附录 99.2

管理层的讨论和分析

财务状况和经营业绩

以下对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析提供了我们认为与评估和了解我们在所述期间的经营业绩和财务状况相关的信息。本讨论应与我们未经审计的中期简明合并财务报表和财务报表附注一起阅读，后者包含在本6-K表外国私人发行人报告中。此外，这些信息还应与我们在2023年4月25日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的20-F表年度报告或年度报告中包含的信息一起阅读，包括截至2022年12月31日止年度的合并年度财务报表及其随附附注。

前瞻性陈述

这份6-K表外国私人发行人报告包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的有关CureVac N.V. 业务、财务状况和经营业绩的历史信息和前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计” 和 “潜力” 等词语旨在识别前瞻性陈述。此类陈述反映了CureVac N.V. 当前对未来事件的看法、假设和预期，并受风险和不确定性的影响。许多因素可能导致CureVac N.V. 的实际业绩、业绩或成就与此类前瞻性陈述或财务信息可能表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异，包括我们为完成候选产品的进一步开发和商业化所需的运营筹集资金的能力、研发计划的启动、时机、进展、结果和成本以及我们当前和未来的临床前研究研究和临床试验，包括有关开始和完成研究或试验的时间以及相关准备工作的声明，试验结果公布的时间和我们的研发计划，候选产品获得和维持监管部门批准的时间和能力，我们的第三方合作者继续与我们的候选产品相关的研发活动的能力和意愿以及与取消生产和供应相关的成本终止我们的研发计划时的协议，比尔和梅琳达·盖茨基金会行使撤回权，我们和我们的合作者获得、维持、捍卫和执行我们对专利和合作候选产品的知识产权保护的能力，以及此类保护的范围、我们产品的市场接受率和程度、我们将候选产品商业化的能力（如果获得批准）、我们的能力和成功制造药物的潜力和用于临床前用途、临床试验和更大规模商业用途的交付工具（如果获得批准）、美国和欧洲的总体经济、政治、人口和商业状况、不稳定的市场和经济状况（例如通货膨胀和利率上升以及涉及俄罗斯和乌克兰的冲突）对我们业务的影响，我们实施增长战略的能力，我们未来竞争和开展业务的能力，我们招收患者参加临床试验的能力，合格的可用性人员和留住此类人员的能力、我们对关键人员的依赖、美国、欧洲和欧洲以外国家的监管发展和变化（包括税务问题）、我们克服流行病（例如 COVID-19）、业务经营挑战的能力，以及可能影响我们的财务状况、流动性和经营业绩的其他各种因素，无论这些因素是否在本《外国私人发行人报告》中提及，这些因素可能影响我们的财务状况、流动性和经营业绩。正如CureVac不时向美国证券交易委员会提交的报告（包括其年度报告）所述，其他各种风险和不确定性可能会影响CureVac及其经营业绩。CureVac不承担任何更新这些前瞻性陈述的义务。

除非另有说明或上下文另有要求，否则本6-K表外国私人发行人报告中提及 “CureVac” 或 “公司”、“我们”、“我们的”、“我们的”、“我们的”、“我们自己”、“我们” 或类似术语的所有内容均指CureVac N.V. 及其子公司。

概述

我们是一家全球性的生物制药公司，正在开发一类基于信使核糖核酸的新型变革性药物，这种药物有可能改善人们的生活。我们的愿景是通过使人体能够自己制造药物，彻底改变医学，为开发疗法开辟新的途径。信使核糖核酸（mRNA）在细胞生物学中在每个活细胞中产生蛋白质方面起着核心作用。我们是成功利用mRNA的先驱，这些mRNA旨在通过模仿人类生物学来合成所需的蛋白质来预防感染和治疗疾病。我们的技术平台基于有针对性的方法来优化 mRNA 结构，这些结构对功能蛋白进行编码，这些功能蛋白要么诱发所需的免疫反应，要么使用细胞的内在翻译机制替换缺陷或缺失的蛋白质。我们目前的产品组合包括预防性疫苗、肿瘤学和分子疗法等多种疾病适应症的临床和临床前候选药物。

在预防性疫苗方面，我们正在与葛兰素史克生物股份有限公司（“葛兰素史克”）合作，推进针对冠状病毒（SARS-CoV-2）和包括流感在内的一系列传染病的第二代mRNA骨干。

COVID-19 计划（第二代 mRNA 主干）

与葛兰素史克的 COVID-19 候选疫苗合作于 2021 年 4 月启动，旨在研究、开发和制造针对相关 SARS-CoV-2 变异体的 mRNA 疫苗。

Cv2CoV 是作为我们基于第二代骨干的 COVID-19 联合疫苗计划的第一个代表而推出的。候选疫苗是一种非化学修饰的mRNA，编码原始SARS-CoV-2病毒的灌注稳定全长刺突蛋白，在脂质纳米颗粒或LNP中配制。2021年6月30日，我们在《自然通讯》上发布了临床前数据，表明Cv2CoV和我们的第一代候选疫苗cvnCoV可以全面防止由SARS-CoV-2祖先菌株Bavpat1或转基因小鼠模型中的Beta变体（B.1.351）引起的致命感染。2022年8月4日，我们进一步在《疫苗》杂志上发表了一项针对大鼠的临床前研究的数据，表明Cv2CoV能够在体外环境中诱导高水平的抗原产生，并在体内产生强烈的剂量依赖性免疫反应。在随后于2021年11月18日发布的《自然》杂志中，我们进一步提供了研究免疫反应的临床前数据，以及Cv2CoV与CvnCoV相比，对抗非人灵长类动物中SARS-CoV-2挑战的保护作用。直接比较非人灵长类动物的Cv2CoV与获得许可的mRNA疫苗后测得的中和抗体水平非常相似，结果表明，在对动物进行全剂量疫苗接种12µg或标准剂量的许可mRNA疫苗后测得的中和抗体水平具有很强的可比性。2022年4月21日，与弗里德里希-洛夫勒研究所合作进行的一项研究扩展了cv2CoV和第二代mRNA骨干的临床前数据，该研究比较了编码β和/或Delta变异体的单价和双价mRNA疫苗的免疫反应和保护功效，主要是在转基因小鼠模型和Wistar大鼠模型中。2022年3月30日宣布的Cv2CoV的1期临床剂量递增研究已经完成，该研究旨在评估在美国临床场所单剂量加强剂量Cv2CoV的安全性、反应原性和免疫原性。

在与葛兰素史克的联合疫苗计划中，我们还将技术平台扩展到经过化学改性的 mRNA 结构，以允许以数据为依据选择最佳候选药物。2022 年 8 月 18 日，我们宣布开始一项基于第二代骨干 CV0501 的化学改性 COVID-19 mRNA 候选疫苗的 1 期临床试验。CV0501 专门针对 Omicron BA.1 变体。该研究在美国、澳大利亚和菲律宾的临床场所进行，旨在评估单次加强剂量Cv0501的安全性、反应原性和免疫原性，并已完成。

根据两项 1 期研究的临床中期数据，我们于 2023 年 1 月 6 日宣布，使用改性 mRNA 的第二代 mRNA 主干被选为 COVID-19 项目进一步临床开发的首选技术。2023 年 1 月和 4 月，我们报告了积极的初步数据，重点是 CV0501 的 1 期试验。报告的数据基于年轻人年龄组（年龄在18-64岁）中最多20名参与者和老年人年龄组（年龄≥65岁）中最多10名参与者的队列规模。报告的安全数据涵盖了年轻人年龄组中完全招募的剂量组，分别为3、6、12、25、50、100和200µg，以及老年年龄组中的12、25、50、100和200µg。事实证明，CV0501 总体上具有良好的耐受性。两个年龄组的免疫原性数据显示，从最低测试剂量开始，中和抗体的相关滴度。在第 29 天，在 12µg 剂量水平下，CV0501 生成了增强后血清中和滴度的比例，而 Omicron BA.1 变体在年轻人中为 8.1，在老年人中为 13.3。

