NLNK-2023123100011262342023财年错误.111100011262342023-01-012023-12-3100011262342023-06-30ISO 4217：美元00011262342024-03-01Xbrli：共享00011262342023-12-3100011262342022-12-31ISO 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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格：10-K
☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的年度报告。
截至本财政年度止12月31日, 2023.
或
☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告。
至于从日本过渡到现在的过渡期，日本要把他交给他，他要把他交给他，他要把他交给他。
佣金文件编号001-35342
卢莫斯制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程) | | | | | | | | |
特拉华州 | | 42-1491350 |
| (注册成立或组织的国家或其他司法管辖区) | | (国际税务局雇主身分证号码) |
| | |
| 4200马拉松大道200号 | | |
奥斯汀, 德克萨斯州 | | 78756 |
(ffiCES主要行政人员地址) | | (邮政编码) |
| | |
注册人的电话号码，包括区号： (512) 215-2630 |
根据该法第12(B)条登记的证券： | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股 | 卢莫 | “纳斯达克”股票市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：不包括任何证券
用复选标记表示注册人是否为证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人。o 不是 ☒
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15(D)条提交fiLE报告. 是o 不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求fifi这类报告的较短时间内)领导了根据1934年《证券交易法》第13条或15(D)条规定必须由fi领导的所有报告，以及(2)在过去90天内是否一直遵守这样的fiLing要求。是*☒：不是，不是。o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是*☒：不是，不是。o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | |
大型加速文件服务器o | | 加速文件管理器 o |
| | |
非加速文件服务器 ☒ | | 规模较小的报告公司。☒ |
| | |
新兴成长型公司：☐ | | |
| | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o |
用复选标记表示注册人是否领导了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国联邦法典第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册公共会计fiRM进行的。☐
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》规则第12b-2条所定义)。☐*☒
注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，基于注册人普通股的收盘价，2023年6月30日，这个纳斯达克全球市场，为1美元21.5百万美元。
截至2024年3月1日，有8,107,121注册人的普通股，每股面值0.01美元，已发行。
以引用方式并入的文件
注册人将于2024年5月31日召开的2024年股东年会的最终委托书的部分内容将在2023年12月31日后120天内提交，通过引用将其并入本年度报告的第三部分Form 10-K.
目录表
| | | | | | | | | | | |
| | | 页面 |
| 第一部分 | |
| 第1项。 | 业务 | 5 |
| 第1A项。 | 风险因素 | 25 |
| 项目1B。 | 未解决的员工意见 | 65 |
| 项目1C。 | 网络安全 | 66 |
| 第二项。 | 属性 | 67 |
| 第三项。 | 法律诉讼 | 67 |
| 第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 67 |
| 第II部 | |
| 第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 68 |
| 第六项。 | [已保留] | 68 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 69 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 76 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据 | 77 |
| 第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 99 |
| 第9A项。 | 控制和程序 | 99 |
| 项目9B。 | 其他信息 | 99 |
| 项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 97 |
| 第三部分 | |
| 第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 100 |
| 第11项。 | 高管薪酬 | 100 |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 100 |
| 第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 100 |
| 第14项。 | 首席会计费及服务 | 100 |
| 第IV部 | |
| 第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 101 |
| 第16项。 | 表格10-K摘要 | 102 |
签名 | |
关于前瞻性陈述的警告性声明
截至2023年12月31日止年度的Form 10-K年度报告(“本年度报告”)包含若干前瞻性陈述，符合经修订的1933年证券法(“证券法”)第27A条及经修订的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E条的定义。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定因素，反映了我们目前对未来事件和我们财务业绩的看法。在本报告中使用时，这些词语“相信”“可能”“可能”“将”“估计”“继续”预期“”打算“”期望“”表示“”寻求“”应该“将”“以及类似的表达旨在识别前瞻性陈述，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。这些前瞻性陈述不是历史事实，是基于对我们行业的当前预期、估计和预测、管理层的信念和管理层做出的某些假设，其中许多假设本质上是不确定的，超出了我们的控制。因此，我们提醒您，任何此类前瞻性陈述都不是对未来业绩的保证，可能会受到难以预测的风险、假设、估计和不确定性的影响。尽管我们认为，截至本年度报告发布之日，这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。
可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果大不相同的重要因素包括但不限于以下概述：
•我们的候选产品--生长激素促分泌剂伊布那莫伦(“Lum-201”)的开发计划；
•宏观经济环境减弱，包括高通货膨胀率，及其对我们业务的影响，包括对我们的运营成本和财务状况的影响；
•我们对候选产品的潜在益处、活性、有效性和安全性的期望；
•我们对潜在收入产生、来源和时机的期望；
•我们现有管道的发展计划以及潜在的伙伴关系和对外许可机会；
•计划中的临床前研究和临床试验的时间以及此类临床试验的临床数据的可用性；
•我们有能力招募和招募合适的患者参加我们的临床试验；
•为我们的候选产品获得监管批准的时机和能力；
•我们候选产品的临床实用性；
•我们计划利用现有技术来发现和开发更多的候选产品；
•我们的知识产权地位；
•我们达成战略合作、许可或其他安排的能力；
•我们依赖合作伙伴来开发、获得监管批准并将合作中的候选产品商业化；
•我们对资产、负债、费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；
•计划开发我们的候选产品并将其商业化；
•我们为运营提供资金的能力和计划；
•任何经批准的候选产品的市场接受率和程度；
•任何经批准的候选产品的商业化；
•针对我们的业务、技术和候选产品，实施我们的业务模式和战略计划；
•我们依赖第三方进行我们的临床前研究或任何未来的临床试验；
•吸引和留住合格的关键管理和技术人员的能力；
•分红或股份回购的数额和时间(如有)；
•我们依赖第三方供应和制造合作伙伴为我们的研发、临床前和临床试验产品供应提供材料和组件，并制造这些材料和组件；
•军事冲突和任何相关的经济衰退、政府法规或限制可能对我们的业务产生不利影响的程度，包括对我们的研究、临床试验、制造和财务状况的影响；以及
•与我们的竞争对手或我们的行业相关的发展。
有关可能导致我们的实际结果与我们的预测结果不同的已知重要因素的更多信息，请阅读(1)第一部分，第1A项。本年报中的“风险因素”、(2)我们不时向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的报告和注册声明，以及(3)我们不时发布的其他公开公告。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。
第I部分
项目1.业务
概述
Lumos制药公司是一家临床阶段的生物制药公司。本年度报告中对“我们”、“我们”、“我们的”、“公司“或”Lumos“是指Lumos Pharma，Inc.及其全资子公司。我们的主要执行办公室位于得克萨斯州奥斯汀，其他执行和行政办公室位于爱荷华州艾姆斯，我们致力于推进我们的临床计划，并专注于在全球范围内为患有罕见疾病的患者识别、获取、开发和商业化新产品和新疗法，目前对安全有效治疗的巨大需求尚未得到满足。我们的普通股在纳斯达克全球市场(“纳斯达克”)上市，股票代码为“LUMO”。
“公司”(The Company)达成业务合并(“合并”)该公司前身为NewLink Genetics Corporation(“NewLink”)、NewLink的全资子公司Cyclone Merge Sub，Inc.(“Merge Sub”)以及Lumos Pharma，Inc.(后来更名为“Lumos Pharma Sub，Inc.”)。(“私人卢莫斯”)。合并于2020年3月18日完成，合并子公司与Private Lumos合并并并入Private Lumos，Private Lumos作为公司的全资子公司继续存在。
合并完成后，我们集中精力开发我们唯一的候选产品，促分泌剂Ibuamoren(“Lum-201”)，一种治疗特发性儿童生长激素缺乏症(“PGHD”)和其他罕见内分泌疾病的潜在口服疗法。
战略
我们的战略是在全球范围内识别、获取、开发治疗罕见疾病的新产品并将其商业化，优先在选定的市场直接商业化，从美国开始，并寻求在其他市场达成合作伙伴关系或许可安排。我们业务战略的关键组成部分包括：
•继续关注罕见疾病，治疗选择有限或没有选择；
•注重疾病和治疗，具有明确的病理生理和作用机制；
•利用我们的经验和关系，为学术机构、罕见病患者基金会和/或与其他制药公司的合作伙伴提供有前景的产品候选许可；
•注重创造性、适应性和快速的临床和监管执行；以及
•在可能的情况下，寻求保留候选产品的全球或广泛商业化权利，以实现长期价值的最大化。
在对罕见病患者、他们的家人和罕见病社区的责任感的推动下，我们的目标是成为一家领先的罕见病药物公司。
我们的候选产品
LUM-201
我们的研究重点是开发一种口服小分子Lum-201，它是一种生长激素(GH)促分泌剂，也被称为ibuamoren，用于治疗罕见的内分泌疾病，目前批准注射重组人生长激素(“rhGH”)。Lum-201是一种片剂配方，每天给药一次。
如果获得批准，Lum-201有可能成为第一个被批准的口服生长激素促分泌剂，从PGHD开始，用于治疗与生长激素缺乏相关的罕见内分泌疾病，为目前重组生长激素产品注射的标准方案提供了替代方案。促分泌剂是一种刺激另一种物质分泌或释放的物质。LUM-201刺激生长激素的释放，被称为生长激素促分泌剂。
PGHD概述
PGHD人群包括诊断为器质性PGHD(一种更严重的GH缺乏症)和特发性PGHD(一种不太严重的GH缺乏症)的患者。Lum-201已被观察到可以刺激功能正常但下丘脑GH轴降低的患者的内源性GH分泌，也被称为中度或特发性PGHD患者。我们认为，特发性PGHD患者(即那些功能正常但下丘脑GH轴降低的患者)约占PGHD患者的60%，预计对Lum-201有反应。
PGHD是一种罕见的内分泌疾病，大约每3500名出生到17岁的人中就有一人发生。PGHD的原因可以是先天性的(患有这种疾病的儿童)、后天的(脑瘤的放射治疗、头部损伤或其他原因)、医源性的(由医疗引起的)或特发性的(原因不明)。未经治疗的PGHD儿童将有显著的生长发育障碍，潜在的成人身高显著低于5英尺，并可能有身体成分异常，骨矿物质减少，瘦体重减少，脂肪质量增加。
PGHD的主要治疗目标是恢复生长和改善身体成分，使矮小儿童能够达到正常身高，并防止可能涉及代谢异常、认知缺陷和生活质量下降的并发症。目前治疗PGHD的标准仅限于每日皮下注射重组人生长激素，治疗周期平均长达七年。在治疗期间，每日注射重组人生长激素的依从性不佳可能会对生长和身体成分造成不利影响。除了2021年批准Skytrofa外，FDA还在2023年批准了两种新的每周一次的注射产品Ngenla和Sogroya，这将减少患者在治疗过程中的注射次数；然而，根据我们的市场研究，我们相信许多提供者和患者会倾向于口服治疗，如果有的话。
临床试验结果和发展计划
在2020年第四季度，我们启动了一项研究Lum-201在PGHD中的作用的计划，并启动了我们的第二阶段临床试验(OraGrowtH210试验或“第二阶段试验”)，开放了参与这项研究的初始站点。OraGrowtH210试验是一项全球性的多地点随机试验，评估了大约80名被诊断为特发性PGHD的受试者口服三种剂量水平(0.8、1.6和3.2 mg/kg/天)的Lum-201与每天注射标准剂量的重组生长激素的疗效。
这项研究的主要终点是对我们的预测性浓缩标记(“PEM”)患者选择策略的初步验证，这一点从对Lum-201有反应的被选择患者的百分比中得到了证明。在我们的第二阶段临床试验中，每个登记的患者都被给予单剂量的Lum-201，剂量为每天0.8毫克/公斤，以确定他们是否符合登记的截止标准，即基线胰岛素样生长因子>30 ng/ml，刺激生长激素≥5 ng/ml。主要疗效终点是治疗6个月时的年化身高速度，根据这一中度特发性人群的历史数据预测增长8.3%至8.6cmr。次要终点包括为未来研究选择儿科剂量的Lum-201，包括第三阶段，以及确定PEM阳性患者参加OraGrowtH210筛查的PEM选择过程的重复性程度。与PGHD的其他第二阶段试验一致，OraGrowtH210的动力不能显示Lum-201和控制臂之间的AHV非劣性。
Lum-201在PGHD中的第二个同步试验(“OraGrowtH212试验”)于2021年第二季度启动，旨在探索Lum-201在放大生长激素脉动性分泌方面的新作用机制的效果。在PGHD进行的OraGrowtH212试验与OraGrowtH210试验并行进行。OraGrowtH212试验是一项单地点、开放标签试验，评估Lum-201在两个不同剂量水平(1.6和3.2 mg/kg/天)下在多达24名PGHD受试者中的药代动力学和药效学(“PK/PD”)效应。OraGrowtH212试验的目的是证实先前的临床数据，说明LUM-201特有的内源性生长激素脉冲式释放增加及其对 的潜力，这一作用机制有助于提高 的疗效。我们的OraGrowtH212试验在一个专门的儿科中心进行，有能力进行此类临床试验所需的更频繁的样本采集和监测。OraGrowtH212试验的数据可能会在未来的监管申报文件中提供支持；然而，这项试验不是监管部门批准Lum-201所必需的。这项试验的主要终点是长达24名受试者的6个月的PK/PD和身高速度数据。正如我们在2023年2月28日宣布的那样，我们完成了这项试验的22个受试者的登记。
在2022年第一季度，我们启动了我们的OraGrowtH213试验(“OraGrowtH213试验，以及与OraGrowtH210试验、OraGrowtH211试验和OraGrowtH212试验，即”OraGrowtH试验“)，这是一项开放的、多中心的第二阶段研究，评估Lum-201对多达20名完成OraGrowtH210试验的特发性PGHD患者的生长效应和安全性。受试者将以3.2毫克/公斤/天的剂量水平服用Lum-201，最长可达12个月。
我们在2023年11月宣布，我们的OraGrowtH210和OraGrowtH212试验满足所有主要和次要终端。我们的OraGrowtH210数据显示，在中度PGHD患者的治疗6个月中，1.6毫克/公斤/天的Lum-201剂量产生的平均AHV为8.2厘米/年，与中度PGHD患者的历史数据一致。此外，在治疗12个月时，也观察到了持久的效果，Lum-201在1.6 mg/kg剂量下，在对照的可注射重组人生长激素臂的目标2厘米/年边缘内，达到8.0厘米/年的AHV。数据还提供了PEM策略的初步验证，满足了预先指定的主要和次要结果，降低了我们为第三阶段计划选择患者的风险。来自OraGrowtH212试验的数据证实，LUM-201‘S独特的脉动机制在增加生长激素分泌和IGF-1的同时，使其恢复到正常范围。在两个第二阶段试验中，LUM-201的安全状况保持干净，到目前为止，我们进行的两个第二阶段试验中都没有发现安全问题。这些数据支持我们推进计划，预计在2024年下半年启动第三阶段试验，这取决于FDA会议的成功，预计在2024年第二季度，并完成融资。
下图描述了LUM-201的临床发展计划。
LUM-201的潜在扩展为其他适应症
2022年5月，我们宣布与马萨诸塞州总医院(MGH)进行临床合作，在一项由研究人员发起的试验中评估口服Lum-201治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。这项试验将对10名患有NAFLD的男性和女性每天服用25毫克的Lum-201进行评估；这一剂量得到了默克公司Lum-201成人治疗的大型第二阶段数据库的支持，显示出从基线到长达24个月的生长激素和IGF-1的增加，以及身体成分的改善。试验的登记工作正在进行中，四名受试者已经完成了试验。GH是脂肪分解的关键刺激因子，临床前数据表明，增加GH分泌有可能减少肝脏脂肪变性，防止NAFLD进展。短期临床研究表明，促进生长激素的自然脉动释放在诱导脂肪分解方面比持续输注生长激素更有效。主要的终点将是通过H-MRS和透视公司的LiverMultiScan®来确定随着生长激素的增加而发生的肝内脂肪含量、肝脏炎症和纤维化的变化。将对一部分受试者进行活组织检查，以获得这一适应症中遗传和细胞水平的额外信息。
我们批准了这项研究的主动拨款申请，并将为这项试点试验提供LUM-201。Lumos正在为NAFLD中的LUM-201申请使用方法专利，并保留LUM-201在这一适应症中的知识产权。
我们继续探索我们的发展道路，以扩大到LUM-201的其他适应症。根据我们到目前为止的初步审查，我们已经缩小了对下一步适应症的关注范围，包括特发性矮小，重点放在亚洲市场，以及Prader Willi综合征，我们看到了一个有吸引力的全球机遇。我们已将我们的资源优先用于
PGHD目前计划提前规划Prader Willi综合征和特发性身材矮小的适应症，以确保我们的Lum-201第三阶段试验获得额外资金。
LUM-201的作用机制
LUM-201通过生长激素促分泌素受体(GHSR1a)刺激生长激素，该受体也称为Ghrelin受体。Lum-201还抑制生长抑素的释放，从而提供了一种差异化的作用机制，通过增加内源性、脉动性GH分泌的幅度来治疗一些罕见的内分泌疾病(涉及生长激素缺乏)。LUM-201‘S的刺激作用受GH循环水平及其下游介质胰岛素样生长因子-1的调节，后者在超生理水平反馈或负向调节垂体性生长激素的额外释放，从而保护垂体免受过度刺激。
Lum-201在小鼠、大鼠、狗、猪和人类口服后显示出刺激性生长激素反应。通过Lum-201结合的GHSR1a激活诱导GH释放，正如在体外大鼠垂体细胞(Lum-201EC50 1.3 nM)中所证明的那样。此外，用Lum-201处理垂体细胞可以增强外源性GHRH对GH分泌的影响，因为这两种化合物协同刺激了大鼠垂体细胞GH的释放，显示了不同的作用机制。
LUM-201的作用机理如下。
罕见病焦点
以患者为中心的罕见疾病药物开发是Lumos的基本关注点。我们致力于以最紧迫和最谨慎的方式开发潜在的治疗方法，通过尽早并经常与患者接触，通过批准推动候选产品，以便在药物开发过程的连续过程中更好地了解他们的观点。我们致力于在我们的合作伙伴和利益相关者中促进以患者为中心的理念，并已启动以患者为中心的协作项目，例如提高疾病意识，实现更好的诊断方式和途径，以及提供教育和服务来支持患者和医疗保健社区。
市场需求
在美国，大约每3500名儿童中就有一名出生时患有PGHD。患有PGHD的儿童的特征是身材矮小、代谢异常、认知缺陷和生活质量差。目前治疗PGHD的标准是每天皮下注射重组人生长激素，这可以追溯到1985年，自20世纪50年代以来使用捐赠者来源的生长激素。除了2021年批准Skytrofa外，FDA还在2023年批准了两种每周一次的新注射产品Ngenla和Sogroya，
这将减少患者在整个治疗过程中的注射次数；然而，根据我们的市场调查，我们相信，如果有的话，许多提供者和患者会倾向于口服治疗。
完全遵守每日注射治疗方案的GH缺陷儿童成年后可能达到与其家庭成员和国家标准相当的身高。尽管重组人生长激素治疗显示出了好处，但依从性仍然是一个挑战，因为每天接受重组人生长激素治疗的患者通常会在多年的过程中接受数千次注射。对于多年来可能不得不忍受每天注射重组生长激素的幼儿和青少年的照顾者来说，针头疲劳的问题--由于日常治疗的疼痛、瘀伤或其他影响而无法注射--仍然是不遵守日常治疗的一个重要原因。
制药业采用了多种方法来开发重组人生长激素产品，以减轻患者每天注射的负担，并提高患者对剂量方案的依从性，包括需要较少频率注射的长效生长激素治疗，如Skytrofa。我们相信，口服治疗将帮助特发性PGHD患者通过更好的治疗依从性获得更好的治疗结果，而不是目前的护理标准。
Lum-201用于刺激PGHD患者内源性GH的释放，这些患者是特发性的，具有功能性但下丘脑GH轴减少。我们认为，符合这些标准的比例约占所有PGHD患者的60%。如果获得批准，Lum-201有可能成为第一个被批准的口服生长激素促分泌剂，从PGHD开始，用于治疗与生长激素缺乏相关的罕见内分泌疾病，为目前的标准每日注射方案提供了一种替代方案。
商业化战略
我们打算在可以获得市场独家经营权或专利保护的市场上将用于PGHD的LUM-201商业化，前提是我们获得了监管营销授权(MA)，并且预期的产品销售足够强劲，足以证明所需费用是合理的。Lum-201的初始市场预计将包括美国和欧盟，这两个国家都为获得批准的孤儿疾病产品提供独家营销。我们在这两个地区都获得了孤儿药物名称(“ODD”)，如果获得批准，这是独家专利的一个来源。我们还可能瞄准其他市场，包括中国、日本和韩国。我们打算在适当的时候在更多的国家寻求ODD。一些地区，如中国，并不提供奇怪的排他性。为了防止仿制药市场侵入这些市场，我们将通过我们现有的PEM专利、我们的配方专利(如果获得批准)以及未来可能的专利申请来寻求专利保护。
我们目前没有销售、制造、生产或分销能力。我们希望与第三方达成协议，在一个或多个地区制造、生产、营销和销售LUM-201和任何其他候选产品。如果我们的一个或多个候选产品获得监管部门的批准，我们预计将建立一个具有技术专长和支持分销能力的专业销售组织，以共同推广和/或商业化我们的候选产品。我们可以选择与拥有直接销售队伍并建立了制造、生产和分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和系统，或者代替我们自己的销售队伍和系统。
患有罕见疾病的患者通常由少数专科医生治疗。因此，我们预计我们的商业结构将是适度的，重点是支持项目，以加快患者识别、诊断和向患者和医疗保健提供者提供援助，以支持与治疗和报销支持相关的市场准入。
竞争
新的治疗产品的开发和商业化竞争激烈。我们在Lum-201方面面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有几家大型制药和生物技术公司向我们的目标患者群体营销和销售重组人生长激素疗法。这些公司通常都很成熟，在我们的目标适应症范围内拥有丰富的经验。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究机构，以及可能非法销售该化合物或用于其他适应症的Lum-201化合物的制造商和销售商。这些竞争对手中的许多人都试图为我们的目标适应症开发疗法。
我们正在开发我们的候选产品Lum-201，用于基于每天一次基于体重的口服剂量方案治疗PGHD患者的子集。在美国，目前对生长疗法患者的护理标准是每天
皮下注射重组人生长激素。目前有多种目前市场上销售的重组人生长激素疗法每天皮下注射用于治疗生长激素缺乏症，主要是Norditropin®(诺和诺德A/S(诺和诺德))、Humtrepe®(礼来公司)、Nutroin-AQ®(F.Hoffman-La Roche Ltd./Genentech，Inc.)、吉诺罗平®(辉瑞)、赛盛®(默克Serono S.A.)、TeV-troin®(Teva制药工业有限公司)、OmnitROPE®(Sandoz GmbH)、Valartroin®(LG Life Science And Bioptners GmbH)和Zomacton®(Ferring制药公司)。以及Skytrofa®(Ascendis Pharma)、Nglena(OPCO Health，Inc.，与辉瑞合作)和Sogroya(诺和诺德)，每周皮下注射。除了Valtroin、Skytrofa、Nglena和Sogroya外，这些重组人生长激素药物都是久负盛名的疗法，被医生、患者、照顾者、第三方付款人和药房福利经理(“PBM”)广泛接受，作为治疗GHD的标准护理。医生、患者、第三方付款人和PBM可能出于各种潜在原因而不接受将Lum-201添加到他们当前的治疗方案中，包括认为使用Lum-201对患者的额外好处有限，或者与当前可用的rhGH治疗相比，长期安全性数据有限。
知识产权
我们已经获得了美国专利号9763919、10898472、10105352和11234969以及欧洲专利号3939590和3352752的授权，专利名称为“检测和治疗生长激素缺乏症”。这些专利在2036年前不会在美国或欧洲到期，澳大利亚、加拿大、以色列、日本、韩国、香港、新加坡和乌克兰也发布了这些专利，相关专利申请在其他多个司法管辖区悬而未决。更具体地说，Ammonett Pharma LLC(“Ammonett”)(此类专利申请现归Lumos所有)已在巴西、加拿大、中国、新西兰欧洲专利局和新加坡提交了相关专利申请。LUM-201的物质组成专利已经到期，LUM-201的化学结构处于公有领域。然而，我们已经获得了针对生长激素缺乏症的美国使用方法专利(以及其他地区正在等待的类似申请)。
美国专利9763919、10105352和11234969号的权利要求涉及在治疗儿童生长激素缺乏症的方法中使用LUM-201(以前的MK-0677)。这些专利要求患者满足某些与部分功能的下丘脑-垂体生长激素轴相关的PEM。
我们还拥有专利申请PCT/US19/017964的独家权利，其标题为“治疗非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎的组合物”。美国的申请于2019年2月转换为非临时申请。我们可能会选择寻求合作，在未来为这些适应症开发LUM-201。
2022年11月，我们提交了一份名为“依布他莫仑的可压缩口服制剂”的专利申请，其中包含针对某些改进的Lum-201药物产品配方的权利要求，我们打算在Lum-201第三阶段试验中使用这些制剂，并最终实现商业化。这种新配方利用了Lum-201的独特特性，即能够将所需数量的药物产品压缩成比典型片剂更小的片剂。我们相信，这种压缩片剂将使商业产品能够很好地适应所有潜在患者的偏好，并将减轻患者群体的治疗负担。这项专利申请目前正在审批中，如果获得批准，将为Lum-201的商业化版本提供到2042年11月的物质成分保护。
2024年2月，我们提交了一份临时专利申请，题为“用于在减肥治疗期间维持瘦肉量的药物配方”，其中包含针对将Lum-201与胰高血糖素样肽1(“GLP-1”)受体激动剂或双重GLP-1/葡萄糖依赖性胰岛素多肽(“GIP”)激动剂联合使用的权利要求。这种新颖的组合利用了Lum-201的独特特性，包括抑制肌肉生长抑素信号，逆转人类饮食诱导的氮浪费的能力，以及产生血清生长激素、IGF-1和IGF结合蛋白-3水平持续增加的能力。我们相信这种组合有可能通过最小化瘦体重的减少来改进GLP-1的治疗，同时通过增加瘦体重与脂肪质量的比例来改善身体成分。临时专利申请已经提交，任何授予的专利都将为使用Lum-201和GLP-1的联合疗法提供到2044年2月的保护。
孤儿药物名称
2017年，Lum-201在美国和欧盟因GHD获得了ODD。美国专利《检测和治疗生长激素缺乏症》已于2036年到期。相关专利已在欧盟、澳大利亚、以色列、日本、韩国、香港、新加坡和乌克兰颁发，相关专利申请在其他多个司法管辖区悬而未决。
许可和资产购买协议
于2018年7月，吾等与Ammonett订立资产购买协议(“APA”)，并收购Ammonett于二零一三年十月从Merck Sharpe and Dohme Corp.(“Merck”)(“Lumos Merck协议”)取得许可的与Lum-201有关的几乎所有资产。
Lumos Merck协议授予Lumos(作为Ammonett的权益继承者)在全球范围内独家、可再许可(须征得默克公司在美国、欧洲主要国家和日本的同意，此类同意不得被无理扣留)的特定专利和专有技术权利，可为任何和所有适应症开发、制造和商业化Lum-201，不包括《精神疾病诊断和统计手册》第五版中定义的自闭症谱系障碍。
2020年8月12日，我们与默克公司签订了Lumos Merck协议第1号修正案(《Lumos Merck协议修正案》)。 根据Lumos Merck协议修正案，我们从Merck获得了全球范围内的、非排他性的、可再许可的(须得到Merck在美国、指定的主要欧洲国家和日本的同意，此类同意不得被无理扣留)许可，这些许可是我们为诊断目的开发、制造和商业化Lum-201的独家许可的标的，不包括自闭症谱系障碍。
根据APA，我们在2018年向Ammonett支付了350万美元的预付款。对于我们追求的第一个特定里程碑的实现，我们还可能产生总额高达1,700万美元的发展里程碑付款，对于我们追求的第二个迹象的特定里程碑成就，我们可能产生高达1,400万美元的销售里程碑付款，全球产品销售的销售里程碑付款总额高达5,500万美元，以及基于全球产品销售额的特许权使用费支付，如下所述。
根据Lumos Merck协议，我们将被要求向Merck支付大量开发里程碑付款，以实现与第一和第二个适应症相关的特定里程碑。对于我们追求的第一个指征，潜在的发展里程碑付款总额最高可达1,400万美元，对于我们追求的第二个指征，最高可达850万美元。全球净产品销售额不超过10亿美元，需要支付总计高达8,000万美元的分级销售里程碑付款，如果实现产品销售，则需要根据产品销售额支付大量版税。
如果实现了产品销售，我们必须根据APA和Lumos Merck协议支付专利使用费，总额为年度产品净销售额的10%至12%，受仿制药侵蚀的标准减幅限制。Lumos Merck协议下的特许权使用费义务是以产品和国家/地区为基础的，并将持续到涵盖该产品的最后一项许可专利在该国家/地区到期和该产品在该国家/地区的监管排他性到期之时。《APA》规定的特许权使用费义务是在默克许可项下的特许权使用费义务期间以及此后直至根据《APA》分配给我们的涵盖该产品在该国家/地区的最后一项专利到期之前，以产品和国家/地区为基础的。
Lumos Merck协议将继续有效，直到逐个国家和产品的版税义务到期，或者除非我们通过提前180天向Merck提交书面通知或由任何一方因另一方未治愈的重大违约或特定的破产事件而随意终止。特许权使用费义务到期后，Lumos Merck协议将转换为全额支付的永久非独家许可。
如果Lumos Merck协议终止，并应Merck的书面要求，我们有义务做出合理和勤勉的努力，将我们之前授予的任何再许可转让给Merck。
制造业
我们目前没有也不打算拥有我们唯一的候选产品Lum-201的临床或商业生产设施。在我们的OraGrowtH试验中，我们依赖于与Lumos Merck协议相关的现有Lum-201活性药物成分(“原料药”)的供应，该供应足以满足此类试验。我们已经使用一家新供应商成功地生产了第一批良好生产规范(“GMP”)原料药，并通过该原料药成功地生产了一批临床试验材料Lum-201，我们计划开始使用它来准备我们的第三阶段临床试验。我们打算利用这家合同制造商为未来的临床试验需求生产更多的临床药物产品，包括3期临床试验，并将继续与该第三方一起进行技术评估和优化，以生产更多的原料药，以支持未来的临床试验。
埃博拉疫苗
2014年11月，NewLink与默克公司签订了NewLink Merck协议，开发其从PHAC获得许可的埃博拉疫苗rVSV∆G-ZEBOV，并可能将其商业化。如果获得食品和药物管理局的批准，RVSV∆G-ZEBOV也有资格获得PRV，公司有权获得通过出售、转让或以其他方式处置PRV获得的PRV价值的60%。2019年12月20日，默克公司宣布，美国食品药品监督管理局批准了其用于预防18岁及以上个人感染扎伊尔埃博拉病毒的®(扎伊尔埃博拉活疫苗)申请。根据资产购买协议，默克公司同意分两次向我们支付PRV费用。根据协议的要求，默克公司于2020年9月1日支付了3,400万美元，并于2021年1月11日支付了2,600万美元。
我们已经收到并有可能继续从某些国家的疫苗销售中赚取特许权使用费。然而，我们认为，疫苗的市场将主要限于被排除在特许权使用费支付之外的发展中国家，或者疫苗以低利润率或零利润率捐赠或销售的地区，因此，在可预见的未来，我们预计不会收到默克公司的巨额特许权使用费付款。
肿瘤学候选人
我们有三种候选小分子产品，这三种产品是我们在合并中从NewLink手中收购的。这些候选产品包括两个吲哚-2，3-双加氧酶途径抑制剂，吲哚昔莫德和NLG802(吲哚昔莫德的前药)，以及一种直接的IDO1酶抑制剂，NLG919。
2017年8月15日和2019年2月19日，两项涵盖吲哚昔莫盐和前药配方的美国专利分别在美国颁发，提供至少2036年的排他性。我们正在继续在一些国家为这些配方寻求国际专利覆盖。我们可能会探索这些候选产品的进一步开发和许可机会的潜力；但是，我们目前还没有针对这些获得的小分子候选产品的任何积极计划。
政府规章
美国-FDA流程
在美国，FDA对药品进行监管。《联邦食品、药品和化妆品法》以及其他联邦和州法规和条例，除其他事项外，管理药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样和进出口。在启动药物临床试验之前，必须获得FDA的许可，才能在研究新药(IND)申请下继续进行，并且在美国启动之前，FDA会审查每个候选药物的临床试验方案。在美国上市前，还必须获得FDA的批准。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、省、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力，我们可能无法获得所需的监管批准。
审批流程
任何新药或对之前批准的药物进行了某些更改的药物，都需要获得FDA的批准，然后制造商才能在美国上市。如果一家公司不遵守适用的美国要求，它可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决申请、警告或无标题信件、临床封存、药品召回、药品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。在我们可以销售药物之前，我们必须完成的步骤包括：
•根据适用的良好实验室规范(“GLP”)和其他规定完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究；
•向FDA提交IND人体临床试验申请，该申请必须在人体临床试验开始前生效；赞助商必须每年更新IND；
•在每个临床试验开始之前，由机构审查委员会(“IRBs”)或代表每个临床地点的伦理委员会批准试验；
•根据适用的当前良好生产规范(“cGMP”)和当前良好临床实践(“GCP”)进行充分和受控的人体临床试验，以确定药物对每个适应症的安全性和有效性，使FDA满意；
•向FDA提交新药申请(“NDA”)；
•可能由FDA咨询委员会在适当和适用的情况下对药物申请进行审查；
•令人满意地完成FDA对一个或多个制造设施的检查，以评估是否符合cGMP或其他法规，包括许可证要求和州监管当局颁布的法规；以及
•FDA对NDA的审查和批准。
公司通常需要许多年才能满足FDA的批准要求，但根据药物或疾病的类型、复杂性和新颖性，这一要求有很大差异。临床前试验包括对药物的化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估药物特性和潜在安全性和有效性的动物研究。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。该公司向FDA提交临床前试验的结果，作为IND的一部分，以及其他信息，包括有关该产品药物的化学、制造和控制的信息，以及拟议的临床试验方案。提交初始IND后，可以继续进行长期的临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。
FDA要求在每个IND提交后有30天的等待期，然后公司才能开始在人体上进行临床测试。FDA可以在30天内对一项或多项拟议的临床试验提出关切或问题，并将试验搁置。在这种情况下，公司和FDA必须在公司开始临床试验之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不足以让FDA允许赞助商开始临床试验。该公司还必须为药物开发期间进行的每一项后续临床试验向现有的IND单独提交一份文件。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物物理特性的额外信息，并根据GMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。生产过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，除其他要求外，赞助商必须制定确保最终药物质量的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在其标记的货架期内没有发生不可接受的变质。
在批准NDA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。
随着候选产品的开发从临床前试验到后期临床试验直至批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中进行更改以努力优化产品、工艺和结果，这是很常见的。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟对我们候选产品的批准，和/或危及我们或我们的合作者开始产品销售和创造收入的能力。
临床试验
临床试验包括在合格的研究人员的监督下，对健康的志愿者或患者进行IND。该公司必须进行临床试验：
