美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格20-F

(标记一)

☐根据1934年《证券交易法》第(Br)12(B)或(G)款作出的注册声明

或

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止6月30日, 2023

或

☐根据1934年《证券交易法》第(Br)13或15(D)节提交的过渡报告

的过渡期                 至                

或

☐根据1934年《证券交易法》第(Br)13或15(D)节提交的空壳公司报告

需要此空壳公司报告的事件日期                 

委托文件编号：001-41106

IncanneX Healthcare Limited

(注册人的确切姓名载于其章程和注册人姓名的英文翻译)

澳大利亚

(注册成立或组织的司法管辖权)

105号套房, 8世纪电路

诺威斯特2153, 新南威尔士州

澳大利亚

(主要执行办公室地址)

乔尔·莱瑟姆，首席执行官

105号套房, 8世纪电路

诺威斯特2153, 新南威尔士州

澳大利亚

电话：+61425 703 805电邮：邮箱：joel@incann.com.au

(姓名、电话、电子邮件和/或传真号码 和公司联系人地址)

根据该法第12(B)节登记或将登记的证券。

根据该法第12(G)节 登记或将登记的证券。无

根据该法第15(D)节负有报告义务的证券 。无

截至2023年6月30日，已发行普通股数量为1,587,010,366.

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。☐：是，☒：不是

如果此报告是年度报告或过渡报告， 请用复选标记表示注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交报告。 ☐：是，☒：不是

勾选标记表示注册人 (1)是否已在前12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。-☒是*☐编号：

用复选标记表示注册人 是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。-☒是*☐编号：

用复选标记表示注册者 是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申请者”、“加速申请者”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是按照美国公认会计原则编制 财务报表的新兴成长型公司，请通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期 来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐

用复选标记表示注册人 是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制的有效性的评估，该报告是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

勾选任何错误更正是否是重述，要求对注册人的任何执行官在相关恢复期内根据§240.10D-1（b）收到的基于激励的薪酬 进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人使用了哪种会计基础来编制本备案文件中包含的财务报表：

如果 在回答上一个问题时勾选了“其他”，请通过勾选标记指明注册人选择遵循的财务报表项目。 第17项第18项

如果这是年度报告，请通过勾选 标记表明注册人是否为空壳公司（如《交易法》第12 b-2条所定义）。 是的 ☒*否

目录

引言

Incannex Healthcare Limited 于2001年根据澳大利亚法律注册成立。我们的普通股自2016年起在澳大利亚证券交易所（“ASX”）上市，自2022年2月起以美国存托股份（“ADS”）的形式在纳斯达克全球市场上市， 每股ADS代表25股普通股。德意志银行信托公司美洲公司担任美国存托股份的存托人。

如本年度报告 表格20-F中所用，除非另有说明，否则术语“我们”、“我们的”、“英康耐克斯”和“公司”是指 英康耐克斯医疗有限公司及其子公司。

财务和其他信息

本年度报告中的20-F表格中的合并财务 报表以澳元为单位，并按照国际会计准则理事会（“IASB”）发布的国际财务 报告准则（“IFRS”）编制。本年度报告中的 合并财务报表采用20-F表格，符合IFRS和澳大利亚会计准则。在本 年度报告中，所有提及的“美元”或“US$”均指美国货币，所有提及的 “澳元”或“$”或“A$”均指澳大利亚货币。

在本年度报告中， 术语“财政”是指从7月1日开始到次年6月30日结束的财政年度。

本年度 报告表20-F中关于任何合同、协议或其他文件内容的声明是此类合同、协议或 文件的摘要，并非对其所有条款的完整描述。如果我们将任何这些文件作为本年度报告 或我们之前提交的任何注册声明的附件提交，您可以阅读文件本身以了解其条款的完整描述。

关于前瞻性陈述的特别说明

除本年度报告中包含的历史 信息外，本年度报告中包含的陈述均为“前瞻性 陈述”，反映了我们对未来事件和财务业绩的当前看法。我们敦促您考虑使用术语“预期”、“相信”、“不相信”、“预期”、“计划"、 “打算”、“估计”和类似表述的陈述 旨在识别前瞻性陈述，这些前瞻性 陈述包括但不限于与以下内容相关的任何陈述：

我们提醒投资者，前瞻性 陈述仅为预测，因此固有地受到不确定性和其他因素的影响，涉及已知和未知风险 ，这些风险可能会导致实际结果、业绩、活动水平、我们的成就或行业结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现、活动水平或我们的成就大不相同。 敬请投资者不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日起使用。除适用法律(包括美国证券法)要求的 以外，我们没有义务公开发布对任何前瞻性陈述的任何 更新或修订，以反映新信息、未来事件或情况，或在本声明的 日期之后的其他情况。请参阅“项目3.关键信息-D.风险因素”中出现的风险因素部分。

第一部分

不适用。

不适用。

不适用。

不适用。

不适用。

不适用。

以下风险与我们的业务相关，应慎重考虑。我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到以下任何风险的影响。因此，我们普通股和美国存托股票(ADS)的交易价格可能会下跌，持有者可能会损失部分或全部投资。

与我们的业务相关的风险

我们有运营亏损的历史，未来可能无法实现或保持盈利.

自成立以来，我们经历了重大的经常性运营亏损和来自运营活动的负现金流。例如，在截至2023年和2022年6月30日的财年中，我们的综合亏损总额分别为2,000万澳元和1,490万澳元，我们的运营活动现金流分别为负1,590万澳元和1,280万澳元。截至2023年6月30日，我们累计亏损7880万澳元。

我们是一家临床阶段药物开发公司，因此我们的候选药物能否成功尚不确定。我们专注于医用合成大麻二醇药物和迷幻药物治疗。

我们预计，在可预见的未来，手术将继续蒙受损失，随着更多的患者被招募进行临床试验，未来药物开发的成本将会增加。特别是，我们预计我们的候选药物的开发将继续遭受重大损失。 由于与我们的候选药物的开发、制造、销售和营销相关的众多风险和不确定性，我们未来可能会经历比预期更大的亏损，并且可能永远不会盈利。

此外，我们或我们的开发合作伙伴可能无法完成当前候选药物的开发或开发其他 医药产品，这是一个很大的风险。它们可能都不会成功商业化，这可能会阻止我们实现 盈利。

如果我们的资金来源不足，我们的研发活动可能会受到不利影响.

我们预计与我们的临床试验开发相关的成本 将会增加，我们将需要额外的资金来实现我们的长期目标： 商业化和进一步开发我们的候选药物。此外，我们将需要资金进行监管申请， 保护知识产权，合同制造能力，发展营销和销售能力，并为运营费用提供资金。 我们打算通过公共或私人融资和/或通过许可我们的资产或与公司合作伙伴达成其他安排来寻求此类额外资金。 但是，此类融资、许可机会或其他安排可能无法以可接受的条款从任何来源获得 ，或者根本无法获得。任何资金短缺都可能导致我们不得不削减或停止我们的研发活动，从而对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

此外，由于与我们的候选药物开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测研发成本增加的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。如果适用的监管机构要求在目前预期的基础上进行进一步的研究，我们的成本可能会大幅增加 。 无论如何，即使我们的候选药物获准商业化销售，我们预计也会产生与此类候选药物的商业推出相关的巨额成本，并且不能保证我们会产生可观的收入。

我们目前没有产品收入来源 ，可能永远不会盈利。

我们的候选药物 都没有获得商业销售的批准，我们预计需要几年时间才能批准任何候选药物，然后我们就可以开始销售我们的候选药物了。到目前为止，我们还没有从我们的候选药物的许可或商业化中获得任何收入，预计在未来几年内也不会从他们那里获得收入。在我们的候选药物单独或与未来的合作伙伴成功完成临床试验、获得监管部门的批准并成功商业化之前，我们将无法产生产品 收入。尽管我们可能寻求从与第三方的协作或许可协议中获得收入，但我们目前没有此类协议可以为我们提供大量持续的未来收入，并且我们可能永远不会签订任何此类协议。

我们将需要额外的资金，并且 可能无法筹集足够的资金，这可能会对我们的研发计划或候选药物的商业化产生实质性影响 。

我们历来将 大部分财务资源用于研发，包括临床前和临床开发活动。到目前为止，我们已经通过股权融资为我们的运营提供了大量资金。我们未来的净亏损额将部分取决于 我们未来的支出率以及我们通过股权或债务融资或战略合作获得资金的能力。此类未来净亏损的 金额以及未来盈利的可能性也将取决于我们能否成功开发和 商业化能够产生可观收入的产品。如果我们无法实现并保持盈利， 美国存托股份的价值将受到抑制，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力、 产品多样化甚至继续运营的能力。

我们预计，在可预见的未来，我们的费用 将大幅增加，如果我们：

在我们的候选药物 上市之前，我们将需要获得与我们候选药物的进一步开发相关的额外资金。 我们获得额外融资的能力将取决于许多因素，包括市场状况、我们的经营业绩 和投资者情绪。因此，我们可能无法在需要时、在可接受的条件下或根本无法获得额外的融资。如果我们 无法在需要时或按有吸引力的条款筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，或通过以不具吸引力的条款签订协议来获得资金。

此外，资本市场上任何额外的股权融资可能会稀释股东的权益，任何基于债务的融资可能会约束我们遵守限制性契约 ，并限制我们的经营活动和支付潜在未来股息的能力，即使在盈利的情况下也是如此。我们不能保证未来的 融资将以足够的金额或可接受的条款提供(如果有的话)。如果我们无法以足够的金额或可接受的条款筹集更多资金，我们将无法进行研发工作。这可能会损害我们的业务、运营业绩和财务状况，并导致我们的美国存托凭证价格下降。

如果我们无法获得 足够的资金来支持我们的运营，则我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予第三方开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选药物的权利。例如，战略合作可能要求我们与第三方 共享我们候选药物的商业权利，而我们目前并不打算以这种方式或以可能对我们不利的条款进行共享。此外，我们还可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募患者 ，并且患者可能会停止参与我们的临床试验，这可能会延迟或阻止我们当前的 和我们候选药物的任何未来临床试验，并使这些试验的进行成本更高。

确定并使 患者有资格参与我们候选药物的当前和未来临床试验，这对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募患者参与测试候选药物的速度。由于生物技术行业不良事件的负面宣传，患者可能不愿参与任何未来的临床试验。患者 可能由于其他原因而无法使用，包括类似患者群体的竞争性临床试验，招募 患者、进行试验和获得监管部门对潜在产品的批准的时间表可能会推迟。如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行任何未来的临床试验，我们可能需要推迟、限制或中止这些临床试验 。临床试验延迟可能导致成本增加、产品开发速度减慢、在测试我们技术的安全性和有效性方面受挫 或完全停止临床试验。

任何未能执行我们的业务战略的行为都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响.

我们候选药物的开发和商业化面临许多风险，包括：

如果这些风险中的任何一项成为现实， 我们可能会遇到重大延误或无法成功开发我们或我们的合作伙伴可能开发的候选药物并将其商业化 ，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们候选药物的临床前研究的阳性结果不一定能预测我们计划的候选药物临床试验的结果。.

我们候选药物的临床前概念验证和动物实验的阳性结果可能不会在人体临床试验中产生阳性结果。制药和生物技术行业的许多公司 在临床前开发或早期临床试验中取得积极结果后，在临床试验中遭遇重大挫折 ，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。这些挫折 可由临床试验进行期间的临床前发现或在临床试验中进行的安全性或有效性观察(包括不良事件)引起。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但未能 获得美国食品和药物管理局(FDA)或其他监管机构的批准。如果我们未能在候选药物的临床试验中产生积极的结果 ，我们候选药物的开发时间表和监管批准以及商业化前景将受到负面影响，相应地，我们的业务和财务前景也将受到负面影响。

候选药物正在进行的和未来的临床试验可能不会显示出足够的安全性和有效性，无法获得必要的监管批准才能进行商业销售.

第一阶段和第二阶段临床试验主要不是为了测试候选药物的疗效，而是为了测试安全性和了解候选药物在不同剂量和时间表下的副作用。此外，临床前和早期临床试验的成功并不能确保以后的大规模试验也不能成功，也不能预测最终结果。早期试验中可接受的结果可能不会在以后的试验中重复 。此外，第三阶段临床试验可能不会显示出足够的安全性或有效性，无法获得上市监管部门的批准。此外，临床结果经常容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。 临床试验期间的阴性或非决定性结果或不良医疗事件可能需要重新进行临床试验或 终止。根据所涉及候选药物的类型、复杂性和新颖性以及 其他因素，完成临床试验和提交上市审批申请所需的时间长度也可能有很大差异。如果我们的临床试验出现任何重大延误、质量问题、挫折或负面结果或终止， 我们可能无法继续开发我们的候选药物或产生收入，我们的业务可能会受到严重损害。

如果我们没有获得必要的监管批准，我们将无法将我们的候选药物商业化.

我们候选药物的临床开发、制造、销售和营销都受到美国、英国、欧盟、澳大利亚和其他地方监管机构的广泛监管。尽管在准备和提交生物许可证申请或其他司法管辖区的等价物上投入了大量的时间和费用，但永远不能保证获得监管部门的批准。所需的临床前研究和临床试验的数量、规模和设计将因产品、产品拟用于治疗的疾病或情况以及适用于任何特定产品的法规和指导文件而异。此外，在审查过程中和批准之前，FDA和/或其他监管机构可能需要额外的数据，包括关于我们的产品是否有可能被滥用的数据，这可能会推迟批准和任何潜在的受控物质调度过程。 FDA或其他监管机构可以出于许多原因推迟、限制或拒绝对产品的批准，包括但不限于， 监管机构可能不批准我们或第三方制造商的工艺或设施，或者可能颁布新的法律，或者监管机构 可能改变其批准政策，或采用新的法规，要求提供新的或不同的安全和功效证据，以满足产品的预期用途。

不能保证在临床试验和随后的上市审批中取得成功结果。如果我们无法获得监管部门的批准，我们 将无法从我们的候选药物中获得收入。即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准，我们的盈利能力也将取决于我们从销售或我们的技术许可中创造收入的能力。

即使我们的候选药物获得监管机构的批准，我们仍可能面临开发和监管方面的困难，这可能会推迟或损害候选药物的未来销售.

即使我们或我们的许可合作伙伴获得了销售任何候选药物的监管批准，相关监管机构仍可能对指定用途、制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和 记录保存施加重大限制，或对批准后研究施加持续要求。此外，监管机构对上市产品、其制造商和制造商的设施进行持续审查和定期检查。候选药物存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，可能会导致 产品的营销受到限制，并可能包括将该产品从市场上撤回。此外，可能会颁布新的法定要求或附加法规 ，以阻止或推迟对我们候选药物的监管批准。

我们在候选药物方面的制造经验有限 .

我们没有制造能力 ，我们的候选药物的制造和制造流程开发依赖于第三方的经济高效的制造和制造流程。第三方制造商或制造工艺的问题，或生产活动的扩大，可能会推迟我们候选药物的临床试验和商业化。

由于我们严重依赖承包商， 我们将面临与承包商的业务和运营条件相关的风险.

我们是一家小公司，内部员工很少，设施有限。我们现在和将来都需要依靠各种承包商来制造和运输我们的候选药物、进行临床测试和准备监管档案。影响我们的一个或多个承包商的不良事件 可能会对我们产生不利影响，例如：

我们依赖并将继续依赖与第三方合作伙伴的协作和战略联盟。只要我们能够达成协作安排或战略联盟，我们就会面临与这些协作和联盟相关的风险.

我们开发、制造和商业化候选药物的战略的一个重要元素是与 其他制药公司或其他行业参与者建立合作伙伴关系和战略联盟。

我们已有或将来可能拥有的任何合作伙伴关系或联盟可能会因我们无法控制的原因而终止，或者我们可能无法以可接受的条款谈判未来的联盟关系 。这些安排可能导致我们获得的收入少于我们直接销售产品的收入，可能 将我们产品的开发、销售和营销置于我们的控制之外，可能要求我们放弃重要的权利，或者可能 以其他方式处于不利条件。协作安排或战略联盟也将使我们面临一系列风险，包括：

由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前和临床开发材料的供应可能会变得有限或中断 ，或者数量或质量可能不令人满意.

我们依赖第三方供应 和制造合作伙伴来制造和供应我们的研发以及临床前和临床研究用品 。我们不拥有制造设施，也不提供此类材料的来源。

不能保证我们的研发、临床前和临床开发生物制品和其他材料的供应不会受到限制、中断或限制在某些地理区域、具有令人满意的质量或继续以可接受的价格供应。更换第三方制造商可能需要大量的工作、成本和专业知识，因为合格的 更换数量可能有限。

候选药物的制造流程 要接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造 要求，并接受监管机构要求的严格设施和工艺验证测试，以符合监管 标准。如果我们的任何供应商或制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因 其他原因而受到限制或中断，我们可能被迫自己制造材料或与其他第三方达成协议，这将 成本高昂并推迟任何未来的临床试验。

此外，如果任何第三方供应商未能履行其生产我们产品的义务，或未能维持或达到令人满意的法规遵从性， 此类物质的开发和任何疗法的商业化(如果获得批准)可能会被停止、推迟或在商业上变得不可行、利润下降，或可能导致针对我们的执法行动。

如果我们不能留住关键人员并培养关键的学术和科学合作，我们的研发工作将受到威胁。.

我们高级管理层的变动 可能会对我们的业务造成干扰，并可能对我们的运营产生不利影响。例如，当我们的高级管理职位发生变化时， 我们可能会选择采用不同的业务战略或计划。任何新的战略或计划，如果被采用，可能不会成功，如果任何新的战略或计划没有产生预期的结果，我们的业务可能会受到影响。

此外，生物技术和制药公司之间对合格员工的竞争非常激烈，因此我们可能无法吸引和留住对我们的成功至关重要的人员 。我们的成功取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理人员、临床和科学人员、制造人员、销售和营销人员，以及我们与临床医生、科学家以及领先的学术和医疗机构发展和保持重要关系的能力。如果我们不能发现、吸引、留住和激励这些高技能人才，我们可能无法继续我们的产品开发和商业化活动。

此外，生物技术和制药行业也受到快速而重大的技术变革的影响。我们的候选药物可能会失去竞争力。 为了保持竞争力，我们必须聘用和保留受过持续教育以跟上不断变化的技术步伐的合格员工。 但可能无法做到这一点。

我们在管理我们的增长时可能会遇到困难，这可能会对我们的运营产生负面影响。

随着我们推进候选药物的临床开发计划，寻求美国和其他地方的监管批准，并增加正在进行的产品开发计划的数量，我们预计将需要增加产品开发、科学和管理人员。 我们还将需要建立商业能力，以便将任何可能获得批准的候选药物商业化。这种演变 可能会影响我们的战略重点以及资源的部署和分配。

我们能否有效地管理我们的运营和增长取决于我们的程序、报告系统以及运营、财务和管理控制的持续改进。我们可能无法高效或及时地实施管理和运营改进 ，并可能发现现有系统和控制中的缺陷。如果我们不能应对这些挑战，我们可能无法执行我们的业务战略，并可能被迫花费比预期更多的资源来解决这些问题。

我们未来可能会收购其他 技术和补充业务。收购涉及许多风险，其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害， 包括管理层将注意力从核心业务上转移、未能有效利用收购的技术、未能成功整合收购的业务或实现预期的协同效应，或失去我们业务或收购业务的关键员工 。

此外，为了继续 履行我们作为澳大利亚和美国上市公司的义务，并支持我们预期的长期增长，我们将需要提高我们的一般和行政能力。我们的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。

如果我们不能成功地 管理我们的增长和我们日益复杂的运营，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害 。

APIRx与我们业务的整合 可能会破坏我们的运营结果。

2022年8月，我们完成了对APIRx Pharmtics USA，LLC的100%股权的收购(“收购”)。然而，我们成功整合APIRx的能力将取决于操作、设施、程序、政策和技术的及时集成和整合，以及APIRx和我们之间业务文化差异的协调。这种集成和整合可能很复杂且耗时 ，会涉及额外费用，并可能扰乱我们的业务，并将管理层的注意力从持续的业务关注和我们的临床试验上转移开。任何未能成功整合APIRx的业务、运营和员工的情况都可能破坏我们的运营结果。

收购后，我们可能无法实现预期的 协同效应。

我们相信，此次收购将为我们提供在IncanneX的临床试验和APIRx的临床项目之间实现协同效应的机会。 我们期望通过此次收购实现的协同效应必须基于对合并后业务的预测和假设 ，并假设APIRx的业务成功整合到我们的业务和运营中。然而，我们对此次收购的预测和假设可能被证明是不准确的，我们可能无法及时成功地整合APIRx和我们的运营， 或者根本不能。我们还可能面临APIRx的意外或意外事件或责任，或与APIRx的知识产权投资组合有关的诉讼。如果我们不能从收购中实现预期的协同效应，我们的增长战略和未来的盈利能力可能会受到不利影响。

如果我们的候选药物不被医生、患者和医学界接受，其未来的潜在销售可能会受到影响.

