表格51-102F3

材料变更报告

第一项：公司名称及地址

Small Pharma Inc.(The Company)

总部：

宝喜路6-8号

3楼

英国伦敦

EC2A 4BX

注册办事处：

佐治亚西街1400-885号

不列颠哥伦比亚省温哥华

V6C 3E8

第2项：材料变更日期

2023年1月25日

第三项：新闻发布

2023年1月25日，GlobeNewswire发布了一份披露这一重大变化的新闻稿。

项目4：材料变更汇总表

2023年1月25日，该公司宣布，静脉注射N，N-二甲基色胺的SPL026与治疗严重抑郁症(“MDD”)的支持疗法相比，达到了其IIa期临床试验的主要终点，显示出与安慰剂相比，服用两周后抑郁症状的统计显著和临床相关的减少。对关键次要终点的进一步分析显示，持续12周的抗抑郁药物效果迅速持久。

这项试验调查了静脉注射(“IV”)SPL026和支持性治疗在34名中/重度MDD患者中的有效性和安全性。参加药理抗抑郁药物试验的参与者在服药前退出治疗。患者被给予21.5毫克SPL026的短期静脉滴注，导致20至30分钟的迷幻体验。

IIa期试验的结果表明，这项研究达到了主要终点，SPL026(21.5毫克)和安慰剂在服药两周后的差异有统计学意义-7.4分，这是根据蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表与基线的变化(p=0.02)来衡量的。

第5项：材料变更的完整描述

见上文和2023年1月25日的新闻稿，作为附表“A”附于本文件。

项目6：依赖《国家文书》第51-102条第7.1(2)款

不要求保密。

2

项目7：遗漏的信息

关于这一重大变化，没有遗漏任何信息。

项目8--执行干事

以下公司高管对本报告披露的重大变化了如指掌。

首席执行官乔治·齐拉斯电话：+44(0)7456 915968

项目9--报告日期

2023年1月30日

附表“A”

(见附件)

Small Pharma报告SPL026治疗严重抑郁障碍的IIa期试验的正面结果

到目前为止完成的第一项安慰剂对照疗效研究，探索了一种治疗抑郁症的短期迷幻药，显示出快速和持久的反应

SPL026(21.5毫克)和安慰剂之间的主要终点在服药后两周的MADRS与基线的变化(p=0.02)之间有统计学意义的-7.4点差异。

SPL026的抗抑郁作用，加上支持性治疗，在服药一周后迅速起效，与安慰剂相比，MADR值为-10.8%，差异有统计学意义(p=0.002)。

单剂SPL026配合支持性治疗12周后持续有效的抗抑郁药物缓解率为57%

SPL026一次给药和两次给药的抗抑郁效果没有明显差异

显示良好的安全性和耐受性，未报告与药物有关的严重不良反应。所有与治疗相关的不良反应均被认为是轻微或中度的。

公司将于2023年1月25日上午8：30(美国东部夏令时)/下午1：30(格林威治标准时间)召开电话会议，讨论业绩

2023年1月25日-英国伦敦-Small Pharma Inc.(多伦多证券交易所股票代码：DMT)(OTCQB：DMTTF)(以下简称“公司”或“Small Pharma”)今天宣布，与安慰剂相比，SPL026静脉注射N，N-二甲基色胺(“DMT”)及其支持性疗法SPL026在其IIa期临床试验中达到了主要终点，显示出与安慰剂相比，在剂量后两周，抑郁症状在统计上和临床上显著减少。对关键次要终点的进一步分析显示，持续12周的抗抑郁药物效果迅速持久。

这项试验调查了静脉注射(“IV”)SPL026和支持性治疗在34名中/重度MDD患者中的有效性和安全性。参加药理抗抑郁药物试验的参与者在服药前退出治疗。患者被给予21.5毫克SPL026的短期静脉滴注，导致20至30分钟的迷幻体验。之所以选择这种剂量，是因为该公司的第一阶段研究的数据分析证实，它具有良好的耐受性，并在健康志愿者中提供了一致的迷幻体验。

这项分两个阶段的IIa期研究包括一个随机、盲目、安慰剂对照的阶段，主要终点是在服药两周后评估单剂SPL026与支持性治疗(N=17)与安慰剂(N=17)的疗效。所有研究参与者随后被登记进入研究的开放标签阶段，在此阶段，他们接受了单剂量SPL026和支持性治疗，并在研究中又被跟踪了12周**。这一开放标签试验设计使得能够评估SPL026的抗抑郁效果的持久性，以及SPL026单剂和双剂方案的疗效和安全性的比较。

使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)评估疗效，以衡量患者抑郁自基线以来的任何潜在变化。MADRS由独立的评分者评估，他们在服药时不在场，对整体治疗视而不见。

