,k
美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表单
（Mark One）
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告 |
在截至的季度期间
或者
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告 |
在从 _________________ 到 _______________ 的过渡期内
委员会档案编号：
（其章程中规定的注册人的确切姓名）
（州或其他司法管辖区 公司或组织） |
（美国国税局雇主 |
（主要行政办公室地址） |
（邮政编码） |
注册人的电话号码，包括区号:(
|
（如果自上次报告以来发生了变化，则为以前的姓名或以前的地址）
根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题 |
|
交易 符号 |
|
注册的每个交易所的名称 |
|
|
用复选标记注明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内提交了 1934 年《证券交易法》第 13 或 15 (d) 条要求提交的所有报告（或注册人必须提交此类报告的较短期限），以及 (2) 在过去的 90 天内是否遵守了此类申报要求。是的 ☒
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。
用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报公司”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器 |
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☐ |
|
加速过滤器 |
|
☐ |
|
☒ |
|
规模较小的申报公司 |
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|
新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是的 ☐没有
截至 2023 年 8 月 4 日，注册人已经
Summa避免与我们的业务相关的重大风险
我们的业务面临许多重大风险和其他风险和不确定性，您在评估我们的业务时应注意这些风险和不确定性。第二部分 “第1A项——风险因素” 对这些风险进行了更全面的描述，包括但不限于以下内容：
i
关于前瞻性陈述的特别说明
本10-Q表季度报告或季度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据经修订的1933年《证券法》第27A条、或《证券法》、经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》中的安全港条款做出的前瞻性陈述。除本季度报告中包含的历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如 “可能”、“将”、“应该”、“期望”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续” 等术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。这些陈述不能保证未来的业绩或业绩，涉及重大风险和不确定性。本季度报告中的前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述：
ii
目录
|
|
页面 |
|
|
|
|
风险摘要 |
i |
|
|
|
第一部分 |
财务信息 |
1 |
|
|
|
第 1 项。 |
财务报表（未经审计） |
1 |
|
简明合并资产负债表 |
1 |
|
简明合并运营报表和综合亏损报表 |
2 |
|
股东权益简明合并报表 |
3 |
|
简明合并现金流量表 |
4 |
|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
5 |
第 2 项。 |
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析 |
17 |
第 3 项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
26 |
第 4 项。 |
控制和程序 |
26 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
27 |
|
|
27 |
第 1 项。 |
法律诉讼 |
27 |
第 1A 项。 |
风险因素 |
27 |
第 2 项。 |
未注册的股权证券销售和所得款项的使用 |
71 |
第 3 项。 |
优先证券违约 |
71 |
第 4 项。 |
矿山安全披露 |
71 |
第 5 项。 |
其他信息 |
71 |
第 6 项。 |
展品 |
72 |
|
签名 |
73 |
iii
第一部分—财务信息
第 1 项。财务报表。
奥拉生物科学公司
简明合并资产负债表
（未经审计）
（以千计，股票和每股金额除外）
|
|
2023年6月30日 |
|
|
2022年12月31日 |
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||
资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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有价证券 |
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||
限制性现金和存款 |
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||
预付费用和其他流动资产 |
|
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||
流动资产总额 |
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||
限制性现金和存款，扣除流动部分 |
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||
使用权资产-经营租赁 |
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||
其他长期资产 |
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||
财产和设备，净额 |
|
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||
总资产 |
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$ |
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|
$ |
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||
负债和股东权益 |
|
|
|
|
|
|
||
流动负债： |
|
|
|
|
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||
应付账款 |
|
|
|
|
|
|
||
短期经营租赁负债 |
|
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||
应计费用和其他流动负债 |
|
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|
||
流动负债总额 |
|
|
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||
长期经营租赁负债 |
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|
|
|
||
负债总额 |
|
|
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|
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|||
股东权益： |
|
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||
普通股，$ |
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||
额外的实收资本 |
|
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||
累计赤字 |
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
累计其他综合亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
股东权益总额 |
|
|
|
|
|
|
||
负债和股东权益总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
1
奥拉生物科学公司
简明合并运营报表和综合亏损报表
（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
|
|
三个月已结束 |
|
|
|
六个月已结束 |
|
||||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
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|
|
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|
||||
研究和开发 |
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$ |
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|
$ |
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$ |
|
|
$ |
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||||
一般和行政 |
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$ |
|
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||||
运营费用总额 |
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||||
总营业亏损 |
|
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( |
) |
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( |
) |
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|
( |
) |
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( |
) |
其他收入（支出）： |
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|
|
|
|
||||
利息收入，包括摊销和增值收入 |
|
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|
|
|
|
|
|
||||
其他收入（支出） |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
其他收入总额 |
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
||||
净亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
普通股每股净亏损——基本亏损和摊薄后亏损 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
加权平均已发行普通股——基本股和摊薄后普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
综合损失： |
|
|
|
|
|
|
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||||
净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
其他综合项目： |
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
||||
有价证券的未实现亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他综合损失总额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
综合损失总额 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
2
奥拉生物科学公司
股东权益简明合并报表
（未经审计）
（以千计，共享数据除外）
|
|
|
|
|
额外 |
|
|
|
累积的 |
|
总计 |
|
||||||
|
普通股 |
|
付费 |
|
累积的 |
|
其他综合 |
|
股东 |
|
||||||||
|
股份 |
|
金额 |
|
资本 |
|
赤字 |
|
损失金额 |
|
公平 |
|
||||||
余额，2022 年 12 月 31 日 |
|
|
|
— |
|
|
|
|
( |
) |
|
( |
) |
|
|
|||
股票薪酬支出 |
|
— |
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|
||
员工股票购买计划发行 |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
— |
|
|
|
|||
股票期权练习 |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
|
|
— |
|
|
|
|||
有价证券的未实现收益 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
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|
— |
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|
|
|
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||
净亏损 |
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
( |
) |
|
— |
|
|
( |
) |
余额，2023 年 3 月 31 日 |
|
|
|
— |
|
|
|
|
( |
) |
|
( |
) |
|
|
|||
股票薪酬支出 |
|
— |
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|
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— |
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|
— |
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||
在自动柜员机下发行普通股 |
|
|
|
— |
|
|
|
|
— |
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— |
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|
|
|||
股票期权练习 |
|
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— |
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— |
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— |
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|
|||
有价证券的未实现亏损 |
|
— |
|
|
— |
|
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— |
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— |
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|
( |
) |
|
( |
) |
净亏损 |
|
— |
|
|
— |
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|
— |
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( |
) |
|
— |
|
|
( |
) |
余额，2023 年 6 月 30 日 |
|
|
|
— |
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( |
) |
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( |
) |
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|||
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||||||
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|
额外 |
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|
|
累积的 |
|
总计 |
|
||||||
|
普通股 |
|
付费 |
|
累积的 |
|
其他综合 |
|
股东 |
|
||||||||
|
股份 |
|
金额 |
|
资本 |
|
赤字 |
|
损失金额 |
|
公平 |
|
||||||
余额，2021 年 12 月 31 日 |
|
|
|
— |
|
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|
( |
) |
|
— |
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|||
股票薪酬支出 |
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股票期权练习 |
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— |
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— |
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— |
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有价证券的未实现亏损 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
余额，2022 年 3 月 31 日 |
|
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— |
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( |
) |
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( |
) |
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|||
股票薪酬支出 |
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— |
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股票期权练习 |
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— |
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有价证券的未实现亏损 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
余额，2022 年 6 月 30 日 |
|
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— |
|
|
|
|
( |
) |
|
( |
) |
|
|
|||
所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
3
奥拉生物科学公司
简明合并现金流量表
（未经审计）
（以千计）
|
|
六个月已结束 |
|
|||||
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2023 |
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2022 |
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||
来自经营活动的现金流： |
|
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|
|
|
||
净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
为使净亏损与经营活动中使用的净现金相一致而进行的调整： |
|
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折旧费用 |
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有价证券的增长 |
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( |
) |
股票薪酬支出 |
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非现金租赁费用 |
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运营资产和负债的变化： |
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预付费用和其他资产 |
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其他长期资产 |
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( |
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应付账款 |
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( |
) |
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( |
) |
应计费用和其他负债 |
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( |
) |
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经营租赁负债 |
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( |
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用于经营活动的净现金 |
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( |
) |
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( |
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来自投资活动的现金流： |
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购买财产和设备 |
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) |
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( |
) |
购买有价证券 |
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( |
) |
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( |
) |
有价证券的到期日 |
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用于投资活动的净现金 |
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) |
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) |
来自融资活动的现金流： |
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行使股票期权的收益 |
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根据自动柜员机设施发行普通股的收益，扣除发行成本 |
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— |
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收购 ESPP 的收益 |
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融资活动提供的净现金 |
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||
现金、现金等价物和限制性现金净增加（减少） |
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( |
) |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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||
现金流信息的补充披露： |
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|
||
在应付账款和应计费用及其他负债中购买财产和设备 |
|
$ |
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$ |
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通过自动柜员机发行的普通股将在未来一段时间内结算 |
|
$ |
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$ |
— |
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|
下表提供了资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账情况，其总额与未经审计的简明合并现金流量表中显示的相同金额的总和（以千计）： |
|
|||||||
|
|
6月30日 |
|
|||||
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2023 |
|
|
2022 |
|
||
现金和现金等价物，期末 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
短期限制性现金，期末 |
|
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长期限制性现金，期末 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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$ |
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所附附附注是这些未经审计的简明合并财务报表不可分割的一部分。
4
奥拉生物科学公司
未经审计的简明合并财务报表附注
1。业务描述
Aura Biosciences, Inc.（以下简称 “公司” 或 “Aura”）是一家处于临床阶段的生物技术公司，正在设想一种治疗癌症的新方法。该公司的目标是利用其新型的靶向肿瘤学平台，为多种癌症适应症制定新的护理标准。在这些合并财务报表中，除非上下文另有要求，否则提及公司或Aura是指合并后的Aura Biosciences, Inc.及其子公司。该公司最初的重点是眼科和泌尿肿瘤学，这种疾病可以及早诊断，并且对靶向局部疗法的医疗需求尚未得到满足。该公司的专有平台允许使用病毒样颗粒（VLP）靶向各种实体瘤，这些颗粒可以与药物偶联或载有核酸来产生病毒样药物偶联物或VDC。该公司的VDC在很大程度上与肿瘤类型无关，可以识别改性肿瘤相关糖胺聚糖的子集，这些糖胺聚糖是HSPGs链的一部分，在许多肿瘤细胞的细胞表面和肿瘤微环境中表达。Bel-sar是该公司首款VDC候选药物，正在开发用于早期脉络膜黑色素瘤的一线治疗。脉络膜黑色素瘤是一种罕见的疾病，没有获得批准的治疗标准会导致许多患者失明。该公司还在开发bel-sar，用于其他眼部肿瘤适应症，包括脉络膜转移，以及非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）。Aura 的总部位于马萨诸塞州波士顿。
迄今为止，该公司的业务主要包括进行研发和筹集资金。
公司面临生物技术行业公司共同面临的风险，包括但不限于产品的成功开发和商业化、经营业绩和财务风险的波动、需要额外的融资或其他财务支持手段或两者兼而有之、保护专有技术和专利风险、遵守政府法规、对关键人员和合作伙伴的依赖、竞争、客户需求、增长管理以及公司营销的有效性。
流动性
直到 2023 年 6 月 30 日，该公司主要通过首次和额外完成可转换优先股融资的收益，以及通过首次公开募股、后续发行和市场发行（ATM）的收益为其运营提供资金。2022年12月5日，公司发行并出售
5
截至2023年6月30日的三个月和六个月的未经审计的简明合并财务报表发布之日，该公司预计，在这些合并财务报表发布后的至少12个月内，其现金和现金等价物以及有价证券将足以为其运营费用和资本支出需求提供资金。在此之后，公司的未来生存能力取决于其筹集额外资金为其运营提供资金的能力。
2。重要会计政策摘要
演示基础
随附的未经审计的简明合并财务报表是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则或美国公认会计原则编制的。管理层认为，随附的未经审计的简明合并财务报表包括所有调整，包括正常的经常性调整，这些调整是公允列报公司财务状况、经营业绩和现金流所必需的。这些附注中披露的与截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月有关的财务数据和其他信息也未经审计。未经审计的简要经营业绩不一定代表截至2023年12月31日的整个财年可能出现的经营业绩。根据美国证券交易委员会（SEC）制定的指示、规则和条例，通常包含在根据美国公认会计原则编制的年度合并财务报表中的某些信息和脚注披露已被省略。管理层认为，将这些未经审计的简明合并财务报表与公司10-K表年度报告中包含的经审计的合并财务报表及其附注一起阅读时，此处提供的披露足以使所列信息不具有误导性。
