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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
(标记一)
☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2022
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
从_到_的过渡期
委托文件编号：001-38753
Moderna公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 81-3467528 |
| (法团或组织的州或其他司法管辖区) | | (税务局雇主身分证号码) |
| | |
科技广场200号 剑桥, 马萨诸塞州 | | 02139 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
(617) 714-6500
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.0001美元 | MRNA3 | 纳斯达克股市有限责任公司 |
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☑
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服务器 ☑ | | 加速文件管理器☐ | | 非加速文件服务器☐ | | 规模较小的报告公司☐ |
| | | | | | 新兴成长型公司☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。是☑没有☐
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是，☐不是☑
截至2022年6月30日，注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为美元。48.8 按当日收盘价142.85元计算，每名执行官和董事以及每名其他可能被视为注册人关联公司的人持有的普通股股份已被排除在此计算之外。为此目的而确定的附属机构地位不一定是其他目的的决定性决定。
截至2023年2月17日， 386,339,594注册人的普通股，每股面值0.0001美元，已发行。
以引用方式并入的文件
注册人关于其2023年股东年会的最终委托书部分将在下文提交，并以引用的方式并入本年度报告的Form 10-K第三部分(如有说明)。
目录表 | | | | | | | | |
第一部分. | | 页面 |
| 第1项。 | 业务 | 7 |
| 第1A项。 | 风险因素 | 59 |
| 项目1B。 | 未解决的员工意见 | 93 |
| 第二项。 | 属性 | 93 |
| 第三项。 | 法律诉讼 | 93 |
| 第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 94 |
第II部. | | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 95 |
| 第六项。 | [已保留] | 96 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 97 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 109 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据 | 111 |
| 第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 149 |
| 第9A项。 | 控制和程序 | 149 |
| 项目9B。 | 其他信息 | 152 |
| 项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 152 |
第三部分. | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 153 |
| 第11项。 | 高管薪酬 | 153 |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 153 |
| 第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 153 |
| 第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 153 |
第四部分. | | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 154 |
| 第16项。 | 表格10-K摘要 | 157 |
| 签名 | | 158 |
与我们的业务相关的重大风险摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在做出投资决定之前应该意识到这些风险和不确定因素，包括“风险因素”一节中强调的风险和不确定因素。这些风险包括但不限于以下风险：
•我们可能会遇到与我们现有的或潜在的合同义务相符的新冠肺炎疫苗的生产、运输或成功商业化方面的困难，包括由于我们的第三方商业合作伙伴遇到的延误或困难；
•我们的销售、分销和营销经验有限，如果我们不能有效地建立这些能力或通过与第三方达成协议来补充我们的能力，我们的创收能力可能会受到不利影响；
•新冠肺炎疫苗市场的动态变化可能会影响我们的财务业绩，包括每剂疫苗的生产成本增加，产品收入低于近年来；
•医药市场竞争激烈，我们可能无法在现有产品、新治疗方法和新技术的市场上有效竞争；
•我们可能未能成功或延迟开发我们新冠肺炎疫苗的更新，以抵御未来的SARS-CoV-2病毒变种，或者我们新冠肺炎疫苗的增强剂可能无法抵御这些变种，针对这些变种的疫苗和增强剂的市场可能不会发展或可能比预期弱；
•我们最近才建立了促进我们遵守全球药物警戒义务的能力，如果不能建立和维护这一基础设施，可能会导致成本增加、声誉损害或失去我们产品商业化的能力；
•任何当前或未来研究药物的商业成功，如果获得批准，将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度；
•新冠肺炎疫苗的监管途径在不断演变，可能会带来意想不到或无法预见的挑战；
•临床前开发是漫长和不确定的，特别是对于信使核糖核酸药物，我们的临床前计划或开发候选项目可能会被推迟或终止，这可能对我们的平台或我们的业务产生实质性的不利影响；
•临床开发是漫长和不确定的，我们的临床计划可能会被推迟或终止，或者实施成本可能比我们预期的更高，其中任何一项都可能对我们的平台或我们的业务产生实质性的不利影响；
•由于这类新药的新颖性，信使核糖核酸药物开发具有很大的临床开发和监管风险，对我们或其他人开发的任何研究药物的有效性、安全性或耐受性的负面看法可能会对我们开展业务、推进我们的研究药物或获得监管批准的能力产生不利影响；
•我们的信使核糖核酸产品，包括我们的新冠肺炎疫苗、开发候选疫苗和研究药物都基于新技术，而且复杂且难以制造。我们或我们的第三方制造商可能会在我们的任何产品的制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难；
•随着我们作为一家商业公司的发展，以及我们药物开发渠道的增加和成熟，我们的设施和第三方对临床和商业供应的需求增加，可能会影响我们的运营能力。我们依赖许多第三方服务提供商，所有这些服务提供商在运营中都存在可能对我们的运营产生不利影响的固有风险；
•我们在生产新冠肺炎疫苗和研究药物方面受到严格的监管。我们的制造设施或我们的第三方制造商或供应商的制造设施可能不符合监管要求。未能满足当前的良好制造规范(CGMP)要求可能会导致我们产品的任何审批和成本的重大延误；
•我们的个性化癌症疫苗(PCV)研究药物是使用新的、复杂的制造工艺为每个患者独特制造的，我们可能会在生产中遇到困难；
•我们已经并可能在未来与第三方结成战略联盟，以开发我们的产品、开发候选药物和研究药物并将其商业化。如果这些战略联盟不成功，我们的业务可能会受到不利影响；
•我们可能会寻求建立更多的战略联盟，如果我们不能以商业上合理的条件建立这些联盟，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。我们的某些战略联盟协议可能会限制我们开发某些产品的能力；
•如果我们不能为我们的发现和其中的知识产权获得并执行专利保护，或者保护我们的商业秘密的机密性，我们利用我们的开发候选者进行有效竞争的能力将受到损害；
•我们的某些项目对政府资助和政府和准政府实体合作的依赖增加了我们与这些项目相关的研究和开发工作的不确定性，并可能施加与知识产权相关的要求和要求，从而增加根据这些政府资助项目开发的任何项目的开发、商业化和生产成本；
•我们确认产品销售收入的历史有限，可能无法实现长期可持续盈利；
•我们在管理公司的发展和扩张时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营；
•我们的内部计算机系统和物理场所，或与我们共享敏感数据或信息的第三方的计算机系统和物理场所，可能会出现故障或遭受安全漏洞，包括网络安全事件，这可能会严重扰乱我们的产品开发计划和制造运营；
•我们受制于管理个人数据隐私和安全的各种不断变化的法律和法规，如果我们不遵守，可能会对我们的业务产生不利影响，导致罚款或刑事处罚，并损害我们的声誉；
•我们普通股的价格一直不稳定，这可能会给股东造成重大损失；
•不利的美国或全球经济状况，包括疾病爆发、战争、冲突或其他政治不稳定的结果，可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
在您决定是否购买我们的普通股之前，您应仔细考虑以下“风险因素”一节中所述的风险和不确定因素以及本10-K表格年度报告中包含的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注。上述风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告，包括题为“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节，包含联邦证券法、修订的1933年证券法(证券法)第27A条和修订的1934年证券交易法(交易法)第21E条所指的明示或暗示的前瞻性陈述。本年度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。本年度报告中关于Form 10-K的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
•我们在新冠肺炎疫苗方面的活动，我们对未来几代新冠肺炎疫苗的计划和预期，我们可能会针对SARS-CoV-2病毒的变异而开发这些疫苗，正在进行的临床开发、制造和供应、定价、商业化、监管事项以及第三方和政府的安排和潜在安排；
•我们对新冠肺炎特有的商业市场的期望，我们对这样一个市场的准备和有效竞争的能力，以及不断变化的市场将对我们的财务回报产生的影响；
•我们对执行新的新冠肺炎疫苗销售合同的期望；
•预计2023年我们新冠肺炎疫苗的销售和交付；
•我们有能力成功地与第三方供应商、分销商和制造商签订合同；
•我们的能力以及与我们签约的第三方成功大规模生产、供应和分销我们的COVID—19疫苗和增强剂以及任何未来商业产品的能力，以及用于临床前和临床使用的原料药、递送工具、候选开发药物和研究药物的能力；
•我们能够建立和维护的知识产权保护范围，涵盖我们的商业产品、开发候选产品、试验用药物和技术，包括我们签订许可协议的能力，以及我们对与我们知识产权相关的未决法律诉讼的期望；
•我们打算在2023年上半年向FDA提交我们的呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗，以获得老年人的监管批准；
•我们关于PCV候选基因的计划，包括我们计划在2023年启动一项辅助性黑色素瘤的III期研究，并迅速扩展到其他肿瘤类型，包括非小细胞肺癌；
•我们的临床试验、临床前研究和研发项目的启动时间、进展时间、完成时间、结果（包括中期数据）和成本，以及我们的合作者（包括Merck和Vertex Pharmaceuticals）；
•我们临床试验的参与者登记，包括登记人口统计和时间安排；
•我们有能力确定研究重点并应用风险缓解策略，以有效地发现和开发开发候选药物和研究药物，包括将从一个项目中学到的知识应用到我们的其他项目中，并从一个模式应用到我们的其他模式中；
•与传统药物相比，信使核糖核酸具有潜在的优势；
•我们获得并保持对我们的研究药物的监管批准的能力；
•实施我们的业务模式和战略计划，研究药物和技术，包括我们对不断扩大管道的预期；
•潜在的产品发布；
•如果获得批准，我们成功地将我们的产品商业化的能力，包括考虑到我们产品的市场规模和增长潜力以及市场对我们产品的接受程度；
•如果批准，我们药品的定价和报销；
•扩大我们的制造和商业运营，包括我们与各国政府建立的建立基因疫苗生产设施的伙伴关系；
•估计我们未来的开支、收入和资本需求；
•战略合作协议的潜在好处，以及我们与具有开发、监管和商业化专业知识的合作者达成战略合作或其他协议的能力；
•我们的财务业绩；
•美国和其他国家的法律和法规发展；
•我们在周转时间或制造成本方面具有优势的产品或研究药物的生产能力；
•我们有能力吸引和留住关键的科学、制造、监管、商业和管理人才；以及
•与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展。
在某些情况下，前瞻性表述可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语的否定或其他类似术语来识别，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些识别词语。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。尽管我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的运营或财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖前瞻性陈述。可能导致实际结果或事件与当前预期大不相同的因素包括，除其他事项外，在题为“风险因素”一节和本年度报告10-K表其他部分列出的那些因素。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。
本Form 10-K年度报告中的前瞻性陈述代表我们截至Form 10-K年度报告发布之日的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本年度报告10-K表格日期之后的任何日期的观点。
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第一部分
项目1.业务
Moderna正在开创一种由信使核糖核酸制成的新型药物。使用信使核糖核酸作为药物的潜在优势是显著和深远的，并可能有意义地改善药物的发现、开发、制造和给药方式。
自2010年成立以来，我们已经从一家推进信使核糖核酸领域项目的研究阶段公司转变为一家商业企业，拥有七种形式的疫苗和治疗药物的多样化临床组合、广泛的知识产权组合和集成的制造能力，从而实现大规模的快速临床和商业生产。我们已经与政府和商业合作伙伴建立了关系，这使我们能够从事突破性的科学研究，并迅速扩大我们的制造能力。
2020年，信使核糖核酸技术作为一类新的药物出现。Moderna的能力汇聚在一起，确保了一种最早、最有效的新冠肺炎大流行疫苗的授权和批准，在不到一年的时间里，从疫苗设计到测试再到授权和分销。2021年和2022年，我们分别分发了数亿剂新冠肺炎疫苗，为世界各国抗击疫情提供了关键工具。2022年1月，我们最初的新冠肺炎疫苗，Spikevax®，针对美国18岁及以上的个人，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)的第一个生物制品许可证申请(BLA)批准。
2022年12月，我们宣布了我们的个性化癌症疫苗(PCV)mRNA-4157的2b期阳性结果，以及2023年1月我们的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRNA-1345在老年人中的第3期阳性结果。展望未来，我们正在继续推进广泛的信使核糖核酸药物管道，截至2023年2月，新冠肺炎以外的三个项目正在进行第三阶段试验：呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒和季节性流感。我们2023年的商业优先事项包括规划新冠肺炎流行市场的潜力、推进我们针对呼吸道合胞病毒、季节性流感和新冠肺炎的单剂和联合疫苗呼吸道疫苗组合、实施我们大胆的癌症疫苗研究活动、推进我们罕见的代谢性疾病计划以及推动我们潜在疫苗组合的进步和增长。为了支持我们不断增长的流水线和商业活动，我们正在扩大我们在世界各地的制造和研发足迹。例如，我们已与澳大利亚、加拿大和联合王国政府达成协议，并与肯尼亚共和国政府签署了谅解备忘录，在这些国家建立最先进的信使核糖核酸制造设施，我们预计这些设施将为未来的大流行提供直接获得快速应对大流行的能力。
基因的机会
信使核糖核酸，生命的软件
信使核糖核酸将储存在我们基因中的信息转移到制造生命所需所有蛋白质的细胞机器中。我们的基因以DNA序列的形式存储，其中包含制造特定蛋白质的指令。DNA充当硬盘驱动器，将这些指令安全地存储在细胞核中，直到细胞需要它们。
当细胞需要生产蛋白质时，制造蛋白质的指令从DNA复制到作为蛋白质生产模板的信使核糖核酸。每个信使核糖核酸分子都包含产生特定蛋白质的指令，这种蛋白质在体内具有不同的功能。信使核糖核酸将这些指令传递给被称为核糖体的细胞机器，由其复制所需的蛋白质。
我们认为信使核糖核酸起着“生命软件”的作用。每个细胞都使用mRNA来提供实时指令，以制造必要的蛋白质来驱动生物学的方方面面，包括人类健康和疾病。这在50多年前被编纂为分子生物学的中心教条，并在下面的示意图中得到了例证。
信使核糖核酸的结构
信使核糖核酸是由四种称为核苷酸的单体组成的线性聚合物：腺苷(A)、鸟苷(G)、胞嘧啶(C)和尿苷(U)。在编码蛋白质的分子区域(编码区)内，这四个核苷酸的序列形成了一种由三个字母组成的被称为密码子的单词组成的语言。第一个密码子，或起始密码子(AUG)，表示核糖体应该在哪里开始蛋白质合成。为了知道要制造什么蛋白质，核糖体然后沿着信使核糖核酸前进，一次一个密码子，在生长的蛋白质中添加适当的氨基酸。为了结束蛋白质合成，三个不同的密码子(UAA、UAG和UGA)作为停止信号，告诉核糖体在哪里终止蛋白质合成。总共有64个潜在密码子，但只有20个氨基酸用于构建蛋白质；因此，多个密码子可以编码相同的氨基酸。
蛋白质产生的过程被称为翻译，因为核糖体以一种语言(密码子序列)阅读，并以另一种语言(氨基酸序列)输出。编码区类似于英语中的句子。与开始密码子非常相似，大写的单词可以表示句子的开始。编码区内的密码子类似于代表单词的字母组。句子的结尾在英语中用句号表示，或者用mRNA的终止密码子表示。
在每个细胞中，成百上千的mRNA每天产生数以亿计的蛋白质。一个典型的蛋白质含有200-600个氨基酸；因此，一个典型的信使核糖核酸编码区的范围从600-1800个核苷酸。除编码区外，mRNAs还包含四个关键特征：(1)5‘非翻译区(5’-UTR)；(2)3‘非翻译区(3’-UTR)；(3)5‘帽；(4)3’多聚腺苷(PolyA)尾巴。5‘-非编码区的核苷酸序列影响核糖体启动蛋白质合成的效率，而3’-非编码区的核苷酸序列包含关于哪些细胞类型应该翻译该信使核糖核酸以及信使核糖核酸应该持续多长时间的信息。5‘帽和3’聚A尾增强了核糖体的结合，并保护信使核糖核酸免受细胞内酶的攻击，该酶从末端消化信使核糖核酸。
将信使核糖核酸用作药物的内在优势
我们认为，信使核糖核酸具有对人类健康产生深远影响的固有特征：
•信使核糖核酸被每个细胞用来产生所有的蛋白质：mRNA用于制造每种类型的蛋白质，包括分泌蛋白、膜蛋白和细胞内蛋白质，随着时间的推移，在不同的位置和不同的组合。鉴于mRNA在蛋白质生产中的普遍作用，我们相信mRNA药物可以在人类疾病中广泛适用。
•在自己的细胞内制造蛋白质模仿人类生物学：定制的mRNA可以被送入细胞，指示它们产生特定的蛋白质疗法或疫苗抗原，这比传统的药物方法有一定的优势，在传统的药物方法中，蛋白质或化学物质被引入体内。
•MRNA具有简单而灵活的化学结构：每个信使核糖核酸分子由四个化学上相似的核苷酸组成，用于编码蛋白质 来自多达20种化学上不同的氨基酸。为了使可能的蛋白质完全多样化，只需要在mRNA上进行简单的序列改变，而不是对每一种新的疫苗或疗法从头开始。
•信使核糖核酸具有经典的药理特性：mRNA具有大多数现代药物的许多有吸引力的药理学特征，包括可重复的活性，可预测的效力和良好的剂量依赖性；mRNA还提供根据个体患者的需要调整剂量的能力，包括停止或降低剂量，以寻求促进安全性和耐受性。
我们快速开发、制造和商业化新冠肺炎疫苗的能力表明，药物具有以深远的方式帮助人和患者的潜力，其影响可能超过传统药物方法。
我们认为，与传统医学相比，信使核糖核酸的主要优势是：
1.信使核糖核酸可以创造前所未有的药物丰富性和多样性。信使核糖核酸的广泛适用范围有可能创造出大量新的信使核糖核酸药物，这些药物目前超出了重组蛋白质技术的能力范围。
2.我们的信使核糖核酸药物的开发进展降低了我们整个投资组合的风险。信使核糖核酸药物的基本特征是 在我们的投资组合中发挥杠杆作用。我们相信，一旦在一个项目中建立了蛋白质生产的安全性和证据，使用类似的mRNA技术、交付技术和制造工艺的相关项目的技术和生物风险将显著降低。
3.信使核糖核酸技术可以加速发现和发展。信使核糖核酸的类似软件的特征使快速 硅片 设计和使用 自动化的高通量合成过程，允许发现并行进行，而不是顺序进行。我们相信，这些信使核糖核酸功能还可以通过允许使用共享的制造工艺和基础设施来加速药物开发。
4.随着时间的推移，利用共享流程和基础设施的能力可以显著提高资本效率。我们相信制造业 不同的信使核糖核酸药物的需求相似，在商业规模上，信使核糖核酸药物组合将受益于共同的资本支出。
我们的战略
我们相信，对于患者、我们的行业和全球人类健康来说，信使核糖核酸药物的开发是一个重大突破。我们成功地开发出一种针对新冠肺炎的高效疫苗，从序列选择、进行临床试验到获得监管部门的紧急使用授权，所有这一切都在不到一年的时间里完成，随后获得了美国食品和药物管理局的BLA批准，这为信使核糖核酸药物的前景提供了一个明显的例子。Moderna新冠肺炎疫苗/Spikevax已经被授权使用或批准使用分布在70多个国家。作为我们第一个获得批准的产品，Spikevax已经帮助全球数亿人抗击新冠肺炎大流行。我们相信，我们开发新冠肺炎疫苗的成功不仅对传染病疫苗，而且对我们的整个生产线都有积极的影响。我们目前有48个正在开发的项目，我们的项目涵盖传染病，包括针对呼吸系统疾病、潜伏性疾病和公共卫生病原体的疫苗，以及四个治疗领域：免疫肿瘤学、罕见疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。
为了充分利用信使核糖核酸的机会，为患者和投资者带来最大的长期价值，我们制定了指导我们近期和长期目标的战略优先事项：
1.执行 我们新冠肺炎疫苗的商业化计划。我们的新冠肺炎疫苗已在70多个国家获得批准。我们正在转型，为新冠肺炎疫苗在美国和其他国家的地方性商业市场做准备。我们正在努力建立差异化的商业模式，在北美、欧洲和亚太地区拥有活跃的商业子公司，为我们在世界各地的关键市场提供当地的商业团队。
2.打造无与伦比的季节性呼吸道疫苗专营权。在建立我们的呼吸系统特许经营权的同时，我们正在应用我们的经验并使用我们的信使核糖核酸平台来开发药物，这些药物可以帮助防止因最流行的呼吸道病毒而住院和死亡。我们目前正在单独开发针对新冠肺炎、季节性流感和呼吸道合胞病毒的疫苗，同时寻求平行开发联合疫苗。2023年1月，我们宣布我们的老年RSV候选疫苗在3期试验中达到了主要疗效终点。我们的长期愿景是开发一种方便的、每年一次的单剂增强剂，以对抗尽可能多的呼吸道病毒，并寻求监管部门的批准。基因疫苗能够将多种不同的抗原结合成一种疫苗。我们认为，由于更高的遵从性、更好的接种率、对医疗系统的更大好处(包括通过降低疫苗管理成本)以及消费者便利性，联合疫苗有可能以更低的成本改善健康结果。我们正在为未来几年在全球推出多个潜在的疫苗做准备。
3.执行一项大胆的癌症疫苗研究活动。2022年，我们的平台技术提供了世界上第一个研究性信使核糖核酸癌症治疗方法，在黑色素瘤的随机第二阶段临床研究中显示了疗效。我们正在与默克·夏普·多姆有限责任公司(Merck Sharp&Dohme LLC)共同开发我们的个性化癌症疫苗，针对单个患者独特的肿瘤突变，以选择性治疗他们的癌症。通过为每个独特的患者制造个性化药物，我们正在开辟抗癌斗争的新前沿。在我们的战略联盟下，我们和默克公司希望开始更多关于黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和其他形式癌症的研究，目标是为患者带来真正的个性化癌症治疗。
4.推进罕见代谢性疾病项目。我们在两个针对丙酸血症(PA)和糖原储存疾病1a(GSD1a)的罕见疾病项目中看到了早期的希望。我们开发的甲基丙二酸血症(MMA)候选药物也在临床上。
5.推动我们潜在疫苗产品组合的快速发展和增长。一旦人类感染了潜伏病毒，病毒就会留在体内，并可能导致终身的医疗并发症。我们致力于开发针对潜伏病毒的疫苗和治疗组合，包括CMV、Epstein-Barr病毒(EBV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)和水痘带状疱疹病毒(VZV)。
巨细胞病毒感染是美国儿童出生缺陷的主要感染原因，也是随着年龄增长而导致免疫功能障碍的主要原因，包括心血管疾病、癌症和认知障碍。EBV感染是传染性单核细胞增多症(IM)的主要原因，与发展为多发性硬化症的风险增加有关，并与某些淋巴增生性疾病和发展为癌症/自身免疫性疾病的风险更高有关。未经治疗的艾滋病毒感染会损害免疫系统，导致获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。VZV引起带状疱疹，一生中有三分之一的成年人会发生带状疱疹。
6.交付下一代管道和平台。我们的平台超越了单一病原体、疾病或大流行。我们的平台是关于最大化信使核糖核酸药物对全球人类健康的影响。我们的目标是通过在基础和应用科学领域的投资，提高信使核糖核酸药物在我们现有模式下的表现，并开启新的模式。这还包括开发和推进创新的LNP交付技术。我们目前有48个信使核糖核酸开发项目正在筹备中，38个开发项目正在进行临床试验。下一步将是基于信使核糖核酸编码的基因编辑酶的创新疗法。Moderna基因组学是我们努力扩大使用我们的平台，帮助患者找到治疗疾病的新方法。我们的愿景是成为大型、复杂基因组编辑领域的领导者。我们正在进行内部投资，并通过与其他下一代基因编辑公司的战略合作进行投资，例如我们与Metagenomi，Inc.(Metagenomi)的合作，专注于为体内人类的治疗应用。
7.建立一种不断学习的文化，加强我们的流程和数字系统。Moderna思维模式是我们治理Moderna的一套信念。其中两种心态是“我们痴迷于学习”和“我们在任何可能的地方都数字化”。拥有学习的心态为我们带来了变得更聪明、更快创新的新机会。我们寻求通过并行而不是按顺序解决许多技术问题来加快我们的进展。我们在数字资产和研究基础设施方面进行了大量投资，以加快我们学习的步伐和规模。通过尽可能地数字化，我们寻求利用数字信息的力量来最大化我们对患者的影响。
我们的平台
我们的平台概述
我们的“平台”指的是我们在基础科学和应用科学方面积累的知识和能力。我们的平台整合了三个关键组件-信使核糖核酸、传递和制造过程-的先进技术，以推进我们的药物。我们整合这些成分，并将不同版本的信使核糖核酸传递和加工结合到我们的每一种药物中。
我们的平台：信使核糖核酸科学进展
我们继续投资于基础研究和应用研究，寻求提高我们的技术水平和科学界对信使核糖核酸的理解水平。下面描述了结合核苷酸化学、序列工程和靶向元件的信使核糖核酸科学进展的例子。
信使核糖核酸化学：修饰核苷酸以减轻免疫系统的激活：先天免疫系统已经进化成保护细胞免受外来RNA的影响，一旦检测到，就会诱导炎症和抑制mRNA翻译。许多细胞通过被称为Toll样受体(TLRs)的传感器来监测它们的环境。这些类型包括通过存在双链RNA(TLR3)或含有RNA片段的尿苷(TLR7、TLR8)而激活的类型。此外，所有细胞都有胞质双链RNA传感器，包括维甲酸诱导基因-I(RIG-I)，它们对细胞内的外来RNA敏感。
对信使核糖核酸的免疫和细胞反应是复杂的、特定于上下文的，并且通常与尿苷的感觉有关。为了最大限度地减少对潜在信使核糖核酸药物的不良免疫反应，我们的平台使用了化学修饰的尿苷核苷酸，以最大限度地减少免疫细胞传感器(如TLR3/7/8)和广泛分布的胞浆受体(如RIG-I)的识别。
信使核糖核酸序列工程：最大化蛋白质表达：mRNA在细胞质中短暂存在，在此期间，它可以被翻译成数千种蛋白质，然后最终被降解。我们的平台应用了生物信息学、生物化学和生物筛选功能，其中大部分是内部发明的，旨在优化每个mRNA产生的蛋白质量。我们已经鉴定了5 '-UTR的专有序列，已经观察到这些序列增加了与mRNA转录物的5'-末端结合的核糖体找到所需起始密码子并可靠地启动编码区翻译的可能性。 我们还设计了编码区的核苷酸序列，以最大限度地将其成功翻译成蛋白质。
目标元素：启用组织目标翻译：体内的所有有核细胞都能够翻译mRNA，从而在mRNA被递送和翻译的任何细胞中产生药理学活性。为了最大限度地减少或防止潜在的脱靶效应，我们的平台采用了在选定细胞类型中调节mRNA翻译的技术。细胞通常含有短RNA序列，称为microRNA或miRNAs，它们与mRNA结合，在mRNA水平上调节蛋白质翻译。不同的细胞类型有不同浓度的特定microRNA，实际上给细胞一个microRNA签名。直接与mRNA结合的微小RNA有效地沉默或减少mRNA翻译并促进mRNA降解。我们将microRNA结合位点设计到我们潜在的mRNA药物的3 '-UTR中，这样如果我们的mRNA被递送到具有此类microRNA的细胞中，它将被最小限度地翻译并迅速降解。
我们的平台：交付科学
在特定情况下，例如我们的血管内皮生长因子治疗剂，我们的信使核糖核酸可以直接注射到组织中，在简单的生理盐水配方中，不需要脂质纳米粒(LNPs)来局部产生少量的药理活性蛋白。然而，人类的血液和间质液体中含有重要的RNA降解酶，这些酶能迅速降解任何细胞外的mRNA，并在没有LNPs的情况下阻止更广泛的分布。此外，细胞膜往往是阻止带负电荷的大分子(如信使核糖核酸)进入的重要屏障。因此，我们在递送科学上投入了大量资金，并开发了LNP技术，以使更多的mRNA能够递送到靶组织。
LNPs一般由四种成分组成：氨基脂、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质(聚乙二醇脂)。每一种成分，以及总体成分或成分的混合，对每个LNP系统的性质都有贡献。注射到体内的含有mRNA的LNPs可以快速结合蛋白质，这些蛋白质可以推动LNPs被细胞摄取。LNPs一旦内化到细胞内的内小体中，就被设计成逃离内小体，并将其信使核糖核酸释放到细胞质中，在细胞质中，信使核糖核酸可以被翻译成蛋白质，并具有预期的治疗效果。任何不能逃脱内体的mRNA和LNP成分通常被输送到溶酶体，在溶酶体中它们被细胞消化的自然过程降解。我们使用我们的平台开发的工具的例子包括专利的LNP配方，这些配方解决了mRNA传递的步骤，包括细胞摄取、内体逃逸和随后的脂肪代谢，以及避免与免疫系统的适得其反的相互作用。
化学：潜在提高安全性和耐受性的新型脂质化学：我们最初使用的是基于已知脂类系统的LNP配方，我们称之为“遗留LNP”。这些遗留的LNPs的一个公认的局限性是单次和重复给药时可能发生炎症反应，这可能会影响耐受性和治疗指数。因此，我们后来开发的专有LNP系统的设计具有高度的耐受性，并通过重复给药将任何与LNP车辆相关的毒性降至最低体内。我们所做的改变包括改造氨基脂以避免免疫系统，并相对于先前的脂类具有快速生物降解性。
组成：专有LNPs提高交付效率：我们的平台包括在药物化学方面的广泛内部专业知识，我们已将其应用于设计大型新脂类库。将这些文库与我们的发现生物学能力相结合，我们已经对所需的LNP特性进行了高通量筛选，并相信我们在关于脂类结构基序和LNP蛋白表达性能之间的关系的临床前研究中取得了基础性发现。
表面特性：避免免疫识别的新型LNP设计：我们已经设计了我们的专利LNP系统，通过消除或改变激活免疫系统的功能，在重复给药后提供持续的药理作用。这些都是基于对LNPs表面属性的洞察。在重复给药后，免疫系统可以识别传统LNPs上的表面特征，如氨基脂、磷脂和聚乙二醇脂，导致血液中的快速清除，重复给药后效力降低，并增加炎症。 基于我们对这些机制的洞察，我们设计了我们的LNP系统，以减少或消除不需要的表面特征。在使用我们新的LNP系统的系统治疗开发候选药物的临床研究中，我们已经能够重复剂量，效力、肝脏损伤和免疫系统激活方面的损失可以忽略或检测不到。
我们的平台：制造过程科学
我们在制造工艺科学方面投入了大量资金，以赋予我们的信使核糖核酸和LNPs更强大的功能，并发明必要的技术能力，以生产从微克到千克的信使核糖核酸药物，以及实现溶解度和保质期等药学特性。我们认为，根据每个项目的开发阶段，制定这些制造和制药性能目标是合适的。
信使核糖核酸制造过程：改善药理学：我们的平台使用一种名为体外培养核糖核酸聚合酶结合并转录DNA模板，将DNA编码的核苷酸添加到正在生长的RNA链上的转录过程。转录后，我们使用专有的纯化技术来确保我们的mRNA没有不必要的合成成分和杂质，这些成分和杂质可能会以不分青红皂白的方式激活免疫系统。应用我们对制造过程中每一步背后的基础科学的理解，我们设计了专利制造工艺来提供理想的药理特性，例如增加疫苗的效力。
LNP制造工艺：改进药理学：我们的平台技术包括生产LNPs的合成工艺。传统上，LNPs是通过将氨基脂、磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂四种分子组分在乙醇中溶解，然后在含水缓冲液中与信使核糖核酸混合来组装的。然后对得到的混合物进行提纯，将LNPs从杂质中分离出来。这类杂质包括尚未被掺入颗粒中的分子成分、可能激活免疫系统的未被包裹的mRNA，以及超出所需大小范围的颗粒。 除了优化传统的制造工艺外，我们还投资于了解和测量LNP组装和纯化过程中的各种生化和物理相互作用。此外，我们还开发了最先进的分析技术，以表征我们的LNPs和生物系统，以分析其体外培养和体内性能。有了这些见解，我们已经确定了推动LNP性能的制造工艺参数，例如，在秘密治疗环境中的效力。这些见解使我们能够在我们的处理效率和我们的LNPs的效力方面做出重大改进。
制造设施和规模：我们mRNA平台的一个关键方面是，单个生产设施可以用于生产我们的任何mRNA药物。2016年，在获得积极的第一阶段数据后，我们决定在马萨诸塞州诺伍德建立我们的临床生产基地。该工厂不仅为我们所有的临床前实验和临床试验生产mRNA药物，还生产了数百万剂用于商业用途的COVID—19疫苗。我们亦已与合约制造组织（CMO）合作，扩大我们在全球的制造能力，以对抗新型冠状病毒疫情。我们目前正与不同地区的政府合作，建设更多的生产设施，以期能够对抗未来的流行病。看到 “——制造业。”
我们平台的未来：改进和扩展我们的模式
我们致力于持续投资于我们的平台，无论是在基础科学领域，以阐明新的机械见解，还是在应用科学领域，以发现利用这些见解的新技术。迄今为止，我们的平台投资已经启用了七种模式，所有这些模式都为我们的开发提供了新的选择。我们相信，持续我们在平台研发方面的投资将有助于进一步改善现有模式，并将导致创建新的模式，这两者都将在未来几年有利于我们的临床管道。
我们的医疗模式
我们的愿景是通过模态利用mRNA的力量
在我们的平台内，我们投资于科学，以发明新的方法将mRNA输送到各种细胞类型。每一种新的传输系统都是一种新的应用，我们称之为“模态”。虽然一种模式中的程序可能针对不同的疾病，但它们共享相似的mRNA特征和制造工艺，以实现共享的产品功能。
我们认为，一种模式内的高技术相关性使我们能够根据从早期项目中获得的经验，快速加速该模式内的项目的扩展，而模式之间的低技术相关性使我们能够划分技术风险。此外，由于一种模式中的程序追求不同的疾病，它们通常具有不相关的生物学风险。每次我们在产品组合中添加一种模式和一种新的研究药物时，都会产生一种网络效应，因为每个增量项目都可以帮助我们对管道中的其他项目有更多的了解。
虽然开发一种新的模式是困难的，耗时和昂贵的，但我们相信我们的经验和技术为我们在mRNA药物的开发提供了独特的优势。 在过去的十年中，我们开发了七种模式，每种模式都有一种或多种临床试验药物。我们相信，我们对平台的持续投资将导致确定其他模式，扩大现有模式的效用和我们管道的多样性。
我们目前的模式
迄今为止，我们已经制定了以下七种模式。关于我们目前在每种模式中的计划的更多详细信息，请在下面的“—我们的管道”一节中提供。
•传染病疫苗我们传染病疫苗的目标是安全地将免疫系统预先暴露于来自病原体的少量蛋白质，称为抗原，以便免疫系统准备好对抗病原体，如果将来暴露，并防止感染或疾病。我们的传染病疫苗包括针对呼吸道病毒、潜伏病毒和公共卫生病原体的疫苗。我们认为mRNA疫苗有几个优势，包括模拟各种感染的许多方面的能力，结合抗原以获得引人注目的产品特性的能力，快速发现和推进项目进入临床，以及共享生产工艺和基础设施的资本效率和速度。
•癌症疫苗：癌症疫苗的目标是将患者的免疫系统安全地暴露于肿瘤相关抗原，称为新抗原，以使免疫系统能够引发更有效的抗肿瘤反应。我们的癌症疫苗模式专注于使用mRNA表达在特定肿瘤中发现的新抗原，以通过识别这些新抗原的T细胞引发免疫应答，从而识别肿瘤。这些新抗原可以是患者特有的，也可以与患者亚群中发现的驱动癌基因有关。最近在癌症免疫治疗方面的突破，如检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞疗法，已经证明了通过激活抗原特异性T细胞可以实现强大的抗肿瘤反应。我们认为，提高检查点抑制剂疗效的一种方法是开发疫苗，增加患者识别肿瘤新抗原的T细胞的数量和抗肿瘤活性。我们认为mRNA技术是癌症疫苗的一种有吸引力的方法，原因有几个，包括在单个mRNA分子中递送多种个性化新抗原的能力，以及编码新抗原的mRNA由患者的内源性细胞机制翻译和加工以呈递给免疫系统。
•肿瘤内免疫肿瘤学：这种方法的目的是通过改变肿瘤微环境来驱动抗癌T细胞对肿瘤的反应来治疗或治愈癌症。任何晚期癌症患者的前景依然黯淡，特别是那些免疫系统参与很少的肿瘤患者，有时被称为免疫学上的“冷”。结合检查点抑制剂，我们的目标是激活免疫系统，以对抗这些原本免疫寒冷的肿瘤。瘤内给药允许这些治疗药物的局部作用，如果全身给药可能是有毒的。我们相信，我们使用信使核糖核酸药物进行瘤内免疫肿瘤学治疗的方法可以补充检查点抑制剂，并且比基于重组蛋白的药物有几个优势，包括产生膜相关免疫刺激蛋白，多路传输信使核糖核酸以访问多个免疫刺激途径，以及创建工程信使核糖核酸序列以减少非靶点效应。
•本地化再生疗法：这种方法的目标是开发信使核糖核酸药物，通过局部产生在目标组织中提供治疗益处的蛋白质来治疗受伤或疾病的组织。组织再生有多种应用，我们最初的关注点是心血管疾病。我们相信，与其他方法相比，我们使用信使核糖核酸进行局部再生治疗的方法有几个优势，包括局部产生集中活动的剂量依赖的蛋白质。
•全身分泌物和细胞表面疗法：这种模式的目标是提供分泌蛋白，如抗体或酶替代疗法，治疗范围广泛的疾病，如心力衰竭、传染病和罕见的遗传病。我们的信使核糖核酸药物指示人体的各种细胞分泌蛋白质以达到治疗效果。我们相信，系统传递、分泌和细胞表面疗法将使我们能够瞄准无法使用重组蛋白质解决的生物学领域。我们在这一领域的潜在优势包括编码难以制造的或复杂的分泌型或膜相关蛋白，多重信使核糖核酸编码具有互补活性的多种蛋白质，天然的翻译后修饰和持续生产的蛋白质，这可以增加对半衰期较短的蛋白质的接触。
•全身细胞内疗法：这种方式的目标是提供安全、耐受和有效的治疗方法，如细胞内酶和细胞器特异性蛋白。我们的信使核糖核酸药物旨在提高细胞内蛋白质的水平，以在一个或多个组织或细胞类型中实现治疗效果，我们最初的重点是罕见的遗传病。细胞内治疗目前不能用重组蛋白解决，重组蛋白通常是系统地给药，不能到达细胞内部。我们在这些领域的潜在优势包括编码细胞内和细胞器特定的蛋白质，以及生产具有天然翻译后修饰的难以制造的或复杂的蛋白质。
•吸入性肺疗法：这种方法的目标是开发出可作为安全、耐受和有效的治疗方法输送到肺部的信使核糖核酸药物。我们正在开发雾化的LNP制剂，这种制剂可以转染呼吸道上皮细胞，将mRNA输送到患者的肺部，以便表达mRNA中编码的蛋白质。我们的目标是将我们的技术用于那些目前还没有有效治疗方法的患者的肺部疾病。 我们在这些领域的潜在优势包括与肺相关的分泌性、膜相关或细胞内难以制造或复杂蛋白的产生。
我们的管道
自从我们在2014年末提名了我们的第一个项目以来，我们同时推进了一条多元化的开发渠道，目前包括我们45个开发候选项目的48个开发项目，其中38个项目已进入临床。为了计算我们的开发计划，我们分别跟踪了我们的新冠肺炎和RSV候选疫苗的每个适应症。我们已经将另外八个不再进行进一步临床开发的候选开发人员纳入了该诊所。我们正在筹备中的一些候选方案得到了战略联盟的支持，包括与默克公司和Vertex制药公司，以及政府赞助的组织和专注于全球卫生倡议的私人基金会，包括生物医学高级研究和发展局(BARDA)、美国政府的国防高级研究计划局(DARPA)、美国国立卫生研究院(NIH)和比尔和梅琳达·盖茨基金会。
我们对新开发候选人的选择过程既反映了特定计划的考虑因素，也反映了整个投资组合的考虑因素。在其他相关因素中，特定计划的标准包括未满足的医疗需求的严重性、我们选择的目标或疾病的生物学风险、临床开发的可行性、开发成本和商业机会。整个产品组合需要考虑的事项包括：能够证明我们的平台组件在某一医疗模式中取得了技术成功，从而增加了该医疗模式以及在某些情况下其他医疗模式的后续计划的成功概率和学习机会。
使用mRNA技术的生物学可寻址的广度反映在我们目前48个程序的开发流水线中。在我们的开发流程中，由信使核糖核酸制成的蛋白质的多样性如下图所示。
我们的全部产品线，按医疗设备分组，如下图所示：
传染病疫苗接种模式
我们有33种不同的传染病疫苗计划，其中27种已经进入临床。我们将我们的传染病疫苗模式分为三类：(1)针对呼吸道病毒的疫苗，(2)针对潜伏病毒的疫苗，以及(3)公共卫生疫苗。
传染病疫苗：针对呼吸道病毒的疫苗
COVID—19疫苗（mRNA—1273/Spikevax ®、mRNA—1273.214、mRNA—1273.222和其他程序）
我们的原始COVID—19疫苗/Spikevax已在70多个国家获得批准或授权使用。我们还推出了两种变体匹配的双价疫苗加强剂，mRNA—1273.214和mRNA—1273.222
我们的原始COVID—19疫苗（也以Spikevax品牌销售）是我们的首个商业产品。2022年，为应对SARS—CoV—2病毒的演变，满足各大市场的不同需求，我们推出了两种变体匹配的二价加强疫苗，mRNA—1273. 214和mRNA—1273. 222，以提供更强的抗新型冠状病毒变异的保护。
冠状病毒是一个可以引起动物或人类疾病的病毒大家族。在人类中，有几种已知的冠状病毒会引起呼吸道感染。这些冠状病毒的范围从普通感冒到更严重的疾病，如严重急性呼吸系统综合征（SARS）、中东呼吸系统综合征（MERS）和COVID—19。SARS—CoV—2是2019年12月首次在人类中发现的新型冠状病毒，是COVID—19的病因。COVID—19是自1918年流感大流行以来最严重的全球大流行。根据约翰霍普金斯冠状病毒资源中心的数据，自2020年发现SARS冠状病毒以来，全球已有超过6. 7亿例确诊病例，超过680万例死亡病例。死亡风险随年龄增加而增加，患有某些原有疾病或共病（如心血管疾病、糖尿病、慢性肺病、肥胖症）的人患严重疾病和死亡率增加。
Spikevax的设计、生产、I期、II期和III期临床试验评估、授权使用并在不到一年的时间内供应市场，它仍然是抗击全球COVID—19大流行的关键工具。SARS—CoV—2病毒继续演变，作为我们对抗该病毒策略的一部分，我们继续开发和评估新型冠状病毒疫苗的变体特异性版本，包括针对该病毒的Beta、Delta和Omicron变体的版本。 本年度报告表格10—K中对我们的COVID—19疫苗的前瞻性参考可能包括对mRNA—1273或其他开发候选物的未来修改，旨在提供针对SARS—CoV—2病毒变体的保护。
除了我们已批准或授权的COVID—19疫苗和增强剂外，我们还将其他几种COVID—19候选疫苗推进临床，作为对抗不断演变的SARS—CoV—2病毒的一部分。以下为我们各项新型冠状病毒疫苗开发计划的状况概要。
Spikevax/mRNA—1273程序
•Spikevax/mRNA—1273已在70多个国家获批或授权用于18岁及以上的个人，以及50多个国家的青少年和儿童人群。
Omron靶向双价加强疫苗
•我们根据FDA指南开发了mRNA—1273.222，以开发Omicron BA.4/BA.5靶向二价疫苗。mRNA—1273.222是针对BA.4/BA.5 Omicron亚变体和野生型病毒定制的。2022年8月，我们收到了FDA的紧急使用授权（EUA），将mRNA—1273.222作为18岁及以上个体的加强剂量，随后获得了青少年和儿科批准。mRNA—1273.222已被授权作为18岁及以上个体的加强疫苗，包括欧盟、加拿大和日本，欧盟、日本和其他几个国家也授权青少年人群加强疫苗。
•2022年11月，我们宣布mRNA—1273.222在II/III期临床试验中达到了与加强剂量mRNA—1273相比对Omicron变体的优效性的主要终点。
•2023年1月，美国疫苗及相关生物制品咨询委员会（VRBPAC）一致投票通过协调新冠疫苗的初级系列和加强剂量。VRBPAC预计将于2023年第二季度举行菌株选择会议。FDA和疾病控制中心都必须批准VRBPAC的建议，然后才能实施。
•mRNA—1273.214是针对BA.1 Omicron亚变体和野生型病毒定制的。mRNA—1273.214已在许多司法管辖区被授权作为加强疫苗，包括英国、欧盟、加拿大、日本、瑞士和澳大利亚。
其他COVID—19疫苗计划
•mRNA—1283是下一代新冠病毒候选疫苗，我们正在开发作为一种潜在的冰箱稳定mRNA疫苗，将促进医疗保健提供者更容易分配和管理。目前正在进行II期试验。
•随着SARS—CoV—2的不断演变，我们已经主动开发了新的mRNA开发候选物，以防任何变体需要它们。我们已经将这些候选疫苗中的几种用于临床试验，靶向Omicron（mRNA—1273.529）、Beta（mRNA—1273.351）和Delta（mRNA—1273.617），以及针对Beta和野生型（mRNA—1273.211）和Beta和Delta（mRNA—1273.213）的二价疫苗。
•我们对SARS—CoV—2变异体进行持续的流行病学监测和风险评估，以选择哪些变异体靶向疫苗在临床前和临床研究中进行评估。我们的监测活动允许在监管机构要求更新特定疫苗成分以满足公共卫生需求的情况下加快交付新疫苗。
新冠肺炎商业、制造和供应最新消息
截至2022年12月31日止年度，COVID—19疫苗的商业销售占收入184亿美元，占我们全部商业收入。我们预计，二零二三年销售的COVID—19疫苗及增强剂将同样为来年提供所有商业收入。二零二一年及二零二二年的销售主要向政府及从事采购疫苗以对抗新型冠状病毒疫情的国际组织作出。我们正在为2023年向商业市场过渡做准备，预计将在美国私人市场开始销售。见下面的“商业”。由于COVID—19疫情可能演变为流行阶段，我们预计销售的季节性会更大，随着各国寻求向其人口提供加强疫苗接种，每个半球的秋冬季节需求会更大。有关销售及制造COVID—19疫苗的进一步资料，请参阅下文“—制造”及“管理层对财务状况及经营业绩的讨论及分析”。
季节性流感疫苗(信使核糖核酸1010、信使核糖核酸1011、信使核糖核酸1012、信使核糖核酸1020和信使核糖核酸1030)
我们正在同时推进不同的方法来开发季节性流感疫苗。我们于2023年2月公布了mRNA—1010的中期III期安全性和免疫原性结果。
世界卫生组织（WHO）估计，季节性流感病毒每年导致300万至500万例重症病例和29万至65万例死亡，给公众健康带来严重挑战。目前获得许可的季节性流感疫苗很少超过60%的整体效力，并且在循环病毒与疫苗抗原选择的毒株不匹配的年份中，其效力较低。我们的mRNA季节性流感疫苗计划有三种不同的方法。我们的第一种方法—四价疫苗—是根据世卫组织推荐的毒株，包括甲型/H3N2和甲型/H1N1流感病毒以及乙型/维多利亚和乙型/Yamagata流感病毒株的血凝素（HA），开发四价季节性流感疫苗（mRNA—1010）。我们的第二种方法—扩大覆盖范围—是为公共卫生当局提供一个增强的抗原选择机会，通过添加HA抗原可能导致区域差异。我们的第三种方法—免疫学广度—是通过靶向HA以外的其他抗原来提供免疫，以提供最广泛的覆盖范围。我们还计划与世卫组织、监管机构和公共卫生当局合作，使菌株选择更接近流感季节，以便更好地匹配流行病毒。
虽然甲型流感和乙型流感都会引起季节性流行病，但甲型流感病毒导致成人中大多数流感相关住院。特别是，A/H3N2流感亚型是老年人疾病的重要原因，是最近大部分流感爆发和病毒引起的过度发病率的原因。
mRNA—1010是一种单一的研究性疫苗，由四种不同的mRNA序列组成，编码A/H1N1、A/H3N2和B/Yamagata和B/Victoria流感谱系的HA，封装在我们的专利LNP中。mRNA—1011和mRNA—1012是研究性疫苗，将包括四种WHO推荐的菌株，旨在添加额外的HA抗原（例如H3、H1）。mRNA—1020和mRNA—1030是将添加神经氨酸酶（NA）抗原的试验性疫苗。
最新数据和下一步措施
mRNA—1010目前正在进行的两项III期研究中进行评估。其中一项是在南半球18岁及以上成人中进行的安全性和免疫原性研究（P301），另一项是在北半球50岁及以上成人中进行的疗效研究（P302）。2023年2月，我们公布了P301研究的中期结果。中期结果表明，mRNA—1010在A/H3N2和A/H1N1血清转化率方面具有优效性，在A/H3N2的几何平均滴度方面具有优效性，在A/H1N1的几何平均滴度方面具有非劣效性。乙型流感病毒/维多利亚病毒或乙型流感病毒/Yamagata病毒株的任一终点均未达到非劣效性。mRNA—1010显示出可接受的安全性和耐受性特征。
北半球正在进行的P302研究已经累积了200多个PCR确诊病例。与当前流感季节主要流行的A/H3N2和A/H1N1病毒一致，研究中超过99%的确诊病例是由A流感病毒引起的。预计第一份符合方案的中期疗效分析将在2023年第一季度末之前由独立的数据和安全性监测委员会（DSMB）进行审查。根据这些结果，DSMB将通知我们是否达到主要疗效终点，或者研究是否应继续收集更多病例以进行最终分析。
我们的免疫学广度流感疫苗（mRNA—1020和mRNA—1030）目前正在进行的I/II期试验中进行评估，该试验已全部入选。我们扩大覆盖范围的流感疫苗（mRNA—1011和mRNA—1012）正在临床前研究。
呼吸道合胞病毒疫苗(mRNA-1345)
我们正在为儿童和成人开发RSV疫苗。在老年人中，mRNA—1345在2023年1月报告了阳性的顶线III期疗效结果；在儿科，mRNA—1345正在进行I期研究。
RSV是五岁以下儿童和老年人呼吸道疾病的最常见原因之一。大多数儿童在两岁时至少感染一次。在美国，据估计，每年有超过200万5岁以下的儿童接受医疗护理，超过86，000人因RSV感染住院治疗。RSV还导致老年人呼吸系统疾病的严重负担。在美国，RSV感染每年导致65岁或以上的成年人住院和14，000人死亡。
mRNA—1345编码稳定在融合前构象的RSV F蛋白的工程形式，并在我们的专利LNP中配制。我们认为mRNA—1345引起的中和抗体可能导致一种有效的RSV疫苗。
最新数据和下一步措施
2023年1月，我们宣布mRNA—1345在60岁及以上老年人的关键III期试验中达到了主要疗效终点。mRNA—1345的疫苗效力（VE）为83.7%（95.88%CI：66.1%，92.2%，P
基于关键III期疗效试验的积极顶线数据，FDA授予mRNA—1345突破性治疗指定，用于预防60岁或以上成人中的RSV—LRTD。我们打算在2023年上半年向FDA提交mRNA—1345，以获得老年人的监管批准。
mRNA—1345的I期研究旨在评价mRNA—1345在年轻成人、老年成人、日本裔老年人、育龄妇女和有既往RSV暴露血清学证据的儿童中的耐受性、反应原性和免疫原性，已全部入组，安全性随访正在进行中。在这项递减I期研究中，儿童的年龄范围为12—59个月。来自老年人队列的I期中期数据显示，12.5、25、50、100或200 µ g的单次mRNA—1345疫苗接种增加了针对RSV—A和RSV—B的中和抗体滴度，并在至少6个月内保持高于基线水平。50 µ g剂量水平通常耐受良好，抗RSV—A中和抗体滴度增加约12倍，抗RSV—B中和抗体滴度增加约9倍，并在关键II/III期安全性和疗效研究中选择用于评价。
HMPV/PIV3疫苗(MRNA1653)
我们正在开发一种联合疫苗，以解决两种病毒，这两种病毒是呼吸道感染的主要原因。
人类偏肺病毒（hMPV）和人类副流感病毒3（PIV3）是儿童呼吸道感染的重要原因。在4%至15%的急性呼吸道感染患者中检测到hMPV。hMPV主要在幼儿中引起疾病，但也可感染成人、老年人和免疫功能低下的个体。副流感病毒（PIV）感染占5岁以下儿童急性呼吸道感染的7%。在已确定的四种PIV类型中，PIV 3最常导致感染，并导致较其他三种PIV类型更严重的下呼吸道感染。
MRNA-1653是一种单一的研究疫苗，由两个不同的mRNA序列组成，编码hMPV和PIV3的膜F蛋白，在我们的专利LNP中共同配制。
最新数据和下一步措施
2020年1月，在健康成人中进行了首项人体剂量范围研究，mRNA—1653—P101。本研究评价了一系列剂量水平与安慰剂对照相比的安全性、反应原性和免疫原性，随访期为13个月。mRNA—1653在所有剂量水平下通常耐受良好。单剂量的mRNA—1653增强了针对hMPV和PIV 3的血清中和滴度，并且增强的幅度在所有剂量水平下相似。合并mRNA—1653治疗组的第1个月与基线几何平均值比值（GMR）约为6（hMPV），PIV 3（3）。第二次接种未影响第2个月时测得的hMPV或PIV 3中和滴度的大小。直至第13个月，所有剂量水平下的hMPV中和抗体滴度均高于基线，所有剂量水平下的PIV 3中和抗体滴度均高于基线，直至第7个月。
我们正在进行一项Ib期试验，以评估12至59个月的健康成人和儿童的mRNA—1653。Ib期试验是一项随机化、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索试验，旨在评价两个剂量水平mRNA—1653在健康成人（18—49岁）和两个剂量水平在儿童（12—59月龄）中的安全性和免疫原性，血清学证据表明既往hMPV和PIV 3暴露。本研究已全部入组。
联合疫苗（mRNA—1073、mRNA—1230、mRNA—1045和mRNA—1365）
我们的愿景是开发复合呼吸系统产品，以预防一系列呼吸系统疾病。
mRNA—1073，我们的COVID—19和季节性流感联合疫苗，已完全纳入一项I/II期研究。mRNA—1073编码COVID—19刺突蛋白和流感HA糖蛋白。我们的COVID—19季节性流感和RSV联合疫苗mRNA—1230和季节性流感和RSV联合疫苗mRNA—1045的第一阶段研究已经开始。mRNA—1230编码COVID—19刺突蛋白、流感HA糖蛋白和RSV融合前F糖蛋白。mRNA—1045编码RSV融合前F糖蛋白和流感HA糖蛋白。
我们正在进行mRNA—1365的I期试验，这是我们的儿科RSV和hMPV联合疫苗，该疫苗已经给了第一批参与者。mRNA—1365编码RSV融合前F糖蛋白和hMPV F蛋白。
传染病疫苗：针对潜伏病毒的疫苗
巨细胞病毒疫苗(mRNA-1647)
我们的CMV计划旨在预防CMV感染，这可以降低出生缺陷的风险。
人巨细胞病毒是一种常见的人类病原体，也是疱疹病毒家族的成员。先天性巨细胞病毒是由受感染的母亲将病毒传播给未出生的孩子造成的，它是美国出生缺陷的主要传染原因，每年约有25，000名新生儿感染。目前还没有可用的CMV疫苗，一种能在育龄妇女中产生持久免疫力的疫苗将解决在预防先天性CMV感染方面尚未满足的关键需求。
我们的CMV候选疫苗mRNA—1647在一个疫苗中结合了六种mRNA，编码位于CMV表面的两种蛋白质：五种mRNA编码形成膜结合五聚体复合物的亚基，一种mRNA编码全长膜结合糖蛋白B（gB）。五聚体和gB对于CMV感染屏障上皮表面和进入身体是必不可少的，这是CMV感染的第一步。mRNA—1647被设计为产生针对五聚体和gB的免疫应答以预防CMV感染。
成人人口：最新数据和下一步措施
mRNA—1647的I期和II期研究显示功能性抗原特异性应答，支持候选疫苗预防CMV感染的潜力。mRNA—1647 II期研究的中期数据显示，mRNA—1647在50、100和150 μ g剂量水平下通常耐受良好。在CMV血清阴性受试者中，抗上皮细胞感染的中和抗体GMT至少比CMV血清阳性组基线GMT高20倍，并且在第三次接种后，总mRNA—1647治疗组中抗成纤维细胞感染的中和抗体GMT接近CMV血清阳性组基线GMT。在CMV阳性受试者中，第三次接种后，mRNA—1647治疗组抗上皮细胞感染的中和抗体GMT增加至基线的至少6.8倍，抗成纤维细胞感染的中和抗体GMT增加至基线的约2倍。
基于II期研究中期分析的安全性和免疫原性数据，III期研究选择100 μ g剂量。III期研究的第一名参与者称为CMVictory，于2021年10月入组。该研究正在评估mRNA—1647在16至40岁女性参与者中对原发性CMV感染的安全性和有效性，并试图招募7300名参与者。该研究的参与者超过40%来自美国、日本和国际。读数的时间将取决于研究中累积的CMV病例数。
儿科人群：临床最新进展
2022年11月，在9至15岁的参与者中，对25、50和100微克剂量水平的mRNA-1647进行了1/2a阶段的研究，招募了第一名参与者。这项研究正在评估mRNA-1647的安全性和免疫原性，以选择该年龄段后续发育的剂量水平。
EB病毒疫苗(信使核糖核酸1189和信使核糖核酸1195)
我们正在开发两种EBV候选疫苗--一种用于预防传染性单核细胞增多症的疫苗，另一种用于预防EBV感染的长期后遗症。
EBV是与CMV相关的疱疹病毒家族的成员，在美国大约90%的人在成年后感染，原发感染通常发生在儿童或青春期晚期(血清阳性率分别约为50%和89%)。EBV是美国传染性单核细胞增多症的主要原因，占美国每年约100万至200万传染性单核细胞增多症病例的90%以上。传染性单核细胞增多症可使患者虚弱数周至数月，在某些情况下，可因脾破裂等并发症而住院治疗。EBV感染也与某些淋巴增生性疾病、癌症和自身免疫性疾病的发展和进展有关。特别是，EBV感染和传染性单核细胞增多症与患多发性硬化症的风险增加有关，多发性硬化症是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病。
与我们的CMV疫苗(mRNA-1647)产品概念类似，我们认为有效的EBV疫苗必须对病毒进入大多数敏感细胞类型所需的抗原产生免疫反应。因此，我们设计了我们的EBV候选疫苗之一，mRNA-1189，以诱导对EBV包膜糖蛋白gp220和gp42以及Gh/gl复合体的免疫反应，这是感染上皮细胞和B细胞所必需的。MRNA-1189包含四个编码这些蛋白质的mRNAs，这些蛋白质被我们专有的LNPs包裹。MRNA-1195编码额外的抗原，将在移植后淋巴增生性疾病和多发性硬化症的背景下进行研究。
最新数据和下一步措施
我们正在进行一项第一阶段的随机、观察者盲、安慰剂对照的mRNA-1189研究。第一阶段研究的主要目的是评估在18至30岁的健康成年人中使用mRNA-1189的安全性、耐受性和免疫原性。我们在2022年1月宣布了第一名参与者的剂量，我们预计将招募大约270名参与者。我们的EBV治疗性疫苗候选者mRNA-1195正在进行临床前研究。
HSV疫苗（mRNA-1608）
我们正在开发一种针对HSV-2疾病的单纯疱疹病毒(HSV)候选疫苗。
单纯疱疹病毒(俗称疱疹)分为两类：单纯疱疹病毒1型感染口腔、面部和生殖器，2型单纯疱疹病毒主要感染生殖器。这两种病毒都会在附近的感觉神经元内建立终身潜伏感染，从中它们可以重新激活并再次感染皮肤。单纯疱疹病毒生殖器感染造成了很大的疾病负担。确诊的有症状的生殖器疱疹导致生活质量下降，而抗病毒药物(目前的护理标准)只能部分恢复。在美国，大约有1860万18至49岁的成年人感染了HSV-2。在全球，估计有4.92亿人感染了HSV-2，占世界15至49岁人口的13%。
我们相信，单纯疱疹病毒疫苗可以提供与抑制性抗病毒治疗类似的疗效，并可以改善依从性和生活质量。我们的目标是通过中和和效应器功能与细胞免疫相结合来诱导强大的抗体反应。
最新数据和下一步措施
我们的HSV候选疫苗(mRNA-1608)目前正在进行临床前研究。
VZV疫苗（mRNA-1468）
我们正在开发一种水痘-带状疱疹病毒(VZV)候选疫苗，以降低带状疱疹(带状疱疹)的发病率。
带状疱疹在成人一生中约有1/3发生，在大约50岁时发病率显着增加。随着免疫系统的老化，对VZV的保护性免疫力减弱，允许从潜伏感染的神经元重新激活病毒，导致疼痛和瘙痒的损害。严重的带状疱疹并发症包括带状疱疹后神经痛(带状疱疹病例的10%-13%)、细菌混合感染以及颅脑和周围瘫痪；带状疱疹患者中有1%-4%因并发症而住院。疾病的严重性和并发症的可能性，包括带状疱疹后遗神经痛(PHN)也随着年龄的增长而增加。免疫功能受损的人、使用免疫抑制疗法的自身免疫性疾病患者、艾滋病毒携带者和造血干细胞(HSCT)携带者以及器官移植接受者患带状疱疹的风险更高。目前的护理标准是ShingrixTM，FDA批准的疫苗，用于预防50岁及以上成年人带状疱疹(带状疱疹)。它对50-70岁的成年人带状疱疹的有效率超过90%，而对70岁以上的成年人的疗效只有轻微的下降。
我们的VZV候选疫苗(mRNA-1468)旨在表达VZV糖蛋白E(GE)以降低带状疱疹的发病率，并使用我们的专有LNP。
最新数据和下一步措施
2023年2月，在我们针对Shingrix的mRNA-1468的1/2阶段面对面研究中，第一名参与者被注射了剂量。
HIV疫苗(信使核糖核酸1644和信使核糖核酸1574)
我们正在开发两种候选HIV疫苗-一种方法是在人类身上测试一种新的HIV疫苗策略，以诱导广泛中和HIV-1抗体(BNAbs)，第二种方法是在人类身上测试新的HIV三聚体设计。
艾滋病毒是导致获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的病毒，艾滋病是一种终生的进行性疾病，没有有效的治疗方法。全球目前约有3800万艾滋病毒携带者，其中美国有120万人。全球每年约有150万新感染艾滋病毒者，每年约有68万人死于艾滋病毒/艾滋病的并发症。主要的传播途径是性交和静脉注射毒品，使年轻人面临最高的感染风险。从2000年到2015年，全球共花费5626亿美元用于艾滋病毒的护理、治疗和预防，这是一个重大的经济负担。
在国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)和比尔和梅林达·盖茨基金会的合作下，mRNA-1644正在人类身上测试一种新的艾滋病毒疫苗策略，该策略由mRNA传递，通过连续接种诱导特异性B细胞反应的新的初始和增强抗原来诱导广泛中和HIV-1抗体(BNAbs)。在与IAVI和艾滋病毒疫苗试验网络的合作下，mRNA-1574正在人类身上测试多个类似天然的HIV三聚体mRNAs，以提高我们对如何制造稳定和免疫原性的天然HIV三聚体的理解。
最新数据和下一步措施
信使核糖核酸-1644和信使核糖核酸-1574都处于正在进行的1期临床试验中。
传染病疫苗：公共卫生疫苗
寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)
与BARDA合作，我们正在为我们的寨卡疫苗进行第二阶段临床试验。
寨卡病毒是黄病毒科的一种单链RNA病毒。血清流行病学数据表明，它是非洲和亚洲发现伊蚊媒介的地区的地方病。寨卡病毒主要通过伊蚊传播，但也可以通过先天性、性传播和献血传播。寨卡病毒感染通常在成年人中没有症状或轻微，会导致发烧、皮疹和结膜炎。然而，妇女在怀孕期间的感染可能会导致新生儿出现毁灭性的小头畸形。小头症是一种出生缺陷，其特征是头部和大脑异常小，与终身神经发育迟缓、癫痫发作、智力残疾、平衡问题和侏儒症/矮小有关，导致严重残疾，需要终身支持。2007年，寨卡病毒感染疫情在太平洋岛屿上蔓延。2015年在巴西观察到的疫情很快蔓延到整个美洲。这导致世卫组织在2016年宣布寨卡病毒为国际关注的突发公共卫生事件。在此期间，报告了数以万计的婴儿小头症和先天性寨卡综合征病例，以及成人报告的格林-巴利综合征等神经后遗症。
我们的寨卡疫苗候选RNA-1893编码我们专有的LNP中封装的PRME结构蛋白。
最新数据和下一步措施
2020年，我们宣布了我们的第一阶段临床试验的积极数据，该试验纳入了四个队列(10、30、100和250微克)。MRNA-1893在10和30微克剂量水平下是安全和耐受性良好的。在黄病毒血清阴性组中，第二次接种后的血清阳转率在10微克剂量水平达到94.4%，在30微克剂量水平(PRNT)达到100%50)。在黄病毒血清阳性组中，参与者在先前存在的PRNT中实现4倍增长的百分比50第二次接种后，滴度在10微克剂量水平达到50%，在30微克剂量水平(PRNT)达到75%50).
