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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
(标记一)
☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
从_到_的过渡期
委托文件编号：001-38753
Moderna公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 81-3467528 |
| (法团或组织的州或其他司法管辖区) | | (税务局雇主身分证号码) |
| | |
科技广场200号 剑桥, 马萨诸塞州 | | 02139 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
(617) 714-6500
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.0001美元 | MRNA3 | 纳斯达克股市有限责任公司 |
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☑
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☑ 不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服务器 ☑ | | 加速文件管理器☐ | | 非加速文件服务器☐ | | 规模较小的报告公司☐ |
| | | | | | 新兴成长型公司☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。是☑没有☐
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是，☐不是☑
截至2023年6月30日，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为$40.2以当日121.50美元的收盘价计算，为10亿美元。每位行政人员、董事及其他可能被视为注册人联营公司的人士所持有的普通股股份，已不包括在本计算范围内。为此目的确定附属公司地位不一定是为其他目的而确定。
截至2024年2月16日，有382,073,208注册人的普通股，每股面值0.0001美元，已发行。
以引用方式并入的文件
注册人的最终委托书中与其2024年股东年会有关的部分将在下文提交，并以引用方式并入本年度报告的Form 10-K第三部分(如有说明)。
目录表 | | | | | | | | |
第一部分. | | 页面 |
| 第1项。 | 业务 | 6 |
| 第1A项。 | 风险因素 | 46 |
| 项目1B。 | 未解决的员工意见 | 79 |
| 项目1C。 | 网络安全 | 79 |
| 第二项。 | 属性 | 80 |
| 第三项。 | 法律诉讼 | 80 |
| 第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 81 |
第II部. | | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 82 |
| 第六项。 | [已保留] | 83 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 84 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 99 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据 | 101 |
| 第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 140 |
| 第9A项。 | 控制和程序 | 141 |
| 项目9B。 | 其他信息 | 143 |
| 项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 143 |
第三部分. | | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 144 |
| 第11项。 | 高管薪酬 | 144 |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 144 |
| 第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 144 |
| 第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 144 |
第四部分. | | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 145 |
| 第16项。 | 表格10-K摘要 | 148 |
| 签名 | | 149 |
与我们的业务相关的重大风险摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在做出投资决定之前应该意识到这些风险和不确定因素，包括“风险因素”一节中强调的风险和不确定因素。这些风险包括但不限于以下风险：
•新冠肺炎疫苗市场的动态变化可能会影响我们的财务业绩，这可能会导致2024年的产品收入低于近年来的水平；
•我们可能会遇到困难，生产或运输我们的产品符合我们的预测或未来的合同承诺；
•我们的销售、分销和营销经验有限，可能无法有效地建立这种能力或通过与第三方签订协议来补充我们的能力；
•医药市场竞争激烈，我们可能无法在现有产品、新治疗方法和新技术的市场上有效竞争；
•我们可能无法成功或延迟更新我们的新冠肺炎疫苗以抵御未来的SARS-CoV-2病毒变种，而我们新冠肺炎疫苗的更新版本可能无法预防此类变种；
•我们产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度；
•医药产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销政策或规则的变化可能会对我们产生不利影响；
•临床前开发是漫长和不确定的，特别是对于信使核糖核酸药物，我们的临床前计划或候选产品可能会被推迟或终止；
•临床开发是漫长和不确定的，我们的临床计划可能会被推迟或终止，或者进行的成本可能比我们预期的更高；
•如果我们不能获得或延迟获得所需的监管批准，我们将无法将我们可能开发的候选产品商业化或将其商业化延迟；
•我们的信使核糖核酸产品和候选产品基于新技术，且复杂且难以制造。我们或我们的第三方制造商可能会在我们的任何产品的制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难；
•随着我们作为一家商业公司的发展，以及我们药物开发渠道的增加和成熟，我们的设施和第三方对临床和商业供应的需求增加，可能会影响我们的运营能力。我们依赖第三方服务提供商，他们在运营中都存在固有的风险；
•我们的制造设施和外部服务供应商的实体和数字基础设施存在运营风险；
•我们的个性化新抗原治疗(INT)候选产品是使用新的、复杂的制造工艺为每个患者独特制造的，我们在生产INT时可能会遇到困难；
•我们的产品和候选产品中使用的一些零部件和材料以及开发所需的流程都依赖于单一来源的供应商；
•我们已经并可能在未来与第三方就产品和候选产品的开发和商业化达成战略联盟。如果这些战略联盟不成功，我们的业务可能会受到不利影响；
•我们可能会寻求建立更多的战略联盟，如果我们无法以商业上合理的条件建立这些联盟，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。我们的某些战略联盟协议可能会限制我们开发某些产品的能力；
•我们可能无法为我们的发现及其知识产权获得并执行专利保护，或保护我们的商业秘密的机密性；
•制药和生物技术行业知识产权方面的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这些纠纷本身代价高昂，不可预测，并可能产生不利的财务和经营自由后果；
•我们在2023年发生了净亏损，未来可能还会再次亏损；我们确认产品销售收入的历史有限，可能无法实现长期可持续盈利；
•在管理公司的发展壮大方面可能会遇到困难；
•我们的内部计算机系统和物理场所，或与我们共享敏感数据或信息的第三方的计算机系统和物理场所可能出现故障或遭遇安全漏洞，包括网络安全事件，这可能会严重扰乱我们的产品开发计划和制造业务；以及
•我们普通股的价格一直不稳定，这可能会给股东造成重大损失。
在您决定是否购买我们的普通股之前，您应仔细考虑以下“风险因素”一节中所述的风险和不确定因素以及本10-K表格年度报告中包含的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注。上述风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告，包括题为“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节，包含联邦证券法、修订的1933年证券法(证券法)第27A条和修订的1934年证券交易法(交易法)第21E条所指的明示或暗示的前瞻性陈述。本年度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。本年度报告中关于Form 10-K的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：
•我们对新冠肺炎疫苗特许经营权未来盈利能力的预期，以及我们扩大和保持市场份额的能力；
•我们对新冠肺炎地方性商业疫苗市场的演变和未来对新冠肺炎疫苗的需求的预期；
•我们对2024年及以后我们新冠肺炎疫苗销售的期望；
•随着SARS-CoV-2病毒的继续进化，我们有能力继续开发我们的新冠肺炎疫苗的变种特定版本，从而能够有效地对抗新冠肺炎；
•在监管部门批准后，可能在2024年上半年推出我们的成人呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，并在2024年和2025年推出更多的呼吸道产品；
•我们的个体化新抗原治疗(INT)候选方案的持久性、我们的INT候选方案解决不同类型癌症的能力、我们在佐剂黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)中的第三阶段临床试验以及我们迅速扩展到其他肿瘤类型的计划；
•我们的目标是在未来五年内推出多达15种新产品；
•我们与监管机构就我们的第一代季节性流感候选疫苗(mRNA-1010)进行了讨论，并打算在2024年申请监管部门的批准；
•我们的平台解决罕见遗传疾病的潜力，以及我们计划在2024年将丙酸血症(PA)和甲基丙二酸血症(MMA)计划推进到关键研究；
•我们在下一代管道和平台上交付的能力，包括开始额外的临床试验；
•我们有能力成功地与第三方供应商、分销商和制造商签订合同；
•我们的能力和第三方的能力，与我们签订合同，成功地制造、供应和分销我们的产品，以及用于临床前和临床使用的药物物质、输送载体和候选产品；
•我们能够为涵盖我们的商业产品、候选产品和技术的知识产权建立和维护的保护范围，包括我们签订许可协议的能力，以及我们对与我们的知识产权相关的未决法律程序的期望；
•我们的临床试验、临床前研究和研发计划以及我们的合作者的启动、进展、完成、结果(包括中期数据)和成本的时间；
•我们临床试验的参与者登记，包括登记人口统计和时间安排；
•与传统药物相比，信使核糖核酸具有潜在的优势；
•我们有能力获得并保持对我们产品的监管批准；
•如果获得批准，我们成功地将我们的产品商业化的能力，包括考虑到我们产品的市场规模和增长潜力以及市场对我们产品的接受程度；
•如果批准，我们药品的定价和报销；
•扩大我们的制造和商业运营，包括我们与各国政府建立的建立基因疫苗生产设施的伙伴关系；
•我们的财务业绩以及对未来支出、收入和资本需求的估计；
•战略协作协议的潜在好处，以及我们与具有开发、监管和商业化专业知识的合作者达成战略协作或其他协议的能力；
•美国和其他国家的法律和法规发展；
•我们有能力生产我们的产品或候选产品，在周转时间或制造成本方面具有优势；
•我们有能力吸引和留住关键的科学、制造、监管、商业和管理人才；以及
•与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展。
在某些情况下，前瞻性表述可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语的否定或其他类似术语来识别，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些识别词语。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。尽管我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的运营或财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖前瞻性陈述。可能导致实际结果或事件与当前预期大不相同的因素包括，除其他事项外，在题为“风险因素”一节和本年度报告10-K表其他部分列出的那些因素。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。
本Form 10-K年度报告中的前瞻性陈述代表我们截至Form 10-K年度报告发布之日的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本年度报告10-K表格日期之后的任何日期的观点。
这份Form 10-K年度报告包括我们从行业出版物和研究、调查以及第三方进行的研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，他们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。我们没有独立核实这些来源中包含的信息。
关于公司推荐人的说明
除文意另有所指外，本10-K表格年度报告中的术语“Moderna”、“公司”、“我们”、“我们”及“我们”均指Moderna及其合并子公司。
商标
这份Form 10-K年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，所提及的商标和商品名称，包括徽标、插图和其他视觉显示，可以在没有®或商标符号，但这些引用并不意味着它们各自的所有者不会根据适用法律最大限度地主张他们对此的权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。
第一部分
项目1.业务
Moderna是信使核糖核酸药物领域的领先者。通过十多年来在科学、技术和健康的交汇点上工作，我们以前所未有的速度和效率开发出了药物，包括最早和最有效的新冠肺炎疫苗之一。
我们的mRNA平台使传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病和自身免疫性疾病的治疗和疫苗的开发成为可能。凭借独特的文化和由Moderna价值观和心态驱动的全球团队，我们致力于通过信使核糖核酸药物为人们带来尽可能大的影响。
我们的第一个商业产品，我们的新冠肺炎疫苗，已经帮助全球数亿人对抗新冠肺炎。引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒继续演变，2023年，新冠肺炎疫苗市场过渡到地方性季节性商业市场。为了适应不断变化的市场，我们大幅调整了我们的制造基础设施，以帮助定位我们的新冠肺炎特许经营权，以实现未来的盈利。2023年，我们实现了67亿美元的产品净销售额，其中新冠肺炎疫苗的销售额为61亿美元，与我们与疫苗联盟Gavi的努力相关的递延收入约为6亿美元。在美国，我们在2023年秋季零售市场的市场份额为48%，而2022年秋季的市场份额为37%。
除了新冠肺炎，2023年，我们还为2024年可能推出的成人呼吸道合胞病毒疫苗做好了准备，我们预计这将进一步展示我们的信使核糖核酸平台的商业潜力。在癌症方面，我们报告了来自2b期试验的额外数据，该试验评估了我们的个体化新抗原疗法(INT)与默克公司的KEYTRUDA联合治疗黑色素瘤患者，与单独使用KEYTRUDA相比。这种治疗继续显示出无复发存活率的显著和临床意义的改善，并将复发或死亡的风险降低了49%。我们认为，这些数据，平均随访时间约为三年，表明了该疗法的持久性，我们已经启动了针对高危黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的辅助环境的第三阶段研究。我们和默克公司计划迅速将我们的临床试验扩展到更多的肿瘤类型。
在证明了在多种传染病领域和皮肤癌方面的临床好处，以及对几种罕见遗传疾病的潜在临床好处后，我们继续推进广泛和多样化的渠道，并专注于为患者提供执行。我们正在筹备中的项目包括45个治疗和疫苗项目，其中9个处于后期开发阶段。
基因的机会
信使核糖核酸，生命的软件
信使核糖核酸将储存在我们基因中的信息转移到制造生命所需所有蛋白质的细胞机器中。我们的基因以DNA序列的形式存储，其中包含制造特定蛋白质的指令。DNA充当硬盘驱动器，将这些指令安全地存储在细胞核中，直到细胞需要它们。
当细胞需要生产蛋白质时，制造蛋白质的指令从DNA复制到作为蛋白质生产模板的信使核糖核酸。每个信使核糖核酸分子都包含产生特定蛋白质的指令，这种蛋白质在体内具有不同的功能。信使核糖核酸将这些指令传递给被称为核糖体的细胞机器，由其复制所需的蛋白质。
我们认为信使核糖核酸起着“生命软件”的作用。每个细胞都使用mRNA来提供实时指令，以制造必要的蛋白质来驱动生物学的方方面面，包括人类健康和疾病。这在60多年前被编纂为分子生物学的中心教条，并在下面的示意图中得到了例证。
信使核糖核酸的结构
信使核糖核酸是由四种称为核苷酸的单体组成的线性聚合物：腺苷(A)、鸟苷(G)、胞嘧啶(C)和尿苷(U)。在编码蛋白质的分子区域(编码区)内，这四个核苷酸的序列形成了一种由三个字母组成的被称为密码子的单词组成的语言。第一个密码子，或起始密码子(AUG)，表示核糖体应该在哪里开始蛋白质合成。为了知道要制造什么蛋白质，核糖体然后沿着信使核糖核酸前进，一次一个密码子，在生长的蛋白质中添加适当的氨基酸。为了结束蛋白质合成，三个不同的密码子(UAA、UAG和UGA)作为停止信号，告诉核糖体在哪里终止蛋白质合成。总共有64个潜在密码子，但只有20个氨基酸用于构建蛋白质；因此，多个密码子可以编码相同的氨基酸。
蛋白质产生的过程被称为翻译，因为核糖体以一种语言(密码子序列)阅读，并以另一种语言(氨基酸序列)输出。编码区类似于英语中的句子。与开始密码子非常相似，大写的单词可以表示句子的开始。编码区内的密码子类似于代表单词的字母组。句子的结尾在英语中用句号表示，或者用mRNA的终止密码子表示。
在每个细胞中，成百上千的mRNA每天产生数以亿计的蛋白质。一个典型的蛋白质含有200-600个氨基酸；因此，一个典型的信使核糖核酸编码区的范围从600-1800个核苷酸。除编码区外，mRNAs还包含四个关键特征：(1)5‘非翻译区(5’-UTR)；(2)3‘非翻译区(3’-UTR)；(3)5‘帽；(4)3’多聚腺苷(PolyA)尾巴。5‘-非编码区的核苷酸序列影响核糖体启动蛋白质合成的效率，而3’-非编码区的核苷酸序列包含关于哪些细胞类型应该翻译该信使核糖核酸以及信使核糖核酸应该持续多长时间的信息。5‘帽和3’聚A尾增强了核糖体的结合，并保护信使核糖核酸免受细胞内酶的攻击，该酶从末端消化信使核糖核酸。
将信使核糖核酸用作药物的内在优势
我们认为，信使核糖核酸具有对人类健康产生深远影响的固有特征：
•信使核糖核酸被每个细胞用来产生所有的蛋白质：信使核糖核酸被用来制造每一种类型的蛋白质，包括分泌的、膜上的和细胞内的蛋白质，随着时间的推移，在不同的位置和不同的组合中，蛋白质的数量不同。鉴于信使核糖核酸在蛋白质生产中的普遍作用，我们相信信使核糖核酸药物在人类疾病中具有广泛的适用性。
•在自己的细胞内制造蛋白质模仿人类生物学：定制的mRNA可以被送入细胞，指示它们产生特定的蛋白质疗法或疫苗抗原，这比传统的药物方法有一定的优势，在传统的药物方法中，蛋白质或化学物质被引入体内。
•MRNA具有简单而灵活的化学结构：每个信使核糖核酸分子由四个化学上相似的核苷酸组成，用于编码蛋白质 来自多达20种化学上不同的氨基酸。为了使可能的蛋白质完全多样化，只需要在mRNA上进行简单的序列改变，而不是对每一种新的疫苗或疗法从头开始。
•信使核糖核酸具有经典的药理特性：信使核糖核酸具有大多数现代药物的许多吸引人的药理学特征，包括可重复性的活性、可预测的效力和良好的剂量依赖性；信使核糖核酸还提供了根据个别患者的需要调整剂量的能力，包括停止或降低剂量，以寻求提高安全性和耐受性。
我们快速开发、制造和商业化新冠肺炎疫苗的能力表明，药物具有以深远的方式帮助人和患者的潜力，其影响可能超过传统药物方法。
我们认为，与传统医学相比，信使核糖核酸的主要优势是：
1.信使核糖核酸可以创造前所未有的药物丰富性和多样性。信使核糖核酸的广泛适用范围有可能创造出大量新的信使核糖核酸药物，这些药物目前超出了重组蛋白质技术的能力范围。
2.我们的信使核糖核酸药物的开发进展降低了我们整个投资组合的风险。信使核糖核酸药物的基本特征是 在我们的投资组合中发挥杠杆作用。我们相信，一旦在一个项目中建立了蛋白质生产的安全性和证据，使用类似的mRNA技术、交付技术和制造工艺的相关项目的技术和生物风险将显著降低。
3.信使核糖核酸技术可以加速发现和发展。信使核糖核酸的类似软件的特征使快速 硅片 设计和使用 自动化的高通量合成过程，允许发现并行进行，而不是顺序进行。我们相信，这些信使核糖核酸功能还可以通过允许使用共享的制造工艺和基础设施来加速药物开发。
4.随着时间的推移，利用共享流程和基础设施的能力可以显著提高资本效率。我们相信制造业 不同的信使核糖核酸药物的需求相似，在商业规模上，信使核糖核酸药物组合将受益于共同的资本支出。
我们的战略
我们相信，对于患者、我们的行业和全球人类健康来说，信使核糖核酸药物的开发是一个重大突破。我们以前所未有的速度和效率成功开发出最早和最有效的新冠肺炎疫苗之一，证明了信使核糖核酸药物的前景。我们的新冠肺炎疫苗已经帮助全球数亿人对抗新冠肺炎。除了新冠肺炎，我们的平台继续保持高生产率，目前有45个项目正在开发中，涵盖传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病和自身免疫性疾病。
在我们的呼吸道疫苗、潜伏疫苗和其他疫苗、肿瘤学和罕见疾病特许经营权中，我们的目标是在未来五年推出多达15种新产品。我们制定了战略目标，以帮助实现我们的近期和长期目标：
1.提供无与伦比的呼吸道疫苗专营权。我们正在单独开发针对新冠肺炎、季节性流感和呼吸道合胞病毒的疫苗，同时并行开发联合疫苗。认识到新冠肺炎可能会构成持续的健康负担，我们正在将其作为我们业务的重要组成部分，推出针对新冠肺炎的疫苗以及针对流感和新冠肺炎的研究性组合疫苗。同时，我们正在为2024年可能推出的针对老年人的研究性RSV疫苗做准备，预计这将进一步展示我们的mRNA平台的商业潜力。我们预计，我们预期在2024年和2025年推出的呼吸产品将使我们认识到我们不断增长的管道的效率。
2.发展多重潜伏病毒和其他疫苗。我们正在开发针对潜伏病毒和其他需求未得到满足或未得到满足的病毒的疫苗，包括巨细胞病毒(CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)、单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、诺如病毒、艾滋病毒和莱姆病。我们预计2024年我们的CMV候选疫苗的关键阶段3研究将提供潜在的疗效数据。CMV是美国最常见的出生缺陷感染性原因，二十多年来一直被美国国家医学院指定为新疫苗开发的重中之重。
3.加速INT的大型晚期临床试验组合，以在癌症治疗中产生变革性的影响。2023年，我们报告了2b期试验的数据，评估了我们的INT联合默克的KEYTRUDA在黑色素瘤患者中的应用，并与单独使用KEYTRUDA进行了比较，我们认为这证明了该疗法的持久性。我们已经启动了针对佐剂黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)的第三阶段试验，并计划将开发计划扩大到更多的肿瘤类型。
4.加快对三个罕见疾病项目的投资，以寻求潜在的启动。我们已经证明了三种不同的罕见遗传病(丙酸血症(PA)、甲基丙二酸血症(MMA)和1a型糖原储存疾病(GSD1a))具有临床益处的潜力，并期望在2024年将我们的PA和MMA计划推进到关键研究中。
5.交付下一代管道和平台。我们已经证明了在多种传染病疫苗和皮肤癌方面的临床好处，以及在三种不同的罕见遗传病方面的潜在临床好处。在这些临床成功的基础上，我们继续推进广泛和多样化的渠道，并专注于为患者提供执行。我们计划继续投资于我们的科学和我们的平台，以扩大mRNA的应用，并将新的项目推进到临床研究中。
我们的平台
我们的平台概述
我们的“平台”指的是我们在基础科学和应用科学方面积累的知识和能力。我们的平台整合了三个关键组件-信使核糖核酸、传递和制造过程-的先进技术，以推进我们的药物。我们整合这些成分，并将不同版本的信使核糖核酸传递和加工结合到我们的每一种药物中。
我们的平台：信使核糖核酸科学进展
我们继续投资于基础研究和应用研究，寻求提高我们的技术水平和科学界对信使核糖核酸的理解水平。下面描述了结合核苷酸化学、序列工程和靶向元件的信使核糖核酸科学进展的例子。
信使核糖核酸化学：修饰核苷酸以减轻免疫系统的激活：先天免疫系统已经进化成保护细胞免受外来RNA的影响，一旦检测到，就会诱导炎症和抑制mRNA翻译。许多细胞通过被称为Toll样受体(TLRs)的传感器来监测它们的环境。这些类型包括通过存在双链RNA(TLR3)或含有RNA片段的尿苷(TLR7、TLR8)而激活的类型。此外，所有细胞都有胞质双链RNA传感器，包括维甲酸诱导基因-I(RIG-I)，它们对细胞内的外来RNA敏感。
对信使核糖核酸的免疫和细胞反应是复杂的、特定于上下文的，并且通常与尿苷的感觉有关。为了最大限度地减少对潜在信使核糖核酸药物的不良免疫反应，我们的平台使用了化学修饰的尿苷核苷酸，以最大限度地减少免疫细胞传感器(如TLR3/7/8)和广泛分布的胞浆受体(如RIG-I)的识别。
信使核糖核酸序列工程：最大化蛋白质表达：mRNA在细胞质中短暂存在，在此期间，它可以被翻译成数千种蛋白质，然后最终被降解。我们的平台应用了生物信息学、生物化学和生物筛选功能，其中大部分是内部发明的，旨在优化每个mRNA产生的蛋白质量。我们已经鉴定了5 '-UTR的专有序列，已经观察到这些序列增加了与mRNA转录物的5'-末端结合的核糖体找到所需起始密码子并可靠地启动编码区翻译的可能性。 我们还设计了编码区的核苷酸序列，以最大限度地将其成功翻译成蛋白质。
目标元素：启用组织目标翻译：体内的所有有核细胞都能够翻译信使核糖核酸，从而在传递和翻译信使核糖核酸的任何细胞中产生药理活性。为了最大限度地减少或防止潜在的脱靶效应，我们的平台采用了在特定细胞类型中调节信使核糖核酸翻译的技术。细胞通常含有被称为microRNAs或miRNAs的短RNA序列，它们与mRNA结合，在mRNA水平上调节蛋白质翻译。不同的细胞类型有不同浓度的特定microRNA，这实际上给了细胞一个microRNA签名。MicroRNA直接与信使核糖核酸结合，有效地沉默或减少信使核糖核酸的翻译，促进信使核糖核酸降解。我们将microRNA结合位点设计成
我们潜在的信使核糖核酸药物的3‘-非编码区，因此，如果我们的信使我们的信使细胞与这样的微RNA，它将被最低限度地翻译和快速降解。
我们的平台：交付科学
在特定情况下，我们的信使核糖核酸可以在没有脂质纳米粒(LNP)的简单生理盐水配方中通过直接注射到组织中来局部产生少量的药理活性蛋白。然而，人类的血液和间质液体中含有重要的RNA降解酶，这些酶能迅速降解任何细胞外的mRNA，并在没有LNPs的情况下阻止更广泛的分布。此外，细胞膜往往是阻止带负电荷的大分子(如信使核糖核酸)进入的重要屏障。因此，我们在递送科学上投入了大量资金，并开发了LNP技术，以使更多的mRNA能够递送到靶组织。
LNPs一般由四种成分组成：氨基脂、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质(聚乙二醇脂)。每一种成分，以及总体成分或成分的混合，对每个LNP系统的性质都有贡献。注射到体内的含有mRNA的LNPs可以快速结合蛋白质，这些蛋白质可以推动LNPs被细胞摄取。LNPs一旦内化到细胞内的内小体中，就被设计成逃离内小体，并将其信使核糖核酸释放到细胞质中，在细胞质中，信使核糖核酸可以被翻译成蛋白质，并具有预期的治疗效果。任何不能逃脱内体的mRNA和LNP成分通常被输送到溶酶体，在溶酶体中它们被细胞消化的自然过程降解。我们使用我们的平台开发的工具的例子包括专利的LNP配方，这些配方解决了mRNA传递的步骤，包括细胞摄取、内体逃逸和随后的脂肪代谢，以及避免与免疫系统的适得其反的相互作用。
化学：潜在提高安全性和耐受性的新型脂质化学：我们专有的LNP系统设计为高度容忍，并通过重复给药将任何与LNP车辆相关的毒性降至最低体内。为了克服以前LNP配方的局限性，我们设计了氨基脂来避开免疫系统，并且相对于以前的脂类具有快速的生物降解性。
组成：专有LNPs提高交付效率：我们的平台包括在药物化学方面的广泛内部专业知识，我们已将其应用于设计大型新脂类库。将这些文库与我们的发现生物学能力相结合，我们已经对所需的LNP特性进行了高通量筛选，并相信我们在关于脂类结构基序和LNP蛋白表达性能之间的关系的临床前研究中取得了基础性发现。
表面特性：避免免疫识别的新型LNP设计：我们已经设计了我们的专利LNP系统，通过消除或改变激活免疫系统的功能，在重复给药后提供持续的药理作用。这些都是基于对LNPs表面属性的洞察。在重复给药后，免疫系统可以识别传统LNPs上的表面特征，如氨基脂、磷脂和聚乙二醇脂，导致血液中的快速清除，重复给药后效力降低，并增加炎症。 基于我们对这些机制的洞察，我们设计了我们的LNP系统，以减少或消除不需要的表面特征。在使用我们新的LNP系统的系统候选治疗产品的临床研究中，我们已经能够重复剂量，效力、肝脏损伤和免疫系统激活方面的损失可以忽略或检测不到。
我们的平台：制造过程科学
我们在制造工艺科学方面投入了大量资金，以赋予我们的信使核糖核酸和LNPs更强大的功能，并发明必要的技术能力，以生产从微克到千克的信使核糖核酸药物，以及实现溶解度和保质期等药学特性。我们认为，根据每个项目的开发阶段，制定这些制造和制药性能目标是合适的。
信使核糖核酸制造过程：改善药理学：我们的平台使用一种名为体外培养核糖核酸聚合酶结合并转录DNA模板，将DNA编码的核苷酸添加到正在生长的RNA链上的转录过程。转录后，我们使用专有的纯化技术来确保我们的mRNA没有不必要的合成成分和杂质，这些成分和杂质可能会以不分青红皂白的方式激活免疫系统。应用我们对制造过程中每一步背后的基础科学的理解，我们设计了专利制造工艺来提供理想的药理特性，例如增加疫苗的效力。
LNP制造工艺：改进药理学：我们的平台技术包括生产LNPs的合成工艺。传统上，LNPs是通过将氨基脂、磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂四种分子组分在乙醇中溶解，然后在含水缓冲液中与信使核糖核酸混合来组装的。然后对得到的混合物进行提纯，将LNPs从杂质中分离出来。这类杂质包括尚未被掺入颗粒中的分子成分、可能激活免疫系统的未被包裹的mRNA，以及超出所需大小范围的颗粒。 除了优化传统的制造工艺外，我们还投资于了解和测量LNP组装和纯化过程中的各种生化和物理相互作用。此外，我们还开发了最先进的分析技术，以表征我们的LNPs和生物系统，以分析其体外培养和体内性能。有了这些见解，我们已经确定了推动LNP性能的制造工艺参数，例如，在秘密治疗环境中的效力。这些见解使我们能够在我们的处理效率和我们的LNPs的效力方面做出重大改进。
我们的医疗模式
我们希望通过各种形式利用信使核糖核酸的力量
在我们的平台内，我们投资于科学，发明新的方法，将信使核糖核酸导入各种类型的细胞。每一种新颖的传递系统都是一种新的应用，我们称之为“形态”。虽然一种模式中的程序可能针对不同的疾病，但它们具有相似的mRNA特征和制造工艺，以实现共享的产品功能。
我们认为，一种医疗模式内的高度技术相关性使我们能够在借鉴早期计划的基础上，迅速加快该医疗模式内计划的扩展，而医疗模式之间较低的技术相关性使我们能够划分技术风险。此外，由于一种医疗模式中的计划追求不同的疾病，它们往往具有无关的生物学风险。每次我们在产品组合中添加一个医疗设备和一个新的候选产品时，我们都会产生网络效应，因为每个增量计划都可以帮助我们更深入地了解我们正在筹备中的其他计划。
尽管开发一种新的模式是困难的、耗时的和昂贵的，但我们相信我们的经验和技术为我们在开发mRNA药物方面提供了独特的优势。在过去的十年里，我们开发了许多模式，每种模式都有一个或多个临床候选产品。我们认为，我们对我们平台的持续投资将导致确定更多的模式，并扩大我们现有模式的效用和我们渠道的多样性。
我们目前的模式
我们目前的模式描述如下。关于我们目前在每种医疗方式下的计划的更多细节，请参见下面的“-我们的渠道”。
•传染病疫苗：我们传染病疫苗的目标是安全地将免疫系统预先暴露于来自病原体的少量蛋白质，称为抗原，以便免疫系统准备好在未来暴露时与病原体作战，并防止感染或疾病。我们的传染病疫苗包括针对呼吸道病毒、潜伏病毒和肠道病毒的疫苗，以及细菌疫苗和公共卫生疫苗。我们相信，信使核糖核酸疫苗有几个优势，包括能够模拟各种感染的许多方面，能够结合抗原以形成引人注目的产品简介，快速发现并将程序推进到临床，以及共享制造工艺和基础设施的资本效率和速度。
•癌症疫苗和治疗：癌症治疗的目标是让患者的免疫系统安全地接触与肿瘤相关的抗原，即所谓的新抗原，使免疫系统能够引发更有效的抗肿瘤反应。我们的癌症治疗方法专注于使用信使核糖核酸表达在特定肿瘤中发现的新抗原，以便通过识别这些新抗原的T细胞引发免疫反应，从而识别肿瘤。这些新抗原既可以是患者独有的，也可以与在患者亚群中发现的驱动癌基因有关。最近在癌症免疫治疗方面的突破，如检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞治疗，已经证明可以通过激活抗原特异性T细胞来实现强大的抗肿瘤反应。我们认为，提高检查点抑制剂疗效的一种方法是开发疫苗，增加患者识别肿瘤新抗原的T细胞的数量和抗肿瘤活性。我们认为，信使核糖核酸技术是一种有吸引力的癌症治疗方法，原因有几个，包括在单个信使核糖核酸分子中传递多个个性化新抗原的能力，以及编码新抗原的信使核糖核酸由患者内源性细胞机制翻译和处理，提交给免疫系统。
•罕见疾病细胞内疗法：这种方式的目标是提供安全、耐受和有效的治疗方法，如细胞内酶和细胞器特异性蛋白。我们的信使核糖核酸药物旨在提高细胞内蛋白质的水平，以在一个或多个组织或细胞类型中实现治疗效果，我们最初的重点是罕见的遗传病。细胞内治疗目前不能用重组蛋白解决，重组蛋白通常是
系统地给药，不能到达细胞内部。我们在这些领域的潜在优势包括编码细胞内和细胞器特定的蛋白质，以及生产具有天然翻译后修饰的难以制造的或复杂的蛋白质。
•肿瘤免疫肿瘤学：这种方法的目的是通过改变肿瘤微环境来驱动抗癌T细胞对肿瘤的反应来治疗或治愈癌症。任何晚期癌症患者的前景依然黯淡，特别是那些免疫系统参与很少的肿瘤患者，有时被称为免疫学上的“冷”。结合检查点抑制剂，我们的目标是激活免疫系统，以对抗这些原本免疫寒冷的肿瘤。瘤内给药允许这些治疗药物的局部作用，如果全身给药可能是有毒的。我们相信，我们使用信使核糖核酸药物进行瘤内免疫肿瘤学治疗的方法可以补充检查点抑制剂，并且比基于重组蛋白的药物有几个优势，包括产生膜相关免疫刺激蛋白，多路传输信使核糖核酸以访问多个免疫刺激途径，以及创建工程信使核糖核酸序列以减少非靶点效应。
•吸入性肺疗法：这种方法的目标是开发出可作为安全、耐受和有效的治疗方法输送到肺部的信使核糖核酸药物。我们正在开发雾化的LNP制剂，这种制剂可以转染呼吸道上皮细胞，将mRNA输送到患者的肺部，以便表达mRNA中编码的蛋白质。我们的目标是利用我们的技术治疗那些目前还没有有效治疗方法的患者的肺部疾病。 我们在这些领域的潜在优势包括与肺相关的分泌、膜相关或细胞内难以制造或复杂蛋白质的产生。
•全身分泌物和细胞表面疗法：这种模式的目标是提供分泌蛋白，如抗体或酶替代疗法，治疗范围广泛的疾病，如心力衰竭、传染病和罕见的遗传病。我们的信使核糖核酸药物指示人体的各种细胞分泌蛋白质以达到治疗效果。我们相信，系统传递、分泌和细胞表面疗法将使我们能够瞄准无法使用重组蛋白质解决的生物学领域。我们在这一领域的潜在优势包括编码难以制造的或复杂的分泌型或膜相关蛋白，多重信使核糖核酸编码具有互补活性的多种蛋白质，天然的翻译后修饰和持续生产的蛋白质，这可以增加对半衰期较短的蛋白质的接触。
我们的管道
在过去的十年里，我们同时推进了一条多样化的开发管道，目前包括45个治疗和疫苗项目，其中9个处于后期开发阶段。我们流水线的范围反映了使用mRNA技术可寻址的生物学的广度。我们对推进新产品候选产品的选择过程既反映了计划特定的考虑因素，也反映了整个投资组合的考虑因素。在其他相关因素中，特定计划的标准包括未满足的医疗需求的严重性、我们选择的目标或疾病的生物学风险、临床开发的可行性、开发成本和商业机会。整个产品组合需要考虑的事项包括：能够证明我们的平台组件在某一医疗模式中取得了技术成功，从而增加了该医疗模式以及在某些情况下其他医疗模式的后续计划的成功概率和学习机会。
在我们的开发流程中，由信使核糖核酸制成的蛋白质的多样性如下图所示。
我们的全部产品线，按医疗设备分组，如下图所示：
传染病疫苗接种模式
我们有31种不同的传染病疫苗计划，其中30种已经进入临床。我们的传染病疫苗包括针对呼吸道病毒、潜伏病毒和肠道病毒的疫苗，以及细菌疫苗和公共卫生疫苗。
传染病疫苗：针对呼吸道病毒的疫苗
新冠肺炎疫苗(mRNA1273/Spikevax®，下一代mRNA1283)
我们的新冠肺炎疫苗已被批准或授权在70多个国家使用。新冠肺炎是由2019年首次在人类身上发现的SARS-CoV-2病毒引起的，该病毒引发了一场全球大流行，导致数百万人死亡。死亡风险随着年龄的增长而增加，患有某些既往疾病或患有心血管疾病、糖尿病、慢性肺病和肥胖症等疾病的人患严重疾病和死亡的风险也会增加。
随着SARS-CoV-2病毒的演变，我们的新冠肺炎疫苗仍然是对抗新冠肺炎的关键工具。作为我们抗击病毒战略的一部分，我们一直在继续开发和评估针对变种的新冠肺炎疫苗版本。2023年9月，我们的最新新冠肺炎疫苗获得了主要市场的监管批准，该疫苗针对SARS-CoV-2的XBB.1.5亚型。我们根据监管指南开发了m RNA-1273.815，目的是扩大疫苗诱导的免疫力，并提供对循环中的SARS-CoV-2XBB谱系变异的保护。我们还观察到初步的临床试验数据显示，mR-1273.815对SARS-CoV-2的其他变种产生了强大的免疫反应。
美国食品和药物管理局已经批准了12岁及以上的个人使用m RNA-1273.815，并为6个月至11岁的个人授予了紧急使用授权。在包括欧盟、加拿大和日本在内的其他主要市场，六个月及以上的个人也已获得授权使用MRNA-1273.815。
在这份Form 10-K年度报告中对我们新冠肺炎疫苗的前瞻性引用可能包括对m RNA-1273或其他候选产品的未来修改，这些修改旨在提供对SARS-CoV-2病毒变种的保护。
除了我们批准或授权的新冠肺炎疫苗外，我们还将其他新冠肺炎候选疫苗推向临床，作为我们抗击不断演变的SARS-CoV-2病毒努力的一部分。我们的下一代新冠肺炎疫苗设计为冰箱稳定(MRNA1283)，正处于关键的第三阶段研究，我们预计2024年上半年的试验数据。我们使用mRNA-1283的目标是促进医疗保健提供者更容易的分发和管理。此外，随着SARS-CoV-2的演变，我们继续对关注的变种进行持续的流行病学监测、基因组监测和风险评估，以确定哪些新的变种可能具有规避当前批准的新冠肺炎疫苗提供的免疫的能力。对于似乎在循环中增长并进化出逃避免疫能力的变体，我们积极开发新的候选产品。我们已经对其中几个候选疫苗进行了临床试验，我们的监测活动允许在监管机构要求更新特定疫苗成分以满足公共卫生需求的情况下加快新疫苗的交付。
新冠肺炎商业、制造和供应最新消息
2023年，我们新冠肺炎疫苗的产品净销售额为67亿美元，占我们产品收入的全部。 我们预计，2024年我们新冠肺炎疫苗的销售将为我们来年的商业收入提供很大一部分。在2023年第三季度之前，我们向美国政府、外国政府和国际组织出售了我们的新冠肺炎疫苗。2023年第三季度，我们开始向美国商业市场销售我们最新的新冠肺炎疫苗，此外，我们还继续向外国政府和国际组织销售。
随着新冠肺炎在2023年进入流行阶段，我们看到销售的季节性增加，随着各国寻求为其人口提供疫苗接种，每个半球的秋季/冬季需求都更大。 我们预计这种季节性在未来几年将在地方性市场继续下去。因此，我们在2023年调整了全球制造足迹的规模，以满足地方性市场的需求。有关我们新冠肺炎疫苗的销售和生产的更多信息，请参阅“–“制造业”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。
呼吸道合胞病毒疫苗(mRNA-1345)
呼吸道合胞病毒(RSV)是引起五岁以下儿童和老年人下呼吸道疾病的最常见原因之一。特别容易感染严重呼吸道合胞病毒的人群包括婴儿、幼儿、患有慢性疾病的儿童和成年人以及老年人。大多数儿童在两岁之前至少感染一次。在美国，据估计，每年有200多万5岁以下儿童接受医疗护理，多达8万人因呼吸道合胞病毒感染而住院。呼吸道合胞病毒还会给老年人造成严重的呼吸道疾病负担。在美国，RSV感染每年导致多达160,000人住院，多达10,000人死亡。
我们正在为儿童、孕妇和成人开发一种RSV疫苗(mRNA-1345)。MRNA-1345编码一种稳定在预融合构象中的RSV F蛋白的工程形式，并在我们专有的LNP中配制。2023年1月，我们宣布，在关键的3期试验中，mRNA-1345在60岁及以上的老年人中达到了主要疗效终点。MRNA-1345的疫苗效力(VE)为83.7%(95.88%CI：66.1%，92.2%；P
我们已经在几个主要市场提交了营销授权申请，用于预防60岁或以上成年人的RSV相关性下呼吸道疾病(RSV-LRTD)和急性呼吸道疾病(ARD)。我们预计2024年上半年开始获得监管部门的批准。
我们还有其他的3期成人研究正在进行中，以探索与获得许可的流感或新冠肺炎疫苗联合接种，与mRNA1345重新接种，并扩大到18岁及以上有严重呼吸道合胞病毒疾病高风险的成年人。在儿科方面，mRNA-1345正在进行第一阶段和第二阶段的研究，我们正在进行一项针对产妇群体的第二阶段研究。
季节性流感疫苗(信使核糖核酸1010、信使核糖核酸1011、信使核糖核酸1012、信使核糖核酸1020和信使核糖核酸1030)
世界卫生组织(WHO)估计，季节性流感病毒每年导致300至500万例严重疾病和29万至65万人死亡，对公共卫生构成严重挑战。目前获得许可的季节性流感疫苗的总体效力很少超过60%，而且在流行病毒与为疫苗抗原选择的毒株不匹配的年份提供的效力较低。
我们的信使核糖核酸季节性流感疫苗计划正在采取迭代的方法进行开发。我们的第一代季节性流感候选疫苗(mRNA-1010)编码世界卫生组织推荐的毒株的血凝素(HA)蛋白。我们打算随后通过加入更多的HA抗原来改进第一代候选疫苗，这些抗原可以扩大共循环菌株的覆盖范围，并通过添加另一种流感蛋白神经氨酸酶(NA)来扩大保护范围。我们的目标也是与世界卫生组织、监管机构和公共卫生当局合作，在接近流感季节的时候选择菌株，以便更好地匹配正在传播的病毒。
在我们的mRNA-1011/1012计划中正在测试额外的HA抗原的包含，在我们的mRNA-1020/1030计划中正在测试NA抗原的添加。我们的目标是最终将这两种方法结合成单一的下一代疫苗。
2023年2月，我们公布了对mRNA-1010进行的P301研究的中期结果。结果表明，mRNA1010具有较高的A/H3N1和A/H1N1抗体阳转率，在A/H3N1抗体几何平均滴度比上具有优势，在A/H1N1抗体几何平均滴度比率上没有劣势。B/Victoria-或B/Yamagata-血型流感病毒株的任何一个终点都不符合非劣势。MRNA-1010表现出可接受的安全性和耐受性。2023年4月，我们宣布对mRNA-1010的P302研究在中期疗效分析中没有积累足够的病例来宣布北半球第三阶段疗效试验早期成功。2023年9月，我们宣布了mRNA-1010的P303免疫原性和安全性研究，通过更新配方满足了所有8个共同主要终点，该配方能够对B型流感病毒株产生更好的免疫反应。在这项研究中，对于所有菌株，mRNA-1010的效价也高于许可的比较器。另一项比较mRNA-1010与增强型流感疫苗比较器免疫原性的研究目前正在进行中。与监管机构就申请批准mRNA-1010的谈判目前正在进行中，我们打算在2024年申请监管批准。
我们的信使核糖核酸-1011/1012和信使核糖核酸-1020/1030计划的第1/2阶段研究已经开始，中期结果已经在科学会议上公布。
联合疫苗(信使核糖核酸1083、信使核糖核酸1230、信使核糖核酸1045和信使核糖核酸1365)
我们正在开发候选组合疫苗，以预防一系列呼吸道疾病。
我们的下一代新冠肺炎和季节性流感联合疫苗mRNA1083编码的抗原与我们的第一代季节性流感疫苗(MRNA1010)和下一代新冠肺炎疫苗(MRNA1283)相同。在1/2阶段试验中，与获得许可的独立疫苗相比，mRNA1083对流感和新冠肺炎显示出强大的免疫原性，具有可接受的反应性和安全性。2023年10月，我们在50岁及以上的成年人中启动了第三阶段试验。该试验已全面登记，预计2024年将有数据。
我们还在进行新冠肺炎、季节性流感和呼吸道合胞病毒联合疫苗mRNA1230和季节性流感和呼吸道合胞病毒联合疫苗mRNA1045的第一阶段研究。
我们的RSV和hMPV组合疫苗mRNA-1365的第一阶段试验正在进行中，对象是5到24个月以下的儿童。2024年2月，FDA批准了对mRNA-1365的快速追踪。
传染病疫苗：针对潜伏病毒的疫苗
巨细胞病毒疫苗(mRNA-1647)
人巨细胞病毒(CMV)是人类常见的病原体，是疱疹病毒家族的成员。先天性巨细胞病毒是由受感染的母亲将病毒传播给未出生的孩子造成的，它是美国出生缺陷的主要感染原因，美国每年约有25,000名新生儿感染。目前还没有针对巨细胞病毒的疫苗，而一种能使育龄妇女产生持久免疫力的疫苗将解决预防先天性巨细胞病毒感染方面尚未得到满足的一个关键需求。
我们的CMV候选疫苗mRNA1647在一个疫苗中结合了六个mRNAs，编码位于CMV表面的两种蛋白质：五个mRNA编码形成膜结合五聚体复合体的亚基，一个mRNA编码全长的膜结合糖蛋白B(GB)。五聚体和gB都是CMV感染屏障上皮表面并进入体内所必需的，这是CMV感染的第一步。MRNA-1647旨在产生针对五聚体和GB的免疫反应，以预防CMV感染，从而降低出生缺陷和移植后感染的风险。
我们正在进行一项针对mRNA-1647的第三阶段研究，即所谓的CMVicary，以评估mRNA-1647在16至40岁的女性参与者中对抗原发CMV感染的安全性和有效性。这项研究对成年人和青少年(16至16岁)都是完全登记的
我们还在9至15岁的参与者中进行mRNA-1647的I/IIa期研究。我们于2022年11月招募了第一名参与者，该研究正在评估mRNA-1647的安全性和免疫原性，以告知该年龄组后续开发的剂量水平的选择。
此外，我们于2023年4月宣布，在异基因造血细胞移植（HCT）患者中进行的mRNA-1647的II期概念验证研究已开始招募。
EBV疫苗（mRNA-1189和mRNA-1195）
EB病毒（EBV）是疱疹病毒家族的一员，与CMV相关，在美国成年时感染约90%的人，原发性感染通常发生在儿童期或青春期后期（分别约50%和89%血清阳性）。EBV是传染性单核细胞增多症的主要原因，占美国每年约100万至200万病例的90%以上。传染性单核细胞增多症可使患者虚弱数周至数月，在某些情况下，可因脾破裂等并发症而住院治疗。EBV感染还与某些淋巴组织增生性疾病、癌症和自身免疫性疾病的发展和进展相关。特别是，EBV感染和传染性单核细胞增多症与发展为多发性硬化症（一种中枢神经系统自身免疫性疾病）的风险增加有关。
我们正在开发两种EBV候选疫苗-预防传染性单核细胞增多症的疫苗（mRNA-1189）和预防EBV感染的长期后遗症的疫苗（mRNA-1195）。与我们的CMV疫苗（mRNA-1647）产品概念相似，我们认为有效的EBV疫苗必须对病毒进入易感细胞类型所需的抗原产生免疫应答。mRNA-1189被设计为引发对EBV包膜糖蛋白的免疫应答，所述包膜糖蛋白是上皮细胞和B细胞感染所需的。mRNA-1189含有四种编码这些蛋白质的mRNA，这些蛋白质封装在我们的专有LNP中。mRNA-1195编码进入糖蛋白和潜伏抗原，并将在移植后淋巴组织增生性疾病和多发性硬化症的背景下进行研究。
我们正在进行mRNA-1189和mRNA-1195的I期、随机、双盲、安慰剂对照研究。这些研究的主要目的是评估这些候选疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。
HSV疫苗（mRNA-1608）
单纯疱疹病毒（HSV），通常称为疱疹，分为两种类型：HSV-1主要通过口腔接触传播，最常见的是与唇疱疹有关，HSV-2通过性接触传播，是复发性生殖器疱疹的主要原因。这两种病毒在附近的感觉神经元内建立终身潜伏感染，它们可以重新激活并重新感染皮肤。有一个显着的疾病负担从HSV生殖器感染。诊断出的有症状的生殖器疱疹会导致生活质量下降，抗病毒药物（目前的护理标准）只能部分恢复。在美国，约有1860万18至49岁的成年人患有HSV-2。在全球范围内，估计有4.92亿人感染HSV-2，占世界15至49岁人口的13%。我们认为，HSV疫苗可以提供与抑制性抗病毒治疗相似的疗效，并可以改善依从性和生活质量。我们的目标是诱导一个强大的抗体反应与中和和效应功能结合细胞介导的免疫。
我们正在对18至55岁的复发性HSV-2生殖器疱疹健康成人进行mRNA-1608的1/2期、随机、双盲、对照、剂量范围研究，mRNA-1608是我们针对复发性HSV-2疾病的HSV候选疫苗。本研究的主要目的是评估安全性和免疫原性数据，并建立临床获益的概念验证。
VZV疫苗（mRNA-1468）
带状疱疹，也被称为带状疱疹，是由水痘带状疱疹病毒（VZV）引起的，并且在其一生中大约三分之一的成年人中发生，并且在大约50岁时发病率显著增加。随着免疫系统的老化，对VZV的保护性免疫力减弱，允许病毒从潜伏感染的神经元中重新激活，引起疼痛和瘙痒的病变。严重的带状疱疹并发症包括带状疱疹后神经痛（带状疱疹病例的10-13%），细菌合并感染以及颅骨和外周麻痹; 1-4%的带状疱疹患者因并发症住院。疾病的严重程度和并发症的可能性，包括带状疱疹后神经痛（PHN）也随着年龄的增长而增加。患有免疫功能低下疾病的人，使用免疫抑制疗法的自身免疫性疾病患者，艾滋病毒感染者和造血干细胞（HSCT）以及器官移植接受者患带状疱疹的风险增加。目前的标准治疗是Shingrix，这是一种FDA批准的用于预防50岁及以上成人带状疱疹的疫苗。它对50-70岁的成年人带状疱疹有效率超过90%，对70岁以上的成年人只有轻微的疗效降低。
我们正在进行一项正在进行的I/II期、随机、双盲、活性对照、剂量范围研究，以评估mRNA-1468的安全性、反应原性和免疫原性，并在50岁及以上的健康成人中与Shingrix进行头对头比较。第一名参与者于2023年2月接受给药，500名参与者的入组工作于2023年6月完成。
HIV疫苗（mRNA-1644和mRNA-1574）
艾滋病毒是导致获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的病毒，艾滋病是一种终生的进行性疾病，没有有效的治疗方法。全球目前约有3800万艾滋病毒携带者，其中美国有120万人。全球每年约有150万新感染艾滋病毒者，每年约有68万人死于艾滋病毒/艾滋病的并发症。主要的传播途径是性交和静脉注射毒品，使年轻人面临最高的感染风险。从2000年到2015年，全球共花费5626亿美元用于艾滋病毒的护理、治疗和预防，这是一个重大的经济负担。
我们正在开发两种候选艾滋病毒疫苗--mRNA-1644和mRNA-1574，这两种疫苗都处于正在进行的第一阶段临床试验中。在国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)和比尔和梅林达·盖茨基金会的合作下，mRNA-1644正在人类身上测试一种新的艾滋病毒疫苗策略，该策略由mRNA传递，通过连续接种诱导特异性B细胞反应的新的初始和增强抗原来诱导广泛中和HIV-1抗体(BNAbs)。在与IAVI、Scripps、NIH和艾滋病毒疫苗试验网络的合作下，mRNA-1574正在人类身上测试多个类似天然的艾滋病毒三聚体mRNAs，以提高我们对如何制造稳定和免疫原性的天然HIV三聚体的理解。
传染病疫苗：肠道病毒疫苗
诺如病毒疫苗(信使核糖核酸-1403和信使核糖核酸1405)
在肠道病毒中，诺沃克病毒是全球腹泻疾病的主要原因，也被称为急性胃肠炎(AGE)，造成巨大的卫生保健负担。据估计，诺沃克病毒是全球18%的年龄病例的病原体。全球发病率最高的是幼儿，在低收入国家，每年约有7万名5岁以下儿童死于诺沃克病毒。在高收入国家，幼儿的发病率也最高，但死亡和其他严重后果主要集中在老年人和免疫功能低下的患者中。诺沃克病毒还与封闭和半封闭环境中的大规模、昂贵和难以控制的疫情有关，如托儿所、邮轮、长期护理设施和其他医疗保健环境。随着社会老龄化和对制度化护理需求的增加，老年人中诺沃克病毒的负担预计将增加。在美国，据估计，诺沃克病毒每年导致2000万人感染，10万人住院，900人死亡。全球每年约有6.5亿人感染，各年龄段约有20万人死亡。
诺沃克病毒具有广泛的遗传多样性；该病毒分为10个基因组组和49个基因类型，其中30个已知可感染人类。到目前为止，疫苗开发一直具有挑战性，原因很多，包括缺乏强大的细胞培养系统，没有可靠的诺沃克病毒保护免疫标记，以及基因类型广泛和不断变化的多样性。需要一种具有广泛基因复盖面的多价疫苗，以最大限度地保护儿童和老年人免受最常与年龄有关的基因类型的影响。
我们目前正在开发诺沃克病毒的五价(mRNA-1405)和三价(mRNA-1403)候选疫苗。两位候选人都在一项第一阶段研究中，评估18岁至49岁和60岁至80岁的健康成年参与者的安全性、反应性和免疫原性。大约660名参与者参加了第一阶段的研究，剂量于2023年12月完成。
传染病疫苗：细菌疫苗
莱姆疫苗(基因-1975和基因-1982)
据报道，美国和欧洲每年约有12万例莱姆病病例。随着大气温度的升高，莱姆病在美国的版图继续增加。莱姆病的负担遵循双峰年龄分布，主要影响15岁以下的儿童和老年人。患者会出现皮疹、发烧、头痛、疲劳、关节疼痛、肿胀、僵硬和头痛。与年轻患者相比，老年人似乎更有可能出现不利的治疗反应和更常见的神经学表现。目前市场上还没有批准的疫苗来预防人类的莱姆病。
为了解决莱姆病的生物学复杂性，我们正在推进一种七价和单价的方法，并同时开发两种莱姆病候选疫苗。MRNA-1982旨在诱导针对伯氏疏螺旋体的抗体，该疾病在美国几乎所有莱姆病都是由该菌引起的。
七价疫苗(mRNA-1975)和单价疫苗(mRNA-1982)都处于1/2阶段，随机、观察者盲、安慰剂对照、剂量范围研究，以评估18至70岁健康参与者的安全性和免疫原性。我们已经完成了这项研究的大约800名参与者的登记。2024年1月，FDA批准我们的莱姆病项目获得快速通道称号。
传染病疫苗：公共卫生疫苗
寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)
寨卡病毒是黄病毒科的一种单链RNA病毒。血清流行病学数据表明，它是非洲和亚洲地区的地方病，那里发现了伊蚊媒介。寨卡病毒主要通过伊蚊传播，但也可以通过先天性、性传播和献血传播。寨卡病毒感染通常在成年人中没有症状或轻微，会导致发烧、皮疹和结膜炎。然而，妇女在怀孕期间的感染可能会导致新生儿出现毁灭性的小头畸形。小头症是一种出生缺陷，其特征是头部和大脑异常小，与终身神经发育迟缓、癫痫发作、智力残疾、平衡问题和侏儒症/矮小有关，导致严重残疾，需要终身支持。2007年，寨卡病毒感染疫情在太平洋岛屿上蔓延。2015年在巴西观察到的疫情很快蔓延到整个美洲，导致世卫组织在2016年宣布寨卡病毒为国际关注的突发公共卫生事件。在此期间，报告了数以万计的婴儿小头畸形和先天性寨卡综合征病例。寨卡病毒还与某些神经系统后遗症有关，如成人格林-巴利综合征的报告。
我们的寨卡疫苗候选RNA-1893编码我们专有的LNP中封装的PRME结构蛋白。与BARDA合作，我们正在美国和波多黎各进行一项第二阶段研究，以评估大约800名患者中的mRNA-1893
参与者。这项随机的安慰剂对照研究旨在评估信使-1893的安全性、耐受性和反应性，以及与安慰剂相比，评估两种剂量水平的信使-1893(单剂或双剂方案)的免疫原性。这项研究已全部完成。在没有进一步的外部资金的情况下，我们预计不会将寨卡病毒计划推进进一步的研究。
尼帕疫苗(mRNA-1215)
尼帕病毒(Nipah Virus，NIV)是一种人畜共患病病毒，通过动物、受污染的食物或人与人之间的直接传播传播给人类，并导致包括致命性脑炎在内的一系列疾病。NIV引起的严重呼吸系统和神经系统并发症，除了加强支持性护理外，没有其他治疗方法。感染者中的病死率估计为40-75%。[和合]疫情对受影响的地区造成重大经济负担，因为人的生命损失和防止进一步传播的干预措施，如宰杀受感染的动物。自2000年以来，NIV已被确定为印度、孟加拉国、马来西亚和新加坡孤立暴发的原因，并被列入世卫组织需要采取紧急研发行动的流行病威胁的研发蓝图清单。
与美国国立卫生研究院疫苗研究中心(VRC)合作，我们正在进行针对新城疫候选疫苗mRNA-1215的第一阶段临床试验，测试将集中在大流行准备上。这项第一阶段剂量递增、开放标签的临床试验是第一次在健康成年人中对mRNA-1215进行研究，以评估候选Niv mRNA疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。这项试验由国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助和资助。
MPOX疫苗(mRNA-1769)
Mpox是一种传染性病毒疾病，可在人类和其他一些动物中发生。它是由猴痘病毒引起的，猴痘病毒是正痘病毒属中的一种人畜共患病病毒。口水痘的传播与直接接触体液或溃疡有关。Mpox也可通过密切面对面接触的呼吸道分泌物传播。
正痘病毒属中最广为人知的成员是引起天花的天花病毒。尽管天花在1977年被根除，但鉴于天花感染的致命性和可能被用作生物恐怖主义的媒介，继续预防天花具有极大的意义。与正痘病毒属有关的其他疾病包括牛痘、马痘和骆驼痘。
猴痘病毒有两种亚型--Clade I和Clade II。2022年爆发的Clade II MPox病毒被世界卫生组织宣布为国际关注的突发公共卫生事件。此次暴发导致117个国家约93,000例确诊病例。最近，据报告，与更高死亡率相关的Clade I猴痘病毒是通过性传播的，人们担心它可能导致进一步的全球暴发。
目前治疗MPOX的标准是Jynneos，这是FDA批准的预防MPOX和天花疾病的药物。我们的mpox疫苗(MRNA1769)旨在表达猴痘病毒的四种抗原，以提供一系列保护。
我们正在进行一项随机、安慰剂对照、剂量范围、观察者盲目的1/2期研究，以评估mRNA-1769在健康参与者中的安全性、耐受性和免疫原性。
癌症疫苗和治疗模式
我们的癌症疫苗和治疗模式目前有三个开发项目，都已经进入临床。
个体化新抗原治疗(INT)(mRNA-4157)
随着肿瘤的生长，它们会获得突变，其中一些突变会产生新的蛋白质片段或新抗原，这些蛋白片段或新抗原可以呈现在肿瘤中的人类白细胞抗原(HL A)分子上，并被T细胞识别为异体。虽然这些新抗原中的一些可以在肿瘤中共享，但大多数完全是单个患者肿瘤所特有的，此外，这些新抗原的呈现也取决于患者特定的人类白细胞抗原类型。
我们的INT，mRNA-4157，使用下一代测序和我们的专有算法来设计一种mRNA，它编码多达34种针对每个患者的肿瘤突变的新抗原，并针对他们的人类白细胞抗原类型，并被预测引起I类(CD8)和II类(CD4)反应。新抗原被编码在一个单一的mRNA序列中，并在我们专为肌肉注射而设计的LNPs中配制。INT采用自动化工作流程制造，可实现快速周转时间。
我们正在与默克公司合作开发mRNA-4157。2022年9月，默克根据我们与默克现有的PCV合作和许可协议(PCV协议)的条款，行使了包括mRNA-4157在内的个性化癌症疫苗的选择权，该协议于2018年进行了修订和重述。根据PCV协议，我们和默克公司将在进一步开发和商业化mRNA-4157方面进行合作，我们将在全球范围内平均分担与mRNA-4157相关的成本和任何利润和亏损.