IIa期研究达到了主要终点，表明在服用支持疗法的SPL026两周后，与安慰剂相比，抑郁症状在统计上显著和临床相关的减少，MADRS的差异为-7.4点(p=0.02)。对关键次要终点的分析显示，服药一周后抗抑郁作用迅速显现，主动组和安慰剂组之间的MADRS评分差异有统计学意义(p=0.002)。

在为期12周的开放标签阶段，接受至少一次有效剂量SPL026和支持治疗的患者报告抑郁症状得到持久改善。SPL026一次给药方案和两次给药方案的抗抑郁作用没有明显差异。单次服用SPL026后，12周时MADRS的总平均降幅为-15.4。

首席医疗和科学官Carol Routledge博士说：“我们很高兴在我们的试验中有相当数量的患者从治疗中受益。支持疗法的SPL026被证明有显著的抗抑郁作用，而且迅速和持久，在单剂SPL026后三个月的缓解率为57%。令人鼓舞的是，在这项研究中，SPL026在MDD患者中显示出良好的安全性和耐受性，与我们的第一阶段研究一致。这些结果具有临床意义，使我们能够进入一项国际多地点IIb阶段研究，在那里我们寻求在更大的MDD患者群体中进一步探索SPL026的有效性和安全性。“

主要发现

备注：

A)指在盲法或开放标签阶段给药后数周

抗抑郁作用迅速显现

·主要终点在服药两周后，SPL026与安慰剂(p=0.02)之间的差异有统计学意义-7.4点，根据MADRS与基线的变化来衡量

·有统计学意义--SPL026与安慰剂(p=0.002)在服药后一周的差值为10.8点，根据MADRS与基线的变化来衡量

·临床有意义的反应差异*SPL026在第一周和第二周的比率分别为44%和35%

·SPL026在第一周和第二周的缓解率在临床上有意义的差异分别为44%和29%

抗抑郁药作用的持久性

·耐受性是通过在开放标签剂量SPL026后一周、两周、四周和12周时MADR较研究原始基线的变化来衡量的

·在接受至少一剂SPL026的组中，抑郁症状从基线到开放标签剂量后12周的持续改善

·在SPL 026的单剂量方案和两剂量方案之间的抗抑郁作用中没有识别出明显差异

·在安慰剂之后接受开放标签剂量的SPL 026的治疗组显示：

〇在开放标签剂量后1周和12周，MADRS从基线的总变化为-10.6和-15.4

〇给药后第1周（43%）至第12周（50%）的持久应答率

〇给药后第1周（43%）至第12周（57%）的持久缓解率

安全性和耐受性

·SPL 026被接受活性剂量的所有患者良好耐受

·未报告与药物相关的严重不良事件，包括未报告自杀意念或行为

·被认为可能与盲期治疗相关的不良事件（“AE”）：

o SPL 026组中的19个

o安慰剂组4例

o所有患者的严重程度均为轻度或中度

· 24起被认为可能与开放标签期治疗相关的AE

·大多数药物相关AE（约80%）在给药访视期间消退

·任何治疗组均无临床显著安全性问题，包括生命体征、心电图（ECG）或临床实验室检查结果

IIa期试验的详细结果预计将在即将举行的科学会议上公布，并发表在同行评审期刊上。

Small Pharma首席执行官George Teberas表示：“MDD影响着全球数亿人的生活。未满足需求的规模表明了研究替代性新治疗方法的重要性。我们的目标是开发专有的，可扩展的和可报销的短期致幻剂与支持治疗，以满足这一需求。我很高兴我们的顶线结果，这证明了SPL 026的概念验证，并为我们更广泛的产品组合提供了令人鼓舞的支持。我要感谢参加本试验的每一位患者及其家属、试验研究者、试验中心的员工以及所有支持本研究成功完成的人。”

伦敦帝国理工学院的David Erritzoe临床精神病学家和I/IIa期研究的首席研究员补充说：“结果对精神病学领域来说是令人兴奋的。我们现在有第一个证据表明，SPL 026 DMT与支持疗法相结合，可能对患有MDD的人有效。对于那些不幸从现有的抗抑郁药中获益甚微的患者来说，如本试验所示，单次治疗快速持久缓解的潜力是非常有希望的。”

电话会议和网络广播详细信息：

Small Pharma管理团队将于2023年1月25日（星期三）美国东部时间上午8：30/格林尼治标准时间下午1：30召开电话会议。要访问电话和网络广播演示文稿，请选择下面的相关拨入号码和网络广播链接。

网络直播完成后，还将在小型制药公司网站的投资者部分“活动和会议”下观看。网络直播将持续30天。

关于MDD

据估计，全球有2.8亿人患有严重抑郁症，这是导致残疾的主要原因，也是全球疾病总负担的主要贡献者。这种情况的特征是至少两周普遍情绪低落，缺乏自尊，对通常令人愉快的活动失去兴趣或快乐。¹.

