款约为美元。4.3万根据该协议，本公司为服务提供商的利益维持一份金额为美元的信用证。4.32022年及2021年12月31日的综合资产负债表中记录为受限制现金。
知识产权许可协议
本公司已就知识产权订立若干许可协议，用作其开发和制造过程的一部分。本公司一般可撤销该等各自协议。这些协议要求支付年度许可费，并可能包括为特定研究、临床和商业活动的成就而支付的有条件里程碑付款，以及版税付款。截至二零二二年十二月三十一日，任何重大有条件里程碑付款或专利权费到期的时间及可能性不大。
购买承诺
在正常业务过程中，本公司与第三方合同制造商订立多项采购承诺，以生产及加工我们的候选产品及相关原材料，本公司于正常业务过程中与合同研究机构订立其他合同，以进行临床试验，并与其他供应商订立其他合同，以供经营用途之其他服务及产品。这些协议一般规定终止或取消，但已经发生的费用除外。截至2022年12月31日，本公司有不可撤销的采购承诺为美元，0.3百万美元。
或有事件
在正常业务过程中，本公司订立包含各种陈述和保证的合同和协议，并规定一般赔偿。公司在这些协议下的风险是未知的，因为它涉及的索赔可能会在未来对公司提出，但尚未提出。本公司在未来很可能发生支出且能够合理估计的情况下，就该等事项计提负债。
赔偿
根据本公司修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程，本公司有赔偿义务就某些事件或事件向其高级管理人员和董事提供赔偿，但受某些限制，而他们以这种身份服务。迄今为止，本公司并无任何索偿，本公司已订立董事及高级职员责任保险，可使其收回就未来索偿所支付之任何款项的一部分。
注8.权益法投资（重列）
缺口疗法
在签立Notch协议（见附注6）的同时，本公司亦与本公司订立股份购买协议，总投资成本为美元，5.1 百万美元，其中包括交易成本0.1百万美元，导致25Notch的%所有权于二零二一年二月，本公司录得一笔美元。15.9 100万美元投资Notch的A轮优先股紧随本次交易后，该公司在Notch的股份， 20.7%以投票权为基础。于二零二一年十月，本公司额外增加了美元。1.8 100万美元投资于Notch的普通股紧随本次交易后，该公司在Notch的股份， 23.0%以投票权为基础。
截至2022年12月31日及2021年12月31日，本公司对Notch的股权投资总额为美元。12.8百万美元和美元20.0本公司以权益会计法将投资入账。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司确认其应占Notch净亏损为美元，7.2百万，$2.7百万美元和零，分别于综合经营报表内其他开支项下。
Allogene Overland Biopharm（CY）Limited
为履行与allgene Overland的许可协议(见附注6)，本公司亦与合营公司订立股份购买协议及股东协议，收购allgene Overland的种子优先股股份，相当于49%所有权权益，以换取签订许可协议。
截至2022年、2022年和2021年12月31日，该公司在allgene Overland的总股权投资为$4.5百万美元和美元10.2和本公司的投资分别采用权益会计方法核算。在截至2022年、2022年和2021年12月31日的年度内，公司确认了其应占allgene Overland净亏损$5.7百万美元和美元1.3于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，本公司确认基本差额开支为67.5综合业务报表内其他费用项下的100万美元。基准差额为本公司对allgene Overland的投资的初始成本减去本公司的相关净资产权益，该净资产应归因于由allgene Overland根据与本公司的许可协议收购的正在进行中的研发权利和知识产权(未来没有其他用途)。由于allgene Overland不代表一家企业，该公司已支出基差#美元。67.5在公司截至2020年12月31日的年度的综合经营报表和全面亏损中的其他费用标题下的100万欧元。
注9.股东权益
优先股
根据于2018年10月15日提交的经修订及重新提交的公司注册证书，本公司获授权发出合共10,000,000优先股，其中不是股票于2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日发行并发行。
普通股
根据于2022年6月17日提交的《修订及重订公司注册证书》，本公司获授权发出合共400,000,000普通股，其中144,438,304和142,623,065于二零二二年及二零二一年十二月三十一日已发行及尚未发行之股份。
普通股股东有权获得股息，如果公司董事会宣布股息，但受优先股股东的优先权限制。截至2022年和2021年12月31日， 不是公司董事会已宣布普通股股息。
注10.基于股票的薪酬
2018年股权激励计划
2018年6月，本公司采纳了2018年股权激励计划（2018年前计划）。2018年之前的计划规定，公司根据公司董事会制定的条款和规定，向员工、公司董事会成员和公司顾问出售或发行普通股或限制性普通股，或授予奖励性股票期权或非合格股票期权以购买普通股。2018年9月，董事会采纳了一项新的经修订及重列的2018年股权激励计划，作为2018年10月生效的2018年前计划的继承及延续（2018年计划）， 其中授权发行额外股份，并规定每年自动增加2018年计划下可发行的股份数量，金额等于 5占12月31日流通普通股总数的百分比ST上一个日历年。根据2018年计划授出的任何股票期权的期限不得超过 10年本公司一般只授出服务条件的股票奖励。授出的购股权通常归属于 四年制期，但可授予不同归属条款。授出的受限制股票单位通常每年于 四年制期，但可授予不同归属条款。购股权的行使价不得低于 100本公司普通股于授出日期的公允市值的%。如果个人拥有超过 10公司所有类别股票合并表决权的%，行使价不得低于 110授予之日普通股公允市值的%。这一要求仅适用于激励性股票期权。
截至2022年和2021年12月31日，有12,932,861和15,801,927公司根据2018年计划预留的股份，供未来发行股权奖励之用。
股票期权交易计划
于2022年6月21日，本公司开始要约以本公司合资格员工持有的若干合资格期权换取新期权(交换要约)。交换要约于2022年7月19日到期。根据交换要约，199合格持有人选择交换，而公司接受取消，合格期权购买总额为3,666,600公司普通股，相当于大约93.5符合条件的期权所涉及的普通股总股份的百分比。2022年7月19日，在交换要约到期后，公司立即授予了新的购买选择权3,666,600普通股，根据交换要约和2018年计划的条款。根据交换要约授予的新期权的行使价为$13.31每股，这是纳斯达克全球精选市场普通股在新期权授予日的收盘价。新的选项受新的三年制归属时间表，在归属期限内以等额的年度分期付款进行归属。每个新选项的最长期限为七年了.
出于会计目的，股票期权的交换被视为一种修改。1美元的增量支出5.2使用格子期权定价模型计算了修改后的期权的100万欧元。截至修改日期，交换期权上剩余的增量费用和未摊销费用将在新的三年制服务期限。
股票期权活动
以下概述了2018年计划下的备选方案活动： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 未平仓期权 |
| 数量 选项 | | 加权的- 平均值 行使价格 | | 加权的- 平均值 剩余 合同 术语 | | 集料 固有的 价值 |
| | | | | (单位：年) | | (单位：万人) |
| 平衡，2021年12月31日 | 10,239,167 | | | $ | 21.10 | | | 7.68 | | $ | 26,223 | |
| 授予的期权 | 8,692,928 | | | 9.64 | | | | | |
| 行使的期权 | (195,076) | | | 2.33 | | | | | $ | 1,855 | |
| 被没收的期权 | (1,167,444) | | | 19.88 | | | | | |
| 根据期权交换取消 | (3,666,600) | | | $ | 26.82 | | | | | |
| 根据期权交易所授予 | 3,666,600 | | | $ | 13.31 | | | | | |
| 平衡，2022年12月31日 | 17,569,575 | | | $ | 12.90 | | | 7.73 | | $ | 6,658 | |
| 可行使，2022年12月31日 | 13,103,885 | | | $ | 12.95 | | | 7.94 | | $ | 6,658 | |
| 已归属和预期归属，2022年12月31日 | 17,569,575 | | | $ | 12.90 | | | 7.73 | | $ | 6,658 | |
已行使、尚未行使、可行使、归属及预期归属之购股权之总内在价值乃按购股权之行使价与本公司普通股于2022年12月31日于纳斯达克全球精选市场之收市价之差额计算。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度行使的购股权的总内在价值为美元。1.91000万，$21.91000万美元和300万美元36.3 百万，分别。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，已授出雇员购股权于授出日期的估计加权平均公平值为美元。9.97每股，$18.79每股及$13.79每股，分别。截至2022年12月31日及2021年，共有美元83.2百万美元和美元75.52000万美元，与未归属股票期权有关的未确认股票报酬，预计将在加权平均期间内确认， 2年256天和2年176天，分别为。
雇员、顾问及董事购股权奖励之公平值乃于授出日期采用柏力克—舒尔斯购股权定价模式估计，假设如下： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 普通股公允价值 | $7.08 - $17.28 | | $15.37 - $39.02 |
| 预期期限(以年为单位) | 5.25 - 6.08 | | 5.27 - 6.25 |
| 预期波动率 | 70.82% - 73.39% | | 69.73% - 71.69% |
| 预期无风险利率 | 1.61% - 4.12% | | 0.60% - 1.40% |
| 预期股息 | 0% | | 0% |
根据期权交换计划授予的新期权的公允价值是在授予之日使用网格期权定价模型在以下假设下估计的：预期波动率73.74%，预期无风险率3.06%，预期股息为0%和预期运动障碍2.57.