重要会计政策
公司的重要会计政策在截至2022年12月31日止年度的经审计合并财务报表中披露，在公司于2023年3月15日向美国证券交易委员会提交的10-K表年度报告中。除下文所述外，公司的重要会计政策没有变化。
最近通过的会计公告
2016年6月，美国会计准则委员会发布了澳大利亚国立大学第2016-13号，“金融工具——信贷损失（主题326）：金融工具信用损失的衡量”，随后于2018年11月通过亚利桑那州立大学第2018-19号对 “主题326（金融工具——信贷损失）的编纂改进” 进行了修订。亚利桑那州立大学第2016-13号将要求各实体估算贸易和其他应收账款、租赁净投资、融资应收账款、债务证券和其他工具的终身预期信贷损失，这将导致信贷损失的提前确认。此外，新的信用损失模型将影响各行各业的实体如何估算与其付款条件相符的应收账款的损失备抵额。亚利桑那州立大学第2018-19号进一步澄清，运营租赁产生的应收账款不在主题326的范围内。相反，应根据主题842（租赁）对运营租赁应收账款减值进行核算。根据最新的亚利桑那州立大学2020-02年，财务会计准则委员会推迟了某些小型公共和私人实体的时间表，因此公司通过了自2023年1月1日开始的年度报告期的新指南，包括该年度报告期内的过渡期。该标准将作为累积效应调整从通过该指导的第一个报告期开始时对留存收益适用。公司于2023年1月1日采用该准则，该准则未对其经营业绩、财务状况和财务报表披露产生重大影响。
6
3。资产和负债的公允价值
下表定期提供有关公司以公允价值计量的金融资产和负债的信息，并指出了截至目前为止用于确定此类公允价值的公允价值层次结构的级别 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日（以千计）：
描述 |
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6月30日 |
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引用 价格 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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金融资产 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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有价证券： |
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商业票据 |
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公司债券 |
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美国政府机构 |
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洋基债券 |
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资产支持证券 |
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金融资产总额 |
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$ |
— |
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描述 |
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十二月三十一日 |
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引用 价格 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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金融资产 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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有价证券： |
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商业票据 |
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公司债券 |
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美国政府机构 |
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金融资产总额 |
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$ |
— |
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4。财产和设备，净额
财产和设备净额包括以下各项（以千计）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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在建资产 |
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信息技术设备 |
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实验室设备 |
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减去累计折旧 |
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) |
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( |
) |
财产和设备，净额 |
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$ |
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$ |
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折旧费用为 $
7
5。预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容（以千计）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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预付保险 |
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$ |
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$ |
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预付研发费用 |
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其他 |
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预付费用和其他流动资产 |
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$ |
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$ |
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6。有价证券
有价证券包括以下内容（以千计）：
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2023年6月30日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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未实现的亏损 |
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公允价值 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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美国政府机构 |
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洋基债券 |
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资产支持证券 |
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总计 |
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2022年12月31日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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未实现的亏损 |
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公允价值 |
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商业票据 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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公司债券 |
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美国政府机构 |
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总计 |
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$ |
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$ |
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截至2023年6月30日，公司投资于商业票据、公司债券、美国政府机构证券、洋基债券和资产支持证券的未实现亏损是由利率上升造成的。目前的信用评级均符合公司投资政策的指导方针，公司预计发行人不会以低于投资摊销成本基础的价格结算任何证券。公司不打算出售投资，也不太可能要求公司在收回摊余成本基础之前出售这些投资。
截至2023年6月30日，
截至2023年6月30日，公司持有的所有有价证券的剩余合同期限为一年或更短。
有
8
7。应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下内容（以千计）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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应计的研发费用 |
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$ |
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应计补偿 |
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其他 |
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应计费用和其他流动负债 |
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$ |
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$ |
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8。股权
该公司有
融资
2022年12月5日，公司发行并出售
2022年11月1日，公司向美国证券交易委员会提交了2022年上架证，注册总发行价最高为美元
9。股票补偿
2018 年股票期权和激励计划
2018年12月12日，公司通过了Aura Biosciences, Inc.2018年股权激励计划或2018年计划。2018年计划将于2028年到期。根据2018年计划，Aura可以授予激励性股票期权、非合格股票期权、限制性和非限制性股票奖励和股票权利。董事会或董事会已决定自2021年11月2日起不再根据2018年计划作出任何其他奖励。但是，2018年计划将继续管理根据该计划授予的未偿股权奖励。
2021 年股票期权和激励计划
2021年股票期权和激励计划或2021年计划于2021年10月7日由董事会通过，并于2021年10月22日获得公司股东的批准，并于2021年11月1日生效。2021年计划允许授予购买该守则第422条规定的激励性股票期权的普通股的期权和不符合条件的期权。根据2021年计划最初预留发行的股票数量为
9
2021 年员工股票购买计划
2021年员工股票购买计划（简称ESPP）于2021年10月7日由董事会通过，并于2021年10月22日获得公司股东的批准，并于2021年11月1日生效。总共是
股票期权
随着可用选项从2018年计划转移到2021年计划，出现了
董事会被授权管理 2021 年计划。根据2021年计划的规定，董事会确定Aura期权和据此发行的其他奖励的条款，包括以下内容：
此外，董事会可以向参与者授予普通股和限制性股票单位的限制性股份，但须遵守其可能确定的条件和限制。经受影响计划参与者的同意，董事会或董事会授权的任何委员会可根据2021年计划的条款重新定价或以其他方式修改未偿奖励。
下表汇总了2018年计划和2021年计划下的股票期权活动 在截至2023年6月30日的六个月中：
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选项 |
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加权- |
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加权- |
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内在聚合 |
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截至 2022 年 12 月 31 日已发行 |
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已授予 |
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已锻炼 |
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已取消/已没收 |
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截至 2023 年 6 月 30 日的未付款 |
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可于 2023 年 6 月 30 日开始行使 |
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$ |
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在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中授予的股票期权的加权平均授予日公允价值为 $
10
为该发行的股票期权的公允价值 截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月是使用以下加权平均假设来衡量的：
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三个月已结束 |
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六个月已结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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无风险利率 |
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% |
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% |
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% |
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预期期限（年） |
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标的股票的预期波动率 |
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% |
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预期股息率 |
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% |
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% |
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% |
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% |
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限制性股票单位
该公司已向限制性股票单位授予基于服务的归属条件。持有人不得出售或转让限制性普通股的未归属股份。
在此期间限制性股票单位活动摘要 截至2023年6月30日的六个月如下：
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限制性股票单位 |
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加权- |
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截至 2022 年 12 月 31 日未归属 |
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已授予 |
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Vested/已发布 |
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被没收 |
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截至 2023 年 6 月 30 日未归投资 |
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$ |
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根据2021年股权激励计划，公司授予限制性股票单位，增量为
股票薪酬支出
公司记录的股票薪酬支出如下（以千计）：
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三个月已结束 |
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六个月已结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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总计 |
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$ |
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截至 2023 年 6 月 30 日，有 $
截至 2023 年 6 月 30 日，有 $
10。普通股认股权证
2015年2月和2015年5月，该公司发行了收购权证
11
11。补偿
2012年1月，公司为其员工通过了Aura Biosciences 401（k）利润分享计划和信托（“401（k）计划”），该计划旨在符合《美国国税法》第401（k）条的资格。允许符合条件的员工在法定和401（k）计划限额内向401（k）计划缴款。该公司提供相应的捐款
12。承付款和或有开支
租赁承诺
该公司历来就其设施签订租赁安排。该公司有
2022年5月16日，公司在马萨诸塞州波士顿签订了办公室和实验室的租约，初始期限为10年，还有一个续订选项，可以再延长租约
下表汇总了根据ASC 842确认的租赁成本以及与公司租赁有关的其他信息 截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月（以千计）：
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三个月已结束 |
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六个月已结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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租赁成本 |
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运营租赁成本 |
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可变租赁成本 |
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短期租赁成本 |
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租赁费用总额 |
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按租赁负债衡量中包含的金额支付的现金（经营租赁） |
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加权平均剩余租赁期——运营租约（年） |
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加权平均折扣率——经营租赁 |
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% |
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% |
下表将未来的最低承付款额与公司的运营租赁负债进行了对账 2023 年 6 月 30 日（以千计）：
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截至2023年6月30日的运营租赁付款 |
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2023 |
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$ |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此后 |
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租赁付款总额 |
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减去：利息 |
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截至2023年6月30日的运营租赁负债总额 |
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减去：租赁负债的流动部分 |
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租赁负债，扣除流动部分 |
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$ |
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12
许可协议
该公司已签订以下与正在开发的核心技术相关的关键协议：
LI-COR 独家许可和供应协议
2014年1月，公司与LI-COR, Inc.（LI-COR）签订了独家许可和供应协议，即LI-COR独家许可协议，以许可IrDye 700DC及相关许可专利，用于治疗和诊断人类眼癌，该专利于2016年1月、2017年7月、2018年4月和2019年4月进行了修订。LI-COR独家许可协议要求一次性预先支付许可证颁发费 $
公司认可了
LI-COR 非排他性许可和供应协议
2014年12月，公司与LI-COR签订了非排他性许可协议，向该公司供应用于治疗和诊断人类非眼部实体瘤癌的IrDye 700DX。根据2014年的非排他性，公司支付了$的许可证签发费
生命科技公司
2014 年 12 月，公司与生命科技公司（简称 “生命科技”）签订了非排他性的永久许可协议，该协议允许
2022年1月，公司与Life Technologies签订了非排他性、永久许可协议的第一修正案，以补充说明该许可的使用。该修正案的费用是一次性费用 $
13
自2022年9月起，公司与Life Technologies就许可产品签订了新的非排他性永久许可协议。根据该协议，公司必须支付初始许可费 $
国立卫生研究院（NIH）-合作研发协议
2011年7月，该公司与美国国立卫生研究院的约翰·席勒博士签订了合作研发协议（CRADA），期限为
第七项修正案于2020年10月提出，要求支付美元
第八项修正案于 2022 年 9 月生效，要求支付 $
国立卫生研究院 (NIH)-独家专利许可协议
2013年9月，公司与美国国立卫生研究院签订了独家专利许可协议或美国国立卫生研究院独家许可协议，要求该公司支付许可发行特许权使用费，金额为美元
在2015年、2018年和2019年，该公司修订了其独家专利许可，增加了商业发展状况的最新信息，并更新/扩大了许可专利和专利申请清单。这些修正案每一项都需要一美元
插入-转让许可协议
2009年11月，该公司与法国Inserm-Transfert签订了独家的、收取版税的专利许可协议。协议根据专利权范围内的任何专利的最后到期时间逐个国家到期，或
14
克利尔赛德
2019年7月，该公司与Clearside Biomedical, Inc.（Clearside）签订了独家许可协议，许可Clearside的超脉络膜微针技术用于治疗不明病变和脉络膜肿瘤。许可协议执行后，公司向Clearside支付了预付款 $
Clearside 许可协议在最后一个到期的专利中以较晚者为单位在每个国家/地区到期，或者
公司认可了 $
13。每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将每股普通股净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数，不考虑潜在的摊薄证券。摊薄后的每股净亏损与本期内每股基本净亏损相同，因为考虑到公司的净亏损，潜在摊薄证券的影响是反稀释的。
公司已经计算了该公司的每股基本和摊薄后净亏损 截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月和六个月如下（以千计，股票和每股数据除外）：
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三个月已结束 |
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六个月已结束 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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净亏损 |
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( |
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( |
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( |
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分母： |
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加权平均已发行普通股——基本股和摊薄后普通股 |
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普通股每股净亏损——基本亏损和摊薄后亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
以下可能具有摊薄效应的证券被排除在所列期间摊薄后的每股净亏损的计算之外，因为它们本来会产生反稀释作用：
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六个月已结束 |
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2023 |
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2022 |
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购买普通股的股票期权 |
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归属于普通股的限制性股票单位 |
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购买普通股的认股权证 |
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潜在摊薄股票总额 |
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||
15
14。所得税
该公司估计每年的有效税率为
由于公司自成立以来一直处于亏损状态，目前没有足够的证据支持公司未来将产生足够的金额和性质的收入，以利用其递延所得税净资产的收益。因此，递延所得税资产因全额估值补贴而减少，因为公司目前认为其递延所得税资产的变现可能性不大。
截至2023年6月30日，该公司有
15。后续事件
在提交未经审计的简明合并财务报表之日之前，对后续事件进行了评估。该公司尚未发现任何需要披露的后续事件。
16
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析。
以下讨论和分析应与本季度报告其他地方包含的未经审计的简明合并财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析以及本季度报告的其他部分包含基于当前信念、计划和预期的前瞻性陈述，这些陈述涉及风险、不确定性和假设，例如有关我们的计划、目标、预期、意图和预测的陈述。由于多种因素，包括第二部分第1A项 “风险因素” 和本季度报告中其他地方列出的因素，我们的实际业绩和选定事件发生的时间可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异。您应仔细阅读本季度报告的 “风险因素” 部分，以了解可能导致实际业绩与我们的前瞻性陈述存在重大差异的重要因素。另请参阅标题为 “关于前瞻性陈述的特别说明” 的部分。
