biohaven42ndjpmorganjanu

前瞻性陈述本演示文稿包括1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，包括有关Biohaven Ltd.（以下简称 “公司”）以及我们计划和正在进行的临床试验、这些试验数据的时间和可用性、我们进行计划中的监管申报的时间和决定、候选产品获得监管部门批准的时间和能力、候选产品的临床潜在效用（单独和作为）相比于其他现有的潜在治疗方案，以及我们早期阶段计划的潜在进展。使用某些词语，包括 “继续”、“计划”、“将”、“相信”、“可能”、“期望”、“预期” 和类似表述，旨在识别前瞻性陈述。投资者请注意，任何前瞻性陈述，包括有关我们的候选开发项目的未来发展、时机和潜在的上市批准和商业化的陈述，都不能保证未来的业绩或业绩，并涉及重大风险和不确定性。由于各种因素，实际结果、发展和事件可能与前瞻性陈述中的结果存在重大差异，包括：Biohaven计划和正在进行的临床试验的预期时间、开始和结果；计划与FDA进行互动和申报的时机；预期监管申报的时间和结果；遵守适用的美国监管要求；Biohaven候选产品的潜在商业化；Biohaven候选产品成为同类产品一流的可能性以及最好的集体疗法；Trop2交易的预期完成，以及Biohaven候选产品的有效性和安全性。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们在本演讲之日之后的任何日期的观点。公司向美国证券交易委员会提交的文件中描述了与前瞻性陈述相关的其他重要因素，包括标题为 “风险因素” 和 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的章节。前瞻性陈述自本演讲之日起作出，除非法律要求，否则Biohaven不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。本演示文稿还包含基于行业出版物、市场研究公司的报告或已发布的独立来源的市场数据和其他信息。一些市场数据和信息也基于公司的诚信估计，这些估计来自管理层对该行业的了解以及上述独立来源。2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年度会议2

Biohaven在偏头痛领域取得成功的突破性遗产已为无数患者重现，并且正在发展成为生命科学领域最具创新性的产品组合之一。神经科学 | 免疫学 | 肿瘤学

BIOHAVEN 投资组合的主要创新领域有望为患者和投资者未来创造价值 IgG 降解剂 TYK2/JAK1 Kv7 活化剂 TRPM3 拮抗剂 Toriluzole Taldefgrobep Alfa Trop2 CD30 β1-AR 降解剂 IgA 降解剂罕见疾病肾脏心血管肿瘤肥胖神经学免疫学与炎症 1.改编自 BioCentury 调查：https://www.biocentury.com/article/650883/move-over-oncology-i-i-will-write-the-next-big-stories-in-innovation # 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年度会议4

临床前第 1 期 2 期 3 期市场谷氨酸曲利鲁唑 BHV-4157 强迫症 MYOSTATIN Taldefgrobep Alfa BHV-2000 脊髓肌萎缩肥胖离子通道 Kv7 激活剂 BHV-7000 局灶性癫痫全身性癫痫双相情感障碍重度抑郁症 TRPM3 拮抗剂 BHV-2100 偏头痛炎症和免疫学 TYK2/JAK1 抑制剂（大脑穿透剂）BHV-8000 淀粉样蛋白的预防药物疗法诱发 ARIA 早期阿尔茨海默氏病早期帕金森氏病多发性硬化 IgG 降解剂 BHV-1300 类风湿关节炎BHV-1310 重症肌无力 IgA 降解剂 BHV-1400 IgA 肾病 β1-AR 降解剂 BHV-1600 扩张型心肌病肿瘤学 CD38 BHV-1100 多发性骨髓瘤 Trop2 BHV-1510 癌 CD30（下一代 brentuximab vedotin）BHV-1500 霍奇金淋巴瘤 ARIA，淀粉样相关成像异常

离子通道 BHV-7000 Kv7.2/7.3 活化剂钾 (K+) 离子通道

BHV-7000 选择性 Kv7 激活剂 Kv7 是神经病学和神经精神病学领域的突破性靶标 • 选择性 Kv7 激活可避免不必要的中枢神经系统副作用 • 经临床验证 BHV-7000 可能是具有巨大潜力的同类最佳选择性 Kv7 激活剂 • 设计合理，旨在消除 GABAA 受体激活 • 1 期研究中没有剂量限制性中枢神经系统副作用 • 中枢神经系统靶标以剂量成比例的方式得到证实在 1 期脑电图研究中 BHV-7000 具有令人信服的临床前疗效特征 • 高对癫痫模型有效 • 神经精神病学模型中类似氯胺酮的疗效 • 探索全剂量范围的广泛治疗指数 7 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 2024 年 1 月 8 日 2/3 期癫痫更新：已选出 110 个全球临床站点，FPFV 第 1 季度第 2 阶段 MDD 和双极研究预计将启动 FPFV 第 1 季度第 24 季度突发新闻

BHV-7000：癫痫更新离子通道

临床证明拨出 GABAA 受体激活可减少中枢神经系统的副作用合并中枢神经系统 AE BHV-7000 MAD Pooled N=29 XEN1101 MAD Pooled N=18 嗜睡 0% 39% 头痛 21% 39% 平衡障碍/头晕 10% 34% 记忆障碍 0% 28% 感觉障碍 0% 11% 言语障碍 0% 33% BHV-7000 9 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 2024 年 1 月 8 日第 1 阶段与健康志愿者中其他ASM的典型CNS AE无关脑电图在较慢的频率（即delta）下对频谱功率的影响微乎其微，与缺乏睡意相一致在临床前 1 阶段对旋转杆 Veh 的运动性能没有影响 veh icl e 0.3 1 3 10 30 0 50 100 150 250 250 BHV-7000 (mg/kg) Ti m e to fa ll (s) Ti m e to fa ll (s): R ot ot od 25 0 0 0 1 0 Ti m e to fa ll (s) i le 0.3 10 30 BHV-7000XEN1101 增加的 DELTA 基线 50mg 10 8 6 4 2 0 Po w er ((m V/ m 2) 2)/H z) 0 5 10 15 20 25 30 频率 (Hz)