布莱克-斯科尔斯期权定价模型和格子期权定价模型要求使用确定股票奖励公允价值的主观假设。这些假设包括：
普通股公允价值-对于2018年10月之前的授予，当时公司是私人的，公司的普通股没有公开市场，公司董事会在每个授予日估计基于股票的奖励的公司普通股的公允价值。为了确定公司普通股基础期权授予的公允价值，公司董事会考虑了由一家无关的第三方评估公司根据美国注册会计师协会实践指南提供的指导编制的公司普通股估值。作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值。对于公司于2018年10月首次公开募股后的所有授予，普通股的公允价值是通过采用每股纳斯达克普通股的收盘价来确定的。
预期期限-预期期限代表基于股票的奖励预计将突出的期限。期权授予的预期期限是使用简化方法确定的。简化方法将期限视为基于股票的奖励的归属时间和合同期限的平均值。
预期波动率— 该公司使用生物技术和制药行业内可比上市公司的历史平均股价波动率，这些公司被认为代表未来的股价趋势，因为该公司的普通股没有足够的交易历史。该公司将继续应用这一过程，直到有足够数量的关于其股票价格波动的历史信息可用。
无风险利率-无风险利率是根据授予时有效的美国财政部零息发行的，期限与预期期权期限相对应。
预期股息-该公司从未对其普通股支付过股息，也没有计划对其普通股支付股息。因此，该公司使用的预期股息收益率为零.
预期运动障碍- 经修订购股权假设于归属时及当股票市价与行使价之比率达到时行使， 2.57或以较早者为准。
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，与股票期权有关的股票薪酬开支总额为美元。42.2百万，$38.2百万美元和美元31.8分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
限制性股票单位活动
以下概述了2018年计划下的限制性库存单位活动： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 已发行限制性股票单位 |
| 限售股单位 | | 加权平均授予日期每股公允价值 | | 加权平均剩余归属年期 | | 聚合内在价值 |
| | | | | (单位：年) | | (单位：千) |
| 未归属2021年12月31日 | 4,261,108 | | | $ | 26.37 | | | 1.72 | | $ | 63,576 | |
| 授与 | 3,505,399 | | | 9.75 | | | 1.55 | | |
| 既得 | (1,242,437) | | | 26.38 | | | | | |
| 被没收 | (1,030,664) | | | 20.49 | | | | | |
| 未归属的2022年12月31日 | 5,493,406 | | | $ | 16.86 | | | 1.54 | | $ | 34,554 | |
| 已归属和预期归属，2022年12月31日 | 5,493,406 | | | $ | 16.86 | | | 1.54 | | $ | 34,554 | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，与受限制股票单位及基于表现的受限制股票单位有关的基于股票的补偿开支总额为美元。34.3百万，$26.61000万美元和300万美元17.2分别为1000万美元和1000万美元.截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，归属受限制股票单位及基于表现的受限制股票单位于其授出日期的总公平值为美元。32.81000万，$18.51000万美元和300万美元13.4分别为2.5亿美元和2.5亿美元。自.起2022年12月31日和2021年，有$70.5百万美元和美元90.7 100万元，分别为未被确认的股票， 预计在加权平均期间内确认的补偿 2.55好几年了。
员工购股计划
2018年10月，股东批准了2018年员工购股计划（ESPP），初步预留 1,160,000 董事会应当按照董事会制定的条款和规定购买公司普通股的股份。自2022年和2021年1月1日起，ESPP授权用于员工购买的股份数量增加， 1,426,230和1,404,743股份分别。ESPP旨在符合《国内税收法》第423条规定的“员工股票购买计划”的资格。根据ESPP采用的当前发售，每个发售期约为 24月，通常分为四采购期约为六个月.
雇员如受雇于本公司，则合资格参与。根据ESPP，雇员可以通过工资扣除以相等于 85股票的公允市值较低者的百分比
每个发售期的第一个交易日或购买日。ESPP规定了连续的、重叠的 24—月提供期。发售期定于每年3月16日或9月16日或之后的第一个交易日开始，但第一个发售期于2018年10月11日开始，即公司注册声明生效日期后的第一个交易日除外。ESPP下的捐款上限为： 15雇员合资格补偿的%。
根据特别计划授出之权利之公平值乃采用以下假设计算： | | | | | | | | | | | |
| Year ended December 31, |
| 2022 | | 2021 |
| 预期期限(以年为单位) | 0.50 – 2.00 | | 0.50 – 2.00 |
| 波动率 | 74.20% - 85.63% | | 59.35% - 80.00% |
| 无风险利率 | 0.86%-3.88% | | 0.05% - 0.23% |
| 股息率 | — | | — |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，与ESPP有关的股份补偿开支总额为美元。3.6百万，$2.3百万美元和美元2.5分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
创始人股票
2018年，本公司创始人同意修改其发行在外的普通股，以包括需要继续为本公司服务的归属条款，以归属这些股份。以股份为基础的补偿开支于达成归属条件时就创始人股份确认。关于修改， 24,230,750于二零一八年四月修订日期，创始人股份仍未归属。截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，3.4百万，$13.7百万美元，以及$13.7以股票为基础的补偿费用被确认为与归属有关的， 1,514,424, 6,057,695，以及6,057,684分别是创始人的股票。于二零二一年十二月三十一日，有美元3.4百万未确认的股票补偿费用， 1,514,424未归属创始人股票的股份， 3个月2022年12月31日， 不是未确认的股票补偿费用。创始人股票于授出日期的加权平均公平值为美元，2.27每股。
截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，本公司录得美元83.61000万，$80.81000万美元和300万美元65.3 2000年，本公司于综合经营报表中分别支付与股票期权、限制性股票单位、员工股票购买计划和创始人普通股归属相关的股票补偿费用，作为研究和开发费用以及一般和行政费用。
提前行使期权
本公司允许其若干雇员及董事于归属前行使根据上一年度计划及二零一八年度计划授出的购股权。与提前行使的股票期权有关的股份，在终止受雇或终止在本公司董事会任职时，按原购买价或回购时的公平市场价值两者中的较低者行使已失效的回购权。为归属，持有人须向本公司提供持续服务。所得款项初步计入应计负债及其他负债以及非流动部分的其他长期负债。所得款项于购回权失效时重新分类至实缴股本。截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度， 零和293,594购股权已分别提早行使。截至2022年12月31日及2021年，共有美元1.9百万美元和美元2.9100万美元，分别记在应计负债和其他负债中，0.6百万美元和美元2.5本集团的其他长期负债分别录得与雇员及董事所持股份有关，并须予以购回。自行使日期起，相关股份于综合财务报表呈列为尚未行使，惟须受未来归属条件所规限的股份并不包括在每股盈利计算中。
注11.关联方交易
辉瑞。
PF Equity Holdings 2 B.V.持有 22,032,040根据2021年9月17日向SEC提交的附表13D/A，根据附表13D/A文件，PF Equity Holdings 2 B.V.是辉瑞的全资子公司，其成立目的是持有辉瑞或其直接或间接子公司拥有或控制的某些资产。根据PF Equity Holdings 2 B.V.于2022年4月4日提交的表格4，辉瑞举行， 22,032,040截至2022年3月31日的股票。
截至二零二二年及二零二零年十二月三十一日止年度，本公司出售 零把多余的原料送到辉瑞公司截至2021年12月31日止年度，本公司出售美元。0.1 向辉瑞公司提供了1000万的过剩原料。
合作收益及权益法投资（经重列）
于2020年12月，本公司与Alogene Overland（一间企业合营实体及关连方）订立许可协议（见附注6）。许可协议其后转让予Allogene Overland之全资附属公司Allogene Overland BioPharm（HK）Limited。于二零二二年四月一日，Allogene Overland HK转让许可协议予Allogene Overland Biopharm（PRC）Co.，有限公司截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司确认美元0.2百万，$114.1百万美元和零，分别占此项安排下的合作收入。
截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，本公司录得美元0.7百万，$0.21000万美元，以及零分别根据许可协议条款收回成本净额，以减少研发开支。截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，本公司录得美元5.7百万，$1.3百万美元和美元67.5本公司于二零一九年十二月三十一日将其在Alogene Overland净亏损中所占份额中的1000万美元作为其他开支（见附注8）。
