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成员2020-12-310001737287US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2020-01-012020-12-310001737287US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2021-06-300001737287US-GAAP：研发费用会员2021-04-012021-06-300001737287US-GAAP：研发费用会员2020-04-012020-06-300001737287US-GAAP：研发费用会员2021-01-012021-06-300001737287US-GAAP：研发费用会员2020-01-012020-06-300001737287US-GAAP：一般和管理费用会员2021-04-012021-06-300001737287US-GAAP：一般和管理费用会员2020-04-012020-06-300001737287US-GAAP：一般和管理费用会员2021-01-012021-06-300001737287US-GAAP：一般和管理费用会员2020-01-012020-06-3000017372872021-05-012021-05-310001737287全部：辉瑞公司会员所有：AllogeneMemb2018-10-220001737287全部：辉瑞公司会员US-GAAP：预付费用和其他流动资产成员2021-06-300001737287全部：辉瑞公司会员US-GAAP：预付费用和其他流动资产成员2020-12-310001737287全部：bellcoCapitalllLC 会员所有：转租协议会员2018-12-012018-12-310001737287全部：bellcoCapitalllLC 会员所有：转租协议会员2018-12-310001737287全部：bellcoCapitalllLC 会员所有：转租协议会员2021-06-300001737287全部：bellcoCapitalllLC 会员所有：转租协议会员2020-12-310001737287全部：咨询协议会员所有：twoRiver Consulting LLC 会员2021-04-012021-06-300001737287全部：咨询协议会员所有：twoRiver Consulting LLC 会员2021-01-012021-06-300001737287全部：咨询协议会员所有：twoRiver Consulting LLC 会员2020-04-012020-06-300001737287全部：咨询协议会员所有：twoRiver Consulting LLC 会员2020-01-012020-06-300001737287全部：咨询协议会员全部：bellcoCapitalllLC 会员全部：2019 年 1 月开始付款会员2020-01-012020-01-310001737287全部：2020 年 1 月开始付款会员全部：咨询协议会员全部：bellcoCapitalllLC 会员2021-01-012021-01-310001737287SRT: 最大成员全部：咨询协议会员全部：bellcoCapitalllLC 会员2018-08-012018-08-310001737287全部：bellcoCapitalllLC 会员全部：咨询协议会员2021-04-012021-06-300001737287全部：bellcoCapitalllLC 会员全部：咨询协议会员2021-01-012021-06-300001737287全部：bellcoCapitalllLC 会员全部：咨询协议会员2020-04-012020-06-300001737287全部：bellcoCapitalllLC 会员全部：咨询协议会员2020-01-012020-06-300001737287US-GAAP：员工股权会员2021-01-012021-06-300001737287US-GAAP：员工股权会员2020-01-012020-06-300001737287US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2021-01-012021-06-300001737287US-GAAP：限制性股票单位 RSU 成员2020-01-012020-06-300001737287US-GAAP：员工股票会员2021-01-012021-06-300001737287US-GAAP：员工股票会员2020-01-012020-06-300001737287全部：普通股成员的创始人股份2021-01-012021-06-300001737287全部：普通股成员的创始人股份2020-01-012020-06-300001737287全部：提前行使股票期权会员2021-01-012021-06-300001737287全部：提前行使股票期权会员2020-01-012020-06-30
目录

美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
________________________________________________________
表单 10-Q
________________________________________________________
（Mark One）
☒根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2021年6月30日
或者
☐根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
在过渡期内                    到                    
委员会档案编号： 001-38693
________________________________________________________
allogene Therapeutics
（其章程中规定的注册人的确切姓名）
________________________________________________________
特拉华82-3562771
（州或其他司法管辖区
公司或组织）
（美国国税局雇主
证件号）
东格兰德大道 210 号, 南旧金山, 加利福尼亚94080
（主要行政办公室的地址，包括邮政编码）
注册人的电话号码，包括区号:(650) 457-2700
不适用
（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度）
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题交易品种注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.001美元ALLO纳斯达克股票市场有限责任公司
用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。是的  ☒没有☐
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。是的  ☒没有☐
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器☒加速过滤器☐
非加速过滤器☐规模较小的申报公司☐
新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的☐没有☒

截至2021年8月2日，注册人已经 142,183,418普通股，每股面值0.001美元，已发行。


目录
目录
页号
第一部分： 财务信息
第 1 项。
财务报表
1
简明合并资产负债表
1
简明合并运营报表和综合亏损报表
2
股东权益简明合并报表
3
简明合并现金流量表
5
简明合并财务报表附注
6
第 2 项。
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
20
第 3 项。
关于市场风险的定量和定性披露
29
第 4 项。
控制和程序
29
第二部分： 其他信息
第 1 项。
法律诉讼
31
第 1A 项。
风险因素
31
第 2 项。
未注册的股权证券销售和所得款项的使用
68
第 3 项。
优先证券违约
68
第 4 项。
矿山安全披露
68
第 5 项。
其他信息
69
第 6 项。
展品
69
签名
70

i
目录
第一部分：财务信息
第 1 项。财务报表
ALLOGENE THERAPEUTICS
简明合并资产负债表
（未经审计）
（以千计，股票和每股金额除外）
6月30日
2021		十二月三十一日
2020
资产(1)
流动资产：
现金和现金等价物$223,503 $183,351 
短期投资364,204 644,559 
预付费用和其他流动资产14,464 17,220 
流动资产总额602,171 845,130 
长期投资325,523 204,208 
经营租赁使用权资产39,474 41,295 
财产和设备，净额125,459 118,840 
限制性现金9,449 9,449 
其他长期资产5,829 5,169 
权益法投资18,819 3,738 
总资产$1,126,724 $1,227,829 
负债和股东权益
流动负债：
应付账款$11,005 $10,390 
应计负债和其他流动负债34,688 44,938 
递延收入305 38,992 
流动负债总额45,998 94,320 
租赁负债，非当期51,209 50,809 
其他长期负债5,705 3,083 
负债总额102,912 148,212 
承付款和意外开支（附注6和7）
股东权益：
优先股，$0.001面值： 10,000,000截至2021年6月30日和2020年12月31日获得授权的股份； 不截至2021年6月30日和2020年12月31日，股票已发行和流通
— — 
普通股，$0.001面值： 200,000,000截至2021年6月30日和2020年12月31日获得授权的股份； 142,120,731和 140,474,305分别为截至2021年6月30日和2020年12月31日的已发行和流通股票
142 140 
额外的实收资本1,774,298 1,725,552 
累计赤字(750,294)(646,343)
累计其他综合（亏损）收益(334)268 
股东权益总额1,023,812 1,079,617 
负债和股东权益总额$1,126,724 $1,227,829 
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
(1)截至2020年12月31日的资产负债表来自截至该日的已审计财务报表。
1
目录
ALLOGENE THERAPEUTICS
简明合并运营报表和综合亏损报表
（未经审计）
（以千计，股票和每股金额除外）
截至6月30日的三个月截至6月30日的六个月
2021202020212020
协作收入-关联方$44 $— $38,389 $— 
运营费用：
研究和开发52,290 47,296 107,473 89,337 
一般和行政18,783 15,862 35,146 31,502 
运营费用总额71,073 63,158 142,619 120,839 
运营损失(71,029)(63,158)(104,230)(120,839)
其他收入（支出），净额：
利息和其他收入，净额624 2,340 1,135 5,600 
其他开支(531)(156)(856)(215)
其他收入（支出）总额，净额93 2,184 279 5,385 
净亏损(70,936)(60,974)(103,951)(115,454)
其他综合收入：
可供出售投资的未实现净收益（亏损）(233)220 (602)685 
净综合亏损$(71,169)$(60,754)$(104,553)$(114,769)
基本和摊薄后的每股净亏损$(0.53)$(0.53)$(0.78)$(1.03)
用于计算基本和摊薄后每股净亏损的加权平均股数134,826,805 115,377,210 133,503,262 112,163,123 
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
2
目录
ALLOGENE THERAPEUTICS
股东权益简明合并报表
（未经审计）
（以千计，股票金额除外）


普通股额外的实收资本累计赤字累计其他综合收益（亏损）股东权益总额
股份金额
余额——2021 年 3 月 31 日141,470,075 $141 $1,749,097 $(679,358)$(101)$1,069,779 
行使股票期权并归属限制性股权时发行普通股
650,656 1 3,213 — — 3,214 
提前行使的普通股归属
— — 854 — — 854 
基于股票的薪酬— — 21,134 — — 21,134 
净亏损— — — (70,936)— (70,936)
可供出售投资的未实现净亏损
— — — — (233)(233)
余额——2021 年 6 月 30 日142,120,731 $142 $1,774,298 $(750,294)$(334)$1,023,812 


普通股额外的实收资本累计赤字累计其他综合收益（亏损）股东权益总额
股份金额
余额——2020 年 12 月 31 日140,474,305 $140 $1,725,552 $(646,343)$268 $1,079,617 
行使股票期权并归属限制性股权时发行普通股
1,548,400 2 7,272 — — 7,274 
提前行使的普通股归属
— — 1,564 — — 1,564 
基于股票的薪酬— — 37,926 — — 37,926 
员工股票购买计划
98,026 — 1,984 — — 1,984 
净亏损— — — (103,951)— (103,951)
可供出售投资的未实现净亏损
— — — — (602)(602)
余额——2021 年 6 月 30 日142,120,731 $142 $1,774,298 $(750,294)$(334)$1,023,812 


所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。













3
目录
ALLOGENE THERAPEUTICS
股东权益简明合并报表
（未经审计）
（以千计，股票金额除外）


普通股额外
付费
资本		累积的
赤字		累积的
其他
全面
收入		总计
股东
公平
股份金额
余额——2020 年 3 月 31 日125,262,537 $125 $1,055,386 $(450,602)$1,610 $606,519 
行使股票期权并归属限制性股权时发行普通股
513,466 1 4,475 — — 4,476 
提前行使的普通股归属
— — 710 — — 710 
基于股票的薪酬
— — 16,770 — — 16,770 
员工股票购买计划— — — — — — 
通过公开发行发行普通股，扣除佣金和发行成本（美元）36.8百万
13,457,447 13 595,685 — — 595,698 
净亏损— — — (60,974)— (60,974)
可供出售投资的未实现净收益
— — — — 220 220 
余额——2020 年 6 月 30 日139,233,450 $139 $1,673,026 $(511,576)$1,830 $1,163,419 


普通股额外
付费
资本		累积的
赤字		累积的
其他
全面
收入		总计
股东
公平
股份金额
余额——2019 年 12 月 31 日124,267,358 $124 $1,023,876 $(396,122)$1,145 $629,023 
行使股票期权并归属限制性股权时发行普通股
853,241 1 4,779 — — 4,780 
提前行使的普通股归属
— — 1,419 — — 1,419 
基于股票的薪酬
— — 30,985 — — 30,985 
员工股票购买计划84,565 — 1,438 — — 1,438 
通过公开的自动柜员机发行普通股，扣除佣金和发行成本为美元0.3百万
570,839 1 14,844 — — 14,845 
通过公开发行发行普通股，扣除佣金和发行成本（美元）36.8百万
13,457,447 13 595,685 — — 595,698 
净亏损— — — (115,454)— (115,454)
可供出售投资的未实现净收益
— — — — 685 685 
余额——2020 年 6 月 30 日139,233,450 $139 $1,673,026 $(511,576)$1,830 $1,163,419 


所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
4
目录
ALLOGENE THERAPEUTICS
简明合并现金流量表
（未经审计）
（以千计）
截至6月30日的六个月
20212020
来自经营活动的现金流：
净亏损$(103,951)$(115,454)
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整：
基于股票的薪酬37,926 30,985 
收购的其他无形资产的摊销— 151 
折旧和摊销3,882 3,781 
投资证券的净摊销/增值3,746 20 
非现金租金支出2,394 1,060 
权益法投资损失份额857 215 
运营资产和负债的变化：
预付费用和其他流动资产2,755 4,116 
其他长期资产(660)2,458 
应付账款1,088 (503)
应计负债和其他流动负债(2,470)6,829 
递延收入(38,687)— 
其他长期负债2,622 (1,188)
用于经营活动的净现金(90,498)(67,530)
来自投资活动的现金流：
购买财产和设备(17,363)(28,307)
以权益法投资购买股票(15,938)— 
出售投资的收益（亏损）(10)4,877 
投资到期所得收益484,082 221,633 
购买投资(329,379)(642,181)
投资活动提供的（用于）净现金121,392 (443,978)
来自融资活动的现金流：
自动柜员机发行普通股的收益，扣除佣金和发行成本— 14,845 
公开发行发行普通股的收益，扣除佣金和发行成本— 595,698 
行使股票期权后发行普通股的收益7,274 4,780 
根据员工股票购买计划发行普通股的收益1,984 1,438 
融资活动提供的净现金9,258 616,761 
现金、现金等价物和限制性现金的净变动40,152 105,253 
现金、现金等价物和限制性现金——期初192,800 179,425 
现金、现金等价物和限制性现金——期末$232,952 $284,678 
非现金投资活动：
应付账款、应计账款和其他流动负债中的财产和设备采购$1,706 $8,298 
补充披露：
为计量租赁负债所含金额支付的现金$(2,432)$(2,816)
与租户改善津贴相关的款项收到的现金$1,111 $1,617 
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
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目录
ALLOGENE THERAPEUTICS
简明合并财务报表附注
1.          业务描述
Allogene Therapeutics, Inc.（以下简称公司或Allogene）于2017年11月30日在特拉华州注册成立，总部位于加利福尼亚州南旧金山。Allogene是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，开创了用于治疗癌症的基因工程异体T细胞疗法的开发和商业化。该公司正在开发一系列现成的T细胞候选产品，旨在靶向和杀死癌细胞。
需要额外的资金
该公司遭受了营业亏损，预计在可预见的将来将继续产生营业亏损。公司的最终成功取决于其研发活动的结果以及将公司候选产品商业化的能力。该公司的现金和现金等价物和投资为美元913.2截至2021年6月30日，百万人。自成立至2021年6月30日，公司累计净亏损为美元750.3百万。管理层预计，未来将蒙受额外亏损，为其运营和进行产品研发提供资金，并认识到需要筹集更多资金以全面实施其业务计划。
公司打算通过发行股权证券、债务融资或其他来源筹集额外资金，以进一步实施其业务计划。但是，如果在需要时无法获得足够的资金，则公司将需要重新评估其运营计划，并可能被要求推迟候选产品的开发。该公司预计，自向美国证券交易委员会（SEC）提交随附的未经审计的简明合并财务报表之日起，其现金和现金等价物及投资将足以为其运营提供至少一年的资金。
该公司目前无法预测持续的 COVID-19 疫情将对其财务状况和运营（包括正在进行和计划中的临床试验）产生的具体程度、持续时间或全面影响。COVID-19 疫情对公司财务业绩的影响将取决于未来的发展，包括疫情的持续时间和传播以及相关的政府建议和限制。这些事态发展以及 COVID-19 疫情对金融市场和整体经济的影响非常不确定。如果商业状况、金融市场和/或整体经济受到长期影响，公司的业绩可能会受到不利影响。
2.         重要会计政策摘要
演示基础
随附的未经审计的简明合并财务报表是根据美利坚合众国（GAAP）普遍接受的中期财务信息会计原则，并根据美国证券交易委员会第10-Q表和第S-X条例第10条编制的。因此，它们不包括GAAP要求的完整合并财务报表所需的所有信息和脚注。公司认为，所有被认为是公允列报各期经营业绩和现金流所必需的调整（仅包括正常的经常性调整）均已包括在内。简明合并财务报表包括公司及其全资子公司的账目。在合并期间，所有重要的公司间余额和交易均已冲销。
截至2021年6月30日的简明合并资产负债表、截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月的简明合并运营和综合亏损表、截至2021年6月30日和2020年6月30日的简明合并股东权益表、截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月的简明合并现金流量表，以及简明合并财务报表附注中披露的财务数据和其他财务信息未经审计。截至2021年6月30日的三个月和六个月的经营业绩不一定代表截至2021年12月31日的年度或未来任何其他年度或中期的预期业绩。这些简明的合并财务报表应与公司截至2020年12月31日止年度的经审计财务报表和相关附注一起阅读，这些附注包含在公司于2021年2月25日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中。
估算值的使用
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目录
根据公认会计原则编制简明合并财务报表要求管理层做出估算和假设，这些估计和假设会影响截至合并财务报表发布之日报告的资产和负债金额以及或有资产和负债的披露以及报告期内报告的支出金额。随附的简明合并财务报表中做出的重要估计和假设包括但不限于股票期权的公允价值、投资的公允价值、所得税的不确定性和某些应计收入。公司使用历史经验和其他因素持续评估其估计和假设，并在事实和情况需要时调整这些估计和假设。实际结果可能与这些估计有所不同。
重要会计政策
与公司年度报告中经审计的财务报表中 “财务报表附注” 附注1中描述的重要会计政策相比，在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，会计政策没有重大变化，但与截至2021年6月30日的三个月和六个月中确认的合作收入相关的收入确认以及下节中最近通过的会计公告除外。
收入确认
该公司的收入是通过合作研究和许可协议产生的。这些协议的条款可能包含多项可交付成果，其中可能包括（i）许可证的授予、（ii）专有技术的转让、（iii）研发活动、（iii）临床制造和（iv）产品供应。这些协议的付款条款可能包括不可退还的预付费用、研发活动的付款、基于实现某些里程碑的付款、根据合作产生的产品销售支付的特许权使用费以及供应产品的付款。
公司分析其合作安排，以评估它们是否在ASC 808合作安排（ASC 808）的范围内，以确定此类安排是否涉及双方开展的联合运营活动，这些各方既是活动的积极参与者，又面临重大风险和回报，取决于此类活动的商业成功。这种评估是在安排的整个生命周期内根据安排中各方责任的变化进行的。对于ASC 808范围内包含多个要素的协作安排，公司首先确定哪些协作要素被认为属于ASC 808的范围，哪些更能反映供应商与客户关系，因此属于主题606 “与客户签订合同的收入”（ASC 606）的范围。对于根据ASC 808核算的合作安排要素，通常通过类比主题606来确定和应用适当的识别方法。
对于公司认为应在ASC 606下核算的这些安排的内容，公司评估合作协议中哪些活动属于应单独核算的履约义务，并确定该安排的交易价格，包括评估实现未来里程碑的可能性和其他潜在对价。履约义务代表合同中承诺向客户转让独特的商品或服务，根据ASC 606，这是一种会计单位。当履约义务单独或与客户随时可用的其他资源一起为客户提供利益时，该履约义务被视为有别于合同中的其他义务。一旦公司将商品或服务的控制权移交给客户，公司就会认为履约义务已履行，这意味着客户有能力使用商品或服务并从中受益。应将一部分对价分配给每项不同的履约义务，并在履约义务得到履行时或当履约义务得到履行时确认为收入。公司为换取公司产品而预计收取的总对价是估计值，可能是固定的，也可能是可变的。公司在评估未来各期累计确认收入金额可能发生重大逆转时，限制了估计的可变对价。在每个报告期内，在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，对交易价格进行重新评估，包括交易价格中包含的估计可变对价和所有限制金额。交易价格的分配是根据独立的销售价格进行的，该价格基于单独出售时公司将对履约义务收取的估计金额。当合同中的履约义务得到履行时或当作履行义务时确认收入，其金额反映了从转让给客户的货物或服务中获得的预期对价。预收资金记作递延收入，并在履行相关履约义务时予以确认。
最近通过的会计公告
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目录
2020年1月，财务会计准则委员会发布了2020-01号会计准则更新， 投资—股票证券（主题321），投资—权益法和合资企业（主题323），其中阐明了主题321和323在应用或终止投资会计权益法方面的相互作用。该指南对2020年12月15日之后开始的财政年度有效，允许提前采用。公司于2021年1月1日在预期的基础上采用了该标准。新指引的通过对公司的简明合并财务报表没有重大影响。
最近的会计公告尚未通过
公司继续关注财务会计准则委员会发布的新会计公告，并认为截至本报告发布之日发布的任何会计公告都不会对公司的简明合并财务报表产生重大影响。
3.         公允价值测量
公司以公允价值衡量和报告其现金等价物、限制性现金和投资。
货币市场基金使用报价定期按公允价值进行衡量，被归类为1级。投资是根据报价以外的投入按公允价值计量的，这些投入来自可观察的市场数据，被归类为二级投入，但被归类为1级的美国国债投资除外。
有 不截至2021年6月30日和截至2020年12月31日的第三级资产或负债。
下表列出了截至2021年6月30日和截至2020年12月31日定期接受公允价值衡量的金融资产以及按主要证券类型分列的此类衡量标准中使用的投入水平：

2021年6月30日
第 1 级第 2 级第 3 级公允价值
（以千计）
金融资产：
货币市场基金 (1)$169,728 $— $— $169,728 
商业票据— 54,971 — 54,971 
公司债券— 188,008 — 188,008 
美国国债378,248 — — 378,248 
美国机构证券— 68,500 — 68,500 
金融资产总额$547,976 $311,479 $— $859,455 

2020年12月31日
第 1 级第 2 级第 3 级公允价值
（以千计）
金融资产：
货币市场基金 (1)$102,039 $— $— $102,039 
商业票据— 58,975 — 58,975 
公司债券— 262,757 — 262,757 
美国国债446,996 — — 446,996 
美国机构证券— 80,039 — 80,039 
金融资产总额$549,035 $401,771 $— $950,806 
(1)包含在公司简明合并资产负债表的现金和现金等价物中

4.         金融工具
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目录
下表列出了截至2021年6月30日和2020年12月31日按主要证券类型分列的现金等价物和可供出售证券的公允价值和摊销成本：

2021年6月30日
摊销成本未实现的收益未实现的损失公允价值
（以千计）
货币市场基金$169,728 $— $— $169,728 
商业票据54,967 4 — 54,971 
公司债券187,802 257 (51)188,008 
美国国债378,269 73 (94)378,248 
美国机构证券68,580 2 (82)68,500 
现金等价物和投资总额$859,346 $336 $(227)$859,455 
归类为：
现金等价物$169,728 
短期投资364,204 
长期投资325,523 
现金等价物和投资总额$859,455 
2020年12月31日
摊销成本未实现的收益未实现的损失公允价值
（以千计）
货币市场基金$102,039 $— $— $102,039 
商业票据58,969 8 (2)58,975 
公司债券262,349 444 (36)262,757 
美国国债446,726 282 (12)446,996 
美国机构证券80,012 30 (3)80,039 
现金等价物和投资总额$950,095 $764 $(53)$950,806 
归类为：
现金等价物$102,039 
短期投资644,559 
长期投资204,208 
现金等价物和投资总额$950,806 
截至2021年6月30日，可供出售证券的剩余合同到期日少于 3年份。在本报告所述期间，可供出售证券没有重大已实现亏损。截至2021年6月30日，可供出售投资的未实现亏损未归因于信用风险。该公司认为，未实现亏损头寸的投资很可能会持有至到期，并且将收到所有利息和本金。公司认为，没有必要为信贷损失提供备抵金，因为公司某些有价证券的未实现亏损是市场因素造成的。截至2021年6月30日和2020年12月31日，公允价值为的证券 零和 $5.0分别有100万人处于超过12个月的未实现净亏损状态。迄今为止，公司尚未记录任何有价证券的减值费用。
5.         资产负债表组成部分
财产和设备，净额
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目录
财产和设备包括以下内容：
6月30日
2021		十二月三十一日
2020
（以千计）
在建工程$75,593 $68,944 
租赁权改进31,519 31,518 
实验室设备27,079 23,810 
计算机设备和购买的软件4,359 4,088 
家具和固定装置3,699 3,388 
总计142,249 131,748 
减去：累计折旧(16,790)(12,908)
财产和设备总额，净额$125,459 $118,840 