BHV-7000 中枢神经系统靶标在浓度耐受良好且超过预期的治疗目标水平时得到证实 10 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 2024 年 1 月 8 日证明中枢神经系统靶标以剂量成比例参与所有频段的脑电图谱功率配制了一款预计可达到目标浓度的延期发布片剂量 TIMEPOINTS GAMMA BETA ΑTHETA DELTA PRE DELTA PRE DELTA PRE DELTA PRE DELTA PRE DELTA PRE DELTA PRE DELTA 1 2 3 (Tmax) 4 5 MES EC50 MES EC20M ea n pr red ic te d B H V-70 00 p la sm a co nc en tr at io ns (n g/ m L) 0 48 12 16 20 24 剂量后 (h) 25 mg QD 50 mg QD 75 mg QD QD 75 mg QD 确立了 ASM 翻译目标 * *EC50 基于临床前最大电击发作 (MES) 模型剂量/时间依赖性脑电图变化可确认目标参与关键点

局灶性和特发性全身性癫痫的三期癫痫研究 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 11 BHV-7000 焦点设计广义设计局灶性癫痫研究 — 选择了 110 个全球临床站点，FPFV 1Q24 关键点设计随机、双盲、安慰剂对照试验人群 18-75 岁的顽固性局灶性癫痫受试者样本量 390 名受试者（随机 1:1:1）治疗 BHV-7000（75/50 mg）和（50/25 mg）与安慰剂治疗持续时间 12 或 8 周治疗阶段终点癫痫发作变化频率、50% 发作减少、发作自由度、安全性设计随机、双盲、安慰剂对照试验人群 18—75 岁的特发性全身性癫痫伴有难治的全身性强直阵挛发作样本量 242 名受试者（随机 1:1），研究以第 127 次发作事件治疗 BHV-7000 75 mg 与安慰剂治疗时间长达 24 周的双盲阶段，受试者将过渡到开放标签延期终点事件发生时间 (全身性强直阵挛发作第 2 天）

BHV-7000：神经精神病学更新离子通道

Kv7 激活已在重度抑郁症临床中得到验证 13 0 1 2 3 4 5 -20 -15 -10 -5 0 0 C ha ng e 在 M AD R S sc 或 e 周内 • 与 MADRS 的安慰剂相比，获得 7.9 点的益处（p

BHV-7000：可能产生氯胺酮和类迷幻药的抗抑郁作用 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通年度医疗保健会议14 BHV-7000 Kv7 (KCNQ2) 介导氯胺酮的治疗益处1 • 长期压力小鼠表现出对 Kv7 基因表达的下调 • 当 Kv7 抑制或 Kv7 表达减少时 Kv7 介导的氯胺酮抗抑郁作用就会消失等 Lopez 所有。神经元。2022 年 7 月 20 日；110 (14): 2283-2298.e9 氯胺酮、迷幻药和 BHV-7000 都增强了操作模型氯胺酮和迷幻药中表现不佳的大鼠的动机 BHV-7000 BHV-7000 显示出与氯胺酮和迷幻药相似或更大的抗抑郁行为效应 File.Higgins 等人的关键点 Biohaven 数据前线药学。2021 年 2 月 26 日；12:640241

BHV-7000：重度抑郁症 2 期研究 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议15 DESIGN 随机、双盲、安慰剂对照试验群体重度抑郁症 (MDD) 至少有一次抑郁发作但目前正在经历伴有快感缺失的抑郁发作（HAM-D ≥ 20，SHAPS ≥ 20）样本量 300 名受试者（随机 1:1）治疗 BHV-7000 与安慰剂治疗持续时间 6 周终点 MADRS（主要）、SHAPS、CGI-S、Q-LES-Q-SF、安全性和耐受性 BHV-7000 50 mg（n=150) 安慰剂（n=150）筛查 4 周 6 周治疗阶段数据读出剂后随访 2 周 HAM-D：汉密尔顿抑郁评级量表；SHAPS：斯奈斯-汉密尔顿愉悦量表；MADRS：蒙哥马利—阿斯伯格抑郁评级量表；CGI-S：临床全球印象、严重程度；Q-LES-Q-SF：生活质量、享受和满意度问卷——简表 BHV-7000

人类遗传学将 Kv7 与躁郁症的风险联系起来 ASM 如拉莫三嗪是双相治疗的基石依佐加滨激活 Kv7 可使躁狂症模型中靶向 Kv7 的有说服力的证据 • 人类遗传学 ANK3 基因与 Kv7 和疾病风险的关联1、2、3、4 • 双相情感障碍患者组织的分子谱显示表观遗传、转基因放松对转录组学和蛋白质组学 Kv7 的管制 • 临床前模型 Kv7 激活可纠正与疾病相关的表型和行为 •抗癫痫药物是双极治疗的基石 Bowden 等人 2003；60:392-400 Feng 等人，2019 年。1.潘等人神经科学杂志，2006 年。2.费雷拉等人纳特。第 40 代，1056—1058。3.精神病学 GWAS 联盟双相情感障碍工作组。（2011）。4.朱迪等人Front Genet（2013）。BHV-7000 16 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年度会议，2024 年 1 月 8 日