关于小药业

Small Pharma是一家生物技术公司，正在开发一系列用于治疗精神健康问题的短期迷幻辅助疗法。该公司目前的重点是探索治疗抑郁症的新方法。Small Pharma的主要候选药物SPL026是DMT的专利合成配方。该公司正在推进SPL026和SPL028的临床计划，为精神健康疾病的治疗提供支持疗法，并获得英国药品和保健品监管机构(MHRA)的创新护照称号，用于静脉注射SPL026，用于MDD的支持治疗。此外，Small Pharma还在开发一系列专有的临床前资产。

图例：

*缓解=MADRS得分≤10；响应=≥比基线减少50%的MADR

**研究结束后对患者进行长达6个月的随访

资料来源：

1.《世界卫生组织(2021)》，《萧条情况介绍》。

如需进一步信息，请联系：

小型制药公司。

首席执行官乔治·齐拉斯

电子邮件：nir@mallpharma.co.uk

电话：+1(646)751-4363

投资者关系联系人：

埃里克·里布纳

LifeSci顾问

电子邮件：Eric@lifescivisors.com

电话：+1(646)889-1200

媒体关系联系人：

贾比尔·穆罕默德

MHP通信

电子邮件：SmallPharma@mhpc.com

电话：+44(0)7720326847

有关前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿包含的陈述构成了适用加拿大证券法的“前瞻性信息”(“前瞻性信息”)。除有关历史事实的陈述外，所有陈述均为前瞻性信息，基于截至本新闻稿发布之日的预期、估计和预测。讨论预测、期望、信念、计划、预测、目标、假设、未来事件或业绩的任何陈述(经常但不总是使用诸如“预期”或“不预期”、“预期”、“预期”或“不预期”、“计划”、“预算”、“预定”、“预测”、“估计”、“相信”或“打算”或这些词语和短语的变体，或陈述某些行动、事件或结果“可能”或“可能”、“将”，“可能”或“将”被视为发生或实现)不是对历史事实的陈述，可能是前瞻性信息。本新闻稿中的前瞻性陈述包括有关公司对SPL026的第IIa阶段研究的陈述，包括对SPL026的应用和精神健康疾病治疗的预期影响，以及详细试验结果的呈现和公布；根据基于顶级数据的假设对SPL026试验数据进行进一步分析的影响；SPL026的公司IIb阶段国际多站点试验的预期开始、时间和设计，包括此类试验对更多的MDD患者群体的潜在影响；SPL026对患有MDD的个人的潜在效果和影响：该公司开发专利的、可扩展的、可报销的短期迷幻药和支持性疗法以满足MDD社区的需求的能力；以及该公司发展用于治疗精神健康状况的短期迷幻辅助疗法的能力。

在披露本新闻稿中包含的前瞻性信息时，公司做出了某些假设。尽管该公司认为这些前瞻性信息中反映的预期是合理的，但它不能保证任何前瞻性信息的预期将被证明是正确的。已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致实际结果和未来事件与此类前瞻性信息明示或暗示的内容大不相同的因素。这些因素包括但不限于：遵守广泛的政府法规；对公司的业务和经营业绩产生不利影响的国内外法律法规；新冠肺炎的影响；以及一般商业、经济、竞争、政治和社会的不确定因素。因此，读者不应过分依赖本新闻稿中包含的前瞻性信息。除非法律另有规定，否则公司无意更新或修订任何前瞻性信息以反映实际结果，无论是由于新信息、未来事件、假设的变化、影响此类前瞻性信息的因素的变化或其他原因。

Small Pharma没有就其拟议的产品声称医疗、治疗或健康益处。MHRA或其他类似的监管机构尚未评估有关DMT辅助疗法和其他下一代精神活性化合物的声明。这种疗法的有效性还没有得到MHRA批准的研究的证实。不能保证这种DMT辅助疗法和其他精神活性化合物可以诊断、治疗、治愈或预防任何疾病或状况。需要积极的科学研究和临床试验。任何对潜在疗法的质量、一致性、有效性和安全性的提及，并不意味着小药业在临床试验中证实了这一点，也不意味着小药业将完成此类试验。如果Small Pharma不能获得将其业务商业化所需的批准或研究，可能会对Small Pharma的业绩和运营产生重大不利影响。

多伦多证券交易所创业板(“多伦多证券交易所”)并未批准或不批准本新闻稿的内容。TSXV及其监管服务提供商(该术语在TSXV的政策中定义)均不对本新闻稿的充分性或准确性承担责任。