2022年12月，我们宣布，mRNA-4157的随机第二阶段试验已经达到了它的主要终点。这项开放标签的第二阶段研究正在研究1毫克剂量的mRNA4157与默克公司的培哚珠单抗(KEYTRUDA®)联合使用，进行比较
Pembrolizumab单独用于高危切除黑色素瘤的辅助治疗。研究表明，mRNA-4157与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡的风险降低44%(HR=0.56[95%CI，0.31-1.02]；单侧p值=0.0266)与KEYTRUDA比较。这一结果是在黑色素瘤随机临床试验中首次证明了一种研究性信使核糖核酸癌症治疗的有效性。观察到的不良事件与之前在第一阶段临床试验中报道的一致，该试验表明，在所有剂量水平下，mRNA-4157都具有良好的耐受性。
2023年2月，mRNA-4157获得了FDA的突破性治疗称号，2023年4月，mRNA-4157获得了EMA的Prime方案称号。
2023年12月，我们宣布，在计划的中位数约三年的随访中，mRNA4157联合KEYTRUDA显示出持续的益处，将复发或死亡的风险降低了49%(HR=0.510[95%CI，0.288-0.906]；单侧名义p=0.0095)和远处转移或死亡风险增加62%(HR=0.384[95%CI，0.172-0.858]在完全切除后复发风险高的III/IV期黑色素瘤患者中，单侧名义p=0.0077)与单独使用KEYTRUDA进行比较。我们和默克公司已经启动了针对高危黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)患者的佐剂设置的第三阶段研究，并计划扩大到更多的肿瘤类型。
KRAS疫苗(mRNA-5671)
我们正在评估我们的KRAS疫苗计划(mRNA-5671)的下一步行动，并保留了默克公司对该计划的所有权利。由默克公司牵头的第一阶段研究于2022年初结束。KRAS是一种在上皮性癌症中频繁突变的癌基因，主要是肺癌、结直肠癌和胰腺癌。MRNA-5671被设计用来为四种最常见的KRAS突变提供新的抗原。
检查点癌症疫苗(mRNA-4359)
我们正在开发一种表达吲哚胺的检查点癌症疫苗(MRNA4359)。2,3-双加氧酶(IDO)和程序性死亡配体1(PD-L1)抗原。我们设计了mRNA-4359，目的是刺激效应性T细胞，靶向并杀死表达靶抗原的抑制性免疫细胞和肿瘤细胞。我们对mRNA-4359的初步适应症是晚期或转移性皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌。我们对mRNA-4359的第一阶段研究正在进行中。
瘤内免疫-肿瘤学模式
我们的肿瘤内免疫肿瘤学模式目前有一个开发计划，正在临床中。
OX40L/IL-23/IL-36γ(三联体)(mRNA-2752)
尽管最近在免疫介导的癌症治疗方面取得了进展，但许多晚期癌症患者的前景并不乐观。我们正在开发三联体(mRNA-2752)，通过局部肿瘤内治疗，将寒冷的肿瘤微环境转化为高效的、更热的免疫环境，从而驱动抗癌T细胞反应。MRNA2752利用mRNAs的固有优势，在单一的候选产物中与mRNA多重合成和产生膜蛋白和分泌型蛋白。三联体(MRNA2752)包括编码人OX40L、IL-23和IL-36γ的三个mRNAs，它们被封装在我们专有的LNP中并经肿瘤内给药。OX40L是一种膜蛋白，而IL-23和IL-36γ是分泌型细胞因子。我们认为，与系统或肿瘤内注射重组蛋白相比，我们的方法具有局部高浓度梯度的IL-23和IL-36γ的优势。此外，OX40L的mRNA编码野生型膜蛋白，我们认为重组蛋白技术无法实现这一点。
2023年12月，我们完成了正在进行的mRNA-2752用于治疗晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤(作为单一药物或与检查点抑制剂联合使用)的第一阶段剂量递增研究。
罕见病细胞内治疗
我们的罕见疾病细胞内治疗模式目前有六个开发项目，其中三个正在临床上。
丙酸血症(PA)(mRNA-3927)
PA是一种罕见的遗传性代谢疾病，具有显著的发病率和死亡率，全世界每100,000-150,000人中就有一人受到影响。PA是由丙酰辅酶A羧基酶α或β亚基(分别为PCCA和PCCB基因)的致病变异引起的，导致PcC缺陷和随后有毒代谢物的积累。PA的特点是反复发生危及生命的代谢失代偿事件(MDES)和多系统并发症。多系统并发症包括神经系统表现、心肌病、心律失常、生长迟缓、复发性胰腺炎、骨髓抑制和易感染。长期来说，有毒代谢物的侮辱会导致各种器官的并发症，认知结果是
与MDES数呈负相关。目前，还没有针对PA的根本原因的已获批准的治疗方法。
我们的PA候选疗法，mRNA-3927，是一种新型的静脉给药，LNP包裹的双重mRNA疗法，编码PCCA和PCCB亚单位蛋白质，以恢复肝脏中功能的PCC酶活性。通过编码细胞内蛋白质，信使核糖核酸疗法在预防和治疗急性代谢失调方面具有潜在的作用。
针对mRNA-3927的全球1/2期临床试验，即派拉蒙研究，正在进行中，我们已经完全纳入了所有五个剂量优化队列以及一个剂量确认队列。本研究的目的是评估mRNA-3927在1岁及以上的PA患者中的安全性和药理学。主要终点是安全性、药动学和药效学。次要终点包括不良事件(AEs)的发生率和严重程度以及血浆生物标志物甲基柠檬酸(2-MC)和3-羟丙酸(3-HP)的变化。我们已经获得了FDA的罕见儿科疾病指定、孤儿药物指定和快速通道指定，以及欧盟委员会针对PA计划的孤儿指定。在试验中已经达到了几个关键的里程碑。到目前为止，mRNA-3927的耐受性普遍良好，没有与药物相关的严重不良反应，没有因安全而中断使用，只有轻微到中度的输液相关反应( 由于MDES的客观性和疾病定义性质，监管机构为MDE提供了初步支持，将其作为具有临床意义的首选临床开发终点。根据初步数据，在mRNA-3927处理后，MDES的数量减少了。我们希望在2024年将mRNA3927作为重点研究对象。
甲基丙二酸血症(MMA)(信使核糖核酸-3705)
MMA是一种罕见的遗传性代谢疾病，由于一种名为甲基丙二酰辅酶A变位酶(MUT)的酶缺乏而导致显著的发病率和死亡率。根据估计的出生流行率(0.3-1.2：100,000新生儿)和死亡率，美国估计有500-2,000人患有MMA MMT缺乏症。死亡率很高，一项欧洲大型研究报告称，完全性MUT缺乏症(MUT 0)患者的死亡率为50%(死亡年龄中位数为2岁)，MMA患者部分MUT缺乏症(MUT-)患者的死亡率为40%(MUT-)(中位死亡年龄4.5岁)。MMA主要影响儿科人群，通常出现在生命的头几天或几周。急性代谢失代偿的发生是这种疾病的标志，失代偿通常在生命的头几年更频繁。每一次失代偿都会危及生命，通常需要在重症监护室住院和管理。幸存者通常患有许多并发症，包括慢性肾功能衰竭和神经系统并发症，如运动障碍、发育迟缓和癫痫发作。因此，MMA患者及其家人的健康相关生活质量显著受损。目前还没有批准的治疗方法来解决MMA的潜在缺陷。
我们的MMA候选疗法，mRNA-3705，编码一种缺失或缺陷的肝酶。在一项正在进行的1/2阶段研究中，15名参与者被注射了剂量。到目前为止，所有符合条件的参与者都选择参加开放标签延伸研究。到目前为止，mRNA-3705总体上耐受性良好，没有因安全或符合协议规定的剂量限制毒性标准而中断。中期结果显示了令人鼓舞的初步药效学数据，甲基丙二酸在队列2和3中呈剂量依赖性减少。早期结果表明临床终点可能发生有希望的变化。我们目前正在给我们的第五个队列配药，因为我们准备选择一个最佳剂量进行扩张。我们预计将在2024年将mRNA-3705推进到关键研究中。
糖原沉积病1a型(GSD1a)(mRNA-3745)
GSD1a是一种罕见的遗传性代谢疾病，由细胞内蛋白葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)的催化活性不足引起。GSD1a患者出现严重的空腹低血糖、肝大、肾大、乳酸酸血症、高甘油三酯血症、高尿酸血症、高胆固醇血症、肝脏脂肪变性和生长迟缓。此外，70%到80%的GSD1a患者在30岁时会发生肝细胞腺瘤，并有转化为肝细胞癌的风险。在25岁以上的患者中，有超过一半的人有蛋白尿。在美国和欧盟，GSD1a大约发生在1：100,000的活产儿中，但在德系犹太人中更为常见，据报道，那里的活产儿发病率为1：20,000。据估计，美国有2500人，欧盟有4000多人患有GSD1a。尽管严格的饮食治疗，包括经常喂食生玉米淀粉，通过防止低血糖使GSD1a患者能够活到成年，但潜在的病理过程仍然没有得到纠正，导致许多长期并发症的发展，包括肝腺瘤和肝细胞癌。
我们的GSD1a候选治疗药物mRNA-3745由编码修饰的人G6Pase的mRNA组成，并已获得FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物指定。一项评估mRNA-3745在18岁及以上GSD1a患者中的安全性和药理学的1/2阶段研究正在进行中。我们已经观察到了使用mRNA-3745临床受益的令人鼓舞的迹象。
鸟氨酸转氨甲基酶(OTC)缺乏症(mRNA-3139)
鸟氨酸转氨酶缺乏症(OTCD)是一种X连锁隐性遗传病，是人类最常见的尿素循环障碍(UCDs)。OTCD阻止氨的分解和排泄，允许氨积累，上升到影响中枢神经系统的有毒水平。由于活产儿的发病率约为1：57，OTCD占所有UCD的近一半。OTCD导致很高的死亡率和发病率，特别是在男性。
我们的OTCD候选药物mRNA-3139正处于临床前开发阶段。MRNA-3139是一种针对OTCD的慢性静脉、mRNA、酶替代疗法，根据疗效，它可能是通往肝移植的桥梁，也可能是一种单独的治疗方法。MRNA-3139使用与我们的GSD1a程序中相同的LNP。
苯丙酮尿症(PKU)(mRNA-3210)
PKU是一种罕见的遗传性代谢性疾病，在美国、法国、德国、意大利、西班牙和英国约有4万名患者受到影响。编码苯丙氨酸羟化酶(PAH)的基因突变导致肝脏不能将必需的氨基酸Phe代谢成Tyr。PKU患者有很高的未得到满足的医疗需求，早期和终生持续治疗是防止不可逆转的神经精神后果发展的根本。
我们的PKU候选疗法mRNA-3210处于临床前开发阶段，它是一种编码PAH酶的mRNA，封装在与我们的MMA和PA候选产品相同的LNP中，有可能满足PKU患者尚未满足的需求。
Crigler-Najjar综合征1型(CN-1)(mRNA-3351)
CN-1是由UGT 1A 1基因突变引起的严重疾病。CN-1的特点是血液中含有高水平的称为胆红素的有毒物质（高胆红素血症）。它是由UGT 1A 1基因突变引起的，这导致无法分解胆红素，胆红素是肝脏产生的物质。如果没有UGT 1A 1酶，胆红素会在体内积聚，导致黄疸，并损害大脑，肌肉和神经。这些症状在出生后不久就变得明显，可能危及生命。据估计，世界上已知的CN-1病例只有大约70-100例。受影响的个人依赖于目前的护理标准，每天长达12小时的光疗治疗，终生。唯一确定的治疗方法是肝移植，这与其自身的副作用和死亡风险有关。
我们的CN-1候选疗法mRNA-3351由封装在我们专有的LNP中的编码人UGT 1A 1的mRNA组成。它旨在恢复导致CN-1缺失或功能失调的蛋白质。我们已经将mRNA-3351授权给改变生命的药物研究所（ILCM），没有前期费用，也没有任何下游付款。合作的目标是为患者提供免费的CN-1 mRNA治疗。我们正在与ILCM合作，为新药研究申请和临床试验申请文件开发临床前包。ILCM将负责mRNA-3351的临床开发。
吸入性肺部治疗药物
我们的吸入性肺治疗模式目前有一个候选产品。
囊性纤维化（CF）（mRNA-3692/VX-522）
慢性阻塞性肺疾病是一种罕见的遗传性疾病，从出生起就逐渐发展，可导致多器官损害和因肺功能障碍而导致的早期死亡。它是由囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因突变引起的，导致CFTR氯离子通道功能丧失。CFTR在细胞表面的这种功能降低导致多个器官系统出现粘稠的粘液，但在病理上大多数是肺部。在美国、欧洲、澳大利亚和加拿大，大约有92,000名囊性纤维化患者，其中超过5,000名患者无法从批准的CFTR调节器中受益。
我们正在与Vertex公司合作开发我们的CFR候选药物--mRNA-3692/VX-522，该药旨在通过使肺内细胞能够产生功能性CFTR蛋白来治疗CF的根本原因，以治疗10%不产生任何调节器反应性CFTR蛋白的患者。这将是我们第一次展示雾化信使核糖核酸疗法。
Vertex已经启动了一项第一阶段、单一递增剂量的临床试验，用于无法受益于CFTR调节剂的CF患者，FDA已授予VX-522快速通道称号。这项试验是积极的，并招募了患者。Vertex预计将完成单一上升剂量研究，并启动多个上升剂量研究。
全身分泌物和细胞表面治疗模式
我们的全身分泌和细胞表面疗法目前有两个活跃的开发项目，其中一个已经进入临床。
松弛素(mRNA-0184)
松弛素是一种自然产生的激素，已被证明可以促进血管扩张和血管生成，调节细胞外基质周转，并抑制心肌梗死后的心律失常。松弛素在怀孕妇女中扮演着重要的角色，但除此之外，研究还指出它对多个器官具有血管扩张、抗纤维化、抗炎等保护作用。有大量证据支持松弛素在几个治疗领域的临床潜力，其对心血管疾病的影响已经在临床前和临床环境中进行了研究。尽管先前的研究未能在临床研究中证明长期的益处，但我们相信一种新的方法可以克服以前方法的潜在缺陷。
我们正在开发mRNA-0184，它编码一种松弛蛋白融合蛋白，用于治疗失代偿性心力衰竭。急性心力衰竭的定义是心力衰竭的症状和体征出现新的症状或恶化。在发达国家，心力衰竭已成为一个重大的公共卫生问题，影响2%的成年人口，急性心力衰竭是65岁以上患者非计划住院的最常见原因。MRNA-0184编码松弛蛋白融合蛋白。MRNA-0184的mRNA序列是为了增加蛋白质表达和延长半衰期而设计的。
2022年12月，我们启动了mRNA-0184的第一阶段试验，试验仍在进行中。我们的第一阶段试验是一项适应性、开放标签、单次递增剂量的单盲、安慰剂对照、多次递增剂量研究，以评估mRNA-0184在慢性心力衰竭参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
PD-L1（mRNA-6981）
PD-L1是一种共抑制受体，可诱导表达PD-1的T细胞无能。我们打算诱导髓系细胞上PD-L1的表达，以向其所在环境中的免疫细胞发送耐受信号，以治疗自身免疫性疾病。
PD-L1/PD-1通路在免疫调节中起重要作用，促进调节性T(Treg)细胞的发育和功能。PD-L1是一种表达于树突状细胞、巨噬细胞、活化T细胞、B细胞、单核细胞等抗原提呈细胞以及外周组织的跨膜蛋白。其同源受体PD-1是一种共抑制跨膜蛋白，表达于T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和胸腺细胞上。缺乏PD-1的临床前小鼠模型自发地发展出多种自身免疫性疾病，如关节炎、心肌炎、狼疮样肾小球肾炎和1型糖尿病，证明了PD-L1/PD-1相互作用在维持对自身抗原的耐受中的关键作用。此外，使用PD-1或PD-L1抑制剂治疗癌症患者有时会导致免疫相关的不良事件，包括肝炎、皮炎和结肠炎，这表明PD-1/PD-L1在人类自身免疫反应中的作用。
我们相信我们的PD-L1疗法可能会增强PD-L1在与内源性表达PD-L1相似的细胞类型上的表达，并通过降低免疫激活，潜在地减少各种自身免疫性疾病的临床表现。我们的目的是利用我们的平台来影响包括树突状细胞在内的髓系细胞，通过增强PD-L1的内源性表达来提供额外的共抑制信号。我们认为，这种对淋巴细胞的耐受信号可能会限制正在进行的自身免疫病理背景下的自身反应，而不会对免疫系统进行严重和全面的抑制。鉴于我们的平台允许我们修改髓系细胞就地，我们创造耐受环境的方法可能通过寻求恢复免疫动态平衡在治疗自身免疫性疾病方面提供独特的好处。
在进行临床前开发后，我们确定目前的mRNA-6981设计不符合我们推进到临床的标准。PD-L1仍然是一个令人感兴趣的领域，我们目前正在评估其他临床前候选mRNA。
制造业
制造业在我们的价值链和我们开发药品的能力中发挥着关键作用。我们的制造能力支持我们产品开发的每个阶段，从发现到商业化。在产品开发的研究阶段，制造商为平台研究和治疗领域的药物发现提供信使核糖核酸药材和药物产品。在我们候选产品的早期开发期间，我们为IND-Enabling GLP毒理学研究和初步的人类临床研究制造信使核糖核酸和药物产品。对于后期的临床开发，我们生产用于第三阶段试验的信使核糖核酸和药物产品。在商业阶段，我们与美国和国际上的合同制造组织(CMO)合作生产药物物质和药物产品。
2023年，随着新冠肺炎疫苗市场从大流行市场转变为地方性市场，我们大幅调整了我们的制造基础设施，重塑了我们的供应能力，以帮助定位我们的新冠肺炎特许经营权，以实现未来的盈利。
我们的制造运营模式概述
我们的制造活动主要集中在：
•商业制作： 我们的制造能力包括最先进的核糖核酸和药物制造技术，以及质量控制测试，以实现与目标产品配置相匹配的强劲和一致的供应。我们的制造技术旨在扩大规模并支持商业批准的产品生产。我们的平台允许大规模高效制造。
•研发支持： 产品供应使我们的治疗和疫苗领域的平台研究和药物发现成为可能，此外，我们还可以开展与我们候选产品的临床研究相关的活动。
我们在马萨诸塞州诺伍德建立了一个专门的内部、多栋建筑的制造园区，即Moderna技术中心。MTC为我们的临床前研究、IND-Enabling GLP毒理学研究用品、我们的第一阶段和第二阶段流水线活动、后期临床开发活动(例如，第三阶段CMV疫苗临床试验)以及疫苗的药品商业化生产提供供应。我们面向美国市场的疫苗药物物质生产在我们的MTC园区完成。MTC旨在让我们在探索制造网络中新的药物输送形式(如预填充注射器)时，继续优化我们的信使核糖核酸产品。MTC园区的设计具有高水平的自动化和最先进的数字集成，以处理制造执行、产品测试和发布以及监管备案。
2023年第二季度，我们在马萨诸塞州马尔伯勒收购了一个新建的14万平方英尺的生物制造设施。该设施目前正在进行改进，包括增加60,000平方英尺。我们预计该设施将于2025年投入运营。这个新网站旨在战略上支持我们的INT计划。
我们还宣布与澳大利亚、加拿大和英国政府达成协议，在这些国家建立最先进的信使核糖核酸制造设施，根据这些协议，每个政府都签订了一项多年承诺，一旦获得批准，将从我们那里购买信使核糖核酸产品。我们预计，这些当地制造设施将直接提供快速应对大流行的能力和我们的呼吸道病毒候选疫苗。我们可能会寻求未来与其他国家政府达成协议，在其他地区提供类似的制造能力。
除了我们的内部生产设施外，我们还与美国和国外的CMO保持着关系，为我们的疫苗提供药物物质和灌装能力。如上所述，在2023年第三季度，由于流行市场对新冠肺炎疫苗的预期需求下降，我们调整了生产规模，减少了对某些CMO的承诺。
制造技术发展
为了支持我们跨越多个治疗领域和给药途径的广泛产品线，我们的平台研究和技术开发团队密切合作，促进科学突破的快速和无缝临床转化。这使我们能够开发潜在的药物来服务于广泛的患者群体。
技术开发包括设计和优化稳健和一致的制造流程、产品特性、适合用途的配方和产品展示。例如，我们新颖的硬件平台的自动化和机器人技术，再加上我们内部数字开发系统的灵活性，允许在我们的项目中进行数千个实验和工艺参数，从而支持我们的药物产品药物准备。此外，我们最近的技术制造进步使新的关键能力得以内部化，包括DNA质粒和小分子。
与此同时，我们改进了现有的工艺，从而扩大了制造规模，并提高了稳定性。这些改进使我们能够显著控制我们的供应链，从而提高产品的产量和保质期。此外，配方开发的进步增加了新的药物产品形象，包括冷冻干燥，为我们提供了一条从冷冻到冷藏储存条件的途径。
我们近年来在技术开发方面的大量投资使我们的管道的广度和深度得以实现，并为帮助满足与我们的产品后期开发和商业化相关的需求和要求奠定了基础。
为产品开发和商业化的所有阶段提供信使RNA
为研究提供资料
高通量自动化和定制工程设备使我们能够在短时间内生产和提供高质量的信使核糖核酸和配方构建物：我们的专有平台每月能够生产多达1,000批 信使核糖核酸序列和配方，从序列到最终产品的周转时间为几周。该团队制造的典型规模的信使核糖核酸是1-1000毫克。这之所以成为可能，部分原因是Moderna生态系统中的研究人员能够通过一个集成的数字门户订购构件，该门户可以在不到45天的时间内对材料进行端到端的跟踪。此外，利用人工智能和机器学习的多种集成算法优化了可制造性，减少了故障，并提高了mRNA序列的质量。
临床开发的供应品
我们已经在三个关键领域建立了支持产品开发早期开发阶段的制造能力：GLP Tox、临床研究和INTS。我们提供配方产品进行IND-Enabling GLP毒理学研究。此外，人类临床研究依赖供应来满足所需的cGMP标准。这是通过MTC园区的内部制造实现的。我们的MTC园区还适合实现快速的技术开发和扩展，以满足未来的需求。
我们的制造业也生产cGMP INT。由于个体化药物的专业性(即为单个患者专门设计和制造的批次)，INTS的制造工艺具有独特的要求。我们将来自肿瘤样本测序的特定于患者的数据进行数字集成，以自动为患者设计INT。我们开发了专有的生物信息学设计的算法，该算法与自动化制造流程相关联，用于快速生产配方信使核糖核酸，典型的周转时间为几周。 我们在MTC园区实施了INT制造，通过使用具有快速“针对针”周转时间的一次性使用系统来满足我们的第一阶段和第二阶段管道供应需求。 与传统工艺开发不同，每个INT批次都是为单个患者生产的，因此横向扩展(并行)，广泛使用自动化和机器人技术，以满足参与后期开发和商业化的更多患者的需求。在我们生产的许多患者批次中，我们表现出了一致的质量，每个批次都有独特的mRNA序列。2023年第二季度，我们在马萨诸塞州马尔伯勒收购了一家新的制造工厂，我们预计该工厂将支持我们的INT计划。
我们的制造能力使我们能够建立我们广泛的 开发项目管道，包括提供相关毒理学和人类临床研究所需的输出。虽然支撑这些计划的技术是相同的，但每个计划通常都需要根据目标产品配置文件进行定制。这些定制功能的范围从不同的分子结构到不同的给药途径，通常需要多价产品。除INT外，所有项目都要求我们逐步扩大供应规模，以满足开发阶段的临床需求，此外还需要为监管批准和商业生产做必要的准备，这需要更大的批次。相比之下，INT计划寻求开发一种针对特定患者设计和制造的癌症治疗方法，从而增加独特批次的数量。随着我们扩大每个项目的生产产量，我们计划不断提高产品的产量、纯度和候选产品的药用性能。
为后期开发和商业化提供供给
随着我们继续生产我们的新冠肺炎疫苗，我们的开发管道继续推进到后期开发和商业化。我们的平台方法使我们能够在我们的制造设施中继续发展我们的制造套件和其他能力。信使核糖核酸的制造是灵活的，一家工厂可以生产多种疫苗和治疗药物。我们的制造设施还允许我们并行生产产品。例如，我们可以为我们的巨细胞病毒三期临床试验生产药物物质和药物产品，同时在相同的设施中生产新冠肺炎药物物质。
质量单位
质量是我们运营方式的核心。我们寻求通过强大的质量管理体系(QMS)、我们的质量文化和我们的员工相结合来确保Moderna的质量。根据适用的法规，我们已建立、记录并实施了质量管理体系，以确保持续遵守其中的要求。QMS通过实施识别各种所需过程、其在整个组织中的应用以及这些过程相互作用的顺序的实践，促进cGMP的遵从性。
记录这些关键实践的主要方式是通过政策、标准操作程序(SOP)、表格和其他质量记录，其中包括总体质量政策和质量手册。我们实施了测量工具和指标来监控、测量和分析这些实践，以支持cGMP运营，实现计划结果，并支持持续改进。我们通过包括质量管理评审(QMR)在内的正式治理流程来监控这些质量指标，以实现持续改进。我们还成立了一个独立的质量股，履行质量保证和质量控制职责。
环境、健康和安全
我们已经建立了全球环境、健康和安全(EHS)组织，以促进安全和健康的工作环境，重点是合规和可持续发展。我们通过培训、程序、数字数据收集和报告工具以及推动不断改进的企业计划的组合来实现这一点。
供应链单位
我们已经建立了全球供应链，能够供应用于生产我们产品的原材料和组件，以满足临床和临床前的需求。我们已经与我们的外部供应商合作，以确定关键原材料的特性，并了解它们对药品和配方药品质量的影响。我们还评估我们外部供应商的质量体系和表现，并与他们合作，以符合法规要求。
数字化和人工智能战略
自成立以来，我们一直是一家数字优先的公司，寻求利用数字信息的力量来最大限度地影响我们的患者。信使核糖核酸是一种信息分子，我们公司成立的前提是，生活中的信息自然流动可以被用来开发药物。凭借十多年开发信使核糖核酸药物的经验，我们建立了一个大型数据库，与我们的平台方法和云本地基础设施相结合，使我们能够很好地利用人工智能(AI)来扩展数字运营模式。
在我们的首席信息官的领导下，我们的数字组织合作伙伴跨越所有Moderna功能，以创建一个集成的人工智能生态系统，旨在提高绩效，并最终产生更大的患者和业务影响。为此，我们在2021年推出了我们的AI Academy，为我们的所有员工提供数据可视化、机器学习算法和AI伦理等主题的跨组织培训。通过人工智能学院，我们的员工学习如何在他们的特定工作职能中利用人工智能。通过在我们的组织中嵌入人工智能，我们能够衡量我们员工的价值，并朝着成为一家实时人工智能公司的目标迈进。
人工智能帮助优化我们价值链的每个方面，从药物设计到商业制造等等。在研究阶段，我们的数字和人工智能基础设施允许我们的科学家设计新的mRNA结构，使用人工智能算法对其进行优化，并从我们的高通量临床前规模生产线订购它们。我们的能力使我们能够设计出具有所需特性的信使核糖核酸、蛋白质和LNP组件，例如降低毒性或提高稳定性。在产品开发阶段，人工智能通过预测参与者登记和自动化临床试验数据处理来帮助提高我们临床试验操作的效率。
我们的制造流程同样利用了人工智能的力量。例如，我们利用一系列完全自主的、集成的人工智能算法来制造我们的INT候选者mRNA-4157。我们的专有算法为每个患者设计特定的治疗方法，并优化INT的及时制造和交付给每个患者。
在商业阶段，我们的数字和商业组织在2023年走到了一起，推动业绩并为产品发布做准备。数字和人工智能是我们商业化战略的关键组成部分，对于我们加快上市速度、增强商业能力和不断提高产品质量的能力至关重要。我们相信，我们能够同时以规模和速度移动，这使我们能够很好地实现与未来产品发布相关的目标。
此外，随着生成性人工智能(GenAI)在2023年作为一项变革性技术出现，我们迅速采取行动，开发和推出了我们自己的内部GenAI产品。认识到大型语言模型(LLM)在简化跨部门任务方面的独特价值，我们在经过两周的开发后于2023年5月推出了我们的内部产品，并通过我们的升级功能对其进行了顺序改进TED机器学习平台Form Compute 4.0用于严格的数据管理。我们大约75%的员工是
目前活跃的用户，将该工具嵌入到他们的特定功能中，以提供定制支持并对他们的日常工作流程进行有意义的改进。我们公司的这种快速采用表明了我们以人工智能为中心的文化的力量。
我们相信，我们在Moderna正在建设的集成人工智能生态系统将加快我们的使命，即通过信使核糖核酸药物为人们带来最大可能的影响。
商品化
我们正在建立一种差异化的商业模式，在北美、欧洲和亚太地区的关键市场拥有活跃的商业子公司。我们不断增长的商业足迹为我们在呼吸道疫苗使用率和销售额较高的主要市场提供了当地的商业团队。为了支持我们在全球市场的商业活动，我们聘请了具有丰富制药公司经验的人才。我们的商业团队还与我们没有直接业务的国家的第三方分销商和其他合作伙伴合作。我们的商业活动取决于监管部门的批准，以及我们已经或未来可能与战略合作伙伴达成的协议。
在2023年前，我们将我们的新冠肺炎疫苗出售给了美国政府、外国政府和卫生部、代表COVAX基金的GAVI和其他国际组织。在大流行期间，这些销售的特点是购买多剂量疫苗以通过大规模疫苗接种活动分发的客户数量相对有限。随着我们向流行市场过渡，我们目睹了需求向单剂演示和预装注射器的转变。2023年，新冠肺炎疫苗市场转变为地方性季节性商业市场，特别是在美国(我们最大的市场)，客户基础分散，订单更难预测，交货具有季节性，需求明显低于疫情期间，以及我们假设全部分销成本。私营疫苗市场的特点也是回扣、折扣和退货方面的市场做法。新冠肺炎疫苗市场继续依赖于许多不断变化的因素，如医疗需求、病毒进化、公共卫生当局的建议以及消费者接种疫苗的动机。
我们还在推进更广泛的季节性呼吸道疫苗特许经营权，包括针对RSV、季节性流感和新冠肺炎的单剂和联合疫苗，这三种疫苗的医疗死亡率最高登革热是呼吸道疾病中的一种。我们预计我们的RSV疫苗将于2024年上半年开始获得监管批准，w随着多种呼吸道疫苗在未来几年在全球范围内商业化推出。
随着我们将我们的投资组合从呼吸道疾病向批准迈进，我们也在投资于为其他特许经营权建立我们的商业能力。这些特许经营权包括我们的潜伏疫苗、罕见疾病和肿瘤学产品，我们预计将在未来几年推出这些产品。
我们还致力于在澳大利亚、加拿大和英国建立最先进的信使核糖核酸制造设施，这些国家的政府已经签订了一项多年承诺，一旦获得批准，将从我们那里购买信使核糖核酸产品。有关更多详细信息，请参阅上面的“-制造”。
第三方战略联盟
战略联盟
我们已经与不同的合作者组成了战略联盟，包括制药和生物技术公司、政府机构、学术实验室、基金会和拥有治疗领域专业知识和资源的研究机构。通过我们的合作，我们寻求推进我们的发现和开发计划，同时利用我们的平台和我们的研究和早期开发能力。我们还寻求与开发其他类型治疗方法的公司合作并进行投资，例如基因编辑和细胞治疗，我们相信在这些公司中，我们可以利用我们的核心mRNA和LNP能力来扩大我们技术的覆盖范围。
通过我们的某些战略联盟，我们分享了开发新的mRNA模式或计划的回报和风险，在这种模式下，我们可能拥有早期研究数据，并希望战略合作伙伴加入我们，将这种模式中的早期开发候选者推进到临床。具有代表性的关系和相关计划包括与默克公司的关系，以及与Vertex的关系，前者适用于我们的INT计划(mRNA-4157)，后者适用于我们的CF计划(mRNA-3692)。
我们认为，战略联盟是加速实现我们的目标的重要驱动力，我们的目标是快速开发信使核糖核酸药物，以治疗各种医疗和疾病挑战的患者。为了保持我们平台的完整性，我们的战略合作协议条款一般规定，要么我们获得开发和商业化我们设计和制造的潜在信使核糖核酸药物的权利，要么我们的战略合作伙伴获得开发和商业化我们设计和制造的潜在信使核糖核酸药物的权利，而不是授予我们的战略合作伙伴使用我们的平台产生新的信使核糖核酸技术的权利，并且我们通常拥有与我们的平台相关的知识产权，这些知识产权来自于在以下条件下进行的研究活动
战略联盟。我们计划继续寻找潜在的战略合作伙伴，他们可以为我们的项目提供有意义的技术和见解，并使我们能够更快地将我们的影响扩大到更广泛的患者群体。
以下是我们正在进行的某些合作的简要描述。2023年第四季度，我们与Vertex的战略合作和许可协议(Vertex 2020协议)根据协议条款完成并终止。Vertex 2020协议旨在发现和开发通过基因编辑疗法治疗囊性纤维化(CF)的潜在药物。有关此协作的其他信息，请参阅注5.协作协议，我们的合并财务报表包含在本年度报告的Form 10-K中。
默克-个体化新抗原治疗战略联盟
2016年6月，我们与默克公司签订了一项合作和许可协议，以开发和商业化个性化的信使核糖核酸癌症疫苗(也称为INT)，该协议随后在2018年进行了修订和重述(INT协议)，以使用我们的信使核糖核酸疫苗和配方技术为个别患者开发和商业化INT。在战略联盟下，我们识别特定患者肿瘤细胞中存在的基因突变，为这些突变合成信使核糖核酸，将信使核糖核酸封装在我们的一个专有LNP中，并为每个患者实施一种独特的INT，该INT旨在针对患者自己的癌细胞专门激活患者的免疫系统。
根据INT协议，我们从默克公司收到了2亿美元的预付款，我们负责设计和研究INT，提供产能和制造INT，并单独进行INT的第一阶段和第二阶段临床试验，并与默克的抗PD-1疗法KEYTRUDA(Pembrolizumab)联合使用，所有这些都根据已商定的发展计划和预算进行。
2022年9月，默克根据INT协议的条款行使了INT的期权，包括mRNA-4157，并于2022年10月向我们支付了2.5亿美元的期权行权费。根据INT协议，我们和默克已同意在INT的进一步开发和商业化方面进行合作，我们将在全球范围内平均分担成本和任何利润或亏损。
Vertex-2016囊性纤维化战略联盟
2016年7月，我们与Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited(合称Vertex)签订了战略合作和许可协议(Vertex协议)。Vertex协议旨在通过使CF患者的肺细胞产生功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)来发现和开发潜在的治疗CF的信使核糖核酸药物。
其他合作
2020年9月，我们与专注于研究的国际医疗集团Chiesi FarmPharmtici S.p.A.(Chiesi)合作，旨在发现和开发用于治疗肺动脉高压(PAH)的信使核糖核酸药物，PAH是一种罕见的疾病，其特征是肺部动脉的高血压。根据Chiesi协议的条款，我们将领导探索工作，Chiesi将领导开发和全球商业化活动，并将为与合作相关的所有费用提供资金。
我们已经进行了更多的合作，同意在我们认为可以利用我们的信使核糖核酸技术的领域提供资金。这些协作包括具有以下功能的协作：
•Carisma治疗公司，发现、开发和商业化体内工程嵌合抗原受体单核细胞(CAR-M)治疗癌症，包括实体肿瘤。
•CytomX治疗公司，利用我们的信使核糖核酸技术和CytomX创造基于信使核糖核酸的条件激活疗法’S代表站台。
•世代生物公司，将我们的生物和技术专业知识与Generation Bio的非病毒遗传平台的核心技术相结合。
•Immatics N.V.，为有高度未得到满足的医疗需求的癌症患者开辟新的和变革性的治疗方法。
•生命编辑治疗学，去发现和发展体内信使核糖核酸基因编辑疗法
•Metagenomi，专注于发现和推进新的基因编辑系统体内人类的治疗应用。
根据这些合作，我们已经对Carisma、Generation Bio和Metagenomi进行了股权投资。
与政府组织和基金会的战略联盟
美国国防部高级研究计划局（DARPA）
2020年9月，我们与DARPA达成协议，利用我们现有的能够快速生产疫苗和治疗药物的制造技术，为移动制造原型的开发提供资金。
生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）
2016年9月，我们获得了高达约1.26亿美元，随后调整为1.17亿美元2021年，来自美国卫生与公众服务部(HHS)负责准备和反应事务的助理国务卿办公室(ASPR)下属的BARDA，帮助资助我们的寨卡疫苗项目。2022年9月，赠款的履约期到期，BARDA免除了为剩余资金提供资金的义务3600万美元奖的获得者。
2020年4月，我们与BARDA达成了一项协议，最高可获得4.83亿美元加快我们原创的新冠肺炎疫苗mRNA1273mRNA的开发。该协议随后被修改，以规定额外的承诺，以支持mRNA-1273的各种晚期临床开发努力，包括30,000名参与者的3期研究， 儿科临床试验、青少年临床试验和药物警戒研究。BARDA的最高裁决，包括所有修正案，大约是18亿美元。所有合同选项都已行使。截至2023年12月31日，剩余可用资金，扣除收入后的净额为9700万美元.