咨询协议
2018年6月，本公司与Two River Consulting LLC（Two River）订立服务协议，该公司隶属于本公司总裁兼首席执行官、本公司董事会执行主席及本公司一名董事，为本公司提供各种管理、临床开发、行政、会计及财务服务。根据本协定提供的服务所产生的费用为美元，0.7百万，$0.6百万美元和美元0.4截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
2018年8月，公司与贝尔科资本有限责任公司(Bellco Capital LLC)达成咨询协议。根据咨询协议，Bellco为公司提供某些服务，这些服务由Belldes run博士执行，公司执行主席，和Inc.LUD但不限于，就公司在同种异体CAR T细胞治疗领域的业务、业务战略和潜在机会以及公司可能同意的CAR T细胞治疗业务的任何其他方面提供建议和分析。作为这些服务的对价，公司向Bellco支付了#美元。37,000自2020年1月起每月拖欠会费，以及#美元38,583自2021年1月起每月拖欠，以及#美元40,217自2022年1月起每月拖欠会费。公司还可酌情向Bellco支付年度绩效奖励，金额最高可达60在一个日历年支付给Bellco的总赔偿金的%。该公司还向Bellco报销在履行服务过程中发生的自付费用。根据本咨询协议提供的服务、奖金和自付费用的费用为#美元。0.8百万，$0.7百万美元和美元0.9截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，欠Bellco的金额为$0.3在所附综合资产负债表中计入应计负债和其他流动负债。
转租协议
于2018年12月，本公司与Bellco订立分租协议，1,293位于加利福尼亚州洛杉矶的一平方英尺写字楼三年学期。2020年4月1日，Bellco Capital Advisors Inc.从Bellco Capital LLC承担了转租协议下的所有权利、所有权、权益和义务。2021年11月，转租延期至2025年6月30日。对转租进行了修改，从2022年7月起生效，搬到了附近的位置，办公空间为737平方英尺。该公司的执行主席Arie Belldesrun，M.D.，FACS是控制Bellco Capital Advisors Inc.的Belldes run家族信托基金的受托人。与本关联方租赁相关的使用权资产和相关负债总额为$0.2百万美元和美元0.3分别为2022年12月31日和2021年12月31日。
2019年2月，公司转租 2,180其位于纽约州纽约市的办公空间的平方英尺，转让给ByHeart公司，原名Second Science，Inc.（ByHeart）。ByHeart是一家处于发展阶段的婴儿配方奶粉公司。本公司的某些董事会成员和执行人员拥有ByHeart的实益所有权，其中两人在ByHeart的董事会任职。2019年9月，本公司订立分租协议修订案，增加分租空间， 2,907平方英尺2020年10月，本公司与ByHeart的分租协议终止。截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的分租收入为 零.截至2020年12月31日止年度的分租收入为美元0.3 100万元，并确认为其他收入。
注12.401(K)计划
2018年4月，公司开始为员工的利益发起401（k）退休储蓄计划。所有雇员均符合计划的要求，均符合计划。本公司为合资格参加者向计划供款，并记录供款费用为美元2.3百万，$1.8百万美元和美元1.4截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
注13.所得税
本公司于所有呈列期间均产生经营亏损净额。本公司并无于随附之综合财务报表反映该等经营亏损净额结转之任何利益。
本公司已就其递延税项资产计提全额估值拨备，原因是有关变现该等资产的不确定性。
按法定税率计算的所得税福利与我们的所得税福利对账如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (如上文所述) | | (如上文所述) | | (如上文所述) |
| | (单位：千) |
| 按联邦法定税率享受税收优惠 | $ | (71,487) | | | $ | (38,231) | | | $ | (66,440) | |
| 扣除联邦福利后的州税 | (40,642) | | | 8,731 | | | (23,215) | |
| 基于股票的薪酬 | 8,619 | | | 4,534 | | | 997 | |
| 研究税收抵免 | (4,274) | | | (2,942) | | | (2,319) | |
| 更改估值免税额 | 106,111 | | | 27,889 | | | 90,806 | |
| 其他 | 1,673 | | | 19 | | | 171 | |
| 所得税优惠 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
递延所得税反映了(A)用于财务报告目的的资产和负债的账面价值与用于所得税目的的数额之间的暂时性差异以及(B)营业亏损和税收抵免结转的净税收影响。
我们递延税项资产和负债的重要组成部分如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (如上文所述) | | (如上文所述) | | (如上文所述) |
| | (单位：千) |
| 递延税项资产： | | | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 174,222 | | | $ | 144,133 | | | $ | 115,199 | |
| 税收抵免结转 | 24,517 | | | 15,595 | | | 8,297 | |
| 无形资产 | 16,966 | | | 14,092 | | | 20,582 | |
| 应计费用 | 4,227 | | | 3,091 | | | 3,888 | |
| 租赁负债 | 28,298 | | | 15,724 | | | 15,050 | |
| 基于股票的薪酬 | 25,731 | | | 14,693 | | | 12,970 | |
| 投资 | 26,291 | | | 15,849 | | | 18,689 | |
| 资本化R&D | 41,273 | | | — | | | — | |
| 其他 | 1,741 | | | 1,076 | | | 12 | |
| 递延税项资产总额 | 343,266 | | | 224,253 | | | 194,687 | |
| 递延税项负债： | | | | | |
| 固定资产 | — | | | (250) | | | (172) | |
| 使用权租赁资产 | (23,392) | | | (12,478) | | | (11,556) | |
| 其他 | (244) | | | (68) | | | — | |
| 递延税项负债总额 | (23,636) | | | (12,796) | | | (11,728) | |
| 递延税项净资产 | 319,630 | | | 211,457 | | | 182,959 | |
| 估值免税额 | (319,630) | | | (211,457) | | | (182,959) | |
| 递延税项净资产 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
递延税项资产的变现取决于未来盈利(如有)，而未来盈利的时间及金额并不确定。*由于缺乏盈利历史，递延税项净资产已由估值拨备完全抵销。估值津贴增加了约#美元。108.2百万，$28.5百万美元和美元91.1在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度内分别为100万美元。
下表列出了公司截至2022年12月31日的联邦和州NOL结转和联邦研发税收抵免： | | | | | | | | | | | |
| 金额 | | 期满 |
| | (单位：千) | | |
| 净营业亏损，联邦(重述) | $ | 609,226 | | | *无限期 |
| 净营业亏损，联邦 | $ | 2 | | | 2037 |
| 净营业亏损，国家(如重述) | $ | 662,747 | | | 2037-2042 |
| 税收抵免，联邦 | $ | 19,928 | | | 2038-2042 |
| 税收抵免，州 | $ | 16,499 | | | *无限期 |
| 加州竞争税收抵免，州 | $ | 6,000 | | | 2026 -2027 |
目前的联邦和加利福尼亚州税法包括对NOL的使用和在公司所有权变更时的税收抵免结转的实质性限制。因此，由于这种所有权变更，公司利用NOL和税收抵免结转的能力可能会受到限制。这样的限制可能会导致结转在使用之前过期。
2019年12月，FASB发布了会计准则更新第2019-12号，所得税(主题740)：简化所得税会计(ASU 2019-12)，简化了所得税的会计，消除了ASC 740所得税中的某些例外，并澄清了当前指导方针的某些方面，以促进报告实体之间的一致性。本指引于2021年第一季度对本公司生效，并获准提早采用。公司于2020年1月1日开始采用该标准，并于#年进行了预期
根据ASC 250，会计变更和错误更正。这一采用使得公司不再需要确定可供出售证券的未实现收益的税收影响，这些收益此前已作为所得税收益在综合经营报表中披露。采用的影响是，合并经营和全面亏损报表中的所得税收益为零. 截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，本公司录得税务利益 零.
