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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
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表格10-K
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(标记一)
| | | | | |
| x | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
| | | | | |
| o | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
| 过渡时期， 到 |
佣金文件编号001-38560
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Aadi生物科学公司。
(注册人的确切姓名载于其章程)
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| | | | | |
| 特拉华州 | 61-1547850 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
日落大道17383号套房A250, 太平洋栅栏, 钙 | 90272 |
| (主要执行办公室地址) | (邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(424) 744-8055
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根据该法第12(B)条登记的证券：
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| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.0001美元 | AADI | 纳斯达克股市有限责任公司 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是o 不是x
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是o 不是x
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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| 大型加速文件服务器 | o | | 加速文件管理器 | o |
| 非加速文件服务器 | x | | 规模较小的报告公司 | x |
| 新兴成长型公司 | o | | | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。o
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是o不是x
根据2023年6月30日纳斯达克股票市场普通股收盘价，注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为美元。110.81000万美元。
截至2024年3月8日，注册人普通股的流通股数量为 24,554,205.
以引用方式并入的文件
注册人关于其2024年股东年会的最终委托书的部分将根据第14A条在本10-K年度报告所涵盖的财政年度结束后120天内提交给证券交易委员会，在此通过引用并入本10-K年度报告的第三部分(如有说明)。
目录表
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| | 页面 |
第一部分 | | |
第1项。 | 业务 | 4 |
第1A项。 | 风险因素 | 35 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 100 |
项目1C。 | 网络安全 | 100 |
第二项。 | 属性 | 101 |
第三项。 | 法律诉讼 | 101 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 101 |
第II部 | | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 102 |
第六项。 | [已保留] | 102 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 103 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 113 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 113 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 141 |
第9A项。 | 控制和程序 | 141 |
项目9B。 | 其他信息 | 141 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 141 |
第三部分 | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 142 |
第11项。 | 高管薪酬 | 142 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 142 |
第13项 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 142 |
项目14 | 首席会计师费用及服务 | 142 |
第四部分 | | |
第15项。 | 展品和财务报表附表 | 143 |
第16项。 | 10—K摘要 | 145 |
前瞻性陈述
表格10—K的年度报告（“年度报告”）包含明确或暗示的前瞻性陈述，这些陈述是根据1933年证券法第27A条的安全港条款，经修订。（“证券法”）和1934年证券交易法第21E条，经修订（“交易法”），这些是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前可获得的信息。虽然我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述与未来事件或我们未来的运营或财务表现有关，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、表现或成就与这些前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、表现或成就存在重大差异。本年度报告中的前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•我们维持FYARRO监管部门批准的能力，®晚期恶性血管周上皮样细胞瘤（“PEComa”），或获得并维持FYARRO在其他适应症中的监管批准，或我们将来可能开发的任何其他候选产品，以及获批候选产品标签中的任何相关限制、限制或警告；
•我们与FYARRO或我们可能开发的任何其他候选产品商业化相关的计划和成功潜力，如果获得批准；
•目前或未来临床试验数据的预计发布时间；
•FYARRO在其他适应症或我们将来可能开发的任何其他候选产品的当前或未来临床试验的开始、入组和完成的预期时间；
•我们与FYARRO的进一步开发和制造有关的计划；
•FYARRO在国外司法管辖区针对晚期恶性PEComa的监管备案和批准的时间、范围或可能性，以及我们可能寻求的任何其他适应症以及我们可能在未来开发的任何其他候选产品；
•FYARRO在国外司法管辖区针对晚期恶性PEComa的监管备案和批准的时间、范围或可能性，以及我们可能寻求的任何其他适应症以及我们可能在未来开发的任何其他候选产品；
•我们的商业化、营销和制造能力和战略；
•FYARRO和我们将来可能开发的任何其他候选产品的定价和报销（如果获得批准）；
•FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场接受率和程度，如果获得批准；
•我们的计划和候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进度和结果，研究或试验和相关准备工作的开始和完成的时间，试验结果的时间段，以及我们的研究和开发计划；
•我们有能力招募和招募合适的患者参加我们的临床试验；
•对FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的有益特性、安全性、有效性和治疗效果的期望；
•我们有能力开发和推进候选产品，并成功完成临床研究；
•执行我们的商业模式和我们的业务战略计划；
•我们建立或维持合作或战略关系或获得额外资金的能力；
•我们有能力与第三方签约并依赖第三方来协助我们进行临床试验和制造FYARRO以及我们未来可能开发的任何其他候选产品；
•FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品(如果获得批准)的市场规模和增长潜力，以及我们单独或与其他公司合作服务这些市场的能力；
•我们有能力为我们的业务获得资金，包括将FYARRO商业化所需的资金，并完成FYARRO在其他适应症和我们未来可能开发的任何其他候选产品中的进一步开发、批准和商业化；
•我们预计现有现金和现金等价物的期限将足以支付我们的运营费用和资本支出要求；
•我们业务发展努力的潜力，以最大限度地发挥我们投资组合的潜在价值；
•我们有能力与目前正在营销或从事治疗开发的其他公司竞争，以获得我们正在为FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品寻求的适应症；
•我们对获得和维护产品候选产品的知识产权保护能力的期望；
•我们的财务业绩；
•关于终止EoC许可协议(如本文定义)的法律程序的声明；
•我们有能力继续聘用我们的主要专业人士，以及物色、聘用和留住更多合资格的专业人士；
•我们对开支、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；以及
•其他因素，包括但不限于在题为“风险因素.”
前瞻性陈述不是历史事实，而是基于对制药业的业务和未来财务结果以及其他法律、法规和经济发展的当前预期、估计、假设和预测。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“打算”、“应该”、“可能”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“项目”、“预测”、“可能”、“可能”、“继续”、“可能”等术语来识别前瞻性陈述，“以及旨在识别前瞻性陈述的类似表述(包括在否定中的使用)，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。由于许多因素，包括但不限于本年度报告第I部分第1A项(风险因素)中描述的因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述预期的结果大不相同。
你不应该过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能会对结果产生重大影响。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中暗示或预测的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。您应阅读本年度报告以及我们在本年度报告中引用的、已完整提交或提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件，并了解我们未来的实际结果可能与这些前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果存在实质性差异。
本年度报告中的前瞻性陈述代表我们截至本年度报告日期的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本年度报告日期之后的任何日期的观点。
在以下讨论中引用“我们,” “我们的,” “我们,”或“阿迪”请参阅Aadi Bioscience，Inc.及其子公司。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家生物制药公司，专注于开发和商业化对mTOR途径改变的癌症的精确治疗，mTOR途径是细胞生长和癌症进展的关键调节因素。我们的主要药物产品FYARRO® (注射用混悬液的西罗莫司蛋白结合颗粒(白蛋白结合)；NAB-西罗莫司)，结合了两项成熟的技术-纳米白蛋白结合(NAB)技术和抗癌剂西罗莫司。NAB-西罗莫司是一种有效的mTOR生物途径抑制剂，在我们的主要适应症-晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(“PEComa”)--显示出抗癌活性，这是一种罕见的癌症。我们相信，我们利用新技术组合的方法有可能为已知mTOR途径激活的癌症患者和/或由于药理、有效药物输送、安全性或有效靶向疾病部位的问题而未充分开发其他mTOR抑制剂的癌症患者提供变革性疗法。
我们独家授权FYARRO，以前称为ABI-009，NAB-西罗莫司，来自Abraxis BioScience，LLC，Celgene Corporation的全资子公司，Celgene Corporation是百时美施贵宝公司(BMS)的全资子公司。在本文件中，我们指的是FYARRO(NAB-西罗莫司，西罗莫司蛋白结合颗粒注射混悬剂(白蛋白结合))作为FYARRO在治疗晚期恶性PECOMA的商业化背景下，研究用途，我们的临床试验，监管事项，如孤儿药物指定和我们与BMS的许可协议，以及与Mirati治疗公司(以下简称Mirati)的合作协议，所有这些都将在下文和整个文档中进一步讨论。
2021年11月22日，美国食品和药物管理局(FDA)批准FYARRO西罗莫斯蛋白结合颗粒用于注射用混悬剂(白蛋白结合)，用于治疗局部晚期、无法切除或转移性恶性PEComa的成人患者。2022年2月22日，我们在美国推出了FYARRO，用于治疗晚期恶性PEComa，并确认截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度净产品销售额分别为2440万美元和1520万美元。
除晚期恶性PECOMA外，基于已完成的2期注册研究的探索性数据，晚期恶性PECOMA试验(“AMPECT”)和数据 为FYARRO在其他实体肿瘤中TSC1和TSC2失活 改建，我们启动了FYARRO在结节性硬化症患者中的登记指导的肿瘤不可知性第二阶段研究(“PRECISION1”)。TSC1”) 及多发性硬化综合症2（"TSC2”）变更。PRECISION 1试验于2022年第一季度在美国开放入组，我们的首例患者于2022年3月接受给药。2023年12月14日，我们宣布了PRECISION 1试验前三分之一参与者的中期分析结果（下文讨论）。 截至2023年12月，PRECISION 1试验入组了80名患者，我们预计该试验将于2024年5月全部入组，并于2024年底完成，预计于2025年初公布结果。
我们的战略
我们的目标是开发和商业化创新药物，以解决由mTOR通路改变驱动的癌症患者严重未满足的医疗需求。我们策略的主要组成部分包括：
•通过在TSC 1或TSC 2基因改变的癌症患者中开发肿瘤不可知适应症，扩大FYARRO的市场机会。
硬化复合物在mTOR的上游作用于抑制mTOR活性并负调节细胞生长的途径。在癌症中，多发性硬化复合体基因， TSC1和TSC2是肿瘤抑制因子，当被基因改变激活时，可以促进癌症的进展。 我们估计 TSC1和TSC2在癌症中，失活性改变的发生率约为2%，每年约有16，000例新病例，没有批准的治疗方法， TSC1或TSC2无效的改变。 基于患者的探索性数据，TSC1 或TSC2已完成的 AMPECT，我们启动了一项名为PRECISION 1的登记指导肿瘤不可知研究，用于恶性实体瘤患者， TSC1或TSC2改变。
•扩大FYARRO作为单药治疗和与其他药物联合治疗的应用。
我们认为， 在其他癌症中使用FYARRO的机会，特别是与其他抗癌疗法联合使用，其中mTOR抑制具有潜在的附加益处。这些额外的适应症可能是商业价值的重要驱动因素，我们认为，战略合作伙伴关系，特别是在联合疗法中，可能是开发和商业化这些疾病的有效手段。
机会虽然我们主要关注癌症，但mTOR通路也与其他适应症相关，我们可以机会性地研究这些适应症，以扩大FYARRO的应用或满足未满足的医疗需求。 我们目前正在招募患者参加（i）一项II期、开放标签、多机构研究，以评价FYARRO与来曲唑联合治疗晚期或复发性子宫内膜癌（"EEC"）的疗效和安全性；以及（ii）一项II期、多中心、开放标签、单组试验，以评价功能性或非功能性、分化良好、消化道、肺或胰腺的局部晚期不可切除或转移性神经内分泌肿瘤（"NETs"），其先前接受了≤ 2线治疗，不包括生长抑素类似物（SSTa）。此外，于2022年10月，我们与Mirati订立合作及供应协议，以评估Mirati的adagrasib（一种KRAS）的组合，G12C选择性抑制剂和KRAS中的FYARROG12C突变型非小细胞肺癌（"NSCLC"）和其他实体瘤。
•继续商业化FYARRO治疗晚期恶性PEComa.
对于FYARRO，我们最初的目标是晚期恶性PEComa，这是一种超罕见的肉瘤， FYARRO以外的其他疗法。2021年5月，基于AMPECT的阳性结果，我们完成了向FDA提交的FYARRO治疗晚期恶性PEComa的滚动新药申请(“NDA”)，AMPECT是我们在该患者群体中进行的关键2期研究，达到了其主要终点。FDA于2021年7月接受了NDA，我们于2021年11月22日获准FYARRO的商业销售。我们建立了一个跨职能的商业团队和基础设施，并于2022年第一季度在美国推出了针对晚期恶性PEComa的FYARRO。
•在美国以外建立能力和/或合作伙伴关系，以有效地将FYARRO商业化并使其价值最大化。
我们已经在美国建立了将FYARRO商业化的能力。在美国以外，我们打算有选择地评估与合作伙伴的战略伙伴关系，这些合作伙伴的发展和商业能力与我们自己的互补。
我们的管理团队在癌症疗法的发现、开发和商业化方面拥有丰富的经验，包括在领先的肿瘤学公司担任高级职位。我们得到了我们的董事会和专业科学顾问的支持，他们贡献了他们对药物发现和开发的深刻理解，以及在建立上市公司和业务发展方面的专业知识。我们相信，我们的团队能够很好地执行我们的战略，开发和商业化FYARRO和未来的流水线资产，最终为世界各地的癌症患者带来重大利益。
我们的科学
MTOR通路在癌症中的重要性
MTOR是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，是两个下游靶标不重叠的多亚单位复合体的关键成分：mTOR复合体1(“mTORC1”)和mTOR复合体2(“mTORC2”)。MTORC 1通过调节细胞合成代谢和分解代谢的平衡，调节细胞的生长和分裂，促进细胞周期从G1期进入S期。由于它在细胞分裂所需的合成代谢过程中起着关键作用，大多数癌细胞都通过这样或那样的机制激活了mTORC1。因此，mTORC1在癌细胞中的有效抑制可能会抑制其增殖。MTORC1的激活可能发生在PI3K/AKT或RAS/MEK/ERK通路的下游，或者通过失活mTORC1通路的负调控因子的改变，包括TSC1或TSC2。MTORC1的下游信号节点，特别是S6K和4EBP1，是mTORC1活动的关键驱动因素。S6K的磷酸化减少导致活性降低，而4EBP1的磷酸化减少导致活性增加。西罗莫司(又称雷帕霉素)是一种mTOR的变构抑制剂，它与12 kDa FK506结合蛋白12(FKBP12)结合，该复合体直接强烈地抑制mTORC1。
图1–MTOR路径
目前批准的mTOR抑制剂的适用性受到限制，原因是口服药物(西罗莫司和伊维洛莫斯)吸收不佳和可变，或者从前药到活性药物的转换不稳定(替西罗莫斯)和前用药要求(替西罗莫斯)。这些药物的治疗指数很窄，减少标签剂量可能会导致疗效下降。与FYARRO的临床前研究比较显示，与口服mTOR抑制剂相比，FYARRO的肿瘤摄取率显著提高，下游mTOR靶向抑制作用更大，对肿瘤生长的抑制作用更强。对这些药物的临床药代动力学进行的文献比较表明，FYARRO的半衰期更长，血药浓度峰值更高，总暴露量更大。FYARRO的给药周期是每周两周，然后休息一周，不需要治疗性监测来确保足够的血液水平。
纳米白蛋白结合(NAB)技术
结合白蛋白的纳米颗粒，或NAB，技术是由我们的创始人兼执行主席Neil Desai和他在Abraxis Bioscience，LLC的前同事创建和开发的。这项技术利用了蛋白质白蛋白，这是一种在人类中发现的水不溶分子(例如各种营养素、维生素和激素)的天然载体。由于体内各种主动和被动的转运过程，白蛋白可以优先积聚在不同的组织中，包括肿瘤、炎症区域或组织重塑区域，即疾病部位。这个NAB技术利用白蛋白的这些转运特性及其与某些药物分子结合的亲和力，以提高这些分子被带到这些疾病部位的效率。该技术的首次临床和商业验证是BMS的Abraxane®该药物在美国和世界范围内被批准用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。自2018年以来，Abraxane每年在美国创造超过10亿美元的销售额，直到2022年失去市场独占权。
我们正在应用 NAB分子西罗莫司，一种mTOR途径的有效抑制剂，其在很大程度上受到不良药理学特性的阻碍（例如，差的和可变的吸收与不完全的目标抑制）。白蛋白转运在癌症中的相关性已经被广泛研究，并且已知白蛋白在肿瘤组织中积聚，这是由于肿瘤内毛细血管系统渗漏、肿瘤淋巴引流缺陷和活跃的小窝介导的跨肿瘤血管内皮转运。此外，白蛋白可以通过细胞内吞作用和巨胞饮作用通过增殖肿瘤细胞而被吸收，然后通过溶酶体降解分解代谢以支持蛋白质从头合成、能量和肿瘤生长。最终， NAB该技术允许FYARRO利用白蛋白转运途径在肿瘤中高水平积累，并将西罗莫司直接递送到癌细胞，在那里它可以有效地抑制mTOR。肿瘤中白蛋白的积累可以通过使用具有高亲和力的埃文斯蓝染料，
白蛋白。在荷瘤动物中静脉注射白蛋白—伊凡斯蓝复合物导致复合物在肿瘤内快速积累，注射后几小时可以很容易地观察到。类似地，当在手术前24—48小时注射到人胶质母细胞瘤患者体内时，荧光标记的白蛋白导致手术期间在荧光灯下的肿瘤的良好可视化，并允许在大多数治疗患者中完全切除肿瘤边缘。
图2 —白蛋白蓄积
我们的产品
FYARRO® (注射用混悬液用西罗莫司蛋白结合颗粒（白蛋白结合）
FYARRO是一种结合白蛋白的西罗莫司形式。西罗莫司是mTOR生物通路的强效抑制剂，并抑制mTOR的下游信号传导，其激活可促进肿瘤生长。FYARRO是由与人白蛋白结合的西罗莫司纳米颗粒组成，平均尺寸小于100纳米。艺术家对这些纳米颗粒的印象如下所示。
图3— 纳米粒子艺术家印象
口服mTOR抑制剂的吸收差且变化不定，通常需要治疗药物监测，并且靶点抑制不完全。与已发表的其他mTOR抑制剂的临床数据相比，在FYARRO中，西罗莫司与人白蛋白的联合使用在其临床剂量下达到了更高的曲线下面积（AUC）、Cmax和更长的半衰期，证明了FYARRO的差异化临床药理学和药代动力学特征。
图4—FYARRO PK概况
与其他mTOR抑制剂相比，这些药理学差异可导致FYARRO临床行为的有利差异。这在携带膀胱癌肿瘤或肝癌肿瘤的动物的比较实验中得到了有效的说明。来自这些荷瘤动物模型的数据显示，在相同剂量下，FYARRO的肿瘤药物水平比其他mTOR抑制剂高出许多倍，这与更大程度的mTOR靶向抑制相关，如S6和4EBP 1的磷酸化抑制所示（已知在mTOR下游活性以及对mTOR抑制的抗性中起作用的mTORC1的下游信号传导节点），和相应的更高的肿瘤生长抑制。
我们认为，市场上或临床开发中的其他mTOR抑制剂不具备充分利用mTOR抑制益处所需的有利药理学特性。我们认为，FYARRO的差异化药理学特征、高肿瘤蓄积以及有效抑制mTOR通路中重要靶点的能力使其成为解决现有mTOR抑制剂耐药性和次优疗效的良好药物。
我们正在研究FYARRO治疗已知mTOR通路激活的癌症，包括靶向激活mTOR通路的特定基因组改变的适应症，例如我们的试验，以评估患有功能性或无功能性、分化良好、局部晚期不可切除或转移性胃肠道、肺或胰腺NET的成人患者，这些患者既往接受过≤ 2线治疗（不包括生长抑素（SSTa））。我们还有其他正在进行的研究，评估FYARRO与其他靶向药物的联合，例如我们评估FYARRO与来曲唑联合治疗晚期或复发性EEC的疗效和安全性的研究，以及我们目前与Mirati的合作，评估Mirati的adagrasib联合，一种KRAS。G12C选择性抑制剂和KRAS中的FYARROG12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤。我们正在进行的研究总结见下图。
图5—管道
FYARRO—商业
晚期恶性PECOMA。 PEComas是间质肿瘤，由组织学和免疫化学上独特的细胞，血管周围上皮样细胞（PEC）组成。大多数的肺腺癌临床上是良性的，不转移，但恶性肺腺癌可以显示局部浸润和侵袭性转移扩散。PEComas在解剖学上分布广泛，但多见于腹膜后、腹盆区、子宫和胃肠道，女性比例为4：1。恶性PEComas被归类为超罕见的软组织肉瘤之一，在美国估计年发病率约为100—300例，尽管尚未进行正式的流行病学研究。
FYARRO是FDA批准的第一种专门用于恶性PEComa的治疗方法。该疾病通常用软组织肉瘤中使用的细胞毒性化疗方案进行治疗，这些方案对恶性PEComa仅显示出适度的益处。PEComas通常显示mTORC1激活的证据，至少部分归因于基因组中的功能丧失突变或缺失。 TSC1或TSC2基因.在一项回顾性分析中，接受可用mTORi、西罗莫司、依维莫司和坦西罗莫司治疗的恶性PEComa患者从治疗中获益，表明mTORC1抑制可能是恶性PEComa的一种有前途的治疗方法。因此，可用的mTOR抑制剂也可用于治疗恶性PEComa。
于二零二一年五月，我们完成了向FDA提交FYARRO的滚动保密协议，以批准其治疗晚期恶性PEComa患者。NDA基于AMPECT的结果，AMPECT是我们在晚期恶性PEComa中进行的II期注册指导研究，该研究符合其主要终点。在晚期恶性PEComa中，除了FYARRO，目前没有FDA批准的治疗方法或药物已经在前瞻性临床试验中进行了研究。在FDA批准后，国家综合癌症网络（“NCCN”）肉瘤小组将FYARRO作为治疗恶性PEComa的唯一首选方案。
于2022年2月22日，我们在美国推出FYARRO，用于治疗晚期恶性PEComa，并确认截至2023年及2022年12月31日止年度的净产品销售额分别为2，440万美元及1，520万美元。
FYARRO—正在进行的临床开发
TSC 1和TSC 2失活改变中的FYARRO（PRECISION 1临床试验）
PRECISION 1是FYARRO在以下患者中进行的一项登记指导肿瘤不可知的II期研究 TSC1和TSC2基于在患者中观察到的活动证据， TSC1和TSC2已完成AMPECT试验的灭活改变（发表在结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会，
2020年）和我们的扩大访问计划（在2021年ASCO年会上提出）。我们已经与FDA完成了B类会议，会上我们与FDA讨论了试验设计。PRECISION 1试验于2022年第一季度在美国开放入组，第一名患者于2022年3月接受给药。
这个TSC1和TSC2基因编码形成肿瘤抑制复合物的蛋白质，该复合物下调mTORC1活性。在 TSC1或TSC2基因可以导致mTORC1的激活。TSC1或TSC2据报道，在广泛的癌症类型中都有改变。对近44万名晚期癌症患者进行的真实世界下一代测序分析表明，TSC1或TSC2已知的或可能的致病改变发生在大约2%的实体肿瘤中(见图表“TSC1和TSC2失活的改变代表了常见癌症类型的重大机会“(见下文)。虽然没有专门批准的治疗方法TSC1或TSC2在这些改变中，许多病例报告显示这些改变的患者对mTOR抑制有持久的反应。
图6-TSC 1和TSC 2患病率
2023年12月14日，我们报告了对PRECISION 1试验前三分之一参与者的计划中期分析结果。中期分析包括前三分之一试验参与者（n = 40）的数据，
4.5为期数月的随访，包括在每一个患者中单独分析患者评估的反应和安全性。 TSC1和TSC2怀里9种不同的肿瘤类型被纳入， TSC1手臂和13种肿瘤类型被纳入， TSC2手臂
表1— PRECISION 1中期分析肿瘤类型
关于有效性 NAB—西罗莫司在携带病原性失活改变的肿瘤患者中的作用， TSC1在入组的22名患者中，19名患者接受了≥ 1次基线后扫描，且疗效可评价。观察结果包括：
•a 26%的总体缓解率（ORR），包括5例部分缓解（PR），4例确认缓解和1例未确认缓解（uPR）。uPR患者仍在接受治疗，等待确认扫描；
•9例病情稳定(SD)，其中3例病程大于或等于6个月，临床受益率42%(5例PR+3例SD≥6个月)；
•对患者进行重度预治疗，治疗前3个疗程的中位数；
•中位应答时间为1.4个月，所有应答在数据截止时都在进行中；
•在四种不同的上皮性癌中发现了反应；以及
•60%的应答者肿瘤缩小>50%。
关于有效性 NAB—西罗莫司在携带病原性失活改变的肿瘤患者中的作用， TSC2在入选的18名患者中，所有18名患者都在基线后接受了≥1扫描，并可评估疗效。观察结果包括：
•ORR为11%，其中PR 2例，确诊1例，UPR 1例；
•SD12例，其中3例大于或等于6个月，临床获益率为28%(2例PR+3例SD≥6个月)；
•患者接受了严格的预治疗，治疗前治疗的中位数为3.5%；50%的患者接受了≥5之前的治疗；以及
•1例上皮癌和1例肉瘤有反应。
没有观察到新的安全信号，也没有发生与四级治疗相关的事件或死亡。一名患者因二级肺炎而停止研究，在停止治疗后完全消失。在两个手臂上，安全状况与NAB-西罗莫司标签和mTOR抑制剂药物类别。
截至2023年12月，80名患者参加了PRECISION1试验，支持我们预计在2024年第三季度进行的三分之二中期分析。三分之二中期分析队列中ORR分析将基于
对所有患者进行至少6个月的独立放射学复查。我们预计试验将于2024年5月全面完成，并于2024年底完成，结果预计在2025年初。
FYARRO在子宫内膜癌中的应用
2023年8月，我们宣布通过研究FYARRO在子宫内膜癌（EEC）中的作用，进一步研究mTOR通路抑制，扩大我们的FYARRO临床管道。我们目前正在招募患者参加一项II期、开放标签、多机构研究，以评估FYARRO与来曲唑联合治疗晚期或复发性EEC的疗效和安全性。
子宫内膜癌是女性生殖器官最常见的癌症，在美国每年估计有10，000例EEC病例被诊断。 已知mTOR通路在许多子宫内膜癌病例中被激活；约93%的EEC患者存在PI3k/AKT/mTOR通路突变。在先前的临床试验中，mTOR抑制剂依维莫司联合来曲唑（一种抗雌激素药物）在EEC人群中已经证明了疗效。
FYARRO在神经内分泌肿瘤中的应用
2023年8月，我们还宣布了FYARRO在神经内分泌肿瘤（NETs）中的研究。我们目前正在招募一项II期多中心、开放标签、单组试验，以评估FYARRO在患有功能性或无功能性、分化良好、局部晚期不可切除或转移性胃肠道、肺或胰腺NET的成人患者中的应用，这些患者既往接受过≤ 2线治疗（不包括生长抑素类似物（SSTa））。
NETs由在全身各种器官中发现的神经内分泌细胞发育，包括胰腺、胃肠道和肺，在美国每年诊断出约3500例。 虽然NETs生长缓慢，但它们可能导致各种严重症状，包括疼痛，器官功能障碍，以及功能性（激素分泌）NETs的情况下，顽固性腹泻，难治性胃溃疡，或血糖水平不受控制，可能对治疗反应不佳。虽然依维莫司基于相对于安慰剂的无进展生存期获益获批用于NETs，但我们认为，部分基于依维莫司的临床前研究结果， NAB—西罗莫司以提供增强的治疗益处。
FYARRO与KRAS联合使用G12CKRAS抑制剂G12C突变的癌症异种移植物
2022年，我们进行了临床前研究，以研究mTOR抑制剂FYARRO或依维莫司与KRAS联合使用的抗肿瘤活性。G12C抑制剂，sotorasib或adagrasib在KRAS G12C突变的癌症异种移植物中。KRAS在非小细胞肺癌（NSCLC）和其他肿瘤类型中经常发生突变，G12C约9%的NSCLC患者。mTOR通路通常在KRAS突变患者中被激活，并有助于对KRAS抑制剂的适应性耐药。我们进行了这些研究，以确定mTOR抑制剂组合的效用， nab—西罗莫司和KRAS抑制剂，它们在治疗KRAS突变癌症中可能具有协同潜力。这些研究的结果表明，将FYARRO与KRAS中的任一种结合，G12C抑制剂显著改善对KRAS的反应G12C体内突变的肺癌和膀胱癌肿瘤和FYARRO也显示出比伊波利莫更强的联合药效。
FYARRO-临床发展历史
晚期恶性PECOMA试验(AMPECT)
PECOMA。AMPECT是首个治疗晚期恶性PECOMA的前瞻性临床试验。转移或不能手术的局部晚期疾病患者在21天周期的第1天和第8天接受FYARRO 100 mg/m2的静脉滴注，持续30分钟。这项研究的主要终点是通过独立的放射学审查评估ORR。次要疗效终点包括有效时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。样本量估计假设30名患者的观察ORR为30%，这将排除95%可信区间下限低于14.7%的值。
这项注册试验达到了其主要终点，证明了nab—西罗莫司在这种没有FDA批准治疗的罕见疾病中的独立评估ORR为39%(95%可信区间：22%，58%)。71%的患者实现了疾病控制(定义为完全或部分缓解(“CR”或“PR”)+稳定的疾病≥12周)。FYARRO(nab—西罗莫司)随后于2021年11月22日被FDA批准用于治疗晚期恶性PEComa。
67%(8/12)的应答是在基线后的第六周第一次扫描时看到的(中位应答时间1.4个月，95%可信区间：1.3至2.8个月)。在初步分析时(预先定义为所有患者都有机会接受6个月的治疗)，DOR的关键次要终点的中位数尚未达到，12名应答者中有9人仍在接受治疗(DOR范围4.2+，27.7+个月)。在初步分析日期后的1.5年内进行跟踪
(即最后一次患者开始治疗的两年后)，12名应答者中有7人仍在接受治疗，中位DOR仍未达到，50%的患者超过2.5年(DOR范围5.6，47.2+个月)。
图9显示了靶肿瘤的反应(瀑布图)。1例原发于肾脏的PEComa转移至肺部和淋巴结的患者有10个月的PR转变为CR。值得注意的是，43%(3/7)的子宫PECOMA患者有部分反应。在以前接受过化疗的患者中也观察到了3/4的反应。
图7-目标损害最大减少的瀑布图，两年随访(Wagner等人，JCO 2021)
*未确认PR的患者被认为SD是最佳反应(试验要求根据RECIST V1.1确认反应)。此外，1例靶肿瘤减少完全缓解的患者由于2年数据截止期未解决的非靶向损害而PR为最佳反应(Wagner等人，JCO 2021)；然而，该患者后来获得了确认的完全缓解(FYARRO描述信息)。
治疗相关不良事件（"TRAE"）与其他mTOR抑制剂报告的事件一致。最常见的血液学事件是贫血和血小板减少症，最常见的非血液学事件是粘膜炎、皮疹和疲乏。详情见下文表1。没有4级或5级TRAE。6/34例（18%）患者发生非感染性肺炎，均为低级别（G1/G2）。3/34例（9%）患者因不良事件中止治疗（1例2级贫血和1例1级膀胱炎）。34例患者中有12例（35%）发生剂量降低；11例患者有一次剂量从100 mg/m2降低至75 mg/m2，2例患者有两次剂量降低至56 mg/m2。
表2—治疗相关不良事件
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特雷 | 任何级别≥ 25%，数量（%） | 3年级，人数（%） |
发生任何TRAE的患者 | 34 | (100) | | |
血液学TRAE | | | | |
贫血a | 16 | (47) | 4 | (12) |
血小板减少症a | 11 | (32) | 1 | (3) |
非血液学TRAE | | | | |
黏膜炎a | 27 | (79) | 6 | (18) |
皮疹a | 19 | (56) | | — |
| 疲乏 | 20 | (59) | 1 | (3) |
| 恶心 | 16 | (47) | | — |
| 腹泻 | 13 | (38) | | — |
| 体重降低 | 13 | (38) | | — |
高血糖a | 12 | (35) | 3 | (9) |
高甘油三酯a | 11 | (32) | 1 | (3) |
高胆固醇血症a | 11 | (32) | | — |
| 食欲下降 | 11 | (32) | | — |
皮炎a | 10 | (29) | | — |
迪斯盖西a | 10 | (29) | | — |
| 头痛 | 10 | (29) | | — |
| 周围性浮肿 | 9 | (26) | | — |
•"a"表示由《医学用语词典》中标准化查询定义的首选术语分组。
•其他G3 TRAE为6%低钾血症，AST/ALT、淀粉酶、低磷血症、失眠、脂肪酶、淋巴细胞、皮肤感染、呕吐各3%。未报告G4 TRAE。
2017年12月，我们获得FYARRO的孤儿药指定（“ODD”），用于治疗PEComa。2018年10月，FDA授予FYARRO快速通道指定，用于治疗晚期（转移性或局部晚期）恶性PEComa患者。2018年12月，FDA授予FYARRO突破性治疗称号（“BTD”），用于治疗晚期（转移性或局部晚期）恶性PEComa患者。FDA于2021年7月接受了NDA，并于2021年11月22日获得全面批准。 2023年1月，FDA授予我们FYARRO孤儿药独家经营权（“ODE”），用于治疗晚期恶性PEComa患者。 由于FYARRO在晚期恶性PEComa适应症中的ODE，FDA在FYARRO NDA批准（2028年11月22日）后的7年内不得批准任何其他针对相同适应症的上市申请，除非在有限的情况下，例如显示出优于具有孤儿排他性的产品的临床优效性。
TSC1和TSC2变更。 对接受FYARRO治疗的患者进行了探索性突变分析， AMPECT在晚期恶性胶质瘤中的研究。在25名可用突变分析的患者中， TSC1或TSC214例（56%）出现改变。在这组患者中， TSC1或TSC2有效率为64%（9/14）（图10）。特别是， TSC2突变与对FYARRO的反应(89%的患者)显著相关。
图8-基于AMPECT研究中对接受FYARRO治疗的患者进行的探索性突变分析，基于突变状态的蜘蛛图显示了靶肿瘤测量结果的总和随时间的变化.
*箭头表示仍在接受治疗的患者
曾服用mTOR抑制剂的患者的FYARRO
一项特别的电子病历审查提供了临床益处的证据NAB-西罗莫司治疗之前用mTOR抑制剂治疗进展或失败的恶性PEComa患者：25%的患者有反应(持续时间1.3+-25.2+个月，3个持续)，50%的患者病情稳定为最佳反应。的患者中TSC1或TSC2停用改变的患者中，44%有反应。
知识产权
我们努力保护我们认为对我们的业务重要的专有技术，包括寻求和维护旨在涵盖FYARRO的配方、其使用方法、相关技术和其他对我们的业务重要的发明的专利保护。除了专利保护外，我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面，包括我们制造FYARRO的专有方法。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得和保持对FYARRO和其他与我们业务相关的重要商业技术、发明和诀窍的专利和其他专有保护，是否能够捍卫和执行我们的知识产权，特别是我们的专利权，保护我们的商业秘密的机密性，以及在不侵犯他人有效和可执行的知识产权的情况下运营。
像我们这样的生物技术和制药公司的专利状况通常是不确定的，可能涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的专利保护，使其不受竞争对手的影响。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围可以在专利发布后重新解释甚至挑战。因此，我们不能保证FYARRO将受到或继续受到可强制执行的专利的保护。此外，我们持有的任何专利都可能受到第三方的挑战、规避或无效。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”。
我们拥有或独家授权十二(12)在美国获得专利以及在其他国家获得专利。关于我们授权的专利，我们有对与FYARRO有关的某些专利和专利申请的独家、可再许可的权利根据我们与BMS的许可协议.截至2023年12月31日，我们授权了五（5）项已发布的美国专利，内容包括涵盖FYARRO的物质组成和使用方法。第一项美国专利预计将于2029年到期，其他四项预计分别于2030年、2036年、2036年和2040年到期。此外，我们还在欧洲、澳大利亚、北美、南美和亚洲授权了相关专利，这些专利预计将于2000年至2000年期间到期。
2026年和2037年。我们还拥有或授权了许多未决的美国申请以及欧洲、澳大利亚、北美、南美、非洲和亚洲的相关未决申请。
个人专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提出申请的大多数国家，专利有效期为自提交非临时专利申请的最早日期起20年。
在美国，根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（通常称为哈奇—韦克斯曼法案），涵盖FDA批准药物的专利期限在某些情况下可能有资格获得专利期限延长，作为FDA监管审查过程中专利期限损失的补偿。延长期限最长可达5年，但不得将专利的剩余期限延长至产品批准之日起的14年。只有一项专利有资格获得延期，并且只有那些涵盖已批准药物、其使用方法或其制造方法的权利要求可以延期。欧洲和某些其他司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖已批准专利的专利期限。微克2022年1月，我们根据FYARRO的批准提交专利期限延长申请。我们还打算o在任何司法管辖区寻求专利期限延长，但是，不能保证包括FDA在内的适用当局会同意我们对是否应授予此类延长以及即使授予此类延长的长度的评估。
除专利保护外，我们还依赖于商业秘密保护我们不受专利保护或我们认为不适合专利保护的专有信息，包括，例如，我们的纳米颗粒组合物制造工艺的某些方面。然而，商业秘密很难保护。虽然我们采取措施保护我们的专有信息，包括限制访问我们的场所和我们的机密信息，以及与我们的员工、顾问、顾问和潜在合作者签订协议，但这些个人可能违反该等协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法获得足够的补救措施。此外，第三方可能会独立开发相同或类似的专有信息，或以其他方式访问我们的专有信息。因此，我们可能无法有效地保护我们的商业秘密和专有信息。有关知识产权相关风险的更多信息，请参阅“风险因素—与知识产权相关的风险”。
商业运营
我们已经建立了一个跨职能的商业组织和基础设施，以支持FYARRO在美国的晚期恶性PEComa的商业化，并将继续评估美国以外市场的潜在合作伙伴。我们拥有一个经验丰富的肿瘤商业团队，包括市场营销、商业运营和销售人员，向那些为晚期恶性PEComa治疗处方药的医生推广FYARRO。我们已经组建了一个专业分销商和一个专业药房网络，在美国的多个护理场所分销FYARRO。此外，销售和营销团队管理与主要客户的关系，如管理式护理组织、团体采购组织、医院系统、医生团体网络和政府账户。
对于FYARRO在其他肿瘤适应症（如有）的未来批准，我们打算保留在美国的商业化权利，并利用我们的商业和营销组织进行FYARRO，并根据所追求的特定适应症的需要进行适当的添加或修改，假设我们在美国获得监管部门的批准，并考虑是否在美国以外的特定市场建立我们自己的商业和营销组织，或选择性地建立伙伴关系。因此，我们将考虑与战略合作伙伴建立关系，以扩大正在进行的临床开发和/或开发、商业化或分销许可，同时为股东保留重大价值。这些伙伴关系可以侧重于特定患者群体及其护理人员、区域发展或分销和销售。
竞争
制药和生物技术工业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，并高度重视专利药物。虽然我们相信我们的技术、开发经验和科学知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构，以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选药物都将与现有药物和未来可能上市的新药竞争。我们在制药、生物技术和其他相关市场竞争，这些市场解决癌症和其他罕见遗传疾病中激酶的抑制。还有其他公司致力于开发激酶抑制领域的癌症和其他疾病的疗法。这些公司包括大型制药公司和各种规模的生物技术公司的部门。
与我们竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、生产、临床前测试、临床试验、获得监管部门批准和上市批准药物方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争，招聘和保留合格的科学和管理人员，建立临床试验中心和临床试验患者登记，以及获取补充或必要的技术，我们的计划。
如果我们的竞争对手开发和商业化的药物比我们或我们的合作者可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，我们的商业机会可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位。影响FYARRO成功的关键竞争因素可能是其有效性、安全性、便利性、价格、伴随诊断的有效性、仿制药的竞争水平以及政府和其他第三方支付方的补偿。
晚期恶性胶质瘤中FYARRO的竞争
在晚期恶性PEComa中，除了FYARRO，目前没有FDA批准的治疗方法或药物已经在前瞻性临床试验中进行了研究。在FDA批准后，国家综合癌症网络（“NCCN”）肉瘤小组将FYARRO作为治疗恶性PEComa的唯一首选方案。FYARRO可能面临来自现有mTOR抑制剂（包括西罗莫司、依维莫司和坦西罗莫司）或临床试验中的其他候选药物的竞争。截至今天，我们不知道任何其他公司正在寻求FDA批准治疗晚期恶性PEComa的药物。
TSC1和TSC2灭活改造中FYARRO的竞争
为TSC1或TSC2目前还没有FDA批准的药物。如果FYARRO获得上市批准，它可能会面临来自现有mTOR抑制剂（包括西罗莫司、依维莫司和替西罗莫司）或其他靶向mTOR通路的临床试验中的候选药物（如双重mTORC1/2抑制剂或其他下一代mTOR抑制剂）的竞争。
制造业
我们没有拥有或经营任何生产设施，也没有计划建立任何生产设施。我们目前依赖第三方生产FYARRO用于临床前和临床试验，以及我们的FYARRO商业供应。
2019年11月，FYARRO与BMS签订的经修订和重申的许可协议将FYARRO的生产责任转移给了我们。FYARRO之前由BMS通过其第三方制造商Fresenius—Kabi，USA为我们生产。由于许可协议的修订，我们现在直接从Fresenius—Kabi，USA获得FYARRO。
迄今为止，我们已从第三方生产商获得原料药和制剂，以支持FYARRO的临床前和临床试验。2022年1月13日，我们签订了临床和商业产品的协商采购订单条款和条件，修订自2022年8月1日起生效（“费森尤斯协议”），与Fresenius Kabi，LLC（“Fresenius Kabi”），据此，Fresenius Kabi将为我们生产FYARRO，我们将从Fresenius Kabi购买FYARRO作为成品制剂，在采购订单的基础上。费森尤斯协议有效期至2024年3月31日（或双方可能书面约定的较后日期），我们目前正在就该协议的延期进行磋商。 根据费森尤斯协议，我们可以购买FYARRO，用于临床或商业用途，用于美国和加拿大。我们在Fresenius Kabi的Grand Island生产工厂为FYARRO制定了一套经过充分验证的商业生产工艺。我们正在与Fresenius Kabi评估为FYARRO创建冗余供应的方案。除生产外，Fresius Kabi还将为我们的利益执行与FYARRO相关的指定标签、包装和序列化活动。的 价格FYARRO的价格是固定的，但取决于费森尤斯卡比在特定情况下提高定价的能力。我们有义务购买一定的最低数量的FYARRO。如果未能购买这些最低数量，我们将向Fresenius Kabi支付额外费用。
我们已就生产FYARRO所用的关键原材料（如原料药西罗莫司）和人血白蛋白（即制剂中的关键成分）订立供应协议。我们目前并无安排重复供应用于生产FYARRO的关键原材料。我们预计将继续评估在合同制造设施中以成本效益生产FYARRO的选择。
我们通常希望依赖第三方来生产或开发任何配套诊断，如果我们在未来需要这样做的话。
政府监管
美国的政府当局，包括联邦、州和地方当局，以及其他国家，广泛监管制药和生物制品的生产、研究和临床开发、营销、标签和包装、储存、分销、批准后监测和报告、广告和促销以及进出口，例如我们正在开发的产品。此外，一些政府部门还对此类产品的定价进行了规范。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源。
美国政府监管
在美国，联邦，州和地方一级以及其他国家的政府当局广泛监管研究，开发，非临床和临床试验，制造，质量控制，批准，标签，包装，储存，记录保存，促销，广告，分销，批准后监测和报告，市场，以及我们正在开发的产品的进出口。
通常，在新药上市之前，必须生成大量数据，以证明药物的质量、安全性和有效性。然后，这些数据必须按照每个监管机构特有的格式进行组织，提交监管机构审查和批准。
药物也受其他联邦、州和地方法规和法规的约束。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如未能遵守适用的监管要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁措施可能包括监管机构拒绝批准待决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、自愿产品召回或从市场撤出、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、取消资格、罚款、拒绝政府合同、归还、没收或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。
美国药物开发
在美国，FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案（“FDCA”）及其实施条例来管理药物。药物也受其他联邦、州和地方法规和法规的约束。药物必须通过NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。FDA要求的药物在美国上市之前的程序通常包括以下内容：
•完成广泛的临床前（有时称为非临床）实验室试验、动物研究和制剂研究，所有这些研究均按照适用法规进行，包括FDA的药物非临床研究质量管理规范（“GLP”）法规；
•向FDA提交一份新药研究申请（“IND”），该申请必须在人体临床试验开始前生效，并且必须每年更新一次，并根据法规进行修订；
•根据适用的IND和其他临床试验相关法规（有时称为药物临床试验质量管理规范（“GCP”））进行充分和良好控制的人体临床试验，以确定拟定药物在拟定适应症中的安全性和有效性；
•向FDA提交新药的保密协议；
•FDA在收到保密协议后60天内决定将保密协议提交审查；
•FDA对活性药物成分（“API”）和成品药生产设施的批准前检查满意地完成，以评估FDA现行药品生产质量管理规范要求（“cGMP”）的符合性；
•FDA可能对生成数据以支持NDA的检测实验室和临床试验中心进行审计；以及
•在美国进行任何商业营销或销售之前，FDA对NDA进行审查和批准。
在美国开始使用候选产品进行临床试验之前，公司必须向FDA提交IND。IND是指FDA向人类施用研究新药的授权申请。IND申报的中心重点是一般研究计划和临床研究方案。IND还包括评估产品毒理学、药代动力学、药理学和药效学特征的动物和体外研究结果；化学、生产和控制信息；以及支持使用试验产品的任何可用人体数据或文献。IND必须在人类临床试验开始之前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内提出了关于拟议临床试验的安全性问题或疑问。在这种情况下，IND可能会被搁置，IND申办者和FDA必须在临床试验开始前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会或可能不会导致FDA授权开始临床试验。
临床试验涉及根据GCP在合格研究者的监督下向人类受试者给予试验用药品，其中包括要求所有研究受试者提供其参与任何临床研究的知情同意书。临床试验是根据方案进行的，其中详细说明了研究的目的、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。对于产品开发期间进行的每项后续临床试验以及任何后续方案修订，必须提交新IND或向现有IND单独提交。此外，提议进行临床试验的每个研究中心的独立审查委员会（“IRB”）必须在临床试验开始前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须对研究进行监督直至完成。监管机构、IRB或申办者可随时基于各种理由暂停临床试验，包括发现受试者暴露于不可接受的健康风险或临床试验不太可能达到其规定的目的。一些研究还包括由临床研究申办者组织的独立合格专家组（称为数据安全监测委员会）进行监督，该委员会可以在指定检查点审查数据和终点，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他原因（如未证明有效性），则提出建议和/或停止临床试验。此外，还规定了向公共登记处报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段：候选产品最初被引入健康人类受试者或患有目标疾病或病症的患者。这些研究旨在检测试验药物在人体中的安全性、剂量耐受性、吸收、代谢和分布，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。对于一些严重或危及生命的疾病的产品，特别是当产品本身毒性太大，无法在道德上给予健康志愿者时，通常在患者中进行初始人体测试。
•第二阶段：候选产品用于患有特定疾病或病症的有限患者人群，以评估初步疗效、最佳剂量和给药方案，并确定可能的不良副作用和安全风险。在开始更大、更昂贵的III期临床试验之前，可以进行多项II期临床试验，以获取信息。
•第三阶段：候选产品用于扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供临床疗效的统计显著证据，并进一步测试安全性，通常在多个地理上分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/收益比率，并为产品批准提供充分的基础。
关键性研究是一项临床研究，充分满足监管机构对候选药物疗效和安全性评价的要求，从而可以作为药物批准的主要依据。通常，关键性研究也是III期研究，但如果试验设计提供了良好对照和可靠的临床获益评估，特别是在医疗需求未得到满足的情况下，则可能是II期研究。批准后试验，有时称为4期临床试验，可能在首次上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外经验。在某些情况下，FDA可能会要求进行4期临床试验。
详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年向FDA提交，并且对于严重和非预期不良反应、其他临床研究、实验室动物试验或体外试验中的任何发现表明对人类受试者有重大风险的人，必须向FDA和研究者提交书面IND安全性报告。或严重疑似不良反应发生率高于方案或研究者手册中列出的任何具有临床意义的增加。申办者必须在申办者确定信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全性报告。申办者还必须在申办者首次收到信息后七个日历日内通知FDA任何非预期致死性或危及生命的可疑不良反应。
I期、II期和III期试验可能无法在任何指定时间内成功完成（如果有的话）。FDA、IRB或临床试验申办者可随时基于各种理由暂停或终止临床试验，包括研究受试者或患者暴露于不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照IRB的要求进行，或者如果药物与患者意外严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构的临床试验批准。
我们还可能根据不断变化的业务目标和/或竞争环境暂停或终止临床试验。在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，以及根据cGMP要求确定商业化生产药物的工艺。生产工艺必须能够持续生产候选药物的质量批次，除其他外，cGMP要求广泛的程序、实质性和记录保存要求，以确保和保持最终制剂的长期稳定性和质量。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在有效期内不会发生不可接受的变质。
用于严重疾病或病症的研究药物生产商必须提供（例如通过在其网站上发布）其关于评估和响应个体患者获得此类研究药物的请求的政策。本要求适用于试验药物II期或III期试验首次启动（以较早者为准），或药物被指定为突破性治疗、快速通道产品或再生性高级治疗后15天（如适用）。
NDA和FDA审查程序
试验完成后，分析试验数据以评估安全性和有效性。临床前的结果 研究和临床试验然后作为保密协议的一部分提交给FDA，连同拟议的药物标签和将用于确保药物质量的生产工艺和设施的信息，对药物化学进行的分析测试的结果，以及其他相关信息。NDA是一份批准药物上市的申请书，必须包含充分的证据证明制剂质量，安全性和有效性，这是通过广泛的分析，临床前和临床试验证明的。数据可能来自公司申办的旨在测试药物使用的安全性和有效性的临床试验，或来自许多替代来源，包括研究者发起的研究。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上充分，以确定试验药物在特定适应症或适应症中的安全性和有效性，并达到FDA满意的要求。FDA必须在药品在美国上市销售之前获得FDA的批准。
提交保密协议需支付大量使用费；在某些有限的情况下，可获得免除此类费用。此外，对于指定为孤儿药的产品，不对NDA进行用户费用评估，除非该产品还包括非孤儿适应症。
FDA审查NDA，以确定产品是否安全有效地用于其预期用途，以及其生产是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性，强度，质量和纯度。根据目前有效的处方药用户费用法案（PDUFA）指南，FDA的目标是从“提交”标准NDA之日起10个月内对新的分子实体进行审查和采取行动。这种审查通常需要12个月的时间，从提交NDA之日起，因为FDA有大约两个月的时间来做出“备案”决定。FDA在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，然后接受它们提交，以确定它们是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA并不总是达到其标准和优先NDA的PDUFA目标日期，并且FDA要求提供更多信息或澄清，通常会大大延长审查过程。在这种情况下，必须重新提交NDA，并附上附加信息。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要经过审查。
在NDA提交被接受备案后，FDA审查NDA，以确定，除其他事项外，拟议药物是否安全有效地用于其预期用途，以及药物是否按照cGMP生产，以确保和保存药物的特性，强度，质量和纯度。FDA可能会将提出安全性或有效性难题的新药或候选药物的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查、评估，并就申请是否应该批准以及在什么条件下批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。在审查过程中，FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛讨论。FDA对NDA的审查和评估是广泛和耗时的，可能需要比原计划更长的时间才能完成，如果有的话，我们可能无法及时获得批准。
在批准NDA之前，FDA通常会对新药的生产设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP。FDA将不会批准该药物，除非其确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保在所要求的质量标准内一致生产药物。此外，在批准NDA之前，FDA还可以审核临床试验数据，以确保符合GCP要求。在FDA评估了将生产药品和/或其API的申请、生产工艺和生产设施后，它可能会发出批准函或完整回复函。批准函授权药物的商业销售，并附有特定适应症的特定处方信息。完整回复函表示申请的审核周期已完成，申请尚未准备好审批。完整的回复函通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。完整回复函可能需要额外的临床数据和/或额外的关键临床试验，和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要、昂贵且耗时的要求。如果发出了完整的回复函，申请人可以重新提交NDA，解决信件中确定的所有缺陷，通过要求听证会质疑信件中的确定，或撤回申请。即使提交了这些数据和信息，FDA最终可能会决定NDA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是结论性的，FDA可能会对数据的解释与我们对相同数据的解释不同。
我们无法保证FDA最终会批准药品在美国上市，我们在审查过程中可能会遇到重大困难或成本。如果一种药物获得上市批准，批准可能会明显局限于特定的疾病，剂量或患者亚组，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制药物的商业价值。此外，FDA可能会要求某些禁忌症、警告、预防措施或不良事件被纳入药物标签中，或者可能会以拟议标签的其他变更、制定适当的控制措施和质量标准、或承诺进行上市后检测或临床试验以及监督以监测获批药物的效果作为批准的条件。
如果产品获得监管部门批准，则此类批准将针对特定适应症授予，并可能限制该产品上市的适应症用途。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解策略（“REMS”）的NDA，以确保产品的受益超过其风险。REMS是一种安全策略，用于管理与药物相关的已知或潜在严重风险，并通过管理其安全使用使患者能够继续获得此类药物。它可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的元素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。
一旦获得批准，FDA可能会撤回产品批准，如果未能遵守上市前和上市后的要求，或如果产品上市后出现问题。FDA还可能要求进行一项或多项4期上市后研究和监督，以进一步评估和监测产品上市后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步上市。此外，可能会制定新的政府要求，包括新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会发生变化，这可能会影响监管部门批准的时间轴，或者以其他方式影响正在进行的开发项目。
任何这些对批准或上市的限制都可能限制药物的商业推广、分销、处方或分发。药品批准可能会因不符合监管标准或在首次上市后出现问题而被撤销。
于二零二一年十一月，我们获FDA批准商业销售FYARRO，以治疗晚期（转移性或局部晚期）PEComas患者。NDA提交基于我们在晚期恶性PEComa患者中进行的II期注册研究AMPECT的结果，这些患者在美国尚未获得批准的治疗。
FDA加快了开发和审查计划
FDA有各种计划，包括快速通道指定，优先审查，加速， 批准和突破性治疗指定，旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物的开发和FDA审查过程，并证明其有可能解决未满足的医疗需求。这些项目的目的是在FDA标准审查程序之前向患者提供重要的新药。
FDA有一个快速通道指定计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药产品的过程。具体而言，新药如果旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并显示出解决该疾病或病症未满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。对于快速通道产品，FDA可能会考虑审查NDA中关于
在提交完整申请之前，如果申办者提供了提交NDA各部分的时间表，FDA同意接受NDA各部分并确定该时间表是可接受的，申办者在提交NDA第一部分时支付任何所需的用户费用。
提交FDA审批的任何产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格参加旨在加速开发和审查的其他类型的FDA项目，例如优先审查和加速批准。如果产品有可能提供安全有效的治疗，但没有令人满意的替代疗法，或与上市产品相比，在疾病的治疗、诊断或预防方面有显著改善，则该产品有资格进行优先审评。FDA将尝试将额外资源用于评估指定为优先审评的新药申请，以促进审评。FDA努力在申请日期后的六个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA的10个月。
此外，产品可能有资格获得加速批准。预期用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的制剂，如果确定该产品对合理可能预测临床获益的替代终点或可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点有影响，则有资格获得加速批准，考虑到严重性，罕见性，或病情的流行程度以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的条件，FDA可能要求获得加速批准的药物的申办者进行上市后研究，以验证和描述对不可逆发病率或死亡率的预测影响，或其他临床终点，并提交促销材料进行预批准和使用前审查，这可能会对产品上市的时间产生不利影响。此外，该药物可能需要加速停药程序。 《食品和药物综合改革法案》对FDA的权力机构及其监管框架进行了几项修改，其中包括对加速批准途径的改革，例如要求FDA明确批准后研究要求的条件，并规定FDA因不符合批准后要求而快速撤回产品的程序。