6.         许可协议
与辉瑞的资产出资协议
2018年4月，公司与辉瑞签订了资产出资协议（辉瑞协议），根据该协议，辉瑞收购了某些资产，包括开发和管理用于治疗癌症的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的某些合同和知识产权。公司必须在成功完成辉瑞协议所涵盖的包括CD19和B细胞成熟抗原（BCMA）在内的靶标的监管和销售里程碑后，逐项支付里程碑款项。在美国和欧盟成功完成各种监管里程碑之后，潜在的里程碑补助金总额为美元30.0百万或美元60.0百万美元，视目标而定，潜在的监管和发展里程碑总额高达美元840.0百万，前提是公司没有义务为欧盟监管部门批准抗CD19同种异体CAR T细胞产品支付里程碑费用，前提是Servier拥有该地区的商业权。在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚和大洋洲（地区）达到辉瑞协议所涵盖的特定数量目标的特定年度净销售阈值后，潜在的里程碑付款总额为美元325.0每个目标百万。前面一句中的销售里程碑应逐个国家支付，直到辉瑞特许权使用费期限（如下所述）最后一个到期为止，适用于该地区该国家/地区的任何产品。2019 年 10 月，该领土扩展到世界上所有国家。 没有在截至2021年6月30日或2020年6月30日的三个月和六个月中支付了里程碑或特许权使用费。
对于辉瑞协议涵盖的产品，或使用辉瑞某些知识产权且在2023年4月6日当天或之前首次提交研究性新药申请（IND）的产品，辉瑞还有资格按每种产品和逐国获得按年净销售额百分比计算的特许权使用费。公司在给定国家/地区对给定产品的特许权使用费义务从该产品在该国家/地区首次销售开始，并在 (i) 任何适用专利的最后一项索赔到期或 (ii) 中较晚者结束 12自该国家首次销售此类产品以来已有数年了。
与 Cellectis 的研究合作和许可协议
作为辉瑞协议的一部分，辉瑞与Cellectis S.A.（Cellectis）向该公司分配了研究合作和许可协议（原始Cellectis协议）。2019年3月8日，该公司与Cellectis签订了许可协议（Cellectis协议）。在执行Cellectis协议方面，公司与Cellectis还于2019年3月8日签订了一份信函协议（“信函协议”），根据该协议，公司和Cellectis同意终止最初的Cellectis协议。最初的Cellectis协议包括一项研究合作，旨在开展发现和临床前开发活动，以生成针对双方选择的靶标的CAR T细胞，该协议已于2018年6月完成。
根据Cellectis协议，Cellectis根据Cellectis的某些知识产权，包括其TALEN和电穿孔技术，向公司授予全球独家特许权，在特定条件下拥有分许可权，可以制造、使用、销售、进口以及以其他方式利用和商业化针对特定目标的CAR T产品，包括BCMA、FCMA 3、DLL3 和 CD70（同种基因靶点），用于人类肿瘤治疗、诊断、预防和预后目的。此外，根据由Cellectis签订的独家许可和合作协议，Cellectis授予公司和Servier的某些Cellectis知识产权
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目录
辉瑞于2018年4月将其分配给公司的日期为2016年10月30日的Servier和辉瑞将在最初的Cellectis协议终止后继续有效。
根据Cellectis协议，公司向Cellectis授予非排他性、全球性、免版税、永久和不可撤销的许可，在某些条件下，根据公司的某些知识产权，向Cellectis授予分许可权，允许其制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化针对某些目标（Cellectis Targets）的CAR T产品。
Cellectis协议规定，公司向开发和销售里程碑支付不超过美元的款项185.0针对Allogene Target的每款产品为百万美元, 潜在的开发和销售里程碑付款总额高达 $2.8十亿。Cellectis还有资格根据根据Cellectis协议向公司许可的Cellectis知识产权（Allogene产品），根据公司商业化的任何产品的全球年净销售额获得分级特许权使用费，这些产品的年全球净销售额包含或合并、制造、使用或主张或涵盖Cellectis知识产权（Allogene Products），费率为个位数的高百分比。对于仿制药进入和根据第三方专利许可证应付的款项，可以逐个许可产品和逐国减少此类特许权使用费。根据Cellectis协议，除某些例外情况外，公司必须就与任何Allogene产品的开发、制造、商业化或使用有关的所有第三方索赔或因公司严重违反Cellectis协议中规定的陈述、保证或契约而产生的所有第三方索赔向Cellectis提供赔偿，除某些例外情况外，Cellectis必须向公司赔偿所有索赔与 CAR T 的开发、制造、商业化或使用相关的第三方索赔针对 Cellectis 目标的产品，或因Cellectis严重违反《Cellectis协议》中规定的陈述、保证或契约而产生的产品。
特许权使用费应按许可产品逐个国家/地区支付，直到 (i) 涵盖该产品的许可专利的最后一次到期；(ii) 该产品在该国家/地区失去监管专有权，以及 (iii) 该产品在该国家/地区首次商业销售之日起十周年之前，以较晚者为准；但是，在任何情况下都不得支付此类特许权使用费在特定的许可产品首次商业销售二十周年之后。
根据Cellectis目标公司的不同，公司拥有购买或许可Cellectis开发和商业化针对此类Cellectis目标产品的优先拒绝权或先行谈判权。
根据Cellectis协议，公司有某些尽职调查义务推进CAR T候选产品的开发，并在公司已获得监管部门批准的一个主要市场国家将每个Allogene Target产品商业化。如果公司严重违反了任何尽职调查义务并且未能在90天内治愈，那么就某些目标而言，该目标将不再是Allogene Target，而是成为Cellectis的目标。
除非根据其条款提前终止，否则Cellectis协议将在该国家/地区的此类许可产品的所有特许权使用费支付义务到期后，逐个产品和国家到期。公司有权在提前60天发出书面通知后随意终止Cellectis协议，可以是全部终止，也可以是逐个目标终止。如果另一方出现未得到纠正的重大违规行为，任何一方均可在事先提前90天发出书面通知后，全部或逐个目标终止Cellectis协议。如果Cellectis破产或破产，公司也可以随时发出书面通知，或者在Cellectis控制权变更完成后的60天内发出书面通知，终止Cellectis协议。
公司因本协议而产生的所有费用均被确认为研发费用。 在截至2021年6月30日的三个月和六个月中， 零和 $5.0根据该协议，与实现临床开发里程碑相关的费用分别为100万英镑。在截至2020年6月30日的三个月和六个月中， 零费用与实现本协议规定的临床开发里程碑有关。
与 Servier 签订的许可和合作协议
作为辉瑞协议的一部分，辉瑞与Les Laboratoires Servier Sas和Sas 国际研究所（统称 Servier）签订了独家许可和合作协议（以下简称 “服务器协议”），以在美国开发、制造和商业化某些异体抗 CD19 CAR T 细胞候选产品，包括 UCART19，并可选择获得其他抗 CD19 产品的权利候选药物和针对另外一个靶标的异基因 CAR T 细胞候选产品。2019年10月，该公司同意放弃对另外一个目标的权利。
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根据服务器协议，公司拥有在美国抗肿瘤过继免疫疗法领域开发、制造和商业化 UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A 的独家许可，如果Servier不选择根据其许可在美国以外的某些市场开发或商业化这些候选产品，则可以独家选择在美国以外的某些市场获得同样的权利。公司无需向Servier支付任何额外款项即可行使期权。如果公司选择加入其他候选产品，则Servier有权在美国以外获得该候选产品的权利，并分担该候选产品的开发成本。
根据服务器协议，公司必须做出商业上合理的努力，为至少一种针对CD19的产品的抗肿瘤过继免疫疗法开发并获得在美国的上市许可，并且Servier必须做出商业上合理的努力，在欧盟以及欧盟和美国以外的一组特定国家的另一个国家开发并获得抗肿瘤过继免疫领域的上市许可对至少一种异基因进行治疗针对公司选定的特定目标的适应性 T 细胞产品。
对于公司与 Servier 共同开发的候选产品，包括 UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A，公司负责 60指定开发成本的百分比，剩余的费用由Servier承担 40适用的全球研发计划下特定开发成本的百分比。在遵守某些限制的前提下，各方都有权在全球研发计划之外开展针对其领土的活动，费用由该方自行承担。此外，各方对其领土上的商业化活动负全部责任，费用由该方自行承担。
成功完成监管和销售里程碑后，公司必须向Servier支付里程碑款项。《服务器协议》规定，公司向Servier支付的潜在款项总额不超过美元137.5成功完成各种监管里程碑后为百万美元，公司向Servier支付的潜在款项总额不超过美元78.0成功完成各种销售里程碑后为百万美元。同样，Servier需要在成功完成监管和销售里程碑后，为达到此类里程碑的服务协议所涵盖的Allogene-Target的产品支付里程碑付款。成功完成监管和销售里程碑后，根据服务器协议，Servier有义务向公司支付的潜在款项总额为美元42.0百万和欧元70.5百万 ($)83.8分别为百万）。如果公司在Servier选择不追求某些产品在美国境外的权利，则上述里程碑可能会受到某些调整。
对于任何由该方商业化、针对该方根据服务器协议许可的目标进行商业化的许可产品，各方还有资格按支付方在各自领土内的国家/地区的年净销售额获得分级特许权使用费。特许权使用费率介于低十到高青少年百分比之间。对于可互换的药品进口、专利权到期以及根据第三方专利许可支付的款项，可以减少此类特许权使用费。各方在各自领土内的给定国家/地区对给定许可产品的特许权使用费义务（服务器特许权使用费期限）从该产品在该国家/地区首次商业销售开始，并在规定的年限后结束。
除非根据《服务器协议》提前终止，否则服务协议将按许可产品逐个国家/地区继续有效，直到与在该国家/地区销售此类许可产品相关的服务器特许权使用费期限到期。
在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，公司录得美元4.2百万和美元8.1百万美元，根据服务器协议的费用分摊条款，分别收回净成本，以减少研发费用。在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，公司的收入为美元0.9百万和美元1.9分别为百万美元的净成本回收额。截至2021年6月30日和2020年12月31日，Servier的应付金额为美元4.2百万和美元3.8在随附的简明合并资产负债表中，其他流动资产分别记录了百万美元。
与 Notch 签订研究合作和许可协议
2019年11月1日，公司与Notch Therapeutics Inc.（Notch）签订了合作和许可协议（“Notch 协议”），根据该协议，Notch根据Notch的某些知识产权，向Allogene授予了全球独家、具有特许权使用费、可再许可的许可，用于开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化来自诱导多能干细胞的治疗性基因编辑T细胞和/或自然杀伤细胞（NK）细胞产品针对特定的 CAR 靶点，用于首次应用于非霍奇金淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。此外，Notch已向Allogene授予在其独家许可中添加某些特定目标的选择权，以换取商定的每目标期权费用。
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Notch协议包括一项研究合作，旨在开展研究和临床前开发活动，以生成针对Allogene专有靶标的工程细胞，该计划和预算将在联合开发委员会的监督下根据商定的研究计划和预算进行。Allogene将补偿Notch根据此类计划和预算产生的费用。研究合作的期限将在（i）Notch协议签署五周年之日到期，（ii）在联合开发委员会确定每个专属目标都符合某些成功标准之后，Allogene当选，或者（iii）联合开发委员会确定，由于技术不可行性或安全问题，无法合理地对任何专属目标进行研究合作，以较早者为准。
与Notch协议的执行有关, Allogene向Notch支付了预付款 $10.0百万美元，以换取访问Notch技术的许可证，以便根据Notch协议进行研究。该公司确认的研发费用为 $10截至2019年12月31日的年度内为百万份，因为该许可证在未来没有可预见的替代用途。此外，Allogene 还赚了 $5.0向Notch的系列种子可转换优先股投资了百万美元，这使Allogene获得了 25投资后立即全面摊薄后Notch已发行股本的所有权百分比。与这项投资有关，公司总裁、首席执行官兼董事会成员张大卫（M.D.、Ph.D.）被任命为Notch董事会成员。2021 年 2 月，该公司额外赚了一美元15.9向Notch的A轮优先股投资百万美元。此次交易后，该公司在Notch中的股份立即为 20.7% 按投票权益计算。截至2021年6月30日，该公司没有Notch的控股权，并继续将其对Notch的投资记作权益法投资。
根据Notch协议，Notch将有资格获得高达$7.25达到某些商定的研究里程碑后为百万美元，最高为 $4.0达到某些临床前开发里程碑后，每个独家目标为百万美元，最高为 $283.0在达到某些临床、监管和商业里程碑后，每个专属靶点和细胞类型（即T细胞或NK细胞）均为百万个。Notch还有权就Allogene的许可产品销售获得中高个位数范围内的分级特许权使用费，但有一定的减免，期限内逐个国家和逐个产品，从该产品在该国家/地区的首次商业销售开始，一直持续到 (i) 该销售国没有有效申请涵盖该产品的许可专利之日，(ii) 该销售国的适用数据或其他监管专属权到期，或 (iii) 已定义的自该国家首次商业销售该产品之日起。
Notch协议的条款将逐个产品和逐个国家继续有效，直到Allogene在该国家/地区对此类产品的付款义务到期。到期后，Allogene有关此类产品和国家的许可应是永久的、不可撤销的、已全额支付且免版税。在事先向Notch发出九十天书面通知后，Allogene可以全部或逐个产品终止合作协议。任何一方也可以在另一方出现重大违约行为时终止合作协议，前提是此类违约行为在收到此类通知的规定期限内未得到纠正，或者在另一方破产的情况下。
在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，公司录得美元1.8百万和美元3.1分别为百万的合作费用作为研发费用。在截至2020年6月30日的三个月和六个月中，公司的收入为美元0.4百万和美元0.7分别为百万的合作费用作为研发费用。
与德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心结成战略联盟
2020 年 10 月 6 日，公司签订了战略协议 五年与德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心（MD Anderson）签订合作协议，对异基因 CAR T 细胞候选产品进行临床前和临床研究。该公司和MD Anderson正在联合指导委员会的监督下合作设计和开展临床前和临床研究。
根据协议条款，该公司已承诺最高为 $15.0在协议期限内提供百万美元的资金。这笔资金的支付取决于双方对研究命令的同意，以便将任何研究纳入联盟。该公司预先支付了 $3.0在截至2020年12月31日的年度中，向MD Anderson捐赠了百万美元。在协议有效期内，公司每年有义务在协议生效周年之日向MD Anderson支付更多款项。这些成本被用于研发，因为MD Anderson在战略联盟下提供服务。
任何一方均可因另一方的重大违约而终止该协议。个别研究可能因重大违规行为、健康和安全问题等原因而终止，或者机构审查委员会（负责监督临床研究的临床研究的审查委员会）要求终止任何研究。如果任何法律或监管授权最终被撤回或终止，相关研究也将自动终止。
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目录
在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，公司录得美元0.3百万的合作成本作为研发费用。
与Allogene Overland Biopharm（CY）有限公司签订的合资和许可协议
2020年12月14日，公司根据2020年12月14日的股份购买协议，与Allogene Overland Biopharm（CY）有限公司（Allogene Overland）（Allogene Overland）（Allogene Overland）（Allogene Overland）根据2020年12月14日的股份购买协议签订了许可协议，目的是为大中华区、台湾、韩国和新加坡的患者开发、制造和商业化某些异体CAR T细胞疗法（合资领地）。
根据股份购买协议，公司收购了Allogene Overland的种子优先股 49Allogene Overland 已发行股票的百分比作为许可协议的部分对价，Overland 收购的种子优先股代表着 51Allogene Overland 已发行股票的百分比，售价 $117.0数百万美元的预付款和某些季度现金付款，用于支持Allogene Overland的运营。截至2020年12月31日，公司和Overland是Allogene Overland的唯一股权持有人。公司收到了 $40来自Allogene Overland的百万美元作为许可协议的部分对价。
根据许可协议，公司向Allogene Overland授予独家许可，允许其在合资地区开发、制造和商业化针对四个靶标BCMA、CD70、FLT3和DLL3的某些异体CAR T候选细胞。作为对价，该公司还将有权获得额外的监管里程碑付款，最高金额为美元40.0百万美元，在某些条件下，分级的低到中等的个位数销售特许权使用费。

公司在许可协议中做出的承诺是不同的履约义务，包括：（1）知识产权许可和专有技术的交付，（2）制造许可、相关专有技术和支持，（3）未来开发出可用的专有技术，以及（4）参与联合指导委员会。
为了确定交易价格，公司对合同期内收到的所有款项进行了评估。固定对价以预付款的形式存在。监管里程碑和特许权使用费被认为是可变的考虑因素。 公司在评估未来一段时期确认的累计收入金额可能发生重大逆转时，限制了估计的可变对价。由于研发的不确定性，里程碑费用受到限制，未包含在交易价格中。在每个报告期内，在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，公司会重新评估交易价格，包括交易价格中包含的估计可变对价和所有限制金额。系列种子优先股的股份在合资企业成立时作为公司合资和权益法会计的一部分入账，因此不包括在交易价格中。公司确定初始交易价格包括$的预付款40.0百万。 交易价格的分配是根据独立销售价格进行的，独立销售价格基于公司在单独出售时为履约义务收取的估计金额。分配给知识产权许可和专有技术交付的交易价格将在授予许可证和交付专有技术时得到确认。分配给 (i) 制造许可证、相关专有技术和支持服务、(ii) 未来开发的可用专有技术以及 (iii) 参与联合指导委员会的交易价格将随着时间的推移在服务交付时得到确认。 预收的资金记作递延收入，将在履行履约义务后予以确认。
该公司已确定，截至2021年6月30日和2020年12月31日，Allogene Overland是一家可变权益实体。该公司无权独立指导对Allogene Overland经济表现影响最大的活动。因此，该公司没有合并Allogene Overland，因为该公司确定自己不是主要受益人。
在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，公司确认的收入低于美元0.1百万和美元38.4合作收入分别为百万美元，主要与2021年第一季度交付的知识产权许可和专有技术履约义务的履行有关。
7.         承付款和或有开支
租赁
2018年8月，公司签订了新的办公和实验室空间的运营租赁协议，该协议包括大约 68,000平方英尺位于加利福尼亚州南旧金山。租赁期限是 127从 2018 年 8 月到 2029 年 2 月的几个月，可以选择将期限再延长一次 七年这并不能得到合理的保证
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运动。该公司已对租户进行了某些改进，包括增加实验室空间，并已收到 $5.0百万租户改善津贴。减免期后，租金于2019年3月1日开始。
2018年10月，公司签订了新的办公和实验室空间的运营租赁协议，其中包括 14,943平方英尺位于加利福尼亚州南旧金山。租赁期限是 124从 2018 年 11 月开始到 2029 年 2 月的几个月，可以选择将期限再延长一次 七年它没有合理的运动保障。该公司已对租户进行了某些改进，包括升级目前的办公和实验室空间，并提供租赁激励补贴为美元0.8百万。租金从2018年11月开始支付。
2019年2月，该公司签订了一份租赁协议，租金约为 118,000平方英尺的空间用于在加利福尼亚州纽瓦克开发细胞疗法制造工厂。租约的期限为 188几个月，并于 2020 年 11 月开始。在某些条件下，公司有 二十年延长租约的选项，但这两种选择都没有合理的行使保障。公司有权获得$的租户改善津贴2.9百万美元，用于支付与公司某些改进措施的设计和施工有关的成本，并已收到 $2.7截至2021年6月30日，租户改善补贴为百万美元。
公司为房东持有信用证，这些信用证在简明的合并资产负债表中作为限制性现金披露。与房东应付的信用证相关的限制性现金为 $5.2百万和美元4.3截至2021年6月30日和2020年12月31日，分别为百万人。
我们的租赁负债的资产负债表分类如下（以千计）：
2021年6月30日2020年12月31日
经营租赁负债
      应计负债和其他流动负债中包含的流动部分$3,147 $2,974 
租赁负债的长期部分51,209 50,809 
运营租赁负债总额$54,356 $53,783 
在业务费用中确认的经营租赁租赁成本的组成部分如下（以千计）：
三个月已结束
6月30日		截至6月30日的六个月
2021202020212020
运营租赁成本$1,853 $1,868 $3,715 $3,736 
可变租赁成本204 399 531 608 
租赁成本总额$2,057 $2,267 $4,246 $4,344 
截至2021年6月30日的六个月中，为租赁负债计量中包含的金额支付的现金为美元2.4百万美元，包含在我们简明的合并现金流量表中用于经营活动的净现金中。
截至2021年6月30日，租赁协议下未贴现的未来租赁付款如下：
截至12月31日的年度：
（以千计）
2021 年（剩余 6 个月）$3,570 
20227,917 
20238,168 
20248,430 
20258,509 
2026 年及以后 48,143 
未贴现的租赁付款总额84,737 
减去：现值调整(30,057)
减去：租户改善补贴(325)
总计$54,356 
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经营租赁负债基于剩余租赁期内剩余租赁付款的净现值。在确定租赁付款的现值时，我们使用估计的增量借款利率。用于确定经营租赁负债的加权平均贴现率为8.42%。截至2021年6月30日，我们运营租赁的加权平均剩余租赁期限为10.05年份。
其他承诺
2020年7月，公司签订了太阳能购买和能源服务协议，在公司位于加利福尼亚州纽瓦克的细胞疗法制造工厂安装和运营太阳能光伏发电系统和电池储能系统。该协议的期限为 20多年，预计将于2021年第三季度开始。公司有义务在协议期限内按商定的费率支付系统产生的电力。公司终止协议将导致解雇补助金约为 $4.3百万。根据该协议，公司为服务提供商持有一张信用证，金额为美元4.3百万美元，在截至2021年6月30日的简明合并资产负债表中作为限制性现金披露。
公司已签订某些知识产权许可协议，这些协议用作我们开发和制造过程的一部分。公司通常可以取消这些各自的协议。这些协议要求支付年度许可费，可能包括为完成特定研究、临床和商业活动而支付的有条件的里程碑付款以及特许权使用费。截至2021年6月30日，任何重要的有条件里程碑付款或特许权使用费到期的时间和可能性尚不太可能。
公司在正常业务过程中签订合同，包括与临床研究组织、临床前研究供应商和制造供应商的安排。这些协议通常允许在发出通知的情况下取消。截至2021年6月30日，该公司的不可取消购买承诺为美元4.2百万。
8.         权益法投资
诺奇疗法
在执行Notch协议（见附注6）的同时，公司还与公司签订了股票购买协议，收购了Notch的Series Seed可转换优先股的股份，总投资成本为美元5.1百万，其中包括 $ 的交易成本0.1百万，导致 25Notch 的所有权百分比。2021 年 2 月，该公司赚了一美元15.9向Notch的A轮优先股投资百万美元。此次交易后，该公司在Notch中的股份立即为 20.7% 按投票权益计算。
截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司对Notch的总股权投资为美元18.8百万和美元3.7分别为百万美元，公司使用权益会计法对投资进行了核算。
Allogene Overland Biopharm（C
在执行与Allogene Overland的许可协议（见附注6）的同时，公司还与合资公司签订了股票购买协议和股东协议，根据该协议，该公司收购了Allogene Overland的种子优先股的股份，这些股份代表着 49所有权百分比作为签订许可协议的部分对价，其账面价值为 零。该公司将其对Allogene Overland的投资记作按账面价值计算的权益法投资。该公司对Allogene Overland的总股权投资为 零分别截至2021年6月30日和2020年12月31日。
截至2021年6月30日和2020年12月31日，该公司对Allogene Overland的股权投资为 零结转基础。因此，该公司没有考虑到其在Allogene Overland蒙受的损失中所占的份额。有关更多详细信息，请参阅注释 6。
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9.         股票薪酬
2018年6月，公司通过了其2018年股权激励计划（2018年之前的计划）。2018年之前的计划规定，根据公司董事会制定的条款和规定，公司可以向员工、公司董事会成员和公司顾问出售或发行普通股或限制性普通股，或者向公司员工、公司董事会成员和顾问授予激励性股票期权或用于购买普通股的非合格股票期权。2018 年 9 月，董事会通过了一项经修订和重述的 2018 年股权激励计划，该计划是 2018 年 10 月生效的 2018 年前计划（即 2018 年计划）的继承和延续，该计划授权增发股份，并规定每年自动增加 2018 年计划下可发行的股票数量，金额等于 5占上一个日历年12月31日已发行普通股总数的百分比。根据2018年计划授予的任何股票期权的期限不得超过 10年份。公司通常仅发放带有服务条件的股票奖励。期权的行使价不得低于 100授予日公司普通股公允市场价值的百分比。授予的期权通常归属于 四年期限，但可以按不同的归属条款授予。每年授予的限制性股票单位通常超过一年 四年期限，但可能有不同的归属条款。
截至2021年6月30日，有 17,204,935公司根据2018年计划保留的股份，用于未来发行股权奖励。
股票期权活动
以下概述了2018年计划下的期权活动：
未完成的期权
数字
的
选项
加权-
平均值
运动
价格
加权-
平均值
剩余的
合同
任期		聚合内在价值
（以年为单位）（以千计）
余额，2020 年 12 月 31 日10,434,034 $17.73 8.29$93,149 
已授予1,741,408 33.67 
已锻炼(1,012,124)12.45 
被没收(796,708)17.84 
余额，2021 年 6 月 30 日10,366,610 $20.92 8.00$76,532 
2021 年 6 月 30 日可行使7,325,132 $19.49 7.86$60,680 
已归属并预计将归属，2021年6月30日10,366,610 $20.92 8.00$76,532 
2021年6月30日，已发行期权、可行权、已归属期权和预期归属期权的内在价值总额是根据期权行使价与公司普通股在纳斯达克全球精选市场收盘价之间的差额计算得出的。在截至2021年6月30日的六个月中，授予的员工期权的加权平均授予日公允价值估计为美元21.15每股。截至2021年6月30日，共有美元91.3数百万笔未确认的股票基薪酬与未归属股票期权有关，预计将在加权平均期内确认 2 年 263 天.
员工、顾问和董事股票期权奖励的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估算的，假设如下：
截至6月30日的六个月
20212020
预期期限（年）
5.27 - 6.08
5.31 - 6.09
预期波动率
70.20% - 70.80%
71.42% - 72.14%
预期的无风险利率
0.60% - 1.16%
0.38% - 1.65%
预期分红
0%
0%
预期期限— 预期期限代表股票类奖励预计悬而未决的时期。期权授予的预期期限是使用简化的方法确定的。简化的方法将该期限视为股票奖励的归属时间和合同期限的平均值。
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预期波动率— 公司使用生物技术和制药行业可比上市公司的平均历史股价波动率，这些公司被视为代表未来股价走势，因为该公司没有足够的普通股交易历史。在获得足够数量的有关自身股价波动性的历史信息之前，公司将继续应用这一流程。
无风险利率—无风险利率基于授予时有效的美国财政部零息票发行，其期限与预期的期权期限相对应。
预期分红—公司从未为其普通股支付过股息，也没有计划为其普通股支付股息。因此，该公司使用的预期股息收益率为 零.
限制性股票单位活动
以下概述了2018年计划下的限制性股票单位活动：
未偿还的限制性股票单位
受限
库存单位
加权-
平均公平
日期值
of Grant
分享
加权平均剩余解锁寿命聚合内在价值
（以年为单位）（以千计）
Unvested 2020 年 12 月 31 日2,493,920 $26.14 1.66$62,947 
已授予1,460,893 32.90 2.12
既得(555,284)25.85 
被没收(277,965)26.96 
2021 年 6 月 30 日未归属3,121,564 $29.28 1.84$81,410 
已归属并预计将归属，2021年6月30日3,121,564 $29.28 1.84$81,410 
截至 2021 年 6 月 30 日，有 $80.6数百万笔未确认的股票补偿与未归属限制性股票单位有关，预计将在加权平均期内确认 3 年 6 天.
与股票期权、限制性股票单位、员工股票购买计划和创始人普通股归属相关的股票薪酬总额如下（以千计）：
截至6月30日的三个月截至6月30日的六个月
2021202020212020
研究和开发$10,501 $7,979 $18,420 $14,636 
一般和行政10,633 8,791 19,506 16,349 
股票薪酬总额$21,134 $16,770 $37,926 $30,985 
提前行使期权
公司允许其某些员工及其董事在归属之前行使根据2018年之前的计划和2018年计划授予的期权。与提前行使的股票期权相关的股票在公司董事会终止雇用或任职后将受公司回购权失效的约束，回购权以回购时原始收购价格或公允市场价值中较低者为准。为了归属，持有人必须向公司提供持续的服务。收益最初记作流动部分的应计负债和其他负债，非流动部分记入其他长期负债。随着回购权的失效，所得款项被重新归类为实收资本。2021 年 5 月， 293,594期权已提前行使，收益为美元5.3百万。截至2021年6月30日和2020年12月31日，共有美元4.3百万和美元2.8分别计入应计负债和其他负债的百万美元和美元3.4百万和美元1.1分别记录在与需要回购的员工和董事持有的股票相关的其他长期负债中。标的股票在简明的合并财务报表中显示为自行使日以来的已发行股份，但受未来归属条件约束的股票不包括在每股收益的计算中。
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10.         关联方交易
辉瑞控股有限公司 22,032,0402018年10月22日向美国证券交易委员会提交的基于附表13D的普通股。
在2021年第二季度，该公司向辉瑞出售了多余的原材料。截至2021年6月30日和2020年12月31日，该公司从辉瑞收取的应收款项为美元0.1百万和 零, 分别记入随附的简明合并资产负债表上的预付费用和其他流动资产.
协作收入
2020年12月，公司与合资企业实体及关联方Allogene Overland签订了许可协议（见附注6）。在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，公司确认的收入低于美元0.1百万和美元38.4根据该安排，Allogene Overland的合作收入分别为百万美元。
转租协议
2018年12月，该公司与Bellco Capital LLC（Bellco）签订了转租协议 1,293位于加利福尼亚州洛杉矶的平方英尺办公空间 三年术语。2020年4月1日，Bellco Capital Advisors Inc.从Bellco Capital LLC手中接管了转租协议下的所有权利、所有权、利益和义务。该公司执行董事长、FACS医学博士Arie Belldegrun是控制Bellco Capital Advisors Inc.的Belldegrun家族信托基金的受托人。记录的与该关联方租约相关的资产和相关负债的总使用权为 零截至 2021 年 6 月 30 日和 $0.1截至2020年12月31日，百万美元。
咨询协议
2018年6月，公司与Two River Consulting LLC（Two River）签订了服务协议，该公司隶属于公司总裁兼首席执行官、公司董事会执行主席和公司董事，为公司提供各种管理、行政、会计和财务服务。根据该协议提供的服务所产生的成本为 $0.1百万和美元0.1截至2021年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元，以及美元0.1百万和美元0.2截至2020年6月30日的三个月和六个月中，分别为百万美元。
2018 年 8 月，公司与 Bellco 签订了咨询协议。根据咨询协议，Bellco为公司提供某些服务，这些服务由Beldegrun博士提供，包括但不限于就公司在异体CAR T细胞疗法领域的业务、业务战略和潜在机会以及公司可能同意的CAR T细胞疗法业务的任何其他方面提供建议和分析。作为对这些服务的报酬，公司向Bellco 支付了 $37,500从 2020 年 1 月起每月拖欠款和 $38,583从 2021 年 1 月开始每月拖欠款项。公司还可自行决定向Bellco支付年度绩效奖励，金额不超过金额 60在一个日历年内应支付给 Bellco 的总薪酬的百分比。该公司还向Bellco报销在提供服务时产生的自付费用。根据该咨询协议提供的服务所产生的成本和自付费用为美元0.2百万和美元0.4截至2021年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元，以及美元0.2百万和美元0.4截至2020年6月30日的三个月和六个月中，分别为百万美元。
11.         所得税
该公司有亏损记录，预计将在2021年录得亏损。公司继续根据其递延所得税净资产维持全额估值补贴。
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12.         每股净亏损
由于具有反稀释作用，以下可能具有摊薄作用的已发行股票已被排除在所报期间摊薄后每股净亏损的计算范围之外：
6月30日
20212020
购买普通股的股票期权10,366,610 11,051,439 
须归属的限制性股票单位3,121,564 2,491,709 
预计将根据员工股票购买计划购买股票246,637 207,129 
创始人的普通股有待未来归属4,543,272 10,600,961 
提前行使的股票期权视未来归属而定1,395,265 2,364,712 
总计19,673,348 26,715,950 

