2024 年 3 月企业演示推进实体瘤药物的发展

重要通知和免责声明除历史事实陈述外，本演示文稿中包含的任何信息都可能是前瞻性陈述，反映了公司当前对未来事件的看法，并且受风险、不确定性、假设和情况变化的影响，这些变化可能导致事件或公司的实际活动或结果与任何前瞻性陈述中表达的显著差异。在某些情况下，您可以使用 “可能”、“将”、“应该”、“计划”、“预测”、“期望”、“估计”、“预测”、“打算”、“目标”、“战略”、“相信”、“可以”、“将来”、“潜力”、“项目”、“继续” 等术语来识别前瞻性陈述，以及类似的表达方式及其变体。前瞻性陈述可能包括有关公司业务战略、现金流和资金状况、潜在增长机会、临床开发活动、临床前研究、临床试验的时间和结果以及候选产品的潜在监管批准和商业化的陈述。尽管公司认为此类前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但公司无法保证未来的事件、结果、行动、活动水平、业绩或成就。这些前瞻性陈述受许多风险、不确定性和假设的影响，包括公司向美国证券交易委员会提交的文件中 “风险因素” 标题下描述的风险、不确定性和假设。这些前瞻性陈述仅代表截至本演示文稿发布之日，公司没有义务修改或更新任何前瞻性陈述以反映本演示发布之日之后的事件或情况。2 Context Therapeutics Inc.——2024年3月本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部估计和研究。尽管公司认为截至本演示文稿发布之日这些第三方来源是可靠的，但它尚未独立核实，也没有对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性做出任何陈述。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及许多假设和局限性，无法保证此类假设的准确性或可靠性。本演示文稿讨论了正在进行临床前和临床研究但尚未获得美国食品药品监督管理局批准上市的候选产品。没有就这些候选产品的安全性或有效性作出任何陈述，以供研究此类候选产品的用途。尽管该公司认为其内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。顾名思义，本演示文稿中提供的所有科学、临床前和临床数据在临床试验和临床研究报告完成之前均为初步数据，需要接受进一步的质量检查，包括常规来源数据验证。此处包含的商标是其所有者的财产，仅用于参考目的。此类使用不应被解释为对此类产品的认可。前瞻性声明执行摘要

牵头项目：CTIM-76，一种 Claudin 6 (CLDN6) x CD3 双特异性抗体内容提要 Context Therapeutics Inc.——20243 年 3 月，主要资产 CTIM-76 可能是同类最佳的 CLDN6 T 细胞接合 (TCE) 双特异性抗体 • CLDN6 富含多种癌症，但在正常成人组织中不存在或表达水平较低 • CTIM-76 对CLDN6 具有高度选择性 • CTIM-76 表现出卓越的临床前疗效和耐受性 • IND 走上正轨 2024 年 3 月底未来发展计划 1 期试验，重点关注 CLDN6 阳性的妇科和睾丸癌症 • 患病率筛查可确定大约 50% 的卵巢癌和子宫内膜癌以及约 95% 的睾丸癌中的 CLDN6 表达 • 使用 BNT211 CART 实现的临床概念验证，突出了 TCE 在生殖癌中的潜力1,2 • 关注生殖癌为 CTIM-76 项目创造了临床效率 • 一旦竞争对手在其他肿瘤类型（例如 NSCLC）中进行概念验证，就有可能扩大临床足迹 TCE 的势头增强 TCE 近期临床数据显示出令人鼓舞的趋势疗效和安全性 • 临床活动范围广泛靶点，包括 DLL3、PSMA 和 STEAP1 • 多种肿瘤类型的临床活性，包括 SCLC、mcRPC 和神经内分泌素 • 低发率 ≥ 3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 1 生殖癌包括子宫内膜、卵巢和睾丸；2 Mackensen，ESMO 2023 SCLC = 小细胞肺癌；NSCLC = 非小细胞肺癌；mCLC = 非小细胞肺癌；mCLC = 非小细胞肺癌；mCLC = 非小细胞肺癌；mCLC = 非小细胞肺癌；mCLC = 非小细胞肺癌；mCLC = 非小细胞肺癌；mCLC = 非小细胞肺癌；mCLC = crpc = 转移性去势抵抗性前列腺癌

