美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
F欧姆
(标记一)
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根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
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根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
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(邮政编码) |
(
注册人的电话号码，包括区号：
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：
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☑ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则12b-2所定义)。
截至2021年10月31日，已发行普通股的数量为
FibroGen公司
目录
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页面 |
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第一部分-财务信息 |
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第1项。 |
简明合并财务报表(未经审计) |
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4 |
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截至2021年9月30日和2020年12月31日的简明综合资产负债表(未经审计) |
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4 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的简明综合业务报表(未经审计) |
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5 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的简明综合全面收益(亏损)报表(未经审计) |
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6 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的简明综合权益变动表(未经审计) |
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7 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月简明合并现金流量表(未经审计) |
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9 |
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简明合并财务报表附注(未经审计) |
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10 |
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第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
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31 |
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第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
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49 |
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第四项。 |
控制和程序 |
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49 |
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第二部分--其他资料 |
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第1项。 |
法律诉讼 |
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51 |
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第1A项。 |
风险因素 |
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51 |
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第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
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86 |
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第三项。 |
高级证券违约 |
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86 |
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第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
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86 |
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第五项。 |
其他信息 |
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87 |
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第六项。 |
陈列品 |
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88 |
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签名 |
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89 |
1
汇总风险因素
该公司的成功将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，涉及风险，包括但不限于以下因素：
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
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• |
我们在很大程度上依赖于我们的主要产品roxadustat和我们正在开发的第二种化合物pamrevLumab的成功。 |
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• |
作为一家公司，我们的商业化经验有限，发展这种经验的时间和资源是重要的。如果我们不能与我们的合作伙伴一起取得并维持roxadustat的商业成功，我们的业务将受到损害。 |
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• |
尽管欧盟、英国、中国、日本、韩国和智利已经获得了roxadustat的监管批准，但由于许多因素，我们可能无法获得其他国家的监管批准，或者此类批准可能会被推迟或限制，其中许多因素是我们无法控制的。 |
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• |
CRL WE收到的roxadustat降低了roxadustat在美国获得批准和成功商业化的可能性，将减少和/或推迟预期收入，并可能增加我们与阿斯利康的合作协议被修改或终止的可能性。 |
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• |
临床前、1期和2期临床试验结果可能不能代表在更大的临床试验中可能获得的结果。 |
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• |
我们不知道我们正在进行的或计划中的roxadustat或pamrevLumab的临床试验是否需要根据中期结果进行重新设计，或者我们是否能够实现足够的患者登记或按时完成计划中的临床试验。 |
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• |
我们的候选产品可能会导致或已经归因于它们的不良副作用，或者具有推迟或阻止其监管批准或限制其商业潜力的其他特性。 |
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• |
我们候选产品的临床试验可能不会揭示患者可能经历的所有可能的不良反应。 |
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• |
如果我们的制造商或我们不能适当地制造适当数量的产品，我们可能会在开发、监管批准、推出或成功商业化方面遇到延误。 |
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• |
监管机构将进行自己的利益风险分析，可能会得出与我们或我们的合作伙伴不同的结论，这些监管机构可能会根据与我们不同的分析、数据和统计方法做出批准决定。 |
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• |
即使我们能够获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们获得的标签可能会限制我们的候选产品可能用于市场的指定用途。 |
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• |
我们在候选产品的发现、开发和商业化方面面临着激烈的竞争。 |
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• |
我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健付款人以及商业成功所必需的医疗界其他人中获得足够的市场接受度。 |
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• |
第三方付款人对我们批准的产品进行的任何或有限的报销或保险覆盖范围(如果有)可能会降低我们的产品对患者和医疗保健提供者的吸引力。 |
新冠肺炎相关风险
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• |
我们的业务可能会继续受到持续的新冠肺炎全球疫情的不利影响。 |
与我们对第三方的依赖有关的风险
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• |
如果我们的合作被终止，或者如果阿斯特拉斯或阿斯利康将其他计划置于与我们的合作之前，我们成功开发和商业化我们候选产品的能力将受到影响。 |
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• |
如果我们的临床前和临床试验承包商没有正确履行他们商定的义务，我们可能无法获得或可能延迟获得对我们候选产品的监管批准。 |
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• |
我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造和分销的许多方面，这些第三方可能终止这些协议或不能令人满意地履行。 |
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• |
我们产品的某些组件是从单一来源的供应商或没有长期供应协议的供应商那里获得的。失去这些供应商，或他们不能供货，将对我们的业务造成实质性的不利影响。 |
与我们的知识产权有关的风险
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• |
如果我们保护我们的专有技术的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。 |
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• |
知识产权纠纷可能代价高昂、耗时长，并可能对我们的竞争地位产生负面影响。 |
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• |
我们对第三方和与合作伙伴的协议的依赖要求我们共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。 |
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• |
维持我们专利保护的成本很高，需要持续审查和勤奋。我们可能无法在全球主要市场有效地维持我们的知识产权地位。 |
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• |
一些外国的法律对专有权利的保护程度不如美国的法律，我们在保护和捍卫美国以外的知识产权方面可能会遇到重大问题。 |
2
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• |
知识产权并不能解决我们可能拥有的任何竞争优势面临的所有潜在威胁。 |
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• |
假冒药品在医药市场的存在可能会损害我们的品牌和声誉，并对我们的业务、运营和前景产生重大不利影响。 |
与政府监管相关的风险
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• |
监管部门的审批过程非常不确定，我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准。 |
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• |
由于多种原因，我们的候选产品可能无法获得FDA或其他监管机构的监管批准。 |
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• |
我们目前和未来与客户、医生和第三方付款人的关系受医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、隐私和安全法律以及其他法规的约束。如果我们不能遵守这些法律，我们可能会面临沉重的惩罚。 |
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• |
我们受制于管理腐败的法律和法规，这将要求我们维持代价高昂的合规项目。 |
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• |
我们已经发现了财务报告内部控制中的重大弱点。如果我们无法纠正这些问题，或者如果我们未能维持有效的内部控制系统，可能会导致我们的财务报表出现重大错报。 |
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• |
美国医疗改革的影响可能会对我们的商业模式产生不利影响。 |
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• |
Roxadustat被认为是2019年世界反兴奋剂机构禁用清单上的2类物质，可能会限制我们的销售，并增加我们合作伙伴和我们的安全和分销成本。 |
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• |
我们的员工可能从事不当行为或不正当活动，这可能导致重大责任或损害我们的声誉。 |
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• |
如果我们不遵守环境、健康或安全法律法规，我们可能会招致罚款、处罚或其他费用。 |
与我们的国际业务相关的风险
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• |
我们已经在中国建立了业务并正在寻求批准将我们的候选产品在美国以外的地区商业化，以及一些风险与国际业务相关的业务可能对我们的业务产生实质性的不利影响。 |
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• |
中国的制药行业受到高度监管，这些规定可能会发生变化。 |
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• |
我们在中国分销毒品的经验有限。 |
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• |
我们使用自己在中国的生产设施来生产洛沙度坦原料药和药品，供应中国的市场。运营商业制造设施存在固有的风险，由于这些是我们的单一来源供应商，我们可能无法继续满足市场需求。 |
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• |
作为一家公司，我们在药物警戒、医疗事务和第三方分销物流管理方面的经验有限，不能向您保证我们能够满足法规要求或以这些能力成功运营。 |
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• |
我们在中国的合作伙伴阿斯利康和我们可能会在成功增长和维持洛沙度斯特在中国的销售方面遇到困难。 |
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• |
我们开发的任何候选产品的零售价格可能会在中国和其他地方受到定价控制。 |
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• |
FibroGen北京将受到向我们支付股息或其他付款的限制，这可能会限制我们满足流动性要求的能力。 |
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• |
我们对FibroGen北京的任何出资都必须得到中国商务部的批准，如果不能获得批准，可能会对FibroGen北京的流动资金状况产生重大不利影响。 |
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• |
我们在中国的业务可能会受到汇率波动和货币兑换限制的影响，这可能会对我们的财务业绩产生不利影响。 |
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• |
由于FibroGen北京的资金存放在不提供保险的银行，如果FibroGen北京的任何一家银行倒闭，都可能对我们的业务产生不利影响。 |
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• |
我们可能会受到与我们的离岸公司结构相关的税务效率低下的影响。 |
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• |
我们的海外业务，特别是中国的业务，面临着涉及知识产权保护的重大风险。 |
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• |
中国法律制度和法规方面的不确定性可能会对我们产生实质性的不利影响。 |
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• |
中国的经济、政府或社会状况的变化可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。 |
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• |
我们在中国的业务必须遵守中国的各种劳动和社会保险法律，如果我们不遵守这些法律，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。 |
与我们的业务运营相关的风险
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• |
请看第二部分-其他资料，项目1A。危险因素与我们业务运营相关的其他风险因素。 |
我们的普通股也存在各种风险
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• |
请看第二部分-其他资料，项目1A。危险因素与我们的普通股相关的其他风险因素。 |
3
目录表
FibroGen公司
第一部分-财务信息
项目1.简明综合财务报表
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(以千为单位，每股除外)
(未经审计)
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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短期投资 |
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应收账款净额（美元 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产(美元 |
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流动资产总额 |
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受限定期存款 |
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长期投资 |
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财产和设备，净额 |
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融资租赁使用权资产 |
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权益法对未合并可变利益实体的投资 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债、股东权益和非控股权益 |
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流动负债： |
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应付帐款(美元) |
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$ |
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$ |
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应计负债和其他流动负债（美元 |
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递延收入(美元 |
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融资租赁负债，流动 |
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经营租赁负债，流动 |
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流动负债总额 |
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产品开发义务 |
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递延收入，扣除当期收入(美元 |
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非流动融资租赁负债 |
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非流动经营租赁负债 |
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其他长期负债 |
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总负债 |
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承付款和或有事项 |
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股东权益： |
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优先股，$ 于2021年9月30日和2020年12月31日到期 |
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普通股，$ 2021年9月30日和2020年12月31日 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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非控制性权益 |
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总股本 |
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总负债、股东权益和非控股权益 |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
4
目录表
FibroGen公司
简明合并业务报表
(以千为单位，每股除外)
(未经审计)
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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许可证收入(包括美元 1美元和1美元 |
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$ |
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$ |
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$ |
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开发和其他收入(包括#美元 $ |
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产品收入，净额(包括美元 $ |
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药品收入(包括#美元 1美元和1美元 |
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) |
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总收入 |
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运营成本和支出： |
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销货成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总运营成本和费用 |
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营业收入(亏损) |
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( |
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( |
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利息和其他，净额 |
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利息支出 |
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( |
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利息收入和其他收入(费用)，净额 |
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总利息及其他，净额 |
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( |
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所得税前收入(亏损) |
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( |
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所得税拨备 |
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未合并变量中的投资收益(亏损) 第三方利益实体 |
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净收益(亏损) |
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$ |
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( |
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( |
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每股净收益(亏损)： |
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基本信息 |
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( |
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( |
) |
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稀释 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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过去普通股的加权平均数 **将计算每股净收益(亏损)： |
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基本信息 |
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稀释 |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
5
目录表
FibroGen公司
简明综合全面收益表(损益表)
(单位：千)
(未经审计)
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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净收益(亏损) |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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其他全面收益(亏损)： |
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外币折算调整 |
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可供出售的投资： |
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扣除税收影响的投资未实现收益(亏损) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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其他综合收益(亏损)，税后净额 |
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( |
) |
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( |
) |
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综合收益(亏损) |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
6
目录表
FibroGen公司
简明合并权益变动表
(单位：千，共享数据除外)
(未经审计)
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三个月期间 |
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普通股 |
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其他内容 已缴费 |
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累计 其他 全面 |
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累计 |
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非 控管 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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利益 |
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总计 |
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6月30日的余额， 2021 |
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净收入 |
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未实现收益变动或 减少投资损失 |
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外币折算 **调整： |
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从股票发行的股票 *计划，扣除工资税后 已支付的费用 |
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( |
) |
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基于股票的薪酬 |
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截至9月30日的余额， 2021 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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6月30日的余额， 2020 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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净收入 |
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|
未实现收益变动或 减少投资损失 |
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( |
) |
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外币折算 **调整： |
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( |
) |
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( |
) |
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从股票发行的股票 *计划，扣除工资税后 已支付的费用 |
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基于股票的薪酬 |
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截至9月30日的余额， 2020 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
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|
7
目录表
FibroGen公司
简明合并股东权益变动表(续)
(单位：千，共享数据除外)
(未经审计)
|
|
|
九个月期间 |
|
|||||||||||||||||||||||||
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|
|
普通股 |
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其他内容 已缴费 |
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累计 其他 全面 |
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累计 |
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非 控管 |
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|
股票 |
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金额 |
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|
资本 |
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|
损失 |
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赤字 |
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利益 |
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总计 |
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|||||||
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截至12月31日的结余， 2020 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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) |
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$ |
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$ |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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未实现收益变动或 减少投资损失 |
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( |
) |
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( |
) |
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外币折算 **调整： |
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从股票发行的股票 *计划，扣除工资税后 已支付的费用 |
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基于股票的薪酬 |
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截至9月30日的余额， 2021 |
|
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$ |
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$ |
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|
|
$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
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截至12月31日的结余， 2019 |
|
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$ |
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|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
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净亏损 |
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|
|
|
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( |
) |
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( |
) |
|
未实现收益变动或 减少投资损失 |
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|
( |
) |
|
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( |
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外币折算 **调整： |
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( |
) |
|
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( |
) |
|
从股票发行的股票 *计划，扣除工资税后 已支付的费用 |
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|
基于股票的薪酬 |
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|
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|
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|
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|
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|
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截至9月30日的余额， 2020 |
|
|
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|
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
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|
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
8
目录表
FibroGen公司
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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经营活动 |
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净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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对净亏损与经营活动提供(用于)现金净额的调整： |
|
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折旧 |
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融资租赁使用权资产摊销 |
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投资溢价和折价的净增值 |
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股权投资未实现损失 |
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( |
) |
|
未合并变息实体的投资(收益)损失 |
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|
( |
) |
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处置财产和设备的损失(收益) |
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( |
) |
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基于股票的薪酬 |
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收购的正在进行的研发资产的费用 |
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|
出售可供出售证券的已实现亏损 |
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|
|
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|
经营性资产和负债变动情况： |
|
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应收账款净额 |
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盘存 |
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( |
) |
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( |
) |
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预付费用和其他流动资产 |
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( |
) |
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经营性租赁使用权资产 |
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|
其他资产 |
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( |
) |
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应付帐款 |
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|
( |
) |
|
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应计负债和其他负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债，流动 |
|
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( |
) |
|
递延收入 |
|
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|
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融资租赁负债的应计利息 |
|
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( |
) |
|
|
( |
) |
|
非流动经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
) |
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其他长期负债 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
经营活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
( |
) |
|
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投资活动 |
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购置财产和设备 |
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( |
) |
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( |
) |
|
为收购的正在进行的研发资产支付的款项 |
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( |
) |
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对未合并的可变利息实体的投资付款 |
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( |
) |
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购买可供出售的证券 |
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( |
) |
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( |
) |
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出售可供出售证券所得款项 |
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投资到期所得收益 |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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( |
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融资活动 |
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偿还融资租赁负债 |
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( |
) |
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( |
) |
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偿还租赁债务 |
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( |
) |
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( |
) |
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为限制性股票单位释放支付的工资税支付的现金 |
|
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( |
) |
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|
( |
) |
|
发行普通股所得款项 |
|
|
|
|
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|
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|
|
融资活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
( |
) |
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|
|
汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
|
|
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|
现金及现金等价物净增(减) |
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( |
) |
|
|
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|
|
期初现金及现金等价物合计 |
|
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|
期末现金及现金等价物合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
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|
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分
9
目录表
FibroGen公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)
|
1. |
重大会计政策 |
操作说明
FibroGen，Inc.(以下简称“FibroGen”或“公司”)总部设在加利福尼亚州旧金山，在北京和上海设有分公司，人民银行Republic of China(以下简称“中国”)。FibroGen是一家领先的生物制药公司，正在开发一流治疗药物的流水线并将其商业化，以推进治疗贫血、纤维化疾病和癌症的创新药物。
Roxadustat是FibroGen最先进的产品，是一种口服低氧诱导因子Pro-PH活性的小分子抑制剂，已在欧盟、英国、日本、韩国和智利获得批准，用于治疗透析和非透析患者的慢性肾脏病(CKD)引起的贫血，商标为EVRENZO®。洛沙度坦还在中国用于治疗透析和非透析患者的慢性肾脏病贫血，商标为：爱瑞卓。®.
Roxadustat目前处于与骨髓增生异常综合征相关的贫血的第三阶段临床开发，以及化疗引起的贫血的第二阶段临床开发。
PamrevLumab是一种针对结缔组织生长因子的人类单抗，目前正处于临床开发的第三阶段，用于治疗特发性肺纤维化、局部晚期无法切除的胰腺癌和Duchenne肌营养不良症。
列报依据和合并原则
简明合并财务报表包括FibroGen、其全资子公司及其控股子公司、FibroGen Europe Oy和FibroGen中国贫血控股有限公司的账目。所有公司间交易和余额已在合并中冲销。对于FibroGen不是主要受益人的任何可变利益实体(“VIE”)，本公司使用权益会计方法。该公司的运营方式为
未经审核简明综合财务报表及相关披露乃根据适用于中期财务报告的美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的表格10-Q及规则10-01编制，因此并不包括通常包含在年度合并财务报表中的所有资料及脚注披露。本文中包含的财务信息应与本公司提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的Form 10-K年报(“2020 Form 10-K”)中的综合财务报表及相关附注一并阅读。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制简明综合财务报表时，管理层须作出估计和假设，以影响于财务报表日期的已呈报资产及负债额、或有资产及负债的披露，以及报告期内已呈报的收入及开支。需要使用管理层估计和假设的更重要的领域包括收入的估值和确认，具体地说，药品销售的可变对价估计，以及中国履约义务的单位交易价格估计(定义和讨论见重大会计政策(见下文)。管理层在持续的基础上审查这些估计和假设。事实和情况的变化可能会改变这些估计数，实际结果可能与这些估计数不同。本公司认为，随附的未经审核简明综合财务报表包括所有正常经常性调整，以公平地陈述其中期财务状况、经营业绩和现金流量。
10
目录表
每股净亏损
以下是对各列报期间基本和稀释后每股净收益(亏损)计算的对账(单位为千，每股数据除外)：
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
||||||||||
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2021 |
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2020 |
|
|
2021 |
|
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2020 |
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||||
|
净收益(亏损) |
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$ |
|
|
|
$ |
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|
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
用于计算净值的加权平均股份 每股收益(亏损)： |
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基本信息 |
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潜在普通股的稀释效应 |
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稀释 |
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每股净收益(亏损)： |
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基本信息 |
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$ |
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|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
稀释 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
可能增加每股摊薄盈利的潜在普通股被视为具有反摊薄作用，因此，该等股份不计入每股摊薄盈利的计算。截至二零二一年及二零二零年九月三十日止九个月，本公司录得净亏损。因此，由于摊薄普通股具有反摊薄作用，故并无假设已发行摊薄普通股。
稀释加权平均股不包括与股票期权有关的潜在普通股、限制性股票单位和根据员工股票购买计划购买的股票，
风险和不确定性
本公司未来的经营业绩涉及许多风险和不确定性。可能影响公司未来经营业绩并导致实际业绩与预期存在重大差异的因素包括但不限于快速的技术变革、获得第二来源供应商、 美国食品药品监督管理局（“FDA”）或其他监管机构的监管批准， 临床试验的结果和里程碑的实现，公司候选产品的市场接受度，来自其他产品和大公司的竞争，专有技术的保护，战略关系和对关键个人的依赖。
最近发布和采用的会计准则
2019年12月，美国财务会计准则委员会（“FASB”）发布了会计准则更新（“ASU”）第2019-12号， 所得税(话题740)：简化所得税会计.该指引通过澄清和修订与特许经营税确认、商誉税基升级的评估以及税法或税率的颁布变化对实际税率计算的影响等相关的现有指引，简化了所得税的会计处理。该指引于二零二零年十二月十五日之后开始的年度报告期间（包括中期期间）生效。本公司于2021年1月1日采纳该指引，采纳该指引对本公司的简明综合财务报表及相关披露并无重大影响。
最近发布的尚未采用的会计准则
2020年3月，FASB发布了ASU 2020-04，参考汇率改革(主题848)：促进参考汇率改革对财务报告的影响 (“ASU 2020-04”),为公司提供可选的财务报告选择，以降低与受参考利率改革影响的合同和对冲关系会计相关的成本和复杂性。本指南的有效期为2020年3月12日至2022年12月31日。随后在2021年1月，FASB发布了ASU 2021-01， 参考汇率改革(主题848)：范围，它澄清了ASU 2020-04，并提供了某些可选的权宜之计，允许受用于保证金、贴现或合同价格调整的利率变化影响的衍生工具有资格获得某些可选的减免。ASU 2021-01与ASU 2020-04的生效时间相同。本指南提供的救济如果被采纳，公司可以在2020年3月12日至2022年12月31日期间获得。该公司有某些与伦敦银行同业拆借利率挂钩的租赁安排。该公司正在评估从伦敦银行间同业拆借利率过渡的各种选择，并预计在逐步取消伦敦银行间同业拆借利率时完成分析。本公司并无选择于截至该期间为止适用任何权宜之计或例外情况九月30,2021年，目前正在评估本指导意见通过后对其合并财务报表和相关披露的影响。
11
目录表
重大会计政策
公司在列报中期财务业绩时使用的会计政策与2020 Form 10-K综合财务报表附注2中的会计政策一致，但对以下内容进行了更新：
许可证收入
根据许可协议，如果对公司知识产权的许可被确定不同于安排中确定的其他履行义务，当许可转让给被许可人且被许可人能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的预付许可费的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，公司确定合并的履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行。如果合并的履约义务随着时间的推移得到履行，公司将使用判断来确定衡量进展的适当方法，以便确认来自预付许可费的收入。本公司在每个报告期内评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。
产品收入，净额
产品收入，净额包括向北京法力康药业有限公司(“法力康”)销售roxadustat商业产品的收入，以及直接销售给位于中国的几个省的药品经销商的收入，这些都不在法力康的覆盖范围内。发利康由阿斯利康(以下简称阿斯利康)和菲布罗根(中国)医疗技术发展有限公司(简称菲布罗根北京)共同拥有。就会计目的而言，本公司并非法利康的主要受益人，因为阿斯利康是所有roxadustat商业化活动的最终决策者，而公司缺乏指导法利康活动的权力标准(见附注3，可变利息实体).