13.         后续事件
没有。
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析。
您应阅读以下关于我们财务状况和经营业绩的讨论，以及我们未经审计的简明合并财务报表以及相关附注和其他财务信息，这些信息均包含在本10-Q表季度报告和截至2020年12月31日止年度的已审计财务报表和附注以及相关的管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析，两者均载于我们截至年度的10-K表年度报告中2020年12月31日（年度报告），该报告于2021年2月25日向美国证券交易委员会（SEC）提交。除非上下文另有要求，否则本10-Q表季度报告中提及的 “公司”、“Allogene”、“我们” 和 “我们的” 是指Allogene Therapeutics, Inc.，提及 “Servier” 的统称是指Les Laboratoires Servier Sas和SAS国际研究所。
除历史财务信息外，本讨论还包含基于当前预期的前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性。由于各种因素，包括下文第二部分第1A项下标题为 “风险因素” 的部分中列出的因素，我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异。在某些情况下，您可以通过 “预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能” 等术语或其他类似表达方式来识别前瞻性陈述。
此外，“我们相信” 的陈述和类似的陈述反映了我们在相关主题上的信念和观点。这些声明基于截至本季度报告10-Q表发布之日为止我们获得的信息，尽管我们认为此类信息构成了此类声明的合理依据，但此类信息可能有限或不完整，我们的声明不应被理解为表明我们已经对所有可能可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，因此提醒投资者不要过度依赖这些陈述.
概述
我们是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，开创了用于治疗癌症的基因工程异体T细胞疗法的开发和商业化。我们正在开发一系列现成的 T 细胞候选产品，旨在靶向和杀死癌细胞。我们的工程化T细胞是异体的，这意味着它们来自健康的捐赠者，用于任何患者，而不是像自体T细胞那样来自个体患者供该患者使用。我们相信，这一关键差异将使我们能够更快、更可靠、更大规模地为更多患者提供随时可用的治疗。

我们拥有深厚的异基因嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞候选产品管线，靶向多种血液恶性肿瘤和实体瘤中的多种有前景的抗原。根据与 Servier 签订的独家合作和许可协议（服务器协议），我们在美国拥有 ALLO-501 和 ALLO-501A（以 CD19 为目标的 CAR T 细胞候选产品）的独家权利，而 Servier 保留这些候选产品的专有权
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所有其他国家。ALLO-501 和 ALLO-501A 使用 Cellectis S.A.（Cellectis）技术，Servier 持有 Cellectis 的全球独家许可。

我们正在赞助一项针对复发或难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的 ALLO-501 的 1 期临床试验（Α试验）。我们还在推进名为 ALLO-501A 的第二代版本 ALLO-501 的开发。我们已经删除了 ALLO-501A 中的利妥昔单抗识别域，我们认为这有可能促进更多患者的治疗，因为利妥昔单抗是 NHL 患者治疗方案的典型组成部分。我们在2020年第二季度启动了 ALLO-501A（ALPHA2 试验）的1/2期临床试验。 我们报告了 ALPHA 试验的最新数据和 ALPHA2 试验的初始数据2021年5月，预计将在2021年底报告更多数据。我们计划从 ALPHA 和 ALPHA2 试验中收集更多数据，最终确定潜在的 2 期试验的 ALLO-501A 和淋巴消耗的剂量和时间表，并与美国食品药品监督管理局 (FDA) 讨论 ALLO-501A 和 ALLO-647 的化学、制造和控制 (CMC) 以及 2 期试验设计。在收集数据和美国食品药品管理局对 ALLO-501A 和 ALLO-647 注册试验的设计给予积极反馈之前，我们可能会在2021年底进入ALPHA2 试验的第二阶段阶段。

我们正在推进三项针对B细胞成熟抗原（BCMA）的项目，用于治疗多发性骨髓瘤。我们于 2019 年第三季度启动了针对成人复发/R 多发性骨髓瘤患者的 ALLO-715 的 1 期临床试验（UNIVERSAL 试验）。我们在2020年12月的美国血液学会年会上公布了初步临床数据，预计将在2021年第四季度报告更多数据。2021 年第一季度，我们启动了 ALLO-715 和 SpringWorks Therapeutics, Inc. 的联合试验。”一种伽玛分泌酶抑制剂 nirogacestat，是环球试验的一部分。最后，我们正在推进 ALLO-605，这是一款针对 BCMA 的异体 CAR T 细胞候选产品，也是我们第一个采用 TurboCar 技术的候选产品。TurboCar 技术允许将细胞因子信号有选择地设计到 CAR T 细胞中，并且在临床前模型中已显示出提高细胞效力和持久性以及防止和延缓细胞耗尽的能力。2021 年 6 月，美国食品药品管理局授予 ALLO-605 快速通道认证，用于治疗 R/R 多发性骨髓瘤。我们在 2021 年年中启动了 ALLO-605 的 1 期临床试验（IGNITE 试验）。

我们将继续推进针对晚期或转移性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 成人患者的靶向 CD70 的异体 CAR T 细胞候选产品 ALLO-316 的 1 期临床试验（TRAVERSE 试验）。

我们将继续招收患者参加 Α试验、ALPHA2 试验、环球试验、IGNITE 试验和 TRAVERSE 试验，但是，COVID-19 疫情对新患者入组和患者随访的能力产生了不利影响。COVID-19 疫情延迟的确切时间以及对我们的业务、临床前研究和临床试验的总体影响目前尚不清楚，我们正在监测疫情的持续快速发展。
自成立以来，我们已经出现了巨额营业亏损。在截至2021年6月30日的三个月和六个月中，我们的净亏损分别为7,090万美元和1.040亿美元。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为7.503亿美元。截至2021年6月30日，我们有9.132亿美元的现金、现金等价物和投资。我们预计，在可预见的将来，将继续出现净亏损，我们预计我们的研发费用以及一般和管理费用将继续增加。
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我们的研发和许可协议
与辉瑞的资产出资协议
2018年4月，我们与辉瑞签订了资产出资协议（辉瑞协议），根据该协议，我们收购了辉瑞的某些资产并承担了某些负债，包括与Cellectis和Servier达成的协议（如下所述），以及开发和管理用于治疗癌症的CAR T细胞的其他知识产权。有关辉瑞协议的更多描述，请参阅本报告其他地方包含的简明合并财务报表附注6。
与 Cellectis 的研究合作和许可协议
2014 年 6 月，辉瑞与 Cellectis 签订了研究合作和许可协议。2018年4月，辉瑞根据辉瑞协议将协议转让给我们。2019年3月，我们终止了与Cellectis的协议，并与Cellectis签订了新的许可协议。有关先前与Cellectis签订的协议以及与Cellectis签订的新许可协议的更多描述，请参阅本报告其他地方包含的简明合并财务报表附注6。
与 Servier 签订的独家许可和合作协议
2015 年 10 月，辉瑞签订了服务器协议，在美国开发、制造和商业化某些异体抗 CD19 CAR 产品，包括 UCART19，并可以选择获得某些其他异体抗 CD19 CAR 候选产品和针对另一种靶标的异体 CAR T 细胞候选产品的权利。2018年4月，辉瑞根据辉瑞协议将协议转让给我们。2019 年 10 月，我们同意放弃对另外一个目标的权利。有关服务器协议的更多描述，请参阅本报告其他地方包含的简明合并财务报表附注6。
与 Notch 的合作和许可协议
2019 年 11 月 1 日，我们与 Notch Therapeutics Inc. (Notch) 签订了合作和许可协议（Notch 协议），根据该协议，Notch 授予我们独家的、全球性、特许权使用费的、可再许可的许可，允许我们开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化来自针对某些 CAR 靶标的诱导多能干细胞的治疗性基因编辑 T 细胞和/或自然杀伤细胞产品首次应用于 NHL、ALL 和多发性骨髓瘤。此外，Notch 还允许我们选择将某些特定目标添加到我们的独家许可中，以换取商定的按目标收取期权费。
Notch协议包括一项研究合作，旨在开展研究和临床前开发活动，以生产针对我们专属靶标的工程细胞，该计划和预算将在联合开发委员会的监督下根据商定的研究计划和预算进行。在执行Notch协议方面，我们向Notch支付了1,000万美元的预付款。此外，我们还对Notch的系列种子可转换优先股进行了500万美元的投资，这使我们在投资后立即在全面摊薄的基础上拥有Notch已发行资本股25％的所有权。2021年2月，我们又向Notch的A轮优先股进行了1,590万美元的投资。在这笔交易之后，按投票权计算，我们在Notch中的股份立即为20.7％。有关Notch协议的更多描述，请参阅本报告其他地方包含的简明合并财务报表附注6。
与德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心结成战略联盟
2020年10月6日，我们与德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心（MD Anderson）签订了一项为期五年的战略合作协议，用于异体CAR T细胞候选产品的临床前和临床研究。有关与MD Anderson协议的进一步描述，请参阅本报告其他地方包含的合并财务报表附注6。
与Allogene Overland Biopharm（CY）有限公司签订
2020年12月14日，我们根据2020年12月14日的股份购买协议，与Allogene Overland Biopharm（CY）有限公司（Allogene Overland）（Allogene Overland）（Allogene Overland）（Allogene Overland）签订了许可协议，该协议由我们和Overland Pharmicals（CY）Inc.（Overland），根据2020年12月14日的股份购买协议，为大中华区、台湾、韩国和新加坡的患者开发、生产和商业化某些异体CAR T细胞疗法（合资领地）。参见注释
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6 请参阅本报告其他地方包含的简明合并财务报表，以进一步描述与Allogene Overland签订的许可协议和股票购买协议。
运营结果的组成部分
收入
截至2021年6月30日，我们的收入完全来自我们与Allogene Overland Biopharm（CY）有限公司（Allogene Overland）的合作和许可协议。有关我们的收入确认和Allogene Overland协议的更多信息，请参阅本季度报告其他地方的财务报表附注2和6。
将来，我们可能会通过产品销售、政府或其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或这些方法的组合来获得收入。我们预计，我们产生的任何收入都将在每个季度之间波动，这要归因于许可费、里程碑和其他付款的时间和金额，以及我们在销售产品时收到的款项的金额和时间，只要其中任何款项成功实现商业化。如果我们未能及时完成候选产品的开发或获得监管部门的批准，那么我们未来创造收入的能力以及我们的经营业绩和财务状况将受到重大不利影响。
运营费用
研究和开发
迄今为止，我们的研发费用主要与发现工作、临床前和临床开发以及候选产品的制造有关。截至2021年6月30日的三个月和六个月的研发费用包括与我们的临床和临床前阶段候选药物以及对新技术的研究相关的费用。本年度最重要的研发费用与开发我们最先进的候选产品所产生的成本有关，包括：
•根据与我们的合作伙伴和第三方合同组织、代表我们进行研发活动的临床试验研究机构以及顾问达成的协议所产生的费用；
•与临床材料生产有关的成本，包括为原材料和合同制造商支付的费用；
•与执行临床前和临床试验相关的实验室和供应商费用；
•与员工相关的费用，包括工资、福利和股票薪酬；
•设施和其他费用，包括设施的租金和维护费用、折旧和摊销费用和用品；以及
•其他重要的研发成本，包括管理费用。
我们会将所有研发成本支出在发生的时期内。我们通过监控项目状态和从外部服务提供商处收到的发票，对提供服务时产生的成本进行累计。当实际成本已知时，我们会调整应计额。如果根据研发安排或许可协议应向第三方支付或有里程碑款项，则里程碑付款义务将在里程碑结果实现时记为支出。
我们必须向 Servier 偿还与先前开发 UCART19 相关的费用的 60%，包括 UCART19 的 CALM 和 PALL 临床试验。我们对监控CALM和PALL临床试验状态以及从Servier收到的发票所产生的成本进行累计。当实际成本已知时，我们会调整应计额。服务器必须向我们偿还与开发 ALLO-501 和 ALLO-501A 相关的费用的 40%。协作费用和成本报销作为研发费用净额记入我们的简明合并运营报表和综合亏损报表。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品的开发成本通常高于临床开发早期阶段的候选产品，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。随着临床计划的进展以及我们寻求启动其他候选产品的临床试验，我们预计，未来的研发费用将增加。推进制造流程的成本以及生产用于临床试验的候选产品的成本已包含在我们的研发费用中。我们还预计，由于我们有选择地承担更多的研发费用
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识别和开发其他候选产品。但是，很难确定我们当前或未来的临床前项目和候选产品的临床试验的持续时间和完成成本。
临床试验和开发候选产品的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括但不限于以下因素：
•每位患者的试验费用；
•生物标志物分析费用；
•试验的制造成本和时间；
•参与试验的患者人数；
•试验所包括的地点数目；
•进行审判的国家；
•注册符合条件的患者所需的时间长度；
•患者接受的细胞总数；
•患者的退学率或停药率；
•监管机构要求的潜在额外安全监测或其他研究；
•患者随访的持续时间；以及
•候选产品的功效和安全性。
此外，每种候选产品的成功概率将取决于许多因素，包括安全性、有效性、竞争、制造能力和商业可行性。我们将根据每种候选产品的科学和临床成功来确定应开展哪些项目以及为每个项目提供多少资金，并评估每种候选产品的商业潜力。
由于我们的候选产品仍处于临床和临床前开发阶段，而且这些努力的结果尚不确定，因此我们无法估计成功完成候选产品的开发和商业化所需的实际数量，也无法估计我们是否或何时可以实现盈利。
一般和行政
一般和管理费用主要包括工资和其他与员工相关的费用，包括授予的期权和限制性股票单位的股票补偿。其他重要成本包括与设施和管理费用有关的成本、与公司和专利事务有关的法律费用、保险、投资者关系成本、会计和咨询服务费用、信息技术以及其他一般和管理费用。一般和管理费用在发生时记为支出，对于第三方提供的与上述费用相关的服务，我们会通过监控所提供服务的状态并从我们的服务提供商那里获得估算值，并在实际成本得知后调整应计费用，来累积与上述费用相关的第三方提供的服务。
我们预计，在未来几年中，我们的一般和管理费用将增加，以支持我们持续的研发活动、制造活动、候选产品的潜在商业化以及上市公司运营成本的增加，包括因不再是一家新兴成长型公司而产生的额外合规相关费用。预计这些增长将包括与招聘更多人员、发展商业基础设施有关的成本增加、向外部顾问、律师和会计师支付的费用，以及与上市公司相关的成本增加，例如与维持遵守纳斯达克上市规则和美国证券交易委员会要求相关的服务费用、保险和投资者关系成本。
利息和其他收入，净额
利息和其他净收入包括我们的现金、现金等价物和投资的利息，以及该期间确认的投资收益和亏损。
其他费用
其他支出包括非营业费用，包括我们在该期间股票投资净亏损中所占的份额。
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运营结果
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月的比较
以下列出了我们截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月的经营业绩（千美元）：
截至6月30日的三个月改变
20212020$%
协作收入-关联方$44 $— $44 — 
运营费用：
研究和开发52,290 47,296 4,994 11 %
一般和行政18,783 15,862 2,921 18 %
运营费用总额71,073 63,158 7,915 13 %
运营损失(71,029)(63,158)(7,871)12 %
其他收入（支出），净额：
利息和其他收入，净额624 2,340 (1,716)(73)%
其他开支(531)(156)(375)240 %
其他收入（支出）总额，净额93 2,184 (2,091)(96)%
净亏损$(70,936)$(60,974)$(9,962)16 %
协作收入-关联方
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月，协作收入分别不到10万美元和零。在截至2021年6月30日的三个月中，确认的收入是由于履行了与2020年12月14日与Allogene Overland签订的许可协议相关的专有技术履行义务。
研究和开发费用
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月，研发费用分别为5,230万美元和4,730万美元。增加500万美元的主要原因是人事相关成本增加了640万美元，其中250万美元是股票薪酬支出的增加，建筑租金和设施成本增加了150万美元，但被产品开发活动时间安排导致与候选产品推广相关的外部成本减少的350万美元所抵消。
一般和管理费用
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月，一般和管理费用分别为1,880万美元和1,590万美元。净增290万美元的主要原因是人事相关成本增加了270万美元，其中180万美元是股票薪酬支出增加。
利息和其他收入，净额
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月，利息和其他收入净额分别为60万美元和230万美元。减少170万美元是由于我们的现金、现金等价物和投资的利息收入减少。