美国食品药品监督管理局（FDA）安全与创新法案（Safety and Innovation Act）确立了一种被称为“突破疗法”的药物类别，这些药物可能有资格获得突破疗法指定。申办者可寻求FDA将候选产品指定为"突破性疗法"，如果该产品预期单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且初步临床证据表明该产品可能在一个或多个临床显著终点上显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床发展早期观察到的显著治疗效果。该名称包括所有快速通道计划功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破性治疗指定是一种不同于加速批准和优先审查的状态，如果符合相关标准，也可以授予同一种药物。如果一种产品被指定为突破性治疗，FDA将努力加快此类药物的开发和审查。
此外，FDA可能会在肿瘤卓越中心实时肿瘤学审查（“RTOR”）下审查新药申请，FDA表示，该审查旨在探索更有效的审查流程，以确保患者尽早获得安全有效的治疗，同时维持和提高审查质量。在RTOR下考虑审查的药物必须可能显示出比现有治疗有实质性改善，其中可能包括先前授予相同或其他适应症突破性治疗指定的药物，并且必须具有易于解释的直接研究设计和终点。RTOR允许FDA在申请人正式提交完整申请之前，提前审查NDA中的大部分数据。对提交前包的分析为FDA和申请人提供了早期解决数据质量和潜在审查问题的机会，并允许FDA就分析数据的最有效方法提供早期反馈，以正确解决关键监管问题。
快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一个产品符合一个或多个这些项目的资格，FDA可能会在稍后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间将不会缩短。我们可以酌情为FYARRO探索其中一些机会。
上市后要求
在新药获批后，制药公司和获批药物将受到FDA的持续监管，其中包括企业注册和药物上市、监测和记录保存活动、向适用的监管机构报告药物的不良经历、向监管机构提供最新的安全性和有效性信息、药物抽样和分销要求，并遵守促销和广告要求，其中包括直接面向消费者的广告标准，
限制在药物批准的标签中未描述的用途或患者人群中推广药物，限制行业赞助的科学和教育活动，以及对涉及互联网的推广活动的要求。
特别是，FDA严格监管药品的营销、标签、广告和促销。公司只能根据FDA批准并符合批准标签规定的安全性和有效性声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规。不遵守这些要求可能导致，除其他外，负面宣传，警告信，纠正性广告，以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以根据其独立的专业医学判断，将合法可用的产品用于产品标签中未描述的用途，并且与我们测试和FDA批准的用途不同。医生可能认为，这种标签外使用是在不同情况下许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在治疗选择方面的行为。然而，FDA确实限制了制造商就其产品的标签外使用进行的通信。联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止公司从事标签外推广。FDA和其他监管机构还要求公司签署同意法令或永久禁令，根据这些法令，特定的促销行为将被改变或削减。然而，公司可以共享真实而非误导性的信息，否则与产品的FDA批准的标签一致。对药物或其标签的修改或增强或生产地点或工艺的变更通常需要FDA和其他监管机构的批准，这些批准可能会收到，也可能不会收到，或者可能会导致漫长的审查过程。
处方药广告受联邦、州和外国法规的约束。在美国，FDA监管处方药促销，包括直接面向消费者的广告。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。处方药和药物样品的任何分销必须符合美国处方药营销法（“PDMA”），这是FDCA的一部分。2013年颁布的《药品供应链安全法案》（“DSCSA”）旨在建立一个电子系统，以识别和追踪在美国销售的某些处方药。DSCSA授权在10年期间内，对制药制造商、批发分销商和配药商实施分阶段和资源密集型义务，预计将在2023年11月达到高潮。该法律的要求包括检疫和迅速调查可疑产品，以确定其是否非法，并通知贸易伙伴和FDA任何非法产品。药品制造商及其合作者还必须在处方药包装上放置唯一的产品标识符。该标识符由国家药品代码、序列号、批号和有效期组成，采用二维数据矩阵条形码的形式，可供人和机器读取。
在美国，一旦药物获得批准，其生产将受到FDA全面和持续的监管。FDA法规要求根据NDA批准和cGMP在特定设施中生产药物。我们依赖并预期将继续依赖第三方根据cGMP法规生产临床和商业数量的药物。cGMP法规要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件维护以及调查和纠正任何与cGMP的偏差的义务。药品生产商和其他参与生产和分销获批药品的实体必须在FDA和某些州机构注册，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以符合cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。这些法规还对制造和质量保证活动提出了某些组织、程序和文件要求。使用合同制造商、实验室或包装商的NDA持有人负责选择和监测合格的公司，在某些情况下，这些公司的合格供应商。这些公司及其供应商（如适用）随时接受FDA的检查，发现违规条件（包括不符合cGMP）可能导致执法行动中断任何此类设施的运营或分销由其生产、加工或测试的药物的能力。在批准后发现药物的问题可能会导致对药物、制造商或已批准的NDA持有者的限制，其中包括召回或从市场撤回药物，并可能需要大量资源来纠正。
FDA还可能要求批准后检测，有时称为4期检测，风险最小化行动计划和上市后监督，以监测批准药物的影响，或在批准时设置可能限制药物的分销或使用的条件。发现药物以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括不利的宣传、司法或行政执法行动。其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或制造，完全从市场上撤回产品或召回产品；
•罚款、警告信或无标题信；
•批准后或4期临床研究的临床搁置（如适用）；
•FDA拒绝批准待批准的申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品许可证批准；
•扣押、扣押产品，或者拒不允许产品进出口的；
•同意法令、公司诚信协议、取消资格或将其排除在联邦医疗保健计划之外；
•强制修改宣传材料和标签，并发布更正信息；
•发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿和包含有关产品的警告或其他安全信息的其他通信；或
•禁止令或施加民事或刑事处罚
如果产品不符合法规要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤销批准。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改药物批准的标签，包括添加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施，包括REMS或进行上市后研究以评估新发现的安全性问题。此外，可能会制定新的政府要求，包括因新立法而产生的要求，或者FDA的政策可能会发生变化，这可能会延迟或阻止我们正在开发的药物的监管批准。
作为批准FYARRO NDA的一个条件，我们需要执行某些上市后要求（“PMR”）和上市后承诺（“PMC”），这些要求正在进行中。如果我们未能遵守PMR和PMC，FDA可能会采取执法行动，其中可能包括发出警告信和评估民事罚款。该产品也可能被视为贴错标签。
孤儿药物名称
FDA可能会授予孤儿药指定，用于治疗在美国影响不到20万人的罕见疾病或病症的药物，或者如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期，开发和销售用于此类疾病或病症的药物的成本将从美国的销售中收回。在提交上市批准申请之前，必须申请孤儿药的指定。孤儿药指定不会在监管审查和批准过程中带来任何好处或缩短持续时间。在授予孤儿药指定后，如果FDA发现指定请求包含不真实的重要事实陈述，遗漏了所需的重要信息，或者FDA随后发现该药物在提交请求时不符合孤儿药指定的资格，FDA可以撤销指定。
在美国，孤儿药认定使一方获得财政奖励，例如临床试验费用、税收优惠和用户费用豁免等机会。此外，如果一种产品获得FDA首次批准，其具有孤儿指定的适应症，则该产品有权获得孤儿药排他性（“ODE”），这意味着FDA不得批准在七年内针对相同适应症上市相同药物的任何其他申请，除非在有限的情况下，例如显示出优于孤儿药排他性产品的临床优势。2023年1月，FDA授予我们FYARRO ODE，用于治疗晚期恶性PEComa患者。
在……里面Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案1299年11月14日（11日）2021年），法院不同意FDA的长期立场，即ODE仅适用于合格疾病中的批准用途或适应症。这一决定给ODE的应用造成了不确定性。2023年1月24日，FDA在《联邦公报》上发布了一份通知，澄清该机构虽然遵守法院的命令， 触媒，FDA打算继续将其对该条例的长期解释应用于该条例范围之外的事项触媒命令—即，FDA将继续将ODE的范围与药物获批的用途或适应症挂钩，这允许其他申办者在尚未获批的同一孤儿指定疾病或病症中获得新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、行政机关的决定和行政行为将如何影响ODE的范围。
在欧洲联盟，欧盟委员会在收到欧洲药品管理局（“EMA”）孤儿药品委员会（“COMP”）的意见后，授予孤儿药品指定，以促进产品的开发。相关的欧洲立法规定，如果申办者能够确定，产品可被欧盟委员会指定为孤儿药：该产品预期用于诊断、预防或
治疗（1）在提出申请时，在欧盟每10，000人中影响不超过5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，或（2）危及生命、严重衰弱的疾病，在欧洲联盟，如果没有奖励，该产品在欧洲联盟的销售不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资。对于这些条件中的任一种，申请人还必须证明，没有欧盟批准的令人满意的诊断、预防或治疗所述条件的方法，或者，如果存在此类方法，则产品必须与可用于该条件的产品相比具有显著的获益。此外，对于预期用于诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重慢性疾病的产品，并且在没有激励措施的情况下，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明为开发该药物或生物制品所需的投资是合理的。
在欧洲联盟，孤儿药物指定还使缔约方有权获得财政奖励，如减少费用或免除费用，并在药物或生物制品获得批准后授予十年的市场排他性。在这一市场排他期内，欧洲药品管理局、欧盟委员会或组成欧盟的27个成员国都不能接受申请，也不能批准“类似医药产品”的相同治疗适应症的营销授权。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。如果在五年后，孤儿药物指定标准不再符合，包括证明产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可缩短至六年。
美国专利期限恢复与市场排他性
根据FDA批准我们候选药物的时间、持续时间和具体细节，我们的一些美国专利可能有资格根据哈奇—韦克斯曼法案获得有限的专利期限延长。Hatch—Waxman法案允许专利恢复期长达五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共超过14年。专利期恢复期一般为IND生效日期与NDA提交日期之间时间的一半，加上NDA提交日期与该申请批准之间时间的一半。美国专利商标局（“USPTO”）与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。
FDCA下的营销排他性条款也可能延迟竞争产品的某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供了五年的非专利营销独占权。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，这是负责原料药作用的分子或离子。在排他性期间，FDA不得接受另一家公司提交的基于相同活性部分的另一种药物的简化新药申请（“ANDA”）或505（b）（2）NDA进行审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于其他适应症。然而，如果申请包含专利无效或不侵犯创新者NDA持有人在FDA列出的专利之一，则可以在四年后提交。
FDCA还为NDA或现有NDA的补充提供了三年的市场独占权，如果由申请人进行或赞助的新临床研究（生物利用度研究除外）被FDA认为对申请的批准至关重要，例如新的适应症、剂量或现有药物的强度。该三年的排他性仅涵盖根据新的临床研究获得批准的药物的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505（b）（2）申请，含活性剂的药物用于原始适应症或使用条件。
这些为期五年和三年的独家协议不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请人将被要求进行或获得所有临床前研究以及证明安全性和有效性所需的充分和良好控制的临床试验的参考权。
如上所述，ODE可以提供为期七年的营销独家经营权，但在某些情况下除外。儿科排他性是美国另一种监管市场排他性，如果获得儿科排他性，将在现有的排他性期限和专利条款基础上增加六个月。从其他排他性保护或专利期结束时起，这六个月的排他性可以根据FDA发布的儿科试验的“书面申请”的自愿完成而授予。
其他美国监管事项
药品批准后的生产、销售、促销和其他活动也受FDA以外的许多监管机构的监管，包括在美国的医疗保险和医疗补助中心。
美国卫生与公众服务部（“卫生与公众服务部”）的其他部门、负责受管制物质的药物执法管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。在美国，销售、营销和科学/教育项目也必须遵守州和联邦的欺诈和滥用法律。定价和回扣计划必须符合1990年《美国综合预算和解法案》的医疗补助回扣要求，以及经2010年《医疗保健和教育和解法案》（“ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》中的最新要求。如果向总务管理局联邦供应计划的授权用户提供药物，则适用其他法律和要求。任何受管制物质的处理必须遵守美国《受管制物质法》和《受管制物质进出口法》。药物必须符合美国《毒药预防包装法》中适用的儿童安全包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的约束。
我们受到许多外国、联邦、州和地方的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。此外，根据某些美国环境法律和法规，我们对不动产的租赁和运营可能需要承担责任，根据这些法律和法规，处置或安排处置危险物质的不动产和实体的现任或前任所有者或经营者可能被要求严格、连带和个别地承担调查或补救危险物质泄漏造成的污染的费用，即使他们不知道也不对危险物质泄漏负责。
药品的分销受到其他要求和条例的约束，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，旨在防止未经授权销售药品。不遵守监管要求使公司面临可能的法律或监管行动。根据情况不同，不符合适用的监管要求可能导致刑事起诉、罚款或其他处罚、禁令、自愿召回或扣押药品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准，或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有关产品安全性或有效性的新信息也可能导致FDA修改或撤回产品批准。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会以不利的方式对我们的业务产生重大影响。
法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。
承保和报销
我们药品的销售将在一定程度上取决于我们的药品将在多大程度上由第三方承保 支付方，如政府健康计划、商业保险公司和管理的医疗保健组织，以及此类第三方支付方为我们的产品提供的报销水平。患者和提供者不太可能使用我们的产品，除非提供保险并且报销足以支付使用我们产品的产品的很大一部分成本。这些第三方付款人越来越多地减少医疗药品和服务的报销。
在美国，没有统一的药品或生物制品保险和报销政策，一个付款人决定为产品提供保险和足够的报销，并不能保证其他付款人也会做出类似的决定。在美国，关于新药报销的主要决定通常由HHS内的一个机构CMS做出，CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人第三方支付者往往在很大程度上遵循联邦医疗保险的覆盖范围和报销限制，但除了联邦医疗保险的确定外，也有自己的方法和审批流程。因此，关于FYARRO的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。因此，承保范围的确定过程可能是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证获得承保和足够的补偿。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不足以使我们实现或维持盈利，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额。
此外，控制医疗费用已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，这些计划包括价格控制、限制报销和仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及
在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。减少FYARRO的第三方报销或第三方付款人决定不承保FYARRO可能会减少医生对此类药物的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
医疗补助药品回扣计划（“MDRP”）要求制药商与卫生和服务部部长签署并实际上签署国家回扣协议，作为各州获得联邦配套资金的条件，用于制造商提供给医疗补助患者的门诊药品。ACA对MDRP进行了几项修改，包括通过提高大多数品牌处方药平均制造商价格（"AMP"）的最低基本医疗补助回扣百分比，增加制药商的回扣责任，并为"产品线扩展"增加了新的回扣计算（即，新制剂（如缓释制剂）的品牌产品固体口服剂型，创造了一种新的方法，用于计算吸入、输注、滴注、植入或注射药物所欠回扣，并可能通过修改AMP的法定定义而影响其回扣责任。ACA还通过要求制药商支付医疗补助管理护理使用的回扣以及通过扩大潜在有资格享受医疗补助药物福利的人口，扩大了受药品回扣的医疗补助使用的范围。定价和回扣计划还必须符合1990年美国综合预算协调法案的医疗补助回扣要求。2021年的《美国救援计划法案》取消了医疗补助药品回扣计划的法定上限，该回扣生产支付给州医疗补助计划。取消此上限可能要求制药制造商支付的回扣高于其销售产品所获得的回扣，这可能会对我们的业务造成重大影响。
2003年《医疗保险处方药、改进和现代化法案》（“MMA”）建立了医疗保险D部分计划，为医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，医疗保险受益人可以参加由提供门诊处方药覆盖的私人实体提供的处方药计划。与医疗保险A部分和B部分不同，D部分覆盖范围不标准化。D部分处方药计划申办者无需为所有涵盖的D部分药物支付费用，每个药物计划可以制定自己的药物处方集，以确定将涵盖哪些药物以及在哪一个级别或级别。然而，虽然所有Medicare药物计划必须至少提供Medicare设定的标准覆盖水平，Part D处方药计划赞助商不需要为所有覆盖的Part D药物付费，并且每个药物计划可以制定自己的药物处方集，以确定将覆盖哪些药物以及在哪一个级别或级别。这些D部分处方药处方集必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，但不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方药必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们可能获得上市批准的药物的需求。然而，我们的D部分处方药计划涵盖的药物的任何谈判价格可能低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA仅适用于医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者通常遵循医疗保险覆盖政策和支付限制来设定自己的支付率。由于综合管理办法而导致的付款减少可能导致非政府支付者付款的类似减少。
对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦报销或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须向有资格参与340B药品定价计划的实体提供折扣。给定产品所需的340B折扣是根据制造商报告的AMP和Medicaid回扣金额计算的。截至2010年，ACA扩大了有资格获得折扣340B定价的实体类型，尽管根据现行法律，除儿童医院外，这些新符合资格的实体将没有资格获得折扣340B定价的孤儿药。此外，由于340B药品定价是根据AMP和Medicaid回扣数据确定的，因此上述Medicaid回扣公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。此外，可能会引入立法，如果获得通过，将进一步扩大340B计划到其他覆盖实体，或要求参与的制造商同意为住院环境中使用的药物提供340B折扣价格。
2009年的《美国复苏和再投资法案》为联邦政府提供资金，以比较不同治疗方法对同一疾病的有效性。该研究计划于2012年由HHS、医疗保健研究和质量局和国立卫生研究院公布，并定期向国会提交研究状况和相关支出报告。虽然比较有效性研究的结果并不旨在强制公共或私人支付者的覆盖政策，但目前尚不清楚研究将对FYARRO的销售产生什么影响，如果任何此类药物或此类药物预期治疗的条件是试验的主题。也有可能是，比较有效性研究证明竞争对手的药物的好处，可能会对我们候选药物的销售产生不利影响。如果第三方付款人认为我们的药物与其他可用疗法相比不具有成本效益，则他们可能不会将我们的药物作为其计划中的一项福利支付，或者，如果他们这样做，支付水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的药物。
近年来，其他法律导致某些医疗保险提供者的直接或间接报销减少。例如，2011年的《预算控制法》，除其他外，为国会削减开支制定了措施。这些变化包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总额减少高达2%，该计划于2013年4月生效，除非国会采取额外行动，否则将持续到2032年。2012年的《美国纳税人救济法》（American Taxpayer Relief Act）减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府收回多付给提供者的诉讼时效期限从三年延长到五年。这些法律，以及未来的州和联邦医疗改革措施，如下文进一步讨论，可能会在未来采取，其中任何措施都可能导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得的FYARRO指示的价格，其可能获得监管批准或任何此类候选产品的处方或使用频率。
如上文所述，倘政府及其他第三方付款人未能提供足够的保险及补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。我们预计，美国越来越重视成本控制措施，将继续增加药品定价的压力。保险政策和第三方报销率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。
此外，在某些外国，药物的建议定价必须获得批准，才可合法销售。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了选择，以限制其国家健康保险制度提供报销的药品范围，并控制供人使用的药品的价格。成员国可以批准药品的具体价格，也可以采用直接或间接控制将药品投放市场的公司盈利能力的制度。我们无法保证，任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，都将允许我们的任何药品有优惠的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟上市的药物并不遵循美国的价格结构，通常倾向于显著低于美国。
美国医疗改革
ACA对医疗保健行业产生了重大影响。ACA扩大了对未投保者的覆盖范围， 与此同时，也包含了整体医疗费用。关于药品，ACA除其他外，提出了一种新的方法，通过该方法计算制造商根据MDRP欠下的回扣，用于吸入、输注、注入、植入或注射的药物，增加了制造商根据MDRP欠下的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到注册在医疗补助管理护理组织的个人，为某些品牌处方药的制造商制定了年度费用和税收，以及新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，其中制造商必须同意提供70%，（根据2018年两党预算法案增加，自2019年起生效）在覆盖空白期内，向合格受益人提供适用品牌药物谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物受医疗保险D部分覆盖的条件。2021年的《美国救援计划法案》取消了制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助计划回扣的法定上限。取消此上限可能要求制药商支付的回扣高于其销售产品所获得的回扣，这可能会对我们的业务造成重大影响。
ACA要求品牌处方药的制药商向联邦政府支付品牌处方药费用。每个这样的制造商都必须根据其品牌处方药销售给法律确定的某些联邦计划的美元价值，按比例支付品牌处方药费用的份额。ACA还扩大了340B计划，以包括其他类型的涵盖实体。联邦法律要求任何参与医疗补助回扣计划的公司也参与340B计划，以便联邦资金可用于医疗补助下的制造商的药物。340B计划要求参与的制造商同意向法定定义的受保人实体收取不超过340B“上限价格”的费用。此外，为了有资格在医疗补助计划下使用联邦基金支付其产品，并由某些联邦授权人和机构购买，制造商还必须参与退伍军人事务部联邦供应计划（“FSS”）定价计划，该计划由1992年退伍军人医疗保健法案第603条制定。根据该计划，制造商有义务根据FSS合同提供产品供采购，并向四个联邦机构—退伍军人事务部、国防部、公共卫生服务局和海岸警卫队—收取的价格至少比上一财年的非联邦平均制造价格低24%。
自ACA颁布以来，ACA的某些方面受到了司法和国会的质疑。2021年6月，最高法院认定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，支持ACA。2021年1月，拜登总统还发布行政命令，启动特殊招生期
允许人们通过ACA市场获得医疗保险，并指示某些政府机构审查和重新考虑其现有的限制获得医疗保健的政策和规则。我们无法预测未来的诉讼，拜登政府的医疗改革措施，或其他法规最终将在联邦或州一级实施，或任何未来立法或法规可能对我们的业务产生的影响。
此外，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了严格审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，例如，2018年9月，CMS宣布将允许Medicare Advantage Plans选择从2019年1月1日开始对Part B药物使用阶梯疗法。此外，CMS发布了一项最终规则，于2019年7月9日生效，要求直接面向消费者的处方药和生物制品电视广告，通过或根据医疗保险或医疗补助付款，在广告中包括批发收购成本或标价，该药物或生物制品，如每月供应或常规治疗的费用等于或多于35美元。违反这些要求的处方药和生物制品将被列入公开名单。
2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项条款旨在增加处方药的竞争。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。最高公平价格有重要的豁免，包括仅针对一种罕见疾病指定和批准的孤儿药物，以及CMS定义的低医疗保险支出的药物。为了遏制联邦医疗保险患者自掏腰包购买处方药的成本，D部分重新设计的立法要求制造商在D部分药物的灾难性覆盖阶段做出贡献，作为通过制造商折扣计划的折扣。多个行业利益相关者对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及政府未来实施的行动和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。此外，医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们获得批准的任何候选产品商业化。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，FDA最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州的卫生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州的做法。
我们预计未来将采取更多的联邦和州医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健药品和服务支付的金额，进而可能大幅降低某些开发项目的预期价值，降低我们的盈利能力，并可能增加我们的监管负担和运营成本。
此外，2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成I期临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药物产品，但制造商必须制定内部政策，并根据该政策回应患者的请求。
其他医保法
对于我们的产品和任何获得监管部门批准并在美国上市的候选产品， 与第三方付款人、医疗保健提供者和客户的直接或间接安排可能使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制业务或财务状况。
我们通过营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的安排和关系。我们的员工、顾问和商业合作伙伴可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。可能影响我们开展业务能力的联邦和州医疗保健法律法规包括但不限于：
•FDA、司法部和其他政府机构禁止将我们的产品用于标签外用途或FDA批准的特定适应症以外的用途的广告、促销和标签；
•联邦反回扣法，除其他外，广泛禁止任何人故意提供、索取、接受或直接或间接提供报酬，以换取或诱使个人转介、购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划（如医疗保险或医疗补助）可支付的任何商品或服务。一个人或实体并不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，就可以实施违法行为；
•联邦《虚假索赔法》禁止个人或实体故意提出或导致提出虚假索赔，或故意使用虚假陈述，以获得联邦政府的付款。这些法律被解释为适用于制造商与处方者、购买者和其他与医疗保健相关的专业人员之间的安排。它们可以适用于向第三方付款人支付账单的人提供不准确的产品覆盖范围、编码和报销信息的制造商。此外，根据这些法律，制造商因各种被指控的促销和营销活动，包括违反联邦反回扣法令和从事标签外促销，导致索赔被提交用于非涵盖标签外用途。私人可以带来虚假索赔法"qui tam"行动，代表政府和这些个人，俗称"举报人"，可以分享金额由实体支付给政府的罚款或解决；
•经修订的1996年《健康保险流通和责任法》（“HIPAA”），除其他外，该法还规定了故意伪造或隐瞒重大事实或在医疗福利、项目或服务的交付或支付方面作出重大虚假陈述的刑事责任。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，即可实施违法行为；
•联邦刑法禁止执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或作出或导致作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•联邦民事货币处罚法，除其他事项外，禁止向联邦医疗保健受益人提供或转移报酬，如果某人知道或应该知道这可能会影响受益人从特定提供者或供应商订购或接受政府应偿还的物品或服务的决定；
•英国的《反海外腐败法》2010年《反贿赂法》以及适用于我们国际活动的其他当地反腐败法律；
•联邦医生支付阳光法案（“开放式支付”），以及实施条例，要求适用的团体采购组织和可根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划支付的受保药品、医疗器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向受保收件人进行的某些付款和其他价值转移有关的信息，包括持牌医生（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医）、某些非医生医疗保健专业人员（如医生助理和护士执业等）和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息；
•上述联邦法律的类似州和外国法律等同，例如反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于由任何第三方付款人（包括商业保险公司或患者）报销的物品或服务；州法律要求制药商遵守行业，美国的自愿合规指南和联邦政府颁布的适用合规指南，或以其他方式限制可能，提供给医疗保健提供者和其他潜在的转诊来源；要求制造商报告与支付和其他价值转移有关的信息的州法律；消费者保护和不公平竞争法，广泛规范市场活动和潜在损害客户的活动；外国和州法律，包括欧盟通用数据保护条例
（“GDPR”）和在英国采用的GDPR版本（“英国GDPR”）和州法律法规，包括一般立法，如加利福尼亚消费者保护法（“CCPA”），以及特定行业或主题的法律法规，在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能产生不同的效果，从而使遵守工作复杂化；以及涉及私营保险公司索赔案件中与保险欺诈有关的州法律。
这些法律的范围和执行都不确定，在当前医疗改革的环境中，这些法律都受到迅速变化的影响。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查，起诉，定罪和和解。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合现行或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的案例法或其他医疗保健法律法规，我们也可能受到私人或实体与这些事项相关的索赔、要求和诉讼的影响。如果我们的运营，包括我们的承包商或代理商的运营，被指控或发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的相关政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，损害赔偿金、罚款、监禁、没收、政府资助的医疗保健计划中的药物，如医疗保险和医疗补助、声誉损害、额外监督和报告义务，如果我们成为企业诚信协议或类似的解决方案，以解决不遵守这些法律的指控以及削减或重组我们的业务。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被指控或发现不遵守适用法律，他们可能会受到类似的行动、处罚和制裁，这也可能对我们的业务造成不利影响。确保业务安排符合适用的医疗保健法律，以及应对政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能转移公司对业务的注意力。
隐私和数据保护法
我们受有关数据隐私、健康相关及其他个人信息保护的法律法规约束。在某些情况下，联邦、州和外国法律也对健康信息的隐私和安全进行了管理。例如，经《经济和临床健康健康卫生信息技术法》修订的HIPAA及其实施条例还对所涵盖的实体，如健康保险计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者及其各自的业务伙伴及其所涵盖的分包商施加了有关保护隐私的义务，包括强制性合同条款，个人可识别的健康信息的安全性和传输、州数据隐私和安全法律可能在很大程度上彼此不同，并且通常不受HIPAA的限制，这可能会使我们开展业务的州或司法管辖区的合规工作复杂化。例如，2020年，加州颁布了《消费者消费者保护法》，为加州消费者创造了新的个人隐私权，并对处理消费者或家庭个人数据的实体增加了隐私和安全义务。CCPA要求被覆盖的公司向消费者提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露，并向受影响的加州居民提供选择退出某些个人信息销售或转让的方法。CCPA于2020年1月1日生效，并于2020年7月1日由加州总检察长强制执行。《加州隐私权法案》进一步修订和补充了该法案，该法案于2023年1月1日生效，并对在加州开展业务的公司施加了额外的隐私和安全义务。虽然目前在CCPA中有一个例外，受保护的健康信息受HIPAA和临床试验法规的约束，但许多其他州已经颁布了类似于CCPA的立法，几个州已经颁布了其他隐私和安全立法，如华盛顿州的《我的健康，我的数据法案》，其中包括了一个私人的诉讼权。 CCPA和其他新的和不断发展的法律可能会对我们的业务活动产生重大影响，这些和其他适用的州和外国隐私法律，以及未来法规和法律的不确定变化，可能会影响我们的业务战略，增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务造成不利影响。
在欧盟，个人健康数据的收集和使用受GDPR和适用的成员国立法的约束。GDPR和相关成员国立法对个人数据相关个人的同意、向个人提供的信息以及个人数据的安全性和保密性提出了几项要求。英国也通过了类似于GDPR的立法，即英国GDPR。GDPR和英国GDPR还分别对将个人数据从欧盟和英国转移到美国实施了严格的规定。不遵守GDPR、英国GDPR或欧盟成员国数据保护法的要求可能导致罚款和其他行政处罚。GDPR和英国GDPR可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和义务，我们可能会被要求在
努力实现并保持其义务的遵守。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成不利影响。
国外监管事项
欧洲药物开发
在欧洲，我们获得上市许可的任何未来药品也将受 广泛的监管要求。与美国一样，药品只能在获得主管监管机构的上市许可的情况下上市。与美国类似，欧洲临床前和临床研究的各个阶段都受到重大监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC（“临床试验指令”）力求协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定共同规则，但欧盟成员国对临床试验指令的条文的转换和应用有所不同。这导致了成员国制度的重大差异。在现行制度下，临床试验必须在每个欧盟成员国获得批准，试验将由两个不同的机构进行：国家主管机构（“NCA”）和一个或多个伦理委员会（“EC”）。在现行制度下，临床试验期间发生的所有可疑非预期严重不良反应必须报告给发生地成员国的NCA和EC。
2014年，通过了新的临床试验法规536/2014（“临床试验法规”），取代了现行指令。一旦欧盟门户网站和数据库全面运行，临床试验法规将直接适用于所有欧盟成员国（无需国家实施）。《临床试验规例》的实施取决于通过于2020年9月开始的独立审核确认临床试验信息系统的全部功能。该系统已于二零二二年第一季度开始应用。《临床试验条例》旨在简化和简化欧盟临床试验的批准。例如，申办者可以通过欧盟门户网站提交一份临床试验批准申请。作为申请过程的一部分，申办者将提议一个报告成员国，该成员国将协调申请的验证和评估。提交报告的成员国应与临床试验将要进行的其他成员国（也称为相关成员国）进行协商和协调。如果申请被拒绝，可以修改并通过欧盟门户网站重新提交。如果获得批准，申办者可以在所有相关成员国开始临床试验。但是，有关成员国可以在有限的情况下宣布"选择退出"批准。在这种情况下，临床试验不能在该成员国进行。《临床试验条例》还旨在简化和简化安全性报告规则，并引入更高的透明度要求，例如强制性地向欧盟数据库提交临床试验结果摘要。
欧洲药品审查和审批
在由27个欧盟成员国组成的欧洲经济区（“EEA”）， 加上挪威、冰岛和列支敦士登，药品只有在获得欧盟上市许可申请（"MAA"）批准后才能商业化。有两种类型的营销授权。第一种是共同体或集中的欧盟MAA，由欧盟委员会根据欧洲药品管理局人用药品委员会（“CHMP”）的意见，通过集中程序发布，在整个欧洲经济区有效。集中程序对某些类型的药物是强制性的，例如生物技术药物、孤儿药和含有新活性物质的药物，用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒性疾病。对于含有尚未在欧洲经济区批准的新活性物质的药物，或者对于构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的药物，集中程序是可选的。
由欧洲经济区成员国主管当局发布的国家欧盟MAA，仅涵盖其各自领土，适用于不属于集中程序强制性范围的药物。如果一种药物已经在欧洲经济区的一个成员国获得上市许可，则该国家EU MAA可以通过相互承认程序在其他成员国得到承认。如果药物在申请时尚未在任何成员国获得国家EU MAA，则可以通过分散程序在多个成员国同时获得批准。根据分散程序，向申请欧盟MAA的每个成员国的主管当局提交相同的档案，申请人选择其中一个国家作为参考成员国（“RMS”）。RMS的主管部门编制评估报告草案、药物特性概要草案（"SPC"）以及标签和包装说明书草案，并将其发送给其他成员国或相关成员国以供其批准。如果相关成员国基于对公共健康的潜在严重风险，对RMS提出的评估、SPC、标签或包装没有提出异议，则该药物随后在所有成员国获得国家EU MAA，即，在RMS和有关成员国。
根据上述程序，在授予欧盟MAA之前，EMA或EEA成员国的主管当局根据有关其质量、安全性和有效性的科学标准对药物的风险—收益平衡进行评估。
欧洲化学实体排他性
在欧洲，新的化学实体，有时被称为新的活性物质，有资格在八年内， 获得市场授权后的数据独占权，以及额外两年的市场独占权。这种数据排他性，如果被授予，欧盟监管机构在八年内无法参考创新者的数据来评估仿制药申请，之后可以提交仿制药上市许可，并且可以参考创新者的数据，但在两年内不得获得批准。如果上市许可持有人在10年的前8年内获得了一种或多种新治疗适应症的许可，则总体10年期限将延长至最长11年，在批准前的科学评价中，这些适应症被认为与现有治疗相比具有显著的临床获益。
英国脱欧与英国的监管框架
2016年6月23日，英国选民投票赞成脱欧，通常称为英国脱欧。此后，2017年3月29日，该国正式通知欧盟，打算根据《里斯本条约》第50条退出欧盟。英国于2020年1月31日正式退出欧盟。过渡期从2020年2月1日开始，在此期间欧盟制药法仍然适用于英国，并于2020年12月31日结束。虽然英国不再是欧盟成员国，但欧盟法律仍然适用于北爱尔兰，这在《爱尔兰和北爱尔兰议定书》中规定，并经温莎框架修正，该框架将于2025年1月1日在北爱尔兰实施。除国家程序外，联合王国、大不列颠（英格兰、苏格兰和威尔士）或北爱尔兰还有许多新的上市许可途径。与欧盟的立场一样，一家公司只有在获得上市许可后才能开始在英国销售药品。适用于联合王国临床试验的主要立法是2004年《联合王国人用药品（临床试验）条例》，该条例将《临床试验指令》转化为国内法。因此，英国临床试验的要求和义务目前基本上与欧盟的立场保持一致。目前尚不清楚英国未来的监管制度将如何影响英国对产品、制造商和候选产品的批准。
其他国家/地区
对于美国和欧盟以外的其他国家，管理临床试验的要求 试验、药品批准或上市授权、定价和报销因国家而异。在所有情况下，临床试验都必须根据GCP要求和适用的法规要求以及起源于《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行，《赫尔辛基宣言》是由世界医学协会制定的涉及人类受试者的医学研究的伦理原则声明，包括关于可识别的人体材料和数据的研究。
如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等处罚。
员工与人力资本
在管理层的领导和指导下，我们通过利用熟练的专家、顾问、合同研究组织和承包商来管理我们的临床运营、制造、研发和其他职能。我们将继续扩大我们的基础设施，以管理我们的运营，包括增加全职员工的商业运营。
截至2023年12月31日，我们有89名全职或兼职员工。在这些员工中，55名员工从事研发活动，34名员工从事销售、一般和行政活动。2024年2月，我们裁减了12名员工，主要与重组我们的商业、医疗事务和企业支持职能有关。重组后，截至2024年3月4日，我们拥有74名全职或兼职员工，其中50名和24名员工分别从事研发活动和销售、一般和行政活动。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为与员工的关系很好。
我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有和更多的员工、顾问和顾问，同时致力于建立一个多样化和充满活力的工作场所。我们股权激励计划的主要目的是通过以下方式吸引、留住和奖励人才
授予基于股权的薪酬奖励，以通过激励这些个人尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。
我们的公司信息
我们最初于2007年11月在特拉华州注册成立，名称为“Zeta Acquisition Corp.II”。Zeta Acquisition Corp.II是一家根据交易法注册的“空壳”公司，没有具体的业务计划或目的，直到2017年3月通过合并开始运营Aerpio PharmPharmticals，Inc.的业务。2021年8月，我们进行了反向合并，根据该合并，我们的一家全资子公司与Aadi子公司，Inc.(前身为Aadi Bioscience，Inc.)合并。(“私人Aadi”)，私人Aadi作为我们的全资子公司继续存在(“合并”)。合并完成后，我们将公司名称从“Aerpio制药公司”改为“Aerpio制药公司”。致Aadi Bioscience，Inc.二等兵阿迪的名字也从“阿迪生物科学公司”改为“阿迪生物科学公司”。致“Aadi子公司，Inc.”
我们的主要行政办公室位于日落大道17383号，套房A250，太平洋帕利塞兹，加利福尼亚州90272。我们在www.aadiBio.com上维护着一个网站，我们定期在网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的其他信息。我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件将在以电子方式提交给美国证券交易委员会或以电子方式提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快通过网站免费查阅。我们网站中包含的信息不构成本Form 10-K年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的任何其他文件的一部分，除非通过引用特别将其并入本文。此外，我们向美国证券交易委员会提交的文件可以通过美国证券交易委员会的电子数据收集、分析和检索系统访问，网址为http://www.sec.gov.我们在任何证券备案文件中作出的所有陈述，包括所有前瞻性陈述或信息，都是在包含该陈述的文件日期作出的，除非法律要求我们这样做，否则我们不承担或承担任何更新这些陈述或文件的义务。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及重大风险，其中一些风险如下所述。在评估我们的业务时，投资者应仔细考虑以下风险因素。上述和下文所述的这些风险和不确定性并不是详尽无遗的，也不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。有关受这些风险因素限制的一些前瞻性陈述的讨论，请参阅本年度报告第2页。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，在评估我们的业务时，您应该意识到这些风险和不确定性，包括第一部分第1A项中描述的风险和不确定性。本年度报告表格10-K中的“风险因素”。这些风险包括但不限于以下风险：
•我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，只有一种产品获准商业销售，这可能会使您难以评估我们目前的业务以及成功和生存的可能性。
•自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。
•我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的发现、开发和商业化相关的多个目标的能力。
•我们可能无法获得美国对FYARRO的额外适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准，或FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品的外国监管批准，因此，可能无法将FYARRO的额外适应症或任何未来候选产品的商业化，在这种情况下，我们的业务将受到重大损害。
•即使在FYARRO用于晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(“PECOMA”)适应症的批准和商业化之后，我们仍将需要额外的资金来资助我们的手术。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。
•我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品FYARRO的成功。如果我们不能成功地将晚期恶性PECOMA适应症的FYARRO商业化，或及时完成一个或多个其他适应症的FYARRO的开发、批准和商业化，我们的业务将受到损害。
•我们与合格的第三方签订了生产FYARRO用于商业化的合同，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验。这种对第三方(其中一些是独家来源供应商)的依赖增加了我们没有足够质量和数量的FYARRO来满足需求或其他方面或无法以可接受的成本满足这些数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
•如果我们不能在以后的临床前研究和临床试验中复制我们候选产品的早期临床前研究和临床试验的结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门对我们候选产品的批准并将其商业化。
•如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
•我们的资源有限，目前正集中力量为特定适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，我们可能无法利用最终可能被证明更有利可图或更有可能成功的其他适应症或产品。
•我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们更快地获得监管部门的批准，或者比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。
•如果获得批准，FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场机会可能仅限于某些较小的患者亚群。
•如果我们或我们的合作者未能遵守法规要求，或者如果我们或我们的合作者遇到了意想不到的问题，FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能会受到处罚，当其中任何一个产品获得批准时，我们可能会受到处罚。
•我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管、关键科学人员和员工的能力。如果我们不能吸引和留住这些人员，我们可能无法继续成功地开发或商业化我们的产品或任何未来的产品候选产品，或以其他方式实施我们的业务计划。
•如果我们无法建立或适当扩大我们的销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，我们可能无法成功销售或营销我们的产品或获得监管部门批准的任何未来候选产品。
•我们的成功取决于我们保护和加强我们的知识产权和专有技术的能力，包括我们为我们的产品或任何未来的候选产品获得专利期延长的能力。
•我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
•我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意。
•无论结果如何，诉讼和法律程序，包括平机会纠纷，都可能大幅增加我们的成本并损害我们的业务。
•我们的股票价格波动很大。
与我们的业务、财务状况和资本要求有关的风险
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，只有一种产品获准商业销售，这可能会使您难以评估我们目前的业务以及成功和生存的可能性。
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们只有一种产品，FYARRO，于2021年11月被FDA批准商业化销售，并在美国商业化推出治疗 晚期恶性pecoma 2022年2月截至2023年及2022年12月31日止年度，我们为FYARRO产生的产品销售净额分别为24. 4百万美元及15. 2百万美元。我们继续产生与我们持续经营相关的重大研发及其他开支。我们尚未证明有能力克服公司在新的和快速发展的领域，特别是在生物制药领域经常遇到的许多风险和不确定性。因此，任何关于我们未来业绩的预测可能都不如我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史那样准确。
到目前为止，我们已将所有资源投入到研究和开发活动、业务规划、建立和维护我们的知识产权组合、FYARRO的商业化、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。我们进行了第二阶段注册研究， FYARRO（"AMPECT"试验），并完成了滚动新药申请（"NDA"）提交， FYARRO2021年5月。美国食品及药物管理局（“FDA”）于二零二一年七月接受我们的保密协议，并于二零二一年十一月批准FYARRO治疗晚期恶性PEComa。
根据AMPECT试验和数据 为FYARRO在其他实体肿瘤中TSC1和TSC2失活 在与FDA讨论后，我们开始了我们在恶性实体瘤中进行登记指导的肿瘤不可知的II期试验（"PRECISION 1试验"）的入组， TSC1或TSC22022年第一季度停用变更。此外，we目前正在招募患者参加（i）一项II期、开放标签、多机构研究，以评价FYARRO与来曲唑联合治疗晚期或复发性子宫内膜癌（"EEC"）的疗效和安全性，（ii）一项II期、多中心、开放标签、单组试验，以评价功能性或非功能性、分化良好、消化道、肺或胰腺的局部晚期不可切除或转移性神经内分泌肿瘤（"NETs"），其先前接受了≤ 2线治疗，不包括生长抑素类似物（SSTa）。 此外，于二零二二年十月，我们与Mirati Therapeutics，Inc.订立合作及供应协议。
（“Mirati”）评价Mirati的adagrasib（KRAZATI）的组合®), a KRASG12C选择性抑制剂，和FYARRO， KRASG12C 突变型非小细胞肺癌（"NSCLC"）和其他实体瘤。根据协议条款，Mirati负责赞助和进行I/II期研究，我们将提供研究药物并共同分担研究费用。
我们在通过第三方管理商业规模产品的生产以及进行成功产品商业化所需的销售和营销活动方面经验有限。因此，您可能更难准确预测我们的成功可能性和可行性，而不是如果我们有更长的运营历史。
此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延迟以及其他已知和未知的因素和风险，这些都是早期商业化阶段的生物制药公司在快速发展的领域中经常遇到的。我们也正在向一家能够支持商业活动的公司转型。
自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。
自成立以来，我们已产生重大净亏损，直到最近才开始从产品销售中产生收入，并主要通过证券的私募和公开发行、联邦拨款和许可证收益为我们的业务提供资金。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别为6580万美元及6050万美元。截至2023年12月31日及2022年12月31日，我们的累计赤字分别为2.69亿美元及2.03亿美元。该等亏损主要来自与研发活动有关的成本、与FYARRO商业化有关的成本以及与我们的业务有关的一般和行政成本。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，我们只有一款产品获批准作商业销售，其产生的产品销售净额分别为24，400，000元及15，200，000元，而我们继续产生与持续经营有关的重大销售、一般及行政开支以及研发开支。因此，我们预计在可预见的未来将继续产生重大的运营开支，原因是FYARRO商业化、研发（包括识别和设计额外的候选产品以及进行临床前研究和临床试验）以及FYARRO和任何未来候选产品的监管审批程序。我们预计，随着我们将FYARRO商业化，继续进行FYARRO的临床试验，并寻求扩大我们的管道，我们的费用和潜在损失将大幅增加。我们的未来开支和潜在损失的金额并不确定。
即使我们成功地将FYARRO商业化， 晚期恶性 如果我们成功获得监管部门的批准，并在其他适应症和任何未来候选产品中将FYARRO商业化，我们预计在未来几年和可预见的未来将继续产生重大费用和增加的经营亏损。我们所产生的净亏损可能会因季度而大幅波动，以致我们的经营业绩的期间比较未必能很好地反映我们的未来表现。我们未来净亏损的规模部分取决于我们收入和开支的未来增长率。我们先前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资金、我们为FYARRO的持续商业化提供资金的能力、FYARRO的额外适应症和任何未来候选产品的开发、我们实现和维持盈利能力以及我们的股价表现产生不利影响。
我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品的发现、开发和商业化有关的多个目标的能力。
我们有一款产品FYARRO在美国获批商业化，用于治疗晚期恶性PEComa，于2021年11月获得FDA批准，并于2022年2月在美国上市。我们能否产生足以实现盈利的大量产品销售，取决于我们单独或与战略合作伙伴一起获得必要的监管和营销批准，以成功完成额外适应症的发现、开发和最终商业化（例如， TSC1 和TSC2）或任何未来候选产品，并在外国司法管辖区商业化FYARRO或任何其他未来候选产品（如果获得批准）。我们预计，在可预见的将来，产品销售产生的收入不会显著达到盈利能力。我们创造未来收入和实现盈利能力的能力在很大程度上取决于我们或任何当前或未来合作者实现多个目标的能力，包括但不限于：
•证明安全性和有效性 FYARRO并获得监管部门的批准， FYARRO其他适应症以及我们将来可能开发的任何其他候选产品（如有），且有商业市场；
•推出并成功商业化FYARRO或我们未来在任何监管批准后可能开发的任何其他候选产品，包括开发商业基础设施，无论是内部还是与一个或多个合作者；
•与第三方保持商业上可行的供应和生产关系，这些第三方能够在数量和质量上提供足够的产品和服务，以支持临床开发并满足市场对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品（如果获得批准）的需求；
•完成开发活动，包括临床试验， FYARRO， TSC1 和TSC2成功和及时；
•为FYARRO获得额外的监管和上市批准，用于其他适应症；
•我们能够完成研究性新药申请（“IND”），使研究得以开展，并成功提交IND或IND补充或类似申请，这些申请在开始任何未来候选产品的临床试验之前，在FDA或类似监管机构没有任何反对的情况下生效；
•与合同研究组织（“CRO”）和临床研究中心建立并维持关系，以进行临床开发 FYARRO其他适应症以及我们可能开发的任何未来候选产品；
•及时收到适用监管机构对我们成功完成临床开发的任何候选产品的监管批准；
•为未来候选产品开发或承包高效和可扩展的制造工艺，包括获得适当包装的成品以供销售；
•为FYARRO或任何未来候选产品谈判并维持适当的价格，无论是在美国还是在我们的产品已商业化的外国；
•在候选产品获得任何监管批准后，持续可接受的安全性特征；
•患者、医疗界和第三方支付方对候选产品的商业接受；
•为FYARRO或任何未来候选产品获得第三方支付者的保险和充分补偿；
•满足对适用监管机构的监管后批准承诺；
•确定、评估和开发新的候选产品；
•在美国和国际范围内获得、维护和扩大专利保护、商业秘密保护和监管排他性；
•保护我们在知识产权组合中的权利；
•抵御第三方干扰或侵权索赔(如果有的话)；
•以有利的条件，达成并维持任何合作、许可或其他安排，可能需要或希望开发、生产或商业化FYARRO和任何未来候选产品；以及
•应对任何竞争疗法以及技术和市场发展，吸引、雇用和留住合格人员。
我们可能永远无法成功实现我们的目标，即使我们做到了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现盈利，我们可能无法维持或增加季度或年度盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们的价值，并可能损害我们维持或进一步研究和开发努力、筹集额外必要资本、发展我们的业务或继续运营的能力，并可能导致我们普通股价值的下降。
我们将需要额外资金来资助我们的业务。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发项目或未来的商业化努力。
开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。我们的业务消耗了大量现金
自成立以来， 我们预计，由于我们的O，正在进行的和计划中的活动，特别是当我们寻求FYARRO的额外监管批准以用于其他适应症，以及继续商业化， FYARRO用于其获批适应症（晚期恶性PEComa）.如果FDA、欧洲药品管理局（“EMA”）或其他监管机构要求我们进行临床试验或临床前研究，或者我们的任何临床试验或任何未来候选产品的开发出现任何延误，我们的费用可能会超出我们目前的预期。还可能产生其他意外费用。此外，即使我们获得监管部门批准， FYARRO或我们将来可能开发的任何其他候选产品，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销活动以及持续的合规活动相关的重大商业化开支。虽然我们于2022年2月推出了用于晚期恶性PEComa的FYARRO商业化治疗，但我们无法合理估计成功商业化所需的资源和资金的实际数额。 FYARRO对于晚期恶性 PEComa适应症或完成开发，如果获得批准，将FYARRO商业化用于任何其他适应症，或我们将来可能开发的任何其他候选产品。在2021年11月获得FDA对FYARRO的监管批准后，我们仅获准销售或推广 FYARRO用于晚期恶性PEComa适应症，而不是任何其他适应症或任何其他候选产品，在美国。此外，我们已经产生并将继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以继续我们的业务。
截至2023年12月31日，我们拥有1.088亿美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的运营计划，我们相信我们的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为我们的计划运营费用和资本支出提供资金，直至2025年第四季度。我们预计现金、现金等价物及短期投资能持续为营运提供资金的时间，是基于可能被证明是错误的假设，而我们可能会比目前预期更快耗尽可用资本资源。不断变化的环境（其中一些可能超出我们的控制范围）可能导致我们消耗资本的速度远远超过我们目前的预期，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。
我们计划利用现金、现金等价物和短期投资，为以下项目的持续商业化提供资金： FYARRO对于晚期恶性 PEComa适应症、正在进行和计划进行的临床试验 FYARRO对于其他适应症，如 TSC1,TSC 2，EEC和NET适应症，用于制造业务，并资助我们其他候选产品和开发活动的其他研究，以及营运资金和其他一般企业用途。大力研发 FYARRO在其他适应症和任何未来候选产品将需要大量资金。我们现有的现金、现金等价物和短期投资将不足以为完成开发项目所需的所有活动提供资金。 FYARRO和任何未来的候选产品.