改变生命药物研究所(ILCM)
2021年9月，我们与ILCM达成合作协议，开发一种新的治疗1型Crigler-Najjar综合征(CN-1)的信使核糖核酸(mRNA-3351)。根据协议条款，我们同意将mRNA-3351许可给ILCM，不收取预付款，也不支付任何下游付款。ILCM将负责mRNA-3351的临床开发。
比尔&梅琳达盖茨基金会
2016年1月，我们与比尔和梅琳达·盖茨基金会达成了一项全球卫生项目框架协议，以推进各种传染病的信使核糖核酸开发项目。比尔和梅琳达·盖茨基金会已承诺提供高达2000万美元的赠款资金，以支持我们最初的项目，该项目与在临床前环境中评估抗体组合有关，并进行了人类首个潜在信使核糖核酸药物的第一阶段临床试验，以帮助预防艾滋病毒感染。后续项目可能使框架协议下的潜在资金总额高达1亿美元(包括艾滋病毒抗体项目)，以支持各种传染病的额外mRNA项目的开发，这些项目可以提出并获得批准，直到框架协议六周年，符合框架协议的条款，包括我们向比尔和梅林达·盖茨基金会授予某些非排他性许可的义务。
知识产权
我们依靠一系列知识产权法律，包括专利、商标、版权和商业秘密，以及保密和许可协议，来保护我们的知识产权和专有权利。
保护我们的平台、模式和计划投资：构建可扩展、多层次的IP资产
我们已经建立了大量的知识产权，其中包括与mRNA疫苗和治疗开发候选药物的开发和商业化相关的大量专利和专利申请，包括相关的平台技术。我们的平台知识产权保护在信使核糖核酸设计和工程、专有的LNP组件、输送系统、药物物质和产品的制造和提纯工艺以及分析方法方面的进步。我们平台知识产权的很大一部分进一步为我们的模式和计划提供多层保护。
关于我们的知识产权，我们的独资专利组合包括230多项已颁发或允许的美国专利或专利申请，以及170多项在美国以外司法管辖区授予或允许的专利(包括已在许多欧洲国家验证的已授予的欧洲专利)，涵盖我们的某些专有平台技术、发明和改进，并涵盖我们的临床和最先进的候选开发项目的关键方面。我们还有400多项未决专利申请，在许多情况下，这些申请与前面提到的美国和外国专利相当。
我们投资组合中的大多数专利和申请(如果发布)最早也要到2033年才会到期。我们最近提交的专利申请可能颁发的任何专利预计最早将在2042年至2043年之间到期。我们根据需要提交更多的美国和外国专利申请，以保护我们不断发展的知识产权状况。
我们还依靠与我们的专有技术和项目相关的商标、版权、商业秘密和技术诀窍、持续创新和许可内机会来发展、加强和保持我们在信使核糖核酸治疗和疫苗技术领域的专有地位。我们采取其他措施，如签订保密和许可协议，以保护我们的知识产权和专有权利。此外，我们还计划在可用的情况下依赖数据独占性、市场独占性和专利期延长，并计划寻求和依赖通过孤儿药物指定提供的监管保护。我们还拥有与相关制造工艺和专业知识相关的大量专有技术。
保护我们的平台的知识产权
我们拥有广泛的知识产权，涵盖了我们平台的关键方面。这一产业提供了多层保护，涵盖了信使核糖核酸药物物质和给药技术的制造和使用。
关于我们的平台，我们拥有一个包括美国和外国专利或专利申请的组合，这些专利或专利申请涵盖与设计、制造和配制信使核糖核酸药物相关的平台创新。例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：
•信使核糖核酸化学赋予疫苗和治疗用途改进的性质；
•优化信使核糖核酸序列，提高信使核糖核酸药物表达蛋白质的水平和保真度；
•用于鉴定在癌症疫苗环境中具有优越适用性的表位的方法；
•为增强稳定性而量身定做的工程元素在活体内信使核糖核酸药物的性能；
•LNP递送系统，包括为最佳递送和表达治疗性和疫苗核酸而设计的新型脂质成分，特别是预防性传染病和癌症疫苗核酸、瘤内免疫肿瘤疗法、局部再生疗法、全身疗法和吸入性肺部疗法；以及
•信使核糖核酸原料药和制剂药品的制造和分析的创新工艺。
知识产权保护
我们的知识产权在产品特定级别和各种更广泛的级别上为多个计划提供保护。例如，我们拥有LNP包裹的mRNAs的专利覆盖范围，这些mRNAs具有适合疫苗和治疗性mRNAs使用的特定化学修饰。我们的遗产还包括覆盖某些LNP包裹的mRNAs的IP，这些mRNAs编码传染病抗原，用于预防或治疗传染病，包括由呼吸道和潜伏病毒引起的疾病，以及已知威胁公共健康的细菌、病毒和寄生虫病。我们的信使核糖核酸化学、配方和制造专利申请和相关技术，以及商业秘密，也可能为我们提供与我们的开发候选产品相关的额外知识产权保护。
呼吸道疫苗
对于我们的呼吸道疫苗项目，我们寻求以物质成分和使用方法声明为特色的专利保护。我们可以在哪里寻求专利保护，可能会根据各种传染病的独特地理流行率而有所不同。
我们已经提交了几项专利申请，涵盖我们的贝塔冠状病毒疫苗计划。我们正在为我们现有的和下一代贝塔冠状病毒疫苗寻求专利保护。有关我们的新冠肺炎疫苗的授权专利的非详尽列表可在下表中找到。
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| 专利号 | 国家/地区* | 专利类型 | 到期日** |
11,524,023 | 美国 | 物质的组成 | 2041年10月22日 |
11,485,972 | 美国 | 物质的组成 | 2038年5月18日 |
10,898,574 | 美国 | 物质的组成和使用方法 | 2032年4月2日 |
10,703,789 | 美国 | 物质的组成 | 2033年3月9日 |
10,702,600 | 美国 | 物质的组成 | 2036年10月21日 |
10,577,403 | 美国 | 物质的组成 | 2033年3月9日 |
10,442,756 | 美国 | 物质的组成 | 2036年9月16日 |
10,266,485 | 美国 | 物质的组成 | 2036年9月16日 |
10,064,959 | 美国 | 物质的组成 | 2031年10月3日 |
9,868,692 | 美国 | 物质的组成 | 2036年9月16日 |
3 590 949 | 欧洲 | 物质的组成和使用方法 | 2031年10月3日 |
3 718 565 | 欧洲 | 物质的组成 | 2036年10月21日 |
*仅在美国和欧洲获得部分授权专利。可能还会提供在美国、欧洲和其他国家/地区的其他已授予和正在申请的专利。
**此处列出的到期日期包括任何已批准或预期的专利期限调整(PTA)，但不包括任何专利期限延长(PTE)或补充保护证书(SPC)。
RSV
我们已经申请了多个针对RSV疫苗的专利系列，包括2022年10月11日发布的一项美国专利。 我们的RSV专利组合包括多个不同专利宽度的家族。至少有四项美国和欧洲的专利申请正在审理中。
流感
我们有多个专利家族在美国悬而未决，涉及不同水平的广度、设计和抗原价，欧洲以及世界各地，包括几项获得授权的专利。
HMPV
人类偏肺病毒(HMPV)是一种用于联合计划的单链RNA病毒。我们的hMPV疫苗在美国和欧洲的专利申请正在申请中，在美国获得了授权专利。
潜伏疫苗
我们有针对各种病毒引起的急性和潜伏性疾病的疫苗计划和专利申请，包括CMV、EBV、HSV、VZV和HIV，使用针对急性期的预防性疫苗和治疗性疫苗来治疗那些确实感染了病毒的人的潜伏性疾病。
巨细胞病毒
我们的人巨细胞病毒候选疫苗的专利覆盖范围很广，基于一种含有编码五聚体表面糖蛋白复合体和GB表面糖蛋白的六个mRNA的疫苗。五聚体和gB都有助于病毒进入不同的细胞类型，因此针对这些蛋白的免疫反应可以阻止病毒进入、传播和重新激活。目前的专利组合既包括物质的成分，也包括使用疫苗治疗受试者的方法。在美国，我们的CMV疫苗由多项不同广度的美国专利涵盖。每个家庭都有对应的申请，并在包括欧洲和日本在内的非美国司法管辖区颁发了专利。另一个单独的CMV专利家族，包括用于移植适应症的CMV疫苗的mRNA1647和mRNA1443，也正在产生专利，在外国司法管辖区的申请正在等待中。
EBV、HSV和VZV
与CMV类似，我们有多个EBV、HSV和VZV专利家族正在申请中，涵盖预防和治疗适应症。这些专利是欧洲和日本也提交了阿米莉亚的申请。
公共卫生疫苗
我们保持着一项多项目的努力，为未来可能的大流行开发疫苗，并用于世界上卫生保健系统不太完善的部分地区。这组计划包括传染病，如寨卡病毒和登革热等黄病毒
病毒、艾滋病毒、尼帕病毒和Mpox病毒。此外，许多细菌性疾病的项目正在进行中。在可能的情况下，大多数潜在的公共卫生项目都在申请特定的专利家族，但在某些情况下，平台专利可能被用来加强对公共卫生目标疫苗的专利保护。
个体化新抗原治疗(INT)
正在寻求物质的组成和方法主张，以保护我们的癌症疫苗模式内的计划。关于我们的INT及其产生的疫苗组合物的制造和治疗用途的专利方法在7项未决的美国专利申请、6项未决的欧洲专利申请、5项日本的未决专利申请、3项未决的专利申请和1项中国的已授权专利、新西兰、南非、亚洲和南美国家的数项未决专利申请以及1项PCT申请中进行了描述和要求。这些应用还涉及各种疫苗设计形式，特别是多表位疫苗形式，以及使用这种INT治疗癌症的方法。我们还拥有与我们的癌症疫苗项目的开发和商业化相关的大量技术诀窍和商业秘密，包括相关的制造工艺和技术。
同样，我们的KRAS抗原癌症疫苗和以此类疫苗为特色的癌症治疗方法也包含在一项已颁发的美国专利中，其中包括对编码突变KRAS抗原的LNP包裹的mRNA的权利要求。
瘤内免疫肿瘤学
我们已经提交了许多专利申请，要求保护编码免疫刺激蛋白的mRNAs，以及使用这种组合物治疗癌症的方法。
我们的免疫肿瘤学计划旨在通过瘤内给药来改变肿瘤微环境，有利于增强对肿瘤的免疫反应。我们的信使核糖核酸计划包括编码OX40L、IL-23和IL-36γ的mRNA，由两项已授权的欧洲专利、10多项已授权的美国专利、几项未决的美国和欧洲专利申请以及其他外国司法管辖区的几项未决专利申请所涵盖。这些应用的特点是声称信使核糖核酸疗法是物质的成分，包括这种信使核糖核酸的制剂，以及使用这些开发候选药物减少肿瘤和治疗癌症的方法。
罕见病
我们有以表达治疗性蛋白为特色的项目，例如用于治疗罕见疾病的细胞内酶。对于我们的罕见病计划，我们通常寻求以物质成分和使用方法声明为特征的专利保护，例如药物组成和治疗方法声明。我们最先进的罕见疾病开发候选者是PA。对于这位候选人，我们在美国、欧洲和日本有正在申请的专利申请，这些申请涵盖了编码丙酰-辅酶A羧基酶的α和β亚单位(分别为PCCA和PCCB)的mRNA，用于治疗PA。
对于MMA，我们有在美国已发布和未决的专利申请，以及在日本和欧洲提交的外国申请。
对于我们的北大开发候选者，我们在美国、欧洲和日本有一个正在进行的PCT和正在进行的专利申请，该申请涵盖了用于治疗北大的编码苯丙氨酸羟化酶(PAH)的信使核糖核酸。
对于我们的1a型糖原储存障碍(GSD1a)开发候选药物，我们已经提交了几个专利系列，包括正在申请的美国和欧洲的专利申请，以及在中国和日本正在申请的治疗这种疾病的编码葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)的申请。
对于我们的Crigler-Najjar综合征1型(CN-1)开发候选方案，我们在美国、欧洲和日本的专利申请正在进行中。
我们的鸟氨酸转氨酶缺乏症(OTC)开发候选药物正在申请PCT。
这些专利家族可能颁发的任何美国和外国专利预计将于2036年到期，其中最早的MMA专利将于2038年到期，其余MMA、PA、北大、GSD1a和CN-1专利将于2038年至2042年到期，不包括任何专利期限调整、任何专利期限延长和任何终端免责声明。
如下所述，我们已经或打算就我们的技术和开发候选产品的这些和其他方面提交专利申请，随着我们继续开发我们的预期产品，我们计划确定其他获得专利保护的方式，这可能会增强商业成功，包括对其他使用、配方或制造方法的保护。
全身分泌和细胞表面治疗学
我们的全身分泌和细胞表面疗法的特点是针对分泌或细胞表面蛋白的表达程序，包括抗体、循环免疫调节因子、分泌酶和跨膜蛋白。
我们的Relaxin开发候选专利包括几个专利系列，包括在日本、中国和美国授予的专利，以及在美国和其他外国司法管辖区的额外申请，以及一项正在进行中的PCT申请。
我们的PD-L1开发候选已在美国、日本和欧洲提交的未决专利申请中涵盖。
吸入性肺疗法
我们的吸入性肺治疗方法目前有一个针对肺中治疗性蛋白表达的开发候选。这种囊性纤维化(CF)开发候选药物正在接受美国、欧洲和PCT的专利申请。
基因编辑
我们的基因编辑项目目前有一个已提交的专利系列，其中包括在美国、欧洲和日本获得的专利，以及在这些司法管辖区正在申请中的专利。我们计划就基因编辑技术的开发候选和其他方面提交专利申请，同时我们将继续在内部和通过战略合作进行创新。
商标
我们的商标组合目前包含至少1,000项商标注册，其中至少22项在美国注册，其余的在加拿大、欧盟、英国、以色列、中国、日本、澳大利亚和其他地方注册。此外，我们在超过95个司法管辖区，包括上述地点和非洲、亚洲和南美洲的其他国家，至少有600件商标申请正在处理中。
许可内知识产权
在使用我们内部创建的信使核糖核酸技术平台开发和生产我们潜在的信使核糖核酸药物的同时，我们也寻找和评估可能与我们的平台互补的第三方技术和知识产权。
与CellSCRIPT和mRNA RiboTreeutics达成专利再许可协议
宾夕法尼亚大学的受托人拥有几项已颁发的美国专利、已授予的欧洲专利和部分针对核苷修饰的mRNA及其用途的美国专利申请(宾夕法尼亚大学修饰的mRNA专利)。信使核糖核酸治疗公司(MRT)获得了宾夕法尼亚大学修改的信使核糖核酸专利的独家许可，并授予其附属公司Cellscript，LLC(细胞脚本)在某些使用领域的宾夕法尼亚修改的信使核糖核酸专利的再许可。
2017年6月，我们签订了两项再许可协议，一项是与CellSCRIPT达成的，另一项是与MRT达成的，我们统称为CellSCRIPT-MRT协议。总而言之，Cellscript-MRT协议向我们授予了宾夕法尼亚修改的mRNA专利的全球可再许可的再许可，以研究、开发、制造和商业化宾夕法尼亚修改的mRNA专利涵盖的产品(许可产品)，供所有人使用在活体内它在人类和动物中的应用，包括治疗、预防和诊断应用。CELLSCRIPT-MRT协议是非排他性的，尽管CELLSCRIPT和MRT在授予以下内容的附加子许可时受到一定的时间限制在活体内根据宾夕法尼亚大学修改的mRNA专利，它在人类中的使用。Cellscript-MRT协议要求我们根据治疗、预防和诊断用途许可产品的年净销售额支付特许权使用费，并根据用于研究用途的许可产品的年净销售额支付特许权使用费，税率在中位数至个位数之间，但有一定的减幅，总的最低下限为。
Cellscript-MRT协议将在最后到期或被放弃的Penn Modified mRNA专利到期或被放弃时终止。如果我们未能支付所需款项或以其他方式严重违反适用协议，Cellscript或MRT（如适用）可终止其各自的Cellscript-MRT协议，但须遵守指定的通知和补救条款。如果我们破产或资不抵债，或者如果我们对Penn Modified mRNA专利的有效性或可撤销性提出质疑，Cellscript或MRT（如适用）也可以在发出书面通知后终止适用的Cellscript-MRT协议。我们有权在提前60天通知Cellscript或MRT（如适用）的情况下随时终止各Cellscript-MRT协议，前提是我们在终止时停止所有许可产品的开发和商业化。如果根据Penn Modified mRNA专利对MRT或Cellscript的权利被终止（例如，由于MRT或Cellscript的破产），终止方将其在各自Cellscript-MRT协议中的权益转让给许可方，该许可方根据Penn Modified mRNA专利获得了权利，我们的权利将在新的许可方下继续。
与NIAID的专利许可协议
于2022年12月，我们与美国国立卫生研究院（NIH）的研究所或中心美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）订立非独家专利许可协议，以许可有关稳定融合前冠状病毒刺突蛋白及所得稳定蛋白用于COVID-19疫苗产品的若干专利权。根据该协议，我们已同意就未来净销售额支付低个位数的特许权使用费、最低年度特许权使用费以及按获授权产品支付若干或然开发、监管及商业里程碑款项。
许可证中的配方技术
我们的开发候选者使用我们拥有的内部开发的配方技术。但是，我们确实有权在其他实体的许可下使用和利用涵盖配方技术的多项已发布和未决专利。如果未来我们选择使用或授予我们的战略合作伙伴再许可来使用这些许可内的配方技术，我们或我们的战略合作伙伴可能会对此类使用产生的里程碑和版税支付义务负责。我们认为这些许可证的商业条款及其关于尽职调查、保险、赔偿和其他类似事项的条款对我们的行业来说是合理的和惯例的。
人力资本
截至2023年12月31日，我们在全球19个国家拥有约5，600名全职员工。 我们在人才竞争激烈的环境中运营，尤其是我们寻求吸引和留住在生物技术和制药行业拥有经验的人才。我们的员工受过高等教育，截至2023年12月31日，41%的员工拥有博士学位，博士，医学博士，J.D.或硕士学位。截至2023年12月31日，我们的员工中，49%为女性。截至2023年12月31日，在我们的领导层（我们定义为副总裁及以上级别的员工）中，约39%为女性。截至2023年12月31日，我们45%的美国员工认为自己是种族或民族多元化的，比上一年有所增加。2023年，一项外部统计薪酬公平分析连续第二年证实，全球不同性别之间以及美国不同性别、种族和民族之间的薪酬差异在统计上为零。
我们专注于归属感，包容性和多样性
我们致力于为所有人建立包容和归属的文化。2023年，我们继续履行归属感、包容性和多元化的承诺，其中包括：
•继续监测和报告公司范围内的性别和种族数据;
•在每次员工敬业度调查中纳入归属感、包容性和多样性重点;
•继续投资于我们的员工资源小组，这是一个自愿的、由员工领导的小组，利用归属感的力量为我们的员工、我们的公司和整个社区服务，包括引入mCARE，一个致力于支持和赋权我们的员工（照顾者和父母）的小组;
•获得Disability：IN Inclusion和American Association of People with Disabilities的认可，成为残疾人包容性工作的最佳场所;
•全年为所有员工举办与多元化相关的活动、庆祝活动和学习机会。
我们吸引和留住人才的方法
我们致力于确保我们的员工在Moderna的职业生涯充满目标、成长和成就感。我们相信，在Moderna的职业生涯为以下人员提供了机会：
•影响：我们的人民将有机会从事创新能力和对人民生活影响范围无与伦比的工作。
•生长：我们提供了令人难以置信的增长机会，我们痴迷于学习(部分体现在我们的心态上(见下文)。我们在员工的发展方面投入了大量资金。
•福祉：我们致力于员工及其家人的健康和福祉，并提供许多家庭友好型福利和健康机会，包括每月向员工生活方式支出账户缴费。
•包含：我们相信将一系列不同的观点和背景聚集在一起并创造一种庆祝和利用差异的环境的好处。我们衡量并要求管理层负责创造一个心理安全的环境。
•令人信服的奖励：为了吸引和留住最优秀的人才，我们提供有竞争力的奖励，帮助推动开创性工作，并允许员工分享我们将共同创造的价值，包括通过我们的股权计划。
•奉献和志愿服务：我们的员工有机会回馈他们的社区，并通过志愿者和员工配对捐赠计划直接支持他们热衷的事业。
为了帮助促进员工和股东之间的一致性，所有员工都通过接受股权奖励来参与我们的公司股权计划，股权在整体薪酬组合中的百分比随着资历的增加而增加。我们还允许我们的员工选择他们希望如何在股票期权和受限股票单位(RSU)之间分配奖励价值。我们认为，除了激励增长带来股东价值外，我们股权计划的广泛资格进一步植根了我们的“我们像所有者一样行事”的思维方式，并有助于促进员工留任，因为这些奖励通常在四年内授予。
我们的员工中没有一个由工会或劳资委员会代表，也没有一个员工与我们达成集体谈判协议。法国、意大利和西班牙的一小部分员工受到法定集体谈判协议的保护，这些协议规定了某些福利和工作条件。我们认为我们的员工关系很好。
我们相信我们的员工高度敬业，我们的公司和团队已经因为我们的领导力、创新和良好的企业公民而受到公众的认可。科学在过去九年中，《杂志》每年都将我们评为最佳雇主。此外，在2023年，生物空间在2024年Biophma最佳工作场所报告中，美国连续第三年被评为头号大雇主。我们还从人权运动的2023-2024年平等指数中获得了满分。我们通过供应商提供的敬业度软件来衡量员工敬业度，使用经过验证的外部基准来跟踪员工敬业度因素。
我们不断监测员工流失率，因为我们的成功有赖于留住我们训练有素的人员。我们认为，我们提供的有竞争力的薪酬，加上上述因素和其他因素的结合，有助于减少自愿离职。2023年，我们的自愿流失率约为6%。
我们培训员工的方法
为了进一步投资于我们的团队，我们为员工建立了结构化的培训课程，使每一名员工都非常熟悉我们的核心技术和可能进一步推动我们创新的技术。此外，我们专注于通过各种管理和领导力培训培养强大的领导者。我们还建立了一个各种科学材料的在线视频库，我们的员工可以灵活地访问。这些内容包括外部演讲者在内部科学研讨会、外部大学的科学课程和对等视频系列中的演讲，在视频系列中，内部专家就他们在团队中处理的复杂主题提供介绍性观点。
新员工参加我们的Moderna一号入职计划，这是一种互动学习体验，旨在让我们的员工从第一天起就沉浸在我们的文化和思维模式中。入职后，我们的员工将在Moderna的整个职业生涯中继续学习，我们部署了一个数字学习管理系统来跟踪和管理每位员工的培训计划。
2021年12月，我们与卡内基梅隆大学合作推出了我们的人工智能(AI)学院。人工智能学院旨在教育和增强我们的员工识别人工智能和机器学习解决方案，并将其集成到每个Moderna系统和流程中，将信使核糖核酸药物带给患者。
我们的文化
作为一个组织，我们大胆、合作、好奇和坚持不懈。这些价值观的基础是我们所说的“大本营”价值观的核心--诚信、质量、尊重。此外，随着公司的持续快速增长，我们阐述了Moderna的思维模式，这些思维模式定义了我们的行为、领导和决策。我们相信我们的心态将是我们未来成功不可或缺的一部分，我们将它们整合到我们如何识别、入职、成长和管理我们才华的方方面面。
为了进一步发展和留住我们的员工队伍，我们定期进行人才评估，以确定组织内的关键人才。我们使用这些数据为关键的当前和潜在的未来领导者提供特定的发展机会，并支持我们针对关键角色的定期继任规划活动。这些措施共同确保我们对我们的员工队伍和培养未来领导者的人才管道有一个强有力的了解，并为我们的员工提供一个以满足他们的抱负和才华的方式不断成长和进步的机会。
企业社会责任
在追求通过信使核糖核酸药物为人们带来最大可能影响的使命的同时，我们制定了企业社会责任(CSR)计划，以表明我们对患者、员工、环境和当地社区的承诺。我们的企业社会责任框架包括五个重点领域：患者用药、社区、治理和道德、员工和环境。有关我们为履行企业社会责任所采取的一些措施的说明，请参考我们网站“责任-公司政策”部分下的“2022年ESG报告”(可在www.modernatx.com/responsibility/corporate-policies，上找到)以及我们将向美国证券交易委员会提交的与我们2024年股东年会相关的委托书。
竞争
生物技术和制药行业利用迅速发展的技术，具有激烈竞争的特点。它还非常强调保护知识产权和专有产品。
基因芯片药物
我们相信，信使核糖核酸作为一种药物，再加上我们在信使核糖核酸技术、药物发现、开发和制造方面的能力，为我们提供了竞争优势。然而，我们面临着来自开发RNA疫苗和疗法的其他公司的竞争，以及与我们的产品竞争或可能竞争的其他药物的竞争。我们面临着来自不同来源的竞争，包括大型制药公司、生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。MRNA领域的持续增长正在导致竞争压力的增加，包括来自大型和更成熟的制药公司的竞争压力。我们在进入战略联盟以推进和发展我们的管道时也面临竞争。
我们的新冠肺炎疫苗主要与辉瑞/生物技术公司的新冠肺炎疫苗竞争，后者也是基于信使核糖核酸技术。我们还与其他批准或授权的产品竞争，包括诺华的新冠肺炎疫苗。此外，一些竞争对手已经开发出新冠肺炎疗法，包括辉瑞的抗病毒药片，此类疗法的存在可能会减少对疫苗的需求。
新冠肺炎疫苗的销售竞争受许多因素的影响，其中包括但不限于实际和预期的疫苗效力(包括针对新出现的SARS-CoV-2变种)、安全性和耐受性、对信使核糖核酸技术的看法、储存和处理条件以及分发和管理的相对易用性、监管批准的时间和范围、报销范围以及生产和分发成本。我们新冠肺炎疫苗未来的竞争力还可能取决于我们是否成功生产出组合呼吸道疫苗，这种疫苗将一针结合起来，预防各种呼吸道疾病，如季节性流感、呼吸道合胞病毒和新冠肺炎。
我们的RSV疫苗预计将于2024年推出，将面临来自现有RSV疫苗的竞争，包括辉瑞和葛兰素史克生产的疫苗。我们还在开发季节性流感疫苗，这是一个现有的、发达的市场。
在我们进入的市场中，在竞争对手已经推出竞争产品之后，我们可能很难获得市场份额。见“风险因素--药品市场竞争激烈，我们可能无法在现有产品、新治疗方法和新技术的市场上有效竞争。”
还有更多的公司在研究基因药物，其中一些已经商业化。这些公司包括BioNTech和辉瑞(单独以及与BioNTech、Beam Treeutics和其他公司合作)。其他公司包括赛诺菲、葛兰素史克和CureVac。
我们的合作
我们和我们的战略合作伙伴面临着与我们的合作相关的、在各个领域开发疗法的公司的竞争，而不是与我们的合作相关的信使核糖核酸药物的开发。例如，越来越多的制药、生物技术和学术机构在固体和液体肿瘤环境中研究和开发自体和异体CAR-T疗法。这些CAR-T细胞疗法正处于不同的开发和批准阶段，可能会与我们与Carisma治疗公司合作发现、开发和商业化的任何CAR-M疗法竞争。
同样，还有许多公司和机构在研究和开发其他核酸和基因药物，这些药物可以与我们与Metagenomi或其他合作者合作开发和商业化的任何遗传病疗法竞争。
我们不断增长的商业足迹
我们的商业组织成立于2020年，与许多竞争对手相比，我们的商业经验较少。我们仍在扩大我们的商业足迹，并与其他比我们有一定竞争优势的公司竞争。请参阅“风险因素--与商业化和我们的产品相关的风险。”
政府监管
美国的联邦、州和地方政府当局，以及其他国家和地区，例如欧洲联盟(欧盟)的政府当局，除其他事项外，对我们产品的研究、开发、制造和营销进行监管。一般来说，在一种新药可以上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，并提交给主管监管当局进行审查和批准。
美国药物和生物制品开发
在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管，并根据FDCA、公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。如果在产品开发过程、审批过程或审批之后的任何时间未能遵守适用的美国要求，我们可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、吊销执照、临床搁置、无标题或警告信、产品召回、市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。
我们的任何候选产品必须通过BLA或新药申请(NDA)或补充BLA或补充NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。
临床前研究
在我们的任何候选开发药物可以在人体上进行测试之前，候选开发药物必须经过严格的临床前测试。临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及在体外培养中研究和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。除非FDA提出担忧，否则IND在FDA收到后30天自动生效。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。
临床试验
开发的临床阶段包括在合格研究人员的监督下并根据GCP要求给健康志愿者或患者使用研究药物。临床试验是在详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数的情况下进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每个机构的机构覆检委员会(IRB)审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还批准必须提供给临床试验受试者的知情同意书，并监督临床试验直到完成。此外，除其他信息外，详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向FDA提交一次，在其他情况下更频繁地提交，包括发生严重的不良事件。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交，才能在www.Clinicaltrials.gov网站上发布。
根据美国国立卫生研究院涉及重组DNA分子的研究指南(NIH指南)，对人类基因转移试验的监督包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。虽然NIH指南只对接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的研究或由其赞助的研究是强制性的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。
在IND下进行的外国研究必须符合适用于在美国进行的研究的相同要求。如果研究是根据GCP要求进行的，并且FDA能够验证数据，则不是根据IND进行的外国研究的数据可以提交以支持BLA。
临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠：
•I期临床试验通常涉及少量健康志愿者或受疾病影响的患者，以评估研究药物的代谢、药理作用、副作用耐受性和安全性。
•第二阶段临床试验通常涉及受疾病影响的患者评估概念证明和/或确定用于后续研究的剂量方案(S)。同时，收集安全性和进一步的药代动力学和药效学信息，识别可能的不良反应和安全风险，并进行初步疗效评估。
•第三阶段临床试验通常涉及多个地点的大量受疾病影响的患者，旨在提供必要的数据，以证明研究药物的预期用途的有效性、使用中的安全性，并建立研究药物的总体益处/风险关系，并为产品标签提供充分的基础。
FDA还可能要求批准后的第四阶段非注册研究探索科学问题，以进一步表征药物在商业使用期间的安全性和有效性。
FDA或临床试验地点可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物或生物与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对临床试验的某些数据的访问，授权临床试验是否可以在指定的检查点进行。
FDA审查程序
在临床试验完成后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的一个或多个指示用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为BLA或NDA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。BLA是一种批准一种或多种特定适应症的生物制剂上市的请求，必须包含该生物制剂的安全性、纯度和效力的证明。新药的保密协议必须包含该药物的安全性和有效性的证据。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在生物或药物在美国上市之前，必须获得FDA对BLA或NDA的批准。
在批准BLA或NDA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定这些设施是否符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可以将新产品的申请或出现安全性或有效性难题的产品的申请提交由专家顾问组成的咨询委员会进行审查、评估，并就申请是否应被批准以及在什么条件下(如果有)提出建议。该委员会向FDA提出了一项不具约束力但通常会得到遵循的建议。
在FDA对BLA或NDA进行评估后，它将批准上市，要求提供更多信息或发布一份完整的回复信(CRL)，概述提交文件中的不足之处。CRL可能需要额外的测试或信息，包括额外的临床前或临床数据，以便FDA重新考虑BLA或NDA。即使提交了这些额外的信息和数据，FDA也可能决定BLA或NDA仍然不符合批准标准。如果FDA批准，它将发布一封批准信，授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本将从产品的销售中收回。
如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在自批准之日起七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在非常有限的情况下，例如后者被证明在临床上优于孤儿产品。
加快开发和审查计划
FDA可以使用几种工具中的一种来促进和加快药物的开发和审查，包括快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查指定。快速通道指定旨在促进治疗严重疾病并满足未满足的医疗需求的药物的开发和审查。突破性的治疗指定旨在加快治疗严重疾病的药物的开发和审查，初步临床证据表明，与现有治疗方法相比，有实质性的改善。优先审查指定意味着FDA的目标是在提交申请后六个月内对申请采取行动。FDA可以对在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面提供显著改善的药物授予优先审查指定。
如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它也有资格获得加速批准。此外，此类产品必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率(IMM)更早测量的临床终点的效果，IMM合理地可能预测IMM或其他临床益处的效果。作为批准的一个条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验，并进行尽职调查。如果FDA得出结论，被证明有效的药物或生物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它将要求采取它认为必要的上市后限制，以确保该产品的安全使用。根据2022年食品和药物综合改革法案(FDORA)，FDA现在被允许酌情要求此类试验在批准之前或在获得加速批准的产品获得批准之日后的特定时间段内进行。此外，根据FDORA，FDA增加了加快程序的权力，例如，如果验证性试验未能验证产品的预期临床益处，则可以撤回对此类药物或生物的加速批准。
即使一种产品符合一个或多个这些计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准。
紧急使用授权(EUA)
卫生与公众服务部部长(HHS)可授权未经批准的医疗产品在美国政府指定的实际或潜在紧急情况下销售。新冠肺炎大流行已被指定为此类紧急情况。在紧急情况宣布后，卫生与公众服务部部长可授权签发，此后，FDA专员可根据某些标准为特定产品的使用签发EUA，包括当没有足够的、批准的和可用的替代产品时，该产品可能在诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病方面有效。当作为EUA基础的紧急确定终止时，EUA终止。EUA不是获得FDA批准、许可或产品许可的长期替代方案。FDA可以出于各种原因撤销EUA，包括如果潜在的卫生紧急情况不再存在或需要这种授权。
在美国，《公共准备和应急准备法案》(Prep Act)为制造商提供了豁免权，使其免于根据州或联邦法律对因管理或使用“覆盖的对策”而产生的“损失”进行索赔。不过，在某些情况下，受害人仍可以“故意失当”的罪名向制造商提出诉讼。“涵盖的对策”包括“合格的大流行或流行病产品”，包括旨在诊断或治疗大流行或流行病的产品，如大流行疫苗。为使这些豁免适用，卫生与公众服务部部长必须在突发公共卫生事件或未来突发公共卫生事件的“可信风险”的情况下发布声明。2020年3月17日，卫生与公众服务部部长根据《准备法案》发布了一项声明，并发布了随后的修正案，为与某些针对新冠肺炎的反措施相关的活动提供责任豁免。虽然我们相信我们出售给美国政府的产品将受《预科法案》的条款保护，但这一点不能得到保证。
儿科信息
根据2003年《儿科研究公平法》，所有新活性成分、适应症、剂型、给药方案或给药途径的营销申请都必须包含对产品在儿科患者中声称的适应症的安全性和有效性的评估，除非这一要求被放弃、推迟或不适用。
根据儿童最佳药品法案，一种产品可能有资格获得儿科独家专利，这将使现有的独家专利期和专利期限增加六个月。这种排他性可能是在自愿完成儿科研究的基础上授予的，该研究符合FDA发布的此类研究的书面请求。
审批后要求
在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的持续监管，其中包括监测和记录保存活动、报告不良经历、遵守促销和广告要求，以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。尽管医生可能会开出合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药和生物宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果对药物或生物有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的BLA或NDA或BLA或NDA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。
FDA还可能在批准时设置其他条件，包括要求风险评估和缓解策略(REMS)，以确保产品的好处大于风险。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施，包括实施REMS或进行上市后研究，以评估新发现的安全问题。如果不符合监管标准，或者如果在最初的营销后出现问题，产品批准可能会被撤回。
FDA的规定要求产品必须在特定的经批准的设施中生产，并符合cGMP规定。参与生产和分销经批准的药品或生物制品的实体及其第三方制造商必须遵守cGMP法规，其中除其他外，要求质量控制和质量保证、记录和文件的维护，以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。这些实体被要求向FDA和某些州机构登记其机构，并接受定期的突击检查，以确保其遵守cGMP要求和其他法律。发现违规行为可能会导致执法行动，而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或已批准的BLA或NDA的持有者进行限制，包括召回。
美国专利期限恢复和监管数据排他性
在某些情况下，根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇·瓦克斯曼修正案》)，某些美国专利可能有资格获得有限的专利期延长。Hatch Waxman修正案允许恢复最长五年的专利期，作为对产品开发和FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般为IND的生效日期与BLA或NDA提交日期之间的时间的一半，加上BLA或NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格获得这种延期，而且延期申请必须在专利期满之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。
如果FDA批准的药物产品含有先前未获批准的有效成分，该产品通常有权获得五年的非专利监管数据排他性。如果批准是基于FDA对NDA申请人提交的对批准至关重要的新临床研究的依赖，其他产品可能有权获得三年的监管数据排他性。如果NDA申请人研究供儿童使用的产品，FDA可能会授予儿科专有权，将与该产品相关的每个现有专有权(专利和监管)延长180天。
2009年《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA Act)为被证明与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品建立了一个简短的审批途径。生物相似性要求显示产品与参考产品“高度相似”，尽管在临床非活性成分方面存在微小差异，并且产品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。可互换性要求生物制品与参比产品在生物上相似，并且在任何给定的患者中，该产品可预期产生与参比产品相同的临床结果，对于多次给药的个人，产品和参比产品可以在先前给药后交替或交换，而不会增加相对于独家使用参比生物制品的安全风险或疗效降低的风险。参考生物制品自第一次获得许可时起，被授予12年的法规数据独占权。
FDA将不会接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到参考产品首次获得许可的日期后四年。
欧洲经济区(EEA)的药物开发
欧洲药品管理局由欧盟27个成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登组成，只有在获得主管监管机构的营销授权后，才能在欧洲药品管理局销售药品。与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。《临床试验条例》(第536/2014号)于2022年1月生效，旨在简化和协调整个欧盟的临床试验评估和管理程序，并要求公开在欧盟进行的每项临床试验的授权、进行和结果的信息。
儿科调查计划
未经欧盟授权的人用药品上市授权申请必须包括符合《儿科用药品条例》(称为《儿科条例》)的儿科研究计划(PIP)，除非适用豁免。儿科委员会(PDCO)是欧洲药品管理局(EMA)设立的一个科学委员会，负责评估提交给它的医疗产品的任何PIP、豁免和延期的内容，并就此提出意见。
审查和批准流程
在欧洲经济区，为了从适用的监管机构获得营销授权，公司可以通过集中或分散的程序提交营销授权申请。集中程序对于某些生物技术过程生产的药物、高级治疗药物产品(ATMP)、孤儿药物产品或那些含有新活性物质并旨在治疗特定疾病(艾滋病毒/艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病)的药物是强制性的，对于那些高度创新或包含新活性物质的药物是可选的，规定授予在整个欧洲经济区有效的单一营销授权。除中央程序外，在欧洲经济区还可以通过国家程序获得销售授权，这需要向每个国家单独提出申请，并由每个国家作出批准决定；分散程序，申请人向几个国家提交相同的申请并同时获得批准；以及相互承认程序，即申请人向一个国家提交申请进行审查，其他国家可以接受或拒绝最初的决定。
如果尚未提供有关药品安全性和有效性的全面临床数据，但满足以下所有要求，则可在欧盟批准有条件的上市许可：(I)药物的风险-效益平衡为正；(Ii)申请人很可能在批准后能够提供全面的临床数据；(Iii)药物满足了未得到满足的医疗需求；以及(Iv)药物立即上市对公共健康的好处超过了仍然需要额外数据的风险。有条件的营销授权有效期为一年，可续期。营销授权持有人将被要求在一定的时间范围内履行特定的义务，其中可能包括完成正在进行的试验或进行新的试验，以确认收益-风险平衡是积极的。一旦履行了这些义务，只要收益-风险平衡仍然为正，有条件的营销授权就可以转换为标准的营销授权。
欧洲监管数据保护
在欧盟，授权上市的新创新产品(即参考产品)有资格获得监管数据保护，其中包括八年的数据独占期和在授予营销授权后额外两年的市场保护。数据排他性防止仿制药或生物相似的申请者在申请仿制药或生物相似的营销授权时参考创新者的数据。在额外的两年市场保护期内，可提交仿制药或生物相似产品上市授权申请，并可参考创新者的数据，但在市场保护期届满前不得销售仿制药或生物相似产品。不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为创新的医药产品，而且产品可能没有资格获得监管数据保护。
欧洲孤儿指定和排他性
欧盟提供孤儿药物指定，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗影响欧盟社区不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者药物的开发不太可能产生足够的回报以证明其开发所需的投资是合理的，并且在每一种情况下都没有令人满意的诊断、预防或治疗方法
授权的(或者，如果存在一种方法，该产品将对受影响的人产生重大好处)。在获得批准后获得并保持孤儿药物指定的药品有权享有10年的市场排他性，这将保护同一治疗适应症中类似药品的申请和销售授权不受影响。如果在第五年结束时确定不再符合指定孤儿药物的标准，则可将这一期限缩短至六年。在市场独占期内，只有在下列情况下，才能向具有相同治疗适应症的类似药品授予上市授权：(1)第二申请人能够证明其产品虽然与授权产品相似，但更安全、更有效或在临床上更好；(2)授权产品的营销授权持有人同意第二次申请孤儿医药产品；或(3)授权产品的营销授权持有人不能供应足够的孤儿医药产品
上述欧盟规则一般适用于欧洲经济区。
欧洲数据保护法规
欧盟一般数据保护条例(GDPR)管理着欧盟个人数据的收集和使用。GDPR对与个人数据有关的个人的同意、提供给个人的信息、个人数据的安全性和保密性、数据泄露通知以及在处理个人数据时使用第三方处理器等方面提出了严格的要求。GDPR还对将个人数据转移出欧盟实施了严格的规则，提供了执法机构，并对不遵守规定的行为施加了巨额处罚，包括可能被处以最高2000万欧元的罚款或侵权者全球年收入的4%，以金额较大者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会关于向主管国家数据保护当局提出申诉、寻求司法补救并就违反GDPR造成的损害获得赔偿的私人诉权。不遵守规定还可能导致强制执行停止数据处理活动的命令。
英国已将GDPR纳入英国法律(UK GDPR)。英国GDPR和2018年英国数据保护法规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会已经发布了一项决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，源自欧盟的个人数据转移到英国仍然不受限制。与GDPR一样，英国GDPR限制将个人数据转移到英国以外的国家，这些国家不被英国视为提供了足够的保护。英国政府已经证实，从英国到欧洲经济区的个人数据传输仍然是自由流动的。违反英国GDPR可能会导致高达1750万GB或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。
药品在欧盟的市场营销
与下文讨论的美国《反回扣法令》禁止类似，向医生提供福利或优势以诱导或鼓励开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品在欧盟是被禁止的。违反欧盟相关法律可能会导致巨额罚款和监禁。在有限的情况下，可以向医生付款，在某些欧盟成员国，这种付款必须公开披露。此外，与医生达成的提供服务的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管的专业组织和/或欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
世界其他地区法规
在美国和欧盟以外，管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。如果我们不遵守这些要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制或刑事起诉等处罚。
承保和报销
为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。覆盖范围和来自政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够补偿对于新产品的接受度至关重要。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。作为 因此，从政府或其他第三方付款人处获得产品的承保和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向每个付款人提供支持性科学、临床和成本效益数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证将获得承保和足够的报销。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）做出。CMS决定一种新药是否以及在多大程度上将在医疗保险和私人支付者的覆盖和报销往往遵循CMS在很大程度上。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销支付率可能不足以让我们实现或维持盈利能力，或者可能需要患者认为不可接受的共同支付。此外，第三方付款人可能无法支付或提供足够的补偿，用于候选产品一旦获得批准，使用后所需的长期后续评估。一旦获得批准，患者不太可能使用我们的候选产品，除非提供覆盖范围，并且报销足以支付他们的大部分费用。新批准产品的保险范围和报销存在重大不确定性。目前很难预测第三方付款人将如何决定我们候选产品的覆盖范围和报销。
由于政府医疗保健计划或私人支付者要求的强制性折扣或回扣，以及目前限制从可能以低于美国的价格销售的国家进口药物的法律的任何未来放松，药物的净价格可能会降低。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，例如平均销售价格和最佳价格。在某些情况下，如果未准确及时地提交此类指标，则可能会受到处罚。
我们预计，未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格施加额外的下行压力。此外，还提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。
此外，在一些外国国家，药物的拟议价格必须获得批准，然后才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了限制国家医疗保险系统报销的医药产品范围和控制人用医药产品价格的选择。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能需要完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。成员国可以批准药品的特定价格，也可以对将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。我们无法保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家/地区将允许对我们的任何候选产品进行优惠的报销和定价安排。从历史上看，在欧洲联盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，一般价格往往要低得多。
有关与我们产品的定价和报销相关的某些风险的更多信息，请参见 “风险因素- 药品的销售取决于第三方付款人的可用性和报销范围，我们可能会因此类报销政策或规则的变化而受到不利影响。”
其他医保法
医疗保健提供者、医生和第三方支付者，包括政府支付者，如美国的医疗保险和医疗补助，将在任何上市产品的推荐和处方中发挥主要作用。与这些方的任何安排都涉及某些欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。在美国，这些法律除其他外包括：
•《反回扣法》规定，任何人明知并故意直接或间接以现金或实物形式索取、接受、提供或支付任何报酬，旨在诱导或奖励转诊，包括购买、推荐、订购或处方特定药物或任何其他商品或服务，都是非法的，这些药物或服务可以根据联邦医疗保健计划支付，例如医疗保险或医疗补助。
•联邦《虚假申报法》，对个人或实体实施民事处罚，包括通过民事举报人或qui tam行动（包括制造商），除其他事项外，故意提出或导致提出虚假或欺诈性索赔，要求联邦医疗保健计划支付，或作出虚假陈述或记录材料，以支付虚假索赔，或避免，减少，或隐瞒向联邦政府付款的义务。
•1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)，除其他外，对故意和故意执行或试图执行计划，以欺诈任何医疗福利计划，包括私人付款人，或伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假陈述，规定刑事和民事责任。
•经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)及其各自的实施条例修订的HIPAA，除其他外，对覆盖的实体及其业务伙伴提出了与个人可识别健康信息的隐私和安全有关的要求。
•《医生支付阳光法案》是《患者保护和平价医疗法案》(ACA)的一部分，该法案要求某些根据某些政府计划获得报销产品的制药商每年向联邦政府披露提供给医生、教学医院和某些其他有执照的医疗从业者的某些付款和其他价值转移(以便向公众重新披露)。
•联邦政府价格报告法，它要求我们以准确和及时的方式计算并向政府计划报告复杂的定价指标。
•联邦消费者保护和不正当竞争法，对市场活动和可能损害消费者的活动进行广泛监管。
•类似的州欺诈和滥用法律法规，如州反回扣和虚假索赔法律，其范围可能更广，适用于无论付款人是谁。
此外，某些州和外国的法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。这样的数据隐私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化。例如，《加州消费者保护法》(CCPA)为涵盖的企业建立了一个全面的隐私框架，方法是扩大个人信息的定义，为加利福尼亚州的消费者确立新的数据隐私权，对从未成年人那里收集消费者数据实施特别规则，并为违反CCPA的行为以及未能实施合理的安全程序和做法以防止数据泄露的企业创建一个新的、可能严重的法定损害赔偿框架。此外，2023年1月1日生效的《加州隐私权法案》(CPRA)规定了处理和存储个人信息的额外义务。CPRA大幅修改了CCPA，包括扩大了客户对某些敏感个人信息的权利。虽然HIPAA管辖的临床试验数据和信息目前不受CCPA和CPRA当前版本的约束，但由于CPRA的范围更广，其他个人信息也适用。许多其他州也通过或提出了类似的法律。
这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响。
当前和未来的医疗改革立法
在美国和其他司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的研究药物的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何批准的产品的能力。例如，ACA包含的条款使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，并可能通过增加医疗补助计划报销的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、为某些联邦医疗保险D部分受益人提供强制性折扣以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取的年费来降低药品的盈利能力。现行法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对任何批准的产品的价格构成额外的下行压力。
在美国，尚不清楚ACA是否会被推翻或进一步修改。我们无法预测ACA的进一步变化会对我们的业务产生什么影响。此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他联邦医疗改革措施，包括2011年《预算控制法案》，其中包括减少联邦赤字的条款。修订后的《预算控制法》导致对医疗保险提供者的支付减少2%，从2013年4月开始，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2031年。2021年，总裁·拜登签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年开始，取消了针对单一来源和创新多源药物的法定医疗补助药品退税上限，该上限以前设定为药品平均制造商价格的100%。由于2010年的法定现收现付法案、2021年美国救援计划法案以及后续立法导致的预算赤字估计增加，在没有进一步立法的情况下，从2025年开始，向提供者支付的医疗保险金额将进一步减少。 这些法律和法规可能导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或开出或使用任何此类候选产品的频率。
2022年8月，《2022年通胀削减法案》(IRA)签署成为法律。IRA包括几项将对我们的业务产生不同程度影响的条款，包括为Medicare Part D受益人创建2,000美元的自付上限，对Medicare Part D中的所有药品施加新的制造商财务责任，允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的定价进行谈判，而不存在仿制药或生物相似竞争，要求公司为增长快于通胀的药品价格向Medicare支付回扣，以及推迟要求将药房福利经理回扣转嫁给受益人的回扣规则。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗保健行业的影响尚不清楚。
此外，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。此外，联邦政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制和价格透明度，
限制报销，要求用仿制药替代品牌处方药，以限制政府支付的医疗费用的增长。例如，联邦政府已通过立法，要求制药商向某些实体和政府付款人提供回扣和折扣，以参与联邦医疗保健计划。
环境
我们必须遵守有关环境保护和有害物质的州和联邦法律，包括《职业安全和健康法》、《资源保护和回收法》和《有毒物质控制法》。这些法律和其他法律管理各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质用于作业，以及由作业产生的废物。如果我们的运营导致环境污染、违反我们的监管义务或使个人受到伤害，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。施加类似义务的外国也通过了同等的法律。
企业信息
我们于2016年7月22日根据特拉华州的法律注册成立。我们是Moderna有限责任公司的权益继承人，该有限责任公司于2013年根据特拉华州法律成立。Moderna是Moderna治疗公司的利益继承者，Moderna是特拉华州的一家公司，于2009年以旗舰先锋公司的名义成立为Newco LS18，Inc.2018年8月，我们从Moderna更名为Moderna。我们的主要公司办公室位于马萨诸塞州剑桥市科技广场02139号，我们的电话号码是(617)714-6500。
我们的个人网站www.thernetx.com，包括投资者关系栏目www.Investors.com.cn；公司博客www.ricors.com.com.cn-博客，以及我们的声明和观点网页https://investors.modernatx.com/Statements--Perspectives/default.aspx；以及我们的社交媒体渠道：facebook，www.facebook.com/cn；x，www.twitter.com/cn_tx；和linkedin，www.linkedin.com/COMPANY/cn；包含大量关于我们的信息，包括为投资者提供的财务和其他信息。我们鼓励投资者访问这些网站和社交媒体渠道，因为信息经常更新，新信息也会被分享。我们网站上和我们通过社交媒体渠道披露的信息不会通过引用的方式纳入本10-K表格年度报告或我们提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的任何其他文件中。
我们根据交易法第13(A)或15(D)条向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提交的某些报告和对该等报告的修订，在我们以电子方式向美国证券交易委员会存档或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在合理的切实可行范围内尽快在我们的网站上或通过我们的网站免费提供。这些报告包括我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告和Form 8-K当前报告，以及对这些报告的修订。
美国证券交易委员会还维护一个互联网网站(http://www.sec.gov))，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及有关我们和其他发行人的其他信息。
第1A项。风险因素
您应仔细考虑以下风险和不确定性，以及本10-K表格年度报告中的所有其他信息。我们描述的任何风险因素在下面可能会对我们的业务、财务状况或经营结果以及我们普通股的市场价格产生不利影响。
与商业化和我们的产品相关的风险
COVID-19疫苗市场的动态变化可能会影响我们的财务业绩，这可能会导致2024年的产品收入低于我们近年来的水平。
直至二零二三年，我们唯一获批准的产品及产品销售的唯一来源一直是我们的COVID-19疫苗。全球市场正过渡至COVID-19疫苗销售的地方性商业市场，导致市场及生产动态与疫情期间不同，包括客户群更分散、订单可预测性降低、需求季节性增加、分销成本增加及已售商品成本增加。此外，我们对市场将接受或偏好的产品介绍的假设（例如，单剂量规格），可能因市场而异，可能被证明是不正确的。此外，美国私营疫苗市场的某些做法，包括折扣、回扣和退货，可能导致我们实现的收入大大低于标价。我们也可能受到美国以外类似市场惯例的不利影响。
由于对COVID-19疫苗的需求下降，我们确认2023年交付的COVID-19疫苗销售额为67亿美元，而2022年为184亿美元，2021年为177亿美元。我们预计2024年COVID-19疫苗的销售额可能低于2023年。我们预期COVID-19疫苗市场将根据多项因素而演变，包括医疗需求、病毒演变、公共卫生当局建议及消费者接种疫苗的动机。于2023年第三季度，由于我们转向流行性COVID-19疫苗市场，我们大幅调整了生产基础设施，未来我们可能会因退出与原材料供应商和合同生产组织（CMO）的承诺而产生额外成本。由于需求下降，我们在寻求退出或修改采购承诺时，已经经历并可能在未来经历与原材料供应商有关的成本增加。此外，我们已就需要较长时间采购的原材料订立及可能于未来订立不可撤销或照付不议的采购承诺，增加了我们的承诺风险。如果我们不能有效地管理不断变化的需求动态，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到影响。
此外，我们可能不会看到对我们产品的需求与我们的预测一致。这可能导致商业销售低于预期，或要求推迟、重新谈判或取消现有合同.此外，我们可能会发现，我们需要投入比预期更多的资源用于商业努力，我们可能无法实现这项投资的回报。
我们可能会在生产或运输符合我们的预测或未来合同承诺的产品时遇到困难。
我们可能会遇到生产或运输困难 我们的产品，包括我们的COVID-19疫苗或其他未来产品， 符合我们目前的预期或我们的供应协议或未来销售合同中规定的条款。我们将产品商业化的能力取决于我们的制造能力，无论是在我们自己的工厂还是在我们的合作伙伴的工厂，特别是在灌装-成品能力方面。此外，使我们的COVID-19疫苗适应新变种需要与我们的合作伙伴进行大量协调，包括原材料采购和生产。我们的合作伙伴遇到的任何产能或生产问题或延迟都可能导致我们无法履行供应协议规定的义务。
我们的销售、分销和营销经验有限，可能无法通过与第三方签订协议有效地建立此类能力或补充我们的能力。
我们作为一家商业机构的经验有限，在我们转向流行性COVID-19疫苗市场并准备商业推出其他药物时面临风险和不确定性，包括 我们预期将面临RSV疫苗将于2024年上市。由于商业经验有限，我们可能无法准确预测我们产品的未来回报率，这可能对我们的会计估计产生不利影响。此外，我们可能会寻求与其他人签订协议，以利用他们的营销和分销能力，但可能无法以优惠的条款签订协议，如果有的话。如果我们依赖别人来商业化我们的产品，我们的收入可能会低于我们自己商业化这些产品。此外，我们可能对此类第三方的销售活动几乎没有控制权。如果我们的合作伙伴投入的资源不足，无法将我们的产品商业化，而我们又无法独立开发必要的营销能力，我们可能无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。
医药市场竞争激烈，我们可能无法在现有产品、新治疗方法和新技术的市场上进行有效竞争。
医药市场竞争激烈，不断发展。许多公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究组织正在开发针对我们正在瞄准或预期瞄准的相同疾病的产品，这些其他方可能：
•在药物发现、开发、测试、批准、生产和商业化的每个阶段，都比我们拥有更多的资源和经验;
•已获批准或处于后期开发阶段的多个产品；以及
•我们与目标市场的采购商、政府、领先公司和研究机构达成了一系列的合作协议。
我们在新冠肺炎疫苗方面面临激烈的竞争，它可能不会继续与现有或未来的疫苗和治疗方法进行有利的竞争。其他疫苗或治疗方法可能被证明是更安全、更 比我们的疫苗更有效、更方便、副作用更少、更容易运输或分发，或者能够以更低的成本开发。即使我们的产品显示出优于竞争对手的产品，消费者和公众也可能无法意识到这一好处，或者现有的竞争对手产品的购买承诺可能会阻止他们从我们这里购买。这些因素，或对这些因素的看法，可能会导致竞争对手的疫苗或治疗更成功地商业化。此外，随着来自大型和更成熟的制药公司的竞争压力增加，信使核糖核酸药物领域正在迅速增长。他人的实际或感知的成功或失败可能会对我们将产品商业化的能力产生不利影响。
我们还将面临来自已经获得医学界批准和接受的产品的竞争，这些产品已经被医学界批准并接受，用于治疗我们瞄准的某些疾病。例如，我们正在开发季节性流感疫苗，市场很发达，我们可能在开发产品或获得市场份额方面不成功。我们的RSV疫苗，我们预计从2024年开始推出，也将面临来自现有RSV疫苗的竞争。在我们进入的市场中，在竞争对手已经推出竞争产品之后，我们可能很难获得市场份额。此外，我们可能需要提供更优惠的条件，以在现有市场获得市场份额或在新市场竞争，这可能会对我们的盈利能力产生负面影响。
如果我们成功开发并获得了其他候选产品的批准，我们可能会基于许多因素与竞争对手正在开发的产品展开竞争，这些因素包括我们产品的相对安全性和有效性、我们产品的管理容易程度以及患者接受相对较新的给药途径的程度、监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。我们的竞争对手可能会更成功地将他们的产品商业化，这将对我们的业务产生不利影响。竞争产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力，如果获得批准，我们才能收回产品开发和商业化的费用。
