`

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

由_至_的过渡期

委托文件编号：001-39712

奥莱马制药公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

布兰南街780号

旧金山, 加利福尼亚 94103

(主要执行机构地址和邮政编码)

注册人的电话号码，包括区号：(415) 651-3316

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。 ☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何ffiCER高管在相关恢复期内根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是 ☐ 不是 ☒

根据纳斯达克全球精选市场报告的2023年6月30日普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的普通股的总市值约为#美元。245.2百万美元。

截至2024年3月7日，注册人普通股的流通股数量为55,914,741.

奥莱马制药公司

表格10-K的2023年年报

CO表NTENTS

除文意另有所指外，本10-K表格年度报告或年度报告中提及的“我们”、“我们”、“奥莱马”、“奥莱马制药公司”、“我们”、“公司”及类似名称均指奥莱马制药公司及其子公司。

关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述，如果这些风险、不确定性和假设从未实现或被证明是不正确的，可能会导致我们的结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果大相径庭。本年度报告中包含的非纯粹历史性陈述属于前瞻性陈述，符合1933年《证券法》(经修订)第27A条或《证券法》(经修订)和《1934年证券交易法》(经修订)第21E条或《交易法》的含义。前瞻性表述通常使用但不限于“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”或这些术语的否定等词语，以及表达对未来事件或结果的不确定性的类似表达，以确定这些前瞻性表述。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

这些陈述是基于我们管理层的信念和假设，而这些信念和假设又是基于管理层目前可以获得的信息。此类前瞻性表述会受到风险、不确定因素和其他重要因素的影响，这些因素可能会导致实际结果和某些事件的时间与此类前瞻性表述明示或暗示的未来结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于下文第一部分第1A项下题为“风险因素”一节所讨论的因素。此外，此类前瞻性陈述仅在本年度报告发布之日发表。除法律另有规定外，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映此类陈述发布之日之后的事件或情况。

风险因素摘要

投资我们的普通股涉及许多风险，包括“第一部分，第1A项”中所述的风险。本年度报告的“风险因素”。以下是这些风险中的一些，其中任何一个都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

第一部分

项目1.业务.

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于下一代女性癌症靶向疗法的发现、开发和商业化。我们正在利用我们对内分泌驱动的癌症、核受体和获得性耐药机制的深刻理解，推进我们的新疗法流水线。我们的主要候选产品Palazestrant(OP-1250)是一种新型的口服小分子药物，具有完全雌激素受体(ER)、拮抗剂或CERAN和选择性ER降解物(SERD)的双重活性，目前正在复发、局部晚期或转移性ER阳性或ER+、人表皮生长因子受体2阴性或HER2-乳腺癌患者中进行研究。在临床前模型中，Palazestrant结合并完全阻断转移性ER+乳腺癌野生型和突变型ER驱动的转录活性，包括中枢神经系统(CNS)转移模型的活性。在250多名患者的临床研究中，Palazestrant显示出强大的抗肿瘤活性、诱人的药动学和较长的药物暴露时间、良好的耐受性，以及与CDK4/6抑制剂的联合作用，而没有明显的药物-药物相互作用。目前，Palazestrant在正在进行的3期临床试验欧朋公司-01中，以及与CDK4/6抑制剂(Palbociclib或Riociclib)和磷脂酰肌醇3激酶α(PI3K)的2期联合研究中，都作为单一药物进行评估a,抑制剂(Alpelisib)。

我们于2023年10月在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2023年大会上报告了Palazestrant作为单一疗法的阳性第二阶段临床结果，这表明了令人信服的无进展生存期(PFS)、良好的耐受性和在经过大量预处理的患者群体中具有吸引力的药代动力学。这些结果证实了Palazestrant在转移性乳腺癌后续系列治疗中作为单一疗法药物的潜在机会，2023年11月，我们启动了欧朋公司-01，这是我们关键的3期第二、第三线单一疗法临床试验。我们预计2026年欧朋公司-01试验的主要结果。

我们正在研究Palazestrant与CDK4/6抑制剂、Palbociclib和Riociclib以及PI3K的联合应用a抑制剂，阿尔贝利西布。我们在2023年12月举行的2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告了我们正在进行的Palazestrant联合Palbociclib和Riociclib的第二阶段剂量扩展临床研究的中期结果。在这两项研究中，中期结果显示没有显著的药物相互作用，没有剂量限制性毒性，耐受性与FDA批准的核糖核酸锂或帕波西利加内分泌疗法的标签一致。这两项研究都是在Palazestrant推荐的第二阶段剂量(RP2D)下进行的，该剂量为120 mg，与FDA批准的全标签剂量Palbociclib 125 mg或Riociclib 600 mg相结合。2023年10月，我们宣布扩大与诺华生物医学研究所或诺华公司的临床合作，将正在进行的1/2期临床研究的规模扩大到大约60名患者。我们将在2024年5月在柏林举行的ESMO 2024年乳腺癌年会上公布Palazestrant-Riociclib联合临床研究的第二阶段结果。此外，我们预计帕拉雌酮-核糖核酸锂联合临床研究的数据将使我们能够准备启动帕拉雌酮与核糖胞苷联合应用的关键的第三阶段一线临床试验。我们还计划在预计于2024年第三季度进行的1b/2期临床研究中，开始对帕拉雌酮与mTOR抑制剂伊波利莫斯的联合使用进行评估。

2022年7月，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)的快车道称号，用于治疗ER+/HER2转移性乳腺癌患者的帕拉孕酮，该患者在接受一种或多种内分泌治疗后进展，至少给予一种内分泌治疗，同时给予CDK4/6抑制剂。

此外，在2023年10月，我们公布了关于发现针对KAT6的新化合物的新的临床前数据，KAT6是一种在乳腺癌和其他癌症中调节失调的表观遗传靶点。2024年1月，我们为该计划提名了一名开发候选者OP-3136，我们预计将于2024年底向FDA提交研究新药或IND申请，并进入临床开发。在非临床中

在异种移植模型中，OP-3136可引起与阳性对照专利KAT6抑制剂相当或更好的剂量依赖的肿瘤生长抑制和肿瘤消退，并且与CDK4/6抑制剂或帕拉西汀联合使用显示出协同作用。我们正在与Aurigene肿瘤学或Aurigene合作推进这一计划的发展。

我们的方法

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于改变癌症患者的护理标准，改善预后。乳腺癌约占所有新诊断的女性癌症的30%。美国癌症协会估计，2024年，美国将新增约310,720例女性乳腺癌病例，约42,250人死于转移性乳腺癌。治疗决定是基于患者个人特征和肿瘤生物学的组合，最重要的是三种蛋白的表达：ER、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)。在所有乳腺癌中，大约75%是ER+，大约68%是激素受体阳性，或HR+，HER2-，这突显了ER在推动大多数乳腺癌中的核心作用。大约6%-10%的乳腺癌患者在确诊时存在转移疾病，另外20%-30%的最初诊断为早期疾病的患者最终发展为转移疾病。目前，ER+转移性乳腺癌患者的五年生存率约为30%。2020年，乳腺癌治疗市场总额为223亿美元，预计将以8.7%的复合年增长率增长，2030年将达到513亿美元。所有主要的乳腺癌患者都将经历强劲的销售增长。我们预计，到2030年，HR+/HER2-人群的销售额将从2020年的113亿美元增加到300亿美元以上。

内质网是一种核受体，其功能类似于配体调节的转录因子。当与雌激素结合时，ER指导对乳腺癌细胞生存和增殖至关重要的基因的表达。四十多年来，研究人员一直在开发新的方法和治疗方法来防止ER途径的激活，从而抑制ER驱动肿瘤细胞生长的能力。1977年，第一种内分泌疗法--抗雌激素他莫昔芬--被FDA批准用于乳腺癌的治疗。他莫昔芬今天仍然被广泛使用，但受到获得性耐药性发展的挑战，在某些情况下，这可能是由于其部分激动剂活性所致。为了寻找不同的靶向雌激素途径的机制，芳香酶抑制剂或AIS在20世纪90年代被开发出来，以阻断雌激素的合成，并剥夺ER+细胞的激活配体。然而，高达50%的服用人工智能的患者会出现关节疼痛，导致高达15%的患者暂停治疗。此外，大多数转移性乳腺癌患者最终都会对AIS产生耐药性，其中最常见的是雌激素受体基因ESR1产生一种配体无关的激活突变。对于绝经前的妇女，人工授精治疗还必须伴随着卵巢抑制。

2002年，fulvestrant被批准用于HR+转移性乳腺癌患者的治疗，通常被用作二线或三线内分泌剂。Fulvestrant被设计为Ceran，后来被发现也是一种SERD，代表着该领域的一项突破，改善了那些疾病在以前的内分泌治疗中进展的患者的结果。然而，fulvestrant有几个局限性，包括它的药物暴露和给药途径不太理想，每月两次肌肉注射。尽管存在这些缺点，Fulvestrant在2019年实现了超过11亿美元的全球销售额。

最近，该领域集中在口服药物的发现和开发上，这些药物具有fulvestrant的双重作用机制，可以完全灭活和降解ER。其中一些口服SERD药物是CERAN，如帕拉西汀，但其他药物尽管是SERD，但具有部分激动剂活性，因此不是CERAN。这些药物可以被认为是选择性ER调节剂，或SERM/SERD。SERD可降低内质网水平，但不能完全消除内质网。值得注意的是，当与ER结合时，自然产生的雌激素本身会导致ER降解。

Olema团队花了大量时间设计和优化我们的主要候选产品Palazestrant，我们相信，作为Ceran并完全阻断雌激素受体信号的能力，结合有吸引力的药代动力学和药物暴露，良好的耐受性，与CDK4/6抑制剂的可组合性，以及中枢神经系统的渗透是使NEXT获得成功的重要特征

新一代内分泌疗法。我们相信，我们的临床前和临床研究结果表明，Palazestrant已经显示出支持其实现这些目标、解决乳腺癌治疗中未得到满足的需求以及改善护理标准的潜力的特性。

基于我们迄今取得的临床结果，我们正在通过作为单一疗法和与其他靶向药物联合使用的晚期临床开发来推进帕拉司琼。我们拥有Palazestrant的全球开发权和商业化权利。我们认为，帕拉雌酮的口服配方和双重作用机制直接解决了目前内分泌疗法的局限性，如氟维斯特朗、芳香酶抑制剂和他莫昔芬，并将帕拉雌酮定位为治疗ER+乳腺癌的潜在内分泌疗法选择。

我们的战略

我们的目标是发现、开发和商业化针对女性癌症的下一代靶向疗法。我们实现这一目标的业务战略的关键要素包括：

如下图所示，我们的计划是开发我们全资拥有的主要候选产品Palazestrant，用于多种ER+乳腺癌适应症，既作为单一疗法，也与已显示出与其他内分泌疗法改善疗效的已获批准的靶向疗法相结合。此外，2024年1月，我们在KAT6计划中提名了一名开发候选人OP-3136。

图1.Olema产品线

我们的机遇

乳腺癌的流行病学和分类

乳腺癌是全球第二常见的癌症，每年有近200万例新诊断。美国癌症协会估计，到2024年，美国将新增约310,720例女性乳腺癌病例，约42,250例死亡，使其成为女性癌症死亡的第二大原因。在美国，每年约有2700名男性被诊断出患有乳腺癌。乳腺癌是一种异质性疾病，根据ER、PR和HER2三种蛋白的表达分为几个临床亚型。ER和PR都是激素受体，而表达这两种激素之一的肿瘤

这些受体被称为HR+。肿瘤在没有ER的情况下表达PR是不常见的，因此大多数肿瘤被称为ER+或ER-。表达HER2的肿瘤被称为HER2+，而不表达ER、PR或HER2的肿瘤被归类为三阴性乳腺癌。在所有乳腺癌中，大约78%是HR+，大约68%是HR+/HER2-，这突出了ER信号在推动绝大多数乳腺癌中的核心作用。

治疗乳腺癌

早期乳腺癌

乳腺癌的分期取决于肿瘤的大小以及肿瘤是否已经扩散到淋巴结。局限于乳房的肿瘤，无论是否累及同侧局部淋巴结，都被认为是早期乳腺癌。早期乳腺癌患者的治疗包括两个部分。首先，乳房、胸壁和局部淋巴结(如果有的话)的局部治疗是通过手术进行的，要么是肿块切除术，要么是乳房切除术，可能还有放射治疗。其次，根据肿瘤的生物学和特征，还可以为患者提供系统治疗，称为辅助治疗，以降低乳腺癌在体内任何地方复发的风险。全身治疗可在手术后(辅助剂)或手术前(新辅助剂)或两者的组合进行。

早期ER+乳腺癌患者的初始护理标准是至少五年的辅助内分泌治疗。早期疾病的内分泌治疗选择是人工智能，如阿那曲唑、西美坦或来曲唑，或ER拮抗剂，如他莫昔芬。对于确诊为早期ER+乳腺癌的患者，接受手术和辅助/新辅助治疗后，五年生存率超过90%。

转移性乳腺癌

当癌症从局部淋巴结扩散到远处的淋巴结、骨骼或内脏器官时，癌症现在被认为是转移性的。大约6%-10%的乳腺癌患者患有从头开始转移性疾病，也称为IV期疾病，在最初诊断时。此外，被诊断为早期乳腺癌的患者中，约有20%-30%会发生转移性疾病。与辅助治疗的目标相反，转移性疾病的治疗是姑息性的，预期的结果是控制症状和尽可能延长生存期。目前，ER+转移性乳腺癌患者的五年生存率约为30%。

虽然转移性乳腺癌的治疗有国家指南和建议，但实际的治疗决定是基于个体患者的特征和肿瘤生物学的组合，包括他们是否接受了辅助治疗，如果接受了，癌症复发的速度有多快。推荐的药物有很大的重叠，但指南在使用这些药物的顺序上有所不同。在过去的五年里，几种新的靶向治疗被批准与内分泌药物联合使用来治疗HR+/HER2-乳腺癌。CDK4/6的抑制剂，如Palbociclib、riociclib和abemaciclib，与AI或fulvestrant联合使用，可显著增加无进展生存率和总生存率。Alpelisib，PI3Ka抑制剂，于2019年被批准与fulvestrant联合治疗具有PIK3CA突变的HR+/HER2乳腺癌。图2显示了可用于ER+转移性乳腺癌的内分泌治疗方案，并按药物和治疗路线显示了治疗顺序的一个例子。

图2：ER+转移性乳腺癌基于内分泌的序贯交替治疗的可用内分泌选择和实例

当将患者从一种治疗方法转移到另一种治疗方法时，护理的标准是根据最后一次治疗、合并症和患者的个体特征切换到具有不同作用机制的内分泌剂。

在美国，转移性乳腺癌是与脑转移有关的第二常见癌症。大约10%到15%的转移性乳腺癌患者会发生脑转移。脑转移瘤给全身治疗带来了巨大的挑战，而中枢神经系统转移瘤的主要治疗方法通常是手术切除、放射治疗或两者结合。鉴于这些患者可用的治疗选择有限，预后仍然很差，使其成为一个持续的、高度未得到满足的医疗需求领域。此外，乳腺癌患者的脑转移是发病率的主要原因，与进行性神经缺陷有关，导致生活质量下降。

ER信号在癌症中的作用

内质网是一种核受体，其功能类似于配体调节的转录因子。当与雌激素结合时，ER指导对乳腺癌细胞生存和增殖至关重要的基因的表达。ER有三个模块化功能域：

AF1或AF2的激活可以驱动转录和癌细胞的增殖。

内分泌治疗的种类及其局限性

四十多年来，研究人员一直在开发新的方法和治疗方法来防止ER途径的激活，从而抑制ER驱动肿瘤细胞生长的能力。内分泌治疗的两大类是AIS和ER拮抗剂。2020年，治疗ER+乳腺癌患者的内分泌和靶向疗法在全球的销售额总计205亿美元。

具有部分激动剂活性的拮抗剂

尽管他莫昔芬是治疗乳腺癌的第一种内分泌疗法，它直接与雌激素竞争，阻止AF2转录因子激活域的激活，但它不会阻止AF1的活性，因此不会完全抑制ER的功能(图3)。作为这种部分激动剂活性的结果，他莫昔芬在某些情况下模仿雌激素并促进增殖。此外，一些乳腺癌可通过激活AF1上游信号通路，如mTOR、PI3K、MAPK、c-SRC、EGFR、FGFR和IGFR等，对这些部分激动剂产生耐药性。因此，尽管他莫昔芬目前被普遍使用，但它受到获得性耐药性和相对较短的反应持续时间的挑战。

图3.部分激动剂，如他莫昔芬，不能完全阻断ER的激活

为了寻找不同的靶向雌激素途径的机制，人工智能在20世纪90年代被开发出来，以阻断雌激素的合成，并剥夺ER+肿瘤的激活配体。然而，大多数转移性乳腺癌患者最终都会对这些疗法产生抵抗力。与他莫昔芬类似，对阿那曲唑、依西美坦或来曲唑等AIS的耐药性可以通过多种机制产生，包括激活AF1途径和发生突变。在一线转移环境中，接受AI与CDK4/6抑制剂联合治疗的患者中，高达50%的患者会出现ESR1突变，这种突变赋予雌激素非依赖性ER活性。

SERDS

在寻找更有效的ER拮抗剂的过程中，研究人员将重点放在了另一类被称为SERD的ER药物上。这种分类源于观察到某些配体与内质网紧密结合，导致内质网降解。该领域将药物发现的努力转移到SERDS，基于这样的假设，即降解ER将比抑制ER更有效。然而，与他莫昔芬类似，许多具有SERD活性的化合物并不是完全的ER拮抗剂，也不能完全降解ER。我们和第三方最近在乳腺癌非临床模型中进行的实验表明，许多SERD实现的ER降解本身不足以有效治疗肿瘤，完全抑制ER功能的能力最好是通过完全拮抗来实现。

CERAN

Ceran是一种完全阻断AF1和AF2刺激基因转录的能力的分子(图4)。CERAN通过招募N-COR/SMRT家族的核受体辅阻遏子来抑制AF2转录因子激活域的激活，并使AF1活性失活。我们的一位联合创始人之前的工作发现了Fulvestrant结合的ER和N-COR之间的特定相互作用，并且这些相互作用的强度与Fulvestrant结合的ER通过转录因子激活结构域AF1失活基因转录的能力相关。

图4.完全拮抗剂关闭AF2并招募N-COR来灭活AF1

2002年，fulvestrant被批准用于HR+转移性乳腺癌的治疗，通常被用作二线或三线内分泌剂。基于其作为CERAN和SERD的双重作用机制，fulvestrant代表着该领域的一项突破，从而改善了患者的疗效结果。然而，Fulvestrant是FDA批准的唯一一种缺乏激动剂类作用的抗雌激素药物体内在未成熟或去卵巢的小鼠和大鼠中进行促子宫试验有几个局限性，包括：

我们的主要候选产品-Palazestrant

我们拥有Palazestrant的全球开发权和商业化权利。我们的计划是开发Palazestrant，用于治疗一些ER+乳腺癌的适应症，既作为单一疗法，也作为已批准的靶向疗法与其他内分泌疗法相结合，显示出改善的结果。

Palazestrant是一种口服小分子临床阶段产品，用于治疗内分泌驱动的癌症。Palazestrant是由我们的科学团队基于对内质网的详细结构理解以及由fulvestrant和其他ER配体引起的这种结构的已知变化而设计的。我们已经在非临床研究中证明了Palazestrant既作为Ceran发挥作用，使AF1和AF2转录激活功能失活，又作为SERD发挥作用，促进内质网的降解。我们相信，帕拉雌酮的口服配方和双重作用机制直接解决了目前内分泌疗法的局限性，如氟维斯特朗和他莫昔芬，并将帕拉雌酮定位为治疗ER+乳腺癌的潜在内分泌疗法的选择。

欧朋公司-01，关键的3期单一疗法试验

2023年10月，我们启动了我们的第一个关键的Palazestrant 3期试验，欧朋公司-01：一项评估Palazestrant与标准护理治疗方案治疗ER+/HER2晚期或转移性乳腺癌的随机3期试验(见图5)。这项试验预计将招募大约510名二线/三线转移性乳腺癌患者，他们一对一随机接受帕拉西汀或标准护理内分泌治疗。这项试验的关键纳入标准包括可评估的疾病以及在晚期设置中先前接受内分泌治疗并联合使用CDK4/6抑制剂。允许在晚期或转移性环境中增加一条内分泌治疗路线。试验由两部分组成：三臂剂量选择部分，然后评估所选帕拉西汀剂量与护理标准。试验的主要结果预计将在2026年公布。

图5.欧朋公司-01 Palazestrant 3期关键单一疗法试验设计

2期单一疗法临床研究

我们在2023年10月ESMO的一次口头报告中公布了阳性的2期单一疗法临床结果。截至2023年7月7日截止，86例复发、局部晚期或转移性ER+/HER2乳腺癌患者接受RP2D 120 mg的治疗。这组患者中有42%的人接受了大量的预治疗

在进入研究时属于第四线或更晚的患者中，65%的患者曾接受过两种或两种以上转移性疾病的内分泌治疗，31%的患者曾接受过化疗。几乎所有的患者(97%)之前接受了CDK4/6抑制剂的治疗，66%的患者之前接受了富维斯特朗的治疗。在对75名循环肿瘤DNA或ctDNA进行评估的患者中，48%的患者在基线时有ESR1的激活突变。

药代动力学

Palazestrant表现出良好的药代动力学，其特点是口服生物利用度高、剂量比例暴露和长达8天的半衰期，稳态血浆水平表现出最小的峰谷变化，使得在整个给药间隔内能够一致地抑制ER。

安全性和耐受性

帕拉雌酮120毫克的RP2D治疗耐受性良好，没有剂量限制毒性，也没有达到最大耐受量(MTD)。大多数治疗出现的不良事件(TEAE)为1级或2级。在86名接受治疗的患者中，有6名患者观察到4级中性粒细胞减少事件，大约发生在治疗后4-6周。在这些患者中，3名患者在恢复和随后的剂量减少时剂量中断(2名患者继续服用90毫克，1名继续服用60毫克)，没有任何复发，3名患者停止服药后恢复。所有6名患者都曾接触过CDK4/6抑制剂。

功效

在所有86名患者中，中位PFS为4.6个月，临床受益率(CBR)为40%，6个月PFS率为38%。在ESR1突变患者中，中位PFS为5.6个月，CBR为52%，6个月PFS率为46%。在ESR1野生型患者中，中位PFS为3.5个月，CBR为32%，6个月PFS率为35%。

在对49名接受帕拉司琼作为二线或三线治疗并或不接受化疗的患者进行的亚组分析中，所有患者的中位PFS为7.2个月，CBR为48%，6个月PFS率为54%。在ESR1突变患者中，中位PFS为7.3个月，CBR为59%，6个月PFS率为62%。在ESR1野生型患者中，中位PFS为5.5个月，CBR为38%，6个月PFS率为44%。

在这个经过大量预处理的人群中观察到了抗肿瘤活性，40%的患者表现出靶点病变的减少，并有证据表明ESR1野生型和ESR1突变患者都有活性。考虑到患者的晚期和严重的预治疗性质，预计这些患者中的许多人将对单一治疗内分泌治疗产生抵抗力。

Palazestrant 1b/2期研究联合核环素

我们在2023年12月7日举行的2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布了帕拉西汀与核糖核酸锂联合应用的临床研究的1b/2期数据。数据截止日期为2023年11月1日，截至数据截止日期，有19名患者完成了至少一个周期的治疗，最多120毫克的帕拉西汀与每天600毫克的核环素的组合耐受性很好，没有安全信号或毒性增强，总体安全性与核环素加内分泌治疗的预期安全性一致。