我们的候选药物 可能无法获得医生、患者和医学界的市场认可，即使它们获得监管部门的批准也存在风险。市场对我们批准的任何候选药物的接受程度将取决于各种因素，包括：

作为受控物质， 该产品可能会引起公众争议。医生、患者、付款人或医疗界可能不愿接受、使用或推荐我们的候选药物，这将对我们的潜在收入和未来的盈利能力产生不利影响。公众对使用大麻和裸盖菇素的研究疗法的负面宣传或看法可能会对这些疗法的成功产生负面影响 。

我们面临着来自可能为我们的目标疾病适应症开发候选药物的实体的竞争，包括基于与我们类似的模式和技术开发新疗法和技术平台的公司。

候选药物的开发和商业化竞争非常激烈。跨国制药公司和专业生物技术公司可以开发 与我们的候选药物竞争的候选药物和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界、患者和第三方付款人批准和接受的治疗方法，以及任何进入市场的新治疗方法。

可能有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们正在开发、并可能在未来尝试开发的候选药物。

跨国制药公司和专业生物技术公司可能比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售 以及供应资源和经验。如果我们成功获得对任何候选药物的批准，我们可能会面临基于许多不同因素的竞争 ，包括我们候选药物的安全性和有效性、我们候选药物的给药难易程度和患者接受相对较新的给药途径、这些候选药物获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销 覆盖范围和专利地位。

竞争产品可以提供 更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选药物的费用之前，竞争性产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。此类竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

如果医疗保险公司和其他组织不为我们的候选药物支付费用或限制报销，我们未来的业务可能会受到影响。

我们的候选药物可能会由于包括成本在内的许多因素而被市场拒绝。政府、保险公司和医疗成本的其他付款人 为控制或降低医疗成本所做的持续努力可能会影响我们未来的收入和盈利能力。在澳大利亚和某些国外市场，药品的定价受到政府的管制。我们预计，类似的政府控制举措将在美国和其他地方继续下去。采用任何此类立法或监管建议都可能损害我们的业务和前景。

我们候选药物的成功商业化 在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对我们产品和相关治疗费用的报销程度。我们的候选药物可能不被认为具有成本效益，消费者可能无法获得报销，或者可能不足以让我们的产品 在竞争的基础上销售。第三方付款人正越来越多地挑战医疗产品和治疗的价格。如果第三方 不适用于我们的候选药物，这些候选药物的市场接受度将会降低。成本控制措施 可能会降低我们可能为候选药物制定的价格，从而可能导致产品收入低于预期。如果我们候选药物的价格下降，或者如果政府和其他第三方付款人没有提供足够的保险和报销 水平，我们的潜在收入和盈利前景将受到影响。

我们可能面临产品责任索赔 ，这可能会对我们的业务产生不利影响。

治疗产品的测试、营销和销售存在固有的产品责任风险。我们依赖许多第三方研究人员和承包商 来生产、收集和分析有关我们候选药物的安全性和有效性的数据。我们还制定了质量控制和质量保证，以降低这些风险，并提供专业责任和临床试验保险，以在人体测试错误或数据分析错误的情况下承担经济损失 。

尽管我们有控制程序，但我们可能面临与我们的候选药物在人体临床试验中进行测试相关的产品责任风险。如果我们的任何候选药物被批准销售，一旦我们的候选药物开始营销、分销和销售，我们可能面临比参与临床试验的人数更多的人提出的索赔。无论是非曲直或最终结果，责任索赔 可能导致：

关于产品责任索赔 如果检测错误危及任何人类受试者，我们可能面临超出保险限额的额外责任。此外， 如果在这些研究测试活动中对我们提出索赔，我们的美国存托凭证的市场价格可能会受到负面影响。

大流行的爆发可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的非临床研究和临床试验。

大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。2019年12月，一种新的冠状病毒株(“新冠肺炎”) 在中国身上浮出水面，随后传播到世界大多数国家。

由于新冠肺炎疫情或未来的任何大流行，我们已经并可能在未来经历可能严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验的中断，包括：

产品发货延迟可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的候选药物和用于制造它们的活性药物成分(“原料药”)，以及我们迷幻辅助心理治疗服务中使用的药物 的运输、进出口 将需要进出口许可证。在美国，FDA、美国海关和边境保护局以及美国缉毒署(DEA)；在加拿大，加拿大边境服务局，加拿大卫生部；在欧洲，欧洲药品管理局(EMA)和欧盟委员会；在澳大利亚和新西兰，澳大利亚海关和董事会保护局、治疗商品管理局(TGA)、新西兰药品和医疗器械安全局以及新西兰海关；在其他国家，类似的监管机构对含有受管制物质的药品的进出口进行监管。具体而言，进出口流程要求进出口双方的相关受控物质主管部门颁发进出口许可证。

我们可能不会从某些国家/地区的当局那里获得此类许可证，或者 如果被授予，也不会继续持有此类许可证。即使我们获得了相关许可证，原料药 和我们的候选药物的发货也可能在运输过程中被耽搁或丢失，这可能会导致重大延误，并可能导致产品批次存储在要求的温度范围之外。不适当的存储可能会损坏产品发货，导致临床试验延迟 ，或者在商业化后，一次或多次发货的原料药或我们的候选药物造成部分或全部收入损失。临床试验延迟，或在商业化后，一批或多批原料药或我们的候选药物的部分或全部收入损失， 可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的候选药物将受到受管制的 物质法律法规的约束。如果不能获得必要的批准，可能会推迟我们候选药物的推出，如果不遵守这些法律法规，可能会对我们的业务运营结果产生不利影响。

我们的候选药物包含 受控物质，如《受控物质法案》(CSA)所定义。作为药品 产品的受控物质受到CSA的高度监管，其中除其他事项外，规定了某些注册、制造配额、安全、记录保存、报告、进口、出口和DEA管理的其他要求。DEA将受管制物质分为五个附表：附表I、II、III、IV或V。根据定义，附表I物质有很高的滥用可能性，目前在美国尚未“接受医疗用途”，在医疗监督下使用缺乏公认的安全性， 并且不能在美国开具处方、销售或销售。在美国获准使用的药品可能被列为附表II、III、IV或V，其中附表II被认为是滥用或依赖的可能性最大的物质，而附表V物质是此类物质中滥用的相对风险最低的物质。附表一和附表二的药物受到CSA下最严格的管制，包括制造和采购配额、安全要求和进口标准。此外，附表二药物的配发也受到进一步限制。例如，如果没有新的处方，他们可能不会被重新灌装。

作为含有致幻剂的合成大麻素类药物，我们的候选药物很可能被列为附表II或III受控物质。 我们需要确定具有适当DEA注册的批发商，并有权将产品分销给药房 和其他医疗保健提供商，这些经销商需要获得附表II或III的分销注册。 获取失败、延迟获取或丢失任何这些注册都可能导致我们的成本增加。如果我们的任何候选药物 是附表II药物，药店将必须通过警报和监控系统保持更高的安全性，并且他们必须 遵守额外的记录保存和库存要求。这可能会阻止一些药店销售该产品。此外，旨在减少处方药滥用的州和联邦执法行动、监管要求和立法，例如 要求医生咨询州处方药监测计划，可能会降低医生开处方的意愿，并使药房 分发附表II产品。

我们打算在美国以外的地方生产我们的候选药物的商业供应。如果我们的任何产品获得FDA批准，并被归类为附表II或III物质，进口商可以出于商业目的进口，前提是进口商从DEA获得进口商登记，并向DEA提交每次进口的进口许可证申请。未能确定进口商或获得必要的进口授权可能会影响我们候选药物的供应，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，附表II进口商的注册申请必须在《联邦登记册》上公布，而且第三方意见的提交有一个等待期。未能保持必要的注册或未能遵守适用法律可能会推迟我们候选药物的商业化，并可能推迟临床研究的完成。 此外，未能保持遵守CSA，特别是不符合CSA导致的损失或转移，可能会导致 监管行动，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。缉毒局可以 寻求民事处罚，拒绝续签必要的登记，或者启动限制、暂停或撤销这些登记的程序。 在某些情况下，违反规定可能导致刑事诉讼。此外，如果FDA、DEA或任何外国监管机构 确定我们的候选药物可能有滥用的可能性，可能需要我们生成比我们目前 预期的更多的临床或其他数据，以确定该物质是否或在多大程度上具有滥用潜力，这可能会增加成本和/或推迟我们候选药物的发布。

各州也制定了受控物质法律法规。虽然州管制物质法通常反映联邦法律，但由于各州 是单独的司法管辖区，它们可能也会单独安排我们的候选药物。有些州根据联邦行动自动安排药品，而另一些州则通过制定规则或立法行动来安排药品。州日程安排可能会推迟我们获得联邦监管批准的任何产品的商业销售，而不利的日程安排可能会对此类产品的商业吸引力产生重大不利影响。我们或我们的合作伙伴还必须获得单独的州注册、许可或许可证，才能获得、处理和分发用于临床试验或商业销售的受控物质，如果未能满足适用的监管要求，可能会导致除DEA的强制执行和制裁外，各州还可能执行和制裁 联邦法律。

我们打算与澳大利亚的制造商 签订合同，为我们的临床试验生产药物产品，并为我们的候选药物生产原料药。此外，我们可能会决定在其他国家/地区开发、生产或商业化我们的候选药物。因此，我们还将遵守澳大利亚TGA和其他国家/地区的受控物质 法律法规，未来我们将在这些国家/地区开发、制造或 商业化我们的候选药物。我们计划在完成所有必需的临床试验后向FDA提交候选药物的新药申请(“NDA”)，并可能需要在此时做出额外的DEA时间表决定。

美国医保法和实施的法规的变化，以及医疗政策的变化，可能会以我们目前无法预测的方式影响我们的业务，并可能损害我们的业务和运营结果。

有关医疗保健系统的多项行政、立法和法规变化以及拟议的变化已经发生，并且可能继续存在，这些变化可能会 阻止或推迟候选药物的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响我们盈利的 销售任何获得上市批准的候选药物的能力。在美国的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的变革，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量和/或扩大服务范围 。制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。

经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，统称为《平价医疗法案》，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。《平价医疗法案》除其他事项外：(1)为吸入、输液、滴注、植入或注射且一般不通过零售社区药店分发的药品和生物制品引入了新的制造商平均价格定义 ；(2)增加了制造商在医疗补助药品回扣计划下欠下的最低医疗补助回扣，并扩大了医疗补助使用费的回扣 也包括使用医疗补助管理的护理组织；(3)建立了品牌处方药的制药商必须向联邦政府支付的品牌处方药费用；(4) 扩大了有资格参与340B药品定价计划的承保实体名单，增加了符合 计划资格的新实体；(5)建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划，制造商必须同意提供50%(根据2018年两党预算法(BBA)从2019年1月起增加到70%)销售点折扣，在适用品牌药物的协议价格的基础上， 在承保间隔期内向符合条件的受益人提供 适用于Medicare Part D的门诊药物；(6)将制造商的医疗补助退税责任扩大到分配给参加医疗补助管理保健组织的个人的承保药品 ；(7)扩大医疗补助计划的资格标准，其中包括允许各州向更多个人提供医疗补助保险，包括收入低于联邦贫困水平133%的个人，从而潜在地增加制造商的医疗补助退税责任；(8)为后续 生物产品创建许可证框架；以及(9)在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。我们将继续关注《平价医疗法案》的任何变化或挑战，而这些变化或挑战反过来又可能影响我们未来的业务。

Other legislative changes have been proposed and adopted since the Affordable Care Act was enacted. These changes include aggregate reductions to Medicare payments to providers of 2% per fiscal year pursuant to the Budget Control Act of 2011 and subsequent laws, which began in 2013 and will remain in effect through 2030, unless additional Congressional action is taken. Subsequently, the American Taxpayer Relief Act of 2012 further reduced Medicare payments to several types of providers, including hospitals, imaging centers and cancer treatment centers, and increased the statute of limitations period for the government to recover overpayments to providers from three to five years. New laws could result in additional reductions in Medicare and other healthcare funding, which may materially negatively affect customer demand and affordability for our drug candidates and, accordingly, the results of our financial operations. Also, there has been heightened governmental scrutiny recently over the manner in which pharmaceutical companies set prices for their marketed products, which have resulted in several Congressional inquiries and proposed federal legislation, as well as state efforts, designed to, among other things, bring more transparency to product pricing, reduce the cost of prescription drugs under Medicare, review the relationship between pricing and manufacturer patient programs, and reform government program reimbursement methodologies for drug products. At the state level, individual states in the United States are increasingly active in passing legislation and implementing regulations designed to control pharmaceutical and biological product pricing, including price or patient reimbursement constraints, discounts, restrictions on certain product access and marketing cost disclosure and transparency measures, and, in some cases, designed to encourage importation from other countries and bulk purchasing. Legally mandated price controls on payment amounts by third-party payors or other restrictions on coverage or access could harm our business, results of operations, financial condition and prospects. In addition, regional healthcare authorities and individual hospitals are increasingly using bidding procedures to determine what pharmaceutical products and which suppliers will be included in their prescription drug and other healthcare programs. This could reduce the ultimate demand for our drug candidates that we successfully commercialize or put pressure on our product pricing.

此外，拟议的联邦和州立法可能会增加竞争，因为它涉及大麻衍生产品。根据《大麻管理和机会法案》，美国参议院提议通过修改《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA），使大麻衍生的CBD在膳食补充剂中的使用合法化。2021年的大麻获取和消费者安全法案（SB 1698）也允许大麻衍生的CBD用于膳食补充剂。各州正在考虑偿还医用大麻。随着大麻衍生产品的可用性和报销可能扩大，制药行业可能会直接与国家监管的大麻企业竞争市场份额。

我们预计，未来可能采取的这些和其他 医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并 对我们收到的任何获批产品的价格施加额外的下行压力。政府可能会采取额外行动 以应对COVID-19大流行。我们无法预测美国未来的立法或行政行为可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能聘用的任何第三方在适应现有要求的变化或新要求或政策的采用方面进展缓慢或无法 适应，或者如果我们或此类第三方无法 保持合规性，则我们的候选药物可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现 或维持盈利能力。

有关知识产权的风险

我们的成功取决于我们保护 知识产权和专有技术的能力。

我们的成功在一定程度上还取决于我们获得和维护知识产权组合保护的能力，包括通过收购 获得的资产，或者在适用的情况下，获得/维护孤儿药认定/地位以及 候选药物的市场独占权。

我们可能会因未能或无力保护我们的知识产权而受到重大不利 影响。如果不授予这些权利， 追究侵权损害赔偿的能力将受到限制。同样，任何专有或特定于我们技术的专有技术可能 受到员工或顾问披露的风险，尽管有保密协议。

未来的任何成功将在一定程度上取决于我们是否能够获得并保持专利以保护我们自己的产品和技术；获得第三方专利技术的许可 ；以及在不侵犯第三方专有权的情况下运营。生物技术专利问题可能涉及复杂的法律和科学问题，无法预测生物技术和制药专利申请的结果。 我们未来的任何专利申请可能都不会获得批准，或者我们可能不会开发其他可申请专利的产品或工艺。 我们可能在某些国家/地区销售我们的候选药物或许可我们的知识产权，但可能无法像在美国或澳大利亚那样保护我们的知识产权 。一些法律原则仍然悬而未决 对于美国、英国、欧盟、澳大利亚或其他地方的专利中允许的权利要求的广度或解释没有一致的政策。此外，由于相关法律、科学和事实问题的复杂性， 支持和解释专利权利要求所需的专利和专利申请的具体内容高度不确定。澳大利亚、美国、英国、欧盟或其他地方专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值或缩小我们专利保护的范围。即使我们能够获得专利，它们也可能不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手可以通过 以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们也可能无法采取必要的措施或 支付必要的费用来维护我们的专利。

此外，我们的任何悬而未决的 申请可能需要第三方将现有技术提交给美国专利商标局或USPTO、 欧洲专利局或欧洲专利局、英国的知识产权局或IPO、澳大利亚专利商标局和/或在其上颁发的任何专利可能会涉及反对、派生、复审、授权后审查、干扰诉讼或其他专利局诉讼或诉讼，在美国或其他地方挑战我们的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决 可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，并允许第三方 将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作， 利用我们的知识产权或开发和商业化候选药物。

专利的颁发对于发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国、欧盟、澳大利亚和其他地方的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致所有权的丧失或专利主张的范围缩小、全部或部分无效或无法强制执行，这可能会限制我们的 技术和产品的专利保护期限。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

此外，其他公司 可能试图规避我们根据适用法律获得的任何监管数据保护或市场排他性，这可能要求我们 分配大量资源来防止此类规避。这样的发展可能使其他公司能够规避我们的知识产权，并使用我们的临床试验数据在欧盟、澳大利亚和其他司法管辖区获得营销授权。此类发展还可能需要我们分配大量资源，以防止其他公司规避或侵犯我们的知识产权。

第三方的知识产权 可能会对我们将候选药物商业化的能力产生不利影响，因此我们可能需要与第三方提起诉讼或从第三方获得许可证 以开发或营销我们的候选药物。

我们的商业成功可能 取决于我们未来的能力以及我们的潜在合作伙伴在不侵犯第三方有效知识产权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选药物的能力。如果存在第三方知识产权，则可能需要 提起诉讼或行政诉讼，以使相关第三方知识产权无效或无效， 或与知识产权持有人签订许可协议，这可能无法以商业上合理的条款获得， 如果有的话。

第三方知识产权权利人，包括我们的竞争对手，可能会向我们提出侵权索赔。我们可能无法成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能成功解决未来的索赔或以我们可以接受的条款以其他方式解决此类索赔，我们可能被要求进行或继续昂贵、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或在销售我们的候选药物时遇到 大幅延误。

如果我们未能解决或以其他方式解决任何此类纠纷，除了被迫支付损害赔偿外，我们或我们的潜在合作者可能被禁止在专利期内将我们可能开发的任何侵权候选药物商业化 。如果可能，我们还可能被迫重新设计我们的配方，以便我们不再侵犯此类第三方知识产权。这些事件中的任何一项， 即使我们最终获胜，都可能损害我们的声誉，或者需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。

我们对第三方的依赖要求我们 共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。.

