BMRN-20231231
假象2023财年0001048477366P1YP1YHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherAssetsNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesCurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesCurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesCurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesCurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherLiabilitiesNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherLiabilitiesNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherLiabilitiesNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2023#OtherLiabilitiesNoncurrent.00802120.0072743P3Y00010484772023-01-012023-12-3100010484772023-06-30ISO 4217：美元00010484772024-02-16Xbrli：共享00010484772023-10-012023-12-310001048477BMRN：ErinBurkhart成员2023-01-012023-12-310001048477BMRN：ErinBurkhart成员BMRN：ErinBurkhartPlanOneMembers2023-10-012023-12-310001048477BMRN：ErinBurkhart成员BMRN：ErinBurkhartPlanOneMembers2023-12-310001048477BMRN：ErinBurkhartPlanTwoMembersBMRN：ErinBurkhart成员2023-10-012023-12-310001048477BMRN：ErinBurkhartPlanTwoMembersBMRN：ErinBurkhart成员2023-12-3100010484772023-12-3100010484772022-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享0001048477美国-公认会计准则：产品成员2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：产品成员2022-01-012022-12-310001048477美国-公认会计准则：产品成员2021-01-012021-12-310001048477BMRN：RoyaltyAndOtherMembers2023-01-012023-12-310001048477BMRN：RoyaltyAndOtherMembers2022-01-012022-12-310001048477BMRN：RoyaltyAndOtherMembers2021-01-012021-12-3100010484772022-01-012022-12-3100010484772021-01-012021-12-310001048477美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-12-310001048477美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001048477美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001048477美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-01-012023-12-310001048477美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001048477美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310001048477美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-12-3100010484772021-12-3100010484772020-12-310001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001048477US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310001048477Us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2022-12-310001048477Us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2021-12-310001048477Us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2020-12-310001048477Us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2023-01-012023-12-310001048477Us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2022-01-012022-12-310001048477Us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2021-01-012021-12-310001048477Us-gaap:DeferredCompensationShareBasedPaymentsMember2023-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-01-012023-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-12-310001048477美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310001048477美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-310001048477美国-公认会计准则：保留预付款成员2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-12-310001048477美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-12-310001048477美国-公认会计准则：保留预付款成员2023-12-310001048477SRT：最小成员数US-GAAP：构建和构建改进成员2023-12-310001048477SRT：最大成员数US-GAAP：构建和构建改进成员2023-12-310001048477美国-GAAP：设备成员SRT：最小成员数2023-12-310001048477SRT：最大成员数美国-GAAP：设备成员2023-12-310001048477SRT：最小成员数US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2023-12-310001048477SRT：最大成员数US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2023-12-310001048477美国-GAAP：OfficeEquipmentMembers2023-12-310001048477美国-公认会计准则：地方性改进成员SRT：最小成员数2023-12-310001048477SRT：最大成员数美国-公认会计准则：地方性改进成员2023-12-310001048477SRT：最小成员数BMRN：ALDURAZYMEMBER2023-12-31Xbrli：纯0001048477SRT：最大成员数BMRN：ALDURAZYMEMBER2023-12-31BMRN：部分BMRN：细分市场0001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2023-12-310001048477美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2023-12-310001048477Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：商业纸张成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：资产认可证券成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2022-12-310001048477美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：公司债务证券成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：商业纸张成员2022-12-310001048477Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：资产认可证券成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477SRT：最大成员数2022-01-012022-12-310001048477SRT：最大成员数2023-01-012023-12-310001048477SRT：最小成员数2023-01-012023-12-310001048477SRT：最小成员数2022-01-012022-12-310001048477BMRN：战略投资成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477BMRN：战略投资成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477BMRN：AcquiredIntelligence ectualPropertyMember2023-12-310001048477BMRN：技术转移成员2023-12-310001048477BMRN：许可证支付成员2023-12-310001048477US-GAAP：构建和构建改进成员2023-12-310001048477US-GAAP：构建和构建改进成员2022-12-310001048477美国-GAAP：设备成员2023-12-310001048477美国-GAAP：设备成员2022-12-310001048477US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2023-12-310001048477US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2022-12-310001048477美国-公认会计准则：本土成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：本土成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：租赁改进成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：租赁改进成员2022-12-310001048477美国-GAAP：家具和固定设备成员2023-12-310001048477美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：地方性改进成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：地方性改进成员2022-12-310001048477美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2023-12-310001048477美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2022-12-310001048477美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2023-10-012023-12-310001048477BMRN：A2022重组计划成员2022-01-012022-12-310001048477Us-gaap:AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesMemberBMRN：A2022重组计划成员2022-12-310001048477BMRN：已确认回复成员2022-12-310001048477BMRN：已确认回复成员2023-01-012023-12-310001048477BMRN：已确认回复成员2023-12-310001048477Bmrn:AllowancesForReserveForCashDiscountsMember2022-12-310001048477Bmrn:AllowancesForReserveForCashDiscountsMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:AllowancesForReserveForCashDiscountsMember2023-12-310001048477BMRN：已确认回复成员2021-12-310001048477BMRN：已确认回复成员2022-01-012022-12-310001048477Bmrn:AllowancesForReserveForCashDiscountsMember2021-12-310001048477Bmrn:AllowancesForReserveForCashDiscountsMember2022-01-012022-12-310001048477BMRN：已确认回复成员2020-12-310001048477BMRN：已确认回复成员2021-01-012021-12-310001048477Bmrn:AllowancesForReserveForCashDiscountsMember2020-12-310001048477Bmrn:AllowancesForReserveForCashDiscountsMember2021-01-012021-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Bmrn:NonqualifiedDeferredCompensationPlanAssetsMember2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Bmrn:NonqualifiedDeferredCompensationPlanAssetsMember2023-12-310001048477美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Bmrn:NonqualifiedDeferredCompensationPlanAssetsMember2023-12-310001048477BMRN：受限投资成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477BMRN：受限投资成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477BMRN：受限投资成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477bmrn：不合格的递延薪酬计划责任成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员bmrn：不合格的递延薪酬计划责任成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477bmrn：不合格的递延薪酬计划责任成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Bmrn:NonqualifiedDeferredCompensationPlanAssetsMember2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Bmrn:NonqualifiedDeferredCompensationPlanAssetsMember2022-12-310001048477美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Bmrn:NonqualifiedDeferredCompensationPlanAssetsMember2022-12-310001048477BMRN：受限投资成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477BMRN：受限投资成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477BMRN：受限投资成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477bmrn：不合格的递延薪酬计划责任成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员bmrn：不合格的递延薪酬计划责任成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477bmrn：不合格的递延薪酬计划责任成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477BMRN：ContingentConsiderationMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员BMRN：ContingentConsiderationMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477BMRN：ContingentConsiderationMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-12-310001048477BMRN：ContingentPayments成员2022-12-310001048477BMRN：ContingentPayments成员2023-01-012023-12-310001048477BMRN：ContingentPayments成员2023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember2023-12-310001048477美国-公认会计准则：非指定成员2023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-美国公认会计准则：外汇合同成员美国公认会计准则：成员较短2023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-美国公认会计准则：外汇合同成员美国公认会计准则：成员较短2022-12-310001048477美国-美国公认会计准则：长期成员US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-美国公认会计准则：外汇合同成员2023-12-310001048477美国-美国公认会计准则：长期成员US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-美国公认会计准则：外汇合同成员2022-12-310001048477美国-美国公认会计准则：外汇合同成员美国-公认会计准则：非指定成员美国公认会计准则：成员较短2023-12-310001048477美国-美国公认会计准则：外汇合同成员美国-公认会计准则：非指定成员美国公认会计准则：成员较短2022-12-310001048477美国-美国公认会计准则：长期成员美国-美国公认会计准则：外汇合同成员美国-公认会计准则：非指定成员2023-12-310001048477美国-美国公认会计准则：长期成员美国-美国公认会计准则：外汇合同成员美国-公认会计准则：非指定成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：其他当前资产成员US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：其他当前资产成员US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-GAAP：其他非当前资产成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-GAAP：其他非当前资产成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMemberUs-gaap:AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMemberUs-gaap:AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：其他非当前责任成员2023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：其他非当前责任成员2022-12-310001048477美国-公认会计准则：其他当前资产成员美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：其他当前资产成员美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477Us-gaap:AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesMember美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2023-12-310001048477Us-gaap:AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesMember美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-公认会计准则：产品成员Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2023-01-012023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国-公认会计准则：产品成员Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-01-012022-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国公认会计准则：运营费用成员Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2023-01-012023-12-310001048477US-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember美国公认会计准则：运营费用成员Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-01-012022-12-310001048477美国-公认会计准则：非指定成员2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：非指定成员2022-01-012022-12-310001048477美国公认会计准则：运营费用成员2023-01-012023-12-310001048477美国公认会计准则：运营费用成员2022-01-012022-12-310001048477美国公认会计准则：利息支出成员2023-01-012023-12-310001048477美国公认会计准则：利息支出成员2022-01-012022-12-310001048477Bmrn:ZeroPointFiveNineNinePercentSeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInAugustTwoThousandTwentyFourMember2023-12-310001048477Bmrn:ZeroPointFiveNineNinePercentSeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInAugustTwoThousandTwentyFourMember2022-12-310001048477Bmrn:A125SeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInMay2027Member2023-12-310001048477Bmrn:A125SeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInMay2027Member2022-12-310001048477美国公认会计准则：可转换债务成员2023-01-012023-12-310001048477美国公认会计准则：可转换债务成员2022-01-012022-12-310001048477美国公认会计准则：可转换债务成员2021-01-012021-12-310001048477美国-公认会计准则：高级下属注意事项成员Bmrn:ZeroPointFiveNineNinePercentSeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInAugustTwoThousandTwentyFourMember2017-08-310001048477美国-公认会计准则：高级下属注意事项成员Bmrn:ZeroPointFiveNineNinePercentSeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInAugustTwoThousandTwentyFourMember2017-08-012017-08-310001048477美国-公认会计准则：高级下属注意事项成员Bmrn:ZeroPointFiveNineNinePercentSeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInAugustTwoThousandTwentyFourMember2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：高级下属注意事项成员Bmrn:A125SeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInMay2027Member2020-05-310001048477美国-公认会计准则：高级下属注意事项成员Bmrn:A125SeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInMay2027Member2020-05-012020-05-310001048477美国-公认会计准则：高级下属注意事项成员Bmrn:A125SeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInMay2027Member2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:SeniorUnsecuredRevolvingTwoThousandEighteenCreditFacilityMember2018-10-310001048477Bmrn:SeniorUnsecuredRevolvingTwoThousandEighteenCreditFacilityMember2023-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2020-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2020-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2021-01-012021-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2021-01-012021-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2021-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2021-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-01-012022-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2022-01-012022-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2022-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2023-01-012023-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2023-01-012023-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2023-12-310001048477Us-gaap:AccumulatedNetUnrealizedInvestmentGainLossMember2023-12-310001048477BMRN：VIMIZIM成员2023-01-012023-12-310001048477BMRN：VIMIZIM成员2022-01-012022-12-310001048477BMRN：VIMIZIM成员2021-01-012021-12-310001048477BMRN：NAGLAZYMEMBER2023-01-012023-12-310001048477BMRN：NAGLAZYMEMBER2022-01-012022-12-310001048477BMRN：NAGLAZYMEMBER2021-01-012021-12-310001048477BMRN：PALYNZIQ成员2023-01-012023-12-310001048477BMRN：PALYNZIQ成员2022-01-012022-12-310001048477BMRN：PALYNZIQ成员2021-01-012021-12-310001048477BMRN：BRINEURAME成员2023-01-012023-12-310001048477BMRN：BRINEURAME成员2022-01-012022-12-310001048477BMRN：BRINEURAME成员2021-01-012021-12-310001048477BMRN：ALDURAZYMEMBER2023-01-012023-12-310001048477BMRN：ALDURAZYMEMBER2022-01-012022-12-310001048477BMRN：ALDURAZYMEMBER2021-01-012021-12-310001048477BMRN：EnzymeProductMember2023-01-012023-12-310001048477BMRN：EnzymeProductMember2022-01-012022-12-310001048477BMRN：EnzymeProductMember2021-01-012021-12-310001048477BMRN：VOXZOGO成员2023-01-012023-12-310001048477BMRN：VOXZOGO成员2022-01-012022-12-310001048477BMRN：VOXZOGO成员2021-01-012021-12-310001048477BMRN：KUVAN成员2023-01-012023-12-310001048477BMRN：KUVAN成员2022-01-012022-12-310001048477BMRN：KUVAN成员2021-01-012021-12-310001048477BMRN：ROCTAVIAN Members2023-01-012023-12-310001048477BMRN：ROCTAVIAN Members2022-01-012022-12-310001048477BMRN：ROCTAVIAN Members2021-01-012021-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer Member国家：美国bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2023-01-012023-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer Member国家：美国bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2022-01-012022-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer Member国家：美国bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2021-01-012021-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberSRT：欧洲成员bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2023-01-012023-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberSRT：欧洲成员bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2022-01-012022-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberSRT：欧洲成员bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2021-01-012021-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberSRT：拉美裔美国成员bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2023-01-012023-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberSRT：拉美裔美国成员bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2022-01-012022-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberSRT：拉美裔美国成员bmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2021-01-012021-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberBMRN：RestOfWorldMembersbmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2023-01-012023-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberBMRN：RestOfWorldMembersbmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2022-01-012022-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer MemberBMRN：RestOfWorldMembersbmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2021-01-012021-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer Memberbmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2023-01-012023-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer Memberbmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2022-01-012022-12-310001048477美国-GAAP：SalesChannelDirectlyToConsumer Memberbmrn：产品不包括ALDURAZYMEMPLE2021-01-012021-12-310001048477BMRN：ALDURAZYMEMBER美国-GAAP：SalesChannelThroughIntermediaryMembers2023-01-012023-12-310001048477BMRN：ALDURAZYMEMBER美国-GAAP：SalesChannelThroughIntermediaryMembers2022-01-012022-12-310001048477BMRN：ALDURAZYMEMBER美国-GAAP：SalesChannelThroughIntermediaryMembers2021-01-012021-12-310001048477US-GAAP：客户集中度风险成员BMRN：CustomerOneMember美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2023-01-012023-12-310001048477US-GAAP：客户集中度风险成员BMRN：CustomerOneMember美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2022-01-012022-12-310001048477US-GAAP：客户集中度风险成员BMRN：CustomerOneMember美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2021-01-012021-12-310001048477BMRN：CustomerTwoMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2023-01-012023-12-310001048477BMRN：CustomerTwoMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2022-01-012022-12-310001048477BMRN：CustomerTwoMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2021-01-012021-12-310001048477US-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersbmrn：CustomerThreeMember2023-01-012023-12-310001048477US-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersbmrn：CustomerThreeMember2022-01-012022-12-310001048477US-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersbmrn：CustomerThreeMember2021-01-012021-12-310001048477bmrn：CustomerOneTwoAndThreeMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2023-01-012023-12-310001048477bmrn：CustomerOneTwoAndThreeMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2022-01-012022-12-310001048477bmrn：CustomerOneTwoAndThreeMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers2021-01-012021-12-310001048477美国公认会计准则：应收账款成员美国-公认会计准则：信用集中度风险成员BMRN：CustomerOneMember2023-01-012023-12-310001048477美国公认会计准则：应收账款成员美国-公认会计准则：信用集中度风险成员BMRN：CustomerTwoMember2023-01-012023-12-310001048477美国公认会计准则：应收账款成员美国-公认会计准则：信用集中度风险成员BMRN：CustomerOneMember2022-01-012022-12-310001048477美国公认会计准则：应收账款成员美国-公认会计准则：信用集中度风险成员BMRN：CustomerTwoMember2022-01-012022-12-310001048477BMRN：客户成员2023-12-310001048477BMRN：客户成员2022-12-310001048477国家：美国2023-12-310001048477国家：美国2022-12-310001048477国家/地区：IE2023-12-310001048477国家/地区：IE2022-12-310001048477BMRN：RestOfWorldMembers2023-12-310001048477BMRN：RestOfWorldMembers2022-12-310001048477Bmrn:RestrictedStockWithServiceBasedVestingConditionsMemberBmrn:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:TwoThousandNineteenBaseRestrictedStockUnitAwardsWithRevenueBasedVestingConditionsMemberBmrn:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：员工股票期权成员Bmrn:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2023-12-310001048477美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-12-310001048477美国-美国公认会计准则：普通股成员美国-公认会计准则：受限的股票成员BMRN：独立董事成员2023-01-012023-12-310001048477美国-GAAP：销售成本成员2023-01-012023-12-310001048477美国-GAAP：销售成本成员2022-01-012022-12-310001048477美国-GAAP：销售成本成员2021-01-012021-12-310001048477美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-12-310001048477美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001048477Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2023-01-012023-12-310001048477Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-01-012022-12-310001048477Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-12-310001048477Bmrn:RestrictedStockWithServiceBasedVestingConditionsMember2022-12-310001048477Bmrn:RestrictedStockWithServiceBasedVestingConditionsMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:RestrictedStockWithServiceBasedVestingConditionsMember2023-12-310001048477Bmrn:RestrictedStockWithServiceBasedVestingConditionsMember2022-01-012022-12-310001048477Bmrn:RestrictedStockWithServiceBasedVestingConditionsMember2021-01-012021-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMember2022-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMember2023-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMember2022-01-012022-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMember2021-01-012021-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMemberBmrn:ShareBasedPaymentAwardStrategicGoalTargetMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMemberBmrn:ShareBasedPaymentAwardInternalFinancialMeasureTargetMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMemberbmrn：ShareBasedPaymentAwardNonGAAP收入目标成员2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMemberbmrn：ShareBasedPaymentAwardRegulatoryMilestoneMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMemberSRT：最小成员数2023-01-012023-12-310001048477SRT：最大成员数Bmrn:TwoThousandTwentyBaseRestrictedStockUnitAwardsWithNonRevenueBasedVestingConditionsMember2023-01-012023-12-310001048477bmrn：Two-Base和TwentyBase受限股票单位奖励，具有基于市场的授予条件成员2023-01-012023-12-310001048477SRT：最小成员数bmrn：Two-Base和TwentyBase受限股票单位奖励，具有基于市场的授予条件成员2023-01-012023-12-310001048477SRT：最大成员数bmrn：Two-Base和TwentyBase受限股票单位奖励，具有基于市场的授予条件成员2023-01-012023-12-310001048477bmrn：Two-Base和TwentyBase受限股票单位奖励，具有基于市场的授予条件成员2022-12-310001048477bmrn：Two-Base和TwentyBase受限股票单位奖励，具有基于市场的授予条件成员2023-12-310001048477bmrn：Two-Base和TwentyBase受限股票单位奖励，具有基于市场的授予条件成员2022-01-012022-12-310001048477bmrn：Two-Base和TwentyBase受限股票单位奖励，具有基于市场的授予条件成员2021-01-012021-12-3100010484772022-12-300001048477美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-12-310001048477美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001048477美国-公认会计准则：员工股票期权成员SRT：最小成员数2023-01-012023-12-310001048477SRT：最大成员数美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：员工股票期权成员SRT：最小成员数2022-01-012022-12-310001048477SRT：最大成员数美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-12-310001048477美国-公认会计准则：员工股票期权成员SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001048477SRT：最大成员数美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001048477美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-01-012022-12-310001048477美国-公认会计准则：员工斯托克成员2021-01-012021-12-310001048477美国-公认会计准则：员工斯托克成员SRT：最小成员数2023-01-012023-12-310001048477SRT：最大成员数美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-01-012023-12-310001048477美国-公认会计准则：员工斯托克成员SRT：最小成员数2022-01-012022-12-310001048477SRT：最大成员数美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-01-012022-12-310001048477美国-公认会计准则：员工斯托克成员SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001048477SRT：最大成员数美国-公认会计准则：员工斯托克成员2021-01-012021-12-310001048477BMRN：Biomarin RetirementSavingsPlanMember2023-01-012023-12-310001048477BMRN：Biomarin RetirementSavingsPlanMember2022-01-012022-12-310001048477BMRN：Biomarin RetirementSavingsPlanMember2021-01-012021-12-310001048477国家：内华达州2021-12-310001048477美国-GAAP：国内/地区成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：州和地方法律法规成员2023-12-310001048477美国-公认会计准则：外国成员国家：内华达州2023-12-310001048477美国-GAAP：股票补偿计划成员2023-01-012023-12-310001048477美国-GAAP：股票补偿计划成员2022-01-012022-12-310001048477美国-GAAP：股票补偿计划成员2021-01-012021-12-310001048477Bmrn:CommonStockIssuableUnderTheConvertibleNotesMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:CommonStockIssuableUnderTheConvertibleNotesMember2022-01-012022-12-310001048477Bmrn:CommonStockIssuableUnderTheConvertibleNotesMember2021-01-012021-12-310001048477美国公认会计准则：可转换债务成员Bmrn:ZeroPointFiveNineNinePercentSeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInAugustTwoThousandTwentyFourMember2023-01-012023-12-310001048477美国公认会计准则：可转换债务成员Bmrn:A125SeniorSubordinatedConvertibleNotesDueInMay2027Member2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:ExclusiveLicensingAgreementForTralesinidaseAlfaMember2019-10-012019-10-310001048477Bmrn:ExclusiveLicensingAgreementForTralesinidaseAlfaMemberUs-gaap:VariableInterestEntityNotPrimaryBeneficiaryMember2019-10-012019-10-310001048477Bmrn:ExclusiveLicensingAgreementForTralesinidaseAlfaMember2022-12-310001048477SRT：最大成员数BMRN：MerckSeronoMemberBMRN：AAndRKuvanAgreement成员2023-12-31ISO4217：欧元0001048477BMRN：PegvaliaseAgreement成员BMRN：MerckSeronoMember2023-01-012023-12-310001048477Us-gaap:DisposalGroupDisposedOfBySaleNotDiscontinuedOperationsMemberBMRN：FIRDAPSE成员2019-03-310001048477Bmrn:ResearchAndCollaborationAgreementWithThirdPartyMember2023-01-012023-12-310001048477Bmrn:ShareholderVsBioMarinPharmaceuticalIncMember2022-12-310001048477Bmrn:ShareholderVsBioMarinPharmaceuticalIncMember2023-09-300001048477Bmrn:ShareholderVsBioMarinPharmaceuticalIncMember2023-01-012023-12-310001048477bmrn：第三方成员bmrn：早期开发计划成员2023-01-012023-12-310001048477bmrn：第三方成员bmrn：早期开发计划成员2023-12-31bmrn：第三方

美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
____________
表格10-K
____________
(标记一)
☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
过渡时期， 到 .
委托文件编号：000-26727
____________
BioMarin制药公司.
(注册人的确切姓名载于其章程)
特拉华州68-0397820
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)		(税务局雇主
识别号码)
林达罗街770号圣拉斐尔加利福尼亚94901
(主要执行办公室地址)(邮政编码)
(415) 506-6700
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)节登记的证券：
每个班级的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，面值$.001BMRN纳斯达克全球精选市场
根据该法第12(G)节登记的证券：
无
____________
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。下半身是  ☒*☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐    不是  ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。下半身是  ☒*☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每一份交互数据文件。下半身是  ☒*☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器☒加速的文件管理器☐
非加速文件服务器☐规模较小的新闻报道公司☐
新兴成长型公司☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。下半身☒
如果证券是根据《证券法》第12（b）条登记的，请通过勾号表明登记人在申报中的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表错误的更正。 ☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。*☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。☐*☒
截至2023年6月30日，注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值为$10.1 亿美元，基于纳斯达克全球精选市场当日收盘价。
截至2024年2月16日，注册人已 188,675,622 普通股，面值0.001美元，已发行。
通过引用并入的文件：注册人2024年股东年会的注册人最终代理声明的指定部分，将在注册人截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内提交给委员会，通过引用并入本年度报告第三部分表格10-K。
1

BioMarin Pharmaceutical Inc.
2023年Form 10-K年度报告
目录
第一部分
第1项。
业务
5
项目1A.
风险因素
24
项目1B。
未解决的员工意见
53
项目1C。
网络安全
53
第二项。
属性
54
第三项。
法律诉讼
54
第四项。
煤矿安全信息披露
55
第II部
第5项。
注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券
56
第6项。
[已保留]
57
第7项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
58
项目7A。
关于市场风险的定量和定性披露
70
第8项。
财务报表和补充数据
71
第9项。
会计与财务信息披露的变更与分歧
71
项目9A。
控制和程序
71
项目9B。
其他信息
72
项目9C。
关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
73
第三部分
第10项。
董事、高管与公司治理
74
第11项。
高管薪酬
74
第12项。
某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项
74
第13项。
某些关系和关联交易与董事独立性
74
第14项。
首席会计费及服务
74
第IV部
第15项。
展示、财务报表明细表
75
第16项。
表格10-K摘要
79
签名
80

2

除非上下文另有说明，否则本年度报告中提及的“BioMarin”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是BioMarin制药公司及其全资子公司。
生物马林®，BRINEURA®、Kuvan®、Naglazyme®、PALYNZIQ®、Vimizim®和VOXZOGO® 是我们的注册商标。ROCTAVIAN®是我们在欧盟的注册商标。ROCTAVIANTM是我们在美国(美国)的商标。阿杜拉齐姆®是BioMarin/Genzyme LLC的注册商标。本报告中出现的所有其他品牌名称和服务标志、商标和其他商品名称均为其各自所有者的财产。
前瞻性陈述
这份Form 10-K年度报告包含证券法定义的“前瞻性陈述”。这些陈述中的许多都可以通过使用诸如“相信”、“预期”、“打算”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜在”、“机会”等术语或这些术语的否定版本和其他类似表述来识别。你不应该过分依赖这些类型的前瞻性陈述，它们只反映了它们作出之日的情况。这些前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设，基于管理层目前可获得的信息，应与我们未来可能发布的任何书面或口头前瞻性陈述以及我们已经和可能做出的其他警示声明联系起来考虑。我们的实际结果或经验可能与前瞻性陈述大不相同。可能导致或促成这些差异的因素包括第I部，第11A项本10-K表格年度报告及本10-K表格年度报告其他部分所提供的资料。在做出投资决定之前，你应该仔细考虑这些信息。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险时有出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本年度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性表述中预期或暗示的结果大相径庭。
除法律另有规定外，我们不承担任何义务，在本年度报告以10-K表格形式提交后，公开发布对这些前瞻性陈述的任何修订，以反映后来的事件或情况或意外事件的发生。
风险因素摘要
以下是可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流或股票价格产生不利影响的主要风险的摘要。关于下列风险的讨论以及我们面临的其他风险，在本年度报告表格10-K第I部分第1A项的“风险因素”一节中进行了讨论。
业务和运营风险
•如果我们不能获得并保持第三方付款人对我们产品的足够的承保和补偿水平，我们的产品的销售将受到不利影响，或者我们的产品可能没有商业上可行的市场。
•与我们其他更传统的产品相比，基因治疗产品可能会在产品的定价、覆盖范围、报销和接受度方面带来额外的挑战。
•由于我们产品的目标患者人数相对较少，我们必须获得可观的市场份额，并为我们的产品保持较高的每位患者价格，以实现并保持盈利能力。
•如果我们在产品销售方面未能成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回与产品计划开发相关的费用，也无法证明继续营销产品的合理性，我们的收入可能会受到不利影响。
•疾病治疗方法的改变可能会减少对我们产品的需求，并对收入产生不利影响。
•如果我们不能开发新产品和候选产品，或在收购、合资企业、许可证或其他合作机会方面竞争成功，我们继续扩大产品线以及我们增长和发展的能力将受到损害。
•仿制药制造商销售Kuvan的仿制药已经并将继续对我们的收入产生不利影响，并可能导致Kuvan收入下降的速度快于预期。
•如果我们没有在我们宣布的时间范围内实现我们的预期发展目标，或未能实现这些目标，我们候选产品的商业化可能会推迟或永远不会发生，我们管理层的可信度可能会受到不利影响，因此我们的股票价格可能会下跌。
3

监管风险
•如果我们未能获得监管部门对我们候选产品的商业营销和销售批准，或者如果我们候选产品的审批被推迟，我们将无法从销售这些候选产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将增加。
•我们已经获得监管批准或未来获得批准的任何产品，都将受到或将受到美国食品和药物管理局(FDA)、欧盟委员会(EC)、欧洲药品管理局(EMA)和其他类似国际监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们将无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，而为我们的业务提供资金所需的资本将会增加。
•要获得监管部门的批准才能将我们的产品推向市场，需要进行临床前研究和昂贵而漫长的临床试验，而研究和试验的结果非常不确定。同样，临床试验的初步、初始或中期数据应谨慎考虑，因为最终数据可能与初步、初始或中期数据有很大不同，特别是在获得更多患者数据的情况下。
•政府价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们当前和未来产品的收费金额，这将对我们的收入和运营结果产生不利影响。
•政府医疗改革可能会增加我们的成本，并对我们的收入和运营结果产生不利影响。
财务和融资风险
•如果我们出现运营亏损或无法在比预期更长的时间内保持正现金流，我们可能无法继续按计划运营，并可能被迫减少运营。
制造风险
•如果我们不遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响。
•如果我们不能成功地为我们的候选产品开发和维护制造流程，以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法支持临床试验或被迫终止计划，或者如果我们无法以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法满足商业需求，失去潜在收入，利润率下降或被迫终止计划。
•供应中断可能会扰乱我们的库存水平以及我们的产品和候选产品的可用性，并导致延迟获得监管机构对我们候选产品的批准，或者通过减少我们的收入来损害我们的业务。
与国际业务相关的风险
•我们在美国以外进行了大量的销售和运营，这使我们面临着额外的业务风险，这些风险可能会对我们的收入和运营结果产生不利影响。
•我们很大一部分国际销售是基于特殊访问计划进行的，这些计划的变化可能会对我们在这些国家/地区的产品销售和收入产生不利影响。
•我们的国际业务带来了货币风险，这可能会对我们的经营业绩和净利润产生不利影响。
知识产权风险
•如果我们不能保护我们的知识产权，我们可能就不能有效地竞争或保持我们的市场份额。
•竞争对手和其他第三方可能开发了知识产权，如果获得批准，可能会限制我们的产品和候选产品的营销和商业化能力。
4
目录表
第一部分
第2项：业务
概述
BioMarin制药公司(BioMarin，We，Us or Our)成立于1997年，是一家致力于通过基因发现改变生活的全球性生物技术公司。我们开发并商业化针对遗传疾病的根本原因的靶向疗法。我们强大的研发能力为罕见遗传病患者带来了多种创新的商业疗法。我们独特的药物发现方法已经产生了各种各样的商业、临床和临床前候选药物，这些药物满足了重大的未得到满足的医疗需求，对生物学有很好的了解，并提供了成为第一个上市或提供比现有治疗方案更大好处的机会。
最新发展动态
2023年，我们实现了24亿美元的总收入，其中包括我们正在进行的VOXZOGO扩张的重大贡献，我们继续在我们的产品开发管道中取得重要进展。我们在2023年的主要业务发展包括美国食品和药物管理局(FDA)批准VOXZOGO用于所有年龄段的开放式生长板儿童，欧盟委员会(EC)批准扩大VOXZOGO用于治疗4个月及以上儿童开放式生长板的适应症，FDA批准ROCTAVIAN在美国。有关这些最新进展的进一步讨论，请参阅本年度报告10-K表格中的以下披露内容。
商业产品
商业产品指示
2023年产品净收入(百万美元)
酵素产品：
Vimizim(elosulfaseα)
粘多糖病(MPS)IVA
$701.0 
纳格拉酶(半乳糖苷酶)MPS第六章$420.3 
PALYNZIQ(pegvaliase-pqpz)
苯丙酮尿症(PKU)
$303.9 
BRINEURA(Cerliponase Alfa)
神经元性蜡样脂褐素沉积症2型(CLN2)
$161.9 
阿杜拉西酶(丙二酸酶)
下议院议员：I
$131.2 
其他产品：
VOXZOGO(伏沙利肽)
软骨发育不全
$469.9 
KUVAN(二盐酸腐胺蝶呤)
$180.8 
ROCTAVIAN(丙酮酸基因罗沙帕韦)
严重血友病A$3.5 
维米齐姆
Vimizim是一种酶替代疗法，用于治疗MPS IVA，一种溶酶体储存障碍。MPS IVA是一种以N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(GALNS)活性不足为特征的疾病，导致某些称为糖胺多聚糖(GAG)的复杂碳水化合物(如硫酸角蛋白和硫酸软骨素)过度溶酶体储存。这种过度的储存会导致全身性骨骼发育不良、身材矮小和关节异常，从而限制活动和耐力。胸部畸形会损害呼吸功能，颈部关节松动会导致脊柱不稳定，并可能导致脊髓受压。其他症状可能包括听力丧失、角膜混浊和心脏病。最初的症状通常在生命的头五年变得明显。这种疾病在很大程度上限制了患者的生命质量和生命长度。
Vimizim获准在美国、欧盟和其他国际市场营销。
纳格拉酶
Naglazyme是N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶(芳基硫酸酯酶B)的一种重组形式，适用于MPS VI患者。MPS VI是一种威胁生命的衰弱遗传病，目前还没有其他药物治疗，它是由芳基硫酸酯酶B缺乏引起的，芳基硫酸酯酶B通常是GAG分解所必需的。患有MPS VI的患者通常会逐渐恶化，并经历由于体内组织中碳水化合物残留物积聚而导致的多种严重和虚弱的症状。这些症状包括：生长抑制、脊髓受压、肝和脾增大、关节畸形和活动范围减少、骨骼畸形、心血管功能受损、上呼吸道阻塞、肺功能下降、频繁的耳朵和肺部感染、听力和视力受损、睡眠呼吸暂停、身体不适和耐力下降。
5
目录表
Naglazyme被批准在美国、欧盟和其他国际市场营销。
PALYNZIQ
PALYNZIQ是一种聚乙二醇化的重组苯丙氨酸(Phe)解氨酶，通过皮下注射降低Phe的血药浓度。PALYNZIQ是我们批准的第二种治疗北京大学的药物。PKU是由苯丙氨酸羟基酶(PAH)活性不足引起的，而苯丙氨酸羟基酶是苯丙氨酸代谢所必需的。苯丙氨酸是一种必需氨基酸，存在于所有含蛋白质的食物中。如果PAH没有足够的数量或活性，Phe会在血液中积累到异常高的水平，导致各种严重的神经并发症，包括严重的精神发育迟滞和脑损伤、精神疾病、癫痫和其他认知问题。由于1960年代和1970年代初实施的新生儿筛查工作，发达国家几乎所有40岁以下的PKU患者在出生时就得到了诊断。PKU可以通过限制Phe的饮食来管理，辅以营养替代产品，如配方奶粉和特殊制造的食物；然而，对大多数患者来说，很难坚持严格的饮食，达到足够控制血液Phe水平所需的程度。
根据现有的治疗方法，PALYNZIQ被批准在美国上市，适用于血液苯丙氨酸浓度未加控制的成年苯丙酮尿症患者，这些患者的血液苯丙氨酸浓度超过600微摩尔/L。PALYNZIQ还被批准在欧盟、澳大利亚和巴西上市，用于16岁及以上血液苯丙氨酸控制不足(血液苯丙氨酸浓度超过600微摩尔/L)的患者，尽管之前有可用的治疗方案。
在美国，PALYNZIQ只能通过PALYNZIQ风险评估和缓解策略(REMS)计划获得，该计划是FDA要求的，以降低使用该产品时的过敏反应风险。我们的REMS计划的显著要求包括：
•处方医生必须通过注册参加REMS计划并完成培训而获得认证；
•处方医生必须用PALYNZIQ开可自动注射的肾上腺素；
•药房必须通过REMS计划的认证，并且必须只向被授权接受PALYNZIQ的患者分发PALYNZIQ；
•患者必须参加REMS计划，并由认证的处方医生进行关于过敏反应风险的教育，以确保他们了解使用PALYNZIQ治疗的风险和好处；以及
•在服用PALYNZIQ期间，患者必须随时准备好可自动注射的肾上腺素。
请参阅“风险因素”第I部，第1A项本年度报告的10-K表格，以讨论REMS计划带来的风险。
BRINEURA
BRINEURA是一种重组人三肽基肽酶1(TPP1)，用于治疗巴顿病的一种形式的CLN2患者。CLN2是一种不治之症，进展迅速，通常会导致患者在10-12岁前死亡。患者最初是健康的，但在大约三岁时开始下降。BRINEURA是第一个被批准减缓CLN2病儿童行走障碍进展的治疗方法，也是欧盟首批通过加速审查程序的治疗方法之一。
BRINEURA通过脑室(ICV)输注给药，并打算与注射器或其他递送系统等递送装置结合使用。有关组合产品的更多信息，请参阅本年报10-K表格中的“政府法规-批准产品的监管-组合产品和伴随诊断”。
BRINEURA被批准在美国(三岁及以上)、欧盟(从出生起的所有年龄段)和其他国际市场销售。
阿杜拉齐姆
阿杜拉兹酶是一种高度纯化的蛋白质，旨在与人类α-L艾杜糖醛酸酶的一种自然存在形式相同，这是一种溶酶体酶，通常是分解GAG所必需的。MPS I是一种进行性和衰弱的遗传性疾病，由α-L艾杜糖醛酸酶缺乏引起。患有MPS I的患者通常会逐渐恶化，并经历多种严重和虚弱的症状，这些症状是由于体内所有组织中碳水化合物残留物的积聚造成的。这些症状包括：生长抑制，智力发育迟缓和退化(病情严重)，肝和脾增大，关节畸形和活动范围减少，心血管功能受损，上呼吸道阻塞，肺功能下降，频繁的耳朵和肺部感染，听力和视力受损，睡眠呼吸暂停，身体不适和耐力下降。
6
目录表
我们通过与赛诺菲的合作开发了Alduazyme。根据我们与赛诺菲的合作协议，我们负责制造Alduazyme并将其供应给赛诺菲。我们收到赛诺菲根据销售量在全球净销售额上的39.5%到50%不等的付款。赛诺菲和BioMarin是BioMarin/Genzyme LLC的成员，这是一家各占50%股权的有限责任公司(BioMarin/Genzyme LLC)：(1)持有与Alduazyme和其他合作产品相关的知识产权，并将所有此类知识产权免版税许可给赛诺菲和BioMarin，使我们能够根据与BioMarin/Genzyme LLC相关的协议行使我们的权利和履行我们的义务，以及(2)从事由赛诺菲和我们共同选择和资助的研发活动。
Alduazyme被批准在美国、欧盟和其他国际市场营销。
VOXZOGO
VOXZOGO是一种每日注射一次的C型利钠肽(CNP)类似物，用于治疗软骨发育不全，软骨发育不全是人类最常见的不成比例矮小形式。在软骨发育不全患者中，软骨内骨生长是骨组织形成的重要过程，由于成纤维细胞生长因子受体3基因(FGFR3)功能突变的获得，软骨内骨生长受到负调控。VOXZOGO作为FGFR3下游信号通路的正向调节因子，促进软骨内骨生长。
VOXZOGO被批准用于治疗美国和日本所有年龄段的开放式生长板儿童、欧盟四个月及以上儿童以及澳大利亚和巴西等其他市场不同年龄段患者的软骨发育不全。
我们继续研究VOXZOGO治疗软骨发育不全儿童的安全性和有效性。在2023年美国医学遗传学和基因组学年度临床遗传学会议上，我们展示了最新数据，展示了VOXZOGO治疗的长期益处，以及关于软骨发育不全儿童疾病负担的新观察数据。

2023年第四季度，我们开始了VOXZOGO治疗儿童软骨发育不良的关键计划。在为期6个月的磨合研究之后，将进行为期52周的随机、双盲、安慰剂对照阶段的80名参与者的临床试验，治疗研究预计将于2024年年中开始。我们正在与全球卫生当局在2024年上半年就特发性矮小和多基因矮小途径条件的发展项目进行接触，并计划在2024年晚些时候开始关键研究。
请参阅“风险因素”第I部，第1A项本年度报告的10-K表格，以讨论与VOXZOGO相关的风险在美国和国际市场。
库万
Kuvan是6R-BH4的专利合成口服形式，6R-BH4是PAH的自然产生的酶辅助因子，适用于PKU患者。Kuvan是治疗PKU的第一种药物，PKU是一种遗传性代谢疾病。我们相信，大约30%到50%的PKU患者可以从Kuvan的治疗中受益。
Kuvan获准在美国、欧盟和其他国际市场(不包括日本)营销。在某些国际市场，Kuvan也被批准用于或仅被批准用于治疗原发性BH4缺乏症，这是一种与PKU不同的疾病。
Kuvan的仿制药版本在世界各地的几个国家和地区都有销售，其中包括美国的多种仿制药。我们还意识到，制造商正在几个司法管辖区挑战我们与Kuvan相关的专利组合，Kuvan的几个仿制药版本已获得欧盟委员会的集中批准或在整个欧盟各国的基础上逐个批准。请参阅“风险因素”第I部，第1A项本年度报告的10-K表格，以讨论仿制药Kuvan在美国和国际市场构成的风险。
ROCTAVIAN
ROCTAVIAN是一种腺相关病毒(AAV5)载体基因疗法，旨在恢复严重血友病A患者的凝血因子VIII血浆浓度。血友病A，也称为凝血因子VIII缺乏症或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的遗传性疾病。根据世界血友病联合会严重血友病A的排名，第VIII因子活性水平的正常范围在50%至150%之间，以血液中正常因子活性的百分比表示，轻度血友病A的第VIII因子活性水平范围在5%至40%之间，中度血友病A的第VIII因子活性水平范围在1%至5%之间，而重度血友病第VIII因子活性水平的范围低于1%。患有血友病A的人不能有效地形成血栓，并有患上
7
目录表
轻伤导致出血过多，可能危及他们的生命。患有严重血友病的人通常会自发出血到肌肉或关节。
ROCTAVIAN于2022年8月获得欧盟委员会的有条件批准，并于2023年6月获得美国FDA的批准。在ROCTAVIAN有条件地批准在欧盟上市后，我们正在欧洲推出ROCTAVIAN，用于治疗没有第VIII因子抑制剂病史和AAV5抗体可检测到的成人患者的严重血友病A。我们计划向欧洲药品管理局(EMA)提供进一步的临床数据，以努力将我们的有条件批准转换为标准的上市授权。有关有条件上市授权的其他资料，请参阅本年报10-K表格内的“政府监管-适应途径”。
我们已经并将继续与世界各地的支付者合作，确保ROCTAVIAN的报销条款旨在帮助支付者实现一次性治疗的价值并分担风险。例如，我们已与德国全国法定健康保险基金协会就ROCTAVIAN基于结果的前瞻性队列模型达成一致，该模型将允许根据从德国血友病登记处收集的真实数据增加或减少未来的报销。我们还在继续努力寻找ROCTAVIAN的扩张机会。
请参阅“风险因素”第I部，第1A项本年度报告的10-K表格，以讨论与ROCTAVIAN相关的风险在美国和国际市场。
研究和开发计划
我们有多个处于不同开发阶段的临床和临床前候选产品，旨在解决具有重大未满足医疗需求的遗传疾病的根本原因。一般来说，我们的开发计划对生物学有很好的了解，并提供了第一个进入市场的机会，或者提供了比现有治疗方案更大的好处。
2023年，我们对几种用于治疗各种疾病的候选产品进行了临床试验，并推进了临床前活动，包括旨在支持研究性新药(IND)申请或临床试验申请(CTA)提交的研究。
在2024年第一季度，我们的管理层开始对所有研发(R&D)项目进行战略组合审查，以确定哪些研发资产对患者的潜在影响最大，并为股东创造最大的潜在价值。
制造业
我们在加利福尼亚州诺瓦托的生产设施中生产用于Alduazyme、Naglazyme、PALYNZIQ、VOXZOGO和ROCTAVIAN的活性药物成分(API)。我们位于加利福尼亚州诺瓦托的商业规模基因疗法制造设施也为我们的临床开发活动提供支持。该设施有可能生产多种基因治疗产品，以满足全球商业需求，具体取决于剂量和生产组合。我们在爱尔兰科克香巴利的制造工厂为BRINEURA和Vimizim生产原料药。我们的Novato和Shanbally工厂已经过检查，并证明符合当前的良好制造规范(CGMP)，令FDA、欧盟和其他国家的卫生机构满意。我们还在尚巴利工厂安装了无菌灌装和药品包装能力。计划和/或预计在未来几个月内对这一新药产品灌装设施进行监管检查。
我们与第三方签订合同生产Kuvan原料药。此外，我们的大部分药品生产(包括小瓶、注射器、片剂和粉末)都是由合同制造商在外部完成的。随着药品备案业务在尚巴利网站的启动和扩大，数量组合将发生变化。包装业务实际上是在尚巴利工厂的装机容量和几家合同制造商之间进行的。我们预计将继续与外部服务提供商签订某些制造服务的合同，包括药品、药品和我们产品的包装业务。我们的所有设施和任何第三方制造商的设施都将接受定期检查，以确保符合适用法律，并且必须通过检查，然后我们才能生产用于商业销售的药物。第三方制造商的设施必须接受定期检查，以确认是否符合适用法律，并必须获得cGMP认证。我们相信，我们目前与第三方制造商和供应商达成的协议提供了充足的运营能力，以支持对这些产品的预期临床和商业需求。在某些情况下，制造过程的某些方面只有一家经批准的合同制造商。在这种情况下，我们试图通过供应协议、维持安全库存和其他适当的战略来防止供应中断。
原材料

