美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度9月30日, 2023

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

佣金 文件编号001-38174

花旗 制药公司

(注册人在其章程中明确规定的姓名)

11商务路, 一楼, 克兰福德, 新泽西州07016

(主要执行机构地址 )(邮编)

(908)967-6677

(注册人的电话号码，包括区号)

根据《交易法》第12(B)条登记的证券：

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。☐是☒不是

如果注册人不需要根据该法第13或15(D)条提交报告，请用复选标记表示。☐是☒不是

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《交易法》第13或15(D)条规定的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。☒是☐编号

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则 405要求提交的每个交互数据文件。 ☒是☐编号

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否已提交报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404(B)条对其财务报告进行内部控制的有效性评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所 。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐是☒不是

非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，是根据截至注册人最近完成的第二财季(2023年3月31日)的最后一个营业日，普通股的最后一次出售价格，或此类普通股的平均买入价和要价计算得出的，约为$156.9百万美元。

本项所称关联公司是指发行人的高管和董事以及/或持有发行人证券的任何个人或公司(不包括持有发行人证券的记录持有人，仅为各自客户的受益权益)，拥有发行人10%或以上普通股的任何个人或公司，包括登记在册的和受益的。

说明登记人所属各类普通股截至最后实际可行日期的流通股数量：

158,966,576 截至2023年12月27日的股票，全部为一类普通股，面值0.001美元。

花旗 制药公司

表格 10-K

2023年9月30日

目录表

注意事项

在本年度报告Form 10-K中，除文意另有所指外，“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指Citius PharmPharmticals，Inc.及其全资子公司Citius PharmPharmticals，LLC、Leonard-Meron和Citius Oncology，Inc.(前身为Citius Acquisition Corp.)及其控股子公司NoveCite，Inc.。

Mino-Lok® 和LYMPHIR^TM(Denileukin Diftitox)是我们的注册商标。本招股说明书中出现的所有其他商品名称、商标和服务标志 均为其各自所有者的财产。我们假定读者理解所有此类术语 都是来源说明。因此，此类术语在本报告中首次提及时，将与商号、商标或服务标志通知一起出现，然后在本报告的其余部分中不带商号、商标或服务标志通知，仅为方便起见 ，不应解释为在描述性或一般性意义上使用。

前瞻性陈述

本《Form 10-K》年度报告包含“前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括但不限于表达我们的意图、信念、期望、计划、战略、预测或与我们未来活动或其他未来事件或条件有关的任何其他陈述。这些陈述基于对我们业务的当前预期、估计和预测 部分基于管理层所做的假设。这些陈述不是对未来业绩的保证，涉及难以预测的风险、不确定性和假设。因此，由于本报告中不时讨论的许多因素，实际结果和结果可能且很可能与前瞻性陈述中表达或预测的内容大不相同 ，包括本报告中第1A项-“风险因素”和第7项-“管理层的讨论 以及财务状况和经营结果分析”以及本报告中提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他文件中描述的风险。此外，此类陈述可能会受到与以下方面相关的风险和不确定性的影响：

任何前瞻性陈述仅在作出之日起发表，除非适用证券法律另有要求，否则我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，以反映本报告提交日期 之后的事件或情况。

风险因素摘要

投资我们的证券涉及高度风险。你应认真考虑本报告中所列的第1A项“风险因素”中概述的风险。这些风险包括但不限于以下风险：

第 部分I

第 项1.业务

概述

Citius PharmPharmticals，Inc.(“Citius Pharma”及其子公司“公司”或“WE”)是一家晚期制药公司，总部位于新泽西州克兰福德，致力于一流重症护理产品的开发和商业化 专注于肿瘤学、附属癌症护理中的抗感染药物、独特的处方药和干细胞疗法。 我们的总体目标是通过提供满足未满足的医疗需求但开发风险低于通常与新化学实体相关的开发风险的治疗产品来实现市场领先地位。具有大量现有安全性和有效性数据的以前批准的药物的新配方是核心关注点。我们寻求降低与药物开发相关的开发和临床风险，但仍专注于创新应用。我们的战略以具有知识产权和法规排他性保护的产品为中心，同时提供相对于其他现有治疗方法的竞争优势。

公司成立于2007年1月23日，当时名为Citius Pharmaceuticals，LLC，是一家马萨诸塞州的有限责任公司。 2014年9月12日，Citius Pharmaceuticals，LLC与Citius Pharma（原Trail One， Inc.）签订了一份股份交换和重组协议，一家根据内华达州法律成立的上市公司。Citius Pharmaceuticals，LLC成为Citius Pharma的全资 子公司。2016年3月30日，Citius Pharma收购了Leonard-Meron Biosciences，Inc.。（“LMB”）作为全资子公司。LMB是一家专注于开发和商业化重症监护产品的制药公司， 专注于抗感染药物。于二零二零年九月十一日，我们成立NoveCite，Inc.。（“NoveCite”），一家特拉华州公司，我们拥有其 75%的已发行和流通股本。NoveCite专注于其专有的间充质干细胞的开发和商业化，用于治疗急性呼吸道疾病综合征（“ARDS”）。

2021年8月23日，我们成立了Citius Oncology，Inc.(前身为Citius Acquisition Corp.)。(“Citius Oncology”)作为全资子公司，收购LYMPHIR^TM但Citius Oncology直到2022年4月才开始运营，当时Citius Pharma将与LYMPHIR相关的资产转让给Citius Oncology，包括与卫材有限公司(“Eisai”)的相关许可协议以及与Dr.Reddy的 实验室有限公司的子公司Dr.Reddy‘s实验室SA(统称为“Dr.Reddy’s”)的相关资产购买协议。自成立以来，Citius Pharma一直为Citius Oncology提供资金，Citius Pharma和Citius Oncology是共享服务协议的一方，该协议管理Citius Pharma向Citius Oncology提供的某些管理和科学服务。

自成立以来，公司几乎将所有努力都投入到业务规划、收购我们的专有技术、研发、招聘管理和技术人员以及筹集资金。我们正在开发五种专利产品：LYMPHIR，于2021年9月获得许可(现归Citius Oncology所有)，这是一种经过改造的IL-2白喉毒素融合蛋白，用于治疗持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者；Mino-Lok，一种抗生素锁定溶液，用于通过挽救受感染的导管来治疗与导管相关的血流感染；Halo-Lido，一种皮质类固醇-利多卡因外用制剂，旨在为痔疮患者提供抗炎和麻醉缓解；Mino-Wrap是一种液化凝胶包裹，用于减少乳房重建手术后组织扩张器感染；NoveCite是一种间质干细胞疗法，用于治疗ARDS。我们相信，我们产品的这些独特市场是巨大的、不断增长的，目前的处方产品或程序无法满足这些市场的需求。

我们 面临许多制药行业公司常见的风险，包括但不限于与我们或我们的竞争对手研发阶段产品的开发有关的风险、获得监管批准的产品的市场接受度、来自较大公司的竞争、对关键人员的依赖、对关键供应商和战略合作伙伴的依赖、公司获得额外融资的能力以及公司遵守政府和其他法规的情况。

最近的发展

正如此前披露的，Citius Pharma和Citius Oncology于2023年10月23日与开曼群岛豁免公司TenX Keane收购(“TenX”)及TenX Merge Sub Inc.(“合并子公司”)订立合并及重组协议及计划(“合并协议”)。合并协议规定，除其他事项外，(I)根据协议中规定的条款和条件，合并子公司将与Citius Oncology合并并并入Citius Oncology，与Citius Oncology将更名并作为TenX的全资子公司生存(“合并”)，以及(Ii)在合并生效时间(“生效时间”)之前，TenX将根据特拉华州公司法第388条和开曼群岛公司法(经修订) (“本地化”)迁移并本地化为特拉华州公司 。新合并的上市公司将被命名为“Citius Oncology，Inc.”。( “合并公司”)。合并协议拟进行的本地化、合并及其他交易在本文中称为“业务合并”。

在合并中，Citius Oncology的所有股份将转换为获得合并后公司普通股的权利。因此，完成交易后，Citius Pharma将获得6,750万股合并后公司的普通股，按每股隐含价值10.00美元计算，这将是合并后公司扣除费用和费用前的6.75亿美元股本。作为交易的一部分，Citius Pharma 将向合并后的公司提供1,000万美元现金。合并后的公司将承担另外1,260万份现有期权。Citius Pharma和合并后的公司还将签订经修订和重述的共享服务协议，该协议将管辖Citius Pharma在生效后将继续向合并后的公司提供的某些管理和科学服务。

合并协议、业务合并及拟进行的交易均获Citius Pharma、Citius Oncology及TenX董事会一致通过。这笔交易预计将在2024年上半年完成，取决于TenX股东的批准和其他惯常完成条件，包括最终监管批准和美国证券交易委员会备案。对于提议的交易的最终时间或交易是否会完成， 无法保证。

利普希尔^TM：(deileukin diftitox-cdxl) 

概述

2021年9月，该公司宣布已与Reddy‘s博士达成资产购买协议，以获得E7777(Deileukin Diftitox)的独家许可，E7777是一种治疗CTCL的晚期肿瘤免疫疗法，CTCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤。 Reddy’s博士之前已将E777许可给卫材，作为交易的一部分，卫材签订了许可协议，卫材将其对E7777的所有权利转让给Citius Pharma。2022年4月，Citius Pharma将与E7777相关的资产转让给Citius肿瘤学，包括与卫材的相关许可协议以及与雷迪医生的相关资产购买协议。更名为LYMPHIR的E7777是Ontak®的改进配方，此前已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗持续性或复发性CTCL患者。在本年度报告的表格 10-K中，LYMPHIR有时可称为E7777。

LYMPHIR是一种重组的DNA来源的融合蛋白，旨在引导白喉毒素(DT)对表达IL-2受体的细胞产生杀伤作用。摄取到细胞内后，dT片段被切割，游离的dt片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡。因此，LYMPHIR的不同作用机制支持两种治疗作用：(I)通过与IL-2受体结合而杀死肿瘤，将白喉毒素直接传递到肿瘤细胞，以及(Ii)耗尽免疫抑制调节性T淋巴细胞(Tregs)以增强抗肿瘤活性。

第3阶段试验(E7777-G000-302)设计

2013年，启动了一项针对持续性或复发性CTCL患者的全球、多中心、开放标签的单臂关键临床试验。这项研究的纳入标准是评估晚期CTCL(真菌病或S综合征)的患者，他们之前至少接受过一次CTCL治疗。

关键试验分为两个阶段，包括21名受试者的导入阶段，评估剂量发现、药代动力学和免疫原性。 并评估客观应答率(ORR)。ORR被定义为肿瘤负担减少50%以上。患者从每21天周期的第1天到第5天每天静脉滴注地氟妥钠。

根据安全性、耐受性和药效数据，选择9微克/公斤/剂量作为主要研究阶段。与Ontak相比，没有发现新的安全信号 。此外，在意向治疗人群中观察到的ORR为38.1%，在可评估疗效的人群中为44.4%。在关键试验的第二阶段和主要阶段，70名患者被给予9微克/公斤/剂量率，连续5天，21天为一个周期。纳入标准与入门研究相同，主要目标是评估ORR。

第3阶段试验疗效和安全性结果

主要研究的有效人群包括69名复发或难治的I-III期CTCL患者。在69名患者中，中位年龄为64岁(范围从28岁到87岁)，65%是男性，73%是白人，19%是黑人或非裔美国人，1%是亚洲人，14%是西班牙裔或拉丁裔。CTCL分期：IA期7%，IB期23%，IIA期13%，IIB期35%，IIIA期12%，IIIB期10%。之前的中位数为4种(范围：1到18种)，包括皮肤导向疗法和全身疗法。以前的治疗包括光动力疗法(56%)、全皮肤电子线疗法(42%)、全身性类维A酸(49%)、甲氨蝶呤/普拉曲塞(49%)、组蛋白去乙酰酶抑制剂(35%)、布伦妥昔单抗(26%)和莫古珠单抗(12%)。

功效 基于ORR，根据ISCL/EORTC每个独立审查委员会的全球反应评分(GRS)(Olsen 2011)。功效 结果如下表所示。

总体而言，LYMPHIR耐受性良好，使用前药物，密切监测患者，并迅速启动支持措施和药物管理。没有累积毒性的证据，大多数患者经历了低级别的1级或2级治疗的紧急不良事件。

接受LYMPHIR治疗的患者中有38%发生了严重的不良反应。严重不良反应发生率>2%的患者包括毛细血管渗漏综合征(10%)、输液相关反应(9%)、脓毒症(7%)、皮肤感染(2.9%)、发热(2.9%)和皮疹(2.9%)。

接受≥治疗的复发性或难治性I-III期CTCL患者的不良反应(BR)10%

E7777-G000-302中的LYMPHIR

调查员 发起试验

我们 相信在免疫肿瘤学领域存在机会，并已开展了两项化疗药物启动的试验，以评估LYMPHIR作为免疫肿瘤学联合治疗的 潜在安全性和有效性。

2021年6月在明尼苏达大学共济会癌症中心启动了一项 I期试验。本研究是一项单臂开放标签 试验，估计招募了20名参与者，他们将在嵌合抗原受体 （“CAR-T”）治疗之前接受地尼白介素diftitox给药。1期研究由两个部分组成：剂量探索以建立地尼白介素diftitox与CART-T疗法组合的最大耐受剂量（“MTD”） ，以及扩展部分以提供在该MTD下的功效的估计。 （标题：使用E7777在CAR-T治疗复发性/难治性B细胞淋巴瘤（DLBCL）之前增强调节性T细胞耗竭的I/II期试验。NCT 04855253）

第二项I期研究于2022年9月在爱丁堡大学医学中心希尔曼癌症中心启动。本研究 是一项开放标签、1/1b期研究，旨在研究帕博利珠单抗联合T调节细胞耗竭和地尼白介素Diftitox在诊断为复发性或转移性实体瘤的患者中进行二线治疗的安全性和疗效。（标题： E7777联合免疫检查点抑制剂pembrolizumab消除T调节细胞在复发性或转移性实体瘤中的疗效：I/II期研究。NCT 05200559）。

这项研究由两部分组成。第一部分是对四个队列(LYMPHIR的3，6，9，12微克)进行的剂量递增研究，预计将招募18-30名患者。第二部分是对大约40名患者进行的剂量扩展研究，以评估推荐剂量的LYMPHIR和Pembrolizumab(包括卵巢癌和MSI-H癌症队列)的安全性和耐受性。这项研究还将调查肿瘤和外周血中免疫微环境的变化。次要终点包括客观应答(完全应答加部分应答)、无进展生存率和总生存率。

监管发展

在1990年的‘S’中，由波士顿大学和美国国家癌症研究所(“NCI”)与Seragen，Inc.合作开发了代尼罗金消毒剂。

1999年，ONTAK®（地尼白介素）获得FDA加速批准，用于治疗持续性或复发性CTCL。 Ligand Pharmaceuticals，Inc.（“Ligand”）于同年获得营销权。

2006年，卫材从Ligand手中收购了Ontak的商业权。

2008年，FDA完全批准Ontak用于CTCL。

2011年，根据FDA批准后确定的上市后条件，代号为E7777的代号为E7777的代号为Dileukin diftitox的新配方被开发出来。由于FDA认为这是一种新产品，因此提交了一份研究新药申请(IND)。作为随后讨论的一部分，FDA同意了一项开发计划，其中包括一项单臂、开放标签研究以确认E7777的安全性和有效性，以及一项证明新工艺 将产生类似药物产品的化学、制造和控制(CMC)开发计划。

2011年，FDA孤儿产品开发办公室授予E7777孤儿药物指定地位，用于治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。2013年，FDA孤儿产品开发办公室授予了治疗CTCL的E7777孤儿药物指定地位。

在 2013年，第一位患者被登记进入E7777美国(美国)关键研究的引入阶段CTCL 临床试验。

2014年，由于合同制造商的制造问题而自愿退出市场，Ontak的商业销售中断 。

在 2015年，最后一个登记的患者退出了E7777美国CTCL临床试验的引入阶段。

2016年3月，Reddy博士从远东国家以外的卫材手中获得了E7777的全球使用权，卫材保留了这些国家的权利。

2016年6月，第一位患者登记参加了E7777的美国CTCL临床试验3期的主要阶段。

2020年3月，卫材在日本为CTCL和PTCL提交了E7777的保密协议，并于2021年3月获得了这两个适应症的批准。

2021年9月，Citius Pharma获得了E7777在选定市场的营销权。Citius Pharma随后将E7777更名为LYMPHIR。

2021年12月，E7777的第三阶段关键研究完成了患者登记。

在2022年4月，我们报告了3期试验的TOPLINE结果与先前的配方一致。此外，没有发现新的安全信号。

2022年12月，LYMPHIR的生物制品许可证申请(BLA)被FDA接受备案，PDUFA目标日期定为2023年7月28日。

2023年7月，FDA发布了一封完整的回复信，要求我们纳入在市场应用审查期间与FDA达成一致的增强产品测试和额外控制措施。与BLA一起提交的安全性和有效性临床数据包 或建议的处方信息没有任何问题。

2023年9月，我们宣布FDA已同意满足完整回复信中概述的要求的计划，该指导为公司提供了一条完成必要活动的途径，以支持重新提交LYMPHIR的BLA。

市场机会

CTCL是结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)的异质性亚群，是成熟的、皮肤归巢的T细胞，主要定位于皮肤。最常见的CTCL类型是真菌样肉芽肿(“MF”)和原发皮肤CD30+间变性大细胞淋巴瘤(PCALCL)，估计占所有CTCL的80%到85%。S-扎里综合征(“SS”)是一种非常罕见的亚型(约占CTCL的2%至5%)，其特征是弥漫性炎症性红皮病，通常为剥脱性红皮病，并伴有白血病和结节受累，临床和生物学表现与MF有显著重叠，长期以来一直被认为是MF的临床变体，尽管最近的证据表明它可能是一个独立的实体。其余的由极其罕见的、通常更具攻击性的亚型代表。鉴于MF和SS之间的重叠，并考虑到这两种肿瘤的许多系统治疗选择是相同的， 一些人认为MF和SS的治疗方法就像它们是一个单一的疾病实体(MF/SS)一样。然而，目前正在使用或正在开发的一些治疗MF/SS的药物在清除不同的解剖间隔(例如皮肤和血液)方面似乎更有效，因此对MF和SS具有不同的疗效。