我们应用ASC主题740的条款来说明不确定的所得税状况. 未确认税务优惠的期初及期末金额对账如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | (单位：千) |
| 年初结余： | $ | 9,798 | | | $ | 6,161 | | | $ | 3,148 | |
| 基于与本年度相关的纳税头寸的增加 | 4,772 | | | 3,637 | | | 3,013 | |
| 上一年度税务状况的增加 | — | | | — | | | — | |
| 对前几年税收状况的减少 | — | | | — | | | — | |
| 适用的诉讼时效失效 | — | | | — | | | — | |
| 年终结余 | $ | 14,570 | | | $ | 9,798 | | | $ | 6,161 | |
本公司的政策是将与所得税相关的罚款和利息费用包括为利息和其他收入净额的组成部分，如有必要。截至2022年、2021年和2020年12月31日， 不是与不确定税务状况有关的应计利息和罚款。倘本公司继续就其递延税项资产维持全额估值拨备，则不确定税务利益的拨回不会影响实际税率。对于日常业务过程中产生的项目，未确认的税务优惠在未来12个月内可能有所变动。 自成立以来，我们一直接受美国联邦或州税务机关的审查。
注14.净亏损和每股净亏损
下表列出了每股基本净亏损和摊薄净亏损的计算方法(单位为千，不包括每股和每股数据)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 分子： | | | | | |
| 净亏损(重述) | $ | (340,414) | | | $ | (182,051) | | | $ | (316,381) | |
| 分母： | | | | | |
| 加权平均已发行普通股 | 143,147,165 | | | 135,820,386 | | | 120,370,177 | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | $ | (2.38) | | | $ | (1.34) | | | $ | (2.63) | |
由于本公司于所有呈列期间均处于亏损状况，故每股基本亏损净额与每股摊薄亏损净额相同，原因为计入所有潜在摊薄证券均具反摊薄作用。 未包括在每股摊薄计算中的潜在摊薄证券如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 购买普通股的股票期权 | 17,569,575 | | | 10,239,167 | | | 10,434,034 | |
| 须归属的受限制股票单位 | 5,493,406 | | | 4,261,108 | | | 2,493,920 | |
| 根据员工股票购买计划购买的股票 | 1,092,314 | | | 474,966 | | | 312,750 | |
| 未来归属的创始人股份 | — | | | 1,514,424 | | | 7,572,119 | |
| 提前行使的股票期权须于未来归属 | 138,841 | | | 720,321 | | | 1,737,137 | |
| 总计 | 24,294,136 | | | 17,209,986 | | | 22,549,960 | |
注15.S后续事件
没有。
第九项会计和财务披露方面的变更和分歧。
没有。
第9A项。控制和程序。
关于信息披露控制和程序有效性的结论
截至2022年12月31日，管理层在首席执行官及首席财务官的参与下，对交易法第13a—15（e）条及第15d—15（e）条所界定的披露控制及程序的设计及运作的有效性进行评估。我们的披露控制和程序旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时作出所需披露的决定。
任何监控及程序，无论设计及运作如何完善，均只能合理保证达致预期监控目标，管理层在评估可能监控及程序的成本效益关系时，必须运用其判断。
在2023年2月28日提交原始表格10—K时，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序已于2022年12月31日生效。于该评估后，由于下文所述的重大弱点，我们的首席执行官及首席财务官得出结论认为，截至2022年12月31日，我们的披露控制及程序在合理的保证水平上并不有效。
管理层财务报告内部控制年度报告
管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。我们对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性提供合理保证，并根据公认的会计原则为外部目的编制综合财务报表。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
管理层已根据Treadway委员会赞助组织委员会（COSO）在内部控制综合框架（二零一三年框架）中提出的框架，评估我们对财务报告的内部控制的有效性。根据我们的评估，以及由于下文所述的重大弱点，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制于2022年12月31日尚未生效。
我们对财务报告的内部监控的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所（特殊合伙）审核，详情载于本经修订年报的证明报告，当中包括对我们于2022年12月31日对财务报告的内部监控的有效性的不利意见。
内部控制的内在局限性
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能恶化。
物质弱点
重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得公司年度和中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时发现或防止。
诚如综合财务报表附注1“财务报表重列”一段所述，本公司重新评估其于二零二零年十二月十四日与Allogene Overland订立的许可协议及股份购买协议所收取股份的过往会计处理。经重新评估，本公司已确定，作为许可协议的部分代价而收到的49%的Allogene Overland种子优先股应
初始按公允价值计量。本公司在重大非常规交易的技术会计分析方面发现财务报告内部控制存在重大缺陷。因此，我们的结论是，公司对财务报告的内部控制在重列所涵盖的每个期间结束时并不有效。
补救措施
我们已确定并开始实施旨在纠正上述重大缺陷的步骤，详情如下。我们不会认为重大弱点已获补救，直至我们的监控措施已运作一段足够时间并经测试，使管理层可得出结论认为监控措施有效运作。
为弥补此重大弱点，我们正在改善重大非常规交易的技术会计分析监控的运作，包括聘请具有重要相关经验的第三方主题专家。
虽然上述措施旨在有效补救第9A条所述的重大缺陷，但可能需要采取额外的补救措施。因此，当我们继续评估及实施我们的补救重大弱点的计划时，我们的管理层可能会决定采取额外措施以解决重大弱点或修改上述补救步骤。在这一重大缺陷得到纠正之前，我们计划继续执行额外的分析和其他程序，以帮助确保我们的合并财务报表是按照公认会计原则编制的。
财务报告内部控制的变化
我们定期审查我们的财务报告内部控制系统，并对我们的流程和系统进行更改，以改进控制和提高效率，同时确保我们保持有效的内部控制环境。变化可能包括实施新的、更有效的系统、合并活动和迁移过程等活动。除上文所述外，在最近完成的财政季度内，我们对财务报告的内部控制并无发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
独立注册会计师事务所报告
致Allogene Therapeutics，Inc.的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013年框架)》(COSO标准)中确立的标准，对同素治疗股份有限公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。在我们看来，由于下面描述的重大弱点对控制标准目标的实现的影响，根据COSO标准，截至2022年12月31日，allgene Treeutics，Inc.(本公司)没有对财务报告保持有效的内部控制。
在我们2023年2月28日的报告中，我们表达了一种无保留意见，即本公司根据COSO标准，截至2022年12月31日，在所有重要方面对财务报告实施了有效的内部控制。管理层随后发现在对重大非例行交易进行技术会计分析方面存在缺陷，并进一步得出结论，这种缺陷是截至2022年12月31日的重大缺陷。因此，管理层修改了其评估，如随附的管理层财务报告内部控制年度报告所示；得出结论：截至2022年12月31日，公司的财务报告内部控制无效。因此，我们目前对截至2022年12月31日的财务报告内部控制有效性的看法与我们上一份报告中的看法不同。