我们目前正在美国和波多黎各进行一项第二阶段研究，以评估约800名参与者的mRNA-1893。这项随机的安慰剂对照研究旨在评估信使-1893的安全性、耐受性和反应性，以及与安慰剂相比，评估两种剂量水平的信使-1893(单剂或双剂方案)的免疫原性。这项研究已全部完成。
尼帕疫苗(mRNA-1215)
与NIH疫苗研究中心（VRC）合作，我们已经开始了Nipah疫苗的I期研究。
尼帕病毒(Nipah Virus，NIV)是一种人畜共患病病毒，通过动物、受污染的食物或人与人之间的直接传播传播给人类，并导致包括致命性脑炎在内的一系列疾病。NIV引起的严重呼吸系统和神经系统并发症，除了加强支持性护理外，没有其他治疗方法。感染者中的病死率估计为40-75%。[和合]疫情对受影响的地区造成重大经济负担，因为人的生命损失和防止进一步传播的干预措施，如宰杀受感染的动物。自2000年以来，NIV已被确定为印度、孟加拉国、马来西亚和新加坡孤立暴发的原因，并被列入世卫组织需要采取紧急研发行动的流行病威胁的研发蓝图清单。
最新数据和下一步措施
mRNA—1215是我们针对NiV的候选疫苗，是与NIH的VRC共同开发的。第一阶段临床试验正在进行中，测试将侧重于大流行病的防范。这项I期剂量递增、开放标签临床试验是首项在健康成人中评价NiV mRNA疫苗候选物的安全性、耐受性和免疫原性的mRNA—1215研究。 该试验由NIAID赞助和资助。
全身分泌物和细胞表面治疗模式
我们的系统分泌和细胞表面治疗模式目前有两个积极的开发项目，其中一个已经进入临床。我们已经停止了IL—2突变蛋白程序（mRNA—6231），以前在这种模式。
松弛素(mRNA-0184)
松弛素是一种与心血管重塑相关的血管活性肽；mRNA—0184编码一种松弛素融合蛋白，正在开发用于治疗失代偿性心力衰竭。
松弛素是一种天然存在的激素，已被证明促进血管扩张和血管生成，调节细胞外基质周转，并抑制心肌梗死后心律失常。松弛素在妊娠期女性中发挥重要作用，但除此之外，研究指出其对多器官具有扩血管、抗纤维化、抗炎等保护作用。有大量证据支持松弛素在几个治疗领域的临床潜力，其对心血管疾病的影响已经在临床前和临床环境中进行了研究。虽然先前的研究未能证明临床研究的长期益处，但我们相信一种新的方法可以克服先前方法的潜在缺陷。
正在开发mRNA—0184治疗失代偿性心力衰竭。急性心力衰竭是指心力衰竭症状和体征的新发或恶化。在发达国家，心力衰竭已成为一个重大的公共卫生问题，影响2%的成年人口，急性心力衰竭是65岁以上患者计划外住院的最常见原因。mRNA—0184编码松弛素融合蛋白。mRNA—0184的mRNA序列被工程化以增加蛋白质表达并延长半衰期。
最新数据和下一步措施
2022年12月，我们开始了mRNA—0184的I期试验给药。我们的I期试验是一项适应性、开放标签、单次递增剂量至单盲、安慰剂对照、多次递增剂量研究，旨在评估mRNA—0184在慢性心力衰竭受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
PD-L1（mRNA-6981）
PD—L1是一种共抑制性受体，可以诱导表达程序性细胞死亡蛋白1（PD—1）的T细胞的无反应性，我们打算诱导骨髓细胞上PD—L1的表达，以向其环境中的免疫细胞发送耐受信号，以治疗自身免疫性疾病。
PD—L1/PD—1通路在免疫调节中具有关键功能，并促进TMF的发育和功能。PD—L1是在抗原呈递细胞（如树突状细胞和巨噬细胞、活化T细胞、B细胞和单核细胞以及外周组织）上表达的跨膜蛋白。其同源受体PD—1是一种共抑制跨膜蛋白，表达于T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和胸腺细胞。PD—1缺陷的临床前小鼠模型自发地发展出各种自身免疫性疾病，如关节炎、心肌炎、狼疮样肾小球肾炎和1型糖尿病，证明了PD—L1/PD—1相互作用在维持自身抗原耐受性方面的关键作用。此外，使用PD—1或PD—L1抑制剂治疗癌症患者有时会导致免疫相关不良事件，包括肝炎、皮炎和结肠炎的发展，证明PD—1/PD—L1在人类自身免疫反应中的作用。
我们相信我们的PD-L1疗法可能会增强PD-L1在与内源性表达PD-L1相似的细胞类型上的表达，并通过降低免疫激活，潜在地减少各种自身免疫性疾病的临床表现。我们的目的是利用我们的平台来影响包括树突状细胞在内的髓系细胞，通过增强PD-L1的内源性表达来提供额外的共抑制信号。我们认为，这种对淋巴细胞的耐受信号可能会限制正在进行的自身免疫病理背景下的自身反应，而不会对免疫系统进行严重和全面的抑制。鉴于我们的平台允许我们修改髓系细胞就地，我们创造耐受环境的方法可能通过寻求恢复免疫动态平衡在治疗自身免疫性疾病方面提供独特的好处。
最新数据和下一步措施
我们研究了一系列自身免疫和相关疾病的临床前模型中的mRNA-6981，包括关节炎、1型糖尿病、结肠炎和移植物抗宿主病，并观察到了疾病修改活性。我们已经确定，目前的mRNA-6981设计不符合我们推进到临床的标准。PD-L1仍然是一个令人感兴趣的领域，我们目前正在评估其他临床前候选mRNA。
癌症疫苗的形式
我们的癌症疫苗目前有三个开发项目，都已经进入临床。我们已经从默克手中重新获得了我们的KRAS候选疫苗(mRNA-5671)的所有权利，我们正在评估该计划的下一步行动。
个性化肿瘤疫苗(PCV)(mRNA-4157)
PCV编码多达34种针对单个患者设计的新抗原’S肿瘤突变。我们在2022年12月报告了我们的第二阶段试验的正面顶线数据；2023年2月，mRNA-4157获得了FDA的突破性治疗指定。
随着肿瘤的生长，它们会获得突变，其中一些突变会产生新的蛋白质序列或新抗原，这些蛋白序列或新抗原可以呈现在肿瘤中的人类白细胞抗原(HLA)分子上，并被T细胞识别为异体。这些新抗原可以是共享的，也可以是个体患者肿瘤的完全独有的。除了新抗原是独一无二的和患者特有的，这些新抗原的呈现也取决于患者特定的人类白细胞抗原类型。通过与我们的专利配对的下一代测序来识别患者特定的人类白细胞抗原类型和肿瘤新抗原，硅片针对特定患者设计每个患者的mRNA疫苗和快速制造，使我们能够快速为患者提供完全独特和个性化的药物。
我们的个性化癌症疫苗项目mRNA-4157由编码多达34种新抗原的mRNA组成，预测可引发I类（CD 8）和II类（CD 4）反应，针对每个患者的肿瘤突变设计，并特异于其HLA类型。新抗原编码在单个mRNA序列中，并配制在我们专为肌内注射设计的专有LNP中。然后使用自动化工作流程制造mRNA序列，以实现快速周转时间。
我们正在与默克公司合作开发mRNA-4157。2022年9月，默克根据我们与默克现有的PCV合作和许可协议(PCV协议)的条款，行使了包括mRNA-4157在内的个性化癌症疫苗的选择权，该协议于2018年进行了修订和重述。根据PCV协议，我们和默克公司将在进一步开发和商业化mRNA-4157方面进行合作，我们将在全球范围内平分与mRNA-4157相关的成本和任何盈亏。
最新数据和下一步措施
2022年12月，我们宣布，mRNA-4157的随机第二阶段试验已经达到了它的主要终点。这项开放标签的第二阶段研究正在研究1毫克剂量的mRNA4157与默克公司的pembrolizumab(KEYTRUDA®)联合使用，与单独使用pembrolizumab进行比较，以辅助治疗高危切除的黑色素瘤。研究表明，mRNA-4157与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡的风险降低44%(HR=0.56[95%CI，0.31-1.08]；单侧p值=0.0266)与KEYTRUDA比较。这一结果是在黑色素瘤随机临床试验中首次证明了一种研究性信使核糖核酸癌症治疗的有效性。观察到的不良事件与之前在第一阶段临床试验中报道的一致，该试验表明，在所有剂量水平下，mRNA-4157都具有良好的耐受性。我们和默克公司计划与监管机构讨论结果，并在2023年启动佐剂黑色素瘤的第三阶段研究，并迅速扩大到其他肿瘤类型，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。2023年2月，mRNA-4157获得了FDA的突破性治疗称号。
KRAS疫苗(mRNA-5671)
由默克公司牵头的第一阶段研究的登记已经结束；我们保留了从默克公司获得我们的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有权利，我们正在评估该计划的下一步行动。
编码可靶向T细胞新抗原的致癌驱动突变具有相当大的潜在治疗意义：（1）驱动突变经受正选择，因为它们赋予肿瘤存活优势，和（2）这样的新抗原可以在患者之间共享，使得能够更容易地开发和制造这样的治疗性或治愈性干预。
KRAS是一种在上皮性癌症中频繁突变的癌基因，主要是肺癌、结直肠癌和胰腺癌。与这些恶性肿瘤相关的四个最常见的KRAS突变是G12D、G12V、G13D和G12C，它们占KRAS突变的80%到90%。
最新数据和下一步措施
由默克公司牵头的第一阶段开放标签多中心研究已经完成登记，以评估mRNA-5671作为单一疗法和与Pembrolizumab联合使用的安全性和耐受性。我们保留了从默克公司获得我们的KRAS疫苗(mRNA-5671)的所有权利，我们正在评估该计划的下一步行动。
检查点癌症疫苗(mRNA-4359)
我们正在开发一种检查点癌症疫苗，它编码吲哚胺的抗原。2,3-双加氧酶(IDO)和程序性死亡配体1(PD-L1)抗原。
我们的检查点疫苗候选旨在刺激效应器T细胞，以靶向并杀死表达IDO和PD-L1抗原的抑制性免疫细胞和肿瘤细胞。在疫苗介导的激活后，IDO和PD-L1特异性T细胞杀死免疫抑制(调节)免疫细胞和癌细胞。癌细胞的杀伤和调节性免疫细胞的减少使平衡向多产的炎性免疫细胞倾斜，信号分子使肿瘤微环境“升温”，从而导致疫苗激活的T细胞对肿瘤的额外杀伤。T细胞启动导致识别额外的肿瘤相关抗原，并由肿瘤特异性细胞毒T细胞产生更多的肿瘤杀伤作用。全身性阻断PD-1/PD-L1可能会进一步放大这种效应，导致进一步的免疫激活和更好的疾病控制。
我们的检查点候选疫苗的最初适应症是晚期或转移性皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌。黑色素瘤是美国第五种最常见的癌症诊断。它约占所有新的癌症诊断的5%，占所有与癌症相关的死亡人数的1.5%。皮肤黑色素瘤是一种起源于皮肤的黑素细胞(色素产生细胞)的癌症。如果在局部阶段确诊，5年生存率约为95%。然而，对于地区性或转移性疾病(IIIB+期)，5年生存率下降到约30%至60%。目前的治疗标准为培溴利珠单抗、尼伏卢单抗或尼伏鲁单抗+伊普利单抗联合应用。
非小细胞肺癌经常没有被发现，一直没有症状，直到进展到后期。在美国，每年约有115,000人被诊断为转移性非小细胞肺癌或进展为转移性疾病。目前治疗转移性NSCLC的方法是通过PD-L1的表达来指导治疗。如果肿瘤PD-L1表达大于50%，则首选Pembrolizumab或atezolizumab单一治疗，而PD-L1表达低于50%的患者首选化疗和Pembrolizumab的联合治疗。
最新数据和下一步措施
我们于2022年9月开始给第一批患者服用mRNA-4359的第一阶段研究。
瘤内免疫-肿瘤学模式
我们的肿瘤内免疫肿瘤学模式目前有两个开发计划，都在临床上。
OX40L/IL-23/IL-36γ(三联体)(mRNA-2752)
三联体包括编码人OX40L、白介素23(IL-23)和白介素36γ(IL-36γ)的三个mRNAs，它们被封装在我们专有的LNP中，并经肿瘤内给药。
尽管最近在免疫介导的癌症治疗方面取得了进展，但许多晚期癌症患者的前景并不乐观。我们正在开发Triplet(mRNA-2752)和其他程序，通过局部肿瘤内治疗将寒冷的肿瘤微环境转变为高效的、更热的免疫环境来驱动抗癌T细胞反应。三联体(MRNA2752)利用mRNAs的固有优势，在单一的研究药物中与mRNAs复合，产生膜蛋白和分泌性蛋白。三联体(MRNA2752)包括编码人OX40L、IL-23和IL-36γ的三个mRNAs，它们被封装在我们专有的LNP中并经肿瘤内给药。OX40L是一种膜蛋白，而IL-23和IL-36γ是分泌型细胞因子。我们认为，与系统或肿瘤内注射重组蛋白相比，我们的方法具有局部高浓度梯度的IL-23和IL-36γ的优势。此外，OX40L的mRNA编码野生型膜蛋白，我们认为重组蛋白技术无法实现这一点。
我们正在开发Triplet(mRNA-2752)，用于治疗晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤，作为单一药物或与检查点抑制剂联合使用。
最新数据和下一步措施
mRNA—2752正在一项I期开放标签、多中心、剂量递增研究中进行。本研究正在评估mRNA—2752单独和与PD—L1抑制剂（durvalumab）联合递增瘤内注射的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）或扩展推荐剂量（RDE）。该研究包括浅表/可触及病变（A组和B组）的剂量递增和深部病变（B组）的安全性剂量确认，随后在选定的晚期实体瘤（包括三阴性乳腺癌（TNBC）、尿路上皮癌、淋巴瘤、免疫检查点难治性黑色素瘤和NSCLC）中进行剂量扩展。在新辅助皮肤黑色素瘤中增加了额外的C组，以探索替代给药方案。
我们先前公布A组二零二零年中期业绩。2021年，我们宣布第一期研究表明，Triplex与阿斯利康的durvalumab（IMFINZI ®）联合给药在所有测试剂量水平下均能耐受，并获得抗肿瘤活性的证据。RDE高达4 mg mRNA—2752 + durvalumab。该研究还证明了在单药治疗和联合治疗病例中，注射和未注射病灶的肿瘤免疫微环境（TME）中免疫调节和预期药效学的证据，如增殖性增加所示。（活化）T细胞，PD—L1水平（干扰素信号传导的标志物），以及T细胞发炎（GEP）和DC转录特征评分，在临床获益患者中观察到的变化最大。
2022年报告了TNBC和黑色素瘤扩展队列的中期疗效数据。mRNA—2752作为单药治疗和与durvalumab联合给药在所有研究剂量水平下通常耐受良好。在单药治疗和与durvalumab联合治疗中，肿瘤内施用mRNA—2752与注射和非注射病灶中的肿瘤缩小相关。在多种肿瘤类型中观察到持久缓解，TNBC和黑色素瘤的主要适应症正在招募。这些数据支持在I期研究B组中正在进行的mRNA—2752联合durvalumab的检测。
IL—12（mRNA—2905）
我们正在开发一种编码IL—12的mRNA，包封在我们的专利LNP中，瘤内递送。 2022年第三季度，阿斯利康终止了与IL—12项目的合作，我们正在评估该项目的下一步行动。
对于患有免疫性冷肿瘤的癌症患者，一种策略是通过将促炎细胞因子直接引入肿瘤或引流淋巴结来改变肿瘤微环境。与阿斯利康合作，我们开发了MEDI1191，这是一种封装在我们专有的LNP中的IL—12 mRNA，用于瘤内递送。在早期临床试验中，重组IL—12蛋白的全身给药耐受性差，并且通常表现出较低的应答率。MEDI1191可以通过积极影响抗原呈递细胞和T细胞来增强免疫应答，并且IL—12的局部肿瘤内表达与全身性蛋白治疗相比可能改善耐受性。
MEDI1191与检查点抑制剂联合用于治疗晚期或转移性实体瘤。MEDI1191由我们专有的LNP组成，该LNP包封了人IL—12B（p40）和IL—12A（p35）亚基的mRNA。mRNA产生IL—12B和IL—12A亚基的单链融合蛋白，亚基之间有接头。mRNA序列已被工程化以增强蛋白质的生产，并被设计为减少可能在肝细胞中产生的蛋白质的量，以获得更好的耐受性。
最新数据和下一步措施
在临床前研究中，IL—12治疗改变了肿瘤微环境，自然杀伤细胞和树突细胞显著活化，细胞毒性淋巴细胞增加。在2021年，我们提供了IL—12数据，显示在注射和非注射病灶中具有抗肿瘤活性的证据，以及药效学效应，如增加IL—12、干扰素γ（IFN γ）和12以及炎症转录组。我们目前正在评估该计划从阿斯利康返回后的下一步措施。
再生治疗模式
我们的再生疗法模式目前有一个开发计划，这是在临床。
血管内皮生长因子-A(AZD8601)
VEGF—A是编码VEGF—A蛋白并解决缺血性心力衰竭的局部治疗药物。2022年第三季度，阿斯利康终止了我们在VEGF—A项目上的合作，我们正在评估该项目的下一步措施。
在美国，心脏病是导致死亡的主要原因，占每4例死亡病例中就有1例，通常是由于成年人无法再生心脏组织。目前批准的治疗方法并没有专门针对心脏再生。以前心脏再生的尝试包括干细胞移植和基因治疗，但在安全性或有效性方面面临挑战。有几种治疗方法可用于缺血性心力衰竭患者。目前的治疗方法包括冠状动脉血运重建以缓解症状和改善心脏功能，以及降低血压或潜在地帮助消除充血组织中多余液体的治疗方法，包括：β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II抑制剂和作为利尿剂的醛固酮受体阻滞剂。然而，成年人在损伤后无法再生心肌组织，上述治疗方案无法弥补这一点。
血管内皮生长因子A(VEGF-A)是一种强有力的血管生成因子，能促进血管生长，是血管生长的强大促进剂。全身注射血管内皮生长因子-A蛋白会增加全身血管内皮生长因子-A的暴露，这可能会导致副作用，但在循环中非常短暂。因此，任何涉及血管内皮生长因子-A的治疗都需要局部化，以提高局部蛋白浓度并推动血管重建，同时将全身副作用降至最低。阿斯利康选择在心肌内的一种简单的生理盐水配方中局部应用血管内皮生长因子-A mRNA，以由于局部蛋白质产量的增加而在更长时间内提高局部蛋白质浓度。与全身或局部注射重组蛋白版本的血管内皮生长因子-A相比，这可能允许在特定注射部位产生更长的药效效应。
最新数据和下一步措施
在心肌梗死的临床前研究中，直接在心肌（心肌）注射VEGF—A mRNA导致心脏VEGF—A蛋白水平升高和心脏功能改善。1a/b期研究是一项在欧洲进行的在2型糖尿病男性患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究。VEGF—A mRNA单次递增剂量皮内注射至前臂皮肤。AZD 8601给药显示了糖尿病患者蛋白质产生和局部血流量的变化。对于所有剂量水平，证明了皮内注射我们的mRNA的耐受性。唯一与治疗相关的不良事件是轻度注射部位反应，在研究设计的两个部分中，33名接受VEGF—A mRNA的参与者中发生了32名。所有注射部位反应不良事件均为轻度。未发生死亡、严重不良事件或导致停药的不良事件。
阿斯利康还将VEGF—A（AZD 8601）进展至一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心、6个月、2a期临床试验，该试验旨在研究AZD 8601心外膜注射在正在接受冠状动脉旁路移植术的稳定性冠状动脉疾病和左心室射血分数（LVEF）中度降低患者中的安全性、耐受性和探索性疗效。探索性疗效终点包括LVEF、NT—proBNP（测量心力衰竭患者升高的激素水平的生物标志物）和功能性患者报告的结局。2021年，II期研究达到了AZD 8601 3 mg剂量的主要终点安全性和耐受性。与安慰剂相比，在心力衰竭疗效领域的终点中观察到数值趋势，包括LVEF和患者报告结局增加。此外，所有7名接受AZD 8601治疗的患者在6个月随访时NT—proBNP水平均低于心力衰竭（HF）限值，而安慰剂治疗的4名患者中有1名患者。我们目前正在评估该计划从阿斯利康返回后的下一步措施。
肿瘤细胞内治疗
我们的系统细胞内治疗模式目前有六个开发项目，其中三个正在临床。
丙酸血症(PA)(mRNA-3927)
PA是一种具有显著发病率和死亡率的遗传性代谢疾病；我们的mRNA疗法正在进行I/II期试验，旨在产生细胞内线粒体酶复合物来治疗该疾病。
PA是一种严重的先天性代谢障碍，发病率和死亡率均很高。根据估计的出生率（0.2—1.2：100，000新生儿）和死亡率，美国大约有325—2，000名PA患者。绝大多数患者在生命的最初几天或几周内出现危及生命的代谢危机，新生儿期死亡率为13—53%。该疾病的主要特征是发生危及生命的急性代谢失代偿，这种失代偿在生命的最初几年更为频繁。这些代谢失代偿事件（MDES）发生时，有一个有毒代谢物的积累。长期后遗症包括心脏并发症（心肌病、心律失常）和严重的神经系统并发症。该疾病由PCC的缺陷或缺乏引起，PCC是一种与甲基丙二酸血症（MMA）缺乏的MUT酶相同代谢途径上游一步的酶，如下文进一步描述。PCC是由六个α亚基（PCCA）和六个β亚基（PCCB）组成的复杂异十二聚体酶。该疾病是常染色体隐性遗传，受影响的个体通常在PCCA或PCCB酶中具有功能丧失突变（在罕见情况下，PCCA和PCCB都有突变）。该疾病的生物化学特征在于毒性代谢物的积累，例如3—羟基丙酸和2—甲基柠檬酸盐等，并且这些代谢物可以用作疾病的生物标志物。由于PCC和线粒体定位的复杂性，目前还没有批准的PA治疗潜在缺陷的疗法，包括没有酶替代疗法。
我们正在开发一种IV给药的联合mRNA疗法，它包含两种mRNA，一种用于包裹在我们专有的LNP（与mRNA—1944相同的LNP配方）中的PCC亚基（PCCA和PCCB）。目的是潜在地治疗整个PA人群，无论个体是否有PCC α或β亚基的缺陷或缺陷。mRNA序列已被工程化以改善蛋白质翻译并编码具有酶活性的PCC，并在线粒体中具有适当的亚细胞定位。
最新数据和下一步措施
mRNA—3927的I/II期临床试验（Paramount Study）正在进行中，我们已经完全入组了前四个队列。一个独立的安全性监测委员会已经批准转移到第五个队列（0.9 mg/kg）。本研究旨在评价mRNA—3927在1岁及以上PA患者中的安全性和药理学。主要终点是安全性、药代动力学和药效学。次要终点包括不良事件（AE）的发生率和严重程度以及血浆生物标志物的变化：甲基柠檬酸（2—MC）和3—羟基丙酸（3—HP）。 我们已经获得了FDA的罕见儿科疾病指定、孤儿药物指定和快速通道指定，以及欧盟委员会针对PA计划的孤儿指定。在试验中已经达到了几个关键的里程碑。到目前为止，mRNA-3927的耐受性普遍良好，没有与药物相关的严重不良反应，没有因安全而中断使用，只有轻微到中度的输液相关反应( 由于MDE的目的和疾病定义性质，监管机构已为MDE作为临床上有意义的首选主要临床终点提供了初步支持。根据初步数据，mRNA—3927处理后MDE数量减少。我们将继续招募额外队列并递增剂量，确定扩展的最佳剂量，并继续就注册途径与监管机构接触。
甲基丙二酸血症(MMA)(信使核糖核酸-3705)
MMA是一种遗传性代谢疾病，具有显著的发病率和死亡率，我们的mRNA治疗正在进行1/2期试验，旨在产生一种细胞内、线粒体酶复合体来治疗这种疾病。
根据估计的出生率(0.3-1.2：10万新生儿)和死亡率，美国估计有500-2000人患有MMA MUT缺乏症。死亡率很高，完全哑巴缺乏者的死亡率为50%0）（中位死亡年龄2岁）和40%的MMA患者部分MUT缺陷（mut -)(死亡年龄中位数4.5岁)在欧洲一项大型研究中报告。MMA主要影响儿科人群，通常出现在生命的头几天或几周。急性代谢失代偿的发生是这种疾病的标志，失代偿通常在生命的头几年更频繁。每一次失代偿都会危及生命，通常需要在重症监护室住院和管理。幸存者通常患有许多并发症，包括慢性肾功能衰竭和神经系统并发症，如运动障碍、发育迟缓和癫痫发作。因此，MMA患者及其家人的健康相关生活质量显著受损。
这种疾病是常染色体隐性遗传，主要由编码MUT的基因的功能缺失突变引起，MUT是一种代谢某些蛋白质和脂肪的线粒体酶，导致完全（mut） 0)或部分(静音-）酶缺乏。目前还没有获批的治疗方法可以解决MMA的潜在缺陷。
我们正在开发一种编码人MUT的mRNA，该mRNA包封在我们的专利LNP中，用于IV给药，用于治疗与MUT缺乏相关的分离MMA。该序列已经被工程化以改善蛋白质翻译。为了发挥功能，mRNA编码的MUT蛋白被移位到其在线粒体中的作用位点。mRNA—3705是我们的第二代MMA开发候选物。
最新数据和下一步措施
我们之前在一系列演示中演示了体外培养和体内药理学研究表明，人MUT mrna通过生理上正确的线粒体定位有效地指导活性MUT蛋白的生物合成。体外培养并且在代表MUT缺乏谱的两种不同的MMA小鼠模型（mut0和mut—）中改善存活率和校正生化异常。技术和工艺的改进使得开发出了一种更新的药物，mRNA—3705，与我们先前的候选药物相比，mRNA—3704显示出更大的效力和更好的药理学。mRNA—3705目前正在进行一项I/II期研究，即Landmark研究。该研究是一项适应性、开放标签、多次递增剂量（MAD）研究，旨在评估通过静脉输注给予多达5种不同的mRNA—3705给药方案在1岁及以上因甲基丙二酰辅酶A（hMUT）引起的孤立性甲基丙二酸血症的参与者中的安全性和耐受性。根据安全性和药理学数据确定最佳剂量后，可在可选扩展队列中入组额外患者。次要终点包括AE的发生率和严重程度以及血浆生物标志物的变化。 我们正在英国、加拿大、澳大利亚和美国招募患者。我们正在招收第三批学员。
糖原沉积病1a型(GSD1a)(mRNA-3745)
GSD1a是糖原代谢的先天性缺陷 由细胞内蛋白葡萄糖—6—磷酸酶（G6）异常引起。 我们的方法是使用编码人类G6mRNA来替换异常蛋白质。
GSD1a是一种遗传性代谢紊乱，由G6 β的催化活性缺乏引起。G6磷酸酶催化葡萄糖—6—磷酸水解为葡萄糖和无机磷酸盐，这是糖原分解和异生的最后一步—这是维持我们身体能量供应的关键过程—主要发生在肝脏和肾脏。GSD1a患者患有严重的空腹低血糖、肝肿大、肾肿大、乳酸血症、高甘油三酯血症、高尿酸血症、高胆固醇血症、肝脂肪变性和生长迟缓。此外，70%至80%的GSD1a患者在其生命的第三个十年发生肝细胞腺瘤，并具有转化为肝细胞癌的风险。超过一半的25岁以上患者观察到蛋白尿。在美国和欧盟，GSD1a发生在大约1：100，000活产婴儿中，但在阿什肯纳兹犹太人中更常见，据报道发生率为1：20，000活产婴儿。据估计，美国有2500人，欧盟有4000多人患有GSD1a。虽然严格的饮食治疗，包括经常进食生玉米淀粉，允许GSD1a患者通过预防低血糖而活到成年，但潜在的病理过程仍然未得到纠正，导致许多长期并发症的发展，包括肝腺瘤和肝细胞癌。
我们的程序，mRNA—3745，由编码修饰的人G6的mRNA组成，封装在我们的专利LNP中。人G6 β序列被修饰以改善蛋白质产量和G6 β活性。mRNA—3745被设计为静脉内给药，并编码G6 β蛋白以恢复这种缺陷或缺陷酶。
最新数据和下一步措施
我们已经进行了几次体外培养和体内药理学研究，以证明GSD1a疗法的临床前概念验证。在人细胞中引入编码G6 β的mRNA导致活性G6 β的强劲产生，并具有亚细胞定位到内质网中。mRNA—3745已被FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药名称，并有一个开放的IND。我们于2022年6月在一项正在进行的I/II期研究中给我们的第一批参与者服用，以评估mRNA—3745在18岁及以上GSD1a患者中的安全性和药理学。1期平衡临床试验是一项在诊断为GSD1a的成人参与者中进行的单次递增剂量研究。主要目的是确定mRNA—3745单次给药后的安全性和耐受性。次要目的是通过改善空腹耐受性来评价mRNA—3745在成人GSD 1a患者中的药代动力学和药效学。
鸟氨酸转氨甲基酶(OTC)缺乏症(mRNA-3139)
Ornithine transarbamase（OTC）缺乏症（OTCD）是由Ornithine transarbamase基因突变引起的单调X连锁隐性遗传疾病，Ornithine transarbamase是一种参与氨转化为尿素的关键尿素循环酶。
OTCD的发病率约为1：57，000活产，是最常见的先天性尿素代谢错误，占所有尿素循环障碍（UCD）的近一半。OTC是一种线粒体蛋白，促进瓜氨酸和尿素的合成。OTCD导致血浆中铵、谷氨酰胺和其他氨基酸的累积，以及血浆瓜氨酸水平低，氨基甲酰磷酸转移到嘧啶合成中，导致尿乳清酸的排泄增加。OTCD的临床表现是异质性的，这取决于OTC缺乏的程度。重度OTCD通常见于受影响的男性，在新生儿时期出现急性高氨血症昏迷，并与高死亡率相关。部分OTC缺乏症的男性和女性患者症状发作延迟，在儿童早期或成年期首次出现代谢失代偿导致高氨血症危象之前，可能数月甚至数年无症状。也可能出现肝消化、神经或精神症状。OTCD治疗包括饮食蛋白质限制、补充精氨酸和瓜氨酸，以及用苯丁酸钠和/或苯甲酸钠诱导替代氮排泄途径。存活的新生儿经常患有认知缺陷，并在其一生中经历反复发作的高氨血症危机。肝移植是新生儿形式严重OTCD的替代药物治疗，或晚发型疾病患者经常发作复发性高氨血症或代谢状态差的情况下。重症新生儿OTCD的肝移植通常在出生后一年内进行，发病率和死亡率较高。
我们的mRNA—3139计划是一种慢性静脉内，mRNA，酶替代疗法，用于治疗ornithine transcarbamase缺乏症，这可能是一个桥梁，肝移植或独立的治疗取决于疗效。mRNA—3139使用与我们的GSD1a程序相同的LNP。
最新数据和下一步措施
我们已经进行了几次体外培养和体内mRNA—3139的药理学研究仍在临床前研究中。
苯丙酮尿症(PKU)(mRNA-3283)
PKU是一种罕见的遗传性代谢疾病，我们的方法是使用细胞内苯丙氨酸羟化酶（PAH）的mRNA编码。
苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由苯丙氨酸羟化酶（PAH）内的突变引起的苯丙氨酸（PHE）代谢缺陷引起。最有效的治疗方法是限制性的低蛋白饮食，控制PHE的摄入量。大约20—56%的PKU患者对二盐酸沙丙喋呤（在美国以Kuvan销售）有反应，这是PAH的合成BH4辅因子，可改善PHE代谢，但不能完全治愈患者。此外，2018年5月，Biomet获得了聚乙二醇化苯丙氨酸裂解酶（PAL）的批准，以Palynziq销售。Palynziq是一种聚乙二醇化的重组细菌酶，其代谢血液中的PHE。我们认为，免疫风险至少部分是由细菌PAL驱动的。PKU在美国大约发生在1：10，000—15，000活产中.根据目前的人口估计，这将转化为美国大约21,000-32,000名PKU患者。受影响的个体缺乏PAH酶，导致基本氨基酸苯丙氨酸代谢减少或完全无法代谢为酪氨酸。因此，PKU患者遭受苯丙氨酸中毒和随后的酪氨酸剥夺，如果不治疗，会导致严重的精神残疾。
我们的程序mRNA—3283由一个编码人类PAH的mRNA组成，封装在我们的专利LNP中。mRNA序列针对蛋白质合成进行了优化，并含有微小RNA结合位点，以减少或潜在地消除靶组织外蛋白质的合成。mRNA—3283被设计用于静脉内给药，以编码肝脏中的酶活性PAH蛋白，以恢复这种缺陷或缺陷的酶。
最新数据和下一步措施
我们已经进行了几次体外培养和体内药理学研究，以证明PAH治疗的临床前概念验证。PKU小鼠模型显示给药后血液PHE水平显著降低。我们项目的临床前开发正在进行中。
Crigler-Najjar综合征1型(CN-1)(mRNA-3351)
CN—1是一种由UGT1A1基因突变引起的严重疾病，我们与生命改变药物研究所（ILCM）合作的方法是编码人类UGTA1A1蛋白。
Crigler—Najjar综合征是一种严重的疾病，其特征是血液中高水平的一种称为胆红素的有毒物质（高胆红素血症）。它是由UGT1A1基因突变引起的，其中胆红素是肝脏产生的物质，不能被分解。没有这种酶，胆红素会在体内积聚，导致黄疸和大脑，肌肉和神经损伤。这些症状在出生后不久就变得明显，可能危及生命。据估计，全世界已知的氯化萘—1病例只有大约70—100例。受影响的个人一生依赖于目前的护理标准，每天最长12小时的光疗治疗。唯一确定的治疗方法是肝移植，这与其自身的一系列副作用和死亡风险相关。
我们的程序，mRNA—3351，由编码人UGTA 1的mRNA组成，封装在我们的专利LNP中。它旨在恢复导致CN—1缺失或功能失调的蛋白质。
最新数据和下一步措施
我们已将mRNA—3351授权给ILCM，无需前期费用，也无需任何下游付款。该合作的目标是使一种用于治疗CN—1的mRNA疗法免费提供给患者。Moderna和ILCM正在合作开发一个临床前软件包，用于新药研究申请和临床试验申请。ILCM将负责mRNA—3351的临床开发。
吸入性肺部治疗药物
我们的吸入性肺治疗模式目前有一个发展候选。
囊性纤维化（CF）（VX—522）
CF是一种由CFTR基因突变引起的多系统疾病，我们与Vertex合作，将mRNA递送到肺部，以提供功能性CFTR蛋白表达，从而转化为变革性临床益处。
CF是一种罕见的遗传性疾病，从出生开始即进行，并导致多器官损害和肺功能障碍导致早期死亡。它是由囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变引起的，导致CFTR氯离子通道功能丧失。CFTR在细胞表面的功能下降导致多个器官系统中的粘稠粘液，但在病理上大多数是肺。据估计，全世界约有75，000名囊性纤维化患者，其中约10%的患者无法使用批准的CFTR调节剂进行治疗。
我们的计划旨在通过使肺中的细胞产生功能性CFTR蛋白来治疗CF的根本原因，用于治疗10%不产生任何调节剂反应性CFTR蛋白的患者。这将是Moderna公司首次展示雾化mRNA疗法。
最新数据和下一步措施
我们正在与Vertex合作开发CF候选产品VX—522。2023年1月，Vertex宣布已在无法受益于CFTR调节剂的CF患者中启动了一项I期、单次递增剂量临床试验，FDA已授予VX—522 Fast Track称号。该试验正在进行中，正在招募患者。Vertex预计完成单次剂量递增研究并启动多次剂量递增研究。
制造业
制造业在我们的价值链和我们开发药物的能力中发挥着关键作用。我们的制造能力支持我们产品开发的每个阶段，从发现到商业化。在产品开发的研究阶段，制造业为平台研究和治疗领域药物发现提供mRNA原料药和制剂。在我们的研究药物的早期开发期间，我们生产mRNA和药物产品，用于IND使能GLP毒理学研究和初始人体临床研究。对于后期临床开发，我们为III期试验生产mRNA和药物产品。在商业阶段，我们与我们在美国和国际上的合同生产组织（CMO）合作生产原料药和制剂。
我们积极投资并建立内部及外部生产能力，以应付需求。为应对COVID—19大流行，我们的COVID—19疫苗在商业化升级过程中立即得到利用和扩展。我们迅速加快生产能力的能力使我们于二零二一年及二零二二年在全球生产及运输数亿剂COVID—19疫苗，而二零二零年十二月则为1，700万剂。我们将继续投资建设全球制造能力，以支持未来的产品发布。
我们的制造运营模式概述
我们的生产活动通常集中在以下方面：
•商业制作： 我们的生产能力包括mRNA和原料药生产的最先进技术，以及质量控制测试，以获得与目标产品特征匹配的稳健和一致的供应。我们的制造技术旨在扩大规模并支持产品的生产，以获得商业批准。我们的平台允许大规模高效生产。
•研发支持： 除了与我们的研究药物的临床研究相关的活动外，产品供应还使我们的治疗和疫苗领域的平台研究和药物发现成为可能。
考虑到我们对管道持续大幅扩张的期望，以及建设制造基础设施所需的较长的交付时间，我们在马萨诸塞州诺伍德（Norwood）建立了一个专用的内部多建筑制造园区，即Moderna技术中心（MTC）。MTC为我们的临床前研究、IND启用GLP毒理学研究用品、我们的I期和II期管线活动、后期临床开发活动（例如，第三期CMV疫苗临床试验），以及COVID—19疫苗原料药商业生产。MTC的设计旨在使我们能够继续优化我们的mRNA产品，因为我们在我们的制造网络中探索新的药物递送形式，如预充式注射器和冻干产品。
MTC园区的设计具有高水平的自动化和最先进的数字集成，以处理制造执行，产品测试和发布以及监管备案。此外，我们透过美国及海外的CMO关系，实现了庞大的生产能力，为我们的COVID—19疫苗提供原料药及灌装能力。我们为美国市场生产的COVID—19疫苗已在我们的MTC园区完成。我们还与Lonza合作， 瑞士和西班牙ROVI公司为美国以外的市场生产新冠疫苗。我们的COVID—19疫苗的灌装服务由Catalent Inc.提供。美国和Thermo Fisher Scientific公司，以及美国以外的ROVI公司（西班牙）、Thermo Fisher Scientific公司（意大利）和三星生物公司（韩国）。我们亦已与其他CMO合作生产COVID—19疫苗及灌装服务，并预期随着我们继续扩大规模，我们将进行更多合作。2022年，我们与ROVI达成了为期十年的合作，以提高ROVI西班牙工厂的生产能力。除了生产我们的COVID—19疫苗外，我们预计ROVI的平台将来可能会用于为其他候选疫苗提供服务。我们亦于二零二二年与赛默飞世尔达成为期十五年的合作，以在美国专门大规模生产我们的COVID—19疫苗及其他正在研发的mRNA药物。
此外，我们正致力于在全球范围内建立制造能力，为未来做好准备。我们已宣布与澳大利亚、加拿大和英国政府达成协议，在这些国家建立最先进的mRNA生产设施。我们预计，这些本地生产设施将提供直接获得大流行病快速应对能力和我们的呼吸道病毒候选疫苗，以换取各国政府承诺在获得批准后向我们购买这些产品的多年承诺。我们可能会寻求与其他政府签订未来协议，在其他地区提供类似的生产能力。
我们还承诺在肯尼亚建立一个最先进的mRNA生产设施，为非洲大陆提供mRNA药物的当地来源，部分是为了应对未来的大流行病。我们预计，一旦全面投入使用，每年将能够生产多达5亿剂50微克剂量的疫苗。
制造技术发展
为了支持我们跨越多个治疗领域和给药途径(例如，全身、肌肉、肿瘤内和肺部)的广泛产品线，我们的平台研究和技术开发团队之间密切合作，促进科学突破的快速和无缝临床转化。这反过来又使我们能够开发潜在的疫苗和治疗方法，以服务于不断扩大的患者群体。
技术开发包括设计和优化稳健和一致的制造流程、产品特性、适合用途的配方和产品展示。例如，我们新颖的硬件平台的自动化和机器人技术，再加上我们内部数字开发系统的灵活性，允许在我们的项目中进行数千个实验和工艺参数，从而支持我们的药物产品药物准备。此外，我们最近的技术制造进步使新的关键能力得以内部化，包括DNA质粒和小分子。
同时，我们改进了现有的工艺，扩大了生产规模，使我们的信使核糖核酸和药物产品更加稳定。这些改进使我们能够显著控制我们的供应链，从而提高产品的产量和保质期。此外，配方开发的进步增加了新的药物产品形象，包括冷冻干燥，为我们提供了一条从冷冻到冷藏储存条件的途径。
我们近年来在技术开发方面的大量投资使我们能够扩大产品线的广度和深度，并为帮助满足与我们的新冠肺炎疫苗后期开发和商业化相关的需求和要求奠定了基础。
为产品开发和商业化的所有阶段提供信使RNA
为研究提供资料
高通量自动化和定制工程设备使我们能够在短时间内生产和交付高质量的mRNA和配方结构：我们的专有平台能够生产高达每月1,000批mRNA序列和配方，从序列到最终产品的周转时间为几周。该团队制造的典型规模的信使核糖核酸是1-1000毫克。这之所以成为可能，部分原因是Moderna生态系统中的研究人员能够通过一个集成的数字门户订购建筑，该门户可以在不到45天的时间内对材料进行端到端的跟踪。此外，利用人工智能和机器学习的多种集成算法优化了可制造性，减少了故障，并提高了mRNA序列的质量。
临床开发的供应品
我们已经在三个关键领域建立了支持产品开发早期开发阶段的制造能力：GLP Tox、临床研究和个性化癌症疫苗。我们提供信使核糖核酸和配方产品来进行IND-Enabling GLP毒理学研究。此外，人类临床研究依赖供应来满足所需的cGMP标准。我们选择专业的CMO来支持我们的产品组合。我们的制造厂还生产cGMP PCV。由于个性化药物的专业性(即为单个患者专门设计和制造的批次)，制造个性化疫苗单元(PVU)具有独特的要求。我们开发了专有的生物信息学设计的算法，与自动化制造过程相关联，用于快速生产配方mRNA，典型的周转时间为几周。我们已经在MTC园区运营了PCV制造，以满足我们的第一阶段和第二阶段管道供应需求，使用具有快速“针对针”周转时间的一次性使用系统。与传统的流程开发不同，每个PCV批次都是为单个患者生产的，因此通过广泛使用自动化和机器人技术进行横向扩展(并行)，以应对在开发和商业化的后期阶段涉及的更多患者。此外，随着我们为我们的PCV候选者准备可能的第三阶段试验，我们预计制造需求将会增加，这将需要大量的额外投资，包括更多的定制设备。
我们的制造能力使我们能够建立我们广泛的管道48 开发计划，包括提供相关毒理学和人类临床研究所需的产出。虽然支撑这些计划的技术是相同的，但每个计划通常都需要根据目标产品配置文件进行定制。这些定制功能的范围从不同的分子结构到不同的给药途径，通常需要多价产品。例如，我们的巨细胞病毒疫苗(MRNA1647)需要制造六个不同的mRNAs序列才能包括在肌肉内mRNA药物中，而我们最初的新冠肺炎疫苗(MRNA1273)需要单个mRNAs序列才能包括在肌肉内mRNAs药物中。除PCV外，所有项目都要求我们逐步扩大供应规模，以满足开发阶段的临床需求，此外还需要为监管批准和商业生产做必要的准备，这需要更大的批次。相比之下，PCV计划寻求开发一种针对特定患者设计和制造的癌症疫苗，从而增加独特批次的数量。随着我们扩大每个项目的生产产量，我们计划不断提高产量、纯度和我们开发的候选药物的药用性能。
为后期开发和商业化提供供给
随着我们继续生产COVID—19疫苗，我们的开发管道继续推进到后期开发阶段并走向商业化。我们的平台方法使我们能够继续发展我们的制造套件和我们的MTC园区的其他能力。mRNA的生产是灵活的，一个工厂可以生产多种疫苗和治疗剂—mRNA疫苗和mRNA治疗剂使用相同的工艺，相同的设备，相同的人员和大约95%的相同的原材料。在我们扩大COVID—19疫苗生产能力的整个过程中，建筑物的扩建和提升一直持续进行。MTC套件的模块化特性允许我们并行生产多个产品。例如，我们可以在同一设施生产COVID—19原料药的同时，为我们的III期巨细胞病毒临床试验生产原料药和制剂。
质量单位
质量是我们经营方式的核心。我们致力于通过健全的质量管理体系（QMS）、质量文化和员工的结合来确保Moderna的质量。根据适用法规，我们已建立、记录和实施质量管理体系，以确保持续遵守其中的要求。QMS通过实施确定各种所需过程、其在整个组织中的应用以及这些过程的交互顺序的实践来促进cGMP合规性。
记录这些关键实践的主要方式是通过政策、标准操作程序（SOP）、表格和其他质量记录，其中包括总体质量政策和质量手册。我们已经实施了测量工具和指标来监控、测量和分析这些实践，以支持cGMP操作、实现计划结果并支持持续改进。我们通过正式的治理流程（包括质量管理审核（QMR））监控这些质量指标，以实现持续改进。我们亦设立了独立的品质部门，履行品质保证及品质控制职责。
随着COVID—19疫苗生产的引入，我们的质量部门发展成为一个国际组织。质量推动了我们的质量文化，并确保其在全球范围内得到一致和周到的应用。
虽然质量股最终对质量负责，但这是共同的责任。所有cGMP人员都有权确保质量体系得到适当的维护和执行。
我们已经建立了一种文化，鼓励组织各级的透明度、问责制和质量所有权。随着我们对质量组织的扩展，我们一直专注于招聘具有所需经验、培训和教育的最佳人才。
供应链单位
我们已经建立了一条国际供应链，以确保生产我们的RNA和配方成分所用的原材料的供应，确保新冠肺炎疫苗的供应以及临床和临床前需求。我们与我们的供应链供应商合作，以确定关键原材料的特性，并了解它们对信使核糖核酸药物物质和配方药物产品质量的影响。我们还评估供应链供应商的质量体系和表现，并与他们合作，以遵守法规要求。
数字基础设施
我们相信，机器人、自动化、人工智能(AI)和云计算等数字技术对于我们的战略运作、加快我们的学习步伐和规模化执行至关重要，我们在这些技术上投入了大量资金。我们渴望尽可能地将我们的业务数字化，目标是利用数字技术的力量最大限度地提高我们对人类健康的影响。为了促进我们的增长，我们将继续投资于我们的数字基础设施。例如，我们在剑桥的新Moderna科学中心正在设计中，旨在整合数字优先的科学研发实验室。我们将这些数字技术引入我们的工作流程和流程的方法包括：
•利用一套一致的数字构建块；
•数字技术在多种业务流程中的应用；以及
•快速迭代以实现最大优化。
我们已经从我们对数字化的投资中看到了几个好处，最重要的是通过我们平台技术的深度和我们管道的广度。其他好处包括：
•质量：通过实现自动化、可重复性和无缝整合，减少人为错误；
•可扩展性：我们正在努力实现以下目标48 发展计划；
•速度：快速制造cGMP产品，如我们的第一批新冠肺炎疫苗所展示的那样，以及研究级基因；以及
•成本效益：在我们的平台、药物发现、临床开发和制造中利用数字基础设施，以最大限度地提高效率。
我们的数字构建块
我们使用六个构建块来构建我们的数字基础设施：
•云支持：是我们数字基础设施的关键组成部分。我们处于信使核糖核酸技术的前沿。我们生成复杂的数据 我们的科学家需要计算能力和敏捷性来操作，而不受传统计算技术的限制。在云中维护数字基础设施可简化配置和管理、灵活性、可扩展性、易维护性、灾难恢复和信息安全，从而降低成本。
•业务流程的集成：使我们能够以一致的方式简化流程并将数据集中在一起，从而避免缓存 信息和人工干预。系统之间的这种高效数据流使我们的业务流程实现了自动化。
•物联网：支持智能互联设备，提供操作的实时同步。来自设备的数据 为我们的科学家和工程师提供实时指导，并帮助我们在供应链和制造中实现合规性和可追溯性，包括跟踪材料、控制库存和优化仪器使用。
•自动化解决方案使我们能够可靠地、可重复地扩展我们的运营。借助定制硬件解决方案和最先进的机器人技术， 我们可以继续提高我们的运营效率，减少错误，提高我们的质量和合规性。
•高级分析：使我们能够从我们的数据中获得见解。我们不断地生成大数据集，这些数据集可以提供重要的见解，如果 适当地、定期地进行开采。
•AI正在推动预测建模方面的关键突破。这将使我们能够改进我们的mRNA设计算法 基于机器学习，并将为我们提供对研究、供应链、制造和其他流程的关键见解。
数字技术使我们的药物发现工作成为可能
我们部署了多种数字技术来推动快速学习，支持高效的工作流程和业务流程，并从海量数据中获得洞察力。我们的目标是为我们的平台和发现科学家提供一个环境，帮助他们完成研究周期的每一步。
药物设计工作室：北京我们专有的内部数字应用程序套件包含一个序列设计器模块，可以定制整个mRNA， 包含我们积累的关于mRNA设计的学习的规则集。药物设计工作室利用基于云的计算能力来运行我们开发的各种算法来设计每个mRNA序列。基于云的容量的效用使我们能够按需提供灵活的计算能力，使我们能够并行摄取和设计多个mRNA序列。一旦设计了序列，就可以使用Drug Design Studio中的内部订购表应用程序以数字方式订购。
研究级信使核糖核酸的制造一旦顺序被优化，mRNA生产过程就被触发。我们开发了专有接口 这使得制造团队能够跟踪每个阶段的生产订单。我们已经使用现成自动化和定制自动化实现了几个制造步骤的自动化。用于制造研究级信使核糖核酸的设备与数字接口集成在一起，以捕获、提取和解释在制造过程的每个步骤中产生的数据，从而在每个信使核糖核酸订单上建立数字可追溯性。我们还嵌入了实时算法和分析工具，以便在某些阶段进行自动化决策，加快质量控制工作流程，并提供制造工艺的持续改进。
发货和发货的信使核糖核酸：因为我们生产大量研究级mRNA，我们需要数字化工具来跟踪它们运送到我们的 科学家和外部合同研究组织(CRO)进行体内他们的研究。我们的配送和运输应用程序会自动生成条形码标签，从而实现产品的可追溯性。
库存和登记：1用于研究和在生产中创造的材料，包括信使核糖核酸、细胞系、化学品和试剂，都在我们的库存中进行跟踪 申请。此应用程序支持多种工作流工具，如消耗、等分、材料转移和库存警报。我们的注册表应用程序为关键材料类型分配了唯一的注册表标识。
使用我们的药物设计工作室，我们的科学家可以设计他们的 体内 学习使用我们专有的学习设计应用程序。此应用程序 捕捉到了体内研究方案设计参数，包括剂量量、剂量数量、频率、样本和每个样本的分析。这个应用程序有两个目的。它允许我们的科学家维护和跟踪他们的数据体内研究设计和相关的研究级信使核糖核酸。我们的学习设计应用程序还允许我们的体内他们的药理学团队跟踪各种正在进行的研究，并利用外部CRO来管理。体内根据需要增加需求。
实验管理：管理我们已经部署了用于实验管理的电子实验室笔记本，使我们的科学家能够简化文档 他们的实验并在一个标准化的、可搜索的存储库中跟踪它。我们还进一步将电子实验室笔记本与我们的其他研究工具集成在一起，以连接库存。体内他们的研究，以及仪器数据。
先进的分析和人工智能加快了学习的步伐：我们利用人工智能来实现我们平台的各个部分和药物发现。示例包括：
•蛋白质工程中的神经网络：优化我们的信使核糖核酸编码的蛋白质的功效的一种方法是设计 蛋白质本身。我们使用神经网络来分析和建模蛋白质序列。我们通过输入来自数千个生物体的同源序列来训练这些模型，从中我们可以生成针对特定属性优化的潜在蛋白质序列。
•神经网络在基因工程中的应用：遗传密码中的冗余性允许大量的mRNA序列编码 同样的蛋白质。MRNA序列可能会影响翻译，从而影响循环中产生的蛋白质的数量。我们正在开发人工智能工具来预测可以增强蛋白质表达的mRNA序列。
•自动桑格测序分析Sanger测序被反复用于质量检查我们的DNA模板和最终mRNA；虽然数据包含序列中的每个核苷酸，但分析起来非常复杂。一个完全自动化的数据管道在原始数据被测序器保存到云端的那一刻就开始处理。该管道产生了许多AWS计算机服务器来运行分析算法，然后关闭服务器，最大限度地降低成本。结果可以在一个强大的动态可视化工具中查看。我们已经在这个系统中运行了超过300万个桑格的数据文件。我们用卷积神经网络进一步改进了Sanger分析，以更好地分析mRNA的尾部部分。
数字技术使我们的临床试验成为可能
我们已经部署了多种数字技术，以推动我们的开发候选人进入临床的快速发展。
cGMP生产的数字系统： 我们致力于拥有与机器人相连接的集成系统，以推动我们的无纸化制造 环境，并设计和部署了自动化，以推动高效的制造运营。我们还在制造工艺开发中部署了数字化工具，使我们能够跟踪、分析和快速部署制造工艺改进。此外，我们在制造流程开发、质量、供应链和运营方面实施了多个数字化系统，包括：
•企业质量管理体系（QMS），以电子方式管理偏差、调查、纠正和预防措施；
•实验室信息管理系统（LIMS），用于管理我们的分析开发数据并自动化我们的制造质量控制；
•电脑化维护管理系统，用于管理设备维护和校准；以及
•SAP/S4 Hana系统用于企业资源规划（ERP）、制造执行系统和制造控制系统，用于管理库存、跟踪原材料消耗、将设备与批记录中的制造配方数字化集成，并控制自动化设备。
用于临床开发和临床操作的数字系统： 为了跟踪各种开发候选者的时间表，我们创建了一套集成应用程序。工作流程包括监管申报的时间表、IND启用GLP毒理学研究的规划、cGMP生产和临床运营管理的时间表。以下是我们的申请摘要：
•我们的项目组合应用程序是一个数字界面，可以维护和跟踪每个候选开发人员在多个工作流程中的时间表。
•供应应用程序管理IND启用GLP毒理学供应品的生产计划和临床供应品的cGMP生产，以支持我们的计划。该应用程序可帮助我们了解生产计划如何随时间变化，识别供应/需求不匹配，并在出现任何问题时通过实时警报启用资源规划。
•GLP毒理学应用程序跟踪计划中的和正在进行的支持IND的GLP毒理学研究，并允许我们与外部供应商管理时间表。
•监管申请跟踪与监管事务相关的时间表，包括IND前会议、IND/CTA提交日期和其他计划的监管互动。
•我们的临床运营应用程序允许我们通过从CRO实时访问临床运营信息来跟踪正在进行的试验。它还拥有多种工具和分析来得出关键的见解，例如，包括通过试用和按站点注册来维护我们的计划时间表。
PCV数字系统： PCV计划旨在设计，制造和提供一种药物产品，其中包括编码每个基因的mRNA序列。 病人的特定新抗原。PCV计划的个性化性质增加了整个患者治疗过程中的额外步骤和复杂性。我们已经通过将流程中的步骤数字化和自动化来解决这些额外的步骤和复杂性，如下所述。
•向每个患者提供唯一的识别符。我们使用基于该唯一标识符的单个集成跟踪器来跟踪整个工作流程。这是我们确保每个患者收到为他们制造的特定药品批次的许多方法之一。
•我们使用神经网络来设计用于PCV程序的mRNA序列。我们的专有疫苗设计算法选择要使用的前34个新抗原，并确定它们的氨基酸序列以触发所需的免疫反应。
•我们利用PCV供应/需求的蒙特卡罗模拟来管理我们的产能。由于每个药品批次都是针对患者个性化的，因此需要管理供应和需求，以避免在工作流程的任何阶段出现瓶颈。
用于商业化的数字系统：我们对数字能力的投资为我们快速规模化生产新冠肺炎疫苗做好了准备，以应对新冠肺炎大流行。我们正在继续增强我们的商业能力，与医生建立医疗事务联系，支持我们的销售和营销能力，并提供世界级的患者体验。除了以病人和医生为中心的观点外，我们的商业能力还将加强我们的供应链需求预测和合规性。我们正在考虑建立一个强大的序列化程序，以满足监管要求以及反假冒技术，以确保患者获得安全、有效的药品。
支持我们业务流程的数字技术
我们已经在财务、制造和人力资源领域部署了几个数字系统，以自动化我们的业务流程并提高效率。我们已经实施了适用于ERP的SAP S4/HANA系统。 我们实施了各种基于云的解决方案，以改进业务流程和提高效率。例如，我们实施了人力资源规划和管理的Workday系统，并集成了工资单、401(K)服务、股权计划管理和费用报告等各种应用程序。我们业界领先的集成平台Dell Boomi使我们能够拥有高度互联的环境，将我们从简单的云到云集成转变为不断演变地使用集成平台进行主数据管理、系统帐户管理，并最终实现成本节约和改善用户体验。
商品化
我们正在努力建立一种差异化的商业模式，在北美、欧洲和亚太地区等16个国家和地区设有活跃的商业子公司。我们不断增长的商业足迹为我们在世界各地的关键市场提供了当地的商业团队。我们在呼吸道疫苗使用率和销售量都很高的几乎所有主要市场都有直接业务。2023年，我们希望通过在欧洲和亚洲的更多市场招聘商业人员来扩大我们的商业存在。为了支持我们在全球市场扩大商业活动的增长，我们将招聘重点放在具有其他制药公司经验的人才上。
这种商业存在得到了位于波兰华沙的Moderna国际商业服务中心和我们位于佐治亚州亚特兰大的企业解决方案中心的支持，前者提供关键功能，包括财务、药物警戒、人力资源和数字系统，后者负责财务、人力资源、采购和数字功能。我们的商业团队还与我们没有业务的国家的第三方分销商和其他合作伙伴合作。我们的商业活动取决于监管部门的批准，以及我们已经或未来可能与战略合作伙伴达成的协议。
2023年前，我们代表科瓦克斯基金和其他超国家组织将我们的新冠肺炎疫苗出售给美国政府、其他国际政府、GAVI。在大流行期间，这些销售的特点是购买多剂量疫苗以通过大规模疫苗接种活动分发的客户数量相对有限。2023年，新冠肺炎疫苗市场正在向美国的商业市场过渡，这将在许多方面影响我们，其特点是客户基础分散，订单更难预测，交货具有季节性，以及我们假设全额分销成本。我们还将受到美国疫苗私人市场特点的其他因素的影响，包括有关回扣、折扣和退货的市场做法。我们也正在从多剂量疫苗瓶过渡到单剂疫苗介绍，并预计随着SARS-CoV-2病毒的演变，我们将继续投资于与双价疫苗方法相关的创新和研发。在美国以外，我们预计将在2023年执行新的政府新冠肺炎疫苗销售合同，但如果我们在各个司法管辖区获得营销批准，预计未来将向私人客户销售疫苗。我们的疫苗市场可能过渡到流行的新冠肺炎市场，这将取决于许多不断变化的因素，如医疗需求、病毒演变、公共卫生当局的建议以及消费者接种疫苗的动机。
此外，我们正在推进更广泛的季节性呼吸道疫苗特许经营权，包括针对RSV、流感和新冠肺炎的单剂疫苗和联合疫苗，这些疫苗的医疗负担在呼吸道疫苗中最高。我们相信，组合疫苗可以为我们提供竞争优势，并具有改变疫苗市场的潜力，因为它具有更高的合规性、更好的接种率、对医疗保健系统更大的好处以及更大的消费者便利性。未来几年在全球推出多个疫苗的准备工作正在进行中。
我们还宣布与澳大利亚、加拿大和英国政府达成协议，在这些国家建立最先进的信使核糖核酸制造设施，根据这些协议，每个政府都签订了一项多年承诺，一旦获得批准，将从我们那里购买信使核糖核酸产品。有关更多详细信息，请参阅上面的“-制造”。
第三方战略联盟
战略联盟
为了加速在治疗领域中潜在mRNA药物的发现和发展，我们已经进入，并打算寻求其他机会，与不同的战略合作者群体形成联盟。我们与制药和生物技术公司、政府机构、学术实验室、基金会和具有治疗领域专长和资源的研究机构建立了富有成效的战略联盟。通过我们的合作，我们寻求推进我们的发现和开发计划，同时利用我们的平台和我们的研究和早期开发能力。我们还寻求与开发其他类型疗法的公司合作并投资，例如基因编辑和细胞疗法，我们相信我们可以利用我们的核心mRNA和LNP能力来扩大我们的技术覆盖范围。
通过我们的某些战略联盟，我们分享开发新的mRNA模式或程序的回报和风险，其中我们可能有早期研究数据，并希望战略合作者加入我们，在这种模式下推进早期开发候选人进入临床。代表性的关系和相关项目包括与（i）Merck，用于癌症疫苗模式中的PCV项目（mRNA—4157），和（ii）Vertex，用于吸入性肺治疗模式中的囊性纤维化（CF）项目（VX—522）。
我们认为战略联盟是加速实现我们快速开发mRNA药物的目标的重要驱动力，以治疗各种医疗和疾病挑战的患者。为了保持平台的完整性，我们与战略合作者的协议条款通常规定，要么我们获得开发和商业化我们设计和生产的潜在mRNA药物的权利，要么我们的战略合作者获得开发和商业化我们设计和生产的潜在mRNA药物的权利。而不是授予我们的战略合作者使用我们的平台来产生新的mRNA技术的权利，我们通常拥有战略联盟下进行的研究活动产生的mRNA相关知识产权。我们计划继续寻找潜在的战略合作者，他们可以为我们的项目贡献有意义的技术和见解，并使我们能够更快地扩大我们的影响力，以更广泛的患者群体。
以下是我们正在进行的某些合作的简要描述。2022年8月，阿斯利康终止了与他们在VEGF—A（AZD8601）和IL—12（MEDI1191）项目上的合作。此外，默克于2022年2月终止了与他们的KRAS项目（mRNA—5671）的合作。这些程序的所有权利都归我们所有。有关这些关系的更多信息，包括它们对我们业务的持续财务和会计影响，请参阅 注5合作协议，我们的合并财务报表包含在本年度报告的Form 10-K中。
Merck（NYSE：MRK）—个性化mRNA癌症疫苗战略联盟
2016年6月，我们与默克签订了个性化mRNA癌症疫苗（PCV）合作和许可协议（PCV协议），该协议随后于2018年修订和重述，以使用我们的mRNA疫苗和制剂技术为个体患者开发和商业化PCV。在战略联盟下，我们识别特定患者肿瘤细胞中存在的基因突变，合成这些突变的mRNA，将mRNA封装在我们的专利LNP中，并向每位患者施用独特的mRNA癌症疫苗，旨在特异性激活患者的免疫系统，对抗她或他自己的癌细胞。
根据PCV协议，我们负责设计和研究PCV，提供生产能力和生产PCV，并进行PCV的I期和II期临床试验，单独或与KEYTRUDA（pembrolizumab），默克的抗PD—1疗法联合使用，所有这些都是按照商定的开发计划和预算进行的。
于2022年9月，默克根据PCV协议的条款行使其PCV（包括mRNA—4157）的选择权，并于2022年10月向我们支付了2. 5亿美元的选择权行使费。根据PCV协议，我们和默克同意就PCV的进一步开发和商业化进行合作，我们将在全球范围内平均分担成本和任何利润或亏损。
Vertex(纳斯达克：VRTX)-2016囊性纤维化战略联盟
2016年7月，我们与Vertex Pharmaceuticals Incorporated和Vertex Pharmaceuticals（Europe）Limited（统称Vertex）订立战略合作和许可协议（Vertex协议）。Vertex协议旨在发现和开发用于治疗囊性纤维化（CF）的潜在mRNA药物，使CF患者的肺部细胞能够产生功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）。
Vertex-2020囊性纤维化战略联盟
2020年9月，我们与Vertex签订了新的战略合作和许可协议(Vertex 2020协议)。Vertex 2020协议旨在通过向肺细胞提供基因编辑疗法来促进功能性CFTR蛋白的生产，从而发现和开发治疗CF的潜在药物。
Vertex 2020协议为期三年的研究期最初将专注于识别和优化可以向肺部细胞提供基因编辑疗法的新型LNP和mRNA。在最初的三年期后，Vertex负责为战略联盟产生的候选产品和产品进行开发和商业化活动，包括与这些活动相关的费用。Vertex还有义务根据共同商定的研究计划就与我们执行某些活动有关的研究服务向我们支付费用。根据本协议，我们是临床前、临床和商业化目的相关mRNA和LNP的独家制造商。
其他合作
Chiesi-2020与Chiesi的协作和许可协议
Chiesi协议旨在发现和开发潜在的治疗肺动脉高压(PAH)的信使核糖核酸药物。PAH是一种罕见的疾病，其特征是肺部动脉的高血压。
Metagenomi-2021在活体基因编辑治疗方面的下一代合作
2021年11月，我们与Metagenomi，Inc.(Metagenomi)达成战略研究和开发合作，专注于为体内人类的治疗应用。这项合作旨在利用Metagenomi的新型基因编辑工具，并利用我们的信使核糖核酸平台以及LNP交付技术，目标是为患有严重遗传病的患者开发根治疗法。根据合作条款，我们和Metagenomi已同意推进一系列体内针对未披露目标的基因编辑疗法。我们同意向Metagenomi支付预付现金，并以可转换票据的形式对Metagenomi进行股权投资，此后该公司已转换为该公司的少数股权。2022年12月，我们对Metagenomi进行了额外的股权投资。Metagenomi有资格获得某些目标期权行使费和某些里程碑付款，外加根据协议由我们商业化的任何产品的净销售额的分级特许权使用费。
Carisma Treateutics-2022在体内CAR-M治疗方面的合作
体内工程嵌合抗原受体单核细胞(CAR-M)治疗癌症，包括实体肿瘤。，我们已经同意将其转换为公司的少数股权。Carisma将获得研究资金，并有资格获得某些里程碑式的付款，外加我们根据协议进行商业化的任何产品的净销售额的分级版税。Carisma将负责发现和优化开发候选药物，而我们将领导该协议导致的治疗药物的临床开发和商业化。我们可以选择提名最多12个目标进行开发和商业化。
CytomX治疗公司-2022年基于信使核糖核酸的有条件激活治疗药物的合作和许可协议
2022年12月30日，我们与CytomX治疗公司(CytomX)签订了一项合作和许可协议，利用我们的信使核糖核酸技术和CytomX的Prody创建基于信使核糖核酸的条件激活疗法®站台。根据协议，我们同意向CytomX支付一笔预付现金，包括一部分预付研究资金。CytomX将获得研究资金，并有资格获得某些里程碑式的付款，以及根据协议商业化的任何产品的全球净销售额的分级特许权使用费。我们和CytomX将在发现和临床前开发方面进行合作，根据协议，我们将领导治疗药物的临床开发和商业化。该协议进一步为我们提供了参与CytomX未来股权融资的选项，但须符合某些条款、条件和监管要求。
与政府组织和基金会的战略联盟
美国国防部高级研究计划局（DARPA）
2020年9月，我们与DARPA达成了一项协议，最高可获得5600万美元利用我们现有的能够快速生产疫苗和治疗药物的制造技术，为移动制造原型的开发提供资金。截至2022年12月31日，承诺的资金，扣除收入后的净额为6百万美元，并附加一项2400万美元根据协议号提供如果DARPA行使其他合同选项，则HR0011-20-9-0118。
生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）
2016年9月，我们获得了高达约1.26亿美元，随后调整为1.17亿美元2021年，根据第来自BARDA的HHSO100201600029C，BARDA是美国卫生与公众服务部(HHS)内负责准备和反应(ASPR)的助理国务卿办公室的一个组成部分，以帮助为我们的寨卡疫苗计划提供资金。2022年9月，赠款的履约期到期，BARDA免除了为剩余资金提供资金的义务3600万美元奖的获得者。
2020年4月，我们与BARDA达成了一项协议，最高可获得4.83亿美元加快我们原创的新冠肺炎疫苗mRNA1273mRNA的开发。该协议在2020年和2021年都进行了修订，以规定额外的承诺，以支持mRNA-1273的各种晚期临床开发努力，包括30,000名参与者的3期研究， 儿科临床试验和药物警戒研究。2022年3月，我们对BARDA协议进行了进一步修订，将潜在的补偿金额增加了3.08亿美元与青少年和儿科研究和第三阶段关键研究的临床开发相关的费用。BARDA的最高裁决，包括所有修正案，大约是。所有合同选项都已行使。截至2022年12月31日，剩余可用资金扣除收入后的净额为.