由于我们与不同的组织和学术机构合作，以推动我们的技术和候选药物的发展，因此我们有时可能会与他们分享交易秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议以及 材料转让协议、协作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管有这些合同条款，但 需要共享商业秘密和其他机密信息会增加此类商业秘密被潜在竞争对手知晓、被无意中纳入他人的技术，或被披露或使用违反这些协议的风险。 鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的技术诀窍和商业秘密，第三方发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的知识产权和对我们候选药物的保护。

此外，这些协议 通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的行业机密相关的数据的能力 。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是提前通知我们，并且可能会将发布推迟指定的时间 ，以保护我们因合作而产生的知识产权。在其他情况下，出版权 由我们独家控制。在其他情况下，我们可能会与其他各方分享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密 ，但我们的竞争对手可能会通过违反这些协议、独立开发或发布包括我们的商业秘密在内的信息来发现我们的商业秘密，在发布时我们没有专有权或其他保护权利的情况下。

获得和维护我们的专利保护 取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和申请的有效期内，需要分几个阶段向美国专利商标局和美国以外的其他政府专利机构支付定期维护费、 续期费、年费和各种其他关于专利和申请的政府费用。在专利申请过程中和专利颁发后，美国专利商标局和美国以外的各种相应的政府专利机构要求遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款 。在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。

我们可能会卷入保护 和捍卫我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或其他知识产权，我们可能会无意中侵犯他人的专利或知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出索赔，任何相关的诉讼和/或此类索赔的起诉都可能是昂贵的 和耗时的。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的知识产权。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利全部或部分无效、不可强制执行，或以我们的专利不包括此类产品为理由，狭隘地允许对方将竞争产品商业化。

即使解决方案对我们有利， 与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能 分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营亏损，并减少我们可用于开发活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源 来适当地进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用 因为他们的财力要大得多。因此，专利诉讼或其他诉讼程序的影响可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

与我们的员工、顾问和顾问签订的保密和发明转让 协议可能无法充分防止商业秘密泄露和保护其他专有 信息。

我们认为专有贸易 秘密和/或机密技术和非专利技术对我们的业务非常重要。我们可能会依靠商业秘密和/或保密的技术诀窍来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护的价值有限的情况下。但是，商业秘密 和/或机密技术可能很难作为机密进行维护。

为防止此类信息 被竞争对手披露或窃取，我们的政策是要求我们的员工、顾问和顾问与我们签订保密协议和发明转让协议。但是，现任或前任员工、顾问和顾问可能无意或故意 将我们的机密信息泄露给竞争对手，保密和发明转让协议可能无法在未经授权泄露机密信息的情况下提供足够的补救措施。强制要求第三方非法获取并且 正在使用商业秘密和/或机密专有技术是昂贵、耗时且不可预测的。保密协议和发明转让协议的可执行性因司法管辖区而异。

未能获取或维护商业秘密和/或保密的专有技术贸易保护可能会对我们的竞争地位产生不利影响。此外，我们的竞争对手可以独立开发基本上等同的专有信息，甚至可以为此申请专利保护。如果成功获得这种专利保护，我们的竞争对手可能会限制我们使用我们的商业秘密和/或机密技术，我们的竞争地位或商业优势可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。

知识产权并不能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度 是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分 保护我们的业务，或允许我们保持竞争优势。以下示例是说明性的：

我们在某些司法管辖区保护我们的知识产权可能会遇到困难，这可能会降低我们在这些司法管辖区的知识产权价值。

某些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不及美国和欧盟的法律，许多公司 在这些司法管辖区保护和捍卫此类权利时遇到了很大困难。如果我们或我们的协作合作伙伴 在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护对我们在这些司法管辖区的业务非常重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会在这些司法管辖区面临来自其他人的额外竞争 。

欧洲的一些国家和中国 有强制许可法，根据这些法律，专利权人可以被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位或商业优势可能会受到损害 ，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。

专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的候选药物和任何未来候选药物的能力。

与其他生物技术和制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及技术和法律的复杂性，而获得和实施生物制药 专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。近年来，美国最高法院做出裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利，或者裁定某些主题不符合专利保护的条件。除了对我们未来获得专利的能力产生越来越大的不确定性外，这种事件的组合还对获得专利后的价值产生了不确定性。 根据国会、联邦法院、USPTO和非美国司法管辖区的同等机构的决定，管理专利的法律和法规 可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行现有专利的能力 以及我们未来可能获得的专利。

专利改革法，如《Leahy-Smith America发明法》或《Leahy-Smith Act》，以及专利法解释方式的变化，可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的实施或保护的不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响与专利申请相关的提交和起诉战略的条款，包括从“发明第一”改为“发明人第一”的专利制度，允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局提交先前技术，以及通过由美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的附加程序，包括授权后审查，各方间回顾 和派生程序。美国专利商标局制定了管理《莱希-史密斯法案》的法规和程序，并对与《莱希-史密斯法案》相关的专利法进行了许多实质性修改，特别是“发明人优先申请”条款。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或保护我们已颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、财务状况和运营结果 。

价格控制可能会在美国以外的市场实施，这可能会对我们未来的盈利能力产生负面影响。

在一些国家，特别是欧盟成员国、日本、澳大利亚和加拿大，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家/地区，在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，政府和其他利益攸关方可能会在价格和报销水平上施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管方面的发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续 。欧盟各成员国使用的参考定价以及低价和高价成员国之间的平行分配或套利 可以进一步降低价格。在某些国家/地区，我们或我们的合作者可能被要求 进行临床试验或其他研究，将我们候选药物的成本效益与其他可用疗法进行比较，以获得或维持报销或定价审批。第三方付款人或当局公布折扣可能导致 公布国家和其他国家/地区的价格或报销水平进一步承压。如果我们的候选药物无法获得报销或报销范围或金额有限，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务、收入或 盈利能力可能会受到损害。

与美国存托凭证所有权相关的风险

美国存托凭证的交易价格可能会波动， 而美国存托凭证的购买者可能会遭受重大损失。

我们普通股的市场价格在历史上一直是，我们预计我们的普通股和美国存托凭证的市场价格将继续保持不变，受到 短期大幅波动的影响。这些波动可能是由于我们特有的因素、分析师建议和收益估计的变化、我们在澳大利亚上市的普通股和在纳斯达克上市的美国存托凭证之间的套利、汇率的变化，或者影响生物制药行业或整个证券市场的 因素。市场波动，以及一般政治和经济状况，如经济衰退、利率或货币波动，都可能对我们证券的市场价格产生不利影响。

无论我们的经营业绩如何，我们的股票市场价格都可能出现实质性的 下跌。因此，我们的美国存托凭证持有人可能无法 以该持有人为该等美国存托凭证支付的价格或高于该等美国存托凭证的价格出售该等美国存托凭证。我们的美国存托凭证价格下降可能是多种因素造成的，包括许多我们无法控制的因素。这些因素包括：

此外，我们美国存托凭证的波动性和较低的市场价格可能会对投资者对我们证券的兴趣产生不利影响。投资者兴趣下降 可能会促使市场价格进一步波动和下跌。

如果我们是或将成为被动外国投资公司(“PFIC”)，那么我们的美国股东将受到不利的税收规则的约束。

如果我们是PFIC，我们的美国存托凭证的持有者是美国纳税人，将受到特定的所得税规则的约束。这些规则可能会导致税后退还给我们的美国存托凭证“美国持有人”的费用减少，并降低我们的美国存托凭证的价值。出于美国联邦所得税的目的，我们将在以下任何纳税年度被归类为PFIC：(I)我们总收入的75%或更多是被动收入，或者(Ii)在该纳税年度我们所有资产的平均价值中至少有50%是为产生被动收入而生产或持有的。

如果我们在美国持有人拥有ADS的任何一年被归类为PFIC，则该美国持有人在随后的所有 年通常将继续被视为持有PFIC的ADS，尽管我们在下一年未被归类为PFIC。美国持有者收到的股息和出售我们的美国存托凭证所实现的收益将作为普通收入征税，并收取利息费用。我们敦促美国投资者就PFIC规则的应用和某些选举咨询他们自己的税务顾问，这些选举可能有助于在其特定情况下将美国联邦所得税的不利后果降至最低。有关详细信息，请参阅第10.E项-附加信息- 税收-美国税收。

作为一家上市公司的要求 可能会使我们的资源紧张，并转移管理层的注意力。

作为一家在美国上市的公司，IncanneX必须遵守1934年《美国证券交易法》(以下简称《证券交易法》)、《萨班斯-奥克斯利法案》和适用的证券规则和条例的报告要求。遵守这些法律将增加我们的法律 和合规成本，使某些活动更加困难、耗时或成本高昂，并增加对我们系统和资源的需求。 《交易法》要求我们以Form 20-F和某些其他报告的形式提交本年度报告。《萨班斯-奥克斯利法案》要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。为了维持并在需要时改进我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制以达到这一标准，需要大量资源 和管理监督。因此，管理层的注意力可能会被转移到其他业务上，从而对我们的业务和运营结果产生不利影响。

《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们评估我们对年度财务报告以及披露控制和程序的内部控制的有效性。如果我们发现重大弱点或不能及时遵守第404节的要求，我们报告的财务业绩可能会被重述，和/或我们可能受到监管机构的调查或制裁，这将需要额外的 财务和管理资源，我们证券的市场价格可能会下跌。

我们可能会受到《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)下的审计师认证要求的约束，即使我们的收入很少或没有收入，这也会给我们带来巨大的成本和管理负担 。

我们目前符合 “新兴成长型公司”的资格，因此，在评估财务报告的内部控制时，不受2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求的限制。我们预计将一直是一家新兴的成长型公司，直到我们的财政年度的最后一天，即我们在美国首次公开募股完成五周年之后的最后一天。一旦 我们不再是一家新兴成长型公司，并且截至我们最近完成的第二财季，我们的非关联公司持有的有投票权股权的全球总市值超过了7,500万美元，我们将在评估财务报告的内部控制时遵守审计师的认证要求 。

虽然美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)已经承认小公司的审计师认证要求的巨大成本，并为收入低于1亿美元的美国“较小的报告公司”提供了豁免，但美国证券交易委员会已决定 不对外国私人发行人(如IncanneX)进行类似的豁免，除非它们遵守美国公司的报告要求， 包括根据美国公认会计原则提交财务报表。鉴于美国证券交易委员会和澳交所规则下不一致的报告义务导致的巨额成本和行政负担，如果IncanneX不再是一家“新兴的成长型公司”，并且我们的非关联公司持有的投票权股权的全球市场总价值超过7,500万美元，我们可能不可能遵守美国证券交易委员会对美国公司的报告要求 。

在这种情况下，考虑到我们有限的人员数量，我们可能 有义务产生巨额合规成本(美国证券交易委员会估计，2019年为遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条下的认证要求，这笔费用为每年210,000美元)和行政负担。如果此类成本 变得太大，我们可以重新考虑在纳斯达克上市，因为正如美国证券交易委员会已经承认的那样，为一家小公司节省的成本可以用于更具生产力的用途，如发展公司。

我们因融资、收购、投资或其他原因而增发普通股 将稀释所有其他美国存托股份持有者的权益。

我们预计未来将增发 普通股，这将导致对所有其他美国存托股份持有者的稀释。我们未来还可能通过股权融资来筹集资金 。作为我们业务战略的一部分，我们可能会收购或投资于互补的公司、产品或技术，并发行股权证券来支付任何此类收购或投资。虽然我们将受到澳交所上市规则 关于我们能够在12个月内发行的资本百分比的限制(视适用的例外情况而定)，但任何此类额外发行普通股的 都可能导致美国存托股份持有人的所有权权益大幅稀释，以及我们的美国存托凭证的每股美国存托凭证价值下降。

只要我们仍然遵守澳交所的规则 ，我们可能无法在没有股东批准的情况下进行某些类型的融资，如果此类融资会导致 股票发行超过监管门槛，因此，如果我们未能获得必要的股东批准，我们可能无法获得足够的融资来维持我们的业务 。

我们获得股权资本的能力受到ASX上市规则7.1的限制，该规则规定，除某些类型的 发行的股票外，公司不得(E.g.、配股要约)或经股东批准，在任何连续的12个月期间内发行或同意发行任何股权证券或其他有权转换为股权的证券，前提是该等证券的总数将超过该12个月期间开始时已发行普通证券数量的15%。

只要我们继续在澳交所上市，我们的股票发行将 受到澳交所上市规则7.1的限制，这一限制可能会阻止我们在未经股东事先批准的情况下筹集运营所需的全部股本，或在这一限制的 例外情况(如配股发行)内安排融资。

我们受到与汇率波动相关的风险的影响，外币汇率的变化可能会影响我们的运营结果。

我们的普通股在澳交所以澳元报价，美国存托凭证将以美元报价。澳元币值的任何重大变化 都可能对美国存托凭证的美元价值产生负面影响。此外，如果澳元兑美元走弱，那么，如果我们决定出于任何商业目的将澳元兑换成美元，美元兑澳元的升值将对我们可用的美元数量产生负面影响。由于我们需要将我们收到的美元兑换成澳元用于我们的运营，因此澳元对美元的升值将对我们从兑换中获得的澳元金额产生负面影响。因此，澳元相对于美元的升值或贬值 将影响我们以美元计价的财务业绩，而不会影响我们业务或经营业绩的任何潜在变化。由于这种外币波动， 可能更难发现我们业务和运营结果的潜在趋势。

我们的美国存托股份持有者不是股东， 没有股东权利。

德意志银行作为存托机构，登记和交付我们的美国存托股份或ADS。我们的美国存托股份持有者不会被视为股东，也不享有股东权利。托管银行将是我们美国存托凭证相关股票的持有者。我们的美国存托凭证持有者将拥有美国存托股份持有者 权利。我们、托管银行和我们的美国存托股份持有人以及美国存托凭证的实益拥有人之间的存款协议规定了美国存托股份持有人的权利以及托管银行的权利和义务。纽约州法律管辖存款协议和美国存托凭证。美国存托股份持有人权利说明见本年报《证券说明》。

我们的股东拥有股东权利 。澳大利亚法律和我国宪法规定了股东权利。有关我们股东权利的说明，请参阅本年度报告中的“备忘录和公司章程”。股东有权获得我们的股东大会通知，并有权出席我们的股东大会并在股东大会上投票。在股东大会上，每位出席并有权投票的股东(亲身或委派代表、代理人或代表) 在举手表决时有一票。每位有权投票的出席股东(亲身或委派代表、代理人或代表)及 每股缴足股款的普通股在投票表决中有一票投票权。这受任何股份可能附带的任何其他权利或限制的约束。

我们的美国存托股份持有者不具有与我们的股东相同的投票权。根据存款协议的规定，美国存托股份持有人只能对标的普通股行使投票权 。根据存款协议，美国存托股份持有者通过向托管机构发出投票指令进行投票。一旦收到指示，保管人将尝试按照这些指示进行表决。否则，美国存托股份 持有者将无法投票，除非他们提取其美国存托凭证相关的普通股。

如果我们要求我们的美国存托股份持有者的 指示，托管银行将通知我们的美国存托股份持有者即将进行的投票，并安排将我们的投票材料和 通知格式发送给他们。托管人将在实际可行的情况下，根据澳大利亚法律和托管协议的规定，尝试按照我们美国存托股份持有人的指示对股票进行投票。除非按照美国存托股份持有人的指示，否则托管银行不会投票或试图行使投票权。我们不能向我们的美国存托股份持有人保证，他们会了解到普通股东大会的情况，并及时收到投票材料，以通知托管人或撤回相关普通股。这意味着 我们的美国存托股份持有者可能无法行使投票权，如果他们的股票没有按他们的要求进行投票，他们可能无能为力。

我们的美国存托股份持有者不具有与我们的股东相同的权利 来获得股息或其他分配。

在任何特别权利或股份附带的限制的规限下，董事可厘定股份将派发股息，并厘定股息的金额、支付时间及支付方式(尽管吾等从未就普通股宣布或支付任何现金股息，且我们 预期在可预见的将来不会派发任何现金股息)。股息可以支付给一个类别的股票，但不能支付另一个类别的股票，并且不同类别的股票按不同的 比率支付股息。就普通股而言，应付予股东的股息及其他分派将直接支付予股东。与普通股有关的任何应付股息或分派将支付给托管人， 托管人同意在扣除费用和支出后，将其或托管人从股票或其他已交存证券上收到的现金股息或其他分派支付给我们的美国存托股份持有人。我们的美国存托股份持有者将根据其美国存托凭证所代表的股份数量按比例获得这些分配。 此外，在某些情况下，托管机构可能不会向我们的美国存托股份持有人支付我们作为股息或分派分发的金额 。

在某些情况下，向我们的美国存托凭证持有人分发产品可能是违法或不切实际的。

与托管银行签订的托管协议一般要求托管银行将其从托管证券中获得的外币兑换成美元，并将美元分发给美国存托股份持有人，前提是托管银行能够在合理的基础上这样做。如果不兑换外币，托管银行只能将外币分发给美国存托股份持有者。如果分销 由我们以澳元支付，则托管机构将持有无法转换的外币，用于尚未支付的美国存托股份持有人的账户中。它不会投资外币，也不会对任何利息负责。如果汇率在托管人无法兑换外币期间波动，我们的美国存托股份持有人可能会损失部分分派的价值。 如果托管人认为向任何美国存托股份持有人提供分派是非法或不切实际的，则托管人不承担任何责任。 这意味着如果我们向美国存托股份持有人提供股票或他们的任何价值是非法或不切实际的，则他们可能无法收到我们对我们的股票或他们的任何价值进行的分派。

美国存托凭证持有人可能无权对存款协议项下产生的索赔进行陪审团审判，这可能预示着原告(S)在任何此类诉讼中的不利结果 。

管理代表我们普通股的美国存托凭证的存款协议规定，美国存托凭证的持有人和实益拥有人在适用法律允许的最大限度内，在因存款协议或美国存托凭证而引起或与之相关的任何法律诉讼中，不可撤销地放弃由 陪审团进行审判的权利。如果此陪审团审判豁免条款被适用法律禁止，诉讼仍可根据陪审团审判的存款协议条款继续进行。据我们所知，根据联邦证券法，陪审团审判豁免的可执行性尚未由联邦法院最终裁决。然而，我们认为，根据管辖存款协议的纽约州法律，陪审团审判豁免条款通常可由纽约州法院或联邦法院执行，该法院或联邦法院对存款协议项下产生的事项具有非排他性管辖权，适用此类法律。

在确定是否执行陪审团审判豁免条款时，纽约法院和联邦法院将考虑协议中陪审团审判豁免条款的可见性是否足够突出，以至于一方当事人故意放弃任何由陪审团审判的权利。我们认为 存款协议和美国存托凭证都是如此。此外，纽约法院将不会强制执行陪审团审判豁免条款，以阻止可行的抵销或反索赔听起来像欺诈或基于债权人疏忽的抵押品未能应担保人的要求清算抵押品，或在故意侵权索赔的情况下(相对于合同纠纷)，我们认为这些都不适用于存款协议或美国存托凭证的情况。存款协议或美国存托凭证的任何条件、规定或条款 均不构成美国存托凭证的任何持有人或实益所有人、或我们或合规托管机构对联邦证券法任何规定的放弃。如果您或美国存托凭证的任何其他持有人或实益拥有人就存款协议或美国存托凭证项下所产生的事宜向吾等或 托管银行提出索赔，阁下或该等其他持有人或实益拥有人可能无权就该等索赔进行陪审团审判，这可能会限制和阻止针对吾等和/或托管银行的诉讼。

如果根据存款协议对我们和/或托管人提起诉讼，则只能由适用的初审法院的法官或法官进行审理， 将根据不同的民事程序进行审理，并可能决定与陪审团审判不同的结果，包括在任何此类诉讼中可能对原告(S)不利的结果，具体取决于索赔的性质、审理此类索赔的法官或法官以及听证地点等。

由于陪审团审判豁免涉及 由ADS或存款协议产生或与ADS或存款协议相关的索赔，我们认为该豁免可能继续适用于二级交易中ADS的 购买者。此外，我们认为，豁免可能会继续适用于从ADS设施中撤回普通股的ADS持有人或 受益所有人，这些持有人或受益所有人涉及在取消 ADS和撤回普通股之前产生的索赔，豁免可能不适用于ADS持有人或受益所有人，他们随后 从ADS融资中撤回由ADS代表的普通股，以解决撤回后产生的索赔。然而，据 我们所知，对于从ADS设施中撤回 ADS所代表的普通股的ADS持有人或受益所有人，没有适用陪审团审判豁免的判例法。然而，如果适用的 法律不允许陪审团审判豁免，则诉讼可以根据存款协议的条款进行陪审团审判。 存款协议或美国存托证券的任何条件、规定或条款均不构成美国存托证券的任何所有人或持有人或我们或存托人放弃遵守美国联邦证券法的任何实质性 条款以及据此颁布的规则和法规。

与我们在澳大利亚的位置有关的风险

澳大利亚的收购法可能会阻碍 对我们的收购要约，或可能会阻碍对我们大量股份的收购。

Incannex在 澳大利亚注册成立，并受澳大利亚收购法和2001年公司法（澳大利亚联邦）的约束。受一系列例外情况 的影响，《公司法》禁止收购我们已发行的有表决权的股份的直接或间接权益（包括 通过收购ADS），如果收购该权益将导致某人或其他人在我们的投票权 从20%或以下增加到20%以上，或从20%以上和90%以下的起点增加。除此之外， 一般禁止包括以下情况：该人对我们提出正式收购要约，该人获得股东批准收购，或者该人在任何连续六个月内获得的投票权少于我们的3%。澳大利亚的收购 法律可能会阻碍对我们的收购要约，或可能会阻碍对我们大量股份的收购。

我们的普通股或ADS的持有人可能 在美国执行法律程序或执行在美国获得的判决方面遇到困难。

我们的普通股 或ADS的持有人在向美国境外司法管辖区的法院提起诉讼时，美国债务 证券法。特别是，如果此类持有人寻求根据美国证券法在澳大利亚提起诉讼，澳大利亚 法院可能会考虑：

我们的普通股 和ADS的持有人也可能难以在美国以外的法院执行在美国法院获得的针对我们的任何董事 和执行官或我们的判决，包括根据美国证券法的民事责任条款提起的诉讼。

作为一家外国私人发行人，其股票 在纳斯达克全球市场上市，我们可能会遵循某些母国公司治理惯例，而不是某些纳斯达克要求。

作为ADS在纳斯达克全球市场上市的“外国私人 发行人”（如SEC规则所定义），我们被允许遵循某些 母国公司治理惯例，而不是纳斯达克市场规则的某些要求。作为一家澳大利亚公司， 我们在董事会的组成和董事提名流程方面可能会遵循澳大利亚本国的惯例。 此外，我们可能会遵循澳大利亚法律，而不是纳斯达克市场规则，该规则要求我们就 某些事件获得股东批准。因此，我们的美国股东可能无法获得适用于美国公司的纳斯达克公司治理规则所提供的相同保护。