对法力康的销售
Falikang于2021年1月全面运营，当时FibroGen北京公司开始向Falikang销售roxadustat商业产品。法力康是FibroGen北京公司在中国的主要客户，而销售给中国经销商的所有洛沙度斯特产品基本上都是由法力康制造的。发利康一旦收到并接受FibroGen北京的产品，就承担库存风险，并负责将产品交付给其经销商。
根据阿斯利康中国协议确定的承诺(定义见附注2，协作协议、许可协议和收入)，包括许可、联合开发服务和商业耗材制造已捆绑成单一履约义务(“中国履约义务”)。根据本公司与阿斯利康的协议可分配给本履约义务的交易价格，如附注2所述，协作协议、许可协议和收入，直到制造的商业产品的控制权移交给阿斯利康。
开始向法利康出售洛沙杜斯特标志着中国履行义务的开始.收入在roxadustat商业产品控制权移交给法利康时确认。收入是根据报告期内估计的单位交易价格和实际交付的产品数量确认的。具体地说，每单位交易价是根据公司认为将发生该等销售的估计业绩期间的总预计销售量的总交易价格确定的。每单位价格须按季度重新评估，这可能会因估计的变化而导致累积追赶调整。
FibroGen北京向法力康销售产品的整体交易价格包括以下对价因素：
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● |
不可退还的预付许可费；基于中国协议分配给中国履行义务的开发、监管和商业里程碑付款； |
|
● |
根据中国协议可报销的公司研发工作产生的共同开发账单； |
12
目录表
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● |
FibroGen北京和阿斯利康于2020年4月1日至2020年12月31日的中期利润/亏损份额；以及 |
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● |
2021年1月1日起产品销售转入发力康的净转让价格。净转让价格包括以下要素： |
|
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o |
总转让价格：总转让价格是基于法利康对其经销商的净销售额的一个百分比，其中考虑了法利康的运营费用以及它为roxadustat的销售和营销活动向阿斯利康支付的款项，上限为法利康净销售额的一个百分比。 |
|
|
o |
利润份额：然后对总转让价格进行估计金额的调整，以实现50/ |
不可退还的预付许可费构成固定对价。上述其余部分为可变对价部分，可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性随后得到解决的未来期间，确认的累计收入很可能不会出现重大逆转的情况下，才包括在交易价格中。上述可变对价的计算包括销售总量、履约期、转让总价和利润份额等关键估计，需要相当程度的判断。
超过已确认收入的任何净转让价格将递延，并将在履行义务得到履行时在未来期间确认。
向总代理商直接销售
该公司将中国的洛沙度斯特直接销售给位于中国几个省的一些药品经销商，这些经销商不在发利康的覆盖范围内。这些药品分销商是该公司的客户。医院通过分销商订购roxadustat，公司将产品直接发货给分销商。将roxadustat交付给经销商是一项单一的履约义务。经销商负责将产品交付给最终用户，主要是医院。经销商一旦收到并接受产品，就会承担库存风险。当承诺商品的控制权转移给客户时，确认产品收入，该金额反映了公司预期有权换取产品的对价。
产品收入按包括以下可变对价估计在内的净销售价格入账：
|
|
● |
价格调整：当中国的国家医疗保障局发布《国家报销药品目录》下的洛沙度坦价格指导时，任何渠道库存如果没有被经销商销售，或者没有被医院和零售商卖给患者，都有资格在价格保护下进行价格调整。价格调整是基于估计的渠道库存水平计算的； |
|
|
● |
合同销售回扣：合同销售回扣是根据FibroGen与每个分销商签订的经销协议中规定的每个分销商销售总额的百分比来计算的。合同销售回扣记为分销商在销售点的收入减少； |
|
|
● |
非大客户医院上市奖励：向成功将产品在符合条件的医院上市并满足特定要求的分销商提供一次性固定金额奖励。公司认为该特定奖励是对会计准则编纂(ASC)606定义内的客户的预付款，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)。当分销商符合资格要求时，非关键客户医院上市奖励被资本化，并作为产品收入减去分销商未来的销售订单摊销，直到耗尽为止； |
13
目录表
|
|
● |
其他折扣和回扣，包括大客户医院销售RebatE和转让费折扣，通常是基于分销商所作的合格销售总额的百分比，并记录为分销商在销售点的收入减少；以及 |
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● |
销售退货： |
上述可变对价的计算是基于分销商的总销售额，或利用分销商提供的最佳可用信息、最大已知风险和其他可用信息进行的估计，包括估计的渠道库存水平和分销商对医院的估计销售额，这涉及到很大程度的判断。
以上所有返点和折扣一起适用于总代理商未来的销售订单，但以一定的最高限额为限，直到这些返点和折扣用完为止。这些回扣和折扣在符合条件时被记为合同负债，并在相关收入被记录的同一时期内记录。由于分销商有合法的抵销权利，在每个资产负债表日，回扣和折扣的负债将作为分销商应收账款总额的减少额，或者如果总金额超过应收账款总额，或当公司预计以现金结算折扣时，作为对分销商的流动负债。经销商的合法抵销权是在单个经销商级别上计算的。
许可证获取协议
2021年6月16日，公司与HiFiBiO治疗公司(“HiFiBiO”)(“HiFiBiO协议”)签订了独家许可和期权协议，根据该协议，公司独家许可HiFiBiO的Galectin-9计划中的所有候选产品，并将拥有在全球范围内开发这些产品的唯一权利。该公司还获得了授权HiFiBiO的CXCR5和CCR8计划中所有候选产品的独家选择权。根据HiFiBiO协议的条款，该公司将赚取$
这些许可证的取得被视为资产购置。首期预付款为#美元
或然代价付款将于可能及可合理估计时评估及确认。相关的知识产权和研发资产只有在其未来有特定研发项目以外的其他用途时才会被资本化。否则，分配至没有其他用途的知识产权及研发资产的金额将被支销。截至2021年9月30日，所有计划均处于早期开发阶段，与里程碑付款相关的意外事件尚未解决，因此，
|
2. |
协作协议、许可协议和收入 |
安斯泰来协议
日本协定
于二零零五年六月，本公司与Astellas Pharma Inc.订立合作协议。（“安斯泰来”）在日本开发和商业化（但非生产）用于治疗贫血的罗沙杜司他（“日本协议”）。根据该协议，安斯泰来支付了许可费和其他对价，总额为美元。
14
目录表
于二零一八年，FibroGen与安斯泰来订立日本协议修订案，允许安斯泰来在日本生产罗沙度他制剂以供商业化（“日本修订案”）。根据这项修正案，FibroGen将继续生产和供应roxadustat 活性药物成分(“API”) 给阿斯特拉斯关于roxadustat的广告目的在日本。《日本协定》中与用于商业用途的roxadustat转让价格有关的商业条款基本保持不变，反映了由Astellas而不是FibroGen生产药品的调整。相关药品收入，详见药品收入下面的部分，是$
《欧洲协定》
2006年4月，该公司与Astellas签订了一项单独的合作协议，以开发和商业化在欧洲、中东、独立国家联合体和南非治疗贫血的roxadustat(“欧洲协议”)。根据欧洲协议的条款，Astellas支付了许可费和其他预付代价，总额为$
2021年第三季度，欧盟委员会批准了EVRENZO®(Roxadustat)用于治疗与CKD相关的成人症状性贫血患者。Astellas已经在德国、英国、荷兰和奥地利推出了EVRENZO。这一批准引发了总计$
截至2021年9月30日，根据《欧洲协定》收到的对价总额为$
根据欧洲协议，Astellas有权购买roxadustat散装药物产品，以支持商业供应。于2021年第一季度，本公司根据与Astellas签订的《欧洲协议》订立Astellas欧盟供应协议(“EU供应协议”)，以界定Astellas向FibroGen采购roxadustat原料药产品以支持商业供应的一般预测、订单、供应及付款条款。2021年第一季度，该公司向Astellas发运了大宗药物产品，作为商业前供应，用于工艺验证。公司继续记录了#美元的代价。
阿斯利康协议
美国/世界其他地区(“ROW”)协议
从2013年7月30日起，该公司与阿斯利康签订了一项合作协议，在美国和世界所有其他国家(中国除外)开发治疗贫血的roxadustat并将其商业化，该药物之前未根据阿斯泰拉斯欧洲协议和阿斯泰拉斯日本协议(“美国/ROW协议”)获得许可。这也不包括中国，后者与阿斯利康达成了一项单独的协议，如下所述。根据美国/ROW协议的条款，阿斯利康预先支付了总计1美元的非或有、不可退还和按时间计算的付款
15
目录表
2020年，公司根据美国/ROW协议与阿斯利康签订了主供应协议(“主供应协议”)，以确定阿斯利康从FibroGen采购roxadustat原料药以支持商业供应的一般预测、订单、供应和付款条款。该公司在2020年以及2021年第一季度和第二季度向阿斯利康运送了大宗药物产品作为商业供应。2021年8月，FDA发布了一份关于roxadustat治疗成年患者CKD所致贫血的新药申请的完整回复信(CRL)，声明不能以目前的形式批准。该公司在修订与药品收入相关的可变对价估计时评估了这些发展的影响，并更新了估计交易价格，并继续录得#美元
中国协议
自二零一三年七月三十日起，本公司(透过其与中国有关联的附属公司)订立《中国协议》(“中国协议”)。根据中国协议的条款，阿斯利康同意预付总计1美元的对价
中国修正案
2020年7月，FibroGen中国贫血控股有限公司、FibroGen北京公司、FibroGen International(Hong Kong)Limited(统称为“FibroGen中国”)和阿斯利康(连同FibroGen中国，“双方”)签订了关于罗沙度斯特在中国的开发和商业化的中国修正案，自2020年7月1日起生效。虽然双方在《中国协议》下的责任大体上保持不变，但发生了一些变化。
根据《中国修正案》，FibroGen北京和阿斯利康于2020年9月完成了合资实体法力康的成立，该实体负责罗沙度斯特的分销，并通过阿斯利康进行销售和营销。
根据《中国修正案》，过渡期定义为2020年4月1日至法力康全面运营为止。自2020年4月1日起，与中国公司销售洛沙度斯特相关的损益份额的计算方法发生了变化。自2020年4月1日起，双方改变了阿斯利康商业费用的计算和计费方法。阿斯利康用于销售和营销活动的联合促销费用现在被限制在净销售额的一定比例以内。一旦阿斯利康的销售和营销成本在上限下得到全额补偿，阿斯利康将在预期的基础上根据实际成本收取联合促销费用。此外，中国修正案允许FibroGen北京公司发生的更高制造成本被计入损益份额计算中，但有年度上限等变化。
自2021年1月法利康全面投入运营以来，基本上所有直接销售给中国经销商的洛沙度坦产品都是由法利康制造的，而菲布罗根北京公司继续在中国的几个省份直接销售洛克沙度斯特产品。FibroGen北京根据总转让价格向法利康制造和供应商业产品，该总转让价格根据估计的利润份额进行调整。此外，阿斯利康现在向发利康和FibroGen北京分别支付其向各自实体提供的服务的联合推广费用。开发费用继续由双方各占一半。
在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，公司确认了美元
除了对法利康的销售外，在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，公司确认了美元
16
目录表
Eluminex协议
2021年7月，FibroGen向Eluminex生物科学(苏州)有限公司(“Eluminex”)独家授权其从重组人III型胶原中提取的研究生物合成角膜的全球权利。
根据与Eluminex的协议条款(“Eluminex协议”)，Eluminex将赚取$
该公司根据ASC 606对该协议进行了会计处理，并确定
2021年第三季度，
根据合作协议及许可协议确认的许可收入及开发收入
根据与安斯泰来订立的日本协议确认为许可收入及开发收入的金额如下（以千计）：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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协议 |
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履行义务 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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日本 |
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许可证收入 |
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开发收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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与已收代价及应收账款有关的交易价格已分配至与安斯泰来订立的日本协议项下的以下各项履约责任，连同任何相关递延收入如下（以千计）：
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日本协定 |
|
累计 收入 穿过 2021年9月30日 |
|
|
延期 的收入 2021年9月30日 |
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总计 考虑事项 穿过 2021年9月30日 |
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许可证 |
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$ |
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$ |
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$ |
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开发收入 |
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许可证和开发总额 收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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截至2021年9月30日止三个月，根据日本协议确认的收入包括与过往期间已履行或部分履行的履约责任有关的本期间估计可变代价变动所产生的非重大收入。本公司预计，在与日本协议有关的交易价格中，预计未来共同开发账单在开发期后不会产生重大可变代价。
17
目录表
根据与安斯泰来订立的欧洲协议确认为许可收入及开发收入的金额如下（以千计）：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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协议 |
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履行义务 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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欧洲 |
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许可证收入 |
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$ |
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开发收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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与收到的对价和应收账款有关的交易价格已分配给与Astellas签订的《欧洲协定》规定的下列每项履约义务，以及任何相关的递延收入，具体如下(以千计)：
|
《欧洲协定》 |
|
累计 收入 穿过 2021年9月30日 |
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延期 的收入 2021年9月30日 |
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总计 考虑事项 穿过 2021年9月30日 |
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许可证 |
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$ |
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$ |
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$ |
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开发收入 |
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许可证和开发总额 收入 |
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$ |
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$ |
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根据欧洲协议确认的截至2021年9月30日的三个月的收入包括收入增加1美元。
根据U.S./ROW和中国与阿斯利康达成的协议确认为收入的金额如下(以千为单位)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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协议 |
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履行义务 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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美国政府/政府间的争吵 还有中国 |
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许可证收入 |
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$ |
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开发收入 |
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中国履行义务 |
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$ |
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$ |
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$ |
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18
目录表
与收到的对价和应收账款相关的交易价格已根据美国/ROW协议和中国与阿斯利康的协议分配给以下每一项履约义务，以及任何相关的递延收入，如下(以千为单位)：
|
美中两国间的争吵和中国协议 |
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累计 收入 穿过 2021年9月30日 |
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延期 的收入 2021年9月30日 |
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总计 考虑事项 穿过 2021年9月30日 |
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许可证 |
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$ |
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$ |
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共同开发、信息共享和 国际委员会的服务 |
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中国履约义务** |
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许可证和开发总额 收入 |
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$ |
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$ |
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** |
$ |
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* |
中国履约义务收入确认为产品收入，详见 产品收入，净额下面的部分。 |
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** |
与同一合约中的权利及责任有关的合约资产及负债于综合资产负债表以净额入账。截至2021年9月30日，递延收入包括$ |
根据美国/ROW协议确认的截至2021年9月30日的三个月的收入包括收入减少#美元
根据Eluminex确认为收入的金额如下(以千计)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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协议 |
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履行义务 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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埃鲁米内克斯 |
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许可证收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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产品收入，净额
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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直销： |
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毛收入 |
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折扣和回扣 |
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销售退货 |
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直接销售收入，净额 |
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对Falikang的销售： |
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总转让价格 |
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利润份额 |
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转让净价 |
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递延收入增加 |
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( |
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( |
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对Falikang的销售收入，净额 |
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产品总收入，净额 |
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19
目录表
直销
在中国，直接向经销商销售roxadustat产品的产品收入在扣除各种销售回扣和折扣后，以反映公司预期有权换取这些产品的对价的金额确认。折扣和回扣总额为$
该公司的药品分销商获得的回扣和折扣有资格用于未来的销售订单，但在回扣和折扣用完之前限制在一定的最高限额内。这些回扣和折扣在相关收入被记录的同一期间内符合条件时被记录为合同负债。由于公司有合法的抵销权利，在每个资产负债表日，回扣和折扣将作为分销商应收账款总额的减少额，或在总金额超过应收账款总额或公司预计以现金结算折扣的情况下，作为分销商的流动负债列报。本公司的法定抵销权利是在单个经销商层面上计算的。
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余额为 2020年12月31日 |
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加法 |
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扣除额 |
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货币 翻译 以及其他 |
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余额为 2021年9月30日 |
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产品收入-直接销售-合同负债 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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( |
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( |
) |
截至2021年9月30日和2020年12月31日，合同总负债为美元。
销售给法力康-中国履约义务
自2021年1月法利康全面投入运营以来，基本上所有直接销售给中国经销商的洛沙度坦产品都是由法利康制造的。FibroGen北京公司为法利康制造和供应商业产品。
向法利康出售roxadustat标志着根据公司与阿斯利康的协议，公司履行中国的义务开始.产品收入以中国履约义务的交易价格为准。收入在产品控制权转移到法利康时确认，在一定程度上反映交易价格在报告期内履行义务中的分配情况. 在履行履行义务时，在未来期间予以确认。在截至2021年9月30日的三个月和九个月期间，在更新其估计后，该公司递延了$
20
目录表
下表包括被视为合同负债的相关递延收入的前滚(以千计)：
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余额为 2020年12月31日 |
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加法 |
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确认为收入 |
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余额为 2021年9月30日 |
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产品收入-阿斯利康 **中国履约义务--递延收入 |
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$ |
( |
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递延收入包括根据阿斯利康安排分配给中国履行义务的金额，因为与该会计单位相关的收入确认与中国内部产品的商业推出以及制造商业产品的控制权移交给阿斯利康有关。截至2021年9月30日，约为
与发利康产品收入相关的应收账款总额减少了#美元。
药品收入
向阿斯利康和阿斯特拉销售商业级原料药或原料药产品的药品收入如下(以千为单位)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
|
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2021 |
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2020 |
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阿斯特拉斯 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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|
$ |
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阿斯利康 |
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( |
) |
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药品收入 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
|
|
于2021年第二季度，本公司根据总供应协议的条款，向阿斯利康发运大宗药物产品作为商业供应。根据FDA于2021年8月发布的CRL，该公司在修订与药品收入相关的可变对价估计时，评估了这些事态发展的影响。因此，公司更新了估计交易价格，并继续录得#美元。
2021年头六个月，公司更新了可变对价估计数，并记录了#美元的调整。
2021年第一季度，根据欧洲协议和欧盟与Astellas的供应协议的条款，该公司从过程验证供应中发运了用于商业目的的大宗药物产品。公司继续记录了#美元的代价。
21
目录表
|
|
|
余额为 2020年12月31日 |
|
|
加法 |
|
|
确认为收入 |
|
|
余额为 2021年9月30日 |
|
||||
|
Astellas-日本协定 |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
阿斯特拉斯-欧洲协定 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
阿斯利康与美国达成协议 |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
药品收入--递延收入 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
3. |
可变利息实体 |
发利康是阿斯利康和FibroGen北京公司共同拥有的分销实体。FibroGen北京拥有
根据ASC 810的指导，整固(“ASC 810”)，该公司得出结论认为法利康符合VIE的资格。由于法利康是一家分销实体，而阿斯利康是所有roxadustat商业化活动的最终决策者，因此本公司缺乏权力标准，而阿斯利康符合ASC 810规定的权力和经济标准，无法指导对其业绩影响最大的法利康活动。因此，出于会计目的，本公司不是此次VIE的主要受益者。因此，本公司在法利康的投资按权益法核算，法利康并未并入本公司的简明合并财务报表。因此，本公司于法力康的总投资于简明综合资产负债表中以权益法投资于未合并的VIE。此外，本公司在简明综合经营报表中确认其应占法利康报告损益的比例为未合并VIE的投资收益或亏损，并在简明综合资产负债表中确认其对法利康投资的调整。到目前为止，法利康还没有发生实质性的利润或亏损。公司可能会向发利康提供股东贷款，作为其运营的一部分，以履行必要的财务义务。迄今为止，这些贷款都是无关紧要的。
本公司在发力康的股权投资方式如下(单位：千)：
|
实体 |
|
所有权百分比 |
|
|
余额为 2020年12月31日 |
|
|
净收入份额 |
|
|
货币 翻译 |
|
|
余额为 2021年9月30日 |
|
|||||
|
法力康 |
|
|
|
% |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
法力康被视为本公司的关联方。见注9，关联方交易，用于相关披露。
|
4. |
公允价值计量 |
按经常性基础计量的本公司金融资产的公允价值如下(以千计)：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
1级 |
|
|
2级 |
|
|
3级 |
|
|
总计 |
|
||||
|
货币市场基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
公司债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
商业票据 |
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
美国政府债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
机构债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
资产支持证券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
外国政府债券 |
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股权投资 |
|
|
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|
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|
|
|
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|
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|
|
|
总计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
1级 |
|
|
2级 |
|
|
3级 |
|
|
总计 |
|
||||
|
债券和共同基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
股权投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
货币市场基金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
22
目录表
该公司的二级投资使用第三方定价来源进行估值。定价服务使用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些信息包括相同或类似投资的报告交易和经纪商/交易商报价、发行人信用利差、基准投资、基于历史数据的提前还款/违约预测以及其他可观察到的信息。有几个
截至2021年9月30日和2020年12月31日，该公司与租赁义务相关的财务负债并不重要。
|
5. |
租契 |
本公司租赁资产及相关租赁负债如下（单位：千元）：
|
|
资产负债表行项目 |
|
2021年9月30日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
资产 |
|
|
|
|
|
|
|
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|
金融： |
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
使用权资产成本 |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
累计摊销 |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
融资租赁使用权资产净额 |
融资租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
运营： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
使用权资产成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计摊销 |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
经营性租赁使用权资产净额 |
经营性租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租赁资产总额 |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
当前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁负债 |
融资租赁负债，流动 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
经营租赁负债 |
经营租赁负债，流动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非当前： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁负债 |
非流动融资租赁负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债 |
非流动经营租赁负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
租赁总负债 |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
该公司与亚历山大港签订的位于加利福尼亚州旧金山的公司总部的长期物业租约的初始期限为
2021年6月1日，公司与亚历山大港签订了一项修正案，将租约延长至
公司确定租赁修正案为租赁修订，于2021年6月1日生效，因此重新评估租赁分类，使用更新的贴现率重新计量相关租赁负债，并根据ASC 842的租赁修订指导调整相关使用权资产。因此，公司于2021年6月1日确定，修改后的租赁应作为经营性租赁入账，因此取消确认以前融资租赁使用权资产#美元。
23
目录表
2021年第一季度，FibroGen北京公司之前的长期租赁协议到期后，本公司与业主就位于北京开发区亦庄生物医药园区的同一试点工厂签订了新的租赁协议。新的租期是
租赁费用的构成如下(以千计)：
|
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
||||||||||
|
|
营运说明书项目明细 |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
融资租赁成本： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
摊销 --使用权资产 |
售出货物的成本； 研究和开发； 销售、一般和行政费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
租赁负债利息 |
利息支出 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁成本 |
售出货物的成本； 研究和开发； 销售、一般和行政费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
转租收入 |
销售、一般和行政费用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
总租赁成本 |
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
与租赁有关的补充现金流量信息如下(以千计)：
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||
|
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
来自经营租赁的经营现金流 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
融资租赁的营运现金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁产生的现金流 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非现金：为换取新的租赁负债而获得的使用权资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租约 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非现金：租赁修改导致的增加(减少)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁使用权资产 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
经营性租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁负债，流动 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
经营租赁负债，流动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
非流动融资租赁负债 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
非流动经营租赁负债 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
租期和贴现率如下：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
加权-平均剩余租赁年限(年)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租约 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
加权平均贴现率： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
经营租约 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
24
目录表
截至2021年9月30日的租赁负债到期日如下(单位：千)：
|
截至十二月三十一日止的年度： |
|
融资租赁 |
|
|
经营性租赁 |
|
||
|
2021年(剩余三个月) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
2022 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2023 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2025年以后 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
未来租赁支付总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
减去：利息 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
租赁负债现值 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
6. |
资产负债表组成部分 |
现金和现金等价物
现金和现金等价物包括以下内容(以千计)：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
商业票据 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
货币市场基金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2021年9月30日和2020年12月31日，总计$
投资
该公司的投资包括可供出售的债务投资和可销售的股权投资。按主要投资类型划分的公司投资的摊余成本、未实现持股损益总额和公允价值汇总如下(以千为单位)：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销成本 |
|
|
未实现的毛收入 持有更多的收益 |
|
|
未实现的毛收入 持有亏损股票 |
|
|
公允价值 |
|
||||
|
公司债券 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
商业票据 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
美国政府债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
机构债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
资产支持证券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
外国政府债券 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股权投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总投资 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2020年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
摊销成本 |
|
|
未实现的毛收入 持有更多的收益 |
|
|
未实现的毛收入 持有亏损股票 |
|
|
公允价值 |
|
||||
|
债券和共同基金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
|
股权投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总投资 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
截至2021年9月30日，可供出售的投资的合同到期日从几个月到
25
目录表
盘存
库存包括以下内容(以千计)：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
原料 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
正在进行的工作 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
成品 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总库存 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
本公司将FibroGen Beijing生产罗沙度司他的库存成本资本化用于商业销售目的。该公司于2020年第二季度在美国监管机构批准之前开始将美国的库存成本资本化，欧洲和其他地区。截至2021年9月30日及2020年12月31日，于美国资本化的存货为
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
未开票合同资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
关联合同的递延收入 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
未开单合同净资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流动资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
预付费用和其他流动资产总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2021年9月30日的未开单合同资产包括
财产和设备
财产和设备由以下部分组成(以千计)：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
租赁权改进 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
实验室设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
机械设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
计算机设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
家具和固定装置 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
在建工程 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总资产和设备 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
减去：累计折旧 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
财产和设备，净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
26
目录表
应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
临床前和临床试验应计费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
工资总额和相关应计项目 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
对药品分销商的合同责任 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计联合促销费用--当期 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Roxadustat对阿斯利康的利润份额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
财产税和其他税种 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
专业服务 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应计负债和其他流动负债总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2021年9月30日和2020年12月31日，阿斯利康的利润份额负债为1美元
其他长期负债
其他长期负债包括以下各项（以千计）：
|
|
|
2021年9月30日 |
|
|
2020年12月31日 |
|
||
|
应计长期共同宣传费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
其他长期纳税义务 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他长期负债总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
7. |
基于股票的薪酬 |
以股份为基础的补偿开支直接计入研发及销售、一般及行政开支如下（以千元计）：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研发 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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销售、一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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$ |
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$ |
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$ |
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27
目录表
使用Black-Scholes期权估值模型估计根据公司2014年员工购股计划（“ESPP”）授予和购买的股票期权的公允价值所用的假设如下：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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股票期权 |
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预期期限(以年为单位) |
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预期波动率 |
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无风险利率 |
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% |
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% |
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% |
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预期股息收益率 |
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加权平均估计公允价值 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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ESPP |
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预期期限(以年为单位) |
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预期波动率 |
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50.6 - 104.4 |
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% |
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50.4 - 77.1 |
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% |
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47.1 - 104.4 |
|
% |
|
49.5 - 77.1 |
|
% |
||||
|
无风险利率 |
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0.0 - 1.6 |
|
% |
|
0.2 - 2.9 |
|
% |
|
0.0 - 2.2 |
|
% |
|
0.2 - 2.9 |
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% |
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预期股息收益率 |
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加权平均估计公允价值 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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8. |
所得税 |
截至2021年及2020年9月30日止三个月及九个月的所得税（收益）拨备主要来自海外税项。
根据现有证据的权重，包括其历史经营业绩，自成立以来报告的累计净亏损，公司已经建立并继续对其递延所得税资产净额保持充分的估值准备金，因为它目前不认为这些资产的实现是更有可能的。
|
9. |
关联方交易 |
安斯泰来是本公司的股权投资者，被视为关联方。本公司录得与安斯泰来合作协议有关的收入为美元。
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月中，公司与Astellas合作协议相关的支出并不重要。
截至2021年9月30日和2020年12月31日，来自阿斯特拉斯的应收账款为美元
截至2021年9月30日和2020年12月31日，Astellas的递延收入总额为美元
截至2021年9月30日，欠Astellas的金额微不足道。截至2020年12月31日，欠Astellas的金额为$
发利康是由FibroGen Beijing和阿斯利康共同拥有的实体，是一家未合并的VIE，作为股权法投资入账，并被视为本公司的关联方。FibroGen北京拥有
截至2021年9月30日的三个月和九个月，发利康的产品净收入为美元
截至2021年9月30日止三个月及九个月，在发利康的投资收益为$
28
目录表
自.起2021年9月30日, 应收账款，净额，自法力康拥有一美元。
截至2021年9月30日，有
10.承付款和或有事项
合同义务
截至2021年9月30日，公司未偿还的不可撤销购买债务总额为$
该公司的一些许可协议规定了在特定时间段内的定期维护费，以及公司在实现开发、管理和商业里程碑时支付的费用。截至2021年9月30日，未来研究和临床前阶段开发计划的里程碑式付款最高可达约美元
法律诉讼
本公司不时参与在其正常业务过程中或在其他情况下在美国境内和境外发生的各种法律诉讼。本公司在可合理估计的范围内，计提本公司相信将会导致可能亏损(包括(其中包括)可能结算值)的金额，以充分应付与法律诉讼及其他或有亏损有关的任何负债。当重大损失有合理可能发生并可以估计时，或当重大损失的金额有合理可能超过记录的准备金时，披露损失或某一范围的损失。
截至2021年9月30日，该公司的简明综合资产负债表中没有任何当前活跃的法律行动的重大应计项目，因为它无法预测这些事项的最终结果，也无法合理估计潜在的风险。
2021年4月，
2021年7月30日，美国加州北区地区法院提起了所谓的股东派生诉讼。起诉书将公司的十名高管和董事列为被告，将公司列为名义被告，并基于与证券集体诉讼相同的一些据称的虚假陈述提出州和联邦索赔。该起诉书要求未指明的损害赔偿、律师费和其他费用。双方已同意在即将提出的驳回证券集体诉讼的动议得到解决之前暂停诉讼。
该公司认为这些索赔没有根据，并打算对其进行有力的辩护。然而，任何诉讼本身都是不确定的，任何针对FibroGen的判决或禁令救济或任何不利的和解都可能对其业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
29
目录表
赔偿协议
本公司在正常业务过程中达成标准的赔偿安排，包括例如服务、制造和合作协议。根据这些安排，本公司对受补偿方遭受或发生的损失，包括与任何第三方就其技术提出的知识产权侵权索赔有关的损失，予以赔偿，使其不受损害，并同意赔偿受补偿方。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。本公司已与其董事及高级职员订立弥偿协议，可能要求本公司在适用法律许可的范围内，就其董事或高级职员作为董事或高级职员的身份或服务而可能产生的责任作出弥偿。根据这些安排，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，该公司认为这些安排的估计公允价值微乎其微。
30
目录表
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
您应该阅读以下关于我们财务状况和经营成果的讨论和分析，同时阅读本季度报告中其他地方的精简综合财务报表及其附注，以及我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件，包括我们于2021年3月1日提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的年度报告10-K表(“2020 10-K表”)。
前瞻性陈述
本季度报告中关于Form 10-Q的以下讨论和信息包含符合1934年证券交易法(“交易法”)第21E节(“交易法”)、1933年证券法(经修订(“证券法”)第27A节)和1995年“私人证券诉讼改革法”(“私人证券诉讼改革法”)含义的“前瞻性陈述”。这些陈述通常通过使用“可能”、“将会”、“预期”、“相信”、“预期”、“打算”、“可能”、“应该”、“估计”或“继续”等词语以及类似的表达或变体来识别。此类前瞻性表述会受到风险、不确定因素和其他因素的影响，这些因素可能会导致实际结果和某些事件的时间与此类前瞻性表述明示或暗示的未来结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本季度报告表格10-Q第II部分第1A项中题为“风险因素”一节所讨论的那些因素。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述代表我们截至本Form 10-Q季度报告发布之日的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。新的风险不时出现，我们的管理层无法预测所有风险，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告10-Q表中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为截至本10-Q表格季度报告日期之后的任何日期我们的观点，并告诫您不要过度依赖此类前瞻性陈述。
业务概述
我们总部设在加利福尼亚州旧金山，在北京和上海设有分公司，人民银行董事长Republic of China(“中国”)。我们是一家领先的生物制药公司，正在开发一流的治疗药物管道并将其商业化，以推进治疗贫血、纤维性疾病和癌症的创新药物。
Roxadustat是FibroGen最先进的产品，是一种口服低氧诱导因子Pro-PH活性的小分子抑制剂，已在欧盟、英国、日本、韩国和智利获得批准，用于治疗透析和非透析患者的慢性肾脏病(CKD)引起的贫血，商标为EVRENZO®。洛沙度坦还在中国用于治疗透析和非透析患者的慢性肾脏病贫血，商标为：爱瑞卓。®.
