EX-99.2

展品 2024 年 1 月 99.2 日

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Obicetrapib 正在进行多项高胆固醇血症 3 期试验 — 预计在 2024 年提供关键价值驱动数据多个关键数据读出在 2024-2026 年他汀类药物的预期辅助用途中，口服降低密度脂蛋白疗法的重大需求未得到满足：• 2024 年第一季度：完成 PREVAIL 的 3 期入组 • 美国/欧盟五国的 3,500 万+ 患者未达到降低密度脂蛋白 • 2024 年第一季度：启动 3 期固定剂量尽管进行了标准护理试验，但仍有组合（“FDC”）的目标 • 30-40亿美元以上的全球市场机会预期的第三阶段数据读数：简单，口服，每日一次，低剂量 CETP强效抑制剂 • 2024 年第三季度：通过五项 2 期试验观察到布鲁克林低密度脂蛋白降低：• 2024 年第四季度：百老汇 • 43% 表示单一疗法降低低密度脂蛋白，59% 平均降低 • 2025 年第一季度：TANDEM 固定剂量与依泽替米布联合用药 • 2026 年：PREVAIL CVOT 他汀类药物在阿尔茨海默氏症中具有额外的产品线扩张潜力 • 耐受性数据在 >800 pts 中，>10,000 pts 疾病和糖尿病的盲目数据即将推出的催化剂建立在 2023 年进展的基础上：• 对 apoB、非 HDL-C、HDL-C 和 Lp (a) 便捷的口服形式有强劲的作用有可能提供广泛的市场准入以满足未满足的需求的初始数据中的阳性数据来自 ROSE2、布鲁克林的 2b 期 2a 期试验和日本早期阿尔茨海默氏症百老汇患者的试验来源：obicetrapib 10mg 单一疗法的公司数据，合并数据包括 TULIP、ROSE、ROSE2 和日本 2 期数据集 3

Obicetrapib旨在治疗美国约3000万名正在服用药物但没有的目标患者约1,800万~4,300万未达到低密度脂蛋白治疗初级患者的目标

大多数 ASCVD/HefH 患者未达到 LDL-C 靶点初级预防 hefH 尽管有 ASCVD 患者有 LDL-C 的风险非常高的 ASCVD 患者接受治疗的患者仍能看到低密度脂蛋白的靶点

2013 年取消低密度脂蛋白指南后心血管事件增多 15 心血管死亡风险 ≥70 低密度脂蛋白死亡，MI，55-≤70 低密度脂蛋白中风目标男性死亡 40-≤55 在 ≤20 中移除 10 LDL-C 2013 5 女性死亡 P 值 = 0.0001 5 5 美国成年人中高低密度脂蛋白的患病率趋势，2 次入院后（年）年份 HANES 1999-2018 附有ASCVD历史大量研究尽管服用他汀类药物，但约有75％的ASCVD患者没有表现出复苏或正在上升的基于风险的LDL-C目标模式 “越低即越好” 来源：Trinity新阿姆斯特丹市场研究摘要；对N = 100名五氯苯酚和心脏病专家进行的三位一体定量市场研究；彭博社处方数据；IQVIA Rx Tracker。（1）文献综述表明，美国高胆固醇血症患病率约为94mm（He等人，2015年，Muntner等人，2013年），欧盟五国约137mm（Gomez-Huelgas等人的平均值，2010），Guallar-Castillon 等人，2012 年 Tragni 等人，2012 年，Grau 等人，2011 (3) 8mm 他汀类药物不耐受且高于 LDL-C 目标22mm：根据 Trinity 估算的每个类别的患者百分比然后将定量市场研究和—百分比应用于上述估计的84mm治疗量。(4)

“越低越好” 模式的复苏导致美国市场大幅增长 18% 的3年复合年复合增长率 LDL-C 目标取消了死亡率 7% 的峰值 3 年复合增长率受仿制依泽替米布的推动，18% 的非他汀类患者增长率缺乏便捷有效的美国替代品来源： Symphony Health 截至 2023 年 10 月的数据 7