CTIM-76：Claudin 6 x CD3 T 细胞接合 (TCE) 双特异性抗体已建立双特异格式 • 高选择性 CLDN6 结合片段抗体结合 (Fab) 组 • 免疫刺激 CD3 结合单链片段变量 (scfV) 结构域在功能上是单价的，可避免 T 细胞异常激活 • 片段可结晶区域（Fc 区域）是与细胞表面受体相互作用的抗体的尾部区域被称为 Fc 受体的受体。已在 Fc 结构域中插入突变以抑制 Fc 结构域功能并避免 Fc-gamma 受体阳性细胞激活 T 细胞潜在的宽阔治疗窗口 • T 细胞依赖性细胞毒性，循环细胞因子没有激活或激活微乎其微 • 人源化 CLDN6 和 CD3 结合结构域易于制造 • IgG 骨干高度稳定可实现高产量内容摘要 Context Therapeutics Inc.——2024 年 3 月 α-clDN6 Fab α-cd3 scfV IgG1 骨干静音 Fc

CLDN6 卵巢癌和睾丸癌临床概念验证内容提要 Context Therapeutics Inc.——20245 年 3 月 BNT211 (CLDN6 CART) TORL-1-23 (CLDN6 ADC) 截止日期 2023 年 9 月 10 日 20232 名患者 (n) 44 (38 可评估) 卵巢 = 17 睾丸 = 16 其他 =11 42 (36 可评估) 17 分卵巢 = 30 睾丸 = 5 子宫内膜 Rial = 7 先前治疗的中位数，n（范围）4（2-9）4（1-9）ORR，n（％）总体：44％（17/38）剂量等级 2：59％（13/22）卵巢 DL2：77％（7/9）睾丸 DL2：38％（3/8）其他 DL2：60％（3/5）总体：31％（11/36）卵巢：33%（9/27）卵巢，≥ 2.4mg/kg：50%（6/12）其他：22%（2/9）SAE 4 级：CRS（1pt @ DL3）5 级：败血症（1 pt）4 级：较高剂量的血球数 5 级：肺炎（1 pt）治疗相关的 AE 血球数、LFT、胆红素脱发、贫血、神经病、肺炎 1 Mackensen，ESMO 2023；2 Konecny，ESMO 2023 其他 = 4 个肺部，3 个圆细胞，2 个食管，1 个子宫内膜，1 个鼻腔 • BNT211 CART 表现出令人鼓舞的临床活性，CRS 发生率低 • CART 活性增加了 T 细胞参与双特异性的临床活动的可能性 • TORL-1-23 需要高的 CLDN6 表达才能内化；临床活动目前仅限于 CLDN6 高卵巢 • TORL-1-23 需要在 ≥ 2.4 mg/kg 剂量下共同给药 G-CSF