概述
我们是一家处于临床阶段的生物技术公司，正在设想一种治疗癌症的新方法。利用我们新的靶向肿瘤学平台，我们的目标是针对多种癌症适应症制定新的护理标准。我们最初的重点是眼科和泌尿肿瘤学，在这种肿瘤学中，该疾病可以及早诊断，并且对靶向局部疗法的医疗需求尚未得到满足。我们的专有平台允许使用病毒样颗粒（VLP）靶向各种实体瘤，这些颗粒可以与药物偶联或载有核酸来产生病毒样药物偶联物或VDC。我们的 VDC 在很大程度上与肿瘤类型无关，可以识别改性肿瘤相关糖胺聚糖（GAG）的子集，这些糖胺聚糖是许多肿瘤细胞的细胞表面和肿瘤微环境中表达的 HSPG 链的一部分。
Bel-sar 是我们的第一个 VDC 候选药物，正在开发用于早期脉络膜黑色素瘤的一线治疗。脉络膜黑色素瘤是一种罕见的疾病，治疗标准导致许多患者失明，但尚未获得批准的药物。我们已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）颁发的用于治疗葡萄膜黑色素瘤的孤儿药称号，并获得美国食品药品管理局颁发的用于治疗脉络膜黑色素瘤的快速通道认证。我们已经完成了一项使用玻璃体腔注射给药的1b/2期试验，该试验已证明临床概念已得到证实，并根据FDA的反馈使用终点进行了评估。我们目前正在评估一项2期试验中对bel-sar的超脉络膜或SC的给药。2期试验的入组已经完成，对使用计划用于3期试验的治疗方案进行治疗的患者的中位随访12个月的最新疗效数据有望在2023年下半年公布。2023年2月，我们在黄斑协会年会上公布了这项正在进行的试验的平均九个月中期安全性和有效性数据，该数据显示出良好的安全性，截至2023年1月10日，没有后期炎症，也没有报告任何与治疗相关的严重不良事件（SAE）。结果显示，对接受三个治疗周期的治疗方案且符合计划中的全球3期试验（n=8）标准的患者进行平均九个月的随访，结果显示肿瘤生长率显著降低（-0.289 mm/yr，p =
除了眼部肿瘤专营权外，我们还利用靶向肿瘤学平台在泌尿肿瘤学领域开发bel-sar，其初始适应症用于非肌肉浸润性膀胱癌的治疗，或NMIBC，我们在该领域获得了美国食品药品管理局肿瘤司的快速通道认证。我们已开始注册1期试验，并计划在2024年公布该试验的数据。
17
我们于 2009 年作为特拉华州的一家公司注册成立，截至 2022 年 8 月 1 日，我们的总部位于马萨诸塞州波士顿。自成立以来，我们一直将精力集中在识别和开发潜在的候选产品、进行临床前研究和临床试验、公司组织和人员配备、业务规划、建立知识产权组合、筹集资金、开展发现、研发活动以及为这些业务提供一般和管理支持上。我们没有任何候选产品获准出售，迄今为止尚未产生任何收入。我们主要通过出售可转换优先股、普通股和认股权证为我们的业务提供资金。从成立到2023年6月30日，我们共筹集了约3.235亿美元的总收益，主要来自股票和可转换优先股的私募以及普通股的发行。2022年12月5日，我们发行并出售了7705,000股普通股，包括全面行使承销商以每股12美元的价格向公众购买额外股票的选择权，总收益为9,250万美元，或后续发行。扣除承保折扣、佣金和发行费用后，我们从后续发行中获得了约8,670万美元的净收益。2022年11月1日，我们以S-3表格（即2022年上架）向美国证券交易委员会提交了上架注册声明，涉及注册总发行价不超过2.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和单位或其任何组合。我们还同时签订了公开市场销售协议军士长，或与杰富瑞集团或销售代理人签订的销售协议，规定我们在2022年货架下不时发行、发行和出售总额不超过7,500万美元的 “市面” 发行或自动柜员机普通股，但须遵守其限制。在截至2023年6月30日的六个月中，我们在自动柜员机上发行了169,200股普通股，平均价格为12.58美元，总收益为210万美元。此外，截至2022年12月31日，我们在自动柜员机上发行了732,189股普通股，平均价格为12.51美元，总收益为920万美元。2021年11月，我们发行并出售了6210,000股普通股，包括全面行使承销商以每股14.00美元的价格向公众购买额外股票的选择权，首次公开募股或首次公开募股的总收益为8,690万美元。扣除承保折扣、佣金和发行费用后，我们从首次公开募股中获得了约7,830万美元的净收益。
自2009年成立以来，我们每年都蒙受巨额营业亏损，并且没有产生任何收入。我们预计，在可预见的将来，将继续产生巨额支出和运营亏损。我们创造足以实现盈利的产品收入的能力将取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发和商业化。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，我们的净亏损分别为3580万美元和2630万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为2.467亿美元。此外，根据临床试验的时间以及我们在其他研发活动上的支出，我们的运营亏损可能在逐季和逐年之间波动很大。
我们预计，与我们的持续活动相关的支出和资本要求将大幅增加，尤其是在我们推进候选产品的临床前研究和临床试验之际。此外，我们还承担与上市公司运营相关的额外成本。我们预计，如果我们：
因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，我们希望通过股票发行、债务融资、合作或其他战略交易相结合的方式为我们的运营融资。在需要时，我们可能无法以优惠条件筹集更多资金或签订此类其他协议或安排。如果我们未能在需要时筹集资金或签订协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减规模或停止一种或多种候选产品的开发和商业化。
18
除非我们成功完成临床开发并获得候选产品的上市许可，否则我们不会从产品销售中获得收入。确保新药上市批准的漫长过程需要花费大量资源。任何延迟或未能获得监管部门批准都将对我们候选产品的开发工作和整体业务产生重大不利影响。由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测支出增加的时间或金额，也无法预测何时或是否能够实现或维持盈利。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们未能实现盈利或无法持续维持盈利能力，那么我们可能无法按计划水平继续运营，被迫减少或终止我们的业务。
截至2023年6月30日，我们的现金和现金等价物以及有价证券为1.620亿美元。我们相信，我们现有的现金和现金等价物以及有价证券将使我们能够为2025年下半年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们的估计基于可能被证明是错误的假设，我们可以比预期更快地耗尽可用的资本资源。参见下文 “—流动性和资本资源”。
我们的经营业绩的组成部分
收入
自成立以来，我们没有产生任何收入，预计在可预见的将来也不会通过销售产品产生任何收入。如果我们对一个或多个候选产品的开发工作成功并获得监管部门的批准，或者如果我们与第三方签订了合作或许可协议，那么将来我们可能会通过产品销售或合作或许可协议付款相结合来创造收入。我们无法预测我们是否、何时或在多大程度上通过候选产品的商业化和销售获得收入。我们的任何候选产品都可能永远无法成功获得监管部门的批准。
运营费用
研究和开发费用
研发费用主要包括我们的研究活动所产生的成本，包括我们的发现工作和bel-sar计划的开发，包括：
我们按实际发生支出研发成本。外部研发活动的成本是在使用供应商提供给我们的信息对完成特定任务的进展进行评估的基础上确认的。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与所产生的成本模式不同，并在我们的财务报表中反映为预付或应计的研发费用。我们将直接的外部研发成本分配给整个 bel-sar 项目。临床前费用包括与支持我们当前和未来临床计划的活动相关的外部研发成本，但由于这些努力在整个 bel-sar 项目中的潜在收益相互重叠，因此没有按具体适应症进行分配。
19
研发活动是我们业务的核心。我们预计，随着我们继续进行bel-sar的临床开发并继续发现和开发其他候选产品，我们的研发费用将在可预见的将来增加。如果我们的任何候选产品进入临床开发的后期阶段，它们的开发成本通常会高于处于临床开发早期阶段的产品，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。
一般和管理费用
一般和管理费用主要包括执行和财务职能人员的工资和其他相关费用，包括股票薪酬。一般和管理费用还包括法律、会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；差旅费；以及与设施相关的费用，其中包括分配的设施租金和维护费用以及研究和开发中未包括的其他运营成本。
我们预计，随着我们继续组建一支团队来支持我们的行政、会计和财务、通信、法律和业务发展工作，我们的一般和管理费用将在短期内增加。我们预计将增加与公司发展相关的费用，包括会计、审计、法律、监管和税务合规服务成本；董事和高级管理人员保险费用；以及投资者和公共关系成本。
其他收入（费用）
我们的其他收入（支出）包括有价证券的增值、利息收入和已实现亏损，以及投资现金余额的利息收入。
所得税
自成立以来，我们没有为我们在任何一年的净亏损或获得的研发税收抵免记录任何美国联邦或州的所得税优惠，这是因为从这些项目中获得的收益存在不确定性。截至2022年12月31日，我们的联邦总营业亏损结转额约为1.551亿美元，可用于抵消未来的应纳税收入，其中4,420万美元将于2029年开始到期并持续到2037年，1.109亿美元没有到期。该州总营业亏损结转额为1.275亿美元，可用于抵消未来的应纳税收入，并将于2030年开始到期，但70万美元的州净营业亏损或NOL除外，这些亏损尚未到期。截至2022年12月31日，我们的联邦和州研究和实验信用结转额分别为640万美元和190万美元，可用于抵消未来的所得税负债，并将分别于2029年和2028年开始到期。由于与递延所得税资产的最终用途相关的不确定性程度，我们已经完全保留了这些税收优惠，因为确定递延所得税优惠的实现可能性不大。
运营结果
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月比较
下表总结了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的经营业绩：
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三个月已结束 |
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||||||
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2023 |
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|
2022 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|
|
|
||||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和开发 |
|
$ |
15,120 |
|
|
$ |
9,510 |
|
|
$ |
5,610 |
|
一般和行政 |
|
|
5,156 |
|
|
|
4,306 |
|
|
|
850 |
|
运营费用总额 |
|
|
20,276 |
|
|
|
13,816 |
|
|
|
6,460 |
|
运营损失 |
|
|
(20,276 |
) |
|
|
(13,816 |
) |
|
|
(6,460 |
) |
其他收入（支出）： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入，包括折现摊销 |
|
|
2,009 |
|
|
|
292 |
|
|
|
1,717 |
|
其他收入（支出）： |
|
|
(32 |
) |
|
|
56 |
|
|
|
(88 |
) |
其他收入总额（支出） |
|
|
1,977 |
|
|
|
348 |
|
|
|
1,629 |
|
净亏损 |
|
$ |
(18,299 |
) |
|
$ |
(13,468 |
) |
|
$ |
(4,831 |
) |
20
研究和开发费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三个月的研发费用：
|
|
三个月已结束 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|
|
|
||||||
临证前 |
|
$ |
147 |
|
|
$ |
472 |
|
|
$ |
(325 |
) |
临床试验 |
|
|
4,734 |
|
|
|
1,115 |
|
|
|
3,619 |
|
制造业发展 |
|
|
2,586 |
|
|
|
2,416 |
|
|
|
170 |
|
人事/管理费用 |
|
|
7,653 |
|
|
|
5,507 |
|
|
|
2,146 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
15,120 |
|
|
$ |
9,510 |
|
|
$ |
5,610 |
|
截至2023年6月30日的三个月中，研发费用从截至2022年6月30日的三个月的950万美元增加到1,510万美元，这主要是由于与我们的2期研究进展相关的持续临床成本，以及与我们的3期全球试验开始相关的CRO成本、bel-sar的制造和开发成本以及员工人数增加带来的人员支出增加。
一般和管理费用
截至2023年6月30日的三个月，一般和管理费用从截至2022年6月30日的三个月的430万美元增至520万美元，这主要是受人事支出以及与公司增长相关的一般公司支出的增加的推动。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月比较
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的经营业绩：
|
|
六个月已结束 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|
|
|
||||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和开发 |
|
$ |
29,524 |
|
|
$ |
17,786 |
|
|
$ |
11,738 |
|
一般和行政 |
|
|
10,196 |
|
|
|
8,841 |
|
|
|
1,355 |
|
运营费用总额 |
|
|
39,720 |
|
|
|
26,627 |
|
|
|
13,093 |
|
运营损失 |
|
|
(39,720 |
) |
|
|
(26,627 |
) |
|
|
(13,093 |
) |
其他收入（支出）： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入，包括折现摊销 |
|
|
4,000 |
|
|
|
319 |
|
|
|
3,681 |
|
其他收入（支出）： |
|
|
(45 |
) |
|
|
5 |
|
|
|
(50 |
) |
其他收入总额（支出） |
|
|
3,955 |
|
|
|
324 |
|
|
|
3,631 |
|
净亏损 |
|
$ |
(35,765 |
) |
|
$ |
(26,303 |
) |
|
$ |
(9,462 |
) |
21
研究和开发费用
下表汇总了截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月的研发费用：
|
|
六个月已结束 |
|
|
|
|
||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（以千计） |
|
|
|
|
||||||
临证前 |
|
$ |
406 |
|
|
$ |
777 |
|
|
$ |
(371 |
) |
临床试验 |
|
|
7,617 |
|
|
|
2,311 |
|
|
|
5,306 |
|
制造业发展 |
|
|
6,554 |
|
|
|
4,204 |
|
|
|
2,350 |
|
人事/管理费用 |
|
|
14,947 |
|
|
|
10,494 |
|
|
|
4,453 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
29,524 |
|
|
$ |
17,786 |
|
|
$ |
11,738 |
|
截至2023年6月30日的六个月中，研发费用从截至2022年6月30日的六个月的1,780万美元增加到2950万美元，这主要是由于与我们的2期研究进展相关的持续临床成本，以及与我们的3期全球试验开始相关的CRO成本、bel-sar的制造和开发成本以及员工人数增加带来的人员支出增加。
一般和管理费用
截至2023年6月30日的六个月，一般和管理费用从截至2022年6月30日的六个月的880万美元增至1,020万美元，这主要是受人事支出以及与公司增长相关的一般公司支出的增加的推动。
流动性和资本资源
迄今为止，我们主要通过出售可转换优先股和普通股为我们的业务提供资金。截至2023年6月30日，我们共筹集了约3.235亿美元的总收益，主要来自股票和可转换优先股和认股权证的私募配售，以及普通股的发行。2022年12月5日，我们发行并出售了7705,000股普通股，包括全面行使承销商以每股12美元的价格向公众购买额外股票的选择权，后续发行的总收益为9,250万美元。扣除承保折扣、佣金和发行费用后，我们从后续发行中获得了约8,670万美元的净收益。2022年11月1日，我们向美国证券交易委员会提交了2022年上架书，涉及普通股、优先股、债务证券、认股权证和单位或其任何组合的注册总发行价不超过2.5亿美元。我们还同时与销售代理签订了销售协议，规定我们在2022年货架下不时在自动柜员机上发行、发行和出售总额不超过7,500万美元的普通股，但须遵守其限制。在截至2023年6月30日的六个月中，我们在自动柜员机上发行了169,200股普通股，平均价格为12.58美元，总收益为210万美元。此外，截至2022年12月31日，我们在自动柜员机上发行了732,189股普通股，平均价格为12.51美元，总收益为920万美元。2021年11月，我们在普通股的首次公开募股中共发行和出售了6210,000股股票，包括全面行使承销商购买额外股票的选择权，对公众的价格为每股14.00美元，总收益为8,690万美元。扣除承保折扣、佣金和发行费用后，我们从首次公开募股中获得了约7,830万美元的净收益。
22
现金流
下表汇总了我们在所列每个时期的现金流量：
|
|
六个月已结束 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
|
|
（以千计） |
|
|||||
用于经营活动的净现金 |
|
$ |
(31,057 |
) |
|
$ |
(25,828 |
) |
用于投资活动的净现金 |
|
|
(45,472 |
) |
|
|
(68,939 |
) |
融资活动提供的净现金 |
|
|
2,679 |
|
|
|
326 |
|
现金、现金等价物和限制性现金的净减少 |
|
$ |
(73,850 |
) |
|
$ |
(94,441 |
) |
经营活动
在截至2023年6月30日的六个月中，用于经营活动的净现金为3,110万美元，这主要是由于我们净亏损3580万美元，以及与供应商发票和付款时间相关的应付账款减少，但部分被股票补偿支出和与第三阶段全球试验开始相关的CRO成本的预付费用增加所抵消。
在截至2022年6月30日的六个月中，用于经营活动的净现金为2580万美元，这主要是由于我们的净亏损为2630万美元，以及与供应商开具发票和付款时间相关的应付账款减少，但部分被与股票薪酬支出相关的非现金费用所抵消。
投资活动
在截至2023年6月30日的六个月中，用于投资活动的净现金为4550万美元，主要用于购买有价证券以及财产和设备，部分被出售有价证券的收益和到期日所抵消。
在截至2022年6月30日的六个月中，用于投资活动的净现金为6,890万美元，主要用于购买有价证券以及财产和设备，部分被有价证券的到期日所抵消。
融资活动
在截至2023年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金为270万美元，来自股票期权行使和在自动柜员机下发行普通股的收益。
在截至2022年6月30日的六个月中，融资活动提供的净现金为30万美元，来自股票期权行使的收益。
23
资金需求
我们的运营计划是继续实施我们的业务战略，继续研究和开发bel-sar以及我们可能收购或开发的任何其他候选产品，并继续扩大我们的研究渠道和内部研发能力。我们预计，与正在进行的活动相关的支出将大幅增加，尤其是在我们推进当前和未来候选产品的临床前活动和临床试验之际。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要为我们的持续运营获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或终止我们的研发计划或未来的商业化工作。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
与开发候选产品有关的任何变量的结果发生变化，都可能意味着与开发该候选产品相关的成本和时间发生重大变化。截至2023年6月30日，我们的现金和现金等价物以及有价证券为1.620亿美元。根据我们的研发计划，我们认为我们现有的现金和现金等价物将足以为我们在2025年下半年的运营提供资金。我们的估计基于可能被证明是错误的假设，我们可以比预期更快地耗尽可用的资本资源。
在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们预计将通过出售额外的股权或债务融资或以战略合作、许可或其他安排形式出现的其他资本来为我们的运营提供资金。如果需要额外的融资，我们可能无法按照我们可以接受的条件筹集资金，或者根本无法筹集资金。如果我们通过发行股票或可转换优先股筹集更多资金，则可能导致现有股东被稀释。债务融资或优先股融资（如果有）可能会导致固定还款义务增加，证券的权利可能优先于普通股的权利的存在。如果我们背负债务，我们可能会受到限制我们运营的契约的约束。
如果我们通过战略合作、许可或其他安排筹集资金，我们可能会放弃重要权利或以对我们不利的条款授予许可。我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况可能恶化的不利影响，以及最近因 COVID-19 疫情和其他原因导致的美国和全球信贷和金融市场的干扰和波动。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化工作，或者授予开发和销售我们本来希望自己开发和推销的产品或候选产品的权利。
24
物质现金需求
下表汇总了我们截至2023年6月30日的合同义务和承诺。
|
|
|
|
|
|
|
按期到期的付款 |
|
|||||||||||||||||
|
|
|
总计 |
|
|
|
小于 |
|
|
|
1 到 3 |
|
|
|
3 到 5 |
|
|
|
超过 |
|
|||||
|
|
|
（以千计） |
|
|||||||||||||||||||||
经营租赁承诺 |
|
$ |
|
32,413 |
|
|
$ |
|
3,158 |
|
|
|
|
6,602 |
|
|
|
|
7,005 |
|
|
|
|
15,648 |
|
总计 |
|
$ |
|
32,413 |
|
|
$ |
|
3,158 |
|
|
$ |
|
6,602 |
|
|
$ |
|
7,005 |
|
|
$ |
|
15,648 |
|
2022年5月16日，公司在马萨诸塞州波士顿签订了办公室和实验室的租约，初始期限为10年，还有一个续订选项，可以将租约再延长七年。租约于2022年8月1日开始。
除非上表中披露的内容，否则我们与服务提供商没有长期债务或融资租赁，也没有实质性的不可取消的购买承诺，因为我们通常以可取消的采购订单为基础签订合同。我们在正常业务过程中与设备和试剂供应商、CRO、CMO 和其他第三方签订临床试验、临床前研究以及测试和制造服务合同。我们可以在事先通知的情况下取消这些合同。取消时应付的款项仅包括在取消之日之前为所提供的服务付款或产生的费用，包括我们的服务提供商不可取消的义务。我们还获得了根据许可协议使用、研究、开发和出售某些产品和专利的专有和非排他权。许可协议要求我们向许可方支付许可费、里程碑、许可证维护费和特许权使用费。这些付款未包括在上表中，因为此类付款的金额和时间尚不清楚。
关键会计政策与重要判断和估计
我们的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。编制简明合并财务报表和相关披露要求我们做出估算和假设，这些估计和假设会影响简明合并财务报表中报告的资产和负债金额、成本和支出以及或有资产和负债的披露。我们的估算基于历史经验、已知的趋势和事件以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了判断资产和负债账面价值的基础，而这些因素在其他来源中并不容易看出。我们持续评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计值有所不同。在截至2023年6月30日的六个月中，我们的关键会计政策与向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中标题为 “管理层对财务状况和运营的讨论和分析” 部分中所述的政策没有重大变化。
最近的会计公告
我们评估了截至2023年6月30日的六个月的最新会计公告，并确定任何声明都不会对简明的合并财务报表产生重大影响。
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新兴成长型公司地位
2012年《Jumpstart Our Business Startups Act》（简称《乔布斯法案》）允许 “新兴成长型公司” 可以利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。我们已选择使用《乔布斯法案》规定的延长的过渡期。因此，我们的合并财务报表可能无法与符合此类新会计准则或修订会计准则的上市公司的财务报表相提并论。根据萨班斯-奥克斯利法案第404（b）条，《乔布斯法案》还使我们无需就财务报告的内部控制提供审计师证明。
我们将保持一家 “新兴成长型公司” 的状态，直到最早的一天：我们的年收入超过12.35亿美元的财年的最后一天；我们有资格成为 “大型加速申报人” 之日，非关联公司持有至少7亿美元的股权证券；我们在任何三年期内发行超过10亿美元的不可转换债务证券；或截至其后的财政年度的最后一天我们首次公开募股五周年。
我们也是一家 “规模较小的申报公司”，这意味着在最近结束的财年中，非关联公司持有的股票的市值低于7亿美元，年收入低于1亿美元。如果 (i) 非关联公司持有的股票的市值低于2.5亿美元，或者 (ii) 在最近结束的财年中，我们的年收入低于1亿美元，非关联公司持有的股票的市值低于7亿美元，我们可能会继续成为一家规模较小的申报公司。
如果我们在不再是新兴成长型公司（EGC）时是一家规模较小的申报公司，那么我们可能会继续依赖小型申报公司可以获得的某些披露要求的豁免。
第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露。
根据1934年《证券交易法》第12b-2条的定义，我们是一家规模较小的申报公司，无需提供本项下的信息。
第 4 项。控制和程序。
披露控制和程序
我们维持经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条定义的 “披露控制和程序”，旨在确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息（1）在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内记录、处理、汇总和报告，以及（2）累计并与我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官进行了沟通，以便及时关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用其判断。
截至本季度报告，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本季度报告所涉期末我们的披露控制和程序（定义见《交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）的有效性。基于此类评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至2023年6月30日，我们的披露控制和程序可以有效提供合理的保证，即我们在本季度报告中要求披露的信息（a）是在美国证券交易委员会规章制度规定的期限内报告的，以及（b）已传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就任何必要的披露做出决定。
财务报告内部控制的变化
在本10-Q表季度报告所涉期间，根据交易法第13a-15（d）条和第15d-15（d）条的要求，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分——其他信息
第 1 项。法律诉讼。
在正常业务活动过程中，我们可能会不时受到各种法律诉讼和索赔的约束。尽管无法确定地预测诉讼和索赔的结果，但截至2023年6月30日，我们认为我们不是任何索赔或诉讼的当事方，如果这些索赔或诉讼的结果对我们不利，可以合理地预期这些索赔或诉讼的结果会对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源的转移和其他因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
第 1A 项。风险因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细阅读和考虑下述的所有风险，以及本10-Q表季度报告中的其他信息，包括我们的简明合并财务报表及其相关附注以及标题为 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析” 的部分。下述任何事件或事态发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。除非另有说明，否则提及我们的业务在这些风险因素中受到损害将包括对我们的业务、声誉、财务状况、经营业绩和未来前景的损害。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前尚不了解或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和普通股的市场价格。
与我们的财务状况和其他资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经蒙受了巨额净亏损，预计在可预见的将来，我们将继续蒙受损失。
对生物技术产品开发的投资具有高度的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，也存在候选产品无法获得监管部门批准或无法在商业上可行性的巨大风险。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月中，我们的净亏损分别为3580万美元和2630万美元。截至2023年6月30日，我们的累计赤字为2.467亿美元。实际上，我们所有的净亏损都来自与我们的研发计划有关的成本以及与我们的运营相关的一般和管理成本。随着我们继续进行bel-sar的临床开发并继续发现和开发其他候选产品，我们预计我们的研发费用将大幅增加。此外，如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们将承担大量的销售、营销和制造费用。我们将承担与上市公司运营相关的额外费用。因此，我们预计在可预见的将来将继续蒙受巨额且不断增加的营业亏损。由于与开发药品相关的许多风险和不确定性，我们无法预测未来的亏损程度或何时会盈利（如果有的话）。我们没有获准用于商业销售的产品，因此从未从产品销售中获得任何收入，我们预计在可预见的将来也不会产生任何收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。
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我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。迄今为止，我们尚未从任何产品销售中获得任何收入。我们没有获准进行商业销售的产品，预计在获得候选产品商业销售的市场批准之前（如果有），我们才会从产品销售中获得任何收入。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们成功实现多个目标，包括：