•符合联邦法规的；
•符合GCP国际标准，旨在保护患者的权利和健康，并定义临床试验发起人、管理者和监督者的角色和IRB的要求；以及
•根据详细说明试验目标、安全监测参数和有效性标准的协议。
作为IND申请的一部分，该公司必须向FDA提交涉及对美国患者进行测试的每个方案和随后的方案修正案。如果FDA认为赞助商没有按照FDA的要求进行临床试验，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。赞助商还必须将临床试验中患者的试验方案和知情同意信息提交给IRB批准。IRB可因未能遵守IRB的要求而暂时或永久停止临床试验，或可施加其他条件。
公司通常将一种药物的临床研究分为三到四个阶段。虽然公司通常按顺序执行这些阶段，但它们有时会重叠或合并。
•阶段1。该公司在健康的人体受试者或患有目标疾病或疾病的患者中对该药物进行评估。这些试验通常评估IND在人类中的安全性、剂量耐受性、新陈代谢和药理作用，以及与增加剂量相关的不良事件，如果可能，还会获得关于有效性的早期证据。
•第二阶段。该公司将该药物用于有限的患者群体，以评估剂量耐受性和最佳剂量，识别可能的不良事件和安全风险，并初步评估疗效。
•第三阶段。该公司通常在地理上分散的临床试验地点向更多的患者人群管理该药物，以产生足够的数据来对剂量、临床有效性和安全性进行统计评估，建立研究药物的总体效益-风险关系，并为产品批准提供充分的基础。
•第四阶段。在某些情况下，FDA可能会以公司同意在批准后进行额外的临床试验为条件批准一种药物的NDA。在其他情况下，赞助商可以在获得批准后自愿进行额外的临床试验，以获得更多关于该药物的信息。我们通常将这种批准后试验称为4期临床试验。
关键试验是充分满足监管机构的要求的临床试验，以评估药物的有效性和安全性，以证明该药物的批准是合理的。通常，关键试验是3期试验，但如果试验设计提供了对临床益处的良好控制和可靠评估，特别是在存在未满足的医疗需求且结果足够稳健的情况下，FDA可能会接受2期试验的结果。
FDA、IRB或临床试验赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。此外，临床试验赞助商组织的一个由合格专家组成的独立小组，即数据安全监测委员会，可能会监督一些临床试验。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。我们还可能根据不断变化的业务目标和竞争环境暂停或终止临床试验。
在完成所需的临床测试后，我们可以准备NDA并向FDA提交，FDA必须先批准NDA，然后我们才能开始在美国销售该药物。保密协议必须包括从相关的临床前和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或模糊的结果以及阳性结果，以及与药物的化学、制造、对照和拟议标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的药物临床试验，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的试验。为了支持NDA，我们提交的数据必须在质量和数量上都足够，以确定研究药物的安全性和有效性，使FDA满意。
准备和提交保密协议的成本是巨大的。大多数NDA的提交还需缴纳高额的申请使用费，而经批准的NDA下的制造商和/或赞助商也需缴纳年度计划使用费。ODD使一方有权获得财政激励，如为临床试验成本提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。
FDA自收到NDA之日起有60天的时间来决定是否接受该机构的备案申请，这是基于该机构确定申请足够完整，可以进行实质性审查的门槛。一旦FDA接受了申请，FDA就开始进行深入的审查。FDA已同意在对NDA的审查中设定某些绩效目标。根据处方药使用费法案，FDA的目标是在60天备案审查期后10个月内对标准审查NDA做出回应，但这一期限往往会延长。FDA在10至12个月内审查大多数标准审查药物的申请，并在6至8个月内审查大多数优先审查药物的申请。
优先审查可以适用于FDA确定在治疗方面取得重大进展的药物，或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗的药物。
FDA还可以将提出安全性或有效性难题的新药申请提交给咨询委员会。这通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，他们将审查、评估和建议FDA是否应该批准该申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP，并将检查制造药物的一个或多个设施。FDA将不会批准该药物，除非符合cGMP令人满意，并且NDA包含的数据提供了证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全和有效的。
FDA关于保密协议的决定
在FDA对NDA和制造设施进行评估后，它会发布一份批准信或一份完整的回复信。一封完整的回复信表明FDA已经完成了对该申请的审查，该机构已决定不会批准目前形式的申请。一封完整的回复信通常列出了提交文件中的不足之处，可能需要大量额外的临床数据和/或与临床试验、临床前研究和/或制造相关的其他重要、昂贵和耗时的要求。FDA已承诺在两个月或六个月内审查重新提交的NDA，以解决此类缺陷，具体取决于所包括的信息类型。此外，政府可能会制定额外的要求，包括新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止我们正在开发的药物获得监管部门的批准。
批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求风险评估缓解策略(“REMS”)，以帮助确保药物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划、处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，FDA可能会以大量的批准后测试和监测为条件，以监测药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果该公司未能遵守监管标准或在初步营销后发现问题，FDA可能会撤回药物批准。
对已批准申请中确立的某些条件的更改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或NDA附录并获得FDA的批准，然后我们才能实施更改。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查新的NDA时相同。与新的NDA一样，FDA经常通过要求提供更多信息或澄清来显著延长审查过程。
审批后要求
FDA监管根据FDA批准制造或分销的药物，并对记录保存、定期报告、药物抽样和分销、广告和促销以及报告药物的不良反应有具体要求。批准后，FDA必须对批准的药物的大多数更改提供审查和批准，如增加新的适应症或其他标签声明。对于任何上市药物和生产该药物的机构，还有持续的年度使用费要求，以及对临床数据补充申请的新申请费。
在某些情况下，FDA可能会以赞助商同意在批准后进行额外的临床试验为条件批准一种药物的NDA。在其他情况下，赞助商可以在获得批准后自愿进行额外的临床试验，以获得更多关于该药物的信息。这种批准后的试验通常被称为4期临床试验。
药品制造商要接受FDA和州政府机构对cGMP要求的定期突击检查。对生产过程的改变有严格的规定，根据改变的重要性，我们可能需要事先获得FDA的批准才能实施。FDA的法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和纠正，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。
如果一家公司不遵守监管要求并维持标准，或者如果药物上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果一家公司或FDA发现一种药物存在以前未知的问题，包括预料不到的严重或频率的不良事件、生产工艺问题或该公司未能遵守监管要求，FDA可能会修改批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后试验或其他临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。其他潜在后果可能包括：
•限制药品的销售或制造、完全从市场上撤出药品或药品召回；
•对批准后的临床试验处以罚款、警告信或暂停；
•FDA拒绝批准待批准的新药或已批准的新药的补充剂，或暂停或吊销药品许可证审批；
•扣押、扣押毒品，或者拒绝允许进出口毒品的；
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA严格监管上市药品的营销、标签、广告和促销活动。只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。如果我们违反了这些法律法规，我们可能会承担重大责任。
孤儿药物名称
FDA可能会对旨在治疗一种罕见疾病或疾病的药物授予奇数，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，或者如果在美国影响超过20万人，而且没有合理的预期，这种疾病或疾病的药物开发和制造成本将从美国的销售中收回。
ODD使一方有权获得财政激励，如为临床试验成本提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种药物获得了FDA对其具有孤儿指定的适应症的批准，该药物可能有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的药物的临床优势。
为了回应法院在#年的裁决Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年1月24日，FDA在《联邦登记册》上发布了一份通知，澄清说，尽管该机构遵守了法院在2023年1月24日发布的命令触媒，FDA打算继续将其对该条例的长期解释应用于该条例范围之外的事项触媒命令-也就是说，该机构将继续将孤儿药物排他性的范围与一种药物被批准的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对尚未获得批准的药物的新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物独家经营的范围。
儿科信息
根据《儿科研究公平法》(“PREA”)，新药或新药补充剂必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持对药物安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以给予提交数据的全部或部分豁免或延期。除非法规另有要求，否则PREA不适用于FDA已批准为孤儿指定的适应症的任何药物。
医疗改革
在美国和其他司法管辖区，立法格局继续演变。医疗保健系统的立法和监管方面的一些变化可能会影响其未来的运营结果。特别是，美国联邦和州各级已经并将继续采取一些举措，寻求改革医疗保健筹资方式，降低医疗保健成本。2010年3月，颁布了经《保健和教育负担能力协调法》(统称为《PPACA》)修订的《患者保护和平价医疗法》，其中
包括显著改变了政府和私营保险公司的医疗保健融资的措施。除其他外，PPACA对制药和生物技术行业具有重要意义的条款如下：
•对制造或进口某些品牌处方药代理的任何实体征收的不可扣除的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊；
•根据医疗补助药品退税计划，制造商必须支付的退税分别增加到品牌和仿制药平均制造商价格的23.1%和13%；
•新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在其承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的50%(从2019年1月1日起为70%)销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
•将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药物，除非该药物根据340B药品折扣计划进行折扣；
•扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州为更多的个人提供医疗补助，并为收入低于联邦贫困水平133%的某些个人增加新的强制性资格类别，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任；
•扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括联邦民事虚假申报法和联邦反回扣法案，新的政府调查权力和加强对违规行为的惩罚；
•联邦《医生支付阳光法案》要求适用的药品制造商每年报告与前一年向承保接受者进行的付款和其他价值转移有关的信息，包括医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生保健专业人员(如医生助理和护士从业人员等)和教学医院，以及关于医生及其直系亲属持有的所有权或投资权益的信息；
•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(“HITECH”)及其实施条例修订的1996年《健康保险可携带性和问责法》(“HIPAA”)也对承保实体规定了义务，包括强制性合同条款，这些实体是健康计划、医疗信息交换中心和某些医疗保健提供者，这些条款由HIPAA及其各自的商业伙伴界定，涉及保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输；
•新规定每年报告制造商和分销商向持牌医生、医院药房或其他医疗机构提供的某些药物样本；以及
•类似和相关的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人，包括私营保险公司报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；州法律，要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规条例，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值、营销支出或药品定价有关的信息；州和地方法律，要求药品销售和医疗代表登记；州法律，如2018年加州消费者隐私法(CCPA)、加州隐私权法案(CPRA)和华盛顿的我的健康，我的数据法案，在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多在很大程度上彼此不同，通常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。
PPACA继续对美国制药业产生重大影响。自颁布以来，PPACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战PPACA的法律地位，以程序为由驳回了此案，但没有具体裁决PPACA的合宪性。因此，PPACA将以目前的形式继续有效。它是
PPACA未来可能会受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚拜登政府颁布的未来挑战和医疗保健措施将如何影响PPACA、我们的业务、财务状况和运营结果。遵守任何新的立法或逆转根据PPACA实施的变化可能会耗费大量时间和成本，对我们的业务造成实质性的不利影响。PPACA包含的条款可能会降低药品的盈利能力，方法是增加医疗补助计划报销的药品的回扣，将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划，对某些联邦医疗保险D部分受益人提供强制性折扣，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费。医疗补助药品退税计划要求制药商与美国卫生与公众服务部部长或HHS部长签订并生效全国退税协议，作为各州获得制造商向医疗补助患者提供的门诊药物的联邦匹配资金的条件。PPACA对医疗补助药品回扣计划进行了几次修改，包括提高医疗补助药品回扣计划下制造商应支付的最低医疗补助回扣，将回扣计划扩大到登记在医疗补助管理的护理组织中的个人。PPACA还对某些品牌处方药的制造商制定了年度费用和税收，并创建了新的Medicare Part D承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保缺口期间向符合条件的受益人提供70%的销售点折扣(根据2018年两党预算法提高，自2019年起生效)，作为制造商的门诊药物在Medicare Part D覆盖的条件。
此外，自PPACA颁布以来，美国还提出并通过了其他医疗改革措施。例如，由于修订后的2011年预算控制法案，提供者在2032年前每财年的医疗保险支付金额将减少2%，除非采取额外的国会行动。此外，2012年的《美国纳税人救济法》减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。
在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦一级，根据2021年《美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限已被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。包括某些制药公司和美国制药研究和制造商在内的多个行业利益相关者已经对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。这些司法挑战、立法、行政和行政行动以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在获得监管部门批准后开始商业化后，根据此类州法律承担更大的责任。此外，FDA最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州的卫生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州进口加拿大处方药。地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州的
政府将为医疗保健产品和服务买单，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
欧盟-欧洲药品管理局(这个 “EMA”)过程
在欧盟，我们的候选产品也可能受到广泛的监管要求。正如在美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构颁发的MA后才能销售。
与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。欧盟医疗产品的临床试验必须按照欧盟和国家法规以及国际协调会议关于GCP的指导方针进行。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国以不同的方式调换和应用了该指令的条款。这导致了成员国制度的重大变化。为了改进现行制度，2014年4月16日通过了关于人用药品临床试验的(欧盟)第536/2014号条例(“临床试验条例”)，该条例废除了第2001/20/EC号指令，并于2014年5月27日在欧洲官方期刊上发表。《临床试验条例》于2022年1月31日开始实施，旨在简化现行的临床试验授权规则和绩效标准。例如，将通过单一入口点、欧洲联盟门户和数据库简化申请程序。新的临床试验门户和数据库将由欧洲医学协会与欧洲委员会和欧洲联盟成员国合作维护。新法规的目标包括在整个欧盟范围内进行试验的一致规则、一致的数据标准和不良事件清单，以及关于授权状态的一致信息。此外，关于在欧盟进行的每项临床试验的进行和结果的信息将公开。
在现行制度下，在启动临床试验之前，必须得到每个欧盟成员国的批准，在这些成员国中，试验将由两个不同的机构进行：国家主管机构(NCA)和一个或多个道德委员会(ECs)。根据现行制度，在临床试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应，都必须向发生这些反应的成员国的国家药品监督管理局和欧洲药品监督管理局报告。
审批流程
根据中央程序，在EMA发布意见后，欧盟委员会发布在欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威有效的单一MA。对于以下人类药物，集中程序是强制性的：源自生物技术过程，如基因工程；含有一种新的活性物质，表明可用于治疗某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障碍；以及官方指定的孤儿药物。对于不属于这些类别的药物，只要有关药物是一项重大的治疗、科学或技术创新，或者其授权将有利于公众健康，申请人可以选择向环境管理协会提交中央MA的申请。
还有其他三种可能的途径来授权欧盟的医药产品，这些途径可用于不属于集中程序范围的产品：
•国家程序。有欧洲经济区成员国主管当局颁发的国家区域，但这些区域仅覆盖其各自的领土；
•分散的程序。使用分散的程序，申请人可以在一个以上的欧盟国家申请同时批准尚未在任何欧盟国家获得批准的医药产品；以及
•互认程序。在互认程序中，根据一个欧洲联盟成员国的国家程序，一种药物首先在该国获得授权。此后，可在有关国家同意承认原有的国家MA的有效性的程序中，向其他欧洲联盟国家寻求进一步的MA。
我们预计，我们目前的任何候选产品都不适合全国MA，因为它们属于集中程序的强制性标准。因此，我们的候选产品将通过集中审批程序。
从2021年1月开始，药品和保健产品监管局(MHRA)对在英国销售的医疗产品承担了额外的监管责任，因为EMA之前的泛欧盟监管程序将不再适用于英国。MHRA最近就英国体制下的监管向该行业发布了新的指导意见。新的MHRA指南中提出的建议将通过议会批准的立法改革生效，这可能会增加在英国获得监管批准所需的资源和时间，并推迟我们的临床开发和商业化。英国退欧对我们业务的全面影响尚不清楚。
根据(EC)第1901/2006号条例，所有MA新药申请必须包括由监管当局和申请人商定的儿科调查计划(“PIP”)中描述的试验结果，除非药物因延期或豁免而获得豁免(例如，因为相关疾病或状况只发生在成人中)。在EMA能够开始对集中程序MA申请进行评估之前，它将验证申请人是否遵守了商定的儿科调查计划。申请人和EMA可以在有充分理由的情况下，同意修改儿科调查计划以协助验证。修改并不总是可能的；同意可能需要比有效许可期限更长的时间；并且仍然可能要求申请人撤回其上市授权申请(MAA)，并进行额外的非临床和临床试验。在根据PIP进行的儿科临床试验的基础上获得MA的产品有资格根据补充保护证书(如果在批准时有效)获得6个月的保护延长，或者对于孤儿医药产品，有资格将孤儿市场排他性延长两年。这一儿科奖励受到特定条件的制约，在开发和提交符合PIP的数据时不会自动获得。
孤儿药物名称
•在提出申请时，拟用于诊断、预防或治疗在欧洲联盟影响不超过万分之五的生命威胁或慢性衰弱的疾病，或拟用于在欧洲联盟诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性的疾病，并且如果没有激励措施，该药物在欧洲联盟的销售不可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的；以及
•没有欧洲联盟授权的令人满意的诊断、预防或治疗有关疾病的方法，或者，如果有这种方法，药物将对受该疾病影响的人有重大益处。
(EC)第847/2000号条例对执行将一种药物指定为孤儿药物的标准作出了进一步规定。将一种药物指定为孤儿药物的申请可以在药物开发的任何阶段提交，但必须在提交MA申请之前提交。
如果根据(EC)第726/2004号条例批准了针对一种孤儿药物的集中程序MA，监管当局通常在10年内不会就类似药物接受另一项MA申请，或批准MA或延长现有MA的治疗适应症的申请。但是，如果在第五年结束时确定有关药物不再符合奇数标准，换言之，即根据现有证据证明该产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可缩短至六年。如果MAA包括商定的儿科调查计划的试验结果，则排他期可能增加到12年。尽管有上述规定，在下列情况下，可就类似药物的相同治疗适应症授予MA：
•原孤儿药物授权书持有人已对第二申请人表示同意；
•原孤儿药物的MA持有人不能供应足够数量的该药物；或
•第二个申请人可以在申请中证明，第二种药物虽然类似于已获授权的孤儿药物，但更安全、更有效或在临床上更好。
(EC)第847/2000号条例规定了“类似药物”和“临床优势”等概念的定义。欧洲联盟为孤儿药物提供的其他激励措施包括财政激励措施，如减少费用或免除费用以及方案援助。ODD不会缩短监管审批过程的持续时间。
良好的制造规范
与FDA一样，欧洲药品管理局、欧洲联盟成员国的主管当局和其他监管机构在批准一种药物之前，对药品生产中使用的设备、设施和工艺进行监管和检查。
一旦我们或我们的合作伙伴将药品商业化，我们将被要求遵守cGMP，以及在药品批准后由欧盟委员会、欧洲药品管理局和欧盟成员国主管当局执行的针对药品的法规。同样与FDA一样，EMA、欧盟成员国的主管当局和其他监管机构也定期进行访问，以在药物获得初步批准后重新检查设备、设施和工艺。如果这些检查的结果是，监管机构确定我们或我们的合作伙伴的设备、设施或工艺不符合适用的药品审批法规和条件，他们可以寻求对我们的民事、刑事或行政制裁和/或补救措施，包括暂停我们的制造业务或将我们的药物撤出市场。
审批后控制
欧洲MA的持有者必须建立和维持药物警戒系统，并任命一名有资格的个人负责药物警戒，负责监督该系统。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应和提交定期安全更新报告(“PSURs”)。
所有新的MAA必须包括风险管理计划(RMP)，描述公司将实施的风险管理系统，并记录预防或最小化与产品相关的风险的措施。监管当局也可将特定义务作为金融管理专员的一项条件加以规定。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。RMP和PSURs通常可供请求访问的第三方使用，但需要进行有限的编辑。产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外的促销活动。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告。虽然医疗产品的广告和促销的一般要求是根据欧盟指令制定的，但细节受每个欧盟成员国的法规管辖，各国可能有所不同。
数据和市场排他性
与美国类似，欧盟也有授权创新药物仿制药的程序。在数据排他性已经到期的情况下，仿制药竞争者可以提交简化的申请，通过一个参考创新者的数据并证明与参考药物的生物等效性等的集中程序，授权EMA授权的仿制药版本。如果为含有新活性物质的医药产品授予MA，该产品将受益于八年的数据排他性，在此期间，涉及该产品数据的仿制药申请可能不被监管机构接受，以及另外两年的市场排他性，在此期间，此类仿制药不得投放市场。如果在头八年内批准了一种新的治疗适应症，与现有疗法相比具有显著的临床益处，则两年的期限可延长至三年。这一制度通常被称为“8+2”。对于生物仿制药也有一个特殊的制度，即与参考医药产品相似但不符合仿制药产品定义的生物医药产品，例如，由于原材料或制造工艺的差异。对于这类产品，必须提供适当的临床前或临床试验的结果，EMA的指南详细说明了为不同类型的生物制品提供的补充数据的类型。
其他国际市场--药品审批程序
在一些国际市场(如中国或日本)，尽管美国或欧盟试验中产生的数据可能会被提交来支持MAA，但监管机构可能会要求在东道国进行额外的临床试验，或在该国境内提交或批准MA之前，研究东道国领土的民族。
定价和报销
对于我们可能获得监管批准的任何药物的覆盖范围和报销状态，存在很大的不确定性。在美国和其他国家/地区的市场，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何药物的销售将取决于第三方付款人是否提供保险和报销。第三方付款人包括政府当局、管理医疗计划、私人健康保险公司和其他组织。这一过程
确定付款人是否将为药物提供保险可能与设定付款人将为药物支付的报销率的过程分开。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单或处方集上的特定药物，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，不同付款人的药品覆盖范围和报销情况可能有很大不同。一个第三方付款人决定承保一种特定的药物，并不能确保其他付款人也会为该药物提供保险，或将以适当的报销率提供保险。可能无法获得足够的第三方报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报。
第三方付款人越来越多地挑战价格，审查药品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为了获得任何可能被批准销售的药物的保险和补偿，我们可能需要进行昂贵的药物经济学试验，以证明我们的药物的医疗必要性和成本效益。这些试验将是获得监管批准所需的试验的补充。如果第三方付款人不认为一种药物与其他可用疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将该药物作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司以盈利的方式销售其药物。
美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。例如，PPACA包含可能降低药品盈利能力的条款，例如，增加销售给联邦医疗补助计划的药品的回扣，将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划，对某些联邦医疗保险D部分受益人强制折扣，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费。采取政府控制和措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制对我们药品的支付。
在欧洲共同体，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响药品价格，这些系统为消费者支付的大部分药品费用提供资金。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，药品只有在政府同意报销价格后才能销售。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。医疗成本特别是处方药的下行压力变得非常大。其结果是，对新药进入市场的壁垒越来越高。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。
如果政府和其他第三方付款人不提供保险和足够的补偿，我们获得监管批准用于商业销售的任何药物的适销性可能会受到影响。此外，美国和其他国家对成本控制措施的关注有所增加，我们预计将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使Lumos对我们获得监管批准的一种或多种药物获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
影响销售、营销和其他公司活动的其他医疗保健法律
除FDA外，许多监管机构，包括在美国的CMS、HHS的其他部门、美国司法部以及类似的外国、州和地方政府机构，管理和执行适用于药品制造商的销售、促销和其他活动的法律和法规。一旦获得批准，这些法律和法规可能会影响我们的临床研究计划、拟议的销售和营销及教育活动，以及与我们未来候选产品处方者的财务和业务关系。这些法律和法规包括美国联邦、美国各州和外国的反回扣、虚假声明、数据隐私和安全法律，如下所述，以及可能影响我们当前和未来运营的其他法律要求。
FDA监管其管辖范围内药品的所有广告和促销活动，无论是在批准之前还是之后。一旦药物获得批准，只有FDA批准的那些与安全性和有效性相关的声明才可以用于标签。医生可能会开出合法可用的药物，用于药物标签上没有描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种非标签使用在医学专科中很常见，通常反映了医生的信念，即非标签使用是对患者最好的治疗。FDA不规范医生在选择治疗方法时的行为，但FDA的规定确实对制造商关于OFF-2的沟通施加了严格的限制
标签用途。如果我们不遵守适用的FDA要求，我们可能会面临不利的宣传、FDA的执法行动、纠正广告、同意法令以及FDA可用的所有民事和刑事处罚。促进药品的非标签使用也可能牵涉到下文所述的虚假声明法律。
反回扣法律包括但不限于联邦反回扣法规，该法规适用于根据联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗计划可报销的物品和服务，其中规定，个人或实体在知情和故意的情况下，直接或间接地索要、接收、提供或支付报酬，以诱导或作为回报，购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁、或安排或推荐联邦医疗计划下全部或部分可报销的任何商品、设施、物品或服务，均属违法。由于法律规定的广泛性、有限的法定例外情况和监管安全港，以及缺乏针对行业实践的法规、机构咨询意见、次监管指导和司法裁决形式的指导，我们的做法可能会受到反回扣或类似法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，PPACA除其他外，修改了联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求，以澄清个人或实体不需要实际了解这些法规或具有违反这些法规的特定意图即可犯罪。此外，PPACA澄清，政府可以断言，根据联邦民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
虚假索赔法律，包括但不限于联邦民事虚假索赔法案，除其他事项外，禁止任何人在知情和自愿的情况下向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助)提出虚假或欺诈性药品或服务的报销索赔，或对未按索赔提供的项目或服务的索赔，或对医疗上不必要的项目或服务的索赔。我们与药品销售和营销相关的活动可能会受到这些法律的审查，以及民事罚款法律和作为HIPAA一部分制定的刑事医疗欺诈条款。
HIPAA对故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述等施加刑事和民事责任。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。
经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的HIPAA及其实施条例管理某些电子医疗交易的进行，并就保护HIPAA覆盖的实体及其商业伙伴的受保护健康信息的安全和隐私提出要求，这些实体向此类覆盖实体提供涉及HIPAA受保护的健康信息的服务。
联邦医生支付阳光法案，该法案要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况除外)可以付款的药品、器械、生物制品和医疗用品的某些制造商每年向政府报告与向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生保健专业人员(包括医生助理和护士从业人员等)和教学医院支付款项或其他“价值转移”有关的信息，以及关于上述医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的其他信息。
此外，我们可能受制于与上述联邦法律等同的州法律，例如反回扣、自我推荐和虚假索赔法律，这些法律可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排，以及提交涉及任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药商遵守行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的适用合规指南，否则限制向医疗保健提供者支付款项；州法律要求药品制造商向各州提交有关药品定价和/或营销信息的报告，例如跟踪和报告提供给医疗保健专业人员和实体的礼物、补偿和其他报酬及价值项目；州和地方法律要求药品销售代表注册；以及管理某些情况下健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。
由于这些法律的广泛性以及可用法定例外情况和监管安全港的范围有限，我们的一些业务活动，包括为我们或代表我们行事或提供服务的独立承包商或第三方的行为，以及候选产品获准上市后的任何销售和营销活动，可能会受到法律挑战和执法行动。如果我们的行动被发现违反了任何
根据上述联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和/或行政处罚和不利行动，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。违反这些法律可能会导致刑事、民事和行政制裁，包括罚款和民事罚款，可能被排除在联邦医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外，返还、合同损害、声誉损害，以及与政府实体实施公司诚信协议或其他类似协议，这可能会对公司施加严格的运营和监督要求。对执行干事和雇员也可施加类似的制裁和处罚以及个人监禁，包括根据所谓的“负责任的公司干事”原则对执行干事实施刑事制裁，即使在执行干事无意违法和不知道有任何不当行为的情况下也是如此。如果被判有罪，可能会对公司和个人施加巨额罚款，鉴于这种违规行为的指控往往会导致和解，即使被调查的公司或个人没有承认有任何不当行为。和解往往包括重大的民事制裁和额外的公司诚信义务。如果政府指控或定罪我们或我们的高管违反了这些法律，我们的业务可能会受到损害。
在欧盟和其他国家，对药品的推广和营销也施加了类似的硬性限制。即使在那些我们可能不直接负责药品推广和营销的国家，如果我们潜在的国际分销伙伴从事不适当的活动，可能会对我们产生不利影响。
设施
我们的公司总部位于得克萨斯州奥斯汀，根据2025年11月到期的租约，我们在那里租赁了约5,000平方英尺的办公空间。根据2026年3月到期的租约，我们还在爱荷华州艾姆斯租赁了约4200平方英尺的额外行政和行政办公空间。我们相信，在合理的条件下，我们可以方便地获得额外的空间，以满足我们未来的需求。
员工与人力资本
截至2023年12月31日，我们有33名员工。我们的员工中没有人代表任何集体谈判协议。我们相信，我们与员工保持着良好的关系。
我们致力于吸引和留住最优秀的人才。我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，以通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。
可用信息
我们向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息，我们还有一个互联网网址：www.Lumos-pharma.com。我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在我们的互联网网站上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、Form 10-Q季度报告、Form 8-K的当前报告、根据交易法第13(A)或15(D)条提交或提供的报告的修正案，以及我们的委托书。你也可以从美国证券交易委员会的网站http://www.sec.gov.获得这些文件的副本
第1A项。风险因素
