美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度12月31日, 2023

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

对于 从_到_的过渡期

佣金 文件编号001-41596

CADRENAL 治疗公司

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

注册人的电话号码，包括区号：(904)300-0701

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规则定义的知名经验丰富的发行人，则用复选标记表示 。☐：是。不是 ☒

如果注册人不需要根据法案第13节或第15(D)节提交报告，则用复选标记表示 。☐：是。不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。

是 ☒No☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。

是 ☒No☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、 “较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒

根据纳斯达克资本市场报告的登记人普通股在2023年6月30日的收盘价，登记人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为 $6,399,323。每位高管、董事和持有5%或以上已发行普通股的人持有的注册人普通股已被排除在外，因为这些人可能被视为联属公司。此计算并不反映为任何其他目的而确定 某些人是注册人的附属公司。

截至2024年3月8日，有16,008,469普通股，每股面值0.001美元，已发行。

通过引用合并的文件 ：无

CADRENAL 治疗公司

第 部分I

前瞻性陈述

本10-K表格年度报告(以下简称“年度报告”)包含符合1933年《证券法》(下称《证券法》)第27A节 和《1934年证券交易法》(下称《交易法》)修订版)第27A节和第21E节的前瞻性表述，涉及重大风险和不确定性。前瞻性陈述 主要载于第一部分第1项。“商务”，第一部分，项目1a。“风险因素”和 第二部分，第7项。“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析” 但也包含在本年度报告的其他部分。在某些情况下，您可以通过“可能”、“应该”、“潜在”、“继续”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”等术语来识别前瞻性陈述。这些陈述 基于我们当前的信念、预期和假设，会受到许多风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性很难预测，通常超出我们的控制范围，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中或前瞻性陈述中所表达、预测或暗示的结果大不相同。

您 应参考第一部分第1a项。请参阅本年度报告的“风险因素”一节，讨论可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外， 如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，那么这种不准确可能是实质性的。鉴于 这些前瞻性声明中存在重大不确定性，您不应将这些声明视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间范围内实现我们的目标和计划的陈述或保证，或者根本不能。我们不承担更新任何前瞻性 声明的任何义务。除非上下文另有要求，否则所提及的“我们”、“我们”、“我们”和“Cadrenaly”指的是CadrenalTreateutics，Inc.及其子公司。

此 年度报告还包含与我们的业务和行业相关的市场数据。这些市场数据包括基于 许多假设的预测。如果这些假设最终被证明是不正确的，实际结果可能与基于这些 假设的预测不同。因此，我们的市场可能不会以这些数据预测的速度增长，或者根本不会。如果这些市场未能以预计的速度增长 ，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和我们普通股的市场价格造成损害。

关于公司推荐人的说明

在本年度报告中，“Cadrenal”、“本公司”、“我们”和“Our”均指CadrenalTreateutics， Inc.

摘要 风险因素：

我们的业务面临重大风险和不确定性，投资者在决定投资我们的普通股之前应该意识到这些风险和不确定性。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大影响和 不利影响。以下是与该公司相关的更重大风险的摘要。以下是本年度报告第I部分第1A项“风险因素”标题下有关我们的风险因素的更详细说明。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

与产品开发、监管审批、制造和商业化相关的风险

与我们知识产权相关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

一般 公司相关风险

第 项1.业务

概述 -

我们正在开发特卡法林，我们的候选药物，用于抗凝治疗中未得到满足的需求。替卡法林这是一种晚期新型口服可逆抗凝剂(血液稀释剂)，可预防心脏病发作、中风和因血栓导致的死亡 患有罕见心血管疾病需要慢性抗凝的患者。

对于某些需要慢性抗凝的罕见心血管疾病，如左心室辅助装置(LVAD)患者、机械心脏瓣膜患者、终末期肾病(ESKD)和房颤(AFib)患者以及血栓性抗磷脂综合征(APS)患者，缺乏已获批准的抗凝治疗。对于有这些情况的患者，治疗指南而不是随机对照试验指导推荐使用维生素K拮抗剂(VKA)，如华法林，尽管华法林未能在这些患者中实现足够稳定的抗凝。此外，直接作用的口服抗凝剂(DOAC)，如Eiquis和Xarelto，要么没有在这些患者和其他某些患者群体中显示出临床疗效，要么它们的有效性和安全性仍不确定。

在最初的赞助商提交替卡法林的研究新药申请(IND)时，华法林是唯一另一种已上市的口服抗凝剂，其战略是 开发替卡法林作为替代VKA，其疗效和安全性高于华法林，用于广泛的适应症，包括房颤、深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)、预防静脉血栓形成患者的肺血栓形成、接受某些手术的患者预防DVT、预防机械心脏瓣膜患者的血栓形成以及预防心肌梗死(心脏病)后的血栓并发症等。

当最初的IND赞助商进行替卡法林临床试验时，DOAC正在进行临床试验，并最终通过证明它们是非劣于华法林 在某些适应症中，包括在普通人群中使用Afib，在静脉血栓患者中预防肺血栓，在接受某些外科手术的患者中预防深静脉血栓形成，等等。这些DOAC临床研究 导致了以前接受现有VKA治疗的很大一部分人群的护理标准发生了变化， 同样的人群最初也是先前Tecarfarin Ind赞助商的目标人群。因此，最初的替卡法林的宽标签开发计划受到了挑战。

因此，我们正专注于罕见的心血管疾病的替卡法林的开发，这些疾病患者无法用华法林实现足够可靠的慢性抗凝，并且DOAC要么失败，要么其有效性和安全性仍未得到证实。这包括LVADs患者、ESKD和AFib患者以及血栓性APS患者等，最近的临床研究强调了VKA依赖的慢性抗凝的必要性。虽然在某些心血管疾病的对比研究中，接受华法林治疗的患者比接受DOAC治疗的患者表现得更好，但这些研究中的事件发生率仍然高得令人无法接受，而且接受华法林治疗的患者的抗凝质量一再被证明是次优的。

VKA 提供的抗凝质量由“治疗范围内的时间”(TTR)血液测试评估确定。这项测量量化了患者的国际标准化比率(INR)达到目标范围的时间百分比，国际标准化比率(INR)是衡量抗凝程度的指标。 目标INR为70%，然而大多数研究表明，即使在严格控制的临床试验中，华法林也无法实现这一目标。华法林失败的一个主要因素是它的新陈代谢。华法林通过细胞色素P450(CyP450)途径代谢，这导致药代动力学(PK)不稳定和可变，原因如下：1)大量使用该途径的药物(即竞争能力有限的途径)，2)途径成分的遗传变异，导致代谢率改变 和3)一些药物改变途径成分的活性，增加或降低活性，从而增加或减少途径代谢的药物的清除。其结果是高度可变的PK，这转化为不稳定的抗凝水平。

2019年，替卡法林被美国食品和药物管理局(FDA)授予孤儿药物名称(ODD)，用于预防系统性肺炎。血栓栓塞症在ESKD和AFib患者中发现了心脏起源的血栓，并于2023年获得FDA的快车道称号。然而，患有ESKD和AFib的患者中风和死亡率非常高，对这些患者没有标准的护理，因为从来没有研究表明任何抗凝剂的好处。有超过809,000名美国人患有ESKD，其中约70%需要进行透析。大约100,000到150,000名ESKD患者也患有房颤。在这些患者中，AFIB使预期死亡率几乎翻了一番，中风风险增加了大约五倍。目前，ESKD和AFib患者尚无有效的抗凝治疗方案。常用的药物，如华法林和阿匹沙班(Eiquis)，可能会造成实质性伤害，导致出血性中风、大出血或死亡等后果。然而，大多数降低此类事件风险的抗凝治疗试验都将这些患者排除在外。这些患者通常被排除在随机临床试验之外，因为批准的治疗AFib的代谢情况可能会增加患者的药物暴露，因此增加了管理ESKD和AFib患者的已知风险和挑战。

我们还申请了一种孤儿药物名称，用于预防左心衰患者的血栓形成和血栓栓塞症。美国大约有15,000名LVAD患者，最近针对LVAD患者的随机对照试验证明，尽管在临床试验中严格地进行了抗凝治疗，但目前可用的VKA抗凝质量很差。植入式LVAD疗法用于改善晚期心力衰竭患者的生活质量，缓解症状，延长存活率，无论是否符合心脏移植的资格。患有LVADs的患者需要长期抗凝以降低血栓栓子并发症的风险，在目前可用的抗凝剂下，他们通常会经历出血事件。 最近的数据显示，目前标准的护理抗凝剂华法林的抗凝水平低于最佳水平，导致过度出血并发症。LVAD患者需要终生抗凝治疗以降低泵血栓形成的风险，而对LVAD患者的抗凝治疗仍然是一个挑战。患者和他们的临床医生每天都面临着平衡充足抗凝需求和过度抗凝所带来的出血风险的挑战。华法林是目前所有可用的LVAD装置中唯一可用的口服抗凝剂，然而，由于其代谢不稳定，以及许多药物与药物的相互作用，也影响了抗凝的稳定性，因此华法林是一种难以管理的药物。

FDA对用于治疗、诊断或预防罕见疾病或状况的药物授予特殊地位，这些药物被定义为在美国影响少于200,000人的疾病或状况 。ODD计划为药物开发商提供某些好处和激励措施，包括自上市授权之日起的七年美国市场独家经营期 ，免除FDA用户费用，以及临床研究税收抵免。授予孤儿药物称号不会改变FDA的监管要求，即通过支持批准和商业化的充分和良好控制的研究来确定药物的安全性和有效性。此外，孤儿药物指定并不指示或保证FDA批准新药申请或NDA，我们可能不会获得排他性。2023年1月13日，FDA指定了一项快速开发计划，用于研究替卡法林预防ESKD和AFib患者心源性系统性血栓栓塞症的研究。快速通道是一个旨在促进药物开发和加快审查的过程，以治疗 严重疾病并满足未满足的医疗需求。

最近的数据也强调了对新一代VKA抗凝剂的需求。Aries-HM3研究旨在评估患有最新的LVAD的患者对慢性阿司匹林治疗的需求。阿司匹林在左心衰患者中的使用是标准的，但从未被证明是有益的。ARIES 研究随机选择LVAD患者继续服用阿司匹林和华法林，与单独服用华法林进行比较。这项研究的主要发现显示，阿司匹林对LVAD患者没有帮助；然而，由于所有患者都在接受华法林治疗，并仔细监测了抗凝质量，因此该研究也提供了机会来确定华法林提供的抗凝质量是否对患者预后有影响。对这项精心控制和监测的研究的分析表明，华法林治疗的平均时间仅为56%，远低于70%的目标，而且尽管HM3设备设计优越，但质量差的抗凝 与过量的血栓和出血事件有关。

Tecarfarin已由以前的所有者和其他第三方在1000多名患者(269名患者接受了至少6个月的治疗，129名患者接受了一年或更长时间的治疗)的11(11)个人体临床试验中进行了评估。在1期、2期和2/3期临床试验中，替卡法林在健康成人受试者和慢性肾脏疾病(CKD)患者中的耐受性通常都很好。在2/3期试验中，在612名患者完成的最大的替卡法林试验中，只有1.6%的盲替卡法林受试者发生了大出血。

Tecarfarin是专门针对与华法林不同的代谢途径而设计的，它利用了丰富的人类羧酸酯酶2途径，尽管它具有遗传变异性，但尚未显示出 变体显著改变药物清除。临床研究表明，这可以产生更可靠的抗凝水平。在对612名患者进行的拥抱-AC研究中，使用治疗范围内时间(Ttr)来比较替卡法林和华法林。TTR量化处于适当范围的国际标准化比率(INR)值的百分比。比较替卡法林和华法林的INR值，替卡法林TTR值明显优于华法林。这一点尤其值得注意，因为一个盲目的专家团队审查了所有的INR值，并进行了剂量调整，导致华法林的TTR远远高于“真实世界”的设置。

Tecarfarin是由研究人员使用逆代谢药物 设计过程开发的，该设计过程专门针对不同于治疗血栓形成和Afib的最常用处方药的代谢途径。“药物新陈代谢”是指药物被人体灭活并更容易消除或被身体清除的过程。大多数批准的药物，包括FDA批准的唯一维生素K拮抗剂华法林，在肝脏中通过一种称为细胞色素450系统或细胞色素450的途径代谢。这个途径有50多种酶，但其中6种参与了90%的药物的代谢(消除)。例如，细胞色素P3A4负责50%以上药物的代谢，而这种酶是华法林代谢的一部分。

通过设计，替卡法林利用了一条不同的代谢途径，从而消除了肝脏中的CYP450代谢。服用多种药物与CYP2C9、 或CYP3A4相互作用的患者，或那些肾功能受损的患者，可能会经历途径中的过载，造成瓶颈，经常导致清除不足，从而导致华法林使用时抗凝水平不稳定。

我们的候选产品替卡法林被设计为遵循不同于CYP450途径的代谢途径，并由CYP450途径和非CYP450途径代谢。我们认为，这可以通过存在于全身而不仅仅是肝脏中的大容量和不可饱和的组织酯酶途径来消除 。临床研究中产生的证据表明，替卡法林的设计比目前可用的VKA抗凝效果更可靠。

VKA阻止依赖维生素K的凝血因子的产生，从而使血液变稀，防止凝块，而DOAC直接阻止单一凝血因子的活性。维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)是一种重要的有效凝血酶。VKORC1.将维生素K环氧化物还原为其活性形式(维生素K)，这是维生素K循环生理过程中的限速步骤。维生素K是多种凝血/抗凝因子正常功能的辅助因子，包括因子II、VII、IX和X以及蛋白C、S和Z.VKORC1.基因缺陷导致对VKA的敏感性增加，从而导致重大出血的风险增加。我们认为替卡法林具有与华法林类似的抑制VKORC1的效力，但它是一种正在研究的新药，我们必须证明它是安全有效的，符合其建议的适应症。

房颤是最常见的心律失常，近20年来其发病率和患病率呈上升趋势。AFib与中风风险大约增加五倍有关。CKD患者发生AFib的风险增加。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)2021年的估计，大约15%的美国成年人口，即3700万人患有CKD。据估计，美国0.4%的人患有第四期CKD，0.1%的美国人患有ESKD。

根据美国肾脏数据系统的数据，有超过809,000名美国人患有ESKD，其中约70%正在接受透析。大约100,000到150,000名ESKD患者也患有房颤。在这些患者中，AFIB使预期死亡率几乎翻了一番，中风风险增加了大约五倍。有证据表明，AFib是CKD患者发生ESKD的独立危险因素。这两种疾病都有共同的危险因素，包括高血压、糖尿病、血管疾病和高龄。在ESKD患者中，心血管疾病导致的死亡占所有死亡人数的一半以上。根据美国肾脏数据系统发布的年度数据报告，2019年ESKD患者的医疗保险总支出达到510亿美元，约占联邦医疗保险支付的索赔成本的7%。

患有ESKD和AFib的患者中风和死亡率非常高 然而，由于从来没有研究证明任何抗凝剂的益处，因此对这些患者没有标准的护理。 这些患者通常被排除在随机临床试验之外，因为批准的Afib治疗方法具有可能增加药物暴露的代谢特征 ，从而增加了管理这些患者的已知风险和挑战。CKD或AFib的存在会增加严重的血栓栓塞性不良临床结局的风险，如中风和死亡。抗血栓治疗通常被推荐用来降低AFib患者的风险，但对于ESKD和Afib患者还没有批准的治疗方案。华法林可能会对这些患者造成实质性伤害。根据8名受试者的有限药代动力学数据，FDA批准小剂量阿匹沙班(Eiquis)用于ESKD患者的血液透析。虽然已经进行了阿皮沙班与华法林治疗Afib的随机试验，但这些研究排除了严重和终末期肾病的患者。RUN-AF(评估血液透析患者心房颤动抗凝治疗的试验)于2019年初由其赞助商终止。因此，没有证据支持使用任何药物来预防ESKD和AFib患者的血栓栓子事件。

临床试验

Tecarfarin已在超过1,000人的11项人类临床试验中进行了评估，其中包括8项1期试验、2项2期试验和1项2/3期试验，以评估Tecarfarin的疗效和安全性。

在2008年由ARYx Treateutics， Inc.发起的2/3期随机双盲试验中，612名具有各种慢性抗凝适应症的患者接受了替卡法林或华法林治疗。这项研究的主要终点是治疗范围内的时间，或Ttr，它量化了患者处于所需抗凝水平的时间百分比。抗凝程度由国际标准化定量(INR)来衡量，INR衡量的是血液的凝血能力。凝血能力正常的个体的INR为~1。当患者使用华法林等VKA进行抗凝时，INR的目标范围通常为2-3。在临床实践中，VKA的剂量是根据INR的定期测量进行调整的。如果He INR太低，则VKA剂量增加，如果太高，则VKA剂量减少。对华法林的研究表明，TTR值通常在50-55%左右，而靶TTR值至少为70%。

在对华法林和替卡法林进行比较的拥抱-AC研究中，有一个专家委员会审查了每个患者的每一项INR。因此，本研究中的TTR高于一般实践 。然而，尽管对剂量调整进行了严格的疏忽，但实际测量的INR进行了评估，在接受华法林治疗的患者中，替卡法林的TTR显著高于TTR。有趣的是，研究设计需要一种方法，该方法为缺失数据插入 INR值(例如，当患者没有服用任何药物时)，该方法导致值看起来相似。替卡法林似乎具有良好的安全性，耐受性良好，只有1.6%的失明替卡法林受试者 出现大出血，没有血栓事件。当将失明期间的血栓形成事件和主要出血事件结合在一起时，可以看到数字失衡倾向于替卡法林而不是华法林(华法林11名受试者，3.6%；替卡法林5名受试者，1.6%)。然而，试验 没有达到其主要终点，即使用计算总有效率的插值法，替卡法林优于华法林。

在随后于2016年由Armetheon，Inc.赞助的23名CKD患者的1期研究中，华法林的代谢被证明明显受到抑制，而替卡法林的代谢在严重肾功能不全的情况下没有改变 。在这项研究中，CKD患者反复服用替卡法林的安全性并未得到评估。然而，如果这项单剂量研究的药代动力学结果是反复给药的，那么在重症CKD患者中，替卡法林的抗凝水平可能比华法林更可预测。

我们的战略

我们的目标是打造一家以候选产品为基础的生物制药公司，显著提高罕见心血管疾病患者的护理水平。我们 战略的关键要素如下：

反代谢药物设计过程

我们利用后代谢药物设计流程 设计遵循代谢途径的候选产品，我们相信这将比现有的通过细胞色素P450代谢途径代谢的药物具有显著的临床优势。“药物新陈代谢”是指药物被人体灭活并更容易被人体消除或清除的过程。大多数批准的药物在肝脏中通过CYP450途径 由名为CYP2C9和CYP3A4的酶进行代谢。细胞色素P450代谢途径的容量有限，服用与细胞色素P450相互作用的多种药物的患者，或肾功能受损的患者，可能会经历途径中的过载，造成瓶颈，导致 清除不足，从而导致一种或多种药物的毒性积聚。在某些情况下，服用与CYP2C9相互作用的多种药物的患者也可能会体验到一种药物从体内消除得太快，从而降低了药物的疗效。 患者的基因差异也会阻碍CYP450途径中的药物清除。我们的候选产品设计为 它们遵循与CYP450途径不同的代谢途径，或除了CYP450途径外，通过肝脏消除或最小化CYP450代谢 ，并被存在于全身而不仅仅是肝脏的大容量和非饱和组织酯酶途径 替代或另外消除。我们相信，使用这些替代途径可以最大限度地减少药物间相互作用对我们药物代谢的影响，从而最终将与清除相关的药物安全问题降至最低。

通过设计药物分解成理想的 代谢物，并相应地不通过CYP450途径清除，我们创造了我们相信将减少患者使用通过CYP450途径清除的药物所经历的许多安全风险和并发症的候选产品。因此，我们 相信，如果FDA批准，Tecarfarin治疗方案的依从性可能会更好，这也可能会提高服用我们候选药物的患者的疗效 。

我们的研究产品候选

替卡法林用于左心动过速患者

我们还申请了一种孤儿药物名称 (ODD)，用于预防使用左心室辅助装置(LVAD)患者的血栓形成和血栓栓塞症。美国大约有15,000名左心室反搏患者，因此，这符合少于200,000名患者的患病率要求。

可植入的左心辅助装置(LVAD)疗法用于提高晚期心力衰竭患者的生活质量、缓解症状和延长生存率。不论是否符合心脏移植的资格。患有LVADs的患者需要长期抗凝以降低血栓栓子并发症的风险，他们通常会经历出血事件。 最近的数据显示，目前标准的护理抗凝剂华法林的抗凝水平低于最佳水平，导致过度出血并发症。

LVAD患者需要终身抗凝治疗，以降低泵血栓形成的风险。LVADs患者的抗凝治疗仍然是一个挑战。患者和他们的临床医生每天都面临着需要足够抗凝的挑战，而不是与抗凝相关的出血风险。建议将华法令口服抗凝剂用于目前所有可用的LVAD装置。但是，w众所周知，阿法林是一种很难管理的药物，因为它的治疗窗口很窄，而且相互作用很多。最近的数据也突显了对新一代VKA抗凝剂的需求。Aries-HM3研究旨在评估患有最新的LVAD患者对慢性阿司匹林治疗的需求。阿司匹林在左心衰患者中的使用是标准的，但从未被证明是有益的。ARIES研究将LVAD患者随机分为继续服用阿司匹林和华法林。研究的主要结果显示，阿司匹林对左冠状动脉AD患者没有帮助； 然而，由于所有患者都在接受华法林治疗，并仔细监测抗凝质量，该研究也提供了确定华法林提供的抗凝质量是否对患者预后有影响的机会。主要的研究结果表明，华法林治疗范围内的平均时间仅为56%，远低于70%的目标，而且尽管HM3装置设计优越，但质量差的抗凝与过量的血栓和出血事件有关。

替卡法林用于ESKD和房颤患者

血栓形成是指血管内形成或存在阻止正常血流的血液凝块(血栓)。形成的血栓可从血管或心房壁分离， 导致血栓栓塞症，导致流向重要器官(如大脑、心脏和肺)的血液堵塞。根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国每年约有80万人经历新的或复发的中风，其中约87% 是缺血性中风，这是由血栓事件或栓塞症引起的，即流向大脑的血液被阻塞。此外，疾控中心估计，美国每年可能有多达90万人受到静脉血栓栓塞症(静脉中的血液凝结)或肺栓塞(肺部中的血液凝结)的影响。

抗凝剂的种类

对于有血栓形成风险的患者，主流的治疗方法是口服抗凝剂，其中有两种常见的类型：维生素K拮抗剂或VKA，以及直接口服抗凝剂或DOAC。

维生素K拮抗剂：华法林

维生素K拮抗剂，或VKA，是一种物质，可以阻止依赖维生素K的凝血因子的产生，从而使血液变稀，防止凝块。VKA在血栓形成的治疗中被用作抗凝剂。对于接受VKA治疗的患者，国际标准化比率，或INR，由世界卫生组织和国际血栓和止血委员会建立的系统，是一种常见的、廉价的身体凝血状态衡量标准。每个VKA患者的剂量必须根据他或她的INR测试的目标范围进行个性化。患者的INR保持在他或她的目标范围内的时间百分比称为治疗范围内的时间，或Ttr。Ttr是FDA公认的指标，用于基于凝血酶原时间和INR评估VKA的抗凝控制 (安全性和有效性)。当用作治疗时，VKA被滴定到患者的 个人INR范围，该患者应定期前往诊所进行INR监测。更高的TTR值反映了更好的抗凝控制，并与改善的临床结果相关，包括死亡率、出血、心肌梗死、中风和系统性栓塞率， 而TTR值为70%被普遍认为是使用VKA稳定抗凝的目标。当患者的≥高于他们的个人INR值范围时，由于凝血能力降低，他们出血的风险更高，而患者低于他们的目标INR值 范围时，血栓事件的风险更高。监测INR的潜在好处包括确定患者对其药物治疗方案的依从性，能够检测到何时需要调整剂量，以及保持药物治疗的安全性和有效性。TTR可预测不良事件，包括死亡率、中风和心肌梗死。

