附录 99.1 纳斯达克:CRGX 工程下一代汽车 T-CELL 疗法将提供更多治疗方法 2024 年摩根大通医疗保健会议


前瞻性陈述/免责声明 ⚫ 本演示文稿 包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。这些陈述可能包括 “相信”、“期望”、“预期”、“打算”、 “计划”、“估计”、“项目”、“将”、“可能”、“目标” 等类似表述,以及除历史事实陈述以外的陈述,包括但不限于 与公司管理层的业务战略、计划、预计里程碑和目标有关的陈述。此类前瞻性陈述反映了公司当前对未来事件的看法,受已知和 未知风险的影响,包括业务、监管、经济和竞争风险、不确定性、突发事件和对公司的假设,包括但不限于开发 CRG-022 或 CRG-023 所固有的风险、 公司正在进行和计划中的临床试验的未来结果、公司获得足够资金以资助其计划临床试验的能力以及其他支出趋势,在行业中,法律以及该行业和未来 支出的监管框架。鉴于这些风险和不确定性,前瞻性陈述中提及的事件或情况可能不会发生。实际结果可能与预期结果有所不同,并且差异可能是重大的。这些 前瞻性陈述不应被视为预测或承诺,也不应被视为暗示任何迹象、保证或保证,表明此类前瞻性陈述所依据的假设是正确的, 详尽无遗,或者就假设而言,在演示文稿中已充分陈述。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅代表截至本演示文稿发表之日。 在CARGO向美国证券交易委员会(SEC)提交的文件中,包括其于2023年10月10日向美国证券交易委员会提交的S-1表格注册声明(以及随后经过修订)或CARGO 随后向美国证券交易委员会提交或提供的其他文件中详细描述了这些风险和其他风险。CARGO没有义务或义务因新信息、未来事件或预期变化而更新任何前瞻性陈述。⚫ 本演示文稿中的信息 (包括市场数据和统计信息)来自各种来源(包括第三方来源),公司不保证此类信息的准确性或完整性。所有预测、估值和 统计分析仅供参考。它们可能基于主观评估和假设,可能使用产生不同结果的众多替代方法中的一种,如果它们基于 历史信息,则不应将它们作为对未来表现的准确预测,并提醒您不要过度考虑它们。⚫ 本演示文稿讨论了正在临床研究的候选产品和尚未获得美国食品药品监督管理局批准上市的 。对于这些候选产品的安全性或有效性, 未作任何陈述。⚫ 此处提及的 CRG-022 一期临床试验由斯坦福大学使用其 CRG-022 配方进行。该公司对斯坦福工艺进行了额外的工艺和分析改进,为 CRG-022 创建了 预期的商业制造工艺,以提高制造产量和效率。2


CARGO — 开发具有潜在治疗作用的细胞疗法 ⚫ 自体 CAR T 收入预计到 2030 年将达到33亿美元。变革性且不断增长的 CAR T 市场 ⚫ 随着越来越多的治疗中心提供 CAR T (1),患者的可及性正在扩大 ⚫ CRG-022 可能会解决大约 60% 的 LBCL 患者使用 CD19 CAR T 细胞疗法无法获得持久反应严重未得到满足的需求 (2) ⚫ 到 2030 年,在 CD19 CAR T 之后,仅在美国/欧盟/英国,就有约 7,600 名患者在 CD19 CAR T 治疗后需要治疗 ⚫ 1 期阳性结果 CD19 CAR T R/R LBCL — 53% CR具有令人印象深刻的耐久性和安全性 CRG-022:靶向在多项临床试验中给药的 ⚫ 120 多名患者,CRG-022 的耐受性普遍良好 CD22,有可能 ⚫ 启动了潜在的关键性 2 期临床试验;迄今为止,已成功制造出多名患者,处于关键阶段,利用我们预期的商业化且易于转移的制造工艺 ⚫ 斯坦福获得 FDA 的突破性疗法 称号 ⚫ 利用专有的细胞工程平台技术开发一系列项目incorplatform technologies 旨在解决 耐药机制的多种转基因治疗 “货物” 和三特异性 ⚫ CRG-023(一种靶向 CD19、CD20 和 CD22 的 IND 支持阶段的三特异性阶段)整合了第一个平台,该项目集成了新型 CD2 共刺激结构域以对抗 CD58 ⚫ 由全球公认的肿瘤学和细胞疗法的先驱和领导者世界级团队和 ⚫ 经验丰富的强大领导团队于 2021 年共同创立拥有深厚的细胞疗法和肿瘤学经验,资本充足 ⚫ 2023 年 11 月首次公开募股 筹集了约3.2亿美元的总收益,纳斯达克股票代码:CRGX 来源:Yi-Jiun Su等ASH 2023,2023 年 11 月数据截止 (1) (2) 来源:ZUMA-1 试验的五年随访;2017 年 N Engl J. Med;377:2531-44 DOI:10.1056/nejmoa1707447;Clarivate 2023 年疾病与景观预测(NHL、CLL);美国/欧盟4/英国和货运公司分析 3


