EX-99.1

附录 99.1

ORIC-533 在复发/难治性多发性骨髓瘤中的第一阶段初始剂量递增数据显示出临床活性和良好的安全性，为联合开发的潜力提供了支持

多名患者显示临床抗髓瘤活性（包括副蛋白减少）的初步证据

仅包含 1 级和 2 级治疗相关的不良事件，没有剂量限制毒性或剂量减量

临床活性、安全性、和免疫细胞活化的剂量依赖性增加为与其他多发性骨髓瘤药物（包括 BCMA 和 CD38 定向疗法）联合研究提供了潜力

公司将寻求战略合作伙伴关系进行合并研究，从而将现金流道延长至2026年

公司将于美国东部时间今天下午 4:30 举行电话会议和网络直播

南旧金山和加利福尼亚州圣地亚哥 2023 年 12 月 11 日 ORIC Pharmicals, Inc.（纳斯达克股票代码：ORIC）是一家临床阶段的肿瘤公司，专注于开发解决耐药性机制的治疗方法。该公司今天公布了正在进行的 ORIC-533 1 期剂量递增试验的初步数据，该试验针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者^第四美国血液学会（ASH）年会（海报在这里）。

首席医学官普拉蒂克·穆尔塔尼医学博士说，ORIC-533 显示出异常良好的耐受性安全性，在经过大量预治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中具有临床抗髓瘤活性的初步证据，据我们所知，这是任何肿瘤适应症中首次报告的CD73抑制剂的单一药物活性。我们认为，今天公布的 1 期数据将 ORIC-533 定位为与其他基于免疫的抗髓瘤疗法（包括双特异性抗 BCMA-CD3 抗体、CAR-T 疗法和抗 CD38 抗体）联合使用的理想候选药物。

令我们兴奋的是，多个ORIC项目已经获得了初步的概念验证，有理由进入后期研究。首席执行官雅各布·查科医学博士说，鉴于我们希望将我们的EGFR/HER2外显子20抑制剂 ORIC-114（肺癌的EGFR/HER2外显子20抑制剂）和用于前列腺癌的PRC2抑制剂 ORIC-944 都进入第二阶段及以后，这两个项目将需要我们的团队集中精力，因此必须优先考虑我们的临床管线。因此，我们打算在未来几个月内完成 ORIC-533 的单剂剂量增加，然后只有在该计划的未来合作伙伴的运营和财务支持下才能进行组合研究。尽管将 ORIC-114 和 -944 转用于注册研究的相关费用有所增加，但这种优先级将我们预计的现金流道延长到2026年。

ORIC-533 第一阶段研究设计

ORIC-533 正在一项针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的 1 期剂量递增试验中进行评估。该试验的主要目标是安全性和确定推荐的2期剂量（RP2D）。其他目标包括描述药代动力学、药效学和初步的抗肿瘤活性。

ORIC-533 第 1 阶段剂量递增数据

截至2023年11月28日，共有23名多发性骨髓瘤患者接受的剂量从400毫克到2400毫克不等，每天一次。该研究包括经过大量预处理的患者群体，其中 100% 的患者为三级难治患者，91% 为五类难治患者，57% 的患者还曾接受过抗BCMA双特异性抗体和/或CAR-T治疗。

ORIC-533 显示出良好的药代动力学特征，估计血浆半衰期约为 24 小时，支持 QD 给药。在体外模型中，ORIC-533 临床暴露达到了与疗效相关的浓度。ORIC-533 还表现出对所有剂量水平的可溶性 CD73 酶活性的强抑作用，突显了良好的靶标参与度，包括在骨髓中。

ORIC-533 耐受性良好，只有 1 级和 2 级治疗相关不良事件 (TRAE)，没有任何特定的复发毒性。没有剂量限制毒性、剂量减少或与治疗相关的严重不良事件。

ORIC-533 显示出大多数剂量≥ 1200 mg 患者的免疫激活的明显证据，活化 CD8+ T 细胞和 NK 细胞的丰度和分数增加就证明了这一点。在 1600 mg 剂量下，血清中可溶性 BCMA 水平显著降低，这表明 ORIC-533 具有可衡量的抗髓瘤作用。据报道，可溶性 BCMA 水平与治疗的临床反应相关，可以预测各种疗法的无进展存活率。最后，有多个临床活动的例子，包括经证实的五联难治性骨髓瘤患者的轻微反应，该患者在进入研究前3个月在抗BCMA双特异性抗体上取得了进展。

后续步骤

该公司计划在2024年第一季度完成 ORIC-533 的剂量上调。鉴于 ORIC-533 的总体概况，它是与其他基于免疫的抗髓瘤疗法联合开发的理想候选药物，该公司打算评估战略合作伙伴关系以实现这种开发。