BHV-7000：评估躁郁症躁狂症急性治疗安全性和有效性的2/3期研究 Biohaven I 2024 年 1 月 8 日 | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 17 设计随机、双盲、安慰剂对照试验群体双相情感障碍 I 受试者目前出现躁狂发作（YMRS ≥ 20）样本量 256 名受试者（随机 1:1）治疗 BHV-7000 与安慰剂 bo 治疗时间 3 周终点 YMRS（主要）、CGI-S、安全性和耐受性 BHV-7000 75 mg（n=128）安慰剂（n=128）筛查 2 周 3 周治疗阶段数据读出剂量后随访 2 周 YMRS：Young Mania 评级量表；CGI-S：临床全球印象，严重程度 BHV-7000

BHV-2100 TRPM3 拮抗剂 • Biohaven 凭借新药物 BHV-2100 重返偏头痛困境 • 一期 SAD 研究正在进行中 • 计划在 2024 年下半年进行偏头痛和神经病理性疼痛的第二阶段突发新闻尽管发生了 CGRP 革命，但美国和全球 1B 的偏头痛患者仍有大量需求未得到满足 • 30-40% 的患者对阻断 CGRP 或其受体的治疗没有反应 • 偏头痛是第二大原因全球残疾，在年轻女性中排名第一1 的同类首创 TRPM3 拮抗剂 — 治疗偏头痛和疼痛的新机制 • BHV-2100 是临床开发中只有 TRPM3 拮抗剂 • 临床前数据显示疼痛模型具有强大的疗效 • 与针对 TRPV1 和 TRPA1 的项目高度区别，避免了体温过高等 TRP 家族负担 1 期研究初步数据支持急性偏头痛评估 • SAD 研究：2 组已完成给药（25 和 75 mg）• MAD 研究：启动 • 快速吸收（Tmax 1—2 小时）• 达到的预计治疗浓度（1 小时内超过 IC90）) • 耐受性良好，只有轻微的不良反应（胀气、便秘、上腹部不适）呼吸道感染, 感觉障碍) 迄今为止没有温度失调的证据 1.施泰纳。J Headly Pain 2020 18 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议，2024 年 1 月 8 日

Myostatin TALDEFGROBEP/MYOSTATIN 复合物激活素 II 型受体激活素 I 型受体骨骼肌细胞表面

TALDEFGROBEP ALFA（抗肌抑素）差异化特性平衡功效和安全性 • Taldefgrobep alfa 可灭活肌肉生长抑制剂（GDF-8），一种抑制肌肉生长的抑制剂 • taldefgrobep α/肌抑素复合物可抑制骨骼肌 Actriib 受体信号，从而增强肌肉质量肥胖治疗的潜在模式转变 • Taldefgrobep alfa 对超过 350 名受试者进行了治疗，在儿童、青少年和成人中观察到良好的安全性和耐受性 •减少健康成年人的脂肪量，同时增加瘦肉量 • 停止给药后保持肌肉增益 • 每周给药间隔可能延长 SMA 的给药间隔第 3 阶段 • 针对广大群体 SMA 患者的全球 3 期研究现已全部入组 • 每周一次 SC taldefgrobep alfa 保持良好的耐受性 • 美国和欧盟授予孤儿称号，并获得 FDA 20 Biohaven 的 Fast Track 认定 | 4Haven 第二届摩根大通年度医疗保健会议，2024 年 1 月 8 日 • 肥胖第 2 阶段至将于 2024 年第二季度启动 • Topline 第 3 阶段在 2024 年下半年的 SMA 业绩突发新闻

肌肉是代谢活动中的重要内分泌器官 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 21 Taldefgrobep MYOKINES 在调节脂肪代谢、炎症、食欲、血糖控制、骨密度和基础代谢率方面起着重要作用 LEAN MUSCLE MASS 衍生的肌因向众多器官系统发出信号，影响整体健康和保健，而不仅仅是身体机能1 低肌肉质量与年龄相关的认知有关 decline2 且全因死亡率增加3 骨骼形成改善皮肤老化脂肪组织海马神经发生食欲大脑源性神经营养因子 (BDNF) 脂肪分解勃朗宁 GLP-1 胃肠道胰腺运动时肝葡萄糖的产生肝胰岛素 AMPK 葡萄糖摄取脂肪氧化肥大脑肌因插图改编自 Severinsen 等人Endocr Rev. 2020 年 8 月 1 日；41 (4): 594—609. 2.达格拉斯等人BMJ Med. 2023; 2 (1): e000354. 3 Lee 等人Exp Biol Med. 2018；243:1275-85。Taldefgrobep alfa 可增加肌肉质量，从而改善新陈代谢和体重管理 KEY POINT

瘦肉质量增加体内总脂肪量减少胰岛素敏感性降低内脏脂肪减少肌肉注射脂肪减少肝内脂肪增加基础代谢率提高骨矿物质密度抑制肌肉抑制增加肌肉质量和代谢健康 Taldefgrobep 肌抑素作为药物靶点 22 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议 2024 年 1 月 8 日

Taldefgrobep Alfa：差异化治疗方法平衡疗效和安全性 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 23 Taldefgrobep ALK4 ALK5 Actriib 骨骼肌细胞 SMAD2/3/4 信号信号通过 ALK4/5 和 Actriib 靶向促和潜伏的肌肉生长抑制素 ALK4 ALK5 actriib 的信号转导 ALK4 ALK5 Actriib M M G AM AM Apitegromab Scholar Rock Taldefgrobep alfa Biohaven Bimagrumab Versanis-Lilly 阻断活性肌抑素并抑制 Actriib 信号传导以极高的亲和力阻断 Actriib 信号传导 M G一种通过 Actriib 抑制肌肉生长的肌肉抑制剂 (GDF-8) 生长分化因子 11 (GDF-11) 激活素细胞因子抑制剂