生产我们的产品和候选产品所需的原材料和供应品在某些情况下可从一个供应商获得，在其他情况下可从多个供应商获得。在原材料只能通过一个供应商获得的情况下，该供应商可能是唯一来源（我们唯一认可的供应来源）或单一来源（我们唯一认可的供应来源）。
8
目录表
我们的供应来源包括其他来源）。我们已采取政策，在可行的情况下尽量减低原材料供应风险，包括维持较高水平的原材料库存及实施多种原材料采购策略，尤其是关键原材料。尽管迄今为止，我们在向供应商获取任何原材料方面并未出现任何重大延误，但我们无法保证我们未来不会面临一家或多家供应商的短缺。请参阅风险因素，“供应中断可能会扰乱我们的库存水平以及我们产品和候选产品的可用性，并导致我们候选产品获得监管批准的延迟，或通过减少我们的收入来损害我们的业务。在本年度报告表格10-K第一部分第1A项的“风险因素”中描述。
销售和市场营销
我们已经建立了一个商业组织，包括一支销售队伍，直接在美国支持我们的产品线，欧洲、南美和其他一些重要市场。对于其他选定的市场，我们已与其他公司签署协议，作为我们所有产品的分销商，ALDURAZYME除外。这些协议中的大多数通常授予经销商在该地区销售产品的权利，并有义务确保商业或指定患者销售的所有必要监管批准。目前正在评估其他市场，未来可能会签署更多协议。
赛诺菲拥有在全球范围内分销、营销和销售ALDURAZYME的独家权利，并且必须仅向我们购买所需产品。
在美国，我们的产品（ALDURAZYME除外）通过我们的商业团队进行营销，包括销售代表和支持人员，他们直接向适合每种产品的专业医生推广我们的产品。在美国之外，我们的销售代表和支持人员负责销售我们的产品（ALDURAZYME除外）。我们相信，在2024年的温和变化下，我们的销售队伍规模将适合于有效地接触我们产品直接销售市场的目标客户。未来任何产品的推出，如果获得批准，可能需要扩大我们的商业组织，包括我们在美国和国际市场的销售队伍。
我们利用第三方物流公司来储存和分销我们的产品。此外，我们使用第三方供应商，如广告公司、市场研究公司和营销及其他销售支持相关服务供应商，以协助我们的商业活动。
顾客
我们产品（ALDURAZYME除外）的客户包括有限数量的专业药房和最终用户，如医院和非美国政府机构。我们还将我们的产品（ALDURAZYME除外）销售给我们的授权经销商和全球某些大型药品批发商，这些经销商充当我们与最终用户之间的中间商，通常不会大量库存我们的产品。然而，在某些国家，政府定期大量订购NAGLAZYME和VIMIZIM。这些订单的时间可能不一致，并可能在我们的收入中造成显著的季度差异。目前，PALGONZIQ根据REMS计划通过有限数量的认证专业药房在美国销售。于2023年，我们36%的产品净收入来自三名客户。赛诺菲是我们ALDURAZYME的唯一客户，负责向第三方分销、营销和销售ALDURAZYME。
竞争
商业产品
生物制药行业发展迅速，竞争激烈。在行业内，有许多公共和私营公司，包括制药公司和生物技术公司，已经或可能很快启动针对我们产品和候选产品预期治疗的相同适应症的项目。此外，大学和非营利研究机构可能在相同疾病领域开展早期和临床研究项目。我们较大的竞争对手可能比我们有优势，因为他们拥有更多的财务或科学资源，更低的劳动力和其他成本，或者更高的员工人数和更强大的组织结构，而较小的竞争对手可能比我们有优势，因为他们的管理费用更低，更灵活，或者能够专注于更窄的适应症或开发项目。我们的竞争对手在药物生产、临床前和临床研发、法规事务、营销、销售和分销方面拥有丰富的经验。他们追求广泛的专利组合和其他知识产权，以保护他们正在开发的产品。由于一个或多个因素，他们的产品可能会超过我们的产品，包括通过临床前和临床开发更快的进展，更低的制造成本，更高的安全性和有效性，更低的价格，更强的专利保护，以及更好的营销，销售和分销能力。在这种情况下，我们的产品和候选产品（如果获得批准）可能无法获得显著的市场份额，因此，我们的业务、财务状况和经营业绩可能受到不利影响。
除ROCTAVIAN和Kuvan外，如下所述，我们的产品目前在美国或欧盟市场上没有经过批准的直接竞争对手；然而，其他公司正处于新产品和仿制药的开发阶段。我们的产品和候选产品有来自正在开发的产品的潜在竞争，这些产品使用类似的技术
9
目录表
我们的方案或不同的治疗策略。以下是我们产品和候选产品未来可能的一些主要竞争对手的摘要，但下面的信息可能不包括所有潜在的竞争对手。
Alduazyme、Naglazyme和Vimizim
在粘多糖病领域，几家公司正在研究使用小分子、基因疗法和其他新技术的治疗方法。用于治疗MPS I的Alduazyme有来自ArmaGen公司、JCR制药有限公司(被ArmaGen公司收购)、Orchard Treateutics Plc和RegenxBioInc.的临床阶段候选产品以及早期候选产品的潜在竞争，其中包括Denali治疗公司和Immusoft公司的候选产品。用于治疗MPS VI的Naglazyme有来自Invenva S.A.和Paradigm BiopPharmticals Limited的临床阶段候选产品以及其他早期潜在候选产品的潜在竞争。Vimizim用于治疗MPS IVA，在早期阶段面临来自Esteve PharmPharmticals，S.A.和Regenxbio Inc.的临床前候选产品以及其他潜在候选产品的潜在竞争。
BRINEURA
用于治疗CLN2的BRINEURA有来自Lexeo治疗公司、Regenxbio公司和罗氏集团的临床前候选产品的潜在竞争。
PALYNZIQ和Kuvan
目前在美国或欧盟市场上还没有其他批准的非仿制药用于治疗PKU。然而，Kuvan的仿制药版本在世界各地的几个国家/地区都有，包括在美国的多种仿制药版本。我们还意识到，制造商正在几个司法管辖区挑战我们与Kuvan相关的专利组合，Kuvan的几个仿制药版本已获得EMA的集中批准或在整个欧盟各国的基础上逐个批准。有关Kuvan的仿制药在美国和国际市场构成的风险的讨论，请参阅本年度报告第I部分，表格10-K第1A项中的“风险因素”。PALYNZIQ和Kuvan还面临来自Jnana治疗公司、雀巢健康科学公司、赛诺菲公司、PTC治疗公司、Moderna治疗公司、Agios制药公司、SOM创新生物技术公司和Synlogic公司的临床阶段候选产品的潜在竞争，以及早期候选产品的竞争，其中包括世代生物公司、Moderna治疗公司、波塞达治疗公司、特塞拉治疗公司和Evox治疗有限公司的候选产品。我们和其他公司也在为北大开发候选基因治疗产品。
VOXZOGO
用于治疗软骨发育不全的VOXZOGO可能会面临来自Ascendis Pharma A/S辉瑞公司、QED治疗公司(BridgeBio Pharma，Inc.的子公司)、Ribome Inc.和赛诺菲正在开发的临床阶段产品的竞争，以及来自其他公司的临床前候选产品，包括Astellas Pharma Inc.、Tyra Biosciences，Inc.、AbBisko Treeutics Co Ltd.、SiSaf Ltd.、Peptron Inc.和Nigoforge Co.Co.Ltd.。
ROCTAVIAN
ROCTAVIAN是一种用于治疗成人严重血友病A的基因疗法，具有来自市场上的重组第VIII因子替代疗法的潜在竞争，这些疗法包括赛诺菲公司、武田制药有限公司、拜耳公司、诺和诺德A/S公司、CSL Behring和辉瑞公司销售的产品，罗氏集团销售的一种新型双特异性抗体，以及临床阶段计划，包括ASC治疗公司、辉瑞公司和罗氏集团正在开发的候选基因治疗产品。此外，诺和诺德A/S、辉瑞公司、罗氏集团和赛诺菲公司正在临床上开发治疗血友病A的新型非因子替代产品候选产品。

研究和开发计划

基本上，我们所有的临床和临床前候选产品都有来自几家公司的潜在竞争，在某些情况下，这些公司的开发计划比我们自己的开发计划更晚。
专利、专有权利和监管排他性
我们的成功依赖于支持我们未来收入来源的知识产权组合，同时也给我们的竞争对手制造了障碍。我们正在通过以下方式维持和建立我们的专利组合：提交新的专利申请；起诉现有的申请；以及许可和获得新的专利和专利申请。此外，我们寻求通过一系列积极的法律机制，包括注册、转让、保密协议、材料转让协议、研究合作和许可，来保护我们对专有技术、商业秘密和商标的所有权。
10
目录表
美国专利和大多数外国专利一般自最早申请之日起20年内有效。在1995年6月8日之前申请的美国专利，如果晚于20年的话，有效期可以到发证之日起17年。在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得在监管审查所要求的治疗方法期间丢失的期限的一部分，或者在美国，因为美国专利商标局(USPTO)在起诉申请方面的拖延。在美国，根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(俗称《哈奇-瓦克斯曼法案》)，涵盖FDA批准的药物的专利有资格延长专利期限(最长为五年，但不超过自产品批准之日起总共14年)，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。外国专利的期限和展期根据当地法律而有所不同。在欧盟，补充保护证书(SPC)可用于将专利期限延长至最多五年，以补偿在监管审查期间失去的专利保护。虽然所有欧盟成员国都必须提供SPC，但SPC必须在各国的基础上申请和批准。有限的例外适用于最高人民法院授予的保护。
下表按地区、一般主题(包括成分、治疗方法和批准用途、生产和提纯方法、药物成分和临床配方)和最新有效期列出了我们的产品的有效专利和最重要的专利申请。关于Alduazyme和Naglazyme，我们的最后两项专利分别于2020年11月和2023年11月到期。具有相同或更早到期日的一项或多项专利可能属于相同的一般主题，并未在下表中单独列出。我们继续在美国和其他地区寻求更多专利和专利期限延长，涵盖我们产品的各个方面，如果发布，可能会将专利专有权延长到下表所列到期日期之后。
产品领土
专利号(S)。
一般题材
专利到期
BRINEURA美国8,029,781治疗方法
2023年3月7日(1)
9,044,473脑脊液给药的治疗方法2032年2月18日
10,279,015配方；试剂盒2036年5月5日
欧盟1673104药物成分2024年8月30日
EP3294345
制剂2036年5月5日
PALYNZIQ美国7,534,595组合物；处理方法
2032年5月24日(2)
10,221,408提纯2031年2月3日
9,557,340抗体检测试验2029年7月30日
11,505,790养生法2031年2月3日
欧盟2152868药物组合物
2028年5月23日/2033年5月23日(3)
2531209; 3025728配方；提纯2031年2月3日
ROCTAVIAN我们9,504,762; 10,463,718; 11,406,690
组合物、处理方法、生产
2034年9月10日(4)
10,512,675; 11,690,898
剂型、临床治疗方法
2037年4月10日2038年12月19日
欧盟3044231成分、治疗方法
2034年9月10日(5)
维米齐姆美国8,128,925组合物；处理方法2030年4月10日
8,765,437提纯；制剂；处理方法2032年1月10日
欧盟2245145组合物；用于治疗
2029年4月30日(6)
2595650提纯；组合物；用于治疗；制剂2031年7月22日
VOXZOGO美国8,198,242成分、治疗方法
2030年6月11日(7)
9,907,834制剂2036年8月1日
10,646,550临床治疗方法2036年8月1日
欧盟2432489成分、治疗方法
2030年5月20日(8)
(一)有效期包括专利期延长(PTE)。
(2)期满日期包括准予的临时租约。
11
目录表
(3)我们已经为这项专利申请了SPC，到目前为止，我们已经在某些欧洲国家收到了将专利有效期延长至2033年5月23日的SPC，包括奥地利、保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、希腊、匈牙利、爱尔兰、冰岛、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、西班牙、斯洛伐克、斯洛文尼亚、瑞典和英国。
(4)*我们为这些专利申请了PTE，如果获得批准，我们预计这些专利的有效期将延长到2037年6月29日(9,504,762项专利)和2036年11月21日(11,406,690项专利)。
(5)在某些欧洲国家，包括奥地利、塞浦路斯、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、匈牙利、意大利、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、马耳他、荷兰和葡萄牙，我们已经为这项专利申请了SPC，到目前为止，我们已经收到了将专利有效期延长至2037年8月25日的SPC。
(6)我们已经为这项专利申请了SPC，到目前为止，我们已经在某些欧洲国家收到了SPC，将专利有效期延长至2029年4月30日，这些国家包括奥地利、比利时、保加利亚、赛普拉斯、克罗地亚、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克共和国、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、瑞士和英国。
(7)*我们为这项专利申请了PTE，如果获得批准，我们预计专利有效期将延长至2035年5月20日。
(8)中国：我们申请了这项专利的SPC，到目前为止已经在希腊、爱沙尼亚、匈牙利、瑞典、法国、意大利、奥地利、日本和澳大利亚获得了SPC，将专利有效期延长到2035年5月20日。
除专利保护外，我们的某些产品在下列日期之前在美国和欧盟享有监管排他性：
商业产品
美国
孤儿
药效
排他性
期满 (1)
美联航
州政府
生物
排他性
期满(2)
欧洲人
友联市
孤儿药物
排他性
期满(1)
BRINEURA202420292027
PALYNZIQ202520302029
ROCTAVIAN203020352032
维米齐姆过期20262024
VOXZOGO2028不适用2031
(1)请参阅本年报10-K表格内的《政府监管-其他监管-孤儿药物指定》以作进一步讨论。
(2)请参阅《政府监管-其他监管-美国生物制品的排他性》。在这份10-K表格年度报告中供进一步讨论。
关于我们的临床候选产品，我们相信我们拥有必要的知识产权，使我们能够承担这些候选产品的开发。我们的某些候选产品所在的治疗领域是学术组织和第三方多年来广泛研究和开发的主题，如果我们在这些治疗领域的一个或多个候选产品成功获得监管批准并随后商业化，他们可能会控制专利或其他知识产权，这些专利或知识产权可能会对我们不利。我们不断评估其他人在这些领域的知识产权，以确定其他人是否可能对我们提出侵权索赔。如果我们确定第三方拥有可能影响我们自由销售化合物的能力的知识产权，我们在确定如何最好地为任何此类候选产品的商业化做准备时会考虑一些因素。在作出此决定时，除其他事项外，我们会考虑以下因素：我们的候选产品的开发阶段，我们和我们的外部法律顾问是否相信他人的知识产权是有效的，我们是否侵犯了他人的知识产权，是否以商业合理的条款获得许可，我们是否会寻求挑战他人的知识产权，以及如果我们被发现侵犯了他人的知识产权，我们是否会寻求挑战他人的知识产权，以及由此产生的不利后果的可能性和责任。
政府监管
美国、欧洲国家和其他国家政府当局的监管是我们产品开发、制造、商业化、定价和报销的重要因素。我们的行业受到联邦、州、地方和非美国监管机构的严格监管。我们的产品需要得到FDA、EC(根据EMA发布的科学意见)和其他国家相应机构的批准才能上市。不遵守适用的美国和外国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待决的新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLAS)、警告或无标题信件、
12
目录表
调查、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停或撤回营销、生产或分销授权、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。
美国和欧盟的审批流程
满足FDA和欧盟的上市前审批要求通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。美国和欧盟的药品开发通常包括临床前实验室和动物试验，向相关监管机构提交申请(例如，美国的IND或欧盟的CTA)，该申请必须在临床测试开始之前生效，以及充分和受控的人体临床试验，以确定药物对于寻求上市批准的每个适应症的安全性和有效性。2022年1月31日，欧盟第536/2014号法规(CTR)在欧盟全面适用。CTR建立了一个集中的申请程序，将进行审判的成员国的一个国家主管当局(NCA)牵头审查申请的某些方面，而其他NCA的参与程度低于根据第2001/20/EC(CTD)号指令建立的前一个制度。CTD确实在欧盟推出了第一套关于临床试验的协调规则，但导致了不同国家制度的拼凑。通过CTR的目的是为了在整个欧盟引入一套更统一的临床试验授权规则。这种授权仍然涉及要进行试验的每个欧盟成员国的国家监管当局和道德操守委员会。不过，相关程序现已简化，以便利更快、更无缝地授权和部署在一个以上欧盟成员国进行的多中心审判。更具体地说，CTR允许主办方依赖一份提交CTA的材料，而不管进行审判的会员国数目如何，并基于一项统一的申请。此外，根据CTR，缩短了监管审批的最后期限，以期加快授权过程。CTR还建立了一个欧盟门户网站，作为提交与临床试验有关的数据和信息的单一入口点。在2025年1月30日之前，CTD将继续与CTR并行适用一段过渡期。从2025年1月31日起，所有试验都必须遵守CTR。
临床前试验包括实验室评估和动物研究，以评估该产品的特性和潜在的药理、药代动力学和毒性。临床前试验的实施必须符合FDA和/或欧盟以及国家法规和要求，包括良好的实验室操作规范(GLP)。临床前试验的结果以及其他信息，包括有关产品化学、制造和控制的信息以及拟议的临床试验方案，作为IND或CTA的一部分，由适用的监管机构进行审查。在IND或CTA提交后，可能会继续进行长期的临床前试验，如生殖毒性和致癌性的动物试验。在CTA或IND在一段等待期后获得批准或生效，以及适用的机构审查委员会(IRBs)或道德委员会满意地完成适当的审查之前，我们不得在相关司法管辖区启动临床试验。
临床试验涉及在合格的研究人员的监督下，向健康志愿者或患者提供研究用新药。临床试验必须符合适用的法规、良好的临床实践(GCP)以及详细说明试验目标和用于监测安全性的参数以及要评估的有效性标准的协议。每个涉及对患者进行检测的协议和后续的协议修正案必须作为IND的一部分提交给FDA，并作为新的CTA的一部分提交给欧盟的相关监管机构。
如果监管机构认为临床试验没有按照适用的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，可以随时下令暂停或永久停止临床试验，或者施加其他处罚。IRB/道德委员会还可要求因未能遵守IRB/道德委员会的要求而暂时或永久停止现场的临床试验，或施加其他条件。为支持NDA、BLAS或营销授权申请(MAA)以获得上市批准而部署的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。通常，我们进行如下三个阶段的人体临床测试计划：
•第一阶段--首次将药物引入健康的人体受试者或患者后，对药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，如果可能的话，评估有效性的早期证据。
•第二阶段--通常是在有限的患者群体中进行试验，以确定药物对特定一个或多个适应症的有效性、剂量耐受性和最佳剂量，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种化合物在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性。
•阶段3-在更多的患者中，通常是在地理上分散的临床试验地点，获得关于临床有效性和安全性的额外信息。
在完成所需的临床测试后，准备一份申请并提交给适用的监管机构。在产品开始销售之前，申请必须得到适用的监管机构的批准。
13
目录表
覆盖他们各自的领土。对于某些类型的产品，集中程序是强制性的，例如：(I)来自某些生物技术过程的医药产品，(Ii)指定的孤儿医药产品，(Iii)含有一种新的活性物质的医药产品，这些药物表明可用于治疗某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和其他自身免疫功能障碍、病毒性疾病；以及(Iv)高级治疗药物产品(如基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物)。NDA、BLA或MAA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编，以及建议的标签等。在美国，除非FDA批准豁免，否则每个NDA或BLA在提交时都要缴纳巨额使用费。同样，在欧盟，提交MAA需要缴纳费用，只有在有限的情况下才能获得豁免。FDA和EMA最初对申请进行审查，以确定其是否足够完整，以允许进行实质性审查。监管机构可以要求补充信息，而不是接受备案或验证的申请。一旦提交的材料被接受，适用的机构就开始进行深入审查。对于FDA，对新分子实体的标准审查申请的审查期通常为自FDA提交申请之日起10个月，对于药物的优先审查，即FDA确定满足重大未满足需求并比现有疗法有显著改善的药物，审查期通常为自FDA提交申请之日起6个月。FDA可以将审查过程再延长三个月，以考虑在审查期间提交的新信息或关于提交中已提供的信息的澄清。FDA还可以将新产品的申请或提出安全性或有效性难题的产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，进行审查、评估并就申请是否应被批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。在FDA评估了NDA/BLA中提供的信息后，它会发布一封批准信或一封完整的回复信。一封完整的回复信概述了提交中的不足之处，可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些不足之处已经解决，并且NDA/BLA已经重新提交，FDA将重新启动审查。如果它对这些缺陷已经得到解决感到满意，FDA将发出批准信。
根据欧盟的中央程序，环境评估机构对MAA进行评估的最长时限为210天。这不包括所谓的计时停顿，即申请人在回答CHMP提出的问题时提供额外的书面或口头信息。在审查期结束时，CHMP向欧共体提出意见。如果意见是有利的，欧共体随后可以通过批准销售授权的决定。如果有负面意见，公司可以在收到负面意见之日起15日内要求对申请进行复审。然后，该公司有60天的时间向CHMP提供要求复查的详细理由。在提供这些信息的60天内，CHMP必须重新审查其意见。欧委会几乎在所有情况下都遵循CHMP的建议。在特殊情况下，CHMP可能会在不超过150天的时间内对MAA进行加速审查。这通常是当从公共健康的角度，特别是从治疗创新的角度来看，该产品具有重大利益的时候。
在审查期间，FDA和/或欧洲当局通常可检查一个或多个临床场所和/或赞助商，以确保符合GCP规定，并可同样检查一个或多个生产药物的设施，以确保符合cGMP规定。FDA和欧盟委员会都不会批准该产品，除非依从性令人满意，并且申请包含的数据提供了大量证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全有效的。
快速审批指定和加速审批
FDA被要求促进用于治疗严重或危及生命的疾病的药物的开发和加快审查，这些药物没有有效的治疗方法，并且显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。根据FDA的快速通道计划，候选新药的赞助商可以在候选药物的IND提交的同时或之后，要求FDA将特定适应症的候选药物指定为快速通道药物。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。
除了其他好处，如能够使用替代终点并与FDA有更大的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track药物的NDA或BLA部分的审查。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA或BLA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。
在临床试验中，替代终点是对一种疾病或状况的实验室或临床症状的测量，它取代了对患者感觉、功能或生存方式的直接测量。代理端点通常可以更容易或更多地进行测量
14
目录表
比临床终点更快。在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究或通过上市后研究确认临床益处，将允许FDA迅速将该药物从市场上撤回。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。《食品和药物综合改革法案》(FDORA)增加了与加速审批途径有关的条款。根据FDORA，FDA被授权要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。FDORA还要求FDA规定任何必要的批准后研究的条件，其中可能包括里程碑，如研究完成的目标日期，并要求赞助商提交所需批准后研究的进度报告，以及FDA要求的任何条件，不迟于批准后180天，不低于研究完成或终止后每180天的频率。FDORA使FDA能够对未能尽职进行所需的批准后研究的情况采取执法行动，包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告。
突破性治疗指定
FDA还被要求加快开发和审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物批准申请，如果初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的情况。根据突破性疗法计划，新药候选的赞助商可以要求FDA在候选药物的IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选药物指定为突破性疗法。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定候选药物是否有资格获得突破性治疗指定。
自适应途径
EMA有一种适应性路径方法，允许患者在高度医疗需求的情况下及早和渐进地获得药物。为了实现这一目标，设想了几种方法，包括例如识别患有严重疾病的小人群，在这些人群中，药物的效益-风险平衡可能是有利的，或者在适当的情况下更多地利用真实世界的数据来支持临床试验数据。自适应路径概念主要适用于医疗需求高的地区的治疗，这些地区很难通过传统途径收集数据，而且大型临床试验将不必要地暴露出不太可能从药物中受益的患者。这一做法建立在现有欧盟法律框架内已经到位的监管程序的基础上。这些包括：科学建议；同情使用；有条件的MA；患者登记和其他药物警戒工具，允许收集现实生活数据和为每种药物制定风险管理计划。
如果产品在市场上立即上市的好处被认为超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险，那么在提交全面的临床数据之前，可能会批准有条件的MA。在紧急情况下，在没有提供全面的临床前或药物数据的情况下，也可以批准此类医药产品的MA。根据这一程序，一旦获得足够的数据证明药物的好处大于其风险，并在授权后建立保障和控制措施，就可以授予MA。这一程序还可以与开发有前景的药物期间对数据的滚动审查相结合，以进一步加快其评估。有条件的MA通常要履行每年审查一次的义务。其中包括完成正在进行的研究或进行新的研究的义务，以确认风险与收益的平衡是有利的。有条件MA的有效期为一年，并可续期。
Prime计划
EMA启动了Prime监管计划，以加强对针对未得到满足的医疗需求的疗法开发的支持。该倡议的重点是那些可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势，或者使没有治疗选择的患者受益的药物。这些疗法被认为是欧盟内的优先药物。通过Prime，EMA为药物开发商提供及早、主动和加强的支持，以优化关于治疗益处和风险的可靠数据的生成，并使药物应用能够加速评估。
对获批准产品的监管
产品营销与推广
上市批准授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的特定处方信息。FDA和欧洲当局密切监管商业产品的审批后营销和促销，包括针对直接面向消费者的广告(在欧盟禁止我们的产品等处方药)、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。有关详情，请参阅下文“审批后监管要求”。
15
目录表
关于制造标准的规定
FDA和世界各地的其他监管机构在批准产品上市之前，对产品制造和测试中使用的设备、设施、实验室和工艺进行监管和检查。如果在获得FDA和其他机构(如欧盟)的批准后，我们对制造设备、地点或工艺进行了重大更改，可能需要额外的监管审查和批准。我们还必须遵守FDA和其他监管机构通过其设施检查计划执行的cGMP法规和产品特定法规。FDA和世界各地的其他监管机构在获得初步批准后，会定期对我们的设备、设施、实验室和流程进行重新检查。
组合产品和伴随诊断
FDA将组合产品定义为由两个或两个以上受监管成分组成的产品(例如，生物和/或药物和设备)。生物制品/药物和器械各有自己的监管要求，组合产品可能有额外的要求。例如，在欧盟，如果打算给药的设备与该医药产品一起销售，形成一个单一的整体产品，该单一整体产品专门用于给定的组合，并且不能重复使用，则该单一整体产品被作为医疗产品进行监管。此外，欧盟医疗器械立法为医疗器械制定的相关一般安全和性能要求适用于此类组合产品的器械部件。我们的许多产品符合组合产品的资格，并受适用框架的监管，我们预计我们的一些候选流水线产品也将在该框架下接受评估以获得监管批准。
如果使用体外培养如果诊断对于安全有效地使用药物或生物制品是必不可少的，那么FDA通常会要求在FDA批准治疗产品的同时批准或批准诊断(称为伴随诊断)。对这些问题的回顾体外培养伴随诊断与药物或生物制品的审查相结合涉及FDA药物评价和研究中心或生物制品评价和研究中心以及FDA器械和放射卫生中心的审查协调。伴随诊断的批准和许可还需要药物或生物制品制造商与器械制造商（如果是不同的公司）之间的高度协调。大多数伴随诊断需要获得上市前批准申请（PMA）的批准。PMA过程，包括临床和临床前数据的收集以及向FDA提交和审查，可能需要数年或更长时间。PMA批准并不保证，FDA最终可能会根据申请中的缺陷对PMA申请做出不予批准的决定，并要求提供额外的临床试验或其他数据，这些数据可能会花费大量时间，并且可能会大大延迟批准。器械投放市场后，仍需遵守重要的法规要求。
审批后的监管要求
批准后，FDA和世界各地的监管机构将对产品实施某些批准后要求。作为NDA或BLA批准的条件，FDA可能需要REMS，以帮助确保药物的益处超过潜在风险。REMS可以包括用药指南、医疗保健专业人员的沟通计划以及确保安全使用的要素，例如处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下配药、特殊监测和患者登记的使用。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测药物的安全性或有效性。类似规则适用于美国以外的地区。例如，在欧盟批准的产品可能需要遵守授权后要求，例如作为MA的条件进行授权后有效性研究（PAES）或授权后安全性研究（PASS）的义务，或其他风险最小化措施（Risk Minimization Measures，Risk Minimization），例如教育计划或受控访问计划，这有时可能因欧盟成员国而异。一旦获得批准，如果不符合监管标准或在首次上市后发现问题，产品批准可能会被撤回。此外，如果公司通过加速批准途径获得产品的原始批准，该公司通常需要进行上市后验证性试验，以验证和描述支持完全批准的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能导致撤销产品的上市批准。
商业产品只能用于批准的适应症，并符合批准的标签规定。对已批准申请中确定的某些条件的变更，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变更，可能需要在实施变更之前提交给FDA或EC（如适用）并获得批准。新适应症的NDA/BLA或MAA补充申请通常需要与原始申请相似的临床数据，以及与审查NDA/BLA和MAA相似的NDA/BLA或MAA补充申请审查程序和行动。
上市批准后，需要报告不良事件并提交定期报告。FDA或EC/EMA也可能要求进行上市后测试，称为第4阶段测试，风险评估和缓解策略，以及监督，以监测已批准产品的影响，或对可能限制产品分销或使用的批准设置条件。此外，质量控制以及生产、包装和贴标程序必须在批准后继续符合cGMP。药品和生物制品制造商及其某些分包商受到FDA、EMA/NCA的定期突击检查，在此期间，检查员对制造设施进行审计，以评估
16
目录表
符合cGMP。如果公司未能遵守监管标准，如果公司在首次上市后遇到问题，或者如果随后发现了以前未发现的问题，监管机构可能会撤销产品批准或要求产品召回。此外，美国的处方药制造商必须遵守《药品供应链安全法》的适用规定，提供和接收产品跟踪信息，保持适当的许可证，确保他们只与其他适当许可的实体合作，并制定程序来识别和妥善处理可疑和非法产品。同样，欧盟也制定了严格的规则，以打击药品造假行为，并确保药品贸易受到严格控制。为确保这一点而需要采取的措施包括：在药品外包装上设置唯一标识和防篡改装置，对进口活性药物成分实行严格的规定，以及对批发分销商实行记录保存要求。
美国和欧盟以外的批准法规
对于美国和欧盟以外的市场营销，我们的产品必须遵守非美国的人体临床试验和市场营销批准监管要求。这些要求因司法管辖区而异，可能与美国和欧盟的要求不同，并可能要求我们进行额外的临床前或临床试验。获得必要批准所需的时间可能长于或短于FDA或EC批准所需的时间。在美国以外的许多国家，第三方付款人，包括政府付款人和私人保险计划提供的定价、保险范围和报销也需要得到批准。
其他法规
生物制品在美国的独家经营权
2009年《生物制品价格竞争和创新法案》(BPCIA)是2010年《患者保护和平价医疗法案》的一部分，该法案经2010年《医疗保健和教育协调法案》(修订后的《PPACA》)修订后，为被证明与FDA许可的参考生物制品“生物相似”或“可互换”的生物制品开辟了一条简短的审批途径。生物仿制药的许可是基于FDA对先前FDA许可的称为参考产品的产品的安全性、纯度和效力的调查结果。依赖某一参考产品的使用条件、给药途径、剂型和依从性必须没有差异，在安全性、纯度和效力方面，生物制品和参考产品之间不能有临床上有意义的差异。在没有FDA豁免的情况下，必须通过分析研究、动物研究和至少一项临床对比研究来证明生物相似性。生物类似物也可以满足互换性的更高障碍，使得它可以被替代为参考产品，而无需处方医疗保健提供者的干预。对于可互换的生物相似产品的许可，赞助商必须证明该生物相似产品在任何给定的患者身上可以预期产生与参考产品相同的临床结果，并且对于一种多次给药的产品，在安全性方面切换的风险或在参考产品和生物相似产品之间交替或切换的有效性降低的风险不大于维持患者使用参考产品的风险。第一个生物相似产品于2015年根据BPCIA获得批准，第一个可互换产品于2021年获得批准。与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及此类产品的制造工艺，对实施构成了重大障碍，FDA仍在评估这些障碍。参考生物被授予自参考产品首次许可之日起12年的数据独占权，在此期间，FDA不能许可引用该生物的任何生物相似物，并且自参考产品首次许可之日起四年内不得提交依赖于该参考产品的此类生物相似申请。在缩短的批准路径下提交的被确定为可与参考产品互换的第一生物产品具有排他性，在以下较短的时间内排除参考相同参考产品的可互换生物仿制药的销售：(I)在第一个待批准的可互换生物类似物的首次商业营销之后一年，(Ii)如果没有专利挑战，在第一个可互换生物相似物被批准后18个月，(Iii)在有利于第一可互换生物相似申请人的关于参考生物的专利的诉讼解决后18个月，或(Iv)在第一个可互换生物相似物的申请获得批准后42个月，如果可互换申请人已根据《生物多样性公约》被起诉，并且在42个月期间内任何相关的专利诉讼正在进行中。
欧盟的数据排他性和市场排他性
欧盟为所有含有新活性物质(NAS)的产品提供了市场和数据排他性机会，这些产品已获得MA。这些产品获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。数据专有期防止仿制药或生物相似药的申请人在欧盟申请仿制药或生物相似药时，在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据。市场排他期阻止成功的仿制药或生物相似申请者在欧盟将其产品商业化，直到参考产品在欧盟首次获得MA起十年后。如果在十年的前八年中，MA持有者获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，那么整个十年的市场专营期可以延长到最多十一年，这些新的治疗适应症在授权之前的科学评估中被认为与现有的疗法相比可以带来显著的临床益处。
17
目录表
孤儿药物名称
孤儿药物指定是由FDA和欧盟委员会授予用于治疗罕见疾病或疾病的药物，在美国，这种疾病的定义是在美国的流行率低于20万人，或者在美国影响超过20万人的疾病，并且没有合理的期望在美国的销售中收回该药物的开发成本。在欧盟，如果赞助商能够证明该药物旨在用于诊断，则可以获得孤儿药物指定。预防或治疗(1)危及生命或慢性衰弱的疾病，在欧盟影响不超过10,000人中的5人，相当于约250,000人或更少，或(2)威胁生命、严重虚弱或严重和慢性的欧盟疾病，如果没有孤儿身份的激励，该医药产品在欧盟的销售不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的。对于上述两种标准中的任何一种，申请人必须证明没有欧盟授权的诊断、预防或治疗相关疾病的令人满意的方法，或者，如果存在这种方法，医药产品将对受该疾病影响的人有重大好处。在提交上市申请之前，必须申请指定孤儿药物，而且在欧盟，指定孤儿药物必须保存到授予MA时。在欧盟，如果在为该产品授予MA时确定该产品不再符合孤儿标准，那么在欧盟确实失去了孤儿资格。
孤儿药物指定并不会缩短监管审查和批准过程。然而，如果一种孤儿药物后来获得了其指定的适应症的批准，相关监管机构不得批准任何其他针对相同疾病销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，在美国为7年，在欧盟为10年(根据第1901/2006号法规，已遵守商定的儿科调查计划(PIP)的药物可延长至12年)，此外，在开发和监管审查过程中，欧盟还提供一系列其他好处，包括研究方案的科学援助，通过覆盖所有成员国的集中销售授权程序进行授权，并减少或取消注册和销售授权费。在美国，指定孤儿药物的好处包括对某些研究的税收抵免，以及免除NDA/BLA申请使用费。在某些情况下，孤儿药品独家营销权可能会丧失，例如，如果指定药品的请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药品。竞争对手还可以证明其建议的产品在临床上优于具有孤儿药物排他性的产品，允许在第一个产品的孤儿药物排他性期间批准和进入相同条件下的相同药物。在欧盟，如果原始孤儿医药产品的MA持有人同意，或者如果原始孤儿医药产品的MA持有人不能供应足够的数量，在监管排他期内，可以向具有相同孤儿适应症的类似医药产品授予MA。如果第二个申请人能够证明其医药产品比原来的孤儿医药产品更安全、更有效或在临床上更好，也可以向具有相同孤儿适应症的类似医药产品授予MA。此外，如果在第五年结束时，可以根据现有证据证明不再满足指定为孤儿药物的标准，例如，如果最初的孤儿药物已经变得足够有利可图，不足以证明维持市场排他性是合理的，则市场专营期可缩短至六年。
医疗改革
美国联邦和州政府继续提出并通过旨在监管医疗行业的立法，包括寻求直接或间接监管药品定价的立法。有关更多信息，请参阅第1A项。风险因素“政府医疗改革可能会增加我们的成本，并对我们的收入和运营结果产生不利影响。”
此外，在欧盟，欧洲金融管理局、欧盟委员会和其他类似的监管机构继续提出和通过立法，并发布可能影响适用立法框架的额外准则。特别是，在欧共体于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下，欧盟药品立法目前是一个审查进程的主题。欧共体关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能缩短监管排他性的期限、修改快速通道的资格等)。于2023年4月26日出版。拟议的修订仍有待欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过。在通过之前，这些提案可能会进行重大修改。然而，从长远来看，这些修订可能会对我们的活动产生重大影响。
其他监管要求
除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他几种州和联邦法律来限制制药行业的某些商业和营销行为。这些法律包括反回扣、虚假声明、患者数据隐私和安全以及透明度法规。
除其他事项外，联邦反回扣法规禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或安排购买、租赁或安排根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务的回报。PPACA修改了联邦反回扣和某些其他刑事医疗欺诈法规的意图要求，使个人或实体不再需要实际了解这些法规或违反这些法规的具体意图即可实施违规。这项法规被解释为一方面适用于制药商和
18
目录表
另一方面是处方者、购买者和处方经理。虽然有一些法定例外和监管避风港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁，但例外和避风港的范围很窄，涉及旨在诱导处方、购买或推荐的薪酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查。
联邦虚假索赔法律禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出虚假陈述或导致虚假索赔得到支付。PPACA修订了法规，以便政府可以断言，根据虚假索赔法律的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。最近，几家制药和其他医疗保健公司根据这些法律被起诉，罪名是涉嫌抬高它们向定价服务机构报告的药品价格，这些定价服务机构反过来被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助报销率，以及涉嫌向客户免费提供产品，并预期客户将为产品向联邦计划收费。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假索赔法律。
1996年的联邦健康保险可携性和责任法案，或HIPAA，除其他外，对执行骗取任何医疗福利计划的计划或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述等施加刑事和民事责任。经《卫生信息技术促进经济和临床卫生法》及其实施条例修订的HIPAA还对某些类型的个人和实体规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款。
联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、医生助理、某些类型的高级实践护士和教学医院以及适用的制造商和适用的团购组织每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益有关的信息。
大多数州也有类似于联邦反回扣法规和虚假申报法的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何都适用。几个州现在要求制药公司报告与药品营销和促销有关的费用，并报告向这些州的医生个人支付的礼物和付款，而其他州则禁止各种其他与营销相关的活动。其他州要求提交或披露某些定价信息。还有一些州要求公布与临床研究及其结果有关的信息。此外，包括加利福尼亚州、康涅狄格州、内华达州和马萨诸塞州在内的州要求制药公司实施合规计划或营销代码，更多的州正在考虑类似的提议。遵守这些法律既困难又耗时，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。
我们所受的美国《反海外腐败法》(FCPA)禁止公司和个人从事某些活动，以获得或保留业务或影响以官方身份工作的人。向任何非美国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，试图获得或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。英国等其他国家也有类似的法律，限制向公共和私人当事人支付不正当款项。许多国家都有法律禁止在各自的国家内进行这类支付。例如，在欧盟，统一规则禁止向卫生保健专业人员提供礼物、金钱利益或实物利益，除非这些礼物、金钱利益或实物利益不昂贵且与医学或药剂业有关。同样，严格的规则也适用于促销活动中的款待。根据这些规则，已经出台了一系列行业指导方针，有时还出台了在个别欧盟成员国生效的国家法律，以打击向氟氯烃企业支付不当款项或其他价值转移，以及一般可能具有广泛促销性质的诱因。从历史上看，制药公司一直是《反海外腐败法》和其他反腐败和类似调查的目标，也是媒体广泛关注的目标，有时会给这些公司带来巨额罚款、形象和其他成本。
定价和报销
由于使用我们产品的患者的疗程昂贵，我们产品的销售在很大程度上取决于第三方付款人(包括政府付款人和私人保险计划)提供的保险和报销的可用性和范围。政府可能会对我们产品的获取、价格或报销水平进行监管，以控制成本或影响我们产品的使用水平，而私营保险公司可能会受到政府报销方法的影响。
第三方付款人仔细审查并越来越多地质疑药品价格，检查其医疗必要性，并审查其成本效益。私营公司的报销费率因第三方而异
19
目录表
付款人、保险计划等因素。一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。此外，确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与确定产品价格或确定第三方付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。为我们的产品获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为在医生监督下给药的价格往往较高。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。可能无法获得足够的第三方报销，以使我们能够保持足够高的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资带来的足够收入。此外，美国对管理型医疗的重视程度有所提高，我们预计将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们或我们的协作者获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
在美国以外，我们的产品由各种付款方支付，政府是主要的付款来源。在欧盟和许多其他地区，报销必须在国家/地区的基础上进行谈判，在许多国家，在定价和/或报销获得批准之前，该产品不能商业化推出。在许多国家，政府密切监管药品定价和报销，在决定一种产品是否会得到报销，以及如果是的话，支付多少钱方面，往往有很大的自由裁量权。与政府当局谈判价格可能会推迟我们产品的商业化。许多国家的支付者使用各种成本控制措施，包括参考其他国家的价格，并利用这些参考价格来制定自己的价格，强制降价和回扣。这种国际拼凑的价格监管导致各国的价格不同，我们的产品从价格较低的市场进行了一些跨境贸易。即使在谈判达成价格后，各国也经常要求或要求随着时间的推移对价格和其他让步进行调整。
美国上市药品的政府定价和报销计划
医疗补助、340亿美元药品定价计划和医疗保险
联邦法律要求，作为让其产品根据联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分获得联邦补偿的条件，制药商必须为其承保门诊药物的所有单位向州医疗补助计划支付回扣，这些药物分发给联邦医疗补助受益人，并由州医疗补助计划根据服务收费安排或通过管理保健组织支付。这一联邦要求通过制造商与卫生与公众服务部部长之间的医疗补助药品回扣协议来实现。CMS管理医疗补助药品回扣协议，其中规定，制药商将每季度向每个州的医疗补助机构支付回扣，并每月和季度报告某些价格信息。回扣是基于制造商向CMS报告的承保门诊药物的价格。对于非创新者产品，通常是以简化新药申请(简称ANDA)销售的仿制药，退税金额为本季度制造商平均价格(AMP)的13%。AMP是(1)由零售社区药店直接支付给制造商的价格和(2)由批发商向零售社区药店分销的药品支付的加权平均价格。对于创新者产品(即在NDA或BLA下销售的药品)，退税金额为该季度AMP的23.1%或该AMP与该季度最佳价格之间的差额。最好的价格实质上是非政府实体可以获得的最低价格。Innovator产品还可能需要额外返点，返点的基础是产品在给定季度的AMP超过通胀调整后的基线AMP的金额(如果有)，对于大多数药物来说，AMP是上市后第一个完整季度的AMP。自2017年起，非创新者产品也可享受额外返利。到目前为止，药品的回扣金额一直被限制在AMP的100%；然而，从2024年1月1日起，这一上限被取消，这意味着制造商可以为一单位药品支付高于制造商收到的药品平均价格的回扣金额。
参与医疗补助药品退税计划的条款规定，有义务在必要时纠正前几个季度报告的价格。任何此类修正都可能导致额外或较少的返点责任，具体取决于修正的方向。除了追溯回扣外，如果制造商被发现故意向政府提交虚假信息，联邦法律还规定了对未能提供所需信息、迟交所需信息和虚假信息的民事罚款。
制造商还必须参加名为340B药品定价计划的联邦计划，以便联邦资金可用于支付制造商在Medicaid和Medicare B部分下的药品和生物制品。根据该计划，参与计划的制造商同意向某些安全网医疗保健提供者收取不超过其承保门诊药物的既定折扣价格。折扣价格的确定公式由法规定义，并基于上文讨论的医疗补助药品返点计划下计算的AMP和单位返点金额。制造商被要求每季度向卫生资源和服务管理局(HRSA)报告定价信息。人权事务管理局还发布了关于计算最高价格以及对明知和故意向340B承保实体收取过高费用的每一次情况施加民事罚款的规定。正在进行的诉讼可能会限制第三方合同药房的数量，这些药店可以向制造商销售给340B覆盖实体的药品，以及谁有资格成为这些340B覆盖实体的患者。这起诉讼的结果可能会在未来几年改变340B计划的范围。
20
目录表
联邦法律还要求制造商每季度向CMS报告有关根据Medicare B部分单独报销的药物定价的数据。这些通常是药物，如可注射产品，是由医生服务机构实施的，通常不是自我管理的。制造商提交的定价信息是向医生和供应商报销联邦医疗保险B部分承保药品的基础。根据《通货膨胀降低法案》(IRA)，制造商还必须为联邦医疗保险B部分承保的某些单一来源药物和生物制品(包括生物仿制药)提供季度回扣，其价格上涨速度快于通货膨胀率。这一要求从2023年1月1日开始，适用于2020年12月1日或之前批准的药物，从一种药物首次面向所有其他药物上市后六个季度开始。与医疗补助药品退税计划一样，联邦法律规定了对未能提供所需信息、迟交所需信息和虚假信息的民事罚款。
联邦医疗保险D部分为老年人和残疾人提供处方药福利。联邦医疗保险D部分的参保人曾经在他们的保险范围内(在最初的保险限制和灾难性的保险开始之间)有一个缺口，即联邦医疗保险没有支付他们的处方药费用，称为保险缺口。然而，从2019年开始，Medicare Part D参保人在达到初始承保限额后支付25%的品牌药品费用-与达到该限额之前他们负责的百分比相同-从参保人的角度来看，从而缩小了承保差距。缩小覆盖差距的大部分成本由创新公司和政府通过补贴来承担。根据NDAS或BLAS批准的每个药品制造商都被要求签订Medicare Part D Coverage Gap折扣协议，并对分发给保险缺口中的Medicare Part D登记人的药物提供70%的折扣，以便其药品由Medicare Part D报销。从2025年开始，IRA通过显著降低登记人的最大自付成本并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划补贴D部分登记人品牌药物处方费用的10%，从而消除了Medicare Part D Part下的承保缺口。一旦达到自付最高限额，就会获得20%的折扣。尽管这些折扣占参保人费用的百分比低于当前低于自付最高限额(即在D部分保险的承保缺口阶段)所要求的折扣百分比，但对于非常高的费用患者来说，高于自付最高限额所需的新制造商缴费可能是相当可观的，而且制造商对D部分参保人的药品费用的总缴费可能会超过目前提供的费用。爱尔兰共和军还要求制造商为单一来源药物和生物制品提供年度Medicare Part D回扣，这些药物和生物制品的价格增长速度快于通货膨胀率。
IRA还允许美国卫生与公众服务部(HHS)直接谈判CMS根据Medicare B部分和D部分每年报销的法定数量的药物和生物制品的销售价格，只有获得批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物才有资格谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。联邦医疗保险D部分产品的谈判于2024年开始，谈判价格于2026年生效，联邦医疗保险B部分产品的谈判于2026年开始，谈判价格于2028年生效。2023年8月，HHS宣布了它选择进行谈判的十种Medicare Part D药物和生物制品，到2023年10月1日，每个选定药物的制造商都签署了参与谈判的制造商协议。HHS将在2024年9月1日之前公布协商的最高公允价格，这一不能超过法定最高价格的价格上限将于2026年1月1日起生效。仅针对一种罕见疾病或疾病指定为孤儿药物的药物或生物制品将被排除在IRA的价格谈判要求之外，但如果该药物或生物制品具有针对多种罕见疾病或疾病的指定，或者如果批准用于不在该单一指定罕见疾病或条件范围内的适应症，则失去这种排除，除非在CMS评估用于谈判的药物选择时，此类额外指定或取消资格的批准已被撤回。
美国联邦合同和定价要求
制造商还被要求向一般事务管理局联邦供应时间表(FSS)的授权用户提供其涵盖的药物，这些药物通常是根据NDAS或BLAS批准的药物。该法律还要求制造商为退伍军人事务部、国防部、海岸警卫队和公共卫生服务(包括印度卫生服务)购买其承保药物提供大幅折扣的FSS合同定价，以便根据某些联邦计划获得联邦资金，用于偿还或购买制造商的药物。这四家联邦机构承保药品的FSS定价不得超过联邦最高价格(FCP)，该价格至少比前一年的非联邦制造商平均价格(Non-FAMP)低24%。非FAMP是销售给批发商或其他中间商的承保药品的平均价格，扣除任何降价。
制造商报告的非FAMP、FCP或FSS合同价格的准确性可能会受到政府的审计。政府对不准确性的补救措施之一是根据这些不准确性向四个指定的联邦机构收回任何多收的费用。如果制造商被发现故意报出虚假价格，除了政府可以受到的其他处罚外，法律还规定对每件不正确的商品处以巨额民事罚款。最后，要求制造商在FSS合同建议书中披露所有等于或低于拟定FSS价格的商业价格，在授予FSS合同后，要求制造商监测某些商业价格的降低，并根据FSS合同价格降低条款的条款向政府提供相应的价格降低。政府对未能适当披露商业定价和/或延长FSS合同降价的补救措施之一是补偿可能因此类遗漏而导致的任何FSS多收费用。
21
目录表
临床试验信息的披露
FDA监管产品（包括药物和生物制剂）临床试验的申办者必须注册并披露某些临床试验信息。与产品、患者人群、研究阶段、研究中心和研究者以及临床试验的其他方面相关的信息随后作为注册的一部分公开。申办者也有义务在完成后讨论其临床试验的结果。在某些情况下，这些审判结果的披露可推迟至审判结束之日后最多两年。参赛者可以使用这些公开信息来了解开发计划的进展情况。在欧盟，要求公开披露开发数据，特别是临床试验数据的趋势越来越明显。这些数据传统上被视为机密商业信息（CCI）;然而，根据欧盟采用的政策，在MAA中提交给EMA的临床研究数据（包括临床前数据和患者水平数据）可能需要公开披露。这一点在欧盟临床试验新立法CTR中得到了证实，根据CTR，临床试验申请和所有相关文件均上传并存储在EMA管理的临床试验信息系统（CTIS）中。《合作减少威胁公约》重申了透明度原则，规定储存在这类系统中的信息可供公众查阅，除非根据有限的一组例外情况证明保密是合理的。这些例外情况在欧盟作狭义解释，包括保护CCI，特别是考虑到《管理协定》对适用产品的地位;但是，在主管部门认定披露信息符合压倒一切的公共利益的情况下，CCI被推翻。欧盟法院的判例法也证实，对于为支持MAA而向EMA提供的包含临床和临床前数据的文件，不存在一般的保密性推定。
儿科适应症
在美国，根据2007年《儿科研究公平法案》（PREA），大多数NDA或BLA或NDA或BLA的补充必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中用于声明适应症的安全性和有效性，并支持药物安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交数据或全部或部分豁免。除非法律或法规另有要求，PREA不适用于任何已获得孤儿药资格的适应症药物;但是，孤儿药豁免不适用于分子靶向肿瘤药物。《儿童最佳药物法案》（BPCA）为NDA的申办者提供了额外的六个月的市场独占期，用于所有未到期的专利或非专利独占期，包括所有形式的含有活性部分的药物，前提是申办者在规定的时间范围内提交FDA根据BPCA特别要求的儿科研究结果。如果符合BPCA的条件，BPCIA为BLA的申办者提供了额外的6个月延长期，以获得所有未到期的非专利市场独占权，包括根据BPCA含有活性部分的所有形式的生物制剂。
在欧盟，开发新医药产品的公司必须同意EMA的PIP，并必须根据该PIP进行儿科临床试验，除非EMA应申请人的请求批准延期或豁免(例如，因为相关疾病或状况仅发生在成人中)。当MA持有者打算为已获授权的医药产品增加新的适应症、药物形式或给药途径时，PIP要求也适用。产品的MAA必须包括根据PIP进行的儿科临床试验的结果，除非适用豁免或已批准延期，在这种情况下，儿科临床试验必须在晚些时候完成。一旦按照PIP进行了所有商定的研究和措施，产品就有资格根据补充保护证书(如果在批准时有效)获得六个月的保护延长，或者对于孤儿医药产品，有资格将孤儿市场专有权延长两年。这项儿科奖励的发放取决于特定的条件。这些条件包括：申请人证明已遵守PIP中所载的所有措施，产品特性摘要以及包装传单(如适用)反映了符合PIP进行的研究结果，以及该产品在所有成员国获得授权。在儿科人群中进行研究的奖励可以不考虑这样一个事实，即按照商定的PIP产生的信息未能导致儿科适应症的授权。
隐私和安全立法
在正常的业务过程中，我们可能会处理个人或敏感数据。此类义务可包括但不限于《联邦贸易委员会法》、《2018年加州消费者隐私法》(CCPA)、《加拿大个人信息保护和电子文件法》、欧盟《2016/679一般数据保护条例》(EU GDPR)、《欧盟GDPR》，因为它凭借《2018年欧盟(退出)法案》(UK GDPR)第3条构成联合王国(英国)法律的一部分。
有关隐私和数据保护的立法和监管环境正在不断演变和发展，以应对日益增长的全球关注。例如，在美国，我们受到CCPA和2020年加州隐私权法案(CPRA)的约束。CCPA规定所涵盖的企业有义务提供与企业收集、使用和披露个人数据有关的具体披露，并回应加州居民提出的与其个人数据相关的某些请求(例如，要求了解企业的个人数据处理活动、删除个人个人数据以及选择不披露某些个人数据)。此外，CCPA还规定了
22
目录表
民事处罚和针对数据泄露的私人诉权，其中可能包括裁决法定损害赔偿。此外，CPRA于2023年1月1日生效，扩大了CCPA。CPRA赋予加州居民限制某些敏感个人数据使用的能力，建立对个人数据保留的限制，扩大受CCPA私人诉讼权利约束的数据泄露类型，并建立一个新的加州隐私保护局来实施和执行新法律。
我们开展业务的其他司法管辖区也制定或提出了类似的法律和/或法规。美国境内的几个州已经颁布或提议了数据隐私法。此外，我们正在或可能受到各种美国联邦和州消费者保护法的约束，这些法律要求我们发布声明，准确和公平地描述我们如何处理个人数据，以及个人可能对我们处理其个人数据的方式进行选择。
我们还受欧盟的一般数据保护法规GDPR的约束，该法规要求仅为GDPR或当地法律规定的特定、明确和合法的目的收集个人数据，并只能以与这些目的一致的方式处理数据。收集和处理的个人数据必须与收集和处理的目的相关且不过分，必须安全地保存，不能转移到欧洲经济区以外(除非采取某些步骤确保适当的保护水平)，并且不得保留超过收集目的所需的时间。GDPR还要求处理个人数据的公司实施适当的技术措施，以确保最适当的安全水平，这可能取决于不同的因素，如处理的个人数据的类别、最新水平、实施成本和处理的性质、范围、背景和目的，以及自然人权利和自由的可能性和严重性不同的风险。此外，GDPR要求处理个人数据的公司采取某些组织步骤，以确保它们有足够的记录、政策、安全、培训和治理框架，以确保保护数据主体的权利，包括按要求回应数据主体的投诉和请求。例如，《个人资料披露条例》要求我们向资料当事人作出更详细的披露、要求披露我们可处理个人资料的法律依据、规定在何种情况下可取得有效的处理同意、规定在大规模处理敏感个人资料(即健康资料)时须委任资料保护主任、在整个欧洲经济区强制规定违反资料通知，以及在与服务供应商或合作伙伴订立合约时施加额外责任。此外，如果公司处理、控制或以其他方式使用“特殊类别”的个人数据(包括患者的健康或医疗信息、基因信息和生物识别信息)，则适用更严格的规则，进一步限制公司在法律上被允许处理这些数据的情况和方式。
人力资本
截至2023年12月31日，我们在全球拥有3,401名员工，其中1,509人在运营，807人在研发，535人在销售和营销，550人在行政部门。截至2023年12月31日，在3,401名员工中，有2,282名员工在美国和加拿大，1,119名员工在北美以外，其中902名在欧洲和中东，141名在拉丁美洲，76名在亚太地区。我们还利用临时工来填补短期职位，以满足我们的业务和制造业需求。我们在美国和爱尔兰的大部分员工都在现场工作，为制造和实验室运营提供支持。
多样性、公平性和包容性
在BioMarin，偏见、种族主义和不容忍是不可接受的。我们致力于组织所有方面的多样性、公平性和包容性(DEI)，包括招聘、晋升和发展实践。在BioMarin高级领导团队的指导下，我们的人力资源部实施了政策和计划，以促进组织各级的DEI。此外，我们董事会的公司治理、提名和薪酬委员会除了提供适当的监督外，还定期收到关于我们的DeI政策和计划的报告，并向管理层提供有价值的见解和建议。
截至2023年12月31日，种族和少数民族占我们在美国员工的49%。在全球，我们51%的劳动力是女性，我们在董事及以上级别的职位中有52%由女性担任。我们致力于继续努力确保包括领导层在内的所有职位的多样性。
平等、包容和归属感是BioMarin文化的核心，我们致力于让我们的公司成为每个员工都能感受到倾听、尊重和重视的地方。我们相信，鼓励和吸收不同背景员工的想法有助于我们更好地为患者服务，实现我们的业务目标和目的，并为员工提供令人满意的工作体验。自2020年以来，BioMarin的Dei员工咨询委员会帮助定义了我们的Dei路线图，并确保在我们如何建设最具包容性的环境时，考虑不同年龄、性别、性取向、种族、民族、任期、级别和地点的员工的观点。我们还继续支持我们的员工资源团体，为代表不足的人群中的员工建立社区。我们的基础Dei培训是我们Dei战略的支柱，对所有员工都是必需的，我们还为所有员工提供高级Dei培训的机会。此外，我们还提供导师指导和领导力发展计划，包括专门为代表性不足的员工设计的计划。
23
目录表
我们很荣幸能被公认为首选公司。2023年，我们连续第三年被人权运动评为女同性恋者、男同性恋者、双性恋者、变性人和同性恋者(LGBTQ+)平等的最佳工作场所，他们的公司平等指数得分100%，这是美国衡量与LGBTQ+工作场所平等相关的公司政策和做法的最重要的基准调查和报告之一。
薪酬、福利和福利
我们提供有竞争力的薪酬和福利，以吸引和留住优秀员工，并支持他们的整体福祉。我们的全部奖励薪酬方案包括具有市场竞争力的工资、赚取奖金或销售佣金的潜力、股权、医疗福利、退休储蓄计划、带薪假期和探亲假、健康计划(如健身中心和现场健身设施的补贴准入)、免费流感疫苗接种和员工援助计划以及其他心理健康服务。
我们认为，员工应该根据其工作的价值获得报酬，而不考虑种族、民族、性别或其他受保护的特征。为此，我们将薪酬与市场数据以及员工的经验、职能和表现进行基准比较和捆绑。我们定期审查我们的员工薪酬做法，并努力争取公平。具体地说，我们与独立的第三方专家合作，定期进行详细的薪酬公平评估，以确定性别和种族/族裔是否对整个组织的薪酬水平产生重大影响。这种薪酬公平性分析是根据员工的总薪酬进行的，包括基本工资、奖金和股权。如果我们发现整个组织中存在任何薪酬差距，我们通常会进行调整以缩小这种差距。我们的管理人员还接受有关如何识别和防止在招聘、绩效管理和薪酬决策方面的歧视的培训。
专业成长与发展
我们帮助我们的员工发展技能和能力，以支持BioMarin的增长和创新。我们不断投资于员工的职业发展，并为他们提供广泛的发展机会，包括面对面的、虚拟的和自我指导的学习、指导、移动培训和外部发展。除了我们的学费报销计划外，我们还通过公司赞助的计划为员工提供特定职业培训和资源，并支持发展机会。我们还为我们的高潜力员工提供各种领导力培训和管理课程。
患者与社区的联系
我们正在努力通过开发激励和丰富我们的患者群体以及我们生活和工作的地区的计划来支持我们在世界各地的当地社区。我们通过各种外展和方案积极接触代表性不足的人群。我们与位于旧金山湾区的非营利性组织Biotech Partners合作，致力于通过课堂教学和带薪实习帮助生物技术领域代表性不足的学生获得经验。我们还与Health Career Connection合作，这是一个全国性的非营利性组织，通过为来自代表性不足背景和资源不足社区的有前途的本科生提供带薪实习计划、健康公平学者计划和校友职业发展计划，为下一代多元化、变革性的健康、公平和种族正义领袖培养人才。此外，我们还通过我们的稀有学者计划向患有罕见疾病的学生颁发年度奖学金。
其他信息
我们于1996年10月在特拉华州注册成立。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州圣拉斐尔林达罗街770号，邮编：94901，我们的电话号码是(415506700)。我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、委托书、当前Form 8-K报告以及根据1934年证券交易法(经修订)第13(A)或15(D)条提交或提交的对这些报告的修订，在以电子方式提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)后，在合理可行的范围内尽快可在www.BMRN.com免费查阅。这些报道和其他信息可以通过美国证券交易委员会的网站www.sec.gov获取。我们网站中包含的信息不是本报告或我们向美国证券交易委员会提交的任何其他报告的一部分。

