美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
(主要执行办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
|
交易 符号 |
|
注册的每个交易所的名称 |
|
|
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否已在每次互动中以电子方式提交E根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短期限内)提交的数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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☒ |
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非加速文件服务器 |
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☐ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2023年11月7日，注册人拥有
关于Forward的特别说明-外观吴昌俊声明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含前瞻性陈述。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法中的安全港条款做出这样的前瞻性声明。前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证。相反，它们是基于我们目前对业务未来、未来计划和战略、我们的临床开发时间表和结果以及其他未来条件的信念、预期和假设。“目标”、“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“正在进行中”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“意志”，“将”或这些术语的否定或其他类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。
这些前瞻性陈述包括，除其他外，关于以下方面的陈述：
这些前瞻性陈述是基于管理层目前的预期。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，这些风险、不确定因素和其他重要因素可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括临床试验的启动、执行和完成，围绕临床试验数据可获得性时间的不确定性，与监管机构正在进行的讨论和采取的行动，我们的开发活动以及我们在第二部分第1A项中讨论的其他因素。“风险因素。”您应将本报告中的这些风险因素和其他警示声明视为适用于所有相关前瞻性声明，无论它们出现在本报告中。风险因素并非包罗万象，本报告的其他部分可能包括其他因素，这些因素可能会对
i
影响我们的业务和财务业绩。鉴于这些不确定性，您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。除非法律要求，我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。
如本季度报告中使用的10-Q表格所示，除非另有说明或上下文另有规定，否则术语“我们”、“我们”、“我们”和“公司”是指ATEA制药公司及其子公司。本季度报告中以Form 10-Q形式出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。
II
摘要风险因素
我们的业务面临许多风险和不确定性，包括第一部分第1A项所述的风险和不确定性。本季度报告表格10-Q中的“风险因素”。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：
三、
四.
表中的目录
|
|
页面 |
关于前瞻性陈述的特别说明 |
i |
|
汇总风险因素 |
三、 |
|
|
|
|
第一部分： |
财务信息 |
1 |
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
1 |
|
简明综合资产负债表 |
1 |
|
简明合并经营报表和全面亏损 |
2 |
|
股东权益简明合并报表 |
3 |
|
现金流量表简明合并报表 |
4 |
|
简明合并财务报表附注 |
5 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
14 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
24 |
第四项。 |
控制和程序 |
24 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
25 |
第1项。 |
法律诉讼 |
25 |
第1A项。 |
风险因素 |
25 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售、收益的使用和发行人购买股权证券 |
89 |
第五项。 |
其他信息 |
89 |
第六项。 |
陈列品 |
90 |
签名 |
91 |
|
v
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
ATEA制药公司和子公司
缩合固结基础喷枪床单
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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有价证券 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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受限现金 |
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— |
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其他资产 |
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经营性租赁使用权资产净额 |
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总资产 |
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$ |
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|
$ |
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||
负债与股东权益 |
|
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||
流动负债 |
|
|
|
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||
应付帐款 |
|
$ |
|
|
$ |
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||
应计费用和其他流动负债 |
|
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|
||
经营租赁负债的当期部分 |
|
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|
||
流动负债总额 |
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||
经营租赁负债 |
|
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||
应付所得税 |
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||
总负债 |
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||
(见附注12) |
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||
股东权益： |
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优先股，$ |
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||
普通股，$ |
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||
额外实收资本 |
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||
累计其他综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
|
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
1
ATEA制药公司和子公司
业务处简明合并报表损失与全面损失
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
|
截至三个月 |
|
|
九个月结束 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
2023 |
|
|
2022 |
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||||
运营费用： |
|
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||||
研发 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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||||
一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
利息收入和其他净额 |
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所得税前亏损 |
|
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
所得税优惠(费用) |
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( |
) |
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( |
) |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
其他全面收益(亏损)： |
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||||
可供出售投资的未实现收益(亏损) |
|
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( |
) |
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|
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|
|
( |
) |
||
综合损失 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
加权-使用的平均普通股数量 |
|
|
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||||
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|
|
|
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|
|
|
|
||||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
2
ATEA制药公司和子公司
简明合并报表oF股东权益
(单位为千，不包括份额)
(未经审计)
|
|
普通股 |
|
|
其他内容 |
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|
累计其他 |
|
|
累计 |
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股东的 |
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|||||||||
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股票 |
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|
金额 |
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实收资本 |
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综合损失 |
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赤字 |
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权益 |
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||||||
余额-2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
在归属限制性股票单位时发行 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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|
— |
|
|
员工购股计划下普通股的发行 |
|
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— |
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|
— |
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|
— |
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|
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|||
基于股票的薪酬费用 |
|
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— |
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— |
|
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|
— |
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|
|
— |
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|
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||
其他综合收益 |
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— |
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— |
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— |
|
|
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|
— |
|
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净亏损 |
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— |
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— |
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|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
余额-2023年3月31日 |
|
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|
( |
) |
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|
( |
) |
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基于股票的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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其他综合收益 |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
余额-2023年6月30日 |
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( |
) |
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( |
) |
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员工购股计划下普通股的发行 |
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— |
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基于股票的薪酬费用 |
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— |
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— |
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其他综合收益 |
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— |
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— |
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净亏损 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
余额-2023年9月30日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计其他 |
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留存收益 |
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股东的 |
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|||||||||
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|
股票 |
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金额 |
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|
实收资本 |
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|
综合损失 |
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(累计赤字) |
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权益 |
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余额-2021年12月31日 |
|
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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|
$ |
|
|
$ |
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股票期权的行使 |
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— |
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— |
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基于股票的薪酬费用 |
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— |
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净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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|
|
— |
|
|
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( |
) |
|
|
( |
) |
余额-2022年3月31日 |
|
|
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— |
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基于股票的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
|
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— |
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净亏损 |
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— |
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— |
|
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|
— |
|
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|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
余额-2022年6月30日 |
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
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||||
行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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员工购股计划下普通股的发行 |
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— |
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— |
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|
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— |
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|||
基于股票的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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其他综合损失 |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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|
— |
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|
— |
|
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( |
) |
|
|
( |
) |
余额-2022年9月30日 |
|
|
|
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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|
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|
|
|
|
|
|
|
||||||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
ATEA制药公司和子公司
简明综合状态现金流净额
(单位：千)
(未经审计)
|
|
九个月结束 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
经营活动的现金流 |
|
|
|
|
|
|
||
净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
调整以调节净亏损与净现金的使用 |
|
|
|
|
|
|
||
基于股票的薪酬费用 |
|
|
|
|
|
|
||
折旧及摊销费用 |
|
|
|
|
|
|
||
有价证券溢价和折扣的增加 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
经营性资产和负债变动情况： |
|
|
|
|
|
|
||
应收账款 |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
预付费用和其他流动资产 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
其他资产 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
应付帐款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
应计费用和其他负债 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
经营租赁负债 |
|
|
( |
) |
|
|
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|
用于经营活动的现金净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投资活动产生的现金流 |
|
|
|
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|
|
||
物业和设备的附加费 |
|
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— |
|
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|
( |
) |
购买有价证券 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
有价证券的出售和到期日 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
投资活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
融资活动产生的现金流 |
|
|
|
|
|
|
||
为行使股票期权而发行普通股所得款项 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据ESPP发行普通股所得款项 |
|
|
|
|
|
|
||
融资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末现金、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
期末现金、现金等价物和限制性现金： |
|
|
|
|
|
|
||
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
受限现金 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
现金总额、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
补充现金流信息： |
|
|
|
|
|
|
||
以经营权换取的使用权资产 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
ATEA制药公司和子公司
关于简明综合的注记财务报表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
1.组织结构
业务概述
ATEA制药公司及其子公司ATEA制药证券公司(“ATEA”或“公司”)是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化抗病毒疗法，以改善严重病毒感染患者的生活。目前，ATEA正在进行3期临床试验，评估本尼福布韦治疗新冠肺炎的疗效。ATEA目前还在进行一项二期临床试验，评估苯氧福布韦和鲁扎斯韦联合治疗丙型肝炎的疗效。
流动性与资本资源
截至2023年9月30日，该公司拥有
于2021年11月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可不时发售及出售其普通股股份，总发行价最高可达$
风险和不确定性
该公司受到临床阶段生物制药公司常见的风险和不确定因素的影响。这些风险包括但不限于：临床前和临床研究的潜在失败、与一般研究和开发活动相关的不确定性、来自其他公司技术创新的竞争、对关键人员的依赖、遵守政府规定、公司可能开发的任何候选产品需要获得市场批准、需要获得患者、付款人和保健提供者的广泛接受以成功地将任何获得市场批准的产品商业化，以及需要确保并保持对公司专有技术和产品的充分知识产权保护。此外，该公司目前的许多临床前研究、临床开发和制造活动都依赖于第三方服务提供商。目前正在开发的候选产品将需要大量额外资本，以及额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前和临床测试以及监管批准，然后才能商业化。即使该公司能够从销售其候选产品中获得收入，如果获得批准，它也可能无法盈利。如果该公司未能实现盈利或无法持续盈利，则它可能无法继续按计划运营，并被迫减少运营。
公司可通过出售额外股权证券融资、债务融资或与其可能达成的任何新的合作关系或其他安排相关的资金，通过一种或多种融资方式寻求额外资本。不能保证本公司将能够按本公司可接受的条款及时或根本不能获得该等额外资金。任何融资条款都可能对公司现有股东的持股或权利产生不利影响。
该公司还面临与新冠肺炎的持续演变及其后果相关的风险，包括与其正在进行的和预期的某些试验相关的实际和潜在的延迟，以及对公司的业务运营和其筹集额外资本为其运营提供资金的能力的潜在负面影响。地缘政治事件，包括国内或政治动乱和恐怖主义，导致全球商业和金融市场严重混乱。此外，近期或未来的市场波动、通胀加剧和更高的利率，如果持续下去，可能会增加我们的融资成本，并可能限制我们获得未来潜在的流动性来源。
5
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
本文件所载本公司未经审核的中期简明综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)、财务会计准则委员会(“财务会计准则委员会”)的“会计准则汇编”、“会计准则更新”及“美国证券交易委员会”的规则及规定编制。在美国证券交易委员会规则和法规允许的情况下，按照公认会计准则编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已在本报告中被精简或省略。因此，这些未经审计的简明综合财务报表应与本公司截至2022年12月31日止年度的经审计综合财务报表及其附注一并阅读包括在公司于2023年2月28日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。
未经审计的中期财务信息
随附的截至2023年9月30日的简明综合资产负债表、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的简明综合经营表和全面亏损表、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的简明综合股东权益表以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月的简明综合现金流量表未经审计。未经审核的中期财务报表已按与经审核的年度财务报表相同的基准编制，管理层认为，该等中期财务报表反映所有调整，其中仅包括对本公司截至2023年9月30日的财务状况、截至2023年9月30日及2022年9月30日止三个月及九个月的经营业绩的公允报表所需的正常经常性调整以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月的现金流。截至2023年9月30日的9个月的业绩不一定表明截至2023年12月31日的一年或任何其他过渡期的预期业绩。
预算的使用
按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响合并财务报表和这些附注中报告的金额。本公司根据过往经验、已知趋势及其他市场特定或其他相关因素及其认为在当时情况下属合理的假设作出估计。管理层持续评估其估计数，包括但不限于应计研发费用的估计数、有价证券的估值、股票奖励的估值、经营租赁使用权资产和租赁负债的估值以及所得税。估计的变化被记录在它们被知道的时间段。
合并原则
合并财务报表包括ATEA制药公司及其全资子公司ATEA制药证券公司的账目。所有公司间金额都已在合并中冲销。
重大会计政策
截至2022年12月31日止年度的Form 10-K年报所述，公司的重大会计政策并无变动于2023年2月28日向美国证券交易委员会提交。
近期发布的会计公告
新的会计声明不时由财务会计准则委员会(“FASB”)或公司自指定生效日期起采用的其他准则制定机构发布。本公司不认为采用最近发布的准则对其综合财务报表和披露有或可能产生重大影响。
3.合作协议
背景
2020年10月，公司与F.Hoffmann-LaRoche Ltd.和Genentech，Inc.(统称为“罗氏”)签订了一项许可协议(“罗氏许可协议”)，根据该协议，公司向罗氏授予了与美国境外与bemnifosbuvir相关的某些开发和商业化权利(某些丙型肝炎病毒用途除外)的独家许可。
6
2021年11月12日，罗氏向公司提供了终止罗氏许可协议的通知，该协议于2022年2月生效。终止后，公司根据罗氏许可协议授予罗氏的权利和许可返还给公司，使公司有权继续在全球范围内进行Bemnifosbuvir的临床开发和未来的商业化。全球发展计划活动和缔约方之间的相关费用分摊一直持续到终止生效之日。
作为全球发展计划的一部分而开展的活动列在ASC 808项下。已发生的费用和从罗氏获得或支付的费用应根据ASC 730入账，研究与开发。因此，公司计入了已发生的费用，包括向罗氏支付的任何补偿，并确认从罗氏收到的补偿在终止生效日期之前减少了研发费用。
在截至2022年9月30日的三个月和九个月，公司记录了研发费用的贷项为#美元
4.有价证券
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截至2023年9月30日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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公允价值 |
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有价证券 |
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美国财政部债务 |
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美国政府机构证券 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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总计 |
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截至2022年12月31日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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未实现亏损 |
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公允价值 |
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有价证券 |
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美国财政部债务 |
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美国政府机构证券 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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资产支持证券 |