重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得公司年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。已查明并将以下重大缺陷纳入管理层的评估。在对重大非常规交易进行技术会计分析方面，公司发现财务报告内部控制的运作存在重大缺陷。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了公司2022年的综合财务报表。在决定我们对2022年综合财务报表进行审计时应用的审计测试的性质、时间和范围时，这一重大弱点已被考虑在内，本报告不影响我们于2023年2月28日的报告，但综合财务报表附注1中披露的重述的影响除外，该重述的日期为2024年3月14日，该重述对该等财务报表表达了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
加利福尼亚州圣马特奥
2023年2月28日，除上文第三段所述的实质性疲软的影响外，日期为2024年3月14日
项目9B。其他信息。
2023年2月22日，我们的总法律顾问Veer Bhavnagri通知我们，他决定从2023年3月31日起辞职，以寻求其他机会。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
没有。
第三部分
项目10.董事、行政人员和公司治理
本公司于2023年4月24日向美国证券交易委员会提交的2023年股东周年大会最终委托书(吾等委托书)中的“董事选举”和“董事会与公司治理的信息”部分列出了本项目所需但未在下文中列出的信息，并以参考方式并入本修订后的年报中。
截至原始报告，我们的董事会由以下成员组成：
伊丽莎白·巴雷特现年60岁，自2021年7月以来一直担任本公司董事会成员。巴雷特女士是董事和总裁的合伙人，也是优乐基因制药有限公司(“优乐基因”)的首席执行官，该公司是一家生物技术公司，致力于开发治疗尿路上皮癌和特殊癌症的创新解决方案并将其商业化。在UroGen公司，巴雷特女士带头于2020年批准Jelmyto®用于治疗低级别上尿路癌。在加入UroGen之前，Barrett女士曾担任诺华肿瘤学公司的首席执行官，在那里她管理了自体CAR T疗法Kymriah®的开发和推出，并在2018年2月至2018年12月期间担任诺华肿瘤学公司执行委员会的成员。在此之前，Barrett女士曾在辉瑞(“辉瑞”)担任过各种职务，最近的职务是肿瘤学全球总裁，在此之前，她自2009年3月以来一直担任辉瑞美国肿瘤学业务部的区域总裁。在加入辉瑞之前，她是总裁副主任兼肿瘤科总经理。
阿里·贝尔德隆，医学博士。, 73岁，是allgene的联合创始人，自2017年11月以来一直担任我们董事会的执行主席。2014年3月至2017年10月，贝德润博士担任风筝制药有限公司(以下简称风筝)总裁兼首席执行官，并于2009年6月至2017年10月担任董事。贝尔德伦博士自2012年12月以来一直担任UroGen的主席，自2017年6月以来一直担任克罗诺斯生物公司的董事长，自2021年9月以来一直担任银杏生物公司的董事主席。贝德伦博士还曾在几家私营公司的董事会任职：自2019年4月以来的突破性财产有限责任公司和突破服务有限责任公司，自2019年10月以来的ByHeart，Inc.，以及自2020年6月以来的IconOVir Bio，Inc.。贝德润博士自2004年以来一直担任Bellco Capital LLC主席，自2009年6月以来担任Two River Group董事长兼合伙人，自2017年11月以来担任Vida Ventures，LLC高级董事总经理董事。他获得了美国泌尿外科委员会的认证，是美国泌尿生殖外科医生协会的会员。贝德伦博士是加州大学洛杉矶分校David格芬医学院泌尿外科肿瘤研究所的研究教授，现任罗伊和卡罗尔·杜玛尼泌尿外科肿瘤学教授，现任董事教授。在1988年10月加入加州大学洛杉矶分校之前，他在1985年7月至1988年8月期间在NCI/NIH担任外科肿瘤学和免疫疗法研究员，师从Steven Rosenberg博士。贝尔德伦博士在耶路撒冷的希伯来大学哈大沙医学院获得医学博士学位，之后在魏茨曼科学研究所完成免疫学研究生课程，并在哈佛医学院完成泌尿外科住院医师培训。
David·邦德曼，80岁，自2018年4月以来一直担任我们的董事会成员。他是成立于1992年的全球另类资产公司TPG的创始合伙人兼董事长。邦德曼目前在上市公司TPG，Inc.的董事会任职。他之前曾在许多上市公司的董事会任职，其中包括：瑞安航空控股公司和大陆航空公司，这两家公司他都是董事长，杜卡迪汽车控股公司，S.p.A，中金公司有限公司，联合之星集团，Inc.，通用汽车公司，Kite Pharma，Inc.，Oxford Health Plans，Inc.，Paradyne Networks，Inc.，Seagate Technology Holdings Plc，TPG Pace Tech Opportunities Corp.，TPG Pace Solutions Corp.，TPG Pace Energy Holdings Corp.，TPG Pace Benefit Finance Corp.和Univision Holdings在邦德曼先生的整个职业生涯中，他曾担任过许多其他公共、私人、咨询、学术和慈善委员会的董事成员。邦德曼先生以优异的成绩获得了华盛顿大学的文学学士学位，并以优异的成绩获得了哈佛大学法学院的法学博士学位，同时也是《哈佛法律评论》和《谢尔顿研究员》的成员。
David·张，医学博士，博士。现年63岁，是Allogene的联合创始人，自2018年6月以来一直担任我们的总裁兼首席执行官以及董事会成员。张博士曾在两家私营公司的董事会任职：IconOVir Bio，Inc.董事会主席，自二零二零年六月起担任1200 Pharma LLC董事。张博士曾担任Notch Therapeutics，Inc.董事会成员。于二零一九年十一月至二零二二年三月，一间私营研究阶段生物技术公司Notch。在加入我们之前，张博士于2014年6月至2018年3月担任首席医疗官兼Kite研发执行副总裁。Chang博士曾在Amgen Inc.担任高级职务。（“安进”），一家生物制药公司，包括2006年7月至2014年5月的全球开发副总裁、2005年7月至2006年6月的肿瘤治疗高级总监和2002年12月至2005年6月的医学科学总监。在此之前，他是加州大学洛杉矶分校医学院的副教授。彼亦自二零一七年十一月起担任Vida Ventures，LLC及自二零一七年十月起担任Two River，LLC的风险合伙人。此外，他还是美国癌症研究肿瘤发展基金投资咨询委员会的成员，
加州理工学院郑医学工程咨询委员会和麻省理工学院生物访问委员会。张博士获得了学士学位麻省理工学院的生物学专业和医学博士和博士来自斯坦福大学
约翰·德扬现年60岁，自二零一八年四月起担任董事会成员。DeYoung先生是辉瑞肿瘤业务部门全球业务发展副总裁。他是辉瑞肿瘤领导团队及其全球业务发展领导团队的成员。DeYoung先生于1991年加入辉瑞，曾在财务、市场营销、商业开发和业务开发等领域担任领导职务。DeYoung先生于1985年获得密歇根州立大学商学学士学位，并于1990年获得芝加哥大学工商管理硕士学位。
Franz Humer博士现年76岁，自二零一八年四月起担任董事会成员。Humer博士是失踪和受剥削儿童国际中心董事会成员，也是Humer基金会主席。Humer博士曾担任Neogene Therapeutics公司董事会主席，2020年10月至2023年1月，担任一家私营研究阶段生物技术公司，2015年9月至2017年10月担任Kite董事会成员。彼亦曾担任花旗集团（Citigroup Inc.）独立董事。2012年至2018年，Chugai Pharmaceuticals Ltd.（日本）2002年至2014年，Arix Bioscience plc 2016年4月至2019年12月。他于2005年至2017年担任帝亚吉欧公司董事长。彼于2016年5月至2017年12月担任全球公开上市网络安全公司WISeKey SA董事会成员。此外，Humer博士曾担任制药主管，然后担任F。1996年至1998年，Hoffmann—La Roche Ltd.，1998年至2001年担任罗氏集团首席执行官，2001年至2008年担任董事长兼首席执行官。他担任罗氏控股有限公司主席的任期从2008年延长至2014年。在加入罗氏集团之前，他曾在葛兰素史克控股有限公司的董事会任职，负责研究、业务开发、制造、商业战略和所有非美国业务长达13年。1973年，Humer博士加入先灵机公司，在拉丁美洲和欧洲担任多个综合管理职位。Humer博士就读于因斯布鲁克大学，并在那里获得博士学位。在枫丹白露的欧洲工商管理学院，在那里他获得了MBA学位。