我们将须透过公开或私人股本发行、债务融资、第三方融资、市场推广及分销安排、与第三方合作及特许安排或其他来源或该等方法的组合，获取进一步资金以支持我们的持续经营，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。任何额外的筹款工作可能会分散我们的管理层的日常活动，这可能会对我们进一步开发和商业化FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力产生不利影响。我们可能无法获得足够金额或可接受条款的额外融资，或根本无法获得。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利造成不利影响的优惠，而此类发行的可能性可能导致我们股份的市价下跌。债务融资可能导致施加债务契约、增加固定付款责任或其他可能影响我们业务开展的限制。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款项或里程碑款项筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们某些技术或候选产品的宝贵权利，或以不利的条款授予许可证，这可能会对我们的业务、经营业绩和前景造成重大不利影响。我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及近期因通胀及利率上升、货币政策变动、COVID—19疫情、乌克兰及中东冲突等而对美国及全球信贷及金融市场造成的干扰及波动的不利影响。此外，即使我们相信我们有足够资金执行当前或未来的经营计划，我们可能会因有利的市场条件或战略考虑而寻求额外资金。
我们未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不大幅推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研发计划、临床试验或未来的商业化努力。
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
我们只有一种产品FYARRO，该产品已完成开发，并获得FDA的单一适应症监管批准。我们在很大程度上依赖于 FYARRO.如果我们不能成功地商业化 FYARRO用于晚期恶性PEComa适应症或完全开发，获得FYARRO的批准并商业化如果一个或多个额外的迹象及时，我们的业务将受到损害。
我们只有一个商业产品已经推出，完成开发并获得FDA批准，FYARRO， 晚期恶性 佩科马我们未来的成功取决于我们成功将FYARRO商业化的能力，以及及时成功地获得FYARRO其他适应症的监管批准。我们正在投入我们的大部分精力和财政资源，继续将FYARRO商业化，用于晚期恶性PEComa适应症，并用于研究和开发 FYARRO多个额外的适应症。
于二零二一年五月，我们完成了滚动保密协议的提交， FYARROFDA于2021年7月接受了我们的NDA，并于2021年11月批准了FYARRO治疗晚期恶性PEComa。我们的NDA是基于AMPECT试验的结果，该试验涉及的患者在美国没有批准的治疗方法。 FYARRO将需要额外的临床开发，扩大生产能力，在我们计划销售的美国以外司法管辖区， FYARRO用于晚期恶性PEComa和潜在其他适应症如果获得批准，我们将在产品销售中产生任何可观收入之前，进行大量投资和大量营销努力。我们不允许推销或推广 FYARRO适用于任何非PEComa适应症，直到我们获得FDA和类似的外国监管机构的监管批准，任何此类额外适应症，我们可能永远不会获得此类监管批准。
的成功 FYARRO将取决于几个因素，包括以下因素：
•FYARRO在非临床试验环境中的有效性和安全性比我们的临床试验中所证明的更多患者；
•我们的销售、营销和分销工作的有效性；
•与第三方药品供应商和生产商维持现有的供应安排，或建立新的供应安排，以获得足够的商业供应和FYARRO的额外临床开发；
•我们商业销售的成功，包括商业基础设施的持续开发，无论是内部还是与一个或多个合作者；
•及时收到监管部门的批准， FYARRO来自适用的国外监管机构的晚期恶性PEComa；
•成功 完成FYARRO用于一个或多个标签扩展适应症的任何临床试验、监管批准和商业化；
•对适用监管机构的监管后批准承诺的范围；
•医疗专业人员开处方的意愿和患者使用FYARRO并继续使用FYARRO的意愿；
•保险范围的可用性以及私人和政府支付者的适当补偿和定价；
•不良副作用的发生率和严重程度；
•处方、给药和启动患者FYARRO的方便性；
•FYARRO的潜在价值和感知价值以及相对成本；
• 成功并及时完成所需的临床前研究和临床试验， FYARRO当前和未来的适应症；
•IND将与FDA一起生效，用于我们计划和未来的临床试验；
•启动和成功的患者入组和完成额外的临床试验， FYARRO及时，包括我们的PRECISION 1试验；
•维持和建立与CRO和临床研究中心的关系，以便在美国和国际上开发FYARRO；
•临床试验中不良事件的类型、频率和严重程度；
•证明FDA和任何类似的外国监管机构满意的疗效和安全性特征，以获得监管批准；
•在美国和国际上获得并维护专利保护、商业秘密保护和监管排他性；
•在我们当前和未来的监管批准后，持续可接受的安全性特征；以及
•我们与其他疗法竞争的能力。
除晚期恶性PEComa外，根据已完成AMPECT试验的探索性数据和数据， 为FYARRO在其他实体肿瘤中TSC1和TSC2失活 我们启动了PRECISION 1，我们的登记指导肿瘤不可知的II期研究， FYARRO在患有恶性实体瘤的患者中， TSC1 或TSC2改变。我们与FDA完成了一次B型会议，讨论了试验设计。PRECISION 1试验正在进行中，第一名患者于2022年3月接受给药。 2023年12月14日，我们公布了PRECISION 1试验前三分之一参与者的中期分析结果。 预计试验将于2024年底完成，预计2025年初会有结果。有关PRECISION 1试验（包括中期分析）的更多信息，请参见第I部分，项目1（业务）。 如果我们遇到延误，我们的产品开发成本可能会增加。重大的试验延迟也可能缩短我们可能拥有商业化独家权利的任何时间， FYARRO或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这将削弱我们成功利用FYARRO并可能损害我们的业务、运营结果和前景。可能导致FYARRO的其他临床开发延迟或不成功完成的事件包括，除其他事项外：
•患者撤回同意或失访的比例高得出乎意料；
•来自FDA和外国监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或数据安全监测委员会的反馈，或可能需要修改临床试验方案的临床试验结果；
•FDA或其他监管机构实施临床搁置，FDA、其他监管机构、IRBs或我们做出决定，或数据安全监测委员会建议随时因安全问题或任何其他原因暂停或终止试验；
•临床试验地点和调查人员偏离试验方案或者未按照管理要求进行试验的；
•第三方，如CRO，未能履行其合同义务或未能在预期的最后期限内完成；
•FYARRO的测试、验证、制造和交付给客户或临床试验地点的延迟；
•患者因副作用、疾病进展或其他原因退出试验造成的延误；
•不可接受的风险-收益状况或不可预见的安全问题或药物不良反应；
•在这项临床试验中未能证明FYARRO的疗效；
•政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续进行审判；或
•地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义，如乌克兰和中东冲突，或自然灾害和公共卫生流行病，如新冠肺炎大流行。
如果我们不能及时完成临床开发，可能会给我们带来额外的成本，或者削弱我们产生大量产品销售或开发、监管、商业化和销售里程碑付款以及产品销售版税的能力。
我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面，我们可能面临对我们的知识产权以及我们当前或未来任何合作者的制造、营销、分销和销售努力的潜在威胁。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不成功，我们可能会遇到重大延误或无法及时或根本无法成功地将多种适应症的FYARRO商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们在其他适应症或其他候选产品方面没有获得监管部门对FYARRO的批准，我们可能无法继续运营。
除了FYARRO，我们的前景在一定程度上取决于发现、开发和商业化更多的候选产品，这些产品可能会在开发中失败或遭遇延迟，从而对其商业生存能力产生不利影响。
我们未来的经营业绩取决于我们成功发现、开发、获得监管部门批准和/或将FYARRO以外的候选产品商业化的能力。在启动候选产品的临床试验之前，我们需要向FDA或其他司法管辖区的监管机构提交IND或类似的申请。我们可能无法在预期的时间内提交候选产品的未来IND。例如，在支持IND的研究中，我们可能会遇到制造延迟或其他延迟。此外，我们不能确定提交IND将导致FDA允许进一步的临床试验开始，或者一旦开始，不会出现导致临床试验暂停或终止的问题。此外，即使这些监管机构同意IND中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构未来不会改变他们的要求。这些考虑也适用于我们可能提交的新的临床试验，作为现有IND的修正案或新的IND。任何未能在我们预期的时间线上提交IND或获得我们试验的监管批准的情况都可能阻止我们及时开发候选产品，如果有的话。候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出人意料地失败。由于与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗护理标准和其他不可预测的变量有关的风险，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测在候选产品的后期临床试验中将获得的结果。
我们可能开发的其他候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：
•生成足够的临床前数据，以支持临床试验的启动；
•获得启动临床试验的监管许可；
•与进行临床前研究和临床试验的必要各方签订合同；
•成功招募患者，并及时完成临床试验；
•及时生产足够数量的候选产品以用于临床试验；以及
•生成足够的安全性和有效性数据，以保证继续开发，并使FDA或任何其他监管机构满意，以获得上市批准。
即使我们成功地将任何其他候选产品推进临床开发，其成功也将受到本“风险因素”部分其他地方描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们无法向您保证，我们将永远能够发现、开发、获得监管部门批准、商业化或从除FYARRO用于晚期恶性PEComa的任何其他候选产品中获得显著收入。
FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健支付者和医疗界其他人中获得足够的市场接受度，这将限制我们从销售中产生的收入。
即使FYARRO已获批用于晚期恶性PEComa，即使我们未来可能开发的任何其他候选产品获得监管部门的批准，这些获批的候选产品可能无法获得医生、患者、第三方支付者和医疗界其他人的充分市场认可。我们任何获批准的候选产品的市场接受程度将取决于多个因素，其中包括：
•在临床试验中证明的与替代疗法相比的有效性和安全性；
•候选产品和竞争产品的上市时机；
•产品候选获得批准的临床适应症；
•限制在监管当局批准的标签中使用候选产品，如标签中的盒装警告或禁忌症，或风险评估和缓解策略(如果有)，替代疗法和竞争产品可能不要求这样做；
•我们的候选产品相对于替代疗法的潜在和可感知的优势；
•与替代治疗相关的治疗费用；
•第三方支付者（包括政府当局）是否提供保险，是否有足够的补偿，或者患者是否愿意在没有第三方支付者保险的情况下自付；
•一种经批准的候选产品是否可用作联合疗法；
•与任何获批候选产品相关的任何不良反应的发生率和严重程度；
•对我们候选产品与其他药物一起使用的任何限制；
•相对方便和容易管理；
•目标患者群体尝试新疗法和接受必要的诊断筛查以确定治疗资格的意愿，以及医生开出这些疗法和诊断测试的意愿；
•销售和营销努力的有效性；
•与我们的候选产品有关的不利宣传；以及
•对相同适应症的其他新疗法的批准。
即使FYARRO被批准用于晚期恶性PEComa，但它可能永远无法获得医生、医院、医疗保健支付者和患者的足够接受程度，我们可能无法从该产品中产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到负面影响。在授予报销批准之前，医疗保健支付方可能要求我们证明FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，除了治疗目标适应症外，还为患者提供增量健康益处。我们努力教育医疗界和第三方支付方有关FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的好处，可能需要大量资源，可能永远不会成功。
如果获得批准，FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的市场机会可能仅限于某些较小的患者亚群。
癌症治疗有时以治疗线（一线、二线、三线等）为特征。FDA通常最初只批准一种或多种特定产品的新疗法。当癌症被发现足够早，一线治疗，如化疗，激素治疗，手术，放疗或这些的组合，有时足以治愈癌症或延长生命而不治愈。FYARRO用于晚期恶性PEComa已被批准为一线治疗。二线治疗通常包括更多的化疗，放疗，抗体药物，肿瘤靶向小分子，或它们的组合。三线治疗可以包括化疗、抗体药物和小分子肿瘤靶向治疗、更具侵入性的手术形式和新技术。我们已完成和计划的FYARRO临床试验是针对可能接受过一种或多种既往治疗的患者。我们无法保证我们开发的候选产品（即使获得批准）将被批准用于一线或二线治疗，并且在获得任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验，这些试验可能成本高昂、耗时且存在风险。
患有我们所针对的癌症的患者数量可能会低于预期。我们对可能受益于我们产品或任何未来候选产品治疗的可寻址患者人群的预测是基于我们的估计，这可能被证明是错误的。此外，FYARRO和任何未来候选产品的潜在可寻址患者人群可能有限或可能不适合使用此类产品治疗。当使用此类生物学家驱动的识别和/或与疾病进展阶段相关的高度特异性标准时，监管部门批准可能会限制候选产品的市场以目标患者人群。如果我们的任何估计被证明是不准确的，我们开发的任何候选产品的市场机会可能会大幅减少，并对我们的业务造成不利的重大影响。
即使我们获得了FYARRO或任何未来获批产品的显著市场份额，如果潜在目标人群很小，我们可能永远无法实现盈利，除非获得监管机构批准，以增加适应症。
FYARRO或我们未来开发的任何候选产品，我们可能获得监管部门批准，可能会受到不利的第三方覆盖和报销惯例以及定价规定的影响。
覆盖范围和范围以及第三方支付方的充分补偿，包括政府卫生管理当局、私营医疗保险公司、管理式护理组织和其他第三方支付方，对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。FYARRO或我们将来可能开发并获得监管部门批准的任何其他候选产品的销售将在很大程度上取决于该候选产品的成本将在多大程度上由第三方支付方支付和补偿。如果无法报销，或仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将FYARRO或我们将来可能开发的任何其他候选产品商业化。即使提供保险，批准的补偿金额可能不足以让我们建立或维持足以实现我们投资的适当回报的定价。覆盖范围和报销可能会影响FYARRO或我们将来可能开发并获得监管部门批准的任何其他候选产品的需求或价格。如果无法提供覆盖范围和报销，或报销仅限于有限水平，我们可能无法成功将FYARRO或我们将来可能开发并获得监管批准的任何其他候选产品商业化。
第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销存在重大不确定性，其中包括FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品，我们可能获得监管批准。FYARRO或我们未来可能开发并获得监管部门批准的任何其他候选产品的市场接受度和销售将取决于报销政策，并可能受到医疗改革措施的影响。政府医疗保健计划（如美国的医疗保险和医疗补助）的覆盖范围和充足的补偿，以及商业支付者对新产品的接受至关重要。第三方支付者决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。例如，在美国，关于新产品报销的主要决定通常由美国卫生和公众服务部（“HHS”）下属的机构医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）作出。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在医疗保险下得到覆盖和报销，私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，一个第三方付款人决定为候选产品提供保险，并不保证其他付款人也将为候选产品提供保险。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。支付人在决定报销时考虑的因素是基于产品是否：（i）健康计划所涵盖的利益；（ii）安全、有效和医疗需要；（iii）适用于特定患者；（iv）成本效益；及（v）既不是试验性的，也不是研究性的。这一过程将要求我们单独向每个第三方付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不保证保险范围和充分的补偿将始终适用或首先获得。
越来越多的第三方支付者要求制药公司向他们提供预定的价格折扣，并挑战医疗产品的价格。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，审查医疗必要性和审查医疗产品候选的成本效益。在获得新批准药物的保险和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方支付者可能会将覆盖范围限制在获批清单上的特定候选产品，称为处方集，其中可能不包括FDA批准的用于特定适应症的所有药物。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格和最佳价格。在某些情况下，如果这些指标没有准确和及时地提交，则可能会受到处罚。此外，这些药物的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣而降低。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。因此，FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品可能被认为是不必要的或成本效益。我们不能确定FYARRO在其他适应症（如果获得批准）或我们可能商业化的任何其他产品中的覆盖范围和报销，以及如果可以报销，报销水平将如何。
最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了加强审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高处方药定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革药品政府项目报销办法。例如，根据2021年美国救援计划法案（“美国救援计划”），制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助计划回扣的法定上限被取消。取消此上限可能要求制药制造商支付的回扣高于其销售产品所获得的回扣，这可能会对我们的业务造成重大影响。2021年7月，拜登政府发布了《促进美国经济竞争》行政命令，多项条款旨在增加处方药竞争。2022年8月，国会通过了《2022年减少通货膨胀法案》（《降低通货膨胀法案》），其中包括对制药业和医疗保险受益人有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府谈判某些高价单一来源医疗保险药物的最高公平价格，对不遵守药品价格谈判要求的制造商征收罚款和消费税，要求所有医疗保险B部分和D部分药物的通货膨胀退税，但有限的例外情况，如果他们的药品价格增长快于通货膨胀，以及重新设计医疗保险D部分，以减少受益人的自付处方药费用，以及其他变化。包括制药公司、美国商会、国家输液中心协会、全球结肠癌协会和美国制药研究和制造商在内的各种行业利益相关者已经对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及拜登政府实施的未来立法、行政和行政行动以及机构规则对我们和整个制药行业的影响尚不清楚。许多州正在考虑或最近颁布了州药品价格透明度和报告法律，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在这些法律下承担更大的责任，因为我们已经开始为FYARRO或在获得监管部门批准后，我们可能在未来开发的任何其他候选产品。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻止我们产生，
收入，实现盈利，或商业化FYARRO或任何其他产品，我们可能在未来开发，如果批准。遵守任何新法规及监管变动可能会耗费大量时间及成本，对我们的业务造成重大不利影响。
在美国以外，治疗药物的商业化通常受到广泛的政府价格控制和其他市场法规的约束，我们相信欧洲、加拿大和其他国家越来越重视成本控制举措已经并将继续对治疗药物的定价和使用施加压力，如FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，如果获得批准。在许多国家，特别是欧洲联盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得监管部门批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得优惠的报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将FYARRO或我们将来可能开发的任何其他候选产品（如果获得批准）与其他可用疗法的成本效益进行比较。总的来说，这种制度下的产品价格大大低于美国。其他国家允许公司自行定价产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们可以为FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品收取的费用（如果获得批准）。因此，在美国以外的市场，FYARRO或我们未来可能开发并获得监管批准的任何其他产品的报销可能无法获得或与美国相比减少，并且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。倘偿还须以完成额外临床试验为条件，或定价水平不理想，则本集团的经营业绩可能会受到重大不利影响。
如果我们无法建立或维持FYARRO或我们将来可能开发的任何其他候选产品（如获批准）的覆盖范围和充分补偿，则FYARRO或该等其他产品（如获批准）的采用、FYARRO或该等其他产品（如获批准）的价格以及FYARRO或该等其他产品（如获批准）的销售收入将受到不利影响，反过来，可能对我们将来可能开发的FYARRO或任何其他候选产品（如果获得批准）的能力产生不利影响。此外，保险政策和第三方付款人报销率（包括政府付款人的那些）可能随时改变，目前尚不清楚立法、行政和行政行动以及任何未来的医疗措施和机构规则将对投保人数产生什么影响。即使FYARRO或我们将来可能开发的一个或多个候选产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，但未来可能会实施不太有利的覆盖范围和报销率。
我们可能无法获得FDA对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的任何未来NDA的批准。
临床开发、生产、标签、包装、储存、记录保存、广告、推广、出口、进口、营销和分销以及与FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品相关的其他活动均受美国广泛监管。在批准FYARRO用于晚期恶性PEComa的NDA之前，我们尚未提交任何产品的批准申请或获得FDA批准。
不保证NDA的批准。审批过程昂贵且不确定，可能需要数年时间。FDA和外国监管实体在批准过程中也有很大的自由裁量权。需要批准的临床前研究和临床试验的数量和类型取决于候选产品、候选产品针对的疾病或病症以及适用于任何特定候选产品的法规。数据有不同的解释，FDA可能不同意我们的临床数据支持我们的任何候选产品在拟定的治疗用途中是安全有效的。FDA的肿瘤学卓越中心发起了Project Optimus，以改革肿瘤药物开发中的剂量优化和剂量选择范式，以及Project FrontRunner，以帮助制定和实施支持早期临床环境批准的策略，以及其他目标。FDA计划如何实现这些目标，以及它们对特定临床项目和行业的影响尚不清楚。尽管临床前研究和临床试验需要花费大量的时间和费用，但任何阶段都可能发生失败，我们可能会遇到需要重复或执行额外临床前研究或临床试验或生成额外化学、生产和控制数据（包括制剂稳定性数据）的问题。FDA和类似的外国机构可能会推迟、限制或拒绝对候选产品的批准，并可能最终批准该产品用于更窄的适应症或带有不利标签的产品，这将阻碍我们的药物商业化。
批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期，包括在选定市场获得报销和定价批准。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管批准程序可能包括与FDA批准相关的所有风险，以及其他目前未预期的风险。监管
在一个国家的批准并不确保在另一个国家获得监管批准，但在一个国家获得监管批准的失败或延迟可能会对其他国家的监管程序产生负面影响，包括我们的候选产品可能无法获得所有要求的适应症的批准，以及此类批准可能会受到产品可能上市的适应症的限制。
未能在国际司法管辖区获得上市批准将阻止FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品（如果获得批准）在海外上市。
为了在欧盟和任何其他外国司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们可能不会及时从美国以外的监管机构获得批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，未能在一个司法管辖区获得批准，可能会影响我们在其他地方获得批准的能力。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得将FYARRO和我们未来可能在任何市场开发的任何其他候选产品(如果获得批准)商业化所需的批准。
与营销FYARRO相关的各种风险以及我们未来可能在国际上开发的任何其他候选产品，如果获得批准，可能会影响我们的业务。
我们可能会为FYARRO和美国以外的任何未来候选产品寻求监管批准，因此，我们预计，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：
•国外不同的监管要求；
•所谓平行进口的可能性，即当地卖家面对当地价格高或更高时，选择从外国市场以低或低价格进口商品，而不是在当地购买商品时发生的情况；
•关税、贸易壁垒、价格和外汇管制等监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•海外业务人员配备和管理困难；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•《美国反海外腐败法》（"FCPA"）或类似的外国法规；
•挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动造成的商业中断。
此外，乌克兰和中东地区最近发生的冲突已导致并可能继续导致全球市场和行业的中断、不稳定和波动，从而可能对我们的业务产生负面影响。美国政府和我们未来可能运营的司法管辖区的其他政府对俄罗斯和俄罗斯利益实施了严厉的制裁和出口管制，并威胁要实施更多的制裁和管制。目前尚不清楚这些措施的影响，以及俄罗斯对这些措施的潜在反应，可能对我们的业务、供应链、业务伙伴或客户造成不利影响。
与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会损害我们实现或保持盈利的能力。
FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的临床前研究和临床试验可能无法证明FDA、EMA或其他类似的外国监管机构满意的安全性和有效性，或以其他方式产生积极结果，这将阻碍、延迟或限制开发、监管批准和商业化的范围。
在获得EMA或其他外国监管机构的监管批准前，销售FYARRO用于晚期恶性PEComa或我们可能寻求批准的任何其他适应症，或我们可能在未来开发的其他候选产品之前，除其他要求外，必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以充分证据证明此类产品或其他产品的安全性和有效性，候选人每种产品或候选产品必须在我们的预期患者人群和预期用途中证明充分的风险受益概况。制剂的生产和检测还必须符合地区监管要求，这些要求可能因地区而异。临床测试费用昂贵，设计和实施困难，可能需要多年才能完成，其最终结果本质上是不确定的。一项或多项临床前研究或临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。此外，临床试验的初步成功可能并不表明此类试验完成后获得的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解释和分析，许多生物制药行业的公司认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品未能获得监管部门的批准。我们当前或未来的临床试验可能最终不会成功，也不会支持FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的进一步临床开发。
我们可能会在临床试验期间或临床试验的结果中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得监管部门批准的能力，或阻止我们将FYARRO商业化用于其他适应症或未来可能开发的任何其他候选产品的能力，包括：
•收到监管机构要求我们修改临床试验设计的反馈；
•阴性或不确定的临床试验结果，可能需要我们进行额外的临床试验或放弃某些药物开发项目；
•临床试验所需的患者数量比预期的多，这些临床试验的登记速度比预期的慢，或者参与者退出这些临床试验的比例高于预期；
•临床试验中心或我们的CRO未能遵守监管要求或及时履行其对我们的合同义务，或根本没有履行；
•因各种原因暂停或终止我们的临床试验，包括不符合监管要求或发现我们的候选产品具有不良副作用或其他非预期特征；
•我们候选产品的临床试验成本高于预期；
•我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量， 我们的候选产品不足或不足；以及
•由于健康流行病（如COVID—19大流行病）导致的延误，包括启动其他适应症或项目的任何临床试验。
例如，我们不知道FYARRO是否会像在临床前研究或以前的临床试验中一样，在当前或未来的其他适应症的临床试验中执行。后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，以满足FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的要求，尽管已经通过临床前研究和早期临床试验取得了进展。此外，虽然我们知道其他几家公司正在开发其他几种批准和临床阶段的mTOR抑制剂，但据我们所知，除了FYARRO外，还没有批准专门用于治疗晚期恶性PEComa的mTOR抑制剂。因此，FYARRO的发展和我们的股价可能会受到我们产品和其他公司mTOR抑制剂成功之间的推论（无论正确与否）的影响。监管机构还可能限制后期试验的范围，直到我们证明了令人满意的安全性和有效性结果，这可能会延迟监管批准，限制我们可能销售候选产品的患者人群规模，或阻止监管批准。
在某些情况下，由于许多因素，包括试验方案的变更、患者人群规模和类型的差异、剂量和给药方案以及其他试验方案的差异和依从性以及临床试验参与者的脱落率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和疗效结果可能存在显著差异。在临床试验中使用我们的产品治疗的患者可能已经接受了手术、放疗和化疗治疗，并且/或者可能正在使用其他获批产品或正在研究的新药，这可能会导致与我们的产品无关的副作用或不良事件。因此，对于特定患者，在临床试验中，疗效评估可能会有很大的不同，并且因患者而异，各部位也会有很大的差异。这种主观性会增加临床试验结果的不确定性，并对临床试验结果产生不利影响。
我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否将证明一致或充分的疗效和安全性，足以获得FYARRO上市的批准，用于其他适应症或我们将来可能开发的任何其他候选产品。如果我们需要对FYARRO在其他适应症或我们目前预期之外的任何未来候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法及时成功完成FYARRO在其他适应症或任何未来候选产品或其他测试，如果这些试验或检测的结果不呈阳性或只有适度阳性或存在安全性问题，我们可能（i）产生计划外成本，（ii）延迟寻求和获得相应适应症的监管批准，如果我们获得了此类批准，（iii）针对相应适应症获得了更有限或更严格的监管批准，（iv）接受额外的上市后检测要求，或（v）在获得监管批准后将药物从市场上撤下。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制FYARRO在其他适应症或任何未来候选产品中的使用，这也可能会限制其商业潜力。
FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，单独使用或与其他获批产品或研究新药联合使用时，可能会导致严重不良事件，毒性或其他不良副作用，可能会延迟或阻止监管批准，阻止市场接受，限制其商业潜力或导致重大负面后果。
如果FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品与严重不良事件或其他不良副作用相关，或在临床前研究或临床试验中，单独使用或与其他获批产品或研究新药联合使用时具有非预期特征，我们可能需要进行额外的研究，以进一步评估其安全性，中断，延迟或放弃其开发，或停止临床试验，或将开发限制在更狭窄的用途或亚群，其中不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险—效益角度来看更可接受。治疗相关副作用也可能影响患者招募或入组受试者完成试验的能力，或导致标签限制性更强、监管部门批准延迟或拒绝或潜在的产品责任索赔。任何此类事件可能会阻止我们实现或维持市场对FYARRO或任何受影响的未来候选产品的接受度，可能会大幅增加我们产品（包括FYARRO）商业化的成本，并严重影响我们成功商业化FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力，如果获得批准，并产生收入，并可能损害我们的业务。财务状况和前景显著。例如，在我们的AMPECT试验FYARRO中，大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，最常报告的不良事件为贫血、水肿、感染、粘膜炎、疼痛、指甲变化、呕吐、血小板减少症、高血压和恶心。在我们的其他FYARRO试验中，治疗相关不良事件包括血小板减少症、腹泻、疲乏、粘膜炎症、恶心、贫血和皮疹。此外，在我们对FYARRO进行的首次人体实体瘤研究中，1名患者死于呼吸困难，被认为可能与FYARRO有关。
在我们已完成和计划的临床试验中，患者在未来可能会遭受基于我们的临床前研究或既往临床试验未观察到或预期到的其他重大不良事件或其他副作用。FYARRO或任何未来候选产品可用于监管机构可能特别审查安全性问题的人群。此外，FYARRO正在与其他疗法联合研究，这可能会加剧与该疗法相关的不良事件。使用FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品治疗的患者也可能接受手术、放疗和/或化疗治疗，这可能导致与FYARRO或任何未来候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。在我们的临床试验中纳入重症患者可能会导致死亡或其他不良医学事件，原因是这些患者可能正在使用的其他疗法或药物，或由于这些患者的疾病的严重性。例如，预计部分入组我们的FYARRO临床试验的患者将在我们的临床试验过程中或此类试验后死亡或经历重大不良临床事件，这些事件在过去曾发生过。
如果在我们目前或未来的任何临床试验中观察到进一步的重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能退出我们的试验，或者我们可能被要求放弃该候选产品的试验或开发工作。我们、FDA、EMA、其他类似的监管机构或机构审查委员会可随时暂停或终止临床研究，
原因，包括不遵守监管要求或发现参与者暴露于不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，后来发现会引起副作用，阻碍其进一步发展。
即使副作用不妨碍候选产品获得或维持监管批准，但由于其与其他疗法相比的耐受性，不良副作用也可能抑制市场接受。任何该等事态发展均可能对我们的业务、财务状况及前景造成重大损害。
此外，对于FYARRO治疗晚期恶性PEComa，或如果FYARRO获得任何其他适应症的监管批准，或如果我们未来可能开发的任何其他候选产品（如有）获得监管批准，则在批准后也可能出现与此类候选产品相关且在临床试验期间未观察到的毒性，并导致要求（i）进行额外的临床安全性试验，（ii）在药物标签中增加额外的禁忌症、警告和注意事项，（iii）显著限制产品的使用，（iv）变更 产品的分销或给药方式，（v）实施风险评估和缓解策略，或创建药物指南概述此类副作用的风险，以便分发给患者，或（vi）暂停或撤回产品市场。我们无法预测FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品是否会在人体中引起毒性，从而阻止或导致基于临床前研究或早期临床试验的监管批准被撤销。
我们未来可能开发的FYARRO或其他候选产品的早期临床前研究和临床试验的结果不一定预测FYARRO或此类其他候选产品的后续临床前研究和临床试验的结果。如果我们不能在后来的临床前研究和临床试验中复制我们早期临床前研究和临床试验的结果，我们可能无法成功开发、获得监管机构批准并将FYARRO用于其他适应症或任何未来的候选产品。
我们未来可能开发的FYARRO或其他候选产品的早期临床前研究和临床试验的任何结果，可能不一定预测后来的临床前研究和临床试验的结果。同样，即使我们能够根据我们目前的开发时间表完成我们计划的临床前研究和临床试验，这些临床前研究和临床试验的结果可能不会在后续的临床前研究或临床试验结果中复制。
制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。这些挫折是由临床试验进行期间的临床前和其他非临床发现，或在临床前研究和临床试验中进行的安全性或有效性观察引起的，包括以前未报告的不良事件。此外，临床前、非临床和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或EMA的批准。
我们面临与开放标签临床试验相关的风险。
我们正在进行的、计划中的和未来的一些临床试验可能使用开放标签研究设计，并可能在有限数量的临床地点对有限数量的患者进行。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到偏见的影响，包括“患者偏见”，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。在使用安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验的结果可能不能预测FYARRO或任何未来候选产品的未来临床试验结果。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得或进行额外的分析而发生变化，并受到审计、独立放射或临床审查以及可能导致最终数据发生重大变化的验证程序的影响。
我们可能会不时公开披露临床试验的初步、中期或尾线数据，例如： 对PRECISION 1试验的前三分之一参与者进行了中期分析，该试验于12月14日宣布。2023. 有关PRECISION 1中期分析的更多信息，请参见第I部分，项目（业务）. 初步数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关调查结果和结论可能会有所变化，
在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查之后。例如，我们可能会报告某些患者的肿瘤缓解，这些患者当时未经证实，并且在随访评估后最终不会导致治疗缓解。我们也会作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的顶线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到额外数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据还需要接受审计、独立的放射学或临床审查以及验证程序，这些程序可能导致最终数据与我们先前发布的初步数据有重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能仅报告某些终点而非所有终点的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据存在一种或多种临床结局可能随着患者入组的继续和更多患者数据的可用而发生重大变化的风险。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。
此外，我们选择公开披露的有关特定临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中选择的。您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中，我们决定不披露的任何信息最终可能被视为对未来的决策、结论、观点、活动或其他有关特定候选产品或我们业务的其他方面具有重要意义。如果我们报告的初步或顶线数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果其他人（包括监管机构）不同意得出的结论，我们获得FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
第三方在不同地区调查与我们相同候选产品的临床试验的不良结果可能会对我们的该候选产品的开发产生不利影响。
在第三方进行的临床试验中，可能会出现缺乏疗效、不良事件、不良副作用或其他不良结果，这些第三方针对相同或不同的适应症进行研究。例如，我们将来可能会在某些外国司法管辖区为FYARRO的开发和商业化进行合作。作为这些合作的一部分，我们可能授予这些合作伙伴在这些外国司法管辖区开发和商业化授权给我们的相同化合物的权利，包括FYARRO。因此，我们可能无法控制我们将来可能与之合作的此类第三方的临床试验或开发计划，且此类第三方进行临床试验的任何不良发现或意外副作用都可能对我们的FYARRO开发和商业化或FYARRO作为候选产品的可行性产生不利影响。我们可能会被要求向FDA或类似的外国监管机构报告这些不良事件或意外副作用，这些机构可能会命令我们停止FYARRO的商业销售或进一步开发。
如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法按照FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，以完成这些试验，我们可能无法启动或继续进行FYARRO或任何未来候选产品的临床试验。尤其是孤儿适应症，其人群较少，我们可能难以找到和招募足够的患者参加临床试验指定的适应症的试验。患者入组是临床试验时间的一个重要因素。我们识别和招募符合条件的患者进行临床试验的能力可能有限，或者可能导致招募比我们预期的慢。例如，我们试验的病人， TSC1 和TSC2研究被筛选使用基因组信息，以识别改变， TSC1 或TSC2基因和利用这些标准和/或某些与癌症亚型相关的高度特异性标准可能限制有资格进行我们临床试验的患者群体。特别是，由于我们的某些开发项目专注于具有特定基因改变的患者，我们招募合格患者的能力可能会受到限制，或可能导致招募速度比预期慢。例如，关于FYARRO，我们不能确定有多少患者将携带 TSC1 或TSC2FYARRO旨在针对的变更，或者每个变更登记的患者数量将足以获得监管部门的批准，并将每个此类变更包括在批准的标签中。我们还可能聘请第三方开发用于我们的临床试验的配套诊断方法，但这些第三方可能无法成功开发此类配套诊断方法，从而进一步增加识别我们临床试验的目标基因改变患者的难度。如果我们的患者识别策略被证明是不成功的，我们可能难以招募或维持适合FYARRO的患者。
如果我们的竞争对手正在为与FYARRO或任何未来的候选产品相同的适应症正在开发中的候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验，则患者登记可能会受到影响。
此外，对同类药物的竞争对手进行营销授权可能会削弱我们招募患者参加临床试验的能力，推迟或可能阻止我们完成一项或多项试验的招募工作。我们当前或任何未来临床试验的患者登记和保留可能会受到其他因素的影响，包括：
•患者群体的规模和性质；
•正在调查的疾病的严重程度；
•被调查疾病的批准药物的可获得性和疗效；
•有关试验的患者资格标准，如方案中定义的或监管机构规定的；
•接受研究的产品候选产品的感知风险和收益；
•临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用的疗法和候选产品的潜在优势和副作用的看法，包括可能获得批准的任何新产品或正在调查的其他候选产品的适应症；
•招聘具有适当能力和经验的临床研究调查员的能力；
•临床医生愿意筛查患者的生物标志物，以表明哪些患者可能有资格参加我们的临床试验；
•医生的病人转介做法；
•获得和维护患者同意的能力；
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
•为潜在患者提供临床试验场地的距离和可用性；以及
•我们可能无法控制的因素，例如当前或潜在的大流行可能限制患者、主要研究人员或工作人员或临床站点的可用性(例如，新冠肺炎大流行)。
我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，可能会导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们可能在FYARRO的临床试验或任何未来的候选产品中报告的任何负面结果可能会使我们在正在进行的其他临床试验中招募和留住患者变得困难或不可能。同样，我们的竞争对手报告的关于他们候选药物的负面结果可能会对我们临床试验中的患者招募产生负面影响。我们临床试验的登记延迟可能会导致FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的开发成本增加，并危及我们获得监管部门批准销售FYARRO的更多适应症或任何未来候选产品的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，参加临床试验的患者也存在在完成之前退出试验的风险，或者因为他们可能是晚期癌症患者，他们将无法存活到临床试验的全部期限。因此，我们可能很难在治疗和任何随访期内继续参与我们的临床试验。此外，我们依赖临床试验站点来确保我们的临床试验及时进行，虽然我们已经签订了管理他们服务的协议，但我们迫使他们实际表现的能力是有限的。
我们预计将与其他疗法结合开发FYARRO和潜在的其他候选产品，这将使我们面临额外的风险。
我们打算开发FYARRO和潜在的其他候选产品，结合一种或多种目前已批准或未批准的疗法来治疗癌症或其他疾病。例如，2022年10月，我们与Mirati签订了一项合作和供应协议，以评估Mirati的Adagrasib(KRAZATI)组合®)，一名KRASG12C选择性抑制剂和KRAS中的FYARROG12C突变型非小细胞肺癌和其他实体瘤。患者可能无法忍受FYARRO或我们未来的任何候选产品与其他疗法或剂量的FYARRO或我们的任何未来产品候选与其他疗法的组合可能会产生意想不到的后果。即使FYARRO已经获得FDA对晚期恶性PECOMA的批准，即使FYARRO获得了监管部门对其他适应症的批准，或者如果我们未来开发的任何候选产品获得了监管部门的批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将继续面临FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能撤销对与此类产品结合使用的疗法的批准的风险，或者可能出现安全性、有效性、制造或供应问题
这些现有的疗法。此外，FYARRO或任何未来的候选产品被批准使用的现有疗法本身也有可能失去青睐或被降级到更晚的治疗路线上。这可能导致需要为FYARRO或任何未来的候选产品、FDA、EMA或其他司法管辖区的类似外国监管机构确定其他联合疗法，要求进行额外的临床试验，或者我们自己的产品被从市场上撤下或在商业上不太成功。
我们还可能评估FYARRO或任何未来的候选产品，将其与一种或多种尚未获得FDA、EMA或类似的外国监管机构批准上市的其他疗法结合使用。我们将不能将FYARRO或任何未来的候选产品与最终未获得监管部门批准的任何此类未经批准的疗法结合在一起营销和销售。
如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构没有批准或撤销对这些其他疗法的批准，或者如果我们选择结合FYARRO或任何未来候选产品进行评估的疗法出现安全性、有效性、商业采用、制造或供应问题，我们可能无法获得FYARRO或我们开发的任何未来候选产品的批准或成功营销。这些未经批准的疗法面临着与目前正在开发的候选产品相同的风险，包括严重的不良反应和临床试验的延迟。此外，其他公司也可能开发他们的产品或候选产品，与我们正在开发FYARRO的未经批准的疗法或任何未来的候选产品组合使用。这些公司的临床试验中的任何挫折，包括出现严重的不良反应，都可能推迟或阻止FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品上的开发和批准。
此外，如果与FYARRO或任何未来候选产品联合使用的疗法或正在开发的疗法的第三方提供商无法生产足够数量的FYARRO临床试验或商业化的额外适应症或任何未来候选产品(如果获得批准)，或者如果联合疗法的成本过高，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们的资源有限，目前正集中力量为特定适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，我们可能无法利用最终可能被证明更有利可图或更有可能成功的其他适应症或产品。
我们目前正在集中我们的资源和努力，为特定的适应症开发FYARRO并将其商业化。因此，由于我们的财务和管理资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求其他适应症或其他候选产品的机会，这些产品稍后可能被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。未能正确评估FYARRO的潜在适应症可能会导致我们将重点放在市场潜力较低的FYARRO的特定适应症上，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们在FYARRO和其他项目的当前和未来研发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估完成的临床试验数据、未来临床试验成功的可能性、FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他战略性或特许权使用费安排放弃对FYARRO或任何未来候选产品或计划的宝贵权利，在这种情况下，我们可能会更有利地保留对该候选产品或计划的独家开发和商业化权利。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们更快地获得监管部门的批准，或者比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。
生物技术和制药行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，非常重视专利和新产品和候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与FYARRO竞争的产品、候选产品和工艺，用于晚期恶性PEComa或我们可能寻求批准的任何其他适应症，以及我们可能在未来开发的任何其他候选产品（如果获得批准）。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们认为，目前有大量产品正在开发中，未来可能会上市，用于治疗我们可能试图开发FYARRO或任何未来候选产品的条件。此外，FYARRO或任何未来的候选产品可能需要与医生目前用于治疗我们寻求批准的适应症的药物竞争。这可能使我们难以用我们的产品取代现有的治疗方法。
尤其是肿瘤学领域的竞争非常激烈。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、成熟的生物技术公司、专业制药公司、新兴和初创公司、政府机构、大学和其他研究机构。我们还与这些组织竞争招聘和留住管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们在建立临床试验中心、招募临床试验受试者以及在新候选产品的识别和授权方面也将面临竞争。
除FYARRO外，我们不知道有任何FDA或EMA批准的产品专门用于治疗晚期恶性PEComa。患有恶性PEComa的患者通常接受化疗方案，并且基于已发表的回顾性数据，目前在国家综合癌症网络（"NCCN"）指南中推荐使用mTOR抑制剂，包括西罗莫司、依维莫司和替西罗莫司治疗恶性PEComa。FDA批准后，FYARRO被添加到NCCN指南中，作为治疗恶性PEComa的唯一首选方案。为 TSC1 或TSC2停用改装，目前没有FDA或EMA批准的产品指示用于此类用途。如果FYARRO获得额外的监管批准，TSC1 和TSC2在针对mTOR途径的临床试验中，它可能面临来自其他候选药物的竞争。这些药物可能包括临床试验中的双mTORC1/2抑制剂或正在开发中的下一代mTOR抑制剂。任何潜在的竞争对手可能比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专业知识。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获得对我们的计划补充或必要的技术方面。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能成功地获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构的批准，或在我们面前的领域发现、开发和商业化产品。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发和商业化的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、更广泛的标签、更有效的营销、更广泛的报销或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他类似外国监管机构对其产品的监管批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。我们批准的产品，或我们未来可能开发的获得监管部门批准的候选产品，如果届时有任何产品获得批准，其定价可能比竞争产品高出很多，导致竞争力下降。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。如果我们无法有效竞争，我们从销售FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品中获得收入的机会如果获得批准，可能会受到不利影响。
更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品从临床前研究和临床试验发展到监管批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批量，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。例如，我们可能会在其他适应症的额外临床试验中引入FYARRO的替代配方或剂型。此类重大改革在实施前需要获得监管部门的批准，并存在无法实现这些预期目标的风险。任何这些变化都可能导致FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化并创造收入的能力。
我们可能不会通过收购和许可证内的方式成功地扩大我们的产品线。
我们相信，获取外部创新和专业知识对我们的成功非常重要；虽然我们计划在评估潜力时利用我们领导团队先前的业务开发经验 由于我们可能无法找到合适的特许或收购机会，即使我们找到了，我们也未必能够成功获得该等特许和收购机会。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争性的领域，几个更成熟的公司可能会采取策略，以许可或收购我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权。由于这些公司的规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些公司可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意向我们转让或许可权利。我们也可能无法以允许我们的投资获得适当回报的条款授权或获取第三方知识产权。如果我们无法成功获得或收购其他候选产品以扩大我们的产品组合，我们的管道、竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。
我们的业务涉及重大的产品责任风险，倘我们无法获得足够的保险保障，则该等无法对我们的业务及财务状况造成重大不利影响。
我们的业务使我们面临治疗疗法的开发、测试、制造和营销所固有的重大产品责任风险。患者、医疗保健提供者或其他销售或以其他方式接触FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。例如，如果FYARRO或我们开发的任何其他产品据称造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔要求。如果我们受到产品责任索赔的影响，并且无法成功地进行抗辩，我们可能会承担重大责任。产品责任索赔可能会延迟或阻止我们的开发计划的完成。如果我们成功销售产品，此类声明可能导致FDA、EMA或其他监管机构对我们产品、我们（或第三方）生产工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA、EMA或其他监管机构的调查可能会导致我们的产品召回或更严重的执法行动，限制其可能用于的获批适应症，或暂停或撤回批准。无论案情或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求下降、损害我们的声誉、辩护相关诉讼的成本、占用管理层的时间和资源以及对试验参与者或患者的巨额金钱赔偿。虽然我们已获得产品责任保险，但我们的保险范围未必能为潜在责任提供足够保障。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理成本获得或维持足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务和财务状况造成不利影响的产品责任索赔所造成的损失。在集体诉讼中，基于具有意外副作用的药物作出了重大判决。任何产品责任诉讼或其他诉讼的成本，即使以有利于我们的方式解决，也可能是巨大的，特别是考虑到我们的业务规模和财务资源。针对我们的产品责任索赔或一系列索赔也可能导致我们的股价下跌。
与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
如果FDA没有得出结论认为候选产品和/或新适应症满足505（b）（2）监管途径的要求，或者如果第505（b）（2）条对该候选产品和/或新适应症的要求不符合我们的预期，则该候选产品和/或新适应症的批准途径可能需要更长的时间，成本高于预期或导致更大的并发症和风险，这可能会延迟或阻止候选产品和/或新的商业用途的批准。
我们于2021年5月向FDA提交了第505（b）（2）节NDA，用于治疗晚期恶性PEComa，FDA于2021年11月22日批准了NDA。对于我们可能开发的其他适应症或候选产品，我们可能无法根据505（b）（2）监管途径成功获得FDA批准。
《联邦食品、药品、药品、和化妆品法案（“FDCA”）是1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》的一部分。（Hatch—Waxman修正案）并允许提交NDA，其中至少有一些需要批准的信息来自于临床前研究或临床试验，而不是由申请人或为申请人进行的，申请人没有获得参考权。FDA解释FDCA第505（b）（2）条，允许申请人依赖FDA先前对获批产品的安全性和有效性的调查结果。FDA要求提交所需的信息，以支持对先前批准的药物的任何变更，例如已发表的数据或申请人进行的新研究或证明安全性和有效性的临床试验。FDA不需要满足PDUFA目标日期，FDA可能要求更多信息，以充分
证明安全性和有效性以支持批准。此外，即使任何新适应症或候选产品根据第505（b）（2）条监管途径获得批准，该批准可能会受到我们可能上市的适应症用途的限制或其他批准条件的限制，或可能包含昂贵的上市后检测和监督要求，以监测产品的安全性或有效性。
我们可能无法获得美国对FYARRO的额外适应症或我们未来可能开发的其他候选产品的批准，或FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品的外国监管批准，因此，可能无法将FYARRO的额外适应症或任何未来候选产品的商业化，在这种情况下，我们的业务将受到重大损害。
FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品现在并将继续遵守广泛的政府法规，其中包括药物的研究、测试、开发、生产、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销。严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管审批程序必须在美国和许多外国司法管辖区顺利完成，才能批准新药上市。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且会出现意外的延误。我们不能保证我们可能开发的任何候选产品都能通过所需的临床测试，并获得所需的监管批准，以开始销售。
获得FDA和其他监管机构批准所需的时间是不可预测的，需要成功完成广泛的临床试验，通常需要多年时间，这取决于多种因素，包括候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA和我们的外国同行在评估临床试验数据时使用的标准在药物开发过程中可能而且经常会发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。我们还可能会遇到因新的政府法规（包括未来的立法或行政行动）或在药物开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化而导致的意外延误或成本增加。监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。我们现有的候选产品或我们将来可能寻求开发的任何候选产品都可能无法获得监管部门的批准。
FDA及其他机构的中断，例如先前因COVID—19疫情而导致的延误或中断、旅行限制及人手短缺，亦可能减慢新候选产品经必要政府机构审核及╱或批准所需的时间，从而对我们的业务造成不利影响。为应对COVID—19疫情，在国外和国内对设施的检查基本上被搁置后，FDA一直致力于恢复常规监测、生物研究监测和批准前检查的优先级。在2020年和2021年，许多公司宣布收到了完整的回复函，原因是FDA无法完成对其申请所需的检查。虽然FDA在很大程度上赶上了国内的批准前检查，但它仍在继续处理积压的外国检查。 然而，FDA可能无法继续目前的步伐，批准时间表可能会延长，包括需要批准前检查或临床研究中心检查的情况。
任何延误或未能寻求或取得所需批准，将对我们从我们正在开发及寻求批准的任何特定候选产品产生收入的能力造成重大不利影响。此外，任何监管部门批准的药物上市可能会受到重大限制，我们可能会销售、推广和宣传药物或标签或其他限制。此外，FDA有权要求风险评估和缓解策略（“REMS”）计划作为批准NDA的一部分，或在批准后，这可能会对获批药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在接受过专业培训的某些医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能严重限制药物的市场规模，并影响第三方支付者的偿还。
我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异，通常包括与上述FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。
FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时且固有不可预测。如果我们最终无法获得FYARRO的监管批准，
对于我们可能开发的其他适应症或其他候选产品，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到重大损害。
获得FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的批准是不可预测的，通常需要在临床试验开始后的许多年时间，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据类型和数量可能在候选产品的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能导致批准延迟或不批准申请的决定。监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。即使FYARRO已被FDA批准用于治疗晚期恶性PEComa，即使我们最终完成临床测试并获得FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准，FDA，EMA和其他类似的国外监管机构可能会批准我们的候选产品，用于比我们更有限的适应症或更窄的患者人群最初要求或可能施加其他处方限制或警告，限制产品的商业潜力。除FYARRO外，我们尚未获得任何候选产品的监管批准，我们的其他候选产品可能永远不会获得监管批准。