很少有获得批准的降压抑素后低密度脂蛋白产品，这些产品受功效、便利性和/或付款人获取的限制 (5) (5) (4) (1) (2) (3) Obicetrapib Obi + Eze Oral PCSK9 Ezetimibe Nexletol pcsK9i 低密度脂蛋白数据 2024E 批准批准的低密度脂蛋白数据 2025E 批准（CVOT 数据 2029E）)（CVOT 数据 2026E）MACE 益处 7% 13% 15% 待定待定低密度脂蛋白 25% 15% 45-50% 43-51% 63% 50-59% 减少口服口服注射剂口服给药（小分子）（小分子）（小分子）（小分子）（小分子）380mg 20mg 10mg 180mg 140-150 毫克 10mg 剂量（20 毫克 API + 360 毫克 SNAC）（10 毫克 Obi + 10mg Eze）是否否没有食物影响（快速 8 小时，等待 30 分钟）SNAC 技术安全与安全，肌腱断裂和痛风安全，耐受性良好与安慰剂相比，观察到的标签注射部位反应耐受性良好 (6) 耐受性问题不提高 15-30% 20-25% 47-57% 40% Lp (a) 降低 40% 注意：以上数据不代表正面比较。实际结果可能与预期有所不同。Obicetrapib mono 和 Ezetimibe 组合以及口服 PCSK9 尚未获得任何监管机构的批准。E= 预计日期。资料来源：1.PI Zetia 表 7. 指； Gagne、C 等人。Am J Cardiol 2002。仅使用 Friedewald 2 测量 LDL-C。PI Nexletol；研究 2. 指；Goldberg，A 等。JAMA 2019; 322 (18): 1780-1788。使用 Friedewald 和直接测定 LDL-C 进行测量 LDL-C

50% 的低密度脂蛋白减少量与高效 PCSK9 注射剂相当 Cross 试验比较不同方法降低低密度脂蛋白（百分比）Anacetrapib Evacetrapib Dalcetrapib Ezetimibe Nexletol Repatha Praluent Leqvio 1 2 3 4 5 6 7 8 100mg 130mg 600mg 10mg 180mg 420mg 150mg 284mg 0 之前的 CETP 抑制剂现有口服疗法 PCSK9 注射剂 -7 -10 -15 -17 Nexletol 贴有 -21 美国食品药品管理局的肌腱断裂标签 -20 断裂，痛风 -25 依泽替米贝是仿制药 -30 -40 -46 -47 -51 -50 -60 -70 之所以选择这些试验，是因为它们的共同特征反映了 obicetrapib 3 期研究。选择具有共同特征的试验可以更准确地比较降低 LDL-C 的结果，考虑的因素包括：a) 是否存在强化低密度脂蛋白降低疗法，包括（高强度）他汀类药物和 PCSK9 抑制剂；b) 患者群体 — ASCVD 或 ASCVD 风险等效患者（包括原发性高胆固醇血症和 HefH）；c) 在可能的情况下，选定由制备性测定低密度脂蛋白的研究} 与弗里德瓦尔德相比，超速离心（PUC）；下文列出的是未使用 PUC 的情况 —这很重要，因为在 LDL-C 水平较低时 (

Obicetrapib 计划旨在克服先前 CETP 抑制剂的局限性 (3) (1) (2) (4) (5) Evacetrapib Torcetrapib 达西曲匹阿那西曲匹观察到低密度脂蛋白降低 -20% -7% -17% -43% -21% 80% 65% 98% CETP 抑制剂量 60mg 600mg 100mg 100mg 10 毫克是不不不不血压增加醛固酮增加是不不不没有 30-35% 20-25% 47-57% Lp (a) 降低结果研究阐明 dal-Offective 加速揭示主流姓名患者 15,067 15,871 12,092 30,449 >9,000（预期）79.7 76.4 81.1 61 ~105（预期）基准低密度脂蛋白C（mg/dl）低密度脂蛋白降低 -21% NS -31% -17% 待定 18 个月 31 个月 26 个月 49 个月 42 个月（预期）中位随访结果（HR）1.25 1.04 1.01 0.91 待定，低脱靶毒无低密度脂蛋白受益短期随访基线和 LDL 待定解释减少说明：上述试验和数据不代表正面比较。实际结果可能与预期有所不同。资料来源：1.易货等人NEJM.2007; 2.施瓦兹等人NEJM.2012; 3.林科夫等NEJM.2017 4. Bowman 等人NEJM.2017 5.公司数据 10

