FELIX 第 1b/2 阶段合并分析:CRS 和 ICANS 正在开发下一代程序化 T 细胞疗法 14 观察到淋巴消耗时 BM 母细胞百分比为 2% 7% 20 0 40 60 80 100 在 ci de nc e,% CRS ICANS 0% 4% 3% 20 0 40 60 80 100 In ci de nc e,% 7% 0% 6% 15% 20 0 40 60 80 100 In ci de nc e,百分比75%所有患者中的CRS和ICANS按BM爆炸百分比计算ICANS按BM爆炸百分比计算浅色 = ≤2级深色 = 等级 ≥3 69% 23% 47% 69% 88% 8% 18% 43% •
患者未观察到等级 ≥3 CRS和/或ICANS
R/R B-ALL的长期随访显示,开发下一代程序化T细胞疗法的EF和操作系统有利 16中位随访36.5个月;合并分析第1b期Allcar19/Phase 1b FELIX *审查了allo-HSCT和其他抗癌治疗。研究者评估的疾病评估是通过对B-ALL的CT和BM活检在局部进行的。allo-HSCT,异基因造血干细胞移植;B-ALL,B 细胞急性淋巴细胞白血病;BM,骨髓;CI,置信区间;CT,计算机断层扫描;EFS,无事件存活;N/A,不可用;obe-cel,obecabtagene autoleucel;OS,总存活率;复发/难治性。罗迪等人,ASH 2023,海报 2114。操作系统中位数:16.4 个月(95% 置信区间:7.1—N/A)36 个月操作系统费率:41%(95% 置信区间:24—56)含审查*:• EFS 中位数:9.0 个月(95% 置信区间:5.1—N/A)• 36 个月 EFS 率:45%(95% 置信区间:27—62)未经审查:• EFS 中位数:9.6 个月(95% 置信区间:5.1—N/A)• 36 个月 EFS 率:36%(95% 置信区间:27—62)(95% 置信区间:21—51)
开发下一代程序化 T 细胞疗法的 R/R B-ALL 患者的持久缓解和长期持续耐药性 17 汇总分析 1b 期 ALLCAR19/1b 期 FELIX MRD 状态是使用流式细胞术或 iGH PCR/NGS(MRD 阴性:
商业发布准备情况
Obe-cel 在 r/r 成人 B-ALL 19 中实现商业化的步骤 2024 年商业上市路线图 Obe-CEL BLA 获得 FDA 接受 Obe-cel 欧盟授权申请 MHRA Nucleus 检验和批准医疗事务参与、价值和 HEOR 证据生成和中心入职美国上市准备和执行开发下一代程序化 T 细胞疗法 FDA PDUFA 行动日期 11 月 16 日美国食品药品监督管理局向美国食品药品监督管理局申请生物制剂许可证 (BLA) (BLA) FDA) 接受了 Obe-CEL MHRA 授权申请 MHRA 上市申请计划于 2024 年下半年提交授权申请 (MAA) • 获得 MIA 以及随附的 GMP 证书 • 第一季度第二季度第三季度第四季度提交了欧盟上市许可申请 (MAA)
扩大具有潜在广泛适用性的obe-cel机会深度价值计划
obe-cel 产品系列和特许经营机会 • 优化的 CD19 CAR 设计 • 潜在的一流疗效和安全性 • 由最先进的制造技术支持 • 由成熟的 FELIX 临床/CMC 套餐支持 • 双向 CD19 和 CD22 靶向 • 专为防止抗原阴性逃逸而设计 • 由儿科 B-ALL 的 1 期数据支持 • 双重 CD19 和 BCMA 靶向 • 旨在诱发深度持久反应 • 在 ASH 2023 B-ALL 上公布的初期 1 期数据以及 B-NHL B 细胞介导的自身免疫性疾病 B-ALL 和 B-NHL 多发性骨髓瘤 B 细胞和浆细胞介导的自身免疫开发下一代程序化 T 细胞疗法 21 OBE-CEL CD19 AUTO1/22 CD19/CD22 AUTO8 CD19/BCMA
1期系统性红斑狼疮(SLE)研究——开发下一代程序化T细胞疗法的CARLYSLE试验 22 一项单臂、开放标签的I期研究,旨在确定Obecabtagene Autoleucel对重度、难治性系统性红斑狼疮(SLE)患者的安全性、耐受性和初步疗效 • 研究详情 — 患者数量:6-(可选择再增加6名患者)— 主要终点:确定 obe-cel 对严重难治性系统性红斑狼疮患者的耐受性和安全性 — 次要终点:评估其初步疗效obe-cel 使用系统性红斑狼疮疾病活性测量 — 剂量:50 x 106 (± 20%) CD19 CAR阳性 T 细胞 — 随访:多发性骨髓瘤长达 12 个月 8 — 1 期 MCARTY 研究
其他研发项目和技术广泛的潜在下一代模块化T细胞疗法组合