作为一家外国私人发行人，我们 不受美国证券法规定的许多规则的约束，并且允许向SEC提交的信息少于美国公司。

作为外国私人发行人， 我们不受适用于美国上市公司的相同披露要求的约束。例如，我们不受《交易法》下的某些规则的约束，这些规则规范了与《交易法》下的委托书征集相关的披露义务和程序要求。此外，我们的高级管理层和董事免于遵守《交易法》第16条的报告和“短期”利润回收规定以及与他们购买和销售我们的证券有关的相关规则。此外， 虽然我们目前每年和每半年提交一次报告，但我们不需要像美国上市公司那样频繁或及时地向 SEC提交定期报告和财务报表，这些公司使用10-Q表格提交季度报告。因此，我们的美国股东将 不会从我们那里获得适用于美国公司的相同水平的披露。

未来我们的外国私人发行人地位的任何丧失都可能导致显著的额外成本。

虽然我们目前有资格 作为外国私人发行人，但外国私人发行人地位的确定每年在发行人最近完成的第二财季的最后一个工作日进行。在未来，如果我们未能达到在相关确定日期保持我们的外国私人发行人地位所需的 要求，我们将失去外国私人发行人身份。例如，如果我们50%或更多的证券由美国居民持有，而我们的高级管理人员或董事超过50%是美国居民或公民，我们可能会失去外国私人发行人的身份。

根据美国证券法，我们作为美国国内发行人的监管和合规成本可能远远高于我们作为外国私人发行人的成本 。如果我们不再是外国私人发行人，我们将被要求就美国国内发行人表格向美国证券交易委员会提交定期报告和注册声明，这些表格在某些方面比外国私人发行人提供的表格更详细和广泛。我们将被要求按照美国公认会计准则而不是国际财务报告准则编制财务报表。将我们的财务报表转换为美国公认会计原则将涉及大量的时间和成本。此外，我们可能无法 依赖美国证券交易所向外国私人发行人提供的某些公司治理要求的豁免 ，以及与征求委托书相关的程序要求的豁免。

美国投资者可能难以对本年度报告中提到的我们的公司、我们的董事或高级管理人员执行民事责任。

本年度报告中点名的我们的高级管理层和董事会中的某些成员是非美国居民，这些人的资产有很大一部分位于美国以外。因此，根据美国证券法的民事责任条款，在美国向这类人送达诉讼程序或执行在美国法院获得的针对他们的判决可能是不切实际的。即使您成功提起此类诉讼，澳大利亚法院是否会根据这些民事责任条款在最初的诉讼或美国法院的判决中执行美国证券法规定的某些民事责任也是值得怀疑的 。此外，在美国或其他地方提起的诉讼中，惩罚性赔偿的裁决可能在澳大利亚或美国以外的其他地方不可执行。如果根据美国证券法作出的金钱损害赔偿裁决不寻求赔偿索赔人所遭受的损失或损害，而是为了惩罚被告，则将被视为惩罚性裁决。任何判决在澳大利亚的可执行性 将取决于案件的具体事实以及当时生效的法律和条约。

因此，与在美国司法管辖区注册的公司的股东 相比，我们的美国股东 可能更难通过针对我们、我们的管理层或董事的诉讼来保护他们的利益。此外，作为一家在澳大利亚注册成立的公司，2001年《澳大利亚公司法》的条款 规定了可以启动股东派生诉讼的情况，这些情况可能与在美国注册成立的公司不同，而且在许多方面不那么宽松。

第4项：本公司的相关信息。

我们的法定名称是IncanneX Healthcare Limited(“IncanneX”)。我们于2001年4月在澳大利亚注册成立，名称为mount Magnet South Limited。 2016年11月，我们更名为Impression Healthcare Limited，并于2020年6月更名为IncanneX Healthcare Limited。IncanneX于2016年在澳交所上市，2022年2月在纳斯达克上市。

自2019年以来，我们一直在进行医用大麻药品和迷幻药物疗法的研发，用于治疗一系列适应症 。

2019年1月，维多利亚州卫生部向我们发放了销售或供应大麻类物质的许可证，特别是大麻、大麻二醇(CBD)、四氢大麻酚(THC)和Dronabinol。

2020年6月，我们停止销售用于体育活动的口罩，将我们的资源集中在大麻类药物的销售和开发活动上。因此，在2020年6月30日，我们出售了我们的全资子公司Gameday International Pty Ltd.。

2021年6月，为了 专注于开发我们的候选药物，我们终止了销售大麻类产品的分销协议，因此，自那时以来，一直没有销售过此类产品。

2022年8月，我们收购了专注于处方药大麻类药物研发的APIRx Pharmtics USA，LLC。我们以每股0.225澳元的价格发行了218,169,497股普通股，以换取APIRx的100%股权。收购完成后，APIRx的创始人George Anastassov博士和Lekhram Changoer先生分别以董事和首席技术官的身份加入IncanneX。虽然APIRx在收购时拥有知识产权，但它没有任何其他重大资产或负债 。收购APIRx为IncanneX提供了实现重大价值增长的长期和短期机会。APIRx 拥有二十二(22)个活跃的临床和临床前研究和开发项目，其中包括18项已授权专利和21项正在申请的专利。它拥有多种有前途的候选治疗方案，目标是治疗各种疾病，包括疼痛障碍、成瘾障碍、精神疾病、胃肠道疾病、牙周病、皮肤疾病和眼科疾病。所追求的指标代表了每年4000亿美元的潜在市场总额。

我们于2023年7月10日宣布，我们打算根据我们与股东之间的澳大利亚法律(“股票计划”)以及我们与我们的购股权持有人(“购股权计划”) 根据澳大利亚法律建议的安排计划(“计划”)从澳大利亚迁至美国特拉华州。 计划的实施需要得到我们的股东(关于股票计划)和我们的购股权持有人(关于期权计划)的批准以及澳大利亚其他监管和法院的批准。如果计划获得批准，我们的所有股东和期权持有人 将分别是IncanneX Healthcare Inc.的普通股或期权持有人，IncanneX Healthcare Inc.是在特拉华州注册的新母公司，将在纳斯达克作为我们的继任者上市。。这些计划的实施日期预计为2023年11月28日。我们的普通股预计将在该日期之前在澳交所停止交易，我们的美国存托凭证预计将于2023年11月27日在纳斯达克 停止交易。IncanneX Healthcare Inc.将根据股票计划发行的普通股预计将于2023年11月29日在纳斯达克开始交易。

我们的注册办事处位于澳大利亚新南威尔士州西北2153号8世纪电路105室，我们的电话号码是+61 409 840 786。我们在美国的流程服务代理是Vcorp Services，LLC(“流程代理”)，现位于纽约州蒙西市罗伯特·皮特大道25号Suite204，邮编：10952。我们在互联网上的地址是www。Incexene.com.au。我们网站上的信息或通过我们网站访问的信息不属于本《Form 20-F》年度报告的一部分。我们向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的所有信息均可通过美国证券交易委员会的电子数据收集、分析和检索系统获取，该系统可通过美国证券交易委员会的网站www.sec.gov访问。

IncanneX是一家开发大麻类和迷幻复合药物的生物技术公司。

最近对APIRx的收购为IncanneX带来了一系列前景看好的候选治疗产品组合，旨在治疗各种疾病，包括疼痛、不宁腿综合症、胃肠道疾病、牙周炎、皮肤疾病和眼科疾病。

收购APIRx加强了我们在大麻素和迷幻治疗开发领域的地位。特别是，它：

战略

我们的使命是为未得到满足或未得到满足的医疗需求的患者创造最好的 合乎道德的药物和疗法，在所有情况下满足FDA和其他相关监管机构的监管要求。我们的目标是被公认为领先的特种药物开发公司， 致力于通过开发新的药物产品和治疗方法来恢复健康并改变患者的生活。

我们与仿制合作伙伴、独特的大麻素配方和迷幻剂一起开发有针对性的、经过科学验证的固定剂量大麻类药物组合， 应用专有见解努力为我们的患者和股东创造长期价值。我们专注于临床适应症 ，我们认为这些适应症代表了未得到满足或未得到充分解决的医疗需求，也代表了引人注目的商业机会。特别是，我们正在开发三种独特的药物成分，针对五种适应症：阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、创伤性脑损伤和脑震荡(TBI)、类风湿性关节炎(RA)、炎症性肠道疾病(IBD) 和炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘、支气管炎)。我们还利用裸盖菇素和创新的心理治疗方法开发了一种治疗广泛性焦虑症(GAD)的方法。通过收购APIRx，我们还在开发针对另外22种适应症的大麻素产品。其中进展最快的是与多发性硬化症、肠易激综合征、阿片成瘾、戒烟、大麻使用障碍、白癜风、特应性皮炎和牛皮癣相关的疼痛和痉挛。我们正在为正在开发的每一种产品和疗法寻求FDA的注册和营销批准。

此外，我们寻求与我们的医疗和科学人员、顾问和研究研究的调查人员一起确保我们候选药物的专利 ，这些人员构成了我们的顾问委员会。我们的顾问委员会由熟悉我们业务的行业和学术专家组成，我们 定期与顾问委员会会面。我们顾问委员会的现任成员是Mark Bleackley博士(我们的首席科学官)、 George Anastassov博士(非执行董事)、Lekhram Changoer(我们的首席技术官)、Rosemarie Walsh(我们的临床运营副总裁) 和Paul Liounaitsky博士(来自莫纳什大学的迷幻首席研究员)。

为了实现我们的目标，我们打算 ：

临床方法

我们正在为目前正在开发的所有候选药物寻求FDA的批准。我们将继续与FDA合作，确保每个临床项目的结构符合法规要求。在成功完成3期研究后，将寻求FDA的批准。一旦我们的候选药物获得FDA的批准，我们将能够在美国将我们的候选药物商业化，并寻求监管部门的批准 该药物将在其他司法管辖区上市，包括欧洲、日本、澳大利亚和以色列。

市场机遇

我们所瞄准的适应症的全球年市场规模合计超过4200亿美元，这源于我们正在开发候选药物的所有适应症的治疗 的总目标市场。正在寻求的适应症包括：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、脑外伤、脑震荡、类风湿性关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘、支气管炎)、广泛性AD、疼痛、痉挛、不宁腿综合征、胃肠道疾病、牙周炎、皮肤状况和眼科状况。因此，股东有巨大的经济潜力，这些疾病的患者也能从中受益。

我们的候选药物

IHL-42X

阻塞性睡眠呼吸暂停

阻塞性睡眠呼吸暂停(“OSA”) 的特征是睡眠时上呼吸道狭窄或阻塞，干扰呼吸，干扰睡眠。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是一种睡眠呼吸紊乱的疾病，在睡眠中上呼吸道反复完全或部分塌陷。这会扰乱气流，减少氧气摄取，导致睡眠质量不佳。OSA的表现通常包括打鼾声和醒来时喘气。 这种相对常见的慢性疾病没有得到充分的诊断和治疗。据了解，它会导致一系列严重的长期后果，包括心血管疾病、认知障碍，如记忆力丧失、注意力不集中和判断力差、抑郁和因白天过度嗜睡导致的交通事故造成的死亡或受伤。与OSA相关的成本是巨大的，涉及医疗保健利用率损失、工作场所和机动车辆事故。

《柳叶刀》2019年发表的一篇文章基于对16个国家的17项研究的文献分析，估计阻塞性睡眠呼吸暂停综合征影响全球约9.36亿成年人 。这一令人担忧的统计数据也被认为由于肥胖的流行和全球人口老龄化而增加。 许多OSA患者患高血压(高血压)，这会增加患心血管疾病的风险。阻塞性睡眠呼吸暂停越严重，患冠状动脉疾病、心脏病发作、心力衰竭和中风的风险就越大。

没有用于OSA的注册药物 。目前的治疗方案包括：持续气道正压(“CPAP”)，即外部设备以气动方式将呼吸道打开，以防止呼吸中断；口腔矫治器，以推进下颌或保留舌头，使口腔处于更有利于呼吸的位置；手术，以消除气流的物理障碍；以及植入式电子刺激器 ，以激活舌根肌肉，使呼吸道与呼吸同步打开。然而，所有这些疗法都耐受性差、不够用、价格昂贵，而且对于植入式刺激器和手术来说，是侵入性的。

标准的治疗方案是机械CPAP设备，然而，由于睡眠期间将加压空气泵入患者的鼻子和/或口腔而导致的不适和幽闭恐惧症，患者对CPAP设备的依从性较低。尽管存在这些不适，但全球睡眠呼吸暂停设备的年市场规模仍超过80亿美元，而且还在不断增长。从2023年到2033年，使用CPAP设备检测和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的复合年增长率(CAGR)估计为9.5%。

IHL-42X与阻塞性睡眠呼吸暂停

IHL-42X是一种固定剂量的药物组合，由注册药物乙酰唑胺和羟丙基-9-四氢大麻酚(“THC”)的合成形式屈奴麻酚组成；这两种药物都已被证明可以降低呼吸暂停低通气指数(“AHI”)。我们认为，Dronabinol在大麻素受体上的活性会导致呼吸道扩张，而乙酰唑胺会引起轻微的代谢性酸中毒，向身体发出血液中有过量二氧化碳的信号，从而增加呼吸。通过利用两种机制，在一个药物配方中都可以降低AHI，我们 相信IHL-42X在每种成分药物的剂量都是安全和耐受的情况下具有治疗益处。

IHL-42X治疗阻塞性睡眠呼吸暂停2期临床试验(“OSA”)

我们最近在澳大利亚完成了一项概念验证第二阶段临床试验，以确定IHL-42X治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的安全性和有效性 支持我们与FDA的研究新药(“IND”)申请，并为关键的2/3阶段临床试验的临床设计提供信息。

我们于2020年9月获得了Alfred医院人类研究伦理委员会的批准，可以在澳大利亚继续进行试验。2020年12月，我们招募了第一批患者参加随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估三种不同剂量IHL-42X的治疗益处。试验的主要终点是AHI相对于基线的变化，次要终点包括氧减饱和指数(ODI)的变化，用Epworth嗜睡量表测量的日间嗜睡，用情绪状态简表(POMS)测量的情绪改善 ，用简表36测量的幸福感，通过不良事件监测评估IHL-42X联合用药的安全性。

这项研究是在澳大利亚墨尔本的阿尔弗雷德医院和珀斯的西澳大利亚大学睡眠科学中心进行的。全球合同研究机构Novotech受聘管理和监督这项研究。2021年7月，对第二阶段双盲随机安慰剂对照临床试验的数据进行了保密的中期分析，这些结果被用来支持一项关于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的组合物和使用方法的专利申请。2021年12月，我们完成了第二阶段临床试验参与者的剂量分配。

2022年3月，我们宣布完成了对第2阶段概念验证临床试验的完整患者数据集的初步分析。这项研究评估了与安慰剂相比，三种剂量的IHL-42X在降低AHI方面的作用。试验参与者在四个为期七天的疗程中分别接受三种剂量的IHL-42X、低、中、高剂量的IHL-42X和安慰剂，间隔一周的洗脱期。共有11名参与者被招募到这项研究中，10名参与者参加了治疗周期的竞争。这项试验的交叉设计评估了所有10名试验参与者的低、中、高剂量的IHL-42X和安慰剂，与传统的平行手臂设计相比，增加了研究的力量。

在基线时，平均AHI 为42.84。在所有IHL-42X治疗期间(使用低、中、高剂量)，平均呼吸抑制指数为23.81%，与基线呼吸抑制指数相比下降了44.4%(p值为0.0067)。在安慰剂治疗期间，平均AHI为40.08，与基线相比下降了6.4%(p值0.75)。总体而言，在至少一个剂量强度的IHL-42X治疗期间，60%的参与者经历了AHI下降超过50%(范围从55.0%到91.5%)，从而导致的AHI低于20。此外，在IHL-42X的至少一个剂量强度的治疗期间，20%的参与者经历了 与基线相比超过80%(范围：82.7%至91.5%)的AHI下降。

2022年5月，在IND前的一次会议之后，FDA证实我们不需要在动物身上进行研究就可以批准用于IHL-42X的IND申请。FDA的这一决定将节省IncanneX的时间和成本。FDA为我们提议的长期开发战略提供了指导，包括在第二阶段和第三阶段关键研究中证明安全性和有效性的具体参数，这将确保我们能够根据持续的临床成功生成我们 向FDA申请新药所需的数据。

2022年6月，我们宣布对研究IHL-42X治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的第二阶段概念验证临床试验的数据进行了全面和完整的分析：

基线和每个治疗周期的平均AHI数据

图1.在IHL-42X概念验证第二阶段临床试验中，与基线相比，每个治疗期的呼吸暂停低通气指数(AHI) 平均降低。

图2.与基线相比，在每个IHL-42X概念性治疗期间经历AHI降低>50%和>80%的患者比例。

受试者内AHI较基线的变化(最小 均数)

根据已报道的数据，比较低剂量IHL-42X的AHI相对基线的降低和等剂量的成分药物作为单一疗法的预测降低。

在IHL-42X治疗期间观察到的AHI的减少 意味着当使用我们的专利药物治疗时，患者在睡眠期间呼吸中断的次数较少 。这支持了我们的假设，即IHL-42X是治疗OSA的有效方法。此外，与同等剂量的屈诺比诺和乙酰唑胺相比，低剂量IHL-42X的AHI降低幅度更大，这支持了我们的假设，即这两种药物协同作用，产生了比屈诺比诺和乙酰唑胺作为单一疗法预期的更好的结果。

ODI是一种类似于AHI的测量方法，但它测量的是血氧水平不足或发生减饱和事件的次数。关于氧气减饱和指数(“ODI”)，来自2期概念验证临床试验的数据支持如下：

在每个治疗期间，与基线相比，ODI减少了 。

图3.在IHL-42X概念验证第二阶段临床试验中，与基线相比，每个治疗期的氧气减饱和指数(ODI)的平均降低。

这项研究还测量了患者血液中的血浆THC水平。在每次治疗期间，分别在服药后2小时和服药7天早上采集血浆样本。在注射7剂后的第二天早上，低剂量IHL-42X样本中的THC水平平均为0.20 ng/ml，最高为0.45 ng/ml， 这两个水平都低于已设定THC限制的国家规定的驾驶障碍阈值。中剂量和大剂量的IHL-42X在给药后第二天早晨的平均浓度分别为0.86和0.52。下图显示了在IHL-42X概念验证临床试验的每个治疗期间收集的血浆样本中THC的平均浓度。平均值是为检测到THC的样本计算的；在安慰剂治疗期间，这是一个单一样本。

图4.采集的血浆样本中THC的平均浓度

在IHL-42X治疗期间，与安慰剂相比，患者更频繁地报告他们的睡眠质量很好或非常好。患者报告的睡眠质量最高的是低剂量和高剂量的IHL-42X。

患者报告在每个治疗期间的睡眠质量

图5.在每个IHL-42X概念治疗期内报告良好或非常良好睡眠质量的患者比例。

在临床试验期间，患者佩戴了Actiwatch，这是一种类似手表的设备，使用动作记录仪来捕捉活动和睡眠的数据。与安慰剂(表6)相比，所有剂量的IHL-42X都能提高睡眠效率(患者在床上睡着的时间百分比)、每晚醒来的次数和每个患者夜间清醒的总分钟数(WASO)(表6)。这些改善在低剂量和高剂量的IHL-42X中最大。这意味着，在接受IHL-42X试验时，参与者在床上睡的时间更长，醒来的次数更少。

动作记录仪捕获的睡眠指标

从患者参加试验开始到研究访问结束，记录不良事件。在记录了治疗突发不良事件(“TEAE”)后，包括研究人员和医学监测人员在内的研究小组对TEAE进行了审查，以确定它们是否可能与研究产品有关。TEAE与已报道的单用屈诺比诺和乙酰唑胺的结果一致。对于每个治疗周期 报告一个或多个TEAE的患者的比例(表7)以及TEAE的总数(表8)从临床研究报告(“CSR”)中提取。低剂量IHL-42X的患者报告TEAE的比例与安慰剂组相似，而TEAE总数低于安慰剂组。这表明低剂量的IHL-42X耐受性很好，事实上，与安慰剂相比，试验参与者更容易耐受。

每个治疗周期内报告的TEAE受试者比例

每次治疗期间报告的TEAE总数

图6.在每个IHL-42X治疗期内报告的治疗紧急不良事件(TEAE)和可能与治疗有关的TEAE总数。

IHL-42X的配方开发与生产

2021年10月，IncanneX 聘请Procaps开发和制造IHL-42X固定剂量组合产品。ProCaps能够提供从配方开发到GMP商业规模生产的最终解决方案。

扩大了IHL-42X的专利地位

2022年12月，IncanneX 宣布已经为保护IHL-42X提交了额外的临时专利申请。这项专利申请基于对IHL-42X第二阶段概念验证临床试验数据的进一步分析结果，在该临床试验中，IHL-42X被证明对环路增益具有剂量依赖效应，而低剂量IHL-42X对呼吸道塌陷性有统计上的显著影响。这为为什么观察到低剂量的IHL-42X比中剂量或高剂量更有效地降低AHI提供了一些解释。

