DEFA14A

日期：2023 年 11 月 30 日

/s/弗兰克·E·托马斯

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

附表 14A

根据第 14 (a) 条提出的委托声明

1934 年《证券交易法》

由注册人提交

由注册人以外的一方提交 ☐

选中相应的复选框：

☐

初步委托书

☐	机密，仅供委员会使用（由规则 14a-6 (e) (2) 允许）

☐

最终委托书

权威附加材料

☐	根据 §240.14a-12 征集材料

Orchard Therap

（其章程中规定的注册人姓名）

（提交委托书的人的姓名，如果不是注册人）

申请费的支付（勾选相应的方框）：


	无需付费。

☐	根据《交易法》第14a-6（i）（1）和0-11条，费用在下表中计算。

	(1)	交易适用的每类证券的标题：
	(2)	交易适用的证券总数：
	(3)	根据《交易法》第0-11条计算的每单位交易或其他基础价值（列出申请费的计算金额并说明其确定方式）：
	(4)	拟议的最大交易总价值：
	(5)	已支付的费用总额：

☐	事先用初步材料支付的费用。

☐	勾选是否按照《交易法》规则0-11 (a) (2) 的规定抵消了费用的任何部分，并注明之前已支付抵消费用的申报。通过注册声明编号标识之前的申报，或者表格或附表及其提交日期。

	(1)	先前支付的金额：
	(2)	表格、附表或注册声明编号:
	(3)	申请方：
	(4)	提交日期：

美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

8-K 表格

当前报告

根据第 13 条或第 15 (d) 条

1934 年《证券交易法》

报告日期（最早报告事件的日期）：2023 年 11 月 30 日

ORCHARD THERAPE

（其章程中规定的注册人的确切姓名）

英格兰和威尔士

001-38722

不适用

（州或其他司法管辖区）

（注册成立）

（委员会

文件号）

（国税局雇主

证件号）

哈默史密斯路 245 号

伦敦 W6 8PW

英国王国

（主要行政办公室地址；邮政编码）

注册人电话号码，包括区号：+44 (0) 203 808 8286

不适用

（如果自上次报告以来发生了变化，则为前姓名或以前的地址）

如果 8-K 表格申报旨在同时履行注册人根据以下任何条款承担的申报义务，请勾选下方的相应复选框：

☐	根据《证券法》（17 CFR 230.425）第425条提交的书面通信

☐	根据《交易法》（17 CFR 240.14a-12）第14a-12条征集材料

☐	根据《交易法》（17 CFR 240.14d-2 (b)）第14d-2（b）条进行的启动前通信

☐	根据《交易法》（17 CFR 240.13e-4 (c)）第13e-4（c）条进行的启动前通信

根据该法第12（b）条注册的证券：

每个班级的标题

交易

符号

每个交易所的名称

在哪个注册了

美国存托股票，每股代表十股普通股，面值每股0.10英镑

ORTX

纳斯达克资本市场

用勾号指明注册人是否是1933年《证券法》第405条（本章第230.405节）或1934年《证券交易法》（本章第240.12b-2节）第12b-2条所定义的新兴成长型公司。

新兴成长型公司 ☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13 (a) 条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐

项目 8.01

其他活动。

2023 年 11 月 30 日，Orchard Therapeutics plc 发布了一份新闻稿，标题为 Orchard Therapeutics 获得 MPS-IH 中 OTL-203 的美国食品药品管理局快速通道称号。该新闻稿的副本作为附录99.1附于本表格8-K的最新报告中，以引用方式纳入此处。

其他信息以及在哪里可以找到

关于协和麒麟有限公司（协和麒麟）与Orchard之间的拟议交易，Orchard已向证券和交易委员会（SEC）提交了一份委托书，该委托书的最终版本正在邮寄给Orchard证券持有人。Orchard还可能向美国证券交易委员会提交有关拟议交易的其他文件。本文件不能代替委托书或Orchard可能向美国证券交易委员会提交的任何其他文件。敦促投资者和证券持有人仔细阅读委托书（包括根据2006年《英国公司法》的要求对 ORCHARD 安排计划的解释性声明）以及已提交或将要向美国证券交易委员会提交的任何其他相关文件，以及这些文件的任何修正案或补编，如果这些文件包含或将包含重要信息，请仔细阅读这些文件的任何修正案或补编关于拟议的交易及相关事宜。在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上向美国证券交易委员会提交此类文件后，投资者和证券持有人可以免费获得委托书和其他相关的文件的副本，这些文件包含有关协和麒麟、Orchard和拟议交易（如果有的话）的重要信息。Orchard 向美国证券交易委员会提交的文件的副本将在果园网站 ir.orchard-tx.com 上免费提供，也可以通过 investors@orchard-tx.com 联系果园投资者关系部，免费提供。

