附录 99.1


Ionis 公布了 2023 年第四季度和全年财务业绩

 
WAINUATM已获批准，正在启动中；欧盟和加拿大今年有望做出批准决定
 
Olezarsen和donidalorsen的第三阶段数据为阳性，分别为FCS和HAE准备监管申报

Olezarsen 获得 FDA 的 FCS 突破性疗法称号
 
爱奥尼斯提供2024年全年财务指导
 
加利福尼亚州卡尔斯巴德，2024 年 2 月 21 日 — Ionis 制药公司（纳斯达克股票代码：IONS）（“公司”），今天公布了截至2023年12月31日的第四季度和全年财务业绩。
 
“过去的一年取得了许多显著成就，我们继续推进愿景，为患有严重疾病的人带来更美好的未来。爱奥尼斯获得了两次 美国食品药品管理局的批准，发布了三份积极的第三阶段数据，将我们丰富的第三阶段产品线扩展到九种药物，并推进了我们的下一波全资药物和技术。” 爱奥尼斯首席执行官 布雷特·莫尼亚博士说。“2024年，我们预计将在成功的基础上再接再厉，利用重要的催化剂和持续的价值创造。WAINUA正在美国针对遗传性ATTR多发性神经病患者推出 ，我们预计今年其他国家将获得更多批准。我们计划提供治疗家族性乳糜微粒血症综合征的olezarsen和用于遗传性血管性水肿的donidalorsen的3期阳性数据，使Ionis能够独立推出这两种药物。我们还预计，多个中期项目将有更多读数，如果获得积极成果，将进入第三阶段的开发，从而进一步增强我们在未来几年稳步提供具有潜在变革性的 药物的能力。”
 
2023 年第四季度和全年财务业绩摘要(1):
 
   
三个月已结束
十二月三十一日
    
年终了
十二月三十一日
  

 
2023
    
2022
    
2023
    
2022
  
   
（金额以百万计）
  
总收入
  
$
325
    
$
152
    
$
788
    
$
587
  
运营费用
  
$
331
    
$
360
    
$
1,141
    
$
998
  
按非公认会计准则计算的运营费用
  
$
305
    
$
335
    
$
1,035
    
$
898
  
运营损失
  
$ 
(6
)
  
$ 
(208
)
  
$ 
(353
)
  
$ 
(411
)
非公认会计准则基础上的运营收益（亏损）
  
$
20
    
$ 
(183
)
  
$ 
(247
)
  
$ 
(311
)


(1)
本新闻稿稍后将包含公认会计原则与非公认会计准则的对账。

1
财务要闻
 
•
受爱奥尼斯管道 和技术平台的成功推动，2023 年第四季度的收入与去年同期相比翻了一番多，全年增长了 34%
 
•
与去年相比，运营费用有所增加，这主要是由于为患者提供eplontersen、olezarsen和donidalorsen的战略投资
 
•
由于该年度的可观收入，2023年的营业亏损比上年大幅改善
 
•
截至2023年12月31日，23亿美元的现金和短期投资使持续的投资能够推动价值的增长，包括支持我们可能即将推出的产品
 
近期上市药品亮点
 
•
WAINUA在美国获得批准，阿斯利康获得了5000万美元的里程碑式付款； 正在启动治疗遗传性转甲状腺素介导淀粉样变性 (Attrv-PN) 多发性神经病的成年人
 
•
SPINRAZA 继续成为脊髓性肌萎缩症 (SMA) 治疗的全球市场领导者，2023 年全球销售额为 17 亿美元
 
近期后期管道亮点

•
Eplontersen 获得 FDA 的快速通道认证，用于治疗 ATTR 心肌病 (ATTR-CM) 患者
 
•
Olezarzen 获得 FDA 的突破性疗法称号，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 患者

•
Olezarsen 获美国食品药品管理局认定用于治疗 FCS 患者的孤儿药
 
•
使用多尼达洛森治疗遗传性血管性水肿（HAE）患者取得了多个里程碑：
 

 o
OASIS-HAE的3期研究报告了每四周或每八周接受一次治疗的患者的阳性顶线数据；准备提交保密协议
 

 o
向大冢授予欧洲donidalorsen商业化权；大冢准备提交MAA
 

 o
多尼达洛森被EMA授予孤儿药称号
 

 o
报告了针对接受两年HAE治疗的患者的开放标签延期研究的2期阳性数据
 
•
Bepirovirsen获得美国食品药品管理局的快速通道认证，用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者
 