帕拉司琼对患者的核环素药物暴露没有影响，核环素对帕拉司琼的药物暴露也没有临床意义。没有剂量限制毒性，没有达到最大耐受量，大多数治疗紧急不良事件是1级或2级，没有观察到4级事件。中性粒细胞减少症在所有患者中都是可逆的，而且发生的时间与核环素相关的中性粒细胞减少症基本一致。这项研究的结果支持在RP2D继续使用帕拉雌酮120毫克和核糖核酸钙600毫克，并招募60名患者参加剂量扩展部分的

研究已经完成。我们将在2024年5月在柏林举行的ESMO 2024年乳腺癌年会上公布Palazestrant-Riociclib联合临床研究的第二阶段结果。

Palazestrant 1b/2期联合帕博昔利的研究

我们于2023年12月7日在SABCS上公布了帕拉西汀联合帕博西利的临床研究的1b/2期数据。截止到2023年9月15日的数据截止日期为2023年9月15日，46名患者的数据截止日期为2023年9月15日，帕拉西雌酚(120毫克)和帕波西利(125毫克)每日联合使用的耐受性很好，总体安全性与帕博西利加内分泌治疗的预期安全性一致。

帕拉西酮和帕罗昔布之间没有观察到药物-药物相互作用，两者联合给药时也没有诱导代谢或增加暴露。大多数治疗中出现的不良事件都是1级或2级。中性粒细胞减少症的发生率与Paloma-3研究相似；在所有患者中都是可逆的，发生时间与Palbociclib相关的中性粒细胞减少症基本一致。

在这组患者中观察到了肿瘤反应和长期的疾病稳定，包括那些以前接触CDK4/6抑制剂的患者，在ESR1突变和ESR1野生型肿瘤中都是如此。在7名患者中观察到部分反应，其中2名患者确认部分反应，5名患者未确认部分反应。所有患者的临床受益率为46%，ESR1突变患者的临床受益率为60%。在未接受CDK4/6抑制剂治疗的患者中，CBR为71%。53%的患者目标病变大小有任何缩小。

22名患者(48%)仍在接受治疗，疗效数据仍在完善中。这项研究的结果与以前报道的数据一致，支持帕拉西斯特朗与CDK4/6抑制剂联合治疗ER+/HER2−转移性乳腺癌的正在进行的临床开发。Palazestrant-palbociclib联合临床研究第二阶段的60名患者招募工作已经完成。

Palazestrant的临床发展计划和更多的临床机会

维罗莫司是一种mTOR抑制剂，是肿瘤学家在治疗晚期乳腺癌或其他癌症时经常使用的一种靶向疗法。评估伊波利莫联合内分泌治疗的临床研究已经证明，临床结果表明，在晚期治疗环境中，患者可能受益。在2024年第三季度，我们计划在1b/2期临床研究中开始评估帕拉司琼与伊波利莫斯的联合使用。我们的主要目标将是确定联合帕拉西酮的安全性、耐受性和PK曲线，其次确定ER+/HER2转移性乳腺癌患者的疗效和持续时间。

此外，虽然我们目前正在评估Palazestrant在ER+/HER2阳性乳腺癌患者中的应用，但我们相信，我们有机会研究Palazestrant在ER+/HER2+乳腺癌患者中的应用，这约占乳腺癌患者的11%，占HER2+乳腺癌患者的50%以上。特别是，高达50%的转移性HER2+乳腺癌患者会患上中枢神经系统疾病。我们认为，Palazestrant与HER2靶向药物的结合可能代表着一个机会，可以在ER和HER2同时表达的患者的中枢神经系统疾病的治疗方面取得进展。

虽然我们最初的研究重点是治疗患有转移性疾病的乳腺癌患者，但我们相信，如果Palazestrant被确定在这一人群中安全有效，它有可能用于早期疾病。基于我们广泛的非临床研究，包括某些面对面的研究，我们认为帕拉司琼可以比福尔维斯特具有更好的PK特性和改善临床结果。如果在临床上得到证实，我们相信Palazestrant不仅有可能取代fulvestrant，而且有可能成为治疗晚期/转移性ER+乳腺癌以及最终在辅助环境下治疗早期ER+乳腺癌的内分泌治疗选择。

OP-3136的开发

2023年10月，我们在2023年AACR-NCI-EORTC分子靶点和癌症治疗国际会议上公布了有关发现针对KAT6的新化合物的新的临床前数据。KAT6是一种表观遗传靶点，在乳腺癌和其他癌症中表达失调。2024年1月，我们为该项目提名了一个开发候选者OP-3136，我们预计将在2024年底向FDA提交IND申请。在非临床异种移植模型中，OP-3136引起剂量依赖的肿瘤生长抑制和肿瘤消退，与阳性对照专利KAT6抑制剂相当或更好，并与CDK4/6抑制剂或帕拉司雄联用显示出协同作用。我们正在与Aurigene合作推进这一计划的开发。

KAT6是一个临床验证的靶点，它的过度表达已被证明与ER+乳腺癌的临床预后较差相关。抑制KAT6基因下调涉及雌激素受体信号和其他信号通路的基因。

图6.KAT6生物学示意图和OP-3136抑制的影响

在KAT6扩增和高表达ER+的乳腺癌细胞中，OP-3136强烈抑制细胞增殖，而KAT6-Low细胞对化合物不敏感。在非临床异种移植模型中，OP-3136引起剂量依赖的肿瘤生长抑制和肿瘤消退，与阳性对照专利KAT6抑制剂相当或更好，并与CDK4/6抑制剂或内分泌疗法Palazestrant联合使用显示出协同作用。此外，OP-3136在ESR1野生型和突变型乳腺癌细胞系中都显示出活性。

图7.25天小鼠异种移植模型中OP-3136和阳性对照对肿瘤体积的影响

与诺华公司的临床试验合作和供应协议

2020年7月，我们与诺华公司签订了非独家临床合作和供应协议，或诺华协议。2022年1月13日，我们与诺华公司签订了修订和重新签署的临床合作和供应协议，2023年10月9日，我们与诺华公司签订了修订和重新签署的临床合作和供应协议(“诺华协议”)的第1号修正案(“诺华修正案”)。合作的重点是评估帕拉雌酮与诺华公司专有的CDK4/6抑制剂KISQALI®(核糖核酸库)和/或诺华公司专有的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂PIQRAY®(Alpelisib)或联合使用的安全性、耐受性和有效性，这是我们计划的帕拉雌酮治疗转移性ER+乳腺癌患者1b期临床研究的一部分。诺华修正案将正在进行的核糖核酸库和帕拉西汀研究队列的规模扩大到总共约60名患者。我们负责根据双方商定的发展计划进行联合疗法的临床研究。作为合作的一部分，双方根据双方各自的某些背景专利权和其他技术向对方授予非排他性、免版税许可，仅在合作中另一方的活动合理需要的范围内使用双方各自的研究药物进行研究和开发。在联合疗法的临床研究中开发的所有发明和数据(每种成分研究药物特有的发明和数据除外)均由双方共同拥有。

我们负责Palazestrant的制造、包装和标签，并负责联合疗法临床研究中使用的所有药物(诺华研究药物除外)的包装和标签。诺华公司负责制造和向我们交付诺华研究药物，其数量符合联合疗法临床研究的合理需要。根据商定的预算，诺华公司将向我们报销一部分直接外部费用，但不超过数百万美元的低个位数，这些费用与我们根据商定的发展计划进行联合疗法临床试验的活动有关。

诺华协议将在开发计划和相关议定书中概述的所有活动完成后终止。任何一方均可因另一方未治愈的实质性违约或资不抵债而终止《诺华协议》，如果它合理地认为由于存在重大安全问题而有必要保护参加联合疗法临床研究的受试者的安全、健康或福利，或者在某些情况下因诺华研究药物或帕拉司琼的临床搁置而未得到解决。此外，如果双方之间的某些纠纷在遵循适用的纠纷解决程序后仍未得到解决，诺华公司可能会终止诺华协议，我们可能会终止

诺华协议：如果我们因重大安全问题或临床搁置以外的原因终止所有联合疗法的临床研究。

诺华协议不授予参与未来临床试验的任何第一谈判权，每一方都保留在任何研究或临床试验中评估各自化合物的所有权利和能力，无论是作为单一疗法还是与任何其他产品或化合物在任何治疗领域的组合。双方保留单独或与其他各方将各自的治疗方法商业化的独立权利。

与辉瑞达成临床试验协议

2020年11月，我们与辉瑞公司签订了一项非独家临床试验协议，或辉瑞公司协议，在临床试验中评估帕拉雌酮联合辉瑞公司专有的CDK4/6抑制剂Ibrance®(帕博西利)治疗复发、局部晚期或转移性ER+/HER2乳腺癌患者的安全性和耐受性。根据非独家协议的条款，我们负责进行联合疗法的临床研究，辉瑞公司负责向我们免费提供IBRANCE®。作为合作的一部分，双方根据双方各自在Ibrance®和Palazestrant组合中的某些专利权利，向对方授予了非独家、免版税的许可，仅在合作中对方的活动合理需要的范围内使用双方各自的研究药物进行研究和开发。在联合疗法的临床试验中开发的所有发明和数据(每种成分研究药物特有的发明和数据除外)均由双方共同拥有。

我们负责Palazestrant的制造、包装和标签，以及联合疗法临床试验中使用的所有药物的包装和标签(Ibrance®(帕博西利)除外)。辉瑞公司负责制造并向我们提供联合疗法临床研究合理所需数量的Ibrance®(帕博西利)。

辉瑞协议将在研究计划和相关协议中概述的所有活动完成后终止。任何一方均可因另一方未治愈的实质性违约或资不抵债而终止《辉瑞协议》，前提是任何一方出于重大安全问题的存在而合理地认为有必要保护参加联合疗法临床研究的受试者的安全、健康或福利，或者在某些情况下因未解决的有关易布兰斯®(帕博西利)或帕拉西汀的临床搁置而终止协议。此外，如果双方之间的某些争议在遵循适用的争议解决程序后仍未得到解决，或者如果任何一方出于医学、科学、法律或其他原因决定停止临床开发，任何一方都可以终止辉瑞协议。

辉瑞协议没有授予参与未来临床研究的任何第一谈判权，每一方都保留评估各自化合物的所有权利和能力。

与Aurigene的许可协议

2022年6月，我们与Aurigene签订了独家全球许可协议，研究、开发和商业化未披露的肿瘤学目标的新型小分子抑制剂，或Aurigene协议。

根据Aurigene协议的条款，Aurigene将向我们提供其目标新型小分子抑制剂组合的独家许可。Aurigene协议的财务条款包括我们为预先存在的Aurigene计划的权利预付800万美元，以及未来临床开发和监管里程碑项目的潜在里程碑付款高达6000万美元，以及商业里程碑项目的高达3.7亿美元。Aurigene还有资格获得中位数至低两位数的版税，作为产品销售额的百分比(如果有的话)。在研究期间，我们将向Aurigene提供资金，以促进Aurigene正在进行的发现工作。我们和Aurigene将共同指导进一步的临床前工作，如果成功，我们将领导临床开发以及监管和商业活动。我们和Aurigene共同拥有合作化合物和在研究期限内进行的任何发明的权利。

Aurigene协议的期限将持续到与其项下所有许可产品有关的所有付款义务最后到期时为止，除非根据Aurigene协议的条款提前终止。Aurigene协议可(A)由吾等自行决定在事先向Aurigene发出书面通知后为方便起见而终止，(B)由吾等或Aurigene终止与另一方未治愈的重大违约有关，或(C)由吾等或Aurigene终止与另一方无力偿债有关的协议。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们获取、维护和保护我们对Palazestrant、OP-3136和任何未来候选产品的知识产权和其他专有权利的能力，以及对我们的业务运营至关重要的其他发现、发明、商业秘密和技术诀窍。我们的成功还部分取决于我们在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知识产权和专有权利的情况下运营的能力，部分取决于我们防止他人侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权和专有权利的能力。在题为“风险因素--与我们的知识产权有关的风险”的一节中，对与知识产权有关的风险进行了全面讨论。

与制药公司相关的知识产权通常包括专利权、监管排他性、商标权和商业秘密保护的组合。我们的成功在一定程度上取决于我们保护和执行每一种类型的知识产权的能力。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。关于生物技术领域专利中允许的权利要求的范围，在美国和欧洲等国家还没有出现一致的政策。专利法律和规则的变化，无论是通过其他国家的立法、司法裁决或监管解释，都可能削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值。特别是，我们是否有能力阻止第三方直接或间接地制造、使用、销售、提供销售、进口或以其他方式将我们的任何专利发明商业化，这在一定程度上将取决于我们能否成功地获得、捍卫和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。无论我们在现有专利申请中寻求的覆盖范围如何，始终存在这样的风险，即对产品或工艺的更改可能会为竞争对手提供足够的基础来避免侵权索赔。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅减少，法院可以在专利发布后重新解释专利范围。此外，包括美国在内的许多司法管辖区允许第三方在行政诉讼中挑战已颁发的专利，这可能会导致专利主张的进一步缩小甚至取消。

已颁发的专利赋予其所有者(或可能是其被许可人)在专利颁发所在的司法管辖区内，在规定的一段时间内(专利的“期限”)排除他人制造、使用或销售专利中所要求的内容的权利。在美国和许多其他国家，实用新型专利的推定期限为自其生效申请日起20年(这是专利主张优先的最早非临时申请日)。然而，包括美国在内的许多司法管辖区要求为专利支付定期年金或维护费，以便在完整的20年期限内保持有效。美国也有条款规定，如果其权利要求与同一方拥有的另一项期限较短的专利过于相似，则需要缩短专利期限。因此，专利的有效期及其所提供的保护是有限的，一旦我们所颁发的专利的专利期届满，我们可能会面临竞争。由于我们开发的药物的临床开发和监管审查需要大量的时间，在Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品可以商业化之前，任何相关专利可能会在商业化后短期内到期或保持有效，从而削弱任何此类专利的任何优势。

美国和某些其他司法管辖区也有条款，允许要求药物或药物产品或其批准用途的专利延长专利期，前提是该专利是在临床试验之前颁发的，并已完成，并获得了监管部门的批准，只要满足了某些特定要求。在美国，这种与监管批准相关的延期被称为专利期限延期，或

专利期最长为五年，如果延长的专利期将在监管批准之日后超过14年，则限制在更短的时间内。每个产品批准只有一项专利可以获得监管延期(例如，PTE)。

美国还提供了一种不同形式的专利期限延长，称为专利期限调整，或PTA，根据这一形式，如果美国专利商标局或USPTO在审查过程中造成延迟，特定专利的期限将自动延长到20年后；然而，潜在可用的PTA会因专利申请人造成的任何延迟而减少。如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。不能保证我们将从任何专利期限的任何延长或有利的调整中受益。

临时专利申请可以确定专利的优先日期，但前提是必须满足某些最后期限和程序。具体地说，非临时申请必须在临时提交之日起12个月内提交，并且这种非临时申请必须由申请人提出，该申请人必须适当地证明其要求优先权的权利。此外，如果在临时申请和非临时申请之间对申请作出任何更改，更改后的材料可能无权享有优先权申请日期。此外，在生物制药行业，申请者根据《专利合作条约》(PCT)提交所谓的“国际”专利申请，作为非临时申请是很常见的。这种国际申请通常被称为“PCT申请”，就像临时申请一样，它本身不能作为专利颁发，而是保留了申请人在个别国家申请专利的权利，这些专利申请被称为“国家申请”或“国家阶段申请”，并且可以要求优先于先前的PCT申请(后者可能要求优先于先前的临时申请)。对于大多数司法管辖区，声称优先于PCT申请的国家阶段申请必须在PCT最早优先日期后30至32个月内提交。如果我们未能在截止日期前提交非临时或国家阶段申请，或未能完成与此类申请相关的所有程序要求，我们可能会失去要求优先权的权利。此外，即使我们遵守所有最后期限和要求，我们也可能无法在相关司法管辖区颁发专利，而且无法预测可能颁发的任何专利是否会为我们提供任何竞争优势。

我们已经授予了与帕拉司琼相关的专利和未决申请，包括已批准的权利要求，包括帕拉雌酮化合物、包括帕拉雌酮的药物组合物，以及使用帕拉雌酮的某些方法，包括可能涉及联合治疗的治疗。这些专利的20年期限将于2036年到期。在美国，目前还不确定是否会有PTE，如果有，有多少。其他申请正在等待中，包括与剂量方案以及特定癌症和患者群体的治疗有关的申请，如果获得批准，将有20年的期限，在2040年至2043年之间到期。

我们与Aurigene共同拥有一项与OP-3136相关的未决专利申请，其中包括OP-3136化合物、包括OP-3136的药物组合物以及OP-3136的某些使用方法。根据Aurigene协议，Aurigene向我们提供了Aurigene在与OP-3136以及其他正在评估的KAT6抑制剂相关的专利和应用中的权利的独家许可。与OP-3136相关的未决专利申请的20年期限将于2044年到期。在美国，目前还不确定是否会有PTE，如果有，有多少。

与Palazestrant或OP-3136相关的某些专利(一旦授予)可能有资格在某些司法管辖区(包括美国和欧洲)申请PTE，前提是授予专利的司法管辖区的监管机构批准相应产品的商业使用。然而，不能保证我们将获得或受益于与此类专利有关的任何私人专利权。

除了专利期延长监管排他性之外，药品营销审批机构，如FDA和EMA，还为具有新化学实体的首次批准的产品提供某些数据排他性，

或NCE、排他性和/或与孤儿适应症或孤儿药物指定有关的批准，和/或儿科批准或儿科排他性。

此外，由于Palazestrant和OP-3136之前都没有在美国被批准用于任何适应症，所以Palazestrant和OP-3136中的每一个在第一次批准时都有资格获得五年的NCE独家经营权。如果批准的是我们已经获得孤儿药物指定的孤儿适应症，NCE和孤儿药物排他性将同时生效。

就我们拥有的知识产权而言，我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都将获得专利，我们也不能确保任何当前的专利或未来可能授予我们的任何专利在保护Palazestrant、OP-3136或任何未来的候选产品和制造它们的方法方面将具有商业用途。此外，任何已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能不能保证我们有权在Palazestrant、OP-3136或任何未来候选产品的商业化方面实践我们的技术。任何专利和未来可能颁发的专利都可能受到挑战、缩小、规避或失效，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关候选产品的能力，或者限制我们对Palazestrant、OP-3136或任何未来产品候选产品的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供完全的保护或竞争优势，以对抗与我们产品类似的竞争对手。有关知识产权相关风险的信息，请参阅标题为“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。

我们还申请在美国专利商标局注册“Olema”、“Olema Oncology”、“Olema Oncology and Design”和“Olema Treateutics”商标。我们目前没有为我们的品牌或商号拥有任何美国注册商标。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避，或被宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。

除了专利、法规排他性和商标，我们还依靠商业秘密和专有技术保护，以确保我们在化学、技术和其他我们认为对我们的业务重要的发现和发明方面的专有地位。

我们还寻求保护我们的知识产权，包括我们的商业秘密和专有技术，部分方法是与我们在业务讨论过程中与其共享专有和机密信息的公司签订保密协议，并在我们与我们的员工、顾问、科学顾问、临床研究人员和其他承包商的协议中加入保密条款，还通过要求我们的员工、商业承包商以及某些顾问和调查人员签订发明转让协议，授予我们对他们在受雇期间所做的任何发现或发明的所有权。然而，商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议，或者这些协议将为我们的知识产权和专有权利提供足够的保护。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。有关知识产权相关风险的信息，请参阅标题为“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。

销售和市场营销

鉴于我们的发展阶段，我们还没有建立商业组织或分销能力。我们打算建立一个商业基础设施，以支持任何经批准的产品的销售。我们打算继续评估与合作伙伴合作的机会，以提高我们在Palazestrant开发和商业化方面的能力。此外，如果我们的候选产品获得批准，我们打算单独或与合作伙伴在关键市场将其商业化，以最大限度地扩大我们计划的全球商业潜力。

制造业

我们目前没有拥有或经营任何制造设施。我们依赖，并预计在可预见的未来将继续依赖第三方合同制造组织(CMO)生产Palazestrant，用于非临床和临床试验，以及如果Palazestrant获得上市批准，用于商业生产。我们要求我们的CMO生产原料药和成品药必须符合现行的良好生产规范或cGMP以及所有其他适用的法律和法规。我们维护与制造商的协议，包括保密和知识产权条款，以保护我们与Palazestrant相关的专有权利。

我们已经委托CMOS生产和包装帕拉西斯特林，用于非临床和临床用途。更多的CMO被用来标记和分发帕拉西斯特林以供临床使用。我们以采购订单的方式从这些CMO获得供应，并没有制定长期供应安排。虽然我们目前还没有为帕拉西斯特朗的多余供应订立合同安排，但我们的目标是确定并与至少两家有效药物成分制造商和两家药品制造商签订合同。更广泛地说，对于Palazestrant和我们可能开发的任何其他候选产品，我们打算在寻求监管部门批准之前，确定和资格更多的制造商提供活性药物成分和灌装和完成服务。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并强调知识产权。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与当前的疗法和未来可能出现的新疗法竞争。

与我们相比，我们可能竞争的许多公司在研发、制造、非临床测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和肿瘤学行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的少数竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其候选产品的批准，这可能会导致竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。我们相信，如果我们的任何候选产品获得批准，影响其成功的关键竞争因素将包括功效、可组合性、安全性、便利性、成本、针对这些产品的促销活动水平以及知识产权保护。

如果我们优先计划的候选产品因我们目前的目标而获得批准，它们将与下面讨论的产品竞争。此外，有可能其他公司也在从事相同适应症的候选产品的发现或非临床开发。这些竞争对手如果在临床开发方面取得成功，可能会在我们的候选产品之前获得监管部门的批准和市场采用，从而限制我们为这些候选产品获得显著市场份额的能力。此外，如果我们的候选产品获得批准，将包括多个已批准的产品或产品，这些产品可能被批准用于我们开发此类候选产品的未来适应症。

目前有几种治疗ER+乳腺癌的上市药物和候选产品正在开发中，这些药物和产品针对的是可能与帕拉司雌酚竞争的雌激素受体，包括：由阿斯利康以FASLODEX®的名称销售的FULVESTRANT和正在上市或正在开发中的FASLODEX的任何仿制药；ELECESTRANT，市场名称为ORSERDUTM由Stemline治疗公司开发；giredestrant(GDC-9545)，由Roche Holding AG/Genentech，Inc.开发；Camizestrant(AZD9833)，由阿斯利康开发；Imluestrant(LY3484356)，由礼来开发；vepdegestrant(ARV-471)，由Arvinas公司与辉瑞公司合作开发；以及lasofoxifene，由Sermonix制药公司开发。有一些KAT6抑制剂产品正在开发中，可能会与OP-3136竞争，包括辉瑞正在开发的PF-07248144。

政府管制与产品审批

作为一家在美国运营的生物制药公司，我们受到广泛的监管。美国(联邦、州和地方各级)和其他国家的政府当局对我们正在开发的药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。我们开发的任何候选药物在美国合法上市之前都必须得到FDA的批准，在外国合法上市之前必须得到适当的外国监管机构的批准。一般来说，我们在其他国家的活动将受到与美国类似的性质和范围的监管，尽管可能存在重要的差异。此外，欧洲监管的一些重要方面是集中处理的，但具体国家的监管在许多方面仍然是必不可少的。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括拒绝批准待定申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回或从市场上撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在测试任何对人体具有潜在治疗价值的化合物之前，候选药物进入非临床测试阶段。非临床测试包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究，以评估候选药物的特征和潜在的安全性和活性。非临床试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。赞助商必须将非临床试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究药物产品的请求。IND提交的文件的中心焦点是人体试验的总体调查计划和方案(S)。即使在提交IND后，一些非临床测试也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并在30天内将IND置于临床搁置状态。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时候，出于安全考虑或不遵守规定的原因，对候选药物实施临床搁置。