2023 年 8 月 1 日启动了一项第 2 期临床研究，其中有两种经过进一步更新的、经过化学修饰的 mRNA COVID-19 候选疫苗：单价候选疫苗 CV0601，编码 omicron BA.4-5 变体的刺突蛋白，以及编码 omicron BA.4-5 变体的刺突蛋白，以及最初的 SARS-CoV-2 菌株。CV0701该2期研究评估了两种候选药物的单次加强剂量的安全性、反应原性和免疫反应。它是主动对照的，采用获得许可的双价 COVID-19 比较疫苗。该研究正在澳大利亚进行，并于2023年11月1日宣布已完成427名健康成年参与者的注册。第二阶段的中期数据预计将于2024年初公布，并将为预计于2024年开始的关键的3期研究的设计提供信息。根据最新的 COVID-19 护理标准，预计第三阶段研究将采用更新的候选疫苗和比较疫苗。

季节性流感计划（第二代 mRNA 主干）

流感被披露为2020年7月我们与葛兰素史克首次合作的第一个适应症，该合作侧重于为传染病领域的不同靶点开发新产品，不包括 COVID-19。

在更广泛的传染病项目中，应用我们与葛兰素史克合作测试的第二代骨干疫苗是流感候选疫苗CVSQIV，这是一种多价候选疫苗，具有多种非化学修饰的mRNA结构，可诱导对四种不同流感菌株的相关靶标产生免疫反应。2022年2月10日，我们宣布在巴拿马开始一项1期剂量递增研究，评估CVSQIV在3µg至28µg剂量范围内的安全性、反应原性和免疫原性。2022年4月28日报告的初步安全数据显示，测试剂量组的反应原性良好。研究已经完成。

根据同时测试经过化学修饰的 mRNA（类似于 COVID-19 疫苗计划）的 mRNA 开发战略，CureVac 和 GSK 于 2022 年 8 月 18 日宣布开始对经化学改造的流感候选疫苗 Flu-sv-mRNA 进行第 1 阶段剂量递增研究。候选人是表达 H1N1 血凝素抗原（甲型流感亚型）的单价候选药物。加拿大、西班牙和比利时正在进行1期剂量递增研究，以评估Flu-sv-mRNA的安全性、反应原性和免疫原性。

根据两项1期研究的临床中期数据，我们在2023年1月6日宣布，使用改良mRNA的第二代mRNA主干被选为季节性流感疫苗项目进一步临床开发的首选技术。同时，我们报告了积极的初步数据，重点是Flu-sv-mRNA 1期试验。在单价流感-sv-mRNA的1期研究中，对年轻人（年龄在18-45岁）中评估了从2到54微克不等的五种剂量，每个剂量队列最多有25名受试者。在该年龄组中，初步的安全性和反应原性数据显示，单价Flu-SV-mRNA候选药物总体上具有良好的耐受性，迄今为止在所有测试剂量水平上均未观察到任何安全问题。对老年人（60-80岁）的单剂量Flu-SV-mRNA（剂量水平未公开）进行了安全性和反应原性评估，还观察到该mRNA结构的32名受试者安全且耐受性良好，没有发生3级不良事件。在两个年龄组中，使用许可的季节性流感疫苗比较器同时评估了单价流感-sv-mRNA的免疫原性。在年轻人中，Flu-sv-mRNA引发的调整后的几何平均血凝素抑制抗体滴度可增加到年轻人中许可流感疫苗比较器测得的滴度约3.3倍。在老年人中，Flu-sv-mRNA测得的调整后的几何平均血凝素抑制抗体滴度约为许可流感疫苗比较器得出的滴度的2.3倍。在同一年龄组中，Flu-sv-mRNA实现血清转化的受试者比例为89.7％，获得许可的流感疫苗比较器的受试者比例为56.2％。

2023 年 5 月 8 日启动了一项联合的 1/2 期临床研究，包括进一步更新的、经过化学修饰的 mRNA 季节性流感候选疫苗。该研究的第一阶段部分将一系列全面的多价改良mRNA季节性流感候选疫苗与每种候选疫苗最多八种不同的mRNA结构进行了比较，涉及世卫组织推荐的所有四种流感菌株。候选人将在270名健康的年轻人（18-50岁）中接受不同剂量水平的检测。2023年9月12日，我们宣布，根据对正在进行的1期部分的中期分析得出的积极数据，我们选择了一种有前途的候选疫苗，用于持续的2期临床开发。临时安全数据显示，多价候选药物的所有测试剂量水平均不存在安全问题。所有候选疫苗的免疫原性均使用许可的季节性流感疫苗比较器进行评估。观察到的体液反应支持了首选候选疫苗的选择。我们宣布给第一位参与者服用

2023年11月1日研究第二阶段的首选候选疫苗。潜在的差异化多价候选抗原编码与世卫组织推荐的所有流感菌株相匹配的抗原。在第二阶段，与适龄许可的季节性流感比较疫苗相比，将在年轻人和老年人中以不同的剂量水平对选候选人进行测试。数据预计将在2024年公布。

COVID-19 候选病毒 cvnCoV（第一代 mRNA 主干）

2021 年 10 月 12 日，我们宣布了一项战略决定，将我们的第一代 COVID-19 候选疫苗 cvnCoV 从欧洲药品管理局（EMA）的批准程序中撤出，并将我们的 COVID-19 疫苗计划重点放在与葛兰素史克合作开发第二代 mRNA 候选疫苗上。该决定符合不断变化的疫情应对动态，即对更多差异化疫苗的需求增加。向欧洲药品管理局提交的滚动申请最初于2021年2月启动，目的是评估cvnCoV对疫苗功效、安全性和药品质量标准的遵守情况，以此作为正式市场授权申请的先决条件。2021年晚些时候，EMA通知我们，它不会在2022年之前开始审查所提供的cvnCoV数据包。因此，我们估计，cvnCoV最早将在2022年第二季度获得批准。到那时，我们预计第二代疫苗计划的候选疫苗将在临床开发中取得进展。因此，cvnCoV也被撤回了瑞士负责治疗产品授权和监督的机构Swissmedic于2021年4月启动的滚动申请，该提案旨在审查cvnCoV的安全性、有效性和药品质量，以此作为获得市场授权的先决条件。

根据相应的试验方案，针对第一代候选药CvnCoV的所有临床研究均已完成所有试验参与者的预定安全随访时间。其中包括德国的1期研究（于2020年6月启动）、秘鲁和巴拿马的2a期研究（于2020年9月启动）、欧洲和拉丁美洲的2b/3期研究（HERALD）（于2020年12月启动）、针对德国医护人员的3期研究（于2020年12月启动），以及一项针对比利时合并症参与者的3期研究（于2021年4月启动）。

针对德国医护人员的2b/3期（HERALD）研究和3期研究的数据分析已经完成。2b/3期（《先驱报》）试验的主要数据已于2021年11月23日发表在《柳叶刀传染病》（“柳叶刀”）上。德国1期试验的中期分析数据已于2021年8月10日在《维也纳诊所周刊》上发布。秘鲁和巴拿马2a期临床试验的安全性和免疫原性数据于2022年7月1日发表在《疫苗：X》上。2022年3月25日，在《疫苗》上发表了在同一项试验中针对祖先菌株和β变体的中和抗体数据。

先前宣布的将启动的使用cvnCoV的研究，包括一项侧重于65岁以上老年人与年轻人相比免疫原性的2期临床试验，以及计划与拜耳公司共同启动的流感联合给药研究，以评估与老年人群中已有的季节性疫苗的兼容性，均被取消。

为了评估加强疫苗接种的益处，CvnCoV也被纳入了英国南安普敦大学赞助的Cov-Boost试验。Cov-Boost试验于2021年6月在英国的18个地点开始，共为2878名参与者接种了第三剂疫苗。Cov-Boost试验的初步结果已于2021年12月2日发表在《柳叶刀》上。

我们针对cvnCoV的关键2b/3期试验包括约40,000名受试者，于2021年5月28日和2021年6月16日报告了中期分析结果。在高度动态的变异环境中，HERALD 试验符合协议中定义的针对任何严重程度的症状 COVID-19 的疗效和对中度至重度 COVID-19 的疗效的预设成功标准。在SARS-CoV-2天真参与者的总体主要疗效分析集中，针对任何严重程度的 COVID-19 的疫苗疗效为48.2％，在18-60岁的人群中，疫苗的有效性为52.5％。总体而言，针对中度至重度 COVID-19 的疫苗疗效为70.7％，在18-60岁的参与者中为77.2％。61 岁或以上的参与者中患有 COVID-19 的人太少，无法对该年龄组的疗效做出有意义的估计。《先驱报》是在一个前所未有的不断变化的环境中进行的，SARS-CoV-2 变种的数量越来越多，这给 COVID-19 候选疫苗的评估带来了额外的挑战。在我们的试验中，大约 50% 的 COVID-19 病例是由令人担忧的变异引起的，35% 是由世卫组织在 2021 年 9 月分类的感兴趣变异引起的，大约 3% 是由野生型引起的，其余 11% 是由其他变异引起的。