招标参与者

Orchard及其的某些董事和执行官可能被视为参与就拟议交易征集代理人。有关果园董事和执行官的信息，包括对其直接利益的描述，无论是持有证券还是其他方式，都包含在Orchards于2023年4月27日向美国证券交易委员会提交的2023年年度股东大会的委托书以及随后向美国证券交易委员会提交的受益所有权声明中。通过阅读委托书和已向美国证券交易委员会提交或将要提交的与该交易有关的任何其他相关文件，Orchard股东可以获得有关参与征集与拟议交易相关的代理人的直接和间接利益的更多信息，包括交易中Orchard董事和执行官的权益，这些利益可能与乌节股东的总体利益不同。您可以使用上述来源免费获得这些文档的副本。

关于前瞻性陈述的警示声明

本通讯包含联邦证券法、（包括经修订的1933年《证券法》第27A条和《交易法》第21E条）所指的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于Orchards当前对拟议交易的预计完成日期及其潜在收益、其业务和行业、管理层的信念以及公司做出的某些假设的预期、估计和预测，所有这些都可能发生变化。所有前瞻性陈述本质上都涉及涉及风险和不确定性的个问题，其中许多是公司无法控制的，不能保证未来的业绩，例如关于美国食品药品管理局对公司 OTL-200 BLA 的审查、FDA 不打算安排咨询委员会会议以及BLA的目标行动日期的声明。这些陈述和其他前瞻性陈述不能保证未来的业绩，本质上受风险、不确定性和假设的影响，可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中表达的结果存在重大差异。因此，有或将有一些重要因素可能导致实际结果与此类陈述中指出的结果存在重大差异，因此，您不应过分依赖任何此类陈述，在依赖前瞻性陈述时必须谨慎行事。公司向美国证券交易委员会提交的文件中列出了可能影响公司未来业绩的因素，包括公司最近提交的10-K表年度报告、随后的10-Q表季度报告、8-K表的最新报告以及向美国证券交易委员会提交的其他文件，这些文件可在美国证券交易委员会的网站 www.sec.gov上查阅。上述以及美国证券交易委员会上述文件中描述的风险和不确定性并不是排他性的，有关公司及其业务的更多信息，包括可能对公司的业务、财务状况或经营业绩产生重大影响的因素，可能会不时出现。此外，公司目前未意识到的其他风险和不确定性也可能影响公司的前瞻性陈述，可能导致实际业绩和事件发生时机与预期的存在重大差异。我们敦促读者在评估这些前瞻性陈述时仔细考虑这些因素，不要过分依赖任何前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日。除非法律要求，否则公司没有义务出于任何原因更新或修改这些前瞻性陈述，即使将来会有新的信息。

不得提出要约或邀请

本通信无意且不应构成买入或卖出任何证券的要约，也不得构成买入或卖出任何证券的要约，或征求任何投票或批准的邀请，在任何司法管辖区内，在根据任何此类司法管辖区的证券法进行注册或获得资格之前，此类要约、招标或出售属于非法行为，也不得进行任何证券要约、招标或出售。除非根据经修订的《美国证券法》进行登记，或者根据此类注册要求的豁免或不受此类注册要求约束的交易，否则不得在美国进行证券要约。

项目 9.01

财务报表和附录。

(d) 展品。


展览数字		描述

99.1		新闻稿，日期为 2023 年 11 月 30 日

104		封面交互式数据文件（嵌入在行内 XBRL 文档中）

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促成本报告由本协议正式授权的下列签署人代表其签署。

附录 99.1

Orchard Therapeutics 凭借 MPS-IH 中的 OTL-203 获得美国食品药品管理局快速通道称号

此前报告的结果来自进行中概念验证研究表明，新陈代谢得到广泛矫正，认知、运动和身体发育持续发育，骨骼健康得到早期改善

此外，研究调查人员在ESGCT 2023上对当前护理标准无法有效解决的其他疾病表现给出了良好的结果

全球注册试验预计将于年底开始

波士顿和伦敦，2023 年 11 月 30 日（GLOBE NEWSWIRE）全球基因疗法领导者 Orchard Therapeutics（纳斯达克股票代码：ORTX）今天宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 OTL-203 快速通道称号，这是一种正在开发的用于潜在治疗粘多糖症 Hurler 亚型的在研造血干细胞基因 (HSC) 疗法 I 型（MPS-IH）。Fast Track认证旨在加快开发满足严重医疗需求的有前途的药物。获得 Fast Track 认证的候选治疗药物可能有资格加强与 FDA 的互动，包括可能缩短提交和审查的时间表。

