附录 99.1

GAIN THERAPEUTICS首席执行官马蒂亚斯·奥尔德致函股东 并提供最新运营情况

马里兰州贝塞斯达，2024年1月31日（环球新闻专线）——领导变构小分子疗法发现和开发 的生物技术公司Gain Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：GANX）（“Gain” 或 “公司”）今天发布了其总裁兼首席执行官马蒂亚斯·阿尔德致股东的以下信函。

亲爱的各位股东，

在新的一年开始之际，我想花点时间反思 Gain在过去12个月中取得的进展，并分享我们的2024年的战略和计划。

近年来，随着治疗阿尔茨海默氏病、多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症的新药获得批准，用于治疗神经退行性疾病的药品的研发取得了巨大进展。制药行业注意到了这一点，艾伯维最近以87亿美元的价格收购了Cerevel Therapeutics ，默沙东收购了临床前阶段的Caraway Therapeutics，宣布的交易价值为6.1亿美元。

帕金森氏病是仅次于阿尔茨海默氏病的第二种最常见的神经退行性 疾病，对该疾病根本原因的新见解使许多候选药物的临床开发取得进展，但没有经批准的药物可供患者使用可以减缓或停止疾病进展的疗法。 在 Gain，我们力求通过临床阶段的主要候选药物 GT-02287 来解决这种高度未得到满足的医疗需求，我们认为该候选药物在治疗帕金森氏病和其他神经退行性疾病方面具有改善疾病的潜力 。

成功过渡到临床阶段的生物技术公司

2023 年，我们通过临床前开发推进 GT-02287 的发展，并按时按计划于 2023 年 9 月启动了公司的首次临床试验。1 期临床试验是一项单中心、随机、 双盲、安慰剂对照、单递增剂量 (SAD) 和多递增剂量 (MAD) 研究，旨在评估健康成人口服 GT-02287 的安全性和耐受性 。SAD 阶段的剂量升级正在进行中，该研究的 MAD 阶段预计将于 2024 年第一季度开始。1期临床试验的SAD/MAD部分预计将于2024年中期完成，结果 预计将在下半年公布。

2024 年第三季度，我们计划开始治疗 12-15 名帕金森氏症 患者，作为正在进行的 1 期临床试验的延伸，该试验旨在建立基于生物标志物的临床概念验证，复制 GT-02287 对我们在临床前体内研究中观察到的生物标志物的影响。我们预计，这项研究的数据将在2024年底或2025年初获得 ，然后在2025年上半年开始2期临床试验。

尖端科学和一流的临床前数据包

2023 年，我们在帕金森氏病和阿尔茨海默氏病的临床前模型中对我们的 GBA1 项目的结果进行了几次数据演示。例如，我们在去年8月的帕金森氏病和运动障碍国际大会® 上提供了新的数据 ，表明在GBA1帕金森氏症 病模型中给药 GT-02287 后，血浆神经变性生物标志物nFL的降低。nFL是一种新兴的神经变性 生物标志物，最近被美国食品药品管理局认可为该机构加速批准用于治疗某些肌萎缩性侧索硬化症患者的药物的替代终点。在同样的临床前模型中，GT-02287 还恢复了 β-glucocerebrosidase (GCase) 的酶促功能，减少了聚集的 α-突触核蛋白、神经炎症和神经元死亡， 提高了多巴胺水平并改善了运动功能。

我们在2023年3月的阿尔茨海默氏症和帕金森氏病国际会议上提供了有关变构GCase调节剂的更多数据。在那张海报展示中，我们展示了结果 ，我们认为这些结果支持变构GCase调节剂治疗阿尔茨海默氏病的潜力。 最后，我们在去年的第 19 届年度世界研讨会上公布了一个临床前模型的结果，我们认为该模型支持了靶向 GCase 的小 分子治疗神经病变性高彻病的潜力。™ 神经病变性高彻病动物模型 中生成的数据表明，GT-02329 可恢复 GCase 活性，消耗有毒脂质底物的积累，减少 神经炎症，以及改善神经肌肉功能。

此外，我们在PLOS ONE中发布了有关GLB1酶的变构小 分子调节剂的数据，作为我们的GM1神经节苷脂病项目的一部分，β-GAL功能显著恢复，细胞内毒性底物减少。这些结果是与瑞士贝林佐纳生物医学研究所 合作得出的。