Obicetrapib 1/2 期研究：在脂质生物标志物中观察到持续的益处 1 期 MAD ROSE ROSE2 日本合并数据 TA-8995-06 郁金香 N=10 每臂 N=26 每臂 N=26 N=26 每臂 N=132 N=13 每臂 N=13 N=35 中位数 LS 平均值来源：obicetrapib 10mg 单一疗法的公司数据，合并数据包括郁金香玫瑰，、ROSE2 和日本第 2 阶段数据集 11

通过多份潜在的关键数据公布，预计将有足够的现金为公司提供资金 2024-2026 2024 2024 2026 1H 2H 1H 1H 2H 1H 2H 1H 1H 2H 3H BROADWAY 单体试验 BROAKYN Ph3（HefH 或 ASCVD；LDL ≥ 55 mg/dL；LDL n=2,532）监管文件布鲁克林第 3 期临床试验 BROOKLYN Ph3 Ph3（HefH 或 ASCVD；LDL n=2,532）监管文件布鲁克林 Ph3 阶段试验单脂研究（HeFH；LDL-C ≥ 70 mg/dL；heFH；n=354）Obicetrapib MACE 单一疗法 PREVIAL CVOT 监管第 3 阶段 CVOT PREVIAL 试用产品备案（ASCVD 或 HeFH；LDL-C ≥ 70 mg/dL；（obicetrapib 10mg）n=9,000）日本 ph2b 阶段 2b 日本试验（LDL-C ≥ 70 mg/dL；n=100）LEGEND Ezetimibe FDC 第 2b 期 ROSE2 试验 ROSE2 pH2b 启动（LDL-C ≥ 70 mg/dL；n=114）低密度脂蛋白产品监管注册（obicetrapib 10mg + 完整依泽替米贝 10mg）FDC Ph3 申请阶段 3 FDC 试验 Ph3 读数（LDL-C ≥ 70 mg/dL；n=dL；n=dL；n=dL；n=dL；n=dL；xxx) CVOT 读出阿尔茨海默氏症 Ph2 读数产品 2a 期阿尔茨海默氏症 pH2a（包含 obicetrapib 的专有疾病试验剂量/配方（ApoE4 载体；n=10—15））预计到2026年的现金流2024-2026年预计有大量催化剂 12 注：除上文所述外，管道代表目前正在进行的试验。预测受到固有的限制。实际结果可能与预期有所不同。监管机构提交报告的时间有待与监管机构的进一步讨论。神经-心血管代谢

2023 年的成就为 2024 年的潜在价值变化铺平了道路里程碑 2023 年第二季度第三季度 2023 年下半年完成注册目前 ROSE2 完成日本 Topline 的注册初始阿尔茨海默氏症布鲁克林第 3 期精选配方 NLA BROADWAY 第 3 阶段结果 2a 阶段数据 FDC 3 期试验 2023 年第一季度 2024 年第 3 季度第四季度 2025 年第一季度完成注册启动 FDC 第 3 阶段布鲁克林 Tandem FDC PREVAIL CVOT 第 3 阶段试验标题热线 2025 年 2024 年第 3 阶段注意：预测受固有影响限制。实际结果可能与预期有所不同。监管机构提交报告的时间有待与监管机构进一步讨论。13

Obicetrapib 治疗心血管疾病 14

使用依泽替米贝 + obicetrapib 组合观察到的低密度脂蛋白目标达到了优异的水平，包括超过 87% 的观察到达到的患者

ROSE 和 ROSE2 的剂量比基线降低了 1 2 Lp (a) • Lp (a) 正成为心血管疾病风险的有力而独立的标志物，也是令人兴奋的新心血管疾病药物靶标 ROSE2 ROSE 安慰剂 Obicetrapib 5mg Obicetrapib 10mg 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Obicetrapib 10mg Ob40 -40 -40 -47 -50 -50 -57 -60 -60 资料来源：1.Nicholls SJ 等Nat Med 2022；28:1672-1678。2.Ballantyne CM 等J.of Clinical Lipidology 2023 16 Lp (a) 与基线相比的百分比（中位数）Lp (a) 与基线相比变化百分比（中位数）

