附录 99.1

SANGAMO THERAPEUTICS 报告了最近的业务亮点

2023 年第四季度和全年财务业绩

•来自新型专有神经营促腺相关病毒（AAV）递送衣壳STAC-BBB的数据显示，静脉注射后，非人类灵长类动物（NHP）的渗透率处于行业领先地位，而衣壳驱动的锌指有效载荷递送靶向朊病和taupathes会导致靶基因的强效和广泛抑制。

•慢性神经病理性疼痛和朊病毒病临床前项目取得进展，预计将在2024年和2025年第四季度分别提交研究性新药（IND）和临床试验授权（CTA）。

•宣布美国食品药品监督管理局（FDA）就可能获得批准的缩短途径达成一致，并由欧洲药品管理局（EMA）授予治疗法布里病的isaralgagene civaparvovec的优先药物（PRIME）资格。

•辉瑞预计，如果关键读数得到支持，将在2025年初提交A型血友病合作的生物制剂许可申请（BLA）和上市许可申请（MAA）。

加利福尼亚州里士满，2024年3月13日——基因组药物公司Sangamo Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：SGMO）今天公布了最近的业务亮点以及2023年第四季度和全年财务业绩，包括支持其神经病学产品线发展的有意义的数据。

桑加莫首席执行官桑迪·麦克雷表示：“2023年，桑加莫宣布优先考虑其管道项目，以支持我们作为一家专注于神经病学的基因组医学公司的重点。”“随着今天公布的有意义的临床前数据，我们相信我们能够将强大的锌指表观遗传调节有效载荷与令人兴奋的行业领先的衣壳递送技术相结合，可以释放治疗毁灭性神经系统疾病的巨大潜力，而向中枢神经系统提供治疗的适应症历来被证明具有挑战性。在短期内，我们还寻求通过合作我们的法布里病项目来创造价值，为此，我们与美国食品药品管理局在可能缩短且更具成本效益的时间表上达成一致，并获得了EMA PRIME资格。我们期待着将我们的产品线推向临床，开发针对未满足大量医疗需求的神经系统疾病的疗法。”

近期业务亮点

优先神经病学产品线

Sangamo正在开发用于治疗严重神经系统疾病的表观遗传学调节疗法，以及专有的新型AAV衣壳，旨在将我们的疗法提供给预期的神经系统靶标，包括穿过血脑屏障。

新型 AAV 衣壳输送技术 — 数据显示，NHP 中的 BBB 穿透率和大脑转导处于行业领先地位，利用衣壳传递的锌指有效载荷可靶向朊病和 taupathy，从而对靶基因进行强效而广泛的抑制。

•与基准衣壳AAV9相比，新型STAC-BBB衣壳显示出强大的BBB穿透力，神经元中的转基因表达高出700倍，并且表现优于研究中评估的所有其他已发表的衣壳变体。

•STAC-BBB介导了神经元中锌指货物的稳健表达，在关键大脑区域观察到朊病毒和tau基因的强大而广泛的抑制，这表明朊病毒病和各种变态有可能改变疾病进展。

•RNAScope对单个脑细胞中基因表达的可视化显示，表达锌指货物的神经元在多个大脑区域对tau的抑制效果很强。

•衣壳生物分布特征是使用基于AAV的治疗方法治疗神经系统疾病的最佳方法，观察到的中枢神经系统富集以及对肝脏、背根神经节（DRG）和其他外周器官的靶向减弱就突显了这一点。

•STAC-BBB 在 NHP 中的耐受性良好，在大脑、脊髓或外周组织中没有明显的与治疗相关的病理学发现。

•我们认为，STAC-BBB可以使用标准的细胞培养和纯化工艺以商业规模制造，可使用已知赋形剂进行溶解，并且可以使用可用的分析进行表征。

慢性神经性疼痛——临床前数据显示，Nav1.7的表达有效、特异性抑制，不会影响其他钠离子通道，而且NHP对锌指抑制剂（ZFR）的耐受性良好；预计将于2024年第四季度提交临床研究报告。

•支持IND的毒理学研究已接近完成。

•预计将在2024年第四季度提交IND。

朊病毒病——临床前数据表明，AAV传递的ZFR显著降低了大脑中朊病毒蛋白的表达，延长了小鼠的寿命，并限制了毒性朊病毒聚集体的形成；CTA预计将在2025年第四季度推出。