如下图所示，较高的TTR通常与较高的存活率相关。

资料来源：Currie等人。心脏2006(92)-196-200

根据《美国心脏协会杂志》2017年的报道，根据估计的肾小球滤过率(EGFR)衡量，较高的TTR水平也与较好的肾脏功能有关。

VKA是可逆的，这意味着在抗凝过度的情况下，可以给予维生素K或新鲜冰冻血浆，或两者的组合，以使患者回到INR 范围内。

华法林目前是美国血栓形成的一种VKA治疗方案，自20世纪50年代以来一直在使用。然而，据美国国家生物技术信息中心报道，华法林有许多副作用，包括出血、皮肤坏死和脱发，而华法林因其众多的药物间相互作用而被列为导致入院治疗的不良反应的第三大药物。 由于这些副作用和DOAC的使用增加，华法林的使用量在过去十年中有所减少。

华法林治疗的局限性

华法林具有重大的安全风险，源于其代谢过程，包括其消除途径。华法林的其他缺点也得到了广泛的认识，如治疗范围狭窄，作用起效和抵消缓慢，导致在经侵入性治疗过程中难以管理，以及多种药物和食物相互作用。

华法林的疗效和安全性受其代谢和消除特性以及与其他药物的各种相互作用的影响。华法林是通过细胞色素P450途径代谢的，主要是通过细胞色素P450酶，大约15%的临床用药是由同一种酶代谢的，包括某些抗凝剂、抗血小板和非类固醇抗炎药，或非类固醇抗炎药，或非类固醇抗炎药。服用华法林和服用CYP2C9相互作用的药物的患者可能会经历其中一种或两种情况，即华法林被人体排出太快，从而降低其抗凝作用，或者华法林被体内排出太慢，导致血液过度稀薄，这是危险的。在这两种情况下，都需要加强监测，而且常常需要调整剂量。同时服用华法林和这些CYP2C9相互作用药物的患者也有更高的风险，超出他们个人的INR目标范围，经历更低或更高的TTR。对于这些患者，他们的CYP2C9相互作用药物必须谨慎使用，或者有时必须停止使用。

华法林的有效性和安全性也受到基因突变的影响，这些突变导致CYP2C9酶的活性降低，该酶是用于将华法林从体内清除出去的主要酶。临床研究表明，这些人需要较低剂量的华法林，并面临更高的抗凝风险。

目前，华法林通常用于非瓣膜性AFib患者和瓣膜性心脏病(VHD)AFib患者。然而，正如埃及心脏杂志2022年3月28日发表的一篇文章所报道的那样，对6,454名服用华法林的AFib患者的分析显示，在INR超出2-3的目标范围内的时间里，几乎50%的时间 会导致更高的出血和血栓并发症风险。与华法林有关的主要不良反应是出血。根据对33项研究的荟萃分析，重大和致命出血事件的发生率分别为每100人年7.2和1.3。

对于肾功能受损的患者，应更频繁地监测INR。肾功能受损的患者通过细胞色素P450途径代谢药物的能力降低，相应地，超出其个人INR目标范围并经历较低TTR的风险增加。此外，根据2021年1月至2021年1月发表在《医学前沿》上的一篇文章，在需要透析的终末期慢性肾脏病患者中，华法林与大出血风险增加 但不减少中风/血栓栓塞或死亡率有关。

由于上述部分或全部因素以及其他因素，试验表明，接受华法林治疗的患者的TTRs通常低于70%，这是普遍接受的代表稳定抗凝的TTR值。在2019年进行的一项研究中，评估了300名长期服用华法林治疗非瓣膜性AFib患者的TTR， 正如2020年10月20日发表在《健康与生活质量结果》上的一篇文章所报道的那样，75.5%的患者TTR较差 平均仅为39.5%，研究中所有患者的平均TTR值为47%。在立陶宛进行的另一项对406名房颤患者进行的研究中，超过一半(57.3%)的INR值超出了目标范围，TTR值的中位数仅为40%，只有20%的患者TTR值大于或等于65%。

直接作用口服抗凝剂(DOAC)

DOAC是一种可抑制某些凝血因子的治疗形式。当VKA阻断依赖维生素K的凝血因子的合成时，NOAC则阻断这些凝血因子的活性。DOAC分为两类，口服直接凝血酶抑制剂和口服直接凝血因子Xa抑制剂。目前，只有四种DOAC被FDA批准在医院外使用：apixaban(Eiquis的通用名称)、dabigatran (Pradaxa的通用名称)、rivaroxaban(Xarelto的通用名称)和edoxaban(Savaysa的通用名称)。DOAC的起效和抵消作用通常比VKA更快，几乎没有强烈的药物对药物相互作用，也不需要INR监测。

DOAC治疗LVADs、ESKD、Afib和血栓性APS患者的局限性

DOAC已在美国获得批准，用于治疗特定的口服抗凝适应症；然而，有一些抗凝适应症被警告使用或不推荐使用，包括用于机械心脏瓣膜患者的抗凝治疗。DOAC不具有与华法林相同的宽标签适应症，仅适用于某些血栓形成的适应症。

我们建议的解决方案：用于治疗ESKD和AFib的Tecarfarin，患有LVAD的患者 ，以及血栓性AP

Tecarfarin，我们的主要研究产品候选， 是一种VKA，每天一次。Tecarfarin是专门使用逆代谢药物设计设计的，其目标代谢途径不同于最常用的治疗血栓形成和纤维蛋白原的处方药。与华法林一样，替卡法林也需要INR监测。由于其逆代谢设计，替卡法林可被存在于全身而不仅仅是肝脏的大容量和不可饱和的组织内酯酶途径 消除。这是一种代谢途径，不同于CYP450途径和其他药物很少使用的代谢途径，这可能会降低药物对药物相互作用的风险。此外，与华法林不同的是，我们不认为替卡法林的新陈代谢受到CYP2C9基因变异等位基因或肾功能的影响。

考虑到华法林的代谢过程和相关的安全性问题，以及DOAC被批准用于治疗的适应症有限，我们认为有大量的血栓形成患者需要替代的抗凝治疗。缺乏稳定和可预测的抗凝控制在大量服务不足的患者亚群中尤其成问题，这些患者亚群的风险因素包括：

替卡法林临床计划

Tecarfarin已经在11个临床试验中进行了评估：8个第1阶段试验，2个第2阶段试验和1个第2/3阶段试验，评估Tecarfarin的疗效和安全性。 我们目前计划在2025年开始关键的第3阶段试验。为期两年的动物致癌性研究预计将于2025年上半年完成。我们还将根据FDA的要求进行任何进一步的试验。

以下是迄今使用替卡法林进行的临床试验的摘要。

第二阶段试验

CLN-504： 试验CLN-504是一项开放标签的临床研究，66名AFib患者接受替卡法林治疗6周， 可选择继续治疗6周。这项试验是由我们的前身公司进行的， 拥有替卡法林的权利，主要目的是确定最佳给药方案和监测计划，并描述 INR的TTR测量的抗凝效果和质量。在试验之前，接受华法林治疗的患者的平均TTR值为59.4%。在最初的三周剂量滴定后，替卡法林治疗的所有患者有71.4%的时间在目标INR范围内(P

试验药物治疗完成后有两例死亡：1例患者在最后一剂替卡法林治疗两周后死于特发性肺纤维化和肺炎 ，另一名患者在最后一剂替卡法林治疗两周后死于肺癌。 这些死亡不归因于替卡法林。

CLN-509： CLN-509临床试验是一项试验性的第二阶段研究，旨在评估CLN-505中使用的临床试验方法学，根据INR的测量，患者具有各种临床指征需要慢性口服抗凝。50名患者，包括AFib患者，其中一些人已经在服用华法林，一些人没有服用，每天接受从1毫克到60毫克到 不等的替卡法林剂量(INR值根据患者的情况而变化)。达到了评估具有多种临床适应症的慢性口服抗凝患者的安全性和INR控制的目标，并评估了在多剂量强度下使用替卡法林治疗的可行性。心房颤动、静脉血栓栓塞症、人工心脏瓣膜和心肌病患者的INR得到控制。没有因替卡法林引起的偏离目标的不良事件，在其他安全措施中也没有临床上重要的安全信号。这项试验的结果导致了2/3期试验(COMPLAGE-AC)临床试验方法学的发展。

CLN-505试验(拥抱-AC)： 第二阶段CLN-505试验，称为拥抱-AC试验，是一项多中心、随机、分层、双盲、 平行组的主动对照试验，为期至少六个月，最长一年，旨在比较TTR确定的替卡法林和华法林的抗凝质量 。研究药物的剂量由一个集中剂量控制中心管理。总共有609名患者入选，其中607名患者完成了试验，其中304名患者接受了华法林治疗，303名患者接受了替卡法林治疗。该试验在主要终点上没有达到统计学意义，初步分析的结果表明，按照TTR的测量，替卡法林并不优于华法林。然而，服用替卡法林的患者(72.3%)和服用华法林的患者(71.5%)在数字上相似(差异0.8%；p=0.51)。

作为其原始设计的一部分，在患者因其他医学原因暂时停用试验药物的情况下，拥抱-AC临床试验包括对INR测量的分析。随后，我们进行了一项后组分析，排除了在这些时期收集的INR值，结果显示替卡法林的TTR率(68.8%)高于华法林组(66.4%)(相差2.3%； p

在我们的拥抱-AC试验中，对其他患者亚组进行了事后分析 。下面的图表描述了研究的分析结果以及替卡法林的TTR%高于华法林的程度：

在ACCEMBER-AC试验中，没有显示出使用替卡法林比服用华法林有潜在的益处。然而，在试验中服用替卡法林的患者以及上述人群中观察到的TTR在数值上与服用华法林的患者所观察到的TTR值相似，并且服用替卡法林的患者所观察到的TTR值显示出稳定的抗凝状态。接受华法林治疗的患者的TTR超过了之前报道的服用华法林的患者的TTR率，通常在50%到 65%的范围内，我们认为这是由于在试验管理中使用了剂量控制中心。当剂量控制中心 用于华法林的管理时，大型医疗专业团队能够密切监测患者，并缓解许多药物之间的风险和遗传变异相关的药物限制，这些限制在现实世界中不易管理。

拥抱-AC还提供了Tecarfarin的剂量和剂量调整信息。分析了在CYP2C9酶代谢能力较差、中等或广泛代谢能力的患者中，替卡法林和华法林的平均每日所需剂量。接受华法林治疗的CYP2C9酶代谢能力差的患者所需的平均日剂量明显低于那些具有广泛的CY2C9酶代谢能力的患者 。相反，如下所示，替卡法林的所需剂量根据患者的CYP2C9活性水平没有显著差异。

替卡法林的耐受性似乎很好，只有1.6%的盲人替卡法林受试者出现大出血，没有血栓事件。 当失明期间血栓形成和大出血事件合并时，数字失衡有利于替卡法林而不是华法林 (华法林11名，3.6%；替卡法林5名，1.6%)。来自Embedge-AC的安全性数据显示，两个治疗组的不良事件发生率相似。93.2%接受替卡法林治疗的患者和90.5%接受华法林治疗的患者报告了TEAEs。≥报告的TEAEs分别为鼻咽炎(18.6%和19.3%)、挫伤(15.6%和14.8%)、鼻出血(8.1%和11.1%)、上呼吸道感染(10.7%和10.8%)、腹泻(10.1%和9.2%)和头痛(8.9%)。大多数TEAE的严重程度为轻度(32.2%，替卡法林和30.2%，华法林)或中度(分别为45.0%和46.6%)。

试验有一些限制。在拥抱-AC试验中，使用华法林的TTR远远高于临床试验中通常看到的TTR ，与“现实世界的临床实践”相比，在两个治疗组中，内插基础上超过71%。最有可能的原因是研究药物的剂量由一个可以获得基因分型的集中式剂量控制中心管理。

5名患者在试验期间死亡，其中4名死亡发生在双盲期内：1名患者(替卡法林；停药)死于套细胞淋巴瘤、肺炎和脓毒症；1名患者(替卡法林；服用药物)死于心跳呼吸骤停和心肌梗死 ；1名患者(华法林；停药)死于转移性结肠癌；1名患者(华法林；停药)死于肺癌； 1名患者(未随机)死于脑出血。死于脑出血的患者被认为可能与研究药物有关，但其余4人的死亡与药物无关。

在试验的盲目期内，服用替卡法林的5名患者和服用华法林的6名患者经历了重大出血事件。与先前的抗凝试验相比，替卡法林和华法林的主要出血事件的发生率都较低。在接受华法林治疗的患者中，有五个血栓事件(两个缺血性中风，两个深静脉血栓和一个肺栓塞)，而在接受替卡法林治疗的患者中，没有发生这样的事件。

第1阶段试验

CLN-501：CLN-501和CLN-501.X试验评估了替卡法林在64名健康志愿者中的安全耐受性。这些研究在需求和研究人群方面非常相似，可以合并在一起进行分析。研究之间的主要区别是研究的药物配方(CLN-501使用溶液配方，而研究501.X使用片剂)和研究的单剂范围。在CLN-501中，6名符合条件的受试者被随机分配接受替卡法林，剂量从0.2到10.0毫克或安慰剂，从8个递增剂量水平中选择一个。在CLN-501.X中，类似的队列接受三个递增剂量水平的替卡法林(20.0、30.0或40.0毫克)或安慰剂中的一个。结果表明，单次口服替卡法林0.2~10.0 mg和口服固体片剂20.0~40.0 mg后，其药动学参数无明显差异，耐受性良好。

CLN-502：试验CLN-502评估了替卡法林的药代动力学、剂量范围和给药持续时间，其将达到1.7至2.0的稳定INR，并将提供稳定的替卡法林血药浓度。42名健康的志愿者被随机分为1、3、6、10、20、30或40毫克的替卡法林或安慰剂(3和6毫克的队列因缺乏药效作用而在一周后停用)。本研究成功地确定了替卡法林的有效剂量，为后续的多剂量试验提供了药代动力学和药效学依据。20毫克及以上的剂量使受试者 进入1.7至2.0的目标INR范围，40毫克剂量使所有受试者在服药后一周内进入目标范围。根据不良事件、生命体征、心电图和实验室测试的评估，试验表明替卡法林在研究的所有剂量下耐受性良好，负荷剂量40毫克可能适合在第二阶段试验中启动抗凝。

CLN-503：CLN-503试验评估了28名健康受试者单独使用替卡法林和华法林以及与胺碘酮合用时的安全性和耐受性。在第一阶段，受试者服用替卡法林或华法林，为期10天，每日滴定剂量，以达到1.5至2.0的目标INR范围。保持在目标INR范围内而不需要改变剂量的受试者继续接受胺碘酮的下一阶段治疗，所有受试者在替卡法林或华法林的基础上，每天两次接受200毫克胺碘酮治疗。试验的主要目标完全达到了。替卡法林和华法林的耐受性都很好，无论是单独使用还是在胺碘酮存在下都是如此。没有通过不良事件报告、临床实验室测试、生命体征测量和心电图确定的安全信号。两组的抗凝质量都很好，在3天的维持期内达到并维持了目标INR 。试验结果表明，替卡法林的INR治疗范围与推荐的华法林相同。

CLN-507：试验CLN-507在20名健康志愿者中评估了氟康唑与50毫克替卡法林或17.5毫克华法林联合使用的效果。氟康唑是一种阻断CYP450酶活性的药物。试验证明，联合应用氟康唑并不影响替卡法林的代谢或消除。相比之下，氟康唑联合给药延长了华法林的半衰期。

CLN-512：CLN-512试验评估了严重慢性肾功能障碍对替卡法林和华法林代谢和消除的影响。13名严重肾功能不全患者(慢性肾脏病4期)和10名健康志愿者(年龄、体重、性别和CYP2C9基因相匹配)按随机交叉设计分别服用30 mg替卡法林和10 mg华法林。试验证明，替卡法林在体内的消除不受严重肾功能障碍的影响：CKD患者和健康患者的半衰期和体内药量相似。相比之下，CKD患者的血浆华法林浓度和半衰期增加，这些患者的华法林暴露增加44%。这些效应在携带CYP2C9基因变异等位基因的患者和需要同时服用与之相互作用的药物的患者中被夸大了。在试验结束时，CKD患者重复服用替卡法林的安全性尚不清楚。然而，总体而言，这项研究的结果表明，CKD患者不需要调整替卡法林的剂量。

CLN-508：试验CLN-508在19名健康志愿者中评估了400毫克胺碘酮与50毫克替卡法林或17.5毫克华法林的联合给药效果，其中9名服用替卡法林，10名服用华法林。胺碘酮是一种用于治疗心率不齐的药物， 是一种中等强度的CYP2C9代谢抑制剂，经常与华法林联合用于治疗房颤。胺碘酮对华法林和替卡法林药代动力学的影响表明，这两种药物的暴露增加幅度大致相同。R-华法林的曝光量增加27%，S-华法林的曝光量增加38%.替卡法林的暴露增加了约31%。暴露中的这些变化没有导致替卡法林或华法林队列中INR的任何变化，并表明当与胺碘酮联合使用时，替卡法林的作用类似于华法林。

一项新的开放标签1期序贯队列研究，旨在评估替卡法林(ATI-5923)在中国健康志愿者中的安全性和耐受性

研究 方案：LP-HK-001于2019年7月完成

这项研究是中国进行的一项开放标签、第1阶段、序贯队列、单剂量逐步升级研究，目的是评估替卡法林(ATI-5923)在中国健康志愿者中的安全性和耐受性。该研究网站总共招收了40名受试者。10名中国健康受试者在每个剂量水平(即10 mg、20 mg、30 mg和40 mg)接受替卡法林(ATI-5923)治疗。

本研究的安全性评价结果与CLN-501研究的结果一致，单次给药10 mg~40 mg替卡法林不存在安全风险。发生率较高的AES包括头痛和头晕，这类AEs的严重程度被评为轻度。替卡法林在中国受试者中显示出良好的安全性和耐受性。

根据这项开放标记的单剂替卡法林第1阶段升级研究的结果，得出以下结论：

单次给药剂量为10~40 mg的替卡法林对凝血功能无明显影响。然而，随着剂量的增加，INR和PT值有轻微增加的趋势。随着剂量的增加，凝血因子II、II和X有轻微下降的趋势。替卡法林在中国受试者中显示出良好的安全性和耐受性。这项研究的结果证明了在中国人群中进行进一步的多剂量药物动力学研究。 我们不相信我们可以将这一数据推断到包括美国在内的其他人群，但其他试验已经在美国进行了 。

替卡法林在中国健康志愿者中多剂量安全性和耐受性的PK/PD研究

研究 协议： ZK-TEK-201905于2021年1月完工

这项研究是中国进行的一项多剂量第一阶段药代动力学-药效学研究，目的是评估替卡法林在中国健康志愿者中的安全性和耐受性。该研究网站总共招收了40名受试者。10名中国健康受试者每天早上禁食一次替卡法林，持续14天，每个剂量水平(即10 mg、20 mg、30 mg和40 mg)。

在单次递增剂量和多次递增剂量(“MAD”)研究中，替卡法林在中国受试者中耐受性良好，未发生严重不良反应。在MAD 40 mg队列中，只有一个与治疗相关的不良事件(便血)导致早期停药。替卡法林的暴露水平通常与剂量成比例。

替卡法林临床试验综述

替卡法林的临床和临床前试验表明，替卡法林缺乏药物对药物的相互作用，不依赖于细胞色素P450凝血因子和这些因子中的任何遗传变异的可预测清除量，以及肾功能 对替卡法林清除量的影响。在规模最大、持续时间最长的临床试验中，研究人员发现，Embedge-AC、替卡法林和华法林具有相似的主要和总体出血风险。在拥抱-AC中，接受华法林治疗的患者发生了五次血栓事件，而在接受替卡法林治疗的患者中没有发生此类事件。当血栓形成和主要出血事件结合在一起时，出现了比华法林更倾向于替卡法林的趋势(5名替卡法林患者(1.6%)与11名华法林患者(3.6%))。我们将进行进一步的研究， 打算在NDA中向FDA提交此数据。

即将到来的 关键阶段第三阶段试验：CLN-515(演员AF)

2019年，美国食品和药物管理局(FDA)就替卡法林的第三阶段试验设计提供了意见， 由替卡法林的前所有者埃斯佩罗提交。我们打算使用与ESERO提交的相同方案向FDA提交我们的3期试验设计 。假设FDA接受我们的第三阶段试验设计，并且我们有足够的资金，我们打算在2025年开始第三阶段关键试验。我们在2023年7月完成的首次公开募股和私募发行的现金和收益仅为我们的运营提供有限的资金。到目前为止，我们的融资收益不足以让我们为计划中的关键3期临床试验提供全部资金。我们将需要筹集额外的资金来启动患者登记 并完成计划的关键阶段3试验。

但是， 不能保证我们将筹集足够的资金来支持计划中的阶段3试验，也不能保证试验设计将被FDA接受 。我们正在寻求监管部门批准替卡法林作为一种单独的治疗方法，尽管我们可能会在与FDA协商的情况下评估未来的其他潜在用途。 我们的第三阶段试验预计将是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，研究对象为患有ESKD和目前未接受慢性口服抗凝治疗的房颤患者的替卡法林。这项研究将评估替卡法林(靶向INR 2.0-3.0)对ESKD(5期-EGFR)患者的疗效和安全性

预计 注册期为15个月。预计10%的退学率(48名受试者)将导致492名可评估受试者。 所有参加研究的受试者将继续服用研究药物，直到最后一名受试者完成至少12个月的 治疗，或直到获得所需数量的主要不良心血管事件(死亡、缺血性中风、肺血栓和/或心肌梗死)，以较晚者为准。主要疗效评估是首次重大心血管不良事件或MACE的时间。美国和加拿大将有大约125个研究地点，其他试验地点有待确定。 根据内部统计预测，假设第三阶段临床试验的动力为80%，该研究预计将展示25%的治疗效果。

子许可证

李氏药业控股有限公司许可证

2015年9月，李氏医药控股有限公司的全资子公司中国心血管焦点有限公司与Armetheon，Inc.就我们在中国、香港、澳门、台湾和泰国(“地区”)的替卡法林化合物的许可、开发和商业化订立了一项协议(“LPH许可证”)。2017年10月，Armetheon， Inc.与Epero BioPharma，Inc.(简称Epero)合并。埃斯佩罗拥有的资产在法院批准的转让中转让给Hesp LLC，以使债权人受益。2022年4月1日，根据资产购买协议，我们从Hesp LLC收购了与tecarfarin相关的资产，包括LPH许可证。根据LPH许可证的条款，LPH提供了不可退还的预付款 100万美元，并同意在协议期限内不在该领土开发、制造或商业化竞争产品。相反，我们同意不在该领土开发、制造或商业化具有竞争力的产品。如果LPH许可证下的所有潜在开发、监管和商业里程碑都得到满足，我们有权获得约5200万美元的付款。此外，我们还有权获得Tecarfarin在某些指定市场的净销售额的9%至15%的版税。LPH许可证在领土内逐个国家的基础上到期，截止日期为领土内涉及替卡法林院落的最后一项知识产权到期 ，或领土内首次商业销售替卡法林12周年。

制造业

我们 没有制造基础设施，也不打算开发制造基础设施。我们打算与第三方签订合同，对我们的产品和候选产品进行生产和包装。关于替卡法林，我们已经与第三方制造商签订了合同， 按照良好的生产实践，开发经过验证的工艺并供应活性药物成分和临床试验材料。这些合同制造商将有能力扩大 用于Tecarfarin的商业生产。但是，我们尚未与这些供应商签订任何长期供应商供应协议或商业化合作伙伴关系 。我们产品和候选产品的某些材料供应商和制造地点位于美国以外的位置 。

