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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格：10-K

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截至该年度为止2023年12月31日

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或

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的过渡期        至        

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委托文件编号：001-41475

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PAXMEDICA，Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

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(914) 987-2876

(注册人的电话号码，包括区号)

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根据该法第12(B)条登记的证券：

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根据该法第12(G)条登记的证券：无

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如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。☐是☒ 不是

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用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。☐是☒ 不是

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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。☒ 是  ☐不是

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用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交和张贴的每个交互数据文件。☒ 是  ☐不是

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用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

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用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

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如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

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用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何ffiCER高管在相关恢复期内根据§240.10D-1(B)收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

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用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐是☒不是

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在最近结束的第二财季，非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为#美元。4.1百万

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截至2024年3月11日，有7,408,067注册人已发行普通股的股份.

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以引用方式并入的文件

注册人关于其2024年股东年会的最终委托书的部分以引用的方式并入本年度报告的Form 10-K第三部分。根据修订后的1934年证券交易法第14A条，最终委托书将在2023年12月31日后120天内提交给美国证券交易委员会。

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PAXMEDICA，Inc.

表格10-K

截至2023年12月31日止的年度

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索引

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第I部分

在这份10-K表格的年度报告中，“我们”、“PaxMedica，Inc.”除文意另有所指外，“PaxMedica”和“本公司”指的是PaxMedica有限公司。

有关前瞻性陈述的注意事项

本年度报告Form 10-K，以及我们已作出或将作出的口头声明或其他书面声明中包含的信息，包含构成《1995年私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性声明的声明。前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证。相反，它们是基于我们目前对业务未来、未来计划和战略以及其他未来条件的信念、预期和假设。前瞻性陈述可以用“预期”、“相信”、“设想”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将会”、“可能”、“应该”、“继续”、“正在进行”、“考虑”和其他类似表述来识别，尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些识别词语。前瞻性陈述的例子包括，我们对我们的增长和未来的财务和运营结果以及财务状况、监管批准和途径、临床试验和研究的时间和计划、临床、开发和商业里程碑的实现情况、我们候选产品的销售和需求，以及我们的流动性和资本资源的可用性的陈述。这些前瞻性表述是基于我们目前的预期和信念，受许多因素、风险和不确定因素的影响，这些因素、风险和不确定因素可能导致实际结果与前瞻性表述中描述的大不相同。这些因素、风险和不确定因素包括但不限于：

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我们在“项目1A：风险因素”中更详细地讨论了其中的许多因素。除了这些因素，风险和不确定性并不是详尽的，本报告的其他部分可能包括可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。他说：

你应该阅读这份报告和我们在这份报告中引用的文件，这些文件已经完全作为证据提交，并了解到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们用这些警告性陈述来限定本报告中的所有前瞻性陈述。除非法律要求，我们没有义务公开更新任何这些前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

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市场和行业数据

这份报告包含关于我们的行业、我们的业务和我们的候选产品市场的估计、预测和其他信息，包括我们管理层准备的市场研究、估计和预测的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提到这类数据的一个或多个来源时，除非另有明文规定或上下文另有要求，否则应假定同一段落中出现的这类其他数据来自相同的来源。

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项目1.业务。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发抗嘌呤能药物疗法(APT)，用于治疗具有难治神经症状的疾病，范围从神经发育障碍，包括自闭症谱系障碍(ASD)，到神经退行性疾病，如脆性X震颤共济失调综合征(FXTAS)和病毒后肌痛脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)，后者会导致受影响成年人的身体和认知能力下降。APT已被证明可以阻断三磷酸腺苷(“ATP”)的过量产生和细胞外受体活性的影响，三磷酸腺苷是所有活细胞中的主要能量分子，也是周围和中枢神经系统的神经递质，其受体遍布神经系统。过量的嘌呤能信号可以抵消体内平衡并触发免疫反应，导致局部和全身炎性趋化因子和细胞因子的增加，最终刺激ATP的产生。APTS还可能影响免疫和炎症机制，这些机制可能导致或加剧这些看似无关的疾病的症状，部分原因可能是类似的ATP过度生产机制。

我们目前的主要关注点之一是开发和测试我们的领先计划PAX-101，这是一种苏拉明的静脉制剂，用于治疗自闭症，并促进临床对使用该制剂治疗其他疾病的理解，如脆性X综合征(FXS)、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)和ME/CFS。

2023年11月，我们在一本同行评议的医学杂志上宣布了我们评估PAX-101(通常称为静脉苏拉明)治疗ASD核心症状的第二阶段剂量范围临床试验的结果，如下所述。

2023年7月，我们公布了评估苏拉明治疗通常被称为非洲昏睡病(HAT)的致命寄生虫感染的3期回顾试验的TOPLINE数据，收集了苏拉明历史上用于治疗美国以外的非洲人类锥虫病的独家授权真实世界证据。苏拉明治疗第1期TBR HAT的回顾性、非随机、外部对照、干预疗效和安全性研究显示，与1900年至1910年在非洲可用苏拉明之前评估和治疗的自然病史对照组相比，健康结果更好。研究中观察到的苏拉明的不良事件与已出版的医学和临床文献中广泛报道的一致。我们打算提交数据以支持美国食品和药物管理局(FDA)2024年治疗非洲人类锥虫病的被忽视的罕见热带病优先凭证计划下的PAX 101新药申请(NDA)。

于2023年10月24日，吾等与Recovery Life Science AKI LLC(“RLS”)订立资产购买协议(“资产购买协议”)。根据资产购买协议，我们收购了RLS的几乎所有资产，包括但不限于其知识产权、设备和库存。该等资产的总收购价为100,000美元，于成交时以现金支付，并一次性支付本公司就任何可能出售FDA发出的与可能批准HAT的保密协议有关的优先审查券而赚取的毛收入的1%。此次收购的资金来自我们现有的现金储备。

我们还在为神经发育适应症开发下一代APT产品开发候选者。这些候选药物包括PAX-102，我们专有的苏拉明鼻腔制剂，以及其他新的化学实体，它们是特定嘌呤受体亚型的更具靶向性和选择性的拮抗剂。我们相信，如果FDA批准，我们的主要候选药物(苏拉明)可能是ASD治疗方面的重大进步，并可能成为治疗FXS、FXTAS、ME/CFS和LCS的有效药物。

我们于2018年4月成立为特拉华州有限责任公司，并于2020年4月转变为特拉华州公司。我们的网站地址是www.paxMedica.com。我们网站上包含的或可以通过我们网站访问的信息不是本报告的一部分，也不会纳入本报告。

我们的发展战略

当前的临床发展计划

我们的临床开发计划寻求获得美国对PAX-101治疗东非HAT的初步批准，HAT是由寄生虫引起的罗德氏布氏锥虫，并使用FDA的505(B)(2)监管途径，在以下情况下利用此类批准

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已实现，以促进PAX-101用于某些神经学适应症的加速开发计划，包括ASD、ME/CFS和LCS。根据我们在2021年3月与FDA举行的IND前会议，以及部分基于我们从卫生部、马拉维共和国和Lwala医院(乌干达索洛蒂)获得的关于使用苏拉明治疗东非HAT患者的独家许可数据的分析，我们相信我们已经制定了一项强大的发展战略，我们计划在寻求批准PAX-101用于治疗东非HAT时采用该战略。根据我们之前与FDA的互动，包括我们与FDA的Pre-IND和Type B会议，我们进一步认为，如果东非HAT获得批准，我们可能会获得FDA的优先审查凭证(PRV)，我们可能会将其货币化，为我们未来的临床计划提供资金。我们预计将需要对PAX-101进行进一步的临床研究，以治疗ASD、FXS、FXTAS和ME/CFS，并需要类似的临床开发才能使PAX-102达到商业阶段。2020年11月，FDA批准PAX-101为治疗东非HAT的孤儿药物。然而，不能保证我们将获得FDA对用于治疗东非HAT的PAX-101的批准，即使PAX-101获得FDA的批准，也不能保证我们将获得PRV。有关PRV过程以及我们如何从中受益的更多信息，请参阅本年度报告中Form 10-K的部分。“第1项。商业-政府监管 - 优先审查代金券计划。”

开发管道

下表总结了我们目前的候选产品和适应症渠道。

PAX-101(静脉注射苏拉明)

我们正在开发的主要候选产品是PAX-101，这是一种苏拉明的静脉制剂，我们正在开发用于多种适应症的PAX-101，包括东非HAT、ASD和ME/CFS。

我们正在开发PAX-101的最先进的适应症是用于“第一阶段”的治疗。布氏锥虫(东非)HAT，HAT临床病程的阶段，在外周循环中发现寄生虫，但尚未渗透到中枢神经系统。我们拥有在全球范围内独家授权使用苏拉明治疗1期东非HAT的患者级别数据的权利，我们打算利用这些数据来证明PAX-101的安全性和有效性。我们已经就PAX-101的实施和开发与FDA举行了三次正式会议。根据这些对话，并满足FDA的要求，证明了实质性的有效性，我们进行了新的前瞻性临床试验。2023年7月，我们完成了对2000年至2020年期间接受苏拉明治疗的东非HAT患者的回顾数据的分析和展示，我们获得了独家许可。除了这些回顾性数据，我们还将完成临床前和临床安全性研究，以支持提交PAX-101‘S东非HAT适应症的NDA。我们预计这项工作将在未来10个月内完成，打算在2024年下半年提交保密协议。此外，我们正在完成药物物质和药物产品专有供应链的开发，这将成为我们提交保密协议的基础。如果不建立这一供应链，我们将无法提交东非HAT标志的保密协议。有关我们建立供应链的预期时间表的其他信息，请参阅“制造”。2020年11月，FDA批准PAX-101为治疗东非HAT的孤儿药物。预计PAX-101如果被FDA批准用于东非HAT适应症，将有资格获得新的化学实体独家经营权(向该公司提供关于任何含有苏拉明的产品在美国的独家营销权，最长可达七年)，此外还有孤儿药物独家经营权，

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还有可能是一种热带病新城疫。然而，即使PAX-101被FDA批准作为东非HAT的适应症，也不能保证我们会感染热带病PRV。

第二阶段临床试验

我们的PAX-101的主要神经学适应症是用于治疗ASD的核心症状。2021年，我们在南非的六个地点进行了关于这一适应症的第二阶段临床试验(“第二阶段试验”)。这项试验是一项随机、双盲、安慰剂对照设计，我们在14周的治疗期内研究了两种剂量的药物和安慰剂。剂量在基线上，在第4周和第8周结束时。研究人群包括不同种族的患者群体，平均年龄约为8.4岁。在52名登记的受试者中，有44人完成了这项研究，其中5人因新冠肺炎关闭而退出，1人因不良事件，3人因其他原因退出。这项研究评估了用于评估ASD核心症状的一些不同的临床验证终点。研究的主要终点是基线到第14周期间异常行为检查表(ABC)核心症状(ABC Core)综合得分的变化，包括ABC-II(嗜睡/社交退缩)、ABC-III(刻板印象)和ABC-V(不恰当言语)。

在为期14周的治疗期间，与安慰剂相比，Pax-101 10 mg/kg在几项评估指标上显示出更大的改善，包括ABC核心和临床全球印象-全球改善量表(CGI-I)。在第14周，服用10毫克/公斤的受试者的ABC核心评分比基线的12.3分平均提高了12.3分，而服用安慰剂的受试者的平均得分为8.4分(p=0.37)。这项研究的有效性并不充分。然而，在第14周，服用10 mg/kg PAX-101的受试者在CGI-I总体症状严重程度评分方面显示出比基线的平均改善2.8分，而服用安慰剂的受试者平均改善1.7分。CGI-I的这一变化具有统计学意义(p=0.016)。CGI-I总体症状严重程度评分的改善达到或超过2分通常被认为是临床相关的变化。在这些评估和其他评估中，某些关键亚群显示出进一步的改进。这项试验被设计为一项稳健的剂量范围研究，以确认和扩展来自以下各项的初始数据

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这是一项先前发表的单剂量、单部位、先导性研究，但并未设计为证明所有疗效终点的统计学意义。

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完整的分析包括试验中评估的主要、次要和探索性终点的数据、安全性和实验室数据，以及对药代动力学数据的分析。2021年7月，我们完成了与FDA的IND前会议，以审查这项试验的结果，我们同意获得有关PAX-101在不同年龄组儿童中的药代动力学特征的更多信息。我们打算与欧洲药品管理局(“EMA”)会面，并根据所需的额外工作完善该计划的全球注册发展计划。我们打算寻求南非监管机构的许可，在南非进行另一项PAX-101研究，以开发更多关于年轻女性受试者的数据，并在向FDA提交IND之前进行其他方案改进，目前我们预计将于2024年或2025年完成。我们还在进行临床前和其他必要的毒理学研究，以支持这份IND提交的文件。

第三阶段临床试验

PAX-HAT-301研究是一项回顾性、非随机、外部对照的干预疗效和安全性研究，比较了2000-2020年在乌干达的一个医疗地点和马拉维的两个医疗地点评估和治疗的1期布氏锥虫(S1 TBR HAT)患者队列的医疗记录数据(称为苏拉明治疗队列)，以及1900-1910年在乌干达TBR HAT疫情期间评估和治疗的患者队列的医疗记录数据(称为自然病史队列)。这些记录包括住院几周的数据，当时他们正在接受评估，诊断为TBR HAT得到确认。随着病情开始恶化，患者往往会接受砷或相关化合物的治疗，被送往睡眠病医院，或者被送回家与家人一起死去。自然病史记录不包括许多患者的长期结果数据。这项研究是在咨询美国食品和药物管理局的情况下设计的

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美国食品和药物管理局(FDA)，并确保历史对照组的患者患有TBR HAT(不是慢性TBG形式)，并处于疾病的第一阶段。

这项研究的主要目标是确定2000年至2020年期间在乌干达和马拉维目前采用的苏拉明标准护理治疗是否导致了与100年前疫情的自然历史队列中观察到的结果相比，S1 TBR HAT患者的健康结果更好。第二个目标是评估苏拉明的安全性和耐受性。研究的主要终点是存活，但不符合任何支持性描述性标准(即死亡、疾病从第一阶段进展到第二阶段，或变得“垂死”[出院到昏睡病医院，医生或病人放弃希望，或濒临死亡，没有康复的希望])。成立了一个独立的研究裁决委员会，以审查苏拉明治疗和自然病史病例的研究资格，并确认临床终点。该委员会由三名在马拉维和乌干达治疗TBR HAT方面经验丰富的医生组成。

PAX-HAT-301研究结果

在苏拉明治疗的队列中观察到的结果与在自然病史队列中观察到的结果有统计学意义和临床意义上的不同。与自然病史队列相比，接受苏拉明治疗的患者死亡率或进展到第二阶段的比率要低得多。此外，来自自然历史队列的许多较长期结果表明，如果没有苏拉明治疗的好处，TBR HAT的必然结果是死亡。

在研究人群中有349名患者，其中145名患者在接受苏拉明治疗的队列中，204名患者在自然病史队列中。有121名接受苏拉明治疗的患者和42名自然病史患者有足够的数据，符合初步分析的所有资格标准。接受苏拉明治疗的患者平均年龄为31.1岁(从2岁到85岁)，其中64%是男性。自然病史患者平均年龄22岁(3~40岁)，其中79%为男性。种族和民族数据不可用，只有大约一半接受苏拉明治疗的患者的体重可用。

接受苏拉明治疗的患者出现了各种常见的HAT相关症状。最常见的症状是发烧/发冷、严重头痛、关节疼痛、极度疲劳和淋巴结肿大。自然病史队列患者中有27/42(64%)有症状记录。报告的症状相似，包括头痛、感觉不适、嗜睡、咳嗽、虚弱、胸痛、腹泻和淋巴结肿大。1名接受苏拉明治疗的患者艾滋病毒检测呈阳性(只有23%)，16/76名患者(21%)疟疾检测呈阳性。没有自然历史队列的可比数据。

这两个群体的结果有很大不同。在苏拉明患者中，114人(94%)存活并成功完成治疗。3名患者(2%)将“其他”列为停止苏拉明治疗的原因，4名患者(3%)没有停止苏拉明治疗的原因。没有患者需要抢救药物才能从1期进展到2期。

在自然病史队列中，6例(14%)被记录为治愈、好转或出院。死亡3例(7%)，临床恶化10例(24%)，死亡17例(40%)。据估计，如果所有这些患者都被随访长达6个月，几乎所有人都会死亡。

初步疗效分析显示，苏拉明治疗队列的健康结果在统计学上明显好于自然病史队列。根据主要终点的定义，在苏拉明治疗组中，活着的患者比例为92%，而在自然病史队列中，患者没有达到任何支持性的死亡描述性标准，临床恶化或死亡状态为50%。估计的比例(95%CI)为0.442(0.277，0.600)。费舍尔精确检验的双侧p值为

HAT-301的B类会议

2023年10月26日，我们完成了与FDA的B型会议，在会上我们讨论了我们最近对HAT中苏拉明的PAX-HAT-301研究的结果。我们收到了建设性的反馈意见，这将有助于完成预计在2024年下半年提交新药申请所需的剩余工作。见“风险因素”--“临床和临床前药物开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，这可能会导致时间表延迟和成本增加，这可能会阻止我们完成临床试验”。实现这一重要里程碑的大部分工作将集中于根据CMC监管指导方针完成PAX-101的商业批量生产，目前正在进行中，计划于2024年上半年完成。

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苏拉明治疗房间隔缺损的临床研究

2017年，Naviaux等人完成了苏拉明自闭症治疗(“SAT-1”)试验，这是一项双盲、安慰剂对照、翻译的试点研究，旨在检查小剂量苏拉明对自闭症儿童的安全性和活性。(2017)加州大学圣地亚哥分校。这项研究包括10名住在加利福尼亚州圣地亚哥地区的4-17岁的男孩。所有的男孩都没有比5岁以下的^这是与他们的年龄、服用处方药或有肝、肾、心脏或肾上腺异常的实验室证据相匹配的体重百分位数。此外，那些住在离考点90分钟以上的男孩被排除在研究之外，以防止由于往返大学的长期旅行而导致的异常行为造成的偏见。由于DNA突变或染色体拷贝数变化而患有自闭症的男孩也被排除在研究之外。男孩的父母被指示在整个研究过程中保持男孩目前的治疗方法(如补充剂、言语和行为治疗)。

试验包括由五名男孩组成的治疗组和由五名男孩组成的安慰剂组。所有10名男孩都接受了50 mg测试剂量的苏拉明，其中包括5毫升生理盐水或仅5毫升生理盐水，然后再用10毫升生理盐水冲洗。一小时后，治疗组男孩注射苏拉明20毫克/公斤，减去50毫克测试量，加入50毫升生理盐水，最大剂量为1克，而安慰剂组男孩注射50毫升生理盐水，每次静脉注射。第二次给药后，也用10毫升生理盐水冲洗。

在SAT-1研究中，平均年龄为9.1岁(范围为5-14岁)，平均非语言莱特智商为80(范围为66-92)，平均ADOS-2比较分数为9.0(范围为7-10)。

未发现严重毒性反应(三至五级不良事件的通用术语标准)。受试者中未发现周围神经病变。在治疗组和安慰剂组的男孩中，游离皮质醇、血红蛋白、白细胞计数、血小板、肝脏转氨酶、肌酐和尿蛋白水平在统计学上没有显著差异。

服用苏拉明的五名男孩都出现了自限性、转瞬即逝、无症状、细小黄斑、斑片状、麻疹样皮疹，超过身体1%-20%，在注射后一天达到顶峰，并在注射后第二天到第四天之间消失，没有任何干预。无严重不良事件发生。在一个独立的数据和安全监测委员会的审查下，没有注意到安全问题。

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ADOS-2，孤独症诊断观察表，第2版；EOWPVT，表情单字图片词汇测试；ABC，异常行为检查表；ATEC，孤独症治疗评估检查表；CGI，临床总体印象调查；RBQ，重复行为问卷；RESTR/Rep，受限或重复行为；总体ASD SX，总体ASD症状；E.语言，表达语言；社会交往，社会互动。分析。用配对分析的方法分析治疗前后ADOS、EOWPVT、ABC、ATEC和RBQ评分，并以每个受试者为自身对照。CGI分析采用双因素方差分析(治疗前后症状x时间)，并进行后校正。非参数曲线P 未计算值(n/a)。释义。ADOS、ABC、ATEC、CGI和RBQ是严重程度评分；与基线的负值差异反映严重程度降低，即改善。EOWPVT是一个绩效分数；负面差异反映的是下降。

家长们报告说，在苏拉明治疗后，语言、社交、行为和发育改善的比率在三周内增加，然后在接下来的三周逐渐下降到基线水平。6周时ADOS-2比较得分平均提高-1.6+/-0.55分(平均+/-SD；n=5；95%CI=-2.3to-0.9；Cohen‘s d=2.9；P=0.0028)(注：得分较低与较少的担忧有关)。苏拉明治疗组的平均ADOS比较分数在基线时为8.6+/-0.4，6周时为7.0+/-0.3。在接受苏拉明治疗的男孩中，ABC、自闭症治疗评估核对表和临床总体印象改善分数也有改善。

PAX-102(鼻腔用苏拉明)