约书亚·卡扎姆现年46岁，自二零一七年十一月起担任董事会成员。Kazam先生于2017年11月至2018年6月担任我们的总裁。他是Kite的创始人之一，并在Kite成立于2009年6月至2017年10月期间担任Kite董事会成员。2009年6月，Kazam先生与人共同创立了Two River，LLC，一家生命科学咨询和投资公司。Kazam先生曾在Kronos Bio，Inc.董事会任职。自2017年6月起，Capricor Therapeutics，Inc.从2005年5月到2019年5月。彼亦曾于下列私营公司之董事会任职：Vision Path，Inc.（d/b/a哈勃接触）自2016年5月以来，ByHeart，Inc.自2016年11月起，Breakthrough Properties LLC和Breakthrough Services LLC自2019年4月起，以及IconOVir Bio，Inc.自2018年8月以来Kazam先生还曾在几家空白支票公司的董事会任职，这些公司旨在与一家或多家企业实现业务合并：Screaming Eagle Acquisition Corp.自2022年1月起，Tishman Speyer Innovation Corp. II自2021年2月起，TS Innovation Acquisition Corp.自2020年11月至2021年6月起，2021年2月至2021年9月，飞鹰收购公司2020年2月至2020年12月，钻石鹰收购公司2019年1月至2020年4月，2018年1月至2019年3月，Platinum Eagle Acquisition Corp. Kazam先生自2016年6月起担任沙漠之花基金会主席。Kazam先生获得宾夕法尼亚大学沃顿商学院企业管理学士学位，是沃顿商学院本科生执行委员会成员。
Stephen Mayo博士现年61岁，自二零二二年七月起担任董事会成员。自二零二一年起，彼担任Sarepta Therapeutics，Inc.的董事会成员及研发及审核委员会成员。自2021年以来，Mayo博士一直担任默克公司董事会成员以及审计和研究委员会成员。此外，他还担任Vida Ventures和Evozyne的科学顾问委员会成员。他共同创立了分子模拟公司。(now Biovia）和公共抗体工程公司Xencor。Mayo博士目前是加州理工学院（Caltech）生物学和化学的布伦教授和Merkin研究所教授。他于1992年加入加州理工学院，1994年至2007年是加州理工学院霍华德休斯医学研究所的研究员，2007年至2010年担任研究副教务长，2010年至2020年担任生物学和生物工程部主任。Mayo博士于2004年因其在蛋白质设计领域的开创性贡献而当选为美国国家科学院院士。他曾于2010年至2014年担任美国科学促进会的当选董事会成员，并于2013年至2018年担任美国国家科学基金会国家科学委员会的总统任命。梅奥医生有学士学位宾夕法尼亚州立大学化学专业和博士学位加州理工学院化学专业他分别在加州大学伯克利分校和斯坦福大学医学院完成了化学和生物化学的博士后工作。
黛博拉·梅西默现年65岁，自二零一八年九月起担任董事会成员。Messemer女士曾担任TPG Inc.的董事。自2022年1月起，PayPal Holdings，Inc.自2019年1月以来。Messemer女士是一名注册会计师，于1982年加入毕马威国际（KPMG International）的美国成员事务所KPMG LLP（“KPMG”），并获香港国际会计师事务所认可。
1995年的合作。最近，她担任毕马威湾区和西北地区的管理合伙人，直至2018年9月退休。Messemer女士职业生涯的大部分时间都是在毕马威的审计业务中度过的，担任审计业务合作伙伴，为各个行业的公共和私人客户提供服务。除了她的运营和审计签署职责外，她在SEC备案、尽职调查、首次公开募股、并购以及财务报告内部控制方面拥有丰富的经验。Messemer女士获得德克萨斯大学阿灵顿分校会计学学士学位。
佐藤维琪博士74岁，自二零二一年七月起担任董事会成员。她于2006年9月至2017年7月担任哈佛商学院管理实践教授，并于2005年7月至2015年10月担任哈佛大学分子与细胞生物学系教授。此前，她曾担任Vertex Pharmaceuticals，Inc.的总裁。（“Vertex”），一家上市的生物技术公司，她于1992年加入。在担任Vertex总裁之前，她曾担任首席科学官和研发高级副总裁。在加入Vertex之前，佐藤博士曾担任Biogen Inc.的研究副总裁。佐藤博士是以下上市公司的董事会成员：Denali Therapeutics，Inc.和Vir Biotechnology，Inc.她曾在Akouos公司的董事会任职，百时美施贵宝公司和博格华纳公司，两家上市公司佐藤医生接受了她的A.B.拉德克利夫学院的生物学硕士和博士学位哈佛大学的生物学专业她在加州大学伯克利分校和斯坦福大学医学中心进行博士后工作。
托德·西茨基现年51岁，自二零一八年四月起担任董事会成员。Sisitsky先生是TPG，Inc.的董事会成员兼总裁。彼为TPG Capital的联席管理合伙人，TPG在美国和欧洲的规模私募股权业务，并共同领导该公司在医疗保健服务、制药和医疗器械领域的投资活动。彼亦为TPG Holdings之执行委员会成员。他曾在TPG对我们、Adare Pharmaceuticals、Aptalis、Biomet、Exactech、Fenwal、Healthscope、ISIS Healthcare、Immucor、IQVIA Holdings，Inc的投资中担任领导角色。(and前身公司IMS Health和昆泰）、Par Pharmaceutical和Surgical Care Affiliates。Sisitsky先生目前担任以下其他上市公司的董事：Convey Health Solutions，Inc.，和IQVIA Holdings，Inc.在2003年加入TPG之前，Sisitsky先生曾任职于Forstmann Little & Company和Oak Hill Capital Partners。他在斯坦福大学商学院获得MBA学位，在那里他是Arjay Miller学者，并在达特茅斯学院获得本科学位，在那里他以优异成绩毕业。Sisitsky先生目前担任达特茅斯医学院顾问委员会主席，以及草根足球的董事会成员。
欧文·威特医学博士73岁，自二零一八年四月起担任董事会成员。Witte博士曾于2017年3月至2017年10月期间担任Kite董事会成员。Witte博士于1980年加入加州大学洛杉矶分校，目前是微生物学，免疫学和分子遗传学的大学教授，加州大学洛杉矶分校大卫·撒克逊发育免疫学主席，并曾担任Eli和Edythe Broad中心再生医学和干细胞研究主任。维特博士被加州大学董事会任命为大学教授，这是一项专为国际最高荣誉学者保留的荣誉。维特博士是美国国家科学院、美国艺术与科学院和国家医学院的成员。维特博士目前在多个编辑和咨询委员会任职。他曾在美国癌症研究协会的董事会任职。他被奥巴马总统任命为总统癌症小组成员。Witte博士拥有康奈尔大学的学士学位和医学博士学位。来自斯坦福大学他在麻省理工学院完成了博士后研究。
除张博士外，截至原始报告，我们的执行人员包括以下人员：
维尔·巴夫纳格里彼，40岁，自2018年5月起担任我们的总法律顾问，董事会于2020年4月晋升为行政职位。Bhavnagri先生还担任公司的合规官。在加入我们之前，Bhavnagri先生于2014年11月至2018年1月担任Kite公司法律顾问副总裁。在加入Kite之前，Bhavnagri先生是Cooley LLP的高级合伙人。此前，Bhavnagri先生是Sullivan & Cromwell LLP纽约和悉尼办事处的合伙人。Bhavnagri先生获得了法学博士学位以优异成绩毕业于密歇根大学法学院。他得了A. B。数学经济学和政治学专业的毕业生，以优异的成绩毕业于布朗大学。Bhavnagri先生在纽约和加利福尼亚州执业。
Alison Moore博士现年56岁，自2018年6月起担任首席技术官。在加入我们之前，她最近于2013年1月至2018年6月担任安进公司工艺开发高级副总裁。Moore博士曾于2013年1月至2014年8月在安进公司担任运营技术、2011年1月至2013年1月工艺和产品工程以及2008年8月至2010年12月公司制造等高级职务。在担任这些职位之前，她于2006年3月至2008年8月担任安进公司加利福尼亚州弗里蒙特生产工厂的现场运营副总裁。在加入安进之前，2005年至2006年，Moore博士曾在Genentech，Inc.担任化学、生产和控制以及法规事务总监。（"Genentech"）。在基因泰克之前，她是一个