虽然我们的候选产品中使用的材料和物质由多个供应商生产，但供应商的数量是有限的。 如果需要或建议从替代供应商获取药品材料、物质和产品，我们可能无法 以商业合理的条款获得它们(如果有的话)。转移或重新设计我们的制造流程以与另一家公司合作还可能需要大量时间和费用。如果获得FDA的批准，我们预计我们将能够与第三方签订协议，以商业合理的条款生产和分销tecarfarin。

销售 和市场营销

如果 我们的任何候选产品获得FDA或其他监管机构的批准，我们打算通过利用我们现有的商业基础设施并雇佣和培训一支小型的专门销售团队来将我们的产品商业化 我们的产品在美国，可能还包括其他主要市场。此外，我们预计将在我们没有建立内部销售队伍的地区达成各种分销协议和商业合作伙伴关系，包括如果我们在美国以外扩张。我们 预计我们的专业商业心血管团队将由经验丰富的营销和销售管理专业人员组成。

市场机会

基于我们委托进行的2024年LVAD和ESKD对AFib患者群体的市场和定价研究，我们估计，假设我们 获得FDA批准，并根据预测成功将tecarfarin商业化，按照估计的孤儿药物定价，tecarfarin在美国的年度市场收入潜力将超过20亿美元。

竞争激烈。

在依赖透析的人群中，已经有几项随机试验明确评估阿匹沙班和VKA的治疗效果。Renal-AF试验(评估血液透析患者合并心房颤动的抗凝治疗试验)于2019年初由其赞助商终止。此外，目前正在招募患者的AXADIA研究(在房颤和终末期肾脏疾病患者中比较阿皮卡班和维生素K拮抗剂)将随机让患者每天服用两次apixaban 2.5 mg 与苯丙酚。在这些试验中，研究药物的随机化和盲法事件裁决将有助于将偏见和混淆降至最低，并将更好地阐明标准剂量与低剂量阿皮沙班的风险和益处。这两项试验都不足以解决与脑出血有关的重要问题。

新药的开发和商业化竞争激烈。我们在开发当前候选产品方面面临竞争，在未来我们可能寻求开发或商业化的任何产品方面，我们都将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。我们正在寻求将tecarfarin开发为一种适销对路的VKA，每天一次，用于慢性抗凝。如果我们成功地开发出先导适应症或附加适应症，我们将面临激烈的竞争。现有的血栓抗凝治疗包括华法林和DOAC，如特定适应症的Pradaxa(Dabigatran)、Xarelto(Rivaroxaban)、Eiquis(Apixaban) 和Savaysa(Edoxaban)。华法林是仿制药，由多家仿制药公司生产。由于仿制药价格较低，第一批仿制药DOAC的进入，首先是Boehringer Inelheim于2018年11月失去了美国、日本和加拿大对Pradaxa(Dabigatran)的专利保护，到2026年失去了Eiquis和Xarelto的专利保护，这可能会增加竞争，减少用于治疗血栓的总金额。正在开发的下一代抗凝剂xi 抑制剂目前处于第二和第三阶段研究。制药商拜耳在其网站上发布的一份声明中表示，终止 Ocean-AF“是基于该研究的独立数据监测委员会(IDMC)的建议，这是正在进行的监测的一部分，该监测显示Asundexan的疗效低于对照组。在美国心脏协会2023年科学会议上，另一种新因素xi抑制剂(Anthos治疗)阿贝拉西单抗也显示出与利伐沙班相比，显著减少中风中至高风险房颤患者的出血 。在第二阶段的杜鹃花-TIMI试验中，该药物控制了如此多的出血，以至于它被过早地停止，并开始了对对照手臂的延伸试验。然而，阿贝拉西单抗对中风的影响仍不清楚。2022年，默克公司因其研究中的抗凝治疗MK-2060而获得快车道称号，MK-2060可降低终末期肾病(ESKD)患者发生主要血栓性心血管事件的风险。

其中许多命名产品由世界上一些最大和最成功的制药公司销售。营销这些产品的公司拥有比我们多得多的资源和更多的药品开发和营销经验。 我们可能无法成功地与这些现有产品竞争。潜在竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护，并为竞争药物和潜在竞争药物的研究、开发、制造和商业化建立合作安排。我们的竞争对手 正在开发或可能正在尝试开发针对我们的目标适应症的疗法。

影响这些市场竞争的因素 包括单个竞争对手的财务、研发、测试和营销优势、行业整合趋势、消费者的产品选择、产品质量、价格、技术、声誉、客户服务能力以及接触市场合作伙伴和客户的机会。Eiquis由百时美施贵宝制造和分销，Pradaxa由勃林格英格尔海姆制造和分销，Xarelto由Janssen制药公司制造和分销，Savaysa由Daiichi Sankyo制造和分销。这些组织都拥有悠久的运营历史、广泛的资源、强大的品牌认知度和庞大的客户基础。因此，我们预计他们将能够 投入比我们更多的资源来制造、推广和销售其产品，从市场合作伙伴和独立分销商那里获得比我们更多的资源和 支持，发起并经受住激烈的价格竞争， 比我们更容易利用收购和其他战略市场机会。此外，这些或其他 组织可以成功开发出性能比我们的产品和 在各自市场的候选产品更好或更具成本效益的新产品。此外，健康趋势、饮食或其他因素的变化可能会大大降低抗心绞痛、抗凝血、抗心律失常和抗血小板治疗产品的商业吸引力或生存能力。

这些市场的高度竞争可能会导致定价压力、利润率下降、我们的候选产品无法获得市场认可以及其他阻碍商业成功的因素。因此，不能保证我们能够 完成竞争产品的开发并在竞争的基础上将其商业化。

制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。规模较小或处于早期阶段的中国公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些公司在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册方面以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。

知识产权

我们的成功将在很大程度上取决于我们 为我们的候选药物获得和维护专利和其他知识产权和专有保护的能力，包括监管机构授予的市场和数据独占以及物质成分、剂量、使用方法和配方专利，以及我们的新生物发现和其他重要发明和诀窍的专利和其他知识产权和专有保护 。除了专利，我们还依靠非专利的商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们使用与商业合作伙伴、合作者、员工和顾问的保密协议以及与员工的发明转让协议来保护我们的专有信息。我们还与我们的商业合作伙伴和选定的顾问签订了保密协议或发明转让协议。尽管采取了这些措施，但我们的任何知识产权和专有权利都可能受到挑战、无效、规避、侵权或挪用，或者此类知识产权和专有权利可能不足以让我们利用当前的市场趋势或以其他方式提供竞争优势。详情请参阅《风险因素--与我们的知识产权相关的风险》。

我们有两项已颁发的美国专利 指向tecarfarin，还有一项正在申请中。我们的物质组合物专利和我们的治疗方法专利的已颁发专利的到期日均为2024年4月8日，不包括任何可能的专利期延长。与tecarfarin专利对应的外国专利将于2025年到期。如果没有(I)FDA授予的未来市场独家经营权，(Ii)监管机构授予的未来市场和数据独家经营权，以及(Iii)涉及新发明的额外专利申请，我们将无法充分保护我们的知识产权，竞争对手将能够侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。

然而，在美国，根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，涵盖FDA批准的非专利药物的专利期限可能有资格延长，作为在FDA监管审查过程中失去专利期限的补偿。延展期可以在专利到期后最多五年，但不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长十四年。在那些有资格延期的专利中，只有一项专利可以延期。对于在申请阶段可能到期的专利，专利所有人可以请求临时专利延期。临时专利延期可将专利期限延长一年， 最多可续展四次。每授予一次临时专利延期，批准后的专利延期将减少一年 。美国专利商标局的董事必须确定，正在寻求专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。未提交保密协议的药物不提供临时专利延期 。在某些其他司法管辖区有条款可用来延长涵盖批准药物的专利的期限，或 以提供数据排他性。例如，数据独占权在欧盟可能从批准之日起十年内有效，在日本可能从批准之日起八年内有效。覆盖tecarfarin的已颁发的美国专利可能有权延长专利期限。 如果我们的候选产品获得FDA批准，我们打算申请延长专利期限(如果可用)，以延长涵盖已批准候选产品的专利的期限。我们还打算在任何可用的司法管辖区寻求专利期限延长； 但是，不能保证包括FDA在内的适用当局会同意我们对是否应批准此类延长的评估 ，即使批准了，延长的长度也是如此。

数据 独占性

如果Tecarfarin获得FDA的批准，我们预计，只要FDA没有批准一种含有与tecarfarin相同活性部分的药物，我们的tecarfarin新药申请 将获得五年的数据独占性，通常称为新化学实体独占性(“NDA”)。FDA 可能不同意我们的立场，不批准tecarfarin或授予我们的tecarfarin的NDA新的化学排他性。假设FDA批准了tecarfarin，并授予了新的化学实体排他性，在五年的期限内，任何仿制药申请人都不能提交引用我们针对tecarfarin的NDA的简化新药申请(“ANDA”)，除非仿制药申请人挑战FDA橙皮书中列出的关于引用的NDA的专利 ，在这种情况下，仿制药申请人可以在四年后提交。如果在仿制药申请人收到所需通知函后45天内对仿制药申请人主张专利，则仿制药ANDA在长达30个月的时间内不能获得FDA的批准.

政府 法规

获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规的过程需要花费大量时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批后的任何时间未能遵守适用要求，可能会使申请人受到行政或司法 处罚。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告或无标题信件、产品召回或从市场上撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。

产品开发和营销活动受到多个政府机构的广泛监管，包括FDA、其他联邦、州和地方机构以及其他国家/地区的类似监管机构，这些机构监管药品和设备的设计、研究、临床和非临床药物开发、测试、制造、储存、分销、进口、出口、标签、广告和营销 。一般来说，在销售一种新药之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特定的格式，提交审查并得到监管机构的批准。这些数据通常是在两种不同的发展状态下产生的：临床前阶段和临床阶段。

除其他事项外，美国国内外反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规，统称为贸易法，禁止公司及其员工、代理、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽、 或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付腐败或不当款项或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的 互动。 我们还预计我们在美国以外的活动将及时增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得 必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准，即使我们没有明确授权或事先了解此类活动，我们也可能被要求对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他 非法活动负责。

美国的药物开发

药品 必须获得FDA的批准，才能在美国合法上市。在美国，针对新产品或已批准产品的某些更改的药物产品开发 通常包括临床前实验室和动物测试、向FDA提交研究用新药申请或IND(必须在临床测试开始前生效)，以及充分和受控的临床试验，以确定药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性 。FDA上市前审批要求的满足通常需要数年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。

临床前药物开发阶段通常包括合成活性成分、开发配方和确定制造工艺，以及进行支持后续临床测试的非人类药物毒理学、药理学和药物代谢试验。这些临床前实验室和动物试验必须符合联邦法规和要求，包括FDA的良好实验室操作规范。作为IND申请的一部分，药品赞助商必须将临床前临床试验的结果、 连同生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献以及建议的临床方案提交给FDA。在人体临床试验开始之前，每个IND提交后需要30天的等待期。如果FDA在这30天的期限内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND中提议的临床试验可能会开始。

临床试验涉及在合格的研究人员的监督下给健康志愿者或患者使用研究用新药。临床试验必须(I)符合联邦法规，包括良好的临床实践或GCP，这是一项旨在保护患者权利和健康并定义临床试验发起人、管理者和监督者角色的国际标准；以及(Ii)根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议进行。涉及对美国患者进行检测的每个方案和后续方案 修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。

支持新药上市审批的临床试验通常可以分为三个可能重叠的连续阶段，即第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验。在第一阶段，通常情况下，少量健康志愿者最初暴露于单次递增剂量的 ，然后暴露于候选产品的多次递增剂量。这些试验的主要目的是评估药物的新陈代谢、药理作用和一般安全性。第二阶段试验通常涉及对受疾病影响的患者进行试验，以确定产生预期益处、常见的短期副作用和风险所需的剂量。第二阶段试验通常得到很好的控制，密切监测，并在相对较少的患者中进行，通常不超过数百名患者。第三阶段试验旨在收集更多患者的有效性和安全性的额外信息，通常是在地理上分散的临床试验地点，这些信息是评估药物的总体效益-风险关系所需的， 为医生标签提供充分的基础。第三阶段试验通常包括数百至数千名患者 ，并受到严格控制和监测。在许多情况下，FDA要求在第三阶段临床中进行两项充分且受控良好的试验以证明该药物的疗效。在某些情况下，带有其他确认性证据的单一第三阶段试验可能就足够了。除了这些1-3期临床试验外，还可能进行其他试验以收集更多的安全性、药代动力学和药效学信息。活性成分与FDA已批准的药物相同或相似的药物产品可能会比新的化学实体拥有更精简的开发计划。

如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或对临床试验患者构成不可接受的风险，则FDA可随时下令暂时或永久停止临床试验，或实施其他制裁。试验必须按照GCP进行，并报告研究进展和任何不良经验。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息还必须提交给机构审查委员会或IRB，该委员会负责监督特定地点的试验并保护人体研究试验患者。独立的机构审查委员会也可以在启动后暂停或终止试验，原因是该试验未能遵守IRB的要求，或者可以施加 其他条件。因此，我们不能确定提交IND，将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现可能导致试验暂停或终止的问题。

批准后的临床试验， 有时称为第四阶段临床试验，可在初步上市批准后进行。有时，这些试验被用来从预期治疗条件下的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA 可能会强制执行第四阶段试验。在其他情况下，批准后的临床试验旨在获得药物的其他适应症 。

对已批准申请中确立的某些条件进行更改 ，包括适应症、标签或制造工艺或设施的更改 ，需要提交新的保密协议或保密协议附录并获得FDA批准后才能实施更改。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查NDA时使用的程序和行动相同。

在美国进行审查和审批

在第3阶段试验完成后，将分析数据以确定安全性和有效性，任何最终的此类确定将由FDA作出。然后，这些数据将在保密协议中提交给FDA，同时提交产品的建议标签以及将用于确保产品质量的制造和测试过程和设施的信息。准备和提交保密协议的成本很高。 制造商可能被评估为在一个财政年度内对单个批准的保密协议中确定的处方药产品最多支付五项计划费用。这些费用通常每年都会增加。在美国，在销售新药之前，必须获得FDA对NDA的批准。

FDA自收到保密协议之日起有60天的时间，根据该机构关于申请是否足够完整、允许进行实质性审查的门槛确定，决定是否接受申请备案。一旦提交的申请被接受 备案，FDA就开始进行深入的审查。FDA已同意在对NDA的审查中设定某些绩效目标。大多数标准审查药品的申请 在10至12个月内审查；大多数优先审查药物的申请在6至8个月内审查。优先审查可以应用于FDA确定在治疗方面取得重大进展的药物，或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。FDA可以将标准审查和优先审查的审查过程延长 三个月，以考虑某些迟交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。

FDA还可以将新药产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给咨询委员会，该委员会通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查、评估和 是否应批准申请的建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循此类建议。在批准保密协议之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA还会检查一个或多个生产药物的设施。

FDA可以对新产品的制造设施进行预审批和检查，以确定它们是否符合当前的良好制造规范要求。FDA不会批准该产品，除非符合当前良好的制造规范或GMP，并且NDA包含的数据提供了大量证据，证明该药物在所研究的适应症 中是安全有效的。

在FDA对保密协议和生产设施进行评估后，它会签发一份批准信或一份完整的回复信。完整的回复信通常概述提交中的不足之处，并可能需要大量额外测试或信息 以便FDA重新考虑申请。如果或当FDA在重新提交NDA时对这些缺陷进行了满意的处理 ，FDA将签发批准函。FDA已承诺在两到六个月内审查此类重新提交，具体取决于所包括的信息类型。

批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的条件 ，FDA可能需要风险评估和缓解策略或REMS，以帮助确保药物的益处大于潜在风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限于处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监控和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品审批可能需要大量的审批后测试和监测，以监测药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在初始营销后发现问题，产品审批可能会被撤回。

儿科信息

根据《儿科研究公平法》，或PREA，NDA或NDA的补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对每个儿科亚群安全有效的剂量和给药。FDA可以给予提交数据的全部或部分豁免或延期。 除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被批准为孤儿指定的适应症的药物。

儿童最佳药品法案，或BPCA，为NDA持有者提供六个月的延长任何药物的排他性专利或非专利保护，如果满足某些条件。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生益处，FDA对儿科研究提出的 书面请求，以及申请人同意在 法定时限内执行并报告所要求的研究。BPCA下的申请被视为优先申请，具有指定 所赋予的所有好处。

孤儿 药品名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常是指在美国影响不到200,000人的疾病或疾病。在提交NDA之前，必须申请孤儿产品指定。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA会公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿产品指定不会在监管审查和审批过程中传达任何优势或缩短 持续时间。它也没有暗示FDA的批准或排他性。第一个获得FDA 批准的用于治疗具有FDA孤儿药物指定的特定疾病的有效成分的NDA申请者，有权因该适应症在美国市场获得该产品的七年独家 营销期。除了潜在的独占期外，孤儿指定 使公司有资格在四年内每年获得高达500,000美元的赠款资金，以支付临床试验费用、临床研究费用的税收抵免，以及可能免除FDA申请用户费用。

孤儿 药品独占性是指FDA在七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请， 除非在有限的情况下，例如：(I)该药物的孤儿名称被撤销；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤儿独家持有人同意批准另一申请人的产品；(Iv)孤儿 独家持有人无法保证获得足够数量的药物；或(V)通过竞争对手的产品显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优越性。孤立药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同 药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。如果被指定为孤儿产品的药物获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，则它可能没有资格获得孤儿药物独家经营权。 最近有一起诉讼涉及FDA对孤儿药物排他性条款的解释。

加速了 审批

申请者可以通过多种途径寻求FDA的快速批准，包括快速通道、突破性治疗、优先审查和加速批准。快速通道是一个旨在促进研究药物的开发和加速审查的过程，以治疗严重疾病和满足未满足的医疗需求。获得快速通道指定的药物可能有资格与FDA进行更频繁的沟通和会议，以讨论药物的开发计划，包括拟议的临床试验的设计、生物标记物的使用以及支持批准所需的数据范围。如果符合相关标准，具有快速通道指定的药物也有资格获得新药申请的加速审批和优先审查。然而，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，则FDA可能会撤回该指定。

FDA加速审批计划规定了基于临床试验(S)的药物的早期批准，表明该药物 符合替代药物或中间临床终点，而不是临床受益终点。对于满足未得到满足的医疗需求的严重疾病的药物，可以加速审批。根据优先审查，FDA在申请被接受备案后六个月而不是十个月内审查申请。

用于加速审批的替代终点是一个标记，例如实验室测量，被认为可以预测临床益处，但本身并不是临床益处的衡量标准。同样，中间临床终点是对治疗效果的衡量， 被认为合理地有可能预测药物的临床益处，例如对不可逆转的发病率和死亡率的影响。 由于药物试验有时需要数年时间才能显示临床益处，因此使用替代终点或中间临床终点可以显著缩短完成临床试验和获得FDA批准所需的时间。

如果药物获得加速批准，则发起申请的公司必须进行批准后试验以确认预期的临床益处。这些试验被称为第四阶段，即批准后和确认性试验。如果确认性试验显示该药物确实提供了临床益处，则FDA将按传统方式批准该药物。未能进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未确认临床益处，将允许FDA加速将该药物从市场上召回。根据加速法规批准的候选药物的所有宣传材料都必须经过FDA的事先审查。如果验证性试验没有显示该药物具有临床益处，FDA已制定了 可能导致该药物从市场上移除的监管程序。

欧洲的药物开发

在欧盟，我们未来的产品也可能受到广泛的监管要求。与美国类似， 医药产品的营销需要获得监管机构的营销授权。此外，与美国一样，欧盟的临床前研究和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。

在欧盟进行审查和批准

在欧盟，新药品的审批可通过三种程序之一获得：互认程序、集中程序和分散程序。我们打算确定我们今后将遵循哪个进程，如果有的话。

相互认可程序：申请人在一个欧盟成员国(称为参考成员国)提交申请。 一旦参考成员国授予营销授权，申请人可以选择在其他相关成员国提交申请，要求它们相互承认已授予的营销授权。根据这一互认程序，其他有关成员国的当局有55天的时间提出反对意见，然后必须在互认程序开始后90天内在有关成员国、参考成员国和申请人之间进行讨论解决。如果仍有任何分歧，有关成员国当局的所有考虑将被搁置，分歧将通过仲裁程序解决。互认程序导致在参考成员国 中获得单独的国家营销授权。

集中 程序：目前，这一程序对于通过生物技术过程开发的产品是强制性的，对于新的活性物质和其他具有新特性的创新医药产品是可选的。根据这一程序，向欧洲医疗产品评估机构提交申请。指定两个欧盟成员国对每项申请进行初步评估。这些国家各自编写一份评估报告，然后作为专利医疗产品委员会科学意见的基础。如果这一意见是有利的，它将被送往欧盟委员会，后者 起草一项决定。在与成员国协商后，欧盟委员会通过一项决定并授予营销授权，该授权在整个欧盟范围内有效，并在每个成员国授予与该成员国授予的营销授权相同的权利和义务。

分散的 程序：作为欧洲联盟最近推出的三个获得新医药工艺批准的程序之一，分散程序与上述相互承认程序相似，但不同之处在于参考成员国向有关成员国提供关键文件的时间、程序的总体时间以及在程序期间除其他事项外“停止计时”的可能性。

上市后的工作要求

新产品获得批准后，制药公司和批准的产品将受到FDA和其他监管机构的持续监管，其中包括监控和记录保存活动，向适用的监管机构报告产品的不良体验，向监管机构提供最新的安全和功效信息，产品抽样和分销要求，以及遵守促销和广告要求，其中包括直接面向消费者的广告标准，限制推广未在药物 批准的标签中描述的用于或在患者群体中使用的药物(称为“标签外使用”)，以及限制行业赞助的科学和教育活动 。尽管医生可以将合法获得的药物用于标签外的其他用途，但药品只能针对批准的适应症和根据批准的标签的规定进行销售。产品或标签的修改或增强 或生产地点的更改通常需要得到FDA和其他监管机构的批准，这可能会收到也可能不会收到 或可能会导致漫长的审查过程。FDA法规要求产品在特定的经批准的工厂和 按照当前良好的制造实践进行生产，NDA持有者必须在FDA列出其产品并注册其生产机构。此外，这些法规还对生产和质量保证活动施加了一定的组织、程序和文档要求。参与生产和分销批准药品的药品制造商和其他实体 将接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确定是否符合当前良好的生产实践和其他法律。使用合同制造商、实验室或包装商的保密协议持有人负责挑选和监督合格的公司。这些公司随时接受FDA的检查，发现违规条件可能导致 执法行动中断任何此类设施的运营或经销由其制造、加工或测试的产品的能力。

其他监管事项

产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也受到FDA监管机构的监管，包括在美国的医疗保险和医疗补助服务中心、卫生与公众服务部的其他部门、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。这些法律法规包括：

药品分销 须遵守额外的要求和法规，包括广泛的记录保存、许可、可追溯性 以及旨在防止未经授权销售药品的存储和安全要求。

第三方支付人承保和报销

对于我们最终可能获得监管批准的任何候选药物的承保范围和报销状态存在重大不确定性。 在美国和国外市场，我们能否成功地将我们的候选产品商业化，并为我们的候选产品吸引 商业化合作伙伴，在很大程度上取决于是否有足够的资金承保 以及第三方支付方的报销，这些支付方包括在美国的Medicare和Medicaid计划、管理型医疗保健组织和私人健康保险公司等政府支付方。Medicare是由联邦政府资助的计划，由CMS管理，通过 地方财政中介机构和承运人管理向老年人和残疾人提供的某些医疗项目和服务的覆盖范围和报销 。医疗补助是为收入和资产低于州规定水平的特定类别的患者提供的保险计划，这些患者在其他方面没有保险，由联邦和州资助并由每个州管理。联邦政府为医疗补助制定了一般指导方针，每个州都制定了管理其个别计划的具体规定。每个付款人都有自己的流程和标准，用于确定是否承保和报销某一程序或特定产品。私人支付者往往依赖政府支付者的领导来提供保险和补偿决定。因此，实现良好的CMS覆盖范围和报销通常是成功推出新产品的一个重要门槛问题。我们某些产品的竞争地位 在一定程度上取决于此类产品的覆盖范围和足够的报销，以及使用此类产品的程序。我们或我们的客户为我们的产品寻求报销的价格可能会受到政府和其他付款人的质疑、降价或拒绝。