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总计 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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截至2023年9月30日，公司持有
该公司收到的收益为#美元。
7
5.公允价值计量
下表提供了有关公司按公允价值经常性计量的金融资产的信息，并显示了用于确定此类公允价值的公允价值等级：
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截至公允价值计量 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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现金等价物 |
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商业票据 |
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有价证券 |
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美国财政部债务 |
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美国政府机构证券 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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总计 |
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截至公允价值计量 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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现金等价物 |
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货币市场基金 |
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有价证券 |
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美国财政部债务 |
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美国政府机构证券 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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资产支持证券 |
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总计 |
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$ |
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本公司在公允价值层级中被归类为第1级的公允价值资产包括货币市场基金。货币市场基金为公开买卖互惠基金，于二零二三年九月三十日及二零二二年十二月三十一日的未经审核简明综合资产负债表呈列为现金等价物。
公司的公允价值在公允价值等级中被归类为第二级的资产包括商业票据、政府和公司债券以及资产担保证券，其公允价值是通过利用活跃市场上相同或类似资产和负债的第三方定价来源的信息确定的。
截至二零二三年九月三十日止三个月及九个月，第一级、第二级或第三级类别之间并无转拨。
6.应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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研究和开发，包括制造和临床支出 |
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$ |
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所得税 |
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工资单和工资单相关 |
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专业费用和其他费用 |
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应计费用和其他流动负债总额 |
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$ |
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7.普通股
于2023年9月30日，本公司的法定资本包括
8
8.股票薪酬
2020年10月，公司股东批准了公司2020年激励奖励计划(《2020计划》)。2020年计划最初规定发放最多
2020年计划取代并继承了经修订的本公司2013年股权激励计划(“2013计划”)。在取消未完成的期权奖励后，最多可购买
限售股单位
于截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九个月内，本公司授予
限制性股票单位奖授予
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数量 |
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加权平均 |
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截至2023年1月1日未偿还 |
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授与 |
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已释放 |
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( |
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取消 |
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( |
) |
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$ |
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于2023年9月30日未归属股份 |
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|
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$ |
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截至2023年9月30日，与限制性股票单位相关的未确认薪酬支出总额为$
基于业绩的限制性股票单位
于截至2022年9月30日止九个月内，本公司授予
9
在截至2022年12月31日的年度内，
下表汇总了截至2023年9月30日的9个月与基于业绩的限制性股票单位相关的活动。
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数量 |
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加权平均 |
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截至2023年1月1日未偿还 |
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授与 |
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$ |
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已释放 |
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取消 |
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$ |
— |
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于2023年9月30日未归属股份 |
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$ |
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股票期权
下表汇总了股票期权活动：
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数量 |
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加权 |
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加权 |
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集料 |
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截至2023年1月1日未偿还 |
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授与 |
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已锻炼 |
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取消 |
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截至2023年9月30日的未偿还债务 |
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已归属及预期于二零二三年九月三十日归属 |
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于2023年9月30日归属并可行使 |
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该公司授予
该公司授予
已授予期权的总内在价值计算为行使价格低于公司普通股公允价值的期权的行权价格与公司普通股估计公允价值之间的差额。
期权授予的服务期一般为
员工购股计划
2020年10月，公司股东批准了员工购股计划(“ESPP”)，该计划于2020年11月公司首次公开募股结束时生效。该公司最初总共保留了
该公司发行了
该公司发行了
10
基于股票的薪酬费用
包括在未经审计的简明综合业务报表和综合亏损中的按奖励类型分列的基于股票的补偿费用如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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股票期权 |
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限制性股票单位 |
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以业绩为基础的股票单位 |
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员工购股计划 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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基于股票的薪酬费用分类如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研发费用 |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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$ |
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$ |
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9.每股净亏损
基本每股收益和稀释后每股收益计算如下：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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( |
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( |
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加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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( |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
用于购买的股票期权
用于购买的股票期权
10.租契
公司对其#年的办公空间有一份不可撤销的经营租赁协议
关于225租赁开始，公司记录了#美元的使用权资产和经营租赁负债。
以下资产和负债记录在公司截至2023年9月30日的综合资产负债表中。
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截至9月30日， |
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2023 |
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使用权资产 |
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流动租赁负债 |
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非流动租赁负债 |
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11
225租约是本公司目前截至2023年9月30日的唯一经营租约，其未来最低付款如下。
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截至9月30日， |
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2023 |
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2023年剩余时间 |
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$ |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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租赁付款总额 |
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减去相当于隐含利息的金额 |
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租赁总负债 |
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经营租赁负债的当期部分 |
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经营租赁负债的非流动部分 |
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$ |
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截至2023年9月30日止三个月及九个月，本公司录得营运租赁成本为$
截至2022年9月30日止三个月及九个月，本公司录得营运租赁成本为$
11.所得税
公司记录的所得税支出为#美元。
该公司记录的所得税净收益为#美元。
由于利用递延税项资产的能力存在不确定性，该公司在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月内保持了全额估值准备金。
12.承付款和或有事项
许可协议
2021年12月，该公司与默克公司(“默克”)的附属公司MSD International GmbH就Ruzasvir的开发、制造和商业化达成了一项许可协议(“Merck许可协议”)。Ruzasvir是该公司正在与bemnifosbuvir联合开发的NS5A抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒。
根据默克许可协议的条款，公司根据默克的某些专利和技术从默克获得了独家(受某些进行内部研究的保留权利的约束)、可再许可和全球许可，用于研究、开发、制造、制造、使用、进口、出口、销售、要约出售或以其他方式商业化用于人类所有治疗或预防用途的Ruzasvir或含有ruzasvir的产品(每个产品均为“产品”)。
除了公司在2022年2月支付的不可退还的预付款外，公司还将被要求在实现某些开发、监管和基于销售的里程碑时向默克公司支付里程碑付款。此外，该公司将根据产品年净销售额向默克支付分级特许权使用费，范围从较高的个位数到十几岁左右的百分比。本公司的专利使用费支付义务将持续到(I)要求该产品的许可默克专利的最后一个有效权利要求到期之日和(Ii)该产品在该国首次商业销售后数年内。为方便起见，本公司可提前书面通知终止默克许可协议。第一个潜在的里程碑将在第三阶段临床试验开始时支付。
临时咨询费
该公司与一家咨询公司签订了一项协议，要求支付按某些产品销售额的百分比计算的成功费，累计最高支付金额为#美元
12
付款取决于未来事件的发生，而此类付款的时间和可能性既不可能也不可估。
赔偿
本公司订立某些类型的合同，这些合同或有可能要求本公司就第三方的索赔向各方进行赔偿。该等合约主要涉及(I)本公司章程，根据该等细则，本公司必须就董事及高级管理人员及其他高级管理人员及雇员因其关系而产生的责任向他们作出弥偿，(Ii)本公司必须就董事及若干高级职员及顾问因其关系而产生的责任向他们作出弥偿的合约，及(Iii)根据该等合约，本公司可能须就某些索偿向供应商、服务供应商或特许持有人作出弥偿，包括因本公司在本公司产品、技术、知识产权或服务方面的作为或不作为而向他们提出的索偿。
在正常业务过程中，公司可能会不时收到根据这些合同提出的赔偿要求。如果上述一项或多项事项导致对本公司提出索赔，不利结果，包括判决或和解，可能会对本公司未来的业务、经营业绩或财务状况造成重大不利影响。不可能确定根据这些合同支付的最高潜在金额，因为该公司没有以前的赔偿索赔历史，而且每一项特定索赔涉及的独特事实和情况将是决定性的。
13.福利计划
公司根据《国税法》第401(K)条规定的固定缴费计划(“401(K)计划”)基本上涵盖了所有符合最低年龄和服务要求的员工。根据401(K)计划的条款，公司记录的匹配缴款最高可达
14.关联方交易
该公司与其一名董事控制的一家实体签订了一项咨询协议。该协议规定每年的预聘费为#美元。
2022年6月，该公司与其一名董事签订了一项咨询协议。本公司确认的费用为
13
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
您应该阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们在本季度报告10-Q表中其他地方包含的未经审计的简明综合财务报表和相关说明，以及我们在截至2023年2月28日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的10-K表年度报告中披露的经审计的综合财务报表和相关说明。本讨论包含基于涉及风险和不确定性的当前计划、预期和信念的前瞻性陈述。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括第II部分第1A项“风险因素”中所述的那些因素以及本季度报告中10-Q表其他部分中所述的其他因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化抗病毒治疗药物，以改善严重病毒感染患者的生活。我们正在开发我们的主要候选产品苯尼福布韦，用于治疗新冠肺炎，这是一种由感染SARS-CoV-2及其变种引起的疾病。我们还在开发苯尼福布韦与鲁扎斯韦联合治疗丙型肝炎病毒。
新冠肺炎引发了一场全球健康危机，导致数以百万计的人死亡，许多幸存者的医疗问题挥之不去。虽然在预防和治疗新冠肺炎方面取得了许多快速进展，但由于目前疫苗和治疗选择的限制，美国和全球对大量高危人群的医疗需求仍未得到满足。我们的新冠肺炎战略的核心是将本尼福布韦作为单一疗法的开发，并可能将其作为新冠肺炎疗法的一部分，将本尼福布韦与另一种抗病毒药物结合起来，专注于目前疫苗和治疗仍然不适用的高危患者。我们的目标是为那些仍然容易因感染SARS-CoV-2而住院和死亡的个人提供安全、有效和方便的治疗选择。
与世界卫生组织(世卫组织)目前将新冠肺炎归类为既定和持续的健康问题一致，我们认为新冠肺炎仍然是一个严重的全球健康威胁，并将在未来无限期地保持这种威胁。新冠肺炎可能仍是一个严重的全球健康威胁的原因包括：(1)症状出现前的病毒传播；(2)全球疫苗推出的不均衡；(3)持续的疫苗犹豫不决；(4)自然感染和疫苗接种带来的免疫持续时间有限；(5)对某些SARS-CoV-2变种的疫苗效力有限；(6)现有口服抗病毒药物的局限性，如药物与药物的相互作用、安全性和耐受性；(7)疫苗对传播的不确定影响；(8)病毒继续进化，逃避内源性免疫和疫苗诱导的免疫；以及(9)减少病毒传播的缓解行为，如戴口罩和社交距离。
随着新冠肺炎继续成为一个严重的持续健康问题，我们相信，随着美国继续占据最重要的商业市场，新冠肺炎治疗市场在未来许多年仍将是一个数十亿美元的机会。在美国，新冠肺炎疗法的市场目前正从单一的政府支付者向更传统的支付者渠道过渡，如联邦医疗保险、联邦医疗补助和私人商业保险。我们预计，确定这些第三方付款人报销的主要考虑因素将是成本/价值分析，这在一定程度上是由住院的经济负担推动的，特别是对高危人群。
本尼福布韦
我们利用我们团队在数十年开发创新抗病毒治疗中获得的专业知识和经验，设计了Bemnifosbuvir，一种研究中的、专有的、有效的和选择性的核苷酸聚合酶抑制剂，可以作为单一疗法的每一种药物开发，也可以与其他抗病毒药物联合开发。Bemnifosbuvir(AT-527)源于我们的内部发现计划，该计划将独特的核苷酸支架与新型双前药相结合，目的是抑制病毒复制的中心酶。利用这种双前药部分方法，我们相信我们已经能够最大限度地形成苯尼福布韦的活性代谢物，从而创造出一种口服抗病毒产品，旨在防止单链RNA病毒的复制，同时避免对宿主细胞的毒性。此外，在非临床研究中，我们已经证明苯尼福布韦具有独特的作用机制，包括RNA依赖的RNA聚合酶链终止和对SARS-CoV-2病毒及其变种的核糖基转移酶的抑制。通过这种独特的双重作用机制来靶向这些高度保守的部位，bemnifosbuvir有可能产生很高的耐药性障碍。此外，在体外培养我们已经进行的研究，
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Bemnifosbuvir在令人担忧的新冠肺炎变种中保持了其抗病毒活性，包括所有已测试的奥密克戎亚变种。
新冠肺炎临床研究
2022年11月，我们启动了SunISE-3，这是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。日出3号正在评估本尼福布韦(550mgBid，为期5天)在患有轻中度新冠肺炎的高危非住院患者中的应用。这项试验正在美国、欧洲、日本和世界其他地区的临床试验地点进行。
日出-3号试验旨在评估作为单一疗法的本尼福布韦(初级分析)，但也在探索联合疗法在接受抗病毒药物与本尼福布韦一起接受治疗的较小患者子组中的效果(二级分析)。该试验包含两个根据接受的护理标准(SOC)得出的人群：1)“支持护理人群”(那些没有资格获得批准的抗病毒治疗的患者，或者当地没有抗病毒药物的患者)，他们将评估作为单一疗法给予苯福布韦的患者(初步分析)和2)“联合抗病毒人群”，他们将评估联合治疗的情况，如果SOC包括与其他兼容的抗病毒药物对抗新冠肺炎的治疗(二级分析)。患者将以1：1的随机比例接受Bemnifosbuvir 550 mg Bid加本地可用SOC或安慰剂BID加本地可用SOC，为期5天。
日出3号研究的主要终点是支持性护理人群中所有原因住院或死亡至第29天。每个支持性护理患者群体和联合抗病毒人群中的次要终点包括新冠肺炎并发症、就医、症状反弹/复发和病毒载量反弹。
正如2023年8月宣布的那样，我们已经修改了最初的日出-3临床试验方案，以扩大有资格参加试验的高危患者的人群，并增加研究样本量，以考虑目前在全球范围内观察到的新冠肺炎的住院率和死亡率。当协议修正案生效时，有资格参加研究的患者人数将扩大到包括70岁的患者≥(不考虑其他风险因素)、55岁有一个或多个风险因素的患者、50岁有两个或两个以上风险因素的患者以及18岁有某些风险因素(包括免疫功能低下)的患者，所有这些都与新冠肺炎接种状态无关。我们认为，这一扩大的人群包括那些目前仍处于新冠肺炎进展为严重疾病的高风险的患者。议定书修正案正在进行研究的每个地区推出，生效日期各不相同。议定书修正案在美国和其他多个司法管辖区有效。
此外，方案修正案修改了试验，以纳入固定数量的患者，大约2200名患者参加支持性护理组，而最初的方案最初针对支持性护理组的至少1300名患者，但在中期分析后允许重新估计和增加潜在的样本量。随着样本量的增加，我们相信这项研究对于疾病进展的高风险患者的住院率和死亡率目标约为2%至3%是足够的。协议修正案还纳入了两项中期分析，供数据安全监测委员会(“DSMB”)审查，主要是在支持性护理部门中的约650名和1350名患者完成第29天后的安全性和无效性。
在进行日出3号临床试验的同时，我们还在努力寻找一种候选的蛋白酶抑制剂产品，我们可以将其与苯尼福布韦联合使用，用于治疗无法对疫苗产生免疫反应并需要联合治疗的特定新冠肺炎患者群体。我们已经进行了体外培养研究表明，当苯尼福布韦与包括尼马瑞韦在内的蛋白酶抑制剂类的抗病毒药物联合使用时，具有附加的抗病毒作用。我们相信，我们预期从接受联合治疗的患者的子集中进行的日出-3号临床试验中获得的数据，将是评估Bemnifosbuvir和某些其他目前授权的抗病毒治疗的组合的第一批临床数据。这些数据将有助于进一步指导我们设计的联合疗法的临床发展。
丙型肝炎病毒的临床研究
对于丙型肝炎病毒感染的治疗，我们正在推进苯福布韦和鲁扎斯韦的联合应用，鲁扎斯韦是一种研究中的NS5A抑制剂。全球约有5800万人患有慢性丙型肝炎病毒，其中美国约有240万人。世界卫生组织报告称，全球每年的发病率为150万例，死亡人数为39.9万人。随着丙型肝炎发病率的上升抵消了接受治疗的新患者的数量，预计未来几年美国丙型肝炎的流行率将保持不变。
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我们相信bemnifosbuvir和ruzasvir的结合有可能改善目前的护理标准，为合并或不合并肝硬变的丙型肝炎病毒感染患者提供一种差异化的短疗程、泛基因型蛋白酶保留方案。
在2023年第二季度，我们启动了苯非福布韦联合鲁扎西韦治疗单纯丙型肝炎病毒感染患者的第二阶段临床试验，这些患者既没有肝硬变，也有代偿性肝硬化。这项研究旨在评估泛基因组合治疗8周的安全性和有效性，该泛基因组合包括每日一次的苯尼福布韦550 mg和鲁扎斯韦180 mg。包括大约60名患者在内的所有基因类型的约280名感染了丙型肝炎病毒的未接受治疗的患者预计将参加这项第二阶段的临床试验。60名患者入选队列的登记已经完成，目前预计该队列的初步数据将于2024年第一季度读出。研究的主要终点是安全性和治疗后12周的持续病毒学应答(“SVR”)。其他病毒学终点包括病毒学失败、治疗后24周的SVR和耐药性。
登革热
在进行了第二阶段临床试验后，在2023年2月，我们决定不再进一步开发AT-752用于登革热的治疗和预防。采取这一行动的原因是：预计患者登记的时间很长；预期的临床操作挑战，包括在感染后不久成功识别患者的挑战，这在流行国家目前容易获得的诊断测试中是不可行的；以及与进一步开发用于每种登革热治疗和预防的临床抗病毒药物相关的估计资源负担，包括大量成本。
财务资源
我们相信我们有充足的资本来推进我们目前的计划。截至2023年9月30日，我们拥有5.951亿美元的现金、现金等价物和有价证券。根据我们目前的计划，我们预计这些财务资源将使我们能够将目前和计划中的临床项目推进到关键转折点并通过关键转折点，并为我们的活动提供资金到2026年。
罗氏许可协议
2020年10月，我们与罗氏公司签订了罗氏许可协议，内容涉及本诺福布韦、含有本诺福布韦的产品和相关辅助诊断药物的全球开发、生产和商业化。在罗氏许可协议的期限内，罗氏和我们在全球范围内联合开发用于新冠肺炎的贝诺福韦，并平分与此类开发活动相关的成本。
罗氏许可协议于2022年2月10日终止，因此，我们与罗氏分担成本的义务也终止了。随着罗氏许可协议的终止，我们重新获得了罗氏在全球范围内的独家权利，可以在所有使用领域研究、开发、制造和商业化Bemnifosbuvir、含有Bemnifosbuvir的产品和相关的伴随诊断药物。
默克许可协议
2021年12月，我们与默克公司(“默克”)的附属公司MSD International GmbH就Ruzasvir的开发、制造和商业化达成了一项许可协议(“Merck许可协议”)。Ruzasvir是一种正在研究中的NS5A抑制剂，我们正在与苯福布韦联合开发，用于治疗丙型肝炎病毒。
根据默克许可协议的条款，我们从默克获得了在某些默克专利和技术下的独家(受某些进行内部研究的保留权利的约束)、可再许可和全球许可，用于研究、开发、制造、制造、使用、进口、出口、销售、要约销售或以其他方式商业化用于人类所有治疗或预防用途的ruzasvir或含有ruzasvir的产品(每个产品均为“产品”)。
除了我们在2022年2月支付的不可退还的预付款外，我们还将被要求在实现某些开发、监管和基于销售的里程碑时向默克公司支付里程碑付款。此外，我们将根据产品年净销售额向默克支付分级版税，范围从较高的个位数到十几岁左右的百分比。我们的特许权使用费支付义务将持续到(I)要求该产品的许可默克专利的最后一个有效权利要求到期时和(Ii)该产品在该国家/地区首次商业销售后数年内。我们可能会终止默克许可协议
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如有事先书面通知，可提供方便。第一个潜在的里程碑将在第三阶段临床试验开始时支付。
财务运营概述
截至2023年9月30日，我们拥有5.951亿美元的现金、现金等价物和有价证券。截至2023年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金为6,360万美元。
我们预计，随着我们通过临床前和临床开发推进我们的候选产品，寻求监管部门的批准，并准备和如果获得批准，开始商业化；获得、发现、验证和开发更多的候选产品；获得、维护、保护和执行我们的知识产权组合；以及招聘更多的人员，我们在经营活动中使用的净现金将大幅增加。此外，由于我们继续作为一家上市公司运营，我们可能会产生额外的成本。我们相信，我们的可用现金和现金等价物将足以为我们计划中的业务提供资金，直至2026年。
我们没有任何产品被批准销售，自成立以来也没有产生任何产品收入。在可预见的未来，我们预计不会从产品销售中获得任何收入。我们创造产品收入的能力将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过私募或公共股权或债务融资、与第三方的合作或其他安排或通过其他融资来源为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。如果我们不能在需要时筹集资金或达成此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选产品的开发和商业化。
我们计划继续使用第三方服务提供商，包括合同研究组织(“CRO”)来进行我们的临床前和临床开发，以及合同制造组织(“CMO”)来制造和供应我们的候选产品开发过程中使用的材料。此外，我们希望依靠CMO来制造我们可能成功开发的任何候选产品的商业供应。
随着我们继续推进我们的计划，我们预计在未来几年内将产生显著更高的费用。我们预计，我们与持续活动相关的费用将大幅增加，因为我们：
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经营成果的构成部分
收入
我们没有任何产品被批准销售，到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。
运营费用
研究和开发费用
我们几乎所有的研究和开发费用都是与我们的候选产品开发相关的费用。这些费用包括支付给第三方(包括CRO和CMO)的代表我们进行某些研发活动的费用和咨询费用，以及由工资和人员相关费用组成的内部成本，包括我们研发人员的工资和奖金、员工福利成本和基于股票的薪酬支出，以及分配的管理费用，包括租金、设备、折旧、信息技术成本和研发人员应占的公用事业费用。我们的内部和外部研发费用都是按实际发生的方式支出的。在已预付金额或超过所发生成本的情况下，我们记录预付费用，该费用在提供服务或交付货物时支出。
我们研发成本的很大一部分是外部成本，我们根据治疗领域进行跟踪。我们没有按治疗领域跟踪我们的内部研发费用，因为它们部署在多个计划中。
正如我们的未经审核简明综合财务报表附注3所述，在罗氏许可协议于2022年2月终止期间，我们和罗氏按50/50的比例分摊某些制造和临床开发成本。罗氏就我们在此类费用中所占比例向我们开出的账单记录在研发费用中。在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，我们记录了370万美元的研发费用信贷和1260万美元的罗氏信贷。在截至2022年9月30日的三个月和九个月期间，我们记录的研发费用净减少了1,460万美元，与从罗氏获得的信用相关的费用减少了580万美元。这些积分是在罗氏许可协议终止后，罗氏在我们和罗氏分摊与开发bemnifosbuvir相关的费用期间，对罗氏报告的估计费用金额进行更改和调整的结果。
下表按指示汇总了我们的外部研发费用和内部研发费用：
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截至三个月 |
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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(单位：千) |
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新冠肺炎的外部成本 |
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$ |
10,122 |
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$ |
(10,243 |
) |
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$ |
25,930 |
|
|
$ |
6,724 |
|
丙型肝炎病毒的外部成本 |
|
|
5,345 |
|
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963 |
|
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11,729 |
|
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|
4,700 |
|
登革热外部成本 |
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|
1,003 |
|
|
|
2,577 |
|
|
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5,417 |
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|
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8,440 |
|
RSV外部成本 |
|
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— |
|
|
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588 |
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|
— |
|
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1,654 |
|
内部研发成本 |
|
|
11,711 |
|
|
|
11,020 |
|
|
|
36,122 |
|
|
|
32,878 |
|
研发总成本 |
|
$ |
28,181 |
|
|
$ |
4,905 |
|
|
$ |
79,198 |
|
|
$ |
54,396 |
|
我们正将几乎所有的资源集中在我们的候选产品的开发上，特别是贝尼福布韦。我们预计，至少在未来几年内，我们的研究和开发费用将继续大幅增加，因为我们寻求为我们的候选产品启动更多的临床试验，完成我们目前的临床计划，寻求监管部门对我们候选产品的批准，并为这些候选产品可能的商业化做准备。预测完成我们的临床计划或验证我们的商业制造和供应过程的时间或成本是困难的，可能会因为许多因素而发生延误，包括我们无法控制的因素。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。此外，我们无法肯定地预测我们的候选产品何时或是否会获得监管部门的批准。
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一般和行政费用
一般及行政开支主要包括薪金及人事开支，包括薪金及花红、福利及股票薪酬开支、法律、谘询、会计及税务服务的专业费用、已分配的间接费用(包括租金、设备、折旧、资讯科技费用及水电费)，以及其他不属于研究及发展开支的一般营运开支。
我们预计，由于人员成本增加、基础设施扩建、与遵守纳斯达克和美国证券交易委员会要求相关的咨询、法律和会计服务成本增加，以及投资者关系成本增加，我们的一般和行政费用可能会增加。
利息收入和其他净额
利息收入和其他净额主要由我们的现金、现金等价物和有价证券赚取的利息收入组成。
所得税
所得税主要由联邦和州当期所得税组成。
经营成果
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三个月的比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果：
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截至三个月 |