除了葛兰素史克 COVID-19 和一般传染病合作外，我们的下一个高级预防性疫苗计划 CV7202 正在开发中，用于狂犬病的预防性疫苗接种。CV7202 是一种基于我们第一代骨干的 mRNA，它编码由脂质纳米颗粒配制的狂犬病病毒糖蛋白 RABV-G。在一项1期临床试验中研究了 CV7202 的安全性、反应原性和免疫原性，该试验已按照试验方案完成了所有试验参与者的预定随访时间。2021 年 1 月，我们发布了 CV7202 第一阶段试验的数据。CV7202 诱导适应性免疫反应，狂犬病特异性病毒中和抗体在最低剂量为 1μg 和 2μg 的剂量水平下，在所有受试者接种第二剂后，均高于世界卫生组织阈值，被认为具有保护作用。我们还表明，最低剂量水平（1μg 和 2μg mRNA）通常具有良好的耐受性。我们目前正在评估推进 CV7202 的前进方向。

肿瘤学

在肿瘤学领域，我们计划建立有意义的投资组合并创造长期价值，以在预防性疫苗的最新进展之外加速增长。开发新的候选肿瘤学的特点是与传染病相似的医学挑战，包括疾病相关抗原的选择和可及性、增强抗原诱导的免疫激活，以及通过强烈诱导杀肿瘤的T细胞触发免疫反应。

开发新的癌症疫苗的关键要素是建立强大的抗原发现引擎。为了获得最先进的抗原发现技术，我们于2022年5月25日宣布与总部位于比利时的MyNEO Therapeutics（“myNEO”）建立合作伙伴关系，并于2022年6月8日收购总部位于荷兰的Frame Cancer Therapeutics（“Frame”）。

我们与免疫疗法公司myNeo合作，旨在鉴定肿瘤表面发现的特定抗原，用于开发新的mRNA免疫疗法。myNEO利用广泛的潜在基因组改变来识别不断出现的特定肿瘤类型的新型抗原。采用基于肿瘤细胞抗原处理和呈现的新排名方法有望为潜在的临床试验选择具有最高成功信心的抗原。

通过收购专注于先进基因组学和生物信息学的私营公司Frame，我们旨在识别不同癌症类型的共享和独特新抗原，我们补充了现有的内部专业知识，为mRNA癌症候选疫苗鉴定和验证有前途的抗原。以前的Frame基地以CureVac Netherlands的名义落成，将进一步开发专有技术平台，该平台有可能识别出广泛的新抗原和肿瘤相关抗原，这些新抗原和肿瘤相关抗原超出了传统方法，并可能大大增加开发出激活人类免疫系统对抗癌症的高效癌症疫苗的可能性。

随着从患者样本中提取数据的可用技术（例如下一代测序）的发展，免疫治疗领域也取得了进展。到目前为止，传统方法侧重于外显子组，即基因组中的蛋白质编码部分，仅占总遗传信息的1.5％左右。最近，测序能力的突破性发展使我们能够提取大量的数据，使我们能够利用剩余的98.5％的遗传信息。收购Frame时引入的技术以对每个患者样本进行全基因组测序为基础，结合短程和长距离RNA测序，绘制完整的基因组变化清单。更具体地说，在测序的下游，一个软件包集成了所有数据，以检索肿瘤细胞与健康细胞相比的DNA的确切变化。将这些数据与肿瘤RNA转录变化的相关性会产生全新的、可能具有抗原性的肿瘤抗原，我们计划将其作为一系列新的候选癌症疫苗的靶标进行测试。这些新抗原不仅完全不在人体内，而且在肿瘤中也具有独特表达，而不是在健康组织中。就其异常性而言，这些结构有望比基于外显子的传统方法衍生的抗原提高更强的免疫反应。

Frame和myNEO的高度协同抗原发现技术有望显著加快CureVac的肿瘤学战略，以建立有意义的新候选癌症疫苗产品组合。在该策略中，我们遵循两种方法：1）基于不同癌症适应症中共享的肿瘤抗原开发现成的癌症疫苗；2）根据患者的个体肿瘤基因组特征开发完全个性化的癌症疫苗。

我们计划基于我们的第二代 mRNA 骨干为这两种方法开发新的抗原。为了评估我们在肿瘤学环境中第二代骨干的安全性和免疫原性，我们于2023年6月20日启动了一项原理验证1期研究。这项开放标签研究评估了CVGBM的安全性和耐受性，CVGBM是一种候选癌症疫苗，其单一未经修饰的mRNA编码八个表位，这些表位源自已知的肿瘤相关抗原，在胶质母细胞瘤中已证明具有免疫原性。该研究正在对多达54名新诊断和手术切除的mgmt-unmethylated 胶质母细胞瘤或具有胶质母细胞瘤分子特征的星形细胞瘤的患者进行。我们在2023年11月14日宣布，它已升级到第三剂量水平，没有任何剂量限制毒性。预计将在2024年下半年首次读出数据。

在我们的肿瘤学战略中，我们致力于通过利用 CureVac 针对 GMP 级 mRNA 疫苗和疗法的自动化端到端生产解决方案 The RNA 打印机® 来推动创新。预计高度标准化的系统将允许快速和高度灵活地使用mRNA来筛选新靶点，并更有效地将有前途的mRNA候选产品转化为临床。The RNA Printer® 的自动GMP级输出专为小批量生产而设计，旨在为基于mRNA的个性化癌症治疗开辟途径。2023 年 11 月 14 日，我们宣布，该系统在我们的癌症疫苗开发计划中获得了 mRNA 的制造许可，从而成功实现了正在进行的监管审查过程中的第一个里程碑，以支持 CureVac 的肿瘤学战略。

我们的临床肿瘤学候选药物 CV8102 是单链非编码 RNA 的复合体，经过优化，可最大限度地激活通常可检测进入细胞的病毒病原体（例如 toll 样受体 7 或 TLR7、toll 样受体 8 或 TLR8 以及视黄酸诱导基因 I 或 RIG-I 通路），模仿肿瘤的病毒感染。临床数据支持这样的假设，即 CV8102 能够在注射部位招募和激活抗原呈递细胞，将肿瘤细胞释放的肿瘤抗原呈现给排水淋巴结中的 T 细胞。这可能导致肿瘤特异性T细胞的激活，这种T细胞可以杀死注射部位的肿瘤细胞，也可以杀死远处未注射的肿瘤病变或转移的肿瘤细胞。CV8102 目前正作为单一药物以及与抗 pD 1 抗体联合使用的 1 期临床试验进行评估。该审判由两部分组成。第一个剂量递增部分评估了 58 名实体瘤患者的 CV8102，即皮肤黑色素瘤、腺样囊性癌、皮肤鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌或 HNSCC。截至2021年6月21日，根据实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1），在单药队列中，我们观察到一名患者出现完全缓解，两名患者出现部分反应。此外，十二名患者的病情稳定反应最佳。根据RECIST 1.1，在PD 1组合队列中，一名PD 1难治性黑色素瘤患者出现了部分反应。此外，三名患者的病情稳定反应最佳。2021 年 11 月 10 日，我们增加了对免疫细胞激活的广泛分析。数据显示，免疫系统受到有效刺激，其特征是诱导干扰素α和干扰素伽玛。对个体患者的连续肿瘤活检显示，注射和非注射肿瘤的微环境中T细胞的浸润增加。

2021 年 2 月，我们开始扩大我们的 1 期研究，以确认 600 微克剂量 CV8102 对 40 名晚期黑色素瘤患者的安全性、耐受性和有效性。2022年11月11日，我们公布了扩张研究的初步数据。截至2022年8月30日，在30名与抗PD-1抗体联合治疗的患者中观察到初步疗效，其中40％接受了抗CTLA-4抗体的预治疗。根据RECIST 1.1，在这个抗PD-1组合队列中，30名患者中有5名（17％）出现了部分反应。从治疗开始之日起，反应似乎可以持续长达一年。在单药队列的10名患者中未观察到客观反应，其中50％接受了抗CTLA-4抗体的预治疗。免疫细胞激活分析证实，CV8102 单剂或联合疗法在首次给药后激活了免疫反应的全身途径。对亚组患者肿瘤微环境的初步分析显示，在分析的配对活检样本中，有4个（单剂队列）和18个患者中有10个（抗PD1组合队列）在肿瘤内注射后，T细胞浸润增多，结果呈阳性。