制药业一直并将继续受到联邦和州立法的影响，这些立法改变了定价、覆盖范围和报销格局。美国国会和州立法机构可能会不时提出和通过旨在控制成本的举措， 这可能会影响我们销售产品和候选产品的盈利能力。例如，2018年第一季度，总裁·特朗普签署了一项法律，要求制药公司为正常医疗保险和灾难性医疗保险D部分处方药保险之间的覆盖差距或所谓的“甜甜圈洞”支付更大比例的费用，这一变化 估计将对品牌制药公司产生数十亿美元的负面影响。未来可能会对政府医疗保健计划和许多其他法律进行更多更改，这些更改可能会显著影响我们产品的成功 。

此外，2022年8月，总裁·拜登 签署了《降低通货膨胀法案》(IRA)，其中包括有效授权政府为某些由联邦医疗保险计划报销的高支出单一来源药物和生物制品 确定价格的条款，从2026年开始为联邦医疗保险D部分药物 和2028年联邦医疗保险B部分药物制定价格。由于IRA规定了最高价格但不是最低价格，目前尚不确定联邦政府将选择哪些产品并遵守政府制定的 价格，也不确定联邦政府将如何为选定产品制定价格。我们的一个或多个候选产品，如果获得批准，可以被选中，并遵循政府制定的价格。

IRA还包含条款，从2022年10月1日开始，对于Medicare Part D药品，如果某些价格的涨幅超过通货膨胀率， 对于Medicare Part D药品征收回扣 ，对于Medicare Part B药品，从2023年1月1日开始。单独的IRA条款以各种方式重新设计Medicare Part D Benefits，包括在某些承保阶段将更大比例的成本转嫁给制造商，并用新的制造商折扣计划 取代Part D Coverage Gap折扣计划。不遵守IRA规定的制造商可能会受到各种处罚，包括 民事罚款。爱尔兰共和军对我们的业务和更广泛的制药业的影响仍然不确定，因为联邦政府尚未做出各种爱尔兰共和军的实施决定。

药品成本继续引起政府和第三方支付方的浓厚兴趣。我们预计制药 行业将面临定价压力，原因是管理型医疗保健的趋势、管理型医疗保健组织的影响力越来越大 以及其他立法提案。我们的运营结果可能会受到当前和未来医疗改革的不利影响。

一些第三方医疗付款人还需要预先批准新的或创新的设备或药物的承保范围，然后才会向使用此类药物的医疗保健提供者报销 。虽然我们无法预测未来是否会采用或以其他方式实施任何拟议的成本控制措施，但宣布或采用这些建议可能会对我们的产品和候选产品获得足够的价格并实现盈利的能力 产生实质性的不利影响。

此外，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求千差万别。例如，欧盟为其成员国提供了选项，以 限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格 。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以采用对将医药产品投放市场的公司的盈利能力进行直接或间接控制的制度。不能保证对药品实行价格控制或报销限制的任何国家/地区将允许对我们的任何产品进行优惠的报销 和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构 ，通常倾向于大幅降低。

贸易法律

除其他事项外，美国国内外反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规，统称为贸易法，禁止公司及其员工、代理、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽、 或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付腐败或不当款项或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的 互动。 我们还预计我们在美国以外的活动将及时增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得 必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准，即使我们没有明确授权或事先了解此类活动，我们也可能被要求对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他 非法活动负责。

人力资本-员工

截至2024年3月8日，我们有四名全职员工，聘用了大约15名顾问和承包商。我们的 员工不是工会的代表，也不受集体谈判协议的保护。我们认为与员工的关系很好 。

企业信息

我们 于2022年1月成立为特拉华州公司。我们的主要执行办公室位于佛罗里达州蓬特韦德拉桥A1ANorth 822A1ANorth，Suite 306，邮编：32082，电话号码是(904300701)。我们的网站地址是：Www.cadrenal.com。 我们网站上包含的或可以通过本网站访问的信息不会以引用方式并入本年度报告， 您不应将我们网站上包含或可以通过我们网站访问的任何信息作为本年度报告的一部分 或在决定是否购买我们的普通股时考虑。

设施

我们的公司总部位于佛罗里达州32082 Ponte Vedra，Suite306，A1A North 822A1A North，根据与Veranda III Partners，Ltd.于2022年10月15日签订的租赁协议(“租赁协议”)进行租赁。租赁协议的初始期限为24个月，自2022年11月1日起生效。月租是2167美元。我们相信，这些总部足以 满足我们目前的运营和需求。

法律诉讼

我们 目前不是任何重大法律程序的一方。但是，在正常业务过程中，我们可能会面临第三方提出的各种索赔，我们可能会不时提出索赔或采取法律行动来维护我们的权利，包括知识产权以及与雇佣问题和我们产品的安全性或有效性有关的索赔。这些索赔中的任何一项都可能使我们面临代价高昂的诉讼。如果发生这种情况，任何此类奖励的支付都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，任何此类索赔，无论成功与否，都可能损害我们的声誉和业务。

可用信息

我们的网站地址是Www.cadrenal.com。*我们将向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、委托书和其他材料。我们 受《交易法》的信息要求约束，并将向美国证券交易委员会提交或提供报告、委托书和其他信息 。该公司提交给美国证券交易委员会的此类报告和其他信息可在我们的网站上免费获取，网址为http://cadrenal.com/investors/SEC filings.我们网站上包含的或可以通过我们网站访问的信息不会以引用方式并入本年度报告， 您不应将我们网站上的信息视为本年度报告的一部分。

美国证券交易委员会还维护一个网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交 文件的发行人的报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为www.sec.gov。

作为一家新兴成长型公司和规模较小的报告公司的影响

我们 符合《2012年JumpStart Our Business Startups Act》或《JOBS Act》中所定义的“新兴成长型公司”的资格。对于 ，只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就可以利用特定的降低报告要求和其他一般适用于其他上市公司的负担 。这些规定包括但不限于：

我们 可能会利用部分或全部这些规定，直到我们不再是一家新兴成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)我们首次公开募股(IPO)完成五周年之后的财年的最后一天，(Ii)我们的年总收入超过12.35亿美元的第一个财年的最后一天，(Iii)我们在紧随其后的三年期间发行了10多亿美元不可转换债务证券的日期，以及(Iv) 我们根据美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的规则被视为大型加速申报机构的日期。我们可能会选择利用这些减轻的负担中的一部分，但不是全部。例如，我们利用了关于披露高管薪酬安排的报告要求的减少，在本年度报告中只提交了两年的经审计财务报表和只有 两年的相关“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”披露 ，并利用了豁免审计师对我们的内部控制对财务报告的有效性进行认证的机会。在我们利用这些减轻的负担的范围内，我们向股东提供的信息可能与您从您持有股权的其他上市公司获得的信息不同。

此外，《就业法案》允许新兴成长型公司利用延长的过渡期遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则。我们已经选择使用这一延长的过渡期。由于这次选举，与其他上市公司相比，我们遵守新的或修订的会计准则的时间表在许多情况下将被推迟，因为 没有资格利用这次选举或没有进行这次选举。因此，我们的财务报表可能无法与符合这些会计准则的上市公司生效日期的公司的财务报表进行比较。

我们 也是1934年修订后的《证券交易法》或《交易法》所界定的“较小的报告公司”，并已选择利用较小的报告公司可获得的某些大规模披露。如果 我们继续符合《交易法》第12b-2条规则所定义的“较小报告公司”的资格，则在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们作为“新兴成长型公司”可获得的某些豁免 可能会继续作为“较小的报告公司”提供给我们，包括根据SOX豁免遵守审计师的认证要求，以及减少对我们高管薪酬安排的披露。在我们拥有2.5亿美元或更多的公开流通股(基于我们的普通股)之前，我们将继续是一家“较小的报告公司”，如果我们没有公开流通股(基于我们的普通股)或公开流通股(基于我们的普通股)低于7亿美元，则在最近完成的财年中，我们的年收入为1亿美元或更多。

第 1a项。风险因素。

投资者 在决定是否投资我们的证券之前，应仔细考虑以下风险。如果实际发生以下任何风险 ，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格 可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。由于不同因素的影响，我们的实际结果可能与本年度报告全文中的前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括我们面临的以下风险。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们 是一家临床开发生物制药公司，运营历史有限。

我们 是一家新成立的公司，成立于2022年1月，迄今运营有限。在我们的 候选产品开始商业销售之前，我们必须生产 产品，完成临床试验，并获得新药申请或NDA的监管批准。我们的业务计划成功的可能性必须考虑到与建立和扩大临床开发制药业务相关的问题、 经常遇到的巨额费用、困难、并发症和延误，以及我们运营所处的监管和竞争环境。制药 产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险，是一项资本密集型 业务。

因此， 您应该根据公司在开发后期经常遇到的成本、不确定性、延误和困难来考虑我们的前景，特别是像我们这样的临床制药公司。潜在投资者应仔细考虑一家经营历史有限的公司将面临的风险和不确定性。特别是，潜在投资者应考虑我们不能向您保证我们将能够：

如果 我们无法成功执行上述任何一项，我们的业务可能不会成功，您的投资将受到不利影响。

我们有有限的运营历史来评估我们将候选产品商业化的能力.

我们 是一家处于发展阶段的公司，我们的成功取决于我们是否有能力获得监管机构对我们的候选产品tecarfarin的批准并将其商业化，而我们尚未证明有能力履行批准任何候选产品或将其成功商业化所需的功能。我们尚未证明我们有能力克服行业中经常遇到的风险，并且仍然面临此类企业常见的许多风险，包括我们执行业务计划的能力、市场对我们提议的业务和领先产品的接受度、资本不足、现金短缺、 人员、融资和其他资源方面的限制、来自资金更充足和经验更丰富的公司的竞争，以及我们创造收入的能力的不确定性。事实上，尽管个别团队成员有进行临床试验的经验，而且我们的首席执行官已经参与Tecarfarin的开发五年了，但作为一家公司，我们还没有证明 我们可以成功地进行临床试验。不能保证我们的活动会成功或会带来任何收入或利润，我们成功的可能性必须根据我们所处的发展阶段来考虑。此外，不能保证我们将能够完善我们的业务战略和计划，也不能保证财务、技术、市场、 或其他限制可能迫使我们修改、更改、显著推迟或显著阻碍此类计划的实施。 我们没有足够的结果供投资者用来确定历史趋势。投资者应该根据我们作为一家初创公司将遇到的风险、费用和困难来考虑我们的前景。我们的收入和收入潜力未经证实，我们的业务模式正在不断发展。我们受制于新企业运营所固有的风险， 不能向您保证我们将能够成功应对这些风险。

我们 有运营亏损的历史，预计在可预见的未来将继续蒙受巨额亏损。我们可能永远不会盈利，或者，如果我们实现了盈利，也可能无法持续盈利。

截至 日期，我们尚未从运营中产生任何收入，我们预计将继续因开发和销售tecarfarin而产生重大运营亏损 。我们可能会继续蒙受运营亏损，直到我们能够从运营中获得足够的收入水平。我们实现盈利的能力将取决于监管部门对我们候选产品的批准，如果获得批准，还取决于市场对我们产品的接受程度，以及我们向目标市场开发、推出和销售我们产品的能力 。我们不能保证我们会产生巨大的销售额或实现盈利。因此，目前无法预测未来亏损的程度和实现盈利所需的时间(如果有的话)。

即使 如果我们成功地开发了一个或多个候选产品并将其商业化，我们预计在可预见的 未来也会蒙受巨大损失，而且可能永远不会盈利。我们还预计将继续产生大量运营和资本支出，并预计我们的支出在可预见的未来将大幅增加，因为我们：

我们 未来可能无法产生收入或实现盈利。如果我们不能实现或保持盈利能力，很可能会对我们证券的价值产生负面影响，并可能使我们无法继续经营下去。

即使 如果我们能够确保这样的安排，我们的义务和费用可能会继续超过这些市场产品产生的收入 。此外，如果我们对tecarfarin的制造流程进行更改，并在FDA要求的情况下为此类更改准备和提交补充保密协议，以及在获得批准的情况下推出tecarfarin，则我们可能会产生重大的开发和其他费用。此外，随着我们寻求FDA批准替卡法林，我们预计随着我们推进关键的3期临床试验，我们的研究和开发费用将继续大幅增加。

我们的现金以及我们在2023年7月完成的首次公开募股和私募发行的收益只能在有限的时间内为我们的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资金来支持我们计划的关键3期临床试验和 支持我们的候选产品tecarfarin的开发和商业化努力。

如果我们不能以可接受的条款成功筹集额外资金，我们将无法开始计划中的第3阶段关键临床试验 ，也无法获得FDA和其他监管机构对我们候选产品的批准。此外，我们可能会被迫推迟、停止或减少产品开发，放弃销售和营销努力，并在有吸引力的商业机会中放弃许可。

我们 还需要筹集更多资金来扩大业务，以实现我们的长期业务目标。

我们 相信，我们现有的现金，包括首次公开募股和我们在2023年7月完成的私募发行的净收益，总体上将足以满足我们至少未来12个月的预期现金需求 。然而，随着我们继续执行我们的业务战略，我们将需要额外的资金，包括我们将需要 额外的资金来启动患者登记和完成计划中的Pivotal 3期试验。除一般经济和行业因素外，由于研发成本增加，我们的流动资金可能受到负面影响。 我们预计，如果我们需要额外的流动资金，我们将通过发生其他债务、额外的股权融资或这些潜在流动资金来源的组合来筹集资金。此外，我们还可以通过赠款资金和/或公司协作和许可安排筹集额外资金，以满足 未来的现金需求。如果我们通过发行股权证券或可转换债券来筹集额外资金 ，我们的股东将受到稀释。债务融资如果可行，将导致 固定支付义务的增加，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的协作和许可安排 筹集额外资金，则可能需要放弃对我们的产品、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。未来信贷安排下的契约可能会限制我们获得额外债务融资的能力。我们不能确定是否会以可接受的条款提供额外的资金，或者根本不能。未来任何未能筹集资金的情况都可能对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。

我们目前和未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

我们 目前没有任何安排或信贷安排作为资金来源，也不能保证我们 能够以可接受的条款筹集足够的额外资本，或者根本不能。我们预计，我们需要的额外资金将通过发生其他债务、额外的股权融资或这些潜在流动性来源的组合来提供。 我们可能会通过私募和公开股权发行、债务融资和战略合作来寻求额外的资本。 如果获得债务融资，可能会涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的协议， 包括发行普通股或其他证券的股票和产生额外债务，这可能会增加我们的支出，并要求我们的资产确保此类债务的安全。如果获得股权融资，可能会稀释我们当时的现有股东和/或要求这些股东放弃某些权利和优惠。如果无法以令人满意的条款获得此类融资，或根本无法获得此类融资，我们可能需要推迟、缩减或消除商机的开发，我们的运营和财务状况可能会受到重大不利影响 。我们不能保证将以优惠条款向我们提供任何其他融资来源 ，如果有的话。此外，如果我们无法获得足够的资本来为我们的运营提供资金，我们可能需要 进行战略合作，这可能需要我们以目前不打算采用的方式或按可能对我们不利的条款与第三方 共享我们的产品或候选产品的商业权。如果我们选择为我们的任何产品或候选产品寻求更多标志和/或地理位置，或者以其他方式比我们目前预期的更快地扩张，我们可能还需要比预期更早地筹集额外资金。

我们 对未来融资的需求可能会导致发行更多证券，这将导致投资者经历稀释。

我们的 现金需求可能与现在计划的不同，这取决于许多因素，包括未来研发活动的结果 。我们预计，如果我们启动和进行更多的临床试验，并为我们的候选产品寻求营销批准，我们的费用将会增加。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额 商业化费用。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量 额外资金。任何人都不会对未来的融资做出其他承诺。我们的证券可能会以低于向现有股东提供的每股价格的价格提供给其他投资者，或者按照可能被认为比向现有股东提供的更优惠的条款 提供给其他投资者。此外，在未来的任何融资中发行证券可能会稀释投资者的股权所有权，并产生压低我们证券市场价格的效果。此外，我们可能会不时发行衍生证券，包括期权和/或认股权证，以采购合资格的人员或其他 业务原因。任何此类衍生证券的发行均由我们的董事会酌情决定，可能会进一步稀释我们股东的股权。

与产品开发、监管审批、制造和商业化相关的风险

我们的业务依赖于我们的研究候选产品tecarfarin的成功，这需要额外的临床测试 ，然后我们才能寻求监管部门的批准并可能启动商业销售。我们没有任何其他候选产品，也没有任何 其他产品处于临床开发阶段。

我们的业务和未来的成功取决于我们能否获得监管部门的批准，然后成功地将我们的产品 候选药物tecarfarin商业化。替卡法林处于临床晚期开发阶段。我们的主要关注点和相当大一部分的投资 我们的努力和财政资源预计将用于开发我们唯一的候选产品tecarfarin，我们 目前正在计划该产品的3期临床试验。我们认为，我们在2023年7月完成的首次公开募股和私募募集的收益将不会为我们提供足够的资金 来启动或完成这一关键的3期临床试验。尽管我们正在寻求基于特定FDA输入和指南的注册途径，但仍有许多已知和未知的不确定性可能会影响试验结果。这些因素包括：患者入选人数充足，我们的候选产品供应充足，监管环境可能发生变化，试验结果成功，以及FDA接受数据以支持批准。我们还依赖第三方进行适当的临床试验，他们的 未能按照适用法律执行将对我们的监管提交产生负面影响。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们成功制造、开发、获得监管部门批准并将tecarfarin商业化的能力，而这可能永远不会发生。我们目前没有从我们的候选产品中获得任何收入，而且我们可能永远无法开发或商业化 适销药。

我们候选产品的所有 当前数据都是由第三方进行的临床试验结果，并不一定提供足够的证据证明我们的产品作为潜在的医药产品是可行的。

我们 拥有来自第三方几年前进行的研究和试验的有关替卡法林的毒理学、药代动力学和其他临床前数据和临床数据。到目前为止，替卡法林已经进行了11项临床试验，目前正在准备进入关键的3期试验。不能保证第一阶段或第二阶段的研究结果能够或将被关键的第三阶段研究所复制。此外，由于临床试验是由第三方进行的，并且是在我们拥有技术和数据之前完成的，我们不能保证此类试验的进行符合适用的法规、规则、法规和适用于此类试验的 指南。

之前使用替卡法林的临床试验与计划中的3期临床试验相比，试验设计、剂量、参数和终点都不同，预计该试验将作为批准替卡法林的基础。我们尚未收到FDA对我们的第三阶段协议的意见， 不能保证计划的协议将被FDA接受。我们计划在未来的临床试验中使用固定剂量， 我们认为，鉴于临床测试的剂量范围，该剂量可提供良好的覆盖范围；但是，选择的剂量可能不是 最佳剂量，因此药物效果可能有限或在临床测试中没有得到充分证明。

由于我们到目前为止的所有临床试验都是由第三方进行的，我们不能保证此类临床试验符合适用的法律、法规和法规。

我们 直到2022年4月才获得tecarfarin，并且不了解1期和2期临床试验是如何完成的 。因此，我们不能保证此类临床试验的进行完全符合适用的法律、规则和法规。此外，我们不能保证此类试验的历史数据是准确的，并足以被FDA接受 。虽然我们不知道与此类试验及其性能相关的任何问题，但我们不能保证 我们未来可能了解到此类法律、规则和法规未得到遵守，这可能会使我们 暴露在与我们的第三阶段临床试验相关的问题中，或以其他方式造成与我们的 技术相关的未知风险。

我们开发候选产品的 努力可能生成的数据不足以支持监管审批申请。

尽管心血管疾病造成了全球负担，但心血管药物开发的投资在过去20年里停滞不前，与其他治疗领域相比，投资相对不足。这一趋势的原因是多方面的，但主要关注的是在当前监管环境下进行心血管结果试验的高昂成本，这要求使用具有临床意义的心血管终点直接评估风险和益处。此外，临床试验很难设计和实施， 可能需要数年时间才能完成，结果也不确定。临床前和临床试验早期阶段的成功并不能 确保以后的临床试验将会成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。 不能保证我们的临床试验在终点上达到统计学意义，或显示出优于华法林或任何其他疗法。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。我们的候选产品可能 被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，这些副作用、毒性或其他特征可能阻止我们获得监管部门的批准，或者阻止或限制针对一个或所有预期适应症的商业使用。此外，在临床试验过程中或由于临床试验过程，我们可能会遇到其他许多不可预见的事件，可能会延迟或阻碍我们继续开发的能力。 开发阶段风险包括：

如果在候选产品的开发过程中出现不可接受的安全性问题或其他不良事件，我们的临床试验可以暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，或拒绝批准该候选产品的任何或所有目标适应症。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。在识别或管理候选产品的潜在副作用方面培训不足 可能导致患者死亡。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

即使我们成功完成临床试验，我们也可能得不到监管机构对tecarfarin的批准，我们可能无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到限制。

药品的研究、测试、制造、标签、包装、储存、批准、销售、营销、广告和促销、定价、出口、进口和分销都受到美国和其他国家/地区FDA和其他监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家/地区而异。在我们获得FDA和非美国市场的保密协议批准之前，我们不允许在美国 销售我们的候选产品，直到我们获得这些国家/地区类似监管机构的必要批准。在大量正在开发的药物中，只有一小部分通过保密协议提交给FDA批准，更少的药物最终获得了商业化批准。在2020年和2021年，FDA只批准了三种新的分子实体用于治疗心血管/血管疾病。我们可能无法成功获得监管部门的批准，这将对我们的业务造成实质性损害。

收到必要的监管批准会受到许多风险的影响，包括：

我们 不能保证监管机构同意我们对临床试验结果的评估，也不能保证监管机构认为此类试验显示了我们候选产品的安全性或有效性。FDA、EMA和其他监管机构在审批过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床试验、临床前试验或其他试验。此外，对临床前和临床试验数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止监管部门对候选产品的批准。如果我们的产品未能在任何迹象下获得监管机构对候选产品的营销批准 将阻止我们将候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

获得监管部门批准的过程非常昂贵，通常需要多年时间(如果最终获得批准的话)，而且可能会根据涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性、寻求监管部门批准的司法管辖区以及监管机构的重大自由裁量权等因素而有很大差异。更改已提交产品的监管审查 申请可能会导致延迟批准或拒绝申请。在一个司法管辖区获得监管批准并不一定意味着候选产品将在我们可能寻求批准的所有司法管辖区获得监管批准，但在一个司法管辖区未能获得批准可能会对我们在不同司法管辖区寻求或获得批准的能力产生负面影响。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和 成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥tecarfarin或任何未来候选产品的市场潜力的能力将受到损害。

FDA的快速跟踪指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不能保证 FDA批准我们的候选产品。

如果 候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该候选产品显示出 解决该疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则赞助商可以申请FDA快速通道认证。但是，指定Fast Track 并不能确保候选产品将获得营销批准或在任何特定时间范围内获得批准。因此，尽管我们已经获得了用于预防ESKD和AFib患者心源性系统性血栓栓塞症的Tecarfarin的Fast Track称号，但与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划中的数据不再支持Fast Track指定，它可能会撤回该指定。快速通道指定本身并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

