美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

 

6-K 表格

  

外国私人发行人的报告

根据规则 13a-16 或 15d-16

1934 年《证券交易法》

 

2023 年 12 月
委员会文件编号:001-35773

 

REDHILL 生物制药有限公司

（将注册人姓名翻译成英文）

 

以色列特拉维夫哈尔巴阿街 21 号 6473921

（主要行政办公室地址）

 

用复选标记表示注册人是在 20-F 表格或 40-F 表格下提交年度报告，还是将提交年度报告。

20-F 表格 40-F ☐

 

用复选标记表明注册人是否按照法规 S-T 规则 101 (b) (1) 的允许以纸质形式提交 6-K 表格：____

 

用复选标记表示注册人是否按照法规 S-T 规则 101 (b) (7) 的允许以纸质形式提交 6-K 表格：____

 

随函附上注册人发布的新闻稿，标题为 “RedHill 和美国陆军 宣布，奥帕加尼布和 RHB-107 与瑞德西韦的组合显示出对埃博拉的独特协同作用”。

本表格 6-K 特此以引用方式纳入公司于 2013 年 5 月 2 日（注册号 333-188286）、2017 年 7 月 25 日（注册号 333-219441）、2017 年 7 月 25 日（注册号 333-219441）、2018 年 7 月 24 日向证券 和交易委员会提交的 S-8 表格的注册声明（注册号 333-225122）（文件编号 333-232776），2021年3月25日（文件编号333-254692）、2021年5月3日（文件编号333-255710）、2022年1月11日（文件编号333-262099）、2022年6月27日（文件编号333-265845）、2023年6月29日（文件编号333-273001）及其在F-3表格上的注册 声明 2021年3月30日（文件编号333-254848）、2021年7月29日（文件编号333-258259）、2023年8月4日（文件编号333-273709）和2023年10月13日（文件编号333-274957），经 修改，向美国证券交易委员会提交。

签名

 

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式授权以下签署人代表其 签署本报告。

 

新闻稿

RedHill 和美国陆军宣布 Opaganib 和 RHB-107

与瑞德西韦联合使用显示出独特的协同作用

对抗埃博拉的影响

在研药物 opaganib 和 RHB-107（upamostat）表现出独特的协同作用

单独与瑞德西韦联合使用时，可显著提高效力，同时保持 细胞

可行性，在美国陆军资助并进行的一项新的埃博拉病毒体外研究中

--

Opaganib 和 RHB-107 都是新型、口服、宿主导向、小分子在研药物

易于管理和分发，具有针对多个 个病毒靶标的活性，

包括 COVID-19，并有望有效对抗新出现的病毒变体

--

奥帕加尼布被认为是第一个在埃博拉病毒 病中表现出活性的宿主定向分子，

最近在 个独立的美国，存活时间显著增加

陆军资助的埃博拉病毒体内研究。RHB-107 最近获准加入 ACESO

PROTECT 自适应平台试验，用于早期 COVID-19 门诊治疗

以色列特拉维夫/北卡罗来纳州罗利， 2023 年 12 月 20 日，专业生物制药公司红山生物制药有限公司（纳斯达克股票代码：RDHL）（“RedHill” 或 “公司”）今天宣布，其两款以宿主为导向的口服新药物 opaganib¹和 RHB-107（upamostat）²，与瑞德西韦单独使用时表现出强大的协同作用（Veklury^®)³在美国陆军资助和 进行的一项新的埃博拉病毒体外研究中，显著改善了病毒抑制作用，同时维持了细胞的活力。

美国陆军 MSC 处长处长 Jeffrey Kugelman 博士说：“欧帕加尼和 RHB-107 的这些令人鼓舞的体外 结果显示出在病毒抑制方面的明显协同作用，同时保持细胞活力（即不增加毒性），而奥帕加尼与 联合使用瑞德西韦的协同作用最大。” 合成生物学与监测，分子 生物学部，美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID），他领导了该研究的生物信息学分析。“结果表明，opaganib和upamostat有可能与瑞德西韦等直接抗病毒药物联合使用，或与瑞德西韦等直接抗病毒药物联合使用，以改善治疗结果，提高疗效，同时保持安全性。”