根据2001年至2007年的监测流行病学和最终结果(SEER)数据，美国MF/SS的发病率估计为0.5/10万，即每年约2,500至3,000例新病例，约占所有T细胞淋巴瘤的25%。

该公司估计，在美国，总共约有30,000至40,000名CTCL患者。

根据内部估计，该公司认为LYMPHIR在美国的潜在市场价值超过4亿美元，并可能随着 一种新疗法的推出而进一步扩大。

建议的 剥离

2022年5月，我们宣布打算将公司的资产拆分为两个独立的上市实体(“剥离”)。 根据该计划，我们成立了一家新公司，专注于LYMPHIR的开发和商业化。我们其他正在筹备中的资产，包括Mino-Lok，仍保留在Citius Pharma。剥离后，花旗制药将继续在纳斯达克资本市场交易，目前的股票代码为CTXR。该战略行动旨在优化组织资源和投资资本，以支持 每个开发计划的成功执行。

如上文所述，于2023年10月，本公司宣布，我们于2023年10月23日订立合并协议，拟由TenX收购Citius Oncology。完成交易后，合并后的公司将继续作为一家上市公司在纳斯达克全球市场上市。交易预计将在2024年上半年完成，这取决于TenX股东的批准和其他惯例完成条件，包括遵守纳斯达克的初始上市要求、最终监管批准、 和美国证券交易委员会备案文件。无法保证拟议交易的最终时间，也无法保证交易是否会完成。

米诺-洛克^®

概述

Mino-Lok 是一种含有米诺环素、乙二胺四乙酸二钠和乙醇的专利溶液，所有这些都协同作用来治疗和挽救导管相关血流感染(CRBSI)患者的中心静脉导管(CVC)感染。Mino-Lok打破了细菌菌落形成的生物膜屏障，根除了细菌，并提供了抗凝血特性，以保持CVC的通畅性。

米诺-洛克的给药包括在导管的管腔内注入0.8毫升至2.0毫升的米诺-洛克溶液。然后将导管锁定，这意味着溶液仍留在导管中，不会流入静脉。在不使用导管的情况下，锁将保持两小时的停留时间。如果导管有多个管腔，则可以同时或按顺序使用Mino-Lok溶液锁定所有管腔。如果患者正在接受持续输液治疗，导管会在被Mino-Lok溶液锁定和提供治疗之间交替。Mino-Lok疗法每天两小时，持续至少五天，通常在接下来的两周内再加锁两次。锁定导管两小时后，吸入Mino-Lok溶液，然后用生理盐水冲洗导管。届时，要么继续输液，要么使用标准护理锁定液锁定，直到需要进一步使用导管为止。在MD Anderson癌症中心(“MDACC”)进行的一项临床研究中， 在每日接受米诺环素和依地特(“M-EDTA”)导管锁定的几名患者的血清中没有检测到米诺环素或依地特的水平，浓度达到Mino-Lok治疗中建议的浓度水平。因此，已经证明米诺环素或依地特泄漏到血清中的量非常低或根本没有。

第 阶段b结果

从2013年4月至2014年7月，30名CVC相关血流感染的患者在MDACC登记，进行2b期前瞻性研究。患者 在第一周内每天接受一次两小时的Mino-Lok疗法，至少五天，然后在接下来的两周内再进行两次锁定 。锁定治疗后对患者进行为期1个月的随访。收集每个患者的人口统计信息、临床特征、实验室数据、治疗以及不良事件和结局。确诊时的中位年龄为56岁(范围：21-73岁)。在所有患者中，在使用锁定疗法之前，开始使用培养导向的一线静脉注射抗生素进行系统治疗。所有病例在治疗结束时都实现了微生物根除。所有患者均未发生任何与锁具治疗相关的严重不良事件。

然后，将接受Mino-Lok治疗的活跃手臂与在相同时间范围内移除和更换CVC的匹配队列中的60名患者进行比较。患者在肿瘤类型、感染微生物、中性粒细胞减少程度等方面匹配。所有患者都是癌症患者，在MDACC接受治疗。Mino-Lok治疗挽救CVC的有效率为100%，与取出感染的CVC并换成新的导管具有同等的效果。

这项研究的主要目的是证明Mino-Lok疗法至少与有CRBSI的情况下移除和更换CVCs一样有效，而且安全性更好，即可以避免拔出感染的导管并更换新导管的并发症 。除了在所有CVCs都被挽救的情况下具有100%的有效率外，Mino-Lok疗法没有重大的不良事件(SAE)，相比之下，在匹配的队列中，患者取出感染的CVCs并用新的导管替换 时，SAE的发生率为18%。与对照组中发生事件的11名患者(18%)相比，Mino-Lok ARM组没有总的并发症发生率。这些事件包括干预后四周细菌复发(5%)，以及与拔除或替换导管过程中的机械操作相关的一些并发症(10%)或发生深层次感染 ，如败血性血栓性静脉炎和骨髓炎(8%)。如脚注所示，对照组中有6名患者有一种以上的并发症。

资料来源：Issam Raad博士，《抗菌剂和化疗》，2016年6月，第60卷第6期，第3429页

第 阶段3试验

2016年11月，该公司启动了第三阶段临床试验的现场招聘。从启动到2017年第一季度，本公司收到了多个与控制部门相关的站点的意见，原因是一些相应机构的护理水平低于标准 。该公司在第三阶段试验的设计方面与FDA密切合作，并于2017年8月17日收到反馈。FDA表示，他们认识到在挽救受感染的导管方面存在未得到满足的医疗需求，并同意开放标签、优势设计将解决公司的担忧，并将被接受以满足新药 申请的要求。该公司修改了3期研究设计，移除了生理盐水和肝素安慰剂对照手臂，并使用了符合当今护理标准的主动对照手臂。患者登记于2018年2月开始。

Mino-Lok第三阶段试验最初计划在50家参与机构中招募700名患者，这些机构都位于美国。 根据接受治疗的患者数量衡量，在试验的50%和75%点进行了中期分析。他说：

2019年9月，该公司宣布，FDA在将Mino-Lok与抗生素锁控制臂进行比较时，同意采用新的主要疗效终点“导管失败时间” 。试验设计的这一变化将试验所需的患者样本量从700名受试者减少到大约144名可用受试者，以实现 结束试验所需的预先指定的92例导管失败事件。此外，该公司向FDA提交了一份回复，称它将在主要终点 实施这一更改，并预计其3期试验所需的受试者将少于150人。新的主端点要求Mino-Lok的导管失败时间至少为38天，而标准护理抗生素锁的时间为21天。

2019年10月，FDA同意约144名患者的患者样本量是可以接受的。

2019年10月，本公司宣布第三阶段试验已完成40%，引发数据监测委员会(“数据监测委员会”)进行中期无效性分析。DMC是一个独立的专家小组，负责审查临床试验中药物的安全性和有效性方面的进展，并确定试验在实现终点方面是否可能徒劳，或者试验 是否应以任何方式进行修改。

2019年12月，DMC召开会议并建议继续试验，不做任何更改，因为分析显示了积极的结果， 因为它满足预先指定的临时无效性分析标准。

于 2020年5月，我们宣布根据扩大使用协议，为医疗服务提供者提供免费使用美诺乐的服务，以减轻 与COVID-19疫情相关的负担。通过扩大使用方案，现在可以 使用Mino-Lok治疗感染的中心静脉导管，从而可能避免移除和更换手术的需要。

于 2020年6月，我们宣布已收到FDA对我们建议的Mino-Lok导管兼容性研究的正面反馈。 如果研究成功完成，应允许Mino-Lok贴上标签，与美国市场上的所有市售CVC和 外周插入中心静脉导管（PICC）配合使用。我们进一步假设这些研究将符合欧洲和世界 标准。在不限制导管类型的情况下进行标记的能力将允许Mino-Lok不受限制地进入 整个美国和世界市场，用于中心线相关血流感染（“CLABSI”）的有效抗生素锁定疗法。

于 2020年9月，我们宣布举行另一次DMC会议，以根据迄今为止的进展审查Mino-Lok III期试验中生成和分析的数据，并就研究可能需要采取的任何行动向我们提出建议。 审查这些数据后，DMC成员表示他们未发现任何安全性信号;他们还建议继续进行试验 ，无需任何修改。DMC还进行了一次 临时会议并与公司达成一致，同意按计划进行75%的中期分析 ，以评估优越的疗效。公司随后将75%中期分析改为65%中期分析 。

于 2020年9月，本公司宣布已生产Mino Lok所有组件的三个注册批次，并已向临床 场所重新供应注册产品。

于 二零二零年十一月，本公司宣布Mino-Lok的三种成分米诺环素、乙二胺四乙酸二钠（“EDTA”）及乙醇 在根除耐药性葡萄球菌生物膜的能力方面优于EDTA及乙醇。

65%中期分析已于2021年6月完成。2021年7月，该公司宣布，在对安全性和疗效进行揭盲数据审查后，该试验的独立DMC建议按计划进行试验。DMC未发现任何安全性 问题，也未建议修改方案规定的样本量或把握度以实现主要终点。

2022年5月，公司选择Biorasi，LLC（“Biorasi”），一家全球临床研究组织（“CRO”）， 通过在美国以外实施更多的研究中心来帮助扩大公司的III期Mino-Lok试验。截至2023年12月15日， 美国目前有12个活跃的研究中心，包括Henry Ford Health Center，乔治敦大学 医学中心等。目前在印度有16个活跃的站点，使全球共有28个参与Mino-Lok的机构。

2023年8月，该公司宣布完成试验所需的所有92个事件已完成。一些患者仍在接受积极的 治疗，这可能导致其他事件。

2023年12月下旬，公司确定Mino-Lok试验的患者入组 已完成，并将开始研究中心关闭活动。预计2024年上半年 将取得总收入。

快速 路径指定

2017年10月，公司收到FDA的正式通知，Mino-Lok的研究项目被授予“Fast Track”状态。快速通道是一种加速FDA审查的指定，以促进治疗严重或危及生命的疾病并满足未满足的医疗需求的药物的开发。获得快速通道认定的药物符合以下条件：

Mino-Lok 国际研究

2017年10月，在加利福尼亚州圣地亚哥举行的传染病会议（“ID Week”）上展示了一项关于Mino-Lok的国际研究数据。在巴西、黎巴嫩和日本进行的44例患者研究表明，Mino-Lok治疗是一种有效的干预措施，可挽救血管通路受限的癌症患者CRBSI中长期感染的CVC。该研究显示， Mino-Lok治疗在实现CVC微生物根除方面的有效性为95%，而对照组为83%。Mino-Lok组的单一 失效是由于患者 洋葱伯克霍尔德菌它对所有测试的抗生素都有抗药性。

稳定性 Mino-Lok专利申请

2018年10月，美国专利商标局(“USPTO”)颁发了题为“增强稳定性的抗菌溶液”的美国专利第10086,114号。2019年10月9日，欧洲专利局授予欧洲专利局3370794号专利，题为“增强稳定性的抗菌溶液”。这项欧洲专利的授予加强了对Mino-Lok的知识产权保护，保护期限至2036年11月。本发明克服了在混合抗菌剂 溶液方面的限制，其中由于物理和/或化学因素导致组分沉淀，从而限制了后混合 溶液的稳定性。MDACC的科学家和技术专家已经能够通过调整溶液的混合后pH值来提高混合后溶液的稳定性。这可以允许即用型解决方案的更长的存储时间。Citius Pharma拥有独家的全球许可证，为Mino-Lok的开发和商业化提供了这项专利技术的使用权。

市场机会

尽管有最佳的临床实践，但在重症监护室发生的或与血液透析或癌症患者相关的血流感染中，约70%是由导管引起的(每年约有47万例)。细菌从皮肤或铝内通过导管集线器进入导管。一旦进入导管，细菌往往会在导管内表面形成一层保护性的生物膜，对大多数抗菌溶液具有抵抗力。最常用的维护冲洗剂，肝素，实际上会刺激生物膜的形成。肝素被广泛用作预防性锁定溶液，尽管有证据表明它有助于促进生物被膜的形成。细菌生物膜的形成通常先于CRBSI。

CRBSI患者治疗的标准护理包括移除感染的CVC，并在不同的血管通路处更换新的导管。然而，对于长期使用外科植入硅胶导管的癌症和血液透析患者，由于无法获得其他可接近的血管部位，而且需要维持输液治疗，因此移除CVC并在不同部位重新插入新的可能是困难的，甚至是不可能的。此外，使用短期导尿管的危重患者通常有潜在的凝血障碍，这使得在CRBSI环境中在不同位置重新插入新的CVC在机械并发症方面存在风险，如气胸、错位或动脉穿孔。研究还表明，CRBSI患者可能与严重并发症有关，包括败血症血栓形成、心内膜炎和播散性感染，特别是如果由金黄色葡萄球菌或念珠菌物种。此外，CRBSI患者留置导尿管与较高的复发风险和对抗菌治疗的不良反应有关。

根据Maki等人 ，发表在梅奥临床论文集2006年，美国每年约有250,000家CRBSI。 在这项研究之后，我们估计每年超过450,000家CRBSI(请参阅下表中的分析)。CRBSI与12%至35%的死亡率和每集3.5万至5.6万美元的可归因性成本有关。

我们 估计Mino-Lok在美国的潜在市场约为5亿至10亿美元，如下表所示 基于每剂抢救冲洗疗法每剂最高400美元的目标价格。

资料来源： Ann Intern Med 2000; 132：391-402，Clev Clin J Med 2011; 78（1）：10-17，JAVA 2007; 12（1）：17-27，J Inf Nurs 2004;27（4）：245-250，Joint Commission website Monograph，CLABSI and Internal Estimates.

在 各种合理的定价情况下，我们认为Mino-Lok将为医疗保健系统节省成本，因为我们估计在不同静脉穿刺部位取出 受感染的CVC并更换新导管的成本在8，000美元至10，000美元之间。 此外，Mino-Lok入路还具有潜在的额外医疗益处，可减少患者不适并避免严重不良事件 ，因为导管保持在原位，无需操作。我们相信，在急症护理机构的感染控制委员会中，将有一个经济上的 论据来加强Mino-Lok的采用。

2017年1月，我们委托Leerink的子公司MEDACore进行了一项主要市场研究，Leerink是一个以医疗保健为重点的网络， 拥有超过35，000名医疗保健专业人士，包括主要意见领袖、经验丰富的从业人员和其他医疗保健专业人士， 遍布北美、欧洲、亚洲和世界各地。该网络包括约55个临床专业、 21个基础科学和20个商业专业。作为该市场研究项目的一部分，我们委托第三方对31名医生进行了调查 ，以确定留置中心静脉管路感染患者的导管挽救需求，尤其是当导管是隧道式或植入式输液港时。接受调查的19名传染病专家和12名重症监护医师均认为，挽救治疗 优于导管更换，以避免在 重新插入期间可能发生的导管错位、血凝块或血管穿刺。大多数人还担心，对于严重依赖中心 管路的患者，可能无法获得可行的静脉通路。

哈洛利多

概述

Halo-Lido 是由丙酸盐类皮质激素和利多卡因组成的外用制剂，用于治疗痔疮。 据我们所知，目前还没有FDA批准的治疗痔的处方药产品。众所周知，一些内科医生会开出局部类固醇来治疗痔疮。此外，还有各种外用组合处方 含有丙酸卤贝松和利多卡因或普罗莫辛，每种都是一种外用麻醉剂，由医生 开出用于治疗痔疮的处方。这些产品包含在药效研究实施(“DESI”)计划开始之前就已在使用的药物，通常称为DESI药物。然而，这些单一药物或联合处方 产品都没有经过临床安全性和有效性评估，并获得FDA批准用于治疗痔疮。此外，许多痔疮患者使用非处方药(“OTC”)产品作为他们的一线治疗。非处方药产品含有多种有效成分中的任何一种，包括甘油、苯肾上腺素、普拉莫辛、白凡士林、鲨鱼肝油和/或金缕梅，用于缓解症状 。

治疗痔疮的药物开发

痔疮 是一种常见的胃肠道疾病，以肛门瘙痒、疼痛、肿胀、压痛、出血和排便困难为特征。 在美国，有近5%的人口患有内痔，每年约有1000万人承认有痔病症状 。在这些人中，大约三分之一的人去看医生评估和治疗他们的内痔。 数据还表明，男女患病率的高峰出现在45岁至65岁之间，然后在65岁之后下降。高加索人口比非裔美国人更容易受到影响，患病率的增加与男性较高的社会经济地位有关，但与女性无关。在20岁之前发展为内痔是不寻常的。此外，美国、加拿大和欧洲50%至90%的普通人口一生中至少会经历一次痔疮疾病。虽然痔疮和其他肛门直肠疾病不会危及生命，但个别患者会出现疼痛症状，限制社交活动，并对生活质量产生负面影响。

根据其相对于齿状线的位置，将内痔定义为内型或外型。分类对于为个别患者选择最佳治疗方案非常重要。因此，医生使用以下分级系统，称为Goligher内痔分类：

开发活动 到目前为止

在2015年秋天，我们完成了2a阶段的双盲剂量范围的安慰剂对照研究，其中测试了六种不同配方的 ，其中含有不同强度的氢化可的松和利多卡因，与赋形剂对照。这项研究的目的是：(1)证明该制剂每日两次用于治疗I级或II级内痔的安全性和有效性 ；(2)评估盐酸利多卡因和醋酸氢化可的松单独或联合使用对治疗Goligher分类I级或II级内痔症状的潜在贡献。

症状 根据疾病严重程度的全球评分(“GSD”)和基于某些个别体征和痔疮症状，特别是瘙痒和全身疼痛和不适观察改善情况。在治疗的最初几天内，联合 产品(同时包含氢化可的松和利多卡因)在GSDS量表中达到“几乎无症状”或“无症状”状态方面在方向性上优于安慰剂和各自的有效治疗组(例如，单独使用氢化可的松或利多卡因)。这些差异表明联合产品配方可能会有好处。 作为这项研究的结果，我们确定研究中的主动手臂相对于车辆的性能可以通过重新配制我们的局部制剂来改善 。因此，我们开始了对更高效力的类固醇的药物配方和评价的工作。