Roxadustat目前处于与骨髓增生异常综合征(MDS)相关的贫血的第三阶段临床开发，以及化疗引起的贫血的第二阶段临床开发。
PamrevLumab是一种针对结缔组织生长因子(CTGF)的人源性单抗，目前处于第三阶段临床开发阶段，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)、胰腺癌和Duchenne肌营养不良症(DMD)。
31
目录表
财务亮点
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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(单位为千，每股数据除外) |
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行动的结果 |
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收入 |
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155,973 |
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$ |
44,032 |
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|
$ |
218,766 |
|
|
$ |
111,320 |
|
|
营运成本及开支 |
|
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104,999 |
|
|
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11,702 |
|
|
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372,055 |
|
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|
245,202 |
|
|
净收益(亏损) |
|
|
49,798 |
|
|
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33,004 |
|
|
|
(155,945 |
) |
|
|
(130,657 |
) |
|
每股净收益(亏损)-基本 |
|
|
0.54 |
|
|
|
0.36 |
|
|
|
(1.69 |
) |
|
|
(1.46 |
) |
|
每股净收益(亏损)-稀释后 |
|
$ |
0.54 |
|
|
$ |
0.35 |
|
|
$ |
(1.69 |
) |
|
$ |
(1.46 |
) |
|
|
|
|
|
|
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2021年9月30日 |
|
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2020年12月31日 |
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(单位：千) |
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资产负债表 |
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现金和现金等价物 |
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|
|
|
|
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|
$ |
274,527 |
|
|
$ |
678,393 |
|
|
短期和长期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
354,511 |
|
|
|
8,388 |
|
|
应收账款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
$ |
35,994 |
|
|
$ |
41,883 |
|
我们截至2021年9月30日的三个月和九个月的收入包括与以下相关的确认收入：
|
• |
1.2亿美元根据我们与合作伙伴Astellas Pharma Inc.(“Astellas”)的合作协议确认的监管里程碑，这些协议与欧盟委员会批准EVRENZO有关®(Roxadustat)用于治疗2021年第三季度与慢性肾脏病相关的症状性贫血的成人患者。其中，108.4美元确认为许可收入，其余包括开发收入； |
|
• |
2,610万美元和6,030万美元的开发收入，根据我们与合作伙伴Astellas和AstraZeneca AB(“阿斯利康”)的合作协议确认； |
|
• |
1,340万美元和4,220万美元的产品净收入，分别来自洛沙度坦在中国的商业销售；以及 |
|
• |
根据我们与Eluminex生物科学(苏州)有限公司(“Eluminex”)的许可协议，我们预付了800万美元的许可付款。 |
相比之下，我们截至2020年9月30日的三个月和九个月的收入包括与以下相关的确认收入：
|
• |
2,070万美元和5,910万美元的开发收入，这是根据我们与合作伙伴阿斯特拉斯和阿斯利康的合作协议确认的； |
|
• |
2,270万美元和4,330万美元的产品净收入，分别来自洛沙度坦在中国的商业销售；以及 |
|
• |
70万美元和890万美元的药品收入与roxadustat原料药或活性药物成分(“原料药”)向阿斯利康和阿斯特拉交付。 |
由于以下因素的净影响，截至2021年9月30日的三个月和九个月的运营成本和支出与去年同期相比有所增加：
|
• |
由于FibroGen中国和阿斯利康于2020年第三季度签订的《中国修正案》改变了与阿斯利康的联合促销费用的计算方法，导致销售和营销费用增加，原因是上一年期间发生了逆转。部分抵消了这一影响的原因是，自2021年1月法力康全面投入运营以来，向经销商直接销售的产品基本上都由北京法力康药业有限公司(“法力康”)进行，而菲布罗根(中国)医疗技术发展有限公司(“菲布罗根北京”)继续在中国的几个省份直接销售产品。阿斯利康现在分别向发利康和FibroGen北京公司支付联合促销费用。本段中引用的所有尚未定义的已定义术语在下文中定义Roxadustat的协作合作伙伴关系. |
|
• |
PamrevLumab和roxadustat批准后安全性研究的第三阶段试验相关的临床试验费用较高； |
|
• |
与主要与帕米夫单抗有关的药物物质和药物制品制造活动有关的较高药物开发费用；以及 |
|
• |
更低的法律费用，主要与英国的专利相关活动有关。 |
32
目录表
截至2021年9月30日的9个月的运营成本和支出还包括从HiFiBiO治疗公司(“HiFiBiO”)收购的正在进行的研发资产的支出2500万美元。
继roxadustat在美国的完整回复信(“CRL”)之后，我们正在实施降低成本的努力，因此，在不久的将来，某些地区的运营费用可能会减少。
截至2021年9月30日的三个月，我们的净收益为4980万美元，或每股基本和稀释后净收益为0.54美元，而去年同期的净收益为3300万美元，这是由于收入的增加，但上文讨论的运营成本和费用的增加部分抵消了这一增长。在截至2021年9月30日的9个月内，我们的净亏损为1.559亿美元，或每股基本和稀释后每股净亏损1.69美元，而去年同期的净亏损为1.307亿美元，这是由于运营成本和支出的增加，部分被上文讨论的收入增长所抵消。
截至2021年9月30日，现金及现金等价物、投资和应收账款总额为6.65亿美元，比2020年12月31日减少6,370万美元，主要是由于运营中使用的现金。
商业和发展项目
洛沙度坦治疗慢性肾脏病贫血的临床观察
Roxadustat是我们最先进的产品，是一种口服小分子HIF-PH活性抑制剂，通过刺激人体天然的红细胞生成途径发挥作用。
我们的合作伙伴阿斯利康和我们继续扩大roxadustat(商标：爱瑞卓)的商业化®)在中国，在那里它被批准用于治疗非透析和透析患者的慢性肾脏病引起的贫血。截至2021年10月，洛沙度斯特在促红细胞生成剂和缺氧诱导因子-PH抑制剂领域的价值占有率为33%(roxadustat是中国目前市场上唯一的缺氧诱导因子-PH抑制剂)。
2021年8月，EVRENZO®(Roxadustat)在欧盟和英国被批准用于治疗与慢性肾脏病相关的症状性贫血的成人患者。Astellas已经在德国、英国、荷兰和奥地利推出了EVRENZO。
在日本，我们的合作伙伴Astellas继续将EVRENZO(Roxadustat)商业化，用于治疗与CKD相关的贫血，包括非透析患者和透析患者。
2021年8月，美国食品和药物管理局(FDA)发布了一份关于roxadustat治疗成人CKD所致贫血的新药申请(NDA)的完整回复信，声明不能以目前的形式批准。FDA的这一决定是在2021年7月肾脏药物咨询委员会对roxadustat投了反对票后做出的。我们正准备与FDA会面，讨论可能需要批准的治疗慢性肾脏病贫血的试验(S)。
洛沙度坦治疗骨髓增生异常综合征贫血
我们正在继续招募Matterhorn，这是我们的2/3期安慰剂对照双盲临床试验，以评估roxadustat在美国和欧洲治疗MDS患者贫血的安全性和有效性。这项有160名患者参加的试验正在研究依赖输血、风险较低的MDS患者中的roxadustat，受试者被随机分成3：2，每周三次接受roxadustat或安慰剂治疗。主要终点是在28周内实现输液独立的患者的比例，次要终点为52周，安全性评估为52周。我们预计这项研究在2022年下半年至2023年上半年之间的背线数据。
在中国，我们在我们的第三阶段临床试验中采用随机、双盲、安慰剂对照的部分，以评估roxadustat在非输液依赖、低风险MDS伴贫血患者中的安全性和有效性。135名受试者将以2：1的随机比例接受罗沙度斯特或安慰剂治疗，每周三次，为期26周。这项研究的主要终点是患者实现血红蛋白反应的百分比。
33
目录表
洛沙度坦治疗化疗所致贫血
我们已经完成了登记，并宣布了惠特尼的阳性结果，这是我们在美国进行的roxadustat治疗化疗引起的贫血的第二阶段临床试验。这是一项单臂开放标签研究，调查了92名接受骨髓抑制化疗的非髓系恶性肿瘤患者的贫血疗效和安全性，疗程为16周。我们希望在即将召开的医学会议上公布这项研究的数据。
PamrevLumab(FG-3019)-靶向结缔组织生长因子的单抗
PamrevLumab是我们开发的一流抗体，用于抑制CTGF的活性，CTGF是纤维化和纤维增生性疾病的常见因素，其特征是持续和过度的疤痕形成，可能导致器官功能障碍和衰竭。
2021年第二季度，FDA批准了用于治疗DMD患者的PamrevLumab的罕见儿科疾病指定和快速跟踪指定。此外，FDA还批准了PamrevLumab的孤儿药物名称，用于治疗IPF、局部晚期无法切除的胰腺癌和DMD。PamrevLumab还获得了FDA的Fast Track指定，用于治疗IPF和局部晚期不可切除的胰腺癌。
特发性肺纤维化
我们正在进行针对特发性肺纤维化患者的帕米曲米单抗的两个3期临床试验--Zephy-1和Zephy-2。这两项研究都是随机、双盲、安慰剂对照的第三阶段试验，目标是大约340名患者，每一项试验的主要美国疗效终点都是用力肺活量较基线的变化。在欧洲，每项研究的主要疗效终点是疾病进展(定义为用力肺活量百分比下降，预计大于或等于10%或死亡)。次要终点将包括疾病进展的临床结果、患者报告的结果以及自基线以来肺纤维化体积的量化变化。我们预计2023年年中来自Zephy-1的背线数据。
胰腺癌
我们继续招募LAPIS，这是我们的双盲安慰剂对照的PamrevLumab第三阶段临床计划，作为局部晚期不可切除胰腺癌的新辅助疗法。我们打算招募大约280名患者，按1：1的随机比例接受帕米夫鲁单抗或安慰剂治疗，每个病例都结合化疗(FOLFIRINOX或吉西他滨加NAB-紫杉醇)。我们目前预计2024年上半年的总体生存数据是主要终点。无事件生存的中期分析将于2022年下半年完成，可能会加速批准。
2021年6月，胰腺癌行动网络(PANCAN)的Precision PromiseSM适应性试验平台包括PamrevLumab，以及胰腺癌标准护理化疗疗法(吉西他滨和阿布拉沙尼)®)，在其对转移性胰腺癌患者的研究中。这种联合疗法作为一线或二线治疗方案提供给患者，标志着在PANCAN创新的Precision Promise试验中，第一个试验性治疗臂被提供为一线治疗。Precision Promise的目标是通过将包括学术、行业和监管实体在内的多个利益相关者聚集在一起，加快研究和批准有前景的胰腺癌治疗方法。
杜氏肌营养不良症
Lelantos-1是一项在大约90名非卧床DMD患者中进行的双盲、安慰剂对照试验。患者按1：1的比例与帕米夫单抗或安慰剂随机分组，疗程为52周。主要终点将评估上肢力量的变化，其他终点将包括肺、心脏、运动和纤维化评估。我们预计这项研究将在2023年上半年发布相关数据。
我们还继续招募我们的双盲、安慰剂对照的3期临床试验Lelantos-2，在大约70名门诊DMD患者中评估帕米夫鲁单抗与全身皮质类固醇的联合使用。6-12岁的患者将按1：1的比例与帕米夫单抗或安慰剂随机分组，疗程为52周。主要疗效终点将评估步行功能，通过北极星动态评估从基线到第52周的变化来衡量。
34
目录表
许可活动
Eluminex生物科学公司的独家许可。
2021年7月，我们向Eluminex独家授权了我们从重组人III型胶原蛋白中提取的研究生物合成角膜的全球权利。
根据与Eluminex达成的协议(“Eluminex协议”)，Eluminex将向FibroGen预付800万美元。此外，FibroGen可能会在未来生物合成角膜计划的制造、临床、监管和商业里程碑付款中获得总计6400万美元，以及第一个非生物合成角膜的重组III型胶原产品的商业里程碑付款3600万美元。FibroGen将有资格获得基于全球角膜产品净销售额的中等个位数至低两位数的版税，以及基于非角膜产品的其他重组人胶原III型产品的全球净销售额的低个位数至中位数的特许权使用费。
在2021年第三季度，800万美元的预付许可证付款被确认为履行履行义务的许可证收入。见注2，协作协议、许可协议和收入有关详情，请参阅简明合并财务报表。
Roxadustat的协作合作伙伴关系
我们目前和未来关于roxadustat和我们目前正在开发的其他候选产品的研究、开发、制造和商业化努力依赖于我们与阿斯特拉斯和阿斯利康合作协议的资金。见注2，协作协议、许可协议和收入有关详情，请参阅简明合并财务报表。
阿斯特拉斯
2005年6月，我们与Astellas签订了一项合作协议，在日本开发和商业化(但不是制造)用于治疗贫血的roxadustat(“日本协议”)。2006年4月，我们与Astellas签订了在欧洲、独立国家联合体、中东和南非治疗贫血的roxadustat的欧洲协议(“欧洲协议”)。根据这些协议，截至2021年9月30日，收到的此类对价总额为7.651亿美元。
2021年第三季度，欧盟委员会批准了EVRENZO®(Roxadustat)用于治疗与慢性肾脏病相关的症状性贫血的成人患者，这引发了Astellas根据欧洲协议向我们支付的总计1.2亿美元的里程碑。因此，与这些里程碑相关的1.2亿美元的对价包括在交易价格中，并分配给《欧洲协定》项下的履约义务，所有这些都在2021年第三季度确认为履行履约义务的收入。
2018年，FibroGen和Astellas签署了一项日本协议修正案，允许Astellas生产用于在日本商业化的roxadustat药物产品(《日本修正案》)。根据这项修订，截至2021年9月30日的9个月，相关药品收入为210万美元。
在2021年第一季度，我们根据与Astellas的欧洲协议签订了一项欧盟供应协议，以定义Astellas从FibroGen购买roxadustat散装药物产品以支持商业供应的一般预测、订单、供应和付款条款。我们在2021年第一季度将大宗药物产品作为商业化前供应运往Astellas进行工艺验证。由于与最终对价相关的高度不确定性，截至2021年9月30日，我们继续将这批货物中1,180万美元的对价记录为递延收入。递延收入将在不确定性解决时确认。
阿斯利康
2013年7月，我们与阿斯利康签署了一项合作协议，在美国和除中国以外的所有未获阿斯特拉许可的地区治疗贫血。于二零一三年七月，吾等透过中国附属公司及相关联属公司与阿斯利康就治疗中国贫血订立合作协议(“中国协议”)。根据阿斯利康协议，截至2021年9月30日，收到的此类对价总额为5.162亿美元。
35
目录表
根据中国协议，该协议是通过纤维蛋白原中国贫血症控股有限公司, FibroGen北京和FibroGen International(Hong Kong)Limited(合称，(“FibroGen中国”)，商业合作的结构是50/50的利润份额，这在2020年第三季度被中国修正案修订，如下文所讨论和定义中国修正案.
2020年，我们根据美国/ROW协议与阿斯利康签订了主供应协议(“主供应协议”)，以定义阿斯利康从FibroGen采购roxadustat原料药以支持商业供应的一般预测、订单、供应和付款条款。我们在2020年和2021年第一季度和第二季度向阿斯利康发运了大宗药物产品作为商业供应。基于FDA于2021年8月发布的CRL，我们在修订与药品收入相关的可变对价估计时评估了这些发展的影响。因此，我们更新了估计的交易价格，并继续记录了截至2021年9月30日的1,120万美元的递延收入。
中国修正案
2020年7月，FibroGen中国和阿斯利康(“双方”)与FibroGen中国(“双方”)签订了一项关于中国洛沙度斯特的开发和商业化的中国协议修正案(“中国修正案”)，自2020年7月1日起生效。
根据《中国修正案》，FibroGen北京和阿斯利康于2020年9月完成了合资实体法力康的成立，该实体负责罗沙度斯特的分销，并通过阿斯利康进行销售和营销。
FibroGen北京根据商定的转让价格向法利康生产和供应商业产品，其中包括总转让价格，扣除计算的利润份额后的净额。收入在将商业产品控制权转让给法利康时确认，金额反映中国制造供货义务(“中国履约义务“)指报告期内履行的履约义务。在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，我们确认的净产品收入分别为1,030万美元和3,250万美元。
与协作协议相关的其他信息
根据我们的合作协议，截至2021年9月30日收到的预付款和里程碑付款的总现金对价和潜在现金对价如下：
|
|
|
预付款和里程碑付款收到的现金 穿过 2021年9月30日 |
|
|
其他内容 潜力 里程碑的现金和付款 |
|
|
总计 潜力 预付款和里程碑的现金支付 |
|
|||
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
|
Astellas-相关方： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
日本协定 |
|
$ |
105,093 |
|
|
$ |
67,500 |
|
|
$ |
172,593 |
|
|
《欧洲协定》 |
|
|
660,000 |
|
|
|
85,000 |
|
|
|
745,000 |
|
|
Astellas总数 |
|
|
765,093 |
|
|
|
152,500 |
|
|
|
917,593 |
|
|
阿斯利康： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
美国/ROW协议 |
|
|
439,000 |
|
|
|
810,000 |
|
|
|
1,249,000 |
|
|
中国协议 |
|
|
77,200 |
|
|
|
299,500 |
|
|
|
376,700 |
|
|
阿斯利康 |
|
|
516,200 |
|
|
|
1,109,500 |
|
|
|
1,625,700 |
|
|
总计 |
|
$ |
1,281,293 |
|
|
$ |
1,262,000 |
|
|
$ |
2,543,293 |
|
上表不包括我们现有协作协议下的开发成本报销、转让价格付款以及版税和利润份额。这些合作协议还规定偿还某些负担过重的研究和开发费用以及直接自掏腰包的费用。
36
目录表
行动的结果
收入
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
许可证收入 |
|
$ |
116,434 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
116,434 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
$ |
116,434 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
116,434 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
开发和其他收入 |
|
|
26,097 |
|
|
|
20,663 |
|
|
|
5,434 |
|
|
|
26 |
|
% |
|
|
60,325 |
|
|
|
59,065 |
|
|
|
1,260 |
|
|
|
2 |
|
% |
|
产品收入，净额 |
|
|
13,442 |
|
|
|
22,683 |
|
|
|
(9,241 |
) |
|
|
(41 |
) |
% |
|
|
42,175 |
|
|
|
43,331 |
|
|
|
(1,156 |
) |
|
|
(3 |
) |
% |
|
药品收入 |
|
|
— |
|
|
|
686 |
|
|
|
(686 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
|
(168 |
) |
|
|
8,924 |
|
|
|
(9,092 |
) |
|
|
(102 |
) |
% |
|
总收入 |
|
$ |
155,973 |
|
|
$ |
44,032 |
|
|
$ |
111,941 |
|
|
|
254 |
|
% |
|
$ |
218,766 |
|
|
$ |
111,320 |
|
|
$ |
107,446 |
|
|
|
97 |
|
% |
到目前为止，我们的收入主要来自我们与阿斯特拉斯和阿斯利康的合作协议。此外，我们于2019年在中国开始了roxadustat的商业销售。
根据我们的收入确认政策，许可证收入包括预付、不可退还的许可证付款金额以及根据独立销售价格法分配的期间内收到的其他对价金额。这一收入通常被确认为满足可交付成果和提供服务。
开发收入包括共同开发和其他与开发相关的服务。共同开发服务在向我们的合作伙伴收费期间确认为收入，不包括中国。对于中国联合开发服务，收入将推迟到我们开始将制造的商业产品的控制权移交给阿斯利康，这一转移始于2021年第一季度，预计将持续到2028年。其他与发展有关的服务按比例业绩法确认为非或有发展期间的收入。截至2021年9月30日，估计未来的非或有发展周期为3个月至45个月。其他收入包括研究和开发材料的销售，在列报的任何期间都不是实质性收入。
产品收入在以下情况下确认客户获得对承诺商品或服务的控制权，其金额反映了我们期望从这些商品或服务交换中获得的对价。
药品收入包括向阿斯利康和Astellas销售商业级原料药或原料药产品，以支持在NDA或营销授权申请批准之前的商业前期准备，并向Astellas销售正在进行的日本商业投放。药品收入在我们履行交付义务时确认。 交易价格中包含的可变对价的金额可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性随后得到解决的未来时期，确认的累计收入很可能不会出现重大逆转的情况下，才会将其包括在药品收入中。未来最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同，我们将对这些估计进行调整，并在这些差异已知的时期影响药品收入。未来，我们将继续以许可费、里程碑付款、协作服务报销和药品销售特许权使用费以及产品销售收入的形式，从协作协议中获得收入。我们预计，由于此类付款和销售的时间和金额不确定，我们产生的任何收入都将随着季度的变化而波动。
与去年同期相比，截至2021年9月30日的三个月总收入增加了1.119亿美元，增幅为254%；截至2021年9月30日的九个月总收入增加了1.074亿美元，增幅为97%，原因如下。
37
目录表
许可证收入
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
许可证收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
阿斯特拉斯 |
|
$ |
108,434 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
108,434 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
$ |
108,434 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
108,434 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
阿斯利康 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
% |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
100 |
|
% |
|
埃鲁米内克斯 |
|
|
8,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
8,000 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
|
8,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
8,000 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
许可总收入 |
|
$ |
116,434 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
116,434 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
$ |
116,434 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
116,434 |
|
|
|
100 |
|
% |
根据我们与Astellas的合作协议确认的截至2021年9月30日的三个月和九个月的许可证收入，是与欧盟委员会批准EVRENZO相关的总计1.2亿美元监管里程碑相关的分配收入®(Roxadustat)用于治疗2021年第三季度与慢性肾脏病相关的症状性贫血的成人患者。
根据我们与Eluminex的许可协议，在截至2021年9月30日的三个月和九个月内确认的许可收入为800万美元的预付许可付款。
截至2020年9月30日的三个月和九个月，我们没有任何许可证收入。
发展和其他收入
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
开发收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
阿斯特拉斯 |
|
$ |
14,127 |
|
|
$ |
4,737 |
|
|
$ |
9,390 |
|
|
|
198 |
|
% |
|
$ |
20,383 |
|
|
$ |
14,240 |
|
|
$ |
6,143 |
|
|
|
43 |
|
% |
|
阿斯利康 |
|
|
11,970 |
|
|
|
15,926 |
|
|
|
(3,956 |
) |
|
|
(25 |
) |
% |
|
|
39,939 |
|
|
|
44,825 |
|
|
|
(4,886 |
) |
|
|
(11 |
) |
% |
|
开发总收入 |
|
|
26,097 |
|
|
|
20,663 |
|
|
|
5,434 |
|
|
|
26 |
|
% |
|
|
60,322 |
|
|
|
59,065 |
|
|
|
1,257 |
|
|
|
2 |
|
% |
|
其他收入 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
% |
|
|
3 |
|
|
|
— |
|
|
|
3 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
总开发和其他收入 |
|
$ |
26,097 |
|
|
$ |
20,663 |
|
|
$ |
5,434 |
|
|
|
26 |
|
% |
|
$ |
60,325 |
|
|
$ |
59,065 |
|
|
$ |
1,260 |
|
|
|
2 |
|
% |
截至2021年9月30日止三个月，开发及其他收入较去年同期增加540万元或26%，而截至2021年9月30日止九个月则增加130万元或2%。
根据我们与安斯泰来的合作协议确认的开发收入包括与上述与2021年第三季度在欧盟获得的批准相关的1.20亿美元相关的分配收入1160万美元。由于罗沙杜司他的III期试验基本完成，截至2021年9月30日止三个月及九个月，根据我们与安斯泰来的合作协议，与罗沙杜司他开发相关的共同开发账单减少，部分抵销了上述增加。
截至2021年9月30日止三个月及九个月，根据我们与阿斯利康的合作协议确认的开发收入受到美国CKD相关合作开发账单增加的影响，当我们被通知FDA CRDAC会议审查罗沙杜司他的NDA时，估计的未来非偶然开发期延长抵消。
38
目录表
产品收入，净额
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
直销： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
毛收入 |
|
$ |
3,249 |
|
|
$ |
27,900 |
|
|
$ |
(24,651 |
) |
|
|
(88 |
) |
% |
|
$ |
10,908 |
|
|
$ |
53,105 |
|
|
$ |
(42,197 |
) |
|
|
(79 |
) |
% |
|
折扣和回扣 |
|
|
(133 |
) |
|
|
(5,209 |
) |
|
|
5,076 |
|
|
|
(97 |
) |
% |
|
|
(1,314 |
) |
|
|
(9,721 |
) |
|
|
8,407 |
|
|
|
(86 |
) |
% |
|
销售退货 |
|
|
(2 |
) |
|
|
(8 |
) |
|
|
6 |
|
|
|
(75 |
) |
% |
|
|
86 |
|
|
|
(53 |
) |
|
|
139 |
|
|
|
(262 |
) |
% |
|
直接销售收入，净额 |
|
|
3,114 |
|
|
|
22,683 |
|
|
|
(19,569 |
) |
|
|
(86 |
) |
% |
|
|
9,680 |
|
|
|
43,331 |
|
|
|
(33,651 |
) |
|
|
(78 |
) |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
对Falikang的销售： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总转让价格 |
|
|
31,179 |
|
|
|
— |
|
|
|
31,179 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
|
82,294 |
|
|
|
— |
|
|
|
82,294 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
利润份额 |
|
|
(12,090 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(12,090 |
) |
|
|
100 |
|
% |
|
|
(31,726 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(31,726 |
) |
|
|
100 |
|
% |
|
转让净价 |
|
|
19,089 |
|
|
|
— |
|
|
|
19,089 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
|
50,568 |
|
|
|
— |
|
|
|
50,568 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
递延收入增加 |
|
|
(8,761 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(8,761 |
) |
|
|
100 |
|
% |
|
|
(18,073 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(18,073 |
) |
|
|
100 |
|
% |
|
对Falikang的销售收入，净额 |
|
|
10,328 |
|
|
|
— |
|
|
|
10,328 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
|
32,495 |
|
|
|
— |
|
|
|
32,495 |
|
|
|
100 |
|
% |
|
产品总收入，净额 |
|
$ |
13,442 |
|
|
$ |
22,683 |
|
|
$ |
(9,241 |
) |
|
|
(41 |
) |
% |
|
$ |
42,175 |
|
|
$ |
43,331 |
|
|
$ |
(1,156 |
) |
|
|
(3 |
) |
% |
2021年1月，发利康全面运营，在中国向经销商直接销售的产品基本上都是由发利康制造的，而菲布罗根北京继续在中国的几个省份直接销售产品。
直接销售给经销商的产品收入的确认金额反映了我们预期有权换取这些产品的对价，扣除各种销售回扣和折扣。截至2021年和2020年9月30日的三个月，直接向经销商销售的总收入分别为320万美元和2790万美元，截至2021年和2020年9月30日的九个月分别为1090万美元和5310万美元。截至2021年和2020年9月30日的三个月，折扣和回扣总额分别为10万美元和520万美元，截至2021年和2020年9月30日的九个月，折扣和回扣总额分别为130万美元和970万美元。折扣和回扣主要包括根据每个分销商在分销协议中规定的销售总额百分比计算的合同销售回扣，以及根据每个分销商迄今在符合某些要求的情况下实现的符合条件的非关键账户医院上市奖励计算的非关键账户医院上市奖励。于截至二零二零年九月三十日止三个月及九个月内，非主要客户医院上市奖励分别为290万美元及550万美元，因与我们的药品分销商于2020年第二季度修订协议而录得与非关键客户医院上市奖励的会计修订有关的收入减少。
FibroGen北京根据商定的转让价格向法利康生产和供应商业产品，其中包括总转让价格，扣除计算的利润份额后的净额。收入在向发利康转让商业产品控制权时确认，金额反映了中国履约义务交易价格与报告期内履行的履约义务的分配。包括在交易价格中的可变对价部分可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性随后得到解决的未来期间，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的情况下，才会包括在产品收入中。在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，总转让价格分别为3,120万美元和8,230万美元，扣除计算的利润份额分别为1,210万美元和3,170万美元。在更新我们的估计后，我们分别在截至2021年9月30日的三个月和九个月从向法力康的销售中递延了880万美元和1,810万美元，这两笔款项已计入中国履约义务的相关递延收入。
39
目录表
药品收入
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
药品收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
阿斯特拉斯 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
(3,957 |
) |
|
$ |
3,957 |
|
|
|
(100 |
) |
% |
|
$ |
2,056 |
|
|
$ |
4,281 |
|
|
$ |
(2,225 |
) |
|
|
(52 |
) |
% |
|
阿斯利康 |
|
|
— |
|
|
|
4,643 |
|
|
|
(4,643 |
) |
|
|
100 |
|
% |
|
|
(2,224 |
) |
|
|
4,643 |
|
|
|
(6,867 |
) |
|
|
148 |
|
% |
|
药品总收入： |
|
$ |
— |
|
|
$ |
686 |
|
|
$ |
(686 |
) |
|
|
(100 |
) |
% |
|
$ |
(168 |
) |
|
$ |
8,924 |
|
|
$ |
(9,092 |
) |
|
|
(102 |
) |
% |
在截至2021年9月30日的三个月里，我们没有任何药品收入。
在截至2021年9月30日的9个月内，由于估计可变对价的变化，我们记录了与2018年根据与Astellas的日本修正案条款履行的原料药发货量相关的药品产品收入210万美元。具体地说，估计可变对价的变化是基于Astellas持有的原料药，并进行了调整，以反映Astellas拟生产的估计大宗产品强度组合、将原料药转换为大宗产品片剂的估计成本以及制造大宗产品片剂的估计收益率等的变化。于截至二零二零年九月三十日止三个月内，我们录得与相同原料药出货量相关的药品收入减少4,000,000美元，原因是根据Astellas在相同方法下持有的原料药，估计变动代价有所改变。
在2021年第一季度，我们根据与Astellas的欧洲协议条款，将过程验证用品中的大宗药物产品运往商业用途。由于与最终对价相关的高度不确定性，我们继续将这批货物中1,180万美元的对价记录为截至2021年9月30日的递延收入，这将在不确定性得到解决时确认。
在2021年第二季度，我们根据主供应协议的条款，将大宗药物产品作为商业供应运往阿斯利康。基于2021年8月的上述FDA CRL，我们在修订与药品收入相关的可变对价估计时评估了这些发展的影响。因此，我们更新了估计的交易价格，并继续记录了截至2021年9月30日的1,120万美元的递延收入。
在2020年第二季度，我们履行了日本修正案条款下的交付义务，并确认了同期相关药品收入820万美元。
在2020年前三个季度，我们根据美国/ROW协议向阿斯利康交付了工艺验证产品作为商业化前供应，并在截至2020年9月30日的三个月和九个月记录了相关药物产品收入460万美元。
营运成本及开支
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
营运成本及开支 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销货成本 |
|
$ |
3,266 |
|
|
$ |
2,207 |
|
|
$ |
1,059 |
|
|
|
48 |
|
% |
|
$ |
9,746 |
|
|
$ |
6,253 |
|
|
$ |
3,493 |
|
|
|
56 |
|
% |
|
研发 |
|
|
75,880 |
|
|
|
58,476 |
|
|
|
17,404 |
|
|
|
30 |
|
% |
|
|
273,123 |
|
|
|
174,792 |
|
|
|
98,331 |
|
|
|
56 |
|
% |
|
销售、一般和行政 |
|
|
25,853 |
|
|
|
(48,981 |
) |
|
|
74,834 |
|
|
|
153 |
|
% |
|
|
89,186 |
|
|
|
64,157 |
|
|
|
25,029 |
|
|
|
39 |
|
% |
|
总运营成本和费用 |
|
$ |
104,999 |
|
|
$ |
11,702 |
|
|
$ |
93,297 |
|
|
|
797 |
|
% |
|
$ |
372,055 |
|
|
$ |
245,202 |
|
|
$ |
126,853 |
|
|
|
52 |
|
% |
与去年同期相比，截至2021年9月30日止三个月的总经营成本及开支增加9，330万元或797%，而截至2021年9月30日止九个月则增加1. 269亿元或52%，原因于下文各节讨论。
40
目录表
销货成本
截至2021年及2020年9月30日止三个月的销售成本分别为330万元及220万元。截至2021年及2020年9月30日止九个月的销售成本分别为9. 7百万元及6. 3百万元。