即使 bel-sar 或我们开发的任何未来候选产品获准商业销售，我们预计任何此类候选产品的商业化都会产生巨额成本。如果美国食品药品管理局或类似的外国监管机构要求我们改变生产流程或检测，或者在我们目前预期的研究之外进行临床、非临床或其他类型的研究，我们的支出可能会超出预期。
如果我们成功获得监管部门的批准，可以销售bel-sar或任何未来的候选产品，那么我们的收入将在一定程度上取决于我们获得上市批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得报销的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权利。如果我们的可寻址患者人数不如我们估计的那么多，监管机构批准的适应症比我们预期的要窄，bel-sar和任何未来候选产品的标签包含重要的安全警告，监管机构施加繁琐或限制性的分销要求，或者竞争、医生选择或治疗指南缩小合理接受的治疗患者群体，那么即使获得批准，我们也可能无法从销售此类产品中获得可观的收入。如果我们无法通过销售任何经批准的产品获得收入，我们就可能无法或严重延迟实现盈利。
即使我们实现盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利将压低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持开发工作、获得产品批准、实现产品多样化或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您损失全部或部分投资。
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我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集此类资金，我们可能被迫推迟、减少或终止我们的一项或多项研发计划、未来的商业化工作、产品开发或其他业务。
自成立以来，我们已使用大量现金为运营提供资金，在可预见的将来，与我们的持续活动相关的支出将大幅增加，尤其是在我们继续研发、启动和完成bel-sar的临床试验并寻求上市批准之际。识别和开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年才能完成。即使 bel-sar 的一个或多个或我们开发的任何未来候选产品获准进行商业销售，我们预计与销售、营销、制造和分销活动相关的巨额成本。如果FDA、EMA或其他监管机构要求我们在目前正在进行或预期的临床试验或非临床研究之外再进行临床试验或非临床研究，我们的费用可能会超出预期。还可能出现其他意想不到的成本。由于我们当前和计划中的临床试验的设计和结果非常不确定，因此我们无法合理估计成功完成bel-sar或我们开发的任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际资源和资金数额。我们还预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得大量额外资金才能继续开展业务。
根据我们目前的运营计划，我们认为我们现有的现金和现金等价物将足以为我们在2025年下半年的运营费用和资本支出提供资金。推进bel-sar和其他研究项目的发展将需要大量资金。我们现有的现金和现金等价物将不足以通过监管部门的批准为bel-sar提供资金，我们预计需要筹集更多资金来完成bel-sar的开发和商业化。我们对现有现金和现金等价物预计将在多长时间内为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地使用可用资本资源。不断变化的情况，其中一些可能超出我们的控制范围，可能导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的要快得多，我们可能需要比计划更早地寻求更多资金。
我们将被要求通过公共或私募股权融资、债务融资、合作协议、许可安排或其他融资来源获得更多资金，这可能会削弱我们的股东或限制我们的运营活动。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得资金。任何额外的筹款活动都可能分散我们的管理层的日常活动，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。不利的全球经济状况和通货膨胀压力导致的金融市场混乱可能使股权和债务融资更加难以获得，并可能对我们满足筹款需求的能力产生重大不利影响。如果我们通过出售股权或可转换优先股筹集额外资金，则每位投资者的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，对每位投资者作为股东的权利产生不利影响。债务融资可能导致施加债务契约、增加固定还款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款或里程碑付款筹集更多资金，我们可能不得不放弃候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。此外，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划，我们也可能出于有利的市场条件或战略考虑寻求额外的资金。试图获得额外的融资可能会分散我们的管理层对日常活动的注意力，如果获得批准并开发我们的候选产品，这可能会对我们将 bel-sar 商业化的能力产生不利影响。
我们未能在需要时或以可接受的条件筹集资金，将对我们的财务状况和实施业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小一项或多项临床试验、研发计划、未来的商业化工作或其他业务的范围、暂停或取消其范围。
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最近资本市场的波动可能会影响我们通过出售普通股或发行债务获得新资本的能力。
我们的运营消耗了大量现金，我们打算继续进行大量投资以支持我们的业务增长，应对业务挑战或机遇，开发新的解决方案，保留或扩大我们目前的人员水平，改善我们现有的解决方案，增强我们的运营基础设施，并可能收购互补的业务和技术。我们未来的资本需求可能与我们目前的估计有很大不同，将取决于许多因素，包括以下需求：
因此，我们可能需要寻求股权或债务融资以满足我们的资本需求。由于资本市场的不确定性和其他因素，此类融资可能无法以对我们有利的条件或根本无法获得。如果我们通过进一步发行股票或可转换债务证券筹集更多资金，我们现有的股东可能会遭受大幅稀释，我们发行的任何新股权证券的权利、优惠和特权都可能优于普通股持有人的权利、优惠和特权。未来我们担保的任何债务融资都可能涉及与我们的筹资活动和其他财务和运营事务有关的其他限制性契约，这可能会使我们更难获得更多资本和寻求商机，包括潜在的收购。如果我们无法以令我们满意的条件获得足够的融资或融资，我们投资运营的能力可能会受到严重限制，否则我们的业务就会受到损害。
筹集额外资金可能会削弱我们现有的股东，限制我们的运营或要求我们放弃对技术或候选产品的所有权。
我们没有任何承诺的外部资金来源或其他支持用于我们的发展努力，因此我们无法确定是否会以可接受的条件提供额外资金，或者根本无法确定是否会有额外资金。在我们能够产生足够的产品或特许权使用费收入来满足我们的现金需求（我们可能永远不会这样做）之前，我们希望通过公募或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排相结合来为我们未来的现金需求提供资金。如果我们通过公开发行或私募股权发行筹集更多资金，则这些证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。此外，如果我们通过出售普通股或可转换为普通股的证券筹集额外资金，现有的股东所有权权益将被稀释。此外，任何债务融资都可能使我们承担固定还款义务和契约，限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或申报分红。此类限制可能会对我们开展运营和执行业务计划的能力产生不利影响。
如果我们通过营销和分销安排或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对候选产品、技术、未来收入来源或研究计划的某些宝贵权利，或者以可能不利于我们的条款授予许可。我们还可能被要求在比预期的更早阶段为我们的主要产品或任何未来的候选产品寻找商业或开发合作伙伴，或者放弃我们对本来会自行开发或商业化的候选产品或技术的权利。
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我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与候选产品的发现、开发和商业化相关的目标的能力。
我们依靠我们团队在药物发现、转化研究和以患者为导向的精准医疗方面的专业知识来开发我们的候选产品。我们的业务在很大程度上取决于该发动机的成功以及我们在该引擎中发现的候选产品的开发和商业化。我们没有获准进行商业销售的产品，预计短期内不会从产品销售中获得任何收入（如果有的话）。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现多个目标的能力，包括：
我们可能永远无法成功实现我们的目标，即使我们成功实现了目标，也可能永远无法产生足以实现盈利的巨大或大额的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能削弱我们维持或进一步开展研发工作、筹集额外必要资本、发展业务和继续运营的能力。
与发现和开发我们的候选产品相关的风险
我们严重依赖bel-sar的成功，bel-sar是我们迄今为止唯一的候选产品。
我们目前没有获准商业销售的产品，也可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计，在未来几年中，我们的大部分精力和支出将用于开发多种肿瘤适应症的bel-sar，这是我们目前唯一的候选产品。因此，我们的业务目前在很大程度上依赖于bel-sar的成功开发、监管部门批准和商业化。即使我们获得了监管部门的批准，我们也无法保证bel-sar会获得监管部门的批准或成功商业化。如果我们被要求停止bel-sar的开发，或者如果bel-sar没有获得监管部门的批准或未能获得广泛的市场认可，那么我们实现盈利能力将延迟很多年（如果有的话）。
bel-sar的研究、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、批准、许可、销售、营销、广告、促销和分销现在和将来都将受到FDA和外国监管机构的全面监管。未能在美国、欧洲和全球其他主要市场获得监管部门对bel-sar的批准将使我们无法在这些司法管辖区商业化和销售bel-sar。
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即使我们成功获得美国食品药品管理局和外国监管机构对bel-sar的批准，任何批准都可能包含与使用相关的重大限制，包括对bel-sar获准治疗的癌症的阶段或类型的限制，以及对特定年龄组、警告、预防措施或禁忌症的限制，或对风险评估和缓解策略（REMS）的要求。任何此类限制或限制都可能同样影响我们可能获得的bel-sar的任何补充上市许可。此外，即使我们获得了监管部门对bel-sar的批准，我们仍然需要发展商业基础设施或与合作者建立关系以实现商业化，建立商业上可行的定价结构，并从包括政府医疗保健计划在内的第三方付款人那里获得保险和充足的报销。如果我们或任何未来的合作者无法成功地将bel-sar商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
如果我们无法获得bel-sar所需的监管批准，或者延迟获得所需的监管批准，我们将无法商业化或延迟商业化，我们的候选产品也将受到重大损害。
我们的候选产品及其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、存储、批准、广告、促销、销售、分销、进出口，均受美国食品和药物管理局和其他监管机构以及其他国家的类似机构的全面监管。在将任何候选产品商业化之前，我们必须获得市场批准。我们尚未获得任何司法管辖区的监管机构批准上市任何候选产品，我们的候选产品或未来可能寻求开发的任何候选产品都可能无法获得监管部门的批准。我们聘请第三方 CRO 和/或监管顾问在全球范围内协助我们完成监管批准程序，并预计将来会继续这样做。要获得监管部门的批准，就每种治疗适应症向各监管机构提交大量的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。要获得监管部门的批准，还需要向相关监管机构提交有关药物制造过程的信息，并由相关监管机构检查生产设施和临床场所。我们的候选产品可能无效，可能仅具有中等效力，或者可能被证明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特征，这些特征可能阻碍我们获得上市批准或阻止或限制商业用途。
在美国和国外，获得监管部门批准的过程都很昂贵，如果需要额外的临床试验，如果获得批准，则可能需要很多年，并且可能因包括所涉候选产品的类型、复杂性和新颖性在内的各种因素而有很大差异。开发期间上市批准政策的变化、其他法规或法规的变更或颁布，或对每份提交的研究性新药申请、IND、上市前批准或PMA、生物制剂许可申请、BLA 或同等申请类型的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝延迟。FDA和其他国家的类似机构在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，或者可能认为我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。由于bel-sar在眼部黑色素瘤中的活性需要药物输送设备并通过激光激活，因此候选产品的监管复杂性要高于不使用该设备的产品，这给监管批准要求带来了不确定性。我们的候选产品可能由于多种原因而延迟获得或无法获得监管部门的批准，包括：
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在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA或外国监管机构的批准程序并实现了商业化。漫长的批准程序以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、运营业绩和前景。
我们的新型 VDC 候选产品基于我们正在开发的技术。我们预计，此类候选产品的新颖性质将在获得监管部门批准方面带来进一步的挑战。因此，我们开发候选产品和获得监管部门批准的能力可能会受到重大影响。
美国食品和药物管理局还可能要求一个专家小组（称为咨询委员会）来讨论安全性和有效性数据是否足以支持批准。咨询委员会的意见虽然不具有约束力，但可能会对我们根据已完成的临床试验开发的任何候选产品获得批准的能力产生重大影响。此外，咨询委员会会议的举行可能会中断或延迟，这可能对监管部门批准的总体时间产生的影响尚不确定。
此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品的适应症少于或多于我们要求的适应症，可能不批准我们打算为产品收取的价格，可能根据昂贵的上市后临床试验的表现批准我们的任何候选产品，或者可能批准标签不包含该候选产品成功商业化所必需或理想的标签声明的候选产品。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成重大损害。
如果我们在获得批准方面遇到延迟，或者我们未能获得候选产品的批准，则候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的创收能力将受到重大损害。
我们尚未成功完成任何关键临床试验，也没有将任何药品商业化，这可能使评估我们的未来前景变得困难。
我们需要成功完成关键的临床试验，才能获得FDA、EMA或其他监管机构的批准，才能销售bel-sar或任何未来的候选产品。进行后期临床试验是一个复杂的过程。迄今为止，我们的业务仅限于为公司提供资金和人员配备、开发技术以及为我们的候选产品进行临床前研究和1期和2期临床试验，主要与我们在不确定病变和原发性脉络膜黑色素瘤方面的bel-sar项目有关。我们尚未证明有能力成功完成关键临床试验、获得上市许可、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或者开展成功产品商业化所必需的销售和营销活动。为了完成后期或关键试验，我们将需要扩大我们的临床运营、CMC和监管能力，而且我们可能无法招募和培训合格人员，也无法与全球临床研究组织签订合同来代表我们进行试验。因此，我们可能无法成功高效地设计、执行和完成必要的临床试验，从而获得bel-sar或未来候选产品的批准。与竞争对手相比，我们可能需要更多的时间来招收患者，并承担更高的成本，并且可能无法成功获得我们开发的候选产品的全球监管批准。此外，我们可能会基于自适应设计进行首次关键试验，这可能会增加该试验所花费的时间或相关成本。我们正在将预期的商业制造流程转移到我们预定的外部CDMO商业制造基地。在此转移过程中，可能需要进行一些修改，以确保可制造性以及将流程扩大到商业批量规模的能力。我们打算在当前的临床流程和预期的商业流程之间进行分析可比性评估，但是，如果该分析过程可比性评估不成功，则可能需要临床可比性，这可能会导致监管部门延迟批准。我们预计配方不会发生变化。但是，未能开始或完成计划中的临床试验，或延迟我们计划中的临床试验，可能会阻碍或延迟我们对候选产品的商业化。因此，您应该根据像我们这样的临床阶段生物制药公司经常遇到的成本、不确定性、延误和困难来考虑我们的前景。如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化药品的历史，那么对我们未来的成功或可行性的任何预测都可能不如预期的那么准确。
如果我们未能开发更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
我们预计在短期内将资源集中在bel-sar的开发上。未来任何候选产品的开发、获得上市批准和商业化都需要大量额外资金，并且将面临药品开发固有的失败风险。我们无法向您保证，在开发过程中，我们将能够成功推进任何未来的候选产品。
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即使我们获得了美国食品药品管理局或类似外国监管机构的批准，可以推销任何未来的候选产品，但我们无法向您保证，任何此类候选产品都将成功商业化，在市场上得到广泛接受，或者比其他市售替代品更有效。如果我们无法成功开发和商业化其他候选产品，我们的商业机会可能会受到限制，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景可能会受到重大损害。
Bel-sar 是一种需要使用多种医疗设备的生物制剂，这可能会带来额外的监管风险。
Bel-sar 是一种新型生物制剂，其眼部肿瘤学的预期用途需要输送到脉络膜上空间并通过激光激活。对于眼部肿瘤适应症，我们使用Clearside Biomedical的SCS微注射器® 或SCS微注射器，将bel-sar输送到脉络膜上空间。在美国，我们计划提交一份单一的BLA，以审查和批准将bel-sar与SCS微注射器和激光结合在不确定病变和小脉络膜黑色素瘤的初始靶向适应症中的组合，但随后的适应症和交付系统可能需要不同的或额外的上市许可申请。SCS微注射器于2021年10月被美国食品药品管理局批准为药物/器械组合产品XIPERE® 的成分。生物器械组合产品可能存在额外的监管风险。鉴于在单一的《生物武器法》下寻求产品和医疗器械的批准时，审查过程变得越来越复杂，我们在获得监管部门批准bel-sar方面可能会遇到延迟。在美国，组合产品的每个成分都必须遵守美国食品和药物管理局针对该类型成分（无论是药物、生物制剂还是器械）制定的要求。设备须遵守美国食品药品管理局的设计控制设备要求，其中包括设计验证、设计验证和用于评估性能、清洁和耐用性的测试等。我们进行的研究延迟或失败，或者我们的公司、我们的合作者（如果有）或我们的第三方提供商或供应商未能遵守监管要求，都可能导致开发成本增加、延迟或未能获得监管部门的批准，以及相关的bel-sar进入市场的延迟。
候选产品的制造或配方方法的变化可能会导致额外的成本或延迟。
当候选产品从临床前研究到后期临床试验以获得潜在的批准和商业化时，开发计划的各个方面，例如制造方法和配方，通常会在此过程中发生变化，以期优化流程和结果。对候选产品的此类更改存在无法实现优化候选产品性能的预期目标的风险。任何此类变化都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或未来使用使用改变工艺制造的材料进行的其他临床试验的结果。此类变更可能还需要额外的测试、FDA 通知或 FDA 的批准。这可能会延迟或阻碍临床试验的完成，需要进行过渡性临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟或阻碍我们的候选产品的批准，并危及我们开始销售和创收的能力。
如果我们在临床试验患者入组方面遇到延误或困难，我们获得必要的监管部门批准可能会被延迟或阻止。
如果我们无法按照美国食品药品管理局或类似外国监管机构的要求找到和招收足够数量的符合条件的患者参与这些试验，或者无法根据需要为给定试验提供适当的统计能力，我们可能无法启动或继续对候选产品进行临床试验。
此外，我们的竞争对手将来可能会开始对治疗与我们的候选产品相同适应症的候选产品进行临床试验，否则有资格参加我们的临床试验的患者可能会选择报名参加竞争对手的临床试验。此外，寻找患者的过程可能代价高昂。我们也可能无法识别、招募或招收足够数量的患者来完成我们的临床研究，因为我们认为所研究的候选产品具有风险和益处，竞争疗法和临床试验的可用性和有效性，面向潜在患者的临床试验场所的距离和可用性以及医生的患者转诊做法。如果患者出于任何原因不愿参与我们的研究，则招募患者、进行研究和获得监管部门批准潜在产品的时间表可能会延迟。我们对原发性脉络膜黑色素瘤的主要适应症是一种罕见的疾病，因此临床试验的招募估计可能不准确，并且此类招募可能需要比预期更长的时间。
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患者入组可能受到其他因素的影响，包括：
将来，我们可能会在美国境外对当前或未来的候选产品进行临床试验，FDA和相应的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。
将来，我们可能会选择在美国以外（包括欧洲）进行一项或多项临床试验。美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构对在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验数据的接受可能受某些条件的约束，也可能根本不被接受。如果外国临床试验的数据旨在作为在美国获得上市批准的唯一依据，则美国食品和药物管理局通常不会仅根据国外数据批准申请，除非 (i) 该数据适用于美国人口和美国医疗实践；(ii) 试验由具有公认能力的临床研究人员根据良好临床实践或GCP法规进行；以及 (iii) 如果没有外国数据，该数据可能被视为有效需要美国食品和药物管理局进行现场检查，或者如果是 FDA美国食品和药物管理局认为此类检查是必要的，因此能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非该研究按照GCP进行了精心设计和良好实施，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证研究数据。许多外国监管机构都有类似的批准要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律的约束。无法保证美国食品和药物管理局或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据。如果美国食品和药物管理局或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，则需要进行额外的试验，这可能既昂贵又耗时，并可能导致我们目前或未来可能开发的候选产品无法在适用司法管辖区获得商业化批准。
即使我们在美国获得了当前或未来候选产品的上市许可，我们也可能永远无法获得监管部门的批准，无法在美国以外地区销售我们当前或未来的候选产品。
我们计划在美国以外寻求监管部门对我们当前或未来的候选产品的批准。在一个司法管辖区获得并维持我们的候选产品的监管批准并不能保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管部门的批准。
例如，即使美国食品和药物管理局批准了候选产品的上市许可，我们也可能无法在其他司法管辖区获得批准，外国司法管辖区的相应监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销、促销和报销。但是，在一个司法管辖区未能或延迟获得上市批准可能会对其他司法管辖区的监管批准程序产生负面影响。批准程序因国家而异，可能涉及与美国不同的其他产品候选测试和行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。其他国家的上市批准程序通常涉及上文详述的与美国食品和药物管理局批准有关的所有风险以及其他风险。特别是，在美国以外的许多国家，产品必须获得定价和报销批准，然后才能将其商业化。获得该批准可能会严重延迟将产品推向这些国家的市场。
获得外国监管机构的批准以及建立和保持对外国监管要求的遵守可能会给我们带来严重的延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的产品在某些国家的推出。如果我们或任何未来的合作者未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的上市许可，则将缩小我们潜在市场的规模，这可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。
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临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来的结果。
临床前测试和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功。尽管临床前研究取得了积极的结果或已成功通过初步临床试验，Bel-SAR和我们可能开发的任何其他候选产品可能无法在临床开发中显示出所需的安全性和有效性。例如，bel-sar 可能无法有效减缓或阻止肿瘤的生长，也可能无法在后期试验中保持视力。即使 bel-sar 成功减缓或完全抑制肿瘤的生长，这也可能不会降低转移的风险。此外，我们正在进行的临床试验和临床前研究中得出的任何积极结果都无法确保我们在更大规模的关键临床试验或针对更广泛患者群体的 bel-sar 临床试验中取得类似的结果。尽管在临床前测试和早期临床试验中取得了可喜的结果，但制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中仍遭受了重大挫折，我们无法确定我们不会面临类似的挫折。此外，临床前和临床数据通常容易受到不同的解释和分析，许多认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司却未能获得其产品的上市许可。此外，任何候选产品未能在任何临床试验中证明安全性和有效性，都可能对当时正在开发的任何其他候选产品的看法产生负面影响和/或导致FDA或其他监管机构在批准任何其他候选产品之前要求进行额外的测试。
随着更多患者数据的出现，我们不时宣布或发布的临床试验的临时、“顶线” 和初步数据可能会发生变化，并受审计和验证程序的约束，这些程序可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们可能会不时公开披露临床试验的初步、临时或主要数据。这些临时更新基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果和相关发现和结论可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们还做出假设、估计、计算和结论，但我们可能没有收到或有机会全面仔细地评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行了全面评估，我们报告的顶级结果可能与同一项研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会证实这些结果。顶级数据仍需接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看顶线数据。此外，我们可能只报告某些终点的中期分析，而不是所有终点的中期分析。随着患者入组的持续和更多患者数据的出现，我们可能完成的临床试验的临时数据存在一种或多种临床结果可能发生重大变化的风险。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大影响。
此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品的可批准性或商业化以及我们公司的总体价值。此外，我们或我们的潜在竞争对手将来进一步披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中选出的。您或其他人可能不同意我们认为应包含在我们的披露中的重要信息或其他适当信息，并且我们决定不披露的任何信息最终都可能被视为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面的重要信息。如果我们报告的初步或主要数据与晚期、最终或实际业绩不同，或者包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，则我们获得候选产品的批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大影响。
此外，未来我们可能会继续在临床试验中使用 “开放标签” 试验设计或开放标签延期。“开放标签” 临床试验是指患者和研究者都知道患者正在接受研究产品还是现有批准的药物或安慰剂的试验。通常，开放标签临床试验仅测试在研候选产品，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能会夸大任何治疗效果，因为参与开放标签临床试验的患者在接受治疗时会意识到这一点。开放标签的临床试验可能受到 “患者偏见” 的影响，即患者仅仅因为意识到接受实验性治疗就认为自己的症状有所改善。此外，开放标签的临床试验可能受到 “研究者偏见” 的影响，即评估和审查临床试验生理结果的人员知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这些情况后更有利地解释治疗组的信息。在使用安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验或延期的结果可能无法预测未来使用bel-sar的临床试验结果。
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Bel-SAR 或任何未来的候选产品可能会导致或显示重大不良事件、毒性或其他不良副作用，这可能会延迟或阻碍上市批准。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，则在上市后监测期间可能会发现重大不良事件、毒性或其他不良副作用，这可能会导致监管行动或对我们推销该产品的能力产生负面影响。
由bel-sar或我们未来的候选产品的治疗引起或与之相关的不良事件或其他不良副作用可能导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或拒绝FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的监管批准。尽管已经在临床试验中对bel-sar进行了评估，但在我们正在进行的或未来的任何临床试验中，仍可能出现意想不到的副作用。这些副作用包括肿瘤边缘周围的色素变化和视力丧失。
在进行临床试验期间，患者向研究医生报告健康状况的变化，包括疾病、受伤和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中对候选产品进行测试时，或者随着这些候选产品获得监管部门的批准，其使用将变得更加普遍，患者可能会报告早期试验中未观察到的疾病、损伤、不适和其他不良事件，以及在先前的试验中未发生或未发现的疾病。很多时候，只有在大规模、关键的临床试验中对研究产品进行测试之后，或者在某些情况下，只有在获得批准后以商业规模向患者提供这些产品之后，才能发现副作用。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人随后发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，则可能导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