总体而言，不良事件报告的结果支持本研究中评估的所有测试品的安全概况，并显示出与车辆类似的 安全概况。安全方面的发现并不引人注目。所有治疗组的不良事件发生率较低，与治疗相关的不良事件发生率相似。大多数不良反应都是轻微的，只有一例是严重的。所有不良事件都不是SAE，大多数不良事件在研究结束时得到恢复/解决。 只有两名受试者因不良事件而停止研究。

作为第二阶段试验的一部分，获得了有关使用GSD作为评估工具来衡量测试物品有效性的信息 。个别体征和症状也进行了评估，但不同的患者可能有所不同。因此，GSDS的目标是提供一种可用于所有患者的评估工具，无论他们正在经历哪些体征和症状。 与评估个别体征和症状相比，GSDS被证明是评估疾病严重程度和药物有效性的更有效的工具。

我们 开发了此评估工具以及其他患者报告的结果终点，用于最近开始的2b期试验和后续试验。2016年6月和7月，我们聘请了领先的医疗保健和药品营销研究服务提供商Dominion Group 。进行初级市场调查是为了更好地了解最困扰患者的症状，以便为临床试验开发有意义的终点。我们还了解了促使患者就医的原因，以了解这种疾病对生活质量的影响。这项调查的结果，以及2b期试验的信息，使我们能够开发我们的患者报告结果评估工具ePRO。该工具可用于临床试验，以评估患者的病情和评估测试品的性能。

2018年3月，我们宣布，我们已在类固醇/麻醉剂局部配方方案中选择了一种更有效的皮质类固醇，用于 治疗痔疮。最初的局部制剂，我们称之为氢化利多或花旗-001，在2a期研究中使用，是醋酸氢化可的松和盐酸利多卡因的组合。新配方Citi-002，我们将其称为Halo-Lido，将利多卡因与更高效力的皮质类固醇氟贝索丙酸酯结合在一起，以缓解疼痛和不适的症状。

我们 于2017年12月与FDA举行了C类会议，讨论2a阶段研究的结果，并获得FDA对开发计划的意见，以支持计划中的2b阶段研究的潜在配方更改。我们还要求FDA就我们的2b期研究设计 提供反馈，包括目标患者群体、纳入/排除标准和疗效终点。CITI-002的临床前和临床开发计划计划类似于CITI-001的开发计划，以支持计划中的第三阶段临床试验的设计。

CITI-002阶段2b试验概述

大约300名临床诊断为有症状的成年人参加了Halo-Lido 2b期研究(NCT05348200)，这是一项多中心、随机、剂量范围、双盲、平行组比较的临床试验，于2022年4月启动。这项研究评估了高剂量(CITI-002H)和低剂量(CITI-002L)组合药物产品的配方，并与单一活性药物 单药：高剂量卤贝索尔、低剂量卤贝索尔和利多卡因进行了比较。

最近，在评估治疗效果时，已经从使用传统的临床分析和结果转向从患者的角度和患者的经验。紧随21世纪^ST根据《世纪治疗法案》，更强调在临床试验中使用患者报告结果(PRO)仪器。目前，对于痔病，有以下几种方法：美国没有经过验证的临床结果评估(COA)工具。FDA指示Citius Pharma开发一种“Fit for Purpose”PRO仪器来评估这种疾病的治疗效果。患者使用该公司为本研究开发的专有移动PRO仪器记录症状强度和影响数据(痔疮 生活质量指数或“HQLI”)。

使用HQLI收集的数据进行了分析，以得出有意义的变化阈值(MCT)，以测试在治疗期间和之后被认为与患者相关的痔疮症状的变化。

CITI-002阶段2b试验结果

2023年6月，我们宣布了Halo-Lido治疗内痔的2b期研究的积极结果。采用MCT分析治疗前后内痔症状的变化。在为期7天的治疗结束时，大剂量CITI-002(CITI-002H) 组中42%的患者达到了MCT，而单独使用大剂量氟贝索的患者(29%)或单独使用利多卡因的患者(21%)。此外，与仅使用利多卡因的患者相比，CITI-002H队列中报告有意义和统计上显著改善的患者比例更高(CMH检验，p=0.035).

我们还使用协方差分析对七天治疗和七天随访期的临床疗效结果进行了评估，分析了基线的变化。在所有积极治疗组中都看到了实质性的改善。虽然对照组之间的变化没有统计学意义，但从方向上讲，数据表明，与单独的单药相比，组合产品提供了更快的缓解速度，并且在完成治疗后缓解持续。

此外，这项研究的结果表明，在七天的治疗或随访期内，五个积极治疗组 没有实质性的临床安全性问题。没有严重不良反应的报道。

来自2b期试验的数据 证实，HQLI适合测量患者报告的痔疮症状的变化。因此，Citius Pharma相信该仪器可以用于未来的第三阶段试验开发。Citius Pharma正在积极寻求知识产权保护，以保护其在开发Fit for Purpose PRO仪器方面的开创性工作，并已就其Citi-002配方提交了专利申请。

基于利用有意义的变化阈值分析的积极临床结果，Citius Pharma计划在与FDA的第二阶段会议结束时提交该数据。

市场机会

目前用于对症治疗内痔的非处方药和外用处方药(“Rx”)产品的市场高度分散 ，包括约2000万单位的非处方药和超过400万张处方。这些处方产品都没有获得FDA的批准 ，只能通过DESI计划获得，该计划始于几十年前颁布的1962年Kefauver-Harris药品修正案。 这些DESI产品没有FDA审查的有效性或安全性证据，如果要推出获得批准的产品 ，可能会被撤回。有几种用于治疗内痔的外用组合处方产品，其中氢化可的松的浓度从0.5%到3.0%不等，与利多卡因的浓度从1.0%到3.0%的组合。各种外用配方 包括乳膏、软膏、凝胶、乳液、灌肠剂、垫子和栓剂。最常用的局部联合凝胶作为品牌仿制产品销售，含有2.5%氢化可的松和3.0%利多卡因。

我们 认为目前还没有FDA批准的治疗痔疮的处方药产品。尽管有许多Rx和OTC产品通常用于治疗痔疮，但没有一种产品具有经过严格进行的临床试验所产生的已证实的安全性和有效性数据。我们相信，一种新型的丙酸氟贝托索和利多卡因局部制剂，旨在提供抗炎和麻醉缓解，并具有FDA批准的标签，专门声称治疗痔疮，对于希望为患者提供已证明对这种不适且经常复发的疾病具有安全性和有效性的治疗方案的医生来说，将成为一个重要的 治疗方案。我们相信，我们的Halo-Lido产品代表着一个有吸引力的、低风险的产品机会 ，具有有意义的上升潜力。

市场排他性

我们 相信，我们将是第一家进行严格临床试验并获得FDA批准的局部皮质类固醇-利多卡因组合产品用于治疗痔疮的公司。如果我们获得FDA批准，我们的剂量强度和配方将有资格获得三年的市场独家经营权 。此外，我们也将是市场上唯一被特别证明是安全和 有效的治疗痔疮的产品。通常，如果一家公司进行临床试验并获得FDA批准的产品 ，而市场上有类似但未经FDA批准的处方药，则未经批准但已上市的产品的制造商被要求将其从市场上召回。然而，FDA在决定如何在这些情况下执行其监管权力方面拥有很大的自由度。我们还没有就此事与FDA进行任何沟通，也无法预测FDA将对未经批准的产品采取什么行动。

我们 相信，如果Halo-Lido显示出可靠的安全性和有效性数据并获得FDA批准，并且如果Halo-Lido根据我们的剂量强度和配方获得三年的市场独家经营权，我们很可能在追求实现 治疗痔病的外用组合处方产品市场的显著地位方面拥有显著的优势。

迷你包装

概述

2019年1月2日，我们代表MDACC与德克萨斯大学董事会签订了一项专利和技术许可协议，根据该协议，我们获得了与隆胸相关的任何和所有用途的专利技术的全球独家使用权，特别是Mino-Wrap技术。这包括2017年12月16日颁发的美国专利号9,849,217的权利。我们打算将Mino-Wrap开发为一种液化的凝胶包裹，含有米诺环素和利福平，用于减少乳房重建手术后乳房植入物相关的感染。我们需要做出商业上合理的努力，使Mino-Wrap在几种监管方案下实现商业化，并实现与这些监管选项相关的里程碑，从而获得FDA的批准。Mino-Wrap需要在任何调控途径之前进行临床前开发。2019年7月，我们宣布，我们打算为Mino-Wrap的开发遵循FDA的IND监管途径。2020年8月4日，我们宣布 我们已向FDA提交了一份简报包，以便就Mino-Wrap进行IND前咨询。

2020年12月，该公司宣布收到FDA抗感染产品事业部对其Mino-Wrap简介包的IND前咨询请求的书面回应和指导。简报包含有关临床前数据和临床开发计划的信息，以及向FDA提出的有关安全性和有效性数据的问题，这些数据将是推进Mino-Wrap进入临床试验所必需的。FDA仅就我们Mino-Wrap开发计划的指导和方向 批准了一次书面回应会议。FDA指出，生物吸收模拟研究可能会提供信息来支持Mino-Wrap的开发，并就应提供的非临床支持提出了建议。FDA为药物洗脱研究的设计提供了指导，并同意进行大型动物药理学研究将是合适的。他们还同意， 28天的毒理学研究似乎是合适的，通过现有数据提供微生物学支持是可以接受的。

2023年12月11日，公司代表MDACC终止了与德克萨斯大学系统董事会签订的Mino-Wrap许可证协议。

市场机会

乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症，占所有癌症诊断的25%，非黑色素瘤皮肤癌除外。在美国，从2005年到2013年，乳房切除手术(包括单乳房切除手术和双乳房切除手术)的总体比例上升了36%。此外，乳腺癌治疗后乳房切除后乳房重建的发生率每年都在增加。

2017年，美国整形外科学会报告称，美国有超过10.5万名女性接受了乳房切除后乳房再造 手术。大约30%的乳房重建与乳房切除同时进行，大多数重建发生在 周之后。

乳房切除后乳房重建目前的护理标准是使用组织扩张器(“TE”)，这是一种临时的植入物，放置在乳房切除间隙内的胸肌下方。一旦创建了足够大的软组织包膜，TE就会被永久的乳房植入物取代。大约80%的情况下，乳房重建术中会使用经皮乳房成形术。

乳房切除术后的感染率为2.4%至24%，估计平均值为12%至14%。一旦植入物受到感染，患者通常会住院接受大约两周的静脉注射和/或口服抗菌药治疗。此外，TE被移除，导致挽救生命的化疗和放射治疗的延迟，以及未来更复杂的重建。

目前，采取了预防措施来降低TE感染率，其中包括在植入装置之前，在围手术期使用全身抗菌剂浸泡植入物或用抗菌溶液冲洗手术袋。术后立即给予口服抗菌药。

基于体外临床前实验室工作，Mino-Wrap似乎具有在保护人类植入物免受后续感染方面取得进步所必需的特性。

NoveCite

概述

2020年10月，我们通过我们的子公司NoveCite与Novellus Treateutics Limited(“Novellus”) 签署了一项独家协议，授权IPSC来源的间充质干细胞(IMSCs)。根据这一全球独家许可，我们专注于开发细胞疗法。具体地说，我们正在寻求开发NoveCite间充质干细胞并将其商业化。iMSCs“) 用于治疗急性呼吸系统疾病，近期重点是ARDS。

NC-i骨髓间充质干细胞是下一代间充质干细胞疗法。我们认为它们是分化的，优于供者来源的MSCs。人的骨髓间充质干细胞来源于人的骨髓、脂肪组织、胎盘、脐带组织等，并且面临着巨大的挑战 (例如，供体和组织来源多变、供应有限、效价低、效率低且制造成本高)。NC-iMSCs克服了这些 挑战，因为它们：

几家 细胞治疗公司使用供体来源的MSC疗法治疗ARDS，已证明MSC可减少炎症，增强病原体清除 并刺激肺部组织修复。几乎所有这些积极的结果都来自早期的临床试验或在 FDA的紧急授权计划下。

2020年12月，该公司公布了其专有NC-iMSC 疗法的概念验证（“POC”）大型动物研究的中期数据。研究中NC-iMSC治疗的可用结果显示，与对照组相比，关键参数得到改善，例如氧合改善、全身性休克减少和肺损伤减少。本研究在广泛接受的大型动物模型中进行。

2021年第三季度，公司在威斯康星大学麦迪逊分校的Waisman 生物制造完成了NC-iMSC登录细胞库（ACB）的表征和扩增，以创建cGMP主细胞库（MCB）。

二零二一年七月，Novellus被Brooklyn ImmunoTherapeutics，Inc.收购。（“布鲁克林”）。根据该交易，Brooklyn将按照独家许可协议中的所有原始条款和条件获得NoveCite 许可。

2022年10月，Brooklyn更名为Eterna Therapeutics Inc.。

市场机会

在全球范围内， 每年有300万例ARDS病例，其中约200，000例在美国。COVID-19爆发显著增加了 ARDS病例数量。一旦COVID-19患者进展为ARDS，他们就会被置于机械呼吸机上。根据相关的合并症，使用呼吸机的患者死亡率 可高达50%。目前尚无针对ARDS的获批治疗方法， 目前的标准治疗仅尝试缓解症状。

销售 和市场营销

我们 主要专注于在重症监护和癌症护理细分市场中发现机会。在我们的产品收购 标准中，我们专注于受关键意见领袖（通常称为KOL）高度影响的市场，在这些市场中， 产品由相对较少的医生处方，但提供了增长和市场份额的机会。此策略使 我们公司在资源和资本方面的商业化工作易于管理。我们还寻求提供成本效益高的疗法， 这些疗法将得到付款人、患者和提供者的认可。我们相信，我们将能够在这些标准的范围内 自己实现产品的商业化，并且我们可以通过为我们的营销工作 （“同一客户的几种产品”）拥有一个共同的狭窄受众群体来创造营销协同效应。

对于 不属于狭窄范围标准的候选产品，我们已确定了具有大型销售团队、 经验丰富的销售和营销管理团队、直接面向消费者的能力、比我们大得多的资源以及非竞争性 产品组合的制药公司，我们认为这些公司将成为优秀的销售和营销合作伙伴。我们打算将我们的大众受众、非专业 候选产品授权给这些公司进行销售和营销。

LYMPHIR 销售和营销

Citius Oncology目前没有自己的商业基础设施，并且正处于发展其销售或营销能力的早期阶段， 通过与一家拥有现有商业基础设施和产品发布经验的大型第三方商业销售和营销组织签订合同来协助其商业努力。Citius Oncology打算利用专门的现场力量结合各种 营销计划，为医生和患者量身定制，以推出LYMPHIR并扩大其市场份额。我们计划通过Citius Oncology将我们的商业努力集中在处方血液科医生、肿瘤科医生和皮肤科-肿瘤科医生， 以及在CTCL治疗方案中发挥重要作用的关键意见领袖和倡导团体。我们的策略包括 寻求纳入国家综合癌症网络（“NCCN”）指南和纲要，以及从医疗保险和医疗补助服务中心获得承保和 报销。

知识产权

我们 依靠专利、商业秘密、版权和商标法以及保密、许可和其他协议的组合 来建立和保护我们的专有权利。我们的政策是积极寻求在适当的情况下，为我们目前的候选产品和任何未来的候选产品在美国和国外获得最广泛的知识产权保护。但是， 专利保护可能无法为我们提供针对试图规避我们专利的竞争对手的全面保护。为了帮助保护 我们不可申请专利的专有技术，以及专利可能难以实施的发明，我们目前依靠 并将在未来依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的利益。

LYMPHIR知识产权

2021年9月3日，我们从卫材那里获得了E7777(Deileukin Diftitox)的独家许可，这是一种治疗CTCL的晚期肿瘤免疫疗法 ，卫材之前是从Reddy医生那里获得的。我们将该代理称为LYMPHIR。作为交易的一部分进行了修改的独家许可证是与卫材合作的，包括在除日本和亚洲某些地区以外的所有市场开发和商业化LYMPHIR的权利。该许可证包括在印度开发和营销该产品的权利的选择权。2022年4月，Citius Pharma将许可协议转让给Citius Oncology，Citius Oncology在那时开始运营。

根据许可协议，卫材将在FDA初步批准LYMPHIR的CTCL适应症后获得600万美元的开发里程碑付款(如果Citius Oncology行使将印度添加到许可区域的选择权，则将增加到700万美元) 以及与实现产品净销售门槛相关的总计2200万美元。根据许可协议的条款，Citius Pharma向卫材支付了约265万美元的卫材费用，用于完成正在进行的针对CTCL适应症的LYMPHIR的3期Pivotal临床试验，以及与为LYMPHIR准备BLA相关的所有合理费用。

根据许可协议的条款，卫材负责完成当前的CTCL临床试验，以及化学、制造和通过生产BLA控制开发活动，我们于2022年9月向FDA提交了BLA，同时我们负责 纠正BLA中任何重大缺陷的成本，以及与潜在额外适应症相关的任何进一步研究和开发成本。

许可协议的有效期将持续到(I)2026年3月30日，如果许可产品尚未在该地区进行商业销售，或(Ii)如果许可产品在该地区进行了首次商业销售，则截止日期为2026年3月30日，也就是首次商业销售的10年 周年。通知卫材并支付相当于1,000万美元的延期费用，即可将许可证的有效期延长10年 。如果另一方严重违反许可协议，任何一方均可在书面通知后终止许可协议，但须在指定的 期限内纠正。如果另一方申请破产或采取相关行动或无力偿还到期债务，任何一方也可以在书面通知下立即终止许可协议。此外，如果任何一方直接或间接对任何许可专利的可专利性、可执行性或有效性提出质疑，任何一方都有权终止协议。

我们 通过我们的子公司负责准备、提交、起诉和维护我们打算在该地区内申请的所有专利申请和包括在许可专利中的专利。

根据与Dr.Reddy‘s的协议条款，我们通过我们的子公司有义务支付与美国和其他市场的CTCL批准相关的总计4,000万美元 ，用于额外适应症的开发里程碑费用高达7,000万美元，以及 商业销售里程碑费用高达3亿美元。通过我们的子公司，我们还有义务在财政季度的基础上支付等同于产品净销售额的两位数低百分比的分级版税。特许权使用费将在(I)首次商业销售获得适用国家/地区监管批准的最新产品的15年 周年纪念日和(Ii)生物相似产品导致适用产品在连续两个季度的净销售额与首次商业销售之前的四个季度相比减少50%的日期 结束。我们还将通过我们的子公司向雷迪博士支付金额，金额相当于Citius Oncology收到的任何分许可预付对价或里程碑付款(或类似款项)的低30%，以及(I)任何分被许可人基于销售的版税的低30%或(Ii)该被许可人净销售额的中位数至个位数百分比。