即使我们获得监管部门的批准，我们仍将面临持续的监管要求，Tecarfarin可能会面临未来的发展和监管 困难。

即使 如果我们获得了Tecarfarin或任何未来候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务的约束， 例如上市后监督和当前的良好制造规范(GMP)要求，以及持续的监管审查， 这可能会导致重大的额外费用。如果我们未能遵守监管要求，或者在候选产品方面遇到意想不到的问题，我们也可能受到处罚。此外，我们所依赖的第三方必须遵守监管 要求，假设我们完全获得监管授权，他们方面的任何违规行为都可能对我们的业务产生负面影响。

我们收到的任何候选产品的监管批准都需要进行监控，以监控候选产品的安全性和有效性。 FDA还可能需要风险评估和缓解策略(“REMS”)计划来批准候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可以要求在产品标签上加上盒装的 警告，有时称为黑盒警告，以确定特定的安全风险，这可能会影响推广和销售该产品的商业 努力。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准候选产品， 候选产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括 提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守当前的GMP和当前的良好临床实践(GCP)。我们还需要缴纳监管机构征收的某些使用费。后来发现候选产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造流程，或未能 遵守法规要求，除其他外，可能会导致：

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，例如21^ST世纪治愈 法案，并可能制定额外的政府法规，以阻止、限制或推迟Tecarfarin或任何未来候选产品的监管审批。此外，目前还不清楚新总统政府可能带来什么变化，如果有变化的话。我们无法 预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准， 我们可能无法实现或保持盈利。

临床试验非常昂贵、耗时且难以设计和实施。

作为监管流程的一部分，我们必须对每个候选产品进行临床试验，以证明安全性和有效性，使FDA和其他监管机构 满意。随着我们推广tecarfarin或任何未来的候选产品，我们预计我们的费用将会增加。所需的临床试验的数量和设计因候选产品、正在评估的情况、当前的医疗策略和试验结果本身而异。因此，很难准确估计临床试验的成本。临床试验非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求的约束。临床试验过程也很耗时。我们估计，包括替卡法林在内的候选产品的临床试验至少需要几年时间才能完成。此外，试验的任何阶段都可能失败，我们 可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。临床试验的开始和完成可能会因几个因素而延迟或阻止，包括：

此外，如果我们将参与者暴露在不可接受的健康风险中，或者FDA发现我们的研究新药或IND、提交的材料或这些试验的实施存在缺陷，我们或FDA可以随时暂停或终止我们的临床试验。因此，我们不能肯定地预测未来的临床试验将于何时开始或完成。

延迟我们的任何或所有临床试验的患者登记可能会增加我们的开发成本，并推迟我们的临床试验和相关监管 提交的完成。

如果我们无法按照FDA或其他监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些 试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床 试验。新冠肺炎或另一场大流行或流行病的卷土重来可能会使 这一点更具挑战性。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果登记的速度比我们预期的慢，我们候选产品的开发成本可能会增加，我们的试验可能会推迟完成 ，或者我们的试验可能会变得过于昂贵而无法完成。

即使获得批准，tecarfarin也可能没有使我们成功商业化的标签。

Tecarfarin和我们未来的任何候选产品的商业成功在很大程度上将取决于我们是否有能力获得FDA和其他监管机构的批准，以描述候选产品的预期功能或益处。监管机构可能会批准tecarfarin 用于比我们要求的更少或更有限的适应症，或者可能批准不包括该适应症成功商业化所需或所需的标签声明的tecarfarin。如果不能获得FDA或其他监管机构的批准，产品标签中包含有关我们产品的功能或益处的某些类型的信息，将阻止或大大限制我们对此类功能的广告和促销，以便将我们的候选产品或任何未来的候选产品与市场上已有的产品区分开来。这可能会使取得商业成功变得困难或不可能。

如果我们的候选产品获得批准，我们的成功取决于我们的商业化努力，而商业化努力可能无法实现。如果我们无法将我们的候选产品商业化， 或在此过程中遇到重大延误，我们的业务可能会受到严重损害。

我们将投入很大一部分精力和财力来开发和商业化Tecarfarin。我们的候选产品tecarfarin的产品收入将取决于这些候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，这些收入将在监管部门批准后才能实现。我们候选产品的成功将取决于几个因素，包括 以下内容：

如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个 ，我们可能会遇到重大延误或无法将我们的候选产品成功商业化，这将对我们的业务造成严重损害。此外，即使我们获得了tecarfarin的监管批准，任何批准的时间或范围都可能禁止或降低我们成功将tecarfarin商业化的能力。例如，如果审批过程太长， 我们可能会错过预期的市场机会，并使其他公司有能力开发竞争产品或建立市场主导地位。此外，我们最终获得的任何监管批准都可能受到限制，或受到限制或审批后承诺的限制，从而使tecarfarin 无法在商业上可行。例如，监管机构可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者在美国以外的地区，他们可能不接受或不批准我们打算对tecarfarin收取的价格。此外，FDA或类似的外国监管机构可以在批准上附加条件，如风险管理计划和风险评估和缓解战略，或REMS，以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。REMS可以包括用药指南、医生沟通计划和/或确保安全使用的要素，例如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。 FDA还可能要求批准的产品在出现新的安全信息时使用REMS。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制替卡法林的商业推广、分销、处方或分发。此外，产品审批可能会因不符合监管标准或产品在初始营销后出现问题而被撤回。上述任何一种情况都可能对替卡法林的商业成功造成实质性损害。

我们未来潜在的候选产品Tecarfarin可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

我们可能从FDA或其他监管机构获得市场批准的任何潜在未来候选产品，包括tecarfarin，其商业成功将 取决于它们是否被医学界和第三方付款人接受为临床有用、成本效益和安全的产品。市场对任何药物的接受程度取决于许多因素，例如：

未能在医疗界、患者和第三方付款人中获得市场认可，可能会对我们的运营和盈利能力产生不利影响。

我们从未向FDA 提交过保密协议，也从未向其他监管机构提交过类似的申请，因此我们可能无法成功批准我们的候选产品。

我们从未向FDA提交保密协议或向其他监管机构提交类似的 申请，预计将依靠在该领域具有专业知识的顾问和第三方合同研究机构或CRO来协助我们完成这一过程。要获得FDA的批准，需要向FDA提交每个治疗适应症的临床前、临床和/或 药代动力学数据、有关产品制造过程和设施检查的信息以及支持信息，以确定每个适应症的候选产品的安全性和有效性。其他司法管辖区的监管机构 也有类似要求。如果我们不能成功完成FDA或其他监管机构的类似申请的审批流程，我们的业务将不会成功。

孤儿药物指定不会将 转化为批准，即使我们获得FDA批准，我们也可能无法享受市场独家经营权或其他预期好处。

尽管我们已经获得了替卡法林的孤儿药物名称 ，但这并不意味着FDA会批准NDA。即使我们获得了FDA的批准，我们也可能无法获得或维持替卡法林的孤儿药物排他性。由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得市场批准的孤儿指定 适应症的tecarfarin。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，则在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果 FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了 产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的条件，或者竞争产品在其他方面不在排他性范围内。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论 认为后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量，则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药物指定 既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或审批流程中给该药物带来任何优势，也不会阻止竞争对手在已批准孤儿药物指定的适应症 以外的其他适应症上获得同一候选产品的批准。

在tecarfarin获得批准后，tecarfarin 将继续接受持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致显著的额外风险 和费用。

药品在获得批准后仍受FDA和非美国监管机构的管辖。即使我们获得了tecarfarin的监管批准，FDA和其他监管机构可能会对其指示的用途或营销或批准条件施加重大限制， 或对可能昂贵和耗时的批准后试验(包括4期临床试验)和 上市后监测以监测安全性和有效性提出持续要求。如果我们的候选产品以及我们的上市产品获得批准，则必须 遵守持续的法规要求，管理生产、标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、抽样、记录和不良事件报告及其他上市后信息。这些要求包括向FDA注册，并继续遵守我们在批准后进行的任何临床试验的当前良好制造规范要求(CGMP)和当前良好临床实践要求(Gcp)。

批准后，我们的产品可能会受到标签和其他限制，如果我们未能遵守监管要求，我们可能会被要求退出市场或受到处罚。

我们产品和候选产品的产品标签、广告和促销 如果获得批准，将受到监管要求和持续的监管审查的约束。政府当局，包括FDA和卫生与公众服务部监察长办公室(简称OIG)， 严格监管有关处方药的促销声明和活动。药品不得用于与产品批准的标签不一致的用途 。如果我们获得了Tecarfarin的上市批准，医生仍然可以 以与批准的标签不一致的方式合法地向他们的患者开出我们的产品。但是，如果我们被发现推广此类标签外使用，我们可能会面临重大责任和政府罚款。联邦政府对涉嫌不当促销的公司进行了巨额和解，并对其处以巨额民事和刑事罚款， 禁止公司从事标签外促销，并要求公司同意繁琐的多年企业诚信协议。 FDA还要求公司签订永久禁令的同意法令，根据这些法令更改或限制特定的促销行为 。发生上述任何事件或处罚都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。不利的监管行动，无论是审批前还是审批后，也可能导致产品责任索赔 并增加我们的产品责任敞口。

我们直接或间接遵守适用于我们的营销实践的联邦和州义务和法规。如果我们不能遵守或没有遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

我们的营销和销售业务受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦和州反回扣法规和虚假索赔法律。对于我们或任何未来合作伙伴的销售和营销活动，除美国其他适用的联邦、州和地方法律以及其他国家/地区的类似法律要求外，广告和促销材料还必须遵守FDA的规定。我们还通过我们的客户和合作伙伴直接或间接地受到各种欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于美国联邦医疗保健计划反回扣法规、美国虚假索赔法案和类似的州法律，这些法律影响了我们与客户的大多数互动，包括我们建议的销售、营销和科学/教育拨款计划 。由于我们参与了美国医疗补助药品退税计划、美国退伍军人事务部的联邦供应时间表和其他政府药品计划，我们还受到有关报告和付款义务的复杂法律和法规的约束。所有这些活动还可能受到美国联邦和州消费者保护和不正当竞争法律的约束。 在其他国家的许多这样的领域也存在类似的要求。如果被调查，我们可能会被迫支付巨额费用以回应调查并为我们的行为辩护。如果我们的辩护不成功，我们可能会被发现违反了规定，并将受到巨额罚款和处罚，

我们目前没有与第三方制造商就Tecarfarin的生产和分销达成任何长期供应协议或商业化合作伙伴关系，并打算 依赖第三方来生产和分销我们的候选产品。

我们已与第三方签约制药商签订了合同 ，按照良好的生产实践开发有效流程并供应活性药物 成分和临床试验材料。此类签约制造商将有能力扩大替卡法林的商业生产。但是，我们尚未与这些供应商签订任何长期供应商供应协议或商业化合作伙伴关系。我们产品和候选产品的某些材料供应商和制造地点 位于美国境外。虽然我们候选产品中使用的材料和物质由多个 供应商生产，但供应商的数量是有限的。如果有必要或适宜从替代供应商获得药品原料、物质和产品 ，我们可能无法以商业合理的条款获得它们(如果有的话)。转移或重新设计我们的制造流程以与另一家公司合作还可能需要大量的时间和费用。如果获得FDA的批准，我们预计 我们将能够与第三方达成协议，以商业合理的条件生产和分销tecarfarin。

我们目前没有与任何第三方制造商就生产tecarfarin达成协议，也不能保证我们能够在可接受的条款下 达成协议。如果未达成协议，我们在采购订单下向制造商下达的任何采购订单可能会经历更长的制造交付期。我们打算依靠第三方制造商为我们的临床研究生产替卡法林，他们将从第三方供应商那里购买材料，并运输生产替卡法林所需的材料，如所需的试剂和容器。如果第三方制造商对我们的生产造成任何长期中断， 或面临监管机构的执法审查，我们可能会被迫寻求额外的第三方制造合同，从而增加我们的开发成本，并对我们的时间表和任何商业化成本产生负面影响。如果我们在开发过程中的任何时刻或在产品候选获得批准后更换制造商，我们将被要求证明 旧制造商制造的产品与新制造商制造的产品之间的可比性。如果我们无法做到这一点，我们可能需要 使用新制造商生产的产品进行额外的临床试验，从而推迟我们的保密协议提交或批准。

如果我们所依赖的制造商未能 遵守严格的法规，我们可能会在开发和商业化方面面临延迟，或者无法满足对我们候选产品的需求，并且可能会损失潜在的收入。

我们的合同制造商在准备产品候选或组件的商业规模制造方面遇到的任何问题或延迟都可能导致产品开发时间表和FDA或类似的外国监管机构对候选产品的审批延迟，或者可能削弱我们以可接受的成本和质量生产 商业批量或此类数量的能力，这可能导致延迟、阻止或损害我们候选产品的临床开发和商业化 ，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景造成实质性损害。

此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合与质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的GMP要求。虽然我们无法对合同制造商遵守这些要求进行日常控制，但我们有责任确保 遵守这些要求。我们或我们的合同制造商未能遵守适用的法规可能会 导致对我们施加制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、没收或召回候选产品、运营限制和刑事起诉，其中任何 都会对我们候选产品的供应和我们的业务产生重大不利影响。如果合同制造商的工厂未通过审批前检查或不具有FDA或类似的外国监管机构可接受的cGMP合规状态，我们的候选产品将不会获得批准。

此外，根据更改的性质，申请持有人必须获得FDA 批准才能更改产品和制造。此外，在美国，向医生分发产品样品必须符合美国处方药营销法的要求。此外，我们销售的产品必须遵守2013年的《药品供应链安全法案》，该法案要求制药公司通过美国供应链对其产品进行电子跟踪。

任何偏离法规要求的情况都可能 还需要我们或第三方实施的补救措施，这些措施可能代价高昂和/或耗时，可能包括暂时或永久暂停临床试验或暂时或永久关闭设施。强加于我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施 都可能对我们的业务造成实质性损害。在获取符合适用法规要求的产品或候选产品方面的任何延误都可能导致产品审批和商业化的延误。它 可能还需要我们进行额外的试验。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品，或者在我们的产品之前获得批准 ，这可能会推迟我们的批准。

新药的开发和商业化竞争激烈。我们在开发当前候选产品方面面临竞争，在未来我们可能寻求开发或商业化的任何产品方面，我们都将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。我们正在寻求开发Tecarfarin作为一种口服和可逆的抗凝剂(血液稀释剂)， 以防止心脏病发作、中风和某些罕见疾病患者因血栓而死亡。如果我们成功开发出替卡法林，我们将面临激烈的竞争。我们的竞争对手包括大型跨国制药公司和同时开发仿制药和专有抗凝剂疗法的生物技术公司，这些公司拥有比我们多得多的资源和更多的药品开发和营销经验。我们的许多竞争对手都有已经商业化的药物，因此 将受益于率先将其产品推向市场。这些公司中的许多都是老牌公司，拥有比我们多得多的技术、人力、研发、财务以及销售和营销资源。潜在竞争对手还包括 学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，它们开展研究、寻求专利保护，并为竞争药物和潜在竞争药物的研究、开发、制造和商业化建立合作安排。我们的竞争对手正在或可能正在尝试开发针对我们目标适应症的疗法。

影响这些市场竞争的因素 包括单个竞争对手的财务、研发、测试和营销优势、行业整合趋势、消费者的产品选择、产品质量、价格和技术、声誉、客户服务能力以及市场准入 合作伙伴和客户。Eiquis由百时美施贵宝制造和分销，Pradaxa由勃林格英格尔海姆制造和分销，Xarelto由Janssen制药公司制造和分销，Savaysa由Daiichi Sankyo制造和分销。我们可能无法成功地与这些现有产品竞争。这些组织都拥有悠久的运营历史、广泛的资源、强大的品牌认知度和庞大的客户基础。因此，我们预计他们将能够投入比我们更多的资源 来制造、推广和销售其产品；从市场合作伙伴和独立分销商那里获得比我们更多的资源和支持；发起并经受住激烈的价格竞争；并比我们更容易利用收购 和其他战略市场机会。此外，这些组织或其他组织还可以成功开发新产品，使其性能 比我们的产品和各自市场上的候选产品更好或更具成本效益。此外，健康趋势、饮食或其他因素的变化可能会大大降低抗心绞痛、抗凝血、抗心律失常和抗血小板产品市场的商业吸引力或生存能力。

这些市场的激烈竞争 可能导致定价压力、利润率下降、我们的候选产品无法获得市场认可以及其他阻碍商业成功的因素 。因此，不能保证我们能够完成竞争产品的开发并在竞争的基础上将其商业化。

制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。 规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型 和成熟公司的合作安排。这些公司在招聘和留住合格的科学和管理人员、 建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充我们的计划或为我们的计划所需的技术方面与我们竞争。

如果对我们的任何候选产品或任何批准的产品发现了严重的不良影响 ，我们可能需要修改或放弃对该候选产品的开发、停止销售批准的产品或更改我们的标签以反映新的安全风险。

无法保证我们的任何候选产品何时或是否足够安全，可以获得监管部门的批准。不可能保证在开发过程中可能出现的安全问题不会显著降低我们候选产品的商业潜力。此外，不能保证我们的临床试验将确定所有相关的安全问题。已知或以前未确定的不良影响可能会 对经批准的产品的监管批准或营销产生不利影响。在这种情况下，我们可能需要放弃营销工作或产品或候选产品的开发，或者建立合作伙伴关系以继续开发。

在我们的候选产品的临床试验中发生了严重的不良事件。例如，在COMMANCE-AC试验中，随机抽样的1.6%的替卡法林患者发生了大出血。我们预计，如果我们的产品获得批准，在我们未来的临床试验和营销过程中，将有更多的患者经历严重的不良事件。ACTER AF的设计特点，例如使用较少的患者数量和使用MACE临床结果作为终点，可能会产生显示治疗组之间不良事件不平衡的结果，当这种不平衡确实存在时， 或者可能不允许评估罕见事件的风险(由于安全数据库的整体规模减小)，这两种情况都可能导致FDA要求进行额外的研究来证明替卡法林的安全性。

如果监管机构发现意外严重程度或频率的不良事件 ，可能会对该产品或用户施加限制，包括要求该产品退出市场 。在其他法律和行政行动中，监管机构可以：

此外，如果发生上述任何情况， 即使及时补救，也可能(1)对我们或相关产品在医疗界、患者或第三方付款人中的形象产生负面影响，以及(2)导致产品责任诉讼，可能导致公司在和解或判决中支付巨额费用 。

最近颁布的和未来的立法 可能会增加我们获得tecarfarin的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格 。

在美国和一些外国司法管辖区，已进行了多项有关医疗保健系统的立法和法规更改以及拟议的更改，这些更改可能会阻止或推迟Tecarfarin的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们有利可图地销售Tecarfarin的能力。 已提出立法和监管建议，以扩大审批后的要求，并限制药品的销售和促销活动 。我们不知道是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化可能会对tecarfarin的上市批准产生什么影响(如果有的话)。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，因为 还会使我们受到更严格的产品标签和上市后测试以及其他要求的影响。

在美国，根据联邦医疗保险现代化法案或MMA，联邦医疗保险D部分通过批准和补贴私人保险公司提供的处方药计划，为老年人和残疾人提供门诊处方药保险。MMA还授权Medicare Part D处方药计划使用处方 ，在那里他们可以限制任何治疗类别涵盖的药物数量。D部分计划利用他们的处方杠杆 谈判药品制造商的回扣和其他价格优惠。此外，根据MMA，Medicare Part B根据药品的平均销售价格为老年人和残疾人提供由医生管理的药物的保险，该价格是根据法规要求计算的，制造商每季度向Medicare报告。

国会和管理联邦医疗保险计划的医疗补助服务中心(CMS)都会不时考虑根据联邦医疗保险B和D部分降低药品成本的立法、法规或其他 倡议。例如，根据2010年《平价医疗法案》，药品制造商必须 为在受益人处于联邦医疗保险D部分覆盖缺口时填写的品牌药物的处方提供50%的折扣 ，也称为“甜甜圈漏洞”。从2019年开始，2018年两党预算法案将制造商在 计划下的补贴从谈判价格的50%提高到70%。已有立法建议废除MMA的“不干预”条款，以允许CMS利用Medicare市场份额谈判更大的D部分退税。进一步降低成本的努力 可能会降低我们获得的tecarfarin的覆盖范围和价格，并可能严重损害我们的业务。私人支付者在设置自己的报销费率时通常遵循 联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，根据联邦医疗保险计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

2010年《平价医疗法案》旨在扩大医疗保险的覆盖面，减少或限制医疗支出的增长。此外，《平价医疗法案》对生产或进口品牌处方药产品的公司征收可观的 年费。它还增加了药品制造商必须向州医疗补助计划支付的退税金额，要求对管理的医疗补助使用支付医疗补助退税，并增加了 品牌产品固体口服剂型的“系列扩展”(如缓释制剂)的额外退税。 该法律还包含影响欺诈和滥用合规性和透明度的实质性条款，这可能需要我们与医疗从业者修改我们的 业务实践，并产生确保合规的巨额成本。

自《平价医疗法案》签署以来，许多共和党成员一直持反对态度。废除该法案的努力已经尝试了无数次，该法案的某些部分已在2017年和2018年进行了修订。目前尚不清楚是否会实施进一步的修订或废除，以及对医疗保健部门的影响。除了《平价医疗法案》的潜在变化外，有迹象表明，医疗补助和医疗保险计划可能会进行重组，这可能会导致对处方药的覆盖范围和报销进行修订。虽然我们 无法预测可能会颁布什么法规(如果有的话)，但如果未来的变化影响到我们的候选产品 如何由政府和私人付款人支付和/或报销，我们的业务可能会受到不利影响。

此外，自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修订。例如，2011年的《预算控制法案》包括了导致医疗保险支付金额全面减少2%的条款。几个州已经通过或正在考虑通过法律，要求制药公司在涨价前发出通知，并证明涨价是合理的 。我们预计未来将采取更多的医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，进而可能显著降低某些发展项目的预计价值 并降低我们的盈利能力。

如果我们以违反医疗欺诈和滥用法律的方式销售我们的任何产品，或者如果我们违反政府价格报告法，我们可能会受到民事或刑事处罚 。

FDA和其他政府机构执行 法律法规，这些法规要求推广药品必须与批准的处方信息一致。 虽然医生可能会在药品实践中将批准的产品开出所谓的“标签外”使用，但制药公司以与其批准的标签不一致的方式宣传其产品是非法的 ，任何从事此类行为的公司都可能面临重大责任。同样，欧盟和其他外国司法管辖区的行业法规禁止公司从事标签外促销活动，各国的监管机构将对违反法规的行为进行民事处罚。虽然我们打算确保我们的宣传材料与我们的标签一致，但监管机构可能不同意我们的评估，并可能发布无标题信件、警告信或提起其他民事或刑事执法程序。 除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他几种类型的州和联邦医疗保健欺诈和 滥用法律来限制制药行业的某些营销行为。这些法律包括 美国联邦医疗保健计划反回扣法规、美国虚假索赔法案和类似的州法律。由于这些 法律的广度和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的挑战。

美国联邦医疗保健计划反回扣条例禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索取或接受报酬，以诱导、或在 购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗保健项目或服务。该法规被广泛解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。尽管有几个法定豁免和监管避风港保护某些常见活动免受起诉，但这些豁免和安全避风港的范围很窄，涉及旨在诱导开处方、购买或推荐的薪酬的做法如果不符合豁免或避风港的资格，可能会 受到审查。我们的做法可能在所有情况下都不符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准 。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。 例如，《平价医疗法案》等修订了美国联邦医疗计划反回扣法规和医疗欺诈刑事法规的意图要求；个人或实体不再需要实际了解该法规或具体 意图违反它。此外，《平价医疗法案》规定，政府可根据《美国虚假报销法》的规定，主张因违反《美国联邦医疗保健计划反回扣条例》而产生的包括物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性报销。联邦虚假索赔法律，包括美国《虚假索赔法案》，对故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性付款索赔或通过虚假陈述逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或法定诉讼。

在过去的几年里，制药和其他医疗保健公司因各种涉嫌的促销和营销活动而被起诉，例如：涉嫌 向处方医生提供免费旅行、免费商品、虚假的咨询费和赠款以及其他金钱利益；向定价服务报告 虚高的平均批发价，然后被联邦计划用来设定报销率；从事标签外促销 ，导致将索赔提交给Medicare或Medicaid用于非承保、标签外用途；利用慈善机构作为非法渠道覆盖Medicare患者的医保 ；并向医疗补助药品返点计划提交夸大的最佳价格信息，以减少医疗补助返点的责任 。

适用于美国联邦和州医疗保健法律法规的其他限制可能包括：

一些州法律要求制药公司 遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移有关的信息，或向联邦和州机构报告营销支出。在某些情况下，州法律和外国法律还管辖健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先 ，从而使合规工作复杂化。跟踪和报告可能很繁重，并且需要大量支出才能符合适用的要求。

如果我们的产品以不合理的价格出售，或者患者无法获得足够的报销水平，我们创造产品收入的能力将会减弱.