MPS-I 是一种罕见的遗传性神经代谢疾病，由α-L-iduronidase (IDUA) 溶酶体酶缺乏引起，导致糖胺聚糖 (GAG) 积聚在多个器官中，包括眼、耳朵、心脏以及肌肉骨骼和中枢神经系统。据估计，全球每10万例活产中就有1例发生这种情况。在出生时患有MPS-I的儿童中，大约有60％患有最严重的亚型，即MPS-IH，也称为赫勒综合症，如果不进行治疗，他们的寿命很少超过10岁。目前MPS-IH的治疗选择包括异基因造血干细胞移植 (HSCT) 和慢性酶替代疗法 (ERT)，两者都有明显的局限性。

首席医学官莱斯利·梅尔策博士说，在Orchard Therapeutics，我们正在将我们的HSC基因疗法平台应用于我们认为该平台具有临床差异化且最有可能对治疗领域产生范式转变影响的适应症。令我们感到鼓舞的是，OTL-203 之所以被授予快速通道称号，是因为患有 MPS-IH 的儿童迫切需要新的治疗方案，因为目前的护理标准与显著的发病率和死亡率有关。此外，现有的治疗方案无法充分解决病的广泛临床表现，包括最繁重且对生活质量有很大影响的临床表现。我们期待在12月启动全球注册试验，以评估 OTL-203 与异体造血干细胞移植相比的疗效和安全性。

OTL-203 此前已分别获得美国食品药品管理局和欧洲药品管理局颁发的罕见儿科疾病（RPD）和优先药物（PRIME）称号。

OTL-203 临床开发计划摘要

在一个持续的单一中心概念验证(PoC) 研究显示，八名被诊断患有 MPS-IH 的患者在 2018 年 7 月至 2019 年 12 月期间在意大利米兰的圣拉斐尔医院接受了研究性 OTL-203 的治疗。中期业绩发布于 《新英格兰医学杂志》显示所有患者在治疗后均有稳定的认知表现。此外，所有参与者都沿着健康儿童的预期生长百分位数取得了进展，并且表现出的纵向生长被认为在经年龄和性别调整后的正常范围内。在随后的随访中，研究调查人员观察到认知持续发展，有证据表明在正常范围内持续增长，骨骼健康状况有所改善，截至2023年5月，中位随访时间为3.78年（范围：3.14至4.58年）。

除了先前报告的生化、神经学和骨骼结果外，上个月在欧洲细胞与基因疗法学会（ESGCT）第30届年会上，圣拉斐尔Telethon基因疗法研究所儿科临床研究部临床协调员、PoC 研究首席研究员玛丽亚·埃斯特·贝尔纳多博士详细介绍了其他治疗结果的初步发现，包括眼科（眼睛）症状和听觉（听觉）功能。结果显示，对于当前护理标准无法有效解决的疾病表现，结果良好，并进一步突显了基因改造造的造血干细胞迁移到多个不同组织和器官并纠正异常的能力。

在整个 PoC 研究中，使用 OTL-203 进行治疗通常耐受性良好，其安全性与所选调理方案一致。病毒载体整合谱与其他基于慢病毒的HSC基因疗法研究一致，并且所有参与者都具有稳定且高度多克隆的库库。在治疗后的两个月内，在任何患者中均未见到因ERT而在基因治疗之前出现的抗α-L-IDURONIDASE（IDUA）抗体。此外，在任何患者接受基因治疗之前至少三周，ERT已停药，并且没有患者在治疗后重新开始ERT。

全球注册试验预计将于年底开始

在PoC研究中观察到令人鼓舞的结果之后，Orchard Therapeutics正在启动一项多中心、随机、主动对照的临床试验，旨在评估 OTL-203 在MPS-IH 患者中的疗效和安全性与同种异体造血干细胞移植的标准治疗相比较。总共40名确诊为MPS-IH且符合研究纳入标准的患者将按照 1:1 的随机分组，接受 OTL-203 或异体造血干细胞移植。该研究有力证明 OTL-203 优于 HSCT。

主要终点将在治疗后两年进行测量，它包括一系列具有临床意义的结果，包括死亡、救援移植需求、治疗失败、免疫并发症以及严重的认知和/或生长障碍。次要终点包括生化标志物、额外的临床评估以及安全性和耐受性。公司预计将在美国和欧洲激活多达六个站点。欲了解更多信息，请访问 www.clinicaltrials.gov (NCT06149403)。