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||||||
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2023 |
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2022 |
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变化 |
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|||
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|
(单位：千) |
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|||||||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|||
研发 |
|
$ |
28,181 |
|
|
$ |
4,905 |
|
|
$ |
23,276 |
|
一般和行政 |
|
|
12,604 |
|
|
|
11,376 |
|
|
|
1,228 |
|
总运营费用 |
|
|
40,785 |
|
|
|
16,281 |
|
|
|
24,504 |
|
运营亏损 |
|
|
(40,785 |
) |
|
|
(16,281 |
) |
|
|
(24,504 |
) |
利息收入和其他净额 |
|
|
7,864 |
|
|
|
4,382 |
|
|
|
3,482 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(32,921 |
) |
|
|
(11,899 |
) |
|
|
(21,022 |
) |
所得税优惠(费用) |
|
|
(221 |
) |
|
|
3,833 |
|
|
|
(4,054 |
) |
净亏损和综合亏损 |
|
$ |
(33,142 |
) |
|
$ |
(8,066 |
) |
|
$ |
(25,076 |
) |
研究和开发费用
总研发费用从截至2022年9月30日的三个月的490万美元增加到截至2023年9月30日的三个月的2820万美元。这一增长主要是由于与我们的第三阶段新冠肺炎日出-3临床试验和我们的联合使用贝尼福布韦和鲁扎斯韦治疗丙型肝炎的第二阶段临床试验相关的外部支出增加所致。在截至2022年9月30日的三个月中，我们记录了与从罗氏获得的信贷相关的研发费用减少了1460万美元，而截至2023年9月30日的三个月的信贷为370万美元。
一般和行政费用
一般和行政费用增加了120万美元，从截至2022年9月30日的三个月的1,140万美元增加到截至2023年9月30日的三个月的1,260万美元。这一增长主要是基于股票的薪酬和专业费用增加的结果。
利息收入和其他净额
利息收入和其他净额增加了350万美元，从截至2022年9月30日的三个月的440万美元增加到截至2023年9月30日的三个月的790万美元。这一增长主要是由于投资于收益率更高的有价证券和更高的利率。
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所得税费用
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月里，我们分别记录了20万美元的所得税支出和380万美元的福利。截至2022年9月30日的三个月录得的净收益主要是由于我们2021年所得税的原始拨备与申报的所得税申报单中反映的实际金额之间的估计发生变化的结果。由于我们利用递延税项资产的能力存在不确定性，我们在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月内保持了完整的估值拨备。
截至2023年9月30日及2022年9月30日止的9个月比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果：
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九个月结束 |
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||||||
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2023 |
|
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2022 |
|
|
变化 |
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|||
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|
(单位：千) |
|
|||||||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
$ |
79,198 |
|
|
$ |
54,396 |
|
|
$ |
24,802 |
|
一般和行政 |
|
|
38,391 |
|
|
|
36,355 |
|
|
|
2,036 |
|
总运营费用 |
|
|
117,589 |
|
|
|
90,751 |
|
|
|
26,838 |
|
运营亏损 |
|
|
(117,589 |
) |
|
|
(90,751 |
) |
|
|
(26,838 |
) |
利息收入和其他净额 |
|
|
21,466 |
|
|
|
5,560 |
|
|
|
15,906 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(96,123 |
) |
|
|
(85,191 |
) |
|
|
(10,932 |
) |
所得税费用 |
|
|
(669 |
) |
|
|
3,713 |
|
|
|
(4,382 |
) |
净亏损和综合亏损 |
|
$ |
(96,792 |
) |
|
$ |
(81,478 |
) |
|
$ |
(15,314 |
) |
研究和开发费用
总研发费用从截至2022年9月30日的9个月的5440万美元增加到截至2023年9月30日的9个月的7920万美元。这一增长主要是由于与我们的新冠肺炎日出-3期临床试验和我们联合使用贝尼福布韦和鲁扎斯韦治疗丙型肝炎的第三期临床试验相关的外部支出增加，以及与薪酬相关的内部支出增加，包括基于股票的薪酬。在截至2022年9月30日的9个月中，我们记录了与从罗氏获得的信贷相关的研发费用净减少580万美元，而截至2023年9月30日的9个月的净信贷为1260万美元。
一般和行政费用
一般和行政费用增加了200万美元，从截至2022年9月30日的9个月的3640万美元增加到截至2023年9月30日的9个月的3840万美元。这一增长主要是基于股票的薪酬和专业费用增加的结果。
利息收入和其他净额
利息收入和其他净额增加了1590万美元，从截至2022年9月30日的9个月的560万美元增加到截至2023年9月30日的9个月的2150万美元。这一增长主要是由于投资于收益率更高的有价证券和更高的利率。
所得税费用
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月中，我们分别记录了70万美元的所得税支出和370万美元的福利。截至2022年9月30日的三个月录得的净收益主要是由于我们2021年所得税的原始拨备与申报的所得税申报单中反映的实际金额之间的估计发生变化的结果。由于我们利用递延税项资产的能力存在不确定性，我们在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月内保持了完整的估值拨备。
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流动性与资本资源
流动资金来源
截至2023年9月30日，我们拥有5.951亿美元的现金、现金等价物和有价证券。根据我们目前的运营计划，我们相信我们的可用现金、现金等价物和有价证券将足以为我们计划中的2026年前的运营提供资金。
我们于2021年与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“销售协议”)，根据该协议，我们可不时透过或向Jefferies提供及出售普通股股份，总发行价最高可达2.0亿美元，担任销售代理或委托人。我们同意向Jefferies支付每次股票销售总收益3.0%的佣金，偿还法律费用和支出，并向Jefferies提供惯常的赔偿和供款权。截至2023年9月30日，尚未根据销售协议发行任何股份。股份将根据公司于2021年11月24日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的S-3表格搁置登记书及相关招股说明书(经修订)发售。
未来的资金需求
到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。我们预计不会产生任何产品收入，除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准并将其商业化，而且我们不知道这将在何时或是否发生。我们预计在可预见的未来将继续产生更多的支出，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何批准的产品商业化，我们预计我们的支出将会增加。我们受制于所有与新产品候选产品开发相关的风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。此外，随着我们继续作为一家上市公司运营，并扩大我们的组织以支持我们候选产品的更高级临床开发，以及为我们候选产品的潜在商业化做准备的活动的启动，我们预计将产生额外的一般和行政成本。
我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品，并在可预见的未来为运营提供资金。我们可能寻求通过公共或私人股本或债务融资、与第三方的合作安排或通过其他融资来源来筹集资金。我们预计，我们可能需要筹集大量额外资本，所需资金将取决于许多因素，包括：
与我们的任何候选产品的开发有关的任何这些或其他变量的结果发生变化，都可能显著改变与我们的一个或多个产品的开发相关的成本和时间
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候选产品。此外，我们的运营计划未来可能会发生变化，我们将继续需要额外的资本来满足运营需求和与该等运营计划相关的资本要求。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东可能会受到稀释。我们未来达成的任何债务融资可能会对我们施加限制我们运营的额外契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资或从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。
在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验，或者我们还可能被要求出售或许可他人在某些地区或我们希望自己开发和商业化的适应症上使用我们的候选产品的权利。如果我们被要求进行合作和其他安排来补充我们的资金，我们可能不得不放弃某些权利，这些权利限制了我们开发和商业化我们候选产品的能力，或者可能有其他对我们或我们的股东不利的条款，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大影响。
市场波动、通胀、利率波动以及与新冠肺炎演变或潜在死灰复燃相关的担忧，以及包括内乱或政治动乱和恐怖主义在内的地缘政治事件，可能会对资金来源的可获得性以及可获得资金的条款产生重大影响。
有关与我们的巨额资本要求有关的额外风险，请参阅第二部分第1A项“风险因素”。
现金流量汇总表
下表列出了下列各期间现金、现金等价物和限制性现金的主要来源和用途：
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九个月结束 |
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2023 |
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2022 |
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(单位：千) |
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提供的现金净额(用于)： |
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经营活动 |
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$ |
(63,561 |
) |
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$ |
(99,437 |
) |
投资活动 |
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12,532 |
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(488,898 |
) |
融资活动 |
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257 |
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370 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
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$ |
(50,772 |
) |
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$ |
(587,965 |
) |
经营活动的现金流
截至2023年9月30日的9个月，用于经营活动的净现金为6,360万美元。经营活动中使用的现金净额主要是由于净亏损9680万美元，有价证券溢价和折扣增加1110万美元，应付账款净减少210万美元，但被基于股票的薪酬支出3730万美元、预付支出减少600万美元和应计支出增加290万美元部分抵销。
截至2022年9月30日的9个月，用于经营活动的净现金为9940万美元。经营活动中使用的现金主要是由于净亏损8150万美元，应付账款和应计费用净减少4250万美元，未开账单应收账款增加450万美元和预付费用450万美元，有价证券溢价和折扣摊销250万美元，但被基于股票的3510万美元薪酬部分抵消。
投资活动产生的现金流
截至2023年9月30日的9个月，投资活动提供的现金为1250万美元，其中包括5.277亿美元的有价证券的销售和到期日，部分被5.151亿美元的有价证券购买所抵消。
截至2022年9月30日的9个月，用于投资活动的现金为4.889亿美元，其中包括购买190万美元的固定资产和购买4.87亿美元的有价证券。
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融资活动产生的现金流
在截至2023年9月30日的9个月里，融资活动提供的现金净额为30万美元，其中包括根据公司的ESPP出售股票的收益。
在截至2022年9月30日的9个月里，融资活动提供的现金净额为40万美元，其中包括行使股票期权的收益和根据公司的ESPP购买的股票。
合同义务和承诺
在截至2023年9月30日的三个月和九个月期间，我们的合同义务与我们之前在截至2022年12月31日的Form 10-K年度报告中披露的合同义务没有实质性变化。
我们在正常业务过程中与包括CRO和CMO在内的第三方合同组织签订合同，进行临床前和临床研究以及临床前材料的测试、制造和供应，以及用于运营目的的其他服务和产品。这些合同不包含任何最低购买承诺，通常规定在通知后的一段时间后终止，因此我们认为我们在这些协议下的不可撤销义务不是实质性的。注销时应支付的款项仅包括所提供服务的付款和截至注销之日发生的费用。
关键会计政策和估算
我们的财务报表是根据公认会计准则编制的。在编制这些财务报表时，我们需要做出估计和假设，以影响报告的资产和负债的报告金额、财务报告日期的或有资产和负债的披露以及报告期内发生的报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
我们的关键会计政策和估计在截至2022年12月31日的年度报告Form 10-K中的标题“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计政策和估计”下进行了描述。我们认为，这些会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的重要领域。在截至2023年9月30日的三个月和九个月内，我们的关键会计政策和估计与我们在Form 10-K年度报告中讨论的政策和估计没有实质性变化。
赔偿协议
我们在正常的业务过程中达成了标准的赔偿安排。根据这些安排，我们赔偿、保持无害，并同意赔偿受补偿方遭受或发生的损失，包括与任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔有关的损失。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。根据这些安排，我们未来可能需要支付的最高金额无法确定。我们从未承担过为诉讼辩护或解决与这些赔偿协议相关的索赔的费用。因此，我们认为这些协议的公允价值微乎其微。
我们还同意，当董事或高级管理人员应我们的要求以此类身份服务时，如果发生某些事件或事件，我们将对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。赔偿期包括董事服务期间发生的所有相关事件和事件。根据这些赔偿协议，我们未来可能需要支付的最大潜在金额没有在协议中规定；但是，我们有董事和官员保险，可以减少我们的风险，使我们能够收回未来支付的任何金额的一部分。我们认为，超出适用保险范围的这些赔偿协议的估计公允价值是最低的。
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项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
利率敏感度
我们的金融工具和财务状况所固有的市场风险，是指利率或汇率的不利变动所带来的潜在损失。截至2023年9月30日，我们拥有5.951亿美元的现金、现金等价物和有价证券，其中包括计息的货币市场基金，其公允价值将受到美国利率总体水平变化的影响。然而，由于我们的现金等价物的短期到期日和低风险形象，利率立即10%的相对变化不会对我们的现金等价物的公允价值或我们未来的利息收入产生实质性影响。
我们不认为通胀、利率变化或外币汇率波动对我们在本文所述任何时期的经营业绩产生实质性影响。
项目4.控制和程序。
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
对披露控制和程序的评价
在首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层在本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时评估了我们的披露控制和程序(如《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2023年9月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)规则的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
我们不会受到任何实质性法律程序的约束。
第1A项。RISK因子。
您应仔细考虑以下所述的风险和不确定性，以及本季度报告Form 10-Q中的其他信息，包括我们的未经审计的简明综合财务报表和相关说明以及“管理层对经营结果和财务状况的讨论和分析”。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到重大不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。由于某些因素，包括下文所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
新冠肺炎相关风险
我们将苯尼福布韦作为治疗新冠肺炎的潜在药物的开发存在很大的不确定性。
自新冠肺炎大流行开始以来，我们一直将实质性努力集中在开发治疗新冠肺炎的本尼福布韦上。我们可能无法成功开发、获得市场授权或批准，或将苯尼福布韦作为新冠肺炎的潜在治疗方法商业化。
2020年10月，我们与F.Hoffmann-LaRoche Ltd.和Genentech，Inc.(统称“罗氏”)签订了一项许可协议(经修订后的“罗氏许可协议”)，根据该协议，我们向罗氏授予了与我们的某些化合物相关的独家许可，包括Bemnifosbuvir，在美国境外的开发和商业化权利(某些丙型肝炎病毒用途除外)。2021年4月，我们与罗氏一起启动了一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的3期MORNINGSKY临床试验，以研究门诊环境下患有轻中度新冠肺炎的成人和青少年患者的苯福布韦，随后我们启动了MEADOWSPRING，这是一项3期6个月的随访研究，以评估在先前登记参加MORNINGSKY的患者中，苯尼福布韦治疗对新冠肺炎长期后遗症的影响。这些3期临床试验已经开始，而评估新冠肺炎患者使用本尼福布韦的两项初步2期临床试验仍在进行中。其中一项第二阶段临床试验招募住院患者，另一项第二阶段MOONSONG临床试验招募门诊患者。2021年10月，我们与罗氏一起完成了MOONSONG，我们宣布，与总体研究人群中服用安慰剂的患者相比，我们没有达到从基线水平降低轻中度新冠肺炎患者SARS-CoV-2病毒数量的主要终点，其中约三分之二的登记患者是低风险且症状轻微的患者。2021年11月，罗氏通知我们，它将终止罗氏许可协议，自2022年2月10日起生效。2021年12月，由于新冠肺炎治疗格局的变化，包括新的口服抗病毒治疗方案的推出，我们决定停止MORNINGSKY和MEADOWSPRING三期临床试验。我们在两个3期研究中都没有招募到足够数量的患者进行预先指定的统计分析。2022年1月，我们决定结束在住院患者中进行的第二阶段临床试验。
尽管如此，我们正在推进本尼福布韦的开发，用于治疗高危非住院患者的新冠肺炎，同时寻求单一和联合策略。我们不知道单一疗法或联合疗法是否会成功。
2022年11月，我们启动了SunISE-3，这是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评估本尼福布韦(550 mg，2次/5天)对患有轻中度新冠肺炎的高风险非住院患者的疗效。正如2023年8月宣布的那样，我们修改了原来的日出3号临床试验方案，增加了研究样本量，以考虑目前观察到的新冠肺炎住院和死亡率，2023年的住院和死亡率低于研究开始时2022年观察到的新冠肺炎住院和死亡率。此外，由于修改降低了某些年龄标准，在方案修正案生效后，更广泛的高危患者群体将有资格参加日出-3临床试验。我们认为，扩大的患者群体包括那些目前仍处于新冠肺炎进展为严重疾病的高风险的患者。关于研究样本量的增加，方案修正案修改了试验，与最初的方案相比，将固定数量的患者登记在支持性护理臂中，约为2200名患者，而原始方案的目标是在支持性护理臂中登记至少1300名患者，但允许重新估计潜在的样本量
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并在进行中期分析后有所增加。方案修正案还纳入了两项中期分析，主要是在支持性护理臂中的约650名和1350名患者完成第29天后，供DSMB审查的安全性和无效性。议定书修正案正在进行研究的每个地区推出，生效日期各不相同。议定书修正案在美国和其他多个司法管辖区有效。
在进行日出-3试验的同时，我们还在努力寻找一种专有的蛋白酶抑制剂候选产品，该产品可能与苯尼福布韦联合治疗新冠肺炎。我们努力寻找和开发一种潜在的蛋白水解酶抑制剂，以便与苯尼福布韦联合进行评估，目前还处于非常早期的阶段，我们不知道这种努力是否会成功，或者如果成功，我们确定的这种蛋白水解酶抑制剂产品的候选产品何时可能被允许进入临床开发。在我们可以开始新确定的候选蛋白酶抑制剂产品或任何其他候选产品的临床开发之前，我们将需要完成广泛的临床前研究，以支持将IND提交给FDA或CTA，提交给美国以外的类似监管机构。
对任何候选产品进行临床前测试，并相关地制造足够数量的可用于临床试验的材料，是一个复杂、漫长、耗时和昂贵的过程。因此，我们不能确定我们是否能够在我们预期的时间表上提交此类IND或CTA，我们也不能确定监管机构是否会允许我们新发现的一种蛋白酶抑制剂开始临床试验。
或者，我们可以从第三方授权或获得开发和商业化候选蛋白酶抑制剂药物的权利。提议、谈判和实施获得或许可获得一种蛋白酶抑制剂或任何其他可能与苯尼福布韦联合用于新冠肺炎潜在治疗的候选产品可能是一个漫长而复杂的过程。其他公司，包括那些拥有更多财务、营销和销售资源的公司，可能会与我们竞争收购这些候选产品。我们可能无法以我们认为可以接受的条款获得其他候选产品的权利(如果有的话)。
此外，评估联合方案的临床试验，如我们建议的联合应用bemnifosbuvir和一种蛋白酶抑制剂的方案，将面临额外的成本、时间和风险，包括要求充分证明联合方案的每个组成部分的效果，使FDA或其他监管机构满意。例如，我们预计，我们将被要求进行早期临床试验，评估任何新发现的酶抑制剂候选药物的安全性，然后我们才能进行后期临床试验，评估本诺福布韦与这种酶抑制剂的组合。
我们已经承诺，并计划继续投入大量的财力和人力资源，将本诺福布韦作为单一疗法进行开发，发现一种可与本尼福布韦联合使用的蛋白酶抑制剂候选药物，以及将本尼福布韦与一种用于治疗新冠肺炎的酶抑制剂联合使用(每种药物均为候选的本尼福布韦COV19产品)。如果我们不能成功开发一个或多个Bemnifosbuvir COV19候选产品，我们将占用其他开发计划的资源，并且可能无法恢复专门用于开发Bemnifosbuvir COV19产品候选的资源，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们不能以我们预期的方式或时间表完成日出-3临床试验，或者如果我们的日出-3期临床试验和其他临床试验的数据不支持一个或多个候选Bemnifosbuvir COV19产品的进一步开发或商业化，或者投资者对我们的临床试验的任何设计、预期完成临床试验或临床试验数据的时间有负面反应，对我们普通股的需求可能会大幅下降，我们的普通股价格可能会大幅下降，这可能会给我们的股东带来重大损失。
此外，尽管我们认为目前迫切需要为新冠肺炎提供更多的口服抗病毒治疗，但正在进行的新冠肺炎全球健康危机的持续时间和程度尚不确定。如果与新冠肺炎和感染SARS-CoV-2变种或亚变种有关的严重公共卫生后果消散，无论是由于新感染人数或严重程度、疫苗有效性、其他治疗方案的有效性或其他方面的显著和持续下降，对新治疗方法的需求可能会大幅减少。如果在Bemnifosbuvir COV19候选产品商业化之前或之后不久，对新疗法的需求减少，如果成功开发并获得批准，我们的业务将受到不利影响。
Bemnifosbuvir COV19候选产品，即使成功开发和批准，预计也将面临来自新冠肺炎的其他疗法和疫苗的激烈竞争，这些疗法和疫苗已被授权或批准使用，或正在开发中。
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许多生物技术和制药公司已经并正在继续开发新冠肺炎的治疗方法或针对导致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的疫苗。其中许多公司，包括大型制药公司，拥有更多的发展资源和成熟的商业化能力。
目前在美国和其他地方，有几种疫苗和相关的疫苗更新(以前称为疫苗增强剂)被批准或授权用于新冠肺炎，也有治疗新冠肺炎的疗法可供选择，包括两种口服抗病毒疗法，由辉瑞公司开发的帕昔洛韦已获得食品和药物管理局的批准，以及由默克公司和里奇贝克治疗公司开发的拉格弗里奥，已获食品和药物管理局授权用于紧急治疗高危新冠肺炎患者。此外，由吉利德科学公司(“吉利德科学”)开发的核苷酸前体药物Veklury®被批准用于治疗新冠肺炎的成人和儿童患者，这些患者正在住院或如果没有住院，他们有轻到中度的新冠肺炎，并有发展为严重新冠肺炎的高风险，包括住院和死亡。在日本，由Shinogi&Co.，Ltd.(“Shinogi”)开发和销售的口服抗病毒药物Xocova®已获得特别批准，用于治疗轻至中度SARS-CoV-2感染的患者。
新冠肺炎正在开发的药物包括口服核苷前体药物奥贝西韦(GS-5245)，该药物由吉利德科学公司开发，目前正在进行两项3期临床试验，其中包括一项针对有高住院风险的非住院冠状病毒患者的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。吉利德科学公司最近宣布，基于患者登记的国家/地区新冠肺炎发病率和相关住院率或全部原因死亡低于预期，它将停止对进展风险较高的患者进行第三阶段试验，同时允许目前登记的患者继续进行试验。吉利德科学公司还同时宣布，它将继续招募没有严重新冠肺炎风险因素的患者参加第三阶段试验。此外，Shinogi正在开发的口服蛋白酶抑制剂ensitrelvir目前正在进行一项全球开发计划，其中包括治疗新冠肺炎的四项3期试验。
除治疗药物外，美国食品和药物管理局已批准或授权用于预防新冠肺炎的主动免疫疫苗和旨在延长接种初始疫苗时启动的免疫效果的相关疫苗更新，以供紧急使用。包括辉瑞公司、生物技术公司和Moderna公司在内的疫苗制造商正在继续开发新的疫苗和疫苗更新，这些疫苗和更新可能对当前和未来的SARS-CoV-2变种具有更大和更持久的免疫效果。
其他制药和生物制药公司正在开发更多的疫苗和疗法。其他开发治疗新冠肺炎的口服直接作用抗病毒药物的公司包括Shionogi&Co.，Junshi Biosciences，江苏Simcere制药公司和SyneuRx。
鉴于目前批准或授权使用的产品以及其他公司正在开发的产品，我们可能开发的任何治疗方法都可能面临激烈的竞争。如果我们无法开发一种根据疗效、安全性、成本或其他因素而与越来越多的新冠肺炎治疗药物区分开来的治疗方法，或者如果某种治疗方法成为治疗标准，可以更方便或更低成本地使用，或者任何实体在将授权或批准的治疗方法更成功地商业化方面取得成功，即使候选药物替诺福韦COV19获得批准，我们也可能无法成功将用于治疗新冠肺炎的此类产品商业化，或者与其他治疗方法或疫苗竞争，从而对我们的业务和运营产生不利影响。
我们的业务、运营和财务业绩可能会因新冠肺炎全球健康危机的持续演变或任何类似公共健康危机的发生而受到不利影响。
新冠肺炎于2020年3月被世界卫生组织宣布为全球大流行，其不断演变和不断变化的影响将直接影响我们治疗新冠肺炎的候选产品的潜在商业前景。2023年5月，也就是疫情爆发三年后，世卫组织认定新冠肺炎不再符合国际关注的突发公共卫生事件的定义。虽然注意到这一决心并不意味着大流行本身已经结束，但世卫组织得出结论，新冠肺炎引发的全球紧急情况暂时结束。在得出这一结论时，世卫组织考虑了以下因素：主要由高人群水平的感染和/或疫苗免疫力推动的降低对人类健康风险的证据；目前正在传播的SARS-CoV-2奥密克戎亚系的一致毒力以及改善的临床病例管理。此外，世卫组织认为，自疫情开始以来，这些因素导致每周与新冠肺炎有关的死亡和住院人数下降，虽然SARS-CoV-2病毒继续演变，但目前流行的变种似乎与病情加重无关。世界卫生组织目前将新冠肺炎归类为既定的和持续的健康问题。
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感染率、疾病的严重性、疫苗、单抗、抗病毒药物和其他疗法的可获得性、使用和接受度、潜在的疫苗强制政策以及全球人群的“群体免疫”(如果实现和维持)可能会对设计产生重大影响，并将影响我们临床试验的登记、我们候选bemnifosbuvir COV19产品的潜在监管授权或批准，以及我们候选bemnifosbuvir COV19产品的商业化(如果获得授权或批准)。
到目前为止，由于新冠肺炎的原因，我们已经经历了一些中断和延迟，我们的某些临床计划和时间表。例如，在2020年，由于临床试验所在国家和医疗机构采取的“新冠肺炎”预防措施导致临床试验站点关闭，我们暂停了丙型肝炎病毒临床开发计划。2023年6月，我们重新启动了丙型肝炎病毒临床试验的患者登记。
由于新冠肺炎的演变或任何其他全球健康危机的发生，我们可能会经历其他中断，这些中断可能会严重影响我们的临床试验，包括但不限于：
新冠肺炎公共卫生危机死灰复燃或任何类似公共卫生危机的发生可能会对我们的业务造成严重影响，并可能对我们的业务、财务状况和运营业绩产生负面影响。在新冠肺炎公共卫生危机的演变或类似公共卫生危机的发生对我们的业务和财务业绩产生不利影响的程度上，它还可能具有加剧本“风险因素”部分描述的许多其他风险因素的效果。
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与我们的财务状况和资本要求有关的风险
我们的经营历史有限，没有成功开发或商业化任何经批准的抗病毒产品的历史，这可能会使我们很难评估我们业务迄今的成功，也很难评估我们未来的生存前景。
我们是一家临床阶段的生物制药公司。到目前为止，我们的业务仅限于为公司提供资金和人员配备，开发我们的技术，以及确定和开发我们的候选产品。我们的前景必须考虑到生物制药公司在运营初期经常遇到的不确定性、风险、费用和困难。我们还没有证明有能力完成任何后期或关键的临床试验，获得市场批准，生产商业规模的产品，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动，或让第三方代表我们进行这些活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发、获得市场批准和商业化抗病毒疗法的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会像应有的那样准确。
此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的障碍。例如，由于新冠肺炎领域的变化，我们在2021年12月停止了第三阶段的MORNINGSKY试用。2022年11月，我们启动了随后的第三阶段临床试验，日出-3，评估本尼福布韦治疗轻中度新冠肺炎高危门诊患者的疗效。日出-3试验的主要终点是在支持性护理人群中的大约2200名患者中，所有原因住院或死亡到第29天，这些患者只接受bemnifosbuvir或安慰剂治疗，而不联合使用当地的标准护理疗法。我们最初的日出-3研究设计和样本量考虑了安慰剂队列中的住院率至少为4%。目前，我们观察到的住院率据报道不到4%。因此，我们修改了日出-3临床试验方案，其中包括考虑到较低的住院率，结果是研究样本量增加到支持护理组的大约2200名患者，而我们最初的目标是1300名支持护理组的患者。随着协议修正案样本量的增加，我们相信这项研究对于疾病进展的高风险患者大约2%至3%的住院率和死亡率的目标是足够的。如果安慰剂患者队列中的实际住院率较低，则需要进一步修改和增加样本量和纳入试验的患者总数。这将使审判更难完成，而且完成审判的时间和费用预计将增加。随着新冠肺炎格局的演变，新冠肺炎的检测率、诊断率和住院率一直并将继续存在巨大差异。许多地理区域报告的住院率已经并可能继续大幅波动。此外，我们认为，目前的检测速度大大低于新冠肺炎大流行整个紧急阶段的检测速度。此外，目前还不确定政府提供的治疗、检测试剂盒和其他相关物品向更传统的健康渠道迁移将对检测和诊断率等产生什么影响。即使是认为患者现在将支付与新冠肺炎的测试和治疗相关的费用，也可能导致检测率进一步下降。
如果我们成功地开发并获得了任何候选产品的批准，我们将需要从一家专注于研发的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。我们在这一转型中可能不会成功。
随着我们继续发展业务，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩可能会因各种因素而在不同季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖本报告或任何其他特定季度或年度报告中包含的结果作为未来经营业绩的指标。
自成立以来，我们已经产生了大量的运营费用，并预计在可预见的未来将产生大量额外的运营费用。我们没有产生任何商业收入的产品。我们预计在2023年和可预见的未来将出现运营亏损。
自成立以来，我们已经产生了大量的运营费用。截至2023年9月30日的9个月和截至2022年12月31日的年度，我们的运营费用分别为1.176亿美元和1.307亿美元。
我们没有将任何产品商业化，也从未从产品销售中获得任何收入。我们几乎所有的财政资源都投入到研究和开发中，包括我们的临床试验和临床前开发活动。我们预计，在可预见的未来，随着我们寻求通过临床推广候选产品，我们将继续招致大量额外的运营费用和运营亏损
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我们将继续进行临床前研究和临床试验，扩大我们的研发活动，发现或收购和开发候选产品，包括我们可能寻求与宾尼福布韦联合用于潜在治疗新冠肺炎的任何候选产品，完成临床前研究和临床试验，寻求监管部门的批准，以及如果获得监管部门的批准，则将我们的产品商业化。
为了获得FDA或外国监管机构的批准，分别在美国或国外销售任何候选产品，我们必须向FDA提交NDA或类似的申请，以证明FDA或外国监管机构满意地证明该候选产品对于其预期用途是安全有效的。这一论证需要大量的研究和来自动物试验的广泛数据，这些试验被称为非临床或临床前研究，以及人体试验，被称为临床试验。
此外，随着时间的推移，将候选产品推进到后续临床阶段的成本往往会大幅增加。即使在一个司法管辖区，将我们的任何候选产品推向市场批准的总成本也将是巨大的，而且很难准确预测。由于与药品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够开始从产品商业化中产生收入或再次实现盈利。随着我们推进临床开发活动，特别是我们用于治疗轻中度新冠肺炎高风险门诊患者的第三阶段日出-3临床试验，以及我们评估苯福布韦和鲁扎斯韦联合治疗丙型肝炎的第二阶段临床试验，我们的费用已经增加，我们预计将继续大幅增加。此外，如果或随着以下情况，我们的费用也将大幅增加：
此外，我们成功开发、商业化和授权任何产品并创造产品收入的能力受到大量额外风险和不确定性的影响。我们的每一个候选产品和我们可能发现、许可或以其他方式获得的任何未来候选产品，在我们产生任何收入之前，都将需要额外的临床前和/或临床开发、不少于一个司法管辖区的监管批准、制造供应的安全、产能、分销渠道和专业知识、使用外部供应商、建立或以其他方式进入商业组织、大量投资和重大营销努力。
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产品销售量。因此，在可预见的未来，我们预计将继续使用现金进行运营活动，并产生运营费用和运营亏损。现金的使用以及运营费用和运营亏损的发生已经对我们的营运资本产生了不利影响，我们预计将继续产生不利影响。
未来的费用或亏损数额以及我们在未来几年实现或保持盈利的能力(如果有的话)是不确定的。我们没有产生任何商业收入的产品，不期望在短期内从产品的商业销售中产生收入，并且可能永远不会从产品的销售中产生收入。我们创造产品收入和保持盈利的能力将取决于以下因素：成功完成候选产品的临床开发；获得FDA和外国监管机构的必要监管批准；建立制造和销售能力；市场对我们产品的接受度(如果获得批准)，以及建立营销基础设施或以其他方式安排将我们获得批准的候选产品商业化；以及筹集足够的资金为我们的活动提供资金。我们可能在这些事业中的任何一个都不会成功。如果我们的部分或全部业务不成功，我们的业务、前景和经营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们在金融机构持有现金，余额通常超过联邦保险的限额。