与罗沙杜司他在中国的商业销售相关的销售成本包括生产商业产品的直接成本以及间接成本，包括工厂管理费用、储存、运输、质量保证、闲置产能费用和库存估值调整。截至2021年和2020年9月30日止三个月，与中国的roxadustat商业销售相关的销售成本分别为280万美元和220万美元，截至2021年和2020年9月30日止九个月分别为740万美元和580万美元，这是由于2021年1月开始向法利康销售，被销售总额的整体增长所抵消。
与roxadustat相关的商品销售成本 制剂 截至2021年及2020年9月30日止三个月，美国的收入为50万美元且不重要，截至2021年及2020年9月30日止九个月分别为230万美元及40万美元。W我们预计，随着我们耗尽在获得监管批准之前已支出的库存，销售商品的成本将相对于药品收入增加。
研究和开发费用
研究及开发开支包括第三方研究及开发成本及与根据合作协议进行的工作相关的全部负担成本。研究及开发开支包括与研究及开发职能相关的开支、根据与临床研究组织（“CRO”）的协议产生的开支、其他临床及临床前成本以及已分配的直接及间接管理费用，例如设施成本、信息技术成本及其他管理费用。研究及开发成本于产生时支销。若干开发活动的成本乃根据使用供应商及我们的临床研究中心向我们提供的资料及数据对特定任务完成进度的评估而确认。研发开支亦包括除特定研发项目外并无其他未来用途之进行中研发资产。在美国对roxadustat进行CRL之后，我们正在努力降低成本，因此，在不久的将来，某些领域的研究和开发费用可能会减少。
下表概述我们于截至二零二一年及二零二零年九月三十日止三个月及九个月产生的研发开支：
|
|
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
||||||||||
|
候选产品 |
|
的发展阶段 |
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
|
|
|
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||
|
洛沙度斯特 |
|
第三阶段 |
|
$ |
19,822 |
|
|
$ |
31,222 |
|
|
$ |
72,989 |
|
|
$ |
91,586 |
|
|
帕姆鲁单抗 |
|
2/3期 |
|
|
43,780 |
|
|
|
24,959 |
|
|
|
137,334 |
|
|
|
70,374 |
|
|
其他研究和开发费用 |
|
|
12,278 |
|
|
|
2,295 |
|
|
|
62,800 |
|
|
|
12,832 |
|
||
|
数据显示研发费用总额 |
|
$ |
75,880 |
|
|
$ |
58,476 |
|
|
$ |
273,123 |
|
|
$ |
174,792 |
|
||
上表中汇总的特定于计划的费用包括我们直接归因于我们的候选产品的成本。我们根据具体计划将研发工资、福利、基于股票的薪酬和其他间接成本分配给我们的产品候选人，并将这些成本包括在具体计划的费用中。随着我们通过临床试验推进我们的候选产品并扩大我们的候选产品组合，我们预计未来我们的研发费用将会增加。
与去年同期相比，截至2021年9月30日的三个月的研发费用增加了1740万美元，增幅为30%，这是以下因素的净影响的结果：
|
• |
临床试验费用增加1,260万美元，主要原因是帕米夫鲁单抗和洛沙度坦在中国进行批准后的安全性研究的第三阶段试验； |
|
• |
与主要与帕米夫单抗有关的药物物质和药物制品制造活动有关的药物开发费用增加490万美元； |
|
• |
外部服务增加260万美元，原因是咨询费用增加以及与PamrevLumab第三阶段相关的科学合同活动增加；以及 |
|
• |
以股票为基础的薪酬支出减少300万美元，主要原因是与某些高级员工离职和股价下跌有关的取消，但被正常过程中支出的股票期权授予活动的累积影响部分抵消。 |
41
目录表
研发费用增加了美元98.3百万美元，或56%用于截至2021年9月30日的9个月，与一年前同期相比，这是以下因素净影响的结果：
|
• |
临床试验费用增加3,540万美元，主要原因是帕米夫鲁单抗和洛沙度坦在中国进行批准后的安全性研究的第三阶段试验； |
|
• |
从HiFiBiO收购正在进行的研究和开发资产的费用为2500万美元； |
|
• |
与主要与帕米夫单抗有关的药物物质和药物制品制造活动有关的药物开发费用增加2490万美元； |
|
• |
与雇员有关的费用增加810万美元，主要原因是研发职能部门的人数增加，而且薪酬水平普遍较高；以及 |
|
• |
外部服务增加640万美元，原因是中国与洛沙度坦有关的咨询费用增加，以及与帕米夫鲁姆三期有关的科学合同活动增加。 |
销售、一般和行政费用
我们从2019年开始在中国产生销售和营销费用，为商业运营做准备。销售、一般及行政(“SG&A”)开支主要包括与执行、营运、财务、法律、合规及人力资源职能有关的雇员开支。SG&A费用还包括与设施相关的费用、专业费用、会计和法律服务、其他外部服务，包括联合促销与我们在中国的商业化努力相关的费用与获得和维护专利相关的巡航费和费用。在美国实施roxadustat的CRL后，我们正在实施降低成本的努力，因此，在不久的将来，某些地区的SG&A费用可能会减少。
与去年同期相比，截至2021年9月30日的三个月的SG&A费用增加了7480万美元，增幅为153%，这是以下净影响的结果：
|
• |
外部服务费用增加7,560万美元，原因是上一年期间发生了逆转，如财务亮点部分所述，这是基于2020年第三季度与阿斯利康联合促销费用计算的变化，但被阿斯利康现在分别向法利康和FibroGen北京支付其在2021年向各自实体提供的服务的联合促销费用所抵消； |
|
• |
设施相关费用增加270万美元，原因是维修和一般维护费用增加，以及我们的旧金山物业租赁在2021年第二季度从融资租赁修改为经营租赁导致租赁费用增加；以及 |
|
• |
主要与联合王国的专利相关活动有关的法律费用减少500万美元。 |
与去年同期相比，截至2021年9月30日的9个月的SG&A费用增加了2500万美元，增幅39%，原因是以下因素的净影响：
|
• |
由于2020年第三季度上述上年期间的逆转，外部服务费用增加1,610万美元，但被阿斯利康现在分别向法利康和FibroGen北京公司支付的2021年向各自实体提供的服务的联合推广费用所抵消； |
|
• |
设施相关费用增加520万美元，原因是维修和一般维护费用增加，以及我们的旧金山财产租赁在2021年第二季度从融资租赁修改为经营租赁导致租赁费用增加； |
|
• |
与雇员有关的费用增加430万美元，主要原因是一般和行政职能人员编制增加以及报酬水平提高； |
|
• |
基于股票的薪酬支出增加320万美元，主要原因是股票期权授予活动在正常过程中支出的累积影响； |
|
• |
增加专业服务费240万元；以及 |
|
• |
主要与联合王国的专利相关活动有关的法律费用减少660万美元。 |
42
目录表
利息和其他，净额
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|
||||||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
利息和其他，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
利息支出 |
|
$ |
(109 |
) |
|
$ |
(580 |
) |
|
$ |
471 |
|
|
|
(81 |
) |
% |
|
$ |
(965 |
) |
|
$ |
(1,864 |
) |
|
$ |
899 |
|
|
|
(48 |
) |
% |
|
利息收入和其他收入(费用)，净额 |
|
|
(1,303 |
) |
|
|
1,482 |
|
|
|
(2,785 |
) |
|
|
(188 |
) |
% |
|
|
(2,120 |
) |
|
|
5,292 |
|
|
|
(7,412 |
) |
|
|
(140 |
) |
% |
|
总利息及其他，净额 |
|
$ |
(1,412 |
) |
|
$ |
902 |
|
|
$ |
(2,314 |
) |
|
|
(257 |
) |
% |
|
$ |
(3,085 |
) |
|
$ |
3,428 |
|
|
$ |
(6,513 |
) |
|
|
(190 |
) |
% |
利息支出
利息支出与我们主要为我们在旧金山和中国的租赁设施增加的融资租赁负债有关。利息支出还包括与芬兰共和国技术开发中心产品开发义务有关的利息。
与去年同期相比，截至2021年9月30日的三个月的利息支出减少了50万美元，降幅为81%；截至2021年9月30日的九个月的利息支出减少了90万美元，降幅为48%。减少的主要原因是与我们在旧金山的长期物业租赁有关的租赁修订于2021年6月1日生效，与租赁修订前的融资租赁相比，该修订被确定为租赁修订并归类为经营租赁。此外，我们在中国的长期物业租赁的新租赁协议于2021年2月生效，与到期租赁的融资租赁相比，新租赁协议被归类为经营租赁。这两个租约的分类不再触发在简明经营报表中单独确认租赁负债的利息。见注5，租契有关详情，请参阅简明合并财务报表。
利息收入和其他收入（支出），净额
利息收入和其他收入(支出)，净额主要包括我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息收入，外币交易收益(亏损)，我们子公司以非功能货币重新计量的某些货币资产和负债，销售投资的已实现收益(亏损)，以及其他非营业收入和支出。
利息收入及其他收入(支出)在截至2021年9月30日的三个月净减少280万美元，或188%，而截至2021年9月30日的九个月净减少740万美元，或140%，主要是由于我们的现金、现金等价物和与较低利率相关的投资产生的利息减少，以及不利的外汇影响。
所得税
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
||||||||||||
|
|
|
2021 |
|
|
|
2020 |
|
|
|
2021 |
|
|
|
2020 |
|
|
||||
|
|
|
(千美元) |
|
|
||||||||||||||||
|
所得税前收入(亏损) |
|
$ |
49,562 |
|
|
|
$ |
33,232 |
|
|
|
$ |
(156,374 |
) |
|
|
$ |
(130,454 |
) |
|
|
所得税拨备 |
|
|
106 |
|
|
|
|
215 |
|
|
|
|
235 |
|
|
|
|
190 |
|
|
|
实际税率 |
|
|
0.2 |
|
% |
|
|
0.6 |
|
% |
|
|
(0.2 |
) |
% |
|
|
(0.1 |
) |
% |
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的所得税拨备主要是由于外国税。
根据现有证据的权重，包括我们的历史经营业绩、自成立以来报告的累计净亏损，我们已经建立并继续维持对我们的递延税项净资产的全额估值准备金，因为我们目前认为这些资产变现的可能性不大。
未合并可变利益实体的投资收益（损失）
未合并可变利息实体(“VIE”)的投资收入(亏损)代表我们在法力康报告损益中所占的比例，该等未综合VIE按权益法入账，于截至2021年9月30日及2020年9月30日止三个月及九个月内并不重要。见注3，可变利息实体有关详情，请参阅简明合并财务报表。
43
目录表
流动资金和资本资源
财务状况
在历史上，我们的运营资金主要来自出售普通股(包括我们的公开募股收益)和执行涉及许可证支付、里程碑和开发服务补偿的合作协议。
截至2021年9月30日，我们拥有2.745亿美元的现金和现金等价物。现金是根据我们的投资政策进行投资的，主要是为了流动性和保本。投资，包括可供出售的债务投资和可销售的股权投资，并按公允价值列报，也可作为流动性的来源。截至2021年9月30日，我们的短期和长期投资分别为2.119亿美元和1.426亿美元。截至2021年9月30日，我们在美国境外的海外子公司总共持有7,740万美元的现金和现金等价物，其中5,600万美元的现金和现金等价物持有在中国，主要用于我们的中国业务。
营运资本要求
2019年第三季度，我们开始在中国通过商业销售罗沙度坦产品获得收入。即使预计产品销售收入会增加，我们预计在可预见的未来，我们仍将继续产生亏损。在美国实施roxadustat的CRL后，我们正在实施降低成本的努力，因此，在不久的将来，某些地区的运营费用可能会减少。到目前为止，我们已经通过合作伙伴、政府支持和资本投资为我们在全球范围内的研发和制造工作的某些部分提供了资金。不能保证有足够的资金通过商业化或其他方式继续为这些发展努力提供资金。尽管阿斯利康正在为所有非中国合作费用提供资金，但阿斯特拉没有报销，但我们预计，随着我们对其他项目的投资，我们的研发费用将继续增加。我们面临与新疗法的开发和商业化相关的所有风险，我们可能会遇到无法预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素，例如新冠肺炎大流行或第二部分第1A项下概述的其他因素。风险因素“在这份表格10-Q的季度报告中。我们预计，我们将需要大量额外资金与我们的持续业务有关。
我们相信，我们现有的现金和现金等价物、短期和长期投资以及应收账款将足以满足我们至少在本10-Q季度报告日期起未来12个月内的预期现金需求。然而，我们的流动性假设可能会随着时间的推移而改变，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的财务资源。此外，我们可以随时选择通过股权、股权挂钩或债务融资安排筹集额外资金。我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的业务的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因多种因素而有所不同。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。我们今后的资本需求和可用资金的充足性将取决于许多因素，包括第二部分第1A项所列的因素。风险因素“在这份表格10-Q的季度报告中。我们可能无法在可接受的条件下获得额外的资金来满足我们的运营要求，或者根本无法。如果我们通过发行股权或与股权挂钩的证券来筹集额外资金，我们现有股东的所有权将被稀释。如果我们通过产生债务来筹集额外的资金，我们将受到增加的固定付款义务的约束，还可能受到限制性公约的约束，例如我们产生额外债务的能力受到限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。如果我们无法获得所需的额外资金，我们将不得不降低运营成本和支出，这将损害我们的增长前景，否则可能对我们的业务产生负面影响。
现金来源和用途
下表载列各期间现金及现金等价物的主要来源及用途（以千元计）：
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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提供的现金净额(用于)： |
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经营活动 |
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$ |
(27,272 |
) |
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$ |
88,830 |
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投资活动 |
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(376,405 |
) |
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308,719 |
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融资活动 |
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(532 |
) |
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7,684 |
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汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
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343 |
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969 |
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现金及现金等价物净增(减) |
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$ |
(403,866 |
) |
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$ |
406,202 |
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44
目录表
经营活动
截至2021年9月30日止九个月，经营活动所用现金净额为2，730万元，主要包括经调整非经营性现金项目9，240万元后的净亏损1. 559亿元，被经营性资产及负债净增加3，630万元所抵销。重要的非经营性现金项目包括以股票为基础的补偿费用5410万美元，从HiFiBiO收购的正在进行的研发资产费用2500万美元，折旧费用770万美元和融资租赁使用权资产摊销450万美元。经营资产及负债变动之重大项目包括下列各项导致之增加：
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• |
递延收入为4070万美元，主要与上述1180万美元和1120万美元的散装药物产品分别运往安斯泰来和阿斯利康的递延对价有关，原因是与最终对价相关的高度不确定性，以及与中国履约义务相关的1810万美元的向法利康销售的递延收入。递延收入的变化也是由于估计未来非或然开发期的延长以及根据我们与安斯泰来和阿斯利康的合作协议确认收入。见注2， 协作协议、许可协议和收入，详情请参阅简明综合财务报表。 |
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• |
应计负债和其他负债为3 200万美元，主要原因是开票和付款的时间安排; |
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• |
应收账款为610万美元，主要是由于收到预付款的时间和根据我们与安斯泰来和阿斯利康的合作协议确认的收入，以及从我们的经销商和法利康收取的款项。 |
增加额被下列原因造成的减少额部分抵消：
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• |
其他长期负债1420万美元，主要是由于与阿斯利康的联合宣传费用减少，该费用与罗沙杜司他在中国的商业上市相关的销售和营销工作有关，预计明年不会支付; |
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• |
1270万美元的库存，主要是由于FibroGen Beijing用于商业销售目的的罗沙杜司他生产以及在美国资本化的上市前库存成本导致的库存水平增加; |
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• |
预付费用和其他流动资产1,120万美元，主要原因是Eluminex预付许可证付款800万美元，以及为roxadustat原料药制造活动预付款； |
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• |
其他资产360万美元，主要与各种许可证的增加有关。 |
截至2020年9月30日的九个月，经营活动提供的现金净额为8,880万美元，主要包括经非现金项目调整的净亏损1.307亿美元和6,940万美元，被营业资产和负债净增加150.1美元所抵消。重要的非现金项目包括5250万美元的基于股票的薪酬支出、870万美元的折旧支出和790万美元的融资租赁ROU摊销。营业资产和负债变化的主要项目包括因下列原因而增加的项目：
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• |
预付费用和其他流动资产1.219亿美元和递延收入4590万美元，主要涉及根据与Astellas的欧洲协议，与在欧洲提交营销授权申请相关的监管里程碑的账单和接收1.3亿美元；以及根据与阿斯利康的美国/ROW协议，与在美国提交的NDA供审查相关的监管里程碑的账单和收据5000万美元。截至2019年12月31日，这些里程碑是不可记账的，它们分别是相关递延收入480万美元和5000万美元的净额。递延收入的变化还受到我们与阿斯特拉斯和阿斯利康合作协议下收入确认的推动； |
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• |
其他资产690万美元，主要与FibroGen北京公司退回和消费进项增值税有关； |
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• |
应计和其他负债350万美元，主要是由于预计将在2020年第三季度《中国修正案》产生的未来12个月内支付的1,480万美元的应计共同促销费用，以及开具发票和付款的时间；被截至2019年12月31日应计的3,630万美元的款项所抵销，这与与API交付相关的估计可变对价的变化有关；以及 |
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• |
应收账款为250万美元，主要是由于收到预付款的时间以及根据我们与阿斯利康和阿斯利康的合作协议确认的收入所致；被中国客户应收账款增加抵销了roxadustat销售。 |
45
目录表
增加额被下列原因造成的减少额部分抵消：
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• |
其他2,660万美元的长期负债，主要是由于2020年第三季度中国修正案导致阿斯利康因其在中国的商业销售而应支付给阿斯利康的销售和营销活动的长期联合促销费用的调整；以及 |
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• |
库存520万美元，这主要是由于FibroGen北京公司出于商业销售目的生产的roxadustat的库存水平增加所致。 |
投资活动
投资活动主要包括购买财产和设备、购买投资以及投资到期和出售所得收益。
截至2021年9月30日的九个月，投资活动中使用的现金净额为3.764亿美元，主要包括用于购买可供出售证券的3.979亿美元现金，用于收购正在进行的研发资产的2,500万美元现金和用于购买财产和设备的380万美元现金，部分被投资到期收益4630万美元和出售可供出售证券收益400万美元所抵消。
截至2020年9月30日止九个月，投资活动提供的现金净额为3.087亿美元，主要包括3.019亿美元的投资到期日收益和1,060万美元的可供出售证券收益，但被购买物业和设备的210万美元以及为投资我们的未合并VIE而支付的160万美元所部分抵消。
融资活动
融资活动主要反映了我们发行普通股的收益、为限制性股票单位发行支付的工资税支付的现金、我们租赁债务和债务的偿还。
在截至2021年9月30日的9个月中，用于融资活动的现金净额为50万美元，主要包括行使股票期权时发行普通股所得的1190万美元，以及根据我们的员工购股计划(“ESPP”)购买普通股所得的收益，部分被为限制性股票单位释放支付的工资税所支付的670万美元现金所抵消，以及540万美元融资租赁债务的偿还。
截至2020年9月30日的9个月，融资活动提供的现金净额为770万美元，主要包括根据我们的ESPP行使股票期权和购买普通股所得的2620万美元，被为限制性股票单位释放支付的工资税支付的900万美元现金和930万美元的融资租赁债务偿还部分抵消。
表外安排
合同义务和承诺
截至2021年9月30日，我们有1.023亿美元的经营租赁负债。截至2021年9月30日，我们的融资租赁负债并不重要。
截至2021年9月30日，我们的未偿还不可取消采购债务总额为7740万美元，其中包括2,200万美元用于roxadustat的制造和供应，4650万美元用于帕米夫单抗的制造和供应，以及890万美元用于其他采购。我们期望在正常的业务过程中履行我们在这些协议下的承诺，因此，没有记录任何责任。
46
目录表
我们的一些许可协议规定了在特定时间段内的定期维护费，以及我们在实现开发、法规和商业里程碑时支付的费用。截至2021年9月30日，根据我们与HiFiBiO(Galectin-9)、Medarex公司和其他公司的许可协议，未来研究和临床前阶段开发计划的里程碑付款包括高达3.591亿美元的潜在未来里程碑付款总额。这些里程碑式的付款通常只有在实现某些开发、临床、监管和/或商业里程碑时才到期和支付。触发此类付款或义务的事件尚未发生。
近期发布的会计准则
关于最近发布的会计准则，见附注1，重大会计政策，至简明合并财务报表。
关键会计政策和估算
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些财务报表是按照美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出影响我们财务报表中报告的资产、负债和费用金额以及或有资产和负债披露的估计和判断。我们在持续的基础上评估我们的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
在截至2021年9月30日的三个月和九个月期间，我们的关键会计政策、估计和判断与截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告第II部分第7项中的披露相比没有实质性变化，除了以下更新：
产品收入，净额
产品收入，净额包括向法利康销售罗沙度斯特商业产品的收入，以及直接向位于中国的几个省的药品经销商销售的收入，这些收入不在法利康的覆盖范围内。发利康由阿斯利康和FibroGen北京公司共同拥有。就会计目的而言，我们不是法利康的主要受益者，因为阿斯利康是所有roxadustat商业化活动的最终决策者，我们缺乏指导法利康活动的权力标准(见附注3，
对法力康的销售
Falikang于2021年1月全面运营，当时FibroGen北京公司开始向Falikang销售roxadustat商业产品。法力康是FibroGen北京公司在中国的主要客户，而销售给中国经销商的所有洛沙度斯特产品基本上都是由法力康制造的。发利康一旦收到并接受FibroGen北京的产品，就承担库存风险，并负责将产品交付给其经销商。
根据阿斯利康中国协议确定的承诺，包括许可、联合开发服务和商业用品的制造，已捆绑到中国履约义务中。根据我们与阿斯利康的协议，可分配给这一履约义务的交易价格的金额将被推迟，直到制造的商业产品的控制权移交给阿斯利康。
开始向法利康出售洛沙杜斯特标志着中国履行义务的开始.收入在roxadustat商业产品控制权移交给法利康时确认。收入是根据报告期内估计的单位交易价格和实际交付的产品数量确认的。具体地说，每单位交易价是根据我们认为将发生该等销售的估计业绩期间的总预计销售量的整体交易价格确定的。每单位价格须按季度重新评估，这可能会因估计的变化而导致累积追赶调整。
47
目录表
FibroGen北京向法力康销售产品的整体交易价格包括以下对价因素：
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● |
不可退还的预付许可费；基于中国协议分配给中国履行义务的开发、监管和商业里程碑付款； |
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● |
由我们的研究和开发工作产生的共同开发账单，根据中国协议可以报销； |
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● |
FibroGen北京和阿斯利康于2020年4月1日至2020年12月31日的中期利润/亏损份额；以及 |
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● |
2021年1月1日起产品销售转入发力康的净转让价格。净转让价格包括以下要素： |
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o |
总转让价格：总转让价格是基于法利康对其经销商的净销售额的一个百分比，其中考虑了法利康的运营费用以及它为roxadustat的销售和营销活动向阿斯利康支付的款项，上限为法利康净销售额的一个百分比。 |
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o |
利润分成：然后对总转让价格进行估计金额的调整，以实现本期罗克沙杜斯特在中国的净销售额的50/50的利润分成。到目前为止的调整是降低了转让价格和来自法利康的相关应收账款。 |
不可退还的预付许可费构成固定对价。上述其余部分为可变对价部分，可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性随后得到解决的未来期间，确认的累计收入很可能不会出现重大逆转的情况下，才包括在交易价格中。上述可变对价的计算包括销售总量、履约期、转让总价和利润份额等关键估计，需要相当程度的判断。
超过已确认收入的任何净转让价格将递延，并将在履行义务得到履行时在未来期间确认。
向总代理商直接销售
我们将中国的洛沙度斯特直接销售给位于中国几个省的一些药品经销商，这些经销商不在法力康的覆盖范围内。这些药品分销商是我们的客户。医院通过经销商订购roxadustat，我们将产品直接发货给经销商。将roxadustat交付给经销商是一项单一的履约义务。经销商负责将产品交付给最终用户，主要是医院。经销商一旦收到并接受产品，就会承担库存风险。当承诺商品的控制权转移给客户时，产品收入就被确认，该金额反映了我们预期有权换取该产品的对价。
从承诺货物的控制权转移到我们收到货款之间的时间以60天的付款条件为基础。因此，产品收入不会根据重要融资组成部分的影响进行调整。
产品收入按包括以下可变对价估计在内的净销售价格入账：
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● |
价格调整：当中国的国家医疗保障局发布《国家报销药品目录》下的洛沙度坦价格指导时，任何渠道库存如果没有被经销商销售，或者没有被医院和零售商卖给患者，都有资格在价格保护下进行价格调整。价格调整是基于估计的渠道库存水平计算的； |
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● |
合同销售回扣：合同销售回扣是根据FibroGen与每个分销商签订的经销协议中规定的每个分销商销售总额的百分比来计算的。合同销售回扣记为分销商在销售点的收入减少； |
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● |
非大客户医院上市奖励：向成功将产品在符合条件的医院上市并满足特定要求的分销商提供一次性固定金额奖励。我们认为这一特定的奖励是对ASC 606定义内的客户的预付款。当分销商符合资格要求时，非关键客户医院上市奖励被资本化，并作为产品收入减去分销商未来的销售订单摊销，直到耗尽为止； |
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● |
其他折扣和回扣，包括大客户医院销售回扣和转会费折扣，一般以分销商的合资格销售总额的百分比为基础，并记录为分销商在销售点的收入减少；以及 |
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● |
销售退货：经销商只能因质量问题或在产品到期日期前一年内购买的产品要求退货。 |
48
目录表
上述可变对价的计算是基于分销商的总销售额，或利用分销商提供的最佳可用信息、最大已知风险和其他可用信息进行的估计，包括估计的渠道库存水平和分销商对医院的估计销售额，这涉及到很大程度的判断。
以上所有返点和折扣一起适用于总代理商未来的销售订单，但以一定的最高限额为限，直到这些返点和折扣用完为止。这些回扣和折扣在符合条件时被记为合同负债，并在相关收入被记录的同一时期内记录。由于分销商有合法的抵销权利，在每个资产负债表日，回扣和折扣负债将作为分销商应收账款总额的减少额，或在总金额超过应收账款总额或我们预计以现金结算折扣的情况下，作为对分销商的流动负债。经销商的合法抵销权是在单个经销商级别上计算的。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，我们相信我们对市场风险的敞口没有实质性变化，如第II部分第7A项所述“关于市场风险的定量和定性披露”在我们截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2021年9月30日，即本季度报告Form 10-Q所涵盖的期间结束时，我们披露控制和程序的有效性。披露控制和程序(如交易法下规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)旨在提供合理的保证，确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并酌情传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时就所需披露做出决定。
根据我们的评估，首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年9月30日，由于我们对财务报告的内部控制存在以下所述的重大弱点，我们的披露控制和程序并不有效。
重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。
截至2020年9月30日，我们发现内部控制的风险评估部分存在重大弱点，因为我们没有在足够精确的水平上适当地设计和维持有效的风险评估流程，以识别由于我们业务运营的变化而对财务报表造成的重大错报的新风险和不断变化的风险。这种实质性的弱点导致了以下额外的控制缺陷，我们也确定这些缺陷是实质性的弱点。我们没有设计和维护与及时识别与药品收入相关的发货量相关的有效控制，也没有设计和维护与及时识别与药品收入相关的估计可变对价变化相关的有效控制。
这些重大弱点中的每一个都可能导致药品收入、合同资产或合同负债账户余额或我们年度或中期合并财务报表中的披露出现重大错报，而这些错报是无法预防或发现的。
上述重大缺陷没有导致我们的合并财务报表或披露有任何重大错误陈述，但确实导致了与药品商业前发货、合同资产和合同负债有关的药品收入的非实质性期外调整，以及截至2020年9月30日的季度的相关财务报表披露。
49
目录表
补救计划和状态
我们的董事会和管理层致力于维持一个强大的内部控制环境。我们已经制定了一项详细的补救计划，并继续在一个多步骤的进程中取得进展，以充分补救上述重大弱点。具体地说，截至2021年9月30日，我们继续执行2020年第四季度启动的补救措施，包括但不限于以下内容：
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• |
在本季度内，我们最终确定了全面的年度风险评估程序，以及将要继续完善我们的风险评估，如有需要，以识别和设计与上述重大弱点相关的控制活动。此外，我们继续持续评估风险，以便随着业务惯例的变化及时识别新的风险敞口或风险类别，并酌情更新我们现有的内部控制框架，以确保其已确定、制定和部署适当的业务流程控制，以实现目标和应对已确定的风险。 |
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我们已经确定和设计了与药品收入相关的新控制程序和程序，并在适用的情况下，在2020年第四季度和2021年前三季度实施了新程序和控制程序。 |
在适用的控制措施运行了足够的一段时间并且管理层通过测试得出结论认为这些控制措施正在有效运行之前，不会认为这些重大弱点得到了补救。我们相信，上述措施将弥补这些重大弱点，并加强我们对财务报告的内部控制。随着我们继续评估和努力补救这些重大弱点，我们可能会决定采取其他措施来解决这些缺陷，或决定修改上述某些补救措施。
财务报告内部控制的变化
除上述迄今实施的新程序及控制外，截至2021年9月30日止三个月内，我们对财务报告的内部控制并无发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
对控制措施有效性的限制
在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
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目录表
第二部分--其他资料
项目1.法律程序
我们是在正常业务过程中发生的各种法律诉讼的当事人。当我们得出结论认为损失是可能的并且可以合理估计时，我们就会确认任何法律诉讼的应计项目。截至以下日期，我们的综合资产负债表中没有任何当前正在进行的法律行动的重大应计项目九月30,2021年，因为我们无法预测这些问题的最终结果，也无法合理估计潜在的风险。
2021年4月，FibroGen及其若干现任和前任高管(统称为“被告”)在美国(下称“美国”)被提起三起可能的证券集体诉讼。加利福尼亚州北区地区法院。诉讼称，被告在2019年11月至2020年12月期间就FibroGen的3期临床研究数据和FDA批准的前景做出了重大虚假和误导性陈述，违反了1934年《证券交易法》。原告寻求代表在2019年11月8日至2021年4月6日期间购买FibroGen证券的一类个人或实体。2021年5月，又有两起假定的证券集体诉讼针对指控相同索赔的被告。其中一起诉讼称，被告在2017年10月至2020年12月期间做出了重大虚假和误导性陈述，并寻求代表在2017年10月18日至2021年4月6日期间购买FibroGen证券的一类个人或实体。另一起诉讼称，被告在2018年12月至2020年2月期间做出了重大虚假和误导性陈述，并寻求代表在2018年12月20日至2021年4月6日期间购买FibroGen证券的一类个人或实体。所有原告都寻求未指明的金钱损害赔偿和其他救济。2021年8月30日，法院合并诉讼，指定了首席原告。原告于2021年10月29日提交了合并后的修正诉状。被告提出的驳回合并的修订起诉书的动议应于2021年12月20日到期。
2021年7月30日，美国加州北区地区法院提起了所谓的股东衍生品诉讼。起诉书将FibroGen的十名高管和董事列为被告，将FibroGen列为名义被告，并基于与证券集体诉讼相同的一些据称的错误陈述提出州和联邦索赔。该起诉书要求未指明的损害赔偿、律师费和其他费用。双方已同意在即将提出的驳回证券集体诉讼的动议得到解决之前暂停诉讼。
我们认为这些指控没有根据，我们打算对其进行有力的辩护。然而，任何诉讼本身都是不确定的，任何针对FibroGen的判决或禁令救济或任何不利的和解都可能对其业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，除了这份Form 10-Q季度报告中包含或引用的其他信息之外，您还应该仔细考虑下面描述的风险，包括我们的简明综合财务报表和相关注释以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。尽管我们已经讨论了所有已知的重大风险，但下面描述的风险并不是我们可能面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
我们已经用星号(*)标记了下列风险，这些风险反映了与第I部分第1A项下描述的风险相比的实质性变化“风险因素”包括在截至2020年12月31日的10-K表格年度报告(“2020 10-K表格”)中。
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们的主要产品roxadustat和我们正在开发的第二种化合物pamrevLumab的成功。*
到目前为止，我们已将相当一部分的努力和财政资源投入到roxadustat和pamrevLumab的研发上。
51
目录表
虽然我们已经得到了我们的批准营销授权应用用于roxadustat in欧盟，大不列颠，Republic of China(“中国”)，日本，韩国，和智利的慢性肾脏疾病(CKD)透析患者和非透析患者的贫血，我们在美国收到了一封完整的回复信（“CRL”）， 美国食品和药物管理局（“林业局”). 我们的近期前景部分取决于我们在美国对roxadustat的持续开发， 保持与阿斯利康的合作 AB（“阿斯利康”）. 我们目前正在与 阿斯利康确定CKD贫血的发展路径， 中央情报局. 我们还继续开发roxadustat用于治疗贫血， 患者 骨髓增生异常综合征（“MDS”）.
