美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

截至本财政年度止9月30日, 2023

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

由_至_的过渡期

委托文件编号：001-37606

Anavex生命科学公司。

(注册人的确切姓名在其章程中规定)

注册人的电话号码，包括 区号1-844-689-3939

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

(班级名称)

国家非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，计算方法是参考普通股最后一次出售的价格，或截至注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日的此类普通股的平均买入和要价：$667百万美元，基于每股8.57美元的价格，这是注册人的普通股在2023年3月31日的收盘价。

说明截至最后实际可行日期登记人所属各类普通股的流通股数量：82,086,511已发行，截至2023年11月24日未偿还。

以引用方式并入的文件

没有。

目录

前瞻性陈述。

这份Form 10-K年度报告包括 个前瞻性陈述。除本年度报告(Form 10-K， )中包含的有关历史事实的陈述外，包括有关我们预期的未来临床和监管里程碑事件、未来财务状况、业务战略以及未来运营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。“相信”、“ ”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“ ”、“应该”、“预测”、“潜在”、“预测”、“可能”、“将会”、“将会”、“建议”、“计划”以及与我们有关的类似表述旨在识别 前瞻性表述。此类前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件的预期和预测，包括我们预计美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构的反应，以及我们认为可能会影响我们的财务状况、运营结果、业务战略、临床前研究和临床试验以及财务 需求的财务趋势。这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定因素和假设的影响，包括但不限于： 本10-K年度报告第I部分第1A项“风险因素”中描述的风险。这些风险并非包罗万象。 本年度报告Form 10-K的其他部分包括可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。 此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险因素时不时地出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的 大不相同的程度。您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。 我们不能向您保证前瞻性陈述中反映的事件和情况将会实现或发生， 实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。除适用法律(包括美国证券法)要求外，我们不承担更新或补充前瞻性陈述的义务。

正如本年度报告中使用的表格 10-K所示，术语“我们”、“公司”和“Anavex”均指Anavex生命科学公司，除非上下文另有明确要求。

第一部分

项目1.业务

概述和战略

Anavex生命科学公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过将精确药物应用于具有高度未满足需求的中枢神经系统(CNS)疾病来开发差异化疗法。我们分析临床试验的基因组数据以确定生物标记物， 我们在临床试验分析中使用这些标记物。

我们的主要候选产品，ANAVEX^®正在开发2-73(Blarcamesine)，用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病和潜在的其他中枢神经系统疾病，包括罕见的疾病，如Rett综合征，这是一种罕见的严重神经单基因疾病，由X连锁基因甲基CpG结合蛋白2(MECP2)突变引起。

我们目前有两个核心计划和两个种子计划。我们的核心计划处于神经退行性疾病和神经发育疾病的临床和临床前发展的不同阶段。

下表总结了有关我们计划的关键信息：

*=FDA指定的孤儿药物； 1.卓越：正在进行的试验

Anavex拥有一系列在sigma-1受体(SIGMAR1)结合活性方面不同的化合物。SIGMAR1基因编码SIGMAR1蛋白，SIGMAR1蛋白是细胞内的伴侣蛋白，在细胞通讯中起重要作用。SIGMAR1还参与核膜的转录调节，在激活时恢复动态平衡并刺激细胞功能的恢复。为了验证我们的化合物 定量激活SIGMAR1的能力，我们与斯坦福大学合作，在小鼠身上进行了正电子发射断层扫描(PET)定量扫描，显示了剂量依赖的ANAVEX^®2-73(Blarcamesine)靶向参与或受体与SIGMAR1在大脑中的占有率。

资料来源：雷耶斯·S等人，《科学》，2021年8月25日；11(1)：17150

细胞动态平衡

许多疾病可能是由脑细胞的慢性稳态失衡或细胞应激直接引起的。在儿科疾病中，如Rett综合征或婴儿痉挛，慢性细胞应激可能是由持续的基因突变引起的。在神经退行性疾病中，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症，慢性细胞应激可能是由与年龄相关的细胞损伤堆积造成的，因此慢性细胞应激。具体地说，蛋白质或核糖核酸(“RNA”)的动态平衡缺陷会导致神经元死亡和神经系统功能障碍。蛋白质聚集体的扩散导致蛋白质病，这是阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的一种特征，由细胞中蛋白质合成、运输、折叠、加工或降解障碍引起。大脑中大分子的清除特别容易受到导致神经细胞聚集和退化的失衡的影响。例如，阿尔茨海默病的病理特征是存在淀粉样斑块和神经原纤维缠结，这是过度磷酸化的Tau蛋白的聚集体，是其他疾病的标志，如肌萎缩侧索硬化症和小胶质细胞炎症。通过ANAVEX等SIGMAR1激动剂激活SIGMAR1^®2-73(布拉卡美辛)，我们的方法是恢复细胞平衡(即内稳态)。纠正细胞内稳态缺陷的疗法可能有可能阻止或延缓神经发育和神经退行性疾病的进展。

Anavex^®2-73(布拉卡明)特异性生物标志物

作为我们一些临床试验的一部分，我们 已经纳入了基因组分析，以更好地了解我们的临床计划可能受益的潜在人群。在我们的临床试验中，对使用ANAVEX治疗的阿尔茨海默病患者进行了完整的基因组分析^®2-73(Blarcamesine) 帮助我们确定了可操作的遗传变异。ANAVEX的直接靶标SIGMAR1对基因组生物标志物SIGMAR1的显著影响^®2-73(Blarcamesine)和COMT是一种与记忆功能有关的基因，在药物反应水平上被鉴定，导致早期ANAVEX^®2-73(Blarcamesine)特异性生物标志物假说。我们相信不包括在前瞻性研究中，患有SIGMAR1的患者(约占人群的10%-20%)将识别出约80%-90%的患者将显示出临床上显著改善的功能和认知评分。与ANAVEX相关的已鉴定DNA和RNA数据之间的一致性^®2-73(Blarcamesine)被认为独立于阿尔茨海默病的病理，以及多个终点和时间点，为ANAVEX的潜在精准医学临床开发提供了支持^®2-73(Blarcamesine)，通过使用试验人群中确定的遗传生物标记物来瞄准最有可能对ANAVEX有反应的患者^®2-73(布拉卡明)治疗。我们未来可能会在阿尔茨海默病以及帕金森氏病、痴呆症或Rett综合征等适应症中使用这种方法 ANAVEX^®2-73(布拉卡美辛)目前正在研究中。

临床试验综述

阿尔茨海默病

2016年11月，我们完成了ANAVEX的2a期临床试验，包括A部分和B部分，共持续57周^®轻至中度阿尔茨海默氏症患者为2-73人。这项在澳大利亚进行的开放标签随机试验涉及主要和次要终点，旨在评估ANAVEX的安全性和探索性疗效^®32例2~73分。Anavex^®2-73靶向sigma-1和毒扁豆碱受体，这两种受体已在临床前研究中被证明可以降低大脑中的压力水平，据信可以恢复细胞内的平衡，并逆转阿尔茨海默病的病理特征。2017年10月，我们公布了2a期临床试验的阳性药代动力学(PK)和药效学(PD)数据，该数据建立了ANAVEX之间的浓度-效应 关系^®2-73和试测结果。这些测量来自所有在整个57周内参与的患者，包括探索性认知和功能评分以及大脑活动的生物标记物信号。此外， 临床试验似乎表明ANAVEX^®其活性代谢物(ANAVEX19-144)也针对SIGMAR1受体，半衰期约为母分子的两倍，从而增强了2-73的活性。

2a阶段试验的连续两次延长允许完成52周试验B部分的参与者继续服用ANAVEX^®2-73， 提供了收集五年累计时间段的扩展安全数据的机会。2020年8月，完成这些2a期试验延期的患者获准继续使用ANAVEX进行治疗^®2-73通过澳大利亚政府卫生部-治疗物品管理局的恩恤使用特殊准入计划。

一项规模更大的2b/3期双盲安慰剂对照试验^®2-73阿尔茨海默病始于2018年8月。2b/3期试验纳入了509名患者，他们接受了方便的每日一次的ANAVEX口服制剂治疗^®2-73，为期48周，随机1：1：1至 两个不同的ANAVEX^®2-73剂或安慰剂。试验在北美、欧洲和澳大利亚的52个地点进行。主要和次要终点通过阿尔茨海默氏症疾病评估量表-认知能力测试(ADAS-Cog)、阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力(ADCS-ADL)和临床痴呆症评级-认知和功能盒总和(CDR-SB)进行测量，以评估安全性以及认知和功能疗效。除了主要终端之外，ANAVEX^®2-73阶段2b/3试验设计包含了与ANAVEX中先前确定的潜在基因组精确药物生物标记物相关的预先指定的统计分析^®2-73期2a临床试验。该试验于2022年年中完成，2022年12月，该公司提交了2b/3期临床试验的阳性背线结果 。

Anavex^®2-73满足共同主端点ADAS-Cog和ADCS-ADL以及关键次要端点CDR-SB。Anavex^®2-73治疗延缓了48周以上早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降。接受ANAVEX治疗的患者^®与安慰剂相比，2-73的几率或可能性高1.84倍，认知改善，ADAS-Cog得分阈值变化-0.5分或更好[优势比=1.84(p=0.015)]。在临床功能显著改善的情况下(ADCS-ADL评分阈值改变+3.5分或更高)，接受ANAVEX治疗的患者^®与安慰剂相比，2-73人改善功能的几率或可能性高2.67倍[优势比=2.67(p=0.0255)]. 此外，使用ANAVEX治疗^®与安慰剂相比，2-73在治疗结束时用ADAS-Cog测量的认知衰退减少了45%，代表治疗平均分数变化-1.85点(p=0.033)。与安慰剂相比，ANAVEX^®2-73组认知功能减退27%，CDR-SB平均差值-0.42点(p=0.040)。Anavex^®2-73总体安全，耐受性良好。所有的统计分析都是由外部咨询公司进行的。

2023年9月，我们提供了额外的数据，证明两个独立的生物标志物补充了临床效果。血浆中病理性的淀粉样β蛋白水平显著降低，核磁共振(MRI)扫描显示病理性脑萎缩的速度显著减慢。经过验证的淀粉样β病理生物标志物，血浆Aβ42/40比值显著升高(P=0.048)， 表明ANAVEX具有强大的抗淀粉样蛋白作用^®2-73在阿尔茨海默病患者中，而核磁共振显示，与安慰剂相比，治疗后脑体积丢失(包括全脑)显著减少(P=0.0005)。

此外，使用重复测量混合模型(MMRM)进一步分析了所有预先指定的临床终点。根据多重性控制规则，如果每个终点的重要性为P®2-73并且安慰剂组为−1.783，则试验 成功满足共同主要终点[95%CI， −3.314至−0.251]；(P=0.0226)适用于ADAS-COG13和−0.456[95% CI，−0.831至−0.080]（P = 0.0175）。

在相应的安全性人群中， 常见的治疗后出现的不良事件包括头晕，头晕为一过性，严重程度大多为轻度至中度， 在剂量调整期间有120例受试者（35.8%）发生，在维持治疗期间有76例受试者（25.2%）发生^®2-73滴定期间10例（6.0%），安慰剂维持期间9例（5.6%）。

随后的ANAVEX长期开放标签扩展 研究^®2-73，标题为ATTENTION-AD试验，针对已完成上述48周 2b/3期安慰剂对照试验的患者启动。目前正在进行额外96周的试验扩展， 为评估ANAVEX的长期安全性和有效性提供了机会^®2-73阿尔茨海默氏病患者中。

Rett综合征

2016年2月，我们提供了ANAVEX的阳性临床前 数据^®2-73 Rett综合征，一种罕见的神经发育疾病。这些数据表明，在具有MECP 2无效突变的小鼠模型中，一系列行为和步态范例出现了剂量相关的 显著改善，该突变导致 类似Rett综合征的神经症状。该研究由国际Rett综合征基金会（“Rettsyndrome.org”）资助。 2017年1月，我们从Rettsyndrome.org获得了至少60万美元的财政拨款，用于支付ANAVEX多中心II期临床试验的部分费用 ^®2-73治疗雷特综合征的方法该奖励 于2018财年开始按季度分期支付。

2019年3月，我们在ANAVEX计划的Rett综合征项目中开始了第一项II期临床试验^®2-73治疗雷特综合征的方法临床 试验正在一系列患者年龄人口统计学和地理区域中进行，使用ANAVEX口服液体每日一次制剂 ^®2-73.

第一个2期试验（ANAVEX^®2-73-RS-001）， 于美国进行，已于二零二零年十二月完成。本试验是一项随机、双盲、安慰剂对照 的口服液体ANAVEX安全性、耐受性、PK和疗效试验^®2-73在25名患有 Rett综合征的成年女性患者中进行为期7周的治疗，包括ANAVEX^®2-73-特定的基因组精准医学生物标志物。 试验的主要终点是安全性。剂量5毫克ANAVEX^®2-73耐受性良好，并表现出 剂量比例PK。在意向治疗（ITT）队列中，与安慰剂相比，试验的所有次要疗效终点均显示Rett综合征行为问卷（“RSBQ”）应答具有统计学显著性和临床意义 应答（所有参与者，p = 0. 011）。66.7%的ANAVEX^®2-73与ITT队列中10%的安慰剂组受试者相比，接受治疗的受试者显示RSBQ应答的统计学 显著改善（所有受试者，p = 0.011）。ANAVEX^®2-73在ITT队列中，与安慰剂相比，在整个7周临床试验期间，治疗导致临床总体印象改善（CGI-I） 应答持续改善（所有受试者，p = 0.014）。与之前的ANAVEX一致 ^®2-73项临床试验，携带常见形式SIGMAR1基因的患者接受ANAVEX治疗^®2-73在预先指定的疗效终点方面有更大的改善。

ANAVEX的第二次国际试验^®2-73用于治疗Rett综合征，称为阿凡达试验，于2019年6月开始 。这项试验是在澳大利亚和英国进行的，使用的剂量比美国的Rett综合征第二阶段试验剂量更高。该试验为3期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估ANAVEX的安全性和有效性^®包括ANAVEX在内的33名成人患者在7周的疗程中接受2-73次治疗^®2-73个特定的精准医学生物标志物。基于美国成功的2期Rett综合征试验(ANAVEX)的投入^®2-73-RS-001)， 我们更新了阿凡达试验(ANAVEX)的终结点^®2-73-RS-002)，以适当评估遵循国际协调会议(ICH)指南的具有临床意义的结果。这些更新分别得到了英国和澳大利亚监管部门的批准，阿凡达试验就是在澳大利亚进行的。

《阿凡达》试验的数据于2022年2月公布。临床试验满足所有主要和次要疗效和安全终点，在主要疗效终点、随机对照问卷反应(p=0.037)和次要疗效终点、ADAMS(p=0.010)和cgi-I(p=0.037)反应方面均有持续改善。疗效终点显示Rett综合征症状在统计上显著减少，在临床上有意义。 方便的每日一次口服液体高达30毫克的ANAVEX^®2-73人的耐受性也很好，服药依从性良好。所有参与试验的患者都有资格接受ANAVEX^®2-73在自愿开放的标签延长协议下。

2020年7月，我们开始了ANAVEX的第三次试验 ^®2-73用于治疗Rett综合征，称为卓越试验。这项针对Rett综合征儿童患者的2/3期试验包括在澳大利亚、英国和加拿大的试验地点，并将评估ANAVEX的安全性和有效性^®对大约84名5岁至18岁的儿科患者进行为期12周的ANAVEX治疗，每次2-73次^®2-73个特定的精准医学生物标志物。本次试行已于2023年2月完成招生，超过了原招生目标 。2023年6月，这项试验完成了所有参与者的剂量计算，预计2023年下半年将有TOPLINE结果。所有参与试验的患者将有资格接受ANAVEX^®2-73根据目前正在进行的一项自愿开放标签延长议定书。

帕金森氏病

2016年9月，我们提交了ANAVEX的临床前积极数据^®2-73在帕金森氏病动物模型中，该模型在行为、组织病理学和神经炎性终点方面显示出显著的改善。这项研究由迈克尔·J·福克斯基金会资助。2017年10月公布的其他 数据表明，ANAVEX^®2-73诱导了实验性帕金森症的强大神经修复。 我们认为，我们在这个临床前模型中收集的令人鼓舞的结果，加上该产品在阿尔茨海默病试验中的良好表现，支持了ANAVEX的概念^®2-73具有治疗帕金森氏病痴呆的潜力。

2020年10月，我们完成了使用ANAVEX的双盲、随机、安慰剂对照的概念验证第二阶段试验^®2-73在西班牙和澳大利亚的帕金森氏病痴呆症 ，以研究该化合物对帕金森氏病认知和运动障碍的影响。 第二阶段试验招募了大约132名患者，为期14周，随机分为1：1：1到两个不同的ANAVEX^®2-73剂，30毫克和50毫克，或安慰剂。ANAVEX^®2-73期帕金森氏病痴呆试验设计纳入了ANAVEX中确定的基因组精确药物生物标记物^®2-73阶段2a阿尔茨海默病试验。