此外，如果bel-sar或我们未来的任何候选产品在临床试验中出现不良或意想不到的副作用，我们可能会选择放弃或将其开发限制在更狭窄的用途或亚群中，从风险收益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易被接受，这可能会限制候选产品的商业预期，即使候选产品获得批准。
如果获得批准，这些事件中的任何一个都可能使我们无法获得或维持市场对特定候选产品的接受度，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大影响。
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我们可能会产生额外的成本，或者在启动或完成候选产品的开发和商业化方面遇到延迟，或者最终无法完成这些产品的开发和商业化。
我们在启动或完成临床前研究或临床试验方面可能会出现延迟，包括延迟获得或未能获得美国食品药品管理局在未来IND下启动临床试验的许可。此外，我们无法确定我们的候选产品的临床前研究或临床试验是否需要重新设计，是否会按时招收足够数量的患者，或者是否会按时完成（如果有的话）。在临床前研究和临床试验期间或由于临床前研究和临床试验的结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们获得监管部门批准或将候选产品商业化的能力，包括：
如果我们、正在进行此类试验的机构的IRB、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止临床试验，我们可能会遇到延误。此类机构可能会由于多种因素实施此类暂停、终止或暂停临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、美国食品和药物管理局或其他监管机构检查临床试验运营或试验场所后发现不良结果、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品有益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续进行临床试验审判。导致或导致临床试验延迟开始或完成的许多因素最终也可能导致监管部门拒绝批准我们的候选产品。此外，美国食品药品管理局可能不同意我们的临床试验设计或我们对临床试验数据的解释，或者即使在对我们的临床试验设计进行了审查和评论之后，也可能更改批准要求。
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此外，我们涉及bel-sar的试验或任何未来临床试验的主要研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。美国食品药品管理局或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与首席调查员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，美国食品药品管理局或类似的外国监管机构可能会质疑适用的临床试验场所生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能导致美国食品药品管理局或类似的外国监管机构（视情况而定）延迟批准或拒绝我们的上市申请，并最终可能导致我们的一种或多种候选产品的监管部门拒绝批准。
如果我们在测试或监管部门批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们未来的任何临床试验是否会按计划开始，也不知道我们当前或未来的任何临床试验是否需要重组或按计划完成（如果有的话）。临床前研究或临床试验的重大延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的专有权利或允许竞争对手在我们之前将产品推向市场的期限，这将削弱我们成功实现候选产品商业化的能力，并可能严重损害我们的业务、经营业绩、财务状况和前景。
即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，我们仍将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外支出。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能会受到上市后承诺/要求、营销和标签限制，如果在批准后发现意想不到的安全问题，甚至会被召回或退出市场。此外，如果我们未能遵守监管要求，我们可能会受到处罚或其他执法行动。
如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，则该产品的制造工艺、标签、包装、分销、进口、出口、不良事件报告、存储、广告、促销、监测和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和上市、遵守适用的产品跟踪和追踪要求，以及继续遵守现行的良好生产规范（cGMP）以及我们在批准后进行的任何临床试验的GCPs。此外，根据FDORA，经批准的药物和生物制剂的赞助商必须提前6个月通知FDA上市状态的任何变化，例如停药，如果不这样做，则可能导致FDA将该产品列入停产产品清单，这将取消该产品的上市能力。我们获得的候选产品的任何监管批准也可能受到产品可能上市的批准指定用途的限制或批准条件的约束，或者包含对可能昂贵的上市后研究（包括4期临床试验）和监测产品安全性和有效性的要求。美国食品药品管理局还可能要求获得REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素，例如限制性的分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。后来发现产品以前未知的问题，包括严重程度或频率出乎意料的不良事件，或者我们的第三方制造商或制造流程中的不良事件，或未能遵守监管要求的情况，除其他外，可能导致：
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此外，美国食品药品管理局和其他监管机构严格监管药品的批准后营销和推广，以确保这些药品仅针对批准的适应症上市，并符合批准标签的规定。美国食品药品管理局和其他监管机构对制造商有关标签外使用的通信施加了严格限制。特别是，不得将产品推广用于未经美国食品药品管理局或产品批准标签所反映的其他监管机构批准的用途。如果我们销售的药物不符合其批准的适应症，则美国食品药品管理局以及包括司法部在内的其他联邦和州执法机构可能会对标签外销售采取执法行动。违反《联邦食品、药品和化妆品法》和其他与处方产品促销和广告有关的法规，包括《虚假索赔法》，也可能导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法以及州消费者保护法的行为进行调查或指控。联邦政府已对涉嫌不当宣传标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司进行标签外促销。美国食品和药物管理局还要求各公司签订同意令或永久禁令，根据该禁令更改或限制特定的促销行为。如果我们无法成功管理候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
美国食品药品管理局和其他监管机构的政策可能会发生变化，并可能颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟监管部门对我们候选产品的批准。如果我们进展缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去可能获得的任何监管批准，这将对我们的业务、前景以及实现或维持盈利能力产生不利影响。
我们可能无法获得孤儿药称号或维持与孤儿药地位相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入（如果有）减少。
根据《孤儿药法》，美国食品药品管理局可以对用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂授予孤儿称号，这种疾病或病症的定义是在美国患者人数少于20万，或者美国患者人数超过20万的疾病或病症，前提是没有合理的预期在美国开发和供应该药物或生物制剂的成本将从美国的销售中收回药物或生物制剂。在提交 NDA 或 BLA 之前，必须申请孤儿药认定。在美国，孤儿药指定使当事方有权获得经济激励措施，例如获得临床试验费用补助金的机会、税收优惠和用户费用减免。在美国食品药品管理局授予孤儿药称号后，美国食品药品管理局将公开披露该药物的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药的指定并不能在监管审查和批准程序中带来任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果获得孤儿药称号的产品随后首次获得美国食品药品管理局批准用于该疾病的特定活性成分，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着美国食品和药物管理局在七年内不得批准任何其他以相同适应症销售相同产品的申请，除非在少数情况下，例如显示出与具有孤儿药排他性的产品相比具有临床优势或美国食品药品管理局发现孤儿药独家经营权持有人没有证明这一点可以确保提供足够数量的孤儿药，以满足患有该药物所针对的疾病或病症的患者的需求。因此，即使我们目前的候选产品和任何未来的候选产品获得孤儿专有权，FDA仍然可以批准其他具有不同活性成分的药物用于治疗相同的适应症或疾病。此外，如果我们无法生产足够的产品供应，FDA可以放弃孤儿独家经营权。
我们已获得美国食品药品管理局和欧洲药品管理局颁发的用于治疗葡萄膜黑色素瘤的bel-sar孤儿药称号，如果使用这些产品在医学上有合理的依据，我们可能会为我们目前或将来的部分或全部孤儿适应症候选产品寻求额外的孤儿药名称。即使我们获得了孤儿药称号，如果我们寻求批准的适应症范围大于孤儿指定适应症，则在美国的独家销售权可能会受到限制；如果美国食品药品管理局后来确定指定申请存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品数量足以满足罕见疾病或病症患者的需求，则独家销售权可能会丧失。
美国食品药品管理局可能会重新评估《孤儿药法》及其法规和政策。我们不知道美国食品药品管理局将来是否、何时或如何修改孤儿药法规和政策，也不确定任何变化会如何影响我们的业务。根据美国食品药品管理局可能对其孤儿药法规和政策做出的修改，我们的业务可能会受到不利影响。
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同样，在欧盟，欧盟委员会在收到欧洲药品管理局孤儿药品委员会对指定申请的意见后，会授予产品孤儿称号。在欧盟，以下产品被授予孤儿称号：(1) 此类产品用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2) 在提出申请时，这种疾病对欧盟人口的影响不超过万分之五；或 (ii) 如果没有激励措施，该产品的销售不太可能在欧盟产生足够的回报，以证明对其开发进行必要的投资；而且 (3) 没有令人满意的诊断、预防或治疗方法条件是欧盟已获得批准，或者如果存在这种方法，则相关产品将使受该条件影响的人受益匪浅。在欧盟，孤儿认定使缔约方有权获得多项激励措施，例如专门针对指定孤儿药的协议援助和科学建议，以及可能根据赞助商的身份减免费用。通常，如果获得 “孤儿” 称号的产品随后获得该标志的第一份上市许可，则该产品有权获得十年的市场独家经营权，这使EMA无法批准该时期内同一产品的另一次并购申请和适应症，除非在有限的情况下。如果一种药物不再符合孤儿认定标准，或者如果该产品利润充足，市场排他性不再合理，则欧盟的独家经营期可以缩短至六年。欧盟委员会于2023年4月提出了一项立法提案，该提案如果付诸实施，可能会将目前在欧盟对某些孤儿药的十年销售独家期缩短至九年（或久负盛名的孤儿药为五年）。
美国食品药品管理局的突破性疗法指定或快速通道称号，即使我们的任何候选产品获得批准，也可能无法加快开发、监管审查或批准程序，而且每项指定都不会增加我们的任何候选产品在美国获得监管部门批准的可能性。
我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性疗法的称号。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，用于单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点上显示出比现有疗法的显著改进，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，美国食品药品管理局与试验发起人之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的临床开发途径，同时最大限度地减少接受无效控制方案的患者人数。被美国食品药品管理局指定为突破性疗法的产品也可能有资格获得优先审查和加速批准。被指定为突破性疗法由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，美国食品药品管理局也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。无论如何，与根据传统FDA程序考虑批准的疗法相比，获得候选产品的突破性疗法称号可能无法加快开发过程、审查或批准，也不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一种或多种候选产品符合突破性疗法的资格，FDA稍后仍可能决定此类候选产品不再符合资格条件，或者决定不会缩短FDA审查或批准的期限。
我们已经获得了用于治疗脉络膜黑色素瘤、治疗脉络膜转移和非肌肉浸润性膀胱癌的bel-sar的快速通道称号，我们可能会为我们可能开发的其他候选产品寻求额外的快速通道认证。如果一种药物或生物制剂旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物或生物制剂显示出满足这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则赞助商可以申请快速通道指定。美国食品和药物管理局对是否授予该称号拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得该称号，我们也无法向您保证 FDA 会决定授予该称号。即使我们确实获得了快速通道认证，但与传统的FDA程序相比，我们的开发流程、审查或批准可能不会更快。如果美国食品药品管理局认为我们的临床开发计划数据不再支持快速通道指定，它可能会撤回该指定。光靠快速通道指定并不能保证符合美国食品药品管理局优先审查程序的资格。
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美国食品药品管理局加快批准，即使批准了我们当前或未来的任何其他候选产品，也可能无法加快开发或监管审查或批准程序，也不会增加我们的候选产品获得监管部门批准的可能性。
我们可能会使用FDA的加速批准途径寻求加快批准我们当前或未来的候选产品。如果一种产品可以治疗严重或危及生命的疾病，并且通常比现有疗法具有有意义的优势，则该产品可能有资格获得加速批准。此外，它必须证明对有合理可能预测临床益处的替代终点产生了影响，或者对可以比不可逆的发病率或死亡率更早进行测量的临床终点或IMM（有合理可能预测对IMM或其他临床益处的影响）产生了影响。作为批准的条件，美国食品和药物管理局要求获得加速批准的药物或生物制剂的赞助商进行充分且控制良好的上市后临床试验，并允许美国食品和药物管理局酌情要求此类研究在批准之前或批准之日后的指定期限内进行。赞助商还必须向美国食品药品管理局通报这些研究的最新情况，根据FDORA，如果赞助商未能及时进行加速批准的药物，向FDA发送必要的最新信息，或者此类批准后的研究未能验证该药物的预期临床益处，则FDA增加了撤回对加速批准药物的批准的权力。此外，除非该机构另行通知，否则美国食品和药物管理局目前要求对获得加速批准的产品的宣传材料进行预先批准，这可能会对该产品的商业上市时间产生不利影响。即使我们确实获得了加速批准，我们也可能无法体验到更快的开发或监管审查或批准流程，而且获得加速批准并不能保证最终获得FDA的批准。
与我们依赖第三方相关的风险
我们预计将依靠第三方来进行我们的某些临床试验以及研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在最后期限之前完成此类试验、研究或测试。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，例如CRO、临床数据管理组织、中央读取中心、医疗机构和临床研究人员，来开展我们的研究、临床前测试和临床试验的某些方面。我们计划使用临床 CRO 进行 bel-sar 治疗脉络膜黑色素瘤的关键试验。这些第三方中的任何一方都可能终止与我们的合作关系或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，我们的产品开发活动就会被推迟。
我们对这些第三方进行研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能减轻我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每项临床试验都按照总体研究计划和试验方案以及适用的法律、监管和科学标准进行。此外，FDA要求我们在开展、记录和报告临床试验结果时遵守GCP的规定，以确保数据和报告的结果可信、可重复和准确，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。监管机构通过定期检查试验发起人、临床试验研究者和临床试验场所来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何 CRO 或临床试验场所未能遵守适用的GCP要求，我们的临床试验中生成的数据可能被视为不可靠，FDA可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们还必须注册正在进行的临床试验，并在一定时间内将已完成的临床试验的结果发布到政府赞助的数据库中。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。由于眼部黑色素瘤的罕见性，我们可能会聘请在GCP下进行临床试验方面经验不足的临床试验机构。尽管我们培训临床试验场所、监控活动并进行质量审计以评估和确保合规性，但我们无法确保这种合规性。
此外，这些第三方还可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们也可能为他们进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的生物制品开发活动。如果这些第三方未能成功履行合同职责、在预期的最后期限之前完成或根据监管要求或我们规定的协议进行临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们可能开发的任何候选产品的上市许可，也将无法或可能延迟我们成功实现药物商业化的努力。
我们还预计将依靠其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品。我们的分销商的任何绩效失误都可能延迟我们可能开发的任何候选产品的临床开发或上市批准或药物的商业化，从而造成额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。
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我们目前依赖第三方CDMO来生产bel-sar的临床供应，如果获得批准，我们可能会继续依赖CDMO来生产商业供应的bel-sar。这种对CDMO的依赖增加了这样的风险：我们可能没有足够数量的此类材料、候选产品或任何可以开发和商业化的疗法，或者无法以可接受的成本向我们提供此类材料、候选产品或任何疗法，这可能会延迟、阻碍或削弱我们的开发或商业化工作。
我们目前没有任何制造设施，也没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。相反，我们预计将依靠第三方来制造我们的候选产品和相关原材料，用于未来的临床前和临床开发，如果我们的任何候选产品获得上市批准，则用于商业制造。目前，对于bel-sar的每种监管起始材料、药物物质和药品的制造，我们都依赖单一来源。
由于产能限制或原料药或原料药市场延迟或中断，我们或我们的第三方供应商或制造商可能会遇到生产bel-sar和未来候选产品所必需的原材料或活性药物成分或API短缺，这些产品可能按临床试验所需的数量开发，或者如果bel-sar或我们未来可能开发的任何候选产品获得批准，则数量足以商业化或满足需求的增长，包括购买造成的短缺此类原材料或原料药，由我们的竞争对手或其他人提供。即使有原材料或原料药，我们也可能无法以可接受的成本或质量获得足够的数量。我们或我们的第三方供应商或制造商未能获得制造足够数量的bel-sar或我们未来可能开发的任何候选产品所需的原材料或API，可能会延迟、阻碍或损害我们的开发工作，并可能对我们的业务产生重大不利影响。迄今为止，由于我们的一家供应商的供应链限制，我们的制造过程只遇到了轻微的延迟。
依赖第三方制造商可能使我们面临的风险与我们自己生产临床或商业供应的候选产品不同。第三方制造商用于生产 bel-sar 或任何未来候选产品的设施必须获得美国食品和药物管理局的授权，检查将在我们向美国食品药品管理局提交 BLA 后进行。我们不控制第三方制造商的制造过程，完全依赖第三方制造商来遵守药品制造的cGMP要求和其他法律法规。如果这些第三方制造商无法成功制造出符合我们的规格和美国食品药品管理局或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法获得和维持其制造设施的监管批准。我们的一些合同制造商可能没有生产商业批准的产品，因此可能没有获得必要的FDA批准。此外，我们无法控制第三方制造商维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果美国食品药品管理局或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者将来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准或销售候选产品的能力。
寻找新的CDMO或第三方供应商涉及额外的成本，需要我们管理层的时间和精力。此外，新的CDMO开始工作时通常会有一个过渡期。尽管除非我们认为我们手头有足够的候选产品供应以完成临床试验，否则我们通常没有也不打算开始临床试验，但我们的候选产品或生产候选产品所需原材料供应的任何重大延迟，都可能大大延迟我们的临床试验的进行以及对候选产品的潜在监管批准。此外，新的CDMO实施的任何变更都可能延迟临床试验的完成，需要进行过渡性临床试验或研究，需要重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟bel-sar和未来候选产品的批准，并危及我们开始产品销售和创收的能力。
作为生产候选产品的一部分，我们的CDMO和第三方供应商应遵守并尊重他人的知识产权和专有权。如果CDMO或第三方供应商未能获得适当的许可证，或者在向我们提供服务的过程中以其他方式侵犯、盗用或以其他方式侵犯他人的知识产权或所有权，我们可能不得不寻找替代CDMO或第三方供应商，或者就适用的索赔进行辩护，如果获得批准，这两种索赔都会严重影响我们开发、获得监管部门批准或商业化的能力。
我们未能遵守适用法规或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致我们受到制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能对我们产品的供应产生重大不利影响。此外，我们可能无法与第三方制造商达成任何协议，也无法按照可接受的条款达成协议。
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即使我们能够与第三方制造商签订协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：
Bel-sar 和我们可能开发的任何其他候选产品可能会与其他候选产品和产品竞争进入制造设施的机会。我们现有或未来的制造商的任何绩效失败都可能延迟临床开发或上市批准，并且任何相关的补救措施的实施都可能代价高昂或耗时。目前，我们没有为生产候选产品时使用的所有所需原材料的冗余供应或第二来源做出安排。如果我们目前的第三方制造商无法按约定行事，我们可能会被要求更换此类制造商，我们可能无法及时或按照我们可以接受的条件更换他们。我们当前和预期的未来依赖他人来制造 bel-sar 或任何其他未来候选产品或产品，这可能会对我们未来的利润率以及我们在及时和具有竞争力的基础上将任何获得上市批准的产品商业化的能力产生不利影响。
与商业化相关的风险
如果bel-sar或任何未来的候选产品没有获得广泛的市场认可，那么我们从他们的销售中获得的收入可能会受到限制，我们可能永远无法盈利。
我们从未将任何适应症的候选产品商业化。即使 bel-sar 和任何未来的候选产品获得相应监管机构的批准用于市场和销售，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的认可。如果我们获得监管部门批准的任何候选产品未获得足够的市场认可，则我们可能无法产生可观的收入，也可能无法盈利，也可能严重延迟实现盈利。医学界、患者和第三方付款人对bel-sar和任何未来候选产品的市场接受程度将取决于许多因素，其中一些是我们无法控制的。例如，即使新的、可能更有效或更安全的疗法进入市场，医生通常也不愿改变患者，患者也可能不愿改用现有疗法。如果公众的看法受到声称使用VDC不安全的说法的影响，无论是与我们还是竞争对手的产品有关，我们的产品都可能不会被公众或医学界所接受。此外，培训临床医生正确使用bel-sar或任何需要类似激光和显微注射器的未来候选产品可能会使临床医生不愿采用我们的产品，从而可能对我们未来的销售和营销工作产生不利影响。此外，此类培训增加了我们与任何此类产品相关的销售的成本。靶向肿瘤学或生物制药行业的未来不良事件也可能导致政府监管加强，标签要求更严格，并可能导致我们候选产品的测试或批准出现监管延迟。此外，将产品纳入或排除在各医生团体制定的治疗指南之外以及有影响力的医生的观点可能会影响其他医生开出治疗处方的意愿。我们无法预测与竞争疗法相比，医生、医生组织、医院、其他医疗保健提供者、政府机构或私人保险公司是否会确定我们的产品安全、治疗有效且具有成本效益。
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努力教育医学界和第三方付款人了解bel-sar和任何未来候选产品的好处，可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果bel-sar或任何未来的候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们就可能无法或严重延迟实现盈利。市场对任何 bel-sar 和任何未来候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
我们目前没有营销和销售组织，也没有营销产品的经验。如果我们无法建立营销和销售能力，也无法与第三方签订协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法创造产品收入。
我们从未将候选产品商业化，目前我们没有销售、营销或分销能力，也没有营销产品的经验。迄今为止，我们的业务仅限于组织和配置我们的公司、进行业务规划、筹集资金、收购候选产品的权利以及对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验。我们打算组建内部营销组织和销售队伍，这将需要大量的资本支出、管理资源和时间。我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。我们可能无法成功地从一家以发展为重点的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。
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除了建立内部销售、营销和分销能力外，我们还将在产品的销售和营销方面寻求合作安排，但是，无法保证我们能够建立或维持这样的合作安排，也无法保证如果我们能够做到，他们将拥有有效的销售队伍。我们获得的任何收入都将取决于此类第三方的努力，而这些努力可能不会成功。此外，如果我们与第三方达成协议以提供销售和营销服务，则我们的产品收入（如果有）可能低于我们营销和销售自己开发的任何产品的收入。我们可能对此类第三方的营销和销售工作几乎没有控制权，我们的产品销售收入可能低于我们自己将候选产品商业化的收入。在寻找第三方来协助我们开展候选产品的销售和营销工作时，我们还面临着竞争。
此外，发展销售和营销组织需要大量投资，非常耗时，并且可能会延迟我们候选产品的推出。我们可能无法在美国、欧盟或其他主要全球市场建立有效的销售和营销组织。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，也无法为候选产品的商业化找到合适的合作伙伴，我们可能难以从中获得收入。
无法保证我们将能够发展内部销售和分销能力，也无法保证我们能够与第三方合作者建立或维持关系，从而在美国或海外将任何产品商业化。
我们可能面临竞争，这可能会导致其他人比我们更早发现、开发或商业化药物，或者比我们更成功地发现、开发或商业化药物。
生物制药行业的特点是激烈的竞争和快速的创新。尽管我们不知道目前有人正在开发脉络膜黑色素瘤的治疗方法，但将来我们的竞争对手可能能够开发出能够达到与我们相似或更好的效果的其他化合物或药物。有多家公司正在临床开发用于治疗NMIBC的药物，这些药物对卡尔梅特-格林芽孢杆菌没有反应，例如Sesen Bio, Inc.、FerGene, Inc.、UroGen Pharma Ltd.、CG Oncology, Inc.和ImmunityBio, Inc.。我们的潜在竞争对手包括大型跨国制药公司、知名生物技术公司、特种制药公司和大学以及其他研究机构。我们的许多潜在竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更大的研发人员、经验丰富的营销和制造组织以及成熟的销售队伍。小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，尤其是当他们开发出治疗疾病适应症的新方法时，我们的候选产品也专注于治疗这些适应症。知名制药公司也可能进行大量投资，以加快新疗法的发现和开发，或许可可能使我们开发的候选产品过时的新疗法。生物技术和制药行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。由于技术的商业适用性有所提高，投资这些行业的资本供应增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手，无论是单独还是与合作伙伴合作，都可能成功地开发、收购或独家许可比我们的候选产品更有效、更安全、更容易商业化或成本更低的药物或生物制剂，或者可能开发出我们开发技术和产品可能需要的专有技术或获得专利保护，这可能会减少或消除我们的商业机会。我们认为，影响候选产品开发和商业成功的关键竞争因素是功效、安全性、耐受性、可靠性、使用便利性、价格和报销。
即使我们获得了监管部门对候选产品的批准，未来潜在竞争对手产品的可用性和价格也可能会限制需求和我们能够为候选产品收取的价格。如果价格竞争或医生不愿从现有的治疗方法转向我们的候选产品，或者如果医生改用其他新药或生物产品或选择保留我们的候选产品以供在有限的情况下使用，我们可能无法实施我们的商业计划。有关我们竞争的更多信息，请参阅 “业务—竞争”。
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即使我们能够将任何候选产品商业化，此类产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。
在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。来自政府医疗保健计划（例如医疗保险和医疗补助）以及商业付款人的充足保险和报销对于新产品的接受至关重要。我们成功将可能开发的任何产品商业化的能力也将部分取决于政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织在多大程度上为这些产品和相关治疗提供报销。政府机构和第三方付款人，例如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药品的费用并确定报销水平。有关更多信息，请参阅 “企业—政府监管—承保范围和报销。”.