我们是否有能力将我们的产品单独商业化 或与合作伙伴合作，这在一定程度上将取决于报销的范围：

患者通常希望像我们这样的产品由第三方付款人承保并报销与其使用相关的全部或部分成本和费用。如果此类产品 未得到承保和报销，则患者可能要承担产品的全部成本，这可能是相当大的一笔费用。因此，医疗保健提供者通常不会开出第三方付款人未承保和报销的产品，以避免 使其患者承担此类财务责任。政府和私人保险计划为产品提供足够的承保范围和报销，这是接受Tecarfarin和我们未来提供的任何产品的关键。

在过去几年中，第三方付款人 采取了成本控制举措，包括不同的支付方式、监控医疗保健支出和反欺诈举措 。对于某些政府计划，如Medicaid，覆盖范围和报销范围因州而异，有些州的Medicaid 计划可能没有为tecarfarin或我们的任何其他产品支付足够的金额，或者可能根本不支付任何费用。此外，美国的医疗保健行业已经出现了成本控制的趋势，因为政府和私营保险公司试图通过实施较低的费率和与服务提供商谈判降低的合同率来控制医疗成本。因此，我们不能 确保我们的服务报销的水平足以支付我们的成本。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供科学、临床和成本效益方面的数据，以便使用我们的产品。即使我们为给定的 产品获得保险，由此产生的报销付款率可能不足以使我们实现或维持盈利能力，或者可能需要自付费用 患者认为高得令人无法接受。患者不太可能使用替卡法林或任何未来的候选产品，除非提供保险，而且报销足以支付替卡法林或任何未来候选产品的很大一部分费用。

我们打算寻求批准在美国和选定的外国司法管辖区销售tecarfarin和未来的候选产品。如果我们在一个或多个外国 司法管辖区获得Tecarfarin或任何未来候选产品的批准，我们将受到这些司法管辖区的规章制度的约束。在一些外国国家，特别是欧盟国家，药品的定价受到政府的管制。在这些国家/地区，在获得候选产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。 此外，候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于候选产品是否有足够的承保范围和 第三方付款人对候选产品的报销情况，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。

第三方支付者，无论是国内还是国外， 或者政府或商业，正在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，这可能会影响我们销售产品盈利的能力。特别是，在经医疗保健和教育负担能力协调法案修订的《平价医疗法案》中，除其他事项外，修订了制造商欠州和联邦政府的医疗补助药品退税计划下涵盖的门诊药品(包括候选产品)的退税计算方法， 增加了医疗补助药品退税计划下大多数制造商欠下的最低医疗补助退税，将医疗补助药品退税计划扩大到使用在医疗补助管理护理组织注册的个人的处方，要求制造商对某些品牌处方药征收新的 年费和税，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供激励。

外国、联邦和州政府已经并可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，并 控制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措，尤其是考虑到美国新总统政府，以及任何可能影响我们临床开发或监管战略的医保法拟议变化。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响：

联邦医疗保险、医疗补助或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们 未来的盈利能力产生不利影响。

我们将依靠第三方和顾问进行我们所有的临床试验。如果这些第三方或顾问未能成功履行其合同职责，未能遵守监管要求，或未能在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对未来候选产品的批准。

我们将依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室、合作伙伴和CRO等其他第三方对我们的 候选产品进行临床试验。我们可能与之签约执行任何未来临床试验的第三方可能在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。这些第三方不是我们的员工， 除了合同职责和义务外，我们控制他们 为我们未来的任何计划投入的资源数量或时间安排的能力将是有限的。尽管我们可能依赖这些第三方进行临床试验，但我们仍将负责确保我们的每一项临床前试验和临床试验都是根据适用的法律要求、 研究计划和方案进行的。此外，无论是我们自己进行试验还是聘请第三方进行试验，FDA和其他类似监管机构都要求我们在进行、监控、记录和报告临床试验结果时遵守GCP 以确保数据和结果具有科学可信度和准确性，并确保试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险 。

此外，临床试验的执行以及随后产生的数据的汇编和分析需要各方之间的协调。为了有效和高效地履行这些职能，这些各方必须相互沟通和协调。此外， 这些第三方还可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果进行我们临床试验的第三方或顾问 未履行其合同职责或义务、工作中断、未能在预期期限内完成、终止与我们的协议或需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床试验规程或GCP而受到影响，或者由于任何其他原因，我们可能需要 进行额外的临床试验或与替代第三方达成新的安排，这可能是困难、昂贵的 或不可能的，并且我们的临床试验可能被延长。延迟或终止，或可能需要重复。如果发生上述情况 ，我们可能无法获得或延迟获得监管部门的批准，也无法或可能延迟 将未来在此类试验中测试的任何候选产品成功商业化的努力。

我们目前的分销、营销、支持和销售能力有限，并计划依赖第三方分销合作伙伴来分销、营销、支持和销售我们的产品，这可能会延迟或限制我们的创收能力。

如果获得批准，我们计划利用第三方服务提供商 来分销、营销和销售我们的候选产品。推出后，除了建立我们自己的商业基础设施外，我们还打算促进利用第三方合作，以期获得tecarfarin的批准。依赖第三方服务提供商可能会妨碍我们直接控制这些关键功能的关键方面，包括法规遵从性、进出口操作、供应链安全、仓储和库存管理、分销、合同管理、开具发票、 销售扣减管理、应收账款管理和呼叫中心管理。任何未来的分销合作伙伴都可能对我们产品商业化的重要方面拥有重大控制权，包括市场识别、法规遵从性、营销方法、定价、销售队伍组成和促销活动。

我们可能无法控制未来任何第三方分销合作伙伴可能向我们的产品投入的资源数量和时间，也无法阻止任何第三方寻求 开发与我们的产品竞争的替代技术或产品，除非我们的合同安排 保护我们不受此类活动的影响。此外，我们可能无法阻止任何其他第三方撤回对我们产品的支持。

如果第三方服务提供商未能遵守适用的法律法规、未能在预期的最后期限内完成任务、在其设施遭遇自然灾害或其他灾难，或者 未能以令人满意或预期的方式向我们提供服务，或者根本无法提供产品以满足商业需求，则我们的能力可能会受到严重影响。此外，我们可能会使用第三方为我们执行与样本责任和监管监控相关的各种其他服务，包括不良事件报告、安全数据库管理和其他产品维护 服务。如果这些服务提供商维护的数据的质量或准确性不足，我们继续营销我们产品的能力可能会受到威胁，或者我们可能会受到监管机构的制裁，我们可能从此类第三方服务提供商获得的任何赔偿可能会受到此类服务提供商支付能力的限制，否则可能不足以弥补我们 可能遭受的所有损失。

我们的员工、独立承包商、 顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管 标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为 可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，未能：(I)遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律；(Ii)向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；(Iii) 遵守我们制定的制造标准；(Iv)遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或(V)准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。 任何此类不当行为或违规行为都可能对FDA对我们的监管提交的审查产生负面影响，包括推迟批准 或拒绝批准某些信息以支持提交，和/或推迟联邦或州医疗保健计划或商业保险公司关于未来是否可以为候选产品提供补偿的决定。如果我们获得FDA对任何候选产品的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加 ，我们与此类法律合规相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与主要研究人员和研究患者的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。特别是，医疗保健产品和服务的促销、销售和营销，以及医疗保健行业中的某些业务安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。 这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金(S)、 某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当地使用在招募患者进行临床试验的过程中获得的信息。

并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知 或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法部门可能会得出结论，我们的业务实践 可能不符合解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规或判例法 。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利， 这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、 损害赔偿、返还、罚款、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、 合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外，美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法律的外国等价物的约束， 以及其他外国法律。

我们打算建立一支销售队伍来推销我们的候选产品。如果我们做不到这一点，我们创造销售和利润的能力将受到限制。

虽然我们的某些员工有商业化的经验，但作为一家公司，我们没有内部销售队伍，目前我们的商业能力有限。如果获得批准，我们打算 建立一支内部专业销售队伍来推广和销售tecarfarin。建立一支药品销售队伍是一项艰巨的任务。必须招聘、聘用、培训有经验且有能力的销售代表和销售经理，并为他们分配适当的区域、管理和薪酬，以使他们能够成功地向复杂的医疗保健专业人员受众销售产品，而这些专业人员往往很少或根本没有时间与销售人员相处。此外，我们未来的销售队伍必须与世界上一些最大和最成功的制药公司的销售队伍竞争，他们 将推广竞争产品。如果我们不能雇佣和部署一支高素质的销售队伍，我们可能无法产生预期的收入和利润 。

此外，建立我们自己的销售和营销能力涉及巨大的费用和 风险，包括我们招聘、留住和适当激励合格人员的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供充分的培训，以及有效管理 分散在不同地理位置的销售和营销团队。在开发我们的内部销售、市场营销和分销能力方面的任何失败或延迟都可能推迟任何产品发布，这将对我们候选产品的商业化产生不利影响。例如， 如果我们在商业发布之前招聘任何销售代表或建立营销能力，而商业发布被推迟 或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂， 如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

除了我们自己的内部销售队伍，我们 还可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成此类 安排，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果我们通过与第三方合作伙伴签订协议将我们的候选产品商业化，我们可能对这些第三方的销售、营销和分销活动的控制有限或没有控制权，在这种情况下，我们未来的收入将在很大程度上取决于这些第三方的努力是否成功。如果我们单独或通过与一个或多个第三方合作，未能成功地将tecarfarin或任何未来的候选产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们计划依靠与第三方的协作和许可 安排来商业化、营销和推广我们的营销产品，这可能会限制我们的创收能力 并对我们的盈利能力产生不利影响。

对于我们的候选产品和未来上市的产品，我们计划依靠与第三方的协作和其他协议。我们当前或未来的任何协作或许可证安排可能不会成功。对于我们已获得外部许可的候选产品，包括我们在中国获得替卡法林的权利，我们依赖与第三方的合作在许可区域内开发这些候选产品，我们将在很大程度上依赖第三方将这些候选产品商业化。如果我们无法保持当前的协作关系，或者无法与现有的制药或医药服务公司进行更多的协作以提供我们需要的服务，我们 可能无法成功地将我们的产品商业化。

我们未来的增长在一定程度上取决于我们渗透海外市场的能力，在海外市场，我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。

尽管我们这次的重点主要放在美国市场，但我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们在国外市场将tecarfarin商业化的能力。 我们打算依赖于与第三方的合作。如果我们将替卡法林在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

Tecarfarin的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响 ，其中任何 都可能对我们的运营结果产生不利影响。

全球健康危机可能会对我们计划中的行动产生不利影响。

我们的业务和我们第三方制药制造商的业务可能会受到与大流行或其他健康危机相关的风险或公众对风险的看法的实质性和不利影响，例如新冠肺炎的爆发。如果新冠肺炎死灰复燃，或者如果我们经历另一场全球健康危机，我们可能会遇到患者招募延迟以及临床开发时间表严重中断的情况。 如果我们遇到患者招募延迟或患者辍学，我们认为有必要或建议通过开设更多临床站点来改善患者招募 ，我们可能会产生更多的临床计划费用。任何此类中断或 延迟都会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响，而且任何此类增加的临床计划费用都可能对我们产生不利影响。我们可能会经历新冠肺炎死灰复燃或另一场全球健康危机造成的中断，包括：

我们的业务以及我们的临床候选产品供应商的业务可能会受到全球健康危机的实质性和不利影响，包括新冠肺炎的死灰复燃， 包括临床试验地点或一个或多个制造设施的延迟或完全或部分关闭，这可能会影响我们临床候选产品的供应 。此外，它可能会影响经济和金融市场，导致经济低迷 ，可能会影响我们筹集资金的能力或减缓潜在的合作伙伴关系。

此外，全球健康危机可能会扰乱我们的运营 由于受感染或患病的管理层成员或其他员工的旷工，或管理层成员和其他员工因疾病影响我们办公室的其他人或由于隔离而选择不来工作的情况。全球健康危机还可能影响我们的董事会成员，导致董事或董事委员会会议缺席， 并使召开管理我们事务的会议所需的全体董事会或其委员会的法定人数变得更加困难。

新冠肺炎的死灰复燃或另一场全球健康危机对我们的业务和临床试验的影响程度是高度不确定的，也无法有把握地预测。 虽然新冠肺炎最初的传播已经得到缓解，但新病毒株的持续出现意味着 不能保证未来不会爆发这种或任何其他大范围的流行病，也不能保证全球经济会复苏，这两种情况都可能 严重损害我们的业务。

遵守政府关于研究中使用的动物待遇的法规可能会增加我们的运营成本，这将对我们产品的商业化产生不利影响 。

动物福利法案，或称AWA，是联邦法律，涵盖了研究中使用的某些动物的待遇。目前，AWA实施了各种各样的具体规定， 管理研究动物生产者和使用者对某些动物的人道处理、护理、治疗和运输，尤其是与人员、设施、卫生设施、笼子大小以及喂养、浇水和运输条件有关的 。根据《反洗钱法》，与我们签订合同的第三方必须遵守登记、检查和报告要求。此外，一些州有自己的法规，包括一般的反残忍立法，在处理动物方面建立了一定的标准。许多外国司法管辖区都有类似的规则、条例和义务。如果我们或我们的承包商未能遵守有关处理用于研究的动物的规定，我们可能会受到罚款和处罚以及负面宣传，我们的运营可能会受到不利影响。

与公司相关的一般风险

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，我们可能无法成功开发Tecarfarin或任何未来的候选产品，无法进行临床试验，也无法将我们的候选产品或我们开发的任何未来产品商业化。

我们的管理团队在筹款、药物开发和商业化的许多不同方面拥有专业知识。我们相信，我们未来的成功在很大程度上有赖于我们的高级管理层的贡献，特别是我们的首席执行官范光。我们没有首席执行官的人寿保险单，我们也没有为我们的任何其他高级管理人员或顾问购买的“关键人员”人寿保险单。 这些人失去服务可能会延迟或阻止我们产品线的成功开发、我们计划的临床试验的完成、Tecarfarin或我们开发的任何其他未来产品的商业化，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。

随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员，包括 名经验丰富的营销和销售代表。我们未来可能会遇到吸引和留住合格员工的困难。例如，由于拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限，制药领域对合格人才的竞争非常激烈。与我们竞争人才的其他制药 公司拥有比我们更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的 行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。 这些特征中的一些可能比我们提供的更能吸引高素质的应聘者。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住 优质人员，或者根本无法。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到 指控，指控他们被不正当地索要，或者他们泄露了专有或其他机密信息，或者 他们的前雇主拥有他们的研究成果。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化候选产品的速度和成功率可能会受到限制。

我们将需要扩大我们的 组织的规模，我们可能会在管理这种增长时遇到困难。

我们将需要继续扩大我们的管理、运营、财务和其他资源，以管理我们的运营，将tecarfarin或任何其他候选产品商业化，如果获得批准， 并继续我们的开发活动。我们现有的管理和人事系统及设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地执行我们的增长战略，这要求我们：

由于我们的财务资源有限，以及我们在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张 或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的实体扩张可能会导致巨额成本，并可能分流我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们的发展和战略目标的执行，或者扰乱我们的运营。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们未来开发的任何产品的商业化。

由于tecarfarin和我们未来的任何候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险 。如果我们将Tecarfarin或我们的任何候选产品商业化，我们将面临进一步的风险。例如，如果我们销售的任何产品或我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售过程中被指控造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔 可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行辩护，我们可能会遭受重大损失或被要求限制我们产品的商业化 。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终 结果如何，责任索赔可能会导致：

我们无法以可接受的成本和承保范围获得并保持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍Tecarfarin或我们开发的任何未来产品的商业化。我们目前承保产品责任保险 ，涵盖我们销售的产品和临床试验。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围之内，或者超出我们的保险范围。我们的保单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将必须支付法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的任何金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本 来支付此类金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的 金额来维持保险范围以保护我们免受损失。如果我们获得销售tecarfarin的批准，我们打算扩大我们的保险范围 以包括tearfarin的销售，但是，我们可能无法以商业合理的条款获得该责任保险。

如果计算机系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响 。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方计算机系统很容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的破坏。安全漏洞或中断的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子， 通常随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加而增加。 如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们当前或未来的产品开发计划受到严重干扰。 例如，已完成或任何未来正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据丢失 可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致重大法律索赔和责任，损害我们的声誉，并且我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。

我们越来越依赖信息技术，我们的系统和基础设施面临一定的风险，包括网络安全和数据泄露风险。

我们的信息技术系统出现重大中断或信息安全遭到破坏，可能会对我们的业务产生不利影响。在正常的业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息，因此确保此类机密信息的机密性和完整性至关重要。我们的信息技术 系统以及与我们签订合同的第三方供应商的系统的规模和复杂性使得此类系统可能容易受到服务中断和安全破坏的影响，原因包括我们的员工、合作伙伴或供应商的疏忽或故意行为、恶意第三方的攻击、 或我们或第三方维护的系统基础设施的故意或意外物理损坏。对这些机密、专有或商业秘密信息进行保密对于我们的竞争业务地位非常重要。虽然我们已 采取措施保护此类信息并投资于信息技术，但不能保证我们的努力将防止 我们系统中的服务中断或安全漏洞，或可能对我们的业务运营产生不利影响或导致关键或敏感信息丢失、传播或误用的机密信息的未经授权或无意的错误使用或泄露。违反我们的安全措施或意外丢失、无意披露、未经批准的传播、挪用或滥用商业秘密、专有信息或其他机密信息，无论是由于盗窃、黑客攻击、欺诈、 欺骗或其他形式的欺骗或任何其他原因，都可能使其他人生产竞争产品、使用我们的专有技术或信息，或对我们的业务或财务状况产生不利影响。此外，任何此类中断、安全漏洞、损失或机密信息泄露都可能对我们造成财务、法律、业务和声誉损害，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生重大不利影响。

任何因网络安全攻击或其他原因而未能维护与我们的患者、客户、员工和供应商相关的信息的安全，都可能使我们面临诉讼、政府执法行动和代价高昂的应对措施，并可能扰乱我们的运营并损害我们的声誉。

对于我们产品和服务的临床前和临床 开发、销售和营销，我们可能会不时传递机密信息。我们还可以访问、收集或维护有关我们的临床试验和参与试验的患者、员工、供应商以及我们的业务的私人或机密信息。网络攻击正在迅速演变，并变得越来越复杂。 计算机黑客和其他人可能会破坏我们的安全措施，或现在或将来与我们有业务往来的各方的安全措施，并在我们的临床试验、供应商、员工和供应商或我们的业务信息中获取患者的个人信息 。任何类型的安全漏洞，包括物理或电子入侵、计算机病毒和黑客、员工或其他人的攻击，都可能使我们面临数据丢失、诉讼、政府执法行动、监管处罚和代价高昂的应对措施的风险，并可能严重扰乱我们的运营。任何由此产生的负面宣传都可能严重损害我们的声誉，这可能会导致我们失去市场份额，并对我们的运营业绩产生不利影响。

我们可能会收购其他业务或组建合资企业，或对其他公司或技术进行投资，这可能会损害我们的经营业绩、稀释我们股东的 所有权、增加我们的债务或导致我们产生巨额费用。

作为我们业务战略的一部分，我们可能会收购业务和资产。我们还可能寻求战略联盟和合资企业，利用我们的技术和行业经验来扩展我们的产品或其他能力。虽然某些公司人员有业务开发和公司交易的经验，包括许可、并购和战略合作，但作为一家公司，我们没有收购其他公司的经验，在组建战略联盟和合资企业方面的经验有限。我们可能无法找到合适的合作伙伴或收购候选者，并且我们可能无法以优惠条款完成此类交易(如果有的话)。如果我们进行任何收购， 我们可能无法将这些收购成功整合到我们现有的业务中，我们可能会承担未知或或有负债 。未来的任何收购也可能导致重大的冲销或产生债务和或有负债， 其中任何一项都可能对我们的财务状况、运营业绩和现金流产生重大不利影响。整合 被收购的公司还可能扰乱持续运营，并需要管理资源，否则这些资源将专注于发展我们现有的 业务。我们可能会遇到与投资其他公司相关的损失，这可能会对我们的运营业绩产生实质性的负面影响 。我们可能无法在成本效益的基础上及时确定或完成这些交易，并且我们可能 无法实现任何收购、技术许可、战略联盟或合资企业的预期收益。

为了为任何收购或合资企业融资，我们可能会选择发行普通股作为对价，这将稀释我们股东的所有权。如果我们普通股的价格 较低或波动较大，我们可能无法以我们的股票 作为对价收购其他公司或资助合资项目。或者，我们可能需要通过公共或私人融资筹集额外的资金用于收购。 可能无法以对我们有利的条款提供额外的资金，或者根本没有。

总体经济或商业状况下降 可能会对我们的业务产生负面影响。

对美国医疗改革立法和能源成本、地缘政治问题、美国和其他国家的信贷和政府刺激计划的可获得性和成本的持续担忧导致波动性增加，并降低了对全球经济的预期。这些因素，再加上企业和消费者信心低迷，可能会导致经济放缓和衰退。此外，美国和世界其他地区的政治变化在一定程度上造成了市场的不确定性。如果经济环境不改善或 恶化，我们的业务以及我们供应商和第三方付款人的财务状况可能会受到不利影响， 从而对我们的业务、财务状况和运营结果造成负面影响。

通货膨胀率，特别是在美国， 最近上升到多年来未曾见过的水平，通货膨胀率上升可能导致我们的运营成本增加(包括我们的劳动力成本)，流动性减少，以及我们获得信贷或以其他方式筹集资金的能力受到限制。在通货膨胀的环境下，这样的成本增长可能会超出我们的预期，导致我们比预期更快地使用现金。此外，美联储已经上调了利率，并可能再次上调利率，以回应对通胀的担忧，再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会进一步增加经济的不确定性，并加剧这些风险。

涉及流动性减少或有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利事态发展的实际事件，或对任何此类事件的担忧或谣言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。

此外，全球宏观经济环境可能受到以下因素的负面影响：新冠肺炎或其他流行病或流行病，全球经济市场的不稳定，美国增加的贸易关税和与其他国家的贸易争端，全球信贷市场的不稳定，供应链的薄弱，英国退出欧盟导致的地缘政治环境的不稳定，俄罗斯入侵乌克兰，中东战争和其他政治紧张局势，以及外国政府债务担忧。 这些挑战已经并可能继续造成，当地经济和全球金融市场的不确定性和不稳定性。

我们正在积极监控这些中断 和不断上升的通胀可能对我们的运营造成的影响。这些情况使我们极难准确预测 并规划未来的业务活动。

全球气候变化和相关法规 可能会对我们的业务产生负面影响。

气候变化的影响，如极端天气条件，给我们的业务带来了财务风险。例如，我们产品的需求可能会受到不合时宜的天气条件的影响 。气候变化的影响还可能影响生产所需材料的可用性和成本，从而扰乱我们的运营，并可能增加保险和其他运营成本。我们还可能面临通过供应链传递的间接金融风险，以及可能导致我们产品价格上涨和生产所需资源的中断。