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险的主要因素的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。在对我们的普通股做出投资决定之前，可以在下面的“风险因素”标题下找到对本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，这些讨论应该与本年度报告和美国证券交易委员会的其他文件中的其他信息一起仔细考虑。
与我们的财务状况和资本要求有关的风险
•我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损，我们预计在可预见的未来，我们将继续蒙受大量且不断增加的亏损。我们只有一个候选产品，没有商业销售，加上我们有限的运营历史，很难评估我们的业务和未来的生存能力。
•我们目前没有产品收入来源，可能永远不会盈利。
•我们将需要额外的资金来支持我们的运营，而这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，这将迫使我们推迟、减少或暂停我们的研发计划和其他运营或商业化努力。筹集额外资本可能会使我们受到不利条款的影响，导致我们现有股东的股权被稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品和技术的权利。
•我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。
•我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
•我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力受到经修订的1986年国税法(下称《国税法》)第382和383条的限制。
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
•随着更多的患者数据可用，我们临床试验的数据可能会发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。
•作为一个组织，我们以前从未进行过3期临床试验或提交过新药申请(NDA)，而且可能无法成功地为Lum-201这样做。
•我们的成功在很大程度上取决于我们唯一的候选产品Lum-201的成功开发、监管批准和商业化。
•支持我们为PGHD开发LUM-201的基础的分析来自于默克公司在20世纪90年代进行的三项临床试验的数据，以及对其中一项试验的事后分析。与此类试验和分析相关的各种问题可能会对我们的Lum-201临床试验设计和我们未来的发展计划产生实质性的不利影响。
•由于临床前试验或早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果，Lum-201在以后的临床试验中可能不会有有利的结果，也不会获得监管部门的批准。
•如果我们对我们的候选产品进行更改，可能需要额外的临床试验，从而导致额外的成本和延迟。
•我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
与我们的业务运营相关的风险
•我们未来的成功取决于我们留住首席执行官总裁和管理团队其他关键成员的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
•我们希望扩大我们的开发、监管以及销售和营销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
•业务中断可能会严重损害我们的临床试验、未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
•如果我们获准在美国以外的地方将LUM-201商业化，我们将面临额外的风险。
•我们的内部计算机系统，或我们的合同研究组织(“CRO”)或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞或事件，这可能会导致我们的药物开发计划受到实质性破坏。
与我们的知识产权有关的风险
•如果我们不能为我们的技术和候选产品获得和维护有效的知识产权，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到重大不利影响。
•我们没有关于LUM-201的物质成分专利保护。
•我们可能会卷入保护或执行我们的知识产权的法律程序，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
•第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
•如果我们不能保护其商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，损害我们的业务和竞争地位。
与政府监管相关的风险
•监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能会阻止我们或我们的协作合作伙伴获得将我们的候选产品商业化的审批。
•即使我们获得了候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到惩罚。
•如果不能获得外国司法管辖区的监管批准，我们将无法在国际上销售我们的产品。
•医疗改革措施可能会阻碍或阻止我们的候选产品取得商业成功。
•我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人的关系与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及医疗信息隐私和安全法律的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等风险。如果我们不遵守医疗保健法规，我们可能面临巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
与我们普通股所有权相关的风险
•我们普通股的交易价格一直非常不稳定，可能会大幅下降。
•由于我们未来发行证券，我们股东的持有量可能会大幅稀释，我们证券的价格可能会下降。
•我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项行使重大影响力。
•我们修订和重述的章程(“章程”)指定特拉华州的州法院，或者，如果没有位于特拉华州的州法院拥有管辖权，则指定特拉华州地区的联邦法院作为唯一和独家的论坛。
•我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
•我们的公司注册证书、我们的章程或特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。
风险因素
投资我们的普通股涉及重大风险，其中一些风险如下所述。在评估我们的业务时，投资者应仔细考虑以下风险因素。这些风险因素除了包含历史信息外，还包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于以下讨论的因素。下列风险的呈现顺序并不是为了反映所述风险的大小。任何下列风险的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。
与我们的财务状况和资本要求有关的风险
我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损，我们预计在可预见的未来，我们将继续蒙受大量且不断增加的亏损。我们只有一个候选产品，没有商业销售，加上我们有限的运营历史，很难评估我们的业务和未来的生存能力。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们没有任何获准销售的产品，目前我们正专注于开发我们的候选产品Lum-201。评估我们的业绩、生存能力或未来的成功将比如果我们有更长的运营历史或市场上获得批准的产品更加困难。我们继续产生与我们的运营相关的大量研究和开发以及一般和管理费用。对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全性、无法获得监管部门的批准或无法在商业上可行。自我们成立以来，我们每年都发生重大的运营亏损，预计在可预见的未来还会出现大量且不断增加的亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为1.615亿美元。
到目前为止，我们基本上把所有的努力都投入到研究和开发上，包括临床试验，但还没有完成任何候选产品的开发。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
•继续研发我们的候选产品LUM-201和任何未来的候选产品；
•继续进行Lum-201的临床试验，包括我们计划的第三阶段临床试验；
•寻求获得更多候选产品的许可，并产生开发这些候选产品的任何未来成本；
•寻求监管部门对Lum-201和任何未来成功完成临床试验的候选产品的批准；
•建立销售、营销和分销基础设施以及扩大制造能力，以便在获得监管部门批准的情况下将Lum-201或任何未来候选产品商业化，包括改进工艺，以便以商业规模制造Lum-201或任何未来候选产品；以及
•加强业务、财务和信息管理系统，雇用更多人员，包括支持开发LUM-201和任何未来候选产品的人员，如果候选产品获得批准，则支持其商业化努力。
为了在未来盈利，我们必须成功地开发LUM-201以及其他具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列活动中取得成功，包括推进Lum-201和任何未来的候选产品，完成这些候选产品的临床试验，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的产品。我们只是处于其中一些活动的初步阶段。我们可能不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足以在未来盈利的收入。即使我们盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现持续盈利，将会压低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使我们的候选产品多样化、营销我们的候选产品(如果获得批准)或继续运营的能力。
我们目前没有产品收入来源，可能永远不会盈利。
到目前为止，我们还没有从商业产品销售中获得任何收入。即使我们能够成功地获得监管部门对Lum-201或任何未来候选产品的批准，我们也不知道这些产品何时会从产品销售中产生收入。我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力将取决于我们的
能够单独或与任何未来的合作伙伴成功地将产品商业化，包括LUM-201或我们可能在未来开发、许可或收购的任何候选产品。我们从LUM-201或任何未来候选产品的产品销售中获得收入的能力还取决于许多其他因素，包括我们或任何未来合作伙伴的能力：
•完成开发活动，包括我们计划的Lum-201第三阶段临床试验，成功并及时完成；
•证明Lum-201的安全性和有效性，使FDA满意，并获得监管部门对Lum-201和未来有商业市场的候选产品(如果有)的批准；
•填写并向外国监管机构提交申请，并获得监管部门的批准；
•为我们的产品设定一个商业上可行的价格；
•与可靠的第三方建立和维持供应和制造关系，并确保充分和合法地制造散装药物和药物产品，以维持这种供应；
•建立一个商业组织，能够在我们打算独立商业化的市场上销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品；
•寻找合适的分销合作伙伴，帮助我们在其他市场营销、销售和分销我们批准的产品；
•从包括政府和私人支付者在内的第三方支付者那里获得保险和适当的补偿；
•使我们批准的产品获得市场认可(如果有的话)；
•建立、维护和保护我们的知识产权，避免第三方专利干涉或专利侵权索赔；以及
•吸引、聘用和留住人才。
此外，由于与药品开发相关的许多风险和不确定性，包括Lum-201或任何未来的候选产品可能无法在开发过程中取得进展或达到适用临床试验的终点，我们无法预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现或保持盈利。此外，如果我们决定或被FDA或外国监管机构要求在我们目前预期的基础上进行研究或试验，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够完成LUM-201或任何未来候选产品的开发和监管过程，我们预计也会产生与这些产品商业化相关的巨额成本。
即使我们能够从销售Lum-201或任何可能获得批准的未来候选产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或关闭我们的运营。
在接下来的几个月里，我们将需要筹集大量的额外资金来支持我们的运营，而这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，这将迫使我们推迟、减少或暂停我们的研发计划，包括我们的Lum-201第三阶段试验，以及其他运营或商业化努力。筹集额外资本可能会使我们受到不利条款的影响，导致我们现有股东的大量稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品和技术的权利。
完成LUM-201和任何未来候选产品的开发和潜在商业化，如果它们获得批准，将需要大量资金。我们未来的融资需求将取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的，包括：
•我们临床试验的进度和成本，包括我们计划的Lum-201第三阶段临床试验；
•寻求FDA和其他监管机构批准的时间和涉及的成本；
•向适用的监管机构作出任何必要的上市后批准承诺的程度；
•为LUM-201和任何未来的候选产品开发高效、成本效益高和可扩展的制造流程，包括与第三方建立和维护商业上可行的供应和制造关系，以获得适当包装以供销售的成品；
•如果LUM-201或任何未来的候选产品获得批准，商业化活动的成本，包括产品销售、营销、制造和分销；
•我们或未来合作伙伴推出的任何产品的市场接受度和接受率；
•在任何上市批准后的持续可接受的安全概况；
•提起、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用；
•我们达成额外合作、许可、商业化或其他安排的能力以及此类安排的条款和时间；
•竞争技术的出现或其他不利的市场发展;以及
•吸引、聘用和留住合格人才的成本。
我们没有为我们计划的发展努力承诺的任何物质、外部资金来源或其他支持。在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排以及其他营销和分销安排来为未来的现金需求提供资金。当我们需要时，我们可能无法获得额外的融资，或者这些额外的融资可能不会以优惠的条款提供。如果我们通过营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资本，我们可能不得不放弃对LUM-201或任何潜在的未来候选产品、技术、未来收入流或研究计划的某些有价值的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们通过公开或私人股本发行筹集更多资本，我们现有股东的所有权权益将被大幅稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对其股东权利产生不利影响的优惠。例如，2020年12月，我们达成了一项受控股权发行SM与代理Cantor Fitzgerald&Co.签订的“销售协议”(“销售协议”)，根据该协议，吾等可不时以“市价”发售最高达5,000万美元的普通股股份，并可透过代理商不时发售。于截至2023年12月31日止年度内，我们根据销售协议出售合共181,700股股份，所得款项约为70万美元。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们可能会受到公约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们无法在需要时获得足够的资金，我们可能不得不推迟、缩小范围或暂停我们计划的Lum-201或我们的一个或多个其他临床试验或研发计划或商业化努力的第三阶段临床试验。
我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。
我们截至2023年12月31日的综合财务报表是以持续经营为基础编制的，考虑了正常业务过程中的资产变现和负债清偿。财务报表也没有反映与资产和负债的可回收性和重新分类有关的任何调整，如果我们无法继续经营下去，这些调整可能是必要的。截至2023年12月31日，我们拥有约3,610万美元的现金、现金等价物和短期投资，累计赤字约为161.5美元。基于我们目前的现金预测以及对我们在将PGHD计划推进到第三阶段试验过程中获得额外融资为我们的运营提供资金的能力的依赖，我们得出结论，截至2023年12月31日的可用现金、现金等价物和短期投资可能不足以为我们的运营提供资金，从本年度报告提交之日起至少12个月，因此，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在重大怀疑。如果我们不能继续作为一个有生存能力的实体，我们的股东很可能会失去他们在我们身上的大部分或全部投资。
我们的计划是筹集额外的股本或融资，为我们未来的运营提供资金。虽然我们正在寻求额外的融资并评估融资替代方案，以满足未来12个月的现金需求，但不能保证，如果我们需要额外的融资，这些融资将以对我们有利的条款提供，或者根本不能。如果我们发行额外的证券来筹集资金，这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利、优惠或特权，我们目前的股东可能会经历严重的稀释。如果我们无法筹集更多的资金来满足未来的营运资金需求，那么我们可能会被迫推迟或缩小研究计划的范围和/或限制或停止我们的运营。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
我们的季度和年度经营业绩未来可能会出现大幅波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们可能会不时与其他公司签订合作协议，其中包括开发资金以及重要的预付款和里程碑付款和/或版税。因此，我们的收入可能取决于开发资金以及根据任何潜在的未来合作和许可协议实现的开发和临床里程碑，以及其候选产品的销售(如果获得批准)。这些预付款和里程碑付款在不同时期可能会有很大差异，任何此类差异都可能导致我们的经营业绩在不同时期之间出现重大波动。此外，我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计授予日期的公允价值和由此产生的基于股票的薪酬费用，并将成本确认为员工必需服务期内的费用。随着我们用来评估这些奖项的变量随着时间的推移而变化，我们必须认识到的费用的大小可能会有很大的不同。此外，我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括以下因素：
•与LUM-201和任何未来候选产品有关的研究和开发活动的时间、成本和投资水平，这将不时变化；
•我们招募患者参加临床试验的能力和招募的时间；
•制造LUM-201和任何未来候选产品的成本，可能会根据FDA的指导方针和要求、生产数量以及我们与制造商达成的协议条款而有所不同；
•我们将获得或可能产生的用于获取或开发其他候选产品和技术的支出；
•LUM-201和任何未来候选产品或竞争候选产品的临床试验的时间和结果；
•我们行业竞争格局的变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合;
•对LUM-201或我们未来的任何候选产品的监管审查或批准方面的任何延误；
•LUM-201和任何未来候选产品的需求水平，如果它们获得批准，可能会有很大波动，很难预测；
•关于我们的候选产品的风险/收益概况、成本和报销政策(如果获得批准)，以及与我们的候选产品竞争的现有和潜在的未来药物；
•来自现有的和潜在的未来药物的竞争，这些药物与Lum-201或我们未来的任何候选产品竞争；
•我们有能力独立或与第三方合作，在美国境内外将LUM-201或任何未来的候选产品商业化；
•我们建立和维持合作、许可或其他安排的能力；
•我们充分支持未来增长的能力；
•潜在的不可预见的业务中断，增加了我们的成本或支出；
•未来的会计声明或我们会计政策的变化；以及
•不断变化和动荡的全球经济环境。
这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为其未来表现的指标。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力受到守则第382和383节的限制。
该法典第382和383节限制了公司利用其净营业亏损结转和某些其他税收属性(包括研究抵免)来抵消未来任何应税收入或税收的能力，如果公司遇到
在任何滚动的三年期间累计所有权变更超过50%。国家净营业亏损结转(和某些其他税务属性)也可能受到同样的限制。因此，第382条的所有权变更可能会导致比在没有这种变更的情况下公司所产生的纳税义务要大得多，任何增加的负债都可能对公司的业务、经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。
根据截至2020年3月18日的第382条所有权变更分析，作为合并的结果，历史上的NewLink和Private Lumos都在2020年3月18日经历了第382条所有权变更。
这些所有权变更限制了我们利用联邦净营业亏损结转的能力，以及在我们和我们的子公司各自所有权变更之前累积的某些其他税务属性，并可能继续限制我们未来利用此类属性的能力。
根据随后的分析，从2020年3月19日到2022年12月31日，我们没有经历第382条的所有权变更。由于我们很少或无法控制的事件，未来可能会发生额外的所有权变化，包括我们5%的股东购买和出售我们的股权，出现新的5%的股东，额外的股票发行或赎回，或者我们5%的股东中任何一个的所有权发生某些变化。
美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)以及相关的实施指南和解释可能非常复杂，涉及主观判断。这些规则或其解释的变化、采用新的声明或将现有声明应用于我们业务的变化可能会显著改变我们报告的财务报表和运营结果。
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间来履行合规义务。
作为一家上市公司，我们为遵守交易所法案、2002年萨班斯-奥克斯利法案(“萨班斯-奥克斯利法案”)以及美国证券交易委员会和纳斯达克随后实施的规则的报告要求，产生了大量的法律、会计和其他费用。满足这些规则和条例的要求需要巨大的法律和财务合规成本，使一些活动更加困难、耗时或成本高昂，还可能给我们的人员、系统和资源带来不必要的压力。我们的管理层和其他人员在这些合规要求上投入了大量时间。此外，这些规章制度可能会使我们更难和更昂贵地获得董事和高级人员责任保险，我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的费用才能获得相同或类似的保险。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人在我们的董事会、我们的董事会委员会或担任高管。
未能根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条实现并维持有效的内部控制，可能会对我们编制准确财务报表的能力和我们的股票价格产生实质性的不利影响。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们的管理层必须发布一份关于我们财务报告的内部控制的报告。不能保证对可能被发现的任何实质性弱点或重大缺陷的补救工作将及时完成，或者补救措施将防止其他重大缺陷 缺陷或物质上的弱点。如果我们无法纠正财务报告内部控制中的任何重大缺陷或重大弱点，那么我们分析、记录和报告没有重大错报的财务信息、在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内编制财务报表以及以其他方式遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条要求的能力可能会受到负面影响。因此，我们可能会遇到对我们的业务财务状况或经营业绩的负面影响，这将限制我们进入资本市场的能力，需要花费大量资源来纠正弱点或不足，使我们受到罚款、处罚、调查或判决，损害我们的声誉，或以其他方式导致我们的股票交易价格下跌，以及投资者对我们财务报表可靠性的信心。
我们有效所得税税率的变化可能会对我们未来的经营业绩产生不利影响。
我们的有效所得税税率，以及我们相对的国内和国际纳税义务，将在一定程度上取决于未来任何收入在不同司法管辖区之间的分配。此外，各种因素可能会对我们在个别司法管辖区或整体上的有效所得税税率产生有利或不利的影响。这些因素包括税务机关是否同意我们对现行税法的解释、对股票期权和其他基于股票的薪酬是否有任何必要的会计处理、税法和税率的变化(包括最近颁布的美国联邦所得税法的变化)、我们未来的研发支出水平、会计准则的变化、我们可能开展业务的各个税收管辖区未来收入组合的变化、美国国税局或
其他税务机关，我们对未确认税收优惠和递延税项资产实现的估计的准确性，以及税前收益总体水平的变化。例如，本届政府提出了税改立法，以提高美国企业所得税税率，增加美国对国际商业运营的税收，并征收全球最低税，这可能会导致企业边际税率提高。一些国家以及经济合作与发展组织等组织支持全球最低税率倡议。这些国家和组织也在积极考虑修改现行税法，或提出或颁布新的法律，这些法律可能会增加我们在业务所在国家的纳税义务，或导致我们改变业务运营方式。上述因素或其他因素对我们所得税负债的影响可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响。
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
随着更多的患者数据可用，我们临床试验的数据可能会发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们已经公布了临床试验的数据，未来我们预计还会公布临床试验的其他数据，包括我们的OraGrowtH试验。来自我们临床试验的此类数据，包括我们于2023年11月发布的OraGrowtH试验的背线结果，可能会随着获得更多患者数据而面临一个或多个临床结果可能发生实质性变化的风险。来自临床试验的数据可能不能代表试验的最终结果，或者可能是非决定性的，并且可能面临这样的风险，即随着更多的患者数据的出现，一个或多个临床结果可能会发生实质性的变化。因此，有利的背线结果，如2023年11月发布的与我们的OraGrowtH210和OraGrowtH212试验相关的结果，可能不一定会导致有利的最终结果或FDA或其他监管机构的批准。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得营销批准来销售我们的候选产品。
此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常基于更广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。同样，即使我们能够根据我们目前的开发时间表完成我们的候选产品的计划和正在进行的临床前研究和临床试验，我们候选产品的此类临床前研究和临床试验的积极结果可能不会在后续的临床前研究或临床试验结果中复制。此外，临床前、非临床和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或其他监管机构的批准。
作为一个组织，我们以前从未进行过3期临床试验或提交过新药申请(NDA)，而且可能无法成功地为Lum-201这样做。
我们于2020年第四季度启动了我们的OraGrowtH210试验，根据我们于2023年11月7日宣布的OraGrowtH210试验的成功结果，我们打算独立进行Lum-201的第三阶段临床试验。进行第三阶段临床试验并提交成功的保密协议是一个复杂的过程，需要我们筹集大量额外资本来资助此类试验。作为一个组织，我们从未进行过3期临床试验，在准备、提交和起诉监管文件方面经验有限，以前也没有提交过保密协议。如果不能为我们计划的临床试验提供资金、开始或完成试验，或推迟试验，将阻止或推迟我们将Lum-201商业化。
我们的成功在很大程度上取决于我们唯一的候选产品Lum-201的成功开发、监管批准和商业化。
我们没有任何产品获得监管部门的批准。我们目前的临床阶段候选产品Lum-201是一种口服GH刺激性疗法，适用于部分PGHD患者和潜在的其他内分泌疾病。因此，我们的近期前景，包括我们为运营提供资金和创造收入的能力，在很大程度上取决于我们及时获得监管部门批准并成功将LUM-201商业化的能力。
在未获得FDA的监管批准之前，我们不能在美国将Lum-201或任何未来的候选产品商业化，也不能在未获得可比外国监管机构的监管批准的情况下，在美国以外的地区将Lum-201或任何未来的候选产品商业化。FDA的审批过程通常需要数年时间才能完成，而且永远不能保证获得批准。在获得监管机构批准将LUM-201用于目标PGHD适应症或任何未来候选产品之前，我们通常必须通过在临床前和受控良好的临床试验中收集的大量证据来证明候选产品用于该目标适应症是安全有效的，并且制造设施、工艺和控制是足够的。我们正在为Lum-201寻求相同的调控途径，随后是大多数批准的重组人生长激素产品和正在开发的长效GH产品，Lum-201专注于先前诊断的PGHD患者的子集。我们打算通过进行试验来研究治疗幼稚的患者，其中包括我们的OraGrowtH210剂量发现试验和一项主要终点为12个月平均身高速度的3期临床试验，旨在支持监管部门的批准。如果我们必须进行比之前的重组人生长激素产品需要完成的更多或不同的试验，这可能会增加监管部门批准Lum-201所需的时间和费用(如果有的话)。此外，尽管已公布的已批准的重组人生长激素治疗产品的生长数据表明，6个月和12个月的平均身高速度有很好的相关性，但Lum-201由于其独特的特性，可能会产生不同的结果。如果我们在OraGrowtH210试验中观察到的Lum-201的六个月平均高度速度与我们在可能进行的任何第三阶段临床试验中最终观察到的12个月平均高度速度不相关，则Lum-201可能无法在第三阶段临床试验中达到所需的主要终点，并且Lum-201可能不会获得监管部门的批准。此外，在一个国家获得LUM-201上市的监管批准并不能确保我们能够在其他国家获得监管批准，而在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管流程产生负面影响。
即使LUM-201或我们未来的任何候选产品成功获得FDA和类似的外国监管机构的批准，任何批准都可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，或者可能受到繁重的批准后研究或风险管理要求的影响。如果我们无法在一个或多个司法管辖区获得LUM-201的监管批准，或者任何批准包含重大限制，我们可能无法获得足够的资金或产生足够的收入来继续为其运营提供资金。此外，一旦获得监管部门对Lum-201或任何未来候选产品的批准，可能会撤回。此外，即使我们获得监管部门对Lum-201的批准，Lum-201的商业成功也将取决于许多因素，包括以下因素：
•
•制定商业上可行的定价，并从第三方和政府付款人那里获得适当补偿的批准；
•我们的第三方制造商使用商业上可行的工艺以足以满足预期需求和降低我们的制造成本并符合FDA的cGMP的规模生产大量Lum-201的能力；
•我们成功地教育医生和患者有关LUM-201的益处、管理和使用；
•替代疗法和竞争性疗法的可获得性、感知优势、相对成本、相对安全性和相对有效性；
•我们自己或我们潜在的战略合作伙伴的营销、销售和分销战略和运营的有效性；
•患者、护理人员和医学界接受LUM-201是安全有效的；
•在获得批准后，LUM-201的安全状况仍可接受；以及
•继续以优惠条款与第三方履行我们在知识产权许可中的义务。
其中许多因素都不是我们所能控制的。如果我们或我们的商业化合作伙伴不能成功地将Lum-201商业化，我们可能无法赚取足够的收入来继续我们的业务。
支持我们为PGHD开发LUM-201的基础的分析来自于默克公司在20世纪90年代进行的三项临床试验的数据，以及对其中一项试验的事后分析。与此类试验和分析相关的各种问题可能会对我们的Lum-201临床试验设计和我们未来的发展计划产生实质性的不利影响。
OraGrowtH210试验成功的概率高度取决于试验设计的充分性。在设计这样的试验时，我们回顾了20世纪90年代默克公司完成的三项关于Lum-201的研究(“默克试验”)的数据和分析，并将我们对默克公司临床数据的分析结果纳入到OraGrowtH210试验的设计中。然而，我们可能曲解了这些数据，或者对这些数据进行了有缺陷的分析。可能影响我们对默克试验的解释和分析的因素包括：
•自20世纪90年代进行默克试验以来，临床试验程序和统计分析方法可能发生了变化，这限制了我们有效预测试验设计变化可能如何影响OraGrowtH210试验结果的能力；
•默克公司的两项试验在完成之前因缺乏疗效而停止；
•其中一个默克试验在治疗幼稚患者试验中部分改变了药物的配方，对于另一个先前治疗的患者试验，配方的改变是在整个试验中进行的，随后确定改变后的配方的生物利用度降低了30%到40%；
•默克试验的某些相关信息，包括默克试验的一些原始文档，可能尚未向我们提供，因此无法作为我们的分析和OraGrowtH210试验设计的参考；以及
•小样本量的偏差以及我们在OraGrowtH210试验设计中所依赖的默克试验的事后分析所固有的其他限制，可能会导致这种事后分析不可靠。
由于这些因素以及其他因素，OraGrowtH210试验的设计可能存在缺陷，可能导致其失败，这将对我们的业务、未来的发展计划和前景产生实质性的不利影响。
由于临床前试验或早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果，也可能不会转化为其他适应症，因此Lum-201在以后的临床试验中可能不会有有利的结果，也不会获得监管部门的批准。
临床前试验和早期临床试验的成功并不确保以后的临床试验将产生足够的数据来证明研究药物的有效性和安全性。制药和生物技术行业的一些公司，包括那些拥有更多资源和经验的公司，在临床试验中遭遇了重大挫折，即使在较早的临床试验中看到了有希望的结果。我们不知道我们正在进行或可能进行的临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管机构批准将Lum-201上市。即使我们认为我们有足够的数据来支持监管部门批准我们的候选产品上市的申请，FDA、EMA或其他适用的外国监管机构也可能不同意，并可能要求我们进行额外的临床试验。如果后期临床试验没有产生有利的结果，我们获得监管部门批准Lum-201的能力可能会受到不利影响。
不能保证与之前进行的默克试验或我们计划的第三阶段临床试验相比，Lum-201在OraGrowtH210试验中不会表现出新的或增加的安全风险。其他适应症的试验可能不会成功，或者可能表现出新的或增加的安全风险。虽然我们的OraGrowtH210试验的背线第二阶段结果令人鼓舞，但控制组的基线特征存在不平衡，我们的最终结果可能会有很大不同。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多其他公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管部门对其产品营销的批准。
此外，虽然我们计划根据我们在2023年11月7日发布的TOPLINE第二阶段数据推进1.6毫克/公斤/天的Lum-201剂量，但这可能不是Lum-201的最佳剂量，如果我们随后得出结论存在更理想的剂量，或者如果FDA要求我们执行关于最佳剂量的额外分析，我们可能会产生额外的成本或延迟。即使在一个适应症中确定了最佳剂量，不同的剂量在需要额外的临床试验以确定这种最佳剂量的其他适应症中也可能是最佳的。
如果我们对我们的候选产品进行更改，可能需要额外的临床试验，从而导致额外的成本和延迟。
我们有一个正在进行的研究计划，以调查通过修改我们的候选产品的配方或化学成分来提高其效力、疗效和/或安全性的潜在机会。这项研究计划是一个更广泛的技术转移计划的一部分，该计划旨在建立制造能力，以支持我们未来的临床工作。根据这一技术转让计划，虽然这一过程不太可能产生相同的结果，但我们正在努力确保最终产品与我们许可方制造或获得的产品相等或更好。这些努力可能不会成功。如果一种新的配方或组合物看起来很有希望，我们可能会决定进行此类配方或组合物的临床开发，即使我们现有的候选产品在临床试验中已显示出可接受的安全性和有效性。新配方或新组合物可能需要的额外临床试验的性质和范围将取决于许多因素。对候选产品进行材料更改，包括制造方法的更改，可能会带来无法实现一致的纯度、特性、质量、功效和结果的风险。这些变化中的任何一项都可能导致我们的候选产品表现不同，并可能影响使用改进的制造方法、材料和工艺生产的候选产品进行的计划或其他临床试验。这可能会推迟临床试验的完成，并可能需要非临床或临床衔接和可比性研究，这可能会增加成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。如果我们决定进行新配方或组合物的临床开发，我们将产生额外的成本，潜在商业化的时间表将被推迟。不能保证任何新配方或成分将被证明是安全或有效的，或优于我们现有的候选产品。新配方或组合物商业化的任何延误都可能对我们的竞争地位产生不利影响。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们必须将重点放在研究项目和候选产品上，以寻找我们认为最具科学价值和商业前景的特定适应症。因此，我们在过去决定让我们的某些开发项目保持闲置状态，包括允许IND申请失效为非活动状态，并且我们未来可能决定放弃或推迟寻求其他候选产品或其他后来被证明具有更大科学或商业潜力的迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的科学或商业产品或有利可图的市场机会。此外，我们可能会将宝贵的时间、管理和财务资源花费在特定适应症的研究计划和候选产品上，而这些特定适应症最终不会产生任何具有科学或商业可行性的产品。此外，我们的资源分配决策以及关于是否以及如何开发或商业化任何特定候选产品的决定，可能是基于对候选产品的科学和商业潜力或目标市场的评估，而这些评估后来被证明是实质性不准确的。如果我们达成合作、许可或其他版税安排来开发或商业化特定的候选产品，在保留独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会放弃对该候选产品的宝贵权利。
公共卫生危机，包括流行病或类似疫情，如新冠肺炎，已经并可能在未来对我们的业务产生不利影响，包括我们的非临床研究和计划中的临床试验。
大流行或类似疫情(如新冠肺炎)等公共卫生危机已经并可能继续对我们的业务产生不利影响。
由于公共卫生危机，如新冠肺炎疫情或类似的流行病，我们已经并可能继续经历可能严重影响我们的业务、制造、临床前开发活动、临床前研究和计划中的临床试验的中断，包括：
•患者参加临床试验的延迟或困难；
•政府关闭、中断或延迟美国食品和药物管理局、其他机构和类似的外国监管机构的运作，这可能会影响监管提交、试验启动和监管批准的时间表；
•与临床前开发活动、临床前研究和计划的临床试验有关的CRO和合作者在预期的最后期限内完成或遵守法规要求的中断或延迟；
•由于人员短缺、生产减速或停产以及输送系统中断，我们临床试验所需的材料(如Lum-201和重组人生长激素)的接收中断或延迟；
•任何临床站点启动计划的延误或困难，包括在获得IRB批准、招聘临床站点调查员和临床站点工作人员方面的困难；
•患者在登记后因感染传染病或被迫隔离而退出任何计划的临床试验的比率增加；
•从我们的临床前开发活动、临床前研究和计划的临床试验的进行中转移医疗资源，包括将医院作为任何潜在的临床试验地点和支持我们计划的临床试验的进行的医院工作人员的转移；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序(特别是任何可能被认为不必要的程序)中断，可能影响受试者数据和计划的临床研究终点的完整性，计划的关键临床试验活动中断，如临床试验现场数据监测；