我们可能无法成功或延迟更新我们的新冠肺炎疫苗以抵御未来的SARS-CoV-2病毒变种，而我们新冠肺炎疫苗的更新版本可能无法预防此类变种。
随着SARS-CoV-2病毒的继续进化，新的病毒株可能会被证明比以前的株更具传播性，或者会导致更严重的新冠肺炎。我们目前的新冠肺炎疫苗在预防这些新变种方面可能无效，或不如预期的有效。此外，我们关于疫苗开发的决定将受到美国食品和药物管理局和外国监管机构的指导，这可能会影响我们新冠肺炎疫苗的开发时间。
WE在生产变种特异性疫苗方面可能会遇到延误。此外，不同的监管机构可能就以下问题发布不同的指导意见疫苗应接种疫苗的构成或人群。如果我们开发针对未来变种的变种特异性疫苗的努力不成功，我们开发此类疫苗的速度比竞争对手慢，或者我们的疫苗被证明不如竞争对手的疫苗有效，我们可能会遭受声誉损害、市场份额损失和不利的财务结果。此外，我们可能会花费大量资源调整我们的疫苗或进行临床试验以防止变异，但我们调整后的疫苗有一个市场可能未能开发或需求可能与我们的预测或成本支出不符。
我们产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
我们产品的商业成功将在一定程度上取决于医学界、患者和第三方或政府付款人是否接受信使核糖核酸药物，特别是我们的产品，因为它们具有医疗用途、成本效益和安全性。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
•与替代疗法相比的潜在疗效和优势；
•能够以具有竞争力的价格提供产品；
•与竞争对手相比，我们的产品提供的保护期限有多长；
•对信使核糖核酸产品的普遍接受度，以及医学界或公众可能偏爱的竞争性非信使核糖核酸药物的可获得性；
•任何副作用的流行和严重程度，包括任何限制、限制(包括与其他药物一起使用)或产品批准标签中包含的警告；
•检查点抑制剂或与我们的产品联合给药的其他产品或疗法导致的任何副作用的发生率和严重程度;
•相对方便和容易管理；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿，以及医生开出新疗法的意愿；
•市场营销和分销支持的实力以及竞争产品进入市场的时机；
•不管我们的产品演示满足客户需求(例如，单剂演示或联合疫苗);
•关于我们的产品或竞争产品和治疗方法的宣传；以及
•足够的第三方保险覆盖范围或补偿，以及患者在没有第三方覆盖或足够补偿的情况下自付费用的意愿。
即使一种潜在的产品在临床试验中表现出良好的疗效和安全性，在它推出之前，市场接受程度也是未知的。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，特别是由于我们计划的复杂性，而且可能永远不会成功。
医药产品的销售取决于第三方付款人报销的可用性和程度，此类报销政策或规则的变化可能会对我们产生不利影响。
一般而言，医药产品的销售在很大程度上取决于第三方付款人的适当覆盖范围、定价和补偿。当新产品获得批准时，政府和私人补偿的可用性和程度以及该产品的定价可能不确定。例如，我们开发的任何组合呼吸道疫苗，如果获得批准，是否有资格纳入联邦医疗保险B部分的覆盖范围，目前还不确定。此外，我们开发的任何产品的定价和报销都可能受到许多因素的不利影响，包括：
•联邦、州或外国政府法规或私人第三方付款人补偿政策的变更和实施；
•雇主对私人健康保险计划施加压力，要求其降低成本；以及
•巩固和提高支付者寻求价格折扣或回扣的主动性，将我们的产品放在他们的处方上，在某些情况下，对特定药物或基于感知价值确定的定价施加限制。
我们为自己开发的任何产品定价的能力将因国家而异。我们无法在特定国家获得并维持足够的价格，可能会限制我们产品在该国的收入，并对我们在现有和潜在的新市场获得可接受价格的能力产生不利影响，这可能会限制市场增长。这可能会为第三方跨境贸易创造机会，或影响我们是否销售产品的决定，从而对我们的地理扩张计划和收入产生不利影响。
许多付款人继续采用福利计划变化，将更大比例的处方成本转移到患者身上，包括更有限的福利计划设计，更高的患者自付或共同保险义务，以及对患者的限制’使用商业制造商自付付款援助计划。健康保险业的重大整合这导致一些大型保险公司和药房福利经理在与药品制造商的定价和使用谈判中施加更大压力，大幅增加了制造商所需的折扣和回扣，并限制了患者的接触和使用。保险公司、药房福利经理和其他付款人之间的进一步整合，将增加这些实体对我们和其他制药商的谈判筹码。如上所述的额外折扣、回扣、承保范围或计划更改、限制或排除可能会对我们受影响产品的销售产生重大不利影响，特别是我们的治疗产品或针对特定患者的个性化产品。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定使用产品是其健康计划下的承保福利，安全、有效和医疗必要，适合特定患者，成本效益高，既不是试验性的，也不是研究性的。
此外，我们一些候选产品的目标患者群体可能很小(例如，针对罕见的遗传病)或需要个性化定制(例如，针对我们的INT)。我们药品的定价和报销，如果获得批准，必须足以支持商业基础设施。如果我们不能获得足够的报销水平，我们可能无法成功地营销和销售我们的产品。与我们产品相关的服务(例如，对患者的管理)的报销方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会阻止医生开出或推荐我们的产品，从而对我们营销或销售这些产品的能力产生不利影响。
我们的产品和候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，或者我们可能无法成功确定临床试验参与者。
我们将某些研究和产品开发活动的重点放在严重罕见遗传病的治疗上，这些疾病的患者群体很难确定或很少。此外，我们预计最初将寻求批准我们的瘤内和瘤内免疫肿瘤候选产品，供复发或难治性晚期疾病患者使用，即FDA最初经常批准新疗法治疗的人群。。如果任何这样的药物被证明是足够有益的，我们预计将寻求在早期治疗路线上获得批准，并可能作为一线治疗方法。不能保证我们的产品，如果获得批准，将被批准用于早期的治疗路线，在任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验。
我们对潜在患者人数的估计是基于我们的信念，并从各种来源得出，包括科学文献、诊所调查、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。试验参与者的数量可能低于预期，潜在的临床试验参与者或患者可能无法以其他方式接受我们的候选产品或产品的治疗，或者新的临床试验参与者或患者可能变得越来越难以识别或接触到。即使我们的产品获得了相当大的市场份额，如果获得批准，因为潜在的目标人群很少，这些药物可能永远不会盈利。
与我们的管道、产品开发和监管审查相关的风险
临床前开发是漫长和不确定的，特别是对于信使核糖核酸药物，我们的临床前计划或候选产品可能会被推迟或终止。
我们正在进行的大部分项目都处于临床前开发阶段，这些项目可能会被推迟，也可能不会进入临床。在我们可以启动候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前研究，包括支持IND的良好实验室规范(GLP)毒理学测试。我们还必须完成化学、制造和控制(CMC)活动的广泛工作，才能包括在IND提交的材料中。信使核糖核酸药物的CMC活动需要广泛的制造过程和分析开发，这是不确定的和漫长的。我们已经很难确定合适的缓冲器和存储条件，以确保我们的候选产品批次有足够的货架寿命。如果我们必须生产新的批次，我们的临床前研究可能会被推迟。我们不能确定我们的临床前测试和研究是否及时完成，FDA或其他监管机构是否会接受结果，或者我们的临床前测试、研究和CMC活动的结果是否最终将支持我们计划的进一步发展。因此，我们可能无法在预期的时间表上提交IND或类似的临床前计划申请，并且此类申请可能不会导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。
临床开发是漫长和不确定的，我们的临床计划可能会被推迟或终止，或者进行的成本可能比我们预期的更高。
临床测试昂贵、复杂、耗时长，其结果本身也不确定。大多数开始临床试验的候选产品从未被批准为产品。我们可能无法启动我们的候选产品的临床试验，可能会遇到延迟或可能不得不停止临床试验。我们和我们的战略合作伙伴还可能在我们或他们进行的任何临床试验期间或由于我们或他们进行的任何临床试验而遇到不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们或他们成功开发我们的候选产品并获得监管机构的批准。可能阻碍我们继续进行临床试验的事件可能包括：
•监管机构、机构审查委员会(IRBs)或道德委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能会在与预期的试验地点和预期的合同研究组织(CRO)就优惠条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议；
•我们生产规模或地点的变化可能会导致我们临床试验设计的重大延迟或变化；
•我们的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果；
•我们可能无法为我们的研究建立或实现具有临床意义的终点；
•如果我们在临床试验开始后对我们的候选产品进行更改(我们过去曾这样做过)，我们可能被要求重复较早阶段或推迟较晚阶段的临床测试；
•任何候选产品的临床试验可能无法显示安全性或有效性，或者可能产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或者我们可能决定放弃产品开发计划；
•我们的候选产品或与我们同类的其他药物可能有不良副作用，如LNPs或其成分的免疫原性，由信使核糖核酸或降解产物产生的蛋白质的免疫原性，任何可能导致严重不良事件或其他影响；
•服用我们的LNPs可能会导致与LNPs成分相关的全身副作用，并可能导致免疫反应、输液反应、补体反应、调理反应、抗体反应或对聚乙二醇脂的反应；
•在我们的临床试验中可能会观察到显著的不良事件或其他副作用；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离适用的临床试验方案或退出适用的临床试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点；
•监管机构可以对临床试验实施全部或部分临床暂停，或者我们或我们的调查人员、IRBs或伦理委员会可能会出于各种原因暂停或终止临床研究或试验，包括不符合监管要求或发现参与者面临不可接受的益处-风险比；
•监管机构可能会对从事基因药物研究的其他公司的临床试验实施全部或部分临床暂停；
•候选产品的临床前或非临床测试和研究以及临床试验的成本可能比预期的要高；
•我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不充分；
•当我们进行新产品候选的临床试验、开发有效的知情同意文件并与IRBs和科学审查委员会(SRCs)合作时，我们将考虑我们候选产品的安全性和有效性问题，以及FDA和其他监管机构；
•安全性或有效性问题可能源于针对类似疾病状态的其他疗法的非临床或临床测试，或被认为与我们的相似的其他疗法，如基因疗法；
•在未来的临床试验中，我们的候选产品与其他疗法(例如，我们的INT候选产品-4157联合应用)可能会出现不良副作用); 和
•缺乏足够的资金来继续一项特定的临床试验。
在开始我们计划的后期临床试验之前，我们必须开发检测方法来测量和预测我们候选产品的特定剂量的效力。在开发FDA或其他监管机构可以接受的分析方法方面的任何拖延都可能推迟未来临床试验的开始。
此外，我们已经进行并可能在未来进行“开放标签”临床试验，在这种试验中，患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选、批准的药物或安慰剂。开放标签临床试验的结果可能不能预测在安慰剂或主动对照的受控环境中未来的临床试验结果。此外，FDA或其他监管机构可能会改变审批要求，即使他们已经审查并评论了我们临床试验的设计。我们候选产品的重大临床前或非临床测试和研究或临床试验延迟可能会使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们的每个计划和模式都有独一无二的风险，以及适用于所有计划和模式的风险。这些风险可能会削弱我们在临床开发中推进一个或多个项目、获得监管部门批准或将我们的产品商业化的能力，或者导致我们在这样做的过程中遭遇重大延误。
我们候选产品中的某些功能，包括与信使核糖核酸、化学修饰、表面化学、LNPs及其成分相关的功能，可能会导致适用于我们的部分或全部计划和模式的风险。随着我们候选产品的进展，我们或其他人可能会确定我们的某些风险分配决策不正确或不充分，我们犯了平台级技术错误，个别程序或我们的mRNA科学总体上存在未知或低估的技术或生物风险，我们对如何开发基础设施以支持我们的规模的选择将导致无法生产用于临床试验的候选产品或以其他方式损害我们的制造，或者我们分配资源的方式无法收回大量投资或快速重新定向资本。
我们利用医疗器械中的早期程序来了解医疗器械中的技术风险，包括程序的制造和药物属性。即使我们的早期方案在开发的任何阶段都是成功的，任何方案都可能在开发的较后阶段失败，同一方案中的其他方案也可能在开发的任何阶段失败，包括在该医疗模式中的早期计划成功的阶段。这可能是该项目特有的技术挑战或生物风险的结果。我们大部分产品线上的生物风险是指未经一种或多种批准药物临床验证的靶点和途径，以及我们选择的靶点或途径可能无效的风险将继续适用于我们当前和未来的大多数计划。
随着我们通过临床开发推进我们的计划，可能会出现新的技术挑战，导致整个医疗模式失败。此外，任何跨越投资组合的风险，无论是已知的还是未知的，例如特定类型副作用的风险增加，如果在我们的任何一个计划中实现，都将对我们的其他计划和整个业务产生实质性的不利影响。
我们的某些模式和计划也存在特定的额外风险。例如，预防性疫苗通常需要在多达数万名健康志愿者中进行临床测试，以确定可批准的益处-风险概况。在给健康人服药时，需要表现出高度的安全性和耐受性，这可能会导致罕见的甚至虚假的安全发现，在商业启动之前或之后对计划产生负面影响。即使我们在早期临床试验中观察到阳性的安全性、耐受性和免疫原性水平，我们也可能在批准这些计划所需的后期试验中观察不到可接受的安全性或有效性概况。
我们的INT候选产品和我们可能开发的任何其他新抗原癌症疫苗都面临着许多临床和制造方面的挑战。这些风险包括快速生产周转时间，以便在肿瘤进一步恶化和突变之前向临床试验中的患者供应，制造个性化药物所产生的巨大成本，以及由于肿瘤的生物学或患者的免疫状态而可能缺乏免疫反应。这些风险适用于我们的INT候选产品和其他新表位研究药物计划。
此外，由于可输送到特定位置(如肿瘤或受损组织)的活性药物成分(API)的数量有限，在提供足够数量的有效药物成分(API)以提高疗效方面可能存在挑战。我们的局部注射研究疗法通常需要专业技能来进行临床试验，这可能会推迟临床试验，或者由于注射局部疗法或肿瘤内疗法的采用不佳而减缓或损害产品的商业化。此外，从临床前动物模型(包括小鼠和非人类灵长类动物模型)到成功的临床试验结果的靶点选择的不确定可译性可能是不可能的，特别是对于免疫肿瘤学和系统疗法以及癌症疫苗。一般来说，要将信使核糖核酸转化为具有治疗活性的药物，需要几个生物学步骤。这些处理步骤可能因个体或组织不同而不同，可能导致治疗蛋白水平不同、活性不同、免疫原性不同或不同的组织分布以达到治疗效果。基因疗法和信使核糖核酸药物可针对药物产品的任何和所有成分(例如信使核糖核酸或递送载体，如LNP)以及针对编码蛋白激活一种或多种免疫反应，从而引起潜在的免疫反应相关的不良事件。引发针对编码蛋白的免疫反应可能会阻碍我们在重复给药或副作用时实现药理效果的能力。这些风险适用于我们的所有计划，包括我们的全身分泌疗法和全身细胞内疗法模式。
我们在招募参与者参加临床试验时可能会遇到延误。
招募参与者参加我们的临床试验对我们的成功至关重要。在招募足够数量的临床试验参与者或具有所需或期望特征的参与者方面遇到困难或延迟，可能会导致成本增加或影响我们计划的临床试验的时间或结果，这可能会阻止试验完成，并对我们推进候选产品的开发和获得监管部门批准的能力产生不利影响。 我们可能会放慢试验的登记速度，以专注于在受试者人群中实现更大的多样性，就像我们在最初的新冠肺炎疫苗的第三阶段临床试验中所做的那样。
参与者注册受多种因素影响，包括：
•正在调查的疾病的严重程度；
•临床试验方案的复杂性和设计；
•患者群体的规模；
•有问题的临床试验的资格标准，包括基于年龄的资格标准，将受试者登记限制为青少年或儿科人口；
•临床试验地点对预期试验参与者的近似性和可用性；
•竞争疗法和临床试验的可用性；
•医生的病人转介做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测试验参与者的能力；
•有能力招聘合格的临床试验研究人员；
•临床医生和试验参与者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势和副作用的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或疗法；
•在我们的试验中或与其他候选产品相关的不良结果或其他不良安全信号，以及由此产生的负面宣传，可能会阻碍潜在的临床试验参与者及其医生参与我们的试验；以及
•我们获得和维护参与者知情同意的能力。
此外，我们可能有有限的能力或没有能力影响临床试验的登记，我们已经进入战略联盟，根据这些战略联盟，我们的合作者控制临床开发。即使我们或我们的战略合作伙伴可以招募临床试验参与者，也不能保证这些参与者最终将作为临床试验的一部分或完成剂量。
由于这类新药的新颖性，信使核糖核酸药物开发具有很大的临床开发和监管风险，对我们或其他人开发的任何候选产品的有效性、安全性或耐受性的负面看法可能会对我们开展业务、推动我们的候选产品或获得监管部门批准的能力产生不利影响。
到目前为止，很少有信使核糖核酸药物获得FDA或其他监管机构的授权或批准，关于信使核糖核酸药物的有效性、安全性和免疫原性数据以及现实世界的证据仍在继续积累。我们可能会在参与正在进行的临床试验的受试者或接种了我们新冠肺炎疫苗的个体中观察到新的、更频繁或更严重的不良事件。例如，一些研究表明，与其他新冠肺炎疫苗相比，我们的新冠肺炎疫苗可能与年轻男性心肌炎和心包炎的发生率更高有关。如果在我们的其他产品或候选产品的接受者身上出现类似的观察结果，或者如果出现其他意想不到的安全问题，我们和我们的mRNA平台的声誉可能会遭受重大损害。这样的事件可能导致其他问题，包括我们其他计划的延迟，需要重新设计我们的临床试验，以及需要大量额外的财政资源。此外，fda和其他监管机构可能会以与我们不同的方式解释我们的临床试验数据，这些机构可能会要求我们进行额外的研究或分析，这可能会推迟或阻止我们获得全面的监管批准。在某些司法管辖区或者是针对某些人口统计数据。例如，在2021年10月，FDA要求我们探索在青少年中使用我们的新冠肺炎疫苗的较低剂量，这在获得监管授权之前延长了在这一人群中的临床试验期限。
由我们或我们的战略合作伙伴成功发现和开发信使核糖核酸药物是高度不确定的，取决于许多我们或他们无法控制的因素。我们不断地做出商业决策并承担经过计算的风险，以推进我们的开发努力和管道，包括与信使核糖核酸技术、交付技术和制造工艺相关的努力，这些最终可能不会成功。
我们的候选产品在开发的早期阶段看起来很有希望，但由于多种原因可能无法推进、临床延迟、临床等待或无法上市，包括：
•非临床或临床前研究或临床试验的结果可能表明，潜在的信使核糖核酸药物不如预期的有效，或者有有害的或有问题的副作用或毒副作用；
•我们临床试验中的不良结果，或其他开发类似产品的不良结果，或与mRNA或我们的LNPs相关的不良反应，可能会导致负面宣传或我们计划的延迟或终止；
•候选组合疫苗的有效性或安全性可能低于接种疫苗时的效果或安全性。S单独，这可能会阻止组合产品获得监管部门的批准；
•与被认为与信使核糖核酸药物类似的产品相关的不良事件，如与基因治疗或基因编辑相关的产品，可能会导致我们的一个或多个计划的预期益处减少，加强监管审查，患者和临床试验合作者对我们候选产品的信心下降，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少；
•我们的翻译模型在人类身上降低风险或预测结果的能力不足，特别是考虑到我们候选产品的每个成分可能对安全性、耐受性和有效性具有依赖或独立的影响，这可能取决于物种；
•用于临床试验的cGMP材料制造失败或供应不足，或成本高于预期，可能会推迟或倒退临床试验，或使信使核糖核酸药物失去商业吸引力；
•我们为优化cGMP材料的制造、测试或配方所做的更改可能会影响我们候选产品的安全性、耐受性和有效性；
•定价或报销问题或其他推迟临床试验或使任何基因药物与其他疗法相比不经济或不具竞争力的因素；
•我们大量的候选产品可能会导致更多的可报告不良事件，包括疑似意外的严重不良反应、其他应报告的负面临床结果、制造可报告的事件或重大临床事件，这些事件或重大临床事件可能导致临床延迟或被FDA或适用的监管机构搁置或其他临床延迟，其中任何一项都可能对我们一个或多个计划以及我们整个业务的认知产生负面影响；
•未能及时推进我们的计划，或由于以下原因而未能或延迟获得必要的监管批准：临床试验登记缓慢或失败、试验参与者退出试验、未能实现试验终点、数据分析的额外时间要求、数据完整性问题、准备BLA或同等申请、与FDA或EMA的讨论、对额外非临床或临床数据的监管请求或安全配方或制造问题，这些都可能导致我们无法获得足够的资金；
•美国、州或外国政府为回应公众对转基因药物的负面看法而通过的新立法或法规；以及
•其他人的专有权利及其相互竞争的产品和技术可能会阻止我们的mRNA药物商业化。
由于我们正在开发我们的一些候选产品，用于治疗几乎没有临床经验的疾病，在某些情况下，使用新的终点或方法，FDA或其他监管机构可能不会考虑我们临床试验的终点，以提供临床上有意义的结果。
目前还没有被批准的药物疗法来治疗我们目前试图解决或未来可能解决的许多疾病的根本原因。例如，对于我们正在开发治疗方法的许多罕见疾病，几乎没有临床试验，也没有批准的药物来治疗这些疾病。因此，由于这些疾病开发的新颖性，设计和进行治疗这些疾病和其他疾病的候选产品的临床试验可能需要更长的时间、更高的成本或效果较差。
即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，在我们或我们的战略合作伙伴进行的任何关键或其他临床试验中，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到一定程度的统计意义。此外，即使我们达到了预先指定的标准，与试验中更传统的疗效终点相比，我们的临床试验可能会产生不可预测或不一致的结果。FDA可以给予其他疗效终点高于主要终点的压倒一切的权重，即使我们在该终点上取得了统计上显著的结果，如果我们不对我们的次要疗效终点这样做的话。FDA还会权衡产品的益处和风险，并可能在安全性的背景下将疗效结果视为不支持许可。其他国家的监管机构可能会对这些终端做出类似的发现。
某些信使核糖核酸疗法被FDA和EMA归类为基因疗法。我们的药物与基因疗法的关联可能会导致监管负担增加，损害我们研究药物的声誉，或对我们的平台或业务产生负面影响。
在美国或外国司法管辖区，只有少数几种获得批准的基因治疗产品，而且与其测试和使用相关的重大不良事件也有大量报道。基因治疗产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化，对信使核糖核酸治疗的影响尚不清楚。例如，FDA在其生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了一个办公室，现在称为治疗产品办公室(OTP)，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并召集细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。在欧盟，某些信使核糖核酸疗法被定性为基因疗法药物产品，属于被称为高级治疗药物产品(ATMP)的更广泛类别，受到额外的监管要求。在某些国家，信使核糖核酸疗法还没有被分类，或者我们不知道任何这样的分类；例如，在日本，药品和医疗器械厅还没有对信使信使疗法的监管分类采取立场。尽管信使核糖核酸药物和基因疗法之间存在差异，但我们的一些信使核糖核酸候选产品在美国、欧盟和可能的其他国家/地区被归类为基因疗法，可能会对我们开发我们的候选产品的能力产生不利影响。例如，无论基因治疗和mRNA之间的差异如何，临床上对基因治疗产品的把握可能适用于我们的mRNA产品候选。
报道的与基因疗法有关的不良事件可能会对我们的一个或多个项目产生不利影响。尽管我们的候选信使核糖核酸产品旨在不对细胞DNA进行任何永久性改变，但监管机构或其他机构可能会认为，引入新的DNA并不可逆转地改变细胞中的DNA而导致的基因治疗的不利影响也可能对我们的信使核糖核酸研究疗法构成风险，因此可能会推迟我们的一项或多项临床试验或对长期副作用进行额外的测试。监管机构颁布的任何新要求和指南都可能对我们的业务产生负面影响，因为它延长了监管审查过程，要求我们进行额外或更大规模的研究，或增加我们的开发成本，其中任何一项都可能导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的推进或批准和商业化，或者导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推出我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管机构和咨询委员会进行磋商，并遵守适用的要求和指导方针。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止我们的部分或全部候选产品的开发。
我们在基因组编辑方面的工作受到与基因疗法相关的所有风险的影响。尽管近年来在基因治疗和基因组编辑领域取得了重大进展，体内基于CRISPR的基因组编辑技术相对较新，其治疗效用在很大程度上尚未得到证实。公众对潜在的与治疗相关的疗效或安全问题的看法和相关媒体的报道，以及与基因组编辑相关的伦理问题，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响。此外，机构生物安全委员会进行的任何审查都可能导致推迟或阻止启动基因治疗临床试验。
此外，如果任何一种治疗方法获得批准，医生和患者可能会缓慢或无法接受这些新颖的个性化治疗。医生、医疗保健提供者和第三方付款人采用新产品、新技术和新治疗方法的速度往往很慢，特别是那些可能还需要额外的前期成本和培训的产品、技术和治疗方法。医生可能不愿意接受采用这些新的和潜在的个性化疗法的培训，可能会认为特定的疗法太复杂或可能有风险，不能在没有适当的培训的情况下采用，并且可能选择不实施该疗法。此外，由于健康状况、基因特征或其他原因，某些患者可能不适合接受治疗。此外，联邦和州机构、国会委员会和外国政府对负面公众看法、道德关切或财务考虑的回应可能会导致新的立法、法规或医疗标准，可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。基于这些和其他因素，医疗保健提供者和付款人可能会决定这些新疗法的好处不会或不会超过它们的成本。
如果我们无法获得或延迟获得所需的监管批准，我们将无法将我们可能开发的候选产品商业化或将其商业化。
我们可能开发的任何信使核糖核酸药物以及与其开发和商业化相关的活动都受到FDA和类似外国监管机构的全面监管。为了获得将任何候选产品商业化所需的监管批准，我们和我们的战略合作伙伴必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明，我们的产品在人类(包括目标人群)中是安全、纯净和有效的。对于每个候选产品，成功完成临床试验是向FDA提交BLA、向EMA提交上市授权申请(MAA)以及向可比的外国监管机构提交类似的营销申请，从而最终批准任何产品并进行商业营销的先决条件。
到目前为止，我们只获得了新冠肺炎疫苗的监管授权，我们当前或未来的候选产品可能永远也得不到监管部门的批准。我们在提交和支持必要的上市审批申请方面经验有限，可能需要依赖第三方在这一过程中帮助我们。虽然我们预计将在美国为我们的候选信使核糖核酸产品提交BLAS，但其他司法管辖区可能会将我们的候选信使核糖核酸产品视为新药，而不是生物制品，并要求不同的上市审批申请。在一个国家进行的临床前研究和临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的批准并不能保证另一个国家的监管批准。
此外，在美国和海外获得营销批准的过程既昂贵又耗时，而且不确定，而且可能会因各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化、法律的变化或监管审查的变化可能会推迟对提交的产品申请的审查。FDA和类似的外国监管机构在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何上市批准申请，也可以决定我们的数据不足以获得上市批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延迟或不批准。
FDA和其他外国监管机构审查了监管备案文件中的CMC部分。监管机构发现的任何不令人满意的方面都可能导致临床试验和商业化的延迟。此外，监管机构在签署BLA时进行审批前检查。监管机构的任何否定发现和未能遵守要求可能会导致审批延迟和候选产品无法商业化。
如果我们在获得或未能获得监管机构对我们开发的任何候选产品的批准方面遇到延误，该候选产品的商业前景将受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。
我们为新冠肺炎疫苗获得的针对某些人群(包括儿科)的紧急授权是暂时的，可能会被撤销。
我们目前在食品和药物管理局为我们的新冠肺炎疫苗提供的EUA下运作，这些疫苗作为主要系列在儿科人群中接种。FDA可以出于各种原因撤销这一授权，包括如果它确定潜在的卫生紧急情况不再存在或需要这种授权。如果出现的新数据表明我们的疫苗的好处并没有继续超过其风险，如果我们从食品和药物管理局或其他监管机构获得的新冠肺炎疫苗的紧急授权不再适用，此类授权可能会被撤销。如果这些授权被撤销，在没有获得分销我们新冠肺炎疫苗的最终批准的情况下，我们的业务将受到不利影响。
我们的产品现在是，未来的任何产品都将受到监管审查。
即使我们获得了司法管辖区的监管批准，我们可能仍然受到对我们产品的指定用途或营销的重大限制，以及对可能代价高昂的批准后研究(如FDA加速批准或其他类似类型的批准所要求的研究)或上市后监督的持续要求。例如，批准的BLA的持有者必须监测和报告不良事件，监测和报告产品的任何故障，以满足BLA中的规格，以及提交新的或补充申请并获得FDA批准对批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。此外，根据我们产品分销所在司法管辖区的监管制度，药物警戒义务要求我们收集、处理、分析和监测安全性。数据和标识并评估对我们产品的不良反应因为它们是在那些法理学vt.。如果我们或协助我们履行这些义务的任何合作伙伴不能遵守相关规定，我们可能会受到制裁，增加成本和声誉损害，或我们的在相关司法管辖区分发我们的疫苗的监管授权可被撤销或缩减。
此外，除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规则和规定，并接受FDA的审查。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。
美国食品和药物管理局要求我们对新冠肺炎疫苗进行上市后研究，以进一步评估疫苗接种后心肌炎和心包炎的风险。此外，我们还承诺进行更多的上市后安全性研究，包括进行一项研究，以评估怀孕期间收到mRNA-1273后的怀孕和婴儿结局。我们或其他人可以确定以前未知的副作用，或者可能观察到比临床试验或更早的上市后阶段更频繁或更严重的已知副作用。如果我们、我们的合同制造商或其他战略合作伙伴未能遵守适用的批准后监管要求，监管机构可能会发出警告信，声称我们违反了法律，寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款，暂停或撤回监管批准或吊销许可证，暂停任何正在进行的临床试验，拒绝批准我们提交的待定BLA或BLA的补充剂，扣押或召回产品或候选产品，或要求向医生、药剂师和医院发出现场警报，或拒绝允许我们签订供应合同。我们还可能被要求进行额外的非临床研究或临床试验，或对标签或我们的制造工艺、规格或设施进行更改。发起任何政府调查或诉讼，包括集体诉讼，都需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们的商业化能力我们的新冠肺炎疫苗，或任何未来批准的产品，并产生收入。
此外，FDA或其他外国监管机构可以要求我们对任何产品采取风险评估和缓解策略(REMS)，以确保治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括概述产品分发给患者的风险的药物指南、面向医疗从业者的沟通计划、广泛的患者监控或分发系统和流程，这些系统和流程受到严格控制、限制，且成本高于该行业的典型水平。此外，如果我们或其他人后来发现我们开发的任何产品导致的不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括暂停或撤回批准和许可证，添加警告标签，改变产品的管理方式，要求进行进一步的临床试验，诉讼或增加对患者及其子女的伤害和对我们声誉的损害责任。这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对我们开发的任何产品的接受，并可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景.
与我们的商业产品和候选产品的制造相关的风险
我们的信使核糖核酸产品和候选产品基于新技术，且复杂且难以制造。我们或我们的第三方制造商可能会在我们的任何产品的制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难。
我们的信使核糖核酸药物的制造工艺新颖而复杂。我们和我们的合作者在制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到了困难，包括随着我们的供应链扩展和变得更加复杂而出现的延误。我们可能会遇到更大规模生产批次的复杂性、设备故障、人为错误、原材料和辅料的选择和质量、分析测试技术和产品不稳定等问题。此外，包裹在LNPs中的信使核糖核酸药物必须在良好控制的条件下开发和制造，否则药理活性可能会受到不利影响。
为了优化产品功能，我们过去已经并可能在未来对我们的候选产品的制造和稳定性配方和条件进行更改。这在过去已经发生，将来可能会导致我们不得不重新补给
当产品在储存过程中稳定性不足和供应不足时，用于临床前或临床活动的批次。我们候选产品的稳定性或保质期不足可能会严重延迟我们或我们的战略合作伙伴继续临床试验的能力，或由于需要生产额外的临床前或临床供应而要求我们开始使用新配方药物进行新的临床试验。
我们的高创新率导致了高度的技术变革，这可能会在临床开发期间和之后对产品的可比性产生负面影响。此外，技术变化可能会推动对新制造基础设施的更改、修改或采购的需求，或者可能对第三方关系产生不利影响。
在许多情况下，我们可能需要利用多批次的药物物质和药物产品来满足单个临床前研究或临床试验的供应需求。我们过去经历过的未能扩大批次规模或任何批次失败的能力，可能会导致我们的临床试验或任何经批准的产品的商业化进程大幅延迟。例如，当我们继续为我们的药物物质和药物产品开发新的制造工艺时，我们所做的更改可能会影响药物产品的规格和稳定性，并可能导致批次失败，从而导致商业产品交付或临床试验的大幅延迟。我们的候选信使核糖核酸产品可能被证明具有稳定性，导致最终批准的药物的保质期低于预期。这带来了供应需求、库存浪费和商品成本上升的风险。
我们依赖于一些设备供应商，他们也在实施新技术。此外，我们还为我们的某些药物开发了自己的定制生产设备。如果我们遇到这类设备的意外性能问题，我们可能会遇到临床和商业供应的延迟或中断。由于不同计划的数量不同，我们可能会在工厂、CRO、供应商或诊所内交叉污染候选产品，从而影响我们候选产品的完整性。
随着我们将生产规模扩大到商业生产和特定的项目，我们计划不断提高我们产品和候选产品的产量、纯度和药用性能 通过商业发布支持IND的研究，包括保质期稳定性，以及药物产品和药物物质的溶解特性。由于制造工艺的不断改进，我们可能会在开发过程中切换到特定计划的工艺。然而，在工艺改变后，将需要更多的时间进行药物性能测试，例如6个月或12个月的稳定性测试。这可能需要重新补充临床材料或生产额外的cGMP批次，以满足临床试验的需求，然后才能完成此类药物特性测试。
我们正在利用一些原料和辅料，这些原料和辅料只有一个供应来源，对制药业来说是新的，并且正在以一种新的方式使用。其中一些原材料和辅料尚未扩大到支持商业供应的水平，可能会遇到意想不到的制造或测试失败或供应短缺。原料和辅料的此类问题可能会导致我们产品或候选产品的临床和商业供应延迟或中断。
我们已经建立了几种分析方法，可能还需要建立更多的分析方法来评估我们的候选信使核糖核酸产品的质量。我们可能会找出分析测试策略中可能阻止产品发布或可能要求产品撤回或召回的漏洞。例如，我们可能会发现对产品安全性、有效性或稳定性有影响的新杂质。这可能导致在制造或测试过程被纠正之前无法释放候选的信使核糖核酸。
随着我们作为一家商业公司的发展，以及我们药物开发渠道的增加和成熟，我们的设施和第三方对临床和商业供应的需求增加，可能会影响我们的运营能力。我们依赖第三方服务提供商，他们的运营都存在内在风险。
我们在支持大规模临床试验和商业销售所需的更大规模生产方面的经验有限。要完成我们的试验并将我们的候选产品商业化，需要获得或开发设施，以足够的产量和商业规模生产我们的候选疫苗。随着我们继续扩大我们的商业推出努力，我们预计将继续在我们的制造能力和商业网络方面进行重大投资。我们正在全球范围内建设区域制造能力，并受到与在外国司法管辖区建设和运营相关的风险的影响.
为了补充我们的内部制造基础设施，我们已经签订了协议，生产我们的产品，以及商业填充加工，以供应全球市场。我们未来可能需要聘请更多的第三方来满足我们的能力需求。如果我们不能在有利的条件下达成这样的安排，或者根本不能，我们开发、制造和分销我们产品的能力将受到不利影响。此外，建立这些能力的努力可能达不到最初的预期，如进度、扩大规模、重复性、产量、纯度、成本、效力或质量。如果我们不能提出
如果在产品开发、制造和质量方面有必要的控制，我们可能会在按供应协议规定的时间和数量生产我们的产品或满足未来的潜在需求方面遇到困难。
我们目前并预计将继续利用第三方来制造原材料、部件、零部件和消耗品，并进行质量测试。如果mRNA和其他核酸药物的领域继续扩大，我们可能会遇到对这些材料和服务的日益激烈的竞争。对第三方制造或测试设施的需求可能会以高于其现有产能的速度增长，这可能会扰乱我们寻找和保留能够生产足够数量的此类原材料、部件、零部件和消耗品的第三方制造商的能力，这些原材料、零部件和消耗品是制造我们的候选信使核糖核酸产品所需的。使用服务提供商和供应商可能会使我们面临风险，包括：
•以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续订供应和服务协议；
•与我们的业务或运营无关的条件，包括供应商或服务提供商的破产，导致这些供应商和服务提供商的运营中断；以及
•监管机构对第三方设施的检查可能会产生负面结果，并导致他们延迟或终止满足我们要求的能力。
我们对第三方制造商的依赖可能会对我们的运营产生不利影响，或导致不可预见的延误或其他我们无法控制的问题。由于合同限制和具有专业知识的第三方制造商的数量有限，需要获得监管部门的批准和设施才能在商业规模上生产我们的大宗疫苗，更换制造商可能既昂贵又耗时，并可能导致我们疫苗生产的中断。如果我们终止现有的第三方制造商关系，监管机构还可能要求我们注册我们或其他供应商的设施，这可能会导致延迟或我们无法供应特定市场。第三方制造商也可能在生产中遇到困难，包括：
•生产成本、规模和产量方面的困难；
•原材料和用品的供应情况；
•质量控制和保证；
•人才短缺；
•遵守严格执行的法规，这些法规在可能销售产品的每个国家都有所不同；以及
•缺乏资本资金。
任何延误或中断都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
我们的制造设施和外部服务提供商的实体和数字基础设施存在运营风险。
我们的制造设施将设备的自动化水平与几个数字系统的集成结合在一起，以提高运营效率。我们设施的数字化使我们面临工艺设备故障的风险。这些风险包括由于内部或外部因素造成的潜在系统故障或停机，这些因素包括设计问题、系统兼容性或潜在的网络安全危害、事件或漏洞。对我们实施、使用或业务所依赖的系统、基础设施或软件进行升级或更改，可能会导致引入新的网络安全漏洞和风险。
我们的设施和基础设施或我们的合同制造商或其他第三方供应商的设施和基础设施也可能受到外部行为者、承包商或雇员的攻击或破坏行为。我们或我们的合同制造商制造能力的任何中断都可能导致我们药品或产品的产能延迟或设施关闭，可能会增加额外成本，导致我们无法履行某些产品数量或交货时间义务，或者可能需要我们识别、鉴定和建立替代生产地点，发生这种情况可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
随着我们扩大我们的开发和商业能力，我们已经并预计将继续在美国以及澳大利亚、加拿大和英国等其他国家建立更多的制造能力。这种扩张可能会导致监管延迟，或者被证明比预期的成本更高。如果我们不能选择合适的地点，高效地完成建设，有效地与当地监管机构接触，招聘所需的人员，或有效地管理我们的增长，产品或我们的候选产品的开发和生产可能会被推迟或减少。随着我们扩大我们的制造基础设施，我们将需要在我们的制造过程中进行大量的额外投资。
我们的产品和候选产品对运输和储存条件非常敏感，在某些情况下，这需要冷链物流，并使它们面临丢失或损坏的风险。
我们的产品和候选产品对温度、储存和处理条件很敏感，如果产品或产品中间体储存或处理不当，我们可能会损失药物。我们的产品和候选产品的保质期是可变的，在使用之前它们可能会过期。我们的某些产品和候选产品需要冷链物流。如果我们或第三方分销商没有维护有效的冷链供应物流，那么我们可能会遇到退货或过期的产品，并且产品可能无法使用。这导致并可能导致额外的制造成本，以及我们为临床试验或商业销售提供所需数量的能力的延迟。此外，与这种运输服务相关的成本和有限的供应商可能会造成供应中断。
我们在制造我们的产品和候选产品方面受到严格的监管监督。我们的制造设施或我们的第三方制造商或供应商的制造设施可能不符合监管要求。如果不能满足当前的良好制造规范(CGMP)要求，可能会导致我们产品的任何审批和成本出现重大延误。
用于临床试验或商业销售的药品的制造受到广泛的监管，此类产品的成分必须按照cGMP要求生产，对于FDA来说，这些要求是强制执行的，部分是通过其设施检查计划。这些规定管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和运行，以控制和确保临床试验中使用的产品和材料的质量。对cGMP生产过程的糟糕控制可能会导致产品质量故障，从而影响我们的产品供应能力，导致成本超支和临床时间表的延误，这可能是广泛的。此类生产工艺问题包括：
•制造过程中的严重偏差；
•设施和设备故障；
•由于无效的质量控制策略导致的产品污染;
•由设施和公用设施环境监测计划评估的设施污染；
•由于供应商资质无效或关键供应商的法规遵从性问题导致的原材料故障；
•产品稳定性差;
•为纠正或避免重大偏差而采取的无效纠正措施或预防措施，这是因为我们随着规模的扩大对制造过程的理解不断加深；以及
•部件或耗材出现故障或缺陷。
监管机构通常要求有代表性的生产现场检查，以评估对cGMP和制造控制的充分遵守。如果我们或我们的某个第三方生产基地未能提供足够的质量保证或控制，则可能不会批准产品商业化。监管部门的检查可以在以下时间随时进行 产品的开发或商业化阶段。检查可以针对特定的产品或针对更广泛的cGMP检查的设施，或者作为监管机构可能发现的市场或开发问题的后续行动。有缺陷的检验结果可能会对我们的第三方制造商或供应商履行其供应义务的能力产生负面影响，从而影响或延迟供应或延迟计划。
我们产品的制造过程要经过FDA和外国监管机构的批准。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地生产符合监管机构可接受的规格的产品或候选产品，我们或我们的战略合作伙伴可能无法获得或维持将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何一种信使核糖核酸药物获得监管批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产获得批准的药物。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力或增加我们的商品成本，这反过来可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，我们可能无法直接控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们的合同制造商为其他公司供应或制造材料或产品，但他们未能满足适用的监管要求可能会影响其设施的监管状态。此外，在我们依赖外国代工制造商的程度上，我们还面临着额外的风险，包括需要遵守进出口法规。
FDA、EMA和其他外国监管机构可以要求我们在任何时间提交任何批次的任何批准产品的产品样本，以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，监管机构可能会禁止我们分发一批或多批产品，直到它授权发布。制造过程中的偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，导致批量故障或产品召回。我们的第三方合同
制造商经历了多次故障，导致我们的新冠肺炎疫苗被召回。对于我们自己或我们的第三方制造商工厂生产的产品，批次故障已经导致，并且未来的批次故障或产品召回可能会导致我们和我们的战略合作伙伴推迟临床试验或产品发布，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们和我们的制造合作伙伴还可能在聘用和留住操作我们或我们的制造合作伙伴的制造流程和运营所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题，这可能会导致生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。此外，我们可能无法控制或检测任何员工或承包商的故意破坏或疏忽。
我们的INT候选产品是使用新颖、复杂的制造工艺为每个患者独特制造的，我们可能会在生产中遇到困难。
我们定制设计和制造独特的INT，并专门为每个患者量身定做。由于以下问题，制造独一无二的大量INT容易造成产品损失或故障：
•与采集患者肿瘤、血液或其他组织样本相关的后勤工作；
•将这些样本运送到一个设施进行基因测序；
•肿瘤基因的下一代测序；
•确定适当的肿瘤特异性突变；
•使用软件程序，包括专有和开源组件，托管在云中，也是我们候选产品的一部分，以帮助设计特定于患者的mRNA，该软件必须得到维护和保护；
•有效设计编码所需新抗原的患者特异性信使核糖核酸；
•由于每个患者特定批次的独特性而出现的特定批次制造故障或问题；
•质量控制检测不合格；
•放在稳定性上的批次意外失败；
•来自第三方供应商的一次性组件、消耗品或关键部件的短缺或质量控制问题，必须针对每个患者特定的批次进行更换；
•与个性化制造相关的巨大成本，这可能对我们继续发展的能力产生不利影响；
•成功和及时地生产和发放针对患者的特定批次；
•在将批次运送到病人护理现场的过程中遇到的运输问题；以及
•当每个参与者接受独特的治疗时，在给定剂量下定义一致的安全概况的能力。
我们在马萨诸塞州诺伍德市的工厂为INT制造和安装了定制制造设备，并将其整合到一个专用单元中。该设备可能无法按设计发挥作用，从而导致生产的药物产品出现偏差，从而可能导致更多的批次不合格以及无法向登记参加临床试验的患者供货。此外，随着我们继续目前的第三阶段INT试验，扩展到其他肿瘤类型并为商业化做准备，我们预计对我们的INT的制造需求将会增加，这将需要持续的投资。一些需要的额外设备将为我们定制，这将导致较长的交货期和加快采购，以满足我们的时间表。此外，如果我们的INT候选产品获得批准，我们可能需要比预期更长的时间来扩大我们的设施，并完成我们在马萨诸塞州马尔伯勒的设施(我们预计将专门用于INT)，以满足商业需求。这种新设施的扩建和增加还可能导致产品可比性问题，这可能会进一步推迟新产能的引入。
因为我们的INT是为每个患者制造的，所以我们需要维护与每个患者的组织样本、从这些组织样本得出的序列数据、这些患者的基因组分析结果和为每个患者定制的产品的身份链。维持这样的身份链是困难和复杂的，如果不这样做，已经并可能在未来导致产品混淆、不利的患者结果、产品损失或监管行动，包括从市场上撤回任何经批准的产品。此外，随着我们的INTS通过临床试验朝着批准和商业化方向发展，我们预计复杂的收集、分析、制造和交付过程的多个方面将进行修改，以努力优化过程和结果。这些变化可能达不到预期的目标，任何这些变化都可能导致我们的INT的表现与我们预期的不同，从而潜在地影响临床试验的结果。
与我们依赖第三方相关的风险
我们的产品和候选产品中使用的一些零部件和材料以及开发所需的流程都依赖于单一来源的供应商。
我们依赖单一来源的供应商提供我们的产品和候选产品所需的一些零部件和材料，以及开发和商业化所需的制造工艺。我们不能确保这些供应商将继续经营，
有足够的容量或供应来满足我们的需求，或者它们不会被我们的竞争对手或将停止与我们合作的另一家公司购买。我们使用单一来源的供应商使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨、交货延迟或业务中断。
一般来说，替代部件的替代供应来源很少。如果我们不得不更换供应商，我们产品或候选产品的制造和交付可能会中断很长一段时间。如果需要，为我们的产品或候选产品中使用的任何组件或工艺建立额外的或替换供应商可能不会很快完成，如果可能的话。任何替代供应商(或我们，如果我们直接生产)将需要合格，并可能需要额外的监管机构批准，导致进一步延误。组件或材料供应的任何中断或延迟，或我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得组件或材料，都可能会削弱我们满足产品或候选产品需求的能力。此外，作为FDA批准我们的候选产品的一部分，FDA将审查我们的单一来源供应商的制造工艺和设施。
我们已经并可能在未来与第三方就产品和候选产品的开发和商业化达成战略联盟。如果这些战略联盟不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经与合作伙伴建立了战略联盟，这些合作伙伴为我们的候选产品开发、制造和商业化提供了资金、知识产权许可和其他资源，未来也可能提供。此外，我们已经并有望在未来加入战略联盟，同意向第三方提供资金、知识产权许可和其他资源。我们现有的和任何未来的战略联盟可能会带来许多风险，包括：
•战略合作者可能未按预期履行其义务；
•战略协作者不得对任何获得监管部门批准的产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、战略协作者重点的变化或可用资金或转移资源或创造相互竞争的优先事项的外部因素，选择不继续或更新项目的开发或商业化；
•战略合作者可能会推迟临床试验，为临床试验提供足够的资金或资源(无论是业务决策的结果还是必要的因该合作者的经济困难)、停止临床试验、放弃候选产品或重复或进行新的临床试验；
•在与我们的战略联盟中开发的产品或候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的产品或候选产品竞争，这可能导致他们停止投入资源进行开发或商业化；
•对我们的一个或多个产品拥有营销和分销权利的战略合作伙伴可能不会投入足够的资源来营销和分销任何此类产品；
•与战略合作伙伴的分歧，包括在任何候选产品的专有权、合同解释或开发过程上的分歧，可能会导致此类候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，导致我们对此类候选产品承担额外责任，或导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•战略合作伙伴可能会使用我们的专有信息，从而招致诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使其无效；
•在根据我们的战略联盟开发的知识产权的所有权方面可能会出现争议；
•战略合作者可能会侵犯第三方的知识产权，使我们面临潜在的诉讼和责任；
•未来的关系可能需要我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券；
•我们对合作者进行的任何股权投资都可能贬值或变得一文不值；和
•通过未来的任何合作、收购或合资，我们的国际业务可能会使我们面临某些在美国没有遇到的运营、法律和其他风险。
我们的战略合作伙伴通常可能会实质性地修改或终止他们与我们的协议，这在过去已经发生过。如果终止任何合作协议，我们可能不会收到预期的未来研发资金或里程碑、赚取的特许权使用费、利润份额或其他或有付款，我们候选产品的研究或开发可能会推迟或停止。可能也很难吸引新的战略合作伙伴继续开发或商业化适用的候选产品，我们的声誉可能会受到不利影响。这些风险因素中其他地方描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险都适用于我们的战略协作活动。
我们可能会寻求建立更多的战略联盟，如果我们无法以商业上合理的条件建立这些联盟，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。我们的某些战略联盟协议可能会限制我们开发某些产品的能力。
我们的开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能会与制药和生物技术公司合作，开发我们的一些候选产品并将其商业化，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争。我们能否建立更多的战略联盟，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专长的评估、拟议的战略联盟的条款和条件以及拟议的合作者对一些因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或类似的外国监管机构批准的可能性，候选产品的潜在市场，制造和交付此类候选产品给试验参与者的成本和复杂性，竞争药物的潜力，我们或建议的合作者对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点的情况下对这种所有权提出挑战，则可能存在不确定性,以及一般的行业和市场状况。
根据我们现有的一些战略联盟协议，我们也受到限制，不能以某些条款与潜在的战略合作伙伴签订协议，以追求我们自己的其他目标。这些对靶标、多肽、给药途径和领域的工作限制，可能会限制我们与其他合作者进行战略合作或追求某些潜在的有价值的候选产品的能力。
战略联盟的谈判和记录既复杂又耗时。如果我们不能及时、以有利条件或根本不能达成新的战略联盟，我们可能需要削减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出和 自费进行开发或商业化活动。
我们依赖并期望继续依赖第三方为我们的候选产品进行研究、临床前研究、方案开发和临床试验。如果这些第三方的表现不令人满意，不符合监管要求或不符合预期的最后期限，我们可能无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。
我们依赖第三方（如CRO）帮助管理某些临床前工作和我们的临床试验，并依赖医疗机构、临床研究者和CRO协助设计和审查以及开展我们的临床试验，包括招募合格患者。此外，我们聘请第三方承包商和合作者来支持许多其他研究、商业和行政活动，这减少了我们对这些活动的控制，但并不减轻我们的责任，例如确保我们的每项临床试验都按照其一般研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GLP 以及临床前研究和临床试验结果的实施、记录和报告的良好临床实践，以确保数据和报告的结果可信和准确，并在临床试验中保护试验参与者的权利、完整性和保密性。这些标准将不断发展，并使我们和第三方遵守新的或不断变化的要求。
如果第三方未能成功履行其合同义务或满足预期的最后期限，我们可能需要更换他们，这可能会导致受影响的临床试验、药物开发项目或适用活动的延迟。如果临床试验未按照我们的合同预期或监管要求进行，监管机构的行动可能会对此类试验的进行或进展产生重大不利影响，甚至需要重新进行临床试验。因此，我们为候选药物获得监管机构批准和商业化的努力可能会被推迟。此外，任何第三方承包商未能按照我们的预期开展活动，可能会对相关的研究、开发、商业或行政活动产生不利影响。任何第三方承包商未能以我们可接受的格式及时提供对我们数据的访问，可能会导致我们的监管提交或其他开发活动的延迟或障碍。
与我们的知识产权有关的风险
我们可能无法为我们的发现和其中的知识产权获得和执行专利保护，或保护我们的商业秘密的机密性。
我们的成功部分取决于我们保护我们根据美国和其他国家的专利法和其他知识产权法开发的专有方法和技术的能力，以便我们能够防止他人非法使用我们的发明和专有信息。由于某些美国专利申请在专利发布之前是保密的，因此第三方可能在我们不知道这些申请的情况下就我们正在申请的专利申请所涵盖的技术提交了专利申请，并且我们的专利申请可能没有这些申请的优先权。此外，科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，如果有的话。因此，我们不能确定我们是第一个做出我们专利中所要求的发明的人，
正在申请的专利或我们是第一个申请专利保护的发明。因此，我们可能无法获得所需的专利权，从而失去排他性。过去，我们已根据第三方专利获得许可证，以营销我们的产品或进行我们的研发或其他活动，如有必要，我们可能会在未来这样做。如果我们不能以优惠的条件获得许可证，我们可能无法销售受影响的产品或开展预期的活动。
获得和执行专利保护的过程是昂贵和耗时的，我们的未决专利申请可能不会导致颁发专利。获得和维持我们的专利保护取决于是否遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，我们的专利申请可能无法产生有效的可执行专利，或者我们的专利保护可能会因不遵守这些要求而减少或取消。如果我们或我们的战略合作伙伴未能以合理的成本及时提交和起诉所有必要和可取的专利申请，我们的业务可能会受到不利影响。
尽管我们和我们的战略合作伙伴努力保护我们的专有权利，未经授权的第三方可能会获得和使用我们认为专有的信息。虽然已颁发的专利被推定为有效，但它们可能无法在有效性质疑中幸存下来，并且可能被视为不可执行。我们已经获得或将来获得的任何专利都可能被寻求围绕我们的知识产权进行设计的各方质疑、无效、裁定不可执行或规避。此外，第三方或美国专利商标局可能会启动涉及我们的专利或专利申请的专利局程序。对我们的专利或专利申请提出任何质疑、发现其不可撤销或无效或规避，都将代价高昂，需要我们的管理层投入大量时间和精力，可能减少或取消第三方许可人向我们支付的特许权使用费，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
美国专利商标局及其外国同行用来授予专利的标准并不总是可预测地或统一地应用，而且可能会改变。同样，在美国和外国，包括我们的生物技术发明在内的生物技术发明将获得的最终保护程度仍然不确定，并取决于专利局、法院和立法者决定的保护范围。例如，《美国发明法》对美国的专利法进行了许多修改。如果颁布的任何变化阻止我们充分保护我们的发现，包括我们起诉专利侵权者以获得禁令救济或要求实质性损害赔偿的能力，我们的业务可能会受到不利影响。美国发明法的一项主要条款将美国的专利实践从先发明改为先申请制度。如果我们未能在竞争对手就同一发明提交申请之前提交一项发明，我们就不再有能力提供证据，证明我们在竞争对手提交申请日期之前拥有该发明，因此将无法为我们的发明获得专利保护。关于药品或生物技术专利中已授予或允许的权利要求的标的和范围，也没有统一的全球政策。例如，在某些国家，治疗人类的方法不能申请专利。
因此，我们不知道未来对我们的专有权的保护程度，也不知道向我们或其他人颁发的任何专利将允许的索赔范围。我们也在一定程度上依赖不受专利保护的商业秘密、诀窍和技术来维持我们的竞争地位。我们还依赖与我们的员工、顾问和第三方签订的保密协议和发明转让协议。如果任何不受专利保护的商业秘密、技术诀窍或其他技术被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
未能获得和维持所有可用的法规排他性和广泛的专利范围，以及未能最大限度地恢复或延长涵盖我们产品的专利的专利期，可能会导致失去排他性和过早进入生物相似产品，从而导致市场份额或收入的损失。
此外，我们可以选择在某些情况下或在某些时间段内不强制执行我们的知识产权。例如，我们在2022年3月宣布，我们不会针对在加维Covax预付款市场承诺国家或为其制造的公司强制执行我们的新冠肺炎疫苗专利，前提是制造的疫苗仅供AMC92国家使用。此外,我们愿意将我们的新冠肺炎疫苗知识产权授权给制造商，但是我们可能永远不会获得这样的知识产权许可，如果我们无法执行我们的知识产权，我们的业务可能会受到其他方面的不利影响。
制药和生物技术行业知识产权方面的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这些纠纷本身就代价高昂，不可预测，并可能产生不利的财务和运营自由后果。
信使核糖核酸药物是一个相对较新的科学领域，随着该领域的不断成熟，全球各国专利局正在处理专利申请。关于哪些专利将颁发，以及如果他们颁发了专利，何时颁发，授予谁，以及要求什么，都存在不确定性。许多信使核糖核酸市场参与者之间正在就信使核糖核酸药物的基础技术进行诉讼。在各个专利局中，很可能会继续发生与信使核糖核酸领域的专利权有关的重大诉讼和专利局诉讼。
我们已经在美国和世界各地的关键市场颁发了专利和正在申请的专利，这些专利要求与信使核糖核酸药物和我们的递送技术(包括LNPs)的发现、开发、制造和商业化有关的许多不同的方法、成分和工艺。针对我们的一些专利已经提交了反对意见和各方之间的审查请愿书，我们预计将在欧洲专利局(EPO)、美国专利商标局和其他地方就我们投资组合中的专利和专利申请提起进一步的诉讼。在许多情况下，任何一方都有上诉的可能性，可能需要数年时间才能在某些司法管辖区对这些专利做出不可上诉的最终裁决。这些和其他诉讼的时间和结果是不确定的，如果我们不能成功地捍卫我们未决和已发布的专利权利要求的专利性和范围，可能会对我们的业务产生不利影响。我们不能确定任何专利是否会继续存在，或者权利要求是否会保持目前的形式。即使我们的权利没有受到直接挑战，纠纷也可能导致我们的知识产权被削弱。
在某些情况下，我们已经并可能在未来对已颁发的美国专利提起诉讼，并对信使核糖核酸药物领域的第三方拥有的欧洲专利提起反对诉讼。我们有许多针对第三方专利的诉讼正在进行中。如果如果我们未能成功缩小此类第三方专利的范围或使其无效，则这些第三方可能会试图针对我们的产品主张这些专利。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的产品或候选产品可能受到索赔的风险增加。侵犯第三方专利权的行为。
我们已经投资数十亿美元创建了我们的专利信使核糖核酸平台，这是我们信使核糖核酸药物开发不可或缺的一部分，我们还参与了第一部分第3项“法律诉讼”中描述的各种知识产权诉讼。我们预计将在这些法律程序上花费大量的财政和管理资源，每个程序的最终结果都是不确定的。
我们正在并可能在未来卷入专利诉讼或其他与权利确定相关的诉讼，我们可能会招致巨额成本和开支、重大损害赔偿责任或被要求停止我们的产品开发和商业化努力。
可能存在与使用或制造我们的产品和候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请，第三方可能声称我们未经授权使用他们的专有技术。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何产品或候选产品、制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身的制造过程，则任何此类专利的持有者可以获得禁令或其他衡平法救济，这可能有效地阻止我们将此类产品商业化，除非我们根据适用专利获得许可，或直到该等专利到期。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括联合疗法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发适用产品或候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得了许可证或该专利到期。
对侵权和其他索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并从我们的业务中分流员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这些可能无法以商业优惠的条款提供，或者可能需要大量的时间和费用。
此外，任何此类许可都可能是非排他性的，因此，我们的竞争对手可能会获得授权给我们的相同技术。如果我们无法获得所需的许可，并且无法围绕专利进行设计，我们可能无法有效地营销我们的一些技术和产品，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，这可能会危及我们维持运营的能力。此外，我们预计，我们的一些合作将规定，我们的知识产权许可应支付给我们的版税可能会被我们的合作者支付给在相关领域具有竞争或更高知识产权地位的第三方的金额所抵消，这可能会导致我们通过合作开发的产品的收入大幅减少。
此外，对于某些许可和战略联盟协议，我们已同意就与知识产权或协议标的相关的诉讼所产生的某些费用对某些第三方进行赔偿。任何与知识产权有关的诉讼或其他程序对我们来说都可能是巨大的成本，即使解决方案对我们有利，而且诉讼将分散我们管理层的努力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。任何诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研究、开发和商业化努力，并限制我们继续运营的能力。
如果我们许可的任何专利权的第三方所有者没有正确或成功地获得、维护或强制执行这些许可所依据的专利，我们的竞争地位和业务前景可能会受到损害。