近期其他管道亮点

•
使用 ION582 (BIIB121) 治疗安格尔曼综合征患者取得了多个里程碑：
 

 o
完成了针对安格尔曼综合征患者的1/2期HALOS研究的入组；有望在2024年中期读出数据
 
2

 o
在FAST（安格尔曼综合症治疗基金会）峰会上介绍了正在进行的HALOS研究的积极临床最新情况
 

 o
延长了HALOS研究的长期延期部分
 
•
Sapablursen 和 ION356 分别获得 FDA 的快速通道认定，用于治疗真性红细胞增多症 (PV) 和 Pelizaeus-Merzbacher 病 (PMD) 患者
 
•
启动了针对朊病毒病患者的 ION717 的 1/2 期 prProfile 研究
 
•
阿斯利康许可 ION826 用于治疗心力衰竭，因此阿斯利康支付了 3,600 万美元
 
近期技术进步亮点

•
Vect-Horus 获得许可的血脑屏障穿越技术，用于开发 RNA 靶向神经系统疾病药物
 
3
第四季度、2023年全年财务业绩和2024年财务指导
 
“由于我们的管道和技术的持续成功，我们在2023年获得了可观的收入。结果，我们超过了2023年的收入预期，这使营业亏损低于预期。” 爱奥尼斯首席财务官伊丽莎白·豪根说。“2024年，随着WAINUA正在推出Attrv-PN，我们将为我们可观的持续收入增加新的特许权使用费收入。我们 将继续将我们的资本资源部署到增长机会上，使爱奥尼斯能够释放更高的价值。这包括继续对短期商业机会进行大量投资，扩大我们全资 控股的产品线，以及推进我们的技术，所有这些都将推动未来的增长。”
 
收入

爱奥尼斯的收入包括以下内容：

   
三个月已结束
    
年终了
  
   
十二月三十一日
    
十二月三十一日
  
   
2023
    
2022
    
2023
    
2022
  
收入：
  
（金额以百万计）
  
商业收入：
                        
SPINRAZA 特许权使用费
  
$
62
    
$
67
    
$
240
    
$
242
  
其他商业收入：
                                
TEGSEDI 和 WAYLIVRA 的净收入
    
9
      
7
      
35
      
30
  
许可和特许权使用费收入
    
8
      
6
      
34
      
31
  
商业收入总额
    
79
      
80
      
309
      
303
  
研发收入：
                                
来自预付款的摊销
    
76
      
15
      
125
      
69
  
里程碑付款
    
11
      
14
      
101
      
74
  
许可费
    
92
      
-
      
117
      
37
  
其他服务
    
-
      
22
      
10
      
27
  
合作协议收入
    
179
      
51
      
353
      
207
  
WAINUA 联合开发收入
    
67
      
21
      
126
      
77
  
研发收入总额
    
246
      
72
      
479
      
284
  
总收入
  
$
325
    
$
152
    
$
788
    
$
587
  

2023年的商业收入与2022年相当。2023年的商业收入包括来自SPINRAZA特许权使用费的2.4亿美元，与2022年相当。爱奥尼斯在2023年的 商业收入还包括来自QALSODY美国产品销售的特许权使用费。

与2022年相比，2023年的研发收入大幅增长，这主要是由于Ionis的产品线和技术持续取得成功。结果，爱奥尼斯获得了 大笔合作伙伴付款，包括阿斯利康为美国食品药品管理局批准WAINUA在美国使用Attrv-PN而从阿斯利康获得的5000万美元，用于许可 ION826 而从阿斯利康获得的3,600万美元款项，以及爱奥尼斯与大冢、罗氏和 诺华新合作的付款。

4
运营费用
 
与2022年相比，爱奥尼斯截至2023年12月31日的年度的运营支出有所增加，这主要是由于某些一次性成本，包括与租赁退出相关的非现金费用 以及爱奥尼斯向Vect-Horus支付的许可费。随着 Ionis 稳健的研发计划向前推进，与2022年同期相比，研究成本有所增加，因为该公司的许多第三阶段研究要么已全部入学，要么 接近满员，导致研发费用同比增加。与2022年第四季度相比，2023年第四季度的研发费用有所下降， 主要是由于爱奥尼斯在2022年向Metagenomi支付了8000万美元的预付款。爱奥尼斯的销售和收购费用同比增加，这主要是由于WAINUA、olezarsen和 donidalorsen的发射准备活动。