Pax-102是苏拉明的专利鼻腔制剂，也正在开发用于神经学适应症。该计划的基本原理是有可能更好地将苏拉明分子靶向中枢神经系统，这可能使我们能够提供与使用PAX-101相似的效力，并减少所需剂量并改善药物的耐受性，最终为患者提供比静脉输液更方便的给药系统。我们已经开发了一种专利的鼻腔制剂，基于我们使用培养的EpiAirway(Mattek)膜模型进行的体外鼻膜渗透研究，以及体内更具靶向性的中枢神经系统释放，我们相信我们的鼻腔制剂有潜力展示快速有效地通过鼻膜。我们预计在等待进一步的资金或伙伴关系之前，将在PAX-102上推进研究性新药申请(“IND”)。

苏拉明没有口服生物利用度，历史上一直是静脉注射和非常高剂量的，两次输液之间间隔几天。大剂量静脉注射苏拉明用于治疗和根除引起东非HAT的寄生虫可能会引起严重的副作用，包括皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛和全身不适。其他副作用包括皮肤感觉，如爬行或刺痛感，手掌和脚底压痛，四肢麻木，眼泪汪汪，畏光。此外，在大剂量或持续输注时，苏拉明已被证明会导致肾毒性和周围神经病变。在药物动力学方面，苏拉明大约有99-98%的蛋白质结合在血清中，半衰期为41-78天，平均为50天。此外，它不会被广泛代谢，会被肾脏消除。

尽管早期的动物和人类研究取得了很好的早期结果，但我们认为还需要更多的研究来提供安全有效的APT，如苏拉明，用于治疗神经系统疾病。我们认为，可能有必要在脑组织中提供适当水平的药物，同时将血液和其他组织的水平降至最低。虽然很难通过血脑屏障(BBB)输送药物，这是包括人类在内的大多数哺乳动物的一种自然保护机制，但这种输送对苏拉明等较高分子量化合物来说更具挑战性。最大限度地通过血脑屏障传递的一种可能的途径是使用鼻内给药，将更高水平的药物提供给上鼻粘膜，以便沿着嗅神经和三叉神经进行鼻到脑的运输。我们相信，在体内的临床前研究中，我们的专利鼻腔配方和向哺乳动物输送苏拉明的方法已经被证明，可以以可能减少全身暴露的方式将苏拉明输送到大脑，我们的开发计划要求进行临床试验，以测试这种减少人类全身暴露的可能性。

假设PAX-101被批准用于治疗东非HAT，神经疾病的PAX-101和PAX-102开发计划可能会作为最初的505(B)(2)NDA的补充提交给FDA。正如下面更详细讨论的，一个

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505(B)(2)保密协议是一种特殊类型的保密协议，使申请人能够部分依赖FDA对现有或以前批准的产品的安全性和有效性的调查结果，或支持其申请的出版文献。505(B)(2)对于先前批准的产品的新的或改进的配方或新的用途，新的新的或改进的配方或新的用途通常为FDA的批准提供了另一条途径。使用505(B)(2)保密协议，我们预计将减少将这些计划推向市场的成本、时间和风险。请参阅“505(B)(2)《NDA调控路径》“有关更多信息，请参见下面的内容。

选择性APTS的早期计划

除了PAX-101和PAX-102开发计划外，我们还开始了一项早期发现计划，目标是开发高度选择性的APT。我们已经确定了多种对某些嘌呤能受体亚型具有选择性的化合物，并在ASD的动物模型中对这些化合物进行了临床前研究。我们预计将在2023年或2024年完成额外的临床前工作，并针对其中一种或多种化合物开设IND。在未来，我们打算寻找机会单独或与其他制药公司合作开发与这些APT相关的产品。

2023年6月，我们与PoloMar Health(“PoloMar”)签订了大黄素的自闭症光谱障碍(ASD)第二阶段临床试验研究合作协议，大黄素是一种自然产生的蒽醌衍生物。2019年，我们在自闭症小鼠模型上完成了几项活体动物研究，并在认知、记忆和行为的几个指标上展示了大黄素的积极结果。这些发现是该公司同年发起的专利申请的基础。PoloMar将成为这项总部位于美国的审判的赞助商[•]，并将为试验提供资金。*根据协议条款，PoloMar保留开发和商业化该产品的任何非处方药补充剂形式的权利，同时我们保留根据FDA和其他监管机构的指导开发和商业化作为处方药产品的高纯度大黄素的独家权利。PoloMar是关联方，因为它们归TardiMed Sciences所有。

我们的市场

ASD的市场

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，ASD影响着全球1%至2%的人口，其中包括美国超过350万人。从2000年(150人中有1人)到2020年(36人中有1人)，美国8岁儿童的自闭症患病率增加了约316%。

目前还没有治疗自闭症核心症状的药物疗法，如嗜睡/社交退缩、刻板印象、重复或仪式性行为以及不恰当的言语。到目前为止已经批准的药物疗法，如阿立哌唑和利培酮，只治疗与ASD相关的易怒的非核心症状。也有一些治疗ASD的新疗法正在由拥有不同水平临床数据的小公司和大公司开发，尽管没有一种在大型随机和对照试验中证明了有效性和安全性。

根据Fortune Business Insights的一份研究报告，全球ASD治疗市场预计将从2023年的20.1亿美元增长到2030年的34.2亿美元，年复合增长率为7.9%。我们相信，一种能够证明在治疗自闭症核心症状方面具有很强的安全性和有效性的药物将产生强劲的市场需求，因为目前还没有全面的治疗方案来解决这种疾病的这些重要方面。

FXAS和FXTAS市场

脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)是一种特殊影响脆性X预突变携带者的疾病，通常表现在55岁及以上的人群中。这种神经疾病，类似于其他流行的成人起病情况，如肌萎缩侧索硬化症(ALS或Lou Gehrig病)，强调了它在神经退行性疾病领域的重要性。据估计，FXTAS在一般人群中的患病率约为8000名50岁及以上男性中的1名。

尽管有影响，但目前还没有药物可以阻止或减缓FXTAS的进展。神经科医生通常根据个别患者表现出的特定症状开出药物处方。值得注意的是，FXTAS症状的治疗涉及到使用诸如扑米酮、加巴喷丁、托吡酯、左乙拉西坦、金刚烷胺、丁螺酮、瓦伦尼克林和利鲁唑等药物，这些药物已在有限数量的患者中证明有效。此外，在FXTAS患者表现出类似帕金森病的症状的情况下，可能会推荐卡比多巴/左旋多巴。缺乏有针对性的治疗强调了迫切需要继续研究和开发干预措施，以应对FXTAS带来的独特挑战。

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ME/CFS市场

在新冠肺炎大流行之前，很少有人注意到一种称为ME/CFS的潜在相关急性感染后疾病，鉴于最近对LC的观察和鉴定，医学和患者权益倡导界重新对这种疾病产生了兴趣。与LCS一样，ME/CFS患者也有几乎相同的身体症状，在极端情况下，这些症状被记录为持续数年，导致受影响的个人变得呆在家里，如果不是卧床不起的话。自杀也是护理这些患者的临床医生共同关心的问题。ME/CFS的原因尚不清楚，但研究指出，许多ME/CFS病例可能是由先前的病毒感染引起的，当时可能没有明显的身体症状，以及对这种感染的免疫反应继续引发炎症反应，尽管没有任何病毒或类似的感染性入侵者。尽管一些ME/CFS患者可以而且确实能耐受一些ME/CFS症状，但许多人通过各种未经证实的饮食、补充剂和处方药寻求帮助。在某些情况下，复杂的脊柱融合治疗对于ME/CFS患者是有益的，他们的症状可能与物理创伤的恢复有关。

全球ME/CFS市场存在着巨大的机遇。自闭症/自闭症可造成严重的损害和残疾，对个人和社会都有负面的经济后果。至少四分之一的ME/CFS患者在一生中的某个时候会待在家里或床上。据估计，ME/CFS每年给社会造成的直接和间接经济损失为170亿至240亿美元，其中91亿美元归因于家庭和劳动力生产力的损失。

东非帽子市场

使用PAX-101治疗东非HAT的市场预计将主要限于撒哈拉以南非洲，那里的苏拉明已经用于第一阶段东非HAT。此外，如果世界卫生组织要求我们这样做，我们可以向世界卫生组织捐赠用于这一适应症的产品，作为目前有限的供应的替代品或作为苏拉明的补充来源。如果我们获得美国批准将PAX-101用于治疗东非HAT，我们可能有资格从FDA获得热带疾病PRV，我们打算将其货币化，以支持PAX-101和PAX-102用于治疗ASD和ME/CFS的后期开发和商业化。获得FDA批准的HAT适应症和PRV资格的估计总成本估计在1,100万至1,300万美元之间，其中一部分费用将在我们正在进行的适应症和配方计划中分摊，这些费用将超出最初的HAT批准(如果有的话)。不能保证我们将获得PRV，即使我们确实获得了PRV，也不能保证我们将从销售中获得足够的资金，以资助我们候选药物的临床和商业开发。如果我们无法获得PRV，或者如果我们从销售PRV中获得的金额不足以为我们的运营提供资金，我们可能需要通过出售我们的股权或债务证券、与第三方的战略合作或其他类似交易，为治疗ASD和ME/CFS的PAX-101和PAX-102的后期开发和商业化提供资金。

制造业活动

PAX-101的合成是一个复杂的多步骤过程，涉及全球供应链。我们不拥有或运营生产PAX-101的制造设施，也没有计划在可预见的未来为临床或商业生产PAX-101开发自己的制造设施。我们依赖第三方合同制造商(“CMO”)和合同实验室(“CLO”)来生产和测试我们所有的关键中间体以及我们的活性药物成分。我们将利用临床服务机构对PAX-101的临床试验数量进行包装、标签和分发。在2019年和2020年，我们与CMOS达成了多项协议，开发和生产苏拉明，并符合cGMP标准，用于我们的临床试验，并支持未来的PAX-101商业供应链。根据这些协议，我们已经向我们的CMO预付了费用，并将被要求在整个项目的各个里程碑上支付额外的费用。

在美国，没有现成的苏拉明来源可以用于临床试验。目前有一家苏拉明制造商，拜耳，它不定期生产苏拉明，当它生产时，通常只生产少量，以应对HAT的爆发。我们聘请了两个独立的合同开发制造组织来开发、验证和扩大我们的苏拉明供应链和最终分销给药店的货架稳定药物产品的供应链。

我们已经完成了2023年底开始生产苏拉明的必要步骤，并于2023年11月开始了最后的开发阶段，包括生产和最终释放测试过程，这将生产用于临床和注册目的的苏拉明。我们已经生产了苏拉明原料药并交付了第一批用于动物试验的产品，我们预计将在2023年第三季度为最终药物产品开发提供苏拉明原料药。最终药物产品制造和释放过程的开发、验证和规模预计将于2024年上半年启动，预计药物产品将在质量控制发布后立即进行稳定性测试。我们估计完成剩余的工作所需的费用在250万美元之间

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和280万美元。我们继续探索其他制造来源和合作伙伴关系，以确保我们将拥有不间断的供应链并保持足够的制造能力，以满足对我们任何候选产品的潜在需求。我们计划与我们的CMO合作，为我们成功开发的任何产品建立和保护我们的供应链。然而，我们不能保证我们开发和维持这样一个不间断供应链的努力将会成功，并且，在我们有可靠的供应之前，我们的临床试验进展将继续被推迟，包括推迟我们的HAT适应症的NDA申请，直到我们有足够的供应。除非我们完成HAT指示的保密协议，否则我们将没有资格获得优先审查券。

为了符合FDA批准我们药品的要求，我们将审核我们所有的CMO和CLO，以确保它们符合cGMP，包括其文件控制程序、制造设施、环境和设备、质量控制程序、质量保证程序和人员管理政策(统称为“质量体系”)。在持续批准和发布产品之前，这些质量体系必须经过FDA的鉴定和批准。

销售和市场营销

我们目前没有营销、销售或分销能力。为了营销和销售获准用于商业销售的产品，我们必须开发自己的销售、营销和分销基础设施，或者与拥有此类商业基础设施和相关营销和销售经验的第三方合作。我们将考虑为美国市场开发我们自己的销售、营销和分销基础设施的好处。如果我们选择建立自己的销售和营销组织，我们不打算开始招聘销售和营销人员，除非和直到我们的任何候选产品进入第三阶段临床试验或接近提交NDA，并且我们不打算在美国建立我们自己的销售组织，除非和直到FDA批准PAX-101或我们的任何其他候选产品用于神经学适应症。我们不打算建立一个销售组织，在任何市场上销售PAX-101作为治疗东非HAT的产品。因此，在我们预期PAX-101商业化推出的时候，假设FDA监管部门批准该药物用于神经系统适应症，任何销售和营销团队，如果我们决定拥有一个，将只在有限的一段时间内合作。

2023年6月，我们与Vox Nova，LLC(“Vox Nova”)签订了一项独家特殊福利管理协议，根据该协议，Vox Nova将担任PAX-101在美国的独家分销商，为期最长七年。一旦PAX-101获得FDA批准，Vox Nova将为我们提供有关PAX-101的某些分销管理、药房福利管理、销售和供应监控服务。经销协议还规定应向我们支付高达200万美元的排他性费用，根据各种时间和监管批准参数分期付款。

竞争

制药业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专利产品。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。其中许多竞争对手拥有更多的人力和财力资源，可能有处于更高级开发阶段的候选产品。此外，这些竞争对手的产品很可能会在我们的候选产品之前进入市场。竞争对手还可能开发更有效或更安全、更便宜、耐受性更好或更方便管理的产品。虽然我们相信我们的知识产权、经验和知识为我们提供了竞争优势，但这些潜在的竞争对手可能会减少我们的商业机会。

PAX-101在ASD的竞争

目前ASD还没有已知的治愈方法，也没有FDA批准的药物来治疗ASD的核心症状。然而，我们知道有几家公司正在努力开发可能与我们的候选产品竞争的药物。我们在ASD领域目前和潜在的竞争对手包括：Curemark LLC，该公司正处于针对ASD的CM-AT的第三阶段研究；Yamo PharmPharmticals，该公司正处于针对ASD的Li-79的第二阶段研究；GW制药公司，该公司正处于针对ASD的卡那地伐他林的第二阶段研究；Harmonity Biosciences，该公司正处于针对ASD的CBD凝胶的第三阶段研究；QBioMed，正在开发一种名为QBM-001的临床前资产，用于治疗罕见的儿童非语言ASD；Kuzani Treeutics，Inc.，该公司已宣布其已进入临床开发，用于治疗儿童ASD的核心症状；以及Axial Treeueutics，Inc.这是AB-2004关于ASD刺激性的第二阶段研究。有两种疗法已被fda批准用于治疗自闭症的非核心过敏症状：利培酮®(利培酮)和阿必利^®阿立哌唑。利培酮和阿立哌唑都是仿制药。有关竞争风险的更多信息，请参阅标题为“我们面临着来自其他生物技术和制药公司的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。“

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PAX-101在东非HAT的竞争

赛诺菲、DNDI和HAT-r-ACC财团正在研究FexinidazWinthrop，作为急性形式昏睡病(RODISEENSE)的第一个口服治疗。他们收到的积极意见是治疗六岁或六岁以上体重至少20公斤的成人和儿童，包括第一阶段(血液淋巴)和第二阶段(脑膜脑炎)布鲁氏锥虫(T.B.)。来自欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)的罗德西恩斯昏睡病。

PAX-101在ME/CFS领域的竞争

对于ME/CFS的治疗，AIM免疫技术公司已经在阿根廷批准了Rintatolimod，并正在美国开发该药物。

研究与开发

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的财年中，我们在研发活动上分别花费了约390万美元和170万美元，这些活动由我们的CRO和其他第三方供应商承担。这些费用包括与我们的临床和临床前项目发展相关的现金和非现金费用。如有需要，我们会不时聘请顾问为我们的各项业务及研发活动提供支援。

知识产权

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为候选产品和我们未来的任何候选产品、新发现、产品开发技术和专有技术获得和维护专有保护；在不侵犯他人专有权利的情况下运营；以及防止他人侵犯我们的专有权利。我们的政策是寻求保护我们的专有地位，其中包括申请或授权美国和外国的专利以及与我们的专有技术、发明和改进有关的专利申请，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠商标、商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新、监管和营销排他性(如孤儿药物排他性)以及潜在的许可内机会来发展和维持我们的专有地位。

截至2023年12月31日，我们拥有至少四个专利申请系列的权利(在以下三段中进一步讨论)。我们与目前正在开发的产品开发候选产品相关的专利申请预计将不早于2039年到期，不包括任何专利期限调整、专利期限延长、补充保护证书或特定司法管辖区可能提供的其他期限延长。我们还计划提交更多涵盖我们技术和产品的专利申请。此外，我们拥有某些东非医院患者数据的独家权利，这是我们提交HAT保密协议所必需的。

2020年5月2日，我们提交了PCT国际专利申请号。PCT/US2020/031217，题为治疗中枢神经系统疾病的组合物和方法。本申请要求2019年6月7日提交的美国临时专利申请序列号62/858,621的优先权。PCT申请于2020年12月10日以WO 2020/247127的形式发布。PCT专利申请涉及用于治疗认知、社交或行为障碍以及神经发育障碍的组合物和方法。这些残疾和障碍包括自闭症和其他中枢神经系统疾病，如脆性X综合征(FXS)、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、慢性疲劳综合征(CFS)和创伤后应激综合征(PTSD)。该专利申请还包括选自自闭症、儿童解体障碍、PDD-NOS和Asperger综合征的ASD的进一步实施例。本专利申请还涉及用于输送治疗有效量的APT的组合物，例如苏拉明，以及这些药物的药学上可接受的盐、酯、溶剂和前药。在一些实施例中，通过鼻腔给药来递送APT。所有指定国家(所有PCT条约成员国)都是在提交PCT专利申请时选定的。国家和地区阶段申请已在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利局、以色列和日本提交并正在等待。除了中国人的申请外，该申请也已在香港注册。

2021年10月20日，我们提交了两项PCT国际专利申请。在这两项PCT专利申请中，第一项是PCT国际专利申请号。PCT/US2021/55908，题为苏拉明鼻腔给药，用于治疗神经系统疾病。本申请要求于2020年10月22日提交的美国临时专利申请序列号63/104,350的优先权。PCT申请于2022年4月28日发布，编号为WO 2022/087174。本PCT专利申请涉及用于治疗认知、社交或行为障碍的苏拉明鼻腔给药的方法和组合物，以及

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神经发育障碍。所有指定国家(所有PCT条约成员国)都是在提交PCT专利申请时选定的。国家和地区阶段申请已在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利局、以色列和日本提交并正在等待。该申请亦已于欧洲专利申请后在香港注册。这两件PCT专利申请中的第二件是PCT国际专利申请号。PCT/US2021/55911，题为用于治疗神经系统疾病的抗嘌呤能组合物的管理。本申请要求于2020年10月22日提交的美国临时专利申请序列号63/104,357的优先权。PCT申请于2022年4月28日发布，编号为WO 2022/087176。本PCT专利申请涉及用于治疗认知、社交或行为障碍以及神经发育障碍的抗嘌呤能组合物的给药方法和组合物。所有指定国家(所有PCT条约成员国)都是在提交PCT专利申请时选定的。国家和地区阶段申请已在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利局、以色列和日本提交并正在等待。该申请也已在欧洲专利申请的基础上在香港注册。

2022年8月22日，我们提交了PCT国际专利申请号。PCT/US2022/041050，标题为使用抗嘌呤能药物治疗中枢神经系统疾病的方法。本申请要求2021年8月23日提交的美国临时专利申请序列号63/236,155的优先权。PCT申请于2023年3月2日发布，编号为WO 2023/027994。该应用涉及到我们基于药代动力学/药物动力学参数和从我们的临床前和临床工作中学到的其他知识来给药抗嘌呤能药的工作的进一步方面。所有指定国家(所有PCT条约成员国)都是在提交PCT专利申请时选定的。我们正在并打算在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利局、以色列和日本提交国家和地区阶段申请，并在香港提交欧洲专利申请的注册。

虽然我们在现有的专利申请中寻求广泛的覆盖范围，但始终存在这样的风险，即对我们的产品或工艺的更改可能会为竞争对手提供足够的基础来避免侵犯我们的专利主张。此外，如果授予专利，则专利将到期，我们不能保证我们的待决申请或任何未来申请将颁发任何专利，或者任何可能颁发的专利将充分保护我们的产品或候选产品。

个别专利的展期根据专利申请的提交日期或专利颁发日期以及获得专利的国家的专利法律期限而定。

一般来说，在美国为定期提交的申请颁发的专利的有效期为20年，自最早的有效非临时申请日期起算。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得因美国专利商标局延迟发布专利而导致的期限，以及由于FDA监管审查期限而实际上损失的部分期限。然而，对于FDA组件，恢复期限不能超过五年，包括恢复期限在内的总专利期限不得超过FDA批准后的1400年。外国专利的有效期根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是自最早生效的非临时申请日起20年。然而，专利提供的实际保护因产品而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、在特定国家的法律补救的可用性以及专利的有效性和可执行性。

我们的商业成功还将在一定程度上取决于不侵犯第三方的专有权。目前还不确定，发布任何第三方专利是否会要求我们改变产品或工艺的开发或商业战略，或者获得许可证或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的专有权许可，可能会对我们产生不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能不得不参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定发明的优先权。详情请参阅《风险因素--与我们知识产权相关的风险》。