生物利用度/生物等效性临床试验

2022年11月，IncanneX 宣布已聘请CMAX临床研究和Novotech CRO进行IHL-42X的生物等效性/生物利用度(BA/BE)临床试验 。BA/BE研究的重点是评估IHL-42X的活性药物成分 (“原料药”)、屈诺比诺(THC)和乙酰唑胺的药代动力学和耐受性，并分别与FDA参考上市药物Marinol和Taro乙酰唑胺片进行比较 。这项研究还将调查食物对IHL-42X耐受性和药代动力学的影响。BA/BE研究涉及116名参与者，将在48小时内评估血液样本中原料药和代谢物的浓度。该研究设计遵循FDA关于生物等效性研究的建议。BA/BE试验的结果将是即将到来的NDA的关键组成部分，作为与参考上市药物的桥梁机制，从而促进通过FDA505(B)2监管途径获得监管批准。

Bellberry人类研究伦理委员会(“HREC”)于2023年7月批准进行BA/BE临床试验。

研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者IHL-42X的2/3期临床试验

IHL-42X开发的下一步是一项全球2/3期临床试验，调查该药物在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中的效果，这些患者对CPAP等正压设备没有依从性、不耐受或天真。这项研究将包括分布在世界各地的45个临床试验地点的至少385名患者。FDA在IND前期会议上的反馈指导了这项临床试验的设计。该药物的疗效将通过共同的主要终点进行评估，该终点包括52周时AHI较基线的变化和睡眠功能结果的变化 。次要和探索性终点将包括其他PSG和睡眠参数、认知功能的变化以及一系列以安全性和有效性为重点的生物标志物。

任命首席调查员进行第二阶段/第三阶段试验

2023年6月，IncanneX宣布，德克萨斯州奥斯汀FutureSearch Trials of Neuroology的John Douglas Hudson博士和佐治亚州亚特兰大NeuroTrials Research Inc.的Russell Rosenberg博士已被聘为IHL-42X 2/3期研究的联席首席研究员。

J·道格拉斯·哈德森博士，医学博士，神经病学和睡眠医学委员会认证。他是德克萨斯州奥斯汀神经病学未来研究试验的首席研究员。Hudson博士在过去20年中监督了300多项临床试验，主要与神经和睡眠障碍有关，并一直是这些障碍的国家和国际演讲者。哈德森博士在爱荷华大学完成了神经学实习，是奥斯汀首位获得董事会认证的睡眠专家。过去的活动包括创建奥斯汀神经诊所和睡眠医学顾问。 他曾担任德克萨斯州神经学会总裁的职务，获得终身成就奖，并是首都地区美国心脏协会的总裁。

FutureSearch Trials由位于德克萨斯州奥斯汀和达拉斯的两个临床研究机构组成，这两个机构已经运营了15年以上。Hudson博士担任首席研究员的奥斯汀网站专注于治疗神经、疼痛和睡眠障碍的临床研究研究 ，并设有现场睡眠实验室。

罗森博格博士目前是佐治亚州亚特兰大神经试验研究公司的首席科学官兼首席执行官。Rosenberg博士是圣路易斯人，在俄亥俄州立大学获得临床和研究心理学博士学位，并在芝加哥拉什长老会圣卢克医学中心接受睡眠障碍医学和研究方面的专门培训。他在临床睡眠医学和研究方面拥有超过35年的经验，在300多项临床试验中担任研究员，其中14项用于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，211项用于其他睡眠相关障碍。他是董事会认证的睡眠专家和美国睡眠医学学会会员。罗森博格博士也是国家睡眠基金会的前主席和发言人。

NeuroTrials Research Inc.是一家位于佐治亚州亚特兰大的临床研究机构，已运营超过25年。NeuroTrials Research专注于神经学/中枢神经系统和睡眠适应症方面的试验的交付。

正在研究中的新药应用

2023年7月20日，IncanneX 向FDA提交了IND申请供审查。IncanneX团队汇编的IND档案包括有关IHL-42X及其活性药物成分的安全性和有效性的综合模块。它还包括有关IHL-42X药物产品的开发、制造、质量和稳定性的详细信息，以及2/3期IND开放临床试验的临床方案和研究人员信息。

IND的模块包括：

向FDA提交并批准IND对于公司获得监管批准、进行临床试验并与FDA进行科学对话至关重要，同时他们在美国的研发阶段推进研究药物。FDA对IND申请的审查流程涉及对科学、临床和安全性方面的评估，以确保拟议的临床试验符合法规 要求。

2023年8月，FDA在分配的30天期限内完成了对IND申请的审查，IncanneX收到了FDA的确认，即IND申请已获得批准，在对试验方案、主要试验调查人员以及试验和预期产品的风险效益分析进行评估后，可以继续进行IND开放研究。IND申请的批准是在美国进行临床试验所需的一个关键里程碑。IND开放试验将评估IHL-42X在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中的效果，这些患者对正压治疗不顺从、不耐受或天真，例如通过CPAP设备进行的治疗。

IncanneX目前正在与受聘管理2/3期临床试验的CRO Fortrea合作，为主导试验 地点准备机构审查委员会申请，完成其余试验地点的选择和批准，并进一步准备 临床试验的患者招募和剂量。在IND开放2/3期临床试验中，参与者将在整个试验期间接受一剂IHL-42X、屈诺比诺、乙酰唑胺或安慰剂。所有参与者将完成对他们睡眠质量的每日调查，每月进行临床访问，以评估睡眠的功能结果、认知功能和其他安全和有效的衡量标准。每三个月，将进行通宵多导睡眠监测，以确定治疗对患者AHI以及一系列其他睡眠参数的影响。所有药物 治疗将与安慰剂进行比较。

IHL-216A

IHL-216A用于震荡/创伤性脑损伤和慢性创伤性脑病

脑震荡/创伤性脑损伤 脑震荡/创伤性脑损伤(“TBI”)是由于头部受到直接打击或身体突然受到冲击而震动头骨而导致脑部快速加速/减速造成的。这会导致大脑对头骨进行压缩。脑部撞击颅骨会对脑部造成宏观和微观两方面的损伤，一系列的生理事件称为继发性损伤下跌。 这些继发性损伤下跌是导致颅脑损伤患者许多神经认知功能障碍的原因。

跌倒、车辆碰撞、暴力、运动和战斗伤害是导致颅脑损伤和脑震荡的主要活动。脑震荡的体征和症状可能很微妙，可能不会立即出现。症状可以持续几天、几周甚至更长时间。脑震荡创伤性损伤后的常见症状包括头痛、记忆力丧失(健忘症)和神志不清。健忘症通常包括忘记导致脑震荡的事件。其他症状包括恶心、呕吐、疲劳、视力模糊和耳鸣。

并发症可以立即发生，也可以在创伤性脑损伤后不久发生。严重的伤害增加了更多更严重的并发症的风险。中度至重度创伤性脑损伤会导致一个人的意识状态、意识或反应能力发生长期或永久性的变化。许多受过严重脑损伤的人会经历认知能力的变化，出现执行功能问题和/或沟通、情绪和行为问题。一些研究表明，反复或严重的创伤性脑损伤可能会增加患退行性脑部疾病的风险，但这种风险对个人来说是无法预测的。

慢性创伤性脑病(CTE)是用来描述反复头部创伤可能引起的脑变性的术语。CTE是只有在尸检时通过研究大脑的部分才能做出的诊断。CTE是一种罕见的疾病，尚未得到很好的了解。CTE与晚年头部创伤发作的直接后果无关。CTE与头部创伤有复杂的关系 ，如生命早期发生的持续性脑震荡后症状和二次冲击综合征。

专家们仍在试图 了解反复的头部创伤，包括多少次头部创伤和这些伤害的严重程度，以及其他因素可能会导致导致CTE的大脑变化。

在足球运动员、拳击手和其他从事接触性运动的运动员以及暴露在爆炸爆炸中的军事人员的大脑中发现了CTE。一些CTE的体征和症状被认为包括思维(认知)和情绪方面的困难， 身体问题和其他行为。CTE的症状通常在头部创伤发生后几十年出现。

CTE不能作为生命中的诊断，除非是那些罕见的高风险接触者。研究人员还不知道人群中CTE基因突变的频率，也不了解其原因。CTE是没有治愈方法的。研究人员目前正在为CTE开发诊断生物标记物 ，但尚未得到验证。

2020年全球TBI潜在市场总额估计为67亿美元，2018年至2030年该市场的预期复合年增长率为5.5%。 目前还没有针对脑损伤的继发性神经影响的药物治疗。

用于临床试验的IHL-216A制剂开发

IHL-216A是注册药物异氟醚和CBD的固定剂量组合，旨在原发钝性脑损伤后立即给药 以防止脑损伤的发展。异氟醚在美国被批准用于麻醉的诱导和维持。CBD 已被批准用于癫痫障碍，并已显示出对脑损伤的神经炎性反应的影响。异氟烷是一种注册药物，在脑外伤的动物研究中也显示出神经保护活性(神经保护活性，或神经保护，定义为减少神经细胞死亡或破坏)，被认为通过调节谷氨酸释放和钙摄取，以及通过对线粒体膜去极化和兴奋性神经传递的影响发挥作用。因此，我们认为IHL-216A可能影响神经兴奋、神经炎症、脑血流量和脑氧耗，从而发挥整体神经保护作用。我们还在评估其保护大脑免受继发性损伤机制的能力，这些继发性损伤机制会导致神经细胞死亡，并在运动和所有其他适用情况下导致头部创伤(摔倒、车辆碰撞、暴力、战斗等原因)导致颅内压力升高。减少继发性脑损伤可能会改善包括CTE在内的长期神经系统后遗症的积极结果，CTE是与接触性运动相关的主要健康风险。

IHL-216A的配方提供了一个独特的研究和开发机会。我们已经将IHL-216A作为一种与雾化给药相结合的吸入性产品，涉及到使用空气压力或超声波振动将液体药物溶液转变为气雾剂。我们聘请了英国合同开发和制造组织Vectura来开发雾化CBD配方和设备，用于将CBD输送到异氟醚麻醉回路。Vectura专门从事吸入性药物的开发，在将产品推向市场方面有着出色的记录，并已为拜耳、Sandoz和诺华等跨国制药公司配制过药物。雾化配方的开发是一个迭代过程，首先根据溶液的性质、产生的气雾剂和剂量传递进行三个步骤的精炼。

2022年8月，我们聘请Curia Global，Inc.(“Curia”) 进一步开发和制造GMP级IHL-216A。库里亚已经开发了可扩展的制造工艺。已完成实验批次 生产，并将样品放入进行稳定性分析。然而，由于全球经济环境和市场状况的变化，GMP制造已被搁置 公司优先事项的变化。

2022年10月，FDA通过书面的IND前会议通信，就IHL-216A的拟议临床开发提供了宝贵的多学科反馈，并承认中度脑外伤的治疗是一个重要的未得到满足的医疗需求。FDA还证实，FDA505(B)2可能是IHL-216A的适当调控途径，由此上市批准所需的一些信息可能来自已经完成的关于IHL-216A药物成分的研究和公共领域。

FDA就为IHL-216A开设IND的数据要求提供了关键指导 ，特别是与开发吸入性药物产品和进行涉及麻醉剂的临床试验的复杂性有关。IncanneX正在起草一份后续请求，要求提供有关FDA建议的更多信息，并将在收到后向澳交所和纳斯达克投资者平台提供最新情况。

由于该产品在接触性运动中具有潜在的治疗作用，IHL-216A已被开发为满足世界反兴奋剂机构(WADA) 规范，供有脑外伤和CTE风险的精英和业余运动员使用。

IHL-216A治疗脑外伤和CTE的第1期临床前研究

2020年12月，我们完成了一项动物研究，以正式评估IHL-216A的神经保护能力。这项研究以高度可控的方式将啮齿动物引入头部创伤，以造成可复制的损伤。在创伤性脑损伤后不久，给8组啮齿动物注射不同剂量的IHL-216A或其活性药物成分。行为测试用于评估随时间推移的神经认知和运动功能。我们还监测了下跌的继发性损伤，并在死后进行了微观细胞分析，以识别和比较队列中的神经元损伤。

如下所述，我们发现IHL-216A组分CBD和异氟醚协同作用，减少了作为脑外伤后果的神经元损伤、神经炎症和行为缺陷的指标，因为IHL-216A的影响比CBD和异氟烷的预期效果加在一起更大。通过独立分析异氟烷和CBD的结果来确定 预测结果，然后根据这些结果预测 这两种药物联合使用的效果如何；如果IHL-216A超过预测结果，我们可以得出结论：这两种药物相互增强 效果，存在协同作用。研究还发现，在脑外伤啮齿动物模型中，IHL-216A比CBD或异氟醚单独应用在更大程度上减少了神经元损伤、神经炎症和认知缺陷。这些结果 未经统计意义评估。

对大鼠大脑的尸检分析也发现了CBD和异氟醚之间的协同作用。在尼氏染色之前固定并切片大脑以识别神经元损伤。尼氏染色是一种显示尼氏小体的显微镜技术。正常神经元通常比受损神经元有更多的尼氏小体。神经元损伤由海马区不同部分的尼氏小体与神经元的比率表示，尼氏小体/神经元的比率较低表明神经元损伤增加。在海马区检测到CBD和异氟醚的协同作用阿蒙尼角 1(CA1)和阿蒙尼角2(CA2)。大脑的这些区域在记忆的形成和存储中是重要的。在这项研究中，在接受IHL-216A治疗的动物中，观察到的尼氏/神经元比率的改善相对于单独的CBD，CA1和CA2分别增加了53%和60%，相对于单独的异氟醚，CA1和CA2分别增加了28%和145%，相对于CBD和异氟烷的联合预测效果，CA1和CA2分别增加了20%和53%。这些结果表明，与预测值相比，IHL-216A处理的大鼠神经元损伤较轻。

图7.尼氏染色评估CBD和异氟醚(IHL-216A)在神经元损伤中的协同活性。对接受颅脑损伤并使用CBD和/或异氟醚或赋形剂治疗的啮齿动物进行了神经元损伤的评估，方法是对固定的脑切片进行尼氏染色的尸检分析。尼氏染色可以定量尼氏小体与总神经元的比率，较低的比率表明神经元损伤增加。在IHL-216A治疗组中，在损伤部位的海马区(A)CA1和(B)CA2区观察到的Nissl/神经元比率 大于基于每种药物单独治疗组的预测，这表明了协同作用。数值为各自治疗组的平均值。组大小：未损伤组6例，交通工具组6例，CBD组6例，异氟醚组5例，IHL-216A组6例。神经炎标志物IBA1。

对大鼠大脑进行的尸检分析还确定，CBD和异氟醚在降低免疫荧光检测到的神经炎症标志物Iba1水平方面具有协同作用。IBA1是一种在小胶质细胞中表达的蛋白质，小胶质细胞是大脑中一种天然免疫细胞，是小胶质细胞激活和神经炎症的公认标志物。使用免疫荧光检测大脑中Iba1的水平，这是一种使用荧光标记检测到的针对Iba1的特异性抗体的显微技术。Iba1水平升高表明神经炎症加重。在接受IHL-216A治疗的组中，Iba1神经炎症标志物的水平比单用CBD多35%，比单用异氟醚多123%。IHL-216A还降低了IBA1神经炎症标志物，比CBD和异氟醚联合治疗的预测值高出10%。

图8。CBD和异氟醚(IHL-216A)在降低神经炎症标志物Iba1水平方面的协同活性。通过神经炎症标记物Iba1的免疫荧光分析，对接受脑外伤并使用CBD和/或异氟醚或赋形剂治疗的啮齿类动物进行了神经炎症评估。脑外伤后Iba1水平升高，Iba1水平降低表明神经炎症减轻。在用IHL-216A治疗的组中，损伤部位同侧脑切片中IBA1水平的下降幅度超过了基于每种药物单独治疗组的下降幅度的预测，这表明了协同作用。数值为各自治疗组的平均值。团体规模：未受伤6人，车辆5人，CBD 6人，异氟醚3人，IHL-216A n=5人.

在用Morris水迷宫评估的行为结果中，检测到CBD和异氟醚之间的协同作用。在莫里斯水迷宫中，动物们被训练在水池中寻找平台。在多次训练后，平台被移走，并对老鼠进行监测，以确定它们是否 回到平台的位置，这是空间学习和记忆的一种衡量标准。每组经IHL-216A处理的动物数量和返回平台位置的大鼠比例 分别比基于CBD和异氟醚作用预测的大鼠数量高87%和24%。与预期效果相比，IHL-216A 治疗大鼠的表现有所改善，这表明CBD和异氟烷具有协同作用。

图9.在Morris水迷宫评估中，CBD和异氟醚(IHL-216A)的协同活性。使用Morris水迷宫对接受脑创伤并使用CBD和/或异氟醚或赋形剂治疗的啮齿类动物进行空间学习和记忆评估。在CBD异氟醚联合(IHL-216A)治疗组中，在(A)动物在平台位置的相对实例和(B)到达平台位置的动物比例方面，观察到的 表现优于基于单独使用每种药物的 组的预测表现，这表明了协同作用。数值为各自治疗组的平均值。团体规模：未受伤6人，车辆6人，CBD 5人，异氟醚6人，IHL-216A n=6人。

IHL-216A的第二阶段临床前研究

2022年5月，我们宣布第二阶段研究已经完成，在与NFL合作开发的广为人知的运动性脑震荡模型中，观察到IHL-216A具有强大的神经保护作用 ，以准确代表运动相关脑震荡中发生的脑损伤类型 。这项研究比较了六组24只SD大鼠。当动物在Y迷宫任务中进行测试时，发现接受IHL-216A治疗的动物与假(未受伤)动物相比，辨别指数没有差异(平均差异=0.0598，p=0.5855)(图10)。Y迷宫任务通过确定动物区分新的(新的)和熟悉的手臂的能力来评估空间记忆。相比之下，与假手术组相比，伤后单独使用异氟醚或赋形剂的动物的辨别指数显著降低(平均差异分别为0.2704，p=0.0498和0.3095，p=0.0245)。仅接受CBD治疗的组在假手术组和赋形剂治疗组的Y迷宫中表现中等(平均差异0.1745，p==0.2933)。这些结果表明，用IHL-216A治疗的动物在损伤后1天观察到的空间记忆缺陷得到了恢复。

图10.IHL-216A恢复了颅脑损伤后24小时Y迷宫新/熟悉手臂分辨指数评估中的缺陷 。用Y迷宫检测大鼠脑损伤后2 4h的空间记忆。Sham+车辆处理组的动物表现出明显的对新手臂的偏好。在脑损伤+交通工具动物中，这一偏好被降低，这表明与脑损伤相关的新手臂辨别能力存在缺陷。每组由24只啮齿动物组成。

IHL-675A

我们正在开发IHL-675A， 这是一种专利的固定剂量组合产品，含有CBD和羟基氯喹硫酸盐(“HCQ”)，用于治疗炎症情况。当身体的免疫系统攻击自身的组织和器官，导致炎症、疼痛、不适和对受影响的组织造成损害时，就会出现炎症情况。IHL-675A是一种多用途抗炎药物，针对类风湿性关节炎、炎症性肠病(结肠炎和克罗恩病)和肺部炎症(COPD、哮喘、支气管炎和ARDS)。IHL-675A由注册药物羟氯喹和CBD组成。HCQ是一种治疗疾病的抗风湿药物，它调节免疫系统的活动，在某些情况下，免疫系统可能会过度活跃。HCQ可以修改基础疾病的过程，而不是简单地治疗症状。我们利用已建立的炎症模型，在体外研究和4个不同的成功体内实验中，证明了IHL-675A组分CBD和HCQ协同作用抑制关键炎症细胞因子的产生。通过将CBD 和HCQ一起作用的预测结果与IHL-675A的实际结果进行比较，我们能够确定IHL-675A研究中是否存在协同效应。预测结果是通过独立分析研究中HCQ和CBD的结果确定的 ，然后根据这些结果预测这两种药物在联合基础上的表现如何；如果IHL-675A超过预测结果 ，我们可以得出结论，这两种药物相互增强疗效，存在协同效应。

我们已经评估了这些实验的结果，并认为IHL-675A是预防和治疗炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘和支气管炎)、类风湿性关节炎和炎症性肠道疾病(结肠炎和克罗恩病)的多用途候选药物。潜在地， 这可能意味着对于某些炎症性疾病，IHL-675A是基于CBD或HCQ的产品的更好替代品，有待进一步检查 。

