Gemini 是磷酸化六酰二糖 (PHAD) 的专有配方，是脂多糖 (LPS) 的合成解毒版本。PHAD 刺激 TLR4 对免疫细胞进行预处理，包括早期强力诱导 IL-10，然后减弱诱导 IL-6 和肿瘤坏死因子-a。损伤（例如缺血）后，免疫刺激预处理有助于动员先天免疫细胞、降低促炎反应和减少活性氧化物种。事实证明，在多种肾损伤模型（I/R 和 UUO）中，免疫刺激预处理可以显著改善功能，减少组织损伤，加速损伤的解决。用于预防急性肾损伤的静脉注射 GeminiTM 预防性给药双侧缺血再灌注诱发的急性肾损伤的大鼠模型可减少组织损伤并改善肾功能 Robin Marsden1、James Rolke1、Jackson Stephens1 和 Allie Zygmont1、1Revelation Biosciences Robin Marsden1、1Revelation Biosciences Robin Marsden1、James Rolke1 Jackson Stephens1 和 Allison Zygmont1、1Revelation Biosciences Robin Marsden1、科学目的和背景本研究的目的是评估AKI缺血再灌注模型中的双子座预治疗。由于其严重性，AKI 是一个严重的健康问题，尤其是在糖尿病等合并症患者中。所有住院患者中约有1％在入院时出现AKI。磷酸化六酰二糖 (PHAD) 是 Gemini 中的活性成分，是一种合成小分子，它通过更具选择性的激活 toll 样受体 4 (TLR4) 来预先调节先天免疫反应，其特征是与脂多糖 (LPS) 等传统 TLR4 激动剂相比，促炎反应减弱，同时保留参与先天免疫反应的能力。我们假设Gemini预处理将在缺血再灌注（IR）后引起减弱的促炎反应。methodsRats在接受双侧红外线检查前24和/或48小时以0.07和0.35mg/kg的剂量静脉注射诱发急性肾损伤（AKI）。还包括一个假手术组。在给药前和术后（终止）采集血液和尿液，并评估血清尿素和肌酐水平。对尿液进行了c反应蛋白（CRP）的评估。对肾脏进行了72小时的组织学变化评估。结果在给药后 24 和 48 小时时，使用 Gemini 进行预治疗以剂量依赖的方式降低了血清 BUN、血清肌酐和尿液 CRP，显著性为 0.35 mg/kg (p