此外，监管部门的批准可能会因我们无法控制的原因而延迟。例如，美国联邦政府关门或预算冻结（如2013年、2018年和2019年期间发生的事件），或资源转移用于应对COVID—19公共卫生紧急情况和大流行，可能导致FDA的预算、员工和运营大幅减少，这可能导致反应时间变慢和审查周期变长。可能影响我们为候选产品获得监管部门批准的能力。此外，COVID—19的影响可能导致FDA向专注于治疗相关疾病的候选产品分配额外资源，这可能导致我们的候选产品的审批程序更长。最后，我们的竞争对手可能会向FDA提交公民请愿书，试图说服FDA，我们的候选产品或支持其批准的临床试验存在缺陷。我们竞争对手的此类行动可能会延迟甚至阻止FDA批准我们的任何NDA。
任何未来候选产品的申请可能会因多种原因而无法获得监管部门的批准，其中包括：
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果；
•FDA、EMA或其他类似的国外监管机构可能会确定我们的候选产品不安全或有效，仅具有中等有效性或具有不良或非预期副作用、毒性或其他妨碍我们获得监管批准或阻止或限制商业用途的特性；
•临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•我们可能无法向FDA、EMA或其他类似的国外监管机构证明我们候选产品的风险受益比对于我们拟定适应症是可接受的；
•FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的生产工艺、检测程序和规范或设施存在缺陷或未能批准；
•FDA、EMA或其他类似的监管机构可能无法批准我们候选产品的伴随诊断测试（如有需要）；以及
•FDA、EMA或其他类似外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，以销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务、经营业绩和前景。
FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据。
我们的临床试验已经并且将来可能在美国进行。我们也可以选择在国际上进行更多的临床试验。例如，我们目前正在美国进行FYARRO的PRECISION 1试验，但我们将来可能会在其他国家进行试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果来自美国临床试验的数据旨在作为美国以外的外国监管机构批准的依据，临床试验和批准的标准可能有所不同。无法保证任何美国或外国监管机构会接受在其适用管辖范围以外进行的试验的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要进行额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延迟我们的业务计划，这可能导致我们的候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化批准或批准。
我们面临与外国司法管辖区监管不确定性有关的风险。
英国脱欧和监管框架的不确定性以及英国、欧盟和其他司法管辖区的未来立法可能导致国际多中心临床试验的执行中断，通过药物警戒计划监测不良事件，评估新药的获益—风险特征，以及确定不同司法管辖区的上市许可。监管框架的不确定性也可能导致活性药物成分和成品的供应和分销以及进出口中断。这种中断可能会给正在进行的临床试验造成供应困难。监管框架的破坏、未来监管的不确定性以及现有监管的变化的累积影响可能会增加我们在欧盟和/或英国的产品上市授权和商业化的开发周期，并增加我们的成本。我们无法预测该等变动及未来监管对我们业务或经营业绩的影响。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并维持对我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准。例如，即使FDA或EMA授予候选产品的监管批准，外国司法管辖区的类似监管机构也必须批准候选产品在这些国家的生产、营销、推广和报销。然而，一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及的要求和行政审查期与美国不同，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不被其他司法管辖区的监管机构接受。其他国家的监管批准程序可能涉及上述有关FDA在美国批准的所有风险以及其他风险。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能批准在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
获得外国监管批准以及建立和维持对外国监管要求的遵守可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的产品在某些国家的引入。如果我们或任何未来的合作者未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得适用的监管批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。
英国退欧后，就我们在英国进行任何业务而言，我们将遵守英国适用的监管要求。虽然联合王国不再是欧洲联盟成员国，但欧洲联盟法律仍然适用于北爱尔兰， 根据《爱尔兰和北爱尔兰议定书》的规定，并经温莎框架修正，将于2025年1月1日在北爱尔兰实施.除国家程序外，联合王国、大不列颠（英格兰、苏格兰和威尔士）或北爱尔兰还有许多新的上市许可途径。与欧洲联盟的立场一样，一家公司只有在获得销售许可后才能开始在联合王国销售药品。在英国，适用于临床试验的主要立法是2004年英国人用药品（临床试验）条例，该条例将临床试验指令转化为国内法。因此，与在联合王国进行临床试验有关的要求和义务目前基本上与欧洲联盟的立场保持一致。目前尚不清楚英国未来的监管制度将如何影响英国对产品、制造商和候选产品的批准。在可预见的未来，
联合王国的监管审批程序很可能与 在欧盟适用，尽管申请程序将是单独的。从长远来看，联合王国可能会制定与欧洲联盟不同的本国立法。
FYARRO是，以及我们未来可能开发的任何其他候选产品，我们获得上市批准，可能会受到上市后限制或召回或退出市场，如果我们或我们的合作者未能遵守监管要求，或者如果我们或我们的合作者遇到FYARRO的意外问题，或我们将来可能开发的任何其他候选产品，当其中任何一个获得批准时。
FYARRO是，以及我们将来可能开发的任何其他候选产品，我们获得上市批准，可能会受到FDA和其他监管机构的全面监管计划的约束，其中包括对此类产品的生产工艺、批准后临床数据、标签、广告、营销、分销和促销活动的监管。FDA拥有重要的上市后授权，包括根据新的安全性信息要求标签变更的授权，以及要求上市后研究或临床试验以评估与药物使用相关的严重安全风险。例如，FDA可能会要求提交REMS以批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或其他元素以确保安全使用，如限制分销方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA要求的任何REMS都可能导致成本增加，以确保符合新的批准后监管要求以及对批准产品销售的潜在要求或限制，所有这些都可能导致销售量和收入下降。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们的候选产品的生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册以及持续遵守我们在批准后进行的任何临床试验的现行药品生产质量管理规范（“cGMP”）、药品非临床研究质量管理规范（“GLP”）和药品临床试验质量管理规范（“GCP”）。此外，药品生产商及其设施须接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期、突击检查，以符合cGMP法规和标准。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有监管合规领域（包括制造、生产和质量控制）投入时间、金钱和精力。
FYARRO是，如果我们将来开发的任何其他候选产品获得上市批准，则可能受到产品上市适用的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求，其中可能涉及药物指南、处方者和配药者的特殊培训以及患者登记等方面的要求。作为批准FYARRO NDA的条件，我们需要执行某些上市后要求（“PMR”）和/或上市后承诺（“PMC”）。如果我们未能遵守PMR和/或PMC，FDA可能会采取执法行动，其中可能包括发出警告信和评估民事罚款。该产品也可能被视为贴错标签。
FYARRO是这样做的，如果我们未来可能开发的任何其他候选产品获得上市批准，它们可能具有限制其批准用途的标签，包括比我们要求的更有限的受试人群，监管机构可能要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，包括盒装警告，或者可能批准标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明，这可能会限制该产品的销售。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA密切监管产品的批准后营销和促销，以确保产品仅针对批准的适应症和根据批准的标签的规定进行销售。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不根据批准的适应症销售我们的前药产品，我们可能会受到标签外营销的执法行动。违反《联邦食品、药物和化妆品法》有关处方药推广的行为可能会导致一系列行动和处罚，包括警告信、网络信或无标题信、不利宣传、要求昂贵的医疗保健提供者的信件或其他纠正信息、罚款和其他罚款、民事或刑事起诉，包括虚假索赔法责任、通过同意法令或公司诚信协议对我们的运营和其他运营要求的限制、取消资格、禁止参与联邦医疗保健计划以及拒绝政府合同或现有合同下的未来命令，以及其他后果。
我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。此外，不遵守FDA、EMA和其他类似的外国监管要求可能会产生负面后果，包括：
•不良检查结果；
•附加警告或以其他方式限制产品的指定用途、标签或营销；
•对我们的FYARRO产品、分销、制造商或制造工艺的限制；
•发布警告信、安全警报、亲爱的医疗保健提供者的信、新闻稿或其他包含可能导致负面宣传的关于产品的警告的通信；
•自愿或强制性的产品召回和宣传要求或将FYARRO从市场上撤出；
•暂停或撤回上市或监管批准或其他许可或自愿；
•扣押、扣留或禁止进口产品；
•全部或部分停产；
•对业务施加限制，包括昂贵的新制造要求；
•建立或修改可再生能源管理系统的要求；
•要求进行上市后研究或监督；
•对药品分发或使用的限制；
•要求进行上市后研究或临床试验；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，以及其他延误；
•推迟或拒绝批准FYARRO的额外适应症；
•对我们进行临床试验的能力的限制，包括全部或部分临床搁置，或暂停或终止正在进行或计划中的试验；
•罚款、返还或返还利润或收入；
•名誉损害；
•拒绝政府合同或现有合同下的未来命令，被排除在联邦医疗保健计划之外；或
•禁止令或施加民事或刑事处罚，包括虚假索赔法的责任。
已批准的保密协议或类似监管批准的持有人必须提交新的或补充申请，并获得对已批准的产品、产品标签或制造流程的某些更改的批准，FDA或类似的外国监管机构可能拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充。
上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化的能力，如果获得批准，并产生收入。如果实施监管制裁或撤回监管批准，公司价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。
如果我们被发现不正当地推广FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的标签外用途，如果获得批准，我们可能会承担重大责任。FDA和包括美国司法部在内的其他监管机构严格监管可能对处方药(如FYARRO)提出的批准后营销和促销主张。具体地说，不得将产品推广用于非
由FDA或其他监管机构批准，反映在产品的批准标签上。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。例如，医生在行医时，可能会以与批准的标签不一致的方式为患者使用药物产品。如果我们或代表我们行事的任何承包商或代理人被发现推广这种标签外用途，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果FDA要求我们在批准任何未来的候选产品或我们可能开发的新适应症时获得对配套诊断产品的批准，并且如果我们未能获得或在获得FDA对该配套诊断产品的批准方面遇到拖延，我们将无法将该候选产品与该配套诊断产品一起使用，我们从该候选产品中创造收入的能力将受到重大损害。
在开发任何未来的候选产品或新的适应症时，我们可能会开发或与合作者合作，开发或获得配套诊断测试，以识别疾病类别中可能从我们的计划中获得选择性和有意义好处的患者亚组。这样的配套诊断技术将在我们的临床试验中使用，以及与我们可能开发的任何未来候选产品或新适应症的商业化有关。为了成功地将这些候选产品与这些配套诊断技术结合起来开发和商业化，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。根据FDA的指导，如果FDA确定配套诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果配套诊断没有在候选产品获得批准的同时获得批准或批准，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。到目前为止，FDA要求所有癌症治疗的配套诊断测试都必须获得市场批准。多个外国监管机构也将体外伴随诊断作为医疗设备进行监管，在这些监管框架下，可能会要求进行临床试验，以证明我们目前的诊断和我们可能开发的任何未来诊断的安全性和有效性，我们预计在商业化之前需要单独的监管批准或批准。
作为治疗产品标签的一部分，伴随诊断的批准限制了治疗产品的使用，仅限于那些表达某些生物标志物或伴随诊断旨在检测的特定遗传改变的患者。如果FDA、EMA或类似监管机构要求批准任何未来候选产品或我们可能开发的新适应症的伴随诊断，无论是在批准该候选产品之前还是同时，我们和/或未来的合作者在开发和获得这些伴随诊断产品批准时可能遇到困难。如果我们或第三方合作者延迟或未能开发伴随诊断产品或获得监管批准，则可能会延迟或阻止此类候选产品的批准或继续上市。此外，2020年4月，FDA发布了关于为特定组肿瘤治疗产品开发和标签伴随诊断的新指南，包括支持更广泛的标签条款的建议。而不是个别的治疗产品。我们将继续评估该指南对我们的伴随诊断开发和策略的影响。2023年6月，FDA宣布了一项新的自愿试点计划，通过该计划，药品制造商可以向FDA提供用于招募患者进入临床试验以获得药物批准的诊断测试性能信息。根据对性能信息的评估，FDA将公布推荐的类似测试的最低性能特征，这些测试可用于选择接受获批药物治疗的患者，以帮助实验室识别特定的生物标志物，以开发实验室开发的测试或LDT，并确保这些测试在药物选择和改善癌症患者护理方面的性能更一致。2023年10月，FDA发布了一项拟议规则，建议逐步取消其对大多数LDTs的执法自由裁量权，并修订FDA的法规，明确体外诊断是《联邦食品、药品和化妆品法案》下的医疗器械，包括诊断产品的制造商是实验室的情况。如果我们或我们的合作者开发任何LDT，这些产品将作为医疗器械受FDA监管，我们需要投入大量时间和资源，以确保持续遵守FDA质量体系法规和其他上市后监管要求。2024年1月，FDA宣布计划将某些高风险体外诊断（包括伴随诊断）重新分类为II类（或中等风险）器械。我们将继续评估FDA指南和诊断领域其他发展的影响。 本指南以及FDA和其他监管机构的未来发布可能会影响我们为候选产品开发的伴随诊断，并导致监管部门批准的延迟。我们可能需要进行额外的研究，以支持更广泛的主张。此外，
如果其他获批的诊断产品能够扩大其标签声明以包括我们获批的药品，我们可能被迫放弃伴随的诊断开发计划，或者我们可能无法在获批后有效竞争，这可能会对我们从销售获批产品和业务运营中产生收入的能力产生不利影响。
此外，我们可能会依赖第三方为我们可能需要此类测试的候选产品设计、开发和制造配套诊断测试。如果我们达成这样的合作协议，我们将依赖于我们未来合作者在开发和获得这些伴随诊断的批准方面的持续合作和努力。在开发和监管批准过程中，可能需要解决诸如选择性/特异性、分析验证、重现性或伴随诊断的临床验证等问题。此外，即使来自临床前研究和早期临床试验的数据似乎支持候选产品的伴随诊断的开发，在后期临床试验中生成的数据可能无法支持伴随诊断的分析和临床验证。我们和我们未来的合作者可能会在开发、获得监管批准、生产和商业化伴随诊断产品方面遇到困难，类似于我们在候选产品方面面临的困难，包括获得监管批准或批准、以商业规模生产足够数量和适当质量标准以及获得市场认可等问题。如果我们无法为任何未来候选产品或新适应症成功开发伴随诊断，或在开发过程中遇到延误，则该候选产品的开发可能会受到不利影响，候选产品可能无法获得上市批准，并且在获得上市批准后，我们可能无法实现该候选产品的全部商业潜力。因此，我们的业务、经营业绩及财务状况可能受到重大损害。此外，与我们签订合同的诊断公司可能会决定停止销售或生产我们预期用于开发和商业化任何此类未来候选产品的配套诊断检测，或者我们与此类诊断公司的关系可能会终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成协议，以获得替代诊断测试的供应，以用于任何此类未来产品或新适应症的开发和商业化。或以商业上合理的条款进行，这可能会对我们可能开发的任何此类未来候选产品的开发或商业化产生不利影响和/或延迟。
FYARRO的快速通道或突破疗法指定可能不会导致更快的开发或审查过程，或者我们可能无法维持或有效地利用这样的指定。我们也可能会为FYARRO或我们的任何其他候选产品寻求更多的快速通道认证。即使我们的一个或多个候选产品获得快速通道认证，我们也可能无法获得或维持与快速通道认证相关的好处。
2022年3月和2018年10月，我们宣布FDA授予FYARRO快速通道指定，用于研究患有恶性实体瘤的成人和青少年患者的治疗。 TSC1 或TSC2改变和晚期恶性PEComa患者分别。虽然FDA授予我们优先审查我们的NDA为晚期恶性PEComa患者，有没有保证这个快速通道指定， TSC1 或TSC2变更将符合资格，或我们将能够利用快速审查程序，或我们最终将获得FYARRO在其他适应症方面的监管批准。尽管我们过去获得了快速通道认证，但与FDA其他适应症的常规程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。我们还可能寻求快速通道指定其他癌症适应症或其他疾病，如果收到这些指定，我们可能无法成功获得此类额外指定或加快开发。即使我们获得了其他癌症适应症的快速通道指定，如果FDA认为快速通道指定不再得到我们临床开发计划的数据的支持，它可能会撤销此类快速通道指定。
快速通道指定旨在促进预期用于治疗严重或危及生命疾病的疗法的开发和审查，这些疾病证明有可能解决未满足的医疗需求。快速通道项目可能会受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查以及提交滚动申请以进行监管审查的能力。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症。如果FYARRO为研究治疗恶性实体瘤窝藏患者 TSC1 或TSC2变更，或FYARRO用于任何其他适应症或我们将来可能开发的任何其他获得快速通道指定的产品，不继续符合快速通道指定的标准，或如果我们的临床试验因意外不良事件或临床供应问题而延迟、暂停或终止，或临床暂停，我们将不会获得与快速通道计划相关的好处。FDA可随时撤销任何快速通道认证。此外，快速通道指定不会改变批准标准。仅凭快速通道指定并不能保证FDA优先审查程序的资格，而且与传统FDA程序相比，我们可能无法体验更快的开发过程、审查或批准。
2018年12月，我们宣布FDA授予FYARRO突破疗法指定，用于治疗晚期恶性PEComa患者。我们还可能寻求突破性治疗指定FYARRO的各种癌症适应症或其他疾病。突破性疗法指定为预期单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选产品，并且初步临床证据表明候选产品可能在一个或多个临床显著终点（例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果）方面表现出比现有疗法的显著改善。申办者可以要求FDA在提交候选产品IND时或之后的任何时间指定我们的候选产品为突破性治疗。对于已被指定为突破性治疗的候选产品，FDA可采取适当措施加快申请的开发和审查，其中可能包括在候选产品开发的整个过程中与申办者和审查团队举行会议；及时提供咨询意见，并与之互动沟通，申办方关于候选产品开发的信息，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发计划尽可能有效；酌情让高级管理人员和经验丰富的审查人员参与协作性的跨学科审查；为FDA审查小组指定一名跨学科项目负责人，以促进对开发项目的有效审查，并作为审查小组和申办者之间的科学联络人；并采取措施，确保临床试验的设计在科学上适当时尽可能有效，例如尽量减少接受可能不太有效治疗的患者人数。
FDA在决定是否授予药物快速通道或突破疗法指定方面有广泛的自由裁量权。获得快速通道或突破性治疗指定不会改变产品批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。我们无法保证FDA将授予我们可能追求的任何其他适应症或候选产品的此类指定。即使FDA批准了这类指定，也可能不会实际上导致更快的临床开发或监管审查或批准。此外，此类指定不会增加FYARRO在其他适应症方面在美国获得监管批准的可能性。
我们可能无法获得或维持孤儿药指定，或获得或维持FYARRO或任何未来候选产品的孤儿药独家权，即使我们这样做，此类独家权也不会阻止FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准竞争产品。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将用于相对较少患者人群的药物指定为孤儿药。根据孤儿药法案，FDA可以指定候选产品为孤儿药，如果其预期用于治疗罕见疾病或病症，通常定义为美国每年患者人数少于20万人，或患者人数超过200人，在美国，没有合理预期开发药物的成本将从美国的销售中收回。我们的目标适应症可能包括患者人群较多的疾病，也可能包括孤儿适应症。然而，无法保证我们将能够在其他适应症或任何未来候选产品中获得FYARRO的孤儿名称。
在美国，孤儿药的认定使一方获得财政奖励，如临床试验费用、税收优惠和用户费用减免等机会。此外，如果具有孤儿药指定的产品随后获得FDA对该疾病的首次批准，则该产品有权享有孤儿药的排他性。美国的孤儿药独占权规定，FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，将同一种药物用于同一适应症上市七年，但在有限的情况下除外。在欧洲，适用的独家经营期为10年。如果一种药物不再符合孤儿药指定的标准，或者如果该药物具有足够的利润，市场独占权不再合理，则欧洲独占期可以缩短至六年。
在……里面Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药物排他性仅适用于符合条件的疾病内的批准用途或适应症。这一决定给孤儿药物专有权的适用带来了不确定性。2023年1月24日，FDA在《联邦纪事报》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守了法院在触媒，FDA打算继续将其对该法规的长期解释应用于触媒命令-也就是说，该机构将继续将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对尚未获得批准的药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物独家经营的范围。
即使批准了孤儿药物指定，我们也可能无法获得或保持该候选产品的孤儿药物排他性。由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得监管部门批准的候选产品，因为我们已经获得了孤儿指定适应症的孤儿药物指定。此外，如果我们寻求批准，在美国的独家营销权可能会受到限制
对于比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果我们无法确保我们能够生产足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会丢失。此外，孤儿药物排他性可能不能有效地保护批准的产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量，则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来任何优势，也不会使候选产品有权获得优先审查。
我们获得了FDA对FYARRO治疗晚期恶性PEComa的孤儿药物指定和孤儿药物排他性。我们可能无法获得用于任何其他孤儿群体的FYARRO的任何其他适应症或监管批准的孤儿药物指定或孤儿药物独家经营权，或者我们可能无法成功地将FYARRO用于此类孤儿群体的商业化，因为风险包括：
•孤儿患者群体的规模可能会发生变化；
•患者的治疗选择可能会发生变化，可能会提供FYARRO的替代治疗；
•开发成本可能高于孤儿适应症的药品销售预期收入；
•监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；
•招募患者参加临床试验可能会有困难；
•FYARRO在各自的孤儿患者群体中可能被证明不是有效的；
•临床试验结果可能达不到监管机构要求的统计显著性水平；以及
•FYARRO可能在各自的孤儿适应症中没有有利的风险/收益评估。
如果我们无法在我们获得孤儿药物指定的任何其他孤儿群体中获得FYARRO的监管批准，或者我们无法成功地将FYARRO用于此类孤儿群体的商业化，这可能会损害我们的商业前景、财务状况和运营结果。
在适当的情况下，我们计划通过使用加速注册途径，获得FDA或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的监管批准的费用，并推迟收到必要的监管批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的PMRS，FDA可能会寻求撤销加速批准。
在可能的情况下，我们计划在高度未满足需求的领域推行加速发展战略。我们可能会为未来的候选产品寻求一个加速的批准途径。根据FDA的加速批准条款和FDA的实施条例，FDA可以加速批准用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，该疾病通常比现有疗法提供有意义的治疗获益，但确定候选产品对替代终点或中间临床终点有影响，并合理地预测临床获益。FDA认为临床获益是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆的发病率或死亡率。为了加速批准，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射学图像、体征或其他被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的指标。中间临床终点是指可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前测量的临床终点，合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益。加速批准途径可用于新药优于现有疗法的情况，可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共卫生角度来看具有临床意义的改善。如果获得批准，加速批准通常取决于申办者同意以勤勉的方式进行额外的批准后确证性研究，以验证和描述药物的临床获益。如果此类批准后研究未能证实该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。此外，FDA目前要求作为加速批准的一个条件，预先批准宣传材料，这可能会对产品商业上市的时间产生不利影响。 《食品和药物综合改革法案》对FDA的权力机构及其监管框架进行了几项修改，其中包括对加速批准途径的改革，例如要求FDA明确批准后研究要求的条件和规定程序 对于
FDA将因不符合批准后要求而加速撤回产品。2023年3月，FDA发布了一份关于支持肿瘤治疗药物加速批准的临床试验考虑因素的指南草案，指出尽管单组试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是更稳健的疗效和安全性评估的首选方法。如果FDA要求我们修改临床试验的设计，或要求额外的试验以满足批准数据要求的变化，我们的临床时间表和批准将被推迟，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
在寻求此类加速批准之前，我们将寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。我们无法保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交NDA以加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，我们无法保证在FDA随后的反馈之后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交加速批准申请或根据其他加速监管指定（例如，但无法保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本无法保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的批准之前进行进一步的研究。未能获得候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致候选产品的商业化时间较长，可能增加候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。
现有的监管政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，以防止、限制或延迟FYARRO在美国境外的晚期恶性PEComa以及我们可能寻求批准的任何其他适应症或我们可能在未来开发的任何候选产品的监管批准。我们无法预测未来的立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国或国外。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或未能维持监管合规性，我们可能会失去我们可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。
例如，2010年3月通过了经2010年《医疗保健和教育和解法案》(ACA)修订的《2010年患者保护和平价医疗法案》(以下简称《ACA法案》)，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA的一些条款受到了司法和国会的挑战，2021年6月，最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了该案，但没有具体裁决ACA的合宪性。
此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。例如，根据美国救援计划，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。此外，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项条款旨在增加处方药的竞争。作为对这一行政命令的回应，HHS发布了一项应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则以及国会可以采取的潜在立法政策，以推进这些原则。2022年8月，国会通过了《降低通货膨胀法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物在药品价格增长快于通胀的情况下获得通胀回扣，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。多个行业利益相关者对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。这些司法挑战以及立法、行政和行政行动以及任何未来的医疗措施和机构规则的影响都意味着拜登政府对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化
如果获得批准，候选人。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则这一削减将持续到2032年。2013年1月，前总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对FYARRO的客户或我们可能开发的任何其他候选产品产生实质性的不利影响，如果未来获得批准，以及相应的我们的财务运营。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在获得监管部门批准后开始商业化后，根据此类州法律承担更大的责任。此外，FDA最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州卫生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州的做法。实施成本控制措施或其他影响药品定价和/或供应的医疗改革，可能会影响我们创造收入、实现或维持盈利能力，或将我们未来可能获得监管批准的产品商业化的能力。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(《Right to Trial Act》)签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们访问某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务将其产品提供给符合条件的患者。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准产品的价格构成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制生物技术产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的监管批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止监管部门的批准，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试等要求的影响。此外，如果最高法院推翻或限制雪佛龙在对FDA和其他机构的诉讼中尊重监管机构的原则，更多的公司可能会对FDA提起诉讼，挑战FDA的长期决定和政策，这可能会削弱FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运营，这可能会推迟FDA对我们上市申请的审查。
我们无法预测美国或其他司法管辖区未来立法或行政行动可能引起的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们的合作者行动迟缓或无法适应现有要求的变化或采纳新要求或政策，或如果我们或我们的合作者未能维持监管合规，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务造成不利影响。
此外，欧盟卫生数据的收集和使用受《通用数据保护条例》（GDPR）监管，该条例在某些条件下将欧盟数据保护法的地理范围扩展至非欧盟实体，并对公司施加了实质性义务和个人施加了新的权利。不遵守GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法可能导致最高2000万欧元或上一财政年度全球年营业额总额的4%（以较高者为准）的罚款，以及其他行政处罚。此外，英国已经实施了立法，实质上执行GDPR，英国GDPR，
其中规定了类似的义务，并规定对不遵守规定的罚款高达1750万英镑或全球收入的4%，两者中较高者。 GDPR和英国GDPR可能会增加我们对我们可能处理的个人数据的责任和义务，我们可能会被要求建立额外的机制以努力遵守GDPR和英国GDPR。这可能是繁重的，如果我们未能成功遵守GDPR、英国GDPR或其他适用的欧盟法律和法规，这可能会对我们在欧盟和英国的业务造成不利影响。
最后，州和外国法律可能普遍适用于我们维护的信息的隐私和安全，并且可能在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。例如，CCPA于2020年1月1日生效，随后经CPRA修订和补充，赋予加州居民更大的访问权，并要求删除其个人信息，选择退出某些个人信息共享，并获得有关如何使用其个人信息的详细信息。此外，CCPA（a）允许加利福尼亚州总检察长执行，罚款为每项违规行为2500美元（即，（b）授权私人诉讼，以追讨某些数据泄露的法定赔偿。美国其他许多州也提出或颁布了类似的立法。虽然CCPA和许多其他类似的州法律豁免了1996年《健康保险携带和责任法案》（“HIPAA”）监管的部分数据和某些临床试验数据，但CCPA和此类其他法律，在适用于我们业务和运营的范围内，可能会增加我们的合规成本和潜在责任。此外，一些州已经制定了更具体的立法，例如华盛顿州颁布的《我的健康，我的数据法案》，其中包括了私人诉讼权。美国联邦政府也在考虑联邦隐私立法。美国日益严格的隐私立法趋势，包括前述法律法规以及未来法律法规的可能性，可能会增加我们的合规成本和潜在责任，并对我们的业务造成不利影响。
GDPR、英国GDPR、CCPA、CPRA或其他与隐私和数据保护相关的法律法规可能会以不同司法管辖区的方式解释和应用，或与我们的政策和实践不一致。我们不能保证我们遵守所有适用的数据保护法律和法规，我们不能确定这些法规将如何解释、执行或应用于我们的运营。此外，欧盟以外的其他司法管辖区也在类似地引入或加强隐私和数据安全法律、规则和法规，这可能会增加我们的合规成本和与违规相关的风险。这些法律的解释和应用可能与我们的实践不一致，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能会失败。我们的实际或指称的违规行为可能导致政府处以罚款或命令要求我们改变常规，从而可能对我们的业务造成不利影响。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们持续努力遵守联邦和州一级不断变化的法律法规可能成本高昂，并需要不断修改我们的政策、程序和系统。
如果我们实际或认为未能充分遵守适用的法律法规或其他与隐私和数据保护有关的实际或声称的义务，或未能保护我们处理或维护的个人数据和其他数据，可能导致对我们的监管执法行动，包括罚款、公司官员监禁和公众谴责、受影响个人的损害索赔、其他诉讼或声誉和损害，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景造成重大影响。
为美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)和其他政府机构提供的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，从而可能对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
如果政府长期停摆或FDA的正常运作中断，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来政府的关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的运营。
如果我们未能遵守其他美国医疗法律和合规要求，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。此外，我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人的关系与我们当前和未来的业务活动有关，可能受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、
透明度法、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法，这可能使我们面临重大损失，其中包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少。
医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得监管批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得监管批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制可能包括：
•除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人和实体故意或故意索要、提供、接受或提供直接或间接的现金或实物报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划支付。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规。违规行为将被处以民事和刑事罚款，每一次违规行为都将受到惩罚，外加最高三倍的薪酬、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外。此外，政府可以断言，根据联邦虚假申报法或联邦民事罚款的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦虚假索赔法，包括民事虚假索赔法，可由普通公民通过民事举报人或准诉讼强制执行，以及民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。根据联邦虚假索赔法案，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也会被追究责任。联邦虚假申报法还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反了联邦虚假申报法，并参与任何金钱追回；
•联邦刑法禁止执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或作出或导致作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•联邦民事货币处罚法，除其他事项外，禁止向联邦医疗保健受益人提供或转移报酬，如果某人知道或应该知道这可能会影响受益人从特定提供者或供应商订购或接受政府应报销的物品或服务的决定；
•《反海外腐败法》、英国《2010年反贿赂法》和其他适用于我们国际活动的当地反腐败法律；
•联邦HIPAA，它创建了新的联邦刑事法规，禁止一个人故意执行，或试图执行，欺诈任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口，陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有，或在监护或控制下的任何金钱或财产，无论付款人（例如，公开或私下），以及明知而故意伪造、隐瞒或以任何诡计或手段掩盖重要事实，或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，与提供或支付有关的医疗福利、项目或服务有关 事项；与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，即可实施违法行为；
•经《经济和临床健康卫生信息技术法》修订的HIPAA（“HITECH”）及其各自的实施条例，包括2013年1月公布的最终综合规则，该规则对若干受保医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自的业务伙伴、独立承包商或受保实体的代理人施加要求，为他们提供涉及创建、维护、接收、使用或披露与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的个人可识别健康信息的服务。HITECH还制定了新的民事罚款等级，
修订了《HIPAA》，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，在联邦法院提起民事诉讼或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与进行联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
•联邦《医师支付阳光法案》要求，除特殊例外情况外，适用的医疗、医疗补助或儿童健康保险计划（Children's Health Insurance Program）下可支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告上一年向受保人（包括医生）支付的某些款项和其他价值转移的信息（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医），某些非医生医疗保健专业人员（例如医生助理和护士执业等）和教学医院，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息；我们未能及时、准确和完整地提交所需信息可能导致重大民事罚款，并可能增加我们在其他联邦法律或法规下的责任；
•此外，我们还受上述每项医疗保健法律和法规的州和外国等同条款的约束，其中一些法律和法规的范围可能更广，并可能适用于支付人。美国许多州已经采纳了类似于联邦反回扣法规和虚假索赔法案的法律，并可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排以及涉及非政府支付方（包括私人保险公司）报销的医疗保健项目或服务的索赔。此外，一些州还通过了法律，要求制药公司遵守2003年4月《药品制造商合规计划指南》和/或《美国药品研究和制造商与医疗保健专业人员互动守则》。一些州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向州政府披露营销或价格，并要求药品销售代表注册。州和外国法律，包括，例如，GDPR，英国GDPR，州法律和法规，包括一般立法，如CCPA，以及部门或主题特定法律和法规，也管理健康信息的隐私和安全，其中许多在很大方面彼此不同。美国的许多州法律并没有被HIPAA抢先，因此使合规工作复杂化。关于遵守这些州和其他法律法规的要求存在模糊不清，如果我们未能或被指控遵守任何这些法律法规的适用要求，我们可能会受到私人或实体发起的索赔、要求和诉讼、监管调查和其他诉讼，以及罚款、处罚和其他责任。
由于这些法律的广泛性以及可用的法定和监管例外或安全港的狭窄性，我们的部分活动（包括为我们或代表我们开展业务的承包商或代理人的活动）可能会受到一项或多项此类法律的质疑。任何因违反这些法律或法规而对我们提起的诉讼，即使成功抗辩，也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。我们可能会受到个人举报人代表联邦或州政府提起的私人“qui tam”诉讼。
如果我们要发展业务、扩大销售组织或依赖美国以外的分销商，我们将面临更大的风险违反这些法律或我们的内部政策和程序。我们被发现违反这些或其他法律和法规的风险进一步增加，因为许多法律和法规没有得到监管机构或法院的充分解释，其条款有多种解释。任何因违反这些或其他法律或法规而对我们提起的诉讼，即使我们成功抗辩，也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对我们业务运营的注意力。
为确保我们目前及未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健及数据隐私法律及法规所作的努力将涉及持续的庞大成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践可能不符合现行或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的案例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被指控或发现违反任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大后果，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）、诚信监督和报告义务、合同损害赔偿、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。上述任何后果均可能严重损害我们的业务及财务业绩。防范任何此类行动可能费用高昂、耗时，而且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地防范了任何此类行动，
我们的生意可能会受损此外，如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健项目之外。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、供应商及供应商可能参与欺诈、不当行为或其他不当活动的风险。这些方的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽行为，未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的规定；向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似的外国欺诈不当行为法律；准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。该等法律及法规可能会限制或禁止一系列定价、折扣、市场推广、销售佣金、若干客户奖励计划及其他业务安排。这些方的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们已采纳行为准则，但并非总能识别和阻止这些方的不当行为，我们为侦测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼。如果针对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地保护自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、监禁、禁止参与政府资助的医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。
倘我们或我们聘用的任何合约制造商及供应商未能遵守环境、健康及安全法律及法规，我们可能会被罚款或罚款，或产生可能对我们的业务造成重大不利影响的成本。
我们和我们所聘用的任何合同制造商和供应商均须遵守多项联邦、州和地方环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括管理实验室程序、有害和受管制材料和废物的生成、处理、使用、储存、处理和处置、有害材料向地面、空气和水中的排放和排放的法律、法规和许可要求；以及员工的健康和安全。我们的承包商的运营可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，因此可能产生危险废物产品。我们一般与第三方订立合约，处理该等物料及废物。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险。如果由于我们使用有害材料而造成污染或伤害，包括我们当前或过去设施以及第三方设施的任何污染，我们可能会对由此造成的任何损害负责，并且任何责任可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为因储存或处置危险和易燃材料(包括化学品和生物材料)而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的业务活动可能受《反海外腐败法》以及其他国家的类似反贿赂和反腐败法律的约束。遵守这些法律要求可能会限制我们在海外市场的竞争能力，如果我们违反这些要求，我们将承担责任。
我们的业务活动可能受《反海外腐败法》和我们经营所在的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国反贿赂法。《反海外腐败法》一般禁止公司和他们的
员工和第三方中间人不得直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人提供任何有价值的东西，以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，医院由政府拥有和运营，医生和其他医院员工由政府雇用，根据《反海外腐败法》，他们将被视为外国官员，而且药品的购买者通常是政府实体；因此，我们与这些医生、医院员工和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和美国司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们的所有员工、代理商、合作者或承包商或我们附属公司的所有员工、代理商、合作者或承包商是否都会遵守所有适用的法律和法规并不确定，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或员工的罚款、刑事制裁、返还以及其他制裁和补救措施，关闭我们的设施，要求获得出口许可证，停止在受制裁国家的业务活动，实施合规计划，以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际活动、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们的商业活动可能受到美国和某些外国出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。遵守这些法律要求可能会限制我们在海外市场竞争的能力，如果我们违反了这些要求，我们将承担责任。
我们的产品可能受到美国和外国的出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。政府对我们产品进出口的监管，或我们未能为我们的产品获得任何必要的进出口授权(如果适用)，可能会损害我们的国际销售，并对我们的收入造成不利影响。遵守有关我们产品出口的适用法规要求可能会延迟我们的产品在国际市场上的推出，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品出口到一些国家。此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向受美国制裁的国家、政府和个人运送某些产品和服务。例如，美国政府和我们未来可能在其中开展行动的司法管辖区的其他政府对俄罗斯和俄罗斯的利益实施了严厉的制裁和出口管制，并威胁要因乌克兰冲突而实施额外的制裁和控制。这些措施的影响以及俄罗斯可能采取的应对措施目前尚不清楚，它们可能会对我们的业务、供应链、业务合作伙伴或客户产生不利影响。
如果我们不遵守进出口法规，并实施此类经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或剥夺某些出口特权。此外，任何新的出口或进口限制、新的立法或在现有法规的执行或范围内、或在这些法规所针对的国家、个人或产品中改变方法，都可能导致我们的产品被现有或具有国际业务的潜在客户使用的减少，或我们向现有或潜在客户出口我们产品的能力下降。任何对我们产品的使用减少或对我们出口或销售产品能力的限制都可能对我们的业务产生不利影响。
此外，随着国际贸易紧张局势或制裁的加剧，我们的业务可能会受到不利影响，因为新的或增加的关税导致临床药物供应的国际运输导致全球临床试验成本增加，以及进口到美国的材料和产品的成本。美国或其他国家实施的关税、贸易限制或制裁，包括由此导致的地缘政治紧张局势，如美国与中国关系的恶化，乌克兰和中东冲突的升级，包括美国和/或其他国家可能对俄罗斯政府或其他实体实施的任何额外制裁、出口管制或其他限制性行动，可能会提高我们和我们合作伙伴的药品产品的价格，影响我们和我们的合作伙伴将此类药品商业化的能力，或者在美国或其他国家造成不利的税收后果。因此，国际贸易政策的变化、贸易协定的变化以及美国或其他国家实施的关税或制裁可能会对我们的业务结果和财务状况产生实质性的不利影响。
特别是，目前美国与其他国家（最重要的是中国）在贸易政策、条约、关税、税收和其他跨境经营限制方面的未来关系存在很大的不确定性。美国政府已经并将继续对美国贸易政策做出重大调整，未来可能会继续采取可能对美国贸易产生负面影响的行动。例如，美国国会已提出立法，限制某些美国生物技术公司使用选定的中国生物技术公司生产或提供的设备或服务，而其他国会议员则主张利用现有的行政部门权力限制这些中国服务提供商在美国开展业务的能力。
预测美国与中国或其他国家之间的贸易关系最终可能采取什么行动，哪些产品和服务可能受到这些行动，或其他国家可能采取什么行动进行报复。如果我们无法获得或使用现有服务供应商的服务，或无法向任何客户或服务供应商出口或销售我们的产品，我们的业务、流动资金、财务状况及╱或经营业绩将受到重大不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们与合格的第三方签订了生产FYARRO用于商业化的合同，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验。这种对第三方(其中一些是独家来源供应商)的依赖增加了我们没有足够质量和数量的FYARRO来满足需求或其他方面或无法以可接受的成本满足这些数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有，也不打算收购，基础设施或内部能力，以生产FYARRO供应品或任何未来候选产品用于开发和商业化。我们依赖并希望继续依赖第三方制造商生产FYARRO和在我们组织成员的指导下进行临床前研究和临床试验的候选产品。就FYARRO而言，我们依赖于一家第三方制造商Fresenius Kabi，LLC（“Fresenius Kabi”），目前没有替代制造商。于2022年1月13日，我们与Fresenius Kabi订立了经协商的临床和商业产品采购订单条款和条件（经修订自2022年8月1日起生效）（“Fresenius协议”），据此，Fresenius Kabi将为我们生产静脉注射用FYARRO，我们将以采购订单的形式向Fresenius Kabi购买FYARRO作为成品制剂。费森尤斯协议于2023年1月进一步修订，有效期至2024年3月31日（或双方书面约定的较后日期） 我们目前正在谈判延长这一协议。 根据费森尤斯协议我们可能会购买FYARRO用于临床或商业用途，用于美国和加拿大。FYARRO的价格将是固定的，但取决于费森尤斯卡比在特定情况下提高价格的能力。我们也有义务购买某些最低数量的FYARRO，如果未能购买这些最低数量，我们将向Fresius Kabi支付额外费用。我们就生产FYARRO所用的关键原材料（如原料药西罗莫司和人血白蛋白）订立了其他供应协议，这些均为制剂的关键成分。如果我们聘请另一家第三方制造商，我们将被要求验证新的第三方制造商维护的设施和程序符合质量标准和所有适用法规。我们还将需要验证，例如通过桥接研究，任何新的生产工艺将生产FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，如果获得批准，根据先前提交给FDA或其他监管机构的规范。如果我们因任何原因意外失去FYARRO或我们将来可能开发的任何其他候选产品的供应，无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因，我们可能会在商业化FYARRO治疗晚期恶性PEComa的过程中遇到延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复，FYARRO在其他适应症中的任何待决或正在进行的临床试验，或我们未来可能开发的任何其他候选产品，以及时的方式或按预算。此外，倘我们未能跟上对FYARRO的需求，我们的收益可能会减值，市场对FYARRO的接纳可能会受到不利影响。
我们可能无法与第三方制造商维持或建立必要的协议，或以可接受的条款这样做。此外，在识别和鉴定商业生产制造商方面的任何延迟都可能对FYARRO的商业化产生负面影响，并且，如果我们没有足够的产品来完成我们计划的临床试验，这可能会推迟此类试验。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•第三方未能生产FYARRO或我们未来可能根据我们的时间表和规格开发的任何其他候选产品，或根本没有，包括如果我们的第三方承包商给予其他产品的供应更优先于我们的候选产品的供应，或以其他方式未能按照我们与他们之间的协议条款令人满意地履行；
•我们的第三方承包商在对我们来说代价高昂或不方便的时候终止或不续签协议或协议；
•第三方承包商违反我们与他们的协议；
•第三方承包商未能遵守适用的监管要求，包括按照严格执行的cGMP生产药品供应；
•第三方承包商未能生产FYARRO或我们未来可能根据我们的规范开发的任何其他候选产品；
•在临床用品上贴错标签，可能导致供应的剂量错误或活性药物或安慰剂得不到正确识别；
•临床用品不能按时送到临床现场，导致临床试验中断，或者药品供应没有及时分发给商业供应商，造成销售损失的；以及
•盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。
我们并不能完全控制合约生产伙伴的生产过程的所有方面，并依赖该等合约生产伙伴遵守cGMP法规，生产活性药物成分（“API”）及成品药。迄今为止，我们已从第三方生产商获得原料药和制剂，以支持FYARRO的临床前和临床试验。我们正在为FYARRO开发供应链，包括通过费森尤斯协议。当我们将FYARRO商业化并将FYARRO用于其他适应症或我们未来可能通过开发的任何其他候选产品时，我们将考虑为FYARRO和我们未来可能开发的每个候选产品提供原料药和制剂的冗余供应，以防止任何潜在的供应中断。然而，我们可能无法落实此类框架协议或防范潜在供应中断。
第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的CMO不能成功地生产出符合我们的质量标准和FDA、EMA或其他公司严格监管要求的材料，他们将无法通过批准前检查或获得和/或维持其生产设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的CMO维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。此外，我们的许多CMO与其他公司合作，为该等公司供应及╱或生产材料或产品，这使我们的制造商面临生产该等材料和产品的监管风险。因此，未能满足生产该等物料及产品的监管要求可能会影响我们的CMO设施的监管许可。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些工厂用于生产FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品，或者如果我们在未来撤回任何此类批准，我们将需要寻找替代生产工厂，这些新工厂将需要经过FDA的检查和批准，EMA或类似监管机构在开始生产之前，这将显著影响我们将FYARRO商业化治疗晚期恶性PEComa的能力，以及开发、获得监管批准或销售FYARRO用于其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力，如果批准的话。我们对CMO的依赖也使我们面临这样的可能性：他们或可以访问其设施的第三方将访问并可能盗用我们的商业秘密或其他专有信息。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能导致各方受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤销批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、经营限制和刑事起诉，其中任何一项可能对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品或药物的供应产生重大不利影响，并损害我们的业务和经营业绩。
此外，制药产品的生产非常复杂，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的生产技术和过程控制。药品制造商在生产方面经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和无污染方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制（包括产品的稳定性）、质量保证测试、操作人员错误、合格人员短缺以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规等方面的困难。此外，如果在我们的FYARRO供应商或我们的第三方生产设施中发现污染物，则可能需要延长一段时间关闭该等生产设施，以调查和补救污染。未来可能会发生与我们候选产品制造有关的任何稳定性或其他问题。此外，由于候选产品是通过临床前研究开发到后期临床试验以获得批准和商业化，因此开发计划的各个方面（如生产方法）在努力优化工艺和结果的过程中经常发生变化。此类变更可能无法实现这些预期目标，任何此类变更都可能导致FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品表现不同，并影响商业化或计划临床试验或其他未来临床试验的结果。此外，与COVID—19或其他传染性疾病有关的紧急情况、到位避难所及类似的政府命令，或认为可能发生该等命令、关闭或其他对业务营运的限制，可能会影响我们所依赖的第三方生产设施的人员，或材料的可用性或成本，这可能会扰乱FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的供应链。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能遵守其合同义务，我们在临床试验中向患者提供候选产品的能力将受到损害。任何
延迟或中断临床试验用品供应可能会延迟临床试验的完成，增加与维持临床试验项目相关的成本，并根据延迟时间，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
这些挑战中的任何一个都可能会延迟临床试验的完成，需要桥接临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床研究成本，延迟候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。我们目前和预期未来依赖他人生产FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品，可能会对我们未来的利润率和我们将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化的能力产生不利影响，这些候选产品在及时和竞争的基础上获得监管部门批准。