•支持CTA的研究继续取得进展。

•朊病毒靶向锌指抑制剂通过静脉注射STAC-BBB新型衣壳输送，导致NHP中朊病毒基因的剂量依赖性抑制。

•预计将在2025年第四季度提交CTA。

Taupathies——临床前数据表明，AAV交付的ZFR显著降低了NHP大脑中tau mRNA的表达；打算利用STAC-BBB恢复该计划的开发；预计最早在2025年第四季度提交IND。

•打算利用新发现的STAC-BBB衣壳变体，恢复我们之前暂停的tau计划的开发，但需获得额外资金。

•Tau临床铅锌指抑制剂通过静脉注射STAC-BBB新型衣壳输送，导致NHP中的tau基因受到剂量依赖性抑制。RnaScope对单个脑细胞中基因表达的可视化显示，在多个大脑区域表达锌指货物的神经元中，tau的抑制作用非常强大。

•我们预计IND最早可能在2025年第四季度提交。

其他节目

Fabry Disease——在第1/2期STAAR研究中，共给药32名患者，在第20届年度世界研讨会上公布的最新临床数据显示了持续的益处和差异化的安全性；宣布FDA在缩短的潜在批准途径上保持一致；积极寻找合作伙伴以推动资产向潜在注册和商业化迈进。

•在评估我们用于治疗法布里病的全资基因治疗产品isaralgagene civaparvovec的第1/2期研究的剂量扩展阶段又给了七名患者给药，迄今为止共给药32名患者。

•在2024年2月在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第20届年度世界研讨会上提供了最新的临床数据，显示截至2023年9月19日数据截止日期，接受评估的所有24名患者的α-GAL A活性水平持续升高，同时LYSO-GB3水平的降低和/或长期稳定，基线水平最高的患者血浆LYSO-GB3的下降幅度最大。

•截至2024年3月12日，所有13名退出酶替代疗法（ERT）的患者仍未接受ERT。

•在治疗后随访12个月或更长时间的13名患者中，肾功能保持稳定，总体疾病严重程度、生活质量和胃肠道症状均与基线相比有显著改善。

•与美国食品药品管理局一致，即来自单一、充足且对照良好的研究的数据可能构成批准isaralgagene civaparvovec的BLA的主要基础，从而有可能缩短且更具成本效益的途径

到 BLA 的提交量超出了最初的预期。该研究将招收多达25名男性和女性患者，无需对照组。与ERT的正面比较不是FDA认为可以接受的拟议研究设计的一部分。

•获得EMA颁发的isaralgagene civaparvovec的PRIME资格，该药物旨在加强对针对未满足医疗需求的药物开发的支持，旨在优化开发计划并加快审查和批准流程。

•获得英国药品和保健产品监管局（MHRA）颁发的isaralgagene civaparvovec的创新许可和准入途径（ILAP），旨在缩短上市时间并促进药品的获取。Isaralgagene civaparvovec已经获得了EMA的孤儿药产品认证，以及美国食品药品管理局的孤儿药、快速通道和再生医学高级疗法（RMAT）认证。

•完成了STAAR第1/2期研究的筛查和入组，预计将在2024年上半年完成剩余患者的给药。

•推迟对规划潜在注册试验的额外投资，直到该计划的合作伙伴关系或资金得到保障为止。

A型血友病（辉瑞）——预计将在2024年中期公布3期AFFINE试验的关键数据；如果关键读数支持，预计将在2025年初提交BLA和MAA。

•giroctogene fitelparvovec的3期AFFINE试验预计将在2024年中期公布关键数据。giroctogene fitelparvovec是我们与辉瑞共同为中度至重度A型血友病患者开发的研究性基因疗法。

•辉瑞预计，如果关键读数得到支持，将在2025年初提交BLA和MAA。

•在2023年12月的第65届美国血液学会年会和博览会上口头陈述了辉瑞对giroctogene fitelparvovec的1/2期ALTA研究的最新数据。

•如果giroctogene fitelparvovec获得批准并商业化，则在giroctogene fitelparvovec达到某些监管和商业里程碑以及14％至20％的产品销售特许权使用费后，有资格从辉瑞获得高达2.2亿美元的里程碑付款，但有一定的削减。

CAR-Tregs — 为了与先前宣布的战略转型保持一致，宣布关闭公司在法国的研究和制造业务，并相应裁员；继续在CAR-Treg细胞疗法项目中寻找潜在的合作伙伴或外部投资。