气候变化在全球范围内继续受到越来越多的关注。许多科学家、立法者和其他人将气候变化归因于温室气体水平的增加，包括二氧化碳，这可能导致额外的立法和监管努力来限制温室气体排放。例如，可能对车辆和汽车燃料实施的新的联邦或州二氧化碳排放限制可能会对车辆需求、年度行驶里程或我们销售的产品产生不利影响，或导致汽车技术的变化。遵守任何新的或更严格的法律或法规，或对现有法律的更严格的解释，可能需要增加资本支出以改进我们的产品组合，以满足这些新的法律、法规和标准。虽然我们一直致力于不断改进我们的产品组合，以达到并超过预期的监管标准水平，但不能保证我们的承诺会成功，不能保证我们的产品将被市场接受，不能保证拟议的监管或放松监管不会对竞争产生负面影响 ，也不能保证经济回报将反映我们对新产品开发的投资。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的候选产品获得并保持 足够的专有性和/或专利保护，或者如果专有性或专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力通过美国和其他国家/地区的监管机构对我们的专有产品候选产品授予的市场和数据独家经营权以及专利保护来获得和维护我们的专有候选产品的独家经营权。如果我们 没有充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们在美国和海外提交了与我们的新产品候选相关的专利申请，这些产品对我们的业务非常重要。专利申请和审批流程昂贵且耗时。我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

一般来说，制药公司的专利地位是高度不确定的。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于药品专利中允许的权利要求的广度的一致政策。此外，与药物 化合物有关的专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，近年来这是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有很大的不确定性。

假设满足可专利性的其他要求，目前，第一个提交专利申请的人通常享有专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发布通常落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发布 ，在某些情况下根本不发布。因此，我们不能确定我们是第一个做出我们专利中所要求的发明的人，或者我们是第一个为这类发明申请专利保护的人。

此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局 受到挑战。例如，我们可能受制于向美国专利和商标局或USPTO提交第三方现有技术的发行前提交，或参与授权后审查程序、异议、派生、重新审查、各方间 在美国或其他地方对我们的专利权或其他人的专利权提出质疑的审查或干预程序。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效、 或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们的技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。

我们未来的专利申请可能不会导致 颁发保护我们的候选产品的全部或部分专利，或有效阻止其他竞争产品商业化的专利 。美国和其他国家/地区专利法或专利法解释的变化 可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国法律可能不会以与美国法律相同的程度或方式来保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法可专利性的限制更多。

即使我们的专利申请以专利的形式发布， 它们的发布形式可能不会为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或 为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或许能够通过以非侵权方式开发类似或替代的 技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准销售他们自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可以通过 向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利是无效、不可强制执行或未被侵犯的，来寻求销售任何经批准的产品的仿制版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何此类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手 正在以非侵权方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能无法针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。

根据FDA批准我们候选产品上市的时间、持续时间和条件 ，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长 。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许涵盖经批准的 产品的专利最多延长五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期。但是，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或 未能满足适用的要求，则我们可能无法获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得 专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品实施专利权的期限将比预期缩短，我们的竞争对手可能会更快获得市场竞争产品的批准。 因此，我们来自适用产品的收入可能会减少，可能会造成实质性的损失。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据， 利用我们在开发和试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。

我们可能会卷入保护 或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔， 这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们 针对被认为侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利， 除了声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中， 法院可能会裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权 阻止对方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使此类专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用所涉发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或排除我们将第三方排除在制造和销售类似或竞争产品之外的能力。任何此类事件都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。

同样，如果我们主张商标侵权，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类 商标。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动颁发禁令，而只判给金钱损害赔偿金，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于与知识产权诉讼相关的大量发现要求， 我们的一些机密信息可能会在诉讼期间因披露而泄露。还可以公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为 这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生重大不利影响。此外， 不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。即使我们最终在此类索赔中胜诉，此类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移也可能超过我们从诉讼中获得的任何好处。

此外，虽然我们聘请了知识产权法律顾问来协助保护我们的专利所有权，但到目前为止，我们还没有让知识产权律师对我们的tecarfarin产品进行 自由操作分析。因此，当我们寻求使用我们的tecarfarin技术开发、制造和营销产品时，我们不能确定我们不会面临第三方的法律索赔、责任和/或诉讼。

如果我们因侵犯第三方知识产权而被起诉，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或 商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们 在不侵犯第三方知识产权和其他所有权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖我们的候选产品或其使用方法 ，我们可能无法在没有获得许可证的情况下按计划自由制造或销售我们的候选产品，而许可证可能无法以商业合理的条款 获得，或者根本无法获得。

制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品知识产权有关的诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁 ，包括干扰和其他向USPTO提起的行政诉讼 。第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药 行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利 涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利声明，或者专利声明无效或不可执行，而我们 可能无法做到这一点。在美国，证明无效(在美国专利商标局的诉讼程序中除外)需要提出明确的证据和令人信服的证据，以推翻已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉， 我们可能会产生巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和运营结果。此外，我们可能没有足够的资源来成功完成 这些操作。

如果我们被发现侵犯了第三方的 知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能需要获得此类第三方的许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可证，它也可能是 非独家的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们授权的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担 金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现 可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控 可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

美国和其他司法管辖区专利法的变更可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药 行业获得和实施专利涉及技术和法律复杂性，因此成本高昂、耗时长且具有内在的不确定性。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月签署成为法律的《Leahy-Smith America发明法》或《Leahy-Smith Act》，可能会增加这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。此外，《莱希-史密斯法案》还将美国的专利制度转变为“先申请”制度。然而，首次备案的条款仅于2013年3月16日生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而， 《莱希-史密斯法案》及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加有关实施或保护我们或我们的合作伙伴已颁发的专利的 不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利 所有者的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们执行专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家/地区相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。

获得和维护我们的专利保护 取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费 应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利机构。美国专利商标局和各种外国政府专利代理机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，根据适用规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式补救疏忽，但在某些情况下，不遵守规则可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于未能在规定的期限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能适当地使正式文件合法化并提交正式文件。如果我们未能保持 涵盖我们的候选产品的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。

我们可能无法在全球范围内执行我们的知识产权 。

在全球所有国家/地区对我们的候选产品进行专利申请、起诉和保护的费用将高得令人望而却步。在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能会有所不同。竞争对手可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能在以下司法管辖区与我们的产品竞争：我们没有任何已颁发或许可的专利，或者未来的任何专利主张或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们与我们竞争。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律 对知识产权的保护程度不及美国和欧洲的法律 。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。这可能会使我们很难阻止对我们专利的侵犯或对我们其他知识产权的挪用。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据该法律，专利所有者必须将许可授予第三方。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家/地区实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。

在外国 司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移到 。此外，虽然我们打算在产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保 我们能够在我们希望销售产品的所有司法管辖区开展或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够充分。

我们颁发的专利将于2024年和2025年到期，因此我们将在未来几年失去对此类专利的保护。

专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间一般是提交后20年。可能有多种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使我们获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦某个产品的专利 有效期到期，我们可能会与其他产品竞争。如果我们专利的生命期不足以有效地 保护我们的产品和业务，我们的业务和经营结果将受到不利影响。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间 ，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。

在接下来的几年里，我们将在美国以及美国以外的主要国家失去有效的专利保护。请参阅上文知识产权 部分。关于替卡法林，我们有两项针对替卡法林的美国专利。物质组合物专利和治疗方法专利的美国专利的到期日都是2024年，我们的外国专利将于2025年到期。在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在专利正常失效后延长最多五年，但仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何其他适应症)。但是，包括美国FDA和USPTO在内的适用当局以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期 ，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并在 之前发布他们的产品。

对于非生物产品，失去排他性 (无论是由于法律权利到期或因诉讼而终止)通常会导致一个或多个仿制药竞争对手进入市场，导致收入迅速而严重下降，特别是在美国。从历史上看，在美国之外，仿制药在失去独家专利权后的市场渗透率并不像在美国那样迅速或普遍；然而，在美国以外的许多市场，包括日本、欧洲和新兴市场的许多国家/地区，仿制药的市场渗透率正在增加。此外，与特定产品、用途、配方或工艺相关的专利并不排除 其他制造商采用替代工艺或销售与我们的专利知识产权构成竞争的替代产品或配方。

我们可能会受到第三方的索赔， 声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权 。

我们预计，我们 预期聘用的员工中的许多人，包括我们目前的一名员工，都曾受雇于其他制药公司。这些 员工中的一些人可能签署了与此 之前的工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被要求使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括行业机密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或遭受 损害赔偿。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要从该第三方获得许可证才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们 成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求我们的员工、可能参与知识产权开发的顾问和承包商签署协议，将此类知识产权 转让给我们，但我们可能无法与实际开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权提出索赔或对我们提出索赔。如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或辩护此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并 分散我们的高级管理层和科学人员的注意力。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的 普通股可能无法维持活跃的公开交易市场。

在我们的首次公开募股于2023年1月24日完成之前，没有公开市场或活跃的私募市场来交易我们的普通股股票。我们的普通股目前在纳斯达克资本市场交易，但我们不能保证我们将能够保持活跃的交易市场。缺乏活跃的市场可能会削弱您在您希望出售股票的时间或以您认为合理的价格出售股票的能力。 缺乏活跃的市场也可能会降低普通股的价格。不活跃的市场可能会削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，以及我们利用股本收购其他公司或技术的能力。我们无法预测我们普通股的交易价格为 。

我们不能保证我们能够 继续在纳斯达克资本市场上市。

我们的证券在全国性证券交易所--纳斯达克资本市场上市。我们不能保证我们将继续遵守有关我们的普通股在纳斯达克资本市场上市的规则、法规或要求，或者我们的证券未来将继续在纳斯达克资本市场上市 。如果纳斯达克在任何时候确定我们无法满足纳斯达克的要求，我们可能会受到纳斯达克退市的 行动的影响。

2023年9月6日，我们收到纳斯达克的一封信 ，信中指出我们没有遵守纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条(以下简称《规则》)，该规则要求上市证券将最低买入价维持在每股1.00美元，因为我们最近30个交易日的收盘价低于每股1.00美元。根据该规则，我们有180个历日(至2024年3月4日)来重新遵守 纳斯达克上市规则(合规期)。合规通常通过满足至少连续10个工作日的价格要求来实现。但是，纳斯达克可以酌情要求公司在超过连续10个工作日但一般不超过连续20个工作日的时间内满足适用的基于价格的要求，然后确定公司已证明有能力保持长期合规。在2024年1月19日至2024年2月7日期间，即连续14个工作日，我们的普通股交易价格高于每股1.00美元。然而，我们 从未收到纳斯达克有关我们重新获得合规的通知。2024年2月16日，我们要求额外提供180个日历 天以遵守规则。2024年3月5日，我们收到纳斯达克的书面通知，批准了我们将规则延期180天 或至2024年9月3日的请求，以恢复遵守规则。合规通常是通过在至少连续10个工作日内满足每股1.00美元的最低出价(“价格要求”)来实现的。但是，员工 可酌情要求公司在超过连续10个工作日(但一般不超过连续20个工作日)内满足适用的价格要求，然后确定公司已证明 有能力维持长期合规。如果我们未能重新遵守规则，而纳斯达克提供通知，表示我们的普通股将被摘牌，我们将有权在纳斯达克听证小组举行听证会。我们预计在合规期过后， 纳斯达克不会对我们的请求做出回应。

如果纳斯达克在未来某个日期将我们的证券从其交易所退市 ，我们可能面临重大不利后果，包括：

我们的股票价格过去一直在波动， 最近一直在波动，未来可能也会波动，因此，我们普通股的投资者可能会遭受重大损失。

投资者应将投资我们的普通股视为有风险，只有在他们能够承受投资市值的重大损失和大幅波动的情况下才进行投资。 购买我们普通股的投资者可能无法以收购价或高于收购价出售其股票。我们的股价一直在波动，未来可能也会波动。自从我们的证券在纳斯达克上开始交易以来，我们普通股的收盘价在2023年1月20日4.12美元的高点和2023年11月13日0.41美元的低点之间波动。整个股票市场，特别是生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动通常与特定公司的经营业绩无关。 由于这种波动，投资者在我们的普通股投资中可能会遭受损失。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

这些广泛的市场和行业因素可能会严重 损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。在过去，针对证券经历了市场价格波动时期的公司经常会提起集体诉讼。对我们提起的任何此类诉讼都可能导致巨额成本，这将损害我们的财务状况和运营结果，分散管理层的注意力和资源，并可能推迟我们的临床试验或商业化努力。

如果金融或行业分析师不 发布有关我们业务的研究或报告，或者如果他们发布不准确或不利的评论或下调我们的普通股评级，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的 影响。我们不控制这些分析师 或其报告中包含的内容和意见。作为一家新的上市公司，我们吸引研究报道的速度可能很慢，而且发布有关我们普通股信息的分析师 在我们公司的经验相对较少，这可能会影响他们准确预测我们的业绩的能力 ，使我们更有可能无法达到他们的估计。如果报道我们的任何行业或金融分析师对我们的股价发表不准确或不利的意见，我们的股价可能会下跌。此外，生物制药行业的许多公司未能达到或多次未能达到公司公开宣布的财务指引或分析师的预期后，这些公司的股价大幅下跌。如果我们的财务业绩未能达到或大大超过我们宣布的指引或分析师或公众投资者的预期， 分析师可能会下调我们的普通股评级或发布对我们不利的研究报告。如果这些分析师中的一位或多位停止报道我们的公司或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，进而可能导致我们的股价或交易量下降。

我们的高级管理人员、董事和主要股东 对我们的公司实施重大控制，并可能能够控制我们的管理和运营，以他们的最佳利益行事 ，而不一定是其他股东的利益。

我们的高管、董事和主要股东实益持有我们超过5%或更多的已发行普通股，在 中实益拥有的股份总数约为57.21%  在我们已发行的股本中。本公司行政总裁范光实益拥有本公司39.51%的已发行股本。因此，范先生单独和这些其他股东一起行动，可能能够显著影响任何需要我们股东批准的事项，包括董事选举、合并批准或其他企业合并交易。 这群股东的利益可能并不总是与我们的利益或其他股东的利益一致。股权的显著集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，因为人们认为可能存在或出现利益冲突 。因此，您不应该投资于依赖您对我们公司的任何控制能力。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划和未偿还认股权证，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能压低我们普通股的市场价格。

我们预计未来可能需要大量额外资本以继续我们计划的运营，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研发活动 以及与运营上市公司相关的成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。 如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。此类 出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权 。

根据我们的2022年后续股权激励计划，我们的管理层有权向我们的员工、高级管理人员、董事和顾问授予股权奖励。最初，根据我们的2022年后续股权激励计划根据股票奖励可能发行的普通股总数为 2,000,000股，其中269,551股截至本协议日期仍可供授予。增加未来可供授予或购买的股票数量可能会导致额外的稀释，这可能会导致我们的股票价格下跌。此外，发行普通股相关的已发行股票期权和认股权证将对普通股持有者的持股比例产生稀释作用。 

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利， 限制我们的股东更换或撤换我们目前的管理层的尝试，并限制我们普通股的市场价格。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款可能会延迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您可能获得溢价的交易。 这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格，从而 压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员 ，这些规定可能会阻止或阻止我们的股东更换或撤换我们目前的管理层的任何尝试 使股东更难更换我们的董事会成员。除其他事项外，我们修订和重述的公司注册证书和修订和重述的公司章程包括以下条款：

这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。此外，我们受特拉华州公司法第203节的条款 管辖，除某些例外情况外，该条款一般禁止特拉华州公司 在股东成为“有利害关系的”股东之日起三年内与任何“有利害关系的”股东进行任何广泛的业务合并。上述任何条款都可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格，它们可能会阻止潜在的收购者 ，从而降低您在收购中获得我们普通股溢价的可能性。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院或特拉华州联邦地区法院 是我们与股东之间某些纠纷的独家法庭，这可能会导致我们的股东提出索赔的成本增加，并可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷 获得有利的司法裁决的能力。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，除非公司书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，则为特拉华州地区联邦地区法院或特拉华州其他州法院)是(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼的独家法院。(Ii)声称公司的任何董事、高级职员、雇员或代理人 对公司或我们的股东负有受托责任的任何诉讼；(Iii)依据特拉华州公司法、我们修订和重述的公司证书或我们修订和重述的附例的任何规定提出索赔的任何诉讼；或(Iv)根据特拉华州法律的内部事务原则管辖的针对我们或董事雇员高级职员的任何索赔的任何诉讼；但如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的管辖权而驳回任何此类诉讼，或公司书面同意选择替代法院时，此类诉讼才可在特拉华州的另一个州或联邦法院提起。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的附则还规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。尽管有上述规定，排他性法院条款 不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务而提出的索赔。在我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的法律中，没有任何内容阻止根据《交易法》主张索赔的股东在符合适用法律的情况下向州或联邦法院提出此类索赔 。

我们相信这些条款可能会使我们受益，因为 总理和法官(如果适用)在适用特拉华州法律和联邦证券法方面提供了更多的一致性， 他们在解决公司纠纷方面特别有经验，与其他论坛相比，在更快的时间表上高效地管理案件，以及保护他们免受多法院诉讼的负担。然而，这种法院条款的选择可能会导致我们的股东提出索赔的成本增加 ，并可能限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高管、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼 ，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们遵守联邦证券法及其下的规则和法规。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的法院条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能认为这些类型的条款 不适用或不可执行。虽然特拉华州法院认定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些规定将由这些其他司法管辖区的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会 对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金 。

我们修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高管进行赔偿。

此外，在DGCL第145条允许的情况下，我们修订和重述的章程以及我们与每一位现任行政人员签订并打算与我们的董事和某些其他人员签订的赔偿协议，除其他事项外，还规定：

因此，我们的 董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足针对我们的成功的第三方索赔，并可能减少我们的可用资金金额。

我们不打算在可预见的未来派发股息。因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值 。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息 。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益用于我们的业务运营 ，并预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何股息。未来是否派发股息将由我们的董事会自行决定。因此，您在我们 公司的投资实现回报的唯一机会将是我们普通股的市场价格升值，并且您出售您的股票赚取利润。不能保证我们在市场上占主导地位的普通股的价格永远不会超过您支付的价格。有关我们 股利政策的更多信息，请参阅本年度报告第二部分第5项中的“股利政策”。

我们管理团队中的某些成员在管理上市公司方面的经验有限。

我们管理团队中的一些成员在管理上市公司、与上市公司投资者互动以及遵守与上市公司相关的法律方面的经验有限。我们的管理团队可能无法成功或有效地管理我们向上市公司的转型，该公司受到联邦证券法规定的重大监管和报告义务，以及对证券分析师和投资者的持续审查。这些新的义务和组成部分将需要我们的高级管理层给予极大的关注，并可能将他们的注意力从我们业务的日常管理中转移出来，这可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生不利影响 。

作为一家上市公司运营，我们的成本显著增加了 ，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议上。

作为一家上市公司，我们已经并将继续产生法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。我们须遵守《证券交易法》的报告要求，并必须遵守2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》(或SOX)和《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》(或多德-弗兰克法案)的适用要求。纳斯达克的上市要求， 和美国证券交易委员会的规则都要求我们满足一定的公司治理要求。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并将使某些活动更加耗时和成本更高。 我们为履行这些义务所做的任何更改可能不足以让我们及时履行作为上市公司的义务 ，甚至根本不足以。这些报告要求、规则和法规，再加上与上市公司相关的潜在诉讼风险增加，也可能使我们更难吸引和留住合格人员在我们的 董事会或董事会委员会任职，或担任高管，或以可接受的条款获得某些类型的保险，包括董事保险和高管保险。

作为一家上市公司，我们被要求对财务报告保持 内部控制，并报告此类内部控制中的任何重大弱点。从本年度报告开始，第404条要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。管理管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须满足的标准的规则非常复杂， 需要大量文档、测试和可能的补救措施。

到目前为止，我们在审查内部控制以提供本规则要求的报告时尚未发现任何重大弱点 。在未来，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在重大弱点，如果我们无法及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们无法断言我们对财务报告的内部控制是有效的， 投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们还可能成为我们普通股上市交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构调查的对象，这可能需要额外的财务和管理资源。此外，作为一家上市公司，根据交易法，我们 必须向美国证券交易委员会提交准确及时的季度和年度报告。任何未能准确及时报告我们的财务业绩 都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克退市或其他不良后果 ，这将严重损害我们的业务和声誉。

只要我们仍是《就业法案》中定义的新兴成长型公司，我们就打算利用适用于非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不需要遵守第404节的审计师 认证要求。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)本财年的最后一天(I)在我们首次公开募股(IPO)完成五周年之后，(Ii)我们的年总收入至少为12.35亿美元，或(Iii)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7000万美元。^这是，以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。

我们是一家新兴成长型公司，我们 无法确定(I)降低披露要求或(Ii)延长适用于新兴成长型公司的新会计准则或修订会计准则的过渡期是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。此外，作为一家规模较小的报告公司，我们也将降低披露要求。

我们有资格成为一家新兴的成长型公司。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择使用延长的过渡期 来遵守新的或修订的会计准则，这些会计准则对上市公司和非上市公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是新兴成长型公司，或(Ii)明确且不可撤销地退出《就业法案》规定的延长的 过渡期，以较早的日期为准。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。

此外，只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就打算利用适用于其他上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬进行不具约束力的咨询投票的要求，以及 股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股 吸引力降低，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

我们也是《证券交易法》所定义的“较小的报告公司” ，并已选择利用较小的报告公司可使用的某些大规模披露 。在我们继续符合《交易法》中规则12b-2所定义的“小型报告公司”资格的范围内，在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们作为“新兴成长型公司”可获得的某些豁免可能会继续作为“小型报告公司”提供给我们，包括 豁免遵守SOX的审计师认证要求，以及减少对我们高管薪酬安排的披露 。我们将继续是一家“较小的报告公司”，直到我们拥有2.5亿美元或更多的公开流通股(基于我们的普通股)，或者，如果我们 没有公开流通股(基于我们的普通股)或公共流通股(基于我们的普通股)低于7亿美元，则在最近完成的财年中，我们的年收入 达到或超过1亿美元。

我们还有额外的证券可供发行，如果发行，可能会对我们普通股持有人的权利产生不利影响。

经修订的公司注册证书经修订后，授权发行75,000,000股本公司普通股和7,500,000股优先股。我们目前有16,008,469股已发行普通股，可行使购买2,195,000股普通股的期权，以及可行使购买普通股的4,674,786股认股权证 。在某些情况下，普通股以及根据我们的股权激励计划可供发行的奖励 可以由我们的董事会发行，而无需股东批准。未来发行此类股票将进一步稀释优先股和普通股持有者对我们的持股比例。此外，发行某些证券，包括根据我们的股东权利计划的条款，可能被用作“反收购”手段，而无需我们的股东采取进一步行动，并可能对普通股的持有者造成不利影响。

未来我们普通股的销售可能会导致我们普通股的市场价格下跌。

我们无法预测市场 出售我们普通股的股票或可供出售的我们普通股的股票将对我们的普通股市场价格产生的影响(如果有的话)。在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者认为这些出售将会发生，可能会导致我们普通股的市场价格下降或被压低。

由于我们在可预见的将来不会宣布普通股的现金股利，因此股东必须依靠普通股价值的增值来获得投资回报 。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前预计，我们将保留业务发展、运营和扩张的任何未来收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，只有我们的普通股价格(如果有的话)的升值才能为投资者提供此次发行的回报。见本年度报告第二部分第5项中的“股利政策”。

尚未发行的认股权证没有公开市场。

目前还没有任何已发行权证的公开交易市场，我们预计市场不会发展。我们的权证均未在国家证券交易所或其他国家认可的交易系统上市。如果没有活跃的市场，权证的流动性将受到限制。