我们知道PCT的国际专利申请PCT/US2018/017674，题为“治疗自闭症谱系障碍的方法”，将Perfect Daylight Limited和加州大学的董事会列为申请人，该申请于2018年2月9日提交，于2018年8月16日以WO 2018/148580发表，并要求优先于2017年2月9日提交的美国临时专利申请第62/457,120号。专利申请描述了诸如苏拉明等抗嘌呤能药物的组合物，以及用于治疗认知发育障碍和自闭症谱系障碍的方法。从公开可用的数据库中，我们了解到该PCT专利申请的美国非临时专利申请，即美国申请序列号16/537,397在美国提交，随后被放弃，转而支持2023年3月24日提交的美国申请18/323,375和2024年1月16日提交的美国申请18/414,171。2021年12月15日，欧洲的申请被批准为EP3579836，并在比利时、法国、德国、英国和瑞士进行了验证。中文应用程序CN201880024535.9是

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也是悬而未决。由于至少在美国和中国，PCT/US 2018/017674的专利申请仍在审理中，因此不能确定这些申请最终是否会颁发任何专利，也无法预测任何此类已颁发专利的最终权利要求范围。我们将继续从公开的文件中监督对这些专利申请的起诉。

我们还了解到PCT国际专利申请PCT/US2018/017200，题为《抗嘌呤能化合物及其用途》，其中将CSP Pharma，Inc.列为申请人，于2018年2月7日提交，2018年8月16日以WO 2018/148262公布，并要求优先于2017年2月8日提交的美国临时专利申请第62/456,438号。专利申请描述了治疗神经发育障碍的组合物和方法。该组合物含有APT，例如苏拉明，以及用于非静脉给药的载体。神经发育障碍包括自闭症。从可公开获得的数据库中，我们了解到这项PCT专利申请的国家阶段申请，即美国申请序列号为N16/484,284的申请已在美国提交。然而，美国专利局于2021年8月12日发布了一份放弃通知，原因是申请人未能对2021年1月14日的该局行动做出回应。没有更多的子申请被列为待定。

我们也知道PCT的国际专利申请PCT/US2017/041932，题为《慢性疲劳综合征和自闭症谱系障碍的诊断和治疗方法》，其中列出了加州大学的董事会作为申请人，该申请于2017年7月13日提交，2018年1月18日以WO 2018/013811公布，并要求优先于美国临时专利申请号。分别于2017年2月27日和2016年7月14日提交的第62/464,369号和第62/362,564号文件。专利申请描述了用于诊断和预测慢性疲劳综合征发展的生物标记物，以及通过给予有效剂量的APT(如苏拉明)治疗线粒体疾病或障碍的方法，如ASD。公开可用的数据库显示，没有未决的国家或地区阶段专利申请。

许可协议

2018年10月10日和2018年11月9日，我们分别从马拉维共和国卫生部(《马拉维许可协议》)和Lwala医院(乌干达索洛蒂)(《Lwala许可协议》)获得了与东非HAT患者治疗相关的全球独家患者数据许可权。

根据马拉维许可协议和Lwala许可协议(统称为许可协议)，我们获得了与东非HAT诊断和/或治疗患者相关的医疗数据和信息(以患者医疗档案的形式)的全球独家许可。我们打算使用这些数据来支持我们在美国和欧洲为治疗东非HAT阶段而提交的PAX-101监管文件。根据每个许可协议，我们向每个许可方支付费用，以便于我们访问和分析这些数据，并且我们有义务根据每个许可方的参与程度在未来支付额外的费用。截至2023年12月31日，根据许可协议，我们总共支付了29,717美元。每个许可协议都有一个无限期的期限，但如果违约方在收到非违约方的通知后30天内没有补救，则当另一方发生实质性违约时，许可协议的每一方都可以终止。我们预计，在马拉维许可协议有效期内，我们将支付总计约50,000美元，在Lwala许可协议有效期内，我们将总共支付约50,000美元。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。我们开发或收购的候选药物必须得到FDA的批准，才能在美国上市和分销。

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》及其实施条例对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。FDA和相关执法活动可能包括拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能有一个

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对我们造成了实质性的不利影响。FDA在药品在美国上市前所需的程序通常包括以下几个方面：

寻求所需批准的漫长过程和继续需要遵守适用的法规和条例需要花费大量资源和批准，持续遵守本身就是不确定的。

在测试任何对人体具有潜在治疗价值的化合物之前，候选药物进入临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选药物潜在安全性和活性的动物研究。这些早期的原则证明研究是使用健全的科学程序和全面的文件进行的。在动物身上进行单次和重复剂量的毒理学和毒代动力学研究必须遵守联邦法规和要求，包括良好的实验室做法。赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA有顾虑并通知赞助商。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题。如果在30天的审查期内无法达成解决方案，FDA要么将IND临床搁置，要么赞助商撤回申请。FDA还可以出于各种原因在临床研究之前或期间的任何时间对候选药物实施临床搁置。因此，我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床研究开始，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类临床研究的问题。

临床研究涉及在合格调查人员的监督下将候选药物给健康志愿者或患者服用，这些调查人员通常是不受临床研究赞助商雇用或控制的医生。临床研究是在详细说明临床研究的目标、给药程序、受试者的选择和排除标准、结果将如何分析和呈现以及用于监测受试者安全性的参数的情况下进行的。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床研究必须按照GCP进行。此外，每项临床研究必须由一个独立的IRB审查和批准，或服务于将在其进行临床研究的每个机构。IRB负责保障研究参与者的福利和权利，并考虑参与临床研究的个人的风险是否降至最低，以及与预期利益相比是否合理等项目。IRB还批准必须提供给每个临床研究受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床研究直到完成。

人类临床研究通常在三个连续的阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

第一阶段：该药品最初被引入健康人体，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄进行测试。对于某些治疗癌症等严重或危及生命的疾病的产品，特别是当产品本身毒性太大而无法合乎道德地给健康志愿者服用时，最初的人体试验通常在患者身上进行，目的是确定药物的安全性并确定最大可耐受剂量(MTD)。

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第二阶段：根据第一阶段试验中确定的最大耐受剂量，在MTD的有限患者群体中对药物产品进行评估，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划，并确定具有特定特征的患者群体，在这些患者群体中，药物产品可能更有效。

第三阶段：进行临床研究，以进一步评估地理分散的临床研究地点扩大的患者群体中的剂量、临床疗效和安全性。这些临床研究旨在确定产品的总体风险/收益比，并为产品标签提供充分的基础。这些研究必须得到很好的控制，通常包括一个对照臂以供比较。FDA通常需要一到两项3期研究才能获得NDA批准，这取决于疾病的严重性和其他可用的治疗方案。在某些情况下，可以根据第二阶段临床数据获得NDA批准，但有一项谅解，即批准的药物可以在批准后进行验证性试验后出售。

批准后研究或4期临床研究可在最初的上市批准后进行。这些研究经常被用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。FDA还可能要求第4阶段研究、风险评估和缓解策略(“REMS”)和上市后监督等，以监控批准产品的影响或可能限制该产品分销或使用的批准条件。

详细说明临床研究结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以发现严重和意外的不良事件或实验室动物试验中发现的任何对人类受试者有重大风险的情况。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床研究可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商或其数据安全监测委员会可以随时以各种理由暂停临床研究，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果某项临床研究不是按照该委员会的要求进行的，或该药剂制品与患者受到意外的严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止对其所在机构进行的临床研究的批准。

在临床研究的同时，公司可以完成额外的动物研究，还必须开发关于药物产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药品批次，并且除其他外，必须开发用于测试最终药品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药品在保质期内不会发生不可接受的变质。

产品开发、临床前研究和临床研究的结果，以及对制造过程的描述、对药品化学成分进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议需要支付大量的使用费。在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。

FDA在接受提交的所有NDA申请之前对其进行审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受NDA申请。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA进行深入审查。根据FDA根据《处方药使用费法案》(PDUFA)同意的目标和政策，FDA在60天提交日期后有10个月的时间完成对标准审查NDA的初步审查并对申请人做出回应，以及在60天提交日期后6个月内完成优先审查NDA。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先NDA的目标日期。如果FDA提出请求，或者如果申请人在PDUFA目标日期之前的最后三个月内提供了关于提交书中已经提供的信息的补充信息或澄清，则审查过程和PDUFA目标日期可以延长三个月。

在NDA提交被接受以供备案后，FDA审查NDA申请，以确定建议的产品对于其预期用途是否安全有效，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。FDA可以将新药物或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在药品审批过程中，FDA还将确定

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是否有必要实施可再生能源管理体系以确保药品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的NDA。

在批准保密协议之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点以及制药产品的生产地点，以确保符合GCP和cGMP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。此外，FDA将要求对产品标签进行审查和批准。

NDA的审查和批准过程既漫长又困难，如果适用的监管标准未得到满足，或者可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。从临床研究获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准NDA，该机构将发布一封完整的回复信。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。识别出的缺陷可能是轻微的，例如，需要标签更改，也可能是重大的，例如，需要额外的临床研究。此外，完整的回复信可以包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。

如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能要求进行第四阶段测试，其中包括旨在进一步评估药品安全性和有效性的临床研究，并可能要求测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性。

505(B)(2)《NDA调控路径》

大多数药物产品根据NDA或ANDA的完整第505(B)(1)条获得FDA的上市批准。第三种选择是保密协议第505(B)(2)条，该条款允许申请人部分依赖不是由申请人进行或为其进行的研究，并且申请人尚未获得参考或使用权，例如FDA对类似先前批准的产品的安全性和/或有效性的调查结果，或支持其申请的出版文献。

505(B)(2)新药往往为FDA批准新的或改进的配方或先前批准的产品的新用途提供了一条途径。第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人进行或为其进行的研究，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交NDA。如果505(B)(2)的申请人能够证明依赖FDA之前的批准在科学上是合适的，它可能会消除对新产品进行某些临床前或临床研究的需要。FDA还可能要求公司进行额外的研究或测量，以支持从批准的产品进行更改。然后，FDA可以为所有或部分已批准参考产品的标签适应症以及申请人第505(B)(2)节寻求的任何新适应症批准新产品候选。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)、NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。

在第505(B)(2)节申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究的范围内，申请人必须向FDA证明橙皮书中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。因此，505(B)(2)号保密协议的批准可以被搁置，直到要求参考产品的所有列出的专利已经过期，直到橙皮书中列出的关于参考产品的任何非专利排他性，例如获得新化学实体的批准的排他性已经过期，并且在第四段认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，

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直到前30个月，诉讼或侵权案件中有利于申请人的第505(B)(2)条的裁决达成和解。

加快发展和审查计划

FDA有各种计划，旨在加快或促进开发和审查符合特定标准的新药品的过程。例如，如果新药品旨在治疗严重疾病，并显示出满足这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。对于快速通道产品而言，FDA可以考虑在提交完整的申请之前滚动审查NDA的部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，如果FDA确定该时间表是可以接受的，以及如果赞助商在提交NDA的第一部分时支付了任何必要的使用费。

任何提交FDA上市的产品，包括快速通道计划，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他计划，如优先审查和加速批准。如果任何产品旨在治疗严重疾病，并且与市场上销售的产品相比，在治疗、诊断或预防疾病方面有显著改善，则有资格获得优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估被指定为优先审查的新药品的申请，以努力促进审查。此外，对于旨在治疗比现有治疗方法更有意义的治疗益处的严重疾病的产品，可能会加速批准，这意味着该产品可能会基于充分和受控的临床研究，证明该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或基于对中间临床终点的影响而获得批准。作为加速批准的条件，FDA可能要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究。此外，FDA目前要求对获得加速批准的产品的促销材料进行预先批准，这可能会影响该产品商业推出的时间。快速指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。

审批后要求

我们获得FDA批准的任何药品都受到FDA的持续监管，其中包括cGMP合规性、记录保存要求、产品不良反应的报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求，其中包括，除其他外，直接面向消费者的广告标准、禁止为药品的批准标签中未描述的用途或患者群推广药品(称为“标签外使用”)。行业主办的科教活动和互联网宣传活动。不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、FDA的执行函、美国司法部和/或美国卫生与公众服务部监察长办公室的行动、强制要求的矫正广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。尽管医生可以开出合法的药品用于标签外的用途，但制造商不得直接或间接地营销或推广这种标签外的用途。

我们希望依靠第三方来生产我们的临床和商业批量的产品。我们产品的制造商必须遵守FDA的cGMP法规中包含的适用的FDA制造要求。CGMP规定，除其他外，要求质量控制和质量保证，以及相应的记录和文件的维护。药品制造商和其他参与生产和分销经批准的药品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的保密协议持有人的限制，包括将该产品从市场上撤回。此外，对制造工艺的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。

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优先审查代金券计划

FD&C法案第524条授权FDA向符合特定标准的经批准的热带病产品应用的赞助商授予优先审查凭证(PRV)。2020年7月，FDA更新了其指南，提供了关于实施FD&C法案第524节的信息-行业热带病优先审查凭证指南。

要有资格获得PRV，赞助商的申请必须是用于预防或治疗“热带疾病”的药物或生物制品，必须有资格进行优先审查，并且不得含有根据FD&C法案第505(B)(1)条或公共卫生服务法第351条在任何其他申请中批准的活性成分(包括活性成分的任何盐或酯)。

虽然FDA的目标是在大约10个月内完成标准审查，但PRV可能会导致候选产品的审查和批准速度加快多达4个月。然而，尽管发布了PRV，FDA没有义务也可能没有义务加快审查的时间。

2017年《食品和药物管理局重新授权法》对获得热带疾病优先审查凭证的资格标准进行了修改。在2017年9月30日之后提交的申请还必须包含一项或多项新的临床研究(生物利用度研究除外)的报告，这些研究对批准申请至关重要，并由赞助商进行或赞助。此外，申请人必须在申请中提供一份证明，证明该报告(S)不是印度、巴西、泰国或任何《药品检验公约》或《药品检验合作计划》成员国的监管机构在2007年9月27日之前作为上市批准或许可申请的一部分提交的。

一旦赞助商获得PRV，该代金券可用于为本身不符合指南中描述的优先审查资格的后续申请获得优先审查指定。

HAT在FDA目前的热带疾病名单上。除了我们正在进行的活动外，我们不知道东非HAT有任何临床试验活动。

排他性

根据各种法规，FDA批准的产品可能有资格获得市场排他性。例如，孤儿药物排他性阻止FDA批准具有相同活性部分的另一种产品对相同罕见疾病的七年。Hatch-Waxman的排他性为新的化学实体提供了五年的保护，使其不受FDA批准的ANDA的影响，依赖于新化学实体的应用。根据另一种形式的Hatch-Waxman排他性，不是新化学实体的产品可以在依赖于该产品的应用的ANDA批准的情况下获得三年的排他性。

虽然我们预计我们将有资格获得FDA对我们推向市场的每个计划的市场独家经营权，但我们不能确定我们的任何产品是否有资格获得或获得任何形式的FDA独家经营权。

药品承保范围、定价和报销

对于我们可能获得监管批准的任何候选药品的覆盖范围和报销状态，存在很大的不确定性。在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否能够报销。第三方支付者包括联邦医疗保险和医疗补助等政府支付者、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。确定付款人是否将为药品提供保险的过程可以与确定付款人将为该药品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定药品，这可能不包括，也经常不包括FDA批准的特定适应症的所有药品。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。此外，在美国，无论是私人支付者还是政府机构，都越来越重视比较有效性研究。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。我们的候选药品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。到了其他药物或

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如果发现治疗比我们的产品更有效，付款人可以选择承保此类治疗以替代我们的产品和/或以较低的费率报销我们的产品。

如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们可能获得监管部门批准进行商业销售的任何候选药品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理型医疗的重视程度有所增加，我们预计这将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们可能获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

国际规则

除了美国的法规外，我们还将受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们未来药物的临床试验和商业销售和分销。无论我们的药物是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该药物。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。

在欧盟监管制度下，营销授权可以根据中央程序或相互承认程序提交。集中化程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。相互承认程序规定了对国家核准决定的相互承认。根据这一程序，国家营销授权的持有者可以向其余成员国提交申请。在收到申请和评估报告后90天内，每个成员国必须决定是否承认批准。

除了欧洲和美国的法规外，我们还将受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们未来药物的临床试验和商业分销。

员工与人力资本

截至2023年12月31日，我们有6名全职员工和1名兼职员工。这些员工中的每一个都位于美国。

对于受雇地区的员工，我们必须遵守当地的劳动法律法规。这些法律主要涉及带薪年假、带薪病假、工作日和每周工作时间、最低工资、加班费和工人补偿保险等问题。

我们的员工没有工会代表，我们的理解是，我们与员工的关系令人满意。

我们的价值观-高绩效、合规、诚信和协作精神-建立在我们的员工和我们相互对待的方式促进创造力、创新和生产力的基础上，这些都是推动公司成功的因素。提供具有市场竞争力的薪酬和福利计划，以及参与他们帮助创造的成功的机会，我们创造了一种让所有同事都有机会茁壮成长的文化。

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第1A项。风险因素。

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投资我们的普通股涉及很高的风险。这些风险包括但不限于下述风险，每种风险都可能与投资决策有关。您应仔细考虑以下所述的风险，以及本年度报告中的10-K表格中的所有其他信息，包括我们的财务报表和相关附注以及第7项。“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。”在决定投资我们的普通股之前。任何这些风险的实现都可能对我们的声誉、业务、财务状况、运营和增长结果以及我们实现战略目标的能力产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失部分或全部投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价值。

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风险因素摘要

我们的业务和对我们公司的投资面临许多风险，其中许多风险在本10-K表格年度报告中题为“风险因素”的章节中进行了讨论。其中一些风险包括：

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与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们的独立审计师在截至2023年12月31日的财年报告中包含了一段解释，对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力提出了极大的怀疑。

由于我们目前的运营和资本支出能力存在不确定性，我们的独立审计师在截至2023年12月31日和截至2023年12月31日的年度经审计年度财务报表报告中包含了一段说明，说明我们是否有能力继续作为一家持续经营的企业。不断发生的运营亏损令人对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了极大的怀疑。如果我们无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，我们在清算或解散中获得的资产价值可能会大大低于我们财务报表中反映的价值。

我们是一家早期临床阶段的制药公司，运营历史有限。

我们是一家早期临床阶段的制药公司，运营历史有限。我们必须完成临床研究，并获得监管部门对NDA的批准，然后才能开始产品的商业销售。我们的业务计划成功的可能性必须考虑到在发展和扩大早期业务以及我们运营所处的监管和竞争环境中经常遇到的问题、巨额费用、困难、复杂和延误。医药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险，是一项资本密集型业务。

因此，您应该考虑到我们的前景，考虑到公司在开发早期阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的早期临床制药公司。潜在投资者应该仔细考虑一家经营历史有限的公司将面临的风险和不确定性。特别是，潜在投资者应该考虑到，我们不能向您保证我们将能够：

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如果我们不能成功执行上述任何一项，我们的业务可能会失败，您的投资将受到不利影响。

我们从未从运营中产生收入，在未来几年内不太可能产生收入，而且我们在运营中的经常性亏损引发了人们对我们作为持续经营企业的能力的极大怀疑。我们可能永远不会盈利，或者，如果我们实现了盈利，我们就能够保持盈利。

我们从未从运营中产生收入，几年内不太可能产生收入，目前运营处于亏损状态，预计我们的运营成本将大幅增加，因为我们产生了与我们候选药物的临床前开发和临床试验相关的进一步成本。我们预计，除非我们能够获得监管部门的批准并成功地将我们的任何候选药物商业化，否则我们将在没有相应收入的情况下产生大量费用。我们可能永远无法在美国或国际上以任何适应症获得监管部门对我们候选药物的营销批准。即使我们能够将我们的候选药物商业化，也不能保证我们将产生可观的收入或实现盈利。自成立以来，我们发生了经常性亏损，截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为5200万美元，经常性亏损令人对我们作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。

我们预计，在可预见的未来，由于与研究资金、我们的候选产品开发以及临床前和临床项目、监管许可、战略联盟、我们行政组织的发展以及遵守在高度监管的行业中运营的上市公司的要求有关的成本，运营亏损将继续存在。截至2023年12月31日，我们拥有470万美元的现金和现金等价物。我们对现有财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测，以及支持我们的一般和行政、销售和营销、研发活动的成本，以及符合上市公司运营要求的成本，都是前瞻性声明，涉及风险和不确定因素。如果我们不能继续经营下去，财务报表不包括任何可能需要的调整。

我们不确定何时或是否能够实现或维持盈利。如果我们在未来实现盈利，我们可能无法在随后的时期保持盈利。如果不能盈利并保持盈利，将削弱我们维持运营的能力，并对我们普通股的价格和我们筹集资金的能力产生不利影响。