•宣布关闭Sangamo在法国的业务并相应裁员，包括关闭Sangamo在法国瓦尔邦讷的细胞疗法制造设施和研究实验室，该工厂预计将于2024年4月开始并于年底完工。我们预计，此次重组将导致法国的所有职位被取消（约93个）。

•在评估 TX200 的 STEADFAST 第 1/2 期研究中，又给了两名患者给药。是我们的全资自体 car-Treg 细胞疗法，用于治疗接受活体捐赠者 HLA-A2 不匹配肾脏的患者，包括新的第四组、最高剂量队列中的第一位患者。

•预计到2024年第二季度末，剂量水平第四高的队列中最多将再给两名患者服药。

•计划继续为我们的自体CAR-Treg细胞疗法项目寻找潜在的合作伙伴或外部投资。

2023 年第四季度和全年财务业绩

截至2023年12月31日的第四季度的合并净亏损为6,030万美元，合每股亏损0.34美元，而2022年同期的净亏损为5,200万美元，合每股亏损0.32美元。截至2023年12月31日的财年，合并净亏损为2.578亿美元，合每股亏损1.48美元，而截至2022年12月31日止年度的合并净亏损为1.923亿美元，合每股亏损1.25美元。

收入

截至2023年12月31日的第四季度收入为200万美元，而2022年同期为2720万美元。

收入减少2,520万美元的主要原因是与Kite的合作协议相关的收入减少了1,750万美元，这反映了我们的研发服务水平下降；由于合作协议终止的影响，与诺华合作协议相关的收入减少了1,030万美元。这些减少被其他许可协议收入增加的260万美元部分抵消。

2023 年的收入为 1.762 亿美元，而 2022 年为 1.113 亿美元。

与2022年相比，2023年收入增加了6,490万美元，这主要归因于我们与Biogen的合作协议相关的收入增加了1.064亿美元，这主要是由于2023年6月终止合作协议的影响，该协议导致衡量该合作的累计业绩比例增加，与我们与Sigma-Aldrich Corporation的许可协议相关的收入增加了380万美元，增加了360万美元来自其他许可协议的收入。由于合作协议于2023年6月终止，与诺华的合作协议相关的收入减少了2750万美元，与Kite的合作协议相关的收入减少了1,810万美元，与Kite的合作协议相关的收入减少了1,810万美元，这部分抵消了这些增长，原因是与该合作相关的研发服务的预计未来水平下降；由于终止，与赛诺菲的合作协议相关的收入减少了330万美元六月份的合作协议2022年。

GAAP 和非 GAAP 运营费用

截至2023年12月31日的第四季度按公认会计原则计算的总运营支出为6,410万美元，而2022年同期为8,260万美元。截至2023年12月31日的第四季度的非公认会计准则运营支出，不包括减值费用、折旧和摊销以及股票薪酬支出，为5,590万美元，而2022年同期为7,100万美元。

按公认会计原则和非公认会计准则计算，总运营支出的减少主要是由于薪酬和其他人员成本的降低，这主要是由于业务重组和年内宣布的相应裁员导致奖金支出减少和员工人数减少，以及某些计划的延期和重新确定优先顺序导致的研究和临床费用减少。这些下降被与2023年4月和11月宣布的裁员以及法国重组相关的重组费用部分抵消。与法国重组相关的支出记录在2023年第四季度，因为支出是基于正在进行的离职后福利计划的，而且付款很可能而且可以从2023年12月31日开始估算。

2023年按公认会计原则计算的总运营支出为4.502亿美元，而2022年为3.126亿美元。非公认会计准则运营支出（不包括减值费用、折旧和摊销以及股票薪酬支出）在2023年为2.527亿美元，而2022年为2.688亿美元。

按公认会计原则计算的运营支出包括与8,950万美元的商誉减值和无限期无形资产减值相关的非现金费用，以及6,550万美元的长期资产减值，这是由于我们的股价和相关市值持续下跌以及与Biogen和Novartis的合作协议终止所致。按非公认会计准则计算，总运营支出的减少主要是由于年内宣布的业务重组和相应的员工裁员，奖金支出减少和员工人数减少，以及与之终止合作协议导致的临床前和临床费用减少