我们的近期成功在很大程度上还取决于我们的另一种主要候选产品pamrevlumab，该产品目前正处于特发性肺纤维化（“IPF”）、局部晚期胰腺癌、转移性胰腺癌和杜氏肌营养不良症（“DMD”）的临床开发中。Pamrevlumab需要大量的进一步开发和投资，我们没有合作伙伴来支持这种化合物。此外，pamrevlumab是一种单克隆抗体，可能需要比我们的小分子roxadustat更多的财政资源。
作为一家公司，我们的商业化经验有限，而开发此类经验的时间和资源非常重要。如果我们未能与合作伙伴一起实现并维持roxadustat的商业成功，我们的业务将受到损害。
我们没有销售或营销基础设施，在任何国家销售、营销或分销药品的经验有限。为使我们获得营销批准的任何产品取得商业成功，我们将需要建立销售和营销能力，或与第三方达成并维持现有安排，以在足以支持我们商业化努力的水平上提供这些服务。
就我们直接进行任何产品的销售和营销而言，建立我们自己的销售、营销和分销能力存在风险。可能阻碍我们自行将产品商业化的因素包括：
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我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
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销售人员无法接触到医生或说服足够数量的医生开出任何未来的产品； |
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我们无法有效地管理地理上分散的商业团队; |
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缺乏销售人员提供的配套产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及 |
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与创建独立商业组织相关的不可预见的成本和费用。 |
关于roxadustat，我们依赖于我们的合作伙伴阿斯利康和Astellas Pharma Inc.的商业化能力。（“安斯泰来”）。如果任何一个合作伙伴终止与我们的协议，我们将不得不自己或与另一个第三方进行商业化。我们对此类第三方的商业化活动的控制有限，其中任何一方可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品（如有）。如果他们不能成功地将我们的候选产品商业化，我们的业务和财务状况将受到影响。
将roxadustat商业化需要我们建立商业化系统，包括但不限于医疗事务、药物警戒、供应链和分销能力，以履行我们的合作努力。这些努力需要资源和时间。
如果我们与安斯泰来和阿斯利康在营销、定价和报销策略、促进透析组织或医疗保健专业人员的采用、招募销售和营销人员或建立销售和营销基础设施方面不成功，或者如果市场对罗沙杜司他的安全性和有效性的看法是负面的，我们将难以将罗沙杜司他商业化，这将对我们的业务和财务状况产生不利影响。
52
目录表
尽管在2009年已经获得了罗沙杜司他的监管批准， 欧盟，大不列颠, 中国、日本、 韩国，和智利，我们可能无法获得其他国家的监管批准，或该批准可能会延迟或有限，由于许多因素，其中许多是我们无法控制的。*
我们的候选产品的临床试验和生产以及候选产品的营销将继续受到美国和其他国家的众多政府机构的广泛和严格的审查和监管，我们打算在这些国家开发和销售任何候选产品。在获得任何候选产品商业销售的监管批准之前，我们必须通过广泛的临床前试验和临床试验证明候选产品在寻求批准的每个适应症中使用是安全有效的。监管审查和批准过程是昂贵的，需要大量的资源和时间，一般来说，很少有进入开发的候选产品最终获得监管批准。此外，我们的罗沙杜司他合作伙伴对各自地区的开发决策拥有最终控制权，他们可能会做出与开发或监管机构有关的决定，延迟或限制罗沙杜司他的潜在批准，或增加开发或商业化的成本。因此，我们可能无法在一个或多个适应症和司法管辖区成功开发或商业化roxadustat，pamrevlumab或我们的任何其他候选产品。
此外，对于支持新药申请（“NDA”）/生物制品许可申请提交以供批准的任何3期临床试验，FDA和外国监管机构要求遵守法规和标准（包括设计、实施、监测、记录、分析、和报告临床试验结果），以确保（1）试验数据和结果可信和准确;以及（2）保护试验参与者的权利、完整性和保密性。尽管我们依赖第三方开展临床试验，但作为申办者，我们仍有责任确保每项临床试验均按照法律和监管要求（包括GCP）下的一般研究计划和方案进行。监管机构通过对试验申办者、主要研究者和试验中心进行定期检查来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何临床研究组织（“CRO”）、试验中心、主要研究者或其他第三方未能遵守适用的GCP要求，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠。因此，FDA或其他监管机构可能会要求我们从这些不可靠的临床试验中排除使用患者数据，或在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。FDA或其他监管机构甚至可能拒绝我们的批准申请，就像他们对我们用于治疗CKD贫血的roxadustat NDA所做的那样，或者拒绝接受我们未来的申请。
监管机构可能会出于多种原因采取行动或强制要求延迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，其中包括：
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我们未能充分证明罗沙司他在治疗CKD、MDS或化疗诱导的贫血中安全有效，或pamrevlumab在治疗IPF、胰腺癌或DMD中安全有效，令监管机构或独立咨询委员会满意; |
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我们未能证明候选产品的临床和其他益处超过其安全风险; |
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我们的临床试验未能达到批准所需的统计意义水平； |
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监管当局确定有必要进行更多的临床试验以证明roxadustat或pamrevLumab的安全性和有效性，或者正在进行的临床试验需要在设计、规模、进行或实施方面进行修改； |
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我们的候选产品在通过临床试验，特别是受控的第三阶段试验时，可能会显示出不可接受的安全信号； |
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代表我们进行临床试验的CRO可能会采取我们无法控制的行动，对我们的临床试验产生实质性的不利影响； |
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我们或制造我们候选产品的第三方承包商可能无法保持当前良好的制造实践(“cGMP”)，无法成功通过检验或满足其他适用的制造法规要求； |
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监管机构可能不同意我们对临床前试验和临床试验数据的解释；或 |
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协作合作伙伴可能无法及时执行或完成他们的临床计划，甚至根本不能。 |
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这些因素中的任何一个都可能危及我们或我们的协作合作伙伴在一个或多个适应症中为我们的候选产品获得监管批准的能力，其中许多因素都是我们无法控制的。
FDA或其他监管机构可能需要更多信息(包括支持批准的额外临床前或临床数据)，这可能会推迟或阻止批准，或导致我们完全放弃开发计划。此外，如果我们的候选产品产生了不良的副作用或安全问题，FDA可能会要求建立风险评估和缓解策略(或其他监管机构可能要求建立类似的策略)，这可能会限制我们批准的产品的分销(如果有)，并对我们施加繁重的实施要求。
我们收到的roxadustat CRL降低了roxadustat在美国获得批准和成功商业化的可能性，将减少和/或推迟预期收入，并可能增加我们与阿斯利康的合作协议被修改或终止的可能性。*
2021年8月，FDA发布了关于roxadustat用于治疗成年患者CKD所致贫血的NDA的CRL，声明它目前的形式不能被批准。我们正准备与FDA会面，讨论可能需要批准的治疗慢性肾脏病贫血的试验(S)。我们还在与我们的合作伙伴阿斯利康讨论roxadustat的整体开发和商业化计划，以及CRL和FDA的反馈可能如何影响美国和其他获得阿斯利康许可的地区的这些计划。CRL降低了roxadustat在美国获得批准和成功商业化的可能性，因此将减少和/或推迟预期收入。CRL也有可能对CKD贫血以外的美国国内以及CKD贫血和美国以外的其他适应症的开发或商业化产生负面影响。我们与阿斯利康在美国/ROW合作协议被修改或终止的可能性也增加了。这些风险中的任何一个都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性影响。
临床前、1期和2期临床试验结果可能不能代表在更大的临床试验中可能获得的结果。
临床开发费用高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前和早期临床试验的成功往往是高度可变的，使用的样本量很小，在人类或更大规模的对照临床试验中，可能无法预测类似的结果，一个适应症的临床试验的成功结果可能不会在其他适应症中复制。
制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。
我们不知道我们正在进行的或计划中的roxadustat或pamrevLumab的临床试验是否需要根据中期结果进行重新设计，或者我们是否能够实现足够的患者登记或按时完成计划中的临床试验。
临床试验可因各种原因而延迟或终止，包括延迟或未能：
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解决试验过程中出现的任何医生或患者的安全问题； |
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获得必要的监管或机构审查委员会的批准或指导； |
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及时与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议； |
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在试验结束期间招募、登记和保留患者，包括在严重急性呼吸综合征冠状病毒2型及其引发的冠状病毒病(“新冠肺炎”)大流行； |
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维护符合临床试验方案的临床站点； |
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启动或增加足够数量的临床试验地点；以及 |
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生产足够数量的候选产品，用于临床试验。 |
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特别是，确定并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募和招募患者测试我们的候选产品的速度。患者可能出于各种原因不愿参与我们候选产品的临床试验，其中一些原因可能超出我们的控制范围，包括：
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正在调查的疾病的严重程度； |
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是否有替代治疗方法； |
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患者群体的规模和性质； |
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有关研究的资格标准和设计； |
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接受研究的产品候选产品的感知风险和收益； |
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在新冠肺炎大流行期间招募患者参加临床试验的能力(特别是针对IPF)； |
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正在进行的竞争性药物的临床试验； |
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医生和患者对我们正在研究的候选产品相对于现有疗法或其他正在开发的产品的潜在优势的看法； |
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我们的CRO和我们的试验站点努力促进临床试验的及时登记； |
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医生的病人转介做法；以及 |
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有能力在治疗期间和治疗后充分监测患者并收集患者数据。 |
如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行的或计划中的临床试验。
此外，如果临床试验被我们、正在进行此类试验的地点的相关机构审查委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。临床试验的暂停或终止可能由多种因素引起，包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、法律或法规的变化，或首席研究人员确定严重不良事件可能与我们的候选产品有关。完成临床试验的任何延误都将增加试验成本，推迟候选产品的开发和审批过程，并危及我们开始营销和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、运营和前景造成实质性的不利影响。
我们的候选产品可能会导致或已经归因于它们的不良副作用，或者具有推迟或阻止其监管批准或限制其商业潜力的其他特性。*
由我们的候选产品引起的不良副作用，或可能被进行临床试验的医生调查人员识别为与我们的候选产品相关的副作用，甚至是开发中使用类似作用机制或通过类似生物疾病途径作用的竞争产品，可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构推迟或拒绝监管批准，并可能提出产品责任索赔。如果我们确定严重不良事件与我们的候选产品之间存在可能的因果关系，并且此类安全事件是重大的或足够重要的，则可能导致：
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我们的临床试验开发计划变得更长、更昂贵； |
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终止我们对受影响的候选产品的一些临床试验； |
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监管机构增加了批准我们的候选产品所需的数据和信息，并提出了其他要求；以及 |
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我们的协作合作伙伴终止我们现有的协议。 |
任何或所有这些事件的发生可能会导致我们候选产品的开发被推迟或终止，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。请参阅“业务-概述在我们2020年的10-K表格中，讨论了roxadustat和pamrevumab的临床试验中出现的不良事件和严重的不良事件。
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我们候选产品的临床试验可能不会揭示患者可能经历的所有可能的不良反应。
临床试验是在潜在患者群体的代表性样本中进行的，这些样本可能具有显著的变异性。临床试验的设计是基于有限的受试者数量和接触产品的有限持续时间，以确定在潜在统计意义的基础上，是否可以实现任何候选产品的计划安全性和有效性。与任何统计抽样的结果一样，我们不能确保我们的候选产品的所有副作用都可能被发现，情况可能是，只有当更多的患者更长时间接触该候选产品时，才能确定更完整的安全概况。此外，即使规模更大的临床试验也可能无法确定罕见的严重不良反应，或者此类研究的持续时间可能不足以确定这些事件可能发生的时间。还有其他产品，包括促红细胞生成剂(“ESA”)，在监管机构批准后发现了安全问题。这种安全担忧导致ESA产品的标签改变或从市场上召回。虽然我们最先进的候选产品在化学上是不同于ESA的，但它或我们的任何候选产品可能会受到已知或未知风险的影响。使用我们的产品接受治疗的患者，如果获得批准，可能会出现不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求提供额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选产品批准的条件或与此相关。如果我们的候选产品上市后发生或发现安全问题，我们可能会，或者监管机构可能会要求我们修改产品标签，召回我们的产品，甚至撤回对我们产品的批准。
如果我们的制造商或我们不能适当地制造适当数量的产品，我们可能会在开发、监管批准、推出或成功商业化方面遇到延误。*
完成我们的临床试验和我们产品的商业化需要获得或开发设施，以足够的产量、质量和商业规模制造和管理我们的候选产品。虽然我们已经签订了roxadustat和pamrevLumab的商业供应协议，但我们还需要签订额外的商业供应协议，包括后备或第二来源第三方制造商的协议。我们可能无法以令人满意的条款或及时达成这些协议。此外，我们可能会遇到与向任何新供应商转让制造工艺相关的技术延迟或技术问题。
我们在制造或管理第三方生产我们的任何候选产品方面经验有限，预计这些产品是支持大规模临床试验和销售所必需的。此外，我们预测供应需求或协调供应链(包括出口管理)推出或商业化的经验有限，这是一个涉及我们的第三方制造商和物流提供商以及我们的合作伙伴roxadustat的复杂过程。我们可能无法准确预测或及时预测商业发布的供应，我们努力建立这些制造和供应链管理能力可能无法满足我们在数量、规模、产量、成本、效率或质量方面符合cGMP的要求，特别是如果营销授权或市场接纳比预期更快，或者我们的需求意外激增。
我们储存的roxadustat和pamrevLumab数量有限，我们的第三方制造商保留的产能有限，即使我们已经或能够为我们的开发和商业化计划制定足够的供应协议，生产和扩大额外供应的制造需要很长的提前期，这是后期临床试验、批准后试验和商业供应所需的。此外，如果我们无法在美国获得监管部门对治疗CKD贫血的roxadustat的批准，我们可能会在预期商业化的情况下生产过剩供应。例如，如果在用于其他临床试验或在此类roxadustat制剂获得批准的其他地区使用之前到期，则此类roxadustat过剩供应可能被浪费。如果我们不能及时预测、订购或生产足够数量的roxadustat或pamrevLumab，可能会推迟我们目前正在寻求的一些或所有适应症的开发、推出或商业化。如果我们在所有正在研究的适应症(IPF、局部晚期胰腺癌、转移性胰腺癌和DMD)上获得监管部门的批准，供应不足可能是一个特别的风险。我们的候选产品或产品供应的任何延迟或中断都可能对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
我们的商业药物产品和用于临床试验的产品必须按照适用的cGMP法规生产。如果我们或我们的第三方制造商未能遵守这些规定，我们可能需要召回商业产品或重复临床试验，这将影响销售收入或延误监管审批过程。
我们可以为我们的产品增加或更换制造商。我们、我们的合作伙伴或监管机构也可以要求或更改我们的制造流程或产品或包装规格，包括为了适应法规、制造设备的更改，或者考虑到新的或第二来源供应商的不同流程。如果在roxadustat或pamrevLumab方面做出任何这样的改变，我们可能需要证明与已经批准或正在获得各种监管机构批准的产品和工艺的可比性，包括可能通过进行更多的临床试验。即使我们确实证明了可比性，监管机构也可能对这一结果提出质疑，这可能会推迟我们的开发或商业化进程。任何此类更改也可能导致产品的有效期更早、保质期更短或无法满足规格。这些事件中的任何一种都可能对我们的运营和潜在盈利能力产生重大影响。
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我们，甚至是经验丰富的第三方制造商，在生产中都可能遇到困难。困难可能包括：
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与扩大规模和获得足够的制造产量有关的成本和挑战，特别是生物产品，如单抗帕米雷维单抗； |
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与更多供应商签订合同，并对更多设施进行验证/资格鉴定，以满足日益增长的需求； |
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供应链问题，包括协调我们供应链中的多个承包商并获得必要的许可证(如出口许可证)； |
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原材料和用品的及时供应和保质期要求，包括因新冠肺炎大流行而延迟供应； |
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稳定性和产品保质期有限； |
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设备维护问题或故障； |
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质量控制和质量保证问题； |
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缺乏制造大批量产品所需的合格人员和资金； |
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遵守在每个可能销售产品的国家/地区不同的监管要求； |
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合同设施的能力或预测限制以及进度安排的可用性； |
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自然灾害，如新冠肺炎大流行、洪水、风暴、地震、海啸和干旱，或火灾等事故，影响设施，可能限制或推迟生产，并增加成本；以及 |
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未获得专有起始材料的许可证。 |
监管机构将进行自己的利益风险分析，可能会得出与我们或我们的合作伙伴不同的结论，这些监管机构可能会根据与我们不同的分析、数据和统计方法做出批准决定。*
即使我们相信我们已经在某些终点、人群或亚人群中取得了积极的临床结果，例如优势或非劣势，或使用某些统计分析方法，FDA和欧洲药品管理局(“EMA”)将各自进行各自的效益-风险分析，并可能得出不同的结论，使用不同的统计方法、不同的终点或定义，或不同的患者群体或亚人群，监管机构可能会根据其内部分析和与专家顾问的讨论改变其批准标准。例如，虽然我们的roxadustat在欧盟、英国、中国、日本、韩国和智利的营销授权申请已经获得批准，用于透析患者和非透析患者的慢性肾脏病贫血，但我们在美国收到了FDA的CRL。监管机构可能会批准我们的一种候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，或者可能会根据昂贵的批准后临床试验的表现而批准。虽然我们将向监管机构提交某些预先指定和未预先指定的子总体和子组分析(例如，事件透析)、多个次级终点以及多套分层因素和分析方法(例如长期跟踪分析)，但监管机构可能会拒绝这些分析、方法、甚至是我们的部分试验设计或来自我们研究的某些数据、我们预先指定的非劣势边际或我们统计分析计划的其他部分的理由。此外，即使我们能够提供关于某些分析的积极数据，如事件透析、估计的肾小球滤过率、海普西丁或生活质量指标，监管机构可能不会在任何批准的roxadustat标签上包括这样的声明。未能在任何司法管辖区获得监管批准或任何标签、人口或其他批准限制，可能会极大地限制或推迟我们创造收入的能力，而我们认为合适的所有适应症和标签索赔如果未能获得此类批准，可能会减少我们的潜在收入。
即使我们能够获得监管机构对我们的候选产品的批准，我们获得的标签可能会限制我们候选产品可能用于市场的指定用途。*
关于roxadustat，获得的监管批准可能会限制roxadustat可以销售的经批准的指示用途。例如，我们在日本批准的标签包括以下警告：“在使用roxadustat治疗期间，可能会发生严重的血栓栓塞，如脑梗塞、心肌梗死和肺栓塞，可能导致死亡。”此外，在美国，ESA受到了重大的安全警告，包括标签上的盒装警告。与esa相关的安全问题可能会导致roxadustat的标签包含类似的警告。Roxadustat的任何标签都可能包含其他警告，或限制roxadustat的市场机会或批准的适应症。这些警告可能包括针对超过指定的血红蛋白目标的警告，以及其他因ESA相关的安全问题而产生的警告，即使我们的3期临床试验本身并不会引起安全问题。
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我们在候选产品的发现、开发和商业化方面面临着激烈的竞争。*
医药新产品的开发和商业化竞争激烈。我们未来的成功取决于我们和/或我们的协作合作伙伴在我们候选产品的开发和商业化方面实现并保持竞争优势的能力。我们的目标是发现、开发和商业化具有卓越疗效、便利性、耐受性和安全性的新产品。我们预计，在许多情况下，我们商业化的产品将与拥有大型成熟商业组织的公司现有的、市场领先的产品竞争。
如果roxadustat被批准并商业化推出，与之竞争的药物预计将包括ESA，特别是在那些使用ESA的患者部分。目前可用的ESA包括Epoetin Alfa(Epogen®，由安进公司在美国销售，Procrit®和埃里克罗®/Eprex®，由强生公司和Espo销售®由Kyowa Hakko麒麟和中国在日本销售)，Darbepoetin(安进/Kyowa Hakko麒麟的Aranesp®和NESP®)和Mircera®由Hoffmann-La Roche(“Roche”)在美国境外销售，由罗氏特许持有人Vifor Pharma在美国和波多黎各销售，以及这些目前销售的ESA产品的生物相似版本。ESA用于CKD贫血的治疗已有30多年的历史，服务于绝大多数透析CKD患者。虽然非透析CKD患者不接受肾脏科医生的治疗，包括糖尿病和高血压患者，但通常不接受ESA治疗，通常不接受治疗，但一些接受肾病或血液学治疗的非透析患者可能正在接受ESA治疗。可能很难鼓励医疗保健提供者和患者从他们已经熟悉的产品转向roxadustat。
我们还可能面临来自目前处于临床开发中的潜在新贫血疗法的竞争，包括ESA没有充分解决的那些患者部分。目前正在开发治疗CKD适应症贫血的缺氧诱导因子Pro羟基酶(“HIF-PH”)抑制剂的公司包括葛兰素史克(葛兰素史克)、拜耳公司(拜耳)、木通治疗公司(“Akebia”)、Akebia在美国和欧洲的合作伙伴大冢制药公司、日本烟草公司和Zydus Cadila(印度)(“Zydus”)。Akebia已经在美国完成了对接受透析和非透析的CKD患者的第三阶段研究，以及一项3b阶段的随机开放标签主动对照试验，评估口服vadustat每天一次和每周三次的有效性和安全性，以维持治疗从ESA转为血液透析的血液透析受试者的贫血。这项研究的完成日期估计为2022年5月。Akebia宣布了一项额外的3期研究，评估长效ESA(Mircera)剂量转换的有效性和安全性®)至每周三次口服伐度他以维持血液透析患者的贫血治疗。预计研究开始日期为2021年2月。2021年3月，Akebia向FDA提交了一份用于治疗透析患者和非透析患者CKD所致贫血的vadustat的NDA。FDA接受了申请治疗成人透析患者和非透析患者CKD所致贫血的NDA，处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2022年3月29日。2021年10月，大冢向EMA提交了一份初步的营销授权申请，用于治疗成人CKD相关贫血。
2021年7月，葛兰素史克宣布了达Produstat用于非透析和CKD所致贫血透析患者的5项3期研究的阳性TOPLINE结果。这些研究的全部结果预计将在2021年晚些时候举行的医学会议上公布。
在日本，Akebia的合作伙伴三菱Tanabe制药公司于2020年6月获得批准，将vadustat用于治疗接受和不接受透析的CKD患者的贫血。葛兰素史克于2020年6月在日本获得达Produstat的批准，用于治疗接受和不接受透析的CKD患者的贫血。Vadustat和daprodustat都于2020年第三季度在日本上市，定价与roxadustat的定价一致。葛兰素史克和Kyowa Hakko麒麟于2018年11月宣布，两家公司签署了daprodustat在日本的战略商业化协议。拜耳于2021年1月在日本获得批准，Molidustat用于治疗接受和不接受透析的CKD患者的贫血，定价与roxadustat的定价一致。日本烟草公司在日本获得批准，将由Torii制药有限公司以ENAROY的名称销售Enarodustat，用于治疗透析和非透析CKD患者的贫血®。日本烟草公司及其合作伙伴JW制药公司于2019年在韩国启动了一项针对透析患者的第三阶段研究。Zydus于2019年在印度启动了用于透析和非透析CKD患者的Desidustat的第三阶段研究。
2020年7月，Zydus获得了FDA的批准，开始了一项用于治疗化疗引起的贫血的Desidustat的第一阶段研究，在这一适应症上，它可能与roxadustat竞争。
Reblozyl®(Luspatercept)该药于2020年4月被FDA批准，用于治疗患有环状铁粒母细胞的MDS成人患者或患有环状铁粒母细胞的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤患者的贫血，这些患者需要定期输注红细胞，但对ESA反应不佳或无法接受ESA。它是第一种也是唯一一种在美国、欧洲和加拿大获得批准的红系成熟剂，是Acceleron Pharma，Inc.和百时美施贵宝全球合作的一部分。
此外,我们可能会面临来自其他公司的竞争，这些公司正在开发治疗其他贫血适应症的生物疗法，我们未来可能也会寻求这些适应症。。我们可能会面临患者招募、临床试验登记以及潜在的商业销售方面的竞争。也可能有治疗肾脏相关疾病的新疗法，这可能会限制roxadustat的市场或补偿水平。
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在中国，ESA被认为是治疗慢性肾脏病贫血的标准药物，当地生产的促红细胞生成素α由15家当地制造商提供，其中包括3SBio公司销售的市场领先者EPIAO。我们可能面临来自其他HIF-PH抑制剂的潜在竞争。活跃在美国的公司，如木通、拜耳和葛兰素史克，已获国家医疗产品管理局授权在中国进行试验，以支持其前中国的监管文件。江苏恒瑞医药股份有限公司、广东阳光健康投资有限公司、3SBio股份有限公司、杭州安道制药有限公司等多家国内公司已被国家药品监督管理局批准在其当地进行临床试验 开发用于治疗慢性肾脏病贫血的HIF-PH抑制剂研究化合物。国内公司也在许可将作为国内药物开发的全球化合物，包括中国医疗系统，该系统于2020年1月从ZYDUS为大中国获得了Desidustat的许可，该化合物目前在印度处于第三阶段试验。2021年1月，中国医疗系统控股有限公司获得中国国家药品监督管理局批准，开始在慢性肾脏病贫血患者(包括透析患者和非透析患者)中进行司多司他的试验。深圳萨鲁布里斯制药有限公司是中国的一家国内公司，它已经从日本烟草公司获得了依那度坦的内部许可，并于2020年第三季度获得了国家药监局的批准，可以启动第三阶段研究。我们还将面临来自仿制药的竞争，这些仿制药可能在我们的中国专利到期后进入市场，两家潜在的市场参与者已经开始进行生物等效性研究，包括嘉泰天青制药控股公司和CSPA制药集团。
第一个生物相似的ESA，辉瑞的Retacritt®(Epoetin Zeta)，于2018年11月进入美国市场。瑞瑞特的市场渗透，以及目前正在开发的其他生物相似ESA的潜在增加，可能会改变终末期肾病捆绑透析的CKD患者贫血治疗的竞争和定价格局。安进Epogen的专利®(Epoetin Alfa)在欧洲于2004年到期，在美国的最终材料专利于2015年5月到期。目前市场上销售的几种生物相似版本的ESA已在欧洲、中国和其他地区销售。在美国，一些欧空局生物仿制药目前正在开发中。Sandoz是诺华公司的一个部门，营销比诺利特®(Epoetin Alfa)，并可能在美国提交生物相似生物制品许可证申请。
目前的CKD贫血市场主要集中在透析患者，他们定期访问透析中心，通常一周三次，贫血治疗是访问的一部分。美国最大的两家透析诊所运营商DaVita Healthcare Partners Inc.(以下简称DaVita)和Fresenius Medical Care AG&Co.KGaA(简称Fresenius)共同为超过80%的美国透析患者提供透析护理，因此历来都与安进签订了包括回扣条款在内的长期合同。要想在这个市场上成功渗透，我们的合作伙伴阿斯利康可能需要与Fresenius、DaVita或其他透析组织以优惠的定价条款和及时的基础达成最终协议。
如果获得批准并商业化推出治疗IPF，PamrevLumab有望与罗氏的Esbriet竞争®(吡非尼酮)和勃林格·英格尔海姆的Ofev®(九节)。我们认为，如果帕米夫单抗能够安全地稳定或逆转肺纤维化，从而稳定或改善IPF患者的肺功能，它可以与吡非尼酮和9tedanib竞争IPF的市场份额。然而，可能很难鼓励治疗提供者和患者从他们已经熟悉的口服产品转向PamrevLumab，而不是通过办公室输液提供的产品。此外，在不久的将来，吡非尼酮和九替达尼可能会作为仿制药生产。我们还可能在招募和登记我们的临床试验以及潜在的商业化方面面临来自潜在的IPF新疗法的竞争。
帕米夫鲁单抗是一种单抗，可能比口服小分子药物如9tedanib和吡非尼酮更昂贵、更不方便。在IPF的不同开发阶段，其他潜在的竞争产品包括Kadmon Holdings，Inc.的S KD025，Galecto的GB0139，Limina BioSciences的PBI-4050，以及罗氏/普罗米勒公司的S PRM-151。罗氏正在招募患者参加一项第三阶段试验，评估PRM-151(一种重组人五肽-2(rhPTX-2))与安慰剂在IPF患者中的疗效和安全性。联合治疗公司正在招募患者参加IPF中的曲普替尼的3期试验。
如果PamrevLumab被批准并商业化用于治疗局部晚期胰腺癌或转移性胰腺癌，PamrevLumab可能面临来自目前用于胰腺癌的产品的竞争。这些药物包括FOLFRINOX，一种由叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康组成的联合化疗方案，以及寻求与吉西替宾和NAB-紫杉醇联合使用的药物，这些公司包括Rafael Pharma的defactinib/CPI-613和Merrimack的istiratumab。吉西他滨和/或NAB-紫杉醇是目前转移性胰腺癌一线治疗的标准治疗方案。
Celgene Corporation的Abraxane®(NAB-紫杉醇)于2013年和2014年在美国和欧洲推出，是近十年来第一个被批准用于治疗这种疾病的药物。
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如果被批准并用于治疗DMD，PamrevLumab预计将面临来自已在美国、欧盟和日本等主要市场获得批准的药物的竞争。2016年9月19日，FDA批准Sarepta Treateutics Inc.的S(Sarepta)Exondys 51TM(Eteplirsen)。Exondys 51被批准用于治疗具有可跳过外显子51的dystrophin基因突变的患者，约占DMD患者的13%。在欧洲，Sarepta在2018年9月收到了EMA对eteplirsen的营销申请的负面意见。Sarepta‘s Vyondys 53TM(Golodirsen)于2019年12月被FDA批准用于携带确认的基因突变的患者，该突变可导致外显子53跳过，约占DMD人口的8%。Sarepta的Amondys45™(Casimersen)于2021年2月被美国食品和药物管理局批准用于携带可跳过外显子45的基因突变的患者，该突变约占DMD人群的8%.