•员工或合作者资源的限制，否则将专注于我们的临床前开发活动、临床前研究和计划中的临床试验的进行，包括由于员工或他们的家人生病、员工希望避免与大群人接触、对在家工作或公共交通中断的日益依赖；
•由于取消全年预定的会议，与医学界和投资界接触的能力降低；以及
•在公共卫生危机期间，临床现场程序和要求以及进行临床试验的监管要求的变化。
公共卫生危机对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于许多高度不确定和无法自信预测的因素，例如危机的持续时间、旅行限制以及遏制危机或治疗其影响的行动，例如美国和其他国家的社会距离和隔离或封锁、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。
如果Lum-201和任何未来候选产品的临床试验未能证明令FDA或美国以外的类似监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会产生额外的成本，延迟完成Lum-201或我们未来候选产品的开发和商业化，或最终无法完成。
在获得任何候选产品销售的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床试验昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果还不确定。我们的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败。
我们已经确定了OraGrowtH210试验方案的几个方面，这些方面可能会推迟或阻止我们获得监管批准或将Lum-201商业化的能力。例如，我们可能在剂量水平上使用Lum-201，其疗效和/或安全性不如其他重组人生长激素疗法。OraGrowtH210试验将测试Lum-201的剂量，这些剂量相当于儿科多剂量默克试验中测试的最高剂量，并分别高出两倍和四倍。在默克试验的多剂量试验中，这些较高剂量从未在成人或儿童身上进行测试，即使试验能够证明这些较高剂量提高了疗效，这样的较高剂量可能也不会像默克试验中测试的剂量那样安全。因此，可能需要在试验期间进行频繁的安全评估。
FDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验方案或研究设计，并可能要求我们更改用于识别符合我们研究的进入标准的患者的临床研究方案或实验室程序，这可能会对我们与临床实验室或参与我们临床试验的供应商的现有安排产生负面影响，推迟登记，或导致我们修改研究方案，所有这些都可能推迟我们的临床开发计划，增加监管部门批准LUM-201(如果有的话)所需的时间和费用，或者对我们建议的适应症或目标患者人群的范围产生负面影响。例如，2021年7月，FDA要求将OraGrowtH210试验从6个月延长至12个月，并将Lum-201的治疗限制为不超过12个月，直到有更多疗效数据可供审查。在审查了我们的OraGrowtH210和OraGrowtH212试验的初步安全性和有效性数据后，FDA取消了部分临床搁置，现在允许使用Lum-201治疗12个月以上。结果，OraGrowtH210试验延长到24个月，我们的OraGrowtH212试验延长到治疗受试者，直到接近成人身高。延长这些治疗期将增加时间和
这些试验所需的费用。除了试验设计因素外，在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管部门的批准或将Lum-201或任何未来的候选产品商业化，包括：
•临床试验可能产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
•临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，符合我们纳入标准的受试者在这些临床试验中的登记人数可能不足或比我们预期的要慢，或者患者退出这些临床试验的比率可能比我们预期的更高；
•我们现有供应的Lum-201原料药是在20多年前生产的，虽然我们已经进行了测试，并相信该供应适合临床使用，但它可能会意外变得不可用，或者有关该供应的文档可能由第三方拥有并随着时间的推移而变得不可用；
•临床试验或我们候选产品的制造成本可能比我们预期的要高；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们的候选产品的临床试验，包括发现我们的候选产品有意想不到的严重不良事件或其他意想不到的特征，或者患者面临不可接受的健康风险；
•监管机构可能不会批准我们提议的临床开发计划，包括我们的临床试验设计或方案；
•根据监管机构的反馈，我们已经并可能在未来被要求修改我们的临床试验方案或设计，从而修改我们与临床试验供应商或试验地点的安排；
•监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•监管机构或机构审查委员会可能会要求我们或我们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求；以及
•我们的候选产品的供应或质量或对我们的候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不充分。
如果我们被要求对LUM-201或任何未来的候选产品进行超出我们预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成临床试验或其他测试，或者如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅略呈阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
•在获得LUM-201或其他候选产品的上市批准方面出现重大延误；
•根本没有获得上市批准；
•获得批准的适应症不像预期的或有针对性的那样广泛；
•经批准上市后，将产品下架的；
•接受额外的上市后测试要求；或
•在如何分发或使用产品方面受到限制。
如果我们在测试或审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，是否会如期完成，或者根本不知道。
重大的临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这将削弱我们将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。
即使我们获得了Lum-201的上市批准，某些因素也可能会限制Lum-201的市场，这可能会严重削弱我们从此类产品中创造收入的能力。
即使我们获得监管部门对Lum-201的批准，某些因素可能会限制Lum-201的市场，或者使该产品相对于替代疗法处于竞争劣势。例如，我们认为这种治疗只对大约60%的PGHD患者有效，对患有SGA或Turner综合征的患者大约50%有效，而实际的百分比可能会低得多。某些司法管辖区，如澳大利亚和欧盟，对诊断PGHD有不同的诊断标准，因此，LUM-201在这些司法管辖区的市场较小。此外，要获得医生的接受和使用，Lum-201还将面临许多挑战。医生将需要进行额外的测试，以确定他们的患者将有资格接受Lum-201治疗。与Lum-201竞争的经批准的产品已使用多年或数十年，具有极好的安全性。Lum-201的结果需要数年时间才能提供必要的舒适度，以满足一些医生和患者家属的要求。一些医生可能会觉得口服产品的好处并没有超过局限性。例如，包括在试验中的接受Lum-201治疗的患者的平均年增长速度可能比所有接受rhGH治疗的PGHD患者的平均年增长速度低得多，尽管符合非劣势研究的要求。这些因素可能会限制Lum-201打算解决的市场规模和市场接受率，这可能会严重削弱我们创造收入的能力。
LUM-201或我们未来的候选产品可能会导致严重的不良事件或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或在任何上市批准后导致重大负面后果的特性。
我们的候选产品Lum-201尚未完成临床开发。临床开发失败的风险很高。无法预测这种或任何未来的候选产品何时或是否足够安全，可以获得监管部门的批准。由Lum-201或任何未来候选产品引起的不良不良事件可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国监管机构的监管批准延迟或拒绝。
按照之前在默克试验中测试的剂量，Lum-201在儿童中总体耐受性良好，最常报告的不良反应是消化系统事件，包括食欲增加。肝酶轻度升高，但没有伴随胆红素的变化也有报道。据我们所知，在我们的OraGrowtH试验或其他试验中，没有报告使用Lum-201治疗的儿童发生严重的药物相关不良事件。然而，我们不能向您保证，在当前或未来的临床试验中，来自Lum-201的不良事件不会促使Lum-201的开发中断。同样，我们未来的候选产品可能会导致严重的不良事件或具有可能推迟或阻止其监管批准的其他特性。由于这些不良事件或我们未来在临床试验中可能遇到的进一步的安全或毒性问题，我们可能无法获得上市Lum-201或任何未来候选产品的批准，这可能会阻止我们产生收入或实现盈利。我们的试验结果可能显示不良事件的严重程度或流行率高得令人无法接受。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令其停止进一步开发或拒绝批准其任何或所有目标适应症的候选产品。任何与药物有关的不良事件都可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、现金流和未来前景产生重大不利影响。
此外，如果LUM-201或我们未来的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该产品引起的不良不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•我们可能会被迫暂停此类产品的销售；
•监管部门可以撤回我们对此类产品的批准；
•监管当局可能要求在标签上附加警告，以减少此类产品的使用或以其他方式限制其商业成功；
•FDA或其他监管机构可以发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含对此类产品的警告的通信；
•FDA可以要求建立或修改REMS，或者类似的外国监管机构可能要求建立或修改类似的战略，例如，可能限制我们产品的分销并对我们施加繁琐的执行要求；
•我们可能被要求改变产品的给药方式或进行额外的临床试验;
•我们可能会被起诉，并对对受试者或患者造成的伤害承担责任；
•我们可能受到诉讼或产品责任索赔的影响；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度，如果批准的话。
即使我们的临床试验证明，基于每天一次的口服剂量方案，Lum-201对PGHD患者的生长具有可接受的安全性和有效性，FDA或美国以外的类似监管机构可能不会批准Lum-201上市，或者可能会批准它并对标签进行限制，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
假设我们的临床试验取得成功，我们预计将在所有主要司法管辖区寻求监管机构批准Lum-201用于治疗PGHD患者的子集，其基础是每天一次基于体重的给药方案。然而，FDA、EMA或其他国家的监管机构可能认为我们的临床试验结果不足以批准LUM-201用于这一适应症。一般而言，FDA建议赞助商完成两项充分且受控良好的临床试验，以证明有效性，因为基于两项有说服力的试验得出的结论将比基于一项试验的结论更具说服力。即使我们在OraGrowtH210试验中取得了良好的结果，或者如果我们在计划的第三阶段临床试验中取得了良好的结果，考虑到Lum-201是一种新的化学实体，FDA可能仍然会要求我们进行额外的临床试验，可能使用不同的临床试验设计。
此外，即使FDA或其他监管机构批准Lum-201用于基于每日一次基于体重的剂量方案治疗PGHD患者的子集，批准也可能包括对标签的额外限制，这可能会使Lum-201对医生和患者的吸引力低于可能被批准用于更广泛适应症的其他产品，这可能会限制Lum-201的潜在销售。
如果我们未能获得FDA或其他监管机构对LUM-201的批准，或者如果批准的范围比我们寻求的窄，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
即使Lum-201或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法达到医生、患者、护理人员、医疗保健付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度。
如果Lum-201或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，它们可能仍无法获得医生、医院管理人员、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选产品被批准用于商业销售，市场接受程度将取决于许多因素，包括以下因素：
•任何不良事件的发生率和严重程度；
•与替代疗法相比，它们的疗效和潜在优势；
•Lumos对其候选产品收取的价格；
•医生是否愿意改变他们目前的治疗方法；
•与替代疗法相比，更方便、更容易给药；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•营销和分销支持的实力；以及
•第三方保险的可用性或足够的报销。
例如，许多公司提供基于每日注射方案的治疗PGHD患者的疗法，医生、患者或他们的家人可能不愿改变他们目前的治疗做法，转而使用Lum-201，即使它能够消除每天的注射剂量。如果LUM-201或任何未来的候选产品，如果获得批准，没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们可能不会持续盈利，甚至根本不会盈利。
2021年8月，FDA批准了一种竞争对手的治疗方法，即每周注射一次的Skytrofa，用于治疗PGHD患者，包括全球大型制药公司在内的其他公司目前也在开发为PGHD提供每周注射治疗的产品。特别是，在2023年，FDA批准了两种新的每周一次的注射产品Ngenla和Sogroya，这将减少患者在治疗过程中的注射次数。随着每周一次注射的批准，医生、患者和他们的家人可能会更喜欢每周一次的治疗方案，而不是Lum-201‘S每日治疗方案(如果他们可以使用的话)。
LUM-201从未进行过商业规模的制造，存在制造额外供应和将制造扩大到商业规模的风险。我们已经安排由第三方制造商生产Lum-201，但这可能不会成功，这可能会推迟Lum-201的监管批准和商业化。
我们现有的Lum-201原料药供应与Lumos和Ammonett以及Lumos Merck于2014年11月与默克公司签订的Lumos Merck协议有关，这些供应足以满足我们的OraGrowtH210试验。然而，我们需要额外供应Lum-201来进行我们计划的第三阶段试验。除默克公司外，Lum-201原料药从未由默克公司以外的生产基地进行过商业规模的生产，而且在临床试验中额外供应Lum-201以及将生产工艺扩大到商业规模存在相关风险，其中包括成本超支、工艺扩大的潜在问题、工艺重现性、稳定性问题、批次一致性、供应链中断和原材料的及时可获得性。即使我们能够以其他方式获得LUM-201的监管批准，也不能保证我们安排的制造商能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产批准的产品，以生产足够数量的产品用于我们的临床试验，或满足产品可能推出的要求或满足未来的潜在需求。如果制造商不能及时高效地开始生产，或生产足够数量的批准产品用于我们的临床试验或商业化，我们的临床和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们未能成功地识别、获得、开发和商业化更多的产品或候选产品，可能会削弱我们的增长能力。
尽管我们的大量努力将集中在我们的候选产品Lum-201的持续临床测试和潜在批准上，但我们长期增长战略的一个关键要素是获得、开发和/或营销更多的产品和候选产品。确定候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。由于我们的内部研究能力有限，我们可能依赖制药和生物技术公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或授权产品或技术。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别、选择和获得有前途的候选药品和产品的能力。提议、谈判和实施许可或收购候选产品或批准的产品的过程既漫长又复杂。其他公司，包括一些拥有更多财务、营销和销售资源的公司，可能会与我们竞争候选产品和经批准的产品的许可或收购。我们只有有限的资源来识别和执行第三方产品、业务和技术的收购或授权，并将它们整合到其当前的基础设施中。此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在收购或许可内机会上，否则我们可能无法实现此类努力的预期好处。我们获得的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括广泛的临床测试和FDA和适用的外国监管机构的批准。所有候选产品都容易出现典型的药品开发失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能保证我们开发的任何产品或我们收购的经批准的产品将以有利可图的方式生产或获得市场认可。
我们目前没有销售或分销人员，营销能力有限。如果我们不能单独或通过合作或其他营销伙伴发展销售、营销和分销能力，我们就不会成功地将LUM-201或其他未来的产品商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销治疗产品的经验。为了使任何经批准的产品获得商业成功，我们必须发展一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。如果Lum-201获得批准，我们目前最初打算在美国、欧盟和其他地区使用我们自己的专业销售队伍将其商业化。
建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时
并可能推迟任何产品的发布。最近的劳动力市场动态导致可用于填补就业空缺的候选人减少，我们不得不提供更高的工资。因此，招聘和留住员工变得更加困难，在某些情况下，我们可能无法以可接受的条件获得合适的候选人来填补空缺职位。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
我们也可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品，并可能损害我们的声誉。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
新的治疗产品的开发和商业化竞争激烈。我们在Lum-201方面面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有几家大型制药和生物技术公司向我们的目标患者群体营销和销售重组人生长激素疗法。这些公司通常有更大的能力降低其竞争对手的药品价格，以赢得或保持市场份额，并破坏我们本来可能能够向支付者提供的价值主张。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究机构，以及可能非法销售该化合物或用于其他适应症的Lum-201化合物的制造商和销售商。这些竞争对手中的许多人都试图为我们的目标适应症开发疗法。
我们正在开发我们的候选产品Lum-201，用于基于每天一次基于体重的口服剂量方案治疗PGHD患者的子集。在美国，目前对生长疗法患者的护理标准是每天皮下注射重组人生长激素。目前市场上有多种每天皮下注射的重组人生长激素疗法，用于治疗生长激素缺乏症，主要有Norditropin®(诺和诺德A/S(“诺和诺德”))、Humtrepe®(礼来公司)、Nutroin-AQ®(F.Hoffman-La Roche Ltd./基因泰克公司)、吉诺托品®(辉瑞)、赛赞®(默克Serono S.A.)、TeV-troin®(Teva制药工业有限公司)、Omnitrop®(Sandoz GmbH)、Valtroin®(LG生命科学和生物制药公司)和Zomacton®(Ferring制药公司)。以及由Skytrofa®(Ascendis Pharma)、Ngenla®(OPKO Health，Inc.与辉瑞合作)每周皮下注射进行的治疗。和sogroya®(诺和诺德公司)。除了Valtroin、Skytrofa、Ngenla和Sogroya外，这些重组人生长激素药物都是公认的疗法，并被医生、患者、照顾者、第三方付款人和药房福利经理(“PBM”)广泛接受，作为治疗GHD的护理标准。医生、患者、第三方付款人和PBM可能出于各种潜在的原因而不接受将Lum-201添加到他们当前的治疗方案中，包括担心与Lum-201相关的潜在额外成本、认为使用Lum-201对患者的额外好处有限，或者与当前可用的rhGH治疗相比，长期安全性数据有限。
除了目前批准和销售的日常重组人生长激素疗法外，已经参与重组人生长激素市场的公司以及潜在的新进入者，还有各种处于临床开发不同阶段的实验性疗法和设备，主要是诺和诺德公司、Genexine Inc.和OPKO Health，Inc.(与辉瑞公司合作)。2021年第四季度，OPKO Health，Inc.的S NGENLA®(生长激素)，一种每周注射一次的长效人类生长激素分子，获得了欧洲、日本、澳大利亚和加拿大的监管批准，并于2022年第一季度在加拿大上市。
我们的许多竞争对手，包括一些与我们直接竞争的大型制药公司，在研发、制造、临床前试验、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
我们战略的一个关键部分是评估和加入未来的战略联盟，而我们可能无法以对我们有利的条件成功地确定或执行此类联盟。
我们战略的一个关键部分是评估和建立战略联盟，创建合资企业或合作，或与第三方达成许可安排，我们相信这些安排将补充或扩大我们的业务，或为我们提供资金来源。这些关系或类似的关系可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，在某些市场许可我们的产品权利，或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为LUM-201或任何未来的候选产品和计划建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品和计划可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为我们的候选产品和计划具有证明安全性和有效性的必要潜力。如果我们许可产品或业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的好处。我们不能确定，在战略交易或许可之后，我们是否会实现证明此类交易合理的收入、特定净收入或特许权使用费。与我们的候选产品相关的新战略合作伙伴协议的任何延误也可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，即使它们进入市场。
我们可能为LUM-201或任何其他候选产品签订的任何未来合作协议可能会使Lum-201或其他候选产品的开发不受我们的控制，可能要求我们放弃重要权利，或者可能以其他对我们不利的条款。
作为我们战略的一部分，我们计划对LUM-201进行评估并与第三方达成合作协议，以便在美国境内或境外将该候选产品商业化，或就未来在美国或美国境外商业化的候选产品进行评估。我们任何分销、营销、许可或其他合作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。我们将有限地控制我们的合作者为我们的候选产品的开发或商业化所投入的资源的数量和时间，以及对与我们的合作相关的某些知识产权以及我们将依赖我们的合作者的其他协作元素的有限控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力，或者我们实现这些安排中规定的任何里程碑的能力。任何合作的终止或中断都可能导致候选产品开发的延迟、增加我们开发候选产品的成本或终止候选产品的开发。
如果我们能够将LUM-201或任何未来的候选产品商业化，这些产品可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，从而损害我们的业务。
管理新治疗产品的上市审批、定价和报销的法规因国家而异。一些国家要求产品的销售价格在上市前获得批准。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟产品的商业发布，并对我们在该国家/地区销售产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了监管部门的批准。
我们是否有能力成功地将LUM-201或任何未来的产品商业化，还将取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和这些第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何产品是否可以报销，如果可以报销，报销水平是多少。报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求或价格。为我们的产品获得报销可能特别困难，因为在医生监督下管理的产品通常价格较高。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们成功开发的任何候选产品商业化。
获得批准的产品的报销可能会有很大的延误，而且覆盖范围可能比FDA或其他国家/地区监管机构批准该产品的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何产品在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款。付款率可能会因产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经报销的低成本产品所允许的付款，也可能被并入其他服务的现有付款中。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来法律的任何放松来降低，这些法律目前限制从产品以低于美国的价格销售的国家进口产品。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得我们开发的新产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。在一些外国国家，包括欧盟和日本的主要市场，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品的监管营销批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要9至12个月或更长时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们批准的产品不能得到报销，或者范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与人体临床试验中Lum-201和任何未来候选产品的测试相关的固有产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•患者退出临床试验或取消试验；
•相关诉讼的巨额抗辩费用；
•向病人提供大量金钱奖励;
•收入损失；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
我们未来可能获得的任何产品责任保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。
我们已同意不开发或寻求将皮肤病领域或帕金森氏症、亨廷顿病和ALS疾病领域的任何产品商业化。
根据我们与Avicena Group，Inc.及其首席执行官达成的和解协议的条款，我们同意在2037年11月19日之前不开发、商业化、营销、销售、许可、转让或以其他方式利用皮肤病领域或帕金森氏病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症领域的任何物质、治疗、诊断或其他方法。因此，我们在这些领域开发或合作产品的能力可能会受到限制，我们可能会错过预期的宝贵未来机会，从而可能对我们的财务业绩、业务和业务前景产生不利影响。
根据2014年11月NewLink与默克之间的全球许可和合作协议(“NewLink Merck协议”)，未来的特许权使用费义务可能超过任何未来销售ERVEBO®的有限收入(如果有的话)。
即使现在ERVEBO®已经获得批准，我们从ERVEBO®的销售中获得的收入有限，一些因素可能会对此类产品的商业销售和NewLink Merck下的任何未来收入产生不利影响
协议。例如，对病毒疫苗缺乏了解，以及与接种疫苗相关的潜在不良事件，可能会对医生和患者对此类产品的认知和吸收产生不利影响。此外，不能保证疫苗会被批准纳入政府储备计划，这可能对候选产品在美国或国外的商业成功具有重要意义。最后，在某些情况下，我们向加拿大公共卫生局(“PHAC”)支付特许权使用费的义务可能会超过我们从默克公司获得的特许权使用费。
我们的一些候选产品已经或未来可能在由我们以外的组织或机构共同赞助的临床试验中进行研究，或者在研究人员发起的临床试验中进行研究，这意味着我们对此类试验的进行几乎没有控制。
我们过去和现在都在提供吲哚昔莫特，以支持第二阶段研究人员发起的临床试验。我们的埃博拉候选疫苗产品在西非进行了临床试验。此外，我们还同意为未来由研究人员发起的临床试验提供NLG919和NLG802。我们还在与马萨诸塞州总医院进行临床合作，评估口服Lum-201在非酒精性脂肪性肝病中的作用。我们未来可能会继续提供或以其他方式支持类似的试验。然而，由于我们不是这些试验的发起人，我们不控制这些试验的方案、管理或实施，包括对患者的随访和治疗后持续收集数据，因此，我们面临与这些类型试验的进行方式相关的风险，特别是在出现任何问题的情况下。这些风险包括与调查人员或管理人员沟通的困难或延误、程序延误和其他时间问题，以及在解释数据方面的困难或分歧。
我们的业务可能会受到军事冲突后果的不利影响。
军事冲突(包括俄罗斯入侵乌克兰和中东冲突)导致的经济、政治和社会条件，包括供应链中断、通货膨胀和临床站点关闭，可能会实质性地扰乱我们的临床试验，增加我们的成本，并可能扰乱计划中的临床开发活动。例如，我们依赖德国的供应商，如果乌克兰和俄罗斯之间的军事冲突对我们的供应商生产和分销我们的OraGrowtH210试验所需物资的能力产生不利影响，或者这种分销不能及时完成，我们完成OraGrowtH210试验的时间可能会受到不利影响。此外，美国、联合王国和欧洲联盟等国政府已针对此次入侵实施了各种制裁和出口管制措施，包括针对俄罗斯或与俄罗斯有商业利益和(或)政府联系的被指认的个人和实体或参与俄罗斯军事活动的个人和实体的全面金融制裁。各国政府还加强了针对俄罗斯进口商品的出口管制和贸易制裁。目前，这场冲突的持续时间和强度及其对我们欧洲业务的经济影响尚不确定，但我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
与我们的业务运营相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住首席执行官总裁和管理团队其他关键成员的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们的首席执行官、总裁和我们管理团队的其他成员。根据他们的雇佣条款，我们的管理人员可以随时终止与我们的雇佣关系。这些人中的任何一个失去服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。
招聘和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。最近的劳动力市场动态导致可用于填补就业空缺的候选人减少，我们不得不提供更高的工资。因此，招聘和留住员工变得更加困难，在某些情况下，我们可能无法以可接受的条件获得合适的候选人来填补空缺职位。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定其研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。
我们希望扩大我们的开发、监管以及销售和营销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2023年12月31日，我们拥有33名员工。随着我们在2023年11月7日宣布的OraGrowtH210试验的有利数据读出后，我们计划和进行我们的第三阶段临床试验，取决于获得所需的额外资金，我们预计我们的员工数量和业务范围将出现显著增长。
特别是在药品开发、监管事务、商业开发以及销售和营销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多的合格人员。我们业务的实体扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•有效地管理我们的临床试验，我们预计将在许多临床地点进行；
•确定、招聘和整合我们可能需要的拥有专业知识和经验的更多员工，以支持我们未来的增长；
•有效管理我们的内部开发工作，同时遵守我们对许可方、被许可方、承包商和其他第三方的合同义务；
•管理未来与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的任何额外关系；以及
•改进我们的管理、开发、运营和财务报告系统和程序。
如果我们不能完成这些任务中的任何一项，都可能阻止我们成功地成长。任何无法管理增长的情况都可能延迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
业务中断可能会严重损害我们的临床试验、未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务或我们供应商的业务或临床试验可能会受到地震、电力短缺、电信故障、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病、生产短缺、供应链中断和其他自然或人为灾难或业务中断的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。
如果我们获准在美国以外的地方将LUM-201商业化，我们将面临额外的风险。
如果我们获得批准将任何经批准的产品在美国以外的地区商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括：
•国外对药品审批、定价和报销制度的不同监管要求；
•减少对知识产权的保护；
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀或政治不稳定，特别是外国经济和市场;
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•根据美国《反海外腐败法》或类似的外国法规可能承担的责任；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及
•因地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或地震、台风、洪水和火灾等自然灾害造成的业务中断。
我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞或事件，这可能会导致我们的药物开发计划受到实质性破坏。
尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒的损坏、服务中断和其他干扰，
未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障。虽然据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划受到实质性的破坏。此外，任何中断或安全漏洞或事件导致我们的系统、以我们的名义处理或维护的任何数据或其他资产的任何损失、破坏、不可用或未经授权的更改、披露、传播或处理、损坏或未经授权的访问，或如果有人相信或报告发生了上述任何情况，都可能导致我们承担责任、财务损害和声誉损害，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资，或CRO、承包商、顾问或其他第三方的努力或投资，将防止系统发生重大故障、中断或入侵，或已经或将防止其他网络事件，这些事件会导致我们的数据或代表我们处理或维护的其他数据或其他资产遭受损失、破坏、不可用、更改或传播，或损坏或未经授权访问，或对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的其他资产。
如果发生系统故障、网络攻击、安全漏洞或事件，我们的业务和运营将受到影响。
我们的计算机系统以及我们将依赖的各种第三方的计算机系统，包括CRO和其他承包商、顾问以及律师和会计公司，可能会受到计算机病毒、勒索软件和其他恶意代码、未经授权的访问、安全漏洞和事件、网络钓鱼攻击和其他形式的社会工程攻击、网络犯罪、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏或以其他方式中断。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，尤其是通过包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子在内的网络攻击或网络入侵，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，并可能因地缘政治事件(如俄罗斯与乌克兰之间的战争和中东冲突)而加剧。我们的许多员工一直在远程工作，并继续远程工作，这可能会增加某些网络安全风险。我们未来可能会遇到重大系统故障、安全漏洞或可能导致我们的运营中断或导致我们的药物开发计划严重中断的事件。
例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划发生实质性中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床试验数据的丢失、损坏或不可用可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们或我们所依赖的任何第三方CRO、其他承包商、顾问、供应或制造合作伙伴或其他第三方所遭受的信息技术系统的重大中断或安全漏洞或事件，可能会导致数据(包括商业秘密或其他机密信息、知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露、传播或其他处理，或阻止访问数据，这可能会给我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类事件或任何其他安全漏洞或事件导致个人信息(包括与我们的临床试验对象或员工有关的个人信息)的丢失、腐败或不可用、损坏、未经授权的访问或使用、更改、披露、传播或其他处理，可能会直接损害我们的声誉，导致政府调查、要求、调查或其他程序，以及政府当局或私人团体或个人的索赔、要求和诉讼，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法和外国法律等价物，并受到强制性纠正行动的约束。否则，我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能会对我们的业务产生不利影响。
无论我们的安全措施和合同保护如何，任何实际或预期的安全违规或事件或违反我们的合同义务都可能损害我们的声誉和品牌，使我们承担潜在的责任，或要求我们在数据安全和应对任何此类实际或预期的违规或事件时花费大量资源。
我们的保单可能不足以补偿我们的系统或第三方系统中存储或以其他方式处理对我们的业务运营或商业发展重要的信息的任何此类中断、故障或安全漏洞或事故所产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们的所有索赔，而且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。.