此外，根据与Dr.Reddy‘s达成的协议，我们必须通过我们的子公司(I)在商业上合理的努力使CTCL适应症、外周T细胞淋巴瘤适应症和免疫肿瘤适应症的产品商业化，(Ii)启动 两名研究人员发起的免疫肿瘤学试验，(Iii)使用商业上合理的努力来实现每个批准里程碑， 和(Iv)在最终协议生效日期的四年纪念日或之前完成每个指定的免疫肿瘤学研究人员试验。此外，我们还必须在收到监管部门批准后六个月内，在每个此类司法管辖区内将产品投入商业运营。

专利  

作为与雷迪博士达成的最终协议的一部分，Citius Pharma收购了E7777与程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)途径抑制物 药物类别一起使用的专利方法，并将其转让给Citius肿瘤学公司。PD-1通过调节T细胞的活性，激活抗原特异性T细胞的凋亡，抑制调节性T细胞的凋亡，在抑制免疫反应和促进自身耐受中发挥重要作用。

获得了 以下专利：

美国临时申请号63/070,645，于2020年8月26日提交，随后于2022年3月3日公布为US 2022/0062390 A1，题为治疗癌症的方法。

国际专利申请号：PCT/IB2021/0576733，于2021年8月23日向世界知识产权组织提交，随后于2022年3月3日公布为WO 2022/043863 A1，题为《用于治疗癌症的方法的组合》。

Mino-Lok 知识产权

2014年5月，我们的子公司LMB与新奇抗感染治疗公司(“NAT”)签订了一项专利和技术许可协议，后者从MDACC获得了知识产权许可，在全球范围内(南美除外)以可再许可的方式独家开发和商业化Mino-Lok。LMB在2014年5月发生了一次性许可费。2017年3月20日，LMB对许可协议 进行了修订，将许可地区扩大到包括南美洲，为LMB提供了全球权利。我们有义务 支付每年增加的维护费，直到达到指定的金额，我们必须支付这笔费用，直到产品首次销售。 我们还必须支付总计约110万美元的里程碑付款，具体取决于各种监管和商业里程碑的实现情况。根据许可协议的条款，我们还必须根据当年的销售水平向净销售额的低至两位数百分比支付等于中位数个位数百分比 的版税，并在销售时产品在销售国家/地区没有有效专利的情况下向下调整为较低的- 至中位数个位数百分比。在产品首次销售后，我们将每年支付最低版税，并每年递增，直到达到指定的金额， 我们必须在期限内支付。我们将负责协议期限内的所有专利费用，尽管MDACC负责所有专利的备案、起诉和维护。

除非 之前NAT因未能实现某些开发或商业里程碑而终止许可协议，否则许可协议将一直有效，直到根据该协议获得许可的所有专利均已过期，且许可专利权内的所有专利申请均已被取消、撤回或明确放弃为止。如果我们违反了我们的任何付款或报告义务，或者NAT违反了协议规定的任何义务，许可协议将终止。如果我们提起或参与挑战NAT对任何许可专利权的所有权的诉讼，NAT将有权终止 协议。我们可以在180天通知后终止 许可协议。经OUR和NAT双方同意，许可协议也可终止。

Mino-Lok 涉及该组合物，该组合物由2009年10月13日颁发的美国专利7,601,731号涵盖，该专利名为“抗菌冲洗溶液” 。2015年7月14日颁发的美国专利号9,078,441 进一步涵盖了Mino-Lok的使用方法。这些专利提供的知识产权保护期限为2024年6月7日。在欧洲和加拿大也有相应的专利授权(欧洲专利号EP 1644024和加拿大专利号2528522)。

稳定性 Mino-Lok专利申请

2018年10月，美国专利商标局颁发了美国专利第100,086,114号(“114专利”)，题为“增强稳定性的抗菌溶液”。2019年10月9日，欧洲专利局授予欧洲专利局3370794号专利，该专利号 对应于第114号专利。这些专利的授予将加强对Mino-Lok的知识产权保护，直至2036年11月。虽然Mino-Lok的原始专利(如上所述)涵盖了基本组合物，但本发明克服了在混合由于物理和/或化学因素导致组分沉淀的抗菌溶液方面的限制，从而限制了混合后溶液的稳定性。MDACC的科学家和技术人员已经能够通过调整溶液的混合后pH值来提高混合后溶液的稳定性。这可能会使即用解决方案的存储时间更长。 因此，声称增强稳定性的专利可能会有效地将Mino-Lok的专利保护延长到2024年到期 之后，因为预计提供增强稳定性的组合物将优先于竞争对手可能在2024年6月7日之后推出的任何非稳定版本 。Citius Pharma拥有独家的全球许可证，为Mino-Lok的开发和商业化提供了对这项专利技术的访问。

美诺-乐 已获得合格传染病产品(“QIDP”)称号。QIDP的指定为新药申请提供了额外的五年市场独家经营期，再加上Mino-Lok新力量和配方的潜在三年独家经营权，将导致总计八年的市场独家经营权，而不考虑专利保护。

Halo-Lido 知识产权

我们 正在开发Halo-Lido，使其具有独特的辅料组合以及独特的活性成分浓度。目标 是拥有一种针对稳定性和活性进行优化的产品。一旦配方开发完成并获得数据， 我们打算为这种新的局部配方申请专利。

我们寻求通过利用FDA的505(B)(2)途径获得Halo-Lido的批准。此途径允许申请人提交保密协议 ，其中包含安全和有效性调查的完整报告，但至少需要批准的信息 来自并非由申请人或为申请人进行的先前研究，并且申请人尚未获得参考此类第三方先前研究的权利。这条路将提供三年的市场排他性。

Mino-Wrap 知识产权

2019年1月，我们与MDACC签订了一项专利和技术许可协议，在全球范围内独家开发Mino-Wrap并将其商业化，没有转授许可权。我们在执行协议时一次性支付了预付许可费。根据协议，我们需要在商业上合理的努力，在几种监管方案下将Mino-Wrap商业化，并实现与这些监管选项相关的里程碑 ，从而获得FDA的批准。我们有义务支付每年增加的维护费 ，直到达到指定的金额，我们必须支付这笔费用，直到产品首次销售。我们还必须支付总计高达210万美元的里程碑付款，具体取决于各种监管和商业里程碑的实现情况。根据许可协议的条款，我们还必须支付相当于净销售额的中位数到较高个位数百分比的版税，这取决于该年的销售水平，如果产品在销售时在美国没有有效专利，我们还必须向下调整到较低到中位数的百分比。在第一次销售产品后，我们将每年支付最低版税 ，在有效期内每年都会增加。我们将负责MDACC在协议期限内发生的所有专利费用，尽管MDACC负责所有专利的备案、起诉和维护。

许可协议的有效期将在所有许可专利到期或协议15周年时终止。 如果我们尚未在任何国家/地区商业化或不积极 尝试在该国家/地区将产品商业化，则MDACC可以在四年后的任何时间终止许可协议。如果我们违反我们的任何付款或报告义务，或者MDACC违反协议下的任何义务，许可协议将终止。如果我们提起或参与挑战MDACC对任何许可专利权的所有权的诉讼，MDACC将有权终止协议 。我们可以提前180天通知终止 许可协议。经OUR和MDACC双方同意，许可协议也可终止。

2017年12月，美国专利商标局颁发了编号为9,849,217的美国专利，题为《医用植入物抗菌包装物》。本发明通过在某些方面提供可生物降解的抗菌膜来克服在乳房切除术后利用组织扩张器和植入物进行乳房重建的局限性，在将植入物插入诸如人类患者的对象之前，该可生物降解的抗菌膜可以包裹在诸如乳房植入物之类的医疗植入物周围。MDACC的科学家和技术专家已经开发出一种可生物降解的医用植入物覆盖物，其中包含高度塑化的明胶和至少一种减少感染的药物。

2021年11月18日，MDACC提交了一项临时专利申请，题为“用于医疗植入物的抗菌包装物”，其中 包装物的制造工艺现在采用冷冻干燥工艺，以防止活性药物的降解。

Citius Pharma拥有全球独家许可证，可使用这项专利技术进行Mino-Wrap的开发和商业化 。

NoveCite 知识产权

2020年10月，我们通过子公司NoveCite，Inc.与Novellus Treateutics Limited(“许可方”) 签订了一项许可协议，据此NoveCite获得了独家的全球许可，并有权根据许可方的专利技术开发干细胞疗法并将其商业化。该专利技术由间充质干细胞(“MSCs”)组成，该间充质干细胞来自于一种诱导多能干细胞系，该干细胞系由许可方使用涵盖许可技术的专利中的信使核糖核酸细胞重编程方法制造。

在签署许可协议后，NoveCite预付了5,000,000美元，并向许可方发行了NoveCite的普通股，相当于NoveCite目前已发行股本的25%。我们拥有NoveCite目前已发行的其余75%的股权。

NoveCite 有义务在实现各种监管和发展里程碑后，向许可方支付总计高达51,000,000美元的里程碑付款。NoveCite还必须在财政季度基础上支付相当于净销售额的两位数低百分比的特许权使用费，从首次商业销售许可产品开始。如果上一项有效专利权利要求到期，此专利权使用费将按产品和国家/地区向下调整 至任何国家/地区净销售额的个位数上限百分比，如果该国家/地区不存在有效专利权利要求，则调整为 。专利权使用费将在(I)许可方或任何第三方在适用国家/地区首次销售、销售或分销生物相似产品的日期，或(Ii)该国最后一个有效专利权利要求到期之日的10周年(以较早者为准)结束。对于从未存在许可专利的国家/地区，专利使用费将在(I)该许可产品的法规排他性到期之日和(Ii)该许可产品在适用国家/地区首次商业销售之日的10年 周年之日终止。此外，NoveCite将向许可方支付相当于其收到的任何分被许可人费用的20%左右的金额。

在许可协议期限内，NoveCite必须做出商业上合理的努力，在至少两个市场上 至少销售一个产品：美国以及英国、法国、德国、中国或日本。此外，NoveCite 应(I)在许可协议日期五周年或之前，为急性肺炎治疗领域的许可产品提交IND，以及(Ii)在许可协议日期十周年或之前，在美国或主要市场国家/地区获得急性肺炎治疗领域许可产品的监管批准。

根据许可协议的条款，NoveCite已被授予优先谈判权，独家许可许可方开发或收购的任何 可能用于急性肺炎治疗领域的 新产品的权利，这些产品不包括MSC。在收到许可方关于新产品商机的通知后，NoveCite有30天的时间通知许可方它希望 就新产品的许可协议进行谈判。如果该通知是由NoveCite发出的，则双方应在许可方向NoveCite发出通知之日起150天内，本着诚意独家协商新产品许可协议的条款和条件。

许可协议的 期限将以国家/地区和许可产品为基础继续，直到任何和所有许可产品的最后一个到期的版税期限 到期，除非根据其条款提前终止。如果另一方发生重大违约或违反协议，则任何一方 均可在书面通知下终止许可协议，并在指定的期限内予以补救。如果另一方申请破产或采取相关行动或无力偿还到期债务，任何一方也可以终止许可协议，但须在指定的时间段内治愈。此外，如果NoveCite直接或间接质疑任何许可专利的可专利性、可执行性或有效性， 许可方将有权终止协议。NoveCite可在90天前发出书面通知 ，随时终止许可协议。

许可方 将负责准备、提交、起诉和维护所有专利申请和包括在许可专利中的专利 。但是，如果许可方决定其对维护特定许可专利或 准备、提交或起诉许可专利不感兴趣，它将立即书面通知NoveCite，并且NoveCite将有权 但没有义务在该地区承担此类责任，费用和费用由NoveCite承担。

在许可协议期限内，许可方不得将 包括间充质干细胞用于急性肺炎治疗的任何产品商业化或(直接或间接)利用(受某些资助研究例外情况的限制)，或为急性肺炎治疗或其他任何目的(直接或间接)或使第三方能够利用 原始许可细胞库或由此衍生的细胞系的任何GMP级细胞库，并可用作生产从许可技术衍生的产品的起始材料 。在许可协议期限内，除某些例外情况外，每一方均禁止 招募另一方的任何员工。

2021年7月，Novellus被布鲁克林收购。根据这项交易，布鲁克林取得了NoveCite许可证及其所有原始条款和条件。2021年10月，布鲁克林更名为Eterna治疗公司。

竞争

我们 所处的行业竞争激烈，监管严密，随时可能发生变化。我们面临着来自组织的激烈竞争，这些组织正在寻求与我们正在开发的候选药物以及针对我们打算治疗的相同或类似疾病的相同或类似产品竞争的药物。由于我们的资源有限，我们可能无法成功地与这些组织竞争，这些组织包括许多资金雄厚且经验丰富的大型制药和生物技术公司，以及学术和研究机构和政府机构。

LYMPHIR 竞赛

目前有几种已批准的靶向疗法可用于持续性或复发性CTCL患者。然而， 这些靶向治疗有其局限性，通常会因毒性、不良事件或因耐药而持续的反应时间有限而中断。因此，我们认为CTCL患者的医疗需求仍未得到满足，LYMPHIR有机会被纳入晚期CTCL的治疗范围。

以下产品被批准用于晚期CTCL的系统治疗：

Mino-Lok比赛

目前，在治疗CRBSI/CLABSI患者中感染的CVC方面，我们所知的唯一替代Mino-Lok的方法是： 谨慎地移除罪魁祸首的CVC，并在不同的血管部位更换新的CVC。本公司不知道有任何回收抗生素锁解决方案的IND，由于难以满足有效和实用的必要标准，因此预计不会有任何IND出现。

在这一次，美国还没有批准用于预防或治疗中心静脉导管中CRBSI或CLABSI的药理学药物 。该公司知道，有几种药物正在开发中，用于预防，但没有一种用于抢救。其中最突出的似乎是CorMedex Inc.的Defencath和大湖制药公司(“GLP”)的B-Lock。 这两种锁定解决方案在抢救菌血症患者的导管方面都没有被证明是有效的，而Mino-Lok打算做到这一点，而Citius Pharma预计这两种解决方案中的任何一种都不会被用于这一适应症。

防御路径^TM (CorMedex Inc.)

Defencath 是牛磺酸利定1.35%、柠檬酸盐3.5%和肝素1000单位/毫升的配方。Neutrolin是CorMedex正在开发的一种抗微生物导管锁定溶液，用于预防CRBSI和防止凝血。2015年1月，FDA批准了Defencath的Fast Track和QIDP称号 。2015年12月，CorMedex在美国启动了针对血液透析患者的3期临床试验。2018年6月20日，CorMedex宣布已经完成了对Neutrolin 3期Lock-IT-100研究中期分析所需数据的审查和来源验证。然后锁定数据并将其传输给独立的生物统计师进行解盲和分析， 然后将结果提供给数据和安全监测委员会(“DSMB”)进行审查。

2018年7月25日，CorMedex宣布，DSMB已经完成了对目前正在进行的Neutrolin第三阶段LOCK-IT-100研究数据的中期分析的审查。由于达到了预先指定的统计学意义水平，并且已经证明了疗效，因此dsmb建议尽早终止该研究。根据中期分析，DSMB没有报告任何安全问题。

CorMedex 向FDA提交了针对Defencath的NDA，FDA于2020年8月接受了NDA。FDA将目标审查日期定为2021年2月28日。 2021年3月，CorMedex报告称，FDA在其完整回复信(CRL)中通知CorMedex，FDA不能 不批准目前形式的DefenCath的NDA。FDA在审查了FDA要求并由合同制造商(“CMO”)提供的记录后，注意到了第三方制造设施的担忧。此外，FDA要求进行手动提取研究，以证明尽管存在过程中控制，标签容量仍可从小瓶中持续取出，以证明灌装体积符合规格。2021年4月，CorMedex和CMO与FDA会面，讨论针对CRL中确定的缺陷的拟议解决方案，以及CMO从FDA收到的针对DefenCath的NDA的应用后行动信函(PAAL) 。CRL中确定了一项商定的手动提取研究方案，该方案已成功完成。为了解决FDA对灌装操作合格的担忧，必须在工艺中进行调整，并生成有关DefenCath制造的操作参数的额外数据。CorMedex和CMO确定，后续验证需要额外的 过程鉴定来解决这些问题。FDA表示，审查时间表将在收到NDA重新提交时确定，预计对设施缺陷的所有纠正将在重新提交时完成，以便如果FDA确定将进行现场评估，则可以在下一个审查周期的制造设施现场评估期间验证所有纠正措施。

2022年2月28日，CorMedex重新向DefenCath提交了保密协议，以解决FDA发布的CRL问题。与此同时，CorMedex的第三方制造商 与CRL同时提交了对FDA发布的PAAL中制造设施发现的缺陷的回应。2022年3月28日，CorMedex宣布FDA已接受重新提交DefenCath的NDA备案。FDA认为重新提交是一个完整的二级反应，审查周期为六个月。CMO已通知我们，FDA进行了现场检查，结果产生了FDA 483表的意见，正在处理中。CMO提交了对检查观察的回应以及纠正行动计划，并要求与FDA举行会议进行讨论。CorMedex还收到其肝素(一种用于DefenCath的活性药物成分(“原料药”)供应商的通知，称FDA对不相关原料药的检查因偏离良好的原料药生产实践而导致警告信。

2022年8月8日，CorMedex宣布收到FDA关于我们的DefenCath NDA的第二份CRL。FDA声明，在向CMO和肝素原料药供应商传达的缺陷得到FDA满意的解决之前，无法批准DefenCath NDA。 在重新提交NDA之前，FDA没有确定对CorMedex的其他要求。作为保密协议审查过程的一部分， FDA还通知CorMedex，虽然DefenCath商标名获得了有条件的批准，但FDA现在已发现与另一个也在审查中的待定产品名称可能存在混淆。建议商标名称的最终可接受性取决于申请首先获得批准的情况。作为预防措施，CorMedex已经向FDA提交了一个替代专有名称，该名称将接受审查。