截至2021年6月30日的六个月与2020年6月30日的六个月的比较
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以下列出了我们截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月的经营业绩（千美元）：
截至6月30日的六个月改变
20212020$%
协作收入-关联方$38,389 $— $38,389 — 
运营费用：
研究和开发107,473 89,337 18,136 20 %
一般和行政35,146 31,502 3,644 12 %
运营费用总额142,619 120,839 21,780 18 %
运营损失(104,230)(120,839)16,609 (14)%
其他收入（支出），净额：
利息和其他收入，净额1,135 5,600 (4,465)(80)%
其他开支(856)(215)(641)298 %
其他收入（支出）总额，净额279 5,385 (5,106)(95)%
净亏损$(103,951)$(115,454)$11,503 (10)%
协作收入-关联方
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，合作收入分别为3,840万美元和零。在截至2021年6月30日的六个月中，确认的收入与授予许可和履行与2020年12月14日与Allogene Overland签订的许可协议相关的专有技术履行义务有关。
研究和开发费用
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，研发费用分别为1.075亿美元和8,930万美元。增加1,810万美元的主要原因是人事相关成本增加了1,300万美元，其中380万美元是股票薪酬支出的增加，建筑租金和设施成本增加了320万美元，以及与候选产品推广相关的外部成本增加了160万美元。
一般和管理费用
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，一般和管理费用分别为3510万美元和3,150万美元。净增360万美元的主要原因是人事相关成本增加了440万美元，其中320万美元是股票薪酬支出增加，但被建筑租金和设施成本减少60万美元以及业务支出和专业服务费减少40万美元所抵消。
利息和其他收入，净额
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月，利息和其他收入净额分别为110万美元和560万美元。减少450万美元是由于我们的现金、现金等价物和投资的利息收入减少。
流动性、资本资源和运营计划
迄今为止，我们已经蒙受了可观的净亏损和负的运营现金流。截至2021年6月30日，我们有9.132亿美元的现金、现金等价物和投资。我们预计，从向美国证券交易委员会提交本10-Q表季度报告之日起，我们当前的现金和现金等价物以及可用于运营的投资的总额将使我们能够在至少一年的时间内维持运营。
我们的业务主要由出售和发行可转换优先股、发行可转换本票的净收益、首次公开募股、上市（ATM）发行以及2020年6月承销公开发行所得的净收益提供资金。在2018年的首次公开募股中，我们以每股18美元的价格出售了总计2070万股普通股（包括根据向承销商授予的超额配股权发出的2700,000股普通股），并获得了约3.433亿美元的净收益。2019年11月，我们与Cowen and Company, LLC（Cowen）签订了销售协议，根据该协议，我们可以不时发行和出售
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通过Cowen在自动柜员机发行普通股，总发行价最高为2.5亿美元。在截至2020年12月31日的年度中，我们在自动柜员机发行中共出售了848,663股普通股，净收益为2620万美元。在截至2021年6月30日的六个月中，我们没有在自动柜员机发行中出售任何普通股。截至2021年6月30日，根据与Cowen签订的销售协议，仍有1.673亿美元可供出售。
2020年6月，我们在承销公开发行中以每股47.00美元的价格出售了13,457,447股普通股，其中包括根据承销商全面行使购买额外股票的选择权而出售的1,755,319股股票，在扣除承保折扣和佣金以及其他费用后，净收益约为5.957亿美元。
我们的现金主要用于运营支出，主要包括与我们的主要候选产品相关的临床制造和研发支出、其他研究工作，以及在较小程度上的一般和管理支出。用于为运营费用提供资金的现金受我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。
我们的候选产品仍处于临床和临床前开发的早期阶段，这些努力的结果尚不确定。因此，我们无法估计成功完成候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可以实现盈利。在此之前，如果有的话，由于我们可以创造可观的产品收入，因此我们希望通过股权或债务融资与合作安排相结合来为我们的现金需求提供资金。如果我们确实通过公募股权或私募股权发行筹集更多资金，则现有股东的所有权将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。如果我们通过债务融资筹集更多资金，我们可能会受到契约的约束，限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。如果我们无法在需要时筹集资金，我们将需要推迟、减少或终止计划中的活动以降低成本。这样做可能会损害我们执行业务计划的能力。
现金流
下表汇总了我们在指定期间的现金流量：
截至6月30日的六个月
20212020
（以千计）
提供的净现金（用于）：
经营活动$(90,498)$(67,530)
投资活动121,392 (443,978)
筹资活动9,258 616,761 
现金、现金等价物和限制性现金净增加$40,152 $105,253 
经营活动
在截至2021年6月30日的六个月中，用于经营活动的9,050万美元现金归因于1.04亿美元的净亏损，部分被4,880万美元的非现金费用以及净运营资产和负债增加的3540万美元所抵消。非现金费用主要包括3,790万美元的股票薪酬支出、390万美元的折旧、370万美元的投资证券净摊销和增值以及240万美元的非现金租金支出。运营资产和负债的变化主要是由于递延收入减少了3,870万美元，应计和其他流动负债减少了250万美元，其他长期资产增加了70万美元，但被预付费用和其他流动资产减少280万美元、其他长期负债增加260万美元以及应付账款增加110万美元所抵消。
投资活动
在截至2021年6月30日的六个月中，用于投资活动的净现金1.214亿美元与投资到期日提供的现金4.841亿美元有关，但被用于购买投资的3.294亿美元的现金、权益法投资中用于购买股票的1,590万美元现金以及用于购买不动产和设备的现金1,740万美元所抵消。
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融资活动
在截至2021年6月30日的六个月中，融资活动提供的930万美元现金与行使股票期权时发行普通股所提供的730万美元现金以及通过我们的员工股票购买计划出售普通股所提供的200万美元现金有关。
合同义务和承诺
有关我们截至2020年12月31日的合同义务和承诺，请参阅我们的年度报告中的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析——合同义务和承诺”。
承诺
我们的承诺主要包括我们与辉瑞、Cellectis、Servier和Notch达成的协议规定的义务。根据这些协议，我们必须在成功完成某些监管和销售里程碑后按目标和逐国支付里程碑款项。许可协议下的付款义务取决于未来的事件，例如我们实现特定的开发、监管和商业里程碑，我们将被要求支付与销售根据这些协议开发的产品相关的开发里程碑款项和特许权使用费。截至2021年6月30日，我们无法估计实现里程碑或未来产品销售的时间或可能性。有关我们协议的更多信息，请参阅上面的 “—我们的研发和许可协议”。
此外，我们已与第三方合同制造商签订协议，生产和加工某些用于临床测试目的的候选产品，在正常业务过程中，我们已经与合同研究机构签订并将签订其他合同，进行临床试验，与其他供应商签订其他服务和产品供应商签订并将签订其他合同。这些协议通常规定终止或取消，但已产生的费用除外。截至2021年6月30日，该公司的不可取消收购承诺为420万美元。
2020 年 7 月，我们签订了一份太阳能购电和能源服务协议，在我们位于加利福尼亚州纽瓦克的制造工厂安装和运营太阳能光伏发电系统和电池储能系统。该协议的期限为20年，预计将于2021年第三季度生效。我们有义务在协议期限内按商定的费率支付系统产生的电力。我们终止协议将导致应付约430万美元的解雇费。根据该协议，我们为服务提供商开立了金额为430万美元的信用证。
我们还有控制权变更和遣散计划，如果发生某些事件，例如控制权变更和无故终止雇佣关系，则需要为特定付款提供资金。
资产负债表外安排
在本报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会规则规定的任何资产负债表外安排。
关键会计政策与重要判断和估计
我们的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析以我们的简明合并财务报表为基础，这些财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。这些简明合并财务报表的编制要求我们做出估计和假设，这些估计和假设会影响简明合并财务报表发布之日报告的资产和负债金额、或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的支出。我们的估算基于我们的历史经验以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了判断资产和负债账面价值的依据，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
我们认为，与应计研发支出和股票薪酬相关的假设和估计对我们简明的合并财务报表的影响最大。因此，我们认为这些是我们的关键会计政策和估计。
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与我们的年度报告中标题为 “管理层对财务状况和运营的讨论和分析” 部分中披露的关键会计政策和估计相比，我们的关键会计政策和估算没有重大变化。
最近的会计公告
请参阅本报告第1部分第1项下未经审计的简明合并财务报表附注2，了解可能影响我们的新会计准则和最新情况的讨论。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露。
在正常业务过程中，我们面临市场风险。这些风险主要与利率波动有关。
利率风险
截至2021年6月30日，我们的现金、现金等价物和投资为9.132亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售证券。此类利息收益工具存在一定程度的利率风险；但是，利息收入的历史波动对我们来说并不大。2021年6月30日生效的利率变动10％不会对我们的现金等价物和可供出售证券的公允市场价值产生重大影响。
外汇汇率风险
我们与Servier的合作协议要求以欧元支付共同临床开发成本的合作费用，因此，由于进行以美元以外货币计价的交易，我们面临外汇风险。由于预期的外币付款时间不确定，我们不使用任何远期外汇合约。所有外国交易在付款时均按适用的现货交易基础结算。外汇汇率的不利变动可能会影响到期向我们的合作伙伴和其他外国供应商支付的款项以及许可协议。在本报告所述期间，适用外汇汇率的变化10％不会对我们的简明合并财务报表产生重大影响。截至2021年6月30日，我们有420万美元以外币计价的其他应收账款。

第 4 项。控制和程序。
评估披露控制和程序
截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与和监督下，评估了我们的披露控制和程序（定义见经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》下的第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）。根据该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们的披露控制和程序已有效提供合理的保证，即我们在根据《交易法》提交或提交的报告中需要披露的信息将在美国证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告，并且这些信息会被收集并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官（视情况而定），以便及时就所需的披露做出决定。
财务报告内部控制的变化
作为整合和升级我们的系统和流程计划的一部分，我们正在实施新的企业资源规划软件SAP。该软件的实施计划在数年内分阶段进行。在2021年第一季度，我们将某些业务领域迁移到SAP，包括财务报告、资产管理、采购、临床库存和仓库管理。随着该系统的分阶段实施，我们的流程和程序发生了某些变化，这反过来又导致我们对财务报告的内部控制发生了变化。尽管我们预计SAP将通过自动化某些手动流程以及标准化业务流程和报告来加强内部财务控制，但随着每个受影响领域流程和程序的发展，管理层将继续评估和监控我们的内部控制措施。
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除上述外，在截至2021年6月30日的三个月中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分-其他信息
第 1 项。法律诉讼
我们可能会不时参与与正常业务过程中产生的索赔有关的法律诉讼。我们的管理层认为，目前没有任何针对我们的索赔或诉讼悬而未决，这些索赔或诉讼的最终处置可能会对我们的经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。
第 1A 项。风险因素
风险因素摘要

以下是使普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。本摘要并未解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中概述的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论可在下文 “风险因素” 标题下找到，在就普通股做出投资决策之前，应仔细考虑本10-Q表季度报告和我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中的其他信息。
•自成立以来，我们在每个时期都出现了净亏损，预计未来我们将蒙受可观的净亏损。
•我们的工程异基因 T 细胞候选产品代表了一种新的癌症治疗方法，给我们带来了重大挑战。
•基因编辑是一项相对较新的技术，如果我们无法在预期的候选产品中使用这项技术，我们的收入机会将受到重大限制。
•COVID-19 全球疫情对我们的业务产生了不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。
•我们严重依赖合作伙伴来获得关键的基因编辑技术，以生产和开发我们的候选产品。
•我们的候选产品基于新技术，因此很难预测候选产品开发和获得监管部门批准的时间和成本。
•我们的业务高度依赖于我们的主要产品候选人的成功。如果我们无法推进临床开发、获得批准并成功实现商业化，用于治疗经批准的适应症患者的候选产品，我们的业务将受到严重损害。
•我们的候选产品可能会造成不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会阻碍其临床开发，阻碍其监管部门批准，限制其商业潜力或导致严重的负面后果。
•我们的临床试验可能无法证明我们的任何候选产品的安全性和有效性，这将阻碍或延迟监管部门的批准和商业化。
•随着越来越多的患者数据可用，我们不时公布或发布的临床试验的初始、中期和初步数据可能会发生变化，并且需要接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据的重大变化。
•我们的临床试验可能会遇到严重延迟，或者可能无法按预期的时间表进行试验。
•如果我们在招收患者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。
•我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们未能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
•我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能无法成功实施我们的业务战略。
•我们将需要大量额外融资来开发我们的产品和实施我们的运营计划。如果我们未能获得额外的融资，我们可能无法完成候选产品的开发和商业化。
•我们依赖并将继续依靠第三方来进行临床试验和制造我们的候选产品。如果这些第三方未能成功履行合同职责或在预期的最后期限之前完成任务，我们可能无法获得监管部门对候选产品的批准或商业化。
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•我们依赖于合适的捐赠材料和其他特种原材料的可用性，而这些材料可能无法以可接受的条件或根本无法获得。
•美国食品药品管理局可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对CAR T细胞候选产品的批准。
•我们依赖第三方许可的知识产权，其中任何许可的终止都可能导致重要权利的损失，这将损害我们的业务。
•如果我们保护与我们的技术相关的知识产权的专有性质的努力不够，我们可能无法在市场上进行有效的竞争。