SC Taldefgrobep 有效抑制健康成人的游离肌抑素 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 24 游离肌抑素水平肌抑素复合物水平 Taldefgrobep 最后一剂量复合物维持活性 • 服用 taldefgrobep alfa 45 mg Q1W 后游离肌抑素大幅降低 • Taldefgrobep-myostatin 复合物继续发挥活性停止给药后的数周 • 停止给药后肌肉质量持续改善 KEYPOINTS Taldefgrobep alfa 活性通过循环 taldefgrobep 维持-myostatin 复合物 Biohaven 第 1 期数据存档 Biohaven 第 1 阶段数据已存档

Taldefgrobep Taldefgrobep Alfa：在改善健康成年人的瘦肉质量的同时显著减少脂肪 Taldefgrobep Alfa 在给药后 30 天显示健康成人的瘦肉质量持续改善 Taldefgrobep Alfa 在给药期之后继续减少总脂肪量 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 天 29 天 57 Fa t b od y M as s (% c ng e)) 安慰剂 45 mg Q1W 45 Q1W 5 4 3 2 1 0 -2 0 0 15 29 57 M ea n% C ha ng e from m m m b as el in e Le an B od y M as s 研究日安慰剂 45 Q1W 最后一剂精益质量持续改善 PBO 最后一剂量管理了 25 个 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 2024 年 1 月 8 日 Biohaven 第 1 阶段数据存档了 Biohaven 第 1 阶段数据 Biohaven 第 1 阶段数据已存档

Taldefgrobep Alfa：评估Taldefgrobep +/-Semaglutide治疗超重和肥胖的2期研究创新的研究设计可以及早洞察许多关键的临床问题 • Taldefgrobep单一疗法对身体成分、总体重和代谢参数变化的影响 • Taldefgrobep作为抗肥胖标准的辅助手段可增加脂肪质量流失的能力护理（GLP-1 激动剂）• Taldefgrobep 有可能预防 GLP-1 引起的瘦肌肉流失 • Taldefgrobep 对体重恢复的影响2024 年 1 月 8 日停用 GLP-1 激动剂后 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 26 剂量后随访 Taldefgrobep (n=30) Taldefgrobep + Semaglutide (n=30) Semaglutide (n=30) Semaglutide (n=30) Semaglutide (n=30) Semaglutide (n=30) 筛查 4 周主要数据读出第 18 周 Taldefgrobep + Semaglutide (n=30) Semaglutide (n=30) Semaglutide (n=30) Semaglutide () Semaglutide (n=30) 第 36 周 Taldefgrobep 第 2 阶段概念验证研究于 24 年上半年启动 KEY 更新

美国有超过300万名未得到满足的医疗需求的强迫症患者 • 40—60% 对一线治疗没有反应 • 10—40% 是难治性治疗，可能需要消融神经外科手术或深部脑刺激 2 期强迫症特洛瑞唑试验显示疗效信号在所有时间点（第 4 周至第 12 周）Y-BOCS（主要终点）上与安慰剂相比具有一致的数值效益；p

降解剂降解靶向肝细胞上的双功能 Mode™ 降解剂 ASGPR 受体

有效的细胞外泛IgG降低剂 • 降解和消耗致病性 IgG 带来多种疾病机会 • 与第一代 BHV-1300 相比，BHV-1310 进一步优化了特性创新作用机制 • 蛋白质降解而不是抑制 • 预计人体剂量范围低 • 小分子允许小体量皮下给药 • 下一代技术允许选择性靶向各种蛋白质更快、更深层次的消耗 • NHP 研究显示，单剂量 BHV-1300 可消耗 80% 的 IgG; 增加到大约 90%多剂后 • 剂量高达 500 mg/kg 时安全 • 与竞争对手相比 IgG 减少速度更快 • 允许与生物制剂共同给药 • 常见疾病 — RA、红斑狼疮、狼疮肾炎 • 罕见疾病 — 全身性重症肌无力、移植、肿瘤学等。PAN IgG 降解剂 • BHV-1300：首次人体 1 期启动，预计于 2024 年第一季度开始数据 • BHV-1310：单剂量消耗 IgG 约 90% • 新的 NHP 数据显示 Biohaven 的 IgG 降解剂技术允许与生物制剂共同给药 (Humira® — PK)（未更改）突发新闻 29 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会，2024 年 1 月 8 日

一流的机制：肝脏 ASGPR 受体用于高效、安全地去除循环致病靶点，皮下或静脉注射 moDeS™ 通过*风格表征 ASGPR、asialoglycoprotein 受体；moDe™，细胞外蛋白的分子降解剂 • 内化靶标在溶酶体中快速降解 • 精确控制靶标降解程度3 1 Legend 降解靶标双功能 moDe™ 降解剂肝细胞亚洲糖蛋白受体 (ASGPR) * ASGPR 受体可快速回收利用。通过平衡 ASGPR 和靶蛋白的相对亲和力来实现最佳的安全性和有效性。4 moDe™ 结合循环靶标并将其有效输送到肝细胞上的 ASGPR 2 30 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议，2024 年 1 月 8 日