我们需要筹集额外的资金来支持我们的业务，这些资金可能无法以可接受的条件提供，如果根本没有的话。

我们能否继续作为一个持续经营的企业、维持我们在纳斯达克的上市以及继续我们的业务取决于我们筹集额外资本的能力，如果我们无法筹集足够的额外资本，我们可能被要求采取成本削减措施，包括推迟或停止某些临床活动。我们需要筹集大量额外资本，以继续为PAX-101和我们的其他候选产品的临床试验提供资金。我们可能会寻求出售普通股，包括根据林肯公园购买协议(定义如下)、优先股或可转换债务证券，达成信贷安排或其他形式的第三方融资，或寻求其他债务融资。此外，出售股权和可转换债务证券可能会导致我们的股东的股权被稀释，其中某些证券可能拥有优先于我们普通股的权利。如果我们通过发行优先股、可转换债务证券或其他债务融资来筹集额外资金，这些证券或其他债务可能包含限制我们运营、筹资能力或其他方面的契约。任何其他第三方融资安排都可能要求我们放弃宝贵的权利。

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未来任何融资的来源、时间和可用性将主要取决于市场状况，更具体地说，取决于我们临床开发计划的进展。在需要的时候，可能根本就没有资金，或者是在我们可以接受的条件下。缺乏必要的资金可能需要我们推迟、缩减或取消部分或全部计划的临床试验、开发计划或手术。除其他因素外，这些因素使人对我们作为一个持续经营的企业继续下去的能力产生很大的怀疑。

现有股东或我们未来出售股票可能会导致我们的股票价格下跌。

在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。

我们可以不时发行额外的普通股或可转换为普通股的证券，用于融资、收购、投资或其他方面。任何这样的发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并导致我们普通股的交易价格下降。

特别是，如果我们根据林肯公园购买协议向林肯公园出售普通股，林肯公园可以随时或随时酌情转售所有、部分或全部普通股，但须遵守适用的证券法。因此，我们向林肯公园出售股份可能会导致我们普通股的其他持有者的利益被大幅稀释。此外，向林肯公园出售大量普通股，或者预期会出售普通股，可能会使我们在未来更难出售股权或与股权相关的证券，而出售的时间和价格可能是林肯公园希望实现的。他说：

我们普通股的出售可以由我们的公开流通股的持有者或受限证券的持有者根据1933年《证券法》或《证券法》第144条的规定进行。截至2023年12月31日，已发行的普通股有7,401,242股，基本上所有这些普通股都可以在公开市场上自由交易，不受限制。根据林肯公园购买协议，我们登记了多达770,718股普通股，其中549,896股仍可用，如果我们根据该协议向林肯公园出售股票，根据该登记声明，这些股票将可以自由交易。我们还登记了98,619股普通股，作为现有授予或根据我们的股权补偿计划可能发行的授予的基础。

此外，一般而言，根据第144条，非关联人士在根据修订后的《证券交易法》注册的公司满足六个月的持有期后，可以不受数量限制地出售其受限制的普通股，只要发行人及时掌握《证券交易法》下的所有报告，以便有足够的共同公共信息。

关联人也可以出售其持有的普通股至少六个月，但关联人将被要求满足某些其他要求，包括销售方式、通知要求和数量限制。持有普通股至少一年的非关联人将能够出售他们的普通股，而不需要公众手中掌握最新的公共信息。未来出售我们公开发行的股票或按照第144条进行的受限普通股可能会对我们普通股当时的现行市场价格(如果有的话)产生不利影响。

通过我们的林肯公园购买协议出售我们的普通股可能会对我们现有的股东造成很大的稀释，这种出售或发行，或者对这种出售或发行的预期，可能会导致我们的普通股价格下跌。此外，林肯公园购买协议的条款限制了我们可以向林肯公园发行的普通股数量，这可能需要我们利用更昂贵和更耗时的方式进入资本市场，这可能会对我们的流动性和现金状况产生重大不利影响。

2022年11月17日，我们与林肯公园资本基金有限责任公司(“林肯公园”)签订了一项购买协议(“林肯公园购买协议”)，根据该协议，我们可能会不时促使林肯公园购买我们的普通股。尽管根据林肯公园购买协议，我们有权控制是否出售任何股票，而且我们通常有权控制任何此类出售的时间和金额，但我们受到某些限制，包括限制我们可以出售的股票数量。我们可能不会将股份出售给林肯公园，如果这会导致林肯公园受益地拥有我们当时已发行普通股的9.99%以上。因此，我们可能无法在我们希望的时间或金额利用购买协议筹集额外资本。如果由于这些限制，我们不能出售林肯公园承诺购买的全部普通股，我们可能需要使用更昂贵和更耗时的方式进入资本市场，这可能会对我们的流动性和现金状况产生实质性的不利影响。

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根据招股说明书(美国证券交易委员会于2022年12月宣布生效的S-1表格登记说明书(333-268882号文件)的一部分)，尚未在公开市场回售的549,896股普通股，约占截至2023年12月31日已发行普通股的7.4%。虽然我们通常有权控制未来向林肯公园出售我们的股票的时间和金额，但我们向林肯公园出售普通股的额外股份(如果有的话)将取决于市场状况和其他由我们决定的因素。我们最终可能决定将根据林肯公园购买协议可供我们出售的普通股的全部、部分或全部出售给林肯公园。如果我们真的向林肯公园出售股份，在林肯公园收购股份后，林肯公园可以随时或随时酌情转售全部、部分或不出售这些股份。因此，我们向林肯公园出售股份可能会导致我们普通股的其他持有者的利益被大幅稀释。此外，将我们的大量普通股出售给林肯公园，或者预期会有这样的出售，可能会使我们在未来更难出售股权或与股权相关的证券，出售的时间和价格可能是我们原本希望实现销售的。

与产品开发、监管审批、制造和商业化相关的风险

我们的研究和开发主要集中在药物苏拉明上，这让我们面临着我们在业务中使用的活性药物成分缺乏多样性的风险。我们不知道我们是否会成功地建立一条候选产品的渠道，或者我们是否能够开发出任何具有商业价值的产品。

我们开发或获得的任何候选产品可能对目标适应症无效，并且我们可能无法成功地利用我们的知识产权建立候选产品管道，并通过临床开发来进步这些候选产品，用于治疗任何医疗疾病.此外，我们的业务计划目前主要集中在药物苏拉明的使用上，这让我们面临着产品线和我们在业务中使用的活性药物成分缺乏多样性的风险。

即使我们成功地继续建立我们的管道，我们也可能无法开发或获得其他安全有效的候选产品。我们的研究计划最初可能在创造潜在的候选产品方面显示出希望，但由于多种原因未能产生可用于进一步临床开发的可行候选产品，包括被证明具有有害副作用或其他表明它们不太可能是将获得市场批准并获得市场接受的产品的结果。我们确定新产品候选产品的研究计划将需要大量的技术、财力和人力资源。此外，我们可能会将我们的努力和资源集中在一个或多个潜在的候选产品上，这些候选产品最终在测试有效性和安全性的临床试验中被证明是不成功的。如果我们无法确定用于临床前和临床开发的合适的额外化合物，我们开发候选产品和在未来时期获得产品收入的能力可能会受到影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。

我们不能确定PAX-101或我们可能开发或收购的任何其他候选产品是否会获得监管部门的批准，如果没有监管部门的批准，我们将无法销售我们的任何候选产品。对我们的任何候选产品的监管审查或批准的任何延误都将对我们的业务造成实质性或不利的损害。

我们预计将把大部分资本投资于PAX-101和PAX-102的开发。我们能否产生与产品销售相关的收入，我们预计至少在未来几年内不会发生，如果有的话，将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和监管批准。我们所有的候选产品在商业化之前都需要监管部门的审查和批准。在监管审查或批准我们的候选产品方面的任何延误都将推迟市场推出，增加我们的现金需求，并导致额外的运营亏损。如果不能获得监管部门的批准，我们的候选产品将无法上市，并将对我们的业务产生实质性的不利影响。

获得FDA和其他所需监管批准的过程，包括外国批准，通常需要数年时间，并可能根据所涉及产品的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。此外，这一审批过程极其复杂、昂贵和不确定。我们可能无法在美国提交任何新药申请或NDA，或无法在外国司法管辖区为我们的任何产品提交任何上市批准申请。如果我们向FDA提交包括任何修订的NDA或补充NDA的NDA，以寻求我们任何候选产品的上市批准，FDA必须决定是接受还是拒绝提交的备案。我们不能确定FDA是否会接受这些申请中的任何一个进行备案和审查，或者向任何其他监管机构提交的上市批准申请是否会被这些监管机构接受备案和审查。我们不能确定我们是否能够在审查期内及时回应任何监管要求，或者根本不会推迟潜在的监管行动。我们也不能确定我们的任何候选产品将得到任何FDA咨询委员会或外国监管机构的有利推荐，或获得FDA或外国监管机构的批准上市。此外，延迟批准或拒绝营销申请可能基于

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目录表

许多因素，包括监管机构对额外分析、报告、数据和研究的要求、关于数据和结果的监管问题、产品开发期间监管政策的变化以及关于这些候选产品的新信息的出现。

临床前研究和临床试验的结果可能不会导致我们正在开发的产品的安全性或有效性的证明。此外，这些研究的数据可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止对我们任何候选产品的监管审查或批准。此外，监管机构对证明安全性和有效性所需的数据和结果的态度可能会随着时间的推移而改变，并可能受到许多因素的影响，例如出现新的信息，包括关于其他产品的信息、政策变化和机构资金、人员配置和领导能力。我们不知道未来监管环境的变化对我们的业务前景是有利还是不利。

此外，审查我们提交的监管文件的环境可能会随着时间的推移而变化。例如，FDA对NDA的平均审查时间在过去十年中一直在波动，我们无法预测我们向任何监管机构提交的任何文件的审查时间。审查时间可能受到各种因素的影响，包括预算和资金水平以及法律、法规和政策的变化。此外，鉴于有关某些药品安全风险的事件被广泛宣传，监管部门、美国政府问责局成员、医疗专业人员和公众对潜在的药品安全问题提出了担忧。这些事件导致药品被撤回，修订了药品标签，如进一步限制药品使用的盒装警告和预防措施，并制定了风险评估和缓解战略(“REMS”)措施，例如可能限制药品的分销。药物安全问题可能会导致FDA在临床试验中采取更谨慎的方法。临床试验的数据可能会在安全性方面受到更严格的审查，这可能会使FDA或其他监管机构更有可能在完成之前终止临床试验，或者要求进行更长时间或更多的临床试验，这可能会导致大量额外费用，延迟或未能获得批准，或者可能导致批准的适应症比最初寻求的更有限。

临床和临床前药物开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，可能会导致时间表推迟和成本增加，这可能会阻止我们能够完成临床试验。

临床测试费用高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们候选产品的临床前和临床研究结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性。尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。

此外，可能有第三方个人或组织发布使用苏拉明的实验数据，这些数据可能会对我们的临床开发计划产生积极或消极的影响，尽管我们与这些个人或组织没有任何联系或控制。例如，我们知道在加州大学圣地亚哥分校的自闭症适应症以及美国国内外其他无关的适应症中进行了其他与苏拉明相关的研究。我们的临床开发计划可能会受到此类第三方研究中报告的不良事件的负面影响。

关于FXS、FXTAS、ME/CFS和LCS，据我们所知，还没有一家公司成功地在美国或欧洲获得治疗这些疾病的监管批准。这些疾病的发病机制尚未得到科学证实，因此，PAX-101潜在治疗这些疾病的作用机制尚不清楚。此外，LCS在某些人中可能是一种自我解决的疾病，也是一种严重性时好时坏的疾病。因此，可能没有足够的生物标记物或经过验证的行为评分指标来支持PAX-101在这些疾病中的潜在批准，临床试验将难以设计、进行和评估。

这将使我们开发和潜在批准PAX-101用于这些适应症非常困难，我们可能不会成功。

我们不能确保PAX-101或我们的任何其他候选产品的临床试验将如期完成或完成，或PAX-101或我们的任何其他候选产品的任何其他未来临床试验是否将按时开始、不需要重新设计、按时招募足够数量的患者或如期完成(如果有的话)，或者与此类试验有关的任何中期分析将如期完成或支持相关候选产品的继续临床开发。特别是，我们提交用于批准HAT中PAX-101的NDA的基础是有限且不完整的历史数据，FDA可能不同意我们的研究设计充分或数据足以批准。由于设计中固有的困难

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目录表

对于一种普遍致命疾病的临床试验，如果FDA要求，我们可能无法向FDA提供足够批准的额外数据(关于安全性和有效性)或分析，这可能会阻止我们在HAT中获得PAX-101的批准。

如果我们根据数据监测委员会、进行此类试验的机构的机构审查委员会(“IRB”)、FDA或其他监管机构的建议暂停或终止临床试验，我们也可能会遇到延误。此类主管机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验、试验地点不当行为或偏离良好临床实践、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点进行检查而导致临床暂停的重大发现、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从销售这些候选产品中获得收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

如果FDA得出结论认为我们的候选产品不满足505(B)(2)监管审批途径的要求，或者如果根据第505(B)(2)节对我们任何候选产品的审批要求与我们预期的不同，我们候选产品的审批途径可能会比预期花费更长的时间，成本更高，遇到更大的复杂性和风险，而且无论如何都可能不会成功。

我们打算通过505(B)(2)条监管途径为我们的每一种候选产品寻求FDA的批准。1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，也被称为哈奇-瓦克斯曼法案，在联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)中增加了第505(B)(2)节。第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究的情况下提交保密协议。

如果FDA不允许我们像预期的那样为我们的候选产品遵循505(B)(2)条监管途径，我们可能需要进行更多的临床试验，提供更多的数据和信息，并满足监管批准的更多标准。如果发生这种情况，为我们的候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源可能会大幅增加。此外，无法遵循505(B)(2)的监管途径可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地上市，这可能会对我们的竞争地位和前景产生重大不利影响。即使我们被允许为候选产品遵循505(B)(2)条监管途径，我们也不能向您保证我们将获得将该候选产品商业化所需的或及时的批准。

此外，尽管FDA根据第505(B)(2)节批准了一些产品，但在过去几年中，某些竞争对手和其他人反对FDA对第505(B)(2)节的解释。我们预计，我们的竞争对手可以向FDA提交公民请愿书，试图说服FDA，我们的候选产品或支持他们批准的临床研究包含缺陷。如果FDA对第505(B)(2)条的解释被成功挑战，FDA可能被要求更改其关于政策和做法的第505(B)(2)条，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们根据第505(B)(2)条提交的任何保密协议。

延迟临床试验的开始、登记和完成可能会增加我们的成本，并可能延迟或限制我们获得监管部门对PAX-101和我们其他候选产品的批准的能力。

临床试验的开始、登记和完成的延迟可能会增加我们的产品开发成本，或者推迟我们候选产品的监管批准。临床试验的开始、登记和完成可能会因各种原因而推迟，包括：

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我们目前没有足够数量的苏拉明来支持我们所有的临床试验需求，我们将需要依赖第三方制造商来满足未来生产的需求。

目前有一家苏拉明制造商，拜耳，它不定期生产苏拉明，当它生产时，通常只生产少量，以应对HAT的爆发。

我们聘请了两个独立的合同开发制造组织来开发、验证和扩大我们的苏拉明供应链和最终分销给药店的货架稳定药物产品的供应链。我们已经完成了2022年初开始生产苏拉明的必要步骤，并于2024年第一季度开始了开发阶段的最后阶段，包括生产和最终释放测试过程，这将生产用于临床和注册目的的苏拉明。然而，这个最后的开发阶段预计需要大量的时间，在我们有足够的苏拉明供应之前，我们不能进行临床试验。我们目前预计在2024年第四季度之前，不会有足够的苏拉明数量来支持提交PAX-101的S东非HAT适应症的保密协议。他说：

如果我们生产苏拉明的活性成分供应商因任何原因不能或不愿履行义务，我们可能无法找到其他可接受的制造商或配方商，或与他们达成有利的协议。如果我们不能及时从第三方获得足够数量的苏拉明或其他活性药物成分，可能会延误临床试验，并阻碍我们以经济高效的方式或及时开发我们的产品。此外，我们候选产品的制造商受现行良好制造规范(“cGMP”)和类似的外国标准的约束，我们无法控制我们的制造商遵守这些法规。如果我们的合同制造商之一未能保持合规，我们产品的生产可能会中断，导致延误和额外成本。此外，如果这些制造商的设施没有通过批准前或批准后的工厂检查，FDA将不会批准，并可能对我们产品的营销或销售施加限制。

我们依赖第三方制造商和供应商来满足我们临床用品的需求，特别是苏拉明.*延迟接收材料、计划、发布、客户控制和法规遵从性问题可能会对我们启动、维护或完成我们赞助的临床试验的能力产生不利影响.*尚未建立商业制造和供应协议。由规模扩大、环境控制、设备要求或其他因素引起的问题可能会对我们制造候选产品的能力产生不利影响。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，如果我们不能成功地将我们的产品商业化，这将限制我们创造收入的能力，并将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的长期生存和增长也取决于产品的成功商业化，这将带来收入和利润。医药产品开发是一个昂贵、高风险、漫长、复杂、资源密集型的过程。为了取得成功，除其他事项外，我们必须能够：

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任何给定产品的开发计划可能需要数年时间，从而推迟我们产生利润的能力。此外，在开发初期看似有希望的潜在产品可能会因为多种原因而失败，包括产品可能需要大量的额外测试，或者最终被证明不安全、无效、开发或制造太困难或太昂贵、太难管理或不稳定。如果我们的产品不能成功地商业化，将对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

PAX-101的S铅指示剂HAT的市场非常小，因为大部分使用将在撒哈拉以南非洲地区。此外，我们可能会将任何用于这一适应症的产品捐赠给世界卫生组织，供非洲的患者使用。

如果我们的临床前和临床研究没有产生积极的结果，如果我们的临床试验被推迟，或者如果在此类研究或试验期间发现严重的副作用，我们可能会遇到延误，产生额外的成本，最终无法将我们的候选产品商业化。

在获得监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床前测试，以证明我们的候选产品在动物身上的安全性，并进行临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床前和临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成。我们的一项或多项临床前研究或临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。在临床前测试和临床试验过程中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：

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此外，如果我们被要求对我们目前考虑的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

如果我们在测试或审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道是否会按计划启动任何临床前试验或临床试验，是否需要重组，或者是否会如期完成。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短专利保护期，在此期间，我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利。这样的延迟可能会让我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们将产品和候选产品商业化的能力。

如果我们不能招募足够的患者来完成我们的临床试验，这种失败可能会对我们的业务、财务状况和手术结果产生不利影响。

我们产品的临床研究完成率取决于患者入院率等因素。患者登记是许多因素的函数，包括：

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我们相信我们的患者登记程序是适当的；然而，推迟患者登记将增加成本，并推迟我们产品的最终商业化和销售(如果有的话)。.这样的延误可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

如果我们不能成功地发现、开发和商业化更多的候选产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。

确定候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括以下原因：

如果我们不能成功地发现和开发更多的候选产品，我们的增长潜力可能会受到损害。

即使我们获得监管部门对PAX-101或我们可能开发或收购的任何其他候选产品的批准，我们仍可能无法成功地将其商业化，我们从其销售中获得的收入(如果有的话)可能是有限的。

如果获准上市，PAX-101或我们可能开发或收购的任何其他候选产品的商业成功将取决于医学界的接受程度，包括医生、患者和医疗保健支付者。市场对PAX-101或这类其他候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

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如果PAX-101或我们可能开发或获得的任何其他候选产品获得批准，但没有达到医生、医疗保健支付者和患者的足够采用水平，我们可能无法产生足够的收入，我们可能无法实现或维持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解此类候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

此外，即使我们获得了监管部门的批准，任何批准的时间或范围也可能会阻止或降低我们成功将此类候选产品商业化的能力。例如，如果审批过程太长，我们可能会错过预期的市场机会，并使其他公司有能力开发竞争产品或建立市场主导地位。我们最终获得的任何监管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使这种候选产品在商业上不可行。例如，监管机构可能批准的候选产品比我们要求的更少或更有限，可能不批准我们打算对该候选产品收取的价格，可能批准取决于昂贵的上市后临床试验的表现，或者可能批准其标签不包括该适应症成功商业化所必需或需要的标签声明。此外，FDA可能会对批准施加条件，包括潜在的要求或风险管理计划，以及对REMS的要求，以确保药物的安全使用。如果FDA认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交建议的REMS；没有批准的REMS，FDA将不会批准NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制此类候选产品的商业推广、分销、处方或分发。此外，如果产品不符合监管标准或在产品最初上市后出现问题，产品审批可能会被撤回。上述任何一种情况都可能对该候选产品的商业成功造成实质性损害。

我们目前没有销售和营销组织。如果我们无法建立令人满意的销售和营销能力，如果获得监管部门的批准，我们可能无法成功地将我们的任何候选产品商业化。

目前，我们没有销售或营销人员。为了将获准用于商业销售的产品商业化，我们必须开发销售和营销基础设施，或者与拥有此类商业基础设施的第三方合作。如果我们选择建立自己的销售和营销组织，我们不打算在我们的候选产品进入第三阶段临床试验或接近提交NDA之前开始招聘销售和营销人员，并且我们不打算在FDA批准PAX-101或我们的任何其他神经适应症候选产品前不久在美国建立我们自己的销售组织。对于HAT，我们不打算建立销售组织，因为我们不打算在任何市场销售PAX-101。

我们可能无法以具有成本效益的方式建立一支直销队伍，也无法从这项投资中实现正回报。此外，我们将不得不与老牌和资金雄厚的制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住销售和营销人员。在没有战略合作伙伴或被许可方的情况下，可能会阻碍我们在美国将PAX-101或我们的任何其他候选产品商业化的因素包括：