针对 DLL3、PSMA 和 STEAP1 的 TCE 双特异性数据最近的数据表明，在 ≥ G3 细胞因子释放综合征 (CRS) 的低速率下具有良好的疗效 Asset Tarlatamab (AMG757) HPN328 JANX007 Xaluritamig (AMG509) 靶标 DLL3 x CD3 x CD3 psma x CD3 STEAP1 x CD3 适应症小细胞肺癌 (SCLC) SCLC 转移性Castatestatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic castatic c耐药性前列腺癌 (mcRPC) mcRPC 双特异性格式 HLE BiTe TriTac tracTR xMAB 2 x 1 阶段 2 期 1b 期 1a 第 1 期选定队列 10 mg 第一步剂量 ≥ 6 mg 第一步剂量 ≥ 0.1 mg 第一步剂量 ≥ 0.2 mg 目标剂量 ≥ 0.75 mg患者 (n) 100 19 18 6 44 功效 ORR：40% MPF：4.9 个月 ORR：32% PSA50：56% PSA90：6% PSA50：83% PSA90：17% PSA50：59% PSA90：36% ≥ G3 CRS 1% 3% 0% 2% ≥ G3 TRAE n.d. 25% 28% 17% 55% 参考 Ahn 2023 ESMO 2023 2024 年 2 月 12 日数据截止日期 Kelly 2023 年 2 月 12 日数据截止日期 Kelly 2023 执行摘要 Therapeutics Inc.——20246年3月上表中提供的信息仅用于说明目的，不是正面比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异，在比较不同研究的数据时应谨慎行事。

Claudin 6 (CLDN6) 靶向生物学和治疗依据 Context Therapeutics Inc.-20247 年 3 月

CLDN6 是一种胎儿蛋白质胎儿蛋白被认为是免疫疗法的有利候选物质 • 通常在胚胎发育过程中存在较高的水平 • 关闭或在成体组织中的表达水平较低 • 已知某些肿瘤细胞中会出现表达增多，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢和睾丸 CLDN6 靶生物学上下文疗法公司——20248 年 3 月 CLDN6 的肿瘤胎儿特征，Mol Med Reports，2021

只有在复发/难治性（R/R）设定方面，CLDN6 才有可能在美国每年接种超过 50,000 名患者 CLDN6 目标生物学 9 Context Therapeutics Inc.——2024 年 3 月初步关注的迹象基于：• CLDN6 患病率 • 患者群体规模 • 观察到的临床反应 • 潜在的加速路径特定癌症适应症发病率 R/R CLDN6 发病率阳性患者群体子宫内膜 65,900 14,000 51% 1 7,1% 1 7,1% 40 卵巢 19,900 12,800 44% 1 5,632 睾丸 9,910 400 94% 1 376 非小型细胞肺 201,229 110,653 26% 1 28,769 乳房 290,600 43,800 2-41% 2,8,9 9,417 胃部 26,380 11,090 13-55% 6,7 3,771 肉瘤 17,100 17,000 20% 11 2,478 脑胶质瘤 19,000 10,000 21% 6 2,180 17,100 2-8% 2,10 855 小细胞肺 35,511 19,527 2% 2 391 恶性横纹肌病 50 500 29-44% 2,3-5 183 1 背景内部数据；2 Reinhard，《科学》，2020 年；3 Wang，《诊断病理学》，2013 年；4 Micke，《国际癌症杂志》，2014；5 Soini，Pol J Pathol，2011 年；7 沙利文，Am J Surg Pathol.，2012 年；8 Jia，Intl J. J. Clin Exp Pathol.，2019 年；9 Yafang，J Breast Cancer，2011；10 Ushiku，Histopath。，2012 年；11 Mackensen，《自然医学》，2023 年。发病率基于公开估计；复发/难治性（R/R）或末线患者群体按年死亡率估算；CLDN6 目标患病率基于已发布报告中的 IHC 或 RnaSeq。患者群体从 CLDN6 阳性人群的中点乘以复发/难发事件人群得出。

CLDN6 在癌细胞上选择性表达 CLDN6 Target Biology Context Therapeutics Inc.——202410 年 3 月（a）肾上腺、（b）输卵管、（c）肾脏、（d）肝脏、（e）甲状腺、（f）前列腺、（g）食道、（h）胃、（i）大脑、（k）小脑、（l）脊髓。(m) 胸腺、(n) 脾脏、(o) 骨髓、(p) 胰腺、(q) 皮肤、(r) 膀胱、(s) 胎盘、(t) 心肌、(u) 横纹肌肉、(v) 睾丸、(w) 卵巢、(x) 肺部 (CA1) 睾丸癌、(CA2) 卵巢癌和 (CA3) 肺癌莱因哈德，《科学》，2020年《正常组织癌组织》