风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是购买、持有还是卖出我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险因素以及本报告中的其他信息。以下任何风险的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和/或增长前景，或导致我们的实际业绩与我们在本报告中做出的以及我们可能不时发表的前瞻性陈述中包含的业绩存在重大差异。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。下文列出的标有星号 (*) 的风险因素包含对2021年2月25日向美国证券交易委员会提交的截至2020年12月31日止年度的10-K表年度报告（年度报告）第1A项中包含的同名风险因素的变化。
与我们的业务和行业相关的风险
自成立以来，我们在每个时期都出现了净亏损，预计未来我们将蒙受可观的净亏损。*
我们是一家处于临床阶段的生物制药公司，对生物制药产品开发的投资具有高度的投机性，因为这需要大量的前期资本支出，而且任何潜在的候选产品都可能无法表现出足够的疗效或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准并具有商业可行性。我们正在推进一个主要由早期候选产品组成的同种异体CAR T平台，目前尚无获批准用于商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，我们将继续承担与持续运营相关的大量研发和其他费用。因此，我们没有盈利，自成立以来，每个时期都出现了净亏损。在截至2020年12月31日的年度中，我们报告的净亏损为2.502亿美元。在截至2021年6月30日的六个月中，我们报告的净亏损为1.040亿美元。截至2021年6月30日，我们的累计赤字为7.503亿美元。
我们预计在可预见的将来会产生大量支出，随着我们继续研究和开发基于我们工程异体T细胞平台的候选产品并寻求监管部门的批准，我们预计这些支出将增加。由于我们的同种异体T细胞候选产品基于新技术，需要创建批量生产的现成产品清单，因此它们将需要大量的研究和开发，并具有可观的制造和加工成本。此外，治疗复发或难治性癌症患者以及治疗我们的候选产品可能产生的潜在副作用的成本可能很高。
即使我们成功地将一种或多种候选产品商业化，我们仍将继续投入大量的研发和其他支出来开发和销售其他候选产品。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们未来的支出增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。
我们的工程异基因 T 细胞候选产品代表了一种新的癌症治疗方法，给我们带来了重大挑战。
我们正在开发一系列异基因 T 细胞候选产品，这些产品由健康的供体 T 细胞设计而成，用于表达 CAR，适用于任何患有某些癌症的患者。推进这些新候选产品给我们带来了重大挑战，包括：
•按照我们的或监管规格及时生产我们的候选产品，以支持我们的临床试验，如果获得批准，则将其商业化；
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•为用于制造我们的候选产品的原材料采购临床用品，如果获得批准，则采购商业用品；
•了解并解决捐赠者T细胞质量的变异性，这最终可能会影响我们以可靠和一致的方式生产产品和治疗某些患者的能力；
•教育医务人员了解候选产品的潜在副作用（如果获得批准），例如与细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、移植物抗宿主病（GvHD）、长期血细胞减少症和中性粒细胞减少性败血症相关的潜在不良副作用；
•使用药物来预先预防或控制我们候选产品的不良副作用，这可能无法充分控制副作用和/或可能存在其他安全风险或对治疗的疗效产生不利影响；
•在给药我们的候选产品之前，对患者进行化疗和 ALLO-647 或其他淋巴消耗剂的治疗，这可能会增加感染和其他不良副作用的风险；
•获得监管部门的批准，因为美国食品药品监督管理局 (FDA) 和其他监管机构在开发癌症异基因 T 细胞疗法方面的经验有限；以及
•在获得任何监管部门批准后建立销售和营销能力，以获得市场对新疗法的认可。
基因编辑是一项相对较新的技术，如果我们无法在预期的候选产品中使用这项技术，我们的收入机会将受到重大限制。*
Cellectis的TALEN技术涉及一种相对较新的基因编辑方法，使用序列特异性DNA切割酶或核酸酶对活细胞和生物体的DNA进行精确而稳定的修饰。尽管Cellectis已经为许多特定的基因序列生成了核酸酶，但它并未为我们可能寻求靶向的所有基因序列创建核酸酶，而且Cellectis可能不同意或难以为我们可能寻求靶向的其他基因序列创建核酸酶，这可能会限制这项技术的用处。在Cellectis、我们或Cellectis技术的其他被许可人可能进行的临床研究中，该技术也可能未被证明有效，或者可能与可能对我们的开发计划产生负面影响的安全问题有关。 例如，基因编辑可能会对 DNA 造成意想不到的变化，例如非靶位点基因编辑、大量缺失或 DNA 易位，其中任何一种都可能导致肿瘤发生。我们的候选产品的基因编辑也可能无法成功限制患者出现 gvHD 或过早排斥反应的风险。
此外，基因编辑行业正在迅速发展，我们的竞争对手可能会推出使我们的技术过时或不那么吸引人的新技术。新技术可能会出现在我们的候选产品开发周期的任何时刻。当竞争对手使用或开发新技术时，此类技术的任何失败都可能对我们的计划产生不利影响。我们也可能处于竞争劣势，竞争压力可能迫使我们以高昂的成本实施新技术。此外，我们的竞争对手可能拥有更多的财务、技术和人力资源，使他们能够享受技术优势，并可能在将来允许他们先于我们实施新技术。我们无法确定我们能否及时实施技术或以我们可以接受的成本实施技术。如果我们无法保持与行业标准一致的技术进步，我们的运营和财务状况可能会受到不利影响。
COVID-19 全球疫情对我们的业务产生了不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。*
流行病或其他疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。由于 COVID-19 疫情或类似的流行病以及政府对疫情的应对，我们已经并且将来可能会遇到中断，这可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：
•停止或暂停我们的临床试验的注册；
•我们的临床试验在招收和留住患者方面出现延误或困难；
•由于联邦、州或地方政府、雇主和其他人实施或建议的旅行限制或临床试验受试者就诊的中断，关键临床试验活动，例如获取用于收集患者样本的实验室材料、临床试验现场数据监测和疗效、安全性和转化数据收集、处理和分析，或者临床试验受试者就诊的中断，这可能会影响受试者数据的收集和完整性和临床研究终点；
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•启动或扩大临床试验的延误或困难，包括临床研究中心启动和招聘临床研究人员和临床站点工作人员的延迟或困难；
•在我们的临床试验中，由于 COVID-19 相关感染引起的不良事件和死亡人数增加，由于我们的淋巴消耗方案的免疫抑制，这可能会导致并发症增加；
•因感染 COVID-19 或被迫隔离而入组后退出我们的临床试验的患者比例增加；
•将医疗资源从开展临床试验转移出去，包括转移作为我们临床试验场所的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员；
•由于现场工作人员的限制以及合同研究机构和供应商的不可预见的情况，临床前实验和支持新药应用的研究延迟或中断；
•FDA和类似的外国监管机构的运作中断或延迟；
•由于人员短缺、生产放缓或停产以及交付系统中断，或者由于优先生产 COVID-19 特异疗法或疫苗，供应商和合同制造组织 (CMO) 的原材料或候选产品的供应中断或延迟接收；以及
•由于员工或其家属（包括执行官和其他关键员工）生病、员工希望避免与大批人接触、越来越依赖在家办公或公共交通中断等原因导致的员工资源受到限制。
州和地方政府对疫情的应对措施包括 “就地避难”、“待在家里” 和类似类型的命令，这些命令限制了我们所在地的差旅和业务运营、我们的临床试验场所的位置以及包括我们的首席营销官在内的主要供应商的位置。 我们在家办公的政策和未来的政府命令的影响可能会增加与网络安全相关的风险，扰乱我们的业务，并延迟我们的开发计划、监管和商业化时间表。我们将继续密切关注 COVID-19 的情况，并可能面临与增加现场服务相关的几项挑战或中断，包括员工面临的重返社会挑战以及与此类过渡相关的管理干扰。
此外，尽管 COVID-19 疫情的长期经济影响和持续时间可能难以预测，但疫情已经导致了全球金融市场的重大混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，并可能对我们的流动性以及普通股市场的流动性和稳定性产生负面影响。市场和经济恶化也可能对我们的公司和政府债券投资组合产生不利影响。
COVID-19 疫情继续迅速发展。疫情可能对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的发展，这些发展高度不确定，无法自信地预测，例如疫情持续时间、旅行限制以及为遏制疫情或应对其影响而采取的行动，例如美国和其他国家的社交距离和隔离或封锁、企业关闭或业务中断，以及在美国和其他国家采取的行动的有效性控制和治疗这种疾病。
我们严重依赖合作伙伴来获得关键的基因编辑技术，以生产和开发我们的候选产品。
制造同种异体 T 细胞候选产品的一个关键方面涉及对健康的供体 T 细胞进行基因编辑，以避免 gvHD 并限制患者的免疫系统攻击异体 T 细胞。当同种异体 T 细胞开始将患者的正常组织识别为外来组织时，就会产生 gvHD。我们使用Cellectis的TALEN基因编辑技术使编码TCRα的基因失活，TCRα是T细胞天然抗原受体的关键成分，从而导致工程化后的T细胞无法识别外来抗原。因此，当向患者注射时，其目的是让工程化的 T 细胞不会将患者的组织识别为异物，从而避免攻击患者的组织。此外，我们还使用TALEN基因编辑来使供体T细胞中的CD52基因失活，该基因编码抗CD52单克隆抗体的靶标。抗CD52单克隆抗体会消耗患者体内表达 T 细胞的 CD52，同时保护缺乏 CD52 的治疗性异体 T 细胞。通过在注射我们的候选产品之前施用抗CD52抗体，我们相信我们有可能减少患者的免疫系统在足够长的时间内拒绝工程异体T细胞的可能性，从而开辟一个持久之窗，在此期间，工程异体T细胞可以积极靶向和破坏癌细胞。但是，该抗体可能没有我们预期的益处，可能会产生不利影响。
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我们依靠与Cellectis达成的协议，才有权使用TALEN技术治疗15个精选癌症靶点，包括BCMA、FLT3、CD70、DLL3和我们研发中的其他靶点。通过与 Servier 的协议，我们还依靠 Cellectis 获得 UCART19、ALLO-501 和 ALLO-501A 的版权。我们需要获得Cellectis的额外许可或获得其他基因编辑技术的机会，才能针对我们与Cellectis和Servier的现有协议未涵盖的靶标研发候选产品。此外，Cellectis基因编辑技术可能无法生产出可行的候选产品。此外，如果出现重大违反协议的行为或某些破产事件，Servier和Cellectis都可能终止我们各自的协议。如果我们的协议终止或者我们需要其他基因编辑技术，则我们可能无法以合理的条件获得此类许可或技术，甚至根本无法获得此类许可或技术，特别是考虑到市场上替代基因编辑技术数量有限。
此外，根据服务器协议，我们预计 Servier 将继续支持我们用于治疗 R/R NHL 患者的 ALLO-501 和 ALLO-501A 临床试验。如果 Servier 无法继续为 ALLO-501 和 ALLO-501A 临床试验提供财务支持份额，我们的支出可能会超出我们目前的预期，我们可能难以及时推进正在进行和计划中的临床试验。此外，随着 UCART19 的 CALM 和 PALL 临床试验已经完成，我们依靠 Servier 来制定针对所有人的发展战略，如果我们整合项目，任何开发战略都可能面临挑战，例如监管延迟和不可预见的开支。
我们的候选产品基于新技术，因此很难预测候选产品开发和获得监管部门批准的时间和成本。*
我们将研究、开发和制造工作集中在工程异体T细胞疗法上，我们未来的成功取决于这种治疗方法的成功开发。我们处于平台开发的初期阶段，无法保证我们未来遇到的任何开发问题不会造成重大延迟或意想不到的成本，也无法保证此类开发问题能够得到克服。在开发可持续、可重复和可扩展的制造流程或将该流程转移给商业合作伙伴方面，我们也可能会遇到延迟，这可能会使我们无法及时或有利可图地完成临床研究或将产品商业化。此外，由于我们处于临床开发的早期阶段，因此我们不知道在关键试验中要评估的剂量，也不知道如果获得批准，还要进行商业评估。为我们的候选细胞疗法产品以及 ALLO-647 寻找合适的剂量可能会延迟我们预期的临床开发时间表。此外，随着我们开发候选产品并了解这些关键因素，我们对可扩展性和制造成本的期望可能会有很大差异。
我们还针对未开发的目标和新技术推动候选产品发展。例如，我们正在推进 ALLO-316 对抗尚未经过任何自体 CAR T 疗法验证的靶标 CD70。ALLO-316 可能疗效有限或毒性偏离靶标。由于 CD70 存在于活化的 T 细胞上，因此 ALLO-316 还可能导致自相残杀，导致 ALLO-316 细胞流失或增加感染风险。此外，我们的 ALLO-605 候选产品是我们的第一个 TurboCar 候选产品，旨在选择性地模仿 CAR T 细胞内的细胞因子信号。我们的TurboCar候选产品可能更难制造，这可能会延迟开发时间表，或者无法显示出我们所期望的任何好处。我们的TurboCar候选产品有可能变得更有效，这反过来也可能增加CRS和神经毒性等不良事件的风险。
美国食品药品管理局、欧洲药品管理局（EMA）和其他监管机构的临床研究要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准是根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性、预期用途和市场确定的。与其他、知名度更高或经过广泛研究的候选药物或其他候选产品相比，像我们这样的候选新产品的监管批准程序可能更加复杂，因此也更昂贵，需要更长的时间。我们在获得 ALLO-647 的监管部门批准方面面临更多挑战，我们将用作淋巴消耗方案的一部分，我们将寻求在获批 CAR T 细胞候选产品的同时获得批准。EMA和FDA对现有自体CAR T疗法（例如Kymriah和Yescarta）的批准可能并不表明这些监管机构可能需要什么才能批准我们的疗法。此外，尽管我们预计与自体产品相比，候选产品的变异性会降低，但我们没有大量的临床数据支持降低变异性的任何益处，使用健康的捐赠材料可能会给我们带来单独的变异性挑战。更笼统地说，任何监管机构的批准可能并不表示任何其他监管机构可能需要什么才能获得批准，也不能表明此类监管机构可能需要哪些与候选新产品相关的批准。此外，我们的候选产品可能无法在临床试验中取得成功，或者可能与不良事件有关，从而使其与先前获得批准的自体 CAR T 疗法区分开来。例如，同种异体候选产品可能会导致没有使用自体产品的GvHD经验。即使我们收集了候选产品的有前途的初步临床数据，长期数据也可能揭示新的不良事件或不耐久的反应。意想不到的临床结果将对我们的业务产生重大影响。
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我们的业务高度依赖于我们的主要候选产品的成功。如果我们无法推进临床开发，无法获得批准的用于治疗已批准适应症患者的主要候选产品的批准并成功商业化，我们的业务将受到严重损害。*
我们的业务和未来的成功取决于我们推进包括 ALLO-501A 在内的主要候选产品的临床开发、获得监管部门批准并成功将其商业化的能力。由于 ALLO-501、ALLO-501A 和 ALLO-715 是最早在临床上接受评估的异基因产品之一，因此任何此类候选产品的失败或其他异基因 T 细胞疗法的失败，包括出于安全性、有效性或耐久性的原因，都可能阻碍我们开发候选产品的能力，并显著影响医生和监管机构对我们整个异体 T 细胞疗法可行性的看法。例如，我们计划在 2021 年底进入 ALLO-501A 的 ALPHA2 试验的第二阶段阶段。为此，我们需要完成许多目标，例如继续参加 Α试验和 ALPHA2 第 1 期试验部分、及时对患者进行随访、生成阳性的 1 期数据、推进 ALLO-501A 的 cGMP 生产、安排与 FDA 会面并获得其批准 ALLO-501A 和 ALLO-647 的化学、制造和控制 (CMC) 以及 2 期试验设计，并在临床试验现场获得协议修正案的批准。如果我们无法实现这些目标中的任何一个，我们可能无法及时或根本无法进入第二阶段，这将严重损害我们的业务。
我们所有的候选产品，包括我们的主要候选产品，都需要额外的临床和非临床开发、多个司法管辖区的监管审查和批准、大量投资、足够的商业制造能力和大量的营销工作，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。此外，由于我们的其他候选产品基于与主要候选产品相似的技术，如果任何主要候选产品遇到安全性或功效问题、制造问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务将受到严重损害。
我们的候选产品可能会产生不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会阻碍其临床开发，阻碍其监管部门批准，限制其商业潜力或导致重大负面后果。*
我们的候选产品造成的不良或不可接受的副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致标签更加严格，或者延迟或拒绝美国食品药品管理局或其他类似外国监管机构的监管批准。我们的临床试验结果可能显示出严重且不可接受的副作用或意想不到的特征。已批准的自体 CAR T 疗法和正在开发的自体 CAR T 疗法已显示出频繁发作 CRS、神经毒性、严重感染、长期血细胞减少和低丙种球蛋白血症，不良事件导致患者死亡。我们预计同种异体 CAR T 候选产品也会出现类似的不良事件。
我们的异基因 CAR T 细胞候选产品也可能导致与捐赠者和患者之间的差异相关的独特不良事件，例如 gvHD 或输液反应。 此外，我们使用淋巴消耗方案，通常包括氟达拉滨、环磷酰胺和 ALLO-647，这可能会导致严重的不良事件。例如，由于该方案将导致短暂的、有时甚至是长期的免疫抑制，因此患者感染的风险将增加，例如 COVID-19，患者可能无法清除这种感染，最终导致死亡。我们的淋巴消耗方案已经导致并可能导致长期的血细胞减少。我们还在临床试验中探索各种淋巴消耗的给药策略，例如增加和降低剂量 ALLO-647 与氟达拉滨和环磷酰胺合用，这可能会增加发生严重不良事件的风险。
在我们和Servier对同种异体CAR T候选产品的临床试验中，最常见的严重或危及生命的不良事件是由严重感染、长期血细胞减少、长期全血细胞减少症、低钾血症、多器官功能障碍综合征和中性粒细胞减少性败血症引起的。据报道，患者死于不良事件，未来的患者也可能经历毒性导致死亡。有关其他安全数据，请参阅我们的《年度报告》和《当前报告》中的 “业务——产品管道和开发战略” 8-K 表格2021 年 5 月 19 日向美国证券交易委员会提交。
随着我们在临床试验中使用候选产品治疗和重新治疗更多的患者，还可能出现新的不太常见的副作用。例如，我们的异基因 CAR T 细胞候选产物通过使用慢病毒和 TALEN 核酸酶进行基因工程，这些核酸酶可能导致插入、缺失或染色体易位。这些变化可能导致异基因 CAR T 细胞不受控制地增殖，并可能导致不良事件。此外，我们可能会将我们的候选产品与其他可能导致单独的不良事件或与该组合相关事件的研究疗法结合使用。例如，我们正在UNIVERSAL试验的队列中推进 ALLO-715 和伽玛分泌酶抑制剂nirogacestat的组合。在先前的试验中，与尼罗加司他有关的最常见的不良事件包括腹泻、恶心、疲劳、
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低磷血症、呕吐、皮疹、咳嗽、食欲下降、发热和低钾血症。这些或其他不良事件可能导致治疗暂停或以其他方式对UNIVERSAL试验产生不利影响。
如果在开发候选产品的过程中出现不可接受的毒性，我们可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的候选产品用于任何或所有靶向适应症。数据安全监测委员会还可以随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究患者面临不可接受的健康风险，包括从其他不相关的免疫疗法试验中推断出的风险。与治疗相关的副作用还可能影响患者招募或注册受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能无法适当识别或控制这些副作用，因为普通患者群体和医务人员通常不会遇到T细胞疗法产生的毒性。我们已经培训了使用CAR T细胞候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化后的候选产品的副作用特征。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者死亡。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们的临床试验可能无法证明我们的任何候选产品的安全性和有效性，这将阻碍或延迟监管部门的批准和商业化。
在获得监管部门批准以商业销售我们的候选产品之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验，证明我们的候选产品既安全又有效，可用于每种靶向适应症。临床测试非常昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，包括任何批准后的研究。
候选产品在临床试验中的失败通常会导致人员流失率极高。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。尽管早期的试验取得了令人鼓舞的结果，但由于缺乏疗效、疗效持续性不足或不可接受的安全问题，生物制药行业的许多公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折。大多数开始临床试验的候选产品从未被批准为产品。
此外，对于正在进行的和未来可能完成的试验，我们不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解释结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多的试验。如果美国食品药品管理局或外国监管机构对支持上市申请的试验结果不满意，则我们的候选产品的批准可能会被严重延迟，或者我们可能需要花费大量额外资源来进行额外的试验，以支持我们的候选产品的潜在批准，而我们可能无法获得这些资源。
随着更多患者数据的出现，我们不时宣布或发布的临床试验的初始、中期和初步数据可能会发生变化，并受审计和验证程序的约束，这些程序可能会导致最终数据发生实质性变化。*
我们可能会不时发布临床研究的初始、中期或初步数据。随着患者入组的持续和更多患者数据的出现，我们可能完成的临床试验的临时数据存在一种或多种临床结果可能发生重大变化的风险。例如，我们已经发布了来自Α试验、ALPHA2 试验和环球试验的初步数据，但是这些结果本质上是初步的，不具有统计学意义，不应被视为对最终成功的预测。在正在进行或将来的抗CD19或抗BCMA CAR T细胞候选产品或我们的其他候选产品的临床试验中，这样的结果可能不会持续下去，也可能不会重复。
初步数据仍需接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看初始、临时和初步数据。初步或临时数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
我们可能无法在预期的时间表上提交IND以开始额外的临床试验，即使我们有能力，FDA也可能不允许我们继续进行。*
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我们计划将来为其他候选产品提交 IND。我们无法确定提交IND或IND修正案是否会导致FDA允许开始测试和临床试验，也无法确定一旦开始不会出现暂停或终止此类临床试验的问题。 异基因 CAR T 细胞疗法的制造仍然是一个新兴和不断发展的领域。因此，我们预计，包括产品规格在内的CMC相关主题将成为IND审查的重点，这可能会延迟IND或IND修正案的批准。例如，我们打算优化包括 ALLO-501A 在内的候选产品的制造，监管机构可能需要额外的研究或临床数据来支持这些变化，这可能会延迟我们的临床试验时间表，包括 ALPHA2 试验的第 2 阶段部分。此外，即使这些监管机构同意IND、IND修正案或临床试验申请中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构将来不会改变其要求。
此外，我们还提交了 ALLO-647 的独立交叉参考 IND，在我们所有的临床试验中，该药物被用作淋巴消耗的一部分。 虽然我们的 IND 已被接受，但我们必须更新与异体 CAR T 细胞候选产品相关的任何新 IND 或 IND 修正案的 IND，我们计划在其中一个 CMO 完成 ALLO-647 的关键生产时更新 IND。任何与审查我们的 ALLO-647 IND 更新或 ALLO-647 开发相关的监管问题都可能延迟我们的异体 CAR T 细胞候选产品的开发，并严重影响我们的业务。
我们的临床试验可能会遇到严重延迟，或者可能无法按预期的时间表进行试验。
临床测试昂贵、耗时且存在不确定性。如果有的话，我们不能保证任何临床研究都会按计划进行或按计划完成。即使我们的试验按计划开始，也可能会出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一项或多项临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床研究可能不会成功。可能阻碍成功或及时完成临床开发的事件包括：
•无法生成足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据来支持临床研究的启动；
•延迟充分开发、描述或控制适合临床试验的制造工艺；
•难以获得足够质量和数量的健康捐赠物资来满足我们的发展需求；
•延迟开发合适的检测方法，筛查患者是否有资格参加某些候选产品的试验；
•延迟与监管机构就研究设计达成共识；
•在与潜在合同研究组织（CRO）和临床研究机构就可接受的条款达成协议方面出现延迟，这些机构的条款可能会经过广泛谈判，并且在不同的CRO和临床研究机构之间可能存在显著差异；
•每个临床研究机构延迟获得所需的机构审查委员会（IRB）批准；
•监管机构出于多种原因实施临时或永久临床封锁，包括在审查了IND申请或修正案或同等申请或修正案之后；由于新的安全发现给临床试验参与者带来了不合理的风险；对我们的临床研究业务或研究场所的检查得出的负面发现；竞争对手进行的相关技术试验的进展引起了FDA对该技术给患者带来的广泛风险的担忧；或者如果FDA发现调查方案或计划显然不足以实现其既定目标；
•延迟招募合适的患者参与我们的临床研究；
•难以与患者团体和研究人员合作；
•我们的CRO、其他第三方或我们未能遵守临床研究要求；
•未能按照 FDA 的良好临床实践 (GCP) 要求或其他国家的适用监管指南行事；
•将制造工艺转让给任何新的首席营销官或我们自己的制造工厂或任何其他开发或商业化合作伙伴，以生产候选产品；
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•延迟让患者完成研究或返回接受治疗后随访；
•退出研究的患者；
•与候选产品相关的不良事件的发生，这些不良事件被认为超过了其潜在益处；
•需要修改或提交新的临床方案的监管要求和指南的变化；
•临床开发计划所依据的护理标准发生变化，这可能需要新的或额外的试验；
•我们候选产品的临床研究成本高于我们的预期；
•对候选产品的临床研究得出负面或不确定的结果，这可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床研究或放弃产品开发计划；
•延迟或未能与合适的原材料供应商达成供应协议，或者供应商未能满足我们对必要原材料的数量或质量要求，包括供应商优先考虑 COVID-19 的特定治疗方法或疫苗；以及
•延迟生产、测试、发布、验证或进口/出口足够稳定数量的候选产品以用于临床研究，或者无法进行上述任何操作，包括由于我们的首席营销官或其他供应商优先考虑 COVID-19 特定的治疗方法或疫苗。
COVID-19 疫情还可能增加上述某些事件的风险，并延迟我们的开发时间表。任何无法成功完成临床前和临床开发都可能给我们带来额外的成本或削弱我们的创收能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方变更，我们可能会被要求或可能选择进行更多研究，以将经过修改的候选产品与早期版本联系起来。临床研究的延迟还可能缩短我们的产品获得专利保护的任何期限，并可能使我们的竞争对手能够在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功实现候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。
监测和管理接受我们候选产品的患者的毒性是一项艰巨的任务，这可能会对我们获得监管部门批准和商业化的能力产生不利影响。
对于我们正在进行和计划中的候选产品的临床试验，我们与学术医疗中心和医院签订合同或将签订合同，这些中心和医院在评估和管理临床试验期间产生的毒性方面经验丰富。尽管如此，这些中心和医院可能难以观察患者和治疗毒性，由于人事变动、缺乏经验、轮班变动、内部工作人员保险或相关问题，这可能更具挑战性。这可能导致更严重或更长时间的毒性，甚至导致患者死亡，这可能导致我们或美国食品药品管理局推迟、暂停或终止我们的一项或多项临床试验，并可能危及监管部门的批准。我们还预计，如果获得批准，在商业基础上使用我们的候选产品的中心在管理不良事件方面可能会遇到类似的困难。中心用于帮助管理我们候选产品的不良副作用的药物可能无法充分控制副作用和/或可能对治疗的疗效产生不利影响。随着新的医生和中心使用我们的候选产品，这些药物的使用量可能会增加。
如果我们在招收患者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。
由于各种原因，我们的临床试验患者入组可能会遇到困难。除其他外，能否根据临床试验的方案及时完成临床试验取决于我们是否有能力招收足够数量的患者，直到研究结束。COVID-19 疫情，包括政府当局为应对疫情而实施的旅行和商务限制，已经导致并可能继续导致入学人数减少，也可能对相关的临床试验活动构成挑战。此外，患者的入组取决于许多因素，包括：
•协议中定义的患者资格标准；
•分析试验主要终点所需的患者群体规模；
•患者与研究地点的距离；
•试验的设计；
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•我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力；
•我们获得和维持患者同意的能力；
•来自已批准产品和其他临床试验中候选产品的竞争；以及
•参加临床试验的患者有可能在我们的候选产品输注或试验完成之前退出试验。
由于我们只需要进行有限数量的生产即可获得临床供应，因此在临床试验期间，我们的供应多样性是有限的。因此，一些患者可能具有针对某些供体特异性抗原的抗体，这些抗体可能会与我们的候选产品相互作用，这将使患者没有资格接受治疗。
此外，之前使用利妥昔单抗治疗可能会干扰 ALLO-501，因为 ALLO-501 包含利妥昔单抗识别域。由于利妥昔单抗是 NHL 患者治疗方案的典型组成部分，因此患者参加 ALLO-501 试验的资格可能受到限制。在输注 ALLO-501 之前，患者还可能接受血浆置换术以去除利妥昔单抗，这可能会造成单独的不良反应。我们已经删除了第二代 ALLO-501（即 ALLO-501A）中的利妥昔单抗识别域，我们认为这可能会促进最近接受利妥昔单抗治疗的患者的治疗。但是，ALLO-501A 可能无法按预期运行，并且可能难以开发或制造。
我们的临床试验还将与其他临床试验竞争，寻找与我们的候选产品处于相同治疗领域的候选产品，而这场竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择报名参加我们试验的患者可能会选择报名参加我们的竞争对手正在进行的试验。由于合格的临床研究者数量有限，我们的一些临床试验场所也被一些竞争对手使用，这可能会减少可以在该临床试验场所进行临床试验的患者人数。
此外，由于我们的候选产品偏离了更常用的癌症治疗方法，潜在患者及其医生可能倾向于使用常规疗法，例如化疗和造血细胞移植或自体CAR T细胞疗法，而不是让患者参加我们的临床试验，包括我们的候选产品是否存在或被认为具有额外的安全性或有效性风险，或者使用我们的候选产品是否会影响传统疗法的保险范围。有资格接受异基因 CAR T 细胞疗法，但由于侵袭性癌症和无法等待自体 CAR T 细胞疗法而没有资格接受自体 CAR T 细胞疗法的患者，出现治疗并发症和死亡的风险可能更大。
患者入组延迟可能会导致成本增加，或者可能影响我们正在进行的临床试验和计划中的临床试验的时间或结果，这可能会阻碍这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。
我们的候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或先前治疗失败的患者，而且可能规模很小。
FDA通常批准新疗法最初仅用于R/R转移性疾病患者。在这种情况下，我们预计将首先寻求候选产品的批准。随后，对于那些被证明足够有益的产品（如果有的话），我们预计将在早期的治疗领域寻求批准。无法保证我们的候选产品，即使获得批准，也会被批准用于早期疗法，而且，在获得任何此类批准之前，我们必须进行额外的临床试验，包括可能针对已批准疗法的比较试验。我们还瞄准了与自体 CAR T 候选产品相似的患者群体，包括经批准的自体 CAR T 产品。我们的疗法可能不如自体 CAR T 疗法安全有效，可能仅获准用于没有资格接受自体 CAR T 治疗的患者。
我们对患有我们目标癌症的患者人数，以及有能力接受第二线或更高线路治疗并有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些癌症患者群的预测，都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或患病率。事实证明，患者人数可能低于预期。此外，我们的候选产品可能涉及的患者群体可能有限，或者可能不适合使用我们的候选产品进行治疗。例如，我们预计 ALLO-501A 最初将针对少数患有 R/R NHL 的患者群体。即使我们的候选产品获得了可观的市场份额，因为潜在的目标人群很少，如果没有获得监管部门对其他适应症的批准，我们也可能永远无法实现盈利。
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我们的开发策略依赖于在注入异体CAR T细胞候选产品之前，将抗CD52单克隆抗体作为淋巴消耗预处理方案的一部分。*
我们使用抗CD52单克隆抗体作为淋巴消耗方案的一部分，在注入候选产品之前进行注射。尽管我们认为抗CD52抗体可能能够在足够长的时间内降低患者的免疫系统排斥工程异体T细胞的可能性，从而为此类工程异体T细胞提供一个持久性的窗口，在此期间这种工程异体T细胞可以积极靶向和摧毁癌细胞，但该抗体可能没有我们预期的益处，也可能产生不利影响。例如，我们的淋巴消耗方案，包括使用抗CD52抗体，会造成短暂的、有时甚至是长期的免疫抑制 这与感染风险增加有关，例如 COVID-19，患者可能无法清除这种感染，最终导致死亡。
在之前的CALM和PALL试验中，使用了一种结合CD52的市售单克隆抗体阿仑妥珠单抗。众所周知，阿仑妥珠单抗有引起某些不良事件的风险。2020年，EMA在多发性硬化症治疗背景下完成了对阿仑妥珠单抗的药物警戒审查，此前有报道称免疫介导的疾病和影响心脏和血管的问题，包括致命病例。EMA建议，阿仑妥珠单抗不应用于患有某些心脏、血液循环或出血性疾病的患者，也不应用于患有多发性硬化症以外的自身免疫性疾病的患者。EMA还建议，阿仑妥珠单抗只能在可以随时进入重症监护机构和可以控制严重不良反应的专家的医院使用。根据建议，我们在某些临床试验文件（包括知情同意书）中添加了相关的新安全信息。我们的候选产品还将继续在专业中心进行治疗，这些中心在管理晚期恶性肿瘤患者以及与免疫调节疗法相关的毒性方面经验丰富。我们将继续监控将要报告或添加到阿仑妥珠单抗产品标签上的任何新的安全信息。如果EMA或其他监管机构进一步限制阿仑妥珠单抗或抗CD52抗体的使用，我们的临床计划将受到不利影响。
为了确保我们自己随时可用的抗 CD52 抗体来源，我们正在开发自己的单克隆抗 CD52 抗体 ALLO-647，我们正在临床试验中使用该抗体。ALLO-647 可能导致阿仑妥珠单抗可能引起的严重不良事件，包括致命不良事件、免疫性血小板减少、肾小球肾病、甲状腺疾病、自身免疫性血细胞减少、自身免疫性肝炎、噬血细胞淋巴组织细胞增多症、获得性血友病和感染、中风和进行性多灶性白质脑病。此外，我们正在临床试验中探索各种淋巴消耗的给药策略，例如增加和降低剂量 ALLO-647 与氟达拉滨和环磷酰胺合用，这可能会增加发生严重不良事件的风险。请参阅我们的《年度报告》和《当前报告》中的 “业务——产品渠道和发展战略” 8-K 表格2021 年 5 月 19 日向美国证券交易委员会提交了有关安全事件的信息。
如果我们无法在预期的时间范围内成功开发和制造 ALLO-647，或者根本无法成功开发和制造，或者如果监管机构不批准将 ALLO-647 与我们的异体 T 细胞候选产品联合使用，我们可能无法采购 alemtuzumab，我们的工程异体 T 细胞候选产品可能效果较差，这可能会导致我们的产品开发工作延迟和/或候选产品的商业潜力。
我们打算运营自己的细胞疗法制造工厂，这将需要大量资源，而且我们可能无法成功运营我们的设施，这可能会对我们的临床试验和候选产品的商业可行性产生不利影响。*
我们可能无法单独或由我们的首席营销官实现临床或商业生产和细胞加工，包括批量生产现成产品以满足对我们任何候选产品的需求。尽管我们认为制造和加工方法适合支持我们的临床产品开发，但我们在管理异体T细胞工程过程方面的经验有限，而且我们的异基因工艺可能比竞争对手采用的方法更困难或更昂贵。我们无法确定我们采用的制造工艺或我们为制造而采用的技术能否生产出安全有效的T细胞。
2019 年 2 月，我们签订了约 118,000 平方英尺的租约，用于在加利福尼亚州纽瓦克开发一座最先进的细胞疗法制造工厂。尽管我们预计将在2021年下半年根据现行良好生产规范（cGMP）开始生产，但任何业务中断或延迟我们的验证或调试工作、设备和原材料的保护和认证，或获得适当的监管或许可批准，在每种情况下，都可能由于 COVID-19 疫情造成的，都将推迟我们的生产时间表。
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我们目前在临床上生产的候选产品的制造的任何变化，包括将我们工厂生产的候选产品引入任何正在进行的临床试验，都将要求我们满足某些监管条件，例如与首席营销官生产的候选产品建立可比性，而我们无法满足这些条件可能会导致延迟使用我们的制造工厂进行生产或延长我们的临床试验时间表。
我们还没有足够的信息来可靠地估计候选产品的临床和商业制造和加工成本，生产和加工候选产品的实际成本可能会对候选产品的商业可行性产生重大不利影响。此外，最终的临床剂量和任何商业剂量和治疗方案都将影响我们的扩大规模的能力和每剂的成本。例如，由于 ALLO-715 可能需要比 ALLO-501A 更高的剂量，因此扩大 ALLO-715 产量以满足任何需求可能更加困难。因此，我们可能永远无法开发出商业上可行的产品。我们建造的商业制造设施也需要美国食品药品管理局的批准，而我们可能永远无法获得批准。即使获得批准，我们也将接受美国食品药品管理局、缉毒局和相应的国家机构的定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规。
生物制药产品的制造很复杂，需要大量的专业知识，包括开发先进的制造技术和过程控制。细胞疗法产品的制造商经常在生产中遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及确保没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难、质量控制（包括产品的稳定性）、质量保证测试、操作员错误、合格人员短缺以及严格执行的联邦、州和外国法规的遵守情况。新的监管准则或参数的应用，例如与释放测试相关的指导方针或参数，也可能对我们生产候选产品的能力产生不利影响。此外，如果在我们的候选产品供应中或生产设施中发现污染物，则可能必须丢弃此类供应，并且我们的生产设施可能需要长时间关闭以调查和修复污染。我们无法向您保证，将来不会出现与我们的候选产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。
我们、我们的首席营销官或我们或他们的任何其他供应商可能无法管理储存和运输我们的原材料和候选产品的物流。存储故障和发货延迟以及我们、我们的供应商或其他我们无法控制的因素（例如天气）造成的问题，可能导致无法生产产品、丢失可用产品或阻止或延迟向患者交付候选产品。
由于资源限制或劳资纠纷，我们还可能遇到制造困难。如果我们遇到任何这些困难，我们向患者提供候选产品的能力就会受到损害。
作为一家公司，我们没有营销产品的经验。如果我们无法建立营销和销售能力，也无法与第三方签订协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法创造产品收入。*
作为一家公司，我们没有营销产品的经验。我们打算建立内部营销组织和销售队伍，这将需要大量的资本支出、管理资源和时间。我们必须与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。
如果我们无法或决定不建立内部销售、营销和分销能力，我们将寻求有关我们产品的销售和营销的合作安排；但是，无法保证我们能够建立或维持此类合作安排，也无法保证如果我们能够做到，他们将拥有有效的销售队伍。我们获得的任何收入都将取决于此类第三方的努力，而这些努力可能不会成功。我们可能对此类第三方的营销和销售工作几乎没有控制权，我们的产品销售收入可能低于我们自己将候选产品商业化的收入。在寻找第三方来协助我们开展候选产品的销售和营销工作时，我们还面临着竞争。
无法保证我们能够发展内部销售和分销能力，也无法保证我们能够与第三方合作者建立或维持关系，将任何在美国或其他市场获得监管部门批准的产品商业化。
与在国外进行研究和临床试验以及在国际上销售我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生重大不利影响。
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我们计划在全球范围内开发我们的候选产品。因此，我们预计我们将面临与在国外运营相关的额外风险，包括：
•国外不同的监管要求；
•关税、贸易壁垒、价格和外汇管制以及其他监管要求的意外变化；
•进行临床试验的不同标准；
•在管理储存和运输在美国生产的候选产品以及向国外患者运送候选产品的物流和运输方面变得更加困难；
•进出口要求和限制；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特定外国经济和市场的政治不稳定；
•在国外生活或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致运营支出增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务所附带的其他债务；
•在人员配备和管理外国业务方面遇到困难;
•劳工动乱比美国更常见的国家的劳动力不确定性;
•不同的付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统以及价格控制；
•1977年《反海外腐败法》或类似的外国法规规定的潜在责任；
•在执行我们的合同和知识产权方面面临挑战，尤其是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国国家；
•任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺；以及
•COVID-19 疫情或其他自然或人为灾害（包括地震、海啸、火灾或其他医疗流行病）或地缘政治行动（包括战争和恐怖主义）导致的业务中断。
这些风险以及与分别位于法国的Servier和Cellectis的合作、我们与总部位于加拿大的Notch Therapeutics Inc.（Notch）的合作，以及我们在中国、台湾、韩国和新加坡与Overland Pharmicals（CY）Inc.的合资企业有关的其他风险，可能会对我们实现或维持盈利运营的能力产生重大不利影响。
我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们未能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
生物制药行业，特别是免疫肿瘤学行业，以激烈的竞争和快速的创新为特征。我们的竞争对手可能能够开发出能够取得相似或更好效果的其他化合物或药物。我们的潜在竞争对手包括大型跨国制药公司、知名生物技术公司、专业制药公司和大学以及其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更大的研发人员、经验丰富的营销和制造组织以及成熟的销售队伍。小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型知名公司的合作安排。生物技术和制药行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。由于技术的商业适用性有所提高，投资这些行业的资本供应增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手，无论是单独还是与合作伙伴一起，都可能成功地开发、收购或独家许可比我们的候选产品更有效、更安全、更易于商业化或成本更低的药物或生物制剂，或者可能开发出我们开发技术和产品可能需要的专有技术或获得专利保护。
具体而言，工程化T细胞面临来自多家公司的激烈竞争。其他疗法的成功可能会影响我们的监管策略，并延迟或阻碍监管部门对我们候选产品的批准。即使我们获得了监管部门对候选产品的批准，竞争对手产品的可用性和价格也可能会限制需求以及我们能够为候选产品收取的价格。如果我们的候选产品的接受受到价格竞争或医生不愿改变现有方法的阻碍，我们可能无法实施我们的商业计划
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对我们的候选产品进行治疗，或者如果医生改用其他新药或生物制剂，或者选择保留我们的候选产品以供在有限的情况下使用。有关我们比赛的更多信息，请参阅 “第 1 项。我们的年度报告中的 “商业—竞争”。
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功吸引和留住高素质的人才，我们可能无法成功实施我们的业务战略。*
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业中的竞争能力取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员，包括我们的执行主席、我们的总裁兼首席执行官、我们的首席财务官、我们的研发执行副总裁兼首席医疗官、我们的首席技术官和我们的总法律顾问。我们的任何执行官、其他关键员工以及其他科学和医学顾问失去服务，以及我们无法找到合适的替代者，都可能导致产品开发延迟并损害我们的业务。
我们几乎所有的业务都是在南旧金山的工厂进行的。该地区是许多其他生物制药公司和许多学术和研究机构的总部。我们的市场上对熟练人才的竞争非常激烈，这可能会限制我们以可接受的条件或根本无法雇用和留住高素质人才的能力。我们在2021年的流失率比往年更高，持续的人员流失可能导致招聘和留用成本增加，将管理时间转移到处理留用问题上，并扰乱业务。
为了鼓励有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供了股票期权和限制性股票单位（RSU）奖励，这些奖励会随着时间的推移而归属。随着时间的推移归属的股票期权和RSU奖励对员工的价值可能会受到我们股价变动的重大影响，这种变动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司更有利可图的报价。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员可能会在短时间内终止与我们的合作。尽管我们与主要员工签订了雇佣协议，但这些雇佣协议规定了随意就业，这意味着我们的任何员工都可以随时离职，无论是否发出通知。我们不为这些人的生命或我们任何其他员工的生命保障 “关键人物” 保险。我们的成功还取决于我们能否继续吸引、留住和激励高技能的初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员。
我们发展迅速，需要继续扩大组织规模，在管理这种增长方面我们可能会遇到困难。*
截至2021年8月2日，我们有285名全职员工。随着我们的开发、制造和商业化计划和战略的发展，我们迅速扩大了员工队伍，预计将增加管理、运营、销售、研发、营销、财务和其他人员。当前和未来的增长给管理层成员带来了显著的额外责任，包括：
•识别、招聘、整合、保留和激励其他员工；
•有效管理我们的内部开发工作，包括候选产品的临床和 FDA 审查流程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及
•改善我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩和将候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理增长的能力，而我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动上转移开，以便将大量时间用于管理这些增长活动。 我们建立组织和管理员工的能力也受到 COVID-19 疫情的影响，因为我们的许多员工都在家兼职或全职工作。
我们目前在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问，而且在可预见的将来将继续依赖这些组织。无法保证独立组织、顾问和顾问会在需要时继续及时向我们提供服务，也无法保证我们能找到合格的替代者。如果我们将员工错误地归类为顾问，我们也可能受到处罚或其他责任。此外，如果我们无法有效管理外包活动，或者顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。无法保证我们会成为
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能够管理我们现有的顾问或以经济合理的条件寻找其他合格的外部承包商和顾问，或者完全可以这样做。
如果我们无法通过雇用和留住员工以及扩大顾问和承包商群体来有效扩大我们的组织，我们可能无法成功完成进一步开发、制造和商业化候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发、制造和商业化目标。
将来，我们可能会组建或寻求额外的战略联盟或签订额外的许可安排，但我们可能没有意识到此类联盟或许可安排的好处。
我们可能会组建或寻求额外的战略联盟，创建合资企业或合作关系，或者与第三方签订额外的许可协议，我们认为这将补充或加强我们对候选产品和未来可能开发的任何候选产品的开发和商业化工作。这些关系中的任何一种都可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行会稀释现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为候选产品建立战略伙伴关系或其他替代安排的努力可能无法取得成功，因为他们可能被视为尚处于开发阶段，无法进行协作，而且第三方可能不认为我们的候选产品具有证明安全性和有效性的必要潜力。就某些迹象而言，任何延迟签订与候选产品相关的新战略合作协议都可能延迟我们在某些地区的候选产品的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。
如果我们许可产品或收购企业，如果我们无法成功地将其与现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法从此类交易中受益。例如，我们与Cellectis、Servier、Notch和SpringWorks的协议要求进行大量的研发，而这可能不会导致候选产品的开发和商业化。我们无法确定在战略交易或许可之后，我们将实现证明此类交易合理的业绩、收入或特定净收入。
我们可能无法意识到收购资产或其他战略交易的好处。
我们持续积极评估各种战略交易。我们可能会收购其他业务、产品或技术，并寻求合资企业或投资补充业务。我们的战略交易，包括从辉瑞收购CAR T电池资产、获得Cellectis、Servier和Notch的许可、与Overland Pharmicals（CY）Inc.的合资企业以及未来的任何战略交易的成功取决于所涉及的风险和不确定性，包括：
•与收购的公司或合资企业相关的意外负债；
•难以将收购的人员、技术和运营整合到我们现有的业务中；
•留住关键员工；
•将管理时间和精力从运营我们的业务转移到管理战略联盟或合资企业或收购整合挑战上；
•我们的支出增加，可用于运营和其他用途的现金减少；
•此类交易导致我们与合作者或供应商的关系中断或终止；以及
•与收购的业务或合资企业有关的可能的注销或减值费用。
如果发生任何这些风险或不确定性，我们可能无法实现任何收购或战略交易的预期收益。
此外，外国收购和合资企业还面临其他风险，包括与跨不同文化和语言的业务整合相关的风险、货币风险、海外业务的潜在不利税收后果以及与特定国家相关的特定经济、政治和监管风险。例如，我们与Overland Pharmicals（CY）Inc. 的合资企业可能在中国、台湾、韩国或新加坡生产或交付我们的候选许可产品时遇到困难，这可能会阻碍我们在该地区开发或商业化许可候选产品。该合资企业将来还将需要我们提供大量的财务支持
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或第三方，未来对合资企业的任何融资都将增加我们的支出或稀释我们在合资企业中的所有权。
未来的收购或处置可能导致我们的股权证券发行可能被稀释，产生债务、或有负债或摊销费用或商誉注销，所有这些都可能损害我们的财务状况。
我们将需要大量额外融资来开发我们的产品和实施我们的运营计划。如果我们未能获得额外的融资，我们可能无法完成候选产品的开发和商业化。*
我们预计将花费大量资金来开发和制造我们的候选产品。我们将需要大量额外融资来开发我们的产品和实施我们的运营计划。特别是，我们将需要大量额外融资，以使我们的产品能够商业化生产，并在多个地区启动和完成多种产品的注册试验。此外，如果获得批准，我们将需要大量额外资金才能推出和商业化我们的候选产品。
截至2021年6月30日，我们有9.132亿美元的现金、现金等价物和投资。情况的变化可能导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的要快得多，并且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比目前预期更多的钱。如果我们选择比目前计划更快地扩张，我们可能还需要比目前预期更快地筹集更多资金。无论如何，我们将需要额外的资金来进一步开发和商业化我们的候选产品，包括为我们的内部制造能力提供资金。
我们无法确定是否会以可接受的条件提供额外资金，或者根本无法确定。我们没有承诺的额外资金来源，如果我们无法筹集足够数额或条件的额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止候选产品或其他研发计划的开发或商业化。如果我们无法履行协议规定的付款义务，我们的许可协议也可能被终止。我们可能被要求在比预期的更早阶段为候选产品寻找合作者，或者以不利的条件在我们自己寻求开发或商业化的市场中放弃或以不利的条件许可我们对候选产品的权利。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩，并导致普通股价格下跌。
如果我们的安全措施或CRO、CMO、合作者、承包商、顾问或其他我们所依赖的第三方的安全措施现在或将来受到损害，或者我们的信息技术、软件、服务、网络、通信或数据的安全性、机密性、完整性或可用性受到损害、限制或失败，我们可能会受到重大不利影响，包括但不限于我们的运营（包括我们的临床试验）的重大中断我们的声誉、巨额罚款、处罚和责任，或者违反或触发数据保护法、隐私政策和数据保护义务的行为。*
在我们的正常业务过程中，我们可能会收集、处理、存储和传输专有、机密和敏感信息，包括我们或其他方拥有或控制的个人信息（包括健康信息）、知识产权、商业秘密和专有商业信息。我们还可能与我们的合作伙伴、CRO、CMO 或其他第三方共享敏感信息。
我们的内部计算机系统以及我们的CRO、CMO、合作者和其他承包商或顾问的系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、网络安全威胁以及电信和电气故障的损坏。此外，COVID-19 疫情加剧了我们对信息技术系统的依赖，因为我们的许多关键业务活动目前都是远程进行的。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加，并且变得越来越难以被发现。网络攻击可能包括但不限于敌对外国政府或国家支持的行为者的不当行为、工业间谍活动、电汇欺诈和其他形式的网络欺诈、部署有害恶意软件、拒绝服务、社会工程欺诈、网络钓鱼攻击、病毒、勒索软件、供应链攻击或其他威胁或试图威胁数据安全、机密性、完整性和可用性的手段。我们也可能成为服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他计算机资产丢失、广告软件或其他类似问题的对象。特别是，勒索软件攻击，包括来自有组织犯罪威胁参与者、民族国家和民族国家支持的行为者的攻击，变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营严重中断、延迟或中断，我们的临床试验中断，数据丢失（包括与之相关的数据）
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临床试验）、恢复数据或系统的巨额费用、声誉损失和资金转移。同样，供应链攻击的频率和严重性也有所增加，我们无法保证供应链中的第三方和基础设施没有受到损害，也不能保证它们不包含可能导致我们的系统和网络或我们所依赖的第三方的系统和网络遭到入侵的可利用缺陷或漏洞。
我们可能会花费大量资源，从根本上改变我们的业务活动和实践，或者修改我们的运营，包括我们的临床试验活动或信息技术，以防范安全事件，缓解、检测和修复漏洞。适用的数据保护法律、隐私政策或其他义务可能要求我们实施特定的安全措施或使用行业标准或合理的措施，我们可能会为此花费大量资源。
尽管我们投入了资源来保护我们的信息系统，但无法保证我们的努力能够防止信息安全漏洞，这些漏洞会对我们造成业务、法律、财务或声誉损害，或者会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。成功的网络攻击可能导致知识产权、数据被盗或破坏，或以其他方式挪用资产、经济损失，或者以其他方式泄露我们的机密或专有信息并中断我们的运营。根据州、联邦和国际法，任何未能防止或减轻安全漏洞或不当访问、使用或披露我们的临床数据或患者个人数据都可能导致重大责任，并可能对我们的声誉造成重大不利影响，影响我们进行临床试验的能力，并可能扰乱我们的业务。此外，安全事件或感知到的安全事件还可能导致政府执法行动、额外的报告和/或监督、诉讼、暂时或永久禁止全部或部分个人数据处理，或其他补救措施和后果。此外，安全事件可能导致资金被转移，我们的运营和服务中断、延迟或中断，包括勒索软件攻击所致。我们的信息技术或电信系统或第三方服务提供商使用的系统出现故障或严重停机可能会严重中断我们的运营，包括使我们无法进行临床试验、测试或研发活动，并使我们无法管理业务的管理方面。
此外，未能维持与安全漏洞和总体网络安全相关的有效内部会计控制可能会影响我们编制及时、准确的财务报表的能力，并使我们受到监管审查。第三方提供商未能防止或减轻安全漏洞或不当访问或披露此类信息的任何行为都可能对我们产生类似的不利后果。
适用的数据保护法律、隐私政策和数据保护义务可能要求我们向相关利益相关者通报安全事件，包括受影响的个人、合作伙伴和监管机构。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致重大负面影响，包括但不限于负面宣传、对我们的安全措施失去信心或违反合同索赔。如果我们未能遵守适用的数据保护法、隐私政策或与信息安全或安全事件相关的数据保护义务，则无法保证我们合同中的责任限制是可执行的或充分的，也无法保证我们免受责任或损害。
我们无法确定我们的保险范围是否足以保护我们免受或充分减轻因我们的隐私和安全实践、处理或其他安全事件而产生的索赔、成本、费用、诉讼、罚款、业务损失、数据丢失、监管行动或重大不利影响方面的责任或损害，也无法确定此类保险是否将继续以商业上合理的条款提供或根本无法保障。
美国食品药品管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金变化可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式使这些机构无法履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
美国食品和药物管理局审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法规、监管和政策变化以及业务中断，例如 COVID-19 疫情造成的业务中断。因此，近年来，该机构的平均审查时间有所波动。此外，政府对美国证券交易委员会和我们运营可能依赖的其他政府机构（包括为研发活动提供资金的机构）的资金受政治进程的约束，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。
美国食品药品管理局和其他机构的中断也可能缩短必要政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年中，美国政府已多次关闭，某些监管机构，例如FDA和SEC
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不得不让关键的FDA、SEC和其他政府雇员休假并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续运营。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
除了上述 COVID-19 疫情或网络安全攻击造成的业务中断外，我们的运营以及我们的首席营销官、首席营销官、CRO、临床试验场所以及其他承包商和顾问的运营可能会受到其他干扰，包括地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医学流行病和其他自然或人为灾害或业务中断造成的干扰，我们正在应对这些干扰主要是自保。这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。
如果我们或供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们生产候选产品的能力可能会受到干扰。我们的公司总部和制造工厂位于加利福尼亚州，靠近重大地震断层和火灾区。位于重大地震断层和火灾区附近并在某些地理区域进行整合对我们、我们的重要供应商和一般基础设施的最终影响尚不清楚，但如果发生重大地震、火灾或其他自然灾害，我们的运营和财务状况可能会受到影响。
我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接地受到联邦、州、地方和外国医疗保健欺诈和滥用法、虚假索赔法、健康信息隐私和安全法以及其他医疗保健法律和法规的约束。如果我们或我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商违反这些法律，我们可能会面临严厉的处罚。*
除其他外，这些法律可能会影响我们的临床研究计划，以及我们拟议和未来的销售、营销和教育计划。特别是，医疗保健用品和服务的推广、销售和营销受旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律和法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励和其他业务安排。我们还可能受到有关可识别患者信息的隐私和安全、价格报告、虚假索赔和提供者透明度的联邦、州和外国法律的约束。如果发现我们的业务违反了适用于我们的任何法律，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。
我们受到严格且不断变化的隐私法律、法规和标准以及与数据隐私和安全相关的政策、合同和其他义务的约束。我们实际或被认为未能遵守此类义务可能会导致执法或诉讼（可能导致罚款或处罚）、临床试验或产品商业化中断、声誉损害或其他不利的业务影响。*
我们收集、接收、存储、处理、使用、生成、转移、披露、提供访问、保护和共享个人信息和其他敏感信息，包括但不限于专有和机密的商业信息、商业秘密、知识产权以及我们收集的与临床试验相关的患者信息。因此，我们正在或可能受到许多联邦、州、地方和国际数据隐私和安全法律、法规、指南和行业标准的约束，以及适用于我们处理个人数据和代表我们处理个人数据和处理个人数据的外部和内部隐私和安全政策、合同和其他义务的约束。
例如，经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（HITECH）及其各自的实施条例修订的1996年联邦《健康保险流通与责任法》（HIPAA）及其各自的实施条例对个人身份健康信息的隐私、安全和传输提出了要求。除其他外，HITECH通过其实施条例使HIPAA的某些隐私和安全标准直接适用于业务伙伴，其定义为受HIPAA监管的职能或活动的受保实体及其承保分包商创建、接收、维护或传输受保护的健康信息的个人或组织，但受保实体的工作人员除外。
在美国以外，有关隐私、数据保护和信息安全的法律、法规和行业标准越来越多。例如，欧洲经济区 (EEA) 个人数据的收集和使用受《通用数据保护条例》(GDPR) 管辖。GDPR 对个人数据的控制者和处理者提出了严格的要求，例如，包括更严格地向个人披露信息，加强个人数据权利制度，缩短数据泄露通知时间，限制信息保留，增加与健康数据等特殊数据类别相关的要求以及额外义务
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当我们就个人数据处理与第三方处理者签订合同时。GDPR还对将个人数据从欧洲经济区转移到美国和其他被认为不提供 “充分” 隐私保护的第三国施加了严格的规定。如果我们无法实施有效的合规机制，将个人数据从欧洲经济区跨境传输到美国，我们可能会面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止在欧洲经济区或英国处理或转移个人信息的禁令。无法将个人信息从欧洲导入美国 可能会限制我们在欧洲开展临床试验活动的能力，限制我们与CRO、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法约束的公司合作的能力，并要求我们以巨额费用提高我们在欧洲的数据处理能力。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和法规，限制个人数据的处理，包括遗传、生物识别或健康数据。
GDPR 适用于域外法权，我们可能受到 GDPR 的约束，因为我们的数据处理活动涉及位于欧盟的个人的个人数据，例如与我们的欧盟临床试验相关的个人数据。不遵守GDPR的要求和欧盟成员国适用的国家数据保护法可能会被处以最高20,000,000欧元的罚款或上一个财政年度全球年总营业额的4％（以较高者为准），并处以其他行政处罚。GDPR 法规可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和责任，我们可能被要求制定其他机制来确保遵守新的数据保护规则。这可能很繁重，可能会中断或延迟我们的开发活动，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
此外，加利福尼亚州最近颁布了被称为美国第一部 “类似 GDPR” 的法律。 它被称为《加州消费者隐私法》（CPPA），它为消费者创造了新的个人隐私权（该词在法律中有广泛的定义），并对处理消费者或家庭个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务。 CCPA要求受保公司向加州消费者提供新的披露信息，为这些消费者提供选择退出某些个人信息销售的新方式，并允许对数据泄露提出新的诉讼理由。尽管CCPA对临床试验数据的豁免有限，但随着我们业务的发展，CCPA可能会开始适用并对我们的业务活动产生重大影响，并举例说明我们的业务容易受到与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。 此外，预计将于2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案（CPRA）将扩大CCPA的适用范围。 此外，其他州已经颁布或提出了数据隐私法，例如弗吉尼亚州和科罗拉多州，这可能会使法律环境进一步复杂化并增加合规成本。
与数据隐私和安全相关的义务的数量和范围正在发生变化，具体取决于不同的应用和解释，各司法管辖区之间可能不一致或相互冲突。因此，为准备和履行这些义务需要大量资源，也需要对我们的技术、系统和实践以及代表我们处理个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商、顾问或其他第三方的技术、系统和实践进行潜在的重大更改。
尽管我们努力遵守我们发布的政策、其他文件以及所有适用的隐私和安全法律、法规和指南，但我们有时可能没有这样做，或者可能被视为未能这样做。 此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的员工、第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问未能遵守我们的政策和文件，我们可能无法成功实现合规。如果我们未能履行或被认为未能履行或遵守与数据隐私和安全相关的义务，我们可能会面临政府执法行动，包括调查、罚款、处罚、审计和检查；额外的报告要求和/或监督；临时或永久禁止对个人数据的全部或部分处理；下令销毁或不使用个人数据；以及对公司官员的监禁。 此外，个人或其他相关利益相关者可以就我们实际或被认为未能遵守我们的数据隐私和安全义务而起诉我们，包括但不限于集体诉讼。这些事件中的任何一个都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，并可能导致实际或潜在客户、合作者或合作伙伴流失；中断或停止临床试验；导致无法处理个人数据或无法在某些司法管辖区开展业务；限制我们开发或商业化产品的能力；或要求我们修改或重组我们的业务。此外，即使我们不承担责任，此类诉讼的辩护也可能既昂贵又耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务或产生其他重大不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担巨额责任，并可能被要求限制候选产品的商业化。
由于对候选产品进行了临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品导致或是，我们可能会被起诉
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被认为会造成伤害或在临床测试、制造、营销或销售期间被发现不合适。任何此类产品责任索赔都可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反担保的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们无法成功地为自己辩护，免受产品责任索赔，我们可能会承担巨额责任或被要求限制候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财务和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
•对我们的候选产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者的退出；
•监管机构启动调查；
•为相关诉讼进行辩护的费用；
•分散管理层的时间和资源；
•向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；
•产品召回、撤回或贴标、营销或促销限制；
•收入损失；
•耗尽所有可用的保险和我们的资本资源；
•无法将任何候选产品商业化；以及
•我们的股价下跌。
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险来防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻碍或抑制我们单独或与企业合作者共同开发的产品的商业化。我们的保险单也可能有各种例外情况，我们可能会面临我们没有承保范围的产品责任索赔。尽管我们已经获得并有望获得临床试验的临床试验保险，但我们可能必须支付法院裁定或和解协议中商定的金额，这些金额超出了我们的承保范围或保险未涵盖的金额，而且我们可能没有或无法获得足够的资金来支付此类款项。即使我们与任何未来公司合作者的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，此类赔偿可能无法获得或不充分。
我们利用净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。*
根据2017年颁布的经冠状病毒援助、救济和经济安全法（CARES法案）修改的非正式名称为《减税和就业法》（税收法）的立法，从2017年12月31日之后的纳税年度开始的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中，此类联邦净营业亏损的可扣除性仅限于应纳税所得额的80％。目前尚不确定各州是否以及将在多大程度上遵守《税收法》或《CARES法案》。根据经修订的1986年《美国国税法》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司 “所有权变更”（通常定义为在滚动的三年期内，某些股东的股权所有权（按价值计算）的变化超过50个百分点），则公司使用其变更前的净营业亏损结转额和其他变更前的税收属性来抵消其变更后的所得税或税收的能力可能会受到限制。由于我们在2018年10月的首次公开募股以及自公司成立以来发生的私募和其他交易，我们可能经历了 “所有权变更”。由于股票所有权的后续变化，我们未来也可能会经历所有权的变化。我们预计，在可预见的将来，净亏损将大幅增加，而我们利用与任何此类亏损相关的净营业亏损结转来抵消未来应纳税所得额的能力可能会受到限制，前提是我们未来发生的所有权变动。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用净营业亏损结转额或以其他方式受到限制，这可能会加速或永久增加所欠的州税。例如，加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消2019年之后和2023年之前的纳税年度的应纳税收入。因此，我们可能无法使用净营业亏损结转额和其他税收属性的全部或重要部分，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。
与我们依赖第三方相关的风险
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我们依赖并将继续依靠第三方来进行临床试验。如果这些第三方未能成功履行合同职责或在预期的最后期限之前完成任务，我们可能无法获得监管部门对候选产品的批准或商业化。
我们依赖并将继续依赖独立研究者和合作者，例如大学、医疗机构、CRO和战略合作伙伴，根据与我们达成的协议进行临床前和临床试验。
我们与CRO和研究机构协商预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表延迟和成本增加。在临床试验过程中，我们将严重依赖这些第三方，我们仅控制其活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行，并且我们对第三方的依赖不会解除我们的监管责任。我们和这些第三方必须遵守良好临床规范（GCP），这些规范是美国食品药品管理局和类似的外国监管机构针对临床开发中的候选产品实施的法规和指南。监管机构通过定期检查试验发起人、主要调查人员和试验现场来执行这些GCP。如果我们或其中任何第三方未能遵守适用的GCP法规，则我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，经过检查，此类监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP生产的生物制品进行，并且需要大量的测试患者。我们或这些第三方未能遵守这些法规或招募足够数量的患者都可能需要我们重复临床试验，这将延迟监管部门的批准程序。此外，如果这些第三方中的任何一个违反了联邦或州的欺诈和滥用行为或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，则我们的业务可能会受到影响。
进行临床试验的任何第三方都是我们的员工，也不会是我们的员工，除了根据我们与此类第三方的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床前、临床和非临床项目投入足够的时间和资源。这些第三方还可能与包括我们的竞争对手在内的其他商业实体有关系，他们也可能正在为这些实体进行临床研究或其他药物开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能成功履行合同义务或义务或在预期的最后期限之前完成任务，如果需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床协议或监管要求或其他原因而受到损害，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法完成候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功商业化。结果，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创收的能力可能会受到延迟。
如果我们与试验网站或未来可能使用的任何 CRO 的关系终止，我们可能无法与替代试验网站或 CRO 达成协议，也无法按照商业上合理的条款达成协议。更换或增加第三方来进行我们的临床试验涉及大量成本，需要大量的管理时间和精力。此外，当新的第三方开始工作时，还有一个自然的过渡期。结果，会出现延迟，这可能会严重影响我们满足所需临床开发时间表的能力。
我们依靠第三方来制造和储存我们的临床产品用品，如果获得批准，我们可能不得不依靠第三方来生产和加工我们的候选产品。*
我们的候选产品由我们的首席营销官在美国制造，我们管理供应的所有其他方面，包括规划、首席营销官监督、处置和分销物流。过去，Servier 负责 UCART19 的制造，并遇到过 UCART19 供应问题，这限制了其过去招募新患者的能力。无法保证我们将来不会遇到供应或制造问题。
尽管我们正在开发自己的细胞疗法制造工厂，但我们目前必须依靠外部供应商来制造供应品和加工我们的候选产品。我们没有与 CMO 签订生产我们的细胞疗法或 ALLO-647 的长期协议。 如果我们无法按可接受的条件或根本无法与CMO签订合同，我们的临床开发计划将被推迟，我们的业务将受到严重损害。
我们尚未使候选产品以商业规模生产或加工，可能无法实现制造和加工，也可能无法创建批量生产的现成产品库存以满足对任何候选产品的需求。我们的临床供应也仅限于少量，在供应中发现的任何潜在缺陷都可能大大延迟我们的开发时间表。
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我们还没有足够的信息来可靠地估计候选产品的商业制造和加工成本，生产和加工候选产品的实际成本可能会对候选产品的商业可行性产生重大不利影响。因此，我们可能永远无法开发出商业上可行的产品。
此外，我们对有限数量的第三方制造商的预期依赖使我们面临以下风险：
•由于潜在制造商的数量有限，而且美国食品和药物管理局可能对任何替代承包商有疑问，我们可能无法按可接受的条件或根本无法确定制造商。这可能需要新的测试和监管互动。此外，在收到美国食品药品管理局的问题（如果有）后，必须对新的制造商进行产品生产方面的培训，或者开发基本上等效的生产工艺。
•我们的第三方制造商可能无法及时配制和制造我们的产品，也无法生产满足我们的临床和商业需求（如果有）所需的数量和质量。
•合同制造商可能无法正确执行我们的制造程序。
•制造商需要接受美国食品和药物管理局（FDA）、缉毒局和相应的国家机构的定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商遵守这些法规和标准的情况。
•对于第三方制造商在我们产品的制造过程中所做的任何改进，我们可能不拥有或可能必须共享知识产权。
•我们未来的合同制造商可能无法按协议行事，也可能无法在提供我们的临床试验或成功生产、储存和分销我们的产品所需的时间内继续从事合同制造业务。
•我们的第三方制造商可能会违反或终止与我们的协议。
如上所述，我们的合同制造商也将面临我们在发展自己的制造能力时所面临的相同风险。为了应对 COVID-19 的传播，我们的 CMO 也可能被要求关闭，或者他们可能会优先生产 COVID-19 疗法或疫苗。此外，我们的首席营销官对原材料的储存负有一定的责任，过去曾丢失或未能充分储存我们的原材料。我们还依赖第三方来存储我们已发布的候选产品，任何未能充分存储候选产品都可能导致我们的开发时间表严重延迟。原材料或候选产品的任何额外或未来损坏或损失都可能对我们生产和供应候选产品的能力产生重大影响。这些风险中的每一项都可能延迟我们的临床试验、美国食品药品管理局的批准或候选产品的商业化，或者导致成本上涨或剥夺我们潜在的产品收入。
此外，在向患者交付之前，我们将依靠第三方对我们的候选产品进行释放测试。如果这些检查做得不当，测试数据不可靠，患者可能会面临严重伤害的风险。
我们依靠T细胞的捐赠者来制造我们的候选产品，如果我们不能从合格的捐赠者那里获得足够的T细胞供应，这些候选产品的开发可能会受到不利影响。
与自体 CAR T 公司不同，我们依赖于获得健康的捐赠材料来制造我们的候选产品。健康的供体T细胞的类型和质量各不相同，这种变异使得生产标准化候选产品变得更加困难，也使得这些候选产品的开发和商业化路径更加不确定。我们已经开发出一种筛选工艺，旨在提高用于制造我们的CAR T细胞候选产品的T细胞的质量和一致性，但是我们的筛选过程可能无法识别出合适的供体材料，我们可能会在生产后发现材料存在故障。我们可能还必须更新规范，以应对可能出现的新风险，例如筛查新病毒。
我们对捐赠材料有严格的规范，其中包括监管机构要求的规格。如果我们无法识别和获得符合规格的捐赠材料，无法就适当的规格与监管机构达成协议，也无法解决捐赠者T细胞的变异性，则我们生产的候选产品可能存在不一致之处，或者我们可能无法按预期的时间表启动或继续正在进行的临床试验，这可能会损害我们的声誉并对我们的业务和前景产生不利影响。
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此外，由于政府对商业活动和旅行的限制，供应商过去一直无法在 COVID-19 疫情期间获得捐赠物资。尽管我们手头有捐赠物资，而且我们的供应商目前能够向我们提供捐赠物资，但如果 COVID-19 疫情持续下去，我们的供应商无法获得捐赠物资，我们可能再也没有足够的捐赠材料来制造我们的候选产品。
基于细胞的疗法依赖于特殊原材料的供应，而我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得这些原材料。*
我们的候选产品需要许多特种原材料，包括提供CAR序列和电穿孔技术的病毒载体，其中一些是由资源和经验有限的小公司生产的，无法支持商业产品，供应商可能无法提供符合我们规格的原材料。我们没有与许多供应商签订合同，我们可能无法以可接受的条件或根本无法与他们签订合同。在 COVID-19 疫情期间，许多供应商缩减了业务或将业务重点放在支持 COVID-19 疗法和疫苗上，我们和供应商采购原材料的能力受到了影响。因此，我们在接收支持临床或商业生产的关键原材料方面可能会出现延迟或无法完全获得这些原材料的情况。某些原材料还需要第三方测试，一些测试服务公司可能没有能力或无法进行我们要求的测试。
此外，我们的许多供应商通常支持血液类医院业务，通常没有能力支持生物制药公司根据cGMP生产的商业产品。供应商可能没有能力支持我们的需求，尤其是在FDA检查或医疗危机（例如大面积污染）等非常规情况下。我们还面临着从其他细胞疗法公司争夺供应的竞争。 这种竞争可能使我们难以以商业上合理的条件或及时的方式获得原材料或对此类材料进行测试。
一些原材料目前可从单一供应商或少数供应商处获得。我们无法确定这些供应商是否会继续营业，也无法确定我们的竞争对手或另一家对继续为我们的预期目的生产这些材料不感兴趣的公司不会收购它们。此外，与新供应商建立关系所需的交货时间可能很长，如果我们必须切换到新的供应商，我们可能会延迟满足需求。为使新供应商获得资格所花费的时间和精力，包括满足此类资格的任何监管要求，都可能导致成本增加、资源转移或制造产量降低，所有这些都将对我们的经营业绩产生负面影响。此外，我们可能无法以商业上合理的条件与新供应商签订协议，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们或我们的第三方供应商以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险、非危险、生物或其他材料，我们可能对损害承担责任。
我们的研发活动涉及控制使用潜在危险物质，包括化学和生物材料。我们和我们的供应商受管理医疗和危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的美国联邦、州和地方法规的约束。尽管我们认为我们和供应商使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但我们和我们的供应商无法完全消除医疗或危险材料造成的污染或伤害的风险。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或者地方、市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。如果发生事故，我们可能会承担损害赔偿责任或处以罚款，并且责任可能超出我们的资源。我们没有任何医疗或危险材料所产生的责任保险。遵守适用的环境法律和法规非常昂贵，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产工作，这可能会损害我们的业务、前景、财务状况或经营业绩。
与政府监管相关的风险
美国食品药品管理局的监管批准程序漫长而耗时，我们的候选产品的临床开发和监管批准可能会出现严重延迟。
药品（包括生物制剂）的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销受美国食品药品管理局和其他监管机构的广泛监管。在我们获得美国食品药品管理局对生物制剂许可申请（BLA）的批准之前，我们不得在美国销售任何生物药品。我们之前没有向FDA提交过BLA，也没有向外国同类机构提交过类似的批准申请。BLA 必须包括大量的临床前和临床数据以及支持信息
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确定候选产品对每种所需适应症的安全性和有效性。BLA 还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。
我们预计，候选产品的新颖性质将在获得监管部门批准方面带来进一步的挑战。例如，美国食品药品管理局在癌症异基因T细胞疗法的商业开发方面的经验有限。我们也可能要求监管部门按靶点批准未来的基于CAR的候选产品，无论癌症类型或来源如何。如果我们的临床试验仅涉及某些来源的癌症，FDA可能难以接受这一点。FDA还可能要求一个专家小组（称为咨询委员会）来讨论安全性和有效性数据是否足以支持许可。咨询委员会的意见虽然不具有约束力，但可能会对我们根据已完成的临床试验获得候选产品许可的能力产生重大影响，因为美国食品药品管理局经常遵守咨询委员会的建议。因此，我们的候选产品的监管批准途径可能不确定、复杂、昂贵和漫长，因此可能无法获得批准。
我们还可能由于各种原因而延迟完成计划的临床试验，包括与以下有关的延迟：
•获得监管机构授权以开始试验（如果适用）；
•是否有财政资源来开始和完成计划中的审判;
•与潜在的CRO和临床试验机构就可接受的条款达成协议，协议的条款可能需要进行广泛协商，并且在不同的CRO和试验场所之间可能会有很大差异；
•在每个临床试验场所获得独立的IRB的批准；
•获得监管部门和其他方面的批准，以修改临床试验的进行；