关于 MPS-I

I 型粘多糖贮积症 (MPS-I) 是一种罕见的遗传性神经代谢疾病，由 α-L-iduronidase (IDUA) 溶酶体酶缺乏引起，该酶是分解称为糖胺聚糖 (GAG) 的糖分子所必需的。GAG 在多个器官系统中的积累会导致该病的多种症状表现，包括严重的神经认知障碍、骨骼畸形、心血管和肺部并发症、运动功能受损、听力丧失和角膜混浊。MPS-I 的总体估计频率为每 100,000 例活产婴儿中就有一例出现。MPS-I 有三种子类型。在出生时患有MPS-I的儿童中，约有60％患有最严重的亚型，即，称为赫勒综合症（MPS-IH），如果不进行治疗，他们的寿命很少超过10岁。

MPS-I 的治疗选择包括造血干细胞移植和慢性酶替代疗法，这两者都有局限性，例如对某些更严重的疾病表现影响不足，发病率和死亡率都很高。目前，包括美国和欧洲在内的多个地区已经建立了针对MPS-I的新生儿筛查（NBS）。

关于 OTL-203

OTL-203 是一种正在研究的造血干细胞基因疗法，用于治疗 MPS-IH。它使用经过修改的病毒插入的功能副本IDUA将基因转化为患者的细胞。OTL-203 是与意大利米兰的圣拉斐尔基因疗法电视研究所合作开发的。 OTL-203 已获得美国 FDA 颁发的罕见儿科疾病 (RPD) 和快速通道称号，并获得欧洲药品管理局颁发的优先药物 (PRIME) 资格。

关于奥查德治疗公司

在Orchard Therapeutics，我们的愿景是结束遗传病和其他严重疾病造成的破坏。我们的目标是通过发现、开发和商业化利用造血干细胞（HSC）基因疗法治疗潜力的新疗法来实现这一目标。在这种方法中，患者自己的血液干细胞在体外进行基因改造，然后重新插入，目标是在单一治疗中纠正疾病的根本原因。

2018年，该公司收购了GSK的罕见病基因疗法产品组合，该产品组合源于葛兰素史克与意大利米兰的San Raffaele Telethon基因疗法研究所之间的开创性合作。如今，Orchard正在推进涵盖临床前、临床和商业阶段的HSC基因疗法的产品线，旨在应对严重疾病，在这些疾病中，患者、家庭和社会负担沉重，目前的治疗选择有限或根本不存在。

Orchard 的全球总部设在伦敦，美国总部设在波士顿。欲了解更多信息，请访问 www.orchard-tx.com，然后在 X（前身为 Twitter）和 LinkedIn 上关注我们。

有关 Orchard 的其他信息的可用性

投资者和其他人应注意，Orchard使用公司网站（www.orchard-tx.com）、投资者关系网站（ir.orchard-tx.com）和社交媒体（X；前身为Twitter和LinkedIn）与投资者和公众进行沟通，包括但不限于投资者介绍和投资者情况说明书、美国证券交易委员会文件、新闻稿、公开电话会议和网络直播。Orchard 在这些频道和网站上发布的信息可以被视为重要信息。因此，Orchard鼓励投资者、媒体和其他对Orchard感兴趣的人定期查看在这些渠道（包括投资者关系网站）上发布的信息。此频道列表可能会在Orchards投资者关系网站上不时更新，并可能包括其他社交媒体渠道。根据1933年《证券法》，Orchards网站或这些渠道的内容，或可能从其网站或这些渠道访问的任何其他网站的内容，均不得被视为以提及方式纳入任何文件中。

前瞻性陈述

本新闻稿包含前瞻性陈述，这些陈述是根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出的。所有非历史事实陈述的陈述均为前瞻性陈述，或可能被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述包括明示或暗示的陈述，这些陈述涉及 OTL-203 的治疗潜力、OTL-203 的开发时间表（包括临床试验的时机）以及 OTL-203 获得监管部门批准的时间和可能性。这些陈述既不是承诺也不是担保，存在各种风险和不确定性，其中许多风险和不确定性超出了果园的控制范围，这可能导致的实际结果与这些前瞻性陈述中设想的结果存在重大差异。特别是，这些风险和不确定性包括但不限于，OTL-203 的开发被延迟的风险、OTL-203 无法成功获得批准或商业化的风险以及可能发现长期不良安全发现的风险。鉴于这些不确定性，建议读者不要过分依赖此类前瞻性陈述。

Orchard面临的其他风险和不确定性包括Orchards向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新年度或季度报告以及随后向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件和报告中，在风险因素标题下确定的风险和不确定性。本新闻稿中包含的前瞻性陈述反映了Orchards截至本文发布之日的观点，除非法律要求，否则Orchard不承担并明确表示没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

联系我们

本杰明·纳文

+1 857-248-9454

Benjamin.Navon@orchard-tx.com