资产负债表

截至2023年12月31日，爱奥尼斯的现金、现金等价物和短期投资从2022年12月31日的20亿美元增至23亿美元，主要归因于爱奥尼斯在2023年1月从Royalty Pharma获得的5亿美元以及2023年全年合作伙伴的大量付款。爱奥尼斯的营运资金同期也有所增加，这主要是由于 公司的现金和短期投资余额增加。2023年，该公司记录了应向Royalty Pharma支付的未来特许权使用费的长期负债。2023年6月，爱奥尼斯发行了5.75亿美元的优先可转换票据，将于2028年6月到期，利率为1.75％。该公司使用大部分收益回购了其0.125％的可转换票据中的5.04亿美元。

2024 年财务指引

该公司2024年的指导方针反映了其将资本资源部署到增长机会的计划，包括继续投资其短期商业 机会、扩大其全资渠道和推进其技术平台。此外，该公司预计将继续从其商业投资组合和合作计划中获得可观的收入。

 
2024 年全年指南
  
收入
>5.75 亿美元
按非公认会计准则计算的营业亏损
现金、现金等价物和短期投资
约 1.7 亿美元

网络直播

管理层将于美国东部时间2024年2月21日星期三上午11点30分主持电话会议和网络直播，讨论爱奥尼斯2023年第四季度和全年业绩。有兴趣的人士可以在此处观看网络直播。网络直播将在限定时间内在同一地址播出。要查看公司第四季度和2023年全年收益幻灯片，请点击此处。

有关 SPINRAZA 和 QALSODY 的更多信息，请分别访问 https://www.spinraza.com/ 和 https://www.qalsody.com/。根据在接受QALSODY治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链（nFL）减少，QALSODY在加速批准中获得批准。 持续批准可能取决于确认性试验的临床益处的验证。

WAINUA™ 的适应症（eplontersen）
WAINUA 注射液，皮下使用，45 mg 适用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导淀粉样变的多发性神经病。

WAINUA™ 的重要安全信息（eplontersen）

5
警告和注意事项
降低血清维生素 A 水平和推荐补充剂 WAINUA 会导致血清维生素 A 水平降低。补充维生素 A 的每日推荐摄入量。如果出现提示维生素 A 缺乏的眼部症状，请将患者转诊给眼科医生。

不良反应
最常见的不良反应（在接受Wainua治疗的患者中≥9％）是维生素A减少（15％）和呕吐（9％）。

请参阅 WAINUA 的美国完整处方信息链接。

关于 Ionis Pharmicals, Inc
 
三十年来，爱奥尼斯发明了为严重疾病患者带来更美好未来的药物。Ionis目前在神经病学、心脏病学和其他患者需求旺盛的领域拥有五种上市药物和领先的 产品线。作为RNA靶向药物的先驱，Ionis除了推进基因编辑的新方法外，还继续推动RNA疗法的创新。对 疾病生物学的深刻理解和行业领先的技术推动了我们的工作，以及为患者提供改变生活的进步的热情和紧迫性。要了解有关 Ionis 的更多信息，请访问 IonisPharma.com 并在 X（推特）和 LinkedIn 上关注我们。

爱奥尼斯的前瞻性声明
 
本新闻稿包括有关爱奥尼斯业务、财务指导以及我们的商用 药物、其他正在开发的药物和技术的治疗和商业潜力的前瞻性陈述。任何描述爱奥尼斯目标、预期、财务或其他预测、意图或信念的陈述均为前瞻性陈述，应被视为风险陈述 。此类声明存在某些风险和不确定性，包括发现、开发和商业化安全有效的可用作人类疗法的药物的过程以及围绕此类药物开展业务的 努力中固有的风险和不确定性。爱奥尼斯的前瞻性陈述还涉及假设，如果这些假设从未实现或被证明是正确的，则可能导致其结果与这类 前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。尽管爱奥尼斯的前瞻性陈述反映了其管理层的真诚判断，但这些陈述仅基于爱奥尼斯目前已知的事实和因素。除非法律要求，否则我们不承担出于任何原因更新任何前瞻性陈述的义务。因此，提醒您不要依赖这些前瞻性陈述。爱奥尼斯截至2022年12月31日止年度的10-K表年度 报告以及向美国证券交易委员会提交的最新10-Q表进一步详细描述了与爱奥尼斯计划有关的这些风险和其他风险。这些文件和其他文件的副本可从公司获得。

在本新闻稿中，除非上下文另有要求，“爱奥尼斯”、“公司”、“我们”、“我们的” 和 “我们” 均指爱奥尼斯制药及其子公司。

爱奥尼斯制药®是 Ionis Pharmicals, Inc. Akcea Therapeutics 的注册商标®是 Akcea Therapeutics, Inc. TEGSEDI 的注册商标®是 Akcea Therapeutics, Inc. WAYLIVRA 的注册商标®是 Akcea Therapeutics, Inc. QALSODY 的注册商标TM是 Biogen 的商标。SPINRAZA®是 Biogen 的 注册商标。WAINUATM 是阿斯利康集团公司的注册商标。