试验证明，ANAVEX^®2-73是安全和耐受性良好的口服剂量不超过50毫克，每天一次。结果显示，认知药物研究(“CDR”)计算机化评估系统分析中有临床意义的、剂量依赖的和统计上显著的改善。^®经过14周的治疗，2-73也导致了临床上有意义的改善，根据帕金森氏病症状严重程度的全球综合评分，MDS-统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS) 总分超过了包括多巴胺能治疗、左旋多巴和其他抗帕金森病药物在内的护理标准，建议使用ANAVEX^®2-73‘S有减缓和逆转帕金森氏症进展症状的潜在能力。此外，该试验证实了将SIGMAR1作为基因生物标记物来应对ANAVEX的精确医学方法^®2-73可能会改善临床结果。

在上述安慰剂对照的双盲ANAVEX2-73-PDD-001第二阶段试验完成后，向参与者提供了为期48周的开放标签延长(“OLE”) ANAVEX2-73-PDD-EP-001第二阶段试验。OLE试验评估了安全性、耐受性和有效性，其中包括在48周内测量MDS-统一帕金森氏病评定量表第I、II、III部分、REM睡眠行为障碍筛查问卷(RBDSQ)、临床总体印象-改善(CGI-I)以及认知效能终点蒙特利尔认知评估(MoCA)。

2023年3月，我们报告了初步的ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE试验数据，证实了ANAVEX的纵向益处^®2-73关于预先指定的主要和次要目标。初步分析显示，ANAVEX^®2-73被发现总体上是安全的，耐受性良好；本试验的安全发现与ANAVEX的已知安全概况一致^®就疗效而言，在所有疗效终点中，患者在接受ANAVEX治疗时表现更好^®2-73。当所有患者因在DB EOT和OLE基线之间的新冠肺炎而停药期间，在双盲试验(DB EOT)和OLE基线结束时测量的相应疗效终点，包括MDS-UPDRS Part II+III和CGI-I，均恶化，这在进展性疾病如帕金森病中是预期的。然而，当患者恢复每日口服ANAVEX时^®2-73治疗期间，从OLE基线到OLE 24周和OLE周48的延伸期均有持续的改善。这些结果与在扩展阶段观察到的所有疗效措施的模式一致。本研究中测量的MDS-UPDRS Part II+III和CGI-I这两个端点是我们即将进行的为期6个月的关键帕金森氏病研究中计划的主要和关键次要端点。

2021年1月，我们从迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会获得了100万美元的研究拨款，用于开发ANAVEX^®2-73用于治疗帕金森氏症。该奖项将探索利用PET成像生物标记物来测量具有临床相关剂量的SIGMAR1的靶点参与和途径激活，包括在帕金森氏症患者中。

精神分裂症、额颞性痴呆和阿尔茨海默病

2020年7月，我们开始了ANAVEX的首个人类1期临床试验^®3-71。Anavex^®3-71先前被FDA授予治疗额颞性痴呆(“FTD”)的孤儿药物编号 。Anavex^®3-71是一种口服小分子药物，靶向Sigma-1和M1受体，设计用于治疗神经退行性疾病。在临床前研究中，Anavex^®3-71在转基因(3xTg-AD)小鼠身上展示了针对阿尔茨海默病主要特征的疾病修改活性，包括认知障碍、淀粉样蛋白和tau病理，以及对线粒体功能障碍和神经炎症的有益影响。

1期临床试验是在澳大利亚进行的一项前瞻性双盲、随机、安慰剂对照试验。共纳入36名健康男性和女性受试者。单次递增剂量的ANAVEX^®3-71用于评估ANAVEX的安全性、耐受性和PK^®3-71以及食物和性别对健康志愿者PK的影响。

试验 达到了主要和次要的安全终点，没有观察到严重的不良反应(SAE)或剂量限制毒性 。Anavex^®3-71在所有接受ANAVEX治疗的队列中耐受性良好^®3-71，每天单次给药，范围从5毫克到200毫克不等，没有SAE，任何受试者都没有明显的实验室异常。在试验中，ANAVEX^®3-71表现为线性PK。剂量在160毫克以下时，其药代动力学也呈剂量比例关系。性别对阿昔洛韦的pk无影响药物和食物对其生物利用度无影响^®3-71。该试验还达到了表征ANAVEX效果的次要目标^®3-71对心电参数的影响。在整个试验过程中，没有临床上有意义的心电参数。受试者QTcF测量在所有剂量组中均正常，ANAVEX之间没有差异^®3-71和安慰剂。

2023年10月，《衰老神经生物学》杂志发表了一篇同行评议的论文，题为《早期使用M1和Sigma-1受体激动剂预防表现为阿尔茨海默样淀粉样病变的转基因大鼠的认知能力下降》，其中介绍了口服可用小分子ANAVEX^®3-71(AF710B)。临床前研究描述了ANAVEX潜在的疾病修改特性^®3-71关于阿尔茨海默病的病理学，作为阿尔茨海默病潜在的每日一次口服预防策略的可能候选药物。

基于这些结果，ANAVEX^®3-71‘S临床前简介，我们打算推进ANAVEX^®3-71纳入生物标记物驱动的临床发展痴呆症计划，用于治疗精神分裂症、FTD和阿尔茨海默病，评估ANAVEX治疗的纵向疗效^®3-71。我们相信，这些临床试验和临床前研究的结果可以作为在美国推进各自注册试验的基础。

我们的管道

我们的研发渠道包括ANAVEX^®2-73目前处于三种不同的临床试验适应症，其他几种化合物处于临床和临床前开发的不同阶段。

我们专有的SIGMACEPTOR™发现平台根据我们对SIGMA受体的理解，生产出具有独特作用模式的小分子候选药物。Sigma受体可能是许多人类疾病治疗的靶点，既有神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症，也有神经发育本质，如Rett综合征。当与适当的配体结合时，Sigma受体会影响多种生化信号的功能，这些信号与疾病的发病机制(起源或发展)有关。包括新冠肺炎在内的多种病毒通过固有的线粒体凋亡和其他相关的细胞 过程诱导细胞应激，以确保生存和复制。因此，SIGMAR1可能在调节细胞对病毒感染的反应和改善发病机制中发挥作用。

作为我们研究对象的化合物包括：

Anavex^®2-73 (Blarcamesine)

我们相信ANAVEX^®2-73可能通过激活SIGMAR1为神经退行性疾病和神经发育疾病提供一种疾病改善途径。Anavex^®2-73正在开发一种每日一次的口服液配方，用于治疗雷特综合征等罕见疾病，以及一种每日一次的口服胶囊配方，用于治疗阿尔茨海默病等疾病。

在Rett综合征中，应用ANAVEX^®液体形式的2-73在MECP2 HET Rett综合征疾病模型中的一系列行为范例中导致显著的和剂量相关的改善。此外，在Rettsyndrome.org赞助的另一项实验中，ANAVEX^®在7月龄小鼠的自动视觉反应和呼吸测试中对2-73进行了评估，这一年龄段的小鼠表现出明显的高级病理改变。使用ANAVEX进行治疗^®2-73连续四周显著提高MECP2-Rett综合征小鼠的自动视觉反应。此外，每日口服慢性剂量达6.5周的ANAVEX^®从约5.5周龄开始，在MECP2 HET Rett综合征小鼠模型中进行了2-73项测试，评估了肌肉协调性、平衡性、运动学习和肌肉力量的不同方面， Rett综合征中观察到的一些核心缺陷。ANAVEX的管理^®2-73在MECP2 HET Rett综合征疾病模型中的一系列行为范例中导致显著的 和剂量相关的改善。

2016年5月和2016年6月，FDA向ANAVEX授予了孤儿药物名称^®2-73分别用于治疗Rett综合征和婴儿痉挛。2019年11月，FDA批准ANAVEX^®2-73治疗Rett综合征的罕见儿科疾病(RPD)。RPD的指定是为了鼓励开发治疗罕见儿科疾病的方法。

此外，在2020年2月，FDA批准了ANAVEX的快速通道称号^®2-73治疗Rett综合征的临床开发计划。FDA快速通道计划旨在促进和加快新药的开发和审查，以满足在治疗严重和危及生命的疾病方面未得到满足的医疗需求。

对于帕金森氏症，数据显示，在帕金森氏病的疾病修正动物模型中， 显著改善和功能恢复。在所有测试指标上均有显著改善：行为、组织病理学和神经炎性终点。2020年10月，我们使用ANAVEX完成了一项双盲、随机、安慰剂对照的概念验证第二阶段试验^®2-73在帕金森氏病痴呆患者中，研究该化合物对帕金森氏病认知和运动障碍的影响。 第二阶段试验招募了大约132名患者，为期14周，随机分为1：1：1到两个不同的ANAVEX^®2-73剂，30毫克和50毫克，或安慰剂。ANAVEX^®2-73期帕金森氏病痴呆试验设计纳入了ANAVEX中确定的基因组精确药物生物标记物^®2-73阶段2a阿尔茨海默病试验。

试验证明，ANAVEX^®2-73是安全和耐受性良好的口服剂量不超过50毫克，每天一次。结果显示，CDR计算机化评估系统分析具有临床意义、剂量依赖性和统计学意义上的显著改善。我们预计将进行进一步的临床试验。^®2-73帕金森氏病痴呆症患者将试验结果提交给FDA 以获得监管指导。

在阿尔茨海默病动物模型中，ANAVEX^®由于2-73与SIGMAR1有很强的亲和力，与M1-4型M受体有中等亲和力，2-73已被证明是一种潜在的神经保护、抗健忘、抗惊厥和抗抑郁治疗药物。此外，ANAVEX^®2-73显示了一种潜在的双重机制，可能影响淀粉样蛋白、tau病理和炎症。在转基因阿尔茨海默病动物模型Tg2576中，ANAVEX^®2-73在小鼠脑内对氧化应激的发展具有显著的神经保护作用，并显著增加功能和突触可塑性标记物的表达，这些标记物显然不依赖于淀粉样β蛋白。它还在统计学上缓解了动物随着时间的推移而出现的学习和记忆缺陷，无论性别，无论是在空间工作记忆方面还是在长期空间参考记忆方面。

根据临床前试验的结果，我们启动并完成了ANAVEX的一期单次递增剂量(SAD)临床试验^®2-73。在这项第一阶段SAD试验中，根据方案，最大耐受单次剂量定义为55-60毫克。这一剂量高于对阿尔茨海默病小鼠模型有积极影响的等量剂量。实验室和心电参数没有明显变化。^®2-73在55-60毫克剂量以下耐受性良好，在一些受试者中只有轻微的不良反应。在超过最大耐受单次剂量的剂量下观察到的不良反应包括头痛和头晕，其严重程度为中等和可逆。这些副作用经常见于针对中枢神经系统疾病的药物，包括阿尔茨海默病。

2016年11月，我们完成了ANAVEX的2a期临床试验^®2-73，用于治疗阿尔茨海默病。开放标签随机试验旨在评估ANAVEX的安全性和探索性疗效^®32名轻至中度阿尔茨海默病患者中的2-73人。2a阶段试验达到了试验的主要和次要目标。

2018年7月，我们公布了2a期临床试验参与者的基因组DNA和RNA评估结果。在接受ANAVEX治疗的患者中，使用无偏见、数据驱动、机器学习和人工智能(AI)系统分析了33,000多个基因 ，以分析DNA和RNA数据^®2-73。分析确定了影响对ANAVEX反应的遗传变异^®2-73， 其中与ANAVEX靶标SIGMAR1相关的变体^®2-73。结果显示，试验参与者携带常见的SIGMAR1野生型基因变体，估计约占全球人口的80%，他们的认知(MMSE)和功能(ADCS-ADL)得分有所改善。这项评估的结果支持在随后的临床试验中继续评估基因组信息，因为这些签名现在可以应用于未来使用ANAVEX进行的临床试验中测试的神经学适应症^®2-73包括阿尔茨海默病、帕金森氏病痴呆和Rett综合征。

Anavex^®2-73数据满足先决条件信息，以便进入2b/3阶段安慰剂对照试验。2018年7月2日，澳大利亚人类研究伦理委员会批准启动我们的ANAVEX 2b/3期双盲、随机、安慰剂对照的48周安全性和有效性试验^®2-73用于治疗早期阿尔茨海默病。还增加了加拿大、英国、荷兰和德国的临床试验地点。这项2b/3期试验设计纳入了ANAVEX中确定的基因组精确药物生物标记物^®2-73阶段2a试验。

我们相信，我们研究的临床前数据也支持对ANAVEX使用的进一步研究^®2-73作为治疗阿尔茨海默病、帕金森氏病或Rett综合征以外的其他神经退行性疾病的潜在平台药物，更具体地说，是癫痫、婴儿痉挛、脆性X综合征、Angelman综合征、多发性硬化症，以及最近的结节性硬化症(TSC)。Anavex^®2-73在各自的临床前动物模型中显示出所有这些适应症的显著改善。

在由安吉曼综合征基金会赞助的临床前研究中，ANAVEX^®2-73在小鼠模型中被评估为听源性癫痫的发展。 结果表明，ANAVEX^®2-73可显著减少小鼠听源性惊厥发作。在FRAXA研究基金会赞助的一项关于脆性X综合征的研究中，数据表明ANAVEX^®2-73使海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达恢复至正常水平。BDNF在许多神经发育和神经退行性病变中都有表达不足的现象。BDNF信号促进兴奋性和抑制性突触的成熟。Anavex^®2-73脑源性神经营养因子表达的正常化可能是在Angelman和脆性X综合征等神经发育和神经退行性疾病中观察到的临床前阳性数据的一个促成因素。

此外，到目前为止的临床前数据也表明ANAVEX^®2-73有可能证明线粒体酶复合体在病理条件下的保护作用，如果受到损害，可能在神经退行性疾病和神经发育疾病的发病机制中发挥作用。

此外，ANAVEX的临床前数据^®与多发性硬化症相关的2-73提示ANAVEX^®2-73可能促进多发性硬化症的再髓鞘形成。 此外，我们的数据还表明，ANAVEX^®2-73具有保护少突胶质细胞和少突胶质前体细胞以及中枢神经系统神经元的潜力，此外还可以通过促进组织培养中的少突胶质细胞的增殖和成熟来帮助修复。

2018年3月，我们提交了ANAVEX的临床前数据{br^®2-73在结节性硬化症(“TSC”)的遗传小鼠模型中。TSC是一种罕见的遗传性疾病，其特征是身体许多部位有大量良性肿瘤生长，癫痫发生率高。临床前数据表明，使用ANAVEX治疗^®2-73显著提高了这些小鼠的存活率并减少了癫痫发作。

Anavex^®3-71

Anavex^®3-71是一种临床候选药物，通过激活SIGMAR1和M1毒鼠强变构调节具有新的作用机制，已被证明在阿尔茨海默病模型中具有增强神经保护和认知的作用。Anavex^®3-71是一种潜在的中枢神经系统治疗认知障碍的疾病修正疗法。我们相信，在非常小的剂量下，它对转基因(3xTg-AD)小鼠的主要阿尔茨海默病症状 有效，包括认知障碍、淀粉样蛋白和tau病理，并且对炎症和线粒体功能障碍也有有益的影响。Anavex^®3-71在阿尔茨海默氏症和其他蛋白质聚集相关疾病中显示出广泛的治疗优势，因为它能够通过SIGMAR1激活和M1毒扁豆碱变构调节来增强神经保护和认知。

一项临床前研究检查了ANAVEX的反应^®3-71在老年转基因动物模型中，使用ANAVEX后，认知功能障碍、淀粉样β蛋白病理和炎症的发生率显著降低^®3-71。2016年4月，FDA授予AnAVEX孤儿药物名称^®3-71用于FTD的治疗。

在病理条件下ANAVEX^®3-71显示神经元之间形成新的突触(突触发生)，但没有引起星形胶质细胞数量的异常增加。在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病中，突触形成被认为是受损的。提供的其他临床前数据也表明，除了减少氧化应激，ANAVEX^®3-71有可能在病理条件下展示线粒体酶复合体的保护作用，如果线粒体酶复合体受损，则被认为在神经退行性疾病和神经发育疾病的发病机制中发挥作用。

2020年7月，我们开始了ANAVEX的第一阶段临床试验 ^®3-71。该试验在澳大利亚进行，是一项双盲、随机、安慰剂对照的1期试验，以评估ANAVEX的安全性和耐受性，以及口服递增剂量的PK^®3-71包括食物和性别对健康志愿者的影响。该试验分别达到了主要和次要安全终点，没有观察到严重不良事件(SAE)或剂量限制毒性。如上文中更全面地描述的 临床试验综述-额颞部痴呆.