24
目录表
项目1A.风险因素
投资我们的证券涉及高度的风险。我们在一个充满活力和快速变化的行业中运营，其中包含许多风险和不确定性。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不是重大的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果以下讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们证券的价值下降，您可能会损失您的全部或部分投资。
业务和运营风险
如果我们不能获得并保持第三方付款人对我们产品的足够的承保和补偿水平，我们的产品的销售将受到不利影响，或者我们的产品可能没有商业上可行的市场。
使用我们产品的患者的疗程很贵。对于除ROCTAVIAN之外的所有产品，我们预计患者需要在较长时间内接受治疗，一些产品需要在患者的整个生命周期内进行治疗。我们预计，大多数患者家属将没有能力自己支付这种治疗费用。如果没有第三方付款人的覆盖和补偿，我们的产品就不会有商业上可行的市场。此外，即使有一个商业上可行的市场，如果报销水平低于我们的预期，我们的收入和毛利率也将受到不利影响。
第三方付款人，如政府或私人医疗保险公司，会仔细审查并越来越多地挑战药品价格。私营公司的报销费率因第三方付款人、保险计划和其他因素而异。为我们的产品获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为在医生监督下给药的价格往往较高。国际市场的补偿制度因国家和区域的不同而有很大差异，必须逐个国家获得补偿批准。
政府当局和其他第三方付款人正在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本，例如通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额。第三方支付者越来越多地要求制药公司向他们提供预定的标价折扣，作为覆盖范围的条件，正在使用限制性处方和首选药品清单，以在竞争类产品中利用更大的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，在美国的第三方支付方中，对于药品的承保和报销没有统一的政策要求。因此，不同支付方的药品承保和报销可能有很大差异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的或首先获得的。
我们不能确定我们商业化的任何产品是否可以获得保险和报销，或者我们已经商业化的任何产品是否将继续提供保险和报销，如果可以报销，报销水平将是什么。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，但基于新的立法、替代疗法的可用性及其定价、承保范围和报销决定或其他因素，未来可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。承保范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能不会成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化，或继续营销任何已经商业化的产品。
在欧洲联盟(EU)和许多其他地区，报销必须在国家/地区的基础上进行谈判，在许多国家，在定价和/或报销获得批准之前，该产品不能商业化推出。在每个国家完成谈判进程的时间都非常不确定，在一些国家，我们预计将超过12个月。即使在谈判达成价格之后，随着时间的推移，各国也经常要求或要求降低价格和其他让步。
对于我们未来的产品，在我们准备好销售产品并实际谈判费率之前，我们不知道报销率是多少。如果我们的产品无法获得足够高的报销率，它们可能在商业上不可行，或者我们未来的收入和毛利率可能受到不利影响。
与我们其他更传统的产品相比，基因治疗产品可能会在产品的定价、覆盖范围、报销和接受度方面带来额外的挑战。
除了本风险因素一节中列出的与更多传统药物商业化相关的风险外，还存在与ROCTAVIAN等基因治疗产品相关的额外的、独特的商业风险。由于基因治疗的相对新颖性和提供一次性延长疗程的治疗的潜力
25
目录表
我们在这些产品的定价、承保范围和报销方面面临不确定性。为了收回我们的研发成本并在有利可图的基础上实现一次性治疗的商业化，单次使用ROCTAVIAN的成本是巨大的，其他基因治疗产品可能也需要相对较高的价格。因此，政府和其他第三方付款人的保险和报销对于绝大多数患者能够负担得起ROCTAVIAN或我们未来可能商业化的其他基因治疗产品至关重要。因此，我们基因治疗产品的销售将在很大程度上取决于第三方支付者支付其成本的程度。即使提供了保险，第三方付款人批准的报销金额也可能不足以让我们从我们的基因治疗产品开发投资中实现足够的收入。
具体来说，关于ROCTAVIAN，我们已经并计划就该产品与第三方付款人签订额外的基于结果的协议，以帮助实现一次性治疗的价值并分担风险，如果患者对治疗没有反应或药物的治疗效果低于指定的阈值，我们将面临潜在的偿还。尽管我们将根据ROCTAVIAN基于结果的协议在销售同期记录潜在退款准备金，但如果我们的退款准备金假设与实际经验不同或低估了退款义务，我们的收入和财务业绩可能会受到不利影响。此外，采用基于结果的安排进行报销的新颖性和复杂性增加了我们的价格报告可能不准确或延迟的风险，这可能导致罚款和责任。
我们还面临着基因疗法是否会被公众或医学界接受的不确定性。ROCTAVIAN或未来可能获得批准的任何其他候选基因治疗产品的商业成功，在一定程度上将取决于医生、患者和基因治疗产品的第三方付款人是否普遍接受，尤其是我们的产品，因为医学上必要的、成本效益高和安全的。特别是，我们的成功将取决于医生开出我们的产品来取代他们已经熟悉的现有治疗方法，这些治疗方法可能有更多的临床数据可用。此外，医生和患者可能会推迟接受我们的一种基因疗法，直到产品上市一段时间。尽管像ROCTAVIAN这样的基因治疗产品旨在纠正先天遗传缺陷至少几年，但存在治疗效果不持久的风险，所需蛋白质或核糖核酸的生产将比预期更快地减少或完全停止。如果治疗效果显著下降或完全停止，则不确定再治疗是否可能或是否有效。此外，由于基因治疗是不可逆转的，在管理副作用方面可能存在挑战，特别是由潜在的所需蛋白质过度生产造成的副作用。不良反应不能通过停止给药来逆转或缓解，我们可能不得不开发额外的临床安全程序。此外，由于新的基因拷贝被设计为永久驻留在患者体内，它们有可能扰乱其他正常的生物分子和过程，包括其他健康基因，而且我们可能要在临床试验完成很长时间后才能了解这些副作用的性质和程度。负面舆论或更严格的政府法规可能会对我们的业务和财务状况产生负面影响，并可能推迟或损害ROCTAVIAN或未来基因治疗产品的成功商业化和需求。
由于我们产品的目标患者人数相对较少，我们必须获得可观的市场份额，并为我们的产品保持较高的每位患者价格，以实现并保持盈利能力。
我们的所有产品都是针对患者人数相对较少的疾病。我们的两种最新产品，VOXZOGO和ROCTAVIAN，与我们的大多数其他产品相比，面向潜在更大的患者群体；然而，它们的市场规模比其他制药和生物技术公司销售的许多药物小得多。因此，我们的人均价格必须相对较高，才能收回我们的开发和制造成本，实现并保持盈利。尤其是BRINEURA、Naglazyme和Vimizim，我们必须在全球范围内销售，以实现该产品的显著市场渗透率。此外，由于每种疾病人群中的潜在患者数量较少，找到开始治疗的患者以实现该产品的显著市场渗透率非常重要，而且我们还需要能够使这些患者在较长一段时间内继续接受治疗。由于我们产品的预期治疗成本，我们可能无法以足够高的价格维持或获得足够的市场份额，以证明我们的产品开发努力和制造费用是合理的。
如果我们在产品销售方面未能成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回与产品计划开发相关的费用，也无法证明继续营销产品的合理性，我们的收入可能会受到不利影响。
我们的竞争对手可能会开发、制造和销售比我们更有效或更便宜的产品。他们还可能比我们更快地获得监管部门对其产品的批准(包括那些被指定为孤儿药物的产品，这可能会阻止我们在七年内完全营销我们的产品，以及可能阻止批准的其他监管排他性)或在我们之前将他们的产品商业化。关于ROCTAVIAN，我们面临着一个高度发达和竞争激烈的血友病A治疗市场。随着我们将ROCTAVIAN商业化，我们可能会面临来自大型制药公司的激烈竞争，这些公司拥有广泛的资源，并在血友病A社区建立了良好的关系。如果我们不能成功竞争，我们的收入将受到不利影响，我们可能无法产生足够的销售额来收回与产品计划开发相关的费用，或证明继续营销产品是合理的。
26
目录表
疾病治疗方法的改变可能会减少对我们产品的需求，并对收入产生不利影响。
即使我们的候选产品获得批准，如果医生选择的疗程不包括我们的产品，这一决定也会减少对我们产品的需求，并对收入产生不利影响。例如，如果基因疗法被广泛用于治疗遗传性疾病，酶替代疗法，如阿杜拉西米、奈格拉酶和维米津在MPS疾病中的使用可能会大大减少。治疗方法的改变可能是因为引进了其他公司的产品或开发了新技术或外科手术程序，这些技术或手术程序可能不会与我们的公司直接竞争，但会改变医生决定治疗某种疾病的方式。
如果我们不能开发新产品和候选产品，或在收购、合资企业、许可证或其他合作机会方面竞争成功，我们继续扩大产品线以及我们增长和发展的能力将受到损害。
我们未来的增长和发展在一定程度上取决于我们从开发活动中成功开发新产品的能力。生物制药产品的开发是非常昂贵和耗时的，涉及到很大程度的风险。研究和开发计划的结果，特别是像基因治疗产品这样的创新生物制药，本质上是不确定的，可能不会导致任何产品的商业化。
我们的竞争对手与我们竞争，以吸引组织进行收购、合资、许可安排或其他合作。到目前为止，我们的几个以前和现在的产品计划是通过收购获得的，我们以前和现在的几个产品计划是通过许可或合作安排开发的，例如Alduazyme、Kuvan和Naglazyme。这些合作包括从学术研究机构获得专利技术许可，以及与学术研究机构建立其他关系。我们未来的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力发现更多的机会，并成功地就这些机会达成合作或收购协议。如果我们的竞争对手成功地与学术研究机构达成合作安排或许可协议，我们将被排除在追求这些特定机会的门外。因为每个机会都是独一无二的，我们可能找不到替代品。几家制药和生物技术公司已经在遗传病领域站稳了脚跟。这些公司已经开始了许多药物开发项目，其中一些针对的是我们也在瞄准或未来可能瞄准的疾病，并已经与学术研究机构达成合作和许可安排，减少了可用的机会池。
大学、公共和私人研究机构也与我们竞争。虽然这些组织主要有教育或基础研究目标，但他们可能会开发专有技术，并获得我们可能需要的专利，以开发我们的候选产品。我们将尝试许可这项专有技术，如果可以的话。我们可能无法以可接受的条款获得这些许可证(如果有的话)。如果我们不能在收购、合资和其他合作机会方面成功竞争，我们开发新产品和继续扩大产品线的能力可能会受到限制。
仿制药制造商销售Kuvan的仿制药已经并将继续对我们的收入产生不利影响，并可能导致Kuvan收入下降的速度快于预期。
Kuvan的仿制药版本在世界各地的几个国家都有，包括美国和欧盟的多个仿制药版本。这种仿制药竞争已经并将继续对我们来自Kuvan的收入产生不利影响，我们无法准确预测Kuvan在这些国家和地区的收入下降速度。我们也意识到，制造商正在几个司法管辖区挑战我们与Kuvan相关的专利组合，Kuvan的几个仿制版本已经获得欧盟委员会(EC)的集中批准或在整个欧盟各国的基础上逐个批准。如果这些专利挑战成功，或者如果制造商选择提供Kuvan的仿制版本，尽管我们现有专利，我们来自Kuvan的收入可能会比预期下降得更快。
如果我们没有在我们宣布的时间范围内实现我们的预期发展目标，或未能实现这些目标，我们候选产品的商业化可能会推迟或永远不会发生，我们管理层的可信度可能会受到不利影响，因此我们的股票价格可能会下跌。
出于计划的目的，我们估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验，以及提交监管文件。我们不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都是基于各种假设的。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大的不同，或者里程碑可能永远不会实现，在许多情况下是由于我们无法控制的原因。例如，在2021年和2022年初，我们宣布计划在2022年上半年向食品和药物管理局(FDA)重新提交ROCTAVIAN的生物制品许可证申请(BLA)；然而，我们直到2022年第三季度才提交BLA，因为我们需要额外的时间来包括FDA要求的补充信息和数据分析。如果我们没有达到公开宣布的发展里程碑，我们的商业化
27
目录表
产品可能会延迟或永远不会出现，我们管理层的信誉可能会受到不利影响，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们过去有，将来可能会订立发牌安排，但我们可能没有体会到发牌安排的好处。
我们过去曾与第三者订立发牌安排，将来亦可能会这样做。我们可能无法获得证明特定许可合理的财务或战略利益，或者我们可能无法实现此类许可安排的好处。此外，许可安排将各种努力、里程碑和特许权使用费支付以及其他义务强加于我们。如果我们未能履行任何当前或未来许可证下的义务，我们的许可人可能有权终止这些许可证协议，这可能会损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。此外，我们的许可协议的交易对手过去曾声称我们违反了许可协议，这可能会导致诉讼或其他纠纷，分散管理层对我们业务的注意力，并要求我们花费资源，以及可能不得不谈判新的或恢复的许可条款不太有利。任何此类情况都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
维权投资者威胁或开始对我们采取行动，已经并可能在未来导致我们产生巨额成本，转移管理层的注意力和资源，导致我们业务的战略方向不确定，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们一直受到维权投资者发起的活动的影响，未来也可能如此。2023年12月，我们与Elliott Investment Management L.P.、Elliott Associates，L.P.和Elliott International，L.P.(统称为Elliott)签订了合作协议。尽管我们努力与包括埃利奥特在内的所有投资者保持建设性和持续的沟通，但我们未来可能无法成功地与一个或多个投资者进行建设性的接触。维权投资者不时采取的行动已经并可能在未来与我们的战略方向发生冲突，转移我们董事会、管理层和员工的注意力，代价高昂且耗时，并扰乱我们业务和运营的势头，以及我们执行战略计划的能力。这些类型的行动还可能对我们的业务或战略的未来方向造成明显的不确定性，这可能会被我们的竞争对手利用，并可能使吸引和留住合格人员变得更加困难，并可能影响我们与投资者、供应商、客户和其他第三方的关系。这些类型的行动也可能影响我们普通股的市场价格和波动性。此外，我们可能选择发起诉讼，或可能因维权投资者行动而受到诉讼，这将进一步分散我们董事会、高级管理层和员工的注意力，并可能要求我们产生大量额外成本。
监管风险
如果我们未能获得监管部门对我们候选产品的商业营销和销售批准，或者如果我们候选产品的审批被推迟，我们将无法从销售这些候选产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将增加。
我们必须获得监管部门的批准，才能营销和销售我们的候选产品。例如，在美国，我们打算商业化的每一种候选产品都必须获得FDA的批准，在欧盟，我们必须根据欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)的意见，获得欧盟委员会的批准。FDA和EC的批准过程通常既漫长又昂贵，而且批准从来都不确定。为了获得监管部门的批准，我们必须首先通过临床前研究和临床试验证明我们的候选产品对于目标适应症是安全和有效的。临床前研究和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程。临床试验的完成可能需要几年时间，在开发的任何阶段都可能失败。所需的时间长短根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大不同。临床前试验或临床试验的中期结果不一定预测最终结果，早期临床试验中可接受的结果可能不会在后来的临床试验中重复。因此，我们不能保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准。此外，不能保证一个监管机构批准我们的一个候选产品就意味着其他机构也会批准同一个候选产品。同样，在欧盟，CHMP对产品候选的批准持肯定意见并不能保证欧共体会批准该产品候选。此外，监管当局可能批准的候选产品的适应症比要求的更少或更有限。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。
与我们与FDA、EC和EMA的互动相比，我们与美国和欧盟以外的监管机构的互动较少。批准程序因国家而异，可能涉及额外的临床测试，获得批准所需的时间可能不同于获得FDA或EC批准所需的时间。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。FDA或EC的批准不能确保获得其他国家/地区监管机构的批准，一个或多个非美国监管机构的批准不能确保获得其他非美国国家/地区的监管机构或FDA或EC的批准。然而，在一个国家未能或拖延获得监管批准，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。非美国监管审批过程可能包括与获得FDA或EC批准相关的所有风险。我们可能不会获得非美国的
28
目录表
及时获得监管部门的批准，如果有的话。我们可能无法申请监管批准，即使我们提交了申请，我们也可能无法获得在任何市场将我们的候选产品商业化所需的批准。
我们还依赖独立的第三方合同研究组织(CRO)来提交我们在美国以外的一些营销申请，虽然我们对我们委托给CRO的活动保持密切监督，但CRO为我们提供的服务的重要方面不在我们的直接控制范围之内。如果我们未能充分管理我们的CRO，如果CRO选择将我们项目的工作优先于其他项目，或者如果我们与CRO的关系出现任何争议或中断，我们的申请可能会被推迟。
尽管FDA、EC和EMA都有促进加速开发和加速审批过程的计划，但根据立法目标或法规规定的时间表可能会出现实质性延误。因此，即使我们的任何申请获得了促进加速开发和加速审批流程的指定，这些指定也可能不会比根据常规程序考虑批准的产品候选更快地审查或批准我们的候选产品，而且无论如何，也不能保证监管机构最终批准我们的候选产品。此外，FDA、欧盟委员会、欧洲药品管理局和其他类似的国际监管机构对药品的审批程序拥有相当大的酌处权。这些监管机构可能不同意我们已经证明了必要的产品安全和有效性水平，以保证获得批准，并可能需要，而且过去曾要求提供额外的数据。如果我们的候选产品未能获得监管部门的批准，我们将无法营销和销售这些候选产品，这将对我们的业务和财务状况产生负面影响。
监管机构及其颁布的新要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行更多或更大规模的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后研究、限制或限制。例如，2020年8月18日，FDA向我们的ROCTAVIAN治疗成人严重血友病A的BLA发出了一封完整的回复信(CRL)。在CRL中，FDA提出了一项新的要求，要求提供我们正在进行的ROCTAVIAN第三阶段研究中所有研究参与者的两年随访安全性和有效性数据。2022年1月，我们宣布了我们第三阶段研究所要求的两年数据分析结果。在2022年第三季度，我们重新提交了我们的BLA，FDA随后接受了我们的提交，并将原始的处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期定为2023年3月31日。2023年初，我们通过提交我们对ROCTAVIAN全球第三阶段研究的三年分析来补充我们的BLA，由于大量的额外数据，FDA认为这是对我们BLA的重大修订，并将PDUFA目标行动日期延长了三个月。FDA于2023年6月29日批准ROCTAVIAN用于治疗患有严重血友病A的成年人。此外，2023年4月26日，欧共体通过了一项关于制定新的指令和条例的建议，以修订现有的药剂业立法。如果以建议的形式通过，欧共体最近提出的修订现行欧盟药品授权法律的提案可能会导致我们的候选产品在欧盟的数据和市场排他性减少。
此外，我们的一些候选产品旨在与医疗设备结合使用，如注射器或其他输送系统。在美国和欧盟，其中一些拟用于医疗器械的产品可能被监管为“组合产品”，通常被定义为由来自两个或两个以上监管类别(例如，药物/设备、设备/生物、药物/生物)的成分组成的产品。在美国，组合产品的每个成分都受到FDA对该类型成分的要求，无论是新药、生物或设备。为了促进组合产品的上市前审查，FDA指定其一个中心根据FDA对组合产品的主要作用模式的确定，对整个产品的上市前审查和监管拥有主要管辖权。一种产品是一种组合产品还是两种单独受监管的产品，由FDA根据具体情况进行确定。在欧盟，医疗器械和医疗产品通过不同的法律文书分别进行监管。相关的适用要求将根据药物-器械组合产品的类型而有所不同。例如，如果用于给药的设备与这种医药产品一起销售，从而形成一个单一的整体产品，该单一整体产品专门用于特定的组合，并且不能重复使用，则该单一整体产品被作为医药产品进行管理。此外，欧盟医疗器械立法为医疗器械制定的相关一般安全和性能要求(GSPR)适用于此类组合产品的器械部件。此外，我们的一些产品需要与体外培养伴随诊断。例如，ROCTAVIAN被批准与一种配套的诊断测试一起使用，该测试旨在检测先前存在的抗AAV5抗体，这可能会使基因治疗效果较差或无效。我们的其他产品和候选产品也可能需要与体外培养配对诊断，如果FDA确定配对诊断对候选产品的安全和有效使用是必不可少的。FDA通常会要求在FDA批准治疗产品的同时，批准或批准诊断，即所谓的伴随诊断。大多数配套诊断需要批准上市前批准申请。在欧盟，伴随诊断被认为是体外培养诊断医疗设备，必须符合适用的GSPR。为了证明符合GSPR，伴随诊断必须接受通知机构的符合性评估。如果相关药品已经或正在通过药品集中授权程序获得授权，则被通知机构将被要求在颁发CE符合性证书之前，就与相关药品有关的配套诊断是否适合使用征求EMA的科学意见。对于已经或正在通过欧盟立法规定的任何其他途径进行授权的医药产品，通知机构必须征求欧盟成员国国家主管当局的意见。我们的候选产品旨在与单独监管的设备一起使用，例如伴随诊断，或我们可能寻求的扩展适应症
29
目录表
如果设备没有获得和/或保持其自身的监管批准、许可或认证，则与此类设备一起使用的产品可能不会获得批准或在获得批准时可能会大大延迟。如果药物或生物制品和装置是在单一申请下寻求批准的，例如具有注射器或输送系统的药物，审查过程的复杂性增加可能会推迟批准。FDA和欧盟的审查程序和相关标准很复杂，这也可能导致审批过程的延误。此外，由于这些设备是由独立的第三方公司提供的，我们依赖于这些第三方公司的持续合作和努力，以获得监管批准并保持自己的监管合规性。第三方公司未能协助审批过程或维持自身的法规遵从性，可能会延迟或阻止我们的候选产品获得批准，或限制我们在产品获得批准后销售该产品的能力。
此外，尽管我们最近成功地在美国获得了ROCTAVIAN的监管批准，并在欧盟获得了有条件的批准，但我们可能会遇到其他候选基因治疗产品的监管挑战，导致重大延误或意外成本，或无法解决。尽管许多公司目前正在通过临床试验推进候选基因治疗产品，但到目前为止，FDA和EC只批准了相对较少的基于载体的基因治疗产品。因此，很难确定在任何司法管辖区获得我们未来的基因治疗产品候选产品的监管批准需要多长时间或花费多少钱。对基因和细胞治疗产品的监管要求仍在发展中，未来可能会继续变化。此外，FDA继续制定和发布新的指南和政策，通常是通过每年发布一份或多份针对基因治疗的指导文件。这些指导文件和其他最近的政策声明表明，对基因治疗的监管要求可能会继续根据以下因素而演变：预期疾病或疾病类别、产品类型或作用机制等因素；更广泛的考虑因素，如基因治疗产品利用加速开发计划所需的证据类型；以及FDA在将其法律和监管机构应用于不断发展的领域(如基因治疗产品)时获得的经验。延迟或未能获得将我们的候选基因治疗产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本可能会对我们的业务和财务状况产生负面影响。
在我们的产品和候选产品的开发和监管审批过程中，我们不时与FDA、EC、EMA和其他类似的国际监管机构就我们的开发计划进行讨论，包括讨论批准的监管要求。作为这些讨论的一部分，我们有时在设计我们的临床项目时向全球不同的监管机构寻求建议，但我们并不总是遵循这样的指导。这增加了不利监管行动的机会，但我们总是试图提供适当的科学证据来支持批准。此外，有时不同的监管机构提供不同的或相互冲突的建议。虽然我们试图协调从多个监管机构收到的建议，但这样做并不总是可行的。此外，当协调会显著延迟临床试验数据或以其他方式不适当时，我们可以选择不协调相互冲突的建议。如果我们不能有效和高效地解决和遵守FDA、EC、EMA和其他类似国际监管机构的询问和要求，我们候选产品的批准可能会被推迟，它们的价值可能会降低。
我们已获得监管批准或将来获得批准的任何产品，都将受到或将受到FDA、欧盟委员会、EMA和其他类似国际监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求或如果我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们将无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。
我们已获得监管批准的或将来获得监管批准的任何产品，以及此类产品的制造流程和实践、批准后的临床研究、产品标签、广告和促销活动，都必须受到FDA、欧盟委员会、EMA和/或其他类似的国际和国家监管机构的持续要求和审查。
我们的产品受到持续监管要求的一个例子是PALYNZIQ风险评估和缓解战略(REMS)计划。在美国，PALYNZIQ只能通过REMS计划获得，这是FDA要求的，以减少使用该产品时出现过敏反应的风险。我们的REMS计划的显著要求包括：
•处方医生必须通过注册参加REMS计划并完成培训而获得认证；
•处方医生必须用PALYNZIQ开可自动注射的肾上腺素；
•药房必须通过REMS计划的认证，并且必须只向被授权接受PALYNZIQ的患者分发PALYNZIQ；
30
目录表
•患者必须参加REMS计划，并由认证的处方医生进行关于过敏反应风险的教育，以确保他们了解使用PALYNZIQ治疗的风险和好处；以及
•在服用PALYNZIQ期间，患者必须随时准备好可自动注射的肾上腺素。
如果处方医生、药房或患者未能登记参加我们的REMS计划，或未能成功完成并遵守其要求，可能会导致FDA采取监管行动或PALYNZIQ的销售额下降。我们REMS计划下的限制和要求，以及这些限制和要求未来可能的变化，使我们面临更多的风险和不确定因素，任何这些都可能损害我们的业务。对REMS计划的要求可能会对药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。我们无法预测FDA是否会要求、试图要求或最终要求对PALYNZIQ REMS计划进行修改或提出额外要求，或者FDA是否会允许对我们认为有根据的PALYNZIQ REMS计划进行修改。FDA要求或拒绝的任何修改都可能使我们在美国分销PALYNZIQ变得更加困难或昂贵，损害PALYNZIQ的安全状况，中断PALYNZIQ患者的连续性护理和/或负面影响PALYNZIQ的销售。
此外，在欧盟，BRINEURA的营销授权是在“特殊情况”下批准的。因此，BRINEURA的风险-收益平衡每年都会进行审查，如果风险-收益比不再有利，可能会撤回营销授权。此外，ROCTAVIAN的有条件营销授权有效期为一年，必须每年进行审查，直到所有相关条件都满足，才能允许转移到完全授权。如果BRINEURA未能继续表现出有利的风险和收益平衡，或未能满足与ROCTAVIAN有条件的营销授权相关的条件，可能会导致这些产品的营销批准被撤回。
此外，与处方药(包括生物制品)有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品批准的标签和产品特性摘要中的信息一致。特别是，产品不得用于未经FDA或EC批准的用途，如产品批准的标签所反映的那样。尽管FDA和其他类似的国际和国家监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，但他们确实限制了来自公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未发放营销许可的产品的标签外用途。FDA和其他国家主管部门或国际监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能受到重大民事、刑事和行政处罚。因此，我们不能推广我们开发的任何产品用于未经批准的适应症或用途。此外，在欧盟，禁止向普通公众推广处方药，因此我们仅限于向医疗保健专业人员推广我们的产品。检察官、行业协会、医疗保健专业人员和其他公众成员密切审查欧盟任何产品的广告和促销活动。
此外，如果FDA对我们的候选产品之一通过加速批准途径获得原始批准，我们将被要求进行上市后确认性试验，以验证和描述支持完全批准的临床益处。不成功的上市后研究或未能尽职完成此类研究可能会导致FDA撤回对候选产品的上市批准。例如，基于年化增长速度的改善，VOXZOGO在美国获得了加速批准。这一适应症的持续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。为了满足这一上市后的要求，我们打算使用我们正在进行的开放标签延伸研究，与现有的自然历史相比较。此外，FDA和欧盟委员会经常要求进行上市后测试和监督，以监测产品的效果。FDA、欧盟委员会和其他类似的国际监管机构可能会以完成此类上市后临床研究为条件批准我们的候选产品。这些上市后的研究可能表明，一种产品会引起不良的副作用，或者可能会给患者带来风险。
在我们的任何产品、制造商或制造过程中发现以前未知的问题，或未能遵守法规要求后，可能会采取以下行动：
•发布安全警报、新闻稿或包含有关产品警告的其他通信；
•对医疗保健专业人员的宣传材料或更正信息进行修改；
•对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置；
•暂停或限制我们的业务，包括产品制造流程；
•对产品营销的限制；
•对产品分销的限制；
•进行上市后临床试验的要求；
•无标题或警告信或其他不良宣传；
•产品从市场上撤出
•暂停或撤回监管审批；
31
目录表
•拒绝或延迟批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
•产品召回；
•拒绝允许我公司产品进出口的；
•产品被扣押；
•罚款、返还或返还利润或收入；
•禁令；或
•施加民事或刑事处罚。
如果采取这样的监管行动，我们的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、欧盟委员会或任何其他类似的国际监管机构撤回对某一产品的批准，我们将无法在相关司法管辖区从该产品的销售中获得收入，我们产生正现金流的潜力将减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将增加。因此，我们继续在所有监管合规领域投入大量时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控、上市后研究和质量控制。
要获得监管部门的批准才能将我们的产品推向市场，需要进行临床前研究和昂贵而漫长的临床试验，而研究和试验的结果非常不确定。同样，临床试验的初步、初始或中期数据应谨慎考虑，因为最终数据可能与初步、初始或中期数据有很大不同，特别是在获得更多患者数据的情况下。
作为药物开发过程的一部分，我们必须自费在实验室进行临床前研究，包括动物研究，以及每个候选产品的人体临床试验。监管部门要求的临床前研究和临床试验的数量取决于候选产品、药物开发所针对的疾病或情况以及适用于特定药物的法规。一般来说，针对影响更大患者群体、不那么严重或可用替代策略治疗的疾病或疾病的新药必须通过更多的临床前和临床试验和/或登记人数较高的临床试验进行验证。对于我们的早期候选产品，我们可能需要使用各种剂量和配方进行多项临床前研究，然后才能开始临床试验，这可能会导致我们的开发时间表被推迟。此外，即使我们在临床前研究中获得了有利的结果，在人类身上的结果可能会有很大不同。在我们进行临床前研究后，我们必须证明我们的候选产品对于预期的适应症和用于目标人类患者是安全和有效的，以便获得监管部门的商业销售批准。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，中期分析的有利数据也不能确保试验的最终结果是有利的。我们不时地发布或报告我们临床试验的初步、初步或中期数据。我们临床试验的初步、初始或中期数据可能不能代表试验的最终结果，并且可能会随着患者登记的继续和/或更多患者数据的出现而导致一个或多个临床结果发生重大变化。在这方面，这些数据可能显示出临床受益的初步证据，但随着对患者的持续跟踪和更多患者数据的获得，存在任何治疗效果对患者不持久和/或随着时间的推移而减弱或完全停止的风险。初步数据、初始数据或临时数据仍须遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与这些初步数据、初始数据或临时数据大相径庭。因此，在获得最终数据之前，应仔细考虑初步数据、初始数据或临时数据。
尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，或者尽管在中期分析方面有了有利的数据，但候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果，但由于缺乏疗效或不良反应。此外，如上所述，我们并不总是遵循监管机构的建议或遵守他们关于我们临床计划设计的所有要求。在这种情况下，我们可能会选择与监管机构的建议不一致的开发计划，这可能会限制我们进行临床试验的司法管辖区，和/或对我们在不遵循监管建议的司法管辖区获得批准的能力产生不利影响。
不利或不确定的临床结果可能会阻止我们获得监管部门对我们候选产品的批准。可能导致我们临床试验延迟或终止的其他因素包括：
•患者登记缓慢或不足；
•在临床站点缓慢招聘和完成必要的机构批准；
•预算限制或令人望而却步的临床试验费用；
•需要较长的治疗时间才能证明有效；
•缺乏足够的候选产品供应；
32
目录表
•接受治疗的患者的不良医疗事件或副作用，包括免疫反应；
•被测试的候选产品缺乏有效性；
•与我们的候选产品具有相同适应症的竞争性疗法的可用性；
•监管机构要求进行额外的临床试验或临床前研究；
•《良好临床实践标准》(GCP)的偏差；以及
•与我们的临床试验合作伙伴，包括CRO、临床实验室、临床站点和主要研究人员的关系发生纠纷或中断。
政府价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们当前和未来产品的收费金额，这将对我们的收入和运营结果产生不利影响。
我们预计，在我们销售产品的所有市场，保险和报销可能会受到越来越多的限制。医疗成本不断攀升，导致医疗行业面临更大的降低成本压力。特别是，制药公司的药品定价多年来一直受到审查，并继续在美国和国外受到激烈的政治和公共辩论。政府和私人第三方支付者已经提出了医疗改革和降低成本的建议。美国已经提出了许多联邦和州政府控制医疗成本的提案，包括药物治疗的成本。具体地说，最近美国国会进行了几次调查，提出了一些法案和立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。此外，国会和行政部门都表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在一些国际市场，政府控制定价，这可能会影响药品的盈利能力。目前有关医疗保健的政府法规和未来可能的立法可能会影响第三方付款人的医疗保险和报销，这可能会使我们的产品在商业上不可行，或者可能对我们未来的收入和毛利率产生不利影响。
作为这些成本控制措施的一部分，一些国家已经实施并继续提出收入上限，以限制我们产品的年销售量。其中一些上限明显低于某些国家的实际需求，如果收入上限的趋势继续下去，我们未来的收入和毛利率可能会受到不利影响。例如，在欧盟，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响医疗产品的价格，这些体系为消费者支付了这些产品的大部分成本。欧盟成员国可以自由地限制其国家健康保险制度提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，产品只有在政府同意报销价格后才能销售。其他欧盟成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。总体上，医疗成本，特别是处方药的下行压力变得非常大。药品可能面临来自外国低价产品的竞争，这些产品对药品实施价格管制，还可能与进口的外国产品竞争。此外，不能保证一种产品在医学上是合理的，对于特定的适应症是必要的，也不能保证第三方付款人认为是合算的。也不能保证即使承保范围可用，也不能保证将建立足够的报销水平，或者第三方付款人的报销政策不会对我们的业务产生不利影响。
我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法或监管发展的影响。然而，未来的价格控制或其他定价法规的变化或与我们的产品定价或药品定价相关的负面宣传通常可能会限制我们当前和未来的产品或我们的销售量所能收取的金额，这将对我们的收入和运营结果产生不利影响。
政府医疗改革可能会增加我们的成本，并对我们的收入和运营结果产生不利影响。
我们的行业受到严格监管，法律的变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。在美国，已经并将继续有许多立法举措来控制医疗成本。在美国，最近有几次国会调查，提出并颁布了联邦和州立法和行政行动，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府对药品的计划报销方法。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。最近，几项医疗改革倡议最终通过了降低通货膨胀的法案
33
目录表
2022年8月的《联邦医疗保险法案》(IRA)，该法案允许美国卫生与公众服务部(HHS)谈判每年法定数量的药物和生物制品的销售价格，CMS根据联邦医疗保险B部分和D部分向CMS报销这些药物和生物制品。CMS只能选择批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物进行谈判。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军的条款将从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。因此，虽然还不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但它可能会对制药业产生重大影响。
在IRA之前，经2010年医疗保健和教育协调法案(统称为PPACA)修订的2010年患者保护和平价医疗法案是一项全面措施，旨在扩大美国境内的医疗保险覆盖范围，主要是通过强制雇主和个人参加医疗保险以及扩大医疗补助计划。法律的几个条款影响了我们，增加了我们的某些成本。自颁布以来，PPACA的某些方面一直受到行政、司法和国会的挑战。尽管到目前为止，PPACA总体上得到了支持，但尚不清楚对该法律的持续挑战可能会如何影响PPACA和我们的业务。此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法修改。其中一些变化导致了联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
此外，美国各州也越来越多地颁布和实施旨在控制药品定价的法律和法规，包括价格或患者报销限制、价格披露和报告要求、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。
同样，在许多欧盟成员国，立法者和其他政策制定者继续提出和实施医疗成本控制措施，以应对欧盟对医疗成本的日益关注。其中某些变化可能会对我们能够对我们的商业产品和任何候选产品收取的价格施加限制，或者政府和私人第三方付款人为这些产品提供的补偿金额，可能会增加制药公司的税收义务，或者可能会促进对我们产品的仿制药竞争。此外，越来越多的欧盟成员国和其他非美国国家使用在其他国家制定的医药产品价格作为“参考价格”，以帮助确定本国境内的产品价格。如果我们某一产品在参考价格国家的价格大幅下降，可能会影响该产品在其他国家的价格。因此，我们产品在一些国家的价格下降趋势可能会导致其他国家的类似下降趋势，这将对我们的收入和运营结果产生重大不利影响。此外，一些欧盟成员国要求完成额外的研究，将特定候选医药产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。这一卫生技术评估(HTA)程序目前由欧盟个别成员国的国家法律管辖，是对在个别国家的国家医疗保健系统中使用特定医疗产品的公共健康影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估的程序。关于特定医药产品的HTA的结果往往会影响欧盟个别成员国主管当局给予这些医药产品的定价和补偿地位。2022年，欧共体通过了HTA条例，旨在促进欧盟成员国在评估新医药产品方面的合作。HTA法规将于2025年开始实施，可能会导致欧盟的价格下行压力加大。
法律规定的对政府和私人第三方支付者支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
如果我们未能获得或维持我们某些产品的孤儿药物独家经营权，我们的竞争对手可能会获得批准，销售相同的药物来治疗相同的疾病，我们的收入将会减少。
作为我们业务战略的一部分，我们已经开发了一些可能符合FDA和欧盟孤儿药物指定资格的药物，未来可能还会开发这些药物。根据《孤儿药品法》，如果一种产品旨在治疗一种罕见的疾病或情况，则FDA可将其指定为孤儿药物，该罕见疾病或情况的定义是在美国患者人数少于20万人，或在美国影响超过20万人的情况，并且根据(EC)第141/2000号法规(孤儿法规)，对于该产品在欧盟的销售没有合理的预期，即该药物的开发成本将从美国的销售中收回。如果赞助商能够证明：(1)该药物旨在诊断、预防或治疗在提出申请时影响到欧盟每10,000人中不超过5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，或(2)该药物旨在诊断、预防或治疗欧盟境内危及生命、严重虚弱或严重和慢性的疾病，则可获得孤儿药物指定。
34
目录表
如果没有孤儿身份带来的激励，这种药物在欧盟的营销不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的。在这两种情况下，申请者必须证明没有欧盟授权的令人满意的诊断、预防或治疗相关疾病的方法，或者，如果存在这种方法，药物将对受该疾病影响的人有重大好处。
在美国，首次获得FDA批准用于治疗特定罕见疾病的指定孤儿药物的公司，将获得在七年内使用该药物治疗指定疾病的市场排他性。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物，则可能会失去孤儿药物的独家营销权。此外，如果第二种药物被发现在临床上优于第一种药物，FDA可能会在孤儿药物排他期内批准另一种药物。在欧盟，批准的治疗适应症的市场独占期为十年(对于符合第1901/2006号条例规定的商定的儿科研究计划(PIP)的孤儿药物，可以延长到12年)，在此期间，EMA不能接受另一项营销授权申请，也不能接受延长相同适应症的类似医药产品现有授权的申请，并且不能授予相关的营销授权(MA)。在以下情况下，也可向具有相同孤儿适应症的类似医药产品授予MA：(I)申请人可以证明第二种医药产品虽然与已获授权的孤儿医药产品相似，但比已获授权的孤儿医药产品更安全、更有效或在临床上更好；(Ii)第一种孤儿医药产品的MA持有人同意其同意；或(Iii)如果该孤儿医药产品的MA持有人无法供应足够的数量。对于与不相似的产品有关的相同治疗适应症，也可以授予MA。此外，如果在第五年结束时，可以根据现有证据证明不再满足指定为孤儿药物的标准，例如，如果最初的孤儿药物已经变得足够有利可图，不足以证明维持市场排他性是合理的，则市场专营期可缩短至六年。由于我们一些产品的专利保护范围和范围有限，因此，孤儿药物指定和由此产生的监管排他性对我们有资格获得孤儿药物指定的产品尤为重要。对于符合条件的产品，我们计划根据《孤儿药品法》和/或《孤儿条例》(视情况而定)规定的专营期来维持竞争地位。如果我们没有为我们没有广泛专利保护的产品获得孤儿药物指定和相关的监管排他性，或者如果我们的竞争产品被确定为比我们任何获得孤儿药物排他性的产品在临床上更好，我们的竞争对手可能会销售相同的药物来治疗相同的疾病，我们的收入将会减少。
即使我们已经为我们的某些候选产品获得了孤儿药物称号，即使我们为未来的候选产品获得了孤儿药物称号，但由于与开发生物制药产品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得任何特定孤儿药物批准的公司，这意味着我们可能无法获得孤儿药物监管排他性，也可能在竞争对手产品的孤儿药物排他期到期之前被阻止批准某些产品候选药物。此外，对于某些生物制品和基因疗法，可能存在一些不确定性，即为治疗相同罕见疾病或疾病而设计的候选产品之间的相似性可能会如何影响这些候选产品的孤儿药物监管排他性。对于生物制品和基因疗法，FDA将根据产品的主要分子结构特征来确定一种药物是同一种药物还是不同的药物。对于基因治疗产品，FDA在指南中表示，它一般打算将某些关键特征，如基因治疗产品中使用的转基因和载体作为主要的分子结构特征。FDA尚未提供有关基因治疗或类似产品的孤儿药物同一性的额外信息。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能被批准用于相同的情况，而同一药物可能被批准用于不同的条件，并可能在孤儿适应症的标签外使用。即使在一种孤儿药物获得批准并获得孤儿药物排他性之后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全或更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或批准过程中具有任何优势。
我们可能会面临来自生物仿制药的竞争，这些生物仿制药是通过一条简短的监管途径获得批准的。
在美国，为了满足互换性标准，赞助商必须证明，在任何给定的患者身上，生物相似产品都可以产生与参考产品相同的临床结果，并且对于多次使用的产品，在安全性方面切换或在参考产品和生物相似产品之间切换或降低疗效的风险不大于维持患者使用参考产品的风险。BPCIA规定参考产品的数据独占期为12年，但这种数据独占性仅阻止
35
目录表
生物仿制药依赖于产品作为参考产品；它不会阻止不寻求依赖参考产品数据的相同或不同适应症的同一产品的许可。在欧盟，含有新活性物质的医药产品受益于八年的数据排他性，在此期间，涉及该产品数据的生物相似申请可能不被监管当局接受，以及另外两年的市场排他性，在此期间，可以提交生物相似申请，可以参考参考产品的数据，但生物类似产品可能不会投放市场。如果在头八年内批准了一种新的治疗适应症，与现有疗法相比具有显著的临床益处，则两年的期限可延长至三年。我们的产品根据美国的BLAS或欧盟的营销授权申请(MAA)获得批准，以及我们未来可能获得批准的候选产品，可以作为生物相似营销应用的参考产品。
FDA、EMA、其他类似监管机构和其他政府机构的资金变化或政府关门可能会阻碍这些机构和机构聘用和保留关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止这些机构和机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
监管部门和政府机构资金水平的变化可能会影响他们聘用和留住关键人员的能力，以及他们履行支持我们业务的正常职能的能力。例如，FDA或EMA为我们的候选产品及时审查和批准IND或MAA的能力可能会因缺乏资源和合格人员而受到阻碍。此外，我们的业务所依赖的其他监管机构和政府机构的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治预算过程的制约，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
政府停摆也可能影响监管机构和政府机构正常运作和支持我们运营的能力。例如，美国联邦政府自1980年以来多次关门，包括从2018年12月22日开始的35天。在关闭期间，某些监管机构和机构，如FDA，不得不让关键人员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
财务和融资风险
如果我们出现运营亏损或无法在比预期更长的时间内保持正现金流，我们可能无法继续按计划运营，并可能被迫减少运营。
自1997年3月开始运营以来，我们一直在进行大量的研发和资本投资，自成立以来，我们的大部分时间都处于净亏损状态，不能保证我们未来将实现或保持盈利。我们未来的盈利能力和现金流取决于我们产品的营销和销售、我们候选产品的监管批准、我们单独或与他人合作成功制造和营销任何产品的能力、我们在开发计划上的支出、未来任何可能的业务发展交易的影响以及本风险因素部分列出的其他风险。我们未来亏损的程度以及盈利和正现金流的时间都非常不确定。如果我们无法持续保持盈利能力和正现金流，那么我们可能无法继续在计划水平上运营，并被迫减少运营。
如果我们无法获得运营所需的资金，我们的财务结果和财务状况将受到不利影响，我们将不得不推迟或终止部分或全部产品开发计划。
截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资总额为17亿美元，债务债务为11亿美元(未贴现)，其中包括2024年到期的0.599的优先次级可转换票据(2024年票据)和2027年到期的1.25%优先次级可转换票据(2027年票据)。2024年发行的债券及2027年发行的债券(统称为债券)如未予转换，将分别于2024年8月及2027年5月到期时以现金偿还。我们不仅需要现金支付债券在年期内到期的利息，而且如果不转换，我们还需要偿还债券的本金。
我们可能需要额外的资金来偿还票据、未来的里程碑付款和我们未来的运营，包括我们目前正在开发的产品和候选产品的商业化、临床前研究和临床试验，以及潜在的许可证和收购。我们可能由于各种因素而无法筹集额外资金，包括我们的财务状况、我们产品计划的状况以及金融市场的总体状况。如果我们不能筹集到任何必要的额外资金，我们可能不得不推迟或终止部分或全部产品开发计划，我们的财务状况和经营业绩将受到不利影响。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续为我们的运营花费大量资本。我们需要多少资金取决于许多因素，包括：
•我们成功营销和销售我们产品的能力；
36
目录表
•开发商业制造流程所需的时间和成本，包括质量体系，以及建立或获得制造能力所需的时间和成本，以及我们临床前研究和临床试验(包括研究和材料制造)的进展和成功；
•我们临床前研究和临床试验的时间、数量、规模和范围；
•获得监管部门批准所需的时间和成本，以及监管部门可能要求的上市后研究成本；
•我们开展的研究项目的进展情况；
•对我们现有的协作、许可和其他商业关系或我们可能建立的任何新的协作、许可和其他商业关系进行的任何更改或新的发展；
•赛诺菲继续成功地将Alduazyme商业化的能力；以及
•未来我们的可转换债券是否会转换为普通股。
此外，我们的固定费用，如租金、许可证费、利息费用和其他合同承诺都是可观的，未来可能会增加。这些固定费用可能会增加，因为我们可能会进入：
•额外的许可证和合作协议；
•产品制造的额外合同；以及
•额外的融资安排或安排。
如果我们无法满足我们的流动性要求，我们将需要从股权或债务证券、贷款或合作协议中筹集额外资金。出售额外的股本和/或与股本挂钩的证券将导致我们的股东的进一步稀释。此外，可能无法以我们满意的金额或条款获得额外融资，甚至根本不能。这可能会导致我们的研究延迟、减少或终止，这可能会损害我们的业务。
我们承担了巨额债务，这可能会降低我们的业务灵活性、获得资本的渠道，和/或增加我们的借款成本，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。
截至2023年12月31日，我们有11亿美元(未贴现)的债务本金，包括2024年债券的债务本金4.95亿美元(未贴现)和2027年债券的债务本金6.0亿美元(未贴现)。我们的债务可能：
•限制我们为营运资金、资本支出、收购或其他一般业务目的而借入额外资金的能力；
•限制我们使用现金流或为未来营运资本、资本支出、收购或其他一般业务目的获得额外融资的能力；
•要求我们使用业务现金流的很大一部分来偿还债务；
•限制我们计划或应对商业和行业变化的灵活性；
•使我们与杠杆率较低的竞争对手相比处于竞争劣势；以及
•增加我们在不利经济和行业状况影响下的脆弱性。
如果我们在任何一系列债券下违约，该系列债券可能立即到期和应付，这可能导致另一系列债券违约。
37
目录表
此外，我们对债务进行再融资的能力将取决于资本市场和我们目前的财务状况。
我们的未偿还债务主要包括2024年债券和2027年债券，如果不转换，将分别需要在2024年8月和2027年5月到期时以现金偿还。虽然我们可以寻求额外的第三方融资，以支付债券到期时以现金支付的任何金额，但我们不能确保此类第三方融资将以商业上合理的条款提供，如果有的话。
制造风险
如果我们不遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响。
在我们的产品商业化之前，监管部门必须批准营销申请，以确定我们或我们的合同制造商运营的授权制造设施是否符合cGMP要求。此外，在产品批准前后，我们的药品生产设施持续接受FDA以及其他类似的欧盟和其他国家和国际监管机构的定期和突击监管检查，以监督和确保遵守cGMP和其他法规。我们在美国的制造工厂获得了生产PALYNZIQ、ROCTAVIAN、Alduazyme、BRINEURA、Naglazyme、Vimizim和VOXZOGO的许可。 我们位于爱尔兰科克香巴利的制造工厂获得了Vimizim和BRINEURA的制造许可，以及VOXZOGO和PALYNZIQ的包装业务。此外，我们的第三方制造商与我们的产品制造有关的设施也已经通过了各监管部门的检查和批准。虽然我们不参与合同制造商的日常运营，但我们最终有责任确保我们的产品按照cGMP规定生产。
由于用于制造我们的产品和候选产品的流程的复杂性，我们可能无法继续以经济高效的方式通过或最初通过联邦、国家或国际监管检查。出于同样的原因，我们产品的任何潜在第三方制造商或我们的候选产品可能无法以经济高效的方式遵守cGMP法规，并且可能无法最初或继续通过联邦、国家或国际监管检查。
如果我们或与我们有合同的第三方制造商不能遵守制造法规，我们可能会延迟批准我们的候选产品、警告或未命名的信件、罚款、意外的合规费用、召回或扣押我们的产品、完全或部分暂停生产和/或执法行动，包括禁令，以及刑事或民事起诉。这些可能的制裁将对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响。
如果我们不能成功地为我们的候选产品开发和维护制造流程，以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法支持临床试验或被迫终止计划，或者如果我们无法以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法满足商业需求，失去潜在收入，利润率下降或被迫终止计划。
由于生产我们的候选产品和产品的复杂性，我们可能无法生产足够的数量。我们无法以可接受的成本生产足够的候选产品，可能会导致开发计划的延迟或终止。就我们的商业组合而言，我们可能无法用商业上可行的工艺或足够大的规模成功地制造我们的产品，以支持他们各自的商业市场或以可接受的利润率。例如，最近几个季度，某些市场对VOXZOGO的需求超过了我们的预期，我们已经并可能继续面临满足需求的挑战，这要求我们推迟进入更多市场的计划，直到VOXZOGO库存水平增加或推迟某些VOXZOGO开发活动。由于这种库存限制，我们已经并可能继续损失潜在的VOXZOGO收入，这些收入可能永远无法收回，我们的VOXZOGO开发计划可能会受到不利影响。