我们的大部分现金都存在美国银行机构的账户中。存款账户中持有的现金可能超过联邦存款保险公司(FDIC)25万美元的保险限额。如果这些银行机构倒闭，比如2023年3月FDIC接管时的硅谷银行，我们可能会失去超过保险金额的全部或部分金额。未来，如果与我们有安排的金融机构遇到流动性限制或倒闭，我们获得足以为我们的运营提供资金的现金的机会可能会严重受损。我们未来可能遇到的任何重大损失都可能对我们的财务状况产生重大不利影响，并可能对我们支付运营费用或支付其他款项的能力产生重大影响。
我们将需要大量的额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能。如果不能在需要时获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
自成立以来，我们已经产生了大量的运营费用。我们预计与我们当前和计划中的业务活动相关的费用将会很大，特别是用于治疗轻中度新冠肺炎高风险门诊患者的第三阶段日出-3临床试验，评估苯尼福布韦和鲁扎斯韦联合治疗丙型肝炎的第二阶段临床试验，以及如果第二阶段临床试验成功，第三阶段临床开发该组合候选产品的费用。此外，我们预计我们将产生与Bemnifosbuvir COV19组合候选产品的发现、许可或其他收购和潜在开发以及与发现、收购和开发其他候选产品相关的巨额费用。
我们将继续需要额外的资本来资助未来的临床试验和临床前开发，我们可以通过股权发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或其他来源来筹集资金。其他融资来源可能不会以优惠的条件提供，如果有的话。如果我们不能成功地在可接受的条件下筹集额外的资金，我们可能无法启动或完成计划中的临床试验，也无法寻求FDA或任何外国监管机构对我们的任何候选产品的监管批准，并可能被迫停止产品开发。此外，试图获得额外的融资可能会分散我们管理层从日常活动上的时间和注意力，并可能损害我们的候选产品开发工作。
根据我们目前的运营计划，我们相信，截至2023年9月30日，我们的现金和现金等价物将足以满足我们到2026年的运营费用和资本支出要求。这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。我们将需要大量的额外资金来推出我们目前和任何未来的候选产品并将其商业化，前提是这种推出和商业化不是合作伙伴的责任。此外，在我们的开发努力过程中可能会出现其他意想不到的成本。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际金额。
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我们未来资本需求的时间和数额将取决于许多因素，包括但不限于：
目前，我们没有任何承诺的外部资金来源或其他支持，我们也不能确定是否会以可接受的条件提供额外资金，或者根本不能。近年来，新冠肺炎、宏观经济趋势和地缘政治事件，包括国内或政治动荡以及恐怖主义，已导致全球金融市场严重混乱。此外，近期或未来的市场波动、通胀加剧和高利率，如果持续下去，可能会增加我们的融资成本，并可能限制我们获得未来潜在的流动性来源。如果我们无法以我们可以接受的条款或在及时的基础上筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选产品的开发或商业化或其他研发计划。
我们没有从产品销售中获得任何收入，可能无法实现盈利。
截至2023年9月30日的9个月，我们净亏损9680万美元，截至2022年12月31日的年度净亏损1.159亿美元。我们实现和维持未来盈利的能力取决于我们从产品销售中创造收入的能力。我们还没有产生产品收入，我们预计不会产生产品收入，除非或直到我们成功完成临床开发，并获得监管部门的批准，然后成功将我们的至少一种候选产品商业化。我们的候选产品处于不同的开发阶段，预计在某些情况下需要进行额外的临床前研究，在所有情况下都需要额外的临床开发以及监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。目前，我们预计不会从产品中获得收入
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至少在接下来的几年里。我们的创收能力取决于多个因素，包括但不限于：
上面列出的许多因素都是我们无法控制的，可能会导致我们遇到重大延误，或者阻止我们获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。即使我们能够将我们的候选产品商业化，我们也可能无法在产生产品销售后保持盈利能力，也无法满足外界对我们盈利能力的预期。如果我们无法实现或维持盈利能力，或无法达到外界对我们盈利能力的预期，我们普通股的价值将受到重大不利影响。此外，如果我们无法通过销售任何产品来产生足够的收入，我们可能无法继续运营。
我们使用净营业亏损结转和其他税务属性来抵销应税收入的能力可能会受到一定的限制。
截至2022年12月31日，我们有美国联邦净营业亏损结转(NOL)1,940万美元，可用于抵消未来的应税收入(如果有的话)，其中40万美元将于2034年开始到期，其中1,900万美元未到期，但其使用受到限制(在2022年12月31日之后的应税年度)，每年可扣除相当于年度应纳税所得额的80%。此外，截至2022年12月31日，我们有3,000万美元的州NOL，如果有的话，可以用来抵消未来的应税收入，并于2042年开始到期。
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在截至2021年12月31日的年度内，我们分别使用了联邦和州NOL约5280万美元和5260万美元，以及联邦和州研发信贷结转分别为70万美元和30万美元。
一般而言，根据修订后的1986年《国内税法》(以下简称《守则》)第382和383条的规定，公司在经历“所有权变更”时，其股权所有权在三年内按价值计算的变化超过50%，其利用变更前的NOL和其研发信贷结转抵销未来应纳税所得额的能力受到限制。我们的NOL和研发信贷结转可能会受到之前所有权变更所产生的限制，如果我们发生所有权变更，我们利用NOL(以前未使用)和研发信贷结转的能力可能会受到守则第382和383节的进一步限制。
于截至2022年及2021年12月31日止年度，吾等已完成第382条研究，研究结果显示于该等期间内并无发生所有权转移。然而，这一结论可能会受到税务机关的质疑。此外，根据守则第382和383条的规定，未来我们股权的变化，其中一些可能超出我们的控制范围，可能会导致所有权的变化。由于这些原因，我们可能无法利用现有的NOL或研发信贷结转或未来可能产生的净运营亏损和研发信贷。
如果我们认为所感知的市场或商业机会不能证明进一步投资或出于其他战略业务、财务或其他原因，可能会对我们的业务造成实质性损害并对我们的股价产生不利影响，我们可以随时推迟、暂停或终止候选产品的开发。
即使我们已经或未来可能进行的临床前研究和临床试验的结果可能支持我们的一个或多个候选产品的进一步开发，我们也可能出于战略、业务、财务或其他原因，随时推迟、暂停或终止候选产品的未来开发，包括确定或相信候选产品的新兴特征可能无法在关键市场获得监管部门的批准，获得有意义的市场认可，或者在其预期的适应症或市场中提供任何竞争优势，或为股东带来显著回报。2023年2月，在将AT-752推进到第二阶段临床试验后，我们暂停了AT-752治疗和预防登革热的临床开发。采取这一行动是因为预期的较长时间以及与临床开发用于治疗登革热的抗病毒药物相关的其他挑战。我们最近还终止了寻找治疗呼吸道合胞病毒的候选产品的努力。采取这一行动是为了促进我们的管理团队加强重点，并为我们的计划更先进的治疗适应症提供资源。这些行动以及其他临床计划或候选产品的任何其他类似延迟、暂停或终止可能会对我们的业务、运营结果或财务状况造成实质性损害。
与我们候选产品的发现、开发、临床前和临床测试、制造和监管批准相关的风险
我们的业务高度依赖于我们开发一个或多个Bemnifosbuvir COV19候选产品的能力。如果我们不能成功地开发出Bemnifosbuvir COV19候选产品，我们的业务将受到损害。我们的业务还高度依赖于我们其他最先进的候选产品的成功，包括用于治疗丙型肝炎的bemnifosbuvir和ruzasvir的组合，这将需要大量的额外临床测试，包括第三阶段临床测试，然后我们才能寻求监管部门的批准，并可能启动商业销售。如果这些候选产品在临床开发中失败，没有获得监管部门的批准，或者没有成功商业化，或者在商业化方面被严重拖延，我们的业务将受到损害。
我们业务和未来成功的很大一部分取决于我们开发、获得监管机构批准并成功将一种或多种候选bemnifosbuvir COV19产品以及用于治疗丙型肝炎的bemnifosbuvir和ruzasvir的组合商业化的能力。我们目前没有获准商业销售的产品，也没有完成任何候选产品的开发，我们可能永远无法开发出适销对路的产品。在短期内，我们预计我们的大部分努力和支出将继续用于开发潜在的Bemnifosbuvir COV19候选产品。除其他事项外，这项工作将需要成功完成我们的第三阶段日出-3期临床试验，用于治疗患有轻中度新冠肺炎的高风险门诊患者，以及额外的非临床和临床开发，以及与发现、获得或在许可中使用与苯尼福布韦联合治疗新冠肺炎的药物或候选药物相关的费用。我们知道，吉利德科学公司最近已经停止了新冠肺炎第三阶段临床试验的高危门诊患者的招募
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它的候选产品Obeldesivir是一种口服核苷前药。在试验结束前停止登记的所述原因是吉利德科学公司观察到，在患者登记的国家中，新冠肺炎的发病率和相关住院或全部原因死亡低于预期。这些或类似的因素也可能影响我们用于治疗新冠肺炎高危患者的本尼福布韦的日出-3期3期临床试验。
新冠肺炎是不可预测的，治疗方法，包括任何Bemnifosbuvir COV19候选产品，可能会因为新变种或亚变种的出现以及新疫苗、疫苗更新和治疗药物的开发、授权和批准而受到不利影响，直至过时。
此外，我们预计，在未来几年中，我们的大部分努力和支出将致力于开发bemnifosbuvir和ruzasvir的联合治疗丙型肝炎病毒，这将需要额外的临床开发、临床、医疗事务和制造活动的管理、在多个司法管辖区获得监管批准、确保制造供应、建立或以其他方式进入商业组织、大量投资和重大营销努力。即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定我们目前或未来的候选产品中是否有任何产品会在临床试验中取得成功，获得监管部门的批准或成功商业化。此外，我们对任何候选产品的开发可能会被推迟或暂停，这可能会影响我们成功将该候选产品商业化的能力。
如果我们的竞争对手开发了治疗疾病的产品，如果适用的话，在我们能够成功开发候选产品之前，如果我们正在开发我们当前或未来的候选产品用于治疗的特定患者群体，或者如果我们的竞争对手开发了任何优于我们候选产品的产品，我们的潜在市场份额可能会变得更小或根本不存在。即使我们获得了营销任何候选产品的批准，我们也不能确定我们的候选产品是否会与其他已成功商业化或被市场广泛接受的商业替代产品一样有效或更有效。我们也不能确定，如果获得批准，任何产品的安全性和疗效特征将与临床试验中观察到的结果一致，或者对于候选苯尼福布韦COV19产品，它将证明对新冠肺炎的病原体SARS-COV-2病毒的持续变异具有疗效。如果我们在Bemnifosbuvir COV19候选产品或我们其他最先进的候选产品的临床开发中没有成功，这些候选产品没有获得所需的监管批准，这些候选产品的开发或批准出现重大延误，或者任何批准的产品在商业上不成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大损害。
FDA和类似的外国监管机构的监管审批过程漫长、昂贵、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到严重损害。
未经FDA批准，我们不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构也实施了类似的要求。获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性，以及候选产品所针对的疾病或状况。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，特别是对于继续快速发展的新冠肺炎，并且可能在不同的司法管辖区有所不同，这可能会导致批准延迟或决定不批准申请。
监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们还没有为任何候选产品提交保密协议，也没有获得监管部门的批准。我们必须在每个病例中完成额外的临床开发，在某些情况下完成额外的临床前或非临床开发，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性，以使监管机构满意，然后我们才能获得这些批准，而且我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
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这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务。此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能会以狭隘的适应症、警告或风险评估和缓解战略(“REMS”)或类似的风险管理措施的形式施加重大限制。监管机构可能不会批准我们打算对我们可能开发的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们的业务。
临床开发，包括招募患者参加临床试验，是一个昂贵、漫长和不确定的过程。我们的临床试验可能会遇到很大的延误和成本，或者可能无法在我们预期的时间线上进行或完成临床试验，如果根本没有的话。
在获得FDA或其他类似外国监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以证明我们候选产品的安全性和有效性。临床测试既昂贵又耗时，而且存在不确定性。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段，例如2021年10月苯尼福布韦未能达到第二阶段MOONSONG临床试验中总患者群体的主要终点。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功。在治疗新冠肺炎的疗法的开发中可能尤其如此，包括我们开发的Bemnifosbuvir COV19候选产品，在这些产品中，病毒和疾病的演变速度如此之快，以至于正在开发的候选产品有可能在临床开发完成之前就被淘汰。此外，临床前和临床数据，特别是对探索性终点的分析和对患者分组数据的分析，如我们继续临床开发和启动3期日出-3期临床试验所依赖的MORNINGSKY研究的数据，往往容易受到不同解释的影响，许多公司认为他们的产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的药物仍未能获得上市批准。到目前为止，我们还没有完成我们的任何候选产品的任何后期或关键临床试验。我们不能保证我们的任何计划或正在进行的临床试验将按计划启动或进行，或按计划完成。我们也不能确定提交任何未来的IND或类似申请是否会导致FDA或其他监管机构(如果适用)允许未来的临床试验及时开始。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能导致监管当局暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括但不限于：
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此外，新冠肺炎的持续演变引起的事件、事件和中断可能会增加我们在启动、登记、进行或完成我们计划中的和正在进行的临床试验时遇到困难或延迟的可能性。特别是，新冠肺炎的发病率、检测和诊断率、住院率和死亡率、新冠肺炎治疗护理标准的变化(由于病毒的变异和医疗保健提供者获得的越来越多的知识而继续演变)、疫苗和人群免疫的比率和持久性以及越来越多的治疗方案的可获得性，可能会影响我们成功完成3期日出-3临床试验和我们可能启动的其他与新冠肺炎相关的临床试验。
任何不能成功完成我们的3期日出-3期临床试验、我们的2期临床试验、评估贝诺福布韦和鲁扎斯韦联合治疗丙型肝炎病毒或完成我们可能启动的任何其他计划中的临床试验的情况，都可能导致我们的额外成本或损害我们从产品销售中获得收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求或我们可能选择进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。临床试验延迟还可能缩短任何获得批准的产品获得专利保护的时间，并可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能严重损害我们的业务。
如果临床试验被我们、dsmb暂停或终止，或者FDA或任何其他监管机构暂停或终止临床试验，或者正在进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。此类机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。
此外，在国外进行临床试验，就像我们目前正在做的那样，否则预计将继续为其他候选产品进行试验，这带来了额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。
延迟完成我们候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批过程，并延迟或可能危及我们开始产品销售和创造产品收入的能力。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。因此，我们的临床试验出现的任何延误都可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，而我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，这可能会显著降低我们候选产品的商业可行性。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。例如，欧洲联盟(“欧盟”)与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例(“CTR”)于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令(“临床试验指令”)，于2022年1月31日生效。虽然《临床试验指令》要求在每个成员国向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA)，但
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反恐审查采用集中程序，只要求向所有有关会员国提交一份申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。对于在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》进行CTA的临床试验，《临床试验指令》将在过渡期的基础上继续适用三年。(I)在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商选择适用《临床试验指令》的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令管辖。在这一日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。截至2023年1月31日，我们提交的与日出-3期3期临床试验和我们的丙型肝炎病毒2期临床试验相关的CTA是根据临床试验指令提交的。我们从2023年2月1日才开始根据CTR提交CTA。我们在CTR下提交材料的经验有限。我们和我们的第三方服务提供商(如临床研究机构(“CRO”))遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。
目前尚不清楚英国将在多大程度上寻求将其法规与欧盟接轨。英国关于临床试验的监管框架源自现有的欧盟立法(通过次级立法落实到英国法律中)。2022年1月17日，英国药品和保健品监管局(MHRA)就重新制定英国临床试验立法展开了为期八周的咨询。咨询于2022年3月14日结束，旨在简化临床试验审批，促进创新，提高临床试验透明度，提高风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。磋商的结果正受到密切关注，并将决定英国是选择与CTR保持一致，还是背离CTR，以保持监管灵活性。英国决定不将其法规与欧盟采用的新方法紧密结合，可能会对在英国进行临床试验的成本产生影响，而不是在其他国家。
如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策，我们的发展计划也可能受到影响。
我们打算将我们的某些候选产品与其他疗法结合起来开发，这将使我们面临额外的风险。
联合疗法通常用于治疗病毒感染。我们目前正在开发联合用药来治疗丙型肝炎病毒，我们计划开发一种联合疗法来治疗新冠肺炎。开发联合疗法使我们面临更多的临床风险，例如我们需要证明我们可能开发的任何联合疗法中每个有效成分的安全性和有效性。
对于丙型肝炎的治疗，我们目前正在开发bemnifosbuvir与ruzasvir的联合使用，ruzasvir是一种尚未获得FDA或类似外国监管机构批准上市的候选产品。对于新冠肺炎的治疗，除了我们将本尼福布韦作为单一疗法进行开发外，我们预计还可能开发一种由本尼福布韦和一种正在研究中的蛋白水解酶抑制剂组成的联合产品，该药物目前正在进行内部发现工作。我们可能无法营销和销售我们开发的任何候选产品，这些候选产品与最终未获得市场批准的任何此类未经批准的疗法相结合。
如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些其他组合药物或撤销其批准，或者如果我们选择与我们的候选产品联合评估的药物或生物制品出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得联合治疗方案的批准或营销我们的候选产品。
此外，如果第三方开发疗法或与我们的候选产品结合使用的疗法无法生产足够数量的临床试验或我们候选产品的商业化，或者如果联合疗法的成本高得令人望而却步，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
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我们的候选产品可能与严重的不良事件、不良副作用或具有可能阻止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果的其他特性有关。
我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们、我们的合作者、试验的任何DSMB或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国监管机构的监管批准延迟或被拒绝。
在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)，患者将报告在以前的试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究产品在大规模临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。
如果发生任何严重的不良事件，我们开发的任何候选产品或产品的临床试验或商业分销可能被暂停或终止，我们的业务可能会受到严重损害。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募和纳入患者完成试验或导致潜在责任索赔的能力。监管机构可以命令我们停止进一步开发、拒绝批准或要求我们停止销售任何或所有目标适应症的任何候选产品或产品。如果我们被要求推迟、暂停或终止任何临床试验或商业化努力，这些候选产品或产品的商业前景可能会受到损害，我们从它们或我们开发的其他候选产品中创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。
如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到患者登记的困难。根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。患者的入选取决于许多因素，包括但不限于：
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此外，我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们的候选产品处于相同治疗领域或类似领域的产品，这一竞争可能会减少我们可以使用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手之一进行的试验。例如，我们知道包括Shinogi在内的由我们的潜在竞争对手赞助的其他临床试验，这些试验正在招募患者进行临床试验，评估口服抗病毒药物对患有轻中度新冠肺炎的高风险门诊患者的治疗作用，这与我们正在寻求招募的SunISE-3患者群体相同。由于合格临床研究人员的数量有限，我们可能会在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可供我们在这些临床试验地点进行临床试验的患者数量。
由于竞争，尤其是新冠肺炎的情况，疾病和治疗模式的演变以及感染率、检测、诊断、住院和死亡率或其他原因导致的患者招募延迟可能会导致成本增加或可能影响我们正在进行和计划中的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成或开始，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。例如，我们知道吉利德科学公司最近已经停止了其产品候选药物Obeldesivir的新冠肺炎3期临床试验的高危门诊患者的招募，Obeldesivir是一种口服核苷前体药物。在试验结束前停止登记的所述原因是吉利德科学公司观察到，在患者登记的国家中，新冠肺炎发病率和相关住院或所有原因死亡低于预期。这些或类似的因素也可能影响我们用于治疗新冠肺炎高危患者的本尼福布韦的日出-3期3期临床试验。
FDA的快速通道指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且候选产品显示出解决此类疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则候选产品赞助商可以申请快速通道认证。2023年4月，美国食品和药物管理局批准了针对本尼福布韦治疗新冠肺炎的研究的快速通道。作为已获得Fast Track认证的候选产品的赞助商，我们可能有机会在产品开发期间与FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了新药申请(“NDA”)，NDA可能有资格获得优先审查。Fast Track指定候选产品的保密协议也有资格进行滚动审查，FDA可以在提交完整的保密协议之前考虑滚动审查保密协议的各个部分。
FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予任何特定的候选产品快速通道称号。因此，我们可能会为其他候选产品寻求这样的快速通道指定，但不能向您保证FDA会决定批准。尽管已经收到了用于研究苯尼福布韦治疗新冠肺炎的快速通道指定，但与FDA的传统程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。然而，许多获得快速通道认证的候选产品都未能获得批准。
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我们目前在美国以外的地点对我们的候选产品进行临床试验，未来可能会选择进行更多的临床试验，FDA可能不接受在外国地点进行的试验数据。
我们目前正在进行，并预计在未来将进行美国以外的临床试验，我们的候选产品。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果来自外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员根据GCP规定进行；以及(Iii)数据可被认为有效，无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为这种检查是必要的，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，如果该研究不受IND的限制，FDA也不会接受该数据作为上市批准申请的支持，除非该研究是根据GCP要求进行的，并且FDA能够通过现场检查验证来自该研究的数据(如果认为必要)。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来的候选产品在适用的司法管辖区无法获得商业化批准。
此外，在美国国内外的多个司法管辖区进行临床试验存在固有的风险，例如：
我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“背线”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对特定研究或试验的相关数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的顶线或初步数据可能与同一研究报告的最终结果不同，或者一旦收到并充分评估了其他数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些初步或背线数据合格。顶线和初步数据也仍然受到审计和核查程序的制约，这可能会导致最终结果与我们之前公布的初步或背线数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。
我们还可能不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们随后可能完成的临床试验的中期数据可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终结果之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。
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此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。
此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。如果我们报告的中期、营收或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
我们在确定和成功开发其他候选产品的努力中可能不会成功。
我们战略的一部分包括确定新的候选产品。例如，我们目前正在进行内部努力，以确定一种候选的蛋白水解酶抑制剂产品，我们可能能够与苯尼福布韦联合治疗新冠肺炎。这些努力以及我们为确定其他候选新产品而发起的任何后续发现努力可能无法产生用于临床开发的候选产品，原因包括这些风险因素中讨论的那些，以及：
如果我们无法确定并成功开发更多合适的产品并将其商业化，这将对我们的业务战略和我们的财务状况产生不利影响。
我们可能会专注于可能被证明不成功的潜在候选产品，而我们可能不得不放弃开发其他可能被证明更成功的候选产品的机会。
我们可以选择将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在产品候选上，或者授权或购买不符合我们财务预期的营销产品。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求其他候选产品或其他疾病的机会，这些疾病后来可能被证明具有更大的商业潜力。
此外，我们的财力和人力资源有限，正将重点放在我们的主要候选产品的开发上，特别是bemnifosbuvir COV19和bemnifosbuvir与ruzasvir联合治疗丙型肝炎，因此，我们可能会放弃或推迟追求其他未来被证明具有更大商业潜力的候选产品的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划以及其他特定适应症的未来候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的未来候选产品。如果我们不能准确评估特定未来候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会
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在保留未来候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，通过合作、许可或其他版税安排将宝贵的权利让给这些未来的候选产品。
我们可能会尝试通过使用加速审批途径或美国境外类似的快速审批途径来确保FDA批准某些候选产品。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的市场批准的费用，并推迟收到必要的市场批准。即使我们获得了FDA的加速批准或外国监管机构的类似快速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA或外国监管机构可能会寻求撤销加速批准或类似的有条件批准。
我们正在开发用于治疗严重疾病的某些候选产品，因此可能决定根据FDA的加速审批途径寻求此类候选产品的批准。如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且通常提供比现有疗法有意义的优势，且确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点有影响，则候选产品可能有资格获得加速批准。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。
加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商是否同意以勤奋的方式进行验证性研究，以验证和描述该药物的临床益处。如果赞助商未能及时进行此类研究，或者此类验证性研究未能验证该药物的预期临床益处，FDA可以迅速撤回对该药物的批准。此外，2022年12月，总裁签署了一项综合性拨款法案，为美国政府提供资金，直至2023财年。综合法案包括2022年食品和药物综合改革法案，该法案引入了旨在扩大FDA监管获得加速批准的产品的能力的改革，包括通过加强FDA对验证性试验进行的监督；然而，这些改革的最终影响尚不清楚。
在欧盟，在尚未获得所有必需的安全性和有效性数据的情况下，可能会授予“有条件的”上市授权。有条件的营销授权取决于生成缺失数据或确保增加安全措施所需满足的条件。有条件营销授权的有效期为一年，必须每年续签一次，直到满足所有相关条件。一旦提供了适用的待定研究，有条件的营销授权就可以成为“标准”营销授权。然而，如果条件没有在欧洲药品管理局(“EMA”)设定的时间框架内满足，营销授权将停止续签。此外，“在特殊情况下”，如果申请人能够证明其在正常使用条件下，即使在产品获得授权并须采用特定程序后，也不能提供有关其有效性和安全性的全面数据，则也可批准上市。当预期的适应症非常罕见，而且在目前的科学知识状态下，不可能提供全面的信息，或者当生成数据可能违反普遍接受的伦理原则时，可能会出现这种情况。这种类型的营销授权接近于有条件的营销授权，因为它是针对将被批准用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的药品而保留的，而申请人并不持有授予营销授权所需的法定完整数据集。然而，与有条件的营销授权不同，申请人不必提供丢失的数据，而且永远不需要提供。虽然“在特殊情况下”的上市许可是明确的，但每年都会对药品的风险-收益平衡进行审查，如果风险-收益比不再有利，则可能会撤回营销授权。
欧盟的主管监管机构拥有广泛的自由裁量权，在特殊情况下是否授予这种有条件的营销授权或营销授权，即使批准了这种评估或授权，我们也可能不会经历比传统程序更快的开发过程、审查或授权。此外，移走或威胁移走这些
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如果获得批准，营销授权可能会给我们的候选产品的临床开发带来不确定性或延迟，并威胁到我们的产品和候选产品的商业化前景。此类事件可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
如果我们决定为我们的候选产品提交一份寻求加速审批或获得快速监管指定的保密协议，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。如果候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化之前的时间较长，并可能增加该候选产品的开发成本，这可能会损害我们在市场上的竞争地位。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或任何未来的合作伙伴获得我们开发的任何候选产品的商业化审批。
我们可能开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。如果不能获得候选产品的营销批准，我们将无法在指定的司法管辖区将候选产品商业化。我们还没有从任何司法管辖区的监管机构获得营销任何候选产品的批准。我们正在开发的候选产品或我们未来可能寻求开发的产品都可能永远不会获得监管部门的批准。作为一家公司，我们在提交和支持获得营销批准所需的申请方面没有经验，预计将依赖第三方CRO、供应商、供应商或监管顾问来帮助我们完成这一过程。要获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。
在美国和海外，获得上市批准的过程都是昂贵的，如果需要进行大量临床试验，可能需要多年时间，如果真的获得了批准，而且可能会根据各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟. 例如，在欧盟委员会于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下，欧盟药品立法目前正在进行全面审查。欧盟委员会关于修订几项与医药产品有关的立法文书的建议(可能会修订监管排他性期限、快速通道的资格等)。于2023年4月26日出版。拟议的修订尚未得到欧洲议会和欧洲理事会的同意和通过(预计在2024年底或2025年初之前不会)，从长远来看，可能会对制药业产生重大影响。
FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得我们可能开发的任何候选产品的批准，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力将受到实质性损害。
我们可能会就我们正在开发中的治疗新冠肺炎的bemnifosbuvir COV19产品向fda寻求EUA或从外国监管机构寻求类似的紧急使用授权，如果我们未能获得或保持此类授权，我们可能需要进行比我们预期更长的临床开发过程，我们的业务可能会受到损害.