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如果我们在招聘销售和营销人员或建立销售和营销基础设施方面不成功，或者如果我们没有成功地达成适当的合作安排，我们将难以成功地将PAX-101或我们可能开发或获得的任何其他候选产品商业化，这将对我们的业务、运营业绩和财务状况产生不利影响。在美国以外，我们可以通过与制药合作伙伴签订合作协议，将我们的候选产品商业化。我们可能无法以我们可以接受的条款或根本不能达成这样的协议。此外，即使我们建立了这样的关系，我们对这些第三方的销售、营销和分销活动的控制也可能是有限的，甚至没有。我们未来的收入可能在很大程度上取决于这些第三方努力的成功。

即使我们获得了PAX-101或我们可能开发或收购的任何其他候选产品的营销批准，我们也将受到持续义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。此外，我们的候选产品可能会受到标签和其他限制并退出市场，如果我们没有遵守监管要求或如果我们未来的产品遇到了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

即使我们获得了美国监管机构对PAX-101或我们可能开发或获得的任何其他候选产品的批准，FDA仍可能对其指示的用途或营销或批准条件施加重大限制，或对可能昂贵且耗时的审批后研究和上市后监测提出持续要求，以监测安全性和有效性。我们未来的产品还将受到持续的法规要求的约束，这些法规涉及不良事件和其他上市后信息的制造、标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录和报告。这些要求包括向FDA注册，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守当前的良好临床实践法规或CCP。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP、与质量控制有关的要求、质量保证以及相应的记录和文件保存。

对于我们或任何未来合作伙伴的销售和营销活动，广告和促销材料必须符合FDA的规定，以及美国其他适用的联邦、州和当地法律以及其他国家/地区的类似法律要求。在美国，向医生分发产品样品必须符合美国处方药营销法的要求。申请持有人必须获得FDA的批准才能更改产品和制造，具体取决于更改的性质。我们还可能通过我们的客户和合作伙伴直接或间接地受到各种欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于美国反回扣法规、美国虚假申报法和类似的州法律，这些法律除其他外，会影响我们拟议的销售、营销和科学/教育资助计划。如果我们参加了美国医疗补助药品退税计划、美国退伍军人事务部的联邦供应时间表或其他政府药品计划，我们将受到有关报告和付款义务的复杂法律法规的约束。所有这些活动还可能受到美国联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。在其他国家的许多这样的领域也存在类似的要求。

此外，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查的约束。FDA严格监管有关处方药的促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们的候选产品获得了市场批准，医生仍然可以合法地以与批准的标签不一致的方式向他们的患者开出我们的产品。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会受到重大责任和政府罚款。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能受到重大制裁，包括撤销其上市批准。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订永久禁令的同意法令，根据这些法令，特定的促销行为将被改变或限制。

如果我们或我们的监管机构发现产品存在以前未知的问题，如意外严重或频率的不良事件、生产该产品的设施存在问题，或者我们或我们的制造商未能遵守适用的监管要求或GMP，我们可能会受到以下行政或司法制裁：

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上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将PAX-101或我们的任何其他候选产品商业化并产生收入的能力。不利的监管行动，无论是批准前还是批准后，也可能导致产品责任索赔，并增加我们的产品责任敞口。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选药物上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们候选药物的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售候选药物的能力。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不知道是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选药物的上市批准可能会产生什么影响(如果有的话)。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。

在美国，根据《联邦医疗保险现代化法案》(下称《联邦医疗保险现代化法案》)，联邦医疗保险D部分通过批准和补贴私营保险公司提供的处方药计划，为老年人和残疾人提供门诊处方药保险。MMA还授权Medicare Part和D处方药计划使用处方集，在那里他们可以限制任何治疗类别将涵盖的药物数量。D部分的计划利用他们的处方杠杆来谈判药品制造商的回扣和其他价格让步。同样根据MMA，Medicare Part B根据药物的平均销售价格为老年人和残疾人提供医生管理的药物的保险，该价格是根据监管要求计算的，制造商每季度向Medicare报告。

国会和管理联邦医疗保险计划的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)都会不时考虑立法、法规或其他举措，以降低联邦医疗保险B部分和D部分下的药品成本。例如，根据2010年《平价医疗法案》，药品制造商必须为在受益人处于联邦医疗保险D部分覆盖缺口时填写的品牌药物提供50%的折扣。一直有立法建议废除MMA的“不干预”条款，允许CMS利用医疗保险市场份额谈判更大部分的D退税。进一步降低成本的努力可能会减少我们为候选药物提供的覆盖范围和价格，并可能严重损害我们的业务。私人支付者在设定自己的报销费率时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，而根据联邦医疗保险计划减少报销可能会导致私人支付者支付的类似减少。

2010年的《平价医疗法案》旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长。此外，《平价医疗法案》对生产或进口品牌处方药产品的公司征收高额年费。它还增加了药品制造商必须向州医疗补助计划支付的退税金额，要求对管理的医疗补助使用支付医疗补助退税，并增加了品牌产品固体口服剂型的“系列延伸”(如缓释制剂)的额外退税。该法律还包含影响欺诈和滥用合规性和透明度的大量条款，这可能需要我们与医疗从业者一起修改我们的业务做法，并产生确保合规的巨额成本。

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虽然我们无法预测可能会颁布什么法律(如果有的话)，但如果未来的变化影响到政府和私人付款人如何支付和/或偿还我们的产品候选人，我们的业务可能会受到不利影响。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年的《预算控制法》除其他外，包括导致医疗保险支付金额全面减少2%的条款。有几个州已经通过或正在考虑通过法律，要求制药公司在提价前发出通知，并为提价提供理由。我们预计未来将采取更多的医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，进而可能大幅降低某些发展项目的预期价值，并降低我们的盈利能力。

我们未来的增长在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。

我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们是否有能力将我们的候选产品在国外市场商业化，我们打算在这些市场上依赖与第三方的合作。如果我们将PAX-101或我们可能在国外市场开发的任何其他候选产品商业化，我们将面临额外的风险和不确定因素，包括：

我们候选产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响，其中任何一项都可能对我们的运营结果产生不利影响。

如果我们以违反医疗欺诈和滥用法律的方式推销我们的候选产品，或者如果我们违反了政府价格报告法，我们可能会受到民事或刑事处罚。

FDA执行法律和法规，要求药品促销与批准的处方信息保持一致。虽然医生可能会开出经批准的产品作所谓的“非标签”用途，但制药公司以与其经批准的标签不一致的方式宣传其产品是违法的，任何从事这种行为的公司都可能使该公司承担重大责任。同样，欧盟和其他外国司法管辖区的行业法规禁止公司从事标签外的促销活动，各国的监管机构对违反法规的行为进行民事处罚。虽然我们打算确保我们的宣传材料与我们的标签一致，但监管机构可能不同意我们的评估，并可能发出无标题的信件、警告信或提起其他民事或刑事执法程序。除了FDA对药品营销的限制外，近年来还适用了其他几种类型的州和联邦医疗欺诈和滥用法律，以限制药品中的某些营销行为

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工业。这些法律包括美国反回扣法规、美国虚假索赔法案和类似的州法律。由於这些法律范围广泛，而避风港范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的挑战。

除其他事项外，美国反回扣法规禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为回报购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务。这项法规被广泛地解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者和处方经理之间的安排。虽然有几个法定豁免和监管避风港保护某些常见活动不受起诉，但豁免和避风港的范围很窄，涉及旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合豁免或避风港的资格，可能会受到审查。我们的做法可能在所有情况下都不符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，医疗改革法等修订了美国反回扣法规和医疗欺诈刑事法规的意图要求；个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反它的具体意图。此外，《医疗改革法》规定，政府可以断言，根据美国《虚假索赔法》，包括因违反美国反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。联邦虚假申报法禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致虚假陈述以获得虚假索赔。

在过去的几年里，几家制药和其他医疗保健公司因各种涉嫌的促销和营销活动而被起诉，例如：涉嫌向处方者提供免费旅行、免费商品、虚假的咨询费和赠款以及其他金钱利益；向定价服务报告虚高的平均批发价，然后被联邦计划用来设定报销率；从事标签外促销，导致索赔提交给Medicare或Medicaid用于非承保、标签外用途；以及向Medicaid回扣计划提交夸大的最佳价格信息，以减少Medicaid回扣的责任。大多数州也有类似于美国反回扣法规和美国虚假索赔法案的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何都适用。根据这些联邦和州法律，制裁可能包括巨额民事罚款、将制造商的产品排除在政府计划的补偿范围之外、巨额刑事罚款和监禁。

我们一直并预计将在很大程度上依赖于我们的合作协议来开发我们的候选产品，这使我们面临依赖第三方表现的风险。

在开展我们的研究和开发活动时，我们目前依赖，并预计将继续依赖与第三方的合作协议，如制造商、合同研究组织、商业合作伙伴、大学、政府机构和非营利性组织，以获得战略和财政资源。我们或我们的合作伙伴失去或未能履行任何适用的协议或安排，或我们未能为我们的候选产品获得额外的协议，将严重扰乱或推迟我们的研究和开发活动，包括我们正在进行的和预期的临床试验。任何此类亏损都可能增加我们的费用，并对我们的业务、财务状况和经营结果造成实质性损害。

我们预计，我们将依靠第三方为我们的候选产品进行临床试验。如果这些第三方不能成功地履行他们的合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们可能开发或收购的PAX-101或任何其他候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们希望与第三方CRO达成协议，实施和管理我们的临床项目。我们严重依赖这些方来执行PAX-101和我们的其他候选产品的临床研究，只能控制它们活动的某些和非常有限的方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO将被要求遵守cGCP，这是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构对临床开发中的任何产品执行的法规和指导方针。FDA通过对试验赞助商、主要调查人员和试验地点的定期检查来执行这些CGCP规定。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的CCCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们的任何临床试验是否符合CCCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品进行。

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并将需要大量的测试对象。我们的CRO未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，还可能使我们面临最高可达民事和刑事处罚的执法行动。

因此，我们药物开发项目的许多重要方面都不在我们的直接控制范围之内。此外，CRO可能不会履行其根据与我们的安排或遵守监管要求而承担的所有义务。如果CRO没有以令人满意的方式进行临床试验，违反他们对我们的义务或未能遵守法规要求，我们可能会推迟PAX-101或我们可能开发或获得的任何其他候选产品的开发和商业化，或者我们的开发计划可能会受到实质性和不可逆转的损害。我们无法控制这些CRO将向我们的计划或候选产品投入的资源的数量和时间。如果我们无法依赖CRO收集的临床数据，我们可能会被要求重复、延长或增加临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排。如上所述，我们的财务业绩以及PAX-101和其他候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。

第三方付款人的报销决定可能会对我们可能开发或收购的PAX-101或任何其他候选产品的定价和市场接受度产生不利影响。如果我们未来的产品没有足够的报销，这类产品得到广泛应用的可能性就会降低。

我们获得监管机构批准的PAX-101或任何其他候选产品的市场接受度和销售将取决于报销政策，并可能受到美国和其他司法管辖区未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些产品并建立支付水平。此外，政府当局和这些第三方付款人越来越多地试图通过要求价格折扣或回扣，并限制他们将覆盖的产品的类型和种类以及他们将为这些产品支付的金额，来控制医疗保健成本。此外，我们可能需要进行上市后研究，以证明任何未来产品的成本效益，使这些支付者满意。这样的研究可能需要我们投入大量的管理时间以及财政和其他资源。

报销率可能会因产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已报销的低成本产品所允许的付款，可能被合并到其他产品或服务的现有付款中，并且可能反映用于计算这些费率的联邦医疗保险或医疗补助数据中的预算限制和/或缺陷。产品的净价可以通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。这样的立法，或类似的监管变化或放宽限制从其他国家进口产品的法律，可能会降低我们未来销售的任何产品的净价。因此，我们未来的产品最终可能不会被认为具有成本效益。

我们不能确定PAX-101或我们开发或收购的任何其他候选产品是否可以报销。此外，我们不能确定报销政策不会减少对任何未来产品的需求或支付的价格。如果无法获得报销或在有限的基础上获得报销，我们可能无法成功地将PAX-101或我们开发或获得的任何其他候选产品商业化。

政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和这些第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求或价格。为我们的产品获得报销可能特别困难，因为在医生监督下管理的产品通常价格较高。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们成功开发的任何候选产品商业化。

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获得批准的产品的报销可能会有很大的延误，而且覆盖范围可能比FDA或其他国家/地区监管机构批准该产品的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何产品在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款。付款率可能会因产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经报销的低成本产品所允许的付款，也可能被并入其他服务的现有付款中。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从产品以低于美国的价格销售的国家进口产品。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发或收购的新产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

虽然我们相信我们可能有资格获得使用PAX-101治疗HAT的热带疾病优先审查凭证(“PRV”)，但我们存在无法获得此类PRV的风险，这将要求我们为我们的后期临床计划寻找替代资金来源。

我们可能有资格获得PAX-101的热带疾病PRV，因为根据联邦食品、药物和化妆品法案(FD&C法案)第524节，非洲人锥虫病(HAT)被定义为一种符合热带疾病PRV资格的疾病。FDA有权在FDA批准赞助商的营销申请后，将热带疾病PRV授予申请某些产品预防或治疗某些热带疾病的赞助商。热带疾病PRV可由获得热带疾病PRV的赞助商使用，或可转让给另一赞助商，后者可能使用它来获得不同申请的优先审查。为了有资格获得热带疾病PRV，申请必须：(I)必须是《FD&C法案》第524节所定义的热带疾病；(Ii)必须是根据《FD&C法案》第505(B)(1)节或《公共卫生服务法》(以下简称《公共卫生服务法》)第505(B)(1)节或《公共卫生服务法》(以下简称《公共卫生服务法》)第351节提交的；(Iii)必须是一种在根据《FD&C法案》第505(B)(1)节或《公共卫生服务法》第351节提交的任何其他申请中未获批准的有效成分的产品；以及(Iv)有资格优先审查；以及(Iv)必须符合优先审查资格；(V)应包含对批准申请至关重要且由赞助商进行或赞助的一项或多项新的临床研究(生物利用度研究除外)的报告；及(Vi)应包含申请人的证明，证明该报告(S)不是在2007年9月27日之前由印度、巴西、泰国或任何《药品检验公约》或《药品检验合作计划》成员国的监管机构作为上市批准或许可申请的一部分提交的。HAT在美国的批准可能使我们有资格从FDA获得热带疾病PRV，我们打算将其货币化，以筹集资金支持治疗ASD、FXAS、FXTAS、ME/CFS和LCS的PAX-101和PAX-102的后期开发和商业化，根据所需临床试验方案的设计，获得FDA批准并在美国商业化推出所有适应症的成本估计在1.2亿至1.4亿美元之间。然而，不能保证我们将获得FDA对PAX-101的批准，即使PAX-101获得FDA的批准，我们也有可能不会感染热带病PRV。此外，PRV计划一直受到批评，包括FDA，即使我们获得了PAX-101的批准并有资格获得PRV，该计划也可能在批准时不再有效。此外，尽管PRV可能被出售或转让给第三方，但不能保证如果我们出售PRV，我们将能够实现任何价值。如果我们无法获得PRV，或者如果我们无法出售PRV，或者如果我们从销售PRV中获得的金额不足以为我们的运营提供资金，我们可能需要通过与第三方的战略合作或其他类似交易，通过出售我们的股权或债务证券，为治疗ASD、ME/CFS和LCS的PAX-101和PAX-102的后期开发和商业化提供资金。这些替代安排可能都不会以商业上合理的条款提供给我们，如果我们无法筹集资金来进一步发展我们的临床和商业开发，我们的业务和股票价格将受到不利影响。

此外，我们将没有资格收到PAX-101用于HAT的PRV，直到我们提交我们的保密协议以获得此类指示，并且我们在开发和维护苏拉明的不间断供应链方面可能会遇到延误，这是支持此类提交所必需的。如果没有足够的苏拉明供应，我们将没有资格获得PRV，如果获得批准，将使这种PRV货币化，这可能导致PAX-101和PAX-102在治疗HAT、ASD、ME/CFS和LCS方面的任何潜在开发和商业化被推迟或放弃。

如果我们的某些产品没有获得市场独家经营权，包括孤儿药物的独家经营权，我们的业务可能会受到损害。

我们可能会寻求某些候选产品的独家经营权，包括PAX-101和PAX-102。包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。《在孤儿之下》

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根据《药品法》，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可能会将该产品指定为孤儿药物，在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人。

一般来说，如果一种具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该产品有权在一段市场排他期内获得批准，这使得FDA在七年内不能批准针对同一疾病的同一药物的另一种营销申请。如果FDA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能失去孤儿药物的排他性。在提交上市批准申请之前，必须申请指定孤儿药物。

首次获得FDA批准用于治疗指定罕见疾病或疾病的指定孤儿药物的公司，将在美国获得该药物在美国为期七年的孤儿药物市场独家经营权。这种孤儿药物排他性阻止FDA批准另一项申请，将含有相同活性部分的药物用于相同的孤儿适应症，除非在非常有限的情况下，包括FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对FDA法规和指南所指的患者护理做出重大贡献时。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。

尽管我们获得了PAX-101的孤儿药物指定，并可能寻求PAX-102的孤儿药物指定，但由于与开发候选产品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得孤儿指定药物上市批准的公司。如果这些其他制药公司中的任何一家在我们能够获得针对相同适应症的具有相同活性部分的一个或多个候选药物的批准之前获得NDA批准，我们将被禁止在七年的孤儿药物专营期内在美国销售该产品，除非我们能够证明该候选药物在临床上优于批准的产品，或者满足此类孤儿药物独占性的其他有限例外之一。

此外，即使我们获得了PAX-101的孤儿药物名称，并可能寻求PAX-102的孤儿药物名称，但这种排他性可能无法有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的病情，或者具有相同活性部分的药物可以被批准用于不同的适应症。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。此外，即使我们为我们的任何候选产品或适应症寻求孤儿药物称号，我们也可能永远不会获得这样的称号或获得孤儿药物排他性。

此外，克服孤儿药物市场排他性很难建立，先例有限，而且不能保证FDA会同意我们寻求克服这种标记排他性并批准PAX-101或PAX-102进入美国市场的孤儿药物排他性的立场。如果我们不能获得这样的延期或独家权利，我们阻止竞争对手制造、营销和销售竞争产品的能力将受到重大损害，我们的经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。

任何不遵守适用的数据保护和隐私法律法规的行为都可能导致对我们的重大处罚，并对我们的经营业绩产生不利影响。

根据经《经济和临床健康信息技术法案》(统称《HIPAA》)修订的1996年《健康保险可携带性和责任法案》，美国卫生与公众服务部发布了法规，以保护受保护实体使用或披露的受保护健康信息的隐私和安全，这些实体包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所。HIPAA还规范医疗保健交易中使用的数据内容、代码和格式的标准化，以及医疗计划和提供者的标识符标准化。

HIPAA及其条例，包括2013年1月25日公布的最终综合规则，也对获得受保护健康信息的承保实体的商业伙伴在向承保实体或代表承保实体提供服务时规定了某些义务。除了联邦隐私法规外，还有许多适用于我们业务的州法律管理健康信息的保密性和安全性。除了可能对违反HIPAA的行为进行联邦行政、民事和刑事处罚外，州总检察长还有权向联邦法院提起民事诉讼，要求获得损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。因此，州总检察长已经提起民事诉讼，寻求禁令和因涉嫌违反HIPAA隐私和安全规则而产生的损害赔偿。未来还可能通过有关隐私和安全的新法律和法规。

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由于这些法律的广泛性，以及这些法律提供的法定例外和监管安全港的范围狭窄，我们目前或未来的一些业务活动，包括某些临床研究、销售和营销实践，以及向我们的客户提供某些项目和服务，可能会受到一项或多项此类隐私和数据安全法律的挑战。不断加强的合规环境，以及需要建立和维护强大而安全的系统，以符合多个司法管辖区的不同隐私合规和报告要求，可能会增加医疗保健公司未能完全遵守其中一项或多项要求的可能性。如果我们的运营被发现违反了上述任何适用于我们的隐私或数据安全法律或法规，或适用于我们的任何其他法律，我们可能会受到惩罚，包括可能严重的刑事、民事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到同意法令或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控)，以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。在某种程度上，我们可能开发的任何候选产品，一旦获得批准，就在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

与我们的知识产权有关的风险

我们依赖第三方授权给我们的数据，失去对这些数据的访问可能会终止或推迟我们的非洲人类锥虫病(HAT)保密协议申请的进一步发展。

我们的业务依赖于来自马拉维共和国卫生部和Lwala医院(索洛蒂，乌干达)的数据许可证。丢失我们的关键数据可能会严重损害我们的业务和未来的生存能力，并可能导致延迟开发、推出或维护我们的候选产品和配方，直到确定、许可和集成同等数据(如果有)。此外，我们许可的数据中的任何缺陷都可能阻止实施或损害我们的候选产品或配方的功能，推迟新产品或配方的推出，或损害我们的声誉。