最终研究结果已于2023年上半年提交，将在同行评审期刊上发表。2022 年 11 月 2 日，在《癌症免疫学，免疫疗法》上发表了一篇评估临床前模型中 CV8102 用于局部免疫治疗的作用模式和疗效的科学论文。

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在我们战略重点关注抗原发现，从而开发靶向肿瘤特异性抗原的基于 mRNA 的癌症候选疫苗的背景下，经临床验证的 CV8102 免疫调节特性是一种潜在的补充技术。因此，我们只会考虑在纳入我们的癌症疫苗开发的基础上进一步临床开发 CV8102，作为已确定的 mRNA 候选癌症疫苗的潜在免疫调节辅助药物。

分子疗法

在分子疗法方面，我们于2021年8月在《肝病学杂志》上发表了肝纤维化的临床前小鼠数据。肝纤维化的进展与肝细胞核因子4α或HNF4α的逐渐减少有关，HNF4α是肝脏代谢的重要调节剂和关键因素。在已发表的研究中，使用编码 HNF4A 的 mRNA 处理了该疾病的四个独立小鼠模型。该治疗能够恢复 HNF4A 水平，从而显著减少肝损伤。该研究是与汉诺威汉诺威医学院转化再生医学重生研究中心和汉诺威医学院胃肠病学、肝病学和内分泌学系合作进行的（德国）。它提供了第一份临床前数据，证明了 mRNA 编码的 HNF4A 在治疗肝纤维化和肝硬化方面的治疗适用性。

我们还预计将公布我们与Schepens Eye Research Institute合作的数据。

影响我们经营业绩的关键因素

我们认为，影响我们经营业绩的最重要因素包括：

研究和开发费用

我们成功开创强大的mRNA技术平台和开发创新候选产品的能力将是影响我们未来增长和发展的主要因素。我们基于mRNA技术发现和开发候选产品的方法仍在演示中。因此，我们不知道能否成功开发出任何产品。开发新的候选产品需要在很长一段时间内投入大量资源，而我们战略的核心部分是继续在这一领域进行持续投资。我们选择利用我们的平台，最初专注于在预防性疫苗、肿瘤学和分子疗法领域推进我们的候选产品。

所有候选产品仍在开发中，我们已经并将继续为临床前研究和临床试验承担巨额研发成本。我们预计，随着候选产品开发的推进和扩大，我们的研发费用将构成未来支出中最重要的部分。由于我们加紧努力开发第一代骨干 COVID-19 候选疫苗 cvnCoV，我们承担的研发费用大大超过了我们的历史研发支出水平。此外，我们在2021年10月向欧盟委员会（EC）发出通知，撤回了对cvnCoV的监管批准申请，这使我们确认了几项费用，这些费用促成了我们支出水平的增加，但我们预计未来不会再次出现这些费用。2021 年 4 月，我们与葛兰素史克签订了一项合作协议，以我们的第二代骨干为基础开发广泛的 COVID-19 疫苗计划。Cv2CoV 是一种非化学修饰的 mRNA，编码 SARS-CoV-2 病毒的灌注稳定全长刺突蛋白，在 LNP 中配制，是我们基于第二代骨干的 COVID-19 疫苗计划的第一个代表，目前正在 2022 年 3 月 30 日宣布的 1 期临床试验。在这个 COVID-19 疫苗计划中，我们计划将我们的技术平台也扩展到经过化学改性的 mRNA 结构，以允许以数据为依据选择最佳候选疫苗。我们预计将承担与此类第二代骨干候选疫苗相关的巨额费用。但是，由于我们和葛兰素史克同意平均分担葛兰素史克COVID产品的开发成本，我们目前的研发费用水平不会像2020年至2021年那样继续增加。一旦我们结束了与选定的第二代骨干候选疫苗相关的研发工作，我们预计我们的研发费用将与 COVID-19 疫情之前的趋势保持一致，但我们可能会发现研发费用有必要保持目前的趋势，否则我们可能会继续进一步增加研发费用。例如，我们可能会继续增加与 COVID-19 候选疫苗的下一代主干相关的未来研发费用，例如我们的第二代骨干 COVID-19 候选疫苗，或者可能通过我们的技术平台寻找新的适应症。

我们历来主要通过普通股的公开发行、股权证券的私募配售、可转换贷款、政府机构和类似机构的补助金以及与战略合作伙伴的合作研发服务付款来为研发费用提供资金。此外，我们与欧盟委员会签署了预购协议（APA），为我们推进第一代骨干候选疫苗CvnCoV的努力提供了实质性支持。2021年10月，我们通知欧盟委员会，我们撤回了对cvnCoV的监管批准申请，该申请自动终止了APA。

我们和我们的合作者将我们的候选产品商业化的能力

我们能否从候选产品中获得收入，取决于我们和我们的合作者成功推进候选产品的临床试验并获得监管部门批准的能力，尤其是在美国、欧洲和其他主要市场。

我们相信，我们广泛的候选产品组合既有新颖的目标，又有经过验证的目标，这增加了我们的研发工作产生成功候选产品的可能性。尽管如此，我们无法确定我们的候选产品是否会获得监管部门的批准。即使获得此类批准，我们也需要维持生产和供应安排，并进行广泛的营销，然后才能从此类产品中获得任何收入，而我们产品的最终商业成功将取决于患者、医学界和第三方付款人的接受程度以及他们与市场上其他疗法进行有效竞争的能力。

竞争环境也是我们候选产品取得商业成功的重要因素，而我们成功将候选产品商业化的能力将取决于其他公司是否正在开发或已经在销售竞争候选产品。

我们目前没有任何已获得监管部门批准的候选产品。因此，我们没有因批准的候选产品而产生任何重大商业化费用。2021 年 2 月，我们开始向欧洲药品管理局提交第一代 COVID-19 候选疫苗 cvnCoV 的滚动提交，该提案旨在允许 EMA 评估 cvnCoV 对疫苗有效性、安全性和药品质量标准的遵守情况，以此作为正式市场授权申请的先决条件。2021年晚些时候，EMA通知我们，EMA不会在2022年初之前开始审查我们提交的cvnCoV申请。因此，我们估计，cvnCoV的最早批准将在2022年第二季度到来。有关cvnCoV疗效的数据已于2021年6月生成并公布。这些疗效数据没有达到我们的审前预期，落后于竞争对手 COVID-19 疫苗产品的功效。cvnCoV 的上市许可申请已于 2021 年 10 月初被撤回，这是对疗效数据以及此类数据对授予上市许可所产生的担忧和不确定性的必要反应，以及处方者和患者对使用与市场上现有疫苗相比疗效较低的 COVID-19 疫苗的预期担忧。在撤回cvnCoV上市许可申请后，我们将工作重点放在第二代mRNA疫苗上。该决定符合疫情应对的不断演变的动态，即随着从急性大流行向SARS-CoV-2流行环境的逐渐过渡，对差异化疫苗的需求越来越大。在监管部门的批准程序方面，以及为第二代 COVID-19 疫苗的商业化做准备，由于我们过去对 cvnCoV 的商业化努力，我们预计与商业化相关的费用将在短期内大幅减少。但是，我们预计，如果第二代 COVID-19 候选疫苗进入临床后期，我们与商业化相关的费用将大幅增加，但我们预计，葛兰素史克 COVID 协议将缓解这种支出的增加，如下所述。作为cvnCoV商业化过程的一部分，我们还与拜耳就cvnCoV的开发、生产和分销建立了战略合作伙伴关系。此外，根据我们与葛兰素史克达成的关于cvnCoV二次生产的初步协议，葛兰素史克将在2021年支持多达1亿剂cvnCoV的二次制造。此外，我们还与Fareva、Rentschler Biopharma SE和Novartis AG等公司合作，开发了一个综合的欧洲制造网络。由于我们决定将cvnCoV从监管部门批准程序中撤出，并将精力集中在第二代mRNA疫苗上，因此终止了与Celonic和Wacker的单独协议。