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如果我们在第三阶段日出-3临床试验中获得了足够的数据，我们可能会寻求FDA的EUA或外国监管机构对我们的Bemnifosbuvir COV19候选产品的类似紧急使用授权。FDA有权根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)和卫生与公众服务部部长(HHS)的声明，发布EUA，说明存在的情况证明有理由对某些类型的产品发布EUA(称为EUA声明)。2020年3月27日，卫生与公众服务部部长宣布，当时存在着在新冠肺炎大流行期间有理由授权药品和生物制品的情况，但须遵守随后针对特定产品发布的任何欧盟协议的条款。一旦发布了EUA声明并保持有效，FDA就可以对属于该声明范围的产品发布EUA。要签发EUA，FDA专员必须得出结论：(1)EUA声明中所指的化学、生物、放射性或核剂或CBRN可导致严重或危及生命的疾病或状况；(2)根据现有的全部科学证据，有理由相信该产品可能有效地诊断、治疗或预防可归因于CBRN的疾病或状况，并且产品的已知和潜在益处大于其已知和潜在的风险；以及(3)没有足够的、经批准的和可用的产品替代品。
自新冠肺炎大流行以来，在美国有两种口服直接作用的抗病毒药物帕昔洛韦 (尼马瑞韦和利托那韦)和Lagevrio®(莫努比拉韦)已被授权紧急用于高危新冠肺炎患者。虽然拉格弗里奥仍在紧急使用授权下可用，但在提交保密协议后，帕昔洛韦已被批准用于治疗轻至中度新冠肺炎，这些成年人有发展为重度新冠肺炎的高风险。FDA批准EUA的标准低于根据传统审查程序批准NDA的标准，即使我们为我们的一个或多个候选产品寻求并获得EUA，我们也不能向您保证，如果需要批准，FDA将批准此类候选产品的NDA。因此，即使我们获得了Bemnifosbuvir COV19候选产品的EUA，我们也可能需要进行额外的临床试验，然后才能为该候选产品提交NDA或类似的营销申请。
根据欧盟协议销售产品的授权仅限于欧盟声明生效的时间段。如果卫生与公众服务部部长认为签发欧盟协议的理由也已失效，卫生与公众服务部部长将提前通知终止欧盟协议的申报。在EUA声明终止后，根据该声明发布的所有EUA也将终止，因此不再授权紧急使用EUA声明下的所有产品。FDA还可以在某些情况下撤销EUA，即使EUA声明尚未终止。
FDA关于EUA的政策可能会出人意料地改变。我们无法预测任何授权，如果获得，将保持多久。随着FDA对新的和不断变化的公共卫生信息和临床证据做出回应，FDA关于用于诊断、治疗或缓解新冠肺炎的疫苗和其他产品的政策仍在不断变化。此外，联邦政府已经采取措施，终止与新冠肺炎相关的不同紧急授权。例如，随着美国《公共卫生服务法》下的新冠肺炎突发公共卫生事件于2023年5月11日到期，FDA与新冠肺炎相关的某些政策和操作程序也随之失效，因为FDA寻求恢复正常运营，包括将根据EUAS销售的产品过渡到FDA的普通要求，包括上市前授权要求。美国以外的监管机构也在改变与新冠肺炎疫情相关的政策和程序，并恢复疫情前的运作。这些变化包括与大流行期间相比，恢复对CTA的审查时间更长。
因此，即使我们相信我们的3期日出-3临床试验和我们可能启动的任何其他新冠肺炎临床试验的数据是阳性的，我们也可能根本无法或及时地获得Bemnifosbuvir COV19候选产品的欧盟批准或其他紧急授权。此外，即使我们确实获得了EUA或类似的紧急授权，此类EUA或其他授权也可能被撤销，我们可能被要求停止任何商业化活动，直到我们获得此类产品的NDA批准。任何商业化活动的停止都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
即使我们的任何候选产品获得FDA的批准，我们也可能永远不会在美国以外的地方获得批准或将此类产品商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
为了在美国以外的市场销售任何产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的许多不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不被其他国家的监管机构接受，并且一个国家的监管批准也不
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意味着将在任何其他国家获得监管批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。监管要求可能因国家而异，可能会延迟或阻止我们的产品在这些国家的推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的，耗时的，不确定的，并受到意外的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准可能会延迟或对其他国家的监管批准流程产生负面影响。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区（包括国际市场）获得批准销售，并且作为一个组织，我们没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，我们实现产品全部市场潜力的能力将受到损害。
即使当前或未来的候选产品获得市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
如果我们开发的任何当前或未来的候选产品获得上市批准，无论是作为单一药物还是与其他疗法联合使用，它可能仍然无法获得医生，患者，第三方付款人和医学界其他人的充分市场认可。例如，目前批准的抗病毒产品在医学界已被广泛用于治疗HCV，在美国，两种口服抗病毒药物Paxlovid和Lagevrio目前分别被批准和授权用于治疗COVID-19，医生可能会继续依赖这些疗法。如果我们开发的候选产品没有达到足够的接受程度，我们可能无法产生显著的产品收入，我们可能无法盈利。任何候选产品的市场接受程度，如果批准商业销售，将取决于许多因素，包括但不限于：
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和外国监管机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA和外国监管机构审查或批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策的变化、FDA或外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行常规职能的能力的事件，包括大量赞助商迅速涌入新冠肺炎一案。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。
另外，为应对COVID-19大流行，FDA推迟了对国内和国外制造设施的大部分检查。尽管FDA已经在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍继续监测和实施其
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本集团将继续进行检查活动，以确保其雇员及其所监管公司的安全，以适应不断变化的COVID-19环境，任何公共卫生紧急情况的再次发生都可能导致进一步的检查延误。美国以外的监管机构已采取类似限制或其他政策措施以应对COVID-19。
如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们面临着重大的未投保债务。
虽然我们有临床试验产品责任保险，但我们并不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些保险包括一般责任、财产、汽车、工人补偿、雨伞以及董事和高级管理人员保险。
作为临床试验监管提交流程的一部分，在许多国家和地区，我们被要求提供本地保险，承保与临床试验相关的人员可能会声称他们因参与临床试验或接触临床试验中正在研究的研究产品候选产品而受伤或相信他们受伤的索赔。获得这些当地保单可能很耗时，这可能会推迟在特定国家进行临床试验的预期开始。此外，这些本地保险单可能不涵盖受害方可能提出的所有索赔，并且可能不足以覆盖与我们的索赔辩护相关的损失以及可能导致的任何对我们不利的判决。
我们将来获得的任何额外的产品责任保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们打算购买包括商业产品销售在内的保险；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。对我们提出的成功的产品责任索赔或一系列索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判决的索赔不在我们的保险范围内或金额超过我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们开发的任何候选产品的开发和商业化。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。
作为一家上市公司，我们已经并可能在未来使我们更难和更昂贵地获得董事和高级人员责任保险，我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的成本来获得相同或类似的承保范围。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。然而，我们不知道我们是否能够维持现有的保险，并提供足够的保险。任何重大的未投保债务可能需要我们支付大量金额，这将对我们的现金和现金等价物状况和运营结果产生不利影响。
如果发生信息技术系统故障、网络攻击或缺陷，我们的业务和运营可能会受到影响，这可能会对我们的业绩产生重大影响。
我们的信息技术系统，以及我们的CRO和其他承包商和顾问的系统，都容易受到计算机病毒和其他恶意软件(例如勒索软件)、未经授权的访问或其他网络安全攻击、外部或内部各方的不当行为、人为错误(例如社会工程、网络钓鱼)、自然灾害(包括飓风)、恐怖主义、战争、火灾和电信或电气故障的攻击、故障和损坏。在我们的正常业务过程中，我们直接或间接地收集、存储和传输敏感数据，包括知识产权、机密信息、临床前和临床试验数据、专有业务信息、个人数据以及我们临床试验受试者和员工的个人身份健康信息，在我们的数据中心和网络中，或在第三方的数据中心和网络上。这些信息的安全处理、维护和传输对我们的行动至关重要。
尽管我们和我们的关键第三方(例如，合作者)实施了安全措施，但我们的信息技术系统可能容易受到黑客或内部不良行为者的攻击，或因人为因素而被攻破
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错误、技术漏洞、渎职或其他中断。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、持续性、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。由于我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量的增加，我们还面临着越来越大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被认识到，而且可能来自各种各样的来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。正因为如此，我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在较长一段时间内保持不被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救由于攻击而导致的事件或违规行为，这些攻击越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。我们不能保证我们的数据保护工作和我们在信息技术方面的投资将防止我们的系统或我们的CRO和其他承包商和顾问的系统出现重大故障、数据泄露或漏洞，也不能保证任何此类重大故障、数据泄露或漏洞将被及时发现、披露(如果适用)和补救。
我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们认为到目前为止我们没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的候选产品开发计划发生重大中断。例如，已完成的、正在进行的或计划中的临床前研究或临床试验的数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
如果安全漏洞或其他事件导致未经授权获取或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理个人信息，可能需要根据隐私法和安全法通知个人、政府当局、监督机构、媒体和其他各方。任何此类访问、披露或其他信息丢失可能导致法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任和重大监管处罚，此类事件可能会扰乱我们的运营，损害我们的声誉，并导致人们对我们和我们进行临床试验的能力失去信心，这可能会对我们的声誉造成不利影响，并推迟我们候选产品的临床开发。此外，我们的保险覆盖范围可能不足以覆盖因我们的系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、商业或声誉损失。
与医疗保健法和其他法律合规事项相关的风险
我们受到广泛且代价高昂的政府监管。
我们的候选产品将受到广泛而严格的国内政府监管，包括FDA、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、HHS其他部门、美国司法部、州和地方政府以及美国以外相应机构的监管和监督。FDA监管药品的研究、开发、临床前和临床试验、制造、安全性、有效性、记录保存、报告、标签、包装、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口。如果我们的产品销往国外，它们也将受到外国政府的广泛监管，无论它们是否获得了FDA的批准。这样的外国监管可能与美国的相应监管要求一样高，甚至更高。
政府监管大大增加了研究、开发、制造和销售我们的产品的成本和风险。监管审查和批准过程，包括每个候选产品的临床前测试和临床试验，既漫长、昂贵，又不确定。我们必须获得并保持进行临床试验的监管授权。我们打算销售的每一种产品都必须获得监管部门的批准，产品所使用的制造设施必须经过检查，并符合法律要求。为了获得监管部门的批准，需要为每个建议的治疗适应症提交广泛的临床前和临床数据以及其他支持信息，以确定产品针对每个预期用途的安全性和有效性、效力和纯度。开发和审批过程需要多年时间，需要大量资源，而且可能永远不会导致产品获得批准。
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即使我们能够获得对特定产品的监管批准，批准也可能限制该产品的指定医疗用途，否则可能会限制我们推广、销售和分销产品的能力，可能要求我们进行代价高昂的上市后监督，和/或可能要求我们进行持续的上市后研究。对经批准的产品的材料更改，例如制造更改或修订的标签，可能需要进一步的监管审查和批准。一旦获得批准，任何批准都可能被撤回，例如，如果后来发现该产品存在以前未知的问题，例如以前未知的安全问题。
如果我们、我们的顾问、CMO、CRO或其他供应商在监管过程中的任何阶段未能遵守适用的监管要求，此类不遵守可能导致批准申请或已批准申请的补充剂的延迟；包括FDA在内的监管机构拒绝审查未决的市场批准申请或已批准申请的补充剂；警告信；罚款；进口和/或出口限制；产品召回或扣押；禁令；完全或部分暂停生产；民事处罚；撤回以前批准的营销申请或许可证；FDA或其他监管机构针对政府合同提出的建议；和/或刑事起诉。
颁布和未来的医疗保健法律和政策可能会增加我们将候选产品商业化的难度和成本，并可能对我们的业务产生不利影响。
在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们预计医疗保健系统已经并将继续出现多项立法和法规变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市批准，限制或监管涉及我们获得营销批准的任何候选产品的审批后活动，影响定价和报销，并影响我们销售任何此类产品的盈利能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。此外，还经常通过新的条例和对现有医疗保健法规和条例的解释。
2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(ACA)颁布，极大地改变了美国政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式。在ACA的条款中，对制药和生物技术行业最重要的条款包括：
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、国会和行政方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。
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此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，2011年《预算控制法》规定，从2013年4月1日起，对医疗保险提供者的支付总额将减少，由于随后的立法修正案，这一削减将持续到2032年。此外，2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前的上限为药品制造商平均价格的100%。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的其他变化的影响。例如，合作医疗可以开发新的支付和交付模式，如基于结果的报销。此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在提高药品定价透明度、降低联邦医疗保险下处方药成本以及审查定价与制造商患者计划之间关系的联邦立法。最近的一次是在2022年8月16日，《降低通货膨胀法案》(“IRA”)签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
美国各州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，各州和其他地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。
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在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
制定和未来的法律和政策可能会增加我们获得候选产品上市批准的难度和成本，并可能对我们的业务产生不利影响。
在美国，已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到监管部门的审查和上市后的要求。
我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求向监管机构和监督机构提交报告，以监控候选产品的安全性和有效性，可能包含与年龄或医疗条件、警告、预防措施或禁忌症等指定群体的使用限制相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，它将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究和提交安全、疗效和其他上市后信息的持续监管要求，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。制造商和制造商的工厂必须遵守FDA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP和类似法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP和类似要求的遵守情况，以及对任何经批准的营销申请中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
如果FDA或其他监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意外严重或频率的不良事件，或生产该产品的设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管当局或执法当局可能会采取其他措施：
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守持续监管规定的行为
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要求可能会对我们将产品商业化并从产品中创造收入的能力产生不利影响。如果实施监管制裁或撤回任何监管批准，我们的业务将受到严重损害。
此外，FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或海外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。
如果我们的任何候选产品获得批准，并且我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销主张，如果获得批准的话。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的营销批准，医生可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们的候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
我们的业务运营以及与临床试验研究人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。
我们的业务运营以及与临床试验研究人员、其他医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究以及如果获得批准，如何营销、销售和分销我们的候选产品。这些法律包括但不限于：
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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，其中一些人因向我们提供的服务而以股票或股票期权的形式获得补偿，如果获得批准，可能会影响我们候选产品的订购或使用，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规、机构指导或案例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重罚，
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包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划，诚信监督和报告义务，以解决有关违规、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及削减或重组我们业务的指控。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
我们受到政府监管和其他法律义务的约束，特别是与隐私、数据保护和信息安全相关的义务，我们还受到消费者保护法的约束，这些法律规范我们的营销行为，并禁止不公平或欺骗性的行为或做法。我们实际或认为不遵守此类义务可能会损害我们的业务。
我们受到与数据隐私和安全相关的各种法律和法规的约束。美国和全球正在制定新的隐私规则，现有的规则正在更新和加强。例如，加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月1日生效，为加州消费者创造了个人隐私权，增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务，要求向加州个人披露新的信息，并赋予这些个人新的能力，以选择不出售某些个人信息，并规定了对违规行为的民事处罚，以及预计会增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉讼权。此外，全面于2023年1月1日生效的加州隐私权法案(“CPRA”)大幅修订了CCPA，并对涵盖的企业施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对较高风险数据的新审计要求，以及选择退出某些敏感数据使用。它还创建了一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致增加隐私和信息安全执法，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变化。弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州也通过了类似的法律，其他州和联邦政府也提出了类似的法律，反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求，从而使合规具有挑战性。因未能遵守适用的数据隐私和数据保护法律的要求而承担的任何责任都可能对我们的财务状况产生不利影响。
遵守这些众多、复杂且经常变化的法规是昂贵和困难的，如果不遵守任何隐私法或数据安全法或任何涉及挪用、丢失或其他未经授权处理、使用或披露敏感或机密患者、消费者或其他个人信息的安全事件或违规行为，无论是我们、我们的一名CRO或业务伙伴或其他第三方，都可能对我们的业务、我们的海外业务、财务状况和运营结果产生不利影响。此类不利影响可能包括但不限于：调查成本；重大罚款和处罚；补偿性、特殊、惩罚性和法定损害赔偿；诉讼；关于我们隐私和安全做法的同意令；要求我们向受影响的个人提供通知、信用监控服务和/或信用恢复服务或其他相关服务；对我们的营业执照的不利行动；声誉损害；以及禁令救济。
我们在海外的业务也可能受到数据保护部门更严格的审查或关注。例如，欧盟一般数据保护条例(GDPR)于2018年5月生效，并对处理欧洲经济区(EEA)内或我们在EEA活动中的个人数据提出了严格的要求。GDPR和欧盟个别成员国的相关实施法律管理着欧盟健康数据和其他个人数据的收集和使用，包括欧盟以外的公司为向欧盟内的个人提供商品或服务或监测他们的行为(包括在临床试验中)而处理的个人数据。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及如果不合规可能被处以高达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。除上述外，违反GDPR可能导致监管调查、声誉损害、命令停止/更改我们对我们的数据的处理、执行通知和/或评估通知(用于强制审计)。公司还可能面临民事索赔，包括代表诉讼和其他集体诉讼类型的诉讼(个人受到伤害)，可能导致巨额赔偿或损害赔偿责任，以及相关成本、内部资源转移和声誉损害。
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在其他要求中，《个人资料保护法》规管将受《个人资料保护法》所规限的个人资料转移至未被发现对该等个人资料提供足够保护的第三国，包括美国；2020年7月，欧盟法院(“欧盟法院”)限制组织如何合法地将个人资料从欧洲经济区转移至美国，方法是为国际转移的目的而使隐私屏蔽失效，并对标准合同条款(“SCC”)的使用施加进一步限制。2022年3月，美国和欧盟宣布了新的监管制度，旨在取代无效的法规；然而，除了总裁·拜登于2022年10月7日签署的关于加强对美国信号情报活动的保障措施的行政命令外，这一新的欧盟-美国数据隐私框架一直没有得到实施。在2020年7月16日CJEU裁决之后，欧洲法院和监管机构的裁决对国际数据传输采取了限制性做法。随着监管当局就个人资料输出机制发出进一步指引，包括无法使用SCC的情况，及/或开始采取执法行动，我们可能会蒙受额外成本、投诉及/或监管调查或罚款，及/或如果我们以其他方式无法在我们开展业务的国家和地区之间转移个人资料，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或我们相关系统和业务的隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。
此外，从2021年1月1日起，在英国脱离欧盟的过渡期结束后，我们还必须遵守英国的数据保护制度(英国GDPR和英国2018年数据保护法)，该制度施加了与GDPR和类似处罚不同但类似的义务，包括高达1,750万GB的罚款或违规公司上一财政年度全球年收入的4%，以金额较大者为准。
我们不能向您保证，我们的CRO或其他第三方服务提供商可以访问我们或我们的供应商、试验患者、调查人员和临床站点员工的个人身份识别和其他敏感或机密信息，而我们对此负有责任，我们不能向您保证，他们不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遭遇数据安全漏洞或尝试，这可能会对我们的业务产生相应的影响，包括违反我们在隐私法律法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与第三方处理、使用、存储和传输此类信息相关的风险。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能面临与我们从我们赞助的临床试验中获得的健康信息的隐私有关的责任。
美国的大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA颁布的隐私和安全法规的约束，该法规经《经济和临床健康信息技术法案》修订。我们不认为我们目前作为HIPAA下的承保实体或商业伙伴行事，因此不直接受到HIPAA的要求或处罚。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。根据联邦贸易委员会(“FTC”)的说法，即使HIPAA不适用，未能采取适当步骤保护消费者的个人信息安全，也构成违反联邦贸易委员会法的不公平行为或做法，或影响商业。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，应该得到更强有力的保护。
我们、我们的CRO和第三方服务提供商接收和维护敏感信息，包括与健康相关的信息，这些信息是我们在整个临床试验过程中，在我们的研究合作过程中收到的。因此，我们还可能受到州法律的约束，要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。我们在美国以外的临床试验计划可能会牵涉到国际数据保护法，包括英国的GDPR、GDPR和实施该计划的欧盟成员国的立法。此外，欧盟临床试验法规对临床试验产生的数据的使用施加了义务，并使欧洲患者有机会访问在临床试验背景下处理的个人数据。
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我们在美国以外的活动施加了额外的合规要求，并为不遵守规定产生了额外的强制执行风险。如果我们的CRO和其他第三方承包商未能遵守将个人数据从欧盟转移到美国的严格规则，可能会导致对此类合作者实施刑事和行政制裁，这可能会对我们的业务造成不利影响。此外，某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们和/或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。
此外，我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
如果我们或第三方CMO、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或外国法规隐私要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和支出。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们受到环境、健康和安全法律法规的约束，我们可能面临与环境合规或补救活动相关的责任和巨额费用。
我们的业务，包括我们的开发、测试和制造活动，都受到众多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外，这些法律和条例管理危险材料和生物材料的受控使用、处理、释放和处置以及登记，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物和对生殖、实验室程序和接触血液传播病原体有毒害作用的化合物。如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。此外，某些环境法可以施加责任，而不考虑行为发生时的过错或合法性。
与从事与我们类似活动的其他公司一样，我们面临着当前和历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。环境、健康和安全法律法规正变得更加严格。我们可能被要求在未来的环境合规或补救活动中产生大量费用，在这种情况下，我们的第三方制造商的生产努力或我们的开发努力可能会中断或延迟。
我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。
尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用的规则，但我们或我们的员工使用社交媒体传播我们的候选产品或业务可能会导致我们被发现违反了适用的要求。此外，我们的员工可能故意或无意地以不符合适用法律法规、我们的政策和其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会导致监管执法行动、责任、导致商业秘密或其他知识产权的损失或导致我们员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息公开。此外，社交媒体上关于我们或我们的候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。任何这些事件都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。
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与商业化相关的风险
竞争对手的发展可能会使我们的产品或技术过时或缺乏竞争力，或者可能会缩小我们的市场规模。
我们行业的特点是广泛的研究和开发工作，技术的快速发展，激烈的竞争和对专有产品的高度重视。我们预计，随着新产品进入相关市场和先进技术的出现，我们的候选产品将面临激烈和日益激烈的竞争。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括制药、生物技术和专业制药公司。学术研究机构、政府机构以及公共和私营机构也是有竞争力的产品和技术的潜在来源。我们的竞争对手可能已经拥有或可能开发出先进的技术或方法，这可能会为他们提供竞争优势。这些竞争对手中的许多人可能还拥有已经获得批准或正在开发的产品，这些产品属于我们针对候选产品的治疗类别。此外，这些竞争对手中的许多公司，无论是单独运营还是与其合作伙伴一起运营更大的研发项目，或者拥有比我们多得多的财务资源，以及在以下方面的更多经验：
