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摩根大通医疗保健大会 2024 年 1 月 11 日 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。伊万娜·马戈夫切维奇-利比施博士,京东总裁兼首席执行官附录 99.1


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前瞻性陈述本 演示文稿包含 “前瞻性陈述”,这些陈述是根据联邦证券法(包括1995年《私人证券诉讼改革法》)的安全港条款作出的。任何不是 历史事实陈述的陈述都可能被视为前瞻性陈述。此类陈述可能包含 “可能”、“可能”、“将”、“可以”、“应该”、“会”、 “期望”、“打算”、“准备”、“看”、“寻找”、“预测”、“估计”、“预测”、“潜在”、“可能”、“继续”、“持续”、“持续” 或否定的词语这些术语或其他类似词语。除其他外,这些前瞻性陈述包括与以下内容相关的陈述:我们计划提供基于精确的 疗法,以改善患者及其家属的生活并靶向广泛的神经退行性疾病;计划发现和开发利用小胶质细胞生物学的新疗法,例如iluzanebart(VGL101)、VG-3927 和 当前或未来的候选产品,为我们当前的候选产品确定其他适应症,并实现成功在临床开发中;对 TREM2 激动作用在 ALSP 中的重要性的信念阿尔茨海默氏病;对产品线概况和潜力(包括商业潜力)以及知识产权地位优势的看法 ;我们对数据的分析和信念,包括病理和疾病生物标志物和信号、 作为小胶质细胞激动效应的 参与度和效力;计划和即将到来的里程碑,包括我们的研发项目开发活动和管道扩张机会的预计时间表;预计时机和下一步措施关于 数据公告、临床试验 TREM2活动和监管文件以及潜在的批准;对我们开发和推进当前和未来候选产品和发现计划的能力的期望;以及我们完全有能力执行使命的信念。这些前瞻性陈述只是预测,涉及风险和不确定性,其中许多是我们无法控制的,是基于我们当前对业务的信念、预期和假设 。因此,您不应过分依赖任何前瞻性陈述,因为此类风险和不确定性可能导致实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述中预期或暗示的 存在重大不利差异。可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述中预测的结果不同的因素包括与产品开发相关的风险和不确定性等, 包括我们当前和未来候选产品或计划的开发和监管批准可能出现的延迟或挑战;临床前和临床 研究结果和数据的可用性和时间的不确定性;我们提交和获得研究性新药申请和启动监管许可的时间安排其他临床试验;我们启动和完成当前和预期临床试验的能力;我们 建立和维持合作、战略关系和供应安排的能力,或者我们无法从此类关系或安排中实现预期收益的能力;我们的现金资源是否足以为我们的 可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求提供资金;我们以优惠条件或根本筹集额外资金的能力;利率和市场接受程度和我们的候选产品的临床效用; 我们的第三方合作者继续开展与候选产品相关的研发、生产活动的能力和意愿;我们对我们 产品的潜力和市场进行数据分析或估计的准确性;我们和合作者根据第三方知识产权状况保护我们的知识产权和开展候选人开发和商业化活动的能力和合作者的能力;我们的 财务业绩;我们留住和招聘关键人员的能力,以及我们的员工和董事会对我们公司成长和成功的潜在贡献;与竞争对手或 行业相关的发展和预测;我们与食品药品管理局合作成功解除对 VG-3927 的部分临床封锁的能力;总体经济状况和全球不稳定的变化,尤其是我们或我们的供应商 运营的市场经济状况;法律法规的变化;以及我们在申报中发现的风险和不确定性与美国证券交易委员会(SEC)的关系,包括我们最近提交的10-K表年度报告 或10-Q表季度报告中的 “风险因素” 标题下的其他风险和不确定性,以及我们可能在向美国证券交易委员会提交的后续文件中描述的其他风险和不确定性。您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件或 业绩的预测,也不得依赖我们或任何其他人对我们将在任何指定的时间范围内、按照此类特定条款或根本实现目标和计划的陈述或保证(明示或暗示)。尽管我们的管理层认为我们的陈述中反映的 预期是合理的,但我们不能保证前瞻性陈述中描述的未来业绩、业绩或事件和情况将会实现或发生。这些前瞻性陈述 仅代表截至此类陈述发表之日。新的风险和不确定性可能会不时出现,因此不可能预测所有的风险和不确定性。除非适用法律要求,否则我们不计划公开更新或 修改此处包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化还是其他原因。2 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。