精确平衡成分以实现最佳疗效、安全性和产品概况转型药物平台：细胞外蛋白分子降解剂 (MoDe™) 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 31 TARGET BINDER STABLE LINKER ASGPR 粘合剂库粘合剂化合物库 moDE™ 平台可在短短 12-18 个月内生成新化合物！关键点加快新候选药物期限（12—18 个月）有效去除导致疾病的免疫靶标快速起效且靶点可能深度减少超过 90% 允许选择性靶向蛋白质以避免广泛免疫抑制辅助剂量 Fc 生物制剂的能力

K E Y I N F L E C T I O N P O I N T S 2023 2024 2025 IgG RA-自身免疫 BHV-1300 IgG BHV-1310 IgA IgA 肾病 BHV-1400 β1-AR 心肌病 BHV-1600 新型自身抗体靶标 moDe™ 降解剂：多重资产机会和潜在时间表价值转折点的实现将视项目具体情况而定，并与一致的投资组合策略一致，晚期时间表被认为是近似的 AutoAB、自身抗体；Ig，免疫球蛋白；IND，在研新药；moDe™，细胞外蛋白的分子降解剂；RA，类风湿关节炎 1 期（1Q）IND申报 IND 申报 1 0 I N D s E X P E X P E C T E D o v e r n e x t 3 y e a r s... IgG、IgA 和 β1-AR 抗体是 Biohaven 强大降解平台的首批靶标 32 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议 2024 年 1 月 8 日

BHV-1300 降解器

BHV-1300：显示出优于竞争对手的潜力 BHV-1300 表现出非人类灵长类动物体内 IgG 消耗更快 0 50 100 150 0 5 10 15% Ig G，b as el 在 e 开始输液几天后 10 mg/kg 75 mg/kg 250 mg/kg 车辆 BHV-1300 NHP 药效学 2—3 天达到 80% 消耗 Efgartigimod NHP 药效学 5—7 天达到 50% 消耗 0 5 10 15 0 50 100 150 天开始输液后% Ig G，b as el in e 载体 0.2 mg/kg 2 mg/kg 20 mg/kg 70 mg/kg 200 mg/kg 200 mg/kg 免疫力 NHP 药效学 0 7 14 21 28 35 42 56 天% c ha ng e/T 00 10 25 50 100 Batoclimab 50 mg/kg (n=3) IMVT-1402 50 mg/kg (n=7) IMVT-1402 5 mg/kg (n=7) 安慰剂 (n=7) 大约 21 天才能达到 75% 的耗尽 BHV-1300 剂量给药 Ulrichts P 等人，J Clin Invest。2018 年 10 月 1 日；128 (10): 4372-4386. doi：10.1172/JCI97911。Epub 2018 年 7 月 24 日PMID：30040076；PMCID：PMC6159959。摘自 Immunovant 公司演讲，2023 年 8 月。34 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议，2024 年 1 月 8 日

BHV-1300 和 BHV-1310 的独特特性与适应症相匹配 BHV-1300 35 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 2024 年 1 月 8 日 BHV-1310 临床前药效学（单剂量）BHV-1300 临床前药效学（多剂量）给药剂量 60% 消耗 90% 消耗剂量消耗 60% 消耗降解剂量的优化降解剂技术 (BHV-1310) 允许在单剂量关键点急性适应症（例如，重症肌无力）后进一步降低 IgG isChronic 适应症 — 例如，类风湿性关节炎 BHV-1300兔子 NHP 中的药效学和 BHV-1310 的药效学

Biohaven pan-IgG 降解剂允许与单抗体联合给药 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通年度医疗保健会议36 BHV-1300 * 改编自 BLA 761154，IND 116471，研究编号 r-fkb327-01 Humira 3 mg/kg SC，在 BHV-1300 与 NHP 的剂量后（天）m L) Humira 在 BHV-1300 后给药 2 小时后 Humira 给药 BHV-1300 Humira* 经常给药的含氟化合物的生物制剂 Humira® Enbrel® Remicade® Cosentyx® Rituxan® Actemra® Tremfya® Repatha® Prolia® • 首个显示 BHV-1300 没有 Fc 的 NHP 数据提前 12 小时给药时会改变 Humira® 的 PK • 允许当天给药生物制剂 • FCRN 会降低含氟化合物的生物制剂的有效性，不应长期一起使用要点

BHV-1600，靶向 β1-AR 自身抗体降解剂的下一代选择性降解剂

选择性靶向扩张型心肌病的 β1-AR 自身抗体 BHV-1600 心脏 β-肾上腺素能受体 (β1-AR) 诱导性地提高心率、收缩力和心输出量 β1-AR 激动自身抗体增加基础心率持续的 β1-AR 激动作用 ▶ 扩张型心肌病 ▶ 心力衰竭腺苷环化酶 PKA GS P Caspase L 型 Ca2pase + Channel ATP cAMP Ca2+ 细胞凋亡正常心脏扩张型心肌病 β1-AR 自身抗体 β1-AR 自身抗体当前针对 β1-AR 自身抗体驱动性心脏病的治疗方法：• Β受体阻滞剂：无效治疗仅限于支持性治疗、利尿等。• 去除抗体：Plasmapheresis1,2 显示 POC，但需要住院治疗 1.Eur J Heart Fail。2013；15 (7)：724—729。2.纳特。Rev. Nephrol. 2014；10 (3)：125-125。插图改编自《欧洲心力衰竭杂志》（2013）15，724—729。心脏图像改编自 https://thoracickey.com/clinical-presentation-and-therapy-of-cardiomyopathies/ BHV-1600 靶向肝脏降解自身抗体 38 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议 2024 年 1 月 8 日