电话会议和网络直播详情

要通过电话加入电话会议并参与实时问答环节，请在此处在线预先注册以获得进入通话所需的电话号码和唯一密码。电话会议的网络直播和音频档案将通过公司网站的投资者专区提供，网址为 www.oricpharma.com。网络直播将在演讲结束后的 90 天内可供重播。

关于 ORIC-533

ORIC-533 是一种高效、可口服生物利用的 CD73 小分子抑制剂，CD73 是腺苷途径中的一个关键节点，被认为在化疗和基于免疫疗法的治疗方案耐药性中起着核心作用。与抗体方法以及其他 CD73 小分子抑制剂和腺苷受体拮抗剂相比，ORIC-533 在临床前研究中显示出更大的效力。临床前数据表明，在高 AMP 环境中，ORIC-533 以高亲和力结合 CD73 并有效阻断腺苷驱动的免疫抑制，这反映了肿瘤中观察到的 AMP 水平。在临床前研究中，在 AMP 浓度较高的情况下，纳摩尔浓度的 ORIC-533 以及复发或难治性多发性骨髓瘤患者的体外骨髓吸出物可有效拯救细胞毒性 T 细胞功能。

关于 ORIC Pharmicals, Inc.

ORIC Pharmicals 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过以下方式改善患者的生活克服抵抗在癌症。ORiC 临床阶段候选产品包括 (1) ORIC-114，一种脑部渗透抑制剂，旨在选择性靶向 EGFR 和 HER2，对抗外显子 20 插入突变，正在开发用于多种基因定义的癌症；(2) ORIC-944，一种通过 EED 亚基对多孔抑制复合物 2 (PRC2) 的变构抑制剂，用于前列腺癌，以及 (3) ORIC-533，一个 CD73的口服生物可利用小分子抑制剂，该抑制剂是腺苷途径中的关键节点，被认为在耐化疗中起着核心作用-以及正在为多发性骨髓瘤开发的基于免疫疗法的治疗方案。除了这三种候选产品外，ORIC还在开发多种针对其他标志性抗癌机制的精准药物。ORIC 在南旧金山和加利福尼亚州圣地亚哥设有办事处。欲了解更多信息，请前往 www.oricpharma.com，然后在 X 或 LinkedIn 上关注我们。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含前瞻性陈述，该术语的定义见1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条。本新闻稿中不纯粹的历史陈述是前瞻性陈述。除其他外，此类前瞻性陈述包括有关 ORIC-533 可能持续临床开发的陈述；ORIC-533 临床结果，随着患者入组的持续或更多患者数据的出现，这些结果可能会发生重大变化；ORIC-533 的发展计划和时间表；公司打算评估 ORIC-533 的战略合作伙伴关系；ORIC-533 的潜在优势；ORics 临床试验的基础计划以及开发 ORIC-533 及其其他候选产品；该公司现金跑道；以及该公司首席执行官的声明。诸如信念、预期、计划、期望、意图、意志、目标、潜在和类似表达之类的词语旨在识别前瞻性陈述。此处包含的前瞻性陈述基于ORIC的当前预期，涉及可能永远无法实现或可能被证明是不正确的假设。由于存在许多风险和不确定性，实际结果可能与任何前瞻性陈述中的预测存在重大差异，包括但不限于：与发现、开发和商业化可用作人类疗法并作为早期临床阶段公司运营的药物的过程相关的风险；ORIC为其任何候选产品变更开发、启动或完成临床前研究和临床试验、获得批准和商业化的能力；在 ORIC 计划开发和将其候选产品商业化；ORIC候选产品的临床试验可能与临床前、初始、中期、初步或预期结果有所不同；突发卫生事件、经济不稳定或国际冲突对包括临床试验在内的ORIC运营的负面影响；可能导致ORIC许可和合作协议终止的任何事件、变化或其他情况发生的风险；ORIC候选产品的潜在市场，以及... 的进步和成功目前可用或正在开发的竞争疗法；ORIC有能力为 ORIC-533 完善战略合作伙伴关系；ORIC 筹集继续开展业务和产品开发计划所需的任何额外资金的能力；美国和国外的监管发展； ORIC 对第三方（包括合同制造商和合同研究组织）的依赖；ORIC获得和维护候选产品的知识产权保护的能力；关键科学或候选产品的损失管理人员；ORIC运营所在行业的竞争；总体经济和市场状况；以及其他风险。有关上述和其他风险的信息可以在ORIC于2023年11月6日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-Q表季度报告以及ORIC未来向美国证券交易委员会提交的报告中标题为 “风险因素 ” 的部分中找到。这些前瞻性陈述自本新闻稿发布之日起作出，除非法律要求，否则ORIC没有义务更新前瞻性陈述，也没有义务更新实际业绩可能与前瞻性陈述中预测的结果不同的原因。

联系人：

Dominic Piscitelli，首席财务官