CorMedex 还宣布，它已经与Alcami Corporation(“Alcami”)敲定了一项协议，Alcami Corporation是一家总部位于美国的合同制造商 ，其生产商业无菌非肠道药物产品的能力得到了证实。Alcami将作为DefenCath在美国市场的制造基地，CorMedex预计将在2023年第一季度末左右提交NDA申请的补充材料，以请求FDA批准DefenCath的制造。

2023年11月15日，CorMedex宣布，FDA已批准DefenCath降低通过中心静脉导管(CVC)接受慢性血液透析的有限成人肾衰患者导管相关血流感染(CRBSI)的发生率。

B-Lock™ (五大湖制药公司)

B-Lock 是由五大湖制药公司(GLP)生产的甲氧苄啶、EDTA和乙醇的三重组合。2012年7月24日，普洛斯宣布启动B-Lock的临床研究。我们不知道这些研究的进展或结果。此外， 我们不知道有任何IND在美国申请B-Lock，我们也不知道有任何临床研究支持在菌血症患者中挽救受感染的导管。

没有关于GLP的更多公开信息。普洛斯的网站和电话号码不再活跃，公司认为他们已经停止运营。

Halo-Lido 竞赛

非处方药市场的主要竞争对手是非处方OTC产品。如果FDA批准，Halo-Lido将成为治疗痔疮的唯一处方产品。

Mino-Wrap 竞赛

Mino-Wrap的 主要竞争对手是现有的标准治疗，其中包括全身围手术期抗菌剂 以及植入物的围手术期浸泡或在插入 组织扩张器之前用抗菌溶液冲洗手术囊袋。这也是术后立即口服抗菌药物。

NoveCite 竞赛

在美国和国外，细胞治疗领域有多个参与者。我们认为，以下公司 在我们许可的急性肺炎治疗领域与NoveCite最直接竞争。

Cynata Therapeutics Limited开发并商业化了Cymerus品牌下的专有间充质干细胞技术，用于澳大利亚的人类治疗 。该公司的主要治疗产品候选人是E10 -001，它已经完成了治疗移植物抗宿主病的1期临床试验。Cynata还开发了用于治疗哮喘、心脏病发作、糖尿病伤口、 冠状动脉疾病、急性呼吸窘迫综合征、脑癌、黑色素瘤、败血症、骨关节炎和严重肢体缺血的产品， 这些产品均处于临床前模型中。

Athersys， Inc.是一家生物技术公司，专注于再生医学领域的研究和开发活动。其临床 开发项目专注于治疗神经系统疾病、心血管疾病、炎症和免疫疾病以及 肺部和其他疾病。该公司的领先平台产品包括MultiStem细胞疗法，这是一种同种异体干细胞产品， 目前正在进行治疗ARDS的2/3期临床试验，并在日本进行治疗RDS的临床试验 。MultiStem疗法还处于治疗缺血性中风导致的神经系统损伤患者的3期临床研究中，以及治疗急性心肌梗死患者的2期临床研究中，并已完成治疗白血病或各种其他血液传播癌症患者的1期临床研究。该公司与Healios K.K.签署了 许可和合作协议。开发和商业化用于缺血性中风、急性呼吸窘迫综合征和眼科适应症的MultiStem细胞疗法，以及用于治疗肝脏、肾脏、胰腺和肠道组织疾病;明尼苏达大学开发MultiStem细胞疗法平台。

Pluristem 治疗公司在以色列经营一家生物治疗公司。它专注于研究、开发、临床试验和生产基于胎盘扩增（PLX）的细胞治疗产品和相关技术，用于治疗各种缺血性、炎症性、血液学疾病以及自身免疫性疾病。PLX细胞作为严重COVID-19并发急性呼吸窘迫综合征 的治疗的2期研究已在美国以及欧洲和以色列启动。

Mesoblast Limited is a biopharmaceutical company that develops and commercializes allogeneic cellular medicines. The company offers products in the areas of cardiovascular, spine orthopedic disorder, oncology, hematology, and immune-mediated and inflammatory diseases. Its proprietary regenerative medicine technology platform is based on specialized cells known as mesenchymal lineage adult stem cells. In April 2020, Mesoblast initiated a Phase 3 trial using mesenchymal stromal cells for the treatment of moderate to severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. The trial was halted in December 2020 after the Data Safety Monitoring Board (DSMB) performed a third interim analysis on the trial’s first 180 patients, noting that the trial was not likely to meet the 30-day mortality reduction endpoint at the planned 300 patient enrolment. The trial was powered to achieve a primary endpoint of 43% reduction in mortality at 30 days for treatment with remestemcelL on top of maximal care. The DSMB recommended that the trial complete with the enrolled 222 patients, and that all be followed-up as planned. At follow-up through day 60, remestemcel-L showed a positive but non-significant trend in overall mortality reduction across the entire population of treated patients (n=217). In the pre-specified population of patients under age 65 (n=123), remestemcel-L reduced mortality through day 60 by 46%, but not in patients 65 or older (n=94). In an exploratory analysis through day 60, remestemcelL reduced mortality by 75% and increased days alive off mechanical ventilation in patients under age 65 when combined with dexamethasone, in comparison with controls on dexamethasone.

供应 和制造

我们 目前没有，也不打算建立自己的生产设施。我们希望在提交FDA批准后的所有开发阶段使用获批的合同制造商 来生产我们的候选产品。我们的每个国内和国外 合同生产企业，包括我们可能决定使用的任何合同生产商，必须在NDA或BLA中列出， （如适用），并且必须在FDA注册。此外，FDA对品牌产品的制造商征收高额年费。

一般而言，我们的供应商在公开市场上购买原材料和供应品。基本上所有这些材料都可以从 多个来源获得，因此任何一个供应来源的损失都不会对我们产生重大不利影响。

如果 我们选择进行产品开发和生产，我们将遵守各种联邦和州法律的规定，包括 《食品、药品和化妆品法》、《职业安全和健康法》、《环境保护法》、《有毒物质控制法》、 《资源保护和回收法》、《受控物质法》以及其他现有和未来可能的联邦、州或地方 法规。

我们 已与经过验证的供应商和制造商签订了活性药物成分、开发和包装合同。我们确信 所有材料均符合或将符合与FDA举行的化学、制造和控制会议上讨论的质量标准。

LYMPHIR的供应 和制造

我们 已直接或通过Citius Oncology签订合同，以确保与第三方cGMP设施签订供应协议，这些设施 符合FDA普遍接受的现行药品生产质量管理规范。我们确信所有原料药 和制剂材料均符合或将符合FDA同意的质量标准。

我们 相信，随着我们业务的增长，我们的合同制造商有足够的能力支持对我们产品的需求。除了 我们与第三方制造商签订的供应协议外，我们还通过Citius Oncology与其他经过验证的供应商签订了LYMPHIR的测试、 贴标、包装和分销合同。

监管

美国 政府法规

我们的 候选产品的研究、开发、测试、制造、标签、促销、广告、分销和营销等都受到美国和其他国家/地区政府当局的广泛监管。我们目前的所有产品 都被视为药物。因此，我们计划在2024年第一季度初重新提交LYMPHIR的BLA，并根据我们的临床前和临床试验结果，向FDA提交Mino-Lok、Halo-Lido、Mino-Wrap 的NDA和NoveCite的BLA。

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》和该机构的实施条例对药品进行监管。如果我们未能在产品开发过程中的任何时间(包括临床测试)以及审批过程前后的任何时间遵守适用的美国要求，我们可能会受到行政或司法制裁。这些制裁 可能包括FDA拒绝批准待决申请、吊销或吊销执照、撤回批准、警告信、不良宣传、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。任何机构的执法行动都可能对我们的公司及其运营产生实质性的不利影响。

我们的任何候选药物产品在美国上市之前，必须获得FDA的批准。药物 获准在美国上市前所需的步骤通常包括：

外国 法规

我们 和我们的任何合作伙伴可能会受到不同的外国法规的约束，这些法规可能与FDA的法规不同，涉及临床试验、生产、产品注册和批准以及药品销售。无论是否已获得FDA批准 ，我们或我们的协作合作伙伴必须在产品在这些国家/地区开始营销之前，获得外国可比监管机构的单独批准 。在某些国家/地区，监管机构还制定定价和报销标准。审批流程因国家/地区而异，所需时间可能比FDA审批所需的时间长或短。此外，根据美国现行法律，对未经FDA批准的产品的出口有限制 ，具体取决于涉及的国家和产品在该国家的地位。

员工

截至2023年9月30日，我们有22名员工和各种顾问提供支持。通过我们的咨询和协作安排，包括我们的科学顾问委员会，我们可以接触到另外30多名专业人员，他们在业务发展、法律、会计、监管事务、临床运营和制造方面拥有重要的专业知识。我们还依赖一个由 顾问组成的网络来支持我们的临床研究和制造工作。

Citius Pharma的高管

伦纳德·马祖尔、首席执行官、董事长兼秘书-现年78岁的Mazur先生自2022年5月1日起被任命为首席执行官，并自2014年9月以来一直是董事会成员。马祖尔先生曾在2014年9月至2016年3月期间担任首席执行官总裁和首席运营官。

迈伦·霍卢比亚克，执行副主席兼董事-霍卢比亚克先生现年76岁，自2022年5月1日起被任命为执行副主席，并自2015年10月以来一直是董事会成员。他曾在2016年3月至2022年4月担任总裁兼首席执行官。2013年3月至2016年3月，他也是花旗制药被收购的子公司伦纳德-梅隆生物科学公司的创始人兼首席执行官兼总裁。

Jaime 巴尔图沙克、首席商务官、首席财务官和首席财务官--56岁的Bartushak先生于2017年11月被任命为首席财务官。此前，他是Citius Pharma收购的子公司Leonard-Meron Biosciences， Inc.的创始人之一和首席财务官。

Myron Czuczman，首席医疗官兼执行副总裁-64岁的Czuczman博士于2020年7月被任命为首席医疗官兼执行副总裁。Czuczman博士曾担任Celgene Corporation全球临床研发副总裁，淋巴瘤/CLL治疗主管。

其他 信息

我们 通过我们的网站免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、 8-K表格当前报告以及这些报告的所有修订，这些材料是根据1934年证券交易法第13（a）或15（d）节以电子方式提交给或 提供给SEC后，经修订的《外汇交易法》（Exchange Act）。 美国证券交易委员会维护一个包含这些报告的互联网网站，网址为www.sec.gov。

我们的网站地址是http://www.citiuspharma.com.我们网站中包含的信息或可通过我们网站访问的信息不属于本报告的一部分。

项目 1A.危险因素

本 报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与本报告中讨论的结果存在重大差异。可能导致或促成这些差异的因素包括但不限于 下文和本报告其他地方讨论的因素。

如果 以下任何风险或我们目前不知道或我们目前认为不重大的其他风险发展成 实际事件，则我们的业务、财务状况、经营业绩或前景可能受到重大不利影响。如果 发生这种情况，我们证券的市场价格可能会下跌，股东可能会损失全部或部分投资。

与我们的业务和行业相关的风险

我们 有净亏损的历史，并预计在可预见的未来将出现亏损。我们可能永远不会产生收入，或者，如果我们能够产生收入， 实现盈利。

We were formed in 2007 and since our inception have incurred a net loss in each of our previous operating years. Our ability to become profitable depends upon our ability to obtain marketing approval for and generate revenues from sales of our product candidates. We have been focused on product development, have not received approval for any of our product candidates, and have not generated any revenues to date. We have incurred losses in each period of our operations, and we expect to continue to incur losses for the foreseeable future. These losses are likely to continue to adversely affect our working capital, total assets, and stockholders’ equity. The process of developing our product candidates requires significant clinical development, laboratory testing and clinical trials. In addition, commercialization of our product candidates will require that we obtain necessary regulatory approvals and establish sales, marketing, and manufacturing capabilities, either through internal hiring or through contractual relationships with others. We expect to incur substantial losses for the foreseeable future as a result of anticipated increases in our research and development costs, including costs associated with conducting preclinical testing and clinical trials, and regulatory compliance activities. We incurred net losses of $32,542,912 and $33,640,646 for the years ended September 30, 2023 and 2022, respectively. At September 30, 2023, we had stockholders’ equity of $90,831,108 and an accumulated deficit of $162,231,379. Our net cash used in operating activities was $29,060,212 and $28,361,256 for the years ended September 30, 2023 and 2022, respectively.

我们 创造收入和实现盈利的能力将取决于许多因素，包括以下方面的成功：

其中许多因素将取决于我们无法控制的情况。我们不能向您保证我们的任何候选产品将获得FDA或任何外国监管机构的批准或获得医疗保险，我们不能向您保证我们将成功将任何批准的产品 推向市场，如果是这样的话，我们将永远盈利。

我们的独立注册会计师事务所的报告包括一段说明，说明我们是否有能力继续作为一家持续经营的企业存在很大的疑问。. 

在2023年9月30日，我们估计我们有足够的资金继续运营到2024年8月。您不应依赖我们的合并资产负债表作为可用于满足债权人债权的收益金额的指示， 并且在发生清算时可能可用于分配给股东。

公司迄今未产生任何营业收入，主要通过发行债务和股权工具筹集资金 为其运营提供资金。然而，公司在2024年8月以后的持续经营，包括其对LYMPHIR(通过Citius Oncology)、Mino-Lok、Halo-Lido、Mino-Wrap和NoveCite的发展计划，将取决于其能否获得监管部门的批准 以营销LYMPHIR和/或Mino-Lok，并通过销售LYMPHIR和/或Mino-Lok产生可观收入，以及通过各种潜在来源筹集额外资本的能力，如股权和/或债务融资、战略关系或其候选产品的外包许可 。然而，公司不能保证LYMPHIR和/或Mino-Lok的批准、商业化或未来的销售，也不能保证融资或战略合作关系将以可接受的条款提供，或者根本不能保证。如果公司无法通过出售LYMPHIR和/或Mino-Lok筹集足够的资本、寻找战略合作伙伴或产生可观的收入， 将对其业务产生重大不利影响。此外，该公司预计未来在继续开发其候选产品时将产生额外费用，包括寻求监管部门的批准以及保护其知识产权。

延迟 重新提交和审查LYMPHIR的BLA或其他因素可能会增加开发和启动LYMPHIR的成本。

虽然我们相信我们手头有足够的资金来完成LYMPHIR的监管开发和商业推出，但我们预期的LYMPHIR的BLA提交的延迟、FDA在重新提交后提出的问题或其他因素可能会增加开发和推出LYMPHIR的成本，我们预计这将需要我们获得额外的资金来完成这些工作。融资可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得。

我们 需要在未来获得更多资金，以完成当前其他候选产品的开发并支持我们的 运营。

我们 预计，随着我们继续开发除LYMPHIR之外的其他候选产品，我们在可预见的未来将出现运营亏损。我们未来所需拨款的数额和时间，将视乎很多因素而定，包括但不限于：

我们 未来将需要进入资本市场，以获得更多资金用于研发和运营。截至本报告的日期，我们预计在2024年之前不会寻求额外的资本。传统上，制药公司 通过在股票市场筹集资金来为其研发支出提供资金。 过去几年，这些市场的下跌和不确定性严重限制了筹集新资本，并影响了公司 继续扩大或资助现有研发努力的能力。如果经济状况继续不确定或变得更糟，我们未来的股权或债务资本成本以及进入资本市场的机会可能会受到不利影响。如果我们未能成功获得额外融资，我们可能会被要求大幅推迟、缩小或取消我们的一个或多个研究或开发计划 ，缩减我们的一般和行政基础设施，或寻求其他措施来避免破产，包括与合作伙伴或其他可能要求我们放弃某些技术或产品的权利的安排 。

我们 主要是一家后期开发公司，其业务战略未经验证，可能永远无法实现我们的治疗性 候选产品或盈利能力的商业化。

我们 没有批准的产品。我们目前所有的候选产品都处于临床前或临床阶段，尽管我们已经申请了LYMPHIR的批准。我们依赖第三方为我们的候选产品进行研究和开发活动， 我们的产品商业化能力未经证实。通过Citius Oncology，我们目前正处于为LYMPHIR发展销售和营销能力的早期阶段，并已与创新合作伙伴(Innovation Partners)签订了合同，创新合作伙伴是一家大型第三方商业销售和营销组织，拥有现有的商业基础设施和产品发布经验，以协助我们与LYMPHIR相关的商业努力。对于我们的其他候选产品，我们没有销售或营销能力。我们的成功将取决于我们是否有能力自行开发此类功能或以优惠条款签订并维护协作协议，以及 是否有能力为我们选择并获得批准的每个候选产品选择适当的商业化战略，无论是我们自己还是合作。如果我们不能成功实施我们的候选产品商业化战略，我们可能永远无法实现、保持或提高盈利能力。我们能否成功地将我们的任何候选产品商业化，将取决于我们的能力，其中包括：

不能保证我们会成功完成这些任务。如果我们不能成功完成这些任务，我们可能 无法及时将我们的任何候选产品商业化，或者根本无法产生足够的收入来维持和发展我们的业务。如果我们遇到意想不到的延误或问题，我们的开发成本可能会 大幅增加，我们的业务、财务状况和运营结果将受到不利影响。

我们 只有有限的运营历史来评估我们将候选产品成功商业化的能力。

我们 有两个晚期候选产品，而我们的其他候选产品是临床阶段。因此，我们的成功取决于我们获得监管部门对候选产品的批准并将其商业化的能力，而作为一家公司，我们尚未证明 有能力履行批准任何候选产品或将其成功商业化所需的职能。虽然我们的多名高管和关键员工在药物开发方面有丰富的经验，但作为一家公司，我们 迄今只成功完成了一项晚期临床试验(其中大部分试验是在我们获得LYMPHIR知识产权许可 之前由卫材进行的)，并刚刚开始进行商业化活动，在每一种情况下，LYMPHIR(通过Citius Oncology)都是如此。尽管我们在LYMPHIR方面取得了进展，但我们的运营主要限于业务规划、获取我们的专有技术、研发、招聘管理和技术人员以及筹集资金。这些业务为您评估我们成功地将我们的候选产品商业化的能力以及投资我们的证券是否明智提供了有限的 基础。