我们依赖单一来源供应商供应药品FYARRO，失去该供应商可能会损害我们的业务。
我们的制剂FYARRO依赖单一来源供应商Fresenius Kabi。2022年1月，我们签订了费森尤斯协议，并于2023年1月对该协议进行了修订，以（其中包括）将费森尤斯协议的期限延长至2024年3月31日（或双方可能商定的较后日期），并修订与定价和公司向费森尤斯卡比购买最低数量FYARRO的义务相关的某些条款。 我们目前正在就费森尤斯协议的进一步延期进行谈判。 我们还就生产FYARRO所用的关键原材料（如原料药西罗莫司和人血白蛋白）订立了供应协议，这些均为制剂中的关键成分。我们的供应商可随时停止生产或供应FYARRO。我们并无大量的FYARRO或我们用于生产FYARRO的主要原材料库存。我们的供应商可能无法满足我们对其产品的需求，无论是由于自然行为、我们与这些制造商的协议的性质或我们作为客户对他们的相对重要性，我们的制造商可能会决定在未来停止或降低他们与我们的业务水平，无论是完全或特定地区。损失上述任何一项将需要大量时间和精力来寻找替代供应来源并确定其资格。我们目前依靠一家公司为FYARRO制造此类产品。我们与该制造商之间的任何合同纠纷、费森尤斯协议的终止或该制造商丧失生产能力都可能需要花费大量的时间、精力和费用来寻找和鉴定替代生产来源，这可能对我们的业务造成重大损害。
此外，我们可能无法及时或根本无法确定和鉴定药品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料的额外或替代供应商，或者不会产生重大额外成本。我们不能保证我们将能够在类似的条件下毫不拖延地甚至完全不拖延地建立替代关系。如果我们从供应商那里获得的产品质量出现任何延迟或缺陷，或者如果我们不得不更换供应商，我们也可能面临监管延误或被要求寻求额外的监管许可或批准。此外，我们目前没有安排多余供应药品FYARRO或生产FYARRO所用的关键原材料。
如果需要，为药品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料建立额外的或替换的供应商，或者供应商的任何供应中断，都可能限制我们生产产品的能力，导致生产延迟和成本增加，并对我们及时向客户交付产品的能力产生不利影响。我们无法获得足够数量的药物产品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料，也可能对FYARRO在其他适应症的临床开发产生不利影响。如果我们不能为药物产品FYARRO或用于生产FYARRO的关键原材料确定替代供应来源，我们将无法成功地将FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品商业化，或者我们将无法获得或可能延迟获得监管部门对FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准。
药品生产复杂，我国第三方厂商在生产中可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为患者或临床试验或我们未来可能开发的任何其他候选产品提供充足FYARRO的能力可能会被推迟或阻止。
制造药物，特别是大量制造药物，是复杂和严格监管的，可能需要使用创新技术。每批经批准的药品都必须经过身份、强度、质量、纯度和疗效的彻底测试。制造药品需要专门为此目的设计和验证的设施，以及复杂的质量保证和质量控制程序。由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的多变性以及生产工艺的困难，药品生产极易受到产品损失的影响。轻微的
制造过程中的任何偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次不合格、产品召回或变质。当生产工艺发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或功效。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染物或杂质，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染或杂质，这可能会延误临床试验并对我们的业务造成不利影响。如果我们的第三方制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够数量的一致质量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
我们依赖于专利、专门知识和专有技术，包括我们自己的和从他人获得的许可。我们与Abraxis BioScience，LLC（Celgene Corporation的全资附属公司，Celgene Corporation为百时美施贵宝公司（“BMS”）的全资附属公司）订立特许协议，据此，我们已特许与FYARRO相关的知识产权及专有技术的全球独家特许权。我们必须作出商业上合理的努力或勤勉的努力，根据特许权将产品商业化，并根据我们的净销售额、若干分许可费和若干其他费用支付若干特许权使用费。我们可能无法满足这些要求，这可能导致该等协议项下的任何权利的丧失或终止。这些许可证的任何终止将导致重大权利的损失，并将限制我们将FYARRO商业化的能力。
我们通常也会面临与我们所拥有的知识产权保护有关的所有风险，如我们所拥有的知识产权，这些风险在下文“与我们的知识产权相关的风险”中所述。如果我们或我们的许可方未能充分保护这些知识产权，我们将产品商业化的能力可能受到影响。
我们依赖并预期将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验，这些第三方可能表现不佳，包括未能在截止日期前完成该等试验、研究和研究。
我们没有能力独立进行所有的临床前研究和临床试验。我们目前依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究者，进行、监督和监测我们当前或计划进行的临床前研究和FYARRO其他适应症的临床试验。我们希望继续依靠第三方进行额外的临床前研究和临床试验FYARRO的其他适应症和其他候选产品，在未来发展。我们与第三方签订协议，这些第三方在我们的临床前研究和临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们与该等第三方的协议向我们提供的补救措施外，我们控制该等第三方的行为、任何该等第三方将用于我们的临床前研究和临床试验的资源数量或时间以及通过临床前研究和临床试验开发的数据的管理的能力有限。与外部各方沟通也可能具有挑战性，可能导致错误以及协调活动的困难。我们所依赖的第三方也可能（i）人员配备困难，（ii）未能遵守合同义务，（iii）遇到监管合规问题，（iv）经历优先事项的变化或陷入财务困境，或（v）与其他实体（其中一些实体可能是我们的竞争对手）存在关系，这可能会从我们的开发计划中占用时间和资源。我们可能与之签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤勉、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验延迟或失败。其中一些第三方可能随时终止与我们的合同。如果我们需要与第三方达成替代安排，这将延误我们的药物开发活动。
我们依赖该等第三方进行该等药物开发活动，将减少我们对该等活动的控制，但不会免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每项临床前研究和临床试验均按照一般研究计划和试验方案以及法律、监管和科学要求和标准进行。此外，FDA要求我们和我们的第三方遵守适用的GLP和GCP标准，以及进行、监测、记录和报告临床前研究和临床试验结果的法规，以确保数据和报告结果是可靠和准确的，对于临床试验，试验参与者的完整性和机密性受到保护，并充分告知他们参与临床试验的潜在风险。EMA也要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验申办者、主要研究者和试验中心来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，
在我们的临床前研究和临床试验中生成的信息可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们无法向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床前研究和临床试验基本上符合GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据现行cGMP法规生产的候选产品进行，并且需要大量的试验患者。我们或我们的CRO未能遵守这些法规，可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管批准程序，并可能使我们面临执法行动，最高包括民事和刑事处罚。我们还需要在特定时间范围内注册某些正在进行的临床试验，并在政府赞助的数据库www.example.com上公布某些已完成的临床试验的结果。不这样做可能导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
如果我们无法以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者这些第三方未能成功履行其合同义务或以令人满意的方式进行临床前研究和临床试验，未能在预期的期限内完成或按照法律法规要求或我们所规定的方案进行临床前研究和临床试验，我们将无法获得，或可能延迟获得监管部门批准，我们可能在未来开发的候选产品，如果获得批准，将无法或可能延迟我们成功商业化该候选产品的努力。
我们可能会在未来形成或寻求战略联盟或合作。这种联盟和合作可能会抑制未来的机会，或者我们可能无法意识到这种合作或联盟的好处。
我们可能会与第三方建立或寻求战略联盟、合资企业或合作，或达成许可协议，我们认为这将补充或增强我们在FYARRO或我们可能开发的任何未来候选产品方面的开发和商业化努力。我们面临的风险是，未来任何此类合作都可能无法成功。
可能影响我们合作成功的因素包括：
•我们的合作伙伴可能会遇到财务和现金流困难，迫使他们限制或减少根据与我们的合作协议所做的努力；
•我们的合作伙伴可能正在寻求替代技术或开发与我们的技术和产品具有竞争力的替代产品，无论是单独的还是与他人合作；
•我们的合作伙伴可能会终止与我们的合作，这可能会使我们难以吸引新的合作伙伴，或对我们在商界和金融界的看法造成不利影响；及
•我们的合作伙伴可能会追求更高优先级的项目或改变其发展项目的重点，这可能会影响他们对我们的承诺。
此外，我们可能签订的任何未来合作协议，通常由交易对手在短时间内终止，在指定的通知期内，无故发生某些情况。因此，即使我们认为候选产品的开发值得追求，我们的合作伙伴也可能选择不继续进行此类开发。如果我们的任何合作被终止，我们可能无法根据这些合作获得额外里程碑或版税。此外，我们可能需要投入额外资源开发我们的候选产品或在短时间内寻求新的合作伙伴，我们建立的任何额外合作或其他安排的条款可能对我们不利。例如，2020年12月，我们授予平机会（定义见下文）在平机会地区（定义见下文）开发和商业化FYARRO的独家权利。 根据平等机会委员会许可协议（定义见本文），我们收到预付款，并有资格在发生某些里程碑事件时收取监管和基于销售额的里程碑付款，总额为2.57亿美元，以及基于FYARRO年度净销售额的分层特许权使用费。此外，平机会还负责在中国、香港、澳门和台湾（统称为 “平机会地区”).平机会许可协议于2022年6月27日终止，平机会于同日向国际商会国际仲裁法院提出针对我们的仲裁请求。根据平机会许可协议，我们依赖平机会提供大部分财政资源，以及FYARRO在平机会地区的发展、监管和商业化活动。此外，平机会在合作项目下FYARRO的开发或商业化前终止平机会许可协议，对平机会地区内潜在的批准和我们的特许产品收入造成不利影响，我们将不会从合作项目中获得未来收入。我们可能需要自费承担在平机会地区内发展FYARRO的责任，或为该地区另觅合作伙伴。在这种情况下，我们可能需要寻求额外资金，我们从FYARRO产生未来收入的潜力可能会大幅减少，我们的业务可能会受到重大不利损害。见经审计报告附注8和13。
合并财务报表以了解有关平等机会许可协议、其终止和由此产生的仲裁的更多信息。
未来为其他联盟或合作所做的努力也可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期开支，发行证券稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻求合适的战略伙伴方面面临重大竞争，谈判过程耗时且复杂。此外，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的运营和公司文化融合，我们可能无法实现这些交易的好处。我们无法确定，在战略交易或许可证之后，我们将实现证明该交易合理的收入或特定净收入。
如果我们不能维持成功的合作，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们不时评估各种收购机会和战略合作伙伴关系，包括授权或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
•业务费用和现金需求增加；
•承担额外的债务或或有负债；
•发行我们的股权证券；
•吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与整合新员工相关的困难；
•转移管理层的注意力，从我们现有的计划和计划，以寻求这样的战略性交易；
•关键员工的保留、关键人员的流失以及我们维持关键业务关系的能力的不确定性；
•与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景和监管批准；以及
•我们无法从收购的技术和/或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
此外，如果我们在未来进行收购或寻求合作，我们可能会发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。
如果我们决定建立合作关系，但不能以商业上合理的条件建立这些合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的药物开发计划以及FYARRO在其他适应症或任何未来候选产品中的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用。我们可能会寻求有选择地形成合作，以扩大我们的能力，可能加速研发活动，并为第三方的商业化活动提供条件。任何这些关系都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行证券稀释我们现有股东，或扰乱我们的管理和业务。
我们在寻找合适的合作者方面将面临巨大的竞争，而谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA、EMA或类似的国外监管机构批准的可能性，申报产品候选的潜在市场，生产和交付此类候选产品给患者的成本和复杂性，竞争药物的潜力，我们对知识产权的拥有权、行业和市场状况普遍存在不确定性。潜在合作者还可能考虑替代产品候选或技术，用于类似适应症，可能可供合作，以及此类合作是否会比与我们就候选产品的合作更具吸引力。此外，我们在建立一个
候选产品的合作或其他替代安排，因为它们可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，并且第三方可能不认为它们具有证明安全性和有效性的必要潜力。
此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功地达成合作，该合作的条款和条件可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来的协议。
如果我们寻求合作，我们可能无法及时、以可接受的条款或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不缩减候选产品的开发、减少或延迟我们的开发计划或一个或多个其他开发计划、延迟我们的潜在商业化或减少任何销售或营销活动的范围、或增加我们的开支并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加开支，为自己的发展或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供，或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法在其他适应症或任何未来候选产品中进一步开发FYARRO，或将其推向市场并产生产品收入。
我们可能会与第三方合作，开发和商业化FYARRO在其他适应症或任何未来候选产品。如果这些合作不成功，我们可能无法充分利用这些候选产品的市场潜力。
如果我们与任何第三方达成任何合作安排，我们可能对合作者在其他适应症或任何未来候选产品中用于FYARRO开发或商业化的资源数量和时间控制有限。我们从该等安排中产生收益的能力将取决于我们的合作者成功履行该等安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及FYARRO或任何未来候选产品的合作将给我们带来许多风险，包括：
•合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，并且可能不会按预期履行他们的义务；
•合作者可以降低或不追求我们候选产品的开发和商业化，或者可以选择不继续或更新基于临床试验结果、合作者战略重点的变化（包括业务合并或出售或处置业务部门或开发功能的结果）的开发或商业化项目，或可用资金或外部因素，例如转移资源或产生竞争优先事项的收购；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们候选产品竞争的产品，前提是合作者认为竞争产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化；
•拥有多个产品营销和分销权的合作者可能无法为FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的营销和分销投入足够的资源，如果获得批准，相对于其他产品；
•我们可能会将独家权利授予我们的合作者，从而阻止我们与他人合作；
•合作者可能无法适当地获取、维护、辩护或执行我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息和知识产权，从而引发诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，从而危及我们的专有信息和知识产权或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼；
•合作者和我们之间可能发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品；
•合作协议可能不会导致FYARRO或我们未来可能以最有效的方式或根本不会开发的任何其他候选产品的开发或商业化；
•合作者可能无法及时向我们提供有关合作下的开发进度和活动的准确信息，或可能限制我们分享此类信息的能力，这可能会对我们向投资者报告进度以及规划我们自己开发FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力造成不利影响；
•合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们与他们合作所产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们不会拥有开发或商业化该等知识产权的专有权利；
•合作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用的法律，导致民事或刑事诉讼。
我们与合作者之间的争议可能导致诉讼或仲裁，这将增加我们的开支并转移我们管理层的注意力。此外，该等交易及安排属合约性质，可根据适用协议之条款终止或解散。例如，于2022年6月27日，由于我们涉嫌重大违反，平机会选择终止平机会许可协议，立即生效。我们不同意平机会有关重大违规的指称，并继续质疑，有关事宜现正进行仲裁。有关平机会许可协议、其终止及由此产生的仲裁的更多资料，请参阅经审核综合财务报表附注8及13。根据平机会许可协议，我们依赖平机会提供大部分财政资源，以及FYARRO在平机会地区的发展、监管和商业化活动。此外，平机会在合作项目下FYARRO的开发或商业化前终止平机会许可协议，对平机会地区内潜在的批准和我们的特许产品收入造成不利影响，我们将不会从合作项目中获得未来收入。我们可能需要自费承担在平机会地区内发展FYARRO的责任，或为该地区另觅合作伙伴。在这种情况下，我们可能需要寻求额外资金，我们从FYARRO产生未来收入的潜力可能会大幅减少，我们的业务可能会受到重大不利损害。
与员工相关的风险、管理我们的增长以及与我们业务相关的其他风险
我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管、关键科学人员和员工的能力。
为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，我们面临着对经验丰富人员的巨大竞争。我们高度依赖我们的主要管理人员以及科学和医务人员。倘我们未能成功吸引及挽留合资格人才，尤其是管理层，则可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。特别是，如果我们不能及时招聘到合适的替代者，我们失去一名或多名执行官或关键科学人员可能对我们不利。于2022年11月9日，我们宣布将创始人、董事、总裁兼首席执行官Neil Desai转变为执行主席，并任命首席运营官Brendan Delaney为总裁兼首席执行官，各自于2023年1月1日生效。在这种过渡之后，2023年3月3日，我们宣布德莱尼先生辞去总裁兼首席执行官一职，于2023年3月14日生效，并任命首席财务官Scott Giacobello为临时首席执行官兼总裁，于2023年3月15日生效。Giacobello先生担任我们的临时首席执行官和总裁，直到David Lennon被任命为总裁和首席执行官，自2023年10月2日起生效，Giacobello先生继续担任首席财务官。这些领导层的转变，以及未来的其他高级管理层的变动，可能会扰乱我们的业务，并对我们的业务产生不利影响。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要雇佣更多的人员。我们未来可能难以吸引及挽留经验丰富的员工，并可能需要花费大量财政资源招聘及挽留员工。
我们与之竞争的许多其他生物技术公司都拥有比我们更多的财政和其他资源，不同的风险状况，以及在行业中的历史更长。它们还可以提供更高的报酬、更多样化的机会和更好的职业发展前景。其中一些特点可能比我们提供的更吸引高质量的候选人。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化候选产品的速度和成功率将受到限制，并损害我们成功发展业务的潜力。
此外，我们依靠我们的科学和临床顾问和顾问来帮助我们制定我们的研究，开发和临床策略。这些顾问和顾问不是我们的员工，可能与其他实体有承诺，或与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，这些顾问和顾问通常不会与我们签订非竞争协议。如果他们的工作与
对于我们和他们为另一个实体工作，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能与其他公司达成协议，以协助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。特别是，如果我们无法与这些顾问保持咨询关系，或他们向我们的竞争对手提供服务，我们的开发和商业化努力将受到损害，我们的业务将受到严重损害。
如果我们无法成功建立和维持销售或营销能力，或与第三方达成协议，销售或营销FYARRO用于晚期恶性PEComa或我们可能寻求批准的任何其他适应症，或我们可能在未来开发的其他候选产品，当获得批准时，我们可能无法成功销售或营销获得监管批准的候选产品。
为了将FYARRO用于晚期恶性PEComa或我们可能寻求批准的任何其他适应症或我们可能在未来开发的任何其他候选产品商业化，当获得批准时，我们必须建立和维持营销，销售，分销，管理和其他非技术能力或与第三方作出安排，以便为我们可能获得销售的每个地区提供这些服务，销售我们的产品。建立和维护我们自己的商业能力以及与第三方达成协议以提供这些服务都存在风险，我们可能无法成功完成这些所需的任务，这可能会对我们产品的成功商业化产生负面影响，例如包括针对晚期恶性PEComa的FYARRO。
建立及维持拥有技术专长及支援分销能力的内部销售或市场营销团队，以将我们获得市场批准的候选产品商业化，成本高昂且耗时，并需要我们的行政人员高度关注管理。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都可能对我们获得上市批准的任何候选产品的商业化产生不利影响，或者如果我们没有与第三方达成协议以代表我们提供该等服务。如果我们招聘销售团队并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业化发布被推迟或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新安置我们的商业化人员，我们的投资将失去。或者，如果我们选择在全球范围内或按地区与拥有直接销售队伍和已建立分销系统的第三方进行合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或取代我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行磋商和达成安排，这些安排可能会证明，比自己商业化产品利润更低。如果我们无法在需要时、以可接受的条款或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功地将任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延误或限制。我们可能对此类第三方几乎没有控制权，其中任何一方可能未能投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们无法自行或通过与一个或多个第三方合作成功地将经批准的候选产品商业化，我们未来的产品销售将受到影响，我们可能会产生重大额外损失。
为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。
截至2023年12月31日，我们共有89名全职员工，其中55名从事研发工作的员工。为了成功实施我们的发展和商业化计划和战略，以及随着我们过渡到上市公司的运营，我们预计需要额外的管理、运营、开发、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将给管理层成员带来重大额外的责任，包括：
•识别、招聘、整合、维持和激励更多的员工；
•有效管理我们的内部开发工作，包括临床、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构对FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的审查过程，同时遵守我们可能对承包商和其他第三方承担的任何合同义务；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩以及我们成功开发和商业化FYARRO和我们未来可能开发的任何其他候选产品的能力，如果获得批准，将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层可能还不得不将不成比例的注意力从日常生活中转移开为了投入大量的时间来管理这些增长活动。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。
我们无法向您保证，独立组织、顾问和顾问将继续在需要时及时为我们提供服务，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止。并且我们可能无法获得FYARRO的监管批准，以获得我们未来可能开发的其他适应症和任何其他候选产品，或以其他方式推进我们的业务。我们无法向您保证，我们将能够管理现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条款找到其他合格的外部承包商和顾问。
如果我们无法通过雇佣新员工和/或聘用其他第三方服务提供商来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化FYARRO和我们未来可能开发的其他候选产品所需的任务，因此，可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或潜在未来合作者的计算机系统，可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露，或其他未经授权或不当访问、使用或其他处理或破坏我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据，这可能导致额外成本、收入损失、重大责任，对我们的品牌造成损害，并对我们的运营造成重大破坏。
尽管实施了安全措施以保护存储我们信息的系统，但鉴于其规模和复杂性，以及我们内部信息技术系统和我们第三方CRO的系统维护的信息量不断增加，其他承包商（包括进行我们临床试验的研究中心）和顾问，这些系统潜在地易受故障或其它损坏或中断的影响，例如服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争和电信和电力故障，以及我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的无意或故意行为或恶意第三方的网络攻击造成的安全漏洞和事故（包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社交工程等手段影响服务可靠性并威胁保密性，系统和信息的完整性和可用性），这可能会损害我们的系统基础设施或导致我们的数据丢失、破坏、更改或传播或损坏。随着网络威胁格局的演变，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难以发现。由于我们及我们的供应商和承包商的远程工作人员数量不断增加，这些风险可能会加剧。 进一步的地缘政治事件，如战争和冲突，可能会增加我们和我们合作的第三方面临的网络安全威胁。任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序的丢失、破坏、不可用、或未经授权的更改、传播或其他处理或损坏，或者被认为或报告发生了任何这些情况，我们可能会承担责任和声誉损害，我们候选产品的开发和商业化可能会延迟。我们无法向您保证，我们的数据保护工作和我们在信息技术方面的投资，或CRO、顾问或其他第三方的努力或投资，已经或将防止系统的重大故障或破坏，或其他网络事件导致损失、破坏、不可用，或未经授权的更改、传播或其他处理，或损坏，我们的数据可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况造成重大不利影响。例如，任何导致我们运营中断的此类事件都可能导致我们的计划受到重大干扰，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床试验数据丢失、未经授权的更改或不可用可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们内部信息技术系统的中断或其他中断或安全漏洞可能导致数据丢失、盗用和/或未经授权的访问、使用、披露或其他处理，或阻止访问数据。（包括商业秘密或其他机密信息、知识产权、专有商业信息和个人信息或个人可识别的健康信息）；这可能导致我们在财务、法律、商业和声誉方面受到损害。例如，任何导致或被视为导致未经授权访问、使用、披露或以其他方式处理个人身份识别健康信息或个人信息的事件，包括有关我们临床试验受试者或员工的此类信息，都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法和外国同等法律，迫使我们采取强制性纠正措施，以及在其他方面使我们承担保护这些信息隐私和安全的法律法规的责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及可能对我们的业务产生不利影响的声誉损害。
一些联邦、州和外国政府的要求包括公司有义务通知个人涉及特定信息的安全漏洞，这可能是由我们或我们的供应商经历的漏洞造成的。
与我们建立战略关系的承包商或组织。与安全事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生巨额成本，包括法律费用和补救费用。我们预计在检测和预防安全事件的努力中会产生巨大的成本，而且我们可能会面临更多的成本和要求，以便在发生实际或预期的安全漏洞或事件时花费大量资源。我们还依赖第三方来生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。任何中断或安全事件导致或被认为导致我们的数据(包括个人信息和其他与个人有关的信息，以及我们的机密或专有信息或第三方的信息)的任何丢失、破坏或未经授权的更改或其他处理或损坏，我们可能面临索赔、要求、诉讼和政府调查及其他诉讼，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会面临巨额罚款、处罚和其他法律责任。
我们的保单可能不足以补偿我们因存储或以其他方式处理对我们的业务运营或商业发展重要的信息的系统或第三方系统的任何此类中断、故障或安全漏洞、或安全事故或影响而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。
我们利用净营业亏损(“NOL”)结转及某些其他税务属性抵销未来应课税收入的能力可能有限。
由于美国税法的限制，我们的NOL结转可能无法抵消未来的应税收入。根据适用的美国联邦税法，我们在2018年1月1日之前开始的纳税年度产生的NOL仅允许结转20个纳税年度，因此可能会到期而未使用。我们在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转，但2020年12月31日之后开始的纳税年度中联邦NOL的扣除额限制在本年度应纳税所得额的80%。截至2023年12月31日，在考虑到根据修订后的1986年《国内税法》(以下简称《准则》)第382节估计将到期未使用的NOL后，我们有大约1.872亿美元的联邦NOL结转，其中4410万美元将于2030年开始到期，其余1.431亿美元不会到期。截至2023年12月31日，我们还有大约9200万美元的国家NOL结转可用，这些结转将于2037年开始到期。
根据《守则》第382和383条的规定，如果一家公司经历“所有权变更”(一般定义为“5%股东”对该公司所有权的累计变更，在三年的滚动期间内超过50个百分点)，该公司使用变更前的NOL和某些其他变更前的税收属性来抵消变更后的应纳税所得额的能力可能是有限的。类似的规则可能适用于州税法。我们过去经历过这样的所有权变化，未来我们可能会因为我们股票所有权的后续变化而经历所有权变化，其中一些变化不在我们的控制范围之内。在这种限制将导致NOL和研发信贷结转到期未使用的程度上，这些税务属性已从我们的递延税项资产中删除。如上所述，我们利用NOL和某些其他税收属性的能力可能会受到“所有权变更”的限制，因此，我们可能无法利用NOL和某些其他税收属性的很大一部分，这可能会对我们的现金流和运营结果产生重大不利影响。根据州法律，限制也可能适用于州NOL。
税法的变化可能会对我们的财务状况产生实质性的不利影响。
美国和国际税法的立法或其他变化可能会增加我们的纳税义务，并对税后盈利能力产生不利影响。例如，从2022年开始，通常被称为2017年减税和就业法案或税法的立法，要求美国的研究和实验支出在五年内按比例资本化和摊销。任何可归因于在美国境外进行的研究的此类支出都必须在15年内资本化和摊销。此外，美国最近颁布了《降低通货膨胀法案》，其中实施了一些变化，包括对股票回购征收1%的消费税，以及对调整后的财务报表收入征收替代最低税。该等已颁布及其他建议的改变，以及解释及应用这些改变的法规及法律决定，可能会对我们未来期间的有效税率、现金税项开支及递延税项净资产产生重大影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们的成功取决于我们保护和加强我们的知识产权和专有技术的能力，包括我们为我们的产品或任何未来的候选产品获得专利期延长的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家/地区为我们的产品和候选产品、专有技术及其用途和与我们业务相关的专有技术获得和维护专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营的能力。我们通常寻求通过在美国和海外提交与我们的产品和候选产品、专有技术及其用途有关的专利申请来保护我们的专有地位，这些专利对我们的业务非常重要。我们还试图通过从第三方获取或授权相关的已发布专利或待处理的申请来保护我们的专有地位。我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。
未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非并直到此类申请颁发专利，而且仅限于已发布的权利要求涵盖该技术的范围。不能保证我们的专利申请或许可人的专利申请将导致在任何特定司法管辖区颁发更多专利，或已发放的专利将提供足够的保护，使其不受具有类似技术的竞争对手的影响，也不能保证所发放的专利不会被第三方侵犯、设计或失效。
即使已发布的专利也可能在后来被发现无效或不可执行，或者在第三方向各种专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们及我们许可人所有权的保护程度尚不确定。只有有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。该等不确定性及╱或我们妥善保护与我们产品或候选产品有关的知识产权的能力受到限制，可能会对我们的财务状况及经营业绩造成重大不利影响。
虽然我们在美国拥有或授权了十二（12）项已颁发的专利，但我们不能确定我们的其他美国未决专利申请、相应的国际专利申请和在某些外国领土的专利申请或我们的许可人的专利申请中的权利要求将被美国专利商标局视为可申请专利的权利要求（“USPTO”）、美国法院或专利局和外国法院，我们也不能确定我们所发布的专利中的权利要求在受到质疑时不会被认定无效或不可执行。
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，无法保证我们或我们目前或未来的任何合作者将通过获得和捍卫专利来成功保护我们的产品或候选产品。这些风险和不确定因素包括：
•美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；
•专利申请不得导致专利被授予；
•如果临床试验遇到延误，我们在专利保护下将现有或未来的候选产品推向市场的时间将会缩短；
•专利可能被质疑、无效、修改、缩小范围、撤销、规避、被认定为不可强制执行、未被侵权或以其他方式不能提供任何竞争优势；
•我们的竞争对手，其中许多人拥有比我们更多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了大量投资，可能会寻求或可能已经获得专利，这些专利可能会限制、干扰或消除我们制造、使用和销售我们的产品或潜在候选产品或围绕我们的任何拥有、共同拥有或授权专利进行设计的能力；
•由于在美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个（i）提交任何与我们的产品相关的专利申请；或（ii）发明我们的专利或专利申请中所要求的任何发明；
•即使法律提供保护，也可能需要花费昂贵和耗时的诉讼，以执行和确定我们的所有权的范围，而这类诉讼的结果将不确定。此外，我们可能采取的任何行动，以强制执行我们的知识产权对我们的竞争对手可能会引起他们对我们提出反诉；
•美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求其限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围，这是有关全球卫生问题的公共政策问题；以及
•美国以外的国家的专利法对专利权人的优惠可能不如美国法院所支持的那些优惠，这使得外国竞争者有更好的机会创造、开发和销售竞争产品或候选产品。
专利申请程序也是昂贵、复杂和耗时的，我们和我们的许可方可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或在所有保护可能具有商业优势的司法管辖区。我们和我们的许可人也有可能无法在获得专利保护之前识别我们（或该许可人）的研发成果中的可专利方面。如果我们无法获得或维持我们开发的任何专有产品和技术的专利保护，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。
此外，尽管我们与我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但其中任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
鉴于新产品候选的开发、测试和监管审查需要大量的时间，保护这些候选的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们产品相似或相同的产品商业化。
如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同产品或候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物制药公司的专利地位通常是高度不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的发放、范围、有效性、可转让性和商业价值都存在很大的不确定性。迄今为止，在美国或许多外国管辖区还没有就生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度制定一致的政策。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变更可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。一些外国国家的法律对我们的所有权的保护程度不如美国的法律，我们在这些国家的所有权保护方面可能会遇到重大问题。我们的未决和未来的专利申请以及我们的许可人的专利申请可能不会导致发布保护我们的产品或候选产品或有效阻止他人将竞争产品或候选产品商业化的专利。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，我们的范围可以在专利发布后重新解释。即使我们目前或将来拥有的或许可中的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们拥有的或许可中的任何专利可能会受到第三方的挑战或规避，或者可能会因为第三方的挑战而缩小范围或使其无效。因此，我们不知道我们的产品或候选产品是否会受到有效和可强制执行的专利的保护。
我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利或我们许可人的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
专利的颁发并不确定其发明人、范围、有效性或可转让性，我们的专利或我们许可人的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到第三方向USPTO提交的现有技术，或参与异议、派生、撤销、复审、授予后审查（“PGR”）， 各方间复审（“知识产权”）或其他类似的诉讼程序，挑战我们拥有的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定可能会缩小我们的专利权的范围、无效或无法执行，或使其专利申请面临无法发布的风险，允许第三方将我们的产品或候选产品商业化并直接与我们竞争，而不向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化产品。此外，我们的专利或我们许可人的专利可能会受到授权后质疑程序的约束，例如在外国专利局提出的异议，这些异议对我们的发明优先权或其他专利性特征以及我们许可人的专利和专利申请提出质疑。这种质疑可能导致专利权的丧失，
专利权的丧失或专利权利要求缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们产品或候选产品的专利保护期限。此类程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层大量时间，即使最终结果对我们有利。此外，如果我们的专利和专利申请或我们许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的产品或候选产品。如果我们涵盖候选产品的任何专利（如果和在发布时）失效或被发现不可强制执行，我们的财务状况和经营业绩将受到重大不利影响。在我们或任何第三方发起的任何诉讼中，我们可能无法胜诉，如果我们胜诉，所判的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
•其他人可能能够开发类似于FYARRO或任何未来候选产品，但不包括在我们拥有或许可的专利声明中的产品；
•我们或我们的许可人或合作者可能不是第一个制造我们拥有或许可的已发布专利或专利申请所涵盖的发明；
•我们或我们的许可人或合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请；
•其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
•我们拥有或许可的未决专利申请有可能不会导致已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响；以及
•为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能选择不申请专利，而第三方随后可能会提交涵盖这些知识产权的专利。
如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功部分取决于避免侵犯或盗用第三方的专利、知识产权和所有权。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的索赔。其他实体可能拥有或获得专利或所有权，这些专利或所有权可能限制我们制造、使用、销售、要约销售或进口我们的产品或未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，有大量涉及生物制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼，异议，复审，知识产权诉讼和PGR诉讼，美国专利商标局和/或相应的外国专利局。在我们开发产品或候选产品的领域中，存在着许多第三方美国和外国颁发的专利和待审专利申请。可能有第三方专利或专利申请，要求与使用或制造我们的产品或候选产品有关的材料、配方、制造方法或治疗方法。
随着生物制药行业的扩大和越来越多的专利被颁发，我们的产品或候选产品可能会受到第三方专利权侵犯的索赔的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道第三方专利可能因我们的产品或我们的任何候选产品的商业化而受到侵犯，并且我们无法确定我们是第一个提交与产品或技术相关的专利申请的人。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，并且由于专利申请在发布前可以进行修改，因此目前可能存在未决的专利申请，这些专利申请后来可能会导致我们的产品或候选产品可能会侵犯或此类第三方声称我们的技术侵犯了专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利之间的术语差异，不完整的数据库，以及难以评估专利权利要求的含义。我们也不能保证不存在我们所知道但我们认为与我们的业务无关的现有技术，尽管如此，这些技术最终可能会限制我们制造、使用、销售、要约销售或进口我们未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果专利持有人认为我们的一个或多个产品或候选产品侵犯了该专利持有人的专利权，即使我们已获得专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能面临来自没有相关药品收入的非执业实体的专利侵权索赔，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。第三方声称的任何专利侵权索赔都将耗时，并且可能：
•导致费用高昂的诉讼，可能造成负面宣传；
•转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；
•造成开发延迟；
•阻止我们将我们的任何候选产品商业化，直到所声称的专利到期或在法庭上被最终裁定无效或未被侵犯；
•要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；
•使我们对第三方承担重大责任；或
•要求我们签订专利费或许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的技术。
尽管截至本年报日期，并无第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有可能会阻止FYARRO或我们未来可能开发的其他候选产品上市的所有权。例如，不同的专利局定期授予诉讼模式专利，第三方可能拥有或获得专利，其中包括与我们的产品或产品候选相关的诉讼模式。虽然这些诉讼模式专利可能难以执行，但第三方可能会针对FYARRO或我们未来可能开发的任何其他候选产品提出专利侵权索赔。任何与专利相关的法律诉讼或任何与知识产权侵权有关的索赔，如果成功地对我们提出索赔，并寻求禁止与我们的产品或工艺有关的商业活动，可能会使我们承担重大的损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果确定我们故意侵权，并要求我们获得生产或销售我们的产品或候选产品的许可证。为这些索赔辩护，无论其价值如何，将涉及大量诉讼费用，并将大量转移员工资源从我们的业务。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可将以商业上可接受的条款提供（如果有的话）。此外，即使我们或我们当前或未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，我们不能确定我们是否可以重新设计我们的产品或候选产品或流程，以避免侵权（如有必要）。因此，在司法或行政程序中的不利决定，或未能获得必要的许可证，可能会阻止或延迟我们的产品或候选产品的开发和商业化，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营成果。此外，知识产权诉讼，无论我们的结果如何，都可能导致负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式商业化我们的产品或候选产品和技术。
此外，因提起及持续任何诉讼而产生的任何不确定因素可能对我们筹集额外资金的能力造成重大不利影响，或对我们的业务、经营业绩、财务状况及前景造成重大不利影响。
我们可能无法成功地获得或维护我们未来可能通过收购和授权开发的产品或候选产品的必要权利。
由于我们的开发计划在未来可能需要使用第三方持有的所有权，我们业务的增长可能部分取决于我们获取、授权或使用这些第三方所有权的能力。我们可能无法从第三方处获取或授权任何组成、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，这些组成、使用方法、工艺或我们将来可能开发的产品或产品候选产品所必需的。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争激烈的领域，许多较成熟的公司可能会采取策略，以许可或收购我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权。这些成熟的公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意向我们转让或许可权利。此外，协作安排的谈判、记录、执行和维持十分复杂，而且耗时。如果我们选择订立其他安排，我们可能无法成功建立和实施合作或其他安排。我们也可能无法以对我们有利的条款授权或获取第三方知识产权，或允许我们从我们的投资中获得适当回报或根本无法获得。即使我们能够获得感兴趣的知识产权的许可，我们也可能无法获得专有权，在这种情况下，其他人可能会使用相同的权利并与我们竞争。如果我们无法成功取得所需第三方知识产权的权利或维持现有知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
我们可能会卷入诉讼或其他程序，以保护或执行我们的专利或知识产权或我们的许可方的专利或知识产权，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的。此外，我们已发布的专利或我们的许可人的专利，如果在法庭上受到质疑，可能会被发现无效或无法执行。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权。为防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提交侵权索赔，这可能会花费昂贵且耗时，并转移我们管理层和关键人员对我们业务运营的注意力。此外，在专利侵权诉讼中，法院可能会裁定我们拥有或许可证中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何潜在未来合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的产品或候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利或我们许可方的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告反诉声称无效和/或不可撤销是很常见的。有效性质疑的理由包括声称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、书面描述、非授权或明显性类型的双重专利。不可撤销性断言的理由可能包括指控与专利起诉有关的人隐瞒了USPTO的相关信息或在专利申请起诉期间作出误导性陈述。
第三方也可以向美国专利商标局或国外专利局提出类似的无效要求，即使在诉讼范围之外。这些机制包括复审、PGR、知识产权、派生程序以及外国司法管辖区的同等程序（例如，反对诉讼）。该等程序可能导致撤销、取消或修改我们的专利或我们的许可人的专利，使这些专利不再涵盖我们的技术或平台、产品或我们可能开发的任何候选产品。在法律上认定无效和不可撤销的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定不存在无效的现有技术，我们和专利审查员在起诉时都不知道。如果第三方以无效或不可撤销的法律主张获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，我们的技术或平台，产品或我们可能开发的任何候选产品的专利保护。失去专利保护将对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
无效和/或不可撤销的法律声明后的结果是不可预测的，现有技术可能使我们的专利或我们的许可人的专利无效。我们不保证我们的专利和专利申请或我们许可人的专利和专利申请的所有潜在相关的现有技术都已被发现。我们也不保证没有任何我们所知但我们认为不会影响我们专利和专利申请或我们许可人的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可撤销性的现有技术。但最终可能会发现影响索赔的有效性或可撤销性。
如果被告以无效和/或不可撤销的法律主张获胜，我们可能会失去至少部分，甚至全部，该产品或候选产品的专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请或我们许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，这可能会阻止公司与我们合作以授权、开发或商业化当前或未来的产品或候选产品。该等丧失专利保护将对我们的业务造成重大不利影响。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或其他程序中因披露而被泄露。
此外，专利的颁发并不赋予我们实施专利发明的权利。第三方可能拥有阻止性专利，这可能会阻止我们销售我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术。
知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。
在任何知识产权诉讼过程中，可以公开宣布诉讼的启动以及听证结果、对动议的裁决以及其他临时程序或诉讼的进展。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们的产品或候选产品、程序或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股股票的市场价格可能会下跌。该等公告亦可能损害我们的声誉或未来产品的市场，从而可能对我们的业务造成重大不利影响。
为了确定发明的优先权，派生程序可能是必要的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得权利许可。
由第三方发起的、由我们提起的或由USPTO宣布的衍生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从获胜方向我们授权使用权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对派生诉讼的抗辩可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与该等程序相关的不确定性可能对我们筹集必要资金以继续进行临床试验、继续进行研究项目、从第三方获得必要技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作将有助于我们将产品或候选产品推向市场。
专利改革立法可能会增加围绕我们或我们许可人专利申请的起诉以及我们或我们许可人专利的执行或辩护的不确定性和成本。
2011年9月16日，《莱希—史密斯美国发明法》（Leahy—Smith Act）签署成为法律。Leahy—Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请的起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希—史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到"第一个申请人"制度，在该制度中，假设符合专利性的其他要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，而无论是否第三方首先发明了所要求的发明。在2013年3月之后在美国专利商标局提交专利申请的第三方因此可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前已经做出了发明。这将要求我们认识到从发明到提交专利申请的时间。此外，我们获得和保持有效和可执行专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术具有专利权。由于在美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或直到发布一段时间内是保密的，我们可能无法确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的产品或候选产品有关的专利申请或发明专利或专利申请中所要求的任何发明的人。
Leahy—Smith法案还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，以及由USPTO管理的授予后程序（包括PGR、知识产权和衍生程序）攻击专利有效性的额外程序。在任何该等呈件中作出不利决定，
诉讼可能会减少我们的专利权的范围或可撤销性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位造成不利影响。
由于美国专利商标局诉讼程序中的证据标准低于美国联邦法院的证据标准，因此第三方可能在美国专利商标局诉讼程序中提供足够的证据，使美国专利商标局认定专利申请无效，即使如果第一次在地区法院诉讼中提出，相同的证据不足以使专利申请无效。因此，第三方可能试图使用USPTO程序来使我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中作为被告首先提出质疑，则这些主张不会被无效。因此，Leahy—Smith法案及其实施可能会增加围绕我们或我们许可人专利申请的起诉以及我们或我们许可人专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品或候选产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施药品专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权的价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。
例如，美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，要么削弱了专利所有人在某些情况下的权利。除了我们未来获得专利的能力增加不确定性外，这些事件的组合也对专利一旦获得的价值造成了不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，削弱我们获得新专利或执行现有专利以及我们将来可能获得或许可的专利的能力。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们也可能会受到声称我们的前雇员、我们的许可人或其他第三方拥有我们的专利或其他知识产权的所有权权益的影响。保密和知识产权转让协议可能不被遵守，也可能无法有效地将知识产权转让给我们。根据这些协议转让的知识产权可能不会在知识产权创建时自动进行，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对第三方提出索赔，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。诉讼可能是必要的，以防御这些和其他挑战发明人或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。有关结果可能对我们的业务造成重大不利影响。即使我们成功地为这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
专利条款可能不足以保护我们在未来开发的产品或候选产品上的竞争地位。
专利的寿命有限。在美国，如果所有维护费都及时支付，专利的自然期满通常是自其最早的美国非临时有效申请日起20年。专利权的有效期是有限的，但专利权的有效期和保护是有限的。即使获得了涵盖我们未来可能开发的产品或产品候选的专利，一旦专利有效期届满，我们可能会面临竞争产品的竞争。鉴于新产品候选的开发、测试和监管审查需要大量的时间，保护这些候选的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们没有为我们未来可能开发的产品或候选产品获得专利期延长，我们的业务可能会受到重大损害。
2022年1月，我们根据FYARRO的批准，提交了专利期限延长申请， 晚期恶性pecoma.根据FDA监管部门批准我们产品的时间、持续时间和具体情况
我们将来可能开发的候选专利、我们的一项或多项美国专利或我们许可人的专利也可能符合Hatch—Waxman修正案的规定。Hatch—Waxman修正案允许专利恢复期长达五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，以补偿FDA监管审查过程中损失的专利期。专利期限延长不能延长专利的剩余期限，自产品批准之日起总共超过14年，只有那些涵盖此类批准药品、其使用方法或其制造方法的权利要求才可以延长。在某些外国国家，我们的候选产品获得监管部门批准后，专利期限也可能延长。然而，我们可能无法获得延期，例如，未能在适用的期限内申请，未能在相关专利到期前申请，或未能满足适用的要求。此外，所提供的专利保护的适用期限或范围可能少于我们的要求或要求。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或任何此类延长的期限少于我们的要求或要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和试验方面的投资，并比其他情况更早地推出产品。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
尽管我们拥有、共同拥有或独家授权了至少十二（12）项美国已发布专利，以及在美国和其他国家的待审专利申请，但在全球所有国家和司法管辖区就我们的产品或候选产品进行专利申请、起诉和辩护将非常昂贵。而我们在美国以外的一些国家的知识产权可能比在美国的知识产权范围要小，前提是这些知识产权是在美国获得的。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度并不像美国的联邦和州法律那样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。此外，在个别外国司法管辖区寻求专利保护的法定期限是基于我们每项专利申请的优先权日，我们可能不会及时提交外国专利申请。
此外，近年来，欧洲专利法的复杂性和不确定性有所增加。在欧洲，新的单一专利制度于2023年6月1日生效，这对欧洲专利产生了重大影响，包括在引入该制度之前授予的专利。在统一专利制度下，欧洲专利申请在授予专利后可选择成为统一专利，并受统一专利法院（“UPC”）管辖。由于UPC是一个新的法院系统，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。在实施UPC之前授予的专利可以选择退出UPC的管辖权，并保留在UPC国家的国家专利。仍然在UPC管辖范围内的专利将可能受到基于UPC的单一撤销挑战的影响，如果成功，可能会在所有签署UPC的国家中使专利无效。我们无法肯定地预测这些变化的长期影响。
竞争对手可能会在我们没有寻求或尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品或候选产品竞争，我们的专利、我们的许可方的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。即使我们在特定司法管辖区寻求并获得已发布的专利，我们的专利声明或其他知识产权可能不足以阻止第三方的竞争。