IND 备案和 FIH 第 1 期研究 2024 年下半年关键更新小鼠体内抗β-1AR 抗体的三元复合物和内吞作用显著降解 BHV-1600：体外和体内特性非常适合降解 β-1AR Abs BHV-1600 对靶标的高亲和力对单克隆小鼠抗 B1-AR 抗体和 ASGPR 蛋白的高亲和力由 SPR 构造的单克隆小鼠抗 B1-AR 抗体和 ASGPR 蛋白具有高亲和力 • 小鼠和大鼠快速进行 ASGPR 介导的肝脏清除 • 与对照组相比，外源给药的抗B-1AR Ab在小鼠体内的化学计量学降解三元复合物的形成经TR-FRET测定细胞证实抗B-1AR Ab 的内化表现在 HEK293 (HasGPR) 细胞中 0 6 12 18 24 0 20 40 60 80 100 时间（小时）% a nt i-β 1A R PBS 肽单独使用 BHV-1600 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 39 KD B1AR = 18 nM BHV-1600

首创的口服、选择性、大脑穿透性 TYK2/JAK1 抑制剂 • 独一无二的 TYK2/JAK1 选择性脑穿透抑制剂 • 选择性特征应避免与 JAK2/3 抑制相关的类别风险打破神经炎症循环减少小胶质细胞、星形胶质细胞和浸润性 T 淋巴细胞的炎症影响治疗多种神经炎症性疾病的潜力证据支持淀粉样蛋白预防的疗效治疗诱发的ARIA、阿尔茨海默病、帕金森氏病、多发性硬化症和其他疾病令人鼓舞正在进行的 1 期试验的初步结果 • 达到预期的治疗浓度 • 耐受性良好，迄今为止只有轻微的不良事件（排便松动、头痛和便秘）即将到来的里程碑预计将在 2024 年启动多项临床试验 BHV-8000 TYK2/JAK1 抑制剂（大脑穿透剂）ARIA、淀粉样蛋白相关影像学异常 • SAD 研究：已完成给药（10、20 和 30 mg）• MAD 研究：已完成 10 mg 剂量队列并开始服用 20 mg 剂量计划更新 40 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会2024 年 1 月 8 日

BHV-8000：神经炎症性疾病中的 TYK2/JAK1 细胞因子受体 JAK FAMILY 小胶质细胞 IFN-α、IFN-、IFN-β 星形胶质细胞 IFN-γ、IFN-和 IFN-β 淋巴细胞及其他白细胞 IL-23、IL-17 神经炎症中的细胞驱动因子在神经退行性疾病的发病机制中起关键作用非临床、临床、遗传和流行病学数据显示中断慢性炎症可能会减缓疾病进展 ARIA 阿尔茨海默氏症帕金森氏多发性硬化症其他神经炎症和神经退行性疾病 JAK2 JAK1 IL-23TYK2 ST A T SI G N A LI N G BHV-8000 JAK3 BHV-8000 TYK2 和 JAK1 的双脑穿透抑制剂，可有效阻断 Th17 细胞生成、I 型干扰素信号传导和炎症 41 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会，2024 年 1 月 8 日

Biohaven的大型医疗保健数据库的真实世界分析：通过IL-17/TNF靶向疗法降低帕金森氏病风险 • Biohaven使用Komodo Health数据库进行了分析（自2012年以来有超过3.2亿名患者），检查了抗肿瘤坏死因子或抗IL17的治疗和PD的发病率 • 服药超过8年的数百万患者获得了神经炎症假设的关键流行病学证实 • 结果为TYJK/JAK抑制剂的有效性提供了MOA理由在 PD 治疗中 PD 事件人年率（每 100 人年）调整后的内部收益率（95% 置信区间）P 值抗肿瘤坏死因子或抗 IL-17 暴露量 2,957 393,114 0.66 0.77 (0.74 — 0.80)

提供高灵敏度的辅助性次要疗效终点新型复合终点帕金森氏病综合评分 (PARCOMS) • 基于既定方法（即阿尔茨海默氏病综合评分） [ADCOMS]) • 利用 PPMI 和安慰剂组临床试验数据 (C-Path) • 包括早期 PD 试验中常见终点中反应最快的项目新主要疗效终点 BHV-8000：帕金森氏病的独特临床试验方法 BHV-8000 高剂量 (n=180) BHV-8000 低剂量 (n=180) 安慰剂 (n=180) 筛查 56 天 OLE 48 周剂量随访 4 周 BHV-8000 事件发生时间（≥ 2 点在 MDS-UPDRP 上恶化 2 点）第二部分）• 满足 FDA 对 PD 试验中功能终点的要求 • 推荐使用 MDS-UPDRS-第二部分，但在 PD 初期，下降速度非常缓慢• 与MDS的平均变化相比，每项试验的患者减少了300人-UPDRS-第二部分 • 基于对PPMI和安慰剂组临床试验数据（C-Path）的全面分析，样本量较小，提供有意义的疗效终点 43 Biohaven | 第42届摩根大通医疗年度会议，2024年1月8日