美国医疗保健行业和其他地方的主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的保险范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实行强制性折扣，例如医疗保险、医疗补助和退伍军人事务部或弗吉尼亚州医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。我们无法预测美国或国外的未来立法或行政行动可能引发政府监管的可能性、性质或范围。如果我们进展缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能获得的任何上市许可，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。
如果bel-sar的市场机会小于我们的估计，或者我们获得的任何监管批准是基于对患者群体的狭义定义，那么我们的收入和实现盈利的能力将受到不利影响，可能会受到重大影响。
尚未精确确定bel-sar和任何未来候选产品的目标患者群体的发病率和患病率。Bel-SAR 是 VDC 候选产品，正在开发用于原发性脉络膜黑色素瘤的一线治疗。我们对脉络膜黑色素瘤患者人数以及其他眼部肿瘤学和膀胱癌适应症的预测均基于我们的估计。
总体潜在的市场机会最终将取决于最终标签中包含的患者标准、bel-sar获准销售的适应症、医学界的接受程度以及患者准入、产品定价和报销。脉络膜黑色素瘤、脉络膜转移和可能获准使用bel-sar进行治疗的NMIBC患者数量可能低于预期，患者可能不愿意接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或获得治疗，所有这些都将对我们的经营业绩和业务产生不利影响。Bel-sar 是我们唯一的候选产品，因此我们的业务依赖于我们产品的市场机会。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗保健监管法律的约束，这可能会使我们面临处罚。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用行为以及其他医疗保健法律。如果获得批准，这些法律可能会限制我们开展业务所依据的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销候选产品。有关更多信息，请参阅”商业—政府法规—医疗保健法律和法规。”
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此外，我们受上述每项医疗保健法律和法规的州和外国同等法律法规的约束，其中一些法律和法规的范围可能更广，无论付款人是谁，都可能适用。美国许多州都通过了类似于联邦《反回扣法规》和《虚假索赔法》的法律，这些法律可能适用于我们的商业行为，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及包括私人保险公司在内的非政府付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔。此外，一些州已通过法律，要求制药公司遵守2003年4月监察长办公室制药商合规计划指南和/或《美国药物研究与制造商与医疗保健专业人员互动守则》。一些州还施加了其他销售限制，或要求制药公司向该州披露营销或价格，并要求药品销售代表进行注册。州和外国法律，包括2018年5月生效的GDPR，也适用于某些情况下的健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上不同，通常不会被HIPAA所取代，因此合规工作变得复杂。在遵守这些州要求需要什么方面存在模棱两可之处，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到处罚。最后，还有州和外国法律管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上不同，通常不会被HIPAA所取代，因此使合规工作复杂化。
这些法律的范围和实施情况都不确定，在当前的医疗改革环境中会迅速变化，尤其是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的多项调查、起诉、定罪和和解。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为不符合当前或未来的法规、法规、机构指导或涉及适用的欺诈和滥用行为的判例法或其他医疗保健法律和法规。如果发现我们的运营违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、撤销、禁止参与联邦和州医疗保健计划、个人监禁、声誉损害、缩减或重组我们的业务，如果我们受到约束，我们还会承担额外的报告义务和监督企业诚信协议或其他解决不遵守这些法律的指控的协议。此外，针对任何此类行为进行防御可能既昂贵又耗时，并且可能需要大量的财务和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了可能对我们提起的任何此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。如果发现我们期望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，我们经营业务的能力和经营业绩可能会受到不利影响。
当前和未来的医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
美国和许多外国司法管辖区已经颁布和/或提出了影响医疗保健系统的立法和监管变更，这些变更可能会阻止或延迟监管部门对我们当前或未来的候选产品或任何未来候选产品的批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利的方式销售获得监管部门批准的产品的能力。法律、法规、法规的变化或对现有法律和法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如：（i）更改我们的生产安排，（ii）增加或修改产品标签，（iii）召回或停产我们的产品，或（iv）额外的记录保存要求。如果实施任何此类变更，可能会对我们的业务运营产生不利影响。有关更多信息，请参阅 “商业—政府法规—医疗保健立法更新。”
在美国，已经出台了大量控制医疗费用的立法举措，并将继续如此。美国还寻求在州一级执行，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露及透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定处方药和其他医疗保健计划中将包括哪些药品和哪些供应商。一旦获得批准，这些措施可能会减少对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
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我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们当前或未来候选产品的需求减少或定价压力增加。特别是，通过CMS和地方州医疗补助计划进行的任何政策变更都可能对我们的业务产生重大影响。
我们的收入前景可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。我们在高度监管的行业中运营，与医疗保健可得性、医疗保健产品和服务的交付或付款方式有关的新法律、法规或司法判决，或对现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。政府、保险公司、管理式医疗组织和其他医疗保健服务支付方为控制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制所做的持续努力可能会产生不利影响。:
医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人付款的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
与我们的知识产权相关的风险
如果我们不能充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降，而且我们的所有权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的商业成功取决于获得和维护我们知识产权的所有权，包括与我们的技术平台使用人乳头瘤病毒衍生的VLP靶向肿瘤和bel-sar等VDC相关的权利，以及成功捍卫这些权利免受第三方质疑并成功行使这些权利以防止第三方侵权。只有在有效且可执行的专利范围内，我们才能保护 bel-sar 或从我们平台衍生的未来候选产品免遭第三方未经授权的使用。由于多种因素，我们维持bel-sar或未来候选产品的专利保护的能力尚不确定，包括：
即使我们的专利涵盖了 bel-sar，但由于他人的专利权，我们可能仍然无法使用或出售 bel-sar 或未来的候选产品。其他人可能已经提交了专利申请，涉及与我们的产品相似或相同的组合物、产品或方法，这可能会对我们成功商业化bel-sar或未来候选产品的能力产生重大影响。
专利的颁发并不能确定其发明权、范围、有效性或可执行性，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类质疑可能导致排他性或运营自由的丧失，或者专利主张全部或部分地被缩小、无效或被认为不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化相似或相同的技术和产品的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，专利的寿命有限。在美国，专利的自然到期时间通常为申请后的20年。可能有各种延期；但是，专利的寿命及其提供的保护是有限的。
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获得和维护专利组合需要大量开支，包括定期维护费、续展费、年金费以及与专利和专利申请有关的各种其他政府费用。这些支出可能处于起诉专利申请的多个阶段，也可能持续到维护和执行已颁发专利的整个生命周期。我们可能会或可能不会选择寻求或维持对我们投资组合中特定知识产权的保护。如果我们选择放弃专利保护，或者允许专利申请或专利故意或无意失效，我们的竞争地位可能会受到损害。此外，我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守我们所遵守的各种程序、文件、费用支付和其他类似规定，在许多情况下，通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式可以弥补无意中的失误。但是，在某些情况下，未能支付某些款项或不遵守专利程序中的某些要求可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能能够进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
强制执行我们的专利权可能需要采取的法律行动可能非常昂贵，并且可能涉及大量管理时间的转移。无法保证我们有足够的财务或其他资源来提出和追究侵权索赔，侵权索赔通常持续数年才能得出结论。此外，这些法律诉讼可能不成功，并导致我们的专利无效，认定这些专利不可执行，或者要求我们与第三方签订许可协议或向第三方支付使用我们专利所涵盖的技术的款项。由于监控这些活动需要相关的费用和时间，我们可能会选择也可能不会选择对那些侵犯我们专利或未经授权使用专利的人提起诉讼或其他诉讼。如果我们未能成功保护或执行我们的知识产权，我们的竞争地位可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩。
我们可能需要向第三方许可知识产权，此类许可可能不可用或可能无法按照商业上合理的条款获得。
第三方可能拥有知识产权，包括专利权，这些知识产权对于bel-sar或任何未来候选产品的开发很重要或必要。我们可能需要使用第三方的专利或专有技术来商业化bel-sar或任何未来的候选产品，在这种情况下，我们将需要获得这些第三方的许可。此类许可证可能无法按商业上合理的条款提供，也可能根本无法获得，我们可能被迫接受不利的合同条款。如果我们无法以商业上合理的条件获得此类许可，我们的业务可能会受到损害。
我们业务的增长可能部分取决于我们获取、许可或使用第三方专有权利的能力。我们可能无法从第三方获得或许可任何我们认为对我们的业务运营必需或重要的专有权利。此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得任何这些许可证（如果有的话）。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的组合物或方法，并可能需要寻求开发不侵犯这些知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出此类替代方案，但这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可以获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
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我们依赖第三方许可的知识产权。我们在这种依赖方面面临风险，包括如果我们未能遵守许可第三方知识产权的协议中的义务，或者以其他方式与许可方的业务关系中断，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
我们是许多知识产权许可协议的当事方，这些协议对我们的业务很重要。我们现有的许可协议要求我们承担各种勤奋、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。如果我们未能遵守这些协议规定的任何义务，或者我们陷入破产，我们的许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售该许可所涵盖的任何产品。
我们和我们的许可方之间也可能就受许可协议约束的知识产权发生争议，包括：
如果有关我们已许可的知识产权的争议阻碍或损害了我们按照可接受的条款维持当前许可安排的能力，则我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品。
此外，在我们利用我们从许可人那里获得许可的权利时，可能会出现与向许可方支付特许权使用费有关的争议。许可方可能会对我们保留的特许权使用费基础提出异议，并声称我们有义务在更广泛的基础上付款。此类争议的解决成本可能很高，并可能将管理层的注意力从日常活动上转移开。除了我们可能面临的任何诉讼的费用外，针对我们的任何法律诉讼都可能增加我们在相应协议下的付款义务，并要求我们向此类许可人支付利息和可能的损害赔偿。如果有关我们从第三方获得许可的知识产权的争议阻碍或削弱了我们按照可接受的条件维持许可安排的能力，那么我们或我们的合作者可能无法成功制造bel-sar或未来的候选产品并将其商业化。
如果我们未能遵守许可协议规定的义务，我们的许可方可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法生产或销售 bel-sar 或未来的候选产品。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能导致我们不得不以不太优惠的条件谈判新的或恢复的协议，或者导致我们失去这些协议规定的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
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如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》在美国获得专利期限延长，而在国外没有根据与我们的bel-sar或未来候选产品有关的类似立法获得专利期限，从而有可能延长此类产品的营销独家期限，我们的业务可能会受到损害。
在美国，涵盖美国食品药品管理局批准的药物或生物制剂的专利可能有资格延长期限，该期限旨在恢复在FDA进行的上市前监管审查过程中丢失的专利期限。根据美国食品药品管理局批准我们的候选产品的上市时间、期限和条件，根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》，我们拥有、共同拥有或获得许可的一项或多项美国专利可能有资格获得有限的专利期限延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许将专利恢复期限延长至五年，以补偿产品开发和FDA监管审查过程中损失的专利期限。Hatch-Waxman法案允许每种FDA批准的产品最多延长一项专利，以补偿在FDA监管审查过程中损失的专利期限。专利期限的延长不能将专利的剩余期限延长至自产品批准之日起总共14年以上，只有涵盖此类批准的药品、使用方法或制造方法的权利主张才能延长。在欧盟，根据类似的立法，bel-sar或未来的候选产品可能有资格延长任期。但是，在任一司法管辖区，如果我们未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期之前申请或以其他方式未能满足适用要求，我们都可能无法获得延期。即使我们获准延期，延期的期限也可能短于我们的请求。如果我们无法获得专利期限延长，或者任何此类延长的期限短于我们的请求，则我们对该产品行使专利权的期限实际上将缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得销售竞争产品的批准。由此可能导致适用产品的年收入大幅减少。
专利和专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果这些问题对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。
生物制药和生物技术公司以及我们业务领域的其他参与者的专利地位可能非常不确定，通常涉及复杂的科学、法律和事实分析。特别是，某些涉及生物制药成分的专利所允许的解释和权利要求范围可能不确定且难以确定，并且通常会受到与专利组合物和相关专利主张有关的事实和情况的实质性影响。美国专利商标局（USPTO）及其外国同行的标准有时不确定，将来可能会发生变化。因此，无法确定地预测专利的颁发和范围。专利如果颁发，可能会受到质疑、无效或规避。美国专利和专利申请也可能受到干扰或推导程序，美国专利可能受到复审程序、授予后审查和/或 各方之间在美国专利商标局进行审查。国际专利也可能受到相应国际专利局的异议或类似程序，这可能导致专利丧失或专利申请被拒绝，或者专利或专利申请一项或多项权利要求的范围受到损失或缩小。此外, 这种干扰, 推导, 重新审查, 拨款后审查, 各方之间 复审和异议程序可能代价高昂。因此，任何已颁发的专利下的权利可能无法为我们提供足够的保护，使其免受竞争产品或工艺的侵害。
此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能不会阻止其他人设计产品以逃避我们的索赔保护。如果我们持有的有关bel-sar或未来候选产品的专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，则可能会阻碍公司与我们合作开发，并可能威胁到我们或他们成功将bel-sar或未来的候选产品商业化的能力。
此外，美国和其他国家专利法的变更或不同解释可能允许他人使用我们的发现或在不向我们提供任何补偿的情况下开发和商业化我们的技术，这可能会限制我们能够获得的专利保护范围。一些国家的法律保护知识产权的程度与美国法律不同，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来捍卫我们的知识产权。
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第三方可能以侵犯其专利和所有权为由向我们提出索赔，或者我们可能需要参与诉讼以捍卫或执行我们的专利，这两种情况都可能导致巨额成本或生产力损失，延迟或阻止候选产品的开发和商业化，禁止我们使用专有技术或销售潜在产品，或者使我们的专利和其他所有权面临风险。
我们的商业成功取决于我们在不涉嫌或实际侵权、盗用或其他侵犯第三方专利和所有权的情况下开发、制造、营销和销售bel-sar或未来的候选产品的能力。生物技术行业中与侵犯或盗用专利和其他知识产权有关的诉讼很常见，包括专利侵权诉讼、干预、异议、复审程序、授予后审查和/或 各方之间在美国专利商标局和相应的国际专利局进行审查。我们计划开展业务的各个市场经常受到有关专利和其他知识产权的广泛诉讼。此外，许多依赖知识产权的行业，包括生物技术和制药行业，都将知识产权诉讼作为获得相对于竞争对手的优势的手段。由于出现任何专利侵权索赔，或者为了避免任何潜在的侵权索赔，我们可能会选择或被要求向第三方寻求许可，这可能需要支付大量的使用费或费用，或者要求我们根据我们的知识产权授予交叉许可。这些许可证可能无法按合理的条件提供，也可能根本无法获得。即使可以以合理的条件获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得相同的知识产权。如果我们无法按可接受的条款签订许可证，我们可能会被阻止将bel-sar或未来的候选产品商业化，或者被迫修改bel-sar或未来的候选产品，或者停止业务运营的某些方面，这可能会严重损害我们的业务。我们还可能被迫重新设计或修改我们的候选技术或产品，以使我们不再侵犯第三方知识产权，这可能会给我们带来巨大成本或延迟，或者重新设计或修改可能是不可能的或在技术上不可行的。即使我们最终获胜，这些事件中的任何一个都可能要求我们转移原本可以用于业务的大量财务和管理资源。
此外，如果对我们或我们的第三方服务提供商提起专利侵权诉讼，我们与bel-sar或诉讼标的未来候选产品相关的开发、制造或销售活动可能会被延迟或终止。此外，为此类索赔进行辩护可能会导致我们承担巨额费用，如果成功，如果发现我们侵犯了第三方的专利权，则可能导致我们支付巨额赔偿。如果发现我们故意侵犯了这些权利，这些损害赔偿可能包括增加的赔偿金和律师费。一些索赔人可能比我们拥有更多的资源，并且可能能够比我们更大程度和更长时间地承担复杂知识产权诉讼的费用。此外，仅专注于通过执行专利权来提取特许权使用费和和解的专利控股公司可能会将目标对准我们。此外，如果我们拥有或许可的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻碍公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。
将来，我们可能会因我们侵犯第三方的专利权而在其他司法管辖区受到第三方索赔和类似的对抗性诉讼或诉讼。即使此类主张没有法律依据，具有管辖权的法院也可以认为这些第三方专利有效、可执行且受到侵权，除非我们在适用专利下获得许可，或者直到此类专利到期或最终确定为无效或不可执行，否则任何此类专利的持有人都可能阻止我们进一步开发或商业化bel-sar或未来候选产品的能力。
如果我们或我们的许可方之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的技术或候选产品的专利，则被告可以反诉我们的专利无效或不可执行。在美国和欧洲的专利诉讼中，指控无效或不可执行的被告反诉很常见。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、显而易见或不具备能力。在专利诉讼期间，涉及无效和不可执行性主张的诉讼结果是不可预测的。例如，关于专利的有效性，我们无法确定不存在我们和专利审查员在起诉期间没有意识到的无效现有技术，但不利的第三方能否识别并提交支持此类无效主张。如果被告依据无效或不可执行的法律主张胜诉，我们将失去对bel-sar或未来候选产品的至少部分专利保护。
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我们不会在世界各地的所有司法管辖区寻求保护我们的知识产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也可能无法充分行使我们的知识产权。
在全球所有国家和司法管辖区申请、起诉和捍卫bel-sar或未来候选产品的专利将昂贵得令人望而却步，而且我们在美国以外一些国家的知识产权可能不如在美国那么广泛。此外，一些外国的法律保护知识产权的程度与美国的联邦和州法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。
在我们打算制造、制造、使用、出售或销售产品的国家以及我们评估侵权风险以证明寻求专利保护的成本合理性的国家，我们已经并且已经申请了专利。竞争对手可能会在我们不寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但我们行使专利权的能力不如美国。这些产品可能与我们可能开发的任何产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止这种竞争。
其他一些国家的法律对知识产权的保护程度与美国法律的保护程度不同。例如，欧洲专利法比美国法律更限制人体治疗方法的可专利性。最终必须逐国寻求专利保护，这是一个昂贵而耗时的过程，结果不确定。因此，我们选择不在某些国家寻求专利保护，在这些国家，我们将无法获得专利保护的好处。此外，一些国家，特别是发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，尤其是与生物制药或生物技术有关的保护。因此，在美国以外的某些司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大困难。这些问题可能使我们难以阻止对我们的专利（如果已获得）的侵权或对我们其他知识产权的盗用。
此外，在外国司法管辖区行使我们的专利权的诉讼可能会产生巨额成本，并转移我们对业务其他方面的精力和注意力，使我们的专利面临无效或被狭义解释的风险，使我们的专利申请面临无法发布或激起第三方对我们提出索赔的风险。在我们提起的任何诉讼中，我们不得胜诉，判给我们的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义，而我们可能被勒令向此类第三方支付的损害赔偿和其他补救措施可能意义重大。因此，我们在全球范围内行使知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
如果我们或我们的许可方无法保护与我们的产品或流程相关的专有信息的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。
我们和我们的许可方依靠保密协议来保护与我们的产品和流程相关的未获专利的专有知识、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。例如，我们的许可方 LI-COR 继续生产 IrDye 700DX® 染料分子（用于 bel-sar 中）作为商业秘密。商业秘密和专有技术可能难以保护。特别是，随着时间的推移，与我们的开发计划和其他专有技术相关的商业秘密和专有技术可能会通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及在学术和行业中担任科学职位的人员的流动，在行业内传播。
我们寻求保护我们的专有信息，部分是通过与有权访问这些信息的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但这些当事方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息。监控对我们知识产权的未经授权的使用和披露非常困难，而且我们不知道我们为保护知识产权而采取的措施是否会有效。此外，我们可能无法为任何此类违规行为获得足够的补救措施。强制要求一方非法披露或盗用专有信息是困难的、昂贵的和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿保护商业秘密。
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我们可能会被指控第三方对我们的商业秘密拥有所有权。例如，我们的员工、顾问或其他参与开发 bel-sar 的人的义务冲突可能导致我们的争议。可能需要提起诉讼，以防范这些以及其他质疑我们商业秘密所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱赔偿金外，我们还可能失去宝贵的商业秘密权利，例如对我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术很重要的商业秘密的专有所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
此外，我们的竞争对手可以独立开发与我们的专有信息等同的知识、方法和专有技术。竞争对手可以购买我们的产品，复制我们从开发没有专利保护的技术中获得的部分或全部竞争优势。如果我们的任何专有信息是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们无权阻止他们或他们与之沟通的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何专有信息被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位就会受到损害。
我们还通过维护我们场所的物理安全以及信息技术系统的物理和电子安全，力求维护我们的数据和其他机密信息的完整性和机密性。尽管我们对这些个人、组织和系统充满信心，但协议或安全措施可能会遭到违反，发现机密信息的披露或盗用以及强制执行有关一方非法披露或盗用机密信息的指控既困难、昂贵又耗时，结果不可预测。此外，我们可能无法为任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知晓或独立发现，在这种情况下，我们无权阻止他们或他们与之沟通的人使用该技术或信息与我们竞争，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
与我们的业务和行业相关的风险
如果我们失去关键管理人员，或者如果我们未能招聘到更多高技能人才，我们推行业务战略的能力就会受到损害，可能导致市场或市场份额的流失，并可能降低我们的竞争力。