保护我们的知识产权是困难和昂贵的，我们无法确保这些权利得到保护。

我们的商业成功将在一定程度上取决于维护和获得对我们的技术、产品和工艺的专利保护，成功地保护这些专利免受第三方挑战，并成功地针对第三方竞争对手实施这些专利。制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律、科学和事实问题，这些问题的重要法律原则仍未解决。专利法或专利法解释的改变可能会降低我们知识产权的价值。因此，我们无法预测可能允许的索赔的广度，或者我们的待决申请中是否允许任何索赔，或者我们现有和未来专利的可执行性。作为我们知识产权战略的一部分，我们打算在适当的时候提交这项PCT申请的美国非临时性申请以及外国国家和地区阶段的申请。我们还计划提交更多涵盖我们技术和产品的专利申请。我们不知道有任何针对我们未决的PCT国际专利申请的有争议的诉讼或第三方索赔。我们无法预测我们与苏拉明及其用途相关的专利申请的结果，因为我们正在处理的专利申请和未来的申请可能永远不会得到美国或外国专利局的批准。

我们目前和未来对我们的所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，使我们能够获得或保持我们的竞争优势，或者根本不能为我们提供任何竞争优势。例如，其他公司已经提交并可能在未来提交专利申请，涵盖与我们的开发计划相似、相同或具有竞争力或对我们的业务重要的产品和技术。此外，由于专利申请通常在距离较早的优先权日期18个月后才公布，因此对于第三方目前是否有我们不知道的未决专利申请，总是存在一个不断变化的不确定窗口。我们不能确定第三方拥有的任何专利或专利申请不会优先于我们提交的专利和专利申请，或者我们不会卷入美国或外国专利局的干扰、反对或无效诉讼程序。此外，即使我们成功地保护了我们的专有权，我们治疗产品的仿制药替代品仍然存在，而且很可能继续存在。

我们还依靠商业秘密来保护技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求员工、学术合作者、顾问和其他承包商签订保密协议，但我们可能无法充分保护我们的商业秘密或其他专有或授权信息。通常，研究合作者和科学顾问有权发布我们可能有权发布的数据和信息。如果我们不能对我们的专有技术和其他机密信息保密，我们接受专利保护的能力和保护我们拥有的有价值信息的能力可能会受到威胁。强制执行第三方的索赔-

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当事人实体非法获得并使用我们的任何商业秘密都是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，与专利相比，法院有时更不愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。

如果我们未能为PAX-101或我们的技术维护或获得额外的专利保护或商业秘密保护，第三方可能会使用我们的专有信息，这可能会削弱我们在市场上的竞争能力，并对我们创造收入和实现盈利的能力产生不利影响。此外，第三方的专利或商业秘密保护可能会限制或影响我们的运营自由。

我们还可以依靠我们可能开发的商标来将我们的产品与竞争对手的产品区分开来。我们不能保证我们或我们的业务合作伙伴提交的任何商标申请都会得到批准。第三方也可以反对此类商标申请，或以其他方式挑战我们对商标的使用。如果我们使用的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的下降，并可能需要我们投入资源来修改我们品牌的广告和营销。此外，我们不能保证竞争对手不会侵犯我们使用的商标，也不能保证我们有足够的资源来执行这些商标。

Pax-101和我们的其他候选产品可能会侵犯他人的知识产权，这可能会增加我们的成本，推迟或阻止我们的开发和商业化努力。

我们的成功在一定程度上取决于避免侵犯他人的专有技术。我们尊重我们所知道的第三方的有效专利权。制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼频繁。识别可能与我们的专有技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。此外，由于专利申请在专利申请公布之前是保密的，我们可能不知道PAX-101或我们的任何其他候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利。为了研究、开发或商业化PAX-101或我们的其他候选产品，我们可能需要许可某些已颁发的专利和要求标的的专利申请，我们不知道这些专利和专利申请是否可以按商业合理的条款获得许可，或者根本不知道。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并可能：

此外，我们不能保证我们会成功地对这些专利侵权指控进行辩护。例如，如果我们被要求改变我们对该技术的使用或开发一种替代的非侵权技术，我们不能确定我们是否能够成功地进行修改或开发该技术，以及这样做在经济上是否可行或可行。此外，可能无法以优惠条款获得版税或许可协议，也可能根本无法获得此类协议。

虽然没有第三方对我们提出侵权索赔，但其他人可能持有专有权利，可能会阻止我们的候选产品上市。任何针对我们的专利相关法律诉讼要求损害赔偿，并试图禁止与我们的候选产品或我们的工艺有关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，并要求我们获得许可证才能继续制造或销售PAX-101或任何其他候选产品。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计PAX-101或任何其他候选产品或工艺以避免侵权。

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我们知道PCT的国际专利申请PCT/US2018/017674，题为“治疗自闭症谱系障碍的方法”，将Perfect Daylight Limited和加州大学的董事会列为申请人，该申请于2018年2月9日提交，于2018年8月16日以WO 2018/148580发表，并要求优先于2017年2月9日提交的美国临时专利申请第62/457,120号。专利申请描述了诸如苏拉明等抗嘌呤能药物的组合物，以及用于治疗认知发育障碍和自闭症谱系障碍的方法。从公开可用的数据库中，我们了解到该PCT专利申请的美国非临时专利申请，即美国申请序列号16/537,397在美国提交，随后被放弃，转而支持2023年3月24日提交的美国申请18/323,375和2024年1月16日提交的美国申请18/414,171。2021年12月15日，欧洲的申请被批准为EP3579836，并在比利时、法国、德国、英国和瑞士进行了验证。中国的申请CN201880024535.9也在等待中。由于至少在美国和中国，PCT/US 2018/017674的专利申请仍在审理中，因此不能确定这些申请最终是否会颁发任何专利，也无法预测任何此类已颁发专利的最终权利要求范围。我们将继续从公开的文件中监督对这些专利申请的起诉。

我们也知道PCT国际专利申请PCT/US2018/017200，题为“抗嘌呤能化合物及其用途”，其中将CSP Pharma，Inc.列为申请人，该申请于2018年2月7日提交，2018年8月16日以WO 2018/148262公布，并要求优先于2017年2月8日提交的美国临时专利申请第62/456,438号。专利申请描述了治疗神经发育障碍的组合物和方法。该组合物含有APT，例如苏拉明，以及用于非静脉给药的载体。神经发育障碍包括自闭症。从可公开获得的数据库中，我们了解到这项PCT专利申请的国家阶段申请，即美国申请序列号16/484,284已在美国提交。然而，由于申请人没有对2021年1月14日的专利局行动做出回应，美国专利局于2021年8月12日发布了放弃通知。没有更多的子申请被列为待定。

我们也知道PCT的国际专利申请PCT/US2017/041932，题为“慢性疲劳综合症和自闭症谱系疾病的诊断和治疗方法”，其中列出了加州大学的董事会作为申请人，于2017年7月13日提交，2018年1月18日以WO 2018/013811公布，并要求优先于美国临时专利申请号。分别于2017年2月27日和2016年7月14日提交的第62/464,369号和第62/362,564号文件。专利申请描述了用于诊断和预测慢性疲劳综合征发展的生物标记物，以及通过给予有效剂量的APT(如苏拉明)治疗线粒体疾病或障碍的方法，如ASD。公开可用的数据库显示，没有未决的美国、国家或地区阶段专利申请。

如上所述，我们的成功在一定程度上取决于避免侵犯他人的专有技术。我们意识到与第三方的有效专利权相关的风险，但由于专利搜索的不完善，识别这些第三方专有技术和专利权是困难的。此外，由于专利申请在发布之前是保密的，我们可能不知道PAX-101或我们的任何其他候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利。基于与此类第三方知识产权相关的尚未预见的活动，我们可能不得不修改我们的开发计划、提交新的专利申请、起诉我们的专利组合以及我们的业务。

许多公司，包括几家主要的制药公司，已经对APT及其对嘌呤能受体的影响和潜在的治疗方法进行了研究，导致了许多与这项研究相关的专利申请。如果我们要在法庭上挑战这些或任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附在每一项已颁发的美国专利上的法定有效性推定。这意味着，为了胜诉，我们必须就专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据。

如果我们要在美国专利商标局的专利审判和上诉委员会进行的行政审判中对这些或任何已颁发的美国专利的有效性提出质疑，我们必须证明这些主张是不能以绝大多数证据申请专利的。此外，即使我们在这种无效挑战中胜诉，另一方也可以向联邦巡回上诉法院上诉，这可能涉及大量诉讼资源，我们无法预测我们是否会在上诉中获胜.*不能保证陪审团和/或法院会在侵权、有效性或可执行性问题上做出有利于我们的裁决。

因此，如果存在或未来授予的专利与我们的专利相冲突，如果我们在司法或行政诉讼中面临不利的裁决，或者如果我们无法获得必要的许可证，我们可能会被阻止开发和商业化PAX-101或其他候选产品，这反过来将损害我们公司的生存能力和我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。

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我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。

正如我们行业中的常见情况一样，我们雇用的个人以前曾受雇于其他制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们未来可能会受到以下指控的影响：我们的员工或潜在员工对其前雇主负有持续的义务(例如竞业禁止或竞标义务)，或者我们的员工或我们无意或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

尽管我们不知道有任何第三方主张质疑我们专利的发明权或我们知识产权的所有权，但我们未来可能会受到与我们或拥有PAX-101所有权的我们的前任之一有关的前员工、战略合作伙伴、商业交易对手或其他第三方的索赔，作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益。虽然我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们不能完全控制与我们签订合同的第三方对这些政策的执行，我们也不能确保我们与员工之间、我们与我们的交易对手之间、我们的交易对手与其员工之间或我们的所有权前身与其员工和交易对手之间的转让协议将有效地保护我们的利益，以及任何构思或开发我们视为自己的知识产权的人的利益。在其他问题中，知识产权转让可能不是自动执行的，转让协议可能被违反，或者我们可能因顾问或参与开发我们候选产品的其他人的义务冲突而产生纠纷。当我们接近我们的候选产品的潜在商业化时，我们将需要更仔细地分析我们认为可能被用来主张针对我们的库存索赔的事实。像这样的裁决涉及一系列复杂的事实，以及有时悬而未决的专利法的适用，导致了所有权方面的内在不确定性。

如果针对我们提出了挑战库存的索赔，我们可能需要诉诸诉讼来解决这些索赔。如果我们不能对任何此类索赔进行抗辩，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如有价值的知识产权的独家所有权，或针对营销竞争产品的第三方主张这些权利的权利。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

基于我们的国际业务，我们的知识产权存在风险。

我们在美国以外开展业务可能会对我们的技术和知识产权带来风险，包括我们从卫生部、马拉维共和国和Lwala医院(索洛蒂，乌干达)获得临床数据许可的结果，因为某些司法管辖区对公司专有信息和资产(如知识产权、商标、商业秘密、专有技术和客户信息和记录)可能没有类似级别的保护。虽然这些风险对许多公司来说是常见的，但在某些外国司法管辖区开展业务、在国外存放技术、数据和知识产权，或者将技术许可给外国合作伙伴或从外国合作伙伴那里获得技术许可，可能会有更大的风险敞口。

与我们普通股相关的风险

我们已收到纳斯达克发出的有关不遵守纳斯达克持续上市要求的欠缺函件。如果我们不能重新获得合规，我们的普通股可能会被从纳斯达克退市。

纳斯达克在2022年12月通知我们，我们没有遵守要求我们在连续30个工作日内保持上市证券至少3,500万美元市值的最低市值要求，纳斯达克给予我们180个历日的期限，即到2023年6月5日，以重新遵守最低市值要求。2023年6月，我们接到纳斯达克员工的通知，表示我们在180天的宽限期内未能重新遵守最低市值要求，将被退市。在对工作人员的退市决定进行上诉的听证会后，我们获准例外地继续在纳斯达克资本市场上市，尽管我们未能重新遵守最低市值要求。我们被要求证明符合纳斯达克上市规则第5550(B)(1)条规定的替代标准，该规则要求我们在2023年12月11日之前保持至少250万美元的股东权益。2023年12月20日，纳斯达克通知我们

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我们已经证明遵守了这一标准，并强制实施了酌情小组监测，直到2024年12月20日。酌情权委员会监察委员会规定，如果我们未能继续遵守任何持续的上市要求，纳斯达克将发出退市决定函，并安排与纳斯达克听证会小组举行新的听证会，我们将无权就随后不符合上市标准的行为获得任何宽限期。我们预计，我们将需要定期筹集额外资本，以保持遵守股东权益标准，而此类融资可能会严重稀释我们现有股东的权益，可能无法以优惠条款获得或根本无法获得，我们可能无法在未来继续遵守这一标准。

2024年1月12日，我们收到纳斯达克的通知信，通知我们在2024年1月11日之前的连续31个交易日，我们普通股的投标价格已经收于每股1.00美元以下，这是继续在纳斯达克上市所需的最低要求。由于纳斯达克小组将面板监视器强加给公司直到2024年12月20日，我们没有资格获得宽限期。

我们要求小组举行听证会，预计将于2024年4月举行。这项要求暂停与通知相关的任何退市行动，我们的普通股继续在纳斯达克上市，直到陪审团在听证会后做出决定。在听证会上，我们打算提交一份重新遵守最低投标价格要求的计划，并可能要求专家组允许我们在更多时间内恢复遵守。虽然我们预计将提交一份恢复遵守情况的全面计划，并要求在180天内执行该计划，但不能保证专家小组会批准我们所要求的额外时间请求。

如果我们的要求没有得到批准，或者如果我们不能满足纳斯达克的任何其他继续上市要求，纳斯达克可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。如果发生退市事件，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌至纳斯达克最低买入价要求以下，或者防止未来不符合纳斯达克的上市要求。

我们股票的价格可能会波动，这可能会使我们面临证券集体诉讼，并阻止您以您购买股票的价格或高于您购买股票的价格出售您的股票。

您购买股票时的这个价格可能会与此后我们普通股的市场价格不同。你可能无法以或高于你购买普通股的价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能波动很大，可能会受到以下因素的影响：

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此外，我们普通股的交易可能会受到滥用、波动和做空的影响，这可能与愤怒或商业前景没有什么关系。

如果股票研究分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表不利评论或下调我们的普通股评级，我们普通股的价格可能会下跌。

我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果一个或多个股票分析师下调我们的普通股评级，或者如果分析师发布其他不利评论或停止发布关于我们或我们业务的报告，我们普通股的价格可能会下降。

我们是一家“新兴成长型公司”，将能够利用降低适用于“新兴成长型公司”的披露要求，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，只要我们继续是一家“新兴成长型公司”，我们就打算利用适用于其他上市公司但不适用于“新兴成长型公司”的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计师认证要求，减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬和股东批准之前未获批准的任何黄金降落伞付款进行非约束性咨询投票的要求。我们可以在长达五年的时间内，或直到我们的年度总收入超过1美元的第一个财年的最后一天(I)中最早的一天，才成为一家“新兴成长型公司”。23530亿美元，(Ii)我们成为1934年《证券交易法》(经修订)下的第12b-2条规则所定义的“大型加速申报机构”之日，如果截至我们最近完成的第二财季的最后一个营业日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元，或(Iii)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债务的日期。

我们打算利用上述报告豁免，直到我们不再是一家“新兴成长型公司”。根据《就业法案》，“新兴成长型公司”还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择豁免遵守新的或修订的会计准则，因此，我们将不会受到与非新兴成长型公司的公众公司相同的新或修订的会计准则的约束。由于这次选举，我们的财务报表可能无法与非新兴成长型公司的财务报表相提并论。

我们无法预测，如果我们选择依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者发现我们的普通股由于任何减少未来信息披露的选择而吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的普通股的价格可能会更加波动。

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作为一家上市公司，我们会产生巨大的成本，并投入大量的管理时间，我们预计在我们不再是一家“新兴成长型公司”后，这些成本将会增加。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。例如，我们必须遵守经修订的《萨班斯-奥克斯利法案》和《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》的某些要求，以及 美国证券交易委员会随后实施的规则和法规，包括建立和维持有效的信息披露和财务控制以及改变公司治理做法。

遵守这些要求增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。此外，我们的管理层和其他人员需要将注意力从运营和其他业务事务上转移出来，以便投入大量时间满足这些上市公司的要求。特别是，我们预计将产生巨额费用，并投入大量管理努力，以确保遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的要求。此外，在我们不再符合JOBS ACT定义的“新兴成长型公司”的资格后，我们预计将产生额外的管理时间和成本，以遵守适用于被视为加速申请者或大型加速申请者的公司的更严格的报告要求，包括遵守萨班斯-奥克斯利法案第2404节的审计师认证要求。我们刚刚开始编制符合这些要求所需的系统和处理文件的进程。我们可能无法及时完成评估、测试和任何所需的补救措施。在这方面，我们目前没有内部审计职能，我们将需要雇用或合同雇用更多具有适当上市公司经验和技术会计知识的会计和财务人员。

我们不能预测或估计我们作为上市公司可能产生的额外成本的金额或此类成本的时间。

我们的内部控制的有效性可能会受到限制，如果我们的控制系统未能防止错误或欺诈，可能会对我们的公司造成实质性的损害。

对财务会计和披露控制及程序进行适当的内部控制对上市公司的运作至关重要。我们也处于建立的早期阶段，我们可能无法有效地建立这样的制度。这将使我们无法可靠地吸收和汇编有关我们公司的财务信息，并显著削弱我们防止错误和发现欺诈的能力，所有这些都将从多个角度对我们的公司产生负面影响。

此外，我们预计，即使建立了对财务报告的披露控制或内部控制，也不能防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。我们的控制系统未能防止错误或欺诈，可能会对我们造成实质性的不利影响。

我们已发现我们的内部控制存在重大弱点，如果我们对该等重大弱点的补救无效，或者如果我们未能发展和维持有效的披露控制和内部控制制度，我们编制及时准确财务报表或遵守适用法律和法规的能力可能会受到损害。

在编制截至2020年12月31日的年度财务报表的过程中和2023年12月31日，我们发现了内部控制在评估复杂金融工具方面的重大弱点，包括每股收益。重大缺陷是指内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

截至2023年12月31日，实质性弱点尚未得到弥补。我们的管理层得出的结论是，我们对公司发行的某些复杂工具的会计控制和每股收益没有得到有效的设计或维护，因此没有正确核算。

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我们最初准备了一份会计立场文件，结论是根据ASC 480，我们的系列种子优先股应该被归类为夹层股权。经进一步分析后确定，由于某些赎回条款在本公司的控制范围内，因此系列种子优先股应被记录为永久股权。因此，管理层得出的结论是，我们对已发行的系列种子优先股的解释和会计控制没有有效地设计或维护。此外，最初的每股收益计算没有正确地将与我们的安全投资和我们的系列种子优先股相关的股票归类为单独的参与证券类别。在进一步分析后，我们确定，对每股收益计算的控制导致了实质性的弱点。

为了补救上述重大弱点，我们在会计顾问的协助下制定了补救计划，并将大量资源和努力用于补救和改善我们的内部控制。虽然我们有确定和适当应用适用会计要求的程序，但我们计划加强我们评估和实施适用于我们财务报表的复杂会计准则的系统。我们目前的计划包括提供对会计文献、研究材料和文件的更好的访问，以及加强我们的人员和我们就复杂的会计应用向其咨询的第三方专业人员之间的沟通。我们补救计划的内容只能随着时间的推移而完成，我们不能保证这些举措最终会产生预期的效果。我们认为，补救这些重大弱点不会导致巨大的增量成本。然而，另一次重大的财务报告失误或内部控制的重大缺陷可能会导致巨额补救成本，并可能导致投资者信心丧失和我们股票的市场价格下跌。

除了上述重大弱点外，我们也没有设计和保持对与编制财务报表相关的信息系统的信息技术(IT)一般控制的有效控制，特别是在用户供应和取消供应、用户访问审查、密码、特权访问、网络安全、系统开发生命周期和SOC报告管理审查方面。虽然这些IT缺陷没有导致我们的财务报表出现误报，但当这些缺陷汇总在一起时，可能会影响依赖IT的控制的有效性，从而可能导致误报，从而可能影响到所有不能防止或检测到的财务报表账户和披露。因此，管理层认定，这些缺陷总体上构成了实质性缺陷。为了补救上述重大缺陷，我们在IT顾问的协助下制定了补救计划，并投入大量资源和精力来补救和改善我们的内部控制。

然而，我们不能向您保证，我们未来可能采取的任何行动将足以补救导致我们内部控制重大弱点的控制缺陷，或它们将防止或避免未来潜在的重大弱点。我们目前的控制和我们开发的任何新控制可能会因为我们业务条件的变化而变得不够充分。此外，我们在披露控制和内部控制方面的弱点可能会在未来被发现。任何未能发展或维持有效控制，或在实施或改善过程中遇到任何困难，都可能损害我们的经营业绩，或导致我们未能履行我们的报告义务，并可能导致我们重述前几个期间的财务报表。

我们的独立注册会计师事务所没有被要求正式证明我们的内部控制的有效性，直到我们不再是JOBS法案所定义的“新兴成长型公司”之后。此时，如果我们的独立注册会计师事务所对内部控制的记录、设计或操作水平不满意，可能会出具不利的报告。未能实施和维持有效的内部控制也可能对定期管理评估和独立注册会计师事务所关于内部控制有效性的年度认证报告的结果产生不利影响，我们最终将被要求在提交给委员会的定期报告中包括这些报告。无效的披露控制和程序以及内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务和其他信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。此外，如果我们无法继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克资本市场上市。