对于使用研究药物进行的每一次连续临床试验，必须向现有的IND提交单独的新方案，以及随后对研究计划的任何更改。赞助商还必须遵守持续的报告要求，包括提交与使用研究药物有关的任何严重不良经历的IND安全报告，或来自非临床研究表明对人类受试者有重大风险的结果，以及IND根据IND进行的调查进展情况的IND年度报告。

根据GCP，临床试验涉及在合格的调查人员的监督下，将候选药物给健康的志愿者或患者服用，这些调查人员通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生，其中包括要求所有研究对象就其参与任何临床试验提供知情同意。临床试验是在详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数的情况下进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，每一项临床试验都必须由独立的机构审查委员会或IRB审查和批准，该委员会位于或服务于将进行临床试验的每个机构。独立审裁处负责保障审讯的福利和权利。

并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低以及相对于预期收益是否合理等项目。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后研究或4期临床试验可在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行4期试验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面的IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以发现严重和意想不到的不良事件或实验室动物试验中发现的任何对人类受试者有重大风险的情况。

第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。

同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对正在进行的试验的某些数据的访问，评估试验是否可以在指定的检查点进行。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药物批次，除其他外，还必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在保质期内不会发生不可接受的变质。

美国的审批流程

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有必需的测试，则产品开发、非临床研究和临床试验的结果以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试一种产品的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究药物产品的安全性和有效性，使FDA满意。提交保密协议须支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可获豁免此类费用。

此外，《儿科研究公平法》(简称PREA)要求赞助商对大多数药物、新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始的NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所要求的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，该药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。除非法规另有要求，否则儿科研究公平法不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。然而，如果一种产品只有一个适应症被指定为孤儿，任何申请销售该产品的非孤儿适应症仍可能需要儿科评估(S)。

FDA在接受提交的所有NDA申请之前对其进行审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受NDA申请。FDA必须在收到后60天内决定是否接受NDA备案。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA进行深入审查。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指南，FDA的目标是自标准NDA提交之日起10个月内让新的分子实体审查并对提交的NDA采取行动。这项审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间在提交申请后作出“备案”决定。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先新开发计划的目标日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往会大大延长审查过程。

在提交的保密协议被接受备案后，FDA审查保密协议，以确定建议的产品对于其预期用途是否安全有效，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。FDA可以将新药产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时仔细考虑这些建议，并通常遵循咨询委员会的建议。

在批准保密协议之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP要求。在FDA对申请、制造工艺和制造设施进行评估后，它可能会出具批准信或完整的回复信。一封批准信

授权药物的商业营销，提供特定适应症的特定处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据和/或额外的关键3期临床试验(S)，和/或其他与临床试验、非临床研究或生产相关的重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。

如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可以要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施，或者可以将对拟议标签的其他更改、制定足够的控制和规范或承诺进行一项或多项上市后研究或临床试验作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求进行第四阶段测试，这涉及旨在进一步评估药物安全性和有效性的临床试验，并可能要求测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性。FDA还可能确定，为了确保药物的安全使用，风险评估和缓解策略或REMS是必要的。如果FDA得出结论认为需要REMS，则NDA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。

加快开发和审查计划

FDA有一个快速通道指定计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药产品的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。对于快速通道产品而言，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑审查NDA的部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。

任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。如果一种产品有可能为没有令人满意的替代疗法的严重疾病提供安全有效的治疗，或者与市场上的产品相比，在治疗、诊断或预防严重疾病方面有显著改善，则该产品有资格获得优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药申请，以努力促进审查。

此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物产品，在确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗的情况下，有资格获得加速批准。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件，预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。快速指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。

即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。此外，这一指定可能不会提供实质性的商业优势。

审批后要求

我们获得FDA批准的任何药物产品都必须受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求以及遵守FDA的宣传和广告要求，其中包括，除其他外，针对直接面向消费者的广告的标准、对用于或在患者群体中推广未在批准的药物标签中描述的药物的限制(称为“非标签使用”)、对行业赞助的科学和教育活动的限制、以及涉及互联网的宣传活动的要求。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外用途，但制造商可能不会销售或推广这种标签外用途。

此外，质量控制和制造程序必须在获得批准后继续符合适用的生产要求，以确保药品的长期稳定性。我们依赖，并预计将继续依赖第三方根据cGMP法规生产我们的产品的临床和商业数量。CGMP条例除其他事项外，要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件的维护，并有义务调查和纠正任何偏离cGMP的情况。药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的保密协议持有人的限制，其中包括召回或从市场上撤回该产品。此外，对制造工艺的更改受到严格监管，根据更改的重要性，可能需要事先获得FDA的批准才能实施。批准产品的其他类型的变化，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要FDA进一步审查和批准。

FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试，并进行监测，以监测批准的产品的效果。发现产品以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的警告信、强制要求的纠正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的产品。

美国专利期限恢复与市场排他性

根据FDA批准我们的候选产品使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利如果获得批准，可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的PTE。作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿，哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期，或PTE，最长为五年，如果延长的专利期将超过产品监管批准之日后14年，则为更短时间。专利期恢复期限一般为IND的生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的药物或药物产品或其经批准的用途的专利有资格延期，并且延期申请必须在

专利。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。将来，我们可能打算为我们目前拥有或许可的一项专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度和提交相关保密协议所涉及的其他因素。然而，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。不能保证我们将受益于任何PTE或对我们的任何专利期限的有利调整。

FDCA中的市场排他性条款也可能推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司基于相同活性部分为另一种药物提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，如果申请人不拥有或没有合法权利参考批准所需的所有数据。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的专利之一的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA提供三年的市场排他性，或现有NDA的补充。这一为期三年的排他性仅包括该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准含有原适应症或使用条件的活性成分的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请者将被要求进行或获得参考所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全性和有效性。

如上所述，孤儿药物的独占性可以提供七年的市场独占期，除非在某些情况下。儿科排他性是美国另一种类型的非专利市场排他性。如果授予儿科专有权，将把现有的专有期和专利条款增加六个月。这一为期六个月的专营权从其他排他性保护或专利期结束时开始，可以根据FDA发布的此类试验的“书面请求”自愿完成儿科试验而授予。

其他美国医保法和合规要求

尽管我们目前没有任何产品在市场上销售，但在获得批准和商业化后，我们将受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗法规和执法的约束。在美国，此类法律包括但不限于州和联邦欺诈和滥用(如反回扣和虚假声明)、隐私和安全、价格报告以及提供商透明度法律和法规。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体故意或故意以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索要或接受任何报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何物品或服务的回报。薪酬一词被广泛解读为包括任何有价值的东西。反回扣法规被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者和处方经理之间的安排。有一些法定例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉。例外和避风港是狭义的，涉及可能被指控旨在诱导开处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或

避风港但例外和避风港的范围很窄，需要严格遵守才能提供保护。

没有满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是《反回扣条例》所规定的非法行为。取而代之的是，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。我们的做法可能在所有情况下都不符合法定例外或监管安全港保护的所有标准。

此外，《反回扣法规》和某些医疗欺诈刑事法规(下文讨论)的意图标准已被2010年《患者保护和平价医疗法案》修订，该法案经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订，以及随后的修正案和条例，统称为ACA，以达到更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。此外，ACA编纂了判例法，根据联邦虚假申报法(下文讨论)，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

除其他事项外，联邦虚假申报法禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，以要求联邦政府付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，向联邦政府提供虚假或欺诈性索赔的材料。由于2009年《欺诈执法和追回法案》的修改，索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。根据这些法律，制药和其他医疗保健公司被起诉的罪名之一是，涉嫌向客户免费提供产品，预期客户将为产品向联邦计划开具账单，并因公司营销产品用于未经批准的、因此不包括在内的用途而导致提交虚假声明。

1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，也制定了新的联邦刑法，其中禁止明知和故意执行或试图执行计划，以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺的方式，骗取或获得任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)拥有或控制或保管的任何金钱或财产，以及故意和故意通过诡计、计划或装置伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

此外，ACA范围内的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的药品、器械、生物和医疗用品的某些制造商每年报告与向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业人员)、以及这些医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益支付或分配的某些付款或其他价值转移有关的信息。

我们还可能受到联邦政府和我们开展业务的州颁布的数据隐私和安全法规的约束。HIPAA经《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)及其实施条例修订后，对覆盖实体提出了要求，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所，以及为覆盖实体或代表其创建、接收、维护或传输可单独识别的健康信息的业务伙伴，以及与可识别的个人健康信息的隐私、安全和传输有关的承保分包商。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于接收或获取受保护健康信息的商业伙伴、独立承包商或承保实体的代理，这些信息与提供

代表承保实体提供服务。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

为了以商业方式分销产品，我们必须遵守州法律，要求一个州的药品制造商和批发商注册，在某些州，包括将产品运往该州的制造商和经销商，即使这些制造商或经销商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够跟踪和追踪产品在分销链中流动的新技术。几个州已经颁布了立法，要求制药公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开披露向医生和其他医疗保健提供者支付的销售、营销、定价、跟踪和报告礼物、薪酬和其他报酬、临床试验和其他活动，和/或注册其销售代表，并禁止药房和其他保健实体向制药公司提供某些医生处方数据用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。我们的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州医疗保健法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府计划之外，如Medicare和Medicaid、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人诉讼，或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政负担、利润减少和未来收入减少，以及我们业务的裁剪重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

美国和外国与数据隐私和安全相关的法律、法规、规则、合同义务、政策和其他义务。

在我们设立的司法管辖区，或者在我们销售、营销我们的产品或进行临床试验的司法管辖区，我们正在或将受到隐私法的约束。例如，在欧洲，我们在收集、控制、处理和其他使用个人数据(即与身份或可识别的在世个人有关的数据)方面受到一般数据保护条例(GDPR)的约束。我们处理与我们在欧洲经济区(EEA)的临床试验参与者有关的个人数据，包括这些参与者的健康和医疗信息。GDPR直接适用于每个欧盟成员国，但它规定，欧盟成员国可能会引入进一步的条件，可能会导致我们的合规成本增加，最终对我们的业务产生不利影响。

在我们成立或受GDPR约束的那些欧盟司法管辖区，我们受当地数据保护当局的监督。对违反GDPR的某些行为的罚款数额很大：最高可达2000万欧元或全球年营业额总额的4%。此外，我们必须同时遵守GDPR和在英国实施的GDPR，每个制度都有能力处以最高2000万欧元/GB 1700万欧元或全球营业额的4%的罚款。违反GDPR或其他适用的隐私和数据保护法律和法规可能会导致监管调查、声誉损害、停止/改变我们使用数据的命令、执行通知或潜在的民事索赔，包括集体诉讼类型的诉讼。总体而言，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律和法规的努力不成功，可能会对我们在欧盟的业务产生不利影响。

在正常的业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化

或者限制将个人数据转移到其他国家。特别是，欧洲经济区和英国对向美国和其他其认为隐私法不完善的国家传输个人数据做出了重大限制。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据转移法采取类似严格的解释。尽管目前有多种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，如欧洲经济区和英国的标准合同条款，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们可以满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国。

如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能面临重大不利后果，包括我们的业务中断或降级、需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区、面临更多的监管行动、巨额罚款和处罚、无法转移数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移我们业务所需的个人数据。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体的更严格审查。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止将某些资金转移出欧洲，理由是它们涉嫌违反了GDPR的跨境数据转移限制。

在美国，《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)为加州消费者创造了个人隐私权(如法律所定义)，并对处理消费者或家庭某些个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务。CCPA要求涵盖的公司向消费者提供有关此类公司收集、使用和共享数据做法的新披露，为这些消费者提供选择退出某些销售或转移个人信息的新方式，并为消费者提供额外的诉讼理由。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些导致个人信息丢失的数据泄露行为的私人诉权。这种私人诉权可能会增加数据泄露诉讼的可能性和相关风险。CCPA(A)允许加州总检察长执行，每次违规(即每人)罚款2,500美元或每次故意违规罚款7,500美元，以及(B)授权私人诉讼就某些数据泄露追讨法定损害赔偿。

此外，美国所有50个州的法律都要求企业向个人信息因数据泄露而被泄露的消费者提供通知。州法律正在迅速变化，美国国会正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果它获得通过，我们将受到该法的约束。CCPA可能会影响我们的业务活动，并表明我们的业务在与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境中的脆弱性。此外，加州隐私权法案(CPRA)对CCPA进行了重大修改，包括扩大消费者对某些敏感个人信息的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。其他州提出或颁布的新立法将继续塑造全国的数据隐私环境。例如，弗吉尼亚州、科罗拉多州、犹他州和康涅狄格州都制定了广泛的隐私立法。某些州的法律在涉及机密、敏感和个人信息方面可能比联邦、国际或其他州的法律更严格或更广泛，或者提供更多的个人权利，而且这些法律可能彼此不同，这可能会使合规工作复杂化。除上述外，任何违反隐私法或数据安全法的行为，特别是导致涉及挪用、丢失或其他未经授权使用或泄露敏感或机密患者或消费者信息的重大安全事件或违规行为，都可能对我们的业务、声誉和财务状况产生重大不利影响。作为数据控制员，我们将对我们聘请的代表我们处理个人数据的任何第三方服务提供商负责，包括我们的合同研究组织或CRO。我们试图降低相关风险，但不能保证与隐私和安全相关的保障措施将保护我们免受与第三方处理、存储和传输此类信息相关的所有风险。

药品承保范围、定价和报销

对于我们或我们的合作者获得监管批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。在美国和其他国家/地区的市场，我们或我们的合作者获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售将部分取决于第三方付款人提供保险的程度，并为此类药物产品建立足够的报销水平。在美国，第三方付款人包括联邦和州医疗保健计划、政府当局、私人管理的医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。

第三方付款人正在越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗药品和医疗服务的成本效益，同时质疑其安全性和有效性。这样的付款人可能会将覆盖范围限制在批准的清单上的特定药物产品，也被称为处方集，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们或我们的合作者可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。此外，确定第三方付款人是否将为药品提供保险的程序可以与确定药品价格或确定这种付款人将为药品支付的偿还率的程序分开。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。

如果我们选择参加某些政府计划，我们可能会被要求参加折扣和返点计划，这可能会导致我们未来产品的价格可能会低于我们本来可能获得的价格。例如，参加医疗补助药品回扣计划的药品制造商必须向州医疗补助计划支付处方药的回扣。根据退伍军人医疗保健法案(VHCA)，制药公司必须以较低的价格向多个联邦机构提供某些药物，包括美国退伍军人事务部和国防部、公共卫生服务和某些私人公共卫生服务指定实体，才能参与其他联邦资助计划，包括联邦医疗保险和医疗补助。最近的立法变化要求美国国防部通过退税制度为其TRICARE计划的某些采购提供折扣价格。根据VHCA参加，还需要提交定价数据，根据复杂的法定公式计算折扣和回扣，以及签订受联邦采购条例管辖的政府采购合同。如果我们的产品向总务署联邦供应时间表的授权用户提供，则适用其他法律和要求。

其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧盟，政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响药品的价格，这些系统为消费者支付的大部分药品成本提供资金。一些法域实行正面清单和负面清单制度，只有在商定了补偿价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法进行比较。在整个欧盟，成员国通过健康技术评估(HTA)程序从经济、公共卫生和治疗的角度对新药物进行评估，该程序目前由成员国的国内法律管理。2021年12月，欧洲议会投票通过了一项关于HTA的法规，或称HTA法规。HTA条例计划于2025年1月起实施，并将为泛欧盟临床评估、科学咨询、识别新兴卫生技术和进一步合作提供框架。该规例的实施可规定销售授权持有人须遵守更严格和更详细的程序，以处理与其产品有关的高技术贸易协定的行为，而这些行为可能会影响有关的定价和补偿决定。然而，根据HTA法规，成员国仍将自由地做出自己的定价和补偿决定。此外，成员国可以，和

确实，选择限制其国家医疗保险制度或国家医疗保健制度提供报销的产品范围，并控制此类产品的价格。成员国可以对定价实施直接控制，或对将此类产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。其他成员国允许公司制定自己的价格，但监控处方数量，并向医疗专业人员发布指导，以限制此类产品的处方。医疗成本特别是处方药的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

如果政府和第三方付款人未能提供足够的保险和补偿，我们或我们的合作者获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理型医疗的重视程度有所提高，我们预计将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们或我们的协作者获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

医疗改革

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品和服务的覆盖范围和报销金额、减少联邦医疗保险和其他医疗保健资金以及应用新的支付方法来控制成本。例如，2010年3月，ACA颁布，影响了现有的政府医疗保健计划，并导致了新计划的发展。

ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，拜登政府的一些医疗改革举措也对ACA产生了影响。例如，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，将个人在ACA市场购买医疗保险的强化补贴延长至2025年。从2025年开始，****还通过显著降低受益人的最大自付成本和创建新的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚这些挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。

自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，《2011年预算控制法》除其他外，包括将向医疗保险提供者支付的医疗保险总金额削减2%/财年，该法案于2013年4月1日生效，除非国会采取进一步行动，否则该法案将一直有效到2032年。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少了向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府追回向医疗服务提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，总裁·拜登于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。

最近，政府对制药公司为其上市产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查和拟议的联邦立法，以及州政府的努力，旨在提高产品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。在联邦一级，2021年7月，拜登政府

发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，****，除其他事项外，(I)指示HHS谈判联邦医疗保险覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制品的价格，以及(Ii)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。作为对拜登政府2022年10月行政命令的回应，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)创新中心将测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州第804条进口计划(SIP)的提案，即从加拿大进口某些药物，用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。任何此类获得批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划涵盖的产品的药品价格更低。

此外，可能会有进一步的立法或监管，可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

美国《反海外腐败法》

1977年美国《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守会计规定，要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务制定和维护适当的内部会计控制制度。

欧洲/世界其他地区的政府监管

除了美国的法规外，我们还将受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。无论我们或我们的潜在合作者是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在产品在这些国家开始临床试验或营销之前获得外国监管机构的必要批准。

美国以外的某些国家也有类似的程序，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，很像IND。例如，在欧洲联盟，根据2022年1月31日生效的《临床试验条例》，a

临床试验申请，或CTA，必须通过EMA的临床试验信息系统提交，该系统将涵盖相关成员国的所有监管和伦理评估。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床试验开发就可以继续进行。欧盟临床试验的批准和监测是各个成员国的责任，但与《临床试验条例》适用之前的情况相比，成员国之间可能会有更多的合作、信息共享和决策。

指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程序因国家而异。在包括欧盟在内的所有主要地区，临床试验必须按照GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。

在编写本报告时，欧洲联盟和欧洲经济区由欧洲联盟的27个成员国加上作为欧洲经济区成员国的挪威、冰岛和列支敦士登组成。为了在欧盟监管制度下获得对研究用药物或生物制品的监管批准，我们必须根据所谓的中央或国家授权程序提交上市授权申请。要获得营销授权需要三个程序：

EMA授予孤儿药物称号，以促进产品的开发，这些产品可能对威胁生命或慢性衰弱的疾病提供治疗效果，影响到欧盟每10,000人中不超过5人。此外，如果药物打算在欧盟用于危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病，并且在没有激励措施的情况下，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该药物是合理的，则可以授予孤儿药物称号。只有在欧盟没有批准的诊断、预防或治疗这种疾病的其他令人满意的方法，或者如果存在这样的方法，建议的孤儿药物将对患者有重大好处的情况下，才能获得孤儿药物指定。孤儿药物指定提供了免费协议援助、获得集中监管程序的费用减免以及药物批准后十年的市场排他性，如果根据商定的儿科研究计划进行试验，这一期限可以延长到12年。如果不再符合指定标准，包括证明产品的利润足够高而不足以证明维持市场排他性是合理的，则排他性期限可缩短至六年。

对于欧盟以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。在所有主要地区，临床试验必须根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。如果我们或我们的潜在合作者未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。

员工与人力资本

截至2024年1月31日，我们拥有74名员工，全部为全职员工，包括临床、研究、运营、监管、财务和业务开发人员。我们有32名员工拥有博士或医学博士学位。我们的所有员工都不受集体谈判协议的约束。我们认为我们与员工的关系很好。

我们对创新的承诺始于致力于创造一个能够吸引和留住包括顶尖科学人才在内的高技能人才的环境，作为我们实现使命和创造价值的关键因素。

随着我们自2020年11月首次公开募股以来的显著增长，我们在董事会层面一直专注于多样性、包容性和归属感，我们任命了三名全球生物技术女性领导人进入董事会，并为所有员工服务。我们已经成功地聘用了具有广泛不同经验和背景的员工。我们面临着来自成熟和初创生物技术公司对生物技术人才的激烈竞争。此外，我们的总部设在旧金山湾区，在马萨诸塞州剑桥市有业务，这两个全球生物技术中心都有许多就业选择。尽管我们处于早期阶段，但我们已经成功地聘请了高素质的员工加入奥莱马。截至2024年1月31日，我们39%的员工是男性，61%是女性。

我们努力通过培养包容和公平的文化来创造积极的员工体验。我们致力于员工的健康、安全和福祉。这一承诺体现在我们吸引和留住高绩效员工的能力上。我们相信，我们拥有强大的就业方案，可以促进员工生活方方面面的福祉，包括医疗保健、带薪休假、退休储蓄与通过401(K)计划匹配的公司、我们的股权激励计划和我们的员工股票购买计划。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励来吸引、激励和留住我们的员工和董事。我们可能会不时地向我们的员工提供额外的基于股票的薪酬奖励，以继续激励他们并支持留住他们，特别是在我们的股票价格或生物技术公司的股票价格普遍波动的时候。我们向所有全职员工授予股票期权，以促进一致和促进所有权精神。

企业信息

我们于2006年8月7日在特拉华州注册成立，法定名称为CombiThera，Inc.，并于2009年3月25日更名为Olema制药公司。

可用信息

我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据交易法第13(A)和15(D)节提交的报告修正案均已提交给美国证券交易委员会。我们向美国证券交易委员会提交的此类报告和其他信息可以在我们网站www.olema.com的投资者部分免费获得，当此类报告可以在美国证券交易委员会的网站上获得时。美国证券交易委员会维持着一个互联网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为www.sec.gov。本年度报告中以Form 10-K形式引用的网站上包含的信息未通过引用并入本申请文件中。此外，对网站URL的任何引用仅用于非活动文本引用。

第1A项。风险因素。

与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险

我们没有批准商业销售的产品，这可能会使您很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，我们没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，自成立以来一直亏损。到目前为止，我们已经将我们的所有资源和努力投入到公司的组织和人员配备、业务规划、执行合作伙伴关系、筹集资金、发现、确定和开发我们的主要候选产品Palazestrant(OP-1250)、保护相关知识产权、进行非临床研究、进行Palazestrant的1/2期临床研究、启动Palazestrant的3期临床试验以及开展OP-3136的非临床研究上。我们还没有证明我们有能力获得市场批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难准确预测我们未来的成功或生存能力。

此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险，这些都是临床阶段的生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的。我们还可能需要从一家专注于研究的公司转型为一家能够成功执行药物开发活动并支持商业运营的公司。如果我们不能充分应对这些风险和困难，或成功实现这种转型，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到严重损害。

我们需要大量的额外资本来资助我们的运营。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个候选产品的研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

开发药物产品，包括进行非临床研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务消耗了大量现金，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们启动和进行Palazestrant的临床试验并寻求Palazestrant的上市批准的情况下。我们预计与我们的主要候选产品Palazestrant、OP-3136和我们可能开发的任何未来产品的开发相关的巨额成本。如果FDA、欧洲药品管理局或EMA或其他监管机构要求我们在目前的基础上进行临床试验或非临床研究，我们的费用可能会超出预期

预想一下。其他意想不到的成本也可能出现。此外，如果我们获得Palazestrant、OP-3136或其他候选产品的上市批准，我们预计将产生与药品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际数量。作为一家上市公司，我们也会产生相关的运营成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以维持我们的持续业务。