改变生命药物研究所(ILCM)
2021年9月，我们与ILCM达成合作协议，开发一种新的治疗1型Crigler-Najjar综合征(CN-1)的信使核糖核酸(mRNA-3351)。根据协议条款，我们同意将mRNA-3351许可给ILCM，不收取预付款，也不支付任何下游付款。ILCM将负责mRNA-3351的临床开发。
比尔&梅琳达盖茨基金会
2016年1月，我们与比尔和梅琳达·盖茨基金会达成了一项全球卫生项目框架协议，以推进各种传染病的信使核糖核酸开发项目。比尔和梅琳达·盖茨基金会已承诺提供高达2000万美元的赠款资金，以支持我们最初的项目，该项目与在临床前环境中评估抗体组合有关，并进行了人类首个潜在信使核糖核酸药物的第一阶段临床试验，以帮助预防艾滋病毒感染。后续项目可能使框架协议下的潜在资金总额高达1亿美元(包括艾滋病毒抗体项目)，以支持各种传染病的额外mRNA项目的开发，这些项目可以提出并获得批准，直到框架协议六周年，符合框架协议的条款，包括我们向比尔和梅林达·盖茨基金会授予某些非排他性许可的义务。
知识产权
我们依靠一系列知识产权法律，包括专利、商标、版权和商业秘密，以及保密和许可协议，来保护我们的知识产权和专有权利。
保护我们的平台、模式和计划投资：构建可扩展、多层次的IP资产
我们已经建立了大量的知识产权，其中包括与mRNA疫苗和治疗开发候选药物的开发和商业化相关的大量专利和专利申请，包括相关的平台技术。我们的平台知识产权保护在信使核糖核酸设计和工程、专有的LNP组件、输送系统、药物物质和产品的制造和提纯工艺以及分析方法方面的进步。我们平台知识产权的很大一部分进一步为我们的模式和计划提供多层保护。
关于我们的知识产权，我们的独资专利组合包括190多项已颁发或允许的美国专利或专利申请，以及150多项在美国以外司法管辖区授予或允许的专利(包括已在许多欧洲国家/地区得到验证的已授予的欧洲专利)，涵盖我们的某些专有平台技术、发明和改进，并涵盖我们的临床和最先进的候选开发项目的关键方面。我们还有1,050多项待决专利申请，在许多情况下，这些申请与前面提到的美国和外国专利相当。
我们投资组合中的大多数专利和申请(如果发布)最早也要到2033年才会到期。我们最近提交的专利申请可能颁发的任何专利预计最早将在2042年至2043年之间到期。我们根据需要提交更多的美国和外国专利申请，以保护我们不断发展的知识产权状况。
我们还依靠与我们的专有技术和项目相关的商标、版权、商业秘密和技术诀窍、持续创新和许可内机会来发展、加强和保持我们在信使核糖核酸治疗和疫苗技术领域的专有地位。我们采取其他措施，如签订保密和许可协议，以保护我们的知识产权和专有权利。此外，我们还计划在可用的情况下依赖数据独占性、市场独占性和专利期延长，并计划寻求和依赖通过孤儿药物指定提供的监管保护。我们还拥有与相关制造工艺和专业知识相关的大量专有技术。
保护我们的平台的知识产权
我们拥有广泛的知识产权，涵盖了我们平台的关键方面。这一产业提供了多层保护，涵盖了信使核糖核酸药物物质和给药技术的制造和使用。
关于我们的平台，我们拥有一个包括美国和外国专利或专利申请的组合，这些专利或专利申请涵盖与设计、制造和配制信使核糖核酸药物相关的平台创新。例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：
•信使核糖核酸化学赋予疫苗和治疗用途改进的性质；
•优化信使核糖核酸序列，提高信使核糖核酸药物表达蛋白质的水平和保真度；
•用于鉴定在癌症疫苗环境中具有优越适用性的表位的方法；
•为增强稳定性而量身定做的工程元素在活体内信使核糖核酸药物的性能；
•LNP递送系统，包括为最佳递送和表达治疗性和疫苗核酸而设计的新型脂质成分，特别是预防性传染病和癌症疫苗核酸、瘤内免疫肿瘤疗法、局部再生疗法、全身疗法和吸入性肺部疗法；以及
•信使核糖核酸原料药和制剂药品的制造和分析的创新工艺。
知识产权保护
我们的知识产权在产品特定级别和各种更广泛的级别上为多个计划提供保护。例如，我们拥有LNP包裹的mRNAs的专利覆盖范围，这些mRNAs具有适合疫苗和治疗性mRNAs使用的特定化学修饰。我们的遗产还包括覆盖某些LNP包裹的mRNAs的IP，这些mRNAs编码传染病抗原，用于预防或治疗传染病，包括由呼吸道和潜伏病毒引起的疾病，以及已知威胁公众健康的细菌、病毒和寄生虫病。我们的信使核糖核酸化学、配方和制造专利申请和相关技术，以及商业秘密，也可能为我们提供与我们的开发候选产品相关的额外知识产权保护。
呼吸道疫苗
对于我们的呼吸道疫苗计划，我们通常寻求以物质组成和使用方法声明为特征的专利保护。我们的全球专利保护战略可能会根据各种传染病在不同地区的流行情况而有所不同。
我们已经提交了几项专利申请，涵盖我们的新冠肺炎疫苗计划。针对mRNA-1273的权利要求，以及使用我们的mRNA-1273疫苗接种受试者对抗SARS-CoV-2感染的方法的权利要求，都是几个专利家族的特征，其中三个专利家族在所有司法管辖区都已被放弃。一项专利合作条约(PCT)申请正在审理中。这些申请的优先日期从2020年1月下旬到2021年1月。另一项未决的PCT申请包括我们针对变种的新冠肺炎疫苗的索赔。对mRNA-1283的保护可以在一项PCT申请和三项未决的美国临时专利申请中找到。另外两项美国临时专利申请包括我们的新冠肺炎和季节性流感联合疫苗的权利主张。
斯皮克瓦克斯
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| 专利号 | 国家/地区* | 专利类型 | 到期日** |
11,524,023 | 美国 | 物质的组成 | 2041年10月22日 |
11,485,972 | 美国 | 物质的组成 | 2038年5月18日 |
10,898,574 | 美国 | 物质的组成和使用方法 | 2032年4月2日 |
10,703,789 | 美国 | 物质的组成 | 2033年3月9日 |
10,702,600 | 美国 | 物质的组成 | 2036年10月21日 |
10,577,403 | 美国 | 物质的组成 | 2033年3月9日 |
10,442,756 | 美国 | 物质的组成 | 2036年9月16日 |
10,266,485 | 美国 | 物质的组成 | 2036年9月16日 |
10,064,959 | 美国 | 物质的组成 | 2031年10月3日 |
9,868,692 | 美国 | 物质的组成 | 2036年9月16日 |
3 590 949 | 欧洲 | 物质的组成和使用方法 | 2031年10月3日 |
3 718 565 | 欧洲 | 物质的组成 | 2036年10月21日 |
*仅在美国和欧洲获得部分授权专利。可能还会提供在美国、欧洲和其他国家/地区的其他已授予和正在申请的专利。
**此处列出的到期日期包括任何已批准或预期的专利期限调整(PTA)，但不包括任何专利期限延长(PTE)或补充保护证书(SPC)。
RSV
我们已经申请了多个针对RSV疫苗的专利家族。 例如，一项美国专利于2022年10月11日颁发，目前正在欧洲等待批准。 我们的RSV专利组合包括多个不同专利广度的家族，并以多种形式提交控制需要RSV疫苗的司法管辖区。至少有四项美国和欧洲的专利申请正在审理中，加拿大、澳大利亚和几个亚洲司法管辖区的申请也在审理中。
流感
我们有多个专利家族在美国悬而未决，涉及不同水平的广度、设计和抗原价，欧洲以及在世界各地。 第一级包括来自我们疫苗平台备案的流感疫苗专利。
自从SARS-CoV-2大流行开始以来，我们已经推出了几种先进流感疫苗的多价设计，这些疫苗可以与其他呼吸道病毒结合使用。 我们的多价设计正在申请PCT专利，其中包括我们预防季节性流感病毒感染的疫苗计划。
HMPV/PIV3
人偏肺病毒(HMPV)和副流感病毒3(PIV3)都是与RSV相似的单链RNA病毒。我们的hMPV/PIV3疫苗在美国、欧洲和香港的专利申请正在进行中。此外，美国已经颁发了5项以hMPV/PIV3疫苗为特色的专利，权利要求涵盖：编码PIV3和hMPV融合蛋白的LNP包裹的RNA疫苗，这些LNP包裹的RNA疫苗的给药方法，包括用LNP配制的hMPV编码mRNA的疫苗，包括用LNP配制的PIV3编码mRNA的疫苗，以及用作疫苗的特定的hMPV和PIV3编码的mRNAs。一项未决的美国专利申请对我们的hMPV/PIV3疫苗的临床方面提出了要求。一项悬而未决的美国专利申请涉及我们的hMPV/RSV疫苗。
潜伏疫苗
我们有针对各种病毒引起的急性和潜伏性疾病的疫苗计划和专利申请，包括CMV、EBV、HSV、VZV和HIV，使用针对急性期的预防性疫苗和治疗性疫苗来治疗那些确实感染了病毒的人的潜伏性疾病。
巨细胞病毒
我们的人巨细胞病毒候选疫苗的专利覆盖范围很广，基于一种含有编码五聚体表面糖蛋白复合体和GB表面糖蛋白的六个mRNA的疫苗。五聚体和gB都有助于病毒进入不同的细胞类型，因此针对这些蛋白的免疫反应可以阻止病毒进入、传播和重新激活。目前的专利组合既包括物质的成分，也包括使用疫苗治疗受试者的方法。在美国，我们的CMV疫苗由多项不同广度的美国专利涵盖。每个家族都有对应的申请，并在包括澳大利亚、加拿大、欧洲和日本在内的许多非美国司法管辖区颁发了专利。另一个单独的CMV专利家族，包括用于移植适应症的CMV疫苗的mRNA1647和mRNA1443，也正在产生专利，许多外国司法管辖区正在申请专利。
EBV、HSV和VZV
与CMV类似，我们有多个EBV、HSV和VZV专利家族正在申请中，涵盖预防和治疗适应症。这些专利是包括澳大利亚、加拿大、欧洲和日本在内的一大批外国司法管辖区也提交了Amilies诉讼。
公共卫生疫苗
我们保持着多项目的努力，为未来潜在的大流行病开发疫苗，并在世界上卫生保健系统不完善的地区使用疫苗。这组计划包括传染病，如寨卡病毒和登革热病毒等黄病毒，艾滋病毒，尼帕病毒，埃博拉病毒和马尔堡病毒以及猴痘和天花病毒。此外，在包括结核病在内的许多细菌性疾病和利什曼病和疟疾等寄生虫性疾病方面，也正在实施方案。在可能的情况下，大多数潜在的公共卫生项目正在申请特定的专利家族，但在某些情况下，平台专利可能会被用于增强公共卫生目标疫苗的专利保护。
个人癌症疫苗
正在追求物质成分和方法索赔，以保护我们的癌症疫苗模式中的计划。围绕我们的PCV和所得疫苗组合物的制备和治疗用途的专有方法在八项未决的美国专利申请、六项未决的欧洲专利申请、五项未决的澳大利亚、加拿大和日本各自的专利申请、三项未决的专利申请和一项已授权的中国专利申请以及几项未决的新西兰、南非以及其他欧洲专利申请中有描述和要求保护。亚洲和南美洲国家。这些申请还涉及各种疫苗设计形式，特别是多表位疫苗形式，以及用这些PCV治疗癌症的方法。我们亦拥有与癌症疫苗项目的开发及商业化有关的大量专业知识及商业机密，包括相关生产工艺及技术。
同样地，我们的KRAS抗原癌症疫苗和治疗癌症的方法涵盖在已发布的美国专利中，其包括对编码突变KRAS抗原的LNP包封mRNA的权利要求，以及在澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲、日本、墨西哥、新西兰和南非的未决申请中，以及在其他几个欧洲，亚洲和中东地区。
瘤内免疫肿瘤学
我们已经提交了许多专利申请，要求保护编码免疫刺激蛋白的mRNAs，以及使用这种组合物治疗癌症的方法。
我们的两个免疫肿瘤学项目被设计为肿瘤内管理，以改变肿瘤微环境，有利于建立针对肿瘤的免疫应答。我们的mRNA程序包括编码OX40L、IL—23和IL—36 γ的mRNA，涵盖了两项欧洲专利、十二项已发布的美国专利、几项未决的美国和欧洲专利申请以及其他外国司法管辖区的几项未决专利申请。这些申请的特征在于声称作为物质组合物的mRNA治疗剂、包括此类mRNA的制剂以及使用这些开发候选物减少肿瘤和治疗癌症的方法。类似的权利要求涵盖了我们的IL—12开发候选产品，可以在两项已颁发的美国专利、一项已授予的欧洲专利、在美国和欧洲的待审专利申请以及在其他外国司法管辖区的已颁发和待审申请中找到。
心血管病
我们的本地化再生疗法模式专注于再生疗法。我们唯一的项目VEGF—A涵盖了已授予的欧洲专利、已授予的日本专利、正在申请的美国和欧洲专利以及在其他外国司法管辖区的待决和已颁发的国家阶段专利申请。
罕见病
我们有以治疗蛋白质表达为特征的程序，例如，用于治疗罕见疾病的细胞内酶。对于我们的罕见病项目，我们通常寻求专利保护，包括物质组成和使用方法权利要求，例如药物组成和治疗方法权利要求。我们最先进的罕见病开发候选人是PA。对于这种候选人，我们在美国，加拿大，欧洲和日本有专利申请待决，涵盖编码酶丙酰辅酶A羧化酶（PCCA和PCCB，分别）的α和β亚基的mRNA，用于治疗PA。
对于MMA，我们有在美国发布和未决的专利申请，以及在澳大利亚、加拿大、日本、欧洲和中东提交的外国申请。
对于我们的北大开发候选者，我们在美国、欧洲和日本有一个正在进行的PCT和正在进行的专利申请，该申请涵盖了用于治疗北大的编码苯丙氨酸羟化酶(PAH)的信使核糖核酸。
对于我们的糖原储积障碍，1a型（GSD1a）开发候选物，我们已经提交了几个专利家族，包括正在申请的美国和欧洲专利申请，以及在澳大利亚，加拿大，中国，日本，以色列和几个中东司法管辖区的申请，涵盖了编码葡萄糖6—磷酸酶（G6 β）的mRNA用于治疗这种疾病。
对于我们的Crigler—Najjar综合征1型（CN—1）开发候选产品，我们在美国有专利申请待审，欧洲、澳大利亚、加拿大和日本。
我们的鸟氨酸转氨酶缺乏症(OTC)开发候选药物正在申请PCT。
这些专利家族可能颁发的任何美国和外国专利预计将于2036年到期，其中最早的MMA专利将于2038年到期，其余MMA、PA、北大、GSD1a和CN-1专利将于2038年至2042年到期，不包括任何专利期限调整、任何专利期限延长和任何终端免责声明。
如下所述，我们已经或打算就我们的技术和开发候选产品的这些和其他方面提交专利申请，随着我们继续开发我们的预期产品，我们计划确定其他获得专利保护的方式，这可能会增强商业成功，包括对其他使用、配方或制造方法的保护。
全身分泌和细胞表面治疗学
我们的系统分泌和细胞表面治疗模式的特点是针对分泌或细胞表面蛋白的表达，包括抗体，循环免疫调节因子，分泌酶和跨膜蛋白的程序。我们的mRNA编码的抗基孔肯雅病毒抗体在临床试验中报告了积极的中期I期结果，并使用了相同的LNP制剂，正在为我们的MMA计划和其他罕见病计划先进。我们正在通过一项未决的美国和欧洲专利申请寻求针对基孔肯雅病毒的mRNA编码抗体的专利保护，在这些申请中我们共享共同所有权。
我们的Relaxin开发候选专利包括几个专利系列，包括在日本、中国和美国授予的专利，以及在美国和其他外国司法管辖区的额外申请，以及一项正在进行中的PCT申请。
我们的PD—L1开发候选产品涵盖在美国提交的未决专利申请中，日本、欧洲、加拿大和澳大利亚。
吸入性肺疗法
我们的吸入性肺治疗方法目前有一个针对肺中治疗性蛋白表达的开发候选。这种囊性纤维化(CF)开发候选药物正在接受美国、欧洲和PCT的专利申请。
基因编辑
我们的基因编辑项目目前有一个专利系列，其中包括在美国发布的专利，澳大利亚、欧洲、加拿大和日本，以及这些司法管辖区的待决申请。我们计划就基因编辑技术的开发候选人和其他方面提交专利申请，因为我们继续在内部和通过战略合作进行创新。
商标
我们的商标组合目前包含至少450个商标注册，其中至少15个在美国注册，其余在加拿大、欧盟、英国、以色列、中国、日本、澳大利亚和其他地方注册。此外，我们在超过95个司法管辖区至少有925个待审商标申请，包括上述地区以及非洲、亚洲和南美洲的其他国家。
许可内知识产权
在使用我们内部创建的信使核糖核酸技术平台开发和生产我们潜在的信使核糖核酸药物的同时，我们也寻找和评估可能与我们的平台互补的第三方技术和知识产权。
与CellSCRIPT和mRNA RiboTreeutics达成专利再许可协议
宾夕法尼亚大学的受托人拥有多项已发布的美国专利，已授予的欧洲专利和正在申请的美国专利，部分涉及核苷修饰的mRNA及其用途，或宾夕法尼亚州修饰的mRNA专利。mRNA RiboTherapeutics，Inc. (MRT)获得了Penn Modified mRNA专利的独家许可，并授予其附属公司Cellscript，LLC（Cellscript）在某些使用领域的Penn Modified mRNA专利的分许可。
2017年6月，我们签订了两项再许可协议，一项是与CellSCRIPT达成的，另一项是与MRT达成的，我们统称为CellSCRIPT-MRT协议。总而言之，细胞脚本-MRT协议向我们授予了宾夕法尼亚大学修改的mRNA专利的全球可分许可的再许可，以研究、开发、制造和商业化宾夕法尼亚大学修改的mRNA专利所涵盖的产品，或授权产品，供所有人使用在活体内它在人类和动物中的应用，包括治疗、预防和诊断应用。CELLSCRIPT-MRT协议是非排他性的，尽管CELLSCRIPT和MRT在授予以下内容的附加子许可时受到一定的时间限制在活体内 根据Penn Modified mRNA专利在人类中的应用。
我们在签署Cellscript—MRT协议时向Cellscript和MRT支付了总计2800万美元的分许可授权费，2018年初支付了2500万美元，2019年初支付了2200万美元。Cellscript和MRT共同有资格在每个许可产品的基础上，在诊断产品的某些基于监管的事件实现时，获得总计高达50万美元的里程碑付款，以及在治疗或预防产品的某些开发和基于监管的事件实现时，获得总计高达150万美元的里程碑付款。以及在治疗或预防产品的某些商业活动取得成功后，最高可达2400万美元。Cellscript—MRT协议要求我们支付基于授权产品的年净销售额的专利权使用费，用于治疗、预防和诊断用途，以及基于授权产品的年净销售额的专利权使用费，用于研究用途，但会有一定的削减，总的最低限额。在Cellscript—MRT协议下首次商业销售授权产品后，我们需要向Cellscript或MRT支付最低年度使用费，范围为10，000美元至400，000美元，具体取决于使用该授权产品的情况，所有此类付款均可计入净销售额所赚取的使用费。于二零二二年，我们就销售COVID—19疫苗向Cellscript支付6. 35亿美元的专利费及里程碑付款。
Cellscript-MRT协议将在最后到期或被放弃的Penn Modified mRNA专利到期或被放弃时终止。如果我们未能支付所需款项或以其他方式严重违反适用协议，Cellscript或MRT（如适用）可终止其各自的Cellscript-MRT协议，但须遵守指定的通知和补救条款。如果我们破产或资不抵债，或者如果我们对Penn Modified mRNA专利的有效性或可撤销性提出质疑，Cellscript或MRT（如适用）也可以在发出书面通知后终止适用的Cellscript-MRT协议。我们有权在提前60天通知Cellscript或MRT（如适用）的情况下随时终止各Cellscript-MRT协议，前提是我们在终止时停止所有许可产品的开发和商业化。如果根据Penn Modified mRNA专利对MRT或Cellscript的权利被终止（例如，由于MRT或Cellscript的破产），终止方将其在各自Cellscript-MRT协议中的权益转让给许可方，该许可方根据Penn Modified mRNA专利获得了权利，我们的权利将在新的许可方下继续。
与NIAID的专利许可协议
于2022年12月，我们与美国国立卫生研究院（NIH）的研究所或中心美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）订立非独家专利许可协议，以许可有关稳定融合前冠状病毒刺突蛋白及所得稳定蛋白用于COVID-19疫苗产品的若干专利权。根据该协议，我们已同意就未来净销售额支付低个位数的特许权使用费、最低年度特许权使用费以及按获授权产品支付若干或然开发、监管及商业里程碑款项。
许可证中的配方技术
我们的开发候选者使用我们拥有的内部开发的配方技术。但是，我们确实有权在其他实体的许可下使用和利用涵盖配方技术的多项已发布和未决专利。如果未来我们选择使用或授予我们的战略合作伙伴再许可来使用这些许可内的配方技术，我们或我们的战略合作伙伴可能会对此类使用产生的里程碑和版税支付义务负责。我们认为这些许可证的商业条款及其关于尽职调查、保险、赔偿和其他类似事项的条款对我们的行业来说是合理的和惯例的。
人力资本
截至2022年12月31日，我们约有3900名全职员工，较前一年年底的2700名全职员工大幅增加。我们已经大量招聘人才，以促进我们的新冠肺炎疫苗的生产，此外，我们还扩大了我们的商业和监管组织，以及其他职能，以支持这一持续推出。虽然这种增长主要发生在我们位于马萨诸塞州剑桥市的总部和位于马萨诸塞州诺伍德(波士顿以外)的制造工厂，但我们也在2022年继续在美国其他地区和国际上增加招聘。截至年底，我们在全球17个国家拥有员工，在北美、欧洲和亚太地区都有业务。为了在我们增强商业和监管能力的同时支持我们的增长，我们将招聘重点放在具有其他制药公司经验的人才上，特别是在我们填补职位以促进我们在全球市场的运营和商业活动时。我们还继续招聘人才，以支持我们整个流水线的研究和临床能力。
我们在竞争激烈的人才环境中运营，特别是在我们寻求吸引和留住在生物技术和制药领域具有经验的人才的情况下。我们的员工受过高等教育，截至2022年12月31日，我们48%的员工拥有博士、博士、医学博士、法学博士或硕士学位。在我们的员工中，截至2022年12月31日，50%是女性。在我们的领导层(我们定义为副总裁及以上级别的员工)中，截至2022年12月31日，约有41%是女性，比前一年略有增加。截至2022年12月31日，我们41%的美国员工认为自己是种族或民族多样性，比前一年略有增加。2022年，我们聘请了一家第三方顾问进行了一项薪酬公平性统计分析，结果显示，在全球范围内，基于角色、性别以及美国的性别、种族和族裔，薪酬在统计上没有显著差异。
我们注重归属感、包容性和多样性
我们相信，我们的力量来自我们的多样性，我们致力于为所有人建立包容和归属感的文化。2022年，我们继续履行我们对归属感、包容性和多样性的承诺，除其他外：
•加强对全公司性别和族裔数据的监测和报告；
•在每次员工敬业度调查中纳入归属感、包容性和多样性重点;
•继续投资于我们的员工资源小组，这是一个自愿的、由员工领导的小组，利用归属感的力量为我们的人民、我们的公司和整个社区服务；
•加入残疾：纳入工作方案，这是一项倡议，在工作中残疾纳入的所有方面协助雇主；以及
•全年为所有员工举办与多元化相关的活动、庆祝活动和学习机会。
我们吸引和留住人才的方法
我们致力于确保我们的员工在Moderna的职业生涯充满目标、成长和成就感。我们相信，在Moderna的职业生涯为以下人员提供了机会：
•影响：我们的人民将有机会从事创新能力和对人民生活影响范围无与伦比的工作。
•生长我们提供了令人难以置信的成长机会，我们痴迷于学习（正如我们的心态所证明的那样（见下文）。我们通过Moderna大学大量投资于我们的人民的发展。
•福祉：我们致力于员工及其家人的健康和福祉，并提供许多家庭友好型福利和健康机会，包括每月向员工生活方式支出账户缴费。
•包含：我们相信将一系列不同的观点和背景聚集在一起并创造一种庆祝和利用差异的环境的好处。我们衡量并要求管理层负责创造一个心理安全的环境。
•令人信服的奖励：为了吸引和留住最优秀的人才，我们提供有竞争力的奖励，帮助推动开创性工作，并允许员工分享我们将共同创造的价值，包括通过我们的股权计划。
•奉献和志愿服务：我们的员工有机会回馈他们的社区，并通过志愿者和员工配对捐赠计划直接支持他们热衷的事业。
为帮助促进员工与股东之间的一致性，所有员工均透过接受股权授予参与我们的企业股权计划，股权占整体薪酬组合一部分的百分比随资历而增加。我们认为，除了激励增长，带来股东价值，广泛的eligi，我们的股权计划的能力有助于提高员工的留用率，因为这些奖励通常为期四年，并嵌入我们的“我们像所有者一样行事”的理念。
我们的员工均无工会或工会代表，亦无员工与我们订立集体谈判协议。在比利时、法国、意大利和西班牙，少数雇员享有关于某些福利和工作条件的法定集体谈判协议。我们认为我们的员工关系OD。
我们相信我们的员工高度敬业，我们的公司和团队已经因为我们的领导力、创新和良好的企业公民而受到公众的认可。科学在过去的八年里，我们每年都被评为最佳雇主。此外，在2022年， 生物空间在其2023年毕肖马最佳工作场所报告中，我们被评为第一大雇主。我们通过供应商提供的敬业度软件来衡量员工敬业度，使用经验证的外部基准来跟踪员工敬业度因素。
我们持续监控员工流失率，因为我们的成功取决于留住训练有素的员工。我们相信，我们提供的具有竞争力的薪酬，加上上述因素的组合，以及其他因素，有助于减少自愿离职。于二零二二年，我们的自愿离职率约为8%。
我们培训员工的方法
为进一步投资于我们的团队，我们已通过Moderna University为我们的员工建立了结构化的培训课程，并拥有一个全职团队致力于开发课程和开展活动。Moderna University的目标是让每一位员工都深入熟悉我们的核心技术，并能够了解可能进一步推动我们创新的技术。此外，Moderna大学还致力于通过管理和领导力培训培养强有力的领导者。Moderna大学有四个核心领域：
•专业发展：该计划提供现场培训计划，包括专注于领导力和项目管理的培训计划，以及改善人际沟通的工具。
•数字化学习图书馆：我们建立了一个各种科学材料的在线视频库，我们的员工可以灵活地访问。该内容包括：
◦外部演讲者在内部科学研讨会上的发言；
◦在外部大学开设科学课程；以及
◦点对点视频系列，其中内部专家提供他们在团队中处理的复杂主题的介绍性视图。
•学习管理系统：我们部署了一个数字系统来跟踪和管理我们每个员工的培训计划。培训内容是数字化开发的，并提供给我们的员工。
•新员工入职培训：Moderna ONE是我们为所有新员工提供培训的计划。在这个强化学习计划中，来自世界各地的新员工与我们位于马萨诸塞州剑桥的总部的管理团队成员和高级职能领导人会面，了解Moderna、我们的文化和我们的运作方式。
2021年12月，我们宣布与卡内基梅隆大学合作成立人工智能学院。人工智能学院旨在教育和授权我们的员工识别人工智能和机器学习解决方案并将其集成到每个Moderna系统和流程中，从而为患者带来mRNA药物。
我们的文化
作为一个组织，我们大胆，协作，好奇和无情。这些价值观是由我们称之为“基地”的核心价值观支撑的，这些价值观对每个Moderna员工来说都是不可讨价还价的：诚信、质量、尊重。此外，随着公司持续快速增长，我们于2021年阐述了Moderna Mindset。现代思想集是一套信念，我们据此统治现代。它们定义了我们的行为方式，我们的领导方式以及我们的决策方式。我们相信，思维模式将是我们未来成功不可或缺的一部分，我们正在努力将其融入我们如何识别、培养和管理最具影响力的人才的各个方面。我们的员工参加了Mindset Workshops，这是一个互动式的，全沉浸式的学习体验，旨在提供机会参与，更好地理解和学习如何在工作场所应用Mindset。我们还推出了一个新的指导和发展计划，为我们的高级领导人，这是基于我们的心态。该计划代表着我们不断增长的高级领导者群体的重大投资，为每一位高级领导者提供个性化培训，帮助他们成为Moderna未来更强大的领导者。
为了进一步发展和留住我们的员工队伍，我们定期进行人才评估，以确定组织内的关键人才。我们使用这些数据为关键的当前和潜在的未来领导者提供特定的发展机会，并支持我们针对关键角色的定期继任规划活动。这些措施共同确保我们对我们的员工队伍和培养未来领导者的人才管道有一个强有力的了解，并为我们的员工提供一个以满足他们的抱负和才华的方式不断成长和进步的机会。
企业社会责任
在我们追求通过mRNA药物给人们带来最大影响的使命的同时，我们制定了企业社会责任（CSR）计划，展示了我们对患者、员工、环境和当地社区的承诺。我们的企业社会责任框架包括五个重点领域：患者用药、社区、治理和道德、员工和环境。请参阅我们网站“责任—企业政策”一栏下的2021年环境、社会及管治报告（可于www.modernatx.com/responsibility/corporate—policies查阅），以及我们将向美国证券交易委员会提交的有关2023年股东周年大会的委托书，以了解我们为推进我们对企业社会责任的承诺而采取的一些措施。
竞争
生物技术和制药业利用迅速发展的技术，具有激烈竞争的特点。此外，还大力强调保护知识产权和专利产品。
mRNA药物和我们的COVID—19疫苗
我们相信，mRNA作为一种药物，加上我们在mRNA技术、药物发现、开发和制造方面的能力，为我们提供了竞争优势。然而，我们面临着来自其他开发mRNA疫苗和治疗药物的竞争，以及其他与我们的mRNA产品竞争或可能竞争的药物，开发候选药物和研究药物。我们面临来自各种来源的竞争，包括大型制药公司、生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私营研究机构。mRNA领域正在迅速增长，这导致了竞争压力的增加，包括来自大型和更成熟的制药公司。对于我们最终商业化的任何产品，我们不仅要与现有药物竞争，还要与未来可能上市的药物竞争。我们在加入战略联盟以推进和发展我们的管道时也面临竞争。
我们的COVID—19疫苗在市场上面临重大竞争，尤其是来自拥有较长经营历史及在生产及营销医药产品方面丰富经验的老牌制药公司的竞争。我们的COVID—19疫苗与已在多个司法管辖区批准或授权的疫苗竞争，包括同样基于mRNA技术的辉瑞/BioNTech COVID—19疫苗。
此外，竞争对手已经开发出了针对COVID—19的治疗方法，未来可能会开发出更多的治疗方法。例如，辉瑞公司和默克公司已经开发了用于治疗COVID—19的抗病毒药物。如果这些或其他治疗方法被视为新冠肺炎疫苗接种的替代方法，我们的竞争地位可能会受到损害。
我们的COVID—19疫苗的销售竞争可能受到多项因素的影响，包括：我们的疫苗预防COVID—19的功效（特别是在预防严重COVID—19病例方面）；我们的疫苗和增强剂有效抵御SARS病毒变种的能力；对我们疫苗效力的看法；对疫苗潜在副作用的担忧，其安全性或耐受性；mRNA技术的新颖性；我们疫苗的储存和处理条件以及疫苗分发的难易程度；监管批准的时间和范围；报销范围；我们生产和分销疫苗的成本；以及我们在继续扩大国际货运量的同时有效扩大生产和分销的能力。我们未来的COVID—19疫苗的竞争力亦可能取决于我们能否成功生产出复合呼吸道疫苗，该疫苗可在一次注射中结合预防多种呼吸道疾病（例如季节性流感、RSV及COVID—19）。我们也将受到竞争对手在类似努力下取得的成功程度的影响。
此外，我们可能为呼吸系统疾病开发的独立疫苗，如季节性流感疫苗，将面临现有疫苗和治疗方法的竞争，以及竞争对手开发的未来药物。我们的竞争地位也可能受到以下事实的影响：我们的制药产品生产历史或现有商业关系不如我们的某些竞争对手。
还有其他公司正在研究mRNA药物，其中一些已经实现商业化。拥有mRNA项目的公司包括BioNTech和辉瑞（单独或与BioNTech、Beam Therapeutics等合作）。其他公司包括赛诺菲、葛兰素史克和CureVac。我们亦与市场上其他不采用mRNA技术的新型冠状病毒疫苗公司竞争，包括阿斯利康、强生及诺华等。
超越mRNA
我们和我们的战略合作伙伴面临着来自开发与我们合作相关的多个领域治疗方法的公司的竞争，除了mRNA药物的开发。例如，越来越多的制药、生物技术和学术机构在固体和液体肿瘤环境中研究和开发自体和同种异体CAR—T疗法。这些CAR—T细胞疗法正处于开发和批准的不同阶段，可能与我们与Carisma Therapeutics合作发现、开发和商业化的任何CAR—T疗法竞争。
同样，有许多公司和机构正在研究和开发CRISPR和其他基因编辑系统，这些系统可以与我们与Metagenomi或其他合作者合作开发和商业化的任何遗传病疗法竞争。
我们不断增长的商业足迹
我们的商业组织是在2020年才成立的，与我们的新冠肺炎疫苗的推出有关。因此，与许多竞争对手相比，我们的商业经验较少，而且仍在扩大我们的商业足迹的过程中。此外，我们可能会与其他比我们有一定竞争优势的公司竞争，例如将他们的新冠肺炎疫苗与其他产品捆绑销售的能力。请参阅“风险因素--与商业化和我们的产品相关的风险。”
政府监管
除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们的产品、候选开发药物和研究药物的研究、开发、制造和营销进行监管。一般来说，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量的数据，证明其质量、安全性和有效性，并提交给监管机构进行审查和批准。
美国药物和生物制品开发
在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管，并根据FDCA、公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。如果在产品开发过程、审批过程或审批之后的任何时间未能遵守适用的美国要求，我们可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、吊销执照、临床封存、无标题或警告函、自愿或强制性产品召回、市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。
我们的任何研究药物必须通过BLA或新药申请(NDA)程序获得FDA的批准，才能在美国合法上市。临床前和临床试验和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定我们目前或未来的研究药物的任何批准是否会及时或根本不会获得批准。
临床前研究
在我们的任何候选开发药物可以在人体上进行测试之前，候选开发药物必须经过严格的临床前测试。临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及在体外培养中研究和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。除非FDA提出担忧，否则IND在FDA收到后30天自动生效。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。
临床试验
开发的临床阶段包括在合格研究人员的监督下并根据GCP要求给健康志愿者或患者使用研究药物。临床试验是在详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数的情况下进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每个机构的机构覆检委员会(IRB)审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还批准必须提供给临床试验受试者的知情同意书，并监督临床试验直到完成。此外，除其他信息外，详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向FDA提交一次，在其他情况下更频繁地提交，包括发生严重的不良事件。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交，才能在www.Clinicaltrials.gov网站上发布。
根据美国国立卫生研究院涉及重组DNA分子的研究指南(NIH指南)，对人类基因转移试验的监督包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。虽然NIH指南只对接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的研究或由其赞助的研究是强制性的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。
在IND下进行的外国研究必须符合适用于在美国进行的研究的相同要求。如果研究是根据GCP要求进行的，并且FDA能够验证数据，则不是根据IND进行的外国研究的数据可以提交以支持BLA。
临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠：
•I期临床试验通常涉及少量健康志愿者或受疾病影响的患者，以评估研究药物的代谢、药理作用、副作用耐受性和安全性。
•第二阶段临床试验通常涉及受疾病影响的患者评估概念证明和/或确定用于后续研究的剂量方案(S)。同时，收集安全性和进一步的药代动力学和药效学信息，识别可能的不良反应和安全风险，并进行初步疗效评估。
•第三阶段临床试验通常涉及多个地点的大量受疾病影响的患者，旨在提供必要的数据，以证明研究药物的预期用途的有效性、使用中的安全性，并建立研究药物的总体益处/风险关系，并为产品标签提供充分的基础。
FDA还可能要求批准后的第四阶段非注册研究探索科学问题，以进一步表征药物在商业使用期间的安全性和有效性。
FDA或临床试验地点可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物或生物与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对临床试验的某些数据的访问，授权临床试验是否可以在指定的检查点进行。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，其中，公司必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。
FDA审查程序
在临床试验完成后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的一个或多个指示用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为BLA或NDA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。BLA是一种批准一种或多种特定适应症的生物制剂上市的请求，必须包含该生物制剂的安全性、纯度和效力的证明。新药的保密协议必须包含该药物的安全性和有效性的证据。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在生物或药物在美国上市之前，必须获得FDA对BLA或NDA的批准。
在批准BLA或NDA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定这些设施是否符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可以将新产品的申请或出现安全性或有效性难题的产品的申请提交由专家顾问组成的咨询委员会进行审查、评估，并就申请是否应被批准以及在什么条件下(如果有)提出建议。该委员会向FDA提出了一项不具约束力但通常会得到遵循的建议。
在FDA对BLA或NDA进行评估后，它将批准上市，要求提供更多信息或发布一份完整的回复信(CRL)，概述提交文件中的不足之处。CRL可能需要额外的测试或信息，包括额外的临床前或临床数据，以便FDA重新考虑BLA或NDA。即使提交了这些额外的信息和数据，FDA也可能决定BLA或NDA仍然不符合批准标准。如果FDA批准，它将发布一封批准信，授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本将从产品的销售中收回。
如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在自批准之日起七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在非常有限的情况下，例如后者被证明在临床上优于孤儿产品。然而，如果竞争对手首先获得FDA定义的相同产品的批准，或者如果我们的研究药物被确定包含在竞争对手的产品中，用于相同的适应症或疾病，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。
加快开发和审查计划
FDA可以使用几种工具中的一种来促进和加快药物的开发和审查，包括快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查指定。快速通道指定旨在促进治疗严重疾病并满足未满足的医疗需求的药物的开发和审查。突破性的治疗指定旨在加快治疗严重疾病的药物的开发和审查，初步临床证据表明，与现有治疗方法相比，有实质性的改善。优先审查指定意味着FDA的目标是在提交申请后六个月内对申请采取行动。FDA可以对在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面提供显著改善的药物授予优先审查指定。
如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它也有资格获得加速批准。此外，此类产品必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率(IMM)更早测量的临床终点的效果，IMM合理地可能预测IMM或其他临床益处的效果。作为批准的一个条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验，并进行尽职调查。如果FDA得出结论，被证明有效的药物或生物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它将要求采取它认为必要的上市后限制，以确保该产品的安全使用。根据2022年食品和药物综合改革法案(FDORA)，FDA现在被允许酌情要求此类试验在批准之前或在获得加速批准的产品获得批准之日后的特定时间段内进行。此外，根据FDORA，FDA增加了加快程序的权力，例如，如果验证性试验未能验证产品的预期临床益处，则可以撤回对此类药物或生物的加速批准。
即使一种产品符合一个或多个这些计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准。
紧急使用授权(EUA)
卫生与公众服务部部长(HHS)可授权未经批准的医疗产品在美国政府指定的实际或潜在紧急情况下销售。新冠肺炎大流行已被指定为此类紧急情况。在紧急情况宣布后，卫生与公众服务部部长可授权签发，此后，FDA专员可根据某些标准为特定产品的使用签发EUA，包括当没有足够的、批准的和可用的替代产品时，该产品可能在诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病方面有效。从2020年12月18日起，我们的新冠肺炎疫苗根据欧盟协议提供，用于18岁及以上人群的主动免疫，以预防新冠肺炎。2022年1月，FDA批准了我们的新冠肺炎疫苗Spikevax的BLA，以在美国18岁及以上的个人中预防新冠肺炎。FDA随后多次重新签发了我们新冠肺炎疫苗的欧盟协议，我们目前是根据FDA为儿童和青少年人群以及我们的增强剂提供的新冠肺炎疫苗的欧盟协议运作的。当作为EUA基础的紧急确定终止时，EUA终止。EUA不是获得FDA批准、许可或产品许可的长期替代方案。FDA可以出于各种原因撤销EUA，包括如果潜在的卫生紧急情况不再存在或需要这种授权。
在美国，《公共准备和应急准备法案》(Prep Act)为制造商提供了豁免权，使其免于根据州或联邦法律对因管理或使用“覆盖的对策”而产生的“损失”进行索赔。不过，在某些情况下，受害人仍可以“故意失当”的罪名向制造商提出诉讼。“涵盖的对策”包括“合格的大流行或流行病产品”，包括旨在诊断或治疗大流行或流行病的产品，如大流行疫苗。为使这些豁免适用，卫生与公众服务部部长必须在突发公共卫生事件或未来突发公共卫生事件的“可信风险”的情况下发布声明。2020年3月17日，卫生与公众服务部部长根据准备法案发表了一项声明，并发布了随后的修正案，为与正在进行的新冠肺炎大流行的某些对策相关的活动提供责任豁免。虽然我们相信我们出售给美国政府的产品将受《预科法案》的条款保护，但这一点不能得到保证。
儿科信息
根据2003年《儿科研究公平法》，所有新活性成分、适应症、剂型、给药方案或给药途径的营销申请都必须包含对产品在儿科患者中声称的适应症的安全性和有效性的评估，除非这一要求被放弃、推迟或不适用。
根据儿童最佳药品法案，一种产品可能有资格获得儿科独家专利，这将使现有的独家专利期和专利期限增加六个月。这种排他性可能是在自愿完成儿科研究的基础上授予的，该研究符合FDA发布的此类研究的书面请求。
审批后要求
在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的持续监管，其中包括监测和记录保存活动、报告不良经历、遵守促销和广告要求，以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。尽管医生可能会开出合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药和生物宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果对药物或生物有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的BLA或NDA或BLA或NDA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。
FDA还可能在批准时设置其他条件，包括要求风险评估和缓解策略(REMS)，以确保产品的好处大于风险。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施，包括实施REMS或进行上市后研究，以评估新发现的安全问题。如果不符合监管标准，或者如果在最初的营销后出现问题，产品批准可能会被撤回。
FDA的规定要求产品必须在特定的经批准的设施中生产，并符合cGMP规定。我们和我们的第三方制造商必须遵守cGMP法规，其中要求质量控制和质量保证、维护记录和文件，以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。涉及经批准的药品或生物制品的制造和分销的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受定期的突击检查，以确保遵守cGMP要求和其他法律。发现违规行为可能会导致执法行动，而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或已批准的BLA或NDA的持有者进行限制，包括召回。
美国专利期限恢复和市场排他性
在某些情况下，根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇·瓦克斯曼修正案》)，我们的一些美国专利可能有资格获得有限的专利期延长。Hatch Waxman修正案允许恢复最长五年的专利期，作为对产品开发和FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般为IND的生效日期与BLA或NDA提交日期之间的时间的一半，加上BLA或NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格获得这种延期，而且延期申请必须在专利期满之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。
如果FDA批准的药物产品含有先前未获批准的有效成分，该产品通常有权获得五年的非专利监管排他性。如果批准是基于FDA对NDA申请人提交的对批准至关重要的新临床研究的依赖，其他产品可能有权获得三年的排他性。如果NDA申请人研究供儿童使用的产品，FDA可能会授予儿科专有权，将与该产品相关的每个现有专有权(专利和监管)延长180天。
2009年《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA Act)为被证明与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品建立了一个简短的审批途径。生物相似性要求显示产品与参考产品“高度相似”，尽管在临床非活性成分方面存在微小差异，并且产品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。可互换性要求生物制品与参比产品在生物上相似，并且在任何给定的患者中，该产品可预期产生与参比产品相同的临床结果，对于多次给药的个人，产品和参比产品可以在先前给药后交替或交换，而不会增加相对于独家使用参比生物制品的安全风险或疗效降低的风险。参考生物制品被授予自该产品首次获得许可之日起12年的数据独占权，FDA将不接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日起四年。
欧洲药物开发
医药产品只有在获得主管管理机构的营销授权后才能在欧盟销售。与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。自2022年1月起，欧盟委员会通过了一项新的临床试验条例(第536/2014号)，以简化和协调整个欧盟的临床试验评估和管理程序，并要求公开在欧盟进行的每项临床试验的授权、进行和结果的信息。
儿科调查计划
未经欧盟授权的人用药品上市授权申请必须包括儿科研究计划(PIP)，除非适用豁免。科学委员会根据《儿科用药品条例》(称为《儿科条例》)对提交给它的医药产品的任何PIP、豁免和延期的内容进行评估，并就此提出意见。
欧洲药品审查和审批
在由欧盟27个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(EEA)，医药产品只有在获得欧盟相关监管机构的营销授权后才能商业化。公司可以通过集中或分散的程序提交营销授权申请。集中化程序对于生物技术生产的药物、高级治疗药物产品(ATMP)、孤儿药物产品或那些含有新活性物质并旨在治疗艾滋病毒/艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍和病毒性疾病的药物是强制性的，对于那些高度创新或含有新活性物质的药物是可选的，规定授予在整个欧洲经济区有效的单一营销授权。除中央程序外，在欧洲经济区还可以通过国家程序获得销售授权，这需要向每个国家单独提出申请，并由每个国家作出批准决定；分散程序，申请人向几个国家提交相同的申请并同时获得批准；以及相互承认程序，即申请人向一个国家提交申请进行审查，其他国家可以接受或拒绝最初的决定。
如果尚未提供有关药品安全性和有效性的全面临床数据，但满足以下所有要求，则可在欧盟批准有条件的上市许可：(I)药物的风险-效益平衡为正；(Ii)申请人很可能在批准后能够提供全面的临床数据；(Iii)药物满足了未得到满足的医疗需求；以及(Iv)药物立即上市对公共健康的好处超过了仍然需要额外数据的风险。有条件的营销授权有效期为一年，可续期。营销授权持有人将被要求在一定的时间范围内履行特定的义务，其中可能包括完成正在进行的试验或进行新的试验，以确认收益-风险平衡是积极的。一旦履行了这些义务，只要收益-风险平衡仍然为正，有条件的营销授权就可以转换为标准的营销授权。
欧洲排他性
在欧盟，被授权上市的新创新产品(即参考产品)在获得营销授权后，有资格获得八年的数据独占权和额外两年的市场独占权。数据排他性防止仿制药或生物相似的申请者在申请仿制药或生物相似的营销授权时参考创新者的数据。在额外的两年市场排他期内，可以提交仿制药或生物相似产品的上市授权申请，并可以参考创新者的数据，但在市场排他期届满之前，任何仿制药或生物相似产品都不能上市。不能保证产品会被欧盟监管机构视为创新的医药产品，产品可能没有资格获得数据排他性。
欧洲孤儿指定和排他性
欧盟提供孤儿药物指定，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗影响欧盟社区不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者药物的开发不太可能产生足够的回报以证明其开发所需的投资是合理的，以及在每一种情况下，没有授权令人满意的诊断、预防或治疗方法(或者，如果存在方法，该产品将对受影响的人产生重大好处)。获得并保持孤儿药物指定的药品在获得批准后有权获得10年的市场排他性。如果在第五年结束时确定不再符合指定孤儿药物的标准，则可将这一期限缩短至六年。在市场排他期内，只能对“类似的医药产品”(含有一种或多於一种活性物质的医药产品，该等物质与经批准的孤儿医药产品中所含的物质相似，并拟用于相同的治疗适应症)对于相同的治疗适应症，如果：(I)第二申请人能够证明其产品虽然与授权产品相似，但更安全、更有效或在临床上更好；(Ii)授权产品的营销授权持有人同意第二次申请孤儿药品；或(Iii)授权产品的营销授权持有人不能供应足够的孤儿药品
上述欧盟规则一般适用于欧洲经济区。
欧洲数据收集
《数据保护指令》和《一般数据保护条例》(GDPR)管理着欧盟个人数据的收集和使用。GDPR对与个人数据有关的个人的同意、提供给个人的信息、个人数据的安全和保密、数据泄露通知以及在处理个人数据时使用第三方处理器等方面提出了几项要求。GDPR还对将个人数据转移出欧盟实施了严格的规则，提供了执法机构，并对不遵守规定的行为施加了巨额处罚，包括可能被处以高达2000万欧元或侵权者全球年收入4.0%的罚款，以金额较大者为准。
英国已将GDPR(与2020年12月31日存在的一样，但须经某些英国具体修订)纳入英国法律(UK GDPR)。英国GDPR和2018年英国数据保护法规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会已经发布了一项决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，源自欧盟的个人数据转移到英国仍然不受限制。与GDPR一样，英国GDPR限制将个人数据转移到英国以外的国家，这些国家不被英国视为提供了足够的保护。英国政府已经证实，从英国到欧洲经济区的个人数据传输仍然是自由流动的。
欧盟药品营销
与下文讨论的美国《反回扣法令》禁止类似，向医生提供福利或优势以诱导或鼓励开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品在欧盟是被禁止的。违反欧盟相关法律可能会导致巨额罚款和监禁。在有限的情况下，可以向医生付款，在某些欧盟成员国，这种付款必须公开披露。此外，与医生达成的提供服务的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管的专业组织和/或欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
世界其他地区法规
在美国和欧盟以外，管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。如果我们不遵守这些要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制或刑事起诉等处罚。
其他医保法
医疗保健提供者、医生和第三方付款人，包括联邦医疗保险和医疗补助等政府付款人，将在我们获得营销批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。与这些各方的任何安排都可能使我们面临某些欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规。在美国，这些法律包括：