协同抗炎活性的假设在一系列临床前研究中得到证实，这些研究使用了人外周血单个核细胞和炎症性疾病的动物模型，包括关节炎、炎症性肠病和炎症性肺病。根据这些结果，我们开发了一种独特的固定剂量组合产品，用于临床试验的评估，目标是获得包括FDA和TGA在内的机构的监管批准。

我们已经与FDA完成了IND前的 会议，讨论在美国开发用于肺部炎症和类风湿性关节炎的IHL-675A的监管途径，并计划为这三种适应症中的每一种开设IND。FDA同意，IHL-675A的营销申请将 作为505(B)(2)应用程序，因为存在有关IHL-675A有效成分的某些安全性和有效性信息，这些信息来自我们有权在新药申请中使用的历史研究。在IHL-675A开发计划的背景下，这意味着我们不必执行批准新的化学实体所需的许多非临床毒理学研究，因为在先前存在的科学文献或各自参考上市药物的监管提交文件中都有足够的CBD和HCQ毒理学数据。然而，我们仍然需要通过一系列随机对照临床试验来证明IHL-675A在目标适应症中是安全有效的。

2021年7月，我们委托Procaps SA使用Procaps专利的Unigel技术开发和生产IHL-675A药物产品。Procaps 提供从开发到GMP商业规模生产的完整供应链解决方案。他们的制造设施已 通过包括FDA在内的多个全球监管机构的检查和批准。

2022年7月，我们获得了Bellberry HREC的批准，进行了一项第一阶段临床试验，调查IHL-675A的专利多用途。该试验测量了IHL-675A与参考上市药物Epidiolex(CBD)和Plaquil(HCQ)的安全性、耐受性和药代动力学特征。试验的关键终点是报告的不良事件和28天期间活性药物成分(原料药)、CBD和HCQ及其主要代谢物的血浆水平。由12名参与者组成的三个队列(n=36)接受了IHL-675A、CBD或HCQ，试验的三个分支的评估是相同的。患者招募于2022年8月开始，剂量 于2022年9月完成。参与者接受不良事件监测，直到2022年10月底，然后对血液样本进行CBD、HCQ和主要代谢物水平评估，以确定每种活性药物成分的药代动力学。 这项研究是在南澳大利亚的CMAX临床研究中心进行的，由Avance临床管理。

2022年10月，我们宣布第一阶段试验中的剂量已经完成，没有报告任何令人担忧的不良事件。此公告还包括：我们开始安排第二阶段临床试验，调查关节炎患者的安全性和有效性，并准备与FDA就使用IHL-675A治疗关节炎举行IND前会议。

2023年7月，我们从HREC获得了第二阶段临床试验的批准，预计将于2023年第四季度开始招募患者。第二阶段旨在提供有关IHL-675A治疗类风湿性关节炎的安全性和有效性的数据。这项试验将由Avance Clinic管理，他将在澳大利亚各地招募8-10个临床 试验点，总共招募128名患者。患者将根据以下四种药物中的一种进行随机分组：IHL-675A、单独服用CBD、单独服用HCQ或服用安慰剂。研究的主要终点是疼痛和功能相对于基线的减少 通过24周时RAPID3评估的分数确定。

2023年7月，在IND前会议之后，FDA确认IND应用不需要进一步的非临床研究，并就IHL-675A拟议的临床开发计划提供了指导。

肺部炎症(COPD、哮喘、ARDS和支气管炎)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎症性肺部疾病，导致肺部气流阻塞。症状包括呼吸困难、咳嗽、粘液(痰)产生和喘息。它通常是由长期接触刺激性气体或颗粒物引起的，最常见的原因是香烟烟雾。患有慢性阻塞性肺病的人患心脏病、肺癌和其他各种疾病的风险更高。

哮喘是一种炎症导致呼吸道狭窄和肿胀，并可能导致患者产生额外粘液的情况。这会使呼吸困难，并引发咳嗽、呼吸时的口哨声(喘息)和呼吸急促。对一些人来说，哮喘是一个小麻烦。 对另一些人来说，它可能是一个大问题，干扰日常活动，并可能导致危及生命的哮喘发作。根据Acumen Research and Consulting的数据，2022年全球COPD和哮喘药物市场规模为367亿美元，2023年至2032年的复合年增长率为5.2%。

当位于肺部的气囊(肺泡)中积聚液体时，就会出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。这种液体可以阻止氧气进入血液。这就剥夺了器官发挥功能所需的氧气。ARDS通常发生在已经身患重病或严重受伤的人群中。严重呼吸急促(ARDS的主要症状)通常在原发损伤或感染后几个小时至几天内出现。它是新冠肺炎导致的主要死亡原因之一，许多患上ARDS的人无法存活。死亡的风险随着年龄和疾病的严重程度而增加。在ARDS中幸存下来的人可能会对他们的肺部造成持久的损害。

支气管炎是一种肺部支气管壁的炎症。支气管炎可以是急性的，也可以是慢性的。虽然急性支气管炎很常见，但慢性支气管炎是一种更严重的疾病，它是对支气管壁的持续刺激或炎症。

类风湿关节炎

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病，可影响关节、皮肤、眼睛、肺、心脏和血管。作为一种自身免疫性疾病，类风湿性关节炎是由免疫系统对身体组织的攻击引起的。与骨关节炎造成的磨损损伤不同，类风湿性关节炎会引起疼痛的肿胀，最终会导致骨质侵蚀和关节畸形。2021年，治疗类风湿性关节炎药物的全球潜在市场总额估计为601亿美元，2022-2030年期间的复合年增长率为1.75%。

HCQ以硫酸羟氯喹的形式被批准用于治疗类风湿性关节炎，并以普莱奎尼和仿制药的形式上市。

炎症性肠病

炎症性肠病(“IBD”)是一个总括术语，用于描述涉及慢性消化道炎症的疾病。重要的IBD类型包括：

溃疡性结肠炎和克罗恩病通常以腹泻、直肠出血、腹痛、疲劳和体重减轻为特征。IBD可能会使人虚弱，有时还会导致危及生命的并发症。

炎症性肠病的确切原因仍不清楚。此前，人们怀疑饮食和压力。然而，目前医生承认，这些因素可能会加重IBD，但不是原因。一个可能的原因是免疫系统故障。当免疫系统试图击败入侵的病毒或细菌时，异常的免疫反应可能会导致免疫系统攻击 消化道中的细胞。2021年，IBD的全球潜在市场总额估计为210亿美元，预计从2022年到2031年，IBD全球市场将以5.1%的复合年增长率增长。

IHL-675A抗炎的临床前体外研究

2020年11月5日，我们公布了我们的第一项体外研究结果，以考察IHL-675A的协同抗炎活性。为测试IHL-675A的抗炎作用，用细菌脂多糖(LPS)刺激人外周血单个核细胞(PBMC)。将PBMC与一定浓度的CBD和HCQ共同孵育或单独孵育，然后用脂多糖刺激诱导炎症反应。24小时后通过测定培养上清液中细胞因子水平来评估炎症反应。药物治疗后细胞因子水平的降低是抗炎活性的标志。

细胞因子水平在来自两个供者的三个重复中平均，并归一化为最大值，以产生相对抑制值。 1的相对抑制是完全抑制细胞因子的释放，而值为0则不抑制细胞因子的释放。抗炎协同作用是使用标准的科学“过量幸福”(“EOB”)方法来确定的，其中预测的抑制作用，如使用公式E计算的 _{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)，从观察到的 抑制中减去，得到EOB分数。EOB得分大于零表示这一组合是协同的。以下数据 均未进行统计意义分析。

研究表明，黄连汤和盐酸黄连对供者外周血单核细胞产生炎性细胞因子IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-1αα和MIP-1α具有协同作用。平均EOB得分在0.32~0.57之间。在经IHL-675A处理的PBMC中，观察到的5种细胞因子水平(相对于赋形剂处理的PBMC)比单独用HCQ处理的PBMC降低了436%到1320%，比单独用CBD处理的PBMC降低了109%到767%，相对于CBD和HCQ的预测组合效应 增加了87%到767%。下面的图A、B、C、D和E中的结果显示了为每个细胞因子评估的最佳固定剂量IHL-675A组合。标为‘预测的CBD+HCQ’的条形图分别代表了我们基于每个药物的活性而得出的期望。根据每种药物单独对所分析的每种细胞因子的活性，观察到的CBD HCQ联合治疗对细胞因子释放的抑制比预测的要大。

图11.CBD和HCQ抑制脂多糖诱导的人外周血单核细胞释放细胞因子。提供的数据是PBMC供体的平均相对抑制率。使用公式E计算CBD+HCQ的预测抑制_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)。 观察到的CBD+HCQ是实验中观察到的抑制水平。(A)IL-1b、(B)IL-1a、(C)IL-6、(D)MIP-1a和(E)TNF-a。误差 条是供体平均数的标准误差。

IHL-675A抗炎的临床前体内研究

2020年11月，我们宣布了一项在小鼠脓毒症模型中评估IHL-675A的体内研究结果。为了确定CBD和HCQ在体内是否有协同作用，从体重18-20g的11组10只小鼠中， 分别单独和联合注射CBD和HCQ。1小时后，小鼠注射脂多糖以诱导炎症反应。每组每只小鼠检测5种炎性细胞因子。注射脂多糖后2小时，心脏穿刺法采血。使用基于Luminex的分析方法处理和分析血清中的细胞因子水平。对于协同分析，使用假处理(不注射内毒素)细胞因子水平 减去基线数据，然后将各组中每个细胞因子的值相对于最大值进行归一化。使用归一化值来计算相对抑制值，其中值1表示完全抑制，值0表示没有抑制。使用EOB方法计算协同性，或使用公式E确定药物浓度组合之间的观察抑制和预测抑制之间的差异，其中预测抑制_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)。 EOB得分大于0表示协同效应。

体内研究的结果如图12所示，显示了在11组10只小鼠中评估的每种细胞因子的最佳固定剂量IHL-675A组合。 标记为‘预测的CBD+HCQ’的条形图代表了基于每种药物单独活性的IHL的预期。在所分析的炎性细胞因子中，观察到的 结果显著超出预期结果。在脂多糖诱导的脓毒症小鼠模型中，柴胡汤合用抑制炎性细胞因子IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-12(P70)和干扰素-γ的产生。平均EOB评分在0.15~0.30之间。与用赋形剂治疗的动物相比，用IHL-675A治疗的动物比只用CBD治疗的动物的5种炎性细胞因子水平降低的程度更大。与赋形剂治疗组相比，IHL-675A治疗组的细胞因子水平下降了26%至81%，而CBD HCQ组合在2小时后对五种分析的细胞因子的预测效果要高出26%至81%。

图12.CBD和HCQ在小鼠脓毒症模型中的协同抗炎活性。     CBD和HCQ的联合抗炎活性大于过量Bliss法预测的抗炎活性。补阳还五汤联合用药在抑制IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-12(P70)和干扰素-α释放方面具有协同作用。γ.

IHL-675A抗肺部炎症(ARDS、COPD、哮喘和支气管炎)的临床前体内研究

2021年2月，我们宣布了一项体内研究的结果，该研究评估了IHL-675A对慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支气管炎和其他炎症性呼吸道疾病的抗炎能力。我们还评估了我们的专利IHL-675A配方 对肺中性粒细胞增多症的抗炎效果，这是COPD、哮喘、支气管炎和其他炎症性呼吸道疾病的主要潜在原因。 我们报告了令人鼓舞的结果，如下所述，这有助于大幅扩大IHL-675A的潜在用途，并代表着 新的患者治疗机会。

采用大鼠肺部炎症模型，评价IHL-675A的肺部抗炎作用。在这项研究中，10组小鼠，每组6只，在气管内注射细菌脂多糖之前，用CBD、HCQ或IHL-675A进行预处理，然后吸入细菌脂多糖，作为肺部的炎症刺激。不给小鼠注射脂多糖的假手术组也作为对照。24小时后用生理盐水冲洗肺组织，用Luminex法分析肺泡灌洗液中的细胞因子水平。细胞因子是介导炎症反应的蛋白质，细胞因子水平的降低表明炎症减轻。还对BALF进行了白细胞(WBC)计数。当肺部发生炎症时，WBC被招募为炎症反应的一部分。WBC计数的减少也表明炎症减轻。

将细胞因子水平归一化为在赋形剂处理的小鼠中检测到的水平，然后计算相对抑制。IHL-675A对所有已评估的炎性细胞因子IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、CXCL和MCP-1的降低程度均大于单用CBD或HCQ。使用与细胞因子相同的方法将白细胞计数归一化，IHL-675A降低白细胞计数的程度比单独使用CBD或HCQ更大。这些结果表明，在小鼠肺部炎症模型中，IHL-675A具有比CBD和HCQ更好的抗炎活性。根据这些结果，将评估IHL-675A在治疗人类肺部炎症方面的疗效。这些结果还没有进行统计意义的分析。

图13.在小鼠肺部炎症模型中，IHL-675A、CBD或HCQ治疗导致BALF中细胞因子水平和白细胞计数的减少。用CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A)联合给药，然后气管内注射脂多糖。注射脂多糖后24小时，取支气管肺泡灌洗液(BALF)，检测细胞因子水平和白细胞计数。IHL-675A对细胞因子水平的降低比单独使用任何一种药物都要大。(A)IL-1、(B)IL-6、(C)MCP1和(E)β的药物浓度分别为1毫克/公斤和25毫克/公斤。αCXCL-1和WBC(白细胞计数)：10 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。

IHL-675A在类风湿性关节炎模型中的临床前研究

2021年3月，我们宣布了一项评估IHL-675A在类风湿性关节炎模型中抗炎能力的体内研究结果。结果表明，与标准剂量的HCQ相比，小剂量的IHL-675A在降低疾病严重程度评分方面的有效性是仅标准剂量HCQ的1.06至3.52倍，这些评估包括临床评分、足爪体积、血管疙瘩评分、总组织学评分和血清细胞因子水平。HCQ 被批准并广泛用于治疗类风湿性关节炎，其形式为硫酸羟氯喹，市场名称为普莱奎尼。

在此类风湿性关节炎模型中，雌性Lewis大鼠于第1天以猪II型胶原和弗氏佐剂(0.2 mg/0.2毫升/只)尾底部皮下注射诱导关节炎。第7天注射0.1 mg/0.1毫升/只大鼠。第16天将大鼠分成6组。另设10组造模大鼠和1只假注射组。CBD、HCQ或IHL-675A(Br)从第17天至30天，每日1次，共14天。给药剂量分别为1和10 mg/kg CBD和2.5和25 mg/kg HCQ。选择10毫克/千克CBD和25毫克/千克HCQ剂量是因为它们代表了人体的标准剂量，基于FDA的人体表面积剂量当量估算为6/37。对于一个体重60公斤的人来说，10 mg/kg的CBD剂量相当于大鼠97 mg，25 mg/kg的HCQ剂量相当于243 mg。在Plaquil处方信息中推荐的类风湿性关节炎的维持量范围为每天200-400毫克。

在第1、7、10、14、16、18、20、22、24、26、28和30天用体积计测量后爪体积并使用定性严重性评分系统来评估疾病严重性。实验结束后第30天，所有大鼠采血，用商品化的酶联免疫吸附试验试剂盒检测炎性细胞因子β和IL-6的水平。之所以选择这两种细胞因子，是因为已知它们与类风湿关节炎的病理生理学有关。取双后爪，称重，福尔马林固定，做组织病理学检查。组织病理学评估包括评估滑膜关节组织中血管疙瘩形成(一层异常的纤维血管或颗粒状组织)和单个核细胞浸润对软骨和骨的破坏。还计算了总的组织学评分，这是血管疙瘩形成和单个核细胞浸润评分的总和。对于所有的评估，分数被假减去，然后计算相对于车辆组的减少 。

在关节炎大鼠模型中，IHL-675A治疗动物在第24天和第30天的临床评分和足爪体积、血管疙瘩形成、组织学总评分、IL-1β和IL-6的减少(相对于赋形剂治疗的动物)明显低于单纯用药组和复方丹参汤治疗组(在同等剂量下)。在同等剂量下，IHL-675A对疾病评估的减少是单独使用HCQ的1.07-8.72倍，这表明IHL-675A在关节炎大鼠模型中的益处大于单独使用HCQ，并表明IHL-675A具有潜在的治疗人类类风湿关节炎的潜力。

图14.IHL-675A与其成分药物CBD和HCQ在减少类风湿关节炎大鼠模型中的疾病评估方面的比较。 胶原性关节炎模型组大鼠给予等量的IHL-675A、CBD或HCQ(1 mg/kg CBD、2.5 mg/kg HCQ)治疗。在(A)第24天的临床评分、(B)第24天的足爪体积、(C)血管疙瘩形成、(D)组织学总评分、(E)血清IL-1b水平和(F)血清IL-6水平方面，IHL-675A治疗组大鼠关节炎疾病严重程度的降低幅度大于CBD或HCQ治疗组大鼠。

IHL-675A在炎症性肠病模型中的临床前研究

2021年2月，我们宣布了一项评估IHL-675A在炎症性肠病方面的抗炎能力的体内研究结果。IHL-675A 显示结肠炎指数下降46%，而仅CBD和HCQ治疗分别实现了25%和27%的下降， 表明IHL-675A与仅CBD和HCQ相比具有更好的抗炎活性，这表明IHL-675A具有 治疗人类炎症性肠病的潜力。

这项研究使用了11组6只小鼠。小鼠在给予TNBS/乙醇诱导溃疡性结肠炎后，用IHL-675A、CBD或HCQ连续治疗4天。研究包括赋形剂处理组和假手术组。在整个实验过程中监测大便的一致性。在第5天处死小鼠，采集血液进行细胞因子分析，并取出结肠进行分析。

终点测量包括： 大便一致性评分(衡量大便一致性的序号评分，数值越高，表明大便更疏松)，结肠重量， 结肠宏观损伤评分(合并粘连、狭窄、溃疡/炎症和肠壁增厚的序号评分)， 结肠炎指数(来自结肠切片的组织学检查的综合评分)和第5天结肠组织中髓过氧化物酶(一种在中性粒细胞中大量表达的酶，有助于IBD的炎性损伤)水平。这些终点的结果被假减去，并计算出相对减少量。没有对数据进行统计意义上的分析。

与单纯使用CBD或HCQ的动物相比，经IHL-675A 处理的动物在结肠炎指数、大便肉眼损伤评分、大便一致性评分、结肠与体重的比率和髓过氧化物酶(MPO)水平方面均有较大程度的降低(相对于赋形剂处理的动物)。这些结果表明，IHL-675A在溃疡性结肠炎小鼠模型中的益处大于CBD或HCQ单独使用，这表明IHL-675A 是一种潜在的治疗人类炎症性肠病的药物。

图15.CBD和HCQ(IHL-675A)在小鼠结肠炎模型中对结肠炎评分评估的减少. 用TNBS/乙醇结肠法建立小鼠结肠炎模型，分别用CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A)治疗。4天后处死小鼠，取结肠进行大体及显微分析。在(A)结肠炎指数、(B)大体损伤评分、(C)相对结肠重量、(D)大便稠度和(E)MPO水平方面，接受IHL-675A治疗的小鼠的结肠炎严重程度的降低比单独使用CBD或HCQ的小鼠更大。所有评估的药物剂量分别为1 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。

IHL-675A的1期临床试验

我们设计了一项在澳大利亚健康志愿者中进行的第一阶段临床试验，以评估IHL-675A在健康志愿者中的安全性和药代动力学，其结果将成为我们提交的涉及肺部炎症、类风湿性关节炎和炎症性肠病适应症的FDA IND报告的一部分。 本研究的目的是证明，与单独使用两种药物相比，CBD和HCQ没有或仅有最小的额外风险/副作用，并且这两种药物的吸收和代谢(药代动力学)不会相互干扰 。共有36名受试者参加了这项试验，平均分布在三个手臂上。12名受试者的三个手臂分别接受IHL-675A、Epidiolex(CBD)或Plaquil(HCQ)中的一种。三组患者的安全性和药代动力学评估是相同的。

当单独使用时，CBD和HCQ都曾被用作我们的目标适应症的治疗方法。然而，与任何药品一样，存在风险。IHL-675A设计的部分策略是，CBD和HCQ的结合允许减少HCQ， 这降低了与累积HCQ剂量相关的已知风险，而不会牺牲疗效。我们到目前为止进行的临床前研究的结果导致了这样的假设，即较低的HCQ累积剂量与CBD结合使用时，也将降低IHL-675A在人类中的目标适应症的疾病严重程度评分。尽管如此，两种药物总是有可能相互作用，并 加剧单独使用时存在的小问题或导致新的安全问题。证明含有CBD和HCQ的组合药物与成分药物具有类似的安全性，这是开发计划中的重要一步，也是监管机构设定的要求。此临床试验将在一期单元中进行，在需要管理不良事件的情况下进行全天候监测。安全性评估将包括通过心电和血液生物标记物进行心脏监测、血清肝酶水平、血细胞计数和生化、生命体征监测和精神健康问卷调查。由于大量证据表明HCQ和CBD之间需要协同作用才能在炎症标志物上产生更好的结果，因此HCQ和CBD的剂量可能显著低于单独用药治疗，这将在临床试验中进一步评估。