RedHill研发高级副总裁Reza Fathi博士说：“奥帕加尼布被认为是第一个在埃博拉病毒病中表现出活性的宿主定向分子，这些结果补充了 最近美国陆军埃博拉病毒研究，在该研究中，奥帕加尼布显著延长了小鼠的体内存活时间。” 含有 的小分子研究药物显示出对包括 COVID-19 在内的多种病毒靶标具有活性，有望对新出现的病毒变异有效。RHB-107这加上其不断增长的安全性和耐受性数据库，为 进一步研究其治疗埃博拉病毒的潜力提供了一个令人信服的假设。”

利用棋盘设计对研究化合物进行组合测试，对研究细胞系进行了预处理，然后将 感染了埃博拉病毒。使用病毒特异性抗体对细胞进行固定、洗涤并进行免疫荧光染色。分析了该组合的原始数据，以确定对病毒 抑制的协同作用、加成作用或拮抗作用，同时考虑细胞活力。

每天两次服用 opaganib 此前已在针对中度至重度 COVID-19 住院患者的后期临床研究中显示出其益处，并被美国国立卫生研究院辐射与核对策计划 (RNCP) 选定用于急性放射综合征的开发。

RHB-107 成功达到了其美国 2 期研究安全性和耐受性的主要终点，并取得了令人鼓舞的疗效 结果，包括 COVID-19 导致的住院人数显著减少。RHB-107 最近获准纳入针对早期 COVID-19 门诊治疗的 ACESO PROTECT 自适应平台试验。拥有 300 名患者 PROTECT 第 2 阶段 RHB-107 部门， 完全由包括美国政府在内的非稀释性外部资金来源提供资金⁴，一开始已获得美国食品药品管理局的许可，预计将在未来几周内入组第一位患者。该研究正在美国、 泰国、科特迪瓦、南非和乌干达进行，预计将于2024年底完成。

关于埃博拉病毒病：

根据美国疾病控制和预防中心的数据，埃博拉病是一种罕见且往往是致命的疾病，由四种被称为埃博拉病毒的病毒之一感染 引起，这些病毒主要存在于撒哈拉以南非洲，被称为：扎伊尔、苏丹、塔伊森林（前科特迪瓦）和本迪布吉奥。该病的传播主要是通过与受感染的动物（蝙蝠或非人类灵长类动物）或感染埃博拉病毒的病人或死者接触 。病程通常从最初的 “干性” 症状（例如发烧、疼痛和疲劳）发展为 “潮湿” 症状（例如腹泻、呕吐和不明原因的出血、出血或淤青），当患者病情加重时， 会发展为 “潮湿” 症状（例如腹泻、呕吐和不明原因的出血、出血或淤青）。目前，美国食品药品管理局批准的治疗成人和儿童中由埃博拉病毒（扎伊尔 埃博拉病毒）引起的埃博拉病毒病的疗法只有两种：Inmazeb™（三种单克隆抗体的组合）和单克隆抗体Ebanga™。两者都是静脉注射的直接作用的单克隆抗体抗病毒药物，可与 埃博拉病毒表面的糖蛋白结合，防止病毒进入人体细胞。迫切需要以宿主为导向的小分子疗法，这种疗法可能对埃博拉病毒的多种菌株有效，不太可能受到病毒 突变的影响，并且易于储存、分配和管理，尤其是在医疗服务和基础设施可能不太理想的地区。

关于 Opaganib (ABC294640)

奥帕加尼布是一种以宿主为导向且可能具有广泛作用的专有研究药物，是一种同类首创的口服 鞘氨醇激酶-2 (SPHK2) 选择性抑制剂，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性，针对多种潜在疾病，包括胃肠道急性放射综合征 (GI-ARS)、COVID-19、作为 疫情防范一部分的其他病毒以及胆管癌（胆管癌）。

人们认为，Opaganib的宿主导作用通过抑制多种途径、诱导自噬和 细胞凋亡以及通过同时抑制人体细胞中的三种鞘脂代谢酶（SPHK2、DES1和GCS）来破坏病毒复制。

Opaganib被美国政府的辐射与核对策计划（RNCP）选中，该计划由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所 领导，用于核医学对策产品开发管道，作为急性辐射综合症（ARS）的潜在治疗方法。

Opaganib 已获得 FDA 颁发的 “孤儿药” 称号，用于治疗胆管癌，并已对 晚期胆管癌（2a 期）和前列腺癌进行了研究。Opaganib还准备了1期放化疗研究方案，可供FDA-IND提交。