我们从未宣布或支付我们普通股的股息，我们目前也不打算在可预见的未来为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息，在可预见的未来也不会向我们普通股的持有者支付任何现金股息。因此，投资者在价格上涨后必须依赖于普通股的出售，

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这可能永远不会发生，因为这是实现他们未来投资收益的唯一途径。不能保证我们普通股的股票会升值，甚至不能保证我们的股东购买股票的价格会保持不变。

我们的业务使我们面临诉讼、税务、环境和其他法律合规风险。

我们面临着各种诉讼、税务、环境、健康和安全等法律合规风险。这些风险包括但不限于与产品责任事项、知识产权、合同相关索赔、税收、健康和安全责任、环境事项以及遵守美国和外国法律、竞争法和管理不当商业行为的法律有关的可能责任。我们可能会受到供应商、被许可人、许可人和证券持有人(包括我们目前的证券持有人)的索赔，包括与被指控的违反协议、在我们的公开文件中的重大错误陈述和其他原因有关的索赔。我们可能会因为这样的事情而被指控有不当行为。吾等并未收到任何该等索偿的通知，并相信该等索偿并无根据，并会竭力为自己辩护，但该等索偿的风险并不确定，亦不能保证本公司不会承担损害赔偿责任，而损害赔偿的数额亦无法预测。此外，对于任何此类索赔，法院可以批准对我们公司的财务状况或运营结果产生重大不利影响的其他补救措施，或将导致我们的流动性或资本发生变化的其他补救措施。法律或法规的变化可能导致更高的费用和支付，与法律或法规相关的不确定性也可能影响我们开展业务和构建投资结构的方式，并可能限制我们执行权利的能力。

包含在我们的公司注册证书和我们的章程中的反收购条款，以及特拉华州法律的条款，可能会损害收购企图。

我们的公司注册证书、附例和特拉华州法律包含的条款可能会使我们董事会认为不可取的收购变得更加困难、延迟或阻止。这些规定包括：

这些条款单独或一起可能会推迟或阻止敌意收购、控制权变更或我们管理层的变动。

作为一家特拉华州公司，我们还必须遵守特拉华州法律的条款，包括特拉华州通用公司法第203节，该条款禁止某些持有我们已发行普通股超过15%的股东在未经我们几乎所有已发行普通股持有人批准的情况下进行某些商业合并。

我们的公司注册证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

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我们的公司注册证书指定特拉华州衡平法院为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们的证书要求，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将在法律允许的最大范围内，成为下列每一项的唯一和独家法院：

专属法院条款仅限于法律允许的范围内，它不适用于根据《交易法》或任何其他规定了独家联邦管辖权的联邦证券法提出的索赔，尽管它可能适用于其他州和联邦法律索赔，包括根据《证券法》提起的诉讼(尽管我们的股东不会被视为放弃了对联邦证券法及其下的规则和法规的遵守)。

然而，证券法第222条规定，联邦法院和州法院对所有此类证券法诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定，这种选择法院条款的做法在事实上是有效的，但对于法院是否会执行与根据《证券法》提出的索赔有关的书面选择法院条款，仍存在不确定性。此外，股东仍可寻求在特拉华州衡平法院以外的场所，根据证券法对我们、我们的董事、高级管理人员或其他员工提出此类索赔。在这种情况下，我们将积极主张我们的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。

尽管我们相信这一条款对我们有利，因为它提高了特拉华州法律在其适用的诉讼类型中的适用一致性，但该条款可能会限制或阻碍股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们注意到，法院是否会执行该条款存在不确定性，投资者不能放弃遵守联邦证券法及其下的规则和法规。尽管我们相信这一条款对我们有利，因为它使特拉华州法律在其适用的诉讼类型中的适用更加一致，但该条款可能具有阻止针对我们的董事和高级管理人员的诉讼的效果。

与公司相关的一般风险

由于我们的某些董事和管理人员受雇于其他公司和/或为其他公司提供咨询，他们的其他活动可能会争夺我们的活动时间，或与我们的活动产生利益冲突。

我们的某些官员并不是专门为我们工作的。例如，我们的首席医疗官David·W·霍夫是自由生物科学公司的首席医疗官，而我们的首席财务官兼首席运营官斯蒂芬·D·谢尔顿是印度支那医疗保健有限公司的首席执行官。

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这些人，先生。霍夫有义务每周只花20个小时从事与我们公司相关的活动。因此，可能会因官员的其他就业和/或业务活动而产生与其时间有关的利益冲突。随着我们的进步，如果需要这些个人的全职服务，而现任董事和高级管理人员无法提供这一水平的承诺，我们将需要找到合适的个人，他们可以将这些时间奉献给我们的公司。我们不能保证我们将能够成功地确定和留住这些职位的合格候选人。

我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

我们有六名全职员工和一名兼职员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们将需要扩大管理、运营、销售、营销、财务和其他资源的员工规模。未来的增长将使管理层成员承担更多的责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工。此外，我们的管理层可能不得不将过多的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们未来的财务业绩、我们将候选药物商业化的能力以及我们有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力。

如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们就可能无法成功地实施我们的商业战略。此外，失去某些关键员工的服务，包括我们的首席执行官兼董事会主席霍华德·J·魏斯曼，将对我们的业务前景产生不利影响。

我们在竞争激烈的制药业中竞争的能力，在很大程度上取决于我们能否吸引高素质的管理、科学和医疗人员。为了吸引有价值的员工留在我们这里，我们打算向员工提供随时间推移而授予的基于股票的薪酬。随着时间的推移，基于股票的薪酬对员工的价值将受到我们普通股价格变动的重大影响，我们无法控制普通股价格的变动，而且在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。

我们的管理团队在药物开发和商业化的许多不同方面拥有专业知识。然而，随着我们进一步开发我们的候选药物，我们将需要招聘更多的人员。我们市场对技术人员的竞争非常激烈，而对经验丰富的科学家的竞争可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理团队、科学团队和医疗团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。我们已经与我们的执行官员签订了雇佣协议。然而，这些雇佣安排规定了随意雇佣，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。失去我们任何高管或其他关键员工的服务可能会潜在地损害我们的业务、经营业绩或财务状况。特别是，我们相信，失去首席执行官Howard J.Weisman的服务将对我们的业务产生实质性的不利影响。我们的成功还有赖于我们能否继续吸引、留住和激励高技能的初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员。

与我们竞争合格人才的其他制药公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化候选产品的速度和成功将受到限制。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们在许多司法管辖区都有竞争对手，其中许多司法管辖区的知名度、商业基础设施以及财政、技术和人力资源都比我们大得多。老牌竞争对手可能会投入巨资快速发现和开发新的化合物，这些化合物可能会使PAX-101或我们可能开发或收购的任何其他候选产品过时或不经济。任何与批准产品竞争的新产品可能需要在功效、成本、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，才能在商业上取得成功。

其他竞争因素，包括仿制药的竞争，可能会迫使我们降低价格，或者可能导致销量下降。此外，其他公司开发的新产品可能会成为PAX-101或我们任何其他候选产品的竞争对手。如果我们不能

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为了有效地与当前和未来的竞争对手竞争，我们的业务将不会增长，我们的财务状况和运营将受到影响。

我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临竞争。我们目前和潜在的ASD竞争对手包括Curemark LLC，该公司正处于针对ASD的CM-AT的第三阶段研究；Yamo PharmPharmticals，正处于针对ASD的Li-79的第二阶段研究；GW PharmPharmticals，正处于针对ASD的卡那地伐他林的第二阶段研究；Harmony Biosciences，正处于针对ASD的卡那二醇凝胶的第三阶段研究；QBioMed，正在开发一种名为QBM-001的临床前资产，用于治疗罕见的儿童非言语自闭症；以及Kuzani治疗公司，该公司已宣布其正在进行临床开发，以治疗儿童ASD的核心症状。FDA已经批准了两种治疗ASD过敏性非核心症状的方法：利培酮®利培酮和阿糖胞苷®阿立哌唑。Axis Treateutics公司正在进行AB-2004关于ASD刺激性的第二阶段研究。对于ME/CFS，AIM免疫技术公司已经在阿根廷批准了Rintatolimod，并正在美国开发该药物。对于LCS，Tonix制药公司正在进行TNX-102 SL的第二阶段研究。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选药物的商业化。

由于我们的候选药物的临床测试，我们面临潜在的产品责任风险，如果我们将我们的候选药物商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发或获得的任何产品或我们在产品中使用的任何材料据称会造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选药物的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们开发或获取的产品的商业化。我们打算为我们的临床试验投保产品责任保险。尽管我们将维持此类保险，但任何针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。

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我们可能会在未来收购业务、资产或产品，或者形成战略联盟，但我们可能没有意识到这种收购的好处。

我们可能会收购更多的业务、资产或产品，与第三方结成战略联盟或建立合资企业，我们认为这些将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购具有前景的市场或技术的业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们在开发、制造和营销我们可能收购的任何新业务、资产或产品时可能会遇到许多困难，而这些业务、资产或产品整合的任何延迟可能会推迟或阻止我们实现其预期利益或增强我们的业务。我们不能向您保证，在任何此类收购之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。

我们严重依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统和与我们签约的第三方的计算机系统很容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。虽然我们到目前为止还没有经历过网络攻击，但不能保证我们未来不会经历网络攻击，不会因对第三方的网络攻击而遭受间接后果，也不能及时预测、识别或抵消这种潜在的网络攻击或安全漏洞的威胁。尤其是考虑到网络攻击技术的性质，这种技术经常变化，很难在很长一段时间内被发现，而且往往直到成功才被识别。系统故障、事故或安全漏洞可能会导致我们的运营中断，并可能导致我们的产品开发、临床活动和业务运营的实质性中断，此外还可能需要花费大量资源进行补救。产品开发或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的开发计划和候选产品的开发可能会被推迟。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务和财务状况产生严重的不利影响。

我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。正如广泛报道的那样，过去几年，特别是在2020年、2021年和2022年，由于新冠肺炎疫情的影响，以及最近持续的国际冲突、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升和经济稳定不确定，全球信贷和金融市场经历了波动和中断。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。例如，对美国债务上限和预算赤字的担忧增加了信用评级进一步下调、经济放缓或美国经济衰退的可能性。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

项目1B。未解决的员工评论。

没有。

项目1C。网络安全

风险管理和战略

我们继续评估和改进我们的人员、流程和技术的能力，以应对我们的网络安全风险。我们的网络安全风险和旨在缓解这些风险的控制措施被纳入我们的整体风险管理治理，我们的董事会每年都会对其进行审查。

我们定期评估网络安全威胁的风险，作为我们更广泛的风险管理活动的一部分，并作为我们内部控制系统的一个组成部分。网络安全意识，包括与社会工程和电子邮件欺诈相关的特定主题，是我们年度员工培训计划的一部分。我们有流程和控制，特别是在我们的财务和报告技术方面，以防止和最大限度地减少网络安全风险和攻击。我们依赖行业标准的第三方软件

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以及我们核心系统的供应商，包括数据存储、分析和备份。正如项目9A--披露控制和程序所讨论的那样，我们正在改进和加强我们的信息系统的信息技术政策和程序，包括网络安全能力。

治理

我们的董事会负责监督我们的网络安全风险管理和战略。我们的高级领导层，包括首席财务官和财务总监，定期与董事会会面并就公司业绩和风险管理向董事会提供简报，其中包括任何网络安全事件的报告以及公司网络安全风险管理的改进和战略。*董事会审计委员会将每季度定期审查网络安全要求和风险。

尽管我们采取了网络安全的方法，但我们可能无法成功防止或缓解可能对我们产生实质性不利影响的网络安全事件。见第1A项。“风险因素”，讨论网络安全风险。

项目2.财产

我们的主要位置是南百老汇303号，125号塔里敦套房，邮编：10591。目前，我们的公司和行政办公室是由TardiMed根据租金和行政服务协议提供的。我们打算在增加员工的同时增加新设施或扩大现有设施，我们相信将根据需要提供适当的额外或替代空间，以适应我们业务的任何此类扩展。

项目3.法律诉讼

我们目前没有受到任何实质性法律程序的影响。然而，我们可能会不时地成为我们在正常业务过程中出现的各种法律程序的一方。

第4项矿山安全信息披露

不适用。

第II部

项目5.登记人的普通股市场、相关股东事宜及发行人购买股份。

市场信息

我们的普通股于2022年8月26日在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为PXMD，并已公开交易。在此之前，我们的股票没有公开市场。

纪录持有人

截至2024年3月11日，共有10名登记在册的股东。记录持有者的数量不包括通过经纪商、银行和其他金融机构在“街头名下”账户中持有我们普通股的人。

股利政策

我们还没有宣布或支付我们普通股的任何现金股息，目前也不预期在可预见的未来支付现金股息。我们目前希望保留未来的收益，如果有的话，用于我们业务的持续发展。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息，通过引用本年度报告的表格10-K第III部分第12项的方式并入本报告。

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最近出售的未注册证券

除了我们之前在提交给美国证券交易委员会的8-K表格报告中披露的那些信息外，在本年报涵盖的期间内，我们的股权证券并未发生任何未经登记的销售。

发行人及关联购买人购买股权证券

没有。

第6项。[已保留]

​

第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

你应该阅读下面的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和“第8项.财务报表和补充数据”中包含的相关附注。在这份Form 10-K年度报告中。以下讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。有关前瞻性陈述的完整讨论，请参阅上面题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。由于各种因素，我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同，包括标题“A项风险因素”中陈述的那些因素。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发抗嘌呤能药物疗法(“APT”)，用于治疗具有难治神经症状的疾病，范围从神经发育障碍，包括自闭症谱系障碍(“ASD”)，到肉芽肿性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(“ME/CFS”)，一种据信由病毒引起的衰弱身体和认知障碍，目前因SARS-CoV-2(“新冠肺炎”)的长期影响而在全球范围内发病率上升。APT已被证明可以阻断三磷酸腺苷(“ATP”)的过量产生和细胞外受体活性的影响，三磷酸腺苷是所有活细胞中的主要能量分子，也是周围和中枢神经系统的神经递质，其受体遍布神经系统。过量的嘌呤能信号可以抵消体内平衡并触发免疫反应，导致局部和全身炎性趋化因子和细胞因子的增加，最终刺激ATP的产生。APTS还可能影响免疫和炎症机制，这些机制可能导致或加剧这些看似无关的疾病的症状，部分原因可能是类似的ATP过度生产机制。

我们目前的主要关注点之一是开发和测试我们的领先计划PAX-101，这是一种静脉注射苏拉明制剂，用于治疗自闭症，并促进临床对使用该药物治疗其他疾病的理解，如脆性X综合征(FXS)、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、ME/CFS和长新冠肺炎综合征(“LCS”)，这是对先前感染新冠肺炎的个人的临床诊断。

2021年2月，我们宣布了评估PAX-101(通常称为静脉苏拉明)治疗ASD核心症状的第二阶段剂量范围临床试验的阳性TOPLINE数据，如下所述。我们还打算提交数据，以支持美国食品和药物管理局(FDA)热带病优先凭证计划下的PAX-101新药申请(NDA)，用于治疗人类非洲锥虫病，这是一种致命的寄生虫感染，通常被称为非洲昏睡病(HAT)，利用苏拉明在美国以外治疗HAT的历史用法。我们独家授权了某些学术或国际政府机构的临床数据，以可能通过这一监管计划加快PAX-101的S在美国的发展计划，并寻求最早在2024年在美国批准治疗东非HAT(定义如下)。

我们还在为神经发育适应症开发下一代APT产品开发候选者。这些候选药物包括PAX-102，我们专有的苏拉明鼻腔制剂，以及其他新的化学实体，它们是特定嘌呤受体亚型的更具靶向性和选择性的拮抗剂。我们相信，如果FDA批准，我们的主要候选药物(苏拉明)可能是ASD治疗方面的重大进步，并可能成为治疗FXS、FXTAS、ME/CFS和LCS的有效药物。

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2023年7月，我们宣布了PAX-101(静脉注射苏拉明)第三阶段非洲睡眠病研究PAX-HAT-301的阳性背线结果。这项研究的结论证实，与1900-1910年在非洲使用苏拉明之前评估和治疗的自然病史对照组相比，苏拉明治疗第1期TBR HAT的回顾性、非随机、外部控制、干预性疗效和安全性研究显示出更好的健康结果。研究中观察到的苏拉明的不良事件与已出版的医学和临床文献中广泛报道的一致。

到目前为止，我们还没有产生任何收入，截至2023年12月31日，我们的累计赤字约为5200万美元。到目前为止，我们通过以下方式为我们的运营提供资金：我们以前成员的贡献、我们首次公开募股的收益、我们发行可转换票据(包括本文所述的2023年票据)、发行我们的简单股权协议(“SAFE”)、X系列优先股、每股票面价值0.0001美元(“X系列优先股”)、根据林肯公园购买协议向林肯公园出售普通股以及我们于2023年11月进行的第二次公开发行。我们预计，我们正在进行的PAX-101和其他候选产品的开发、寻求监管批准和商业化活动的费用将大幅增加。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们可能需要大量的额外资金来支持我们的持续运营。我们将寻求通过公共或私人股本或债务融资或其他来源为我们的业务提供资金。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，但我们可能永远不会做到这一点。因此，存在重大风险和不确定性，使人对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生极大怀疑。

2022年笔记

在2022年第二季度和第三季度，我们发行了本金余额约为150万美元的高级担保可转换本票(“2022年票据”)。2022年发行的票据包含总计约20万美元的原始发行折扣，我们获得了约120万美元的净收益(扣除约10万美元的融资费用)。2022年发行的债券年息为10%，由发行日起计12个月期满。2022年的票据以我们所有的资产和个人财产为抵押。票据持有人有权将全部或任何部分未偿还本金余额和应计利息转换为我们普通股的股份，实益所有权上限为转换时已发行普通股数量的9.99%。每股转换价格相当于每股71.40美元。关于2022年发行的债券，我们发行了认股权证，购买了11,479股普通股。这些认股权证的行使价为每股71.40美元，自发行之日起五年到期。

2022年8月3日，我们与2022年债券的某些持有人签订了一项转换协议，根据协议，持有人同意在完成首次公开募股时以每股71.40美元的转换价格转换本金余额中的100万美元。在截至2022年12月31日的年度内，2022年票据持有人将公允价值约120万美元的票据转换为我们普通股的15,406股。

2022年8月3日，我们与2022年债券的另一名持有人签订了一项转换协议，根据该协议，持有人同意在完成首次公开募股时将2022年债券本金余额中的255,555美元转换为X系列优先股2,555股。2022年第四季度，公司向票据持有人额外发行了251股X系列优先股。

2023年2月，我们用2023年债券的部分收益偿还了2022年债券的剩余余额(约20万美元)。

首次公开募股

2022年8月30日，我们完成了首次公开募股，获得了约600万美元的净收益，扣除约80万美元的承销商费用和佣金，以及约140万美元的发行成本。我们以89.25美元的价格向公众出售了90,909股普通股。在首次公开招股方面，我们发行了6,364份认股权证，以每股116.88美元的行使价购买普通股。

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目录表

系列X优先股

2022年8月，我们批准了500,000股X系列优先股。X系列优先股的声明价值为每股100美元。X系列优先股的持有者没有投票权，也无权获得股息。X系列优先股的受益所有权限制为转换时已发行普通股数量的9.99%。

2022年8月，我们以每股100美元的收购价发行了3200股AX系列优先股。扣除发行成本，我们获得了大约30万美元的净收益。2022年8月26日，随着我们首次公开募股的完成，61,689股X系列优先股被转换为69,117股我们的普通股。截至2023年12月31日，X系列优先股仍有45,567股流通股。

林肯公园交易

2022年11月，我们与林肯公园签订了《林肯公园购买协议》，该协议规定，根据《林肯公园购买协议》中规定的条款和条件和限制，我们有权但没有义务在林肯公园购买协议的30个月期限内不时向林肯公园出售价值高达2000万美元的普通股。林肯公园购买协议包含一项所有权限制，即如果我们普通股的受益所有权超过9.99%，我们不会发行，林肯公园也不会购买。根据林肯公园购买协议，林肯公园已同意不以任何方式直接或间接卖空或对冲我们的普通股。在截至2022年12月31日的财政年度内，我们并未根据林肯公园购买协议向林肯公园出售任何普通股，但于2022年11月向林肯公园发行了11,705股承诺股，在截至2023年12月31日的年度内，我们根据该协议发行了约20万股普通股，获得约560万美元的净收益。我们拥有一份有效的S-1表格(文件编号333-268882)的登记声明，登记了770,718股普通股，供林肯公园根据林肯公园购买协议不时转售，其中549,896股仍可用。