在 ROSE2 LDL-C (mg/dL)、接受治疗的人群中，Obicetrapib/Ezetimibe 在 HIS 基础上观察到 Obicetrapib/Ezetimibe 在基线时的中位数（最小、最大）低密度脂蛋白水平（mg/dL）和 EoT 安慰剂 10 mg Obicetrapib 10 mg Obicetrapib 10 mg Obicetrapib 10 mg Obicetrapib 10 mg Obi 10/Eze 10 0 95.5 100.0 87.7.5 0 基线 -10 (60, 211) (35, 189) (62, 152) -6.4 中位数 (N=40) (N=26) (N=31) -20 88.0 55.5 39.0 EoT (55, 188) (21, 148) (15, 96) -30 中位数 (N=26) (N=31) -40 -6.4 -43.5 -63.4 从 -43.5 (-36.4, 96.7) (-78.4, 22.6) (-83.7, -29.7) -50 基线（中位数）(N=36) (N=26) (N=31) -60% 与 -39.20 -59.23 -0.85 基线 -70 63.4% (-47.41, -30.99) (-66.75, -51.71) LS 平均值 (95% 置信区间) (-7.75, 6.05) 降低-

ROSE2：非 HDL-C 和 apoB 与基线（第 84 天）相比的百分比变化非 HDL-C（mg/dL）、正在接受治疗的人群 apoB（mg/dL）、接受治疗的人群安慰剂 Obicetrapib 10 mg Obi 10/Eze 10 安慰剂 Obicetrapib 10 mg 10/Eze 10 10 5 0 -10 -5.6 -2.1 -20 -30 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 -20 40 -37.5 -25 -24.2 -50 -30 -55.6 -60 -35 -34.4 -70 -40 来源：Ballantyne CM 等人J.of Clinical Lipidology 2023 年与基线相比变化 18%（中位数）与基线相比变化百分比（中位数）

低密度脂蛋白被认为是心血管风险最有力的预测指标之一 • 与较大尺寸的低密度脂蛋白颗粒相比，小密度低密度脂蛋白颗粒更有可能被困在动脉壁中 • 高低密度脂蛋白水平通常表示患者的低密度脂蛋白水平较低的风险较低小密度低密度脂蛋白颗粒的比例较高，即使是大尺寸低密度脂蛋白颗粒的患者也是如此低低密度脂蛋白、低密度脂蛋白（n = 1,249）低低密度脂蛋白、高低密度脂蛋白（n = 284）高低密度脂蛋白带来更高的风险——即使在低密度脂蛋白的患者中，也存在较高的低密度脂蛋白观察到高低密度脂蛋白、高低密度脂蛋白（n = 1,251）是一种明显较高的低密度脂蛋白、低密度脂蛋白（n = 282）比低密度脂蛋白更好的心血管风险预测指标尽管所有低密度脂蛋白颗粒仅含有 = 更大尺寸的低密度脂蛋白一个 apoB 蛋白，但小密度低密度脂蛋白颗粒的 apoB 蛋白质质量较低年份随访年份 = 小密度低密度脂蛋白来源：Cromwell WC 等。Clin Lipidol。2007 年 12 月 1 日；1 (6)：583—592 19 无事件生存

ROSE2 显示总低密度脂蛋白和小低密度脂蛋白颗粒显著减少，使基线低密度脂蛋白升高的患者（1）服用 Obi/Eze 组合的患者观察到总低密度脂蛋白小低密度脂蛋白达到最佳低密度脂蛋白分布脂蛋白 ROSE2 ROSE2 分馏 1 安慰剂 Obi/Obi + Eze LDL-P (nmol/L) 1012.8 495/300 Small LDL-P 1012.8 495/300 Small LDL-P 717.5 73.4/47.5 (nmol/L) 低密度脂蛋白尺寸 (nm) 20.26 21.0/21.0 72.1% 减少 72.1% (2) 高中度最优密钥 LDL-P >1816 935-1816 820 467-820 20.5 (nm) 来源：1.Ballantyne CM 等临床脂质学杂志 2023, 2.LipoFraction 核磁共振从业者指南与基线相比变化 20%（中位数）