Biogen和Novartis以及某些计划的延期和重新确定其优先顺序。这些下降被与2023年4月和11月宣布的裁员以及法国重组相关的重组费用部分抵消。

现金、现金等价物和有价证券

截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为8,100万美元，而截至2022年12月31日为3.075亿美元。在截至2023年12月31日的年度中，我们通过市场发行计划筹集了约1,510万美元的净收益。我们认为，截至2023年12月31日，我们的可用现金、现金等价物和有价证券，加上未来可能降低的成本，将足以为2024年第三季度的计划运营提供资金，其中不包括任何额外筹集的资金。我们正在积极寻找筹集额外资金的机会。

2024年的财务指导

•按公认会计原则计算，我们预计2024年的总运营支出约为1.45亿美元至1.65亿美元，其中包括非现金股票薪酬支出以及折旧和摊销，但须视额外资金而定。

•我们预计，非公认会计准则的总运营支出，不包括估计的约1300万美元的非现金股票薪酬支出以及约700万美元的折旧和摊销，在2024年约1.25亿美元至1.45亿美元之间，视额外资金而定。

即将举行的活动

桑加莫计划参加以下活动：

投资者会议

•加拿大皇家银行资本市场全球医疗保健会议，2024年5月14日至15日

•杰富瑞全球医疗保健会议，2024年6月5日至6日

•H.C. Wainwright 第五届年度神经展望虚拟会议，2024 年 6 月 27 日

这些投资者会议的可用网络直播的访问链接将在Sangamo网站的 “投资者和媒体” 部分的 “活动” 下提供。活动结束后，可在Sangamo网站上的 “演示文稿” 下找到可用材料。

电话会议

Sangamo管理团队将于美国东部时间3月13日星期三下午 4:30 举行公司电话会议，进一步讨论计划进展和财务最新情况。

参与者应使用此链接注册并访问通话。虽然不是必需的，但建议您在活动开始前 10 分钟加入。注册后，参与者可以选择使用提供的号码和唯一密码拨入通话，也可以使用拨出选项立即连接手机。

最新的公司简报可在 “投资者和媒体” 部分的 “演示文稿” 下找到。

访问网络直播的链接也可以在Sangamo网站的 “投资者和媒体” 部分的 “活动” 下找到。电话会议结束后将提供重播，可通过同一链接访问。

关于桑加莫疗法

Sangamo Therapeutics是一家基因组医学公司，致力于将突破性的科学转化为药物，以改变患有严重神经系统疾病但没有足够或任何治疗选择的患者和家庭的生活。Sangamo的锌指表观遗传调节剂非常适合潜在地解决毁灭性的神经系统疾病，而Sangamo的衣壳发现平台正在将递送范围扩大到目前可用的鞘内递送衣壳以外，包括在中枢神经系统中。Sangamo的计划中还包括多个合作计划和计划，这些计划和计划具有合作和投资机会。要了解更多信息，请访问 www.sangamo.com 并通过 LinkedIn 和 Twitter/X 联系我们。

前瞻性陈述

本新闻稿包含有关我们当前预期的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：Sangamo候选产品及其工程衣壳的治疗和商业潜力，包括STAC-BBB释放各种神经系统治疗潜力的能力

