COVALENT-111 的案例研究，一种共价 MENIN 表现为 99.4 抑制剂 BMF-219 的 1/2 期试验，用于 2 型糖尿病患者 1 2 3 4 5 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7、何塞·罗德里格斯、塞萨尔·佩雷斯、珍妮丝·福利特、布莱恩·蒙内克、史蒂夫·莫里斯、胡安 弗里亚斯，Butler，Sanchita Mourya；1 2 3 4 5 美利坚合众国德克萨斯州德克萨斯州的临床试验，加拿大 LCM 临床研究，美国加利福尼亚州卡特琳娜研究所，美国佛罗里达州西南综合医疗中心 美利坚合众国，Sunbright Health Medical Center，临床试验研究员，美国佛罗里达州，6 7 BioPharma Services，加拿大，Biomea Fusion 背景结果 • T2D 的特征是 由于β细胞的逐渐下降而导致的高血糖症案例研究 1 案例研究 2 功能 • 29 岁男性，有 4 年的 T2D 病史• BMF-219 200 mg QD 不含食物持续 4 周• BMF-219 100 mg QD 与食物同服 4 周 • 45 岁男性，有 10 年 T2D 病史 • 支架蛋白 Menin 是重要的调节剂血糖控制，• 二甲双胍 500 mg BID，empagliflozin 25 mg BID• 二甲双胍和 sglt2i 继续 • 二甲双胍500 mg BID• 二甲双胍继续 2 • 未报告抑制甲氨酸可增强 β 细胞增殖和功能的不良事件 2 • HbA 9.5%；FPG 134 mg/dL；BMI 25.6 kg/m• 未报告不良事件 1c • HbA 8.6%；FPG 235 mg/dL；体重指数 29.6 kg/m 1c • 在（第 26 周），HbA1c 7.0%（与基线相比变化） [CFB]，• CGM TIR 34% • CGM TIR 4% • 在（第 26 周），HbA1c 7.5%（CFB，-1.1%），FPG 144 • BMF-219 是一种用于临床 开发的口服共价美宁抑制剂，为 -2.2%），FPG 105 mg/dL（CFB，-24 mg/dL），TIR 90%（CFB，-91 mg/dL），TIR 79%（CFB，+73%），HOMA +65%）。B（CFB，增加 12 倍）。T2D 和 T1D 的管理 • 在临床前糖尿病 ZDF 和 STZ 大鼠模型中，BMF-219 显示 HbA1c 在研究周访问量中的持续变化 CGM 研究访问量 HbA1c 的变化 1,2 短期治疗后的血糖控制 • 在 T2D 患者的多升剂量 (MAD) 队列中，BMF-219 4 周每天给药一次 100 和 200 毫克改善了第 26 周的血糖控制，总体上是安全且耐受性良好的 • 在这里，我们重点介绍了两名经过 BMF-219 治疗的 T2D 患者，他们表现出明显的血糖控制效果双盲 随机对照试验的疗效目标 • 评估 BMF-219 的安全性和有效性 4 周 4 周 12 周 26 周 4 周 12 周 26 周每天治疗一次的安全性和有效性 12 周第 20 周基线周 12 周 26 周（最后一剂量 后 22 周）% 第 26 周变化 HOMA-B 26% 第 26 周变化 HOMA-B 26% 26 种方法 • 在 COVALENT-111 中，服用最多 3 种抗糖尿病药物的 T2D 成人在 MAD 群组（50、100、200、200）中每天一次 接受 BMF-219，持续 4 周和 400 毫克），随访持续至第 26 周 • 关键资格标准：接受最多 3 种抗糖尿病药物（不包括胰岛素促分泌剂和胰岛素）、HbA1c 7%-10.5%、 糖尿病持续时间 ≤15 年 • 主要终点：安全性和耐受性 • 次要终点：血糖控制测量（HbA1c、CGM）、β细胞功能（HOMA-B 和 c-pepep）Tide）和血糖反应的持续时间在第26周，一名有10年T2D病史的 45岁男性参与者的HbA1c下降了1.1％，在第26周，一名29岁的男性参与者在 T2D 患者 4 周后，HbA1c 降低 2.5%，与基线相比， 增加了 75% 的 BMF-219 100mg QD。这表明与不含食物的 4 周后 BMF-219 200mg QD 相比，研究设计的持久效果增加了 56%。200mg QD。对血糖 控制具有持久的效果。BMF-219 第 1 天第 4 周 26 周（100 毫克或 200 毫克）每日摘要和结论参考给药期非治疗期 50mg QD* 1。Butler T. 等人口服长效甲状腺素抑制剂使2型糖尿病正常化 • 这些案例 研究说明了两个大鼠模型中100mg QD（T2DM）的潜在疾病缓解和持久作用。糖尿病 2022 年 6 月 1 日；71（补编_1）：对未受控制的 T2D 患者的短期 BMF-219 治疗 851—P. 200mg QD 2。Somanath P. 等人。口服脑膜炎抑制剂 BMF-219 显示出显著而持久的 100 mg BID • 在 2 型糖尿病大鼠模型中，CGM 上的 HbA1c 和 Time-In-Range (TIR) 继续改善，同时不接受治疗。2022年6月1日糖尿病； 200/400mg QD 71（Supplement_1）：113—LB。100mg QD • HOMA-B 和 C 肽的增加与血糖控制相关，持续的 200 毫克 QD 3。Frias J. 等人。BMF-219：一种重建功能性β的新型治疗药物，具有 BMF-219 的核心作用机制：β细胞增殖和改善细胞，提供长期血糖控制。新陈代谢 2023 年 5 月；142 β细胞功能 4 周给药 22 周随访（增刊）：摘要 #0088 *不含 安慰剂的开放标签 HbA1c 中没有食物变化的 HbA1c (%) 血糖范围变化时间 (%)%