•招募合适的患者参与试验；
•让患者完成试验，包括让参加临床试验的患者在候选产品生产并返回现场之前退出试验，或者返回接受治疗后的随访；
•偏离试验方案或退出试验的临床试验地点；
•解决试验过程中出现的任何患者安全问题；
•增加新的临床试验地点；或
•根据cGMP生产足够数量的合格材料，并提供用于临床试验的候选产品。
如果医生遇到悬而未决的伦理问题，即让患者参加我们候选产品的临床试验，而不是开出已确立安全性和有效性特征的现有治疗处方，我们也可能会遇到延误。此外，由于多种因素，包括未能按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明，我们、正在进行此类试验的机构的IRB或FDA或其他监管机构可能会暂停或终止临床试验使用有好处候选产品、政府法规或行政措施的变化、缺乏足够的资金来继续进行临床试验，或者基于数据安全监测委员会的建议。美国食品药品管理局对我们正在进行的临床试验数据的审查也可能导致我们的一项或多项临床试验的延迟、暂停或终止，这也将延迟或阻止我们计划中的其他临床试验的启动。如果我们的候选产品的任何临床试验终止或延迟完成，我们的候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力也将受到延迟。此外，任何延迟完成临床试验都会增加我们的成本，减缓我们的产品开发和批准流程，并危及我们开始销售产品和创收的能力。
导致或导致临床试验延迟开始或完成的许多因素最终可能导致我们的候选产品被监管部门拒绝。
我们预计，我们开发的候选产品将作为生物制品或生物制剂受到监管，因此它们可能比预期的更快地受到竞争。
2009年《生物制剂价格竞争与创新法》（BPCIA）是作为《患者保护和平价医疗法案》的一部分颁布的，该法案经2010年《医疗保健和教育协调法》（统称为
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《平价医疗法案》），为生物仿制药和可互换生物制品的批准建立简化途径。监管途径为FDA审查和批准生物仿制药确立了法律权限，包括可能根据生物仿制药与批准的生物制剂的相似性将其指定为 “可互换”。根据BPCIA，生物仿制药的申请要等到参考产品获得BLA批准12年后才能获得FDA的批准。该法律很复杂，仍在由美国食品和药物管理局解释和执行。因此，其最终影响、实施和含义受到不确定性的影响，并可能对我们生物产品的未来商业前景产生重大不利影响。
我们认为，我们开发的任何根据BLA在美国被批准为生物产品的候选产品都应符合12年的独家经营资格。但是，由于国会的行动或其他原因，这种排他性有可能缩短，或者美国食品药品管理局不会将相关候选产品视为竞争产品的参考产品，这有可能为仿制药竞争创造比预期更早的机会。此外，生物仿制药一旦获得批准，将在多大程度上以类似于非生物产品的传统仿制药替代方式取代任何一种参考产品尚不清楚，这将取决于一些仍在发展的市场和监管因素。
管理我们候选产品的监管格局尚不确定；与更成熟的基因疗法和细胞疗法产品相关的法规仍在制定中，监管要求的变化可能会导致我们的候选产品的开发延迟或停止，或者在获得监管部门批准方面产生意想不到的成本。
由于我们正在开发新的CAR T细胞免疫疗法候选产品，这些产品是独特的生物实体，因此我们将要遵守的监管要求尚不完全明确。即使对于属于基因疗法或细胞疗法类别的更成熟的产品，监管格局仍在发展。例如，管理基因疗法产品和细胞疗法产品的监管要求经常变化，将来可能会继续变化。此外，负责监管现有基因疗法产品和细胞疗法产品的部门存在大量重叠之处，有时甚至是不协调的。例如，在美国，美国食品和药物管理局在其生物制剂评估与研究中心（CBER）内设立了组织和先进疗法办公室（OTAT），前身为细胞、组织和基因疗法办公室（OCTGT），以合并对基因疗法及相关产品的审查，并成立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，负责就其审查向CBER提供建议。基因疗法临床试验还要接受机构生物安全委员会（IBC）的审查和监督，该委员会是一个地方机构委员会，负责审查和监督参与临床试验的机构进行的基础和临床研究。尽管美国食品药品管理局决定是否可以继续实施个别基因疗法方案，但审查过程和其他审查机构的决定可能会阻碍或延迟临床研究的启动，即使美国食品和药物管理局已经审查并批准了该研究的启动。相反，即使其他实体提供了积极的审查，美国食品药品管理局也可以将IND申请置于临床搁置状态。此外，每项临床试验必须由独立的IRB审查和批准，该机构将在每个进行临床试验的机构提供服务。此外，他人进行的基因疗法产品临床试验的不良进展可能导致美国食品药品管理局或其他监管机构更改我们任何候选产品的批准要求。
其他司法管辖区存在复杂的监管环境，我们可能会考虑为我们的候选产品寻求监管部门的批准，这使监管格局进一步复杂化。例如，在欧盟，根据关于先进疗法药品（ATMP）的第1394/2007号法规（EC），在EMA内部成立了一个名为先进疗法委员会（CAT）的特别委员会，负责评估ATMP的质量、安全性和有效性，并跟踪该领域的科学发展。ATMP 包括基因治疗产品以及体细胞疗法产品和组织工程产品。在这方面，欧洲药品管理局于2014年5月28日发布了一项建议，根据关于ATMP的第1394/2007号法规（欧洲共同体），将 UCART19 视为基因疗法产品。我们相信我们的其他候选产品可能会收到类似的推荐。
这些不同的监管审查委员会和咨询小组以及他们不时颁布的新指南或修订指南可能会延长监管审查程序，要求我们进行更多研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，延迟或阻止我们的候选产品的批准和商业化，或导致批准后的重大限制或限制。由于我们的CAR T细胞免疫疗法候选产品的监管格局是新的，因此与基因疗法产品和细胞疗法产品的监管相比，我们可能面临更加繁琐和复杂的法规。此外，即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，此类批准日后也可能会因为法规的变化或适用监管机构对法规的解释而被撤回。
延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管部门批准，或者在获得监管部门批准方面付出的意想不到的成本，可能会降低我们创造足够产品收入以维持业务的能力。
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美国食品药品管理局可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对CAR T细胞候选产品的批准。
如果我们正在进行和计划中的1期临床试验完成，假设数据为正面，我们预计将推进潜在的注册试验。美国食品药品管理局批准新的生物制剂或药物的一般方法是，发起人提供来自相关患者群体中相关生物制剂或药物的两项控制良好的3期临床研究的处置性数据。3期临床研究通常涉及数百名患者，成本高昂且需要数年才能完成。我们预计，ALLO-501A 和任何其他同种异体 CAR T 候选产品的注册试验旨在评估候选产品在一项关键的多中心临床试验中对已用尽可用治疗选择的患者的疗效。如果结果足够令人信服，我们打算与美国食品药品管理局就相关候选产品提交的BLA进行讨论。但是，我们没有得到FDA的任何协议或指导，即我们的监管发展计划足以提交BLA。例如，美国食品药品管理局可能要求我们对已批准的疗法（可能包括已批准的自体T细胞疗法）进行比较试验，这将大大延迟我们的开发时间并需要更多的资源。此外，美国食品药品管理局可能只允许我们评估失败或没有资格接受自体治疗的患者，这些患者极难治疗，以及晚期和侵袭性癌症患者，而我们的候选产品可能无法改善此类患者的预后。
鉴于 ALLO-501 和 ALLO-501A 之间的分子相似性，如果来自 ALLO-501 临床试验的新数据存在安全性或其他问题，我们在进行任何 ALLO-501A 的临床试验时可能会遇到更多困难。
美国食品药品管理局可能会加快批准我们的候选产品，作为加快批准的条件，美国食品药品管理局可能会要求获得加速批准的药物或生物制剂的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对不可逆的发病率或死亡率或其他临床终点的预期影响，并且该药物或生物制剂可能会受到美国食品药品管理局的撤回程序的约束，而停药程序的速度比常规批准的程序要快。我们认为，鉴于复发/复发性癌症患者的替代方案有限，我们的加速批准策略是有道理的，但美国食品药品管理局最终可能要求在获得批准之前进行3期临床试验，尤其是因为我们的候选产品代表一种新疗法。此外，随着新产品的批准，护理标准可能会发生变化，这些新产品与我们正在研究的适应症相同。这可能导致美国食品药品管理局或其他监管机构要求进行更多研究，以证明我们的候选产品优于新产品。
我们的临床试验结果也可能不支持批准。此外，我们的候选产品可能由于多种原因未能获得监管部门的批准，包括以下原因：
•FDA 或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；
•我们可能无法令FDA或类似的外国监管机构满意地证明我们的候选产品对任何拟议适应症是安全有效的；
•临床试验的结果可能不符合美国食品药品管理局或类似外国监管机构批准所需的统计学意义水平，包括由于患者群体的异质性；
•我们可能无法证明我们的候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；
•FDA 或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•从我们的候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以令美国食品药品管理局或类似的外国监管机构满意，不足以支持在外国司法管辖区提交BLA或其他类似申请，也不足以在美国或其他地方获得监管部门的批准；
•美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构将审查我们的制造过程并检查我们的商业制造设施，可能不会批准我们的制造工艺或设施；以及
•FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，使我们的临床数据不足以获得批准。
我们可能无法及时或根本无法获得监管部门对 ALLO-647 的批准，这可能会推迟我们的同种异体 T 细胞候选产品的批准或商业化。*
当我们同时开发 ALLO-647 以用作我们的异体 CAR T 细胞候选产品的淋巴消耗方案的一部分时，为双重批准 ALLO-647 和我们的任何 CAR T 细胞规划共同开发路径
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候选产品以及与美国食品药品管理局不同部门协调同步审查给我们带来了额外的监管不确定性，并可能延迟候选产品的开发。我们预计，美国食品药品管理局药物评估与研究中心部门将对 ALLO-647 的监管批准行使权力，而CBER部门将监督我们的异基因 CAR T 细胞候选产品的监管批准。
此外，我们预计监管机构将要求我们证明 ALLO-647 的安全性及其对淋巴消耗方案整体益处与风险比率的贡献，包括通过一组未接受 ALLO-647 的患者来证明。如果我们无法满足监管机构的任何要求，我们可能会被要求进行额外的临床研究。我们无法确定我们能否及时或根本成功地获得监管部门对 ALLO-647 的批准。ALLO-647 批准的任何延迟都可能延迟我们的同种异体 CAR T 细胞候选产品的批准或商业化。
再生医学高级疗法的称号可能不会加快开发或监管审查或批准程序，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。*
我们已获得 ALLO-715 的再生医学高级疗法 (RMAT) 称号，并可能为其他候选产品申请 RMAT 认证。2017年，美国食品药品管理局设立了RMAT认证，以加快对细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品或任何使用此类疗法或产品的组合产品的审查，但旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病症的有限例外情况，初步临床证据表明有可能满足此类疾病或病症未得到满足的医疗需求。RMAT认证具有潜在的好处，包括更频繁地与FDA会面，讨论候选产品的开发计划，以及滚动审查和优先审查的资格。获得 RMAT 称号的产品也可能有资格获得加速批准，前提是有合理可能预测长期临床益处的替代终点或中间终点，或者依赖从大量地点获得的数据，包括通过扩展到更多地点获得的数据。无法保证我们的任何其他候选产品都能获得 RMAT 认证。RMAT认证不会改变FDA的产品批准标准，也无法保证此类指定会加快审查或批准，也无法保证批准的适应症不会比指定所涵盖的适应症范围更窄。此外，如果随着临床数据的出现，资格标准不再得到满足，则可以撤销RMAT的称号。
我们计划为不同适应症的部分或全部候选产品寻求孤儿药认定，但我们可能无法获得此类称号，也无法维持与孤儿药指定相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入（如果有）减少。
根据《孤儿药法》，美国食品药品管理局可以对用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂授予孤儿称号，这种疾病或病症的定义是在美国患者人数少于20万，或者美国患者人数超过20万的疾病或病症，前提是没有合理的预期在美国开发和供应该药物或生物制剂的成本将从美国的销售中收回药物或生物制剂。为了获得孤儿药称号，必须在提交 BLA 之前提出申请。在美国，孤儿药指定使当事方有权获得经济激励措施，例如获得临床试验费用补助金的机会、税收优惠和用户费用减免。在美国食品药品管理局授予孤儿药称号后，美国食品药品管理局将公开披露该药物的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药的指定并不能在监管审查和批准程序中带来任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果获得孤儿药称号的产品随后首次获得美国食品药品管理局对其所患疾病的特定产品的批准，则该产品有权获得孤儿产品的独家经营权，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括BLA，在七年内以相同适应症销售相同的生物制剂（即具有相同主要分子结构特征的产品），除非在有限情况下，例如出现与具有孤儿药独家经营权的产品相比具有临床优势，或如果美国食品药品管理局发现孤儿药独家经营权的持有人没有证明它能够保证有足够数量的孤儿药的供应，以满足患有该药物所针对的疾病或病症的患者的需求。因此，即使我们的一种候选产品获得了孤儿独家经营权，FDA仍然可以批准其他不具有相同主要分子结构特征的生物制剂，用于治疗相同的适应症或疾病，或者在排他性期内将相同的生物制剂用于不同的适应症或疾病。此外，如果我们无法生产足够的产品供应，或者如果后续申请人表现出优于我们的产品的临床优势，FDA可以放弃孤儿独家经营权。
我们计划为特定孤儿适应症的部分或全部候选产品寻求孤儿药认定，这些产品在医学上有合理的使用依据。我们的一些候选产品针对的适应症不是孤儿适应症。此外，即使我们获得了孤儿药称号，如果我们寻求批准的适应症范围大于孤儿指定适应症，则在美国的独家销售权可能会受到限制，如果出现以下情况，则独家销售权可能会丧失
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美国食品药品管理局后来确定，指定申请存在重大缺陷，或者我们无法确保产品数量足以满足罕见疾病或疾病患者的需求，或者如果获得批准，后续申请人表现出优于我们的产品的临床优势。此外，尽管我们可能会为其他候选产品寻求孤儿药认定，但我们可能永远不会获得此类称号。
对涉及基因编辑的基因研究和疗法的负面公众意见和监管审查的加强可能会损害公众对我们候选产品的看法，或者对我们开展业务或获得候选产品监管部门批准的能力产生不利影响。
我们使用的基因编辑技术是新颖的。关于基因编辑不安全的说法可能会影响公众的看法，而包含基因编辑的产品可能无法获得公众或医学界的认可。特别是，我们的成功将取决于专门研究我们靶向疾病的医生开出我们的候选产品处方，以替代或补充可能有更多临床数据的现有的、更熟悉的治疗方法。对基因编辑的负面看法的任何增加都可能导致开我们的治疗处方的医生减少，也可能降低患者使用我们的治疗方法或参与我们候选产品的临床试验的意愿。此外，鉴于基因编辑和细胞疗法技术的新性质，政府可能会施加进口、出口或其他限制，以保持控制或限制这些技术的使用。例如，对向中国出口某些技术的任何限制都可能对我们和欧弗兰制药（塞浦路斯）公司成立的合资企业Allogene Overland Biopharm（CY）Limited（Allogene Overland）产生不利影响。在美国或国际上，负面公众舆论的增加或更严格的政府监管将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化或需求候选产品。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，这些产品也可能无法获得医生、患者、医院、癌症治疗中心和医学界其他人的市场认可。
使用工程化T细胞作为潜在的癌症治疗方法是最新进展，可能不会被医生、患者、医院、癌症治疗中心和医学界其他人广泛接受。 我们预计，大型骨髓移植中心的医生对我们的产品的市场接受度尤其重要，由于多种原因，我们可能无法教育他们了解使用我们的候选产品的好处。例如，我们将开发的某些候选产品靶向一种可能存在于癌细胞和非癌细胞上的细胞表面标记。我们的候选产品可能会杀死这些非癌细胞，这可能会导致不可接受的副作用，包括死亡。其他因素将影响我们的候选产品是否被市场接受，包括：
•我们的候选产品获得批准的临床适应症；
•医生、医院、癌症治疗中心和将我们的候选产品视为安全有效的治疗方法的患者；
•我们的候选产品相对于替代疗法的潜在和感知优势；
•任何副作用的患病率和严重程度；
•FDA 或其他监管机构的产品标签或产品说明书要求；
•FDA 批准的标签中包含的限制或警告；
•将我们的候选产品和竞争产品推向市场的时机；
•与替代疗法相关的治疗费用；
•第三方付款人和政府机构是否提供保险和足够的报销；
•在没有承保范围和第三方付款人和政府当局充分报销的情况下，患者愿意自付费用；
•相对方便和易于给药，包括与替代疗法和竞争疗法相比；以及
•我们销售和营销工作的有效性。
如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、医院、癌症治疗中心或医学界其他人的市场认可，我们将无法产生可观的收入。即使我们的产品获得市场认可，如果是新产品或
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引入的技术比我们的产品更受欢迎，更具成本效益或使我们的产品过时。
在某些细分市场，我们的候选产品的承保范围和报销可能有限或不可用，这可能使我们很难出售候选产品，如果获得批准，则很难获利。
如果获得批准，我们的候选产品的成功销售取决于保险的可用性以及第三方付款人的充足报销，包括医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划、管理式医疗组织和商业付款人等。我们获得监管部门批准的任何候选产品的承保范围和报销状况都存在重大不确定性。此外，由于我们的候选产品代表了治疗癌症的新方法，因此我们无法准确估计候选产品的潜在收入。
为其病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。从第三方付款人那里获得保险和足够的补偿对于接受新产品至关重要。
如果政府和其他第三方付款人未能提供保险和足够的补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性都可能受到影响。我们预计，药品定价的下行压力将继续。此外，保险政策和第三方补偿率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一种或多种产品获得了良好的承保范围和报销状态，但将来可能会实施不太优惠的保险政策和补偿率。
医疗改革的进展可能会对我们出售候选产品（如果获得批准）获利的能力产生负面影响。*
第三方付款人，无论是国内还是国外，还是政府还是商业，都在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健体系都发生了许多立法和监管变化，这些变化可能会影响我们出售候选产品的能力（如果获得批准）以盈利。特别是，2010年颁布了《平价医疗法案》。《平价医疗法案》及其实施条例除其他外，修订了制造商在医疗补助药品回扣计划下对承保门诊药品和某些生物制剂（包括我们的候选产品）向州和联邦政府支付的折扣的计算方法，提高了大多数制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，将医疗补助药品折扣计划扩大到使用医疗补助管理医疗组织中注册的个人的处方，要求制造商为某些品牌处方药缴纳新的年费和税款，并为增加联邦政府比较有效性研究的计划提供激励措施。此外，《平价医疗法案》允许各州实施更广泛的医疗补助计划资格标准，实施新的Medicare D部分覆盖差距折扣计划，扩大了根据公共卫生服务药品定价计划有资格获得折扣的实体，并成立了新的以患者为中心的结果研究所。《平价医疗法案》的某些方面面临法律和政治挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院以程序为由驳回了一项质疑，该质疑认为《平价医疗法案》完全违宪，因为 “个人授权” 已被国会废除。因此，《平价医疗法案》将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院作出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布行政命令，启动特别注册期，目的是通过平价医疗法案市场获得健康保险，该期从2021年2月15日开始，将持续开放至2021年8月15日。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健机会的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及为通过医疗补助或《平价医疗法案》获得健康保险设置不必要障碍的政策。《平价医疗法案》将来可能会受到司法或国会的质疑。目前尚不清楚任何此类挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》和我们的业务。
外国、联邦和州各级已经出台了旨在扩大医疗保健可及性、控制或降低医疗保健成本的立法和监管提案，并将继续出台。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。此类改革可能会对我们可能成功开发并可能获得监管部门批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。
医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的付款减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。此外，政府有可能采取更多行动来应对 COVID-19 疫情。
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与我们的知识产权相关的风险
我们依赖第三方许可的知识产权，其中任何许可的终止都可能导致重要权利的损失，这将损害我们的业务。
我们依赖专利、专有技术和专有技术，包括我们自己的专利、专有技术和从他人那里获得的许可。
我们在很大程度上依赖与辉瑞、Servier和Cellectis签订的许可协议。这些许可证可能会在某些条件下终止。这些许可证的任何终止都可能导致重要权利的丧失，并可能损害我们对候选产品进行商业化的能力。例如，我们依赖Cellectis的许可来获得生产我们工程化T细胞所必需的基因编辑技术。此外，我们依赖 Cellectis 向 Servier 授予的部分知识产权，包括与 ALLO-501 和 ALLO-501A 相关的某些知识产权。如果这些许可方未能履行其许可协议规定的义务（我们无法控制这些义务），我们可能会失去与这些许可方签订的许可协议所带来的好处。将来，我们还可能签订其他许可协议，这些协议对于开发我们的候选产品至关重要。
我们和我们的许可方之间也可能出现与受许可协议约束的知识产权相关的争议，包括与以下内容有关的争议：
•根据许可协议授予的权利的范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•我们在使用与我们的候选产品的开发和商业化相关的许可技术方面的尽职调查义务，以及哪些活动符合这些尽职调查义务；以及
•我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权。
如果有关我们已许可或未来许可的知识产权的争议阻碍或削弱了我们按照可接受的条件维持当前许可安排的能力，则我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
在保护知识产权方面，我们通常也面临与我们许可的所有知识产权相同的风险，如下所述。如果我们或我们的许可人未能充分保护这些知识产权，我们实现产品商业化的能力就会受到影响。
如果我们保护与我们的技术相关的知识产权的专有性质的努力不够，我们可能无法在市场上进行有效的竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和许可协议相结合来保护与我们的技术相关的知识产权。任何向第三方披露或盗用我们的机密专有信息都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成果，从而削弱我们在市场上的竞争地位。
我们与 Servier 独家合作，开发和商业化某些抗 CD19 异体 T 细胞候选产品，包括 ALLO-501A，我们在美国拥有这些候选产品的商业权。我们还获得了Cellectis对其TALEN基因编辑技术的全球独家许可，该技术用于开发针对15种不同癌症抗原的异体T细胞候选产品。我们与Servier的合作使我们能够为Servier协议下的所有候选产品提供TALEN基因编辑技术。这些协议所涵盖的某些知识产权可能是在美国政府的资助下开发的。如果是这样，我们在该知识产权中的权利可能会受到政府的某些研究和其他权利的约束。
已经提交了更多专利申请，我们预计将酌情在美国和其他国家提交更多的专利申请。但是，我们无法预测：
•专利是否及何时颁发；
•任何已颁发的专利将为我们提供对抗竞争对手的保护程度和范围，包括第三方是否会想办法使我们的专利无效或以其他方式规避我们的专利；
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•其他人是否会获得声称与我们的专利和专利申请所涵盖的方面相似的专利；或
•我们是否需要提起诉讼或行政诉讼，无论我们输赢，这都可能代价高昂。
生物和药品的物质组成专利，例如基于汽车的候选产品，通常为这些类型的产品提供强有力的知识产权保护，因为此类专利不分使用方法提供保护。我们无法确定美国专利商标局（USPTO）或国外专利局是否会将涵盖候选产品成分的待处理专利申请中的索赔视为可申请专利，也无法确定我们已颁发的任何专利中的索赔将被美国或国外法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护产品以特定方法使用。此类专利不妨碍竞争对手生产和销售与我们的产品相同的产品，但该产品不在专利方法的范围之内。此外，即使竞争对手没有针对我们的靶向适应症积极推广他们的产品，医生也可能 “在标签外” 开出这些产品的处方。尽管标签外处方可能侵犯或助长使用方法专利的侵权，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
生物技术和制药领域专利的优势涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。我们拥有或许可的专利申请可能无法导致已颁发的专利，其权利主张涵盖我们的候选产品或其在美国或其他国外的用途。即使专利确实成功发放，第三方也可以质疑其专利性、有效性、可执行性或范围，例如通过美国专利商标局或异议以及外国司法管辖区的其他类似程序进行当事方间审查（IPR）授予后审查或单方面复审，这可能导致此类专利被取消、缩小、无效或不可执行。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，也无法阻止他人设计他们的产品以逃避我们的索赔。如果我们持有的针对候选产品的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，则可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们的商业化能力。此外，如果我们的临床试验出现延迟，我们可以在专利保护下销售候选产品的期限就会缩短。包含或在任何时候包含在2013年3月16日之前无权获得优先权的索赔的美国专利申请均受美国发明法案（2011）实施的 “先提出” 制度的约束。
这种先申请的系统将要求我们在从发明到提交专利申请的整个过程中保持认识。由于美国和大多数其他国家的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，因此我们无法确定我们是第一个提交与候选产品相关的专利申请的人。此外，对于所有索赔都有权在2013年3月16日之前获得优先权的美国申请，可以由第三方提起干扰程序，也可以由美国专利商标局提起，以确定谁是第一个发明我们申请的专利主张所涵盖的任何标的的人。对于2013年3月16日之前包含无权获得优先权的权利要求的美国申请，鉴于《美国发明法》的通过，该法对美国专利法进行了重大修改，包括质疑专利申请和已颁发专利的新程序，因此专利法的不确定性更大。
与员工、Allogene Overland 和第三方签订的保密协议可能无法阻止未经授权披露商业秘密和其他专有信息。
除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有知识、难以执行专利的流程以及我们产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有知识、信息或技术的任何其他要素。但是，商业秘密可能很难保护。尽管我们要求所有员工将其发明转让给我们，并要求所有有权访问我们专有知识、信息或技术的员工和关键顾问签订保密协议，但我们无法确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，也无法确定竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发基本等效的信息和技术。此外，一些外国法律保护所有权的程度或方式与美国法律不同。例如，我们计划向某些发展中国家的Allogene Overland转让技术，但我们无法确定我们或Allogene Overland能否在这些国家保护或执行任何所有权。因此，我们在保护和捍卫美国和国外的知识产权时可能会遇到重大问题。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法建立或
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在市场上保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
第三方的知识产权侵权索赔可能会阻碍或延迟我们的产品发现和开发工作以及我们对候选产品进行商业化的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。生物技术和制药行业涉及专利和其他知识产权的大量诉讼。在我们开发候选产品的领域中存在大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待处理的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及越来越多的专利的颁发，我们的候选产品可能引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
第三方可能会断言我们侵犯了他们的专利或在未经授权的情况下使用了他们的专有技术，并可能起诉我们。我们知道第三方持有的几项与某些CAR物质成分及其使用方法有关的美国专利。通常，在美国进行临床试验和其他开发活动不被视为侵权行为。如果我们的任何候选产品获得美国食品药品管理局的批准，则第三方可以通过对我们提起专利侵权诉讼来寻求强制执行其专利。美国依法颁发的专利享有有效性推定，只有使用 “明确而有说服力” 的证据（更高的举证标准）才能对此进行反驳。我们可能无法在诉讼中证明对我们强制执行的任何专利都是无效的。
此外，可能存在我们目前不知道的第三方专利，这些专利涉及与候选产品的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或处理方法。由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此目前可能有待处理的专利申请，这些申请以后可能会导致已颁发的专利，而我们的候选产品可能会被指控侵权。此外，第三方将来可能会获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果具有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们在制造过程中使用或形成的候选产品、结构或分子的制造过程，或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者都可能阻止我们对候选产品进行商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或者直到此类专利到期或最终确定它们没有被侵权、不可获得专利、无效或不可侵权可强制执行。同样，如果具有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括联合疗法或患者选择方法，则任何此类专利的持有人都可能阻止我们开发和商业化候选产品的能力，除非我们获得许可，或者直到该专利到期或最终被确定为未侵权、不可申请专利、无效或不可执行。无论哪种情况，此类许可证都可能无法按商业上合理的条件获得，也可能根本无法获得。如果我们无法以商业上合理的条件获得必要的第三方专利许可，或者根本无法获得必要的第三方专利许可，那么我们对候选产品进行商业化的能力可能会受到损害或延迟，这反过来又可能严重损害我们的业务。
对我们提出索赔的各方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发候选产品并将其商业化的能力。为这些索赔进行辩护，无论其案情如何，都将涉及巨额的诉讼费用，并将大量从我们的业务中转移员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔获得成功，我们可能需要支付巨额赔偿，包括因故意侵权而产生的三倍赔偿金和律师费，从第三方获得一份或多份许可证，支付特许权使用费或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有任何此类许可证可用，也无法预测是否会以商业上合理的条件提供。此外，即使没有诉讼，我们也可能需要获得第三方的许可才能推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条件（如果有的话）获得这些许可证。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
我们可能无法通过收购和内部许可成功获得或维护我们开发渠道的产品组件和流程的必要权利。
目前，通过第三方的许可和根据我们拥有或将要拥有的专利申请，我们对知识产权拥有权利，我们认为这将促进我们候选产品的开发。由于我们的计划可能涉及其他候选产品，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、许可或使用这些专有权利的能力。
我们可能无法从我们确定的第三方那里获得或许可任何组合物、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。我们可能无法以合理的成本获得这些许可证中的任何一个，或者
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合理的条款，这会损害我们的业务。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。我们可能需要停止使用此类第三方知识产权所涵盖的组合物或方法。
第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能在推行许可或收购第三方知识产权的策略，我们可能认为这些知识产权是必要或有吸引力的，以便将我们的候选产品商业化。由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，较为成熟的公司可能比我们更具竞争优势。
我们可能会参与保护或执行我们的专利或许可人专利的诉讼，这些诉讼可能昂贵、耗时且不成功。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或许可方的专利。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可执行，或者可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法执行或作出狭义解释的风险，并可能使我们的一项或多项待处理的专利申请面临无法颁发的风险。为这些索赔进行辩护，无论其案情如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将大量转移员工资源从我们的业务中转移出去。如果成功向我们提出侵权索赔，我们可能必须支付巨额赔偿金，包括三倍赔偿金和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付特许权使用费或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
可能需要第三方提起或美国专利商标局提起的干扰程序，以确定发明相对于我们的专利或专利申请的优先权，或者我们的许可人的优先权。不利的结果可能会导致我们失去目前的专利权，并可能要求我们停止使用相关技术或试图向胜利方许可相关技术的权利。如果胜诉方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼或干预程序可能会导致不利于我们利益的决定，即使我们成功了，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的商业机密或机密信息，尤其是在法律可能无法像美国那样充分保护这些权利的国家。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。此外，可以公开宣布听证会的结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果为负面，则可能会对我们的普通股价格产生重大的不利影响。
获得和维持我们的专利保护取决于政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求的遵守情况，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发的专利的维护费都应在专利有效期内分几个阶段向美国专利商标局和外国专利机构支付。美国专利商标局和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似规定。尽管在许多情况下，不经意的失误可以通过支付滞纳金或根据适用规则采取其他手段来弥补，但在某些情况下，不合规行为可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于未能在规定的时限内回应官方行动、不支付费用以及未能适当合法化和提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能能够进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
我们的专利寿命可能不足以有效保护我们的产品和业务。
专利的寿命有限。在美国，专利的自然到期时间通常为首次生效申请日后的20年。尽管可能有各种延期，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，但一旦产品的专利期限到期，我们也可能
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面临来自生物仿制药或仿制药的竞争。此外，尽管在美国颁发专利后，由于美国专利商标局造成的某些延迟，可以延长专利的寿命，但根据专利申请人在专利申请期间造成的某些延迟，可以减少或消除这种增长。如果我们没有足够的专利寿命来保护我们的产品，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。
我们或我们的许可人可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权的索赔。
我们或我们的许可人将来可能会被指控前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利或其他知识产权感兴趣。例如，我们的发明争议可能是由于顾问或其他参与开发我们的候选产品的人的义务冲突而引起的。可能需要提起诉讼，以防范这些和其他质疑发明的索赔。如果我们或我们的许可方未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如宝贵知识产权的专有所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们或我们的许可方成功地针对此类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
如果在法庭或美国专利商标局受到质疑，涵盖我们候选产品的已颁发专利可能会被认定为不可申请专利、无效或不可执行。
如果我们或我们的许可合作伙伴对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品的专利，则被告可以反诉，认为涵盖我们候选产品的专利（如适用）无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告指控无效和/或不可执行的反诉司空见惯，第三方可以依据许多理由宣称专利无效或不可执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使是在诉讼范围之外也是如此。此类机制包括美国的知识产权、单方面复审和批后审查，以及外国司法管辖区的同等程序（例如异议程序）。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律断言不可申请专利、无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定没有使现有技术失效，而我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间并未意识到这一点。如果被告依据不可申请专利、无效和/或不可执行的法律主张胜诉，我们将至少失去对候选产品的部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生重大不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且本质上不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性外，这些事件的组合还给获得的专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。例如，在2013年的案例中， 分子病理学协会诉 Myriad Genetics, Inc.，美国最高法院认为，对DNA分子的某些主张不可申请专利。尽管我们不认为根据该决定，我们拥有或许可的任何专利会被认定为无效，但我们无法预测法院、美国国会或美国专利商标局未来的裁决将如何影响我们专利的价值。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在美国以外，我们可能无法保护我们的知识产权。在全球所有国家申请、起诉和捍卫候选产品的专利将昂贵得令人望而却步，而且我们在美国以外一些国家的知识产权可能不如在美国那么广泛。此外，一些外国的法律保护知识产权的程度与美国的联邦和州法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。
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许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，尤其是Allogene Overland可能开展业务的某些发展中国家，不利于执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，尤其是与生物制药产品有关的保护，这可能使我们或Allogene Overland难以阻止侵犯我们的专利或总体上侵犯我们所有权的竞争产品的销售。在外国司法管辖区行使我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的精力和注意力，可能会使我们的专利面临无效或被狭义解释的风险，我们的专利申请有可能无法发布，并可能促使第三方对我们提出索赔。在我们提起的任何诉讼中，我们不得胜诉，裁定的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。因此，我们在全球范围内行使知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露了第三方的机密信息。
我们已收到来自第三方的机密和专有信息。此外，我们雇用以前在其他生物技术或制药公司工作的人员。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。可能需要提起诉讼才能对这些索赔进行辩护。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和员工的注意力。
与我们的普通股所有权相关的风险
我们的股票价格一直波动不定，并且可能继续波动，您可能会损失全部或部分投资。*
2018年10月首次公开募股后，我们普通股的交易价格一直而且很可能会继续保持高度波动，并且可能会因各种因素而出现大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。除了本 “风险因素” 部分中讨论的因素外，这些因素还包括：
•我们正在进行的和计划中的候选产品临床试验或我们或Servier可能进行的任何未来临床试验的开始、注册或结果，或候选产品开发状态的变化；
•我们或 Servier 决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有临床试验；
•临床试验结果不良或延迟；
•我们对候选产品的监管申报出现任何延迟，以及相关监管机构对此类申报的审查出现任何不利进展或明显的不利进展，包括但不限于美国食品和药物管理局发出 “拒绝申报” 信或要求提供更多信息；
•我们未能将我们的候选产品商业化；
•不利的监管决定，包括未能获得监管部门的批准以推进 ALLO-501A 的 ALPHA2 试验的第 2 阶段部分；
•适用于我们产品的法律或法规的变化，包括但不限于临床试验批准要求；
•与我们的候选产品的生产或供应有关的不利进展；
•我们无法为任何批准的产品获得足够的产品供应，或者无法以可接受的价格获得足够的产品供应；
•我们无法在需要时建立合作；
•关键科学或管理人员的增加或离职；
•与免疫肿瘤学有关或与使用我们的候选产品或预处理方案相关的意想不到的严重安全问题；
•介绍我们或我们的竞争对手提供的新产品或服务；
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•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•我们有效管理增长的能力；
•我们最初的癌症靶向市场的规模和增长；
•我们成功治疗其他类型或处于不同阶段的癌症的能力；
•季度经营业绩的实际或预期变化；
•我们的现金状况；
•我们未能达到投资界的估计和预测，或者我们未能以其他方式向公众提供的估计和预测；
•发布有关我们或我们行业的研究报告，尤其是免疫疗法，或证券分析师的正面或负面建议或撤回研究报道；
•类似公司市场估值的变化；
•股票市场的整体表现；
•未来我们或我们的股东出售我们的普通股；
•我们普通股的交易量；
•会计惯例的变化;
•我们的披露控制或内部控制无效；
•与我们的审计师意见分歧或终止审计师的聘用；
•与所有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项以及我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•医疗保健支付系统结构的变化；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•由自然或人为灾害（例如 COVID-19 疫情）造成的重大业务中断；
•一般政治和经济状况；以及
•其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。
此外，股票市场，尤其是纳斯达克全球精选市场和生物制药公司，经历了极端的价格和交易量波动，这些波动通常与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对普通股的市场价格产生负面影响。过去，证券集体诉讼通常是在公司证券市场价格波动一段时期之后对公司提起的。此类诉讼如果提起，可能会导致巨额成本并转移管理层的注意力和资源，这将损害我们的业务、经营业绩或财务状况。
我们未能对财务报告建立和维持有效的内部控制可能导致我们的财务报表出现重大错报，我们未能履行报告义务，并导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这反过来又可能导致我们普通股的交易价格下跌.
维持有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制对于我们编制可靠的财务报表是必要的。根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们需要提供管理层的报告，说明我们对财务报告的内部控制的有效性。根据第404条，我们还必须让审计师每年正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性。遵守第 404 条需要严格的合规计划以及足够的时间和资源。我们可能无法及时完成内部控制评估、测试和任何必要的补救措施。此外，如果我们或我们的审计师发现我们的财务报告内部控制存在一个或多个重大缺陷，我们将无法断言我们的内部控制是有效的。重大弱点是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷组合，因此很有可能无法及时预防或发现公司年度或中期财务报表的重大错报。
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作为整合和升级我们的系统和流程计划的一部分，我们正在实施新的企业资源规划软件。这个新软件的实施很复杂，无法保证其成功和及时的实施，需要大量的资本支出，并且可能会干扰我们的业务运营。任何未能维护或实施与该新软件实施相关的新内部控制或改进的内部控制或其他措施都可能导致重大缺陷，导致我们的合并财务报表出现重大错报，并导致我们无法履行报告义务。这可能导致我们失去公众信心，并可能导致普通股的交易价格下跌。
我们不打算为普通股支付股息，因此任何回报都将仅限于我们的股票价值。
我们目前预计，我们将保留未来的任何现金流或收益，用于业务的发展、运营和扩张，并且预计在可预见的将来不会申报或支付任何现金分红。因此，股东的任何回报将仅限于其股票的升值。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们现任管理层的企图。
我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含一些条款，这些条款可能会推迟或阻止股东可能认为有利的公司控制权变更或董事会变动。其中一些规定包括：
•董事会分为三类，错开任期三年，因此并非所有董事会成员都能同时当选；
•禁止通过书面同意采取股东行动，这要求所有股东的行动都要在我们的股东会议上采取；
•要求股东特别会议只能由董事会主席、首席执行官或授权董事总数的多数召开；
•关于股东提案和董事会选举提名的提前通知要求；
•要求股东不得将我们的董事会成员免职，除非有正当理由，除法律要求的任何其他投票外，经当时有权在董事选举中投票的所有有表决权的已发行股份中获得不少于三分之二的批准；
•要求通过股东行动修改任何章程或修改公司注册证书的具体条款，必须获得不少于我们有表决权股票所有已发行股份的三分之二的批准；以及
•董事会在未经股东批准的情况下根据董事会确定的条件发行优先股的权力，以及哪种优先股可能包括优先于普通股持有者权利的权利。
此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受特拉华州通用公司法第203条的约束，该条款可能禁止与拥有我们已发行有表决权的15％或以上的股东进行某些业务合并。这些反收购条款以及我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的其他条款可能使股东或潜在收购人更难获得董事会的控制权或发起遭到当时董事会反对的行动，还可能延迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约或代理竞赛。这些规定还可能阻碍代理人竞争，使您和其他股东更难选举您选择的董事或促使我们采取您想要的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更交易或董事会变更都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
一般风险因素
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
过去，全球信贷和金融市场经历了极大的波动和混乱，最近一次是由于 COVID-19 疫情造成的。 这些中断可能导致流动性和信贷可用性严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。无法保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对信贷和金融市场的信心
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经济状况不会出现。我们的总体业务策略可能会受到任何此类经济衰退、动荡的商业环境或持续的不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更高。我们的公司和政府债券投资组合也将受到不利影响。 未能及时以优惠的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的运营、增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一家或多家服务提供商、制造商和其他合作伙伴有可能无法在经济衰退中幸存下来，这可能会直接影响我们按计划和按预算实现运营目标的能力。
现有股东在公开市场上出售大量普通股可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售大量普通股或认为可能发生这些出售，包括我们的任何董事、高级管理人员或大股东，都可能压低我们普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。我们无法预测销售可能对普通股现行市场价格产生的影响。
如果证券或行业分析师对我们的股票发表负面或误导性的看法，我们的股价和交易量可能会下跌。
我们普通股的交易市场可能会受到行业或证券分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告的影响。如果任何报道我们的分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表负面或误导性的看法，或者如果临床试验和经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果一位或多位分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的知名度，这反过来又可能导致我们的股价或交易量下降。