如果这些竞争对手在我们推出更安全、更有效或更便宜的疗法或疫苗之前进入市场，我们的候选产品如果被批准商业化，可能不会有利可图，也不值得继续开发。制药行业的技术已经经历了快速而重大的变化，我们预计它将继续这样做。在我们收回与其开发相关的任何费用之前，我们开发的任何化合物、产品或工艺都可能变得过时或不经济。我们候选产品的成功将取决于产品功效、安全性、可靠性、可获得性、时机、监管批准范围、接受度和价格等因素。我们成功的其他重要因素包括开发候选产品的速度、完成临床开发和实验室测试、获得监管批准以及制造和销售潜在产品的商业批量。
对于我们所针对的疾病，来自获得批准的口服疗法以及新冠肺炎的授权疗法和其他正在开发的疗法的激烈竞争。批准的药物，特别是用于丙型肝炎病毒的药物，以及越来越多的用于新冠肺炎的药物，都是成熟的产品，被医生、患者和第三方付款人广泛接受。一些制药和生物技术公司正处于新冠肺炎新疫苗和疗法的开发和批准的不同阶段。目前有几种疫苗和相关的疫苗更新被批准或授权用于新冠肺炎，也有治疗新冠肺炎的疗法可用，包括两种口服抗病毒疗法，分别是帕昔洛韦和拉格弗里奥，这两种药物分别被批准和授权用于高危新冠肺炎患者的紧急使用。此外，静脉给药的核苷酸前体药物VEKLURY®被批准用于治疗新冠肺炎的成人和儿童患者，这些患者正在住院或如果没有住院，他们有轻到中度的新冠肺炎，有很高的发展到严重新冠肺炎的风险，包括住院和死亡。
新冠肺炎第三阶段临床开发中的药物包括吉利德科学公司正在开发的一种口服核苷前药奥贝西韦(GS-5245)，目前正在进行两项第三阶段临床试验的评估，以及由Shinogi正在开发的一种口服蛋白水解酶抑制剂恩司曲韦。还有几种药物，包括口服抗病毒药物，如由吉利德科学公司制造和销售的Epclusa®，以及由AbbVie，Inc.销售和销售的经批准用于治疗丙型肝炎的®。如果我们的候选产品获得批准，预计将直接或间接与现有产品和目前正在开发的产品竞争。即使我们的产品获得批准并商业化，我们的候选产品也可能无法获得医院、医生、患者或第三方付款人的市场接受。医院、医生、患者或第三方付款人可能会得出结论，我们的产品不如现有药物安全或有效，或者吸引力较低。如果我们的候选产品因任何原因得不到市场的认可，我们的收入潜力将会减少，这将对我们的盈利能力产生实质性的不利影响。
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我们的许多竞争对手比我们拥有更多的资本资源、强大的候选产品渠道、成熟的市场地位以及在研发、制造、临床前和临床测试、获得监管批准以及报销和营销批准的产品方面的专业知识。因此，我们的竞争对手可能会比我们更早实现产品商业化或专利或其他知识产权保护。例如，Gilead Sciences最近在美国获得了一项专利，该专利可能涵盖我们的化合物bemnifosbuvir。虽然我们已经对授予Gilead Sciences的专利的有效性提出了挑战，但我们可能不会成功地使其无效。如果我们没有成功，我们将需要从Gilead那里获得许可证，而许可证可能无法以合理的条款获得，如果根本没有的话。
规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的临床、监管、科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，或者会使我们可能开发的任何产品过时或不具竞争力，这将对我们的业务和运营产生实质性的不利影响，我们的商业机会可能会减少或消失。
我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立的保险范围、足够的报销水平和定价政策。如果我们的候选产品未能获得或维持承保范围并获得足够的补偿，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造产品收入的能力。
与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。我们能否成功地将我们的候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。政府和私人付款人提供的保险范围和报销范围是大多数患者能够负担得起治疗费用的关键。
第三方付款人越来越多地挑战药品和服务的价格，当有同等的仿制药、生物相似或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物和生物制品提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并只提出向患者报销价格较低的产品。即使我们对我们的候选产品表现出更好的疗效或更好的管理便利性，现有第三方疗法的定价可能会限制我们对我们的候选产品收取的费用。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从我们对候选产品的投资中实现适当的回报。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法为我们的候选产品获得满意的财务回报。
在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药和生物制品的承保和报销范围方面发挥着重要作用。联邦医疗保险计划越来越多地被用作私人和其他政府付款人如何制定新药保险和报销政策的模式。然而，在美国的第三方付款人中，对于产品的承保和报销没有统一的政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品单独向每个付款人提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。我们目前无法预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。
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在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧盟和其他司法管辖区对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品覆盖或提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及立法行动(包括最近颁布的爱尔兰共和军)导致的额外立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下降压力变得很大，特别是处方药和生物制品以及外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
此外，自2020年3月以来，美国联邦政府一直是新冠肺炎疗法、疫苗和诊断产品的主要采购商。随着PHE于2023年5月11日到期，美国联邦政府开始将新冠肺炎疗法、疫苗和诊断检测的采购和分销过渡到传统健康市场。目前，美国联邦政府正在逐步减少新冠肺炎产品的分销，自2023年11月1日起，新冠肺炎获得批准和授权的口腔治疗药物帕昔洛韦和拉格弗里奥都将开始过渡到传统的商业分销。从美国联邦政府采购和分销向传统的商业和健康市场过渡的影响是多方面的，包括在过渡期结束后，许多美国人越来越多地停止免费或得到巨额补贴的新冠肺炎疗法、疫苗和诊断服务，以及针对不同患者群体的某些增长期。患者准入方面的这种变化可能会影响产品的使用，并可能限制我们成功地将我们的候选产品商业化并在该治疗领域从我们的候选产品获得令人满意的财务回报的能力。
如果我们不能单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将我们的任何候选产品商业化，如果获得批准，我们可能无法产生任何产品收入。
我们销售、营销或分销产品的人员或基础设施有限，作为一家公司，我们没有将候选产品商业化的经验。建立和维持这样一个组织的成本可能超过这样做的成本效益。
目前，我们预计将在中国建立自己的商业机构。[我们][北美]单独或与合作者一起将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。在外边[我们][北美]，如果我们能够达成可接受的安排，我们预计将依靠合作伙伴将我们的产品商业化。我们目前还没有与美国国内外的任何合作伙伴达成任何商业化安排。
建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及大量费用和风险，包括我们招聘、留住和适当激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。如果我们的内部销售、营销和分销能力的发展出现任何失败或延迟，都可能推迟产品发布，如果获得批准，还会对我们候选产品的商业化产生不利影响。此外，如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们将我们的候选产品商业化的因素包括但不限于：
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在那些我们聘请合作者将我们的产品全部或部分商业化的地区，我们的销售将在很大程度上取决于合作者对产品的战略兴趣，以及这样的合作者成功将产品商业化的能力。
如果我们无法建立自己的销售队伍或建立协作关系来将我们的任何候选产品商业化，我们可能会被迫推迟候选产品的潜在商业化，或者缩小我们针对这些候选产品的销售或营销活动的范围。如果我们自己选择增加支出来资助更多的商业化活动，我们将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。我们可以在比理想情况下更早的阶段与合作伙伴达成安排，我们可能被要求放弃对我们的任何候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们不能建立足够的销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法盈利，可能会产生重大的额外损失。我们将与许多公司竞争，其中包括大型制药公司，包括新冠肺炎的辉瑞公司、吉利德科学公司和丙型肝炎病毒的艾伯维公司，这些公司拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
此外，即使我们确实建立了足够的销售、营销和分销能力，在定价模式、供应链和交付机制等方面的总体行业趋势的进展也可能偏离我们的预期。如果这些或其他行业趋势以我们没有预料到或没有准备好的方式发生变化，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化或实现盈利。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们在海外市场将我们的候选产品商业化的能力，目前我们预计这些市场将依赖于与第三方的合作。我们目前没有任何合作伙伴将我们的任何候选产品在国外市场商业化。我们正在评估我们的候选产品在国外市场商业化的机会。我们或我们可能合作的任何第三方在收到外国市场相关监管机构对我们候选产品的监管批准之前，都不允许营销或推广我们的任何候选产品，并且可能永远不会对我们的任何候选产品进行监管批准。为了在美国以外的国家获得监管批准，必须遵守这些国家对我们候选产品的安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验和商业销售、定价和分销等方面的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区能否成功。如果我们的候选产品获得批准，并最终将我们的候选产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括但不限于：
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我们获得批准的任何产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。
如果我们的任何候选产品被批准商业化，我们目前预计将有选择地与第三方合作，在[我们][北美]。我们预计，我们将面临与国际制药业务相关的额外风险，包括但不限于：
作为一个组织，我们以前在这些领域没有经验。此外，我们将需要遵守欧盟和欧盟许多成员国以及其他全球领土上施加的复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求。许多总部位于美国的生物技术和生物制药公司发现，在北美以外营销产品的过程非常具有挑战性。
某些法律和政治风险也是外国行动所固有的。在我们可能开展业务的某些国家，外国政府可能会将私营企业国有化，这是有风险的。在某些国家或地区，恐怖活动和对此类活动的反应可能比在美国对我们的行动构成更大的威胁。某些国家/地区的社会和文化规范可能不支持遵守我们的公司政策，包括那些要求遵守实质性法律和法规的政策。此外，我们可能开展业务的国家的总体经济和政治状况的变化对我们的财务业绩和未来增长构成风险。此外，需要在美国以外寻找财务和商业上强大的合作伙伴，以实现商业化，这些合作伙伴将遵守我们要求的高制造以及法律和监管合规标准，这对我们的财务业绩是一个风险。随着我们在全球经营业务，我们的成功将在一定程度上取决于我们预测和有效管理这些风险和其他相关风险的能力。不能保证这些因素和其他与我们国际业务有关的因素的后果不会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
在美国以外的许多国家，尤其是欧盟，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，比较我们产品的成本效益
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其他可用的治疗方法的候选者。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。
针对我们的潜在产品责任诉讼可能会导致我们招致重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。有时，在基于具有意想不到的不利影响的产品的集体诉讼中，会做出大额判决。如果我们不能成功地对产品责任索赔进行辩护，我们可能会产生大量的责任和成本，而这些可能不在保险范围之内。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
未能以可接受的成本获得或保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或阻碍我们单独或与公司合作伙伴开发的产品的商业化。到目前为止，我们还没有为正在商业化的产品寻求产品责任保险的经验，也没有任何经验。目前，我们有临床试验保险，包括在我们正在进行的临床试验中使用我们的候选产品。然而，这些保险单有各种例外情况，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的商业合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿也可能是不可用的或足够的。
与制造相关的风险和我们对第三方的依赖
我们依赖并预计将继续依赖第三方为我们的研究计划、临床前研究和临床试验制造材料，我们与这些各方中的任何一方都没有长期合同。这种对第三方的依赖增加了风险，即我们将没有足够数量的此类材料或我们可能开发并商业化的任何候选产品，或者此类供应将无法以可接受的成本提供给我们，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们依赖并预计将继续依赖第三方为我们的临床试验、研究活动和临床前开发制造材料。如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们预计将依赖第三方进行商业生产。我们目前没有与我们目前用来提供临床前和临床试验材料的任何第三方制造商签订长期协议，我们以采购订单的方式购买任何所需的材料。其中某些制造商对我们的生产至关重要，失去这些制造商或无法以可接受的成本或质量获得数量，可能会延误、阻止或削弱我们及时进行临床前研究或临床试验的能力，并将对我们的开发和商业化努力产生实质性的不利影响。
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我们可能无法与第三方制造商维持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括但不限于：
对于Ruzasvir，我们的活性药物成分的独家供应商位于中国，而对于我们的所有候选产品，包括贝诺布韦，各自制造工艺的监管起始材料的所有供应商都位于中国。我们预计将继续使用这样的第三方制造商。我们中国的制造商的任何生产中断或无法生产足够数量的产品来满足我们的需求，无论是由于新冠肺炎、自然灾害、其他流行病、贸易中断或其他原因，都可能会削弱我们日常运营业务的能力，以及继续研发我们的候选产品的能力。例如，《维吾尔族强迫劳动保护法》禁止从中国所在的新疆地区进口，除非能证明货物不是使用强迫劳动生产的，这项立法可能会对全球供应链产生不利影响，从而对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们不能完全控制生产过程的所有方面，并依赖我们的合同制造合作伙伴遵守cGMP法规和类似的法规要求，以生产活性药物物质和成品。第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的授权。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构没有授权这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类授权，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品或药物的供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。
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我们的第三方制造商可能无法及时以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，这可能会损害我们候选产品的临床进步和商业化。
为了对我们的候选产品进行临床试验并将任何批准的产品商业化，我们的制造商需要大量生产这些产品。然而，他们可能无法及时或以具有成本效益的方式成功地提高我们的任何候选产品或产品的制造能力，或者根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们或任何制造商不能及时以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，这些候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布和持续商业化可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。供应来源可能会不时中断，如果中断，将破坏我们的制造商以所需的规模生产我们的候选产品的能力。如果我们不能满足我们候选产品的临床或商业供应需求，或以商业上合理的条款这样做，我们可能无法开发我们的候选产品并成功地将我们的产品商业化。
我们没有为我们的候选产品中使用的所有组件提供多个供应来源，也没有长期供应合同，我们的某些供应商对我们的生产至关重要。如果我们失去一家关键供应商，可能会对我们完成候选产品开发的能力产生实质性的不利影响。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们将需要扩大其零部件的供应，以便将其商业化。
我们并没有为生产贝诺司布韦或鲁扎斯韦所用的所有成分提供多个供应来源。对于Ruzasvir，我们的活性药物成分的独家供应商位于中国，而对于我们的所有候选产品，包括贝诺布韦，各自制造工艺的监管起始材料的所有供应商都位于中国。我们与我们的任何零部件供应商都没有长期供应协议。我们可能无法为我们的候选产品建立额外的供应来源，或者无法以可接受的条款这样做。制造供应商须遵守cGMP质量和监管要求以及类似的监管要求，包括与我们的候选产品相关的制造、测试、质量控制和记录保存，并接受适用监管机构的持续检查。制造业供应商也受到当地、州和联邦法规和许可要求的约束。如果我们的任何供应商未能遵守所有适用的法规和要求，可能会导致长时间的延误和供应中断。
我们候选产品的零部件供应商数量有限。如果有必要或需要从其他供应商那里获得供应，我们可能无法以商业上合理的条件获得这些供应，如果真的有的话。重新设计我们的制造流程以与另一家公司合作也可能需要大量的时间和费用，而重新设计流程可能会引发进行更多临床研究的需要，例如可比性研究或衔接研究。此外，我们的某些供应商对我们的生产至关重要，如果这些供应商被我们的一个竞争对手抢走或以其他方式流失，将对我们的开发和商业化努力产生实质性的不利影响。
作为任何上市批准的一部分，监管机构在批准产品之前进行必须成功的检查。如果制造供应商未能成功完成这些监管检查，将导致延误。如果获得批准的供应商的供应中断，商业供应可能会严重中断。替代供应商将需要通过保密协议修正案或补充获得资格，这可能会导致进一步的延误。如果依赖新的供应商进行商业生产，FDA或美国以外的其他监管机构也可能需要进行额外的研究。更换供应商可能涉及大量成本，并可能导致我们所需的临床和商业时间表的延迟。
如果我们无法以合理的价格或及时获得所需的供应，可能会对我们完成候选产品开发的能力产生实质性的不利影响，或者如果我们获得监管部门对候选产品的批准，则可能对我们将其商业化的能力产生重大不利影响。
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果第三方未能根据GCP及时进行临床试验，可能会延误或妨碍我们寻求或获得监管部门对我们候选产品的批准或商业化。
我们依赖第三方来进行我们的3期日出-3期临床试验、我们的2期临床试验来评估bemnifosbuvir和ruzasvir的组合、我们的临床前研究和我们的其他临床试验，我们希望依赖第三方来为我们的产品进行未来的临床试验和临床前研究。
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候选人。具体地说，我们一直使用和依赖，并打算继续使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问，以根据我们的临床方案和法规要求进行临床试验。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。虽然我们有协议管理我们的第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验站点未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验或研究活动符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用在美国以外的cGMP或类似法规下生产的产品。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。
进行我们的临床试验或临床前研究的任何第三方不是、也不会是我们的员工，并且，除了我们与该等第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们不能保证任何该等CRO、研究人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行该等试验或按照合同要求履行。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他方式表现不合格，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。此外，我们临床试验的首席研究人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并可获得与此类服务相关的现金和现金等价物或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA或外国监管机构得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致我们向FDA或外国监管机构提交的任何NDA或类似申请被延迟或拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。
如果发生未治愈的重大违约，我们的CRO有权终止与我们的协议。此外，如果能够合理证明参与我们临床试验的受试者的安全性，我们的一些CRO和几乎所有临床试验地点都有权终止与我们的协议。
如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他第三方达成安排或以商业上合理的条款这样做。更换或增加更多的CRO、调查人员和其他第三方涉及额外的成本，需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延误，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会与第三方合作开发我们的候选产品并将其商业化。我们可能无法成功地建立和维护协作关系，这可能会极大地限制我们成功开发和商业化我们的候选产品的能力。
我们可能会为我们的候选产品的开发和商业化寻求合作关系。如果我们与任何第三方达成任何合作安排，我们可能会共享或有限地控制我们的合作者投入到我们可能寻求与他们开发的任何候选产品的开发或潜在商业化的资源的数量和时间。我们从任何协作中创造产品收入的能力将取决于我们的协作者成功执行分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。
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涉及我们的候选产品的协作涉及许多风险，包括：
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例如，2022年2月，罗氏许可协议终止，根据该协议，我们向罗氏独家授予了在美国以外地区开发苯福布韦的某些权利和将苯福布韦商业化的某些权利。因此，罗氏公司在开发和生产贝诺司布韦方面开展的所有活动，包括临床试验材料的全球生产和进行临床试验所需的某些操作，基本上都停止了。基本上，所有这些活动对于继续在全球范围内开发Bemnifosbuvir COV19候选产品是必要的，我们现在完全负责此类活动的进行和费用。
在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，或推迟其潜在的商业化，或缩小任何销售、营销或分销活动的范围，或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。
如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化，如果我们或我们的协作者选择不行使协议授予的权利，或者如果我们或我们的协作者无法成功地将候选产品整合到现有运营中，我们可能无法实现此类交易的好处。此外，如果我们与我们的任何合作者的协议终止，我们对该合作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。例如，如果与默克公司的许可协议终止，我们将被要求停止Ruzasvir与我们治疗丙型肝炎的主要候选产品bemnifosbuvir的联合开发、制造和商业化，除非我们可以与默克公司签订另一项协议，条款可能对我们不利。我们也可能会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。任何合作者也可能面临与产品开发、监管审批和商业化相关的许多风险，这些风险在本“风险因素”一节中有描述，而对我们合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。
由合作者和我们所依赖的其他人提供的未经独立核实的数据可能被证明是虚假的、误导性的或不完整的。
我们依赖第三方供应商，如CRO、CMO、研究人员、科学家和其他服务提供商，为我们提供与我们的计划、临床前研究或临床试验和我们的业务相关的重要数据和其他信息。如果这些第三方提供不准确、误导性或不完整的数据，我们的业务、前景和运营结果可能会受到重大不利影响。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与研究、开发、监管、制造、质量保证和其他药品职能和商业化相关的任何第三方，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能参与的任何第三方，在研究、开发、监管、制造、质量保证和其他制药职能和商业化方面的不当行为可能包括
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故意、鲁莽或疏忽的行为或未经授权的活动，违反：(I)FDA和其他类似监管机构的法律和法规，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；(Iii)数据隐私、安全、反腐败、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规；或(Iv)要求报告真实、完整和准确的财务信息和数据的法律。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还可能涉及在临床前研究或临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，在临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用药品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid、其他美国联邦医疗保健计划或其他司法管辖区的医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务，以解决违规指控、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们的业务削减。
如果我们的CMO和CRO以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险材料，我们可能会承担损害赔偿责任。
我们的研究和开发活动涉及对潜在危险物质的控制使用，包括我们的CMO使用的化学材料以及我们的CRO使用的医疗和生物材料。我们的CMO和CRO受美国及其运营所在国家的联邦、州和地方法律法规的约束，管理危险材料的使用、制造、储存、处理和处置。尽管我们相信我们的CMO和CRO使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但我们不能完全消除化学、医疗、生物或其他潜在危险材料造成的污染或伤害的风险。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或者地方、城市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。一旦发生事故，我们可能被要求承担损害赔偿责任或罚款，责任可能超出我们的资源范围。一般而言，我们不会为因不当处理化学、医疗、生物或其他潜在危险材料而产生的责任投保。遵守适用的环境法律法规代价高昂，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，从而可能损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。
有关知识产权的风险
如果我们无法就我们的技术和候选产品获得、维护、执行和充分保护我们的知识产权，或者如果获得的专利或其他知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品，我们成功开发和商业化我们的技术和候选产品的能力可能会受到不利影响。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护我们的知识产权，并防止其他公司复制AT-511(bemnifosbuvir的免费基地)、bemnifosbuvir和我们授权的化合物ruzasvir及其使用或制造，或我们的任何其他候选流水线产品和任何未来的候选产品。我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持对这类候选产品的专利保护。
专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利或专利申请。尽管我们与我们的员工、CRO、顾问、科学顾问和其他承包商等有权获得我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
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此外，科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才发表，有些专利申请在发布之前一直是如此。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中声称的发明，或者我们是第一个提交任何与发明或候选产品有关的专利申请。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。
制药领域的专利实力涉及复杂的法律、事实和科学问题，可能是不确定的。在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们拥有的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他外国的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对此类专利的发明性、所有权、有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小或失效，或被认定为不可执行。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或候选产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。此外，我们提交的任何美国临时专利申请都没有资格成为已颁发的专利，除非我们在提交相关临时专利申请后12个月内提交非临时专利申请。如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去关于临时专利申请的优先权日期，以及对临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。
此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。此外，不能保证第三方不会在不侵犯我们的专利的情况下创造类似或替代的产品或方法来实现类似的结果。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