与使用依泽替米贝和 (1) 他汀类药物相比，使用依泽替米贝可观察到更强的低密度脂蛋白降低，这可能是由于 obi/eze 组合的协同作用机制 Obicetrapib 旨在促进更多的胆固醇排泄物顶部 Eze 进入肠道（通过 TICE），而依泽替米贝的设计用于 {br stt} Obi Eze 的抑制胆固醇重吸收进入体内，协同作用 0 增强粪便固醇对胆固醇的去除 -5 cetPi -10 没有肠道协同作用 -15 低密度脂蛋白水平 -20 -18.1 进一步下降 -20.0 -25 SYNERGY -30 CE 排泄 -32.2 -35通过 TICE TICE 进入肠道 -36.1% -18.1% -40.0% 200 176 -32.2% 150 112.5 96 92.3 100 57.5 EZETIMIBE 39.0 NPC1L1 50 阻止 CE 从肠道吸收 0；低密度脂粪便固醇 BL Simva/Eze BL Obi 10 Obi/Eze 水平进一步下降移除来源：Ballantyne CM，等人。《2023年临床脂质学杂志》注：此处图表中包含的计算结果代表公司的假设计算，假设每种药物都单独治疗了一名患者。与基线相比变化 21%，与基线（平均值）背景疗法相比变化百分比

在所有低密度脂蛋白 1 期和 2 期临床研究中均观察到良好的安全性 (1) (2) 比较器合并奥比特拉布 (5, 10mg) (N=231) (N=309) TEAE (%) TEAE，总计 136 (58.9) 173 (55.9) TEAE，相关的 45 (19.5) 49 (15.8) TEAE，重度 5 (2.2) 7 (2.3) teSAES *TeSAES，共计 6 (2.6) 4 (1.3) TESAE，相关的 0 0 死亡 0 0 次撤回研究/药物治疗 TEAE 导致停药 13 (5.6) 13 (4.2) 的研究药物 * 在其他 obicetrapib 剂量组中还有三个 teSAE：两个在 TULIP 2.5mg 组，一个在 Lp (a) 2.5mg 组；没有一个被视为与研究药物有关。（1）比较组包括接受安慰剂和非奥比曲拉匹单一疗法的患者。（2）合并后的奥比曲拉匹组包括使用奥比曲拉比作为单一疗法以及与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和依泽替米贝联合治疗的患者。22

Obicetrapib 未显示出对收缩压和舒张压的影响压力 • 对 obicetrapib ROSE2、ROSE、TULIP、OCEAN 和 TA-8995-203 研究的专门荟萃分析没有显示收缩压和舒张压有任何信号 • 相比之下，在心血管结局试验 ILLUMINATE 中， torcetrapib 显示收缩压和舒张压显著增加 5.4 和 2.0mm Hg 并与血清钾显著降低以及血清钠、碳酸氢盐和醛固酮舒张压升高有关 4 4 3 安慰剂Obicetrapib 5mg Obicetrapib 10mg 3 安慰剂 Obicetrapib 5mg 10mg 2 2 1 1 0 0 -1 -1 -2 -2 -2 -2 -3 -4 BL 4 8 周 12 周 12 安慰剂 (N) 229 222 180 157 5 mg (N) 135 Obi 130 63 Obi 5 mg (N) 134 Obi 130 63 Obi 5 mg (N) 135 134 130 63 Obi 10 mg (N) 240 237 155 188 Obi 10 mg (N) 240 237 155 188 来源：Circulation 2021；144:e564—e593 17065：Obicetrapib 降低服用高强度他汀类药物的患者的低密度脂蛋白：玫瑰临床试验结果。*代表来自 ROSE、TULIP 和 OCEAN 临床试验的合并数据。23 LS 平均毫米汞柱变化与基线 LS 平均值 mmHg 变化与基线的平均变化

PREVAIL 试验设计和功效计算充分利用了经验教训应用先前 cVOT 的经验教训 • 研究设计：更高的低密度脂蛋白降低活性 o n = 9000 更高的绝对低密度脂蛋白 o 纳入：ASCVD 患者在 2 期耐受的具有风险增强剂和低密度脂蛋白+的他汀类药物中观察到的最大降幅度可达 42.6%，从而提高MACE C > 70mg/dl 的益处针对较高的基线低密度脂蛋白患者 o 最低随访患者预计上升 2.5 年 ~100mg/dl • 主要终点：4 点 MACE • 第一个次要：3 点 MACE 更长随访时间中位数为 42 个月，而 ACCELERE 仅有 2.1 年更长时间 + 更高 • 预先设定的终点：加 o 糖尿病前期转化为糖尿病患者风险可能针对高危患者群体 o 糖尿病患者的 A1c 水平可最大限度地提高机会 ASCVD 患者进一步富含 REVEAL 长期随访中显示的风险增强剂，从而更有力地降低 MACE • 功效假设：相对风险降低（高 LDL/apoB，糖尿病，高 o 甘油三酯的年事件发生率为 4.4%，最近的 MI）o LDL-C 降低 45mg/dl 或 90% 的能量实现 20% 的相对风险潜在的降低幅度 (p