我们的员工、独立承包商和顾问、首席调查人员、CRO、CMO和其他供应商以及任何未来的商业合作伙伴可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商和顾问、主要调查人员、CRO、合同营销组织(“CMO”)和其他供应商以及任何未来的商业合作伙伴可能从事欺诈行为或其他不当行为，包括故意未能遵守FDA或类似外国监管机构的规定、向FDA或类似外国监管机构提供准确信息、未遵守我们的制造标准或cGMP要求的标准、未遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规，以及向他们准确报告财务信息或数据或披露未经授权的活动。我们员工和其他服务提供商的不当行为可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经实施了商业道德和行为准则，但并不总是能够识别和阻止此类不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施，如实施质量体系，要求质量专家对供应商进行审查，可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。例如，如果我们的一个制造合作伙伴被置于同意法令之下，我们生产临床或商业用品的能力可能会受到阻碍。
如果我们未能履行合同承诺下的义务，我们的交易对手可能会终止适用的协议或向我们提出索赔，这可能会对我们产生实质性的不利影响。
根据我们与默克公司的许可协议及其与Ammonett公司的APA协议，我们有义务使用商业上合理和勤奋的努力来开发和商业化Lum-201。我们还有义务向默克和Ammonett支付大量里程碑式的付款和特许权使用费，这可能会限制我们未来的盈利能力和达成营销合作伙伴协议的能力。如果我们未能履行我们对默克、Ammonett或任何其他交易对手的合同承诺，交易对手可以终止2014年11月签订的独家全球许可和合作协议Lumos Merck协议，或者根据这两项协议向我们提出索赔，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验。
我们不独立进行临床试验。我们依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床调查人员来履行这一职能。我们对这些第三方的临床开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护患者在临床试验中的权利、完整性和保密性。此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的监管批准，并且我们将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。
我们还依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发用品。我们现有或未来分销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选产品的临床开发或监管批准，或我们产品的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们目前依赖并可能继续依赖一个第三方CMO来制造和供应LUM-201。如果我们的制造商和供应商不能充分履行或满足我们的需求，我们可能会被要求承担巨额成本，并投入大量努力寻找新的供应商或制造商。在我们的候选产品的开发和商业化方面，我们也可能面临延迟。
我们目前在我们唯一的候选产品Lum-201的临床规模制造方面经验有限，我们也没有设施。我们依赖Lumos和Ammonett以及Lumos Merck协议与APA相关的现有Lum-201原料药供应，这些供应足以满足我们的OraGrowtH210试验。在我们的3期临床试验的准备和预期中，我们生产了一小批API和Lum-201药物产品。然而，我们还没有完成Lum-201的扩大制造，需要额外的Lum-201供应来进行我们的第三阶段试验。我们目前打算依靠一个第三方CMO来为我们的Lum-201临床试验制造和供应药物产品。按照FDA的cGMP标准生产药品需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。药品制造商在生产中经常遇到困难，包括由于影响原材料供应或制造能力的事件导致的生产短缺，生产成本、产量和质量控制方面的困难，包括候选产品的稳定性和质量保证测试，合格人员短缺，以及遵守严格执行的cGMP要求、其他联邦和州监管要求以及外国法规。如果与我们签约的任何制造商遇到任何这些困难或未能履行其对我们的义务或适用法规，我们在临床试验中提供研究药物的能力将受到威胁。临床试验材料供应的任何延迟或中断都可能推迟我们的临床试验的完成，增加与维持我们的临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以显著的额外费用开始新的试验或完全终止试验。
我们候选产品的所有制造商必须遵守FDA通过我们的设施检查计划执行的cGMP要求。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们候选产品的制造商可能无法遵守这些cGMP要求以及FDA、州和外国的其他监管要求。FDA或类似的外国监管机构也可以随时实施新的标准，或者改变他们对产品制造、包装或测试的现有标准的解释和执行。我们几乎无法控制我们的制造商是否遵守这些法规和标准。不遵守这些要求可能会导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或延迟临床试验和产品批准、产品扣押或召回或撤回产品批准。如果由于我们的制造商未能遵守适用的法律或其他原因，所提供的任何产品的安全受到损害，我们可能无法获得监管机构对我们的产品的批准或无法成功地将其商业化，我们可能要对由此造成的任何伤害承担责任。这些因素中的任何一个都可能导致我们候选产品的临床试验、监管提交、批准或商业化的延迟，导致成本上升或损害我们的声誉。
拥有必要的制造和监管专业知识和设施的第三方制造商的数量有限，安排替代供应商的成本可能很高，而且需要大量时间，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。任何候选产品的新制造商将被要求根据适用的法规要求获得资格，并需要根据适用的知识产权法对制造候选产品的方法拥有足够的权利。根据适用的法规要求获得必要的FDA批准或其他资格，并确保不侵犯第三方知识产权，可能会导致供应严重中断，并可能需要新制造商承担可能转嫁给我们的大量额外成本。
我们计划探索可能永远不会实现或可能失败的战略合作。
作为我们战略的一部分，我们计划探索各种可能的战略合作，努力获得更多候选产品、地理区域或资源。目前，我们无法预测这种战略合作可能采取什么形式，如果有的话。在寻找合适的战略合作伙伴的过程中，我们可能会面临激烈的竞争，而这种合作可能是复杂的，谈判和记录可能会很耗时。我们可能无法在可接受的条件下谈判战略合作，或者根本不能。我们无法预测何时(如果有的话)我们将加入任何额外的战略合作，因为与建立这些合作相关的许多风险和不确定性。
根据NewLink Merck协议，我们必须将我们候选产品开发的重要权利和控制权让给我们的合作者，否则将受到不利条款的约束。
我们的合作，包括我们未来达成的任何战略合作，可能会使我们面临许多风险，包括：
•我们可能需要承担大量运营，财务和管理资源的支出;
•我们可能被要求发行股权证券，这将稀释我们现有股东的持股比例；
•我们可能被要求承担相当大的实际或或有负债；
•我们可能无法控制我们的战略合作伙伴用于开发或商业化我们的候选产品的资源的数量和时间;
•战略合作者可能会延迟临床试验、提供的资金不足、终止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验或要求候选产品的新版本进行临床试验;
•战略合作者不得对战略合作安排所产生的产品进行进一步开发和商业化，或可选择停止研发计划;
•战略合作伙伴可能没有投入足够的资源来营销和分发我们的候选产品，从而限制了我们从这些产品中获得的潜在收入；
•我们与我们的战略合作伙伴之间可能发生争议，导致延迟或终止我们候选产品的研究、开发或商业化，或导致昂贵的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力并消耗资源;
•战略合作者可能会遇到财政困难;
•战略合作伙伴可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以可能危及或使我们的专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的方式使用我们的专有信息；
•业务合并或战略协作者业务战略的重大变化也可能对战略协作者在任何安排下履行其义务的意愿或能力产生不利影响；
•战略合作伙伴可以决定独立开发或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作开发竞争产品候选产品；以及
•战略合作伙伴可以终止协议或允许其到期，这将推迟开发，并可能增加开发我们的候选产品的成本。
我们在业务中使用危险材料，必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的。
我们必须遵守FDA、药品执法局、外国卫生当局执行的法律和法规以及其他法规要求，包括《职业安全与健康法》、《环境保护法》、《有毒物质控制法》、《食品、药品和化妆品法》、《资源保护和回收法》，以及其他现行和潜在的联邦、州、地方和外国法律和法规，这些法律和法规管理我们的产品、用于开发和制造我们的候选产品的材料以及由此产生的废物的使用、制造、储存、处理和处置。虽然我们相信，我们处理和处置此类材料的安全程序，以及在处置这些材料之前杀死任何未使用的微生物的安全程序，符合州和联邦法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险不能完全消除。如果发生这样的事故，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何此类责任都可能超出我们的资源范围。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的技术和候选产品获得和维护有效的知识产权，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到重大不利影响。
我们的成功取决于我们在美国和其他国家获得并维护专利和其他知识产权保护的能力，涉及我们的专有技术和产品。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其法律原则仍未解决。近年来，专利权一直是重大诉讼的主题。因此，我们所依赖的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们所依赖的专利的价值，或者缩小我们专利保护的范围。外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们已经或可能获得的关键专利的发明者是第一个提出我们的许可专利或未决专利申请中所要求的发明的人，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月16日之前，在美国，第一个提出所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国境外，在2013年3月16日或之后，第一个提交专利申请的人有权获得专利。
即使我们依赖的未决专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们的专利。专利的颁发对于其范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们所依赖的专利可能会在美国或国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致专利主张缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止或阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化，或以其他方式为我们提供竞争优势。
我们没有关于LUM-201的物质成分专利保护。
我们拥有某些专利和专利申请，涉及使用Lum-201的特定方法，我们可能会从FDA和EMA获得市场独家经营权，期限分别为七年半和12年，因为Lum-201尚未在这些市场获得批准，并已获得治疗GHD的ODD。然而，在美国和其他地方，我们没有涵盖Lum-201的物质组成保护。由于我们没有LUM-201的物质组成专利，并且LUM-201的化学结构是公开的，所以另一家公司有可能为另一种适应症开发LUM-201，并在我们没有批准治疗方法的情况下将该药物推向市场，或者，如果FDA和EMA批准其孤儿指定的适应症，则市场排他性。如果Lum-201获得批准，如果我们的产品与FDA批准的标签一致的使用不属于我们的专利主张范围，我们在FDA的橙皮书中列出我们专利的能力可能会受到限制。此外，我们的竞争对手可能能够提供和销售产品，只要这些竞争对手不侵犯我们(或第三方)持有的任何其他专利，包括要求使用方法专利的专利。一般来说，使用方法专利比物质组合物专利更难执行，因为例如，FDA可能批准使用方法专利未涵盖的主题化合物的替代用途，而其他人可能从事主题化合物的标签外销售或使用。医生被允许为未在产品标签中描述的用途开出经批准的产品。尽管标签外的处方可能会侵犯我们使用专利的方法，但这种做法在医学专科中很常见，这种侵权行为很难防止或起诉。如果FDA批准我们的专利不包括的用途，如果批准用于商业销售，将限制我们从Lum-201的销售中获得收入的能力。
我们可能会卷入保护或执行我们的知识产权的法律程序，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们所依赖的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认为侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的知识产权。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们所主张的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们所主张的专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止对方使用所涉技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
由第三方挑起或由美国专利商标局(“USPTO”)或任何外国专利当局提起的干扰或派生程序，可能是确定专利和专利申请方面的发明或其他发明权事项的优先权所必需的。我们或我们的许可人可能会卷入诉讼程序，包括授权后诉讼、异议、干扰、派生诉讼、各方之间的审查、专利无效诉讼或重新审查，挑战我们的专利权或其他人的专利权，任何此类诉讼的结果都非常不确定。任何此类诉讼中的不利裁决可能会缩小重要专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，如果提供任何许可，我们的业务可能会受到损害。诉讼或其他程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们还可能卷入与其他人关于知识产权所有权的纠纷。例如，构成我们关键专利和专利申请基础的数据是默克公司进行的某些临床试验的结果，因此可能会对根据这种关系开发的任何知识产权的所有权或有效性产生分歧。如果我们不能解决这些纠纷，我们可能会失去宝贵的知识产权。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和/或管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。知识产权诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们和我们的合作者开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专有权利或知识产权的能力。我们可能成为与我们的产品和技术有关的知识产权的未来对抗诉讼或诉讼的一方，或受到威胁。第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发和营销我们的产品和技术。我们也可以选择签订此类许可证，以解决悬而未决或受到威胁的诉讼。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够使用向我们许可的相同技术，并可能要求我们支付巨额版税和其他费用。我们可能会被迫停止将侵权技术或产品商业化，包括通过法院命令。此外，我们可能会被判承担金钱损失的责任。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。某些Lumos员工和顾问以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工在为Lumos工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。这些以及其他有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似于上述侵权指控的负面影响。
即使我们成功地对知识产权索赔进行抗辩，与此类索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营损失，并减少我们可用于开发活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源要大得多。诉讼或其他知识产权相关法律程序的发起和继续所产生的不确定性，可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到重大不利影响，损害我们的业务和竞争地位。
除了我们的产品和专利技术外，我们还依靠机密的专有信息，包括商业秘密、非专利技术、技术和其他专有信息来发展和保持我们的竞争地位。任何向第三方披露或盗用我们的机密专有信息，都可能使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。我们寻求保护我们的机密专有信息，部分是通过与我们的员工以及我们的合作者和顾问签订保密协议。我们还与我们的员工和选定的顾问签订了协议，规定他们有义务将他们的发明转让给我们。这些协议旨在保护我们的专有信息；但是，我们不能确定我们的商业秘密和其他机密信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密，或者与我们业务相关的技术不会由不是此类协议当事人的人独立开发。此外，如果作为这些协议当事人的员工、顾问或合作者违反或违反了这些协议的条款，我们可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违反或违规行为，我们可能会因此类违反或违规行为而丢失我们的商业秘密。此外，我们的商业秘密可能会被泄露、挪用或以其他方式被我们的竞争对手知道或独立发现。此外，外国的知识产权法可能不会像美国的法律那样保护商业秘密和机密信息。如果我们无法阻止向第三方披露与我们的技术相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这将损害我们保护我们权利的能力，并对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地保护和/或执行我们的知识产权。
在世界各地提起诉讼、起诉和捍卫我们的知识产权对我们和我们的许可人来说可能代价高昂得令人望而却步。竞争对手可以在我们或我们的许可人没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发我们或他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们或我们的许可人没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的产品竞争，而我们的专利声明或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们进行这种竞争。许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品和生物制药有关的专利保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。
我们依赖授权的知识产权。如果我们失去了许可知识产权的权利，我们将无法继续开发我们唯一的候选产品Lum-201。如果我们违反了向第三方授权使用、开发和商业化我们的唯一候选产品或技术的协议，或者未能在某些开发或付款截止日期前完成，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
关于APA，我们被分配了Lumos Merck协议，根据该协议，我们被授予对我们业务重要的知识产权的权利，我们未来可能需要签订额外的许可协议。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将规定各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付费用、里程碑和/或特许权使用费和其他义务。如果我们不履行协议规定的义务，许可方默克公司可能有权终止许可证，在这种情况下，我们将无法开发或销售许可证涵盖的产品。例如，如果任何当前或未来的许可证终止，如果许可人未能遵守许可证的条款，如果被许可的专利或其他权利被发现无效或不可强制执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可证，我们的业务可能会受到影响。
正如我们以前所做的那样，我们可能需要从第三方获得许可证来推进我们的研究或允许唯一候选产品的商业化，并且我们不能保证在没有此类许可证的情况下不存在可能对LUM-201或未来产品强制执行的第三方专利。我们可能无法以商业上合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发受影响的候选产品或将其商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令，或就我们的销售支付版税和/或其他形式的赔偿的义务。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•我们在使用与我们的候选产品的开发和商业化有关的许可技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；以及
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。
如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。我们可能会向对我们的业务必要或有用的第三方知识产权授予额外的许可(S)。
我们当前的LUM-201许可证和我们可能进入的任何未来许可证都强制要求支付各种版税、里程碑和其他义务。例如，许可人可以根据许可协议保留对专利起诉和维护的控制权，在这种情况下，我们可能无法充分影响专利起诉或防止因未能支付维护费而导致的意外覆盖失误。如果我们未能履行当前或未来许可协议下的任何义务，我们的许可方(S)可能会声称我们违反了许可协议，并可能相应地寻求终止许可。此外，未来的许可方(S)可以随意决定终止我们的许可。终止任何当前或未来的许可可能会导致我们失去使用许可知识产权的权利，这可能会对我们开发和商业化候选产品或产品(如果获得批准)的能力产生重大不利影响，并损害我们的竞争业务地位和业务前景。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
•其他人可能能够制造和/或使用与我们的候选产品相似但不在我们拥有的专利权利要求范围内的产品；
•我们拥有的专利的发明人可能不是第一个做出已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人，和/或可能不是第一个提交涉及一项发明的专利申请的人；
•其他人可以独立开发类似或替代技术，或复制我们或我们许可人的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
•未决的专利申请可能不会导致颁发专利，包括在中国，一个潜在的重要市场LUM-201；
•已颁发的专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能会因为我们的竞争对手的法律挑战而被认定为无效或不可执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们可能不会开发或许可其他可申请专利的专有技术；以及
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响s.
如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
获得和维护专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们或我们的许可人的专利保护可能会减少或取消。
我们和/或我们的许可人将在许可的专利和/或申请的有效期内分几个阶段向USPTO和美国以外的各种政府专利代理机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种关于专利和/或申请的其他政府费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能能够使用我们的技术和那些授权给我们的技术，这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响。
专利改革立法可能会增加围绕专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。
2013年3月，根据美国发明法(“AIA”)，美国转向先申请制度，并对其专利法进行了某些其他修改。这些变化的全面程度仍不完全清楚，例如，法院尚未处理《友邦保险》的许多条款。因此，该法案和本文讨论的关于具体专利和专利申请的新条例的适用性尚未确定，需要进行审查。因此，尚不清楚友邦保险将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，友邦保险及其实施可能会增加围绕专利申请起诉和已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果我们无法根据《哈奇-瓦克斯曼法案》在美国和外国根据类似的法律获得专利期限的延长，从而可能延长我们的候选产品的营销排他性期限，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们候选产品的上市批准的时间、期限和细节(如果有)，涵盖我们批准的产品(S)或其使用的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法》获得长达五年的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。然而，我们可能不会在美国或任何其他国家/地区获得延长专利期的许可，例如，因为我们或我们的许可人未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的法律要求。此外，政府当局提供的延期期限以及在任何此类延期期间的专利保护范围可能比我们要求的要短。
如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比要求的要短，我们有权独家销售其产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在其专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。
与政府监管相关的风险
监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能会阻止我们或我们的协作合作伙伴获得将我们的候选产品商业化的审批。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销都受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家而异。在我们获得FDA的保密协议批准之前，我们和我们的合作伙伴都不允许在美国销售我们的候选产品。我们和我们的协作合作伙伴都没有为LUM-201或任何未来的候选产品提交申请或获得营销批准。获得保密协议的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，如果不遵守FDA以及其他适用的美国和外国法规要求，我们可能会受到行政或司法制裁，包括：
•警告信；
•民事或刑事处罚和罚款；
•禁制令；
•暂停或撤回监管审批；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•自愿或强制性的产品召回和宣传要求；
•拒绝受理或者批准我司提出的新药上市审批申请的；
•对业务的限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•扣押或扣留我们的产品或禁止进口。
在获得批准将我们的任何候选产品在美国或国外商业化之前，我们和我们的合作伙伴必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并让FDA和其他外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们和我们的合作伙伴相信我们的候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。将我们的任何候选产品用于人类可能会产生不良的不良事件，这可能会中断、推迟或暂停我们候选产品的临床试验，并导致FDA或其他监管机构拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。
监管机构对保密协议的批准并不能得到保证，而且审批过程成本高昂，可能需要几年时间。FDA在审批过程中也有很大的自由裁量权。尽管花费了大量的时间和费用，但失败可能发生在任何阶段，我们可能会遇到一些问题，导致我们放弃或重复临床试验，或进行额外的临床前研究和临床试验。FDA批准所需的临床前研究和临床试验的数量取决于候选产品、候选产品所针对的疾病或情况以及适用于任何特定候选产品的法规。FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括但不限于以下原因：
•候选产品可能不被认为是安全或有效的，仅是中等有效的，或具有不良或意外的不良事件、毒性或其他特征，使我们无法获得市场批准，或阻止或限制商业用途；
•FDA官员可能认为来自临床前研究和临床试验的数据不够充分，或者可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•FDA可能不批准我们或我们的第三方制造商的工艺或设施；
•FDA可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果；
•临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；
•从我们候选药物的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交保密协议；以及
•我们可能无法向FDA证明我们建议的适应症的候选药物的风险-收益比是可以接受的。
如果Lum-201或任何未来的候选产品未能在临床试验中证明安全性和有效性，或未获得监管部门的批准，我们的业务和运营结果将受到实质性和不利的损害。
此外，FDA或其他前美国监管机构的政策可能会改变，政府可能会颁布额外的法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果最高法院推翻或限制雪佛龙在对FDA和其他机构的诉讼中尊重监管机构的原则，更多的公司可能会对FDA提起诉讼，挑战FDA的长期决定和政策，这可能会削弱FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运营，这可能会推迟FDA对我们上市申请的审查。如果我们缓慢或不能适应现有需求的变化或采用新的需求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去任何营销
我们可能已经获得的批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
即使我们获得了候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到惩罚。
一旦获得监管批准，批准的产品及其制造商将受到FDA和/或非美国监管机构的持续审查。我们或任何未来的协作合作伙伴对LUM-201或任何未来的候选产品获得的任何监管批准，可能会受到产品可能上市的指定用途的限制，或者包含可能代价高昂的上市后后续试验的要求，以监控产品的安全性和有效性。此外，如果FDA和/或非美国监管机构批准LUM-201或任何未来的候选产品，我们将受到FDA和其他监管机构关于其产品的标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和记录的广泛和持续的监管要求。
监管部门密切监管药品的审批后销售和促销，以确保药品仅针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行销售。监管部门对制造商关于标签外使用的通信实施了严格的限制，如果监管部门认为我们违反了这些限制，我们可能会受到标签外营销的执法行动。违反美国《联邦食品、药物和化妆品法》以及外国司法管辖区其他与推广处方药有关的类似法规，可能会导致FDA、司法部、州总检察长和其他外国监管机构采取执法行动并进行调查，指控其违反美国联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律，以及外国司法管辖区的州消费者保护法和类似法律。
此外，我们的药品制造商必须遵守cGMP法规，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录和文件的维护。此外，监管部门必须先批准这些生产设施，然后才能用于生产我们的药品，这些设施将接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP法规。如果我们或第三方发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，监管机构可能会对该产品、制造商或我们施加限制，包括要求该产品退出市场或暂停生产。如果我们、我们的候选产品或我们候选产品的制造设施未能遵守FDA和/或其他非美国监管机构的监管要求，我们可能会受到行政或司法制裁，包括以下制裁：
•警告信；
•民事或刑事处罚和罚款；
•禁制令；
•暂停或撤回监管审批；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•自愿或强制性的产品召回和宣传要求；
•拒绝受理或批准我们提出的新药、生物制品或已批准申请的补充剂的上市批准申请；
•对业务的限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•扣押或扣留我们的产品或禁止进口。
监管要求和政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，我们也可能被要求遵守。我们无法预测美国或其他国家未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们不能保持监管合规，我们可能不被允许销售我们未来的产品，我们的业务可能会受到影响。
如果不能获得外国司法管辖区的监管批准，我们将无法在国际上销售我们的产品。
我们打算寻找LUM-201在美国以外的分销和营销合作伙伴，并可能在国际市场上销售未来的产品。为了在欧洲经济区、亚太地区和许多其他外国司法管辖区销售我们未来的产品，我们必须获得单独的监管批准。
例如，在欧洲经济区，医药产品只有在获得“MA”之后才能商业化。在授予MA之前，EMA或EEA成员国的主管当局根据关于产品质量、安全性和有效性的科学标准对产品的风险-效益平衡进行评估。在日本，卫生、劳动和福利省的药品和医疗器械署必须根据《药学事务法》批准申请，然后才能在日本销售新药。
我们与外国监管机构的互动有限。批准程序因国家而异，可能涉及额外的临床测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。FDA的批准并不确保其他国家监管机构的批准，一个或多个外国监管机构的批准并不确保其他国家的监管机构或FDA的批准。然而，在一个国家未能或拖延获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。外国监管机构的审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。我们可能无法申请监管批准，即使我们提交了申请，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
医疗改革措施可能会阻碍或阻止我们的候选产品在商业上取得成功.