我们可能会成为许可的一方，从而获得对我们的业务必要或有用的第三方IP的权利。在这种情况下，我们的成功可能在一定程度上取决于我们的许可人获得、维护和执行对我们许可的知识产权的专利保护的能力。我们的许可方可能无法成功起诉我们许可的专利申请。即使就这些专利申请发出专利，我们的许可人也可能无法维护这些专利，可能决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能不如我们那样积极地提起诉讼。如果没有对我们许可的知识产权的保护，其他公司可能会提供基本上相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。此外，我们还根据各种第三方许可将我们的权利再授权给我们的战略合作伙伴。对这些再许可权的任何损害都可能导致我们的战略联盟协议下的收入减少，或者导致我们的一个或多个战略合作伙伴终止协议。
如果我们未能履行从第三方获得知识产权许可的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们授权知识产权，这涉及复杂的法律、商业和科学问题，并因我们行业科学发现的快速步伐而变得复杂。我们是某些知识产权许可协议的一方，并希望在未来签订更多的许可协议。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将要求我们承担各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品，并可能承担额外的责任。
在某些情况下，我们控制对许可技术产生的专利的起诉。如果我们违反与此类起诉相关的任何义务，我们可能会对我们的战略合作伙伴承担重大责任。根据许可协议，可能会出现知识产权纠纷，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们不受许可协议约束的技术和工艺是否侵犯了许可方的知识产权；
•根据我们的合作开发关系，对专利和其他权利进行再许可；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•我们的许可人和我们以及我们的战略合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权；以及
•专利技术发明的优先权。
如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以有利条件维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。我们通常还面临与保护我们许可的知识产权和保护我们拥有的知识产权相同的所有风险。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。
我们雇用的人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。有时，我们或我们的员工、顾问或独立承包商被指无意或以其他方式使用或泄露了第三方的知识产权，包括我们员工的前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不为此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们可能是并且一直是受制于前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益。例如，所有权纠纷可能是由于参与开发我们的候选产品的顾问或其他人的义务冲突引起的。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权
权利，包括对有价值的知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，分散管理层和其他员工的注意力，并可能影响专利战略。
美国专利和监管法律的变化可能会削弱我们保护产品的能力。
我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。美国专利法继续演变，并确定美国最高法院的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这些裁决增加了我们未来获得专利的能力的不确定性，以及一旦获得专利的价值。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在每个国家申请、起诉和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们的外国知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会利用我们的技术在我们没有获得专利保护的司法管辖区开发自己的产品，或者可能向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品，但执法力度不如美国。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家，不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们专利的行为或违反我们所有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能导致大量成本，并转移我们的努力和注意力，从我们的业务的其他方面，可能使我们的专利处于无效或狭义解释的风险，我们的专利申请处于无法发布的风险，并可能促使第三方对我们提出索赔。我们可能无法在我们提起的任何诉讼中获胜，并且所裁决的损害赔偿或其他补救措施（如有）可能不具有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。
此外，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。例如，在新冠肺炎大流行期间，某些国家威胁要采取措施，为强制许可提供便利，以允许在这些国家分发新冠肺炎疫苗。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大大降低相关专利权的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
我们的某些项目依赖政府资助以及政府和半政府实体的合作，这增加了我们与这些项目相关的研究和开发工作的不确定性，并可能要求与知识产权相关的要求，以及增加根据这些政府资助项目开发的任何项目的开发、商业化和生产成本。
由美国政府及其机构资助的合同和赠款，包括我们由BARDA和DARPA资助的协议以及我们与NIAID的合作，包括反映政府实质性权利和补救措施的条款，其中许多通常不在商业合同中找到，包括政府以下权力：
•以任何理由或不以任何理由全部或部分终止协议；
•未经另一方同意，减少或修改政府在此类协议下的义务；
•对根据此类协议开发的产品和数据的权利要求，包括知识产权；
•审计与合同有关的费用和费用，包括分配的间接费用；
•暂停承包商或受让人接收新合同，等待据称违反采购法律或条例的问题得到解决；
•对包含根据此类协议构思或首次付诸实施的发明的产品实施美国制造要求；
•暂停或禁止承包商或受让人今后与政府开展业务；
•控制并可能禁止产品出口；
•根据《虚假申报法》、《虚假陈述法》以及针对政府协议的类似补救规定寻求刑事或民事补救；以及
•将政府的财政责任限制在美国国会按财政年度拨付的金额，因此即使在项目最初阶段获得资金后，未来资金的可获得性仍存在一些不确定性。
我们可能无权禁止美国政府使用我们开发的某些技术，也可能无法禁止其他公司，包括我们的竞争对手，使用这些技术向 美国政府。美国政府通常采取的立场是，它有权免收使用费使用根据美国政府合同开发的技术。
此外，政府合约及资助金，以及在执行该等合约及资助金时所批出的分包合约及分包合约，通常包含额外的要求，可能会增加我们的经营成本，减少我们的利润，并使我们因未能遵守这些条款及细则而负上法律责任。这些要求包括，例如：
•政府合同和赠款所特有的专门会计制度；
•强制性财务审计，以及在政府资金用完后可能承担的价格调整或退还责任；
•公开披露某些合同和授予信息，使竞争对手能够深入了解我们的研究计划；以及
•强制性社会经济合规要求，包括劳工标准、非歧视、平权行动计划和环境合规要求。
此外，根据这些协议，我们必须遵守1980年贝赫-多尔法案(Bayh-Dole Act)中规定的对美国政府的义务和美国政府的权利。因此，美国政府可能拥有在这些政府资助计划下开发的某些发明的权利，包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可证。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可，前提是：(I)没有采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求；或(Iii)政府必须采取行动满足联邦法规对公众使用的要求，也称为“游行权利”。美国政府对游行权利的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。2023年12月，拜登政府发布了一项拟议的框架，首次明确了价格可以成为考虑一项发明是否足够提供给公众的一个因素。拟议的框架可能会使进入权被用作监管药品定价的工具。将价格作为一个因素纳入游行决定的可能性，预计将招致广泛的批评和挑战，最终影响目前尚不清楚。如果美国政府行使这种进行权，我们可能会获得美国政府认为合理的补偿，这可能低于我们在公开市场上能够获得的补偿。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。
作为一个组织，我们对政府合同和相关的监管合规义务相对较新。如果我们未能遵守这些义务，我们可能会承担潜在的责任并终止我们的合同。
与我们的财务状况和经营结果有关的风险
我们在2023年发生了净亏损，未来可能还会出现亏损；我们确认产品销售收入的历史有限，可能无法实现长期可持续盈利。
我们蒙受了净亏损47亿美元在2023年，除了2021年和2022年，我们自成立以来每年都出现净亏损。目前，我们的新冠肺炎疫苗是我们唯一的商业化产品。虽然正在为更多潜在产品的发布做准备，包括我们预期的RSV在2024年发射，这些发射的最终发生和时间尚不确定。我们创造收入和保持盈利的能力取决于我们成功开发和获得产品商业化所需的监管批准的能力。
我们已经并将继续承担与我们的新冠肺炎疫苗商业化以及我们的临床和临床前开发活动相关的巨额成本。此外，我们在2023年因调整产能规模而产生了巨额成本。我们可能无法实现长期可持续的盈利能力，可能需要额外的资金来继续运营。
我们预计，如果以下情况发生，我们的费用可能大幅增加：
•扩大我们在临床前开发项目的研究或开发；
•为我们的候选产品启动额外的临床前、临床或其他研究，特别是大型关键试验；
•继续投资我们的平台进行研究，以确定新的信使核糖核酸技术改进；
•改变或增加内部制造能力，或增加制造商或供应商；
•在我们将候选产品推向商业化的过程中，为我们的质量控制和质量保证团队增加额外的基础设施，以支持我们的运营；
•吸引和留住技术人才；
•建立更多的基础设施来支持我们的产品开发和商业化努力，包括在全球范围内建立新的站点；
•为我们的候选产品寻求市场批准和报销；
•建立销售、营销和分销基础设施，将任何产品商业化；
•收购或授权其他候选产品和技术；
•根据任何许可内协议进行里程碑或其他付款；以及
•遇到任何延迟或遇到上述任何问题。
我们的季度和年度经营业绩可能会波动。因此，我们可能无法达到或超过研究分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌，并对我们的融资或融资能力以及我们作为一家独立公司的生存能力产生负面影响。
由于许多因素，我们的财务状况和经营业绩可能会因许多因素而在季度和年度之间波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，对我们经营业绩的逐期比较可能不能预测我们未来的业绩。在任何特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。我们的股价可能会受到与我们的实际经营业绩不一定相关的事件的影响，包括证券分析师的建议、我们、我们的合作者或我们的竞争对手公开披露某些信息的时间，以及我们及时准确报告财务业绩的能力。可能导致这些波动的与我们业务相关的其他因素包括风险因素在本年度报告10-K表格的其他地方。
我们的现金、现金等价物和投资的投资会受到风险的影响，这些风险可能会导致损失，并影响这些投资的流动性。
截至2023年12月31日，我们有大约133亿美元现金、现金等价物和投资，受到一般信贷、流动性、市场、通胀和利率风险的影响。我们可能会在这些投资的公允价值中实现损失。此外，如果我们的投资停止支付或减少支付给我们的利息，我们的利息收入将受到影响。与我们的投资组合相关的这些和其他市场风险可能会对我们的运营结果、流动性和财务状况产生不利影响。
与我们的业务和运营相关的风险
我们在管理公司的发展和扩张时可能会遇到困难。
截至2023年12月31日，我们在19个国家和地区拥有约5,600名全职员工，我们可能会增加员工数量和业务范围。为了管理这一全球扩张，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并招聘和培训合格的人员。我们的管理层可能需要将大量注意力从日常活动中转移出来，以管理这些开发活动。
成功地为我们寻求解决的许多治疗领域和疾病开发产品并充分了解监管和制造途径，需要深厚的人才、资源和公司流程，以允许跨多个领域的同时执行。我们可能无法有效地管理我们业务的同时执行和扩展，也无法招聘和培训合格的人员，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失和剩余员工的生产率下降。我们业务的实体扩张，包括我们在马萨诸塞州诺伍德和马尔伯勒园区的扩张，以及海外制造设施的建设，可能会导致巨额成本，并可能将财务资源从其他项目中转移出来，例如开发我们的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的发展和扩张，我们的财务业绩和产品商业化的能力可能会受到负面影响，我们可能无法实施我们的商业战略。
我们在美国以外的地方做生意会面临风险。
我们的业务受到在美国以外开展业务的相关风险的影响，我们在国际上的运营经验有限。在获得适用机构的监管批准或其他授权之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们可能永远也不会获得此类批准。为了在不同的司法管辖区获得监管批准，我们必须遵守许多关于安全性和有效性的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验、制造、商业销售、定价和分销等方面的监管要求，而我们可能无法获得批准。我们迅速扩大了全球业务，建立了商业子公司，并达成了支持我们产品在全球范围内制造和分销的安排，这是一项复杂的任务。例如，我们正在建设地区性制造设施，并在几个国家投资研发。我们的业务可能会受到与我们不断扩大的全球业务相关的许多因素的不利影响，包括：
•努力发展国际商业销售、营销和供应链及分销组织，包括努力减少应收账款收款时间延长、运输周转时间延长和潜在的语言障碍；
•我们的客户在国外市场获得我们产品补偿的能力;
•我们无法直接控制商业活动，因为我们依赖第三方；
•国外不同的医疗实践和风俗习惯影响市场接受度；
•特定国家或者地区政治文化气候或者经济条件的变化；
•在外国设立、维持和经营法人实体的法律和合规负担增加；
•遵守复杂和不断变化的外国监管、税务、会计、报告和法律要求的负担，包括《欧洲一般数据保护条例2016/679(GDPR)》；
•在发生合同纠纷时对受外国法律管辖的合同条款的解释，以及在当地司法管辖区有效执行合同条款的困难；
•外国知识产权保护不足，存在可能相关的第三方知识产权；
•贸易保护措施，包括贸易限制、进出口许可要求，如美国商务部颁布的出口管理条例，以及罚款、处罚或暂停或撤销出口特权，实施政府管制和改变关税；
•适用的外国税收结构的影响和潜在的不利税收后果；以及
•外币汇率出现重大不利变化。
我们还受到广泛的联邦、州和外国反贿赂法规的约束，包括美国《反海外腐败法》(FCPA)、英国《反贿赂法》和其他国家的类似法律。遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。随着我们扩大在美国以外的业务，我们将需要投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
我们不能保证我们或我们的员工、顾问或第三方承包商正在或将遵守有关贿赂和腐败的所有联邦、州和外国法规。此外，我们在美国以外的战略合作伙伴和第三方承包商可能没有足够的合规计划，或者没有尊重他们运营地区的法律和指导，这可能导致重大的民事和刑事处罚，以及暂停或禁止政府合同。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们未能升级和维护我们的企业资源规划(ERP)系统，可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们正在升级我们的全球ERP系统，以支持我们作为商业运营的持续增长。我们在实施企业资源规划系统的过程中产生了巨大的成本，在实施或使用我们的系统时出现的中断或困难可能会对我们的控制产生不利影响，从而损害我们的业务，包括我们预测或销售以及收回应收账款的能力。S在记录、审查和测试我们的内部控制方面的重大延误可能会导致我们不遵守与我们的管理相关的美国证券交易委员会报告义务’S对我国财务报告内部控制的评价。此外，这种干扰或困难可能导致意想不到的费用和转移管理层的注意力。
我们的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们能否在竞争激烈的生物科技和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学、技术、质量控制、制造、医疗、监管和商业人员。我们行业的离职率很高，我们与其他公司以及学术机构竞争拥有特定技能的个人。如果不能吸引和留住人员，可能会导致生产延误或难以保持遵守监管要求。此外，负面宣传，包括未能在临床试验中取得成功或获得上市批准，可能会使招聘和留住合格人员变得困难。
我们高度依赖我们的管理和科学团队成员。我们的每一位高管和员工，包括关键科学家和临床医生，都是“随意”聘用的，这意味着我们或他们可以随时终止雇佣关系。失去这些人的任何服务都可能对我们的研究、开发、融资和商业化目标的实现产生不利影响。我们没有为任何一名员工投保“关键人物”保险。我们的几名关键员工，包括高管，已经在我们工作了很长一段时间，并拥有宝贵的、完全授予的股票期权或其他长期股权激励。由于生物技术行业的竞争环境，特别是在马萨诸塞州剑桥市，我们可能无法留住这些员工。
此外，我们依赖顾问、承包商和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定研发、监管批准、制造和商业化战略。这些人可能受雇于其他雇主，并可能根据与其他人签订的合同做出承诺，这些合同限制了我们对他们的可用性。失去这些个人的服务可能会阻碍我们实现研究、开发、监管批准、制造和商业化目标。
如果我们不能保持我们的企业文化，我们可能会失去我们认为有助于我们成功的创新、团队合作和激情。
我们投入了大量的时间和资源来建立和维护我们的文化以及发展我们的员工;然而，随着我们的不断扩张，保持我们的文化可能越来越困难。 我们的劳动力急剧增长，加上最近工作场所和工作方式的转变，增加了我们保持文化能力的风险。任何未能保护我们文化的行为都可能对我们未来的成功产生负面影响，包括我们留住和招聘员工以及有效实施战略计划的能力。
我们的内部计算机系统和物理场所，或与我们共享敏感数据或信息的第三方的计算机系统和物理场所，可能会出现故障或遭受安全漏洞，包括网络安全事件，这可能会严重破坏我们的产品开发计划和制造业务。
我们的内部计算机系统和基础设施以及我们与之共享机密、受保护或敏感数据或信息或我们业务所依赖的战略合作者、供应商、承包商、顾问或监管机构的计算机系统和基础设施容易受到计算机病毒、未经授权的访问、滥用、自然灾害、恐怖主义、网络安全威胁、战争以及电信和电力故障的损害，以及可能危及我们的系统、基础设施、数据或与我们共享此类数据或信息或我们的业务所依赖的人的系统、基础设施、数据，或导致数据泄露、滥用、盗用或泄漏的安全危害或违规行为。我们已经经历过，并可能经历更多的网络攻击我们的信息技术系统和基础设施的威胁行为者的所有类型（包括民族国家，犯罪企业，个人行为者或先进的持续威胁集团）。此外，我们可能会遇到这些威胁行为者对我们的物理场所的入侵。除了提取敏感信息外，此类攻击还可能包括部署有害的恶意软件、勒索软件、数字勒索、商业电子邮件泄露和拒绝服务攻击、社会工程以及其他影响服务器可靠性并威胁信息、系统或基础设施的机密性、完整性和可用性的手段。如果我们或与我们共享机密、受保护或敏感数据或信息的人，或我们的业务所依赖的人遭受任何此类网络攻击或物理入侵，
依赖，导致我们的数据、系统或基础设施丢失或损坏，或中断我们的运营，例如我们的开发计划或制造业务的重大中断，或由于我们的任何专有或机密信息丢失，这将对我们产生重大不利影响。例如，临床试验数据的丢失可能会延迟我们的监管审批工作，并增加我们恢复或复制数据的成本。此外，由于我们同时进行多项临床试验，对我们的计算机系统或基础设施或物理场所的任何破坏或损害都可能导致数据丢失或在多个开发阶段的多个程序中的数据完整性受损。尽管我们寻求采取措施应对网络安全风险，但我们的努力可能无法完全缓解此类风险。此外，我们的网络安全责任保险可能不涵盖我们因违反或破坏我们的计算机安全协议或网络安全攻击而遭受的所有损害。
任何数据泄露、安全事件或机密、受保护或个人信息（包括任何临床试验参与者个人数据）的泄露，也可能使我们面临民事罚款和处罚、诉讼、监管调查或执法行动，或根据GDPR和英国GDPR以及欧盟相关成员国法律、其他外国法律、以及1996年联邦健康保险可携带性和责任法案（HIPAA），以及美国其他相关的州和联邦隐私法，包括经加州隐私权法案（CCPA）修订的加州消费者隐私法。我们不时收到信息，称从事疫苗研发的公司可能是那些计划网络攻击的人的特别关注点，包括民族国家和附属网络行为者。如果任何中断或安全危害事件或违规行为导致我们的数据、系统、基础设施或应用程序丢失或损坏，或不当使用或披露机密或专有信息，包括与我们产品的研究和制造相关的信息，我们可能会承担责任，我们的竞争力和声誉地位可能受到损害，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
我们可能会利用我们的财务和人力资本来追求特定的研究计划或产品候选人，而未能利用可能更有利可图或更有可能成功的计划。
我们追求并资助选定的研究项目或候选产品的开发，并可能选择放弃或推迟追求稍后可能被证明具有更大商业潜力的其他机会。例如，我们已将大量资源集中在我们的新冠肺炎疫苗和其他呼吸道项目上，这些项目的准备工作正在为多次推出疫苗做准备。此外，我们正在增加对INT项目的投资。我们的资源分配决策，或我们向战略合作伙伴提供资源的合同承诺，可能会导致我们无法利用某些商业产品或有利可图的市场机会。我们对候选产品的研发计划的支出可能不会产生商业上可行的产品。我们还可能寻求达成战略合作或融资安排，根据这些安排，我们可以在保留独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，通过战略联盟、许可或其他特许权使用费安排，向候选产品放弃宝贵的权利，包括未来收入的一部分。此外，我们可能会将内部资源分配给某个治疗领域的候选产品，在该领域中，加入战略联盟会更有利。
如果我们不能成功地发现、开发和商业化更多的产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。
我们战略的一个关键要素是发现、开发和商业化我们目前产品组合之外的产品，用于治疗各种疾病和各种治疗领域。我们打算通过投资于我们的药物发现工作，探索潜在的战略联盟来开发新产品和许可内技术，从而实现这一目标。确定新的候选产品需要大量的技术、财力和人力资源。由于许多原因，我们可能无法找到有前途的候选者，或者无法成功地开发和商业化产品，这将损害我们的增长潜力。
如果我们的声誉受到损害，包括产品召回，我们的业务可能会受到损害。
FDA或外国监管机构可能会要求召回我们的产品。如果FDA发现一批、一批或其他数量的生物制品对公众健康构成迫在眉睫的或实质性的危害，FDA有权召回该生物制品。此外，如果产品在设计或制造方面存在重大缺陷或缺陷，外国政府机构可以要求召回任何产品。如果发现产品存在实质性缺陷，制造商可以独立召回该产品。我们或我们的战略合作伙伴可能会因制造错误、设计或标签缺陷或其他缺陷和问题而进行政府强制或自愿召回，就像2021年召回我们运往日本的某些批次被发现含有外来颗粒物的新冠肺炎疫苗时发生的那样。召回我们的任何产品都会转移管理和财务资源，并对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。召回声明可能会损害我们的声誉，并对我们的销售产生负面影响。我们的声誉可能会受到有关我们业务的公开言论和对我们业务战略的看法的进一步影响。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们产品的商业化。
我们面临与我们的产品和临床试验中的候选产品的开发、测试、制造和营销相关的产品责任风险。使用、处方、销售或以其他方式接触我们的产品或候选产品的患者、医疗保健提供者或其他人可能会向我们提出产品责任索赔和相关的交叉索赔和赔偿索赔。例如，如果任何产品或候选产品据称在临床试验、制造或(如果获得批准)营销、销售或商业用途期间被发现不适合使用，我们可能会被起诉。如果我们不能成功地针对此类索赔为自己辩护，我们可能会招致巨额债务。
我们还可能面临与患者病情恶化、受伤或死亡相关的产品责任索赔，这些索赔据称是由我们的产品或候选产品造成的。任何此类索赔可能包括对制造或设计缺陷的指控，未能就产品固有的危险发出警告，包括与酒精或其他药物相互作用的结果，对风险的了解、疏忽、严格责任和违反保修。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。此类索赔可能不在产品责任保险的全部覆盖范围内。对于任何上市的产品，产品责任索赔可能导致FDA对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的产品或采取更严重的执法行动，对其可用于的批准适应症进行限制，暂停或撤回批准或吊销许可证。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能会导致对我们产品的需求下降、我们的声誉受损和媒体的重大负面关注、相关诉讼的辩护成本、临床试验参与者的退出、收入损失、管理层的时间和我们的资源转移、对试验参与者、患者或他们的家人的巨额金钱奖励、为赔偿临床试验地点和其他临床试验合作伙伴而支付的费用以及我们的股票价格下跌。有时，在因药物或治疗产生了意想不到的不利影响而提起的个人、大规模侵权和集体诉讼中，会做出大额判决。
关于我们的新冠肺炎疫苗，尽管美国和某些外国政府已在合同上同意对我们进行赔偿或向我们提供法定豁免权，但此类赔偿或法定豁免权可能无法用于支付因疫苗的研究、开发、制造、分销或商业化而可能产生的索赔或责任。此外，与我们签订合同的其他外国政府可能不会向我们提供类似的合同赔偿或法定豁免权，未来随着新冠肺炎疫苗市场向美国和其他地方的商业市场过渡，我们也不会受益于此类赔偿或豁免。疫苗引起的超出美国或外国政府赔偿或法定豁免权范围或超过的大量索赔可能会损害我们的财务状况和经营业绩。此外，任何我们有责任承担责任的不良事件或伤害，即使完全在赔偿或豁免范围内，也可能对我们的声誉造成负面影响。
我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持我们的产品责任保险，以保护我们免受因责任而造成的损失。如果未来维持足够保险范围的成本大幅增加，我们的经营业绩可能会受到实质性的不利影响。同样，如果我们无法获得保险或在经济上变得不切实际，我们将被要求在没有商业保险提供商赔偿的情况下运营我们的业务。此外，即使我们为某种类型的责任维持保险范围，如果某项索赔被排除在承保范围之外，或者我们不符合承保条件，则该索赔可能不被承保。如果我们在保险不足的情况下运营我们的业务，我们可能需要负责支付针对我们的索赔或判决，这可能会对我们的运营结果或财务状况产生不利影响。
联邦立法和联邦、州和地方政府的行动可能允许将毒品从以较低价格销售的外国重新进口到美国。
我们可能会在美国面临来自外国药品价格管制的疗法对我们产品的竞争。例如，2020年10月，FDA发布了一项最终规则，允许从加拿大进口某些处方药，那里有政府的价格管制。2024年1月，FDA批准了佛罗里达州从加拿大进口某些低价药物的请求。虽然最终规则的全部影响目前尚不清楚，但允许重新进口药物的立法或法规可能会降低我们可能开发的任何产品的价格，并对我们未来的收入和潜在盈利能力产生不利影响。
医疗保健立法改革的论述和潜在的或已颁布的措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响，围绕价格改革的愿望和实施的立法或政治讨论可能会对我们的业务产生不利影响。
在美国，联邦和州立法机构、卫生机构和第三方付款人继续把重点放在控制医疗成本上。立法和监管建议、改革医疗保险计划的法令以及来自社会来源的越来越大的压力可能会显著影响我们产品的处方和购买方式。例如，ACA的条款已经导致政府和私营保险公司支付医疗保健费用的方式发生了变化，包括增加了制造商在Medicaid药品回扣计划下的回扣，对某些品牌处方药制造商的年费和税收，要求制造商根据Medicare Part D参与某些门诊药物的折扣计划，以及根据PHSA第340B条有资格获得折扣的医院数量的扩大。此外，2022年的通胀降低法案包括几项条款，如药品定价控制和联邦医疗保险重新设计，这些条款可能会在不同程度上影响我们的业务，但其对我们的业务和整个医疗行业的最终影响尚不清楚。见“企业-政府监管--当前和未来的医疗改革立法”。
我们可能会因为努力废除、大幅修改或废除《ACA》的部分或全部条款而面临不确定性。不能保证目前颁布或未来修订的ACA不会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们也无法预测未来与医疗改革相关的联邦或州立法或行政变化将如何影响我们的业务。
公众对处方药成本的关注越来越多，已经并预计将继续有立法建议来解决处方药定价问题，这可能会对我们的业务产生重大影响。这些行动以及ACA和医保法未来的不确定性可能会给药品定价带来下行压力，并增加我们的监管负担和运营成本。
州预算也面临巨大的经济压力，这可能会导致各州越来越多地寻求通过限制药品覆盖范围或付款的机制，或者允许从美国以外成本较低的司法管辖区进口药品的机制来实现预算节约。州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求使用任何没有支付补充回扣的药物事先获得州计划的授权。政府减少医疗补助费用的努力可能会导致医疗补助计划增加对管理型医疗机构的使用。这可能会导致管理型医疗组织影响更大一部分人群的处方决定，如果获得批准，我们产品的价格和报销也会受到相应的限制。
在欧盟和其他一些国际市场，政府以低成本向消费者提供医疗保健，并监管药品价格、患者资格或补偿水平，以控制政府支持的医疗保健系统的成本。许多国家已经宣布或实施了措施，并可能在未来实施新的或额外的措施，以降低医疗保健成本，以限制政府支出的总体水平。这些措施因国家而异，除其他外，可能包括限制患者探视、暂停涨价、预期的和可能的追溯性降价和其他补偿、增加强制性折扣或回扣、恢复过去的涨价以及更多地从低成本国家进口药品。这些措施可能会对我们的收入和运营结果产生不利影响。
我们直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及虚假索赔法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方支付者在药品的推荐和处方方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的风险，这可能会限制这些公司销售、营销和分销药品的业务或财务安排和关系。尤其是，保健项目及服务的推广、销售及市场推广，以及广泛的定价、折扣、市场推广及推广、架构及佣金、若干客户奖励计划及其他业务安排，均须遵守旨在防止欺诈、回扣、自我交易及其他滥用行为的广泛法律。该等法律及法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销及推广、架构及佣金、若干客户奖励计划及其他一般业务安排。受这些法律约束的活动还包括不当使用在临床试验招募患者过程中获得的信息。See“企业-政府管制-其他保健法律”。
这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境中会发生快速变化，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。确保业务安排符合适用的
医疗保健法律以及应对政府当局可能进行的调查是一项耗时耗力的工作，可能会分散公司对业务的注意力。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或任何其他法规，我们可能会受到重大制裁，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、没收、监禁、名誉损害、被排除参与联邦和州资助的医疗保健计划、合同损害赔偿以及缩减或限制我们的运营。以及在我们受企业诚信协议或其他协议约束时承担额外的报告义务和监督，以解决违规指控。此外，如果与我们有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到类似的处罚。任何违反这些法律的行为，即使成功辩护，也可能导致我们产生大量的法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。此外，我们在美国以外开发的任何候选产品的批准和商业化都将使我们受到外国医疗保健法律的约束。
在欧盟和英国，禁止向医生提供利益或好处，以诱导或鼓励医生开具处方、推荐、认可、购买、供应、订购或使用药品。提供利益或好处以诱使或奖励不当表现一般亦受欧盟成员国的国家反贿赂法及英国的《2010年贿赂法》规管。违反这些法律可能导致巨额罚款和监禁。欧盟指令 (2001/83/EC，经修订）规管人用医药产品的法例规定，凡向有资格处方或供应医药产品的人士推销医药产品，不得向该等人士提供、要约提供或承诺提供礼物、金钱利益或实物利益，除非该等礼物、金钱利益或实物利益价格低廉，并与医学或药剂学的执业有关。该规定已被纳入2012年人用药品法规，因此尽管英国脱离欧盟，但仍适用于英国。
在某些欧盟成员国，支付给医生的款项必须公开披露。此外，与医生签订的协议通常需要事先通知医生的雇主、其主管专业组织或欧盟各成员国的监管机构并获得批准。这些要求在欧盟成员国适用的国家法律、行业守则或专业行为守则中有所规定。不遵守这些要求可能导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
我们受各种不断变化的法律和法规的约束，这些法律和法规涉及个人数据的隐私和安全，我们未能遵守这些法律和法规可能会导致罚款或刑事处罚，并损害我们的声誉。
隐私和数据安全在美国、欧洲和我们运营或收集个人信息的许多其他司法管辖区都是重要问题。我们须遵守多个司法管辖区适用于个人资料（包括健康资料）的收集、储存、使用、共享及安全的资料隐私及安全法律及法规，并须承担重大合规责任。此外，许多其他联邦和州法律，包括州安全漏洞通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护和隐私法，对个人信息的收集、使用、披露和安全进行管理。
GDPR和英国GDPR对我们的处理和跨境转移个人数据施加了严格的义务，包括在获得同意或确保其他适当的法律基础或条件适用于个人数据处理方面的更高标准，更严格的透明度要求，数据违规通知要求，与我们的处理者签订合同语言的要求，以及更强的个人数据权利。不同的欧洲经济区成员国对GDPR有不同的解释，许多成员国提出了额外的要求，增加了欧洲经济区处理个人数据的复杂性。GDPR和英国GDPR还对向欧洲经济区以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，这些国家不被认为提供对个人资料的“充分”保护，包括美国，并允许数据保护当局对违规行为施加巨额处罚。遵守GDPR和英国GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变我们的业务做法。我们可能会因任何属于GDPR或英国GDPR范围内的活动而受到罚款和处罚、诉讼和声誉损害。
在美国，加利福尼亚州已经通过了CCPA，其他许多州也通过了类似的全面消费者隐私法。也有一些州专门管理健康信息。此外，少数州已经通过了专门监管生物识别数据的法律。此外，许多州和联邦政府正在积极考虑有关个人数据保护的立法提案。州法律正在迅速变化，美国国会正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果颁布，我们可能会成为该法的主体。
此外，许多外国司法管辖区已经通过了数据隐私立法，其他司法管辖区正在考虑制定新的隐私和数据保护法的各种建议。数据隐私在国内和国际层面上仍然是一个不断发展的格局，新的法律和法规正在考虑和生效，法律挑战仍在继续。我们必须投入大量资源，以了解和顺应这一地区不断变化的情况。每项法律也会受到法院和监管机构的不同解释，造成额外的不确定性，我们可能无法遵守不断发展的数据保护法，这可能使我们面临当局采取执法行动的风险，某些司法管辖区的私人诉讼权利，以及潜在的重大风险。
如果我们被发现不遵守规定，就会受到惩罚。其中一些法律法规还带有刑事制裁的可能性。例如，如果我们故意从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构获取或披露个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构没有遵守HIPAA关于披露此类信息的要求，我们可能会受到惩罚，包括刑事处罚。此外，与数据安全事件和侵犯隐私有关的政府调查数量持续增加，政府调查通常需要大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务和声誉。
《临床试验条例》(欧盟)第536/2014号(《临床试验条例》)和EMA关于公布人用药品临床数据的政策都允许EMA公布以MAAS提交的临床信息。第三方审查或分析我们临床试验数据的能力可能会增加违反商业机密的风险，并导致对我们临床试验结果的更严格审查。这种审查可能会导致公众对我们的药物和候选药物产生误解。这些出版物还可能导致向我们的竞争对手泄露我们认为是机密的信息，这可能会损害我们的业务。
鉴于人工智能技术的新兴性质，我们使用GenAI和其他人工智能技术带来了一定的风险和挑战。
GenAI和其他人工智能技术(统称为AI Technologies)的开发和使用，加上不确定的监管格局，构成了可能损害我们的声誉、使我们承担责任或对我们的业务产生不利影响的风险。将人工智能技术集成到我们和我们供应商的系统中(可能没有供应商向我们透露这种使用)使我们面临人工智能技术提供商可能不符合有关隐私和数据保护的现有或快速演变的监管或行业标准。这可能会导致安全或隐私遭到破坏、服务或体验级别降低、知识产权损失或机密或专有信息泄露。复杂的网络攻击，包括使用人工智能的攻击，可能会加剧这些风险。此外，GenAI可能会产生虚假或误导性的输出、反映偏见或生成可能不受知识产权保护或侵犯他人专有权利的内容，这对我们的业务构成了额外的风险。监管变化或重新解释可能会带来新的合规风险，包括潜在的政府执法行动或民事诉讼。我们的竞争对手对人工智能的更快或更有效的采用也可能使我们处于不利地位。
我们可能会受到流行病、大流行或其他传染性疾病爆发的不利影响。
I在未来发生流行病或大流行时，我们的临床试验可能会因限制(如隔离或旅行限制)或确定资源的优先顺序. TRAVEL的限制还可能给我们的开发和生产活动带来挑战和潜在的延迟，增加生产我们的产品和候选产品的费用和时间表。
我们利用第三方（其中包括）制造原材料、组件、零件和消耗品，进行质量测试和运输我们的产品。如果这些第三方在应对流行病或大流行病时出现延迟或中断，我们的供应链可能会中断，限制我们生产和销售产品以及生产临床试验候选产品的能力，并对我们的研发业务产生负面影响。此类延迟或中断可能会对我们的战略合作伙伴履行其义务的能力产生不利影响，从而可能影响联合开发的候选产品的临床开发或监管批准。
此外，在全球健康危机期间，一个或多个政府实体可以采取行动（例如通过美国的《国防生产法》）。减少我们对产品的权利或经济机会。我们的第三方服务提供商可能会受到政府对其可能提供的服务施加的限制的影响。任何此类行动都可能导致我们的产品和候选产品的开发、生产、分销或出口延迟，并增加费用。
参与收购、合资或战略合作可能会增加我们的资本需求，稀释我们的股东，并导致我们产生债务或承担或有负债。
我们可能进行收购、合资和合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。此类交易和关系可能带来许多风险，包括：
•业务费用和现金需求增加；
•业务、知识产权和产品的同化，包括与整合新人员有关的困难;
•将管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移；
•关键人员的流失和我们维持关键业务关系能力的不确定性；
•与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景和监管批准；以及
•我们无法从收购的技术或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
如果我们进行收购，我们可能会利用现金、发行稀释性证券、承担或产生债务、产生巨额一次性费用以及收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，如果我们不能找到合适的收购或战略协作机会，我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力可能会受到损害。
第三方非法分销和销售假冒或被盗版本的信使核糖核酸产品，或未经授权捐赠或转售信使核糖核酸产品，可能会对我们的财务业绩或声誉造成负面影响。
第三方可以非法分销和销售不符合严格的cGMP制造和检测标准的假冒版本的mRNA产品，特别是在网上。假药可能含有有害物质或剂量错误，往往不安全或无效，可能危及生命。然而，对于经销商和用户来说，假冒产品可能在视觉上与正品难以区分。
假冒产品不良反应的报告、假冒或不安全信使信使产品水平的增加可能会严重影响患者对我们信使信使产品的信心。不安全的假冒产品或其他非信使核糖核酸产品引起的不良事件可能被错误地归因于我们的信使核糖核酸产品。此外，仓库、工厂或运输途中的库存被盗，储存不当，并通过未经授权的渠道销售，可能会对患者安全、我们的声誉和我们的业务造成不利影响。假冒、盗窃或不当制造过程导致公众对信诺信使产品的完整性失去信心，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，未经授权捐赠或转售我们的产品可能会对我们在特定地区的销售能力产生不利影响，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生其他不利影响。
气候变化或应对气候变化的法律、法规或市场措施可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。
我们面临着与气候变化相关的物理风险(如气温上升、洪水和严重风暴)、向低碳经济过渡的风险(如额外的法律或法规要求、客户行为以及原材料成本和可获得性的变化)以及社会和人类影响(如人口流离失所和对健康和福祉的损害)。这些风险既可以是急性的(短期)，也可以是慢性的(长期)。我们设施和供应商的气候相关物理风险可能会扰乱我们的运营和供应链，这可能会导致成本增加。
可以颁布新的法律或法规要求，以防止、减轻或适应气候变化及其对环境的影响。这些法规在不同的司法管辖区可能会有所不同，它们可能会让我们受到新的或扩大的碳定价或税收、增加的合规成本、对温室气体排放的限制、对新技术的投资、增加的碳披露和透明度、对数据收集和报告系统的投资、设施升级以满足新的建筑规范以及重新设计公用事业系统，这可能会增加我们的运营成本，包括我们使用的电力和能源成本。我们的供应链可能会受到同样的过渡性风险的影响，并可能将任何增加的成本转嫁给我们，这可能会影响我们采购以我们所需的数量和水平运营业务所需的原材料或其他供应的能力。
我们与环境、社会和治理(ESG)事务相关的抱负、目标和披露使我们面临许多风险。
机构和个人投资者越来越多地使用ESG筛选标准来确定我们是否有资格纳入他们的投资组合。投资者和其他利益相关者经常要求我们设定雄心勃勃的ESG目标，并就目标、实现目标的进展和ESG利益相关者感兴趣的其他事项提供新的、更有力的披露。作为回应，我们调整了对公司责任计划的跟踪和报告，以适应各种不断发展的ESG框架，并制定和宣布了与ESG事项相关的目标和其他目标。关于这些目标的声明反映了我们目前的计划和愿望，并不能保证我们将能够实现这些目标。我们努力实现并准确报告这些目标和目的，包括与环境和多样性倡议有关的风险，其中许多风险是我们无法控制的，这可能会产生实质性的负面影响，包括对我们的声誉和股票价格。
此外，关于ESG事项的跟踪和报告标准相对较新，尚未统一，并在继续演变。我们选择的披露框架力求与各种报告标准保持一致，可能会不时发生变化，并可能导致不同时期缺乏一致或有意义的比较数据。此外，我们的流程和控制可能并不总是符合识别、测量和报告ESG指标的不断发展的标准，我们对报告标准的解释可能与其他标准不同，此类标准可能会随着时间的推移而改变，其中任何一项都可能导致对我们的目标进行重大修订或报告在实现这些目标方面的进展。
如果我们的ESG实践不能满足投资者或其他利益相关者不断变化的期望和标准，那么我们的声誉、我们吸引或留住员工的能力以及我们作为投资、业务合作伙伴或收购方的吸引力可能会受到负面影响。同样，我们未能或被认为未能在我们宣布的时间期限内追求或实现我们的目标、指标和目的，或未能满足各种报告标准，也可能产生类似的负面影响，并使我们面临政府执法行动和私人诉讼。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多环境、健康和安全法律和条例的制约，包括关于实验室程序以及处理、使用、储存、处理和处置危险和易燃材料以及废物，包括化学品和生物材料的法律和条例。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废品，我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能因不遵守此类法律和法规而招致与民事或刑事罚款、处罚或其他制裁相关的巨额费用。我们还可能因遵守此类法律法规而产生巨额成本，而这些法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。
我们的工伤赔偿保险可能无法为员工因使用危险材料而受伤而承担的潜在责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的价格一直不稳定，这可能会给股东造成重大损失。
我们的股价一直并预计将继续大幅波动。 自2018年12月首次公开募股以来，我们的股票价格从每股497.49美元的高点到每股11.54美元的低点。自我们于二零二零年初开始研发新型冠状病毒疫苗以来，我们的股票经历了明显及长时间的波动，这可能导致我们的股东蒙受重大损失。我们、政府机构、媒体、竞争对手、金融分析师或其他人有关COVID-19的公开声明已经导致并可能导致我们的股价大幅波动。公开场合关于这一主题的信息，无论是否准确，已经并可能继续对我们的股价产生巨大影响（积极或消极）。
一般而言，股票市场，尤其是生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关，您可能无法以或高于您最初的购买价格出售您的股票。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
•我们的COVID-19疫苗销售和预期产品收入;
•任何额外产品的商业推出;
•临床试验的时间和结果，或我们或我们竞争对手的候选产品的进展;
•有竞争力的产品或技术的成功；
•新的或现有的SARS-CoV-2病毒变体的出现或减少;
•有关我们的制造、监管和商业化努力的进展，或有关竞争对手此类努力的信息;
•美国和其他国家的法规或法律发展；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；
•关键人员的招聘或离职；
•与我们的任何产品或临床开发项目相关的费用;
•我们努力发现、开发、获取或授权其他候选产品的结果；
•财务业绩估计、开发时间表或证券分析师建议的实际或预期变化;
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•一般的经济、行业和市场条件，特别是生物制药行业;以及
•我们或我们的竞争对手宣布开始或终止重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺。
证券集体诉讼往往是在公司股价经历一段时间的波动后对其提起的。如果对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额的辩护成本，管理层的注意力和资源可能会被转移，这可能会对我们的业务、财务状况以及运营和前景产生不利影响。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
截至2024年2月16日，我们的高管、董事和关联股东直接或间接拥有约12%的已发行普通股。此外，非附属公司5%或更多的股东持有我们已发行普通股的约27%。这些股东将有能力通过他们的所有权地位来影响我们。例如，如果他们一起行动，他们可以对董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易等事项施加重大影响。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，因为我们的股东可能认为这符合他们的最佳利益。
我们组织文件中的条款以及特拉华州法律的条款可能会使第三方收购我们或撤换我们目前的管理层变得更加困难或代价更高，即使这样做会让我们的股东受益。
我们修订和重述的公司注册证书(章程)、修订和重述的章程(附则)和特拉华州法律包含的条款可能会推迟或防止敌意收购或我们控制权的变更或我们管理层的变更。我们的章程和附例包括以下条款：
•授权“空白支票”优先股，无需股东批准即可由本公司董事会授权发行，并可能包含高于本公司普通股的投票权、清算权、分红和其他权利；
•创建一个分类的董事会，其成员交错任职三年；
•明确规定股东特别会议只能由本公司董事会召开；
•禁止股东在书面同意下采取行动；
•为股东在年度股东大会上的批准建立一个预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选；
•规定我们的董事只有在有理由的情况下才能被免职；
•规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补，即使不到法定人数；
•明确规定任何股东不得在任何董事选举中累积投票权；
•明确授权本公司董事会修改、更改或废除本公司的章程；以及
•需要我们普通股持有者的绝对多数票才能修改我们章程和章程的具体规定。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。我们的章程、章程或特拉华州法律中任何具有推迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们的股票中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们目前不打算宣布或支付我们的股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，以便为我们业务的增长和发展提供资金，或者通过股票回购向股东返还现金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
我们的章程指定特拉华州衡平法院或美国马萨诸塞州地区法院作为我们股东可能提起的某些诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东就与我们的纠纷获得有利的司法论坛的能力。
根据章程，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是州法律索赔的唯一和独家法院，涉及(1)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(2)任何声称我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员违反对我们或我们股东的受托责任的诉讼，(3)任何针对我们或我们任何现任或前任董事、高级职员、根据特拉华州公司法或我们的章程的任何规定产生的雇员或股东，或(4)任何主张受内部事务原则管辖的索赔的行为(特拉华州论坛条款)。特拉华州论坛条款将不适用于根据证券法或交易法产生的任何诉讼因由。我们的附例进一步规定，美国马萨诸塞州地区法院是解决任何声称诉讼因由产生的投诉的唯一论坛
根据证券法(联邦论坛条款)。我们的章程规定，任何购买或以其他方式获得我们普通股股份权益的个人或实体，均被视为已知悉并同意特拉华论坛条款和联邦论坛条款。
特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会在股东提出任何此类索赔时向股东施加额外的诉讼费用，特别是如果股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州联邦(视情况而定)或其附近。此外，我们章程中的法院选择条款可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高管和员工提起诉讼，即使一项诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。虽然特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，旨在要求根据证券法提出索赔的联邦法院选择条款在表面上是有效的，但其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款仍存在不确定性。联邦论坛条款还可能对声称该条款不可执行或无效的股东施加额外的诉讼费用，如果联邦论坛条款被发现不可执行，我们可能会在解决此类问题时产生额外的成本。特拉华州衡平法院和美国马萨诸塞州地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。
一般风险因素
我们的员工、首席调查人员和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、领导我们临床试验的主要研究人员和顾问的欺诈或其他不当行为的风险。此类不当行为可能包括未能遵守FDA法规或其他司法管辖区的类似法规，未能向FDA、EMA和其他监管机构提供准确的信息，未能遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，或未能准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验或与FDA或其他监管机构互动期间获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。我们并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们可能无法控制未知或未管理的风险或损失，也可能无法采取措施保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括通过施加巨额罚款或其他制裁。
不利的美国或全球经济状况，包括疾病爆发、战争、冲突或其他政治不稳定，或地缘政治风险，可能会对我们的业务、财务状况产生不利影响或行动的结果。
我们的业务结果可能会受到全球经济和金融市场总体状况的不利影响，包括大流行、战争、冲突或其他政治不稳定造成的干扰，包括俄罗斯入侵乌克兰以及由此对俄罗斯实施的制裁或中东冲突。不利的宏观经济状况，以及对当前或未来状况的看法或预期，如通胀、增长放缓、利率上升、失业率上升和经济衰退，都可能对我们的业务和财务状况产生负面影响。此外，包括战争、冲突、政治不稳定或其他不利经济状况在内的全球事件已经并可能在未来导致各国政府将支出从医疗保健中转移出来，从而产生负面影响。我们产品的适销性。
任何严重或长期的经济低迷都可能给我们的业务带来各种风险，包括对我们药品的需求减弱，并对我们在需要时以有利条件筹集额外资本或融资的能力产生负面影响(如果有的话)。疲软或衰退的经济可能会给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作伙伴延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
此外，地缘政治紧张局势可能会对我们的业务和商业计划产生不利影响。例如，美国政府对向某些市场出口信使核糖核酸技术或我们的产品的限制，或对在某些外国司法管辖区建立制造设施的限制，可能会阻止我们以损害我们竞争地位的方式寻求商业增长机会。
员工诉讼和负面宣传可能会对我们未来的业务产生负面影响。
我们的员工可能会不时就伤害、制造敌意工作场所、歧视、工资和工时纠纷、性骚扰或其他雇佣问题对我们提起诉讼。最近，歧视和骚扰申诉的数量普遍增加。再加上社交媒体平台和类似设备的扩张，使个人能够接触到广泛的受众，这些说法对一些企业产生了重大的负面影响。某些面临雇佣或骚扰相关诉讼的公司不得不解雇管理层或其他关键人员，并遭受声誉损害。任何与雇佣相关的索赔都可能对我们的业务产生负面影响。
无效的内部控制可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
我们对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述，因为其固有的局限性，包括人为错误、信息技术系统故障或中断、规避或推翻控制或欺诈的可能性。即使有效的内部控制也只能为编制和公允列报财务报表提供合理的保证。如果我们未能保持内部控制的充分性，包括未能实施所需的新的或改进的控制，或者如果我们在实施过程中遇到困难，我们的业务和经营业绩可能会受到损害，我们可能无法履行我们的财务报告义务。
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们须遵守经营所在司法管辖区不断演变及复杂的税法。有关美国联邦、州、地方和非美国所得税的规则不断受到立法和税务机关的审查。税法的变化（可能追溯适用）可能会对我们和我们的股东产生不利影响。近年来，该等变动已作出，且未来可能发生变动，可能对我们的业务、现金流、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。
越来越多地使用社交媒体平台带来了风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用来交流我们的研究、候选产品、商业产品以及我们的产品和候选产品旨在治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的。这种不确定性造成了不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致可能对我们采取监管行动。例如，受试者可以使用社交媒体渠道来评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经验，或者报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对候选产品的言论受到限制，我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
项目1C。网络安全
网络风险管理与策略
我们的网络安全组织的使命是提供一套有针对性的服务、支持和能力，以降低网络攻击的风险，快速检测和遏制威胁，并降低关键数据的风险。
认识到全球安全漏洞和网络攻击的威胁，我们制定了一个由首席信息安全官(CISO)和首席信息官(CIO)监督的网络安全计划，旨在保护患者信任，捍卫Moderna品牌，降低网络攻击的风险和影响。我们的网络安全计划遵循行业标准，包括由网络安全技术支持的定期风险评估和安全测试，这些技术包括第三方安全解决方案、漏洞管理和监控工具，旨在监控、识别和管理来自网络威胁的风险。此外，我们还实施了员工安全和意识培训。
管理层建立了网络事件响应计划(CIRP)，旨在评估、识别和管理来自网络安全威胁的风险，并在检测到网络安全事件时迅速做出反应。我们制定了一个流程，以便在发生重大网络事件时通知我们的领导响应团队，并视情况将这些事件上报给我们的审计委员会和董事会。到目前为止，我们还没有经历过对我们的业务战略、运营结果或财务状况产生实质性影响的网络安全事件。
我们每年都会进行几次内部合规审计和外部审查，以评估我们的控制措施，包括网络安全控制措施。为了尽量减少第三方风险，我们建立了一个评估第三方供应商的安全做法和相关风险的程序，包括审查相关的供应商认证和安全以及对适用和适当的标准化信息收集(SIG)问卷的答复。
与网络安全风险相关的治理
我们的董事会负责监督Moderna的整体风险管理战略。董事会主要通过其审计委员会对网络安全威胁的风险进行监督，该委员会监督我们的信息安全和技术风险的风险管理程序。我们的网络安全风险管理流程被纳入我们的整体风险管理战略，该战略由审计委员会监督。审计委员会至少每年与我们的内部审计人员讨论我们的风险管理计划，包括信息安全和技术风险以及任何审计结果。
审计委员会在委员会会议上收到管理层的与网络有关的最新情况，包括我们的CISO。在会议期间，我司将酌情向委员会通报Moderna的网络安全态势、潜在威胁和风险缓解战略，以及公司网络安全举措的进展情况。审计委员会主席和管理层酌情定期向董事会全体成员通报这类事项。
在管理层，我们的CISO主要负责领导我们的网络安全战略，以评估和管理来自网络安全威胁的重大风险。我们目前的CISO在多个行业拥有超过25年的网络安全经验，最近在两家不同的上市公司担任领导职务，之前在跨国科技公司担任越来越多的责任。我们的CISO直接向我们的CIO报告，CIO是我们执行委员会的成员，并向我们的首席执行官报告。
我们已经建立了一个网络安全领导团队，旨在与关键服务保持一致，由一个单独的领导来监督每个服务产品，所有这些都向CISO报告。我们还与执法部门和行业团体保持关系，以支持我们的网络安全、情报和风险管理努力。
项目2.财产
我们在马萨诸塞州有两个主校区。2023年第三季度，我们开始租赁马萨诸塞州剑桥市的一处房产。这座占地约462,000平方英尺的建筑被指定为我们新的Moderna科学中心。MSC将容纳科学和办公空间的组合，包括我们的主要执行办公室。租期为15年，我们可以选择将租期延长最多两个7年。我们预计将于2024年初开始分阶段迁入。此外，我们还在马萨诸塞州剑桥市科技广场拥有一个多栋建筑的园区，由办公室和研究实验室组成，总面积约为292,000平方英尺。租约将于2025年初到期。剑桥园区是我们公司总部、平台、药物发现和临床开发的所在地。
Moderna技术中心位于马萨诸塞州诺伍德，主要由三栋建筑组成(南技术中心、北技术中心和东技术中心)。MTC园区占地约686,000平方英尺，包括实验室和办公空间，直接支持我们的制造能力以及商业和临床活动。MTC园区的租期到2042年，我们可以选择再延长三个五年期。
2023年第二季度，我们在马萨诸塞州马尔伯勒收购了一家新建的生物制造设施，占地140,000平方英尺。该设施正在进行改进，包括在现有结构的基础上增加60,000平方英尺。建成后，该设施将以办公室和信使核糖核酸生产区为特色，包括一个完整的制造洁净室、质量控制实验室、一个即时卫星仓库和额外的办公空间。我们预计该设施将于2025年投入运营。这个新网站旨在战略上支持我们的INT计划。
我们还在全球拥有和租赁各种地块、办公和实验室空间，用于我们的业务运营。
项目3.法律诉讼
我们涉及各种索赔和法律程序，这些索赔和法律程序在我们的业务中被视为正常过程，包括
知识产权诉讼如下所述。这些索赔提出的大多数问题都非常复杂，存在很大的不确定性。关于我们面临的与这些和其他法律程序有关的风险的说明，见第一部分，第1A项，“风险因素”，包括标题为“与我们的知识产权有关的风险”和“与我们的商业产品和候选产品的制造有关的风险”的讨论。
任何这类诉讼的结果，无论案情如何，本质上都是不确定的；因此，评估损失的可能性和任何估计的损害是困难的，需要作出相当大的判断。我们在下文中描述了重大损失可能(I)可能但不可能，和/或(Ii)目前不可合理估计的法律事项。
辉瑞/BioNtech专利诉讼
2022年8月，我们向美国马萨诸塞州地区法院提起诉讼，指控辉瑞(辉瑞)和BioNTech SE、BioNTech制造有限公司和BioNTech US Inc.(统称为BioNTech)侵犯了辉瑞和BioNTech制造和销售其MRNA新冠肺炎疫苗中与我们的基因平台技术和疾病特异性疫苗设计相关的某些美国专利。起诉书寻求对侵犯所声称的专利和金钱损害的判决。
同样在2022年8月，我们在德国(杜塞尔多夫地区法院)、荷兰(海牙地区法院)和英国(英格兰和威尔士高等法院)就某些欧洲专利对辉瑞、BioNTech和相关实体提起了专利侵权诉讼，这些专利也涉及我们的mRNA平台技术和疾病特异性疫苗设计，包括冠状病毒。2023年5月，我们在爱尔兰(高等法院)和比利时(布鲁塞尔商业法院)就相同的欧洲专利对辉瑞、BioNTech和相关实体提起专利侵权诉讼。与美国的诉讼一样，我们寻求对侵犯所声称的专利和金钱损害的判决。
辉瑞公司和BioNTech SE也已在英国提起诉讼，要求撤销某些Moderna专利。此外，欧洲诉讼中主张的Moderna专利也会受到反对通知的约束，包括辉瑞和BioNtech SE等公司。这些行动旨在撤销已向欧洲专利局提交的专利。
与Arbutus拥有的专利有关的法律程序
2022年2月，Arbutus Biophma Corporation(Arbutus)和Genevant Sciences GmbH(Genevant)向美国特拉华州地区法院提起诉讼，声称我们生产和销售的新冠肺炎疫苗故意侵犯了某些有关脂质纳米粒的美国专利。起诉书寻求做出侵犯所称专利的判决和金钱损害赔偿，但并不寻求阻止或停止我们新冠肺炎疫苗的营销或销售。
与Alnylam拥有的专利有关的法律程序
2022年3月和2022年7月，Alnylam制药公司(Alnylam)向美国特拉华州地区法院提出了两项针对我们的申诉，声称我们生产和销售的新冠肺炎疫苗侵犯了某些与阳离子脂类相关的美国专利。2023年8月25日，法院在这些诉讼中做出了不侵犯所有主张的专利的终审判决。Alnylam已就这一判决向联邦巡回上诉法院提出上诉。2023年5月，Alnylam向美国特拉华州地区法院提起第三起针对我们的诉讼，声称另外三项关于阳离子脂类的美国专利。这些投诉寻求判定侵犯了我们声称的专利和金钱损失，但并不寻求阻止或停止我们新冠肺炎疫苗的营销或销售。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们普通股的市场
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上交易，代码为“mRNA.”