我们 可以选择在开发期间的任何时间不继续开发我们的任何候选产品，这将减少或消除我们对这些候选产品的 潜在投资回报。

在 任何时候，我们可能会出于各种原因决定停止开发我们的任何候选产品，包括财政资源不足、新技术的出现使我们的候选产品过时、来自竞争对手产品的竞争 或更改或未遵守适用的法规要求。如果我们终止已投入大量 资源的计划，我们将无法从投资中获得任何回报，并且我们将错过将这些资源分配到潜在 更高效用途的机会。

例如，2016年7月1日，我们宣布出于战略原因而非出于安全或监管方面的考虑，我们将停止开发我们的第一个商业候选产品Suprza，以便将我们的管理和现金资源集中在Mino-Lok的第三阶段开发和Halo-Lido的第二b阶段开发上。因此，花费在Suprenza上的资源不会为我们带来任何好处。

我们在产品候选开发工作中面临重大风险。

我们的业务依赖于我们候选产品的成功开发和商业化。在获得FDA批准之前，或在任何外国司法管辖区获得必要的 批准之前，我们不得在美国销售我们的任何候选产品。开发新药和/或治疗产品的过程本质上是复杂、不可预测、耗时、昂贵和不确定的。我们必须进行长期投资并投入大量资源，才能知道我们的开发计划是否会导致产品获得监管部门的批准并获得市场认可。在某些或所有开发阶段看起来很有希望的候选产品 可能无法获得批准或无法投放市场，原因有很多，根据临床计划的结果和数据，这些原因可能无法预测。候选产品可能在临床试验期间被发现无效或可能导致 有害副作用、可能需要比预期更长的临床试验进展时间、可能由于统计异常而无法实现预定义的临床终点(尽管可能已获得临床益处)、 可能无法获得必要的监管批准、可能被证明不适合以合理的成本和可接受的质量进行商业批量生产，或者可能无法获得市场认可。

我们 无法预测我们是否或何时会获得监管部门的批准，将我们正在开发的候选产品商业化 因此，我们无法预测这些候选产品未来的任何收入(如果有的话)的时间。例如，为了回应我们提交的LYMPHIR的BLA，FDA于2023年7月28日发布了一份完整的回复信(CRL)。FDA要求我们纳入在市场应用审查期间与FDA达成一致的增强产品测试和其他控制措施。 与BLA一起提交的安全性和有效性临床数据包或建议的处方信息没有任何问题。2023年9月，我们宣布FDA已同意我们的计划，以满足CRL中概述的要求， 该指导为我们提供了一条完成必要活动的途径，以支持LYMPHIR重新提交BLA。

FDA在药品审批流程中拥有相当大的自由裁量权，包括出于多种原因可以推迟、限制或拒绝批准候选产品 。例如，FDA：

这些同样的风险一般适用于外国的监管过程。如果我们的 候选产品未能获得监管部门的批准，将极大地限制我们创造收入的能力，而我们认为合适的所有 适应症和标签声明如果未能获得监管部门的批准，可能会减少我们的潜在收入。

通过Citius Oncology，我们可能需要就LYMPHIR知识产权的开发和商业化向LYMPHIR知识产权的许可方和前被许可人支付里程碑式的付款，如果获得批准，这可能会对LYMPHIR的盈利能力产生不利影响。

根据与卫材签订的许可协议条款，我们必须通过Citius Oncology向卫材支付600万美元的开发里程碑付款，条件是FDA初步批准了LYMPHIR的CTCL适应症(如果Citius Oncology 在FDA批准之前行使了将印度添加到许可区域的选择权，则该金额将增加到700万美元)，以及与实现净产品销售门槛相关的总额最高2200万美元。根据与雷迪博士达成的协议条款，Citius Oncology有义务 支付与美国和其他市场的CTCL批准相关的总计4,000万美元，用于额外适应症的开发里程碑 ，以及用于商业销售里程碑的高达3亿美元。此外，根据与雷迪博士的协议，Citius Oncology必须(I)使用商业上合理的努力使CTCL适应症、外周T细胞淋巴瘤适应症和免疫肿瘤学适应症的产品商业化，(Ii)启动两项由研究人员发起的免疫肿瘤学试验， (Iii)使用商业上合理的努力来实现每个批准里程碑，以及(Iv)在2025年9月1日之前完成每个指定的免疫肿瘤学 研究人员试验，这是最终协议生效日期的四周年。此外， Citius Oncology必须在收到监管机构批准后六个月内在一个地区以商业形式推出该产品。

这些 开发和里程碑义务可能会给我们带来大量额外成本，转移业务其他方面的资源， 如果获得批准，还会对LYMPHIR的整体盈利能力产生不利影响。通过Citius Oncology，我们可能需要获得额外的资金 以满足这些里程碑付款，并且不能确保任何额外的资金(如果需要)将以优惠的条款提供， 或者根本不能。

虽然我们的业务战略通常是专注于后期候选产品的开发，以降低开发风险，但成功开发候选产品仍然存在重大风险。

我们的 总体目标是寻求临床前和临床早期记录良好的晚期候选治疗产品，目的是避免临床前和早期临床阶段的失败风险。然而，要获得监管部门的批准并成功将我们所追求的任何后期候选产品商业化，仍然存在重大风险。初始阶段候选产品药物开发中固有的所有风险也适用于后期候选产品。我们不能向您保证我们的业务 战略会成功。

临床前研究和已完成的临床试验的 结果不一定预测未来的结果，我们当前的产品 候选产品在以后的研究或试验中可能不会有有利的结果。

临床前研究以及1期和2期临床试验主要不是为了测试候选产品在一般人群中的疗效，而是为了测试初始安全性、研究药代动力学和药效学、研究选定疾病人群中少数研究患者的有限疗效，以及识别和尝试了解候选产品在不同剂量和剂量计划下的副作用 。临床前研究或已完成的临床试验的成功并不确保后续研究或试验(包括持续的临床前研究和大规模临床试验)将会成功，也不能预测未来的结果。 早期研究或试验中的有利结果可能不会在以后的研究或试验中重复，后期试验中的候选产品可能无法显示出可接受的安全性和有效性，尽管已通过早期试验。此外，在更大规模的研究中，安慰剂率可能高于预期。

在获得监管部门批准之前，我们 可能需要通过大型长期结果试验来证明我们的候选产品在广大人群中使用是安全有效的。这将增加任何此类审判的持续时间和成本。

由于候选产品在临床试验中失败，通常有很高的自然流失率。此外，我们临床试验中的某些受试者可能对安慰剂治疗有积极反应--这些受试者通常被称为“安慰剂应答者” --这使得与安慰剂相比，更难证明试验药物的疗效。这种效应很可能会在治疗痔疮的过程中观察到，这可能会对Halo-Lido的开发计划产生负面影响。

如果我们的任何候选产品在任何临床试验中都不能证明足够的安全性和有效性，我们可能会经历 该候选产品的重大延误和成本增加，或者可能决定放弃开发该产品。如果我们在与我们的任何候选产品相关的开发工作中放弃或延迟、 或遇到成本增加，我们可能没有足够的资源 继续或完成该候选产品或任何其他候选产品的开发。我们可能无法继续我们的业务和临床研究，也无法产生任何收入或盈利。我们在行业和投资界的声誉可能会受到严重损害。此外，我们可能无法在公开或非公开市场筹集资金，我们的股票价格可能会大幅下跌。

如果计划中的业务合并没有完成，我们的普通股可能会受到不利影响。

如果 由于任何原因未能完成计划中的业务合并，如果投资者 认为业务合并单独为Citius Pharma和Citius Oncology提供了更多价值，则我们普通股的价格可能会受到不利影响。此外，根据无法完成业务合并的原因，我们的业务声誉可能会受到损害。

如果 我们无法根据《联邦食品、药品和化妆品法》第505(B)(2)条申请批准Mino-Lok或Halo-Lido，或者如果 我们需要根据第505(B)(2)条获得对Mino-Lok或Halo-Lido的批准，则我们可能无法满足预期的开发和商业化时间表。

我们为候选产品提交NDA或BLA的当前计划包括努力最大限度地减少为获得某些候选产品的上市批准而需要生成的数据 ，从而可能减少候选产品的开发时间和成本 并缩短申请的审查期。我们为Mino-Lok和Halo-Lido计划的保密协议的备案和审查时间表是基于我们根据联邦食品、药物和化妆品法案第505(B)(2)节提交每个此类保密协议的计划，其中我们将部分依赖于第三方生成的公共领域或其他地方的数据。根据FDA可能需要审批的数据，其中一些数据可能与FDA已经批准的产品有关。如果所依赖的数据与FDA已批准并受第三方专利覆盖的产品有关，我们将被要求证明 我们没有侵犯所列专利或此类专利无效或不可强制执行。作为认证的结果，第三方在收到我们的认证通知后45天内可以对我们采取行动。如果针对此类认证提起诉讼 ，在我们对此类诉讼进行抗辩期间，我们保密协议的批准可能会受到长达30个月或更长时间的限制。因此，根据第505(B)(2)条对任何候选产品的批准可能会推迟到专利排他性到期或直到我们成功质疑适用于我们候选产品的这些专利的适用性为止。或者，我们也可以选择生成 足够的其他临床数据，以便我们不再依赖可能导致任何候选产品审批暂停的数据。 即使没有排他期适用于第505(B)(2)条下的申请，FDA也有广泛的自由裁量权要求我们 生成有关我们的候选产品的安全性和有效性的额外数据，以补充我们可能被允许 依赖的第三方数据。在任何一种情况下，我们都可能被要求在获得此类候选产品的市场批准之前，在我们目前计划从事的研发活动之外进行大量的新研发活动，以获得该产品候选产品的批准 。这种额外的新的研究和开发活动将是昂贵和耗时的。

我们 可能无法对我们的申请进行缩短审查(如果有)，而且在任何情况下FDA都可能不同意我们的任何 候选产品有资格获得上市批准。如果我们需要生成额外的数据来支持审批，我们可能无法 满足我们预期的开发和商业化时间表，可能无法以合理的成本生成额外数据， 或者根本无法生成，并且可能无法获得候选产品的营销批准。此外，尽管FDA根据第505(B)(2)条批准了许多产品，但在过去几年中，一些制药公司和其他公司反对FDA对第505(B)(2)条的解释。如果FDA改变其对第505(B)(2)条的解释，或者如果FDA的解释在法庭上被成功挑战，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们提交的任何第505(B)(2)条申请 。

我们的两个候选产品Mino-Lok和Halo-Lido是由FDA分别批准 用于其他适应症的成分组成的组合产品，这些成分可在商业上获得并由其他公司销售。我们根据第505(B)(2)条获得的批准， 如果收到，不会阻止医生、药剂师和患者获得单个药物产品，并将这些药物产品的剂量滴定为尽可能接近我们批准的剂量。

我们的美诺-洛克溶液含有米诺环素、乙二胺四乙酸二钠和乙醇，所有这些都已被FDA单独批准用于其他适应症或用作其他非肠道产品的辅料。假设FDA批准作为品牌药品，我们需要获得医院处方的认可才能产生Mino-Lok的销售。此外，我们可能会遇到传染病医师群体不愿改变现有的护理标准来移除和更换受感染的导管。目前，医院对CRBSI的治疗由医疗保险和医疗保险服务中心(CMS)通过诊断相关组(DRG)分类或代码进行报销。商业保险计划以类似的方式为CRBSI报销。由于Mino-Lok被定价为FDA批准的品牌药品，这可能会导致参与医院保留较低的CMS份额或商业报销，这可能会影响这些机构对Mino-Lok的接受和使用 。

我们用于治疗痔疮的Halo-Lido候选产品是由两种药物组成的组合产品，即丙酸卤贝索钠、皮质类固醇和利多卡因，这两种药物均已被FDA单独批准用于其他适应症，并由其他公司商业化销售。丙酸氟贝特索乳膏的浓度为0.05%，利多卡因乳膏的浓度最高可达5%。从我们的市场分析和与有限数量的医生的讨论中，我们了解到患者 有时会获得两种单独的乳霜产品，并按处方联合给药，为他们提供可能与我们打算研究和寻求批准的 非常相似的联合治疗。作为FDA批准的具有安全性和有效性数据的品牌产品，我们打算 将我们产品的价格大幅高于一般可获得的个别面霜。然后，我们必须让第三方付款人和药房福利经理相信我们产品的优势，并证明我们的溢价是合理的。我们可能会遇到来自这些实体的阻力，然后将取决于患者是否愿意支付保费，而不是寻求替代方案。此外，药剂师经常向医生和患者推荐成本较低的处方药替代方案。如果获得批准，我们的第505(B)(2)条批准 和我们可能获得的市场排他性将不保证此类替代方案将不存在，不会发生替代， 也不保证付款人配方会立即接受或接受我们的定价。

FDA的任何快速通道指定或授予优先审查地位实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不能保证FDA批准我们的候选产品。此外，我们的候选产品可能会处理不符合优先审查券资格的适应症 。

我们已经获得了Mino-Lok的快速通道指定，用于治疗和挽救CRBSI患者感染的中心静脉导管。我们 可能会为我们的一些其他候选产品寻求快速通道认证，或者优先审查某些特定用途的产品审批申请 候选产品。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则药物赞助商可以申请FDA快速通道指定。如果候选产品在治疗方面取得了重大进展，FDA可能会指定它有资格接受优先审查。FDA拥有广泛的自由裁量权 是否授予这些认证，因此即使我们认为特定的候选产品有资格获得这些认证，我们也不能向您保证FDA会决定授予这些认证。即使我们获得了Mino-Lok的快速通道认证，如果我们确实收到了任何其他候选产品的快速通道认证或优先审查，与FDA的传统程序相比，我们可能不会体验到更快的开发过程、审查 或批准。如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持该指定，FDA可以从Mino-Lok或任何其他被指定的候选产品中撤回快速通道指定。

我们 并不完全拥有NoveCite，Inc.，我们将与其他股东 分享其NoveCite候选产品开发的任何好处。

截至2023年9月30日，我们持有NoveCite已发行普通股的75%。因此，我们将只有权从NoveCite开发其NoveCite候选产品或其可能开发的任何其他候选产品中获得 任何收益的一部分。如果NoveCite在未来发行更多股权证券，这可能会减少我们的所有权百分比， 这将进一步减少NoveCite候选药物成功开发可能带来的任何好处的份额， 除非我们增加投资。

我们可能无法获得与开发和批准新冠肺炎及其症状的治疗相关的任何FDA计划，或者 实际上会导致我们建议的ARDS治疗方法NoveCite的开发或监管审查或批准过程更快，也不保证 FDA批准此类治疗。

在2020年4月下旬，我们向FDA提交了用于治疗ARDS的NoveCite的IND前申请。该意见书是根据FDA的冠状病毒治疗加速计划(CTAP)提交的，我们要求FDA提供反馈，以支持该疗法临床开发的最快捷的 途径。CTAP计划相对较新，FDA在管理CTAP计划方面拥有广泛的自由裁量权，因此我们不能向您保证FDA可能会做出什么决定，以及是否会有更快的开发过程。

由于我们的NoveCite候选产品基于新技术，因此很难预测监管审批流程和时间、 成本以及我们成功启动、实施和完成临床开发以及获得必要的监管和报销审批的能力，这是我们的NoveCite候选产品商业化所必需的。

NoveCite的细胞编程技术和平台使用来自IPSC的同种异体间充质干细胞生成细胞治疗产品 代表了新的治疗方法，据我们所知，目前世界上还没有任何地方的IPSC衍生细胞产品被批准用于商业销售。因此，很难准确预测NoveCite在其候选NoveCite产品开发期间可能遇到的挑战的类型和范围，而且它还面临与临床前和临床开发、制造 相关的不确定性，以及成功实现其NoveCite候选产品商业化所需的临床试验的启动和进行、监管批准和报销的监管要求。此外，由于NoveCite的iPSC衍生细胞候选产品处于临床前阶段，NoveCite目前正在评估人体安全性，尚未能够评估 治疗的长期效果。动物模型和分析可能无法准确预测我们的候选产品在目标患者人群中的安全性和有效性 可能不存在合适的模型和分析来证明NoveCite候选产品的安全性和纯度， FDA和其他监管机构在进行临床开发和监管批准时所要求的。

批准NoveCite候选产品的 临床前和临床开发、制造和监管要求可能比其他更知名或更广泛研究的候选药品或生物制药产品更昂贵，所需时间也更长 ，原因是开发商和监管机构缺乏先前的经验。此外，由于与批准NoveCite候选产品的临床前和临床前开发、制造和监管要求相关的不确定性， NoveCite可能被要求修改或更改其临床前和临床开发计划或其制造活动和计划 ，或被要求满足更严格的监管要求以获得批准。任何此类修改或更改都可能延迟或阻止NoveCite 开发、制造、获得监管机构批准其NoveCite候选产品或将其商业化的能力，这将对NoveCite和我们的业务、财务状况和运营结果产生不利的 影响。

细胞免疫疗法，尤其是干细胞疗法和IPSC来源的细胞疗法，代表了相对较新的治疗领域，FDA已警告消费者注意与细胞疗法相关的潜在安全风险。到目前为止，获得批准的细胞疗法相对较少。因此，对NoveCite等候选产品的监管审批流程不确定，可能会更昂贵 ，并且比基于其他更知名或更广泛研究的技术和治疗方法的候选产品的审批流程花费的时间更长 。例如，目前还没有FDA批准的产品的标签指定支持使用 一种产品来治疗和减轻新冠肺炎患者的ARDS严重程度，这使得很难确定支持申请或监管批准所需的临床终点 和数据，以及为我们的候选产品获得美国监管批准所需的时间和成本。

