在 第 26 周的非治疗期使用 BMF-219 实现持久的血糖控制：附录 99.2 在 2 型糖尿病患者中进行的 BMF-219 的 1/2 期试验 (COVALENT-111) 1 2 3 4 5 6 7 7 7 7 7 何塞·罗德里格斯、亚历山大·阿比特博尔、道格拉斯·德纳姆、里兹瓦纳·莫塞尼、珍妮丝·福克纳、塞萨尔·佩雷斯、布莱恩·蒙内克、 考特尼·福利特、胡安·弗里亚斯，桑奇塔·穆里亚、托马斯·巴特勒、史蒂夫·莫里斯；1 2 3 4 5 6 美利坚合众国佛罗里达州西南综合医疗保健中心，加拿大 LCM 临床研究，美利坚合众国德克萨斯州德克萨斯州临床试验， 美利坚合众国加利福尼亚州卡塔琳娜研究所、加拿大生物制药服务公司、Sunbright Health Medical Center、临床试验研究员，佛罗里达州 7、美利坚合众国加利福尼亚州 Biomea Fusion 背景血糖 结果摘要案例研究 BMF-219 100mg BMF-219 200mg BMF-219 100mg BMF-219 200mg • T2D 的特征是高血糖 β-安慰剂的使用量逐渐下降 • 51 岁的男性 有 5 年的 T2D 病史 • BMF-219 100mg QD 连续四周不进食 BMF-219不含食物与食物同食 N = 6 • 二甲双胍500mg BID • 二甲双胍续 N = 10 N = 9 N = 2 细胞功能 2 • HbA 8.9%；FPG 184mg/dL；体重指数 32.1 kg/m • 未报告不良事件 1c HbA1c 的平均变化 -0.1% -1.1% 0.3% • 支架蛋白 Menin 是血糖控制的重要调节剂，安慰剂调整后的平均值 -0.8% -0.2% -1.4%--研究周CGM在研究访问中改变了 HbA1c 中的 ，其中抑制甲状腺素可增强 HbA1c 的增殖和功能变化 • BMF-219 为口服的参与者百分比共价脑膜素抑制剂正在临床开发中，用于在 2/10 (20%) 2/9 (22%) 2/10 (20%) 2/2 (100%) 0/6 (0%) 第 26 周管理 T2D 和 T1D 时 HbA1c 降低 ≥ 1.0 • 在临床前糖尿病 ZDF 和 STZ 大鼠模型中，BMF-219 显示 HOMA-B 和 C-肽在第 26 周的血糖控制持续增加 1,2 短期治疗 HOMA-B 变化百分比 C 肽变化 • 在 T2D 患者的多递增剂量 (MAD) 队列中，4 周 .0（100 毫克和 200 毫克队列的总和）（100 毫克和 200 毫克队列的总和） BMF-219 100 和 200 mg 每日一次给药改善了应答者的血糖控制* 无反应者* 无反应者 3 周 26（最终剂量后 22 周）目标周 12 周 26 周基准周 12 周第 26 周基准周 12 周第 26 周一项案例研究表明 HbA1c 持续改善，CGM 的有效时间延长（之后 • 评估完成每日一次口服治疗 4 周后每日一次 BMF-219 的 4 周安全性和有效性），表明持久的血糖控制。第 26 周（最终剂量后 22 周）摘要和结论方法 • 在第 26 周（完成 4 周疗程后 22 周）100 和 200 mg • COVALENT-111 (NCT05731544) 是正在进行的 1/2 期随机分组，双 N = 8 N = 3 N = 3 N = 17 BMF-219 结果：失明、安慰剂对照、MAD 研究，评估了每天接受一次的 N = 8 N = 3 对照不当的 T2D 患者 BMF-219 (50、100、200，• 持续的血糖反应（20% 和 36% 的 N = 18 N = 3 名患者每天一次 100 和 200 mg 队列中 HbA1c 降低 ≥ 1.0%）400 BMF-219mg) 持续 4 周，随访至第 26 周。• 关键资格标准：T2D 成人接受最多 3 种抗糖尿病治疗 • 安慰剂安慰剂活性安慰剂活性活性安慰剂（不包括 SU、胰岛素）、HbA1c 7%-10.5%、T2D 持续时间 ≤ 15 年 BMF-219 反应者在每天一次 4 周后剂量，100 和 200 mg 队列的 应答者的 HOMA-B 增幅更大，而且 • 主要终点：安全性和耐受性 • HbA1c 表现最强的患者第 26 周降低，与 无反应者和安慰剂相比，C-肽AUC有所降低。• 次要终点：血糖控制测量（HbA1c，CGM），β细胞 * 反应者的HOMA-B基线