目标生物学和课堂概述：主要经验教训 25

Obicetrapib 计划旨在克服先前所有 CETP 抑制剂的局限性 SAFETPI 安全性我们认为，所有之前的 CETPI 都是错误地将高密度脂蛋白增加（而不是低密度脂蛋白降低）作为降低心血管疾病风险的首要 MoA、1 脱靶毒性、T O R C E T R A P I B 导致化合物选择不当或不恰当的 CVOT 设计增加血压，患有药物特异性毒性问题 ALDOSTERONE（在第 2 阶段初出现）（辉瑞）降低低密度脂蛋白的效力 2 不降低低密度脂蛋白 D A L C E T R A P I B 安全且药物显示没有耐受性良好 CVOT 设计降低低密度脂蛋白的功效 ~ 40% CVOT 剂量下的目标覆盖率（罗氏）（持续时间和基线低密度脂蛋白）3 E V A E T R A P I B 安全性适度降低低密度脂蛋白的试验持续时间不足总体死亡率益处（P =.04）概况安全且（只有 2 年）— 但是 CVOT 太短，无法达到约 59k 耐受性良好约 80% 的目标覆盖率剂量表明 MACE 对患者有益（礼来）商业可行性 4 商业上不可行-高持续时间足够长 A N A C E T R A P I B 适度降低低密度脂蛋白（4.1 年，随访 6.3 年）安全且亲脂性和脂肪组织有意义的 MACE 益处已观察到耐受性良好-但药物累积导致脂肪组织 CVOT 剂量（60 mg/dL）的目标覆盖率低于 80% 左右。半衰期（默沙东）✓ 在 ✓ ~ 43% 的低密度脂蛋白降低中观察到耐受性 ✓ 更长的试验时间（4 年）✓ 在 2b 期观察到良好的 PK/PD 特征 >800 名患者在第 2B 阶段 + 5 OBICETRAPIB ✓ 没有脂肪堆积 (1) ✓ 高基线低密度脂蛋白 (100 mg/dL) ✓ 在生物标志物组织中未观察到任何问题 ✓ ~ 59% 的降低低密度脂蛋白安全数据，包括血液在 FDC 第 2 阶段观察到 = PREVAIL CVOT 设计预计与压力相关的生物标志物将转化为 15-20% 的 MACE 效益 ~ 97% 的目标覆盖率注意：上述试验和数据不代表正面比较。Obicetrapib 尚未获得任何监管机构批准上市。(1) 代表注册的估计平均基准低密度脂蛋白，而不是准入标准。26 来源：1.Barter PJ 等N Engl J Med 2007；357:2109-2122；2.Schwartz GG 等。N Engl J Med 2012；367:2089-2099；3.林科夫 AM 等。N Engl J Med 2017；376:1933-1942；4.HPS3/TIMI55—REVEAL 合作小组。N Engl J Med 2017；377:1217-1227；5.存档数据

LDL-C 和 apoB 的绝对减少以及降低持续时间被认为是降低心血管风险的关键因素 1：绝对降低关键因素 2：研究持续时间 CTT 荟萃回归线显示 CVOT 持续时间的线性和荟萃分析显示，绝对低密度脂蛋白随访之间约 3.5 年的中位数可预测关系可优化最大降低 MACE 和 MACE 减少效果的概率 MACE ACE 的优势优势影响受到 2 个关键关键因素的影响：因素：低绝对低密度脂蛋白最佳 MACE 减少会导致微小收益观察到的MACE收益在持续3-4年的试验中，绝对ESPR CVOT为7 MOA，正好落在CTT元回归线上减少少于 3 年是 * 太短了，看不出真正的绝对值 MACE 好处...低密度脂蛋白减少研究导致持续时间延长MACE增量收益递减MACE效益在超过4年的试验中观察到MACE的益处...资料来源：美国心脏协会、疾病预防控制中心、梅奥诊所，《2016年全球健康估计：按死因、年龄、性别、国家和地区划分的死亡人数，2000-2016年，日内瓦，世卫组织；2018年。《柳叶刀》2005；366:1267-78；Silverman MG 等JAMA 2016；27:1289-1297。* ESPR CVOT 的描述基于 ACC 2023 的演示文稿，以现有元回归图的近似值绘制。 27