6
爱奥尼斯投资者联系人：
D. Wade Walke，博士
info@ionisph.com 760-603-2331

爱奥尼斯媒体联系人：
Hayley Soffer
CorporateCommunications@ionisph.com 760-603-4679

7
爱奥尼斯制药公司
精选财务信息
简明合并运营报表
（以百万计，每股数据除外）
  
             
   
三个月结束了，
    
年终了
  
   
十二月三十一日
    
十二月三十一日
  
   
2023
    
2022
    
2023
    
2022
  
   
（未经审计）
  
收入：
                        
商业收入：
                        
SPINRAZA 特许权使用费
  
$
62
    
$
67
    
$
240
    
$
242
  
其他商业收入
    
17
      
13
      
69
      
61
  
商业收入总额
    
79
      
80
      
309
      
303
  
研发收入：
                                
合作协议收入
    
179
      
51
      
353
      
207
  
WAINUA 联合开发收入
    
67
      
21
      
126
      
77
  
研发收入总额
    
246
      
72
      
479
      
284
  
总收入
    
325
      
152
      
788
      
587
  
费用：
                                
销售成本
    
3
      
4
      
9
      
14
  
研究、开发和专利
    
257
      
308
      
900
      
833
  
销售、一般和管理
    
71
      
48
      
232
      
151
  
运营费用总额
    
331
      
360
      
1,141
      
998
  
运营损失
    
(6
)
    
(208
)
    
(353
)
    
(411
)
                                 
其他收入（支出）：
                                
与出售未来特许权使用费相关的利息支出
    
(18
)
    
-
      
(69
)
    
-
  
出售房地产资产的收益
    
-
      
150
      
-
      
150
  
其他收入（支出），净额
    
21
      
14
      
88
      
3
  
所得税支出前的亏损
    
(3
)
    
(44
)
    
(334
)
    
(258
)
                                 
所得税支出
    
(6
)
    
(8
)
    
(32
)
    
(12
)
                                 
净亏损
  
$ 
(9
)
  
$ 
(52
)
  
$ 
(366
)
  
$ 
(270
)
                                 
基本和摊薄后的每股净亏损
  
$ 
(0.06
)
  
$ 
(0.37
)
  
$ 
(2.56
)
  
$ 
(1.90
)
用于计算基本和摊薄后的每股净亏损的股票
    
144
      
142
      
143
      
142
  

8
爱奥尼斯制药公司
GAAP 与非 GAAP 基础的对账：
简明合并运营费用、运营收入（亏损）和净收益（亏损）
（以百万计）
        
             
   
三个月
已结束
十二月三十一日
    
年终了
十二月三十一日
  
   
2023
    
2022
    
2023
    
2022
  
   
（未经审计）
  
根据公认会计原则报告的研究、开发和专利费用
  
$
257
    
$
308
    
$
900
    
$
833
  
不包括与股权奖励相关的薪酬支出
    
(20
)
    
(19
)
    
(78
)
    
(74
)
非公认会计准则研究、开发和专利费用
  
$
237
    
$
289
    
$
822
    
$
759
  
 
                                
 
根据公认会计原则报告的销售、一般和管理费用
  
$
71
    
$
48
    
$
232
    
$
151
  
不包括与股权奖励相关的薪酬支出
    
(6
)
    
(7
)
    
(27
)
    
(26
)
非公认会计准则销售、一般和管理费用
  
$
65
    
$
41
    
$
205
    
$
125
  
 
                                
根据公认会计原则报告的运营费用
  
$
331
    
$
360
    
$
1,141
    
$
998
  
不包括与股权奖励相关的薪酬支出
    
(26
)
    
(25
)
    
(106
)
    
(100
)
非公认会计准则运营费用
  
$
305
    
$
335
    
$
1,035
    
$
898
  
 
                                
根据公认会计原则报告的运营亏损
  
$ 
(6
)
  
$ 
(208
)
  
$ 
(353
)
  
$ 
(411
)
不包括与股权奖励相关的薪酬支出
    
(26
)
    
(25
)
    
(106
)
    
(100
)
非公认会计准则运营收入（亏损）
  
$
20
    
$ 
(183
)
  
$ 
(247
)
  
$ 
(311
)
 
                                
根据公认会计原则报告的净亏损
  
$ 
(9
)
  
$ 
(52
)
  