我们在竞争激烈的生物制药行业中的竞争能力取决于我们吸引、管理、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员。失去我们的任何执行官、其他关键员工以及其他科学和医学顾问的服务，以及我们无法为这些人找到合适的替代者，都可能损害我们的业务。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并且可能与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的聘用。如果我们无法继续吸引和留住高素质人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们行业对熟练人才的竞争非常激烈，这可能会限制我们以可接受的条件、及时或根本雇用和留住高素质人才的能力。特别是，我们在总部所在的波士顿地区经历了竞争激烈的招聘环境。我们与之竞争的许多其他制药公司都比我们拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。它们还可以提供更多样化的机会和更好的职业发展机会。其中一些特征对高素质候选人来说可能比我们所能提供的更具吸引力。为了鼓励有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供股权激励奖励，这些奖励会随着时间的推移而发放。随着时间的推移，限制性股票奖励和股票期权对员工的价值可能会受到我们无法控制的股价变动的重大影响，并且在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员都是随意的员工，他们可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。我们不为这些人的生命或我们任何其他员工的生命保障 “关键人物” 保险。考虑到我们计划的阶段以及我们扩大业务的计划，我们的成功还取决于我们能否继续吸引、留住和激励组织内高技能的初级、中级和高级人员。
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美国食品药品管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，包括政府关闭或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻碍新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式使这些机构无法履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
美国食品和药物管理局审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法规、监管和政策的变化。结果，近年来，该机构的平均审查时间有所波动。此外，政府对美国证券交易委员会和我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括为研发活动提供资金的政府资助，受政治进程的影响，政治进程本质上是不稳定和不可预测的。
美国食品药品管理局和其他机构的中断也可能缩短必要政府机构审查和/或批准新产品候选产品所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续运营。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者承担可能对我们业务成功产生重大不利影响的成本。
我们受许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品以及生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因我们使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能承担与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
尽管我们保留了工伤补偿保险，以支付我们因使用危险材料而导致的员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保障。我们不为可能就我们储存或处置生物、危险或放射性材料而向我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们或我们的投资者产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法程序的人员、美国国税局（IRS）和美国财政部的审查。税法的变更（这些变更可能具有追溯效力）可能会对我们或普通股持有人产生不利影响。近年来，已经发生了许多变化，未来可能会继续发生变化。例如，根据该法第174条，在2021年12月31日之后的应纳税年度中，在美国研发产生的费用将被资本化和摊销，这可能会对我们的现金流产生不利影响。
无法预测是否、何时、以何种形式或生效日期会颁布新的税法，也无法预测根据现有或新的税法颁布、颁布或发布法规和裁决，这可能会导致我们或我们股东的纳税义务增加，或者需要改变我们的运营方式，以最大限度地减少或减轻税法或税法解释变更的任何不利影响。
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我们的内部信息技术系统或代表我们处理敏感信息的第三方CRO、承包商、顾问或其他人的内部信息技术系统可能会出现故障或遭受安全事件、数据丢失或泄露以及其他妥协，其中任何一种都可能导致我们候选产品的开发计划受到重大干扰，泄露与我们的业务相关的敏感信息或阻止我们访问此类信息，使我们承担责任或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
在我们的正常业务过程中，我们可能会收集、存储和传输机密信息，包括知识产权、专有商业信息和个人信息（包括健康信息）。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以维护此类信息的机密性、完整性和可用性。我们还将某些业务外包给了第三方，因此，我们管理了许多有权访问我们信息的第三方。尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的首席研究官和其他第三方的计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、由复杂的民族国家和民族国家支持的行为者或恶意第三方的网络攻击（包括部署有害恶意软件（例如恶意代码、病毒和蠕虫）、自然灾害、全球大流行、火灾、恐怖主义、战争和电气故障、欺诈活动的破坏，以及来自我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的无意或故意行为（例如错误或盗窃）、网络钓鱼攻击、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程计划和其他影响服务可靠性并威胁信息机密性、完整性和可用性的手段），这些行为可能会损害我们的系统基础架构，并导致未经授权的访问、披露或获取信息。网络攻击的频率、复杂程度和强度都在增加。用于破坏或未经授权访问我们的信息技术系统或我们赖以处理信息的技术经常变化，我们可能无法预测此类技术或实施适当的预防措施，也无法在所有情况下阻止安全事件。我们在信息技术系统中集成的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施旨在防范、检测和减少安全漏洞，可能不足以防止或检测服务中断、系统故障或数据丢失。
我们的信息技术系统的重大中断或安全事件可能会对我们的业务运营产生不利影响和/或导致机密信息（包括商业秘密或其他知识产权、专有商业信息和包括健康信息在内的个人信息）丢失、盗用和/或未经授权的访问、使用或披露或阻止访问，并可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。如果发生此类中断并导致我们的运营中断，则可能对我们的产品开发计划造成重大干扰。例如，丢失已完成、正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据可能会导致我们的监管批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。此外，由于混合办公的增加，我们的大量员工和合作伙伴都在远程办公，这增加了数据泄露或数据和网络安全问题的风险。如果任何中断或安全事件导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不当披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，并且未来候选产品的进一步开发可能会延迟。
我们还可能被要求遵守要求我们维护个人数据安全的法律、法规、规则、行业标准和其他法律义务。我们还可能有合同义务和其他法律义务将安全事件通知合作者、我们的临床试验参与者或其他相关利益相关者。未能防止或缓解网络攻击可能导致未经授权访问数据，包括个人数据。大多数司法管辖区都颁布了法律，要求公司将涉及某些类型数据的安全漏洞通知个人、监管机构和其他机构。此类披露代价高昂，可能导致负面宣传，可能使我们的合作者或其他相关利益相关者对我们的安全措施的有效性失去信心，并要求我们花费大量资本和其他资源来应对和/或缓解实际或预期的安全漏洞造成的问题。此外，应对网络安全事件或缓解任何已发现的安全漏洞的成本可能很高，包括修复此类事件的影响、支付赎金、从备份中恢复数据以及进行数据分析以确定哪些数据可能受到漏洞影响的成本。此外，我们遏制或修复安全事件或任何被利用来造成事故的漏洞的努力可能不会成功，而遏制或补救这些事件的努力和任何相关失败都可能导致中断、延迟、损害我们的声誉并增加我们的保险覆盖范围。
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此外，安全漏洞引发的诉讼可能会对我们的业务产生不利影响。未经授权访问我们的信息技术系统可能会导致与我们的合作者、临床试验参与者或其他相关利益相关者提起诉讼。这些诉讼可能迫使我们花钱进行辩护或和解，转移管理层的时间和精力，增加我们的经商成本或对我们的声誉产生不利影响。为了应对此类诉讼，我们可能会被要求从根本上改变我们的业务活动和惯例，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果发生安全漏洞，我们的数据或合作者数据的机密性、完整性或可用性受到干扰，我们可能会承担重大责任，这可能会对我们的业务产生负面影响并损害我们的声誉。
此外，我们可能没有足够的保险，也可能无法以其他方式保护我们免受或充分减轻责任或损害。成功向我们提出一项或多项超出我们可用保险范围的巨额索赔，或者导致我们的保险单发生变化（包括增加保费或施加大额免赔额或共同保险要求），可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们无法确定我们现有的保险以及针对错误和遗漏的承保范围能否继续以可接受的条件提供，也无法确定我们的保险公司不会拒绝为未来的任何索赔提供保险。
我们正在或可能受到严格且不断变化的隐私和信息安全法律、法规、标准、政策以及与数据隐私和安全相关的合同义务的约束。我们实际或被认为未能遵守此类数据隐私和安全义务可能会导致政府执法行动（可能包括民事或刑事罚款或处罚）、中断我们的临床试验或产品的商业化、私人诉讼、业务惯例的改变、运营成本增加以及可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响的负面宣传。合规或不遵守此类义务可能会增加我们产品的成本，可能会限制其使用或采用，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
随着联邦、州和外国政府继续通过新的或修改有关数据隐私和安全以及数据的收集、处理、存储、传输和使用的法律和法规，对数据（包括个人和临床试验数据）的监管也在不断演变。这些新的或拟议的法律和法规有不同的解释，在不同司法管辖区之间可能不一致，而且有关实施和合规做法的指导通常会被更新或以其他方式修订，这增加了处理个人数据的复杂性。此外，我们受我们的隐私和安全政策、陈述、认证、标准、出版物、合同以及与数据隐私、安全和处理相关的第三方其他义务的约束。这些要求和其他要求可能要求我们或我们的合作者为实现合规承担额外费用，限制我们的竞争力，需要在合同中承担更繁重的义务，限制我们使用、存储、传输和处理数据的能力，影响我们或我们的合作者处理或使用数据以支持我们产品的供应的能力，影响我们或我们的合作者在某些地点提供我们产品的能力，导致监管机构拒绝，限制或破坏我们的临床试验活动，导致增加支出，减少对我们产品的总体需求，并使满足相关利益相关者的期望变得更加困难。
我们和任何潜在的合作者都可能受到联邦、州和外国数据保护法律和法规的约束，包括但不限于管理健康数据等个人数据的法律。例如，在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州个人信息法（例如，2018 年《加利福尼亚消费者隐私法》或 CCPA）、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律法规（例如，《联邦贸易委员会法》第 5 条），都适用于健康相关和其他个人数据的收集、使用、披露和保护。这些法律和法规可能适用于我们的运营、合作者的运营或我们赖以生存的其他相关利益相关者。此外，我们可能从第三方（包括我们获取临床试验数据的研究机构）那里获取个人数据（包括健康信息），这些数据受《健康保险流通与责任法》（HIPAA）（经《经济和临床健康健康信息技术法》（HITECH）修订的隐私和安全要求的约束。视事实和情况而定，如果我们违反了HIPAA，我们可能会受到严厉处罚。此外，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式故意获取、使用或披露由HIPAA承保的实体维护的个人身份健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
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CCPA 于 2020 年 1 月 1 日生效，它赋予加州居民访问和删除其个人数据、选择退出某些个人数据共享以及接收有关如何使用其个人数据的详细信息的更大权利。CCPA要求受保企业向加利福尼亚州居民提供新的披露。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，并规定了对数据泄露的私人诉讼权，预计这将增加数据泄露诉讼。尽管临床试验数据的豁免有限，而且在可预见的将来，CCPA的实施标准和执法做法可能仍不确定，但CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。预计CCPA将在2023年1月1日扩大，届时2020年《加州隐私权法》（CPRA）将生效。除其他外，CPRA将使加利福尼亚州居民能够限制某些敏感信息的使用，限制保留个人数据，扩大受CCPA私人诉讼权约束的数据泄露类型，并成立新的加州隐私保护机构来实施和执行新法律。此外，其他州已经颁布或提出了数据隐私法。例如，弗吉尼亚州最近通过了《消费者数据保护法》，科罗拉多州最近通过了《科罗拉多州隐私法》，两者都与CPRA不同，将于2023年生效。这些法律表明，我们容易受到不断变化的个人数据监管环境的影响。随着我们扩大业务，这些法律和类似的法律可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。
外国数据保护法，例如但不限于欧盟 GDPR、欧盟成员国的实施立法和英国 GDPR，也可能适用于我们处理的健康相关数据和其他个人数据，包括但不限于与临床试验参与者相关的个人数据。GDPR 对处理健康相关数据和其他个人数据的能力规定了严格的义务，包括与安全（这需要采取旨在保护此类信息的管理、物理和技术保障措施）、收集、使用和传输或个人数据有关的义务。这些义务包括但不限于与数据主体就个人数据的处理进行沟通、在某些情况下征得个人数据所涉个人的同意、对保留个人数据的限制、对健康数据的更高要求、建立处理法律依据、向主管国家数据保护机构和/或数据主体通报数据处理义务或安全事件等方面的几项要求，个人数据的安全性和保密性，数据主体可能对其个人数据行使的各种权利，以及对个人数据国际传输的严格规则和限制。
除非已制定有效的GDPR传输机制（例如，欧盟委员会批准的标准合同条款（SCC，以及英国国际数据传输协议/附录或英国 IDTA），否则GDPR禁止将个人数据传输到欧洲经济区/英国以外的国家/地区，包括美国。如果依赖SCC/UK IDTA进行数据传输，我们可能还需要进行传输影响评估，以评估接收者是否受允许公共机构访问个人数据的当地法律的约束。欧洲经济区/英国数据保护制度下的国际传输义务将需要大量的精力和成本，这可能导致我们需要就欧洲经济区/英国个人数据的传输地点以及我们可以使用哪些服务提供商来处理欧洲经济区/英国的个人数据做出战略考虑。
尽管根据欧盟GDPR，英国被视为第三国，但欧盟委员会已发布一项决定，承认英国根据欧盟GDPR或充足性决定提供了足够的保护，因此，从欧洲经济区向英国传输的个人数据仍然不受限制。英国政府已确认，从英国向欧洲经济区的个人数据传输仍然可以自由流动。英国政府现在还将《数据保护和数字信息法案》（简称 “英国法案”）引入了英国的立法程序。英国法案的目的是在英国退欧后改革英国的数据保护制度。如果获得通过，英国法案的最终版本可能会进一步改变英国和欧洲经济区数据保护制度之间的相似之处，并威胁到欧盟委员会的英国充足性决定。这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的整体风险。将来，欧盟 GDPR 和英国 GDPR 的相应规定和执行可能会进一步分歧，并带来额外的监管挑战和不确定性。
我们必须遵守的外国隐私和安全法律框架的增加增加了我们的合规负担，也增加了因违规而面临巨额罚款和处罚的风险。例如，根据GDPR，违反GDPR的实体可能面临最高2000万欧元（根据英国GDPR为1750万英镑）或其全球年营业额或收入的4％的罚款，以较高者为准。此外，监管机构可以禁止我们使用受GDPR约束的个人数据。GDPR 还赋予数据主体和消费者协会私人诉讼权，允许他们向监管机构提出投诉，寻求司法补救措施，并就因违反 GDPR 而造成的损失获得赔偿。GDPR 增加了我们对处理的个人数据的责任和潜在责任，要求我们采取额外机制来遵守GDPR和其他外国数据保护要求。
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我们还可能发布有关我们收集、处理、使用和披露个人数据和/或其他机密信息的隐私政策和其他文件。尽管我们努力遵守我们已发布的政策和文件，但有时我们可能未能这样做，或者可能被视为未能这样做。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的员工或承包商未能遵守我们发布的政策和文件，我们可能无法成功实现合规。如果发现此类失误具有欺骗性、不公平性或歪曲了我们的实际行为，则可能使我们面临外国、地方、州和联邦的潜在诉讼。
遵守美国联邦和州以及外国数据保护法律和法规可能会要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，会影响我们在某些司法管辖区的运营能力。未能遵守联邦、州和外国数据保护法律和法规或被认为不遵守可能会导致政府执法行动（可能包括民事或刑事处罚、罚款或处罚）、私人诉讼、转移管理层注意力、负面宣传以及对我们的经营业绩和业务产生负面影响。如果我们未能遵守适用的数据保护法、隐私政策或与信息安全或安全漏洞相关的数据保护义务，则无法保证合同中的责任限制是可执行的或充分的，也无法保证我们免受责任或损害。此外，我们或我们的合作者获得信息的临床试验参与者或患者，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会限制我们使用和披露信息的能力。关于我们侵犯个人隐私权、未能遵守数据保护法律、合同或隐私声明或违反其他义务的索赔，即使我们不承担责任，辩护成本高昂且耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。遵守数据保护法可能很耗时，需要额外的资源，并可能导致支出增加，减少对我们产品的总体需求，并使我们更难实现对相关利益相关者的期望或承诺。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的运营以及我们的承包商和顾问的运营可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗疫情、流行病以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响，而我们主要是自保的。这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们依靠第三方制造商来生产我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会中断。
未来的任何收购、许可内或战略合作伙伴关系都可能增加我们的资本需求，稀释我们的股东，转移管理层的注意力，导致我们承担债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
未来我们可能会参与各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购补充产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
此外，如果我们进行这样的交易，我们可能会产生大量的一次性费用并收购无形资产，这可能会导致未来的巨额摊销费用。
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我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重干扰我们的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用总部的全部或很大一部分，损坏了关键基础设施，例如我们所依赖的制造设施，或者以其他方式中断了运营，那么我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续开展业务。如果发生严重灾难或类似事件，我们制定的灾难恢复和业务连续性计划可能被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性，我们可能会承担大量费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。例如，飓风玛丽亚过后，波多黎各生产的许多医疗用品出现生产短缺和延迟，而由于影响我们或任何第三方制造商的自然灾害而导致的任何类似中断都可能严重延误我们的运营。
我们预计将大幅扩大我们的组织，包括建立销售和营销能力以及创建额外的基础设施来支持我们作为上市公司的运营，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计员工人数和业务范围将显著增长，尤其是在销售和市场营销以及财务和会计领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改善我们的管理、运营和财务体系，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们的财务资源有限，而且我们在管理这种预期增长方面的经验有限，我们可能无法有效地管理业务的扩张或招募和培训更多的合格人员。我们的业务扩张可能会导致巨额成本，并可能以我们无法预料的方式转移或扩展我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的行为都可能延迟我们业务计划的执行或中断我们的运营。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担巨额责任，并可能限制我们可能开发的任何当前或未来候选产品的商业化。
我们将面临与在人体临床试验中测试当前或未来候选产品相关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式出售我们可能开发的任何当前或未来候选产品，则将面临更大的风险。也可以根据州消费者生产法提出索赔。如果我们无法成功地为自己辩护，使其免受有关我们当前或未来的候选产品造成伤害的索赔，我们可能会承担巨额责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔都可能导致：
我们尚未维持产品责任保险，我们预计，当我们开始临床试验时，如果我们成功地将任何候选产品商业化，我们将需要增加保险覆盖范围。保险越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本或足以偿还可能产生的任何责任的金额来维持产品责任保险。
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我们的员工和独立承包商，包括首席调查员、顾问、商业合作者、服务提供商和其他供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。
我们面临的风险是，我们的员工和独立承包商，包括首席调查员、顾问、任何未来的商业合作者、服务提供商和其他供应商，可能参与不当行为或其他非法活动。这些方面的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或其他未经授权的活动，这些行为违反了美国食品和药物管理局和其他类似监管机构的法律法规，包括那些要求向此类监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；美国联邦和州欺诈和滥用法、数据隐私和安全法以及其他类似的非美国法律；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还涉及不当使用或虚假陈述在临床试验过程中获得的信息、在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法盗用产品，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未受管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们面临的风险是，个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，则这些行动可能会对我们的业务和财务业绩产生重大影响，包括但不限于施加重大的民事、刑事和行政处罚、赔偿、罚款、驱逐出境、可能被禁止参与其他司法管辖区的医疗保险、医疗补助和其他美国联邦医疗保健计划或医疗保健计划、诚信监督和报告义务等违规指控、监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及业务削减，所有这些都可能对我们运营业务的能力和经营业绩产生不利影响。
与我们的普通股相关的风险
如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。
我们的普通股交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果一位或多位报道我们的分析师下调了我们的股票评级或发布了关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
我们的主要股东和管理层拥有我们很大比例的股份，并将能够对需要股东批准的事项施加重大影响。
根据截至2023年6月30日我们普通股的受益所有权，我们的执行官、董事、持有5％或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有约54.8％的已发行普通股。因此，这些股东如果共同行动，将继续对需要股东批准的公司行动的结果产生重大影响，包括选举董事、修改我们的组织文件、合并、合并或出售我们的全部或几乎所有资产以及任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与您的利益不同甚至可能发生冲突。例如，这些股东可能会推迟或阻止我们公司的控制权变更，即使这种控制权变更会使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售我们公司或资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的高度集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
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我们利用净营业亏损结转额和某些其他税收属性的能力可能受到限制。
根据经修订的1986年《美国国税法》第382条或该法，如果一家公司 “所有权变更”（通常定义为其股权所有权在三年内变动（按价值计算）超过50个百分点），则公司使用其变更前净营业亏损结转额和某些其他变更前税收属性来抵消其变更后收入的能力可能会受到限制。我们过去可能经历过这种所有权变动，将来我们可能会因为股票所有权的后续变化而经历所有权的变化，其中一些变化是我们无法控制的。根据州法律，我们的总营业亏损和税收抵免也可能受到减损或限制。截至2022年12月31日，我们的联邦总营业亏损结转额约为1.551亿美元，州总营业亏损结转额为1.275亿美元。此外，我们使用净资产或抵免额的能力取决于我们能否实现盈利并产生美国联邦和州的应纳税收入。因此，我们的财务报表中列报的总营业亏损和税收抵免结转额可能受到限制，并且可能在未使用的情况下到期。根据现行法律，在2017年12月31日之后的应纳税年度中产生的未使用的美国联邦总营业亏损结转不会过期，可以无限期结转。但是，对于2020年12月31日之后开始的应纳税年度，此类美国联邦净营业亏损的可扣除性仅限于此类应纳税年度应纳税收入的80％。
由于我们预计在可预见的将来不会对我们的资本存量支付任何现金分红，因此资本增值（如果有）将是您的唯一收益来源。
我们从未申报或支付过股本的现金分红。我们目前打算保留未来的所有收益（如果有），以资助我们业务的增长和发展。此外，未来任何债务协议的条款都可能阻止我们支付股息。因此，在可预见的将来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您的唯一收益来源。有关我们股息政策的更多描述，请参阅标题为 “股息政策” 的部分。
我们可能会面临证券诉讼，这既昂贵又可能转移管理层的注意力。
我们的普通股的市场价格可能波动，过去，经历过股票市场价格波动的公司曾受到证券集体诉讼。将来，我们可能会成为此类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，并转移我们管理层对其他业务问题的注意力，这可能会严重损害我们的业务。
