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1 月 2 日 0 2 4 公司概述 Onvansertib 机遇

首创 PLK1 抑制剂 • Onvansertib • FDA • FDA 2L Kras-Mut mCRC 的可靠临床数据 • 73% ~ 25% • 15 个月约 8 个月辉瑞 • 辉瑞 • 辉瑞我们预计 2024 年中期 Ras-Mut mCRC 一线试验的临床数据将延续至 2025 年

小鼠体内生长的人转移性结直肠癌 (mCRC) 肿瘤 (KRAS G12V) • • onvansertib 和 bevacizumab 的组合显示肿瘤大小和血管形成显著减小

具有致癌基因改变的靶点* ROS1估计符合条件的患者出现在Turning Point Therapeutics2022年5月的公司报告幻灯片6中（美国14万非小细胞肺癌的发病率，其中 2% 的患者患有ROS1易位）。RET估计了Loxo Oncology在8-K表格（2018年1月8日）上披露的2018年1月公司简报中列出的符合条件的患者。KRAS G12C估计的合格患者包括来自SEER网站的患者人数和米拉蒂公司报告中的G12C百分比。BMS 宣布打算于 2023 年 8 月 10 日以 48 亿美元的股权价值收购 MRTX。mCRC 的估计人群包括一线癌症、KRAS 和 NRAS 突变癌症。53 50 48 年度符合资格的美国患者（'000 人）* 29 宣布被 BMS 5 以 48 亿美元的价格收购

治疗系列 Ph2 Ph3 与:Trial IIT* 组合疗法

通过 PLK1 抑制对抗 mCRC 领先的 mCRC 项目中的可靠数据：加快批准的路径

onvansertib 特异性属性 • • •

0 50 100 150 200 250 300 350 0 20 40 60 80 100 120 140

护理标准

KRAS G12C Onvansertib

Onvansertib 2 1 3

具有致癌基因改变的靶点* ROS1估计符合条件的患者出现在Turning Point Therapeutics2022年5月的公司报告幻灯片6中（美国14万非小细胞肺癌的发病率，其中 2% 的患者患有ROS1易位）。RET估计的符合条件的患者在Loxo Oncology的2018年1月公司报告中，在表格8-K中披露（2018年1月8日）。mCRC的估计人群包括一线、KRAS和NRAS突变的癌症。mpDAC的估计人群包括一线PDAC患者。SCLC 估计的人群中包括 SCLC 救助患者。TNBC 的估计人群包括侵入性二线 TNBC 患者。53 15 12 5050 48 年度符合条件的美国患者（'000 人）*

通过 PLK1 抑制对抗 mCRC 领先的 mCRC 项目中的可靠数据：加快批准的路径

第一行第二行正常 RAS 突变

第 2 行第 1 行正常 RAS 突变

28 天周期注册标准疗效终点 1 2 3

第一行第二行 lineBev 暴露于 bev 天真的患者

TotalPDSDCR+PR KRAS VariantG12C G12D G12V G13D G12S G12S G12A Q61H G13C

临床发现的科学依据

T um 或 v ol um e (m m 3) 0 10 20 30 0 500 1000 1500 2000 2500 SW620 (KRAS G12V) 与单一药物相比，该组合具有显著优异的抗肿瘤活性

使用 onv + bev 治疗的小鼠身上的 Kras-Mut mCRC 肿瘤显得更小更苍白（血管化程度较低）• •

这种新的MOA抑制了肿瘤发生的 “生存转换”，可能为临床观察到的疗效提高奠定了基础

通过 PLK1 抑制对抗 mCRC 领先的 mCRC 项目中的可靠数据：加快批准的路径

mCRC 临床开发计划在 2023 年 6 月 C 型会议上与 FDA 达成协议 • • • • • •

入学标准终点小学中学成功基准 PFIZER IGNITE

二线 mCRC 一线 mCRC 二线 mCRC 一线 mCRC 第一线 mCRC 鉴于先前试验的设计，历史对照包括 ras-Mut 和 RAS 野生型癌症

突破性增长计划 • • • 辉瑞辉瑞点火 • •

同类首创 PLK1 抑制剂 • Onvansertib • FDA • FDA 2L Kras-Mut mCRC 的可靠临床数据 • 73% ~ 25% • 15 个月~8 个月辉瑞 • 辉瑞 • 辉瑞我们预计我们的一线 ras-mut mCRC 试验的临床数据将在 2024 年中期

附录其他 mCRC 数据

没有任何单一患者特征可以解释先前 bev 状态下反应率的差异

TOTALGR4GR3GR2GR1TEAETOTALGR4GR3GR2GR1TEAE 11 16% 00011Cough53 78% 072224疲劳 10 15% 0118Pyrexia49 72% 723181中性粒细胞减少 10 15% 0037Dyspnea46 68% 041329恶心 10 15% 0127AST 增加38 56% 041321腹泻 9 13% 0072淋巴细胞减少29 43% 15149白细胞减少症 9 13% 0009Dyspepsia29 43% 02522贫血 9 13% 0108ALT 增加25 37% 00520脱发 9 13% 0009低钙血症25 37% 03814腹痛 9 13% 0009Insomnia24 35% 03615口炎 8 12% 0251脱水 23 34% 09104 高血压 8 12% 0026低钾血症23 34% 01517血小板减少症 8 12% 0026Arthralgia20 29% 01217便秘 7 10% 0025手部/足Syndrome20 29% 03611呕吐 7 10% 0025痔疮15 22% 00015Epistaxis 7 10% 0016非心脏性胸痛13 19% 00013头痛 7 10% 0115ALP 增加12 18% 0264食欲下降 12 18% 00210背痛 • • • •

• • • • • •

使用 siRNA 对 PLK1 (SIPLK1) 2 进行抑制 α PLK1 抑制可防止缺氧诱导的 HIF1α 表达 α αα 在 4 个 RAS 突变 CRC 细胞系中 1，onvansertib 抑制了缺氧诱导的 HIF1α 表达 β α

α • • α • α α β α β

• – – • •

— — Onv+Bev+Irin Vehicle Bev Onv Bev+Irin Onv+Bev Onv+Bev Onv+Irin Vec Onv+Irin *** *

0 5 10 15 20 -50 0 50 100 150 200 200 400 600 治疗时间（天）C1143（KRAS G12D）** *** *** 0 5 10 15 20 0 50 100 150 150 150 200 250 250 250 250 250 治疗时间（天）C1144 (KRAS G12C) ****** Vehicle Onvansertib Irinotecan

0 5 10 15 20 0 0 100 200 300 治疗时间（天）C1138（KRAS G13D）***** 0 5 10 15 20 0 200 400 600 800 800 治疗时间（天）B8239 (KRAS G12C) *** *** 5 10 15 20 0 100 200 300 300 治疗时间（天）C1143 (KRAS G12D) ***