提供治疗的变革性 CAR T 细胞疗法管道- 解决耐药机制抗原逃逸(例如 CD19)靶向替代抗原或多特异性 CAR 设计丧失共刺激(例如 CD58)CAR工程的 CD2 技术对产品的免疫排斥人类 粘合剂肿瘤负担、功能持久性丧失设计、先导选择和 MFG 预计潜在的关键候选产品 CRG-022 的 2 期顶线数据 2025 年发展阶段 IND-商业计划目标指标 Discovery 第 1 阶段 2 期 3 期授权权 R/R LBCL-CD19 后 CAR T CRG-022 LBCL-CAR T CD22 (1) (CAR T) 天真儿科 B-ALL CRG-023 CD19(三特异性 B 细胞 CD20 CAR T 伴恶性肿瘤 CD2 共同 CD22 刺激)(1) 基于斯坦福大学进行的 1 期临床试验和我们正在进行的复/R 二期临床试验的数据 LBCL——CD19 CAR T之后,我们打算与美国食品药品管理局讨论在LBCL-CAR T天真患者中启动2期计划,但没有完成先前针对LBCL-CAR T天真患者 的临床试验 4


CD19 CAR T 细胞疗法:DLBCL ⚫ 自体 CD19 CAR T 细胞疗法的预计自体 CAR T 收入将具有变革性且不断增长的 3.5 美元33亿美元,有可能成为复发/3 种难治性大 B 细胞淋巴瘤 (R/R LBCL) 的护理标准 2.5 ⚫ 早期疗法和其他 2 地区的批准预计将继续推动增长 1.5 13亿美元 ⚫ 随着越来越多的治疗中心提供 CAR T 和 1 的制造难题得到解决,患者获得的机会不断扩大 0.5 0 2022 2026 2030(预计)(预计)来源:Clarivate 疾病和2022年景观预测(NHL、CLL);美国/欧盟4/英国 5 收入(B 美元)


CRG-022 可以解决疾病为 CD19 复发/复发的患者 大量且不断增长的未得到满足的需求 CAR T 细胞疗法 100 ⚫ ~ 60% 的 LBCL 患者被观察到 CD19 (1) CAR T 细胞疗法无法达到 80% 的持久反应 ⚫ CD19 后 CAR T 患者没有达到 60 个标准的护理且存活效果不佳 40 ⚫ 到 2030 年,大约 7,600 名 CD患者预计需要接受后治疗 19 仅在美国/欧盟4/英国进行的 CAR T 细胞 20 (2) 治疗中位数 PFS(95% 置信区间),5.9 个月(3.3 — 15.0)0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 个月 (1)(2) 来源:ZUMA-1 试验的五年随访;2017 年 N Engl J. Med;377:2531-44 DOI:10.1056/nejmoa1707447;2023 年 Clarivate 疾病与景观预测(NHL、CLL);美国/欧盟4/英国和 CARGO 公司分析 6 无进展 存活率(%)