许多公司在某些外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多外国国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权保护的执行，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或我们的许可人的专利或销售竞争产品侵犯我们的所有权。在外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼可能导致巨额成本，并转移我们的努力和注意力，使我们的专利或我们的授权人的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请或我们的授权人的专利申请面临无法发出的风险，并可能引起第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据该法律，专利所有人可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对第三方的可转让性，包括政府机构或政府承包商。在这些国家，专利所有人可能有有限的补救措施，这可能实质上
降低了这种专利的价值。倘吾等被迫就与吾等业务有关的任何专利授予第三方，吾等的竞争地位可能受损，吾等的业务、财务状况、经营业绩及前景可能受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
我们拥有的和正在授权的专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请以及我们的许可人的专利和/或申请以及我们将来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内的不同时间支付给美国专利商标局和各个外国专利局。我们有系统提醒我们支付这些费用，在某些情况下，我们依赖我们的许可方合作伙伴在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中以及在我们拥有的专利和申请的有效期内遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守规定，在许多情况下，意外失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式进行纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致专利权在相关司法管辖区的部分或全部丧失。倘发生该等事件，竞争对手或其他第三方可能较其他情况更早进入市场，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们打算使用注册或未注册的商标或商号来品牌和营销我们和我们的产品。我们的商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，而我们需要这些商标和商号在我们感兴趣的市场中建立知名度。有时，竞争对手可能采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌识别的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商号的变体的商标的拥有人可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔。长远而言，倘我们无法根据我们的商标及商号建立知名度，则我们可能无法有效竞争，而我们的业务亦可能受到不利影响。我们为执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权所做的努力可能无效，可能导致高昂的成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩造成不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
我们还依赖商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。此外，我们依靠对商业秘密的保护，包括非专利技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。但是，商业秘密很难保护。例如，我们可能被要求与第三方许可方、合作者、顾问、承包商或其他顾问共享我们的商业秘密，而我们对这些第三方使用的商业秘密的保护控制有限。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议 a我们不能保证所有此类协议都已正式执行或在任何情况下获得，并且这些协议中的任何一方可能违反协议，并可能无意或故意泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就这些违规行为取得足够的补救。此外，这些协议通常限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是我们事先得到通知，并可能在指定时间内延迟发布，以保护我们因合作而产生的知识产权。在其他情况下，出版权完全由我们控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他方共享这些权利。强制执行一方非法获取、披露、使用或盗用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，而且结果难以预测。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
此外，第三方仍可能获得此类信息，或可能独立获得此类信息或类似信息，我们无权阻止他们使用此类技术或信息与我们竞争。此外，
由于涉及知识产权诉讼或其他法律程序需要大量披露，我们的部分机密资料可能会因在这类诉讼或法律程序中披露而受到损害。如果发生上述任何事件，或者如果我们以其他方式失去对我们的商业秘密或机密或专有信息的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们在市场上的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。如果我们在发布之前没有申请专利保护，或者如果我们无法以其他方式保持我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到损害。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了所谓的机密信息或商业秘密。
我们已经并将在未来签订保密和保密协议，以保护第三方的专有地位，如外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、潜在合作伙伴和其他第三方。如果第三方声称我们或我们的员工、顾问或顾问无意中或以其他方式违反了协议，并使用或泄露了第三方专有的商业秘密或其他信息，我们可能会受到诉讼。对这类问题的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并从我们的业务中大量转移员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能造成负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的产品或产品候选和技术商业化。如果不对任何此类索赔进行抗辩，可能会使我们承担重大的金钱损失责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
正如制药行业常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问服务，以协助我们开发我们的产品或任何未来的候选产品。这些顾问中的许多人以及我们的许多员工以前受雇于其他制药公司，或以前可能已经或目前可能正在向其他制药公司（包括竞争对手或我们的潜在竞争对手）提供咨询服务。我们可能会受到声称我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或披露商业秘密或其他属于他们的前雇主或他们的前或现在客户的专有信息的影响。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们未能就任何此类索赔进行抗辩，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地就这些索赔进行抗辩，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理团队和其他员工的注意力。
我们开发和商业化我们的技术、产品和产品的权利，我们可能在未来开发的候选产品可能部分地受其他人授予我们的许可条款和条件的约束。
我们已经与第三方签订了许可协议，未来我们可能会与其他人签订额外的许可协议，以推进我们的研究或允许我们未来可能开发的产品或产品候选产品的商业化。这些和其他许可证可能不提供在所有相关使用领域以及我们将来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有领域使用此类知识产权和技术的独家权利。
此外，根据任何此类许可协议的条款，我们可能无权控制涉及我们从第三方获得许可的技术的专利和专利申请的准备、备案、起诉、维护、执行和辩护。在这种情况下，我们无法确定这些专利和专利申请将以符合我们业务最大利益的方式准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们的许可人未能起诉、维护、执行和捍卫这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化受这些许可权利约束的我们的任何产品的权利可能会受到不利影响。
我们的许可人可能依赖于第三方顾问或合作者或第三方的资金，因此我们的许可人不是我们所许可的专利的唯一和排他所有人。如果其他第三方拥有我们正在授权的专利的所有权，他们可能会将该等专利授权给我们的竞争对手，我们的竞争对手可能会销售竞争产品和技术。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可，如果有的话。即使我们能够获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们相同的技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的技术，
产品、候选产品或制造方法，或开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能不可行。如果我们不能这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的产品或候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。我们不能保证不存在第三方专利，这些专利可能会针对我们当前的技术、制造方法、产品或未来的方法或候选产品强制执行，从而导致禁止我们的生产、销售或未来销售，或者，就我们的未来销售而言，我们有义务向第三方支付版税和/或其他形式的补偿，这可能是重大的。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们和我们的许可方之间可能会发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•我们转让或转让许可证的权利；
•我们与我们的许可人和合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和专有权；以及
•专利技术发明的优先权。
此外，我们向第三方授权知识产权或技术所依据的协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能产生的任何合约诠释分歧可能会缩小我们认为有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为有关协议下的财务或其他责任，两者均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。此外，如果我们已获授权的知识产权纠纷妨碍或损害我们以商业上可接受的条款维持现有授权安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的产品或候选产品并将其商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
尽管我们尽了最大努力，但我们的许可方可能会认定我们实质上违反了我们的许可协议，因此可能终止许可协议，从而剥夺了我们开发和商业化这些许可协议涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可被终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并销售与我们相同的产品。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
我们未来可能开发的产品和候选产品的专利保护和专利申请可能取决于第三方。
虽然我们通常寻求获得对与我们未来可能开发的产品或候选产品相关的专利的起诉、维护和执行的控制权，但有时专利的申请和起诉活动可能会受到我们的许可人或合作伙伴的控制，包括根据我们的许可协议向我们授权的那些人。如果我们的任何许可人或合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和执行该等专利和专利申请，包括支付涵盖我们未来可能开发的产品或产品候选专利的所有适用费用，我们可能会失去我们的知识产权或我们对这些权利的排他性。我们开发和商业化我们的产品或这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造，使用和销售竞争产品。我们与其他公司和机构就研究和开发事宜进行合作。此外，我们依赖许多第三方为我们提供用于开发技术的材料。如果我们无法成功地就我们使用任何第三方合作者的材料而产生的任何发明达成足够的所有权、许可权和/或商业权利，或者如果在使用合作者的材料或在合作者的研究中开发的数据方面产生争议，我们利用这些发明或发展的市场潜力的能力可能会受到限制或完全被排除。此外，即使我们有权控制我们已授权的专利和专利申请，
以及来自第三方的，我们仍可能因我们的被许可人、我们的许可人及其律师在我们取得专利起诉控制权之前的作为或不作为而受到不利影响或损害。
通过政府资助的项目发现的知识产权可能受到联邦法规的约束，如"进军"权利、某些报告要求和优先考虑设在美国的公司。遵守这些法规可能会限制我们的独家权利，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们获得许可的专利申请可能已经或将来可能会通过使用由美国国家卫生研究所或FDA孤儿产品开发办公室和陆军医学研究和开发司令部授予的美国政府资金来支持。虽然我们目前不拥有通过使用美国政府资金产生的已颁发专利或未决专利申请，但我们已经许可、或可能在未来获得或许可通过使用美国政府资金或授予产生的知识产权。根据1980年的《贝赫-多尔法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有某些权利。美国政府的这些权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们将上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可授予第三方，如果它确定：(1)没有采取足够的步骤将发明商业化；(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求；或(3)政府必须采取行动满足联邦法规对公共使用的要求(“游行权利”)。如果授予者未能向政府披露该发明或未能在规定的期限内提出知识产权登记申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人或受让人能够证明已作出合理但不成功的努力，以类似条件向可能在美国大量生产的潜在被许可人发放许可证，或在这种情况下，国内制造在商业上不可行，则提供资金的联邦机构可以放弃对美国工业的这种偏爱。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
一般风险
诉讼和法律程序，包括平等机会纠纷，可能会大幅增加我们的成本，损害我们的业务。
正如本10-K表格年度报告第II部分第8项综合财务报表附注13(承诺及或有事项)所述，吾等一直、现在及将来可能成为诉讼及法律程序的一方，包括但不限于在日常业务过程中与吾等的合作伙伴、董事、高级职员、股东、知识产权、雇佣事宜及本公司产品的安全或功效有关的诉讼及法律程序，这将导致吾等招致法律费用及其他相关成本，包括赔偿责任下高级职员及董事的法律费用的潜在支出。2022年6月27日，EOC向国际商会国际仲裁法院提交了针对我们的仲裁请求。在仲裁请求中，平机会指控我们违反了《平机会许可协议》的某些条款，包括没有向平机会提供某些制造信息。因此，EOC正在寻求金钱赔偿。仲裁程序正在进行中。
针对这样的诉讼和法律程序进行辩护的费用可能是巨大的，而且不能保证我们会在任何辩护中取得成功。此外，解决此类诉讼或法律程序可能需要的时间是不可预测的，这些行动可能会分散管理层对我们业务日常运营的注意力，这可能会对我们的业务、运营结果和现金流产生不利影响。我们的保险公司可能拒绝承保，可能资本不足，无法支付有效索赔，或者我们的保单限制可能不足以完全满足任何损害赔偿或和解。如果发生这种情况，任何此类奖励的支付都可能对我们的综合业务、现金流和财务状况产生重大不利影响。此外，任何此类索赔，无论成功与否，都可能损害我们的声誉和业务。诉讼和法律程序受到固有不确定性的影响，不时出现的此类事件的不利结果可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们的股票价格波动很大。
我们普通股的市场价格可能会受到重大波动的影响。从2021年8月26日完成合并到2024年3月1日，我们普通股的收盘价从每股1.59美元的低点到每股33.00美元的高点不等。从历史上看，处于早期阶段的制药、生物技术和其他生命科学公司的证券市场价格波动特别大。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：
•我们有能力获得监管部门对FYARRO在其他适应症或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准，以及延迟或未能获得此类批准；
•FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的当前和未来非临床或临床试验的结果；
•FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品，如果批准上市和商业化，未能取得商业成功；
•无法获得FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的充足供应，或无法以可接受的价格这样做；
•签署或终止关键协议，包括关键许可、供应或合作协议；
•监管当局的不利决定；
•为执行或捍卫我们的任何知识产权或捍卫他人的知识产权而引发争议或诉讼的重大进展或终结；
•适用于FYARRO或我们未来可能开发的任何候选产品的法律或法规的变更；
•商业合作伙伴或竞争对手宣布新的商业产品、临床进展(或缺乏进展)、重大合同、商业关系或资本承诺；
•未能达到或超过我们可能向公众提供的财务和发展预测；
•未能达到或超过投资界的财务和发展预测；
•公众、立法机构、监管机构和投资界对制药业的看法；
•整体市场状况及其他与我们或竞争对手经营业绩无关的因素，包括全球银行体系动荡、投资者对通胀担忧导致的市况恶化，以及乌克兰和中东地区的冲突；
•与我们的市场有关的负面宣传，包括对此类市场的其他产品和潜在产品的负面宣传；
•引入与我们的产品和潜在产品竞争的技术创新或新疗法；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺；
•与专利权有关的纠纷或其他发展，包括专利、诉讼事项，以及我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•核心员工流失；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•如果证券或行业分析师没有发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的业务和股票发表了不利或误导性的意见；
•同类公司的市场估值变化；
•一般和特定行业的经济状况可能会影响我们的研发支出；
•我们或我们的股东未来出售我们的普通股，或者预期出售普通股；
•本公司普通股成交量；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•不利的监管决定；
•我们普通股的交易量；以及
•我们财务业绩的周期波动。
此外，股票市场总体上经历了很大的波动，这种波动往往与个别公司或生物技术部门的经营业绩无关。这些广泛的市场波动也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。
在过去，在一家公司的证券市场价格波动之后，股东经常对这些公司提起集体证券诉讼。无论这类诉讼的是非曲直或最终结果如何，如果提起诉讼，这类诉讼可能会导致巨额费用，并分散管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。
此外，我们股价的下跌可能会导致我们的普通股不再满足纳斯达克继续上市的标准。如果我们无法维持在纳斯达克上市的要求，我们可能会被摘牌，这可能会对我们筹集额外资金的能力以及我们普通股的价格和流动性产生重大不利影响。
我们必须对财务报告保持有效的内部控制，如果我们无法做到这一点，我们的财务报告的准确性和及时性可能会受到不利影响，这可能会对我们的业务和股票价格产生实质性的不利影响。
我们必须对财务报告保持有效的内部控制，以便准确和及时地报告我们的经营结果和财务状况。此外，作为一家上市公司，萨班斯-奥克斯利法案要求我们每季度评估我们的披露控制和程序的有效性，以及在每个财政年度结束时评估我们对财务报告的内部控制的有效性。我们严重依赖对交易的直接管理监督，以及使用法律和外包会计专业人员。随着我们的发展，我们计划雇佣更多的人员并利用外部临时资源，并可能实施、记录和修改政策和程序，以保持有效的内部控制。然而，我们可能会发现内部控制的缺陷和弱点，或者不能纠正之前发现的内部控制缺陷。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们的管理层要评估对财务报告的内部控制，必须达到的标准规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。这些严格的标准要求我们的审计委员会得到建议，并定期更新管理层对财务报告内部控制的审查。我们的管理层可能无法有效和及时地实施控制和程序，以充分回应适用于我们作为上市公司的更高的监管合规和报告要求。如果我们未能在会计、财务和信息技术职能部门配备足够的人员，或对财务报告进行足够的内部控制，以满足作为上市公司的要求，包括《萨班斯-奥克斯利法案》的要求，我们的业务和声誉可能会受到损害，我们的股票价格可能会下跌。此外，投资者对我们的看法可能会受到不利影响，这可能会导致我们普通股的市场价格下降。
如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于改变或被证明是不正确的假设，我们的经营结果可能会低于我们公开宣布的指导或证券分析师和投资者的预期，导致我们普通股的市场价格下降。
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响我们的财务报表和附注中报告的金额。我们根据过往经验和估计，以及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成对资产、负债、权益和开支的账面价值作出判断的基础，而该等资产、负债、权益和开支的账面价值并非从其他来源轻易可见。例如，管理层根据我们对ASC主题606“与客户的合同收入”(“主题606”)的解释，对我们的产品销售做出判断和假设。收入标准是以原则为基础的，根据公司的独特情况，对这些原则的解释可能因公司而异。随着我们应用新标准，解释、行业实践和指南可能会发生变化。如果我们与关键会计政策有关的估计和判断所依据的假设发生变化，或者如果实际情况与我们的假设、估计或判断不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，可能会低于我们公开宣布的指导或证券分析师和投资者的预期，导致我们普通股的市场价格下降。
作为一家上市公司，我们将继续产生显著增加的成本和管理资源。
作为一家上市公司，我们将继续承担我们作为一家私营公司没有承担的重大法律、会计、合规和其他费用，这些费用可能会增加更多，因为我们不再是一家“新兴增长型公司”。我们的管理层及其他人员将需要投入大量时间及在合规措施方面产生大量开支。作为一家上市公司，我们将继续承担编制和分发定期公开报告的所有内部和外部成本，以遵守我们在证券法下的责任。此外，与公司治理和公开披露有关的法规和标准，包括SOX，以及SEC和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的相关规则和法规，增加了法律和财务合规成本，并将使一些合规活动更加耗时。我们打算投入资源以遵守不断变化的法律、法规和标准，而这项投资将导致一般和行政开支增加，并可能分散管理层对我们其他业务活动的时间和注意力。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力由于与实践相关的不明确而与监管或管理机构预期的活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。未来，我们获得董事及高级职员责任保险可能会更昂贵或更困难，我们可能会被要求接受较低的保险范围或为获得保险而付出更高的成本。这些因素也可能使我们更难吸引及挽留合资格的董事会成员，特别是在审核委员会及薪酬委员会任职，以及合资格的行政人员。
不能保证我们将能够遵守纳斯达克的持续上市标准。
如果纳斯达克因未能达到纳斯达克上市标准而将我们的普通股股票从其交易所的交易中除名，我们和我们的股东可能面临重大的不利后果，包括：
•我们证券的市场报价有限；
•我们证券的流动性减少；
•确定我们的普通股为“细价股”，这将要求交易我们普通股的经纪商遵守更严格的规则，并可能导致我们证券二级交易市场的交易活动减少；
•有限数量的新报道和分析师报道；以及
•未来发行更多证券或获得更多融资的能力下降。
在公开市场上出售我们的大量普通股，包括我们现有的股东，可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。我们无法预测这些出售和其他出售可能对我们普通股的现行市场价格产生的影响。
2021年4月8日，我们在表格S—3上提交了一份通用货架登记声明（“事先登记声明”），以提供最多1.5亿美元的我们的证券，该期限将于2024年4月15日到期， 可以由我们的S—3表格（文件号333—277018）（“新注册声明”）取代，该声明于2024年2月12日向SEC提交，尚未生效。尚未根据事先登记声明出售任何证券。根据《证券法》第415条的规定，《事先登记声明》将于2024年4月15日到期，即其生效日期的第三周年，但可以继续使用，直至《新登记声明》生效或《事先登记声明》第三周年后180天，以较早者为准。.我们已经建立，并可能在未来建立，“在市场”计划，根据该计划，我们可以根据先前货架登记声明或新货架登记声明提供和出售我们的普通股股份。SEC规则规定，公众持股量低于7500万美元的公司在任何12个月内只能根据S—3表格货架注册声明出售股票，金额低于或等于公众持股量的三分之一。如果我们不符合这一公众持股量要求，我们根据“货架注册声明”或我们可能向SEC提交的未来S—3表格的任何注册声明进行的任何发售，将限于在任何12个月期间内筹集我们公众持股量的总数的三分之一。
我们的董事和员工可通过10b5—1交易计划出售我们的股票，或根据我们的内幕交易政策在市场上出售我们的股票，而没有该等计划。我们的管理人员、董事、5%或以上股本持有人及其各自的关联公司以及员工出售我们的普通股可能会被投资者视为负面看法，或对我们的普通股造成下行压力，并导致我们的普通股价格下跌。我们还登记了根据员工股权激励计划可能发行的普通股股份。该等股份于发行后可在公开市场自由出售。
SEC的法规限制了我们在任何12个月期间根据S—3表格上的货架注册声明筹集的资金。
SEC的规定限制了公众持股量低于7500万美元的公司在任何12个月期间根据S—3表格上的货架注册声明筹集的资金。自本年度报告以表格10—K提交之日起，我们须遵守一般指示I.B.6至表格S—3，称为婴儿货架规则。根据这些规定，本公司在任何12个月期间内，使用表格S—3上的登记声明通过首次公开发行证券筹集的资金数额，不得超过本公司非关联公司持有的本公司普通股股份总市值的三分之一。因此，在我们的公众持股量超过7500万美元之前，我们可以通过使用S—3表格出售普通股股份筹集的资金数额将受到限制。此外，如果我们被要求以另一种形式提交新的注册声明，可能会产生额外的成本，并会因SEC工作人员的审查而延迟。
我们的主要股东和管理层拥有我们的普通股的很大一部分，并将能够对股东批准的事项施加重大控制。
我们的行政人员、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们很大一部分已发行有投票权的股份。
这些股东共同行动，可能能够影响需要股东批准的事项。例如，他们可能会影响董事选举、修订我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止未经请求的收购建议或要约我们的普通股，您可能认为符合您作为我们的股东之一的最佳利益。这群股东的利益可能并不总是与您或其他股东的利益一致，他们可能会以推进他们的最大利益，而不一定是其他股东的利益，包括为其普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。
多项全球性事件（例如COVID—19疫情、影响金融服务业的不利发展、乌克兰及中东冲突、利率上升及整体经济衰退）导致不利的市场及全球经济状况，可能对我们的业务、财务状况或经营业绩造成不利影响。
尽管多重不利全球环境带来的潜在经济影响，例如COVID—19疫情、乌克兰及中东冲突、与台湾及其与中国关系有关的潜在不确定性、利率上升、影响金融服务业的不利发展及整体经济衰退，难以评估或预测，但该等事件的规模及持续时间均导致，并可能继续导致资本和信贷市场的极度波动和混乱，削弱我们通过股权、股权挂钩或债务融资筹集额外资金的能力，这可能对我们的短期和长期流动资金以及我们按照运营计划运营的能力造成负面影响。此外，我们的经营业绩可能会受到全球经济及金融市场整体状况的不利影响。严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括对FYARRO或我们任何未来候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条款筹集额外资本的能力。经济疲弱或衰退亦可能使供应商承受压力，可能导致供应中断，或导致客户延迟支付我们的服务费用。倘因地缘政治事件导致业务持续中断，我们可能会产生重大亏损、需要大量恢复时间及重大开支，以恢复业务或临床营运。我们在中东、俄罗斯、白俄罗斯或乌克兰没有业务，但我们不知道这些地缘政治地区目前实时展开的不确定性是否会升级，导致广泛的经济和安全状况或医疗用品配给，这可能会限制我们在美国境外进行临床试验的能力，或对我们的业务造成重大影响。此外，我们的保单通常包含某些描述的战争除外条款，我们不知道我们的保险公司在发生声称由地缘政治不确定性造成的损失时可能会如何应对。上述任何情况均可能损害我们的业务，我们无法预计当前经济环境及金融市场状况可能对我们业务造成不利影响的所有方式。
此外，涉及流动性有限、违约、不履约或其他不利发展影响金融机构、交易对手方或金融服务行业或一般金融服务行业的其他公司的实际事件，或有关此类事件或其他类似风险的担忧或传闻，在过去并可能在未来导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行（“SVB”）被加州金融保护和创新部关闭，该部任命联邦存款保险公司（Federal Deposit Insurance Corporation）（“FDIC”）作为接管人，并于2023年3月27日，第一公民银行信托公司承担了SVB的所有客户存款和若干其他负债，并从FDIC收购了SVB的几乎所有贷款和若干其他资产。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.
被卷入破产管理 虽然我们只有少量的现金直接在SVB，自那一天以来，联邦存款保险公司已表示，SVB的所有存款人将得到完整，第一公民银行和信托公司已承担了我们从SVB的存款，如果银行进一步关闭和全球银行业持续不稳定，系统可能会对我们的业务和财务状况造成不利影响。
尽管我们评估我们的银行关系是必要的或适当的，但我们获得资金来源和其他信贷安排的金额足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们、与我们有直接安排的金融机构或整个金融服务业或整体经济的因素的严重损害。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及与我们有金融或业务关系的金融机构或金融服务业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。
我们的业务和表现可能受到政治或民间动乱或军事行动的影响，包括乌克兰和中东当前的冲突、恐怖活动、不稳定的政府和法律制度。由于全球经济状况，一些第三方付款人可能延迟或无法履行其偿还义务。失业或其他经济困难也可能影响患者负担医疗保健的能力，因为增加的共同支付或免赔义务，更大的成本敏感性，失去医疗保险覆盖或其他原因。我们在经历政治或内乱的地区进行临床试验的能力可能会对临床试验入组或临床试验的及时完成产生负面影响。我们相信上述经济状况可能导致对我们药品的需求减少，这可能对我们的收入、业务和经营业绩造成重大不利影响。
此外，联邦预算和联邦支出水平持续存在不确定性，包括未能提高"债务上限"的可能影响。美国政府的任何债务违约都可能产生广泛的宏观经济影响，除其他外，可能扰乱资本市场准入，加深衰退状况。此外，截至2023年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资， 1.088亿美元包括美国政府国库券、商业票据、公司债务证券和政府机构债券。美国政府的任何违约或我们持有的证券的信用评级下调都可能影响我们投资的流动性或估值。
我们或我们依赖的第三方可能会受到地震、野火和其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、医疗疫情（如COVID—19疫情）、电力短缺、电信故障、网络攻击、地缘政治紧张局势（包括与乌克兰和中东冲突有关的事件）或导致我们无法充分利用我们的设施的其他自然或人为事故或事件，或我们第三方CMO的生产设施，可能对我们的业务运营能力（尤其是日常业务）造成重大不利影响，并对我们的财务和经营状况造成重大不利影响。无法访问这些设施可能导致成本增加、候选产品开发延迟或业务运营中断。地震、野火或其他自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，包括在加州总部，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，导致我们无法使用全部或大部分总部，损坏关键基础设施，例如我们的研究设施或我们的第三方CMO的生产设施，或以其他方式中断运营，我们可能难以或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们现有的灾后恢复和业务连续性计划在发生严重灾难或类似事件时可能会不足够。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量开支，这可能会对我们的业务造成重大不利影响。作为风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果在这些设施发生事故或事故，我们不能保证保险金额将足以支付任何损害和损失。如果我们的设施或我们的第三方CMO的生产设施由于事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是短期内，
我们的研究和开发计划可能会受到损害。任何业务中断均可能对我们的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。
我们是一家规模较小的报告公司。我们无法确定适用于较小报告公司的披露要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力，或者限制我们筹集额外资金的能力。
根据适用的证券法规，我们是一家“规模较小的报告公司”。较小的报告公司是指（i）截至其最近完成的第二财政季度的最后一个营业日，非关联公司或公众持股量持有的公司有表决权股票的总市值，（ii）在最近完成的财政年度，截至最近完成的第二财政季度的最后一个工作日，该公司的公开持股量不到7亿美元。此外，规模较小的报告公司能够在其提交的文件中提供简化的高管薪酬披露，并在我们提交给SEC的文件中减少了某些其他披露义务，其中包括仅要求在年度报告中提供两年的经审计财务报表。由于我们作为一家规模较小的报告公司，我们在SEC文件中的披露减少，这可能会使投资者更难分析我们的运营业绩和财务前景。
我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
目前的预期是，我们将保留未来盈利（如有），以资助我们业务的发展和增长。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是股东唯一的收益来源。
如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。股票研究分析师可能会选择不提供我们普通股的研究范围，这种缺乏研究范围可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。如果我们确实有股票研究分析师的覆盖范围，我们将无法控制分析师或其报告中包含的内容和意见。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发表其他不利评论或研究，我们的普通股价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这反过来又可能导致我们的股价或交易量下降。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们更加困难，并可能阻止我们的股东更换或罢免我们的管理层。
本公司经修订及重述的公司注册证书及章程中的条文可能会延迟或阻止收购或管理层变动。这些条款包括一个分类的董事会，禁止股东书面同意的行动，以及董事会在未经股东批准的情况下发行优先股的能力。此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受特拉华州普通公司法（“DGCL”）第203条的约束，该条禁止持有超过15%已发行表决权股份的股东在某些情况下与我们合并或合并。虽然我们相信，这些条款共同将提供一个机会，通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判获得更高的出价，但即使收购要约可能被一些股东认为是有利的，这些条款也将适用。此外，这些条款可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免当时的管理层的任何企图，使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员。
我们的章程规定，特拉华州法院是我们与股东之间几乎所有争议的专属论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛与我们或我们的董事、高级职员或其他员工的争议。
我们的章程规定特拉华州大法官法院（或者，如果特拉华州司法法院没有管辖权，特拉华州联邦地区法院）是任何州法律索赔的唯一和专属法院，（i）代表我们提起的任何衍生诉讼或程序，（ii）声称我们任何董事违反受托责任的任何诉讼，（iii）根据DGCL的任何规定，或DGCL授予特拉华州高等法院司法管辖权的任何诉讼、修订和重述的公司注册证书或公司章程，对我们提出索赔的任何诉讼（包括其解释、有效性或可撤销性），或（iv）任何对我们提出索赔的诉讼，受内政部原则管辖；只要这些法院选择条款不适用于为执行证券法、交易法或任何其他索赔而提起的诉讼，
联邦法院拥有专属管辖权此外，《证券法》第22条为联邦和州法院规定了对所有此类证券法诉讼的并行管辖权。经修订和重申的细则规定，联邦地区法院是解决根据《证券法》提出的诉讼理由的任何申诉的唯一机构。法院条款的选择可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他员工的争议的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级职员和其他员工的此类诉讼。如果法院裁定章程中所载的法院选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决该诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况造成不利影响。任何购买或以其他方式收购本公司股本股份的任何权益的人士或实体应被视为已通知并同意上述本公司章程的规定。
项目1B。未解决的员工评论。
没有。
项目1C。网络安全.
风险管理和战略
我们制定了评估、识别和管理来自网络安全威胁的重大风险的政策和流程，并已将这些流程纳入我们的整体风险管理系统和流程。 我们是从外部评估来自网络安全威胁的重大风险，包括在我们的信息系统上或通过我们的信息系统进行的任何潜在的未经授权的事件，可能对我们的信息系统的机密性、完整性或可用性造成不利影响。或其中的任何信息。
我们坚持行业领先的框架来保护我们的系统和数据。我们遵循的主要框架是HITRUST CSF（共同安全框架）。HITRUST CSF提供了一个全面的、可扩展的和技术中立的监管合规性和风险管理方法。它涵盖信息安全风险管理控制，包括风险评估、缓解和评估。我们评估、识别和管理重大网络安全风险的流程符合HITRUST CSF指南。
我们每月进行风险评估，nts以识别网络安全威胁，以及在我们的业务实践发生重大变化时进行评估，这些变化可能影响易受此类网络安全威胁的信息系统。 该等风险评估包括识别合理可预见的内部及外部风险、该等风险可能导致的可能性及潜在损害，以及现有政策、程序、系统及保障措施是否足够以管理该等风险。
在这些风险评估之后，我们评估是否以及如何重新设计、实施和维护合理的保障措施，以将已确定的风险降至最低；合理解决现有保障措施中已发现的任何差距；并定期监测我们的保障措施的有效性。我们投入大量资源并指定高级人员，包括我们的首席财务官，他向我们的首席执行官报告，以管理风险评估和缓解过程。
作为我们整体风险管理系统的一部分，我们与人力资源和信息技术部门合作，监控和测试我们的保障措施，并对员工进行有关这些保障措施的培训。通过培训，让各级各部门人员了解我们的网络安全政策。
我们聘请评估员、顾问和审计师参与我们的风险评估流程。这些服务提供商帮助我们设计和实施我们的网络安全政策和程序，以及监控和测试我们的保障措施。我们要求每个第三方服务提供商证明其有能力实施和维护符合所有适用法律的适当安全措施，实施和维护与我们合作相关的合理安全措施，并及时报告任何可能影响我们公司的可疑违反其安全措施的行为。
尽管我们在上面设计了我们的网络安全计划和治理程序来缓解网络安全风险，但我们面临着未知的网络安全风险、威胁和攻击。到目前为止，这些风险、威胁或袭击尚未对我们的运营、业务战略或财务业绩产生实质性影响，但我们不能保证它们在未来不会产生实质性影响。有关更多信息，请参阅本年度报告其他部分中题为“风险因素”的部分。欲了解更多信息，请参阅本年报10-K表格中的第1A项“风险因素”，包括题为“与员工事务有关的风险、管理我们的增长以及与我们业务有关的其他风险”的风险因素：我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或未来的潜在合作者的系统，可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露或其他未经授权的或
不当访问、使用或以其他方式处理或破坏我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据，这可能会导致额外成本、收入损失、重大债务、对我们品牌的损害以及我们业务的实质性中断。”
治理
我们董事会的主要职能之一是对我们的风险管理流程进行知情监督，包括来自网络安全威胁的风险。我们的董事会负责监测和评估战略风险敞口，我们的高管，包括我们的首席财务官和总法律顾问，负责我们面临的重大风险的日常管理。我们的董事会直接作为一个整体管理其网络安全风险监督职能，以及通过其审计委员会。
我们的首席财务官和高级董事信息技术部门主要负责评估和管理我们因网络安全威胁而产生的重大风险借助第三方服务提供商的帮助。我们的信息技术高级董事领导我们的内部团队，拥有20多年的网络安全经验，包括最近10年的领导职位，使他能够在多个企业建立和转变成功的网络安全计划和计划。他的活跃协会包括美国网络陆军司令部(ARCYBER)、信息系统安全协会(ISSA)和事件响应与安全团队论坛(FIRST)的资深志愿者教官，并拥有许多技术认证，包括战略规划、政策和领导力(GSTRT)、认证信息系统安全专业人员(CISSP)和认证云安全专业人员(CCSP)。我们的第三方供应商包括评估员、持有(但不限于)以下相关认证的顾问和审计师：认证信息系统安全架构专业人员(CISSP-ISSAP)、企业IT治理认证(CGEIT)、认证数据隐私解决方案工程师(CDPSE)和认证道德黑客(C|EH)。
我们的首席财务官兼高级董事信息技术监督我们的网络安全政策和流程，包括上文“风险管理和战略”中所述的那些政策和流程。通过哪些流程可以UR信息技术部首席财务官兼高级董事了解和监控网络安全事件的预防、检测、缓解和补救，包括公司事件管理和数据保护政策以及适用的网络安全事件响应手册。
我们的首席财务官兼高级董事信息技术定期向审计委员会通报我们的网络安全风险和活动，包括最近发生的任何网络安全事件和相关反应、网络安全系统测试、第三方活动等。我们的审计委员会定期向董事会提供有关此类报告的最新情况。
项目2.财产
我们的公司总部位于加利福尼亚州太平洋帕利塞兹，占地2760平方英尺。我们的太平洋栅栏租约将于2025年2月28日到期。我们还在新泽西州莫里斯敦租赁了10,615平方英尺的办公空间。莫里斯敦的租约将于2028年5月19日到期。
我们相信我们现有的设施足以应付目前的需要，并相信将来会以商业上合理的条款，为我们未来的发展提供合适的额外替代用地。
项目3.法律诉讼
关于法律程序的讨论，见本年度报告表格10-K第二部分第8项下的合并财务报表附注13(承付款和或有事项)。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
市场信息
我们的普通股于2021年8月27日在纳斯达克资本市场交易，代码为AADI。
股东
截至2024年3月8日，有 84名登记在册的我们普通股股东。
分红
我们从未宣布或向股东支付任何现金股息。在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息，目前打算保留任何未来的收益，为我们的运营以及我们业务的发展和增长提供资金。宣布任何未来的现金股息(如果有)将由我们的董事会酌情决定(受适用的特拉华州法律施加的限制)，并将取决于我们的收益(如果有的话)、我们的资本要求和财务状况、我们的一般经济状况和其他相关条件。
未登记的股权证券销售和收益的使用
除本公司先前在Form 10-Q或Form 8-K中披露外，并无任何未经登记的证券出售。
发行人购买股票证券
截至本年度，并无购回普通股股份， 2023年12月31日.
第六项。[已保留].
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
以下关于我们财务状况和经营业绩的讨论应与截至本年度提交给SEC的10—K表格年度报告中其他地方的经审计合并财务报表及其相关附注一并阅读， 2023年12月31日.本讨论和分析中包含的部分信息，包括有关我们业务计划和战略的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异，原因包括这些风险。阁下不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅于本年报日期适用。阁下应全面阅读本年报，包括本年报第一部分第1A项（风险因素）及本年报“前瞻性陈述”部分，以讨论可能导致实际结果与以下讨论及分析所载前瞻性陈述所述或暗示的结果有重大差异的重要因素。除法律要求外，我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果有重大差异的原因，即使新的信息在未来变得可用。
以下讨论中提到的"我们,” “我们的,” “我们,”或“阿迪”参见Aadi Bioscience，Inc.及其子公司。
在本文件中，我们提到FYARRO。（nab—西罗莫司，西罗莫司蛋白结合颗粒注射混悬液（白蛋白结合））作为FYARRO在治疗晚期恶性血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）的商业化背景下，研究用途，我们的临床试验，监管事项，如孤儿药指定，我们与百时美施贵宝公司的许可协议以及与Mirati Therapeutics公司的合作协议，所有这些都在本文中进行了进一步的讨论。
概述
我们是一家生物制药公司，专注于开发和商业化对mTOR途径改变的癌症的精确治疗，mTOR途径是细胞生长和癌症进展的关键调节因素。我们的主要药物产品FYARRO® (注射用混悬液的西罗莫司蛋白结合颗粒(白蛋白结合)；NAB—西罗莫司），结合了两种已建立的技术—纳米颗粒白蛋白结合（NAB）技术和抗癌药西罗莫司。 NAB—西罗莫司是mTOR生物通路的有效抑制剂，在我们的主要适应症中具有抗癌活性，晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿瘤（"PEComa"），一种罕见癌症。我们相信，我们利用这种新的技术组合的方法有潜力为患有PEComa以外已知mTOR通路激活的癌症和/或其他mTOR抑制剂由于药理学、有效药物递送、安全性或有效靶向疾病部位的问题而未被充分利用的癌症患者生产转化疗法。
于二零二一年十一月，美国食品及药物管理局（“FDA”）批准FYARRO西罗莫司蛋白结合颗粒注射混悬液（白蛋白结合颗粒），用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性PEComma的成人患者。2022年2月22日，我们在美国推出FYARRO，用于治疗晚期恶性PEComa。日终了的财政年度 2023年12月31日与截至2022年12月31日的财年相比，我们录得产品销售净收入2440万美元，净亏损6580万美元，该财年我们录得产品销售净收入1520万美元，净亏损6050万美元。有关我们的结果的进一步讨论，请参阅“合并业务的结果”。
除晚期恶性PEComa外，根据我们已完成的II期注册研究的探索性数据，晚期恶性PEComa试验（"AMPECT试验"） 和数据 为FYARRO在其他实体肿瘤中TSC1和TSC2失活 改建，我们启动了一项登记指导的肿瘤不可知的II期研究（"PRECISION 1试验"），在患有恶性实体瘤的恶性硬化复合物1（"TSC1”) 或多发性硬化综合症2（"TSC2"）基因。PRECISION 1试验于2022年第一季度在美国开放入组，我们的首例患者于2022年3月接受给药。2023年12月14日，我们公布了PRECISION 1试验前三分之一参与者的中期分析结果。 截至2023年12月，PRECISION 1试验入组了80名患者，支持我们预期在2024年第三季度进行三分之二的中期分析。三分之二中期分析队列的总体缓解率（"ORR"）分析将基于独立的放射学审查，所有患者至少随访6个月。该试验预计将于2024年5月全部入组，并于2024年底完成，预计2025年初得出结果。
有关我们业务（包括FYARRO、AMPECT试验和PRECISION 1试验）的更多信息，请参见第一部分第1项（业务）。
最新发展动态
•PRECISION 1中期分析. 2023年12月14日，我们报告了对PRECISION 1试验前三分之一参与者的计划中期分析结果。中期分析包括前三分之一的试验参与者（n = 40）的数据，至少随访4.5个月，包括在每个试验中单独分析的研究者评估的反应和安全性。 TSC1和TSC2怀里9种不同的肿瘤类型被纳入， TSC1手臂和13种肿瘤类型被纳入， TSC2有关PRECISION 1中期分析的更多信息，请参见第一部分，第1项（业务—我们的产品， FYARRO—正在进行的临床开发).
•领导层过渡和董事会任命. 2023年9月27日，我们的董事会（“董事会”）任命David J. Lennon博士，自2023年10月2日起担任我们的总裁兼首席执行官，取代Scott Giacobello担任该职务。Giacobello先生自2023年3月15日起担任我们的临时首席执行官兼总裁，并继续担任公司首席财务官，自2021年11月以来，他一直担任该职位，即列侬博士获任命。此外，自2023年10月2日起，列侬博士被任命为董事会第二类董事，其任期将于2025年股东周年大会结束，或直至其继任者获得正式选举并符合资格为止。
BMS许可协议
我们拥有与ABI—009相关的某些专利的专有权和某些技术和诀窍的非专有许可（我们称之为FYARRO）根据日期为2019年11月15日的经修订和重述的许可协议，经修订2021年8月31日，与Abraxis BioScience，LLC（Celgene Corporation的全资附属公司，而Celgene Corporation为百时美施贵宝公司（“BMS”）的全资附属公司）订立的协议（“BMS授权协议”）。根据BMS许可协议，BMS有权收取若干开发里程碑付款、协议项下获授权产品净销售额的特许权使用费以及任何再授权费用。根据本协议的条款，我们记录了产品净销售额的版税， 180万美元截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度分别为110万美元及110万美元。 截至2023年或2022年12月31日止年度，并无支付与该协议项下里程碑相关的款项。有关BMS许可协议的更多资料，请参阅综合财务报表附注8。
于二零二一年八月三十日，本公司与BMS订立BMS许可协议第1号修订（“修订”）。根据修订本的条款，我们于二零二一年私募股权投资（PIPE）融资（“二零二一年PIPE融资”）生效后支付BMS 5. 8百万元，相当于协议项下先前未履行付款责任的50%。由此阿斯彭合并子公司，我们的全资附属公司（“合并子公司”），与Aadi Subsidiary，Inc.合并。（原名Aadi Bioscience，Inc.）（“该等合并”），而该等私人Aadi仍为我们的全资附属公司（“合并”）。根据修订本之条款，先前未偿还付款责任之余下部分（5，800，000元）（于我们的综合资产负债表中记录为应付特许人）于二零二一年PIPE融资生效时间起计三周年（即2021年PIPE融资）到期日（即2021年PIPE融资）到期。2024年8月26日），加上任何应计及未付利息。
平机会许可协议
2020年12月，我们签订许可协议（“EOC许可协议”）（香港）有限公司（“平机会”），据此，我们于2021年1月收到1，400万元不可退还的预付代价，作为我们授予平机会的部分权利及特许权，用于在中华人民共和国进一步发展及商业化FYARRO，香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾（「特许地区」）。
根据BMS许可协议，我们须向BMS支付所有转许可费的20%。因此，我们在2020年第四季度确认了280万美元的许可费，并于2020年12月31日向BMS支付相应的280万美元的分许可费，并于2021年支付。
于二零二一年第四季度，我们确认许可收入，并从平等机会委员会收到100万美元，以于二零二一年十一月达到FDA批准里程碑。根据BMS许可协议，我们于2021年第四季度确认了20万美元的许可费用，并于2021年12月31日向BMS支付相应的20万美元的再许可，并于2022年支付。
于2022年6月27日，我们收到平机会的书面通知，平机会已选择终止平机会许可协议，即时生效。2022年6月27日，平机会向国际商会国际仲裁法院提交了针对我们的仲裁请求书。仲裁程序正在进行中。我们打算在这一问题上大力辩护，并寻求我们有权获得的一切救济。我们无法估计可能的亏损或亏损范围，因此截至2023年12月31日并无计提任何金额。 见经审计报告附注8和13。
合并财务报表，了解更多有关平等机会许可协议、其终止和未决仲裁的信息。
Mirati合作
于二零二二年十月，我们与 Mirati Therapeutics公司（"Mirati"） 来评估米拉提的阿达拉西布，一个KRASG12C选择性抑制剂和KRAS中的FYARROG12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤。根据协议条款，Mirati将负责申办和运营I/II期研究，我们将提供研究药物并共同分担研究费用。
这项多中心、单组、开放标签I/II期试验的主要目的是确定阿达格拉西布联合FYARRO治疗KRAS患者的最佳剂量和推荐II期剂量G12C—突变实体瘤此外，本研究还将研究阿达格拉西布和FYARRO联合用药在既往暴露于KRAS的患者中的安全性、耐受性和疗效，G12C抑制剂.该试验将建立在临床前数据的基础上，该数据显示，与单独使用的任一种药物相比，adagrasib和FYARRO的组合具有增强的抗肿瘤疗效。2023年8月，我们宣布首次患者给药发生在I/II期试验中。
全球或国家负面事件的影响
业务已经并将继续受到多项持续演变的具有挑战性的全球及国家事件及环境的影响，包括近期全球银行体系动荡、新型冠状病毒疫情等公共卫生疫情、极端天气状况、经济不确定性增加、通胀、利率上升及地缘政治不稳定（包括乌克兰冲突），中东和其他国家。这些事件和情况对我们的业务、运营和开发时间表和计划的影响程度仍然不确定，并将取决于某些事态发展，包括事件的持续时间和范围及其对我们的开发活动、第三方制造商和我们有业务往来的其他第三方的影响，以及对监管机构和我们的关键科学和管理人员的影响。我们一直并将继续积极监察该等不同事件及情况可能对我们业务造成的潜在影响，并在必要时采取措施，尽量减少该等事件及情况对我们业务造成的任何潜在负面影响。例如，随着COVID—19疫情的发展，我们采取了多项措施以帮助确保员工的健康和安全。虽然我们已恢复正常营运，但COVID—19疫情的任何再度爆发可能导致我们重新采取若干措施以保障雇员安全，包括错开工作时间或减少人手，这可能导致我们进行开发活动的能力受到额外干扰及╱或延迟。
我们一直并将继续积极监控供应链，以应对这些具挑战性的全球及国家事件及情况，包括我们的第三方材料供应商。由于COVID—19疫情，我们经历了部分供应中断，包括若干芯片制造商关闭，导致FYARRO的交货期延长，以及若干用于支持COVID—19救援工作的实验室材料被转移。虽然这些中断已得到解决，但我们将继续监测我们的供应链，并与合作伙伴进行应急计划，以减少我们的开发活动或必要材料供应中断的可能性。
这些全球和国家事件和情况的最终影响，无论是个别还是整体，都是高度不确定的，而且可能会发生变化。在可能的范围内，我们将如常进行业务，并作出必要或明智的修改，以减轻对我们业务的潜在负面影响。例如，在COVID—19疫情期间，我们的临床试验受到办公室关闭、资源短缺及边境关闭等全球各地实施的措施的影响，我们对员工差旅作出了若干修改，在办公室设置口罩及疫苗接种要求，以及员工全面或间歇性远程工作。任何无法旅行和进行面对面会议的能力，以及围绕医院基础设施和工作人员的限制，也可能使患者在正在进行或计划中的临床试验中登记和维持变得更加困难。我们将继续积极监察与该等全球及国家事件有关的迅速发展的情况，并可能采取进一步行动，以减轻对我们业务的潜在负面影响，并可能改变我们的运营，包括联邦、州或地方当局可能要求的，或我们认为符合我们员工及与我们有业务往来的其他第三方的最佳利益的措施。目前，该等全球或国家事件及情况可能会在多大程度上影响我们未来的业务、运营及发展时间表及计划，包括对我们支出及资本需求的影响，仍不确定。我们将继续评估该等事件可能对我们二零二四财政年度的营运、财务状况、经营业绩及现金流量造成的影响。
主要趋势和影响期间间可比性的因素
•FYARRO的商业销售于2022年2月22日推出，用于治疗晚期恶性PEComa患者。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们分别录得产品销售净额24. 4百万美元及15. 2百万美元。
•我们已经建立了一个由市场营销、市场准入和商业运营组成的跨职能商业团队，并将继续战略性地建立我们的销售和商业基础设施，并在必要时扩大规模，以支持未来的商业发布。与我们的FYARRO商业化有关的费用，包括人员开支、销售支持及市场推广在内的截至2023年及2022年12月31日止年度的销售、一般及行政开支。我们预期该等开支较过往期间有所减少。
•我们将继续建立研发团队，我们预计二零二四年的研发成本将相对于过往期间有所增加，原因是PRECISION 1试验于截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度开放入组，首名患者于二零二二年三月接受给药。我们还预计，我们的研发成本在2024年及未来期间将比2023年有所增加，这是基于与FYARRO两个新临床项目相关的预期费用，阳离子”上面。
流动性与资本资源
自.起截至2023年12月31日，我们拥有1.088亿美元的现金、现金等价物和短期投资。根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够将计划的运营进行到2025年第四季度。自成立以来，我们每年都发生净亏损，截至2023年12月31日我们的累计赤字为2.69亿美元。这些亏损主要来自与研究和开发活动相关的成本、销售、与我们业务相关的一般和行政成本以及与合并相关的成本。我们预计，在可预见的未来，由于研究和开发成本，包括进行临床前和临床试验以及确定和设计候选产品、美国以外的FYARRO的监管审批程序以及我们未来可能开发的其他适应症和任何其他候选产品以及FYARRO的商业推出，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。
陈述的基础
以下讨论重点介绍本公司的经营业绩及影响本公司财务状况的主要因素，以及本公司于所述期间的流动资金及资本资源，并提供管理层认为与评估及理解综合资产负债表及经营报表及本报告所载全面亏损有关的资料。以下讨论和分析基于本年度报告所载的综合财务报表，本年度报告是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。您应将讨论和分析与这些合并财务报表及其相关附注一起阅读。
营业报表和全面亏损的构成部分
收入
产品销售，净额
FYARRO于2021年11月被FDA批准用于治疗患有局部晚期、无法切除或转移性恶性PEComa的成年患者。2022年2月22日，我们启动了FYARRO向专业分销商(SD)和一家专业药店(SP)的销售。当产品销售经理和服务供应商获得对产品的控制时，我们确认产品销售。产品销售额按销售净价记录，其中包括以下备抵准备，这些备抵要么作为相关应收账款的减少额，要么作为应计负债反映，具体取决于如何结算备抵：
• 经销费：经销费包括根据合同规定的批发采购成本的固定百分比向销售服务商和销售服务商支付的经销服务费。经销费在确认销售时根据合同条款记录为对产品销售的抵销。
• 返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划和TRICARE计划下的强制折扣。回扣是在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的金额，基于合同协议或法定要求。回扣津贴是根据合同或法定贴现率以及福利计划参与者的预期使用率计算的。我们对返点预期利用率的估计是基于自产品发布以来从SDS和SP收到的利用率数据。回扣一般是开具发票并以拖欠方式支付的，因此应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数。如果未来的实际返点不同
根据估计，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期内的产品销售。
• 按存储容量计费：按存储容量使用计费是与政府和其他实体以折扣价从SDS和SP购买的合同相关的折扣和费用。存保机构向我们收取的是存保机构最初支付的价格与存保机构支付给存保机构的折扣价之间的差额。如果未来的实际冲销与这些估计不同，我们可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期内的产品销售。
• 共同缴费援助：我们为符合某些资格要求的商业保险患者提供共同支付援助。共同支付援助是在产品销售给SDS和SP时根据估计的患者参与度和每次索赔支付的平均自付福利而累积的。我们的估计金额与实际参与计划的金额和使用第三方管理员提供的数据支付的自付金额进行了比较。如果实际数额与最初估计数不同，将更新适用的假设，并在本期调整对上期应计项目的调整。
• 产品退货根据行业惯例，我们向SD和SP提供有限的产品退货权，以赔偿损坏、发货错误和过期产品，前提是退货是在适用的个人分销协议中规定的产品到期日前后的特定期限内。我们不允许退回已分发给患者的产品。由于我们收到SD和SP的库存报告，并有能力控制销售给SD和SP的产品数量，我们根据现有渠道库存数据和从SD和SP获得的销售数据来估计未来潜在的产品退货。在达到我们的估计时，我们还考虑了历史产品退货、基本产品需求，以及针对特种药品分销行业的行业数据。
运营费用
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支主要包括薪金及相关福利，包括与我们的行政、财务、业务发展、销售及市场推广及其他企业职能有关的股份薪酬。其他一般和行政费用包括法律、审计、税务和商业咨询服务的专业费用、保险费用、知识产权和专利费用、设施费用和差旅费。
研究和开发费用
研发开支（主要包括与我们的产品研发工作有关的成本）于产生时支销。研究及开发开支主要包括：（i）雇员相关成本，包括从事科学研究及开发职能的雇员的薪金、福利及股份补偿开支；（ii）与研究、配方、生产、非临床研究及临床试验活动有关的第三方合约成本；（iii）协助科技发展、规管事务、临床发展及品质保证的外聘顾问的外部成本；（iv）根据我们的第三方特许协议支付的款项；及（v）分配的设施相关费用。
某些活动（如制造、非临床研究和临床试验）的成本通常根据使用我们的供应商和合作者提供的信息和数据对特定任务完成进度的评估进行确认。研究和开发活动是我们业务的核心。我们预计将增加研发投资，以便通过临床试验在其他适应症方面推进FYARRO。因此，我们预计，我们的研发费用在可预见的将来将增加，因为我们将继续投资于研发活动，在其他适应症和我们未来可能开发的任何其他候选产品的临床开发，并扩大我们的候选产品线。
商业化和进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期的候选产品具有更高的开发成本，主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。因此，在我们的候选产品继续推进临床试验（包括更大规模和后期的临床试验）的范围内，我们的费用将大幅增加，并可能变得更加可变。
销货成本
销售货品成本主要包括支付予BMS的特许权使用费、销售FYARRO所产生的成本及于二零二一年十一月获FDA批准后生产及准备产品以供销售的成本。林业发展局批准前发生的费用在发生时记作费用，.