CLDN6 高与癌症患者预后恶化有关 CLDN6 Target Biology Context Therapeutics Inc.——202411 年 3 月子宫内膜癌1 CLDN6 的过度表达与子宫内膜癌患者的总体存活率降低有关 1 小岛，《癌症》，2020 年；2 Zhang，Front。Cell Dev。Biol.，2021；3 Kohmoto，《胃癌》，2020 年《膀胱癌》2 过度表达 CLDN6 与膀胱癌患者的总体存活率降低和疾病分期（更具侵略性）有关。胃癌3 过度表达 CLDN6 与胃癌患者的总体存活率降低有关

CLDN6 与女性生殖癌竞争靶标的重叠程度有限 CLDN6 Target Biology Context Therapeutics Inc.——202412 年 3 月 Bishop，AnalyZer [数据集]2024 年 3 月 1 日通过 rnaSeq 活检数据访问 CLDN6 与其他靶标之间的相关性 CLDN6 与 frαclDN6 对比 mesothelinclDN6 与 CDH6 CLDN6 与 B7H3

CTIM-76 Claudin 6 x CD3 开发候选药物 Context Therapeutics Inc.——202413 年 3 月

开发高选择性的 CLDN6 抗体正面临挑战 CTIM-76 项目背景 Therapeutics Inc.——202414 年 3 月 CLDN9 CLDN6 CLDN4 CLDN3 CLDN5 CLDN8 CLDN17 CLDN2 CLDN14 CLDN20 CLDN7 CLDN3、CLDN4和CLDN9的结合区域高度保守，这使得CLDN6选择性结合成为一项挑战1 • 需要CLDN6选择性才能避免中确定的脱靶负债 CLDN1 CLDN19 CLDN34 CLDN12 CLDN23 CLDN16 CLDN24使用 CLDN3（肠）2、CLDN4（肝脏、胰腺）3 和 CLDN9（肝、耳）4 1 Screnci，Canci Res，2022年；2 Tanaka，J Hepatol，2018 年；3 Cordat，《生理学》，2019 年；Li，FEBS Open Bio，2020 年；4 Nakano，PLOS Genet，2009 年人类 CLDN 家谱

CTIM-76 计划 CTIM-76：T 细胞接合 (TCE) CLDN6 x CD3 双特异性抗体 Context Therapeutics Inc.——202415 年 3 月选择性效力体内功效 • CTIM-76 CLDN6 EC50 为 3.41 nM（结合）• CTIM-76 优先与 CLDN6 结合，而不是 CLDN3/4/9 • CLDN3/6/9 在 HEK-293F 细胞（4:1 靶标：GFP）>10,000x 中短暂转染对于与 CLDN3、CLDN4 或 CLDN9 相关的脱靶负债，对三氯乙烯双特异性的评估要比结合试验更好 • EC 50 为 0.0004 nM（细胞毒性）• 优先 CTIM-76 CLDN6 CTIM-76靶向 CLDN6，对表达 CLDN9 的细胞具有最低的结合和细胞毒性 >500x 0 150 300 450 600 0 7 14 21 T u m o r v o lu m e (m m 3) 日间载体 0.01mg/kg 0.1mg/kg 1.0mg/kg 肿瘤回归 • CTIM-76 有效利用全身给药的人类 PBMC 细胞，促进小鼠 OVCAR3 卵巢异种移植模型的完整肿瘤消退和完整反应 • CTIM-76 耐受性良好在 OVCAR3 异种移植研究中 • 植入人类 PBMC 并携带晚期皮下 OVCAR3 肿瘤异种移植的 NSG-B2M 敲除小鼠（n=14/臂）是每周治疗两次