如果我们持有的与我们的计划或候选产品相关的专利申请未能发布，如果我们当前或未来发布的专利的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们的候选产品提供有意义的排他性，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，或威胁我们将当前或未来候选产品商业化的能力。我们最近提交了几项涉及我们候选产品的专利申请。我们不能提供任何保证，如果有的话，将导致已颁发的专利、任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否将被发现无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或我们拥有的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们成功将我们可能开发的任何候选产品商业化所必需的权利。
专利的颁发并不是关于其发明性、所有权、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和海外的法院或专利局受到挑战。此外，专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利，因为第三方可能会阻止我们销售我们的候选产品(如果获得批准)或实践我们自己的专利技术。
美国范围广泛的专利改革立法，包括2011年的《Leahy-Smith America发明法》(“Leahy-Smith Act”)，可能会增加我们知识产权实力或可执行性的不确定性，以及保护它的成本。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的多项重大修改，包括影响专利申请起诉方式和专利诉讼的条款。根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，当主张同一发明的不同方提交两份或两份以上专利申请时，美国从“先发明”转变为“先申请”制度，以决定哪一方应被授予专利。这将要求我们在从发明到提交专利申请的过程中迅速前进，并勤奋地提交专利申请，但情况可能会阻止我们迅速提交或起诉关于我们发明的专利申请。《莱希-史密斯法案》还扩大了符合现有技术的披露范围。此外，如果第三方在2013年3月16日《Leahy-Smith Act》适用条款生效之前提交了专利申请，第三方可以在美国启动干预程序，以确定它是否是我们专利申请权利要求所涵盖的任何主题的第一个发明。我们还可能需要向美国专利商标局(“USPTO”)提交第三方预先发行的现有技术。
《Leahy-Smith Act》首次创建了新的程序来挑战美国已颁发的专利，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序，这些程序是进行对抗性程序的
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在美国专利商标局，一些第三方一直在用它来导致取消竞争对手已发布专利的部分或全部权利要求。对于优先权日期为2013年3月16日或更晚的专利，我们所有的专利申请都有，第三方可以在专利发布后九个月的窗口内提交授权后审查申请。如果专利是在2013年3月16日之前提交的，可以在专利发布后立即提交各方之间的审查申请。对于优先权日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授权后审查申请的九个月期限届满后提交各方间审查申请。赠款后复审程序可以基于任何质疑理由提起，而当事各方之间的复审程序只能根据已公布的现有技术提出质疑。美国专利商标局的这些对抗性诉讼包括在美国联邦法院的诉讼中对专利主张进行审查，而不推定美国专利的有效性。USPTO发布了一项于2018年11月13日生效的最终规则，宣布现在将使用美国联邦法院目前使用的相同权利要求构建标准来解释USPTO诉讼中的专利权利要求，这是所用词语的简单和普通含义。如果我们的任何专利在此类USPTO诉讼中受到第三方的挑战，则不能保证我们将成功地捍卫该专利，这将导致我们失去受到挑战的专利权，包括独家专利权的丧失，或者专利主张被缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。
由于上述原因，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都存在很大的不确定性，这可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
第三方对知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的索赔可能会导致大量成本，或阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免实际和指控侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他专有权。在美国国内外，制药业中有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、异议、复审、授权后和各方之间的审查程序，在美国专利商标局和在外国司法管辖区的类似诉讼，如在欧洲专利局的异议。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国已颁发的专利和未决的专利申请。许多依赖知识产权的行业的公司，包括制药业，都利用知识产权诉讼作为一种手段，以获得相对于竞争对手的优势。随着制药行业的扩张和更多专利的颁发，以及第三方对我们正在开发的产品的更多了解，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。
例如，在2021年3月，吉利德科学公司首次向美国专利商标局提交了一项专利主张，声称涵盖了苯诺布韦。2023年5月9日，美国专利商标局向Gilead Sciences颁发了美国专利号11,642,361(“‘361专利”)，并修改了权利要求(“权利要求”)，该权利要求仍声称涵盖贝诺布韦。我们认为，‘361专利如果有效并可执行，将于2028年年中到期。2023年8月7日，我们向USPTO专利审判和上诉委员会(“PTAB”)提交了一份授权后审查请愿书(“PRG请愿书”)，对向Gilead发出权利要求提出质疑，理由是该权利要求没有‘361专利的书面描述支持，并且’361专利没有授权披露权利要求。如果这些理由被PTAB接受并得到上诉法院的支持，如果提出上诉，将使‘361号专利的权利主张无效。虽然我们认为‘361专利的权利要求是无效和不可执行的，但上诉法院可能不同意并支持’361专利的权利要求，这将要求我们在Bemnifosbuvir候选产品商业化之前从Gilead Sciences获得‘361专利的许可证，这可能不是以合理的条款提供的，或者根本不是可用的。
第三方索赔人可能比我们拥有更多的资源，并且可能比我们能够在更大程度上和更长时间内承受复杂的知识产权诉讼的费用。此外，只专注于通过强制执行专利权来提取专利费和和解的专利控股公司可能会针对我们。
第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利要求涉及物质的组成、药物输送、制造方法或治疗方法。我们不能保证我们的技术、产品、成分及其使用不会或不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方专利或其他知识产权。由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会在以后导致已颁发的专利
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我们的产品候选人可能会侵犯这些信息。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。已公布的未决专利申请可能会在以后提出权利要求，可能会涵盖我们的候选产品或对我们候选产品的使用，或者会受到某些限制。在专利发布后，专利权利要求的范围仍然取决于法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。
我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们营销我们的候选产品的能力产生负面影响。为了成功地挑战美国专利的有效性，我们需要在联邦法院或PTAB提起诉讼，就像我们对‘361号专利所做的那样。向PTAB提起的诉讼必须在我们寻求挑战的专利颁发后九个月内及时提交。在PTAB或联邦法院的诉讼中，不能保证PTAB或有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的权利要求无效，或者，如果PTAB的裁决被上诉，也不能保证联邦法院会维持PTAB对无效的裁决。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们任何候选产品的组成、任何候选产品的制造过程或任何候选产品的使用方法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得许可，而这些专利可能完全不可用或以商业合理的条款提供，或者在该专利到期之前。
诉讼和有争议的诉讼程序可能既昂贵又耗时，而我们在这些诉讼程序中的对手可能有能力投入比我们更多的资源来起诉这些法律行动。如果我们的产品候选产品接近商业化，并且随着我们获得与上市公司相关的更大知名度，卷入此类诉讼和诉讼的风险可能会增加。第三方可以基于现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不考虑此类索赔的是非曲直。我们可能不知道可能与我们的技术和产品候选及其用途相关的所有知识产权，或者我们可能错误地得出第三方知识产权无效的结论，或者我们的活动和产品候选没有侵犯、挪用或以其他方式违反此类知识产权。因此，我们不能确定我们的技术和产品候选，或我们的开发和商业化，不会也不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方的知识产权。
对我们提出索赔的各方可能获得禁令或其他公平救济，如果获得批准，可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品和/或损害我们的声誉和财务业绩。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并可能从我们的业务中大量转移管理层和员工资源。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品、在涉及注册商标的索赔中重新命名我们的产品候选产品，或者从第三方获得一个或多个许可证，这些可能需要大量的时间和金钱支出，并且可能是不可能的或在技术上不可行的。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
许多公司和大学在与我们的产品相同的领域申请和获得专利，即核苷酸前体药物，这些专利申请可能会对我们不利，这可能会影响我们的业务，如果成功，可能会导致昂贵的诉讼，影响我们产品的盈利能力和/或禁止销售或使用产品。
我们的候选产品主要是核苷酸前体药物，或核苷酸磷酰胺。许多公司和大学在这一一般领域都有专利申请并颁发了专利，包括病毒适应症，例如Gilead PharmAsset，LLC.、Gilead Sciences.、Merck&Co.、Bristol Myers Squibb、Roche、加的夫大学、大学学院加的夫咨询公司、NuCana，plc、Janssen制药公司、Medir AB等。如果这些公司、大学或其他公司中的任何一家声称其持有的专利被我们的任何候选产品或其使用或制造侵犯，我们可能会卷入代价高昂的诉讼，这可能会影响我们的业务，占用我们员工的时间并分散他们的注意力，如果诉讼成功，可能会影响我们产品的盈利能力或禁止其销售。
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例如，我们注意到Gilead Sciences已经获得了美国第361号专利，其中包括据称涵盖bemnifosbuvir的权利要求，我们向PTAB提交了一份请愿书，要求取消该权利要求，从而挑战了这项专利。尽管我们认为这一权利要求是无效和不可执行的，但PTAB或上诉法院可能会不同意并支持‘361专利的权利要求，这将要求我们在Bemnifosbuvir候选产品商业化之前获得Gilead Sciences对’361专利的许可。这样的许可可能无法以合理的条款获得或根本无法获得。
我们的产品受美国1984年修订的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(也称为《哈奇-瓦克斯曼法案》)的约束，这可能会增加与试图销售我们产品的仿制药公司提起诉讼的风险，并可能导致我们失去专利保护。
由于我们的临床候选药物是由FDA药物评估和研究中心审查的药物分子，在商业化后，它们在美国将受到哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)专利诉讼程序的约束，该程序允许仿制药公司向FDA提交ANDA，以获得仅使用生物等效性数据销售我们的药物的批准。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，我们将有机会将涵盖我们药物产品或其使用方法的专利列在FDA的《经批准的药物产品与治疗等效性评估汇编》中，有时被称为FDA的橙皮书。
目前，在美国，FDA可能会为我们所有产品都有资格获得的新化学物质(“NCE”)授予五年的独家经营权。NCE是一种不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。仿制药公司可以在我们的产品获得批准四年后向FDA提交ANDA。仿制药公司提交ANDA被认为是侵犯专利的技术行为。仿制药公司可以证明，它将等到我们的上市专利自然到期之日才销售我们产品的仿制药版本，或者可以证明我们的一项或多项上市专利无效、不可强制执行或未被侵犯。如果是后者，我们将有45天的时间对仿制药公司提起专利侵权诉讼。这将对我们在Orange Book上市的一项或多项专利发起挑战，理由是仿制药公司认为我们列出的专利无效、不可强制执行或未被侵犯。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，如果提起诉讼，FDA不得对仿制药发布最终批准，直到我们的数据排他期结束后30个月，或者法院做出最终裁决，裁定我们声称的专利主张无效、不可执行或未被侵犯。如果我们没有在Orange Book中正确列出我们的相关专利，如果我们没有及时根据ANDA对仿制药公司的认证提起诉讼，或者如果我们没有在由此产生的专利诉讼中获胜，我们可能会失去我们的专有保护，我们的产品可能很快就会成为仿制药。此外，即使我们确实在Orange Book中正确地列出了我们的相关专利，及时提起诉讼并在诉讼中获胜，仿制药诉讼也可能会给我们带来非常大的律师费和员工时间成本，并在很长一段时间内分散我们的注意力。此外，不止一家仿制药公司试图同时销售一种创新药物是很常见的，因此我们可能面临多起诉讼的成本和分心。我们还可能确定有必要以允许仿制药公司在我们的专利到期之前进入我们的市场的方式或以对我们的专利的强度、有效性或可执行性产生不利影响的方式来解决诉讼。
根据FTC或另一个国家的相应机构如何进行或解决药品专利诉讼，一些制药公司一直是FTC或相应机构严格审查的对象，某些审查导致了违反反垄断的指控，有时会导致罚款或权利丧失。我们不能确定我们不会也受到这样的审查，或者审查的结果对我们有利，这可能会导致罚款或处罚。
过去几年，联邦贸易委员会在联邦法院提起了多起诉讼，挑战《哈奇-瓦克斯曼法案》和创新公司与仿制药公司之间的诉讼和解协议，称其反竞争。例如，联邦贸易委员会采取了一种激进的立场，即任何有价值的东西都是一种支付，无论支付与否。根据FTC的做法，如果作为专利和解的一部分，创新者同意在授予第一家挑战Orange Book上市专利的仿制药公司的180天期限内不推出或推迟推出授权仿制药，或者在不付款的情况下谈判推迟进入，FTC可能会认为这是不可接受的反向支付。制药业辩称，此类协议是消除风险的理性商业决定，如果和解条款在专利的排除潜力范围内，就不会受到反垄断攻击。2013年，美国最高法院在FTC诉Actavis，Inc.一案中以5票赞成、3票反对的裁决驳回了制药业和FTC关于所谓反向支付的论点，并认为，涉及延迟进入的对价交换的“反向支付”和解是否受到反竞争分析取决于五个因素：(A)对竞争产生真正不利影响的可能性；(B)支付的理由；(C)专利权人带来反竞争损害的能力；(D)该笔款项的数额是否可替代该专利的弱点；及
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(e)反垄断法对巨额不合理支付的责任并不妨碍诉讼当事人解决他们的诉讼，例如，允许仿制药在专利到期前进入市场，而专利权人无需支付仿制药。此外，反向支付是否合理取决于其规模、其相对于专利权人预期的未来诉讼费用的规模、其相对于可能代表支付的其他服务的独立性（如Actavis案），以及缺乏任何其他令人信服的理由。最高法院认为，反向支付和解可能违反反托拉斯法，并受到标准的反托拉斯合理规则分析的约束，联邦贸易委员会有责任证明一项协议是非法的，将这种合理规则分析的结构留给下级法院。如果我们面临药品专利诉讼，包括与仿制药公司的Hatch-Waxman法案诉讼，我们可能会面临基于该活动的FTC挑战，包括我们如何或是否解决案件，即使我们强烈反对FTC的立场，我们也可能面临重大费用或处罚。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。
任何个别专利的期限取决于授予该专利的国家的适用法律。在美国，只要及时支付所有维护费，专利的有效期通常为自其申请提交日起20年或最早要求的非临时申请日。在某些情况下，可以延长专利期，但专利的有效期是有限的，因此，它提供的保护也是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。对于有资格延长专利期限的专利，我们预计会在美国寻求延长专利期限，如果可以，也会在其他国家/地区寻求延长专利期限，但不能保证我们将获得我们寻求的任何专利期限延长，或任何此类专利期限延长将为我们提供任何竞争优势。
美国的《哈奇-瓦克斯曼法案》规定，我们有机会为我们的每个产品寻求一项选定专利的专利期延长，而专利期延长的长度(如果有的话)将取决于美国专利商标局和FDA的审查和批准。
在美国，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许一项专利期在每种产品的一项专利正常到期后延长最多五年，如果是治疗方法专利，则仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何额外适应症)。专利期延长的长度通常计算为临床试验期的一半加上FDA审查NDA期间的整个时间，减去我们在这些时间段内的任何延迟时间。专利期的延长也有限制，从药品批准之日起不超过14年。因此，如果我们选择并被授予最近提交和发布的专利的专利期延长，我们可能不会从可能的专利期延长中获得全部好处，如果有的话。我们也可能根本不被授予专利期延长，因为例如，未能在适用期限内申请，未能在相关专利到期前申请，或未能满足众多适用要求中的任何一项。此外，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，可能拒绝批准我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后，通过参考我们的临床和临床前数据获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。如果发生这种情况，可能会对我们创造产品收入的能力产生实质性的不利影响。
1997年，作为食品和药物管理局现代化法案(“FDAMA”)的一部分，国会颁布了一项法律，向进行儿童药物研究的药品制造商提供激励。这项法律规定了六个月的排他性，以换取进行儿科研究，被称为儿科排他性条款。如果我们进行符合FDAMA的临床研究，我们可能会在我们的法规数据独占期和我们的专利期延展期(如果收到)上额外获得六个月的期限。然而，如果我们选择不进行符合FDAMA的儿科研究，或不被FDA为此接受，我们将不会获得我们的数据排他性或专利期限延长的额外六个月的排他性延长。
在欧洲，补充保护证书可以将专利期延长至最多五年，以补偿监管审查期间失去的专利期，如果根据商定的儿科调查计划获得临床试验数据，还可以再延长六个月。虽然欧洲所有国家都必须提供补充保护证书，但欧洲各国之间没有统一的立法，因此必须申请和批准补充保护证书。
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以国家/地区为基础。这可能会导致申请和接收这些证书的成本很高，这些证书可能因国家而异，或者根本不提供。
如果我们无法以商业上合理的条款或根本不能从第三方获得许可证，或未能履行我们在此类协议下的义务，我们的业务可能会受到损害。
我们可能有必要使用第三方的专利或其他专有技术将我们的产品商业化，在这种情况下，我们将被要求获得这些第三方的许可。如果我们无法许可此类技术，或者如果我们被迫以不利的条款许可此类技术，我们的业务可能会受到实质性损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有或以其他方式控制此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令或我们方面支付版税和/或其他形式赔偿的义务。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。
如果我们无法获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能需要花费大量时间和资源重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的技术和候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，如果我们未能履行未来任何许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销，或可能被迫停止开发、制造或营销这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临此类协议下的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利，或限制我们在符合我们业务利益的情况下自由转让或再许可我们在此类协议下的权利，可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或者阻碍、延迟或禁止依赖此类协议的一个或多个候选产品的进一步开发或商业化。
诉讼和对抗式诉讼既昂贵又耗时，如果不成功，可能会对我们在商业化时销售产品的能力产生不利影响。
竞争对手和其他第三方可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们或我们未来许可方的专利、商标、版权或其他知识产权。因此，我们可能需要向第三方提起侵权、挪用或其他与知识产权相关的索赔。为了打击侵权或其他未经授权的使用，我们可能被要求按国家/地区提出索赔，这可能既昂贵又耗时，并分散了我们管理人员和科学人员的时间和注意力。我们不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提出和追查这类索赔，这些索赔往往要持续数年才能结案。
我们对第三方提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权。此外，在专利侵权诉讼中，此类当事人可以反诉我们声称的专利无效或不可执行，或两者兼而有之。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方可以向美国或国外的行政机构提出此类索赔，即使在诉讼范围外也是如此。这些机制包括重新审查、赠款后审查、当事方间审查、干预程序、派生。
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外国司法管辖区的诉讼程序和同等诉讼程序(例如，反对诉讼程序)。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。
在任何此类诉讼中，法院可以裁定我们的专利或我们许可的专利无效、不可强制执行和/或没有受到侵犯，或者可以狭隘地解释此类专利的权利要求，或者以我们的专利不涵盖相关技术为理由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临全部或部分无效、狭义解释或无法执行的风险，可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能限制我们针对这些方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标，这可能会对我们的业务造成实质性损害，并对我们的市场地位产生负面影响。
即使我们确定侵犯、挪用或其他侵犯我们的知识产权，法院也可能决定不对进一步的此类活动颁发禁令，而只判给金钱损害赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
2019年6月3日，我们收到了一份匿名的第三方观察文件，与我们的第二个专利系列的国际专利合作条约专利申请有关，该专利系列涵盖AT-511的半硫酸盐形式，或Bemnifosbuvir。这一观察结果总体上挑战了在我们的第一个专利家族中描述的游离碱AT-511上的半硫酸盐苯尼福布韦的专利性。2019年8月1日，我们提交了一份针对观察的回复，描述了AT-511的苯福布韦半硫酸盐鉴于AT-511的游离碱而不明显，因为宾尼福布韦不成比例地集中在肝脏而不是心脏，如在犬模型中所示，这可以提供更多的治疗丙型肝炎的疗效，并且由于丙型肝炎是一种肝病，所以毒性降低。此外，虽然没有在对观察结果的回应中提出，但我们现在也已经表明，在猴子体内，苯福布韦在肺的半衰期和浓度高于肝脏，这与我们的新冠肺炎适应症相关。匿名第三方的意见以及我们的答复被放在文件中，供审查我们各自专利申请的任何国家阅读和考虑。
2019年12月，美国专利局向我们颁发了一项专利，涵盖了本尼福布韦的组合物。我们的本尼福布韦成分物质专利也已在中国、日本、韩国、澳大利亚、巴西、欧亚大陆、加拿大、以色列、新西兰、南非、俄罗斯和墨西哥获得授权，并在包括欧洲在内的某些其他国家和地区正在申请中。
我们的AT-511或其药物可接受的盐(包括苯尼福布韦)的专利已在美国、中国、日本、韩国、澳大利亚、欧亚大陆、加拿大、以色列、新加坡、马来西亚、印度尼西亚、格鲁吉亚、俄罗斯、乌克兰、哥伦比亚和墨西哥获得批准，并在包括欧洲在内的某些其他国家和地区正在申请中。
我们可能不知道目前正在或未来可能正在进行的专利申请影响了我们在该领域工作的竞争对手的业务。专利申请通常在提交后的六到十八个月内公布，在已经待决的申请中提出新的权利要求有时会在一段时间内对公众(包括我们)不可见，或者如果公开，我们还不能看到。我们不能保证在我们的一般技术领域从事业务的第三方在任何时候，包括在本注册期之前或期间，都不会提出涵盖我们的一个或多个产品或其使用或制造方法的专利主张。如果真的发生这种情况，我们可能不得不采取措施试图使此类专利或申请无效，我们可能选择不这样做，也可能不会成功。专利或申请的许可证可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本不能获得。
2022年4月12日，我们收到了来自印度专利局专利、外观设计和商标总监的预授权反对通知。反对意见由桑卡尔普康复信托公司提交，挑战我们对AT-511或其药学上可接受的盐的未决专利主张。2023年2月，我们回应了这个拨款前的反对意见。我们目前正在等待美国政府就此事采取进一步行动。
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印度专利局。除了与AT-511有关的准予前反对意见外，我们还收到了桑卡尔普康复信托基金提交的第二个准予反对意见的通知。这第二次拨款前的反对党挑战了我们悬而未决的bemnifosbuvir。2023年10月，我们回应了这第二次拨款前的反对意见。虽然我们打算大力捍卫我们对AT-511和bemnifosbuvir的专利主张，以及它们在印度用于治疗丙型肝炎病毒，但我们不能保证印度专利局将就授予前的反对意见中的一种或两种做出对我们有利的决定，并允许我们对AT-511或AT-527提出的专利主张获得批准。此外，印度的预批反对可能进展非常缓慢，因此这些诉讼可能在几年内不会得到解决。我们的专利申请将不会作为AT-511或AT-527的专利颁发，也不会在印度用于治疗丙型肝炎，除非这些授权前的反对意见得到有利于我们的解决。如果没有对我们有利的解决方案，我们可能不会获得AT-511、AT-527的专利或它们在印度用于治疗丙型肝炎的专利。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局、欧洲专利局和其他专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付此类费用。虽然在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式纠正过失失效，但在某些情况下，不遵守规则可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域专利权的部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手或其他第三方可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。
在世界各国为我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。因此，我们可以选择不在某些司法管辖区对某些知识产权进行保护或维持保护。可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。
此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律不像美国和欧洲的法律那样提供知识产权保护。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度，包括印度、中国等发展中国家的法律制度可能不利于我们的专利和其他知识产权的执行。
这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用或以其他方式侵犯我们的其他知识产权。一些外国国家表示，他们愿意对创新公司持有的已批准药物的专利发放强制许可，允许政府或一个或多个第三方公司在外国政府认为符合公共利益的情况下，在未经创新公司专利权人许可的情况下销售已批准的药物。例如，印度使用这种程序，允许国内公司在没有创新者批准的情况下制造和销售专利药物。不能保证覆盖我们任何药物的专利不会在外国受到强制许可，也不能保证我们会对是否或如何授予这种强制许可有任何影响。此外，巴西允许其监管机构ANVISA参与决定是否在巴西授予药物专利，专利授予决定是根据几个因素做出的，包括专利是否符合专利要求，以及这种专利是否被视为符合国家利益。此外，其他几个国家也制定了法律，使药物专利的执行比其他类型的技术专利更困难。此外，根据《多哈宣言》所解释的《与贸易有关的知识产权条约》(《与贸易有关的知识产权协议》)，毒品生产国必须允许向缺乏毒品的发展中国家出口毒品
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具备足够的制造能力。因此，我们在美国或外国的药品市场可能会受到当前公共政策的影响，这些政策涉及医疗保健领域的专利颁发、强制执行或非自愿许可。
世贸组织目前正在考虑放弃新冠肺炎疫苗的知识产权，美国政府已经采取了支持豁免的立场。目前的提议是暂时放弃涵盖新冠肺炎疫苗的知识产权，然而，如果获得批准，放弃的最终时间和范围尚不清楚。鉴于情况的复杂性，此类豁免的范围和时间可能需要进行广泛的谈判，这可能会导致长期的不确定性，从而可能对我们的业务产生不利影响。如果豁免获得批准，并涵盖新冠肺炎疗法，如苯氧福布韦，我们成功将苯丙福韦商业化并保护我们相关技术的能力可能会受到不利影响。
我们依靠我们的能力通过强制执行我们的专利来阻止他人竞争，但某些司法管辖区可能会要求我们向第三方授予许可。这种强制许可可以扩展到包括我们的一些候选产品，这可能会限制我们潜在的收入机会。
许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人在某些情况下必须向第三方授予许可。例如，通过直接立法或国际倡议，救生产品和昂贵产品的强制许可或强制许可的威胁在发展中国家正变得越来越普遍。强制许可可以扩展到包括我们的一些候选产品，如果他们获得营销批准的话，这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。竞争对手也可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，虽然我们打算在存在此类专利权的主要市场保护我们产品的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们希望销售我们产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。
此外，一些国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有人可能仅限于金钱救济，如果政府是侵权者，则可能无法禁止侵权，这可能会大幅降低专利的价值。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求保护我们的专有技术和流程，部分是通过与有权访问这些技术和流程的各方签订保密协议，例如我们的员工、CRO、顾问、科学顾问和其他承包商。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们的商业机密可能会被泄露，而我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违规行为。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。盗用或未经授权披露我们的商业秘密或其他机密专有信息可能会导致我们失去对商业秘密的保护，损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果为维护我们的商业秘密或其他机密专有信息而采取的步骤被认为不充分，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密或其他机密专有信息。
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此外，我们不能保证竞争对手或其他第三方不会以其他方式获取我们的商业秘密和其他机密专有信息，或独立发现或开发实质上相同的技术和流程。如果我们无法阻止将与我们的候选产品和技术相关的商业秘密和其他非专利知识产权泄露给第三方，则不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们可能会受到这样的指控：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，我们的员工错误地使用或披露了他们的前雇主所谓的商业秘密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们已经并可能在未来雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了这些个人的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或我们雇用人员的能力，在上述任何情况下，这都可能对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