•《反回扣法》规定，任何人明知并故意直接或间接以现金或实物形式索取、接受、提供或支付任何报酬，旨在诱导或奖励转诊，包括购买、推荐、订购或处方特定药物或任何其他商品或服务，都是非法的，这些药物或服务可以根据联邦医疗保健计划支付，例如医疗保险或医疗补助。
•联邦《虚假申报法》，对个人或实体实施民事处罚，包括通过民事举报人或qui tam行动（包括制造商），除其他事项外，故意提出或导致提出虚假或欺诈性索赔，要求联邦医疗保健计划支付，或作出虚假陈述或记录材料，以支付虚假索赔，或避免，减少，或隐瞒向联邦政府付款的义务。
•1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)，除其他外，对故意和故意执行或试图执行计划，以欺诈任何医疗福利计划，包括私人付款人，或伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假陈述，规定刑事和民事责任。
•经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)及其各自的实施条例修订的HIPAA，除其他外，对覆盖的实体及其业务伙伴提出了与个人可识别健康信息的隐私和安全有关的要求。
•医生支付阳光法案是《患者保护和平价医疗法案》(ACA)的一部分，该法案要求某些根据某些政府计划报销产品的制药商每年向联邦政府披露(向公众重新披露)提供给医生、教学医院和某些非医生从业者的某些付款和其他价值转移。
•联邦政府价格报告法，它要求我们以准确和及时的方式计算并向政府计划报告复杂的定价指标。
•联邦消费者保护和不正当竞争法，对市场活动和可能损害消费者的活动进行广泛监管。
•类似的州欺诈和滥用法律法规，如州反回扣和虚假索赔法律，其范围可能更广，适用于无论付款人是谁。
此外，某些州和外国法律也管理健康信息的隐私和安全。这些数据隐私和安全法律可能在很大程度上彼此不同，并且通常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。例如，《加州消费者保护法》（CCPA）为涵盖的企业建立了一个新的隐私框架，为个人信息的扩大定义，为加利福尼亚州的消费者确立了新的数据隐私权，对收集未成年人的消费者数据施加了特殊规则，并为违反CCPA的行为以及未能实施合理安全程序和做法的企业创建一个新的、可能严重的法定赔偿框架，数据泄露此外，《加州隐私权法》（CPRA）定于2023年1月1日生效（其中某些条款追溯至2022年1月1日），将在处理和存储个人信息方面产生额外的义务。虽然HIPAA管理的临床试验数据和信息目前不受当前版本的CCPA和CPRA的约束，但其他个人信息可能适用，CCPA和CPRA的可能变更可能会扩大其范围。
这些法律的范围和执行都不确定，在当前医疗改革的环境中，这些法律都受到迅速变化的影响。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查，起诉，定罪和和解。如果发现我们的运营违反了任何这些法律或其他相关的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、没收药品、政府资助的医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）、名誉损害、额外监督，及报告义务，如果我们受企业诚信协议或类似和解协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务。如果发现任何医生或其他医疗保健提供者或我们预期与之有业务往来的实体不符合适用法律，他们可能会受到类似的行动、处罚和制裁。确保业务安排符合适用的医疗保健法律，以及应对政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能转移公司对业务的注意力。
当前和未来的医疗改革立法
在美国和外国司法管辖区，医疗保健系统方面发生了许多立法和监管变更以及拟议变更，这些变更可能会阻止或延迟我们的研究药物的上市批准，限制或监管批准后活动，并影响我们销售任何获批产品的盈利能力。例如，ACA包含的条款使生物制品受到较低成本生物仿制药的潜在竞争，并可能通过增加医疗补助计划报销的药物的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理的护理计划、对某些医疗补助D部分受益人的强制性折扣以及，根据制药公司在联邦医疗保健项目中的销售份额计算年费。我们预计，现行法律以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何战略合作者的任何获批产品可能会受到额外的价格下行压力。
在美国，目前还不清楚ACA是否会被推翻或进一步修改。我们无法预测ACA的进一步变化会对我们的业务产生什么影响。此外，自《医疗保健法》颁布以来，美国提出并采取了其他联邦医疗改革措施，包括2011年的《预算控制法》，其中包括减少联邦赤字的条款。经修订的《预算控制法案》导致对医疗服务提供者的医疗保险支付减少2%，该法案于2013年4月开始生效，除非国会采取额外行动，否则将持续到2030年。
2022年8月，《2022年减少通货膨胀法》（IRA）签署成为法律。IRA包括多项条款，这些条款将在不同程度上影响我们的业务，包括为Medicare Part D受益人设定2，000美元的自付上限，对Medicare Part D中的所有药物施加新的制造商财务责任，允许美国政府就Medicare Part B和Part D中某些高成本药物和生物制剂的定价进行谈判，而没有仿制药或生物仿制药竞争。要求公司向医疗保险支付回扣的药品价格上涨快于通货膨胀，并推迟回扣规则，这将要求通过药房福利经理回扣传递给受益人。IRA对我们的业务和整个医疗保健行业的影响尚不清楚。
此外，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。此外，联邦政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、限制报销，以及要求用仿制药取代品牌处方药，以限制政府支付的医疗成本的增长。例如，联邦政府已通过立法，要求制药商向某些实体和政府付款人提供回扣和折扣，以参与联邦医疗保健计划。
环境
我们必须遵守有关环境保护和有害物质的州和联邦法律，包括《职业安全和健康法》、《资源保护和回收法》和《有毒物质控制法》。这些法律和其他法律管理各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质用于作业，以及由作业产生的废物。如果我们的运营导致环境污染、违反我们的监管义务或使个人受到伤害，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。施加类似义务的外国也通过了同等的法律。
企业信息
我们于2016年7月22日根据特拉华州的法律注册成立。我们是Moderna有限责任公司的权益继承人，该有限责任公司于2013年根据特拉华州法律成立。Moderna是Moderna治疗公司的利益继承者，Moderna是特拉华州的一家公司，于2009年以旗舰先锋公司的名义成立为Newco LS18，Inc.2018年8月，我们从Moderna更名为Moderna。我们的主要公司办公室位于马萨诸塞州剑桥市科技广场02139号，我们的电话号码是(617)714-6500。
我们的投资网站(包括投资者关系栏目www.Investors.civentx.com)和企业博客www.riconatx.com/Moderna-博客，以及我们的社交媒体渠道：脸书(www.facebook)、推特(www.twitter.com/wardnatx)和领英(www.linkedin)包含大量有关我们的信息，包括为投资者提供的财务和其他信息。我们鼓励投资者访问这些网站和社交媒体渠道，因为信息经常更新，新信息也会被分享。我们网站上和我们通过社交媒体渠道披露的信息不会通过引用的方式纳入本10-K表格年度报告或我们提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的任何其他文件中。
我们根据交易法第13(A)或15(D)条向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提交的某些报告和对该等报告的修订，在我们以电子方式向美国证券交易委员会存档或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在合理的切实可行范围内尽快在我们的网站上或通过我们的网站免费提供。这些报告包括我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告和Form 8-K当前报告，以及对这些报告的修订。
美国证券交易委员会还维护一个互联网网站(http://www.sec.gov))，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及有关我们和其他发行人的其他信息。
第1A项。风险因素
您应仔细考虑以下风险和不确定性，以及本10-K表格年度报告中的所有其他信息。我们下面描述的任何风险因素都可能对我们的业务、财务状况或经营结果以及我们普通股的市场价格产生不利影响。
与商业化和我们的产品相关的风险
我们可能会遇到与我们现有的或潜在的合同义务相符的新冠肺炎疫苗的生产、运输或成功商业化方面的困难，包括由于我们的第三方商业合作伙伴遇到的延误或困难。
我们继续致力于快速生产、分销及临床测试新冠肺炎疫苗，这是我们唯一的商业产品及产品收入来源。我们在按供应协议规定的时间表和数量生产COVID—19疫苗方面可能遇到困难。我们亦可能无法就未来销售COVID—19疫苗订立合约。我们将疫苗商业化的能力取决于我们的生产能力，无论是在我们自己的工厂还是在我们的合作伙伴的工厂。我们正投入大量财政资源和人员用于开发、生产和分销COVID—19疫苗，包括更新疫苗以应对受关注的新变种，而这些努力可能会延迟或以其他方式对我们的其他开发计划造成负面影响。
虽然我们已扩大内部生产能力，但我们仍依赖第三方生产伙伴生产COVID—19疫苗。我们已就COVID—19疫苗的生产及商业灌装生产达成战略合作，供应美国国内外市场。我们未来可能需要与其他合作伙伴合作，包括更多的合同制造组织（CMO），以帮助满足我们的生产需求。如果我们不能以优惠条款或根本不能达成该等安排，我们开发、生产及分销COVID—19疫苗的能力将受到不利影响。
要使我们的新型冠状病毒疫苗适应新变种，需要与我们的合作伙伴进行重大协调，并迅速适应。在疫情最严重的时候，我们也面临着采购足够原材料以生产疫苗的挑战以及其他供应链压力，未来我们可能会再次面对该等挑战。我们的合作伙伴遇到的任何产能或生产问题或延误，无论是与我们的新冠疫苗更新、满足监管或质量要求或其他问题有关，都可能导致我们未能履行供应协议项下的若干产品数量或交付时间义务。此外，随着我们继续扩大商业努力，我们将需要大量额外投资，无论是来自我们自己的资本资源或其他资金来源。
我们的销售、分销及市场营销经验有限，倘我们无法有效建立该等能力或透过与第三方订立协议来补充我们的能力，则我们产生收入的能力可能会受到不利影响。
我们的商业组织于二零二零年成立，以配合我们的新型冠状病毒疫苗的推出。因此，我们在产品商业化方面的经验有限，且由于我们可能转移至COVID—19疫苗的地方性市场，以及我们为其他药物的商业上市做准备，我们面临风险和不确定性。我们继续投资于开发美国内外的销售、营销、分销、管理和其他非技术能力。我们可能会寻求与其他人达成协议，以利用他们的营销和分销能力，但可能无法达成协议，如果有的话。如果我们依赖他人将我们的产品商业化，我们的收入将低于我们自己将这些产品商业化。此外，我们可能对该等第三方的销售努力几乎或根本没有控制权。如果我们的合作伙伴投入的资源不足，我们无法独立开发必要的营销能力，我们可能无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。
COVID—19疫苗市场不断演变的动态可能会影响我们的财务业绩，包括每剂生产成本增加以及产品收入较我们近年所经历的更低。
迄今为止，我们的产品销售包括向美国政府、其他国际政府及组织销售COVID—19疫苗。随着我们可能过渡到美国和全球的地方性商业市场，我们将面临许多可能影响我们业绩的因素，包括客户群更加分散，订单的可预测性更低，需求的季节性更大，分销成本增加，由于单剂量或低剂量产品销售成本增加，以及研究和开发成本增加，包括临床试验，在更新我们的新冠疫苗时，我们关注的新变种。此外，我们将接触到美国疫苗私营市场的市场惯例，包括折扣、回扣和退货等惯例，这可能导致实现远低于标价的收入。
随着我们可能转向新冠肺炎疫苗的流行市场，我们过去和未来可能会遇到与退出与原材料和CMO供应商的承诺相关的成本增加。由于潜在的较低需求，以及转向比主要系列更低的助推剂剂量，我们在寻求退出或修改采购承诺时，可能会遇到原材料供应商成本增加的情况。此外，新冠肺炎疫苗的总体需求下降，以及需求转移到每个半球的秋季和冬季，也可能导致我们需要退出或修改与某些CMO的承诺，这也可能导致成本增加。此外，对于需要很长时间采购的原材料，我们已经并可能在未来达成重大的不可取消或按需付费的采购承诺，这增加了我们的承诺敞口。如果我们不能有效地管理不断变化的需求动态，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。
此外，尽管我们预计与最近几年相比，对新冠肺炎疫苗的需求会下降，但可能转向流行新冠肺炎和年度加强量的医疗负担可能不会像我们目前预期的那么大。我们疫苗的市场将取决于许多不断变化的因素，如医疗需求、病毒进化、公共卫生当局的建议和消费者接种疫苗的动机。我们可能无法成功签订新冠肺炎疫苗供应合同，现有合同可能会被取消或推迟。
医药市场竞争激烈，我们可能无法在现有产品、新治疗方法和新技术的市场上进行有效竞争。
医药市场竞争激烈，变化迅速。许多公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究组织都在开发针对我们目标或预期目标的相同疾病的产品，其中许多机构和竞争对手：
•比我们在产品发现、开发、测试、批准、制造和商业化的每个阶段拥有更多的资源和经验；
•已获批准或处于后期开发阶段的多个产品；以及
•在我们的目标市场与采购商、领先公司和研究机构进行安排。
我们在新冠肺炎疫苗方面面临着激烈的竞争，这些疫苗可能不会继续与现有或未来的疫苗和治疗方法进行有利的竞争。许多新冠肺炎疫苗已在不同的司法管辖区获得授权，包括辉瑞/生物技术公司生产的信使核糖核酸新冠肺炎疫苗。这些疫苗和其他治疗方法，如辉瑞的抗病毒药物，可能会被证明更安全、更多 比我们的疫苗更有效、更方便、副作用更少、更容易运输或分发，或者能够以更低的成本开发。即使我们的产品显示出了相对于竞争对手的优势，消费者和公众也可能无法体会到这一好处。这些因素或对这些因素的看法可能会导致竞争对手的疫苗或治疗方法更成功地商业化，而我们可能无法有效地竞争我们新冠肺炎疫苗的未来销售。此外，随着来自大型和更成熟的制药公司的竞争压力增加，信使核糖核酸药物领域正在迅速增长。其他实体的实际或预期的成功或失败可能会对我们的新冠肺炎疫苗和未来产品商业化的能力产生不利影响。
我们还将面临来自医学界已经批准和接受的产品的竞争，这些产品已经被医学界批准并接受，用于治疗我们瞄准的某些疾病。例如，我们正在开发季节性流感疫苗，市场很发达，我们可能在开发产品或获得市场份额方面不成功。我们还可能与正在开发的治疗我们目标疾病的产品竞争，这些其他产品可能更有效、更安全、更便宜，或者更有效地营销和销售。
如果我们成功开发并获得研究药物的批准，我们将面临基于许多因素的竞争，包括我们产品相对于任何替代疗法的安全性和有效性；我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度；监管批准的时间和范围；制造、营销和销售能力的可用性和成本；任何批准的药物的价格；报销范围；以及专利地位。如果我们的竞争对手在产品商业化方面比我们更成功，我们的竞争地位和业务将受到不利影响。竞争产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力，如果获得批准，我们才能收回产品开发和商业化的费用。
我们可能无法成功或延迟开发我们新冠肺炎疫苗的更新，以抵御未来的SARS-CoV-2病毒变种，或者我们新冠肺炎疫苗的增强剂可能无法抵御这些变种，针对这些变种的疫苗和增强剂的市场可能不会发展或比预期疲软。
我们最初的新冠肺炎疫苗是根据在武汉首次发现的SARS-CoV-2病毒的基因序列开发的，中国。随着病毒的继续进化，新的病毒株，或者已经在流通中的那些株，可能会被证明比以前的株更容易传播，或者导致更严重的新冠肺炎病。在预防这些新变种方面，我们目前的新冠肺炎疫苗和增强剂存在着无效或不如预期有效的风险。此外，我们关于加强剂开发的决定可能会受到美国食品和药物管理局或其他外国监管机构的指导，这可能会影响我们新冠肺炎疫苗的开发时间。例如，从2022年6月开始，我们根据FDA的指导开发了mR-1273.222，以开发针对BA.4/BA.5的双价新冠肺炎疫苗。
在未来，我们可能无法充分预测对变种特定助推器的需求，或者我们可能会在生产变种特定助推器方面遇到延误。此外，不同的监管机构可能会就特定变种的助推剂的组成发布不同的指导意见。如果我们开发针对未来变种的变种特异性疫苗的努力不成功，我们开发此类疫苗的速度比竞争对手慢，或者我们的疫苗被证明不如竞争对手的疫苗有效，我们可能会遭受声誉损害、市场份额损失和不利的财务结果。此外，我们可能会花费大量资源调整我们的疫苗或进行临床试验以防止新冠肺炎变异，但我们改装疫苗的市场未能开发或需求与我们的预测或成本支出不符。
我们最近才建立了促进我们遵守全球药物警戒义务的能力，如果不能建立和维护这一基础设施，可能会导致成本增加、声誉损害或失去我们产品商业化的能力。
我们新冠肺炎疫苗的商业化和分销使我们在疫苗分销所在司法管辖区的监管制度下承担药物警惕义务，我们在未来的产品中也将受到这些要求的约束。这些规定要求我们收集、处理、 分析和监控安全数据，并识别和评估我们的疫苗在这些司法管辖区使用时的不良反应。我们与第三方组织合作，帮助我们收集和处理来自医疗保健提供者、疫苗接受者和其他人报告的安全数据。如果我们或这些第三方不能遵守相关法规，包括安全数据的及时处理，我们可能会受到制裁、成本增加和声誉损害，或者我们在相关司法管辖区分销我们疫苗的监管授权可能会被撤销或限制。有资格和能力提供全球药物警戒服务的服务提供商数量有限，我们无法识别他们或与他们签订合同可能会阻碍我们的商业活动。
任何当前或未来研究药物的商业成功，如果获得批准，将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
我们产品的商业成功将在一定程度上取决于医学界、患者和第三方或政府付款人是否接受信使核糖核酸药物，特别是我们的产品，因为它们具有医疗用途、成本效益和安全性。市场对本港研究药物的接受程度，将视乎多方面的因素而定，包括：
•与替代疗法相比的潜在疗效和优势；
•能够以具有竞争力的价格提供产品；
•任何副作用的流行和严重程度，包括任何限制、限制(包括与其他药物一起使用)或产品批准标签中包含的警告；
•检查点抑制剂或与我们的产品联合给药的其他产品或疗法导致的任何副作用的发生率和严重程度;
•相对方便和容易管理；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿，以及医生开出新疗法的意愿；
•市场营销和分销支持的实力以及竞争产品进入市场的时机；
•关于我们的产品或竞争产品和治疗方法的宣传；以及
•足够的第三方保险覆盖范围或补偿，以及患者在没有第三方覆盖或足够补偿的情况下自付费用的意愿。
即使一种潜在产品在临床前研究和临床试验中显示出良好的疗效和安全性，产品的市场接受度在上市前仍是未知的。我们教育医疗界和第三方支付方了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，特别是由于我们项目的复杂性，可能永远不会成功。
医药产品的销售取决于第三方付款人的可得性和偿还程度，而该等偿还的变动可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况造成重大损害。
我们的新型冠状病毒疫苗的第三方付款人目前尚未提供，且无法保证付款人将来将为疫苗提供承保和报销。即使提供保险，我们可能无法建立或维持足够的定价，以实现我们的投资回报。虽然预计将根据医疗保险B部分提供保险，但目前尚不清楚其他支付者，包括某些联邦权利计划，如儿童疫苗计划，将在多大程度上提供保险。此外，目前还不确定我们开发的任何联合呼吸道疫苗，如果获得批准，是否有资格获得Medicare Part B的覆盖。
此外，药品的销售在很大程度上取决于充分的覆盖范围、定价和第三方付款人的偿还。当一个新产品获得批准时，政府和私人补偿的可用性和范围以及该产品的定价可能是不确定的。我们开发的任何产品的定价和报销都可能受到许多因素的不利影响，包括：
•联邦、州或外国政府法规或私人第三方付款人补偿政策的变更和实施；
•雇主对私人健康保险计划施加压力，要求其降低成本；以及
•巩固和提高支付者寻求价格折扣或回扣的主动性，将我们的产品放在他们的处方上，在某些情况下，对特定药物或基于感知价值确定的定价施加限制。
我们为我们开发的任何产品定价的能力因国家而异。我们无法在特定国家获得和维持适当价格，可能会限制我们在该国家的产品收入，并对我们在现有和潜在新市场获得可接受价格的能力产生不利影响，这可能会限制市场增长。这可能为第三方跨境贸易创造机会，或影响我们出售或不出售产品的决定，从而对我们的地域扩张计划和收入产生不利影响。
在许多国家，药品价格受到严格的审查。我们预计，药品定价和其他医疗保健成本将继续受到全球范围内巨大的政治和社会压力的影响。竞争可能会对我们维持定价和市场份额的能力产生负面影响。竞争对手销售的新产品可能会导致我们的收入减少，原因是潜在的降价和销量下降。此外，推出我们产品的竞争版本或在简化监管途径下批准的产品可能会降低我们产品的价格，并降低我们的销售量。
许多付款人继续采用福利计划变化，将更大比例的处方成本转移到患者身上，包括更有限的福利计划设计，更高的患者自付或共同保险义务，以及对患者的限制’使用商业制造商自付付款援助计划。健康保险业的重大整合导致一些大型保险公司和药房福利管理人员在与药品制造商的定价和使用谈判中施加更大的压力，大大增加了对制造商要求的折扣和回扣，并限制了患者的接触和使用。保险公司、药房福利经理和其他支付方之间的进一步整合将增加这些实体对我们和其他药品制造商的谈判影响力。上述额外折扣、回扣、保险或计划变更、限制或除外可能对我们受影响产品的销售造成重大不利影响。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定使用产品是其健康计划下的承保利益、安全、有效和医学上必要的、适合特定患者、成本效益高且既不是实验性的也不是研究性的。
此外，我们的一些研究药物（包括罕见遗传病）的目标患者人群可能较小，我们的一些研究药物（如PCV）需要个性化定制。如果获得批准，我们的药品的定价和报销必须足以支持商业基础设施。如果我们无法获得足够的报销水平，我们可能无法成功地营销和销售我们的研究药物。为与我们的研究药物相关的服务提供补偿的方式和水平（例如，对于患者使用我们的产品）也很重要。此类服务的报销不足可能导致医生的抵制，并对我们营销或销售产品的能力产生不利影响。
如果我们的项目、开发候选药物或研究药物的市场机会小于我们认为的，或者我们无法成功识别临床试验参与者，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们将某些研究和产品开发活动的重点放在严重罕见遗传病的治疗上，这些疾病的患者群体很难确定或很少。此外，我们预计最初寻求批准我们的PCV和肿瘤内免疫肿瘤学研究药物，用于复发性或难治性晚期疾病患者，即，FDA通常批准的新疗法最初针对的人群，.如果任何这类药物被证明是足够的有益，我们希望在早期治疗线寻求批准，并可能作为一线治疗。我们不能保证我们的研究药物，即使获得批准，也会被批准用于早期治疗线，并且，在任何此类批准之前，我们可能需要进行额外的临床试验。
我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的药物治疗中受益的人群的估计是基于我们的信念，并来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。美国境内和境外的试验参与者人数可能低于预期，潜在的临床试验参与者或患者可能无法接受我们的试验药物或产品治疗，或者新的临床试验参与者或患者可能越来越难以识别或获得治疗，所有这些都将对我们的经营业绩和业务造成不利影响。即使我们的产品获得了很大的市场份额，如果获得批准，因为潜在的目标人群很少，这些药物可能永远不会盈利。
我们的若干供应协议的条款可能要求我们退还COVID—19疫苗客户的若干预付款，如果他们减少采购承诺或我们未能交付采购数量。
我们的COVID—19疫苗的部分客户预付我们的一部分产品付款，以支付他们预期从我们获得的疫苗剂量。这类预付款可能很大。根据某些供应协议，如果我们未能在某个日期前交付部分或全部承诺剂量，或者如果我们未能成功获得相关司法管辖区疫苗商业化的监管授权或批准，我们可能需要根据我们迟到的天数支付退款或其他义务，或者客户可以减少其承诺购买的疫苗剂量或终止合同。终止后，我们可能被要求退还部分客户预付款。客户可能不同意在未来为我们的服务预付款。
与我们的管道、产品开发和监管审查相关的风险
COVID—19疫苗的监管途径不断演变，并可能导致意外或不可预见的挑战。
我们的COVID—19疫苗已通过美国及其他司法管辖区的监管审查、授权及批准程序迅速发展。与其他疫苗开发过程相比，新型冠状病毒疫苗的生产和测试速度是不寻常的。FDA或其他监管机构内部的计划或优先事项的演变或变化，包括基于对SARS—CoV—2病毒及其新变种如何影响人体的新知识而作出的变化，可能会显著影响我们的COVID—19疫苗（包括变种特定版本）进一步授权或批准的监管时间轴。我们无法确切预测授权或批准新冠疫苗更新版本可能需要的临床试验或监管程序的时间表或类型。
我们目前根据FDA批准的BLA（适用于某些人口统计学的COVID—19疫苗）及FDA提供的EUA（适用于某些人口统计学的加强剂和主要系列）的COVID—19疫苗。 FDA可以基于各种原因撤销这些授权，包括如果它确定潜在的紧急卫生事件不再存在或有理由进行此类授权。 此外，我们已在欧洲经济区获得某些有条件的上市许可。虽然有条件上市许可是正式上市许可，涵盖了我们目前为欧盟生产的所有COVID—19疫苗，但我们必须在指定的时间表内提供某些额外信息和数据，作为欧盟有条件上市许可的条件，如果我们未能遵守，EMA可以采取监管行动。有条件的上市许可有效期为一年，必须每年更新一次才能保持有效；但是，EMA可以决定不更新。如果新数据显示我们疫苗的益处不能继续超过其风险，EMA可以暂停或撤销我们的有条件上市许可。我们在其他司法管辖区就COVID—19疫苗获得的类似临时紧急授权，如果授予该等授权的条件不再适用，则可能会被撤销。倘该等授权被撤销，而未获得分销COVID—19疫苗的最终批准，我们的业务将受到不利影响。
临床前开发是漫长且不确定的，尤其是mRNA药物，我们的临床前项目或候选开发可能会被推迟或终止，这可能会对我们的平台或业务产生重大不利影响。
我们的大部分管道正在临床前开发，这些项目可能会被推迟或无法进入临床。在我们为候选开发项目启动临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前研究，包括IND支持的药物非临床研究质量管理规范（GLP）毒理学测试。我们还必须完成化学、生产和控制（CMC）活动的广泛工作，以纳入IND申报。mRNA药物的CMC活动需要广泛的生产工艺和分析开发，这是不确定和漫长的。我们过去和将来可能难以确定适当的缓冲液和储存条件，以使我们的开发候选批次有足够的有效期。如果我们必须生产新的批次，我们的临床前研究可能会被推迟。我们无法确定临床前测试和研究的及时完成或结果，FDA或其他监管机构是否会接受结果，或者我们的临床前测试、研究和CMC活动的结果是否最终将支持我们的项目的进一步发展。因此，我们可能无法在我们预期的时间表上提交IND或类似的临床前项目申请（如果有的话），并且此类申请可能不会导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。
临床开发是漫长且不确定的，我们的临床项目可能会延迟或终止，或者可能比我们预期的成本更高，其中任何一种都可能对我们的平台或业务产生重大不利影响。
临床测试是昂贵的，复杂的和漫长的，其结果是固有的不确定性。大多数开始临床试验的研究药物从未被批准为产品。我们可能无法启动试验药物的临床试验，可能遇到延误或可能不得不停止临床试验。我们和我们的战略合作者也可能在我们或他们进行的任何临床试验期间或结果遇到不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们或他们成功开发我们的研究药物并获得监管机构的批准。可能阻止我们继续进行临床试验的事件可能包括：
•监管机构、机构审查委员会(IRBs)或道德委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能会在与预期的试验地点和预期的合同研究组织(CRO)就优惠条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议；
•我们生产规模或地点的变化可能会导致我们临床试验设计的重大延迟或变化；
•我们的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果；
•我们可能无法为我们的研究建立或实现具有临床意义的终点；
•如果我们在临床试验开始后对研究药物进行了变更（我们过去曾这样做过），我们可能需要重复早期阶段的临床试验或推迟后期阶段的临床试验；
•任何试验药物的临床试验可能无法显示安全性或有效性，或可能产生负面或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或我们可能决定放弃产品开发计划；
•我们的研究药物或与我们同类的其他药物可能产生不良副作用，如LNP或其组分的免疫原性、mRNA或降解产物产生的蛋白质的免疫原性，其中任何一种可能导致严重不良事件或其他影响；
•服用我们的LNPs可能会导致与LNPs成分相关的全身副作用，并可能导致免疫反应、输液反应、补体反应、调理反应、抗体反应或对聚乙二醇脂的反应；
•在我们的临床试验中可能观察到显著的不良事件或其他副作用，包括那些涉及给年轻人受试者的试验；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离适用的临床试验方案或退出适用的临床试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点；
•监管机构可以对临床试验实施全部或部分临床暂停，或者我们或我们的调查人员、IRBs或伦理委员会可能会出于各种原因暂停或终止临床研究或试验，包括不符合监管要求或发现参与者面临不可接受的益处-风险比；
•监管机构可能会对从事基因药物研究的其他公司的临床试验实施全部或部分临床暂停；
•任何研究药物的临床前或非临床测试和研究以及临床试验的成本可能比我们预期的要高；
•我们进行临床试验所需的研究药物或其他材料的供应或质量可能不足或不充分；
•我们、FDA和其他全球监管机构将考虑我们研究药物的安全性和有效性问题，因为我们正在进行新的研究药物的临床试验，制定有效的知情同意文件，并与IRB和科学审查委员会（SRC）合作；
•安全性或有效性问题可能源于针对类似疾病状态的其他疗法的非临床或临床测试，或被认为与我们的相似的其他疗法，如基因疗法；
•在未来的临床试验中，我们的研究药物与其他疗法联合给药（如与PCV研究药物mRNA—4157联合给药），); 和
•缺乏足够的资金来继续一项特定的临床试验。
在开始我们项目的后期临床试验之前，我们必须开发检测方法来测量和预测给定剂量的研究药物的效力。在开发FDA或其他监管机构可接受的检测方法方面的任何延误都可能推迟未来临床试验的开始。此外，用于评估我们COVID—19疫苗有效性的检测方法不断发展。这些检测的验证报告已提交给监管机构审查。我们的COVID—19疫苗的临床试验采用这些检测方法的较新版本进行，结果可能不如迄今观察到的结果阳性。
此外，我们已经进行并可能在未来进行“开放标签”临床试验，患者和研究者都知道患者正在接受的是候选研究药物、获批药物还是安慰剂。开放标签临床试验的结果可能无法预测未来在对照环境中使用安慰剂或活性对照的临床试验结果。此外，FDA或其他监管机构可能会更改批准要求，即使他们已经审查并评论了我们的临床试验设计。重大的临床前或非临床试验和研究或临床试验延迟可能会让我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们的每个项目和模式都存在独特的风险，以及跨项目和模式适用的风险。这些风险可能会损害我们推进一个或多个临床开发项目、获得监管部门批准或将我们的产品商业化的能力，或导致我们在这方面经历重大延误，其中任何一种都可能对我们的业务造成重大损害。
我们开发候选药物和研究药物的某些特征，包括与mRNA、化学修饰、表面化学、LNP及其组分相关的特征，可能会导致适用于我们部分或所有项目和模式的风险。随着我们的开发候选人的进展，我们或其他人可能会确定我们的某些风险分配决策不正确或不充分，我们犯了平台级技术错误，单个程序或我们的mRNA科学一般具有未知或低估的技术或生物学风险，我们在如何发展基础设施以支持我们的规模方面的选择将导致我们无法生产用于临床的研究药物，试验或以其他方式损害我们的制造业，或我们分配资源的方式，我们无法收回大量投资或迅速重新引导资本。
我们利用医疗器械中的早期程序来了解医疗器械中的技术风险，包括程序的制造和药物属性。即使我们的早期方案在开发的任何阶段都是成功的，任何方案都可能在开发的较后阶段失败，同一方案中的其他方案也可能在开发的任何阶段失败，包括在该医疗模式中的早期计划成功的阶段。这可能是该项目特有的技术挑战或生物风险的结果。我们大部分产品线上的生物风险是指未经一种或多种批准药物临床验证的靶点和途径，以及我们选择的靶点或途径可能无效的风险将继续适用于我们当前和未来的大多数计划。
当我们通过临床开发推进我们的项目时，可能会出现新的技术挑战，导致整个模式失败。此外，任何跨投资组合的风险，无论已知或未知，如果在我们的任何一个项目中实现，将对我们的其他项目和我们的整体业务产生重大的不利影响。
我们的某些模式和整个项目也存在特定的额外风险。例如，预防性疫苗通常需要在多达数万名健康志愿者中进行临床试验，以确定可批准的获益—风险特征。给健康个体服用时，需要显示高度的安全性和耐受性，可能会导致罕见甚至虚假的安全性发现，对商业上市之前或之后的项目产生负面影响。即使我们在早期临床试验中观察到积极的安全性、耐受性和免疫原性水平，也不能保证我们在批准这些项目所需的后期试验中观察到可接受的安全性或疗效特征。
我们的PCV候选基因mRNA—4157和我们可能开发的任何其他新抗原癌症疫苗存在许多临床和生产挑战。这些风险包括：快速生产周转时间（以周为单位），以便在肿瘤进一步进展和突变之前为患者提供临床试验，制造个体化疫苗所产生的巨大成本，以及由于肿瘤生物学或患者免疫状态而可能缺乏免疫应答。这些风险适用于我们的PCV候选和其他新表位研究药物项目。此外，由于可递送至特定位置（如肿瘤或受损组织）的API体积有限，在递送驱动功效所需的足够量的活性药物成分（API）方面可能存在挑战。我们的局部注射研究疗法通常需要专业技能进行临床试验，这可能会延迟临床试验，或由于注射局部治疗或瘤内治疗的不佳采用而减慢或损害已批准的研究药物的商业化。此外，从临床前动物模型（包括小鼠和非人灵长类动物模型）选择靶点到成功的临床试验结果的不确定性可能是不可能的，特别是对于免疫肿瘤学和全身疗法以及癌症疫苗。一般来说，mRNA的递送需要几个生物学步骤以翻译成治疗活性药物。个体或组织之间的这些加工步骤可能不同，潜在地导致治疗性蛋白质水平的变化、活性的变化、免疫原性或对组织的治疗效果的变化分布。基因疗法和mRNA药物可以激活针对药物产品的任何和所有组分的一种或多种免疫应答（例如，mRNA或递送载体，例如LNP）以及针对编码蛋白质的抗体，引起潜在的免疫反应相关不良事件。引发针对编码蛋白质的免疫反应可能会阻碍我们在重复给药或副作用时获得药理学效果的能力。这些风险适用于我们所有的项目，包括我们的系统分泌治疗和系统细胞内治疗模式。
我们的临床试验可能会延迟招募参与者，这将延迟我们研究药物的进展并导致费用增加。
招募参与者参加我们的临床试验对我们的成功至关重要。在招募足够数量的临床试验参与者或具有所需或期望特征以实现临床试验多样性的受试者方面遇到困难或延误，可能导致成本增加，或可能影响我们计划的临床试验的时间或结果，这可能会阻碍这些临床试验的完成，并对我们推进研究药物开发和获得监管批准的能力产生不利影响，潜在产品。 我们可能会放慢试验的入组速度，以专注于在受试者人群中实现更大的多样性，就像我们在COVID—19疫苗的III期临床试验中所做的那样。
参与者入组受因素影响，包括：
•正在调查的疾病的严重程度；
•临床试验方案的复杂性和设计；
•患者群体的规模；
•有问题的临床试验的资格标准，包括基于年龄的资格标准，将受试者登记限制为青少年或儿科人口；
•临床试验地点对预期试验参与者的近似性和可用性；
•竞争疗法和临床试验的可用性，包括第三方或我们自己的临床试验；
•医生的病人转介做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测试验参与者的能力；
•有能力招聘合格的临床试验研究人员；
•临床医生和试验参与者对正在研究的试验药物相对于其他可用疗法的潜在优势和副作用的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药或治疗；
•我们的试验中或与其他试验药物有关的不良结果或其他不良安全信号，以及由此产生的负面宣传，可能会阻碍潜在的临床试验参与者及其医生参与我们的试验；
•在PCV的情况下，需要等待个性化药物产品的生产；以及
•我们获得和维护参与者知情同意的能力。
此外，我们可能有限或没有能力影响临床试验的入组，因为我们已经建立了战略联盟，根据该联盟，我们的合作者控制了我们某些试验药物的开发。即使我们或我们的战略合作者能够招募临床试验参与者，也不能保证这些参与者最终将作为临床试验的一部分或完成临床试验。
mRNA药物开发具有巨大的临床开发和监管风险，因为这类新型药物的新颖性，并且对我们或其他人开发的任何试验药物的疗效、安全性或耐受性的负面看法可能会对我们开展业务、推进试验药物或获得监管批准的能力产生不利影响。
COVID—19疫苗是迄今为止唯一获FDA或其他监管机构授权或批准的mRNA药物，有关COVID—19疫苗的疗效、安全性和免疫原性数据以及真实证据不断累积。临床试验的进一步结果，以及接种疫苗的个体的经验，可能显示与迄今为止发布的结果相比，保护性减弱。此外，我们可能会在参与正在进行的临床试验的受试者或接种我们的COVID—19疫苗的个体中观察到新的、更频繁或更严重的不良事件。例如，一些研究表明，与其他COVID—19疫苗相比，我们的COVID—19疫苗可能与年轻男性心肌炎和心包炎的发病率较高有关。意外的安全问题可能会严重损害我们和mRNA平台的声誉，并导致其他问题，包括我们其他项目的延迟，需要重新设计我们的临床试验，以及需要大量额外的财政资源。此外，FDA和其他监管机构可能会对我们临床试验的数据进行与我们不同的解释，这些机构可能会要求我们进行额外的研究或分析，这可能会导致获得监管授权的延迟。例如，2021年10月，FDA要求我们在青少年中探索较低剂量的COVID—19疫苗，这延长了获得监管授权前在该人群中进行临床试验的时间。该等因素可能会延迟或阻止我们在某些司法管辖区或某些人口统计数据中获得对COVID—19疫苗的全面监管批准。
我们或我们的战略合作者成功发现和开发mRNA药物是高度不确定的，取决于许多因素，其中许多因素超出了我们或他们的控制。我们不断做出业务决策，并承担计算风险，以推进我们的开发工作和管道，包括与mRNA技术、交付技术和制造工艺相关的开发工作和管道，最终可能会失败。
我们的mRNA研究药物在开发的早期阶段似乎很有希望，可能无法进展，在临床上遇到延误，经历临床搁置或由于多种原因未能进入市场，包括：
•非临床或临床前研究或临床试验的结果可能表明，潜在的信使核糖核酸药物不如预期的有效，或者有有害的或有问题的副作用或毒副作用；
•我们临床试验中的不良结果，或其他开发类似产品的不良结果，或与mRNA或我们的LNPs相关的不良反应，可能会导致负面宣传或我们计划的延迟或终止；
•与被认为与mRNA药物相似的产品相关的不良事件，例如与基因治疗或基因编辑相关的产品，可能导致我们一个或多个项目的预期受益降低，监管审查增加，患者和临床试验合作者对我们研究药物的信心降低，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少；
•我们的转化模型在降低人类风险或预测结果方面的能力不足，特别是考虑到我们研究药物和开发候选药物的每种成分可能对安全性、耐受性和疗效具有依赖性或独立的影响，这可能是物种依赖性的；
•用于临床试验的cGMP材料制造失败或供应不足，或成本高于预期，可能会推迟或倒退临床试验，或使信使核糖核酸药物失去商业吸引力；
•我们为优化cGMP材料的生产、检测或配制而进行的变更可能会影响我们研究药物和开发候选药物的安全性、耐受性和疗效特征；
•定价或报销问题或其他推迟临床试验或使任何基因药物与其他疗法相比不经济或不具竞争力的因素；
•我们大量的候选开发药物和研究药物可能导致大量的可报告不良事件，包括疑似非预期严重不良反应、其他可报告不良临床结局、生产可报告事件或可能导致临床延迟或FDA或适用监管机构暂停或其他临床延迟的重大临床事件，其中任何一项都可能对我们的一个或多个项目以及我们的整体业务产生负面影响；
•未能及时推进我们的计划，或由于以下原因而未能或延迟获得必要的监管批准：临床试验登记缓慢或失败、试验参与者退出试验、未能实现试验终点、数据分析的额外时间要求、数据完整性问题、准备BLA或同等申请、与FDA或EMA的讨论、对额外非临床或临床数据的监管请求或安全配方或制造问题，这些都可能导致我们无法获得足够的资金；
•美国通过的新立法或法规，国家或外国政府回应公众对mRNA药物的负面看法；以及
•其他人的专有权利及其相互竞争的产品和技术可能会阻止我们的mRNA药物商业化。
由于我们正在开发一些开发候选药物或研究药物，用于治疗几乎没有临床经验的疾病，在某些情况下，使用新的终点或方法，FDA或其他监管机构可能不会考虑我们临床试验的终点，以提供临床上有意义的结果。
目前还没有药物疗法被批准用于治疗我们目前试图解决或将来可能解决的许多疾病的根本原因。例如，对于MMA和PA，几乎没有尝试过临床试验，并且没有批准的药物来治疗这些疾病。因此，设计和实施用于治疗这些疾病和其他疾病的研究药物的临床试验可能需要更长的时间，更昂贵或由于这些疾病的开发新颖性而效果较差。
即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，在我们或我们的战略合作伙伴进行的任何关键或其他临床试验中，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到一定程度的统计意义。此外，即使我们确实达到了预先指定的标准，我们的临床试验也可能产生不可预测的结果，或者与试验中更传统的疗效终点的结果不一致。FDA可以给予其他疗效终点高于主要终点的压倒一切的权重，即使我们在该终点上取得了统计上显著的结果，如果我们不对我们的次要疗效终点这样做的话。FDA还会权衡产品的益处和风险，并可能在安全性的背景下将疗效结果视为不支持许可。其他国家的监管机构可能会对这些终端做出类似的发现。
我们的一些研究药物被FDA和EMA归类为基因疗法。我们的药物与基因疗法的关联可能会导致监管负担增加，损害我们研究药物的声誉，或对我们的平台或业务产生负面影响。
在美国或外国司法管辖区，只有少数几种获得批准的基因治疗产品，而且与其测试和使用相关的重大不良事件也有大量报道。基因治疗产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化，对信使核糖核酸治疗的影响尚不清楚。例如，FDA在其生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了一个办公室，现在称为治疗产品办公室(OTP)，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并召集细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。在欧盟，信使核糖核酸被定性为基因治疗药物产品，属于被称为先进治疗药物产品(ATMP)的更广泛类别，受到额外的监管要求。在某些国家，信使核糖核酸疗法还没有被分类，或者我们不知道任何这样的分类；例如，在日本，药品和医疗器械厅还没有对信使信使疗法的监管分类采取立场。尽管信使核糖核酸药物和基因疗法之间存在差异，但我们的一些信使核糖核酸研究药物在美国、欧盟以及潜在的其他国家/地区被归类为基因疗法，可能会对我们开发研究药物的能力产生不利影响，对我们的平台和业务产生负面影响。例如，无论基因治疗和基因治疗之间的差异如何，临床上对基因治疗产品的把握可能适用于我们的信使核糖核酸研究药物。
报道的与基因疗法有关的不良事件可能会对我们的一个或多个项目产生不利影响。尽管我们的mRNA开发候选药物和研究药物旨在不对细胞DNA进行任何永久性的改变，但监管机构或其他人可能会认为，引入新的DNA并不可逆转地改变细胞中的DNA而导致的基因疗法的不良影响也可能是我们的mRNA研究疗法的风险，因此可能会推迟我们的一项或多项临床试验，或对长期副作用进行额外的测试。监管机构颁布的任何新要求和指南都可能通过延长监管审查过程对我们的业务产生负面影响，要求我们进行额外或更大规模的研究，或者增加我们的开发成本，任何这些都可能导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们的研究药物的进步或批准和商业化，或者导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推进我们的研究药物时，我们将被要求与这些监管机构和咨询委员会协商，并遵守适用的要求和指南。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止我们的部分或全部研究药物的开发。
此外，我们还成立了Moderna基因组公司，目标是成为大型、复杂基因组编辑领域的领导者。2021年11月，我们宣布与Metagenomi进行多年研究合作，以利用其发现平台和专业知识开发下一代体内基因编辑疗法。我们在基因组编辑方面的工作受到与基因疗法相关的所有风险的影响。尽管近年来在基因治疗和基因组编辑领域取得了重大进展，体内基于CRISPR的基因组编辑技术相对较新，其治疗效用在很大程度上尚未得到证实。公众对潜在的与治疗相关的疗效或安全问题的看法和相关媒体的报道，以及与基因组编辑相关的伦理问题，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响。此外，机构生物安全委员会进行的任何审查都可能导致推迟或阻止启动基因治疗临床试验。
此外，如果任何一种治疗方法获得批准，医生和患者可能会缓慢或无法接受这些新颖的个性化治疗。医生、医疗保健提供者和第三方付款人采用新产品、新技术和新治疗方法的速度往往很慢，特别是那些可能还需要额外的前期成本和培训的产品、技术和治疗方法。医生可能不愿意接受采用这些新的和潜在的个性化疗法的培训，可能会认为特定的疗法太复杂或可能有风险，不能在没有适当的培训的情况下采用，并且可能选择不实施该疗法。此外，由于健康状况、基因特征或其他原因，某些患者可能不适合接受治疗。此外，联邦和州机构、国会委员会和外国政府对负面公众看法、道德关切或财务考虑的回应可能会导致新的立法、法规或医疗标准，可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。基于这些和其他因素，医疗保健提供者和付款人可能会决定这些新疗法的好处不会或不会超过它们的成本。
我们的研究药物可能面临通过简化监管途径批准的生物仿制药的竞争。
在提供的12年专营期内2009年生物制品价格竞争和创新法(BPCI法)，如果FDA批准竞争产品的BLA，包含该公司自己的临床前数据和来自充分和受控的临床试验的数据，另一家公司可能会销售我们产品的竞争版本，以证明另一家公司的产品的安全性、纯度和有效性。BPCIA法案很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。
还有一种风险，即我们获得的研究药物的任何排他性可能会因美国国会的行动或其他原因而缩短，或者FDA不会将我们的研究药物视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCI法案的其他方面，其中一些可能影响BPCI法案的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，生物仿制药一旦获得批准，将在多大程度上以类似于传统仿制药替代非生物产品的方式替代我们的任何一个参考产品尚不清楚，这将取决于一些仍在发展的市场和监管因素。
如果我们无法获得或延迟获得所需的监管批准，我们将无法或延迟将我们可能开发的研究药物商业化。
我们可能开发的任何mRNA药物以及与其开发和商业化相关的活动都受到FDA和类似的外国监管机构的全面监管。为了获得所需的监管批准以商业化我们的任何研究药物，我们和我们的战略合作者必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明我们的产品在人类（包括目标人群）中是安全的、纯净的和有效的。临床试验的成功完成是向FDA提交BLA、向EMA提交上市许可申请（MAA）以及向类似外国监管机构提交类似上市申请的先决条件，因此，任何研究药物最终获得批准和商业上市。
迄今为止，我们的COVID—19疫苗仅获得监管授权，我们目前或未来的研究药物可能永远不会获得监管批准.我们在提交和支持必要的上市批准申请方面经验有限，可能需要依赖第三方在此过程中协助我们。虽然我们希望在美国提交mRNA研究药物的BLA，但其他司法管辖区可能会认为我们的mRNA研究药物是新药，而不是生物制剂，并要求不同的上市批准申请。在一个国家进行的临床前研究和临床试验可能不被其他国家的监管机构接受，在一个国家获得批准并不保证在另一个国家获得监管批准。
此外，在美国和海外获得上市批准的过程既昂贵又耗时，而且不确定，而且可能会因各种因素而有很大不同，包括所涉及的研究药物的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化、法律的变化或监管审查的变化可能会推迟对提交的产品申请的审查。FDA和类似的外国监管机构在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何上市批准申请，也可以决定我们的数据不足以获得上市批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止研究药物的上市批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延迟或不批准。
FDA和其他外国监管机构审查了监管备案文件中的CMC部分。监管机构发现的任何不令人满意的方面都可能导致临床试验和商业化的延迟。此外，监管机构在签署BLA时进行审批前检查。监管机构的任何否定发现和未能遵守要求可能会导致批准的延迟和潜在研究药物的商业化失败。
如果我们在获得监管批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得监管部门对我们可能开发的任何研究药物的批准，这些研究药物的商业前景将受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。
我们的产品现在是，未来的任何产品都将受到监管审查。
即使我们获得了司法管辖区的监管批准，我们可能仍然受到对我们产品的指定用途或营销的重大限制，以及对可能代价高昂的批准后研究(如FDA加速批准或其他类似类型的批准所要求的研究)或上市后监督的持续要求。例如，批准的BLA的持有者必须监测和报告不良事件，监测和报告产品的任何故障，以满足BLA中的规格，以及提交新的或补充申请并获得FDA批准对批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规则和规定，并接受FDA的审查。此外，监管机构可能不会批准对我们的研究药物成功商业化所必需或可取的标签声明。
对于mRNA-1273，FDA要求我们进行上市后研究，以进一步评估接种疫苗后心肌炎和心包炎的风险。此外，我们还承诺进行更多的上市后安全性研究，包括进行怀孕登记，以评估怀孕期间收到mRNA-1273后的怀孕和婴儿结局。我们或其他人可以确定以前未知的副作用，或者可能观察到比临床试验或更早的上市后阶段更频繁或更严重的已知副作用。如果我们、我们的合同制造商或其他战略合作伙伴未能遵守批准后适用的监管要求，监管机构可能会发出警告信，声称我们违反了法律，寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款，暂停或撤回监管批准或吊销许可证，暂停任何正在进行的临床试验，拒绝批准我们提交的待定BLA或BLA的补充剂，扣押或召回研究用药品或产品，或要求向医生、药剂师和医院发出现场警报，或拒绝允许我们签订供应合同。我们还可能被要求进行额外的非临床研究或临床试验，或对标签或我们的制造工艺、规格或设施进行更改。发起任何政府调查或诉讼，包括集体诉讼，都需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将mRNA-1273或任何未来批准的产品商业化并产生收入的能力。
此外，FDA或其他外国监管机构可以要求我们对任何经批准的研究药物采用REMS，以确保治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括概述产品分发给患者的风险的药物指南、面向医疗从业者的沟通计划、广泛的患者监测或分发系统和流程，这些系统和流程受到严格控制、限制，且成本高于该行业的典型流程。此外，如果我们或其他人后来发现我们开发的任何产品导致的不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括暂停或撤回批准和许可证，添加警告标签，改变产品的管理方式，要求进行进一步的临床试验，诉讼或增加对患者及其子女的伤害和对我们声誉的损害责任。这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对我们开发的任何产品的接受，并可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景.