我们的合作、相关许可协议和预购协议

我们的经营业绩一直受到而且我们预计将继续受到我们与第三方在某些候选产品的开发和商业化方面的合同合作的影响。此外，我们未来的运营业绩可能会受到未来的 COVID-19 候选疫苗预购协议的影响。迄今为止，我们的收入已根据许可和合作协议进行确认，其中包括获得许可证或期权的预付款、里程碑付款、产品销售付款以及研发服务付款。政府机构或类似机构的补助金被确认为其他营业收入或从根据相关安排购买的资产中确认的折旧和摊销费用的减少额。

我们已经与第三方签订了战略合作和许可协议。此外，2020年11月30日，我们与欧盟委员会签订了预购协议（APA），规定欧盟委员会提前购买我们的第一代候选疫苗cvnCoV。2021年10月，我们通知欧盟委员会，我们撤回了对CvnCoV的监管批准申请，该申请自动终止了APA。作为我们业务发展战略的一部分，我们的目标是增加战略合作的数量，以便从我们的平台中获得更多价值，并更充分地利用我们的合作和许可协议的潜力。与此相关的是，2022年4月8日，我们收到了德意志联邦共和国律师的来信，确认Curevac-GSK联盟获得了《疫情防范协议》。

我们当前的材料合作和许可协议以及我们与欧盟委员会的预购协议的某些关键条款概述如下。

葛兰素史克

2020年7月，我们与葛兰素史克签订了合作和许可协议，我们称之为2020年葛兰素史克协议，根据该协议，我们将与葛兰素史克合作，研究、开发和商业化基于mRNA的非复制性疫苗和针对传染病病原体的抗体。2020年葛兰素史克协议于2021年4月、2021年9月、2022年2月和2022年3月进行了修订和重申。

葛兰素史克向我们支付了1.2亿欧元的预付款，并需要在某个监管里程碑事件发生后向我们支付3000万欧元的制造产能预留费，这笔费用可计入未来的里程碑付款。根据产品的不同，我们有资格获得高达2,800万至4,500万欧元的开发里程碑付款、3200万至3500万欧元的监管里程碑付款以及7,000万至1亿欧元的商业里程碑付款。根据2020年葛兰素史克协议，我们授予葛兰素史克独家选择权，允许葛兰素史克在2020年葛兰素史克协议下授予的许可证中增加其他传染病领域的产品，每次行使该选择权时，葛兰素史克都必须补偿我们的某些开发成本并支付任何应计的里程碑付款。此外，葛兰素史克有权更换根据2020年葛兰素史克协议许可的产品，如果替代产品已经由我们开发，葛兰素史克必须补偿我们的某些开发成本并支付任何应计的里程碑付款。此外，我们还有资格获得分级特许权使用费，净销售额的百分比从个位数到十几％不等，但有某些惯例的减免。葛兰素史克必须补偿我们在履行2020年葛兰素史克协议下的义务时可能产生的某些开发和监管成本，并且我们有资格获得高达20,000欧元的报销，以支付因记录或注册根据2020年葛兰素史克协议授予的许可证而产生的费用。作为葛兰素史克在德国、奥地利和瑞士的独家分销商，我们保留根据2020年葛兰素史克协议开发的产品商业化的权利。根据我们与葛兰素史克之间签订的任何此类分销协议，我们都必须从葛兰素史克购买供应，并向葛兰素史克支付净销售额的30％低特许权使用费。根据2021年9月的修正案，我们和葛兰素史克必须完成更新后的发展计划中规定的某些开发活动。我们和葛兰素史克同意决定临床研究所需的产品是由我们、葛兰素史克还是联合生产。

此外，2021年4月，我们与葛兰素史克签订了一项新的合作协议，我们称之为葛兰素史克COVID协议，根据该协议，我们正在与葛兰素史克合作研究、开发和制造针对原始SARS-CoV-2菌株以及新兴变异体的下一代mRNA疫苗，包括多价和单价方法，例如我们的第二代COVID-19候选疫苗Cv2CoV。这些候选疫苗可以用来保护未接种疫苗的人，也可以在初次疫苗接种后获得的SARS-CoV-2免疫力随着时间的推移而减弱时用作增强剂。葛兰素史克COVID协议于2021年9月、2022年2月和2022年3月进行了修订和重申，并于2022年8月进行了进一步修订，更新了研发计划。根据2021年9月的修正案，我们和葛兰素史克必须完成与更新开发计划中规定的葛兰素史克COVID产品有关的某些开发活动。我们和葛兰素史克同意决定临床研究所需的葛兰素史克COVID产品是由我们、葛兰素史克还是联合生产。

根据葛兰素史克COVID协议，葛兰素史克向我们支付了7500万欧元的预付款。我们和葛兰素史克同意平等分担葛兰素史克COVID产品的所有开发成本，但某些例外情况除外。我们和葛兰素史克将根据利润分享安排分享葛兰素史克COVID产品销售产生的所有净利润，但组合产品（如其中定义）除外，在某些情况下，利润分享安排会有所不同，具体取决于相关葛兰素史克COVID产品、销售时间、售出的剂量数量和销售对象。我们有资格获得分级特许权使用费，从组合产品净销售额的百分比小于十到十几％不等，但须遵守某些惯例的削减措施。根据葛兰素史克COVID协议，我们有权在奥地利、德国和瑞士将葛兰素史克COVID产品商业化，如果我们行使这种权利，则除组合产品以外的葛兰素史克COVID产品的销售将受利润份额的约束，我们将被要求就这些国家所有组合产品的净销售额向葛兰素史克支付高百分比的特许权使用费。

Genmab

2019年12月，我们与Genmab签订了合作与许可协议（我们称之为Genmab协议），根据我们的专有RNA抗体技术与Genmab治疗人类疾病的专有抗体技术的结合，我们与Genmab签订了多达四种潜在的基于mRNA的差异化抗体产品，由Genmab选择。我们将合作开展研究，以确定旨在表达某种Genmab专有抗体的初始候选产品，在提交IND之前，我们将为开发此类候选产品提供总成本的一部分。此后，Genmab将负责候选产品的开发和商业化。根据Genmab协议，我们还向Genmab授予许可证，允许其进行多达四种额外的mRNA抗体产品概念的临床前开发，并根据我们的mRNA技术获得商业许可，为最多三个此类产品概念开发、制造和商业化候选产品。

根据Genmab协议的条款，Genmab向我们支付了1000万美元的预付费用，并于2020年3月进行了2000万欧元的股权投资。在根据Genmab协议选择每增加一个产品概念进行开发时，Genmab有义务向我们支付50万美元的预订费，在选择针对Genmab专有抗体的产品进行进一步开发和商业化时，Genmab有义务向我们支付500万美元的预订费。此外，Genmab还必须向我们支付高达3000万美元的期权行使费。如果Genmab行使任何选择权来获得其他mRNA抗体概念的商业许可，则Genmab将为所有研究提供资金，并将开发和商业化任何由此产生的候选产品。此外，我们还有资格为每种产品获得高达2500万至4,300万美元的开发里程碑补助金、1亿至1.25亿美元的监管里程碑补助金以及1.5亿美元和2亿美元的商业里程碑付款，具体取决于具体的产品概念。此外，我们有资格在许可产品的总净销售额中获得中等个位数至较低百分比的分级特许权使用费，按每件产品收取，但须遵守某些惯例的减免。如果Genmab在某个里程碑事件之前向根据Genmab协议开发的初始候选产品授予再许可证，则Genmab必须一次性向我们支付1000万美元的款项。我们负责支付与许可给Genmab的LNP技术相关的第三方的任何款项，这些款项与根据Genmab协议开发的初始候选产品有关，以及与附加产品概念中使用的LNP技术有关的部分款项。我们保留根据预定义的条款和条件参与其中一种潜在的额外 mRNA 抗体产品概念的开发和商业化的选项。如果我们行使此类权利，则必须一次性向Genmab支付300万美元，并退还Genmab为此类产品支付的任何期权费。截至2023年9月30日，我们已收到100万美元的开发成本补偿，我们没有收到任何预订、产品选择、期权行使或再许可费或里程碑费或特许权使用费。