疾病、Sangamo及其合作者在我们正在进行的和潜在的临床试验中给患者给药的预期计划和时间表，以及我们临床试验的临床数据，包括对我们的1/2期STAAR研究中给药结论的预期、STEADFAST研究中患者给药的计划、Sangamo候选产品进入后期开发的预期进展，包括寻求潜在合作伙伴或额外融资以推进潜在的未来第三阶段的计划的试验isaralgagene civaparvovec 及其设计和时间、提供三期AFFINE试验数据以及提交giroctocogene fitelparvovec的BLA和MAA申请的时间表、如果giroctogene fitelparvovec获得批准和商业化，有可能获得里程碑式付款并获得产品销售特许权使用费，对桑加莫临床前神经病学项目进展的期望，包括公布来自此类计划的数据以及预计将提交的与此类计划相关的IND和CTA文件，为Sangamo的CAR-寻找合作伙伴或投资者的计划Treg计划、对桑加莫宣布结束法国研究和制造业务以及相应裁员以及与此类重组相关的预期费用和成本节约的预期；未来潜在的成本削减、桑加莫的预期现金流、桑加莫与公认会计原则和非公认会计准则总运营支出相关的2024年财务指导、减值和股票薪酬、参加行业和投资者会议的计划、争取额外资金的努力以及其他声明不是历史事实。这些陈述不能保证未来的表现，并且存在某些难以预测的风险和不确定性。可能导致实际结果不同的因素包括但不限于与Sangamo缺乏资本资源来全面开发、获得监管部门批准和商业化其候选产品相关的风险和不确定性，包括获得推进其临床前和临床项目所需的资金或合作伙伴关系的能力；Sangamo按照目前的设想执行重组的能力；与重组相关的实际费用高于预期或假设的变化其上的与重组相关的估计费用以此为依据；桑加莫实现与重组相关的预计成本节约和进一步减少运营支出的能力；重组产生的影响桑加莫业务的意外后果；桑加莫需要大量额外资金来执行我们的运营计划和继续作为持续经营企业运营，包括桑加莫无法获得推进临床前和临床项目所需的资金以及其他方面的风险如火如荼地运作担忧，在这种情况下，Sangamo可能被要求完全停止运营，清算其全部或部分资产和/或寻求美国破产法的保护；不确定和昂贵的研发过程，包括临床前结果可能无法预示未来任何临床试验结果的风险；宏观经济因素或金融挑战的影响，包括持续的海外冲突、当前或潜在的未来银行倒闭、通货膨胀和利率上升所造成的影响全球业务环境、医疗保健系统以及Sangamo及其合作者的业务和运营，包括临床试验的启动和运营；临床试验延迟、暂停和暂停对临床试验时间表和候选产品商业化的影响；临床试验结果的时间不确定和不可预测性，包括3期AFFINE试验对患者无法持续的治疗效果的风险以及在最新的初步临床数据中观察到的治疗效果的风险这个阶段1/2 STAAR研究在患者中不会持久，该研究的最终临床试验数据无法验证isaralgagene civaparvovec的安全性和有效性，退出ERT的患者将不接受ERT；多个监管机构对候选产品的监管批准程序不可预测；依赖早期临床试验的结果，这些结果不一定能预测未来的临床试验结果，包括Sangamo的任何注册试验的结果的候选产品；潜力技术发展排除了桑加莫使用的技术；Sangamo对合作者的依赖及其可能无法确保更多合作的可能性，以及Sangamo实现预期未来经营业绩的能力。

关于我们未来计划和预期的所有前瞻性陈述，包括我们的财务指导，都取决于我们获得足够额外资金的能力。无法保证Sangamo及其合作者能够开发出商业上可行的产品。由于上述风险和不确定性以及Sangamo及其合作者的运营和业务环境中存在的其他风险和不确定性，实际业绩可能与这些前瞻性陈述中的预测存在重大差异。桑加莫证券交易委员会（SEC）的文件和报告对这些风险和不确定性进行了更全面的描述，包括桑加莫截至2023年12月31日止年度的10-K表年度报告，以及桑加莫不时向美国证券交易委员会提交的后续文件和报告。本公告中包含的前瞻性陈述自该日起作出，除非适用法律要求，否则Sangamo没有义务更新此类信息。

非公认会计准则财务指标

为了补充我们根据公认会计原则提出的财务业绩和指导，我们列报了非公认会计准则运营费用，其中不包括折旧和摊销、股票薪酬支出和商誉减值、无限期无形资产和GAAP运营费用中的长期资产。我们认为，如果将这项非公认会计准则财务指标与我们根据公认会计原则编制的财务信息一起考虑，可以增强投资者和分析师对我们不同时期的业绩和前瞻性指导进行有意义的比较的能力，并确定我们业务的经营趋势。我们排除了折旧和摊销以及股票薪酬支出，因为它们是非现金支出，可能因以下原因而在不同时期之间存在很大差异

与本报告所述期间的经营业绩没有直接或直接关系的变化，我们排除了商誉、无限期无形资产和长期资产的减值，以便于对我们当前的经营业绩进行更有意义的评估并与其他时期的经营业绩进行比较。该非公认会计准则财务指标是对根据公认会计原则编制的财务业绩指标的补充，不能替代或优于这些指标。我们鼓励投资者仔细考虑我们在公认会计原则下的业绩以及我们的补充非公认会计准则财务信息，以更全面地了解我们的业务。

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露易丝·威尔基

ir@sangamo.com

media@sangamo.com

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部分合并财务数据

（未经审计；以千计，每股数据除外）

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