在美国，我们预计医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，这些改革可能会影响其未来的收入和盈利能力，以及潜在客户的未来收入和盈利能力。联邦和州立法者定期提出立法，有时还会颁布立法，导致医疗保健系统发生重大变化，其中一些旨在控制或降低医疗产品和服务的成本。例如，PPACA是几十年来最重要的医疗改革措施之一，于2010年颁布。PPACA包含许多条款，包括那些管理联邦医疗计划登记、报销变化以及欺诈和滥用措施的条款，所有这些都将影响现有的政府医疗计划，并将导致新计划的发展。PPACA，其中包括：
•向销售“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可扣除的年费；
•将品牌药品制造商应支付的医疗补助退税的最低水平从15.1%提高到23.1%，自2011年起生效；
•可能导致强制执行禁令；
•要求对医疗补助管理保健组织支付的药品收取回扣；
•要求制造商参加保险缺口折扣计划，根据该计划，他们现在必须同意在保险缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件；以及
•为批准与批准的生物制品相似或相同的生物疗法创建一个流程。
已经进行了立法和司法努力，以废除、取代或改变部分或全部PPACA。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战PPACA的法律地位，驳回了该案，但没有具体裁决PPACA的合宪性。因此，PPACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚拜登政府未来颁布的诉讼和医疗保健措施将如何影响PPACA的实施、我们的业务、财务状况和运营结果。关于PPACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。遵守任何新的立法或逆转根据PPACA实施的变化可能会耗费大量时间和成本，对我们的业务造成实质性的不利影响。我们不能向您保证，目前颁布或未来修订的PPACA不会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们也无法预测未来与医疗改革相关的联邦或州立法或行政变化将如何影响我们的业务。
此外，自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年的《预算控制法》除其他外，设立了赤字削减联合特别委员会，以建议
向国会提出的削减开支的提案，包括从2013年开始，每财年向提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)支出总额减少至多2%，除非国会采取进一步行动，否则这一提议将一直有效到2032年。2013年1月，总裁·奥巴马签署了《自动减支法案》，将2011年《预算控制法案》中自动减支条款要求的预算削减再推迟两个月。除其他外，ATRA还减少了向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。我们无法预测任何额外的立法变化是否会影响其业务。
最近，国会进行了几次调查，提出并颁布了一项立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。例如，2021年1月，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过PPACA市场获得医疗保险，该命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。根据2021年美国救援计划法案，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限已被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。包括某些制药公司和美国制药研究和制造商在内的多个行业利益相关者已经对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。这些司法挑战、立法、行政和行政行动以及拜登政府实施的任何未来医疗措施和机构规则对我们和整个制药行业的影响尚不清楚，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在获得监管部门批准后开始商业化后，根据此类州法律承担更大的责任。此外，FDA最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州卫生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州的做法。
可能会继续在联邦和州一级提出旨在控制或降低医疗保健成本的立法和监管建议。我们无法预测未来可能采取的举措或其全部影响。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会对以下方面产生不利影响：
•我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；
•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；以及
•资金的可得性。
此外，监管要求和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给机构审查委员会进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。鉴于有关某些药品安全风险的事件被广泛宣传，监管当局、国会议员、政府会计办公室、医疗专业人员和公众对潜在的药品安全问题提出了担忧。这些事件导致了药品的召回和撤回，修订了药品标签，进一步限制了药品的使用，并建立了风险管理计划，例如，可能限制药品的分销或要求进行安全监测和/或患者教育。对药物安全问题的日益关注可能会导致FDA在临床试验和药物审批过程中采取更谨慎的方法。来自临床试验的数据可能会受到更严格的审查
在安全性方面，这可能使FDA或其他监管机构更有可能在完成之前终止或暂停临床试验，或者要求进行更长时间或更多的临床试验，这可能会导致大量额外费用，以及在获得批准或批准比最初寻求的更有限的适应症方面延迟或失败。
鉴于某些药品的高调不良安全事件存在严重的公共健康风险，FDA可能会要求作为批准条件之一的昂贵的REMS，其中可能包括安全监测、限制分发和使用、患者教育、增强标签、特殊包装或标签、加速报告某些不良事件、预先批准促销材料和限制直接面向消费者的广告。
我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人的关系与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及医疗信息隐私和安全法律的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等风险。如果我们不遵守医疗保健法规，我们可能面临巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
医疗保健提供者和第三方付款人在我们获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中扮演着主要角色。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括但不限于以下内容：
•联邦医疗保健计划反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人直接或间接故意提供、索取、接受或提供报酬，以换取或诱使个人转介或购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可支付的任何商品或服务；
•联邦虚假索赔法案，除其他事项外，禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假声明，或故意使用虚假声明，以从联邦政府获得付款，该法案可能适用于像我们这样向客户提供编码和计费建议的实体；
•联邦刑法禁止执行诈骗任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•《阳光法案》下的联邦透明度要求，部分要求药品、器械、生物制品和医疗用品的适用制造商，在医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可获得付款，每年向CMS报告与前一年向覆盖的接受者进行的某些付款和其他价值转移有关的信息，包括医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生的医疗专业人员(如医生助理和护士从业人员等)和教学医院，以及关于医生和其他医疗保健提供者及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息；
•除其他事项外，HIPAA禁止执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；
•经HITECH及其实施条例修订的HIPAA还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款；以及
•类似和相关的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔。
一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息。一些州的法律要求生物技术公司报告某些药品的定价信息，某些州和地方的法律要求药品销售代表注册。国家和外国法律也
在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多情况在很大程度上彼此不同，而且往往不被HIPAA抢占，从而使合规工作复杂化。例如，欧盟内与个人有关的健康数据的收集、使用和其他处理受《一般数据保护条例》(GDPR)的管辖，该条例在某些条件下将欧盟数据保护法的地理范围扩大到非欧盟实体，收紧现有的欧盟数据保护原则，为公司创造了新的义务，为个人创造了新的权利。不遵守GDPR可能会导致巨额罚款和其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守GDPR。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律和法规的努力不成功，可能会对我们在欧盟的业务产生不利影响。英国已经实施了类似GDPR的立法，包括英国数据保护法和类似GDPR的立法，即英国GDPR，规定最高可处以1750万英镑或公司全球营业额的4%的罚款，以金额较高者为准。我们无法完全预测数据保护法、英国GDPR和其他英国数据保护法律或法规在中长期内可能会如何发展，也无法完全预测关于如何监管进出英国的数据传输的不同法律和指导的影响。我们可能认为有必要或以其他方式适当地修改我们的政策和做法，以努力遵守欧盟成员国和英国的GDPR和数据保护法，并可能在我们为遵守这些法律和做法而采取的任何措施中招致责任、费用、成本和其他运营损失。
确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)的参与之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
除了批准销售和营销产品外，生物制药行业在美国还受到严格的监管和监督；我们如果不遵守这些法律，可能会损害我们的运营结果和财务状况。
除了FDA对生物制药产品营销的限制外，我们的业务可能直接或间接地通过我们与医疗保健提供者、客户和第三方付款人的关系进行，受各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规。这些法律可能会影响我们提出的销售和教育计划等，这些法律已经被应用于限制生物制药行业的某些营销行为。此外，我们可能受到美国联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私法规的约束。可能影响我们运作能力的法律包括以下各项：
•除其他事项外，联邦反回扣法规禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务的报酬。这项法规被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者和处方经理之间的安排。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护某些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。我们的做法可能在所有情况下都不符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。此外，就联邦民事虚假索赔法而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
•联邦民事虚假索赔法禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。根据这些法律，几家制药和其他医疗保健公司被起诉，因为它们涉嫌向客户免费提供产品，希望客户为该产品向联邦计划开具账单。其他公司也因标签外促销导致提交虚假声明而被起诉。私人当事人可以根据联邦民事虚假索赔法案以政府的名义对任何个人或实体提起举报人诉讼，并分享诉讼收益。
•HIPAA对故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，规定刑事和民事责任；与联邦反回扣法规类似，个人或实体无需实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。
•经HITECH及其实施条例修订的HIPAA在未经适当授权的情况下，对提供涉及使用或披露个人身份健康信息的某些服务的承保实体，如健康计划、医疗保健票据交换所和医疗保健提供者及其业务伙伴，施加了某些义务，包括强制性的合同条款，以保护个人身份健康信息的隐私、安全和传输。
•除其他外，FDCA禁止在药品和医疗器械上掺假或贴上错误的品牌。
•联邦医生支付阳光法案及其实施条例部分要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可报销的药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向CMS报告与前一年向承保接受者进行的付款和其他价值转移有关的信息，包括医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生的医疗专业人员(如医生助理和护士从业人员等)和教学医院，以及与医生和其他医疗保健提供者及其直系亲属持有的所有权和投资利益相关的信息。
•类似和相关的州法律和法规包括：州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；州法律和法规要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，并要求跟踪提供给医疗保健专业人员和实体的礼物及其他薪酬和价值项目；州和地方法律要求药品销售代表注册；以及管理某些情况下健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律彼此之间存在重大差异，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及巨额成本。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告义务和监督(如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控)，以及削减或重组我们的业务。我们的一些业务活动可能会受到上述一项或多项法律的挑战，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响，如上文题为医疗改革措施可能会阻碍或阻止我们的候选产品取得商业成功。”
我们无法预测美国联邦或州医疗保健立法的未来走向，这些立法旨在扩大医疗保健的可获得性，并控制或降低医疗保健成本。这些以及法律或监管框架的任何进一步变化，减少了我们的收入或增加了我们的成本，也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大和不利的影响。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的交易价格一直非常不稳定，可能会大幅下降。
我们普通股的交易价格一直波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括本年度报告这一“风险因素”部分和以下内容中描述的那些因素：
•新冠肺炎疫情或其他因素导致的临床试验的实际或预期结果或任何延误，以及与批准我们的候选产品相关的监管审查结果；
•我们在需要时筹集额外资本的能力以及此类融资的定价和其他条款，包括此类融资将导致的大量所有权稀释；
•我们的战略合作伙伴或竞争对手推出或宣布的新产品、候选产品或现有产品的新用途，以及这些推出或宣布的时间；
•与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平的变化，包括与我们的临床研究组织和临床试验地点的发票开具时间和其他账单实践相关的费用；
•与获得批准用于商业销售的任何未来产品的充足供应有关的费用，或我们有能力或认为有能力获得足够的供应；
•我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品或产品的结果；
•与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业和资本承诺；
•我们的合作伙伴(包括默克公司)在商业或临床上的成功或失败，或感知的成功或失败；
•关键科学技术人员或管理人员的增减；
•生物技术和生物制药行业的状况或趋势；
•媒体关注，或媒体关注的变化，对癌症和癌症治疗的关注，最近的埃博拉疫情，以及开发埃博拉治疗方法和疫苗的努力，或我们正在开发的候选产品治疗的任何其他疾病或疾病；
•收益估计、发展时间表或证券分析师建议的实际或预期变化；
•我们季度经营业绩的实际和预期波动；
•我们可能向公众提供的财务预测，以及这些预测的任何变化或我们未能满足这些预测；
•任何跟踪我们普通股的证券分析师偏离证券分析师的估计或其他分析师评级下调的影响；
•其他事件或因素，包括流行病、政治不确定性、战争、恐怖主义事件、自然灾害或对这些事件的反应等公共卫生危机造成的事件或因素；
•会计原则的变化；
•财经和科学媒体以及在线投资者社区对我们或我们的股票价格的讨论；
•一般经济和市场状况，以及其他可能与我们的经营业绩或竞争对手的经营业绩无关的因素，包括类似公司的市场估值变化；以及
•我们或我们的股东未来出售普通股，以及我们普通股的总交易量。
此外，整个股票市场，特别是生物技术和生物制药公司的市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。在过去，在市场经历一段时间的波动之后，证券公司经常会被提起集体诉讼。此类诉讼已经并可能在未来对我们提起，这可能会导致巨额成本和转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大和不利的影响。
由于我们未来发行证券，我们股东的持有量可能会大幅稀释，我们证券的价格可能会下降。
我们将需要大量额外资本，超出我们目前的余额现金、现金等价物和短期投资，为我们的第三阶段试验和2024年底以后的运营提供资金。任何此类所需的额外资本可能无法以合理的条款获得，如果有的话。如果我们无法获得大量额外融资，我们可能被要求缩小、推迟或取消我们计划的部分或全部研发活动，包括我们计划的Lum-201第三阶段试验，或者出售或清算我们的资产，这些行动可能会对我们的普通股价值产生重大不利影响。为了筹集所需的额外资本，w预计将发行普通股、优先股、限制性股票单位(RSU)或可转换为普通股或可交换为普通股的证券。于2020年12月，吾等与代理商订立销售协议，根据该协议，吾等可不时透过代理商以“市价”发售最多5,000,000,000股普通股。 于截至2023年12月31日止年度内，我们根据销售协议出售合共181,700股股份，所得款项约为70万美元。事实上，我们可行使已发行股票期权的所有普通股，一旦被购买，就有资格立即在公开市场上出售。发行额外的普通股、优先股、RSU或可转换为我们普通股或可交换为我们普通股的证券或行使股票期权将稀释现有投资者的权益，并可能对我们证券的价格产生不利影响。此外，这类证券的权利可能优先于现有投资者持有的证券的权利。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项行使重大影响力。
截至2023年12月31日，我们的高管、董事和主要股东，连同他们各自的关联公司，拥有我们约49.3%的普通股，包括在2023年12月31日后60天内可行使的未偿还期权的股份。这些股东将能够对我们的管理和事务以及需要股东批准的事项施加很大程度的影响，包括我们董事会的选举、我们普通股或其他证券的未来发行、宣布我们普通股的股息以及批准其他重大的公司交易。这种所有权的集中可能会延迟或阻止我们控制权的变化，或者以其他方式阻止潜在收购者试图获得我们的控制权，这反过来可能对我们普通股的公平市场价值产生实质性的不利影响。此外，出售高管和董事及其关联公司实益拥有的股票可能会被第三方视为负面影响，并对我们的股价产生负面影响。此外，我们不能向您保证这些股份可能如何分配并随后进行投票。
我们的章程指定特拉华州的州法院，或者，如果没有位于特拉华州的州法院拥有管辖权，特拉华州地区的联邦法院，作为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能会阻止针对我们或我们的董事、高级管理人员或员工的诉讼。
我们的章程规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或者，如果且仅如果特拉华州衡平法院没有标的管辖权，位于特拉华州境内的任何州法院，或者如果且仅如果所有这样的州法院都没有标的管辖权，特拉华州联邦地区法院)应在法律允许的最大范围内，成为特拉华州成文法或普通法下下列类型的诉讼或程序的唯一和独家法院：(1)代表公司提起的任何派生诉讼或诉讼；(2)任何声称公司现任或前任董事、高级职员、其他雇员或股东违反其对公司或公司股东的受信责任的诉讼；(3)任何声称根据DGCL、我们修订和重述的公司注册证书或章程产生的索赔的诉讼，或DGCL赋予特拉华州衡平法院司法管辖权的任何诉讼；或(4)主张受内部事务原则管辖的索赔的任何诉讼。这种法院条款的选择不适用于为执行《证券法》或《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何索赔。
这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，并可能阻止此类诉讼。此外，如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用。
我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
目前的预期是，我们将保留未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是投资者唯一的收益来源。
我们的公司注册证书、我们的章程或特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。
我们的公司注册证书、我们的章程或特拉华州法律的条款可能具有阻止主动收购的效果，或者延迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，包括我们的股东可能因其股票获得高于当前市场价格的溢价的交易。此外，这些规定可能会限制股东批准他们认为最符合自己利益的交易的能力。这些规定包括：
•我们的董事会分为三个级别，交错任期三年；
•股东提议和提名的提前通知要求；
•股东不能召开特别会议；
•限制股东罢免董事或修订公司章程的能力；以及
•本公司董事会无需股东批准而指定条款并发行新系列优先股的能力，其中可能包括批准收购或我们控制权的其他变更的权利，或可能被用来制定权利计划，也称为毒丸计划，旨在稀释潜在敌意收购方的股权，可能会阻止未经本公司董事会批准的收购。
此外，特拉华州公司法第203条禁止公开持股的特拉华州公司与有利害关系的股东进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准，除非该商业合并以规定的方式获得批准，除非该商业合并以规定的方式获得批准。
上述条款和反收购措施的存在可能会限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格。它们还可能阻止我们公司的潜在收购者，从而降低您在收购中获得普通股溢价的可能性。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
项目1B。未解决的员工意见
无
项目1C。网络安全
风险管理和战略
我们实施并积极维护各种信息安全流程，旨在识别、评估和管理对我们的关键计算机网络、第三方托管服务、通信系统、硬件和软件以及我们的关键数据造成的网络安全威胁的重大风险，包括具有专有、战略性或竞争性的机密信息(“信息系统和数据”)。
根据环境的不同，我们实施和维护各种技术、物理和组织措施、流程、标准和政策，旨在管理和减轻网络安全威胁对我们的信息系统和数据造成的重大风险，例如：渗透和漏洞测试、模拟和其他旨在评估我们信息安全流程的有效性和改进我们的安全措施的练习。
我们对网络安全威胁的重大风险的评估和管理已纳入我们的整体风险管理流程。例如，我们的信息技术部门与管理层合作，确定风险管理流程的优先顺序，并缓解更有可能对我们的业务造成实质性影响的网络安全威胁。
我们聘请第三方审计师定期审查我们的安全控制措施，以保护我们的信息系统和数据，并对我们的网络基础设施和相关系统进行第三方渗透测试。这些审查的结果将报告给我们董事会的审计委员会。
我们使用第三方服务提供商来执行信息系统和安全服务，例如开发供应商管理程序来管理与我们使用某些供应商相关的网络安全风险。该计划包括对我们的供应商使用的安全控制和流程进行审查。根据所提供服务的性质、所涉信息系统和数据的敏感性以及服务提供商的身份，我们的供应商管理程序可能涉及不同程度的评估，旨在帮助确定与供应商有关的网络安全风险，并将与数据安全有关的合同义务强加给供应商。
有关可能对我们造成重大影响的网络安全威胁的风险以及它们可能如何影响我们的描述，请参阅本年度报告中表格10-K中第I部分“项目1A.风险因素”下的风险因素，包括“如果发生系统故障、安全漏洞或网络攻击，我们的业务和运营将受到影响。”
治理
我们的董事会将我们的网络安全风险管理作为其一般监督职能的一部分。我们董事会的提名和公司治理委员会负责监督我们的网络安全风险管理流程，包括监督和缓解来自网络安全威胁的风险。
我们的网络安全风险评估和管理流程由我们管理团队的某些成员实施和维护，其中包括我们的董事、信息技术和我们的IT安全专家，以及专门研究网络安全风险的外部方的意见。我们的董事，信息技术负责将关键优先事项传达给相关人员，并帮助将网络安全风险考虑纳入我们的整体风险管理战略。我们的IT安全专家负责审查网络安全流程和安全评估，准备与安全相关的报告，并帮助准备应对网络安全事件。我们的高级IT人员在一般IT事务方面拥有专业知识，并正在攻读网络安全方面的认证。我们利用第三方处理专门的IT事务，包括网络安全，以增强我们内部IT人员的专业知识。
我们的网络安全事件应对计划旨在根据情况积极监控某些网络安全事件并将其上报给管理层成员，包括我们的首席财务官和总法律顾问。管理层与我们的事件响应团队合作，帮助我们缓解和补救他们收到通知的网络安全事件。此外，我们的事件应对计划包括向董事会审计委员会报告某些网络安全事件。
提名和公司治理委员会定期收到我们的首席财务官关于我们的重大网络安全威胁和风险以及我们为应对这些威胁和风险而实施的流程的报告。提名和公司治理委员会还收到与网络安全威胁、风险和缓解有关的各种报告、摘要或演示文稿。
项目2.财产
我们在以下所述的租赁设施中进行主要操作： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 位置 | | 进行的操作 | | 近似平方英尺 | | 租赁到期日 |
| 德克萨斯州奥斯汀 | | 行政办公室 | | 5,000 | | 2025年11月30日 |
| 艾姆斯，爱荷华州 | | 行政办公室 | | 4,200 | | 2026年3月31日 |
我们相信，我们的行政办公空间足以满足我们在可预见的未来的需求。
项目3.法律程序
在正常的业务过程中，我们可能会不时受到各种诉讼、诉讼、纠纷或索赔的影响。我们的做法是在这些索赔出现时进行调查。虽然索赔本身是不可预测的，但我们目前不知道有任何悬而未决的事项，如果对我们不利，将单独或合并在一起，对其业务、财务状况、运营结果或现金流产生重大不利影响。
项目4.矿山安全披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们的普通股在纳斯达克全球市场上报价，代码是“LUMO”。
截至2024年3月1日，我们有66名普通股股东。股东的实际数量可能超过这一记录持有人的数量，包括作为实益所有者的股东，但其股票由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。
股利政策
我们从未派发过现金股息。我们预计在不久的将来不会宣布或支付我们普通股的任何现金股息。我们打算保留所有收益，如果有的话，投资于我们的业务。未来股息的支付由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们未来的收益(如果有的话)、我们的资本要求、财务状况和其他相关因素。
发行人购买股票证券
2023年8月17日，我们终止了股票回购计划，在截至2023年12月31日的三个月内，我们没有回购任何普通股。
第六项。[已保留]
不适用。
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下讨论和分析应与本年度报告中包括的经审计的综合财务报表及其附注一并阅读。本年度报告包含符合1933年《证券法》第27A条(经修订)、1934年《证券交易法》第21E条(经修订)和《1995年私人证券诉讼改革法》定义的前瞻性陈述，此类陈述受这些条款所创造的“安全港”的约束并涉及风险和不确定性. 前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及截至本文发布之日我们管理层掌握的信息。由于许多因素，如下文所述因素在本年度报告的第I部分第1A项“风险因素”中，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，因此，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，即使未来有新的信息可用。
概述
Lumos制药公司是一家临床阶段的生物制药公司。本年度报告中提及的“我们”、“公司”或“Lumos”是指Lumos Pharma，Inc.及其全资子公司。我们的主要执行办公室位于得克萨斯州奥斯汀，其他执行和行政办公室位于爱荷华州艾姆斯，我们致力于推进我们的临床计划，并专注于在全球范围内为患有罕见疾病的患者识别、获取、开发和商业化新产品和新疗法，目前对安全有效治疗的巨大需求尚未得到满足。我们的普通股在纳斯达克全球市场(“纳斯达克”)上市，股票代码为“LUMO”。
2020年3月18日，我们完成了本公司(前身为NewLink Genetics Corporation(“NewLink”)、NewLink的全资子公司Cyclone Merge Sub，Inc.(“合并子”)和Lumos Pharma，Inc.(“Private Lumos”)(后来更名为“Lumos Pharma Sub，Inc.”)之间的业务合并(“合并”)。合并子公司与Private Lumos合并并并入Private Lumos，Private Lumos作为本公司的全资子公司继续存在。
自合并完成以来，我们一直致力于开发我们唯一的候选产品--生长激素促分泌剂ibuamoren(“Lum-201”)，这是一种治疗特发性儿童生长激素缺乏症(“PGHD”)和其他罕见内分泌疾病的潜在口服疗法。
我们的候选产品
LUM-201
我们的研究重点是开发一种口服小分子Lum-201，它是一种生长激素(GH)促分泌剂，也被称为ibuamoren，用于治疗罕见的内分泌疾病，目前批准注射重组人生长激素(“rhGH”)。Lum-201是一种片剂配方，每天给药一次。
如果获得批准，Lum-201有可能成为第一个被批准的口服生长激素促分泌剂，从PGHD开始，用于治疗与生长激素缺乏相关的罕见内分泌疾病，为目前重组生长激素产品注射的标准方案提供了替代方案。促分泌剂是一种刺激另一种物质分泌或释放的物质。LUM-201刺激生长激素的释放，被称为生长激素促分泌剂。
Lum-201通过GH促分泌素受体(GHSR1a)刺激GH，也称为Ghrelin受体，并抑制生长抑素的释放，从而提供了一种差异化的作用机制，通过增加内源性、脉动性GH分泌的幅度来治疗一些罕见的内分泌疾病(涉及GH缺乏)。LUM-201‘S的刺激作用既受GH循环水平的调节，又受其下游介质胰岛素样生长因子(“IGF1”)的调节，后者在超生理水平反馈或负向调节垂体性GH的额外释放，从而保护垂体免受过度刺激。
PGHD概述
PGHD人群包括诊断为器质性PGHD(一种更严重的GH缺乏症)和特发性PGHD(一种不太严重的GH缺乏症)的患者。Lum-201已被观察到可以刺激功能正常但下丘脑GH轴降低的患者的内源性GH分泌，也被称为中度或特发性PGHD患者。我们认为，特发性PGHD患者(即那些功能正常但下丘脑GH轴降低的患者)约占PGHD患者的60%，预计对Lum-201有反应。
PGHD是一种罕见的内分泌疾病，大约每3500名出生到17岁的人中就有一人发生。PGHD的原因可以是先天性的(患有这种疾病的儿童)、后天的(脑瘤的放射治疗、头部损伤或其他原因)、医源性的(由医疗引起的)或特发性的(原因不明)。未经治疗的PGHD儿童将有显著的生长发育障碍，潜在的成人身高显著低于5英尺，并可能有身体成分异常，骨矿物质减少，瘦体重减少，脂肪质量增加。
PGHD的主要治疗目标是恢复生长和改善身体成分，使矮小儿童能够达到正常身高，并防止可能涉及代谢异常、认知缺陷和生活质量下降的并发症。目前治疗PGHD的标准仅限于每日皮下注射重组人生长激素，治疗周期平均长达七年。在治疗期间，每日注射重组人生长激素的依从性不佳可能会对生长和身体成分造成不利影响。除了2021年批准Skytrofa外，FDA还在2023年批准了两种新的每周一次的注射产品Ngenla和Sogroya，这将减少患者在治疗过程中的注射次数；然而，根据我们的市场研究，我们相信许多提供者和患者会倾向于口服治疗，如果有的话。
临床试验结果和发展计划
在2020年第四季度，我们启动了一项研究Lum-201在PGHD中的作用的计划，并启动了我们的第二阶段临床试验(OraGrowtH210试验或“第二阶段试验”)，开放了参与这项研究的初始站点。OraGrowtH210试验是一项全球性的多地点随机试验，评估了大约80名被诊断为特发性PGHD的受试者口服三种剂量水平(0.8、1.6和3.2 mg/kg/天)的Lum-201与每天注射标准剂量的重组生长激素的疗效。
这项研究的主要终点是对我们的预测性浓缩标记(“PEM”)患者选择策略的初步验证，这一点从对Lum-201有反应的被选择患者的百分比中得到了证明。在我们的第二阶段临床试验中，每个登记的患者都被给予单剂量的Lum-201，剂量为每天0.8 mg/kg，以确定他们是否符合登记的截止标准，即基线胰岛素样生长因子-1>30 ng/ml，刺激生长激素≥5 ng/ml。主要疗效终点是治疗6个月时的年身高速度，根据这一中度特发性人群的历史数据预测增长8.3%至8.6cmr。次要终点包括为未来研究选择儿科剂量的Lum-201，包括第三阶段，以及确定PEM阳性患者参加OraGrowtH210筛查的PEM选择过程的重复性程度。与PGHD的其他第二阶段试验一致，OraGrowtH210的动力不能显示Lum-201和控制臂之间的AHV非劣性。
Lum-201在PGHD中的第二个同步试验(“OraGrowtH212试验”)于2021年第二季度启动，旨在探索Lum-201在放大生长激素脉动性分泌方面的新作用机制的效果。在PGHD进行的OraGrowtH212试验与OraGrowtH210试验并行进行。OraGrowtH212试验是一项单地点、开放标签试验，评估Lum-201在两个不同剂量水平(1.6和3.2 mg/kg/天)下在多达24名PGHD受试者中的药代动力学和药效学(“PK/PD”)效应。OraGrowtH212试验的目的是证实先前的临床数据，说明LUM-201特有的内源性生长激素脉冲式释放增加及其对 的潜力，这一作用机制有助于提高 的疗效。我们的OraGrowtH212试验在一个专门的儿科中心进行，有能力进行此类临床试验所需的更频繁的样本采集和监测。OraGrowtH212试验的数据可能会在未来的监管申报文件中提供支持；然而，这项试验不是监管部门批准Lum-201所必需的。这项试验的主要终点是长达24名受试者的6个月的PK/PD和身高速度数据。正如我们在2023年2月28日宣布的那样，我们完成了这项试验的22个受试者的登记。
在2022年第一季度，我们启动了我们的OraGrowtH213试验(“OraGrowtH213试验，以及与OraGrowtH210试验、OraGrowtH211试验和OraGrowtH212试验，即”OraGrowtH试验“)，这是一项开放的、多中心的第二阶段研究，评估Lum-201对多达20名完成OraGrowtH210试验的特发性PGHD患者的生长效应和安全性。受试者将以3.2毫克/公斤/天的剂量水平服用Lum-201，最长可达12个月。
2023年11月7日，我们宣布，我们的第二阶段OraGrowtH210剂量发现试验和第二阶段OraGrowtH212 PK/PD试验的TOPLINE结果分别满足所有主要和次要终点。我们相信，这些数据支持我们推进启动第三阶段试验的计划，该试验预计将于2024年下半年开始，这取决于FDA成功结束第二阶段会议(预计在2024年第二季度)，以及成功完成融资交易，为我们带来足够的收益。
OraGrowtH210 Topline结果亮点
我们的OraGrowtH210试验达到了其主要目标，8.2厘米/年的6个月AHV数据支持1.6毫克/公斤作为3期临床试验的最佳剂量。1每天1.6毫克/公斤的6个月和12个月AHV达到了增长预期，并在目标的2.0厘米/年范围内，与可注射的重组人生长激素队列相比不逊色。
ANCOVA模型术语：治疗，第1次剂量的年龄，性别，基线HTSDS，基线BMI SDS，基线IGF-1 SDS，LUM-201 PEM，
基线BA延迟，HT SDS-MPH SDS条表示最小二乘平均值(LSM)，误差条表示LSM的标准误差
•1.6 mg/kg剂量在6个月和12个月时显示最高的Lum-201 AHV
•1.6 mg/kg Lum-201剂量与12个月时rhGH对照组之间1.7厘米/年的差异落在历史上非劣势阶段3的范围内
•LUM-201 AHV与具有相似特征的患者群体中重组人生长激素的历史增长率一致
•50/81名受试者的12个月AHV数据：增长率持续12个月
1.6 mg/kg剂量Lum-201组6个月和12个月的平均AHV分别为8.2 cm/年和8.0 cm/年。这些AHV符合我们在中度PGHD患者接受rhGH治疗12个月后观察到的8.3-8.6厘米/年的AHV的预期。2-4
在OraGrowtH210试验中接受重组生长激素对照治疗的中度PGHD患者中，AHV高于预期，这与预测中度PGHD患者增长在8.3-8.6厘米/年范围内的多项历史试验不一致。2-5。在这项研究的每日生长激素臂中观察到的这种独特的生长模式可能是由于较高的剂量和异常值的存在。我们预计，在一项规模更大、统计上更可靠的3期试验中，与重组人生长激素治疗相关的AHV将与中等患者群体的历史值更接近。
1 对于所有OraGrowtH试验AHV值，ANCOVA模型术语：治疗、剂量1的年龄、性别、基线HTSDS、基线BMI SDS、基线IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基线BA延迟，对于图形，HT SDS-mph SDS条代表最小二乘平均值(LSM)，误差条代表LSM的标准误差
2Blum et al Jes 2021
3 Lechuga-Sancho等人2009年JPEM
4Ranke等人2010年的JCEM
5 布莱特等人的杰斯2021
OraGrowtH210试验符合预先指定的响应者浓缩百分比，提供了PEM策略的初步验证。此外，我们已经达到了100%的成功率，达到了阳性PEM规格分类重复性的预定结果。
OraGrowtH212 Topline结果摘要
我们的OraGrowtH212试验的TOPLINE结果显示，Lum-201达到了预期的AHV，而生长激素(GH)浓度仅为注射用的生长激素(GH)的20%。这一结果是通过LUM-201‘S天然实现的
脉动机制，促进与历史标准一致的中度PGHD受试者的生长。值得注意的是，Lum-201将循环GH提高到更接近正常生理范围的水平，6而注射的重组人生长激素治疗已被证明将生长激素水平提高到典型健康儿童的四到五倍。7 此外，我们认为重要的是要强调，在Lum-201治疗的头12个月里，IGF-1值没有超过平均值的2个标准差。
OraGrowtH210和OraGrowtH212试验的综合24个月数据
•来自OraGrowtH210和OraGrowtH212试验的10名受试者在12个月时符合AHV标准，可以获得18个月和24个月的生长数据。
•两个试验的1.6 mg/kg和3.2 mg/kg队列的综合数据显示，与之前报道的重组人生长激素的AHV从12个月到24个月下降约20%相比，辉瑞第四阶段KIGS数据集观察到的AHV持续12到24个月没有明显的增长速度下降。4
安全性和容错性要点
OraGrowtH210和OraGrowtH212试验的TOPLINE结果都显示出了干净的安全记录，其特征是没有与治疗相关的严重不良事件(SAE)，没有参与者因不良事件(AEs)而停止治疗的案例，并且在各种参数(如实验室数值、不良事件数据或心电图(ECG)读数)中没有任何重大的安全问题。
4Ranke等人2010年的JCEM
6 Zadik等人Horm Res 1992年
7改编自Albertsson-Wikland等人1994年JCEM的数据；列出的24小时暴露反映了~60%给药剂量的吸光度/生物利用度
知识产权