Opaganib已显示出对SARS-CoV-2、多种变异体和其他几种病毒的抗病毒活性，例如作为宿主靶向的甲型流感 ，根据迄今为止积累的数据，奥帕加尼有望保持对新出现的病毒变异的作用。在对中度至重度 COVID-19 住院患者的2/3期临床数据的预先指定分析中， 口服 opaganib 显示，与安慰剂相比，在治疗标准的基础上，病毒 RNA 清除率得到改善，恢复时间更短，死亡率显著降低。来自opaganib全球2/3期研究的数据已提交 以供同行评审，并于最近发表在medrXiv上。

Opaganib 在肾纤维化方面也显示出积极的临床前结果，并有可能靶向多种肿瘤学、 放射防护、病毒、炎症和胃肠道适应症。

关于 RHB-107（upamostat）

RHB-107 是一种专有的、同类首创、每天口服一次的研究性抗病毒药物，其靶向参与制备刺突蛋白以供病毒进入靶细胞的人类丝氨酸 蛋白酶。由于 RHB-107 是靶向宿主细胞，因此有望有效对抗刺突变的新兴病毒变体。RHB-107 耐受性良好；在最初的 COVID-19 研究中，在 41 名患者中，只有一人报告了与药物相关的不良反应（轻度、自限性皮疹）。

此外，RHB-107 抑制几种靶向癌症和炎症性胃肠道疾病的蛋白酶。RHB-107 已经通过了 多项 1 期研究和两项 2 期研究，在大约 200 名患者中证明了其临床安全性⁵.

RedHill从德国海德堡 制药公司（FSE：HPHA）（前身为WILEX AG）手中收购了 RHB-107（不包括中国、香港、台湾和澳门）所有适应症的全球独家版权。

关于 USAMRIID

自1969年以来，USAMRIID一直是美国国防部 医学生物防御研究的主要实验室。核心使命是保护作战人员免受生物威胁，同时调查疾病疫情和对公共卫生的威胁。在USAMRIID进行的研究提供了医疗 解决方案（疗法、疫苗、诊断和信息），使军事人员和平民都受益。USAMRIID 是美国陆军医学研究与开发司令部的下属实验室。

关于瑞德希尔生物制药

RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL）是 一家主要专注于胃肠道和传染病的专业生物制药公司。RedHill 推广胃肠道药物 Talicia^®，用于治疗成人的幽门螺杆菌（H. pylori）感染⁶，还有 Aemcolo^®，用于治疗成人旅行者的腹泻⁷。RedHill 的关键临床后期 开发项目包括：（i）opaganib（ABC294640），一种同类首创的口服广效、宿主定向的 SPHK2 选择性抑制剂， 与美国政府合作开发急性放射综合症 (ARS)、住院 COVID-19 的 2/3 期项目和肿瘤学 2 期项目；(ii) RHB-107（upamostat），一种具有防范疫情潜力的口服广效、宿主导的丝氨酸 蛋白酶抑制剂已进入后期阶段作为非住院症状 COVID-19 的治疗方法而开发，非稀释性外部资金涵盖了 300 名患者 2 期适应性平台试验的全部 RHB-107 组，还针对多种其他癌症和炎症性胃肠道疾病；(iii) RHB-102， 可能在英国申请化疗和放射治疗引起的恶心和呕吐，一项针对急性胃肠炎和胃炎的 3 期研究结果为阳性，第 2 期结果为阳性针对 IBS-D 的研究；(iv) RHB-104，取得了积极的结果摘自克罗恩氏病的第一项 3 期研究；以及 (v) RHB-204，一项针对肺部非结核分枝杆菌 (NTM) 病的 3 期计划。

有关该公司的更多信息，请访问：www.redhillbio.com /twitter.com/redHillBio。

前瞻性陈述

 