基于这些结果，ANAVEX^®3-71临床前概况，公司打算推进ANAVEX^®3-71纳入生物标记物驱动的临床发展痴呆症计划，用于治疗精神分裂症、FTD和阿尔茨海默病，评估ANAVEX治疗的纵向疗效^®3-71。我们相信，这项临床试验和临床前研究的结果可以作为在美国推进各自注册试验的基础。

Anavex^®1-41

Anavex^®1-41是一种sigma-1激动剂。临床前试验显示，通过调节内质网、线粒体和氧化应激，具有显著的神经保护作用(即保护神经细胞免于退化或死亡)，从而损害和削弱细胞的活力。此外，在动物模型中，ANAVEX^®1-41阻止caspase-3的表达，caspase-3是一种在细胞凋亡(程序性细胞死亡)和海马区细胞丧失中发挥关键作用的酶 ，海马区是大脑中调节学习、情绪和记忆的部分。 这些活动通过一种新的作用机制涉及毒鼠强和SIGMAR1系统。

提供的临床前数据还表明，ANAVEX^®1-41有可能在病理性条件下展示线粒体酶复合体的保护作用，如果受到损害，被认为在神经退行性疾病和神经发育疾病的发病机制中发挥作用。

Anavex^®1066

抑郁症 -根据世界卫生组织的数据，抑郁症是世界范围内发病率的主要原因。根据联合市场研究公司的数据，到2030年，全球抗抑郁药市场预计将达到210亿美元。抑郁症的药物治疗 历史上一直由轰动一时的品牌主导。然而，领先品牌的主导地位正在减弱，这在很大程度上是由于抗抑郁药物批准数量的增加。^®癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，以反复发作为特征。这些癫痫发作是大脑中异常、过度或同步的神经元活动的短暂迹象和/或症状。根据疾病控制和预防中心的数据，2015年，340万美国人患有癫痫。如今，癫痫往往得到控制，但无法治愈，药物被归类为较老的传统抗癫痫药物和第二代抗癫痫药物 。由于癫痫以不同的方式困扰着患者，因此需要与传统抗癫痫药物和第二代抗癫痫药物联合使用。^®神经病理性疼痛-我们将神经性疼痛或神经病理性疼痛定义为与身体任何部位的疼痛感受器细胞激活无关的疼痛。神经痛比其他类型的疼痛更难治疗，因为它对正常的止痛药没有很好的反应 。特殊药物已变得更加针对神经痛，通常属于膜稳定药物或抗抑郁药类别。^®癌^®恶性黑色素瘤-主要是一种皮肤癌，恶性黑色素瘤也可以发生在肠道和眼睛的黑素细胞中。恶性黑色素瘤占皮肤癌死亡的绝大部分。治疗包括手术切除肿瘤、辅助治疗、化疗和免疫治疗或放射治疗。根据iHealthcare Analyst，Inc.的数据，到2029年，全球恶性黑色素瘤市场预计将增长到75亿美元。^®前列腺癌--前列腺癌是男性特有的癌症，它是在男性生殖系统中的腺体--前列腺癌中发展起来的一种癌症。癌细胞可能会从前列腺转移到身体的其他部位，特别是骨骼和淋巴结。根据Market Research Future的数据，到2030年底，前列腺癌的药物疗法预计将增加到近101亿美元。

胰腺癌-胰腺癌是胰腺的一种恶性肿瘤。根据美国癌症协会的数据，在美国，今年将有大约62,000例新的胰腺癌确诊，大约50,000名患者将死于癌症。市场数据预测公司的销售预测预测，到2027年，全球治疗胰腺癌的药物市场将增加到37亿美元。^®1037

竞争^®药物发现和开发行业竞争非常激烈，其特点是技术的快速进步，对专利进步的保护至关重要。 我们可能成功开发和商业化的任何候选产品都可能与现有疗法或未来可能推出的新疗法 竞争。如果我们的竞争对手开发 ，并将比我们可能开发的任何产品更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品商业化，我们的商业机会可能会减少或消失。

我们相信我们治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病的方法与我们的竞争对手不同-我们的平台可能通过激活SIGMAR1为神经退行性疾病和神经发育疾病提供疾病修改方法 。在我们的临床前研究中，当被SIGMAR1激动剂激活时，如ANAVEX^®2-73，SIGMAR1在RNA基因转录前后显示细胞应激减少。 我们的研究证实了通过SIGMAR1 mRNA表达建立的预测反应的生物标记物的潜在存在， 可用于未来的临床试验。由于Sigma受体在维持神经元动态平衡方面的作用，我们相信Sigma受体显示出作为治疗分子的有效靶点的重大前景，通过恢复健康的基因表达，努力治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病 以及包括帕金森氏病和雷特综合征在内的疾病。

目前，我们的竞争对手主要是 其他生物医学开发公司，它们的目标是发现和开发用于治疗阿尔茨海默氏症和其他中枢神经系统疾病的化合物，而这些公司已经在这样做了。我们还面临来自美国国内外学术机构和政府机构的竞争。

我们的竞争对手可能拥有显著的 更多的财务资源，在市场上的稳固地位，在研发、制造、临床前和临床测试方面的专业知识，可能正在获得监管部门的批准和批准产品的营销过程中。这些竞争对手 还在招聘和留住合格的科学技术人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册，以及获取或开发与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大公司和成熟公司的合作安排。

关于与竞争有关的风险的更多讨论，见第1A项“风险因素”。

专利、商标和知识产权

监管延迟。这四项专利中的第三项要求含有阿纳维司晶体形式的药物组合物

19-144；或(Ii)ANAVEX

19-144。这三项专利中的第二项 进一步要求提供一种联合癫痫治疗方法，包括联合使用抗癫痫药物和(I)ANAVEX

19-144， 或(Ii)ANAVEX 19-144^®和ANAVEX 2-73

。这三项专利中的第三项要求提供一种减少癫痫发作的剂型，包括(I)ANAVEX19-144

，(Ii)ANAVEX 2-73

，或(Iii)ANAVEX19-144的组合

和ANAVEX 2-73

以及可任选地进一步包含低剂量的抗癫痫药物。所有这三项专利都预计将于2035年10月到期，不会因监管延迟而延长专利期。我们还拥有三项已颁发的美国专利 ，这些专利声称是针对治疗神经发育障碍的。这些专利要求使用ANAVEX治疗神经发育障碍、多发性硬化症或相关的生化和功能异常。

2-73，ANAVEX^®19-144、 和/或ANAVEX^®1-41(另一种类似ANAVEX的Sigma受体配体^® 所有三项专利预计都将于2037年1月到期，没有任何因监管延迟而延长专利期限的情况。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，该专利要求使用与ANAVEX相关的化合物治疗黑色素瘤的方法^®2-73. 该专利预计将于2030年2月到期，不会因监管延迟而延长专利期。我们还拥有一项已颁发的美国专利，该专利要求ANAVEX的晶体形式^®19-144，含有阿那维司晶型的剂型和组合物^®19-144，以及阿尔茨海默病的治疗方法。该专利预计将于2036年7月到期，不会因监管延迟而延长专利期。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，该专利针对使用ANAVEX治疗心脏功能障碍的方法

2-73。该专利预计将于2038年7月到期，不会因监管延迟而 延长专利期。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，该专利涉及使用ANAVEX治疗失眠或焦虑的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144和/或ANAVEX^®1-41. 该专利预计将于2038年9月到期，不会因监管延迟而延长专利期。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，该专利要求使用ANAVEX治疗收缩期高血压的方法^®2-73。这项专利 预计将于2039年7月到期，不会因监管延迟而延长任何专利期。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，该专利针对ANAVEX的(-)对映体的药物剂型^®2-73。该专利预计将于2036年7月到期，不会因监管延迟而延长专利期。^®我们还拥有与ANAVEX相关的两项已颁发的美国专利^®1066。这两项专利中的第一项要求使用(+)ANAVEX治疗或预防疼痛的方法^®1066异构体。第二项专利要求使用(-)ANAVEX治疗或预防疼痛的方法^®1066异构体。这两项专利 预计将于2036年11月到期，不会因监管延迟而延长专利期。^®用于ANAVEX^® 2-73，ANAVEX^®19-144， ANAVEX^®1-41和ANAVEX^®我们还在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本和香港已批准或正在处理的申请，预计将于2035年后到期。^®关于ANAVEX^®3-71， 我们拥有两项已颁发的美国专利的独家权利，这些专利分别针对ANAVEX^®3-71化合物和用其治疗包括阿尔茨海默氏症在内的各种疾病的方法。这些专利预计将分别于2030年4月和2030年1月到期，不会因监管延迟而延长专利期。我们还拥有在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本、韩国、新西兰、俄罗斯和南非已授予或待批准的相关 专利或申请的独家权利，这些专利或申请预计将于2030年1月到期。^®我们还拥有针对对映体、晶体、配方、用途和患者选择方法的其他专利申请，这些专利可能会为我们的一个或多个候选产品提供额外的保护。^®我们将专利和其他知识产权视为企业资产。因此，我们试图在制定我们的业务战略时优化知识产权的价值 ，包括选择性地开发、保护和利用我们的知识产权。除了向知识产权机构提交文件外，我们还通过仔细考虑的沟通和信息共享流程，以及使用保密和保密协议以及承包商协议中对此的规定，来保护我们的知识产权和机密信息。虽然没有协议提供绝对保护，但此类协议在披露或预期披露的情况下提供了某种形式的追索权。^®与许多生物医药公司一样，我们的知识产权地位也不确定，涉及复杂的法律和技术问题，重要的法律原则尚未解决。有关对我们现有或未来专利的挑战的更多信息， 请参阅本年度报告表格10-K第I部分第1A项中的“风险因素”。^®政府监管^®美国政府当局、联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。新药必须通过NDA或ANDA流程获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。在我们管道的发展过程中，我们受到各种政府法规的约束。^®美国药品开发与监管^®在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案及其实施条例(“FDCA”)对药品进行监管。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程 需要花费大量时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批后的任何时间未能遵守适用的美国要求可能会使申请人受到行政或 司法处罚。这些制裁可能包括FDA拒绝批准待定申请、撤回批准、拒绝进口、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退还或民事或刑事处罚。 任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。^®一旦确定要开发的候选药物， 它将进入临床前测试阶段，并且可能会为该产品的监管 开发打开研究性新药申请(“IND”)。临床前试验包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及其他临床前研究。IND赞助商必须将临床前试验的结果连同生产信息和分析数据一起提交给FDA，作为IND的一部分进行临床试验。赞助商还必须包括一份协议，其中详细说明了临床试验的目标、用于监测试验安全性的参数，以及如果试验包括疗效评估，则要评估的有效性标准。一些临床前试验 可能会在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后三十(30)天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。由于对正在进行的或拟进行的临床试验或不符合FDA特定要求的安全性担忧， FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时间实施临床暂停，并且在FDA通知赞助商已解除暂停之前，试验可能不会开始或继续。

所有临床试验必须在一个或多个符合FDA良好临床实践(GCP)要求的合格研究人员的监督下进行，其中包括要求所有研究对象以书面形式提供其参与任何临床试验的知情同意书。临床试验必须在详细说明试验目标、给药程序、受试者选择、纳入和排除标准以及要评估的安全性和/或有效性标准的协议下进行。每个方案必须作为IND的一部分提交给FDA，对于严重和意外的不良事件，必须及时向FDA和调查人员提交安全报告。参与临床试验的每个机构的机构审查委员会(“IRB”)必须在机构开始临床试验之前审查和批准每个方案，还必须批准有关试验的信息以及必须提供给每个试验参与者或其法律代表的知情同意书， 监督研究直到完成，否则必须遵守所有适用的IRB规定。^®人体临床试验通常分三个连续阶段进行，在某些情况下可能会重叠或合并：^®第一阶段：该化合物最初被引入健康人体，测试安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄，如果可能的话，获得其有效性的早期迹象。在大多数情况下，初始阶段的临床试验是在健康的志愿者中进行的。然而，如果被评估的化合物是用于治疗严重或危及生命的疾病，如癌症， ，特别是当该产品可能毒性太大而无法合乎道德地给健康志愿者使用时，可能会在目标疾病或状况的患者身上进行初始人体测试。赞助商有时将他们的第一阶段临床试验细分为1a阶段和1b阶段临床试验。1b期临床试验通常旨在确认更多患者的剂量、PK和安全性。一些1b期临床试验评估生物标志物或替代标志物，这些生物标志物或替代标志物可能与患有特定类型疾病或状况的患者的疗效有关。^®第二阶段：这一阶段包括在有限的患者群体中进行临床试验，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病或条件的疗效，并确认剂量耐受性和适当剂量。

第三阶段：进行第三阶段临床试验，以进一步评估扩大的患者群体中的剂量、临床疗效和安全性，通常在地理上分散的临床试验地点 。这些临床试验通常被称为“关键”或“确认性”临床试验 ，旨在确定化合物的总体风险-收益比，并在适当的情况下为产品审批和标签提供充分的基础。^®FDA或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中的任何发现。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物对研究对象造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，临床试验可由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该董事会或委员会可根据对试验的某些数据的访问，确定是否可以在指定的检查点进行试验。^®第四阶段：在药物获得初步上市批准后，也可能进行第四阶段或批准后试验。这些试验通常被称为“4期”试验， 用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得更多经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求进行此类临床试验，作为批准该产品继续上市的条件。^®在新药开发期间，赞助商有几次机会与FDA会面。这些会议可以为赞助商提供机会，让赞助商共享有关申请或临床试验进展的信息，让FDA提供建议，并让赞助商和FDA就下一阶段的开发达成 协议。这些会议可能发生在IND提交之前、第二阶段临床试验结束时或最终提交NDA之前。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交他们认为将支持新药批准的关键第三阶段临床试验计划。其他时间的会议可根据要求举行，并须经FDA批准。^®在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物或其他非临床研究，开发有关药物的化学和物理化学特性的额外信息，并根据FDA当前的良好制造规范(CGMP)要求最终确定商业批量生产产品的工艺。生产过程必须始终如一地 生产高质量的药品批次，制造商还必须开发用于测试最终药品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明包装的有效性，并且化合物在保质期内不会发生不可接受的变质 。

在IND处于活动状态时，必须至少每年向FDA提交一次总结正在进行的临床试验和自上次进展报告以来进行的非临床研究结果的进度报告，并且必须向FDA和调查人员提交书面的IND安全报告，包括严重和 意外不良事件、其他研究结果表明暴露于相同或类似药物的人体存在重大风险、动物试验或体外试验结果表明对人类有重大风险、以及任何临床重要的、与协议或研究人员手册中列出的严重不良反应发生率 相比增加的情况。^®此外，还要求将某些临床试验和已完成的试验结果提交公共注册中心。FDA监管产品的某些临床试验的赞助商必须注册并披露特定的临床试验注册和结果信息，这些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公开获得。未能正确报告临床试验结果可能会导致民事罚款。 临床试验结果的披露通常会推迟到正在研究的新产品或新适应症获得批准后才公布。^®美国审查和批准流程

产品开发、临床前 和其他非临床研究和临床试验的结果，以及生产工艺描述、对药物化学进行的分析试验、拟定标签和其他相关信息，作为新药申请 （“NDA”）的一部分提交给FDA。NDA的提交需要支付大量的用户费用;在某些有限的情况下，可以获得豁免。

FDA对NDA进行审查，以确定（除其他事项外）该产品是否安全有效地用于其预期用途，以及是否以符合cGMP的方式生产， 这将确保并保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据《处方药使用者付费法案》（“PDUFA”），FDA的目标是从标准“提交”之日起10个月内完成新分子实体的NDA审查并采取行动。从NDA 提交给FDA之日起，该审查通常需要12个月的时间，因为FDA在提交申请 后有大约两个月的时间做出“备案”决定。FDA在接受 NDA备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，以确定NDA是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA可能会要求提供其他 信息，而不是接受NDA进行备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交。 重新提交的申请在FDA接受申请之前也需要进行审查。

FDA可能会将新药申请提交给咨询委员会。咨询委员会是一个由独立专家组成的小组，包括临床医生和其他科学 专家，负责审查、评估并提供关于是否以及在何种条件下批准申请的建议。FDA不受此类咨询委员会建议的约束，但在做出决策时会仔细考虑咨询委员会的建议。

在批准NDA之前，FDA还将 检查生产产品的工厂。除非FDA确定生产 工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品 在要求的质量标准范围内持续生产，否则FDA不会批准申请。在批准NDA之前，FDA还可能检查一个或多个临床试验机构，以确保符合GCP要求，并检查临床试验记录。

FDA评估NDA后，将签发 批准函或完整回复函。完整回复函表示申请的审核周期已完成， 申请将不会以当前形式获得批准。完整回复函通常描述FDA确定的NDA中的具体 缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键III期试验 或与临床试验、非临床研究或产品生产相关的其他重要且耗时的要求。 如果发布了完整回复函，申办者必须重新提交NDA，解决 函中确定的所有缺陷，或撤回申请。即使提交了此类数据和信息，FDA也可以决定NDA不满足批准标准。批准函授权药物的商业营销，并提供针对特定适应症的处方信息 。

《儿科研究公平法案》（“PREA”） 要求IND申办者对大多数药物、新活性成分、新适应症、新剂型 、新给药方案或新给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始NDA和补充资料必须包含儿科评估 ，除非申办者已收到延期或豁免。所需的评估必须评价 产品在所有相关儿科亚群中用于声明适应症的安全性和有效性，并支持产品安全有效的每个儿科 亚群的剂量和给药。申办者或FDA可要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床 试验。延期可能有几个原因，包括发现 在儿科临床试验完成之前，药物已准备好批准用于成人，或者在儿科临床试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据 。FDA必须向未能提交所需评估、保持延期或未能提交儿科 制剂批准申请的任何申办者 发送不合规函。