开发商业上可行的制造工艺通常很难实现，而且往往非常昂贵，可能需要较长的时间。制造流程(包括制造单元生产线)、设备或设施(包括将生产从我们的一家工厂转移到另一家工厂或第三方工厂，或从第三方工厂转移到我们的一家工厂)可能需要我们完成临床试验，才能获得监管机构对任何制造修改的批准。
我们的基因治疗产品和候选产品基于相对较新的技术，与我们其他更传统的药物开发计划相比，这带来了额外的制造风险。基因治疗产品是复杂的，只有在少数情况下才能生产出足以进行关键试验和商业化的规模。很少有制药合同制造商专门生产基因治疗产品，而那些专门生产基因治疗产品的公司仍在为大规模生产开发适当的工艺和设施。我们投入了大量资金建设自己的商业基因治疗制造设施，如果我们的基因治疗计划不成功，可能会受到重大损害。当我们开发、寻求优化和操作基因治疗制造过程时，我们可能会面临技术和科学
38
目录表
在招聘和聘用有经验的合格人员方面存在挑战、相当大的资本成本和潜在的困难。在临床或商业生产活动期间，也可能会出现意想不到的技术或操作问题。因此，我们可能会遇到制造延误，使我们无法及时完成我们的基因治疗临床研究(如果有的话)，或者使我们的基因治疗产品在有利可图的基础上实现商业化。
此外，我们可能需要通过其他类型的分析和功能试验证明生产变更后生产的生物制品与实施变更前生产的产品之间的产品可比性，或者可能必须完成其他临床研究。如果我们使用未经证实的工艺承包制造服务，我们的承包商将面临同样的不确定性、高标准和监管控制，因此，如果需要进一步开发工艺，可能会遇到困难。
即使是先进的制造工艺也会遇到困难。生产过程中可能会出现各种原因，包括人为错误、机械故障、原材料和细胞库问题、内部信息技术系统故障以及其他无法预防或预期的事件。许多过程包括生物系统，与化学合成相比，这增加了显着的复杂性。我们预计，与生物技术行业的预期一致，某些生产批次将无法生产出符合我们质量控制放行验收标准的产品。迄今为止，我们所有产品项目的历史故障率均在我们基于行业规范的预期范围内。如果故障率大幅增加，我们可能会经历成本增加、收入损失、客户关系受损、调查原因的时间和费用以及其他批次或产品的类似损失（取决于原因）。如果在产品投放市场之前没有发现问题，还可能产生召回和产品责任成本。
为了在我们的时间和成本参数内生产产品，我们必须继续在我们预期的成功率和产量预期内生产产品。由于我们的制造过程复杂，我们可能难以或不可能确定任何特定批次故障的原因，我们必须及时有效地采取纠正措施应对任何故障。
我们目前依赖第三方来生产我们的每种产品。如果这些制造商不愿意或无法履行其合同义务或满足合同义务以外或超过合同义务的需求，我们可能无法满足对这些产品的需求或根本无法销售这些产品，我们可能会失去潜在的收入。此外，在预定或最佳时间是否有合适的合同生产能力并不确定。
此外，我们的生产工艺使我们受到各种联邦、州、超国家、国家和地方法律和法规的约束，这些法律和法规对使用、产生、生产、储存、处理和处置危险材料及其使用产生的废物进行管理。我们在遵守这些法律和法规方面产生了巨大的成本。
供应中断可能会扰乱我们的库存水平以及我们的产品和候选产品的可用性，并导致延迟获得监管机构对我们候选产品的批准，或者通过减少我们的收入来损害我们的业务。
我们依赖于关键原材料的单一来源供应商和有限数量的制造设施来生产我们的成品和候选产品。许多因素可能导致我们的产品和候选产品的供应或制造中断，包括：
•合同制造商的生产时间、调度和优先顺序或合同制造商违反我们的协议；
•劳动中断；
•我们用于制造的来源的变化；
•装运的时间和交付；
•我们未能及时找到和获得所需的替代供应商和制造商；以及
•影响原材料成本和可获得性的条件，包括通货膨胀。
如果我们的一家供应商或制造商未能或拒绝及时或根本不向我们提供必要的原材料或成品或候选产品，则需要花费大量时间和费用才能获得新供应商或制造商的资格。我们可能无法以可接受的条件和合理的价格从新供应商或制造商那里获得活性成分或成品，或者根本不能。
成品供应的任何中断都可能阻碍我们分销成品以满足商业需求的能力，并对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响。
39
目录表
对于我们的候选产品，进行临床试验需要生产产品，成功的注册批次需要申请批准才能将候选产品投入商业市场和销售。延迟获取临床材料或注册批次可能会对我们的临床试验产生不利影响，并推迟监管部门对我们候选产品的批准。
如果我们与赛诺菲的制造、营销和销售协议终止，我们可能会被阻止继续将Alduazyme商业化，否则我们成功将Alduazyme商业化的能力将被推迟或削弱。
任何一方均可因特定原因终止赛诺菲与我们之间与Alduazyme有关的制造、营销和销售协议(MMS协议)，包括如果另一方严重违反了MMS协议，或经历了MMS协议中定义的控制权变更，或已宣布破产，也违反了MMS协议。虽然我们目前没有违反彩信协议，但未来任何一方都有可能违反彩信协议。任何一方也可在提前一年书面通知后，以任何理由终止彩信协议。
如果彩信协议因违约而终止，违约方将把其在BioMarin/Genzyme LLC的权益转让给非违约方，非违约方将为违约方在Alduazyme和BioMarin/Genzyme LLC的权益支付指定的买断金额。如果我们是违规方，我们将失去获得Alduazyme以及相关知识产权和监管批准的权利。如果彩信协议被无故终止，非终止方将有权以特定的买断金额买断终止方在Alduazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的权益，选择权可行使一年。如果不行使这种选择权，Alduazyme的所有权利将被出售，BioMarin/Genzyme LLC将被解散。如果在非终止方如上所述没有行使收购选择权的情况下终止收购选择权，Alduazyme的所有权利和所有权将出售给出价最高的竞买人，收益将根据我们在BioMarin/Genzyme LLC的百分比权益在赛诺菲和我们之间平分。
如果彩信协议的任何一方因另一方宣布破产而终止，终止方将有义务买断另一方的股份，并将独家获得Alduazyme的所有权利。如果彩信协议因另一方发生控制权变更而被另一方终止，终止方应通知另一方，即受要约人，其打算以终止方自行设定的规定金额，买断受要约人在Alduazyme和BioMarin/Genzyme LLC的权益。然后，受要约人必须要么接受这一要约，要么同意按照相同的条款购买终止方在Alduazyme和BioMarin/Genzyme LLC的权益。买断对方的股份的一方将拥有Alduazyme的全球独家权利。我们与赛诺菲之间修订和重新签署的合作协议将在彩信协议终止的生效日期自动终止，并且不得独立于彩信协议而终止。
如果我们有义务或有权买断赛诺菲在Alduazyme和BioMarin/Genzyme LLC的权益，从而获得Alduazyme的独家权利，我们可能没有足够的资金这样做，我们可能无法获得融资。如果我们未能买断赛诺菲的权益，我们可能会被控违反协议，并可能失去对Alduazyme以及相关知识产权和监管批准的任何权利主张。然后，我们实际上将被禁止开发和商业化Alduazyme。如果发生这种情况，不仅我们的产品收入会减少，我们的股价也会下跌。
与国际业务相关的风险
我们在美国以外进行了大量的销售和运营，这使我们面临着额外的业务风险，这些风险可能会对我们的收入和运营结果产生不利影响。
我们产品的很大一部分销售额来自美国以外的国家，我们预计国际市场将继续对未来获得批准的任何产品的销售起到重要作用。我们在加拿大以及几个欧洲、中东、亚洲和拉丁美洲国家都有业务。我们预计未来将继续扩大我们的国际业务。国际业务本身就使我们面临一些风险和不确定因素，包括：
•管理国际业务所固有的复杂性和成本增加；
•多样化的监管和合规要求，以及这些要求的变化可能会限制我们制造、营销和销售产品的能力；
•地缘政治和经济不稳定，如俄罗斯入侵乌克兰造成的不稳定；
•美国以外的一些国家对知识产权的保护减弱;
•贸易保护措施和进出口许可要求；
•人员配置和管理国际业务的困难；
40
目录表
•不同的劳动法规和商业惯例；
•税法变更或解释可能产生的负面后果；
•国际医疗报销政策和方案的变化；
•金融风险，如较长的付款周期，难以收回应收账款，受外币汇率波动的影响，以及非美国政府可能实施的货币管制；
•监管和合规风险，涉及保持准确的信息和对销售、分销商和服务提供商活动的控制，这些活动可能属于《反海外腐败法》(《反海外腐败法》)的范围；以及
•与数据保护以及商业和个人信息的隐私和安全有关的全球法律和法规迅速演变。
这些因素中的任何一个，无论是单独的还是作为一个整体，都可能对我们的业务和经营结果产生重大不利影响。例如，俄罗斯对乌克兰的入侵以及对乌克兰基础设施和医疗体系的相关影响，严重影响了我们向乌克兰患者提供治疗的能力。美国和其他国家为回应对乌克兰的袭击而对俄罗斯和白俄罗斯实施的制裁，以及俄罗斯发布的相关反制裁措施，使我们很难在俄罗斯开展业务，并可能对我们向俄罗斯和白俄罗斯客户销售产品和/或收取应收账款的能力产生实质性的不利影响。
随着我们继续扩大现有的国际业务，我们可能会遇到新的风险。例如，当我们专注于在新的地理区域建立我们的国际销售和分销网络时，我们必须继续发展与合格的当地分销商和贸易公司的关系。如果我们不能成功地发展和维护这些关系，我们可能就无法在这些地理区域实现销售增长。这些或其他类似风险可能会对我们的收入和盈利能力产生不利影响。
我们很大一部分国际销售是基于特殊访问计划进行的，这些计划的变化可能会对我们在这些国家/地区的产品销售和收入产生不利影响。
在我们最初推出的新产品的国际销售中，有很大一部分是通过早期访问、特殊访问或在建立这些计划之前不需要获得监管部门批准的市场上的“指定患者销售”计划来实现的。例如，自产品推出以来，我们VOXZOGO的很大一部分国际销售都是通过这样的计划实现的。这些计划的具体内容因国家而异。一般来说，启动此类计划必须获得特别批准，在某些情况下，必须为每个患者获得特别批准。批准通常需要向打算供应产品的国家主管当局提出申请，或提起诉讼，并附上医疗需要的证据。
这些计划在一些国家没有明确定义，可能会在要求、资金水平、未满足的医疗需求和我们产品治疗的疾病分类方面发生变化。这些计划的任何变化都可能对我们在这些国家和地区销售产品的能力造成不利影响，并推迟销售。如果这些项目不是由各自的政府资助的，可能就没有足够的资金来支付所有患者的费用。此外，各国政府已经并可能继续采取非官方措施来限制购买我们的产品，包括最初拒绝为购买者提供保险、推迟订单、要求进行更多的国内测试以及拒绝或花费过长的时间批准通关。任何此类行动都可能实质性地推迟或减少我们从这些国家获得的收入。
如果没有特殊的准入计划，我们将需要寻求完全的产品批准或官方报销，才能在某些司法管辖区进行商业营销和销售我们的产品。这可能是一个昂贵和耗时的过程，并可能使我们的产品受到额外的价格控制。由于一些国家的患者数量太少，寻求、获得并保持完整的产品批准或官方补偿在经济上可能是不可行的，因此在这些国家的销售将永久减少或取消。由于所有这些原因，如果我们目前使用的特殊访问计划被取消或限制，我们的收入可能会受到不利影响。
我们的国际业务带来了货币风险，这可能会对我们的经营业绩和净利润产生不利影响。
我们的收入和收益，以及我们庞大的国际资产和负债，有很大一部分和不断增长的部分受到外汇汇率变化的影响。由于我们使用多种外币，包括欧元、巴西雷亚尔、俄罗斯卢布、哥伦比亚比索、阿根廷比索和其他几种货币，这些货币相对于美元的汇率变化将影响我们的收入和支出。如果美元对另一种货币走弱，假设所有其他变量保持不变，我们的收入将增加，对收益产生积极影响，我们的总体支出将增加，对收益产生负面影响。相反，如果美元对另一种货币走强(就像2022年许多货币的情况一样)，假设所有其他变量保持不变，我们的收入将减少，对收益产生负面影响，我们的总体支出将减少，对收益产生积极影响。此外，由于我们的财务报表是以美元报告的，
41
目录表
美元和其他货币已经并将继续对我们的运营结果产生影响。因此，汇率的重大变化可能会影响我们的业绩和我们的财务指引。
我们实施货币对冲，旨在减少我们对某些外币汇率变化的风险敞口。然而，我们的对冲策略可能不会成功，我们任何未对冲的外汇敞口都将继续受到市场波动的影响。这些风险可能会对我们的业务、财务状况和经营结果造成实质性的不利影响，并可能导致我们普通股的市值下降。
美国的出口管制和经济制裁可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外，遵守此类监管要求可能会增加我们的成本，并对我们销售产品和从客户那里收取现金的能力产生负面影响。
我们的产品受美国出口管制法律和法规的约束，包括美国出口管理条例和由美国财政部外国资产管制办公室(OFAC)执行的各种经济和贸易制裁条例。我们的产品和解决方案的出口必须符合这些法律法规。改变这些法律和法规，或改变这些法律所针对的国家、政府、个人或活动，可能会导致对我们产品的使用减少，或阻碍我们向现有或潜在客户出口或销售我们的产品的能力，这可能会对我们的运营业绩、财务状况或战略目标产生不利影响。例如，美国和其他司法管辖区为回应入侵乌克兰而对俄罗斯和白俄罗斯实施的制裁，使我们很难在俄罗斯开展业务，并可能对我们销售产品和/或从俄罗斯和白俄罗斯客户那里收取应收账款的能力产生实质性的不利影响。
我们依赖OFAC的通用许可证来销售我们的药品，最终供伊朗的医院和诊所最终用户使用。使用OFAC通用许可证要求我们在销售的产品、终端用户限制和付款要求方面遵守严格的条件。尽管我们相信我们一直遵守通用许可证的要求，但不能保证通用许可证不会被撤销，通用许可证将来会续签，或者我们会继续遵守通用许可证。违反OFAC通用许可证可能会导致巨额罚款、制裁、民事或刑事处罚、竞争或声誉损害、诉讼或监管行动以及其他可能对我们的运营结果、财务状况或战略目标产生不利影响的后果。
此外，美国的出口管制和经济制裁可能会使在某些国家开展业务变得更加困难和昂贵。例如，我们可能找不到分销商或金融机构愿意以成本效益的方式促进我们产品的销售和从此类销售中收取现金(如果有的话)。
不遵守适用的反腐败法律可能会导致罚款、刑事处罚，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们必须遵守我们所在司法管辖区的反腐败和反贿赂法律，包括美国的《反海外腐败法》和我们开展业务的其他国家的其他类似法律。我们在一些国家开展业务，这些国家以腐败著称，腐败行为的风险增加。我们还定期与许多国家的政府监管机构互动，包括那些被认为腐败风险较高的国家，以确保获得监管部门的批准，生产和分销我们的产品。我们所受的反腐败和反贿赂法律一般禁止公司及其中间人出于影响官方决策或获得或保留业务和/或其他利益的目的，向非美国政府官员或其他人支付不当款项。这些法律还要求我们制作和保存准确和公平地反映我们交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。作为我们业务的一部分，我们与国有企业打交道，根据适用的反腐败法律，这些企业的员工和代表可能被视为非美国政府官员。
尽管我们采取了旨在确保我们、我们的员工和第三方代理遵守此类法律的政策和程序，但不能保证此类政策或程序在任何时候都有效，或保护我们不因员工、合作伙伴和其他第三方对我们的业务采取的行动而根据这些或其他法律承担责任。如果我们不遵守反腐败法律和其他管理与政府实体和/或官员开展业务的法律(包括当地法律)，我们可能会受到刑事和民事处罚以及其他补救措施，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和前景。对任何实际或涉嫌违反与我们相关的法律或政策的调查可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和前景。
此外，对公司赞助的患者援助计划，包括保险费和共同支付援助计划以及向提供此类援助的第三方独立慈善机构的捐款进行了更严格的审查。政府还加强了对报销支持产品、临床教育计划和宣传演讲者计划的审查。如果我们、我们的第三方代理或捐赠接受者被视为未能遵守法律，
42
目录表
在任何这些领域的法规或政府指导，我们可能会受到刑事或民事制裁。我们的竞争对手的任何类似违规行为也可能对我们的行业声誉产生负面影响，并增加对我们业务和产品的审查。
我们面临来自美国以外的政府拥有或赞助客户的信贷风险，这可能对我们的经营业绩产生不利影响。
我们向美国以外的各个国家/地区的政府拥有或支持的客户销售的产品由于政府资助和报销做法而受到严重的付款延迟。这已经导致并可能继续导致未付销售天数的增加，这是由于我们应收账款未付的平均时间长度。倘该等政府的还款惯例出现重大变动或政府资金不可用，我们可能无法向该等客户收取应付款项，而我们的经营业绩将受到不利影响。
知识产权风险
如果我们不能保护我们的知识产权，我们可能就不能有效地竞争或保持我们的市场份额。
在适当的情况下，我们会为我们技术的某些方面寻求专利保护。我们正在开发的某些产品可能无法获得专利保护。如果我们必须花费大量的时间和金钱来保护或执行我们的专利，围绕他人持有的专利进行设计或许可，可能会收取高额费用，专利或其他所有权由他人持有，我们的业务和财务前景可能会受到损害。
生物制药产品的专利地位是复杂和不确定的。我们部分产品和候选产品的专利保护范围和程度尤其不确定，因为我们部分候选产品的关键信息已在公共领域存在多年。ALDURAZYME、NAGLAZYME和我们的许多候选产品的动物和/或人类版本的组成和基因序列已发表，并被认为属于公共领域。6 R-BH 4（KUVAN中的活性成分）的化学结构也已公布。发布这些信息可能会阻止我们获得或执行与我们的产品和候选产品相关的专利，包括但不限于物质组成专利，这些专利通常被认为提供最强有力的专利保护。
我们拥有或拥有与我们的产品相关的授权专利和专利申请。然而，这些专利和专利申请并不能确保我们的知识产权得到保护，原因有很多，包括但不限于以下几点：
•关于未决的专利申请，除非和直到实际发布，这些申请的保护价值是不可能确定的。我们不知道我们的专利申请是否会导致颁发专利。
•专利有期限和过期。
•执行专利是昂贵的，可能会占用我们管理的大量时间。管理层将减少用于开发产品的时间和资源，这可能会增加我们的运营成本并推迟产品计划。
•获得专利可能不会提供多少实际保护。例如，如果我们获得了一项范围较窄的专利，那么竞争对手将更容易设计出不侵犯我们专利的产品。
•2011年的《莱希-史密斯美国发明法案》改革了美国的某些专利法，可能会带来额外的不确定性。这些重大变化包括从“先发明”制度转变为“先申请”制度，以及实施新的程序，允许竞争对手在获得授权后在美国专利和商标局对我们的专利提出质疑。
目前还不清楚我们的商业秘密是否得到了充分的保护。我们的现任和前任员工、顾问或承包商可能会无意或故意向竞争对手披露商业机密。与专利诉讼一样，强制执行他人非法获取并使用我们的商业秘密的主张是昂贵且耗时的，需要大量资源，并且具有不可预测的结果。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可能会独立开发同等的知识、方法和技术诀窍，在这种情况下，我们将无法针对此类竞争对手行使我们的商业秘密权。
在欧盟，我们向EMA提交的与我们的临床试验有关的材料，传统上被视为机密、专有信息，如研究方案、有关生产方法和控制的信息以及中间数据分析，现在需要公开披露。此外，在我们的MAA中提交给EMA的临床试验数据也可供公众使用。我们只被允许从公开披露的商业机密信息中编辑，这是一项狭义解释的标准，并受欧盟监管机构的解释和最终决定的约束。欧盟法规已经并将继续导致EMA公开披露我们与最近完成的和未来的临床试验和MAA提交相关的某些专有信息。向公众披露这种发展的举动
43
目录表
信息可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，包括例如导致我们开发产品的机密方法的泄露，阻止我们获得创新的知识产权保护，要求我们分配大量资源以防止其他公司侵犯我们的知识产权，根据适用的数据隐私法规，增加了处理临床试验健康数据的复杂性，增加了对我们候选产品和产品的审查，使竞争对手能够使用我们的临床试验信息和数据来获得其产品的批准。
竞争对手可能会以各种方式干扰我们的专利程序。竞争对手可能声称他们在我们之前发明了所要求保护的发明，或者他们在我们之前就所要求保护的发明提交了专利申请。竞争对手也可能声称我们侵犯了他们的专利，因此我们无法实践我们的技术。竞争对手也可以通过向专利审查员或法院证明该发明不是原创的，不是新颖的或显而易见的来质疑我们的专利。在诉讼中，竞争对手可能会声称我们已颁发的专利无效或因多种原因无法执行。如果法院同意，我们将无法执行该专利。此外，后续制造商（包括仿制药和生物仿制药制造商）可能会使用诉讼和监管手段来获得我们产品的仿制药、生物仿制药或其他后续版本的批准，尽管我们已提交专利或专利申请。
如果我们无法保护我们的知识产权，第三方可能会开发竞争产品，这可能会对我们的收入和财务业绩产生不利影响。
竞争对手和其他第三方可能开发了知识产权，如果获得批准，可能会限制我们的产品和候选产品的营销和商业化能力。
与我们类似，竞争对手也在不断寻求对其技术的知识产权保护。我们的一些产品，如ROCTAVIAN和开发计划，专注于多年来一直由第三方广泛研究和开发的治疗领域。由于我们技术领域的知识产权数量，我们无法确定我们不会侵犯竞争对手的知识产权，或者我们不会侵犯竞争对手未来授予或创造的知识产权。例如，如果专利持有人认为我们的产品侵犯了其专利，即使我们的技术已获得专利保护，专利持有人也可能起诉我们。如果其他人声称我们侵犯了他们的知识产权，我们将面临许多问题，包括以下问题：
•为诉讼辩护需要大量的行政资源，而且可能非常昂贵。
•如果法院判定我们的产品侵犯了竞争对手的知识产权，我们可能需要支付巨额赔偿金。
•关于专利，除了要求我们支付大量损害赔偿外，法院还可以禁止我们制造、销售、提供销售、进口或使用我们的产品，除非专利持有者将专利授权给我们。专利持有者不需要授予我们许可证。如果许可证可用，则可能无法以商业合理的条款获得许可证。例如，我们可能不得不为我们的专利和专利申请支付大量的版税或授予交叉许可。
•我们可能需要重新设计我们的产品，这样它才不会侵犯他人的知识产权。
•重新设计我们的产品以使其不侵犯竞争对手的知识产权可能是不可能的，或者可能需要大量的资金和时间。
我们也可以支持和合作政府组织、医院、大学或其他教育机构进行的研究。这些研究合作伙伴可能不愿意授予我们从这些合作中获得的技术或产品的任何独家权利。例如，根据只适用于联邦资助研究产生的发明专利的《贝赫-多尔法案》，美国商务部可能允许政府使用处方药专利权作为控制价格的手段。
如果我们没有获得所需的许可或权利，当我们试图围绕其他专利进行设计时，我们可能会在产品开发工作中遇到延误，或者可能会被禁止制造、使用、进口、提供销售或销售需要这些许可或权利的产品。还存在在与其他当事方合作开发的技术或产品的权利方面可能出现争端的风险。如果我们不能解决此类纠纷并获得我们所需的许可证或权利，我们可能就无法开发或营销我们的产品。
与我们证券所有权相关的风险
我们的股票价格一直在波动，未来也可能是波动的，投资我们的股票可能会遭受价值下降。
我们的股票价格一直不稳定，未来也可能不稳定。我们的估值和股价可能与当前或历史收益、资产价值、账面价值或许多其他基于传统股票价值衡量标准的标准没有重大关系。由于以下因素，我们普通股的市场价格已经并可能出现波动：
44
目录表
•产品销售额和产品盈利能力；
•制造、供应或分销我们的候选产品和产品
•我们的候选产品在监管过程中的进展，以及我们成功将任何获得监管批准的此类产品商业化的能力；
•我们或我们的竞争对手的临床试验结果、技术创新或新产品的公告；
•本风险因素一节中描述的对库文片剂和粉剂的仿制药竞争，或来自未来竞争对手的潜在仿制药竞争；
•影响我们的候选产品、我们的产品或竞争对手的候选产品以及美国和非美国国家的产品的政府监管行动；
•有关专利或专有权利的发展或争议；
•新兴增长和医药市场部门的一般市场状况和波动；
•美国或国外的经济状况；
•对我们或制药行业的负面宣传；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•我们或我们行业中的其他人经历的网络安全事件；
•美国、欧盟或世界其他地区的广泛市场波动；
•我们经营业绩的实际或预期波动，包括某些国家的政府对我们产品的大笔定期订单的时间安排；
•证券分析师对公司评估或财务估计的变更；
•维权投资者可能威胁或开始对我们采取的某些行动；
•收购产品、业务或其他资产；以及
•我们、我们的主要股东或我们的管理层或董事会成员出售我们的股票。
此外，股票市场最近经历了极端的价格和成交量波动，已经并将继续影响许多公司的股权证券的市场价格。在某些情况下，这些波动与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，经历过股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。例如，在2020年9月，在宣布提供有关ROCTAVIAN的监管最新情况后，我们的股价大幅下跌，我们和我们的某些官员被指控违反联邦证券法，涉嫌做出重大虚假或误导性陈述，被提起集体诉讼。此外，在2021年10月，在宣布提供有关BMN 307的最新监管情况后，我们的股价下跌后，我们和我们的某些现任和前任官员被指控违反联邦证券法，涉嫌做出重大虚假或误导性陈述而被起诉。我们未来也可能成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，并将我们管理层的时间和注意力从其他业务上转移出来，这可能会损害我们的业务。
此外，即使我们的业务运行良好，我们的股票价格也可能受到我们无法控制的因素的实质性不利影响，例如全球金融市场的混乱或经济中生物技术部门的负面趋势。
转换债券将稀释现有股东的所有权权益，包括以前转换债券的股东，或者可能压低我们普通股的价格。
部分或全部债券的转换将稀释现有股东的所有权权益。在这种转换后可发行的普通股在公开市场上的任何销售都可能对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。此外，票据的存在可能会鼓励市场参与者卖空，因为票据的转换可以用来满足空头头寸，或者票据预期转换为我们普通股的股票可能会压低我们普通股的价格。
债券的基本变动回购功能可能会延迟或阻止其他有益的尝试接管我们。
债券的条款规定，如债券发生重大变动(如管理债券的每份契约所界定)，吾等须要约回购债券。接管我们将触发适用票据的各自持有人的期权，以
45
目录表
要求我们回购该等票据。这可能会延迟或阻止对我们的收购，否则将有利于我们的股东或债券投资者。
我们章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利。
我们在特拉华州注册成立。特拉华州法律和我们目前有效的宪章文件中的某些反收购条款可能会使改变对我们的控制权变得更加困难，即使控制权的改变对股东有利。我们的反收购条款包括在我们重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款，规定股东会议只能由我们的董事长、独立首席董事或我们的董事会多数成员召开，股东不得通过书面同意采取行动，并要求希望提名任何人进入我们的董事会或希望在我们的股东会议上就将要进行的业务提出任何建议的股东必须在任何此类会议之前的特定时间段内以适当的格式提交给我们的秘书。此外，我们的董事会有权发行优先股并决定这些股票的条款，而不需要我们的股东采取任何进一步的行动。我们普通股持有人的权利受制于任何可能发行的优先股持有人的权利。优先股的发行可能会使第三方更难获得我们已发行的有投票权股票的大部分。特拉华州法律还禁止公司与持有其股本15%或更多的任何股东进行商业合并，除非持有者持有股票满三年，除非我们的董事会批准交易等可能性。我们的董事会可能会使用这些条款来防止我们的管理和控制发生变化。此外，根据特拉华州适用的法律，我们的董事会未来可能会采取额外的反收购措施。
我们修订和重述的法律将特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院指定为裁决某些纠纷的独家论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的附例规定，特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起下列诉讼或程序的唯一和独家场所：
•代表我们提出的任何派生索赔或诉讼理由；
•任何现任或前任董事、高管或其他员工对我们或我们的股东负有的受托责任的任何索赔或诉讼理由；
•根据特拉华州《一般公司法》、我们重述的公司注册证书或我们修订和重述的公司章程的任何规定，对我们或我们的任何现任或前任董事、高级管理人员或其他员工提出的任何索赔或诉讼理由；寻求解释、应用、强制执行或确定我们重述的公司注册证书或我们修订和重述的公司章程的有效性的任何索赔或诉讼理由；
•特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何索赔或诉因；以及
•任何针对我们或我们任何现任或前任董事、官员或其他雇员的受内部事务原则管辖的索赔或诉讼理由。
这一排他性法庭条款不适用于为执行1933年证券法(修订后的证券法)、交易法或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。此外，我们修订和重述的章程规定，美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的诉讼理由的任何投诉的独家论坛。
虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们希望大力主张我们修订和重述的章程中的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决争端而产生进一步的重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。本公司经修订及重述的附例进一步规定，任何人士或实体收购本公司股本股份的任何权益，将被视为已知悉并同意该等条文的规定。
46
目录表
一般风险因素
我们依靠我们的关键人员以及我们吸引和留住合格员工的能力。
我们未来的增长和成功在很大程度上将取决于我们继续吸引、留住、管理和激励员工的能力。失去相当一部分员工或任何高级管理人员的服务，或无法聘用或留住合格的人员，可能会对我们执行业务计划的能力造成不利影响，并损害我们的经营业绩。
由于我们业务的专业性，我们在很大程度上依赖于我们吸引和留住合格的科学、技术和管理人员的能力。特别是，如果我们没有足够的继任计划，或者如果我们不能及时招聘合适的继任者，那么失去一名或多名高级管理人员可能对我们不利。虽然我们的高级管理人员是与我们签订的雇佣协议的一方，但这些协议并不保证他们将来会继续受雇于我们。此外，在很多情况下，这些协议并不限制我们的高级行政人员在终止聘用后与我们竞争的能力。2023年11月，我们宣布时任总裁兼首席执行官让-雅克·比纳梅退休，任命亚历山大·哈代为总裁和首席执行官，两人均于2023年12月1日生效。如果哈迪先生接任总裁和首席执行官一职得不到成功管理，包括他领导的团队能够有效实施我们的战略计划的能力，可能会扰乱我们的业务，并影响我们的财务状况和经营业绩。此外，2024年1月11日，我们宣布杰弗里·阿杰将于2024年7月1日起辞去执行副总裁总裁兼首席商务官一职。我们管理团队最近的变动可能会在现有员工中引起留住和士气方面的担忧，以及运营风险。
医药领域人才竞争激烈，可供招聘的合格潜在员工数量有限。最近，像美国的许多其他雇主一样，我们经历了员工流动率的增加。由于人才竞争激烈，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人才，也无法招聘到合适的接班人。此外，我们不能确定这样做的补偿成本不会对我们的经营业绩产生不利影响，而且我们可能无法足够快地招聘和培训员工来满足我们的需求。如果我们不能留住员工并有效地管理我们的招聘需求，我们的效率、满足预测的能力、员工士气、生产力和我们战略计划的成功可能会受到影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们的成功取决于我们管理自身增长的能力。
为了继续开发这类候选产品并营销具有更大市场的产品，我们将需要继续扩大我们的业务。为了有效地管理扩张，我们需要继续发展和改进我们的研发能力、制造和质量能力、销售和营销能力、财务和行政系统以及全球业务的标准流程。例如，最近几个季度，某些市场对VOXZOGO的强劲需求超过了我们的预测，我们预计到2024年上半年，满足我们目前对VOXZOGO需求的估计将面临挑战。
已颁布的新税法或法规或对我们或我们的客户不利的解释、修改或适用的现有税法和法规可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
新的税收法律或法规可能随时颁布，而现有的税收法律或法规可能会以对我们或我们的客户不利的方式进行解释、修改或应用，从而可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。例如，《减税和就业法案》、《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》和《降低通货膨胀法案》对美国税法进行了许多重大修改。国税局和其他税务机关未来对此类立法的指导可能会影响我们，此类立法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。在其他变化中，减税和就业法案修改了该法，要求在2021年12月31日之后的纳税年度，某些研究和实验支出如果在美国发生，则在五年内资本化和摊销，如果在外国司法管辖区发生，则在15年内资本化和摊销，从2021年12月31日之后的纳税年度开始。尽管美国国会已经考虑了推迟、修改或废除资本化和摊销要求的立法，但不能保证会做出这样的改变。如果这一要求不被推迟、废除或以其他方式修改，它可能会增加我们的现金税。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守联邦税法。未来的任何税收立法都可能增加我们在美国的税收支出，并可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
此外，我们开展业务的司法管辖区的税法可能会发生变化，包括由于经济合作与发展组织正在领导的基数侵蚀和利润转移项目
47
目录表
(OECD)，以及由OECD或EC牵头的其他倡议。例如，经济合作与发展组织(OECD)代表着包括美国和我们开展业务的其他国家在内的成员国联盟，正在制定通常被称为“BEPS 2.0”的提案，如果这些提案得到实施，将在一定程度上对国际税收制度做出重大改变。这些建议基于两个“支柱”，第一支柱侧重于将全球年收入超过200亿欧元、盈利能力超过10%的跨国企业的某些利润的税权分配给它们开展业务的司法管辖区(根据门槛，我们目前预计不在第一支柱建议的范围内，但未来可能属于它们的范围)，第二支柱对过去四年中至少两年合并收入至少7.5亿欧元的某些跨国企业征收最低15%的有效税率(根据门槛，我们目前预计，我们很可能属于第二支柱提案的范围。我们开展业务的一些国家已经制定或正在制定第二支柱规则的核心要素，从2024年1月1日起生效。经济合作与发展组织发布了行政指导，提供了围绕第二支柱实施的过渡和避风港规则。我们正在关注事态的发展，并评估这些新规则将对我们的税率产生的影响，包括是否有资格符合这些安全港规则。不同国家的征税当局意见相左的情况并不少见，例如，除其他事项外，关于转让定价目的适用公平标准的方式，或知识产权的估值。如果税务机关成功挑战我们的转让价格，认为它不反映公平交易，他们可能会要求我们调整转让价格，从而重新分配我们的收入，以反映这些修订后的转让价格，从而导致更高的纳税义务。此外，如果收入重新分配的一国不同意重新分配，该国和收入分配到的另一个国家都可能对相同的收入征税，有可能导致双重征税。如果税务机关将收入分配到更高的税务管辖区，对我们的收入进行双重征税或评估利息和罚款，将增加我们的综合纳税义务，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。
如果我们被发现违反了医保法或隐私和数据保护法，我们可能会被要求支付罚款，接受监管机构或政府实体的审查，或者被暂停参与政府医疗保健计划，这可能会对我们的业务、声誉、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们遵守美国和国际上的各种医疗保健法律法规，包括反回扣法、虚假索赔法、数据隐私和安全法以及与确保合规相关的法律。在美国，《联邦反回扣法》规定，任何个人或实体，包括制药公司，故意直接或间接地提供、索取、支付或接受任何报酬，以换取或诱导业务转介，包括购买、订购或开具特定药物的处方，这是非法的，这些药物可以根据联邦医疗保健计划（如Medicare和Medicaid）支付。根据《联邦反回扣法》和相关法规，如果某些安排符合法定例外或监管安全港，则被视为不违反《联邦反回扣法》。然而，例外和安全港的范围很窄，涉及报酬的做法如果不符合例外或安全港的条件，则可能会受到审查，而这些报酬并非旨在诱导处方、购买或推荐。我们的做法可能并非在所有情况下都符合反回扣责任安全港保护的所有标准，尽管我们寻求遵守这些安全港。许多州已经通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些适用于转诊病人接受任何来源的医疗服务，而不仅仅是政府支付者。我们最近收到了美国司法部的传票，要求我们提供有关VIMIZIM和NAGLAZYME的赞助测试项目的某些文件。我们已针对传票提供文件，并正在全力配合，但不能保证此类赞助的测试项目或我们的其他运营或项目不会被发现违反此类法律。
联邦和州虚假索赔法，包括民事虚假索赔法和民事货币处罚法，禁止任何人或实体故意向联邦政府提出或导致提出虚假索赔，或故意作出或导致作出虚假陈述以支付虚假索赔，或故意作出，使用或导致作出或使用，为逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务而作的虚假记录或陈述。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假声明法。
根据1996年的健康保险可携带性和责任法案（HIPAA），我们也被禁止，除其他事项外，故意和故意执行欺骗任何医疗保健福利计划的计划，包括私人付款人，或故意和故意伪造，隐瞒或掩盖重要事实或作出任何重大虚假，与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的虚假或欺诈性陈述。
此外，联邦和州的医疗保健立法加强了美国的这些法律。例如，PPACA，除其他外，修正了联邦反回扣法规和刑事医疗保健欺诈法规的意图要求。一个人或实体不再需要实际了解这些法规或有具体意图违反这些法规才能犯下违法行为。此外，PPACA规定，政府可以声称，包括违反联邦反回扣法规所产生的物品或服务在内的索赔构成了民事虚假索赔法的虚假或欺诈性索赔。
经《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修订的HIPAA还对某些类型的个人和实体规定了保护个人可识别健康信息的隐私、完整性、可用性、安全性和传输方面的义务，包括强制性合同条款。许多州和非美国的法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。他们经常在以下方面有所不同
48
目录表
重要的方式往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法做法可能仍然不确定。在美国，州隐私法律和法规对健康信息和其他不受HIPAA约束的敏感个人信息的使用和披露进行了限制性要求。例如，加州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州消费者更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息销售，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。2023年1月1日，当2020年加州隐私权法案(CPRA)生效并修订CCPA时，CCPA得到了大幅扩大。在CPRA修正案之后，CCPA除其他外，赋予消费者限制使用被视为敏感信息的能力，提高对涉及16岁以下消费者的违规行为的最高处罚，扩大个人的私人诉讼权利，并建立加州隐私保护局，以实施和执行新法律，并处以行政罚款。
美国其他州最近也通过了消费者数据保护和隐私法，未来可能会有更多的州这样做。这可能导致重叠但不同的州法律拼凑在一起，并可能标志着美国更严格隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。其他许多州正在考虑拟议的全面数据隐私立法，所有50个州都通过了与隐私或网络安全相关的某种形式的立法。
CCPA、CPRA和其他州的类似法律及其解释和执行的方面仍然不确定。这些法律的潜在影响是深远的，可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，并为遵守这些法律而产生巨大的成本和开支。为了遵守这些或其他类似的法律、法规、对现有法律和法规的修订或重新解释，以及与隐私、数据保护、数据传输、数据本地化或信息安全相关的合同或其他义务，我们可能需要对我们的服务进行更改，以使我们或我们的客户能够满足新的法律要求、产生巨额运营成本、修改我们的数据实践和政策，并限制我们的业务运营。如果我们实际或被认为未能遵守这些法律、法规或其他义务，可能会导致巨额罚款、处罚、监管调查、诉讼、巨额补救费用、我们的声誉受损或其他责任。
欧洲法规2016/679，称为一般数据保护条例(GDPR)，以及欧洲经济区成员国的补充法规，适用于位于欧洲经济区的公司处理位于欧洲经济区的个人数据，包括与健康有关的信息，或在某些情况下，由位于欧洲经济区以外的公司处理。这些法律对收集、记录、存储、披露、使用和传输个人数据，包括与健康有关的信息的能力施加了严格的义务。这些要求包括：(I)在某些情况下取得与个人资料有关的个人的知情同意；(Ii)向个人提供有关如何使用其个人资料的资料；(Iii)确保个人资料的安全和保密；(Iv)有义务通知监管当局和受影响的个人有关违反个人资料的情况；(V)广泛的内部私隐管治义务；及(Vi)尊重个人在其个人资料方面的权利(例如查阅、更正和删除其资料的权利)。瑞士也采取了类似的限制措施。
GDPR和其他欧洲数据保护法一般限制将个人信息从欧洲(包括欧洲经济区和瑞士)转移到美国和大多数其他国家，除非美国公司根据欧盟2023年7月10日通过的充分性决定参与欧盟-美国数据隐私框架，或已实施特定保障措施来保护转移的个人信息。美国公司可以通过承诺遵守一套详细的隐私义务来加入欧盟-美国数据隐私框架，而不属于欧盟-美国数据隐私框架的美国公司必须实施某些特定的保障措施。允许美国公司从欧洲经济区进口个人信息的主要保障措施之一是欧盟的标准合同条款(SCC)。然而，欧盟法院(CJEU)发布了一项裁决，质疑SCC是否可以合法地用于将个人信息从欧洲转移到美国或大多数其他国家。在上述CJEU判决后，2021年6月4日公布了新的SCC集。最重要的是，SCC的使用不再自动确保遵守GDPR。取而代之的是，公司仍然需要对每次传输进行数据传输影响评估，这增加了合规负担。
违反GDPR的潜在罚款可能高达2000万欧元或全球年收入的4%。GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，并增加了我们的合规成本。欧盟法规规定，我们向EMA提交的某些与我们的临床试验相关的材料必须公开披露，这增加了我们可能无意中披露受GDPR保护的个人信息的风险，从而招致相关处罚并遭受声誉损害。
除了美国和欧洲国家，我们开展业务的其他国家也已经或可能在未来颁布数据隐私法。例如，巴西以GDPR为蓝本的《一般数据保护法》(LGPD)于2020年生效。
美国和某些非美国国家也通过了大量影响合规性的新法律和法规，这可能要求我们修改我们与医疗从业者的业务做法。例如，在美国，
49
目录表
PPACA通过医生支付阳光法案，要求某些药品、生物制品和医疗用品制造商收集并向CMS报告向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他保健专业人员(如医生助理和护士从业者)和教学医院支付或转移价值的信息，以及这些医生及其直系亲属在上一个日历年度持有的投资和所有权权益。此外，最近有一种趋势，即国家对支付给医生的费用进行更多的监管。某些州和/或地方司法管辖区要求实施合规计划，遵守药品制造商监察长合规计划指南和美国药品研究和制造商(PhRMA)关于与医疗保健专业人员互动的准则，注册药品销售代表和/或跟踪和报告礼物、医生的薪酬和其他报酬、营销支出和药品定价。同样，在许多非美国国家，人们越来越关注制药公司和医疗从业者之间的关系。最近颁布的非美国立法规定了向这些专业人员支付、礼物和福利的报告义务。在美国以外，制药公司和医疗保健专业人员之间的互动也受到严格法律的约束，例如欧洲国家的反贿赂法律、国家阳光规则、法规、行业自律行为准则和医生职业行为准则。不断变化的监管环境以及实施系统以符合具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的需要增加了维持合规的成本，以及我们可能违反一项或多项要求并受到罚款或制裁的可能性。
由于上述医疗保健、隐私和数据保护法律的广泛性，可用的法定和监管例外情况和安全港的范围很窄，以及执法部门在执行此类法律时更加关注，我们的业务活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们被发现违反了这些法律中的任何一项，我们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括损害赔偿、罚款、交还、监禁、合同损害、声誉损害、公开谴责、利润减少和未来收益减少、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，削减我们的业务，以及禁止、暂停或排除参与政府医疗保健计划，任何这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
如果针对我们的产品责任诉讼成功，我们可能会招致重大责任。
我们面临着人类药物测试、制造和营销过程中固有的潜在产品责任风险。我们目前为我们产品的商业销售和候选产品的临床试验提供产品责任诉讼保险。制药公司必须根据对潜在责任的估计，在保险成本和保险水平之间取得平衡。从历史上看，与药品产品责任诉讼相关的潜在责任一直是不可预测的。尽管我们相信我们目前的保险是对我们潜在责任的合理估计，并代表着保险水平与保险成本之间的商业合理平衡，但我们可能会受到与我们的临床试验和我们的产品和候选产品的商业使用相关的索赔，我们的保险覆盖范围可能不够充分，如果对我们提起任何产品责任诉讼，我们可能无法避免重大责任。如果我们的产品责任索赔成功，超出了我们获得的任何保险覆盖范围的限制，我们可能会招致巨额费用，这将对我们的收益产生不利影响，并需要承诺投入本来可能用于产品计划开发和商业化的资本资源。
在欧盟，关于缺陷产品责任的新规则于2022年9月28日提出。如果被采纳，这些规则将使患者更容易为有缺陷的产品索赔，例如通过减轻他们的举证责任。
我们严重依赖信息技术系统，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力，并对我们的业务、声誉、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们在很大程度上依赖我们的信息技术系统，包括企业资源规划(ERP)、生产管理和其他信息系统，以有效地管理和维护我们的运营、库存和内部报告，制造产品并向客户发货，并及时为他们开具发票。基础设施的任何故障、不足或中断，或技术的安全失误(无论是有意或无意的)，包括网络安全事件或攻击，都可能损害我们有效运营业务的能力。
我们目前正准备实施一个新的全球企业资源规划系统，该系统将取代现有的业务和财务系统。编制和实施新的企业资源规划系统已经并将继续需要大量的资本和人力资源投资。如果我们在实施过程中遇到延误或成本超支，或者如果企业资源规划系统或相关的流程变化没有产生我们预期的好处，我们的运营结果可能会受到不利影响。新的企业资源规划系统的潜在故障或缺陷可能会对我们成功和有效率运作的能力构成风险，如果不能对新的企业资源规划系统实施适当的内部控制，可能会导致系统产生不准确或不可靠的信息。在设计或实施新的企业资源规划系统或相关的内部控制，或在执行遗留信息技术系统方面的任何中断、延误或缺陷，都可能导致比
50
目录表
我们已经招致并对我们有效履行合同义务、及时提交相关政府报告、运营和管理我们的业务或以其他方式影响我们的控制环境的能力产生了不利影响。这些后果中的任何一个都可能对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。
此外，我们的技术系统，包括我们的云技术，在数量和复杂性上继续增加，使它们可能容易受到故障、网络攻击和其他中断。与实施新的或升级的技术系统或维护或充分支持现有系统有关的潜在问题和中断可能扰乱或降低我们的业务效率，并使我们面临更大的安全漏洞风险。过去曾发生过网络安全事件，导致我们的企业资源规划系统、生产管理或其他系统无法有效运行或与其他系统集成，或这些系统或我们供应链中任何第三方的系统或我们以其他方式依赖的系统的安全漏洞或其他未经授权的访问或不可用，并可能影响我们未来管理和维护我们的运营、库存和内部报告的能力，并导致产品交付延迟和运营效率降低。
作为我们业务的一部分，我们收集、存储和传输大量机密信息、专有数据、知识产权和个人数据。在我们的技术系统中处理和存储的信息和数据，以及我们的研究合作者、CRO、合同制造商、供应商、分销商或我们运营业务所依赖的其他第三方的信息和数据，可能容易受到丢失、损坏、拒绝服务、未经授权访问或挪用的影响。数据安全事件可能是我们的员工、承包商或其他有权访问我们网络的人未经授权或无意的活动(或缺乏活动)的结果，或者是恶意软件、黑客攻击、商业电子邮件泄露、网络钓鱼、勒索软件或第三方指示的其他网络攻击的结果。虽然我们已采取措施保护我们的技术系统和我们所依赖的第三方的信息和数据，但我们的努力可能不会成功。
我们已经并可能继续经历网络安全事件，尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历任何重大事件或中断。如果发生这样的重大事件，可能会导致我们的开发计划和商业运营受到实质性破坏，包括由于我们的商业秘密、个人数据或其他专有或敏感信息的丢失、腐败或未经授权的披露。此外，这些网络安全事件可能导致我们的员工、临床试验患者和其他人的个人信息(包括敏感个人信息)被公开泄露，并导致索要赎金或其他形式的勒索。这类攻击，包括网络钓鱼攻击和企图盗用或破坏机密或专有信息或破坏企业IT系统，其复杂程度不断提高，由具有广泛动机(包括工业间谍活动)和专业知识的团体和个人实施，包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、民族国家和其他人。此外，我们调查和缓解网络安全事件的成本可能会很高。例如，临床试验数据的丢失可能会导致我们的产品开发或监管审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。任何导致未经授权访问、使用或披露个人数据的安全漏洞可能要求我们根据隐私和安全法律法规或其他义务通知个人、政府当局、信用报告机构或其他各方。这样的安全妥协可能会损害我们的声誉，侵蚀人们对我们信息安全措施的信心，并导致监管审查。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或不适当地披露机密、专有或个人信息，我们可能面临损失、执法措施、惩罚、罚款、赔偿要求、诉讼和潜在的民事或刑事责任的风险，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
并非我们所有的合同都包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，我们不能确定此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。
此外，美国证券交易委员会采用了新规则，要求我们围绕我们采用的主动安全保护和反应性问题(如安全事件)提供更多信息。任何此类披露，包括根据州数据泄露通知法进行的披露，都可能代价高昂，我们为遵守或未遵守此类要求而进行的披露可能会导致不良后果。
如果自然灾害、恐怖分子或犯罪活动或其他不可预见的事件对我们的设施或我们的第三方制造商和供应商的设施造成重大损害，或严重扰乱我们或我们的第三方制造商和供应商的运营，我们可能无法满足对我们产品的需求，并损失潜在收入，利润下降，或被迫终止计划。
地震或其他灾难性灾难的发生可能会损坏我们的设施和设备，或我们的第三方制造商或单一来源供应商的设施和设备，这可能会严重损害我们或我们的第三方制造商制造我们的产品和候选产品的能力。我们的Gali Drive工厂位于加利福尼亚州诺瓦托，目前是我们唯一的Alduazyme、Naglazyme、VOXZOGO和PALYNZIQ制造工厂，也是BRINEURA和Vimizim的两个制造工厂之一。我们的基因治疗制造工厂也位于加利福尼亚州的诺瓦托，它是我们目前唯一支持ROCTAVIAN临床开发活动和商业活动的制造工厂
51
目录表
对ROCTAVIAN的需求。这些设施位于旧金山湾区，靠近已知的地震断裂带，容易受到地震的重大破坏。我们，与我们签订合同的第三方制造商和我们的原材料单一来源供应商，包括我们的许多关键原材料，也容易受到其他类型灾难的损害，包括火灾、爆炸、洪水和类似事件。如果发生任何灾难，或任何恐怖主义或犯罪活动对我们的设施或我们第三方制造商和供应商的设施造成重大损害，我们制造产品或制造产品的能力可能会严重或完全受损，我们的商业化努力和收入可能会严重受损。
此外，其他不可预见的事件，如停电，可能会严重扰乱我们或我们第三方制造商和供应商的运营，这可能会导致我们的设施受损，产品制造严重延误，并对我们的商业运营和收入产生不利影响。我们承保的保险、我们维持的库存和我们的风险缓解计划可能不足以弥补我们因灾难或其他业务中断而造成的损失。
我们的业务受到宏观经济状况的影响。
各种宏观经济因素可能对我们的业务以及我们的经营结果和财务状况产生不利影响，包括通货膨胀、利率或外币汇率的变化、自然灾害、战争、恐怖主义和其他暴力造成的地缘政治不稳定，例如俄罗斯入侵乌克兰造成的不稳定，潜在的全球公共卫生威胁和整体经济状况的影响，以及不确定因素，包括由全球金融市场当前和未来状况以及股票和债务市场的波动和中断造成的影响。例如，新冠肺炎之前曾对我们采购材料和用品的能力产生了不利影响。通货膨胀(如最近在美国和其他地方观察到的那样)增加了我们的业务成本，并可能在未来变得更加严重，由于政府为医疗保健提供者报销我们的产品的过程，将价格上涨转嫁给我们的客户可能不可行。利率、信贷市场的流动性和资本市场的波动性也可能影响我们投资的价值和我们为运营提供资金而清算投资的能力。我们购买或达成各种金融工具和交易，包括对商业票据的投资、向企业、机构和政府提供信贷以及对冲合同。如果这些工具的任何发行人或交易对手违约，可能会大幅降低交易价值，并对我们的现金流产生不利影响。
我们在面临经济动荡和疲软的国家销售我们的产品。尽管我们历来从这些国家的客户那里收取应收账款，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户无法支付我们的产品。此外，如果其中一个或多个国家无法购买我们的产品，我们的收入将受到不利影响。
利率和进入信贷市场的能力也可能对我们的客户/经销商购买、支付和有效分销我们的产品的能力产生不利影响，这可能会限制我们获得生产我们的疗法所需的足够材料和用品的能力。同样，这些宏观经济因素可能会影响我们的合同制造商、独家或单一来源供应商继续经营或以其他方式制造或供应产品的能力。如果他们中的任何一个不能继续经营下去，可能会影响我们制造产品的能力。
此外，任何大流行或其他全球公共卫生威胁对我们业务和运营的所有方面的影响以及这些影响的持续时间都是高度不确定和难以预测的。例如，全球大流行可能导致全球金融市场严重混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，并可能对我们的流动性以及普通股和票据市场的流动性和稳定性产生负面影响。此外，未来全球公共健康威胁导致的经济衰退、进一步的市场调整或萧条可能会对我们的业务以及我们的普通股和票据的价值造成实质性的不利影响。
如果宏观经济状况继续对我们的业务和财务业绩产生不利影响，它们可能还会增加本风险因素一节中描述的许多其他风险，例如与我们在美国以外进行大量销售和运营有关的风险、外汇汇率变化的风险敞口、我们需要产生足够的现金流来偿还债务和为我们的运营融资以及我们的股票价格的波动。