PTC治疗公司的产品TranslarnaTM2014年在欧洲获得了有条件的批准，并于2016年11月续签，要求人用药品委员会对EMA进行一项新的为期18个月的随机安慰剂对照研究；然而，FDA在2017年10月的CRL中通知赞助商，以及在回应PTC Treeutics的上诉时，FDA无法批准目前形式的申请。另一项第三阶段研究目前正在进行中。而TranslarnaTM目标人群不同于Sarepta‘s Exondys 51所针对的DMD患者®，它也仅限于携带特定突变的一部分患者。相反，pamrevLumab用于治疗DMD患者，不受突变类型的限制。
PamrevLumab还可能在患者招募和临床试验登记方面面临来自目前正在临床开发的其他药物的竞争，如果获得批准，还可能在商业化方面面临竞争。目前正在临床开发的这些化合物的例子是辉瑞、柔韧、Galecto和Sarepta的候选药物。辉瑞公司于2020年2月启动了PF-06939926的第三阶段研究，这是其针对DMD的AAV9mini-dystrophin基因疗法。柔韧的PLN-74809和Galecto的主要候选者GB0139正在进行IPF的第二阶段开发。
任何或所有这些潜在竞争产品的成功可能会对PamrevLumab的开发和成功潜力产生负面影响。此外，市场上或正在开发的任何竞争产品都可能与pamrevLumab争夺患者招募和临床试验的登记，或者可能迫使我们改变临床试验设计，包括将pamrevLumab与另一种药物进行比较，这可能是新的治疗标准。
此外，我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的资源。尤其是大型制药公司，在临床试验、获得监管批准、招募患者、制造药品和商业化方面拥有丰富的经验。例如，在潜在的roxadustat贫血市场，安进和罗氏等大型老牌公司为保持市场份额展开了激烈的竞争。特别是，目前销售的欧空局产品得到了大型制药公司的支持，这些公司在贫血市场的商业化方面拥有更多的经验和专业知识，包括确保报销、政府合同以及与主要舆论领袖的关系；进行测试和临床试验；获得和维持市场产品的监管批准和分销关系；以及营销获得批准的产品。这些公司也比我们拥有更大的规模、研究和营销能力，也可能拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，并在我们的目标市场与领先的透析公司和研究机构达成合作协议。如果我们的协作伙伴和我们不能有效地与现有和潜在的竞争对手竞争，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健付款人以及商业成功所必需的医疗界其他人中获得足够的市场接受度。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。展示我们候选产品的安全性和有效性，并获得监管部门的批准，并不能保证未来的收入。市场对我们批准的任何候选产品的接受程度将取决于几个因素，包括：
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临床试验中所证明的候选产品的疗效； |
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相对于竞争产品，我们的候选产品的安全概况和安全认知； |
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医疗保健提供者和患者接受该产品作为安全有效的治疗方案； |
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产品候选获得批准的临床适应症； |
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候选产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势，包括任何类似的非专利疗法； |
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将候选产品纳入或排除在由各种医生团体制定的治疗指南以及有影响力的医生对候选产品的观点中； |
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候选产品相对于替代疗法的成本； |
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第三方和政府当局提供适当的定价和补偿，如下所述； |
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管理相对方便和容易； |
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不良事件发生的频率和严重程度； |
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销售和市场推广工作的成效；以及 |
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与候选产品有关的任何不利宣传。 |
此外，请参阅上面标题为“我们的候选产品可能导致或已归因于它们的不良副作用，或具有推迟或阻止它们的监管批准或限制它们的商业潜力的其他特性”的风险因素。如果任何候选产品获得批准，但没有达到此类各方足够的接受度，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。
第三方付款人对我们批准的产品进行的任何或有限的报销或保险覆盖范围(如果有)可能会降低我们的产品对患者和医疗保健提供者的吸引力。
任何批准的产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于政府或第三方付款人对我们产品的报销或承保范围，并可能受到现有和未来的医疗改革措施或政府或第三方报销申请的相关产品价格的影响。政府或第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于许多因素，包括付款人对产品使用情况的确定：
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适用健康计划下的承保福利； |
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安全、有效和医学上必要的； |
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适用于特定的患者； |
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具有成本效益；以及 |
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既不是试验性的，也不是调查性的。 |
从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据，而我们可能无法提供这些数据。此外，政府和第三方付款人的报销政策可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以进行充分的报销，或者以其他方式限制我们产品的成功营销。即使我们为我们的候选产品获得保险，定价也可能需要重新谈判，或者第三方付款人可能无法确定足够的报销金额，这可能会减少对我们产品的需求，或降低我们产品的价格。例如，我们目前针对中国的国家报销药品清单报销定价有效，标准期限为两年(2020年1月1日至2021年12月31日)。我们正在与中国政府敲定新的补偿价格，这个价格将低于目前roxadustat的补偿价格。
参考定价被许多欧洲成员国使用，平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。在某些国家/地区，我们的合作伙伴或我们可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用产品进行比较，以获得或维持报销或定价审批。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不可接受的水平，我们的合作伙伴或我们可能会选择不在这些国家/地区将我们的产品商业化，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。
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目录表
新冠肺炎相关风险
我们的业务可能会继续受到持续的新冠肺炎全球疫情的不利影响。*
新冠肺炎大流行可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表，其程度在一定程度上将取决于疾病的进展，以及疫苗和其他疗法在预防和治疗当前和未来新冠肺炎变异方面的有效性。
我们已经看到新冠肺炎在不同程度上影响了我们的所有临床试验，但新冠肺炎对我们在IPF、DMD和MDS的临床试验时间表影响最大。我们的临床试验可能会因更多的新冠肺炎爆发而进一步推迟，这可能会减缓或暂停登记或网站启动。此外，虽然我们正在努力减轻新冠肺炎对现有患者的影响，但一些患者可能无法继续遵守协议，这可能会进一步推迟我们的临床试验进展。
我们相信，我们有足够的roxadustat和pamrevLumab供应，以满足我们明年预期的商业和临床需求。然而，我们这些药品供应产品的库存有限，因此，如果新冠肺炎大流行的影响比预期更大，或者如果生产运营再次停止，或者如果药品由于临床试验放缓而过期，我们可能会面临全球供应链的短缺。新冠肺炎创造了对有限的全球生物制品制造能力的需求，以及对制造供应的需求，包括瓶装、试剂、补充剂和介质。任何此类供应中断都可能对我们的临床开发和从我们批准的产品中产生收入的能力造成不利影响，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到重大不利影响。
由于这些以及潜在的其他业务中断，我们的任何业务领域，包括上述业务领域，以及在监管、分销、仓储和其他开发、商业化和推出努力方面，都可能会出现延误。这些影响的全面程度尚不清楚，但所有这些影响都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性影响。此外，新冠肺炎对我们的员工，包括高级管理人员，构成了健康风险。
就正在进行的新冠肺炎大流行对我们的业务和运营结果造成不利影响的程度而言，它还可能具有加剧本报告中描述的许多其他风险和不确定性的效果。风险因素“部分。
与我们对第三方的依赖有关的风险
如果我们的合作被终止，或者如果Astellas或AstraZeneca将其他计划置于与我们的合作之前，我们成功开发和商业化候选产品的能力将受到影响。*
我们已经与阿斯特拉斯和阿斯利康就我们的主要候选产品roxadustat的开发和商业化达成了合作协议。这些协议规定由我们的合作伙伴偿还我们的开发费用，并规定在世界主要地区将roxadustat商业化。
我们与Astellas和AstraZeneca的协议使他们各自有权在出现负面临床结果、我们候选产品的开发和商业化延迟或不利的法规要求或指导时终止与我们的各自协议。此外，这些协议中的每一项都为我们各自的合作伙伴提供了在书面通知后为方便起见而终止任何这些协议的权利。终止我们的任何合作协议将需要我们资助并在受影响地区进一步开发roxadustat并将其商业化，或者寻求另一种我们可能无法做到的合作，这两种情况都可能对我们的业务和运营产生不利影响。此外，如果Astellas或AstraZeneca或任何后续实体确定他们与我们的合作不再是战略重点，或者如果他们中的任何一个或其继任者降低他们对与我们合作的承诺，我们开发和商业化roxadustat的能力可能会受到影响。作为CRL的结果，我们收到了用于治疗美国成年患者CKD所致贫血的roxadustat。我们目前正在与阿斯利康讨论，以确定在美国开发roxadustat的潜在途径，我们与阿斯利康的合作协议可能被修改或终止。我们和阿斯利康计划与FDA会面，讨论CKD贫血需要哪些额外数据才能获得批准。此外，我们的合作是排他性的，并阻止我们与排他性领域或领域的其他各方签订额外的合作协议。
如果我们不建立和维护与我们的候选产品相关的战略合作，我们将承担与任何此类候选产品的开发和商业化相关的所有风险和成本，我们可能需要寻求额外的融资、雇用更多的员工或以其他方式以高昂的成本开发专业知识。这反过来可能会对我们其他候选产品的开发产生负面影响，因为我们将资源引导到最先进的候选产品上。
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目录表
我们的合作伙伴也有一定的权利来控制与我们的候选产品的开发和商业化有关的决策，他们为这些候选产品提供资金。如果我们与协作合作伙伴在战略和活动上存在分歧，我们获得监管批准的计划可能会被修改，并对我们的候选产品的预期时间和成功潜力产生负面影响。即使合作协议下的产品获得监管批准，我们仍将在很大程度上依赖于我们的合作伙伴的商业化战略和努力，而且我们的合作伙伴在贫血药物商业化方面的经验有限或没有经验。如果我们的协作合作伙伴的商业化努力不成功，我们的结果将受到负面影响。
关于我们与roxadustat的合作协议，还有额外的复杂性，因为我们的合作伙伴Astellas和AstraZeneca，我们必须就我们的开发计划和监管活动的某些部分达成共识。此外，商业运营的某些方面需要协作伙伴之间的合作，包括安全数据报告。多方决策是复杂的，涉及大量的时间和精力，不能保证各方将合作或达成共识，也不能保证我们的一个或两个伙伴不会要求在适用的合作伙伴有义务与我们合作的部分或全部领土或职能领域独立开展工作。Astellas和/或AstraZeneca与我们的任何纠纷或缺乏合作，都可能对我们的监管审批申请的时间或成功产生负面影响。
我们可能会在合作协议未涵盖的特定疾病领域开展专有研究项目。然而，如果我们的任何合作伙伴认为我们的内部活动与我们的合作协议独有的领域重叠，我们对此类机会的追求可能会导致与我们的合作伙伴发生冲突。此外，与我们的合作伙伴可能会在我们的知识产权权利上产生分歧，包括这些权利的执行。此外，我们的合作协议可能有一些条款会引起有关各方权利和义务的争议。与我们合作伙伴的任何冲突都可能导致我们终止合作协议、推迟合作活动、降低我们续签协议或获得未来合作协议的能力或导致诉讼或仲裁，并将对我们与现有合作伙伴的关系产生负面影响，并可能影响我们的商业结果。
我们的某些协作合作伙伴在未来也可能成为我们的竞争对手。如果我们的协作合作伙伴开发竞争产品，未能获得必要的监管批准，过早终止与我们的协议，或未能投入足够的资源开发和商业化我们的候选产品，我们候选产品和产品的开发和商业化可能会延迟。
如果我们的临床前和临床试验承包商没有正确履行他们商定的义务，我们可能无法获得或可能延迟获得对我们候选产品的监管批准。
我们严重依赖大学、医院、透析中心和其他机构和第三方，包括主要研究人员及其工作人员，根据我们的临床方案和设计进行临床试验。我们还依赖一些第三方CRO来协助进行、管理、监测和执行我们正在进行的临床试验，包括roxadustat的临床试验。我们预计未来将继续依靠CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员进行我们的开发努力，包括我们继续开发roxadustat。我们与许多其他公司争夺这些第三方的资源，大型制药公司往往与这些第三方供应商有更广泛的协议和关系，而这些第三方供应商可能会优先考虑这些大型制药公司的要求。我们所依赖的第三方可能随时终止与我们的合同，这可能会导致我们候选产品的开发和商业化延迟。如果任何这样的第三方终止与我们的合约或未能按照约定履行合同，我们可能被要求达成替代安排，这将导致我们的产品开发计划发生重大成本和延误。此外，我们与这些第三方达成的协议一般不提供关于员工流动率和可用性的保证，这可能会导致这些第三方中断对我们的候选产品的研究。
此外，虽然我们在某些开发和管理活动中对这些第三方的依赖会减少我们对这些活动的控制，但这不会减轻我们的责任。例如，FDA和外国监管机构要求遵守法规和标准，包括设计、进行、监测、记录、分析和报告临床试验结果的GCP要求，以确保试验数据和结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。虽然我们依赖第三方进行临床试验，但作为赞助商，我们仍有责任确保每一项临床试验都按照包括GCP在内的法律和法规要求的一般研究计划和方案进行。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP要求。
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目录表
如果我们的任何CRO、试验地点、主要调查人员或其他第三方未能遵守适用的GCP要求、其他法规、试验方案或他们与我们达成的协议中的其他要求，他们获得的数据的质量或准确性可能会受到影响或不可靠，我们候选产品的试验可能不符合监管要求。如果试验不符合监管要求，或者如果这些第三方需要更换，我们候选产品的开发可能会被推迟、暂停或终止，监管机构可能会要求我们在批准上市申请之前排除患者数据的使用或进行额外的临床试验。监管部门甚至可能拒绝我们的审批申请，或者在很长一段时间内拒绝接受我们未来的申请。我们不能保证在监管机构检查后，监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCP要求，或者我们的结果可能被用于支持我们的监管提交。如果发生其中任何一种情况，我们可能无法及时、以合理的成本或根本无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造和分销的许多方面，这些第三方可能终止这些协议或不能令人满意地履行。*
目前，除了我们在中国的生产设施外，我们还没有运营中的生产设施，我们目前在中国的商业制造工厂预计不能满足支持中国以外的开发和商业化所需的要求。除了在中国和专门为中国，我们不希望独立制造我们的产品。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方来扩大、制造和供应洛沙度斯特和中国以外的其他候选产品。我们依赖第三方进行分销，包括我们的合作伙伴及其供应商，但在中国，我们与阿斯利康成立了一个共同拥有的实体来管理中国的大部分分销。我们依赖第三方制造商产生的风险包括：
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将第三方制造商和分销商用于生产活动的所有方面，包括合规、质量控制和质量保证，从而减少了控制和额外的监督负担； |
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终止制造协议、与此类终止相关的终止费用或不与第三方续签制造协议可能会对我们计划的开发和商业化活动产生负面影响； |
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可能盗用我们的专有技术，包括我们的商业秘密和专有技术；以及 |
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我们的第三方制造商、分销商或供应商的运营中断与我们的产品无关，包括制造商或供应商的合并、收购或破产或灾难性事件，包括新冠肺炎疫情导致的中断，影响到我们的制造商、分销商或供应商。 |
这些事件中的任何一项都可能导致开发延迟或无法获得监管部门的批准，或影响我们将候选产品成功商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或其他监管机构采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。
我们的合同制造商用来生产我们候选产品的设施必须通过FDA和其他监管机构的检查。尽管除中国外，我们并不控制我们的药品和成品制造合同制造商的制造业务，并且预计将完全依赖这些制造商，但我们最终有责任确保我们的候选产品按照cGMP要求生产。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们或我们的合作伙伴的规格或FDA或其他监管机构的监管要求的材料，我们可能无法确保和/或保持对我们的候选产品的监管批准，我们的开发或商业化计划可能会被推迟。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。此外，尽管我们的长期协议预计将规定满足我们的数量和质量要求，以生产我们的临床研究和商业销售候选产品，但我们将对合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力进行最小程度的直接控制，我们预计将依靠我们的审核权来确保保持这些资格以满足我们的要求。如果我们的合同制造商的设施没有通过监管机构的检查，或者如果监管机构不批准这些设施用于生产我们的产品，或者未来撤回任何此类批准，我们将需要识别和鉴定替代制造设施，这将严重影响我们的产品开发、获得监管批准或营销的能力，如果获得批准。此外，如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁或产生不利的监管后果，包括临床封存、警告或无标题信函、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都预计将对我们的产品供应和我们的合作伙伴产生重大不利影响。
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WE已与三星生物制药有限公司(“三星”)就生产帕米夫卢单抗签订了初步商业供应协议。但是，我们可能会遇到与以下各项相关的延迟或技术问题:
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向三星转让制造工艺的技术； |
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CGMP批次的放大和生产； |
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分析方法验证并移交给三星； |
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工艺验证，包括工艺特性和工艺性能鉴定批次；以及 |
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建立和执行适当的稳定性研究。 |
我们已经向三星做出了某些制造承诺，存在合同风险，我们将不需要我们承诺的PamrevLumab数量，特别是如果我们停止一些PamrevLumab临床试验的话。此外，我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造的机会和优先顺序。某些第三方制造商可能会因为与竞争对手签订的竞业禁止协议或承诺给予另一方相对于我们产品的优先权而被禁止生产我们的产品。在cGMP下运营的第三方制造商数量有限，它们可能能够生产出满足我们要求的产品。由于拥有合同自由、专业知识、所需的监管批准和设施以商业规模生产我们的产品的第三方制造商数量有限，因此寻找和鉴定替代的第三方制造商将是昂贵和耗时的，并可能导致我们候选产品或产品的生产延迟或中断，这反过来可能会推迟、阻止或损害我们的开发和商业化努力。
我们与IRIX制药公司(“IRIX”)有一项书面协议，IRIX是我们过去使用过的第三方制造商，根据该协议，我们同意谈判一项单一来源的制造协议，其中包括cGMP生产HIF-PH抑制剂(包括roxadustat)的第一谈判权，前提是IRIX能够在5%内匹配任何第三方出价。在批准这些化合物的保密协议后，独家制造的权利将延长五年，任何协议都将规定，在预测适当之前，不会规定最低数量，并且我们和商业化合作伙伴将有权与超出IRIX内部制造能力的独立第三方签订合同，或者如果我们或我们的商业化合作伙伴出于供应连续性和安全性的原因确定存在这种需求，前提是IRIX将提供不低于65%的产品，前提是它能够提供这种供应水平。在信件协议之后，IRIX和我们签订了几项额外的服务协议。IRIX已书面要求我们遵守与单一来源制造协议有关的书面协议，如果我们签订任何此类独家制造协议，则不能保证IRIX不会主张制造roxadustat的权利，也不能保证IRIX能够根据商业产品的适用法规和我们合作伙伴的规格成功制造roxadustat。2015年，DPx Holdings B.V.的业务部门Patheon PharmPharmticals Inc.收购了IRIX，2017年，ThermoFisher Science Inc.收购了Patheon PharmPharmticals Inc.。
如果任何第三方制造商终止与我们的合约或未能按照约定执行，我们可能会被要求寻找替代制造商，这将导致我们的开发计划发生重大成本和延误。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但我们在识别、鉴定和与任何此类第三方或潜在的第二来源制造商签订合同时可能会出现重大延误并增加成本。无论如何，我们希望与任何第三方制造商签订技术转让协议，并与第三方制造商分享我们的技术诀窍，这可能会很耗时，并可能导致延误。这些延误可能会导致roxadustat暂停或延迟上市。
我们产品的某些组件是从单一来源的供应商或没有长期供应协议的供应商那里获得的。失去这些供应商，或他们不能供货，将对我们的业务造成实质性的不利影响。
我们没有备选产品的某些组件的替代供应商。我们可能无法为我们的一些产品达成长期的商业供应安排，或以商业上合理的条款这样做，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们目前依赖我们的合同制造商从第三方供应商那里购买生产我们的候选产品所需的一些材料。我们对合同制造商收购这些材料没有直接控制权。
我们供应链的物流，包括从中国和印度等国发运材料和中间体，为我们候选产品的生产增加了额外的时间和风险(包括损失风险)。尽管到目前为止，我们一直保持着充足的原料、活性药物成分(“原料药”)和药品库存，以满足我们和我们的合作伙伴对roxadustat的需求，但从美国以外的国家或地区采购所需的交货期和监管审批增加了延迟和潜在供应短缺的风险。
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目录表
与我们的知识产权有关的风险
如果我们保护我们的专有技术的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。*
我们依靠专利、商业秘密保护和合同安排的组合来保护与我们的技术相关的知识产权。我们只能在我们的专利、商业秘密和合同地位允许的范围内，通过防止第三方或员工未经授权使用来保护我们的产品和专有信息和技术。向第三方或员工披露或盗用我们的商业秘密或机密信息可能会损害我们的竞争地位。此外，我们正在参与、过去曾参与、将来可能还会参与由第三方发起的涉及我们知识产权的法律诉讼，这些诉讼可能会带来巨大的成本以及管理时间和注意力的投入。随着我们的候选产品继续开发，第三方已经并可能再次试图挑战我们的专利、专有信息和技术的有效性和可执行性。
我们还参与、过去参与并在未来可能参与发起涉及我们竞争对手的候选产品和知识产权的法律或行政诉讼。这些程序可能会导致管理时间和注意力的巨大成本和承诺，并且不能保证我们的努力将成功地阻止或限制我们的竞争对手营销竞争产品的能力。
物质构成专利通常被认为是药品知识产权保护的最强形式，因此，专利提供的保护不限于任何一种使用方法。使用方法专利保护用于特定方法的产品(S)，并且不阻止竞争对手为超出专利方法范围的指示而制造和销售与我们的产品相同的产品。我们依靠这些专利和其他类型专利的组合来保护我们的候选产品，并且不能保证我们的知识产权将创造和维持我们候选产品的竞争地位。
生物技术和医药产品专利涉及高度复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们拥有或许可的任何专利申请都可能无法产生已颁发的专利。即使我们的申请确实成功颁发了专利，第三方也可能会质疑其有效性或可执行性，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。即使我们的专利和专利申请没有受到第三方的挑战，这些专利和专利申请也可能不会阻止其他人围绕我们的主张进行设计，也可能不会以其他方式充分保护我们的候选产品。如果我们对候选产品拥有的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，拥有更多资源的竞争对手可能会威胁到我们将候选产品商业化的能力。发现通常在实际开发之后很久才会在科学文献中发表，美国和其他国家的专利申请通常在申请18个月后才会发表，在某些情况下永远不会发表。因此，我们不能确定我们的许可人或我们是第一个在我们拥有和许可的专利或专利申请中提出要求的发明的人，或者我们的许可人或我们是第一个申请专利保护的人。在满足其他可专利性要求的情况下，对于2013年3月16日之前提交的美国专利申请，最先发明所要求保护的发明的人有权获得该发明的专利保护，而在美国境外，最先提交包含该发明的专利申请的人有权获得该发明的专利保护。根据2013年3月16日生效的《莱希-史密斯美国发明法》，美国开始了一种“第一个提交”的制度。这一制度还包括挑战已发布专利和未决专利申请的程序，这造成了额外的不确定性。我们已经、正在并可能再次卷入反对或干扰诉讼，挑战我们的专利和专利申请或其他人的专利和专利申请，任何此类诉讼的结果都非常不确定。任何此类诉讼中的不利结果可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术商业化并与我们直接竞争，或者导致我们无法在不侵犯他人专利权的情况下制造、开发或商业化我们的候选产品。
除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的专利不包括的专有技术、信息或技术。尽管我们的协议要求我们的所有员工从概念的角度承认我们对因雇用而构思的发明的所有权，并在必要的程度上通过转让完善这种所有权，我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够接触到我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术的第三方签订适当的保密协议，但我们不能确定我们的商业秘密、专有技术和其他机密信息和技术不会受到未经授权的披露、使用或挪用，或者我们的竞争对手不会以其他方式获得或独立开发实质上同等的商业秘密，专有技术和其他信息和技术。此外，一些国家的法律，特别是我们开展业务的中国，对专有权利的保护程度和方式不如美国法律。因此，我们在全球保护和捍卫我们的知识产权时可能会遇到重大问题。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露与我们的候选产品和技术相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
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目录表
知识产权纠纷可能代价高昂、耗时长，并可能对我们的竞争地位产生负面影响。*
我们的商业成功可能取决于我们避免侵犯第三方的专利和其他专有权利，以及执行我们的专利和其他针对第三方的专有权利。制药和生物技术知识产权纠纷的特点是围绕专利和其他知识产权的诉讼复杂、漫长和昂贵。我们已经发起并可能再次发起与我们的候选产品和竞争产品有关的知识产权诉讼或其他诉讼，或可能再次发起或加入诉讼或其他诉讼程序，或受到威胁。
随着我们的候选产品走向商业化，我们的合作伙伴或我们可能会受到第三方专利侵权索赔的影响。我们试图确保我们的候选产品不会侵犯第三方专利和其他专有权。然而，竞争产品领域的专利格局非常复杂，可能存在我们不知道的第三方专利，这可能会导致侵权索赔。因此，不能保证我们的候选产品不会侵犯第三方的专有权，对我们提出索赔的各方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会阻碍进一步开发和商业化我们的候选产品，包括roxadustat或pamrevLumab。任何涉及对侵权索赔的抗辩的诉讼，无论此类索赔的是非曲直，都将涉及大量的诉讼费用，并将大量分散管理时间。
我们可以考虑对第三方专利和专利申请提起行政诉讼和其他手段。任何此类挑战的不利结果可能要求我们停止使用相关技术，并尝试从占优势的第三方获得相关技术的许可权，这些权利可能无法以商业合理的条款获得，如果有的话，在这种情况下，我们的业务可能会受到损害。
如有必要，我们打算大力执行我们的知识产权，以保护我们候选产品的专有地位，包括roxadustat和pamrevLumab。此外，已获得我们专利许可的协作合作伙伴也可能拥有与这些专利强制执行相关的权利。我们或我们的合作伙伴为强制执行我们的专利而做出的积极努力可能包括诉讼、行政诉讼或两者兼而有之，这取决于这些行动可能带来的潜在好处以及与针对第三方进行这些努力相关的成本。我们仔细审查和监控有关可能与我们的候选产品竞争的产品的公开可用信息，并在适当的情况下维护我们的知识产权。
第三方已经并可能再次挑战我们的专利和专利申请。例如，针对我们的HIF贫血相关技术专利组合的各种挑战正在包括美国、欧洲、英国和日本在内的几个地区进行。无论最终结果如何，任何HIF贫血相关技术专利的可能缩小或撤销都不会影响我们对roxadustat的独家经营权，也不会影响我们在这些或其他地区使用roxadustat治疗贫血的操作自由。
我们的2872488号欧洲专利(“488号专利”)和3003284号欧洲专利(“284号专利”)提出了反对意见，前者要求罗沙度斯特的晶体形式，后者要求罗沙度斯特的光稳定性制剂。到目前为止，在口头诉讼中，欧洲专利局的反对部发现‘488号专利不符合新颖性的理由。FibroGen计划在提供基本理由的书面决定公布后对这一决定提出上诉。 反对诉讼的最终解决需要时间，我们不能保证保留在`488专利或`284专利中的权利要求的广度，也不能保证这两项专利中的一项或两项不会被全部撤销。
此外，任何关于知识产权诉讼或行政诉讼的状况或结果的公开公告都有可能对我们的股票价格产生不利影响。如果证券分析师或我们的投资者将这种状况或结果解读为负面或以其他方式造成不确定性，我们的普通股价格可能会受到不利影响。
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目录表
我们对第三方和与合作伙伴的协议的依赖要求我们共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
我们依赖第三方承包商开发和制造我们的候选产品是基于限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密和技术诀窍)的权利的协议。尽管有合同条款，但分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密和信息被泄露或使用的风险，即使是无意的，违反了这些协议。在竞争激烈的市场中，我们的候选产品需要竞争，保护我们的商业秘密，包括我们解决竞争产品的策略，是势在必行的，任何未经授权的使用或披露都可能损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。
此外，我们的协作合作伙伴比我们的组织更大、更复杂，尽管我们与他们制定了内部程序和合同义务，但无意中泄露我们的专有信息的风险可能会增加。尽管我们努力保护我们的商业秘密和其他机密信息，但竞争对手发现这些商业秘密和信息可能会损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
维持我们专利保护的成本很高，需要持续审查和勤奋。我们可能无法在全球主要市场有效地维持我们的知识产权地位。
美国专利商标局和外国专利当局要求支付维护费和付款，并继续遵守一些程序和文件要求。不遵守规定可能会导致主题专利或专利申请的放弃或失效，导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。不合规可能会因为我们的合作伙伴在特定司法管辖区缺乏专利覆盖而导致版税支付减少，或者可能导致竞争，这两种情况都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
在平衡成本和某些国家专利法提供的潜在保护方面，我们已经并将继续做出某些战略决定。因此，我们可能无法阻止第三方在世界所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品。第三方可能会在我们没有获得专利保护的地区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会在执法机制不健全的地区侵犯我们的专利，即使我们有专利保护。此类第三方产品可能与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
一些外国的法律对专有权利的保护程度不如美国的法律，我们在保护和捍卫美国以外的知识产权方面可能会遇到重大问题。
在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度并不总是支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与制药和生物技术产品有关的专利，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利、挪用我们的商业秘密或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在中国，我们打算建立的重要业务将在很大程度上取决于我们在中国有效执行知识产权的能力。在外国强制执行我们的知识产权的诉讼程序可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，并可能使我们在这些地区的专利面临被无效或狭义解释的风险，或我们的专利申请面临不被批准的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们可能发起的所有法律或其他诉讼中获胜，如果我们获胜，所判的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
知识产权并不能解决我们可能拥有的任何竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，而知识产权可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
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其他公司可能能够制造与我们当前或未来的候选产品相同或相似的化合物，但这些化合物不在我们拥有或独家许可的专利权利要求的范围内。 |
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我们或我们的任何许可人或战略合作伙伴可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的公司。 |
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我们或我们的任何许可人或战略合作伙伴可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司。 |
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其他公司可能会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不会侵犯我们的知识产权。 |
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我们的未决专利申请的起诉可能不会导致授予专利。 |
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我们拥有或独家许可的授予专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能因我们的竞争对手的法律挑战而被视为无效或不可执行。 |
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对我们候选产品的专利保护可能会在我们能够开发和商业化产品之前，或者在我们能够收回对产品的投资之前到期。 |
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我们的竞争对手可能会在美国和其他国家进行研发活动，为此类活动提供免受专利侵权指控的避风港，以及在我们没有专利权的国家/地区进行研发活动，然后可能会利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，以便在我们打算营销我们的候选产品的市场上销售。 |
假冒药品在医药市场的存在可能会损害我们的品牌和声誉，并对我们的业务、运营和前景产生重大不利影响。