股票表现图表
就交易法而言，以下业绩图表不应被视为“征求材料”，也不应被视为已向美国证券交易委员会“备案”，也不应被视为以其他方式承担该条款下的责任，也不应被视为通过引用纳入Moderna根据证券法或交易法提交的任何文件中。
下图显示了我们的普通股、纳斯达克生物技术指数和标准普尔500股票指数在截至2023年12月31日的五年中的累计总回报的比较 (S指数)，每只股票的初始投资为100美元，所有股息都进行再投资。这样的回报是基于历史结果，并不是为了暗示未来的表现。
下图所示的比较基于历史数据。我们警告，下图中显示的股价表现不一定表明，也不打算预测我们普通股的潜在未来表现。
股东
截至2024年2月16日，我们大约有75名登记在册的股东。由于我们的许多流通股都是在经纪商和其他机构的账户中持有的，因此受益所有者的数量明显多于记录保持者的数量。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。
股利政策
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息，也不指望在可预见的未来支付普通股的股息。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
本年度报告10-K表格第三部分第12项中有关我们的股权薪酬计划的信息在此并入作为参考。任何未来派发股息的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于各种因素，包括适用的法律、我们的运营结果、财务状况、未来前景、适用的合同限制以及我们董事会认为相关的任何其他因素。投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
2022年8月1日，我们的董事会批准了一项股份回购计划，回购我们的普通股，金额高达30亿美元，没有到期日。在截至2023年12月31日的三个月内，没有回购股份。截至2023年12月31日，我们董事会对回购普通股的授权中仍有17亿美元未偿还，没有到期日。
参考注12有关我们股票回购计划的信息，请参见合并财务报表。
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读下面对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和相关的附注以及本年度报告中以Form 10-K形式出现的其他财务信息。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告10-K表格“第I部分第1A项-风险因素”部分所述的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同。
概述
我们是一家生物技术公司，正在开发一种由信使RNA(信使RNA)制成的新型药物。信使核糖核酸药物旨在引导人体细胞产生细胞内、膜或分泌的蛋白质，这些蛋白质具有治疗或预防的益处，有可能治疗广泛的疾病。我们的平台建立在基础和应用信使核糖核酸科学、交付技术和制造方面的不断进步的基础上，为我们提供了同时寻求新开发候选者的强大渠道的能力。我们正在独立并与我们的战略合作伙伴共同开发针对传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病和自身免疫性疾病的疗法和疫苗。
自2010年成立以来，我们已经从一家推进mRNA领域项目的研究阶段公司转变为一家商业企业，拥有六种形式的疫苗和治疗药物的多样化临床产品组合，广泛的知识产权组合和集成的制造能力，从而实现大规模的快速临床和商业生产。在我们的45个开发项目中，我们有一个多样化和广泛的开发管道，有42个开发候选项目，其中40个目前正在进行临床研究。
我们的新冠肺炎疫苗是我们的第一个商业化产品，在获得批准的情况下，以Spikevax®的名称上市。我们最初的疫苗mRNA-1273针对SARS-CoV-2祖先毒株，我们利用我们的mRNA平台快速使我们的疫苗适应新出现的SARS-CoV-2毒株，以随着病毒的演变和监管指南的更新而提供保护。
2023年商业亮点
2023年9月11日，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)对我们更新的新冠肺炎疫苗的生物制品补充许可申请的批准，该疫苗针对12岁及以上的个人，针对SARS-CoV-2的奥密克戎XBB.1.5亚型(MRNA-1273.815)。美国食品和药物管理局还为6个月至11岁的儿童发布了mRNAs-1273.815的紧急使用授权。随后，我们获得了全球监管机构对信使核糖核酸-1273.815的授权，并开始在美国和国际上运输剂量。
在截至2023年12月31日的一年中，我们确认新冠肺炎疫苗的产品净销售额为67亿美元，而截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别为184亿美元和177亿美元。
2023年1月，我们宣布了对我们的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗候选疫苗(mRNA-1345)进行的关键的征服RSV研究的中期分析的积极数据。在这项研究中，mRNA-1345达到了主要疗效终点，证明了针对老年人RSV下呼吸道疾病的疫苗有效性为83.7%。我们已经向FDA提交了针对60岁或60岁以上成年人的RSV疫苗的生物制品许可证申请，并使用了优先审查凭证来加快审查。我们还向美国以外的几个国家的医疗当局提交了针对60岁或60岁以上成人疫苗的营销授权申请。我们已经启动了mRNA-1345的制造，并准备在2024年推出市场，有待批准。
2023年第三季度，我们启动了一项优化新冠肺炎业务成本结构的战略举措，重点是调整我们的制造成本结构。这项倡议的启动是因为我们在2023年第三季度内完成了长期规划，其中纳入了对疫苗接种率的修订预测。这些预测解释了市场从新冠肺炎大流行状态向季节性地方性市场的转变。因此，这一战略转变导致该季度的费用为14亿美元。2023年第四季度，我们因此计划产生了1.69亿美元的额外费用。尽管这对我们的财务报表有直接影响，但我们相信这一战略举措将提高我们制造业务的效率，并使我们能够灵活地根据未来的市场需求更好地调整我们的规模。
计划开发
截至2023年12月31日，我们的45个开发项目中有9个处于后期开发阶段，包括7个处于3期的项目和2个预计将在2024年进入关键研究的罕见疾病项目。
呼吸道疫苗
•呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗：我们已经申请监管部门批准我们的疫苗，用于预防RSV相关的下呼吸道疾病(RSV-LRTD)和60岁或以上成年人的急性呼吸道疾病(ARD)(mRNA-1345)。我们预计2024年上半年开始获得监管部门的批准。我们预计将以强大的竞争力进入RSV市场，作为上市时唯一可用的预充式注射器产品，以及强大的疗效数据、良好的安全性和耐受性以及2023年建立的广泛的消费者意识和需求。
•下一代新冠肺炎疫苗：我们的下一代新冠肺炎候选疫苗设计为冰箱稳定(MRNA1283)，目前正处于关键的第三阶段研究。我们预计这项研究将在2024年上半年公布数据。
•季节性流感疫苗：我们的季节性流感候选疫苗(mRNA-1010)在三个第三阶段试验中证明了一贯可接受的安全性和耐受性。在最近的第三阶段试验中，mRNA-1010达到了所有免疫原性终点，显示出比目前获得许可的疫苗更高的效价。在一项单独的1/2阶段研究中，与目前获得许可的增强型疫苗(福州HD®)相比，mRNA1010的效价也更高或具有可比性。我们正在与监管机构讨论，打算在2024年提交申请。
•季节性流感+新冠肺炎疫苗：我们的季节性流感和新冠肺炎联合候选疫苗(MRNA1083)的第三阶段试验已全面登记。我们预计这项研究将于2024年公布数据。
潜伏疫苗和其他疫苗
•巨细胞病毒(CMV)疫苗：我们的CMV候选疫苗(mRNA-1647)的关键第三阶段研究已全面纳入并积累病例，评估其在预防育龄妇女原发感染方面的有效性、安全性和免疫原性。我们预计2024年这项研究将提供潜在的疗效数据。
肿瘤学治疗学
•个体化新抗原治疗(INT)：我们继续展示我们的INT计划(mRNA-4157)的潜在临床好处，我们正在与默克公司合作开发该计划。两个独立的3期试验继续纳入切除的高危(III/IV期)黑色素瘤和完全切除的II、IIIA或IIIB期非小细胞肺癌患者。我们和默克公司计划在2024年将他们的临床研究扩展到更多的肿瘤类型。
2023年12月，我们公布了我们的2b期研究的三年分析结果，该研究评估了INT与默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA®联合用于切除的高危黑色素瘤患者的结果。与单独使用KEYTRUDA相比，这种组合继续显示出无复发存活率的改善，将复发或死亡的风险降低49%，以及在无远处转移的存活率方面，将发生远处转移或死亡的风险降低62%。
罕见病
•丙酸血症(PA)和甲基丙二酸血症(MMA)：我们希望在2024年将我们针对PA(mRNA-3927)和MMA(mRNA-3705)的罕见疾病治疗计划推进到关键研究中。
其他业务动态
2023年1月，我们以8600万美元的价格收购了OriCiro Genonics K.K.，这是一家总部位于日本的私营生物技术公司，主要专注于无细胞DNA合成和放大技术。通过这项收购，我们获得了无细胞合成和扩增质粒DNA的工具，这是制造mRNA的关键组成部分。OriCiro的技术在战略上补充了我们的制造流程，我们预计它将使我们进一步加快研发工作。
2023年2月，我们与Life Edit Treateutics Inc.(LIFE编辑)签订了一项战略合作和许可协议，以合作发现和开发体内信使核糖核酸基因编辑疗法这一合作伙伴关系将把Life Edit的一套专有基因编辑技术(包括碱基编辑)与我们的mRNA平台结合起来，以推动体内针对一组选定的治疗靶点进行基因编辑治疗。
2023年3月，我们与世代生物公司(GBIO)达成了战略合作和许可协议。这项合作旨在通过开发新的核酸疗法来扩大两家公司平台的应用，包括那些能够到达免疫细胞的疗法，以加快我们各自的非病毒遗传药物的管道。根据协议，我们有权授权GBIO的专有细胞靶向脂质纳米颗粒(CtLNP)和封闭式DNA(CeDNA)技术用于两个免疫细胞计划和两个肝脏计划，并有一个额外的选项用于第三个免疫细胞或肝脏计划。
2023年9月，我们宣布与Immatics达成战略研发合作协议，Immatics是一家临床阶段的生物制药公司，积极发现和开发T细胞重定向癌症免疫疗法。协议于2023年10月生效后，我们向Immatics预付了1.2亿美元。Moderna和Immatics的这项合作集中在将信使核糖核酸技术和T细胞受体平台相结合来开发癌症治疗方法，重点是在体内表达T细胞受体双特异性(TCER)®)，利用广泛的肿瘤数据创造基于mRNA的癌症疫苗，并通过临床前和临床研究相结合的方式加强TCR-T细胞治疗。
财务运营概述
收入
产品销售净额
于所呈列期间按客户地理位置划分的产品销售净额如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美国 | | | | | | $ | 1,720 | | | $ | 4,405 | | | $ | 5,393 | |
| 欧洲 | | | | | | 1,353 | | | 6,732 | | | 6,834 | |
世界其他地区 | | | | | | 3,598 | | | 7,298 | | | 5,448 | |
| 总计 | | | | | | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
于二零二三年第三季度，我们除了继续向外国政府及组织销售外，亦开始向美国商业市场销售COVID-19疫苗。在美国，我们的COVID-19疫苗目前主要销售给批发商和分销商，并在较小程度上直接销售给零售商和医疗保健提供商。产品销售净额经扣除估计批发商退款、即时付款及预购的发票折扣、销售退货拨备及其他相关扣减后确认。请参阅 注3到我们的合并财务报表。
下表概述呈列期间的产品销售拨备（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 销售总额 | | | | | | $ | 8,203 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
产品销售条款： | | | | | | | | | | |
经销商退款、折扣和费用 | | | | | | (976) | | | — | | | — | |
| 退货和其他费用 | | | | | | (556) | | | — | | | — | |
产品销售准备金总额 | | | | | | $ | (1,532) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 产品销售净额 | | | | | | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
截至2023年12月31日，我们的COVID-19疫苗是我们唯一获授权使用的商业产品。
截至2023年12月31日，我们已经递延了6.13亿美元的收入，这些收入与根据供应协议收到或应支付的客户存款相关，主要是在2024年交付我们的新冠肺炎疫苗。
与2022年全年相比，我们2023年全年的产品净销售额大幅下降，反映出新冠肺炎疫苗市场正在向季节性商业市场转变。此外，我们经历了更多的季节性销售，随着各国寻求为其人口提供加强疫苗接种，每个半球的秋季/冬季需求都更大。2024年，我们预计季节性商业市场的发展将持续下去，导致我们的新冠肺炎疫苗预计净产品销售额比2023年进一步下降。
其他收入
除了产品净销售额，我们的收入主要来自政府支持的和私人组织，包括生物医学高级研究和发展局(BARDA)、国防高级研究计划局(DARPA)和比尔和梅琳达·盖茨基金会，以及与默克公司(Merck)、Vertex制药公司和Vertex制药(欧洲)有限公司(合称Vertex)和其他公司的战略联盟，以发现、开发和商业化潜在的转基因药物。
下表汇总了所列期间的其他收入(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 助学金收入 | | | | | | $ | 94 | | | $ | 388 | | | $ | 735 | |
| 协作收入 | | | | | | 83 | | | 440 | | | 61 | |
| 其他收入合计 | | | | | | $ | 177 | | | $ | 828 | | | $ | 796 | |
销售成本
销售成本包括原材料、人员和设施以及与生产我们的商业产品相关的其他成本。这些成本包括生产材料、我们制造设施的生产成本、第三方制造成本以及最终配方和包装成本。销售成本还包括运输成本、与本公司产品销售相关的间接间接管理成本、本公司产品净销售额的第三方特许权使用费、库存估价费用、过剩和陈旧库存以及公司采购承诺的损失。
研发费用
我们业务的性质和我们活动的主要重点产生了大量的研发成本。
研究和开发费用是指我们在以下方面发生的成本：
•开发我们平台的成本；
•导致开发候选人的发现努力；
•我们项目的临床前、非临床和临床开发成本；
•发展我们的制造技术和基础设施的成本；以及
•与我们的药物发现努力和临床试验相关的数字基础设施成本。
上述费用包括以下类别：
•与人员有关的费用，包括工资、福利和股票薪酬费用；
•根据与进行临床前研究和临床试验的第三方(如顾问、研究地点、合同研究组织(CRO))达成的协议以及许可安排而发生的费用；
•与开发制造、修改配方或产品或工艺设计、推进设计以满足制造的特定功能和经济要求以及从内部和第三方合同制造组织(CMO)获得用于临床前研究、临床试验和投放前库存的材料有关的费用；
•用于采购研究和开发过程中使用的材料、实验室用品和非资本设备的费用；
•向第三方支付的许可证和技术的预付费用和里程碑，这些许可证和技术尚未达到技术可行性，也没有未来的替代用途；以及
•设施、折旧和摊销，以及因研究和开发活动而发生的其他直接和已分配的费用。
我们利用我们的员工和基础设施资源来提升我们的平台，并发现和开发计划。由于正在进行的计划的数量以及我们跨多个项目使用资源的能力，我们的研发计划产生的间接或分摊的运营成本通常不会按计划或医疗模式进行记录或维护。
下表反映了我们的研发费用，包括按医疗方式汇总的直接计划特定费用，以及在截至2023年12月31日、2022年和2021年的年度内汇总的其他研发费用项下的间接或共享运营成本(以百万为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 按医疗方式分列的计划费用： | | | | | |
| 传染病疫苗 | $ | 2,344 | | | $ | 1,734 | | | $ | 1,099 | |
癌症疫苗与治疗学 | 70 | | | 14 | | | 47 | |
罕见病细胞内治疗 | 75 | | | 42 | | | 26 | |
| 瘤内免疫肿瘤学 | 23 | | | 10 | | | 20 | |
| 吸入性肺疗法 | 17 | | | 18 | | | 1 | |
| | | | | |
| 全身分泌和细胞表面治疗学 | 33 | | | 23 | | | 3 | |
| | | | | |
按医疗方式分列的特定于计划的总费用 (1) | $ | 2,562 | | | $ | 1,841 | | | $ | 1,196 | |
| 其他研发费用： | | | | | |
| 发现计划 | $ | 106 | | | $ | 69 | | | $ | 85 | |
| 平台研究 | 254 | | | 169 | | | 125 | |
| 技术开发和未分配的制造费用 | 821 | | | 464 | | | 275 | |
| 分担发现和开发费用 | 945 | | | 658 | | | 242 | |
| 基于股票的薪酬 | 157 | | | 94 | | | 68 | |
| | | | | |
研发费用总额 | $ | 4,845 | | | $ | 3,295 | | | $ | 1,991 | |
__________
(1)包括于二零二三年十二月三十一日合共42名发展候选人、于二零二二年十二月三十一日合共45名发展候选人及于二零二一年十二月三十一日合共37名发展候选人。特定计划开支反映于计划于内部进行开发或于开发终止时移除之期间开始时。
A“情态”是指一组具有共同产品特征的程序，以及使mRNA技术、递送技术和制造工艺相关联的组合。上表中按方式总结的项目特定费用包括我们直接归属于项目的费用，主要包括外部成本，如支付给外部顾问、中心实验室、研究中心和与我们的临床前研究和临床试验相关的CRO、CMO的费用，以及预发布库存、mRNA供应和消耗品的分配制造成本。采购及生产上市前库存、临床前研究及临床试验mRNA供应的成本于产生时确认并计入未分配生产开支，并于完成项目特定生产后分配至项目特定生产成本。将制造成本分配给特定项目的时间取决于项目开发和生产进度。我们通常不分配与人员相关的成本，包括基于股票的薪酬、与我们的通用平台研究、技术开发相关的成本以及其他基于特定项目的分摊成本。因此，这些费用未列入按方式分列的方案特定支出汇总表。
发现计划费用是与我们计划在临床前发现阶段的研究活动相关的成本，主要包括CRO和实验室服务的外部成本，以及临床前mRNA供应和消耗品的分配制造成本。
平台研究费用主要是开发mRNA科学，交付科学和制造工艺设计方面的技术进步的费用。这些成本包括与人员相关的成本，计算机设备，设施，临床前mRNA供应和消耗品，以及支持我们平台研究的其他管理成本。
技术开发及未分配制造开支主要与非特定项目制造工艺开发及制造成本有关。
共享发现及开发开支为研发成本，例如人员相关成本及其他成本，其并未以其他方式计入开发计划、发现计划、平台研究、技术开发、若干合作及许可安排，以及未分配制造开支、以股份为基础的补偿及其他开支。
从历史上看，我们在研发活动中进行了大量投资，包括开发我们的平台，mRNA技术和制造技术。我们将研发成本计入费用，无法合理估计完成我们目前正在开发或未来可能开发的候选药物和研究药物的开发所需的性质、时间和估计成本。
任何已知或未知风险和不确定性的预期或结果的变化可能会对我们的预期研发支出产生重大影响。持续的研究和开发是我们业务持续活动的核心。处于临床开发后期阶段的研究药物，例如我们的RSV疫苗、季节性流感疫苗、CMV疫苗、新一代COVID-19疫苗、联合疫苗以及我们的INT项目，通常比处于临床开发早期阶段的药物的开发成本更高，主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。我们预计，随着我们的研究药物在开发阶段的进展以及我们确定和开发其他项目，我们的研发成本在短期内将非常可观。我们预计2024年的研发成本将略有下降。有许多因素与我们的任何研究药物的成功商业化相关，包括未来的试验设计和各种监管要求，由于我们的许多研究药物处于早期开发阶段，目前无法准确确定其中许多因素。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床开发项目和计划。
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支主要包括与人事有关的成本，包括用于行政人员、财务、法律、人力资源、业务发展、商业、营销及其他行政及运营职能的股票薪酬、专业费用、会计及法律服务、信息技术及设施相关成本，以及与获取及维护知识产权（IP）有关的开支。这些成本与业务运营有关，与研究和开发功能或任何单个项目无关。
我们预期二零二四年的销售、一般及行政开支较二零二三年轻微减少。这是由于我们的计划的持续发展和美国国内外商业活动的准备。我们的全球扩张已经导致费用增加，特别是当我们建立监管、销售和营销团队以支持我们的COVID-19疫苗商业化时 并扩大我们的全球业务，截至2023年12月31日在19个国家和地区设有活跃的子公司。商业和营销努力是我们2023年销售、一般和行政费用的重要贡献者，占这些成本的很大一部分。如果我们在没有建立第三方商业化合作和生产合作的情况下获得额外研究药物的监管批准，我们可能会在发展这些操作能力方面产生更多成本。然而，我们预计与2024年相比，销售、一般和管理费用将略有下降，反映出我们现有基础设施和运营获得的效率。
我们拥有广泛的知识产权组合，涵盖我们的信使核糖核酸疫苗和治疗计划的开发和商业化，包括与信使核糖核酸设计、配方和制造平台技术相关的那些。我们定期提交专利申请，以保护我们的研究和开发产生的创新。我们还在美国和外国司法管辖区持有商标和商标申请。保护和保护我们的知识产权的成本在发生时计入费用，并归类为销售、一般和管理费用。
利息收入
利息收入包括我们投资于现金和现金等价物、货币市场基金和高质量固定收益证券所产生的利息。
其他费用，净额
其他费用，净额包括利息支出、出售有价证券投资的收益(亏损)、与股权证券投资的公允价值变动有关的收益(亏损)以及与我们的核心业务无关的其他收入和支出。利息支出主要来自我们与Moderna技术中心相关的融资租赁和某些合同制造服务协议。
关键会计政策和重大判断和估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，这些报表是按照美国公认的会计原则编制的。编制这些合并财务报表需要我们作出判断和估计，这些判断和估计会影响我们合并财务报表中资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。估计重大修订的影响(如有)自估计变动之日起在合并财务报表中预期反映。
虽然我们的主要会计政策在本年度报告10-K表格中其他地方的综合财务报表附注中有更详细的描述，但我们相信以下会计政策在编制我们的
合并财务报表需要最重要的判断和估计。
产品净销售额
在2023年第三季度之前，我们向美国政府、外国政府和组织出售了我们的新冠肺炎疫苗。与这些实体的协议和相关修订一般不包括可变对价，如折扣、回扣或退货。2023年第三季度，我们开始向美国商业市场销售我们最新的新冠肺炎疫苗，此外，我们还继续向外国政府和组织销售。在美国，我们的新冠肺炎疫苗主要销往批发商和分销商，其次是直接卖给零售商和医疗保健提供者。
当产品控制权转移到客户手中时，我们确认产品净销售额，通常是在交货时。美国的产品净销售额是在扣除估计的批发商退款、即时付款和预购的发票折扣、销售退货准备金和其他相关扣除后确认的净额。这些拨备是根据合同条款和我们对期内销售产品退货的估计，使用期望值方法或最可能金额方法记录的。估计数在每个期间进行评估，并根据需要进行调整，以修订信息或实际经验。请参阅注2为了进一步讨论和分析每一重要类别的产品销售拨备和会计政策，我们向合并财务报表提交了一份报告。
我们的关键会计政策的应用需要大量的管理层判断和估计，特别是在确定要确认的可变对价金额时。在评估不受我们直接控制的因素时，例如缺乏相关的历史数据和有限的第三方信息，这一过程的主观性就会增强。在所有变量中，由于潜在结果的广泛范围以及我们客户目前缺乏退货历史，估计退货是最重要的判断。随着我们收到更多有关产品退货的历史数据，我们将整合这些信息，以完善我们的估计并提高我们财务预测的精度。实际结果可能与我们的估计不同，这种差异可能会对我们的财务报表产生实质性影响。
库存
存货以成本或可变现净值中的较低者入账，采用先进先出法和平均成本法对不同的存货组成部分确定成本。我们定期检查库存的构成，以确定过剩、过时、移动缓慢或其他无法出售的物品。如果观察到无法出售的物品，并且库存没有替代用途，我们将在价值下降首次通过计入销售成本确认期间，对可变现净值进行减记。确定库存成本是否可变现的过程需要管理层作出重要的判断和估计。如果实际市场状况证明不如管理层预期的有利，可能需要额外减记库存。每季度，我们还评估我们是否有因与第三方供应商的供应协议而产生的任何多余的公司、不可取消的采购承诺负债。确定可变现净值和公司采购承诺负债需要作出重大判断，包括考虑许多因素，例如对未来产品需求的估计、当前和未来的市场状况、潜在的产品陈旧情况、根据公司采购承诺和合同最低限额对原材料的过期和利用等。2023年，重大判断包括由于我们修订的长期计划而减记原材料，反映出对我们新冠肺炎疫苗的预期未来需求下降。在前几年，这一重大判断与公司与第三方供应商签订的不可撤销采购合同的原材料采购承诺过多有关。
我们保留超出我们一年预测生产计划的原材料，这些原材料被归类为非流动资产，并包括在我们综合资产负债表中的其他非流动资产中。这些材料的分类和评估涉及到重要的
判断和估计。虽然我们认为用于估计库存减记的假设是合理的，但这些假设的任何重大未来变化或未来事件和市场状况的变化可能导致不同的估计。请参阅注7我们的合并财务报表，以便进一步讨论和分析这些与库存有关的费用。
所得税
我们根据资产负债法对所得税进行会计处理。我们就已计入财务报表或纳税申报表的事件的预期未来税务后果确认递延税项资产和负债。我们根据财务报告与资产及负债的税基之间的差异厘定递延税项资产及负债，而资产及负债的税基乃使用预期拨回差异时将生效的已颁布税率及法律计量。在评估递延税项资产的可变现性时，管理层须作出重大判断。在进行此评估时，我们考虑部分或全部递延税项资产是否更有可能无法变现。递延税项资产的最终变现取决于该等暂时差额可予扣减期间内产生的未来应课税收入。在作出此决定时，我们考虑递延税项负债的预定拨回、不确定的税务状况、预计未来应课税收入及税务规划策略的影响，以评估是否需要估值拨备。
在2023年期间，我们的评估包括考虑全年税前亏损和根据我们的长期财务规划流程确定的预计三年累计亏损。这一过程表明，随着我们过渡到季节性市场，我们新冠肺炎疫苗的预期销售额大幅下降，正在进行的第三阶段临床试验和候选产品进入后期开发的大量研发费用。这些因素被认为是我们递延税项资产变现的负面证据。此外，在评估估值免税额的需要时，我们评估了其他应税收入来源，例如结转年度的应税收入、可用的税务筹划策略，以及未来应税暂时性差异的冲销。在对所有现有证据进行彻底评估后，我们确定，我们更有可能无法实现我们的大部分递延税项资产，导致我们在2023年12月31日对我们的递延税项资产维持22亿美元的估值准备金。如果实际结果与我们的估计不同，或如果未来估计发生变化，对估值津贴的调整可能会对我们的财务业绩产生重大影响。这些变化可能导致我们的税收拨备在该等估计发生变化的期间大幅增加或减少，这反过来又会影响净收益或亏损。
最近发布的会计声明
看见注2-综合财务报表的主要会计政策摘要，标题为“最近发布的尚未采用的会计准则”。
行动的结果
关于我们截至2023年12月31日的年度与2022年相比的运营结果的讨论如下。关于我们截至2022年12月31日的年度与2021年的运营结果的讨论，可以在我们于2023年2月24日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告的第二部分-项目7下找到。
下表汇总了本报告所列期间的综合业务报表(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， | | 2023年与2022年的变化 |
| 2023 | | 2022 | | 变化 | | % |
| 收入： | | | | | | | |
| 产品净销售额 | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | (11,764) | | | (64) | % |
| 其他收入 | 177 | | | 828 | | | (651) | | | (79) | % |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 总收入 | 6,848 | | | 19,263 | | | (12,415) | | | (64) | % |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 销售成本 | 4,693 | | | 5,416 | | | (723) | | | (13) | % |
| 研发 | 4,845 | | | 3,295 | | | 1,550 | | | 47 | % |
| 销售、一般和行政 | 1,549 | | | 1,132 | | | 417 | | | 37 | % |
| 总运营费用 | 11,087 | | | 9,843 | | | 1,244 | | | 13 | % |
| 营业收入(亏损) | (4,239) | | | 9,420 | | | (13,659) | | | (145) | % |
| 利息收入 | 421 | | | 200 | | | 221 | | | 111 | % |
| 其他费用，净额 | (124) | | | (45) | | | (79) | | | 176 | % |
| 所得税前收入(亏损) | (3,942) | | | 9,575 | | | (13,517) | | | (141) | % |
| 所得税拨备 | 772 | | | 1,213 | | | (441) | | | (36) | % |
| 净(亏损)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | (13,076) | | | (156) | % |
收入
2023年总收入减少了124亿美元，降幅为64%，主要原因是我们新冠肺炎疫苗的净产品销售额大幅下降。2023年产品净销售额下降118亿美元，降幅为64%，主要是由于2023年所有地区的销售量下降，反映了市场向新冠肺炎疫苗季节性商业市场的过渡。下降被较高的平均销售价格部分抵消，特别是在美国，商业市场销售从2023年第三季度开始。2023年，其他收入减少了6.51亿美元，降幅为79%，这主要是由于我们与巴达达成的新冠肺炎疫苗开发协议下的赠款收入减少，以及在确认默克公司与2022年我们的国际合作相关的2.5亿美元参与付款后，合作收入下降。
运营费用
销售成本
2023年第三季度，我们启动了一项旨在优化新冠肺炎业务成本结构的战略计划，重点是调整我们的制造成本结构。这一举措是由我们在2023年第三季度内完成长期规划引发的，其中纳入了对疫苗接种率的修订预测，以反映市场从新冠肺炎大流行状况向流行季节性市场的过渡。该计划包括缩减我们与第三方CMO的产能和承诺，重新评估我们的原材料库存水平，并减少与预计不会在到期前消耗的原材料相关的采购承诺。由于这一举措，我们产生了9.03亿美元的原材料相关库存减记，以及5.13亿美元的CMO清盘成本和注销费用。此外，作为2023年第四季度这一战略计划的继续，我们产生了1.53亿美元的CMO清盘成本和1600万美元的库存减记。我们相信，这一战略举措将提高我们制造业务的效率，并为我们提供灵活性，以根据未来的市场需求更好地扩大规模。
2023年，我们的销售成本为47亿美元，占我们产品净销售额的70%，其中包括3.01亿美元的第三方特许权使用费、22亿美元的库存减记、9.81亿美元的未利用产能和清盘成本，以及公司采购的亏损
承诺和取消费用为2.05亿美元。2022年，我们的销售成本为54亿美元，占我们产品净销售额的29%，其中包括11亿美元的第三方特许权使用费，13亿美元的库存减记，6.77亿美元的未利用产能和清盘成本，以及7.25亿美元的公司采购承诺和注销费用损失。除特许权使用费外，这些费用在很大程度上是由于产品需求转向最新的针对变种的新冠肺炎疫苗，以及客户需求的下降，最终导致我们的战略计划在2023年第三季度实施。
与2022年相比，2023年的销售成本减少了7.23亿美元，降幅为13%。销售成本的下降主要是由于销售量下降，但部分被库存减记增加所抵消。2023年销售成本占产品净销售额的百分比从2022年的29%增加到70%，增幅为41个百分点。销售成本占产品净销售额的百分比增加，主要是由于上述战略举措，以及由于产品需求下降和产品季节性增加，上述其他费用(不包括特许权使用费)导致产品净销售额下降。鉴于我们最近在2023年第三季度实施的战略计划，我们预计2024年全年的销售成本占产品净销售额的百分比将比2023年全年有所下降。
研发费用
2023年，研发费用增加了16亿美元，增幅为47%。增加的主要原因是临床试验费用增加了4.11亿美元，临床制造费用增加了3.35亿美元，与人员相关的成本增加了2.86亿美元，咨询和外部服务增加了2.67亿美元。2023年的增长主要归因于我们的RSV疫苗、CMV疫苗、季节性流感和新冠肺炎联合疫苗以及我们的INT计划的后期临床开发。与人员相关的成本增加主要是由于支持我们增加的研发计划和活动的员工数量增加。
我们预计2024年的研发费用将比2023年的当前水平略有下降，因为我们将继续推进针对变种和下一代新冠肺炎候选疫苗的开发，并继续开发我们的流水线并将我们的候选产品推进到后期开发，特别是那些正在进行的第三阶段研究，包括我们的呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、季节性流感和联合疫苗计划，以及我们的INT计划。
销售、一般和行政费用
2023年，销售、一般和行政费用增加了4.17亿美元，增幅为37%。增加的主要原因是人事相关费用增加1.88亿美元，咨询和外部服务增加1.48亿美元，营销费用增加1.18亿美元，但2022年向Moderna慈善基金会捐赠的5,000万美元没有在2023年重现，部分抵消了这笔费用。2023年的增长主要是由于数字、医疗事务和商业职能方面的员工人数和支出增加，以支持我们的数字计划、营销产品和公司扩张。
我们预计2024年的销售、一般和行政费用将略低于2023年的水平。这反映了我们在扩大全球商业、监管、销售和营销基础设施时对效率的持续承诺。此外，它与我们推进计划开发和增强整体业务流程的战略重点保持一致。
利息收入
于2023年，我们的有价证券投资所产生的利息收入增加2. 21亿元，主要由于整体利率环境上升，惟部分被平均投资结余减少所抵销。
其他费用，净额
下表概述呈列期间的其他开支净额（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的几年， | 2023年与2022年的变化 |
| 2023 | | 2022 | | 变化 | | % |
投资损失 | $ | (72) | | | $ | (20) | | | $ | (52) | | | 260 | % |
利息支出 | (38) | | | (29) | | | (9) | | | 31 | % |
其他(费用)收入，净额 | (14) | | | 4 | | | (18) | | | (450) | % |
| 其他费用合计(净额) | $ | (124) | | | $ | (45) | | | $ | (79) | | | 176 | % |
于2023年，其他开支净额总额增加7，900万元或176%。增加主要由于股本投资亏损及可供出售债务证券之已变现亏损净额以及利息开支增加所致。利息支出主要是
与我们的融资租赁有关。利息开支增加乃由于2023年开始的新融资租赁所致。请参阅 注10到我们的合并财务报表。
所得税拨备
2023年的所得税拨备减少4. 41亿元或36%，主要由于税前收入大幅减少，但部分被递延税项资产估值拨备增加21亿元所抵销。截至2023年12月31日止年度，我们的实际税率为（19. 6）%，高于法定税率。这主要是由于递延税项资产的估值拨备增加，部分被研发抵免和股票补偿的税务利益所抵消。由于税前收入及估值拨备大幅减少，二零二三年实际税率与上一年度不可比较。请参阅 注13到我们的合并财务报表。
流动资金和资本资源
下表汇总了我们每个列报期间的现金、现金等价物、投资和营运资本(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 金融资产： | | | | |
| 现金和现金等价物 | | $ | 2,907 | | | $ | 3,205 | |
| 投资 | | 5,697 | | | 6,697 | |
| 非流动投资 | | 4,677 | | | 8,318 | |
| 总计 | | $ | 13,281 | | | $ | 18,220 | |
| | | | |
| 营运资金： | | | | |
| 流动资产 | | $ | 10,325 | | | $ | 13,431 | |
| 流动负债 | | 3,015 | | | 4,923 | |
| 总计 | | $ | 7,310 | | | $ | 8,508 | |
我们的现金、现金等价物和投资是根据我们的投资政策进行投资的，主要是为了流动性和保本。我们的投资主要由政府和公司债务证券组成，按公允价值列报。截至2023年12月31日的现金、现金等价物和投资与2022年12月31日相比减少了49亿美元，降幅为27%。在截至2023年12月31日的一年中，我们从运营中净流出现金31亿美元，回购普通股12亿美元，购买房地产、厂房和设备7.07亿美元。
截至2023年12月31日，营运资本，即流动资产减去流动负债，与2022年12月31日相比减少了12亿美元，或14%，这主要是由于现金、现金等价物和短期投资减少了13亿美元，主要是为了为我们的经营活动和普通股回购提供资金，库存减少了7.47亿美元，预付和其他流动资产减少了5.68亿美元，应收账款净额减少了4.93亿美元。这部分被短期递延收入减少15亿美元所抵消，这主要是由于从超过收到客户存款的递延收入确认的收入。
现金流
下表汇总了所列各期间的主要现金来源和用途(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | |
提供的现金净额(用于)： | | | | | |
经营活动 | $ | (3,118) | | | $ | 4,981 | | | |
投资活动 | 4,206 | | | (5,176) | | | |
融资活动 | (1,377) | | | (3,448) | | | |
现金和现金等价物净减少 | $ | (289) | | | $ | (3,643) | | | |
经营活动
我们从运营中获得的现金流主要来自与我们的新冠肺炎疫苗产品销售相关的客户存款和应收账款，以及某些政府支持的和私人组织和战略联盟的现金。我们运营活动的现金流受到我们使用现金作为运营费用和营运资本支持业务的重大影响。从2020年第三季度开始，我们与美国政府以及外国政府和组织签订了新冠肺炎疫苗供应协议，并收到了预付定金。2023年第三季度，我们开始向美国商业市场销售我们的新冠肺炎疫苗，此外，我们还继续向外国政府和组织销售。在美国，我们的新冠肺炎疫苗主要销往批发商和分销商，其次是直接卖给零售商和医疗保健提供者。批发商和分销商通常不会向我们预付款项。截至2023年12月31日，我们收到或应付款的客户存款相关递延收入为6.13亿美元。
2023年业务活动使用的现金净额为31亿美元，其中包括净亏损47亿美元和非现金调整17亿美元，外加1.39亿美元的资产和负债净变动。非现金项目主要包括8.28亿美元的递延所得税、6.21亿美元的折旧和摊销以及3.05亿美元的基于股票的薪酬。资产和负债的净变化主要是由于我们的新冠肺炎疫苗发货时确认的收入导致递延收入减少21亿美元，但被预付费用和其他资产减少10亿美元部分抵消，这主要是由于长期库存减记、因收到退税而应收所得税减少和税前收入减少、供应商预付款和首付款减少以及由于库存减记导致库存减少7.47亿美元。
与2022年相比，2023年净运营现金流减少81亿美元，降幅163%，主要原因是净收益减少131亿美元，应收账款因产品销售和收款时机下降而变化13亿美元，以及供应商支出和付款时机增加导致应收账款和应计负债变化12亿美元。这部分被以下因素所抵消：预付费用和其他资产变化27亿美元，主要原因是存货减记和供应商首付减少；递延收入变化21亿美元，原因是超过收到客户存款的递延收入确认收入减少；以及由于估值津贴增加，递延所得税资产减少14亿美元。
投资活动
我们的主要投资活动包括投资的购买、销售和到期、土地的资本支出、租赁改进、制造、实验室、计算机设备和软件以及业务发展。
2023年投资活动提供的现金净额为42亿美元，主要包括56亿美元的有价证券到期收益和32亿美元的有价证券销售收益，但部分被38亿美元的有价证券购买和7.07亿美元的房地产、厂房和设备购买所抵消。
与2022年相比，2023年的净投资现金流增加了94亿美元，即181%，这主要是由于购买的有价证券减少了77亿美元，有价证券的到期日收益增加了24亿美元。
融资活动
我们的主要融资活动包括回购普通股、发行与我们的股权计划相关的普通股以及融资租赁。
2023年用于融资活动的现金净额为14亿美元，主要来自12亿美元的普通股回购和2.7亿美元的融资租赁负债变化，部分被我们股权计划下与行使股票期权和员工购买股票相关的普通股发行净收益4600万美元所抵消。
与2022年相比，2023年用于融资活动的净现金减少21亿美元，或60%，主要原因是普通股回购减少。
运作和资金需求
截至2023年12月31日，我们的主要资金来源包括现金和现金等价物、投资以及我们可能从运营中产生的现金。截至2022年和2021年，我们分别创造了84亿美元和122亿美元的净收入，
在2020年12月我们的第一个商业产品获得授权后。在截至2023年12月31日的一年中，我们还发生了47亿美元的净亏损。截至2023年12月31日，我们的留存收益为136亿美元。
我们有重大的未来资本需求，包括开展研发活动、运营我们的组织和满足资本支出需求的预期运营费用。我们预计在我们正在进行的活动的所有领域保持大量费用，特别是当我们继续研究和开发我们的开发候选药物和临床活动时。这也延伸到我们的制造成本，包括我们与供应和制造合作伙伴的安排。我们正在进行的RSV、季节性流感和CMV候选疫苗、个体化新抗原治疗、COVID-19疫苗的工作，包括针对SARS-CoV-2变体的任何新疫苗的开发、组合疫苗、后期临床开发以及全球商业、监管、销售和营销基础设施和生产设施的建设，将需要在未来期间产生大量现金流出，其中大部分可能不会由我们的合作伙伴或合作者报销或以其他方式支付。此外，我们有大量的设施，租赁和购买义务。我们亦已与第三方订立若干合作协议，包括资助若干研发活动及由我们支付潜在未来里程碑及专利费。
我们相信，截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资，以及预计将从产品销售中产生的现金，将足以使我们在财务报表发布后至少未来12个月内为我们的预计运营和资本支出提供资金。 在本年度报告的10-K表格中。我们面临与新药开发和商业化相关的所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素，这些因素可能会对我们的业务产生不利影响。例如，我们经历了客户对COVID-19疫苗的需求下降，反映了市场在2023年的地方病市场中持续过渡到季节性模式。我们预计，我们为未来产品发布而投资于业务的承诺可能导致未来期间经营活动的现金流持续为负。我们对我们的财务资源将足以支持我们的运营的时间段的预测是一项前瞻性声明，涉及风险和不确定性，实际结果可能会因多种因素而有所不同。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。
合同义务和承诺
下表汇总了截至2023年12月31日我们的合同义务，以及这些义务预计将对我们未来时期的流动性和现金流产生的影响(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期间到期的付款 |
| 总计 | | 低于第一个月 年 | | 1岁-3岁 | | 3年至5年 | | 超过5个月 年份 |
经营租约 | $ | 1,133 | | | $ | 72 | | | $ | 134 | | | $ | 142 | | | $ | 785 | |
融资租赁(1) | 1,184 | | | 20 | | | 44 | | | 46 | | | 1,074 | |
| | | | | | | | | |
购买义务(2) | 2,103 | | | 1,002 | | | 685 | | | 272 | | | 144 | |
| 合同现金债务总额 | $ | 4,420 | | | $ | 1,094 | | | $ | 863 | | | $ | 460 | | | $ | 2,003 | |
_______
(1)表中的金额包括与我们的MTC租赁相关的可选租赁延展期的总付款6.68亿美元。就会计目的而言，租赁期是租约的不可撤销期间，并包括在合理确定将行使选择权时延长或终止租约的选择权。请参阅注10到我们的合并财务报表。
(2)该金额为与在正常业务过程中购买原材料、合同制造服务、临床服务和其他商品或服务有关的不可取消的固定付款义务。截至2023年12月31日，与原材料有关的采购承诺中有7,900万美元被记录为未来公司采购承诺的应计损失负债。
我们与某些供应商就各种服务达成了协议，包括与临床操作相关的服务，以及支持和合同制造，为了方便起见，我们不能在合同上终止这些服务。某些协议规定了终止权，但须支付终止费或清盘费用。根据此类协议，我们有合同义务向供应商支付某些款项，主要是补偿他们在取消之前发生的无法收回的费用。这类债务的确切数额取决于终止的时间和有关协议的确切条款，无法合理估计。截至2023年12月31日，根据此类协议，我们收到了总计30亿美元的可取消未结订单，用于我们的临床运营、支持和合同制造。这些金额仅代表我们对下列项目的估计
有合同承诺在2023年12月31日付款，假设我们不会取消这些协议。根据此类协议，我们未来向供应商支付的实际金额可能不同于可取消的30亿美元的未结采购订单金额。
除上述义务外，我们还在正常业务过程中达成各种协议和财务承诺。这些条款通常允许我们在交付货物或履行服务之前，根据我们的业务需求选择取消、重新安排和调整我们的要求。由于我们的义务的条件性质以及每项特定协议所涉及的独特事实和情况，无法预测这些协议下未来可能支付的最高金额。
截至2023年12月31日，我们没有任何对我们的财务状况或运营结果具有重大或合理可能成为重大影响的表外安排。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们分别拥有133亿美元和182亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券投资。我们的投资组合包括货币市场基金和可交易债务证券(包括美国国债、美国政府机构和公司实体的债务证券以及商业票据)，它们被归类为可供出售的证券。我们的主要投资目标是保存资本和保持流动性，我们的投资政策根据机构和金融工具的质量确定允许的投资，旨在将风险敞口降至最低。我们对利率敏感性的敞口受到美国利率总体水平变化的影响。
我们的有价证券受到利率风险的影响，如果市场利率上升，证券价值将会下降。由于我们的投资期限较短，风险较低，我们预计不会有很大的利率风险敞口。如果市场利率立即一致地从2023年12月31日的水平上调一个百分点，我们的有价证券净公允价值将减少约8300万美元。
外币风险
我们以各种外币进行交易，国际销售和费用均以外币计价。因此，我们的业务运营和经济状况都会带来一定的风险。在截至2023年12月31日的一年中，我们的创收活动和运营仍然主要以美元计价。然而，我们保持了相当大的外汇风险敞口，特别是在欧元、日元和瑞士法郎市场，2023年我们的重大外汇收入敞口相当于14亿美元的日元和5.18亿美元的欧元。随着我们实施国际扩张战略，我们的经营业绩和现金流仍然受到外币汇率波动的影响。为了管理外币汇率波动的风险敞口，我们实施了现金流对冲和资产负债表对冲计划。
现金流量套期保值活动
我们通过外币现金流对冲计划，使用期限不超过15个月的远期合约和外币期权，缓解以欧元和日元计价的外币产品销售波动所产生的外汇风险。我们对这些现金流敞口进行对冲，以降低我们的收益和现金流受到汇率变化不利影响的风险。要接受套期保值会计处理，所有套期保值关系在套期保值开始时都已正式记录在案，套期保值必须非常有效地抵消被套期保值交易未来现金流的变化。与我们的对冲活动相关的衍生资产或负债分别在我们的综合资产负债表中按公允价值计入预付费用和其他流动资产或其他流动负债。这些套期保值的公允价值变动所产生的收益或亏损最初计入股东权益中累计的其他综合(亏损)收入(AOCI)的组成部分，随后重新分类为被套期保值交易影响收益期间的产品销售。如果基础预测交易没有发生，或者很可能不会发生，在定义的对冲期限内，我们将相关现金流对冲的收益或损失从AOCI重新分类为其他费用，净额，在我们的综合经营报表中。我们在对冲开始时对对冲效果进行前瞻性评估，并在持续的基础上进行回顾和前瞻性评估。如果我们没有选择套期保值会计，或者合同不符合套期保值会计处理的条件，则公允价值的变动将在我们的合并经营报表中作为其他费用净额的组成部分记录下来。截至2023年12月31日，我们没有未平仓外币远期合约或外币期权。2023年期间，外汇对冲活动无关紧要。
资产负债表对冲活动
本公司订立外币远期合约，以对冲与外币货币资产及负债有关的波动，主要是以欧元、瑞士法郎及日元计算的现金、应收账款、应付账款及租赁负债，而该等资产及负债并非指定作对冲会计处理。因此，这些远期合约被计入衍生工具，因此合约的公允价值在我们的综合资产负债表中报告为预付费用和其他流动资产或其他流动负债，而公允价值变化产生的收益和损失在我们的综合经营报表中作为其他费用净额的组成部分记录。这些外币远期合约的损益一般抵销以外币计价的相关资产和负债的损益，这些资产和负债也在我们的综合经营报表中计入其他费用净额。截至2023年12月31日，我们按公允价值列账的未偿还资产负债表对冲衍生品的到期日不到3个月。
我们订立该等外汇合约是为了在正常业务过程中对冲以外币计价的预期收入及货币资产及负债，因此，该等合约并不具投机性。我们相信对手方
我们的外币远期合约是信誉良好的跨国商业银行。虽然我们认为交易对手违约的风险并不大，但金融市场的混乱导致金融机构的金融稳定性持续下降，可能会影响我们为我们的外汇对冲计划获得信誉良好的交易对手的能力。
尽管我们努力减轻一些外汇兑换风险，但不能保证我们的对冲活动将充分保护我们免受与外汇波动相关的风险。截至2023年12月31日，假设所有期限的外币汇率相对于美元汇率出现10%的不利变动，将导致用于资产负债表对冲的我们的外币远期合约的公允价值可能下降约2300万美元。我们预计，投资组合公允价值的任何增加或减少都将被被对冲的基础风险的增加或减少大幅抵消。
项目8.财务报表和补充数据
Moderna公司
合并财务报表索引 | | | | | | | | |
独立注册会计师事务所报告 | | 102 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | | 104 |
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的综合业务报表 | | 105 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的综合全面收益(损失表) | | 106 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的股东权益综合报表 | | 107 |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的综合现金流量表 | | 109 |
合并财务报表附注 | | 110 |
独立注册会计师事务所报告
致Moderna的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了随附的Moderna公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合资产负债表，截至2023年12月31日的三个年度的相关综合经营表、全面收益(亏损)、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准和我们2024年2月23日的报告，对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，并对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
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| | 产品收入回报准备金 |
| 有关事项的描述 | | 在截至2023年12月31日的一年中，该公司的Spikevax净产品收入为67亿美元。如综合财务报表附注2所述，产品销售收入包括为其建立准备金的可变对价估计，包括产品退货准备金。
审计公司根据其与批发商、分销商和零售客户(统称为“客户”)的合同对产品退货准备金的计量尤其具有挑战性，因为(1)它涉及对截至资产负债表日期分销渠道中的库存的管理假设，这些库存可能在未来时期和预计的市场需求中受到退货的影响，以及(2)公司作为其假设基础的退货历史有限。
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| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们取得了了解，评估了设计，并测试了内部控制对公司确定产品收入回报准备金的流程的操作有效性。例如，我们测试了对管理层对流程中使用的数据的完整性和准确性的审查的控制，以及对分销渠道中可能在未来时期退货的库存量的假设。
为了测试公司的产品收入回报准备金，除其他程序外，我们的审计程序包括测试计算中使用的基础数据的准确性和完整性，以及评估管理层用来估计其储量的假设。为了验证管理层的假设，我们检查了与重要客户达成的确认退货权利的协议，并向商业职能部门成员询问了商业合同条款和条件的任何变化。我们还检查了在年终期间和之后发出的贷项通知单，以发现与公司对产品退货的分析不一致的不寻常项目或趋势，并在期末进行了收入截断测试，以评估是否存在公司对产品退货的分析应考虑的不寻常趋势。此外，我们审查了重要客户在资产负债表日期和资产负债表日期之后报告的手头库存，并在报告日期期间检查了来自第三方来源的疫苗接种数据。我们还对公司的回报率进行了敏感性分析，以评估假设变化的影响。
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| | 原材料库存减记 |
| 有关事项的描述 | | 截至2023年12月31日，该公司拥有4亿美元的库存。如附注2所披露，存货按成本或可变现净值中较低者入账。该公司定期审查库存构成，以确定过剩、陈旧、移动缓慢或其他无法出售的物品。在截至2023年12月31日的年度内，库存减记为22亿美元，其中包括2023年第三季度因公司长期财务规划过程而产生的9.03亿美元原材料库存减记。
审计管理层对原材料库存减记的估计尤其涉及审计师的主观判断，因为估计依赖于一些受市场和经济状况影响的因素，而这些因素不是公司所能控制的。特别是，原材料库存减记对重大假设很敏感，包括对公司产品的预期需求和原材料的到期日。
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我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们了解、评估了设计，并测试了对公司原材料库存减记流程的内部控制的操作有效性，包括管理层对上述重大假设的审查，以及对用于制定估计的信息的完整性和准确性的控制。
为了测试公司的原材料库存减记，我们的审计程序包括，除其他程序外，测试计算中使用的基础数据的准确性和完整性，并评估管理层在估计中使用的假设。我们对公司评估中使用的数据进行的测试包括所使用的原材料到期日、公司产品所需材料以及任何替代用途的准确性。我们评估了公司对未来需求的预测，包括测试其预测中的重要假设，并评估预测与管理层用于其他目的的预测的一致性。我们还进行了敏感性分析，以评估重大假设的变化对原材料库存减记的影响，并评估发现的任何相反证据。
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/s/ 安永律师事务所
自2014年以来，我们一直担任本公司的审计师。
波士顿，马萨诸塞州
2024年2月23日
Moderna公司
合并资产负债表
(单位：百万，不包括每股数据) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 2,907 | | | $ | 3,205 | |
| 投资 | 5,697 | | | 6,697 | |
| 应收账款净额 | 892 | | | 1,385 | |
| 库存 | 202 | | | 949 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 627 | | | 1,195 | |
| | | |
| 流动资产总额 | 10,325 | | | 13,431 | |
| 非流动投资 | 4,677 | | | 8,318 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 1,945 | | | 2,018 | |
| 使用权资产、经营租赁 | 713 | | | 121 | |
| | | |
| 递延税项资产 | 81 | | | 982 | |
| 其他非流动资产 | 685 | | | 988 | |
| 总资产 | $ | 18,426 | | | $ | 25,858 | |
| 负债与股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 520 | | | $ | 487 | |
| 应计负债 | 1,798 | | | 2,101 | |
| 递延收入 | 568 | | | 2,038 | |
| 应付所得税 | 63 | | | 48 | |
| 其他流动负债 | 66 | | | 249 | |
| 流动负债总额 | 3,015 | | | 4,923 | |
| 递延收入，非流动 | 83 | | | 673 | |
| 非流动经营租赁负债 | 643 | | | 92 | |
| 非流动融资租赁负债 | 575 | | | 912 | |
| 其他非流动负债 | 256 | | | 135 | |
| 总负债 | 4,572 | | | 6,735 | |
承担额和或有事项(注11) | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001; 162截至2023年12月31日和2022年12月31日授权的股份；不是于2023年12月31日及2022年12月31日发行或发行的股份 | — | | | — | |
普通股，面值$0.0001; 1,600截至2023年12月31日和2022年12月31日授权的股票；382和385截至2023年12月31日和2022年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
| 额外实收资本 | 371 | | | 1,173 | |
| 累计其他综合损失 | (123) | | | (370) | |
| 留存收益 | 13,606 | | | 18,320 | |
| 股东权益总额 | 13,854 | | | 19,123 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 18,426 | | | $ | 25,858 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并业务报表
(单位：百万，不包括每股数据) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 收入： | | | | | |
| 产品净销售额 | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
| 其他收入 | 177 | | | 828 | | | 796 | |
| | | | | |
| | | | | |
总收入 | 6,848 | | | 19,263 | | | 18,471 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 销售成本 | 4,693 | | | 5,416 | | | 2,617 | |
| 研发 | 4,845 | | | 3,295 | | | 1,991 | |
| 销售、一般和行政 | 1,549 | | | 1,132 | | | 567 | |
| 总运营费用 | 11,087 | | | 9,843 | | | 5,175 | |
| 营业收入(亏损) | (4,239) | | | 9,420 | | | 13,296 | |
| 利息收入 | 421 | | | 200 | | | 18 | |
| 其他费用，净额 | (124) | | | (45) | | | (29) | |
| 所得税前收入(亏损) | (3,942) | | | 9,575 | | | 13,285 | |
| 所得税拨备 | 772 | | | 1,213 | | | 1,083 | |
| 净(亏损)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | |
| | | | | |
| (亏损)每股收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | (12.33) | | | $ | 21.26 | | | $ | 30.31 | |
| 稀释 | $ | (12.33) | | | $ | 20.12 | | | $ | 28.29 | |
| | | | | |
| 用于计算每股(亏损)收益的加权平均普通股： | | | | | |
| 基本信息 | 382 | | | 394 | | | 403 | |
| 稀释 | 382 | | | 416 | | | 431 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
综合全面收益表(损益表)
(单位：百万) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 净(亏损)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额：美元。 | | | | | |
| 可供出售的证券： | | | | | |
| 可供出售债务证券的未实现收益(亏损) | 210 | | | (348) | | | (42) | |
| 减去：可供出售证券的已实现净亏损(收益)重新归类为净(亏损)收益 | 38 | | | 26 | | | (1) | |
| 可供出售债务证券净增加(减少) | 248 | | | (322) | | | (43) | |
| 现金流对冲： | | | | | |
| 衍生工具的未实现收益 | — | | | 130 | | | 74 | |
| 减去：衍生工具的已实现净亏损(收益)重新归类为净(亏损)收益 | 8 | | | (154) | | | (58) | |
| 被指定为套期保值工具的衍生品净增加(减少) | 8 | | | (24) | | | 16 | |
养恤金和退休后福利计划： | | | | | |
养恤金和退休后债务调整 | (9) | | | — | | | — | |
| 其他综合收益(亏损)总额为美元。 | 247 | | | (346) | | | (27) | |
| 综合(亏损)收益 | $ | (4,467) | | | $ | 8,016 | | | $ | 12,175 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并股东权益报表
(单位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
其他
全面
(亏损)收入 | | 留存收益(累计
赤字) | | 总计 股东的 权益 |
| | | | | | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2020年12月31日余额 | | | | | | | 399 | | | $ | — | | | $ | 4,802 | | | $ | 3 | | | $ | (2,244) | | | $ | 2,561 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 7 | | | — | | | 112 | | | — | | | — | | | 112 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | | | | | | | — | | | — | | | 12 | | | — | | | — | | | 12 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 142 | | | — | | | — | | | 142 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (27) | | | — | | | (27) | |
| 普通股回购 | | | | | | | (3) | | | — | | | (857) | | | — | | | — | | | (857) | |
| 净收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,202 | | | 12,202 | |
| 2021年12月31日的余额 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
其他
全面
损失 | | 留存收益 | | 总计 股东的 权益 |
| | | | | | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | | | | | | 403 | | | $ | — | | | $ | 4,211 | | | $ | (24) | | | $ | 9,958 | | | $ | 14,145 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股的归属 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 4 | | | — | | | 50 | | | — | | | — | | | 50 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | | | | | | | — | | | — | | | 15 | | | — | | | — | | | 15 | |
| 基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 226 | | | — | | | — | | | 226 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | (346) | | | — | | | (346) | |
| 普通股回购 | | | | | | | (23) | | | — | | | (3,329) | | | — | | | — | | | (3,329) | |