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Vigil Neuroscience:一家处于临床阶段 专注于小胶质细胞的治疗公司专注于通过恢复对大脑前哨免疫细胞小胶质细胞的警惕来治疗罕见和常见的神经退行性疾病以精确为基础的开发小胶质细胞疗法的策略只有 公司已知有 2 种 TREM2 激动作用——单克隆抗体和口服小分子 2024 年先导开发项目的多个价值驱动临床里程碑 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024. 保留所有权利。


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使用 TREM2 作为 治疗靶标修复小胶质细胞 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。小胶质细胞感知和响应损伤信号并协调信号特异性下游反应小胶质细胞功能障碍与罕见和常见的 神经退行性疾病有关 TREM2 对小胶质细胞功能至关重要


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Vigil 的 Precision Medicine 靶向广泛神经退行性疾病的策略第一适应症罕见微胶质病 (ALSP) 数据驱动的其他罕见小胶质病候选药物的扩张适用于普通适应症中基因定义亚群 (AD) 进一步扩展到更广泛的常见适应症人群将基因定义亚群的经验应用于更大的适应症 ALSP:成人发作性轴突球体白质脑病和色素神经胶质细胞;AD:阿尔茨海默氏症 病 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。


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Vigil TREM2 激动剂:差异化 策略和多种模式 Iluzanebart (VGL101):TREM2 单抗正在为 ALSP VG-3927 开发:小分子 TREM2 激动剂正在为临床开发中的 ALSP 第一个也是唯一的 TREM2 小分子 激动剂的临床开发中的仅用于临床开发的 AD 靶向候选药物开发中 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。TM


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在罕见 和常见神经退行性疾病中建立稳健的产品线 Vigil 拥有所有项目的专有权 Alzheimer's Disease Iluzanebart (VGL101):全人单克隆抗体健康志愿者 1 期临床试验 1(已完成)健康志愿者 VG-3927:口服小 分子 TREM2 激动剂发现临床前 1 期临床前 PoC 评估其他白质营养不良完整在 2023 年全日空发布的 1 期数据(请参阅迈尔等人ANA 2023 年 Vigil 出版物网页上的 M151 海报 (https://www.vigilneuro.com/press-releases-publications) VG-3927 的临床试验已开放;健康志愿者的 1 期临床试验允许进行与最大暴露限值相关的部分临床暂停 ALSP 第 2 期概念验证 试验(预计在 2024 年第三季度提供更多数据)© Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。ALSP 对 ALSP 患者的观察性/非介入性自然史研究健康志愿者 1 期试验2( 2024 年中期的中期数据)


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用于治疗 ALSP 的 Iluzanebart (VGL101) 抗体 TREM2 激动剂 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。Iluzanebart(VGL101)是一种研究性疗法,尚未经过任何监管机构的审查或批准


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流行病学 10% 成人发作 白质营养不良症:包括美国约 1 万名患者和欧盟 27 国及英国约 1.5 万名患者单基因疾病常染色体显性显性 CSF1R 基因突变临床表型发病年龄平均发病年龄在 40 年代中期认知、神经精神和运动 症状通常被误诊为 3-4 年内快速进展丧失行为能力;平均死亡时间:6-7 年无治疗未获批准的疗法或实验性 ALT 疗法 SP:一种存在大量未满足需求的基因关联小胶质病 Lakshmanan等人,《神经基因》2017年;Hayer等人,《神经病学》,2018年;林奇等2016 年 J Neurol 神经外科精神病学;Konno 等人。Neurol 2018;Ahmed 等人。J Neurol Neurol Neurosurg Psych 2014;Papapetropoulos 等人。正面。Neurol. 2022 © Vigil Neurol, Inc. 2024.版权所有。与 ALSP 社区合作


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验证:Iluzanebart 补偿 CSF1R 信号缺陷 Iluzanebart 可缓解由 CSF1R 突变引起的小胶质细胞缺乏 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。IBA 染色;红色箭头表示小胶质细胞-Berdowski 等人。Acta Neuropath 2022 通过 Iluzanebart 进行 TREM2 激动作用药理救助 ALSP 相关的 CSF1R 信号传导和人体小胶质细胞功能障碍体外 ALSP 病标志:中枢神经系统中的小胶质流失控制灰质 ALSP 灰质存活吞噬细胞增殖 活性假设:TREM2 激活补偿 ALSP * p 中的 CSF1R LoF