如果一种药物获得FDA批准，批准可能仅限于特定的疾病和剂量，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA 可能要求测试和监督计划来监控已商业化的已批准产品的安全性，并可能 要求赞助商进行上市后临床试验(第四阶段临床试验)，这些试验旨在NDA批准后进一步评估药物的安全性和有效性。FDA还可能对批准设置其他条件，包括要求进行风险评估和缓解战略(“REMS”)，以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则NDA的赞助商必须提交建议的REMS。如果需要，FDA不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。 REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。如果不符合REMS或其他法规要求，或者在初始营销后出现问题，可能会撤回营销审批。

审批后要求

批准后，如果不能保持遵守监管标准或药物上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。 后来发现以前未知的药物问题可能会导致该药物受到限制，甚至完全从市场上撤回。批准后，对批准的药物的某些类型的更改，如增加新的适应症、某些生产 更改和额外的标签声明，需要接受FDA的进一步审查和批准。参与生产和分销批准药品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解其遵守cGMP法规和其他法律法规的情况。

我们根据FDA批准生产或分销的任何药品都将受到FDA的持续监管，其中包括记录保存 要求、药品不良反应报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、药品 抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求，以及遵守FDA的宣传和广告要求。FDA严格监管上市批准药品的标签、广告、促销和其他类型的信息 ，并对药品制造商施加要求和限制，例如与直接面向消费者的广告有关的要求和限制，禁止在产品批准的标签中未说明 的产品用于或在患者群体中推广(称为“非标签使用”)、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。如果发现以前未知的问题或 未能遵守适用的法规要求，可能会因某一特定的 适应症而限制产品的销售或将该产品从市场上撤回，并可能受到民事或刑事制裁。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时间未能遵守适用的政府要求， 可能会对申请人或制造商进行行政或司法民事或刑事处罚以及负面宣传。FDA 制裁可能包括拒绝批准待定申请、撤回批准、上市后临床试验的临床搁置、执行函、进口拒绝、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、 禁令、罚款、拒绝政府合同、强制要求的纠正广告或与医生的沟通、禁止、 恢复原状、返还利润或民事或刑事处罚。

加快开发和审查计划

FDA有一个快速通道指定计划 ，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药产品的过程。具体来说， 如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。关于快速通道产品， FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑审查NDA的部分，如果赞助商提供提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的使用费。

提交FDA审批的任何产品，包括具有快速通道认证的产品，也可能符合FDA旨在加快开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速审批。

如果产品旨在治疗严重疾病，并且如果获得批准，与当前市场上销售的产品相比，其安全性或有效性将显著提高 ，则该产品符合优先审查条件。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药的申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期后六个月内审查优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，审查非专利药品的时间为十个月。

此外，产品可能有资格获得 加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病情的药物可能有资格获得加速审批，条件是确定该产品对替代终点有影响，该替代终点合理地有可能预测临床 益处，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有合理的效果， 考虑到病情的严重性、罕见性或流行率以及是否有替代治疗， 预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。作为批准的条件，FDA可以 要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分且受控的上市后临床试验。 如果赞助商未能进行所需的上市后试验或此类试验未能验证预期的临床益处，则获得加速批准的药物可能需要进行快速撤药程序。此外，FDA目前要求将 作为加速审批宣传材料的条件，这可能会对产品的商业发布时间产生不利影响 。

食品和药物管理局安全和创新法案(“FDASIA”)确立了一类被称为“突破性疗法”的药物， 可能有资格获得突破性疗法称号。如果一种化合物单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果，则赞助商可寻求FDA将该化合物指定为“突破性 疗法”。该指定包括快速通道计划的所有功能，以及更深入的FDA互动和指导。 突破性治疗指定与加速批准和优先审查是不同的状态，如果满足相关标准，也可以 授予同一药物。如果一种产品被指定为突破性疗法，FDA将努力加快此类药物的开发和审查。

快速通道指定、优先审查和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。 但是，即使产品符合其中一个或多个计划，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予 孤儿称号，该疾病或疾病是指在美国影响少于200,000人的疾病或疾病，或者如果在美国影响超过200,000人，则无法 合理预期在美国开发和提供治疗此类疾病或疾病的药物产品的成本将从产品的销售中收回 。在提交保密协议之前，必须请求指定为孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA将公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

If a product that has orphan designation subsequently receives the first FDA approval for the disease or condition for which it has such designation, the product is entitled to orphan product exclusivity, which means that the FDA may not approve any other applications to market the same drug for the same indication for seven years, except in limited circumstances, such as a showing of clinical superiority to the product with orphan exclusivity or inability to manufacture the product in sufficient quantities. The designation of such drug also entitles a party to financial incentives such as opportunities for grant funding towards clinical trial costs, tax advantages and user-fee waivers. However, competitors may receive approval of different products for the indication for which the orphan product has exclusivity or obtain approval for the same product but for a different indication for which the orphan product has exclusivity. Orphan exclusivity also could block the approval of one of our compounds for seven years if our compound is determined to be contained within the competitor’s product for the same indication or disease, or if a competitor obtains approval of the same drug as defined by the FDA. In addition, if an orphan designated product receives marketing approval for an indication broader than what is designated, it may not be entitled to orphan exclusivity.

简化新药申请、505（b）（2） 申请和市场独占权

In seeking approval for a drug through an NDA, applicants are required to list with the FDA each patent with claims that cover the applicant’s drug or an approved method of use of the drug. Upon approval of a drug, each of the patents listed in the application for the drug is then published in the FDA’s Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, commonly known as the “Orange Book.” Drugs listed in the Orange Book can, in turn, be cited by competitors in support of approval of an Abbreviated New Drug Application, or ANDA, or a 505(b)(2) application. In this case, the original NDA (the so-called pioneer drug) is known as the “listed” drug or “reference-listed” drug. An ANDA provides for marketing of a drug that has the same active ingredient and the same strength, route of administration and dosage form as the listed drug and has been shown through testing to be bioequivalent to the listed drug or receives a waiver from bioequivalence testing. ANDA applicants are generally not required to conduct or submit results of preclinical or clinical tests to prove the safety or effectiveness of their drug, other than the requirement for bioequivalence testing. Drugs approved in this way are considered therapeutically equivalent, and are commonly referred to as “generic equivalents” to the listed drug. These drugs then generally can be substituted by pharmacists under prescriptions written for the original listed drug.

505（b）（2）申请是NDA的一种类型， 部分依赖于申请人不拥有的数据，也没有引用权。此类申请通常 是针对先前批准的药品进行变更而提交的，并依赖于FDA先前对第三方NDA的安全性和有效性的发现 来证明505（b）（2）申请的申办者必须进行的展示，以确定其 产品是安全有效的。

ANDA或505（b）（2）申请人需要 向FDA证明FDA橙皮书中所列的已批准药物的任何专利。具体而言，对于 每个列出的专利，申请人必须证明：（1）尚未提交所需的专利信息;（2） 列出的专利已过期;（3）列出的专利尚未过期，但将在特定日期过期，并在专利过期后寻求批准;或（4）列出的专利无效、不可执行或不会被新药侵犯。 证明新药不会侵犯已批准药物的上市专利或此类专利无效或不可执行的证明 称为第四款证明。如果ANDA或505（b）（2）申请人未提供第IV段认证，则 除非所有声称引用药物的上市专利均已过期，否则ANDA或505（b）（2）申请将不会获得批准， 但仅适用于ANDA或505（b）（2）申请人未寻求的药物用途的任何上市专利除外。

如果ANDA或505（b）（2）申请人已 进行了第IV段认证，则一旦FDA接受ANDA或505（b）（2）申请进行备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第IV段通知函通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四段通知函的通知提起 专利侵权诉讼。如果在收到第IV段通知函通知后45天内 提起专利侵权诉讼，则FDA将自动阻止批准ANDA，直至30个月、专利到期、诉讼和解、法院修改或侵权案件中有利于ANDA或505（b）（2）申请人的裁决 （以较早者为准）。如下文所述，ANDA或505（b）（2）申请 也将不会获得批准，直到橙皮书中列出的参考药物的任何适用非专利排他性到期。

FDCA中的市场排他性条款 可能会推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA向第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供为期五年的非专利营销在美国的独家经营权。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，即负责该药物物质作用的分子或离子，则该药物是一种新的化学实体。在排他期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)条(a“505(B)(2) NDA”)提交的简化新药申请(“ANDA”)或NDA以供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于其他适应症，如果申请人不拥有或 拥有合法的参考所有批准所需的数据的权利。但是，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的其中一项专利的无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(而不是生物利用度研究)对于批准申请是必不可少的，则FDCA也可以为NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性 ，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的专营权仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改 ，并不禁止FDA批准含有原始适应症或使用条件的有效成分的药物的 ANDA或505(B)(2)NDA。五年和 三年的独家授权不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请者将被要求 进行或获得证明安全性和有效性所需的所有临床前研究和充分且控制良好的临床试验的参照权。

儿科专营权是在美国提供的另一种类型的营销专营权。如果赞助商应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验，则儿科专营权规定在另一段专营期内附加额外六个月的市场专营权 。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上文所述，孤儿药物专营权可能提供七年的市场专营期，但在某些情况下除外。

美国专利期限恢复

根据FDA批准我们未来候选产品的时间、持续时间和细节 ，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇-瓦克斯曼修正案》)获得有限的专利期限延长。 《哈奇-瓦克斯曼修正案》允许恢复最长五年的专利期限，以补偿在FDA监管审查过程中失去的专利期。然而，专利期限恢复， 不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起总共14年，并且只有那些涉及该批准的药物产品、其使用方法或制造方法的权利要求可以被延长。专利期的恢复期一般为IND生效日期和提交保密协议之日之间的时间加上提交保密协议之日和批准该申请之间的时间的一半，但审查期限减去申请人未尽到尽职调查的任何时间。只有一项适用于批准药物的专利 有资格延期，延期申请必须在专利到期前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期，以延长专利的有效期，使其超过当前的到期日，这取决于临床试验的预期时长和相关保密协议的提交 所涉及的其他因素。

海外销售

我们开发的潜在药物化合物在美国以外的销售也将受到有关药物人体临床试验和营销的外国监管要求 。不同国家的要求差别很大，但注册和审批过程通常需要几年时间，并且需要大量资源。在大多数情况下，如果FDA尚未批准潜在的药物化合物在美国销售，则该潜在药物化合物只有在以下任何一个国家获得批准的情况下才可以出口到美国以外的地方销售：欧盟或欧洲经济区国家(欧洲联盟和欧洲自由贸易协会的国家)，如果该药物或装置在该国家上市，或该药物或装置已被授权在欧洲经济区、加拿大、澳大利亚、新西兰、日本、以色列、瑞士和南非。 FDA有专门的法规来管理这一过程。

美国保险和报销

对于我们可能寻求监管批准的任何化合物的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国的销售将在第 部分取决于第三方付款人是否提供足够的保险和足够的报销，第三方付款人包括医疗保险、医疗补助、CHIP、TRICARE和退伍军人管理局等政府医疗计划，以及管理型医疗组织和私人医疗保险公司。我们或我们的客户为我们的治疗化合物寻求报销的价格可能会受到付款方的质疑、降价或拒绝。

确定付款人 是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程分开。付款人决定为产品提供保险并不意味着将提供足够的报销率 。此外，在美国，对于保险或报销，付款人之间没有统一的政策。第三方付款人在设置自己的承保范围和报销政策时通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制，但也有自己的方法和审批流程。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异 。如果无法获得覆盖范围和足够的报销，或仅限于有限的水平，则我们开发的任何产品都可能无法成功商业化并获得令人满意的财务回报。

第三方付款人除了安全性和有效性外，还越来越多地挑战价格和检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益 。为了获得任何可能被批准上市的产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，这将是获得监管批准所花费的费用之外的 。与其他可用疗法相比，第三方付款人可能不认为我们的化合物在医学上是必要的或具有成本效益，或者确保良好覆盖范围所需的返点百分比 可能无法产生足够的成本利润率，或者可能无法使我们保持足够的价格水平来实现我们在药物开发方面的投资的适当回报 。

此外，我们或我们的合作者可能会开发与我们的候选产品一起使用的配套诊断测试。配套诊断测试需要单独承保和报销，并且除了 其配套药品或生物制品的承保和报销之外。适用于药品或生物制品的获得保险和报销的类似挑战也适用于伴随诊断。

欺诈和滥用法律

联邦和州医疗保健法律法规 限制生物制药行业的商业行为。在生物制药行业，有许多适用于实体的联邦和州医疗保健监管要求，包括但不限于联邦和州欺诈和滥用法律。这些法律包括但不限于反回扣和自我推荐法、民事虚假申报法、刑事虚假陈述法、民事罚金法、排除法以及其他民事、刑事和行政法律。医疗保健 法律、法规和指导方针不断发展，因此也会不断变化。

《联邦反回扣条例》，《美国法典》第42编第1320a-7b(B)节，除其他事项外，禁止明知和故意提供、支付、招揽或接受任何形式的报酬，无论是直接或间接的、公开的或隐蔽的现金或实物报酬，以换取或诱使个人转介：

提供或安排提供根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可全部或部分报销的物品或服务；或

购买、租赁或订购，或安排或推荐购买、租赁或订购全部或部分可根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划报销的任何物品或服务 。

联邦反回扣法规有许多狭隘的避风港。此类安全港允许某些付款和商业惯例，如果满足特定适用安全港的所有要求 ，则这些付款和商业惯例虽然可能牵涉到联邦反回扣法规，但在同样的情况下不被视为犯罪。个人或实体不需要对法规或违反法规的具体意图有实际了解 即可实施违规。

联邦反回扣法规适用于与医疗保健提供者、产品最终用户和其他各方的 某些安排，包括与我们产品销售相关的营销安排和折扣 以及其他财务奖励。监管机构可能会认定， 某些营销、定价或其他活动违反了联邦反回扣法规或其他适用法律。不遵守联邦反回扣法规可能会导致民事、行政和/或刑事处罚，限制 在某些司法管辖区开展业务的能力，并被排除在参与Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划之外。 此外，不遵守法规可能会导致需要缩减和/或重组运营。任何处罚、损害赔偿、罚款、排除、削减或重组业务都可能对业务运营能力、财务状况和运营结果产生不利影响 。对于民事虚假索赔法案和民事罚款法规而言，违反联邦反回扣法规可被视为虚假或欺诈性索赔。

联邦1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)除其他外，颁布了许多条款，禁止故意和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划或诡计，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获得 任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如公共或私人)如何，故意阻碍对医疗保健违规行为的刑事调查 。以任何诡计或手段隐瞒或掩盖重大事实 或作出与提供或支付医疗保健有关的福利、项目或服务的任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述 。这些规定包括《美国法典》第18编第286、287、669、1035、1347和1518节，所有这些都将在下文进一步描述。

《患者转诊道德法》，通常被称为《斯塔克法》，《美国法典》第42编第1395nn节，禁止医生转介由Medicare支付的某些由该医生或其直系亲属 拥有所有权或投资权益或与其订立补偿安排的实体，除非适用法定的例外。斯塔克定律也有一些例外。此类例外允许 某些付款和安排，如果满足特定例外的要求 ，这些付款和安排虽然可能会牵涉到斯塔克定律，但在同样的情况下不会被视为违规。违反《斯塔克法》可能会导致拒绝付款、退还根据不合规安排收到的补偿、民事处罚、损害赔偿以及被排除在联邦医疗保险或其他政府计划之外。 这些要求具有很高的技术性，不能保证监管机构不会确定或断言 这些安排违反了《斯塔克法》，也不符合适用的《斯塔克法》例外情况。

《联邦虚假陈述法》，美国联邦法典第42编第1320a-7b(A)节，禁止故意伪造、隐瞒或遗漏重大事实，或就医疗保健福利、项目或服务的交付作出任何重大虚假陈述。同样，《美国法典》第18编第1035条禁止任何个人或实体在涉及医疗福利计划的任何事项中，故意或故意伪造、隐瞒或通过任何诡计、计划或手段掩盖重大事实；作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述；或制作或使用任何明知存在重大虚假信息的文字或文件，以包含任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或条目。除了刑事处罚外，违反这些法规还可能导致附带的行政处罚，包括被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外。

《美国法典》第18编第669条禁止故意且 故意挪用、盗窃或未经授权将其转用于合法所有者以外的任何个人或实体，或故意滥用医疗福利计划的任何金钱、资金、证券、保费、信用、财产或其他资产。除了刑事处罚外，违反该法规还可能导致附带的行政处罚，包括被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外。

美国联邦法典第18编第1347节规定，任何人明知并故意执行或试图执行计划或诡计，以欺诈任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的、由任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，任何人都应承担刑事责任。除了刑事处罚外，违反该法规还可能导致附带的行政处罚，包括被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外。个人或实体不需要实际了解本法，也不需要有违反本法的具体意图。

《美国法典》第18编第1518条规定，任何人故意阻止、阻挠、误导、拖延或试图阻止、阻挠、误导或拖延向刑事调查员传达与违反联邦医疗保健罪行有关的信息或记录，都应承担刑事责任。除了刑事处罚 ，违反该法规还可能导致附带的行政处罚，包括被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外。

《美国法典》第18编第286条规定，任何人通过获得或帮助获得任何虚假、虚构或欺诈性索赔的付款或许可，达成任何协议、组合或合谋诈骗美国或其任何部门或机构，都应承担刑事责任 。除了刑事处罚 ，违反该法规还可能导致附带的行政处罚，包括被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外。