Arcturus

2018年1月，我们与Arcturus签订了开发和期权协议，我们称之为Arcturus协议，该协议为我们提供了获得Arcturus LNP配方技术的机会，我们将该技术与我们的mRNA技术结合使用。我们向Arcturus支付了500万美元的预付费用，如果我们行使选择权，将Arcturus协议的初始期限延长到2023年7月以后，则必须支付100万美元的延期费。我们没有行使这样的选择权，将《阿克图鲁斯协议》延长到2023年7月以后。我们必须向Arcturus偿还与开发活动相关的某些费用，并提供一定的FTE资金。此外，我们还需要支付高达500万美元的款项，用于接受不可撤销的提议，以获得进一步开发和商业化选定目标的许可证。截至2023年9月30日，我们尚未行使延期选择权，也没有接受任何此类不可撤销的报价。根据我们接受不可撤销报价而签订的每份许可协议，在适用范围内，我们还需要支付某些特许权使用费，金额不超过许可产品净销售额的10％，并向Arcturus支付高达600万美元的开发里程碑款项、900万美元的监管里程碑款项和800万美元的商业里程碑付款。截至2023年9月30日，我们已向Arcturus支付了总额为560万美元的款项，以补偿Arcturus的开发成本和与我们的FTE融资义务相关的款项，我们没有接受任何目标的不可撤销的提议，因此没有向Arcturus支付任何承兑费或任何里程碑或特许权使用费。

阿库伊塔斯

2016年4月，我们与Acuitas签订了开发和期权协议（经修订后，我们称之为Acuitas协议），该协议为我们提供了获得Acuitas LNP配方技术的机会，我们将该技术与我们的mRNA技术结合使用。如果我们保留了《Acuitas协议》允许的最大目标数量，则每年需要向Acuitas支付高达140万美元的目标预订和维护费，并向Acuitas偿还与开发活动相关的某些费用和某些FTE费用。此外，我们还需要在每次行使期权时支付从5万美元到200万美元不等的期权行使费，以获得针对选定目标的进一步开发和商业化的许可证，但对于某些其他疫苗目标行使期权，则需支付从1万美元到20万美元不等的某些额外费用。我们就2020年7月的Acuitas协议修正案向Acuitas支付了500万美元的预付费用，每次行使交换根据任何非排他性许可获得许可的疫苗靶标的选择权时，我们都需要支付300万美元的交易费。我们还向Acuitas支付了与2020年12月Acuitas协议修正案相关的300万美元预付费用，对于某些尚未行使的期权，我们还需要为每个期权额外支付25万美元。根据与行使期权相关的每份许可协议，我们还需要支付较低的个位数百分比分级特许权使用费，并且必须支付高达110万至900万美元的开发里程碑付款、130万至700万美元的监管里程碑款项以及130万至700万美元的商业里程碑付款，具体取决于许可是排他性还是非排他性的，以及迄今行使的期权数量。截至2023年9月30日，我们已经行使了选择权，获得了18个目标的非排他性许可，但须遵守惯例成交条件。截至2023年9月30日，我们已向Acuitas支付了970万美元的预订和期权行使费、60万美元的许可证维护费和175万美元的某些尚未行使的期权，并已支付总额为900万美元的款项，用于偿还Acuitas的开发成本和LNP批次以及与我们的FTE资金义务有关的款项。

对于我们在Acuitas协议下行使的每个期权，我们都与Acuitas就此类期权目标签订了非排他性许可协议，所有协议均基于相同的形式协议，我们称之为Acuitas许可协议。根据每份Acuitas许可协议，我们需要向Acuitas支付高达110万至160万美元的开发里程碑款项、130万至180万美元的监管里程碑款项以及130万至180万美元的商业里程碑付款。在某个里程碑事件之后，我们必须为根据每份Acuitas许可协议许可的疫苗产品所针对的任何其他蛋白质支付Acuitas年费，从5,000美元到10,000美元不等。此外，我们有义务按许可产品的净销售额向Acuitas支付较低的个位数百分比特许权使用费。截至2023年9月30日，我们已就狂犬病RAV-G的许可协议向Acuitas支付了10万美元的开发里程碑款项，就与SARS-CoV-2 Spike protein S相关的许可协议向Acuitas支付了140万美元的开发里程碑款项（第一阶段、第二阶段和第三阶段的里程碑付款），就与流感血凝相关的许可协议向Acuitas支付了10万美元的开发里程碑款项替宁（HA）抗原，向Acuitas支付了100万美元的开发里程碑补助金，涉及以下方面与CVGBM相关的非排他性许可协议，并且未支付任何特许权使用费。

CRISPR 疗法

2017年11月，我们与CRISPR Therapeutics签订了开发和许可协议，该协议经2020年6月生效的修正案修订，我们称之为CRISPR Therapeutics协议，根据该协议，我们将开发用于基因编辑疗法的新型Cas9 mRNA结构。根据CRISPR Therapeutics协议，我们向CRISPR Therapeutics授予了全球独家许可，允许其使用我们改进的Cas9结构来开发和商业化其针对某些疾病的三种体内基因编辑程序。

CRISPR Therapeutics已向我们预先支付了300万美元的一次性技术准入费，我们有资格获得高达1,300万美元的开发里程碑付款、3,300万美元的监管里程碑补助金和1.33亿美元的商业里程碑付款，以及CRISPR Therapeutics按产品逐项和逐国分列的许可产品净销售额的中等个位数百分比的特许权使用费，前提是某些潜在的惯例削减。此外，CRISPR Therapeutics将就我们在CRISPR Therapeutics协议下的研究项目中提供的服务向我们付款。如果CRISPR Therapeutics根据CRISPR Therapeutics协议行使再许可权，则CRISPR Therapeutics必须向我们支付任何非特许权使用费分许可收入的低至二十分之一的百分比，具体取决于转许可的时间以及分许可是否通过CRISPR Therapeutics的子公司授予。截至2023年9月30日，我们已收到820万欧元的款项，并开具了10万欧元的发票，用于支付材料供应和全职员工成本、开发报销和一次性预付技术访问费，不支付里程碑、特许权使用费或分许可费。

比尔和梅琳达·盖茨基金会

2014 年 5 月，我们获得了比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助，用于开发轮状病毒疫苗，该疫苗已于 2020 年 11 月修订，资金高达 280 万美元。截至2023年9月30日，根据该协议，我们已获得300万美元的资金。2015年3月，比尔和梅琳达·盖茨基金会进行了4000万美元的股权投资，以支持我们的RNA技术平台的持续开发和工业规模的cGMP生产设施的建设。2015年2月，我们与比尔和梅琳达·盖茨基金会签订了全球准入承诺协议，根据该协议，我们必须采取某些行动来支持比尔和梅琳达·盖茨基金会的使命。关于比尔和梅琳达·盖茨基金会的投资，我们需要为比尔和梅琳达·盖茨基金会提出的最多三个并行项目开展开发活动。此类项目的成本将按预期收益分配的比例逐个项目分配。

2016年11月，根据《全球准入承诺协议》，我们获得了比尔和梅琳达·盖茨基金会提供的高达90万美元的资助，用于开发微小核酸病毒疫苗。截至2023年9月30日，我们已根据picornaviruses补助协议获得了70万美元的资金。picornavirus 补助金的期限已于 2022 年 6 月到期；但是，我们的全球准入承诺仍然有效。2017年11月，比尔和梅琳达·盖茨基金会分别向我们提供了两笔额外的补助金，分别用于开发通用流感和疟疾疫苗，分别高达190万美元和150万美元。根据2020年11月生效的一项修正案，我们用于开发疟疾疫苗的拨款又增加了80万美元。截至2023年9月30日，我们在每份拨款协议下分别获得了190万美元和220万美元的资金。疟疾补助协议于2022年12月到期，全民流感补助协议于2022年3月到期。我们和比尔及梅琳达·盖茨基金会目前正在评估延续流感拨款协议的备选方案。

流行病防范创新联盟

2019年2月，我们与流行病防范联盟（CEPI）签订了框架合作协议，该协议经修订后称为CEPI协议，旨在使用我们控制的某些知识产权开发我们的RNA打印机，涵盖mRNA产品的开发和制造，以及许可给我们的某些其他知识产权。根据CEPI协议，我们已经下达了拉沙病毒疫苗、黄热病疫苗和狂犬病病毒疫苗的临床前开发工作订单。此外，我们还为我们的第一代 COVID-19 候选疫苗 cvnCoV 签订了临床前开发工作包和一期临床试验。CEPI协议于2022年2月终止，但某些正在进行的项目除外，这些项目计划于2023年12月完成。CEPI同意为根据CEPI协议开展的项目提供高达3,400万美元的资金，另外为CvnCoV的开发提供1,530万美元的资金。截至2023年9月30日，我们已收到2,710万欧元的资金，用于根据CEPI协议开展的项目。CEPI协议完成后，CEPI要求部分偿还100万美元的未用资金。