与我们的商业产品的制造、开发候选药物、研究药物和我们未来的流水线有关的风险
我们的信使核糖核酸产品，包括我们的新冠肺炎疫苗、开发候选药物和研究药物，都基于新技术，而且复杂且难以制造。我们或我们的第三方制造商可能会在我们的任何产品的制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难。
我们的信使核糖核酸药物的制造工艺新颖而复杂。我们和我们的合作者在制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到了困难，包括随着我们的供应链扩展和变得更加复杂而出现的延误。我们可能会遇到更大规模生产批次的复杂性、设备故障、人为错误、原材料和辅料的选择和质量、分析测试技术和产品不稳定等问题。此外，包裹在LNPs中的信使核糖核酸药物必须在良好控制的条件下开发和制造，否则药理活性可能会受到不利影响。
为了优化产品功能，我们过去已经并可能在未来对我们的开发候选药物或研究药物的生产和稳定性配方和条件进行更改。这在过去和未来可能导致我们不得不为临床前或临床活动重新补给批次，当产品在储存期间稳定性不足和供应不足时。我们的开发候选药物和研究药物的稳定性或保质期不足，可能会大大推迟我们或我们的战略合作伙伴继续进行临床试验的能力，或者由于需要制造额外的临床前或临床供应而需要我们开始使用新配方药物进行新的临床试验。
我们的高创新率导致了高度的技术变革，这可能会在临床开发期间和之后对产品的可比性产生负面影响。此外，技术变化可能会推动对新制造基础设施的更改、修改或采购的需求，或者可能对第三方关系产生不利影响。
在许多情况下，我们可能需要利用多批次的药物物质和药物产品来满足单个临床前研究或临床试验的供应需求。我们过去经历过的未能扩大批次规模或任何批次失败的能力，可能会导致我们的临床试验或任何经批准的产品的商业化进程大幅延迟。例如，当我们继续为我们的药物物质和药物产品开发新的制造工艺时，我们所做的更改可能会影响药物产品的规格和稳定性，并可能导致批次失败，从而导致商业产品交付或临床试验的大幅延迟。我们的信使核糖核酸研究药物可能被证明具有稳定性，导致最终批准的药物的保质期低于预期。这带来了供应需求、库存浪费和商品成本上升的风险。
我们依赖于一些设备供应商，他们也在实施新技术。此外，我们还为我们的某些药物开发了自己的定制生产设备。如果我们遇到这类设备的意外性能问题，我们可能会遇到临床和商业供应的延迟或中断。由于不同计划的数量不同，我们可能会在我们的工厂、CRO、供应商或临床中交叉污染研究药物，从而影响我们研究药物的完整性。
随着我们将生产规模扩大到商业生产和特定项目，我们计划不断提高我们商业产品、开发候选药物和研究药物的产量、纯度和药学性能 通过商业发布支持IND的研究，包括保质期稳定性，以及药物产品和药物物质的溶解特性。由于制造工艺的不断改进，我们可能会在开发过程中切换到特定计划的工艺。然而，在工艺改变后，将需要更多的时间进行药物性能测试，例如6个月或12个月的稳定性测试。这可能需要重新补充临床材料或生产额外的cGMP批次，以满足临床试验的需求，然后才能完成此类药物特性测试。
我们正在使用多种原料和辅料，这些原料和辅料具有单一的供应来源，对制药行业来说是新的，并且正在以一种新的方式使用。其中一些原材料和辅料尚未扩大到支持商业供应的水平，可能会出现意外的生产或检测失败或供应短缺。原材料和辅料的此类问题可能导致临床和商业供应的延迟或中断。
我们已经建立了许多分析试验，可能还需要建立更多的分析试验，以评估我们的mRNA研究药物的质量。我们可能会发现我们的分析检测策略中的漏洞，这些漏洞可能会阻止产品发布，或可能需要产品撤回或召回。例如，我们可能会发现对产品安全性、有效性或稳定性产生影响的新杂质。这可能导致在生产或检测过程得到纠正之前，无法释放mRNA研究药物。
随着我们作为一家商业公司的成长，以及我们的药物开发管道的增加和成熟，我们的设施和第三方对临床和商业供应的需求增加可能会影响我们的运营能力。我们依赖许多第三方服务提供商，所有这些服务提供商在其运营中都存在固有风险，可能对我们的运营造成不利影响。
我们在支持大规模临床试验和商业销售所需的大规模生产方面经验有限。完成我们的试验和候选疫苗的商业化需要获得或开发设施，以足够的产量和商业规模生产我们的候选疫苗。随着我们继续扩大我们的商业发布努力，我们预计将继续对我们的生产能力和商业网络进行重大投资。 我们正在全球范围内建设区域制造能力，并受到与在外国司法管辖区建设和运营相关的风险的影响.
为补充我们的内部制造基础设施，我们已就产品的生产以及商业填充制造达成协议，以供应全球市场。我们今后可能需要更多的第三方参与，以协助满足我们的能力需求。倘我们不能以优惠条款或根本无法订立该等安排，我们开发、生产及分销COVID—19疫苗及任何未来产品的能力将受到不利影响。此外，建立这些能力的努力可能无法满足关于时间安排、规模扩大、重现性、产量、纯度、成本、效力或质量的最初期望。如果我们无法建立与产品开发、生产和质量相关的必要控制，我们可能会遇到困难，无法按照供应协议规定的时间表和数量生产我们的产品，或满足未来潜在需求。此外，其他公司，许多拥有大量资源，与我们竞争获得生产疫苗所需的材料。
我们目前并希望继续使用第三方，以制造原材料、组件、零部件和消耗品，并进行质量测试。如果mRNA和其他核酸药物领域继续扩大，我们可能会遇到越来越多的竞争，这些材料和服务。对第三方生产或检测设施的需求可能会以比其现有能力更快的速度增长，这可能会破坏我们寻找和留住能够生产足够数量的此类原材料、组件、部件和消耗品的第三方制造商的能力，以生产我们的mRNA研究药物。使用服务提供商和供应商可能使我们面临风险，包括：
•终止或不续签与第三方的供应和服务协议，其方式或时间对我们造成成本或损害;
•与我们的业务或运营无关的条件，包括供应商或服务提供商的破产，导致这些供应商和服务提供商的运营中断；以及
•监管机构对第三方设施的检查可能会产生负面结果，并导致他们延迟或终止满足我们要求的能力。
我们对第三方制造商的依赖可能会对我们的运营造成不利影响，或导致不可预见的延误或我们无法控制的其他问题。由于合同限制以及具有专业知识的第三方制造商数量有限，需要监管部门批准和设施以商业规模生产我们的散装疫苗，更换制造商可能昂贵且耗时，并可能导致疫苗生产中断。第三方制造商也可能在生产中遇到困难，包括：
•生产成本、规模和产量方面的困难；
•原材料和用品的供应情况；
•质量控制和保证；
•人才短缺；
•遵守严格执行的法规，这些法规在可能销售产品的每个国家都有所不同；以及
•缺乏资本资金。
任何延误或中断都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
我们的内部制造设施及外部服务供应商均面临与实体及数码基础设施相关的营运风险。
我们位于马萨诸塞州诺伍德的MTC工厂集成了高水平的设备自动化，并集成了多个数字系统，以提高运营效率。我们的高水平数字化带来了过程设备故障的风险，甚至是整个制造系统故障或关闭的内部或外部因素，包括设计问题、系统兼容性或潜在的网络安全隐患、事故或违规。升级或更改我们实施、使用或我们业务所依赖的系统、基础设施或软件，可能导致引入新的网络安全漏洞和风险。
我们或我们的合同制造商或其他第三方供应商的设施和基础设施也可能受到外部行为者、承包商或员工的故意攻击或破坏行为。我们或我们的合同制造商的生产能力的任何中断都可能导致我们的原料药或产品的生产能力延迟或设施关闭，可能产生额外成本，导致我们未能履行某些产品数量或交货时间义务，或可能要求我们识别、鉴定和建立替代生产基地，而发生这种情况可能会对我们的业务造成不利影响，财务状况、经营业绩和前景。
随着我们扩大我们的开发和商业能力，我们已经并预期我们将继续在MTC的足迹内建立额外的生产能力，我们将扩展到其他地点和地区，如非洲，澳大利亚，加拿大和英国。这种扩张可能导致监管延迟，或证明成本高于预期。如果我们未能选择合适的地点、以有效的方式完成建设、与当地监管机构有效接触、招聘所需人员或有效管理我们的增长，则商业产品或我们的研究药物的开发和生产可能会被推迟或缩减。随着我们扩大MTC和我们的其他制造基础设施，我们将需要对我们的制造工艺进行大量额外投资。
我们的产品和研究药物对运输和储存条件敏感，在某些情况下，这需要冷链物流，并使我们的研究药物面临丢失或损坏的风险。
我们的COVID—19疫苗及试验用药物对温度、储存及处理条件敏感，若产品或产品中间体储存或处理不当，我们可能会损失药物。我们的产品和试验用药物的有效期是可变的，我们的试验用药物可能在使用前过期。我们的某些研究药物和COVID—19疫苗需要冷链物流。如果我们或第三方分销商没有维持有效的冷链供应物流，我们可能会遇到产品退回或过期，产品可能无法使用。这已经导致并可能导致额外的制造成本，并延迟我们为临床试验或商业销售提供所需数量的能力。此外，与此类运输服务有关的费用以及供应商数量有限，可能造成供应中断。
我们在生产COVID—19疫苗及研究药物方面受到重大监管。我们或第三方制造商或供应商的生产设施可能不符合监管要求。不符合现行的药品生产质量管理规范（cGMP）要求可能会导致我们产品的任何批准和成本的重大延误。
用于临床试验或商业销售的药品的制造受到广泛的监管，此类产品的成分必须按照cGMP要求生产，对于FDA来说，这些要求是强制执行的，部分是通过其设施检查计划。这些规定管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和运行，以控制和确保临床试验中使用的产品和材料的质量。对cGMP生产过程的糟糕控制可能会导致产品质量故障，从而影响我们的产品供应能力，导致成本超支和临床时间表的延误，这可能是广泛的。此类生产工艺问题包括：
•制造过程中的严重偏差；
•设施和设备故障；
•由于无效的质量控制策略导致的产品污染;
•由设施和公用设施环境监测计划评估的设施污染；
•由于供应商资质无效或关键供应商的法规遵从性问题导致的原材料故障；
•产品稳定性差;
•为纠正或避免重大偏差而采取的无效纠正措施或预防措施，这是因为我们随着规模的扩大对制造过程的理解不断加深；以及
•部件或耗材出现故障或缺陷。
监管机构通常要求有代表性的生产现场检查，以评估对cGMP和制造控制的充分遵守。如果我们或我们的某个第三方生产基地未能提供足够的质量保证或控制，则可能不会批准产品商业化。监管部门的检查可以在以下时间随时进行 产品的开发或商业化阶段。检查可以针对特定的产品或针对更广泛的cGMP检查的设施，或者作为监管机构可能发现的市场或开发问题的后续行动。有缺陷的检验结果可能会对我们的第三方制造商或供应商履行其供应义务的能力产生负面影响，从而影响或延迟供应或延迟计划。
我们的COVID—19疫苗及我们可能开发的任何其他产品的生产工艺均须遵守FDA及外国监管机构的批准程序。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地生产符合监管机构可接受的规格的产品或试验用药物，我们或我们的战略合作者可能无法获得或维持将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何mRNA药物获得了监管部门的批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产获批药物。这些挑战中的任何一个都可能会延迟临床试验的完成、需要桥接临床试验或重复一项或多项临床试验、增加临床试验成本、延迟我们研究药物的批准、损害商业化努力或增加我们的货物成本，进而可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
此外，我们可能无法直接控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们的合同制造商为其他公司供应或制造材料或产品，但他们未能满足适用的监管要求可能会影响其设施的监管状态。此外，在我们依赖外国合同制造商的程度上，包括我们的新冠肺炎疫苗，我们面临着额外的风险，包括需要遵守进出口法规。
在某些情况下，监管机构可能会禁止我们分发一批或多批产品，直到它授权发布。制造过程中的偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，导致批量故障或产品召回。我们的第三方合同制造商经历了多次故障，导致我们的新冠肺炎疫苗被召回。对于我们自己或我们的第三方制造商工厂生产的产品，批次故障已经导致，并且未来的批次故障或产品召回可能会导致我们和我们的战略合作伙伴推迟临床试验或产品发布，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们和我们的制造合作伙伴还可能在聘用和留住操作我们或我们的制造合作伙伴的制造流程和运营所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题，这可能会导致生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。此外，我们可能无法控制或检测任何员工或承包商的故意破坏或疏忽。
我们的PCV研究药物是使用新的、复杂的制造工艺为每个患者独特地制造的，我们在生产中可能会遇到困难。
我们定制设计和制造独特的PCV，并专门为每个患者量身定做。由于以下问题，制造大量独特的PCV容易造成产品损失或故障：
•与采集患者肿瘤、血液或其他组织样本相关的后勤工作；
•将这些样本运送到一个设施进行基因测序；
•肿瘤基因的下一代测序；
•确定适当的肿瘤特异性突变；
•使用软件程序，包括专有和开源组件，托管在云中和我们研究医学的一部分，以帮助设计特定于患者的mRNA，该软件必须得到维护和保护；
•有效设计编码所需新抗原的患者特异性信使核糖核酸；
•由于每个患者特定批次的独特性而出现的特定批次制造故障或问题；
•质量控制检测不合格；
•放在稳定性上的批次意外失败；
•来自第三方供应商的一次性组件、消耗品或关键部件的短缺或质量控制问题，必须针对每个患者特定的批次进行更换；
•与个性化制造相关的巨大成本，这可能对我们继续发展的能力产生不利影响；
•成功和及时地生产和发放针对患者的特定批次；
•在将批次运送到病人护理现场的过程中遇到的运输问题；以及
•当每个参与者接种一种独特的疫苗时，在给定剂量下定义一致的安全概况的能力。
我们已经建造并安装了PCV定制生产设备，这些设备已被纳入MTC的个性化疫苗单元。该设备可能无法按设计运行，导致生产的制剂出现偏差，这可能导致批次故障增加，并无法为入组临床试验的患者提供产品。此外，随着我们为PCV候选产品进行潜在的III期试验做准备，我们预计制造需求将增加，这将需要大量额外投资。所需的一些额外设备将为我们定制，这将导致较长的交货时间和加快采购，以满足我们的时间表。此外，如果我们的PCV产品获得批准，将需要相当长的时间来扩大我们的设施或建设新设施以满足任何商业需求。新设施的扩大或增加也可能导致产品可比性问题，从而进一步推迟新能力的引进。
由于我们的PCV是为每位患者生产的，因此我们需要维护与每位患者的组织样本、来自此类组织样本的序列数据、此类患者基因组分析的分析结果以及每位患者的定制产品相关的身份链。维持这样一个身份链是困难和复杂的，如果不这样做，已经导致并可能在未来导致产品混淆、不良患者结局、产品损失或监管行动，包括任何批准的产品从市场撤回。此外，由于我们的PCV是通过早期临床试验开发到后期临床试验以获得批准和商业化，我们预计复杂的采集、分析、生产和交付过程的多个方面将被修改，以努力优化过程和结果。这些变更可能无法实现预期目标，任何这些变更都可能导致PCV的性能与我们预期不同，从而可能影响临床试验的结果。
与我们依赖第三方相关的风险
我们依赖单一来源的供应商提供我们的产品、候选开发药物和研究药物中使用的一些组件和材料，以及开发所需的流程。
我们依赖单一来源供应商提供COVID—19疫苗、候选研发药物及研究药物开发及商业化所使用的部分成分及材料，以及所需的生产工艺。我们无法确保这些供应商将继续经营，有足够的产能或供应量来满足我们的需求，或者他们不会被我们的竞争对手或其他将停止与我们合作的公司收购。我们使用单一来源供应商使我们面临多项风险，包括供应中断、价格上涨或延迟交付。供应的任何中断均可能导致供应延迟或中断，从而损害我们的业务、财务状况、经营业绩及前景。
一般而言，替代部件的替代供应来源很少。如果我们必须更换替代供应商，我们的产品、开发候选药物或试验药物的生产和交付可能会被延长一段时间。为我们的产品或试验用药物中使用的任何组分或工艺建立额外或替代供应商（如有需要），可能无法迅速完成（如果有的话）。任何替代供应商都需要具备资格，并可能需要额外的监管机构批准，从而导致进一步延误。组分或材料供应的任何中断或延迟，或我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得组分或材料，可能会损害我们满足研究药物需求的能力。此外，作为FDA批准我们研究药物的一部分，FDA将审查我们单一来源供应商的生产工艺和设施。
我们已经和未来可能与第三方建立战略联盟，以开发和商业化我们及其产品、开发候选药物和研究药物。倘该等策略联盟未能成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经与合作者建立了战略联盟，这些合作者已经并可能在未来提供资金和其他资源，用于开发、生产和商业化我们的研究药物。此外，我们已订立并预期未来订立战略联盟，同意向第三方提供资金和其他资源。我们现有的和未来的任何战略联盟可能会带来许多风险，包括：
•战略合作者可能未按预期履行其义务；
•作为这种战略联盟的一部分进行的临床试验可能不会成功；
•战略合作者不得开发和商业化任何已获得监管批准的试验药物，或根据临床试验结果、战略合作者重点的变化、可用资金或转移资源或产生竞争优先事项的外部因素（如收购），选择不继续或更新项目的开发或商业化；
•战略合作者可能会推迟临床试验、为临床试验提供的资金不足、停止临床试验、放弃试验药物、重复或进行新的临床试验或要求新的试验药物用于临床试验；
•战略合作者可以独立或与第三方合作开发与我们的产品或研究药物竞争的产品，前提是这些合作者认为竞争产品更有可能成功开发或可以以比我们更具经济吸引力的条件商业化；
•与我们战略联盟开发的产品或研究药物可能被我们的合作者视为与他们自己的研究药物或产品具有竞争力，这可能导致他们停止投入资源用于开发或商业化；
•对我们的一个或多个产品拥有营销和分销权利的战略合作伙伴可能不会投入足够的资源来营销和分销任何此类产品；
•与战略合作者的分歧，包括关于所有权、合同解释或任何试验药物的开发过程的分歧，可能导致此类试验药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，导致我们对此类试验药物承担额外责任，或导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将耗时且昂贵；
•战略合作者可能无法妥善维护或捍卫我们的知识产权，或可能以引发可能危及或无效我们的知识产权或专有信息的诉讼的方式使用我们的专有信息；
•在根据我们的战略联盟开发的知识产权的所有权方面可能会出现争议；
•战略合作者可能会侵犯第三方的知识产权，使我们面临潜在的诉讼和责任；
•未来的关系可能需要我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券；以及
•通过未来的任何合作、收购或合资，我们的国际业务可能会使我们面临某些在美国没有遇到的运营、法律和其他风险。
为了方便起见，我们的战略合作伙伴通常可能会对与我们的协议进行实质性修改或终止，这在过去也曾发生过。如果任何合作协议终止，我们可能无法获得未来的研究资金或里程碑、赚取的特许权使用费或其他或有付款，我们的研究药物的开发可能会被推迟。也可能很难吸引新的战略合作伙伴继续开发或商业化适用的研究药物，我们在商界和金融界的看法可能会受到不利影响。本年度报告Form 10-K中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险均适用于我们的战略合作伙伴的活动。
我们可能会寻求建立更多的战略联盟，如果我们不能以商业上合理的条件建立这些联盟，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。我们的某些战略联盟协议可能会限制我们开发某些产品的能力。
我们的开发计划以及我们的开发候选药物和研究药物的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能会与制药和生物技术公司合作，开发我们的一些研究药物并可能将其商业化，我们在寻找适当的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争。我们能否建立更多的战略联盟，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专长的评估、拟议的战略联盟的条款和条件以及拟议的合作者对一些因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性、受试者研究药物的潜在市场、制造此类研究药物并向试验参与者提供此类研究药物的成本和复杂性、竞争药物的潜力、我们对技术的所有权存在的不确定性，如果对这种所有权存在挑战而不考虑挑战的是非曲直以及一般的行业和市场状况。任何潜在的战略合作伙伴最终可能会在类似适应症的替代研究药物或技术上进行合作，而不是与我们合作。
根据我们现有的战略联盟协议，我们也受到限制，不能以某些条款与潜在的战略合作伙伴签订协议，以追求我们自己的其他目标。这些对靶标、多肽、给药途径和领域的工作限制可能会限制我们与其他合作者进行战略合作或追求某些潜在的有价值的开发候选药物或研究药物的能力。
战略联盟的谈判和记录既复杂又耗时。如果我们不能及时、以有利条件或根本不能谈判并达成新的战略联盟，我们可能需要削减我们正在寻求合作的研究药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出和 自费进行开发或商业化活动。
我们依赖并预计将继续依赖第三方为我们的开发候选药物和研究药物进行研究、临床前研究、方案开发和临床试验。如果这些第三方的表现不令人满意，不遵守监管要求或在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的研究药物的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们依赖第三方（如CRO）帮助管理某些临床前工作和我们的临床试验，并依赖医疗机构、临床研究者和CRO协助设计和审查以及开展我们的临床试验，包括招募合格患者。此外，我们聘请第三方承包商和合作者来支持许多其他研究、商业和行政活动，这减少了我们对这些活动的控制，但并不减轻我们的责任，例如确保我们的每项临床试验都按照其一般研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GLP 以及临床前研究和临床试验结果的实施、记录和报告的良好临床实践，以确保数据和报告的结果可信和准确，并在临床试验中保护试验参与者的权利、完整性和保密性。这些标准将不断发展，并使我们和第三方遵守新的或不断变化的要求。
如果第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，我们可能需要更换它们，这可能会导致受影响的临床试验、药物开发计划或适用活动的延迟。如果临床试验没有按照我们的合同期望或监管要求进行，监管机构的行动可能会对此类试验的进行或进度产生重大和不利的影响，甚至需要重新进行临床试验。因此，我们为候选药物获得监管批准并将其商业化的努力可能会被推迟。此外，如果任何第三方承包商未能按照我们的期望开展活动，可能会对相关的研究、开发、商业或行政活动产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的发现和其中的知识产权获得并执行专利保护，或者保护我们的商业秘密的机密性，我们利用我们的开发候选者进行有效竞争的能力将受到损害。
我们的成功在一定程度上取决于我们保护我们根据美国和其他国家的专利和其他知识产权法律开发的专有方法和技术的能力，以便我们能够防止其他人非法使用我们的发明和专有信息。由于某些美国专利申请在专利发布前是保密的，第三方可能在我们不知道这些申请的情况下为我们未决的专利申请所涵盖的技术提交了专利申请，并且我们的专利申请可能没有这些申请的优先权。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个发明我们的专利或正在申请的专利申请中声称的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司，包括我们的新冠肺炎疫苗。因此，我们可能无法获得所需的专利权，从而失去独家经营权。此外，我们可能需要获得第三方专利许可，才能销售我们建议的产品或进行我们的研发或其他活动。如果我们不能以优惠的条款获得许可证，我们可能无法销售受影响的产品或进行所需的活动。
获得专利保护的过程既昂贵又耗时，我们正在处理的专利申请可能不会产生已颁发的专利。获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利申请可能无法产生有效的可执行专利，或者我们的专利保护可能被减少或取消。如果我们或我们的战略合作伙伴未能以合理的成本及时提交和起诉所有必要和可取的专利申请，我们的业务可能会受到不利影响。
尽管我们和我们的战略合作伙伴努力保护我们的专有权，但未经授权的各方可能会获取和使用我们认为是专有的信息。虽然已颁发的专利被推定为有效，但它们可能无法在有效性挑战中幸存下来，并可能被认定为不可强制执行。我们已经获得或在未来获得的任何专利，都可能被寻求围绕我们的知识产权进行设计的各方挑战、宣布无效、判定不可执行或规避。此外，第三方或美国专利商标局可以启动涉及我们的专利或专利申请的干扰程序。对我们的专利或专利申请提出的任何挑战、发现的不可执行性或无效或规避都将是代价高昂的，需要我们的管理层投入大量的时间和精力，可能会减少或取消第三方许可方向我们支付的使用费，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
美国专利商标局及其外国同行用来授予专利的标准并不总是可预测地或统一地应用，而且可能会改变。同样，在美国和外国，包括我们的生物技术发明在内的生物技术发明将获得的最终保护程度仍然不确定，并取决于专利局、法院和立法者决定的保护范围。例如，《美国发明法》对美国的专利法进行了许多修改。如果颁布的任何变化阻止我们充分保护我们的发现，包括我们起诉专利侵权者以获得禁令救济或要求实质性损害赔偿的能力，我们的业务可能会受到不利影响。美国发明法的一项主要条款将美国的专利实践从先发明改为先申请制度。如果我们未能在竞争对手就同一发明提交申请之前提交一项发明，我们就不再有能力提供证据，证明我们在竞争对手提交申请日期之前拥有该发明，因此将无法为我们的发明获得专利保护。关于药品或生物技术专利中已授予或允许的权利要求的标的和范围，也没有统一的全球政策。例如，在某些国家，治疗人类的方法不能申请专利。
因此，我们不知道未来对我们的专有权的保护程度，也不知道向我们或其他人颁发的任何专利将允许的索赔范围。我们也在一定程度上依赖不受专利保护的商业秘密、诀窍和技术来维持我们的竞争地位。我们还依赖与我们的员工、顾问和第三方签订的保密协议和发明转让协议。如果任何不受专利保护的商业秘密、技术诀窍或其他技术被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
未能获得和维持所有可用的法规排他性和广泛的专利范围，以及未能最大限度地恢复或延长涵盖我们产品的专利的专利期，可能会导致失去排他性和过早进入生物相似产品，从而导致市场份额或收入的损失。
此外，我们可以选择在某些情况下或在某些时间段内不强制执行我们的知识产权。例如，我们在2022年3月宣布，我们不会针对在加维Covax预付款市场承诺国家或为其制造的公司强制执行我们的新冠肺炎疫苗专利，前提是制造的疫苗仅供AMC92国家使用。此外,我们愿意将我们的新冠肺炎疫苗知识产权授权给制造商，但是我们可能永远不会获得这样的知识产权许可，如果我们无法执行我们的知识产权，我们的业务可能会受到其他方面的不利影响。
2022年8月，我们在美国、德国和其他司法管辖区对辉瑞和BioNTech提起专利侵权诉讼，指称他们的COVID—19疫苗Comirnaty ®侵犯了我们在2010年至2016年期间提交的涵盖我们基础mRNA技术的专利。我们已经投资了数十亿美元来创建我们的专利mRNA平台，这是我们mRNA药物开发不可或缺的部分。我们预计将花费大量的财务和管理资源进行诉讼，并就辉瑞和BioNTech提出的反诉进行抗辩，诉讼的最终结果尚不确定。
制药和生物技术行业知识产权方面的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这些纠纷本身就代价高昂，不可预测，并可能产生不利的财务和运营自由后果。
mRNA药物是一个相对较新的科学领域，随着该领域的不断成熟，世界各地的国家专利局正在处理专利申请。不确定哪些专利将颁发，如果颁发，何时颁发给谁以及提出什么要求。关于mRNA疫苗的基础技术的诉讼正在进行中。除了我们正在进行的针对辉瑞和BioNTech的诉讼外，CureVac还对BioNTech提起诉讼，Alnylam Pharmaceuticals起诉辉瑞和我们，Acuitas Therapeutics起诉Arbutus Biumerma Corporation和Genevant Sciences。很可能会继续有重大诉讼和其他程序，如专利侵权诉讼，干涉，复审和异议程序，以及根据美国发明法案的条款引入的当事人之间和授予后审查程序，在各个专利局与mRNA领域的专利权有关。
我们已经在美国和世界各地的关键市场颁发了专利和正在申请的专利，这些专利要求与信使核糖核酸药物和我们的递送技术(包括LNPs)的发现、开发、制造和商业化有关的许多不同的方法、成分和工艺。我们的一项欧洲平台专利涉及尿苷修饰的mRNA，我们预计将在欧洲专利局（EPO）和其他地方提交进一步的反对意见，涉及我们的专利和专利申请。在许多情况下，我们或我们的对手都存在上诉的可能性，在某些司法管辖区，可能需要数年才能对这些专利做出最终的、不可上诉的裁决。该等程序及其他程序的时间及结果尚不确定，倘我们未能成功捍卫我们待决及已发出专利权要求的专利性及范围，则可能对我们的业务造成不利影响。我们不能确定该专利将继续存在或权利要求将保持现有形式。即使我们的权利没有受到直接挑战，争议也可能导致我们的知识产权被削弱。
有许多已发布和正在申请的第三方专利声称寡核苷酸和递送技术的方面，我们可能需要用于我们的mRNA治疗和疫苗候选物或上市产品，包括我们的COVID—19疫苗。还有许多已发布的第三方专利声称靶向基因或部分基因，这些基因可能与我们希望开发的mRNA药物相关。例如，有已发布和待决的专利申请，可能会在法院诉讼程序中对我们主张，或以其他方式基于主张方的信念，我们可能需要这些专利为我们的mRNA治疗候选物。因此，一个或多个组织可能持有我们可能需要许可证或可能对我们不利的专利权。如果这些组织拒绝以合理的条款授权此类专利权，或者法院裁定我们需要此类专利权， 由于我们的专利权受到了针对我们的指控，而我们无法以合理条款获得许可，我们可能欠该方的损害赔偿，并且可能无法销售受该等专利保护的产品，包括我们的COVID—19疫苗。
在某些情况下，我们已经启动并可能在未来对已发布的美国专利进行各方间审查程序，并对mRNA药物领域的第三方拥有的欧洲专利进行异议程序。我们有一些诉讼正在进行中，针对与RNA疫苗接种和mRNA递送有关的第三方专利。如果 我们未能使这些第三方专利无效，这些第三方可能试图对获得监管部门批准的研究药物（包括我们的COVID—19疫苗）主张这些专利。随着生物技术和制药行业的扩大和越来越多的专利被颁发，我们的开发候选产品可能会受到索赔的风险增加，侵犯第三方专利权的行为。
我们正在并可能在未来卷入专利诉讼或其他与权利确定相关的诉讼，我们可能会招致巨额成本和开支、重大损害赔偿责任或被要求停止我们的产品开发和商业化努力。
可能存在第三方专利或专利申请，声称与我们的研究药物的使用或生产相关的材料、配方、生产方法或治疗方法，并且第三方可能声称我们正在未经授权而使用他们的专利技术。此外，第三方将来可能获得专利，并声称我们的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利由具有管辖权的法院持有，涵盖我们任何试验用药物的生产工艺、生产工艺中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有人可以获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们将此类试验用药物商业化的能力，除非我们获得适用专利的许可证，或者直到这些专利到期。同样，如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，涵盖我们的制剂、生产工艺或使用方法（包括联合治疗）的各个方面，则任何此类专利的持有人可能会阻止我们开发和商业化适用的研究药物的能力，除非我们获得许可证或直到该专利到期。
对侵权和其他索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并从我们的业务中分流员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这些可能无法以商业优惠的条款提供，或者可能需要大量的时间和费用。
此外，任何此类许可都可能是非排他性的，因此，我们的竞争对手可能会获得授权给我们的相同技术。如果我们无法获得所需的许可，并且无法围绕专利进行设计，我们可能无法有效地营销我们的一些技术和产品，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，这可能会危及我们维持运营的能力。此外，我们预计，我们的一些合作将规定，我们的知识产权许可应支付给我们的版税可能会被我们的合作者支付给在相关领域具有竞争或更高知识产权地位的第三方的金额所抵消，这可能会导致我们通过合作开发的产品的收入大幅减少。
此外，对于某些许可和战略联盟协议，我们已同意就与知识产权或协议标的相关的诉讼所产生的某些费用对某些第三方进行赔偿。任何与知识产权有关的诉讼或其他程序对我们来说都可能是巨大的成本，即使解决方案对我们有利，而且诉讼将分散我们管理层的努力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。任何诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研究、开发和商业化努力，并限制我们继续运营的能力。
如果我们许可的任何专利权的第三方所有者没有正确或成功地获得、维护或强制执行这些许可所依据的专利，我们的竞争地位和业务前景可能会受到损害。
我们可能会成为许可的一方，从而获得对我们的业务必要或有用的第三方IP的权利。在这种情况下，我们的成功可能在一定程度上取决于我们的许可人获得、维护和执行对我们许可的知识产权的专利保护的能力。我们的许可方可能无法成功起诉我们许可的专利申请。即使就这些专利申请发出专利，我们的许可人也可能无法维护这些专利，可能决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能不如我们那样积极地提起诉讼。如果没有对我们许可的知识产权的保护，其他公司可能会提供基本上相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。此外，我们还根据各种第三方许可将我们的权利再授权给我们的战略合作伙伴。对这些再许可权的任何损害都可能导致我们的战略联盟协议下的收入减少，或者导致我们的一个或多个战略合作伙伴终止协议。
如果我们未能履行从第三方获得知识产权许可的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们授权知识产权，这涉及复杂的法律、商业和科学问题，并因我们行业科学发现的快速步伐而变得复杂。我们是某些知识产权许可协议的一方，并希望在未来签订更多的许可协议。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将要求我们承担各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品，并可能承担额外的责任。
在某些情况下，我们控制对许可技术产生的专利的起诉。如果我们违反与此类起诉相关的任何义务，我们可能会对我们的战略合作伙伴承担重大责任。根据许可协议，可能会出现知识产权纠纷，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们不受许可协议约束的技术和工艺是否侵犯了许可方的知识产权；
•根据我们的合作开发关系，对专利和其他权利进行再许可；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•我们的许可人和我们以及我们的战略合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权；以及
•专利技术发明的优先权。
如果关于我们已获得许可的知识产权的争议妨碍或损害我们以优惠条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选开发药物或试验药物并将其商业化。我们通常也会面临与我们所拥有的知识产权保护相同的所有风险。如果我们或我们的许可方未能充分保护该知识产权，我们将产品商业化的能力可能受到影响。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。
我们雇用的个人谁以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们不时会受到关于我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露第三方（包括我们员工的前雇主）的知识产权（包括商业秘密或其他专有信息）的索赔。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。如果我们未能就任何此类索赔进行抗辩，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地为此类索赔辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们可能是并且一直是受制于前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益。例如，所有权纠纷可能是由于参与开发候选开发的顾问或其他人的义务冲突引起的。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，包括宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，分散管理层和其他员工的注意力，并可能影响专利战略。
美国专利和监管法律的变化可能会削弱我们保护产品的能力。
我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，这一过程既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，美国已经制定并正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这些裁决增加了我们未来获得专利的能力的不确定性，以及一旦获得专利的价值。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。见“与我们的流水线、产品开发和监管审查相关的风险--我们的研究药物可能面临来自通过简化监管途径批准的生物仿制药的竞争。”
我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。
在每个国家申请、起诉和捍卫研发候选药物和研究药物的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们的外国知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会利用我们的技术在我们没有获得专利保护的司法管辖区开发自己的产品，或者可能向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家，不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们专利的行为或违反我们所有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能导致大量成本，并转移我们的努力和注意力，从我们的业务的其他方面，可能使我们的专利处于无效或狭义解释的风险，我们的专利申请处于无法发布的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能无法在我们提起的任何诉讼中获胜，并且所裁决的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能不具有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。
此外，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。因此，为了应对新冠肺炎大流行，某些国家可能会采取措施，促进强制许可，允许在这些国家分发新冠肺炎疫苗。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大大降低相关专利权的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
我们的某些项目依赖政府资助以及政府和半政府实体的合作，这增加了我们与这些项目相关的研究和开发工作的不确定性，并可能要求与知识产权相关的要求，以及增加根据这些政府资助项目开发的任何项目的开发、商业化和生产成本。
我们寨卡疫苗的开发是由BARDA资助的，我们的新冠肺炎疫苗是与NIAID合作开发的。BARDA已同意资助我们的新冠肺炎疫苗向FDA颁发许可证。由美国政府及其机构资助的合同和赠款，包括我们由BARDA和DARPA资助的协议以及我们与NIAID的合作，包括反映政府实质性权利和补救措施的条款，其中许多通常不在商业合同中找到，包括政府以下权力：
•以任何理由或不以任何理由全部或部分终止协议；
•未经另一方同意，减少或修改政府在此类协议下的义务；
•对根据此类协议开发的产品和数据的权利要求，包括知识产权；
•审计与合同有关的费用和费用，包括分配的间接费用；
•暂停承包商或受让人接收新合同，等待据称违反采购法律或条例的问题得到解决；
•对包含根据此类协议构思或首次付诸实施的发明的产品实施美国制造要求；
•暂停或禁止承包商或受让人今后与政府开展业务；
•控制并可能禁止产品出口；
•根据《虚假申报法》、《虚假陈述法》以及针对政府协议的类似补救规定寻求刑事或民事补救；以及
•将政府的财政责任限制在美国国会按财政年度拨付的金额，因此即使在项目最初阶段获得资金后，未来资金的可获得性仍存在一些不确定性。
我们可能无权禁止美国政府使用我们开发的某些技术，我们可能无法禁止第三方公司（包括我们的竞争对手）在向客户提供产品和服务时使用这些技术。 美国政府。美国政府通常采取的立场是，它有权免收使用费使用根据美国政府合同开发的技术。
此外，政府合约及资助金，以及在执行该等合约及资助金时所批出的分包合约及分包合约，通常包含额外的要求，可能会增加我们的经营成本，减少我们的利润，并使我们因未能遵守这些条款及细则而负上法律责任。这些要求包括，例如：
•政府合同和赠款所特有的专门会计制度；
•强制性财务审计，以及在政府资金用完后可能承担的价格调整或退还责任；
•公开披露某些合同和授予信息，使竞争对手能够深入了解我们的研究计划；以及
•强制性社会经济合规要求，包括劳工标准、非歧视、平权行动计划和环境合规要求。
此外，根据这些协议，我们受1980年《Bayh—Dole法案》（Bayh—Dole法案）规定的美国政府的义务和权利。因此，美国政府可能对根据这些政府资助的项目开发的某些发明拥有权利，包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，如果美国政府确定：（i）尚未采取足够的措施将发明商业化；（ii）政府必须采取行动以满足公众健康或安全需要；（iii）政府必须采取行动以满足公众健康或安全需要；或（iii）政府必须采取行动，以满足联邦条例规定的公共使用要求，也称为"进军权"。美国政府行使任何进军权都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。如果美国政府行使此类进军权，我们可能会获得美国政府全权酌情认为合理的补偿，这可能低于我们在公开市场上可能获得的补偿。根据政府资助计划产生的知识产权亦须遵守若干报告要求，遵守该等要求可能需要我们花费大量资源。
此外，美国政府要求，任何体现通过使用美国政府资助产生的任何发明的产品基本上在美国制造。如果知识产权的所有者能够证明，它作出了合理但不成功的努力，以类似的条件向可能在美国生产的潜在被许可人颁发许可证，或者在这种情况下，国内生产在商业上不可行，则可以放弃制造优先要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
作为一个组织，我们对政府合同和相关的监管合规义务相对较新。如果我们未能遵守这些义务，我们可能会承担潜在的责任并终止我们的合同。
作为美国政府承包商，我们必须接受美国政府对我们的成本和合同履行情况以及我们与这些合同相关的会计和一般商业惯例的财务审计和其他审查。根据审计结果，政府可能会调整我们与合同有关的成本和费用，包括分配的间接成本。我们无法向您保证，未来的审计和审查不会对我们的财务状况或经营业绩造成重大不利影响。
与我们的财务状况和经营结果有关的风险
我们确认产品销售收入的历史有限，可能无法实现长期可持续盈利。
于二零二一年前，我们自成立以来每年均录得净亏损。目前，我们的COVID—19疫苗是我们唯一的商业产品。虽然正在为其他潜在产品发布做准备，但我们管道中的大多数候选产品都准备好商业化，还需要数年的时间。我们创造收入和维持盈利能力的能力取决于我们成功开发并获得必要的监管批准，以使我们的产品和研究药物商业化。
我们已产生并预期将继续产生与COVID—19疫苗商业化以及临床及临床前开发活动相关的重大成本。我们可能无法实现长期可持续盈利，可能需要额外资金以继续运营。
我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
•继续或扩大我们在临床前开发项目的研究或开发；
•为我们的候选开发药物和试验药物启动额外的临床前、临床或其他研究，包括与合作者合作；
•继续投资于我们的平台进行研究，以确定新的信使核糖核酸技术改进，包括确定信使核糖核酸的传递方法，例如改进我们的LNPs；
•改变或增加内部制造能力或能力，或增加制造商或供应商；
•为我们的质量控制和质量保证小组增加额外的基础设施，以支持我们的运营，因为我们正在将我们的研究药物推向商业化;
•吸引和留住技术人才；
•建立更多的基础设施来支持我们的产品开发和商业化努力，包括在美国和国外的新地点；
•为我们的研究药物寻求上市批准和报销;
•建立销售、营销和分销基础设施，将任何产品商业化；
•获得或许可其他开发候选药物、研究药物和技术；
•根据任何许可内协议进行里程碑或其他付款；以及
•遇到任何延迟或遇到上述任何问题。
我们的季度和年度经营业绩可能会波动。因此，我们可能无法达到或超过研究分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌，并对我们的融资或融资能力产生负面影响，以及对我们作为独立公司的生存能力产生负面影响。
由于许多因素，我们的财务状况和经营业绩可能会因许多因素而在季度和年度之间波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，对我们经营业绩的逐期比较可能不能预测我们未来的业绩。在任何特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。我们的股价可能会受到与我们的实际经营业绩不一定相关的事件的影响，包括证券分析师的建议、我们、我们的合作者或我们的竞争对手公开披露某些信息的时间，以及我们及时准确报告财务业绩的能力。可能导致这些波动的与我们业务相关的其他因素包括风险因素在本年度报告10-K表格的其他地方。
我们的现金、现金等价物和投资的投资会受到风险的影响，这些风险可能会导致损失，并影响这些投资的流动性。
截至2022年12月31日，我们大约有182亿美元现金、现金等价物和投资，受到一般信贷、流动性、市场、通胀和利率风险的影响。我们可能会在这些投资的公允价值中实现损失。此外，如果我们的投资停止支付或减少支付给我们的利息，我们的利息收入将受到影响。与我们的投资组合相关的这些和其他市场风险可能会对我们的运营结果、流动性和财务状况产生不利影响。
与我们的业务和运营相关的风险
我们在管理公司的发展和扩张方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2022年12月31日，我们在17个国家和地区拥有约3900名全职员工，我们预计将继续增加我们的员工和业务范围。为了管理这一全球扩张，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并招聘和培训合格的人员。我们的管理层可能需要将大量注意力从日常活动中转移出来，以管理这些开发活动。
成功地为我们寻求解决的许多治疗领域和疾病开发产品并充分了解监管和制造途径，需要深厚的人才、资源和公司流程，以允许跨多个领域的同时执行。我们可能无法有效地管理我们业务的同时执行和扩展，也无法招聘和培训合格的人员，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失和剩余员工的生产率下降。我们业务的实体扩张，包括在剑桥建设Moderna科学中心、扩建诺伍德校区以及在海外建设制造设施，可能会导致巨额成本，并可能将财务资源从其他项目中转移出来，例如我们的研究药物的开发。如果我们的管理层不能有效地管理我们的发展和扩张，我们的财务业绩和产品商业化的能力可能会受到负面影响，我们可能无法实施我们的商业战略。
我们在美国以外的地方做生意会面临风险。
我们的业务受到在美国以外开展业务的相关风险的影响，我们在国际上的运营经验有限。在获得相关机构的监管批准或其他授权之前，我们不被允许营销或推广我们的任何开发候选药物或研究药物，而且我们可能永远也不会获得此类批准。为了在不同的司法管辖区获得监管批准，我们必须遵守许多关于安全性和有效性的监管要求，以及对我们的开发候选药物和研究药物的临床试验、制造、商业销售、定价和分销等方面的监管要求，而我们可能无法获得批准。我们正在迅速扩大我们的全球业务，建立商业子公司，并达成安排，支持我们产品的全球制造和分销，这是一项复杂的任务。例如，我们正在建设地区性制造设施，并在几个国家投资研发。我们的业务可能会受到与我们不断扩大的全球业务相关的许多因素的不利影响，包括：
•努力发展国际商业销售、营销和供应链及分销组织，包括努力减少应收账款收款时间延长、运输周转时间延长和潜在的语言障碍；
•我们的客户在国外市场获得我们产品补偿的能力;
•我们无法直接控制商业活动，因为我们依赖第三方；
•国外不同的医疗实践和风俗习惯影响市场接受度；
•特定国家或者地区政治文化气候或者经济条件的变化；
•在外国设立、维持和经营法人实体的法律和合规负担增加；
•遵守复杂和不断变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，包括《欧洲一般数据保护条例2016/679》(GDPR)；
•在发生合同纠纷时对受外国法律管辖的合同条款的解释，以及在当地司法管辖区有效执行合同条款的困难；
•国外知识产权保护不足，存在可能相关的第三方知识产权；
•贸易保护措施，包括贸易限制、进出口许可要求，如美国商务部颁布的出口管理条例，以及罚款、处罚或暂停或撤销出口特权，实施政府管制和改变关税；
•适用的外国税收结构的影响和潜在的不利税收后果；以及
•外币汇率出现重大不利变化。
我们还受到广泛的联邦、州和外国反贿赂法规的约束，包括美国《反海外腐败法》(FCPA)、英国《反贿赂法》和其他国家的类似法律。遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。随着我们扩大在美国以外的业务，我们将需要投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
我们不能保证我们或我们的员工、顾问或第三方承包商正在或将遵守有关贿赂和腐败的所有联邦、州和外国法规。此外，我们在美国以外的战略合作伙伴和第三方承包商可能没有足够的合规计划，或者没有尊重他们运营地区的法律和指导，这可能导致重大的民事和刑事处罚，以及暂停或禁止政府合同。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们未能升级和维护我们的企业资源规划(ERP)系统，可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们正在升级我们的全球ERP系统，以支持我们作为商业运营的持续增长。我们预计在实施我们的企业资源规划系统时会产生大量成本，在实施或使用我们的系统时出现的中断或困难可能会对我们的控制产生不利影响，从而损害我们的业务，包括我们预测或销售以及收回应收账款的能力。S在记录、审查和测试我们的内部控制方面的重大延误可能会导致我们不遵守与我们的管理相关的美国证券交易委员会报告义务’S对我国财务报告内部控制的评价。此外，这种干扰或困难可能导致意想不到的费用和转移管理层的注意力。
我们的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们能否在竞争激烈的生物科技和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学、技术、质量控制、制造、医疗、监管和商业人员。我们这个行业的流动率很高。除了来自其他公司的竞争外，我们还与学术机构竞争拥有特定技能的个人。在某些情况下，如果不能吸引和留住人员，可能会导致生产延误或难以保持遵守监管要求。此外，负面宣传，包括未能在临床前研究或临床试验中取得成功或申请上市批准，可能会使招聘和留住合格人员变得困难。
我们高度依赖我们的管理和科学团队成员。我们的每一位高管和员工，包括关键科学家和临床医生，都是“随意”聘用的，这意味着我们或他们可以随时终止雇佣关系。失去这些人的任何服务都可能对我们的研究、开发、融资和商业化目标的实现产生不利影响。我们没有为任何一名员工投保“关键人物”保险。我们的几名关键员工，包括高管，已经在我们工作了很长一段时间，并拥有宝贵的、完全授予的股票期权或其他长期股权激励。由于生物技术行业的竞争环境，特别是在马萨诸塞州剑桥市，我们可能无法留住这些员工。
此外，我们依赖顾问、承包商和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定研发、监管批准、制造和商业化战略。这些人可能受雇于其他雇主，并可能根据与其他人签订的合同做出承诺，这些合同限制了我们对他们的可用性。失去这些个人的服务可能会阻碍我们实现研究、开发、监管批准、制造和商业化目标。
如果我们不能保持我们的企业文化，我们可能会失去我们认为有助于我们成功的创新、团队合作和激情，我们的业务可能会受到损害。
我们投入了大量的时间和资源来建立和维护我们的文化以及发展我们的员工;然而，随着我们的不断扩张，保持我们的文化可能越来越困难。 我们的劳动力急剧增长，加上最近工作场所和工作方式的转变，增加了我们保持文化能力的风险。任何未能保护我们文化的行为都可能对我们未来的成功产生负面影响，包括我们留住和招聘员工以及有效实施战略计划的能力。
我们的内部计算机系统和物理场所，或与我们共享敏感数据或信息的第三方的计算机系统和物理场所，可能会出现故障或遭受安全漏洞，包括网络安全事件，这可能会严重破坏我们的产品开发计划和制造业务。
我们的内部计算机系统和基础设施，以及我们与之共享机密、受保护或敏感数据或信息的战略合作伙伴、供应商、承包商、顾问或监管机构的系统和基础设施，或我们业务所依赖的那些系统和基础设施，容易受到计算机病毒、未经授权的访问、滥用、自然灾害(未来可能因气候变化而变得更加频繁)、恐怖主义、网络安全威胁、战争、电信和电子故障以及安全妥协或破坏的破坏，这可能会危及我们的系统、基础设施、数据或与我们共享机密信息的战略合作伙伴、供应商、承包商、顾问或监管机构的系统、基础设施、数据或监管机构的系统、基础设施、数据受保护或敏感的数据或信息，或我们的业务所依赖的数据或信息，或导致数据泄露、滥用、挪用或泄露。我们已经并可能经历各种类型的威胁行为者(包括民族国家、犯罪企业、个别行为者或高级持续威胁集团)对我们的信息技术系统和基础设施进行更多的网络攻击。此外，我们可能会经历这些威胁行为者对我们的物理房地的入侵。除了提取敏感信息外，此类攻击还可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、数字勒索、商业电子邮件泄露和拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息、系统或基础设施的机密性、完整性和可用性。如果针对我们或我们与之共享机密、受保护或敏感数据或信息的战略合作伙伴、供应商、承包商、顾问或监管机构，或我们业务所依赖的监管机构的任何此类网络攻击或物理入侵导致我们的数据、系统或基础设施丢失或损坏，或中断我们的运营，例如我们的开发计划或制造业务的实质性中断，或由于我们的任何专有信息丢失，将对我们产生实质性的不利影响。例如，临床试验数据的丢失可能会推迟我们的监管批准努力，并增加我们恢复或复制数据的成本。此外，由于我们并行运行多个临床试验，我们的计算机系统或基础设施或物理场所的任何违规都可能导致数据丢失或在多个开发阶段的多个程序中损害数据完整性。我们的网络安全责任保险可能不涵盖我们因违反或破坏我们的计算机安全协议或网络安全攻击而遭受的所有损害。
任何数据泄露、安全事件或机密、受保护或个人信息的泄露，包括任何临床试验参与者的个人数据，也可能使我们面临民事罚款和处罚、诉讼、监管调查或执法行动，或根据GDPR和欧盟相关成员国法律、其他外国法律、1996年联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)以及美国其他相关州和联邦隐私法律(包括经加州隐私权利法案(CCPA)修订的加州消费者隐私法案)提出的损害赔偿要求。我们不时收到信息称，从事疫苗研发的公司可能是那些策划网络攻击的人的特别重点，包括民族国家和附属网络行为者。如果任何中断或安全危害事件或违规行为导致我们的数据、系统、基础设施或应用程序丢失或损坏，或者不适当地使用或披露机密或专有信息，包括与我们产品的研究和制造相关的信息，我们可能会招致责任，我们的竞争和声誉地位可能会受到损害，我们的研究药物的进一步开发和商业化可能会被推迟。关于涉及个人信息的安全事件或信息泄露的潜在责任，《反海外腐败法》特别令人关注，因为它规定了对某些个人信息泄露行为的私人诉权。
我们可能会使用我们的财力和人力资源来追求特定的研究计划或研究药物，而不是利用可能更有利可图或成功可能性更大的计划或研究药物。
我们追求并资助选定的研究项目或研究药物的开发，并可能选择放弃或推迟追求其他可能在以后被证明具有更大商业潜力的机会。例如，我们已将大量资源集中在COVID—19疫苗及其他呼吸系统项目上，并正准备推出多个疫苗。此外，我们正在增加对PCV计划产能的投资。我们的资源分配决策，或我们向战略合作者提供资源的合同承诺，可能导致我们未能利用某些商业产品或有利可图的市场机会。我们在研究药物研发项目上的支出可能不会产生商业上可行的产品。如果我们未能准确评估特定研究药物的商业潜力或目标市场，我们可以通过战略联盟、许可或其他特许权使用协议放弃对该研究药物的有价值权利，如果保留独家开发和商业化权利对我们更有利，或者，我们可以将内部资源分配给一个治疗领域的研究药物，而在这个领域，如果达成一个战略联盟会更有利。
如果我们不能成功地发现、开发和商业化更多的产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。
我们战略的一个关键要素是发现、开发和商业化超出我们现有产品组合的产品，以治疗各种疾病和各种治疗领域。我们打算通过投资于我们的药物研发工作，探索潜在的战略联盟来开发新产品和授权技术。确定新的研究药物需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能无法确定有前途的研究药物，即使我们确实确定了这些药物，我们可能无法成功开发和商业化产品，这将损害我们的增长潜力。
如果我们的声誉受到损害，包括产品召回，我们的业务可能会受到损害。
FDA和类似的外国监管机构可能会要求召回我们的商业产品。在FDA的情况下，要求召回生物制品的权力必须基于FDA的发现，即一批、批次或其他数量的生物制品对公众健康构成迫在眉睫的或实质性的危害。此外，如果存在材料缺陷或设计或制造缺陷，外国政府机构可能要求召回任何试验用药物。如发现产品存在任何重大缺陷，制造商可主动召回产品。我们或我们的战略合作者可能会因制造错误、设计或标签缺陷或其他缺陷及问题而进行政府强制或自愿召回，例如我们运送至日本的若干批次COVID—19疫苗被发现含有异物微粒。召回我们的任何产品将转移管理和财务资源，并对我们的财务状况和经营业绩造成不利影响。召回公告可能会损害我们的声誉，并对我们的销售产生负面影响。我们的声誉可能会进一步受到公众对我们业务的讨论和对我们业务策略的看法的影响。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品或研究药物（例如我们的COVID—19疫苗）的商业化。
我们面临与开发、测试、生产及营销COVID—19疫苗及临床试验中的研究药物有关的产品责任风险。患者、医疗保健提供者或使用、处方、销售或以其他方式接触我们的COVID—19疫苗或研究药物的其他人可能会向我们提出产品责任索赔及相关交叉索赔和赔偿索赔。例如，如果任何产品或研究药物据称会导致伤害，或在临床试验、生产或（如果获得批准）上市、销售或商业使用期间被发现不适合，我们可能会被起诉。如果我们不能成功地为自己辩护，我们可能会承担重大责任。
我们还可能面临与患者病情恶化、受伤或死亡有关的产品责任索赔，据称是由我们的COVID—19疫苗或研究药物引起的。任何此类索赔可能包括制造或设计缺陷的指控、未能警告产品固有的危险（包括与酒精或其他药物相互作用导致的）、对风险的了解、疏忽、严格责任和违反保证。也可以根据州消费者保护法提出索赔要求。此类索赔可能无法完全涵盖产品责任保险。对于任何已上市产品，产品责任索赔可能导致FDA对我们产品、我们的生产工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能导致我们的产品召回或更严重的执法行动，对可能使用的已批准适应症的限制，暂停或撤回批准或吊销许可证。无论其优点或最终结果如何，责任索赔可能导致对我们产品的需求下降、损害我们的声誉和重大负面媒体关注、为相关诉讼辩护的成本、临床试验参与者退出、收入损失、管理层的时间和我们的资源被分流、对试验参与者、患者或其家属的巨额金钱赔偿，支付给临床试验中心和其他临床试验合作伙伴的赔偿金，以及我们的股价下跌。有时，在个人、集体侵权和集体诉讼中，基于药物或医疗产生意外不良影响的案件中，会作出重大判决。
就我们的COVID—19疫苗而言，尽管美国及若干外国政府已按合约同意向我们提供弥偿或给予我们法定豁免权，但该弥偿或法定豁免权可能无法涵盖因疫苗的研究、开发、生产、分销或商业化而产生的潜在申索或责任。此外，未来与我们订立合约的其他外国政府可能不会向我们提供类似的合约弥偿或法定豁免权，而随着COVID—19市场过渡至美国及其他地方的商业市场，我们未来将不会享有该等弥偿或豁免权的利益。疫苗引发的重大索赔超出或超出美国或外国政府赔偿或法定豁免范围，可能会损害我们的财务状况和经营业绩。此外，我们承担责任的任何不利事件或伤害，即使完全涵盖在赔偿或豁免权之下，也可能对我们的声誉造成负面影响。
我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持我们的产品责任保险，以保护我们免受因责任而造成的损失。如果未来维持足够保险范围的成本大幅增加，我们的经营业绩可能会受到实质性的不利影响。同样，如果我们无法获得保险或在经济上变得不切实际，我们将被要求在没有商业保险提供商赔偿的情况下运营我们的业务。此外，即使我们为某种类型的责任维持保险范围，如果某项索赔被排除在承保范围之外，或者我们不符合承保条件，则该索赔可能不被承保。如果我们在保险不足的情况下运营我们的业务，我们可能需要负责支付针对我们的索赔或判决，这可能会对我们的运营结果或财务状况产生不利影响。
联邦立法以及联邦、州和地方政府的行动可能允许从外国以较低价格销售的药物再进口到美国，这可能对我们的经营业绩造成重大不利影响。
我们可能会在美国面临来自外国药品价格管制的疗法对我们产品的竞争。例如，2020年10月，FDA发布了一项最终规则，允许从加拿大进口某些处方药，因为加拿大有政府价格管制。自最终规则发布以来，多个行业团体提起了联合联邦诉讼，要求禁止令救济，以阻止该规则生效，并对最终规则的多个方面提出质疑。该诉讼于2023年2月因缺乏法律地位而被驳回，最终规则的市场影响目前尚不清楚，但允许药品再进口的立法或法规，如果颁布，可能会降低我们可能开发的任何产品的价格，并对我们的未来收入和潜在盈利能力造成不利影响。
医疗保健立法改革的论述和潜在的或已颁布的措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响，围绕价格改革的愿望和实施的立法或政治讨论可能会对我们的业务产生不利影响。
在美国，联邦和州立法机构、卫生机构和第三方支付者继续关注控制医疗保健费用。立法和监管建议、改革医疗保险计划的颁布以及来自社会来源的日益增加的压力，可能会显著影响我们产品（如果获得批准）的处方和购买方式。例如，ACA的条款导致政府和私营保险公司支付医疗保健的方式发生了变化，包括增加了制造商根据医疗补助药物回扣计划所欠的回扣，对某些品牌处方药制造商征收的年费和税款，要求制造商参加医疗保险D部分规定的某些门诊药物的折扣计划，有资格享受PHSA第340B条规定的折扣的医院。此外，2022年的《降低通胀法案》包括多项条款，如药品定价控制和医疗保险重新设计，这些条款可能会在不同程度上影响我们的业务，但其对我们的业务和整个医疗保健行业的最终影响尚不清楚。参见“企业—政府监管—当前和未来的医疗改革立法”。
我们可能会因为努力废除、大幅修改或废除《ACA》的部分或全部条款而面临不确定性。不能保证目前颁布或未来修订的ACA不会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们也无法预测未来与医疗改革相关的联邦或州立法或行政变化将如何影响我们的业务。
公众对处方药成本的关注越来越多，已经并预计将继续有立法建议来解决处方药定价问题，这可能会对我们的业务产生重大影响。这些行动以及ACA和医保法未来的不确定性可能会给药品定价带来下行压力，并增加我们的监管负担和运营成本。
州预算亦面临重大经济压力，包括由于COVID—19疫情，这可能导致各州越来越多地寻求通过限制药品覆盖范围或支付的机制来节省预算。近年来，一些州已经考虑立法和投票倡议来控制药品价格，包括允许从美国以外的低成本司法管辖区进口药品的法律，以及旨在对州药品采购实施价格控制的法律。州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求州计划事先授权使用任何未支付补充回扣的药物。政府减少医疗补助费用的努力可能会导致医疗补助计划更多地使用管理式护理组织。这可能会导致管理式医疗组织影响更大部分人群的处方决策，并对我们产品的价格和报销进行相应的限制（如果获得批准）。
在欧盟和其他一些国际市场，政府以低成本向消费者提供医疗保健，并监管药品价格、患者资格或补偿水平，以控制政府支持的医疗保健系统的成本。许多国家已经宣布或实施了措施，并可能在未来实施新的或额外的措施，以降低医疗保健成本，以限制政府支出的总体水平。这些措施因国家而异，除其他外，可能包括限制患者探视、暂停涨价、预期的和可能的追溯性降价和其他补偿、增加强制性折扣或回扣、恢复过去的涨价以及更多地从低成本国家进口药品。这些措施可能会对我们的收入和运营结果产生不利影响。
我们直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及虚假索赔法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制此类公司销售、营销和分销药品的业务或财务安排和关系。特别是，保健产品和服务的促销、销售和营销，以及各种定价、折扣、营销和促销、结构和佣金(S)、某些客户激励计划和其他商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金(S)、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。硒e“企业-政府管制-其他保健法律”。
这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。确保商业安排符合适用的医保法，以及对政府当局可能进行的调查做出回应，既耗时又耗费资源，可能会分散公司对业务的注意力。如果我们的业务被发现违反了这些法律或适用于我们的任何其他法规，我们可能会受到重大制裁，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、名誉损害、被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划之外、合同损害和对我们业务的削减或限制，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决违规指控，以及额外的报告义务和监督。此外，如果与我们有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到类似的处罚。任何违反这些法律的行为，即使得到了成功的辩护，也可能导致我们产生巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。此外，我们在美国以外开发的任何候选产品的批准和商业化都将使我们受到外国医保法的约束。
在欧盟和英国，禁止向医生提供利益或好处，以诱导或鼓励医生开具处方、推荐、认可、购买、供应、订购或使用药品。提供利益或好处以诱使或奖励不当表现一般亦受欧盟成员国的国家反贿赂法及英国的《2010年贿赂法》规管。违反这些法律可能导致巨额罚款和监禁。欧盟指令 (2001/83/EC，经修订）规管人用医药产品的法例规定，凡向有资格处方或供应医药产品的人士推销医药产品，不得向该等人士提供、要约提供或承诺提供礼物、金钱利益或实物利益，除非该等礼物、金钱利益或实物利益价格低廉，并与医学或药剂学的执业有关。该规定已被纳入2012年人用药品法规，因此尽管英国脱离欧盟，但仍适用于英国。
在某些欧盟成员国，支付给医生的款项必须公开披露。此外，与医生签订的协议通常需要事先通知医生的雇主、其主管专业组织或欧盟各成员国的监管机构并获得批准。这些要求在欧盟成员国适用的国家法律、行业守则或专业行为守则中有所规定。不遵守这些要求可能导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
我们受制于管理个人数据隐私和安全的各种不断变化的法律和法规，如果我们不遵守，可能会对我们的业务产生不利影响，导致罚款或刑事处罚，并损害我们的声誉。
在我们运营或收集个人信息的美国、欧洲和许多其他司法管辖区，隐私和数据安全已经成为重要问题。我们受不同司法管辖区适用于个人数据(包括健康信息)的收集、存储、使用、共享和安全的数据隐私和安全法律法规的约束，并规定了重大的合规义务。此外，许多其他联邦和州法律，包括州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护和隐私法，管理个人信息的收集、使用、披露和安全。隐私和数据保护的立法和监管格局继续发展，并受到越来越多的关注。
GDPR对我们在处理和跨境转移个人数据方面施加了严格的义务，包括更高的征得同意的标准、更严格的透明度要求、数据违规通知要求、与我们的数据处理器签订合同语言的要求，以及更强的个人数据权利。不同的欧洲经济区成员国对GDPR有不同的解释，许多成员国提出了额外的要求，增加了欧洲经济区处理个人数据的复杂性。GDPR还对向欧洲经济区以外的国家转移个人数据施加了严格的规则，这些国家不被认为提供对个人资料的“充分”保护，包括美国，并允许数据保护当局对违规行为施加巨额处罚。遵守GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变我们的业务做法。我们可能会因任何属于GDPR范围内的活动而受到罚款和处罚、诉讼和声誉损害。
在美国，加利福尼亚州已经通过了CCPA，康涅狄格州、科罗拉多州、犹他州和弗吉尼亚州都通过了自己的全面消费者隐私法。此外，许多州和联邦政府正在积极考虑有关个人数据保护的立法提案。此外，许多外国司法管辖区已经通过了数据隐私立法，其他司法管辖区正在考虑制定新的隐私和数据保护法的各种建议。数据隐私在国内和国际层面上仍然是一个不断发展的格局，新的法律和法规正在考虑和生效，法律挑战仍在继续。我们必须投入大量资源，以了解和顺应这一地区不断变化的情况。每项法律也会受到法院和监管机构的不同解释，这带来了额外的不确定性，我们可能无法遵守不断变化的数据保护法，这可能会使我们面临当局采取执法行动的风险，一些司法管辖区的私人诉讼权利，以及如果我们被发现违反规定可能受到的重大处罚。其中一些法律法规还带有刑事制裁的可能性。例如，如果我们故意从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构获取或披露个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构没有遵守HIPAA关于披露此类信息的要求，我们可能会受到惩罚，包括刑事处罚。此外，与数据安全事件和侵犯隐私有关的政府调查数量持续增加，政府调查通常需要大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务和声誉。
《临床试验条例》(欧盟)第536/2014号(《临床试验条例》)和EMA关于公布人用药品临床数据的政策都允许EMA公布以MAAS提交的临床信息。第三方审查或分析我们临床试验数据的能力可能会增加违反商业机密的风险，并导致对我们临床试验结果的更严格审查。这种审查可能会导致公众对我们的药物和候选药物产生误解。这些出版物还可能导致向我们的竞争对手泄露我们认为是机密的信息，这可能会损害我们的业务。
疫情、大流行或其他传染性疾病的爆发，包括新冠肺炎大流行，已经并可能在未来对我们的业务产生不利影响。
我们的某些临床试验受到新冠肺炎疫情的不利影响，导致注册暂停或网站启动延迟。未来，由于医院或大学政策的变化、联邦、州或地方法规或限制、医院资源用于大流行工作的优先顺序、旅行限制、对大流行环境中患者安全的担忧或其他与大流行相关的原因，站点启动、参与者招募和登记、参与者剂量、临床试验材料的分发、研究监测和数据分析可能会暂停或推迟。未来的隔离或旅行限制可能会阻碍参与者的行动，影响赞助商进入研究地点或中断医疗服务，削弱我们进行临床试验的能力。这种旅行限制还可能给我们的开发和生产活动带来挑战和潜在的延误，增加生产我们的产品和开发候选产品的费用和时间表。
新冠肺炎疫情已经并可能继续扰乱美国的医疗保健和医疗保健监管体系。此类中断可能会将医疗资源从FDA和其他监管机构对我们的临床试验或产品审批的审查或批准中分流出来，这可能会实质性地推迟我们对候选开发人员的临床试验或我们的商业努力。
我们利用第三方来制造原材料、部件、零部件和消耗品、进行质量测试和运输我们的产品。 我们的某些第三方制造商和供应商在应对流行病或大流行时，在提供服务方面遇到了延误，未来也可能遇到这种情况。如果我们或我们供应链中的任何第三方对 受疫情或大流行造成的限制的影响，我们的供应链可能会中断，限制我们制造和销售我们的产品以及为我们的临床试验生产研究药物的能力，并对我们的研发业务产生负面影响。此外，我们的战略合作伙伴因疫情或大流行而经历的延误和中断可能会对他们履行义务的能力产生不利影响，这可能会影响联合开发的候选开发药物和研究药物的临床开发或监管批准。