除认股权证另有规定外，已发行认股权证的持有人在 行使认股权证并收购本公司普通股之前，将不享有作为普通股持有人的权利。

除非已发行认股权证的持有人在行使认股权证时取得本公司普通股的股份，否则该等持有人将不享有与该等认股权证相关的本公司普通股股份的权利，但认股权证所述的范围除外。在行使认股权证后，持有人将只有权就记录日期在行使日期之后的事项行使普通股股东的权利。

项目1B。未解决的员工评论。

没有。

项目1C。网络安全。

我们维护旨在识别、评估、管理、缓解和应对网络安全威胁的网络风险管理协议。

我们的网络风险管理协议的基本流程和控制包含公认的网络安全和信息技术最佳实践和标准，包括国家标准与技术研究所(NIST)网络安全框架(“CSF”)。我们承诺每年对我们的网络风险管理流程和控制进行评估，以识别、量化和分类重大网络风险。此外，我们还制定了风险缓解计划来应对此类风险，并在必要时补救通过年度评估流程发现的潜在漏洞 。

此外，我们还在信息安全、入网/下线以及访问和帐户管理等方面维护策略，以帮助管理管理层为保护我们的IT资产、数据和服务免受威胁和漏洞而制定的流程。我们与第三方专家就我们的网络风险管理流程和控制进行咨询。

我们的管理团队负责监督和管理我们的网络风险管理协议，并向高级管理层和其他相关利益相关者通报网络安全事件的预防、检测、缓解和补救。Cadrenal的管理团队具有选择、部署和监督网络安全技术、计划和流程的经验 ，并依赖威胁情报作为从政府、公共或私人来源获得的其他信息。我们的审计委员会还对来自网络安全威胁的风险进行监督。

作为对我们财务报告和披露控制及程序的内部控制制度是否足够的审查的一部分，审计委员会专门负责审查我们的计算机化信息系统控制及其安全相关的充分程度。网络安全利益相关者，包括负责网络安全监督责任的管理层成员(S)和/或提供网络风险服务的第三方顾问，至少每年向审计委员会简要介绍通过风险管理流程发现的网络漏洞、我们网络风险管理计划的有效性，以及新出现的威胁格局和新的网络风险。这包括有关Cadrenal流程的更新，以预防、检测和缓解网络安全事件。此外，作为公司公司风险监督流程的一部分，我们的董事会至少每年审查一次网络安全风险。

我们面临网络安全威胁的风险， 可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流或声誉产生实质性的不利影响。Cadrenal 承认，网络事件的风险在当前的威胁环境中很普遍，未来的网络事件可能会在其正常的业务过程中发生。到目前为止，我们还没有发生过网络安全事件。我们主动寻求检测和调查针对我们的IT资产、数据和服务的未经授权的 尝试和攻击，并在可行的情况下通过更改或更新内部流程和工具以及更改或更新服务交付来防止此类尝试和攻击的发生和再次发生；但是，已知或未知威胁的潜在漏洞仍将保留。此外，有关应对网络安全事件的法规越来越多，包括向监管机构、投资者和其他利益相关者报告，这可能会使我们承担额外的责任和声誉损害。参见第 1a项。“风险因素”，了解有关网络安全风险的更多信息。

项目2.财产

我们的公司总部位于佛罗里达州32082，Ponte Vedra，Suite306，A1A北822号，根据与Veranda III Partners，Ltd.于2022年10月15日签订的租赁协议(“租赁协议”)出租。租赁协议的初始期限为24个月，自2022年11月1日起生效。 月租金为2,170美元。我们相信，这些总部足以满足我们目前的业务和需求。

项目3.法律诉讼

我们目前不是任何实质性法律程序的当事人。但是，在正常业务过程中，我们可能会面临第三方提出的各种索赔，我们可能会不时地提出索赔或采取法律行动来维护我们的权利，包括知识产权以及与就业问题和我们产品的安全性或有效性有关的索赔。这些索赔中的任何一项都可能使我们面临代价高昂的诉讼。如果发生这种情况， 任何此类奖励的支付都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外， 任何此类索赔，无论是否成功，都可能损害我们的声誉和业务。

第4项矿山安全信息披露

不适用。

第II部

项目5.注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股本证券的市场。

市场信息

我们的普通股自2023年1月20日起在纳斯达克资本市场挂牌交易，交易代码为“CVKD”。据纳斯达克资本市场报道，2024年3月7日，我们普通股的最后价格为每股0.64美元。

股东

我们有两类股票，未指定优先股，每股面值0.001美元，以及普通股，每股面值0.001美元。没有优先股已发行或流通股。截至2024年3月7日，我们有28名登记在册的普通股股东。登记持有人的数量是根据我们的转让代理账簿上登记的实际持有人数量计算的，并不反映“街道名称”的股票持有人或存托信托公司所维护的证券头寸清单中所列的个人、合伙企业、协会、公司或其他实体。

股利政策

到目前为止，我们从未对我们的普通股 支付过任何现金股息，在可预见的未来也不会支付这样的现金股息。我们是否宣布和支付股息由我们的董事会自行决定，受特拉华州公司法规定的某些限制的约束。分红的时间、金额和形式(如果有的话)将取决于我们的经营业绩、财务状况、现金需求和董事会认为相关的其他因素。

股权薪酬计划信息

本公司于2022年7月11日通过CadrenalTreateutics，Inc.2022年股权激励计划(“初始计划”)，该计划后来于2022年10月16日修订并重述，目的是澄清初始计划的某些规则适用于在修订和重述初始计划之前批准的奖励，并促进过渡到CadrenalTreateutics，Inc.2022年后续股权激励计划(“后续计划”)，以便在完成首次公开募股后发放和批准奖励。2022年10月16日，董事会通过了CadrenalTreateutics，Inc.2022年后续股权激励计划(“2022年计划”)，该计划是最初计划的后续和延续。2022年计划于2023年1月19日在注册声明生效时生效，当时它取代了最初的计划，但初始计划下的未完成奖励除外。根据最初的计划，没有进一步的奖励可供授予。

下表显示了截至2023年12月31日，根据我们现有的股权补偿计划可能发行的普通股股票的信息，截至2023年12月31日，这只是最初的计划。

2022年继任股权激励计划

参见第三部分第11项中的“股权激励计划--2022年继任者股权激励计划”，了解CadrenalTreateutics，Inc.2022年继任者股权激励计划的说明。

最近出售的未注册证券

在截至2023年12月31日的一年中，我们没有向 任何人发行过此前未在我们提交给美国证券交易委员会的文件中披露的未注册证券。

收益的使用

2023年1月24日，我们完成了首次公开发行1,400,000股普通股，发行价为每股5美元，产生了700万美元的毛收入，扣除承销折扣和佣金49万美元，承销商非责任费用70,000美元，以及与发行相关的交易成本约100万美元，我们的净收益约为540万美元。与首次公开募股相关的费用没有 支付给董事、高级管理人员、拥有任何 类股权证券10%或以上的人员、或他们的联营公司或我们的联属公司。我们的普通股于2023年1月20日在纳斯达克开始交易，交易代码为CVKD。此次发行已终止。

关于我们的首次公开募股，我们于2023年1月19日与布斯特德证券有限责任公司作为承销商(代表)的代表 订立了一份承销协议(“承销协议”)，该承销协议的一份表格先前已作为证据存档于经修订的S-1表格 声明中(文件编号：333-267562)，该声明于2023年1月19日由美国证券交易委员会宣布生效(“注册 声明”)。根据承销协议，我们同意向承销商发行为期五年的认股权证(“代表认股权证”)，购买合共84,000股我们的普通股，相当于首次公开发售时售出的普通股股份的6%(6%)。该代表认股权证的行使价为6.00美元，相当于首次公开发行普通股的公开发行价的120% 。

根据第424(B)(4)条的规定，我们于2023年1月23日提交给美国证券交易委员会的最终招股说明书中所述的首次公开募股募集资金的计划没有实质性变化，其中300万美元的募集资金将用于CMC的准备、研发和其他试验准备 启动我们计划的第三阶段关键试验所需的费用和240万美元的募集资金将用于营运资金， 包括根据官员的雇佣协议支付给官员的款项以及支付给Phamace，LLC，一家咨询公司，我们的首席执行官匡凡是该公司的唯一成员，如第三部分第13项“某些关系和相关交易，以及董事的独立性”所述。

第六项。[已保留]

第7项：管理层讨论及财务状况和经营结果分析。

以下有关本公司财务状况和经营业绩的讨论应与本年度报告中提供的截至2023年12月31日的财务报表及其附注一并阅读。除历史信息外，以下讨论还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性 陈述。在可能的情况下，我们已尝试使用“可能”、“应该”、“潜在”、“继续”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”以及类似的表述来识别这些前瞻性表述。 由于重要因素和风险，包括但不限于第一部分“风险因素”中所述的那些因素和风险，我们的实际结果可能与前瞻性表述中预期的大不相同。本年度报告第11A项。

公司概述

我们正在开发替卡法林，这是一种晚期新型口服可逆抗凝剂(血液稀释剂)，可预防心脏病发作、中风和因血液引起的死亡。  患有某些罕见疾病的患者体内的血栓。Tecarfarin有孤儿药物和Fast Track指定用于预防ESKD和AFib患者源于心脏的系统性血栓栓塞症(血栓)。我们还在寻求更多的调节策略，以满足左心室ADS患者和血栓性APS患者在抗凝治疗方面的未满足需求。这些患者过去一直接受华法林治疗，已被证明具有挑战性和不可靠。在某些适应症下，直接口服抗凝剂是华法林的替代药物，是左心室AD患者的禁忌，并与APS患者复发血栓形成的风险增加有关。

Tecarfarin是专门针对不同于治疗血栓形成和AFib的最常用处方药的代谢途径而设计的。Tecarfarin已由以前的所有者和其他第三方在1003多名患者(269名患者接受了至少6个月的治疗，129名患者接受了一年或更长时间的治疗)的11(11)项人体临床试验中进行了评估。在1期、2期和2/3期临床试验中，替卡法林在健康成人受试者和慢性肾脏疾病(“CKD”)患者中的耐受性都很好。在2/3期试验中，最大的替卡法林试验--拥抱-AC，有607名患者完成了试验，只有1.6%的盲性替卡法林受试者出现大出血，并且没有血栓形成事件。5名患者在试验期间死亡，但只有1名患者死于脑出血，被认为可能与替卡法林有关。

Tecarfarin是由研究人员利用一种小分子“后代谢”药物设计过程开发的，其目标代谢途径不同于最常用的治疗血栓形成和纤维蛋白原的处方药。“药物新陈代谢”是指药物被人体灭活并更容易被人体消除或清除的过程。大多数批准的药物，包括FDA批准的唯一维生素K拮抗剂华法林，或VKA，用于治疗血栓形成的处方药，在肝脏中通过一种称为细胞色素CYP450系统或CYP450的途径在肝脏中代谢，代谢途径是细胞色素CYP450系统，被称为CYP2C9和CYP3A4的酶。通过使用不同的代谢途径，替卡法林可消除或最小化肝脏中的细胞色素P450代谢。服用多种药物与CYP2C9或CYP3A4相互作用的患者，或那些肾功能受损的患者，可能会经历途径中的过载，形成瓶颈，通常导致清除不足，从而导致一种或多种药物的毒性积聚。在某些情况下，服用通过相同的CYP450途径代谢的多种药物的患者可能会经历一种或多种药物的疗效降低，原因是代谢速度快，或者药物 的效果和/或酶诱导的毒性增加。患者特定的遗传差异也会阻碍药物在细胞色素P450途径中的清除。我们的候选产品替卡法林的设计遵循与细胞色素P450途径不同的代谢途径，由细胞色素P450途径和非细胞色素P450途径代谢。我们认为，这可能允许通过大容量和不可饱和的组织酯酶途径消除存在于全身而不仅仅是肝脏中的 。

Tecarfarin是一种孤儿指定的维生素K拮抗剂，每天口服一次，与华法林属于同一药物类别，可用于需要慢性VKA抗凝的患者，以防止某些医疗条件下的病理性血栓/血栓栓塞症，目前可用的VKA无法很好地满足这些条件，DOAC是禁忌或无效的。

血栓形成的主要治疗方法是口服抗凝剂，要么是VKA，如华法林，要么是非维生素K口服抗凝剂(DOAC)。VKA可阻止依赖维生素K的凝血因子的产生，从而使血液“变稀”，防止血栓形成，而DOAC则直接阻断这些凝血因子中某些凝血因子的活性。泰卡法林和华法林一样，也是一种VKA。

首次公开募股

2023年1月24日，我们完成了1,400,000股普通股的首次公开发行(IPO)，发行价为每股5.00美元， 总收益为7,000,000美元。我们的普通股于2023年1月20日在纳斯达克开始交易，代码为“CVKD”。

私募

于2023年7月12日，吾等与一名机构投资者(“投资者”)订立证券 购买协议(“购买协议”)，根据该协议，吾等(I)合共1,300,000股普通股，(I)合共1,300,000股普通股，(Ii)代替额外普通股，预筹资助权证(“预资金权证”)，以购买合共2,985,715股普通股 股票， 以按市价向投资者出售(“私募”)。以及(Iii)随附普通权证(“普通权证”)，以购买最多4,285,715股普通股。每股股票和随附的普通权证的综合收购价为1.75美元。每份预筹资助权证和随附的普通权证的总收购价为1.7499美元。

定向增发于2023年7月14日结束。 在扣除配售代理佣金和估计我们应支付的发售费用之前，我们从定向增发获得的总收益约为750万美元。我们打算将私募的净收益用于营运资金。 H.C.Wainwright&Co.，LLC(“H.C.W.”)作为私募配售的配售代理，作为其补偿的一部分，我们向H.C.W.配售代理的指定人发行了认股权证，以购买最多278,571股普通股。

经营成果

下表总结了我们在截至2023年12月31日的财年和2022年1月25日(开始)至2022年12月31日期间的运营结果。

一般和行政费用

截至2023年12月31日的一年，一般和行政费用为3,549,514美元，而2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期间为2,307,503美元。1,242,011美元或54%的增长可归因于与人事相关的费用增加654,768美元，保险费用增加276,046美元，咨询费增加132,650美元，专业费用增加161,035美元，以及其他费用增加468,262美元，因为公司扩大了业务并产生了与上市公司相关的额外费用。由于归属的时机，基于股票的薪酬减少了450,750美元，这部分抵消了这些增长。

研发费用

截至2023年12月31日的一年，研究和开发费用为4,081,349美元，而2022年1月25日(成立)至2022年12月31日的研究和开发费用为392,859美元。增加3,688,490美元主要是由于根据资产购买协议修正案的条款，于2023年1月向 Hesp LLC发行了600,000股普通股(价值300万美元)。增加的其余部分主要归因于额外的人事相关支出和基于股票的薪酬，因为公司直到2023年1月才聘用全职首席医疗官。

利息和股息收入

截至2023年12月31日的年度，利息和股息收入为249,092美元。这是我们从货币市场基金投资中获得的利息和股息收入，来自我们的IPO和2023年7月管道融资的收益。

衍生负债的公允价值变动

我们确定，我们于2022年3月、2022年6月、2022年7月、2022年8月和2022年9月发行的本金总额为1,125,000美元的可转换票据中的赎回特征包含转换权利和义务，取决于未来潜在的融资事件或控制权的变化。 因此，嵌入的看跌期权从可转换票据的面值中分离出来，计入衍生负债 ，在每个报告期结束时重新计量，公允价值包括在其他费用中的变化，以及随附的 经营和全面亏损报表中的变化。

在2023年1月IPO结束的同时，票据持有人将债务转换为普通股，相应地，衍生金融负债于2023年1月24日取消确认并重新分类为股东权益(赤字)。

衍生负债被视为3级公允价值金融工具，并重新计量至2023年1月24日，即终止确认之日。我们在2023年1月记录了一笔216,095美元的非现金费用 。这一费用是衍生负债自上一次计量日期2022年12月31日以来的公允价值增加。

债务清偿损失

在截至2023年12月31日的一年中，我们记录了740,139美元的债务清偿损失。此亏损为与首次公开招股同时结算的可换股票据及11月期票相关的未摊销债务折价。

流动性与资本资源

自成立以来，我们的运营产生了亏损和负现金流。 到目前为止，我们的运营资金来自出售可转换票据的收益，以及2022年11月发行的不可转换票据和认股权证 ，以及我们于2023年1月完成的IPO和2023年7月完成的私募。截至2023年12月31日的年度，我们净亏损8,357,086美元，其中包括4,682,454美元的非现金支出。截至2023年12月31日的年度，经营活动中使用的现金总额为3,530,323美元。截至2023年12月31日，我们拥有约840万美元的现金和现金等价物，没有债务。截至2024年3月8日，我们目前的现金和现金等价物余额约为690万美元，足以为我们至少未来12个月的运营提供资金；然而，我们预计需要额外资金来完成我们计划的第三阶段临床试验并提交我们的保密协议。为了资助我们第三阶段临床试验的开始和完成，我们打算通过股权和债务融资以及潜在的合作伙伴关系来筹集更多资金。但是，不能保证 我们能够以我们可以接受的条款或根本不接受的条款完成任何额外的融资或合作关系。如果我们 无法筹集更多资金来满足未来的营运资金需求，我们将被迫推迟或缩小我们的研究计划的范围，和/或限制或停止我们的运营。

现金流

下表汇总了本报告期间的现金流 ：

经营活动

在截至2023年12月31日的年度内，用于经营活动的现金为3,530,323美元。经现金流量表详述的非现金项目调整后的净亏损为3,674,632美元，以及现金流量表详述的经营资产及负债的变动提供144,309美元现金，主要来自递延股本发售成本减少672,295美元，但因应计负债减少225,645美元及应付账款减少237,578美元而部分抵销。

在2022年1月25日(成立) 至2022年12月31日期间，用于经营活动的现金为1,204,770美元。根据现金流量表 中详述的非现金项目调整后的净亏损，使用了1,812,505美元现金，以及现金流量表中详述的经营资产和负债的变化， 提供了607,735美元现金，主要来自应付账款增加404,897美元和应计负债增加863,622美元，部分被递延股权发售成本增加672,295美元所抵销。

融资活动

在截至2023年12月31日的一年中，我们在2023年1月完成IPO时，融资活动提供的净现金 总计11,903,491美元，净收益为5,408,575美元， 我们于2023年7月完成私募融资，净收益为6,494,916美元。我们还从我们在2022年11月发行的认股权证中获得了250,000美元，所得资金用于偿还2022年11月发行的票据。

在2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期间，融资活动提供的现金净额为1,239,635美元，主要包括发行可转换票据的净收益1,011,964美元和发行不可转换本票和认股权证的净收益219,721美元。

关键会计估计：

对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些财务报表是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。这些财务报表的编制要求我们做出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的报告费用。所附财务报表中作出的重大估计和 假设包括但不限于金融工具的公允价值、首次公开募股前普通股的公允价值、递延税项资产和估值津贴、所得税不确定性以及某些应计项目。 我们的估计基于我们的历史经验以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素， 这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不容易从其他来源显现 。实际结果可能与在不同假设或条件下估计的结果不同。

收购

我们评估资产收购和其他类似的 交易，以评估交易是否应计入业务合并或资产收购，方法是首先进行筛选测试，以确定收购的总资产的公允价值是否基本上全部集中在单个可识别资产或一组类似的可识别资产中。如果是这样的话，这笔交易将作为资产收购入账。如果没有，则需要进一步确定我们是否获得了能够创建产出的输入和流程，这将 符合企业的定义。在应用筛选测试时，需要做出重大判断，以确定收购是业务合并还是资产收购。

符合业务组合定义的收购采用收购会计方法入账，该方法要求将收购价格分配给按各自公允价值收购的 净资产。在企业合并中，收购价格超过所收购净资产的估计公允价值的任何部分都计入商誉。

对于资产收购，成本累计模型 用于确定资产收购的成本。直接交易成本被确认为资产收购成本的一部分。 我们还评估交易的哪些要素应作为资产收购的一部分入账，哪些应单独入账 。资产收购的成本，包括交易成本，按相对公允价值基准计入收购的可确认资产和假设的负债。商誉不在资产收购中确认。资产收购成本与收购净资产公允价值之间的任何差额将根据非货币可识别资产的相对公允价值分配给非货币可识别资产。当作为资产收购入账的交易包括知识产权研发资产时，知识产权研发资产只有在未来有其他用途而不是用于特定研发项目的情况下才会资本化。对于知识产权研发资产未来的替代使用：(A)我们必须合理预期我们将以替代方式使用收购的资产，并预期替代使用带来的经济利益，以及(B)我们对收购资产的使用不取决于收购日期后资产的进一步发展 (即，该资产可以在收购日存在的条件下以替代方式使用)。否则，分配给知识产权研究和开发的资金将被用于研究和开发。资产收购 可包括或有对价安排，包括根据未来财务目标的实现情况向卖方支付未来款项的义务。或有对价在所有或有事项解决并已支付或可能支付对价之前不会被确认，此时对价将按相对公允价值分配给收购的资产。

研究和开发费用

研发成本计入已发生的费用，包括支付给代表公司进行某些研发活动的其他实体的费用。如果在付款时，所收购的无形资产正在开发中； 未经FDA或其他监管机构批准用于市场营销；尚未达到技术可行性；或者没有可预见的未来替代用途，则作为研发成本计入研发成本。未来收到的用于研发活动的商品或服务的预付款不可退还 资本化，然后在交付相关商品或执行服务时计入费用。

衍生金融工具

我们评估我们的所有协议以确定 此类工具是否具有衍生品或包含符合嵌入衍生品资格的功能。我们按公允价值将与可转换票据相关的某些赎回特征 计入负债，并在每个报告期末将工具调整至其公允价值。衍生金融负债最初按公允价值入账，因公允价值变动而产生的损益。公允价值在随附经营报表的其他收益(开支)中确认，而当该等工具尚未清偿时，则为每一报告期的全面亏损。嵌入的衍生负债使用概率加权预期收益模型进行估值 。如果我们偿还票据持有人，或者如果票据持有人在下一轮融资中将债务转换为股权，衍生金融负债将在该日取消确认。衍生工具负债在资产负债表内分类为流动或非流动，视乎衍生工具是否需要在资产负债表日起12个月内以现金净额结算而定。

基于股票的薪酬

我们根据奖励的估计公允价值来衡量授予员工、顾问和董事的股票奖励，并确认必要服务期限内的薪酬。 我们使用Black-Scholes期权定价模型来估计股票期权奖励的公允价值。基于股票的薪酬是使用直线方法确认的 。由于股票补偿费用是基于最终预期授予的奖励，因此会通过没收进行减去。 我们会在发生没收时对其进行核算。

表外安排

在呈交的期间内，我们没有， 我们目前也没有，根据美国证券交易委员会规则的定义，有任何表外安排。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

不适用，因为我们是一家较小的报告公司 。

项目8.财务报表和补充数据

CADRENAL 治疗公司

财务报表

目录

财务报表索引

独立注册会计师事务所报告

董事会和股东

Cadrenal Treeutics公司

对财务报表的几点看法

我们审计了CadrenTreateutics，Inc.(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的资产负债表，以及截至2023年12月31日的年度和2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期间的相关经营报表和全面亏损、股东权益(亏损)变化和现金流量，以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的年度和2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期间的经营成果和现金流，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们被要求 独立于公司。

我们按照PCAOB的 标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。本公司不需要，也没有聘请 对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们需要了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行程序以评估财务报表重大错报的风险(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试基础上审查与财务报表中的金额和披露有关的证据。 我们的审计还包括评估所使用的会计原则和管理层做出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/ WithumSmith+Brown，PC

自2022年以来，我们一直担任公司的审计师。

新泽西州东不伦瑞克

2024年3月8日

PCAOB ID号100

CADRENAL 治疗公司

资产负债表 表