美国管理细胞疗法产品的监管要求经常发生变化，FDA或其他监管机构可能会更改 要求，或确定不同的监管途径，以批准NoveCite候选产品。例如，在FDA内部，生物制品评估和研究中心(“CBER”)重组并创建了一个新的组织和高级治疗办公室 ，以更好地使其监督活动与FDA的药物和医疗器械中心保持一致。随着时间的推移，可能会建立新的或不同的 部门，或被授予管理细胞和/或基因治疗产品的责任，包括IPSC衍生的 细胞产品，如NoveCite候选产品。因此，NoveCite可能需要改变其监管策略或修改其监管审批申请，这可能会推迟并削弱其完成临床前和临床开发、制造其NoveCite候选产品并获得监管批准的能力。监管机构和咨询小组的变化，或他们公布的任何新要求或指导方针，可能会延长监管审查过程，要求NoveCite进行 其他研究，增加其开发和制造成本，导致监管途径、立场和解释的变化， 推迟或阻止NoveCite候选产品的批准和商业化，或导致重大的批准后限制或 限制。随着NoveCite推进其NoveCite候选产品，NoveCite将被要求与FDA和其他监管机构进行磋商，其NoveCite候选产品可能会接受FDA咨询委员会的审查。NoveCite还必须遵守 适用的要求，如果未能做到这一点，它可能会被要求推迟或停止开发其NoveCite候选产品。 在获得将NoveCite候选产品推向市场所需的监管批准方面的延迟或意外成本，或未能获得监管批准 可能会损害NoveCite和我们产生足够的产品收入以维持各自业务的能力。

NoveCite 假设IPSCs和成人供体来源的细胞的生物学能力很可能是可比的。如果发现此假设不正确，NoveCite候选产品的研发活动可能会受到损害。

NoveCite 预计其NoveCite候选产品的研究和开发将涉及iPSCs，而不是来自成人捐赠者的 细胞。关于ipscs，NoveCite认为，科学家们仍然不确定这种细胞的临床实用性、寿命和安全性，以及这种细胞在临床上是否与成人捐赠者来源的细胞有任何显著不同。如果NoveCite发现其NoveCite候选产品计划无论出于何种原因都无法使用iPSC，这将对NoveCite开发适销对路产品的能力产生负面影响，而且我们可能永远不会盈利，这将对我们各自的业务、潜在客户、财务状况和运营结果产生不利影响。

即使我们获得监管部门批准将候选产品商业化，该产品也可能不会获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场接受，也可能不会产生可观的收入。

即使我们的某个候选产品获得了监管部门的批准，该产品也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场认可。适应症可能限于人群的子集，或者我们可能实施分布式系统和患者访问计划，这是有限的。第三方付款人(包括政府付款人)对我们的候选产品的承保和报销通常也是商业成功所必需的。我们认为，市场接受度和我们从任何已获批准的候选产品或已获得的已获批准的产品中获得收入的能力将取决于许多因素，包括：

如果 获得批准，任何候选产品都可能无法获得市场认可或无法产生大量收入来实现或维持盈利能力， 这将损害公司的业务。此外，我们教育医疗界和第三方付款人了解任何候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果 我们自己或通过与第三方的安排未能建立营销、销售和分销能力，则即使 经适用的监管机构批准上市，我们也无法为我们的任何候选产品创造市场。

我们对候选产品的 战略是将产品开发流程的所有或大部分方面以及我们的大部分营销、销售和分销活动外包给第三方。为了实现获得监管部门 批准的任何候选产品的销售，我们必须获得或培养一支具有技术专长和支持分销能力的内部营销和销售团队，或者与第三方安排为我们执行这些服务。目前，我们通过Citius Oncology正处于为LYMPHIR开发销售、营销和分销能力的早期阶段，并已与创新伙伴签订了合同，创新伙伴是一家拥有现有商业基础设施和产品发布经验的大型第三方商业销售和营销组织， 将协助我们的商业努力。对于其他候选产品，我们没有任何销售、营销或分销能力 。购买或开发销售和分销基础设施需要大量资源，这可能会分散我们管理层和关键人员的注意力，并推迟我们的产品开发工作。只要我们与其他公司就任何候选产品达成营销和销售安排，我们的收入将取决于其他公司的努力。这些努力 可能不会成功。如果我们未能开发销售、营销和分销渠道，或未能与第三方达成安排，或者合作终止或以其他方式失败，我们将遇到产品发布和销售的延迟，并导致 成本增加。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。

如果 我们被发现不适当地推广LYMPHIR或任何其他候选产品的标签外使用(如果获得批准)，或者如果我们被发现在此类候选产品获得批准之前进行了不正当的审批前推广，Citius Pharma可能会承担重大责任。这样的强制执行在制药行业已经变得更加常见。FDA和其他监管机构 严格管理有关处方产品的促销声明，例如LYMPHIR和任何其他可能获得批准的候选产品 。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品批准的标签所反映的那样。如果公司为其建议的适应症获得产品候选 的营销批准，医生仍可以与批准的标签不一致的方式为患者使用其产品，如果医生相信他们的专业医疗判断，则可以以这种方式使用该产品。但是，如果公司 被发现宣传其产品用于任何非标签用途，联邦政府可以征收民事、刑事和/或行政 处罚，并寻求对我们进行罚款。FDA、司法部或其他监管机构也可以要求我们将 纳入同意法令或公司诚信协议，或寻求针对我们的永久禁令，根据该禁令，指定的促销行为将受到监控、更改或限制。如果我们不能成功地管理LYMPHIR或获得批准的任何其他候选产品的推广，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们运营的市场竞争激烈，我们可能无法与新进入者或老牌公司 竞争。

制药和医疗产品行业的竞争是激烈的，其特点是昂贵的销售和营销基础设施，以及广泛的研究努力和快速的技术进步。我们知道，有几家制药公司也在积极地 开发治疗或产品，至少针对我们正在瞄准的一些相同的疾病。其中许多公司 比我们拥有更强大的研发能力以及更强大的营销、财务和人力资源 。此外，其中许多公司在承担临床前测试、临床试验和其他监管审批程序方面的经验比我们丰富得多。我们的竞争对手可能会开发比我们正在研发的技术和产品更有效的技术和产品。这样的发展可能会使我们的候选产品竞争力降低，甚至可能过时。 我们还在营销能力和制造效率方面进行竞争，这是我们目前没有能力的领域，我们作为一家公司也没有经验，尽管我们的高管拥有药品商业化和推出 经验。我们通过Citius Oncology与创新伙伴签订了合同，创新伙伴是一家大型第三方商业销售和营销组织，拥有现有的商业基础设施和产品发布经验，以帮助我们为LYMPHIR进行商业努力。 然而，我们以前的经验和我们的第三方安排可能不会转化为我们任何候选产品的成功开发和发布 。合并、收购、合资和类似活动也可能显著增加我们 面临的竞争。此外，制药和医疗技术行业迅速出现了新的发展，包括其他药物技术和预防疾病发病率的方法的开发。这些发展可能使我们的候选产品 过时或缺乏竞争力。与我们相比，我们的许多潜在竞争对手拥有更多的机会以及获得战略合作伙伴和资本资源的机会。

由于这些因素，我们的竞争对手可能比我们更快地获得监管部门对其产品的批准。 获得专利保护或其他知识产权限制了我们开发或商业化候选产品的能力。我们的竞争对手 还可能开发比我们更有效、更有用、成本更低的产品，并且可能在制造 和营销其产品方面更成功。此外，我们的竞争对手在产品商业化方面可能比我们更有效，因此，我们的业务和前景可能会受到严重损害。

医生和患者可能不会接受和使用我们获得监管部门批准的任何候选产品。

即使 如果FDA批准我们的候选产品之一，医生和患者也可能不接受和使用它。是否接受和使用我们认可的候选产品将取决于多个因素，包括：

如果 我们当前的任何候选产品获得批准，我们预计它们的销售将在可预见的 未来产生我们几乎所有的收入，因此，任何这些候选产品未能获得市场认可将损害我们的业务，并将要求 我们寻求额外的融资。

如果我们可能获批的任何候选产品的售价不合理 或患者无法获得足够的报销水平，则我们 产生产品收入的能力将降低。

我们 单独或与合作者一起将我们的候选产品商业化的能力将部分取决于从以下方面获得报销的程度 ：

新批准的医疗保健产品的报销状态存在重大 不确定性。医疗保健支付方（包括Medicare）正在挑战 医疗产品和服务的收费价格。政府和其他医疗保健支付方越来越多地试图通过限制药品的覆盖范围和报销水平来控制医疗保健 成本。即使我们的候选产品获得了FDA的批准，保险 覆盖范围也可能无法覆盖我们的产品，并且报销水平可能不足以覆盖我们的产品。如果政府和其他医疗保健 支付方没有为我们的产品提供足够的覆盖范围和报销水平，一旦获得批准，此类产品的市场接受度 可能会降低。我们无法预测是否会通过可能影响报销政策的联邦或州立法，也无法预测任何此类立法对医疗保健行业或我们的业务的影响。

我们 正积极与CMS合作，以获得必要的保险范围，促进LYMPHIR的报销。但是，我们无法 保证任何报销范围。

美国以外的国家/地区的卫生 管理机构可能不会以足以使我们 实现盈利的费率为我们的产品提供报销，或者根本不提供报销。和美国一样，这些国家已经考虑了卫生保健改革提案，并且可以通过降低报销率来实质性地 改变其政府资助的卫生保健项目。Medicare 或外国医疗保健计划下的任何报销率降低都可能对我们批准的候选产品的定价产生负面影响。如果我们不能为我们批准的候选产品收取 足够的费用，那么我们的利润率和盈利能力将受到不利影响。

医疗保健 改革措施可能会阻碍或阻止我们的候选产品取得商业成功。

美国和国外的医疗保健系统已经发生了一些立法和监管变化，公司预计将继续发生这些变化，这些变化可能会影响其盈利销售产品的能力。美国政府和其他政府对推行医疗改革表现出 极大的兴趣。例如，2010年颁布了《患者保护和平价医疗法案》（“ACA”） ，这大大改变了美国政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。 医疗保健改革措施（如ACA）可能会对美国或国际医疗保健产品和服务的定价产生不利影响， 政府机构或其他第三方付款人可提供的报销金额。

自颁布以来，一直在努力修改《反腐败法》及其实施条例。本公司无法预测美国国会可能颁布或任何政府实施的医疗改革措施，或此类措施将如何影响其业务。 有关ACA和其他医疗改革措施的诉讼和立法可能会继续，其结果不可预测且不确定。 此外，根据《反腐败法》或与《反腐败法》有关的其他立法和监管变化仍然是可能的。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了影响政府健康计划的其他立法修改。此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，例如捆绑支付模式。此外，最近政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致美国国会 进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度， 降低政府支付者计划下的处方药成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。虽然任何拟议的措施可能需要通过额外的立法授权才能生效，但美国国会和拜登政府已各自表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。该公司预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能 限制联邦医疗保健计划和商业付款人为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会 导致对我们候选产品的需求减少(如果获得批准)，或造成额外的定价压力。

美国各个州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物产品定价的法规 ，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销的限制 成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家/地区进口和批量采购。 法律规定的对第三方付款人付款金额的价格控制或其他限制可能会损害其业务、财务状况 和运营结果。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序 来确定哪些药品和供应商将包括在其处方药和其他医疗保健计划中。 此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统和公布折扣和标价的兴趣也越来越大。这些或其他改革可能会降低对我们的候选产品的最终需求(如果获得批准)，或者给其产品定价带来压力。

公司无法预测美国未来立法或行政措施可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果公司或其可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果公司或此类第三方无法保持监管合规性， 任何经批准的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

我们 现在和将来都将依赖第三方合同研究机构来进行我们所有的临床试验。

我们 正在并将依赖第三方研究机构对我们的候选产品进行所有临床试验，包括我们未来可能开发的任何候选产品。如果我们无法以可接受的条款获得任何必要的测试服务， 我们可能无法以及时或经济高效的方式或根本不能完成产品开发工作。如果我们依赖第三方进行人体试验，我们可能会失去对这些活动的某些控制，并变得过于依赖这些各方。这些第三方可能无法按计划或在我们提出要求时完成 测试活动。我们可能无法确保并维持合适的研究组织来进行人体试验。我们负责确认我们的每一项临床试验都是按照试验的总体计划和方案进行的。此外，FDA和外国监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的法规和标准，这些法规和标准通常被称为良好的临床实践，以确保数据和报告的结果可信和准确，并确保试验参与者得到充分保护。我们对第三方的依赖并不会使我们免除这些责任和要求。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或监管义务，或未能在预期的最后期限内完成，如果第三方需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或监管要求或其他原因而受到影响，我们的 临床前开发活动或临床试验可能会被延长、延迟、暂停或终止，并且我们的任何候选产品可能无法获得监管部门的批准。

我们 完全依赖第三方来制定和制造我们的候选产品。

我们 没有也不打算建立自己的制造设施。因此，我们缺乏实体工厂来制定和制造我们的候选产品，目前这些产品完全由商业第三方制造商制造。我们通过Citius Oncology与两家第三方工厂签订了LYMPHIR的供应协议，这两家工厂符合FDA普遍接受的现行良好制造规范(CGMP)。如果LYMPHIR或我们开发的或未来可能获得的任何其他候选产品获得FDA批准，我们将依赖一个或多个第三方承包商来生产我们的产品。 如果由于任何原因，我们无法依赖当前来源或任何未来来源来生产我们的候选产品， 无论是用于临床前或临床试验还是用于商业批量，我们都需要确定并与其他 或替代第三方制造商签订合同，以生产用于临床前、临床和商业用途的化合物。我们可能无法 成功确定其他或替代第三方制造商，或与我们确定的任何第三方制造商协商可接受的条款。如果我们无法确保和保持第三方制造能力，我们候选产品的开发和销售以及我们的财务业绩可能会受到实质性的不利影响。

此外，在我们的任何合作者可以开始商业化生产我们的候选产品之前，每个合作者都必须获得制造设施和流程的监管批准 。用于临床和商业用途的药物的生产必须符合FDA的cGMP和适用的非美国法规要求。CGMP要求管理质量控制和文档政策和程序。 遵守cGMP和非美国法规要求将要求我们在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。我们的合同制造设施 还必须在FDA批准之前通过审批前检查。如果不能通过审批前检查，可能会大大推迟FDA对我们候选产品的审批。如果我们的任何协作者未能遵守这些要求，我们可能会受到 监管行动的影响，这可能会限制我们被允许销售我们候选产品的司法管辖区。因此，我们的业务、 财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。

我们对数量有限的第三方制造商的依赖使我们面临以下风险：

这些风险中的每一个都可能延迟我们的临床试验或FDA或任何外国监管机构对我们候选产品的批准(如果有的话)，或者推迟我们候选产品的商业化，并可能导致成本上升或剥夺我们潜在的产品收入。 因此，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。

如果 我们严重违反或违约我们的任何许可协议，该协议的许可方将有权终止该许可协议 ，终止可能会严重损害我们的业务。

我们的商业成功将在一定程度上取决于我们当前和任何未来许可协议的维护。我们的许可协议规定， 我们预计未来的许可协议将对我们施加各种努力、里程碑付款、版税和其他义务。 例如，根据我们当前的许可协议，我们被要求使用商业上合理的努力来开发和商业化 产品，并满足各种开发和监管里程碑的指定付款义务。如果我们未能履行我们当前的许可协议或与任何一方未来的任何许可协议规定的义务，或者我们处于破产状态，则许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。 我们的每个许可协议都为许可方提供了终止许可协议的权利，包括未能支付任何所需的里程碑或其他付款。如果我们任何许可协议下的许可方 行使此类终止权利，我们将失去各自许可协议下的知识产权权利，这一损失可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们战略合作伙伴的任何终止、违规或冲突都可能损害我们的业务.

如果我们或我们当前或未来的任何合作伙伴未能续订或终止我们的任何协作或许可协议，或者 任何一方未能履行或及时完成其在我们的任何协作或许可协议下的义务，我们可能会 难以完成我们的任何候选产品的开发，并可能失去重要的收入来源，这 可能会对我们的运营和财务状况造成不利影响，以及未来任何收入的波动。此外， 我们与合作伙伴之间的协议可能包含有关双方权利和义务的争议条款。 这些和其他可能的分歧可能会导致协议终止或延迟合作研究、开发、供应或我们候选产品的商业化，或者可能要求或导致诉讼或仲裁。与我们的 协作者的任何此类冲突都可能降低我们获得未来协作协议的能力，并可能对我们与现有协作者的关系 产生负面影响，对我们的业务和收入产生不利影响。最后，我们的任何合作都可能被证明是不成功的。

我们 依赖我们的执行管理层和其他关键人员的丰富经验和专业知识，我们的任何执行管理层或关键人员的流失或我们无法成功聘用他们的继任者都可能损害我们的业务。

我们的业绩在很大程度上依赖于持续的服务，以及在我们业务中拥有丰富经验和专业知识的执行管理层和其他关键人员的业绩。我们的首席执行官Leonard Mazur、副董事长Myron Holubiak和首席医疗官兼执行副总裁Myron Chuuczman在制药公司的运营和/或药物开发本身方面拥有丰富的经验。这种深度的经验对我们有很大的好处， 特别是考虑到我们的管理团队和我们的公司(包括我们的子公司)的规模很小。失去马祖尔先生、霍卢比亚克先生和丘兹曼博士以及我们任何其他执行管理层成员或任何关键员工(包括NoveCite或Citius Oncology的员工)的服务，可能会损害我们吸引资本以及开发和商业化我们的候选产品的能力。我们和NoveCite和Citius Oncology都没有关键人人寿保险单。

如果我们无法留住或聘用更多合格人员，我们发展业务的能力可能会受到损害。

我们 兼职利用临床管理团队的服务来帮助我们管理正在进行的第二阶段和第三阶段试验 ，并打算在未来的临床前和临床试验中这样做。根据与Citius Pharma的共享服务协议，Citius 肿瘤学利用Citius Pharma管理团队的服务来协助其管理临床和临床前试验。 在业务合并后，根据修订和重述的共享服务协议，Citius Oncology将继续利用Citius Pharma在产品制造和商业化方面具有专业知识的员工的服务来计划推出LYMPHIR。 虽然我们相信这将为我们当前和未来的开发工作提供足够的人员，但我们将需要聘用或 更多具有临床前测试、临床研究和测试专业知识的合格人员与我们候选产品的持续开发、监管批准和商业化相关的政府监管、 配方和制造以及销售和营销。我们与众多制药和生物制药公司、大学、 和其他研究机构竞争合格的个人。

根据共享服务协议，合并后公司的董事会成员预计也将是Citius Pharma的董事，高管也是Citius Pharma的员工。Citius Oncology希望在可预见的未来依靠这些个人以及根据共享服务协议提供的其他专业知识和人员。