这项研究的另一个组成部分是监测IHL-675A的两种活性药物成分(“原料药”)CBD和HCQ的药代动力学，并将它们与各自的参考上市药物Epidiolex和Plaquil进行比较。研究参与者分别服用等量的IHL-675A、Epidiolex或Plaquil。在72小时内以预定的间隔采集血样，分析CBD和HCQ及其主要代谢物的水平。对于每个分子，最大浓度(“C”_最大值“)， 达到最大浓度的时间(”T_最大值“)和总暴露剂量(”AUC“)将被确定。将比较IHL-675A、Epidolex和Plaquil的药代动力学参数，以确定IHL-675A中的原料药是否与上市的参考药物 生物等效。生物等效性是IHL针对IHL-675A的FDA 505(B)2批准途径的重要组成部分。

人类研究伦理委员会已于2022年7月批准进行第一阶段研究。参与者招募工作于2022年8月开始，给药工作已于2022年9月完成。参与者被监测到2022年10月底，在此之后，研究期间收集的血液样本被评估CBD、HCQ和主要代谢物的水平，以表征每种活性药物成分的药代动力学。

IHL-675A耐受性良好， 没有令人担忧的不良事件，也没有报告严重的不良事件，如下图16所示。IHL-675A与Epidiolex报告的与治疗相关的TEAE数量相同。与治疗相关的TEAE包括腹痛、头晕、疲劳、频繁排便、头痛和嗜睡。所有的TEAE都是轻微的，除了一例中度严重的腹部痉挛，在发病后不久就解决了。

图16在IHL-675A第一阶段临床试验的每个治疗组中，报告与治疗相关的治疗紧急不良事件的受试者的百分比。

CBD药代动力学结果

比较服用IHL-675A的受试者和服用Epidiolex的受试者的CBD的平均药代动力学，发现CBD从IHL-675A吸收更快，并达到比Epidiolex更高的最大浓度，如下面的图17所示。平均最大浓度(C_最大值IHL-675A的CBD是Epidiolex的1.57倍。达到最大浓度的时间 (T_最大值)比Epidiolex快26%。在IHL-675A中给药的CBD也比Epidiolex更快被清除。_1/2)比Epidiolex快13%。总暴露量(AUC_信息)与IHL-675A和Epidiolex给药相似。这些模式是目前的趋势(p>0.05)。CBD代谢物7-COOH-CBD和7-OH-CBD也有类似的结果。

图17.在IHL-675A阶段1临床试验中，IHL-675A和Epidiolex治疗组的平均CBD血浆浓度随时间的变化。

下表列出了IHL-675A第一阶段研究的药代动力学参数，即CBD和代谢物PK参数：

羟氯喹的药代动力学结果

服用IHL-675A的受试者与服用普莱奎尼的受试者相比，羟氯喹的平均药代动力学比较显示，羟氯喹在IHL-675A中的吸收速度比普莱奎尼慢，但这两种药物的最大血药浓度相似，如下面的图18所示。达到最大浓度的时间(T_最大值)HCQ作为IHL-675A给药的速度比普莱奎尼慢46%。两种药物的羟氯喹清除量和总接触量相似。这些模式是目前的趋势 (p>0.05)。羟氯喹代谢物去乙基氯喹、双脱乙基氯喹和去乙基氯喹的血浆浓度仅在较低水平(

图18.在IHL-675A第一阶段临床试验中，IHL-675A和普莱奎尼治疗组的平均血浆羟氯喹浓度随时间的变化。

下表列出了IHL-675A第一阶段研究的药代动力学参数，即羟氯喹和代谢物PK参数：

对1期临床试验结果的解释

健康志愿者对IHL-675A耐受性良好。IHL-675A的不良反应与Epidiolex和Plaquil的观察结果一致，并已公开报道。两种活性药物成分CBD和HCQ都从IHL-675A中吸收。PK图谱的趋势表明，IHL-675A对CBD的吸收可能比Epidiolex更快，而Hcq在IHL-675A中的吸收可能比Plaquil慢。这可能对IHL-675A有利。CBD可以立即缓解炎症和疼痛，而HCQ是一种作用较慢的分子，可以延长缓解时间。

评估IHL-675A对类风湿关节炎患者疼痛和功能影响的第二阶段临床试验

2023年2月，我们宣布已开始第二阶段临床试验，以评估IHL-675A对类风湿性关节炎患者疼痛和功能的安全性和有效性。在这项试验中，类风湿关节炎患者将接受IHL-675A、CBD、HCQ或安慰剂中的一种，为期24周。治疗 将是双盲的，这意味着调查人员和患者都不知道个人正在接受哪种治疗。这项研究 将由澳大利亚和美国的CRO Avance Clinic管理，他们将确定并加入8-13个在类风湿性关节炎方面具有专业知识的临床试验地点，以进行患者招募和评估。Avance临床将管理试验站点和进行研究，确保数据具有必要的质量，并对所有试验站点收集的数据进行分析。

试验将包括128名符合资格标准的参与者。参与者将被随机分到4组中的一组：IHL-675A，单独CBD，单独HCQ 或安慰剂。研究的主要终点是相对于基线的疼痛和功能，通过24周时RAPID3评估的分数确定 。参与者还将使用电子患者报告结果设备(类似于在电子平板电脑上填写调查问卷)，每天记录他们的疼痛和功能结果，填写关于疼痛、疲劳、关节僵硬和生活质量的问卷。参与者将每月访问临床试验现场，在那里进行血液测试和体检将监测额外的安全性和有效性结果，包括炎症生物标志物。该试验还将包括一项通过核磁共振检查关节损伤的子研究。受试者将根据他们在筛查时的类风湿性关节炎磁共振成像评分(“RAMRIS”)来评估他们是否符合MRI研究的条件。

这项研究的结果将确定IHL-675A治疗类风湿性关节炎的安全性和有效性，并将成为未来监管应用的关键组成部分，包括对FDA505(B)2 NDA档案中的联合规则评估做出贡献。

2023年7月，我们获得了HREC的批准，其牵头地点是弗吉尼亚州坎伯韦尔的荣休研究中心，用于进行第二阶段临床试验，调查IHL-675A对类风湿关节炎患者疼痛和功能减退的影响。选址、审批和HREC提交工作正在进行中，我们等待未来几个月收到剩余站点的批准。

裸盖菇素辅助心理治疗广泛性焦虑症(Psi-GAD)

广泛性焦虑障碍

广泛性焦虑症(GAD)的特征是弥漫的、过度的、无法控制的焦虑，这种焦虑经常发生，不限于任何特定的环境条件。症状是多种多样的，包括持续和过度担忧的感觉、紧张、不安、难以集中精力的疲劳、不规律的睡眠模式、肌肉紧张、易怒和恶心。

广泛性焦虑症是一种相对常见和严重的精神疾病，约有4%-6%的人在一生中受到影响。GAD会严重影响生活质量和职业生涯前景。这是一种高度并存的疾病，估计终生精神障碍的共患率高达90%。它最常与抑郁症并存，也常与其他焦虑症、其他情绪障碍以及非精神性疾病(如慢性疼痛和肠易激综合征)并存。据估计，澳大利亚和美国在任何时候都有800万人患有中度到重度的GAD，其中100万人居住在澳大利亚，700万人 居住在美国。

现有的治疗方法

GAD治疗的国际指南建议将选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(“SSRIs”)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(“SNRI”)和普瑞巴林作为一线选择，而苯二氮卓类药物(如安定)作为二线选择。广泛性焦虑症也可以单独使用心理疗法或与药物疗法结合使用。然而，这些治疗显示出有限的疗效，只有不到一半的患者在这些治疗后获得缓解，并且有很大的治疗副作用和成本。特别是，与长期使用这些药物疗法相关的副作用包括情绪麻木、积极性降低、体重增加、性功能障碍和自杀念头。由于现有治疗的局限性，我们认为对新疗法的需求仍未得到满足，以改善被诊断为广泛性AD患者的生活质量。

裸盖菇素治疗广泛性焦虑症

迷幻辅助心理治疗在治疗与绝症相关的单相抑郁、抑郁和焦虑症状以及药物滥用方面可能提供快速、显著和持久的益处。裸盖菇素是一种精神活性分子，天然存在于几种蘑菇中，主要作用于5-羟色胺受体系统，可以调节意识、认知、知觉和情绪的状态。

当与特殊形式的心理治疗支持相结合时，裸盖菇素不会导致临床上显著的不良事件，并可以降低心理健康严重程度评估的分数。在20世纪50年代和60年代，数以万计的人参与了迷幻研究。虽然现代标准在方法上受到限制，但许多这些研究的结果显示，焦虑、抑郁和成瘾程度以及生活质量都有了实质性的改善。

在经历了几十年的社会政治障碍后，越来越多的临床迷幻药物试验正在世界各地备受尊敬的机构进行，包括伦敦帝国理工学院、约翰·霍普金斯大学、加州大学，以及现在的墨尔本莫纳什大学，与我们合作。

在过去的十年里，裸盖菇素在焦虑、抑郁和成瘾方面的治疗潜力已经在各种学术赞助的研究中得到了证明。在这些研究中，裸盖菇素辅助的心理疗法在服药当天迅速缓解了焦虑和抑郁症状 ，并在数月后的随访评估中基本保持了治疗效果。这些研究表明，裸盖菇素一般耐受性良好，毒性低，没有严重不良反应的报道。

我们认为以下四项研究支持裸盖菇素辅助治疗焦虑症，治疗剂量不超过30毫克/70千克：

两个针对抑郁症的裸盖菇素研究项目获得了FDA的突破性指定。全球正在进行少量其他裸盖菇素治疗开发项目 。如果这些研究项目中的任何一个的结果是积极的，裸盖菇素辅助的心理疗法可能会在未来五年内被批准作为处方药治疗。

我们的裸盖菇素治疗广泛性焦虑症的研究

我们的裸盖菇素疗法将裸盖菇素与心理疗法相结合，该疗法是由首席研究员保罗·利克纳伊茨基博士领导的多学科专家团队以及联合调查员苏雷什·桑德拉姆教授和木拉提·尤切尔教授专门为诊断为广泛性焦虑症的患者设计的。更广泛的研究团队包括迷幻辅助治疗、心理测量评估、定性研究、治疗师培训和风险管理方面的专家。作为我们临床开发计划的一部分，我们正在协调两项临床试验。2021年10月28日，我们与FDA就裸盖菇素辅助的GAD心理疗法计划举行了一次IND前会议，最终目的是为了FDA批准我们的裸盖菇素疗法用于GAD患者。

第二阶段探索性临床试验

我们的澳大利亚第二阶段探索性临床试验于2021年底获得人类研究伦理委员会(“HREC”)的批准，独立审查委员会的批准允许我们在澳大利亚招募试验参与者。参与者筛选和招募工作于2022年2月开始，试验的首批参与者于2022年3月开始接受治疗。

这项研究是一项2期随机、三盲、积极、安慰剂对照试验，旨在评估裸盖菇素辅助心理疗法治疗广泛性AD的安全性和有效性。参与者 在10周内经历两次裸盖菇素或活性安慰剂剂量治疗和最多11次非药物、专家心理治疗 。主要结果是安全性、有效性和耐受性，次要结果是生活质量、功能障碍和并发症。安全性是通过监测不良事件来评估的，包括但不限于肝功能测试和自杀倾向简明清单上的评分。通过比较安慰剂组和治疗组汉密尔顿焦虑量表从基线开始的变化来评估疗效。耐受性是通过比较安慰剂组和治疗组中完成两次给药疗程的参与者的比例来评估的。次要终点将通过监测残疾、合并症、生产力和生活质量，使用患者报告的结果衡量标准进行评估。

FDA发展计划和IND前会议

2021年10月，我们与FDA就裸盖菇素辅助GAD心理治疗计划举行了一次IND前会议。IND前会议包是在Camargo PharmPharmticals LLC的协助下准备的，Camargo PharmPharmticals LLC也与我们一起出席了会议。FDA在书面和电话会议上证实，裸盖菇素辅助治疗广泛性AD的治疗策略是适当的，并表达了对其开发的兴趣。FDA还就IncanneX提出的长期发展战略提供了指导，涉及成功的保密协议(FDA批准)和营销授权所需的条件。FDA对我们建议的临床试验设计的具体反馈将形成关键的2b期临床试验，这将是继第二阶段探索性试验的中期或全部结果之后的IND开放研究。

裸盖菇素治疗方案

我们的裸盖菇素疗法包括由经过我们的专业治疗师培训的精神健康专业人员 与心理疗法一起给药。治疗旨在优化GAD患者的安全性和治疗结果，并在服用裸盖菇素之前、期间和之后提供特定的支持。

每位受试者在每次服药前、服药期间和服药后都会接受两次治疗剂量的研究产品，其中包括特定剂量的裸盖菇素，并进行心理治疗。心理治疗包括四个不同的阶段：

莫纳什大学

2020年12月，我们与澳大利亚莫纳什大学(“莫纳什”)签订了一项合作协议，进行裸盖菇素辅助心理疗法 治疗广泛性焦虑症。Monash赞助我们最初的第二阶段探索性临床试验，确保严格的科学独立性和道德和安全研究的最高标准。我们资助和支持这项由调查人员发起的试验，并保留试验产生的所有知识产权 。我们还在调查其他迷幻药物研究项目的启动情况，这些项目将提供一个机会，解决我们认为患有其他精神疾病的患者的未得到满足的需求。

莫纳什大学是澳大利亚的顶尖大学之一，一直位居世界前100名。我们探索性试验的迷幻治疗是在BrainPark内进行的，BrainPark是莫纳什特纳大脑与心理健康研究所和生物医学成像设施的一个最先进的研究平台，为研究环境中的迷幻治疗提供了一个非常有利的环境。特纳大脑和精神健康研究所的心理科学学院和临床科学学院的精神病学系都联合起来进行迷幻研究，团队成员包括精神病学、心理治疗和心理健康治疗开发相关领域的领先研究人员和临床医生。

虚拟现实(“VR”)暴露 反应疗法(“ERP”)和迷幻剂

2022年3月，我们与Monash签订了一项许可协议，开发一种结合了虚拟现实和迷幻药物的新型治疗方法。许可协议 为BrainPark开发的沉浸式治疗性虚拟现实环境提供了独家和永久许可。许可证 允许IncanneX调查虚拟现实治疗工具与迷幻药物的结合使用，以开发针对一种或多种严重形式的焦虑症的新疗法 。

相关研究和开发将由莫纳什大学的保罗·利克纳伊茨基博士领导，莫纳什大学是一所享有盛誉、全球公认的创新大学，在《2022年美国新闻和世界报告》中排名世界第40位。IncanneX和Monash正在就开发新治疗形式所需的临床试验的研究 协议进行深入讨论。最初的临床试验将评估该治疗方法的有效性、安全性、耐受性和最佳剂量。

临床试验研究人员

首席调查员是保罗·利克纳伊茨基博士，联合调查员包括木拉提·尤塞尔教授和苏雷什·桑德拉姆教授。

利克纳斯基博士是特纳研究所和莫纳什精神病学系临床迷幻研究实验室的负责人。他是莫纳什大学首席研究员和首席研究员，并在圣文森特医院、麦格理大学、迪肯大学和墨尔本大学担任兼职或荣誉职务。他在墨尔本大学获得了神经科学荣誉和心理学博士学位。他的工作主要是在情绪、焦虑和成瘾研究中检查精神疾病和治疗发展的机制。利克奈茨基是澳大利亚首个迷幻临床试验的研究人员。他被邀请就迷幻辅助心理治疗进行多次学术、专业和公开演讲，并接受了平面媒体、电台和播客的采访。LiKnaitzky领导着澳大利亚第一个临床迷幻实验室，协调澳大利亚第一个应用迷幻治疗师培训计划，并正在建立澳大利亚最大的迷幻试验(Psi-GAD)。他的工作 专注于在莫纳什大学制定一项严格的迷幻医学研究计划，寻求评估治疗效果、创新治疗设计、降低已知风险、探索潜在缺陷和了解治疗机制。

木拉提·尤切尔教授于2001年在拉特洛布大学获得了临床神经心理学博士学位，并接受了临床神经心理学方面的专业临床培训。然后他在墨尔本大学的多个心理健康研究中心工作，并于2012年被提升为教授。 他现在莫纳什心理科学学院工作，在那里他领导心理健康和成瘾研究项目。他 是BrainPark的董事，BrainPark是一家世界第一的神经科学研究诊所，旨在以一种可访问的方式将具有诊断或治疗益处的最新神经科学知识带给社区。

苏雷什·桑德拉姆教授是莫纳什大学临床科学学院精神病学系主任，莫纳什大学董事精神健康项目研究 健康。他一直在使用药理学、神经化学和神经病理学方法研究精神分裂症和相关精神障碍的分子病理学。这些相互关联的方法已被应用于分析疾病的组成部分，如治疗、耐药性和自杀，以更好地了解它们的神经生物学基础。他在墨尔本精神健康研究所进行博士和博士后研究，然后在那里建立他的实验室，随后在弗洛里研究所，并同时建立一个临床研究实验室，从事精神障碍的临床试验和生物标记物研究。然后，他转到莫纳什大学和莫纳什医学中心，并整合了他的研究项目。

PsiGAD

PsiGAD是一项概念验证性临床试验，调查裸盖菇素辅助心理疗法治疗GAD的安全性和有效性，由首席研究员保罗·利克纳伊茨基博士和莫纳什大学的临床科学家、医生和治疗师组成的扩大团队领导。这项试验将招募72名患者，涉及等量、三盲、裸盖菇素和安慰剂。每个患者将接受两次剂量治疗 以及若干次预备和整合心理治疗。这项试验的终点包括安全性、有效性和耐受性，而次要结果包括对生活质量、功能限制和合并症的评估。主要疗效 终点是第二次服药六周后汉密尔顿焦虑量表的变化。

2023年3月，对迄今为止的研究数据进行了中期分析。一个独立的数据安全监测委员会审查了数据，并建议不改变研究设计，也不担心PSI-GAD试验的安全性。IncanneX对由前29名参与者的主要终点数据组成的中期数据进行了审查，发现很有可能(大于85%的阿尔法误差0.05或95%的置信度) 整个研究将显示裸盖菇素治疗组比安慰剂治疗组在统计学上显著受益。此预测是通过假设在中期分析中观察到的29名参与者的效果大小代表其余43名参与者的效果大小而做出的。在这个模型中使用的终点是11周时汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)得分相对于基线(第二次注射后6周)的降低，这是试验中的主要终点。此模型由公司内部完成，未经数据和安全监测委员会核实。

在整个报告所述期间，审判的征聘工作一直在继续，最终研究结果预计将在2023年底或2024年初公布。

2023年8月，我们宣布，在收到预计于2023年第四季度或2024年第一季度进行的研究的最终结果之前，我们的子公司PenenneX Pty Ptd已开始准备有关Psi-GAD的IND申请。

CGMP裸盖菇素药物产品的开发与生产

基于PsiGAD1中期分析的有希望的结果，我们于2023年3月聘请Catalent开发和cGMP生产我们自己的裸盖菇素药物产品。该药物产品将用于未来的临床试验和潜在的更广泛的商业用途。这个开发项目正在进行中。

知识产权战略

我们通过协调的知识产权战略从战略上保护我们的创新，将专利保护与监管和市场排他性相结合。我们正在为裸盖菇素治疗计划的各个方面寻求专利保护。我们将获得的专利不太可能单独涵盖裸盖菇素作为临床实体。然而，我们正在寻求关于使用裸盖菇素的治疗方法的专利地位，包括组合疗法(例如，配方、活性物质和心理治疗方式)和其他治疗方法(例如，特定剂量方案)。

大麻类口香糖和咀嚼片

含药口香糖和咀嚼片(“MCGT”)是一种越来越受到医学界青睐的药物输送系统，因为它是一种支持所含药物持续、持续释放的缓释剂型。MCGTs的作用很快，因为它们将活性成分输送到口腔粘膜中，减少了患者胃不耐受的可能性。这些特性使MCGTS 成为治疗持续性疼痛和成瘾障碍药物组合的极佳给药系统。患者对MCGTS的耐受性也很好，因为没有胶囊可以吞咽，也没有液体可以管理。咀嚼的好处，也被称为咀嚼， 有很好的记录，包括改善大脑循环，抗焦虑效果，改善记忆力，神经保护和止痛效果 。这些特性使MCGTS成为治疗持续性疼痛和成瘾障碍的药物组合的优秀递送系统 。