我们的季度经营业绩可能会大幅波动或可能低于投资者或证券分析师的预期，每种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何季度波动反过来都可能导致我们的普通股价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较不一定有意义，也不应将其作为未来业绩的指标。
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我们经修订和重述的章程将特定法院指定为股东可能提起的某些诉讼的独家法庭，这可能会限制我们的股东为与我们的争议获得有利的司法论坛的能力。
根据我们经修订和重述的章程，除非我们以书面形式同意选择替代法庭，否则特拉华州财政法院是就以下事项提起的州法律索赔的唯一专属论坛：(i) 代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼；(ii) 任何指控我们的董事、高级管理人员或其他员工违反对我们或股东的信托义务的诉讼，(iii) 根据《特拉华州通用公司法》或我们经修订和重述的任何条款提出索赔的任何诉讼公司注册证书或我们经修订、修订和重述的章程（包括其解释、有效性或可执行性）或（iv）任何提出受内部事务原则管辖的索赔的诉讼（特拉华州论坛条款）。特拉华州论坛条款不适用于《证券法》或《交易法》引起的任何诉讼理由。我们经修订和重述的章程将进一步规定，除非我们以书面形式同意选择替代法庭，否则美国联邦地方法院将是解决任何声称根据《证券法》（联邦论坛条款）提起的诉讼理由的投诉的唯一专属论坛。此外，我们经修订和重述的章程规定，任何购买或以其他方式收购我们股本股份权益的个人或实体均被视为已知悉并同意特拉华州论坛条款和联邦论坛条款；但是，前提是股东不能也不会被视为放弃了我们对美国联邦证券法及其相关规则和条例的遵守。
我们经修订和重述的章程中的特拉华州论坛条款和联邦论坛条款可能会在提出任何此类索赔时向股东收取额外的诉讼费用。此外，我们经修订和重述的章程中的这些法庭选择条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级管理人员和员工提起此类诉讼，尽管诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。此外，尽管特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，声称要求根据《证券法》向联邦法院提出索赔的联邦法院选择条款是 “表面上有效的”，但不确定其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款。如果发现联邦论坛条款不可执行，我们可能会承担与解决此类问题相关的额外费用。联邦论坛条款还可能向声称该条款不可执行或无效的股东收取额外的诉讼费用。特拉华州大法官法院和美国联邦地方法院也可能作出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东所在地或会选择以其他方式提起诉讼的法院，此类判决可能比股东更有利于我们。
如果法院认定我们经修订和重述的公司注册证书中的排他性法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，则在其他司法管辖区解决争议时，我们可能会承担额外的巨额费用，所有这些都可能损害我们的业务。
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我们经修订和重述的公司注册证书和章程以及特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能有利于我们的股东，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们现任的管理层，从而降低普通股的交易价格。
我们的第四份经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中包含的条款可能会延迟或阻止我们公司的控制权变更或董事会变动，而股东可能认为这些变化是有利的。其中一些规定包括：
此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受《特拉华州通用公司法》第203条的约束，该条款可能禁止与拥有我们已发行有表决权股票的15％或以上的股东进行某些业务合并。这些反收购条款以及我们第四次修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的其他条款可能使股东或潜在收购者更难获得董事会的控制权或发起遭到当时董事会反对的行动，也可能延迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约或代理竞赛。这些规定还可能阻碍代理人竞争，使您和其他股东更难选举您选择的董事或促使我们采取您想要的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
未来出售和发行普通股或收购普通股的权利可能会进一步稀释股东的所有权，并导致普通股的市场价格大幅下跌。
将来，我们将需要额外的资金来继续我们的计划运营。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东可能会遭受大幅稀释。我们可能以我们不时确定的价格和方式在一笔或多笔交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在多笔交易中出售普通股、可转换证券或其他股票证券，则随后的出售可能会严重削弱投资者。这些出售还可能导致我们现有股东的实质性稀释，新投资者可能会获得比现有股东更高的权利。2022年11月，我们在S-3表格上提交了一份注册声明，内容涉及普通股、优先股、债务证券、认股权证和单位或其任何组合的注册。在提交此类注册声明的同时，我们进入了自动柜员机，该自动柜员机规定我们不时发行、发行和出售普通股，总收益高达7,500万美元，销售总收益高达7,500万美元，根据经修订的1933年《证券法》的定义，销售额被视为 “市场发行”。根据本注册声明或其他方式出售或发行证券都可能导致股东稀释，并可能导致我们股票的市场价格下跌。此外，购买我们未来可能发行和出售的证券的新投资者可以获得优于现有股东权利的权利。
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我们的大量普通股随时可能在公开市场上出售。这些出售，或者市场上认为大量普通股的持有人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2023年6月30日，我们有38,086,606股已发行普通股。这些股票的很大一部分由少数股东持有，包括在我们首次公开募股之前是我们的股东的人。我们的股东出售大量股票，或者预计可能出现此类出售，可能会大大降低我们普通股的市场价格。此外，我们的某些普通股有权要求我们提交涵盖其股票的注册声明，或将其股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的注册声明中，但须遵守条件。我们还注册或打算注册我们可能根据股权补偿计划发行的所有普通股，或者行使未偿还期权后可发行的所有普通股。这些股票发行后可以在公开市场上自由出售，一旦归属，则需遵守适用于关联公司的交易量限制。此外，我们的董事、执行官和某些关联公司可以根据《交易法》第10b5-1条制定计划性销售计划，以实现普通股的销售。如果这些事件中的任何一个导致我们的大量股票被出售，或者如果人们认为这些股票将被出售，那么我们普通股的市场价格可能会下跌。
一般风险因素
我们受某些美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规的约束。我们可能因违规行为而面临严重后果。
除其他事项外，美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规，统称为贸易法，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、出售、提供、招揽或直接或间接向公众收款人或从公众收款人那里获得腐败或不当付款或其他有价值的报酬私营部门。违反贸易法的行为可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、税收重新评估、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们还预计，我们的非美国活动将随着时间的推移而增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可、专利注册和其他监管批准，即使我们没有明确授权或事先知悉此类活动，我们也可能为我们的员工、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任。
影响金融服务行业的不利事态发展，例如涉及流动性、金融机构或交易对手违约或不履约的实际事件或问题，可能会对公司当前和预计的业务运营及其财务状况和经营业绩产生不利影响。
涉及流动性有限、违约、不良业绩或其他不利事态发展的实际事件，这些事件影响金融服务行业或整个金融服务行业中的金融机构、交易对手或其他公司，或者对此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和将来都可能导致整个市场的流动性问题。
通货膨胀和利率的快速上升导致先前发行的政府证券的交易价值下降，利率低于当前市场利率。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会宣布了一项计划，向由金融机构持有的某些此类政府证券担保的金融机构提供高达250亿美元的贷款，以降低出售此类工具可能造成损失的风险，但对客户提款的广泛要求或金融机构对即时流动性的其他流动性需求可能会超过该计划的能力。无法保证如果其他银行或金融机构关闭，美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会将来会提供获得未保险资金的机会，也无法保证它们会及时这样做。
尽管我们在认为必要或适当时评估银行和客户关系，但影响公司、与公司直接签有信贷协议或安排的金融机构或整个金融服务行业或经济的因素可能会严重影响我们获得足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本的资金来源和其他信贷安排。除其他外，这些因素可能包括流动性限制或失败、根据各种金融、信贷或流动性协议或安排履行义务的能力、金融服务行业或金融市场的中断或不稳定，或者对金融服务行业公司前景的担忧或负面预期等事件。这些因素可能涉及与公司有财务或业务关系的金融机构或金融服务行业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务行业的因素。
66
涉及其中一个或多个因素的事件或疑虑的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和经营业绩的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于以下内容：
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能导致不太优惠的商业融资条件，包括更高的利率或成本以及更严格的金融和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条件或根本无法获得融资。除其他风险外，可用资金或现金和流动性资源的任何减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致我们的财务和/或合同义务的违反，或导致违反联邦或州的工资和工时法。这些影响中的任何一项，或由上述因素或上述未描述的其他相关或类似因素造成的任何其他影响，都可能对我们的流动性以及我们当前和/或预计的业务运营以及财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
此外，宏观经济或金融服务行业的任何进一步恶化都可能导致我们的客户或供应商亏损或违约，这反过来又可能对我们当前和/或预计的业务运营以及经营业绩和财务状况产生重大不利影响。例如，客户可能无法在到期时付款，违反与我们的协议，破产或宣布破产，或者供应商可能决定不再以客户身份与我们打交道。此外，客户或供应商可能会受到上述任何流动性或其他风险的不利影响，这些因素可能对公司造成重大不利影响，包括但不限于延迟存款或无法获得未投保存款，或丧失利用涉及陷入困境或倒闭的金融机构的现有信贷额度的能力。任何客户或供应商的破产或破产，或任何客户未能在到期时付款，或客户或供应商的任何违约或违约，或任何重要供应商关系的损失，都可能给公司造成重大损失，并可能对我们的业务造成重大不利影响。
不利的全球经济或政治条件可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，2008年，全球金融危机导致资本和信贷市场的极端波动和混乱，COVID-19 疫情给美国和国际市场带来了巨大的波动和不确定性。此外，俄罗斯和乌克兰之间当前的军事冲突可能会干扰或以其他方式对我们的行动以及我们所依赖的第三方的行动产生不利影响。美国、欧盟或俄罗斯等国可能发起的相关制裁、出口管制或其他行动（例如，潜在的网络攻击、能源流中断等），这可能会对我们的业务和/或供应链、我们的CRO、CDMO以及与我们开展业务的其他第三方产生不利影响。严重或长期的经济衰退或政治动荡可能会给我们的业务带来各种风险，包括对候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力（如果有的话）。经济疲软或衰退也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致我们的客户推迟为我们的服务付款。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前的经济环境和金融市场状况会以何种方式对我们的业务产生不利影响。
67
我们的员工、独立承包商、顾问、学术合作者、合作伙伴和供应商可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、学术合作者、合作伙伴和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，这些行为不遵守FDA、EMA和相应的外国监管机构的法律，不向FDA、EMA和类似的外国监管机构提供真实、完整和准确的信息，不遵守我们制定的制造标准，遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈不当行为法，或者准确地报告财务信息或数据或向其披露未经授权的活动我们。如果我们的任何候选产品获得美国食品和药物管理局的批准，并开始在美国将这些产品商业化，那么我们在此类法律下的潜在风险将大大增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能会增加。除其他外，这些法律可能会影响我们目前与主要研究者和研究患者的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。我们采用了商业行为和道德准则，但并非总是能够识别和遏制我们的员工、独立承包商、顾问、学术合作者、合作伙伴和供应商的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未受管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，则这些行动可能导致我们受到民事、刑事和行政处罚、赔偿、罚款、监禁、驱逐出境、可能被排除在政府医疗保健计划之外、额外的报告义务和监督，前提是我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控、合同损失、声誉损害降低利润和未来收益以及我们业务的削减。
我们是一家 “新兴成长型公司” 和 “小型申报公司”，我们无法确定适用于 “新兴成长型公司” 和 “小型申报公司” 的降低报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据乔布斯法案的定义，我们是一家 “新兴成长型公司”。只要我们继续成为 “新兴成长型公司”，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的各种报告要求的豁免，包括（1）无需遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或经修订的第404条的独立审计师认证要求，（2）减少定期报告和委托书中有关高管薪酬的披露义务，以及 (3) 豁免持有不具约束力的要求咨询股东就高管薪酬进行投票，股东批准先前未批准的任何解雇协议付款。此外，作为 “新兴成长型公司”，我们只需要在定期报告中提供两年的经审计的财务报表和两年的选定财务数据。
我们将保持一家 “新兴成长型公司”，直到（i）本财年的最后一天（a）首次公开募股结束五周年之后，（b）我们的年总收入至少为10.7亿美元，或（c）我们被视为 “大型加速申报人”，这要求非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元，以较早者为准截至上一个6月30日，以及（ii）我们在前三年中发行了超过10亿美元的不可转换债务的日期。
即使我们不再有资格成为 “新兴成长型公司”，我们仍可能有资格成为 “小型申报公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括无需遵守第404条的独立审计师认证要求以及减少定期报告和委托书中有关高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，那么我们的普通股交易市场可能会不那么活跃，我们的股价可能会更具波动性。
根据乔布斯法案，“新兴成长型公司” 也可以推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司为止。我们选择利用延长的过渡期所带来的好处。因此，我们的财务报表可能无法与遵守此类新会计准则或修订会计准则的公司的财务报表相提并论。在我们不再是 “新兴成长型公司” 或明确且不可撤销地选择退出《证券法》第7 (a) (2) (B) 条规定的豁免之前，在发布适用于我们财务报表且对上市和私营公司的生效日期不同的新的或修订的会计准则后，我们将披露非新兴成长型公司需要采用的日期以及我们将采用的日期采用最近发布的会计准则。
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我们也是一家 “规模较小的申报公司”，这意味着在最近结束的财年中，我们由非关联公司持有的股票的市值低于7亿美元，我们的年收入不到1亿美元。我们可能会继续成为 “规模较小的申报公司”，直到（i）非关联公司持有的股票的市值低于2.5亿美元，或者（ii）在最近结束的财年中，我们的年收入低于1亿美元，并且截至上一个6月30日，非关联公司持有的股票的市值低于7亿美元。如果我们在不再是 “新兴成长型公司” 时是 “规模较小的申报公司”，那么我们可能会继续依赖 “小型申报公司” 可以获得的某些披露要求的豁免。具体而言，作为 “小型申报公司”，我们可以选择在10-K表年度报告中仅列报最近两个财年的经审计财务报表，而且，与新兴成长型公司类似，“小型申报公司” 减少了有关高管薪酬的披露义务。
我们股票的市场价格可能会波动，您可能会损失全部或部分投资。
我们普通股的交易价格波动很大，并且会因各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。由于这种波动，您可能无法以或高于您为普通股支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括本10-Q表季度报告中标题为 “风险因素” 的部分中描述的其他风险以及以下内容：
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此外，整个股票市场，尤其是制药、生物制药和生物技术股的市场经历了极端的价格和交易量波动，这些波动通常与发行人的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，这些广泛的市场和行业因素都可能严重损害我们普通股的市场价格。上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本 “风险因素” 部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生巨大和不利影响。
过去，在证券市场价格下跌后，经常对上市公司提起证券集体诉讼。这种风险对于生物制药公司尤其重要，这些公司近年来股价波动很大。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致微不足道的成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
由于作为上市公司运营，我们已经并将继续增加成本，我们的管理层将大量时间投入到合规举措上。
作为一家上市公司，尤其是在我们不再是 “新兴成长型公司” 之后，我们将承担作为私人公司所没有承担的巨额法律、会计和其他费用。此外，2002年《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》以及美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则对上市公司施加了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理惯例。我们的管理层和其他人员将需要在这些合规计划上投入大量时间。此外，这些规章制度将增加我们的法律和财务合规成本，并将使某些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵。我们无法预测或估计为满足这些要求而可能产生的额外费用的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人才在董事会、董事会委员会中任职或担任执行官。成本的增加可能要求我们降低其他业务领域的成本，或者在产品商业化后提高价格。此外，这些细则和条例经常受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏具体性，因此，随着监管和理事机构提供新的指导，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而变化。这可能导致合规问题持续存在不确定性，并导致持续修订披露和治理惯例所必需的成本增加。
根据第404条，我们将被要求提供管理层对财务报告的内部控制的报告，包括我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的证明报告。但是，尽管我们仍然是 “新兴成长型公司”，但我们无需提供独立注册会计师事务所发布的财务报告内部控制认证报告。此外，只要我们是一家年收入低于1亿美元的 “小型报告公司”，我们就无需就2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）条规定的财务报告内部控制的有效性进行外部审计。为了在规定的期限内遵守第404条，我们将参与一个流程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，有可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划来评估和记录财务报告的内部控制是否充分，继续采取措施酌情改善控制流程，通过测试验证控制措施是否按记录运作，并实施持续报告和改进财务报告的内部控制流程。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都无法在规定的时限内得出结论，认为我们对财务报告的内部控制是按照第404条的要求有效的。由于对我们财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致金融市场产生不利反应。此外，如果我们无法继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克上市。
我们的披露控制和程序可能无法防止或检测所有错误或欺诈行为。
我们受《交易法》的定期报告要求的约束。我们设计了披露控制和程序，以合理地确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中必须披露的信息得到积累并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告。
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但是，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作多么周密，都只能为控制系统的目标得到实现提供合理而非绝对的保证。这些固有的限制包括这样一个现实，即决策中的判断可能是错误的，而崩溃可能是由于简单的错误或错误而发生的。此外，某些人的个人行为、两人或多人的串通或未经授权超越控制措施都可能规避管制。因此，由于我们控制系统的固有局限性，可能会出现由于错误或欺诈而导致的错误陈述，而不会被发现。
由政治不稳定、贸易协议的变化和冲突（例如俄罗斯和乌克兰之间的冲突）造成的全球经济不确定性和不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生不利影响。
我们的业务、财务状况、经营业绩或前景可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。严重或长期的经济衰退、通货膨胀加剧、政治动荡和冲突（例如俄罗斯-乌克兰冲突或其他全球金融危机）造成的全球各个市场的经济不确定性，都可能给我们的业务带来各种风险，包括如果获得批准，对候选产品的需求减弱，或者我们无法在需要时以可接受的条件筹集更多资金（如果有的话）。经济疲软或衰退也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预测当前的经济环境和金融市场状况会以何种方式对我们的业务产生不利影响。
第 2 项。未注册的销售股权证券和收益的使用。
(a) 未注册股票证券的近期销售
没有。
(b) 普通股首次公开发行收益的使用
没有。
(c) 发行人购买股权证券
没有。
第 3 项。优先证券违约。
不适用。
第 4 项。矿山安全披露。
不适用。
第 5 项。其他信息。
没有。
71
第 6 项。展品。
展览 数字 |
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描述 |
3.1 |
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目前有效的第十份经修订和重述的注册人公司注册证书（参照注册人10-K表年度报告附录3.1纳入（文件编号001-40971））。 |
3.2 |
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经修订和重述的注册人章程，目前有效（参照注册人10-K表年度报告附录3.2（文件编号001-40971）纳入）。 |
4.2 |
|
第五次经修订和重述的投资者权利协议（参照经修订的注册人S-1表格注册声明附录4.2合并（文件编号333-260156））。 |
31.1* |
|
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行官进行认证。 |
31.2* |
|
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14 (a) 条和第15d-14 (a) 条对首席财务官进行认证。 |
32.1# |
|
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席执行官和首席财务官进行认证。 |
101.INS |
|
行内 XBRL 实例文档 — 实例文档未出现在交互式数据文件中，因为 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中。 |
101.SCH |
|
内联 XBRL 分类扩展架构文档 |
101.CAL |
|
内联 XBRL 分类扩展计算链接库文档 |
101.DEF |
|
内联 XBRL 分类法扩展定义链接库文档 |
101.LAB |
|
内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档 |
101.PRE |
|
内联 XBRL 分类扩展演示链接库文档 |
104 |
|
封面交互式数据文件（嵌入在行内 XBRL 文档中） |
* 随函提交。
# 这些认证是根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条向美国证券交易委员会提供的，就经修订的1934年《证券交易法》第18条而言，这些认证被视为未提交，也不得被视为以提及方式纳入根据1933年《证券法》提交的任何文件中，除非此类申报中以具体提及方式明确规定。
72
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
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奥拉生物科学公司 |
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日期：2023 年 8 月 9 日 |
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来自： |
/s/ 伊丽莎白·德洛斯·皮诺斯 |
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伊丽莎白·德洛斯·皮诺斯 |
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总裁兼首席执行官 |
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日期：2023 年 8 月 9 日 |
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来自： |
/s/ 朱莉·费德 |
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朱莉·费德 |
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首席财务官 |
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