CRG-022


第 1 阶段设计:斯坦福对复发/R 中 CRG-022 CAR T 的研究 LBCL 6 ⚫ DL1:1 × 10 个 CD22 CAR+ 细胞/kg ⚫ CD19 CAR T 复发/6 名接受治疗的患者的基线特征难治性 LBCL ⚫ DL2:3 × 10 CD22 CAR+ 细胞/kg (N=38) ⚫ 在先前的 CD19 CAR T ⚫ 年龄 65 岁中位数 ⚫ 之前的系数之后进展了 97% 的疗法 ⚫ 76% 有 DLBCL;16% 的双重关键资格条件随访命中状态 CRG-022 剂量标准化疗期 ⚫ 84% 的乳酸脱氢酶升高(肿瘤负担过高) 主要终点 ⚫ 安全性和毒性 (TEAE) ⚫ 推荐第 2 阶段剂量 ⚫ 氟达拉滨 30 mg/m² IV ⚫ 初步反应 ⚫ 制造可行性 + 评估:第 +28 天环磷酰胺 500 mg/m² IV ⚫ 后续的关键次要终点 ⚫ 第 90 天 -5、-4、3 天 ⚫ ORR*(研究者评估)然后每 3 个月进行一次 ⚫ DOR/PFS/OS 缩写:CAR19 = 抗 CD19 CAR T 细胞疗法;R/R = 复发或难治性;CRG-022 = 抗 CD22 CAR T 细胞疗法;DL = 剂量水平;RP2D = 推荐的 2 期剂量;⚫ 药代动力学 TEAE = 治疗紧急不良事件;ORR = 总体缓解率;DOR = 持续时间反应;PFS = 无进展存活率;OS = 总存活率 ;ULN = 正常值上限;注意:反应根据卢加诺的 LBCL 标准进行分类来源:Cheson BD 等人J Clin Oncol. 2014;32 (27): 3059-67;Lee DW 等人Biol 血髓移植。2019;25 (4): 625-38;Frank MJ 等人 EHA 2023 8


第 1 阶段结果:对于疾病为复发至 CD19 的 LBCL 患者,CRG-022 有可能成为有效的 疗法 CAR T 细胞疗法无进展存活率 (PFS) 总体存活率 (OS) 关键要点 • CR 率:53% • ORR 率:68% • CR 通常持久,获得 CR 的 20 个受试者中只有 4 个复发 LBCL DL1 (n=29) DL2 (n=9) 总计 (n=38) • 制造成功率:95% • 剂量等级 1 中位随访时间,月 [范围] 27.3 [12.0 – 48.9] 39.8 [35.1 – 43.9] 28.9 [12.0 – 48.9]• 100 万 CAR+ 细胞/kg 总体反应率 (ORR) *,n (%) 19 (66%) 7 (78%) 26 (68%) • 剂量 2 级 CR 率 15 (52%) 5 (56%) 20 (53%) • 300 万 CAR+ 细胞/kg 1 12 个月 CR 11/15 (73%) 4/5 (80%) 15/20 (75%) 操作系统中位数,月 [95% 置信区]NR (8.4 — NR) 14.1 (1.2 — NR) 14.1 (8.4 — NR) 来源:斯坦福大学在 ASH 研究者会议上发布的第 1 阶段数据;苏怡军等ASH 2023;2023 年 11 月数据截止五名死于非复发原因的患者在死亡时 处于 CR;5 名患者中有 2 名处于剂量级别 1,5 名患者中有 3 名处于剂量级别 2。1) 2 名患者复发。3 名患者死亡(1 名相关,2 名无关);NR:未达到 9


第 1 阶段结果:CRG-022 总体耐受性良好 DLBCL DLBCL 总计 参数等级 3+ 率 DL1 (n=29) DL2 (n=9) n=38 (3) 细胞因子释放综合症,n (%) 批准的 CD19 CAR T 细胞疗法 IEC-HS 发病率无 2 (7%) 0 (0%) 2 (5%) • DL1:7% ZUMA-1 JULIET TRANSCEND 1 级 13 (45%)) 1 (11%) 14 (37%) • DL2:33% (axi-cel) (tisagen) (liso-cel) • 总计:18% 2 级 14 (48%) 7 (78%) 21 (55%) 等级 ≥3 0 (0%) 1 (11%) 1 (3%) 13% 22% 使用阿那金拉和类固醇治疗神经系统事件/ICANS,n (%) 现实世界中无 26 (90%) 7 (78%) 33 (87%)carHLH 搭配 CD19 CAR:• Peds B-ALL:14.8% 1 级 2 (7%) 1 (11%) 3 (8%) • DLBCL:6% 2 级 1 (3%) 1 (11%) 2 (5%) ≥3 0 (0%) 0 (0%) 28% 12% 10% 缩写:IEC-HS = 免疫效应细胞 HLH 样 综合征;carHLH = 嵌合抗原受体 T 细胞相关噬血细胞淋巴组织细胞增多症 (1) (2) (3) 来源:Hines 等人,2021 年;Ahmed 等人,2020 年;数据来自每种批准疗法的临床研究,而不是来自 CRG-022 的正面交锋 研究。来源:斯坦福大学在 ASH 2023 研究者第 10 次会议上分享的第 1 阶段数据分析


