Mineralys Therapeutics 在 2023 年 AHA 科学会议上，利用洛伦德罗斯塔特的数据进一步定义了内分型特异性、有针对性的治疗失控或耐药性高血压的方法
宾夕法尼亚州拉德诺——2023年11月11日——Mineralys Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：MLYS）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对高血压、慢性肾脏病（CKD）和其他由醛固酮异常升高引起的疾病的药物，今天公布了Target-HTN 2期试验的数据，该试验进一步定义了使用lorunun治疗失控或耐药性高血压的内分型特异性靶向方法 drostat，一种高度选择性的醛固酮合酶抑制剂。这些数据已在11月11日至13日在费城举行的2023年美国心脏协会（AHA）科学会议的海报中公布。
Target-HTN先前提供的数据显示，体重指数（BMI）升高可以预示氯伦德罗司他治疗可增强收缩压（BP）的降低。在2023年AHA科学会议上展示的海报包括对试验中受试者血清瘦素水平的新分析，该分析表明，体重指数升高与瘦素循环增加相关。这与肥胖、醛固酮和高血压之间存在瘦素驱动的正反馈循环的新证据一致。1
“通过我们对Target-HTN试验数据的持续分析，可以得出哪些患者可以从lorundrostat中受益最大的概况。在检查了参与者的血清瘦素水平之后，我们现在有证据表明，这种激素加上体重指数升高，可以成为那些可能通过洛伦德罗司特治疗获得有意义降低血压的患者的生物标志物。” Mineralys首席医学官戴维·罗德曼医学博士说。“肥胖是一种流行病，是发生高血压的最大风险因素之一，如果得不到控制，会导致随后的不良预后。能够识别高血压内型并尽早使用醛固酮靶向治疗进行干预，将引入精确的护理方法，从而改变临床医生目前在实践中治疗该疾病的方式。”
Target-HTN的一项预先指定的分析显示，体重指数大于30kg/m2的受试者在服用洛伦德罗司他50mg和100mg（QD）剂量时，经安慰剂调整后的收缩压分别降低了16.7mmHg（p=0.002）和12.3mmHg（p=0.03）。新分析的结果显示，体重指数范围相同的体重指数与体重指数≤30kg/m2的受试者血清瘦素平均值增加75％（21.6 ±1.9ng/mL）有关，而体重指数大于30kg/m2的受试者的血清瘦素平均值增加37.8 ±2.4ng/mL；p
Target-HTN试验表明，使用剂量为50mg和100mg QD的lorundrostat治疗可使服用至少两种背景抗高血压药物的不受控制的高血压患者的收缩压显著降低。该试验的全部结果发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上，并同时公布
在9月举行的2023年AHA高血压科学会议的最新科学会议上。
Target-HTN 试验结果支持将氯伦德罗司他作为治疗失控或耐药性高血压的治疗方法过渡到后期开发。该公司正在进行的用于治疗失控或耐药性高血压的lorundrostat关键开发计划目前正在招募受试者参加关键的Advance-HTN试验，第二项关键试验Launch-HTN试验预计将于2023年下半年启动。
2023 年 AHA Scientifiencient Sessions 上标题为 “Lorundrostat 用于治疗肥胖相关醛固酮依赖性高血压——一种内分型特异性、有针对性的治疗失控高血压的方法” 的海报可在Mineralys公司网站的出版物页面上查阅。
关于 Target-HTN
Target-HTN（NCT05001945）2期概念验证试验是在美国进行的一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围广、多中心试验。该试验旨在评估200例男性和两种以上抗高血压药物作为稳定背景治疗的附加疗法对血压进行口服洛伦德罗司特治疗的安全性、有效性、耐受性和剂量反应 18岁或以上的女性受试者。将五种活性剂量的氯伦德罗司他（12.5mg QD、50mg QD、100mg QD、12.5mg 每日两次（BID）和25mg BID）与高血压受试者的安慰剂进行了比较。观察到的不良事件是血清钾略有增加、估计的肾小球滤过率降低、尿路感染和高血压，可能与研究药物有关的一个严重不良事件是低钠血症。
关于高血压