此外，在全球健康危机期间，一个或多个政府实体可以采取行动(例如通过美国的《国防生产法案》)。这削弱了我们在产品方面的权利或经济机会。我们的第三方服务提供商可能会受到政府对他们可能提供的服务的限制的影响。任何此类行动都可能导致我们的产品和开发候选产品的开发、生产、分销或出口出现延误，并增加费用。
从事收购、合资或战略合作可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可能进行收购、合资和合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。此类交易和关系可能带来许多风险，包括：
•业务费用和现金需求增加；
•业务、知识产权和产品的同化，包括与整合新人员有关的困难;
•将管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移；
•关键人员的流失和我们维持关键业务关系能力的不确定性；
•与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或研究药物的前景和监管批准；以及
•我们无法从收购的技术或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
如果我们进行收购，我们可能会利用现金、发行稀释性证券、承担或产生债务、产生巨额一次性费用以及收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，如果我们不能找到合适的收购或战略协作机会，我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力可能会受到损害。
2023年第一季度，我们收购了无细胞DNA合成和扩增技术的先驱OriCiro基因组公司K.K.。我们可能没有意识到这次收购的潜在好处，或者将OriCiro的业务整合到我们自己的业务中可能会比预期的更困难或更昂贵。
第三方非法分销和销售假冒或被盗版本的信使核糖核酸产品，或未经授权捐赠或转售信使核糖核酸产品，可能会对我们的财务业绩或声誉造成负面影响。
第三方可以非法分销和销售不符合严格的cGMP制造和检测标准的假冒版本的mRNA产品，特别是在网上。假药可能含有有害物质或剂量错误，往往不安全或无效，可能危及生命。然而，对于经销商和用户来说，假冒产品可能在视觉上与正品难以区分。
假冒产品不良反应的报告、假冒或不安全信使信使产品水平的增加可能会严重影响患者对我们信使信使产品的信心。不安全的假冒产品或其他非信使核糖核酸产品引起的不良事件可能被错误地归因于我们的信使核糖核酸产品。此外，仓库、工厂或运输途中的库存被盗，储存不当，并通过未经授权的渠道销售，可能会对患者安全、我们的声誉和我们的业务造成不利影响。假冒、盗窃或不当制造过程导致公众对信诺信使产品的完整性失去信心，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，未经授权捐赠或转售我们的产品可能会对我们在特定地区的销售能力产生不利影响，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生其他不利影响。
我们与环境、社会和治理(ESG)事务相关的抱负、目标和披露使我们面临许多风险，包括我们的声誉和股票价格风险。
机构和个人投资者越来越多地使用ESG筛选标准来确定我们是否有资格纳入他们的投资组合。投资者和其他利益相关者经常要求我们设定雄心勃勃的ESG目标，并就目标、实现目标的进展和ESG利益相关者感兴趣的其他事项提供新的、更有力的披露。作为回应，我们调整了对公司责任计划的跟踪和报告，以适应各种不断发展的ESG框架，并制定和宣布了与ESG事项相关的目标和其他目标。关于这些目标的声明反映了我们目前的计划和愿望，并不能保证我们将能够实现这些目标。我们努力实现并准确报告这些目标和目的，包括与环境和多样性倡议有关的风险，其中许多风险是我们无法控制的，这可能会产生实质性的负面影响，包括对我们的声誉和股票价格。
此外，关于ESG事项的跟踪和报告标准相对较新，尚未统一，并在继续演变。我们选择的披露框架力求与各种报告标准保持一致，可能会不时发生变化，并可能导致不同时期缺乏一致或有意义的比较数据。此外，我们的流程和控制可能并不总是符合识别、测量和报告ESG指标的不断发展的标准，我们对报告标准的解释可能与其他标准不同，此类标准可能会随着时间的推移而改变，其中任何一项都可能导致对我们的目标进行重大修订或报告在实现这些目标方面的进展。
如果我们的ESG实践不能满足投资者或其他利益相关者不断变化的期望和标准，那么我们的声誉、我们吸引或留住员工的能力以及我们作为投资、业务合作伙伴或收购方的吸引力可能会受到负面影响。同样，我们未能或被认为未能在我们宣布的时间期限内追求或实现我们的目标、指标和目的，或未能满足各种报告标准，也可能产生类似的负面影响，并使我们面临政府执法行动和私人诉讼。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的价格一直不稳定，这可能会给股东造成重大损失。
我们的股价一直且预期将继续受到大幅波动的影响。从2018年12月7日，我们的第一个公开交易日，到2022年12月31日，我们的股价从高点497.49美元到低点11.54美元不等。自我们于二零二零年初开始开展COVID—19疫苗研发工作以来，我们的股票经历了明显且长时间的波动，这可能导致我们的股东蒙受重大损失。我们、政府机构、媒体、竞争对手、财务分析师或其他人士就COVID—19疫情及抗击疫情的努力发表的公开声明已导致并可能导致我们的股价大幅波动。在公共领域有关此主题的信息，无论是否准确，已经并将可能继续对我们的股票价格产生巨大的影响（积极或消极）。
一般而言，股票市场，尤其是生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，您可能无法以或高于您最初的购买价格出售您的股票。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
•我们的COVID—19疫苗销售的成功和预期的产品收入；
•任何额外产品的商业推出;
•临床试验的时间和结果，或我们或我们竞争对手的研究药物的进展；
•竞争性产品或技术的成功，特别是疫苗或新冠病毒治疗；
•新的或现有的SARS-CoV-2病毒变体的出现或减少;
•有关我们的制造、监管和商业化努力的进展，或有关竞争对手此类努力的信息;
•美国和其他国家的法规或法律发展；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；
•关键人员的招聘或离职；
•与我们的任何产品、研究药物或临床开发项目相关的费用；
•我们努力发现、开发、获取或许可其他研究药物的结果；
•财务业绩估计、开发时间表或证券分析师建议的实际或预期变化;
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术部门的市场状况；
•一般的经济、行业和市场条件，特别是生物制药行业；
•我们正在筹备的众多计划，每个计划的发展都可能产生新闻或重大不良事件，可能影响财务业绩或证券分析师的建议；以及
•我们或我们的竞争对手宣布开始或终止重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺。
证券集体诉讼往往是在公司股价经历一段时间的波动后对其提起的。如果对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额的辩护成本，管理层的注意力和资源可能会被转移，这可能会对我们的业务、财务状况以及运营和前景产生不利影响。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
截至2023年2月17日，我们的执行官、董事和关联股东直接或间接拥有约 13%的普通股。此外，非附属公司百分之五或更多的股东拥有大约 25%的普通股。这些股东将有能力通过他们的所有权地位影响我们。例如，如果他们共同行动，他们可以对选举董事、修订我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易等事宜施加重大影响。这可能会阻止或阻止未经请求的收购建议或要约我们的普通股，我们的股东可能认为符合他们的最佳利益。
我们组织文件中的条款以及特拉华州法律的条款可能会使第三方收购我们或撤换我们目前的管理层变得更加困难或代价更高，即使这样做会让我们的股东受益。
我们修订和重述的公司注册证书(章程)、修订和重述的章程(附则)和特拉华州法律包含的条款可能会推迟或防止敌意收购或我们控制权的变更或我们管理层的变更。我们的章程和附例包括以下条款：
•授权“空白支票”优先股，无需股东批准即可由本公司董事会授权发行，并可能包含高于本公司普通股的投票权、清算权、分红和其他权利；
•创建一个分类的董事会，其成员交错任职三年；
•明确规定股东特别会议只能由本公司董事会召开；
•禁止股东在书面同意下采取行动；
•为股东在年度股东大会上的批准建立一个预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选；
•规定我们的董事只有在有理由的情况下才能被免职；
•规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补，即使不到法定人数；
•明确规定任何股东不得在任何董事选举中累积投票权；
•明确授权本公司董事会修改、更改或废除本公司的章程；以及
•需要我们普通股持有者的绝对多数票才能修改我们章程和章程的具体规定。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。我们的章程、章程或特拉华州法律中任何具有推迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们的股票中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们目前不打算宣布或支付我们的股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，以便为我们业务的增长和发展提供资金，或者通过股票回购向股东返还现金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
我们的章程指定特拉华州衡平法院或美国马萨诸塞州地区法院作为我们股东可能提起的某些诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东就与我们的纠纷获得有利的司法论坛的能力。
根据章程，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是州法律索赔的唯一和独家法院，涉及(1)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(2)任何声称我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员违反对我们或我们股东的受托责任的诉讼，(3)任何针对我们或我们任何现任或前任董事、高级职员、根据特拉华州公司法或我们的章程的任何规定产生的雇员或股东，或(4)任何主张受内部事务原则管辖的索赔的行为(特拉华州论坛条款)。特拉华州论坛条款将不适用于根据证券法或交易法产生的任何诉讼因由。我们的附例进一步规定，美国马萨诸塞州地区法院是解决根据证券法(联邦论坛条款)提出的诉因的任何投诉的独家论坛。我们的章程规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份权益的个人或实体，均被视为已知悉并同意特拉华论坛条款和联邦论坛条款。
特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会在股东提出任何此类索赔时向股东施加额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州联邦(视情况而定)或其附近。此外，我们章程中的法院选择条款可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷获得有利的司法论坛的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级管理人员和员工提起诉讼，即使一项诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。虽然特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，旨在要求根据证券法提出索赔的联邦法院选择条款在表面上是有效的，但其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款仍存在不确定性。联邦论坛条款还可能对声称该条款不可执行或无效的股东施加额外的诉讼费用，如果联邦论坛条款被发现不可执行，我们可能会在解决此类问题时产生额外的成本。特拉华州衡平法院和美国马萨诸塞州地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。
一般风险因素
我们的员工、首席调查人员和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、领导我们临床试验的主要研究人员和顾问的欺诈或其他不当行为的风险。此类不当行为可能包括：未能遵守FDA或其他司法管辖区的类似法规；未能向FDA、EMA和其他监管机构提供准确的信息；未能遵守美国和海外的医疗欺诈和滥用法律法规；或未能准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。此类不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。我们并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们可能无法控制未知或未管理的风险或损失，也可能无法采取措施保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括通过施加巨额罚款或其他制裁。
不利的美国或全球经济状况，包括疾病爆发、战争、冲突或其他政治不稳定的结果，可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
我们的运营结果可能会受到全球经济和金融市场总体状况的不利影响，包括新冠肺炎疫情或任何其他卫生流行病、战争、冲突或其他政治不稳定造成的中断，包括俄罗斯入侵乌克兰以及由此对俄罗斯实施的制裁。不利的宏观经济状况，以及对当前或未来状况的看法或预期，如通胀、增长放缓、利率上升、失业率上升和经济衰退，都可能对我们的业务和财务状况产生负面影响。此外，包括战争、冲突、政治不稳定或其他不利经济状况在内的全球事件已经并可能在未来导致各国政府将支出从医疗保健中转移出来，从而对我们产品的适销性产生负面影响。
最近的全球金融危机造成资本和信贷市场的极度动荡和混乱。类似的严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们药品的需求减弱，并对我们在需要时以优惠条件筹集额外资金的能力产生负面影响。经济疲软或衰退可能会给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致第三方付款人或我们的合作者延迟支付我们的服务。上述任何情况均可能损害我们的业务，我们无法预计当前经济环境及金融市场状况可能对我们业务造成不利影响的所有方式。
员工诉讼和负面宣传可能会对我们未来的业务产生负面影响。
我们的员工可能会不时就伤害、制造敌意工作场所、歧视、工资和工时纠纷、性骚扰或其他雇佣问题对我们提起诉讼。最近，歧视和骚扰申诉的数量普遍增加。再加上社交媒体平台和类似设备的扩张，使个人能够接触到广泛的受众，这些说法对一些企业产生了重大的负面影响。某些面临雇佣或骚扰相关诉讼的公司不得不解雇管理层或其他关键人员，并遭受声誉损害。任何与雇佣相关的索赔都可能对我们的业务产生负面影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和条例的制约，包括关于实验室程序以及处理、使用、储存、处理和处置危险和易燃材料以及废物，包括化学品和生物材料的法律和条例。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废品，我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能因不遵守此类法律和法规而招致与民事或刑事罚款、处罚或其他制裁相关的巨额费用。我们还可能因遵守此类法律法规而产生巨额成本，而这些法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。
我们的工伤赔偿保险可能无法为员工因使用危险材料而受伤而承担的潜在责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们须遵守经营所在司法管辖区不断演变及复杂的税法。有关美国联邦、州、地方和非美国所得税的规则不断受到立法和税务机关的审查。税法的变化（可能追溯适用）可能会对我们和我们的股东产生不利影响。近年来，该等变动已作出，且未来可能发生变动，可能对我们的业务、现金流、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。
社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用来交流我们的研究、开发候选药物、研究药物、商业产品以及我们的开发候选药物和药物旨在治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的。这种不确定性造成了不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致可能对我们采取监管行动。例如，受试者可以使用社交媒体渠道来评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经验，或者报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务，这是因为我们对我们的开发候选药物和研究药物的言论受到限制。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。
项目1B -未解决的工作人员意见
没有。
项目2.财产
我们在马萨诸塞州有两个校区。我们在马萨诸塞州剑桥市拥有一个多栋建筑的园区(剑桥园区)，由办公室和研究实验室组成，总面积约为292,000平方英尺。剑桥园区是我们公司总部、平台、药物发现和临床开发的所在地。剑桥校区是租赁的，大部分空间租赁到2029年。
Moderna技术中心(MTC园区)位于马萨诸塞州诺伍德，主要由三栋建筑(MTC南、MTC北和MTC东)组成。MTC园区占地约686,000平方英尺，其中包括实验室和办公空间，直接支持我们制造能力的提高以及我们商业和临床活动的扩展。MTC园区的租期到2042年，我们可以选择延长三个五年期。
我们还在全球拥有和租赁土地、办公和实验室空间，用于我们的业务运营。
我们还将在马萨诸塞州剑桥市投资建设一个新的Moderna科学中心，总租赁面积约为462,000平方英尺。MSC预计将容纳科学和非科学空间，包括我们的主要执行办公室，并为我们的增长提供支持，因为我们继续推进我们的信使核糖核酸药物管道。大楼建设目前正在进行中。我们预计将于2023年第四季度开始分阶段入驻进程。建筑项目完成后，租约期限为15年，但我们有权延长租约，最长可达两个7年。
项目3.法律诉讼
我们参与各种索赔和法律诉讼，这些索赔和法律程序在我们的业务中被视为正常过程，包括下文所述的知识产权诉讼。这些索赔提出的大多数问题都非常复杂，存在很大的不确定性。关于我们面临的与这些和其他法律程序有关的风险的说明，见第一部分第1A项“风险因素”，包括题为“与我们的知识产权有关的风险”和“与我们的商业产品、候选药物、研究药物的制造和我们未来的管道有关的风险”标题下的讨论。
任何这类诉讼的结果，无论案情如何，本质上都是不确定的；因此，评估损失的可能性和任何估计的损害是困难的，需要作出相当大的判断。我们在下文中描述了重大损失可能(I)可能但不可能，和/或(Ii)目前不可合理估计的法律事项。
辉瑞/BioNtech专利诉讼
2022年8月，我们向美国马萨诸塞州地区法院提起诉讼，指控辉瑞(辉瑞)和BioNTech SE、BioNTech制造有限公司和BioNTech US Inc.(统称为BioNTech)侵犯了辉瑞和BioNTech制造和销售其MRNA新冠肺炎疫苗中与我们的基因平台技术和疾病特异性疫苗设计相关的某些美国专利。起诉书寻求对侵犯所声称的专利和金钱损害的判决。
同样在2022年8月，我们在德国(杜塞尔多夫地区法院)、荷兰(海牙地区法院)和英国(英格兰和威尔士高等法院)就某些欧洲专利对辉瑞、BioNTech和相关实体提起了专利侵权诉讼，这些专利也涉及我们的mRNA平台技术和疾病特异性疫苗设计，包括冠状病毒。与美国的诉讼一样，我们寻求对侵犯所声称的专利和金钱损害的判决。
辉瑞公司和BioNTech SE也已在英国提起诉讼，要求撤销某些Moderna专利。此外，欧洲诉讼中主张的Moderna专利也会受到反对通知的约束，包括辉瑞和BioNtech SE等公司。这些行动旨在撤销已向欧洲专利局提交的专利。
与Arbutus拥有的专利有关的法律程序
2022年2月，Arbutus Biophma Corporation(Arbutus)和Genevant Sciences GmbH(Genevant)向美国特拉华州地区法院提起诉讼，声称我们生产和销售的新冠肺炎疫苗故意侵犯了某些有关脂质纳米粒的美国专利。起诉书寻求做出侵犯所称专利的判决和金钱损害赔偿，但并不寻求阻止或停止我们新冠肺炎疫苗的营销或销售。
与Alnylam拥有的专利有关的法律程序
二零二二年三月，Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（Alnylam）向美国特拉华地区地方法院提起诉讼，声称我们生产和销售COVID—19疫苗侵犯了一项有关阳离子脂质的美国专利。该投诉寻求裁定侵犯所声称的专利和金钱损害赔偿，但并不寻求阻止或停止我们的COVID—19疫苗的营销或销售。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们普通股的市场
我们的普通股于2018年12月7日在纳斯达克全球精选市场开始交易，交易代码为mRNA.在此之前，我们的普通股没有公开市场。
股票表现图表
就交易法而言，以下业绩图表不应被视为“征求材料”，也不应被视为已向美国证券交易委员会“备案”，也不应被视为以其他方式承担该条款下的责任，也不应被视为通过引用纳入Moderna根据证券法或交易法提交的任何文件中。
下图显示了从2018年12月7日（我们的普通股首次在纳斯达克全球精选市场开始交易的日期）到2022年12月31日我们的普通股、纳斯达克生物技术指数和标准普尔500指数的累计总回报的比较。 (the标准普尔500指数（S & P 500），每个指数假设初始投资100美元，并对所有股息进行再投资。该等回报乃根据过往业绩而定，并不拟反映未来业绩。
下图所示的比较基于历史数据。我们警告，下图中显示的股价表现不一定表明，也不打算预测我们普通股的潜在未来表现。
股东
截至2023年2月17日，我们有约79名股东记录在案。由于我们的许多流通股是在经纪人和其他机构的账户中持有的，因此受益所有人的数量远远多于记录持有人的数量。这一记录持有人人数也不包括其股份可能由其他实体以信托方式持有的股东。
股利政策
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息，也不指望在可预见的未来支付普通股的股息。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
本年度报告10-K表格第三部分第12项中有关我们的股权薪酬计划的信息在此并入作为参考。任何未来派发股息的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于各种因素，包括适用的法律、我们的运营结果、财务状况、未来前景、适用的合同限制以及我们董事会认为相关的任何其他因素。投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
下表提供有关我们于截至二零二二年十二月三十一日止三个月购回的普通股股份的资料：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期间 | | 购买的股份总数 | | 每股平均支付价格(1) | | 作为公开宣布的计划的一部分购买的股票总数 | | 根据该计划可能尚未购买的股票的大约美元价值 (单位：百万)(2) |
| 2022年10月1日-10月31日 | | 3,024,505 | | | $ | 124.27 | | | 22,523,999 | | | $ | 2,840 | |
| 2022年11月1日-11月30日 | | 177,169 | | | $ | 147.77 | | | 22,701,168 | | | $ | 2,814 | |
| 2022年12月1日-12月31日 | | — | | | $ | — | | | 22,701,168 | | | $ | 2,814 | |
| 总计 | | 3,201,674 | | | | | | | |
_______
(1) 每股平均支付价格包括相关费用。
(2)2022年2月22日，我们的董事会批准了一项高达30亿美元的普通股股票回购计划，没有到期日。该股份回购计划于2022年8月1日由董事会额外增加30亿美元，也没有到期日。
参考附注14有关我们股票回购计划的信息，请参见合并财务报表。
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读下面对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和相关的附注以及本年度报告中以Form 10-K形式出现的其他财务信息。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告10-K表格“第I部分第1A项-风险因素”部分所述的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同。
概述
我们是一家生物技术公司，开创了一种由信使RNA(信使RNA)制成的新型药物。信使核糖核酸药物旨在引导人体细胞产生细胞内、膜或分泌的蛋白质，这些蛋白质具有治疗或预防的益处，有可能治疗广泛的疾病。我们的平台建立在基础和应用信使核糖核酸科学、递送技术和制造方面的不断进步的基础上，使我们有能力同时开发一系列强大的新开发候选药物。我们正在独立并与我们的战略合作伙伴一起开发针对传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的疗法和疫苗。
自2010年成立以来，我们已经从一家推进信使核糖核酸领域项目的研究阶段公司转变为一家商业企业，拥有七种形式的疫苗和治疗药物的多样化临床组合、广泛的知识产权组合和集成的制造能力，从而实现大规模的快速临床和商业生产。在我们的48个开发项目中，我们有一个多样化和广泛的开发管道，有45个开发候选项目，其中38个目前正在进行临床研究。
我们有三个授权上市的产品：(1)我们的Moderna新冠肺炎疫苗(信使核糖核酸-1273)；(2)我们针对BA1奥密克戎变异株的二价疫苗，与斯匹克瓦克斯(信使-1273.214)联合使用；(3)我们针对BA.4/BA.5奥密克戎变种的二价疫苗与斯匹克瓦克斯(信使-1273.222)联合使用。
2022年商业亮点
Moderna新冠肺炎疫苗
2022年1月，美国食品和药物管理局批准了我们的新冠肺炎疫苗Spikevax的生物制品许可证申请(BLA)。在获得批准之前，我们的新冠肺炎疫苗在美国销售必须获得2020年12月首次授予的紧急使用授权(EUA)和其他市场的类似授权。 Spikevax是我们第一个在美国获得许可的产品，它已经被70多个国家的监管机构授权使用或批准使用。
202年8月，我们从食品和药物管理局收到了针对我们的奥密克戎BA.4/BA.5的欧盟批准，目标是针对18岁及以上的个人的二价加强疫苗mRNA1273.222，随后获得了青少年和儿科的批准。在欧洲联盟、加拿大和日本等主要市场，m RNA-1273.222已被授权作为18岁及以上个人的强化疫苗，欧洲联盟、日本和其他几个国家也授权为青少年人口提供强化疫苗。
在2022年第三季度，我们还获得了在欧盟、日本、英国、加拿大、澳大利亚和全球其他市场使用我们的奥密克戎BA1针对二价新冠肺炎强化疫苗mRNA1的授权。
在截至2022年的一年中，我们确认新冠肺炎疫苗的产品销售额为184亿美元，而截至2021年和2020年的年度分别为177亿美元和2亿美元。
计划开发
呼吸道疫苗
在建立我们的呼吸系统特许经营权的同时，我们正在应用我们的经验并使用我们的mRNA平台来开发药物，这些药物可以帮助防止那些给患者和医疗系统带来最大负担的呼吸道病毒导致的住院和死亡。通过开发组合产品来预防一系列疾病，我们可能有助于降低呼吸系统疾病的发病率和死亡率，降低医疗成本，并提高全球健康安全。
我们的后期呼吸道疫苗研发项目继续取得进展。我们的呼吸道合胞病毒(RSV)候选疫苗(mRNA-1345)在60岁及以上成年人中的第三阶段研究已经完全登记在案，有超过36,000名试验参与者。2023年1月，我们宣布我们的RSV候选疫苗的第三阶段研究达到了主要疗效终点，包括83.7%的疫苗疗效(95.88%可信区间：66.1%，92.2%；p
2023年2月，我们宣布了我们的四价季节性流感候选疫苗mRNA-1010在南半球的第三阶段免疫原性和安全性研究的中期结果。中期结果表明，在甲型H3N1流感和甲型H1N1流感的血清转换率方面，mRNA-1010具有优势，在A/H3N2的几何平均滴度比上具有优势，在A/H1N1的几何平均滴度比率上没有劣势。对于B/Victoria-或B/Yamagata-谱系毒株，两个终点都不符合非劣势。MRNA-1010表现出可接受的安全性和耐受性。
我们还在北半球进行了mRNA-1010的第三阶段疗效试验，以测试该疫苗的效力，并与目前获得许可的季节性流感疫苗进行比较。
我们还在研究几种呼吸道联合疫苗候选疫苗。我们针对SARS-CoV-2和流感的联合候选疫苗的1/2阶段研究已经完全招募并正在进行中。2023年初，我们进一步启动了针对SARS-CoV-2、流感和RSV的联合候选疫苗的临床试验。
癌
PCV针对单个患者独特的肿瘤突变，有选择地治疗他们的癌症。我们的PCV计划是与默克公司合作开发的，旨在通过增强T细胞来刺激免疫反应，而T细胞被认为是无复发生存所必需的。我们于2022年12月公布的mRNA4157第二阶段研究的初步数据显示，与单独使用KEYTRUDA相比，研究中的个性化癌症疫苗与KEYTRUDA®(培布罗利珠单抗)联合使用可以提高切除后复发风险较高的黑色素瘤患者的无复发生存率。联合应用mRNA-4157和KEYTRUDA的辅助治疗可将复发或死亡的风险降低44%。这些结果首次证明了在黑色素瘤的随机临床试验中，信使核糖核酸可能对结果产生影响。我们预计在2023年启动佐剂黑色素瘤的第三阶段研究，并迅速扩展到其他肿瘤类型，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。2023年2月，mRNA-4157获得了FDA的突破性治疗称号。
潜伏疫苗
一旦人类感染了潜伏病毒，病毒就会留在体内，并可能导致终身的医疗并发症。我们致力于开发针对潜伏病毒的疫苗和治疗组合，包括巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)和水痘带状疱疹病毒(VZV)。到目前为止，我们已经在我们的CMV候选疫苗(mRNA-1647)的第三阶段研究中招募了超过40%的预期参与者，美国和国际上的招募工作正在进行中。 我们正在为我们的EBV候选疫苗(预防传染性单核细胞增多症)(信使核糖核酸-1189)和我们的艾滋病毒候选疫苗(信使信使-1644和信使信使-1574)进行第一阶段的试验。我们还启动了一项针对Shingrix标准护理的VZV候选疫苗(mRNA-1468)的1/2阶段面对面研究。
罕见病
我们的丙酸血症(PA)计划的1/2期派拉蒙研究正在进行中，前两组患者已经完全纳入。令人鼓舞的早期数据显示，参与者中代谢失调事件(MDE)的数量减少，与监管机构的初步讨论支持MDE作为关键研究的主要终点。我们将继续招募更多的队列和升级剂量，确定扩大的最佳剂量，并继续在注册过程中与监管机构接触。我们的甲基丙二酸血症候选患者的1/2期研究正在进行中，我们正在英国、加拿大和美国招募参与者。
在1期研究中，我们还在评估我们的糖原储存疾病1a(GSD1a)候选治疗药物单次静脉注射的安全性、耐受性和药理学。注册工作正在进行中。
心血管病
我们正在开发新的信使核糖核酸药物，以满足心力衰竭患者重大的未得到满足的医疗需求。2022年12月，我们在松弛素1B期临床试验中给第一名患者开了药，我们认为这是推进心血管疾病潜在新疗法的重要一步。我们的候选药物旨在生产自然产生的心脏保护激素松弛素，并使用与我们的丙酸血症研究治疗类似的技术。更长时间的松弛和反复输液可能会改善结果，其治疗方法与心力衰竭的病理生理过程相匹配，而大型制药公司在之前的试验中无法证明这一点。
吸入性肺
2021年底，我们宣布了我们的第一个项目，采用了一种新的吸入性肺部疗法。我们正在与Vertex合作开发我们的囊性纤维化(CF)候选药物VX-522，这是我们的第一个吸入mRNA候选药物。2022年12月，FDA批准了VX-522的研究新药申请。2023年1月，Vertex宣布它已经启动了VX-522的第一阶段、单剂量递增临床试验，FDA已经授予VX-522快速通道称号。这项试验是积极的，并招募了患者。
其他业务动态
于二零二二年，我们分别与澳大利亚联邦政府、加拿大政府及英国政府签订及敲定战略合作协议，在上述各国家建立最先进的mRNA疫苗生产设施。每个设施建成后，预计将为该国民众提供国内生产的针对呼吸道病毒的mRNA疫苗组合，包括SARS—CoV—2，季节性流感，RSV和其他潜在呼吸道病毒，等待许可证。作为这些战略合作的一部分，我们希望在这些国家支持扩大研发项目。
我们承诺通过股份回购计划向股东返还资本。2022年，我们以33亿美元回购了约2300万股普通股。
2022年12月，我们购买了优先审查程序（PRV），使我们能够申请FDA对我们其中一种候选药物的许可申请进行快速审查。我们之前获得了mRNA—1273的PRV，并打算使用这两个PRV来加速我们管道中的两个预期BLA申请的审查。
财务运营概述
收入
下表概述所列期间的收入（以百万计）：
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| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
收入： | | | | | |
| 产品销售 | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | |
| 助学金收入 | 388 | | | 735 | | | 529 | |
| 协作收入 | 440 | | | 61 | | | 74 | |
总收入 | $ | 19,263 | | | $ | 18,471 | | | $ | 803 | |
于二零二零年十二月获FDA及加拿大卫生部授权紧急使用后，我们开始记录COVID—19疫苗的产品销售额。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，我们分别从销售COVID—19疫苗确认产品销售额184亿美元、177亿美元及2亿美元。
截至2022年12月31日，我们已递延收入26亿美元，与根据供应协议已收或应收客户按金有关，我们预计2023年将交付20亿美元的新型冠状病毒疫苗。我们相信，SARS—CoV—2病毒可能会演变为地方病阶段，因此，我们预期COVID—19疫苗市场可能会转变为地方病季节性市场，我们的产品销售于二零二三年将较二零二二年下降。
除产品销售外，我们2022年、2021年和2020年的收入来自政府赞助和私人组织，包括BARDA、DARPA和比尔和梅林达盖茨基金会，以及与阿斯利康、默克和Vertex的战略联盟，以发现、开发和商业化潜在mRNA药物。
下表概述所呈列期间的赠款收入（以百万计）：
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| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 巴尔达 | $ | 372 | | | $ | 713 | | | $ | 522 | |
| 其他赠款收入 | 16 | | | 22 | | | 7 | |
| 赠款收入总额 | $ | 388 | | | $ | 735 | | | $ | 529 | |
下表汇总了所示期间的协作收入(以百万为单位)：
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| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
协作收入： | | | | | |
默克 | $ | 309 | | | $ | 23 | | | $ | 26 | |
阿斯利康 | 80 | | | 7 | | | 33 | |
顶点 | 48 | | | 26 | | | 15 | |
其他 | 3 | | | 5 | | | — | |
协作总收入 | $ | 440 | | | $ | 61 | | | $ | 74 | |
2022年第三季度，阿斯利康决定终止我们的合作，从2022年11月21日起生效。由于终止，我们将剩余的7600万美元递延收入确认为2022年第三季度的协作收入。
2022年9月，根据PCV/SAV协议的条款，默克公司行使了包括mRNA-4157在内的PCV的选择权。2022年第四季度，根据PCV/SAV协议，我们在收到默克公司2.5亿美元的参与付款后，向默克公司授予了未来开发和商业化的全球许可，并确认了2.5亿美元的合作收入。请参阅注5到我们的合并财务报表。
截至2022年12月31日，剩余的可用资金，扣除根据BARDA合同获得的收入净额为1.37亿美元。就现有或潜在的未来产品产生收入而言，我们的收入可能会因未来产品需求的许多不确定因素、我们的信使核糖核酸药物的开发和其他因素而有所不同。
销售成本
销售成本包括原材料、人员和设施以及与生产我们的商业产品相关的其他成本。这些成本包括生产材料、我们制造设施的生产成本、第三方制造成本以及最终配方和包装成本。销售成本还包括运输成本、与本公司产品销售相关的间接间接管理成本、本公司产品净销售额的第三方特许权使用费、库存估价费用和公司采购承诺的损失。
研发费用
我们业务的性质和我们活动的主要重点产生了大量的研发成本。
研究和开发费用是指我们在以下方面发生的成本：
•开发我们平台的成本；
•导致开发候选人的发现努力；
•我们项目的临床前、非临床和临床开发成本；
•发展我们的制造技术和基础设施的成本；以及
•与我们的药物发现努力和临床试验相关的数字基础设施成本。
上述费用包括以下类别：
•与人员有关的费用，包括工资、福利和股票薪酬费用；
•根据与进行我们临床前研究和临床试验的第三方(如顾问、研究地点、合同研究组织或CRO)达成的协议以及许可安排而发生的费用；
•与开发制造能力和为临床前研究、临床试验和上市前库存采购材料相关的费用，包括内部制造和第三方合同制造组织或CMO；
•用于采购研究和开发过程中使用的材料、实验室用品和非资本设备的费用；
•向第三方支付的许可证和技术的预付费用和里程碑，这些许可证和技术尚未达到技术可行性，也没有未来的替代用途；以及
•设施、折旧和摊销，以及因研究和开发活动而发生的其他直接和已分配的费用。
我们利用我们的员工和基础设施资源来提升我们的平台，并发现和开发计划。由于正在进行的计划的数量以及我们跨多个项目使用资源的能力，我们的研发计划产生的间接或分摊的运营成本通常不会按计划或医疗模式进行记录或维护。
下表反映截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度我们的研发开支，包括按模式汇总的直接项目特定开支以及其他研发开支项下汇总的间接或分担营运成本（单位：百万元）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按医疗方式分列的计划费用： | | | | | |
| 传染病疫苗 | $ | 1,734 | | | $ | 1,099 | | | $ | 707 | |
| 全身分泌和细胞表面治疗学 | 23 | | | 3 | | | 2 | |
| 癌症疫苗 | 14 | | | 47 | | | 29 | |
| 瘤内免疫肿瘤学 | 10 | | | 20 | | | 9 | |
| | | | | |
| 全身细胞内治疗学 | 42 | | | 26 | | | 21 | |
| 吸入性肺疗法 | 18 | | | 1 | | | — | |
按医疗方式分列的特定于计划的总费用 (1) | $ | 1,841 | | | $ | 1,196 | | | $ | 768 | |
| 其他研发费用： | | | | | |
| 发现计划 | $ | 69 | | | $ | 85 | | | $ | 56 | |
| 平台研究 | 169 | | | 125 | | | 93 | |
| 技术开发和未分配的制造费用 | 464 | | | 275 | | | 279 | |
| 分担发现和开发费用 | 658 | | | 242 | | | 118 | |
| 基于股票的薪酬 | 94 | | | 68 | | | 56 | |
| | | | | |
研发费用总额 | $ | 3,295 | | | $ | 1,991 | | | $ | 1,370 | |
__________
(1)包括截至2022年12月31日的45名发展候选人、截至2021年12月31日的37名发展候选人和截至2020年12月31日的21名发展候选人。项目特定开支于项目内部提前开发或在开发停止时移除的期间开始反映。
A“情态”是指一组具有共同产品特征的程序，以及使mRNA技术、递送技术和制造工艺相关联的组合。上表中按方式总结的项目特定费用包括我们直接归属于项目的费用，主要包括外部成本，如支付给外部顾问、中心实验室、研究中心和与我们的临床前研究和临床试验相关的CRO、CMO的费用，以及预发布库存、mRNA供应和消耗品的分配制造成本。采购及生产上市前库存、临床前研究及临床试验mRNA供应的成本于产生时确认并计入未分配生产开支，并于完成项目特定生产后分配至项目特定生产成本。将制造成本分配给特定项目的时间取决于项目开发和生产进度。我们通常不分配与人员相关的成本，包括基于股票的薪酬、与我们的通用平台研究、技术开发相关的成本以及其他基于特定项目的分摊成本。因此，这些费用未列入按方式分列的方案特定支出汇总表。
发现计划费用是与我们计划在临床前发现阶段的研究活动相关的成本，主要包括CRO和实验室服务的外部成本，以及临床前mRNA供应和消耗品的分配制造成本。
平台研究费用主要是开发基因科学、传递科学和制造工艺设计方面的技术进步的成本。这些成本包括与人员相关的成本、计算机设备、设施、临床前mRNA供应和消耗品，以及支持我们平台研究的其他行政成本。技术开发和未分配的制造费用主要与非特定计划的制造过程开发和制造成本有关。
共享发现及开发开支为研发成本，例如人员相关成本及其他成本，其并未以其他方式计入开发计划、发现计划、平台研究、技术开发、若干合作及许可安排，以及未分配制造开支、以股份为基础的补偿及其他开支。
我们总运营费用的最大组成部分一直是我们在研发活动上的投资，包括我们的平台开发、mRNA技术和制造技术。我们将研发成本计入发生时的费用，无法合理估计完成我们目前正在开发或未来可能开发的候选开发药物和研究药物开发所需的性质、时间和估计成本。
任何已知或未知风险及不确定性的预期或结果的变化可能会对我们的预期研发支出造成重大影响。持续研究及开发对我们业务的持续活动至关重要。处于临床开发后期阶段的研究药物，例如我们的RSV疫苗、季节性流感疫苗、巨细胞病毒疫苗和我们的COVID—19疫苗，其开发成本通常高于处于临床开发早期阶段的药物，主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加所致。我们预计在可预见的未来，随着我们的研究药物在开发阶段的进展，以及我们确定和开发其他项目，我们的研发成本将继续增加。与我们的任何试验药物的成功商业化相关的因素有许多，包括未来的试验设计和各种监管要求，由于我们的许多试验药物的开发处于早期阶段，目前无法准确确定其中许多因素。此外，未来超出我们控制范围的商业和监管因素将影响我们的临床开发计划和计划。
销售、一般和行政费用
我们从2020年第四季度开始产生销售和营销费用，为与我们的新冠肺炎疫苗销售相关的商业运营做准备，这些费用在2021年和2022年期间一直在增加。销售、一般和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括高管的股票薪酬、财务、法律、人力资源、业务发展和其他行政和业务职能、专业费用、会计和法律服务、与信息技术和设施有关的费用，以及与获取和维护知识产权有关的费用。这些成本与企业的运营有关，与研发职能或任何个人计划无关。
我们预计，随着我们继续扩大正在开发的项目的数量，并为在美国国内外建立商业活动做准备，销售、一般和行政费用将会增加。我们已经产生了与建立一个监管、销售和营销团队以支持我们新冠肺炎疫苗的销售、营销和分销相关的额外费用 以及我们在全球范围内的扩张，在超过17个国家和地区设有活跃的子公司。如果我们获得监管机构对更多研究药物的批准，而不参与一个或多个第三方商业化合作和生产安排，我们将产生与建立这些功能相关的大量额外费用。
我们拥有广泛的知识产权组合，涵盖我们的信使核糖核酸疫苗和治疗计划的开发和商业化，包括与信使核糖核酸设计、配方和制造平台技术相关的那些。我们定期提交专利申请，以保护我们的研究和开发产生的创新。我们还在美国和外国司法管辖区持有商标和商标申请。保护和保护我们的知识产权的成本在发生时计入费用，并归类为销售、一般和管理费用。
利息收入
利息收入包括我们投资于现金和现金等价物、货币市场基金和高质量固定收益证券所产生的利息。
其他费用，净额
其他费用，净额包括利息支出、出售有价证券投资的收益(亏损)、与股权证券投资的公允价值变动有关的收益(亏损)以及与我们的核心业务无关的其他收入和支出。
利息支出主要来自我们与Moderna技术中心相关的融资租赁和某些合同制造服务协议。
关键会计政策和重大判断和估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，这些报表是按照美国公认的会计原则编制的。编制这些合并财务报表需要我们作出判断和估计，这些判断和估计会影响我们合并财务报表中资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。估计重大修订的影响(如有)自估计变动之日起在合并财务报表中预期反映。
虽然我们的主要会计政策在本年度报告10-K表格中其他地方的综合财务报表附注中有更详细的描述，但我们相信以下会计政策在编制我们的
合并财务报表需要最重要的判断和估计。
所得税
我们以资产负债法为基础核算所得税。我们确认递延税项资产和负债为已包括在财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税务后果。我们根据财务报告和资产负债的税基之间的差异来确定我们的递延税项资产和负债，这些资产和负债是使用制定的税率和法律来计量的，这些税率和法律将在差异预期逆转时生效。在评估我们递延税项资产的变现能力时，需要有重大的管理层判断力。在进行这项评估时，我们会考虑部分或全部递延税项资产是否更有可能无法变现。递延税项资产的最终变现取决于在这些临时差额可扣除期间产生的未来应纳税所得额。在作出这项决定时，我们会考虑递延税项负债的预定冲销、预计未来应课税收入，以及在评估估值免税额的需要时税务筹划策略的影响。如果实际结果与我们的估计不同，我们将在未来期间调整我们的估计，我们可能需要建立估值津贴，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大影响。这些估计的变化可能会导致我们的税收拨备在该等估计发生变化的期间大幅增加或减少，这反过来又会影响净收益或亏损。截至2022年12月31日，我们根据管理层对所有可用证据的评估，对部分国家递延税资产维持估值津贴。
我们使用一个“更有可能”的门槛来确认和解决不确定的税收状况，来计算不确定的税收状况。不确定的税务状况的性质取决于管理层的重大判断，并可能发生重大变化。我们每季度评估不确定的税务状况，并考虑各种因素，包括但不限于税法的变化、对纳税申报表中采取或预期采取的税收状况的衡量、应审计事项的有效解决、在审计活动过程中获得的信息以及与税收状况相关的事实或情况的变化。我们调整负债水平，以反映在确定这些变化期间围绕不确定头寸的相关事实的任何后续变化。只有在通过向税务机关支付款项或诉讼时效到期而在法律上消除或有可能发生的情况下，我们对不确定纳税状况的责任才能被免除，与该状况相关的利益的确认达到“更有可能”的门槛，或者该责任通过审查程序得到有效解决。我们认为，一旦税务机关完成其所有规定或预期的审查程序，包括所有上诉和行政覆核，我们没有计划就税务状况的任何方面提出上诉或提起诉讼，我们认为税务机关审查或重新审查相关税务状况的可能性极低。我们还应计与所得税支出中未确认的税收优惠相关的潜在利息和罚款。
最近发布的会计声明
我们审查了最近发布的所有准则，并确定这些准则不会对我们的财务报表产生实质性影响，或者不适用于我们的业务。
行动的结果
下文呈列有关截至二零二二年十二月三十一日止年度经营业绩与二零二一年比较的讨论。有关我们截至2021年12月31日止年度经营业绩与2020年相比的讨论，可在我们截至2021年12月31日止年度的10—K表格年度报告第II部分—项目7中找到，该报告于2022年2月25日向美国证券交易委员会（SEC）提交。
下表概述我们于呈列期间的综合经营报表（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， | | 2022年与2021年的变化 |
| 2022 | | 2021 | | 变化 | | % |
收入： | | | | | | | |
| 产品销售 | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | | | $ | 760 | | | 4 | % |
| 助学金收入 | 388 | | | 735 | | | (347) | | | (47) | % |
协作收入 | 440 | | | 61 | | | 379 | | | 621 | % |
总收入 | 19,263 | | | 18,471 | | | 792 | | | 4 | % |
运营费用： | | | | | | | |
| 销售成本 | 5,416 | | | 2,617 | | | 2,799 | | | 107 | % |
| 研发 | 3,295 | | | 1,991 | | | 1,304 | | | 65 | % |
| 销售、一般和行政 | 1,132 | | | 567 | | | 565 | | | 100 | % |
总运营费用 | 9,843 | | | 5,175 | | | 4,668 | | | 90 | % |
| 营业收入 | 9,420 | | | 13,296 | | | (3,876) | | | (29) | % |
| 利息收入 | 200 | | | 18 | | | 182 | | | 1,011 | % |
| 其他费用，净额 | (45) | | | (29) | | | (16) | | | 55 | % |
| 所得税前收入 | 9,575 | | | 13,285 | | | (3,710) | | | (28) | % |
| 所得税拨备 | 1,213 | | | 1,083 | | | 130 | | | 12 | % |
| 净收入 | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (3,840) | | | (31) | % |
收入
总收入于二零二二年增加7. 92亿元或4%，主要由于产品销售额增加所致。2022年，我们的COVID—19疫苗销售额增加了7.6亿美元，或4%， 政府客户及机构，主要是由于平均售价及客户组合较高. 2022年的补助收入减少347百万元或47%，主要由于2022年BARDA与COVID—19疫苗开发有关的补助收入减少所致。2022年，合作收入增加3.79亿美元，或621%，主要由于确认默克与PCV合作有关的参与付款2.5亿美元，以及确认与阿斯利康终止合作有关的递延收入7600万美元。
运营费用
销售成本
2022年，我们的销售成本为54亿美元，占产品销售额的29%，其中包括11亿美元的第三方专利费。2021年，我们的销售成本为26亿美元，占产品销售额的15%，包括第三方专利费6. 41亿美元。截至二零二一年止年度，与我们产品销售有关的部分存货成本已于先前支销。倘截至二零二一年止年度销售的存货按成本（包括作为上市前存货支销的金额）估值，则期内的销售成本将为28亿美元，或产品销售额的16%。我们于二零二一年使用了所有上市前库存。
二零二二年的销售成本较二零二一年增加28亿元或107%。二零二二年的销售成本占产品销售的百分比由二零二一年的15%增加14个百分点至29%。该等增加主要由于与我们的COVID—19疫苗相关的过剩及过时库存的撇减、未动用的生产能力及原材料的确定采购承诺的损失（受产品需求转变的推动），以及向国家过敏症及传染病研究所支付的4亿美元的追赶专利费，美国国立卫生研究院的研究所或中心（请参阅 注12我们的综合财务报表）。我们预计，二零二三年销售成本占产品销售额的百分比将增加，原因是我们的新型冠状病毒疫苗很可能从大流行转变为地方性季节性市场环境。
研发费用
2022年研发费用增加13亿美元，或65%。增加的主要原因是临床试验费用增加了6.9亿美元，临床制造费用增加了1.73亿美元，人事相关费用增加了1.56亿美元，以1.01亿美元收购了优先审查系统，以及咨询和外部服务增加了7100万美元。2022年的增长主要归因于与我们的RSV、季节性流感和CMV疫苗项目相关的后期临床开发。员工相关成本的增加主要是由于支持我们增加研发计划及活动的员工人数增加所致。
我们预计2023年的研发费用将增加，因为我们将继续推进RSV、季节性流感和CMV疫苗项目的III期研究，并继续开发我们的产品线，并将我们的候选产品推进后期开发。
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支于二零二二年增加5. 65亿元或100%。增加的主要原因是咨询和外部服务增加1.69亿美元，人事费用增加1.08亿美元，营销费用增加8 900万美元，技术和设施费用增加5 100万美元，以及向Moderna慈善基金会捐赠5 000万美元。二零二二年的增长主要与我们的企业扩张有关，尤其是在商业领域，以及次要的支持功能。
我们预计二零二三年的销售、一般及行政开支将有所增加，原因是我们将继续建立全球商业、监管、销售及营销基础设施，并继续扩大项目数量及业务营运。
利息收入
2022年，我们投资有价证券产生的利息收入增加1. 82亿元，主要由于整体利率环境上升及投资结余增加所致。
其他费用，净额
下表概述呈列期间的其他开支净额（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的几年， | 2022年与2021年的变化 |
| 2022 | | 2021 | | 变化 | | % |
| (亏损)投资收益 | $ | (20) | | | $ | 1 | | | $ | (21) | | | (2,100) | % |
利息支出 | (29) | | | (17) | | | (12) | | | 71 | % |
| 其他收入(费用)，净额 | 4 | | | (13) | | | 17 | | | (131) | % |
| 其他费用合计(净额) | $ | (45) | | | $ | (29) | | | $ | (16) | | | 55 | % |
2022年其他开支总额净额增加1，600万元或55%。增加主要由于可供出售债务证券之已变现亏损净额及利息开支增加，惟部分被股本证券收益及外币资产负债表对冲活动、外币交易及重新计量有关之净收益所抵销。我们的利息开支主要与我们的融资租赁有关。利息开支增加乃由二零二二年开始的新融资租赁带动。请参阅 注11到我们的合并财务报表。
所得税拨备
2022年所得税拨备增加1. 30亿元或12%，主要由于2021年录得的税务利益与我们大部分递延税项资产的估值拨备有关。截至2022年12月31日止年度，我们的实际税率为12. 7%，其中包括与海外衍生无形收入扣除及股票补偿有关的税务优惠。截至2021年12月31日止年度，我们的实际税率为8. 1%，其中包括与解除大部分递延税项资产估值拨备、境外无形收入扣除及股票补偿有关的税务优惠。
流动资金和资本资源
下表汇总了我们每个列报期间的现金、现金等价物、投资和营运资本(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 金融资产： | | | | |
| 现金和现金等价物 | | $ | 3,205 | | | $ | 6,848 | |
| 投资 | | 6,697 | | | 3,879 | |
| 非流动投资 | | 8,318 | | | 6,843 | |
| 总计 | | $ | 18,220 | | | $ | 17,570 | |
| | | | |
| 营运资金： | | | | |
| 流动资产 | | $ | 13,431 | | | $ | 16,071 | |
| 流动负债 | | 4,923 | | | 9,128 | |
| 总计 | | $ | 8,508 | | | $ | 6,943 | |
我们的现金、现金等价物及投资乃根据我们的投资政策进行投资，主要是为了流动性及资本保值。我们的投资（主要包括政府及企业债务证券）按公平值列账。截至2022年12月31日的现金、现金等价物及投资较2021年12月31日增加6.5亿美元或4%。截至2022年12月31日止年度，我们的经营产生现金50亿美元，部分被回购普通股33亿美元；购买物业、厂房和设备4亿美元；以及可供出售债务证券的未实现亏损4.12亿美元所抵消。
截至2022年12月31日，营运资金（即流动资产减流动负债）较2021年12月31日增加16亿美元或23%，主要由于短期递延收入减少42亿美元，主要由于递延收入确认的收入超过已收客户按金，应缴所得税减少8.28亿美元。这部分被应收账款减少18亿美元，现金、现金等价物和短期投资减少8.25亿美元，主要是由于购买长期有价证券、回购普通股和缴纳所得税，以及库存减少4.92亿美元。
现金流
下表汇总了所列各期间的主要现金来源和用途(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 提供的现金净额(用于)： | | | | | |
经营活动 | $ | 4,981 | | | $ | 13,620 | | | $ | 2,027 | |
投资活动 | (5,176) | | | (8,523) | | | (1,672) | |
融资活动 | (3,448) | | | (873) | | | 2,033 | |
| 现金及现金等价物净(减)增 | $ | (3,643) | | | $ | 4,224 | | | $ | 2,388 | |
经营活动
我们从运营中获得的现金流主要来自与我们的新冠肺炎疫苗供应协议相关的客户存款，以及某些政府支持的和私人组织以及战略联盟的现金。我们运营活动的现金流受到我们使用现金作为运营费用和营运资本支持业务的重大影响。从2020年第三季度开始，我们与美国政府、其他国际政府和组织签订了新冠肺炎疫苗供应协议，并收到了预付定金。截至2022年12月31日，我们收到或应付款的客户存款相关的递延收入为26亿美元。
2022年经营活动提供的现金净额为50亿美元，其中包括84亿美元的净收入和7400万美元的非现金调整，外加35亿美元的资产和负债净变动。非现金项目主要包括5.59亿美元的递延所得税、3.48亿美元的折旧和摊销、2.26亿美元的股票薪酬以及3100万美元的投资溢价和折扣摊销。资产和负债净变化的主要原因是递延收入减少42亿美元，预付费用和其他资产增加17亿美元，应付所得税减少8.28亿美元，但因应收账款减少18亿美元、应计负债增加6.12亿美元、存货减少4.92亿美元和应付账款增加2.4亿美元而被部分抵销。
2021年经营活动提供的现金净额为136亿美元，其中包括122亿美元的净收入和1.1亿美元的非现金调整，外加13亿美元的资产和负债净变动。非现金项目主要包括3.18亿美元的递延所得税、2.32亿美元的折旧和摊销、1.42亿美元的股票薪酬以及5400万美元的投资溢价和折扣摊销。资产和负债净变化的主要原因是递延收入增加28亿美元，应计负债增加9.89亿美元，应付所得税增加8.76亿美元，应付账款增加2.04亿美元，但因应收账款增加18亿美元、存货增加14亿美元以及预付费用和其他资产增加4.89亿美元而被部分抵销。
2020年经营活动提供的现金净额为20亿美元，包括7.47亿美元的净亏损和1.96亿美元的非现金调整，外加26亿美元的资产和负债净变动。非现金项目主要包括9300万美元的股票薪酬、6200万美元的租赁资产支出、3100万美元的折旧和摊销以及1000万美元的投资溢价和折扣摊销。资产和负债净变化的主要原因是递延收入增加38亿美元，应计负债增加3.88亿美元，应付账款增加1200万美元，经营租赁负债增加1200万美元，但因应收账款增加14亿美元、预付费用和其他资产增加2.41亿美元、存货增加4700万美元和经营租赁使用权资产增加1100万美元而被部分抵销。
投资活动
我们的主要投资活动包括购买、销售和到期我们的投资，以及用于土地、租赁改进、制造、实验室、计算机设备和软件的资本支出。
2022年用于投资活动的现金净额为52亿美元，其中包括购买114亿美元的有价证券，购买4亿美元的房地产、厂房和设备，以及投资4000万美元的可转换票据和股权证券，但部分被出售有价证券的收益35亿美元和有价证券到期的收益32亿美元所抵消。
2021年用于投资活动的现金净额为85亿美元，其中包括购买127亿美元的有价证券，购买2.84亿美元的房地产、厂房和设备，以及投资3000万美元的可转换票据，但部分被出售有价证券的收益31亿美元和有价证券到期的收益13亿美元所抵消。
2020年用于投资活动的现金净额为17亿美元，其中包括购买30亿美元的有价证券以及购买6800万美元的房地产、厂房和设备，但部分被11亿美元的有价证券到期收益和2.15亿美元的有价证券销售收益所抵消。
融资活动
我们的主要融资活动包括回购普通股、发行与我们的股权计划相关的普通股和融资租赁。
2022年用于融资活动的现金净额为34亿美元，主要来自33亿美元的普通股回购和1.84亿美元的融资租赁负债变化，部分被我们股权计划下与行使股票期权和员工购买股票相关的普通股发行净收益6500万美元所抵消。
2021年用于融资活动的现金净额为8.73亿美元，主要来自8.57亿美元的普通股回购和1.4亿美元的融资租赁负债变化，部分被我们股权计划下与行使股票期权和员工购买股票相关的普通股发行净收益1.24亿美元所抵消。
2020年融资活动提供的现金净额为20亿美元，主要来自股权发售所得款项净额19亿美元及根据股权计划购买员工股票186百万美元。
运作和资金需求
截至2022年12月31日，我们的主要资金来源包括现金及现金等价物、投资以及我们预期从运营中产生的现金。截至2022年12月31日止年度，我们产生净收入84亿美元。于二零二零年十二月首个商业产品获授权后，我们于截至二零二一年止年度产生净收入122亿元。自成立至二零二零年底，于二零二零年十二月首个商业产品获授权前，我们因重大研发开支而产生重大营运亏损。截至2022年12月31日，我们保留了183亿美元的收益。
我们有重大的未来资本需求，包括进行研发活动、运营我们的组织、满足资本支出需求以及为我们的股份回购计划提供资金的预期运营费用。我们预计我们的开支将因我们正在进行的活动而增加，特别是当我们继续研究和开发我们的开发候选药物和临床活动时。我们还预计我们的开支将与制造成本相关，包括我们与国际供应和制造伙伴的安排。我们正在进行的RSV、季节性流感、CMV候选疫苗和COVID—19疫苗的工作，包括开发任何新一代增强剂和针对SARS—CoV—2变体的疫苗，后期临床开发，以及建立全球商业、监管、销售和营销基础设施，将需要大量现金流出，其中大部分资金可能无法由我们的合作伙伴或合作伙伴报销或以其他方式支付。此外，我们有大量的设施，租赁和购买义务。我们亦已与第三方订立若干合作协议，其中包括资助若干研发活动及未来潜在里程碑及特许权使用费。
我们相信，截至2022年12月31日的现金、现金等价物和投资将足以使我们能够在财务报表发布后至少未来12个月内为我们的预计运营、资本支出和股票回购提供资金。 包括在10—K表格的年度报告中。我们面临与新药开发和商业化有关的所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素，这可能会对我们的业务造成不利影响。我们对财务资源足以支持我们的营运的时间段的预测为前瞻性陈述，涉及风险及不确定性，实际结果可能因多项因素而有所不同。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们目前的预期更快地利用我们的可用资本资源。
合同义务和承诺
下表概述我们于2022年12月31日的合约责任以及该等责任预期对我们未来期间的流动资金及现金流量的影响（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期间到期的付款 |
| 总计 | | 低于第一个月 年 | | 1岁-3岁 | | 3年至5年 | | 超过5个月 年份 |
经营租约 | $ | 162 | | | $ | 43 | | | $ | 41 | | | $ | 36 | | | $ | 42 | |
融资租赁 (1) | 1,665 | | | 195 | | | 253 | | | 129 | | | 1,088 | |
MSC租赁 (2) | 1,019 | | | — | | | 112 | | | 118 | | | 789 | |
购买义务(3) | 2,318 | | | 1,642 | | | 666 | | | 10 | | | — | |
| 合同现金债务总额 | $ | 5,164 | | | $ | 1,880 | | | $ | 1,072 | | | $ | 293 | | | $ | 1,919 | |
_______
(1)表中的金额包括与我们选择性租赁延长期的MTC租赁相关的总付款6.62亿美元。就会计而言，租赁期为租赁之不可注销期间，并包括在合理确定将行使选择权时延长或终止租赁之选择权。请参阅 注11到我们的合并财务报表。
(2)我们于2021年订立租赁协议，面积约为462，000平方呎，位于马萨诸塞州剑桥市（Moderna Science Center），目前正在进行一项约两年的建筑项目。于建筑项目完成后，租期为15年，惟吾等有权延长租期最多两次，为期七年。租金将于租赁协议所界定的开始日期开始计算，目前估计为二零二三年第四季度。
(3)该等金额指于正常业务过程中与采购原材料、合约制造服务、临床服务及其他货品或服务有关的不可撤销固定付款责任。截至2022年12月31日，与原材料相关的采购承诺中有2. 68亿美元被记录为未来确定采购承诺亏损的应计负债。
我们与某些供应商就各种服务订立协议，包括与临床运营、支持和合同制造相关的服务，我们无法为方便而以合同方式终止。某些协议规定了终止权，但须支付终止费或逐步结束费用。根据该等协议，我们有合约责任向供应商支付若干款项，主要是偿还他们在取消前产生的无法收回开支。该等责任之确切金额视乎终止时间及相关协议之确切条款而定，且无法合理估计。于2022年12月31日，我们已根据该等协议取消合共25亿美元的未平仓采购订单，用于我们的临床运营及支持以及合约制造。该等金额仅代表我们于2022年12月31日有合约承诺支付的项目的估计，假设我们不会取消该等协议。我们未来根据该等协议支付给供应商的实际金额可能与可取消的未结订单金额25亿美元不同。
除上述义务外，我们还在正常业务过程中达成各种协议和财务承诺。这些条款通常允许我们在交付货物或履行服务之前，根据我们的业务需求选择取消、重新安排和调整我们的要求。由于我们的义务的条件性质以及每项特定协议所涉及的独特事实和情况，无法预测这些协议下未来可能支付的最高金额。
截至2022年12月31日，我们并无任何对我们的财务状况或经营业绩构成重大或合理可能成为重大的资产负债表外安排。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
截至2022年和2021年12月31日，我们的现金、现金等价物、受限制现金和有价证券投资分别为182亿美元和176亿美元。我们的投资组合包括货币市场基金及有价债务证券（包括美国国库证券、美国政府机构及企业实体的债务证券及商业票据），分类为可供出售证券。我们的主要投资目标是保存资本和维持流动性，我们的投资政策根据机构和金融工具的质量定义允许的投资，旨在将风险敞口降至最低。我们的利率敏感性风险受美国利率整体水平变动影响。
我们的有价证券受利率风险影响，倘市场利率上升，其价值将下跌。由于我们的投资期限较短且风险较低，我们预计不会面临重大利率风险。如果市场利率从2022年12月31日的水平立即统一上升一个百分点，我们有价证券的公允价值净额将减少约1.69亿美元。
外币风险
我们的创收活动及营运主要以美元计值。截至2022年12月31日止年度，我们的重大外汇收入风险相当于54亿美元欧元及10亿日元。随着我们的国际扩张，我们的经营业绩和现金流量越来越受外币汇率变动所带来的波动影响。为协助管理外汇汇率波动风险，我们已实施现金流量对冲及资产负债表对冲计划。
现金流量套期保值活动
我们对冲以欧元及日圆计值的外币产品销售，包括使用外汇远期合约或购买期权。我们对冲现金流量风险，以降低盈利及现金流量受汇率变动不利影响的风险。该等交易被指定为现金流量对冲，并符合资格。于二零二二年十二月三十一日，我们的外汇合约按公平值列账，到期日最长为一个月。
资产负债表对冲活动
我们使用外币远期合约以减低与外币列值货币资产及负债有关的外币汇兑风险。该等合约减少货币汇率变动对我们资产及负债的影响。截至2022年12月31日，我们的未偿还资产负债表对冲衍生工具按公允价值列账，到期日少于一个月。
我们订立该等外汇合约，以对冲我们在正常业务过程中以外币计值的预测收益及货币资产及负债，因此，该等合约并非投机性质。我们相信，本集团外币远期合约的对手方为信誉良好的跨国商业银行。虽然我们相信交易对手不履约的风险并不重大，但金融市场动荡导致金融机构的财务稳定性持续下降，可能会影响我们为外币对冲计划争取信誉良好的交易对手的能力。
尽管我们已努力降低部分外汇风险，但无法保证我们的对冲活动将充分保护我们免受与外汇波动有关的风险。截至2022年12月31日，假设所有到期日的外币汇率相对于美元出现10%的不利变动，将导致我们用于现金流对冲的外币远期合约的公允价值潜在下降约1300万美元。截至2022年12月31日，假设所有到期日的外币汇率相对于美元出现10%的不利变动，将导致我们用于资产负债表对冲的外币远期合约的公允价值潜在下降约5100万美元。我们预期，投资组合公平值的任何增加或减少将被对冲的相关风险的增加或减少大幅抵销。
项目8.财务报表和补充数据
Moderna公司
合并财务报表索引 | | | | | | | | |
独立注册会计师事务所报告 | | 112 |
截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表 | | 114 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的综合业务报表 | | 115 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的综合全面收益(亏损)表 | | 116 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度股东权益综合报表 | | 117 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日的合并现金流量表 | | 119 |
合并财务报表附注 | | 120 |
独立注册会计师事务所报告
致Moderna的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
吾等已审核随附Moderna，Inc.合并资产负债表。(the本公司于2022年12月31日及2021年12月31日止三个年度各年的相关合并经营报表、全面收益（亏损）、股东权益和现金流量以及相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，综合财务报表在所有重大方面均公允列报贵公司于二零二二年及二零二一年十二月三十一日的财务状况，以及截至二零二二年十二月三十一日止三个年度各年的经营业绩及现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还根据上市公司会计监督委员会的标准进行了审计，（美国）（PCAOB），根据Treadway委员会（Committee of Sponsoring Organizations of the Treadway Commission）发布的《内部控制—综合框架》（Internal Control—Integrated Framework）中确立的标准，截至2022年12月31日，公司对财务报告的内部控制（2013年框架）及我们日期为2023年2月24日的报告，对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
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| | 产品销售收入确认 |
| 有关事项的描述 | | 如中所讨论的注2根据合并财务报表，该公司已与美国政府、其他国际政府和组织签订了供应协议。根据供应协议(包括相关修订)，公司有权收取新冠肺炎疫苗供应的预付保证金，这些保证金最初记录为递延收入。收入根据会计准则编纂主题606，与客户的合同收入，基于产品控制权转移和客户接受时的每剂固定价格确认，除非此类接受条款被认为是敷衍了事的。该公司必须评估其供应协议中的合同条款和条件，以确定确认收入的时间。在截至2022年12月31日的一年中，产品销售收入总计184亿美元。
审计该公司的收入确认尤其具有挑战性，因为执行的供应协议的数量很大，包括相关的修订，协议中的合同条款各不相同，而且这些金额对综合财务报表和相关披露具有重要意义。 |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们取得了了解，评估了设计，并测试了公司在确认与产品销售相关的收入方面的内部控制的操作有效性。这包括对公司评估供应协议的合同条款，包括相关修订，并确定适当的收入确认的过程进行控制。我们还测试了公司对评估控制权转移和客户接受度的控制，以及对公司IT系统的控制，这些控制对发起、处理和记录收入交易非常重要。
为了测试与供应协议相关的收入的确认情况，包括相关的修订，我们的审计程序包括评估供应协议的合同条款、测试控制权的转移以及评估收入确认的时间。例如，我们执行了测试公司收入计算中基础数据的完整性和准确性的程序，包括测试公司计算的数学准确性，测试通过跟踪供应协议的关键条款(包括相关修订)确认的收入的准确性，以及同意收入交易样本的佐证文件，包括控制权转移的证据。我们还评估了合并财务报表中相关披露的适当性。 |