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健康志愿者的靶参与和 药理活性的证明第一种在临床环境中报告对小胶质细胞活性生物标志物具有持久影响的抗体健康志愿者Iluzanebart的1期数据摘要 SAD:单次上升剂量;MAD:多次上升剂量;PK:药代动力学;PD 药效学良好的安全性和耐受性特征显示了人类 PK 线性/可预测性以及较长的半衰期支持每月给药 ü ü ü ü 第 1 阶段数据支持 iluzanebart 20 和 40 mg/kg 作为药理活性剂量第 2 阶段 IGNITEALSP 的 PoC 试验正在进行中 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。探索安全性、耐受性、PK 和 PD 的 1 期 SAD/MAD 试验


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ILLUMINATE:ALSP ILLUMINATE 的首次自然历史 研究:NCT05020743 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。正在进行的 CSF1R 基因突变的 ALSP 患者自然史研究全球注册多达 50 名受试者观察期:24 个月 表征 ALSP 中的 MRI 和 CSF 生物标志物以及疾病进展的临床衡量标准有可能作为介入试验的合成对照并支持疾病建模为 ALSP 的临床成功做好准备


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基线液体生物标志物水平 ALSP nFl 水平发生变化 scsf1R 水平高度升高所有人群相似 scsf1r 水平显著降低 scsf1r 水平显著降低 0 1000 2000 3000 4000 51 4 7 Healthy Prodromal 有症状的 scsf1R 浓度 (pg/ml) 0 40000 80000 160000 51 7 Healty Prodromal 症状 scsf1R 浓度 (pg/ml) 0 40000 4 7 Healty Prodromal 0 2000 4000 6000 8000 8000 10000 7 Healthy Prodromal 有症状 10000 nFL 脑脊液浓度 (pg/ml) 0 30 60 90 120 150 67 17 14 Healthy Prodromal 有症状的 NFL 血清浓度(pg/ml)180 25 4 脑脊液基准脑脊液(左)和血清(右)中脑脊液基线可溶性 CSF1R 水平中的基线可溶性 TREM2 水平 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。 健康:来自 Vigil VGL101 1 期试验的健康志愿者;Prodromal:在 ILLUMINATE 中确认 CSF1R 突变和 MRI 检查结果有 3 个 ALSP 相关临床体征或症状的参与者;CSF1R:菌落刺激因子 1 受体;脑脊液:脑脊液;nFL:神经丝轻链


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第 12 个月灰质体积与 基线相比的变化蒙特利尔认知评估 (MoCA) * MoCA 与基线的变化 Prodromal (11) 症状 (6) 认知恶化 2 1 0 1 1 -2 -3 -4 认知下降之前的磁共振成像生物标志物为平均值 ± SE * 蒙特利尔认知评估:对包括执行功能、记忆、视觉空间能力、语言和注意力变化在内的多个认知领域的 30 点评估与基线相比 (%) Prodromal (13) 有症状的 (9) 与 基线的音量变化 (%) Prodromal (13) 有症状的 (9)疾病进展疾病进展 8 7 6 5 4 3 2 1 0 10 0 -10 -20 -30 有症状的患者与前驱患者心室扩张、灰质萎缩和认知障碍 (MoCA) 增大 心室容量 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024版权所有。与第 6 个月的基准值相比有所变化


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疾病进展的磁共振生物标志物 与认知能力下降恶化相关 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。心室/灰质体积变化恶化与 12 个月后 MoCA 变化相关 Prodromal 症状 心室容量变化 (mL) MoCA 变化灰质体积变化 (mL) MoCA 变化灰质体积变化 (mL) MoCA 变化 R = -0.65 p = 0.00053 R = 0.58 p = 0.0027


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在 IGNITE 第二阶段开放标签概念验证试验中评估 Iluzanebart 的 ALSP 情况 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。随访试验人群出现与 CSF1R 基因突变相关的症状 ALSP 的患者试验设计开放标签,约 15 名患者治疗时间 12 个月(有机会进一步延长),每月静脉注射伊鲁扎内巴特在 ALSP 患者中的安全性和耐受性基于核磁共振成像的大脑和心室 体积评估以及白质病变 CSF 生物标志物用于神经退行性和 PD(nFL,scsf1r、strem2、osteopontin)临床结果指标(moCA、CBFS、CDR+NACC+FTD)和 PK ClinicalTrials.gov 标识符:NCT05677659 筛查 Iluzanebart(20 mg/kg IV; 12 个月)Iluzanebart(40 mg/kg IV;12 个月)中期分析 6 个月(n=6:20 mg/kg);完成初步分析 6 个月(所有受试者:20 mg/kg + 40 mg/kg)