《美国法典》第18编第287条规定，任何人如故意向美国政府(包括其任何部门或机构)提出虚假、虚构或欺诈性索赔，应承担刑事责任。除了刑事处罚外，违反该法规还可能导致附带的行政制裁，包括被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外。

《联邦虚假索赔法》(《美国联邦法典》第31编第3729节等)部分规定，联邦政府或代表政府的私人当事人可以对其认为故意提出或导致提出虚假或欺诈性付款索赔的任何人提起诉讼，或做出虚假陈述或使用虚假记录以获得付款，或避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务或故意扣留多付款项的人。根据《联邦虚假申报法》 ，知情意味着实际知情、故意漠视或不顾后果。此外，1986年对联邦虚假索赔法案的修订使私人当事人更容易对公司提起举报人诉讼。

《民事罚款法》(美国法典第42编，第1320a-7a节)部分规定，联邦政府可以对向联邦医疗保健计划提出索赔的任何人寻求民事罚款，而该人知道或应该知道该人是为未按索赔提供的项目或服务 提供的，或者该人作出虚假陈述或使用虚假记录来获得索赔付款。联邦政府还可以为各种其他行为寻求民事罚款，包括 提供报酬以影响Medicare或Medicaid受益人对提供者的选择以及违反联邦 反回扣法规。

违反《联邦虚假索赔法》和/或《民事货币处罚法》的行为可能会导致每次违反《联邦虚假索赔法》的罚款从12,537美元到25,076美元不等，并根据违反《民事经济处罚法》的类型而有所不同，外加联邦政府遭受的损害赔偿额的最高3倍。此外，联邦政府还可能寻求将其排除在所有联邦医疗保健计划之外。

42《美国法典》第1320a-7条规定，个人和实体可以强制或允许被排除在联邦医疗保健计划之外。强制排除的理由包括但不限于，因交付联邦或州医疗保健计划下报销的物品或服务而被定罪，以及与医疗欺诈有关的定罪。允许排除的理由包括但不限于与医疗保健内外的欺诈有关的刑事犯罪，与妨碍调查或审计有关的定罪，和/或未能披露某些必需的信息。排除在联邦医疗保健计划之外--无论是强制的还是允许的--可能意味着我们的客户可能无法因使用或分发我们的产品而获得联邦医疗保健计划和/或州医疗保健计划的补偿。国家欺诈和滥用规定

许多州还采用了某种形式的 反回扣和反转介法律、虚假索赔法案、民事罚款以及其他欺诈和滥用条款， 除了根据Medicaid和其他州计划报销的项目和服务外，这些条款适用于任何付款人。根据此类法律 确定责任可能导致罚款、处罚和排除，以及对在这些司法管辖区 经营能力的限制。

Corporate liability can be present as a result of the illegal activities of employees, representatives, contractors, collaborators, agents, subsidiaries, or affiliates, even if they were not explicitly authorized. There can be no assurance that all employees, representatives, contractors, collaborators, agents, subsidiaries or affiliates will comply with the foregoing laws at all times. Violation of the aforementioned and other laws could result in whistleblower complaints, investigations, sanctions, settlements, prosecution, government oversight and reporting, other enforcement actions, disgorgement of profits, significant fines, damages, other civil and criminal penalties or injunctions or other administrative remedies, suspension and/or debarment from contracting with certain governments or other persons, the loss of privileges, reputational harm, contract damages, adverse media coverage and other collateral consequences. In addition, corporate directors, officers, employees, and other representatives who engage in violations of these and other laws may face imprisonment, fines, and penalties. If any subpoenas or investigations are launched, or governmental or other sanctions are imposed, or if a company does not prevail in any possible civil or criminal litigation, business, financial condition, and results of operations could be materially harmed. In addition, responding to any action will likely result in a materially significant diversion of management’s attention and resources and significant defense costs and other professional fees. Enforcement actions and sanctions could further harm business, financial condition, and results of operations. Any of the consequences contained in this paragraph and section could adversely affect the ability to operate the business, financial condition, and the results of operations.

《阳光法案》

和教学医院(“承保接受者”)，以及医生及其直系亲属持有的任何所有权或投资权益。报告数据必须附有关于数据准确性和未能及时准确提交所需信息的证明，否则可能会受到民事罚款。

医疗保险可转移性和责任法案

除了执行上述程序完整性条款 外，HIPAA还制定了一套新的隐私和安全要求。经《经济和临床健康信息技术法案》及其实施条例修订后，HIPAA要求某些进行特定电子医疗保健交易的医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所(“涵盖实体”)、 及其代表其 代表其 开展涉及受保护健康信息的某些活动的独立承包商和代理(“商业伙伴”)遵守与受保护健康信息的隐私、安全和传输 相关的列举要求。不遵守HIPAA可能会导致纠正措施，以及民事罚款和处罚 和政府监督。在其他变化中，HITECH使HIPAA安全标准直接适用于商业伙伴， 增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能还有其他人施加的分级民事和刑事罚款和处罚，并赋予州总检察长新的权力来提起诉讼以执行HIPAA。此外，根据HITECH实施的违规通知规则 要求覆盖的实体通知受影响的个人、美国卫生与公众权利服务部民权办公室(“OCR”)、执行HIPAA的机构，以及对于影响超过500人的违规行为， 媒体，通知任何不受保护的受保护健康信息的泄露。HIPAA不为个人创建私人诉讼权利，但个人可以向OCR提交与HIPAA相关的投诉。

旨在控制药品成本的立法活动

在美国，已经并将继续在联邦和州一级提出并颁布立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下药品的成本，改革政府计划的药品报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS) 发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。此外，2022年8月16日通过了《降低通胀法案》(IRA)。IRA除其他事项外，(1)指示HHS就联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些使用率高的单一来源药物和生物制品的价格进行谈判 和(2)根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定 将从2023财年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。此外，拜登政府于2022年10月14日发布了一项额外的行政命令，指示HHS在90天内提交一份报告，说明如何进一步利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心来测试新的模式，以降低 联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本。我们预计未来将采取更多美国联邦医疗改革措施， 任何措施都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会 导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

研究和开发费用

从历史上看，我们的运营费用中有很大一部分与研发有关。请参阅本 年度报告中其他地方包含的与研发相关的成本和费用的合并财务报表，以及2023、2022和2021财年的其他财务信息。

科学顾问

我们由具有与我们公司和我们的候选产品相关经验的 科学家和医生提供建议。

我们的科学顾问包括临床医生和科学家，他们隶属于许多享有盛誉的医疗机构。

员工

我们目前约有40名全职 员工，并定期或按需保留几名独立承包商。我们相信我们与员工保持着良好的关系。

可用信息

我们的网址是www.anavex.com。 我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的对这些报告的修订均可在此免费获取。我们在本报告中包括我们的网站地址仅作为非活动文本参考，并不打算将其作为指向我们网站的活动链接。我们网站的内容 不包含在本报告中。

第1A项。风险因素

风险因素摘要

以下是可能导致我们的业务、财务状况或经营业绩受到损害的风险和不确定性的摘要。我们鼓励您仔细 审阅本报告中包含的全部风险因素，以了解有关这些风险和不确定性的更多信息。

我们是一家早期临床阶段的公司， 到目前为止还没有产生任何收入，也没有运营历史。此外，我们不能确定我们的研发工作是否会成功，或者，如果成功，我们潜在的药物化合物是否会被批准出售给制药公司或产生商业收入。我们没有相关的运营历史，可以根据这些历史来评估我们的业绩和前景。我们受制于与新企业相关的所有业务风险，包括但不限于不可预见的资本需求风险、潜在药物化合物在非临床试验或临床试验中失败的风险、未能建立业务关系以及与规模更大、更成熟的公司竞争的劣势。 如果我们无法盈利，我们可能会暂停或停止运营。

我们将需要额外的资金，并且可能无法在需要时筹集额外的资金，这将迫使我们推迟、减少或取消我们的研发活动 。到目前为止，我们主要通过私募我们的股权证券为我们的业务提供资金，并根据我们与Cantor Fitzgerald&Co.和SVB Leerink LLC(“销售代理”)于2020年5月1日修订并重新签署的销售协议 根据我们的“市场发售”授予或提取资金，根据该协议，我们可以不时通过销售代理或通过与林肯公园资本基金的购买协议提供和出售根据有效注册声明登记的普通股股票 。LLC(“林肯公园”)，据此，公司可指示林肯公园购买根据有效的登记声明登记的普通股。根据销售协议，本公司目前无权出售股份。我们将需要筹集更多资金，而当前的经济状况可能会对我们以对我们公司有利或根本不有利的条款筹集更多所需资金的能力产生负面影响。我们可能在几年内无法产生可观的收入，如果真的有收入的话。在我们能够产生可观的收入之前，我们预计将通过股权或债务融资来满足未来的现金需求。 我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。如果没有足够的资金，我们可能需要推迟、缩小或取消一项或多项研究和开发活动。与我们的业务相关的风险

即使我们能够开发我们潜在的药物化合物，我们也可能无法获得监管部门的批准，或者如果获得批准，我们可能无法产生可观的收入或将我们的产品成功商业化，这将对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响，我们将 不得不推迟或终止可能迫使我们停止运营的部分或全部研发计划。

我们所有潜在的药物化合物都只 专注于SIGMAR1，它以前没有作为任何批准的药物产品的主题，需要广泛的额外研究和开发，包括非临床测试和临床试验，以及监管批准，然后我们才能将其上市 。特别是，人类治疗产品要经过FDA和其他国家类似监管机构的严格非临床和临床测试和其他批准程序。各种联邦法规也管辖或影响与此类产品及其营销相关的测试、制造、安全、标签、储存和记录保存。我们无法预测 我们打算开发的任何潜在药物化合物是否或何时将获准上市。我们开发潜在药物化合物的努力可能会失败，原因有很多。这些措施包括：

非临床测试或临床试验可能表明我们潜在的药物化合物无效和/或 导致有害副作用；

监管机构 可能不授权我们开始或继续临床试验，或可能强制临床搁置，或可能通过强制部分临床搁置来限制临床试验的进行；

我们的候选药物临床试验所需的患者数量可能比我们预期的多，这些临床试验的登记人数可能比我们预期的慢，参与者退出这些临床试验的比率可能高于我们预期的 ，或者这些临床试验的持续时间可能比我们预期的更长；

我们的 第三方承包商，包括调查人员，可能无法及时履行其对我们的合同义务， 或根本不履行，或可能无法遵守监管要求；

我们的潜在药物化合物可能会被证明过于昂贵，无法生产或给患者使用；

我们的 潜在药物化合物可能无法及时或根本不能获得美国食品和药物管理局或外国监管机构的必要监管批准；即使我们的潜在药物化合物获得批准，我们也可能无法以商业数量或合理的成本生产它们；

即使我们的潜在药物化合物获得批准，它们也可能无法获得商业认可；

监管机构或政府当局可能对我们的任何潜在药物化合物施加限制，这可能会对它们的商业成功产生不利影响；以及

其他方的 专有权可能会阻止我们或我们的潜在合作伙伴销售我们的潜在药物 化合物。

如果我们不能开发我们的潜在药物化合物， 我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响，我们将不得不推迟或终止我们的部分或全部研发计划，并可能被迫停止运营。