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/s/ 安永律师事务所
自2014年以来，我们一直担任本公司的审计师。
波士顿，马萨诸塞州
2023年2月24日
Moderna公司
合并资产负债表
(单位：百万，不包括每股数据) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
资产 | | | |
流动资产： | | | |
现金和现金等价物 | $ | 3,205 | | | $ | 6,848 | |
| 投资 | 6,697 | | | 3,879 | |
应收账款 | 1,385 | | | 3,175 | |
| 库存 | 949 | | | 1,441 | |
预付费用和其他流动资产 | 1,195 | | | 728 | |
| | | |
流动资产总额 | 13,431 | | | 16,071 | |
非流动投资 | 8,318 | | | 6,843 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 2,018 | | | 1,241 | |
使用权资产、经营租赁 | 121 | | | 142 | |
| | | |
| 递延税项资产 | 982 | | | 326 | |
其他非流动资产 | 988 | | | 46 | |
总资产 | $ | 25,858 | | | $ | 24,669 | |
负债与股东权益 | | | |
流动负债： | | | |
应付帐款 | $ | 487 | | | $ | 302 | |
应计负债 | 2,101 | | | 1,472 | |
递延收入 | 2,038 | | | 6,253 | |
| 应付所得税 | 48 | | | 876 | |
其他流动负债 | 249 | | | 225 | |
流动负债总额 | 4,923 | | | 9,128 | |
递延收入，非流动 | 673 | | | 615 | |
非流动经营租赁负债 | 92 | | | 106 | |
非流动融资租赁负债 | 912 | | | 599 | |
其他非流动负债 | 135 | | | 76 | |
| 总负债 | 6,735 | | | 10,524 | |
承担额和或有事项(注12) | | | |
股东权益： | | | |
优先股，$0.0001; 162截至2022年12月31日和2021年12月31日授权的股份；不是于2022年12月31日及2021年12月31日发行或发行的股份 | — | | | — | |
普通股，面值$0.0001; 1,600截至2022年12月31日和2021年12月31日授权的股票；385和403截至2022年12月31日和2021年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
| 额外实收资本 | 1,173 | | | 4,211 | |
| 累计其他综合损失 | (370) | | | (24) | |
| 留存收益 | 18,320 | | | 9,958 | |
| 股东权益总额 | 19,123 | | | 14,145 | |
总负债和股东权益 | $ | 25,858 | | | $ | 24,669 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并业务报表
(单位：百万，不包括每股数据) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
收入： | | | | | |
| 产品销售 | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | |
| 助学金收入 | 388 | | | 735 | | | 529 | |
| 协作收入 | 440 | | | 61 | | | 74 | |
总收入 | 19,263 | | | 18,471 | | | 803 | |
运营费用： | | | | | |
| 销售成本 | 5,416 | | | 2,617 | | | 8 | |
研发 | 3,295 | | | 1,991 | | | 1,370 | |
| 销售、一般和行政 | 1,132 | | | 567 | | | 188 | |
总运营费用 | 9,843 | | | 5,175 | | | 1,566 | |
| 营业收入(亏损) | 9,420 | | | 13,296 | | | (763) | |
利息收入 | 200 | | | 18 | | | 25 | |
| 其他费用，净额 | (45) | | | (29) | | | (6) | |
| 所得税前收入(亏损) | 9,575 | | | 13,285 | | | (744) | |
| 所得税拨备 | 1,213 | | | 1,083 | | | 3 | |
| 净收益(亏损) | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (747) | |
| | | | | |
| 每股收益(亏损)： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 21.26 | | | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | |
| 稀释 | $ | 20.12 | | | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | |
| | | | | |
| 用于计算每股盈利（亏损）的加权平均普通股： | | | | | |
| 基本信息 | 394 | | | 403 | | | 381 | |
| 稀释 | 416 | | | 431 | | | 381 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
综合全面收益表(损益表)
(单位：百万) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 净收益(亏损) | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (747) | |
| 其他综合(亏损)收入，税后净额 | | | | | |
| 可供出售的证券： | | | | | |
| 可供出售债务证券的未实现(亏损)收益 | (348) | | | (42) | | | 2 | |
| 减：可供出售证券已实现净亏损（收益），重新分类为净收入（亏损）。 | 26 | | | (1) | | | (1) | |
| 可供出售债务证券增加净额（减少） | (322) | | | (43) | | | 1 | |
| 现金流对冲： | | | | | |
| 衍生工具的未实现收益 | 130 | | | 74 | | | — | |
| 减：重新分类为净收入（亏损）的衍生工具已实现（收益）净额。 | (154) | | | (58) | | | — | |
| 指定为套期工具的衍生工具增加净额（减少） | (24) | | | 16 | | | — | |
| 其他综合(亏损)收入合计 | (346) | | | (27) | | | 1 | |
| 综合收益(亏损) | $ | 8,016 | | | $ | 12,175 | | | $ | (746) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并股东权益报表
(单位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容 已缴费 资本 | | 累计
其他
全面
个人收入 | | 累计 赤字 | | 总计 股东的 权益 |
| | | | | | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2019年12月31日的余额 | | | | | | | 337 | | | $ | — | | | $ | 2,670 | | | $ | 2 | | | $ | (1,497) | | | $ | 1,175 | |
公开发行普通股所得，扣除发行费用后，2 | | | | | | | 48 | | | — | | | 1853 | | | — | | | — | | | 1,853 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 14 | | | — | | | 179 | | | — | | | — | | | 179 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | | | | | | | — | | | — | | | 7 | | | — | | | — | | | 7 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 93 | | | — | | | — | | | 93 | |
| 其他综合收益，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 1 | | | — | | | 1 | |
净亏损 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (747) | | | (747) | |
| 2020年12月31日余额 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容 已缴费 资本 | | 累计
其他
全面
(亏损)收入 | | 留存收益(累计
赤字) | | 总计 股东的 权益 |
| | | | | | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2020年12月31日余额 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 7 | | | — | | | 112 | | | — | | | — | | | 112 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | | | | | | | — | | | — | | | 12 | | | — | | | — | | | 12 | |
基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | — | | | 142 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (27) | | | — | | | (27) | |
| 普通股回购 | | | | | | | (3) | | | — | | | (857) | | | — | | | — | | | (857) | |
| 净收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,202 | | | 12,202 | |
| 2021年12月31日的余额 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容 已缴费 资本 | | 累计
其他
全面
损失 | | 留存收益 | | 总计 股东的 权益 |
| | | | | | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股的归属 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 4 | | | — | | | 50 | | | — | | | — | | | 50 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | | | | | | | — | | | — | | | 15 | | | — | | | — | | | 15 | |
| 基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 226 | | | — | | | — | | | 226 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (346) | | | — | | | (346) | |
| 普通股回购 | | | | | | | (23) | | | — | | | (3,329) | | | — | | | — | | | (3,329) | |
| 净收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,362 | | | 8,362 | |
| 2022年12月31日的余额 | | | | | | | 385 | | | $ | — | | | $ | 1,173 | | | $ | (370) | | | $ | 18,320 | | | $ | 19,123 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并现金流量表
(单位：百万) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的几年， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
经营活动 | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (747) | |
| 将净收益(亏损)调整为经营活动提供的现金净额： | | | | | |
基于股票的薪酬 | 226 | | | 142 | | | 93 | |
折旧及摊销 | 348 | | | 232 | | | 31 | |
| 租赁资产支出 | — | | | — | | | 62 | |
摊销/增值投资 | 31 | | | 54 | | | 10 | |
| | | | | |
| 递延所得税 | (559) | | | (318) | | | — | |
| 其他非现金项目 | 28 | | | — | | | — | |
资产和负债变动情况： | | | | | |
应收账款 | 1,790 | | | (1,784) | | | (1,385) | |
预付费用和其他资产 | (1,699) | | | (489) | | | (241) | |
| 库存 | 492 | | | (1,394) | | | (47) | |
使用权资产、经营租赁 | 21 | | | (58) | | | (11) | |
应付帐款 | 240 | | | 204 | | | 12 | |
应计负债 | 612 | | | 989 | | | 388 | |
递延收入 | (4,157) | | | 2,824 | | | 3,842 | |
| 应付所得税 | (828) | | | 876 | | | — | |
经营租赁负债 | (14) | | | 17 | | | 12 | |
其他负债 | 88 | | | 123 | | | 8 | |
| 经营活动提供的净现金 | 4,981 | | | 13,620 | | | 2,027 | |
投资活动 | | | | | |
购买有价证券 | (11,435) | | | (12,652) | | | (2,956) | |
有价证券到期日收益 | 3,151 | | | 1,338 | | | 1,137 | |
出售有价证券所得收益 | 3,548 | | | 3,105 | | | 215 | |
| 购买房产、厂房和设备 | (400) | | | (284) | | | (68) | |
可转换票据和股权证券的投资 | (40) | | | (30) | | | — | |
| 用于投资活动的现金净额 | (5,176) | | | (8,523) | | | (1,672) | |
融资活动 | | | | | |
| | | | | |
| 普通股发行所得收益，扣除发行成本 | — | | | — | | | 1,853 | |
| | | | | |
| 通过股权计划发行普通股的收益 | 65 | | | 124 | | | 186 | |
| | | | | |
| 普通股回购 | (3,329) | | | (857) | | | — | |
| 融资租赁负债变动 | (184) | | | (140) | | | (6) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | (3,448) | | | (873) | | | 2,033 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | (3,643) | | | 4,224 | | | 2,388 | |
现金、现金等价物和受限现金，年初 | 6,860 | | | 2,636 | | | 248 | |
现金、现金等价物和受限现金，年终 | $ | 3,217 | | | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | |
补充现金流量信息 | | | | | |
| 缴纳所得税的现金 | $ | 2,729 | | | $ | 480 | | | $ | 1 | |
| 支付利息的现金 | $ | 25 | | | $ | 14 | | | $ | 9 | |
非现金投融资活动 | | | | | |
| | | | | |
| 应付账款和应计负债所列财产、厂房和设备的购置额 | $ | 72 | | | $ | 111 | | | $ | 18 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并财务报表附注
1. 业务说明
Moderna公司（统称为Moderna、我们、我们或本公司的任何一个）是一家生物技术公司，开创信使RNA（mRNA）疗法和疫苗，以创造一类新的药物，以改善患者的生活。我们的平台建立在基础和应用mRNA科学、交付技术和制造方面的不断进步的基础上，为我们提供了并行追求强大的新开发候选人管道的能力。我们正在独立开发传染病、免疫肿瘤学、罕见病、自身免疫和心血管疾病的治疗和疫苗，并与我们的战略合作伙伴合作。
2020年12月18日，我们收到美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急使用授权（EUA），用于紧急使用Moderna COVID—19疫苗（也称为mRNA—1273，以品牌名Spikevax ®销售）。于二零二二年一月，我们获得Spikevax在美国的全面商业批准。
截至2022年12月31日，Spikevax获得FDA和全球监管机构的授权， 70国家。此外，我们针对奥密克戎的二价增强剂，针对BA.1奥密克戎变体和Spikevax(信使核糖核酸-1273.214)，以及靶向BA.4/BA.5奥密克戎变异体和斯匹克瓦克斯(信使-1273.222)，都得到了全球监管机构的授权。我们通过Spikevax和两个授权的奥密克戎目标助推器产生全球产品销售。
2. 重要会计政策摘要
列报依据和合并原则
我们的综合财务报表按照美国公认会计原则(GAAP)编制。这些说明中对适用指南的任何提及都是指在美国公认的权威会计原则，如美国财务会计准则委员会(FASB)的会计准则编纂(ASC)和会计准则更新(ASU)中所见。
合并财务报表包括本公司及其子公司。所有公司间交易和余额都已在合并中冲销。
预算的使用
我们作出的估计和判断影响了我们的综合财务报表和附注中报告的金额。吾等根据过往经验及我们认为在当时情况下属合理的各项相关假设作出估计，其结果构成对财务报表日期的资产及负债账面值及报告期内其他来源难以反映的收入及开支作出判断的基础。编制这些财务报表所依据的重大估计包括但不限于与收入确认、所得税、递延税项资产估值、存货估值、公司购买承诺负债、金融工具公允价值、衍生金融工具、租赁、物业、厂房和设备的使用年限、研发费用和基于股票的薪酬相关的重要会计政策或估计。我们所经历的实际结果可能与我们的估计大不相同。
细分市场信息
我们已经确定我们的首席执行官是首席运营决策者(CODM)。CODM审查在综合基础上提出的财务信息。资源分配决定由CODM根据综合结果作出。CODM不要求部门经理对合并单位级别以下的级别或组成部分的运营、运营结果和规划负责。因此，我们得出结论，我们的运作方式一细分市场。
收入确认
我们的收入主要来自产品销售。我们还从政府赞助和私人组织获得赠款收入，并通过合作安排获得合作收入。
产品销售
产品销售与我们与美国政府、其他国际政府和组织签订的新冠肺炎疫苗供应协议有关。这些协议和相关修订一般不包括可变对价，如折扣、回扣或退货。根据其中某些协议，我们有权为我们的新冠肺炎疫苗供应预付定金，最初记录为递延收入。我们使用ASC 606(ASC 606)的五步模型确认产品销售收入(与客户签订合同的收入)，以合同规定的每剂的固定价格为基础，当产品的控制权转移到客户和客户接受时，除非这种接受条款被认为是敷衍了事。
我们向某些客户支付与我们产品销售相关的经销费。我们将支付给客户的经销费记录为收入的减少，除非支付给客户的是独特的商品或服务，并且我们可以合理地估计收到的商品或服务的公允价值。如果这两个条件都满足，我们将支付给客户的对价记录为运营费用。这些成本通常是在销售时就知道的，因此在销售期之后进行的调整很小。这样的经销费是非物质的截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度。我们做 不是截至二零二零年十二月三十一日止年度并无任何分销费用。
赠款收入
我们与生物医学高级研究与开发局（BARDA）（美国卫生与公众服务部（HHS）下属的一个部门）、美国国防高级研究计划局（DARPA）、美国政府的国防高级研究计划局（DARPA）、美国国防部高级研究计划局（DARPA）、美国国防部高级研究计划局（DARPA）、美国国防部高级研究与开发局（BARDA）、美国国防部高级研究与开发局（BARDA）、美国国防部高级研究与开发局（DARPA）、美国国防部高级研究与计划局（DARPA）、美国国防部高级研究计划局（DARPA）、美国国防部高级研究与计划局（DARPA）、美国国防部（DARPA）、美国国防部（DARPA）、美国国防部高级研究计划局（DARPA）、比尔&梅琳达盖茨基金会（盖茨基金会）和其他政府赞助的和私营的研究和开发相关活动的组织，这些活动规定偿还费用，这可能包括管理费、一般和行政费用以及相关的利润率。当我们根据该等安排提供服务时，我们确认来自该等合约的补助收入。相关费用于产生时确认为研发费用。由于吾等已确定吾等为有关吾等作为首席技术专家提供的研发服务安排的主要责任人，故补助收入及相关开支于综合经营报表中呈列总额。
协作收入
我们已与第三方就若干产品和候选产品的研究和其他许可、开发和商业化达成多项战略合作和其他类似安排。该等安排规定向我们支付各种类型的款项，包括前期费用、研发服务和临床前和临床材料的资金、技术、开发、监管和商业里程碑付款、许可费、期权行使费以及产品销售的版税和盈利付款。这种付款往往与收入确认的时间不相称，因此导致收入确认的延迟。我们根据分配至各履约责任的交易价格金额确认收入，当或当履约责任通过向客户转让承诺货物或服务而履行时。
现金和现金等价物
我们认为所有自购买之日起90天或以下原始到期日的高流动性投资均为现金等价物。
受限现金
受限制现金包括与我们的租赁安排有关的按金金额。这些资金存放在货币市场账户中，并按公允价值入账。受限制现金根据相关租赁安排的条款分类为流动或非流动，并计入我们的综合资产负债表中的预付开支及其他流动资产或其他非流动资产。
现金流量表中的现金、现金等价物和限制性现金
下表对合并资产负债表中的现金、现金等价物和限制性现金进行了对账，这些现金合计为合并现金流量表中显示的相同数额的总和(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 3,205 | | | $ | 6,848 | | | $ | 2,624 | |
受限现金 (1) | | — | | | — | | | 1 | |
受限现金，非流动现金 (2) | | 12 | | | 12 | | | 11 | |
| 合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额 | | $ | 3,217 | | | $ | 6,860 | | | $ | 2,636 | |
(1) 计入综合资产负债表中的预付费用和其他流动资产。
(2) 计入综合资产负债表中的其他非流动资产。
投资
我们将超额现金结余投资于可出售债务证券。我们将于可出售债务证券的投资分类为可供出售。吾等于各结算日按公平值呈报可供出售投资，并将任何未变现持有收益及亏损（公平值调整）计入累计其他全面（亏损）收益（股东权益的一部分）。已实现收益及亏损乃采用特定识别方法厘定，并计入综合经营报表其他开支净额。我们根据各项工具的相关有效到期日将可供出售有价证券分类为流动或非流动，且我们有意并有能力持有投资超过12个月。到期日少于12个月之可出售证券分类为流动，并计入综合资产负债表之投资。到期日超过12个月的有价证券，而我们有意及有能力持有投资超过12个月，则分类为非流动，并计入综合资产负债表中的非流动投资。
我们于各报告期末评估证券减值。减值评估时考虑多个因素，其相对重要性视情况而异。所考虑的因素包括公平值下降至低于摊余成本基准是由于信贷相关因素还是非信贷相关因素、发行人的财务状况和近期前景，以及我们持有投资以允许公平值预期收回的意图和能力。信贷相关减值于资产负债表确认为拨备，并对盈利作出相应调整。与信贷无关之任何减值于扣除适用税项后于其他全面（亏损）收益确认。
对公允价值可随时确定的上市股本证券的投资按相同证券的市场报价记录，公允价值变动在我们的综合经营报表中记录在其他费用净额中。对没有可随时厘定公允价值的权益证券的投资，按成本减去减值(如有)入账，并根据相同或类似证券有序交易中可见的价格变动而作出调整。此类调整在我们的合并经营报表中记入其他费用净额。
应收账款与坏账准备
我们有产品销售和相关疫苗供应协议以及赠款协议的应收账款。我们还有战略合作伙伴的应收账款，这是根据合作安排提供的制造和研发服务的结果，或者是已经实现但尚未支付的里程碑。当我们的对价权是无条件的时，应付给我们的金额被记录为应收账款。为了估计坏账准备，我们根据持续的信用评估和历史经验对客户的信用做出判断。曾经有过不是2022年或2021年12月31日的可疑账户备抵。有 不是截至2022年、2021年或2020年12月31日止年度的坏账支出。
信用风险的集中度
使我们承受重大集中信贷风险的金融工具主要包括现金等价物、受限制现金、有价证券及应收账款。我们的投资组合包括货币市场基金和有价债务证券，包括美国国债、美国政府机构和企业实体的债务证券以及商业票据。我们的现金管理及投资政策将投资工具限制为投资级证券，目的是保存资本及维持流动性，直至资金可用于业务营运。美国的银行账户由联邦存款保险公司（FDIC）提供最高25万美元的保险。我们的主要运营账户大大超过联邦存款保险公司的限额。
我们亦承受与产品销售及合作者有关的应收账款的信贷风险。我们的产品主要销售给美国政府，其他国际政府和组织。我们不需要抵押品或其他担保来支持应收账款。迄今为止，我们在收取应收账款方面没有发生任何损失。
重要客户
我们的应收账款一般为无抵押，来自不同国家的客户。我们的收入来自美国政府、其他国际政府和组织的产品销售、政府赞助和私人组织的赠款，以及在较小程度上来自战略联盟。
到目前为止，我们很大一部分收入来自以下实体，这些实体在本报告所述期间的总收入和应收账款中所占比例超过10%： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 占总收入的百分比 截至2011年12月31日的几年， | | 的百分比。
应收账款
12月31日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 | | 2021 |
| 欧盟委员会 | 28 | % | | 32 | % | | * | | 29 | % | | 46 | % |
| 美国政府(不包括BARDA) | 23 | % | | 29 | % | | 24 | % | | * | | * |
| 武田药品工业公司 | 10 | % | | * | | * | | * | | * |
巴尔达 | * | | * | | 65 | % | | * | | 16 | % |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 日本厚生劳动省 | * | | * | | * | | 30 | % | | * |
| 英国健康安全局 | * | | * | | * | | 11 | % | | * |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
________
*-代表低于10%的金额
衍生工具和套期保值活动
我们以公允价值将所有衍生品记录在我们的合并资产负债表上。衍生工具公允价值变动的会计处理取决于该衍生工具是否已被指定并有资格进行套期保值会计。被指定为对冲预期未来现金流或其他类型预测交易中的可变性风险的衍生品，或其他类型的预测交易，被视为现金流对冲。套期会计一般规定在套期工具上确认损益的时间与确认可归因于公允价值对冲中的对冲风险的对冲资产或负债的公允价值变动或现金流量对冲中的对冲预测交易的收益影响的时间相匹配。
现金流量套期保值的公允价值变动所产生的收益或亏损最初计入股东权益中累计的其他综合(亏损)收入(AOCI)的组成部分，随后重新分类为被套期保值交易影响收益期间的产品销售。如果基础预测交易没有发生，或者很可能不会发生，在定义的对冲期限内，我们将相关现金流对冲的收益或损失从AOCI重新分类为其他费用，净额，在我们的综合经营报表中。我们可能会签订旨在对某些风险进行经济对冲的衍生品合约，即使对冲会计不适用，或者我们选择不应用对冲会计。与外币衍生工具相关的收益或损失在我们的综合经营报表中记录在其他费用净额内。
公允价值计量
公允价值被定义为在计量日期在市场参与者之间的有序交易中从出售资产中获得的价格或支付的转移负债的价格。在厘定须按公允价值记录的资产及负债的公允价值计量时，吾等会考虑我们将进行交易的本金或最有利的市场，以及市场参与者在为资产或负债定价时会使用的基于市场的风险计量或假设，例如估值技术所固有的风险、转让限制及信贷风险。ASC：820(公允价值计量)为按公允价值计量的工具建立公允价值等级，区分基于市场数据的假设(可观察到的投入)和我们的假设(不可观察到的投入)。可观察到的投入是市场参与者根据从我们的独立来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。不可观察的投入是反映我们对市场参与者在为资产或负债定价时将使用的投入的假设，并基于当时可获得的最佳信息而形成的投入。以下公允价值等级用于根据用于对资产和负债进行估值的可观察投入和不可观察投入对资产和负债进行分类：
•第1级：活跃市场的未调整报价，在计量日期可获得相同、不受限制的资产或负债的报价；
•第二级：活跃市场中类似资产和负债的报价、非活跃市场中的报价或在资产或负债的几乎整个期限内可直接或间接观察到的投入；或
•第三级：价格或估值技术需要对公允价值计量有重要意义但不可观察到的投入(即，很少或没有市场活动支持)。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。公允价值层次结构中的金融工具水平基于对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平。
我们的现金等价物和有价证券按公允价值报告，公允价值由1级和2级投入确定(注：6)。我们的外币远期合约的公允价值是使用第2级投入计算的，其中包括货币现货汇率、远期汇率、利率曲线和信用或不履行风险(注7)。我们没有任何非金融资产或负债应在2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日按公允价值经常性确认或披露。
库存
存货按成本或可变现净值中较低者入账，按存货不同组成部分的先进先出法和平均成本法确定成本。我们定期检查库存的构成，以确定过剩、过时、移动缓慢或其他无法出售的物品。如果观察到无法出售的物品，并且库存没有替代用途，我们将在价值下降首次通过计入销售成本确认期间，对可变现净值进行减记。确定库存成本是否可以变现需要管理层进行估算。如果实际市场状况不如管理层预期的那样有利，可能需要对库存进行额外的减记。我们还每季度评估我们是否有因与第三方供应商的供应协议而产生的任何多余的公司、不可取消的采购承诺负债。确定可变现净值和确定的购买承诺负债需要进行判断，包括考虑许多因素，例如对未来产品需求的估计、产品净销售价格、当前和未来的市场状况、潜在的产品陈旧、根据确定的购买承诺和合同最低限额对原材料的到期和利用等。我们持有的原材料超过了我们一年预测的生产计划，这些原材料被归类为非流动资产，并包括在我们综合资产负债表中的其他非流动资产中。
发布前库存
当认为未来商业化的可能性、预期可实现未来经济效益时，与在监管机构批准前准备推出产品的原材料和生产库存相关的成本被资本化，我们相信与最终监管机构批准相关的重大不确定性已显著减少。对于资本化的上市前库存，我们根据当时可用的信息考虑多个因素，包括候选产品在药物开发和监管批准过程中的当前状态、相关临床试验的结果、在提交监管申请之前与相关监管机构举行的会议的结果、批准过程的潜在障碍，如产品安全性或有效性、历史经验、商业化可行性和市场趋势。截至2022年12月31日，我们的合并资产负债表上没有任何资本化的投放前库存。
物业、厂房及设备
财产、厂房和设备按扣除累计折旧后的成本列报。折旧是按资产的估计使用年限用直线法计算的。财产、厂房和设备的估计使用年限如下：
| | | | | | | | |
| | 估计有用的生活 |
| 土地和土地改良 | | 未折旧 |
| 制造和实验室设备 | | 5年份 |
租赁权改进 | | 较少的人估计生活改善是有用的
或相关租约的剩余寿命 |
计算机设备和软件 | | 3至5年份 |
| | |
| 家具和固定装置 | | 5年份 |
| 使用权资产、融资 | | 租期 |
在建工程包括与建造各种物业、厂房和设备有关的直接成本，包括租赁改进，并按原始成本列报。一旦资产投入使用，这些资本化成本将被分配到某些房地产、厂房和设备类别，并将在相关资产的估计使用年限内折旧。
长期资产减值准备
我们评估我们的长期资产（包括物业、厂房及设备），以确定事实及情况是否显示资产的账面值可能无法收回。倘存在该等事实及情况，吾等透过比较有关资产或该组资产于其剩余年期内相关之预计未来未贴现现金流量净额与其各自之账面值，评估长期资产之可收回性。倘有关审阅显示该等现金流量预期不足以收回资产之已记录价值，则该等资产乃根据该等资产应占之预期贴现未来现金流量或根据评估撇减至其估计公平值。截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度的减值开支为 非物质的.
租契
租赁于其生效日期(定义为出租人将标的资产供承租人使用的日期)按协议的经济实质分类为经营性或融资性租赁。我们在综合资产负债表中确认经营租赁和融资租赁的租赁使用权资产和相关负债。租赁负债于租赁开始日按租赁所隐含的利率计量为未来租赁付款的现值。如果隐含利率不容易确定，我们将使用自租赁开始日起的增量借款利率。租赁使用权资产按租赁负债加上初始直接成本和预付租赁付款减去租赁激励进行计量。租赁期是租赁的不可撤销期限，包括在合理确定将行使选择权时延长或终止租约的选择权。
我们于综合经营报表中确认营运租赁成本于营运开支中，包括租金上升拨备及租金节假日，以直线方式于各自租赁期内确认。对于我们的融资租赁，我们确认与收购的租赁资产相关的折旧费用，并在我们的综合经营报表中确认与融资部分相关的利息支出。
对于所有类别的标的资产，我们不会将非租赁组成部分与租赁组成部分分开。对于租期为12个月或以下的租约，我们不确认使用权资产和租赁负债。相反，这些租赁付款在经营报表中以直线方式在租赁期内确认。
协作安排
我们分析我们的协作安排，以评估它们是否在ASC 808(协作安排)确定此类安排是否涉及缔约方开展的联合经营活动，这些缔约方既是活动的积极参与者，又面临取决于此类活动商业成功的重大风险和回报。如果安排在ASC 808的范围内，我们评估我们和我们的合作伙伴之间的安排的方面是否在其他会计文献的范围内。如果我们得出结论认为该安排的某些或全部方面代表与客户的交易，则我们在ASC 606的范围内考虑该安排的这些方面。有关这类安排下的收入确认的额外讨论，请参阅我们附注2内的“收入确认”政策。如果我们得出结论认为，该安排的部分或全部方面在ASC 808的范围内，并且不代表与客户的交易，我们确认我们分摊的与共同进行的活动有关的分摊成本是所发生期间相关费用的组成部分。
研发成本
研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发费用包括进行研究和开发活动所发生的成本，包括工资和福利、设施成本、间接费用、合同服务和其他外部成本。本报告所述期间从合同研究组织和合同制造组织收到的货物和服务的价值是根据所提供的服务水平估计的，如果我们没有收到供应商的发票，则根据该期间的进展情况进行估计。研发费用还包括与第三方协作安排有关的费用和分摊费用，包括向第三方支付的与尚未达到技术可行性和未来没有替代用途的技术有关的预付费用和里程碑。
为研究和开发活动购置或建造的设备或设施，以及将来在研究和开发项目或其他方面有其他用途的设备或设施，应作为有形资产资本化和折旧。然而，购买或建造的设备或设施的成本，以及为特定研究和开发项目从他人购买的、没有其他未来用途的无形资产的成本，因此没有单独的经济价值，被视为研究和开发成本，并在发生时计入费用。
基于股票的薪酬
我们向员工和非员工发放基于股票的奖励，通常以股票期权、限制性股票单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)的形式发放。我们根据ASC 718对基于股票的薪酬奖励进行核算(薪酬-股票薪酬)。我们的大部分股票奖励都是给员工的。我们按授予日的公允价值计量股权奖励的补偿成本，并按直线法确认必要服务期(通常为归属期间)的补偿费用。股票期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型要求管理层对我们普通股在授予日的公允价值做出假设，包括预期的授予期限、基于与预期授予期限大致相称的一段时间计算的我们股票的预期波动率、无风险利率和我们股票的预期股息收益率。我们使用简化方法估计授予员工和非员工的股票期权的预期期限，即预期期限等于期权的既得期限和原始合同期限的平均值。我们在我们的综合经营报表中对基于股票的薪酬费用进行分类的方式与对获奖者的工资和相关成本进行分类或对获奖者的服务付款进行分类的方式相同。
所得税
我们以资产负债法为基础核算所得税。我们确认递延税项资产和负债是由于资产和负债的财务报告和计税基础之间的暂时性差异而产生的预期未来税务后果。这些差异是使用制定的法定税率和法律来衡量的，这些法律将在差异预期逆转时生效。当递延税项资产的预期变现不符合“很可能”的标准时，就会提供估值免税额。我们根据与我们的计划和估计一致的假设，对我们未来的应税收入进行估计和判断。如果实际金额与我们的估计不同，我们的估值免税额可能会受到重大影响。这些估计的变化可能会导致我们的税收拨备在该等估计发生变化的期间大幅增加或减少，这反过来又会影响净收益或亏损。如果我们认为税务机关根据税务立场的技术价值进行审查后，该立场更有可能持续下去，我们就会确认不确定的税务立场带来的税收利益。当事实和情况发生变化时，例如结束税务审计或修订估计，我们会对这些预留的税款进行调整。所得税拨备包括对不确定税收状况的任何准备金的影响，以及相关的净利息和罚款。
每股收益(亏损)
我们计算每股应占普通股股东的摊薄净收益(亏损)的方法是将净收益(亏损)除以已发行普通股的加权平均数，并在考虑到期间内已发行的限制性普通股和股票期权的稀释效应后计算每股摊薄收益(亏损)。对于我们产生净亏损的期间，普通股股东应占每股基本净亏损和稀释后每股净亏损相同，因为纳入潜在摊薄证券将是反摊薄的。
综合收益(亏损)
综合收益(亏损)包括当期净收益(亏损)和其他综合收益(亏损)。其他全面收益(亏损)包括我们的投资和指定为对冲工具的衍生品的未实现收益和亏损。所有列报期间的全面收益(亏损)总额已在综合全面收益(亏损)表中披露。
截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度之累计其他全面亏损组成部分如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可供出售债务证券未实现收益（亏损） | | 指定为对冲工具的衍生工具的未实现收益（亏损）净额 | | 总计 |
| 累计其他综合收益，截至2020年12月31日的余额 | $ | 3 | | | $ | — | | | $ | 3 | |
| 其他综合损失 | (43) | | | 16 | | | (27) | |
| 累计其他综合损失，2021年12月31日余额 | (40) | | | 16 | | | (24) | |
| 其他综合损失 | (322) | | | (24) | | | (346) | |
| 累计其他综合损失，2022年12月31日余额 | $ | (362) | | | $ | (8) | | | $ | (370) | |
股份回购
根据我们的回购计划回购的普通股股份将作废。该等回购普通股的收购价记为额外实收资本的减少额。如果额外实收资本的余额用完了，超出的部分被记录为留存收益的减少。
最近发布的尚未采用的会计准则
新会计公告不时由FASB或其他准则制定机构发布，并由我们于指定生效日期采纳。我们相信，近期颁布但尚未生效的准则的影响将不会对我们的综合财务报表及披露造成重大影响。
3. 产品销售
产品销售主要与我们与美国政府、其他国际政府及组织签订的COVID—19疫苗供应协议有关。
于呈列期间按客户地区划分的产品销售额如下（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美国 | | $ | 4,405 | | | $ | 5,393 | | | $ | 194 | |
| 欧洲 | | 6,732 | | | 6,834 | | | — | |
世界其他地区 (1) | | 7,298 | | | 5,448 | | | 6 | |
| 总计 | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | | | $ | 200 | |
_______
(1) 包括根据与GAVI(代表柯萨克斯基金)达成的协议承认的产品销售额，该协议促进了我们的新冠肺炎疫苗在世界各地的分配和分销，特别是针对低收入和中等收入国家。
截至2022年12月31日，我们的新冠肺炎疫苗(以Spikevax品牌销售)和奥密克戎靶向双价增强剂(m RNA-1273.214和m RNA-1273.222)是我们唯一授权使用的商业化产品。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的新冠肺炎疫苗是我们唯一授权使用的商业化产品。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的递延收入为2.63亿美元和3,000美元6.730亿美元，分别与客户存款有关。我们预计会有$2.0截至2022年12月31日，我们的递延收入中有10亿与客户存款相关，将在不到一年的时间内实现。产品制造、交付和收到上市批准的时间将决定确认产品销售的时间段。
4. 赠款收入
2020年9月，我们与DARPA达成了一项协议，最高可获得美元的奖励。56100万美元，用于开发移动制造原型，利用我们现有的制造技术，能够快速生产疫苗和治疗药物。截至2022年12月31日，承诺资金扣除收入后的净额为61000万美元。额外的$24如果DARPA行使额外的合同选项，将有100万美元的资金可用。
2020年4月，我们与BARDA签订了一份协议，授予最多$4831亿美元，以加快我们针对新冠肺炎的原始候选疫苗mRNA1273的开发。该协议在2020年和2021年都进行了修订，以规定额外的承诺，以支持mRNA-1273的各种晚期临床开发工作，包括30,000参与阶段3研究、儿科临床试验和药物警戒研究。2022年3月，我们对BARDA协议进行了进一步修订，将潜在的补偿金额增加了#美元。3081000万美元，用于青少年和儿科研究和第三阶段关键研究的临床开发相关费用。BARDA的最高赔偿金，包括2020年、2021年和2022年的修正案，是$1.71000亿美元。所有合同选项都已行使。截至2022年12月31日，剩余可用资金，扣除收入净额为$1371000万美元。
2016年9月，我们从BARDA获得了高达1美元的奖励126 100万美元，随后调整为美元117 2021年，我们将在2021年投入1000万美元，以资助我们的寨卡疫苗计划。于2022年9月，该补助金的履约期届满，BARDA获解除为剩余美元提供资金的责任。36 百万的奖项。
2016年1月，我们与盖茨基金会签署了一项全球卫生项目框架协议，以推进包括人类免疫缺陷病毒（HIV）在内的各种传染病的mRNA开发项目。截至2022年12月31日，可用资金（扣除收入）为美元，61000万美元，外加高达300万美元的额外费用80 如果其他后续项目获得批准，则可获得1000万美元。
下表概述所呈列期间的赠款收入（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 巴尔达 | $ | 372 | | | $ | 713 | | | $ | 522 | |
| 其他赠款收入 | 16 | | | 22 | | | 7 | |
| 赠款收入总额 | $ | 388 | | | $ | 735 | | | $ | 529 | |
| | | | | |
5. 协作协议
阿斯利康-心血管和肿瘤学方面的战略联盟
2013年3月，我们与阿斯利康订立了一份期权协议、AZ期权协议以及一份相关的服务与合作协议（2013 AZ协议）、AZ服务协议，并于2018年6月修订和重述（2018年A & R协议）。根据2018年A & R协议，我们授予阿斯利康若干独家权利及特许权，以及获得独家权利以开发和商业化针对某些靶点的潜在治疗性mRNA药物，用于治疗心血管和心脏代谢疾病及癌症，并同意向阿斯利康提供相关服务。截至2013年AZ协议的生效日期，阿斯利康向我们支付了总额为美元的预付现金。240以换取所收购的购股权及我们提供若干研究相关服务，各如上文所述。2016年，阿斯利康根据2013年AZ协议行使了一项产品选择权，以获得阿斯利康VEGF—A产品（AZD8601）的开发和商业化的独家权利。
2016年1月，我们与阿斯利康签署了战略药物开发合作和许可协议（2016 AZ协议），以发现、开发和商业化用于治疗一系列癌症的潜在mRNA药物。根据2016年AZ协议的条款，我们和阿斯利康同意共同开展一项免疫肿瘤学项目，重点是肿瘤内递送潜在的mRNA药物以制造IL—12蛋白。
2022年第三季度，阿斯利康终止了我们与他们的合作，包括开发血管内皮生长因子-A和IL-12计划，终止于2022年11月21日生效。这两个节目的所有权利都归我们所有。由于终止，我们确认了剩余的递延收入#美元。76这一时期的协作收入为万美元。
默克—传染病和个性化mRNA癌症疫苗战略联盟
2016癌症疫苗战略联盟--个性化信使核糖核酸肿瘤疫苗
2016年6月，我们与默克签订了个性化mRNA癌症疫苗（PCV）合作和许可协议（PCV协议），以使用我们的mRNA疫苗和制剂技术为个体患者开发和商业化PCV。在战略联盟下，我们识别特定患者肿瘤细胞中存在的基因突变，合成这些突变的mRNA，将mRNA封装在我们的专利LNP中，并向每位患者施用独特的mRNA癌症疫苗，旨在特异性激活患者的免疫系统，对抗她或他自己的癌细胞。根据PCV协议，我们负责设计和研究PCV，提供生产能力和生产PCV，以及单独或与KEYTRUDA联合进行PCV的I期和II期临床试验（pembrolizumab），默克公司的抗PD—1疗法，所有这些都是按照商定的发展计划和预算，并在一个由各方平等代表组成的委员会的监督下，党我们收到了一笔预付款，200在协议执行后，默克公司将获得1000万美元。
2018年扩大癌症疫苗战略联盟-共享新表位癌症疫苗
2018年4月，我们和默克同意扩大我们的癌症疫苗战略联盟，包括KRAS疫苗开发候选物mRNA—5671或V941的开发和商业化，以及可能的其他共享新抗原mRNA癌症疫苗（SAV）。在将mRNA—5671纳入癌症疫苗战略联盟之前，我们在临床前开发了mRNA—5671，它由我们设计的新型mRNA构建体组成，并封装在我们的专利LNP中。《PCV协定》经修订和重申，纳入了新的SAV战略联盟（PCV/SAV协定）。根据PCV/SAV协议，默克负责进行mRNA—5671的I期和II期临床试验，并承担与该等活动相关的所有成本，我们负责生产和供应进行该等试验所需的所有mRNA—5671，以及与该等生产和供应相关的所有成本和开支。根据《PCV/SAV协议》，我们对PCV的预算承担额增加至美元243万2021年12月，默克选择终止有关联合SAV计划（包括KRAS开发候选人mRNA—5671）的默克参与选举。
于二零二二年九月，默克根据PCV/SAV协议的条款行使其PCV（包括mRNA—4157）的选择权。2022年第四季度，根据PCV/SAV协议，在收到参与付款后，我们授予默克未来开发和商业化的全球许可证。250 默克公司提供了1000万美元的合作收入，并确认了2000万美元的合作收入250 万根据PCV/SAV协议，我们主要负责为临床试验提供生产能力和生产PCV，默克负责进行mRNA—4157的III期临床试验。我们和默克将平均分担联合运营的成本。详细的联合开发计划和预算预计将在2023年定稿。我们得出结论，默克参与条款下的合作安排在ASC808的范围内。
囊性纤维化的顶点--战略联盟
2016囊性纤维化战略联盟
2016年7月，我们与Vertex Pharmaceuticals Incorporated和Vertex Pharmaceuticals（Europe）Limited（统称Vertex）签订了战略合作和许可协议（Vertex协议）。2019年7月修订的Vertex协议（2019 Vertex Amendment）旨在发现和开发用于治疗囊性纤维化（CF）的潜在mRNA药物，通过使CF患者肺中的细胞产生功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）。根据Vertex协议，我们在初始研究阶段领导发现工作，利用我们的平台技术和mRNA递送专业知识，以及Vertex在CF生物学和CFTR功能理解方面的科学经验。Vertex负责为战略联盟产生的候选产品和产品进行开发和商业化活动，包括与此类活动相关的费用。根据授予Vertex的常规“备用”供应权，我们专门生产（或已经生产）用于临床前、临床和商业化目的的mRNA。
2020年囊性纤维化战略联盟
于二零二零年九月，我们与Vertex订立新的战略合作及许可协议（Vertex二零二零协议）。Vertex 2020协议旨在通过向肺细胞提供基因编辑疗法以促进功能性CFTR蛋白的产生来发现和开发治疗CF的潜在药物。的 三年制Vertex 2020协议的研究期最初将专注于识别和优化能够向肺部细胞提供基因编辑疗法的新型LNPs和mRNAs。在首字母之后三年制在此期间，Vertex负责为战略联盟产生的候选者和产品进行开发和商业化活动，包括与此类活动相关的成本。Vertex还有义务向我们支付与我们根据共同商定的研究计划执行某些活动相关的研究服务。根据协议，在授予Vertex惯常的“后备”供应权的前提下，我们是用于临床前、临床和商业化目的的相关mRNA和LNP的独家制造商。
下表汇总了我们的战略合作伙伴在本报告期间的综合净收入总额(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 按战略协作伙伴列出的协作收入： | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 默克 | | $ | 309 | | | $ | 23 | | | $ | 26 | |
| 阿斯利康 | | 80 | | | 7 | | | 33 | |
| 顶点 | | 48 | | | 26 | | | 15 | |
| 其他 | | 3 | | | 5 | | | — | |
| 协作总收入 | | $ | 440 | | | $ | 61 | | | $ | 74 | |
下表呈列截至2022年12月31日止年度与战略合作协议有关的应收款项及合约负债结余的变动（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 加法 | | 扣除额 | | 2022年12月31日 |
| 合同资产： | | | | | | | | |
| 应收账款 | | $ | 9 | | | $ | 318 | | | $ | (310) | | | $ | 17 | |
| 合同责任： | | | | | | | | |
| 递延收入 | | $ | 204 | | | $ | 16 | | | $ | (139) | | | $ | 81 | |
截至2022年12月31日，分配至我们的合作协议项下未履行或部分未履行的履约责任的交易价格总额为美元，891000万美元。
除了上面提到的协作安排外，我们还有其他协作和许可安排，目前我们认为这些安排对我们的业务并不重要。根据这些协议，我们可能被要求在实现各种开发、监管和商业里程碑后支付预付款和付款，这些里程碑的总和可能是重大的。未来的里程碑付款，如果有的话，将在相应事件可能发生时反映在我们的合并财务报表中。此外，如果与这些安排相关的产品商业化，我们可能需要在未来的销售中支付大量版税。
6. 金融工具与公允价值计量
现金和现金等价物及投资
下表概述我们于二零二二年及二零二一年十二月三十一日按重大投资类别划分的现金及可供出售证券（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 未实现 收益 | | 未实现 损失 | | 公允价值 | | 现金和 现金 等价物 | | 当前 适销对路 证券 | | 非- 当前 适销对路 证券 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 3,205 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,205 | | | $ | 3,205 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供销售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存单 | | 188 | | | — | | | — | | | 188 | | | — | | | 188 | | | — | |
| 美国国库券 | | 767 | | | — | | | — | | | 767 | | | — | | | 767 | | | — | |
| 美国国库券 | | 7,781 | | | — | | | (229) | | | 7,552 | | | — | | | 4,182 | | | 3,370 | |
| 公司债务证券 | | 6,595 | | | — | | | (226) | | | 6,369 | | | — | | | 1,560 | | | 4,809 | |
| 政府债务证券 | | 148 | | | — | | | (9) | | | 139 | | | — | | | — | | | 139 | |
| 总计 | | $ | 18,684 | | | $ | — | | | $ | (464) | | | $ | 18,220 | | | $ | 3,205 | | | $ | 6,697 | | | $ | 8,318 | |
|
| | 2021年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 未实现 收益 | | 未实现 损失 | | 公允价值 | | 现金和 现金 等价物 | | 当前 适销对路 证券 | | 非- 当前 适销对路 证券 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,848 | | | $ | 6,848 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供销售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存单 | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | | | — | | | 80 | | | — | |
| 美国国库券 | | 479 | | | — | | | — | | | 479 | | | — | | | 479 | | | — | |
| 美国国库券 | | 6,595 | | | — | | | (31) | | | 6,564 | | | — | | | 1,984 | | | 4,580 | |
| 公司债务证券 | | 3,508 | | | — | | | (20) | | | 3,488 | | | — | | | 1,323 | | | 2,165 | |
| 政府债务证券 | | 112 | | | — | | | (1) | | | 111 | | | — | | | 13 | | | 98 | |
| 总计 | | $ | 17,622 | | | $ | — | | | $ | (52) | | | $ | 17,570 | | | $ | 6,848 | | | $ | 3,879 | | | $ | 6,843 | |
于二零二二年及二零二一年十二月三十一日，按合约到期日划分的可供出售证券的摊销成本及估计公平值如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 估计数 公允价值 |
在一年或更短的时间内到期 | | $ | 6,792 | | | $ | 6,697 | |
应在一年至五年后到期 | | 8,687 | | | 8,318 | |
| 总计 | | $ | 15,479 | | | $ | 15,015 | |
| | 2021年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 估计数 公允价值 |
| 在一年或更短的时间内到期 | | $ | 3,882 | | | $ | 3,879 | |
| 应在一年至五年后到期 | | 6,892 | | | 6,843 | |
| 总计 | | $ | 10,774 | | | $ | 10,722 | |
根据我们的投资政策，我们将投资于具有高信用质量发行人的投资级证券，并通常限制对任何一个发行人的信用敞口。我们在每个报告期结束时评估证券的减值。我们做到了不是截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，概无记录与我们的可供出售证券有关的任何减值支出。我们做 不于2022年及2021年12月31日确认可供出售证券的任何信贷相关拨备。
下表概述于2022年及2021年12月31日处于未实现亏损状况的可供出售证券的未实现亏损总额及估计公允价值（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少于12个月 | | 12个月或更长时间 | | 总计 |
| | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 |
截至2022年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美国国库券 | | $ | — | | | $ | 128 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 128 | |
| 美国国库券 | | (101) | | | 3,956 | | | (128) | | | 3,541 | | | (229) | | | 7,497 | |
| 公司债务证券 | | (138) | | | 3,505 | | | (88) | | | 1,890 | | | (226) | | | 5,395 | |
| 政府债务证券 | | (2) | | | 46 | | | (7) | | | 93 | | | (9) | | | 139 | |
| 总计 | | $ | (241) | | | $ | 7,635 | | | $ | (223) | | | $ | 5,524 | | | $ | (464) | | | $ | 13,159 | |
| | | | | | | | | | | | |
截至2021年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美国国债 | | $ | — | | | $ | 329 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 329 | |
| 美国国库券 | | (31) | | | 6,332 | | | — | | | — | | | (31) | | | 6,332 | |
| 公司债务证券 | | (20) | | | 2,573 | | | — | | | 1 | | | (20) | | | 2,574 | |
| 政府债务证券 | | (1) | | | 112 | | | — | | | — | | | (1) | | | 112 | |
| 总计 | | $ | (52) | | | $ | 9,346 | | | $ | — | | | $ | 1 | | | $ | (52) | | | $ | 9,347 | |
于二零二二年及二零二一年十二月三十一日，我们持有 582和384在我们的总投资组合中，可供出售的证券分别处于持续的未实现亏损状态。我们既不打算出售这些投资，也不认为我们更有可能在它们的账面价值恢复之前出售它们。我们还相信，我们将能够在到期时收取到期的本金和利息。
按公允价值经常性计量的资产和负债
下表概述我们于二零二二年及二零二一年十二月三十一日按经常性基准按公平值计量的金融资产（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日的公允价值 | | 公允价值计量使用 |
| | | 1级 | | 2级 |
| 资产： | | | | | | |
| 货币市场基金 | | $ | 1,079 | | | $ | 1,079 | | | $ | — | |
| 存单 | | 188 | | | — | | | 188 | |
| 美国国库券 | | 767 | | | — | | | 767 | |
| 美国国库券 | | 7,552 | | | — | | | 7,552 | |
| 公司债务证券 | | 6,369 | | | — | | | 6,369 | |
| 政府债务证券 | | 139 | | | — | | | 139 | |
衍生工具（注7) | | 6 | | | — | | | 6 | |
| 总计 | | $ | 16,100 | | | $ | 1,079 | | | $ | 15,021 | |
| 负债： | | | | | | |
衍生工具（注7) | | $ | 32 | | | $ | — | | | $ | 32 | |
| | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日的公允价值 | | 公允价值计量使用 |
| | | 1级 | | 2级 |
| 资产： | | | | | | |
| 货币市场基金 | | $ | 2,329 | | | $ | 2,329 | | | $ | — | |
| 存单 | | 80 | | | — | | | 80 | |
| 美国国库券 | | 479 | | | — | | | 479 | |
| 美国国库券 | | 6,564 | | | — | | | 6,564 | |
| 公司债务证券 | | 3,488 | | | — | | | 3,488 | |
| 政府债务证券 | | 111 | | | — | | | 111 | |
衍生工具（注7) | | 21 | | | — | | | 21 | |
| 总计 | | $ | 13,072 | | | $ | 2,329 | | | $ | 10,743 | |
| 负债： | | | | | | |
衍生工具（注7) | | $ | 7 | | | $ | — | | | $ | 7 | |
| | | | | | |
在截至2022年和2021年12月31日的年度内，我们没有按公允价值经常性计量的非金融资产或负债。
此外，截至2022年12月31日，我们拥有42无可随时厘定公允价值的股权投资，于综合资产负债表中记入其他非流动资产内，不计入上文的公允价值计量表格内。我们做到了不截至2021年12月31日有股权投资。
7. 衍生金融工具
我们以各种外币进行交易，国际销售和费用均以外币计价。因此，我们的业务运营和经济状况都会带来一定的风险。我们的风险管理战略包括使用衍生金融工具来对冲：(1)以外币计价的预测产品销售；(2)以外币计价的货币资产或负债的外币汇率波动。我们不会为投机或交易目的而订立衍生金融合约。我们不认为我们在外汇对冲中面临的信用风险超过名义金额，因为交易对手是大型、全球性和资本充足的金融机构。我们在综合现金流量表中将衍生产品交易的现金流归类为经营活动的现金流。
现金流对冲
我们通过一个外币现金流对冲计划，使用不超过欧元和日元的远期合约和外币期权，缓解外币产品以欧元和日元计价的销售波动带来的外汇风险。15持续时间为几个月。我们对这些现金流敞口进行对冲，以降低我们的收益和现金流受到汇率变化不利影响的风险。要接受套期保值会计处理，所有套期保值关系在套期保值开始时都已正式记录在案，套期保值必须非常有效地抵消被套期保值交易未来现金流的变化。与我们的对冲活动相关的衍生资产或负债分别在我们的综合资产负债表中按公允价值计入预付费用和其他流动资产或其他流动负债。这些套期保值的公允价值变动所产生的收益或亏损最初在股东权益中作为AOCI的组成部分记录，随后在对冲交易影响收益的期间重新分类为产品销售。如果基础预测交易没有发生，或者很可能不会发生，在定义的对冲期限内，我们将相关现金流对冲的收益或损失从AOCI重新分类为其他费用，净额，在我们的综合经营报表中。我们在对冲开始时对对冲效果进行前瞻性评估，并在持续的基础上进行回顾和前瞻性评估。如果我们没有选择套期保值会计，或者合同不符合套期保值会计处理的条件，则公允价值的变动将在我们的合并经营报表中作为其他费用净额的组成部分记录下来。截至2022年12月31日，我们有净递延亏损$11我们的外币远期合同包括在AOCI中，预计将在未来12个月内确认为产品销售。
资产负债表限制
本公司订立外币远期合约，以对冲与外币货币资产及负债有关的波动，主要是以欧元、瑞士法郎及日元计算的现金、应收账款、应付账款及租赁负债，而该等资产及负债并非指定作对冲会计处理。因此，这些远期合约被计入衍生工具，因此合约的公允价值在我们的综合资产负债表中报告为预付费用和其他流动资产或其他流动负债，而公允价值变化产生的收益和损失在我们的综合经营报表中作为其他费用净额的组成部分记录。这些外币远期合约的损益一般抵销以外币计价的相关资产和负债的损益，这些资产和负债也在我们的综合经营报表中计入其他费用净额。
外币衍生品的名义总额和公允价值总额如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 名义金额 | | 公允价值 |
| | | 资产 (1) | | 负债 (2) |
| 被指定为现金流对冲工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外币远期合约 | | $ | 120 | | | $ | — | | | $ | 11 | |
| | | | | | |
| 未被指定为对冲工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外币远期合约 | | 1,368 | | | 6 | | | 21 | |
| 总衍生品 | | $ | 1,488 | | | $ | 6 | | | $ | 32 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 名义金额 | | 公允价值 |
| | | 资产 (1) | | 负债 (2) |
| 被指定为现金流对冲工具的衍生工具： | | | | | | |
| 外币远期合约 | | $ | 565 | | | $ | 20 | | | $ | — | |
| | | | | | |
| 未被指定为对冲工具的衍生工具 | | | | | | |
| 外币远期合约 | | $ | 1,370 | | | $ | 1 | | | $ | 7 | |
| 总计 | | $ | 1,935 | | | $ | 21 | | | $ | 7 | |
_________
(1) 如综合资产负债表中预付费用及其他流动资产所示。
(2) 在合并资产负债表中列示于其他流动负债内。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合全面收益(亏损)表中确认的外币衍生品税后收益如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 现金流对冲关系中的衍生品： | | | | | | |
| 外币远期合约 | | $ | 130 | | | $ | 74 | | | |
截至二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，衍生工具对我们的综合经营报表的影响如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 业务分类说明书 | | 截至的年度 2022年12月31日 | | 截至的年度 2021年12月31日 | | |
| 现金流对冲关系中的衍生品： | | | | | | | | |
| 外币远期合约 | | | | | | | | |
| 净收益从AOCI重新分类为收入 | | 产品销售 | | $ | 154 | | | $ | 58 | | | |
| | | | | | | | |
| 未被指定为对冲工具的衍生工具： | | | | | | | | |
| 外币远期合约 | | | | | | | | |
| 已实现和未实现净收益(亏损) | | 其他费用，净额 | | $ | 48 | | | $ | (8) | | | |
截至二零二零年十二月三十一日止年度，并无重大对冲收益及亏损。
8. 库存
截至2022年12月31日及2021年12月31日的存货包括以下各项（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， | | |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 原料 | | $ | 575 | | | $ | 870 | | | |
| 正在进行的工作 | | 205 | | | 338 | | | |
| 成品 | | 169 | | | 233 | | | |
| 总库存 | | $ | 949 | | | $ | 1,441 | | | |
| | | | | | |
库存，非流动(1) | | $ | 910 | | | $ | — | | | |
_______
(1) 由预期消费量超过一年的原材料组成。存货、非流动资产计入合并资产负债表中的其他非流动资产。
由于过剩、陈旧、报废或其他原因造成的库存减记，以及公司采购承诺的损失，都作为销售成本的一个组成部分记录在我们的综合经营报表中。截至2022年12月31日的年度，存货减记为#美元1.31000亿美元。库存减记是非物质的截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度。截至2022年12月31日的年度，公司购买承诺的亏损为6171000万美元。截至2022年12月31日，我们综合资产负债表中公司未来购买承诺的应计亏损负债为$2681000万美元。有几个不是2021年或2020年的此类费用，或2021年12月31日的应计负债。
9. 物业、厂房及设备
截至2022年12月31日和2021年12月31日的财产、厂房和设备净额包括以下内容(以百万美元计)： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 土地和土地改良 | | $ | 11 | | | $ | — | | | |
| 制造和实验室设备 | | 284 | | | 175 | | | |
| 租赁权改进 | | 460 | | | 313 | | | |
| 家具和固定装置 | | 21 | | | 11 | | | |
计算机设备和软件 | | 38 | | | 25 | | | |
| | | | | | |
在建工程 | | 281 | | | 212 | | | |
使用权资产、融资 | | 1,581 | | | 857 | | | |
| | 2,676 | | | 1,593 | | | |
减去：累计折旧 | | (658) | | | (352) | | | |
| 财产、厂房和设备、净值 | | $ | 2,018 | | | $ | 1,241 | | | |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的折旧和摊销费用为美元。348百万，$232百万美元，以及$31分别为100万美元。
10. 其他资产负债表组成部分
预付费用和其他流动资产
于2022年及2021年12月31日，预付费用及其他流动资产包括以下各项（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 向制造供应商支付首付款 | | $ | 229 | | | $ | 118 | |
| 材料和用品的首付款 | | 219 | | | 287 | |
| 预付费服务 | | 216 | | | 126 | |
| 预缴所得税 | | 187 | | | 23 | |
| 应收增值税 | | 140 | | | 70 | |
| 应收利息 | | 61 | | | 27 | |
| 应收租户改善津贴 | | 42 | | | 51 | |
| 可转换应收票据 | | 36 | | | — | |
| | | | |
| | | | |
| 其他流动资产 | | 65 | | | 26 | |
预付费用和其他流动资产 | | $ | 1,195 | | | $ | 728 | |
其他非流动资产
截至2022年和2021年12月31日的其他非流动资产包括以下内容(以百万美元计)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
库存，非流动(1) | | $ | 910 | | | $ | — | |
| 其他 | | 78 | | | 46 | |
| 其他非流动资产 | | $ | 988 | | | $ | 46 | |
_______ (1) 由预期消费量超过一年的原材料组成。
应计负债
截至2022年12月31日和2021年12月31日的应计负债包括以下内容(单位：百万美元)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 制造业 | | $ | 400 | | | $ | 227 | |