我们对现有现金、现金等价物和有价证券能够在多长时间内继续为我们的运营费用和资本支出需求提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用可用的资本资源。不断变化的情况，其中一些可能是我们无法控制的，包括负回报，我们的现金和现金等价物，可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金。此外，鉴于我们业务的动态性质以及地缘政治和宏观经济环境的一般情况，包括经济不确定性、市场波动、持续的俄罗斯-乌克兰冲突和相关制裁、以色列与设在周边地区的团体之间的武装冲突、通货膨胀率以及中央银行当局为控制这种通货膨胀、货币供应变化和相关金融不稳定而采取的应对措施，我们特别难以确定地估计我们未来的开支。推进Palazestrant、OP-3136和我们可能开发的任何未来候选产品的开发将需要大量资本，而我们现有的现金、现金等价物和有价证券将不足以资助完成Palazestrant和OP-3136开发所需的所有活动。

我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得额外资金，这可能会稀释我们的股东，或导致我们的股票价格下跌或限制我们的经营活动。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。市场波动，包括上文讨论的地缘政治和宏观经济事件的结果，可能会增加我们获得资本的需要，同样，也会对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。例如，通货膨胀率，特别是在美国，最近上升到多年来未曾见过的水平，通货膨胀率的上升可能会导致我们的运营成本(包括劳动力成本)增加，流动性减少，以及我们以可接受的条件获得信贷或以其他方式筹集资本的能力受到限制。此外，美联储已经提高了利率，并可能再次提高利率，以回应对通胀的担忧，再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会加剧这些风险，进一步增加经济的不确定性。

我们未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究阶段计划、临床试验或未来的商业化努力。我们还可能被要求为Palazestrant、OP-3136或任何未来的候选产品寻找合作伙伴，而不是在其他情况下是可取的，或者以比其他方式更不利的条款寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对我们的候选产品的权利，否则我们将寻求自己在市场上进行开发或商业化。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。

我们自成立以来一直出现净亏损，预计在可预见的未来还将继续出现净亏损。此外，从长远来看，我们可能无法继续经营下去。

自我们成立以来，我们在每个报告期内都出现了净亏损，到目前为止还没有从产品销售中产生任何收入，主要通过签订股票购买协议，以每股9.84美元的价格向选定的机构和认可投资者或私募、我们的首次公开募股和私人融资私募13,211,381股我们的普通股，为我们的运营提供资金。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为9670万美元和1.048亿美元。截至目前，我们的累计赤字为3.056亿美元

2023年12月31日。我们的亏损主要来自Palazestrant的研究和开发费用，以及我们在建设业务基础设施时产生的管理和行政成本以及其他费用。我们的主要候选产品Palazestrant正在进行临床试验。因此，我们预计将需要几年时间，如果有的话，我们才能拥有商业化的产品并从产品销售中获得收入。即使我们成功地获得了对我们的主要适应症之一的Palazestrant的营销批准并将其商业化，我们预计在我们继续用于其他适应症的Palazestrant或OP-3136的临床开发计划时，我们将继续产生大量的研究和开发以及其他费用。

虽然我们的费用可能会在不同时期波动，但我们通常预计，在可预见的未来，随着我们继续研发努力并寻求获得Palazestrant或OP-3136的监管批准，我们将继续产生更多的费用和运营亏损。我们产生的净亏损可能会在每个季度之间波动很大，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本产生不利影响。在任何特定时期，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。

此外，我们截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合财务报表，包括在本年度报告10-K表格的其他部分，是在假设我们将继续作为一家持续经营的企业编制的。然而，我们在运营中出现了亏损和负现金流。作为一家处于发展阶段的公司，我们预计在监管部门批准Palazestrant或OP-3136之前，我们将招致重大且不断增加的损失。监管部门的批准并不能得到保证，而且可能永远不会获得。因此，这些情况使人对我们作为一家长期持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。

我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。

我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与我们的合作伙伴成功完成Palazestrant、OP-3136和我们未来可能开发的任何候选产品的开发并获得必要的监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中获得收入，如果有的话。我们从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们以及我们当前和潜在的未来合作伙伴在以下方面的成功：

即使Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品获准商业化销售，我们预计也会产生与任何批准的候选产品商业化相关的巨额成本。如果FDA、EMA或其他类似的监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或非临床研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。

贷款协议的条款对我们的运营和财务灵活性施加了限制。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款可能会进一步限制我们运营业务的能力。

2023年9月，我们与硅谷银行(First-Citizens Bank&Trust Company)或世行签订了一项贷款和担保协议，或称贷款协议，为我们提供总计高达5000万美元的本金，或信贷安排，其中，截至2023年12月31日，已提供2500万美元，经世行酌情批准后，可提供至多2500万美元。该信贷安排将于2027年8月1日到期。

我们的整体杠杆率以及贷款协议及相关文件所载的若干债务及正面及负面契诺可能会对我们的财务健康及业务及未来营运造成不利影响，因为这会限制我们履行贷款协议项下的义务、按吾等可接受的条款或根本不接受的条款为我们的债务再融资、为不断变化的业务、行业及市场状况作出计划及调整、使用我们的可用现金流为未来收购提供资金及支付股息、以及为营运资金、为增长提供资金或为一般公司目的取得额外融资的能力，即使在必要时维持充足的流动资金。

如果我们在贷款协议下违约，本行可能会加快我们的所有偿还义务，并行使贷款协议和适用法律下的所有权利和补救措施，这可能需要我们重新谈判协议中对我们不利的条款。此外，如果我们被清算，贷款人获得偿还的权利将优先于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。本行可在发生惯常违约事件时宣布违约，包括贷款协议所界定之重大不利变动事件、付款违约或违反某些正面或负面契诺，从而要求本行立即偿还贷款。贷款人对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。此外，如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品Palazestrant的成功，该药目前正处于临床开发阶段。如果我们不能在一个或多个适应症中及时完成Palazestrant的开发、获得监管部门的批准并将其商业化，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到严重损害。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们及时完成临床试验、获得市场批准并成功将我们的主要候选产品Palazestrant商业化的能力。我们预计，在未来几年中，我们的大部分努力和支出将用于在我们正在进行的多种适应症的临床试验中开发Palazestrant。我们在Palazestrant的研发上投入了大量的精力和财力。在我们从产品销售中获得任何收入之前，Palazestrant将需要更多的临床开发、对临床、非临床和制造活动的评估、监管机构的营销批准以及重大的营销努力。在获得FDA和类似的外国监管机构的上市批准之前，我们不被允许营销或推广Palazestrant，而且我们可能永远也不会获得这样的营销批准。如果我们计划中的帕拉司琼在我们的主要适应症中的临床开发不能及时完成或根本不能完成，我们将需要依靠我们正在进行的和计划中的帕拉斯特朗在其他适应症中的临床开发，这将需要更多的时间和资源来获得监管部门的批准并进行商业化，最终可能不会成功。

我们不能向您保证，我们计划中的帕拉西斯特朗临床开发计划将及时完成，或者根本不能完成，也不能保证我们能够获得FDA、欧盟委员会(基于EMA的人用药品委员会的积极意见)或任何类似的外国监管机构对帕拉西斯特朗的批准。如果我们不能在一个或多个适应症中及时完成Palazestrant的开发、获得监管部门的批准并将其商业化，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到严重损害。

临床开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。失败可能发生在临床发展的任何阶段。我们从来没有完成过关键的临床试验，也没有向FDA提交过新药申请或NDA，也没有向类似的外国当局提交过类似的药物批准文件。如果我们最终无法获得Palazestrant或OP-3136的监管批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到严重损害。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。Palazestrant、OP-3136和我们可能开发的任何未来候选产品的非临床研究和临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果。我们的运营历史有限，到目前为止还没有证明我们有能力完成大规模的临床试验。

尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。除了任何候选产品的安全性和有效性特征外，临床试验失败可能是多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、安慰剂效应和患者登记标准中的缺陷。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果，但由于缺乏疗效或不良反应。根据否定或不确定的结果，我们或任何潜在的未来合作者可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或非临床研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。

我们未来的临床试验可能不会成功。如果发现任何候选产品不安全或缺乏疗效，我们将无法获得监管部门的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。在某些情况下，安全方面可能存在显著的变异性

由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的疗效结果不同，包括试验方案的变化、患者群体的组成差异、对剂量方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的辍学率。使用Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的候选产品治疗的患者也可能正在接受手术、放射和化疗，并可能使用其他批准的产品或研究新药，这些可能会导致与Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的候选产品无关的副作用或不良事件。因此，对特定患者的疗效评估可能会有很大的不同，在临床试验中，不同的患者和不同的地点。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得上市Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品的批准。

我们不知道我们目前的Palazestrant OP-3136临床试验或我们可能进行的任何未来临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，以获得上市Palazestrant OP-3136或我们可能开发的任何未来产品的监管批准。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。如果我们无法将Palazestrant、OP-3136或任何未来的候选产品推向市场，我们创造长期股东价值的能力将受到限制。

此外，我们可能部分地依赖CRO和其他第三方产生的非临床、临床和质量数据来提交Palazestrant或OP-3136的监管报告。虽然我们已经或将会就这些第三方的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。如果这些第三方不向我们提供数据，或在适用的情况下，及时提交监管报告，我们的开发计划可能会显著延迟，我们可能需要进行额外的研究或独立收集额外的数据。无论是哪种情况，我们的开发成本都会增加。

此外，非临床和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在非临床研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的批准。我们不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解释试验结果，在我们能够提交申请寻求批准Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品之前，可能需要进行更多试验。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以获得上市批准，我们可能需要花费大量资源进行额外试验，以支持Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的潜在批准。即使获得了Palazestrant或OP-3136的监管批准，此类批准的条款也可能限制Palazestrant或OP-3136的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。此外，FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准，这可能会导致FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构推迟、限制或拒绝批准Palazestrant或OP-3136，包括我们正在根据Palazestrant或OP-3136寻求批准的任何其他迹象。

FDA、欧盟委员会和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的监管批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到严重损害。

获得FDA、欧盟委员会和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。

Palazestrant或OP-3136的申请可能因多种原因而未能获得监管部门的批准，其中包括：

这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得上市Palazestrant或OP-3136的监管批准，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，即使我们获得了Palazestrant或OP-3136作为铅适应症的批准，监管机构也可能不会批准Palazestrant或OP-3136用于其他适应症，可能会以狭窄的适应症、警告或风险评估和缓解策略或REMS或类似的外国策略的形式施加重大限制。某些监管机构可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准，或者可能批准Palazestrant或OP-3136的标签不包括成功所必需或希望的标签声明。此外，某些国家的监管机构可能不会批准我们打算对我们开发的产品收取的价格。如果我们无法获得Palazestrant或OP-3136的监管批准，或者如果监管批准有限，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到严重损害。

临床试验的延迟是常见的，原因很多，任何延迟都可能导致我们的成本增加，并危及或推迟我们获得监管部门批准和开始产品销售的能力。

我们可能会在Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的临床试验中遇到延迟。我们计划的临床试验可能不会按时开始，有一个有效的设计，招募足够多的人

或者如期完成，如果可以的话。我们的临床试验可能会因各种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs或道德委员会、用于此类试验的数据安全监测委员会或FDA暂停、更改或终止，我们也可能遇到延迟。欧盟成员国主管机关或类似的外国监管机构。此类主管部门可能会因多种因素而强制暂停、更改或终止临床试验，这些因素包括未能按照法规要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA对临床试验操作或试验地点的检查、欧盟成员国主管机关或类似的外国监管机构导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们向IRBs、道德委员会、欧盟成员国的主管当局重新提交我们的临床试验方案进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

此外，在国外进行临床试验，就像我们可能对Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的候选产品所做的那样，会带来额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。

如果我们延迟完成或终止Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品的任何临床试验，Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品的商业前景将受到损害，我们从Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓Palazestrant、OP-3136‘S或我们在未来开发和审批过程中可能开发的任何候选产品的速度，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

此外，许多导致或导致临床试验终止、变更或暂停，或临床试验开始或完成延迟的因素，最终也可能导致Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品的监管批准被拒绝。我们的临床试验因此出现的任何延迟都可能缩短我们拥有将Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品商业化的独家权利的任何期限，我们的竞争对手可能会先于我们将产品推向市场，而Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品的商业可行性可能会显著降低。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

尽管我们已经收到了Palazestrant用于ER+/HER2转移性乳腺癌的快速跟踪指定，该转移性乳腺癌在一种或多种内分泌治疗后进展，至少一种内分泌治疗与CDK4/6抑制剂联合给予，但我们可能无法获得或保持与这种指定相关的益处。

2022年7月，我们被FDA批准用于治疗ER+/HER2转移性乳腺癌的Palazestrant，该药在一种或多种内分泌治疗后进展，其中至少一种内分泌治疗与CDK4/6抑制剂相结合。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以为特定的适应症申请FDA快速通道指定。根据FDA提供的政策和程序，提交快速通道指定药物的NDA可能有资格获得优先审查、加速批准和滚动提交，但快速通道指定并不保证FDA的任何此类资格或最终上市批准。此外，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准，而且获得Fast Track指定并不能保证FDA最终批准。

由于我们正在追求Palazestrant的各种目标适应症，我们可能会花费有限的资源来追求特定的适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的适应症或其他候选产品。

我们目前专注于寻找帕拉西斯特朗的各种目标适应症，我们已经并计划继续花费大量资源来寻找帕拉西斯特朗的这些和其他适应症。我们还可能在未来将我们的资源用于其他研究计划和特定适应症的产品候选，这些最终不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品有价值的权利。

由于我们的财务和管理资源有限，我们必须将我们的研究和开发努力集中在我们认为最有前途的候选产品和具体迹象上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

即使获得批准，Palazestrant或OP-3136也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界取得商业成功所必需的其他人中获得足够的市场接受度。

即使Palazestrant或OP-3136获得监管部门的批准，它也可能不会在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。市场的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果Palazestrant或OP-3136获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健付款人和患者足够的接受度，我们可能无法产生或获得足够的收入，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。

患者登记是临床试验时间安排的一个重要因素，临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。如果我们无法根据FDA、EMA、欧盟委员会或其他类似的外国监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的临床试验。此外，未来候选产品的某些临床试验可能集中在患者人数相对较少的适应症上，这可能会进一步限制符合条件的患者的登记，或者可能导致登记速度比我们预期的要慢。我们的临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者。

如果我们的竞争对手正在对与Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品进行相同适应症的候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验，则患者登记也可能受到影响。我们的任何临床试验的患者登记都可能受到其他因素的影响，包括：

我们无法招募和维持足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品的营销批准的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以维持这些患者在我们的临床试验中的登记。

我们打算开发Palazestrant，并可能开发OP-3136或未来的候选产品，与其他疗法结合使用，这将使我们面临额外的风险。

我们打算开发Palazestrant，并可能开发OP-3136或其他未来的候选产品，与一种或多种其他已批准或未批准的疗法相结合，用于治疗癌症或其他疾病。例如，我们有一项帕拉雌酮与CDK4/6抑制剂联合试验的1/2期临床研究，以及帕拉雌酮与另一种CDK4/6抑制剂和PI3K联合的1/2期临床研究。a抑制剂。

即使Palazestrant、OP-3136或我们开发的任何未来候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法联合使用，我们仍将面临以下风险：FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构可能会撤销与我们产品联合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法中的任何一种可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。如果我们与Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品联合使用的疗法被取代，作为我们为Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品选择的适应症的护理标准，FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。

我们还可以选择评估Palazestrant、OP-3136或未来的候选产品，将其与一种或多种尚未获得FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构批准上市的癌症疗法结合使用。我们将无法营销和销售Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品，如果未经批准的癌症疗法最终没有单独或与我们的产品联合获得营销批准，则该候选药物将与未经批准的癌症疗法联合应用。此外，未经批准的癌症疗法面临与Palazestrant或目前正在开发和临床试验的OP-3136相同的风险，包括可能出现严重的

不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的批准。

如果FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构不批准这些其他药物，或撤销它们对我们选择与Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的未来候选产品进行联合评估的药物的安全性、有效性、质量、制造或供应问题，我们可能无法获得此类联合疗法的批准或将其上市。

与候选药物的许可或获取相关的风险可能会导致我们候选药物的临床前和临床开发过程中的重大延误。

我们以前有过许可的候选产品，随着我们继续建立我们的渠道，我们可能会在未来收购或许可潜在的候选产品。与第三方的此类安排可能会将勤奋、开发和商业化义务、里程碑付款、特许权使用费付款、赔偿和其他义务强加给我们。我们向许可方支付里程碑、特许权使用费和其他款项的义务可能是巨大的，这些付款的金额和时间可能会影响我们推进候选产品的开发和商业化的能力。我们使用任何经许可的知识产权的权利可能受任何此类协议条款的延续和遵守的制约。

我们已经从第三方获得许可或获得，或未来可能许可或获得的知识产权和其他权利的争议可能会阻止或削弱我们以可接受的条款维持任何此类安排的能力，导致我们临床前研究和临床试验的开始或完成延迟，并影响我们成功开发和商业化受影响的候选产品的能力。如果我们未能履行任何许可协议下的义务，这些协议可能会被终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能会缩小，我们可能无法开发、制造或销售根据这些协议获得许可的任何产品。

Palazestrant和OP-3136的目标患者人群的发病率和流行率是基于估计和第三方来源。如果Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的市场机会在获得批准后比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们定期根据各种第三方来源和内部生成的分析对特定疾病的目标患者群体的发病率和流行率进行估计，并在做出关于我们的药物开发战略的决策时使用这些估计，包括获取或授权候选产品，以及确定在非临床或临床试验中重点关注的适应症。

Palazestrant或OP-3136的目标患者人群的发病率和流行率是基于估计和第三方来源。这些估计可能不准确，或者基于不准确的数据。例如，总的潜在市场机会将取决于医学界和患者对我们的药物的接受程度、药物定价和报销情况。潜在市场中的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的药物治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到。如果Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的市场机会在获得批准后比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、初始、“主要”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的非临床研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关的发现和结论可能会在更全面地审查与特定数据相关的数据后发生变化。

学习或试验。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。最重要的数据也仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。

我们还可能不时地披露临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们披露中期数据的结果是，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能在未来导致我们普通股价格的波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响我们特定计划的价值、我们特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。

如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品的批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们未来可能开发的Palazestrant、OP-3136或候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。

生物技术和制药行业的特点是技术迅速进步，竞争激烈，非常重视专利和新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与Palazestrant或OP-3136竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们认为，目前有相当数量的产品正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们试图开发的Palazestrant和OP-3136。我们未来可能开发的产品也可能面临来自其他产品和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还没有意识到。此外，Palazestrant、OP-3136和我们未来可能开发的任何候选产品可能需要与医生用于治疗我们寻求批准的适应症的标签外药物竞争。这可能会使我们很难用Palazestrant、OP-3136和我们未来可能开发的任何候选产品来取代现有的疗法。

特别是，我们正在追求的女性癌症领域存在着激烈的竞争。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、新兴和初创公司、政府当局、大学和其他研究机构。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、为临床试验招募受试者以及在确定和许可新产品候选方面面临竞争。

例如，如果我们成功地开发了帕拉司琼，它可能会与现有的产品和正在开发的候选产品展开竞争，只要任何这样的候选产品获得批准，用于治疗雌激素受体阳性或ER+的乳腺癌，包括由阿斯利康以Faslodex®销售的fulvestrant和或任何已上市或正在开发的Faslodex®的仿制等价物；elacestrant，以ORSERDU销售TM由Stemline治疗公司开发；giredestrant(GDC-9545)，由Roche Holding AG/Genentech，Inc.开发；Camizestrant(AZD9833)，由阿斯利康开发；Imluestrant(LY3484356)，由礼来开发；vepdegestrant(ARV-471)，由Arvinas公司与辉瑞公司合作开发；以及lasofoxifene，由Sermonix制药公司开发。还有一些KAT6抑制剂产品正在开发中，可能会与OP-3136竞争，包括辉瑞正在开发的PF-07248144。

我们已经选择了最初解决经过充分验证的生化目标，因此预计将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。有大量的公司开发或营销癌症的治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。许多现有和潜在的竞争对手可能比我们拥有更多的财务、制造、商业、临床开发、研究以及技术和人力资源专业知识。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获得对我们的计划补充或必要的技术方面。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得FDA、欧盟委员会或其他类似的外国监管机构的批准，或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、标签更宽、营销更有效、获得更高水平的报销或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地从FDA、欧盟委员会或其他类似的外国监管机构获得其产品的营销批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。即使Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的其他候选产品获得上市批准，它们的定价也可能比竞争对手的产品高出很多，如果到那时已经批准的话，导致竞争力下降。我们竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们未来可能开发的技术或产品过时、竞争力下降或不经济。如果我们无法有效竞争，我们从销售我们可能开发的产品中获得收入的机会将受到不利影响，如果获得批准的话。

改变帕拉西汀的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。

随着Palazestrant通过非临床和临床试验发展到潜在的上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如生产方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批量，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一种都可能导致Palazestrant的表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟帕拉西斯特朗的批准，并危及我们将帕拉西斯特朗商业化(如果获得批准)并创造收入的能力。

我们开发的任何候选产品可能会受到不利的第三方承保和报销做法以及定价法规的约束。

第三方付款人，包括政府卫生行政当局、私人健康保险公司、管理性医疗组织和其他第三方付款人，其承保范围和范围以及适当的报销对大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。如果我们获得Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的营销批准，此类产品的销售将在很大程度上取决于产品成本将在多大程度上由第三方付款人支付和偿还，无论是在美国还是在国际上。如果无法获得报销，或仅在不适当的水平上获得报销，我们可能无法成功地将Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。承保范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销有关的不确定性很大。例如，在美国，有关新产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，这是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，一个第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。此外，有资格获得补偿并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。这一过程将要求我们为每个第三方付款人分别提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用保险和适当的报销或首先获得足够的报销。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定产品的覆盖范围和报销金额并要求替代仿制药和/或生物仿制药来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，这些支付者越来越多地检查医疗必要性，并审查候选医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的保险和补偿方面，可能会出现特别重大的延误。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定候选产品，即所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲国家、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对帕拉西斯特朗、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的定价和使用施加压力。在许多国家，特别是欧洲联盟成员国，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了获得

如果在某些国家或地区获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品与其他可用的疗法进行成本效益比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行定价，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们商业化的任何产品的报销可能会比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

如果我们无法为我们从第三方付款人商业化的任何候选产品建立或维持承保范围和足够的报销，则这些产品的采用和潜在的销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

各种组织发布的指南和建议可以减少Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的使用。

政府当局颁布了直接适用于我们和Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的法规和指南。此外，专业协会，如实践管理团体、私人健康和科学基金会以及不时涉及各种疾病的组织，也可以向医疗保健和患者社区发布指导方针或建议。政府当局或这些其他团体或组织的建议可能涉及诸如使用、剂量、给药途径和使用伴随疗法等事项。建议或指南建议减少使用Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品，或者使用竞争产品或替代产品作为患者和医疗保健提供者遵循的护理标准，可能会导致Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的使用减少。

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

我们可能无法获得美国或外国的监管批准，因此可能无法将Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品商业化。

Palazestrant和OP-3136是，我们未来开发的任何候选产品都将受到广泛的政府法规的约束，这些法规涉及药品的研究、测试、开发、制造、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销。在新药上市之前，必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的非临床试验和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。我们不能保证Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何候选产品将通过所需的临床测试并获得我们开始销售它们所需的监管批准。

我们没有进行、管理或完成大规模或关键的临床试验，也没有管理FDA或任何其他监管机构的监管批准过程。获得FDA和其他监管机构批准所需的时间是不可预测的，需要成功完成广泛的临床试验，这通常需要数年时间，具体取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA、EMA、欧盟委员会或其他类似的外国监管机构在评估临床试验数据时使用的标准可以而且经常在药物开发过程中发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。由于新的政府法规，包括未来的立法或行政行动，或FDA、EMA、欧盟委员会或其他类似外国机构的变化，我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加