特斯拉自动化

2015 年 11 月，我们与特斯拉自动化签订了一项开发和知识产权协议，该协议以前以特斯拉格罗曼自动化的名义进行交易，我们称之为《特斯拉自动化协议》，根据该协议，特斯拉自动化同意代表我们设计、开发和制造某些自动化制造机器。我们有义务为特斯拉自动化交付的每台机器向特斯拉自动化支付费用，并支付高达5000万至6000万美元的商业里程碑款项，以及每份相关工作订单下的某些开发成本。截至2023年9月30日，我们已根据各种工作订单向特斯拉自动化支付了2100万至2200万欧元的开发成本，我们没有为特斯拉自动化协议中提供的机器支付任何费用，也没有支付任何里程碑式的付款。

与MyNEO签订的研究和期权协议

2022年5月12日，我们与myNEO签订了研究和期权协议（“R&O”），根据该协议，我们将合作鉴定肿瘤表面发现的特定抗原，用于开发新的mRNA免疫疗法。为了实现这一目标，myNEO将利用其生物数据集、集成的机器学习和生物信息学平台来识别和验证预计会引起强烈免疫反应的特定抗原靶标。根据研发计划，我们的目标是开发和商业化至少两种用于治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤（“主要适应症”）以及可能的其他适应症的新药物。我们必须做出商业上合理的努力，为每种主要适应症开发至少一种产品，提交此类产品的上市批准申请，并在至少一个特定国家将此类产品商业化。根据研发计划，myNEO将拥有在研发计划前三个阶段（“研发项目知识产权”）中完全由myNEO或与我们共同产生的所有知识产权。根据myNEO和R&D Project IP拥有的某些专利和专有技术，我们获得非排他性、免版税、不可转让、可再许可的全球许可，但仅限于履行协议规定的研发义务所需的范围，直到研发计划的某个阶段完成。我们还被授予了收购 myNEO 在某些研发项目知识产权下与某些目标清单相关的所有权利的独家选择权，我们于 2023 年 4 月 12 日行使了这些权利。myNEO 获得了此类知识产权的非排他性、免版税、永久许可，允许其在患者特异性疫苗领域制造、使用或销售某些靶标。根据R&O，myNEO同意专门与我们合作，开发和验证主要适应症的共享抗原，直到主要适应症的第一期临床试验开始之日或我们行使选择权24个月后，以较早者为准。

根据研发计划，我们向myNEO预先支付了13.8万欧元的一次性技术访问费，MyNEO有资格获得与主要适应症相关的高达1750万欧元的研发里程碑补助金，就主要适应症以外的适应症获得高达17.5万欧元的研发里程碑付款，与主要适应症相关的高达750万欧元的商业里程碑付款主要适应症以外的适应症，以及低单适应症-主要适应症中许可产品净销售额的位数百分比特许权使用费，以及除主要适应症以外的许可产品净销售额的亚个位数百分比特许权使用费。我们的特许权使用费义务按产品逐个国家/地区持续有效，直到在该国家/地区没有涵盖此类许可产品的有效专利主张之日起，以及此类许可产品在该国家/地区首次商业销售之日起 10 年，以较早者为准。

我们的第一代 COVID-19 候选疫苗的提前购买协议

2020年11月30日，我们代表并以欧盟所有成员国的名义与欧盟委员会签订了APA，其中规定成员国可以提前购买2.25亿剂疫苗，分配给成员国，并可以选择额外购买最多1.8亿剂疫苗。根据APA，我们收到了4.5亿欧元的预付款。此类预付款只能用于CvnCoV的开发和商业供应。除其他外，如果我们未能成功开发cvnCoV或成功开发cvnCoV，但我们没有获得欧盟上市许可，也没有在2021年底之前向任何成员国提供任何剂量的cvnCoV，除非我们和欧盟共同商定以后的日期，否则我们必须退还任何未花费的预付款。2021年10月，我们通知欧盟委员会，我们撤回了对CvnCoV的监管批准申请，该通知自动终止了APA。根据APA的说法，在这种情况下，CureVac只会退还未使用的预付款。在APA的背景下，“支出” 是指与APA中规定的目的相关的费用或作出的承诺。2022 年 3 月 8 日，我们收到了一封由欧盟委员会签署的信函，信中确认并概述了我们无需退还预付款的任何部分。由于APA的终止，我们将不会收到与APA有关的任何其他款项。

在其他方面，应欧盟委员会的要求，我们将转让在预付款中支付但截至终止之日尚未使用的任何原材料和/或主要部件。此外，如果欧盟委员会要求或我们成功出售任何原材料和/或主要组件，则此类原材料、主要成分或收益的适用部分（视情况而定）将汇给欧共体。该还款协议于2022年底到期，截至2023年9月30日，已向欧盟委员会支付了410万欧元。

收购 Frame 制药公司

2022年6月8日，我们签订了股份购买协议（“SPA”），收购总部位于荷兰阿姆斯特丹的Frame Pharmicals B.V. 的所有已发行和流通股份，该公司是一家私人有限责任公司（besloten vennootschap 带有 beperkte aansprakelijkheid），根据荷兰法律组织和存在，侧重于先进的基因组学和生物信息学，以识别不同癌症类型的独特和共享的新抗原。根据SPA，此次收购的总对价为3,400万欧元，前提是某些开发里程碑付款，如其中所述。此次收购有助于补充和加强我们的发现能力，以鉴定和验证我们的mRNA癌症疫苗项目有前途的新抗原，并可能大大增加为患者开发高效癌症疫苗的可能性。

财务运营概述

收入

迄今为止，我们的收入包括预付许可费、里程碑付款、产品销售和研发服务补偿，所有这些都与我们的许可和合作协议有关。其中某些款项最初记录在我们的财务状况表中，随后根据我们的会计政策确认为收入，如年度报告所含经审计的合并财务报表附注3所述。

销售成本

销售成本主要包括人事成本、材料和第三方服务成本，包括与注销库存有关的任何成本、维护和租赁成本以及折旧和摊销。销售成本包括产品销售成本、闲置生产成本以及我们生产过程的设置和质量保证活动的成本，包括与我们在合作协议中正在开发但尚未产生收入的药品相关的费用。有关确认上市前产品相关成本的更多信息，请参阅下文 “研发费用”。

销售和分销费用

销售和分销费用主要包括人事费用，包括工资和薪金相关费用以及基于股份的薪酬产生的费用。

研究和开发费用

研发费用主要包括我们的研究、临床前和临床开发活动所产生的成本，包括我们的产品发现工作以及与GMP制造设施设计相关的某些活动。研发费用包括工资和薪金、基于股份的薪酬、附带福利和其他人事成本、临床测试成本和相关的临床生产成本、研究材料生产成本、合同合作伙伴、顾问和其他第三方的费用、注册合法权利的费用、许可软件和知识产权的摊销以及工厂和设施的成本。研发费用包括独立研发工作以及在合作和许可协议背景下开展的工作的成本；此类费用包括与根据我们的合作安排提供的研发服务有关的所有费用。此外，在监管部门初步批准（如果有）之前，与产品生产有关的成本作为所发生期间的研发费用列为费用。如果销售上市前产品，则相应产品的毛利率可能高于预期的经常性利润率，因为基础成本将不包含在销售成本中，因为它们将在发生期间的研发费用中确认。

我们按实际发生的研发费用进行支出。我们根据对完成特定任务进展情况的评估，确认某些开发活动（例如临床前研究和临床试验）的成本。我们使用供应商提供给我们的信息，例如患者注册或临床研究中心激活，以获得的服务和所花费的精力。我们预计将产生与此类第二代候选疫苗相关的巨额费用。但是，由于我们和葛兰素史克同意平均分担葛兰素史克COVID产品的开发成本，因此我们目前的研发费用水平不会像2020年至2021年那样继续增加。一旦我们完成了与选定的第二代候选疫苗相关的研发工作，我们预计我们的研发费用将与 COVID-19 疫情之前的过去趋势保持一致，但我们可能会发现有必要在研发费用方面继续保持目前的趋势，否则我们可能会继续进一步增加研发费用。例如，我们可能会继续增加研发费用，用于与下一代 COVID-19 候选疫苗相关的未来研发，例如我们的第二代 COVID-19 候选疫苗，或者可能通过我们的技术平台寻求新的适应症。