血压持续升高（或高血压）会增加患心脏病、心脏病发作和中风的风险，而心脏病、心脏病发作和中风是美国的主要死因。2020年，美国有超过670,000例死亡将高血压列为主要或促成原因。从2003年到2014年，高血压和相关的健康问题导致美国每年平均约1,300亿美元的经济负担。
只有不到50％的高血压患者使用目前可用的药物实现了血压目标。在所有高血压患者中，醛固酮水平异常升高是导致高血压患者发生高血压的关键因素。
关于 Lorundrostat
Lorundrostat 是一种专有的、口服的、高选择性的醛固酮合酶抑制剂，正在开发用于治疗不受控制的高血压和慢性肾病。Lorundrostat 旨在通过抑制负责醛固酮生成的酶 CYP11B2 来降低醛固酮水平。Lorundrostat 在体外抑制醛固酮合成酶方面的选择性是皮质醇合酶抑制的374倍，观察到的半衰期为10-12小时，显示高血压受试者的血浆醛固酮浓度降低了约70％。
关于 Mineralys Therapeutic
Mineralys Therapeutics是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对高血压、慢性肾病和其他由醛固酮异常升高引起的疾病的药物。其初始候选产品 lorundrostat 是一种专有的、口服的、高选择性的醛固酮合酶抑制剂，Mineralys Therapeutics 正在开发用于心肾疾病
受醛固酮异常升高的影响，包括高血压和慢性肾病。Mineralys总部位于宾夕法尼亚州的拉德纳，由Catalys Pacific创立。欲了解更多信息，请访问 https://mineralystx.com。在领英和推特上关注 Mineralys。
前瞻性陈述
Mineralys Therapeutics提醒您，本新闻稿中包含的有关非历史事实事项的陈述是前瞻性陈述。前瞻性陈述基于我们目前的信念和预期，包括但不限于有关以下内容的陈述：lorundrostat 的潜在治疗益处；公司对含有 SGLT2 抑制剂的醛固酮合酶抑制剂可能为患者提供额外的临床益处的期望；公司预计 Advance-HTN 和计划中的 lorundrostat 3 期临床试验可能在任何新药申请中作为关键试验（NDA）致美国食品药品监督管理局（FDA）；公司评估lorundrostat作为慢性肾病或不受控制的高血压的潜在治疗方法的能力；lorundrostat的未来计划临床开发及其时机；以及患者开始和入组临床试验的预期时间以及临床试验的最终结果。由于我们业务固有的风险和不确定性，实际结果可能与本新闻稿中列出的结果有所不同，包括但不限于：我们的未来表现完全取决于lorundrostat的成功；临床试验和非临床研究的开始、注册和完成可能出现延迟；FDA的后期进展可能与第二阶段会议已完成的反馈不一致，包括拟议的关键计划是否会支持lorundrostat的注册是一篇评论提交保密协议后与美国食品药品管理局发生争议；我们在生产、研究、临床和非临床测试方面对第三方的依赖；lorundrostat的意外不良副作用或疗效不足，可能会限制其开发、监管部门批准和/或商业化；临床试验和非临床研究的不利结果；lorundrostat先前的临床试验和研究结果不一定能预测未来的结果；我们在任何疫情下保持业务运营不间断的能力或者未来公共卫生问题；美国和国外的监管发展；我们依靠田边三菱制药的独家许可向我们提供开发和商业化lorundrostat的知识产权；以及我们在向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的其他风险，包括我们在10-K表年度报告中以及随后向美国证券交易委员会提交的任何文件中在 “风险因素” 标题下描述的其他风险。提醒您不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日，我们没有义务更新此类陈述以反映本文发布之日之后发生的事件或存在的情况。本警示声明根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款对所有前瞻性陈述进行了全面限定。
参考文献：
1 Faulkner JL 等人Curr Opin Nephrol Hypertens。2081；27 (2): 63-69。
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