监管部门在药物开发、临床试验和FDA、EMA、欧盟委员会或其他类似外国监管机构的监管审查期间的政策。

在寻求或获得所需批准方面的任何延误或失败，都将对我们从我们正在开发和寻求批准的特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何上市药物的监管批准都可能受到我们可能销售该药物的批准用途或适应症的重大限制，或标签或其他限制。此外，FDA有权要求REMS作为批准NDA的一部分，或在批准后，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会极大地限制药物的市场规模，并影响第三方付款人的报销。

我们还可能受制于许多外国监管要求，其中包括临床试验的进行和Palazestrant或OP-3136的制造。外国监管审批流程因国家/地区而异，通常包括与上述FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。

我们的业务存在重大的产品责任风险，如果我们无法获得足够的保险范围，这种无法承保的情况可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类声明可能会导致FDA、EMA、欧盟成员国的主管当局或其他监管机构对我们产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA、EMA、欧盟成员国主管部门或其他监管机构的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制其可用于的批准适应症，或暂停、更改或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和资源的分流以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。我们目前有产品责任保险，我们认为这适合我们的开发阶段，如果获得批准，可能需要在上市Palazestrant或OP-3136之前获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

Palazestrant、OP-3136和我们开发的任何未来候选产品在单独使用或与其他批准的产品或研究用新药联合使用时，可能会导致重大不良事件、毒性或其他不良副作用，可能导致安全状况，可能会阻碍监管部门的批准，阻止市场接受，限制其商业潜力或导致重大负面后果。

与一般药物一样，帕拉雌酮的使用有副作用和不良事件，很可能会有与帕拉雌酮、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品相关的额外副作用和不良事件。我们的临床试验结果可能会显示副作用或意想不到的特征的严重程度和流行程度。Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA、欧盟委员会或

其他可比的外国监管机构。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

如果Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品在单独使用或与其他批准的产品或试验性新药联合使用时，在非临床研究或临床试验中具有意想不到的特征，或与其他批准的产品或试验性新药联合使用，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或将开发限制在更狭窄的用途或人群中，在这些人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响候选产品的接受程度，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们正在进行和计划中的临床试验中的患者在未来可能会遭受我们的非临床研究或以前的临床试验中没有观察到的重大不良事件或其他副作用。Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品，可能被用作慢性疗法或用于儿科人群，其安全性问题可能会受到监管机构的特别审查。此外，如果Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品与其他疗法联合使用，Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品可能会加剧与治疗相关的不良事件，并且可能无法确定它是由我们的产品还是与其组合的产品引起的。接受Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选药物治疗的患者也可能正在接受手术、放疗和化疗，这些治疗可能会导致与Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件，原因是这些患者可能正在使用其他治疗方法或药物，或者由于这些患者的病情严重。

如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃该候选产品的试验或我们的开发工作。我们，FDA，欧盟成员国主管机关、其他类似的监管机构或IRB或道德委员会可随时出于各种原因暂停、更改或终止候选产品的临床试验，包括认为此类试验的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用不会阻止候选产品获得或保持上市批准，但由于其与其他疗法相比的耐受性，不良副作用可能会抑制市场接受。任何这些事态发展都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外，如果Palazestrant或OP-3136获得上市批准，与Palazestrant或OP-3136相关的、在临床测试中未见的毒性也可能在获得批准后发展，并导致要求进行额外的临床安全试验，在药品标签上添加额外的禁忌症、警告和预防措施，对产品的使用进行重大限制或将产品从市场上召回。我们无法预测Palazestrant或OP-3136是否会对人体造成毒性，从而排除或导致基于非临床研究或早期临床试验的监管批准被撤销。

FDA、EMA、欧盟委员会和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据。

我们目前计划进行国际临床试验，未来可能会选择进行更多的国际临床试验。FDA、EMA、欧盟委员会或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果来自外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会在

除非(1)数据适用于美国人口和美国的医疗实践；(2)试验由具有公认能力并符合当前GCP要求的临床研究人员进行；以及(3)FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括研究的患者群体的充分性和统计能力。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA、欧盟委员会或任何适用的外国监管机构会接受在其适用管辖权范围外进行的试验数据。如果FDA、EMA、欧盟委员会或任何适用的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的某些方面，这可能导致Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准。

在一个司法管辖区获得并保持对Palazestrant、OP-3136或我们未来开发的任何候选产品的监管批准，并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得Palazestrant、OP-3136或我们未来开发的任何候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对Palazestrant、OP-3136或我们未来开发的任何候选产品的监管批准，并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如，即使FDA、欧盟委员会或其他外国监管机构批准候选产品上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销、促销和报销。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准，可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的非临床研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要批准。

获得外国监管机构的批准以及建立和保持遵守外国监管机构的要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的法规要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现Palazestrant、OP-3136或我们未来开发的任何候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害。

即使Palazestrant、OP-3136或我们未来开发的任何候选产品获得监管部门的批准，它也将受到重大的上市后监管要求和监督。

我们可能获得的Palazestrant、OP-3136或我们未来开发的任何候选产品的任何监管批准，都将要求向监管机构和监督提交报告，以监控候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准Palazestrant，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的额外要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA、欧盟委员会或适用的外国监管机构批准Palazestrant、OP-3136或我们未来开发的任何候选产品，Palazestrant或OP-3136的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中持续遵守cGMP和GCP。此外，药品制造商及其设施还必须遵守

FDA和其他监管机构对cGMP法规和标准的持续审查和定期突击检查。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。此外，如果不遵守FDA、欧盟和其他外国监管要求，我们的公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品商业化并产生收入的能力，并可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，阻止、限制或推迟对Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利。

FDA和其他监管部门积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。

如果Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品被批准上市，而我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能对处方药提出的促销声明，如Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品，如果获得批准。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。如果我们获得Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的营销批准，医生仍可能根据医生独立的医疗判断，以与批准的标签不一致的方式向患者开出该药。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府对企业处以巨额民事和刑事罚款

被指控不当推广标签外使用，并已禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

美国食品及药物管理局、欧盟委员会、欧盟委员会适用的外国监管机构、美国证券交易委员会及其他政府机构和监管机构因资金短缺或全球健康担忧而造成的中断，可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层及其他人员，或以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或全部被开发、批准或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营所依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

FDA、EMA、欧盟委员会或任何适用的外国监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括适用的政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力、法律、法规和政策变化，以及其他可能影响FDA、EMA或任何适用的外国监管机构履行常规职能的能力的事件。因此，当局的平均审查时间近年来一直在波动，可能会被推迟。此外，政府对美国证券交易委员会和我们业务可能依赖的其他政府机构的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药审查和/或必要政府机构批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会尝试通过使用加速审批途径来获得FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外的非临床研究或临床试验，这可能会增加获得必要的市场批准的费用，并推迟收到必要的市场批准。即使我们通过加速审批途径获得FDA、欧盟委员会或类似外国监管机构的批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构可能会寻求撤回他们的批准。

我们未来可能会寻求Palazestrant、OP-3136或我们可能通过加速审批途径开发的未来候选产品的批准。根据加速审批计划，FDA可以加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，该候选产品在确定候选产品对替代终点或中间临床终点具有合理预测临床益处的情况下，提供比现有疗法有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速审批通常是

取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述该药物的临床益处。在验证性研究完成之前，第三方付款人可以拒绝为药物提供保险或报销。此外，如果此类批准后研究未能证实该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。

在寻求Palazestrant或OP-3136的加速批准之前，我们打算寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交保密协议以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA随后的反馈之后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交加速批准申请或获得Palazestrant或OP-3136的快速监管指定(例如，突破性治疗指定)，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。未能获得Palazestrant或OP-3136的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致此类候选产品商业化的时间更长，可能会增加Palazestrant或OP-3136的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。

现有的监管政策可能会改变，可能会颁布额外的法规，以阻止、限制或推迟对Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

例如，2010年3月，经2010年医疗保健和教育协调法案修订的2010年患者保护和平价医疗法案(或统称为ACA)获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。此外，拜登政府的一些医疗改革举措也对ACA产生了影响。例如，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，将个人在ACA市场购买医疗保险的强化补贴延长至2025年。从2025年开始，****还通过新建立的制造商折扣计划，显著降低受益人的最大自付成本，从而消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起将向提供者支付的联邦医疗保险总金额减少2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则这一规定将一直有效到2032年。2013年1月，总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，2021年3月11日，总裁·拜登签署了2021年美国救援计划法案，该法案取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前设定为

从2024年1月1日起，对单一来源和创新者多来源药物，100%的药品制造商平均价格。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的潜在客户以及我们的业务产生实质性的不利影响。

此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致了几项总统行政命令、国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。

例如，在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，****(IRA)除其他事项外，(1)指示HHS就联邦医疗保险覆盖的某些高支出单一来源药物和生物制品的价格进行谈判，(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，卫生与公众服务部于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由CMS创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。目前尚不清楚****将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的SIP提案，从加拿大进口某些药品用于特定的州医疗保健计划。目前尚不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及该计划是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了正在等待FDA审查的SIP提案。任何此类获得批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划涵盖的产品的药品价格更低。

我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局已经演变。欧盟临床试验条例，或称CTR，于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。CTR允许试验发起人向每个欧盟成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个欧盟成员国做出一项决定。临床试验授权的评估程序也得到了统一，包括由进行试验的所有欧盟成员国对申请的某些要素进行联合评估，以及每个欧盟成员国针对与其领土有关的具体要求单独进行评估，包括道德规则。每个欧盟成员国的决定通过一个集中的欧盟门户网站--临床试验信息系统(CTIS)传达给赞助商。CTR规定了三年的过渡期。持续进行的程度

临床试验将受CTR变化的影响。对于在2023年1月31日之前根据临床试验指令申请批准的临床试验，CTD将继续在过渡性基础上申请，直至2025年1月31日。到那时，所有正在进行的审判都将受制于《禁止酷刑公约》的规定。如果相关的临床试验申请是在CTR的基础上提出的，或者如果临床试验在2025年1月31日之前已经过渡到CTR框架，则CTR将适用于较早日期的临床试验。

此外，为了在一些欧洲国家(包括一些欧盟成员国)获得我们产品的报销，我们可能需要汇编额外的数据，将我们产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。在一些欧盟成员国，包括代表较大市场的国家，这种医疗产品的健康技术评估(“HTA”)正日益成为定价和报销程序的常见部分。HTA过程是评估特定医疗产品在单个国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的程序。HTA的结果往往会影响欧盟个别成员国主管当局给予这些医药产品的定价和补偿地位。目前，欧盟成员国之间的定价和补偿决定受到特定医药产品的HTA影响的程度各不相同。2021年12月，欧盟通过了关于HTA的第2021/2282号条例，修订了第2011/24/EU号指令。该条例于2022年1月生效，将于2025年1月起生效，旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作，并为这些领域的欧盟层面的联合临床评估提供基础。该法规预计有三年的过渡期，并将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发者可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及继续在其他领域进行自愿合作。欧盟各成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销作出决定。如果我们无法在欧盟成员国对我们可能成功开发并获得监管批准的候选产品保持有利的定价和报销地位，那么这些产品在欧盟的任何预期收入和增长前景都可能受到负面影响。鉴于英国已离开欧盟，有关HTA的第2021/2282号规例将不适用于英国。然而，英国药品和保健品监管机构(MHRA)正在与英国HTA机构和其他国家组织合作，如苏格兰药品联盟(SMC)、国家健康与护理卓越研究所(NICE)和全威尔士药品战略小组(All-Wales Medicines Strategy Group)，以引入新的途径，支持安全、及时和高效的医疗产品开发的创新方法。

此外，2023年4月26日，欧盟委员会通过了一项提案，提出了一项新的指令和法规，以修订现有的药品立法。如果以建议的形式通过，欧盟委员会最近提出的修订现行欧盟药品授权法律的建议可能会导致我们的产品候选产品在欧盟的数据和市场独家机会减少。

我们预计，最近的改革活动，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的产品的价格构成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品商业化。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制生物技术产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的上市审批可能会产生什么影响。

我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人的关系与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦、州和外国医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及隐私和安全法律(包括医疗信息隐私和安全法律)的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等风险。

医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的候选产品方面发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括：

在美国以外，制药公司和医疗保健专业人员之间的互动也受到严格法律的约束，例如欧洲国家的国家反贿赂法律、国家阳光规则、法规、行业自律行为准则和医生职业行为准则。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。例如，与美国联邦《反回扣法令》的禁令非常相似，欧盟成员国也禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品。此外，某些欧盟成员国向医生支付的费用必须公开披露。此外，在一些欧盟成员国，与医疗保健专业人员达成的协议可能需要事先通知医疗保健专业人员的公共雇主、其主管专业组织和/或国家主管监管机构并予以批准。

一些州和外国的法律要求生物技术公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出支付和其他价值转移有关的信息。一些州和外国的法律可能会要求生物技术公司报告某些药品的定价信息。一些州和地方法律可能要求药品销售代表注册。

确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或类似的外国计划的诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们受制于严格和不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、政策和其他与数据隐私和安全相关的义务。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的业务后果。

在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享(集体处理)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据和敏感第三方数据。我们的数据处理活动要求我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务，其中许多义务在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢占，从而使合规工作复杂化。

在美国以外，管理数据隐私和安全的法律、法规和行业标准越来越多。例如，欧洲联盟的《一般数据保护条例》(下称《欧盟一般数据保护条例》)，即英国的《一般数据保护条例》(下称《英国一般数据保护条例》)，对处理个人数据，包括收集和使用健康数据，施加了严格的要求。例如，根据GDPR，公司可能面临数据处理和其他纠正行动的临时或最终禁令；根据欧盟GDPR，公司可能面临最高2000万欧元的罚款，根据英国GDPR，公司可能面临最高1750万英镑的罚款，或者在每种情况下，公司可能面临与处理个人数据有关的私人诉讼，这些罚款是由法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的，或者是全球年收入的4%，两者以较高者为准。

在正常的业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区(EEA)和英国对向美国和其他隐私法被认为“不足”的国家传输个人数据做出了重大限制。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据转移法采取类似严格的解释。尽管目前有多种机制可用于实现此类跨境转移，以符合欧盟GDPR和英国GDPR，例如欧盟委员会的‘标准合同条款’，英国的‘国际数据转移协议/附录’，以及欧盟-美国数据隐私框架(允许自行证明遵守并参与该框架的相关美国组织进行转移)，但所有这些机制都受到法律挑战，并且不能保证我们总是能够满足或依赖这些机制，在需要的情况下合法地实现跨境转移个人数据。如果我们没有合法的方式按照欧盟GDPR和/或英国GDPR和/或其他适用的数据隐私和安全义务进行个人数据的跨境转移或成为跨境转移的接受者，或者如果合规转移的要求过于繁重，我们可能面临严重的不利后果，包括我们的业务中断或降级，需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区，增加监管行动的风险，巨额罚款和处罚，无法转移数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移经营我们业务所需的个人数据的禁令。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止向欧洲经济区以外的接收者传输某些个人数据，理由是这些公司涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据传输限制。此外，将个人数据转移给欧洲经济区以外的收件人和/或将个人数据转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体的更严格审查。

在美国，许多联邦和州法律法规，包括州个人信息法、州数据泄露通知法以及联邦和州消费者保护法律法规，管理着个人信息的收集、使用、披露和保护。例如，加州消费者隐私法案，或CCPA，于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理消费者或家庭某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。虽然目前受HIPAA和临床试验法规约束的受保护健康信息例外，但CCPA可能会影响我们的某些业务活动，并可能增加我们的合规成本和潜在责任。

此外，加州选民通过了一项新的隐私法，即加州隐私权法案，该法案于2023年1月1日生效。CPRA对CCPA进行了重大修改，包括扩大了消费者在某些敏感个人信息方面的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。此外，其他州已经制定或提议了数据隐私法。例如，至少有11个州已经通过了全面的隐私法，这些法律已经或即将生效。虽然其中一些州的法律，如CCPA，免除了在临床试验背景下处理的一些数据，但这些法律表明，我们对与个人信息相关的不断变化的监管环境的脆弱性，并使其难以预测

这样的法律对我们的业务或运营。这些州隐私法规的各个方面仍然不明确，导致进一步的法律不确定性，并可能需要我们修改我们的数据实践和政策，并产生大量额外的成本和支出来努力遵守。

我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。此外，我们还发布有关数据隐私和安全的隐私政策和其他声明，例如遵守某些认证或自律原则。如果发现这些政策或声明对我们的做法有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或不实，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不利后果的影响。

与数据隐私和安全(以及消费者的数据隐私期望)相关的义务正在迅速变化，变得越来越严格，并带来不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，这可能需要对我们的服务、信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和做法进行更改。

我们有时可能会在遵守我们的数据隐私和安全义务的努力中失败(或被认为失败)。此外，尽管我们作出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。

我们或我们赖以遵守这些法律、法规或其他义务的第三方的任何实际或被认为的失败可能会导致重大后果，包括但不限于罚款、处罚、监管调查、诉讼、巨额补救费用、对我们声誉的损害、禁止处理个人数据、销毁或不使用个人数据的命令或其他责任。特别是，原告越来越积极地对公司提起与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许在每次违规的基础上追回法定损害赔偿，如果可行，还可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规数量。

我们的员工和人员可以使用生成性人工智能(AI)技术来执行他们的工作，在生成性AI技术中披露和使用个人信息受各种隐私法和其他隐私义务的约束。各国政府已经通过并可能通过更多监管生成性人工智能的法律，如欧盟人工智能法案。我们使用这项技术可能会导致额外的合规成本、监管调查和行动以及消费者诉讼。如果我们不能使用生成性人工智能，它可能会降低我们的业务效率，并导致竞争劣势。

除了可能出现的罚款、诉讼、监管调查、公众谴责、其他索赔和处罚，以及补救和损害我们声誉的巨额成本外，如果扩大立法或法规以要求我们改变数据处理做法和政策，或者如果管辖司法管辖区以对我们业务产生负面影响的方式解释或实施其立法或法规，我们可能会受到实质性和不利的影响。遵守这些不同的法律可能会导致我们产生巨额成本，或者要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的业务做法和合规程序。

任何无法充分解决数据隐私或安全相关问题的行为，即使是毫无根据的，或无法遵守与数据隐私和安全相关的适用法律、法规、标准和其他义务，都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生实质性的不利影响，包括但不限于：我们的业务运营(包括相关的临床试验)中断或停顿；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或查询辩护；不利的宣传；或我们的商业模式或运营的重大变化。我们试图降低相关风险，但不能保证与隐私和安全相关的保障措施将保护我们免受与第三方处理、存储和传输此类信息相关的所有风险。

我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括未能遵守FDA或其他类似的外国法规，向FDA或其他类似的监管机构提供准确的信息，遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似的外国要求，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，卫生保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。这些方面的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们并不总是能够识别和阻止这些各方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或类似的外国计划、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益以及我们业务的削减或重组。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果或前景的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为因储存或处置危险和易燃材料(包括化学品和生物材料)而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

由于动物试验可能受到限制，我们的研究和开发活动可能会受到影响或推迟。

某些法律法规要求我们在启动涉及人类的临床试验之前，先在动物身上测试我们的候选产品。动物试验活动一直是争议和负面宣传的主题。动物权利组织和其他组织和个人试图通过推动这些领域的立法和监管，并通过抗议和其他手段扰乱这些活动，试图阻止动物实验活动。如果这些组织的活动取得成功，我们的研究和开发活动可能会中断、推迟或变得更加昂贵。

我们的业务活动可能受到美国《反海外腐败法》或《反海外腐败法》以及我们所在国家类似的反贿赂和反腐败法律的约束，以及美国和某些外国出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。遵守这些法律要求可能会限制我们在海外市场竞争的能力，如果我们违反了这些要求，我们将承担责任。

随着我们将业务扩展到美国以外的地区，我们必须投入更多的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》以及我们所在国家/地区类似的反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。《反海外腐败法》一般禁止公司及其员工和第三方中介直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权提供任何有价值的东西，以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，根据《反海外腐败法》，由政府拥有和运营的医院以及医生和其他医院员工将被视为外国官员。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们的所有员工、代理或承包商或我们附属公司的所有员工、代理或承包商是否都会遵守所有适用的法律和法规并不确定，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或员工的罚款、刑事制裁、交还以及其他制裁和补救措施，以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际活动、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务。

此外，我们的产品和活动可能受到美国和外国的出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。政府对我们产品进出口的监管，或我们未能为我们的产品获得任何必要的进出口授权(如果适用)，可能会损害我们的国际销售，并对我们的收入造成不利影响。遵守有关我们产品出口的适用法规要求可能会延迟我们的产品在国际市场的推出，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品出口到一些国家/地区。此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁目标国家、政府和个人运送某些产品和服务。如果我们不遵守进出口条例和这种经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或剥夺某些出口特权。此外，任何新的出口或进口限制、新的立法或在现有法规的执行或范围内，或在这些法规所针对的国家、个人或产品中的方法变化，都可能导致我们产品的使用量减少，或导致我们向拥有国际业务的现有或潜在客户出口我们产品的能力下降。任何对我们产品的使用的减少或对我们出口或销售我们产品的能力的限制都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险

不利的美国和全球宏观经济和地缘政治条件可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

我们的业务结果可能会受到美国和全球经济的总体状况、美国和全球金融市场以及不利的地缘政治和宏观经济发展的不利影响，包括乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突和相关制裁、以色列与周边地区组织之间的武装冲突、劳动力短缺、通货膨胀率以及中央银行当局控制通胀的反应、货币供应变化和相关的金融不稳定。由于许多因素，包括零部件短缺和相关的供应链挑战、地缘政治发展，包括上述事件，美国和全球市场和经济状况一直并将继续受到干扰和波动。可能影响我们的业务、财务状况或经营结果的一般商业和经济状况包括经济增长、债务和股权资本市场的波动、全球金融市场的流动性、信贷的可获得性和成本、投资者和消费者的信心，以及我们、我们的制造商和我们的供应商所在经济体的实力。

严重或长期的全球经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险。例如，通货膨胀率，特别是在美国，最近上升到多年来未曾见过的水平，通货膨胀率的上升可能会导致我们的运营成本(包括劳动力成本)增加，流动性减少，以及我们以可接受的条件获得信贷或以其他方式筹集资本的能力受到限制。此外，美联储已经提高了利率，并可能再次提高利率，以回应对通胀的担忧，再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。经济疲软或下滑也可能给我们供应链中的制造商和其他服务提供商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管和员工的能力。

为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。我们高度依赖我们的高管以及我们科学和临床团队的其他成员的管理、研发、临床、财务和业务发展方面的专业知识。

此外，尽管我们与我们的每一位高管都有聘书，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或员工提供“关键人物”保险。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是在管理层，这可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。特别是，如果我们不能及时招聘合适的继任者，失去一名或多名执行干事可能对我们不利。生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住我们业务未来成功所需的合格人员。我们未来可能难以吸引有经验的人员到我们的公司，并可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住我们的员工。

与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的前景。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化Palazestrant、OP-3136或任何其他候选产品的速度和成功程度将受到限制，成功发展我们业务的潜力将受到损害。

如果我们无法建立销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品，则我们可能无法成功销售或营销Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来获得监管批准的产品候选产品。

我们目前没有，也从来没有过营销或销售团队。为了将任何候选产品商业化，如果获得批准，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方达成安排，在我们可能获准销售或营销Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品候选产品的每个地区执行这些服务。我们可能不会成功地完成这些必要的任务。

建立一支具有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队，将Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何候选产品商业化，将是昂贵和耗时的，需要我们的高管高度重视管理。如果我们没有与第三方达成协议，代表我们提供此类服务，在开发我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延迟，都可能对Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发并获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。或者，如果我们选择在全球或逐个地区的基础上与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与该等第三方就拟议的合作进行谈判并达成安排。如果我们不能在需要时以可接受的条件或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将Palazestrant、OP-3136或我们未来可能开发的任何可能获得监管批准的产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们批准的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们以前从来没有将候选产品商业化过，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源来单独或与合适的合作伙伴一起成功将任何产品商业化。