我们的研发计划将需要未来大量额外资金，这可能会影响我们的运营和财务状况。

我们需要几年时间才能开发出具有市场潜力的产品(如果有的话)。我们的研究和开发计划将需要大量的额外资本，这是由于成本：

进行研究、非临床试验和人体临床试验；

关于学习的

数据

从…

临床

审判

已进行

外面

这个

美联航

州政府

美国食品和药物管理局

国外

临床

审判

作为

将要

大体上

不批准

这个

应用程序

在

基础

除非（i）

这个

数据 是 适用 发送到 美联航 州政府 人口 和联合 州政府 医学

实践; (Ii) 这个 审判 进行 通过临床 调查人员 被认可的 胜任力 并根据 为优秀的临床干杯 实践 条例； 和(三) 这个 数据 可能 被考虑 有效 如果没有 这个 需要 A现场 检查 由. 美国食品和药物管理局 或者如果 这个 FDA考虑 这样的检查 需要 ， 这个 林业局 是 有能力的 要验证 这个 数据 穿过 A现场 检查 或其他 恰如其分 意思是。 很多外国人 监管部门 身体 有相似的 批核 要求。 此外, 这样的外国人 审判 将会受到 发送到 适用 本地 《世界法律》 国外 司法管辖区 凡. 审判 都在进行。 那里 不能保证 那 这个 林业局 或任何其他 国外 监管部门 权威 将要 接受 数据来自 审判 已进行 外面 的 美联航 州政府 或 适用 司法管辖权。 如果 这个 林业局 或任何类似的外国公司 监管部门 权威 不接受 这样的数据， 它 会导致 在 需要 其他内容 试验，这将是昂贵的 而且很耗时 和延迟 各方面 我们业务的一部分 计划， 以及其中 可以 结果 在我们的候选产品中 未收到 批核 或净空 为 商业化 在 适用 司法管辖权。 我们已经收到了我们的一种化合物的快速通道认证 ，未来可能会寻求此类认证或突破性疗法，并优先审查其他化合物。 快速通道认证或突破性疗法认证实际上可能不会带来更快的FDA审批流程。 对于我们的一些化合物，包括ANAVEX 2-73， 我们希望从FDA的快速通道和优先审查计划中受益。2020年2月，FDA授予ANAVEX快速通道称号 2-73治疗Rett综合征的临床开发计划。指定为Fast Track的计划 可能受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查以及提交滚动申请以供监管审查的能力。快速通道指定既适用于候选产品，也适用于正在研究的 特定指示。如果我们的任何化合物获得Fast Track指定，但不能继续满足Fast Track指定的标准，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而延迟、暂停或终止或临床搁置，我们将不会获得与Fast Track计划相关的好处。此外， 快速通道指定不会更改审批标准。与根据FDA常规程序考虑批准的产品相比，收到化合物的快速通道指定可能不会 导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使任何候选产品有资格获得快速通道认证，FDA也可以在以后决定该候选产品不再符合资格条件，或决定不缩短FDA审查或批准的时间段。快速通道指定本身并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。 根据FDA的政策，如果化合物 在治疗、诊断或预防疾病方面与市场上的药物相比有显著改善，则该化合物有资格进行优先审查，或在接受完整的保密协议备案之日起六个月内进行审查。FDA在向FDA提交药物的保密协议后，确定该药物是否有资格进行优先审查。因此，在为我们的化合物提交NDA之前，我们不能保证它们将获得优先审查。此外，即使对我们的一种化合物批准了优先审查 ，FDA也不总是达到其PDUFA优先审查的六个月目标日期，审查过程 经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。 我们可能会为我们当前或未来的一种或多种化合物寻求突破疗法称号 。指定为突破性疗法在很大程度上是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为一种化合物符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能会 不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据非快速的FDA审查程序考虑批准的候选产品相比，收到针对 候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能确保FDA最终批准。此外， 即使有一种或多种化合物有资格成为突破性疗法，FDA稍后也可能会决定该产品不再符合 资格条件，并撤销该称号。 我们化合物的快速通道或突破性治疗指定 实际上可能不会带来更快的审查过程，审查过程或我们的化合物批准的延迟将推迟其潜在销售收入，并将增加为这些化合物开发计划提供资金所需的资本 。 我们已收到多个化合物的孤儿药物指定，但我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的任何好处，包括市场排他性。 根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予 孤儿称号，或者如果没有合理的期望 在美国开发和提供治疗疾病或疾病的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回 。如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的适应症的第一次批准 ，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在 七年内不得批准任何其他申请，包括完整的保密协议，以销售相同适应症的相同药物或生物制剂，但在有限情况下除外，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势。 我们已经收到了我们的几种化合物的孤儿药物指定，但我们可能无法获得或保持软管化合物在美国的孤儿药物独家经营权。 由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得市场批准的化合物的 孤儿指定药物。此外，如果我们寻求FDA对范围比孤立 指定适应症更广泛的适应症进行营销批准，则在美国的独家营销权可能受到限制。此外，如果FDA后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则任何具有孤儿药物指定的化合物可能会失去此类指定。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以 批准具有相同活性部分的相同药物用于相同疾病 。此外，其他 可能会获得与我们正在开发的产品针对相同疾病或疾病的产品的孤儿药物独家经营权，从而在很长一段时间内限制我们在针对此类疾病或疾病的市场上竞争的能力。 孤立 药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或审批过程中为候选产品提供任何 优势，也不会使候选产品有权获得优先审查。 如果我们未能在我们的非临床研究和临床试验中证明疗效，我们未来的业务前景、财务状况和经营业绩将受到实质性的不利影响。 我们研发工作的成功将在很大程度上取决于我们在非临床研究和临床试验中展示潜在药物化合物疗效的能力。非临床研究包括在适当的非人类疾病模型中测试潜在的药物化合物，以证明有效性和安全性。监管机构在批准在人体上进行临床试验之前，会仔细评估这些数据。如果某些非临床数据显示潜在的安全问题，或者结果与潜在药物化合物对人体的疗效预期不一致，监管机构可能需要额外的更严格的测试，然后才能 允许进行人体临床试验。这种额外的测试将增加计划费用并延长时间表。如果根据我们管理层和顾问的判断，非临床测试结果 不支持进一步开发，我们可能会决定暂停对我们潜在药物化合物的进一步测试。 此外，非临床试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功，我们也不能确定 以后的临床试验的结果会复制以前的临床试验和非临床试验的结果。临床试验过程 可能无法证明我们潜在的药物化合物对人类是安全的，并对指定用途有效。这一失败将导致我们放弃一种候选药物，并可能延迟其他潜在药物化合物的开发。我们的非临床试验或临床试验的任何延迟或终止都将推迟向FDA提交IND和NDA或向美国境外的药品监管机构提交同等申请 ，并最终影响我们将潜在药物化合物商业化并创造产品收入的能力。此外，我们预计我们的早期临床试验将涉及较小的患者 人群。由于样本量小，这些早期临床试验的结果可能不能预示未来的结果。 此外，IND过程可能非常昂贵，可能会大大推迟我们潜在药物化合物的开发。此外， 非临床试验的阳性结果不一定意味着后续临床试验的阳性结果。 在成功进行非临床测试后， 潜在的药物化合物将需要在临床开发计划中进行测试，以便在获得监管机构的产品批准和许可资格之前提供有关安全性和有效性的数据。从第一次人体试验到监管批准可能需要很多年，对于某些化合物来说，10-12年并不少见。 如果我们未来临床开发的任何潜在药物化合物成为问题的主题，我们维持我们的开发计划的能力将受到严重影响。 例如，可能会出现疗效或安全问题，无论是否合理，都可能导致我们的临床计划暂停或终止 。可能出现的问题包括： 潜在药物化合物的有效性或安全性问题，即使没有正当理由； 制造方面的困难或顾虑； 可能召回潜在药物化合物的监管程序； 宣传 影响医生处方或患者使用的潜在药物化合物； 来自竞争对手产品的压力；或 介绍更有效的治疗方法。 每个临床阶段都旨在测试药物的属性 ，可能导致整个临床计划终止的问题可以在整个临床计划期间的任何时间揭示 。未能在我们的临床试验中证明疗效将对我们未来的业务前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。 如果我们得不到合格的科学合作者的支持，我们的收入、增长和盈利能力可能会受到限制，这将对我们的业务产生实质性的不利影响 。 我们将需要与 领先的科学家和研究机构建立关系。我们相信，这种关系对于建立使用我们的 技术作为各种适应症护理标准的产品至关重要。此外，尽管正在讨论，但不能保证我们当前的研究合作伙伴将继续与我们合作，或者我们将能够吸引更多的研究合作伙伴。如果我们 不能建立科学关系来帮助我们的研究和开发，我们可能无法成功 开发我们的潜在药物化合物。如果发生这种情况，我们的业务将受到不利影响。 我们可能无法按照预期的程度开发、营销或销售我们的产品。我们的业务可能会失败，投资者可能会损失他们在我们公司的所有投资 。 假设我们成功开发了我们的潜在药物化合物，并获得了销售我们产品的监管许可，我们成功打入市场并创造这些产品销售的能力可能会受到许多因素的限制，包括以下因素： 如果我们的竞争对手比我们更早获得监管机构对类似产品的批准并开始在美国、欧盟、日本和其他地区销售类似产品，与我们相比，对他们产品的更高认识将导致我们的竞争地位受到影响； 来自我们的竞争对手或学术界的信息 表明当前产品或新产品比我们未来的产品更有效或提供其他引人注目的好处，可能会阻碍我们的市场渗透或降低我们未来的市场份额； 和 我们未来产品的定价和报销环境，以及我们的竞争对手和付款人的定价和报销决策，可能会对我们的收入产生影响。 如果发生这种情况，我们的业务将受到不利的 影响。 由于多种原因，我们的潜在药物化合物都不可能进入商业市场，我们的业务可能会失败。 成功研发药品 产品风险很高。大多数产品和开发候选产品都无法推向市场。我们的成功取决于我们可以商业化的新药物化合物的发现。由于多种原因，我们的产品可能永远不会上市。 这些产品可能在非临床测试或临床试验期间被发现无效，或可能导致有害的副作用，或者无法获得 必要的监管批准。我们可能会发现，某些产品无法按商业规模生产，因此，生产这些产品可能并不划算。我们的潜在产品也可能无法获得市场认可，或者被第三方的专有权利排除在商业化之外。我们的专利、专利申请、商标和其他知识产权可能会受到挑战 ，这可能会延迟或阻止我们将产品有效商业化。此外，我们预计我们的潜在药物化合物不会在几年内投入商业使用，如果有的话。如果我们的潜在药物化合物 都没有进入商业市场，我们的业务很可能会失败，投资者将失去对我们公司的所有投资。如果发生这种情况，我们的业务将受到不利影响。 如果我们的竞争对手成功地开发出比我们更快、更有效或更好的产品和技术，或者如果科学发展 改变了我们对我们潜在产品的潜在范围和用途的理解，那么我们的技术和未来的产品 可能会变得不受欢迎或过时。 我们面临着来自行业参与者的激烈竞争，这些参与者正在追求与我们追求的疾病状态相似的技术，并正在开发与我们的产品具有竞争力的制药 产品。我们几乎所有的行业竞争对手都比我们拥有更多的资本资源、更大的整体研发人员和设施，以及在药物发现和开发、获得监管 批准以及药品制造和营销方面的更长历史。有了这些额外资源，我们的竞争对手可能 能够比我们更快地 响应生物技术和制药行业的快速且重大的技术变化。我们未来的成功在很大程度上将取决于我们在这些技术方面保持竞争地位的能力。快速的技术发展以及新的科学发展可能会导致我们的产品在我们能够收回任何开发费用之前就已经过时了。例如，如果随后证明只有某些亚群的患者应该接受靶向治疗，那么我们对应该接受我们正在开发的靶向治疗的适当患者群体的理解发生变化，可能会限制该药物的市场潜力 。 我们已经推进了我们在治疗神经退行性和中枢神经系统(CNS)疾病方面的研发工作，这是一个在产品开发方面取得非常有限的成功的领域。 我们已经在解决神经退行性疾病、神经发育障碍和中枢神经系统疾病方面推进了我们的研究和开发工作。总体而言， 制药公司在神经退行性疾病、神经发育障碍和中枢神经系统疾病领域的努力在产品开发方面取得的成功非常有限。神经退行性疾病和中枢神经系统疗法的发展带来了独特的挑战，包括 对生物学的了解不完善，血脑屏障或BBB的存在可能限制药物 流向大脑，在随后的临床试验和剂量选择中经常缺乏临床前研究结果的可译性， 候选产品的效果可能太小而无法使用临床试验中选择的结果指标检测出来，或者如果测量的结果没有达到统计学意义。 我们对第三方的依赖，如大学实验室、合同制造组织和合同或临床研究组织，如果他们未能根据我们与他们的协议执行或不遵守法规，可能会导致延迟完成或无法完成非临床测试或临床试验。 在产品开发过程中，我们可以 聘请大学实验室、其他生物技术公司或合同或临床生产组织为我们生产用于非临床和临床试验的药物材料，并合同研究机构进行和管理 非临床研究和临床试验。如果我们让这些组织帮助我们开展非临床和临床项目， 这一过程的许多重要方面过去和将来都不在我们的直接控制范围之内。如果我们未来可能聘请的这些组织中的任何一家未能履行我们与其达成的协议规定的义务，或未能以令人满意的方式执行非临床试验和/或临床试验，我们可能会在完成临床试验方面面临延误，以及我们的任何潜在药物化合物的商业化。此外，在获得与此类实体的合同方面的任何损失或延迟也可能推迟我们的临床试验的完成、监管申报以及我们潜在的药物化合物的潜在市场批准。 此外，这些第三方中的任何一方都可能 从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。这些当事人的不当行为 可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反任何监管机构规定的未经授权的活动，包括要求向监管机构报告真实、完整和准确的信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。并非总是能够识别和阻止 员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制 未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引发的其他行动或诉讼。 如果我们在合作、许可、合并、收购、合资和其他合作机会方面未能成功地与 竞争，我们在研究和开发潜在药物化合物方面的能力可能会受到限制。 我们的竞争对手与我们竞争，以吸引 成熟的生物技术和制药公司或组织进行合作、许可、合并、收购、合资或其他合作。合作包括与学术研究机构签订合同，进行具体的科学测试。如果我们的竞争对手成功地与学术研究机构达成合作安排或许可协议，我们将被排除在追求这些特定机会之外。由于每个商机都是独一无二的 ，我们可能无法找到替代品。其他公司已经开始了许多药物开发项目，这些项目可能针对我们也瞄准的疾病，并已与学术研究机构达成合作和许可安排，从而减少了可用的机会池。 大学以及公立和私立研究机构也与我们竞争。虽然这些组织主要有教育或基础研究目标，但他们可能会 开发专利技术，并获得我们可能需要的专利申请和专利，以开发我们潜在的 药物化合物。在某些情况下，我们将尝试许可此专有技术(如果可用)。我们可能无法以可接受的条款获得这些许可证(如果有的话)。如果我们在收购、合资和其他协作机会方面无法成功竞争，我们开发新产品的能力可能会受到限制。 在临床试验中使用我们的任何产品都可能使我们面临责任索赔，这可能会花费我们大量的资金进行辩护或支付，从而导致我们的业务受到影响。 我们的业务性质使我们在产品的测试、制造和营销过程中面临潜在的责任风险。我们目前有一种药物化合物正在进行临床试验 ，然而，当我们的任何产品进入临床试验或成为上市产品时，它们可能会对人造成潜在伤害 或据称会伤害人，可能会使我们面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。参与临床试验的某些患者在进入试验时已经患病，或者可能有意或无意地未能满足排除标准。 我们获得的豁免可能无法强制执行，并且可能无法保护我们免于责任或产品责任诉讼的成本。 虽然我们打算获得产品责任保险，但我们认为产品责任保险是足够的，但我们面临保险 不足以支付索赔的风险。保险成本以及超出承保金额的债务的辩护或支付可能会花费我们大量资金，并分散管理层对业务其他要素的注意力，导致我们的 业务受到影响。 如果我们的信息系统或数据，或我们所依赖的第三方的信息系统或数据受到或被破坏，我们的业务可能会受到不利影响。 在我们的业务过程中，我们或我们所依赖的第三方可能收集、收集、接收、使用、传输、存储/保留或处置数据和机密信息 (例如机密员工信息或与健康相关的数据)、敏感数据、知识产权和商业秘密。 网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的敏感信息和信息技术系统以及我们所依赖的第三方系统的机密性、完整性、 和可用性。我们以及我们可能依赖的第三方可能会受到各种不断演变的威胁。 尽管我们 努力通过实施安全技术、流程和程序来保护机密信息，但 个人或团体可能会破坏安全措施并访问有关我们的业务和 员工的敏感信息。 远程员工的存在也对我们的信息技术系统和数据构成了更大的风险，因为我们有更多的员工在家工作，利用我们办公场所外的网络连接。 对我们或第三方代表我们收集、存储或使用的机密信息的任何挪用、丢失或其他未经授权的披露，都可能对我们的业务运营产生重大影响，包括损害我们在员工、第三方和投资者中的声誉。我们 还可能产生实施其他安全措施和组织变更、实施其他保护技术、培训员工或聘用顾问的巨额成本。 我们与第三方签订的合同(我们可以依赖)可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔 。 此外，我们可能会因任何潜在的网络安全漏洞和 我们的保险覆盖范围在类型或金额上可能不足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任。 我们没有意识到我们经历了由于网络安全漏洞或其他行为而导致的任何 重大挪用、丢失或其他未经授权的机密或个人身份信息泄露，但是，网络安全漏洞或其他行为和/或我们信息技术系统的中断可能会对我们的业务、前景、财务状况或运营结果产生重大不利影响。 即使我们获得了一种或多种化合物的监管批准 ，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致 大量额外费用。此外，如果我们的化合物获得批准，我们的化合物可能会受到标签和其他上市或退出市场的限制 ，如果我们未能遵守法规要求，或者如果我们的化合物遇到了意想不到的问题，当其中任何化合物获得批准时，我们可能会受到处罚。 在我们的任何化合物可能获得批准后， FDA可能会对药物的指示用途或营销施加重大限制，或要求进行可能昂贵且耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验来监控药物的安全性和有效性。FDA还可能要求将风险评估和缓解策略(“REMS”)作为批准我们的一种或多种化合物的条件， 其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保药物安全使用的其他要素的要求 。其他REMS元素可能包括受限分配方法、患者登记表和其他风险最小化工具 。 此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准了我们的一种或多种化合物，批准的药物的生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到额外的 和可能广泛的持续监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、机构注册，以及我们在审批后进行的任何临床 试验是否继续符合cGMP和GCP要求。后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或者我们的第三方制造商或制造流程，或者未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括： 对我们产品的营销或制造、从市场上撤回产品或自愿或强制召回产品的限制 ； 罚款、赔偿、返还利润或收入、警告信、无标题信或暂停临床试验；

对产品分销或使用的限制，或进行上市后研究或临床试验的要求；

产品 扣押或扣留，或拒绝允许我们的产品进出口；^®禁止令或施加民事或刑事处罚；以及^®FDA拒绝批准待批准的申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或撤销批准 。

发生上述任何事件或处罚 可能会限制我们将化合物商业化和创造收入的能力，并可能需要我们花费大量时间和资源来应对或产生负面宣传。

如果我们的任何化合物获得批准，我们的产品 标签、广告和促销也将受到监管要求和持续的监管审查。FDA严格监管可能对药品进行促销的声明。特别是，药品不得用于药品批准标签中反映的未经FDA批准的用途。如果我们获得了一种化合物的上市批准， 医生仍然可以合法地向他们的患者开出与批准的标签不一致的方式。虽然FDA最近澄清，仅知道医生开出批准的药物用于标签外使用并不足以构成非法的标签外推广，但如果我们被发现积极推广此类标签外使用，我们可能会根据FDCA承担重大责任。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。此外，根据《虚假申报法》，推广标签外使用可能会导致重大责任。FDA还要求公司将 写入同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，特定的促销行为将被改变或限制。

FDA和其他监管机构的政策可能随时发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们化合物的监管批准。如果我们不能及时适应现有要求的变化或采用新的 要求或政策，或者如果我们不能在上市后保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准 ，我们可能无法实现或保持盈利。

最后，我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。很难预测任何此类立法、行政或行政行动将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些立法或行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

我们收到澳大利亚联邦政府 研发收入、税收和奖励退款。如果我们的研发支出不被视为 有资格获得退款，对税收优惠计划的拟议修改获得通过，或者澳大利亚联邦政府停止了税收优惠计划 ，这可能会对我们未来的现金流和未来研发项目的 资金产生负面影响。

我们的子公司Anavex Australia Pty Ltd. 在澳大利亚注册成立，目前我们在澳大利亚从事ANAVEX的研究和开发活动2-73和ANAVEX

3-71。我们的子公司有资格参加澳大利亚联邦政府的研发和税收优惠计划，根据该计划，政府为澳大利亚小型企业实体的部分符合条件的 研发支出(目前为43.5%至48.5%，具体取决于实体的公司税率)提供现金退款， 定义为收入低于2000万美元(澳大利亚)的澳大利亚企业实体。

研发和税收奖励 退款由澳大利亚联邦政府根据提交的年度申请 为符合条件的研发目的提供。作为该计划的一部分，我们的子公司申请并从澳大利亚税务局(ATO)获得现金退款，以支付我们在澳大利亚的子公司花费的一定比例的研发成本。自截至2015年9月30日的财年以来，我们一直收到与研发 和开发支出相关的研发税和奖励退款。

在澳大利亚境外发生的某些研发费用也有资格享受澳大利亚政府研发和税收优惠计划，前提是我们从澳大利亚政府工业部创新和科学部门(“AusIndustry”)的澳大利亚工业部(AusIndustry)获得了预先的海外发现。如果要获得预先的海外发现，费用必须是用于 符合条件的研究和开发活动，由AusIndustry确定，并且支出必须与澳大利亚的其他研究活动有科学联系。不能在澳大利亚进行，且海外实际和合理预期的总成本必须少于澳大利亚行业在申请海外先行发现(“OSF”)时确定的在澳大利亚境内进行的活动的实际和合理预期总支出。

该OSF将AusIndustry和税务专员都约束了三年的收入。然而，出于合规目的，AusIndustry和ATO在2014年联合发布的具体问题指南 规定，OSF可以在海外活动期间申请 这些活动与OSF中描述的活动不是新的或有实质性不同。目前，对于OSF适用于其在澳大利亚声称的一些计划的具有约束力的三年期限，该公司处于 之外。

如果我们的部分或全部研究和开发支出被视为“不符合条件”，则我们的退款可能会减少或取消。此外，澳大利亚联邦政府未来可能会修改要求、减少可获得的退款金额，或停止研发和税收优惠计划。我们预期的退款或研发和税收优惠计划的任何此类变化都将对我们未来的现金流产生负面影响。