假冒产品，包括假冒药品，是一个严重的问题，特别是在中国。假冒药品是以相同或相似的名称或类似的作用机制或产品类别出售或用于研究的产品，但未经适当的许可或批准出售，通常成本较低，质量较低，效力不同，或具有不同的成分或配方，并有可能损害正品的质量和有效性声誉。此类产品可能用于不推荐或未批准的适应症或目的，或者在安全性或有效性方面没有数据或数据不足。这类产品转移了正品的销售。如果非法销售或用于研究的假冒药品对消费者造成不良事件或副作用，我们可能与此类事件导致的任何负面宣传有关。消费者可能会购买与我们的药品直接竞争的假冒药品，这可能对我们的收入、业务和经营业绩产生不利影响。此外，假冒产品可能用于非临床或临床研究，或可能产生可能归因于我们产品的不良副作用或不良事件，这可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准，以及潜在的产品责任索赔。就中国而言，尽管政府最近越来越积极地监管假冒药品，但中国尚未建立有效的假冒药品监管和执法体系。因此，我们可能无法阻止第三方在中国销售或声称销售我们的产品。近年来，假冒药品的扩散有所增加，未来可能会继续增长。假冒药品的销售和生产的存在和任何增加，或造假者的技术能力，都可能对我们的收入、品牌声誉、业务和经营业绩产生负面影响。
与政府监管相关的风险
监管审批过程具有高度不确定性，我们可能无法获得候选产品的监管批准。
获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的实质性自由裁量权。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。 例如，虽然我们已经在欧盟、英国、中国、日本、韩国和智利获得了罗沙度他的上市许可申请，用于治疗透析和非透析患者的CKD贫血，但我们在美国收到了FDA的CRL。 Roxadustat可能不会在其他国家或适应症中获得监管批准。pamrevlumab或我们可能发现、许可或收购并寻求在未来开发的任何未来候选产品都可能不会在任何司法管辖区获得监管批准。
我们的候选产品可能因多种原因而无法获得FDA或其他监管机构的监管批准，包括：*
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对我们的临床试验的设计或实施存在分歧； |
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未能证明候选产品对其拟定适应症安全有效; |
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临床试验未能达到批准所需的统计学显著性水平; |
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未能证明候选产品的临床和其他受益超过其安全风险; |
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对我们对临床前研究或临床试验数据的解释存在分歧; |
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对于是否接受美国以外临床试验中心的疗效结果存在分歧，因为这些临床试验中心的治疗标准可能与美国不同; |
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从我们目前或未来候选产品的临床试验中收集的数据不足以支持NDA或其他申请的提交和备案或获得监管批准; |
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不同意我们的制造工厂或与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施;或 |
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批准政策或法规的变更导致临床前和临床数据不足以获得批准。 |
FDA或其他监管机构可能需要更多信息，包括支持批准的额外临床前或临床数据，或可能推迟或阻止批准和我们的商业化计划的不同分析，或者我们可能决定完全放弃开发计划。例如，在2021年8月，FDA发布了一份关于roxadustat用于治疗成年患者CKD所致贫血的NDA的CRL，声明它目前的形式不能被批准。我们计划与FDA会面，讨论CKD贫血还需要哪些额外的研究和数据才能获得批准。即使我们确实获得了监管部门的批准，我们的候选产品可能获得批准的适应症比我们要求的更少或更有限，批准可能取决于昂贵的上市后临床试验的表现，或者批准可能要求标签不包括该候选产品成功商业化所必需或希望的标签声明。此外，如果我们的候选产品产生了不良的副作用或安全问题，FDA可能会要求建立风险评估和缓解策略，或者其他监管机构可能会要求建立类似的策略，可能会限制我们批准的产品的分销(如果有的话)，并对我们施加繁重的执行要求。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
即使我们相信我们的临床试验是成功的，监管机构也可能不会同意我们完成的临床试验提供了足够的安全性或有效性数据。一个监管机构的批准并不能确保任何其他监管机构的批准。例如，虽然我们的roxadustat在欧盟、英国、中国、日本、韩国和智利的营销授权申请已经获得批准，用于透析患者和非透析患者的慢性肾脏病贫血，但我们在美国收到了FDA的CRL。然而，在一个国家未能或拖延获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。我们可能无法申请监管批准，即使我们提交了申请，我们也可能无法获得在任何市场将我们的候选产品商业化所需的批准。
我们目前和未来与客户、医生和第三方付款人的关系受医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、隐私和安全法律以及其他法规的约束。如果我们不能遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚。*
我们目前和未来与客户、医生和第三方付款人的关系受到医疗法律法规的约束，这可能会限制我们研究、销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。如果我们的任何候选产品在美国获得批准，适用于我们业务的监管要求，特别是我们的销售和营销工作，将大大增加我们的业务，联邦政府以及各州和外国政府在我们的业务行为方面执行行政、民事和刑事执法的可能性将增加。可能影响我们在美国业务的法律包括：
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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体直接或间接故意索取、接受、提供或支付报酬，以诱导或推荐购买或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可报销的物品或服务； |
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联邦民事和刑事虚假索赔法以及民事罚款法，禁止个人或实体故意提出或导致提出虚假或欺诈性的医疗保险，医疗补助或其他第三方付款人的付款要求; |
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1996年的《健康保险可转移性和责任法案》(“HIPAA”)，该法案制定了新的联邦刑法，除其他外，禁止实施诈骗任何医疗福利方案的计划和作出与医疗保健事项有关的虚假陈述； |
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HIPAA，经《卫生信息技术和临床卫生法》及其实施条例修订，对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴提出了某些要求，为其提供涉及使用或披露个人可识别健康信息的服务，以及涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的承保分包商； |
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《患者保护和平价医疗法案》下的联邦医生阳光要求，经2010年《卫生保健和教育和解法案》(统称为《PPACA》)修订，它要求药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生、其他医疗保健提供者和教学医院的付款和其他价值转移有关的信息，以及医生和其他保健提供者及其直系亲属持有的所有权和投资权益. 从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告有关前一年向其他医疗保健提供者提供的付款和其他价值转移的信息，包括医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理和注册助产士。; |
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与上述联邦法律同等的外国和州法律，例如美国《反海外腐败法》（“FCPA”）、反回扣和虚假索赔法律，这些法律可能适用于任何第三方付款人（包括商业保险公司）报销的项目或服务;州法律要求制药公司遵守制药行业的规定。的自愿合规指南和联邦政府颁布的适用合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转诊来源支付的款项;要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出相关的信息的州法律;以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，从而使遵约工作复杂化; |
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《贸易协定法》（“TAA”），要求出售给美国政府的药物必须在美国或TAA批准和指定的国家生产。在未根据TAA批准的国家生产的药物，未经特定监管机构批准，不得销售到美国。我们在这方面的经验很少，并且由于我们无法获得监管批准，因此存在由中国制造的API制成的药物可能无法销售给美国实体（如退伍军人健康管理局（“VA”））的风险。虽然最近VA政策发生变化，似乎允许从非TAA批准的国家销售药物，但该政策可能会发生变化，或者可能会有其他政策或立法影响我们向美国政府销售药物的能力。 |
这些法律的范围以及我们在建立遵守这一复杂和不断变化的监管环境所需的合规计划方面缺乏经验，增加了我们可能在不知不觉中违反适用法律和法规的风险。如果我们的运营被发现违反任何此类法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、没收、缩减或重组我们的运营、禁止参与联邦和州医疗保健计划以及监禁。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生重大不利影响。
即使以有利于我们的方式解决，与医疗保健法律法规相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，还可以公布审理结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，它可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。该等诉讼或法律程序可能大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发、制造、销售、营销或分销活动的资源。与适用的医疗保健法律和法规有关的诉讼或其他程序的启动和持续导致的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
我们受到有关腐败的法律法规的约束，这将要求我们维持成本高昂的合规计划。*
我们必须遵守一系列法律法规，以防止腐败、贿赂和其他不道德的商业行为，包括《反海外腐败法》、其他国家（特别是中国）的反贿赂和反腐败法律。合规计划的实施和维护成本很高，而且此类计划可能难以执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。
反贿赂法禁止我们、我们的员工以及我们的部分代理人或代表向相关政府官员提供或提供任何个人利益，以影响他们履行职责或诱使他们为他们所服务的公共组织的使命以外的利益服务。某些商业贿赂规则还禁止向商业公司的雇员和代表提议或提供任何个人利益，以影响他们履行职责或诱使他们为雇主以外的利益服务。《反海外腐败法》还要求其证券在美国上市的公司遵守某些会计规定，这些规定要求我们保存准确和公正地反映公司（包括国际子公司）所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。《反海外腐败法》的反贿赂条款主要由司法部执行。美国证券交易委员会（“SEC”）参与执行《反海外腐败法》的账簿和记录规定。
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目录表
遵守这些反贿赂法律既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，反贿赂法给制药行业带来了特别的挑战，因为在包括中国在内的许多国家，医院是国有或由政府运营的，医生和其他医院员工被视为外国政府官员。此外，在某些国家(特别是中国)，医院和诊所被允许向患者销售药品，并且是药品的主要或主要分销商。与临床研究、药品采购和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，导致多个司法管辖区采取严厉的反贿赂执法行动并处以巨额罚款，特别是在美国和中国。
并非总是能够识别和阻止违规行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。
在制药业，除其他外，腐败行为包括医院和医生收受回扣、贿赂或其他非法收益或利益，这些利益来自药品制造商、经销商或其第三方代理，涉及某些药品的处方。如果我们的员工、合作伙伴、附属公司、分包商、分销商或第三方营销公司在销售或营销我们的产品或其他涉及我们产品的活动时违反这些法律或从事其他非法行为，我们可能会被我们运营的多个司法管辖区要求支付损害赔偿金或巨额罚款，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。中国政府还不时发起反腐运动，这可能会对我们未来向医院新客户进行的任何营销努力产生寒蝉效应。最近发生了一些事件，某些医院拒绝接触制药公司的销售代表，因为这些医院希望避免给人留下腐败的印象。如果这种态度在我们的潜在客户中普遍存在，我们向医院推广产品的能力可能会受到不利影响。
随着我们在中国和其他国际司法管辖区扩大业务，我们将需要扩大我们合规项目的范围，以应对与潜在违反《反海外腐败法》和其他反贿赂和反腐败法律相关的风险。我们的合规计划不仅需要包括针对《反海外腐败法》的政策，还需要包括多个外国司法管辖区的各种反贿赂和反腐败法律的条款，包括中国、适用于我们作为上市公司的账簿和记录的条款，并包括对我们整个组织的人员进行有效培训。创建和实施反腐败合规计划的成本很高，而且此类计划很难执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。违反《反海外腐败法》和其他反腐败法可能会对我们和我们的员工造成重大的行政和刑事处罚，包括巨额罚款、暂停或禁止政府合同、监禁，甚至在某些国家/地区的极端严重案件中被判处死刑。美国证券交易委员会还可能因我们违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止我们在美国交易所进行证券交易。即使我们最终不会受到政府当局的惩罚，调查和审查的成本、我们人员的分心、法律辩护成本以及对我们声誉的损害也可能是巨大的，并可能限制我们的盈利能力或我们开发或商业化产品候选产品的能力。此外，如果我们的任何竞争对手不受《反海外腐败法》的约束，他们可能会从事导致他们从外国医院获得优惠待遇的做法，并使他们能够以我们无法获得的方式从外国医院获得业务。
我们已经发现了财务报告内部控制中的重大弱点。如果我们无法纠正这些问题，或者如果我们未能维持有效的内部控制系统，可能会导致我们的财务报表出现重大错报。
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制，并评估和报告我们内部控制系统的有效性。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为我们的财务报告的可靠性提供合理保证的程序，并根据公认的会计原则为外部报告目的编制财务报表。作为一家上市公司，我们必须遵守萨班斯-奥克斯利法案和其他管理上市公司的规则。
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截至2020年9月30日，我们发现内部控制的风险评估部分存在重大弱点，因为我们没有在足够精确的水平上适当地设计和维持有效的风险评估流程，以识别由于我们业务运营的变化而对财务报表造成的重大错报的新风险和不断变化的风险。这种实质性的弱点导致了以下额外的控制缺陷，我们也确定这些缺陷是实质性的弱点。我们没有设计和维护与及时识别与药品收入相关的发货量相关的有效控制，也没有设计和维护与及时识别与药品收入相关的估计可变对价变化相关的有效控制。这些重大弱点中的每一个都可能导致药品收入、合同资产或合同负债账户余额或我们年度或中期合并财务报表中的披露出现重大错报，而这些错报是无法预防或发现的。上述重大缺陷没有导致我们的合并财务报表或披露有任何重大错误陈述，但确实导致了与药品商业前发货、合同资产和合同负债有关的药品收入的非实质性期外调整，以及截至2020年9月30日的季度的相关财务报表披露。
我们已经制定了详细的补救计划，并正在取得进展，以改善我们对财务报告的相关内部控制。关于查明的实质性弱点和我们的补救努力的进一步讨论，见第二部分，项目9A，控制和程序“在我们2020年的10-K表格中。
补救工作给管理层带来了巨大的负担，并增加了我们的财政资源和流程的压力。如果我们不能成功弥补我们现有或未来在财务报告内部控制方面的任何重大弱点或其他缺陷，我们的财务报告的准确性和时机可能会受到不利影响，我们的流动性和我们进入资本市场的机会可能会受到不利影响，我们可能无法维持或重新遵守适用的证券法以及纳斯达克股票市场有限责任公司的上市要求，我们可能会受到监管机构的调查和处罚，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们的股票价格可能会下跌。
美国医疗改革的影响可能会对我们的商业模式产生不利影响。*
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有几项关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会影响我们的运营。特别是，我们批准的产品的商业潜力可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度受监管的行业运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付或支付方式相关的新法律、法规或司法裁决，或对现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。
此外，在美国，政府对制造商为其销售产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下处方药的成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以为推进这些原则而采取的潜在行政行动。目前还没有最终确定实施这些原则的立法或行政行动。此外，国会正在考虑将药品定价作为预算协调过程的一部分。 在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
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根据联邦医疗保险改善患者和提供者法案(“MIPPA”)，基本病例组合调整的复合或捆绑支付系统于2011年1月开始，并于2014年1月完全过渡到由肾透析中心为患有终末期肾脏疾病的联邦医疗保险受益人提供的药物和所有服务的单一报销费率。具体地说，在MIPPA下，终末期肾病预期支付系统(“ESRD PPS”)捆绑包现在涵盖药物、服务、实验室测试和用品在单一治疗基本率下，由CMS根据每种治疗的平均成本(包括ESA和静脉注射铁剂的成本)报销，通常不对使用进行调整。目前尚不清楚，如果在美国获得批准，roxadustat是否会被包括在支付捆绑包中，或者包括的时间。根据MIPPA，目前预计在2025年前，捆绑包中没有静脉等价物的代理将被排除在捆绑包之外。如果将roxadustat包括在捆绑包中，可能会降低roxadustat的价格，因此可能会限制我们的盈利能力。根据roxadustat不同的作用机制和治疗效果，以及与我们合作伙伴的讨论，我们目前认为roxadustat最初可能不包括在捆绑包中，而是有资格获得为期24个月的过渡性药物附加支付调整(TDAPA)。在24个月的时候，CMS将决定是否应该延长roxadustat的TDAPA期限或结束。当TDAPA周期结束时，CMS会不会 确定是否应将roxadustat包括在捆绑包中，如果是，应对ESRD PPS报销进行哪些更改。如果roxadustat包含在ESRD PPS捆绑包中，它可能会影响roxadustat在透析组织。如果已批准和Roxadustat在TDAPA期限后不包括在捆绑包中，因此将在捆绑包之外获得报销，这可能会限制roxadustat的进一步市场渗透。如果在美国获得批准，we 会不会 预计roxadustat将被授予TDAPA资格FDA批准后的一到两个日历季度。然而，有一个风险是，我们没有收到TDAPA的指定，或者当我们预期到它的时候，在这种情况下，将对roxadustat的收入产生重大影响来自透析组织直到获得TDAPA指定为止。
我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，如果获得批准，这可能会导致对我们产品的需求减少或额外的定价压力。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。
Roxadustat被认为是2019年世界反兴奋剂机构禁用清单上的2类物质，可能会限制我们的销售，并增加我们合作伙伴和我们的安全和分销成本。
Roxadustat被认为是世界反兴奋剂机构禁用清单上的第二类物质。我们以及我们的协作合作伙伴和第三方承包商将不得不采取增强的安全和分销程序，以限制供应链中产品丢失的风险。因此，我们为roxadustat以及我们的合作伙伴的分销、制造和销售成本将增加，这将降低盈利能力。此外，由于患者接触到这种药物，存在销售减少的风险。
我们的员工可能从事不当行为或不正当活动，这可能导致重大责任或损害我们的声誉。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能：
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遵守FDA的规定或外国类似监管机构的类似规定； |
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向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息； |
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遵守我们制定的制造标准； |
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遵守保护个人信息的隐私法; |
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遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及类似的外国监管机构制定和执行的类似法律法规; |
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遵守《反海外腐败法》和其他反贿赂法律； |
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准确报告财务信息或数据；或 |
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向我们披露未经授权的活动。 |
员工不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁、临床试验延迟或严重损害我们的声誉。我们已为董事、高级职员及雇员采纳行为守则，但并非总能识别及遏止雇员的不当行为。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行动可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和现金流，包括通过征收巨额罚款或其他制裁。
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目录表
如果我们不遵守环境、健康或安全法律法规，我们可能会招致罚款、处罚或其他费用。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们与第三方签订了处理这些材料和废物的合同。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守目前或未来适用于我们在美国和其他国家的业务的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或制造努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们的国际业务相关的风险
我们已经在中国建立了业务，并正在寻求批准将我们的候选产品在美国以外的地区商业化，与国际业务相关的一些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们预期将面临与我们的国际业务有关的多项风险，其中许多风险可能超出我们的控制范围。这些风险包括：
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不同国家对药物批准的不同监管要求; |
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不同国家的护理标准不同，可能会使我们的候选产品评估复杂化; |
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不同的美国和外国药品进出口规则; |
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某些国家对知识产权的保护减少； |
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关税、贸易壁垒和监管要求的变化; |
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不同的报销制度和不同的竞争药物，用于治疗我们正在开发的候选产品的适应症; |
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经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定； |
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在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法； |
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遵守《反海外腐败法》及其他反腐败和反贿赂法律； |
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美国和外国的税收，包括所得税、消费税、关税、消费税、预扣税和工资税； |
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外汇波动，这可能导致经营成本和支出增加，收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务； |
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在劳工骚乱比美国更常见的国家，劳动力的不确定性； |
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因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺； |
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依赖于CRO、临床试验地点、主要研究人员和其他第三方，他们可能对临床试验缺乏经验，或者执行此类临床试验的方法与我们在美国习惯的不同； |
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外国分销商进行的开发工作可能导致的责任；以及 |
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因特定于国际地区的地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括新冠肺炎疫情对每个地区的不同影响)而导致的业务中断。 |
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中国的制药行业受到高度监管，这些规定可能会发生变化。
中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药的审批、注册、制造、包装、许可和营销。近年来，医药行业监管的许多方面都发生了重大改革，改革可能会继续下去。例如，中国政府实施了影响中国药品分销的规定，整个分销链最多可以开具两张发票，这一变化要求我们改变我们的分销模式。任何法规变更或修订都可能导致我们业务的合规成本增加，或导致我们的候选产品在中国的成功开发或商业化延迟或受阻。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守适用的法律和法规，或未能获得和保持所需的许可证和许可，可能会导致我们在中国的业务活动暂停或终止。
我们在中国分销毒品的经验有限。
我们与阿斯利康在中国成立了一家合资实体，拥有分销许可证。它受到与分销有关的新法规的约束，而我们在这方面的经验有限。这种新的分销结构可能会带来更高的成本，或者限制或推迟我们向主要客户销售产品的能力，并可能限制我们产品的近期销售。与合资实体相关的运营风险，如营运资金需求和监管挑战，可能会影响我们在中国的运营能力，包括增加罗沙度斯特的销售额。我们管理药品分销的经验有限，这种新的分销结构可能会带来更高的成本，或者限制或推迟我们向主要客户销售产品的能力，并可能限制我们产品的近期销售。
我们使用自己在中国的生产设施来生产洛沙度坦原料药和药品，供应中国的市场。运营商业制造设施存在固有的风险，由于这些是我们的单一来源供应商，我们可能无法继续满足市场需求。
我们在中国有两家制造工厂，一家位于北京，另一家位于河北沧州。
我们将有义务遵守持续的cGMP要求，并且不能保证我们将保持在中国生产我们的临床和商业候选产品所需的所有适当许可证。此外，我们的产品供应商和我们必须不断在生产、记录保存和质量保证以及适当的控制方面花费时间、金钱和精力，以确保在我们工厂生产的任何产品都符合适用的规格和产品安全、效率和质量的其他要求，并且不能保证我们的努力将继续成功地满足这些要求。
中国的制造设施受到国家环保局和其他监管机构的定期突击检查。我们预计我们在中国的候选产品和业务运营将依赖这些设施，而我们在中国还没有roxadustat原料药或药物产品的二级来源供应商。自然灾害或其他意想不到的灾难性事件，包括停电、缺水、风暴、火灾、流行病(包括新冠肺炎大流行)、地震、恐怖袭击、政府侵占我们的设施以及战争，都可能严重削弱我们生产设施的运营能力。位于这些设施中的某些设备、记录和其他材料将难以更换或需要大量更换交货期，这将影响我们在中国将候选产品成功商业化的能力。任何此类事件的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流和前景产生实质性的不利影响。
作为一家公司，我们在药物警戒、医疗事务和第三方分销物流管理方面的经验有限，不能向您保证我们能够满足法规要求或以这些能力成功运营。
我们负责在中国的商业活动的商业制造、药物监督、医疗事务和第三方分销物流的管理(与阿斯利康通过共同拥有的实体进行roxadustat分销)。虽然我们一直在这些领域增加人手，但作为一家公司，我们管理或运营商业产品的这些功能的经验有限，无法保证我们将高效或有效地做到这一点。这些方面的错误或延误可能会限制我们在中国将洛沙度斯特成功商业化的能力，可能会限制我们最终的市场渗透率、销售额和盈利能力，并可能使我们在中国承担重大责任。
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目录表
O我们在中国的合作伙伴，阿斯利康，而我们洛沙度坦在中国的成功种植和持续销售可能会遇到困难.*
阿斯利康和我们在中国有关于roxadustat的利润分享安排，我们在增长和维持销售方面可能遇到的任何困难都将影响我们的利润。困难可能与我们保持合理的定价和报销、获得和维护医院上市的能力有关，或者与中国的分销、营销和销售努力有关的其他困难。我们目前的国家报销药品清单报销定价在标准的两年期间(2020年1月1日至2021年12月31日)有效，我们正在与中国政府敲定新的报销价格，该价格将低于roxadustat的当前报销价格。由于医疗保健系统的复杂性、低人均收入、价格控制、仍在开发的基础设施以及潜在的来自其他产品的激烈竞争，洛沙妥斯特在中国的销售最终可能会受到限制。
我们开发的任何候选产品的零售价格可能会在中国和其他地方受到定价控制。
在中国，国家和省级都对药品价格进行了严格的监管。价格管制可能会将价格降至显著低于监管较少的市场的水平，或者限制产品的销售量，这两种情况都可能对中国地区洛沙度坦的潜在销售收入产生实质性的不利影响。此外，实施限价措施的过程和时间不可预测，这可能会导致销售roxadustat的潜在收入在不同时期波动。
菲布罗根(中国)医疗技术发展有限公司(“菲布罗根北京”)将受到向我们支付股息或其他付款的限制，这可能会限制我们满足流动性要求的能力。*
我们计划通过FibroGen中国贫血控股有限公司和FibroGen北京公司在北京开展我们所有的业务。我们可能依赖FibroGen北京公司支付的股息和特许权使用费来满足我们的部分现金需求，包括偿还我们可能产生的任何债务以及支付我们的运营成本和支出所需的资金。FibroGen北京的股息支付受到限制。中国的规定目前只允许从按照中国的会计准则和规定确定的累积利润中支付股息。在弥补上一财年的亏损之前，FibroGen北京不被允许分配任何利润，而且无论如何都必须保持一定的最低资本金要求。FibroGen北京还被要求每年至少将按中国会计准则计算的税后利润的10.0%拨备至法定准备金，直至准备金累计金额达到注册资本的50.0%。法定准备金不能作为现金股息分配。此外，如果FibroGen北京未来以自己的名义产生债务，管理此类债务的协议可能会限制其向我们支付股息或进行其他分配的能力。截至2021年9月30日，我们约5,600万美元的现金和现金等价物持有在中国。
我们对FibroGen北京的任何出资都必须得到中国商务部的批准，如果不能获得批准，可能会对FibroGen北京的流动资金状况产生重大不利影响。
中国或当地商务部必须批准我们对FibroGen Beijing的任何出资金额和用途，并且不能保证我们能够及时完成必要的政府登记并获得必要的政府批准，或者根本不能保证。
我们在中国的业务可能会受到汇率波动和货币兑换限制的影响，这可能会对我们的财务业绩产生不利影响。
我们的大部分产品销售将以人民币进行，我们的经营业绩将受到货币汇率波动的影响。到目前为止，我们还没有对冲与汇率波动相关的风险，因此，汇率波动可能会对我们未来的经营业绩产生不利影响。人民币对美元、欧元和其他货币的价值变化受到中国政治经济条件变化等因素的影响。目前，人民币兑一篮子特定外币被允许在一个狭窄的、有管理的区间内波动。任何重大的货币汇率波动都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
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目录表
此外，中国政府还对人民币兑换外币和从中国汇出外币进行某些交易实施管制。外汇供应短缺可能会限制FibroGen北京向我们支付股息或其他款项或以其他方式履行其外币债务的足够外币汇款的能力。根据中国现行的外汇法规，经常项目的支付，包括利润分配、利息支付和贸易差额，可以在符合一定程序要求的情况下，无需国家外汇管理局事先批准，以外币支付。然而，来自中国的批准这个中国政府未来可能还会自行决定限制经常账户交易使用外币。如果外汇管制制度阻止我们获得足够的外汇来满足我们的经营要求，我们的流动性和财务状况可能会受到重大和不利的影响。
由于FibroGen北京的资金存放在不提供保险的银行，如果FibroGen北京的任何一家银行倒闭，都可能对我们的业务产生不利影响。
中国的银行和其他金融机构不为存放的资金提供保险。因此，在银行倒闭的情况下，FibroGen北京可能无法获得存款资金。根据FibroGen北京银行在一家倒闭银行的资金规模，它无法获得现金可能会对其业务造成实质性损害。
我们可能会受到与离岸公司结构相关的税务效率低下的影响。*
美国和我们经营业务的其他司法管辖区的税收法规极其复杂，可能会发生变化。新法律、对现有法律的新解释，如经济合作与发展组织发起的税基侵蚀利润转移项目，以及相关税务当局提出的任何立法，或对我们的业务结构和公司间交易能力的限制，可能会导致对我们的收入、利润、特许权使用费和分配的税收处理效率低下，如果实现了任何限制。例如，拜登政府提议将美国企业所得税税率从21%提高，增加美国对我们国际商业运营的税收，并征收全球最低税率。这些拟议的变化，以及解释和应用这些变化的法规和法律决定，可能会对我们的实际税率产生不利影响。
此外，我们的海外子公司和我们有各种公司间的交易。我们可能无法根据相关税务条约获得某些利益，以避免我们子公司之间的某些交易重复征税。如果我们不能利用税收条约，我们可能要缴纳额外的税款，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
2017年12月22日，《减税和就业法案》(税法)颁布，对跨国公司的税收进行了各种改革。自成立以来，管理当局发布了各种法规和解释，我们继续审查对我们业务的影响，这些影响可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响。
我们的海外业务，特别是中国的业务，面临着涉及知识产权保护的重大风险。
我们寻求保护我们认为对我们的业务重要的产品和技术，方法是在中国和其他国家申请专利，依靠商业秘密或药品监管保护，或采用这些方法的组合。我们注意到，专利申请的提交并不意味着我们将获得专利，或最终授予的任何专利将与专利申请中要求的一样广泛，或将足以保护我们的技术。有许多因素可能会导致我们的专利在被授予后失效或无法强制执行，或者可能导致我们的专利申请不被授予，包括已知或未知的现有技术、专利申请中的缺陷或该技术缺乏原创性。此外，我们的专利条款是有限的。我们持有的专利和我们目前正在申请的专利申请可能授予的专利，在没有任何专利期限调整或延长的情况下，自申请之日起有20年的保护期。
由于许多原因，中国的知识产权和保密保护可能不如美国或其他国家的知识产权和保密保护有效，包括缺乏证据开示和证据的程序规则，损害赔偿较低，以及缺乏司法独立。中国知识产权法的实施和执行历来是有缺陷和无效的，可能会受到腐败和地方保护主义的阻碍。监管未经授权使用专有技术是困难和昂贵的，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫向我们发放的专利，或确定我们或其他人的专有权利的可执行性和有效性。中国法院审理知识产权诉讼的经验和能力参差不齐，结果难以预料。在任何此类诉讼中做出不利裁决可能会对我们的知识产权造成实质性损害，并可能损害我们的业务。
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目录表
关于中国法律制度的不确定性和法规可能会对我们产生实质性的不利影响。
中国的法律制度是以成文法规为主要基础的民法制度。与普通法制度不同，先前的法院判决可供参考，但不具约束力。由于中国的法律体系继续快速发展，许多法律、法规和规则的解释并不总是统一的，这些法律、法规和规则的执行存在不确定性，这可能会限制我们可以获得的法律保护。此外，中国司法系统的决策者在解释和执行法定和合同条款方面拥有很大的自由裁量权，这可能会使FibroGen北京公司难以执行其与我们的业务合作伙伴、客户和供应商签订的合同。不同的政府部门可能对某些法律法规有不同的解释，一个政府当局颁发或授予的许可证和许可证可能会在以后被更高的政府当局吊销。此外，可能会通过新的法律或法规，影响我们或我们的合作伙伴在中国的业务方式(包括在中国的生产、销售或分销洛沙度斯特)。驾驭中国法律和监管制度的不确定性和变化将需要投入大量的资源和时间，而且不能保证我们的合同权利和其他权利最终会得到维护或执行。
中国的经济、政府或社会状况的变化可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