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IGNITE 2 期中期 读数:良好的安全性和耐受性概况安全性数据摘要 (N=6) a TEAE 患者任何 AE,n (%) 4 (66.7) 治疗相关 AE,n (%) b 2 (33.3) Mildc 2 (33.3) Mildc 2 (33.3) Mildc 1 (16.7) 重度 0 治疗相关不良事件,发生在 ≥2 名参与者中,n (%) 0 SAE,n (%) 1 (16.7) 治疗相关的严重不良事件,n (%) 0 因 AE 而停用研究药物,n (%) 0 a IGNITE Ph2 中期数据截至 2023 年 9 月 22 日 bevents 被研究人员确定为与研究药物 “相关”。cMild 至中度不良反应包括 1 名肝酶轻度升高的患者和; 1 名同时伴有轻度易怒、震颤和嗜睡,以及中度瘙痒、嗜睡和记忆障碍(记忆丧失)的患者 AE:不良事件;SAE:严重不良事件;TEAE:治疗紧急不良事件安全性概述和 耐受性:Iluzanebart 的耐受性总体上不良大多数患者没有报告与治疗相关的不良反应没有与治疗相关的重度 AE 或 SAE 没有因急性脑炎而中止治疗一位患者因与治疗无关的腹部 SAE 短暂住院疼痛、虚弱、呕吐和腹泻无血液学不良反应无成像相关异常 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。


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IGNITE 第二阶段中期读数 nFl 中的新兴患者群体 nFl 明显高于正常年龄范围 moCA 26 神经变性的证据除认知进展性疾病外 nFl 在正常年龄范围内 moCA >26 还有其他 ALSP 症状除基线认知正常外还有其他 ALSP 症状可能在基线时转换 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024 版权所有。


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认知上进行性疾病 正常可能转化的 IGNITE 第 2 阶段:生物标志物变化摘要 6 个月中期分析1 患者1 基线 nFl (pg/mL) 基线 moCA △MRI Venticular2 △MRI 灰质2 △scsf1R CSF3 √NFL Serum4 VGL101 影响基于 生物标志物变化 A 80 17 进展减缓 B 159 21 进展减缓 F 54 减缓 25 D 10 进展 28 稳定 E 12 28 稳定 C 42 30 可变冲击 1.请参阅我们的公司网站(www.vigilneuro.com)上发布的第二阶段IGNITE中期数据(包括 个体患者数据);2.每位患者 IGNITE 与 Pre-Ignite 磨合数据(来自 ILLUMINATE)中 0 至 6 个月的磁共振成像轨迹:心室磁共振轨迹变化, MRI 灰质:变为灰质核磁共振轨迹;3. 6 个月与 0 个月时脑脊液(CSF)中的 scsf1R 水平(IGNITE 基线);4.0 至 6 个月的 nFl 轨迹与 IGNITE 前磨合数据(来自 ILLUMINATE;患者 B、D、E 和 F)或 IGNITE(患者 A 和 C)中 6 至 9 个月的 nFl 轨迹方向的有意义变化与治疗益处一致的方向的有限变化方向的有限变化与 治疗益处不一致的方向的有限变化方向的有意义变化与治疗益处不一致的方向有意义的变化 SP 患者细分市场 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。


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将 Iluzanebart 定位为 潜在的加速发展途径 Iluzanebart(VGL101)靶向参与与机制联系——iluzanebart 增加 scsf1r 水平(在未经治疗的患者中非常低)ph2 核磁共振成像生物标志物中 iluzanebart 的定向支持性变化与认知变化相关的 nFl 水平表示疾病严重程度致命、罕见、进展迅速的神经退行性疾病未获批准的疗法计划于2024年开展的几项监管活动讨论NHS 和临时Ph2数据,以促进潜在的加速开发解决严重未得到满足的医疗需求已证实的药理活性计划召开的监管会议建立疾病活动替代物 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。 版权所有。预计将在2024年第三季度发布更多IGNITE第二阶段数据