在某些国家减少对知识产权的保护；

关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；

经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；

居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的规定。

遵守《反海外腐败法》及其他反腐败和反贿赂法律；

生产 任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的短缺；

不同的付款人 报销制度、政府付款人或患者自付制度和价格控制；

因外国合作伙伴开展开发工作而可能承担的责任 ；

自然灾害、新冠肺炎等传染性疾病的爆发，或包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动，或包括网络安全漏洞在内的系统故障导致的业务中断；以及

遵守 不断变化和广泛的外国监管要求，包括数据隐私法(如GDPR)。

此外，针对俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突，美国政府和欧盟国家加强了对俄罗斯某些产品的出口管制，并对俄罗斯的某些行业和团体实施了制裁。美国政府还表示，将考虑在不久的将来实施额外的制裁和其他类似措施。虽然我们目前没有在俄罗斯或乌克兰进行任何临床试验，但地缘政治紧张局势的进一步升级可能会产生更广泛的影响，扩展到我们开展业务或进行某些研发操作的其他市场，这可能会对我们的业务、我们的供应链、我们的候选产品、我们的合作伙伴或我们进行临床试验的能力产生不利影响。

我们使用净营业亏损(“NOL”)结转和某些税收抵免结转的能力可能受到 限制。

截至2023年9月30日，我们有大约1.263亿美元的美国联邦NOL结转以及1.92亿美元的州和地方NOL结转。截至同期，我们在澳大利亚有大约1,290万美元的NOL 结转。我们的NOL结转会受到美国和州税务当局的审查和可能的调整。此外，根据《守则》第382条和第383条以及州法律的相应规定，如果 公司经历“所有权变更”，这通常被定义为在三年期间其股权所有权变化超过50%(按价值计算)，该公司使用变更前的NOL结转和研究和开发积分来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。这可能会限制我们每年可以用来抵消未来应税收入或纳税义务的NOL或研发信贷结转的金额。后续所有权变更 以及有关NOL使用和研发积分结转的美国税收规则的变更可能会 进一步影响未来几年的限制。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久增加州应缴税款。

在截至2021年9月30日的一年中，我们进行了第382条研究，确定在截至2015年9月30日的一年中，所有权发生了变化，导致2580万美元的联邦NOL受到年度限制。在截至2021年9月30日的一年中，我们将联邦NOL减少了1,210万美元，我们的研发税收抵免结转减少了80万美元，这是根据第382节研究将到期的未使用税收资产的金额。这导致净额净额减少250万美元 ，研发信贷减少80万美元，2021财年记录的估值津贴相应减少330万美元。未来几年的所有权变更可能会触发我们的NOL的额外限制。 于截至2023年9月30日及2022年9月30日止年度内，吾等根据第 第382条确定所有权并无变动。

我们受到医疗法律和法规的约束，这可能需要付出大量的合规努力，并可能使我们面临刑事制裁、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少等处罚。

如果获得批准，医疗保健提供者、医生和其他人将在推荐和开出我们产品的处方中发挥主要作用。我们与此类人员和第三方付款人以及我们的一般业务运营的安排将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，如果我们获得上市批准，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们的药品的业务或财务安排和关系。适用于美国联邦、州和外国医疗保健法律法规的限制包括但不限于：

美国联邦《反回扣条例》，除其他事项外，禁止个人或实体在知情和故意的情况下索取、提供、收受或提供报酬，包括直接或间接以现金或实物形式的任何回扣、贿赂或回扣， 以诱导或奖励，或作为回报，转介个人购买或租赁、订购或推荐任何物品、物品、设施或服务。可根据联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)支付费用；

美国联邦民事和刑事虚假申报法和民事金钱惩罚法，包括《民事虚假申报法》，对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括民事举报人或准诉讼的惩罚，原因包括 故意提交或导致提交虚假或欺诈性付款申请，或做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务；

《斯塔克法》禁止医生将联邦医疗保险应支付的某些“指定健康服务”转介给该医生或其直系亲属拥有所有权或投资权益的实体，或该医生已与其订立补偿安排的实体，除非适用法定例外。斯塔克定律有许多例外。此类例外允许支付和安排某些款项和安排，如果满足特定例外的要求 ，这些付款和安排将不会被视为违反《斯塔克定律》。

除其他事项外，HIPAA还制定了额外的联邦刑事法规，对执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划或故意并自愿伪造、隐瞒重大事实或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述等行为施加刑事和民事责任；

HIPAA的隐私和安全条款，对承保实体及其业务伙伴提出了某些要求，包括 强制性合同条款，涉及保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输 ；

美国联邦透明度 《医生支付阳光法案》是《平价医疗法案》的一部分，该法案要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可获得付款的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的适用 制造商跟踪并每年向CMS付款和 提供给医生、某些其他医疗保健提供者(如医生助理和护士)和教学医院的其他价值转移报告，以及医生或其直系亲属持有的所有权和投资权益；和

类似的州 或外国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于任何第三方付款人报销的项目或服务 ，包括商业保险公司、适用于制造商的州营销和/或透明度法律(其范围可能比联邦要求更广泛)、要求生物制药公司遵守生物制药行业自愿合规指南的州法律和联邦政府颁布的相关合规指南，以及管理特定情况下健康信息隐私和安全的州法律。 其中许多在很大程度上彼此不同，可能与HIPAA的效果不同，从而使合规工作复杂化 。

确保我们与 第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规，成本可能会很高。政府当局 可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、可能被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare 和Medicaid)之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们业务的缩减， 任何这些都可能严重扰乱我们的运营。如果我们预计与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁， 包括排除在政府资助的医疗保健计划之外。我们可能会因遵守适用的联邦和州隐私、安全和欺诈法律而产生巨额成本。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地对其进行了辩护，也可能导致我们产生巨额法律费用，并将我们的注意力从我们业务的运营中转移到 。我们预计影响制药行业的当前和未来立法 ，包括药品价格改革，将对我们的业务产生普遍影响，这可能会对我们的业务运营产生不利影响。

在美国，已经并将继续在联邦和州一级提出并颁布立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下药品的成本，改革政府计划的药品报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。为了回应拜登的行政命令，卫生部于2021年9月9日发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以为推进这些原则而采取的潜在行政行动。此外，爱尔兰共和军(IRA)除其他事项外，(1)指示HHS协商联邦医疗保险(Medicare)覆盖的某些单一来源药物和生物制品的价格，以及(2) 根据联邦医疗保险B部分和D部分征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。这些规定 将从2023财年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药业产生重大影响。如果我们的任何 产品受到此类谈判的影响，我们可能会损失这些产品整个生命周期中预期的大量收入 。此外，拜登政府于2022年10月14日发布了一项额外的行政命令，指示HHS 在90天内提交一份报告，说明如何进一步利用联邦医疗保险和医疗补助创新中心来测试新模式 ，以降低联邦医疗保险和医疗补助受益人的药品成本。我们预计未来将采取更多美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额 ，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

新批准的产品的覆盖范围和报销状态 不确定。如果我们的候选产品未能获得或保持足够的承保范围和报销范围， 如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造产品收入的能力。对于我们可能寻求监管批准的任何化合物的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国的销售将在第 部分取决于第三方付款人是否提供足够的保险和足够的报销，第三方付款人包括医疗保险、医疗补助、CHIP、TRICARE和退伍军人管理局等政府医疗计划，以及管理型医疗组织和私人医疗保险公司。我们或我们的客户为我们的治疗化合物寻求报销的价格可能会受到付款方的质疑、降价或拒绝。确定付款人 是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程分开。付款人决定为产品提供保险并不意味着将提供足够的报销率 。此外，在美国，对于保险或报销，付款人之间没有统一的政策。第三方付款人在设置自己的承保范围和报销政策时通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制，但也有自己的方法和审批流程。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异 。如果无法获得覆盖范围和足够的报销，或仅限于有限的水平，则我们开发的任何产品都可能无法成功商业化并获得令人满意的财务回报。

第三方付款人除了安全性和有效性外，还越来越多地挑战价格并审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益 。为了获得任何可能被批准上市的产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的研究，以证明 任何产品的医疗必要性和成本效益，这将是获得监管批准所花费的费用之外的额外费用。与其他可用疗法相比，第三方付款人可能不会认为我们的化合物在医疗上是必要的或具有成本效益，或者 为确保有利的承保范围所需的返点百分比可能无法产生足够的成本利润率，或者可能无法使我们保持足够的价格水平 以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报。

此外，我们或我们的合作者可能会开发与我们的候选产品一起使用的配套诊断测试。配套诊断测试需要单独的承保和报销 ，此外还需要对其配套的药品或生物产品进行承保和报销。获得适用于药品或生物制品的承保和报销的类似挑战也适用于配套诊断。

我们不能迅速从第三方付款人那里获得候选产品的承保范围和足够的报销，以及我们或我们的合作者无法为可能开发的相关配套诊断测试获得承保和足够的报销，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和潜在客户产生重大和不利的影响。

与我们普通股相关的风险

总体政治、经济、监管和市场状况。

我们普通股的市场价格也可能受到我们达到或超过分析师或投资者预期的能力的影响。任何未能达到这些预期的情况，即使是轻微的，都可能对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响。

如果我们未来增发普通股 ，将导致我们现有股东的稀释，并可能导致我们普通股的股价 下跌。

我们有200,000,000股普通股 授权发行，我们也有10,000,000股优先股授权发行。我们的董事会有权发行不超过公司章程规定的法定资本的额外优先股和普通股。 我们的董事会可以选择发行部分或全部此类普通股，以收购一家或多家企业，或在未来提供 额外融资。发行任何此类普通股将导致我们普通股流通股的账面价值或市场价格下降。如果我们真的增发任何此类普通股，这种增发也将导致所有其他股东的比例所有权和投票权减少。此外，任何此类 发行都可能导致我们公司控制权的变更。如果我们确实发行或出售了额外的普通股或优先股，可能会导致股东稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们的股价一直在波动，未来可能也会波动。

我们的股价在历史上一直在波动 次，未来可能也会波动。在可预见的未来，我们的股票价格可能会出现快速而大幅的上涨或下跌 ，这与我们披露的消息或事态发展的时间不一致。总的来说，股票市场，尤其是生物技术和制药公司的市场，经历了极端的波动， 往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响 ，包括：^®宣布 新数据、临床试验结果或那些被认为与我们相似的公司的结果；^®与与我们的产品相关的任何临床前或临床试验的任何延迟相关的公告；

与我们的产品是否能够证明我们的候选产品的有效性或可接受的安全性相关的公告，或被视为与我们相似的公司发布的类似公告；

我们满足或超出分析师或投资者预期的能力；

我们的候选药物临床试验所需的患者数量可能比我们预期的多，这些临床试验的登记人数可能比我们预期的慢，参与者退出这些临床试验的比率可能比我们预期的高 ，或者这些临床试验的持续时间可能比我们预期的更长；

监管机构对我们的候选产品或临床试验进展采取的行动，包括对任何快速通道或孤儿药物的指定；

宣布我们、我们的战略合作伙伴或竞争对手进行的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺。

从外部实体向我们或被认为与我们相似的公司授予赠款；我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩变化；本公司普通股交易量

我们遵守《交易法》的定期报告要求。我们设计了披露控制和程序，以合理地确保我们必须在根据《交易法》提交的报告中披露 的信息得到积累并传达给管理层，并在SEC的规则和表格规定的时间段内进行记录、处理、汇总 和报告。我们认为，任何披露控制和程序 或内部控制和程序，无论其构思和操作多么完善，都只能提供合理的而非绝对的保证， 保证控制系统的目标得到满足。这些固有的局限性包括决策过程中的判断 可能是错误的，以及由于简单的错误或失误而可能发生故障。例如，我们的董事或执行官 可能无意中未能披露新的关系或安排，导致我们未能进行必要的关联方交易 披露。此外，某些人的个人行为、两个或多个人的合谋 或未经授权的超控也可能规避控制。因此，由于我们控制系统的固有局限性，可能会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述 ，但无法检测到。

与我们的知识产权相关的风险

如果我们无法为我们的候选产品获得并保持 足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围 不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的候选产品，我们成功商业化我们可能追求的候选产品的能力可能会受到损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们 在美国和其他国家/地区 获得和维护与我们的候选产品和技术相关的知识产权（尤其是专利）保护的能力。我们通过在美国和国外提交与我们的候选产品相关的专利申请 或通过内部许可知识产权来保护我们的专有地位。 与ANAVEX相关的美国专利

2-73涉及各种光学或晶体形式的ANAVEX®2-73，其治疗适应症， 和包含某些剂量的ANAVEX的剂型

2-73与另一种治疗剂组合。我们可能无法 为ANAVEX获得更广泛的专利保护

专利的颁发可能不会提供重大的实际保护。如果我们获得了一项范围很窄的专利，那么竞争对手 可能会设计出不侵犯我们专利的产品(S)。

Anavex正在为一些适应症、组合产品和药物方案寻求专利保护。在全球市场上缺乏对特定最终产品或适应症的专利保护，可能会抑制我们改进化合物的能力，并可能降低Anavex对潜在合作伙伴的吸引力。

为专利 诉讼辩护需要大量时间，而且费用可能非常高。

如果法院裁定Anavex化合物及其制造或使用方法侵犯了竞争对手的专利，我们可能需要为侵权行为支付巨额损害赔偿 。

法院可以禁止我们制造、销售或许可潜在的药物化合物，除非专利持有者授予许可证。专利持有者不需要授予许可证。如果有许可，我们可能需要为我们的专利支付巨额版税或授予交叉许可 ，许可条款可能是不可接受的。

重新设计我们的 潜在药物化合物，使其不侵犯其他专利可能是不可能的，或者可能需要大量资金 和时间。

目前也不清楚我们的商业秘密是否得到了充分的保护。在我们尽合理努力保护我们的商业秘密的同时，我们的员工或顾问可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制执行某人非法获取和使用我们的商业机密的索赔，例如专利诉讼，成本高昂且耗时，结果不可预测。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。我们还可以支持和合作政府组织、医院、大学或其他教育机构进行的研究 。这些研究合作伙伴可能 不能或不愿意授予我们从这些合作中获得的技术或产品的独家权利。如果我们未获得所需的知识产权 许可证或权利，当我们试图围绕其他专利进行设计时，我们可能会在产品开发工作中遇到延迟，甚至被禁止开发、制造或销售需要这些权利或许可证的潜在药物化合物。还有一个风险是，在与其他各方合作开发的技术或潜在药物化合物的权利方面，可能会出现法律纠纷，所有这些都伴随着风险、分心、费用和缺乏可预测性。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然有效期通常为自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。 即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争产品的竞争，包括仿制药或生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。 因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来阻止其他公司将与我们类似或相同的产品商业化。

根据FDA对我们确定的候选产品的上市批准的时间、持续时间和具体情况，根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，涵盖该候选产品或其使用的其中一项美国专利可能有资格获得最长五年的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许 每个FDA批准的产品最多延长一项专利，作为在FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药物产品、其使用方法或制造方法的权利要求才可以延长。在我们的产品获得监管部门批准后，某些国家/地区也可能会延长专利期限 。然而，在美国，我们可能也不会被授予专利期延长

或任何此类未来许可证涵盖的其他候选产品。上述任何一项 都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，可能会出现关于受许可协议约束的知识产权的纠纷，包括：

根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；

我们的候选产品、技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

根据我们的合作开发关系，对专利和其他权利进行再许可；

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的权利的索赔。

我们或我们的许可人可能会受到索赔的约束，即前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权中拥有权益。例如，我们或我们的许可方可能因参与开发我们候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼 可能需要对这些或其他挑战库存或我们或我们的许可人对我们拥有或许可的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔进行抗辩。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。 上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

获得和维护我们的专利保护取决于遵守政府专利代理机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

专利和/或申请的定期维护费、续期费、年费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给USPTO和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统 提醒我们支付这些费用，我们聘请了外部公司，并依赖我们的外部律师来支付 非美国专利代理机构的这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和 其他专业人员来帮助我们合规，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他 方法来修复。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。 在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响 。

我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

在全球所有国家/地区为我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权 可能没有美国的知识产权那么广泛。此外，某些国家/地区的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。 因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明， 或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手 可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国 。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不会有效或不足以阻止它们竞争。

专利法的变更可能会降低我们专利和专利申请的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

美国和其他国家/地区专利法或专利法解释 的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本。2013年3月之后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》，美国在 中过渡到第一个发明人提交申请制度，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权 获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明所要求的发明。在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请，但在我们之前的第三方因此可以获得涵盖我们的发明的专利 ，即使我们在该第三方做出该发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们了解从发明到专利申请提交的时间。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的 ，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I) 提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们或我们的许可人的 专利或专利申请中要求的任何发明的人。美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。因此，美国发明法及其实施 可能会增加围绕我们拥有或许可的专利申请的起诉以及我们拥有或许可的已发行专利的实施或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外， 公司在药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决 缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这些事件的组合给专利的有效性和可执行性带来了不确定性，一旦获得 。根据美国国会、联邦法院和USPTO未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力 产生重大不利影响。

本年度报告 中披露的10-K表格中披露的风险因素可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。本文所述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们的运营还可能受到我们目前未知的其他因素的影响 或我们目前认为对我们的业务不重要的因素。^®项目1B。未解决的 员工意见^®没有。^®项目2.财产