德国吕贝克医科大学博士后研究员。摩尔博士还曾在Codexis，Inc.的董事会任职。自2020年6月以来。Moore博士拥有药理学荣誉学士学位和博士学位。英国曼彻斯特大学的细胞生物学博士。
扎卡里·罗伯茨医学博士博士现年45岁，自2023年1月起担任我们的研发执行副总裁。此前，Roberts博士曾担任Instil Bio，Inc.的首席医疗官。从2020年3月到2022年11月。在加入Instil之前，他曾在Kite Pharma，Inc.担任多个职务/ Gilead Sciences在他的5年任期内，最后一个职位是临床开发副总裁，任期为2018年2月至2019年5月。在加入Kite之前，Roberts博士曾在安进公司担任多个职位，最后一个职位是2015年1月至2015年7月的安进肿瘤临床研究医学总监。罗伯茨博士在马萨诸塞州总医院和达纳法伯癌症研究所完成了内科和血液学/肿瘤学的培训。他获得了学士学位。马里兰大学帕克分校的微生物学和免疫学博士学位。在巴尔的摩马里兰大学获得医学博士学位。
Eric Schmidt博士, 54岁，自二零一八年六月起担任首席财务官。在加入我们之前，Schmidt博士是Cowen and Company，LLC的董事总经理和高级研究分析师。他于1998年加入Cowen担任研究分析师，在那里他一直负责生物技术股票，直到2018年6月。彼曾任瑞银证券副总裁兼研究分析师。他还曾在Relmada Therapeutics，Inc.的董事会任职。自2019年12月以来，为Revolution Medicines，Inc.自2020年6月以来。Schmidt博士获得宾夕法尼亚大学化学文学学士学位和博士学位。他是麻省理工学院生物学专业的，在那里他是生物系访问委员会的成员。
我们已为董事、高级职员（包括首席执行官、首席财务官及首席会计官）及雇员采纳一套道德守则，称为商业行为及道德守则。商业行为和道德准则可在我们的网站上查阅， http://www.allogene.com 在我们的投资者页面的治理部分。我们将及时在我们的网站上披露（i）适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或履行类似职能的人员的任何政策修订的性质，以及（ii）授予这些特定个人的任何豁免（包括默示豁免）的性质，获批予该项豁免的人的姓名及豁免的日期。股东可向我们的合规官索取《商业行为和道德准则》的免费副本，c/o Allogene Therapeutics，Inc.，210 E. Grand Avenue，South San Francisco，CA 94080
第11项.行政人员薪酬
本项目所要求的资料载于我们的委托声明书“行政人员薪酬”一节，并以引用方式纳入本经修订年报。
第12项：某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项。
本项目所要求的资料载于我们的委托声明书中“若干实益拥有人及管理层的证券拥有权”一节，并以引用方式纳入本经修订年报。
有关我们股权补偿计划的资料载于我们的委托书“行政人员补偿”一节，并以引用方式纳入本经修订年报。
第十三条某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
本项目所要求的资料载于我们的委任代表声明书“与关连人士的交易”及“有关董事会及企业管治的资料”各节，并以引用方式纳入本经修订年报。
第14项主要会计费用及服务
本项目所要求的资料载于我们的委托声明书中标题为“批准选择独立注册会计师事务所”的一节，并以引用的方式纳入本经修订的年报。
第四部分
项目15.物证、财务报表附表
(A)(1)财务报表。
对项目15这一部分的答复见上文第二部分项目8。
(A)(2)财务报表附表。
所有附表都被省略，因为它们不是必需的，或因为上文第二部分第8项所列财务报表或附注中提供了所需的资料。
(A)(3)展品。
以下附件索引中所列的附件已存档或以引用方式并入本修订年度报告的一部分。
展品索引 | | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 |
| | |
| 3.1 | | 修订和重述的注册人注册证书（通过引用注册人当前表格8—K报告（文件编号001—38693）的附件3.1，于2018年10月15日向SEC提交）。 |
| 3.2 | | 注册人注册证书的修订和重述（通过引用2022年6月17日向SEC提交的注册人当前表格8—K（文件编号001—38693）报告的附件3.1而纳入）。 |
| 3.3 | | 注册人的修订和重述章程（通过引用注册人当前的表格8—K报告（文件编号001—38693）的附件3.2，于2018年10月15日提交给SEC）。 |
| 4.1 | | 请参考展品。3.1, 3.2和3.3 |
| 4.2 | | 注册人的普通股证书格式（通过引用注册人在表格S—1上的注册声明的附件4.1，经修订（文件号333—227333），于2018年10月2日提交给SEC。 |
| 4.3 | | 普通股说明 （通过引用注册人截至2022年12月31日的年度10—K表格（文件编号001—38693）的附件4.3纳入，2023年2月28日向SEC提交）。 |
| 4.4 | | 投资者权利协议，日期为2018年4月6日，由注册人及其某些证券持有人签署，经2018年9月5日修订，（通过引用表4.2纳入注册人在表格S—1上的注册声明，经修订（文件号333—227333），于2018年9月14日提交给SEC） |
| 10.1+ | | 注册人及其董事和高级管理人员之间的赔偿协议形式（通过引用注册人在表格S—1上的注册声明的附件10.1，经修订（文件编号333—227333），于2018年10月2日提交给SEC）。 |
| 10.2+ | | 2018年4月6日，注册人和John DeYoung签署的赔偿协议（2018年10月2日向SEC提交的注册人表格S—1注册声明的附件10.2，经修订（文件编号333—227333））。 |
| 10.3+ | | Allogene Therapeutics，Inc. 2018年度股权激励计划修订及重列（前期计划）及其下的购股权授出通知书、购股权协议、行使通知书及提前行使购股权购买协议的格式，经修订（通过引用注册人在表格S—1上的注册声明的附件10.2，经修订（文件号333—227333），于9月14日向SEC提交，2018年）。 |
| 10.4+ | | Allogene Therapeutics，Inc.修订和重述的2018年股权激励计划及其下的股票期权授予通知、期权协议、行使通知、限制性股票单位授予通知和限制性股票单位授予协议的格式（通过引用注册人在表格S—8上的注册声明的附件99.2（文件编号333—227965），于2018年10月24日向SEC提交）。 |
| 10.5+ | | Allogene Therapeutics，Inc. 2018年员工股票购买计划（通过引用注册人在表格S—8（文件号333—227965）上的注册声明的附件99.3，于2018年10月24日向SEC提交）。 |
| 10.6+ | | Allogene Therapeutics，Inc. 2018年控制计划和离职福利计划变更（通过引用注册人在表格S—1上的注册声明的附件10.6，经修订（文件编号333—227333），于2018年10月2日提交给SEC）。 |
| | | | | | | | |
| 10.7+ | | 非雇员董事薪酬政策（通过引用注册人的表格10—K年度报告（文件编号001—38693）的附件10.23，截至2020年12月31日，提交给SEC）。 |
| 10.8+ | | 注册人与David Chang，M.D.签订的雇佣协议，博士（通过引用注册人表格S—1注册声明的附件10.12，经修订（文件编号333—227333），于2018年9月14日向SEC提交）。 |
| 10.9+ | | 注册人与Eric Schmidt博士签订的雇佣协议（通过引用注册人表格S—1注册声明的附件10.13，经修订（文件编号333—227333），于2018年9月14日向SEC提交）。 |
| 10.10+ | | 注册人与Alison Moore博士签订的雇佣协议（通过引用注册人表格S—1注册声明的附件10.14，经修订（文件编号333—227333），于2018年9月14日提交给SEC）。 |
| 10.11+ | | 雇佣协议书，日期为2019年7月29日，由注册人和Rafael G. Amado，医学博士（通过引用注册人表格10—K年度报告的附件10.11，经修订（文件编号001—38693），于2020年2月27日向SEC提交）。 |