2024 年，我们预计将在科学会议上提供更多来自临床前 模型的 GT-02287 数据，首先是将于 2024 年 2 月 4 日至 9 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第 20 届年度世界研讨会™。 在那次会议上，我们将介绍新的体外和体内数据，这些数据被接受为最新摘要，标题为 “GT-02287， 一种临床阶段 GCase 增强剂，在延迟给药后帕金森氏病 的临床前模型中显示神经保护并恢复运动功能。”此外，该摘要被选作2024年2月9日 会议上的口头陈述。

根据我们在帕金森氏病的众多体外和体内模型中使用 GT-02287 生成的临床前数据，我们认为 GT-02287 具有一流的临床前特征， 证据表明由 GCase 功能障碍引起的整个疾病系列得到改善，有可能减缓甚至阻止这种毁灭性神经退行性疾病的进展 。

麦哲伦™ 平台

在 2023 年期间，我们对计算 药物发现平台进行了重大升级。该平台现在为现有和新增的工具和编程 技术提供了一个集成、高效的工作流程，这些工具和技术能够识别蛋白质上的新结合位点，并筛选 通过Enamine等提供商获得的500多亿个化学空间。在过去的18个月中，我们还将该平台的应用范围从最初的增强和恢复酶功能的 扩展到破坏靶蛋白功能的新模式。

基于新增的功能和扩展的应用，我们认为 最初的平台名称 See-TX（位点特异性酶增强疗法）已不能充分代表我们的平台 技术。麦哲伦是我们下一代平台的名称，它反映了其增强的能力，使人们能够探索 新的蛋白质生物学和广阔的化学空间，以发现新的变构小分子疗法。基于物理学模型的独特组合 和集成的人工智能/机器学习增强虚拟筛选能力，我们相信麦哲伦在计算药物发现平台领域具有高度差异化的 ，使我们能够继续建立自己的潜在同类首创候选药物管道。此外，我们对在与学术机构、生物技术公司、CRO和制药公司的药物发现 合作中部署麦哲伦的前景感到兴奋，并将提供我们在2024年全年这些工作的最新进展情况。

进入2025年的现金跑道

2023 年 11 月下旬，我们完成了 CMPO/PIPE 融资，筹集了 总收益 1,010 万美元。根据我们的运营计划，我们现在有能力为2025年的运营提供资金，我们预计 将使前面提到的 1 期患者队列中能够实现基于生物标志物的 GT-02287 临床概念验证。 此外，我们在年内获得了总额约340万美元的补助金，用于资助我们的管道计划的研发活动。 2024年，我们计划继续利用拨款机会，为我们的管道计划提供非稀释性资金。

战略合作和业务发展

2023 年，我们继续就我们的管道计划和平台技术与潜在的行业 合作伙伴积极合作。继1月初摩根大通医疗保健会议之后，我对我们的战略合作努力持乐观态度 ，我们将继续为我们的一项或多项研发资产寻找机会，无论是针对我们的主要候选药物 GT-02287、我们之前的研发项目，还是麦哲伦平台或两者的组合。我们认为，通过价值转折点推进 合作计划，我们的任何资产的潜在 交易都可以提供大量的非稀释性资金和/或增加增益的内在价值。

组织发展

随着从一家处于发现和研究阶段的公司过渡到临床阶段的生物技术公司，我们正在不断评估该组织，增加在未来 2-3 年内实现目标 所需的新技能，同时保持对审慎现金管理的关注。由于我们作为临床公司的新地位， 必须寻找首席医疗官，负责推进 GT-02287 临床战略的制定，并领导 Gain 的临床开发团队和相关职能。一旦我们找到了合适的候选人，我们期待着向您通报最新情况。 此外，个人职业目标可能导致组织变革。不幸的是，我们要向 现任首席技术官哈维·巴里尔博士说再见，他在指导我们计算药物发现平台的发展方面发挥了重要作用。Xavi 将以巴塞罗那大学教授的身份离开学术界，并在 Gain 兼职工作，加入一家大型的 制药公司。我们祝他好运，麦哲伦平台仍然处于良好状态，由Elena Cubero博士领导的经验丰富的团队， 在过去的十年中一直在与Xavi及该平台合作。