52

项目1B。未解决的员工意见
没有。

项目1C。网络安全
风险管理和战略
我们实施并维护了各种信息安全流程，旨在识别、评估和管理对我们的关键计算机网络、第三方托管服务、通信系统、硬件和软件以及我们的关键数据构成的网络安全威胁的重大风险，其中包括知识产权、商业秘密、专有、战略性或竞争性的机密信息以及个人数据(统称为信息系统和数据)。
我们的网络安全风险管理计划利用了国家标准与技术研究所(NIST)的网络安全框架。我们的网络安全运营团队通过监控和评估我们的威胁环境和公司的风险状况，识别和评估来自网络安全威胁的风险。我们使用各种方法和安全工具，旨在帮助及时预防、识别、保护、检测、上报、响应和恢复已识别的漏洞和安全事件。
根据技术环境的不同，我们以政策、标准、流程和技术能力的形式实施和维护各种技术、物理和组织措施，旨在管理和缓解网络安全威胁对我们的信息系统和数据造成的重大风险，其中包括内部报告、员工的年度和持续网络安全意识培训、检测和监控异常网络活动的机制，以及威胁检测、遏制、事件响应和备份恢复工具。
我们对网络安全威胁的重大风险的评估和管理已整合到公司的整体风险管理流程中。作为这一过程的一部分，我们定期对我们的网络安全计划进行测试，旨在识别与我们的技术环境相关的网络安全风险。我们使用第三方安全服务提供商和网络安全顾问来帮助我们识别、评估和管理来自网络安全威胁的重大风险，并审查我们的网络安全计划。我们的内部审计团队还进行审计，以评估我们网络安全计划的有效性，并改进我们的安全措施和规划。这些审查的结果反映在网络安全风险登记册中，我们的某些高级管理层成员根据我们的整体业务目标评估来自网络安全威胁的重大风险，并向评估我们整体企业风险的董事会审计委员会(审计委员会)以及全体董事会提交报告。
我们使用第三方服务提供商在整个业务中执行各种功能，如研究合作者、合同研究组织、合同制造商、供应商和分销商。根据所提供服务的性质，某些提供商在入职和续签合同时要接受网络安全风险评估。我们还使用各种信息来评估我们的第三方服务提供商的风险，包括他们提供的信息。根据所涉信息系统和数据的敏感性以及提供商的身份，我们的供应商管理流程可能涉及不同级别的评估，旨在帮助识别与提供商相关的网络安全风险，并将与网络安全相关的合同义务强加给提供商。
尽管截至本Form 10-K年度报告的日期，我们尚未经历过对我们的业务或运营造成重大不利影响的网络安全事件，但不能保证我们未来不会经历此类事件。有关可能对公司产生重大影响的网络安全威胁的风险以及如何实现这些风险的说明，请参阅第I部，第1A项在本10-K表格年度报告中，“我们严重依赖信息技术系统，该技术的任何故障、不足、中断或安全失误，包括任何网络安全事故，都可能损害我们有效运营业务的能力，并对我们的业务、声誉、财务状况和运营结果产生重大不利影响。”
治理
我们的董事会对网络安全风险拥有最终的监督，并将其作为其一般风险监督职能的一部分进行管理。审计委员会履行其监督网络安全风险的责任，审计委员会主席就该委员会的考虑和行动提交的全面报告，以及负责监督风险的官员直接提交的定期报告。审计委员会负责监督公司的网络安全风险管理流程，包括监督和缓解来自网络安全威胁的风险。董事会和审计委员会收到我们的高级管理层(包括首席信息官和全球网络安全主管)关于公司的重大网络安全威胁和风险以及公司为应对这些威胁和风险而实施的程序的定期报告、摘要和介绍。
53

我们最近成立了执行网络安全委员会(ECC)，该委员会由我们的首席财务官、首席信息官、首席法务官、首席会计官和全球网络安全主管组成，目的是监督公司的网络安全计划。除其他事项外，ECC负责评估和确定网络安全事件的重要性，以及审查和批准与重大网络安全事件有关的任何公开披露。我们的网络安全事件响应策略是为我们的网络安全运营团队设计的，该团队由我们的全球网络安全主管领导，与跨职能的事件响应团队合作，根据情况将某些网络安全事件上报ECC。ECC也有责任向董事会和/或审计委员会报告。
我们维持着一个网络安全风险委员会(CRC)，该委员会由来自公司关键组织和职能部门的管理层代表组成，由我们的全球网络安全主管领导。CRC负责我们的企业范围的网络安全风险管理框架，该框架由我们的某些高级管理层成员建立，包括审查和批准旨在识别、评估、监控和报告公司面临的主要风险因素的重要战略、政策、程序、流程、控制和系统。此外，CRC向高级管理层提供关于风险偏好、风险概况的指导，并批准公司全企业范围的网络安全风险框架的有效性以及董事会指示的其他职责。CRC还协助监督影响网络安全遵守适用法律、法规和公司政策的决策。
我们的网络安全风险评估和管理流程由公司管理层的某些成员实施和维护，包括向首席财务官报告的首席信息官。我们的首席信息官拥有近25年的行业经验，自2008年以来一直在我们工作。我们的全球网络安全主管拥有超过25年的网络安全和隐私经验，包括在其他上市公司担任领导和监督网络安全项目的类似职位。
项目2.财产
下表包含截至2023年12月31日我们重要的自有和租赁物业的信息：

位置
近似值
平方英尺
使用
租赁
期满
日期
圣拉斐尔工厂，加利福尼亚州圣拉斐尔407,300 公司总部、实验室和办公室拥有的公司
物业
在加利福尼亚州诺瓦托的几家工厂293,300 临床医疗和商业制造、实验室和办公室拥有的公司
物业
加利福尼亚州诺瓦托的几个租赁设施158,600 办公室和仓库2027
香巴利设施，爱尔兰科克260,700 制造、实验室和办公室拥有的公司
物业
我们预计，这些物业，加上我们在不同国家的其他较小的租赁办公设施，在可预见的未来将足以满足我们的运营。

项目3.法律诉讼
2020年9月25日，我们、我们的首席执行官、我们全球研发部门的总裁和我们的首席财务官在加利福尼亚州北区的美国地区法院被提起据称是股东集体诉讼，指控我们违反了修订后的1934年证券交易法(交易法)第10(B)和20(A)条。起诉书称，我们对ROCTAVIAN(以前称为valoctocogene roxparvovec)的临床试验和生物制品许可证申请(BLA)做出了重大虚假或误导性陈述，据称未能披露公司1/2期临床研究和3期临床研究之间的差异限制了1/2期研究支持ROCTAVIAN效果持久性的能力，因此，可以预见，在没有额外数据的情况下，食品和药物管理局(FDA)不会批准BLA。起诉书要求数额不详的损害赔偿、判决前和判决后的利息、律师费、专家费和其他费用。首席原告于2021年2月提交了一份修改后的起诉书，撤销了我们的首席财务官作为被告的身份，并声称该公司在FDA审查我们的ROCTAVIAN BLA的进展方面误导了投资者。2021年4月22日，我们采取行动驳回了修改后的申诉。2022年1月6日，法院驳回了我们的驳回动议。我们于2022年2月15日答复了修改后的申诉。原告于2022年10月17日提出等级认证动议。我们在2023年1月27日对原告提出的等级认证动议提出了反对意见。2023年3月21日，法院发布了一项命令，暂停所有诉讼并取消所有最后期限，因为各方
54

同意通过一份具有约束力的条款说明书解决此案。法院于2023年6月8日初步批准了和解协议。2023年11月14日，法院最终批准和解，并进入终审判决。
2021年10月22日，我们、我们的首席执行官、我们的现任和前任首席财务官以及我们的全球研发部门的总裁在美国加州北区地区法院被提起证券集体诉讼，指控他们违反了《交易法》第10(B)和20(A)条。起诉书称，我们对BMN 307做出了重大虚假或误导性陈述，据称未能披露有关BMN 307‘S的安全概况的信息，并据称夸大了BMN 307’S的临床和商业前景。起诉书要求数额不详的损害赔偿、判决前和判决后的利息、律师费、专家费和其他费用。法院于2022年1月10日任命了首席原告和首席律师。主要原告于2022年3月25日提交了修改后的起诉书。我们于2022年5月25日提出动议，驳回修改后的申诉。2023年1月19日，法院批准了我们在不妨碍诉讼的情况下驳回申诉的动议。2023年2月21日，应原告要求，法院以偏见驳回了该申诉。原告就法院2023年1月19日的命令向美国第九巡回上诉法院提出上诉，并于2023年6月23日提交了开庭陈词。我们在2023年8月23日提交了答辩状。原告于2023年10月13日提交了答辩状。2024年2月15日，美国第九巡回上诉法院确认了地区法院的驳回。
2023年1月19日和2023年5月30日，在特拉华州衡平法院提起的两起股东派生诉讼中，我们的某些高管和董事被列为被告。起诉书声称，除其他外，违反了因与ROCTAVIAN有关的证券集体诉讼背后的事实而产生的受托责任索赔。这些投诉寻求未指明的金钱损害赔偿、公司的内部治理改革、律师费和费用，以及法院认为公正和适当的任何其他救济。衍生品诉讼的当事人已经达成和解的规定，如果得到大法官的最终批准，将解决衍生品诉讼。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
55
目录表
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场挂牌上市，代码为“BMRN”。
我们从未为我们的普通股支付过任何现金股息，我们预计在可预见的未来也不会支付现金股息。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
没有。
持有者
截至2024年2月16日，共有34名登记持有人持有188,675,622股我们普通股的流通股。
56
目录表
性能图表
以下内容不被视为已向美国证券交易委员会“备案”，也不会以引用方式并入我们根据修订后的1933年证券法提交的任何文件中，无论是在本文件日期之前或之后进行的，也不考虑此类文件中以参考语言进行的任何一般合并。
下图显示了在假设期初投资100.00美元和股息再投资(如果有的话)的情况下，对BioMarin普通股、纳斯达克综合指数、纳斯达克生物技术指数和标准普尔(S)存托凭证S生物技术交易所交易基金指数(SPDR S&P生物技术ETF)的投资价值。我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，是纳斯达克综合指数、纳斯达克生物技术指数和SPDR S&P生物技术ETF的组成部分。图表中显示的比较是基于历史数据，我们需要注意的是，图表中显示的股价表现并不代表、也不打算预测我们股票的潜在未来表现。
Untitled-picture.jpg
*2018年12月31日投资于股票或指数的100美元，包括股息再投资
201820192020202120222023
BioMarin制药公司。$100.00 $99.30 $102.98 $103.76 $121.54 $113.24 
纳斯达克综合指数$100.00 $136.69 $198.10 $242.03 $163.28 $236.17 
纳斯达克生物科技$100.00 $125.11 $158.17 $158.20 $142.19 $148.72 
SPDR标准普尔生物技术ETF$100.00 $132.56 $196.63 $156.42 $115.96 $124.77 

第6项。[已保留]

57

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析(MD&A)旨在帮助读者了解我们的经营结果和财务状况。MD&A是对我们的经审计的综合财务报表和综合财务报表的附注以及本10-K表格年度报告中的其他披露，包括本10-K表格年度报告第I部分第1A项的“风险因素”项下的披露的补充，并应与之一并阅读。这些风险和不确定因素可能导致实际结果与本报告所载或过去结果和趋势所暗示的前瞻性陈述中预测的结果大不相同。前瞻性陈述是试图预测或预期我们的业务、财务状况或经营结果的未来发展的陈述。请参阅本年度报告开头的Form 10-K中标题为“前瞻性陈述”的部分。与本报告中的所有声明一样，这些声明仅在本年度报告的Form 10-K中陈述(除非另有说明)，除非法律另有要求，否则我们没有义务根据未来的发展更新或修改这些声明。我们的合并财务报表是根据美国(U.S.)一般公认会计原则(GAAP)，并以美元列报。