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VG-3927 用于治疗阿尔茨海默病的小分子 TREM2 激动剂 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。


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人体小胶质细胞在阿尔茨海默氏病 (AD) 中起核心作用 TREM2 功能丧失会加重 AD 模型中的神经变性 TREM2 小分子激动剂:通过口服给药降低 AD 病理的广泛潜力 Aβ 风险变异会损害 Aβ 斑块周围的小胶质细胞聚集 TREM2 缺乏与体内模型 TREM2 激动作用在阿尔茨海默氏病中的重要性 TREM2-WT TREM2-R47H IBA1/Aβ Parhizkar 等人。Nat Neurosci。2019;Yuan 等人 Neuron 2016 Microglia (IBA-1 染色)淀粉样斑块小胶质细胞(IBA-1 染色)淀粉样斑块(Aβ 染色)载体 VG-3927 与临床前证据表明 TREM2 激动作用有可能减少 Aβ 病理小胶质细胞(IBA-1 染色)淀粉样斑块 遗传支持 © Vigil Neuroscience,Inc. 2024.版权所有。


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多功能性提高了 安全性 VG-3927:第一个也是唯一临床阶段的小分子 TREM2 激动剂 VG-3927 潜在分化小分子最适合未来的联合疗法和预防模式更宽的治疗窗口:与天然 损伤配体的协同作用 ARIA 缓解和管理便捷且对患者友好的口服给药更高的疗效更好的患者可及性 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。有可能成为下一代 AD 治疗方法增强 小胶质细胞修复功能影响更广泛的疾病病理生理学


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VG-3927 增强 损伤相关配体的信号传导聚焦病理微环境中的功效斑块负担 TREM2 活化的 AD 状态增强 VG-3927 单独硫化物 VG-3927 单独使用 VG-3927 + 硫酸盐 TREM2 激活 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。 版权所有。硫化物:自然损伤配体


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VG-3927 可抵御炎症诱发的神经变性 AnovaTreature 的生物标志物 ,p


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VG-3927 可减少携带斑块小鼠的 Aβ 病理 人源化 TREM2 AD 小鼠模型 VG-3927 在大约 5 个月后开始给药(斑块沉积已在进行中)趋于缩小斑块面积和不溶性 Aβ 每日剂量 VG-3927 10mpk QD 在口服 6 周后的影响 VG-3927 对脑切片的 Aβ 斑块区域免疫组织学的影响 VG-3927 对不溶性 Aβ 的影响 1-42 大脑同质物的生物化学 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。VG-3927 保留所有权利。


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正在进行健康 志愿者的 1 期 SAD/MAD 探索安全性、耐受性、PK 和 PD PD 生物标志物:strem2、scsf1r 和 osteopontin 计划的 1b 期 AD 队列基因定义亚群(例如 TREM2 变体)中的安全性和耐受性 PD 未来临床试验确定 AD 亚群计划在 AD 患者中使用基于精确的方法来提高 AD 药物的成功概率开发用于广告的同类首创小分子 TREM2 激动剂 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。所有 版权所有。ü VG-3927:降低 AD 开发风险的早期临床策略


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公司概述 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。


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已实现和预期的 里程碑报告 VG-3927 2024 年中期健康志愿者的第 1 阶段中期数据 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。报告 2023 年 10 月第四季度在健康志愿者中使用 iluzanebart 进行的 1 期试验的完整数据分析 2023 年第四季度开始 1 阶段 VG-3927 剂量 ü 报告 ALSP IGNITE 2 期试验中六名患者的六个月中期数据 ü 报告 iluzanebart IGNITE 第 6 季度所有患者的二期数据(20mg/kg 和 40mg/kg 剂量)2024


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Vigil 完全有能力执行 我们的使命我们的愿景是为患有毁灭性神经退行性疾病的人提供更光明的明天小胶质生物学正迅速成为中枢神经系统药物发现的新前沿 TREM2 缺乏会导致小胶质细胞功能障碍并驱动 神经变性我们是一支经验丰富、充满激情的创新者团队 © Vigil Neuroscience, Inc. 2024。版权所有。


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谢谢你警惕是 Vigil Neuroscience, Inc. 的 注册商标。VIGIL、VIGIL NEUROSCIENCE、VIGIL NEURO以及 VIGIL NEURO、ILLUMINATE 和 IGNITE 徽标是 Vigil Neuroscience, Inc. 2024 的商标。 保留所有权利。