一般和管理费用

一般和管理费用通常包括我们的高级管理人员和行政人员的工资和薪金、基于股份的薪酬、附带福利和其他人事成本、专业服务成本（包括法律、审计和咨询服务）以及设施和办公费用。

运营结果

截至2022年9月30日的九个月与截至2023年9月30日的九个月的比较

我们对财务状况和经营业绩的以下讨论基于截至2022年9月30日和2023年9月30日的九个月的未经审计的中期简明合并财务报表及其附注，这些附注包含在本表6-K表外国私人发行人报告的其他地方。

我们截至2022年9月30日和2023年9月30日的九个月的历史业绩不一定表示全年或任何其他中期的预期业绩。

下表汇总了我们截至2022年9月30日和2023年9月30日的九个月的合并经营业绩：

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收入

截至2023年9月30日的九个月中，收入为3,120万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的5,570万欧元减少了2450万欧元，下降了44％。下降的主要原因是某些项目时间表的变化导致葛兰素史克的销售额下降。在截至2023年9月30日的九个月中，通过与葛兰素史克的合作，总收入为2,870万欧元。

销售成本

截至2023年9月30日的九个月中，销售成本为7080万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的1.040亿欧元减少了3,320万欧元，下降了32％，下降了32％。减少的主要原因是原材料的注销减少，这些原材料是在前一时期为制造向葛兰素史克销售的产品而采购的。人事开支的增加主要是由于劳动力的增加。

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销售和分销费用

截至2023年9月30日的九个月中，销售和分销费用为320万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的180万欧元增加了140万欧元，增长了74％。增长的主要原因是业务开发人员增加导致人事支出增加。

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研究和开发费用

截至2023年9月30日的九个月中，研发成本为8,240万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的3,490万欧元增加了4,750万欧元，增长了136％。增长主要归因于去年造成的影响，这些影响是：(i) 由于在临床试验完成之前离开临床试验的参与者人数超过最初的估计，金额为3,680万欧元的繁琐合同条款被撤销；(ii) 与CRO重新谈判合同。此外，合同终止条款估计值变更所产生的净收益主要来自葛兰素史克从集团手中接管了CMO的承诺产能。人事开支的增加主要是由于员工队伍的增加和对Frame Pharmicals的收购。此外，与去年同期相比，基于股份的支付费用有所增加。

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下表反映了截至2022年9月30日和2023年9月30日的九个月中，我们每个项目的研发成本：

我们预计，随着候选产品开发的推进和扩大，我们的研发费用将占我们未来开支的最大部分。

考虑到这一点，我们的研发费用主要与以下关键项目有关：

一般和管理费用

截至2023年9月30日的九个月，一般和管理费用为6,410万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的7,800万欧元减少了1,390万欧元，下降了18％。减少的主要原因是企业服务职能人员减少以及其他费用减少导致人事支出减少。

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其他营业收入

截至2023年9月30日的九个月中，其他营业收入为440万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的3590万欧元减少了3150万欧元，下降了88％。下降的主要原因是2020年葛兰素史克协议和葛兰素史克Covid协议修正案的影响，根据该协议，CureVac有权就CureVac开展的设立活动（2,050万欧元）和上一年度的预付款（1,200万欧元）获得葛兰素史克的进一步补偿。

其他运营费用

截至2023年9月30日的九个月中，其他运营支出为130万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的80万欧元增加了50万欧元，增长了65％。其他运营费用主要与监事会的薪酬支出有关。

财务收入

截至2023年9月30日的九个月中，财务收入为1,950万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的1,060万欧元增加了890万欧元，增长了84％。增长主要归因于现金投资的利息收入。

财务费用

截至2023年9月30日的九个月中，财务支出为680万欧元，较截至2022年9月30日的九个月的310万欧元增加了370万欧元，增长了122％。增长主要归因于外汇亏损增加以及去年同期受到负现金利息的影响。

所得税（支出）

截至2023年9月30日的九个月中，产生的所得税支出为3.3万欧元，比截至2022年9月30日的九个月产生的16万欧元所得税优惠增加了19.3万欧元。支出的增加主要归因于CureVac Swiss AG和CureVac Belgium S.A.的所得税支出。

流动性和资本资源

我们的财务状况和流动性正在并将继续受到各种因素的影响，包括：

概述

自成立以来，我们蒙受了巨额营业损失。在截至2022年9月30日和2023年9月30日的九个月中，我们分别出现了1.202亿欧元和1.735亿欧元的净亏损。迄今为止，我们主要通过2020年8月的首次公开募股、2021年2月的公开发行、股权证券的私募配售、可转换债务的发行、政府机构和类似机构的拨款以及合作研发服务的付款为我们的运营提供资金。截至2023年9月30日，我们的现金及现金等价物为4.641亿欧元。我们的主要现金需求是为我们的非临床和临床开发项目提供资金，用于营运资金需求和资本支出。我们相信，我们现有的现金、现金等价物、可用的借款、补助金和短期投资收入将使我们能够至少在2025年中期之前为运营费用和资本支出需求提供资金。我们的估计基于可能被证明是错误的假设，我们可以比预期更快地耗尽可用的资本资源。

2023年2月，我们在承销公开发行中又出售了27,027,028股普通股，发行价为每股9.25美元，在扣除承保折扣和佣金以及我们应支付的发行费用后，净收益为2.342亿美元。

2021年9月，我们与作为销售代理的杰富瑞集团和SVB Securities LLC签订了销售协议，即公开销售协议，以建立市场发行计划（“ATM计划”），根据该计划，我们可以不时出售普通股，总收益不超过6亿美元。在截至2023年9月30日的九个月中，我们通过自动柜员机计划发行了1,748,218股普通股，根据自动柜员机计划授权出售的剩余价值为4.975亿美元。

比较现金流

截至2022年9月30日的九个月和2023年9月30日的比较

下表汇总了我们在指定时期内来自运营、投资和融资活动的现金流：

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经营活动

截至2023年9月30日的九个月中，用于经营活动的净现金为2.243亿欧元，而截至2022年9月30日的九个月中，用于经营活动的净现金为2.371亿欧元。经营活动净现金减少的主要原因是与合同制造组织和原材料供应商签订的服务协议的付款减少。

投资活动

截至2023年9月30日的九个月中，用于投资活动的净现金为4,080万欧元，而截至2022年9月30日的九个月中，用于投资活动的净现金为7,260万欧元。投资活动产生的现金流变化主要归因于为制造设施和无形资产购买的不动产、厂房和设备减少。

融资活动

截至2023年9月30日的九个月中，融资活动提供的净现金为2.323亿欧元，而截至2022年9月30日的九个月中，融资活动提供的现金为2990万欧元。融资活动提供的现金流增加主要归因于在2023年2月进行的后续承销公开发行中筹集了现金。

资产负债表外安排

在本报告所述期间，我们没有也没有资产负债表外安排对我们的财务状况、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生或合理可能产生当前或未来影响，但在 “流动性和资本资源” 和 “合同义务和承诺” 中披露的与合同制造组织达成的某些安排中不可撤销的合同义务除外。

安全港

见 “前瞻性陈述”。

关键会计政策与估计

我们的合并财务报表是根据国际会计准则理事会（IASB）发布的《国际财务报告准则》（IFRS）编制的。根据国际财务报告准则编制财务报表时使用的某些会计方法和政策是基于我们管理层复杂而主观的评估，或者基于基于过去经验的估计，以及根据有关情况被认为是现实和合理的假设。如果情况发生变化并且这些变化对所采用的假设产生了影响，那么我们的资产、负债和股东权益以及收益的实际价值可能会与从这些估计中得出的价值有所不同。

我们认为对编制财务报表时使用的判断和估计至关重要的重要会计政策已包含在年度报告中包含的合并财务报表的 “附注2——重要会计政策” 和 “附注10——基于股份的付款” 中。

最近的会计公告

我们在截至2022年12月31日止年度的经审计的合并财务报表中采用了国际会计准则理事会发布的新准则和修正案，这些准则和修正案自2022年1月1日起是强制性的。请参阅《年度报告》中经审计的合并财务报表附注2。

在截至2023年9月30日的九个月未经审计的中期简明合并财务报表中，我们采用了国际会计准则理事会发布和国际会计准则理事会发布的新准则和修正案，这些准则和修正案自2022年1月1日起是强制性的。有关这些新准则和修正案的更多信息，请参阅本表格6-K中其他地方包含的未经审计的中期简明合并财务报表附注2。