我们从未将候选产品商业化，目前我们也没有销售队伍、营销或分销能力。为了实现候选产品的商业成功，我们可能会授权给其他人，我们将依赖这些合作者的帮助和指导。对于我们保留商业化权利的任何候选产品，我们必须建立自己的销售、营销和供应组织，或将这些活动外包给第三方。

可能影响我们将Palazestrant、OP-3136或我们自己开发的任何未来候选产品商业化的能力的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员、接触到或未能教育医生了解开或订购Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的好处，以及与创建一个独立的销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。建立一个销售和营销组织将是昂贵和耗时的，可能会推迟Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的发布。我们可能无法建立一个有效的销售和营销组织。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，或为Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的商业化找到合适的合作伙伴，我们可能无法从这些候选产品中产生收入，也无法达到或维持盈利。

为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2024年1月31日，我们有74名员工，全部为全职员工，其中45名员工从事研发。为了成功地实施我们的开发和商业化计划和战略，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他

人事部。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

此外，我们预计将同时针对几种不同的适应症进行帕拉西斯特朗的多项临床试验，以及对OP-3136的临床试验。考虑到我们组织的规模很小，我们可能会遇到同时管理多个临床试验的困难，这可能会对我们管理组织增长的能力产生负面影响，特别是在我们承担与上市公司相关的额外责任的情况下。我们未来的财务业绩以及我们成功开发和商业化(如果获得批准)、Palazestrant、OP-3136和任何其他未来候选产品的能力将在一定程度上取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间管理这些增长活动。

目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。我们不能向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，并且我们可能无法获得Palazestrant、OP-3136和我们可能开发或以其他方式促进业务发展的任何其他未来候选产品的上市批准。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。

如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘用更多的第三方服务提供商来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化Palazestrant、OP-3136和我们可能开发的任何其他未来候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

我们的内部信息技术系统或我们的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问、合作者、未来的潜在合作伙伴或其他第三方(包括我们供应链中的服务提供商)的信息技术系统可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露，或对我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据进行其他未经授权或不正当的访问、使用或破坏，这可能会导致此类泄露导致的不良后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们业务运营的中断；声誉损害；收入或利润损失；或其他不利后果。

在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、访问、保护、保护、处置、传输和共享(统称为处理)专有、机密和敏感数据，包括个人数据(如与健康相关的数据)、知识产权、商业秘密(统称为敏感信息)。网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的敏感信息和信息技术系统以及我们所依赖的第三方系统的机密性、完整性和可用性。这类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，而且来源多种多样，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、有组织的“黑客活动家”

犯罪威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们作为我们所依赖的第三方，可能更容易受到这些攻击的风险增加，包括报复性网络攻击，这可能会实质性地扰乱我们的系统和行动。

我们和我们所依赖的第三方受到各种不断变化的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过深度伪造，可能越来越难以识别为虚假的攻击，以及网络钓鱼攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级持续威胁入侵的结果)、拒绝服务攻击、凭据填充攻击、凭据获取、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产的丢失、广告软件、电信故障、人工智能增强或促成的攻击、以及其他类似的威胁。特别是，严重的勒索软件攻击正变得越来越普遍，可能导致我们的运营严重中断、敏感数据和收入丢失、声誉损害和资金转移。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。

我们依赖第三方服务提供商和技术来运行关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不良后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法追回此类赔偿。

任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们所依赖的第三方的信息技术系统。尽管我们实施了预防性和侦测安全措施、我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的CRO以及处理我们敏感信息的其他承包商、顾问、合作者和第三方服务提供商的计算机系统，但不能保证这些措施将有效。

我们可能无法预见所有类型的安全事件，也可能无法针对所有此类安全事件实施有效的预防措施。安全事件或其他中断可能会扰乱我们(以及我们所依赖的第三方)运营业务的能力。我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动(包括我们的临床试验活动)，以试图防范安全事故。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施或行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。我们过去曾这样做过，将来可能也会发生安全事件。例如，我们曾有过从公司办公室窃取公司信息的公司笔记本电脑，尽管这些情况都没有实质性或造成实质性伤害。

此外，2021年11月，我们注意到了一起事件，涉及社交媒体上流传的虚假信息，涉及我们计划在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行的帕拉西特1/2期临床研究的第一阶段剂量递增部分的海报演示。此外，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失或受损可能会导致我们的监管审批工作延迟或撤销，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。我们还依赖第三方来生产Palazestrant，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。我们可能对此类第三方没有足够的追索权，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件，并解决其他

相关的关注或问题。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露，我们可能面临诉讼和政府调查，Palazestrant或OP-3136的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因任何违反某些州、联邦和/或国际隐私和安全法律的行为而受到巨额罚款或处罚。

适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者，包括受影响的个人、客户、监管机构和投资者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会遇到不良后果，例如政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感信息(包括个人数据)的限制；诉讼(包括类别索赔)；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；转移管理注意力；我们业务中断(包括数据可用性)；财务损失；以及其他类似损害。

我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们的保险单可能不足以补偿我们因任何此类中断、故障或安全漏洞而产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。

欧盟药品营销和报销规定可能会对我们在欧洲成员国销售和承保我们的产品的能力产生重大影响。

我们打算寻求批准Palazestrant或OP-3136在美国和选定的外国司法管辖区上市。如果我们在一个或多个外国司法管辖区获得Palazestrant或OP-3136的批准，我们将受到这些司法管辖区的规章制度的约束。在一些外国国家，特别是欧盟国家，药品的定价受到政府管制和其他市场监管，这可能会对帕拉西斯特朗或OP-3136的定价和使用造成压力。在这些国家，在获得候选产品的市场批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，Palazestrant或OP-3136的市场接受度和销售将在很大程度上取决于Palazestrant或OP-3136是否有足够的承保范围和第三方付款人的补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。

此外，在大多数外国国家，包括一些欧盟成员国，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。欧盟成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。许多欧盟成员国还定期审查其医药产品的报销程序，这可能会对报销状况产生不利影响。此外，为了在一些欧洲国家(包括一些欧盟成员国)获得我们产品的报销，我们可能需要汇编额外的数据，将我们产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。在一些欧盟成员国，包括代表较大市场的国家，这种医疗产品的健康技术评估(“HTA”)正日益成为定价和报销程序的常见部分。HTA过程是评估特定医疗产品在单个国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的程序。HTA的结果通常会影响授予这些药品的定价和报销状态

产品由欧盟个别成员国的主管当局提供。目前，欧盟成员国之间的定价和补偿决定受到特定医药产品的HTA影响的程度各不相同。

欧盟的立法者、政策制定者和医疗保险基金可能会继续提出和实施成本控制措施，以降低医疗成本，特别是考虑到新冠肺炎疫情给欧盟国家的国家医疗体系带来的财政压力。这些措施可能包括对我们可能成功开发的候选产品收取的价格限制，以及我们可能获得监管部门批准的候选产品的价格，或者政府当局或第三方付款人为这些产品提供的报销水平。此外，越来越多的欧盟和其他国家使用在其他国家制定的医药产品价格作为参考价格，以帮助确定本国境内的产品价格。因此，一些国家医药产品价格的下降趋势可能会导致其他国家出现类似的下降趋势。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务以及我们的供应商、CMO、CRO和其他承包商和顾问的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、公共卫生流行病或流行病以及其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要为这些情况提供自我保险。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营，增加我们的成本和支出，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成严重损害。

如果我们或我们供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们开发Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品的能力可能会中断。我们的公司总部位于加利福尼亚州，靠近主要的地震断层和火区。位于主要地震断层和火区附近并被整合在某些地理区域对我们、我们的主要供应商和我们的一般基础设施的最终影响尚不清楚，但如果发生重大地震、火灾或其他自然灾害，我们的运营和业务可能会受到影响。

我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

我们的净营业亏损，或NOL，结转可能到期未使用，并且由于其有限的期限或其他限制，无法抵消未来的所得税负债。根据美国现行联邦税法，在截至2017年12月31日或之前的纳税年度产生的联邦NOL结转只能在20个纳税年度内结转，而在截至2017年12月31日的纳税年度产生的联邦NOL结转可以无限期结转，但此类联邦NOL结转的扣除额限制在本年度应纳税所得额的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守美国现行的联邦税法。

此外，根据修订后的1986年《国税法》第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”(通常定义为“5%股东”在三年滚动期间内所有权的累计变更超过50个百分点)，该公司使用变更前净资产结转和某些其他变更前税收属性来抵消变更后收入和税款的能力可能是有限的。类似的规则可能适用于州税法。我们过去可能经历过这样的所有权变化，未来我们可能会因为股票所有权的后续变化而经历所有权变化，其中一些是我们无法控制的。我们还没有进行任何研究来确定所有权的这种变化可能导致的年度限制(如果有的话)。我们利用这些NOL结转的能力可能会受到如上所述的“所有权变更”的限制，因此，我们可能无法利用我们的NOL结转的实质性部分和某些其他税收属性，这可能会对我们的现金流和运营业绩产生重大不利影响。

与营销Palazestrant、OP-3136或我们可能在国际上开发的任何未来候选产品相关的各种风险可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们计划寻求监管机构批准Palazestrant、OP-3136或我们可能在美国以外开发的任何未来候选产品，因此，我们预计如果获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：

与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功取决于我们保护我们的知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护Palazestrant、OP-3136和我们可能开发的任何未来候选产品以及与其各种用途相关的技术的专有或知识产权保护的能力。我们通常通过在美国和海外提交专利申请来保护我们的专有地位，其中包括与Palazestrant、OP-3136、我们的专有技术及其制造和使用有关的专利申请，这些专利申请对我们的业务至关重要，以及对我们业务的发展和实施至关重要的发明和改进。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和维护我们的专有和知识产权地位。我们还可能寻求保护我们的专有

通过收购或授权相关的已发布专利或来自第三方的待定申请来定位。如果我们或我们的潜在许可人无法获得或保持有关Palazestrant、OP-3136、专有技术及其用途的专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非并直到此类申请颁发专利，而且仅限于已发布的权利要求涵盖该技术的范围。我们不能保证我们的专利申请会导致更多的专利被颁发，或者已经颁发的专利将提供足够的保护，使其不受具有类似技术的竞争对手的攻击，也不能保证所颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或失效。

此外，在未来，我们拥有的一些专利和专利申请，或者任何未来许可的专利或专利申请，可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，那么这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类共同所有人的合作，以针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。

即使已颁发的专利后来也可能被认定为无效或不可强制执行，或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。因此，未来对我们的所有权的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们在适当保护与Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品相关的知识产权的能力方面的这些不确定性和/或限制可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们不能确定我们在美国的未决专利申请和相应的国际专利申请中的权利要求将被美国专利商标局或美国专利商标局或外国的专利局和法院视为可申请专利，也不能确定我们已颁发的专利中的权利要求在受到挑战时不会被认定为无效或不可执行。

专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何潜在的未来合作伙伴会成功地保护Palazestrant、OP-3136或我们可能通过获得和保护专利而开发的任何未来候选产品。这些风险和不确定性包括：

专利诉讼过程也是昂贵、耗时和复杂的，我们可能无法以合理的成本或及时或在所有保护可能具有商业优势的司法管辖区提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，未能确定我们研发成果的可专利方面，例如，如果我们或第三方公开披露了可专利方面，如通过公开使用、出售或要约出售或出版。

此外，尽管我们与能够访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问和其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，尽管我们要求我们的员工、商业承包商以及某些顾问和调查人员签订发明转让协议，授予我们对他们在我们工作期间所做的任何发现或发明的所有权，但我们不能保证我们已经与每一方签订了此类协议，我们无法保证所有此类协议都已适当执行，并且任何这些方可能违反此类协议并要求我们认为归我们所有的知识产权的所有权。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们拥有的或任何许可的专利或正在申请的专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为此类发明申请专利保护的公司。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。如果发生上述任何事件，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的候选产品商业化的能力将受到不利影响。

生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决，近年来成为许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护Palazestrant或OP-3136的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。

此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围可以在专利发布后重新解释。与有效和可执行的索赔范围有关的法律标准在美国和其他地方尚未解决，挑战或重新定义范围的纠纷在生物制药行业很常见。即使我们目前或将来拥有的或许可中的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们拥有或许可的任何专利可能会受到第三方的挑战或规避，或者可能会因为第三方的挑战而缩小范围或使其无效。因此，我们不知道Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品是否会受到有效和可强制执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。

审查和考虑将专利申请作为专利发放的过程涉及到有关专利局对与发明技术有关的“现有技术”的审议。不同的国家对哪些信息或事件可以被认为是“现有技术”有不同的规则，对于相对于任何特定的潜在现有技术，何时必须提交专利申请有不同的要求。此外，法律决定可以重新解释或改变特定的信息或事件是否被视为“现有技术”。此外，在美国，除了专利审查员需要进行的独立检索外，专利申请人还被要求向美国专利商标局通报他们所知道的、供专利审查员考虑的任何材料。此外，在美国和某些其他司法管辖区，第三方有权将现有技术提交给专利局在审查期间进行审议。

我们可能不知道某些相关的现有技术，可能无法识别或及时引用某些现有技术，或者可能无法说服专利审查员我们的专利(S)应该根据该技术颁发。此外，我们不能肯定在审查专利申请期间，所有相关的艺术都会被识别出来，因此，即使专利发出，也可能容易受到质疑，即它相对于在审查过程中没有考虑的艺术是无效的。

我们可能受到第三方向美国专利商标局或其他司法管辖区提交现有技术的第三方发行前提交，或卷入授权后挑战，如异议、派生、撤销、撤销审查、授权后审查或PGR、各方间审查、知识产权或其他类似程序，或诉讼，挑战我们的专利权，包括挑战我们专利的有效性或优先权主张。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品商业化，并与我们直接竞争，而无需向我们付款。此类挑战可能会导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的专利保护期限。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，包括我们不知道的技术，以及在起诉我们的任何专利申请期间没有提出的技术。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们的技术或平台，或我们可能开发的任何候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，它都可能阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品，或者可能鼓励竞争对手推出产品或采取其他可能在市场上对我们不利的步骤，或将我们拖入额外的昂贵和耗时的纠纷中。如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他专有权的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权利。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。如果法院或行政机构发现我们侵犯了第三方拥有的已授权专利的权利要求，可能会阻止我们将Palazestrant或我们可能开发的任何未来候选产品商业化。

其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，可能会限制我们制造、使用、销售、出售或进口Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品和未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，有大量涉及生物制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼，以及向美国专利商标局和/或相应的外国专利局提起的反对、复审、知识产权诉讼和PGR诉讼。此外，许多依赖知识产权的行业的公司，包括生物制药行业，都利用知识产权诉讼作为一种手段，以获得相对于竞争对手的优势。在我们正在开发Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的领域中，可能存在大量第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能会有第三方专利或专利申请，要求使用或制造Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品的组合物、配方、制造方法或治疗方法。例如，我们知道美国和国外的某些第三方专利申请和专利，包括披露与Palazestrant有某些相似之处的化学结构。有可能这样的一个或多个第三方可以提出专利主张或主张据称包括帕拉泽斯特朗的专利主张。

有可能一个或多个组织将拥有专利权，而我们需要获得许可。如果这些组织拒绝以合理的条款向我们授予此类专利权的许可，我们可能无法开发、制造、营销、销售产品或服务并将其商业化，或进行这些专利所涵盖的研究和开发或其他活动。如果这些专利中的任何一项被发布并被断言对我们不利，我们相信我们将对任何此类断言进行辩护，包括此类专利无效。然而，如果对此类主张的抗辩不成功，我们可能会承担损害赔偿责任，如果我们被发现故意侵犯此类专利，损害赔偿可能是巨额的，包括三倍的损害赔偿和律师费。我们还可能被要求获得此类专利的许可证，这些专利可能无法按商业合理的条款获得，或者根本无法获得。如果我们无法获得这样的许可，我们可能被禁止将任何最终被认为侵犯了此类专利的候选产品商业化。

随着生物制药行业的扩张和专利的颁发，Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品可能受到第三方专利权侵犯的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利，我们也不能确定我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的公司。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在申请的专利申请，这些申请可能会导致已发布的专利，而Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品可能会受到侵犯。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。也不能保证没有我们知道但我们认为与我们的业务无关的现有技术，尽管如此，这些技术最终可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。此外，我们不能依赖我们的经验，即第三方迄今没有指控我们侵犯他们的专利权，因为美国专利法的条款为临床开发中的治疗产品提供了免受专利侵权的避风港。如果我们提交保密协议，这个避风港就会失效。

第三方声称的任何专利侵权、挪用或其他侵权行为的索赔都将非常耗时，并可能：

任何针对我们要求损害赔偿或试图禁止与我们的产品或工艺相关的商业活动的专利相关法律诉讼都可能使我们承担重大损害赔偿责任，包括如果我们被确定故意侵权，则赔偿三倍，并要求我们获得制造或销售Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，即使我们或未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，我们不能确定我们是否可以重新设计Palazestrant、OP-3136或任何未来的候选产品，如果有必要，我们可能会开发避免侵权的流程。

在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式商业化Palazestrant、OP-3136和未来的候选产品和技术。

对我们提出索赔的各方可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或以其他方式严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能无法成功地从第三方获得或维护必要的权利，因为我们认为Palazestrant或OP-3136通过收购和许可是必要的。

由于我们的开发计划未来可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些第三方专有权的能力。

虽然我们可能已经颁发了涵盖Palazestrant或OP-3136的专利，但第三方可能拥有阻止我们营销、制造或商业化我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术的专利。

我们可能无法成功地从第三方获取或许可我们认为对实践我们的专利所要求的发明所必需的组合物、使用方法、工艺或其他知识产权，包括生产、销售和使用Palazestrant、OP-3136以及我们可能开发的任何未来候选产品。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、资本资源和更好的临床

开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本无法。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关程序或候选产品的开发，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上提出质疑，我们颁发的专利可能被认定为无效或不可执行。

竞争对手或其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提起侵权或其他知识产权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们将来可能获得许可或拥有的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯，或者可以以我们拥有的专利或未来获得许可的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。如果我们或我们未来的任何潜在合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、书面描述、不能实施或明显类型的双重专利。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。

法律断言无效和/或不可执行性之后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利无效。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到。也不能保证没有我们所知道的、但我们不相信会影响我们的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可执行性的现有技术，尽管如此，最终可能会被发现影响权利要求的有效性或可执行性。

如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。这种专利保护的丧失将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或其他程序中因披露而被泄露。

如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

在任何知识产权诉讼过程中，可能会有提起诉讼的公告以及听证结果、动议裁决和诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的，我们现有产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股的市场价格可能会下降。这样的声明还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

为了确定发明的优先权，派生程序可能是必要的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得权利许可。

由第三方发起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。

如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对派生诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与此类诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作伙伴关系将帮助我们将Palazestrant、OP-3136或任何未来的候选产品推向市场。如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

最近的专利改革立法可能会增加围绕我们的专利申请或我们许可人的专利申请的起诉以及我们已颁发的专利或我们许可人的专利的执行或保护的不确定性和成本。

2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“第一个提交专利申请的发明人”制度，在该制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于在美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们可能不能确定我们或我们的许可人是第一个(1)提交与Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品候选相关的专利申请，或(2)发明专利或专利申请中要求的任何发明。

莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使其无效，从而可能对我们的竞争地位产生不利影响。

由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，《莱希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请或我们许可人的专利申请以及执行或保护我们已颁发的专利或我们许可人的专利的不确定性和成本，所有这些都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

美国专利法或其他国家/地区法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利是昂贵、耗时和固有的不确定性。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值。这样的变化还可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。

此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和我们未来可能获得或许可的专利的能力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们有可能不能完美地拥有所有专利、专利申请或其他知识产权。这种可能性包括我们无法识别所有发明人或识别不正确的发明人的风险，这可能会导致前员工或其他第三方对我们的专利、专利申请或其他知识产权的清点或所有权产生争议。还有一个风险是，我们无法建立从发明家到我们的不间断的所有权链条。库存或所有权方面的错误有时也会影响优先权主张。如果我们失去了要求某些专利申请优先权的能力，介入的ART或其他事件可能会阻止我们颁发专利。

诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

专利条款可能不足以保护我们在Palazestrant、OP-3136或我们可能在足够长的时间内开发的任何未来候选产品的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可能有各种延期，但不能保证会获得任何这样的延期，而且专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们可能会接受来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

在美国，专利期限可以由于专利申请审查过程中出现的延迟而进行调整，这可能会将专利的期限延长到20年以上。我们有可能采取有损于任何累积专利期限调整的行动。

有必要在专利的整个有效期内定期支付一定的维护费，在一些国家也称为年金或续期费。不支付这些费用可能会导致已授予的专利提前到期，没有恢复的机会。由于资源有限，我们可能无法在所有市场维持对某些专利的专利保护。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。

如果我们没有获得Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的专利期限延长，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

根据FDA批准Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利或我们许可方的一项或多项专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。在监管机构批准Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来产品后，某些外国国家也可以延长专利期限。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和非临床数据，比其他情况下更早推出他们的产品。

我们将无法在全世界保护我们的知识产权。

在世界上所有国家申请、起诉和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们将无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或销售或

将使用我们的发明制造的产品进口到美国或其他司法管辖区。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些侵权产品可能会与Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品竞争，但没有任何可用的追索权。

其他一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。专利保护最终必须在逐个国家的基础上寻求，这是一个昂贵和耗时的过程，结果不确定。因此，我们可以选择不在某些国家寻求专利保护，我们也不会在这些国家享受专利保护的好处。此外，一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药有关的专利和知识产权保护。因此，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。由于许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药产品相关的专利保护，我们可能很难阻止侵犯、挪用或违反我们的专利或许可人的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和其他专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利或我们许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请或我们许可人的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府当局或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利当局提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们的专利和/或专利申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或专利申请的有效期内的不同时间向美国专利商标局和各个外国专利局支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依靠我们的外部专利年金服务在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，潜在的竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

我们打算使用注册或未注册的商标或商号来品牌和营销我们自己和我们的产品。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务、财务状况、经营结果、前景和竞争地位将受到严重损害。

此外，我们依靠保护我们的商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议，但我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术或流程的每一方签订了此类协议。此外，我们不能保证所有此类协议都已正式执行，任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，或要求我们认为归我们所有的知识产权的所有权。监管未经授权使用和披露我们的知识产权是很困难的，我们也不知道我们为保护我们的知识产权而采取的步骤是否有效。此外，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。

此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果发生任何此类事件，或者如果我们以其他方式失去对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们不在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。

我们可能会受到指控，称我们或我们的员工错误地使用或泄露了所谓的机密信息或商业秘密。

我们已经并可能在未来签订保密和保密协议，以保护第三方的专有地位，如外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、潜在合作伙伴、共享多公司财产的承租人和其他第三方。我们的许多员工和顾问以前受雇于其他生物制药公司，或可能以前提供或目前正在为这些公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和

如果顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，我们可能会受到诉讼，第三方声称我们或我们的员工或顾问无意中或以其他方式违反了协议，并使用或披露了第三方专有的商业秘密或其他信息。对这类问题的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并从我们的业务中大量转移员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品或技术商业化。如果不对任何此类索赔进行抗辩，可能会使我们承担重大的金钱损失责任，或阻碍或推迟我们的开发和商业化努力，并导致我们失去宝贵的知识产权或人员，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。

对我们提出索赔的各方可能比我们更有效地承担复杂知识产权诉讼的费用。此外，由于与知识产权诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或以其他方式严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们开发和商业化我们的技术和候选产品的权利可能在一定程度上受制于其他人授予我们的许可证的条款和条件。