概述
我们成立于1997年，是一家致力于通过基因发现改变生活的全球生物技术公司。我们开发并商业化针对遗传疾病的根本原因的靶向疗法。我们强大的研发能力为罕见遗传病患者带来了多种创新的商业疗法。我们独特的药物发现方法已经产生了各种各样的商业、临床和临床前候选药物，这些药物满足了重大的未得到满足的医疗需求，对生物学有很好的了解，并提供了成为第一个上市或提供比现有治疗方案更大好处的机会。以下是截至2023年12月31日我们的商业产品摘要：
商业产品指示
酵素产品：
Vimizim(elosulfaseα)
粘多糖病(MPS)IVA
纳格拉酶(半乳糖苷酶)
MPS第六章
PALYNZIQ(pegvaliase-pqpz)
苯丙酮尿症(PKU)
BRINEURA(Cerliponase Alfa)
神经元性蜡样脂褐素沉积症2型(CLN2)
阿杜拉西酶(丙二酸酶)
下议院议员：I
其他产品：
VOXZOGO(伏沙利肽)
软骨发育不全
KUVAN(二盐酸腐胺蝶呤)北大
ROCTAVIAN(丙酮酸基因罗沙帕韦)
严重血友病A
58
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
2023年金融亮点
我们运营结果的主要组成部分包括：
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
总收入$2,419.2 $2,096.0 $1,846.3 
销售成本$514.9 $483.7 $470.5 
研发(R&D)费用$746.8 $649.6 $628.8 
销售、一般和行政(SG&A)费用$937.3 $854.0 $759.4 
出售非金融资产所得净额$— $108.0 $— 
所得税准备金(受益于)$20.9 $8.0 $(11.3)
净收益(亏损)$167.6 $141.6 $(64.1)
请参阅下面的“运营结果”，以讨论我们在本报告所述期间的结果。
与宏观经济环境相关的不确定性
当前宏观经济环境中的情况，如通货膨胀、利率和外汇汇率的变化、自然灾害和供应链中断，可能会影响我们的全球收入来源和整体业务运营。这种影响的程度和持续时间仍然不确定，也很难预测。我们正在积极监测和管理我们的反应，并评估对我们的经营结果和财务状况以及我们业务的发展的实际和潜在影响，这可能会进一步影响下文所述的发展、趋势和预期。见风险因素，“我们的业务受到宏观经济状况的影响。”年的“风险因素”中描述的第I部，第1A项本年度报告的表格10-K。
业务发展
2023年，我们继续发展我们的商业业务，并推进了我们的候选产品线。我们相信，我们的内部研究计划和合作伙伴关系的结合将使我们能够继续为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗条件的人开发创新疗法并将其商业化。
2023年，我们实现了24亿美元的总收入，其中包括我们正在进行的VOXZOGO扩张的重大贡献，我们继续在我们的产品开发管道中取得重要进展。自2023年初以来，我们的主要业务发展包括美国食品和药物管理局(FDA)批准VOXZOGO用于所有年龄段的开放式生长板儿童，欧盟委员会批准扩大VOXZOGO在欧盟(EU)治疗四个月及以上儿童开放式生长板的适应症，以及FDA批准ROCTAVIAN在美国使用ROCTAVIAN。有关这些最新发展的进一步讨论，请参阅本年报10-K表格第I部分第I项的披露。
59
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
经营成果
净产品收入
净产品收入包括以下内容：
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
酵素产品：
维米齐姆$701.0 $663.8 $623.1 $37.2 $40.7 
纳格拉酶420.3 443.8 380.4 (23.5)63.4 
PALYNZIQ303.9 255.0 237.5 48.9 17.5 
BRINEURA161.9 154.3 128.0 7.6 26.3 
阿杜拉齐姆
131.2 128.4 122.8 2.8 5.6 
酶产品总收入
$1,718.3 $1,645.3 $1,491.8 $73.0 $153.5 
其他产品：
VOXZOGO469.9 169.1 5.9 300.8 163.2 
库万180.8 227.6 285.8 (46.8)(58.2)
ROCTAVIAN
3.5 — — 3.5 — 
产品净收入总额$2,372.5 $2,042.0 $1,783.5 $330.5 $258.5 
与2022年相比，2023年产品净收入的增长主要归因于以下几个方面：
•VOXZOGO：由于所有地区的新患者开始治疗，销售额更高；
•PALYNZIQ：开始治疗的新患者的销售额更高，特别是在美国；以及
•Vimizim：销售量增加主要是由于新患者开始治疗，特别是在美国和欧洲，在政府下大订单的国家的订单时间安排，特别是在中东和拉丁美洲；部分抵消了
•Kuvan：销售额下降主要是由于2020年10月在美国失去独家经营权导致仿制药竞争加剧，以及
•Naglazyme：销量较低，主要是因为在政府下大订单的国家，特别是中东国家的订单时间安排。
在某些国家，政府会定期为我们的产品下大笔订单。我们预计，这些政府大额订单的时间将继续不一致，这已经并可能继续造成我们收入的显著期间差异。
最近几个季度，某些市场对VOXZOGO的强劲需求超过了我们的预测，我们预计到2024年上半年，满足我们目前对VOXZOGO需求的估计将面临挑战。这些需求挑战将导致我们在供应受限期间VOXZOGO的收入增长略有下降。预计的临时供应限制可能会导致计划进入更多市场的计划推迟，或者推迟临床开发活动，直到VOXZOGO库存水平增加。当预期的供应增加在2024年实现时，虽然总体库存和供应市场的能力将会增加，但如果实际需求继续超过我们的估计，供应限制可能会延长。我们正在努力提高填充-整理能力，以满足这一增长的需求，同时也在实施管理增长和将对患者的影响降至最低的行动。例如，2023年，我们获得了从2024年年中开始增加供应的承诺。如果我们成功地执行我们的制造计划，我们预计不会对我们的收入产生实质性影响。请参阅中的“风险因素”第I部，第1A项有关可能影响我们业务和运营的风险因素的更多信息，请参阅本年度报告。
另见“风险因素”中的风险因素“仿制药制造商销售Kuvan的仿制药已经并将继续对我们的收入产生不利影响，并可能导致Kuvan收入比预期更快地下降”。第I部，第1A项有关我们面临的风险的更多信息，请参阅本年度报告。
60
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
我们面临外汇汇率变动的风险敞口，我们预计这种情况将在未来一段时间内持续下去。我们使用外汇远期合约来对冲一定比例的外币风险敞口，主要是欧元。下表显示了我们以美元和外币计价的净产品收入：
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
以美元计价的销售额$1,137.8 $1,008.8 $961.1 $129.0 $47.7 
以外币计价的销售额1,234.7 1,033.2 822.4 201.5 210.8 
产品净收入总额$2,372.5 $2,042.0 $1,783.5 $330.5 $258.5 
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
外币汇率对以美元以外货币计价的产品销售的有利(不利)影响$(100.0)$(59.0)$2.3 $(41.0)$(61.3)
外币汇率对美元2023年公布业绩的不利影响主要是由阿根廷比索、欧元、日元和俄罗斯卢布推动的。
见“关于市场风险的定量和定性披露”第II部，第7A项本年报的10-K表格，以及“风险因素”中的风险因素“我们的国际业务构成货币风险，这可能对我们的经营和净收入产生不利影响”。第I部，第1A项以获取与我们的净产品收入相关的货币汇率风险的信息。
特许权使用费和其他收入
特许权使用费和其他收入包括从第三方销售的产品净销售额中赚取的特许权使用费、预付许可费、被许可人或分被许可人实现的里程碑以及与我们设施中的租户相关的租金收入。
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
特许权使用费和其他收入$46.7 $54.0 $62.8 $(7.3)$(8.8)
与2022年相比，2023年特许权使用费和其他收入减少的主要原因是从第三方赚取的特许权使用费收入减少。
我们预计未来将继续从第三方获得版税。
销售成本和毛利率
销售成本包括与制造我们的商业产品相关的原材料、人员、设施和其他成本。这些成本包括生产材料、我们制造设施的生产成本、第三方制造
61
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
成本、技术转让无形资产摊销以及内部和外部最终配方和包装成本。销售成本还包括根据我们产品的销售向第三方支付的特许权使用费和库存估值储备费用。
下表汇总了我们的销售成本和毛利率:
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
总收入$2,419.2 $2,096.0 $1,846.3 $323.2 $249.7 
销售成本$514.9 $483.7 $470.5 $31.2 $13.2 
毛利率78.7 %76.9 %74.5 %1.8 %2.4 %
与2022年相比，2023年的销售成本增加，主要是因为如上所述销售量增加。与2022年相比，2023年的毛利率有所增长，这主要是由于利润率较高的产品销量增加(主要与VOXZOGO有关)，以及我们酶产品的单位制造成本降低。
我们预计未来期间毛利率将小幅增长，因为产品组合预计将发生变化，以反映利润率较高的商业产品销量的增长。
研究与开发
我们将我们的所有研发活动和相关费用分为三类：(I)研究和早期流水线，(Ii)后期临床计划和(Iii)上市产品如下：
类别描述
研究和早期筹备工作
在通过完成第二阶段临床试验，包括药物发现、毒理学、药代动力学、药物代谢和过程开发等活动中大量支持早期研究而产生的研发费用。
后期临床方案
在第三阶段临床计划中发生的或与之相关的研发费用，旨在导致新产品或现有产品的新适应症主要在美国或欧盟注册。
上市产品
为支持我们授权主要在美国或欧盟销售的市场产品而产生的研发费用。包括临床试验，旨在收集有关产品安全性的信息(其中某些可能是监管机构要求的)及其在获得监管部门批准后的产品特征，以及在获得美国或欧盟批准后在新市场上获得监管部门批准的成本。
我们通过确定我们预计将在给定时期内进行的研发活动来管理我们的研发费用，然后根据科学数据、成功开发的可能性、市场潜力、可用的人力和资本资源以及其他类似的考虑因素来确定工作的优先顺序。我们不断审查我们的产品线和候选产品的开发状况，并在必要时在我们认为最能支持我们业务未来增长的研发组合之间重新分配资源。
我们不断评估与投产前或资格预审制造活动相关的成本的可回收性(如果有的话)，并在我们确定回收可能性很高并因此预期未来收入的情况下，将与该等活动相关的成本资本化。如果相关候选产品的营销申请被适用的监管机构拒绝，候选产品未来收入的可能性变得不确定，相关制造成本将作为研发费用支出。
62
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
研发费用由以下部分组成：
截至12个月
十二月三十一日，
2023202220212023年与2022年2022年与2021年
研究和早期筹备工作$393.1 $313.9 $275.9 $79.2 $38.0 
后期临床方案62.6 119.0 244.4 (56.4)(125.4)
上市产品291.1 216.7 108.5 74.4 108.2 
研发费用总额$746.8 $649.6 $628.8 $97.2 $20.8 
与2022年相比，2023年的研发费用有所增加，主要是由于临床前活动的增加，包括美国和欧盟计划提交的临床试验申请的研究，导致研究和早期流水线的支出增加。与我们上市产品相关的研发活动支出增加，部分被由于ROCTAVIAN于2023年年中获得上市批准而导致的后期临床计划支出的减少所抵消。
我们预计，与2023年相比，未来一段时间的研发费用将会增加，这主要是由于早期管道和后期临床项目的支出增加。
销售、一般和行政
销售和营销(S&M)费用主要包括与员工相关的销售团队费用、品牌营销费用、患者支持小组费用以及与我们的候选产品相关的商业化前费用。一般和行政(G&A)费用主要包括公司支持和其他行政费用，包括与员工相关的费用。
SG&A费用包括以下费用：
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
S&M费用$488.4 $450.3 $405.1 $38.1 $45.2 
并购费用448.9 403.7 354.3 45.2 49.4 
SG&A费用合计$937.3 $854.0 $759.4 $83.3 $94.6 
S&M公司按产品分列的费用如下：
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
酶产品
$225.3 $225.7 $222.1 $(0.4)$3.6 
VOXZOGO108.9 102.3 75.1 6.6 27.2 
ROCTAVIAN104.5 73.6 54.0 30.9 19.6 
其他49.7 48.7 53.9 1.0 (5.2)
S&M费用共计$488.4 $450.3 $405.1 $38.1 $45.2 
2023年的S&M费用较2022年增加，主要是由于支持欧洲和美国商业推出ROCTAVIAN的活动增加。
一般及行政开支增加主要由于与我们的企业资源规划（ERP）系统及其他策略措施相关的成本增加、2023年录得减值支出及未对冲货币的不利波动所致。与2022年重组计划有关的遣散费及雇员离职福利减少（于2023年不再出现）部分抵销了上述增加。于二零二三年，我们决定停止开发第一代VOXZOGO笔式设备，并对尚未投入使用的相关资本化工具及固定资产进行减值。有关其他详情，请参阅随附的综合财务报表附注4。
63
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
我们预计，由于商业产品的持续市场扩张以及对全球业务增长的支持，未来期间的SG&A费用将增加。
无形资产摊销与或有对价和非金融资产出售收益
无形资产摊销及或然代价及出售非金融资产收益于期内呈列之变动如下：
截至12个月
2023年12月31日
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
无形资产摊销
$62.2 $62.8 $61.9 $(0.6)$0.9 
或有对价的公允价值变动
— 4.4 8.0 (4.4)(3.6)
无形资产摊销及或有对价合计
$62.2 $67.2 $69.9 $(5.0)$(2.7)
出售非金融资产收益
$— $108.0 $— $(108.0)$108.0 
无形资产摊销：与2022年相比，2023年的费用相对持平。
或有对价的公允价值变动：与2022年相比，2023年的费用减少是因为在2022年实现了最后的商业里程碑。
出售非金融资产的收益：2023年与2022年相比减少的原因是，2022年出售了优先审查凭单，2023年没有类似的交易。
利息收入
我们将现金等价物和投资投资于美国政府证券和其他高信用质量的债务证券，以限制违约和市场风险。
截至12月31日的12个月，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
利息收入$58.3 $18.0 $10.5 $40.3 $7.5 
与2022年相比，2023年利息收入的增长主要是由于货币市场和可供出售的债务证券余额增加，以及我们投资组合的收益率增加。由于预期利率以及现金等价物和投资的收益，我们预计未来12个月的利息收入不会大幅波动。
利息支出
我们的利息支出主要来自我们的可转换债务。列报各期间的利息支出如下：
截至12月31日的12个月，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
利息支出$17.3 $16.0 $15.3 $1.3 $0.7 
与2022年相比，2023年的利息支出相对持平。我们预计，由于我们将于2024年8月到期的可转换债务的结算，未来12个月的利息支出将会减少。有关我们的可转换债务的更多信息，请参阅我们随附的合并财务报表附注10。
64
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
其他收入(费用)，净额
所列各期间的其他收入(支出)净额如下：
截至12月31日的12个月，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
其他收入(费用)，净额$(10.5)$(2.1)$11.8 $(8.4)$(13.9)
与2022年相比，2023年其他收入(费用)净额的变化主要是由于股权投资和可转换票据的减值损失，但被我们的非合格递延补偿计划中持有的资产的公允价值收益和与2023年记录的可退还税收抵免相关的收益部分抵消。
所得税准备金(受益于)
本报告所列期间的所得税准备金(受益)如下：
截至12月31日的12个月，
202320222021
2023年与2022年
2022年与2021年
所得税准备金(受益于)$20.9 $8.0 $(11.3)$12.9 $19.3 
与2022年相比，2023年的所得税拨备有所增加，主要是因为美国对较高收入和外国来源收入征税的税收部分抵消了研发抵免增加带来的额外好处，以及与未来特许权使用费收入相关的估值津贴的发放。我们在2023年和2022年的所得税拨备包括州、联邦和外国的当期税收支出，这些支出被与股票期权行使有关的税收优惠、外国税收抵免以及联邦孤儿药物抵免和联邦研发抵免的递延税收优惠所抵消。有关更多信息，请参阅我们随附的合并财务报表附注15。
在2023年第三季度，我们确定与未来特许权使用费流相关的递延税项资产更有可能实现。在作出这个决定时，我们分析了一贯的历史特许权使用费收入和对未来特许权使用费收入的预测，得出的结论是释放估值津贴储备是合适的。
我们有业务的某些国家，包括爱尔兰，已经采用了经济合作与发展组织(OECD)最近发布的第二支柱规则，包括最低税率为15%。目前尚不确定美国是否会立法采用第二支柱框架。我们预计第二支柱框架的采用不会对我们的实际税率产生实质性影响，我们计划继续评估经合组织发布的额外指导意见，以及更多国家即将通过的立法。
2022年与2021年的运营结果比较
有关我们与2021年相比的2022年运营结果的讨论，请参阅我们截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中的项目7“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”(2023年2月27日提交给美国证券交易委员会(SEC))。

65
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
财务状况、流动性与资本来源
我们的现金、现金等价物和投资如下：
2023年12月31日2022年12月31日变化
现金和现金等价物$755.1 $724.5 $30.6 
短期投资318.7 567.0 (248.3)
长期投资611.1 333.9 277.2 
现金、现金等价物和投资总额$1,684.9 $1,625.4 $59.5 
我们相信，销售我们的商业产品产生的现金，加上我们的现金、现金等价物和投资，将足以满足我们至少在未来12个月的流动性需求。我们相信，通过经营活动的现金流以及可用现金和投资余额的组合，我们将满足较长期的预期未来现金需求和债务。如果我们无法满足我们的流动性要求，我们将需要从股权或债务证券、贷款或合作协议中筹集额外资金。例如，我们可能需要额外的融资来偿还我们的可转换债务，未来的里程碑付款和我们未来的运营，包括我们的产品和目前正在开发的候选产品的商业化，临床前研究和临床试验，以及潜在的许可证和收购。我们的融资选择的时机和组合可能会根据许多因素而变化，包括我们选择在我们的开发项目上花费多少，潜在的许可证和收购补充技术、产品和公司，或者我们是否以现金结算我们的可转换债务。
我们注意到，当前宏观经济环境中的情况，如通货膨胀、利率和外汇汇率的变化、自然灾害和供应链中断，可能会影响我们实现目标的能力。此外，我们在某些面临经济动荡和疲软的国家销售我们的产品。尽管我们历来从这些国家的客户那里收取应收账款，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户无法支付我们的产品。我们将继续监测这些情况，并将酌情尝试调整我们的业务流程，以减轻我们业务面临的宏观经济风险。
我们截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的每一年的现金流如下：
20232022
2023年与2022年
经营活动提供的净现金$159.3 $175.9 $(16.6)
用于投资活动的现金净额$(111.2)$(20.0)$(91.2)
用于融资活动的现金净额$(18.7)$(18.7)$— 
与2022年相比，2023年经营活动提供的现金净额减少，主要原因是我们从客户收到现金的时间安排，以及库存采购付款增加，所得税和与实施我们的ERP系统相关的付款增加，但被向其他供应商支付现金的时间安排部分抵消。
与2022年相比，2023年用于投资活动的现金净额增加，主要原因是2022年出售PRV没有1.1亿美元的毛收入，但固定资产购买量的减少部分抵消了这一增长。
与2022年相比，2023年融资活动使用的净现金持平，但原因是根据我们的股权激励计划为股票净结算支付的税款增加，抵消了支付给第三方的里程碑式付款的减少，这取决于2022年实现的北大销售里程碑。
融资和信贷安排
截至2023年12月31日，我们总计11亿美元(未贴现)的可转换债务将由于每半年支付一次现金利息以及偿还本金(如果不转换)而影响我们的流动性。于2023年12月31日，吾等的负债包括于2027年到期的1.250的优先次级可换股票据(2027年票据)及于2024年到期的0.599%的优先次级可换股票据(2024年票据及连同2027年票据，该等票据)，如未能兑换，将须分别于2027年5月及2024年8月到期时以现金偿还。我们已将2024年债券的所有未偿还本金重新归类为流动负债，因为距离到期还有不到12个月的时间。
66
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
2018年10月，我们签订了一项高达200.0美元的无担保循环信贷安排，其中包括一项信用证子安排和一项Swingline贷款子安排。信贷安排的目的是为持续的营运资金需求和其他一般公司目的提供资金。2021年5月，对信贷安排进行了修改，将原到期日从2021年10月19日延长至2024年5月28日。信贷安排于2023年8月4日终止，因此，截至2023年12月31日，终止的信贷安排下没有未偿还的金额。
请参阅备注10请参阅我们随附的综合财务报表，以进一步讨论我们的可转换债务和信贷安排。
材料现金需求
购买和租赁义务
截至2023年12月31日，我们有大约354.1美元的购买义务，其中3.259亿美元预计将在2024年支付。我们的购买义务主要与在正常业务过程中为采购活性药物成分、某些库存相关物品、某些第三方研发服务、生产服务和设施建设服务而达成的公司购买承诺有关。这一数额还包括托管费和我们承诺的其他企业资源规划系统实施费用。
截至2023年12月31日，我们有5870万美元的租赁付款义务，其中1140万美元应在2024年支付。请参阅备注9有关租赁负债的详情，请参阅随附的综合财务报表。
或有债务
截至2023年12月31日，我们必须支付被认为合理可行的或有付款7.633亿美元，其中，如果满足某些或有事项，我们可能在2024年支付至多3010万美元。有关或有负债的额外讨论，请参阅所附合并财务报表附注18。
未确认的税收优惠
截至2023年12月31日，我们对未确认税收优惠的负债为2.775亿美元。由于它们的性质，我们无法合理估计未来付款的时间。请参阅备注15请参阅随附的综合财务报表，就我们的所得税进行全面讨论。
关键会计估计
在根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会颁布的规则和法规编制我们的合并财务报表时，我们会做出可能对我们的净收益/亏损产生重大影响并影响某些资产、负债、收入和费用的报告金额以及相关披露的假设、判断和估计。我们会持续评估我们的估计，并与我们董事会的审计委员会讨论我们的关键会计政策和估计。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。从历史上看，我们与关键会计政策相关的假设、判断和估计与实际结果没有实质性差异。
我们的重要会计政策在附注中介绍1请参阅本年度报告Form 10-K所附的综合财务报表。我们相信下面的关键会计估计反映了我们编制综合财务报表时使用的最关键的判断和估计。
收入确认及相关免税额
净产品收入– 当客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，其金额反映了我们预期用这些商品或服务换取的对价。 对于Alduazyme的收入，我们将收到赛诺菲根据销售额的全球净销售额的39.5%至50%不等的付款，这笔钱包括在我们综合运营报表的产品净收入中。我们承认，当产品发布并将控制权移交给赛诺菲时，我们预计将获得的全部收入是我们的最佳估计。我们根据赛诺菲通过产品销售时应支付的估计可变对价来记录Alduazyme产品净收入。预计将收到的估计可变对价与实际收到的付款之间的差异不会很大。如果实际结果与我们的估计不同，我们将进行调整，这将影响此类差异已知期间的净产品收入和收益。
67
目录表

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)
(除另有披露外，以百万美元计)
销售总额对净销售额的调整– 我们记录产品销售净额，扣除对政府支付者的估计强制折扣和补充折扣，对私人支付者的折扣和其他相关费用。回扣、现金折扣和总代理商费用是我们从毛收入到净收入扣除的大部分，并记录在相关销售发生的同一时期。 返点可能包括支付给Medicaid或其他美国或外国政府计划、某些管理型医疗服务提供者或其他付款人的金额。返点、品牌自付援助计划、现金折扣和总代理商费用是基于合同安排或法定义务的估计，这些估计可能因产品和付款人而异。估算需要 对我们实际历史经验的评价， 客户和付款人的组合， 目前的合同和法定义务、患者结果、特定的已知市场事件和趋势以及行业数据。 我们评估我们的客户和付款人组合，以估计哪些销售将受到这些收入稀释项目的影响，并考虑对政府计划指导方针或合同义务的更改，这将影响实际返点和/或我们对哪些销售有资格获得此类返点的估计。我们每个季度都会对储备进行必要的调整，以反映最新的信息。我们认为，考虑到事实和情况，我们用来估计津贴的方法是合理和适当的。然而，实际结果可能与我们的估计大不相同。
下表汇总了我们所有毛销比净额调整的合并活动和期末余额：
年初余额本期准备金
销售额		付款年终余额
截至2023年12月31日的年度$115.0 $370.7 $(333.6)$152.1 
截至2022年12月31日的年度$85.6 $282.5 $(253.1)$115.0 
截至2021年12月31日的年度$104.4 $252.9 $(271.7)$85.6 
所得税
我们在我们经营的每个税收管辖区计算和计提所得税。我们的综合资产负债表反映递延税项净资产和负债，这些资产和负债是使用制定的税率来计量的。递延税项净资产主要指扣除估值免税额后的税项抵免的税项利益，以及某些收入和支出项目的账面和税项确认之间的时间差异。当递延税项资产的全部或部分很可能无法变现时，我们为可能无法变现的金额建立估值准备。我们利用财务预测来支持我们的递延税金净资产，其中包含对未来业务的重大假设和估计。如果这些假设有很大不同，可能会对我们实现递延税项净资产的能力产生实质性影响。我们估值津贴的变化将导致税费支出的变化。
当我们认为某些税务头寸在受到挑战时不太可能持续下去时，我们就会为这些税收头寸建立负债或减少资产。每个季度，我们都会对这些不确定的税收状况进行评估，并根据不断变化的事实和情况调整相关的税收资产和负债。
我们在美国和包括爱尔兰在内的各个外国司法管辖区都要缴纳所得税。由于经济和政治条件，各国正在积极考虑修改现行税法。我们无法预测可能对我们的运营结果产生重大不利影响的潜在立法变化的形式或时间。管理层不知道任何可能对我们的综合财务报表产生重大影响的潜在变化。请参阅备注15请参阅我们随附的合并财务报表，以作进一步讨论。
长期资产减值准备
我们评估经济、法规和法律条件的变化，并在评估我们的财产、厂房和设备、商誉和其他长期资产的价值时，对估计的未来现金流做出假设。我们定期评估目前的事实或情况是否表明我们的长期资产的账面价值可能无法收回。如果有减值迹象，我们通过比较资产或资产组的使用及其最终处置预期产生的估计未贴现未来现金流量与资产或资产组的账面金额来测试可恢复性。资产或资产组的账面价值超过其估计公允价值的任何部分均确认为减值损失。

近期会计公告
请参阅备注1请参阅随附的综合财务报表，以全面说明最近的会计声明以及我们对这些声明对我们的经营结果和财务状况的影响的预期。
68


69
目录表
项目7A。关于市场风险的定量和定性披露
我们面临着外币汇率、利率和信贷风险变化可能导致的市场风险。为了降低某些风险，作为我们风险管理计划的一部分，我们进行外币衍生品对冲交易，遵循投资指导方针，并监控未偿还的应收账款。
外币汇率风险
我们的业务包括在美国和爱尔兰的制造活动，以及在美国和美国以外的地区的销售活动，包括欧洲、拉丁美洲、中东和亚太地区。因此，我们的财务业绩可能会受到外币汇率变化或我们销售产品的外国市场疲软经济状况等因素的重大影响。我们的经营业绩受到美元与各种外币(主要是欧元)之间外币汇率变化的影响。当美元对这些货币走强时，以各自外币计算的销售和运营费用的相对价值就会下降。相反，当美元对这些货币走弱时，这些销售和运营费用的相对价值就会增加。总体而言，我们是外币的净接受者，因此，我们受益于美元走弱，而美元相对于我们进行重大交易的外币来说，则受到美元走强的不利影响。
2023年，我们约52%的产品净销售额以外币计价，24%的运营费用(不包括销售成本)以外币计价。为了部分缓解货币汇率变化对我们外币计价的销售和运营费用产生的净现金流的影响，我们签订了外币远期合同(远期合同)。我们还使用远期合约对冲某些货币资产和负债，主要是那些以欧元计价的资产和负债，这减少了但不能消除我们在交易记录日期和现金收集或支付日期之间受到货币波动的风险。一般来说，这些合约的市场风险被被套期保值交易的相应收益和损失所抵消。
我们不会使用衍生金融工具进行投机交易，亦不会对冲外币汇率风险，以完全抵销外币汇率变动的影响。这些远期合同的交易对手是信誉良好的跨国商业银行，这将交易对手违约的风险降至最低。我们定期审查我们的套期保值计划，并可能作为审查的一部分，对该计划进行更改。
截至2023年12月31日，我们拥有未平仓远期合约，净名义金额为13亿美元。截至2023年12月31日，假设外币汇率相对于美元汇率出现10%的不利变动，将导致这些合同在这一天剩余期限内收到的价值减少约134.4美元，如果实现，将对合同剩余期限内的收益产生负面影响。估计公允价值变动乃通过衡量假设汇率变动对未平仓远期合约的影响而厘定。本分析并未考虑外币汇率假设变动对这些外币敏感工具被指定抵销的预测交易的影响。我们使用这种方法来量化这类工具的市场风险受到假设的影响，实际影响可能会有很大不同。
根据我们截至2023年12月31日的整体外币风险敞口，我们认为美元汇率近期10%的波动可能导致我们的外币净资产和负债(不包括我们的投资和未平仓远期合约)的公允价值潜在变化约2,740万美元。我们预计将继续进行可能受到汇率变化影响的以外币为基础的交易。
利率市场风险
我们因利率变化而面临的市场风险主要与我们的投资组合有关，其中包括我们的现金等价物和可销售的债务证券。根据政策，我们将投资放在评级较高的信用发行商，并限制任何一家发行商的信用敞口。正如我们的投资政策所述，我们寻求通过限制违约风险和市场风险来提高我们投资的资金的安全性和保值可能性。
我们通过投资于高信用质量的证券，并通过配置我们的投资组合，以适当地应对任何投资发行人或担保人的信用评级大幅下降，来降低违约风险。该投资组合只包括二级或转售市场活跃的有价证券，以确保投资组合的流动性。
我们有4.95亿美元(未贴现)的2024年债券和6.0亿美元(未贴现)的2027年债券。这些票据的利率是固定的，因此不会让我们面临与利率上升相关的风险。截至2023年12月31日，我们可转换债券的公允价值为11亿美元。
截至2023年12月31日，我们的投资组合不包括对面临经济波动和疲软的国家有重大敞口的任何投资。尽管本质上不能预测，但基于我们的投资组合和利率
70
目录表
在截至2023年12月31日的期间，我们认为利率上升100个基点可能导致我们投资组合的公允价值潜在损失约1,080万美元。利率的变化可能会影响我们投资组合的公允价值。然而，我们不会在我们的综合经营报表中确认此类收益或损失，除非投资被出售，或者我们确定投资的公允价值低于成本基础是由于信贷损失，如果有的话，在本期通过信贷损失拨备净额的其他收入(费用)中报告。
下表汇总了截至2023年12月31日我们的创息投资的预期到期日和平均利率(以百万美元为单位)：
预期到期日
20242025202620272028总计
可供出售的债务证券$344.7 $291.4 $269.8 $45.5 $4.4 $955.8 
平均利率5.0 %5.0 %4.7 %4.8 %5.4 %4.9 %
交易对手信用风险
我们的金融工具，包括衍生品，受到交易对手信用风险的影响，我们认为这是整体公允价值计量的一部分。我们的金融风险管理政策通过要求与最低信用评级为A-或标准普尔、穆迪或惠誉同等评级的机构进行交易，限制了衍生品交易。此外，我们的投资政策将投资限制在某些类型的债务和货币市场工具，这些工具主要由具有投资级信用评级的机构发行，并按资产类别和发行人限制期限和集中度。

项目8.财务报表和补充数据
本项目要求提交的资料列于#年的“证据、财务报表明细表”项下。第四部分，第15项本年度报告的表格10-K.

项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。

项目9A。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
在本公司管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，对截至本报告所述期间结束时我们的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条所界定)的有效性进行了评估。根据评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护适当的财务报告内部控制结构和程序。在我们管理层(包括我们的首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，我们的管理层评估了截至2023年12月31日，根据交易法规则13a-15(F)对财务报告进行的内部控制的有效性。我们管理层的评估是基于特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会(COSO)内部控制-综合框架(2013)制定的标准。
根据COSO标准，我们的管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制在合理的保证水平下是有效的。
71
目录表
我们的独立注册会计师事务所毕马威会计师事务所已经审计了本年度报告中包含的10-K表格中的财务报表，并就我们对财务报告的内部控制的有效性发布了一份报告。毕马威会计师事务所的报告以10-K表格形式并入本年度报告的第(8)项。
财务报告内部控制的变化
在我们最近完成的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这一术语在《交易法》下的规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。我们继续使用特雷德韦委员会(COSO)2013年内部控制框架赞助组织委员会。我们广泛依赖信息系统和技术来管理我们的业务，包括整合的供应链运营和全球综合财务业绩。我们目前正准备实施一个新的全球企业资源规划系统，该系统将取代现有的业务和财务系统。ERP系统旨在准确维护我们的财务记录，支持综合供应链和其他运营功能，并向我们的管理团队提供与业务运营相关的及时信息。我们目前正在分阶段实施，直至2025年，此后将开展实施后活动。随着实施和实施后活动的进行，我们的某些流程和程序将发生变化，我们将每季度评估这些变化是否对我们的财务报告内部控制产生实质性影响。
控制措施的效力范围
我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计准则为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：
•与保存合理详细、准确和公平地反映我们对我们资产的交易和处置的记录有关；
•提供合理的保证，确保交易被记录为必要的，以便根据公认会计准则编制财务报表，并且我们的收支仅根据我们管理层和董事会的授权进行；以及
•提供合理保证，防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

项目9B。其他信息
规则10B5-1交易计划
在截至2023年12月31日的三个月内，我们的董事及高级职员(定义见交易所法案第16a-1(F)条)采纳或终止下表所载有关购买或出售BioMarin证券的合约、指示或书面计划。
交易安排的类别
名字职位行动收养/终止
日期
规则10B5-1(1)
非-
规则10B5-1(2)
待售普通股总股数(3)
到期日
艾琳·伯克哈特
集团副总裁总裁兼首席会计官
终端
2023年11月29日X
最高可达2,782
2024年3月8日
艾琳·伯克哈特
集团副总裁总裁兼首席会计官收养2023年11月29日X
最高可达5,709
2024年11月29日
(1)旨在满足《交易法》第10b5-1(C)条规定的正面抗辩条件的合同、指示或书面计划。
(2)根据《交易法》S-K条例第408(C)项所界定的非规则10b5-1交易安排。
72

(3)这个数字代表根据10b5-1安排可出售的最高股份数目。出售股份的数量将取决于书面计划中规定的某些条件的满足程度。

项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
73
目录表
第三部分
项目10.董事、高管和公司治理
本项目所要求的有关我们的董事、高管和公司治理的信息通过参考我们2024年年度股东大会的委托书中“董事选举”和“高管”的章节被纳入本节。

第11项.高管薪酬
本项目要求的有关高管薪酬的信息通过参考我们2024年年度股东大会的委托书中“高管薪酬”一节纳入本节。

第12项：某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
本项目所要求的有关我们实益所有人的担保所有权、管理层和相关股东事项的信息，通过参考本公司2024年年度股东大会委托书中“某些实益所有者和管理层的担保所有权”一节的内容纳入本节。
本项目所要求的有关我们的股权补偿计划下授权发行的证券的信息，通过参考我们2024年年度股东大会的委托书中“股权补偿计划信息”一节纳入本节。

第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
本项目所要求的有关某些关系、关联交易和董事独立性的信息，通过参考我们2024年年度股东大会委托书中“其他董事会治理信息-与关联人、发起人和某些控制人的交易”、“其他董事会治理信息-审查、批准和批准与关联方的交易”和“董事独立性”部分纳入本节。

项目14.总会计师费用和服务
本项目所要求的有关我们的主要会计师费用和服务的信息通过参考我们2024年年度股东大会的委托书中题为“独立注册会计师事务所”的部分并入本节。

74
目录表
第IV部
项目15.物证、财务报表附表
页面
展品索引
76
财务报表
独立注册会计师事务所报告(毕马威LLP，加利福尼亚州旧金山，审计师事务所ID：185)
83
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的合并财务报表，以及截至2023年12月31日的三个年度：
合并资产负债表
85
合并业务报表
86
综合全面收益表(损益表)
87
合并股东权益变动表
88
合并现金流量表
89
合并财务报表附注
90

75
目录表
展品索引
展品编号描述
2.1
修订和重新签署了日期为2015年12月23日的BioMarin制药公司和Ares Trading S.A.之间的终止和过渡协议，该协议于2016年1月7日作为公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件2.1提交给美国证券交易委员会，该协议通过引用并入本文。根据保密要求，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
2.2
BioMarin Pharmtics Inc.和Ares Trading S.A.于2015年10月1日签署的终止和过渡协议，于2016年1月7日提交给美国证券交易委员会，作为公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件2.3，该协议通过引用并入本文。根据保密要求，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
2.3
生物马林制药公司和阿瑞斯贸易公司之间于2015年12月23日生效的修订和重新签署的终止和过渡协议的第一修正案，日期为2016年12月12日，该协议于2017年2月27日作为公司10-K年报(文件编号000-26727)的附件2.6提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。根据保密要求，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
3.1
重述的BioMarin制药公司注册证书，此前于2017年6月12日作为公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件3.2提交给美国证券交易委员会，该文件通过引用并入本文。
3.2
修订和重新定义的《BioMarin制药公司章程》，先前于2022年12月21日作为公司当前报告的8-K表格(文件号：000-26727)的附件3.1提交给美国证券交易委员会，该表格通过引用并入本文。
4.1
本公司和作为受托人的全国协会威尔明顿信托公司于2017年8月11日签署的基础契约，先前于2017年8月11日提交给美国证券交易委员会，作为本公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件4.1，该文件通过引用并入本文。
4.2
第一补充契约，日期为2017年8月11日，由公司和全国协会威尔明顿信托公司作为受托人(包括2024年到期的0.599%高级次级可转换票据的形式)，此前于2017年8月11日作为公司当前报告8-K表(文件编号000-26727)的附件4.2提交给美国证券交易委员会，该文件通过引用并入本文。
4.3
作为受托人的BioMarin制药公司和美国银行全国协会于2020年5月14日签署的契约，包括代表BioMarin制药公司的全球票据形式的2027年到期的S高级次级可转换票据，作为其证据A，此前于2020年5月14日提交美国证券交易委员会，作为公司当前的8-K报表(文件编号：000-26727)的证据4.1，该文件并入本文以供参考。
4.4
股本说明书，此前于2020年2月27日作为公司年报10-K表(档案号：000-26727)的附件4.6提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。
10.1†
董事及高级管理人员赔偿协议表，此前于2016年12月19日作为公司当前8-K表年报(文件编号000-26727)的附件10.1提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。
10.2†
BioMarin Pharmtics Inc.修订并重新声明了经2019年4月12日修订并重述的2006年员工股票购买计划，该计划于2019年8月2日作为公司FORM 10-Q季度报告(文件号：000-26727)的附件10.2提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。
10.3†
2006年5月2日通过并于2015年4月16日修订并重述的2006年股票激励计划，先前于2015年6月15日提交给美国证券交易委员会的作为公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件10.1，该计划通过引用并入本文。
10.4†
BIOMARIN制药公司2006年股票激励计划关于限制性股票单位的协议表，先前于2013年5月16日作为公司当前报告表格8-K(文件号：000-26727)的附件10.1提交给美国证券交易委员会，该文件通过引用并入本文。
10.5†
BIOMARIN Pharmtics Inc.2006年股票激励计划关于限制性股票单位的协议修订表，此前于2016年12月9日作为公司当前报告FORM 8-K(文件号：000-26727)的附件10.1提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。
76
目录表
10.6†
于2005年12月1日通过，并于2009年1月1日修订并重述，并于2013年12月19日及2014年10月7日进一步修订及重述的BioMarin Pharmtics Inc.非限制性递延补偿计划，先前于2014年10月14日提交美国证券交易委员会，作为公司当前的Form-8-K报告(文件号：000-26727)的附件10.2，通过引用并入本文。
10.7†
与让-雅克·比纳梅的修订和重新签署的雇佣协议于2016年12月13日生效，先前于2016年12月19日提交给美国证券交易委员会，作为公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件10.2，该文件通过引用并入本文。
10.8
BioMarin制药公司和第一三得利制药有限公司于2004年7月30日签订的许可协议，经日期为2004年11月19日的许可协议第1号修正案修订后，于2005年3月16日作为公司年报10-K表格(文件号：000-26727)的附件10.25提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。美国证券交易委员会已对本展品的某些部分给予保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
10.9
与健赞公司签订的经营协议，此前于1999年7月6日提交给美国证券交易委员会，作为公司的S-1表格注册书修正案第2号(档案号333-77701)的附件10.30，通过引用并入本文。
10.10
截至2008年1月1日，BioMarin制药公司、Genzyme公司和BioMarin/Genzyme有限责任公司之间的制造、营销和销售协议，作为公司10-K年度报告(文件号：000-26727)的附件，于2008年2月28日提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。美国证券交易委员会已对本展品的某些部分给予保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
10.11
修订和重新签署的合作协议日期为2008年1月1日，由BioMarin制药公司、Genzyme公司和BioMarin/Genzyme有限责任公司之间的合作协议，于2008年2月28日作为公司10-K年度报告(文件号：000-26727)的附件10.31提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。美国证券交易委员会已对本展品的某些部分给予保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
10.12
BioMarin制药公司、Genzyme公司、BioMarin Genetics Inc.和BioMarin/Genzyme LLC于2008年1月1日签署的成员协议先前于2008年2月28日作为公司10-K年度报告(文件号：000-26727)的附件10.32提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。美国证券交易委员会已对本展品的某些部分给予保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
10.13†
2006年BioMarin制药公司股票激励计划的股票期权协议格式。已于2012年8月2日作为公司10-Q季度报告(文件号：000-26727)的附件10.11提交给美国证券交易委员会，并将其并入本文作为参考。
10.14†
本公司高管人员(本公司首席执行官除外)修订及重订聘用协议表格已于2015年6月15日提交美国证券交易委员会，作为本公司目前8-K表格(档案编号000-26727)的附件10.2，该表格并入本文作为参考。
10.15
BioMarin制药公司、默克公司、雷迪博士实验室公司和雷迪博士实验室有限公司之间的和解和许可协议，日期为2015年9月14日，先前于2015年11月2日提交给美国证券交易委员会，作为公司10-Q季度报告(文件号：000-26727)的附件10.2，通过引用并入本文。美国证券交易委员会已对本展品的某些部分给予保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
10.16
BioMarin制药公司、默克公司和PAR制药公司之间的和解和许可协议，日期为2017年4月12日，先前于2017年11月13日向美国证券交易委员会提交，作为公司的10-Q/A季度报告修正案第1号(文件号：000-26727)的证据10.1，通过引用并入本文。美国证券交易委员会已对本展品的某些部分给予保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
10.17†
BIOMARIN Pharmtics Inc.2006年股票激励计划限制性股票单位绩效奖励协议表，此前于2017年2月27日作为公司年报10-K表(文件号：000-26727)的附件10.50提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。
10.18†
2023年4月3日修订的BioMarin制药公司2017年股权激励计划于2023年8月2日作为公司10-Q季度报告(文件编号000-26727)的附件10.1向美国证券交易委员会提交，通过引用并入本文。
10.19†
BIOMARIN制药公司2017年股权激励计划股票期权协议表，此前于2017年6月12日作为公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件10.2向美国证券交易委员会提交，通过引用并入本文。
10.20†
《关于BioMarin制药公司2017年股权激励计划的限制性股票单位协议表》，此前于2017年6月12日作为公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件10.3提交给美国证券交易委员会，通过引用将其并入本文。
77
目录表
10.21†
《关于BioMarin制药公司2017年股权激励计划的限制性股票单位形式的绩效股票奖励协议表》，此前于2017年6月12日作为公司当前报告8-K表(文件号：000-26727)的附件10.4提交给美国证券交易委员会，通过引用并入本文。
1
10.22†
BioMarin制药公司独立董事薪酬摘要，此前于2022年10月28日作为公司10-Q季度报告(文件号：000-26727)的附件10.2提交给美国证券交易委员会，该文件通过引用并入本文。
10.23†
2019年6月4日通过的修订和重新启动的BioMarin制药公司非限定递延补偿计划第一修正案，先前于2019年8月2日提交给美国证券交易委员会，作为公司FORM 10-Q季度报告(文件号：000-26727)的附件10.1，通过引用并入本文。
10.24†
2021年10月5日通过的修订和重新修订的BioMarin制药公司非限定延期补偿计划的第二修正案，先前于2022年2月25日提交给美国证券交易委员会，作为公司年度报告10-K表(文件号：000-26727)的附件10.32，该文件通过引用并入本文。
10.25
礼来公司、BioMarin制药公司和BioMarin International Ltd.之间的资产购买协议，日期为2022年2月8日，先前于2022年4月29日提交给美国证券交易委员会，作为公司10-Q季度报告(文件编号000-26727)的附件10.1，该协议通过引用并入本文。本展览的部分内容已被省略，因为它们不是材料，也不是注册人视为私人或机密的类型。
10.26†
第三修正案的修正和重述BioMarin制药公司。2022年10月4日通过的不合格递延薪酬计划，先前于2022年10月28日向SEC提交，作为公司10-Q表格季度报告（文件编号000-26727）的附件10.1，该文件以引用方式并入本文。
10.27†
关于BioMarin Pharmaceutical Inc.非雇员董事限制性股票单位的协议格式2017年股权激励计划，之前于2023年2月27日向SEC提交，作为公司10-K表格年度报告（文件编号000-26727）的附件10.35，该文件以引用方式并入本文。
10.28†
关于BioMarin Pharmaceutical Inc.限制性股票单位的协议格式2017年股权激励计划，之前于2023年2月27日向SEC提交，作为公司10-K表格年度报告（文件编号000-26727）的附件10.36，该文件以引用方式并入本文。
10.29†
BioMarin Pharmaceutical Inc.的股票期权协议格式2017年股权激励计划，之前于2023年2月27日向美国证券交易委员会提交，作为公司10-K表格年度报告（文件编号000-26727）的附件10.37，该文件以引用方式并入本文。
10.30†
BioMarin Pharmaceutical Inc.与BioMarin Pharmaceutical Inc.之间的分离协议和一般放行和Jean-Jacques Bienaimé，日期为2023年10月30日，之前于2023年11月3日向SEC提交，作为公司当前报告的8-K表格（文件编号000-26727）的附件10.1，该文件通过引用并入本文。
10.31†
BioMarin Pharmaceutical Inc.和Jean-Jacques Bienaimé，日期为2023年10月30日，之前于2023年11月3日提交给SEC，作为公司8-K表格当前报告的附件10.2（文件编号000-26727），该文件以引用方式并入本文。
10.32†
BioMarin Pharmaceutical Inc.和Alexander Hardy，日期为2023年10月30日，之前于2023年11月3日提交给SEC，作为公司8-K表格当前报告的附件10.3（文件编号000-26727），该文件以引用方式并入本文。
10.33
合作协议，日期为2023年12月20日，由公司，埃利奥特投资管理有限责任公司，Elliott Associates，L.P.和Elliott International，L.P.，之前于2023年12月20日提交给SEC，作为公司8-K表格当前报告的附件10.1（文件编号000-26727），该文件以引用方式并入本文。
21.1*
BioMarin Pharmaceutical Inc.的子公司
23.1*
KPMG LLP（BioMarin Pharmaceutical Inc.的独立注册公共会计师事务所）的同意书
24.1*
授权委托书（包含在本报告签名页中）
31.1*
根据1934年《证券交易法》第13 a-14（a）/15 d-14（a）条（经修订）对首席执行官进行认证。
31.2*
根据1934年《证券交易法》第13 a-14（a）/15 d-14（a）条（经修订）对首席财务官进行认证。
78
目录表
32.1*
根据18 U.S.C.认证首席执行官和首席财务官第1350条，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过。本证明随附于本报告，除2002年《萨班斯-奥克斯利法案》要求的范围外，不应视为根据1934年《证券交易法》第18条（经修订）提交。
97.1*
多德-弗兰克激励补偿补偿政策，于2023年10月4日通过。
101.INSXBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。
101.SCH内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL内联XBRL分类扩展计算文档
101.DEF内联XBRL分类扩展定义Linkbase
101.LAB内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档
101.PRE内联XBRL分类扩展演示文稿链接文档
104
公司截至2023年12月31日的年度报告Form 10-K中封面的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。
*在此提交的文件。
†签署管理合同或补偿计划或安排
本报告附件101为XB格式的文件RL(可扩展商业报告语言)：(I)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表，(Ii)截至2023年12月31日、2023年12月31日和2021年12月31日的合并经营表，(Iii)截至2023年12月31日、2023年12月31日和2021年12月的合并全面收益(亏损)表，(Iv)截至2023年12月31日、2023年12月31日和2021年12月31日的合并股东权益表，(V)截至2021年12月31日、2023年、2022年和2021年12月31日的合并现金流量表和(六)合并财务报表附注。