| 临床试验 | | 319 | | | 283 | |
| 原料 | | 316 | | | 260 | |
未来公司购买承诺的亏损(1) | | 268 | | | — | |
| 其他对外商品和服务 | | 264 | | | 79 | |
| 版税 | | 203 | | | 241 | |
| 与薪酬相关 | | 190 | | | 126 | |
| 开发运营 | | 88 | | | 137 | |
| 其他 | | 53 | | | 119 | |
| 应计负债 | | $ | 2,101 | | | $ | 1,472 | |
| | | | |
| | | | |
______ (1) 预计未来原材料采购的坚定、不可取消的承诺将导致亏损。注8).
其他流动负债
截至2022年12月31日和2021年12月31日的其他流动负债包括以下内容(以百万美元计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
租赁负债-融资(注11) | | $ | 161 | | | $ | 165 | |
租赁负债-经营(注11) | | 35 | | | 46 | |
| 其他 | | 53 | | | 14 | |
| 其他流动负债 | | $ | 249 | | | $ | 225 | |
| | | | |
递延收入
下表概述截至2022年12月31日止年度的递延收益活动（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 加法 | | 扣除额 | | 2022年12月31日 |
| 产品销售 | | $ | 6,658 | | | $ | 2,510 | | | $ | (6,542) | | | $ | 2,626 | |
| 助学金收入 | | 6 | | | — | | | (2) | | | 4 | |
| 协作收入 | | 204 | | | 16 | | | (139) | | | 81 | |
| 递延收入总额 | | $ | 6,868 | | | $ | 2,526 | | | $ | (6,683) | | | $ | 2,711 | |
11. 租契
我们已就设施及设备订立多项长期不可撤销租赁安排，并于二零四二年前不同时间到期。若干该等安排设有免租期或租金支付递增拨备，吾等根据该等安排于租赁年期内以直线法确认租赁成本。我们有 二我们在马萨诸塞州的校园，我们的剑桥校园和我们的Moderna技术中心（MTC），位于诺伍德。我们还在全球租赁其他办公室和实验室空间用于我们的业务运营。
剑桥校区
我们在马萨诸塞州剑桥市科技广场拥有一个多栋建筑的园区，拥有办公室和研究实验室的混合空间，总面积约为292,000平方英尺我们的剑桥校园租约的有效期为2024年至2029年。我们的所有剑桥租赁均分类为经营租赁。
我们还投资在马萨诸塞州剑桥市的一个新的现代科学中心（MSC），以创建一个专门建造的空间，以支持我们的下一章的发现（见 注12）.截至2022年12月31日，我们并未取得MSC的相关租赁资产的控制权，因此我们并未于综合资产负债表确认相关使用权资产及租赁负债。就我们的MSC投资而言，于二零二一年九月，我们对租赁协议订立修订，以允许选择提前终止部分或全部租赁。行使选择权的意向通知必须在2023年8月之前提供。我们没有选择行使这一选择权。
Moderna技术中心
我们在马萨诸塞州诺伍德有一个工业技术中心，我们的现代技术中心（MTC），它包括 三大楼、MTC南、MTC北和MTC东，总计约686,000平方英尺。我们的MTC租约将于2042年到期，我们可以选择将租期延长至三延展期五年每个.我们的所有MTC租赁均分类为融资租赁。
嵌入租约
我们已与第三方订立多份合约制造服务协议，其中包含ASC 842范围内的嵌入式租赁。截至2022年12月31日及2021年12月31日，我们的租赁负债为美元。4401000万美元和300万美元166 与嵌入式租赁有关的金额。截至2022年12月31日及2021年12月31日，我们的使用权资产为美元。6391000万美元和300万美元173 与嵌入式租赁有关的金额。我们的所有嵌入式租赁均分类为融资租赁。
于2022年及2021年12月31日的经营及融资租赁使用权资产及租赁负债如下（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 资产： | | | | |
使用权资产，经营，净额 (1) (2) | | $ | 121 | | | $ | 142 | |
使用权资产，融资，净额 (3) (4) | | 1,150 | | | 665 | |
| 总计 | | $ | 1,271 | | | $ | 807 | |
| | | | |
| 负债： | | | | |
| 当前： | | | | |
经营租赁负债(5) | | $ | 35 | | | $ | 46 | |
融资租赁负债(5) | | 161 | | | 165 | |
| 流动租赁负债共计 | | 196 | | | 211 | |
| 非当前： | | | | |
| 非流动经营租赁负债 | | 92 | | | 106 | |
| 非流动融资租赁负债 | | 912 | | | 599 | |
| 非流动租赁负债总额 | | 1,004 | | | 705 | |
| 总计 | | $ | 1,200 | | | $ | 916 | |
_______
(1) 该等资产为房地产相关资产，包括土地、办公室及实验室空间。
(2) 累计摊销净额。
(3) 这些资产是与MTC租赁相关的房地产资产以及与合同制造服务协议相关的资产。
(4) 计入综合资产负债表的不动产、厂房和设备，扣除累计折旧后的净额。
(5) 计入综合资产负债表中的其他流动负债。
所列期间的租赁费构成如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营租赁成本 | | $ | 48 | | | $ | 24 | | | $ | 17 | |
| 融资租赁成本： | | | | | | |
| **使用权资产摊销、融资租赁 | | 280 | | | 189 | | | 1 | |
| 减少融资租赁负债的利息支出 | | 29 | | | 17 | | | 10 | |
| 融资租赁总成本 | | $ | 309 | | | $ | 206 | | | $ | 11 | |
| 短期租赁成本 | | $ | — | | | $ | 49 | | | $ | 13 | |
| 可变租赁成本 | | $ | 165 | | | $ | 100 | | | $ | 5 | |
有关我们租赁的补充现金流量资料于所呈列期间如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： | | | | | | |
| 经营性租赁使用的经营性现金流 | | $ | (57) | | | $ | (19) | | | $ | (15) | |
| 用于融资租赁的营运现金流 | | (25) | | | (14) | | | (9) | |
| *融资租赁中使用的融资现金流 | | (184) | | | (140) | | | (8) | |
| | | | | | |
| 经营租赁非现金项目： | | | | | | |
| 与租赁修订及重新评估有关的使用权资产变动 | | $ | — | | | $ | (7) | | | $ | 7 | |
| 以经营性租赁负债换取的使用权资产 | | 20 | | | 72 | | | 17 | |
| | | | | | |
| 融资租赁非现金项目： | | | | | | |
| 与租赁修订及重新评估有关的使用权资产变动 | | $ | — | | | $ | 674 | | | $ | 46 | |
| 为换取融资租赁负债而取得的使用权资产 | | 777 | | | 126 | | | — | |
| 融资租赁负债变动 | | 4 | | | 3 | | | 1 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日的加权平均剩余租赁期限和贴现率如下： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 剩余租期： | | | | |
| 经营租约 | | 6年份 | | 5年份 |
| 融资租赁 | | 22年份 | | 28年份 |
| 折扣率： | | | | |
| 经营租约 | | 7.5 | % | | 6.8 | % |
| 融资租赁 | | 3.6 | % | | 3.1 | % |
于二零二二年十二月三十一日，根据不可撤销租赁协议的未来最低租赁付款如下（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 财政年度 | | 经营租约 | | 融资租赁(1) | |
| 2023 | | $ | 43 | | | $ | 195 | | |
| 2024 | | 22 | | | 126 | | |
| 2025 | | 19 | | | 127 | | |
| 2026 | | 18 | | | 106 | | |
| 2027 | | 18 | | | 23 | | |
| 此后 | | 42 | | | 1,088 | | |
| 最低租赁付款总额 | | 162 | | | 1,665 | | |
| 较少的代表利息的款额 | | (35) | | | (592) | | |
| 租赁负债现值 | | $ | 127 | | | $ | 1,073 | | |
______
(1) 包括某些可选的租赁期延长，主要与MTC租赁有关，共计$662未贴现的未来租赁付款。
12. 承付款和或有事项
法律诉讼
我们涉及各种索赔和法律程序，在我们的业务中被认为是正常的过程。任何这类诉讼的结果，无论案情如何，本质上都是不确定的；因此，评估损失的可能性和任何估计的损害是困难的，需要作出相当大的判断。我们目前不是任何法律程序的一方，这些法律程序可能会造成重大损失，或者目前损失是合理估计的。
赔偿义务
在特拉华州法律允许的情况下，我们对我们的管理人员、董事和员工在管理人员或董事应我们的要求以此类身份服务期间发生的某些事件和事件进行赔偿。赔偿的期限为该官员或董事的终身。
我们在实验室和办公空间的租赁中有标准的赔偿安排，要求我们赔偿房东因我们租赁下的某些行为、违约、违规或不履行而导致的任何索赔、诉讼、法律程序或费用而造成的任何伤害、损失、事故或损害的责任。
我们在日常业务过程中与交易对手（通常为业务合作伙伴、承包商、临床研究中心和客户）签订协议，并根据协议订立赔偿条款。根据该等条文，我们一般会就违约方因我们的活动而蒙受或招致的损失向违约方作出弥偿及使违约方免受损害。这些赔偿条款一般在相关协议终止后继续有效。根据这些赔偿条款，我们可能需要支付的未来付款的最高潜在金额是无限的。
截至2022年12月31日和2021年，我们有 不是没有经历过与这些赔偿义务有关的任何重大损失，以及不是物质索赔仍未解决。我们预计不会有与这些赔偿义务有关的重大索赔，因此得出结论，这些义务的公允价值可以忽略不计，以及不是建立了相关储量。
采购承诺和采购订单
在正常业务过程中，我们与供应商和合同制造组织（CMO）就原材料和制造服务达成协议，并与供应商就临床前研究、临床试验和其他商品或服务达成协议。截至2022年12月31日，我们有$2.1与原材料和制造协议有关的不可取消的采购承诺，预计将支付到2026年。截至2022年12月31日，$268 与原材料有关的采购承担中，百万元记作未来确定采购承担亏损的应计负债。截至2022年12月31日，我们有$177与临床服务和其他商品和服务有关的不可取消购买承诺，预计将在2027年前支付。这些金额代表我们的最低合同义务，包括终止费。
除了购买承诺外，我们还与第三方就各种服务达成协议，包括与临床运营、支持和合同制造相关的服务，对于这些服务，我们不能为了方便而在合同上终止，也不能避免未来对供应商的任何和所有义务。某些协议规定了终止权，但须支付终止费或清盘费用。根据此类协议，我们有合同义务向供应商支付某些款项，主要是补偿他们在取消之前发生的无法收回的费用。截至2022年12月31日，我们收到了可取消的未结采购订单，金额为2.5根据此类协议，我们为重要的临床运营、支持和合同制造提供了总计10亿美元的资金。这些金额仅代表我们对合同承诺在2022年12月31日付款的项目的估计，假设我们不会取消这些协议。根据此类协议，我们未来向供应商支付的实际金额可能与采购订单金额不同。
专利技术许可
2017年，我们与Cellscript，LLC及其附属公司mRNA RiboTreateutics，Inc.签订了再许可协议，以再许可某些专利权。根据每项协议，我们需要支付某些许可费、年度维护费、未来净销售额的最低特许权使用费和里程碑付款，具体取决于特定产品的某些开发、监管和商业里程碑的实现情况。基于治疗和预防产品许可产品年净销售额的商业里程碑付款和特许权使用费计入相应销售期间相关产品销售的额外费用。在2022年、2021年和2020年，我们确认了6351000万，$6412000万美元，和美元7分别支付与我们的产品销售相关的特许权使用费和商业里程碑付款，并在我们的综合运营报表中计入销售成本。
2022年12月，我们与美国国家过敏症和传染病研究所、美国国立卫生研究院的一个研究所或中心签订了一项非独家专利许可协议，许可有关稳定冠状病毒尖峰蛋白和由此产生的稳定蛋白用于新冠肺炎疫苗产品的某些专利权。根据协议，我们同意为未来的净销售额支付较低的个位数版税，最低年度版税支付，以及某些或有开发、监管和商业里程碑付款，以许可产品为基础。400300万美元给NIAID，这笔钱在我们的合并运营报表中记录到了销售成本。
此外，我们还与第三方签订了其他许可内协议，要求我们为与协议相关的特定产品支付未来开发、监管和商业里程碑付款。截至2022年12月31日，这些里程碑的实现被认为是不可能的。
Moderna科学中心
2021年9月，我们宣布投资开发马萨诸塞州剑桥市的MSC。预计MSC将整合科学和非科学领域，包括我们的主要执行办公室，并在我们继续推进信使核糖核酸药物管道的过程中支持我们的增长。关于这项投资，我们签订了一份租赁协议，租金约为462,000平方英尺，目前正在经历大约两年制建筑项目。15三年，但我们有权将租约延长至二其他内容七年制条款。根据这份租赁协议，我们将承诺大约$1.0在最初的租赁期内，支付了200亿不可取消的租金。我们预计将于2023年第四季度开始分阶段入驻进程。
13. 股东权益
2020年2月14日，我们出售26,315,790普通股，价格为$19.00通过公开发行股票每股。是次发行的总净收益为$。478百万，扣除承保折扣、佣金和发售费用后的净额。此外，承销商行使了购买额外3,947,368按公开发行价发行的普通股减去承销折扣，净收益增加$72百万美元。
2020年5月21日，我们出售17,600,000普通股，价格为$76.00通过公开发行股票每股。是次发行的总净收益为$。1.330亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后的净额。
14. 基于股票的薪酬
股权计划
关于我们的首次公开募股(IPO)，我们于2018年11月通过了2018年股票期权和激励计划(2018年股权计划)。2018年股权计划于紧接IPO生效日期的前一天生效，取代了我们的2016年股票期权和激励计划(2016股权计划)。2018年股权计划为我们的薪酬委员会提供了灵活性，可以使用各种基于股权的激励奖励作为薪酬工具来激励我们的员工。根据2018年股权计划和2016年股权计划，任何奖励被没收、取消、在行使或结算奖励时被扣留以满足行使价或预扣税款、由吾等在归属前重新收购、在未发行股票的情况下获得、到期或以其他方式终止(行使除外)的普通股股份将被重新计入根据2018股权计划可供发行的普通股股份中。
董事会可以在雇员、非雇员董事、顾问和独立顾问任职期间向他们授予基于股权的奖励，通常是股票期权、限制性股票单位和绩效股票单位。基于股票的奖励的条款和条件由我们的董事会全权决定。我们颁发基于服务的奖励，在规定的服务期限内授予，以及基于绩效的奖励，在达到规定的条件时授予。基于服务的奖励通常授予四年制期间，与第一个25此类奖励的归属百分比如下12个月指继续受雇或服务的。剩余的奖项归属于十二在接下来的12个季度内按季度分期付款。根据2018年股权计划和2016年股权计划授予的股票期权到期十年从授予之日起，行使价格必须至少等于授予日普通股的公平市场价值。
截至2022年12月31日，我们共有 51根据我们的股权计划为未来发行预留的百万股，其中28为之前授予的股权奖励预留了100万股，以及23根据2018年股权计划，可供未来授予的股票为100万股。2016年股权计划将不再授予额外奖励，因为它已被2018年股权计划取代。
选项
我们已通过2018年股权计划和2016年股权计划授予了一般期权。下表概述我们于截至二零二二年十二月三十一日止年度的期权活动： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 数量：
选项
(单位：百万) | | 加权 平均值 锻炼 单价 分享 | | | | 加权的- 平均值 剩余 合同 术语 | | 集料 固有的 价值(1) (单位：百万美元) |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | | 27.41 | | | $ | 27.08 | | | | | 5.8年份 | | $ | 6,247 | |
授与 | | 2.69 | | | 150.05 | | | | | | | |
已锻炼 | | (4.78) | | | 10.51 | | | | | | | |
取消/没收 | | (0.39) | | | 109.93 | | | | | | | |
| 在2022年12月31日未偿还 | | 24.93 | | | 42.23 | | | | | 5.7年份 | | 3,478 | |
| 可于2022年12月31日行使 | | 16.91 | | | 22.12 | | | | | 4.8年份 | | 2,677 | |
| 预计将于2022年12月31日归属 | | 8.02 | | | 84.57 | | | | | 7.4年份 | | 800 | |
_______
(1) 总内在价值是指标的期权的行权价格与截至2022年12月31日这些期权的普通股公允价值之间的差额。
行使期权的总内在价值为#美元。714百万，$1.6亿美元，以及786截至2022年12月31日、2021年和2020年的三个年度分别为100万美元。总内在价值是指期权持有人在期内行使股票期权时收到的行权价与卖出价之间的差额。行使期权减税所实现的超额税收利益为#美元。1441000万美元和300万美元325在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内分别为1000万美元。截至2020年12月31日的年度，不是因累计亏损和估值免税额而行使期权的减税所实现的超额税收利益。由于行使股票期权而记录的总对价约为美元。50百万，$112百万美元，以及$179在截至2022年12月31日、2021年和2020年的一年中，中国消费者数量为1.2亿人。
受限普通股单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)
我们已通过2018年股权计划一般授予了RSU和PSU。下表汇总了我们在截至2022年12月31日的一年中的RSU和PSU活动： | | | | | | | | | | | | |
| 单位数
(单位：百万) | | 加权平均 授予日期每单位公允价值 | |
| 未偿还，截至2021年12月31日未归属 | 2.14 | | | $ | 88.55 | | |
已发布 | 1.83 | | | 149.82 | | |
既得 | (0.82) | | | 66.56 | | |
取消/没收 | (0.25) | | | 102.66 | | |
| 未偿还，截至2022年12月31日未归属 | 2.90 | | | 132.25 | | |
在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度内，归属的RSU和PSU的总授予日期公允价值为$55百万，$18百万美元，以及$5分别为100万美元。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度，归属的RSU和PSU的总内在价值为1251000万，$1411000万美元和300万美元14分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
在2022年和2021年期间，我们分别授予了非实质性数额的PSU，主要是授予某些高级管理人员，其授予取决于业绩期间具体预先设定的目标的实现情况，通常情况下三年。最终发行的普通股的实际数量是用PSU的数量乘以支付百分比来计算的，范围为0%至200%。PSU的估计公允价值以授予日的公允价值为基础。
2018年员工购股计划
2018年11月，我们通过了2018年员工购股计划(ESPP)。我们做了一或更多产品，包括一或更多的购买期，每年向我们的合格员工购买ESPP下的股票。服务通常从以下时间开始六个月并继续六个月期间，称为发售期间。根据ESPP出售股票的买入价等于85股票在要约期的第一个营业日或者申购期的最后一个营业日的公允市值中较低者的百分比。员工一般有资格通过工资扣减额在1%至50他们薪酬的%，并且不能购买超过3,000在每一购买期内的普通股，或$25,000在任何日历年的普通股价值。他们有123,308, 81,423，以及251,752以加权平均价$出售的普通股122.83, $145.90、和$27.97分别于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的每股收益。截至2022年12月31日。3根据ESPP，有100万股可供未来发行。
计价与股权薪酬费用
根据我们的股票计划授予的期权和根据我们的ESPP购买的股票的基于股票的薪酬是使用Black-Scholes期权定价模型确定的。截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度，用以估计授出购股权及特别用途购股权公平值的加权平均假设如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 加权平均 |
| | 截至2011年12月31日的几年， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
选项： | | | | | | |
**降低无风险利率 | | 2.46 | % | | 0.84 | % | | 0.83 | % |
**预期期限： | | 6.13年份 | | 6.10年份 | | 6.11年份 |
预期波幅 | | 50 | % | | 46 | % | | 58 | % |
预期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
每股加权平均公允价值 | | $ | 76.02 | | | $ | 91.84 | | | $ | 19.30 | |
| | | | | | |
| ESPP： | | | | | | |
无风险利率 | | 3.56 | % | | 0.08 | % | | 0.14 | % |
预期期限 | | 0.50年份 | | 0.50年份 | | 0.50年份 |
预期波动率 | | 51 | % | | 34 | % | | 54 | % |
预期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
加权平均每股公允价值 | | $ | 50.18 | | | $ | 64.25 | | | $ | 32.18 | |
基于股票的薪酬费用
下表列出了截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的三个年度的股票薪酬费用的构成和分类(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
选项 | $ | 123 | | | $ | 96 | | | $ | 78 | |
| RSU和PSU | 97 | | | 42 | | | 12 | |
| ESPP | 6 | | | 4 | | | 3 | |
总计 | $ | 226 | | | $ | 142 | | | $ | 93 | |
| | | | | |
| 销售成本 | $ | 45 | | | $ | 22 | | | $ | — | |
研发 | 93 | | | 68 | | | 56 | |
| 销售、一般和行政 | 88 | | | 52 | | | 37 | |
总计 | $ | 226 | | | $ | 142 | | | $ | 93 | |
| | | | | |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们确认的股票薪酬支出为181000万，$162000万美元，和美元10分别与业绩奖励有关的奖励，包括根据我们的首次公开募股而定的归属或开始奖励。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，与非员工奖励相关的股票薪酬支出并不重要。
截至2022年12月31日，有美元571未确认的补偿成本总额中，有100万美元与授予的期权、受限制股份单位和受限制股份单位的非归属股票补偿有关。预计该费用将在一个加权平均期间内确认， 2.9截至2022年12月31日。
共享回购计划
2021年8月2日，我们的董事会批准了我们普通股的股票回购计划（2021年回购计划），到期日不迟于2023年8月2日。根据2021年回购计划，我们获授权回购最多$1.0 亿元的普通股截至2022年1月底，我们已回购了全部$1.0根据2021年回购计划授权的10亿普通股。
2022年2月22日，我们的董事会批准了一项额外的普通股回购计划，没有到期日，回购金额高达$3.0 亿2022年8月1日，我们的董事会授权增加$3.0根据我们的普通股回购计划，没有到期日(共同拥有2022年2月22日的授权，2022年的回购计划)。根据2022年回购计划回购的股票的时间和实际数量将取决于各种因素，包括价格、一般商业和市场状况以及其他投资机会，股票可能通过公开市场购买进行回购，方法是使用根据1934年修订的《证券交易法》规则10b5-1符合条件的交易计划。
下表概述与我们的股份回购计划有关的活动（以百万计，每股数据除外）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2019年12月31日的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 回购股份数量 | | 23 | | 3 |
每股平均价格(1) | | $ | 142.83 | | | $ | 245.76 | |
| 购进总价 | | $ | 3,329 | | | $ | 857 | |
| 期限结束时的剩余授权 | | $ | 2,814 | | | $ | 143 | |
_______
(1) 每股平均支付价格包括相关费用。
15. 员工福利计划
我们通过Moderna 401(K)计划(401(K)计划)向符合条件的美国员工提供退休储蓄选项，但受某些限制。根据《国税法》第401(K)节的规定，401(K)计划允许对符合条件的员工进行递延工资扣减。我们配得上100第一个的百分比3%，以及50下一个的百分比3参与者贡献的百分比。所有匹配的捐款将立即授予。401(K)计划的匹配缴款总额为#美元。20百万，$10百万美元，以及$5截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，分别为百万美元。
我们维持多项界定福利计划，为美国境外若干合资格雇员提供离职及退休后福利。8百万美元和美元9 于2022年12月31日及2021年12月31日，分别于综合资产负债表确认为其他长期负债。
16. 所得税
截至二零二二年、二零二一年及二零二零年十二月三十一日止年度的除所得税前收入（亏损）包括以下各项（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
美国 | $ | 9,433 | | | $ | 13,108 | | | $ | (745) | |
外国 | 142 | | | 177 | | | 1 | |
所得税前收入(亏损) | $ | 9,575 | | | $ | 13,285 | | | $ | (744) | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的所得税拨备包括以下部分（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | 1,687 | | | $ | 1,304 | | | $ | — | |
| 状态 | 47 | | | 35 | | | — | |
| 外国 | 57 | | | 40 | | | 3 | |
| 总电流 | $ | 1,791 | | | $ | 1,379 | | | $ | 3 | |
延期： | | | | | |
| 联邦制 | $ | (569) | | | $ | (288) | | | $ | — | |
| 状态 | (7) | | | (6) | | | — | |
| 外国 | (2) | | | (2) | | | — | |
| 延期合计 | (578) | | | (296) | | | — | |
| 所得税拨备总额 | $ | 1,213 | | | $ | 1,083 | | | $ | 3 | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，联邦法定所得税率与实际税率的对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 联邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
更改估值免税额 | — | % | | (5.4) | % | | (47.4) | % |
| 外国衍生的无形收入 | (7.4) | % | | (4.8) | % | | — | % |
| 基于股票的薪酬意外之财 | (1.6) | % | | (2.6) | % | | 19.8 | % |
联邦研究和开发信贷 | (0.5) | % | | (0.7) | % | | 3.8 | % |
| 扣除联邦福利后的州税 | 0.4 | % | | 0.5 | % | | 3.6 | % |
| 不可扣除项目 | — | % | | — | % | | (0.8) | % |
其他 | 0.8 | % | | 0.1 | % | | (0.3) | % |
实际税率 | 12.7 | % | | 8.1 | % | | (0.3) | % |
截至2022年12月31日止年度的实际税率为 12.7%，低于联邦法定税率，主要是由于外国衍生的无形收入扣除(FDII)的税收优惠和与股票薪酬相关的超额税收优惠。截至2021年12月31日的一年，我们的有效税率低于联邦法定税率，主要是因为与释放我们大多数递延税项资产、FDII和基于股票的薪酬的估值免税额相关的税收优惠。我们在截至2020年12月31日的一年中的有效税率低于联邦法定税率，这主要是因为我们的递延税项资产的估值津贴。
从2022年1月1日起，根据2017年减税和就业法案(TCJA)，本时期的研发成本必须在五年或十五年内摊销，具体取决于研究在哪里进行。新的资本化要求显著增加了我们的递延税项资产和现金税项负债，但也通过增加来自国外的无形收入扣除来降低我们的实际税率。
总裁于2022年8月16日签署了《降低通货膨胀法案》(以下简称《爱尔兰共和军》)，使之成为法律。该法案包括2022年12月31日之后新的15%的公司最低税率和1%的公司股票回购价值消费税(扣除新股发行)。我们预计这些条款不会对我们的综合财务状况产生实质性影响；然而，当获得进一步的信息时，我们将继续评估它们的影响。
递延所得税反映用于财务报告的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额、税收抵免结转和净营业亏损结转的税收影响之间的暂时差异的税收影响。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们递延纳税资产和纳税负债的重要组成部分如下(以百万计)： | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 59 | | | $ | 69 | |
| 基于股票的薪酬 | 68 | | | 44 | |
| 资本化的许可证、研发和启动成本 | 704 | | | 204 | |
| 税收抵免结转 | 97 | | | 80 | |
| 递延收入 | 16 | | | 43 | |
| 经营租赁负债 | 26 | | | 32 | |
| 融资租赁负债 | 135 | | | 136 | |
| 其他综合收益 | 106 | | | — | |
| 库存储备和资本化 | 86 | | | — | |
| 其他 | 69 | | | 67 | |
| 递延税项资产总额 | 1,366 | | | 675 | |
减去：估值免税额 | (155) | | | (149) | |
| 递延税项净资产 | $ | 1,211 | | | $ | 526 | |
递延税项负债： | | | |
| 使用权资产、融资 | $ | (117) | | | $ | (119) | |
| 使用权资产，经营性 | (26) | | | (31) | |
| 财产、厂房和设备 | (85) | | | (49) | |
| 其他 | (1) | | | (1) | |
递延税项负债总额 | (229) | | | (200) | |
递延税项净资产 | $ | 982 | | | $ | 326 | |
我们每季度重新评估递延税项资产的估值拨备，权衡正面及负面证据以评估递延税项资产的可变现性。于二零二一年第一季度，我们重新评估估值拨备，注意到正面证据增加，包括收入大幅增长、对未来盈利能力的预期以及成功的供应链和制造能力以满足全球产品需求。经评估正面证据及负面证据后，吾等确定吾等更有可能变现大部分递延税项资产，因此吾等已就大部分递延税项资产解除估值拨备。我们继续对若干州递延税项资产保持估值拨备。估值备抵增加， $6百万止年度 2022年12月31日，主要由于产生国家净经营亏损和信贷。
下表汇总了列报期间递延税项资产估值准备的变动情况(#年百万): | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 期初估值免税额 | $ | 149 | | | $ | 823 | | | $ | 471 | |
| 计入所得税拨备利益的减少额 | (12) | | | (722) | | | — | |
| 提高估价免税额 | 18 | | | 48 | | | 352 | |
| 12月31日的估值免税额 | $ | 155 | | | $ | 149 | | | $ | 823 | |
在2022年12月31日，我们有1美元8282032年开始到期的州净运营亏损结转。截至2022年12月31日，我们还拥有国家研发税收抵免结转美元122其中大部分将于2030年开始到期。
我们在我们的财务报表中确认，如果根据技术上的优点，税务状况在审查后更有可能保持下去，那么该状况的影响。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度未确认税务利益的期初及期末金额对账如下（单位：百万）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 期初未确认的税收优惠 | $ | 68 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 因之前的头寸而减少： | | | | | |
| 前几年的纳税状况 | (1) | | | — | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 因本年度税收状况而增加： | | | | | |
| 基于本年度纳税状况的附加额 | 57 | | | 54 | | | — | |
| 根据前几年的纳税状况增加的费用 | 4 | | | 14 | | | — | |
| 期末未确认的税收优惠 | $ | 128 | | | $ | 68 | | | $ | — | |
截至2022年12月31日，我们有$128未确认的税收优惠净额，如果得到确认，这将影响我们的税率。对于在正常业务过程中出现的项目，未确认的税收优惠可能在未来12个月内发生变化。我们预计未来12个月我们未确认的税收优惠不会发生重大变化，这将对我们的综合经营业绩产生不利影响。我们确认与不确定的税收状况相关的利息和罚款(如果适用)是所得税费用的一个组成部分。
我们提交文件美国联邦所得税申报单和各个州、地方和外国司法管辖区的所得税申报单。自我们注册成立之日起的所有纳税年度仍可接受主要税务管辖区的审查，因为过去几年产生的结转属性可能会在国税局或国家当局审查后进行调整。目前没有公开的税务考试。
17. 每股收益(亏损)
基本每股收益(亏损)的计算是基于我们已发行普通股的加权平均数。摊薄每股收益的计算是基于使用库存股方法确定的期间内我们的已发行普通股和潜在稀释性普通股的加权平均数。
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的基本及摊薄每股收益计算如下（以百万计，每股数据除外）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
分子： | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | | | $ | (747) | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
分母： | | | | | |
| 基本加权平均已发行普通股 | 394 | | | 403 | | | 381 | |
| 稀释证券的影响 | 22 | | | 28 | | | — | |
| 稀释加权平均已发行普通股 | 416 | | | 431 | | | 381 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | 21.26 | | | $ | 30.31 | | | $ | (1.96) | |
| 稀释每股收益 | $ | 20.12 | | | $ | 28.29 | | | $ | (1.96) | |
以下普通股等价物是根据截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的未偿还金额提出的，不包括在所述时期普通股股东每股摊薄净收益(亏损)的计算中，因为它们被包括在内将是反稀释的(以百万为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 选项 | | 3 | | | 1 | | | 34 | |
| | | | | | |
| RSU和PSU | | — | | | — | | | 2 | |
| 总计 | | 3 | | | 1 | | | 36 | |
18. 地理信息
地域收入
我们的业务是在一报告部分，主要侧重于信使核糖核酸药物的发现、开发和商业化。我们的首席执行官管理我们的运营，并在综合基础上评估我们的财务业绩。除制造外，我们的大部分主要业务和决策职能都设在美国的公司总部。
按客户和协作合作伙伴的地理区域划分的总收入如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美国 | | $ | 5,150 | | | $ | 6,177 | | | $ | 764 | |
| 欧洲 | | 6,815 | | | 6,846 | | | 33 | |
世界其他地区(1) | | 7,298 | | | 5,448 | | | 6 | |
| 总计 | | $ | 19,263 | | | $ | 18,471 | | | $ | 803 | |
_______
(1) 包括根据与GAVI达成的协议承认的产品销售额，这将促进我们的新冠肺炎疫苗在世界各地的分配和分销，特别是在低收入和中等收入国家。
我们的物业、厂房及设备（包括融资使用权资产）按地区划分如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 美国 | | $ | 1,267 | | | $ | 1,050 | |
| 欧洲 | | 714 | | | 181 | |
| 世界其他地区 | | 37 | | | 10 | |
| 总计 | | $ | 2,018 | | | $ | 1,241 | |
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2022年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。1934年《证券交易法》或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义的披露控制和程序是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。根据对截至2022年12月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维持对财务报告（定义见《交易法》第13a—15（f）条）的充分内部控制，以合理保证财务报告的可靠性，并根据公认会计原则为外部目的编制财务报表。管理层评估了我们于二零二二年十二月三十一日对财务报告的内部监控。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制—综合框架》（2013年框架）中确立的标准进行评估。根据该评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部监控已于2022年12月31日生效。
截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部监控的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所（特殊合伙）审核，详情载于本年报表格10—K的报告内。
财务报告内部控制的变化
截至2022年12月31日止三个月，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a—15（f）条和第15d—15（f）条）并无变动，而该变动对我们对财务报告的内部控制造成重大影响或合理可能造成重大影响。
控制措施有效性的内在限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，相信我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制旨在为实现其目标提供合理保证，并在合理保证水平下有效。然而，我们的管理层并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策制定中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或控制的管理优先，都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
独立注册会计师事务所报告
致Moderna的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们已经审计了Moderna，Inc.截至2022年12月31日，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制综合框架（2013年框架）（COSO标准）中确立的标准，对财务报告进行内部控制。我们认为，Moderna，Inc. (the于二零二二年十二月三十一日，本公司（本公司）根据COSO准则，于所有重大方面维持财务报告之有效内部监控。
我们还根据上市公司会计监督委员会的标准进行了审计，（美国）（PCAOB），本公司截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表，截至2022年12月31日止三年各年的相关合并经营报表、全面收益（亏损）、股东权益和现金流量，及相关附注及我们日期为2023年2月24日的报告就此发表无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
波士顿，马萨诸塞州
2023年2月24日
项目9B。其他信息
自2023年2月23日起，董事会薪酬和人才委员会批准了新形式的高管离职计划（经修订和重列的高管离职计划），该计划将适用于公司执行委员会成员。 根据经修订和重订的行政人员离职计划，该计划涵盖的执行委员会成员将继续有资格享受先前计划规定的福利，但在离职时，（或因死因、死亡或残疾）与控制权变更有关的除外（在每种情况下，定义见经修订及重列行政人员离职计划），合资格参与者将有权按目标收取全额年度花红，而不是按年内流逝的周数按比例发放奖金。 经修订和重申的行政人员离职计划还扩大了对构成无故终止和使参与人没有资格享受计划规定的养恤金的情况的定义。上述摘要并不完整，且经修订和重述的高管离职计划的全部限定，该计划的副本作为附件10.11随附于本协议，并通过引用并入本协议。
2023年2月21日，公司战略合作伙伴关系和企业扩张总裁Juan Andres宣布决定于2023年5月从公司退休。截至2022年12月31日，Andres先生一直担任公司的首席技术运营和质量官。就其退休而言，Andres先生将获授予自退休日期起计一年的期间，以行使任何已归属但截至退休日期尚未行使的购股权。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
都不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2023年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
项目11.高管薪酬
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2023年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2023年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2023年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
项目14.主要会计费用和服务
我们的独立会计师事务所是安永会计师事务所，波士顿，马萨诸塞州，PCAOB审计师ID 00042.
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2023年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
第四部分
项目15.物证、财务报表附表
(A)作为本报告一部分提交的文件。
(1)编制财务报表.
有关本报告所列合并财务报表一览表，请参阅本年度报告第二部分第8项下的“合并财务报表索引”。
(2)附表。
没有提交任何财务报表附表，因为它们不是必需的或不适用的，或者因为所需的资料已列入合并财务报表或其附注。
(3)展品。
| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 展品索引 |
| 3.1 | | 注册人注册证书的修订和重订。(2) |
| 3.2 | | 注册人的修订和重述章程。（二） |
| 4.1 | | 普通股证书样本。(1) |
| 4.2 | | 注册人及其某些股东于2018年5月7日在注册人及其某些股东之间第二次修订和重新签署了投资者权利协议。(1) |
| 4.3 | | 资本存量的描述。（六） |
| 10.1# | | 经修订的2016年股票期权和授予计划及其授予协议的格式。(1) |
| 10.2# | | 2018年股票期权和激励计划及其奖励协议的格式。(1) |
| 10.3# | | 注册人与其每一位董事之间的赔偿协议格式。(1) |
| 10.4† | | Moderna治疗公司和默克夏普多美公司之间的主合作和许可协议，日期为2015年1月12日，经日期为2016年1月8日的第1号修正案、截至2016年6月28日的第2号修正案、截至2016年6月28日的第3号修正案和截至2016年6月28日的第4号修正案修订。(1) |
| 10.5† | | 修订和重新签署了现代TX公司和默克·夏普·多姆公司之间的mRNA癌症疫苗合作和许可协议，日期为2018年4月17日。(1) |
| | |
| | |
| 10.6† | | 专利子许可协议，由现代TX，Inc.与Cellscript，LLC和mRNA RiboTreateutics，Inc.签订，日期为2017年6月26日(仅就某些条款而言)。(1) |
| 10.7 | | Moderna与Are-Tech Square，LLC之间签订的租赁协议，日期为2016年5月26日，经日期为2016年8月31日的第1号修正案、截至2016年12月31日的第2号修正案、截至2017年4月24日的第3号修正案、截至2018年4月13日的第4号修正案修订。(1) |
| 10.8 | | 现代TX，Inc.和Are-Tech Square，LLC之间的租赁协议第五修正案，日期为2019年8月28日。(3) |
| 10.9 | | Moderna治疗公司和Campanelli-Triate Norwood Upland，LLC之间的净租赁，日期为2016年8月29日，经截至2017年4月10日的第1号修正案和截至2018年3月16日的第2号修正案修订。(1) |
| 10.10 | | 第三修正案，日期为2018年9月11日，第四修正案，日期为2019年3月28日，以及综合修正案，日期为2021年12月30日，日期为2016年8月29日，经修订。(7) |
| 10.11#* | | 2023年2月23日修订并重新修订的执行离职计划和参与信函的格式。 |
| 10.12# | | 公司与Stéphane Bancel之间的信件协议，日期为2018年6月13日，经截至2018年11月4日的第1号修正案修订。(1) |
| 10.13# | | 本公司与Stephen Hoge之间的信件协议，日期为2017年10月17日。(1) |
| | |
| | |
| | |
| | |
| 10.14# | | 现代TX公司和香农·克林格之间的雇佣信函协议，日期为2021年3月4日。(7) |
| 10.15# | | 现代TX公司和詹姆斯·莫克之间的邀请函，日期为2022年8月15日。(10) |
| 10.16#* | | 现代TX公司和Arpa Garay公司之间的邀请函，日期为2022年4月21日。 |
| 10.17# | | 更新的高管退休和战略咨询协议，日期为2022年5月27日，由现代TX公司和David·梅林签署。(9) |
| | | | | | | | |
| 10.18# | | 现代Tx公司和豪尔赫·戈麦斯于2022年5月13日签署的高管离职协议和释放。(8) |
| | |
| 10.19# | | 高级管理人员现金奖励奖金计划。(1) |
| 10.20# | | 修订并重新调整了非员工董事薪酬政策，自2022年10月1日起生效。(10) |
| 10.21# | | 注册人与其每一位高级职员之间的赔偿协议格式。(1) |
| 10.22# | | 2018年员工购股计划。(1) |
| 10.23# | | 员工限制性股票单位奖励协议的格式。（七） |
| 10.24# | | 员工非合格股票期权协议的格式。（七） |
| 10.25# | | 非雇员董事限制性股票单位奖励协议的格式。（七） |
| 10.26# | | 非雇员董事非合格股票期权协议的格式。（七） |
10.27# | | 2018年股票期权及激励计划项下以业绩为基础的限制性股票单位奖励协议格式。（4） |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| 10.28† | | 全球长期协议，由ModernaTX Inc.，龙沙销售有限公司和Lonza Ltd.，2020年9月4日。（5） |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| 21.1* | | 注册人的子公司。 |
| 23.1* | | 获得独立注册会计师事务所安永会计师事务所的同意。 |
| 31.1* | | 根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条颁发的首席执行官证书 |
| 31.2* | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对首席财务官的认证 |
| 32.1+ | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证 |
| 32.2+ | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证 |
| 101.INS* | | XBRL实例文档 |
| 101.Sch* | | XBRL分类扩展架构文档 |
| 101.卡尔* | | XBRL分类扩展计算文档 |
| 101.定义* | | XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
| 101.实验所* | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| 101.前期* | | XBRL分类扩展演示文稿链接文档 |
| 104* | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息) |
____________ | | | | | |
| * | 现提交本局。 |
| † | 根据《美国联邦法典》第17编230.406和230.83节的规定，本附件的机密部分已被省略，并作了相应标记。 |
| # | 指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。 |
| + | 本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为与本年度报告的10-K表格一起提供，不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第18节的目的而提交。除非注册人通过引用明确地将其纳入，否则此类证明不会被视为通过引用被纳入1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)下的任何文件。 |
| (1) | 通过参考2018年11月9日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-228300)合并。 |
| |
| (2) | 通过参考2018年12月14日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告(文件编号001-38753)并入。 |
| (3) | 参考2019年11月6日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| (4) | 参考2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| |
| |
| (5) | 参考2020年10月30日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| |
| |
| |
| (6) | 参考2020年2月27日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-38752)合并。 |
| (7) | 参考2022年2月25日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-38752)合并。 |
| (8) | 通过参考2022年5月13日提交给美国证券交易委员会的当前8-K/A报告(文件编号001-38753)并入。 |
| (9) | 通过参考2022年6月1日提交给美国证券交易委员会的当前8-K/A报告(文件编号001-38753)并入。 |
| (10) | 参考2022年11月3日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| |
| |
项目16.表格10-K摘要
不适用。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | | | | |
| | | Moderna公司 |
| | | |
| 日期： | | 发信人： | /S/史黛芬银行 |
| 2023年2月24日 | | | |
| | | 斯特凡纳银行 |
| | | 董事首席执行官兼首席执行官 |
| | | |
授权书和签名
签署如下的每名个人现组成并委任斯特凡内·班塞尔和詹姆斯·M·莫克分别为该人的真实和合法的事实受权人和具有完全替代和再代位权力的代理人，以任何和所有身份以该人的名义、地点和代理代表该人签署本表格10-K的本年度报告的任何和所有修订，并将其连同所有证物和所有相关文件提交，美国证券交易委员会授予每名上述实际受权人和代理人完全权力和授权，以在该场所内和周围进行每一项必要和必要的行为和事情，并完全按照该人可能或可以亲自进行的所有意图和目的进行，特此批准和确认任何上述实际受权人和代理人或他们中任何一人的任何替代品或替代品可以合法地进行或导致凭借本条例进行的所有行为和事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人在指定日期以注册人身份签署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/史黛芬银行 | | 董事首席执行官兼首席执行官(首席行政主任) | | 2023年2月24日 |
| 斯特凡纳银行 | | |
| | | | |
| /S/詹姆斯·M·莫克 | | 首席财务官 (首席财务官和首席会计官) | | 2023年2月24日 |
| 詹姆斯·M·莫克 | | |
| | | | |
| | | | |
| 努巴尔湾Afeyan博士 | | 董事长兼董事 | | 2023年2月24日 |
| 努巴尔湾Afeyan博士 | | |
| | | | |
| /s/Stephen Berenson | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 斯蒂芬·贝伦森 | | |
| | | | |
| /s/ Sandra Horning，医学博士 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| Sandra Horning医学博士 | | |
| | | | |
| Robert Langer，Sc.D. | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 罗伯特·兰格，理学博士 | | |
| | | | |
| Francois Nader，医学博士 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| Francois Nader医学博士 | | |
| | | | |
| /S/伊丽莎白·纳贝尔，医学博士 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 伊丽莎白·纳贝尔医学博士 | | |
| | | | |
| 保罗·萨根 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 保罗·萨根 | | |
| | | | |
| 伊丽莎白·塔利特 | | 董事 | | 2023年2月24日 |
| 伊丽莎白·塔利特 | | |
| | | | |