产品适应症目标研究名称合作伙伴阶段状态/预期里程碑 OBE-CEL 成人 B-ALL CD19 FELIX Pivotal H1 2024:MAA 向 EMA 申请 2024 年 11 月 16 日:PDUFA 日期 Obe-cel 系统性红斑狼疮 CD19 CARLYSLE 1 期研究开放入组 OBE-CEL B-NHL 和 CLL CD19 ALLCAR19 1 期数据中的第 1 期数据在同行评审期刊 AUTO1/22 Pediacrial ALL CD19 和 CD22 CARPALL 血液中的 1 期数据 2023 年 8 月 AUTO8 多发性骨髓瘤 CD19 和 BCMA MCARTY 第 1 阶段 2024 年更新的临床数据 Autolus管道 24开发下一代程序化 T 细胞疗法 AUTO4 TRBC1+ 外围 TCL TRBC1 Libra T1 1 期同行评审期刊 AUTO5 TRBC2+ 外围设备 TCL TRBC2-同行评审期刊 AUTO6NG 神经母细胞瘤 GD2 MAGNETO 1 期研究开放报名 AUTO9 急性髓系白血病 CD33、CD123 和 CLL1 待定临床前估计 1 期开始肿瘤学自身免疫 Obe-cel 产品系列其他管道项目 * BioNTech 可以选择共同资助和共同商业化 * *
财务业绩
财务摘要(未经审计)2023年第四季度美元年初至今(000美元)2022年第四季度年初至今(000美元)差异(000美元)补助金收入——166(166)许可收入 1,698 6,194(4,496)R&D1(130,481)(117,354)(13,127)G&A(46,745)(31,899)(14,846)处置财产和设备损失 (3,791) (515) (3,276) 使用权及相关资产减值 (382)-(382) 总营业费用,净额 (179,701) (143,408) (36,293) 其他收入(支出),净额 2,861 2,038 823 利息收入 13,505 1,708 11,797 利息支出 (45,067) (8,905) (36,162) 所得税优惠(支出)1 19 (272) 291税后净亏损 (208,383) (148,839) (59,544) 2023年第四季度美元(000美元)2022年第四季度(000美元)差异(000美元)现金及现金等价物 239,566 382,436(142,870)建立一个完全整合的下一代CAR T公司 26 1包括介绍我们的英国中小企业研发税收抵免以所得税优惠作为对照截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的研发费用分别为1,950万美元和2,460万美元。
即将发布的新闻流
Autolus 计划的新闻流 28开发下一代程序化 T 细胞疗法的预期里程碑或数据催化剂预计时间 2024 年 6 月和 12 月 Obe-cel FELIX 在 ASCO、EHA 和 ASH 2024 年 6 月和 12 月更新 Obe-cel 向 MHRA 申请上市许可 Obe-cel 2024 年下半年 Obe-cel 美国食品药品管理局PDUFA的目标行动日期 2024年11月16日 Obe-Cel 在自身免疫性疾病中的目标行动日期 2024 年 11 月 16 日 Obe-Cel 第 1 期研究的初步数据
摘要
建立一家开发癌症和自身免疫性疾病疗法的领先的 CAR T 公司 30 • FELIX 关键试验显示 ORR 高、令人鼓舞的 EF 和良好的耐受性,而高级 CRS 和 ICANS 水平较低 • PDUFA 日期 2024 年 11 月 16 日 • EMA 文件已提交 • 与 BioNTech 的战略多平台研发合作 • 与 Moderna、BMS 和 Cabaletta 建立了长期的学术合作 • 与伦敦大学学院的长期学术合作 • 扩大 B 细胞 obe-cel 的机会恶性肿瘤、自身免疫性疾病和生命周期策略 — SLE —B-NHL 适应症 — 双特异性疗法(CD19/CD22;CD19/BCMA)• 单独或与合作伙伴一起使用新型 CAR T 疗法扩展到其他适应症 • 显示出可靠的临床试验供应(FELIX 关键研究达到 96% 的目标剂量)• 新的商用细胞制造设施处于资格认证阶段;计划年产能超过 2,000 批次 • OBE-Cel 推出时的预计静脉交付时间约为 16 天 Obe-cel 可能是复发用 CAR T 中同类最佳 r adult ALL 战略合作管道扩张战略可扩展的制造和内部设施 •2.4亿美元现金(2023年第四季度)以及来自融资和BioNTech交易的6亿美元总收益 • 为obe-cel的启动提供全额资金并允许加速自身免疫计划强劲的现金状况扩大公司走向商业化 $ 开发下一代程序化T细胞疗法缩写和注释:r/r ALL-复发/难治性急性淋巴细胞白血病;B-NHL — B细胞非霍奇金淋巴瘤;SLE — 系统性红斑狼疮。
autolus.com 谢谢