| 净收入 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,362 | | | 8,362 | |
| 2022年12月31日的余额 | | | | | | | 385 | | | $ | — | | | $ | 1,173 | | | $ | (370) | | | $ | 18,320 | | | $ | 19,123 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
其他
全面
(亏损)收入 | | 留存收益 | | 总计 股东的 权益 |
| | | | | | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 2022年12月31日的余额 | | | | | | | 385 | | | $ | — | | | $ | 1,173 | | | $ | (370) | | | $ | 18,320 | | | $ | 19,123 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受限制普通股的归属 | | | | | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使购买普通股的期权 | | | | | | | 4 | | | — | | | 25 | | | — | | | — | | | 25 | |
| 员工购股计划下普通股的发行 | | | | | | | — | | | — | | | 21 | | | — | | | — | | | 21 | |
| 基于股票的薪酬 | | | | | | | — | | | — | | | 305 | | | — | | | — | | | 305 | |
| 其他综合收益，税后净额 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | 247 | | | — | | | 247 | |
| 普通股回购，包括消费税 | | | | | | | (8) | | | — | | | (1,153) | | | — | | | — | | | (1,153) | |
| 净亏损 | | | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (4,714) | | | (4,714) | |
| 2023年12月31日的余额 | | | | | | | 382 | | | $ | — | | | $ | 371 | | | $ | (123) | | | $ | 13,606 | | | $ | 13,854 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并现金流量表
(单位：百万) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日的几年， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营活动 | | | | | |
| 净(亏损)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | |
| 对净(亏损)收入与经营活动提供的(用于)现金净额的调整： | | | | | |
| 基于股票的薪酬 | 305 | | | 226 | | | 142 | |
| 折旧及摊销 | 621 | | | 348 | | | 232 | |
| | | | | |
| 摊销/增值投资 | (61) | | | 31 | | | 54 | |
| | | | | |
| 股权投资损失，净额 | 35 | | | — | | | — | |
| 递延所得税 | 828 | | | (559) | | | (318) | |
| 其他非现金项目 | 7 | | | 28 | | | — | |
| 资产和负债变动，扣除业务收购后的净额： | | | | | |
| 应收账款净额 | 493 | | | 1,790 | | | (1,784) | |
| 预付费用和其他资产 | 974 | | | (1,699) | | | (489) | |
| 库存 | 747 | | | 492 | | | (1,394) | |
| 使用权资产、经营租赁 | (605) | | | 21 | | | (58) | |
| 应付帐款 | 13 | | | 240 | | | 204 | |
| 应计负债 | (340) | | | 612 | | | 989 | |
| 递延收入 | (2,060) | | | (4,157) | | | 2,824 | |
| 应付所得税 | 15 | | | (828) | | | 876 | |
| 经营租赁负债 | 551 | | | (14) | | | 17 | |
| 其他负债 | 73 | | | 88 | | | 123 | |
| 经营活动提供的现金净额(用于) | (3,118) | | | 4,981 | | | 13,620 | |
| 投资活动 | | | | | |
| 购买有价证券 | (3,760) | | | (11,435) | | | (12,652) | |
| 有价证券到期日收益 | 5,575 | | | 3,151 | | | 1,338 | |
| 出售有价证券所得收益 | 3,206 | | | 3,548 | | | 3,105 | |
| 购买房产、厂房和设备 | (707) | | | (400) | | | (284) | |
| 收购业务，扣除收购现金后的净额 | (85) | | | — | | | — | |
| 可转换票据和股权证券的投资 | (23) | | | (40) | | | (30) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 4,206 | | | (5,176) | | | (8,523) | |
| 融资活动 | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 通过股权计划发行普通股的收益 | 46 | | | 65 | | | 124 | |
| | | | | |
| 普通股回购，包括消费税 | (1,153) | | | (3,329) | | | (857) | |
| 融资租赁负债变动 | (270) | | | (184) | | | (140) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 用于融资活动的现金净额 | (1,377) | | | (3,448) | | | (873) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | (289) | | | (3,643) | | | 4,224 | |
| 现金、现金等价物和受限现金，年初 | 3,217 | | | 6,860 | | | 2,636 | |
现金、现金等价物和受限现金，年终 | $ | 2,928 | | | $ | 3,217 | | | $ | 6,860 | |
补充现金流量信息 | | | | | |
| 缴纳所得税的现金(已收到) | $ | (357) | | | $ | 2,729 | | | $ | 480 | |
| 支付利息的现金 | $ | 39 | | | $ | 25 | | | $ | 14 | |
非现金投融资活动 | | | | | |
| | | | | |
| 应付账款和应计负债所列财产、厂房和设备的购置额 | $ | 130 | | | $ | 72 | | | $ | 111 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Moderna公司
合并财务报表附注
1.业务描述
Moderna公司(连同其合并的子公司，Moderna、我们或本公司的任何一家)是一家生物技术公司，推出了由信使核糖核酸制成的新型药物。信使核糖核酸药物旨在引导人体细胞产生细胞内、膜或分泌的蛋白质，这些蛋白质具有治疗或预防的益处，有可能治疗广泛的疾病。我们的平台建立在基础和应用信使核糖核酸科学、交付技术和制造方面的不断进步的基础上，为我们提供了同时寻求新开发候选者的强大渠道的能力。我们正在独立并与我们的战略合作伙伴共同开发针对传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病和自身免疫性疾病的疗法和疫苗。
我们的新冠肺炎疫苗是我们的第一个商业化产品，在获得批准的情况下，以Spikevax®的名称上市。我们最初的疫苗mRNA-1273针对SARS-CoV-2祖先毒株，我们利用我们的mRNA平台快速使我们的疫苗适应新出现的SARS-CoV-2毒株，以随着病毒的演变和监管指南的更新而提供保护。
我们有一个多样化和广泛的开发管道42我们的所有开发候选人45发展计划，其中40目前正在进行临床研究。
2.主要会计政策摘要
列报依据和合并原则
我们的综合财务报表按照美国公认会计原则(GAAP)编制。这些说明中对适用指南的任何提及都是指在美国公认的权威会计原则，如美国财务会计准则委员会(FASB)的会计准则编纂(ASC)和会计准则更新(ASU)中所见。
合并财务报表包括本公司及其子公司。所有公司间交易和余额都已在合并中冲销。
综合业务报表中的其他收入包括赠款收入和协作收入，这些收入以前在我们的2022年Form 10-K综合业务报表中作为单独的行项目列示。合并财务报表及其附注中的相关上期金额已重新分类，以符合当前的列报方式。
预算的使用
我们作出的估计和判断影响了我们的综合财务报表和附注中报告的金额。吾等根据过往经验及我们认为在当时情况下属合理的各项相关假设作出估计，其结果构成对财务报表日期的资产及负债账面值及报告期内其他来源难以反映的收入及开支作出判断的基础。我们估计的变化被记录在新信息可用期间的财务结果中。我们所经历的实际结果可能与我们的估计大不相同。
细分市场信息
我们已经确定我们的首席执行官是首席运营决策者(CODM)。CODM审查在综合基础上提出的财务信息。资源分配决定由CODM根据综合结果作出。CODM不要求部门经理对合并单位级别以下的级别或组成部分的运营、运营结果和规划负责。因此，我们得出结论，我们的运作方式一细分市场。
收入确认
为了确定我们确定在ASC606范围内的安排应确认的适当收入金额，我们执行以下五个步骤(五步模型)：(I)确定与客户的合同(S)；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在每项履约义务得到履行时确认收入。
网络产品销售
在2023年第三季度之前，我们向美国政府、外国政府和组织出售了我们的新冠肺炎疫苗。与这些实体的协议和相关修订一般不包括可变对价，如折扣、回扣或退货。其中某些协议使我们有权为我们的新冠肺炎疫苗供应预付定金，最初记录为递延收入。2023年第三季度，我们开始向美国商业市场销售我们最新的新冠肺炎疫苗，此外，我们还继续向国际政府和组织销售。在美国，我们的新冠肺炎疫苗主要销往批发商和分销商，其次是直接卖给零售商和医疗保健提供者。批发商和分销商通常不会向我们预付款项。
当产品控制权转移到客户手中时，我们确认产品净销售额，通常是在交货时。付款期限一般为30至60天。符合每个国家的惯例。产品净销售额是在扣除估计的批发商退款、即时付款和预购的发票折扣、销售退货准备金和其他相关扣除后确认的。这些拨备是根据合同条款和我们对期内销售产品退货的估计，使用期望值方法或最可能金额方法记录的。我们每季度更新我们的估计，并在确定调整期间记录必要的调整。扣除拨备后的产品销售，只有在与拨备相关的不确定性随后得到解决后，确认的累计收入金额不可能出现重大逆转的情况下才会被记录。运输和搬运活动被视为履行活动，而不是单独的履行义务。政府当局评估的对我们产品销售征收的税款不包括在产品净销售额中。
经销商退款、折扣和费用
我们与零售商、医疗保健提供商和团购组织(GPO)签订合同，以扩大我们的客户范围并提供合同折扣。按存储容量使用计费代表向批发商开出的发票价格与向零售商、医疗保健提供者和GPO成员收取的协商价格之间的差额。对于配送和相关服务，如库存和冷链储存，我们向我们的批发商和分销商提供补偿。对于即时付款和预购，我们通常为客户提供产品销售的发票折扣。对这些折扣和费用的估计是基于合同条款和我们对未来客户付款行为的预期。批发商费用和发票折扣在确认此类产品销售时从我们的产品销售总额和应收账款中扣除。
产品退货
我们通常向美国客户提供退货权利，最高可达合同中规定的特定限制。我们新冠肺炎疫苗的预计回报是根据类似产品的可用回报率、分销渠道的估计库存水平和预计的市场需求来确定的。产品退货的估计金额在我们综合资产负债表的应计负债中列示，并在确认相关产品销售期间从我们的总产品销售中扣除。
其他费用
向第三方付款人和医疗保健提供者支付的费用，以及向我们的直接客户支付的以现金支付的费用，包括某些患者援助计划，在我们的综合资产负债表上记为应计负债。
确定要确认的可变对价的数量需要大量的判断，特别是在评估我们直接控制之外的因素时，例如缺乏相关的历史数据和有限的第三方信息。在所有变量中，由于潜在结果的广泛范围以及我们客户目前缺乏退货历史，估计退货是最重要的判断。随着我们收到更多有关产品退货的历史数据，我们将整合这些信息，以完善我们的估计并提高我们财务预测的精度。实际结果可能与我们的估计不同，这种差异可能会对我们的财务报表产生实质性影响。
其他收入
其他收入主要包括授权收入和协作收入。
助学金收入
我们与政府赞助和私营组织签订了研究和开发相关活动的合同，规定支付报销的成本，其中可能包括间接费用、一般和行政成本以及相关的利润率。当资金承诺时，我们在根据这些安排提供服务时，确认从这些合同获得的赠款收入。相关费用在发生时确认为研究和开发费用。赠款收入及相关开支于综合经营报表中以毛额列示，因吾等已确定吾等为作为首席技术专家而进行的研发服务安排下的主要债务人。
协作收入
我们已经与第三方就某些产品和候选产品的研究和其他许可、开发和商业化达成了战略合作和其他类似安排。此类安排规定向我们支付各种类型的款项，包括预付费用、研究和开发服务以及临床前和临床材料的资金、技术、开发、监管和商业里程碑付款、许可费、期权行使费以及产品销售的特许权使用费和溢价。这种付款往往与收入确认的时间不相称，因此导致收入确认的推迟。我们根据在履行义务时或在履行义务时通过向客户转让承诺的货物或服务来履行履行义务时分配给每个履行义务的交易价格的金额来确认收入。
现金和现金等价物
我们认为所有自购买之日起90天或以下原始到期日的高流动性投资均为现金等价物。
受限现金
限制性现金由与我们的租赁安排有关的存款金额和与2023年业务收购有关的托管账户中的资金组成。这些资金保存在货币市场账户中，并按公允价值记录。受限现金根据基础安排的条款被分类为流动或非流动，并包括在我们综合资产负债表中的预付费用和其他流动资产或其他非流动资产中。
现金流量表中的现金、现金等价物和限制性现金
下表对合并资产负债表中的现金、现金等价物和限制性现金进行了对账，这些现金合计为合并现金流量表中显示的相同数额的总和(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 2,907 | | | $ | 3,205 | | | $ | 6,848 | |
受限现金(1) | | 17 | | | — | | | — | |
受限现金，非流动现金(2) | | 4 | | | 12 | | | 12 | |
| 合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额 | | $ | 2,928 | | | $ | 3,217 | | | $ | 6,860 | |
_______
(1)计入综合资产负债表中的预付费用和其他流动资产。
(2)计入综合资产负债表中的其他非流动资产。
投资
我们将多余的现金余额投资于可交易的债务证券。我们将我们对可交易债务证券的投资归类为可供出售。我们在每个资产负债表日按公允价值报告我们的可供出售证券，并将任何未实现的持有损益(公允价值调整)计入累计其他全面收益(亏损)，这是股东权益的一个组成部分。已实现的收益和损失是使用特定识别方法确定的，并包括在我们合并经营报表的其他费用净额中。我们根据每种工具的有效到期日将我们的可供出售证券分类为流动证券或非流动证券，我们有意愿和能力持有这些证券的投资
期限超过12个月。期限少于12个月的可供出售证券被归类为流动证券，并计入综合资产负债表中的投资。到期时间超过12个月的可供出售证券，如我们有意愿和能力持有投资超过12个月，则被归类为非流动证券，并计入综合资产负债表中的投资，非流动资产。
我们在每个报告期结束时评估证券的减值。减值的评估考虑了许多因素，它们的相对重要性因情况而异。考虑的因素包括公允价值下降至摊余成本基础以下是由于信贷相关因素还是非信贷相关因素、发行人的财务状况和近期前景，以及我们持有投资的意图和能力，以实现预期的公允价值回升。与信贷相关的减值在资产负债表上确认为准备，并对收益进行相应的调整。任何与信贷无关的减值都在扣除适用税项后的其他全面收益(亏损)中确认。
对公允价值可随时确定的上市股本证券的投资按相同证券的市场报价记录，公允价值变动在我们的综合经营报表中记录在其他费用净额中。对没有可随时厘定公允价值的权益证券的投资，按成本减去减值(如有)入账，并根据相同或类似证券有序交易中可见的价格变动而作出调整。此类调整在我们的合并经营报表中记入其他费用净额。
应收账款净额
应收账款，净额代表应从客户那里获得的金额减去批发商的退款、折扣和费用(请参阅我们在注2产品销售拨备)和预期信贷损失拨备。当我们的对价权是无条件的时，应付给我们的金额被记录为应收账款。为了估计信贷损失拨备，我们根据持续的信贷评估、历史经验和应收账款的账龄等因素来确定拨备。曾经有过不是计提2023年12月31日或2022年12月31日的坏账准备。此外，坏账支出为非物质的截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度。
信用风险的集中度
使我们面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、受限现金、可销售债务证券和应收账款净额。我们的投资组合包括货币市场基金和可交易的债务证券，包括美国国债、美国政府机构和公司实体的债务证券以及商业票据。我们的现金管理和投资政策将投资工具限制为投资级证券，目的是保存资本和保持流动性，直到资金可以用于商业运营。我们投资于各种金融工具，并限制任何一家金融机构的信贷敞口。美国的银行账户由联邦存款保险公司(FDIC)承保，最高可达25万美元。我们的主要运营账户大大超过了FDIC的限额。
我们还面临来自应收账款、净产品销售和战略联盟的信用风险。我们主要向批发商和分销商以及其他政府和组织销售我们的产品。我们不需要抵押品或其他担保来支持应收账款。到目前为止，我们在应收账款的收回方面没有遇到重大损失。
重要客户
我们的应收账款净额通常是无担保的，来自不同国家的客户。我们的收入来自向批发商和分销商以及其他政府和组织销售产品，在较小程度上来自政府支持和私人组织的赠款，以及我们的战略联盟的合作收入。
到目前为止，我们很大一部分收入来自以下实体，这些实体在本报告所述期间的总收入和应收账款中所占比例超过10%： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 占总收入的百分比 截至2011年12月31日的几年， | | 的百分比。
应收账款
12月31日， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 | | 2023 | | 2022 |
| | | | | | | | | |
| FFF企业 | * | | * | | * | | 39 | % | | * |
| | | | | | | | | |
| 欧盟委员会 | * | | 28 | % | | 32 | % | | * | | 29 | % |
| 美国政府(不包括BARDA) | * | | 23 | % | | 29 | % | | * | | * |
| 武田药品工业公司 | * | | 10 | % | | * | | * | | * |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 日本厚生劳动省 | 21 | % | | * | | * | | * | | 30 | % |
| 英国健康安全局 | * | | * | | * | | 35 | % | | 11 | % |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
________
*-代表低于10%的金额
公允价值计量
公允价值被定义为在计量日期在市场参与者之间的有序交易中从出售资产中获得的价格或支付的转移负债的价格。在厘定须按公允价值记录的资产及负债的公允价值计量时，吾等会考虑我们将进行交易的本金或最有利的市场，以及市场参与者在为资产或负债定价时会使用的基于市场的风险计量或假设，例如估值技术所固有的风险、转让限制及信贷风险。ASC：820(公允价值计量)为按公允价值计量的工具建立公允价值等级，区分基于市场数据的假设(可观察到的投入)和我们的假设(不可观察到的投入)。可观察到的投入是市场参与者根据从我们的独立来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。不可观察的投入是反映我们对市场参与者在为资产或负债定价时将使用的投入的假设，并基于当时可获得的最佳信息而形成的投入。以下公允价值等级用于根据用于对资产和负债进行估值的可观察投入和不可观察投入对资产和负债进行分类：
•第1级：活跃市场的未调整报价，在计量日期可获得相同、不受限制的资产或负债的报价；
•第二级：活跃市场中类似资产和负债的报价、非活跃市场中的报价或在资产或负债的几乎整个期限内可直接或间接观察到的投入；或
•第三级：价格或估值技术需要对公允价值计量有重要意义但不可观察到的投入(即，很少或没有市场活动支持)。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。公允价值层次结构中的金融工具水平基于对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平。
我们的现金等价物和可交易债务证券按公允价值报告，公允价值由第1级和第2级投入决定(注：6)。我们的外币远期合约的公允价值是使用第2级投入计算的，其中包括货币现货汇率、远期汇率、利率曲线和信用或不履行风险。我们没有任何非金融资产或负债应在2023年12月31日和2022年12月31日按公允价值经常性确认或披露。
库存
存货按成本或可变现净值中较低者入账，按存货不同组成部分的先进先出法和平均成本法确定成本。我们定期检查库存的构成，以确定过剩、过时、移动缓慢或其他无法出售的物品。如果观察到无法出售的物品，并且库存没有替代用途，我们将在价值下降首次通过计入销售成本确认期间，对可变现净值进行减记。确定库存成本是否可以变现需要管理层进行估算。如果实际市场状况不如管理层预期的那样有利，可能需要对库存进行额外的减记。我们还每季度评估我们是否有因与第三方供应商的供应协议而产生的任何多余的公司、不可取消的采购承诺负债。确定可变现净值和确定的购买承诺负债需要进行判断，包括考虑许多因素，例如对未来产品需求的估计、产品净销售价格、当前和未来的市场状况、潜在的产品陈旧、根据确定的购买承诺和合同最低限额对原材料的到期和利用等。我们持有的原材料超过了我们一年预测的生产计划，这些原材料被归类为非流动资产，并包括在我们综合资产负债表中的其他非流动资产中。
发布前库存
当认为未来商业化的可能性、预期可实现未来经济效益时，与在监管机构批准前准备推出产品的原材料和生产库存相关的成本被资本化，我们相信与最终监管机构批准相关的重大不确定性已显著减少。对于资本化的上市前库存，我们根据当时可用的信息考虑多个因素，包括候选产品在药物开发和监管批准过程中的当前状态、相关临床试验的结果、在提交监管申请之前与相关监管机构举行的会议的结果、批准过程的潜在障碍，如产品安全性或有效性、历史经验、商业化可行性和市场趋势。截至2023年12月31日，我们的合并资产负债表上没有任何资本化的投放前库存。
物业、厂房及设备
财产、厂房和设备按扣除累计折旧后的成本列报。折旧是按资产的估计使用年限用直线法计算的。财产、厂房和设备的估计使用年限如下：
| | | | | | | | |
| | 估计有用的生活 |
| 土地和土地改良 | | 未折旧 |
| 制造和实验室设备 | | 5年份 |
租赁权改进 | | 较少的人估计生活改善是有用的
或相关租约的剩余寿命 |
计算机设备和软件 | | 3至5年份 |
| | |
| 家具和固定装置 | | 5年份 |
| 使用权资产、融资 | | 租期 |
在建工程包括与建造各种物业、厂房和设备有关的直接成本，包括租赁改进，并按原始成本列报。一旦资产投入使用，这些资本化成本将被分配到某些房地产、厂房和设备类别，并将在相关资产的估计使用年限内折旧。
收购
我们根据收购的资产是否符合企业的定义，将收购归类为业务合并或资产收购。当一项收购被确定为企业合并时，我们采用会计的收购方法。这种方法要求收购的资产和承担的负债在我们的合并资产负债表上按收购日期的公允价值入账。转让的对价超过所取得的可确认净资产的公允价值的任何部分均确认为商誉。确定资产和负债公允价值的过程涉及重大估计和假设。在自收购日期起计最长一年的计量期内，吾等可能记录对该等公允价值的调整。任何此类调整均与商誉的相应变化一起记录。与企业合并相关产生的交易成本在发生时计入费用。
2023年1月31日，我们完成了一项业务合并，以现金对价$收购了OriCiro基因组K.K.的所有流通股。861000万美元。作为这次收购的结果，我们确认了$522000万美元的商誉和与收购的技术有关的无形资产，价值482000万美元，包括在我们合并资产负债表中的其他非流动资产中。这一获得为我们提供了无细胞合成和扩增质粒DNA的工具，质DNA是mrna的关键组成部分。
制造业。OriCiro的技术在战略上补充了我们的制造工艺，并进一步加快了我们的研发努力。
商誉与无形资产
商誉是指收购价格超过收购净资产公允价值的部分，并按成本入账。商誉至少每年进行一次减值测试，方法是评估定性因素，以确定净资产公允价值是否更有可能低于其账面价值。到目前为止，尚未记录商誉减值。
收购无形资产的公允价值是通过应用以收益为基础的方法确定的，这是一种估值技术，根据市场参与者对资产在其剩余使用年限内将产生的现金流的预期，提供对资产公允价值的估计。为估计可归因于无形资产的预期现金流量，需要使用第3级公允价值计量和投入。有限年限的无形资产在其估计使用年限内按直线摊销。
长期资产减值，包括无形资产和租赁使用权资产
我们评估我们的长期资产，包括财产、厂房和设备、无形资产和使用权资产，以确定事实和情况是否表明资产的账面价值可能无法收回。如该等事实及情况存在，我们会将有关资产或该组资产在其剩余寿命内的预计未来未贴现现金流量与其各自的账面金额作比较，以评估该等长期资产的可收回程度。如该等审核显示该等现金流量预期不足以收回该等资产的记录价值，则该等资产将根据可归属于该等资产的预期折现未来现金流量或根据估值减记至其估计公允价值。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的减值费用为非物质的.
租契
租赁于其生效日期(定义为出租人将标的资产供承租人使用的日期)按协议的经济实质分类为经营性或融资性租赁。我们在综合资产负债表中确认经营租赁和融资租赁的租赁使用权资产和相关负债。租赁负债于租赁开始日按租赁所隐含的利率计量为未来租赁付款的现值。如果隐含利率不容易确定，我们将使用自租赁开始日起的增量借款利率。租赁使用权资产按租赁负债加上初始直接成本和预付租赁付款减去租赁激励进行计量。租赁期是租赁的不可撤销期限，包括在合理确定将行使选择权时延长或终止租约的选择权。
我们于综合经营报表中确认营运租赁成本于营运开支中，包括租金上升拨备及租金节假日，以直线方式于各自租赁期内确认。对于我们的融资租赁，我们确认与收购的租赁资产相关的折旧费用，并在我们的综合经营报表中确认与融资部分相关的利息支出。
对于所有类别的标的资产，我们不会将非租赁组成部分与租赁组成部分分开。对于租期为12个月或以下的租约，我们不确认使用权资产和租赁负债。相反，这些租赁付款在经营报表中以直线方式在租赁期内确认。
协作安排
我们分析我们的协作安排，以评估它们是否在ASC 808(协作安排)确定此类安排是否涉及缔约方开展的联合经营活动，这些缔约方既是活动的积极参与者，又面临取决于此类活动商业成功的重大风险和回报。如果安排在ASC 808的范围内，我们评估我们和我们的合作伙伴之间的安排的方面是否在其他会计文献的范围内。如果我们得出结论认为该安排的某些或全部方面代表与客户的交易，则我们在ASC 606的范围内考虑该安排的那些方面(与客户签订合同的收入)。请参阅我们的“收入确认”政策注2关于这些类型安排下的收入确认的额外讨论。如果我们得出结论认为，该安排的部分或全部方面在ASC 808的范围内，并且不代表与客户的交易，我们确认我们分摊的与共同进行的活动有关的分摊成本是所发生期间相关费用的组成部分。此外，对于由协作合作伙伴部分报销的与资本支出相关的任何付款，只要基础资本成本符合资本化条件，收到的任何报销都将抵消资产的资本化成本。
研发成本
研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发费用包括进行研究和开发活动所发生的成本，包括工资和福利、设施成本、间接费用、合同服务和其他外部成本。本报告所述期间从合同研究组织和合同制造组织收到的货物和服务的价值是根据所提供的服务水平估计的，如果我们没有收到供应商的发票，则根据该期间的进展情况进行估计。研发费用还包括与第三方协作安排有关的费用和分摊费用，包括向第三方支付的与尚未达到技术可行性和未来没有替代用途的技术有关的预付费用和里程碑。
为研究和开发活动而购置或建造的资产，以及将来在研究和开发项目或其他方面有其他用途的资产，在其使用年限内进行资本化和折旧。然而，购买或建造的设备或设施的成本，以及为特定研究和开发项目从他人购买的、没有其他未来用途的无形资产的成本，因此没有单独的经济价值，被视为研究和开发成本，并在发生时计入费用。
广告费
与广告有关的成本在已发生时计入费用，并计入综合经营报表中的销售、一般和行政费用。。广告费是$2042023年为2.5亿美元，121在2022年达到1000万美元，以及非物质的在2021年。
基于股票的薪酬
我们向员工和非员工发放基于股票的奖励，通常以股票期权、限制性股票单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)的形式发放。我们根据ASC 718对基于股票的薪酬奖励进行核算(薪酬-股票薪酬)。我们的大部分股票奖励都是给员工的。我们按授予日的公允价值计量股权奖励的补偿成本，并按直线法确认必要服务期(通常为归属期间)的补偿费用。股票期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型要求管理层对我们普通股在授予日的公允价值做出假设，包括预期的授予期限、基于与预期授予期限大致相称的一段时间计算的我们股票的预期波动率、无风险利率和我们股票的预期股息收益率。我们使用简化方法估计授予员工和非员工的股票期权的预期期限，即预期期限等于期权的既得期限和原始合同期限的平均值。我们采用这种方法是因为我们没有足够的历史演练数据来提供合理的基础来估计预期期限，而且过去几年我们业务的重大变化使历史经验变得不那么重要。预期波动率是基于选定指标公司在股票期权预期期限内的平均历史股票波动率、我们股价的历史波动率以及由我们股票的交易所交易期权价格得出的隐含股价波动率的混合平均值。鉴于我们业务的变革性变化，我们认为混合波动率比历史波动率更能预示未来的波动性。我们将继续应用这一过程，直到有足够数量的关于我们自己股票价格预期期限和历史波动性的历史信息，直到我们相信历史经验与我们对当前授予的预期相关为止。授予日RSU的公允价值是根据我们基础普通股的公允价值估计的。对于基于业绩的股票奖励，我们在可能取得业绩的情况下，使用加速归因法确认必要服务期内的基于股票的薪酬支出。我们在我们的综合经营报表中对基于股票的薪酬费用进行分类的方式与对获奖者的工资和相关成本进行分类或对获奖者的服务付款进行分类的方式相同。我们做出了一项会计政策选择，在股票奖励发生时确认它们的丧失。
所得税
我们以资产负债法为基础核算所得税。我们确认递延税项资产和负债是由于资产和负债的财务报告和计税基础之间的暂时性差异而产生的预期未来税务后果。这些差异是使用制定的法定税率和法律来衡量的，这些法律将在差异预期逆转时生效。当递延税项资产的预期变现不符合“很可能”的标准时，就会提供估值免税额。我们定期重新评估对我们的递延税项资产计提估值准备的必要性，同时考虑积极和消极的证据，以评估是否更有可能无法实现全部或部分此类资产。我们根据与我们的计划和估计一致的假设，对我们未来的应税收入进行估计和判断。如果实际金额与我们的估计不同，我们的估值免税额可能会受到重大影响。这些估计的变化可能会导致我们的税收拨备在该等估计发生变化的期间大幅增加或减少，这反过来又会影响净收益或亏损。如果我们认为税务机关根据税务立场的技术价值进行审查后，该立场更有可能持续下去，我们就会确认不确定的税务立场带来的税收利益。我们会做出调整
当事实和情况发生变化时，例如结束税务审计或修订估计数时，应对这些预留税款进行调整。所得税拨备包括对不确定税收状况的任何准备金的影响，以及相关的净利息和罚款。
每股收益(亏损)
我们计算每股应占普通股股东的摊薄净收益(亏损)的方法是将净收益(亏损)除以已发行普通股的加权平均数，并在考虑到期间内已发行的限制性普通股和股票期权的稀释效应后计算每股摊薄收益(亏损)。对于我们产生净亏损的期间，普通股股东应占每股基本净亏损和稀释后每股净亏损相同，因为纳入潜在摊薄证券将是反摊薄的。
综合收益(亏损)
综合收益(亏损)包括当期净收益(亏损)和其他综合收益(亏损)。其他全面收益(亏损)包括我们的投资和指定为对冲工具的衍生品的未实现收益和亏损。所有列报期间的全面收益(亏损)总额已在综合全面收益(亏损)表中披露。
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的累计其他综合亏损构成如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可供出售证券未实现收益(亏损) | | 指定为套期保值工具的衍生工具的未实现净收益(亏损) | | 养恤金和退休后福利 | | 总计 |
| 累计其他综合损失，2021年12月31日余额 | $ | (40) | | | $ | 16 | | | $ | — | | | $ | (24) | |
| 其他综合损失 | (322) | | | (24) | | | — | | | (346) | |
| 累计其他综合损失，2022年12月31日余额 | (362) | | | (8) | | | — | | | (370) | |
| 其他全面收益(亏损) | 248 | | | 8 | | | (9) | | | 247 | |
| 累计其他综合损失，2023年12月31日余额 | $ | (114) | | | $ | — | | | $ | (9) | | | $ | (123) | |
股份回购
根据我们的回购计划回购的普通股股份将作废。该等回购普通股的收购价记为额外实收资本的减少额。如果额外实收资本的余额用完了，超出的部分被记录为留存收益的减少。
最近发布的尚未采用的会计准则
新的会计声明不时由财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布，并在指定的生效日期被我们采纳。除下文所述外，我们相信近期发布的尚未生效的准则的影响不会对我们的综合财务报表和披露产生实质性影响。
2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07号，分部报告(主题280)：对可报告分部披露的改进。这个ASU扩大了披露要求，要求披露定期提供给首席运营决策者(CODM)的重大部门支出，并包括在每个报告的部门损益衡量标准中。该标准还要求各实体在中期和年度基础上披露其他分类项目的数量和说明，包括性质和类型。此外，各实体必须披露被确定为分部主任的个人的头衔和职位，并说明分部主任在评估分部业绩和决定如何分配资源时如何使用报告的分部损益衡量标准。这些加强的披露义务也适用于以一个可报告部门运营的实体。ASU 2023-07追溯适用于2023年12月15日之后开始的财政年度，以及2024年12月15日之后财政年度内的中期。允许及早领养。我们目前正在评估这一新会计准则将对我们的合并财务报表和披露产生的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，所得税(专题740)：所得税披露的改进。这个ASU要求提供关于报告实体有效税率对账的分类信息，以及关于已支付所得税的补充信息。该标准要求实体在其比率调节表中披露联邦、州和外国所得税
并详细说明超过数量门槛的对账项目。此外，它还要求每年披露已缴纳的所得税(扣除退款后)，并根据数量门槛按司法管辖区分类。ASU在2024年12月15日之后的年度期间内具有前瞻性。允许及早领养。一旦被采纳，这一ASU将导致所需的额外披露被包括在我们的合并财务报表中。
3.产品净销售额
按客户地理位置划分的产品净销售额如下所示(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美国 | | $ | 1,720 | | | $ | 4,405 | | | $ | 5,393 | |
| 欧洲 | | 1,353 | | | 6,732 | | | 6,834 | |
世界其他地区 | | 3,598 | | | 7,298 | | | 5,448 | |
| 总计 | | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，我们的新冠肺炎疫苗是我们唯一授权使用的商业化产品。
在2023年第三季度之前，我们向美国政府、外国政府和组织出售了我们的新冠肺炎疫苗。与这些实体的协议和相关修订一般不包括可变对价，如折扣、回扣或退货。其中某些协议使我们有权为我们的新冠肺炎疫苗供应预付定金，最初记录为递延收入。
截至2023年和2022年12月31日，我们的递延收入为$6131000万美元和300万美元2.630亿美元，分别与客户存款有关。我们预计会有$554截至2023年12月31日，我们的递延收入中有100万与客户存款相关，将在不到一年的时间内实现。产品交付和生产的时间以及适用新冠肺炎疫苗的上市批准将决定产品净销售额的确认期限。
2023年第三季度，我们开始向美国商业市场销售我们最新的新冠肺炎疫苗，此外，我们还继续向外国政府和组织销售。在美国，我们的新冠肺炎疫苗主要销往批发商和分销商，其次是直接卖给零售商和医疗保健提供者。批发商和分销商通常不会向我们预付款项。
产品净销售额是在扣除估计的批发商退款、即时付款和预购的发票折扣、销售退货准备金和其他相关扣除后确认的。
下表概述呈列期间的产品销售拨备（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2013年12月31日的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 销售总额 | | | | | | $ | 8,203 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
产品销售条款： | | | | | | | | | | |
经销商退款、折扣和费用 | | | | | | (976) | | | — | | | — | |
| 退货和其他费用 | | | | | | (556) | | | — | | | — | |
产品销售准备金总额 | | | | | | $ | (1,532) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 产品销售净额 | | | | | | $ | 6,671 | | | $ | 18,435 | | | $ | 17,675 | |
下表汇总了与产品销售准备金有关的活动，并将其记为应计负债。2023年12月31日(单位：百万)：
| | | | | | | | |
| | 退货和其他费用 |
| 2022年12月31日的余额 | | $ | — | |
| 本期销售相关拨备 | | (556) | |
| | |
| | |
| | |
| 2023年12月31日的余额 | | $ | (556) | |
4.其他收入
下表汇总了所列期间的其他收入(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2013年12月31日的年度， |
| | | | | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 助学金收入 | | | | | | $ | 94 | | | $ | 388 | | | $ | 735 | |
| 协作收入 | | | | | | 83 | | | 440 | | | 61 | |
| 其他收入合计 | | | | | | $ | 177 | | | $ | 828 | | | $ | 796 | |
赠款收入
2020年4月，我们与美国卫生与公众服务部（HHS）负责准备和反应的助理部长办公室（ASPR）下属的生物医学高级研究与发展局（BARDA）达成协议，授予最高$483 2019年，我们将投入200万美元，用于加快mRNA-1273的开发，这是我们最初的COVID-19候选疫苗。该协议随后进行了修订，以提供额外的承诺，以支持mRNA-1273的各种后期临床开发工作，包括 30,000参与者III期研究、儿科临床试验、青少年临床试验和药物警戒研究。BARDA的最高赔偿额（包括所有修正案）约为美元1.8 亿所有合同选择权都已行使。截至2023年12月31日，扣除收入后的剩余可用资金为$971000万美元。
下表概述所呈列期间的赠款收入（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 巴尔达 | $ | 88 | | | $ | 372 | | | $ | 713 | |
| 其他赠款收入 | 6 | | | 16 | | | 22 | |
| 赠款收入总额 | $ | 94 | | | $ | 388 | | | $ | 735 | |
| | | | | |
协作收入
我们已经与战略合作伙伴签订了合作协议，以加快在治疗领域发现和推进潜在的信使核糖核酸药物。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，我们与默克公司(Merck)、顶点制药有限公司和顶点制药(欧洲)有限公司(合称Vertex)、阿斯利康(阿斯利康)等公司达成了合作协议。请参阅注5以获取这些合作协议的进一步描述。
下表汇总了我们的战略合作伙伴在本报告期间的综合净收入总额(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 按战略协作伙伴列出的协作收入： | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 顶点 | | $ | 82 | | | $ | 48 | | | $ | 26 | |
| 默克 | | — | | | 309 | | | 23 | |
| 阿斯利康 | | — | | | 80 | | | 7 | |
| 其他 | | 1 | | | 3 | | | 5 | |
| 协作总收入 | | $ | 83 | | | $ | 440 | | | $ | 61 | |
5.合作协议
默克个性化信使核糖核酸肿瘤疫苗(个体化新抗原治疗)
2016年6月，我们与默克公司签订了一项合作和许可协议，开发和商业化个性化的信使核糖核酸癌症疫苗(也称为个性化新抗原疗法(INT))，以使用我们的信使核糖核酸和配方技术为个别患者开发和商业化INT。该协定随后于2018年修订和重述(INT协定)。我们在这一战略联盟中的角色包括识别特定患者肿瘤细胞中的基因突变，为这些突变合成信使核糖核酸，将信使核糖核酸封装在我们的一种专利脂质纳米粒(LNPs)中，并为每个患者注射独特的信使核糖核酸。每个INT都被设计成专门激活患者的免疫系统，以对抗她或他自己的癌细胞。
根据INT协议，我们收到了#美元的预付款。200我们负责设计和研究INTS，提供产能和制造INT，单独以及与默克的抗PD-1疗法KEYTRUDA(Pembrolizumab)联合进行INTS的1期和2期临床试验，所有这些都根据已商定的发展计划和预算进行。我们的结论是，协作安排受收入确认标准ASC 606管辖。
2022年9月，默克根据协议条款行使了INT的期权，包括mRNA-4157，并于2022年10月向我们支付了1美元的期权行权费2501000万美元。根据协议，我们和默克公司已同意在INT的进一步开发和商业化方面进行合作，成本和任何利润或亏损将在全球范围内平均分摊。我们的结论是，默克参与条款下的合作安排在ASC 808的范围内。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，我们确认了$1841000万美元和300万美元6万，扣除默克公司的补偿，与INT公司有关默克参与条款下的合作。此外，同期资本支出的净成本回收为#美元。1021000万美元和300万美元380万美元，分别用于降低资产的资本化成本。
囊性纤维化的顶点--战略联盟
2016囊性纤维化战略联盟
2016年7月，我们与Vertex PharmPharmticals Inc.和Vertex PharmPharmticals(Europe)Limited一起签订了战略合作和许可协议(Vertex协议)。Vertex协议于2019年7月修订(2019年Vertex修正案)，旨在通过使囊性纤维化患者肺内的细胞能够产生功能性囊性纤维化跨膜传导调节蛋白来发现和开发治疗囊性纤维化(CF)的潜在mRNA药物。根据Vertex协议，我们在最初的研究阶段领导发现工作，利用我们的平台技术和mRNA交付专业知识，以及Vertex在CF生物学方面的科学经验和对CFTR的功能理解。Vertex负责为战略联盟产生的候选者和产品进行开发和商业化活动，包括与此类活动相关的成本。根据授予Vertex的惯常“后备”供应权，我们独家制造(或已经制造)用于临床前、临床和商业化目的的mRNA。这种协作安排在ASC 606项下进行，目前正在进行中。
2020年囊性纤维化战略联盟
2020年9月，我们与Vertex签订了战略合作和许可协议(Vertex 2020协议)。Vertex 2020协议旨在通过向肺细胞提供基因编辑疗法来促进功能性CFTR蛋白的生产，从而发现和开发治疗CF的潜在药物。这个三年制Vertex 2020协议的研究阶段最初专注于识别和优化能够向肺部细胞提供基因编辑疗法的新型LNPs和mRNAs。在首字母之后三年制在此期间，Vertex负责为战略联盟产生的候选产品和产品进行开发和商业化活动，包括与此类活动相关的成本。Vertex还有义务向我们支付与我们根据共同商定的研究计划执行某些活动相关的研究服务。根据Vertex 2020协议的条款，本次合作于2023年第四季度结束并终止。
阿斯利康-心血管和肿瘤学方面的战略联盟
我们在2013年和2016年与阿斯利康达成合作协议，旨在开发治疗心血管、心脏代谢性疾病和癌症的信使核糖核酸药物。这些协议为阿斯利康提供了特定项目的独家开发权和商业化权利，包括血管内皮生长因子-A产品AZD8601和IL-12的免疫肿瘤学项目，向我们支付的预付款总额为#2401000万美元。
2022年第三季度，阿斯利康终止了我们与他们的合作，包括开发血管内皮生长因子-A和IL-12计划，终止于2022年11月21日生效。这两个节目的所有权利都归我们所有。由于终止，我们确认了剩余的递延收入#美元。76这一时期的协作收入为万美元。
免疫学-发展肿瘤治疗的战略性多平台合作
2023年9月，我们与Immatics达成了一项战略研发合作协议，Immatics是一家临床阶段的生物制药公司，积极发现和开发T细胞重定向癌症免疫疗法。我们将领导通过合作产生的癌症疫苗和TCER®疗法的临床开发和商业化。Immatics将负责进行临床前研究和潜在的第一阶段临床试验，研究IMA203 TCR-T与PRAME mRNA疫苗的结合，以进一步增强IMA203 T细胞反应。每一方都将保留其研究用PRAME化合物的全部所有权，双方将在费用分担的基础上为临床研究提供资金。
在协议于2023年10月生效后，我们预付了#美元1201000万美元给Inmatics。这笔款项在同一时期被确认为研发费用。Immatics还将获得研究资金，并有资格获得开发、监管和商业里程碑付款。Immatics还有资格从根据协议商业化的TCER®产品和某些疫苗产品的全球净销售中获得分级特许权使用费。根据协议，Inmatics有权为最先进的TCER®达成全球损益分享安排。
除了上面提到的协作安排外，我们还有其他协作和许可安排，目前我们认为这些安排对我们的业务并不重要。根据这些协议，我们可能被要求在实现各种开发、监管和商业里程碑后支付预付款和付款，这些里程碑的总和可能是重大的。未来的里程碑付款，如果有的话，将在相应事件可能发生时反映在我们的合并财务报表中。此外，如果与这些安排相关的产品商业化，我们可能需要在未来的销售中支付大量版税。
6.金融工具和公允价值计量
现金和现金等价物及投资
下表按重要投资类别汇总了我们在2023年12月31日和2022年12月31日的现金和可供出售证券(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 未实现 收益 | | 未实现 损失 | | 公允价值 | | 现金和 现金 等价物 | | 当前 适销对路 证券 | | 非- 当前 适销对路 证券 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 2,907 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,907 | | | $ | 2,907 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供销售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存单 | | 27 | | | — | | | — | | | 27 | | | — | | | 27 | | | — | |
| 美国国库券 | | 807 | | | — | | | — | | | 807 | | | — | | | 807 | | | — | |
| 美国国库券 | | 4,407 | | | 3 | | | (67) | | | 4,343 | | | — | | | 2,664 | | | 1,679 | |
| 公司债务证券 | | 5,067 | | | 3 | | | (81) | | | 4,989 | | | — | | | 2,082 | | | 2,907 | |
| 政府债务证券 | | 211 | | | — | | | (3) | | | 208 | | | — | | | 117 | | | 91 | |
| 总计 | | $ | 13,426 | | | $ | 6 | | | $ | (151) | | | $ | 13,281 | | | $ | 2,907 | | | $ | 5,697 | | | $ | 4,677 | |
|
| | 2022年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 未实现 收益 | | 未实现 损失 | | 公允价值 | | 现金和 现金 等价物 | | 当前 适销对路 证券 | | 非- 当前 适销对路 证券 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 3,205 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,205 | | | $ | 3,205 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供销售： | | | | | | | | | | | | | | |
| 存单 | | 188 | | | — | | | — | | | 188 | | | — | | | 188 | | | — | |
| 美国国库券 | | 767 | | | — | | | — | | | 767 | | | — | | | 767 | | | — | |
| 美国国库券 | | 7,781 | | | — | | | (229) | | | 7,552 | | | — | | | 4,182 | | | 3,370 | |
| 公司债务证券 | | 6,595 | | | — | | | (226) | | | 6,369 | | | — | | | 1,560 | | | 4,809 | |
| 政府债务证券 | | 148 | | | — | | | (9) | | | 139 | | | — | | | — | | | 139 | |
| 总计 | | $ | 18,684 | | | $ | — | | | $ | (464) | | | $ | 18,220 | | | $ | 3,205 | | | $ | 6,697 | | | $ | 8,318 | |
于2023年及2022年12月31日按合约到期日划分的可供出售证券的摊销成本及估计公平值如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 估计数 公允价值 |
在一年或更短的时间内到期 | | $ | 5,751 | | | $ | 5,697 | |
应在一年至五年后到期 | | 4,768 | | | 4,677 | |
| 总计 | | $ | 10,519 | | | $ | 10,374 | |
| | 2022年12月31日 |
| | 摊销 成本 | | 估计数 公允价值 |
| 在一年或更短的时间内到期 | | $ | 6,792 | | | $ | 6,697 | |
| 应在一年至五年后到期 | | 8,687 | | | 8,318 | |
| 总计 | | $ | 15,479 | | | $ | 15,015 | |
根据我们的投资政策，我们将投资于具有高信用质量发行人的投资级证券，并通常限制对任何一个发行人的信用敞口。我们在每个报告期结束时评估证券的减值。我们做到了不是不记录截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的五年内与我们可供出售证券相关的任何减值费用。我们做到了不确认截至2023年12月31日和2022年12月31日可供出售证券的任何与信贷相关的津贴。
下表按证券在2023年12月31日和2022年处于未实现亏损状态的时间长度汇总了处于未实现亏损状态的可供出售证券的未实现亏损总额和估计公允价值(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少于12个月 | | 12个月或更长时间 | | 总计 |
| | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 |
截至2023年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美国国库券 | | $ | — | | | $ | 25 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 25 | |
| 美国国库券 | | (3) | | | 774 | | | (64) | | | 2,983 | | | (67) | | | 3,757 | |
| 公司债务证券 | | (1) | | | 562 | | | (79) | | | 3,518 | | | (80) | | | 4,080 | |
| 政府债务证券 | | — | | | 8 | | | (4) | | | 143 | | | (4) | | | 151 | |
| 总计 | | $ | (4) | | | $ | 1,369 | | | $ | (147) | | | $ | 6,644 | | | $ | (151) | | | $ | 8,013 | |
| | | | | | | | | | | | |
截至2022年12月31日： | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 美国国债 | | $ | — | | | $ | 128 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 128 | |
| 美国国库券 | | (101) | | | 3,956 | | | (128) | | | 3,541 | | | (229) | | | 7,497 | |
| 公司债务证券 | | (138) | | | 3,505 | | | (88) | | | 1,890 | | | (226) | | | 5,395 | |
| 政府债务证券 | | (2) | | | 46 | | | (7) | | | 93 | | | (9) | | | 139 | |
| 总计 | | $ | (241) | | | $ | 7,635 | | | $ | (223) | | | $ | 5,524 | | | $ | (464) | | | $ | 13,159 | |
2023年12月31日和2022年12月31日，我们举行了392和582在我们的总投资组合中，可供出售的证券分别处于持续的未实现亏损状态。我们既不打算出售这些投资，也不认为我们更有可能在它们的账面价值恢复之前出售它们。我们还相信，我们将能够在到期时收取到期的本金和利息。
按公允价值经常性计量的资产和负债
下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日按公允价值经常性计量的金融资产(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年12月31日的公允价值 | | 公允价值计量使用 |
| | | 1级 | | 2级 |
| 资产： | | | | | | |
| 货币市场基金 | | $ | 1,572 | | | $ | 1,572 | | | $ | — | |
| 存单 | | 27 | | | — | | | 27 | |
| 美国国库券 | | 1,246 | | | — | | | 1,246 | |
| 美国国库券 | | 4,343 | | | — | | | 4,343 | |
| 公司债务证券 | | 5,480 | | | — | | | 5,480 | |
| 政府债务证券 | | 208 | | | — | | | 208 | |
股权投资(1) | | 24 | | | 24 | | | — | |
| 衍生工具 | | 4 | | | — | | | 4 | |
| 总计 | | $ | 12,904 | | | $ | 1,596 | | | $ | 11,308 | |
| 负债： | | | | | | |
衍生工具 | | $ | 9 | | | $ | — | | | $ | 9 | |
| | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日的公允价值 | | 公允价值计量使用 |
| | | 1级 | | 2级 |
| 资产： | | | | | | |
| 货币市场基金 | | $ | 1,079 | | | $ | 1,079 | | | $ | — | |
| 存单 | | 188 | | | — | | | 188 | |
| 美国国库券 | | 767 | | | — | | | 767 | |
| 美国国库券 | | 7,552 | | | — | | | 7,552 | |
| 公司债务证券 | | 6,369 | | | — | | | 6,369 | |
| 政府债务证券 | | 139 | | | — | | | 139 | |
衍生工具 | | 6 | | | — | | | 6 | |
| 总计 | | $ | 16,100 | | | $ | 1,079 | | | $ | 15,021 | |
| 负债： | | | | | | |
衍生工具 | | $ | 32 | | | $ | — | | | $ | 32 | |
| | | | | | |
_______
(1)对公允价值可随时确定的上市股本证券的投资按相同证券的市场报价入账，公允价值变动记入其他费用净额，记入综合经营报表。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们没有按公允价值经常性计量的非金融资产或负债。
截至2023年12月31日止年度，我们确认净亏损为$35来自证券公允价值变化的股权投资。在2022年至2021年期间，我们没有对公允价值易于确定的上市证券进行股权投资。
此外，截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们拥有42于每个资产负债表日，于没有可随时厘定公允价值的权益投资中，该等权益投资计入我们综合资产负债表的其他非流动资产内，并不包括在上文的公允价值计量表格内。
7.库存
截至2023年12月31日和2022年12月31日的库存包括以下内容(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， | | |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 原料 | | $ | 163 | | | $ | 575 | | | |
| 正在进行的工作 | | 15 | | | 205 | | | |
| 成品 | | 24 | | | 169 | | | |
| 总库存 | | $ | 202 | | | $ | 949 | | | |
| | | | | | |
库存，非流动(1) | | $ | 170 | | | $ | 910 | | | |
_______
(1)由预期消费量超过一年的原材料组成。存货、非流动资产计入合并资产负债表中的其他非流动资产。
由于过剩、陈旧、报废或其他原因造成的库存减记，以及公司采购承诺的损失，都作为销售成本的一个组成部分记录在我们的综合经营报表中。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，存货减记为#美元2.23亿美元和3,000美元1.3分别为200亿美元和200亿美元。库存减记是非物质的截至2021年12月31日的年度。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，公司购买承诺的亏损为#美元1411000万美元和300万美元617分别为2.5亿美元和2.5亿美元。有几个不是2021年会有这样的收费。库存减记主要与保质期到期造成的陈旧库存和超出预期需求的库存有关。公司采购承诺的损失主要与将在这些原材料的预期消费之前到期的过多的原材料采购承诺有关。2023年的这些费用主要是由于产品需求继续转向最新的针对变种的新冠肺炎疫苗，以及随着2023年新冠肺炎疫苗市场继续向流行的季节性市场过渡，客户需求下降。
2023年第三季度，我们完成了长期财务规划过程，纳入了对疫苗接种率的修订预测。这导致了对我们新冠肺炎疫苗未来需求的重新评估，导致了一项调整我们制造成本结构的战略举措。这项倡议是在同一季度启动的，涉及重新评估我们的库存水平，并与我们的供应商重新谈判，以减少我们与原材料相关的采购承诺，这些原材料预计在到期前不会被消耗。这一举措导致原材料减记#美元。9032000万美元，包括在本季度的总库存减记金额中。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们综合资产负债表中公司未来购买承诺的应计负债为$791000万美元和300万美元268分别为2.5亿美元和2.5亿美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们手头的库存为$3721000万美元和300万美元1.9分别为200亿美元和200亿美元。我们的原材料和在制品库存的保质期各不相同。我们预计，这些库存的大部分将在未来三年内消耗。我们新冠肺炎疫苗产品的保质期从9个月到12个月不等。
8.财产、厂房和设备，净额
截至2023年12月31日和2022年12月31日的财产、厂房和设备净额包括以下内容(以百万美元为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| | | | | | |
| 土地和土地改良 | | $ | 22 | | | $ | 11 | | | |
| 制造和实验室设备 | | 345 | | | 284 | | | |
| 租赁权改进 | | 522 | | | 460 | | | |
| 家具和固定装置 | | 26 | | | 21 | | | |
计算机设备和软件 | | 74 | | | 38 | | | |
| | | | | | |
在建工程 | | 860 | | | 281 | | | |
使用权资产、融资(注10) | | 529 | | | 1,581 | | | |
总计 | | 2,378 | | | 2,676 | | | |
减去：累计折旧 | | (433) | | | (658) | | | |
| 财产、厂房和设备、净值 | | $ | 1,945 | | | $ | 2,018 | | | |
截至2023年12月31日和2021年12月31日的两个年度的折旧和摊销费用为6171000万，$348百万美元，以及$232分别为100万美元。
9.资产负债表的其他组成部分
应收账款净额
截至2023年12月31日和2022年12月31日的应收账款净额包括以下内容(以百万美元计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 应收账款 | | $ | 1,584 | | | $ | 1,385 | |
减去：批发商退款、折扣和费用 | | (692) | | | — | |
| | | | |
| | | | |
| 应收账款净额 | | $ | 892 | | | $ | 1,385 | |
预付费用和其他流动资产
截至2023年12月31日和2022年12月31日的预付费用和其他流动资产包括以下内容(以百万美元为单位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 预付费服务 | | $ | 182 | | | $ | 216 | |
| 向制造供应商支付首付款 | | 100 | | | 229 | |
| 材料和用品的首付款 | | 68 | | | 219 | |
| 协同应收 | | 61 | | | 11 | |
| 应收利息 | | 59 | | | 61 | |
| | | | |
| 应收增值税 | | 50 | | | 140 | |
| 应收所得税 | | 19 | | | 10 | |
| 应收租户改善津贴 | | — | | | 42 | |
| 预缴所得税 | | — | | | 187 | |
| 可转换应收票据 | | — | | | 36 | |
| | | | |
| | | | |
| 其他流动资产 | | 88 | | | 44 | |
预付费用和其他流动资产 | | $ | 627 | | | $ | 1,195 | |
其他非流动资产
截至2023年12月31日和2022年12月31日的其他非流动资产包括以下内容(以百万美元计)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
首付款和预付款，非流动 | | $ | 342 | | | $ | — | |
库存，非流动(1) | | 170 | | | 910 | |
| 股权投资 | | 66 | | | 42 | |
商誉 | | 52 | | | — | |
有限寿命无形资产 | | 44 | | | — | |
| 受限现金 | | 4 | | | 12 | |
| 其他 | | 7 | | | 24 | |
| 其他非流动资产 | | $ | 685 | | | $ | 988 | |
_______ (1)由预期消费量超过一年的原材料组成。
应计负债
截至2023年12月31日和2022年12月31日的应计负债包括以下内容(单位：百万美元)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