CRG-022 在 R/R 中的潜在关键性 2 期临床试验 LBCL 目前正在注册队列 1 ⚫ 之前的 CD19 CAR T 细胞疗法(n=81)调节终点化疗关键资格标准队列 2 ⚫ 氟达拉滨 + 环磷酰胺 ⚫ R/R LBCL 主要终点 ⚫ 不合格产品 靶向 CRG-022 细胞或剂量 ⚫ CD22 表达 ⚫ ORR 每 PET/CT 6 剂量:1 x 10 个 CAR+ 水平细胞/kg 队列 3 ⚫ 先前的双特异性 Abs (n=20)(包括之前的 CD19 CAR T)缩写:LBCL = 大 B 细胞淋巴瘤;R/R = 复发或难治性;PET/CT = 正电子 ⚫发射断层扫描/计算机断层扫描;ORR = 总响应率;11


CRG-022:差异化CAR介导活性和商业上合适的 制造工艺设计:嵌合抗原受体(CAR)具有制造能力:解决商业适用性同时实现差异化功能潜力保持产品可比性输液分离收集自动填充/完成和 冷冻保存血液分离术(冷冻保存)T 细胞富集优化扩展(优化细胞 CD22 粘合剂和 costim 播种密度)基于悬浮液的独特靶向结构的慢病毒转导地址 CD19 有益抗原无关 抗原丢失信号传导和持久性增强 *来源:Ereno-Orbea J 等人(2021)J Biol Chem 297(2):100966;Singh N 等人(2021)Nat Med 27 (5): 842 12 BioRender


管道和平台概述


CARGO 的产品线:CRG-023、靶向 CD19 的三特异性 CAR T、 CD20、CD22 体内、小鼠异种移植淋巴瘤模型 • 3 种不同的 CAR。每种都有独特的共刺激域,包括 1 个带有新型 CD2 共刺激结构的 CAR • 由 1 个载体表达 • 用于 CD19 的新 Hu scfV 粘合剂,20。• 筛选了 1000 个 种结构模型:14


经验丰富的领导团队拥有丰富的肿瘤学和细胞疗法 经验 Gina Chapman Anup Radhakrishnan Ginna Laport,医学博士总裁兼首席执行官首席财务官兼首席医学官首席技术官迈克尔·波特斯博士 Kari Leetch Halley Gilbert,JD Bethany Rogers首席科学官首席人事官首席法务官产品战略与商业化高级副总裁 15


CARGO — 专注于开发和提供具有潜在疗效的 细胞疗法强劲的财务状况和可观的价值关键收获转折点 ⚫ 2023 年 11 月筹集了 3.2 亿美元的总收益 ⚫ 首次公开募股后,CD19 CAR T R/R P LBCL 的 CRG-022 第 1 阶段业绩令人印象深刻 ⚫ 2023 年 8 月启动 CRG-022 的第二阶段 ⚫ 目前正在注册潜在的关键性 2 期临床试验,P 的顶线数据预计将于 2025 年在 LBCL R/R CD19 ⚫ 2025年第二阶段中期业绩(预期)⚫ 开发了 强劲的商业化且易于转让LBCL R/R CD19 中所有临床试验 CRG-022 的制造流程 ⚫ 利用专有的细胞工程平台技术开发一系列项目 ⚫ 经验丰富、强大的 领导团队 ⚫ 手头现金总额(截至 2023 年 12 月 31 日):4.06 亿美元 *包括 A 轮第 3 批注:截至 2023 年 5 月 3 日数据截止日期 16


谢谢