尽管我们的政策是要求我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，但如果员工或顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，可能会出现关于相关或由此产生的专有技术和发明的权利的争议。我们也可能不能成功地与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方达成这样的协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的专有权利可能不足以保护我们的技术和候选产品，知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
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如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与员工事务相关的风险、管理增长以及与我们业务相关的其他风险
我们将需要扩大我们的组织，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计，随着时间的推移，我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在产品候选开发、监管和临床事务以及销售、营销和分销领域。为了管理我们的增长活动，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队作为一个集团在管理一家具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。在扩大公司规模的过程中，我们可能难以确定、招聘和整合新员工。未来的增长将给我们的管理层带来巨大的额外责任，包括但不限于：
此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的支出增长可能会超过预期，我们创造和/或增长产品收入的能力(如果有的话)可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将任何经批准的产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
我们目前依赖，并在可预见的未来将继续依赖，在很大程度上依赖于某些独立组织，顾问和咨询师提供某些服务，包括临床试验实施和执行以及制造的几乎所有方面。无法保证独立组织、顾问和咨询人的服务将在需要时继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果独立组织、顾问或咨询师提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得候选产品的监管批准或以其他方式推进我们的业务。不能保证我们将能够管理我们现有的独立组织、顾问或咨询师，或以经济合理的条款找到其他有能力的外部独立组织、顾问或咨询师，或根本不能保证。如果我们不能通过雇佣新员工和扩大顾问和咨询师团队来有效地扩大我们的组织，或者我们不能有效地维护或获得设施来适应
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由于这种扩张，我们可能无法成功地实施进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此，可能无法实现我们的研究，开发和商业化目标。
与我们竞争合格人才和顾问的许多生物技术和制药公司，比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人员和顾问，我们发现和开发候选产品并经营我们业务的速度和成功将是有限的。
我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。
截至2023年11月7日，我们有74名全职员工。我们专注于两种不同疾病适应症的候选产品的临床开发，这要求我们以高效的方式管理和运营我们的业务。我们无法向您保证，我们将能够雇用和/或保留足够的员工水平，以开发我们的候选产品或运营我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标。
如果我们失去了关键的管理人员或科学人员，无法招聘到合格的员工、董事、高级管理人员或其他重要人员，或者我们的薪酬成本增加，我们的业务可能会受到严重影响。
我们高度依赖我们的官员、董事和关键员工。由于我们的每位高级管理人员、董事和关键员工对我们的候选产品和我们的运营拥有专业知识，因此，如果我们的任何一名或多名高级管理人员、董事或关键员工失去服务，可能会严重延误、损害或阻止临床试验和其他关键活动的规划和执行，这是我们业务成功发展所必需的。虽然我们与我们的高管有雇佣协议，但总的来说，这些协议并不阻止我们的高管随时终止他们的雇佣关系。
我们不为任何高级管理人员或董事投保关键人物人寿保险。
除了保留我们的官员、董事和关键员工的继续服务外，我们未来的成功和增长将部分取决于我们识别、聘用和留住更多人员的能力。
我们识别、聘用和留住更多人员以及在必要时替换离职的高管和关键员工的能力可能会很困难或成本很高，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有发现或以其他方式识别和开发候选产品所需的技能和经验的人员数量有限，并成功地获得监管部门的批准并将产品商业化。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或有效激励这些额外的关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能被我们以外的实体聘用，并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化候选产品的能力将受到限制。
我们的许多主要官员、董事和员工都拥有大量的普通股或购买普通股的期权。如果我们的员工，包括我们的许多管理人员和关键员工，他们所持有的股票价值相对于股票的原始购买价格大幅波动，或者如果他们所持有的期权的行使价格明显低于或高于我们普通股的市场价格，那么他们可能更有可能离开我们。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
全球经济，包括信贷和金融市场，最近经历了极端动荡和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升、利率上升、通货膨胀率上升以及经济稳定性的不确定性。例如，COVID-19疫情导致广泛失业、经济放缓及资本市场极度波动。同样，国际冲突、恐怖主义和政治不稳定也造成了资本市场的极端波动。 这些条件可能使任何必要的债务或股权融资更难以及时或以优惠的条件获得，成本更高或稀释性更大。此外，我们的一个或多个CRO、供应商、CMO或其他
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第三方供应商可能无法在经济衰退中生存。因此，我们的业务、经营业绩和普通股价格可能会受到不利影响。
英国脱欧的持续影响可能会对我们的业务产生负面影响。
自2021年1月1日脱欧过渡期结束以来，英国(英格兰、苏格兰和威尔士)一直不受欧盟法律的直接约束，但根据爱尔兰/北爱尔兰议定书的条款，欧盟法律一般适用于北爱尔兰。通过二次立法转变为英国法律的欧盟法律仍然适用于英国。然而，根据目前提交给英国议会的《2022年保留的欧盟法律(撤销和改革)法案》，任何保留的欧盟法律如果没有明确保留并被国内法律吸收为国内法，或被部级法规延长(不迟于2026年6月23日)，将自动失效，并在2023年12月31日之前被撤销。此外，像CTR这样的新立法不适用于英国。英国政府通过了《2021年药品和医疗器械法》，该法案授权国务大臣或一个适当的机构来修改或补充医疗产品和医疗器械领域的现有法规。这使得今后可以通过二次立法的方式引入新的规则，目的是在解决人类药物、临床试验和医疗器械领域的监管差距和未来变化方面允许灵活性。
《欧盟-英国贸易与合作协定》于2021年1月1日生效。TCA包括影响制药企业的条款(包括关于关税和关税的条款)。此外，还有一些关于药品的具体规定。这些措施包括相互承认GMP对药品生产设施的检查和发布的GMP文件。然而，TCA不包含对英国和欧盟药品法规和产品标准的批发相互承认，可以预期，未来英国可能会有与欧盟不同的当地要求，这可能会影响未来在英国发生的临床和开发活动。同样，在英国的临床试验提交和活动数据将无法在EMA临床试验信息系统(“CTIS”)中与欧盟国家的临床试验提交和活动数据捆绑在一起，从而进一步增加英国未来临床和开发活动的复杂性、成本和潜在风险。英国退出欧盟将在多大程度上改变英国与欧盟之间的关系，这一点在政治和经济上仍存在重大不确定性。
英国退欧对我们在英国、欧盟和全球业务的长期影响将取决于TCA以及英国和欧盟之间任何其他相关协议的实施和应用的影响。自2021年1月1日起，MHRA是英国独立的药品和医疗器械监管机构。作为北爱尔兰议定书的结果，北爱尔兰适用的规则将与英格兰、威尔士和苏格兰以及大不列颠不同；总的来说，北爱尔兰将继续遵循欧盟的监管制度，但其国家主管机构仍将是MHRA。
这些事态发展已经并可能继续对全球经济状况和全球金融市场稳定产生重大不利影响，并可能显著减少全球市场流动性，限制主要市场参与者在某些金融市场运作的能力。特别是，它还可能导致英国金融和银行市场以及英国和欧洲的监管过程经历一段相当不确定的时期。由于这种不确定性，全球金融市场可能会经历大幅波动，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动加剧的影响。由于英国决定退出后应取代或复制哪些欧盟规则和法规，包括金融法律法规、税收和自由贸易协定、知识产权、数据保护法、供应链物流、环境、健康和安全法律法规、移民法和就业法，英国未来的法律法规缺乏透明度，这可能会减少英国的外国直接投资，增加成本，抑制经济活动，并限制我们获得资本的机会。如果英国和欧盟无法就可接受的退出条款进行谈判，或者如果其他欧盟成员国寻求退出，英国与其他欧盟成员国之间或整个欧洲经济区之间的无障碍准入可能会减少或取消。
由于英国退欧和新的监管制度，我们还可能面临新的监管成本和挑战，这些成本和挑战可能会对我们的运营产生不利影响。此外，英镑、欧元和美元之间的货币汇率已经并可能继续受到英国退欧的影响。
我们的业务可能会因维权股东的行动而面临不利后果。
我们过去和未来可能会受到主动试图获得对我们公司的控制权、代理权竞争和其他形式的股东激进主义的影响。例如，在2023年5月，我们的董事会收到了一位股东的主动提议，要求收购我们普通股的所有流通股。我们的董事会与我们独立的财务和法律部门协商，仔细审查和评估了这项提议
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顾问们决定不批准这项建议。如果在未来，股东单独或与其他股东或作为一个团体的一部分，参与针对我们的维权活动，我们的业务可能会受到不利影响，因为回应维权股东的主动要约、代理权竞争或其他行动可能代价高昂、耗时长，对我们的运营造成干扰，并分散管理层和员工的注意力，使我们无法执行战略。此外，维权活动对我们未来方向造成的实际或感知不确定性可能会导致或似乎造成不稳定，可能会使吸引和留住合格人员和合作者变得更加困难，或者导致失去合作机会，如果个人以特定的议程被选入我们的董事会，可能会对我们有效和及时实施战略计划的能力产生不利影响。维权股东的活动也可能根据临时或投机性的市场看法，或其他不一定反映我们业务基本潜在价值的因素，导致我们的股价大幅波动。最后，我们可能会遇到与回应主动要约、委托书争辩或相关诉讼相关的法律费用和行政及相关费用的大幅增加。这些行动也可能对我们普通股的价格产生负面影响。
与我们普通股相关的风险
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，即使我们的业务表现良好，我们的股价和交易量也可能下降。
我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们目前对证券和行业分析师的研究报道有限。如果报道我们或可能报道我们的任何分析师下调了我们的普通股评级，或对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了不利或误导性的意见，或者如果我们的临床前研究或临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
我们重述的公司注册证书和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。除其他事项外，这些规定包括规定：
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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们重述的公司注册证书指定特定的法院作为我们股东可能发起的某些诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们的纠纷的能力。
我们重新声明的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是涉及股东对我们提出的索赔的大多数法律诉讼的唯一和独家法院，但为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院具有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼除外，以及特拉华州衡平法院因缺乏标的管辖权而驳回的任何诉讼，这些诉讼可以在特拉华州的另一个州或联邦法院提起。我们重述的公司注册证书还规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据1933年证券法提出的诉因的独家法院。任何购买或以其他方式取得本公司股本股份权益的人士或实体，应被视为已知悉并同意本公司上述重述公司注册证书的规定。
我们相信，这一条款使我们受益，因为它提高了在解决公司纠纷方面特别有经验的总理或在解决证券法纠纷方面有经验的联邦法官在应用特拉华州法律方面的一致性，与其他论坛相比，在更快的时间表上高效地管理案件，以及保护免受多法院诉讼的负担。然而，该条款可能会阻止针对我们的董事、高级管理人员、员工和代理人提起诉讼，因为它可能会限制任何股东在司法法庭上提出该股东认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理发生纠纷的索赔的能力。其他公司的公司注册证书中类似的选择法院条款的可执行性已在法律程序中受到质疑，在对我们提起的任何适用诉讼中，法院可能会发现我们重述的公司注册证书中包含的选择法院条款在此类诉讼中不适用或不可执行。如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
一般风险因素
筹集额外资本可能会对我们的股东造成额外的稀释，限制我们的运营，要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利，并可能导致我们的股价下跌。
在此之前，如果我们能够从产品销售中获得可观的收入，我们可能会通过股票发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠。
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这会对你作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们的业务的契约、我们采取具体行动的能力，如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息、赎回我们的股票、进行某些投资和从事某些合并、合并或资产出售交易等限制。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
削弱专利法，以及美国和其他司法管辖区法院和其他机构的执法，可能会影响我们保护专利的能力。
过去几年，美国最高法院和下级法院在专利案件中发布了一些意见，许多人认为这些意见可能会削弱美国的专利保护，要么缩小某些情况下可用的专利保护范围，认为某些类型的创新不可申请专利，要么总体上使法庭上更容易宣布专利无效。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们为我们的专有技术获得专利保护的能力，或者我们执行我们专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局以及其他国家相关立法机构和其他机构未来的行动，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行和保护我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
一些外国司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大困难。如果我们在保护知识产权方面遇到这样的困难，或者在其他方面无法在外国司法管辖区有效地保护我们的知识产权，我们在这些市场上的竞争能力和商业前景可能会受到严重损害。例如，我们已接到通知，已向印度专利局的专利、外观设计和商标总监提交了两份授权前反对意见，涉及我们对AT-511、bemnifosbuvir及其在印度用于治疗丙型肝炎的未决专利主张。虽然我们打算捍卫我们对AT-511、bemnifosbuvir及其用于治疗丙型肝炎病毒的专利主张，但我们不能保证我们会成功，也不能保证印度专利局将批准这些专利主张。外国对抗性诉讼的费用也可能很高，在许多外国司法管辖区，败诉一方必须支付胜诉一方的律师费。
我们可能会进行收购或战略合作，这可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东股权稀释，减少我们的财务资源，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
未来，我们可能会进行交易以获得其他业务、产品或技术，或者达成战略合作，包括许可交易。如果我们确实找到了合适的收购或合作候选者，我们可能无法以有利的条款完成此类收购或合作，甚至根本无法完成。任何收购或合作都可能不会加强我们的竞争地位，这些交易可能会被股票研究分析师或投资者负面看待，我们可能永远不会实现此类收购或合作的预期好处。我们可能会决定产生与收购相关的债务，或者向被收购公司的股东发行我们的普通股或其他股权证券，这将减少我们现有股东的所有权百分比。我们可能会因所收购业务或合作未发现的债务而蒙受损失，而这些债务不在我们可能从卖方或我们的合作伙伴那里获得的赔偿范围之内。此外，我们可能无法以有效、及时和无中断的方式将任何收购的人员、技术和运营成功整合到我们现有的业务中。收购或合作还可能分散管理层对日常职责的注意力，导致关键人员的流失，增加我们的费用，并减少我们可用于运营和其他用途的现金和现金等价物。我们无法预测未来收购或合作的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。
我们或我们所依赖的第三方可能受到自然灾害或流行病的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
除新冠肺炎之外，自然灾害(包括但不限于地震、火灾、风暴、洪水、干旱和极端温度)或流行病可能严重扰乱我们的运营和
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对我们的业务、经营结果、财务状况和前景有实质性的不利影响。气候变化可能会增加此类事件的频率或强度。此外，气候变化可能导致实际环境的各种长期变化，例如温度或降水模式的变化或海平面上升，这也可能对我们的业务产生不利影响。如果发生自然灾害、停电、流行病(如新冠肺炎疫情)或其他事件，阻止我们使用全部或很大一部分总部或员工赖以协作和访问关键业务记录的虚拟网络能力，损坏关键基础设施(如我们所依赖的制造设施)，或以其他方式中断运营，我们可能难以或在某些情况下无法在很长一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
对计划的更多关注和不断变化的预期可能会增加我们的成本，损害我们的声誉，或者以其他方式对我们的业务产生不利影响。
各行各业的公司都面临着与其ESG和可持续发展实践相关的各种利益相关者越来越多的审查。对自愿ESG倡议和披露的预期可能会导致成本增加(包括但不限于与合规、利益相关者参与、合同和保险相关的成本增加)，增强合规或披露义务，或对我们的业务、财务状况或运营结果产生其他不利影响。
虽然我们有时可能会采取自愿行动(如自愿披露、认证或目标等)来改善我们公司和/或候选产品以及我们的产品的ESG形象(如果获得批准)，但此类行动可能成本高昂，且可能达不到预期效果。此外，由于我们无法控制的因素，我们可能无法成功完成这些举措。即使情况并非如此，我们的行动可能随后会被各利益相关者认定为不充分，我们可能会受到投资者或监管机构对我们ESG努力的参与，即使此类举措目前是自愿的。
某些市场参与者，包括主要机构投资者和资本提供者，在做出投资或投票决策时，使用第三方基准和评分来评估公司的ESG概况。不利的ESG评级可能会导致投资者对我们或我们的行业的负面情绪增加，这可能会对我们的股价以及我们获得资金的机会和成本产生负面影响。在ESG事件对我们的声誉产生负面影响的程度上，它还可能阻碍我们有效竞争以吸引和留住员工或客户的能力，这可能会对我们的运营产生不利影响。
此外，我们预计在ESG事务方面，可能会有更多与披露相关的监管水平。例如，美国证券交易委员会发布了拟议的规则，要求公司在定期报告中大幅扩大与气候相关的披露，这可能要求我们产生大量额外成本，包括针对过去不受此类控制的事项实施大量额外的内部控制程序和程序，并要求我们的管理层和董事会承担更多监督义务。利益相关者预期的这些和其他变化可能会导致成本增加以及审查，这可能会加剧这一风险因素中确定的所有风险。此外，我们的许多客户和供应商可能会受到类似预期的影响，这可能会增加或产生额外的风险，包括我们可能不知道的风险。
针对我们的诉讼可能是昂贵和耗时的辩护，并可能导致额外的责任。
我们可能会不时受到法律程序和在正常业务过程中或其他方面出现的索赔的影响，例如第三方就商业纠纷提出的索赔，以及我们现任或前任员工提出的雇佣索赔。索赔也可以由或代表各种其他各方提出，包括政府机构、患者或我们客户的供应商或股东。过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。
任何涉及我们的诉讼都可能导致巨额成本，在运营上限制我们的业务，并可能分散管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的业务、整体财务状况和运营结果。保险可能不包括现有的或未来的索赔，不足以完全赔偿我们的一个或多个此类索赔，或者继续以我们可以接受的条款提供保险。对我们提出的没有保险或保险不足的索赔可能会导致意想不到的成本，从而对我们的运营结果产生不利影响，并导致我们股票的交易价格下降。
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我们普通股的市场价格一直不稳定，可能会有很大的波动。
我们的股票价格一直在波动，而且很可能会继续波动。我们的股票价格出现了剧烈的波动。此外，整个股市，尤其是纳斯达克全球精选市场的上市公司和生物制药公司的交易量经历了极大的波动，这种波动加剧了特定公司的经营业绩，与其不成比例，甚至在某些情况下与之无关。由于这种波动，你可能无法出售你的普通股获利。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括但不限于：
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无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。在过去，证券集体诉讼经常是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。如果提起这类诉讼，可能会导致巨额费用和转移管理层的注意力和资源，这将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
如果我们未能保持对财务报告的有效内部控制和有效的披露控制程序，我们可能无法及时准确地报告我们的财务结果或防止欺诈，这可能会对投资者对我们公司的信心造成不利影响。
我们必须遵守美国证券交易委员会实施萨班斯-奥克斯利法案第302和404节的规则，这两节要求管理层在我们的季度和年度报告中认证财务和其他信息，并提供关于财务报告控制有效性的年度管理报告。此外，我们过去和可能在2024年1月1日及以后的未来财政年度必须包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的证明报告，我们的独立注册会计师事务所过去已经并可能被要求证明我们根据第404条对2024年1月1日及以后的未来财政年度的财务报告内部控制的有效性。如果我们在财务报告的内部控制中发现重大缺陷，我们的独立注册会计师事务所可能会出具不利的报告。在截至2023年12月31日的年度内，我们的独立注册会计师事务所不需要，我们预计它也不会发布财务报告内部控制的证明报告，或根据第404条证明我们的财务报告内部控制的有效性。
为了遵守第404条的要求，我们已经采取并将需要采取其他行动，例如实施新的内部控制和程序，以及雇用更多的会计或内部审计人员。我们将需要继续提供内部资源，聘请外部顾问，通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证这种控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。测试和维护内部控制可以将我们管理层的注意力从对我们业务运营也很重要的其他事务上转移开。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。在评估我们对财务报告的内部控制时，我们可能会找出我们可能无法及时补救的重大弱点，以满足我们为遵守第404条的要求而设定的适用期限。如果我们发现我们的财务报告内部控制存在任何重大弱点，或者我们无法及时遵守第404条的要求，或者我们断言我们的财务报告内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所在需要时无法对我们的财务报告内部控制的有效性发表意见，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心。因此，我们普通股的市场价格可能会受到实质性的不利影响。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们正在继续完善我们的披露控制和程序，以提供合理的保证，确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被积累并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们
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相信任何披露管制和程序，无论构思和运作如何周密，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以实现。
这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)可能是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留所有可用资金和未来收益，用于业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值可能是您投资我们普通股的唯一收益来源。
项目2.未登记的资产销售TY证券，收益的使用，以及发行人购买股票证券。
近期出售未登记证券；发行人或关联买受人购买股权证券
没有。
收益的使用
2020年11月3日，我们完成了普通股的首次公开发行(IPO)，据此，我们以每股24.00美元的价格向公众发行和出售了14,375,000股普通股。
于首次公开发售中发行及出售的所有股份，均根据美国证券交易委员会于2020年10月29日宣布生效的S-1表格登记声明(第333-249404号文件)(下称“登记声明”)，根据证券法进行登记。
在扣除承保折扣和佣金以及发售费用后，我们获得了约3.176亿美元的净收益。
我们IPO的剩余净收益主要投资于货币市场账户和有价证券。我们根据证券法第424(B)(4)条于2020年10月29日提交给美国证券交易委员会的招股说明书中描述的首次公开募股所得资金的预期用途没有实质性变化。
项目5.其他信息。
没有。
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项目6.eXhibit。
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以引用方式并入 |
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已提交/ |
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展品 数 |
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展品说明 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 |
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归档 日期 |
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配备家具 特此声明 |
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3.1 |
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重述的公司注册证书。 |
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8-K |
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001-39661 |
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3.1 |
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11/5/2020 |
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3.2 |
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修订及重新编订附例。 |
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8-K |
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001-39661 |
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3.1 |
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6/21/2023 |
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31.1 |
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根据规则13a-14(A)/15d-14(A)签发首席执行干事证书。 |
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31.2 |
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根据细则13a-14(A)/15d-14(A)认证首席财务干事。 |
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32.1 |
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根据《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的证明。 |
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32.2 |
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根据《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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*现送交存档。
**随函提供。
90
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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ATEA制药公司 |
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时间：2023年11月8日 |
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发信人： |
Jean-Pierre Sommadossi博士 |
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Jean-Pierre Sommadossi博士 |
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总裁与首席执行官 (首席行政官) |
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时间：2023年11月8日 |
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发信人： |
/s/Andrea Corcoran |
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安德里亚·科克伦 |
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首席财务官，执行副总裁总裁，法律和秘书 (首席财务官) |
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