接受 AD ARIA 抗淀粉样蛋白治疗的患者出现严重的 ARIA-E（水肿）：TYK2/JAK1 抑制的潜在治疗靶点 ARIA 事件通常发生在开始抗淀粉样蛋白单抗治疗后的早期（8—12 周）1，可能会使某些患者群体的益处风险评估复杂化 ARIA-E 事件总体 APOE4 携带者（het）APOE4（同性恋）) 非携带者 APOE4 EMERGE & ENGAGE TRIALS Aducanumab2 35.2% 43.0% 20.3% 安慰剂 2.7% TRAILBLAZER-ALZ2 Donenamab3 24.0% 22.8% 40.6% 15.7% 安慰剂 1.9% 1.9% 3.4% 0.8% CLARITY-ADLecanemab4 12.6% 14% 39% 11.9% 安慰剂 1.7% 8.6% 21% 4.2% BHV-8000 Agarwal A. 在线发布时间：2023 年 8 月 31 日。https://doi.org/10.1148/rg.230009 大脑轴向磁共振图像显示多灶皮层下水肿（箭头）伴有 FLAIR 高强度 44 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议 2024 年 1 月 8 日 1.Cummings 等人，J Prev Alz Dis.2023；3 (10): 362-77. 2.Aducanumab Budd Haeberlein S 等人 J Prev Alzheimers Dis. 2022; 9 (2): 197-210. 3.Donenamab Sims JR 等人 JAMA。2023 年 8 月 8 日；330 (6): 512-527. 4.Cummings J 等人 J Prev Alzheimers Dis.2023；10 (3): 362-377。

BHV-8000：预防 ARIA 的潜在疗法治疗假设：• TYK2/JAK1 抑制可逆转活化的胶质细胞和 T 细胞介导的病理和全身炎症 • 皮质类固醇和其他免疫抑制药物显示出治疗和降低 ARIA1,2,3 风险的益处/风险特征优于皮质类固醇和其他免疫抑制药物 • BHV-8000 有可能降低与抗淀粉样蛋白疗法相关的 ARIA 的发病率 Biohaven 计划进行一项 2 期研究，以评估以下事件正在启动抗淀粉样蛋白疗法的 APOE4 纯合子成年人中阿尔茨海默氏病中的 ARIA BHV-8000 + 抗淀粉样蛋白单抗 (n=25) 安慰剂 + 抗淀粉样蛋白单抗 (n=25) 安慰剂 + 抗淀粉样蛋白单抗 (n=25) 筛查 6 周 12 周治疗阶段数据 READOUT1 剂量后随访 10 周 BHV-8000 1.Cummings 等人，J Prev Alz Dis.2023；3 (10): 362-77；2.Hampel 等人，Brain。2023 146；4414-24；3.Regenhardt 等人，JAMA Neurol。2020 年 10 月；77 (10) 1-10。45 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议，2024 年 1 月 8 日

肿瘤学载荷 IgG 1、2 和 4 抗体 NK 细胞巨噬细胞癌细胞靶向癌细胞抗原 Fab 片段 Fc Fc 受体

Biohaven 化学稳定的物理化学良性酰胺键 O 有效载荷 N H N 有效载荷 O O 稳定性差的联动行业标准马来酰亚胺偶联化学优于行业标准马来酰亚胺和亲脂性点击化学附着于两种特定的赖氨酸提供稳定一致的药物抗体比率 (DAR) ü 可适应的补充剂和改进多种现有的 ADC 有效载荷连接器技术 ü 稳定性使用受控的 DAR 提高治疗指数 ü 有效还提高了小鼠肿瘤模型的疗效表明治疗指数有可能增加 ü 多用途偶联物 iGG1、2 和 4；单步偶联具有可预测的有利收益率，低聚合 ü NOVEL IP已在全球关键市场提交现状 • 计划于2024年推出两项IND ADC PLATFORM • 2024年第二季度TROP2 第一阶段 • 未来两年有5—7种新ADC突发新闻 47 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议 2024 年 1 月 8 日

BHV-1510 是潜在的同类最佳 TROP2 ADC TROP2 是一种经过高度验证的靶标，具有巨大的市场机会 • Trodelvy® 唯一获批的药物，2022年实际销售额为6.8亿美元（同比增长 65%）• 与其他 TROP2 ADC 相比 BHV-1510 具有超出当前批准和抗PD1组合的重大适应症机会可能具有同类最佳的性能 • 经过全面优化的下一代ADC，具有同类最佳有效载荷和增强的稳定性 • 抗PD1具有协同作用和卓越疗效 • 高度差异化的功效和安全性特征提供了有机会扩大治疗范围、延长治疗时间和提高疗效 BHV-1510 Trodelvy® DS-1062 SKB264/MK-2870 BHV-1510 分化点抗体 Sacituzumab Datopotamab Sacituzumab Sacituzumab Sacituzumab Sacituzumab Sacituzumab 与 DS-1062 Linker 可水解 CL2A（依赖性）可水解、蛋白酶可分解类似于 Trodelvy（依赖性）专有高度稳定（不可逆性）和蛋白酶可分解连接剂提高血浆稳定性以降低脱靶毒性 Payload SN-38 (govitecan) Dxd (deruxtecan) Topolx，类似于 SN-38 TROP2专有潜力同类最佳 Topolx 与 Dxd 和 SN-38 偶联化学品、非特异性半胱氨酸、非特异性半胱氨酸、非特异性酶（非半胱氨酸）、位点特异性提高同质性 DAR 7—8 4 7—8 4 48 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度会议 2024 年 1 月 8 日

优异的旁观者活性与 DS-1062 相比，Topolx 具有卓越的免疫原性细胞死亡与其他有效载荷（dxD 和 SN38）相比高度稳定的 Linker 与 DS-1062 向肿瘤的高有效载荷输送 BHV-1510：提高疗效、细胞杀伤和连接物稳定性 BHV-1510 49 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健会议 2024 年 1 月 8 日 BHV-1510 BHV-1510 配方 BHV-1510 人猴 BHV-1510 大鼠 BHV-1510 BHV-1510