中国社会和中国经济继续发生重大变化。中国政府监管结构、法规和经济政策的变化可能会对中国的整体经济增长产生实质性的不利影响，这可能会对我们在中国开展业务的能力产生不利影响。中国政府继续调整经济政策以促进经济增长。其中一些措施有利于中国整体经济，但也可能对我们产生负面影响。例如，我们在中国的财务状况和经营业绩可能会受到政府对资本投资的控制或税收法规变化的不利影响。随着中国医药行业的成长和发展，中国政府还可能实施措施，改变外资在该行业的监管结构和结构。我们无法预测此类政策变化和结构变化的频率和范围，这些变化中的任何一项都可能对FibroGen北京的开发和商业化时间表、流动性、资金获取及其在中国开展业务的能力产生重大不利影响。如果我们不遵守不断变化的政府法规和政策，可能会导致我们在中国失去开发候选产品和将其商业化的能力。此外，不断变化的政府法规和政策可能会导致我们在中国的开发、制造、审批和商业化时间表的延迟和成本增加。
我们在中国的业务必须遵守中国的各种劳动和社会保险法律，如果我们不遵守这些法律，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。
我们受中国劳动合同法的约束，该法为员工提供了强有力的保护，并对雇主施加了许多义务。《劳动合同法》对用人单位在何种情况下可以终止劳动合同、要求雇员在终止雇佣时给予经济补偿等作出了一定的限制。此外，在中国经营的公司普遍被要求缴纳工会基金和强制性社会保险和住房公积金。我们任何不遵守中国劳动和社会保险法律的行为都可能导致我们滞纳金、罚款和处罚，或者导致我们暂停或终止在中国开展业务的能力，任何这些都可能对业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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目录表
与我们的业务运营相关的风险
自成立以来，我们已遭受重大亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续亏损，可能永远无法实现或维持盈利。我们可能需要额外的资金来资助我们的运营。*
我们是一家生物制药公司，在临床开发中有两个主要候选产品，roxadustat用于CKD、MDS和化疗引起的贫血，以及Pamrevumab用于IPF、胰腺癌和DMD。到目前为止，我们产生的大部分收入都是基于我们的合作协议，到目前为止，我们的商业药物产品销售有限。我们继续产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的净亏损分别为1.893亿美元、7,700万美元和8,640万美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为11亿美元。截至2021年9月30日，我们的资本资源包括现金、现金等价物和短期投资4.864亿美元，外加归类为可供出售证券的1.426亿美元长期投资。尽管我们的合作伙伴阿斯利康和阿斯特拉承诺进行合同开发和成本覆盖，并有可能从这些合作伙伴那里获得里程碑付款和其他付款，尽管中国和日本正在努力将治疗慢性肾脏病引起的贫血的roxadustat商业化，但我们预计在可预见的未来，我们将继续出现年度亏损。如果我们不能成功开发并继续获得监管机构对我们现有或任何未来候选产品的批准，并有效地制造、营销和销售获得批准的候选产品，我们可能永远不会实现或保持季度或年度的盈利。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。如果我们不能盈利并保持盈利，将压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。
我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，继续扩大我们在中国的业务，扩大我们在Pamrevumab上的临床开发努力，继续寻求监管部门的批准，建立我们候选产品的商业化能力，并寻求更多的适应症。这些支出将包括与研发、进行临床前试验和临床试验、在不同司法管辖区获得监管批准以及为我们的合作伙伴和我们自己制造和供应产品和候选产品相关的成本。任何临床试验和/或监管审批过程的结果都非常不确定，我们无法完全估计成功完成我们正在开发的化合物和任何未来候选产品的开发和监管审批流程所需的实际成本。我们相信，我们2017年公开募股的净收益、我们现有的现金和现金等价物、短期和长期投资和应收账款以及预期的第三方协作收入将使我们能够至少在未来12个月为我们的运营计划提供资金。我们的运营计划或第三方合作可能会由于许多因素而发生变化，包括我们的开发和商业化工作的成功、运营成本(包括制造和监管)、竞争以及其他我们目前可能不知道的因素，因此我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过发行公共或私人证券、债务融资或其他来源，如特许权使用费货币化或其他结构性融资。此类融资可能导致对股东的摊薄，强制实施债务契约和偿还义务，或可能对我们的业务产生不利影响的其他限制。由于有利的市场条件或战略考虑，即使我们目前认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，我们也可能寻求额外的资本。
当我们需要额外资金时，或在我们可以接受的条件下，可能无法获得额外资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的研发努力或其他可能是将我们的候选产品商业化所必需的运营或活动。
我们最近的大部分收入来自我们正在开发的候选产品的协作合作伙伴。
如果我们与Astellas和AstraZeneca的任何一项或两项合作终止，我们可能需要大量额外资金来继续开发和商业化我们的候选产品，包括我们治疗慢性肾脏病引起的贫血的roxadustat的潜在商业化，或者我们可能需要更多的合作伙伴来帮助为此类开发和商业化提供资金。如果我们不能及时或以优惠的条件获得足够的资金或合作伙伴，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的开发或商业化努力或其他运营。
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目录表
我们可能会遇到困难，管理我们的增长和扩大我们的业务成功。*
随着我们寻求通过临床试验和商业化来推进我们的候选产品，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、商业化和管理能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计我们将需要增加管理的责任。我们未能完成这些步骤中的任何一步，可能会阻碍我们成功实施我们的战略，并保持投资者对我们的信心。
高级管理人员和关键人员的流失可能会对我们的业务造成不利影响。
我们高度依赖我们的高级管理团队成员，包括我们的首席执行官恩里克·康特诺。失去Conterno先生或我们任何高级管理层的服务可能会严重影响我们产品和候选产品的开发和商业化，以及我们成功实施业务战略的能力。
招聘和留住合格的商业、开发、科学、临床和制造人员是并将继续是我们成功的关键，特别是在我们扩大商业化业务的时候。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。鉴于众多生物制药公司对类似人员的激烈竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。
特别是在旧金山湾区，在雇用有经验和合格的人员方面也存在着激烈的竞争，这增加了留住我们现有人员的重要性。如果我们不能继续吸引和留住具有适用于我们的候选产品的质量和经验的人员，我们执行我们战略的能力将受到限制，我们的业务和运营将受到不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能不得不限制商业运营。
由于我们的候选产品的临床测试、制造和商业化，我们面临着固有的产品责任风险。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们无法获得适当水平的保险，以维持我们的业务和运营，或者如果我们无法成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会招致巨额债务或以其他方式停止运营。产品责任索赔可能导致：
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终止未经批准的候选产品的进一步开发或大幅减少对任何批准的产品的需求； |
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相关诉讼答辩的物料费和费用； |
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整个组织的时间和资源的转移，包括我们的执行管理层； |
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产品召回、撤回或标签限制； |
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终止我们与合作伙伴的合作关系或发生纠纷；以及 |
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声誉受损对我们正在开发的其他候选产品产生负面影响。 |
如果我们不能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，我们可能无法继续开发我们的候选产品。我们为候选产品的开发阶段提供惯常金额的产品责任保险。尽管我们相信，根据我们第三方顾问的建议，我们有足够的保险，但不能保证这些水平将足以满足我们的需求。此外，我们的保险单有各种例外，我们可能会与承运人就我们承保的范围和性质发生争议，包括我们是否在适用的产品责任保单范围内。如果我们无法确保承保，或被要求支付大笔金额来了结或以其他方式就产品责任索赔提出异议，我们的业务和运营将受到负面影响。
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目录表
如果计算机系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。
尽管我们实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO、合作伙伴和我们所依赖的其他第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。我们在2019年升级了容灾和数据恢复能力，并不断升级这些能力。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。
我们依赖于复杂的信息技术系统，并可能面临网络攻击或这些系统的其他入侵。
我们在日常运作中依赖信息技术系统来处理、传输和存储电子信息。我们的信息技术系统的规模和复杂性使它们很容易受到网络攻击、恶意入侵、崩溃、破坏、数据隐私的丧失或其他重大破坏。虽然我们在2019年3月升级了灾难数据恢复计划，但成功的攻击可能导致知识产权、数据或其他资产被盗或被挪用，或以其他方式危及我们的机密或专有信息并扰乱我们的运营。网络攻击正变得更加复杂和频繁。我们对我们的系统以及数据的保护和可恢复性进行了投资，以降低入侵或中断的风险，并持续监控和测试我们的系统，以确定是否存在任何当前或潜在的威胁。不能保证这些措施和努力将防止今后的中断或故障。
我们的总部位于已知的地震断裂带附近。
我们和我们依赖的一些第三方服务提供商的各种支持功能很容易受到灾难性事件的损害，例如停电、自然灾害、恐怖主义和类似的不可预见的事件，这些事件超出了我们的控制范围。我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，旧金山湾区过去经历过强烈的地震和火灾，并受到新冠肺炎疫情的影响，包括相关的原地避难所和在家政府命令造成的经济中断。
在达信风险公司进行了全面的地震风险分析后，我们决定不购买地震或洪水保险。根据达信的风险分析、我们大楼的设计和建造、预期的潜在损失以及与地震和洪水保险相关的成本和免赔额等因素，我们选择了自保。然而，地震或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，或产生比预期更大的成本，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部、损坏关键基础设施或以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们现有的灾难恢复和业务连续性计划不太可能在发生严重灾难或类似事件时提供足够的保护。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们供应链中不可或缺的各方都在单一地点运营，增加了它们在自然灾害或其他突发、不可预见和严重不良事件(如新冠肺炎疫情)面前的脆弱性。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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目录表
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能波动很大，您可能无法以您的购买价或高于您的购买价转售您的股票。
总体而言，制药、生物技术和其他生命科学公司的股票在当前市场上波动很大。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性有时与特定公司的经营业绩无关，而生物技术和生命科学公司的股票往往对趋势和看法做出反应，而不是对财务业绩做出反应。特别是，我们普通股的市场价格可能会因下列因素而出现大幅波动：
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我们候选产品的临床试验结果，包括roxadustat和pamrevLumab； |
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我们临床试验结果的发布时间和监管更新； |
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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
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我们竞争对手产品的临床试验结果； |
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与我们的候选产品或竞争对手的产品有关的安全问题； |
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对我们的候选产品和任何经批准的产品或我们竞争对手的产品采取的监管行动； |
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我们财务状况和经营业绩的波动，这将受到我们根据合作协议确认实现里程碑收入的方式的重大影响； |
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关于我们的合作和我们的制造商的不利发展； |
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终止合作或无法建立更多的合作； |
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无法为任何经批准的药品获得足够的产品供应或无法以可接受的价格供应； |
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与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力； |
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影响我们的候选产品或我们的行业的法律或其他法规发展的变化； |
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投资者认为生物技术行业和特定公司的估值波动与我们不相上下； |
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新闻界或投资界的投机行为； |
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宣布对我们的业务进行调查或监管审查，或对我们提起诉讼； |
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中国政府的活动，包括与制药行业有关的活动以及一般的产业政策； |
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在中国有重要业务的其他美国上市公司的业绩； |
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生物制药股市场状况的变化；以及 |
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本文件中描述的其他因素风险因素“部分。 |
由于这些因素和其他因素造成的波动，我们在不同时期的经营业绩比较可能不是我们未来业绩的准确指标。我们未来报告的任何波动都可能与市场分析师和投资者的预期不同，这可能会导致我们普通股的价格大幅波动。此外，在公司股价出现波动后，往往会对公司提起证券集体诉讼。这种类型的诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。
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目录表
我们的主要股东拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东的批准施加影响。*
截至2021年10月31日，我们的高管、董事和主要股东，连同他们各自的关联公司，拥有我们约37.47%的普通股，包括在该日期后60天内可行使的未偿还期权的股份，以及在该日期后60天内将归属的受限股票单位结算时可发行的股份。这一百分比基于高管、董事和主要股东提供的信息以及提交给美国证券交易委员会的附表13D和13G(如果有)，截至2020年1月31日，这些信息可能不准确。因此，这些股东将能够对我们的管理和事务以及需要股东批准的事项施加重大影响，包括选举我们的董事会和批准重大公司交易。这一群体的利益可能不同于其他股东的利益，他们可能会以与其他股东投票其股份的方式相反的方式投票。这种所有权的集中可能会巩固我们的管理层和/或董事会，推迟或阻止我们控制权的变化，或者以其他方式阻止潜在收购者试图获得我们的控制权，这反过来可能对我们普通股的公平市场价值产生实质性的不利影响。
我们可能会进行可能稀释股东权益并损害我们业务的收购。
未来，我们可能会收购或投资我们认为产品或能力与我们现在或未来的候选产品和业务具有战略或商业契合性的公司，或以其他方式为我们提供机会。对于这些收购或投资，我们可能：
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发行会稀释我们现有股东持股比例的股票； |
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招致债务并承担责任；以及 |
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产生与无形资产相关的摊销费用或立即发生大规模核销。 |
我们可能无法在有利的条件下完成收购，如果有的话。如果我们确实完成了一项收购，我们不能向您保证它最终会加强我们的竞争地位，也不能保证它会得到客户、金融市场或投资者的积极评价。此外，未来的收购可能会给我们的业务带来许多额外的风险，包括：
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收购对象所收购的业务、产品或技术、员工或其他资产的整合问题； |
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增加我们的开支； |
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被收购资产或公司的已披露或未披露的负债； |
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转移管理层对日常责任的注意力； |
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重新确定我们的开发计划的优先顺序，甚至停止我们当前候选产品的开发和商业化； |
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对我们的经营业绩或财务状况造成损害； |
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进入我们以前经验有限或没有经验的市场；以及 |
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关键员工的潜在流失，特别是被收购实体的员工。 |
我们可能无法完成任何收购或有效整合通过任何此类收购获得的业务、产品或人员。
我们的章程文件和特拉华州法律中的条款可能具有反收购效果，可能会阻止其他公司收购我们，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的董事或管理层。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款包含可能具有阻止、延迟或阻止我们控制权变更或我们管理层变更的条款。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。除其他外，这些条款包括：
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授权“空白支票”优先股，无需股东批准即可由我们的董事会发行，可能包含投票权、清算、分红和其他优于我们普通股的权利； |
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创建一个分类的董事会，其成员交错任职三年； |
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明确本公司股东特别会议只能由本公司董事会根据董事总数过半数通过的决议召开； |
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禁止股东在书面同意下采取行动； |
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为股东在年度股东大会上的批准建立一个预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选； |
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规定我们的董事在其任期结束前仅可因正当理由被免职; |
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规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补，即使不到法定人数； |
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需要我们普通股持有者的绝对多数票或我们董事会的多数票才能修改我们的章程；以及 |
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需要我们普通股持有者的绝对多数票才能修改我们的董事会分为三个类别，并修改我们的公司注册证书的某些其他条款。 |
这些条款单独或一起可能会推迟或防止敌意收购、控制权的变更或管理层的变动，因为这会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州法律中某些反收购条款的管辖，这些条款可能会阻止、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否符合我们的股东的愿望或对我们有利。我们须遵守《特拉华州公司法》第203节的规定，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易发生之日起三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们修订和重述的公司注册证书，我们修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东获得其普通股股份溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
税项拨备的改变或承担额外的税务责任，可能会对我们的收入和财务状况造成不利影响。*
作为一家跨国公司，我们在美国和各个外国司法管辖区都要缴纳所得税。在确定我们的所得税和其他纳税义务的全球拨备时，需要做出重大判断。在全球业务的正常过程中，存在着公司间的交易和计算，其中最终的税收决定是不确定的。我们的所得税申报单必须接受税务机关的审计。虽然我们定期评估这些审查产生不利结果的可能性，以确定我们的税务估计，但税务审计或税务纠纷的最终决定可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。
我们还需缴纳非所得税，如工资税、消费税、关税、销售税、使用税、增值税、净值税、财产税、毛收入税以及美国、州和地方以及各种外国司法管辖区的商品和服务税。我们接受税务机关对这些非所得税的审计和评估，由于税收法律法规的复杂性，这些非所得税的确定受到不同解释的影响。因此，我们可能会承担额外的非所得税债务，这可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
联邦和州税法对净营业亏损和贷记结转的利用施加了实质性限制，如IRC第382节所定义的那样，如果出于税收目的而“所有权变更”的话。如果发生额外的所有权变更，净营业亏损和信贷结转的使用率可能会显著降低。
此外，我们对《税法》可能产生的影响的判断仍取决于对《税法》条款的发展解释。随着有关税法的法规和指导的演变，我们将继续审查对我们的税收条款的影响或承担的额外税收责任，这可能对我们的业务、运营结果或财务状况产生实质性的不利影响。
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目录表
美国征收的关税以及其他国家作为回应而征收的关税可能会对我们的业务产生重大不利影响。
美国和外国政府贸易政策的变化已经导致并可能继续导致对美国的进口和出口征收关税。在2018年和2019年，美国对包括中国在内的多个国家的进口征收关税。作为回应，中国已经提出并实施了对某些产品的关税，这可能会影响我们的供应链和我们的经营成本。如果我们受到中美贸易关系变化的影响，我们的业务和经营业绩可能会受到负面影响。美国与其他国家之间的贸易关系持续恶化，包括与中国和其他国家的贸易可能减少，以及关税持续升级，可能对我们的财务表现和经营业绩产生重大不利影响。
我们的公司注册证书指定位于特拉华州的法院作为某些诉讼的唯一法院，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，除有限的例外情况外，位于特拉华州的州和联邦法院将是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列诉讼或程序的唯一和独家法庭：(1)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(2)任何声称我们的任何董事、高级管理人员或其他员工违反对我们或我们股东的受托责任的诉讼，(3)根据特拉华州公司法的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼，本公司经修订及重述的公司注册证书或经修订及重述的公司章程，或(4)任何其他针对本公司提出受内务原则管辖的索偿的行为。这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的这些条款不适用于一种或多种指定类型的诉讼或法律程序，或无法对其执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们不打算派发股息。资本增值将是你唯一可能的收益来源，但这可能永远不会发生。
你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们预计在可预见的将来，我们不会向普通股持有者支付任何现金红利，寻求现金红利的投资者不应购买我们的普通股。我们计划保留所有收益，用于投资于我们的候选产品，并维持和扩大我们的业务。因此，资本增值，或你的股票价格上涨，可能永远不会发生，可能是实现投资回报的唯一途径。
第二项股权证券的私售及募集资金的使用。
不适用。
第三项优先证券违约。
不适用。
第四项矿山安全信息披露
不适用。
86
目录表
项目5.其他信息。
在2021年4月6日的新闻稿中，该公司澄清说，之前披露的用于治疗慢性肾脏疾病贫血的roxadustat第三阶段计划的某些心血管安全性分析包括分层因素的临时变化，并提供了具有预先指定的分层因素的心血管安全性分析的额外数据。*如当时所述，公司启动了一项内部审查，以确保这种情况不会在未来发生。*我们现在已经完成了那次审查。
该公司的主要发现如下：
•用于心血管安全分析的基础数据是准确的，用于生成此类分析的数据没有数据完整性问题。
•在其保密协议中，公司准确地计算和描述了这两套分析，包括所使用的统计方法和分层因素。使用后分层因素的统计分析被指定为“初级”分析，而使用预先指定的分层因素的统计分析被指定为“敏感性”分析。
•
•此外，这些信息在组织内部被划分开来，依赖创始人和时任首席执行官做出关键决策，并促进小组之间的内部沟通。他不幸于2019年8月去世，之后公开披露了详细的汇集安全分析和保密协议备案文件。
•负责统计分析的人认为，这是一种合理有效的分析和呈现数据的方式。
管理层正在采取措施，确保公司的流程在所有方面都与最佳实践保持一致。我们计划实施和改进一些流程和程序，包括对临床数据管理、编程、分析和报告的独立质量单位监督。
那些直接负责决定在初步分析中使用临时后分层因素的人不再为公司工作。
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目录表
项目6.e西西比特
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展品 |
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以引用方式成立为法团 |
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数 |
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展品说明 |
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表格 |
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美国证券交易委员会文号 |
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展品 |
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提交日期 |
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3.1 |
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FibroGen，Inc.公司注册证书的修订和重新发布。 |
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8-K |
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001-36740 |
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3.1 |
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11/21/2014 |
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3.2 |
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修订和重新制定FibroGen，Inc.的章程。 |
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S-1/A |
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333-199069 |
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3.4 |
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10/23/2014 |
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4.1 |
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普通股证书格式。 |
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8-K |
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001-36740 |
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4.1 |
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11/21/2014 |
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4.2 |
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FibroGen International(Cayman)Limited及其某些股东之间的股东协议，日期为2017年9月8日。 |
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10-Q |
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001-36740 |
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4.6 |
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11/8/2017 |
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4.3 |
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FibroGen，Inc.与阿斯利康之间的普通股购买协议，日期为2014年10月20日。 |
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S-1/A |
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333-199069 |
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4.17 |
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10/24/2014 |
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10.1*† |
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自2021年7月16日起，由FibroGen，Inc.和Eluminex生物科学(苏州)有限公司签订的独家许可协议。 |
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10.2*+ |
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FibroGen，Inc.和Juan Graham之间的邀请函，自2021年7月30日起生效。 |
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10.3*+ |
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FibroGen，Inc.签署和之间的过渡协议。和Pat Cotroneo，日期为2021年8月14日。 |
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31.1* |
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规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的首席执行干事证书。 |
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31.2* |
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细则13a-14(A)或细则15d-14(A)所要求的首席财务干事证明。 |
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32.1* |
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《美国法典》第18编第63章第13a-14(B)条或第15d-14(B)条和第63章第1350节所要求的首席执行干事和首席财务官证书(《美国法典》第18编第1350节)。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档：该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息。*) |
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随函存档 |
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+ |
指管理合同或补偿计划 |
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† |
本展品的部分内容(用星号表示)已被省略，因为公司已确定所遗漏的信息既不是重要信息，也不是公司视为私人或机密的信息类型 |
88
目录表
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
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FibroGen公司 |
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日期：2021年11月9日 |
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发信人： |
撰稿S/恩里克·康特诺 |
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恩里克·康特诺 |
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首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2021年11月9日 |
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发信人： |
撰稿S/胡安·格雷厄姆 |
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胡安·格雷厄姆 |
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高级副总裁和首席财务官 |
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(首席财务会计官) |
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