2023年笔记

于2023年2月，我们与一名投资者订立证券购买协议，并发行本金余额为370万美元的可转换本票(“2023年票据”)。扣除费用和其他费用后，我们收到了大约250万美元的收益。关于2023年发行的债券，我们发行了普通股认股权证，购买了47,059股普通股，原始行权价为55.25美元。2023年的票据包含一项价格调整条款，根据该条款，如果公司的普通股分别以低于转换价格或行使价格的价格出售，票据和认股权证的行使和转换价格将调整为发行的出售价格。2023年11月，该公司进行了公开发行，其普通股以每股1.30美元的价格出售。由于作为公开发售一部分出售的普通股的价格低于票据和认股权证的行使和转换价格，转换和行使价格的条款重新设定为1.30美元。截至2023年12月31日，这些权证均未行使，且所有这些权证仍未结清。此外，我们向投资者支付了11.2万美元的承诺费，以签订2023年票据。在2023年票据期间转换2023年票据时，总共发行了约130万股普通股，公允价值约为320万美元，并支付了约50万美元的现金支付。2023年11月，2023年全额还清。

Vox Nova独家药房分销协议

2023年6月30日，我们与Vox Nova，LLC(“Vox Nova”)达成了一项独家特殊福利管理协议，根据该协议，Vox Nova将作为我们的主要流水线资产PAX-101静脉苏拉明的美国独家分销商。一旦PAX-101获得FDA的批准，Vox Nova将提供与PAX-101有关的某些分销管理、药房福利管理、销售和供应监控服务。经销协议还规定应向我们支付高达200万美元的排他性费用，根据各种时间和监管批准参数分期付款。当经销权转让给Vox Nova时，Vox Nova将预先支付与签署经销协议有关的50万美元的独家费用。剩余的150万美元将在PAX-101获得FDA批准并可供分配后的一年内分四次等额支付。

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目录表

潜在的优先级审核凭证货币化

我们可能有资格获得PAX-101的热带疾病优先审查凭证(“PRV”)，因为根据联邦食品、药物和化妆品法案第524节，PAX-101被定义为符合热带疾病PRV资格的疾病。我们正在探索与收到潜在的PRV相关的潜在货币化机会。2023年10月17日，我们与Bourne Capital Partners，LLC(“BP”)签订了一份资产剥离接洽协议(“BP接洽协议”)，聘请BP作为我们的独家顾问，协助我们探索出售PRV权利的可能性。然而，不能保证我们将获得FDA对PAX-101的批准，即使PAX-101获得FDA的批准，我们也有可能不会感染热带病PRV。此外，PRV计划一直受到批评，包括FDA，即使我们获得了PAX-101的批准并有资格获得PRV，该计划也可能在批准时不再有效。此外，尽管PRV可能被出售或转让给第三方，但不能保证如果我们出售PRV，我们将能够实现任何价值。

再发现生命科学AKI LLC资产收购

2023年10月24日，我们与Recovery Life Science AKI LLC(“RLS”)签订了资产购买协议。根据资产购买协议，我们收购了RLS的几乎所有资产，包括但不限于其知识产权、设备和库存。资产的总购买价为100,000美元，在成交时以现金支付，并一次性支付我们在可能出售FDA就可能批准HAT的保密协议而签发的优先审查凭证后赚取的毛收入的1%。这笔收购的资金来自我们现有的现金储备

财务运营概述

收入

到目前为止，我们还没有产生任何收入。我们创造产品收入的能力，我们预计短期内不会发生，如果有的话，将取决于我们目前和任何潜在的未来候选产品的成功开发和最终商业化。

研究和开发费用

研发费用包括开发PAX-101和我们的其他候选产品的成本，其中包括：

研究和开发成本在发生时计入费用。某些活动的成本，如临床前研究和临床试验，通常根据供应商和合作伙伴提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估来确认。

一般和行政费用

我们的一般和行政费用包括与我们的行政、会计、信息技术和人力资源职能相关的成本。这些费用主要包括工资、员工福利、差旅和专业服务费，如咨询、审计、税务和法律费用，以及一般公司成本。我们按所发生的费用来支付所有的一般和行政费用。

我们预计我们的一般和行政费用将增加，主要是由于与我们作为上市公司运营相关的成本，如额外的法律、会计、公司治理和投资者关系费用，以及董事和高级管理人员的保险费。

58

目录表

已授予的限制性股票单位的公允价值

在截至2022年12月31日的年度内，该公司发放了127,015个RSU，公平价值约为1,810万美元，并受服务条件的限制。

在截至2022年12月31日的年度内，17,148个RSU(于2022年1月1日授予)因本公司两名员工和两名董事会成员被解雇而被没收。

在截至2023年12月31日的年度内，我们向某些高级管理人员、董事和员工发放了53,654个RSU，公平价值约为150万美元，并受服务条件的限制。

在截至2023年12月31日的年度内，我们记录了与RSU相关的基于股票的薪酬支出约500万美元。在截至2022年12月31日的年度内，我们记录了与RSU相关的基于股票的薪酬支出约390万美元。截至2023年12月31日，与RSU相关的未摊销股票补偿支出约为150万美元，预计将在剩余的加权平均归属期间0.92年内确认。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，公司分别记录了与取消股票期权相关的基于股票的薪酬支出约20万美元和50万美元。截至2023年12月31日，与取消股票期权相关的未摊销股票补偿费用(见附注7)不到10万美元。

经营成果

截至2023年12月31日的财政年度与截至2022年12月31日的财政年度的比较

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运营费用

一般和行政

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，一般和行政费用分别约为1220万美元和880万美元。与上一季度相比，截至2023年12月31日的年度的一般和行政费用增加了340万美元，这主要是因为股票薪酬增加了80万美元，法律和专业费用增加了120万美元，工资增加了110万美元，其他运营费用增加了30万美元。

研究与开发

在截至2023年12月31日的一年中，研究和开发费用约为390万美元，在截至2022年12月31日的一年中，研究和开发费用约为180万美元。截至2023年12月31日的年度，研发费用较上一季度增加210万美元，主要是由于与我们的研发活动相关的成本增加，其中包括与临床试验、顾问、临床试验材料、监管备案、设施、实验室费用和其他用品相关的成本。

在截至2023年12月31日的一年中产生的390万美元的研究和开发费用中，240万美元与HAT指示相关的活动相关，150万美元与与ASD指示相关的开发活动相关。

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目录表

在截至2022年12月31日的一年中产生的180万美元的研究和开发费用中，160万美元与HAT指示相关的活动相关，20万美元与ASD指示相关的活动相关。这些活动包括但不限于与已完成的ASD试验相关的里程碑付款。

与HAT提交保密协议相关的研究和开发活动预计将产生的总成本估计约为250万至280万美元，我们预计将用我们第二次公开募股和未来资本筹集活动的收益为这笔费用提供资金。

其他费用，净额

截至2023年12月31日的一年，其他费用净额约为210万美元，截至2022年12月31日的一年，净额约为420万美元。减少的210万美元包括票据公允价值变动约180万美元、其他费用约20万美元和清偿债务损失不到10万美元。

流动性与资本资源

截至2023年12月31日，我们自成立以来的累计赤字约为5200万美元。自成立以来，我们没有从产品销售中获得收入，并从我们的运营中产生了净亏损和负现金流。从成立到2023年12月31日，我们通过以下方式为我们的运营提供资金：TardiMed Sciences，LLC(“TardiMed”)，发行约420万美元的高级担保可转换本票，我们首次公开发行的收益(扣除费用后)约600万美元，我们的保险箱500万美元，2023年发行的票据约250万美元，向林肯公园资本公司出售普通股约560万美元，以及我们二级公开发行的收益(扣除费用后)约610万美元。

可转换票据

在2022年第二季度和第三季度，我们发行了2022年债券，本金余额约为150万美元。2022年发行的票据包含总计约20万美元的原始发行折扣，我们获得了约120万美元的净收益(扣除约10万美元的融资费用)。2022年至2023年第一季度，所有2022年债券均已转换或偿还。

与林肯公园资本基金的股权购买协议，LLC

2022年11月17日，我们签订了《林肯公园购买协议》，该协议规定，在购买协议的30个月期限内，我们可以酌情向林肯公园出售不超过2000万美元的普通股。在截至2022年12月31日的年度内，除向林肯公园发行了11,705股承诺股外，我们并未根据林肯公园购买协议发行任何普通股，在截至2023年12月31日的年度内，我们根据该协议发行了约20万股普通股，获得约560万美元的净收益。

2023年笔记

于2023年2月，我们与一名投资者订立证券购买协议，并发行本金余额为370万美元的可转换本票(“2023年票据”)。扣除费用和其他费用后，我们收到了大约250万美元的收益。关于2023年发行的债券，我们发行了普通股认股权证，购买了47,059股普通股，原始行权价为55.25美元。2023年的票据包含一项价格调整条款，根据该条款，如果公司的普通股分别以低于转换价格或行使价格的价格出售，票据和认股权证的行使和转换价格将调整为发行的出售价格。2023年11月，该公司进行了公开发行，其普通股以每股1.30美元的价格出售。由于作为公开发售一部分出售的普通股的价格低于票据和认股权证的行使和转换价格，转换和行使价格的条款重新设定为1.30美元。截至2023年12月31日，这些权证均未行使，且所有这些权证仍未结清。此外，我们向投资者支付了11.2万美元的承诺费，以签订2023年票据。在2023年票据期间转换2023年票据时，总共发行了约130万股普通股，公允价值约为320万美元，并支付了约50万美元的现金支付。2023年11月，2023年全额还清。

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目录表

经营活动

在截至2023年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为1080万美元，其中主要包括约1830万美元的净亏损，经约820万美元的非现金支出调整后，包括约520万美元的基于股票的薪酬、与我们的2023年和2022年票据有关的票据的公允价值变化约180万美元。*营业资产和负债的净变化约为20万美元，主要是由于递延收入增加约50万美元，应付账款增加约50万美元，但预付资产和其他流动资产增加70万美元抵消了这一变化。

在截至2022年12月31日的年度内，用于经营活动的现金净额为610万美元，其中主要包括约1480万美元的净亏损，经非现金支出调整后的约860万美元，包括530万美元的安全投资转换亏损、约440万美元的股票补偿、与发行2022年票据有关的债务发行亏损40万美元、2022年票据的公允价值变化30万美元以及债务清偿亏损20万美元和其他支出10万美元。被我们的权证负债的公允价值变化190万美元和我们的安全投资的公允价值变化20万美元所抵消。营运资产及负债的净变动为名义变动。

投资活动

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度没有任何投资活动。

融资活动

在截至2023年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额约为1360万美元，其中包括向林肯公园出售普通股获得的约560万美元，发行2023年票据约250万美元，以及我们第二次公开发行股票的收益(扣除交易费用)约610万美元。

在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额约为750万美元，其中包括我们首次公开发行600万美元的收益，我们发行2022年票据和认股权证的120万美元，以及我们发行X系列优先股的30万美元。

资金需求

截至2023年12月31日，我们的现金余额约为470万美元。我们的财务报表是在持续经营的基础上编制的，考虑了正常业务过程中的资产变现和负债清偿。财务报表不包括与记录的资产数额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括这种不确定性可能导致的负债数额和分类的任何调整。

我们预计在可预见的未来会出现更多亏损，而且可能永远不会盈利。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研究和开发候选产品时。此外，作为一家上市公司，我们预计将继续招致额外的成本。因此，我们可能需要获得大量的额外资金。如果我们无法筹集资金或在需要时或以有吸引力的条件获得资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。这些因素使人对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力产生很大怀疑。

我们将寻求通过出售债务或股权融资或其他安排，如合作、战略联盟和许可安排，为运营提供资金；然而，不能保证我们能够以可接受的条件筹集所需资本。出售额外的股本证券可能会稀释现有股东，并可能包含与目前已发行的普通股和优先股相比的优先权利和优先股。发行的债务证券或产生的其他债务融资可能包含契约，并限制我们向股东支付股息或进行其他分配的能力。如果我们无法获得这样的额外融资，未来的业务将需要缩减或停止。

合同义务和承诺

截至2023年12月31日，没有任何票据的未偿还本金余额。

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目录表

表外安排

我们与未合并实体或金融合伙企业没有任何关系，包括有时被称为结构性融资的实体或为促进表外安排或其他合同狭隘或有限目的而设立的特殊目的实体。我们不参与表外融资安排。此外，我们不从事涉及非交易所交易合约的交易活动。因此，我们相信，如果我们参与这些关系，我们不会受到任何融资、流动性、市场或信用风险的实质性敞口。

关键会计政策和重大判断和估计

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计、判断和假设，以影响报告期间报告的资产和负债额、截至资产负债表日期的或有资产和负债的披露以及报告的费用金额。根据美国公认会计原则，我们会持续评估我们的估计和判断。公司财务报表中最重要的估计涉及认股权证、普通股的估值、2022年票据和2023年票据的估值以及安全负债的估值。该等估计及假设乃基于当前事实、历史经验及在当时情况下被认为合理的各种其他因素，其结果构成就资产及负债的账面价值作出判断及记录从其他来源不易察觉的开支的基础。实际结果可能与这些估计大相径庭。如果估计与实际结果之间存在重大差异，我们未来的运营结果将受到影响。

我们将我们的关键会计政策和估计定义为要求我们对不确定并可能对我们的财务状况和运营结果以及我们应用这些原则的具体方式产生重大影响的事项做出主观估计和判断的会计原则。虽然我们的重要会计政策在我们财务报表的附注3中得到了更全面的描述，但我们认为以下是我们在编制财务报表时使用的关键会计政策，需要进行重大估计和判断：

基于股票的薪酬

我们根据奖励和实际没收的估计授予日期公允价值，在必要的服务期内向员工、非员工和董事会成员支付基于股票的薪酬。我们会在罚没发生时对其进行核算。具有分级归属时间表的基于股票的奖励在奖励的每个单独归属部分的必要服务期内以直线方式确认。

使用期权定价模型确定授予日期期权的公允价值主要受我们普通股股份的估计公允价值的影响，需要管理层做出许多其他假设，包括期权的预期期限、标的股份的预期波动率、无风险利率和预期股息收益率。布莱克-斯科尔斯期权定价模型中使用的假设代表了管理层在衡量时的最佳估计。这些估计是复杂的，涉及一些变量、不确定性和假设以及管理层判断的应用，因为它们本身就是主观的。如果任何假设发生变化，我们基于股票的薪酬支出在未来可能会有很大不同。这些假设估计如下：

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目录表

普通股公允价值

在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。因此，我们的普通股和相关股票期权的估计公允价值已由我们的董事会在每个授予日根据我们在授予日所知的信息和管理层的意见确定。

从2020年5月开始，我们使用混合方法确定普通股的估计公允价值，该方法结合了期权定价模型(“OPM”)和概率加权预期回报方法(“PWERM”)，通过使用OPM估计其中一个或多个情景下的价值分配来估计多个情景下的概率加权价值。鉴于一个或多个近期可能的撤离是透明的，采用了混合方法，但如果近期撤离计划没有实现，将会发生什么，则存在不确定性。根据PWERM，各种股权的价值是基于对我们公司的未来价值的分析而估计的，并假设了各种潜在的未来结果。股票价值是基于预期未来投资回报的概率加权现值，考虑到我们可以获得的每一种可能的未来结果，以及每种股票类别的权利。模拟的未来结果包括首次公开募股、解散或作为一家私人公司继续运营，直到更晚的退出日期。为了估计我们的总股本价值，基于特定估值日期存在的事实模式，我们结合了Backsolve方法(根据出售的每一种新优先证券的支付价格，对隐含的企业价值进行反向求解)、贴现现金流分析和上市公司指导方针方法来估计方案期权。在得出方案选项下的指示股本价值后，计算了特定类别股本分配的现值。在计算了适用于这些情景的现值之后，将每个情景发生的概率乘以每个情景下的价值指标。然后，我们普通股的概率加权价值之和除以截至相关估值日期的已发行普通股总数。

除了考虑这些第三方估值报告的结果外，我们的董事会还使用基于各种客观和主观因素的假设，结合管理层的判断来确定我们普通股截至授予日期的公允价值，包括：

这些方法的应用涉及使用高度复杂和主观的估计、判断和假设，例如关于我们预期的未来收入、支出和未来现金流、贴现率、市场倍数、选择可比公司以及未来可能发生事件的可能性的估计、判断和假设。任何或所有这些估计和假设或假设之间的关系的变化会影响我们在每个估值日的估值，并可能对我们普通股的估值产生重大影响。

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目录表

在我们首次公开发行股票后，我们普通股的公开交易市场已经建立，我们的董事会将不再需要根据授予的股票期权和我们可能授予的其他此类奖励的会计来估计我们普通股的公允价值，因为我们普通股的公允价值将基于授予日报告的普通股的收盘价来确定。

预算的使用

根据美国公认会计原则编制财务报表时，管理层须作出估计和假设，以影响于财务报表日期呈报的资产及负债额、或有资产及负债的披露，以及报告期内呈报的开支金额。实际结果可能与这些估计不同。

可转换票据

根据《会计准则汇编》825，金融工具(“ASC 825”)，我们选择了公允价值选项来确认其可转换票据。根据ASC 825，我们按公允价值确认这些可转换票据，并在经营报表中确认公允价值变动。公允价值选择权可以逐个工具地应用，但不可撤销。由于采用公允价值期权，与可转换票据相关的直接成本和费用在一般和行政费用中确认。票据的应计利息已计入营业报表中可转换票据的公允价值变动。可转换票据的公允价值变动计入本公司经营报表的票据公允价值变动项目。

应计外包成本

我们的大部分临床前研究和临床试验是由第三方实验室、医疗中心、CRO和其他供应商进行的。这些CRO通常按月或按季度对所提供的服务进行计费，或根据里程碑成就进行计费。对于临床前研究，我们根据估计的完成工作百分比和剩余的合同里程碑来应计费用。临床试验成本是研发费用的重要组成部分，包括与第三方承包商相关的成本。我们外包了很大一部分临床试验活动，利用外部实体，如CRO、独立临床调查人员和其他第三方服务提供商来协助我们执行其临床研究。对于我们进行的每项临床试验，某些临床试验成本会立即支出，而其他临床试验成本则会根据试验中的患者数量、患者离开试验的流失率和/或临床研究人员或CRO提供服务的预期期限而随着时间的推移而支出。我们的估计取决于CRO提供的关于每个计划的状态和总计划支出的数据的及时性和准确性。我们定期评估估计数，以根据收到的信息确定调整是否必要或适当。

研究与开发

研发费用主要包括工资、福利和其他相关成本，包括为我们的开发职能服务的人员的股票薪酬，以及其他内部运营费用、临床研究的成本和我们临床研究的候选药物的成本。此外，研究和开发费用包括为开发我们的候选产品向第三方支付的费用，以及(在上市批准之前)为开发中产品许可权发行权益的估计公允价值。我们与临床试验相关的费用主要与CRO的活动有关，这些活动代表我们设计、批准和进行临床试验。然后，在交付相关货物或提供服务时，这些金额被确认为费用。

最近的会计声明

有关适用于我们财务报表的最新会计声明的说明，请参阅我们财务报表的附注3。

新兴成长型公司和较小的报告公司地位

根据Jumpstart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)的定义，我们是一家新兴成长型公司，在完成首次公开募股后，我们可能会在长达五年的时间内仍是一家新兴成长型公司。只要我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们就被允许并打算依赖于各种上市公司报告要求的某些豁免，包括不要求我们的财务报告由我们的独立注册会计师事务所根据萨班斯-奥克斯利法案第404节审计的内部控制，减少关于高管的披露义务

64

目录表

在我们的定期报告和委托书中披露薪酬，免除就高管薪酬和任何先前未获批准的金降落伞付款进行不具约束力的咨询投票的要求，以及豁免遵守关于在财务报表审计师报告中传达关键审计事项的要求。

根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择豁免遵守新的或修订的会计准则，因此，我们将不会受到与非新兴成长型公司的公众公司相同的新或修订的会计准则的约束。由于这次选举，我们的财务报表可能无法与非新兴成长型公司的财务报表相提并论。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

我们是一家较小的报告公司，根据《交易法》第12b-2条的定义，我们不需要提供本项下的其他要求的信息。

项目8.财务报表和补充数据。

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65

目录表

财务报表索引

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F-1

目录表

独立注册会计师事务所报告

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致PaxMedica，Inc.的股东和董事会

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对财务报表的几点看法

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我们审计了PaxMedica，Inc.(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的资产负债表、截至2023年12月31日的两个年度的相关经营表、股东权益表和现金流量表以及相关附注(统称为“财务报表”)。*吾等认为，该等财务报表在各重大方面均公平地反映本公司截至2023年12月31日及2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止两个年度内各年度的营运结果及现金流量，符合美国公认的会计原则。

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解释性段落--持续关注

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所附财务报表的编制假设该公司将继续作为一家持续经营的企业。如附注2所述，本公司已蒙受重大亏损，并需要筹集额外资金以履行其债务及维持其营运。这些情况使人对该公司作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。附注2也说明了管理层在这些事项上的计划。财务报表不包括这种不确定性的结果可能导致的任何调整。

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意见基础

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这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

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我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

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我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

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/s/Marcum LLP

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马库姆有限责任公司

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我们自2020年以来一直担任本公司的审计师

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马库姆律师事务所

纽约州纽约市

2024年3月11日

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F-2

目录表

PAXMEDICA，Inc.

资产负债表

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附注是这些财务报表不可分割的一部分。

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F-3

目录表

PAXMEDICA，Inc.

营运说明书

截至2023年12月31日及2022年12月31日的年度

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附注是这些财务报表不可分割的一部分。

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F-4

目录表

PAXMEDICA，Inc.

股东权益表(亏损)

截至2023年12月31日的年度

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