我们的子公司APIRx拥有多项基于大麻素的候选药物的专利，这些候选药物旨在治疗对不同药物类别的成瘾(包括大麻成瘾和阿片成瘾)以及持续疼痛(包括多发性硬化症的疼痛和痉挛)。

治疗化疗引起的恶心和呕吐的药物屈诺比诺

根据世界卫生组织的数据，癌症是主要的死亡原因之一，每年约有1000万癌症患者使用化疗，到2040年，这一统计数字预计将增长53%。恶心和呕吐是与癌症治疗相关的两种最可怕的副作用。Dronabinol是一种合成的四氢大麻酚(THC)，是一种经批准的治疗化疗相关性恶心和呕吐以及与艾滋病毒/艾滋病相关的厌食症的药物。口服屈诺比诺的吸收很慢，需要1-2.5小时才能达到峰值血药浓度，而且还会经历首过代谢，这意味着只有10%-20%的剂量进入循环。

MedChew Dronabinol是一种可咀嚼的Dronabinol变体，已由APIRx开发并获得专利，用于绕过首次通过代谢。在MedChew Dronabinol的1a阶段研究中，THC在10分钟内出现循环，在大多数研究对象中观察到4至8小时的缓释曲线，因此该产品在需要的时间内更有用。该产品的下一步开发是进行生物利用度/生物等效性 临床研究，通过连接到有关Marinol的公开可用数据来支持批准申请。Marinol是通用Dronabinol的营销名称。 2021年，全球化疗引起的恶心和呕吐药物市场的经济规模估计为57亿美元， 预计在未来十年内以6%的复合年增长率增长。

MedChew Rx用于多发性硬化症(MS)的疼痛和痉挛(MS)

多达84%的多发性硬化症患者还会经历痉挛，这会导致不自主的肌肉僵硬和痉挛。疼痛也是多发性硬化症的常见症状，在全球研究中，多达三分之二的多发性硬化症患者报告疼痛。MedChew™Rx旨在通过口腔黏膜膜吸收，绕过肝脏，首先通过代谢。MedChewTM Rx含有与产品Sativex相同的CBD和THC成分配方，Sativex最初于2005年在加拿大获得批准，目前已在25个国家/地区上市，包括欧洲18个国家/地区、 和澳大利亚。然而，MedChew Rx促进了延长剂量并减少了重新给药的需要，对于Sativex来说，重新给药每天多达12次 。它不含酒精，而Sativex确实含有酒精，而且不会加剧经常与多发性硬化症药物治疗相关的口腔干燥。 MedChew Rx通过授予与含有大麻类物质的口香糖相关的专利而获得潜在的专利保护。APIRx工作人员已完成与Swiss-Medc(瑞士)和CBG-Meg(荷兰)的监管会议。随着生物等效性第1阶段研究与Sativex CBD/THC口腔喷雾剂的安全性和有效性数据相衔接，有可能快速获得欧洲的药物批准 。

治疗成瘾的药物口香糖和咀嚼片

切威尔治疗大麻依赖

CheWell是一种CBD咀嚼片，具有很高的生物利用度，可用于治疗大麻成瘾患者。大麻依赖预计将是药物依赖市场中增长最快的部分，APIRx观察到的初步数据表明，CBD可能对缓解大麻的渴求产生有益影响。一份病例报告显示，一名在大麻依赖戒断和复发阶段接受CBD治疗的患者取得了积极的结果。FDA正在为大麻依赖患者使用CheWell进行前IND准备工作。

我们有CheWell的数据，它是一种高生物利用度的产品。一期药代动力学(PK)研究表明，与标准的CBD口香糖输送机制相比，获得专利的CheWell配方导致CBD的生物利用度增加了10倍以上。正在进行国际监管分析，以确定在不同司法管辖区进行商业启动所需的条件。生物利用度的提高意味着即使在没有医生处方的情况下，MCGTS中的小剂量CBD也可以非常有效，从而满足非处方药产品的TGA要求。生物利用度的提高也降低了商品成本，从而提高了利润率。虽然第一个营销声明将是针对IBS的，但CheWell产品可以为CBD可能帮助患者的一系列适应症提供治疗益处。

为戒烟而戒烟

CanQuit是一种含药口香糖，将大麻素和尼古丁结合在一起，以减少对香烟或烟草蒸发用具的依赖。CanQuit旨在更好地帮助吸烟者戒烟，我们打算测试我们的产品对现有尼古丁口香糖的有效性。更有效和更具成本效益的大麻素/尼古丁组合药用口香糖可能会扰乱现有的全球尼古丁口香糖市场，2021年全球尼古丁口香糖市场价值为15亿美元，2022-2029年的年复合年增长率估计为4.8%。

CanQuit O治疗阿片成瘾

CanQuit O是一种含药口香糖，将大麻类药物与阿片激动剂和/或拮抗剂结合在一起，旨在抑制阿片成瘾者对阿片类药物的依赖。我们希望CanQuit O成为一种处方药，帮助对抗美国和其他地方持续存在的阿片成瘾危机。我们相信，CanQuit O有可能成为一种简单的解决方案，解决复杂的成瘾障碍和全国性的问题 ，影响深远。阿片类药物使用障碍的年目标市场规模估计在2022年为31亿美元，2023-2030年的年复合增长率为9.1%，许多人上瘾但未接受治疗。

CanChew Rx和SuppoCan治疗肠易激综合征和炎症性肠病

APIRx已经开发出一种名为CanChew Rx的含CBD的控释功能性口香糖和一种名为SuppoCan的含大麻类栓剂，可单独使用或联合使用来治疗肠道疾病。

肠易激综合征(IBS) 是一种影响全球高达11%人口的疾病。IBS的特征是腹痛、排便习惯改变，以及腹泻、便秘或两者兼而有之。来自36名患者的第二阶段概念验证试验的数据观察到，经CanChew 治疗的IBS患者腹痛减少了50%，支持了IBS的治疗效果。

全球有680万人 患有IBD。IBD的体征和症状包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，包括腹泻、乏力、腹痛和痉挛、食欲减退和意外体重减轻。目前治疗IBD的主要药物是抗炎药物和止痛药。消炎药包括皮质类固醇类药物，用于诱导缓解，但具有免疫抑制作用。CBD已经在动物身上显示出治疗IBD的有效性，我们打算进行一期临床试验，以评估CanChew Rx和SuppoCan。

CannQuitN、CannQuitO和ReneCann™

我们于2022年11月宣布与Eurofins Science for开发和制造罐头尼古丁(“罐头”)、罐头阿片(“罐头”) 和ReneCann™配方签约。

坎奎特™产品 是具有相关授权专利和专利申请的组合药物资产，这些资产因收购APIRx制药公司(于2022年8月完成)而转移到IncanneX。Eurofins将负责CannQuit N和CannQuit O的配方开发和制造，这是一种结合尼古丁和大麻的咀嚼产品，以及大麻和阿片类拮抗剂，分别针对戒烟和阿片成瘾。

CannQuitN将尼古丁和CBD结合在一种控释、功能性、带药的口香糖中。CannQuitO将CBD和非专利处方阿片拮抗剂和/或部分激动剂-拮抗剂结合在一起。欧洲FINS公司生产的cGMP级产品将用于临床试验，旨在评估坎奎特™产品在戒烟和治疗阿片成瘾方面的安全性和有效性。

在欧洲FINS的两种候选药物的开发和生产过程中收集的有关坎奎特™抗成瘾产品的质量和稳定性的数据 将是未来监管包的关键组成部分。这些数据包包括IND申请和向FDA提交的NDA文件。

含药口香糖将其有效成分直接输送到口腔粘膜的循环中，确保成分的效果迅速输送，同时也以持续的方式减少了比其他输送方式更长时间的饥饿感。快速起效和持久起效都是治疗成瘾障碍的理想品质。此外，咀嚼的行为，也被称为咀嚼，也有一种多作用的抗焦虑效果，这已经在其他科学评估中得到了证明。

ReneCann局部CBD/CBG产品用于治疗皮肤病 。

ReneCann™是IncanneX的专利局部大麻制剂，用于治疗由免疫系统疾病引起的皮肤病，包括白癜风、牛皮癣和特应性皮炎，也称为湿疹。作为2022年8月敲定的™收购的一部分，ReneCann APIRX配方受到IncanneX获得的已授予和正在申请的专利的商业保护。

这种独特的配方结合了大麻酚(“CBG”)和CBD。CBG是一种非精神活性大麻素，具有强大的抗炎特性。在一项人体概念验证研究中使用了之前版本的ReneCann™，剂量超过6周。这项研究是在荷兰的莫里茨诊所进行的，由世界著名的皮肤科医生Marcus Meinardi博士领导。

在这项研究中，ReneCann™ 降低了每种目标皮肤病患者的疾病评分。白癜风、银屑病和特应性皮炎患者的症状改善率分别为10%、33%和22%。

特别是，研究参与者患有白癜风的结果非常令人鼓舞，部分原因是该疾病的发病率很高，占全球人口的0.5%-1.0%，而且对它的治疗有限。白癜风是当色素产生细胞(黑素细胞)停止产生黑色素，导致斑块中的皮肤颜色消失，变色区域通常随着时间的推移而变大时观察到的。ReneCann™与弥漫性再色素沉着(通常是滤泡周围或病变边缘)有关，在色素脱失复发之前，疗效最终持续数周。

由欧洲FINS合同开发和制造组织(“™”)生产的ReneCann™药物产品将用于临床试验，以证实ReneCann CDMO对白癜风、牛皮癣和特应性皮炎的安全性和疗效。作为欧洲FINS这一项目的一部分，有关ReneCann™质量和稳定性的数据将用于美国食品和药物管理局未来监管包的化学和制造控制模块 。ReneCann™还有可能在其他疾病中进行疗效评估，在这些疾病中，局部应用可能比传统的口服剂量大麻制剂有好处。

IncanneX已选择Quest 制药服务公司(“QPS”)作为其监管指导和临床试验管理的合作伙伴，以推进针对成瘾和免疫紊乱皮肤病而设计的坎昆™和人人网™产品系列。QPS成立于1995年，现已发展成为一家著名的合同研究机构，提供生物分析、药理学和临床研究方面的一系列服务。QPS正在为美国食品药品管理局和食品和药物管理局起草Cannquit™和Renecann™产品的IND前提交文件。监管批准后，QPS将在监督临床试验方面发挥主导作用，收集安全性和有效性的相关证据 。

Oraximax治疗牙周病和牙周炎

全世界高达50%的成年人 患有中到重度牙周炎和/或牙周炎。牙周病的治疗仅限于专业的牙齿清洁和全身抗生素的使用。我们正在开发含有CBD和大麻酚(CBG)的OraxiMax牙膏和漱口水，这两种物质可以预防牙菌斑的形成，从而预防牙龈炎和牙周炎。由于它们的专利配方，原料药的本地可获得性 被提高，而全身吸收保持在最低水平。

CBD在牙齿保护方面的好处包括：

我们观察到OraxiMax产品令人鼓舞的 生物利用度数据，并打算进行第二阶段研究，以证明向FDA注册该产品的适当安全性和有效性。

治疗眼科疾病的大麻素

通过此次收购，我们获得了两项大麻类眼科制剂的专利授权。坊间证据支持大麻和大麻类药物产品在治疗青光眼和结膜炎方面的治疗益处。我们认为，这些眼部疾病的治疗效果来自于大麻素的神经保护、抗炎和抗微生物活性。我们打算进行1期安全性和概念验证临床试验，以促进用于眼科疾病的大麻类药物的开发。

克拉里昂诊所

2023年3月，我们宣布打算在澳大利亚和海外开设多家迷幻辅助心理治疗诊所。我们为迷幻诊所制定商业化计划已经有一段时间了，在TGA决定下调治疗难治性抑郁症的裸盖菇素(TRD)和创伤后应激障碍(PTSD)的MDMA之前就已经有一段时间了。TGA的声明导致了这些计划的扩展和宣布。

我们已经与澳大利亚领先的临床迷幻专业人员建立了合作关系，他们都在临床迷幻研究、治疗和培训方面拥有丰富的经验，包括以下个人：

Paul在澳大利亚建立临床迷幻领域中发挥了核心作用，并领导着该国最大的迷幻研究人员和临床医生团队。Paul 是迷幻试验项目的首席研究员，并在全国范围内参与了许多其他项目的合作。他领导了迷幻试验方案的开发、治疗设计、试验协调、治疗师选择和培训，并与该领域广泛的国际专家和组织网络建立了积极的合作关系。Paul的工作重点是开发创新的迷幻疗法、评估益处、探索潜在缺陷、预测治疗反应、降低风险、了解治疗机制以及将研究转化为实践。

苏雷什是澳大利亚皇家精神病学家和新西兰精神病学家学院的院士，也是精神病学家的顾问。他在学术和临床精神病学方面担任高级领导职务，发表了150多篇科学文章、书籍、书籍章节和会议摘要。他曾在国际和国内会议上作为全体会议发言和特邀演讲者，担任《亚洲精神病学杂志》副主编，并担任联合国以及国家和州政府的顾问。桑德拉姆教授领导了50多项精神疾病的临床试验和研究。他在心理治疗中使用迷幻剂方面拥有丰富的经验，并监督了该领域的多个研究项目。

肖恩是一位综合性心理治疗师，擅长经验式、关系型和超个人化心理治疗。自2019年以来，他为多个临床迷幻研究团队开发并提供迷幻辅助心理治疗培训。他曾担任两个临床研究 试验的首席心理治疗师，继续监督其中一个团队，并在行业内担任迷幻辅助心理治疗顾问， 重点是心理治疗培训和方案制定。肖恩从2011年开始讲授超个人心理学，他有十多年的工作经验，研究他所说的“迷幻受害者”。通过Wild Mind Institute，他为心理健康从业者提供迷幻辅助心理治疗、“糟糕之旅”整合和生态心理治疗方面的培训。

2023年5月，我们宣布，我们签署了在维多利亚州墨尔本郊区阿伯茨福德开设第一家诊所的租约。该诊所被设计为商业规模的原型，可以扩大规模并复制到其他地点。据估计，它有能力在正常工作时间内每年治疗600多名患者，而在延长工作时间的手术中治疗的患者要多得多。该公司还宣布，已获得裸盖菇素和MDMA的初步供应，以促进临床手术的开始。

Clarion诊所咨询委员会由世界领先的临床迷幻专家组成，包括以下个人：

2023年8月8日，Clarion诊所宣布，他们将接受迷幻治疗兴趣的注册，作为准备开业前筛查的一部分。

知识产权

我们在与我们的医疗顾问委员会合作开发我们的产品和疗法时，实施了专利申请战略。截至2023年6月30日，我们拥有与我们的大麻类药物候选药物相关的 项未决专利申请。下表列出了 的专利数量、专利类型和司法管辖区。一旦转换到完成/PCT阶段，临时专利也将适用于所有PCT签约国家 。国际检索机构的国际检索报告和书面意见已经确认，我们提交的专利合作条约申请中的关键权利要求是新颖和创造性的，本发明符合工业适用性的要求。 为PCT申请准备国际检索报告(ISR)和国际检索意见(ISO)是专利合作条约(PCT)国际阶段的主要程序步骤之一。在国际阶段进行检索的目的是确定相关的现有技术，并由国际检索当局就权利要求是否新颖、是否涉及创造性步骤以及是否可在工业上适用作出初步意见。虽然ISR和ISO不具约束力，但从国家专利局没有义务接受国际检索机构的任何裁决的意义上讲，这些报告往往是关于PCT申请中所要求的标的的可专利性的有用指南。

在涵盖候选大麻药物IHL-216A、IHL-675A和IHL-42X的PCT申请中，国际检索机构是澳大利亚专利局。因此，ISR/ISO中针对每一项PCT申请所表达的意见是基于澳大利亚专利审查员进行的检索 。

大麻类药物候选药物IHL-675A是CBD和羟氯喹的组合，其具体定义由国际(PCT)申请号权利要求16定义。%/AU2021/050226。国际搜索局认为权利要求16既新颖又有创意。

大麻类药物候选药物IHL-42X是THC和乙酰唑胺的组合，用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)，其由国际(PCT)申请号：%/AU2021/050734。国际搜索局认为权利要求3既新颖又有创造性。

大麻类药物候选药物IHL-216A是CBD和异氟醚的组合，其具体定义由国际(PCT)申请号23的权利要求限定。PCT/Au2020/051056。 国际搜索机构认为权利要求23既新颖又有创造性。

除了为我们的所有资产寻求专利 保护外，我们还依赖非专利的商业秘密、技术诀窍和其他机密信息以及专有的 技术创新和专业知识，这些技术创新和专业知识在一定程度上受到与我们的员工、顾问和顾问签订的保密和发明转让协议的保护。

生物技术中的专利问题具有高度的不确定性，涉及复杂的法律和事实问题。生物技术 和药品专利中允许的权利要求的可用性和广度无法预测。可专利标的的法定差异可能会限制我们 可以对我们的部分或全部许可发明获得的保护范围，或者阻止我们获得专利保护，这可能会损害我们的业务、 财务状况和运营结果。由于专利申请从首次提交之日起至少18个月才会公布 ，而且科学文献中发现的发布往往滞后于实际发现，因此我们不能确定我们 或我们的任何许可人是未决专利申请所涵盖的发明的第一个创造者，或者我们或我们的许可人是 第一个为此类发明提交专利申请的人。此外，专利的授予和可执行性取决于许多因素，这些因素可能在不同的司法管辖区之间有所不同。这些因素可包括本发明的新颖性、要求本发明与现有技术相比不是显而易见的(包括本发明的先前使用或出版)、本发明的实用性以及专利清楚地描述了本发明的最佳工作方法的程度。简而言之，这意味着在不同地区批准的索赔可能会有所不同，从而影响商业结果。

虽然我们已经申请了 ，并将继续为我们的治疗产品和技术申请适当的保护，但我们不能确定我们未来提交或许可给我们的任何 专利申请是否会获得批准，或者我们是否会开发其他可申请专利的产品或方法 ，或者我们是否能够许可任何其他可申请专利的产品或方法。我们不能确定其他人不会 不独立开发类似的产品或流程、复制 公司开发或正在开发或授权给我们的任何产品或流程、或围绕我们拥有或许可的专利进行设计，也不确定我们拥有或许可的任何专利将为我们提供竞争优势。

此外，我们不能 确定第三方拥有的专利不会阻止采用由我们开发或授权给我们的技术的产品的商业化，或者第三方不会挑战或试图缩小、无效或规避我们拥有或许可的任何已发布、未决的 或未来专利。

我们的商业成功还将在一定程度上取决于我们避免侵犯他人专利的能力。如果法院判定我们侵犯了 任何第三方专利，我们可能会被要求支付损害赔偿金、更改我们的产品或流程、获取许可证或停止某些活动。 我们不能确定第三方持有的专利所需的许可证是否会以我们可以接受的条款提供 或根本不能接受。在我们无法获得此类许可的情况下，我们可能会被取消需要此类许可的产品的开发、出口、制造或商业化的权利，或者在我们尝试围绕 此类专利进行设计时遇到产品推出的延迟，而这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况和 运营结果产生重大不利影响。我们可能不得不诉诸诉讼来强制执行向我们颁发或许可的任何专利，或确定第三方专有权的范围和有效性 。这样的诉讼可能会导致巨额费用和我们的工作分心。我们可能必须参与澳大利亚专利商标局或其他外国专利局的反对诉讼，或美国专利商标局宣布的干预诉讼，以确定竞争对手提交的专利申请的发明优先权。 无论结果如何，任何此类诉讼干预或反对诉讼都可能代价高昂且耗时，任何此类诉讼中的不利裁决都可能阻止我们开发、制造或商业化我们的产品，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性不利影响。

截至2023年6月30日，该公司还在澳大利亚和美国拥有商标注册

专利组合

下表介绍了我们由IncanneX提交的专利和专利申请组合，包括它们的状态(截至2023年6月30日)和所有权。如果保留专利，专利的有效期为自其生效申请之日起约20年。

下表介绍了我们由IncanneX提交的专利和专利申请组合，包括它们的状态(截至2023年6月30日)和所有权。

对APIRx的收购为IncanneX的专利组合增加了19项已授予专利和23项未决专利申请。这些专利涵盖大麻类药物开发的方方面面，包括提取、配方和使用方法。

竞争

我们的目标是没有注册的、有限的或昂贵的药物解决方案的适应症。因此，我们正在评估的适应症的竞争对手药物要么不存在，要么疗效有限，要么对某些患者有令人不快的副作用。 下表概述了用于治疗我们目标药物治疗的疾病的现有药物和疗法及其对患者的相关 陷阱。