| 10.12+ | | 雇佣协议书，日期为2018年4月30日，由注册人和Veer Bhavnagri签署（通过引用注册人关于表格10—Q的季度报告的附件10.1（文件编号001—38693），于2020年5月6日提交给SEC）。 |
| 10.13+ | | 2022年12月28日，注册人和Zachary Roberts，医学博士签署的雇佣协议书，博士 （通过引用截至2022年12月31日的注册人年度报告表格10—K（文件编号001—38693）的附件10.13，于2023年2月28日向SEC提交）。 |
| 10.14* | | 注册人与Cellectis S.A.之间的许可协议，日期为2019年3月8日。（通过引用2019年5月7日向SEC提交的注册人季度报告10—Q表（文件编号001—38693）的附件10.2）。 |
| 10.15† | | 2015年10月30日由注册人（辉瑞公司的受让人）签署的独家许可和合作协议和Les Aguatoires Servier和Institut de Recherches Internationales Servier（通过引用注册人关于表格S—1的注册声明的附件10.7，经修订（文件编号333—227333），于2018年9月17日提交给SEC）。 |
| 10.16† | | 注册人和辉瑞公司于2018年4月2日签署的资产出资协议。（通过引用注册人表格S—1注册声明的附件10.8，经修订（文件编号333—227333），于2018年9月14日提交给SEC）。 |
| 10.17* | | 注册人和诺奇治疗公司之间的合作和许可协议，日期为2019年11月1日(通过参考2020年2月27日提交给美国证券交易委员会的注册人年度报告10-K表中的附件10.15(第001-38693号文件)合并)。 |
| 10.18 | | 注册人与Britannia Pointe Grand Limited Partnership之间于2018年8月1日签订的租约(注册人登记声明附件10.11并入注册人登记说明书，经修订(文件编号333-227333)，最初于2018年9月14日提交给美国证券交易委员会)。 |
| 10.19 | | 注册人和Britannia Pointe Grand Limited Partnership于2021年12月10日对2018年8月1日的租约进行了第一修正案，注册人和Britannia Pointe Grand Limited Partnership之间的租约(通过引用2022年2月23日提交给美国证券交易委员会的注册人10-K表格年度报告的附件10.18(文件编号001-38693)合并)。 |
| 10.20 | | 注册人和HCP，Inc.之间于2018年10月25日签订的租赁协议(通过引用2019年3月8日提交给美国证券交易委员会的注册人10-K年度报告(文件编号001-38693)附件10.17并入)。 |
| 10.21 | | 注册人与Healthak Properties，Inc.(前身为HCP，Inc.)于2018年10月25日签订的租赁协议的第一修正案，日期为2021年12月10日。(通过引用附件10.20并入注册人于2022年2月23日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-38693))。 |
| 10.22 | | 注册人与硅谷网关技术中心有限责任公司签订的、日期为2019年2月19日的租赁协议(通过引用注册人于2019年3月8日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-38693)附件10.18而并入)。 |
| 10.23 | | 注册人与硅谷网关技术中心有限责任公司于2019年9月4日对日期为2019年2月19日的租赁协议进行的第一次修订(通过引用注册人于2019年11月5日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告的附件10.1(文件编号001-38693)合并)。 |
| | | | | | | | |
| 10.24 | | 注册人和硅谷网关技术中心有限责任公司于2020年7月15日对日期为2019年2月19日的租赁协议进行了第二次修订(通过引用注册人截至2020年6月30日的10-Q表格季度报告的附件10.1(文件编号001-38693，于2020年8月5日提交给美国证券交易委员会)合并)。 |
| 10.25 | | 登记人与考恩有限责任公司签订的、日期为2019年11月5日的销售协议，经修订(通过参考2022年11月2日提交给美国证券交易委员会的登记人S-3表格(文件编号333-268117)附件1.2并入)。 |
10.26*‡ | | 注册人与异源基因陆上生物医药(CY)有限公司于2020年12月14日签订的独家许可协议(注册人于2021年2月25日向美国证券交易委员会提交的截至2020年12月31日的10-K表格年报(文件编号001-38693)第10.23号附件)。 |
10.27*‡ | | 于2020年12月14日由注册人、Overland PharmPharmticals(CY)Inc.及allgene Overland Biopharm(CY)Limited签订并由注册人之间签订的购股协议(已于2021年2月25日提交美国证券交易委员会的注册人截至2020年12月31日止年度的10-K表年报第10.24号文件(文件编号001-38693))。 |
10.28* | | 注册人、Overland PharmPharmticals(CY)Inc.和allgene Overland Biopharm(CY)Limited于2022年5月11日签署的股份购买协议第一修正案(通过参考2022年8月9日提交给美国证券交易委员会的注册人截至2022年6月30日的10-Q表格季度报告(文件编号001-38693)第10.1条而并入)。 |
10.29* | | 注册人、Overland PharmPharmticals(CY)Inc.和allgene Overland Biopharm(CY)Limited于2020年12月14日签署的股东协议(通过引用附件10.25并入注册人截至2020年12月31日的10-K表格年度报告(文件编号001-38693)，该表格于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会)。 |
| 23.1 | | 独立注册会计师事务所同意。 |
| 24.1 | | 授权书(通过引用注册人截至2022年12月31日的10-K表格年度报告(文件编号001-38693)的附件24.1并入，于2023年2月28日提交给美国证券交易委员会)。 |
| 31.1 | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
| 31.2 | | 根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
| 32.1 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
| 32.2 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档 |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档 |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
| 104 | | 本公司修订的10—K/A表格年度报告的封面页已采用内联XB格式。 |
__________________________
+ 表示管理合同或补偿计划。
† 对于本展品的某些部分，已给予保密处理。省略的部分已单独提交给美国证券交易委员会，
* 本展览的某些部分（以"[***]“)被遗漏，因为注册人已确定(I)遗漏的信息不是实质性的，以及(Ii)遗漏的信息如果公开披露很可能会对注册人造成损害。
‡ 根据规例S—K第601（a）（5）项，附表已被省略。注册人承诺应要求向SEC提供任何遗漏的附表的补充副本。
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排本报告于2024年3月14日在加利福尼亚州南旧金山市由下列签署人签署，并获得正式授权。
| | | | | |
| 同种异基因治疗公司。 |
| |
| 发信人： | 作者/S/David，医学博士/博士。 |
| David·张，医学博士，博士。 |
| 首席执行官兼董事会成员总裁 |
| (首席执行干事) |