第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用。
我们首次公开发行普通股所得款项的使用
我们根据S-1表格（文件编号333-227333和333-227774）上的注册声明开始首次公开募股，这些声明于2018年10月10日宣布或生效，共注册了2070万股普通股待售，公开发行价格为每股18.00美元，总发行价为3.726亿美元。2018年10月10日，我们以每股18.00美元的公开发行价格出售了1800万股普通股，总发行价为3.24亿美元。根据承销商选择以每股18.00美元的公开发行价格购买额外股票，额外出售了2700,000股股票，总收益为4,860万美元。2018 年 10 月 15 日，我们完成了首次公开募股。高盛会计师事务所有限责任公司、摩根大通证券有限责任公司、Cowen and Company, LLC和Jefferies LLC担任我们首次公开募股的联席账面经理。
此次发行的承保折扣和佣金总额约为2610万美元。我们在发行费用方面承担了约320万美元的额外成本，加上我们支付的承保折扣和佣金，总费用和成本约为2930万美元。因此，扣除承保折扣和佣金以及发行成本后，我们的净发行收益约为3.433亿美元。没有向我们的任何董事或高级职员（或其同伙）或拥有我们任何类别股权证券百分之十或以上的个人或任何其他关联公司直接或间接支付任何发行费用。
收到后，我们首次公开募股的净收益以现金和现金等价物形式持有，主要是银行货币市场账户。截至2021年6月30日，我们已经使用了首次公开募股净收益中的3.289亿美元。我们首次公开募股的净收益与我们的现金和现金等价物、短期和长期投资一起用于资助我们产品线的持续发展，余额将用于为营运资金和其他一般公司用途提供资金，其中可能包括许可、收购或投资补充业务、技术、产品或资产。
第 3 项。优先证券违约。
没有。
第 4 项。矿山安全披露。
不适用。
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第 5 项。其他信息。