我们没有任何不动产。我们在美国纽约州纽约市第五大道630号20楼设有公司总部。我们这间办公室的租赁费大约是每月10,000美元。我们相信我们的办公室目前适合运营我们的业务，因为它们为我们提供了足够的 空间来开展我们的运营。

项目3.法律诉讼程序

据我们所知，除与我们的业务相关的普通例行诉讼外，我们公司或我们的子公司 没有任何重大法律程序悬而未决，或他们的任何财产受到影响。在任何诉讼中，吾等的任何董事、高级职员或联属公司，或任何持有吾等超过5%股份的登记或实益股东，并不是不利一方或拥有与吾等或吾等附属公司利益相反的重大利益 。

项目4.地雷的安全披露

，大约有48名登记在册的股东，发行和发行了82,086,511股我们的普通股。 我们的大多数股东以街头名义持有他们的股份。

分红

我们没有对我们的普通股支付任何现金股息，也不打算对我们的普通股股票支付任何股息。我们目前的政策是保留收益， 如果有的话，用于我们的运营和业务发展。我们未来的股息政策将由我们的董事会不时 决定。

最近出售的未注册证券

自截至2023年9月30日的财政年度开始以来，我们未出售任何未根据1933年证券法注册的股权证券，也未在Form 10-Q季度报告或当前Form 8-K报告中报告。

本公司及其关联方回购股权证券

没有。

项目6

已保留

项目7管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析^®以下讨论应与本报告其他部分包括的综合财务报表和相关附注一并阅读。过去的运营 结果不一定代表未来可能出现的结果。本讨论包含前瞻性陈述， 涉及许多风险和不确定性。看见^®3-71 前瞻性陈述

包括在本报告的其他部分。

我们2023财年的运营费用从2022财年的5100万美元增加到5580万美元。这一增长是由于2023年研发费用 增加570万美元至4370万美元。

下表概述我们截至二零二三年及二零二二年九月三十日止年度的研发 开支（以千计）：

外部服务成本 提供商

人员成本

基于股票的薪酬^®许可证费

其他共同费用

研究总计 和开发成本

按产品 候选人列出的外部服务提供商成本如下（单位：千）：

Anavex

Anavex

所有其他候选产品

其他外部服务 提供商成本^®外部总计 服务提供者成本

从2022财年到2023财年，外部服务提供商成本的增加主要是由于（1）ANAVEX和^®2-73和ANAVEX

3-71，为计划的临床试验或研究做准备 ，以及（2）与我们的Rett计划相关的临床试验支出增加，与我们的II/III期卓越儿科临床试验的完成入组和 给药有关。

在 2023财年，由于我们扩大了团队，我们的人员成本从800万美元增加到1030万美元。

但是， 这被以前授予的里程碑式 期权奖励的归属导致的基于股票的薪酬支出减少所抵消。

2023财年的一般和行政费用 从2022财年的1310万美元降至1200万美元，最重要的是由于授予先前授予的里程碑式期权奖励而导致非现金 股票期权补偿费用减少。

在2023财年，我们使用了2780万美元的现金和现金等价物为我们的运营提供资金，而在2022财年，我们使用了2,420万美元。截至2023年9月30日，我们的现金头寸略有增加，达到1.51亿美元，比前一年增加了190万美元。

根据下文所述的融资安排，通过发行 普通股产生运营现金。

我们预计，随着ANAVEX的推进，我们的研发支出将继续增加

2-73项临床研究，包括计划中的ANAVEX进展

帕金森氏症2-73

S 疾病计划，我们当前临床计划的正在进行的扩展研究，我们其他流水线化合物的持续进展 如ANAVEX

3-71，随着我们继续增加额外的人员来管理和支持这些临床计划。

其他收入(净额)

截至2023年9月30日的年度其他净收入为830万美元，而2022财年为340万美元。其他收入增加的主要原因是现金和现金等价物的利息收入增加，原因是整个市场的利率 逐年上升。

在2023财年，我们记录了270万美元的研发激励收入，其中包括通过澳大利亚税务局管理的与2023财年符合条件的支出相关的澳大利亚研发激励抵免 。相比之下，与2022财年符合条件的支出相比，2022财年的研究和开发激励收入为330万美元。我们预计 将继续获得澳大利亚政府对在澳大利亚进行的各种临床试验的支持。

净亏损

2023财年净亏损为4750万美元，或每股亏损0.60美元，而2022财年净亏损约为4800万美元，或每股亏损0.62美元。

流动性与资本资源

营运资金(千)

流动资产

流动负债

营运资金

在2023年9月30日，我们有

1.51亿美元

现金和现金等价物，比2022年9月30日的1.492亿美元有所增加。我们打算 继续利用我们的资本资源推进我们的ANAVEX临床试验2-73和ANAVEX

3-71， 并进行必要的工作，为我们流水线化合物的未来发展做准备

现金流

以下是截至2023年9月30日和2022年9月30日的年度现金流来源摘要(单位：千)

经营活动中使用的现金流量

融资活动提供的现金流

增加(减少)现金

经营活动中使用的现金流量[在2023财年，经营活动中使用的现金增加了190万美元，这主要是由于在可比期间收取了奖励和应收税款。]

融资活动提供的现金流

融资活动提供的现金在2023财年为2,970万美元，主要归因于根据2023年购买协议(定义见下文)以不同市场价格发行普通股所收到的现金。

融资活动提供的现金

在2022财年

扣除融资成本后的净额为2,130万美元，主要由于根据销售协议以不同市价发行普通股而收到的现金。

其他融资

2023年购买协议

2023年2月3日，本公司与林肯公园资本基金有限责任公司(“林肯公园”)签订了一份价值150,000,000美元的购买协议(“2023年购买协议”)，根据该协议，本公司有权向林肯公园出售和发行普通股，林肯公园有义务在截至2026年2月3日的三年内不时购买价值高达1.5亿美元的普通股。

在任何营业日，公司可指示林肯公园购买最多200,000股普通股(此类购买、

定期购买

受控股权发售销售 协议

2019年采购协议^®2019年6月7日，我们 与林肯公园签订了经2020年7月1日修订的购买协议(“2019年购买协议”)，根据该协议，林肯公园承诺购买我们高达5,000万美元的普通股。在2019年签署2019年购买协议的同时，我们向林肯公园发行了324,383股普通股，作为林肯公园根据2019年购买协议承诺购买我们普通股的费用，并有义务按比例发行最多162,191股，如果林肯公园根据我们的酌情决定购买了总计5,000万美元的承诺。^®在2021财年，本公司根据2019年购买协议向林肯公园发行了总计4,086,209股普通股，其中包括4,007,996股普通股，总购买价为2,410万美元，承诺股为78,213股。自.起

2023年9月30日和2022年，根据2019年购买协议，林肯公园没有剩余的普通股可供购买 。 表外安排

我们没有表外安排 对我们的财务状况、财务状况的变化、收入或支出、运营结果、流动性、资本支出或资本资源产生当前或未来的影响，而这些对我们的股东来说是重要的。

关键会计政策的应用 我们的财务报表和附注是根据美国公认的会计原则编制的 。编制财务报表要求管理层做出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计和假设。这些估计和假设受到管理层的影响

S 会计政策应用。我们认为，了解与我们财务报表的以下方面有关的估计和假设的基础和性质对于理解我们的财务报表至关重要。^®我们的假设和估计 基于历史经验和我们认为当时合理的其他来源。由于环境、政治、全球经济、一般商业状况和其他因素的变化，实际结果可能与我们的估计不同 。我们的重要估计 与权证和期权的估值有关。^®我们认为，有一些会计政策对我们财务报表的列报非常重要。其中最重要的会计政策 与我们研发费用和股票薪酬费用的会计有关。’研究和开发费用^®研究和开发成本在发生时计入费用。这些费用包括公司的成本

S 专有研发工作，包括临床前研究、临床试验、制造成本、员工工资和福利及基于股票的薪酬费用，合同服务包括与第三方如合同研究机构(

CRO

)、 设施成本、间接费用和其他相关费用。公司向第三方支付的里程碑付款在达到特定里程碑后计入费用 。制造成本按照会计准则 编码(

ASC

) 730，研发，因为除预期用途外，这些材料没有其他未来用途。

将用于或提供用于未来研发活动的货物或服务的不可退还预付款 将在货物交付或执行相关服务期间延期并摊销，具体取决于可回收性评估。 本公司对与外部CRO相关的成本和临床场地成本进行估计。该公司在评估支出金额以及相关预付资产和应计负债的充分性时，分析临床试验的进展情况，包括患者登记水平、收到的发票和合同成本。在确定任何会计期间的应计余额和费用时，必须作出并使用重大判断和估计。该公司根据所完成的工作审查和应计CRO费用和临床试验研究费用，并依赖于适用于研究完成阶段的这些成本的估计。累积的CRO费用可能会随着此类试验的进展而进行修订。修订在引起修订的事实为人所知的期间计入费用。关于临床场地成本，这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同。这些 合同下的付款可能不均衡，取决于某些事件的完成、患者的成功招募、 部分临床试验的完成或类似情况等因素。我们政策的目标是根据实际收到的服务和花费的努力，在我们的 财务报表中记录费用。因此，与临床现场成本相关的费用应计费用根据我们对特定临床 试验合同中指定的一个或多个事件的完成程度的估计进行确认。

此外，我们还在购买与专利和商标相关的知识产权方面产生费用 。成功的概率和开发受所收购专利和商标约束的药物的商业应用的时间长度 很难确定 ，开发项目的及时完成存在许多风险和不确定因素。不能保证 收购的专利和商标是否会成功商业化。由于这些风险和不确定性，我们花费 购买专利和商标

采用分级归属的基于股票的 支付的补偿成本是按直线确认的。基于股票的薪酬费用将根据实际发生的未归属奖励的没收情况进行调整。我们已授予股票购买 期权奖励，这些奖励在达到特定业绩标准时授予，或基于里程碑的奖励。我们估计达到每个奖项的绩效标准所需的隐含服务 期限，并在我们得出结论认为有可能达到绩效标准时，将由此产生的公允价值确认为隐含 服务期限内的费用。我们会定期审查并酌情更新我们对隐含服务期的估计以及关于达到绩效标准的结论。绩效奖励在 达到绩效标准时授予。我们 使用Black-Scholes期权估值模型来计算股票购买期权和认股权证在授予之日的公允价值。该模型需要输入主观假设，包括预期价格波动和每个奖项的预期寿命。这些假设包括对未来市场状况的估计，这些估计本身就是不确定的，因此， 受制于管理层

S的判断。这些假设的变动 可能会对公允价值估计产生重大影响。^®最近的会计声明^®有关最近的会计声明及其对我们业绩的可能影响的讨论，请参阅本年度报告中其他部分的合并财务报表附注2。.

项目7A关于市场风险的定量和定性披露

利率风险

在截至2023年9月30日的一年中，在任何给定时间的平均投资额为1.384亿美元(最高：1.454亿美元；最低：1.295亿美元)，平均回报率为4.69%。

假设利率在上述任何时期内变动100个基点，不会对我们截至2023年9月30日、2023年和2022年的现金和现金等价物的公平市场价值产生实质性影响，并将影响我们的净亏损约140万美元。 到目前为止，我们的任何投资都没有本金损失，截至2023年9月30日，我们没有任何现金和现金等价物的信用损失准备金。

外汇风险

我们面临着外汇风险，因为我们进入了以美元以外的货币计价的交易，并且存在以美元以外的货币计价的销售和税收优惠 应收账款。由于预期外币付款的时间不确定，我们 不使用任何远期外汇合约。所有外国交易在付款时以适用的现汇结算。动荡的市场状况和供应链短缺可能会导致汇率的重大变化，尤其是外币相对于美元的价值变化可能会影响我们以美元表示的运营费用 。汇率的不利变动可能会对向外国供应商支付的款项产生实质性影响。在截至2023年9月30日的一年中，我们的大部分费用以美元计价。假设2023年9月30日止年度外币交易的外币汇率变动10%，不会对我们的综合财务报表产生实质影响。截至2023年9月30日，我们以澳元计价的净资产为500万美元(780万澳元)。

假设2023年9月30日外汇汇率变化10%，将导致报告的净资产变化+/-50万美元。通货膨胀风险通货膨胀通常可能会通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的运营业绩 产生实质性影响。

项目8.财务报表和补充数据

Anavex 生命科学公司

合并财务报表

2023年9月30日 独立注册会计师事务所报告{brOard 董事和股东

Anavex生命科学公司

对财务报告内部控制的几点看法

我们已经审计了Anavex生命科学公司(内华达州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2023年9月30日的财务报告内部控制，依据的是

2013年内部控制--综合框架

由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布 (“COSO”)。我们认为，根据2013年制定的标准，截至2023年9月30日，公司在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制

内部控制--综合框架

由COSO发布。

我们亦已按照上市公司(美国)会计监督委员会(“PCAOB”)的标准审核本公司截至2023年9月30日及截至2023年9月30日止年度的综合财务报表，我们于2023年11月27日的报告对该等财务报表表达了无保留意见。

意见基础

本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，包括在随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些 标准要求我们计划和执行审计，以合理确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义及局限性

公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制 包括以下政策和程序：(1)与保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关的政策和程序；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便根据公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及 (3)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权获得、使用或处置公司资产的行为。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制 可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都可能面临这样的风险：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能恶化 。/s/均富律师事务所

梅尔维尔，纽约

2023年11月27日

独立注册会计师事务所报告{br

董事会和股东’ Anavex生命科学公司

对财务报表的几点看法

我们已审计了随附的Anavex生命科学公司(内华达公司)及其子公司(“本公司”)截至2023年9月30日、2023年和2022年的合并资产负债表，截至2023年9月30日的两个年度的相关 综合经营及全面亏损、股东权益变动和现金流量表，以及相关附注(统称为“财务报表”)。 我们认为，合并财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至9月30日的财务状况。2023年和2022年，以及截至2023年9月30日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美利坚合众国普遍接受的会计原则。

我们还根据美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会(“COSO”)赞助组织委员会(“COSO”)发布的“2013年内部控制-综合框架”中确立的标准，对公司截至2023年9月30日的财务报告进行了内部控制审计，我们于2023年11月27日的报告表达了无保留意见。

意见基础’这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。“我们是按照PCAOB的标准进行审计的。 这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报表是否没有 因错误或欺诈造成的重大错报。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括： 在测试的基础上审查有关财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估 管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。”关键审计事项“关键审计事项是指在对已传达或要求传达给审计委员会的财务报表进行当期审计时产生的事项，并且：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(2)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂性的判断。 我们确定不存在关键审计事项。”均富律师事务所

自2022年以来，我们一直担任公司的审计师。

梅尔维尔，纽约

2023年11月27日

独立注册会计师事务所报告

股东和董事会

Anavex 生命科学公司

纽约，纽约

关于合并财务报表的意见’我们 已审核Anavex生命科学公司(“本公司”)截至2021年9月30日止年度的综合经营报表及全面亏损、股东权益及现金流量，以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重大方面都公平地反映了本公司截至2021年9月30日止年度的经营业绩和现金流量，符合美国公认的会计原则。

征求意见的依据

这些 合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表发表意见 。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所 ，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB适用的规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是根据PCAOB的标准进行审核的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理 保证，无论是由于错误还是欺诈。

我们的审计包括执行 评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及 执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

重大审计事项 关键审计事项 指当期对合并财务报表进行审计而产生的事项，已传达或要求传达给审计委员会，且：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，且 (2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。 /S/BDO美国，P.C. 我们在2013至2022年间担任公司的 审计师。 纽约， 纽约

2021年11月24日

Anavex 生命科学公司

合并资产负债表

(单位 千，不包括每股和每股金额) 9月30日，

资产

当前

现金和现金等价物

激励措施和应收税金

预付费用和其他流动资产

总资产

负债与股东权益

B流动负债应付帐款

应计负债--附注3

递延赠款收入--附注4总负债承付款和或有事项--附注6股本授权：

优先股，面值$

每股

普通股，面值$

每股

已发行和未偿还：

普通股(2022年-

额外实收资本

累计赤字

股东权益总额
总负债和股东权益

见 合并财务报表附注

Anavex 生命科学公司合并 经营报表和全面亏损

(单位 千，不包括每股和每股金额)

截至9月30日的年度，

运营费用

常规 和管理

研发

运营费用总额

营业亏损

其他 收入(支出)

/s/ 补助金 收入

研究和开发奖励收入

利息收入 净额
其他 融资费用

  248

外汇 汇兑损失

其他收入合计 净额

扣除所得税准备前的净亏损

收入 税费，当期

净亏损和综合亏损

每股基本和稀释后净亏损

加权 平均流通股数量

基本的和稀释的

见 合并财务报表附注

Anavex 生命科学公司

截至2023年9月30日、2022年9月30日和2021年9月30日

(单位 千，不包括每股和每股金额)

截至9月30日止年度，

经营活动中使用的现金流

净亏损

调整 ，将净亏损与运营中使用的净现金进行核对：

非现金 融资相关费用

基于股票的薪酬

与运营相关的营运资金余额变化 ：

在 首都

赤字

总计

余额， 2020年10月1日

购买 股

承诺 股

因行使股票期权而发行的股票

共享 基于薪酬