与产品销售相关的拨备(注3) | | $ | 556 | | | $ | — | |
| 与薪酬相关 | | 245 | | | 190 | |
| 临床试验 | | 175 | | | 319 | |
| 制造业 | | 167 | | | 400 | |
| 开发运营 | | 140 | | | 88 | |
| 其他对外商品和服务 | | 137 | | | 264 | |
| 版税 | | 122 | | | 203 | |
| 财产、厂房和设备 | | 94 | | | 5 | |
未来公司购买承诺的亏损(1) | | 79 | | | 268 | |
| 商业广告 | | 56 | | | 48 | |
| 原料 | | 27 | | | 316 | |
| | | | |
| 应计负债 | | $ | 1,798 | | | $ | 2,101 | |
| | | | |
| | | | |
______ (1)预计未来原材料采购的坚定、不可取消的承诺将导致亏损。注7).
其他流动负债
截至2023年12月31日和2022年12月31日的其他流动负债包括以下内容(百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
租赁负债-融资(注10) | | $ | — | | | $ | 161 | |
租赁负债-经营(注10) | | 25 | | | 35 | |
| 其他 | | 41 | | | 53 | |
| 其他流动负债 | | $ | 66 | | | $ | 249 | |
| | | | |
递延收入
下表汇总了2023年12月31日终了年度的递延收入活动(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 加法 | | 扣除额 | | 2023年12月31日 |
产品净销售额 | | $ | 2,626 | | | $ | 515 | | | $ | (2,528) | | | $ | 613 | |
| 助学金收入 | | 4 | | | 2 | | | (2) | | | 4 | |
| 协作收入 | | 81 | | | 31 | | | (78) | | | 34 | |
| 递延收入总额 | | $ | 2,711 | | | $ | 548 | | | $ | (2,608) | | | $ | 651 | |
10.租契
我们已经为我们的设施和设备签订了各种长期的不可撤销租赁安排，这些设施和设备将在不同时间到期，直至2042年。其中一些安排设有免费租赁期或递增的租金支付条款。我们以直线法在租约有效期内确认该等安排下的租赁成本。我们有二我们在马萨诸塞州的主校区、我们的剑桥校区和我们位于诺伍德的Moderna技术中心。我们还在全球各地租赁各种地块、办公和实验室空间，用于我们的业务运营。
剑桥校区
我们在马萨诸塞州剑桥市科技广场拥有一个多栋建筑的园区，拥有办公室和研究实验室的混合空间，总面积约为292,000平方英尺。
2021年9月，我们签订了一个建筑空间的租赁协议，大约462,000平方英尺，位于马萨诸塞州剑桥市。这个空间被指定为Moderna科学中心，容纳了办公空间和实验室。在经历了大约两年制建筑项目，租赁期为15几年，并提供以下选项二其他内容七年制分机。在2023年第三季度，我们开始租赁，并在我们的综合资产负债表上确认了相关的使用权资产和租赁负债。在MSC租约开始后，我们于2023年第四季度修改了我们在科技广场的现有租约的到期日。这些租约原定于2024年至2029年到期，现已调整为2025年初到期。我们所有的剑桥租约都被归类为经营性租约。
Moderna技术中心
我们在马萨诸塞州诺伍德有一个工业技术中心，即我们的Moderna技术中心，由三大楼、MTC南、MTC北和MTC东，总计约686,000平方英尺。我们的MTC租约将于2042年到期，我们可以选择将租期延长至三延展期五年每个人。我们所有的MTC租赁都被归类为融资租赁。
嵌入租约
我们已经与第三方签订了多个合同制造服务协议，其中包含ASC 842范围内的嵌入租赁。2023年第三季度，作为我们优化制造足迹的战略举措的一部分，我们修订了一项合同制造服务协议，导致减少了$262使用权资产和租赁负债各2.5亿美元。此外，它还导致使用权资产加速折旧#美元。323在截至2023年12月31日的一年中，截至2023年12月31日，我们拥有不是因嵌入租赁而剩余的使用权资产或租赁负债。截至2022年12月31日，我们的使用权资产为6391000万美元，租赁负债为$4402000万美元与嵌入租赁相关。我们所有的嵌入租赁都被归类为融资租赁。
截至2023年12月31日和2022年12月31日的经营和融资租赁使用权资产和租赁负债如下(单位：百万)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 资产： | | | | |
经营性使用权资产，净额(1) (2) | | $ | 713 | | | $ | 121 | |
使用权资产、融资、净额(3) (4) | | 436 | | | 1,150 | |
| 总计 | | $ | 1,149 | | | $ | 1,271 | |
| | | | |
| 负债： | | | | |
| 当前： | | | | |
经营租赁负债(5) | | $ | 25 | | | $ | 35 | |
融资租赁负债(5) | | — | | | 161 | |
| 流动租赁负债共计 | | 25 | | | 196 | |
| 非当前： | | | | |
| 非流动经营租赁负债 | | 643 | | | 92 | |
| 非流动融资租赁负债 | | 575 | | | 912 | |
| 非流动租赁负债总额 | | 1,218 | | | 1,004 | |
| 总计 | | $ | 1,243 | | | $ | 1,200 | |
_______
(1) 该等资产为房地产相关资产，包括土地、办公室及实验室空间。
(2) 累计摊销净额。
(3) 这些资产是与MTC租赁相关的房地产资产以及与合同制造服务协议相关的资产。
(4) 计入综合资产负债表的不动产、厂房和设备，扣除累计折旧后的净额。
(5) 计入综合资产负债表中的其他流动负债。
所列期间的租赁费构成如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营租赁成本 | | $ | 88 | | | $ | 48 | | | $ | 24 | |
| 融资租赁成本： | | | | | | |
| **使用权资产摊销、融资租赁 | | 500 | | | 280 | | | 189 | |
| 减少融资租赁负债的利息支出 | | 38 | | | 29 | | | 17 | |
| 融资租赁总成本 | | $ | 538 | | | $ | 309 | | | $ | 206 | |
| 短期租赁成本 | | $ | 2 | | | $ | — | | | $ | 49 | |
| 可变租赁成本 | | $ | 113 | | | $ | 165 | | | $ | 100 | |
有关我们租赁的补充现金流量资料于所呈列期间如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： | | | | | | |
| 经营性租赁使用的经营性现金流 | | $ | (93) | | | $ | (57) | | | $ | (19) | |
| 用于融资租赁的营运现金流 | | (39) | | | (25) | | | (14) | |
用于融资租赁的融资现金流量 | | (292) | | | (184) | | | (140) | |
| | | | | | |
| 经营租赁非现金项目： | | | | | | |
| 与租赁修订及重新评估有关的使用权资产变动 | | $ | 67 | | | $ | — | | | $ | (7) | |
| 以经营性租赁负债换取的使用权资产 | | 714 | | | 20 | | | 72 | |
| | | | | | |
| 融资租赁非现金项目： | | | | | | |
| 与租赁修订及重新评估有关的使用权资产变动 | | $ | 213 | | | $ | — | | | $ | 674 | |
| 为换取融资租赁负债而取得的使用权资产 | | — | | | 777 | | | 126 | |
| 融资租赁负债变动 | | 3 | | | 4 | | | 3 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的加权平均剩余租赁期限和贴现率如下： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 剩余租期： | | | | |
| 经营租约 | | 14年份 | | 6年份 |
| 融资租赁 | | 33年份 | | 22年份 |
| 折扣率： | | | | |
| 经营租约 | | 7.5 | % | | 7.5 | % |
| 融资租赁 | | 4.2 | % | | 3.6 | % |
于二零二三年十二月三十一日，根据不可撤销租赁协议的未来最低租赁付款如下（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 财政年度 | | 经营租约 | | 融资租赁(1) | |
| 2024 | | $ | 72 | | | $ | 20 | | |
| 2025 | | 67 | | | 22 | | |
| 2026 | | 67 | | | 22 | | |
| 2027 | | 70 | | | 23 | | |
| 2028 | | 72 | | | 23 | | |
| 此后 | | 785 | | | 1,074 | | |
| 最低租赁付款总额 | | 1,133 | | | 1,184 | | |
| 较少的代表利息的款额 | | (465) | | | (609) | | |
| 租赁负债现值 | | $ | 668 | | | $ | 575 | | |
______
(1) 包括某些可选的租赁期延长，主要与MTC租赁有关，共计$668未贴现的未来租赁付款。
11.承付款和或有事项
法律诉讼
我们涉及各种索赔和法律程序，在我们的业务中被认为是正常的过程。任何这类诉讼的结果，无论案情如何，本质上都是不确定的；因此，评估损失的可能性和任何估计的损害是困难的，需要作出相当大的判断。我们目前不是任何法律程序的一方，这些法律程序可能会造成重大损失，或者目前损失是合理估计的。
赔偿义务
在特拉华州法律允许的情况下，我们对我们的管理人员、董事和员工在管理人员或董事应我们的要求以此类身份服务期间发生的某些事件和事件进行赔偿。赔偿的期限为该官员或董事的终身。
我们在实验室和办公空间的租赁中有标准的赔偿安排，要求我们赔偿房东因我们租赁下的某些行为、违约、违规或不履行而导致的任何索赔、诉讼、法律程序或费用而造成的任何伤害、损失、事故或损害的责任。
我们在日常业务过程中与交易对手（通常为业务合作伙伴、承包商、临床研究中心和客户）签订协议，并根据协议订立赔偿条款。根据该等条文，我们一般会就违约方因我们的活动而蒙受或招致的损失向违约方作出弥偿及使违约方免受损害。这些赔偿条款一般在相关协议终止后继续有效。根据这些赔偿条款，我们可能需要支付的未来付款的最高潜在金额是无限的。
到2023年12月31日和2022年12月31日，我们不是没有经历过与这些赔偿义务有关的任何重大损失，以及不是物质索赔仍未解决。我们预计不会有与这些赔偿义务有关的重大索赔，因此得出结论，这些义务的公允价值可以忽略不计，以及不是建立了相关储量。
采购承诺和采购订单
我们在正常的业务过程中与原材料和制造服务的供应商和合同制造组织(CMO)以及临床前研究、临床试验和其他商品或服务的供应商签订协议。截至2023年12月31日，我们拥有1.8与原材料和制造协议有关的10亿不可取消采购承诺，预计将在2029年之前支付。截至2023年12月31日，美元79与原材料有关的采购承付款中，有100万记为未来公司采购承付款的应计损失负债。截至2023年12月31日，我们拥有261与临床服务和其他商品和服务有关的不可取消购买承诺，预计将在2039年之前支付。这些金额代表我们的最低合同义务，包括终止费。
除了购买承诺外，我们还与第三方就各种服务达成协议，包括与临床运营、支持和合同制造相关的服务，对于这些服务，我们不能为了方便而在合同上终止，也不能避免未来对供应商的任何和所有义务。某些协议规定了终止权，但须支付终止费或清盘费用。根据此类协议，我们有合同义务向供应商支付某些款项，主要是补偿他们在取消之前发生的无法收回的费用。截至2023年12月31日，我们收到了可取消的未结采购订单，金额为3.0根据此类协议，我们为重要的临床运营、支持和合同制造提供了总计10亿美元的资金。这些金额仅代表我们对合同承诺在2023年12月31日付款的项目的估计，假设我们不会取消这些协议。根据此类协议，我们未来向供应商支付的实际金额可能与采购订单金额不同。
专利技术许可
2017年，我们与Cellscript，LLC及其附属公司mRNA RiboTreateutics，Inc.签订了再许可协议，以再许可某些专利权。根据每项协议，我们需要支付某些许可费、年度维护费、未来净销售额的最低特许权使用费和里程碑付款，具体取决于特定产品的某些开发、监管和商业里程碑的实现情况。基于治疗和预防产品许可产品年度净销售额的商业里程碑付款和特许权使用费计入相应销售期间相关产品净销售额的额外费用。
2022年12月，我们与国家过敏和传染病研究所(NIAID)、美国国立卫生研究院(NIH)的一个研究所或中心签订了一项非独家专利许可协议，以许可与
稳定预融合冠状病毒尖峰蛋白和由此产生的稳定蛋白，用于新冠肺炎疫苗产品。根据协议，我们同意为未来的净销售额支付较低的个位数版税，最低年度版税支付，以及某些或有开发、监管和商业里程碑付款，以许可产品为基础。此外，在2022年12月，我们支付了#美元的追赶版税。400300万美元给NIAID，这笔钱在我们的合并运营报表中记录到了销售成本。
在2023年、2022年和2021年，我们确认了3011000万，$1.130亿美元，以及641分别支付与我们的产品净销售额相关的特许权使用费和商业里程碑付款，并在我们的综合运营报表中计入销售成本。
此外，我们还与第三方签订了其他许可内协议，要求我们为与协议相关的特定产品支付未来开发、监管和商业里程碑付款。截至2023年12月31日，这些里程碑的实现尚未发生。
12.股票薪酬和股票回购计划
股权计划
关于我们的首次公开募股(IPO)，我们于2018年11月通过了2018年股票期权和激励计划(2018年股权计划)。2018年股权计划于紧接IPO生效日期的前一天生效，取代了我们的2016年股票期权和激励计划(2016股权计划)。2018年股权计划为我们的薪酬委员会提供了灵活性，可以使用各种基于股权的激励奖励作为薪酬工具来激励我们的员工。根据2018年股权计划和2016年股权计划，任何奖励被没收、取消、在行使或结算奖励时被扣留以满足行使价或预扣税款、由吾等在归属前重新收购、在未发行股票的情况下获得、到期或以其他方式终止(行使除外)的普通股股份将被重新计入根据2018股权计划可供发行的普通股股份中。
董事会可以在雇员、非雇员董事、顾问和独立顾问任职期间向他们授予基于股权的奖励，通常是股票期权、限制性股票单位和绩效股票单位。基于股票的奖励的条款和条件由我们的董事会全权决定。我们颁发基于服务的奖励，在规定的服务期限内授予，以及基于绩效的奖励，在达到规定的条件时授予。基于服务的奖励通常授予四年制期间，与第一个25此类奖励的归属百分比如下12个月指继续受雇或服务的。剩余的奖项归属于十二在接下来的12个季度内按季度分期付款。根据2018年股权计划和2016年股权计划授予的股票期权到期十年从授予之日起，行使价格必须至少等于授予日普通股的公平市场价值。
截至2023年12月31日，我们总共有。47根据我们的股权计划为未来发行预留的百万股，其中31为之前授予的股权奖励预留了100万股，以及16根据2018年股权计划，可供未来授予的股票为100万股。2016年股权计划将不再授予额外奖励，因为它已被2018年股权计划取代。
选项
我们已通过2018年股权计划和2016年股权计划授予了一般期权。下表汇总了截至2023年12月31日的年度内我们的选项活动： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 数量：
选项
(单位：百万) | | 加权
平均值
锻炼
单价
分享 | | | | 加权的-
平均值
剩余
合同
术语 | | 集料 固有的 价值(1) (单位：百万美元) |
| 在2022年12月31日未偿还 | | 24.93 | | | $ | 42.23 | | | | | 5.7年份 | | $ | 3,478 | |
授与 | | 4.36 | | | 113.03 | | | | | | | |
已锻炼 | | (3.11) | | | 8.13 | | | | | | | |
取消/没收 | | (0.68) | | | 130.23 | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日的未偿还债务 | | 25.50 | | | 56.14 | | | | | 5.6年份 | | 1,437 | |
| 可于2023年12月31日行使 | | 18.98 | | | 33.34 | | | | | 4.5年份 | | 1,378 | |
| 预计将于2023年12月31日授予 | | 6.52 | | | 122.50 | | | | | 8.9年份 | | 59 | |
_______
(1)总内在价值是指标的期权的行权价格与截至2023年12月31日这些期权的普通股公允价值之间的差额。
行使期权的总内在价值为#美元。413百万，$714百万美元，以及$1.6分别为2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日。总内在价值是指期权持有人在期内行使股票期权时收到的行权价与卖出价之间的差额。行使期权减税所实现的超额税收利益为#美元。841000万，$1442000万美元，和美元325分别在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的几年内达到1.2亿美元。由于行使股票期权而记录的总对价约为美元。25百万，$50百万美元，以及$112截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的一年中，消费者数量为1.2亿人。
受限普通股单位(RSU)和绩效股票单位(PSU)
我们已通过2018年股权计划一般授予了RSU和PSU。下表汇总了我们在截至2023年12月31日的一年中的RSU和PSU活动： | | | | | | | | | | | | |
| 单位数
(单位：百万) | | 加权平均 授予日期每单位公允价值 | |
| 未偿还，截至2022年12月31日未归属 | 2.90 | | | $ | 132.25 | | |
已发布 | 3.71 | | | 107.23 | | |
既得 | (1.01) | | | 98.68 | | |
取消/没收 | (0.42) | | | 130.01 | | |
| 未偿还，截至2023年12月31日未归属 | 5.18 | | | 121.02 | | |
在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度内，归属的RSU和PSU的总授予日期公允价值为$99百万，$55百万美元，以及$18分别为100万美元。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度内，归属的RSU和PSU的总内在价值为1201000万，$1251000万美元和300万美元141分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
在2023年、2022年和2021年，我们分别向某些高级管理人员发放了非实质性数额的PSU，通常情况下，授予取决于业绩期间具体预先设定的目标的实现情况三年。最终发行的普通股的实际数量是用PSU的数量乘以支付百分比来计算的，范围为0%至200%。PSU的估计公允价值以授予日的公允价值为基础。
计价与股权薪酬费用
根据我们的股票计划授予的期权的基于股票的薪酬是使用Black-Scholes期权定价模型确定的。用于估计截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的四个年度授予的期权的公允价值的加权平均假设如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 加权平均 |
| | 截至2011年12月31日的几年， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
选项： | | | | | | |
**降低无风险利率 | | 4.13 | % | | 2.46 | % | | 0.84 | % |
**预期期限： | | 6.07年份 | | 6.13年份 | | 6.10年份 |
预期波幅 | | 48 | % | | 50 | % | | 46 | % |
预期股息 | | — | % | | — | % | | — | % |
每股加权平均公允价值 | | $ | 57.87 | | | $ | 76.02 | | | $ | 91.84 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
基于股票的薪酬费用
下表呈列截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度以股份为基础的补偿开支的组成部分及分类（以百万计）： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
选项 | $ | 136 | | | $ | 123 | | | $ | 96 | |
| RSU和PSU | 161 | | | 97 | | | 42 | |
员工购股计划 | 8 | | | 6 | | | 4 | |
总计 | $ | 305 | | | $ | 226 | | | $ | 142 | |
| | | | | |
| 销售成本 | $ | 37 | | | $ | 45 | | | $ | 22 | |
研发 | 157 | | | 93 | | | 68 | |
| 销售、一般和行政 | 111 | | | 88 | | | 52 | |
总计 | $ | 305 | | | $ | 226 | | | $ | 142 | |
| | | | | |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度，我们确认的股票薪酬支出为171000万，$182000万美元，和美元16 2010年，与绩效奖励相关的净利润分别为200万美元，包括归属或开始生效取决于我们首次公开募股的奖励。截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，与非雇员奖励有关的以股份为基础的补偿开支并不重大。
截至2023年12月31日，有$835未确认的补偿成本总额中，有100万美元与授予的期权、受限制股份单位和受限制股份单位的非归属股票补偿有关。预计该费用将在一个加权平均期间内确认， 2.6截至2023年12月31日。
共享回购计划
2021年8月2日，我们的董事会批准了我们普通股的股票回购计划（2021年回购计划），到期日不迟于2023年8月2日。根据2021年回购计划，我们获授权回购最多$1.0 亿元的普通股截至2022年1月底，我们已回购了全部$1.0 根据2021年回购计划授权的10亿股普通股。2022年2月22日，我们的董事会批准了一项额外的普通股回购计划，没有到期日，最多$3.0 亿2022年8月1日，我们的董事会授权增加$3.0 根据我们的普通股回购计划，我们将获得10亿美元的资金，没有到期日（与2022年2月22日的授权一起，即2022年回购计划）。
截至2023年12月31日，美元1.7 我们的董事会对回购我们普通股的授权仍然有效（2022年回购计划），没有到期日。根据2022年回购计划回购股份的时间和实际数量将取决于多种因素，包括价格、一般业务和市场状况以及其他投资机会，并且股份可以通过使用旨在符合1934年证券交易法（经修订）第10 b5 -1条规定的交易计划，通过公开市场购买进行回购。
下表概述与我们的股份回购计划有关的活动（以百万计，每股数据除外）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2019年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 回购股份数量 | | 8 | | 23 | | 3 |
每股平均价格(1) | | $ | 143.26 | | | $ | 142.83 | | | $ | 245.76 | |
| 购进总价 | | $ | 1,153 | | | $ | 3,329 | | | $ | 857 | |
| 期限结束时的剩余授权 | | $ | 1,667 | | | $ | 2,814 | | | $ | 143 | |
_______
(1)每股支付的平均价格包括相关费用和消费税，适用于2023年1月1日开始。
13.所得税
截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度的除所得税前（亏损）收入包括以下各项（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
美国 | $ | (4,056) | | | $ | 9,433 | | | $ | 13,108 | |
外国 | 114 | | | 142 | | | 177 | |
| 所得税前收入(亏损) | $ | (3,942) | | | $ | 9,575 | | | $ | 13,285 | |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的所得税拨备包括以下部分（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | (225) | | | $ | 1,687 | | | $ | 1,304 | |
| 状态 | 72 | | | 47 | | | 35 | |
| 外国 | 24 | | | 57 | | | 40 | |
| 总电流 | $ | (129) | | | $ | 1,791 | | | $ | 1,379 | |
延期： | | | | | |
| 联邦制 | $ | 888 | | | $ | (569) | | | $ | (288) | |
| 状态 | 8 | | | (7) | | | (6) | |
| 外国 | 5 | | | (2) | | | (2) | |
| 延期合计 | 901 | | | (578) | | | (296) | |
| 所得税拨备总额 | $ | 772 | | | $ | 1,213 | | | $ | 1,083 | |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度，联邦法定所得税率与我们的实际税率对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 联邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
更改估值免税额 | (52.6) | % | | — | % | | (5.4) | % |
| 外国衍生的无形收入 | 0.2 | % | | (7.4) | % | | (4.8) | % |
| 基于股票的薪酬意外之财 | 2.4 | % | | (1.6) | % | | (2.6) | % |
联邦研究和开发信贷 | 4.6 | % | | (0.5) | % | | (0.7) | % |
| 扣除联邦福利后的州税 | 5.7 | % | | 0.4 | % | | 0.5 | % |
| 不可扣除项目 | (0.4) | % | | — | % | | — | % |
其他 | (0.5) | % | | 0.8 | % | | 0.1 | % |
实际税率 | (19.6) | % | | 12.7 | % | | 8.1 | % |
截至2023年12月31日止年度的有效税率为(19.6)%，高于联邦法定税率，主要是由于递延税项资产的估值免税额增加。截至2023年12月31日的年度有效税率还包括研发抵免和基于股票的薪酬的税收优惠。截至2022年12月31日的一年，我们的有效税率低于联邦法定税率，这主要是由于外国派生的无形收入扣除(FDII)的税收优惠和与股票薪酬相关的超额税收优惠。截至2021年12月31日的一年，我们的有效税率低于联邦法定税率，主要是因为与释放我们大多数递延税项资产、FDII和基于股票的薪酬的估值免税额相关的税收优惠。
从2022年1月1日起，根据2017年减税和就业法案(TCJA)，本时期的研发成本必须在五年或十五年内摊销，具体取决于研究在哪里进行。新的资本化要求显著增加了我们的递延税项资产和现金税项负债，但也通过增加来自国外的无形收入扣除来降低我们的实际税率。
总裁于2022年8月16日签署了《降低通货膨胀法案》(以下简称《爱尔兰共和军》)，使之成为法律。该法案包括2022年12月31日之后新的15%的公司最低税率和1%的公司股票回购价值消费税(扣除新股发行)。我们预计这些条款不会对我们的综合财务状况产生实质性影响；然而，当获得进一步的信息时，我们将继续评估它们的影响。
递延所得税反映用于财务报告的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额、税收抵免结转和净营业亏损结转的税收影响之间的暂时差异的税收影响。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们递延纳税资产和纳税负债的重要组成部分如下(以百万计)： | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 90 | | | $ | 59 | |
| 基于股票的薪酬 | 111 | | | 68 | |
| 资本化的许可证、研发和启动成本 | 1,449 | | | 704 | |
| 税收抵免结转 | 140 | | | 97 | |
| | | |
| 经营租赁负债 | 154 | | | 26 | |
| 融资租赁负债 | 139 | | | 135 | |
| 其他综合收益 | 34 | | | 106 | |
| 库存储备和资本化 | 250 | | | 86 | |
经销商退款、折扣和费用 | 92 | | | — | |
退货和其他费用 | 129 | | | — | |
| 其他 | 90 | | | 85 | |
| 递延税项资产总额 | 2,678 | | | 1,366 | |
减去：估值免税额 | (2,224) | | | (155) | |
| 递延税项净资产 | $ | 454 | | | $ | 1,211 | |
递延税项负债： | | | |
| 使用权资产、融资 | $ | (106) | | | $ | (117) | |
| 使用权资产，经营性 | (160) | | | (26) | |
| 财产、厂房和设备 | (107) | | | (85) | |
| 其他 | (15) | | | (1) | |
递延税项负债总额 | (388) | | | (229) | |
递延税金(负债)净资产 | $ | 66 | | | $ | 982 | |
下表汇总了列报期间递延税项资产估值准备的变动情况(#年百万): | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 期初估值免税额 | $ | 155 | | | $ | 149 | | | $ | 823 | |
| 计入所得税拨备利益的减少额 | — | | | (12) | | | (722) | |
| 提高估价免税额 | 2,069 | | | 18 | | | 48 | |
| 12月31日的估值免税额 | $ | 2,224 | | | $ | 155 | | | $ | 149 | |
我们定期重新评估对我们的递延税项资产计提估值准备的必要性，同时考虑积极和消极的证据，以评估是否更有可能无法实现全部或部分此类资产。在2023年，在我们的长期财务规划程序完成后，我们重新评估了证据，并得出结论，由于负面证据占主导地位，估值免税额是必要的，包括：
•根据美国会计准则第740条(所得税)，2023年全年的税前亏损是可客观核实的负面证据的重要来源。
•由于我们的长期财务规划过程而产生的预计三年累计亏损。这一预测是由于随着我们过渡到季节性市场，我们新冠肺炎疫苗的预期销量大幅下降。此外，我们预计我们正在进行的第三阶段临床试验将花费大量的研究和开发费用，并将我们的候选产品推进到后期开发。这些因素为我们递延税项资产的变现提供了更多的负面证据。这些预测是基于我们目前批准的药物产品的收入，我们相信这是可以合理估计的。相比之下，我们研究药物的未来应税收入预测被认为是内在的主观和不可客观核实的；它们不足以推翻负面证据，因此，它们在我们的估值免税额分析评估中没有任何权重。
我们的评估还包括是否有其他可使我们实现递延税项资产的应税收入来源，例如结转年度的应税收入、可用的税务筹划策略以及未来应税暂时性差异的冲销。在评估了这些策略和所有证据后，我们认为我们很有可能无法变现所有的递延税项资产，因此将估值准备增加了$2.1十亿在2023年期间。
在2021年第一季度，我们重新评估了估值津贴，注意到积极证据的增加，包括显著的收入增长、对未来盈利能力的预期，以及成功的供应链和制造能力，以满足全球产品需求。在评估了正面证据和负面证据后，我们认为我们更有可能实现大部分递延税项资产，并相应地释放了大部分递延税项资产的估值拨备。估值津贴的发放是基于当时普遍的积极前景，自那以来，由于上述因素，到2023年，前景已发生重大变化，导致恢复了全额估值津贴。
在评估我们递延税项资产的变现能力时，需要有重大的管理层判断力。如果实际结果与我们的估计不同，我们将在未来期间调整我们的估计，我们可能需要修改我们的估值拨备，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大影响。
在2023年12月31日，我们有1.610亿的国家净营业亏损结转，这些亏损将于2030年开始到期。在2023年12月31日，我们也有国家研究和开发税收抵免结转$178其中大部分将于2030年开始到期。
我们在我们的财务报表中确认，如果根据技术上的优点，税务状况在审查后更有可能保持下去，那么该状况的影响。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度未确认税收优惠的期初和期末金额对账如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 期初未确认的税收优惠 | $ | 128 | | | $ | 68 | | | $ | — | |
| 因之前的头寸而减少： | | | | | |
| 前几年的纳税状况 | — | | | (1) | | | — | |
| 法规的有效期届满 | — | | | — | | | — | |
| 与税务机关达成和解 | (27) | | | — | | | — | |
| 因本年度税收状况而增加： | | | | | |
| 基于本年度纳税状况的附加额 | 44 | | | 57 | | | 54 | |
| 根据前几年的纳税状况增加的费用 | 86 | | | 4 | | | 14 | |
| 期末未确认的税收优惠 | $ | 231 | | | $ | 128 | | | $ | 68 | |
截至2023年12月31日，我们拥有$231未确认的税收优惠净额，如果得到确认，这将影响我们的税率。对于在正常业务过程中出现的项目，未确认的税收优惠可能在未来12个月内发生变化。我们预计未来12个月我们未确认的税收优惠不会发生重大变化，这将对我们的综合经营业绩产生不利影响。我们确认与不确定的税收状况相关的利息和罚款(如果适用)是所得税费用的一个组成部分。
我们提交文件美国联邦所得税申报单和各个州、地方和外国司法管辖区的所得税申报单。自我们注册成立之日起的所有纳税年度仍可接受主要税务管辖区的审查，因为过去几年产生的结转属性可能会在国税局或国家当局审查后进行调整。目前没有公开的税务考试。
14.每股收益(亏损)
基本每股收益(亏损)的计算是基于我们已发行普通股的加权平均数。摊薄每股收益的计算是基于使用库存股方法确定的期间内我们的已发行普通股和潜在稀释性普通股的加权平均数。
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的基本每股收益和稀释后每股收益计算如下(单位：百万，不包括每股数据)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
分子： | | | | | |
净(亏损)收益 | $ | (4,714) | | | $ | 8,362 | | | $ | 12,202 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
分母： | | | | | |
| 基本加权平均已发行普通股 | 382 | | | 394 | | | 403 | |
| 稀释证券的影响 | — | | | 22 | | | 28 | |
| 稀释加权平均已发行普通股 | 382 | | | 416 | | | 431 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | (12.33) | | | $ | 21.26 | | | $ | 30.31 | |
| 稀释每股收益 | $ | (12.33) | | | $ | 20.12 | | | $ | 28.29 | |
以下普通股等价物是根据截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的未偿还金额提出的，不包括在所述时期普通股股东每股稀释净(亏损)收入的计算中，因为它们被包括在内将是反稀释的(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 选项 | | 26 | | | 3 | | | 1 | |
| | | | | | |
| RSU和PSU | | 5 | | | — | | | — | |
| 总计 | | 31 | | | 3 | | | 1 | |
15.地理信息
地域收入
我们的业务是在一报告部分，主要侧重于信使核糖核酸药物的发现、开发和商业化。我们的首席执行官管理我们的运营，并在综合基础上评估我们的财务业绩。除制造外，我们的大部分主要业务和决策职能都设在美国的公司总部。
按客户和协作合作伙伴的地理区域划分的总收入如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美国 | | $ | 1,895 | | | $ | 5,150 | | | $ | 6,177 | |
| 欧洲 | | 1,355 | | | 6,815 | | | 6,846 | |
世界其他地区 | | 3,598 | | | 7,298 | | | 5,448 | |
| 总计 | | $ | 6,848 | | | $ | 19,263 | | | $ | 18,471 | |
我们的物业、厂房及设备（包括融资使用权资产）按地区划分如下（以百万计）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 美国 | | $ | 1,560 | | | $ | 1,267 | |
| 欧洲 | | 126 | | | 714 | |
| 世界其他地区 | | 259 | | | 37 | |
| 总计 | | $ | 1,945 | | | $ | 2,018 | |
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
截至2023年12月31日，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序的有效性。根据1934年证券交易法或交易法第13 a-15（e）和15 d-15（e）条的定义，“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息得到记录、处理、汇总和报告，在SEC规则和表格规定的时间内。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司根据《交易法》提交的报告中要求披露的信息得到积累并传达给公司管理层的控制和程序，包括其主要执行官和主要财务官，以便及时就要求的披露作出决定。管理层认识到，任何控制措施和程序，无论设计和运作如何良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制措施和程序的成本效益关系时必须作出判断。根据截至2023年12月31日对我们的披露控制及程序的评估，我们的首席执行官及首席财务官认为，截至该日，我们的披露控制及程序在合理保证水平上有效。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制（如交易法规则13 a-15（f）中所定义的），以合理保证我们的财务报告的可靠性，并根据公认会计原则编制财务报表供外部使用。管理层评估了截至2023年12月31日的财务报告内部控制。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架》（2013年框架）中制定的标准进行评估。根据该评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部监控于二零二三年十二月三十一日有效。
截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所（特殊普通合伙）审计，并已在本年度报告的10-K表报告中列明。
财务报告内部控制的变化
截至2023年12月31日止三个月，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13 a-15（f）条和第15 d-15（f）条）没有发生重大影响或合理可能重大影响我们对财务报告的内部控制的变化。
控制措施有效性的内在限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，相信我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制旨在为实现其目标提供合理保证，并在合理保证水平下有效。然而，我们的管理层并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策制定中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或控制的管理优先，都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
独立注册会计师事务所报告
致Moderna的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据Moderna委员会发起组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013年框架)》(COSO标准)中确立的标准，对Moderna截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，Moderna公司(本公司)根据首席运营官标准，截至2023年12月31日，在所有实质性方面对财务报告保持有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的综合资产负债表，截至2023年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、综合收益(亏损)、股东权益和现金流量，以及2024年2月23日的相关附注和我们的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/S/安永律师事务所
波士顿，马萨诸塞州
2024年2月23日
项目9B。其他信息
10B5-1图则
在……上面2023年11月7日, 努巴尔·阿费扬，我们的主席, 已修订一种旨在满足规则10b5-1(C)(Afeyan 10b5-1计划)的积极辩护的交易安排。对阿菲扬10b5-1计划进行了修订，以增加该计划下的某些价格触发因素。经修订的阿菲扬10b5-1计划计划开始实施2024年2月28日，和将要贯穿整个过程2025年8月20日。集合体最大值普通股股数那可能根据Afeyan 10b5-1计划出售的是745,000，它代表原计划下迄今尚未出售的剩余股份.
在……上面2023年11月6日, 阿尔帕·加雷，我们的前首席商务官, 已终止一种旨在满足规则10b5-1(C)(加雷10b5-1计划)的积极抗辩的交易安排。加雷10b5-1计划于#年签订2023年8月24日，计划于2023年11月27日开始，终止日期为2024年8月30日。Garay 10b5-1计划为潜在的销售提供了大约4,540普通股、可能行使既得股票期权及相关出售最多24,897股份。在加雷10b5-1计划终止之前，没有出售普通股，也没有行使购买普通股的选择权。
修订及重订附例
2024年2月21日，本公司董事会批准通过了本公司第二次修订后的《章程》(以下简称《细则》)，并立即生效。本附例整体取代及取代在紧接附例生效前生效的本公司经修订及重新修订的附例。
附例及其他事项包括：
•在无竞争对手的董事选举中实行多数票标准；
•实施代理访问条款，允许连续持有已发行普通股3%的一名或一组最多20名股东提名董事候选人，并将其包括在我们的代理材料中，符合章程中规定的条款和条件，其中最多两名被提名人中的一名或董事会的20%成员；
•更新我们的预先通知条款，以考虑到美国证券交易委员会最近通过的关于使用通用代理的规则；
•反映最近对《特拉华州公司法》的修订和更新；以及
•纳入其他某些管理、技术、澄清和一致性更改。
前述描述并不声称是完整的，而是通过参考本章程的全文进行限定的，其副本作为附件3.2附于本说明书，并通过引用结合于此。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
都不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2024年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
项目11.高管薪酬
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2024年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2024年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2024年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
项目14.主要会计费用和服务
我们的独立会计师事务所是安永会计师事务所，波士顿，马萨诸塞州，PCAOB审计师ID 00042.
本项目所要求的信息是通过参考我们将包含在与2024年股东年会有关的委托书中的信息而纳入的，我们打算根据Form 10-K的一般指示G(3)在我们的财政年度结束后120天内向证券交易委员会提交该说明书。
第四部分
项目15.物证、财务报表附表
(A)作为本报告一部分提交的文件。
(1)编制财务报表.
有关本报告所列合并财务报表一览表，请参阅本年度报告第二部分第8项下的“合并财务报表索引”。
(2)附表。
没有提交任何财务报表附表，因为它们不是必需的或不适用的，或者因为所需的资料已列入合并财务报表或其附注。
(3)展品。
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| 证物编号： | | 展品索引 |
| 3.1 | | 注册人注册证书的修订和重订。(2) |
3.2* | | 第二，修订和重新修订注册人附例。 |
| 4.1 | | 普通股证书样本。(1) |
4.2 | | 股本说明。(4) |
| 10.1# | | 经修订的2016年股票期权和授予计划及其授予协议的格式。(1) |
| 10.2# | | 2018年股票期权和激励计划及其奖励协议的格式。(1) |
| 10.3# | | 注册人与其每一位董事之间的赔偿协议格式。(1) |
| 10.4† | | Moderna治疗公司和默克夏普多美公司之间的主合作和许可协议，日期为2015年1月12日，经日期为2016年1月8日的第1号修正案、截至2016年6月28日的第2号修正案、截至2016年6月28日的第3号修正案和截至2016年6月28日的第4号修正案修订。(1) |
| 10.5† | | 修订和重新签署了现代TX公司和默克·夏普·多姆公司之间的mRNA癌症疫苗合作和许可协议，日期为2018年4月17日。(1) |
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| 10.6† | | 专利子许可协议，由现代TX，Inc.与Cellscript，LLC和mRNA RiboTreateutics，Inc.签订，日期为2017年6月26日(仅就某些条款而言)。(1) |
10.7 | | Moderna治疗公司和Campanelli-Triate Norwood Upland，LLC之间的净租赁，日期为2016年8月29日，经截至2017年4月10日的第1号修正案和截至2018年3月16日的第2号修正案修订。(1) |
10.8 | | 第三修正案，日期为2018年9月11日，第四修正案，日期为2019年3月28日，以及综合修正案，日期为2021年12月30日，日期为2016年8月29日，经修订。(5) |
10.9# | | 2023年2月23日修订并重新修订的执行离职计划和参与信函的格式。(9) |
10.10# | | 公司与Stéphane Bancel之间的信件协议，日期为2018年6月13日，经截至2018年11月4日的第1号修正案修订。(1) |
10.11# | | 本公司与Stephen Hoge之间的信件协议，日期为2017年10月17日。(1) |
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10.12# | | 现代TX公司和香农·克林格之间的雇佣信函协议，日期为2021年3月4日。(5) |
10.13# | | 现代TX公司和詹姆斯·莫克之间的邀请函，日期为2022年8月15日。(8) |
10.14# | | 现代TX公司和Arpa Garay公司之间的邀请函，日期为2022年4月21日。(9) |
10.15#* | | 2024年1月2日，现代TX公司和Arpa Garay之间的高管离职和过渡服务协议。 |
10.16# | | 更新的高管退休和战略咨询协议，日期为2022年5月27日，由现代TX公司和David·梅林签署。(7) |
10.17# | | 现代TX公司和豪尔赫·戈麦斯于2022年5月13日签署的高管离职协议和释放。(6) |
| | |
10.18# | | 高级管理人员现金奖励奖金计划。(1) |
10.19# | | 修订并重新调整了非员工董事薪酬政策，自2022年10月1日起生效。(8) |
| | | | | | | | |
10.20# | | 注册人与其每一位高级职员之间的赔偿协议格式。(1) |
10.21#* | | 2018年员工购股计划。 |
10.22#* | | 员工限制性股票单位奖励协议格式。 |
10.23#* | | 员工非限制性股票期权协议格式。 |
10.24# | | 非员工董事限售股奖励协议书。(5) |
10.25# | | 非员工董事无限制股票期权协议格式。(5) |
10.26# | | 2018年股票期权和激励计划下基于业绩的限制性股票单位奖励协议的形式。(3) |
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| 21.1* | | 注册人的子公司。 |
| 23.1* | | 获得独立注册会计师事务所安永会计师事务所的同意。 |
| 31.1* | | 根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条颁发的首席执行官证书 |
| 31.2* | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对首席财务官的认证 |
| 32.1+ | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证 |
| 32.2+ | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证 |
97* | | Moderna高管激励性薪酬补偿政策。 |
| 101.INS* | | XBRL实例文档 |
| 101.Sch* | | XBRL分类扩展架构文档 |
| 101.卡尔* | | XBRL分类扩展计算文档 |
| 101.定义* | | XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
| 101.实验所* | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| 101.前期* | | XBRL分类扩展演示文稿链接文档 |
| 104* | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息) |
___________ | | | | | |
| * | 现提交本局。 |
| † | 根据《美国联邦法典》第17编230.406和230.83节的规定，本附件的机密部分已被省略，并作了相应标记。 |
| # | 指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。 |
| + | 本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为与本年度报告的10-K表格一起提供，不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第18节的目的而提交。除非注册人通过引用明确地将其纳入，否则此类证明不会被视为通过引用被纳入1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)下的任何文件。 |
| (1) | 通过参考2018年11月9日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-228300)合并。 |
| |
| (2) | 通过参考2018年12月14日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告(文件编号001-38753)并入。 |
| (3) | 参考2021年5月6日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| |
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| |
| (4) | 参考2020年2月27日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| (5) | 参考2022年2月25日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| (6) | 通过参考2022年5月13日提交给美国证券交易委员会的当前8-K/A报告(文件编号001-38753)并入。 |
| (7) | 通过参考2022年6月1日提交给美国证券交易委员会的当前8-K/A报告(文件编号001-38753)并入。 |
| (8) | 参考2022年11月3日提交给美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| (9) | 参考2023年2月24日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告(文件编号001-38753)合并。 |
| |
项目16.表格10-K摘要
不适用。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | | | | |
| | | Moderna公司 |
| | | |
| 日期： | | 发信人： | /S/史黛芬银行 |
| 2024年2月23日 | | | |
| | | 斯特凡纳银行 |
| | | 董事首席执行官兼首席执行官 |
| | | |
授权书和签名
签署如下的每名个人现组成并委任斯特凡内·班塞尔和詹姆斯·M·莫克分别为该人的真实和合法的事实受权人和具有完全替代和再代位权力的代理人，以任何和所有身份以该人的名义、地点和代理代表该人签署本表格10-K的本年度报告的任何和所有修订，并将其连同所有证物和所有相关文件提交，美国证券交易委员会授予每名上述实际受权人和代理人完全权力和授权，以在该场所内和周围进行每一项必要和必要的行为和事情，并完全按照该人可能或可以亲自进行的所有意图和目的进行，特此批准和确认任何上述实际受权人和代理人或他们中任何一人的任何替代品或替代品可以合法地进行或导致凭借本条例进行的所有行为和事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人在指定日期以注册人身份签署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/史黛芬银行 | | 董事首席执行官兼首席执行官(首席行政主任) | | 2024年2月23日 |
| 斯特凡纳银行 | | |
| | | | |
| /S/詹姆斯·M·莫克 | | 首席财务官 (首席财务官和首席会计官) | | 2024年2月23日 |
| 詹姆斯·M·莫克 | | |
| | | | |
| | | | |
| 努巴尔湾Afeyan博士 | | 董事长兼董事 | | 2024年2月23日 |
| 努巴尔湾Afeyan博士 | | |
| | | | |
| /s/Stephen Berenson | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 斯蒂芬·贝伦森 | | |
| | | | |
| /s/ Sandra Horning，医学博士 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| Sandra Horning医学博士 | | |
| | | | |
| Robert Langer，Sc.D. | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 罗伯特·兰格，理学博士 | | |
| | | | |
| Francois Nader，医学博士 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| Francois Nader医学博士 | | |
| | | | |
| /S/伊丽莎白·纳贝尔，医学博士 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 伊丽莎白·纳贝尔医学博士 | | |
| | | | |
| 保罗·萨根 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 保罗·萨根 | | |
| | | | |
| 伊丽莎白·塔利特 | | 董事 | | 2024年2月23日 |
| 伊丽莎白·塔利特 | | |
| | | | |