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的 “前瞻性陈述”。此类陈述，包括但不限于有关净收益的预期用途的陈述，前面可能有 字样 “打算”、“可能”、“将”、“计划”、“期望”、“预期”、“预期”、“项目”、“预测”、“估计”、“目标”、“相信”、“希望”、“潜力” 或类似词语，并包括有关上市合规性的陈述 纳斯达克资本市场（“纳斯达克”）的要求，预计会增加新的创收产品，公司开发管道资产的许可外包，opaganib的时机急性辐射综合症的开发、来自 RHB-107 的非稀释性开发 资金并将其纳入一项关键平台研究。前瞻性陈述基于某些假设，受到各种已知和未知的风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性超出了公司的控制范围， 无法预测或量化，因此，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于市场和其他条件、公司将不遵守纳斯达克的上市要求继续在纳斯达克上市交易的风险、不会增加 种新的创收产品或进行对外许可交易的风险、RNCP产品开发管道的接受不能保证持续开发或任何此类开发无法完成或 成功的风险；FDA的风险不同意该公司的提议针对任何适应症的 opaganib 的开发计划、临床前研究的观察结果不能说明或预测临床试验结果的风险； FDA 的预先研究要求得不到满足和/或针对 COVID-19 门诊患者 RHB-107 的 3 期研究未获批准启动或如果获得批准，将无法完成，或者，如果是这样，我们将无法成功获得替代非稀释剂开发的风险为 RHB-107 提供资金，针对 RHB-107 的 2/3 COVID-19 期研究的风险和/或RHB-107 的第 2 阶段 ACESO PROTECT 研究可能尚未完成，或者如果完成，可能不成功 ，或者即使成功，也可能不足以支持监管申请，包括紧急使用或上市申请，RHB-107 非住院治疗 COVID-19 的后期开发可能无法受益于 已终止的 RHB-204 3 期研究重定向的资源，并且可能需要对 opaganib 和 RHB-107 进行更多 COVID-19 研究，因为以及与以下风险相关的风险和不确定性公司不会 成功地将其产品商业化；以及与以下相关的风险和不确定性：(i) 公司研究、生产、临床前研究、临床试验和其他治疗药物 候选药物开发工作的启动、时机、进展和结果，以及其商业产品及其未来可能收购或开发的商业上市的时机；(ii) 公司将其候选治疗药物推广到临床试验的能力或 成功完成其临床前研究或临床试验或开发用于检测 MAP 的商业伴随诊断方法；(iii) 可能要求公司 开展的额外研究的范围、数量和类型、公司获得监管部门对其候选治疗药物的批准以及其他监管申报、批准和反馈的时间；(iv) 公司候选疗法和Talicia® 的生产、临床开发、商业化和市场接受度 ；(v) 公司成功实现商业化和推广的能力Talicia® 和Aemcolo®；（vi）公司建立和维持企业合作的能力；（vii）公司 收购获准在美国上市并取得商业成功的产品的能力，并建立自己的营销和商业化能力；（viii）对公司 候选疗法的特性和特征的解读以及在研究、临床前研究或临床试验中使用候选疗法获得的结果；(ix) 公司业务模式的实施，战略性其业务和治疗候选人的计划 ；(x) 公司能够为知识产权建立和维护的保护范围，涵盖其候选治疗药物以及在不侵犯他人知识产权 权利的情况下经营业务的能力；(xii) 公司许可其知识产权但未履行对公司义务的当事方；(xii) 对公司支出、未来收入、资本要求和其他需求的估计 融资；(xiii) 融资的影响根据公司的扩大准入计划使用检查药物而遭受不良经历的患者；（xiv）来自公司行业内其他公司和技术的竞争；以及（xv）执行经理的招聘和就业开始日期。有关公司以及可能影响实现前瞻性陈述的风险因素的更多详细信息载于公司向 证券交易委员会（SEC）提交的文件中，包括公司于2023年4月28日向美国证券交易委员会提交的20-F表年度报告。本新闻稿中包含的所有前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日作出。 除非法律要求，否则公司没有义务更新任何书面或口头的前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

 

公司联系人：

 

阿迪弗里什
首席企业和业务发展官
redHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com

 

类别：研发

¹Opaganib 是一种在研新药，不可用于商业分销。

²RHB-107 是一种在研新药，不可用于商业分销。

³Remdesivir 是一种领先的 COVID-19 疗法，以 Veklury 品牌出售^®作者：吉利德科学公司（纳斯达克股票代码： GILD）

⁴ https://www.redhillbio.com/news/news-details/2023/RedHill-Announces-New-Non-Dilutive-External-Funding-of-Entire-RHB-107-COVID-19-300-Patient-Phase-2-Study/default.aspx

⁵https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(22)00638-5/fulltext

⁶塔利西亚^®（奥美拉唑镁，阿莫西林和利福布汀）适用于治疗成人的幽门螺杆菌感染。有关完整的处方信息，请参阅：www.talicia.com。

⁷Aemcolo^®（利福霉素）适用于治疗成人由非侵入性大肠杆菌菌株引起的旅行者腹泻。有关完整的处方信息，请参阅：www.aemcolo.com。