加速、揭示和改善IT支持我们的信念，即CVOT研究持续时间应足够长，以看到这些试验的最佳MACE益处 Kaplan-Meier 曲线，其绝对ApoB减少量非常相似，显示分离时间超过2年，这是ACCELERATE停止MACE益处受两个关键因素影响的时间点：绝对减少研究持续时间曲线适用于主要疗效终点，在IMPROVE-IT中定义为心血管疾病、重大冠状动脉事件（非致命性心肌梗塞，）导致的死亡的复合物记录的不稳定型心绞痛（需要住院，或在随机分组后至少 30 天内发生冠状动脉血运重建），或非致命性中风，在 ACCELERE 中是心血管原因、心肌梗塞、中风、冠状动脉血运重建或不稳定型心绞痛住院的复合体，在 REVEAL 中则是冠状动脉死亡、心肌梗塞或冠状动脉血运重建的复合体. 28 Cannon CP 等人N Engl J Med 2015；372:2387-2397。Lincoff AM 等等。N Engl J Med 2017；376:1933-1942。Bowman L 等人N Engl J Med 2017；377:1217-1227。

REVEAL 数据支持从绝对低密度脂蛋白减少转化为 MACE 益处体验：REVEAL（anacetrapib）假设：PREVAIL（obicetrapib）~（1）17% 61 mg/dL 11 mg/dL 105 mg/dL 105 mg/dL 43% 45 mg/dL 低浓度药物显示出较小的绝对浓缩值效果较强预计将导致基线 LDL 降低% 的绝对低密度脂蛋白降低% 降低 20% MACE 降幅超过 20% MACE 下降 20% 降低 9% 降低 9% 较小 MACE* 预期效益更大 MACE** 效益在绝对值下降约 47 mg/dL 中降低 11 mg/dL 绝对低密度脂蛋白 LDL-C 预期值注：实际结果可能与假设计算有所不同。* 本分析中包含的 MACE 复合材料包括冠状动脉死亡、心肌梗塞或冠状动脉来源：胆固醇治疗试验者合作。《柳叶刀》。2010 376:1670-81 Circulation. 2021；144:e564—e593 17065：血运重建。Obicetrapib 可降低服用高强度他汀类药物的患者的低密度脂蛋白。资料来源：HPS3/TIMI55—REVEAL 合作小组。N Engl J Med 2017； 377:1217-1227 29 (1) 表示预计的平均入学基准低密度脂蛋白，而不是入学标准。胆固醇治疗试验家合作。《柳叶刀》。2010 376:1670-81。** MACE 包括成人心血管死亡、心肌梗塞、中风和非选择性冠状动脉血运重建。

揭示非 HDL-C 中高强度微生物中的数据支持更大的 MACE 益处经验：REVEAL（anacetrapib）假设：Obicetrapib（第 2 阶段研究）~110 21% 23 mg/dL ~140 mg/dL 40% ~56 mg/dL mg/dL 非高密度脂蛋白 PREVIAL 非 HDL-C 高三氯化物药物在降低绝对非高密度脂蛋白基线中表现不佳降低 Obi P2 中的非 HDL-C 降低百分比非高密度脂蛋白 C 降低基准值 > 20% 降幅降低 17% 20% 降幅降低 17% MACE 较小的 MACE * 更大的预期收益 MACE** 受益完整患者在 56 mg/dL 绝对值下降中降低 23 mg/dL 人口绝对值非 HDL-C 非 HDL-C 占主导地位注意：实际结果可能与假设计算有所不同。资料来源：HPS3/TIMI55—REVEAL 合作小组。N Engl J Med 2017；377:1217-1227 来源：Nicholls SJ、Ditmarsch M、 Kastelein JJ 等人。Nat Med 2022；28:1627-1678。30 位胆固醇治疗试验者合作。《柳叶刀》。2010 376:1670-81。** MACE 包括成人的心血管死亡、心肌梗塞、中风和非选择性冠状动脉血运重建 *本分析中包含的 MACE 复合材料包括冠状动脉死亡、心肌梗塞或冠状动脉血运重建。