BHV-1510 BHV-1510 + 抗 PD1 组合在同基因模型中显示出引人注目的协同效应，优于 DS-1062 • BHV-1510 的临床前概况使其在抗PD1的ADC治疗中占据了优势 • 2024年1月8日开启了具有更安全有效性的 TROP2 联合治疗的格局 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗会议50 AACR 2023 年年会，摘要 #1549 BHV-1510 + 抗 PD1 DS-1062 + 抗 PD1 (3 mg/kg)，单剂量 + 抗 mpd1（1 mg/kg），biwX4 剂量 BHV-1510 可能具有同类最佳的 Topoix 有效载荷显示出优越性 BHV-1510Dxd 或 SN-38 有效载荷的旁观者杀死和免疫原性细胞死亡 KEY POINT

BHV-1500 与 Adcetris® BHV-1500 BHV-1500 相比提高了小鼠存活率：与 Adcetris 相比并具有潜在的同类最佳概况 BHV-1500 在小鼠异种移植模型中表现出优于 Adcetris® 的卓越疗效 0 500 1000 1500 2500 第 1 天 4 天 8 天 11 天 15 天 18 天 25 天 29 天 37 天 Tu m 或 v ol um e (m m 3) Adcetris 1.0 mg/kg BHV-1500 1.0 mg/kg BHV-1500 3.0 mg/kg Adcetris 0.3 mg/kg BHV-1500 0.3 mg/kg 同型对照 Adcetris 3.0 mg/kg 51 Biohaven | 2024 年 1 月 8 日第 42 届摩根大通医疗保健年会 BHV-1500 是CD30（下一代 brentuximab vedotin）ADC

免费 MMAEADC BHV-1500：与 Adcetris® 相比，PK 有所改善，有效载荷释放量减少 • PK 明显改善 • 暴露量增加不会增加风险 • 自由有效载荷的释放显著减少 • 自由有效载荷驱动毒性 BHV-1500 52 Biohaven | 2024 年 1 月 8 日第 42 届摩根大通医疗年度会议 BHV-1500 是一款 CD30（下一代布伦妥昔单抗吠陀素）ADC

资本更新现金份额O UTSTA NDIN G POTENTIAL R OYA LT IES约为4.95亿美元1 81.1M2 CGRP辉瑞将在10年代中低的百分比支付特许权使用费，适用于超过52.5亿美元的美国净销售额，但须遵守年度上限（每年4亿美元）3 1。截至2023年10月5日，包括已完成的2023年10月普通股发行的现金、有价证券和投资。2.不包括未完成的选项。3.如果rimegepant和zavegepant的年度总净销售额达到81.5亿美元，则上限达到上限。特许权使用费将针对截至40年12月31日或之前的年度支付。53 Biohaven | 第42届摩根大通医疗年度会议，2024年1月8日

生物世纪调查1 1.改编自 BioCentury 的调查：https://www.biocentury.com/article/ 650883/move-over-oncology-i-will 我会写下一个创新大故事 #。2.根据Biohaven市场研究，患者人数是美国的流行人数；3.使用淀粉样蛋白疗法；4.改变疾病的患者 2 适应症 IgA 降解剂 350M IgA 肾病罕见疾病肾脏心血管肿瘤学肥胖神经学免疫学与炎症 54 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗保健年会 2024 年 1 月 8 日 β1AR 降解剂 388K 扩张型心肌病 Trop2 660K 上皮肿瘤 CD30 173K 霍奇金淋巴瘤 Taldefgrobep Alfa 10K 脊髓性肌肉萎缩 PHY 1000 肥胖 Troriluzole 260M 强迫症 TRPM3 拮抗剂 40M 偏头痛 36M 疼痛 Kv7 激活剂 2M 局灶性癫痫 7M 双相情感障碍 1.2M 全身性癫痫 21M 大发性癫痫抑郁症 TYK2/JAK1 0.5M 早期帕金森氏病35M ARIA PREVENTION2 950K 多发性硬化症35M 早期阿尔茨海默氏症 DISEASE3 80—130K 类风湿关节炎 100K 肌无力 GravisIGG 降解剂 Biohaven 的产品线旨在帮助数百万患者

2024 年第一季度 2024 年第二季度 2024 年第二季度 Troriluzole | BHV-4157 强迫症 Taldefgrobep Alfa | BHV-2000 脊髓性肌肉萎缩肥胖 Kv7 激活剂 | BHV-7000 局灶性癫痫全身性癫痫双相情感障碍重度抑郁症 TRPM3 拮抗剂 | BHV-2100 偏头痛神经病理性疼痛 TYK2/JAK1 | BHV-8000（大脑穿透剂）预防淀粉样蛋白疗法诱发的 ARIA 早期阿尔茨海默病早期帕金森氏病多发性硬化 IgG 降解剂 | BHV-1300 类风湿关节炎 IgG 降解剂 | BHV-1310 重症肌无力 IgA 降解剂 | BHV-1400 IgA 降解剂肾病 β1-AR 降解剂 | BHV-1600 扩张型心肌病 CD30 | BHV-1500 霍奇金淋巴瘤 trop2 | BHV-1510 2024 年癌症里程碑：可能出现多值转折点启动 2/3 阶段启动 2 期启动第 2/3 阶段启动第 2 阶段启动第 2/3 阶段启动第 2/3 阶段 1 期 IgG 降低数据启动第 1 阶段启动第 1 期文件 IND 第 3 阶段 IA 顶线启动第 2 阶段 3 阶段 Topline 启动第 2/3 阶段启动第 1 阶段启动 POC 启动第 2a 阶段 2024 年 1 月 8 日 Biohaven | 第 42 届摩根大通医疗年度报告Conference55 启动第 1 阶段数据库锁定

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