无形资产减值
所收购合约无形资产减值与所收购合约无形资产撇减至公平值有关。截至2022年12月31日止年度，我们确认减值370万美元，以全面减值合约无形资产，基于Gossamer于2018年6月24日终止与Gossamer Bio，Inc.的许可协议。（“Gossamer”），经修订（“Gossamer许可协议”），由于Gossamer未达到UC中的主要或次要终点，临床试验。
其他收入(费用)，净额
其他收入净额包括现金、现金等价物及短期投资所赚取的利息收入，部分被可换股承兑票据相关利息开支抵销。
所得税费用
截至以下年度2023年12月31日和2022年，我们在营业报表和全面亏损表上确认了没有所得税费用。自2011年成立以来，由于我们不确定能否从这些项目中实现收益，我们没有记录任何针对我们每年发生的净亏损或我们获得的税收抵免的美国联邦或州所得税优惠。
运营结果：
下表列出了所示期间的业务结果(以千为单位)：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 收入 | | | |
| 产品销售，净额 | $ | 24,354 | | | $ | 15,216 | |
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| 总收入 | 24,354 | | | 15,216 | |
| 运营费用 | | | |
| 销售、一般和行政 | 44,549 | | | 40,176 | |
| 研发 | 48,929 | | | 32,662 | |
| 销货成本 | 2,809 | | | 1,335 | |
| 已取得的合同无形资产减值 | — | | | 3,724 | |
| 总运营费用 | 96,287 | | | 77,897 | |
| 运营亏损 | (71,933) | | | (62,681) | |
| 其他收入，净额 | 6,168 | | | 2,168 | |
| 所得税费用前亏损 | (65,765) | | | (60,513) | |
| 所得税费用 | — | | | — | |
| 净亏损 | $ | (65,765) | | | $ | (60,513) | |
终了年度的比较二零二三年及二零二二年十二月三十一日
产品销售，净额
我们的产品销售额净额包括FYARRO自2022年2月22日在美国推出以来的销售额。产品销售额，截至年度的净额二零二三年及二零二二年十二月三十一日分别为2440万美元和1520万美元。
运营费用
销售、一般和行政费用
截至该年度的销售、一般及行政开支2023年12月31日，为4,450万美元，而截至2022年12月31日的一年为4,020万美元。430万美元的增长主要是主要与平等机会仲裁和其他相关费用有关的410万美元法律费用，与增加员工人数、奖励奖金和基于股份的薪酬有关的70万美元人事费用，以及130万美元的商业和营销费用，被咨询费和保险费。
研究和开发费用
下表列出了我们在所示时期的研发费用(以千为单位)：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 人事费 | $ | 22,961 | | | $ | 18,526 | |
| 咨询公司 | 3,657 | | | 4,543 | |
| 外部临床发展 | 15,341 | | | 8,347 | |
| 临床药品生产 | 5,516 | | | 818 | |
| 其他费用 | 1,454 | | | 428 | |
| 研究与开发费用总额 | $ | 48,929 | | | $ | 32,662 | |
截至2009年12月20日止年度的研究和开发费用 2023年12月31日为4890万美元，而截至2022年12月31日止年度为3270万美元。1620万美元的增长主要是由700万美元的临床开发费用增长推动的，其中700万美元的增长中有550万美元与PRECISION 1试验有关，450万美元与人员、顾问和其他费用有关，470万美元与临床药品生产有关。
销货成本
截至2023年及2022年12月31日止年度的销售成本分别为2. 8百万元及1. 3百万元。这一增长主要是由于销售产品产生的特许权使用费所致。
无形资产减值
截至年底止年度2022年12月31日根据我们于2022年4月25日收到Gossamer授权协议的正式终止通知，我们录得370万美元的减值支出，以将无形资产的账面值减至其公平值零。Gossamer许可协议于2022年7月24日终止。
根据终止通知，由于Gossamer许可协议为唯一相关资产，我们于截至2022年9月30日止九个月已悉数减值无形资产。关于Gossamer许可协议的终止，CVR协议（定义见综合财务报表附注5），据此，或然价值权（“或然价值权”）已于紧接合并前发行予Aerpio普通股遗留持有人，并根据其条款自动终止，而或然价值权自动注销及没收，而毋须任何代价或付款，2022年7月24日起生效。
其他收入(费用)，净额
下表载列我们的其他收入净额：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
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| 汇兑损失 | (1) | | | — | |
| 利息收入 | 6,400 | | | 2,398 | |
| 利息支出 | (231) | | | (230) | |
| 其他收入合计，净额 | $ | 6,168 | | | $ | 2,168 | |
其他收入净额 截至的年度2023年12月31日，620万美元的收入，而2000年终了年度的收入为220万美元 2022年12月31日.该变动主要由于截至二零二三年十二月三十一日止年度持有的短期投资的利率较截至二零二二年十二月三十一日止年度较高所致。
流动性与资本资源
概述
截至2023年12月31日，我们拥有1.088亿美元的现金、现金等价物和短期投资。 根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够在2025年第四季度进行我们的计划运营。
自成立以来，我们每年都产生净亏损，截至2023年12月31日，我们的累计亏损为2.69亿美元。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别为6580万美元及6050万美元，
分别该等亏损主要来自与研发活动有关的成本，以及与我们业务有关的销售、一般及行政成本。我们预计在可预见的将来，由于研发成本（包括进行临床前研究和临床试验、识别和设计候选产品）、FYARRO在美国境外的监管审批过程以及我们未来可能开发的任何其他候选产品，以及FYARRO的持续商业化等），我们预计将继续产生重大开支和经营亏损。我们预计，随着我们在其他适应症中进行FYARRO临床试验，并寻求扩大我们的管道，我们的费用和潜在损失将增加。
于2022年9月22日，我们收到7，220万元的资金，净额来自与若干投资者（“2022年PIPE投资者”）进行的公开股本融资的私人投资（“2022年PIPE融资”）。
于2022年3月17日，我们与Cowen and Company，LLC（“Cowen”）订立销售协议（“销售协议”），据此，我们可不时全权酌情通过Cowen作为我们的销售代理，发售及出售我们的普通股股份，所得款项总额最多为75. 0百万美元。根据销售协议，吾等将设定出售股份的参数，包括将予发行的股份数目、要求出售的时间段、于任何一个交易日可出售的股份数目或美元价值的限制，以及任何低于该价格不得出售的最低价格。根据销售协议，我们将支付Cowen每次出售普通股股份所得总额的3.0%。 截至2023年12月31日，并无根据销售协议出售普通股股份。
根据销售协议发售和出售的我们普通股股份将根据我们在S—3表格上的货架登记声明发行和出售。（档案编号：333—255129）（“事先注册声明”），于2021年4月8日向SEC提交，并于2021年4月15日生效，因为相同的声明可能会被我们的S—3表格（文件号333—277018）（“新注册声明”）取代，该声明于2024年2月12日向SEC提交，尚未生效。尚未根据事先登记声明出售任何证券。《事先登记声明》将于2024年4月15日（其生效日期的三周年）到期，但可以继续使用，直到《新登记声明》生效或《事先登记声明》三周年后180天，以较早者为准，如《证券法》规则415所述。我们于2022年3月21日向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补充，内容涉及根据销售协议发售和出售股份。
先前登记声明目前允许我们，新的登记声明将允许我们，不时出售高达1.5亿美元的普通股，优先股，债务证券，认股权证，或由这些证券的任何组合组成的单位，为我们自己的帐户在一个或多个发行，旨在为我们提供灵活性进行登记销售我们的证券，视乎市场情况及未来的资金需求而定。根据本协议任何发行的条款将在该发行时确立，并将在任何该等发行完成之前提交给SEC的招股说明书补充中予以说明。
于2022年9月22日，本公司与2022年PIPE投资者订立2022年PIPE融资购买协议，以每股12. 50美元的价格出售3，373，526股普通股，并订立预融资认股权证以购买合共2，426，493股普通股，以每份预筹资金认股权证12.4999美元的购买价。预集资认股权证可按行使价0. 0001元行使，并可行使直至获悉数行使为止。二零二二年PIPE融资于二零二二年九月二十六日结束。扣除与发行股份有关的若干开支30万美元后，所得款项净额总额为7220万美元。
下表概述我们于呈列年度的现金流量（千）：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (59,663) | | | $ | (49,640) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 83,206 | | | (132,886) | |
| 融资活动提供的现金净额 | 326 | | | 72,620 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减) | $ | 23,869 | | | $ | (109,906) | |
经营活动
我们用于经营活动的现金主要来自我们经非现金开支、营运资金部分变动、应付合约研究机构进行临床项目的款项以及研发及销售、一般及行政活动的医疗相关支出调整后的净亏损。我们的经营活动现金流将继续受到对晚期恶性PEComa、预付和支持的支出的影响，
FYARRO在诊所的其他适应症，以及其他运营和一般行政活动，包括作为上市公司运营。
截至2023年12月31日止年度，经营活动所用现金为5970万美元，原因是（i）我们的净亏损6580万美元，（ii）我们的经营资产和负债净增加340万美元，主要是由于应收账款、存货和应付账款增加，被预付费用及其他流动资产及应计负债减少所抵销，及（iii）非现金调整净额共计950万美元，主要与股份补偿费用、短期投资贴现摊销、租赁费用，以及折旧和摊销费用。
截至2022年12月31日止年度，经营活动所用现金为4960万美元，主要由于（i）我们的净亏损6050万美元，及（ii）我们的经营资产及负债净增加180万美元，主要由于应收账款、预付费用、与2022年2月FYARRO商业推出有关的存货增加，（iii）非现金调整1 270万美元，主要与股份补偿开支、合同无形资产减值以及折旧和摊销开支有关。
投资活动
截至2023年12月31日止年度，投资活动提供的现金与1.516亿美元的短期投资到期日有关，被购买固定资产400万美元和短期投资6440万美元所抵消。
截至2022年12月31日止年度投资活动所用现金涉及购买短期投资1.452亿美元，到期日为1280万美元。
融资活动
截至2023年12月31日止年度的融资活动提供的现金为30万美元，与根据员工股票购买计划发行普通股及行使股票期权有关，被与销售协议相关的融资成本所抵销。
截至2022年12月31日止年度的融资活动提供的现金涉及2022年PIPE融资的现金所得款项总额7250万美元、行使股票期权的400万美元及根据EPP发行股票的所得款项300万美元，2021年PIPE融资及2022年PIPE融资相关的融资成本70万美元抵销。
材料现金需求
于2022年4月，我们签订了位于新泽西州莫里斯敦10，615平方英尺的办公空间的租约。租期为七十三个月，除非提前终止。
于2021年8月，我们订立修订，延长位于加利福尼亚州Pacific Palisades的2，760平方英尺办公室空间的租约。我们根据我们先前的租赁协议，行使了选择权，将租赁期限延长三年。续约包括九个月的租金减免和租金上涨条款。
租金开支按直线法入账。截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度，与Pacific Palisades及Morristown租赁有关的租金开支分别为50万元及40万元。有关未来租赁付款之详情，请参阅综合财务报表附注7。
于2022年1月，我们与Fresenius Kabi，LLC（“Fresenius Kabi”）订立了经协商的临床及商业产品采购订单条款及条件（修订自2022年8月1日起生效）（“Fresenius协议”），据此，Fresenius Kabi将为我们生产FYARRO，而我们将以采购订单的形式向Fresenius Kabi购买FYARRO作为成品制剂。费森尤斯协议包含不可撤销承诺、最低采购承诺和具有约束力的年度预测等特定活动。费森尤斯协议有效期至2024年3月31日（或双方可能书面约定的较后日期），我们目前正在就该协议的延期进行磋商。 根据费森尤斯协议，我们可以购买FYARRO，用于临床或商业用途，用于美国和加拿大。
2022年10月，我们与Mirati签订了合作和供应协议，以评估Mirati的adagrasib（一种KRAS）的组合。G12C选择性抑制剂和KRAS中的FYARROG12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤。根据协议条款，Mirati将负责申办和运营I/II期研究，我们将提供研究药物并共同分担研究费用。
我们亦与多个机构订立合约以进行研发活动，包括管理临床试验活动的临床试验机构及生产临床试验所用药物的制造公司。这些研究和开发合同下的服务范围可以修改，
我们在书面通知后取消了。如果您取消预订，我们将承担迄今为止所产生的成本和开支以及服务安排的任何收尾费用。
关键会计估计
我们的综合财务报表是根据美国公认会计原则（“公认会计原则”）编制的。该等会计原则要求吾等作出若干估计、判断及假设，而该等估计、判断及假设会影响于财务报表日期之资产及负债呈报金额，以及于呈列期间之收入及开支呈报金额。吾等相信，根据作出该等估计、判断及假设时可得之资料，该等估计、判断及假设属合理。倘该等估计、判断或假设与实际结果之间存在重大差异，我们的财务报表将受到影响。历史上，我们对估计的修订并未导致我们的财务报表发生重大变动。
我们的主要会计政策在本年报表格10—K其他地方的综合财务报表附注中有更详细的描述。
吾等相信以下会计判断及估计涉及最重大程度的估计不确定性，亦已或合理可能对吾等的财务状况或经营业绩产生重大影响。
收入确认
当客户取得承诺货品或服务的控制权时，我们确认收入，金额反映实体预期就交换该等货品或服务而收取的代价。为我们确定属于ASC主题606《客户合同收入》范围内的安排确定收入确认（"主题606"），执行以下五个步骤：（i）确定与客户的合同；（ii）确定合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配至合约中的履约责任；及（v）于（或）我们履行履约责任时确认收入。
产品销售净额
我们主要通过数量有限的专业分销商（SD）和专业药房（SP）客户销售我们的产品。我们的产品交付代表该等交易的单一履约责任，当控制权转移至客户时（客户收到时发生），我们记录产品销售净额。产品净销售额的交易价格指我们预期收到的金额，该金额已扣除估计分销费、政府规定的回扣、退款、共同支付援助以及估计产品退货。为这些扣减设立了应计项目，实际发生的数额与适用的应计项目相抵销。我们将该等应计费用反映为应收分销商相关账款的减少或应计负债，视乎销售扣除的性质而定。销售额扣减是基于管理层的估计，考虑了渠道组合和迄今为止的经验。
估计会定期评估及更新以反映当前资料。这些估计涉及很大程度的判断，特别是对于政府规定的回扣和退款，如医疗补助和340B计划。
研发成本
我们承担了与临床试验相关的大量费用。与CRO和其他外部供应商进行的活动有关的临床试验的会计处理要求我们对这些费用的时间和会计处理进行重大估计。我们估计服务提供商进行的研究和开发活动的成本，包括临床前研究、合同生产活动和临床活动的进行。根据CRO和其他供应商安排提供的服务性质多样，每种服务的条款和里程碑安排不同，以及缺乏与某些临床活动有关的及时信息，使得CRO和其他供应商提供的临床试验服务的应计费用的估计复杂化。我们根据所提供但尚未开具发票的服务估计金额记录研发活动的估计成本，并将该等成本计入资产负债表的应计及其他流动负债或预付开支（如适用），以及计入综合经营报表及全面亏损的研发开支。在估计临床研究的持续时间时，我们评估每个临床试验的启动、治疗和总结期、付款安排和提供的服务，并根据付款计划和试验完成假设定期测试波动。
我们根据已完成的工作和所提供的预算等因素，并根据与我们的合作伙伴和第三方服务提供商订立的协议来估计这些成本。吾等于各报告期间厘定应计负债及预付开支结余时作出重大判断及估计。作为
当实际成本被知道时，我们调整我们的估计和资产负债表上的相关账目。自本集团成立以来，本集团并无出现应计成本与实际成本之间的任何重大差异。
我们与临床试验相关的费用是基于对临床研究人员站点的患者登记和相关费用的估计，以及根据与多个研究机构和CRO签订的合同而收到的服务和花费的努力的估计，这些合同可能被用来代表我们进行和管理临床试验。我们通常根据患者登记和活动水平的合同金额应计与临床试验相关的费用。如果根据临床试验方案或要执行的工作范围的变化修改时间表或合同，我们将在预期的基础上相应地修改我们对应计费用的估计。
基于股份的薪酬
我们确认所有以股份为基础的付款，包括授出雇员购股权、雇员购股权计划及受限制股票单位于综合经营报表及全面亏损中的公平值。我们向雇员、非雇员、高级职员及董事提供的所有股份奖励，均仅受服务归属条件所规限。年内授出之购股权最少合约期为十年。
与雇员奖励有关之补偿开支乃按奖励之相关服务期（一般为归属期）确认授出日期之公平值以直线法计算。截至2023年及2022年12月31日止年度，我们于经营报表及全面亏损中确认股份补偿开支如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 销售、一般和行政 | $ | 7,450 | | | $ | 6,333 | |
| 研发 | 4,504 | | | 3,310 | |
| 总计 | $ | 11,954 | | | $ | 9,643 | |
截至2023年12月31日，未摊销股份薪酬总额为2530万美元，我们预计将在2.5年的加权平均期内确认。截至2023年12月31日，有10万美元与限制性库存单位有关的未确认补偿成本，预计将在9个月的加权平均期间内确认。截至2023年12月31日，所有尚未行使的股票期权的内在价值为24，900美元。
近期会计公告
有关近期会计公告之讨论，请参阅综合财务报表附注2。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
根据《交易法》第12b—2条的定义，我们是一家规模较小的报告公司，无需提供本项目所要求的信息。
项目8.财务报表和补充数据
以下为综合财务报表及适用附注及相关独立注册会计师事务所报告书。
合并财务报表索引
| | | | | |
独立注册会计师事务所报告(BDO美国、中华人民共和国San Diego，CA，PCAOB ID #243) | 115 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | 117 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合经营报表和全面亏损 | 118 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股东权益综合报表 | 119 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并现金流量表 | 120 |
合并财务报表附注 | 122 |
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会
Aadi Bioscience，Inc.
太平洋帕利塞兹
对合并财务报表的几点看法
吾等已审核随附Aadi Bioscience，Inc.之综合资产负债表。(the本公司已审阅本公司（“本公司”）于二零二三年及二零二二年十二月三十一日之相关综合经营报表及全面亏损、股东权益及现金流量，以及相关附注（统称“综合财务报表”）。 我们认为，综合财务报表在所有重大方面公允列报贵公司于2023年及2022年12月31日的财务状况，以及截至该日止各年度的经营业绩及现金流量。,符合美利坚合众国普遍接受的会计原则。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
退税和政府退税的产品收入免税额
如综合财务报表附注2所述，来自产品销售的收入是在扣除包括扣款、政府回扣、分销费用、共同付款援助和产品退货在内的可变对价估计数后确认的。这一可变对价在确认相关收入的同一期间内入账，并为本公司预期收到的对价创造了可变性。与政府回扣和退款相关的负债涉及使用假设和判断，其中包括对历史索赔、经验和渠道组合的考虑。
我们将管理层对政府回扣和按存储容量使用计费的估计津贴确定为一项关键的审计事项。导致我们做出决定的主要考虑因素是估计政府回扣和退款所需的判断，这些回扣和退款将根据迄今的经验进行处理。由于处理这些事项所需的审计工作的性质和程度，审计这些要素涉及对审计师的判断提出质疑。
我们为解决这一关键审计问题而执行的主要程序包括：
•利用产品销售、实际退税和退款申索的历史趋势，对政府退税和退款免税额进行独立估计；(Ii)将独立估计与管理层的估计进行比较；以及(Iii)测试收到的历史退税和退款申索。
/s/ BDO USA，P.C.
我们自2017年以来一直担任本公司的审计师
加利福尼亚州圣地亚哥
2024年3月13日
Aadi生物科学公司。
合并资产负债表
(以千为单位，共享数据和面值除外)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 62,888 | | | $ | 39,019 | |
| 短期投资 | 45,957 | | | 133,541 | |
| 应收账款净额 | 5,488 | | | 1,862 | |
| 库存 | 6,427 | | | 1,861 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 3,826 | | | 3,746 | |
| 流动资产总额 | 124,586 | | | 180,029 | |
| 财产和设备，净额 | 4,802 | | | 508 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 1,169 | | | 1,522 | |
| | | |
| 其他资产 | 1,866 | | | 2,178 | |
| 总资产 | $ | 132,423 | | | $ | 184,237 | |
| | | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 5,898 | | | $ | 3,519 | |
| 应计负债 | 14,306 | | | 14,922 | |
| 经营租赁负债，本期部分 | 434 | | | 394 | |
| 应付特许人款项（附注8） | 5,757 | | | — | |
| 流动负债总额 | 26,395 | | | 18,835 | |
| | | |
| 经营租赁负债，扣除当期部分 | 833 | | | 1,267 | |
| 应付特许人款项（注8） | — | | | 5,757 | |
| 总负债 | 27,228 | | | 25,859 | |
| 承付款和或有事项(附注13) | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001面值，10,000,000授权股份；不是截至2023年和2022年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001面值，300,000,000授权股份；24,554,205和24,435,007截至2023年12月31日和2022年12月31日的已发行和已发行股票 | 2 | | | 2 | |
| 额外实收资本 | 374,129 | | | 361,689 | |
| 累计其他综合收益(亏损) | 27 | | | (115) | |
| 累计赤字 | (268,963) | | | (203,198) | |
| 股东权益总额 | 105,195 | | | 158,378 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 132,423 | | | $ | 184,237 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Aadi生物科学公司。
合并经营报表和全面亏损
(in千元，除股票数据和每股收益金额外）
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 收入 | | | |
| 产品销售，净额 | $ | 24,354 | | | $ | 15,216 | |
| | | |
| | | |
| 总收入 | 24,354 | | | 15,216 | |
| 运营费用 | | | |
| 销售、一般和行政 | 44,549 | | | 40,176 | |
| 研发 | 48,929 | | | 32,662 | |
| 销货成本 | 2,809 | | | 1,335 | |
| 已取得的合同无形资产减值 | — | | | 3,724 | |
| 总运营费用 | 96,287 | | | 77,897 | |
| 运营亏损 | (71,933) | | | (62,681) | |
| 其他收入(费用) | | | |
| | | |
| | | |
| 汇兑损失 | (1) | | | — | |
| 利息收入 | 6,400 | | | 2,398 | |
| 利息支出 | (231) | | | (230) | |
| 其他收入合计，净额 | 6,168 | | | 2,168 | |
| 所得税费用前亏损 | (65,765) | | | (60,513) | |
| 所得税费用 | — | | | — | |
| 净亏损 | $ | (65,765) | | | $ | (60,513) | |
| | | |
| | | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | |
| 可供出售债务证券的未实现收入（损失） | 142 | | | (115) | |
| 综合损失 | $ | (65,623) | | | $ | (60,628) | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | $ | (2.44) | | | $ | (2.69) | |
| 已发行普通股、基本普通股和稀释普通股的加权平均数 | 26,917,967 | | | 22,511,237 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Aadi生物科学公司。
股东权益合并报表
(in千元，包括股份金额）
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | 股东权益 |
| | | | | 普通股 | | 额外实收资本 | | 累计其他综合收益(亏损) | | 累计赤字 | | 股东权益总额 |
| | | | | | | | | 股票 | | 面值 | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | | | | | | | | 20,895 | | | $ | 2 | | | $ | 279,089 | | | $ | — | | | $ | (142,685) | | | $ | 136,406 | |
| 行使股票期权时发行普通股 | | | | | | | | | 132 | | | — | | | 401 | | | — | | | — | | | 401 | |
| 在认股权证行使时发行普通股 | | | | | | | | | 7 | | | — | | | 55 | | | — | | | — | | | 55 | |
| 基于股份的薪酬费用 | | | | | | | | | — | | | — | | | 9,643 | | | — | | | — | | | 9,643 | |
| 员工购股计划下的股份发行 | | | | | | | | | 27 | | | — | | | 323 | | | — | | | — | | | 323 | |
| 向PIPE投资者发行普通股，扣除发行成本 | | | | | | | | | 3,374 | | | — | | | 72,178 | | | — | | | — | | | 72,178 | |
| 投资未实现亏损，税后净额 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (115) | | | — | | | (115) | |
| 净亏损 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (60,513) | | | (60,513) | |
| 2022年12月31日的余额 | | | | | | | | | 24,435 | | | $ | 2 | | | $ | 361,689 | | | $ | (115) | | | $ | (203,198) | | | $ | 158,378 | |
| 行使股票期权时发行普通股 | | | | | | | | | 42 | | | — | | | 78 | | | — | | | — | | | 78 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 基于股份的薪酬费用 | | | | | | | | | — | | | — | | | 11,954 | | | — | | | — | | | 11,954 | |
| 员工购股计划下的股份发行 | | | | | | | | | 77 | | | — | | | 408 | | | — | | | — | | | 408 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 投资未实现收益，税后净额 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | 142 | |
| 净亏损 | | | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (65,765) | | | (65,765) | |
| 2023年12月31日的余额 | | | | | | | | | 24,554 | | | $ | 2 | | | $ | 374,129 | | | $ | 27 | | | $ | (268,963) | | | $ | 105,195 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Aadi生物科学公司。
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 经营活动的现金流： | | | |
| 净亏损 | $ | (65,765) | | | $ | (60,513) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | |
| 已取得的合同无形资产减值 | — | | | 3,724 | |
| 基于股份的薪酬费用 | 11,954 | | | 9,643 | |
| 短期投资溢价和折扣摊销净额 | (3,136) | | | (1,215) | |
| | | |
| 非现金利息支出 | 58 | | | — | |
| | | |
| 非现金租赁费用 | 461 | | | 382 | |
| 折旧及摊销费用 | 169 | | | 159 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | |
| 应收账款 | (3,626) | | | (1,862) | |
| 库存 | (3,265) | | | (1,861) | |
| 预付费用和其他流动资产 | 3,603 | | | (1,463) | |
| 其他非流动资产 | 518 | | | 437 | |
| 经营租赁负债净额 | (502) | | | (291) | |
| 应付账款和应计负债 | (132) | | | 3,220 | |
| | | |
| 用于经营活动的现金净额 | (59,663) | | | (49,640) | |
| 投资活动： | | | |
| 购置财产和设备 | (3,972) | | | (444) | |
| 购买短期投资 | (64,439) | | | (145,192) | |
| 短期投资到期日 | 151,617 | | | 12,750 | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 83,206 | | | (132,886) | |
| 融资活动： | | | |
| | | |
| 向PIPE投资者发行普通股及预充认股权证所得款项 | — | | | 72,500 | |
| 行使股票期权时发行普通股 | 78 | | | 401 | |
| | | |
| | | |
| 员工购股计划发行所得款项 | 408 | | | 323 | |
| 在认股权证行使时发行普通股 | — | | | 55 | |
| 为融资支付的递延发行成本 | (160) | | | (337) | |
| 与发行普通股有关的费用 | — | | | (322) | |
| | | |
| | | |
| 融资活动提供的现金净额 | 326 | | | 72,620 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减) | 23,869 | | | (109,906) | |
| 年初现金、现金等价物和限制性现金 | 39,083 | | | 148,989 | |
| 年终现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 62,952 | | | $ | 39,083 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Aadi生物科学公司。
合并现金流量表(续)
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 补充披露现金流量信息： | | | |
| 期内支付的利息 | $ | 230 | | | $ | 230 | |
| | | |
| 本报告所述期间支付的与发行普通股有关的费用 | $ | — | | | $ | 322 | |
| 补充披露非现金活动： | | | |
| | | |
| | | |
| 应付账款和应计负债中包括的递延交易成本 | $ | 46 | | | $ | — | |
| 购置财产和设备的应计金额 | $ | 571 | | | $ | 80 | |
| 以经营性租赁负债换取的使用权资产 | $ | — | | | $ | 1,241 | |
| | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
合并财务报表附注
1. 组织和业务的性质
Aadi Bioscience，Inc.(及其子公司，“公司”或“AADI”)是一家生物制药公司，专注于开发和商业化治疗mTOR途径改变的癌症的精确疗法，mTOR途径是细胞生长和癌症进展的关键调节因素。Aadi的主要药物产品FYARRO®，结合了两种成熟的技术-纳米白蛋白结合(NAB）技术和抗癌药西罗莫司。 NAB-西罗莫司是一种有效的mTOR生物途径抑制剂，在AADI的先导适应症、晚期无法切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(“PEComa”)中显示出抗癌活性，这是一种罕见的癌症。2021年11月，美国食品和药物管理局(FDA)批准FYARRO西罗莫斯蛋白结合颗粒用于注射混悬剂(白蛋白结合)，用于治疗局部晚期、无法切除或转移性恶性PEComa的成人患者。2022年2月22日，AADI在美国推出FYARRO，用于治疗晚期恶性PECOMA。FYARRO由Celgene Corporation的全资子公司Abraxis BioScience，LLC授权给AADI，Celgene Corporation是百时美施贵宝公司(BMS)的全资子公司。
该公司的历史业务主要包括在获得FDA批准后销售FYARRO，进行研究和开发活动，以及筹集资金。该公司的活动受到重大风险和不确定因素的影响，包括在实现可持续收入和运营利润之前未能获得额外资金。
流动性
自成立以来，该公司将其几乎所有的资源投入到研究和开发活动、业务规划、建立和维护其知识产权组合、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持，直到最近才开始从其计划的主要业务中实现收入，该业务始于FYARRO的商业销售。
该公司自成立以来经历了净亏损，预计在可预见的未来将继续出现净亏损。截至2023年12月31日及截至2023年12月31日止年度，本公司累计赤字为$269.0百万美元，净亏损$65.8百万美元。T截至目前，这些营业亏损的资金主要来自FYARRO的销售、通过发行可转换本票获得的外部投资资本来源、赠款资金、证券销售和许可协议收益。
该公司拥有现金、现金等价物和短期投资#美元。108.8百万2023年12月31日。管理层相信，公司目前的现金、现金等价物和短期投资将提供足够的资金，使公司能够在本报告提交之日起至少12个月内履行其义务。如果公司无法实现并保持盈利，它将需要额外的资金来支持其持续运营和实现其战略目标。额外的融资可以通过股票发行和债务融资相结合的方式实现。公司可能无法在需要时以优惠条款或根本无法筹集额外资金或签订此类其他协议。
于2022年3月17日，本公司与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)订立销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可全权酌情不时发售总发行价最高达$的普通股股份。75.0通过Cowen作为其营销产品的销售代理。根据销售协议进行的任何出售可能导致对现有股东的摊薄。截至2023年12月31日，不是普通股股份已根据本销售协议出售。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
综合财务报表及相关披露乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规定编制，管理层认为，综合财务报表包括为公平列报各列报期间的经营结果、财务状况、股东权益变动及现金流量所需的所有调整。本附注内对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)及会计准则更新(“ASU”)所载的权威公认会计原则。该公司的综合财务报表以美元表示。上一年的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式。
综合损失
综合损失被定义为在一段时间内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化，包括短期投资的未实现收益和损失。综合业务报表和列报的所有期间的全面亏损均已反映全面亏损。
细分市场信息
经营部门被定义为企业的组成部分，其独立的离散信息可供首席经营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时进行评价。公司已指定其首席执行官为首席运营决策者，公司在#年查看其运营并管理其业务一运营部门，这是开发和商业化专利疗法的业务。该公司的唯一运营和可报告部门的所有资产和业务都位于美国。
预算的使用
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响公司合并财务报表和附注中资产、负债、收入和支出的报告金额以及或有资产和负债的披露。管理层认为，所有被认为是公平列报所必需的调整都已列入。公司合并财务报表中最重要的估计涉及毛净应计、基于股份的薪酬支出和应计研究和开发成本。虽然这些估计是基于公司对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果可能与这些估计和假设大相径庭。
集中信用风险投资
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物以及可供出售的可销售债务证券。本公司在联邦保险金融机构的存款超过联邦保险限额。管理层相信，由于持有该等存款的存款机构的财务状况，本公司不会面临重大信贷风险。虽然公司在这类存款上没有遭受任何损失，但最近硅谷银行的倒闭(公司在多个账户中持有现金和现金等价物)使公司在联邦存款保险公司以充分保护所有储户的方式进行决议之前面临信用风险。本公司自成立以来并未出现任何存款亏损。
该公司的应收账款来自位于美国的客户。本公司对其客户进行持续的信用评估，并在认为有必要时为客户账户上的潜在信用损失预留准备金。该公司通常不需要客户提供抵押品。从历史上看，信贷损失并不严重。本公司持续监控客户付款，并根据其对各种因素的评估，包括历史经验、应收账款余额的年龄，以及其他当前经济状况或可能影响客户支付能力的其他因素，维持信贷损失准备金。
客户集中度
截至该年度为止2023年12月31日，代表两名客户51%和48占公司收入的1%。在截至2022年12月31日的一年中，有两个客户代表47%和52分别占公司收入的1%。
此外，还有两个客户占了44%和56截至应收账款净额的百分比2023年12月31日。一位客户入账100截至2022年12月31日的应收账款净额百分比.
现金、现金等价物和限制性现金
本公司将所有在购买日购买的原始到期日为三个月或以下的高流动性有价证券视为现金等价物。限制性现金包括与附注7所述本公司其中一份写字楼租约有关的以限制性现金作抵押的信用证，并计入综合资产负债表内的其他资产。下表提供了合并资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账情况(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 现金和现金等价物 | $ | 62,888 | | | $ | 39,019 | |
| 受限现金，非流动现金 | 64 | | | 64 | |
| 现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | 62,952 | | | $ | 39,083 | |
金融工具的公允价值
会计准则定义了公允价值，建立了一个一致的计量公允价值框架，并扩大了对按公允价值计量的每种主要资产和负债类别的披露，无论是经常性还是非经常性。公平值定义为退出价格，代表市场参与者之间有序交易中出售资产所收取或转让负债所支付的金额。因此，公平值为以市场为基础的计量，应根据市场参与者将用于为资产或负债定价的假设厘定。作为考虑该等假设的基础，会计指引确立了三层公平值架构，其将计量公平值所用输入数据的优先次序如下：
第1级：可观察的输入，如活跃市场的报价
第2级：输入，不包括在活跃市场中可直接或间接观察到的报价
第三层：缺乏市场数据或根本没有市场数据的不可观察输入，这要求报告实体制定自己的假设，以反映市场参与者将使用的假设
金融资产及负债乃根据对公平值计量而言属重大之最低输入值整体分类。本公司对公允价值计量特定输入数据的重要性的评估需要作出判断，并可能影响公允价值资产和负债的估值及其在公允价值层级中的放置。
于厘定其金融工具之公平值时，本公司考虑可观察市场数据输入之来源、工具之流动性、合约对手方之信贷风险及其不履约风险。倘公允价值不可观察，则就公允价值计量之项目而言，本公司根据公认会计准则指引根据被计量资产及负债之性质应用认为最合适之估值技术。
现金等价物、应收账款、应付账款、应计负债及应付特许人款项之账面值乃其公平值之合理估计，原因为该等项目之到期日较短。
短期投资
本公司投资于各类证券，包括美国政府国库券、商业票据、公司债务证券和政府机构债券。本公司将其投资分类为可供出售，并根据期末市价按公平值入账。被视为暂时性质的未实现收益及亏损于累计其他全面收益（亏损）作为股东权益的独立组成部分入账。股息及利息收入于赚取时确认。本公司在证券期限内采用利息法确认购买溢价和折价为利息收入。已实现收益及亏损计入盈利，并采用特定识别方法计算出售投资成本。 本公司将短期投资分类为：剩余期限超过一年的投资作为流动资产，因为这些短期投资可用于为公司的当前业务提供资金。
在每个资产负债表日，本公司评估处于未实现亏损状况的可供出售证券，以确定公允价值下降至低于摊余成本是否是由于信贷损失或其他因素，本公司是否预期收回该证券的摊余成本，本公司出售的意向，以及如果本公司很有可能在收回摊余成本之前被要求出售证券。本公司在其他收入（费用）中记录预期信贷损失拨备的变动。于任何呈列期间，并无就预期信贷亏损计提拨备。详情见注4n.
应收账款净额
应收账款乃扣除客户退款拨备及信贷亏损拨备后入账。退款备抵乃根据合约条款厘定。本公司根据现有合同付款条款、个别客户情况的实际付款模式及信用损失估计信用损失拨备。倘根据客户合约条款可能无法收回款项，则会将款项计入信贷亏损拨备。应收账款净额为美元0.2百万美元和美元0.1 百万客户退款补贴，
2023年12月31日及2022年12月31日。有 不是信贷损失备抵， 不是截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度的应收款项已撇销。
库存
存货按成本或估计可变现净值两者中较低者列账。本公司采用先进先出法厘定的实际成本计算方法。本公司根据管理层的判断，认为未来有可能商业化，且预期实现未来经济利益时，根据监管部门的批准，将与其产品相关的存货成本资本化；否则，将该等成本支销。
存货详情列示如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 原料 | $ | 4,640 | | | $ | 944 | |
| Oracle Work in Process | 1,366 | | | — | |
| 成品 | 421 | | | 917 | |
| 总计 | $ | 6,427 | | | $ | 1,861 | |
财产和设备，净额
物业及设备（包括电脑及软件、在建工程、家具及装置、实验室设备及租赁物业装修）按成本减累计折旧列账。物业及设备于资产之估计可使用年期内以直线法折旧，一般 三至五年.当出现减值迹象时，会定期检讨该等成本的可收回性。
财产和设备详情列示如下（千）。
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 计算机和软件 | $ | 464 | | | $ | 338 | |
| 家具和固定装置 | 65 | | | 65 | |
| 在建工程 | 4,389 | | | 77 | |
| 实验室设备 | 25 | | | — | |
| 租赁权改进 | 129 | | | 129 | |
| 总计 | $ | 5,072 | | | $ | 609 | |
| 累计折旧 | (270) | | | (101) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 4,802 | | | $ | 508 | |
在建工程主要由实验室、生产和测试设备组成。物业、厂房和设备的折旧费用为美元0.21000万美元和300万美元0.1 截至2023年及2022年12月31日止年度，本集团分别录得约人民币100，000，000元。
长期资产减值
本公司于事件或情况变动显示资产账面值可能无法收回时，会检讨长期资产（包括物业、设备及无形资产）是否减值。倘预期使用资产及其最终出售产生之估计未贴现未来现金流量少于账面值，则会确认减值亏损。减值亏损（如确认）将按减值资产账面值超逾其各自公平值之差额计算。截至2022年12月31日止年度，根据于2022年7月24日生效的Gossamer许可协议终止，长期无形资产录得减值（见附注5）。
租契
于合约安排开始时，本公司透过评估是否有可识别资产及合约是否赋予控制使用已识别资产的权利以换取一段时间内的代价，厘定合约是否包含租赁。倘符合上述两项条件，本公司于租赁开始时使用隐含利率或基于以下条件的贴现率记录相关租赁负债及相应使用权资产：
与租赁期相适应的信贷调整抵押借贷利率。本公司不就租期少于12个月的租赁确认资产或负债。
本公司于租赁开始时额外评估租赁，以厘定其是否应作为经营租赁或融资租赁入账。倘租赁符合以下五项标准之一，则租赁入账为融资租赁：（i）租赁具有合理确定会被行使的购买选择权，（ii）未来现金流量的现值大致为相关资产的全部公允市值，（iii）租赁期为相关资产剩余经济年期的很大一部分，（iv）标的资产的所有权在租赁期结束时转移，或（v）如果标的资产具有特殊性质，预期其在租赁期结束时不会对出租人有替代用途。不符合融资租赁条件的租赁入账列作经营租赁。经营租赁资产指于租赁期内使用相关资产的权利，而经营租赁负债指支付租赁所产生的租赁付款的责任。年期超过一年的经营租赁负债及其相应的使用权资产于租赁开始日期根据预计租赁期内租赁付款的现值确认。
可能需要就已付初始直接成本或已收奖励等项目对使用权资产作出若干调整。由于本公司的租赁通常不提供隐含利率，本公司使用适当的增量借款利率，确定为本公司在类似期限和类似经济环境下以抵押基础借款所需支付的利率。就融资租赁而言，折旧开支乃就所收购租赁资产确认，利息开支乃就综合经营报表及全面亏损中融资部分确认。就经营租赁而言，租赁成本于租期内以直线法确认，而可变租赁付款则于产生该等付款责任的期间确认为经营开支。可变租赁付款主要包括公共区域维护、水电费、房地产税、保险费以及出租人按本公司租赁空间的比例转嫁的其他运营成本。本公司已选择可行权宜方法，不区分租赁及非租赁部分。
承付款和或有事项
本公司认为有可能发生负债，且金额能够合理估计的，就或有损失事项确认负债。如果某一损失范围内的某个金额当时似乎比该范围内的任何其他金额更好的估计，公司应计该金额。当该范围内的金额没有比任何其他金额更好的估计时，公司应计范围内的最低金额。本公司已 不是截至2023年和2022年12月31日，未记录任何此类负债.
收入确认及相关免税额
本公司于客户取得承诺货品或服务的控制权时确认收入，金额反映实体预期就交换该等货品或服务收取的代价。为公司确定属于ASC主题606《客户合同收入》范围内的安排确定收入确认（“主题606”），本公司执行以下五个步骤：（i）识别与客户的合同；（ii）识别合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配至合约中的履约责任；及（v）于本公司履行履约责任时确认收入。本公司仅于有可能收取其有权收取代价以换取其转让予客户的货品或服务时，才对合约应用五步模式。在合同开始时，一旦合同被确定在主题606的范围内，公司评估每个合同中承诺的商品或服务，并确定那些是履约义务，并评估每个承诺的商品或服务是否是独特的。本公司随后于履约责任获履行时（或当）分配至相关履约责任的交易价格金额确认为收益。
产品净销售额
FYARRO于2021年11月获得FDA批准。于2022年2月22日，本公司向专科经销商（“SD”）及专科药房（“SP”）销售FYARRO。当SD和SP获得产品控制权时，公司确认产品销售。产品销售按销售净额入账，其中包括下列拨备拨备，该拨备反映为相关应收账款的减少或应计负债，视乎拨备如何结算：
经销费：分销费包括按批发收购成本（“批发收购成本”）的合约固定百分比支付予SD及SP的分销服务费。分销费乃根据确认销售收入时之合约条款入账为产品销售额抵销。
返点：回扣津贴包括医疗补助药物回扣计划和TRICARE计划下的强制折扣。回扣是指最终向福利计划参与者发放产品后所欠的金额，其依据是
根据合同协议或法定要求。回扣津贴是根据合同或法定贴现率以及福利计划参与者的预期使用率计算的。该公司对返点预期使用率的估计是基于自产品推出以来从SDS和SP收到的使用率数据。回扣一般是开具发票并以拖欠方式支付的，因此应计余额包括本季度活动预计发生的金额估计数。如果未来的实际回扣与估计不同，公司可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的产品销售。
按存储容量使用计费按存储容量使用计费是与政府和其他实体以折扣价从SDS和SP购买的合同相关的折扣和费用。存保公司向公司收取存保公司最初支付的差价与存保公司付给存保公司的折扣价之间的差额。如果未来的实际冲销与这些估计不同，公司可能需要调整前期应计项目，这将影响调整期间的产品销售。
共同支付援助：本公司为符合某些资格要求的商业保险患者提供共付援助。共同支付援助是在向SD和SP销售产品时根据估计的患者参与情况和每项索赔支付的平均共同支付利益累计的。公司估计金额与实际参与计划和共同支付金额使用第三方管理员提供的数据进行比较。倘实际金额与原估计不同，则所应用之假设会更新，而过往期间应计费用之调整将于本期调整。
产品退货：根据行业惯例，本公司向SD和SP提供有限的产品退货权，以赔偿损坏、装运错误和过期产品，前提是退货是在适用的个人分销协议中规定的产品到期日前后的指定期限内。公司不允许退回已分发给患者的产品。由于本公司收到SD和SP的库存报告，并有能力控制销售给SD和SP的产品数量，本公司对未来潜在产品退货的估计是基于现有渠道库存数据和从SD和SP获得的销售数据。在达到其估计时，本公司还考虑了历史产品退货，基本产品需求，以及针对特种药品分销行业的行业数据。
截至2023年及2022年12月31日止年度，从生产总值销售额扣除上述津贴的总额为美元，4.61000万美元和300万美元2.4分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
下表列出应计收入备抵额的变动（千）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 期初余额 | | $ | 1,434 | | | $ | — | |
| 本期销售拨备 | | 4,648 | | | 2,438 | |
| 付款 | | (5,017) | | | (1,004) | |
| 期末余额 | | $ | 1,065 | | | $ | 1,434 | |
研究与开发
研发开支包括进行研发活动所产生的成本，包括薪金及福利、材料及供应品、临床前开支、股份补偿开支、合约服务及其他外部开发开支。本公司将第三方服务提供商进行的研究和开发活动（包括与临床前研究、临床试验和合同生产活动相关的工作）记录到研究和开发费用中。本公司须估计已提供但尚未开具发票的服务金额，并将该等开支计入综合资产负债表的应计开支，并计入综合经营报表及全面亏损的研发开支。这些费用是公司的重要组成部分， 研究和开发费用，需要重大的估计和判断。本公司根据已完成工作的估计等因素并根据与第三方服务提供商订立的协议计提这些费用。当实际费用得到了解时，本公司调整其应计费用。
基于股份的薪酬
本公司确认所有以股份为基础的付款，包括于综合经营报表中授出雇员购股权及受限制股票单位，并根据其公平值确认全面亏损。公司所有以股份为基础的奖励，雇员，非雇员，高级职员和董事，只受服务基础归属条件的约束。雇员薪酬开支乃按直线法计算，方法为确认下列各项：
于奖励的相关服务期（一般为归属期）内的公允价值。 年内授出之购股权之最长合约期为： 十年.