Obicetrapib 和阿尔茨海默病 31

在 CETP 诱导的 AD 控制饮食 1% 胆固醇饮食的临床前模型中，观察到 CETP 敲击小鼠会增加大脑胆固醇水平， cetPi 可恢复认知 p

CETP 功能丧失 (LoF) 基因型可能与记忆力下降减缓和 AD 风险降低有关 • CETP 可能参与中枢神经系统胆固醇稳态得到遗传数据的支持 • CETP LoF 基因型可能与 CETP 活性降低和 HDL 水平相应升高有关 CETP (Apo-A1) 路易体痴呆 (LBD) LBD (Apoe-4+) LBD (apoe-e4-) 帕金森氏痴呆低 CETP OR (95% CI) 2 LoF CETP 基因 1 loF CETP 基因正常 CETP 33 来源：JAMA，2010 年 1 月 13 日 — 第 303 卷，第 2 期

Obicetrapib 10mg的初步数据观察到可降低血浆和脑脊液（“CSF”）中的24s-和 27-羟基胆固醇（“OH”）• 在采用不同方案和终点的单独试验中，观察到辛伐他汀只能降低血浆中的24s和27-OH • Obicetrapib的耐受性良好。没有报告严重的不良事件，也没有任何不良事件被认为与研究药物有关。辛伐他汀 Obicetrapib 6.2 1.2 -5.9 -8.6 -9.2 -10.8 -12.4 -20.1 来源：Alzheimer Dis Assoc Disord。2010；24 (3)：220—226 和公司数据注意：上面显示的结果不代表正面比较。这些数据来自具有不同目标、设计和患者的临床试验。实际结果 34 可能与预期有所不同。BL 的变化百分比与 BL 的变化百分比 BL 的变化

临床事件和排他性时间表 35

欧盟和美国的预计排他性时间表假设欧盟批准2025年第四季度和美国批准2027年第一季度 2024 2025 2026 2027 2028 2030 2031 2032 2033 2034 2035 2036 2037 2038 2038 2039 2040 2041 2042 SPC 最大欧盟批准 10/35 10/36 欧盟数据排他性 + 市场排他性（8 + 2 年）10/40 10/1/25 监管排他性 6 个月PTE 最高美国批准率为 1/32 7/34 pedi。美国 NCE 排他性（5 年）30 个月停留 1/41 1/27（1/35）8 月 27 日（美国）；4/25（欧盟）1 代原始属专利家族 SPC 2 2/ /3 34 4 8/39* 物种选择/低剂量专利家族 EU nd (1) 2 代 PTE 2/34 8/39* 物种选择/低剂量专利家族 US 7/43 专利表 (COM) ** 欧盟第 3 代美国 7/43 专有表格 (COM) 专利家族注：日期仅供参考，填充颜色 = 授予的专利，虚线 = 待批准的专利；SPC/PTE 只能选择一项专利；较早的美国批准会导致监管提前到期和缩短 PTE；*包括儿科延期 6m；** 一经提交 PCT 申请，将处于待处理状态；实际结果可能与预期有所不同。1.低剂量/物种选择专利美国 10,653,692 美元、11,013,742 美元、11,642,344 美元；他汀类药物组合专利美国 10,300,059 36

专家心脏代谢领导力得到顶级投资者迈克尔戴维森、医学博士约翰·卡斯特莱因、医学博士道格拉斯·克林威廉 “BJ” 琼斯伊恩·索马亚·路易丝·库伊杰·库伊首席财务官首席财务官首席财务官首席财务官威廉·桑德朱丽叶·尼古拉斯卢迈克尔·约翰·詹内克经验丰富的刘易斯·斯洛特威克 AUDET TOPPER DOWNING LANGING LANGING AUDET TOPPER DOWNING LANGING DAVIDSON KASTELEIN SMITHER VAN DER KAMP 董事会首席执行官、管理合伙人、合伙人、管理合伙人、合伙人、首席执行官、新阿姆斯特丹首席安全官、新阿姆斯特丹独立董事：Insmed Forbion Forbion Frazier LifeSciences Bain Capital 资产管理由顶级投资者支持的制药制药风险投资企业：37