2024 年展望

2024年，我们预计将通过Gain实现一系列重要的价值转折点 ，总结如下：

Q1 2024:

Q2 2024

Q3 2024

2024 年第四季度/2025 年第一季度

随着我们今年的Gain业务 和项目的进展，我期待着向您通报最新情况，并感谢您在为使人衰弱的 神经退行性疾病提供新疗法的过程中一直给予的支持。

真诚地，

马蒂亚斯·阿尔德

总裁兼首席执行官

Gain Therapeutics, Inc

Gain Therapeutics, Inc.

Gain Therapeutics, Inc. 是一家处于临床阶段的生物技术公司，领导 下一代变构疗法的发现和开发。Gain 用于治疗 GBA1 帕金森氏病的主要候选药物 GT-02287 目前正在进行一期临床试验的评估。

利用人工智能支持的结构生物学、专有算法 和超级计算机驱动的基于物理学的模型，该公司的麦哲伦™ 发现平台可以识别与疾病相关的蛋白质上新的变构结合 位点，精确定位当前技术无法找到或无法用药的部位。麦哲伦是Gain最初的See-TX®（定点酶增强疗法）平台的下一代 ，该平台通过新的人工智能和机器学习工具以及虚拟筛选功能进行了增强和扩展，可以访问涵盖超过500亿种化合物的广大 化学空间的新兴按需化合物库。

Gain 的独特方法使人们得以发现可以恢复或破坏蛋白质功能的新型变构 小分子调节剂。Gain正在部署其高度先进的平台，加速药物 的发现，并针对不可治愈或难以治疗的疾病（包括神经退行性 疾病、罕见遗传性疾病和肿瘤学）开启新的疾病改善疗法。欲了解更多信息，请访问GainTherapeutics.com并在领英上关注我们。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性 陈述”。除历史事实陈述外，本新闻稿 中的所有陈述均为 “前瞻性陈述”。在某些情况下，你可以通过诸如 “可能”、“可能”、“将”、“应该”、“计划”、“预测”、“相信”、“估计”、“预测”、“预测”、“预测”、“目标”、“打算”、“寻求”、“潜在” 或 “继续” 等前瞻性词语来识别这些 陈述，这些术语的负面部分以及这些术语的变体旨在识别前瞻性陈述的词语或类似表达，尽管并非所有 前瞻性陈述都包含这些词语。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于 关于以下内容的陈述：公司当前或未来候选产品的开发，包括 GT-02287；对 GT-02287 的1期临床试验和该临床试验中帕金森氏症患者治疗的时间的预期 ；公司候选产品（包括 GT-02287）的潜在治疗和临床益处；以及 潜在业务开发交易的执行以及它对财务的影响公司的立场。这些 前瞻性陈述基于公司截至本新闻稿发布之日的预期和假设。这些前瞻性陈述中的每一个 都涉及风险和不确定性，可能导致公司的临床前和未来 临床开发计划、未来结果或业绩与 前瞻性陈述所表达或暗示的存在重大差异。这些陈述不是历史事实，而是代表公司对未来 业绩的信念，就其性质而言，其中许多业绩本质上是不确定的，超出了公司的控制范围。许多因素可能导致 当前预期与实际结果之间的差异，包括后COVID-19环境和其他全球 和宏观经济状况对公司业务的影响；临床试验和财务状况；临床前研究或临床试验期间观察到的意外安全性或有效性 数据、低于 预期的临床试验场所激活率或入学率；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；不确定性和时机 监管机构批准程序；以及意外诉讼或其他争议。可能导致公司实际 业绩与本新闻稿中前瞻性陈述中明示或暗示的业绩不同的其他因素可在公司于2023年3月23日向美国证券交易委员会 委员会提交的10-K表年度报告以及随后不时向美国证券交易委员会 提交或提供给美国证券交易委员会 的其他文件中列出，标题为 “风险因素” 的部分。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述仅代表其发布之日。 除非法律要求，否则公司没有义务更新此类声明以反映在 发表声明之日之后发生的事件或存在的情况。

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