第16项：表格10-K摘要
没有。
79
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。

BioMarin Pharmaceutical Inc.
日期：2024年2月26日发信人：/S/布莱恩河穆勒
布赖恩河穆勒
财务执行副总裁兼首席财务官

80
目录表
附件24.1
授权委托书
通过这些礼物了解所有人，每个人的签名出现在下面，构成并任命亚历山大哈代和布赖恩R。穆勒，他或她的代理人，有权以任何和所有身份代替他或她签署对10-K表格年度报告的任何修正案，并将其与附件和其他相关文件一起提交给证券交易委员会，特此批准和确认所有上述代理人，或他的替代者，可凭借本条例作出或致使作出。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以登记人的身份在下列日期签署：
签名标题日期
/S/ Alexander Hardy
总裁与首席执行官
(董事首席执行官)
2024年2月26日
亚历山大·哈代
/S/布莱恩河穆勒
财务执行副总裁兼首席财务官
(首席财务官)
2024年2月26日
布赖恩河穆勒
撰稿S/艾琳·伯克哈特集团副首席会计官总裁
(首席会计主任)		2024年2月26日
艾琳·伯克哈特
//S/理查德·A·迈尔
董事会主席
2024年2月26日
理查德·A·迈尔
/S/马克·J·艾利斯董事2024年2月26日
马克·J·阿莱斯
//S/伊丽莎白·麦基·安德森董事2024年2月26日
伊丽莎白·麦基·安德森
/S/让-雅克·比纳伊姆
董事
2024年2月26日
让-雅克·比纳梅
文/S/作者芭芭拉·博德姆
董事
2024年2月26日
芭芭拉·博德姆
/S/作者雅典娜·康图里奥蒂斯，医学博士
董事
2024年2月26日
雅典娜·康图里奥蒂斯，医学博士
//S/Mark Enyedy
董事2024年2月26日
马克·恩耶迪
文/S/伊莱恩·J·海伦董事2024年2月26日
伊莱恩·J·海伦
/发稿S/何麦坚董事2024年2月26日
何美金
/S/罗伯特·J·洪巴赫董事2024年2月26日
罗伯特·J·洪巴赫
/S/V.布莱恩·劳利斯董事2024年2月26日
V.Bryan Lawlis
文/S/作者David·皮特董事2024年2月26日
David·皮特
/S/首席执行官丹尼斯·J·斯拉蒙董事2024年2月26日
丹尼斯·J·斯莱蒙

81
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表索引
页
独立注册会计师事务所报告(毕马威有限责任公司，加利福尼亚州旧金山，公司ID：185)
83
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的合并财务报表，以及截至2023年12月31日的三个年度：
合并资产负债表
85
合并业务报表
86
综合全面收益表(损益表)
87
股东权益综合报表
88
合并现金流量表
89
合并财务报表附注
90

82
目录表
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会
BioMarin制药公司：
关于合并财务报表与财务报告内部控制的意见
我们审计了BioMarin制药公司及其子公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表，截至2023年12月31日的三年期间各年度的相关综合经营报表、全面收益(亏损)、股东权益和现金流量，以及相关附注(统称为合并财务报表)。我们还审计了公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制，根据内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。
我们认为，上述综合财务报表按照美国公认会计原则，在所有重要方面公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三年期间各年度的经营结果和现金流量。此外，我们认为，截至2023年12月31日，本公司在所有实质性方面都保持了对财务报告的有效内部控制，其依据是内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。
意见基础
本公司管理层负责编制这些综合财务报表，维护对财务报告的有效内部控制，并对随附的管理层财务报告内部控制年度报告所包含的财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是就公司的合并财务报表发表意见，并根据我们的审计对公司的财务报告内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是欺诈，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们对财务报告的内部控制的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
83
目录表
独立注册会计师事务所报告
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
与阿杜拉西米产品销售相关的可变对价的评估
如中所述附注1和12根据综合财务报表，在截至2023年12月31日的年度内，该公司确认Alduazyme净产品收入为1.31亿美元。根据与赛诺菲的协议，根据赛诺菲的销售量，该公司将获得赛诺菲全球净销售额的39.5%至50%不等的付款。该公司根据赛诺菲出售Alduazyme预计有权获得的金额来估计这一可变对价。该公司在履行产品性能义务时确认这笔收入，即当产品运往赛诺菲并完成所有必要的质量控制证书时。
我们将与Alduazyme产品净收入相关的可变对价的评估确定为一项关键的审计事项。评估赛诺菲预测销售量和每瓶平均价格的关键假设涉及高度主观的审计师判断，因为现有支持证据的性质仅限于赛诺菲销售预测和历史销售和价格数据。这些关键假设的变化可能会对Alduazyme的净产品收入产生重大影响。
以下是我们为解决这一关键审计问题而执行的主要程序。我们对设计进行了评估，并测试了与公司确认Alduazyme产品净收入流程相关的某些内部控制的运行效果。这包括对赛诺菲销售量和用于估计可变对价的每瓶平均价格的预测进行控制。我们通过将赛诺菲销售的每瓶产品的历史销售量和价格与当期实际销售量和价格进行比较，评估了公司估计可变对价的能力。我们还将公司对赛诺菲未来销售量和每瓶平均价格的预测与赛诺菲的历史销售量和每瓶价格进行了比较。
/s/ 毕马威会计师事务所
自2002年以来，我们一直担任该公司的审计师。
加州旧金山
2024年2月26日
84
目录表

BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并资产负债表
二零二三年及二零二二年十二月三十一日
(以千美元计，不包括每股和每股金额)
2023年12月31日2022年12月31日
资产
流动资产：
现金和现金等价物$755,127 $724,531 
短期投资318,683 567,006 
应收账款净额633,704 461,316 
库存1,107,183 894,083 
其他流动资产141,391 104,521 
流动资产总额2,956,088 2,751,457 
非流动资产：
长期投资611,135 333,835 
财产、厂房和设备、净值1,066,133 1,073,366 
无形资产，净额294,701 338,569 
商誉196,199 196,199 
递延税项资产1,545,809 1,505,412 
其他资产171,538 176,236 
总资产$6,841,603 $6,375,074 
负债和股东权益
流动负债：
应付账款和应计负债$683,147 $572,959 
短期可转换债，净额493,877 — 
短期或有对价— 15,925 
流动负债总额1,177,024 588,884 
非流动负债：
长期可转换债务，净额593,095 1,083,019 
其他长期负债119,935 100,015 
总负债1,890,054 1,771,918 
股东权益：
普通股，$0.001面值：500,000,000授权股份；188,598,154和186,250,719分别发行和发行的股份
189 186 
额外实收资本5,611,562 5,404,895 
非限定递延薪酬计划持有的公司普通股(9,860)(8,859)
累计其他综合损失(28,788)(3,867)
累计赤字(621,554)(789,199)
股东权益总额4,951,549 4,603,156 
总负债和股东权益$6,841,603 $6,375,074 
附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。
85
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并业务报表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(单位为千美元，每股除外)
202320222021
收入：
产品净收入$2,372,538 $2,042,025 $1,783,498 
特许权使用费和其他收入46,688 54,014 62,777 
总收入2,419,226 2,096,039 1,846,275 
运营费用：
销售成本514,854 483,669 470,515 
研发746,773 649,606 628,793 
销售、一般和行政937,291 854,009 759,375 
无形资产摊销和或有对价62,211 67,193 69,933 
出售非金融资产所得净额— (108,000)— 
总运营费用2,261,129 1,946,477 1,928,616 
营业收入(亏损)158,097 149,562 (82,341)
利息收入58,339 18,034 10,482 
利息支出(17,335)(15,970)(15,337)
其他收入(费用)，净额(10,538)(2,050)11,846 
所得税前收入(亏损)188,563 149,576 (75,350)
所得税准备金(受益于)20,918 8,015 (11,270)
净收益(亏损)$167,645 $141,561 $(64,080)
每股收益(亏损)，基本$0.89 $0.76 $(0.35)
稀释后每股收益(亏损)$0.87 $0.75 $(0.35)
加权平均已发行普通股，基本股187,834 185,266 182,852 
加权平均已发行普通股，稀释后191,595 188,963 182,852 
附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。
86
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
综合全面收益表(损益表)
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(单位：千美元)
202320222021
净收益(亏损)$167,645 $141,561 $(64,080)
其他全面收益(亏损)：
可供出售的债务证券：
期内产生的未实现持有收益(亏损)，净额
预计税收影响为$(3,922), $3,247及$1,596，分别
12,963 (10,720)(5,262)
现金流对冲：
期内产生的未实现持有收益(亏损)，扣除税收影响净额#美元0所有呈交的期间
(37,720)29,045 34,379 
减去：重新分类为净收益(亏损)，扣除税收影响净额#美元0所有呈交的期间
164 36,624 (1,454)
未实现持有收益(亏损)净变化，税后净额(37,884)(7,579)35,833 
其他综合收益(亏损)，税后净额(24,921)(18,299)30,571 
综合收益(亏损)$142,724 $123,262 $(33,509)
附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。


87
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并股东权益报表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(以千美元为单位，以千股为单位)
202320222021
普通股股份，期初余额186,251 183,913 181,741 
股权激励计划下的发行2,347 2,338 2,172 
普通股股份，期末余额188,598 186,251 183,913 
股东权益总额、期初余额$4,603,156 $4,265,669 $4,100,931 
普通股：
期初余额186 184 182 
股权激励计划下的发行，税后净额3 2 2 
期末余额189 186 184 
额外实收资本：
期初余额5,404,895 5,191,502 4,993,407 
股权激励计划下的发行，税后净额(7,162)14,328 3,389 
基于股票的薪酬212,828 199,895 194,856 
非限定递延补偿计划(NQDC)持有的普通股变动
1,001 (830)(150)
期末余额5,611,562 5,404,895 5,191,502 
NQDC持有的公司普通股：
期初余额(8,859)(9,689)(9,839)
NQDC持有的普通股变动情况(1,001)830 150 
期末余额(9,860)(8,859)(9,689)
累计其他综合收益(亏损)：
期初余额(3,867)14,432 (16,139)
其他全面收益(亏损)(24,921)(18,299)30,571 
期末余额(28,788)(3,867)14,432 
累计赤字：
期初余额(789,199)(930,760)(866,680)
净收益(亏损)
167,645 141,561 (64,080)
期末余额(621,554)(789,199)(930,760)
股东权益总额、期末余额$4,951,549 $4,603,156 $4,265,669 

附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。
88
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并现金流量表
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度
(单位：千美元)
202320222021
经营活动的现金流：
净收益(亏损)
$167,645 $141,561 $(64,080)
对净收益(亏损)与业务活动中使用的现金净额进行调整：
折旧及摊销104,386 101,969 108,039 
非现金利息支出4,188 4,117 4,146 
摊销投资溢价(增加折扣)(9,228)3,043 5,155 
基于股票的薪酬207,099 196,308 197,263 
出售非金融资产所得净额— (108,000)— 
资产减值38,608 — — 
递延所得税(44,981)(52,087)(15,608)
未实现汇兑损失(收益)28,446 (14,287)(1,810)
或有对价公允价值的非现金变动— 1,704 8,026 
其他(365)(2,043)(2,629)
经营性资产和负债变动情况：
应收账款净额(190,435)(82,033)65,574 
库存(157,058)(68,264)(35,060)
其他流动资产(50,335)7,822 29,760 
其他资产(31,149)(19,859)(6,593)
应付帐款和其他短期负债68,853 59,018 15,689 
其他长期负债23,585 6,933 (3,336)
经营活动提供的净现金159,259 175,902 304,536 
投资活动产生的现金流：
购买房产、厂房和设备(96,691)(120,959)(95,578)
投资的到期日和销售864,863 619,995 691,049 
购买投资(868,496)(611,809)(937,143)
出售非金融资产所得收益— 103,325 — 
购买无形资产(10,920)(10,581)(23,647)
其他— — (994)
用于投资活动的现金净额(111,244)(20,029)(366,313)
融资活动的现金流：
根据股权激励计划行使奖励的收益69,353 69,333 49,194 
与股权奖励的股份净额结算有关的已支付税款(76,319)(54,283)(45,805)
或有对价的支付(9,475)(31,095)— 
融资租赁本金偿还(2,286)(2,605)(3,039)
其他— — (398)
用于融资活动的现金净额(18,727)(18,650)(48)
汇率变动对现金的影响1,308 32 (57)
现金及现金等价物净增长30,596 137,255 (61,882)
现金和现金等价物：
期初724,531 587,276 649,158 
期末$755,127 $724,531 $587,276 
补充现金流披露：
支付利息的现金$10,303 $10,281 $10,395 
缴纳所得税的现金$73,312 $54,372 $18,153 
非现金投资和融资活动的补充现金流量披露：
与固定资产有关的应付帐款和应计负债增加(减少)$164 $(1,482)$(4,749)
与无形资产有关的应付账款和应计负债增加$6,904 $742 $9,428 
附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。
89
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)


(1) 业务概述和重要会计政策
运营的性质
BioMarin制药公司成立于1997年，是一家致力于通过基因发现改变生活的全球性生物技术公司。该公司开发和销售针对遗传病的根本原因的针对性疗法。该公司强大的研究和开发能力为罕见遗传病患者带来了多种创新的商业疗法。该公司独特的药物发现方法已经产生了各种各样的商业、临床和临床前候选药物，这些药物满足了重大的未得到满足的医疗需求，对生物学有很好的了解，并提供了成为第一个上市或提供比现有治疗方案更大好处的机会。
陈述的基础
这些综合财务报表是根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)和美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)关于Form 10-K年度报告的规则和规定编制的，其中包括BioMarin及其全资子公司的账目。所有的公司间交易都已被取消。管理层对截至本10-K表格年度报告提交之日公司的活动进行了评估，并得出结论，在资产负债表日期之后、本年度报告以10-K表格提交之前，没有后续事件或交易发生。
预算的使用
美国公认会计原则要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响公司的综合财务报表和相关披露中报告的金额。虽然这些估计是基于管理层对当前事件和公司未来可能采取的行动的最佳了解，但实际结果可能与这些估计不同。合并财务报表反映了管理层认为为公平列报结果所必需的正常、经常性的所有调整。
重大会计政策
现金和现金等价物
本公司将购买日原始到期日为三个月或以下的高流动性投资视为现金等价物。
有价证券和非有价证券
有价证券
本公司在购买时确定其债务和股权证券投资的适当分类，并在每个报告期重新评估此类指定。该公司根据每种工具的相关合同到期日及其在当前业务中的可获得性，将购买时原始到期日超过三个月的债务和股权证券归类为短期或长期投资。
所有有价证券都被归类为可供出售的证券。可供出售债务证券按公允市场价值计量和记录，未实现损益计入公司综合资产负债表的累计其他全面收益(AOCI)，但因信贷损失而导致的公允价值低于成本基础的任何下降除外，如有，则在本期通过信贷损失拨备净额的其他收入(支出)中报告。在每个报告期内，在各个安全级别进行减值评估。当一项投资的公允价值低于其在资产负债表日的成本时，将确定减值是否与信贷损失有关，如果是，减值损失在等于该投资在该日的摊余成本与公允价值之间的差额的收益中确认。
非流通股证券
本公司除权益法投资外，如公允价值可随时厘定，则按公允市价记录权益证券投资。无可轻易厘定公允价值的权益证券，按相同或相似投资的有序交易中可见的价格变动而调整的成本计量替代方法记录。
90
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
发行人减值(如果有的话)。对股权证券的投资记录在公司综合资产负债表的其他资产中。未实现的收益和损失在其他收入(费用)、净额中报告。该公司定期审查其非上市股权证券的减值指标。
库存
商业库存
公司以成本和可变现净值中的较低者对库存进行估值，并采用先进先出(FIFO)法的平均成本法来确定库存成本。该公司每季度分析其库存水平以确定过时情况，如果需要，如果库存的成本基础超过其预期可变现净值，或库存数量超过预期需求，则将库存调整为可变现净值。如果公司确定成本超过其可变现净值，由此产生的调整在综合经营报表中确认为销售成本。
在监管部门批准之前生产的库存
当认为候选产品未来可能实现商业化，且管理层认为与最终监管批准相关的重大不确定性已显著减少，且本公司预计未来将实现经济效益时，本公司将在监管批准之前对投产前或资格预审制造成本进行资本化。对于在准备推出产品时资本化的库存，根据当时可获得的信息考虑了许多因素，包括候选产品在药物开发和监管批准过程中的当前状态、相关关键临床试验的结果、在提交监管申请之前与相关监管机构举行的会议的结果、历史经验、批准过程中的潜在障碍，如产品安全性或有效性，以及商业化和市场趋势。如果监管当局随后在其最终决定之前提出了额外要求，从而延长了预期的监管审批时间，导致产品在修订需求预测之前到期，则投放前的库存成本将计入销售成本。如果营销申请最终被适用的监管机构拒绝，且投放前库存不能用于商业用途，则投放前库存成本将计入研发(R&D)。
物业、厂房及设备
物业、厂房及设备按扣除累计折旧后的历史成本列账。折旧按相关估计使用年限采用直线法计算，如下表所示。重大的增加和改进被资本化，而维修和维护则在发生时计入费用。物业、厂房和设备的折旧计入销售、研发和销售成本，一般和行政成本(SG&A)，视情况在综合经营报表中计入。为日后无其他用途的特定研发项目而购置的物业及设备于发生时计入研发费用，并记入综合经营报表内。
租赁权改进资产寿命或租赁期较短
建筑和改善
20至50年份
制造医疗和医疗实验室设备
5至15年份
计算机硬件和软件
3至7年份
办公家具和设备
5年份
土地改良
10至20年份
土地不适用
在建工程不适用
租契
该公司的租赁组合主要包括用于行政、制造和研发活动的物业和设备的租赁。本公司在合同开始时确定一项安排是否为租赁。就公司为承租人的租赁而言，使用权(ROU)资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表租赁付款义务。净收益资产及租赁负债于租赁开始日根据租赁期内未来租赁付款的现值确认。本公司根据相关租赁安排开始日期所得的资料，采用递增借款利率厘定租赁付款的现值。ROU资产还包括任何预付租赁付款和任何收到的租赁奖励。用于计算ROU资产和相关租赁负债的租赁期限包括延长或终止选项
91
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
在合理确定本公司将行使选择权的情况下签订租约。本公司的租赁协议一般不包含任何重大可变租赁付款、剩余价值担保或限制性契诺。
经营性租赁的租赁费用在租赁期内按直线原则确认为营业费用，而融资租赁的费用则采用加速利息法确认为折旧费用和利息支出。当一项安排需要支付租赁和非租赁组成部分时，本公司已选择将租赁和非租赁组成部分分开核算。租期为12个月或以下的租赁费用按直线法确认，不计入已确认的ROU资产和租赁负债。
商誉与无形资产
当总代价超过所收购资产的公允价值时，本公司在企业合并中记录商誉。
使用年限不确定的无形资产与购买的正在进行的研发(IPR&D)项目有关，并按收购日各自的公允价值计量。与知识产权研发项目相关的无形资产被认为是无限期的--在相关研发工作完成或放弃之前一直存在。如果和当开发完成时(通常发生在获得监管机构批准销售产品时)，相关资产被视为有限寿命，并使用基于其在该时间点各自的估计使用寿命的直线法进行摊销。这些无形资产的摊销计入综合经营报表中的无形资产摊销和或有对价。
使用年限有限的无形资产主要包括已取得的知识产权和特许权使用费、监管批准和首个商业销售里程碑付款，以及与使第三方制造设施符合商业生产资格的技术转让相关的成本。无形资产按成本、累计摊销净额入账，并按直线方法在其估计使用年限内摊销。除与技术转让有关的摊销费用计入销售成本外，摊销费用在公司合并经营报表中计入无形资产摊销和或有对价。
减损
本公司于第四季度每年评估商誉及无限期无形资产的减值，或因显示账面值可能无法收回的事件或情况变化而更频繁地评估减值。
商誉是通过比较公司报告单位的公允价值及其账面金额来评估减值的。如果报告单位的账面价值超过其公允价值，将计入相当于差额的减值损失。
无限期无形资产首先通过进行定性评估来评估减值。如果定性评估显示一项无限期无形资产的公允价值很可能少于其账面价值，则本公司将进行量化评估并计入减值损失。
长期资产减值
该公司的长期资产包括房地产、厂房和设备、租赁的ROU资产和有限寿命的无形资产，其中包括与使制造设施符合商业生产资格的技术转让相关的成本。如有减值迹象，本公司会将预期因使用该资产或资产组别及其最终处置而产生的估计未贴现未来现金流量与该资产或资产组别的账面金额作比较，以测试可收回程度。资产或资产组的账面价值超过其估计公允价值的任何部分均确认为减值损失。与非实质性物业、厂房或设备有关的减值费用计入折旧费用，并在综合经营报表的SG&A中列示。与非重大技术转让成本相关的有限年限无形资产的减值费用在综合经营报表中计入销售成本。与所有其他非实质性有限年限无形资产相关的减值费用在综合经营报表中计入无形资产摊销和或有对价。
大写软件
该公司将与内部使用软件相关的软件开发成本资本化，包括材料和服务的外部直接成本以及为软件项目投入时间的员工的工资成本。在初步项目阶段发生的费用以及维护和培训费用在发生时计入费用。在投入使用时，实施费用随后按资产的预期使用年限按直线摊销。自.起
92
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
2023年12月31日，$30.6与云计算安排相关的资本化成本中，有100万欧元计入了公司综合资产负债表的其他资产。
收入确认
当其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，公司确认收入，其金额反映了公司预期以这些商品或服务换取的对价。为了确定与客户签订的合同的收入确认，公司执行以下五个步骤：
(i)合同中承诺的货物或服务的标识；
(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同范围内是否不同；
(Iii)交易价格的计量，包括可变对价的约束；
(Iv)根据估计销售价格将交易价格分配给履约义务；以及
(v)当(或作为)公司履行每项业绩义务时确认收入。履约义务是合同中承诺将一种独特的商品或服务转移给客户的承诺，是记账单位。
净产品收入
在美国，除PALYNZIQ和Alduazyme外，该公司的商业产品通常销售给专业药店或作为零售商的医院等终端用户。根据PALYNZIQ风险评估和缓解战略(REMS)，PALYNZIQ通过某些经过认证的专业药店在美国分销，Alduazyme由赛诺菲在全球销售。在美国以外，该公司的商业产品销售给其授权分销商，或直接销售给作为最终用户的政府采购商或医院。产品销售收入在客户获得对公司产品的控制权时确认，这发生在某个时间点，通常是在发货给客户时。该公司的付款条款因客户、司法管辖区或某些情况下因产品而异。除赛诺菲和某些基于结果的合同外，该公司的大多数付款条款都是基于惯例的商业条款，通常低于一年在客户获得控制权之后。如果控制权转让和相应付款之间的期间预计为一年或者更少。向客户收取并汇往政府当局的金额，主要包括与在外国司法管辖区的产品销售有关的增值税，按净额在本公司的综合经营报表中列报，因为向客户开出的税款不包括在产品收入净额中。
对于Alduazyme收入，公司收到的付款范围为39.5%至50赛诺菲全球净销售额的百分比取决于销售额，销售额包括在公司综合经营报表上的净产品收入中。该公司确认了其对产品发布和控制权移交给赛诺菲时预计获得的收入的最佳估计。该公司根据赛诺菲通过产品销售时应支付的估计可变对价记录Alduazyme产品净收入。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。预计将从赛诺菲收到的估计可变对价与实际收到的付款之间的差异不会很大。如果实际结果与公司的估计不同，公司将进行调整，这将影响到这些差异已知期间的净产品收入和收益。
收入储备
产品销售收入按销售净价(交易价)记录，其中包括对已建立准备金的可变对价的估计，这些对价来自公司与其客户(如专业药店、医院、授权分销商和政府采购商)之间的合同中提供的政府和商业回扣、按存储容量使用计费、销售返还和其他激励措施。该等准备金乃根据已赚取或将于相关销售中申索的金额而厘定，并分类为应收账款(如应付予客户)或流动负债(如应付予客户以外的一方)的减值。在适当的情况下，这些估计考虑了一系列可能的结果，这些结果是对相关因素进行概率加权的，例如公司的历史经验、当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、患者结果、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。总体而言，这些准备金反映了该公司根据合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包含在净销售价格中。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同，但公司预计不会有任何此类情况
93
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
差异是实质性的。如果未来的实际结果与公司的估计不同，公司将调整其估计，这将影响产品净收入和在该差异已知期间的收益。
政府和商业退税：本公司在记录产品收入时，将根据政府计划(如医疗补助计划)和商业安排(如管理护理回扣)支付的回扣的准备金记录为收入减少。该公司的准备金计算需要估计，包括对客户组合和患者结果的估计，以确定哪些销售将受到回扣以及此类回扣的金额。本公司按季度更新其估计和假设，并记录对其储备的任何必要调整。
销售退货：本公司在记录产品销售时，如有必要，将产品退货扣除记为收入减少。在决定是否需要对产品退货给予补贴时，考虑了几个因素，包括基于产品的孤儿药物状态、患者人数、客户的有限退货权利以及公司在退货方面的历史经验的产品的市场排他性。由于公司商业产品的定价，患者数量有限，客户退货权利有限，大多数客户和零售商的库存都是有限的。本公司依赖历史回报率来估算退货准备金。基于这些因素，以及该公司到目前为止还没有经历过重大的产品退货的事实，退货津贴并不重要。
其他激励措施：其他激励措施包括支付给公司分销商的费用和及时付款的折扣。该公司还为在美国使用符合条件的BioMarin产品的符合条件的商业保险患者提供品牌共同支付援助计划。品牌共同付费援助计划帮助有资格购买BioMarin产品的商业保险患者，并旨在将每个参与患者的购买价格的经济责任部分减少到指定的美元援助金额。该公司将支付给分销商的费用、现金折扣和根据品牌特定的共同支付援助计划为每个患者支付的金额记录为收入的减少。
特许权使用费和其他收入
版税：对于包括收取基于销售的特许权使用费的安排，包括在许可被视为与特许权使用费相关的主要项目时基于销售水平的里程碑付款，公司将在(A)相关销售发生时或(B)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已履行(或部分履行)时确认收入。
知识产权许可证: 如果对公司知识产权的许可被确定有别于协议中确定的其他履行义务，当许可转让给客户并且客户能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，公司使用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法，以便确认来自不可退还的预付费用的收入。本公司在每个报告期内评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。
里程碑付款：在包括开发、监管或商业里程碑付款的每项安排开始时，公司评估是否有可能实现里程碑，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果收入很可能不会发生重大逆转，相关里程碑的价值(如公司提交的监管文件)将包括在交易价格中。不在公司控制范围内的里程碑式付款，例如监管机构的批准或特定事件的实现取决于第三方的开发活动，在收到这些批准或发生指定事件之前，不被视为有可能实现。收入通过履行应向客户支付的金额中的履约义务确认。
研究与开发
研发成本一般在发生时计入费用。该等开支包括由第三方提供的合约研发服务、临床前及临床研究、与制造临床产品有关的原材料成本、品质控制及保证、其他研发活动、设施及监管成本，以及与研发有关的人员成本，包括薪金、福利及股票薪酬。向第三方支付的与许可知识产权有关的预付款和里程碑付款，如果将来没有替代用途或没有达到技术可行性，则在监管之前作为已发生的费用计入。
94
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
批准。用于研究和开发活动的货物或服务的预付款被资本化并记录在其他流动资产中，然后在交付相关货物或提供服务时计入费用。
广告费
广告成本于综合经营报表中于SG&A列示，并于产生时计入费用。广告费是$27.81000万，$25.21000万美元和300万美元30.2 2023年、2022年和2021年分别为100万美元。
普通股每股收益(亏损)
每股基本收益(亏损)的计算方法是用净收益(亏损)除以期内已发行普通股的加权平均份额。稀释每股收益(亏损)反映了如果证券或其他发行普通股的合同被行使或转换为普通股时可能发生的摊薄；然而，如果其影响是反摊薄的，潜在的普通股等值股票将被排除在外。
基于股票的薪酬
公司有股权激励计划，根据股权激励计划，可以向员工授予各种类型的股权奖励。基于股票的薪酬支出在必要的服务期内按直线原则确认，服务期通常是获得完全归属所需的归属期间，并在综合经营报表中视情况分类为销售成本、研发成本或SG&A成本。本公司对发生的没收行为进行核算。
限售股单位
具有服务归属条件的受限股票单位(RSU)和具有履约条件的受限股票单位(RSU)的公允价值被确定为授予日公司相关普通股的公允市值。具有基于服务的归属的RSU的基于股票的补偿费用在归属限制失效期间确认。具有业绩条件的RSU的股票补偿费用从公司确定有可能达到业绩条件的期间开始确认。定期评估与实现与具有业绩条件的RSU相关的业绩目标有关的管理层期望，以确定是否预期授予此类赠款。在市况下，RSU的公允价值乃采用蒙特卡罗估值模型，并利用本公司及参考同业集团成员的预期波动率估计。相关的基于股票的补偿从授予之日开始以直线方式确认，无论市场条件是否得到满足，除非没有提供所需的服务。
股票期权和购买权
根据公司的员工股票购买计划(ESPP)，每个股票期权奖励和购买权的公允价值在授予之日使用Black-Scholes估值模型和以下假设进行估计：预期期限、预期波动率、无风险利率和预期股息率。股息率反映本公司自成立以来并无派发任何现金股息，在可预见的将来亦无意派发任何现金股息。股票期权的预期期限是基于观察到的历史行权模式。在估计股票期权的有效期时，该公司确定了两个具有明显不同历史行使模式的员工群体：执行和非执行。与非执行员工相比，高管员工群体持有股票期权的时间更长。ESPP的预期购买权期限基于要约期的每一部分，即四分批在一个24个月句号。
使用期权定价模型确定基于股票的支付奖励的公允价值受到公司股票价格的影响，并可能使用关于许多复杂和主观变量的假设。
所得税
本公司在其经营所在的每个税务管辖区计算并计提所得税。以制定税率计量的递延税项资产和负债，按资产和负债的税基和财务报表基础之间的暂时性差异在未来的税务后果中确认。估值准备将递延税项资产减少到更有可能变现的金额。当本公司认为某些税务状况在受到挑战时不太可能维持时，本公司将为不确定的税务状况建立负债或减少资产。每个季度，
95
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
公司对这些不确定的税收状况进行评估，并根据不断变化的事实和情况调整相关的税收资产和负债。
该公司使用财务预测来支持其递延税金净资产，其中包含对未来业务的重大假设和估计。如果这些假设有很大不同，可能会对公司实现其递延税项资产的能力产生重大影响。在每个期间结束时，公司将重新评估实现其递延税收优惠的能力。如果本公司极有可能不会实现递延税项利益，则可能需要对全部或部分递延税项资产建立估值准备，这将导致计入税项支出。
外币
对于本公司及其子公司，功能货币已确定为美元。以外币计价的资产和负债按货币资产和负债的期末汇率重新计量。以外币计价的非货币性资产和负债按历史汇率重新计量。合并业务报表中SG&A确认的重新计量造成的外币交易损失总额为#美元。27.71000万，$11.41000万美元和300万美元11.7 2023年、2022年和2021年分别为100万美元。
衍生工具和套期保值活动
本公司使用外币远期合约(远期合约)来对冲因外币汇率潜在变化而产生的某些经营风险。这种风险敞口是因为该公司的部分预测收入和运营费用是以美元以外的货币计价的，主要是欧元。本公司指定其中某些远期合约为对冲工具，并订立不被指定为对冲工具的被视为经济对冲的远期合约。无论是指定的还是非指定的，这些远期合约都可以防止因生产总值收入、运营费用以及以美元以外的货币指定的货币资产或负债头寸而导致的预测外币现金流的价值减少。要接受套期保值会计处理，现金流套期保值必须非常有效地抵消对冲交易预期未来现金流的变化。本公司并无持有或发行衍生工具作交易或投机用途。
本公司在其衍生工具上面临交易对手信用风险。本公司已建立并维持严格的交易对手信用准则，并与投资级或更高级别的金融机构签订对冲协议，以最大限度地减少本公司面临潜在违约的风险。根据这些协议，公司不需要质押抵押品。
本公司将衍生工具在其综合资产负债表上列为资产或负债，并按公允价值计量，该公允价值按现行汇率及利率估计，并已考虑交易对手或本公司(视何者适用而定)目前的信誉。对于被指定为对冲工具的衍生工具，符合资格的衍生工具的公允价值的全部变动计入AOCI，而在AOCI中递延的金额重新分类为报告被套期保值项目的收益影响的同一项目的收益。未被指定为对冲工具的衍生工具通过综合经营报表中SG&A的收益调整为公允价值。
金融工具的公允价值
本公司对在财务报表中按公允价值确认或披露的所有金融资产和负债及非金融资产和负债采用公允价值会计。本公司将公允价值定义为在计量日出售资产或在市场参与者之间有序交易中转移负债而支付的价格。在厘定须按公允价值入账的资产及负债的公允价值计量时，本公司会考虑本公司将进行交易的主要或最有利市场，以及市场参与者将用来为资产或负债定价的基于市场的风险计量或假设，例如估值技术所固有的风险、转让限制及信贷风险。在估计公允价值时，根据资产或负债的性质和复杂程度，公司可以使用下列技术：
•收益法，以未来净现金流的现值为基础
•市场法，基于市场价格和来自涉及相同或可比资产或负债的市场交易的其他信息。
公司的公允价值方法取决于以下类型的投入：
•活跃市场中相同资产或负债的报价(第1级投入)
•活跃市场中类似资产或负债的报价，或不活跃的相同或类似资产或负债的报价，或直接或间接可观察到的报价过程以外的投入，或
96
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
通过相关性或其他方式主要源自或证实可观察市场数据的投入(第2级投入)
•反映估计和假设的不可观察的输入(3级输入)
该公司的二级工具使用第三方定价来源进行估值。定价服务使用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些信息包括相同或类似证券的报告交易和经纪/交易商报价、发行人信用利差、基准证券、基于历史数据的提前还款/违约预测以及其他可观察到的信息。该公司通过了解所使用的模型、从其他定价来源获得市场价值、分析某些情况下的定价数据以及确认在活跃市场交易的证券来验证其第三方定价服务提供的价格。
该公司的3级金融资产和负债包括收购的无形资产和因业务收购而产生的或有对价。收购的有限寿命和无限寿命无形资产的估计公允价值和或有对价是通过应用基于概率的收益法计量的，该方法利用截至收购日期的适当贴现率。管理层用来估计或有对价公允价值的主要假设包括估计的概率、估计达到里程碑的时间以及假设的贴现期和比率。或有对价公允价值的变化可能源于一项或多项投入的变化，包括监管批准的估计概率、可能实现里程碑的假设时间的变化以及假设贴现期和比率的变化。或有对价按经常性基础重新计量，因关键假设修订而导致的公允价值变动计入无形资产摊销和本公司综合经营报表的或有对价。
请参阅备注 2, 7, 8，以及10有关这些金融工具性质的进一步资料，请参阅该等综合财务报表。
细分市场信息
该公司目前在一该部门的重点是为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗条件的人开发创新疗法并将其商业化。单一的管理团队向首席运营决策者汇报，首席运营决策者全面管理整个业务。所有产品均包含在一由于本公司的大部分产品具有相似的经济和其他特征，包括产品的性质和生产工艺、客户类型、分销方式和监管环境，因此本公司的大部分产品都属于细分经营。公司不是由市场组织的，而是按照以下方式管理和运营的一公事。本公司不经营任何单独的业务线或与其产品相关的单独的业务实体。因此，除收入、销售成本和某些其他运营费用外，公司不积累有关单独产品的离散财务信息。
近期会计公告
于2023年期间，本公司并无采纳新的会计声明。以下段落讨论财务会计准则委员会(FASB)发布但尚未被公司采纳的新会计声明。
细分市场报告
2023年11月，FASB发布了会计准则更新(ASU)2023-07，分部报告主题280，对可报告分部披露的改进，通过加强对重大分部费用的披露，改善可报告分部的披露要求。ASU 2023-07扩大了公共实体的分部披露，要求披露定期提供给首席运营决策者的重大分部费用，并包括在每个报告的分部损益衡量指标中，其他分部项目的金额和构成说明，以及对应报告分部的损益和资产的中期披露。更新的生效日期是2023年12月15日之后的财政年度和2024年12月15日之后的财政年度内的中期，应在追溯的基础上适用于所列所有期间。该公司目前正在评估采用本公司披露的最新情况的效果。
所得税
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09，所得税主题740，改进所得税披露。指导意见要求披露有关公司有效税率调整的分类信息以及已支付所得税的信息。披露要求将在预期的基础上适用，并可选择适用
97
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
追溯。更新的生效日期是2024年12月15日之后的财年。该公司目前正在评估这一更新对公司相关披露的影响。
(2) 金融工具
下表按重要投资类别分别显示了公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的现金、现金等价物和可供出售证券：
2023年12月31日
摊销成本毛收入
未实现
收益		毛收入
未实现
损失		合计公允价值现金和现金等价物
短期
适销对路
证券(1)
长期的
适销对路
证券(2)
1级：
现金$229,676 $— $— $229,676 $229,676 $— $— 
第2级：
货币市场工具499,483 — — 499,483 499,483 — — 
公司债务证券587,896 3,476 (1,996)589,376 — 193,251 396,125 
美国政府机构证券251,952 556 (1,140)251,368 19,976 111,343 120,049 
商业票据20,076 5 — 20,081 5,992 14,089 — 
资产支持证券94,744 351 (134)94,961 — — 94,961 
小计1,454,151 4,388 (3,270)1,455,269 525,451 318,683 611,135 
总计$1,683,827 $4,388 $(3,270)$1,684,945 $755,127 $318,683 $611,135 

2022年12月31日
摊销成本毛收入
未实现
收益		毛收入
未实现
损失		合计公允价值现金和现金等价物
短期
适销对路
证券(1)
长期的
适销对路
证券(2)
1级：
现金$463,248 $— $— $463,248 $463,248 $— $— 
第2级：
货币市场工具248,933 — — 248,933 248,933 — — 
公司债务证券504,984 34 (11,541)493,477 1,881 299,153 192,443 
美国政府机构证券312,720 45 (3,771)308,994 — 229,846 79,148 
商业票据48,103 11 (22)48,092 10,469 37,623 — 
资产支持证券63,151 69 (592)62,628 — 384 62,244 
小计1,177,891 159 (15,926)1,162,124 261,283 567,006 333,835 
总计$1,641,139 $159 $(15,926)$1,625,372 $724,531 $567,006 $333,835 
(1)公司的短期有价证券将于年到期一年或者更少。
(2)公司的长期有价证券在一和五年.
截至2023年12月31日，本公司有能力并有意持有所有处于未实现亏损状态的投资，直至到期。本公司考虑其持有该等证券的意向及能力，直至摊销成本基础收回、公允价值低于摊销成本基础的程度、与证券行业有关的具体条件及
98
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
地理、支付结构和历史以及评级的变化(如有)，以确定公允价值相对于账面价值的下降与信用损失无关。
本公司对非流通股本证券的某些投资使用不可观察到的估值投入计量，并在非经常性基础上重新计量，这些投资统称为战略性投资。截至2023年12月31日及2022年12月31日，公司战略投资的公允价值为11.3百万美元和美元23.9分别为100万美元。这些投资记录在公司综合资产负债表的其他资产中。2023年，根据新的发展，该公司得出结论，存在表明它将不再实现美元的因素。12.6对其非流通证券进行了2.5亿欧元的股权投资。减值造成的股权投资损失计入其他收入(费用)，净额计入本公司的综合经营报表。
请参阅备注1关于公司公允价值计量的进一步讨论，请参阅这些合并财务报表。
(3) 无形资产
无形资产净额包括：
十二月三十一日，
20232022
有限寿命无形资产$710,011 $690,871 
累计摊销(415,310)(352,302)
账面净值$294,701 $338,569 
下表汇总了截至2023年12月31日公司有限寿命无形资产的账面价值和预计剩余寿命：
净余额平均剩余寿命
已获得的知识产权$185,344 4.4年份
技术转让
89,221 
4.4年份(1)
许可证付款(2)
20,136 9.8年份
总计$294,701 
(1)某些技术转让资产尚未投入使用。提供的平均剩余寿命仅适用于那些已投入使用的人员。
(2)许可证支付包括有限寿命的无形资产，这是由于公司在2023年实现了与ROCTAVIAN相关的第一个商业销售里程碑。
截至2023年12月31日，与公司已投入使用的有限寿命无形资产相关的未来摊销费用估计如下：
财政年度金额
2024$58,200 
202538,924 
202638,924 
202738,924 
202823,174 
此后7,293 
$205,439 
99
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
(4) 财产、厂房和设备
不动产、厂房和设备净额由以下部分组成：
12月31日
20232022
建筑和改善$860,807 $819,100 
制造和实验室设备538,677 475,663 
计算机硬件和软件211,482 214,829 
土地90,781 90,786 
租赁权改进58,230 59,532 
家具和设备46,453 45,762 
土地改良26,779 26,455 
在建工程(1)
100,013 143,384 
1,933,222 1,875,511 
累计折旧(867,089)(802,145)
财产、厂房和设备合计，净额$1,066,133 $1,073,366 
(1)2023年第四季度，公司决定停止第一代VOXZOGO笔设备的开发并损害d $14.0未投入使用的资本化工装和固定资产.
折旧费用，扣除计入存货的金额净额为#美元40.3百万，$38.6百万美元和美元46.1截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分别为100万美元。
(5) 盘存
库存包括以下内容：
12月31日
20232022
原料$155,704 $131,071 
在制品571,107 410,656 
成品380,372 352,356 
总库存$1,107,183 $894,083 
100
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
(6) 补充财务报表信息
应付账款和应计负债包括以下内容：
十二月三十一日，
2023
2022
应付账款和应计营业费用$315,509 $231,238 
应计薪酬费用201,067 207,573 
应付应计回扣96,179 72,654 
外币兑换远期合约33,853 12,601 
应计应付特许权使用费14,299 13,306 
租赁责任8,779 10,375 
应计所得税 2,651 16,213 
递延收入4,620 711 
其他6,190 8,288 
应付账款和应计负债总额$683,147 $572,959 
重组计划成本
2022年10月6日，该公司宣布了一项简化组织设计的计划，其中包括计划中的裁员。T该公司记录的成本为#美元。23.02022年为3.5亿美元，2023年调整可忽略不计，涉及SG&A费用中的一次性解雇遣散费和员工解雇福利。自.起2022年12月31日, $11.1万被包括在D公司综合资产负债表上的应付帐款和应计负债。截至2023年12月31日,所有应计费用都已付清。
显著的收入回扣和现金折扣准备金
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日终了年度的重大估计应计回扣和现金折扣准备金结转情况如下：
余额为
起头
周期的
本期销售准备付款
余额为
结束
期间
截至2023年12月31日的年度：
应计回扣$72,654 $196,864 $(173,339)$96,179 
现金贴现准备金$3,639 $21,081 $(19,330)$5,390 
截至2022年12月31日的年度：
应计回扣$47,987 $140,260 $(115,593)$72,654 
现金贴现准备金$2,013 $20,351 $(18,725)$3,639 
截至2021年12月31日的年度：
应计回扣$65,526 $116,691 $(134,230)$47,987 
现金贴现准备金$1,716 $16,003 $(15,706)$2,013 
(7) 公允价值计量
公司按照附注所述政策按公允价值计量若干金融资产和负债1这些合并财务报表。
下表呈列于2023年及2022年12月31日按经常性基准重新计量且并无于该等综合财务报表其他部分披露的金融资产及负债的公平值层级分类。除附注中披露的本公司定息可换股债券外， 10在这些合并财务报表中，
101
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
是不是于2023年及2022年12月31日，使用相同资产在活跃市场的报价重新计量的金融资产或负债（第一级）。参阅附注 2和8按公平值计量的其他金融资产及负债于本综合财务报表内披露。
截至2023年12月31日的公允价值计量
重要和其他
可观察到的
输入量
(2级)		意义重大
看不见
输入量
(第三级)		总计
资产：
其他流动资产：
NQDC计划资产$2,026 $— $2,026 
其他资产：
NQDC计划资产28,119 — 28,119 
限制性投资 (1)
2,393 — 2,393 
其他资产总额30,512 — 30,512 
总资产$32,538 $— $32,538 
负债：
流动负债：
NQDC计划负债$2,026 $— $2,026 
其他长期负债：
NQDC计划负债28,119 — 28,119 
总负债$30,145 $— $30,145 
    