我们未来可能会与其他公司签订许可协议，以推进我们的研究，或允许Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的商业化。这些许可和其他许可可能不提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发我们的技术和产品或将其商业化的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们许可证所包括的地区开发竞争产品并将其商业化。

如果我们未能履行我们在任何此类许可协议下的义务，包括支付各种里程碑付款和版税支付的义务以及其他义务，许可方可能有权终止许可。如果这些协议终止，我们可能会失去对我们的业务很重要的知识产权，对此类许可方的任何损害负责，或者被阻止开发和商业化我们的候选产品，竞争对手可以自由地寻求监管部门的批准，并销售与我们完全相同的产品。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利也可能导致我们被要求谈判新的或恢复的条款较差的协议，导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或者阻碍、延迟或禁止依赖此类协议的一个或多个候选产品的进一步开发或商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何额外的许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都不可行。

此外，根据任何此类许可协议的条款，我们可能无权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护，这些专利和专利申请涵盖我们从第三方许可的技术。在这种情况下，我们不能确定这些专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护是否符合我们业务的最佳利益，包括为我们的候选产品支付所有适用的专利费用。如果我们的许可人未能起诉、维护、强制执行和保护这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已获得许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化受此类许可权利约束的任何产品的权利可能会受到不利影响。此外，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和

销售竞争对手的产品。此外，即使我们有权控制对我们向第三方授权的专利和专利申请的起诉，我们仍可能受到我们的被许可人、我们的许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行动或不作为的不利影响或损害。

我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，因此我们的许可方不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们授权的专利的所有权，他们可能能够将这些专利授权给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能需要从现有的许可方和其他人那里获得额外的许可，以推进我们的研究或允许我们开发的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可证(如果有的话)。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们不能保证不存在针对我们当前技术、制造方法、候选产品或未来方法或产品的第三方专利，这可能会导致禁止我们的制造或未来销售的禁令，或者对于我们未来的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

根据许可协议，我们与我们过去、现在或将来的许可人之间可能会发生关于知识产权的争议，包括：

此外，我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们的

相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化，这可能会严重损害我们的业务、财务状况和前景。

尽管我们尽了最大努力，但我们的许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议，从而使我们无法开发和商业化这些许可协议涵盖的产品和技术。如果这些许可内被终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并销售与我们相同的产品。这可能会严重损害我们的竞争地位、业务、财务状况和前景。

通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，如“进行权”、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们可能会开发、收购或许可通过使用美国政府资金或赠款而产生的知识产权。根据1980年的《贝赫-多尔法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有某些权利。美国政府的这些权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可，如果它确定：(1)尚未采取足够的步骤将发明商业化；(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求；或(3)政府必须采取行动满足联邦法规对公共使用的要求(也称为“游行权利”)。如果美国政府在我们未来的知识产权中行使通过使用美国政府资金或赠款产生的进行权，我们可能会被迫许可或再许可我们开发的知识产权，或者我们以对我们不利的条款许可，并且不能保证我们会因行使此类权利而获得美国政府的补偿。如果授予人没有向政府披露发明，或者没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权的所有者或受让人能够证明已经做出了合理但不成功的努力，以类似的条款向潜在的被许可人授予许可，而这些许可可能会在美国进行大量生产，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，那么提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。政府对上述任何权利的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖，并预计将继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和CRO，进行我们非临床研究和临床试验的某些方面。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们可能开发的Palazestrant、OP-3136或未来候选产品的批准或将其商业化，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和第三方CRO，进行我们的非临床研究和临床试验的某些方面，并监测和

管理我们正在进行的非临床和临床项目的数据。我们依赖这些方来执行我们的非临床研究和临床试验，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究和试验都是按照适用的议定书、法律、法规和科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的第三方承包商和CRO被要求遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构在临床开发中对Palazestrant或OP-3136执行的法规和指导方针。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何第三方或我们的CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。此外，如果这些第三方中的任何一方违反联邦、州或外国的欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法律，我们的业务可能会受到不利影响。

此外，这些研究人员和CRO不是我们的员工，除了合同外，我们无法控制他们投入Palazestrant和临床试验的资源数量，包括时间。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果独立研究人员或CRO未能为Palazestrant或OP-3136的开发投入足够的资源，或者CRO未能成功履行其合同职责或义务，或未能满足预期的截止日期，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准，也无法成功将Palazestrant或OP-3136商业化。因此，我们的运营结果以及Palazestrant或OP-3136的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会推迟或完全无法实现，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

如果发生未治愈的重大违约，我们的CRO有权终止与我们的协议。此外，如果我们能够合理地证明参与我们临床试验的受试者的安全需要终止协议，如果我们为了债权人的利益进行一般转让，或者如果我们被清算，我们的一些CRO有能力终止与我们的协议。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。此外，CRO可能缺乏能力来吸收更高的工作负载或承担额外的容量来支持我们的需求。不能保证我们在未来不会遇到CRO的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

我们与第三方签订合同，为非临床研究和我们正在进行的临床试验制造Palazestrant，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验，并最终实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们将没有足够数量的Palazestrant或其他药物以可接受的成本开发或商业化所需的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有基础设施或内部能力来生产用于开发和商业化的Palazestrant供应。我们依赖，并预计将继续依赖第三方制造商

在我们组织成员的指导下，用于非临床研究和临床试验的帕拉雌酮的生产。我们没有Palazestrant的长期供应协议。此外，在某些情况下，Palazestrant的原材料来自单一来源的供应商。如果我们由于任何原因，无论是制造、供应或储存问题或其他原因，意外失去帕拉西汀的供应，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复。

如果我们获得上市许可，我们预计将继续依赖第三方制造商提供Palazestrant的商业供应。我们可能无法与第三方制造商维持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

我们对生产过程的所有方面都有有限的控制，并依赖于我们的合同制造合作伙伴在生产活性药物物质和成品时遵守cGMP法规。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA、欧盟或其他外国监管要求的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外，我们对我们的合同制造商维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的控制有限。如果FDA、欧盟成员国的主管当局或类似的外国监管机构不批准这些设施用于帕拉西斯特兰的生产，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得帕拉西斯特兰的营销批准或市场的能力，如果获得批准。我们或我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能会受到FDA、欧盟成员国的主管当局或其他类似的外国监管机构的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。尽管我们努力审计和验证法规遵从性，但我们的一个或多个

在FDA、欧盟成员国主管部门或其他类似的外国监管机构的监管检查中，可能会发现第三方制造供应商不符合cGMP规定。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括关闭第三方供应商或使药品批次或流程无效、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停、变更或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对Palazestrant或Palazestrant的开发或商业化所需的Palazestrant或其他药物的供应产生重大和不利影响，并严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，如果第三方提供的疗法或与Palazestrant联合使用的正在开发的疗法无法生产足够数量的药物用于临床试验或Palazestrant的商业化，或者如果联合疗法的成本过高，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。例如，在我们的1b/2期临床研究中，Palazestrant联合KISQALI®(核糖核酸库)或PIQRAY®(Alpelisib)，或诺华研究药物，用于治疗转移性ER+乳腺癌患者，我们与诺华生物医学研究所或诺华公司签订了修订和重新签署的临床合作和供应协议，该协议经我们与诺华公司修订和重新签署的临床合作和供应协议的第1号修正案修订，或经修订的诺华协议。根据诺华协议的条款，诺华公司将为临床试验提供KISQALI®(核糖核酸库)和PIQRAY®(Alpelisib)。如果诺华公司不能及时生产或提供KISQALI®(核糖核酸库)或PIQRAY®(Alpelisib)，或者如果诺华协议终止，并且我们无法在当前条款下获得KISQALI®(核糖核酸库)或PIQRAY®(Alpelisib)，我们的1b/2期临床研究可能会推迟，我们进行这项试验的成本可能会大幅增加，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。有关诺华公司协议的说明，请参阅“与诺华公司的业务-临床试验合作和供应协议”一节。

我们目前和预期未来依赖他人生产Palazestrant或Palazestrant开发或商业化所需的其他药物，可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。

药品生产复杂，我国第三方厂商在生产中可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，如果获得批准，我们为临床试验或我们的产品提供充足供应的能力可能会被推迟或阻止。

制造药物，特别是大量制造药物是复杂的，可能需要使用创新技术。每批经批准的药品都必须经过身份、强度、质量、纯度和效力的彻底测试。制造药物需要专门为此目的而设计和验证的设施，并需要复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供非临床和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成严重损害。使用生物衍生成分还可能导致危害指控，包括感染或过敏反应，或由于可能的污染而关闭产品设施。如果我们的制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够数量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们已经并可能在未来从事额外的收购、战略合作或许可内机会，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们过去曾参与并可能在未来参与或评估各种收购机会、战略合作伙伴关系和许可内机会，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们未来进行收购或寻求合作或许可机会，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能会投入大量资源而无法实现此类努力的预期收益，或者我们可能会错误地判断已获得或未授权的候选产品、技术或其他资产的价值。任何此类未能在预期的时间框架内实现我们的任何或所有收购、战略合作伙伴关系或许可内机会的预期好处，或根本没有实现的情况，都可能导致额外的成本或收入损失。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。

我们已经与第三方就Palazestrant的开发和商业化进行了合作。如果这些合作不成功，我们可能无法利用Palazestrant的市场潜力。

我们有第三方合作伙伴来开发和商业化Palazestrant。我们未来任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。

我们对我们的合作者致力于Palazestrant开发或商业化的资源的数量和时间的控制有限，而且可能会继续这样做。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及Palazestrant的合作可能会给我们带来许多风险，包括：

如果我们决定在未来建立合作关系，但不能以商业上合理的条件建立这些合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的药物开发计划和Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何未来候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们可能会继续寻求有选择地形成合作，以扩大我们的能力，潜在地加速研发活动，并为第三方的商业化活动提供支持。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。

如果我们在未来寻求合作，我们将面临在寻找合适的合作者方面的激烈竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者提供此类候选产品的成本和复杂性，竞争药物的潜力，有关我们对知识产权的所有权以及行业和市场状况的不确定性的存在。潜在的合作伙伴还可能考虑类似适应症的替代候选产品或技术，以供合作，以及此类合作是否会比我们与Palazestrant、OP_3136或我们可能开发的任何未来产品候选产品更具吸引力。此外，我们为未来的候选产品建立协作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为它们具有证明安全性和有效性的必要潜力。

此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功地达成合作，该合作的条款和条件可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来的协议。

如果我们寻求进行更多的合作，我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发Palazestrant、OP-3136或任何我们可能开发或推向市场并产生产品收入的未来候选产品。

与我们普通股所有权相关的风险

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。

我们的普通股目前在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“OLMA”。然而，我们不能向您保证，我们普通股的活跃交易市场将持续下去。因此，我们不能向您保证任何交易市场的流动性，您是否有能力在需要时出售您的普通股，或您可能获得的股票价格。此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们达成战略合作伙伴关系或以普通股为对价收购企业、产品或技术的能力。

我们的股票价格一直并可能继续波动，你可能会损失你的全部或部分投资。

我们普通股的交易价格一直非常不稳定，并可能继续受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。例如，我们普通股在2023年1月1日至2024年3月7日的收盘价从2.55美元的低点到17.14美元的高点不等。股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。

无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。除了“风险因素”一节和本10-K表格年度报告其他部分所讨论的因素外，这些因素还包括：

此外，由于与特定公司或其技术无关的因素，以及新冠肺炎疫情，其他生物制药公司普通股的交易价格一直高度波动。

实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。

我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。

我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

我们的高管、董事、大股东和他们各自的关联公司实益拥有我们相当大比例的普通股。因此，这些股东能够通过这种所有权地位对我们产生重大影响。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事选举，

修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购建议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这符合您的最佳利益。这类股东的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益一致，他们的行为可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。

在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。

由于大量出售普通股或认为这些出售可能发生，我们的普通股价格可能会下降。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。

截至2023年12月31日，我们有54,992,784股普通股流通股。根据我们的股权激励计划或根据这些计划授予的未来奖励，在适用的归属时间表的规定以及证券法第144和701条规则允许的范围内，根据我们的股权激励计划或根据该计划授予的未来奖励而发行的股票将可在公开市场出售。

我们有义务向美国证券交易委员会提交一份登记声明，登记在私募中发行的所有股票以供公开转售，并被要求保持该注册声明的有效性，直到(I)该注册声明生效日期的两周年，(Ii)根据该注册声明出售在该私募中发行的所有股票的时间，或(Iii)根据证券法第144(B)(1)(I)条或任何其他类似效力的规则，于私募发行的股份有资格由非联营公司转售而没有任何成交量限制或其他限制的时间。我们还登记了根据我们的股权补偿计划可能发行的所有普通股的要约和出售。一旦我们登记了注册权持有人的股票发售和出售，以及根据我们的股权激励计划可能发行的股票，这些股票将能够在发行时在公开市场出售，符合适用的证券法。

此外，在未来，我们可能会发行额外的普通股，或其他可转换为普通股的股权或债务证券，与融资、收购、员工安排或其他相关。任何此类发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并可能导致我们普通股的价格下降。

筹集额外资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的运营，或要求我们放弃对Palazestrant、OP-3136或我们可能以不利条款开发的未来产品的权利。

我们过去曾经，将来也可能通过各种方式寻求更多资金，包括通过公共或私人股本、债务融资或其他来源，包括来自战略合作的预付款和里程碑付款。例如，我们于2023年9月订立私募，并于2024年1月与Cowen and Company，LLC或TD Cowen订立销售协议，根据该协议，吾等可不时透过TD Cowen，根据我们的选择，发售总发行价高达1.5亿美元的普通股。倘若吾等透过出售股权或可转换债务或股本证券(包括根据销售协议出售)筹集额外资本，阁下的所有权权益将被摊薄，吾等的股价可能下跌，而条款可能包括清算或其他优惠，对阁下作为股东的权利造成不利影响。这种融资可能导致对股东的稀释、强制实施债务契约、增加固定付款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们根据与第三方的战略合作，通过预付款或里程碑付款来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对Palazestrant或我们可能开发的未来产品候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。

我们符合《交易法》所指的“较小报告公司”的资格，并可能利用较小报告公司可获得的某些披露要求豁免，这可能会降低我们的证券对投资者的吸引力，并可能使我们更难将我们的表现与其他上市公司的表现进行比较。

由于我们在最近结束的财年的年收入不到1.00亿美元，而且在截至2023年12月31日的财年第二财季的最后一个营业日，我们由非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值不到7.00亿美元，我们有资格成为《交易法》所定义的“较小的报告公司”。我们可能会利用小型报告公司可使用的某些大规模披露，其中包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条的审计师认证要求，在我们的Form 10-K年度报告中只展示最近两个会计年度的经审计财务报表，并在我们的定期报告和委托书中展示减少的关于高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的证券吸引力下降。如果一些投资者因为我们依赖这些豁免而认为我们的证券不那么有吸引力，我们证券的交易价格可能会比其他情况下更低，我们证券的交易市场可能会变得不那么活跃，我们证券的交易价格可能会更加波动。

税法的新的或未来的变化可能会对我们公司产生实质性的不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，美国最近通过了《降低通货膨胀法案》，规定某些大公司的最低税率为调整后财务报表收入的15%，并对此类公司将被征收的某些股票回购征收1%的消费税。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守联邦税收立法。这些变化或未来立法的影响可能会增加我们在美国的税收支出，并可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。此外，我们公司间交易的定价可能会受到税务当局的挑战，收入和其他税收的潜在增加可能会影响我们的业务和财务状况。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他对我们的控制权的变化，包括我们普通股持有人可能获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或撤换我们目前的管理层的任何尝试。除其他外，这些条款包括：

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。这些规定可能会阻碍潜在的收购提议，并可能推迟或阻止控制权交易的变更。它们还可能起到阻止其他人对我们的普通股提出收购要约的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列类型诉讼或程序的独家法院：

这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经

如果确定此种选择的法院条款具有表面效力，股东仍可寻求在排他性法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

这一排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价值增值。

我们从未宣布或支付过股权证券的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。此外，贷款协议的条款限制了我们申报和支付股息的能力。因此，对股东的任何回报都将限于我们普通股价值的任何增值，这一点并不确定。

一般风险因素

作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，导致更多的诉讼，并分散管理层的注意力。

作为一家上市公司，我们必须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》、《纳斯达克股票市场有限责任公司》的上市要求以及其他适用的证券规则和法规的报告要求。遵守这些规则和法规的情况有所增加，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时或成本高昂，并增加对我们系统和资源的需求。除其他事项外，《交易法》还要求我们提交关于我们的业务和经营业绩的年度、季度和当前报告。《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制。我们被要求每季度披露内部控制和程序方面的变化。为了维持并在必要时改进我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制以达到这一标准，可能需要大量的资源和管理监督。因此，管理层的注意力可能会被转移到其他业务上，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们还可能需要雇佣额外的员工或聘请外部顾问来遵守这些要求，这将增加我们的成本和支出。

此外，与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准正在给上市公司带来不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准在许多情况下由于缺乏特殊性而受到不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这一投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力与监管或管理机构的预期活动不同，原因是

如果存在与其应用和实践相关的不明确之处，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。

这些规章制度可能会使我们获得董事和高级人员责任保险的成本更高，并且在未来，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保成本。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。

此外，由于我们作为一家上市公司负有披露义务，我们的业务和财务状况变得更加明显，我们认为这可能导致威胁或实际的诉讼，包括竞争对手和其他第三方的诉讼。如果这些索赔成功，我们的业务可能会受到严重损害。此外，我们普通股的市场价格一直并可能继续波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司曾受到证券集体诉讼和股东派生诉讼的影响。我们未来可能成为这些类型的诉讼和索赔的目标。即使任何此类索赔不会导致诉讼或得到对我们有利的解决方案，解决这些索赔所需的时间和资源也可能转移我们管理层的资源，并严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，可能会揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现需要进一步关注或改进的其他领域。总体而言，我们将继续实施围绕内部控制的额外措施，这些措施将需要在持续的财务报告周期内对内部控制的设计和运作有效性进行验证和测试。如果我们无法避免未来的重大弱点，我们的运营、财务报告或财务结果可能会受到损害。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。

如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者如果他们发表关于我们、我们的业务或我们的市场的不利或误导性的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师发布了关于我们、我们的商业模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场的不利或误导性研究或报告，或者如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。

这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

项目1B。未解决的员工评论。

不适用。

项目1C。网络安全。

风险管理和战略

我们建立并维护了各种信息安全流程，旨在识别、评估和管理我们的关键计算机网络、第三方托管服务、通信系统、硬件、软件和重要数据(如知识产权、机密专有信息、战略资产和非临床/临床试验数据)的网络安全风险(“信息系统和数据”)。我们的首席运营和财务官、信息技术副总裁总裁、网络安全业务合作伙伴以及IT和法律团队协作应对网络安全威胁和风险，并在需要时利用我们的风险登记册。我们的信息技术副总裁、内部IT团队成员和我们的第三方网络安全业务合作伙伴都通过各种方法，包括自动化工具、第三方测试、桌面事件响应练习、威胁参与者分析、行业风险分析以及与执法部门的协作，在监控和评估网络威胁风险方面发挥积极作用。

我们采用了一系列针对特定环境量身定做的措施、流程、标准和政策，旨在管理和减轻网络安全威胁对我们的信息系统和数据造成的重大风险。其中包括数据加密、网络安全控制、安全物理设施、员工培训、访问管理、变更管理以及全面的资产管理、跟踪和处置程序。

我们对网络安全威胁的重大风险的评估和管理已整合到公司的整体风险管理流程中。例如，包括我们的信息技术副总裁和第三方服务提供商在内的安全团队与管理层合作，确定我们的风险管理流程的优先顺序，并采取措施缓解被确定为更有可能对我们的业务产生实质性影响的网络安全威胁。与我们董事会的审计委员会或审计委员会一起审查网络安全格局的主要调查结果和状况，该委员会评估我们的整体企业风险。

我们邀请各类第三方服务提供商加强我们在监控、识别、评估和缓解重大网络安全风险方面的努力。这些第三方服务提供商包括一系列专业知识，包括法律顾问等专业服务公司、具有专业知识的网络安全顾问、网络安全软件解决方案提供商、提供持续监控、保护和支持的托管网络安全服务提供商、专门从事渗透测试等项目以评估漏洞的外部测试公司，以及在特定事件或入侵发生时根据需要进行全面调查和评估的法医调查人员。

我们在我们的业务职能中招募第三方服务提供商，包括应用程序提供商、托管公司、合同制造商和供应链资源。根据服务类型、数据敏感性和提供商身份，我们的供应商管理流程评估网络安全风险，并根据每个提供商的角色以及所涉及的信息系统和数据的性质制定相应的合同网络安全义务。

有关可能对公司造成重大影响的网络安全威胁的风险以及如何实现这些风险的描述，请参阅本年度报告中“第1部分.项目1A.风险因素”下的“Form 10-K”，包括“—与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险。

治理

我们的董事会保留评估公司面临的主要业务风险的责任，包括但不限于信息安全。在一定程度上，我们的董事会通过将公司的网络安全风险管理委托给审计委员会来履行其一般监督职能。审计委员会的职责包括监督与网络安全威胁有关的风险缓解工作，评估信息安全政策和做法的充分性和有效性，并确保信息安全的强有力的内部控制。

我们的网络安全风险评估和管理流程由公司管理层的某些成员实施和维护，包括我们的信息技术副总裁总裁，他拥有超过15年的网络安全项目管理经验，他向我们的首席运营和财务官汇报工作。信息技术副总裁总裁负责聘请合适的人员，帮助将网络安全风险考虑纳入公司的整体风险管理战略，并向相关人员传达关键优先事项。首席运营和财务官负责批准预算，协助准备网络安全事件，批准网络安全流程，审查安全评估和其他与安全有关的报告。

我们的网络安全事件响应程序包括根据需要将特定事件上报给某些管理层成员，包括信息技术副总裁总裁、首席运营和财务官以及首席执行官。首席运营和财务官与我们的事件响应团队合作，该团队包括我们内部的IT、设施、人力资源、监管、法律和沟通团队的成员，以处理和解决报告的网络安全事件。奥莱马的事件应对程序要求按照法律的要求向审计委员会和其他机构报告某些类型的网络安全事件。

审计委员会定期收到信息技术部总裁副总裁关于公司重大网络安全威胁、风险和缓解流程的报告。审计委员会还收到与网络安全威胁、风险和缓解有关的各种摘要、演示文稿和报告。

项目2.财产

我们的公司总部位于加利福尼亚州旧金山，根据2025年12月至2026年9月到期的租赁协议，我们在那里租赁了约20,500平方英尺的办公和实验室空间。我们相信，这些现有设施将足以满足我们近期的需要。如有需要，我们相信日后会以商业上合理的条款，提供合适的额外或另类用地。

项目3.法律诉讼

我们可能会不时卷入法律程序，或在我们的正常业务过程中受到索赔。我们目前不是任何实质性法律程序的一方。无论结果如何，此类诉讼或索赔都可能因辩护和和解费用、资源转移和其他因素而对我们产生不利影响，并且无法保证将获得有利的结果。

第4项矿山安全信息披露

不适用。

第II部

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股票证券的。市场信息

自2020年11月19日起，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“OLMA”。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。

纪录持有人

截至2024年3月7日收盘，我们的普通股有70名登记在册的股东。股东的实际数量超过了记录持有人的数量，包括作为受益者的股东，但其股票是由经纪人和其他被提名人以街头名义持有的。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

分红

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来收益(如果有的话)，为我们业务的发展和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来有关宣布和支付股息(如有)的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于当时的条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关本公司股权薪酬计划的资料于此并入本年度报告第III部分第12项。