对合格董事、高级管理人员和员工的竞争非常激烈，我们不能确定我们留住这些人员或寻找更多此类人员的工作是否会成功。吸引和留住合格人才将是我们成功的关键。此外，我们可能无法吸引和留住那些提供有效管理所需的合格高级管理人员、董事和董事会委员会成员。如果我们无法吸引和留住合格的员工、高级管理人员和董事，我们业务的管理和运营可能会受到不利影响 。

我们 预计需要扩大组织规模以进一步开发我们的候选产品，我们在管理增长方面可能会遇到困难 。

我们 将需要管理我们的预期增长和增加的运营活动，包括持续开发LYMPHIR和我们的其他候选产品。我们现有的人员、系统和设施可能不足以支持这种 未来的增长。我们需要有效执行我们的增长战略，这将要求我们：

这种计划中的未来增长可能会给我们的行政和运营基础设施带来压力，并可能需要我们的管理层将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出去。我们可能无法有效地管理我们业务的扩展，也无法招聘和培训更多的合格人员，这可能会导致我们的基础设施薄弱，并导致 操作失误、失去业务机会、员工和顾问流失以及剩余 员工和顾问的生产率下降。我们可能无法有效或及时地改进我们的管理信息和控制系统，并可能发现现有系统和控制中的缺陷。如果我们的管理层无法有效管理我们的 预期增长，我们的支出增长可能会超过预期，我们创造或增加收入的能力可能会降低， 我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩和有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力。

我们 计划通过收购或投资新的或互补的业务、产品或技术来增长和发展我们的业务， 如果管理不好这些收购或投资，或未能将它们与我们现有的业务整合，可能会对我们产生重大的不利影响。

我们的 业务战略基于获取更多候选产品。我们在2020年10月和2021年9月分别对NoveCite和LYMPHIR进行了内部许可，证明了这一点。我们可能会考虑收购或投资其他技术、产品和 业务的机会，以增强我们的能力或补充我们当前的候选产品。潜在和已完成的收购以及战略投资涉及许多风险，包括与以下方面相关的潜在问题或问题：

我们 目前没有任何收购或投资其他技术或业务的承诺。我们不知道我们是否会 确定其他合适的收购，我们是否能够成功完成任何收购，或者我们是否能够 将任何收购的产品、技术或业务成功整合到我们的业务运营中，或者留住关键人员、供应商、 或合作伙伴。

我们通过收购(包括LYMPHIR的许可)成功发展业务的能力将取决于我们 识别、谈判、完成和整合合适的目标业务或技术并获得任何必要融资的能力。这些努力 可能既昂贵又耗时，并可能扰乱我们正在进行的运营。如果我们不能有效地将收购的任何业务、技术或产品整合到我们的业务运营中，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。

我们与NoveCite的关系可能会产生利益冲突。

截至2023年9月30日，我们实益拥有NoveCite已发行普通股75%的投票权；Novellus拥有其他25%的投票权。由于我们的部分所有权，我们与NoveCite的关系可能会引起某些利益冲突， 可能会对我们和NoveCite各自的研发计划、商业机会和运营产生影响 。

与我们的监管和法律环境相关的风险{br

我们 可能无法获得将任何候选产品商业化所需的美国或外国监管批准。

我们 不能向您保证，我们将获得将我们目前正在开发的任何候选产品商业化销售所需的批准 ，或者我们可能会在未来收购或寻求开发。我们需要FDA批准才能将我们的候选产品在美国商业化。 为了获得FDA对任何候选产品的批准，我们必须向FDA提交保密协议或BLA，证明候选产品 对人类安全且对其预期用途有效。这一论证需要重要的研究、临床前研究和临床试验。满足FDA的法规要求通常需要多年时间，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性 ，并且需要大量资源用于研究、开发和测试。我们无法预测我们的研究和临床方法是否会导致FDA认为对人类安全并对其指定用途有效的产品。FDA在产品审批流程中拥有相当大的自由裁量权，可能会要求我们进行额外的临床前和临床测试， 执行上市后研究，或以其他方式限制或对我们获得的任何额外批准施加条件。审批过程也可能因政府法规的变化、未来的立法或行政行动或FDA政策的变化而延迟 在我们的候选产品进行监管审查之前或期间。拖延获得监管部门的批准可能会：

即使 我们遵守了FDA的所有要求，FDA也可能最终拒绝我们的一项或多项NDA或BLA。即使我们能够获得特定候选产品的监管 批准，该批准可能会限制产品的预期医疗用途，限制我们 推广、销售和分销产品的能力，要求我们进行昂贵的上市后监督，和/或要求我们进行 持续的上市后研究。我们无法确定我们的任何候选产品是否会获得监管部门的批准。如果我们的一种或多种候选产品未能 获得FDA批准，可能会严重损害我们的业务，使我们没有可销售的 产品，因此没有任何潜在的收入来源，直到另一种候选产品能够开发或获得并 成功开发、批准和商业化。外国司法管辖区实施类似的监管审批流程，如果我们为任何候选产品寻求外国批准，我们将面临 相同的风险。我们无法保证能够成功 开发或获得任何候选产品。

在 任何候选产品获得任何监管批准后，我们将受到持续的监管义务和限制，这可能会导致 大量费用，并限制我们将其他候选产品商业化的能力。

If one of our product candidates is approved by the FDA or by a foreign regulatory authority, we will be required to comply with extensive regulations for product manufacturing, labeling, packaging, adverse event reporting, storage, distribution, advertising, promotion and record keeping. Regulatory approvals may also be subject to significant limitations on the indicated uses or marketing of the products or to whom and how we may distribute an approved product. Even if U.S. regulatory approval is obtained, the FDA may still impose significant restrictions on a product’s indicated uses or marketing or impose ongoing requirements for potentially costly post-approval studies. For example, the label ultimately approved for any of our product candidates, if any, may include restrictions on use. If so, we may be subject to ongoing regulatory obligations and restrictions, which may result in significant expense and limit our ability to commercialize that product candidate. The FDA could also require a registry to track the patients utilizing the product or implement a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (“REMS”) that could restrict access to the product, which would reduce our revenues and/or increase our costs. Potentially costly post-marketing clinical studies may be required as a condition of approval to further substantiate safety or efficacy, or to investigate specific issues of interest to the regulatory authority. Similar risks apply in foreign jurisdictions.

Manufacturers of pharmaceutical products and their facilities are subject to continual review and periodic inspections by the FDA and other regulatory authorities for compliance with cGMP regulations, which include requirements relating to quality control and quality assurance as well as the corresponding maintenance of records and documentation. Similar regulatory programs exist in foreign jurisdictions. Further, regulatory agencies must approve these manufacturing facilities before they can be used to manufacture our future approved products, if any, and these facilities are subject to ongoing regulatory inspections. In addition, regulatory agencies subject a pharmaceutical product, its manufacturer and the manufacturer’s facilities to continual review and inspections. The subsequent discovery of previously unknown problems with a product, including adverse events of unanticipated severity or frequency, or problems with the facility where the product is manufactured, may result in restrictions on the marketing of that product, up to and including, withdrawal of the product from the market. If the manufacturing facilities of our suppliers fail to comply with applicable regulatory requirements, it could result in regulatory action and additional costs to us. Failure to comply with applicable FDA and other regulatory requirements may, either before or after product approval, if any, subject our company to administrative or judicially imposed sanctions.

此外，管理药品的法律或监管政策可能会发生变化。可能会颁布新的法定要求或其他 法规，这些要求或法规可能会阻止或延迟我们的候选产品的监管批准。合同制造组织及其供应商或供应商 还可能面临美国和其他国家/地区政府机构监管要求的变化。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、 性质、程度或影响，无论是在美国还是在美国， 或其他地方。如果我们无法保持法规合规性，我们可能不被允许销售任何未来批准的产品， 我们的业务可能会受到影响。

如果针对我们的产品责任索赔胜诉，我们 可能被迫支付巨额损害赔偿金。

在临床前和临床试验中使用我们的任何候选产品，以及销售任何获批产品，可能会使我们面临因使用或销售我们的候选产品而导致的责任 索赔和经济损失。我们已为临床前和临床试验购买了有限产品责任保险 ，每次事故的保险金额为500万美元，每次人身伤害和财产损失事故的免赔额为25，000美元，每人的医疗费用限额为25，000美元。无法保证我们 现有的保险范围将来会扩展到任何其他候选产品。任何产品责任保险范围可能不足以 满足产品责任索赔所产生的所有责任。成功的索赔可能会使我们无法在将来以商业上可取的条款获得充分的 产品责任保险（如果有的话）。即使索赔不成功， 为此类索赔进行辩护也将耗时且昂贵，可能会损害该产品和我们在市场上的声誉，并可能 转移管理层的注意力，其中任何一项都可能对我们公司产生重大不利影响。

与我们知识产权相关的风险

我们的 业务依赖于保护我们的知识产权。

如果没有 我们已经获得的知识产权，以及我们正在追求的进一步权利，我们的竞争对手将 有机会利用我们的研究和开发努力来开发竞争产品。我们的成功、竞争地位、 和未来收入（如果有的话）部分取决于我们和我们的许可方为我们的候选产品、方法、工艺和其他技术获得和维护专利保护 、保护我们的商业秘密、防止第三方侵犯我们的专有权利 以及在不侵犯第三方专有权利的情况下运营的能力。我们预计将在美国和其他国家/地区（视情况而定）提交其他 专利申请。但是，专利过程存在许多风险 和不确定性，无法保证我们将通过获得和捍卫 专利成功保护我们的候选产品。该等风险及不确定性包括以下各项：

此外，美国专利商标局和其他司法管辖区的专利局通常要求，涉及制药 和/或生物技术相关发明的专利申请必须受到限制或大幅缩小，仅涵盖 专利申请中举例说明的特定创新，从而限制了针对竞争挑战的保护范围。因此，即使我们或我们的许可人能够 获得专利，专利范围也可能比预期的要窄得多。

由于 从提交专利申请到专利发布（如果有的话）的时间段通常超过三年，并且由于药品的任何 监管批准和上市通常发生在相关专利申请提交后的几年内， 因此，我们候选药物和技术的任何专利所提供的市场独占期可能大大少于 20年。例如，原始Mino-Lok组合物的美国专利将于2024年6月到期，而稳定的Mino-Lok组合物的美国专利将于2036年11月到期。由于我们预计在获得FDA批准之前还有相当长的时间， 目前已颁发专利的法定期限所提供的最长市场独占期将少于17年。在美国， 在欧盟和其他一些司法管辖区，专利期限延长适用于专利局诉讼 或营销和监管审批流程中的某些延迟。但是，由于获得这些延期的具体要求，无法 保证我们的专利将获得延期，即使我们在专利局诉讼或营销 和监管批准方面遇到重大延误。

此外， 专利法可能会发生变化，并且在美国和其他国家/地区之间存在差异。根据美国国会的决定，美国 联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区的类似机构，管辖专利的法律和法规可能会以 不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们和我们的许可人获得新专利或执行我们和我们的许可人或合作伙伴未来可能获得的现有专利的能力。

专利和其他知识产权保护对我们的业务和前景的成功至关重要，而且有很大的风险， 这些保护被证明是不充分的。如果这些保护被证明是不充分的，我们的业务和前景将受到损害。

我们 通过与员工和其他各方签订保密协议来保护商业秘密，违反这些协议可能会对我们的业务和前景产生不利影响。

我们 依赖商业秘密，我们寻求通过与员工、合作者、供应商和其他各方签订保密和保密协议来部分保护商业秘密。不能保证这些协议不会被违反，不能保证我们对任何此类违规行为有足够的补救措施，也不能保证我们的商业秘密不会被我们的竞争对手知晓或独立开发。我们可能会 不时参与诉讼，以确定我们专有权的可执行性、范围和有效性。任何此类诉讼 都可能导致巨额成本，并转移管理层对我们运营的注意力。

如果 我们侵犯了第三方的权利，我们可能不得不放弃开发和/或销售任何经批准的产品，支付损害赔偿，或在诉讼中为 辩护。

如果我们的候选产品、方法、流程和其他技术侵犯了其他方的专有权，我们可能会产生巨大的 成本，我们可能必须：

任何此类事件都可能严重损害我们的收益、财务状况和运营。

美国政府可能对我们的某些知识产权拥有“进行权”。

如果在任何时候联邦资金被用于支持MDACC的研究和开发活动，而这些活动导致或将来导致我们发布的某些未决美国专利申请的结果 ，联邦政府将保留对这些申请授予的专利的“入场权” 。我们的Mino-Lok许可协议和Mino-Wrap许可协议都规定，如果出现此类政府资助，我们的权利以政府的优先权利(如果有的话)为准。此外，许可证协议 规定，我们将遵守MDACC与政府资助实体之间的任何协议的要求。如果适用， 这可能需要我们向美国政府授予任何使用领域的专利发明的非排他性、部分排他性或排他性许可 ，其条款对于特定情况是合理的。一般情况下，可能触发引入权利的情况 将在MDACC与资助政府实体之间的协议中列出，例如，未能在合理时间内采取有效步骤实现发明在使用领域的实际应用，未能满足公众的健康和安全需求，以及未能满足联邦法规规定的公共使用要求。提供资金的政府实体可以选择主动或应第三方的要求行使这些引入权；然而，当专利持有者(或其被许可人)实践专利发明时，这种引入权的行使在历史上一直很少，尽管 不能保证不会行使这种权利。如果许可方接受政府对作为许可主体的候选产品的资助，则同样的风险也适用于我们输入的任何其他许可。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法建立知名度，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。

我们 已向美国专利商标局注册了商标“LYMPHIR”和“Mino-Lok”。我们可能获得的这些商标和任何其他商标或商号可能会受到质疑、侵犯、稀释、玷污、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。公司可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在相关市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度 。有时，竞争对手或其他第三方可能采用类似的商业名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外， 其他注册商标或包含我们的注册或未注册商标或商号变体的商标的所有者可能会提出商号或商标侵权、稀释或损害索赔。从长远来看，如果我们 无法根据我们的商标和商品名称建立名称认知度，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。公司强制执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效 ，并可能导致巨额成本和资源转移。

与我们计划中的Citius Oncology剥离相关的风险

业务合并必须满足或放弃某些条件，这些条件可能无法及时满足或放弃 ，并且我们可能无法完成Citius Oncology作为一家独立上市公司的剥离。

企业合并的完成须遵守涉及特殊目的交易的惯常成交条件调查 公司，其中包括：

此外，如之前宣布的，Citius Pharma正在制定一项计划，将Citius Pharma将在业务合并中获得的合并后公司的一部分股份分配给其股东(“分配On“)。 确定此类分发的时间、规模和其他相关因素的标准将由我们在 晚些时候确定并公布。

由于许多我们无法控制的因素，我们 不能向您保证我们将能够完成业务合并或剥离或分销。*预期的Citius Oncology剥离和任何分销的完成还将需要我们管理层大量的时间和精力，这可能会分散管理层对我们业务运营和发展的注意力。

我们 可能无法实现我们预期从剥离中获得的部分或全部好处。

公司认为，将LYMPHIR分离为一个独立的实体将创建两个专注的独立上市公司，它们 将更好地 追求其战略重点，投资于增长机会，并吸引新的投资者。该公司还相信，业务合并和剥离将为我们的公司和我们的股东带来显著的好处，因为我们相信Citius Oncology作为一家独立的上市公司将具有的价值。然而，通过脱离Citius Pharma，Citius Oncology可能更容易受到市场波动的影响，我们可能无法在预期的时间内实现Citius Oncology作为一家独立公司所期望的部分或全部好处。此外，如果业务合并的 收益不符合财务分析师的预期，或由于本文件中讨论的其他因素风险因素“ 部分和本报告的其他部分，合并后的公司普通股的市场价格可能会下降或增加波动性。

Citius 肿瘤学目前只有一个候选产品处于后期开发阶段，它在很大程度上依赖于LYMPHIR的批准、推出 和商业成功。

2022年4月，Citius Pharma将与LYMPHIR相关的资产转移到Citius Oncology。LYMPHIR是Citius Oncology唯一的后期候选产品 ，尚未被批准用于商业销售，而其他候选产品处于临床前阶段。 完成预期的业务合并后，Citius Pharma将成为合并后公司的多数股东，因此，我们将仅有权获得Citius Oncology开发其LYMPHIR候选产品或其可能开发的任何其他候选产品的部分收益(如果有的话)。

Citius 肿瘤学完全依赖于LYMPHIR的成功商业推出在可预见的未来创造收入。即使 如果Citius Oncology获得LYMPHIR治疗CTCL的批准，预计要到2024年下半年才能在美国进行商业推出 。因此，由于本文讨论的其他因素，很难评估Citius Oncology当前的业务并预测其未来前景。风险因素“本报告中的章节和其他部分。我们不能 向您保证，LYMPHIR将获得医生、医疗保健付款人、患者和医学界的市场认可，这对其商业成功至关重要。

即使在业务合并完成后，合并后的公司仍需要大量额外资金，而这些资金可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得。

Citius 自成立以来，Citius Oncology的运营消耗了大量现金，Citius Oncology预计将大幅增加支出，以继续其LYMPHIR的商业化努力，提前开发用于其他适应症的LYMPHIR，并推出和 获得监管部门批准的此类适应症的任何候选产品。此外，在业务合并 之后，合并后的公司将有与上市公司运营相关的额外成本。合并后的公司将 需要额外资本来支付其他运营费用和资本支出。

完成业务合并后，在合并后的公司能够产生可观的收入(如果有的话)之前，我们预计合并后的公司将通过股权发行、债务融资、合作或其他战略交易的组合为其运营融资。我们 不能确定，如果需要，是否会以对其有利的条款提供任何额外资金，或者根本不能。任何额外的筹款努力都可能转移其管理层对日常活动的注意力，这可能会对其开发和商业化其候选产品的能力产生不利影响 。

如果Citius Oncology或合并后的公司通过与第三方的合作或战略联盟筹集额外资金， 可能不得不放弃对其候选产品、未来收入流、研究计划或技术的宝贵权利，或者以可能对其不利的条款授予 许可证。如果Citius Oncology或合并后的公司在以可接受的条款筹集额外融资的努力失败，可能会被要求大幅减少或停止运营。

其未来资金需求的金额和时间将取决于许多因素，其中一些因素不在我们的控制范围内，包括但不限于：