截至2022年12月31日的公允价值计量
重要和其他
可观察到的
输入量
(2级)		意义重大
看不见
输入量
(第三级)		总计
资产：
其他流动资产：
NQDC计划资产$2,654 $— $2,654 
其他资产：
NQDC计划资产19,867 — 19,867 
限制性投资 (1)
2,429 — 2,429 
其他资产总额22,296 — 22,296 
总资产$24,950 $— $24,950 
负债：
流动负债：
NQDC计划负债$2,654 $— $2,654 
或有对价— 15,925 15,925 
流动负债总额2,654 15,925 18,579 
其他长期负债：
NQDC计划负债19,867 — 19,867 
其他长期负债总额19,867 — 19,867 
总负债$22,521 $15,925 $38,446 
(1)截至2023年12月31日、2023年和2022年12月31日的受限投资确保了公司根据某些商业协议获得的不可撤销备用信用证。
在本报告所述期间，不同级别之间没有转移。
102
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
按公允价值使用第3级投入计量的负债包括或有对价。下表列出了或有审议的前滚情况。
截至2022年12月31日的或然代价$15,925 
向战神贸易公司(Merck Serono)支付里程碑式的付款(16,255)
结清或有对价的已实现外汇收益330 
截至2023年12月31日的或有对价$— 

103
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
(8) 衍生工具和套期保值策略
公司指定为套期保值工具的远期合约的到期日为两年。公司未被指定为对冲工具的被视为经济套期保值的远期合同的到期日不超过三个月.
下表汇总了截至所述期间该公司未偿还衍生品的总名义金额。
远期合约2023年12月31日2022年12月31日
指定为对冲工具的衍生工具：
卖$1,249,662 $808,635 
购买$198,408 $177,393 
未被指定为对冲工具的衍生工具：
卖$350,269 $218,903 
购买$90,102 $6,785 
按公允价值等级分类的公司衍生产品的公允价值账面金额如下：
资产负债表位置2023年12月31日2022年12月31日
指定为对冲工具的衍生工具：
资产衍生工具--第2级(1)
其他流动资产$6,663 $19,464 
其他资产1,855 2,059 
小计$8,518 $21,523 
负债衍生工具-第2级 (1)
应付款项和应计负债$30,005 $12,130 
其他长期债务。8,171 1,074 
小计$38,176 $13,204 
未被指定为对冲工具的衍生工具：
资产衍生工具--第2级(1)
其他流动资产$547 $1,472 
负债衍生工具-第2级 (1)
应付款项和应计负债$3,848 $471 
衍生工具资产总额$9,065 $22,995 
衍生工具负债总额$42,024 $13,675 
（一） 参阅附注 1这些合并财务报表的其他信息有关本公司的公允价值计量.
104
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
下表总结了本公司衍生工具的收益和损失对所列期间合并经营报表的影响。
截至十二月三十一日止的年度，
20232022
指定为现金流对冲工具的衍生工具现金流量套期收益（损失）
重新分类为收益		现金流量套期收益（损失）
重新分类为收益
产品净收入 $(186)$48,541 
运营费用$350 $(11,917)
未被指定为对冲工具的衍生工具在收益中确认的损益在收益中确认的损益
运营费用$(8,808)$872 
截至2023年12月31日，公司预计将重新分类未实现亏损$23.3由于预测收入和经营费用交易发生在未来12个月内，因此AOCI将2000万美元转为收益。有关AOCI余额的更多讨论，请参见附注 11这些合并财务报表。

105
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
(9) 租契
下表列出了本报告所列期间公司的净资产和租赁负债。
十二月三十一日，
租赁分类分类20232022
资产：
运营中其他资产$42,731 $34,935 
融资其他资产3,343 6,021 
ROU总资产$46,074 $40,956 
负债：
当前：
运营中应付账款和应计负债$8,640 $8,088 
融资应付账款和应计负债139 2,287 
非当前：
运营中其他长期负债38,047 26,329 
融资其他长期负债77 184 
租赁总负债$46,903 $36,888 
截至2023年12月31日的财年租赁负债到期日如下：
租赁负债到期日运营中融资总计
2024$11,217 $142 $11,359 
20259,861 75 9,936 
20267,966 6 7,972 
20277,064 — 7,064 
20286,508 — 6,508 
此后15,811 — 15,811 
租赁付款总额58,427 223 58,650 
减去：利息(11,740)(7)(11,747)
租赁负债现值$46,687 $216 $46,903 
在本报告所述期间，与本公司租赁项下付款有关的租赁费用如下：
截至十二月三十一日止的年度，
租赁费分类20232022
运营中(1)
运营费用$14,197 $13,669 
融资：
摊销运营费用3,360 2,858 
利息支出
利息支出
2,648 163 
总租赁成本$20,205 $16,690 
（一） 包括短期租赁及可变租赁成本，两者于所呈列期间均不重大。
106
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
下表包括用于计算本公司租赁负债现值的加权平均剩余租期和加权平均贴现率：
截至十二月三十一日止的年度，
其他信息20232022
加权平均剩余租赁年限(年)：
经营租约6.85.2
融资租赁1.61.7
加权平均贴现率：
经营租约5.9 %5.1 %
融资租赁3.1 %5.4 %
截至2023年12月31日不， 预计将开始的租赁将为公司带来重大权利和义务。
截至十二月三十一日止的年度，
补充现金流信息20232022
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金：
经营活动中使用的现金：
经营租约$9,980 $10,760 
融资租赁$51 $165 
用于融资活动的现金：
融资租赁$2,286 $2,605 
以租赁义务换取的净收益资产：
经营租约$16,321 $5,252 
融资租赁$68 $878 

(10) 债务
可转换票据
截至2023年12月31日，公司拥有不同到期日的未偿还固定利率票据，未贴现本金总额为$1.110亿美元(统称为票据)。债券为优先附属可转换债券，以及
107
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
利息每半年拖欠一次。下表汇总了有关该公司可转换债券的信息： 
十二月三十一日，
20232022
0.5992024年8月到期的高级附属可转换票据百分比(2024年票据)
$495,000 $495,000 
扣除递延发售成本后的未摊销折价净额(1,123)(3,040)
2024年票据，净额(1)
493,877 491,960 
1.2502027年5月到期的高级附属可转换票据百分比(2027年票据)
600,000 600,000 
扣除递延发售成本后的未摊销折价净额(6,905)(8,941)
2027年票据，净额593,095 591,059 
可转换债务总额，净额$1,086,972 $1,083,019 
固定利率可转换债券的公允价值(2):
2024年笔记$488,288 $526,230 
2027年笔记619,260 647,370 
固定利率可转换债券公允价值总额$1,107,548 $1,173,600 
(1)由于2024年票据将于2024年8月到期，2024年票据的未偿还本金于2023年12月31日归类为流动负债。
(2)该公司的固定利率可转换债券的公允价值基于公开市场交易，在公允价值等级中被归类为第一级。请参阅备注1关于公允价值计量的额外讨论，请参阅这些合并财务报表。
该公司固定利率可转换债务的利息支出包括：
截至十二月三十一日止的年度，
202320222021
息票利息支出$10,465 $10,465 $10,465 
可转换票据贴现的增加3,359 3,349 3,339 
债务发行成本摊销594 593 593 
可转换债务的利息支出总额$14,418 $14,407 $14,397 
2024年笔记
2017年8月，公司发行了美元495.0到期日期为2024年8月1日的高级附属可转换票据本金总额为2.5亿美元。2024年发行的钞票于98面值的%，按下列利率计息0.599年利率。利息每半年支付一次，从2018年2月1日开始，在每年的2月1日和8月1日以现金形式拖欠。根据持有者的选择，2024年的票据可以转换为公司普通股的股票。2024年债券的初步兑换率为每1,000港元本金8.0212股，换算价约为1,000美元。124.67每股，在一定条件下可能会进行调整。在某些公司交易之后，公司将在某些情况下，为选择转换与这些公司交易相关的2024票据的持有人增加一些公司普通股的额外股份。只要转换的2024年纸币的金额是1,000美元本金的整数倍，持有人可以转换少于该持有人的全部2024年纸币。此次发行的净收益为$481.71000万美元。有关发行2024年债券，本公司较2024年债券录得折让$9.91000万美元，这笔钱将在2024年债券的有效期内增加并记录为额外的利息支出。
2024年债券为高级附属无抵押债务，其优先偿付权(I)排在本公司任何现有及未来优先债务的优先偿还权之后，(Ii)等同于本公司任何现有及未来的优先次级债务，(Iii)优先于本公司任何现有及未来的债务，而该等债务的偿付权明显从属于2024年票据，及(Iv)实际上附属于本公司任何现有及未来的有担保债务，以保证该债务及
108
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
在结构上从属于所有现有及未来债务及其他负债，包括应付贸易款项，以及(如本公司并非该等负债的持有人)本公司附属公司的优先股(如有)。如管理2024年票据的契约所界定，一旦发生“根本性改变”，持有人可要求本公司回购持有人的全部或部分2024年票据，以换取现金100正在购买的2024年债券本金的%，另加任何应计和未支付的利息。
2027年笔记
2020年5月，该公司发行了美元600.0本金总额为百万元的高级附属无担保可转换票据，到期日为2027年5月15日。2027年发行的债券按面值向公众发行，息率为1.25年利率%。利息自2020年11月15日起，每半年于每年5月15日及11月15日以现金支付。2027年票据可由持有人选择转换为本公司普通股股份。二零二七年票据之初步兑换率为每1，000元二零二七年票据本金额7. 2743股股份，换股价约为1，000元。137.47每股，但在某些情况下会作出调整。在某些公司交易之后，本公司将在某些情况下增加选择转换与此类公司交易有关的2027年票据的持有人的转换率，转换率为本公司普通股的额外股份。持有人可转换少于全部该持有人的2027年票据，只要转换的2027年票据金额是1，000美元本金的整数倍。此次发行的净收益为1000万美元。585.8 万就发行二零二七年票据而言，本公司录得二零二七年票据折让$13.5百万美元，将于二零二七年票据年期内累计及入账为额外利息开支。
2027年票据为优先后偿、无抵押债务，且（i）在付款权利上优先于本公司所有现有及未来优先债务的先前全额付款，（ii）在付款权利上与本公司现有及未来优先后偿债务平等，（iii）优先于本公司现有及未来债务的付款权利，而该债务的付款权利明确地从属于票据，（vi）实际上从属于本公司现有及未来有抵押债务，惟以担保该债务的抵押品价值为限，及（v）结构上从属于所有现有及未来债务及其他负债，包括应付贸易账款，及（倘本公司并非其持有人）本公司附属公司之优先股（如有）。一旦发生“根本性变化”（定义见2027年票据的管理协议），持有人可要求本公司以现金回购全部或部分该持有人的2027年票据， 1002027年票据本金额的%，另加任何应计及未付利息。
2027年票据的发售和出售以及2027年票据转换后可发行的公司普通股股份尚未根据证券法或任何州证券法进行登记，2027年票据仅向证券法第144 A条所定义的合格机构买家提供。
请参阅备注16这些合并财务报表，以进一步讨论本公司的可转换债券转换对每股普通股收益（亏损）的影响。
循环信贷安排
2018年10月，本公司订立了一项最高达$的无抵押循环信贷融资。200.0其中包括信用证次级贷款和swingline贷款次级贷款。该信贷安排旨在为持续的营运资金需求提供资金，并用于其他一般公司用途。于二零二一年五月，该信贷融资经修订，将原到期日由二零二一年十月十九日延长至二零二四年五月二十八日。该信贷融资已于二零二三年八月四日终止， 不是截至2023年12月31日，信贷融资项下的未偿还金额。
109
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
(11) 累计其他综合收益(亏损)
下表概述于所呈列期间AOCI各组成部分累计结余之变动，包括本期间其他全面收益（亏损）及自AOCI重新分类。
现金流对冲的未实现收益(亏损)可供出售债务证券的未实现收益(亏损)总计
2020年12月31日的AOCI余额$(20,028)$3,889 $(16,139)
以前的其他全面收益(亏损)
重新分类		34,379 (6,858)27,521 
减去：从AOCI重新分类的收益(损失)(1,454)— (1,454)
税收效应— 1,596 1,596 
本期净其他综合收益(亏损)35,833 (5,262)30,571 
2021年12月31日的AOCI余额$15,805 $(1,373)$14,432 
以前的其他全面收益(亏损)
重新分类		29,045 (13,967)15,078 
减去：从AOCI重新分类的收益(损失)36,624 — 36,624 
税收效应— 3,247 3,247 
本期净其他综合收益(亏损)(7,579)(10,720)(18,299)
2022年12月31日的AOCI余额$8,226 $(12,093)$(3,867)
以前的其他全面收益(亏损)
重新分类		(37,720)16,885 (20,835)
减去：从AOCI重新分类的收益(损失)164 — 164 
税收效应— (3,922)(3,922)
本期净其他综合收益(亏损)(37,884)12,963 (24,921)
2023年12月31日的AOCI余额$(29,658)$870 $(28,788)
110
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
(12) 收入、信贷集中和地理信息
下表呈列总收入及按产品划分的产品净收入。
截至十二月三十一日止的年度，
202320222021
酶产品收入：
维米齐姆$701,053 $663,739 $623,145 
纳格拉酶420,292 443,794 380,449 
PALYNZIQ303,919 255,032 237,474 
BRINEURA161,889 154,333 128,034 
阿杜拉齐姆131,248 128,422 122,765 
酶产品总收入
1,718,401 1,645,320 1,491,867 
VOXZOGO469,881 169,128 5,855 
库万180,767 227,577 285,776 
ROCTAVIAN
3,489 — — 
产品净收入总额2,372,538 2,042,025 1,783,498 
特许权使用费和其他收入46,688 54,014 62,777 
总收入$2,419,226 $2,096,039 $1,846,275 
该公司认为，净产品收入超过综合净产品收入10%的地区存在收入集中风险。如果公司在各自地区的销售遇到困难，公司的产品净收入集中在以下地区可能会对公司的收入和经营业绩产生重大不利影响。下表按地理区域对产品净收入总额进行了分类，这是基于患者所在位置的公司直接销售的商业产品，但由赛诺菲在全球范围内分销、营销和独家销售的Alduazyme除外。
截至十二月三十一日止的年度，
202320222021
美国$771,314 $684,284 $657,700 
欧洲669,331 650,952 558,952 
拉丁美洲332,437 266,801 191,151 
世界其他地区468,208 311,566 252,930 
公司销售的产品净收入总额2,241,290 1,913,603 1,660,733 
赛诺菲销售的Alduazyme净产品收入131,248 128,422 122,765 
产品净收入总额$2,372,538 $2,042,025 $1,783,498 
下表说明了在本报告所述期间，分配给公司最大客户的公司净产品总收入占公司总收入的百分比。
截至十二月三十一日止的年度，
202320222021
客户A14 %16 %18 %
客户B12 %12 %14 %
客户C10 %9 %10 %
总计36 %37 %42 %
在合并的基础上，两个客户占了15%和12占公司2023年12月31日应收账款余额的比例分别为2022年12月31日和2022年12月31日，当时两个客户22%和15%的用户
111
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
分别为应收账款余额。截至2023年12月31日和2022年12月31日，赛诺菲的应收账款余额包括美元。63.4百万美元和美元68.8当赛诺菲通过产品销售时，应向公司支付的未开账单应收账款分别为100万美元。该公司不需要客户提供抵押品，但会定期对客户的财务状况进行信用评估，并在某些情况下要求提前付款。
本公司注意到，当前宏观经济环境中的情况，如通货膨胀、利率和外汇汇率的变化、自然灾害和供应链中断，可能会影响本公司实现其目标的能力。此外，该公司还在面临经济动荡和疲软的国家销售其产品。尽管公司历来向某些国家的客户收取应收账款，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户延迟付款或无法付款购买公司的产品。本公司相信，根据其对该等国家的特定业务环境的分析，以及对该等国家的每一相关账户的催收预期，与该等国家有关的坏账准备(如有)是足够的。本公司将继续监测这些情况，并将酌情尝试调整其业务流程，以减轻其业务面临的宏观经济风险。
下表按地理区域汇总了长期资产，包括净资产、厂房和设备以及净收益资产。
十二月三十一日，
20232022
按地理位置划分的长期资产：
美国$788,590 $786,509 
爱尔兰306,542 309,180 
世界其他地区17,075 18,633 
长期资产总额$1,112,207 $1,114,322 
(13) 股权薪酬计划和股票薪酬
股权补偿计划
股权补偿计划下的可用股票
截至2023年12月31日，总计约有52.3根据本公司的股票计划，授权未来发行的未发行股份为100万股，其中主要包括根据2017年股权激励计划(2017 EIP)和ESPP可发行的股份。根据2017年度创业投资计划，根据经修订及重订的2006年股份奖励计划(2006年股份奖励计划)及2017年度创业投资计划发行及发行的已发行及流通股，如到期或被没收，一般可于未来于2017年度创业投资计划下发行。根据2006年股票激励计划，不会授予额外奖励；然而，根据2006年股票激励计划，有既得奖励和非既得奖励未予支付。公司的股票薪酬计划由公司董事会(董事会)或其指定的委员会管理，董事会负责挑选获奖者，并确定每项奖励的股份数量以及奖励的条款、条件、业绩衡量标准和其他规定。请参阅备注1向这些合并财务报表提交有关股权奖励估值的讨论。
2017股权激励计划
2017年EIP规定了RSU和股票期权的奖励以及其他形式的股权补偿。授予员工的RSU通常每年以直线方式授予四年制授权日之后的期间。具有基于性能的归属条件(PRSU)的RSU通常归属于三年制悬崖基期三年在授予之日之后。授予员工的股票期权奖励通常授予四年制悬崖基期12在授予日期之后的几个月，然后
112
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)

此后每月一次。股票期权奖励的合同期限一般为10从授予之日起的数年内。截至2023年12月31日，大约39.5根据2017年企业投资促进计划，授权和预留了100万股供未来发行。
员工购股计划
ESPP最初于2006年6月获得批准，取代了公司之前的计划，最近一次修订是在2019年6月。根据BioMarin的ESPP，符合特定就业资格的员工有资格参与，并可每半年在既定日期(每个购买日期)通过工资扣减(以较低者为准)购买股票85在要约期开始时或在要约期的每个购买日，股票公允市值的%。每个服务期的跨度最长为两年。ESPP允许符合条件的员工通过工资扣减购买普通股，最高可达10合格薪酬的%，每年最高限额为$25,000。ESPP旨在符合美国国税法第423节规定的“员工股票购买计划”的要求。于截至2023年12月31日止年度内，本公司发出0.3根据ESPP，2000万股。截至2023年12月31日，大约7.01,000万股获得授权，2.5根据ESPP为未来发行预留的100万股。
董事基金董事会
在公司某一年的年度股东大会上，每一位连任的独立董事公司都将获得一笔价值为美元的RSU赠款400,000，其中要授予的RSU数量根据30天公司普通股在纳斯达克全球精选市场的往绩平均收盘价。为董事服务不到一年的学生，每年可获得的补助金按比例分配到日历年的最近一个季度。受年度奖励的RSU将在一年制于授出日期的周年日，但须受各董事于授出日期前向本公司提供服务的规限。一旦当选或获委任，新的独立董事将按与年度奖励相同的条款获得RSU赠款，按比例获得金额和归属至该新独立董事将在本公司下一次年度股东大会之前任职的最近一个季度。
基于股票的薪酬
包括在公司综合经营报表中的所有基于股票的补偿安排的基于股票的补偿费用如下：
截至十二月三十一日止的年度，
202320222021
销售成本$17,604 $17,709 $22,357 
研发65,714 61,702 67,196 
销售、一般和行政123,781 116,897 107,710 
基于股票的薪酬总支出$207,099 $196,308 $197,263 
基于股票的薪酬为$21.71000万，$21.31000万美元和300万美元20.0在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，分别将100万美元计入库存。资本化的基于股票的补偿在相关产品销售时在销售成本中确认。
113
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)

限售股单位
基于服务的授予条件下的限制性股票单位奖励
以下是截至2023年12月31日的年度与具有基于服务的归属条件的RSU相关的活动摘要：
股票加权
平均值
授予日期
公允价值
截至2022年12月31日的非既有单位4,519,746 $79.55 
授与2,150,561 $88.96 
既得(1,666,477)$80.68 
被没收(300,005)$81.35 
截至2023年12月31日的非既有单位4,703,825 $83.39 
于截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度内，以服务为基础转归的每股RSU的加权平均授出日公平价值为$88.96, $79.43及$78.46，分别为。在截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日的年度内，归属和释放的限制性股票的内在价值总额为$149.81000万，$130.11000万美元和300万美元117.2分别为2.5亿美元。
截至2023年12月31日，与基于服务的归属条件的未归属RSU相关的未确认补偿成本总额为$274.7预计将在加权平均期间确认100万美元2.6好几年了。
基于业绩归属条件的限制性股票单位奖励
以下是根据截至2023年12月31日的年度业绩目标，与具有归属条件的RSU相关的活动摘要：
股票
加权
平均值
授予日期
公允价值
截至2022年12月31日的非既有单位447,662 $78.78 
授与230,019 $89.22 
既得(231,346)$78.30 
被没收(10,235)$78.36 
截至2023年12月31日的非既有单位436,100 $83.33 
截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度的加权平均授权日公允价值为#美元。89.22, $78.27和$78.09，分别为。
未归属的PRSU包括赠款，其归属取决于实现三年制战略目标、非公认会计准则收入或其他内部财务指标的业绩目标和监管里程碑。获奖的PRSU通常授予三年制服务期以悬崖为基础。该公司根据其目前的长期财务计划、候选产品开发流程和计划中的监管活动对这些目标进行了评估，以确定何时有可能实现每项赠款目标。可以赚取的股票数量范围在50%和200已批准的基本PRSU的百分比。
截至2023年12月31日，与未归属PRSU相关的未确认薪酬支出总额为$10.9预计将在加权平均期间确认1,700万美元1.3好几年了。
114
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)

基于市场归属条件的限制性股票单位奖励
薪酬委员会和董事会可以授予某些高管具有基于市场的归属条件的RSU(基本TSR-RSU)。这些基本TSR-RSU在以下情况下完全授予三年制服务期仅在取得相对于纳斯达克生物科技指数比较公司的特定总股东回报(TSR)结果的情况下。可以赚取的股票数量范围在零百分比和200具有上限实现级别的基本TSR-RSU的百分比100在公司的TSR高于50这个百分位数，但在绝对基础上是负数。
以下是截至2023年12月31日的年度与具有基于市场的归属条件的RSU相关的活动摘要：
股票
加权
平均值
授予日期
公允价值
截至2022年12月31日的非既有单位396,120 $119.61 
授与261,570 $132.56 
既得(248,940)$116.05 
被没收(4,850)$121.04 
截至2023年12月31日的非既有单位403,900 $128.95 
在本报告所述期间，用于确定TSR-RSU在授予日期的公允价值的公允价值和假设如下：
截至十二月三十一日止的年度，
202320222021
授予日期公允价值
$132.56
124.67
$117.52
预期波动率
22.4 – 152.1%
24.5 – 157.6%
24.7 – 161.7%
股息率0.0%0.0%0.0%
预期期限2.8年份
2.8年份
2.8年份
无风险利率
3.8%
2.0%
0.3%
截至2023年12月31日，未确认薪酬支出总额为18.0预计将在#年的加权平均期间内确认与基本TSR-RSU有关的1.8亿美元1.4好几年了。
115
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)

股票期权和购买权
股票期权
下表汇总了截至2023年12月31日的年度公司股票期权计划下的活动。表中列出的所有股票期权授予的行权价格不低于授予日相关普通股的公允价值：
股票
加权
平均值
锻炼
价格
加权
平均值
剩余
年份
集料
固有的
价值(1)
截至2022年12月31日的未偿还期权5,943,535 $82.41 $132,395 
授与704,589 $89.47 
已锻炼(837,623)$68.82 
过期并被没收(90,370)$82.69 
截至2023年12月31日的未偿还期权5,720,131 $85.26 5.0$74,704 
截至2023年12月31日的未归属期权1,260,219 $84.63 8.7$15,139 
可于2023年12月31日行使4,459,912 $85.44 4.0$59,566 
(1)未偿还期权的总内在价值是指相关奖励的行使价格与截至相关年度最后一个交易日公司普通股在纳斯达克全球精选市场的报价之间的差额。未偿还和可行使期权的总内在价值包括行权价低于#美元的期权。96.42，即公司普通股2023年12月29日在纳斯达克全球精选市场的收盘价。
于截至2023年、2023年、2022年及2021年12月31日止年度授予的每股股票期权之加权平均公允价值为$39.30, $32.45及$31.61，分别为。截至2023年、2023年、2022年和2021年12月31日止年度行使的期权总内在价值为25.91000万，$32.11000万美元和300万美元40.7截至期权行使日期，分别确定为1,000,000美元。在行使期权时，公司从其授权的股票中发行新的普通股。
用于估计在本报告所述期间授予的股票期权的每股公允价值的假设如下：
截至十二月三十一日止的年度，
202320222021
预期波动率
37.8 – 40.3%
38.1 – 40.5%
39.4 – 41.6%
股息率0.0%0.0%0.0%
预期期限
4.7 – 6.2年份
4.7 – 6.1年份
4.7 – 6.0年份
无风险利率
3.5 – 4.6%
2.1 – 4.2%
0.7 – 1.3%
截至2023年12月31日，与未归属股票期权相关的未确认薪酬成本总额为$36.5预计将在加权平均期间确认1,700万美元2.7好几年了。 截至2023年12月31日止年度，来自行使股票期权的净税务利益为$2.31000万美元。
116
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)

股票购买权
用于估计根据ESPP授出的股票购买权的每股公平值的假设如下：
截至十二月三十一日止的年度，
202320222021
预期波动率
24.0 – 48.0%
28.6 – 69.2%
23.7 – 69.2%
股息率0.0%0.0%0.0%
预期期限
0.5 – 2.0年份
0.5 – 2.0年份
0.5 – 2.0年份
无风险利率
0.06 – 5.5%
0.04 – 4.8%
0.04 – 2.4%
截至2023年12月31日，ESPP项下与未归属股票购买权相关的未确认补偿成本总额为$14.2预计将在加权平均期间确认1,700万美元1.4好几年了。
(14) 其他员工福利
401(K)计划
该公司为符合条件的美国员工发起BioMarin退休储蓄计划(401(K)计划)。公司支付401(K)计划的直接费用并匹配100每名参与雇员的合资格供款的百分比，最高可达以下两者中较小者的最高6雇员年度补偿或年度法定供款限额的%。该公司的匹配捐款立即归属，约为$32.7百万，$30.8百万美元和美元31.6截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度分别为100万美元。
递延薪酬计划
该公司维持NQDC，根据该制度，符合资格的董事和关键员工可以推迟支付薪酬。NQDC禁止公司股票延期的多样化。NQDC发行和持有的公司股票与库存股的会计核算类似，因为雇主股票的公允价值是在授予日确定的，股票在限制性股票归属时发行给NQDC。相应的递延补偿义务被归类为权益，在收益中确认的NQDC持有的公司股票的公允价值没有变化。NQDC持有的其他贡献被归类为交易性证券，以公允价值记录，相应的递延补偿义务被归类为负债，这些非BioMarin投资的公允价值随后的变化在发生期间的收益中确认。
请参阅备注7请参阅这些合并财务报表，以进一步讨论NQDC资产和负债的公允价值和列报方式。
(15) 所得税
所得税准备金(受益)是根据所得税前的收入(损失)计提的，具体如下：
截至十二月三十一日止的年度，
20232022
2021
美国来源$(453,840)$(299,403)$(259,258)
非美国来源642,403 448,979 183,908 
所得税前收入(亏损)$188,563 $149,576 $(75,350)
117
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注--(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
所得税拨备（收益）的美国及海外部分如下：
截至十二月三十一日止的年度，
20232022
2021
所得税准备金(受益于)
联邦制$25,120 $12,798 $(2,038)
州和地方5,098 5,058 1,339 
外国35,681 42,246 5,037 
65,899 60,102 4,338 
递延所得税拨备（收益）：
联邦制(70,754)(79,270)(29,895)
州和地方(8,030)(5,143)(1,230)
外国33,803 32,326 15,517 
(44,981)(52,087)(15,608)
所得税准备金(受益于)$20,918 $8,015 $(11,270)
以下是法定联邦所得税优惠与公司实际税率的对账：
十二月三十一日，
20232022
2021
联邦法定所得税率$39,598 $31,412 $(15,824)
州税和地方税(3,614)(1,017)509 
孤儿药品和一般商业信贷(39,535)(35,674)(29,363)
股票补偿费用2,209 6,433 7,859 
应缴纳美国税的外国来源收入47,721 (5,644)16,878 
国外税率差异(1)
(69,987)(4,051)(16,971)
第162(M)条限制9,699 6,577 6,304 
储税额27,296 18,043 15,530 
实体内资产转移5,019 (18,752)(3,920)
估值免税额/递延利益3,723 7,851 6,821 
其他(1,211)2,837 907 
有效所得税率$20,918 $8,015 $(11,270)
(1)在截至2023年12月31日的一年中，外国税率差异包括实际税率低于美国法定税率的外国当地税收支出。在截至2022年12月31日的年度，外国税率差异包括实际税率低于美国法定税率的外国当地税收支出，并被销售按更高税率征税的优先审查凭单的收入所抵消。截至2021年12月31日止年度，海外差额包括实际税率低于美国法定税率的外国本地税项开支，并包括对本公司荷兰子公司部分递延税项资产的估值津贴确认为#美元。9.31000万美元。
118
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注--(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
公司递延税金净资产的重要组成部分如下：
十二月三十一日，
20232022
递延税项净资产：
净营业亏损结转$19,025 $20,657 
税收抵免结转
524,652 555,319 
应计费用、准备金和预付款项107,485 88,697 
无形资产789,479 836,402 
资本化研究与开发费用216,975 103,212 
基于股票的薪酬48,744 49,472 
租赁负债7,857 5,757 
库存18,914 22,726 
其他1,113 5,596 
估值免税额(119,230)(116,299)
递延税项资产总额1,615,014 1,571,539 
合资企业基差(1,111)(745)
获得性无形资产(1,026)(1,138)
ROU资产(6,917)(5,347)
财产、厂房和设备(60,151)(58,897)
递延税项负债总额(69,205)(66,127)
递延税项净资产$1,545,809 $1,505,412 
递延税项净资产的增加主要与研究和开发费用的资本化有关，但无形资产和已使用的税收抵免的减少抵消了这一增长。
根据对正面及负面证据的评估，包括对实现未来可扣除金额所需的未来应课税收入的估计，本公司递延税项资产的金额将减少至更有可能变现的金额。在每个期间结束时，公司将重新评估实现其递延税收优惠的能力。如果本公司极有可能不会实现递延税项利益，则可能需要对全部或部分递延税项资产建立估值准备，这将导致计入税项支出。
在2023年第三季度，本公司确定与未来特许权使用费流相关的递延税项资产更有可能实现。在作出这一决定时，本公司分析了一贯的历史特许权使用费收入和对未来特许权使用费收入的预测，并得出结论，释放估值津贴储备是合适的。由于公司预计国家研发信用不会被使用，因此增加的额度抵消了这一增长。
截至2023年12月31日，本公司有以下净营业亏损和税收抵免结转，如果不使用，将到期如下：
类型金额年
联邦净营业亏损结转$3,296  2030-2033
联邦研发和孤儿药物信贷结转$555,074  2024-2043
结转国有净营业亏损$208,592  2024-2043
荷兰净营业亏损结转$31,361 *无限期
不包括在上表中的是$169.6数以百万计的州研究信贷结转将无限期结转。
由于美国国税法第382条和类似的州规定的所有权变更限制，该公司的净营业亏损和信贷可能受到年度限制。年度限额可能会导致净营业亏损和税收抵免在使用前到期。被收购实体的税务属性存在限制，然而，本公司认为这些限制不会对净营业亏损或税收抵免的利用产生重大影响。
119
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注--(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
对税务权益的财务报表确认取决于该权益经适用税务机关审计后更可能是可持续的。如果达到这一门槛，则以最终和解时实现可能性大于50%的最大金额衡量和确认税收优惠。
对截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度未确认税收优惠的期初和期末金额的核对如下：
十二月三十一日，
20232022
期初余额$232,856 $205,095 
根据与本年度相关的纳税状况计算的增加额41,473 26,762 
增加前几年的纳税状况
3,127 1,017 
诉讼时效失效— (18)
期末余额$277,456 $232,856 
截至2023年12月31日的未确认税收优惠余额中包括潜在的利益，即266.5100万美元，如果得到确认，将影响实际税率。本公司对与未确认所得税优惠相关的利息和罚款进行分类的政策是将此类项目计入所得税支出。截至2023年12月31日，应计利息和罚款总额并不显著。该公司相信，在未来12个月内，其以前未确认的税收优惠将不会有任何实质性的减少。
该公司在美国、爱尔兰和多个外国司法管辖区提交所得税申报单。美国和外国司法管辖区的诉讼时效从三至五年。但2020年及以前产生的结转税种属性，经税务机关审核后仍有可能进行调整。
美国所得税和外国预扣税未在财务报告金额超过外国子公司投资的纳税基础上确认，这些投资基本上是永久性的。这一超出总额约为$15.1截至2023年12月31日的100万美元，将无限期再投资；此类海外收益尚未计入递延所得税。
(16) 普通股每股收益(亏损)
潜在的普通股可发行股票包括行使已发行员工股票期权奖励时可发行的股票、根据公司的ESPP计划可发行的普通股、未获授权的RSU以及与公司可转换债务相关的普通股或有发行。
120
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注--(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
下表列出了普通股(普通股)基本收益和稀释后每股收益(亏损)的计算方法：
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
分子：
净收益(亏损)
$167,645 $141,561 $(64,080)
分母：
加权平均已发行普通股，基本187,834 185,266 182,852 
稀释性证券的影响：
根据公司股权激励计划可发行的普通股3,761 3,697 — 
加权平均已发行普通股，稀释后191,595 188,963 182,852 
普通股每股收益(亏损)，基本$0.89 $0.76 $(0.35)
稀释后每股普通股收益(亏损)$0.87 $0.75 $(0.35)
除了包括在上表中的股本工具外，下表还列出了普通股的潜在股份，由于它们是反摊薄的(以千计)，因此不包括在普通股每股摊薄收益(亏损)的计算中：
截至12个月
十二月三十一日，
202320222021
根据公司股权激励计划可发行的普通股
8,072 8,148 12,450 
根据公司的可转换债券发行的普通股(1)
8,335 8,335 8,335 
潜在可发行股票总数16,407 16,483 20,785 
(1)如转换，本公司将发行4.02024年债券及4.42027年发行的2027年债券发行了2.8亿股。有关我们的可转换债务的更多讨论，请参阅这些合并财务报表的附注10。
(17) 许可和协作协议
2019年10月，本公司与第三方签订了一项全球独家许可协议，用于治疗Sanfilippo综合征B型的研究用酶替代疗法tralesinidase alfa(以前称为BMN 250)，本公司收到了一笔预付款$3.01000万，少数人15在被许可方中拥有%的股权，如果被许可方达到了某些开发、监管和销售里程碑，则有权获得转氨酶Alfa净销售额的特许权使用费和里程碑付款。随后，第三方被许可人筹集了额外资金，并向本公司增发了股份，以维持其15%的少数股权。截至2022年12月31日，公司合并资产负债表上其他资产中的股权投资余额为$12.62023年，基于新的发展，这笔投资完全减值，导致公司得出结论，存在表明这项非市场化战略投资不再可实现的因素。减值造成的股权投资损失计入其他收入(费用)，净额计入本公司的综合经营报表。
2017年7月，该公司与Sarepta Treeutics(Sarepta)签署了一项许可协议，向Sarepta提供了ExONDYS 51和所有未来跳过外显子产品的公司Duchenne肌营养不良症(DMD)专利权的全球独家权利。根据许可协议，Sarepta向公司支付特许权使用费，并可能向公司支付第51、45、53外显子以及可能还有其他跳过外显子的产品的某些里程碑式的付款。2021年，本公司和Sarepta修改了许可协议，其中包括使许可在未来日期共同独占，并降低未来的特许权使用费费率。
2015年10月1日，本公司与Ares Trading S.A.(Merck Serono)达成一项协议，根据该协议，本公司从Merck Serono手中收购Kuvan和PALYNZIQ的所有全球权利(日本Kuvan除外)。此前，公司在美国和加拿大拥有Kuvan的独家经营权，在美国和日本拥有PALYNZIQ的独家经营权。根据修订和重述的库万协议，如果达到未来的销售里程碑，该公司有义务向Merck Serono支付最高可达欧元60.01000万美元，截至2023年12月31日，所有这些资金都得到了满足和支付。根据Pegvaliase
121
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注--(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
根据协议，该公司还向默克公司支付了Serono欧元125.0当PALYNZIQ的开发里程碑实现时，获得了100万美元的现金。
2012年10月，该公司向Catalyst Pharmtics Partners，Inc.(CATALYST)授予北美开发和营销Firdapse的权利，Firdapse是该公司用于治疗Lambert-Eaton肌无力综合征的前商业产品。作为对Firdapse北美使用权的交换，从2019年第一季度开始，公司将获得7%至10占Firdapse北美产品净销售额的百分比。
该公司与其他各种实体进行研发合作。这些条款规定了公司对研发的赞助，也可能规定独家承担专利权使用费的知识产权许可或合作项下知识产权开发许可的第一次谈判权。通常情况下，经书面通知后，任何一方均可终止这些协议。
于2020年，本公司与第三方签订研究与合作协议，并收到一张可转换票据，该票据记录在本公司综合资产负债表的其他资产中。2023年，该公司录得美元11.9可转换票据的减值损失为1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000可转换票据的减值损失，因为根据新的信息，该票据被视为无法收回。减值损失计入其他收入(费用)，净额计入公司的综合经营报表。
(18) 承付款和或有事项
或有事件
本公司不时涉及在其正常业务过程中出现的法律诉讼。通过诉讼或其他方式解决问题的过程本质上是不确定的，这些问题的不利解决可能会对公司、其运营结果、财务状况或现金流产生不利影响。本公司的一般做法是在提供与法律事务有关的服务时支付律师费，并在根据现有信息可能出现和合理估计损失时应计负债。本公司对某一范围内的损失进行最佳估计，但如果该范围内没有比其他估计更好的估计，则应计该范围内的最低金额。在已知更多信息的情况下，每个报告期都会对负债进行评估和细化。这些负债索赔的保险赔偿的任何应收款在有可能实现赔偿时作为资产入账。
本公司卷入了针对本公司和某些高级管理人员和董事的据称的股东集体诉讼，指控违反了修订后的1934年证券交易法(交易法)第10(B)和20(A)条，因为他们就ROCTAVIAN(以前称为valoctocogene roxparvovec)的临床试验和生物制品许可证申请(BLA)做出了重大虚假或误导性陈述，据称未能披露公司的1/2期临床研究和3期临床研究之间的差异限制了1/2期研究支持ROCTAVIAN效果持久性的能力，因此，可以预见的是，在没有额外数据的情况下，FDA不会批准BLA。2023年3月21日，法院发布了一项命令，暂停所有诉讼程序，并取消所有最后期限，因为双方同意通过具有约束力的条款说明书解决此案。法院于2023年6月8日初步批准了和解协议。2023年11月14日，法院最终批准和解，并进入终审判决。该公司维持董事和高级管理人员责任保险，涵盖与这起集体诉讼相关的风险敞口。截至2022年12月31日，本公司已记录估计长期或有亏损$13.0在公司的综合资产负债表上有100万美元。预期的保险追回金额亦录得相同数额。于2023年期间，本公司综合资产负债表记录的金额增至#美元39.0百万美元基于最终和解，并被重新分类为短期。截至2023年12月31日，美元39.0在最终判决后，已释放百万美元的和解债务和相关应收账款。本年度对公司的综合现金流量表和综合经营报表的影响为净零。
该公司最近收到了美国司法部(DoJ)的传票，要求公司出示与Vimizim和Naglazyme相关的赞助测试计划的某些文件。该公司已根据传票提供了所要求的文件，并正在全力配合。公司无法就美国司法部的调查结果或此类调查可能对公司的业务、综合资产负债表、运营报表或现金流量表产生的影响(如果有)作出任何保证。
122
目录表
BioMarin Pharmaceutical Inc.
合并财务报表附注--(续)
(除每股金额或另有披露外，以数千美元计算)
或有付款
截至2023年12月31日，本公司须支付或有付款，主要包括开发、监管和商业里程碑。认为合理可行的费用总额为#美元。763.3100万美元，其中公司可能支付的金额最高为$30.1如果满足某些意外情况，2024年将达到100万。$591.5与获得许可的早期开发项目相关的总余额二第三方。
其他承诺
该公司利用大学和其他机构的专家和实验室进行某些研发活动。这些金额在提供服务时计入研发费用。在正常业务过程中，本公司作出各种确定的采购承诺，主要是为了采购活性药物成分、某些与库存相关的物品以及某些第三方研发服务、生产服务和设施建设服务。该公司还承担了与企业资源规划系统实施费用相关的费用。截至2023年12月31日，此类承诺估计为$354.1100万美元，其中325.9预计在2024年，随着基础商品和服务的收到，将支付100万美元。该公司还从第三方获得了技术许可，要求在未来的销售中支付特许权使用费，但受某些年度最低限额的限制。
123