没有。

第 6 项。展品。
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号码
文件描述
3.1
经修订和重述的注册人公司注册证书（参照注册人于2018年10月15日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告（文件编号001-38693）附录3.1纳入）。
3.2
经修订和重述的注册人章程（参照注册人于2018年10月15日向美国证券交易委员会提交的8-K表最新报告（文件编号001-38693）附录3.2纳入）。
4.1
参考展品 3.1和 3.2.
4.2
注册人普通股证书表格（参照注册人于2018年10月2日向美国证券交易委员会提交的经修订的S-1表格注册声明（文件编号333-227333）附录4.1纳入）。
4.3
投资者权利协议，日期为2018年4月6日，经2018年9月5日修订，由注册人及其某些股东签订（参照注册人于2018年9月14日向美国证券交易委员会提交的经修订的S-1表格注册声明（文件编号333-227333）附录4.2纳入）。
31.1
根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席执行官进行认证。
31.2
根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条对首席财务官进行认证。
32.1
根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（b）条和根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18条第1350条对首席执行官和首席财务官进行认证。
101.INSXBRL 实例文档-实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中。
101.SCH内联 XBRL 分类扩展架构文档。
101.CAL内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档。
101.DEF内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档。
101.LAB内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档。
101.PRE内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档。
104公司10-Q表季度报告的封面采用内联XBRL格式。

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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
日期：二零二一年八月四日来自：/s/ 张大卫
张大卫，医学博士，博士
首席执行官
（首席执行官）
日期：二零二一年八月四日来自：/s/ 埃里克·施密特
埃里克·施密特博士
首席财务官
（首席财务和会计官）

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