Lumos于2018年7月从Ammonett Pharma LLC(“Ammonett”)手中收购了Lum-201。Lum-201于2017年因生长激素缺乏症(GHD)在美国和欧盟获得孤儿药物名称(“ODD”)。美国专利《检测和治疗生长激素缺乏症》已于2036年到期。相关专利已在欧盟、澳大利亚、以色列、日本、韩国、香港、新加坡和乌克兰颁发，相关专利申请在其他多个司法管辖区悬而未决。2022年11月，我们提交了一份名为“依布他莫仑的可压缩口服制剂”的专利申请，其中包含针对某些改进的Lum-201药物产品配方的权利要求，我们打算在Lum-201第三阶段试验中使用这些制剂，并最终实现商业化。这种新配方利用了Lum-201的独特特性，即能够将所需数量的药物产品压缩成比典型片剂更小的片剂。我们相信，这种压缩片剂将使商业产品能够很好地适应所有潜在患者的偏好，并将减轻患者群体的治疗负担。这项专利申请目前正在审批中，如果获得批准，将为Lum-201的商业化版本提供到2042年11月的物质成分保护。
2024年2月，我们提交了一份临时专利申请，题为“用于在减肥治疗期间保持瘦肌肉质量的药物配方”，其中包含针对将Lum-201与胰高血糖素样肽1(“GLP-1”)受体激动剂或双重GLP-1/葡萄糖依赖性胰岛素多肽(“GIP”)激动剂联合使用的权利要求。这种新的组合利用了Lum-201的独特特性，包括抑制肌肉生长抑素信号，逆转人类饮食诱导的氮浪费的能力，以及产生血清生长激素、IGF-1和IGF结合蛋白-3水平持续上升的能力。我们相信联合用药有可能通过最小化瘦体重的减少来改善GLP-1的治疗，同时通过增加瘦脂肪质量的比例来改善身体成分。临时专利申请已经提交，任何授予的专利都将为使用Lum-201和GLP-1的联合疗法提供到2044年2月的保护。
财务概述
收入
我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。未来，如果我们达成任何合作或许可协议，我们可能会从产品销售、许可费、里程碑或其他预付款中获得收入。我们还可能继续从产品销售的版税中获得收入。我们预计，由于许多原因，我们未来的收入将在每个季度之间波动，包括任何此类付款和销售的不确定时间和金额。
研究和开发费用
研发费用主要包括推动我们的候选产品Lum-201的成本。我们的研发费用包括内部人员支出以及与第三方(如合同研究和制造机构、顾问和我们的科学顾问)达成的协议下发生的外部研发费用。
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。将用于未来研究和开发活动的货物和服务的不可退还的预付款作为资产资本化，并在提供服务或收到货物时支出。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续准备和进行Lum-201第三阶段临床试验，并开发我们的管道，并寻求监管机构批准Lum-201的其他适应症，我们的研发费用将会增加。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括法律、审计、税务和商业咨询服务的专业费用、人事费用和差旅费。
经营成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比较 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
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| | 2023 | | 2022 | | 以美元为单位的变化 | | 变动率% |
| | (单位：千) | | (单位：千) | | |
| 收入： | | | | | | |
| 专利权使用费收入 | | $2,051 | | $1,523 | | 528 | | | 35 | % |
| 总收入 | | 2,051 | | | 1,523 | | | | | |
| 运营费用： | | | | | | | | |
| *研究和开发 | | 22,096 | | | 17,857 | | | 4,239 | | | 24 | % |
| 一般和行政 | | 16,569 | | | 15,706 | | | 863 | | | 5 | % |
| 总运营费用 | | 38,665 | | | 33,563 | | | | | |
| | | | | | | | |
| 其他收入，净额 | | 2,551 | | | 965 | | | 1,586 | | | 164 | % |
| 所得税优惠 | | 29 | | | 13 | | | 16 | | | 123 | % |
| 净亏损 | | $ | (34,034) | | | $ | (31,062) | | | | | |
收入。与2022年同期相比，截至2023年12月31日的一年，特许权使用费收入增加了50万美元 由于与销售ERVEBO®相关的版税收入。
研究和开发费用。截至2023年12月31日的一年，研发费用比2022年同期增加了420万美元，主要是由于临床试验费用增加了330万美元，合同制造费用增加了90万美元，咨询费用增加了20万美元，其他费用增加了20万美元，但与人员相关的费用减少了40万美元，部分抵消了这一增加。
一般和行政费用。与2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度的一般和行政费用增加了90万美元，主要原因是与人事相关的费用增加了50万美元，特许权使用费增加了40万美元，差旅费用增加了10万美元，但其他费用减少了10万美元，部分抵消了增加的费用。
其他收入，净额。与2022年同期相比，截至2023年12月31日的年度其他收入净额增加160万美元，主要是由于利率和短期投资增加推动2023年利息收入增加。
流动性与资本资源
我们历来将几乎所有的努力都投入到研发上，从未从产品的商业销售中获得收入。我们预计在可预见的未来将继续蒙受更多的重大损失。
由于我们的研发活动，包括准备和进行我们的Lum-201第三阶段试验，我们将在未来取得更多进展。自.起2023年12月31日，我们拥有大约3610万美元的现金、现金等价物和短期投资。我们的累计赤字截至2023年12月31日约为1.615亿美元。鉴于我们目前的发展计划和现金管理努力，我们预计我们的现金资源将足以为2024年第三季度的运营提供资金。然而，基于我们目前的现金预测以及我们对获得额外融资为我们将PGHD计划推进到第三阶段试验的运营提供资金的能力的依赖，我们得出结论，截至2023年12月31日自本年度报告提交之日起至少12个月内，我们可能不足以为我们的运营提供资金，因此，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。
如果可用流动资金不足以支付到期债务，我们管理层的计划是筹集额外的股本或融资，为我们未来的运营提供资金。不能保证这种融资将以对我们有利的条款提供，或者根本不能保证。如果我们无法筹集更多资金来满足未来的营运资金需求，我们将被迫推迟或缩小我们的研究计划的范围，包括我们的Lum-201阶段3试验，和/或限制或停止我们的运营。
在目前的现金、现金等价物和短期投资余额之外，我们将需要大量额外资本，为我们的第三阶段试验和2024年第三季度结束后的运营提供资金。假设我们目前的3期临床试验计划得到FDA的批准，我们估计到2026年第四季度，为我们目前的运营和PGHD计划提供资金所需的资金约为8,500万至1,000万美元。我们计划通过出售额外的股权或债务证券来为我们的运营和我们的第三阶段试验提供资金，设施或一个或多个战略联盟。出售额外的股本或可转换债务证券将导致我们的股东的所有权被严重稀释。如果我们通过发行债务证券或优先股筹集更多资金，这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利，并可能包含限制我们运营的契约。任何此类所需的额外资本可能无法以合理的条款获得，如果有的话。如果我们无法获得额外的融资，我们可能被要求缩小、推迟或取消我们计划的部分或全部研发活动，或者出售或清算我们的资产，这样的行动可能会对我们普通股的价值产生实质性的不利影响。
由于与我们候选产品的研究和开发相关的许多风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于:
•我们建立和维持战略合作、许可或其他安排以及此类协议的财务条款的能力；
•我们候选产品的临床试验的范围、进度、结果和成本，以及与新候选产品相关的发现和开发活动；
•为我们的候选产品获得监管批准的时间和涉及的成本；
•如果我们的任何候选产品被批准销售，商业化活动的成本，包括营销、销售、设施和分销成本；
•制造我们的候选产品和我们商业化的任何产品的成本；
•是否以及在多大程度上需要偿还政府提供的未偿还贷款；
•专利权利要求的准备、提交、起诉、维持、辩护和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和诉讼结果；
•国内和全球商业或宏观经济状况的变化，包括新冠肺炎疫情或军事冲突造成的任何进一步不利影响，以及由此导致的劳动力短缺、供应链中断和通胀；以及
•我们未来产品(如果有的话)的销售时间、收据、销售金额或版税。
2020年12月30日，我们签订了受控股权发行协议SM与代理(“代理”)Cantor Fitzgerald&Co.签订销售协议(“销售协议”)，根据该协议，吾等可不时透过代理提供及出售最多5,000,000,000美元的普通股股份(“股份”)。股票的发行和出售已根据证券法进行登记。根据销售协议，代理人可以法律允许并被视为根据证券法颁布的第415(A)(4)条所界定的“在市场上”发售的任何方式出售股份，包括直接在或通过纳斯达克、在股份的任何其他现有交易市场上、按出售时的市价或按与该等现行市价有关的价格和/或法律允许的任何其他方式进行的经商定交易。我们
将通知代理人将发行的股票数量、请求进行销售的时间段、任何一天内可出售的股票数量的任何限制以及不得低于的任何最低价格。我们打算将此次发行的净收益用于营运资金和一般企业用途，包括但不限于为我们的Lum-201第三阶段临床试验提供资金，并评估和寻求我们的候选产品在潜在的其他适应症方面的发展机会。我们还可能将净收益的一部分投资于未来的战略交易，通过收购或许可与我们自己互补的候选产品或技术来扩大我们的产品线并使其多样化。我们将向代理商支付根据销售协议通过其出售的股份的销售总价的3.0%的佣金。此外，我们已同意报销代理商因此次发售而产生的某些费用。如销售协议所载，代理商或吾等可在通知另一方后随时终止销售协议，或在某些情况下，包括吾等的业务或财务状况发生重大及不利变化，以致不切实际或不宜执行股份销售合约的情况下，代理商可随时终止销售协议。根据我们日期为2022年8月26日的招股说明书补编，我们可以根据销售协议出售最多1780万美元的股票。截至2022年12月31日，并无根据销售协议发行股份。在截至2023年12月31日的年度内，我们根据销售协议出售了总计181,700股股份，收益约为70万美元。
只要我们的公开持股量低于7,500万美元，我们就将受到一般指示I.B.6中关于形成S-3的限制，这些限制限制了我们根据表格S-3注册声明进行首次公开发行的能力，包括关于我们根据销售协议根据我们的市场计划进行的发行。根据这些限制，在任何12个月期间，我们不得出售总市值超过我们公众流通股三分之一的S-3表格证券。截至2024年3月1日，我们按照S-3表格I.B.6的一般指示计算的公开浮存金为1,970万美元。
2022年8月16日，我们宣布，我们的董事会已经批准了一项股票回购计划，根据该计划，我们可以购买最多300万美元的已发行普通股。在截至2023年和2022年12月31日的年度内，我们分别以约130万美元的价格回购了总计379,942股股票，以及分别以约70万美元的价格回购了总计137,526股股票。所有这些购买都是通过公开市场交易进行的，股票在回购时实际上是注销的。2023年8月17日，我们终止了股票回购计划。
现金流
下表列出了以下每个期间的主要现金来源和用途(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | |
| | 2023 | | 2022 | |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (31,095) | | | $ | (26,623) | | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 10,742 | | | (11,358) | | |
| 用于融资活动的现金净额 | (576) | | | (821) | | |
| 现金及现金等价物净减少 | $ | (20,929) | | | $ | (38,802) | | |
截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，我们的经营活动分别使用了3,110万美元和2,660万美元的现金。增加的主要原因是经营亏损增加了300万美元，营运资本变化导致现金净流入减少了110万美元，对净亏损与用于经营活动的现金净额进行调整的调整减少了40万美元，这主要是因为其他收入净额增加了40万美元。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的投资活动提供了1070万美元的现金，使用了1140万美元的现金。增加的主要原因是，在截至2023年12月31日的一年中，短期投资到期日提供的1810万美元现金被用于短期投资购买的740万美元现金所抵消，而2022年同期用于购买短期投资的现金为1130万美元。
在截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，我们的融资活动分别使用了60万美元和80万美元的现金净额。减少主要是由于根据受控股票发售出售普通股所得现金净额增加80万美元SM在截至2023年12月31日的一年中，用于普通股回购的现金增加了60万美元，部分抵消了这一增幅。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，我们的合并财务报表是根据美国公认会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出影响报告的估计、假设和判断
资产、负债和费用的数额。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断力。我们的估计是基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，并记录了从其他来源看不到的费用。因此，在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。
虽然我们的主要会计政策在综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对编制综合财务报表所使用的判断和估计最为关键。
研发成本
研究和开发成本在发生时计入费用。研发支出主要包括与员工相关的支出，其中包括工资、奖金、福利和股票薪酬；与制造相关的成本；临床试验支出，包括根据与合同研究机构、研究地点和进行临床试验的顾问的协议产生的支出；设施、固定资产折旧和其他已分配支出，包括研究设施和设备的租金和维护的直接和分配支出；与许可产品和技术相关的许可费和里程碑付款；以及与非临床活动和监管批准相关的成本。对将来用于研究和开发活动的货物或服务的预付款将递延，并作为预付资产入账。递延金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。
根据与第三方的合同安排应计费用；应计临床费用
我们通过审查未结合同和采购订单、与人员沟通以确定已执行的服务、评估已执行的服务级别以及可能未从提供商开具发票的服务产生的相关成本的过程来估计我们的应计费用。截至每个资产负债表日的应计费用估计数是以当时已知的事实和情况为依据的。这样的估计会定期与服务提供商确认，以核实准确性。
我们根据与代表我们进行和管理临床试验的多个研究机构和合同研究组织签订的合同，对所收到的服务和花费的努力进行估计，以确定与临床试验相关的费用。第三方承包商为提供的服务开出的发票可能会延迟几个月。我们根据我们对合同规定的管理费、现场管理和监测费用以及数据管理费用的估计，应计与第三方承包商活动有关的服务费用。实际临床试验成本和估计临床试验成本之间的差异在通过手术得知它们的时间段内进行调整。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们分别拥有3610万美元和6740万美元的现金、现金等价物和短期投资，主要包括货币市场基金、商业票据、公司债务证券以及美国政府和机构证券。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，这受到美国利率总体水平变化的影响。在整个2022年，美联储将利率提高到4.25%至4.50%的目标范围，以应对不断上升的通胀。2023年期间，美联储继续将利率提高到5.25%至5.50%的目标区间。由于我们投资组合的存续期较短，而且我们的投资风险较低，利率立即上升10%不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据 | | | | | |
| 卢莫斯制药公司 | |
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| 合并财务报表索引 | |
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| 页面 |
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独立注册会计师事务所报告 (毕马威会计师事务所, 德克萨斯州奥斯汀，PCAOB ID号：185) | 78 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | 79 |
截至2023年12月31日和2020年12月31日的综合经营报表和全面亏损22 | 80 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股东权益变动表 | 81 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并现金流量表2 | 82 |
合并财务报表附注 | 83 |
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会
Lumos制药公司：
对合并财务报表的几点看法
我们审计了Lumos Pharma，Inc.及其子公司(本公司)截至2022年12月31日的综合资产负债表，截至2023年12月31日和2022年12月31日的相关综合经营报表和全面亏损、股东权益变化和现金流量，以及相关的附注(统称为综合财务报表)。
持续经营的企业
随附的综合财务报表的编制假设公司将继续作为一家持续经营的企业。正如综合财务报表附注1所述，本公司因经营而蒙受经常性亏损，令人对其作为持续经营企业的能力产生极大怀疑。附注1也说明了管理层在这些事项上的计划。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。
意见基础
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
关键审计事项指在对合并财务报表进行当期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。
/s/毕马威律师事务所
自2015年以来，我们一直担任本公司的审计师。
德克萨斯州奥斯汀
2024年3月7日
卢莫斯制药公司
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据) | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | | |
| 流动资产： | | | | |
| 现金和现金等价物 | | $ | 35,078 | | | $ | 56,007 | |
| 短期投资 | | 999 | | | 11,352 | |
| 预付费用和其他流动资产 | | 3,748 | | | 4,427 | |
| 其他应收账款 | | 210 | | | 223 | |
| 流动资产总额 | | 40,035 | | | 72,009 | |
| 非流动资产： | | | | |
| 财产和设备，净额 | | — | | | 53 | |
| 使用权资产 | | 603 | | | 230 | |
| 总资产 | | $ | 40,638 | | | $ | 72,292 | |
| 负债与股东权益 | | | | |
| 流动负债： | | | | |
| 应付帐款 | | $ | 890 | | | $ | 275 | |
| 应计费用 | | 5,858 | | | 6,200 | |
| 租赁负债的当期部分 | | 282 | | | 233 | |
| 流动负债总额 | | 7,030 | | | 6,708 | |
| 长期负债： | | | | |
| 应向爱荷华州经济发展局支付的特许权使用费义务 | | 6,000 | | | 6,000 | |
租赁责任 | | 303 | | | — | |
| 总负债 | | 13,333 | | | 12,708 | |
| 承付款和或有事项 | | | | |
| 股东权益： | | | | |
非指定优先股，$0.01面值：授权股份-5,000,000于2023年12月31日及2022年12月31日；已发行及已发行股份-0在2023年12月31日和2022年12月31日 | | — | | | — | |
普通股，$0.01面值：授权股份-75,000,000于2023年12月31日及2022年12月31日；已发行股份-8,125,728和8,283,708分别于2023年12月31日和2022年12月31日，流通股-8,102,555和8,267,968分别于2023年12月31日和2022年12月31日 | | 81 | | | 82 | |
国库股，按成本价计算，23,173和15,740分别于2023年12月31日和2022年12月31日持有的股份 | | (196) | | | (170) | |
| 额外实收资本 | | 188,937 | | | 187,164 | |
| 累计赤字 | | (161,517) | | | (127,483) | |
| 累计其他综合损失 | | — | | | (9) | |
| 股东权益总额 | | 27,305 | | | 59,584 | |
| 总负债和股东权益 | | $ | 40,638 | | | $ | 72,292 | |
| 见合并财务报表附注。 |
卢莫斯制药公司
合并经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | |
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| | 2023 | | 2022 | |
| 收入： | | | | | |
| 专利权使用费收入 | | $ | 2,051 | | | $ | 1,523 | | |
| 总收入 | | 2,051 | | | 1,523 | | |
| 运营费用： | | | | | |
| *研究和开发 | | 22,096 | | | 17,857 | | |
| 一般和行政 | | 16,569 | | | 15,706 | | |
| 总运营费用 | | 38,665 | | | 33,563 | | |
| 运营亏损 | | (36,614) | | | (32,040) | | |
| 其他收入和支出： | | | | | |
| 其他收入，净额 | | 683 | | | 91 | | |
| 利息收入 | | 1,868 | | | 874 | | |
| * | | 2,551 | | | 965 | | |
| 税前净亏损 | | (34,063) | | | (31,075) | | |
| 所得税优惠 | | 29 | | | 13 | | |
| 净亏损 | | $ | (34,034) | | | $ | (31,062) | | |
| | | | | |
| 每股净亏损： | | | | | |
| 基本的和稀释的 | | $ | (4.18) | | | $ | (3.71) | | |
| | | | | |
| 已发行普通股加权平均数 | | | | | |
| 基本的和稀释的 | | 8,145,155 | | | 8,373,821 | | |
| | | | | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 短期投资的未实现收益(亏损) | | 9 | | | (9) | | |
| 全面损失总额 | | $ | (34,025) | | | $ | (31,071) | | |
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| 见合并财务报表附注。 |
卢莫斯制药公司
合并股东权益变动表
(单位：千，共享数据除外)
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| | 普通股 | | | 库存股 | | 其他内容 实收资本 | | 累计赤字 | | 累计其他综合损失 | | 总计 股东权益 |
| | 股票 | | 金额 | | | | 股票 | | 金额 | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
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| 2021年12月31日的余额 | | 8,357,391 | | | $ | 83 | | | | | 9,428 | | | $ | (114) | | | $ | 185,429 | | | $ | (96,421) | | | $ | — | | | $ | 88,977 | |
| 基于股票的薪酬 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | 2,320 | | | — | | | — | | | 2,320 | |
| 股票期权的行使 | | 17,288 | | | — | | | | | — | | | — | | | 40 | | | — | | | — | | | 40 | |
| 在归属限制性股票单位时发行的股票 | | 25,771 | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 为既得奖励预扣税款而交出的股份 | | (6,312) | | | — | | | | | 6,312 | | | (56) | | | — | | | — | | | — | | | (56) | |
| 根据购股计划发行的股票 | | 11,356 | | | — | | | | | — | | | — | | | 49 | | | — | | | — | | | 49 | |
| 普通股回购 | | (137,526) | | | (1) | | | | | — | | | — | | | (674) | | | — | | | — | | | (675) | |
| 其他综合损失 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (9) | | | (9) | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | (31,062) | | | — | | | (31,062) | |
| 2022年12月31日的余额 | | 8,267,968 | | | $ | 82 | | | | | 15,740 | | | $ | (170) | | | $ | 187,164 | | | $ | (127,483) | | | $ | (9) | | | $ | 59,584 | |
| 基于股票的薪酬 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | 2,322 | | | — | | | — | | | 2,322 | |
根据受控股权发行发行的股票SM，扣除成本后 | | 181,700 | | | 2 | | | | | — | | | — | | | 723 | | | — | | | — | | | 725 | |
| 在归属限制性股票单位时发行的股票 | | 27,564 | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 为既得奖励预扣税款而交出的股份 | | (7,433) | | | — | | | | | 7,433 | | | (26) | | | — | | | — | | | — | | | (26) | |
| 根据购股计划发行的股票 | | 12,698 | | | — | | | | | — | | | — | | | 35 | | | — | | | — | | | 35 | |
| 普通股回购 | | (379,942) | | | (3) | | | | | — | | | — | | | (1,307) | | | — | | | — | | | (1,310) | |
| 其他综合收益 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 9 | | | 9 | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | | | — | | | — | | | — | | | (34,034) | | | — | | | (34,034) | |
| 2023年12月31日的余额 | | 8,102,555 | | | $ | 81 | | | | | 23,173 | | | $ | (196) | | | $ | 188,937 | | | $ | (161,517) | | | $ | — | | | $ | 27,305 | |
| 见合并财务报表附注。 |
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卢莫斯制药公司
合并现金流量表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | |
| | 2023 | | 2022 | |
经营活动的现金流 | | | | | |
| 净亏损 | | $ | (34,034) | | | $ | (31,062) | | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 基于股票的薪酬 | | 2,322 | | | 2,320 | | |
| 折旧及摊销 | | 44 | | | 49 | | |
| 其他收入，净额 | | (392) | | | (26) | | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | | 679 | | | 492 | | |
| 其他应收账款 | | 13 | | | (92) | | |
| 应付账款和应计费用 | | 273 | | | 1,696 | | |
| 用于经营活动的现金净额 | | (31,095) | | | (26,623) | | |
| 投资活动产生的现金流 | | | | | |
| 购买有价证券 | | (7,378) | | | (11,337) | | |
| 有价证券的到期日 | | 18,120 | | | — | | |
| 购买设备 | | — | | | (21) | | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | | 10,742 | | | (11,358) | | |
| 融资活动产生的现金流 | | | | | |
| 股票期权的行使 | | — | | | 40 | | |
| 根据购股计划出售股份 | | 35 | | | 49 | | |
| 对既得奖励预扣税款的支付 | | (26) | | | (56) | | |
| 普通股回购 | | (1,310) | | | (675) | | |
根据受控股权发行出售股份SM，扣除成本后 | | 725 | | | — | | |
根据受控股权发售支付发售费用SM | | — | | | (179) | | |
| 用于融资活动的现金净额 | | (576) | | | (821) | | |
| 现金和现金等价物净减少 | | (20,929) | | | (38,802) | | |
| 年初现金及现金等价物 | | 56,007 | | | 94,809 | | |
| 年终现金及现金等价物 | | $ | 35,078 | | | $ | 56,007 | | |
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| 见合并财务报表附注。 | |
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1. D业务的eScription
业务的组织和性质
Lumos制药公司是一家临床阶段的生物制药公司。 本年度报告中提及的“我们”、“公司”或“Lumos”是指Lumos Pharma，Inc.及其全资子公司。我们的主要执行办事处位于得克萨斯州奥斯汀，其他执行和行政办事处位于爱荷华州的艾姆斯，我们致力于推进我们的临床计划和专注于 在全球范围内为罕见疾病患者识别、获取、开发新产品和新疗法并将其商业化目前对安全有效的治疗有大量未得到满足的需求. 我们的普通股在纳斯达克全球市场(“纳斯达克”)上市，交易价格为股票代码为“LUMO”。
“公司”(The Company)达成业务合并(“合并”)该公司前身为NewLink Genetics Corporation(“NewLink”)、NewLink的全资子公司Cyclone Merge Sub，Inc.(“Merge Sub”)以及Lumos Pharma，Inc.(后来更名为“Lumos Pharma Sub，Inc.”)。(“私人卢莫斯”)。合并于2020年3月18日完成，合并子公司与Private Lumos合并并并入Private Lumos，Private Lumos作为公司的全资子公司继续存在。紧接合并完成之前，NewLink普通股的股票被调整为反向拆分比率为九投一中。 根据合并条款，私人Lumos股东总共获得了4,146,398股票NewLink普通股(在实施反向拆分后)为每股已发行普通股、A系列优先股和B系列卢莫斯优先股，换股比例为0.1308319305, 0.0873621142和0.1996348626，分别。在股票反向拆分和合并完成后，立即出现了8,292,803公司已发行普通股的股份，其中大约50%由Private Lumos和NewLink证券持有人各自持有。此次合并被视为反向资产收购。
合并完成后，合并后的公司专注于Private Lumos唯一候选产品的开发，促分泌剂Ibuamoren(“Lum-201”)，一种治疗特发性儿童生长激素缺乏症(“PGHD”)和其他罕见内分泌疾病的潜在口服疗法。
流动资金和持续经营
随附的综合财务报表乃以持续经营为基础编制，考虑在正常业务过程中变现资产及清偿负债。财务报表亦未反映任何与资产及负债的可收回性及重新分类有关的调整，而该等调整在本公司无法继续经营时可能需要作出。该公司历来将其几乎所有的努力都投入到研究和开发上，从未从其产品的商业销售中获得收入。管理层预计，在可预见的未来，由于公司的研究和开发活动，公司将继续遭受更多的重大损失。
截至2023年12月31日，该公司约有36.1现金、现金等价物和短期投资。本公司截至2023年12月31日的累计亏损约为$161.51000万美元。鉴于其目前的发展计划和现金管理努力，该公司预计其现金资源将足以为2024年第三季度的运营提供资金。
然而，根据公司目前的现金预测，以及公司依赖获得额外融资的能力为其将PGHD计划推进到第三阶段试验的运营提供资金的能力，公司得出结论，截至2023年12月31日的可用现金、现金等价物和短期投资可能不足以为本年度报告提交日期起至少12个月的运营提供资金，因此，公司作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在重大怀疑。
如果公司无法筹集更多资金，并且其可用流动资金不足以履行公司到期的债务，管理层的计划是筹集额外的股本或融资，为公司未来的运营提供资金。不能保证这种融资将以对公司有利的条款提供，或者根本不能保证。如果该公司未来无法筹集更多资金来满足其营运资金需求，它将被迫推迟或缩小其研究计划的范围，包括Lum-201第三阶段试验，和/或限制或停止其运营。
2. 重要会计政策摘要
列报和合并的基础
随附的综合财务报表包括Lumos及其全资子公司的账目，并且是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。都是重要的在整合中消除了公司间帐户和交易n. 管理层认为，所有被认为是公平列报所必需的正常和经常性的调整都已列入所附的合并财务报表。
使用估计数
准备工作影响报告的资产和负债金额的重大管理层估计包括基于股票的薪酬、临床试验的应计项目和递延税项资产。虽然我们认为，基于我们对当前事件和我们可能理解的行动的了解，编制我们的合并财务报表时使用的估计和假设未来的柯氏 如果是适当的，实际结果可能与这些估计值不同，任何此类差异都可能是实质性的。
金融工具公允价值与信用风险
本公司金融工具的公允价值根据计量资产和负债时使用的投入的主观性程度，采用分级披露框架记录。这三个级别的描述如下：
•第1级：在计量日期，相同资产或负债的投入未经调整，在活跃市场上报价。.
•第2级：第1级以外可直接或间接观察到的投入，例如类似资产或负债的报价以及不太活跃的市场的报价。
•第3级：资产或负债的投入是不可观察的，是根据当时情况下可获得的最佳信息制定的，其中可能包括公司自己的数据。
现金和现金等价物
现金和现金等价物包括现金存款、存单、货币市场基金和购买时原始到期日在90天或以下的债务证券投资。
投资
管理层在购买时确定其可供出售的债务证券投资的适当分类。一般来说，购买之日原始到期日超过90天的投资被归类为短期投资，因为管理层的意图是利用这些投资为当前业务提供资金或使其可用于当前业务。对可供出售证券的投资按公允价值报告，未实现收益和亏损(扣除税项)在综合资产负债表中记为累计其他全面亏损的组成部分。
本公司根据特定的确认方法，审查截至每个报告期结束时的可供出售投资，以确定公允价值是否下降。当公允价值下降是由于与信用有关的因素时，本公司将计入信用损失准备金。在决定一项投资是否减值时，本公司会考虑各种因素，包括减值的严重程度、相关信贷评级的变动、预期的复苏、其出售意向或在预期市值回升前被要求出售该项投资的可能性，以及继续支付预定现金付款的可能性。当本公司断定与信贷有关的减值已发生时，本公司会评估其是否打算出售该证券，或是否更有可能被要求在收回前出售该证券。如果这两个条件中的任何一个得到满足，公司将在净亏损中确认一笔费用，该费用等于证券的摊余成本基础与其公允价值之间的全部差额。如果公司不打算出售
如果未实现损失被分为两部分，一是信用损失，二是与所有其他因素有关的金额，二是累积的其他综合收益损失。
租契
这个公司在一开始就确定一项安排是否为租赁。经营租赁使用权(“ROU”)资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。经营租赁ROU资产及负债于开始日期根据租赁期内租赁付款的现值确认。“公司”(The Company)’S租赁条款可包括在合理确定本公司将行使选择权时延长或终止租约的选择权。租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线法确认。(请参阅附注6。)
根据与第三方的合同安排应计费用；应计临床费用
该公司通过审查未结合同和采购订单、与人员沟通以确定已经提供的服务以及估计所提供服务的水平和可能未从供应商开具发票的服务所产生的相关成本的过程来估计其应计费用。截至每个资产负债表日的应计费用估计数是以当时已知的事实和情况为依据的。这样的估计会定期与服务提供商确认，以核实准确性。
该公司与临床试验有关的费用是根据与代表公司进行和管理临床试验的多个研究机构和合同研究组织签订的合同而对所收到的服务和花费的努力进行估计的。第三方承包商为提供的服务开出的发票可能会延迟几个月。本公司根据合同对管理费、现场管理和监测费用以及数据管理费用的估计，应计与第三方承包商活动有关的服务费用。实际临床试验成本和估计临床试验成本之间的差异在通过手术得知它们的时间段内进行调整。
所得税
所得税按资产负债法核算。递延税项资产及负债乃就可归因于现有资产及负债之账面值及其各自计税基础与营业亏损及税项抵免结转之间差异而产生的估计未来税项后果确认。递延税项资产及负债以制定税率计量，预期适用于预计收回或结算该等暂时性差额的年度的应税收入。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期的期间的经营业绩中确认。管理层评估递延税项资产的变现能力，并在所有或部分递延税项资产极有可能无法变现的情况下记录估值拨备。
本公司就任何不确定的税务仓位的影响进行会计处理，所依据的门槛更可能是根据适用税务机关审查的税务仓位的技术优点而维持确认该等税务仓位。如果一个或多个税务头寸被视为导致该等头寸的不确定性，则未确认的税务头寸根据累计概率评估进行估计，该累计概率评估汇总了所有不确定税收头寸的估计税务负债。经评估的利息及罚金(如有)记入综合经营报表的利息开支及其他开支。
基于股票的薪酬
股票期权和绩效股票期权
本公司根据授予日授予员工和非员工的股票期权的估计公允价值，确认与授予员工和非员工期权有关的补偿成本。公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计授予日期的公允价值和由此产生的基于股票的补偿费用。该公司在发生没收时记录没收。授予日股票期权的公允价值按直线原则在适用的归属期间内列支，一般为四年. 绩效股票期权的公允价值被确认为薪酬费用。
自认为有可能达到履行条件之时起，在剩余的必要服务期内。布莱克-斯科尔斯期权定价模型中使用的假设如下：
•普通股的公允市值授予日的公允市价是公司普通股的报价市价。
•预期期限。股票期权的预期期限是指股票期权预计将保持未偿还状态的期间，并基于期权的归属条款、行权期限和合同期限。预期期限以简化方法为基础，并以加权平均归属期限和截至授予日的到期时间的平均值进行估计。
•预期波动率。鉴于该公司普通股的交易量较低，该公司根据自己的历史数据和一组可比的上市生物制药公司普通股的交易历史，使用混合波动率。员工购股计划(“ESPP”)股票的波动率等于公司在六个月招标期。
•无风险利率。无风险利率以美国国债收益率为基础，其到期日等于授予时有效的股票期权的预期期限。
•股息率。预期股息假设为零由于该公司从未支付过股息，目前也没有计划就其普通股支付任何股息。
限制性股票单位
基于服务的限制性股票单位使用我们普通股在授予日的市场价格进行估值。限制性股票单位的授予日期公允价值在适用的归属期间按直线计算，一般为四年.
员工购股计划
我们的ESPP允许员工以一种15在发行期的第一天或最后一天，普通股收盘价较低的折扣率。目前发售时间为2023年7月1日至2025年6月30日。我们使用布莱克-斯科尔斯模型来确定公允价值，该模型包含了上述假设。ESPP的授予日公允价值是在适用的归属期间内按直线计算的，一般为六个月.