$ 
(366
)
  
$ 
(270
)
不包括与股权奖励和相关税收影响相关的薪酬支出
    
(26
)
    
(25
)
    
(106
)
    
(100
)
不包括出售房地产资产的收益*
    
-
      
150
      
-
      
150
  
不包括与房地产资产出售收益相关的所得税影响
    
-
      
(9
)
    
-
      
(9
)
非公认会计准则净收益（亏损）
  
$
17
    
$ 
(168
)
  
$ 
(260
)
  
$ 
(311
)

*2022年10月，爱奥尼斯就其多项房地产资产进行了售后回租交易。因此，该公司在2022年第四季度确认了 出售房地产资产的1.5亿美元收益。该公司将出售房地产资产的收益和相关的税收影响排除在适用期间的非公认会计准则金额中。
 
9
GAAP 与非 GAAP 基础的对账
 
如本新闻稿中的精选财务信息所示，非公认会计准则运营费用、非公认会计准则运营收入（亏损）和非公认会计准则净 收益（亏损）均根据公认会计原则进行了调整，不包括与股权奖励和相关的税收影响相关的薪酬支出。与股权奖励相关的薪酬支出是非现金的。2022年，爱奥尼斯的非公认会计准则净亏损不包括与出售和回租交易相关的实际 房地产资产的收益以及相关的税收影响。这些指标作为补充信息提供，不能替代根据公认会计原则计算的财务指标。Ionis报告 这些非公认会计准则业绩，以更好地使财务报表用户能够评估和比较其历史业绩，预测其未来的经营业绩和现金流。此外，爱奥尼斯非公认会计准则业绩的列报与 Ionis管理层内部评估其运营业绩的方式一致。
 
10
爱奥尼斯制药公司
简明合并资产负债表
  
（以百万计）  
             
   
十二月三十一日
    
十二月三十一日
  
   
2023
    
2022
  
   
（未经审计）
        
资产：
            
现金、现金等价物和短期投资
  
$
2,331
    
$
1,987
  
应收合同
    
98
      
26
  
其他流动资产
    
213
      
190
  
财产、厂房和设备，净额
    
71
      
74
  
使用权资产
    
172
      
182
  
其他资产
    
105
      
75
  
总资产
  
$
2,990
    
$
2,534
  
                 
负债和股东权益：
                
递延合同收入的当期部分
  
$
151
    
$
91
  
0.125% 的可转换优先票据，净额——短期
    
44
      
-
  
其他流动负债
    
253
      
221
  
1.75% 可转换优先票据，净额
    
562
      
-
  
0% 可转换优先票据，净额
    
625
      
622
  
0.125% 的可转换优先票据，净额——长期
    
-
      
545
  
与出售未来特许权使用费有关的负债，净额
    
514
      
-
  
长期租赁负债
    
171
      
178
  
长期债务，减去流动部分
    
42
      
16
  
长期递延合同收入
    
241
      
288
  
股东权益总额
    
387
      
573
  
负债和股东权益总额
  
$
2,990
    
$
2,534
  

11
2024 年重要价值驱动活动(1)
 
新产品发布
程式
指示
已实现
WAINUA
attrv-PN
Olezarsen
FCS
  
QALSODY（欧盟）
SOD1-ALS
  

监管行动
程式
指示
监管行动
已实现
埃普隆特森
attrv-PN
其他美国申报文件
EMA 批准决定
  
其他 OU 批准决定
  
Olezarsen
FCS
保密协议备案
  
FDA 批准决定
  
欧盟申报
  
加拿大申报
  
多尼达洛森
有
保密协议备案
  
QALSODY
SOD1-ALS
EMA 批准决定
  

第 3 阶段的关键临床数据事件
程式
指示
事件
已实现
多尼达洛森
有
OASIS-HAE 头条数据
多尼达洛森
有
OASIS-HAE 完整数据
  
多尼达洛森
有
Oasis-Plus：OLE + 交换机数据
  
Olezarsen
FCS
平衡研究完整数据
  

第 2 阶段的关键临床数据事件
程式
指示
事件
已实现
多尼达洛森
有
3 年的 OLE 数据
  
IONIS-FB-LRx
iGaN
第 2 阶段数据
  
IONIS-FB-LRx
GA
GOLDEN 研究数据
  
ION224 (DGAT2)
纳什
第 2 阶段数据
  
ION582 (UBE3A)
安格尔曼综合症
HALOS 研究数据
  
ION541 (ATXN2)
也有
AlSpire 研究数据
  


(1)
时机预期基于当前的假设，可能会发生变化。

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