竞争格局 16 Context Therapeutics Inc.——2024年3月

CLDN6 竞争格局策略临床开发资产中的资产特征双特异性 7 3 • 较弱的内化使得 CLDN6 成为双特异性靶向的理想选择 • 癌细胞中的选择性表达有可能降低 CRS 风险 • 由于效力优于 ADC 4 2，有可能解决 CLDN6 的表达从低到高 • 内化需要 clDN6 高表达 • CLDN6 高要求可能会限制商业机会 • 选择 clDN6 高细胞可能会推动早期的抵抗力，从而导致衰弱治疗耐久性细胞疗法 33 • BNT211 CART 确立了 CLDN6 高卵巢癌和睾丸癌的临床概念验证 • ≥ G3 CRS 的低发病率 • 目前扩展到其他实体瘤 Mab 0 • CLDN6 在癌细胞中的信号传导活性有限 • ASP1650（Astellas）在 2 期睾丸癌试验中表现出较弱的活性并已停产。竞争格局 Context Therapeutics Inc.——202417 年 3 月根据目前对公开信息的理解编写的分析截至 2024 年 3 月 1 日，以及内部基准研究

CLDN6 竞争格局1 Context Therapeutics Inc.——202418 年 3 月可扩展制造工艺、复杂制造过程潜力/已披露的安全负债 CLDN6 与 CLDN3,4,9 的有限资产选择性信息已取消优先级 CLDN6-CAR-NK CAR-NK + IL7 FPI 第二季度 22 TJ-C64B2 2+2 bsaB cldn6x4ibb TORL-1-23 CLDN6 + MMAE FPI Q4 21 SAIL66 bsaB CLDN6xCD3 FPI QPI 1 23 分析基于目前对截至2024年3月1日汇编的公开信息的理解以及内部基准研究；1 IND预计将由以下人员提交2024 年 3 月底，根据 2023 年第二季度收益指导，2 次 TJ-C64B 取消优先级；3 Pham 等人，AMG 794，克劳丁 6 靶向半衰期延长 (HLE) 双特异性 T 细胞参与者 (BITE®)，AACR；4 Hamilton，SC-004 的首次人体研究，AACR，2020 年；FPI = 第 1 期试验的首位患者；DLT = 剂量限制毒性 CTIM-761 bsaB cldn6x3 印度 3 月 24 日竞争格局未公开 CAR-NK IND 2H 23 未公开的 bsaB cldn6xCD3 印度第四季度 23 BNT211 CAR-T + CarVac FPI Q3 20 AMG-7943 biTe cldn6xcd3 FPI Q1 Q1 23 BNT142 mRNA bsaB cldn6xCD3 FPI Q1 22 xmab541 2+1 bsaB cldn6xCD3 Q1 cldn6xCD3IND Q4 23 ds-9606a CLDN6/CLDN9 + 第二代毒素 FPI Q2 22 GB-7008-01 CLDN6/CLDN9 + MMAE 状态未知选择性、强效、可扩展 SC0044 CLDN6/CLDN9 + PBD Ph 1 DLT NBL-028 bsaB CLDN6 x CD137 FPI Q2 24

CLDN6 x CD3 T 细胞引人入胜的双特异性竞争格局 Context Therapeutics Inc.——202419 年 3 月 CTIM-76 xmab541 AMG794 SAIL66 NBL-028 百济神州公司背景 Xencor Amgen Chugai NovaRock Beigene Stage IND 20241 年第一季度印度 2023 年 12 月第 1 期 Ph 1 Ph 1 IND 2023 年 12 月双特异格式 1 + 1 HLE Bite 双特异性 Fab 1 + 1 n.d. CLDN6 选择性高、中度/高 2 High3 Moderate4 Moderate5 n.d. 临床前耐受性良好耐受性差耐受性差耐受性差 n.d. n.d. Avidity 增强否否否无未注明目标：CD3 亲和力 1 7 10 ~1,000 n.a.（目标 CD137）n.d. 半衰期 1 周 2 周

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