最近出售的未注册证券

在截至2023年12月31日的三个月内，没有根据证券法登记的股权证券销售，也没有在我们提交的当前Form 8-K报告中报告。

发行人购买股票证券

没有。

我们公开发行普通股所得款项的使用

于2020年11月，我们的S-1表格登记声明(第333-249748号)被美国证券交易委员会宣布生效，我们在扣除承销折扣、佣金和发售成本后，按每股19.00美元的公开发行价发行及出售了合共12,650,000股普通股(包括根据承销商行使认购权增发股份而发行的1,650,000股普通股)，所得现金净额合计约22，06万美元。本公司并无直接或间接向(I)本公司任何高级人员或董事或其联系人、(Ii)拥有本公司任何类别股权证券10%或以上的任何人士或(Iii)本公司的任何联属公司支付该等开支。

IPO中12，65万股的出售和发行于2020年11月23日完成，摩根大通证券有限责任公司、杰富瑞有限责任公司和考恩公司有限责任公司担任此次发行的联合簿记管理人。

与2020年11月19日根据证券法第424(B)(4)条提交给美国证券交易委员会的招股说明书中所述的用途相比，首次公开募股所得资金的计划用途没有重大变化。

第6项保留。

第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析应与作为本年度报告一部分的综合财务报表及其附注一起阅读。本讨论包含前瞻性陈述，反映我们的计划、估计和信念，涉及风险和不确定因素。由于若干因素，我们的实际结果和某些事件的时间可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同，包括本年度报告第I部分第1A项和其他部分中“风险因素”一节中讨论的那些因素。请参阅本年度报告中的“关于前瞻性陈述的特别说明”。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于下一代女性癌症靶向疗法的发现、开发和商业化。我们正在利用我们对内分泌驱动的癌症、核受体和获得性耐药机制的深刻理解，推进我们的新疗法流水线。我们的主要候选产品Palazestrant(OP-1250)是一种新型的口服小分子药物，具有完全雌激素受体(ER)、拮抗剂或CERAN和选择性ER降解物(SERD)的双重活性，目前正在复发、局部晚期或转移性ER阳性或ER+、人表皮生长因子受体2阴性或HER2-乳腺癌患者中进行研究。在临床前模型中，Palazestrant结合并完全阻断转移性ER+乳腺癌野生型和突变型ER驱动的转录活性，包括中枢神经系统(CNS)转移模型的活性。在250多名患者的临床研究中，Palazestrant显示出强大的抗肿瘤活性、诱人的药动学和较长的药物暴露时间、良好的耐受性，以及与CDK4/6抑制剂的联合作用，而没有明显的药物-药物相互作用。目前，Palazestrant在正在进行的3期临床试验欧朋公司-01中，以及与CDK4/6抑制剂(Palbociclib或riociclib)和磷脂酰肌醇3激酶α(PI3KA)抑制剂(Alpelisib)的2期联合研究中，都被作为单一药物进行评估。

我们于2023年10月在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2023年大会上报告了Palazestrant作为单一疗法的阳性第二阶段临床结果，这表明了令人信服的无进展生存期(PFS)、良好的耐受性和在经过大量预处理的患者群体中具有吸引力的药代动力学。这些结果证实了Palazestrant在转移性乳腺癌后续系列治疗中作为单一疗法药物的潜在机会，2023年11月，我们启动了欧朋公司-01，这是我们关键的3期第二、第三线单一疗法临床试验。我们预计2026年欧朋公司-01试验的主要结果。

我们正在研究Palazestrant与CDK4/6抑制剂Palbociclib和Riociclib以及PI3Ka抑制剂alpelisib的联合应用。我们在2023年12月举行的2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告了我们正在进行的Palazestrant联合Palbociclib和Riociclib的第二阶段剂量扩展临床研究的中期结果。在这两项研究中，中期结果显示没有显著的药物相互作用，没有剂量限制性毒性，耐受性与FDA批准的核糖核酸锂或帕波西利加内分泌疗法的标签一致。这两项研究都是在Palazestrant推荐的第二阶段剂量(RP2D)下进行的，该剂量为120 mg，与FDA批准的全标签剂量Palbociclib 125 mg或Riociclib 600 mg相结合。2023年10月，我们宣布扩大与诺华生物医学研究所或诺华公司的临床合作，将正在进行的1/2期临床研究的规模扩大到大约60名患者。我们将在2024年5月在柏林举行的ESMO 2024年乳腺癌年会上公布Palazestrant-Riociclib联合临床研究的第二阶段结果。此外，我们预计帕拉雌酮-核糖核酸锂联合临床研究的数据将使我们能够准备启动帕拉雌酮与核糖胞苷联合应用的关键的第三阶段一线临床试验。我们还计划在预计于2024年第三季度进行的1b/2期临床研究中，开始对帕拉雌酮与mTOR抑制剂伊波利莫斯的联合使用进行评估。

2022年7月，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)的快车道称号，用于治疗ER+/HER2转移性乳腺癌患者的帕拉孕酮，该患者在接受一种或多种内分泌治疗后进展，至少给予一种内分泌治疗，同时给予CDK4/6抑制剂。

此外，在2023年10月，我们公布了关于发现针对KAT6的新化合物的新的临床前数据，KAT6是一种在乳腺癌和其他癌症中调节失调的表观遗传靶点。2024年1月，我们为该计划提名了一名开发候选者OP-3136，我们预计将于2024年底向FDA提交研究新药或IND申请，并进入临床开发。在非临床异种移植模型中，OP-3136引起剂量依赖的肿瘤生长抑制和肿瘤消退，与阳性对照专利KAT6抑制剂相当或更好，并与CDK4/6抑制剂或帕拉司雄联用显示出协同作用。我们正在与Aurigene肿瘤学或Aurigene合作推进这一计划的发展。

自成立以来，我们将几乎所有的资源用于组织和配备公司人员、研究和开发活动、业务规划、筹集资金、建立和维护我们的知识产权组合、进行非临床研究和临床试验，并为这些业务提供一般和行政支持。

我们没有任何候选产品被批准进行商业销售，我们也没有从产品销售中获得任何收入。我们是否有能力创造足够的产品收入来实现盈利，将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化，我们预计，如果实现这一点，将需要数年时间。我们也没有拥有或运营，目前也没有建立任何制造设施的计划。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，用于非临床和临床测试，以及用于商业制造(如果我们的任何候选产品获得市场批准)。我们相信，这一战略使我们不再需要投资于我们自己的制造设施、设备和人员，从而使我们能够保持更高效的基础设施，同时也使我们能够将我们的专业知识和资源集中在我们的候选产品的开发上。

自开始运营以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为9670万美元和1.048亿美元。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续推进我们的候选产品，向我们的许可人支付潜在的里程碑付款，以及我们继续作为上市公司运营，我们将遭受重大且不断增加的损失。我们的净亏损可能在不同时期有很大波动，这取决于我们研究和开发活动的支出时间。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为3.056亿美元。我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要包括研发支出以及一般和行政支出。用于支付运营费用的现金受我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未偿应付账款和其他流动负债的变化中。

我们预计至少在未来几年将继续出现净运营亏损，我们预计我们的研发费用、一般和行政费用以及资本支出将继续增加。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用和资本需求将大幅增加，因为我们：

我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，这取决于我们临床试验的时间、向我们的许可方支付的潜在里程碑款项，以及我们在其他研究和开发活动上的支出。

我们将需要大量的额外资金来开发我们的候选产品，并支持我们在现有运营计划之外的持续运营。在我们能够从产品销售或其他来源获得可观收入之前，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源为我们的运营提供资金，其中可能包括与第三方合作、战略伙伴关系或营销、分销、许可或其他战略安排或赠款的收入。我们可能无法筹集更多资金，或无法以优惠条件达成此类协议或安排，或者根本无法。我们筹集更多资金的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化或美国和世界各地的信贷和金融市场因地缘政治和宏观经济状况而出现波动的不利影响。我们未能在需要时以可接受的条件获得足够的资金，可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生实质性的不利影响，包括要求我们不得不推迟、减少或取消我们的产品开发或未来的商业化努力。流动性不足还可能要求我们在开发的早期阶段放弃对候选产品的权利，或者以比我们原本选择的更不优惠的条件放弃。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们发展努力的速度和结果。我们不能保证我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。

全球经济和商业活动继续面临广泛的地缘政治和宏观经济不确定性，包括劳动力短缺、通货膨胀率和中央银行当局控制此类通胀的反应、货币供应变化、相关金融市场风险和不稳定、经济衰退风险，以及俄罗斯-乌克兰冲突和以色列与周边地区组织之间的武装冲突可能造成的破坏，所有这些都导致美国和全球金融市场的波动，以及全球贸易、商业、价格稳定、信贷供应和供应链连续性的中断。这些因素对我们的运营和财务业绩的影响程度，包括我们在预期时间框架内执行业务战略和计划的能力，将取决于未来的发展，这些发展是不确定的，也无法预测。这些因素造成的任何持续或重新中断都可能对我们的业务产生负面影响。我们继续监测这些地缘政治和宏观经济因素对我们的运营结果、财务状况和现金流的影响。

我们运营结果的组成部分

收入

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入。

运营费用

研发

研发费用占我们运营费用的很大一部分，主要包括与发现和开发我们的候选产品相关的外部和内部费用。到目前为止，我们的研究和开发费用主要用于我们的主要候选产品Palazestrant和OP-3136的发现工作和非临床和临床开发。研究和开发费用被确认为已发生，在收到用于研究和开发的货物或服务之前所作的付款被资本化，直到收到货物或服务为止。

外部费用包括：

内部费用包括与员工和人员相关的成本和费用，包括员工和从事研发职能的人员的工资、福利和股票薪酬费用。

我们在发生研发费用的期间支出研发费用。某些活动的成本，如生产和非临床研究以及临床试验，通常根据对完成特定任务的进度的评估，使用我们的供应商和合作者提供给我们的信息和数据来确认。

我们通常在整个开发计划中使用员工、顾问和基础设施资源。我们按候选产品或非临床项目跟踪外包开发成本，但不将人员成本、其他内部成本或外部顾问成本分配给特定的候选产品或非临床项目。

虽然我们的研发费用可能会在不同时期之间波动，但我们通常预计，随着我们推进Palazestrant、OP-3136或我们可能通过非临床研究和临床试验开发的任何其他未来候选产品，并寻求监管机构对我们候选产品的批准，我们的研发费用在可预见的未来将大幅增加。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时。Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何其他未来候选产品的实际成功概率可能受到各种因素的影响，这些因素包括但不限于：我们候选产品的安全性和有效性、早期临床数据、对我们临床计划的投资、合作者成功开发我们的许可候选产品的能力、竞争、制造能力和商业可行性。我们可能永远不会成功地让我们的候选产品获得监管部门的批准。由于上面讨论的不确定性，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们何时以及在多大程度上将从Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何其他未来候选产品的商业化和销售中产生收入。临床和非临床开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的非临床研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，不断决定要开发哪些候选产品以及向每个候选产品提供多少资金。此外，我们无法预测Palazestrant、OP-3136或我们可能开发的任何其他未来候选产品是否会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本需求。我们也无法预测何时(如果有的话)我们将从我们的候选产品中获得收入来抵消这些费用。我们在当前和未来非临床和临床开发项目上的支出受到时间和完成成本的许多不确定性的影响。我们候选产品的非临床研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：

任何这些因素的结果的任何变化都可能对与我们的候选产品开发相关的成本、时机和生存能力产生重大影响。

一般和行政

一般和行政费用主要包括行政、财务、会计、业务发展、法律、人力资源、信息技术或信息技术和行政职能人员的人事费用，包括薪金、福利和基于股票的薪酬费用。一般和行政费用还包括研发费用中没有包括的成本，包括公司设施成本、折旧和其他费用，其中包括设施租金和维护和保险的直接或分配费用，以及法律、专利和咨询服务的专业费用。

虽然我们的一般和管理费用可能会在不同时期波动，但我们普遍预计，在可预见的未来，随着我们增加员工以支持我们计划的持续研发和业务的增长，我们的一般和管理费用将会增加。我们还预计与上市公司运营相关的额外费用，包括与建设和改进我们的IT基础设施相关的费用增加，包括网络安全监测、法律、其他监管和合规、董事和官员保险、投资者和公关以及与保持遵守美国证券交易委员会规则和法规以及适用于全国证券交易所上市公司的标准相关的税务相关服务，额外的保险费用、投资者关系活动和其他行政和专业服务。

其他收入合计

其他收入总额由利息收入和其他费用组成。利息收入主要包括现金等价物和有价证券的利息收入。其他费用主要包括未实现的外币重计量收益(损失)、设备处置损失和与经营活动无关的杂项收入(费用)。

行动的结果

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度比较

下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度经营结果：

研发费用

下表按功能领域汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的研发费用：

截至2023年12月31日的一年，研发费用为8,610万美元，而截至2022年12月31日的一年为8,230万美元。增加390万美元主要是由于我们继续将Palazestrant推进到后期临床试验，增加了临床运营和开发相关活动的支出，包括与人员相关的费用。这一增长被(I)临床前研究项目支出的减少部分抵消，包括与公司与Aurigene于2022年6月签订的独家全球许可协议或于2022年6月支付的Aurigene协议相关的800万美元预付款，以及(Ii)非现金股票补偿支出减少约70万美元。

一般和行政费用

截至2023年12月31日的年度的一般和行政费用为1880万美元，而截至2022年12月31日的年度为2470万美元。减少590万美元的主要原因是以下方面的支出减少：(I)与公司和法律相关的成本，以及(Ii)与人员相关的支出，这主要与我们的重组和投资组合优先次序导致的员工人数减少以及基于非现金股票的薪酬支出减少约90万美元有关。

其他收入

截至2023年12月31日的年度的其他收入为830万美元，而截至2022年12月31日的年度的其他收入为220万美元。增加610万美元的主要原因是我们的有价证券利息收入增加。

流动资金和资本资源

流动资金来源

自成立以来，我们没有从产品销售中获得任何收入，并发生了重大运营亏损和运营现金流为负的情况。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为9670万美元和1.048亿美元。截至2023年12月31日，我们通过出售普通股、可转换优先股和发行可转换本票、行使股票期权以及通过我们的2020员工股票购买计划出售股票，总共获得了5.268亿美元的总收益。

截至2023年12月31日，我们拥有2.618亿美元的现金、现金等价物和有价证券，累计赤字为3.056亿美元。截至2023年12月31日，我们没有未偿债务。

2023年9月，我们签订了一项股票购买协议，以每股9.84美元的价格向选定的机构和认可投资者或私募配售13,211,381股普通股。私募带来的总收益约为1.3亿美元。在扣除与定向增发相关的发售费用约30万美元后，我们从定向增发中获得的净收益约为1.297亿美元。

同样在2023年9月5日，我们与硅谷银行(First-Citizens Bank&Trust Company)或世行签订了一项贷款和担保协议，即贷款协议，为我们提供总计高达5,000万美元的本金，或信贷安排，其中2,500万美元在私募完成后可用，剩余的2,500万美元可在银行酌情批准后提供。该信贷安排将于2027年8月1日到期。截至2023年12月31日，我们没有从信贷安排中提取资金，也没有其他未偿债务。

于2024年1月5日，吾等与TD Cowen订立销售协议，根据该协议，吾等可不时发售或出售合共发行价高达1.5亿美元的普通股股份或ATM机股份。自动柜员机股票的出售(如果有的话)将通过任何允许的方式进行，被视为根据证券法颁布的规则415(A)(4)所界定的“在市场上”或自动柜员机股票发行，包括直接在纳斯达克全球精选市场上或通过全球精选市场进行的销售。我们已同意向TD Cowen支付高达TD Cowen出售的任何ATM股票总收益的3.0%的佣金。

我们预计在可预见的未来，随着Palazestrant、OP-3136和非临床研究的临床开发，我们将招致巨大的费用和运营损失。我们预计，由于为我们当前和未来的研究计划和候选产品进行更多的非临床研究和临床试验，与CMO签订合同支持非临床研究和临床试验，扩大我们的知识产权组合，以及为我们的运营提供一般和管理支持，我们的研发以及一般和管理成本将会增加。因此，我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，我们可以通过额外的股权或债务融资、合作、许可安排或其他来源获得这些资金。

我们现金的主要用途是为我们的研究和开发活动提供资金，包括Palazestrant、OP-3136和其他非临床项目、业务规划、建立和维护我们的知识产权组合、招聘人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。

除了如上所述，我们目前没有任何融资承诺，如信贷额度或担保，预计会影响我们未来五年的流动性。

未来资金和物质现金需求

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。我们预计不会产生任何有意义的收入，除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准并将其商业化，而我们不知道这将在何时发生，或者是否会发生。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们启动和进行Palazestrant或OP-3136的临床试验并寻求上市批准的情况下。此外，如果我们的候选产品获得市场批准，我们预计将产生与计划销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，因为此类销售、营销和分销不是潜在合作伙伴的责任。此外，作为一家上市公司，我们已经并预计将继续产生与运营相关的额外成本。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们发展努力的速度和结果。

我们预计，截至2023年12月31日的现金、现金等价物和有价证券，以及信贷安排下的可用余额，将使我们能够在至少从这些合并财务报表提交之日起的未来12个月为我们目前的运营计划提供资金。

下表列出了我们未来期间的重要现金需求：

此外，根据Aurigene协议，我们有付款义务，这取决于未来的事件，如特定开发、监管和商业里程碑的实现。Aurigene协议的财务条款包括未来临床开发和监管里程碑的潜在里程碑付款高达6000万美元，以及商业里程碑付款高达3.7亿美元。Aurigene还有资格获得中位数至低两位数的版税，作为产品销售额的百分比(如果有的话)。里程碑债务的数额和时间是未知或不确定的，因为我们无法估计实现里程碑事件的时间或可能性。此外，特许权使用费的金额是基于未来的产品销售，我们无法确切地预测。该等潜在责任于本公司经审核综合财务报表附注12进一步描述。

我们还在正常业务过程中与CRO和临床站点签订合同，进行临床试验、非临床研究研究、提供专家意见的专业顾问以及提供临床用品制造或其他服务的其他供应商。这些合同一般规定在通知后终止，因此是可撤销的合同。

如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

确定潜在的候选产品以及进行非临床研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要多年才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售一种我们预计在许多年内不会投入商业使用的候选产品，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

现金流

下表显示了我们在每个期间的现金流摘要：

经营活动

在截至2023年12月31日的年度内，用于经营活动的现金净额主要包括我们的净亏损9670万美元，但被1230万美元的非现金费用净额和净增加的60万美元的营业资产和负债部分抵消。净亏损主要包括8,610万美元的研发费用和1,880万美元的一般和行政费用。非现金费用主要包括1730万美元的股票补偿、40万美元的折旧和摊销费用、10万美元的设备销售损失和不到10万美元的非现金租赁费用，扣除120万美元的现金付款。这些非现金支出被我们550万美元的可销售证券的净折价增加部分抵消。营业资产和负债的变化主要是由于(1)其他流动负债增加290万美元，(2)应付账款增加230万美元，这主要是由于供应商开具发票的时间安排和相关付款，以及(3)预付费用和其他流动资产减少70万美元。这些变化主要被其他资产和长期存款增加530万美元所抵消。

在截至2022年12月31日的年度内，用于经营活动的现金净额主要包括1.048亿美元的净亏损，部分被1840万美元的非现金费用以及净营业资产和负债净增加430万美元所抵消。净亏损主要包括8230万美元的研究和开发费用以及2470万美元的一般和行政费用。非现金费用主要包括1880万美元的股票补偿，40万美元的折旧和摊销费用，以及不到10万美元的非现金租赁费用，扣除130万美元的现金支付。这些非现金支出被我们80万美元的可销售证券的净折价增加部分抵消。营业资产和负债的变化主要是由于(1)其他流动负债增加700万美元，(2)应付帐款增加40万美元，这主要是由于供应商开具发票的时间和相关付款。这些变化被(I)预付费用和其他流动资产增加200万美元和(Ii)其他资产增加110万美元部分抵消，这主要是由于为临床研究支付的供应商保证金。

投资活动

在截至2023年12月31日的年度内，投资活动中使用的现金净额主要是由于购买了有价证券，但有价证券的到期日部分抵消了这一净额。

在截至2022年12月31日的年度内，投资活动提供的现金净额主要是由于有价证券的到期日，而有价证券的购买部分抵消了这一净额。

融资活动

在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金包括私募募集的1.297亿美元净收益、行使股票期权的270万美元以及根据2020年ESPP出售我们的普通股的110万美元。

在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金分别包括根据2020年ESPP出售我们的普通股和行使股票期权的净收益30万美元和10万美元。

关键会计估计

我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。在编制我们的综合财务报表和相关披露时，我们需要做出影响综合财务报表中资产、负债、费用和或有负债的报告金额的估计和判断。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及各种我们认为

在这种情况下是合理的，其结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的主要会计政策在本年报其他部分的综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们相信以下会计政策对我们编制经审核综合财务报表所使用的判断和估计最为关键。

应计研究与开发费用

作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计我们应计的研究和开发费用。这一过程包括审查采购订单和未结合同，与我们的人员和服务提供商沟通，以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商在履行服务或达到合同里程碑时按月向我们开具欠款发票；但也有一些需要预付款。我们根据我们当时所知的事实和情况，在我们的合并财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。我们应计研发费用中的重大估计包括CRO和CMO等与研发活动相关的服务所产生的成本，但我们尚未收到发票。

我们与CRO和CMO签订合同，代表我们进行临床和制造以及其他研发服务。我们根据与CRO和CMO之间的报价和合同，对收到的服务和付出的努力进行估算，以此来计算与CRO和CMO相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的CRO或CMO支付的款项可能会超过所提供的服务水平，并导致预付研发费用。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整预付费用的应计金额或金额。将用于未来研究和开发活动的货物和服务的预付款不能退还，在活动进行时或收到货物时而不是付款时计入费用。

尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。到目前为止，我们对这类费用的估计与实际发生的金额之间没有实质性差异。

规模较小的报告公司

由于我们在2023年的年收入不到1.00亿美元，而且在2023年我们第二财季的最后一个营业日，我们由非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值不到7.0亿美元，我们有资格成为《交易法》所定义的“较小的报告公司”。我们利用了小型报告公司可以进行的某些大规模披露，其中包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条(“第404条”)的审计师认证要求，在我们的Form 10-K年度报告中只列出了最近两个会计年度的经审计财务报表，并在我们的定期报告和委托书中提出了减少的关于高管薪酬的披露义务。

最近发布的会计声明

有关适用于本公司合并财务报表的最新会计声明的说明，请参阅本年度报告所载本公司合并财务报表附注2。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

利率风险

我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们分别拥有2.618亿美元的现金、现金等价物和2.044亿美元的有价证券。我们通常将现金存放在计息银行账户和货币市场基金中。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。利率立即上调100个基点，不会对我们的现金、现金等价物和有价证券的公平市场价值产生实质性影响。

金融机构风险

我们几乎所有的现金都存放在一家金融机构。由于其规模，这家金融机构的信用风险最小。金融机构持有的现金金额由联邦存款保险公司承保，最高可达250,000美元。

外币兑换风险

我们的费用一般是以美元计价的。到目前为止，我们还没有任何重大的外币交易，我们也没有关于外币的正式对冲计划。当前汇率上升或下降10.0%不会对我们的财务业绩产生实质性影响。

通货膨胀的影响

通货膨胀通常通过增加劳动力成本和研发成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营结果有实质性影响。

项目8.合并财务报表和补充数据。

奥莱马制药公司
合并财务报表索引

独立注册会计师事务所报告

致Olema制药公司的股东和董事会。

对财务报表的几点看法

我们审计了随附的奥莱马制药公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的综合资产负债表、截至2023年12月31日期间每一年的相关综合经营表和全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来提供关于关键审计事项或与之相关的账目或披露的单独意见。

/s/ 安永律师事务所

自2020年以来，我们一直担任本公司的审计师。

伊塞林，新泽西州

2024年3月11日

奥莱马制药公司

合并资产负债表

(除股份金额外，以千计)