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法为：适用于普通股股东的净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损用库存股方法反映潜在摊薄。
收入确认
对于可能包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，我们将在(I)相关销售发生时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已履行时确认收入。
研发成本
研究和开发成本在发生时计入费用。研发支出主要包括与员工相关的支出，其中包括工资、奖金、福利和股票薪酬；与制造相关的成本；临床试验支出，包括根据与合同研究机构、研究地点和进行临床试验的顾问的协议产生的支出；设施、固定资产折旧和其他已分配支出，包括研究设施和设备的租金和维护的直接和分配支出；与许可产品和技术相关的许可费和里程碑付款；以及与非临床活动和监管批准相关的成本。对将来用于研究和开发活动的货物或服务的预付款将递延，并作为预付资产入账。递延金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。
专利
公司一般对工艺和产品申请专利保护。专利申请费用作为一般和行政费用的一部分计入已发生的费用，因为此类费用的可回收性不确定。
3. 许可协议和资产购买协议
许可证和LUM-201资产购买协议
于2018年7月，本公司与Ammonett订立资产购买协议(“APA”)，并收购Ammonett于2013年10月从Merck取得许可的与Lum-201有关的几乎所有资产(“Lumos Merck协议”)。
Lumos Merck协议授予Lumos(作为Ammonett的权益继承人)在全球范围内独家、可再许可(须征得默克公司在美国、欧洲主要国家和日本的同意，此类同意不得被无理扣留)权利，根据特定专利和专有技术为任何和所有适应症开发、制造和商业化Lum-201，不包括第五版《精神疾病诊断和统计手册》中定义的自闭症谱系障碍。
2020年8月12日，我们与默克公司签订了Lumos Merck协议第1号修正案(《Lumos Merck协议修正案》)。 根据Lumos Merck协议修正案，我们从Merck获得了全球范围内的、非排他性的、可再许可的(须得到Merck在美国、指定的主要欧洲国家和日本的同意，此类同意不得被无理扣留)许可，这些许可是我们为诊断目的开发、制造和商业化Lum-201的独家许可的标的，不包括自闭症谱系障碍。
根据《行政程序法》，公司向Ammonett支付了#美元的预付费用。3.5这笔钱在2018年被记录为研发费用。该公司还可能产生总计高达$的发展里程碑付款17.0卢莫斯追求的第一个迹象表明，实现指定里程碑的费用为100万美元，最高可达100美元14.0对于Lumos追求的第二个指示上的指定里程碑成就，销售里程碑付款总额高达$55.0全球产品销售额为1000万美元，根据全球产品销售额支付特许权使用费，如下所述。
根据Lumos Merck协议，Lumos将被要求向默克公司支付大量开发里程碑付款，以实现与第一和第二个适应症相关的特定里程碑。潜在的发展里程碑付款总额需要高达$141000万美元，这是Lumos追求的第一个适应症，最高可达700万美元8.51000万美元，这是卢莫斯追求的第二个迹象。阶梯式销售里程碑付款总额高达$80.0全球净产品销售额最高可达1,000万美元1.0200亿美元，如果实现产品销售，则需要根据产品销售支付大量特许权使用费。
如果实现了产品销售，Lumos必须根据APA和Lumos Merck协议共同支付版税10%至12年产品净销售额总额的%，以仿制药侵蚀的标准减少额为准。
Lumos Merck协议将继续有效，直到逐个国家和产品的版税义务到期，或者除非Lumos通过提前180天向Merck提交书面通知或由任何一方因另一方未治愈的重大违约或特定的破产事件而随意终止。特许权使用费义务到期后，Lumos Merck协议将转换为全额支付的永久非独家许可。
如果Lumos Merck协议终止，并应Merck的书面请求，Lumos有义务做出合理和勤勉的努力，将Lumos以前授予的任何再许可转让给Merck。
许可证和PRV资产购买协议
2014年11月，NewLink与默克公司签订了一项全球许可和合作协议(“NewLink Merck协议”)，以开发其埃博拉疫苗rVSV∆G-ZEBOV，并有可能将其商业化。PHAC“)。如果获得美国食品和药物管理局的批准，RVSV∆G-ZEBOV也有资格获得PRV，该公司有权60%，默克公司有权获得剩余的40通过出售、转让或以其他方式处置PRV而获得的PRV价值的%。2019年12月20日，默克公司宣布，美国食品和药物管理局批准了其在18岁及以上个人中预防扎伊尔埃博拉病毒引起疾病的埃博拉®(埃博拉扎伊尔活疫苗)申请并授予PRV。
根据修订后的NewLink Merck协议，该公司已经并有可能继续赚取在某些国家销售疫苗的特许权使用费。然而，我们认为，疫苗的市场将主要限于被排除在特许权使用费支付之外的发展中国家，或者疫苗以低利润率或零利润率捐赠或销售的地区，因此，在可预见的未来，我们预计不会收到默克公司的巨额特许权使用费付款。截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，公司确认的收入为2.01000万美元和300万美元1.5分别用于与疫苗商业销售相关的特许权使用费。
此外，根据与PHAC的许可协议条款，本公司有义务向PHAC支付任何赚取的特许权使用费。截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度，公司向PHAC支付了$1.31000万美元和300万美元1.0分别用于与疫苗商业销售相关的特许权使用费。特许权使用费费用包括在综合业务报表的一般费用和行政费用中。
4. 金融工具
公允价值
以下是该公司金融工具的估值摘要(单位：千)。这些表既不包括手头现金，也不包括按历史成本或公允价值以外的任何基准计量的资产和负债。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 总计 |
| 现金等价物： | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 34,741 | | | $ | — | | | $ | 34,741 | |
| 现金等价物合计 | $ | 34,741 | | | $ | — | | | $ | 34,741 | |
| | | | | |
| 短期投资： | | | | | |
| 美国政府和机构证券 | $ | — | | | $ | 999 | | | 999 | |
| 短期投资总额 | $ | — | | | $ | 999 | | | $ | 999 | |
| | | | | |
| 总计 | $ | 34,741 | | | $ | 999 | | | $ | 35,740 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 总计 |
| 现金等价物： | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 52,045 | | | $ | — | | | $ | 52,045 | |
| 公司债务证券 | — | | | 2,497 | | | 2,497 | |
| 非美国债务证券 | — | | | 800 | | | 800 | |
| 现金等价物合计 | $ | 52,045 | | | $ | 3,297 | | | $ | 55,342 | |
| | | | | |
| 短期投资： | | | | | |
| 商业票据 | $ | — | | | $ | 2,909 | | | $ | 2,909 | |
| 美国政府和机构证券 | 2,451 | | | 5,992 | | | 8,443 | |
| 短期投资总额 | $ | 2,451 | | | $ | 8,901 | | | $ | 11,352 | |
| | | | | |
| 总计 | $ | 54,496 | | | $ | 12,198 | | | $ | 66,694 | |
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司没有3级资产或负债。截至2022年12月31日、2023年和2022年12月31日的年度，1级、2级或3级测量之间没有转移。
本公司的其他金融工具，包括现金、应收账款和应付账款，由于到期日较短，以接近其公允价值的金额入账。该公司无法根据未来的产品销售情况估计爱荷华州经济发展局的特许权使用费义务的公允价值，因为付款的时间(如果有的话)是不确定的。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物以及短期投资。现金及现金等价物及有价证券投资根据本公司的现金投资政策进行投资，主要目标为保本及维持流动资金。现金投资政策包括关于金融工具质量的指导方针，并定义了公司认为可将信贷风险集中风险降至最低的允许投资。本公司通过将其现金和现金等价物以及短期投资放在高信用质量的金融机构来限制其面临的信用损失。
投资的合同到期日
截至2023年12月31日，公司所有可供出售的投资都应在一年或更短时间内到期。
可供出售投资
下表按证券类型汇总了公司可供出售的证券：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年12月31日 |
| 摊销成本 | | | 未实现亏损 | | 公允价值 |
| 现金等价物： | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 34,741 | | | | $ | — | | | $ | 34,741 | |
| 现金等价物合计 | $ | 34,741 | | | | $ | — | | | $ | 34,741 | |
| | | | | | |
| 短期投资： | | | | | | |
| 美国政府和机构证券 | $ | 999 | | | | $ | — | | | 999 | |
| 短期投资总额 | $ | 999 | | | | $ | — | | | $ | 999 | |
| | | | | | |
| 总计 | $ | 35,740 | | | | $ | — | | | $ | 35,740 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日 |
| 摊销成本 | | | 未实现亏损 | | 公允价值 |
| 现金等价物： | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 52,045 | | | | $ | — | | | $ | 52,045 | |
| 公司债务证券 | 2,498 | | | | (1) | | | 2,497 | |
| 非美国债务证券 | 800 | | | | — | | | 800 | |
| 现金等价物合计 | $ | 55,343 | | | | $ | (1) | | | $ | 55,342 | |
| | | | | | |
| 短期投资： | | | | | | |
| 商业票据 | $ | 2,909 | | | | $ | — | | | $ | 2,909 | |
| 美国政府和机构证券 | 8,451 | | | | (8) | | | 8,443 | |
| 短期投资总额 | $ | 11,360 | | | | $ | (8) | | | $ | 11,352 | |
| | | | | | |
| 总计 | $ | 66,703 | | | | $ | (9) | | | $ | 66,694 | |
截至2022年12月31日的未实现亏损总额主要是由于市场利率的变化。当投资市场价值下降是由于与信用有关的因素时，本公司将计入信用损失准备金。在评估一项投资的减值时，本公司会检讨各种因素，例如减值的严重程度、相关信贷评级的变化、预期的复苏、本公司出售的意向、或在预期市值回升前要求其出售该项投资的可能性，以及继续支付预定现金付款的可能性。截至2023年12月31日，可供出售投资的市值没有因信贷相关因素而出现实质性下降。
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，公司的可供出售投资没有重大未实现收益。
5. 应计费用
应计费用包括以下各项（以千计）：
| | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 补偿及相关福利 | $ | 3,472 | | | $ | 3,729 | |
| 临床和合同制造费用 | 1,790 | | | 1,800 | |
| 其他 | 596 | | | 671 | |
| 应计费用总额 | $ | 5,858 | | | $ | 6,200 | |
| | | |
6. 租契
该公司拥有某些不可取消条款的设施租约，条款范围在两年和三年，具有某些续订选项。
本公司根据租赁期内租赁付款的现值记录租赁负债，使用递增借款利率贴现其租赁负债，因为租赁中隐含的利率通常不容易确定。为计算租赁负债的现值，该公司使用加权平均贴现率10%。某些租赁协议包括公司控制下的续订选择权。本公司只有在合理确定本公司将行使其选择权的情况下，才在租赁期内包括可选择的续期。截至2023年12月31日的加权平均剩余租赁期限为2.0好几年了。
本公司不将租赁组成部分与非租赁组成部分分开。可变租赁支付包括支付给出租人的税收、维护、保险和其他运营成本，以及根据指数或费率调整的付款。该公司的租赁协议不包含任何剩余价值担保或限制性契诺。
| | | | | |
截至2023年12月31日： | |
| |
| 2024 | $ | 332 | |
| 2025 | 303 | |
| 2026 | 17 | |
| 此后 | — | |
| 租赁付款总额 | 652 | |
| *较少：计入利息 | (67) | |
| 总计 | $ | 585 | |
经营租赁的租赁成本为#美元。0.3截至2023年12月31日、2023年和2022年的每一年均为百万美元。
7. 基于股票的薪酬和员工福利计划
股票期权与绩效股票期权
2012年，二等兵卢莫斯通过了2012股权激励计划(“2012计划”)，并于2016年通过了2016年股票计划(“2016计划”)，并与这个2012年计划，“计划”)。关于合并，计划下的所有未偿还期权均已被假定，并这种假定的选择权可以被行使购买公司合并后的普通股。合并后，关于未来奖励的计划被终止。.
与合并有关，公司承担了NewLink的2009年股权激励计划自2009年7月起生效，随后于5月9日修订、2019年(《2019年规划》)。2019年计划有一个10自董事会通过日期2019年3月22日起计的年度任期及每年1月1日至2029年1月1日，根据《常青树条款》，相当于3上一历年12月31日已发行普通股总数的百分比或董事会批准的该较小数额的股份(或无股份)，将被添加到2019年计划保留的股份中。2019年计划规定向公司高级管理人员、员工、董事会成员、顾问和顾问授予激励性股票期权、非法定股票期权、限制性股票奖励和股票增值权。截至2023年12月31日，我们拥有712,026根据2019年计划可授予的股份。
下表总结了库存情况选择权活动,包括具有市场和业绩条件的期权，截至2023年12月31日止的年度:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 数 选项的数量 | | 加权平均 锻炼 价格 | | 加权平均 剩余合同 期限(年) |
期初未清偿债务 | | 1,449,179 | | | $ | 10.43 | | | 6.9 |
授予的期权 | | 227,428 | | | 3.48 | | | |
行使的期权 | | — | | | — | | | |
被没收的期权 | | (29,854) | | | 8.61 | | | |
期权已过期 | | (247,728) | | | 12.87 | | | |
| 未清偿款项及预期在期末归属 | | 1,399,025 | | | $ | 8.91 | | | 6.8 |
期满时可行使的期权 | | 922,640 | | | $ | 9.52 | | | 6.0 |
使用布莱克-斯科尔斯期权定价对股票期权进行估值的加权平均假设如下:
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 |
无风险利率 | | 3.38%至4.06% | | 1.32%至3.01% |
| 预期股息收益率 | | —% | | 0% |
| 预期波动率 | | 97.9%至98.8% | | 83.7%至96.1% |
| 预期期限(以年为单位) | | 4.0至6.1 | | 5.5至6.1 |
加权平均授予日每股公允价值 | | $2.57 | | $6.75 |
限售股单位
下表汇总了截至2023年12月31日的年度的限制性股票单位活动:
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 数 限售股 | | 加权平均 授予日期公允价值 |
| 期初未归属 | | 69,794 | | | $ | 8.98 | |
| 授与 | | 14,900 | | | 3.45 | |
| 既得 | | (27,564) | | | 8.75 | |
| 被没收 | | (4,700) | | | 9.71 | |
| 期末未归属 | | 52,430 | | | $ | 7.47 | |
以下为授予当日的加权平均公允价值摘要：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 |
| 每次授予限制性股票单位 | | $ | 3.45 | | | $ | 9.18 | |
2010年度非雇员董事股票奖励计划
与合并有关的问题此外，本公司于二零一一年十一月十日起实施NewLink 2010年度非雇员董事股票奖励计划(“董事计划”)。截至2023年12月31日，5,624根据董事的规定，仍可授予股份’计划一下。
2010年员工购股计划
与合并有关，本公司假设NewLink经修订的二零一零年员工购股计划(“二零一零年购股计划”)于二零一一年十一月十日生效。截至2023年12月31日，35,946根据2010年购买计划，股票仍可供发行。于2021年7月22日，董事会批准修订及重述二零一零年购买计划(“A&R ESPP”)，并根据A&R ESPP设立一项特别发售期间，自2021年9月1日起至2023年6月30日止，但须受A&R ESPP所述重启条款的规限。A&R ESPP规定根据A&R ESPP为发行预留的股份数量增加60,000股份。2022年5月4日，在2022年股东年会上，A&R ESPP获得批准。2022年6月30日、2022年12月30日和2023年6月30日，重启条款被触发，产生了新的发售期限。目前的招标期为2023年7月1日至2025年6月30日。
基于股票的薪酬费用
本公司截至该年度的综合经营报表所列的股票薪酬支出2023年12月31日和2022年是(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 |
| 研发 | | $ | 617 | | | $ | 661 | |
| 一般和行政 | | 1,705 | | | 1,659 | |
| 总计 | | $ | 2,322 | | | $ | 2,320 | |
截至2023年12月31日，我们有未确认的补偿成本$2.5亿美元，预计确认的加权平均期限为1.9好几年了。
员工福利计划
该公司发起了一项401(K)计划，规定了固定的年度雇主缴费。该公司的固定供款为#美元。0.41000万美元和300万美元0.3 截至2023年及2022年12月31日止年度，本集团分别录得约人民币100，000，000元。
8. 长期债务和向特许权使用费义务的转换
2005年3月，NewLink签订了一份$6.0与爱荷华州经济发展部(IDED)签订了100万美元的可免除贷款协议。根据协议，在没有违约的情况下，在项目完成日期之前不需要支付本金或利息。根据2012年3月26日与爱荷华州经济发展局签订的和解协议条款，这笔贷款被转换为特许权使用费义务，作为IDED的利息继承者。由于预计在未来12个月内不会支付任何款项，整个特许权使用费义务为#美元。6.0截至2023年12月31日，公司因合并而承担的1000万美元被归类为长期负债。
9. 所得税
截至2023年、2023年及2022年12月31日止年度，本公司录得所得税优惠$29,000及$13,000，分别为。所得税优惠如下(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | 2022 |
| | | | |
| 当前税收优惠--州和地方 | | $ | 29 | | | $ | 13 | |
| | | | |
| | | | |
| 所得税优惠总额 | | $ | 29 | | | $ | 13 | |
该公司拥有不是截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的递延税项负债。在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日，导致很大一部分递延税资产产生的暂时性差异的税收影响如下(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产： | | | | |
| *净营业亏损结转 | | $ | 39,043 | | | $ | 35,236 | |
| *联邦研发税收抵免 | | 42,949 | | | 39,190 | |
| 中国资本化的研发 | | 8,187 | | | 4,018 | |
| *基于股票的薪酬 | | 603 | | | 678 | |
| *资本损失结转 | | 41,144 | | | 41,144 | |
| *应计薪酬 | | 233 | | | 221 | |
| *租赁改进和设备 | | 1,125 | | | 1,205 | |
| 其他人 | | (4) | | | 2 | |
| 递延税项总资产 | | 133,280 | | | 121,694 | |
| 减去：估值津贴 | | (133,280) | | | (121,694) | |
| 递延税项资产总额 | | $ | — | | | $ | — | |
在评估递延税项资产的变现能力时，管理层会考虑部分或全部递延税项资产是否更有可能无法变现。递延税项资产的最终变现取决于在这些临时差额可扣除期间产生的未来应纳税所得额。由于公司实现递延税项资产收益的能力存在不确定性，递延税项净资产在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的估值拨备完全抵消。估值免税额增加#美元。11.6百万美元和美元8.2在截至2023年、2023年和2022年12月31日的年度内，分别为1000万美元。
根据截至2020年3月18日的第382条所有权变更分析，作为合并的结果，历史上的NewLink和Private Lumos都在2020年3月18日经历了第382条所有权变更。这些所有权变更限制了我们利用联邦净营业亏损结转的能力，以及在我们和我们的子公司各自所有权变更之前累积的某些其他税务属性，并可能继续限制我们未来利用此类属性的能力。根据随后的分析，从2020年3月19日到2022年12月31日，我们没有经历第382条的所有权变更。截至2023年12月31日，公司的联邦运营亏损结转约为$156.9百万美元，联邦资本损失结转约为$164.6百万美元，联邦研究信贷结转约$42.9百万美元。某些结转在2024年到2043年到期，而某些结转有无限的生命。
下表列出了按法定联邦所得税税率计算的所得税与附带的合并经营报表中包括的所得税净额之间的对账：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2023 | | | 2022 | |
| 按法定税率享受美国联邦所得税优惠 | | (21.0) | | % | | (21.0) | | % |
| 州所得税，扣除联邦税 | | (3.6) | | | | (2.1) | | |
| 联邦税收抵免 | | (8.9) | | | | (6.3) | | |
| 更改估值免税额 | | 34.0 | | | | 26.3 | | |
| 其他 | | (0.6) | | | | 3.1 | | |
| 有效所得税率 | | (0.1) | | % | | — | | % |
本公司就任何不确定的税务仓位的影响进行会计处理，所依据的门槛更可能是根据适用税务机关审查的税务仓位的技术优点而维持确认该等税务仓位。如果一个或多个税务头寸被视为导致该等头寸的不确定性，则未确认的税务头寸根据累计概率评估进行估计，该累计概率评估汇总了所有不确定税收头寸的估计税务负债。已评估的利息和罚金(如有)应计并分别计入利息支出或杂项支出，并记入综合经营报表。
该公司拥有不是截至2023年12月31日和2022年12月31日的不确定税收状况准备金 截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的年度，没有确认任何利息或罚款。2020至2022纳税年度仍可供本公司经营所在的主要税务管辖区审查。
10. 股东权益
普通股
该公司的普通股在纳斯达克上交易，代码为“LUMO”。我们的股东有权一就所有事项投票给持有的每股普通股，由股东投票表决。我们有75,000,000授权普通股，面值$0.01每股。普通股持有者有权一对所有由公司股东表决的事项按每股投票。
2022年8月16日，公司宣布，其董事会已批准了一项股份回购计划，根据该计划，公司可以购买至多$3.02000万股其已发行普通股。该公司回购了总计379,942股票价格约为$1.3在截至2023年12月31日的年度内，137,526股票价格约为$0.7在截至2022年12月31日的一年中，所有这些购买都是通过公开市场交易进行的，股票在回购时实际上是注销的。2023年8月17日，公司终止股份回购计划。
本公司于2020年12月30日订立受控股权发行协议SM与作为代理商(“代理商”)的Cantor Fitzgerald&Co.签订的销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可不时透过代理商提供及出售最高达$50.02000万股本公司普通股，$0.01面值(“股份”)。股票的发行和出售已根据修订后的1933年证券法(“证券法”)登记。根据销售协议，代理人可以法律允许并被视为根据证券法颁布的第415(A)(4)条所界定的“在市场上”发售的任何方式出售股份，包括直接在或通过纳斯达克、在股份的任何其他现有交易市场上、按出售时的市价或按与该等现行市价有关的价格和/或法律允许的任何其他方式进行的经商定交易。公司将通知代理人将发行的股票数量、请求进行销售的时间段、对任何一天可出售的股票数量的任何限制以及不得低于的任何最低价格。公司将向代理商支付最高可达3.0根据销售协议，通过其出售的股份的销售总价的%。此外，公司已同意报销代理商因此次发售而产生的某些费用。如销售协议所载，代理商或本公司可在通知另一方后随时终止销售协议，或在某些情况下，包括本公司业务或财务状况发生重大及不利变化，以致不切实际或不宜执行出售股份的合约时，代理商可随时终止销售协议。截至2022年12月31日，不是股份已根据销售协议发行。截至2023年12月31日止年度，本公司合共售出181,700出售协议项下的股份，净收益约为$0.71000万美元。
优先股
本公司经修订及重述的公司注册证书授权发行5,000,000优先股，面值$0.01每股。本公司董事会有权在未经股东批准的情况下发行带有股息、清算、转换、投票权或其他权利的优先股，这些权利可能对普通股持有人的投票权或其他权利产生不利影响。截至2023年12月31日，公司拥有不是已发行优先股。
11. 普通股每股净亏损
每股基本亏损以期内已发行普通股的加权平均数为基础，不考虑普通股等价物。每股摊薄亏损是根据当期已发行普通股的加权平均数加上影响摊薄期间的额外加权平均潜在摊薄普通股等价物计算得出的。
下表列出普通股每股基本亏损和稀释亏损的计算(以千计，不包括股票和每股数据)，以及作为普通股等价物的未行使股票期权和限制性股票单位的数量，这些股票期权和限制性股票单位已被排除在稀释净亏损计算之外，因为它们的影响在所述所有期间都是反稀释的： | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | 2023 | | 2022 | | | | |
| 净亏损 | | $ | (34,034) | | | (31,062) | | | | | |
| | | | | | | | |
| 加权平均流通股-基本和稀释 | | 8,145,155 | | | 8,373,821 | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | | $ | (4.18) | | | $ | (3.71) | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 反稀释股票期权 | | 1,399,025 | | | 1,449,187 | | | | | |
| 反摊薄限制性股票单位 | | 52,430 | | | 69,794 | | | | | |
总反稀释普通股等价物不包括在内 | | 1,451,455 | | | 1,518,981 | | | | | |
项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
根据交易法第13a-15(B)条的要求，我们在首席执行官和首席财务官的监督下，在首席财务官的参与下，对截至2023年12月31日交易法第13a-15(E)条规定的我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序有效，以提供合理保证，确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并提供合理保证，确保此类信息得到积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时就所需披露做出决定。
管理层关于财务报告内部控制的报告
管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，如《交易法》规则13a-15(F)所界定。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO框架)发布的《内部控制-综合框架(2013)》中确立的标准，评估了截至2023年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。作为这项评估的结果，管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制有效地为财务报告的可靠性提供了合理的保证，并根据公认的会计原则为外部目的编制财务报表。
我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)与保存记录相关的政策和程序，以合理详细地准确和公平地反映我们对我们的资产的交易和处置；(2)提供合理的保证，以根据普遍接受的会计原则记录交易，以便根据普遍接受的会计原则编制综合财务报表，并且我们的收入和支出仅根据我们的管理层和董事的授权进行；以及(3)就防止或及时发现可能对综合财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置我们的资产提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制在2023年第四季度没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
对控件的限制
管理层不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制将防止或发现所有错误和欺诈。任何管制制度，无论其设计和运作如何完善，都是以某些假设为基础，只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保其目标能够达到。此外，任何对控制的评价都不能绝对保证由于错误或舞弊造成的错误陈述不会发生，或所有内部控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已被发现。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
没有。
第III部
项目10.董事、高管和公司治理
本项目所需信息参考2024年委托书并入本文，委托书将于2023年12月31日后不迟于120日提交美国证券交易委员会。
项目11.高管薪酬
本项目所需信息参考2024年委托书并入本文，委托书将不迟于2023年12月31日后120天提交给美国证券交易委员会。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目所需信息参考2024年委托书并入本文，委托书将不迟于2023年12月31日后120天提交给美国证券交易委员会。
项目13.某些关系和相关交易，以及董事的独立性
本项目所需信息参考2024年委托书并入本文，委托书将不迟于2023年12月31日后120天提交给美国证券交易委员会。
项目14.支付本金会计费和服务费
本项目所需信息参考2024年委托书并入本文，委托书将不迟于2023年12月31日后120天提交给美国证券交易委员会。
第IV部
项目15.所有展品、财务报表附表
(A)作为本报告的一部分，提交了下列文件：
(1)财务报表：综合财务报表及相关附注，连同独立注册会计师事务所毕马威会计师事务所的报告，载于本年报第II部分第8项财务报表及补充数据。
(2)财务报表明细表：美国证券交易委员会相关会计条例对其作出规定的所有明细表，在相关指示中没有要求或不适用，因此被省略。
(3)展品：以下列入展品索引的展品作为本年度报告的一部分存档或纳入作为参考。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 展品索引 |
| | | | | | |
| | | 以引用方式并入 | |
展品编号 | | 描述 | 表格 | 提交日期 | 数 | 随函存档 |
| | | | | | |
| 2.1 | † | 合并和重组协议和计划，日期为2019年9月30日，由NewLink Genetics Corporation、气旋合并子公司和Lumos Pharma，Inc. | 8-K | 9/20/2019 | 2.1 | |
| 2.2 | | 2019年11月19日NewLink Genetics Corporation、Cyone Merge Sub，Inc.和Lumos Pharma，Inc.之间的合并和重组协议和计划的第1号修正案。 | 8-K | 11/20/2019 | 2.1 | |
| 3.1 | | 2011年11月16日提交的经修订的公司注册证书 | 10-K | 3/9/2021 | 3.1 | |
| 3.2 | | 修订及重新制定附例 | 8-K | 9/30/2019 | 3.2 | |
| 4.1 | | 注册人普通股证书格式 | 8-K | 3/18/2020 | 4.1 | |
| 4.2 | | 证券说明 | 10-K | 3/9/2021 | 4.2 | |
| 10.1 | † | 受控股权发行SM注册人与Cantor Fitzgerald&Co.之间的销售协议，日期为2020年12月30日。 | 8-K | 12/30/2020 | 10.1 | |
| 10.2 | † | 注册人与默克、夏普和多姆公司之间签署的、日期为2020年7月27日的PRV转让协议。 | 10-Q | 8/14/2020 | 10.1 | |
| 10.3 | † | 默克·夏普·多姆公司和Ammonett Pharma LLC之间的许可协议，自2013年10月22日起生效 | 8-K/A | 5/29/2020 | 10.1 | |
| 10.4 | † | 自2020年8月12日起对Lumos Merck与Merck达成的协议进行的第1号修正案 | 10-Q | 8/14/2020 | 10.2 | |
| 10.5 | † | Lumos Pharma，Inc.、Ammonett Pharma LLC和每个上市个人之间的资产购买协议，2018年7月26日生效 | 8-K/A | 5/29/2020 | 10.2 | |
| 10.6 | * | 2009年股权激励计划的修订和重述 | S-1 | 12/21/2010 | 10.6 | |
| 10.7 | * | 2009年股权激励计划下的股票期权协议格式 | S-1 | 12/21/2010 | 10.7 | |
| 10.8 | * | 2009年股权激励计划下授予股票期权通知书的格式 | S-1 | 12/21/2010 | 10.8 | |
| 10.9 | * | 经修订的2009年股权激励计划下的限制性股票单位奖励协议格式 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.6 | |
| 10.10 | * | 限制性股票单位授权书的格式[四年一次的年度归属]根据修订后的2009年股权激励计划 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.7 | |
| 10.11 | * | 限制性股票单位授权书的格式[立即归属]根据修订后的2009年股权激励计划 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.8 | |
| 10.12 | * | 2010年员工购股计划 | 8-K | 5/14/2013 | 10.2 | |
| 10.13 | * | 经修订的2010年非雇员董事股票奖励计划 | 10-Q | 11/8/2016 | 10.1 | |
| 10.14 | * | 经修订的2010年非雇员董事股票奖励计划下的限制性股票单位奖励协议的格式 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.4 | |
| 10.15 | * | 经修订的2010年非雇员董事股票奖励计划下的限制性股票单位授予通知的格式 | 10-Q | 8/5/2014 | 10.5 | |
| 10.16 | * | Lumos Pharma，Inc.2012股权激励计划 | 8-K | 3/18/2020 | 10.1 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.17 | * | 《2012年股权激励计划激励股票期权协议表》 | 8-K | 3/18/2020 | 10.2 | |
| 10.18 | * | Lumos Pharma，Inc.2016股权激励计划 | 8-K | 3/18/2020 | 10.3 | |
| 10.19 | * | 2016年度股票期权协议格式 | 8-K | 3/18/2020 | 10.4 | |
| 10.20 | * | 注册人与其董事及高级人员之间的弥偿协议的格式 | 10-K | 3/9/2021 | 10.20 | |
| 10.21 | * | 登记人和理查德·霍金斯之间的雇佣协议，日期为2020年3月27日 | 8-K | 4/2/2020 | 10.1 | |
| 10.22 | * | 登记人和John McKew之间的雇佣协议，日期为2020年3月27日 | 8-K | 4/2/2020 | 10.2 | |
| 10.25 | * | 登记人和洛里·劳利之间的雇佣协议，日期为2019年9月30日 | 8-K | 9/30/2019 | 10.5 | |
| 10.26 | * | 登记人和布拉德·鲍尔斯之间于2019年9月30日签订的雇用协议 | 8-K | 9/30/2019 | 10.6 | |
| 10.27 | * | 登记人和David·卡尔普夫之间的雇佣协议，日期为2021年8月3日 | 10-Q | 11/5/2021 | 10.1 | |
| 10.28 | * | 登记人和Lori Lawley之间于2021年6月30日签署的就业协议第1号修正案 | 10-Q | 8/6/2021 | 10.1 | |
| 10.29 | * | 登记人和John McKew之间于2021年8月1日签署的就业协议第1号修正案 | 10-Q | 8/6/2021 | 10.2 | |
| 21.1 | | 子公司信息 | | | | X |
| 23.1 | | 独立注册会计师毕马威会计师事务所的同意 | | | | X |
| 24.1 | | 授权书(包括在本文件签名页上) | | | | X |
| 31.1 | | 规则13a-14(A)/15d-14(A)所要求的主要执行干事的证明 | | | | X |
| 31.2 | | 第13a-14(A)/15d-14(A)条规定的主要财务干事的证明 | | | | X |
| 32.1 | # | 第1350节认证 | | | | X |
| 97.1 | | 赔偿追讨政策 | | | | X |
101.INS | ‡ | XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 | | | | X |
101.SCH | ‡ | XBRL分类扩展架构文档 | | | | X |
101.CAL | ‡ | XBRL分类扩展计算链接库文档 | | | | X |
101.DEF | ‡ | XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | | | | X |
101.LAB | ‡ | XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | | | | X |
101.PRE | ‡ | XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | | | | X |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) | | | | X |
____________________ | | | | | |
| |
| |
# | 随附于本10-K表格年度报告的附件32.1所附的证明，不被视为已向美国证券交易委员会提交，并且不得通过引用的方式并入Lumos Pharma，Inc.根据1933年《证券法》(经修订)或1934年《证券交易法》(经修订)提交的任何文件，无论该文件是在本表格10-K日期之前还是之后提交的，无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。 |
‡ | 随函以电子方式提交。 |
| * | 指管理合同或补偿计划。 |
| † | 根据S-K规则第601(A)(5)项，某些附表和证物已被省略。任何遗漏的时间表和/或证物的副本将应要求提供给美国证券交易委员会。 |
| |
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
| | | | | |
| 卢莫斯制药公司 |
|
发信人： | /S/理查德·J·霍金斯 |
| 理查德·J·霍金斯 |
| 首席执行官 |
| (首席行政主任) |
| 时间：2024年3月7日 |
|
发信人： | /S/萝莉·D·劳利 |
| 洛里·D·劳利 |
| 首席财务官兼秘书 |
| (首席财务会计官) |
| 时间：2024年3月7日 |
授权委托书
通过此等陈述，我知道所有人，以下签名的每个人构成并任命Richard J.Hawkins和Lori D.Lawley为其真正合法的事实代理人和代理人，并有充分的替代权力，以其任何和所有的身份，以其姓名、地点和代理的身份，签署本10-K表格年度报告的任何和所有修正案，并将其连同其所有证物和所有其他相关文件提交给证券交易委员会，授予上述事实代理人和代理人，完全有权作出和执行每一项必要和必要的行为和事情，尽其可能或她本人可能或可以亲自作出的所有意图和目的，在此批准并确认所有上述事实代理人和代理人，以及他们或他或她的任何一名或多名代理人，可以合法地作出或促使作出凭借本条例作出的一切行为和事情。
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以登记人的身份在指定日期签署：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /S/理查德·J·霍金斯 | | 首席执行官 | | 2024年3月7日 |
| 理查德·J·霍金斯 | | (首席行政主任) | | |
| /S/萝莉·D·劳利 | | 首席财务官兼秘书 | | 2024年3月7日 |
| 洛里·D·劳利 | | (首席财务会计官) | | |
| /S/托马斯·A·拉芬 | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 托马斯·A·拉芬 | | | | |
| /S/Joe·麦克拉肯，DVm，MS | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| Joe·麦克拉肯，DVM，MS | | | | |
| /S/洛塔·佐思 | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 洛塔·佐思 | | | | |
| /S/查德·A·约翰逊，JD | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 查德·A·约翰逊，JD | | | | |
| /S/安·范埃斯-约翰逊 | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 一辆范埃斯-约翰逊 | | | | |
| 撰稿S/凯文·拉兰德 | | 董事 | | 2024年3月7日 |
| 凯文·拉兰德 | | | | |