员工购股计划
根据本公司2021年雇员股票购买计划（“2021年雇员股票购买计划”）购买的雇员股票的股票补偿开支按截至计划登记日期的估计购买公平值入账，并按适用的时间以直线法确认为开支， 六个月 2021年EPP发售期。
所得税
所得税乃采用资产及负债法入账。根据资产及负债法，递延税项资产及负债乃就现有资产及负债之财务账面值及其各自税基与经营亏损及税项抵免结转之间之差额而确认。递延税项资产及负债乃按适用于预期收回或清偿该等暂时差额年度之应课税收入之已颁布税率计量。税率变动对递延税项资产及负债的影响于包括颁布日期在内的期间内于收益中确认。倘根据所有可得证据之权重，部分或全部递延税项资产极有可能无法变现，则会就递延税项资产作出估值拨备。
当存在不确定税务状况时，本公司会确认税务状况的税务利益，以较有可能实现的情况为限。厘定税务利益是否更有可能实现，乃基于税务状况的技术优势，以及考虑现有事实及情况。本公司于所得税开支中确认与不确定税务状况有关的利息及罚款（如有）。
每股净亏损
每股基本净亏损乃按归属于普通股股东的净亏损除以本期已发行普通股加权平均数计算。截至2023年和2022年12月31日止年度的普通股基本和摊薄加权平均股，包括加权平均影响， 2,426,493于2022年9月发行之预集资认股权证（定义见下文），以购买普通股股份，其剩余未集资行使价为美元。0.0001每股。
每股摊薄净亏损乃按归属于普通股股东的净亏损除以本期普通股及普通股等价物加权平均数计算。普通股等价物仅在其影响具有摊薄作用时才包括在内。本公司的潜在摊薄证券（包括尚未行使的购股权、受限制股票单位和认股权证）已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为它们具有反摊薄作用。
下表载列在计算每股摊薄净亏损时，因将其包括在内会产生反摊薄影响，:
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 购买普通股的期权 | 4,579,659 | | | 2,990,423 | |
| 限制性股票单位购买普通股 | 32,558 | | | — | |
| 购买普通股的认股权证 | 29,167 | | | 29,167 | |
近期会计公告
2016年，FASB发布了ASU 2016—13“金融工具—信贷损失" 其（i）将大部分按摊余成本计量之金融资产及若干其他工具之减值模式由已产生亏损模式大幅更改为预期亏损模式，而预期亏损模式将基于现时预期信贷亏损之估计；及（ii）规定透过拨备账记录可供出售债务证券之信贷亏损。该准则亦要求若干增量披露。随后，FASB发布了几个ASU，以澄清、改进或推迟采用ASU 2016—13。本公司自2023年1月起采纳ASU 2016—13。本公司认为采纳该准则并无对综合财务报表造成重大影响。
2020年8月，FASB发布了ASU 2020—06，债务—债务与转换和其他选择"（子主题470—20）和“衍生品和套期保值—实体自有权益合同”（子主题815—40）。这一新指南旨在降低可转换工具会计处理的复杂性。该指引亦述及可换股工具如何于每股摊薄盈利计算中入账，并要求加强有关可换股工具条款的披露。实体可以采用ASU 2020—06使用部分追溯或完全追溯的方法，
过渡该ASU在2023年12月15日之后开始的财政年度有效，包括较小报告公司的这些财政年度内的中期期间。该公司目前正在评估采用ASU 2020—06将对公司合并财务报表产生的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023—07，分部报告（主题280）—对应报告分部披露的改进。新准则要求公司按年度及中期基准披露增量分部资料，包括定期向主要经营决策者提供之重大分部开支及损益计量。该准则于二零二四财政年度及二零二五财政年度之中期期间生效，并允许提早采纳。我们并不期望早日采用新标准。我们现正评估ASU 2023—07对综合财务报表及相关披露的影响，并将采用追溯法采纳新准则。
2023年12月，FASB还发布了ASU 2023—09，所得税（主题740）—所得税披露的改进。新准则要求公司扩大其现有所得税披露，特别是与税率调节和已付所得税有关。该准则于二零二五财政年度开始生效，并允许提早采纳。我们并不期望早日采用新标准。新准则预期将于未来应用，惟允许追溯应用。我们目前正在评估ASU 2023—09对综合财务报表及相关披露的影响。
3. 公允价值计量
下表载列本公司按经常性基准按公平值计量之金融资产及负债之经常性公平值（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的公允价值计量 |
| 1级 | | 2级 | | 3级 | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金(1) | $ | 61,034 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 61,034 | |
| 美国国库券 | 19,458 | | | — | | | — | | | 19,458 | |
| 商业票据 | — | | | 8,717 | | | — | | | 8,717 | |
| 公司债券（2） | — | | | 13,447 | | | — | | | 13,447 | |
| 政府机构 | — | | | 5,482 | | | — | | | 5,482 | |
| 金融资产总额 | $ | 80,492 | | | $ | 27,646 | | | $ | — | | | $ | 108,138 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的公允价值计量 |
| 1级 | | 2级 | | 3级 | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金(1) | $ | 32,035 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 32,035 | |
| 美国国库券 | 70,708 | | | — | | | — | | | 70,708 | |
| 商业票据 | — | | | 53,296 | | | — | | | 53,296 | |
| 公司债券 | — | | | 4,250 | | | — | | | 4,250 | |
| 政府机构 | — | | | 5,287 | | | — | | | 5,287 | |
| 金融资产总额 | $ | 102,743 | | | $ | 62,833 | | | $ | — | | | $ | 165,576 | |
(1)包括在随附的合并资产负债表中的现金和现金等价物。
(2)包括$1.1 以现金和现金等价物形式存在的公司债券，并于随附的合并资产负债表中列出。
网络未实现投资收益为美元27,000截至2023年12月31日。截至2022年12月31日，未实现亏损净额为美元，0.11000万美元。自.起2023年和2022年12月31日， 所有有价证券的合约到期日均少于一年。
4. 短期投资和现金等价物
下表概述了公司的短期投资（单位：千）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至二零二三年十二月三十一日止年度 |
| 成熟 (In年） | | 摊销成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 公允价值 |
| 货币市场基金 | | | $ | 61,034 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 61,034 | |
| 美国国库券 | 少于1 | | 19,441 | | | 17 | | | — | | | 19,458 | |
| 商业票据 | 少于1 | | 8,712 | | | 6 | | | (1) | | | 8,717 | |
| 公司债券 | 少于1 | | 13,438 | | | 10 | | | (1) | | | 13,447 | |
| 政府机构 | 少于1 | | 5,486 | | | — | | | (4) | | | 5,482 | |
| 总计 | | | $ | 108,111 | | | $ | 33 | | | $ | (6) | | | $ | 108,138 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日止年度 |
| 成熟 (In年） | | 摊销成本 | | 未实现收益 | | 未实现亏损 | | 公允价值 |
| 货币市场基金 | | | $ | 32,035 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 32,035 | |
| 美国国库券 | 少于1 | | 70,812 | | | 4 | | | (108) | | | 70,708 | |
| 商业票据 | 少于1 | | 53,296 | | | — | | | — | | | 53,296 | |
| 公司债券 | 少于1 | | 4,276 | | | — | | | (26) | | | 4,250 | |
| 政府机构 | 少于1 | | 5,272 | | | 15 | | | — | | | 5,287 | |
| 总计 | | | $ | 165,691 | | | $ | 19 | | | $ | (134) | | | $ | 165,576 | |
5. 无形资产
于2021年8月26日，本公司完成反向合并，据此，本公司全资附属公司与Aadi Substrate，Inc.合并。（前身为Aadi Bioscience，Inc.）（“Aadi”），而Aadi作为本公司的全资附属公司存续（“合并”）。 本公司因与Gossamer Bio，Inc.日期为2018年6月24日的许可协议而录得长期合约无形资产。（“Gossamer”），经修订（“Gossamer许可协议”），在合并中假定。根据公认会计原则，就资产收购而言，收购价超出所收购资产及负债公允价值的部分归属于所收购合同无形资产。由于分配的购买价超出所收购合约无形资产的公平值，本公司确定存在减值迹象。合约无形资产采用未贴现现金流量模式评估可收回性，导致未贴现现金流量低于账面值。于合并生效时，本公司确认减值为美元，74.2以将合约无形资产的账面值减至其估计公平值$3.9万无形资产之公平值估计与预期来自外授许可安排之或然现金流量有关，其中 90任何未来净现金所得款项的%将于紧接合并完成前汇予本公司前身Aerpio的每位普通股持有人，并根据日期为2021年8月26日的或然价值权协议（“CVR协议”）通过或然价值权（“CVR”）支付。无形资产之可使用年期估计约为 14.3好几年了。
于2022年4月25日，本公司收到Gossamer关于Gossamer许可协议的正式终止通知，该协议涉及Gossamer的GB004候选产品（Aerpio的遗留候选产品），在Gossamer宣布其II期SHIFT—UC临床试验研究GB004在轻度至轻度患者中，中度活动性溃疡性结肠炎在第12周时未达到主要或次要终点，研究因缺乏治疗益处而终止。Gossamer许可协议于2022年7月24日终止。根据终止Gossamer许可协议，本公司已悉数减值无形资产，3.7 于截至2022年12月31日止年度，本集团拥有1000万美元（其中Gossamer许可协议为相关资产）。
曾经有过不是截至2023年12月31日止年度的摊销费用。摊销费用为美元87,000截至2022年12月31日止年度。
下表列示有限存续期无形资产的摊销费用及减值。 年截至2022年12月31日，（千）：
| | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 无形资产，2021年12月31日 | $ | 3,811 | |
| 减摊销 | (87) | |
| 无形合同减值 | (3,724) | |
| 无形资产，净额 | $ | — | |
6. 应计负债
应计负债详情呈列如下（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 应计薪金和薪金 | $ | 1,590 | | | $ | 1,299 | |
| 应计奖金 | 3,081 | | | 5,463 | |
| 应计专业费用 | 2,504 | | | 1,814 | |
| 客户预付款 | — | | | 1,571 | |
| 应计合同制造 | 4,315 | | | 405 | |
| 应计临床 | 1,416 | | | 2,399 | |
| 应计其他—与销售有关 | 772 | | | 1,435 | |
| 应计其他 | 628 | | | 536 | |
| 应计负债总额 | $ | 14,306 | | | $ | 14,922 | |
7. 经营租约
于二零一九年四月，本公司订立一项 二十八个月位于加利福尼亚州Pacific Palisades办公空间的设施租赁协议（“Pacific Palisades租约”）。Pacific Palisades租约于2019年5月1日开始，包括 四个月租金减免和租金上涨条款，并定于2021年8月31日到期。于二零二一年八月，本公司行使其选择权，延长Pacific Palisades租赁之年期，以增加一年。 三年制本公司于2012年12月25日订立租赁协议修订本（“Pacific Palisades租赁修订本”）。根据太平洋栅栏租赁修订本，本公司与业主同意将租期延长三（3）年零六（6）个月，至二零二五年二月二十八日，并可选择续租额外三（3）年根据Pacific Palisades租约的条款。包括在太平洋栅栏租赁修订案中， 九个月租金减免和租金上涨条款
于二零二二年四月，本公司就位于新泽西州莫里斯敦之办公室订立租赁协议（“莫里斯敦租约”）。莫里斯敦租约有一个期限， 七十三个月，除非提前终止，并包括减免第一次的租金， 三个月及租约生效后的第四十七及四十八个历月。莫里斯敦租约包括固定租金上涨， 2租赁期的每个周年年的%。
下表概述了与本公司租赁有关的信息（单位：千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 资产： | | | |
| 经营性租赁使用权资产 | $ | 1,169 | | | $ | 1,522 | |
| | | |
| 负债： | | | |
| 经营租赁负债，流动 | $ | 434 | | | $ | 394 | |
| 非流动经营租赁负债 | 833 | | | 1,267 | |
| 经营租赁负债总额 | $ | 1,267 | | | $ | 1,661 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度之租金开支呈列于下表（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 经营租赁租金支出 | $ | 461 | | | $ | 382 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度，就租赁支付并计入经营现金流量的现金呈列于下表（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 已支付现金计入营运现金流 | $ | 502 | | | $ | 291 | |
于二零二三年十二月三十一日，根据经营租赁所需之未来最低租赁付款概述如下（千）：
| | | | | |
| 未来最低租金： | |
| 2024 | $ | 512 | |
| 2025 | 320 | |
| 2026 | 231 | |
| 2027 | 280 | |
| 2028 | 109 | |
| |
| 最低租赁付款总额 | $ | 1,452 | |
| 减去：代表利息的数额 | (185) | |
| 经营租赁负债现值 | $ | 1,267 | |
| 减去：经营租赁负债，流动 | (434) | |
| 非流动经营租赁负债 | $ | 833 | |
| 剩余租期(以年为单位) | 3.76 |
| 增量借款利率 | 7.5 | % |
本公司于合理确定本公司将行使选择权时，将续租选择权纳入租赁资产及负债的一部分。一般而言，本公司并不合理确定会行使该等购股权。
8. 许可协议
百时美施贵宝公司许可协议
于2014年4月9日，本公司与BMS就与FYARRO有关的若干专利的专有权及若干技术及诀窍的非专有权订立许可协议（经修订“BMS许可协议”）。
BMS许可协议将自2014年4月9日生效日期起继续有效，直至协议项下的所有里程碑和特许权使用费支付责任到期为止，除非任何一方根据BMS许可协议的条款终止，包括提供协议中规定的事先通知。根据BMS许可协议的条款，BMS同意向本公司提供临床或非临床开发所需的FYARRO特许产品。
根据BMS许可协议的条款，BMS有权收取协议项下获授权产品的净销售额的使用费及任何再授权费用。截至2023年及2022年12月31日止年度，净产品销售额的特许权使用费为美元。1.8百万美元和美元1.1分别为2.5亿美元和2.5亿美元。不是与转授权费有关的款项已于截至2023年及2022年12月31日止年度支付。
于2021年8月30日，本公司与BMS订立BMS许可协议第1号修订（“修订”），内容涉及BMS与名为FYARRO化合物有关的若干知识产权。根据该修订的条款，本公司支付BMS $。5.8百万美元，代表50于二零二一年私募股权融资（“二零二一年PIPE融资”）生效时间后，根据BMS许可协议条款先前未履行付款责任的%。根据修订本之条款，余下先前尚未履行之付款责任为美元，5.82021年生效三周年之际，
PIPE融资，或2024年8月26日加上任何应计及未付利息（“气球付款”）。气球支付应计利息，从2021年8月26日开始，直到全额支付，利率等于 4.00按适用日历季度的加权平均未偿还金额计算，利息按季度支付。此外，订约方同意根据受BMS许可协议规限的产品销售净额修订应付BMS的专利费率。
平机会许可协议
于2020年12月8日，本公司与平机会制药（香港）有限公司（“平机会”）订立许可协议（“平机会许可协议”），据此，本公司收到美元。14.0于二零二一年一月，以不可退还的前期代价，作为支付本公司授予平机会的部分权利及特许权，以进一步发展FYARRO在中华人民共和国、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾（“特许地区”）及商业化。根据BMS许可协议，公司须支付 20BMS所有分许可费的%。
本公司评估了平机会许可协议，并得出结论认为平机会为客户，并将FYARRO向平机会提供的许可证识别为唯一履约责任。的$14.0从平机会收到的预付款，即为固定代价，不可退还及不可贷记。本公司确认收入为美元14.0在2020年12月签署平机会许可协议时，14.0于二零二一年一月收到预付款项。
平机会许可协议项下的潜在里程碑付款及专利权费付款被视为可变对价，并受平机会发出有关里程碑付款及专利权费付款已达成的收入确认通知所限制。
该公司有资格获得额外的$257.0在实现某些开发、监管和销售里程碑以及许可区域内净销售额的分级特许权使用费后，总计可获得100万美元的收入。根据《平机会许可协议》的条款，平机会有责任资助在界定的许可地区内的所有研究、开发、监管、营销和商业化活动。该公司赚取了$1.02021年11月22日达到FDA批准里程碑后，收入达到里程碑。平机会缴交了$1.02021年12月支付100万美元的里程碑付款。根据BMS许可协议，20美元的百分比1.01000万美元，或$0.21000万美元，于2021年12月21日应计，2022年1月支付。
于2022年6月27日，本公司接获平机会的书面通知，指因本公司根据该协议发生重大违约行为，平机会选择即时终止平机会许可证协议。本公司不同意并继续质疑EoC有关重大违约的指控，并不认为EoC有权因重大违约而终止EoC许可协议，因此相信终止EoC许可协议是为了方便而终止。为方便起见，平等机会委员会有权在120提前几天发出书面通知。本公司免除了与平机会终止通知有关的通知期，因此，平机会许可协议自2022年6月27日起终止。任何一方均有权终止《平机会许可证协议》，条件是对方违反协议，未能纠正违规行为、无力偿债或对协议下获发许可证的某些知识产权提出质疑。
9. 股东权益
优先股
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，根据经修订和重述的公司注册证书，公司已10,000,000优先股，面值$0.0001每股，以法定资本为单位不是流通股。
普通股和预筹资权证
截至2023年、2023年和2022年12月31日，公司拥有300,000,000面值为$的法定普通股0.0001根据本公司的注册证书，经修订和重述。截至2023年12月31日和2022年12月31日，流通在外的普通股股份为 24,554,205和24,435,007，分别为。
于二零二二年三月，本公司与Cowen and Company LLC（“Cowen”）订立销售协议（“销售协议”）。关于"在市场上提供"计划， 据此，本公司可不时全权酌情发售和出售总所得款项不超过美元的普通股，75.0 通过考恩作为销售代理，.公司会付给考恩 3.0根据销售协议出售普通股股份所得总额的%。截至 2023年12月31日, 不是已根据销售协议出售普通股。
于二零二二年九月二十二日，本公司与若干投资者（“二零二二年PIPE投资者”）订立证券购买协议（“购买协议”），以供本公司出售（i）于二零二二年PIPE融资（“二零二二年PIPE融资”）。 3,373,526公司的普通股，价格为美元。12.50每股及(Ii)预资权证，购买合共2,426,493公司的普通股股份（“预供资权证”）的购买价格为美元，12.4999根据预先供资的许可证。预供资认股权证可按行使价行使，0.0001并可行使，直至全部行使为止。 如持有人连同其联属公司实益拥有超过 4.99在该行使生效后立即本公司已发行普通股股份数的百分比；前提是，预筹认股权证持有人可以增加或减少该百分比，但不得超过 19.99%，通过至少提供613天前通知公司。二零二二年PIPE融资于二零二二年九月二十六日结束。净收益总额，扣除某些支出，0.3 与发行股份有关的百万美元，为美元72.21000万美元。
于2022年9月26日，本公司与2022年PIPE投资者订立注册权协议（“2022年PIPE登记权协议”）规定根据购买协议出售的证券（包括行使预集资认股权证时可发行的股份）的转售登记，该等证券当时并未在有效登记声明上登记，根据提交给SEC的注册声明预供资认股权证符合分类为股东权益的标准。截至2023年12月31日，所有预筹资金认股权证仍未到期。
分红
倘本公司董事会（“董事会”）宣布，普通股持有人有权收取现金股息。自公司成立以来， 不是已向普通股持有人宣布或支付现金股利。
清算
在公司发生自愿或非自愿清算、解散或清盘的情况下，普通股持有人有权按比例分享公司资产。
投票
普通股持有者有权一在所有股东会议上，对该股东在记录日期所持有的每股普通股进行表决。
10. 基于股份的薪酬
2014年计划（2017年2月修订和重述，“私营Aadi计划”）
就合并而言，本公司承担于二零一七年二月修订及重列的私人Aadi计划，以及私人Aadi计划项下已发行及尚未行使的购股权（奖励所依据的私人Aadi普通股根据合并协议调整本公司普通股股份）。 私人Aadi计划允许授出激励性股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票单位奖励及其他股票奖励。就完成合并及采纳二零二一年计划（定义见下文）而言， 不是将根据私营Aadi计划发放更多奖励。
由私人Aadi计划授出的购股权可于授出时厘定的不同日期行使，并将于 十年自授之日起。私人Aadi计划股票期权通常归属于 四年制学期。
2011年计划和2017年计划
于完成合并后，本公司承担Aerpio 2011年股权激励计划（“2011年计划”）及Aerpio 2017年股票期权及激励计划（“2017年计划”，以及与2011年计划一起称为“前期计划”）。 不是新奖励将根据前期计划授出，自合并完成及采纳二零二一年计划（定义见下文）起生效。
2021年计划
于合并结束时，本公司采纳Aadi Bioscience，Inc.。2021年股权激励计划（“2021年计划”），允许授予雇员、董事会成员及外部顾问购股权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、绩效单位及绩效奖励。
在符合《2021年规划》所载调整规定及下文所述的长荣规定的情况下， 2,070,784根据2021年计划，普通股最初保留发行。此外，根据2021年计划预留供发行的股份包括任何普通股股份（i）受授出股票期权或
根据先前计划授出但尚未全部行使而到期或终止的其他奖励，以及根据先前计划授出的被公司没收或购回的普通股股份，及（ii）任何普通股股份，受根据私有Aadi计划授予的股票期权或类似奖励所规限，并在合并中承担，但根据本句可增加至2021年计划的最大股份数为 764,154股份)。
根据2021年计划可供发行的股份数量将包括自2022年财政年度开始的公司每个财政年度的第一天的年度增加或常青特征，等于以下各项中的最小值：
•2,070,784普通股股份；
•相当于以下数量的股份4上一会计年度最后一天普通股流通股的百分比；或
•董事会或者其指定的委员会确定的股份数量。
由于常青树的增加，总共有982,168普通股于2024年1月1日被纳入2021年计划，977,400普通股于2023年1月1日被纳入2021年计划。
根据2021年计划可发行的股票是授权的、但未发行的或重新获得的普通股。如果奖励到期或在没有完全行使的情况下变得不可行使，根据交换计划交出，或者关于限制性股票、限制性股票单位、表演单位或表演股票，由于未能归属而被没收或由合并后的公司回购，则未购买的股份(或用于股票期权或股票增值权以外的奖励，没收或回购的股份)将可用于2021计划下的未来授予或出售(除非2021计划已终止)。
2023年激励股权激励计划
2023年9月27日，公司通过了2023年激励股权激励计划(“激励计划”)，根据该计划，公司可不时向新员工发放股权，作为对其就业的实质性激励。本公司保留600,000根据激励计划发行的普通股。入职计划下唯一有资格获得奖励的人士为新入职人士，并符合适用的纳斯达克上市规则下的入职奖励标准。
截至2023年12月31日，零, 256,456, 99,025, 3,766,736，以及490,000股票分别在2011年计划、私人阿迪计划、2017年计划、2021年计划和2023年激励计划下发行。
下表总结了截至2023年12月31日的年度内的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加权平均
行权价格 | | 加权平均
剩余合同期限
(单位：年) | | 集料
内在价值
(单位：千) |
| 未偿还，2023年1月1日 | 2,990,423 | | | $ | 19.28 | | | 8.59 | | $ | 2,849 | |
| 授与 | 2,282,409 | | | 8.78 | | | | | |
| 已锻炼 | (41,633) | | | 1.88 | | | | | |
| 已过期/已取消 | (651,540) | | | 19.98 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | 4,579,659 | | | $ | 14.11 | | | 8.37 | | $ | 25 | |
| 截至2023年12月31日可行使的期权 | 1,494,789 | | | $ | 17.84 | | | 7.22 | | $ | 25 | |
| 已归属且预计将于2023年12月31日归属 | 4,579,659 | | | $ | 14.11 | | | 8.37 | | $ | 25 | |
截至2023年12月31日，有1美元25.3 与股票期权有关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期间内确认， 2.5好几年了。
截至2023年及2022年12月31日止年度行使的购股权的总内在价值为美元。0.21000万美元和300万美元1.3分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
截至2023年12月31日，657,734根据二零二一年计划，股份已预留供发行。截至2023年12月31日， 110,000根据2023年激励计划，股份预留供发行。
限售股单位
限制性股票包括授予雇员的限制性股票单位奖励（RSU）。受限制股份单位奖励的价值是基于本公司在授出日期的股票价格。雇员补助金 一年.没收
RSU在发生时予以确认。受限制股份单位奖励相关股份于受限制股份单位归属前方可发行。在归属时，每个RSU转换为一股公司的普通股。
截至2023年12月31日止年度，有关本公司受限制股票单位的活动如下：
| | | | | | | | | | | |
| 股票 | | 加权平均
授予日期公允价值 |
| 截至2023年1月1日的非既得股 | — | | | $ | — | |
| 授与 | 32,558 | | | 4.30 | |
| 既得/已发行 | — | | | — | |
| 被没收 | — | | | — | |
| 截至2023年12月31日的非既得股 | 32,558 | | | $ | 4.30 | |
截至2023年12月31日，有1美元0.1 与限制性股票单位有关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期间内确认， 九个月.
薪酬费用汇总
本公司于呈列期间确认以下与雇员及非雇员以股份为基础之薪酬活动有关之薪酬成本（千）：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 销售、一般和行政 | $ | 7,450 | | | $ | 6,333 | |
| 研发 | 4,504 | | | 3,310 | |
| 总计 | $ | 11,954 | | | $ | 9,643 | |
本公司采用柏力克—舒尔斯期权定价模式厘定以股份为基础的期权奖励的估计公平值。期权定价和模型需要输入各种假设，包括期权的预期年期、预期股息收益率、价格波动性和相关股票的无风险利率。 没收在发生时予以确认和入账。
该计算乃基于以下假设：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 加权平均授予日公允价值(每股) | $6.83 | | $12.20 |
| 无风险利率 | 3.42% - 4.67% | | 1.46% - 4.23% |
| 预期波动率 | 89.94% - 101.49% | | 85.91% - 89.35% |
| 预期期限(以年为单位) | 5.2 - 6.1 | | 5.5 - 6.1 |
| 预期股息收益率 | — | | — |
本公司按以下方式厘定购股权定价模式所采用的假设：
无风险利率 – 就厘定无风险利率而言，本公司使用于计量时有效且期限与预期期限假设相称的工具的美国国债收益率曲线。
预期波动率—由于本公司有限的历史股价波动数据，本公司基于一组上市公司的估计和预期波动率对预期波动率的估计。就该等分析而言，本公司选择具有可比特征（包括企业价值、风险状况）以及历史股价资料足以满足以股份为基础奖励的预期年期的公司。本公司使用选定公司股份于其以股份为基础的奖励计算预期年期的同期之每日收市价计算历史波幅数据。本公司将继续应用此程序，直至获得足够数量有关其本身股价波动性的历史资料。
预期股息—预期股息收益率假设为 零因为该公司从未支付股息，目前也没有支付普通股股息的计划。
预期期限—本公司采用简化方法估计其授予雇员及非雇员董事的购股权的预期年期，其中预期年期等于归属年期与原年期的平均值。
选择权的合同条款。本公司采用此方法，原因是其并无足够的历史行使数据提供合理基准以估计预期年期。
收购普通股的合并权证
该公司有尚未行使的认股权证购买， 29,167本公司于2023年和2022年12月31日的普通股股份。该等认股权证于合并中承担，并由Aerpio于二零一九年十月发行，以购买 40,000股份（考虑到2021年8月26日，公司普通股以15：1的比例反向股票分割后，公司普通股的行使价为美元，7.29每股（在考虑反向股票分割后）。该等认股权证已于合并日期悉数归属，并于二零二四年十月二十四日届满。 不是截至2023年12月31日止年度，认股权证已获行使。于授出日期，该等奖励之公平值乃采用柏力克—舒尔斯期权定价模式厘定。
股份数量和行使价应根据标准的反稀释事件，如股票分割、合并、重组或作为股票股利的一部分发行股份进行调整。认股权证符合分类为股东权益的标准。
11. 员工购股计划
2021年8月17日，本公司召开股东特别大会，批准合并及相关事项，会上本公司股东审议并批准本公司2021年特别股东计划，允许参与者出资最多 15在确定的滚动期间，其合格报酬的百分比 六个月 购买公司普通股的时间。股票的购买价格将为 85公司普通股在发行期的第一个交易日或适用的购买日的公平市场价值的较低者的%。于股东批准2021年ESPPP后，Aerpio经修订及重列的2017年雇员购股计划终止。合共 519,563普通股最初被保留用于根据2021年ESPP发行。根据2021年ESPP可供发行的普通股数量在从2022年财政年度开始的每个财政年度的第一天增加，数额等于(I)中的最小值310,617普通股股份，(Ii)百分之一(1在上一会计年度的最后一天，或(Iii)董事会或其指定的委员会不迟于上一会计年度的最后一天确定的数额。2024年1月1日，245,542普通股被纳入2021年ESPP。根据2021年ESPP可发行的普通股将获得授权，但未发行或重新收购普通股。如果公司的资本结构因股票分红、股票拆分或类似事件而发生变化，根据2021年ESPP可以发行的股份数量将进行适当调整。该公司于2022年5月开始参加ESPP。
该公司使用布莱克-斯科尔斯模型来确定根据2021年ESPP购买的估计公允价值。布莱克-斯科尔斯模型需要输入各种假设，包括标的股票的预期寿命、预期股息收益率、价格波动性和无风险利率。根据2021年ESPP计算购买的估计公允价值时使用的预期波动率是基于公司普通股的历史波动率。
该计算乃基于以下假设：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 执行价(每股) | $4.00 - $5.98 | | $11.40 - $11.66 |
| 无风险利率 | 5.24% - 5.41% | | 1.54% - 4.40% |
| 预期波动率 | 60.99% - 176.11% | | 92.59% - 105.68% |
| 预期期限(以年为单位) | 0.5 | | 0.5 |
| 预期股息收益率 | — | | — |
截至2023年12月31日和2022, 659,146和492,361根据2021年ESPP，普通股分别可供发行。该公司的未偿债务为#美元。0.11000万美元和300万美元76,000分别在2023年12月31日和2022年12月31日，这将被承认超过六个月。截至2023年12月31日及2022, 77,565和27,202股份分别根据二零二一年特别计划发行。
12. 所得税
《公司记录》不是截至2023年及2022年12月31日止年度的所得税开支。本公司继续维持全额估值拨备。
法定联邦所得税与所得税拨备的对账如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2023 | | 2022 |
| 按法定税率征收的联邦税 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州所得税，扣除联邦福利后的净额 | 3.4 | | | 1.8 | |
| | | |
| 其他永久性物品 | (0.9) | | | (0.1) | |
| 税率的变化 | 1.3 | | | — | |
| 干事薪酬 | (0.7) | | | (1.7) | |
| | | |
| 研究学分 | 5.4 | | | 2.4 | |
| 更改估值免税额 | (29.5) | | | (23.4) | |
| 实际税率 | — | % | | — | % |
公司递延税项资产和负债的重要组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 43,686 | | | $ | 38,548 | |
| 研发税收抵免 | 8,734 | | | 5,168 | |
| 第174节将研究费用资本化 | 14,153 | | | 5,417 | |
| 其他 | 6,131 | | | 4,219 | |
| 递延税项资产总额 | 72,704 | | | 53,352 | |
| 估值免税额 | (72,144) | | | (52,766) | |
| 递延税项资产总额，扣除估值备抵 | 560 | | | 586 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 其他 | (560) | | | (586) | |
| 递延税项负债总额 | (560) | | | (586) | |
| 递延税项净资产(负债) | $ | — | | | $ | — | |
递延所得税资产及负债乃按财务报表与资产及负债之税基之间之差异入账，而该等差异将根据已颁布法例及适用于预期影响应课税收入之期间之税率而于未来产生应课税或可扣税金额。估值拨备乃于有需要时厘定，以将递延税项资产减至预期于未来期间变现之金额。
本公司已评估支持变现其递延税项资产总额的现有证据，包括未来应课税收入的金额及时间，并已确定该等资产很可能无法变现。因此，本公司认为，此时有必要就其递延税项资产作出全额估值拨备。
截至2023年12月31日，该公司的联邦和州净经营亏损（“NOL”）结转为美元，187.2百万美元和美元92.0百万，分别。在联邦和州NOL结转金额中，143.1百万美元和美元22.3100万美元可无限期结转。剩余的联邦和州NOL结转将于2030年和2037年到期,除非以前使用过。该公司还拥有联邦和州研究信贷结转额约为美元9.1百万美元和美元3.1100万元，除非以前使用过。联邦和新泽西州的研究信贷结转将开始到期， 2037年和2027年，除非以前使用过，否则将分别使用。加州研发(R&D)信贷将无限期延续下去。估价免税额的增幅为 $19.4百万及$14.4截至2023年12月31日的年度和2022年，分别为。
根据国税法(“IRC”)第382及383条，公司的NOL结转及研发信贷的使用，在其所有权结构未来发生任何重大变化时，可能受年度限制。这些年度限制可能导致NOL结转和使用前的研发积分到期。
该公司已完成截至2022年12月31日的IRC第382条分析，并已确定在2021年8月26日和2017年2月28日发生的所有权变更。这些所有权变更将对所有权变更日期的NOL和研发抵免金额施加年度限制，但假设公司未来不会经历所有权变更，并且有足够的应税收入吸收现有的NOL和研发抵免，则这些现有税收属性预计都不会在使用之前到期。在2022年12月31日之后发生的未来所有权变更可能会导致NOL和研发抵免结转到期而未使用，如果是这样的话，此类税务属性将从上面的递延税项资产表中删除。
不确定的税务状况是根据每个报告期的事实和情况进行评估的。随后基于新信息的判断的变化可能会导致认知、解除认知和测量的变化。例如，在与税务机关解决问题或禁止对某一问题进行评估的诉讼时效到期时，可能会产生调整。
本公司确认不确定税务状况的税务利益，前提是税务机关审核后该状况很可能会维持下去。
下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度公司未确认税收优惠总额的变化(单位：千)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 年初余额 | $ | 3,380 | | | $ | 2,674 | |
| 与上一年职位相关的减少 | 235 | | | 2 | |
| 与本年度职位有关的增加数 | 982 | | | 704 | |
| 年终余额 | $ | 4,597 | | | $ | 3,380 | |
由于估值免税额的存在，未来对以前未确认的税收优惠的确认将不会影响公司的实际税率。本公司的做法是在所得税支出中确认与所得税事项有关的利息和罚款。本公司须在美国联邦和某些州的司法管辖区缴税。由于未使用的NOL和研发抵免的结转，公司自成立以来的纳税年度受到美国联邦和州当局的审查。本公司预计未确认的税项优惠在未来12个月内不会有重大变化。
该公司拥有不是应计利息及 不是截至2023年12月31日，本公司资产负债表中与所得税事项有关的罚款，且未在本公司截至2023年12月31日止年度的经营和亏损表中确认利息或罚款。此外，该公司目前没有接受任何联邦、州或地方税务机关的审查。
13. 承付款和或有事项
诉讼
本公司在日常业务活动过程中可能不时面临各种法律诉讼及索偿。无论结果如何，法律诉讼都会因抗辩及和解成本、管理资源转移及其他因素而对本公司造成不利影响。
2022年6月27日，平机会向国际商会国际仲裁法院提交针对该公司的仲裁请求书。在仲裁请求书中，平机会声称该公司违反了平机会许可协议的若干条款，包括未能向平机会提供若干制造资料。因此，平机会要求赔偿金钱损失。仲裁程序正在进行中。本公司拟就此事积极辩护，并寻求本公司有权获得的一切救济。本公司无法估计可能出现的损失或损失范围。 不是金额已于2023年12月31日累计。有关平机会许可协议及其终止的更多资料，请参阅该等经审核财务报表附注8。
购买承诺
本公司与供应商签订了临床试验和合同制造合同。该等合约一般可予取消，并通知，由本公司选择。公司记录的应计费用为美元5.7百万美元和美元2.8截至2023年12月31日和2022年12月31日，临床和合同制造供应商产生的支出分别为2023年和2022年。
于2023年12月31日，本公司与费森尤斯卡比签订了经修订的临床和商业产品采购订单条款和条件（自2022年8月1日起生效）（以下简称“费森尤斯协议”），该协议包含特定活动，包括不可撤销承诺、最低采购承诺以及具有约束力的年度
预测。截至2023年12月31日，费森尤斯协议项下有不可撤销的采购承诺，涉及以美元购买存货。4.9将在2024年支付百万美元。
Mirati合作
于二零二二年十月，本公司与Mirati Therapeutics，Inc.订立合作及供应协议。（"Mirati"）评估Mirati的adagrasib的组合，KRASG12C选择性抑制剂和KRAS中的FYARROG12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤。根据协议条款，Mirati将负责赞助和运营I/II期研究，公司将提供研究药物并共同分担研究费用。
这项多中心、单组、开放标签I/II期试验的主要目的是确定阿达格拉西布联合FYARRO治疗KRAS患者的最佳剂量和推荐II期剂量G12C突变实体瘤此外，本研究还将研究阿达格拉西布和FYARRO联合用药在既往暴露于KRAS的患者中的安全性、耐受性和疗效，G12C抑制剂.该试验将建立在临床前数据的基础上，该数据显示，与单独使用的任一种药物相比，adagrasib和FYARRO的组合具有增强的抗肿瘤疗效。
截至2023年12月31日止年度，本公司产生0.9 与Mirati合作有关的费用。截至二零二二年十二月三十一日止年度， 不是与Mirati合作有关的费用。
14. 员工退休计划
本公司维持于二零一五年为员工利益制定的401（k）计划（“401k计划”）。所有年满21岁的员工都有资格自雇佣日期后的第一个入职日期（如401k计划文件所定义）起参加401k计划。每个员工都可以贡献一个每年最高法定限额的补偿百分比。公司捐款是酌情决定的。捐款$0.7百万美元和美元0.5 于截至2023年及2022年12月31日止年度内，
第九项会计和财务披露方面的变更和分歧。
没有。
项目9A.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估。
我们维持披露控制和程序，旨在提供合理的保证，根据交易所法案，公司报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息经过积累并传达给管理层，包括首席执行官、总裁和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。必须要求管理层在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时运用其判断。
与本年度年报的编制有关2023年12月31日，在包括首席执行官、总裁和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)条所界定)的设计和运作的有效性进行了评估，截至2023年12月31日。基于这一评价，我们的首席执行官总裁和首席财务官根据上述评价得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的报告
管理层负责为我们建立和维护对财务报告的充分内部控制。对财务报告的内部控制(如《交易法》第13a-15(F)条所定义)是根据美国公认会计原则对我们对外财务报告的可靠性提供合理保证的过程。对财务报告的内部控制包括保持合理详细、准确和公平地反映我们的交易的记录；提供合理的保证，以记录编制我们的综合财务报表所需的交易；提供合理的保证，确保公司资产的收支是按照管理层的授权进行的；以及提供合理的保证，以防止或及时发现可能对我们的综合财务报表产生重大影响的未经授权的公司资产的收购、使用或处置。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制并不是为了提供绝对的保证，即我们的合并财务报表的错误陈述将被防止或发现。
在我们主要行政人员和财务主任的监督和参与下，我们的管理层进行了一项成效评估，2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制是基于内部控制--综合框架由特雷德韦委员会赞助组织委员会于2013年印发。根据这项评估，管理层的结论是，我们对财务报告的内部控制在2023年12月31日.
财务报告内部控制的变化
在截至2023年12月31日的第四季度，我们对财务报告的内部控制没有发现与交易法规则13a—15（d）和15d—15（d）要求的评估有关的变化，这些变化对我们对财务报告的内部控制产生重大影响或合理可能对我们的财务报告的内部控制产生重大影响。
项目9B。其他信息。
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目所要求的其他资料已于本年报表格10—K中略去，并以引用方式纳入本公司2024年股东周年大会的最终委托书（“委托委托书”）。
商业行为和道德准则
我们已采纳适用于所有雇员、高级职员及董事（包括负责财务报告的高级职员）的商业行为及道德守则。我们的商业行为和道德准则可在我们的网站上查阅，网址是www.aadibio.com。我们打算在我们的网站或根据法律规定在表格8—K的最新报告中披露对守则的任何修订或对其要求的任何豁免。
项目11.高管薪酬
本第11项所要求的信息将包含在授权委托书中，并以引用的方式并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本第12项所要求的信息将包含在授权委托书中，并以引用的方式并入本文。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
本第13项所要求的信息将包含在授权委托书中，并以引用的方式并入本文。
项目14.首席会计师费用和服务
本第14项所要求的信息将包含在授权委托书中，并以引用的方式并入本文。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(A)(1)财务报表。
本项目所要求的综合财务报表自第2002页起以单独一节提交。 114本年度报告的一部分。
(A)(2)财务报表附表。
所有附表都被省略，因为要求在其中列出的资料不适用或列于财务报表或附注中。
(A)(3)展品。
作为本年报一部分存档的资料载于紧接本年报签署页前的资料索引。该展览索引以引用的方式并入本文。
展品索引
| | | | | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 | |
| | | |
| 2.1 | | 注册人Aadi Bioscience，Inc.于2021年5月16日签署的合并协议和计划。和Aspen Merger Subsidiary，Inc.（通过引用注册人于2021年5月17日向SEC提交的表格8—K（文件编号001—38560）的当前报告的附件2.1）。 | |
| | | |
| 3.1 | | 修订和重述的公司注册证书（通过引用注册人于2021年8月27日向SEC提交的表格8—K（文件编号001—38560）的当前报告的附件3.1纳入）。 | |
| | | |
| 3.2 | | 修订和重述的公司章程（通过引用注册人于2022年12月7日向SEC提交的关于表格8—K的当前报告（文件编号001—38560）的附件3.1纳入）。 | |
| | | |
| 4.1* | | 注册人的股本说明。 | |
| | | |
| 4.2 | | 预出资认股权证表格（通过引用注册人于2022年9月22日向SEC提交的关于表格8—K的当前报告（文件编号：001—38560）的附件4.1）。 | |
| | | |
| 10.1 | | 本公司和买方之间于2022年9月22日签署的证券购买协议表格（通过引用注册人关于表格8—K的当前报告的附件10.1（文件编号：001—38560） 2022年9月22日提交给SEC）。 | |
| | | |
| 10.2 | | 公司和买方之间于2022年9月22日签署的登记权协议书表格(注册人当前8-K报告附件10.2(第001-38560号文件)) 2022年9月22日提交给SEC）。 | |
| | | |
| 10.3 | | Aadi Bioscience，Inc.(前身为Aerpio PharmPharmticals，Inc.)于2021年8月26日签署的注册权协议以及其中所列的某些买家(通过引用注册人于2021年8月27日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-38560)的附件10.3并入)。 | |
| | | |
| 10.4# | | 修订和重新签署的雇佣协议，日期为2022年11月8日，由Aadi Bioscience，Inc.和Neil Desai，Ph.D.(通过参考2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的注册人10-K年度报告(文件编号001-38560)的附件10.4并入)。 | |
| | | |
| 10.5# | | Aadi Bioscience，Inc.和Scott Giacobello之间于2021年10月28日签订的高管聘用协议(通过参考2022年3月17日提交给美国证券交易委员会的注册人10-K年度报告(文件编号001-38560)的附件10.5并入)。 | |
| | | |
| 10.6# | | AADI生物科学公司2021年股权激励计划(通过引用附件10.6并入注册人于2021年8月27日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-38560)中)。 | |
| | | |
| 10.7# | | AADI生物科学公司2021年股权激励计划下的股票期权协议表格(通过引用附件10.7并入注册人于2021年8月27日提交给美国证券交易委员会的8-K表格(文件编号001-38560)的当前报告中)。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
| 10.8# | | 2021年员工购股计划(参考注册人于2021年8月27日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-38560)的附件10.8)。 | |
| | | |
| 10.9# | | Aadi Bioscience，Inc.修订和重新启动了2014年股权激励计划(通过引用附件10.9并入注册人于2021年8月27日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告(文件编号001-38560)中)。 | |
| | | |
| 10.10# | | 根据AADI生物科学公司修订和重新启动的2014年股权激励计划下的股票期权协议表格(通过引用附件10.10并入注册人于2021年8月27日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-38560)中)。 | |
| | | |
| 10.11# | | Aadi Bioscience，Inc.与其每一名董事和高管之间的赔偿协议表(通过参考注册人于2021年8月27日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-38560)的附件10.11而并入)。 | |
| | | |
10.12+ | | 由Abraxis BioScience，LLC和Aadi Bioscience，Inc.于2019年11月15日修订和重新签署的许可协议(通过引用附件10.13并入2021年11月10日提交给美国证券交易委员会的注册人10-Q季度报告(文件编号001-38560))。 | |
| | | |
10.13+ | | 2021年8月30日Abraxis BioScience，LLC与Aadi Bioscience，Inc.修订并重新签署的许可协议的第1号修正案(通过引用附件10.14并入2021年11月10日提交给美国证券交易委员会的注册人季度报告Form 10-Q(文件编号001-38560)). | |
| | | |
10.14 | | BRE Sunset Coast，LLC和Aadi Bioscience，Inc.之间日期为2019年4月19日的办公室租赁(通过引用注册人于2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-38560)第10.15号)。 | |
| | | |
10.15 | | BRE Sunset Coast，LLC和Aadi Bioscience，Inc.之间的办公室租赁第一修正案日期为2021年8月30日(通过引用登记人于2021年11月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-38560)的第10.15号附件)。 | |
| | | |
10.16# | | Loretta Itri和Aadi Bioscience，Inc.之间于2021年10月19日签订的雇佣协议(通过引用附件10.17并入2021年11月10日提交给美国证券交易委员会的注册人10-Q季度报告(文件编号001-38560)中). | |
| | | |
10.17# | | 高级现金激励奖金计划。(参考表格10.15并入2017年3月15日提交给美国证券交易委员会的注册人10-K年度报告(文件编号000-53057)). | |
| | | |
10.18+ | | 临床和商业产品的谈判采购订单条款和条件，日期为2022年1月13日，由Aadi Bioscience，Inc.和Fresenius Kabi，LLC之间签订(通过引用注册人于2021年9月20日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-38560)的附件10.1并入)。 | |
| | | |
10.19+ | | Aadi Bioscience，Inc.和Fresenius Kabi，LLC之间签订的截至2023年1月16日的临床和商业产品谈判采购订单条款和条件的第1号修正案(通过引用注册人于2023年3月29日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(文件编号001-38560)的第10.21号附件)。 | |
| | | |
10.20 | | Aadi Bioscience，Inc.和Cowen and Company，LLC（通过引用注册人于2022年3月17日向SEC提交的关于表格8—K的当前报告（文件编号001—38560）的附件1.1合并）。 | |
| | | |
10.21# | | Aadi Bioscience，Inc.下限制性股票单位奖励协议的格式。2021年股权激励计划（通过引用注册人于2023年10月2日向SEC提交的8—K表格当前报告的附件10.1）。 | |
| | | |
10.22# | | 2023年9月29日，David J. Lennon和Aadi Bioscience，Inc.（通过引用注册人于2023年10月2日向SEC提交的8—K表格当前报告的附件10.2）。 | |
| | | |
10.23# | | Aadi Bioscience，Inc. 2023年诱导股权激励计划（通过引用注册人2023年10月2日与SEC提交的8—K表格当前报告的附件10.3）。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
10.24# | | Aadi Bioscience，Inc. 2023年诱导股权激励计划股票期权协议（通过引用注册人2023年10月2日与SEC提交的表格8—K当前报告的附件10.4）。 | |
| | | |
| 21.1* | | 本公司附属公司名单 | |
| | | |
| 23.1* | | BDO USA P.C.的同意书 | |
| | | |
| 31.1* | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 | |
| | | |
| 31.2* | | 根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 | |
| | | |
32.1** | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 | |
| | | |
32.2** | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 | |
| | | |
| 97.1* | | Aadi Bioscience，Inc.补偿回收政策 | |
| | | |
| 101.INS | | IXBRL内联实例文档 | |
| | | |
| 101.SCH | | IXBRL内联分类扩展架构文档 | |
| | | |
| 101.CAL | | IXBRL内联分类扩展计算Linkbase文档 | |
| | | |
| 101.DEF | | IXBRL内联分类扩展定义Linkbase文档 | |
| | | |
| 101.LAB | | IXBRL内联分类扩展标签Linkbase文档 | |
| | | |
| 101.PRE | | IXBRL内联分类扩展演示文稿Linkbase文档 | |
| | | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息) | |
____________________
*在此提交的文件。
* * 表明展品是提供的，而不是存档，与本报告
# 表示管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
+ 根据法规S—K第601（b）（10）（iv）项，本证物的部分已被省略
项目16. 10—K摘要
我们可以自愿将表格10-K所要求的信息摘要包括在本项目16下。我们已选择不包含此类摘要信息。
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的下列签署人代表其签署本报告.
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| Aadi生物科学公司。 |
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日期：2024年3月13日 | 发信人： | /s/David J. Lennon |
| | 大卫·列侬博士 |
| | 首席执行官兼总裁 (首席行政主任) |
授权委托书
通过这些在场的所有人，每个人的签名出现在下面，构成并任命大卫J列侬，博士，Scott Giacobello和Stephen Rodin，以及他们中的每一个人，作为他或她的真实和合法的代理人，具有完全的替代和再替代权力，以任何和所有身份签署本年度报告的任何和所有修订，并将其连同所有附件和与之相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予所述事实律师、代理人和代理人充分的权力和授权，以尽可能充分地为所有意图和目的，尽可能亲自进行，特此批准和确认所述事实律师、代理人和代理人或其替代者，可凭借本条例而合法地作出或安排作出。
根据1934年《证券交易法》（经修订）的要求，本报告由下列人士代表注册人以所示的身份和日期签署。
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| 名字 | | 标题 | | 日期 |
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| /s/David J. Lennon | | 首席执行官总裁和董事 (首席行政主任) | | 2024年3月13日 |
| 大卫·列侬博士 | | | | |
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| /s/Scott Giacobello | | 首席财务官
(首席财务会计官) | | 2024年3月13日 |
| 斯科特·贾科贝洛 | | | |
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| /s/Caley Castelein | | 主席 | | 2024年3月13日 |
| 凯莉·卡斯特莱恩医学博士 | | | | |
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| Behzad Aghazadeh | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| Behzad Aghazadeh博士 | | | | |
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| /s/Anupam Dalal | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| Anupam Dalal，医学博士 | | | | |
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| /s/Neil Desai | | 董事；执行主席 | | 2024年3月13日 |
| Neil Desai博士 | | | | |
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| /s/Karin Hehenberger | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| 卡琳·亨伯格，医学博士，博士 | | | | |
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| /s/Mohammad Hirmand | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| Mohammad Hirmand，医学博士 | | | | |
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| /s/Richard Maroun | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| Richard Maroun，法学博士 | | | | |
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| /S/艾玛·里夫 | | 董事 | | 2024年3月13日 |
| 艾玛·里夫 | | | | |
