目录表
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格：
(马克·奥内尔)
截至本季度末
或
对于从中国到日本的过渡期，日本政府将中国政府转变为中国政府，中国政府将中国政府转变为中国政府。
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(州或其他司法管辖区) 公司或组织) | (税务局雇主 识别码) |
(主要执行办公室地址) | (邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)款登记的证券：
每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13节或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。这是一个很大的问题。
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。这是一个很大的问题。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型数据库加速的文件管理器 | ☐ | 加速的文件管理器 | ☐ | ||
☒ | 规模较小的新闻报道公司 | 新兴市场和成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2023年10月27日，有
目录表
目录
|
| 页面 | ||
|---|---|---|---|---|
| ||||
第I部分 | 财务信息 | 5 | ||
第1项。 | 简明合并财务报表(未经审计) | 5 | ||
截至2023年9月30日(未经审计)和2022年12月31日的简明综合资产负债表 | 5 | |||
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的简明综合经营报表和全面亏损(未经审计) | 6 | |||
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月和九个月的股东权益简明合并报表(未经审计) | 7 | |||
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月简明合并现金流量表(未经审计) | 9 | |||
简明合并财务报表附注(未经审计) | 10 | |||
第二项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 26 | ||
第三项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 37 | ||
第四项。 | 控制和程序 | 37 | ||
第II部 | 其他信息 | 39 | ||
第1项。 | 法律诉讼 | 39 | ||
项目1A. | 风险因素 | 39 | ||
第二项。 | 未登记的股权证券销售、收益的使用和发行人购买股权证券 | 99 | ||
第三项。 | 高级证券违约 | 99 | ||
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 99 | ||
第5项。 | 其他信息 | 99 | ||
第6项。 | 陈列品 | 99 | ||
展品索引 | 99 | |||
签名 | 101 | |||
2
目录表
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-Q季度报告或季度报告包含1995年私人证券诉讼改革法所指的“前瞻性陈述”。在某些情况下，您可以通过“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”、“项目”、“计划”、“预期”、“预测”、“潜在”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述来识别前瞻性表述，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些词语。我们打算让这种前瞻性陈述受到由此产生的避风港的影响。这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括“风险因素”和本文件中其他部分所描述的风险、不确定因素和假设。此外，我们在竞争激烈、瞬息万变的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。本季度报告中的前瞻性陈述包括有关以下方面的陈述：
| ● | 我们有能力开发、获得监管部门的批准并将EO-3021和我们的其他候选产品商业化； |
| ● | 我们对EO-3021和其他候选产品进行临床前研究和临床试验的时间； |
| ● | 我们能够建立和保持合作，包括与石药集团集团有限公司(及其附属公司，“中国石油天然气集团公司”)，我们的许可方和合作伙伴的EO-3021； |
| ● | 对我们的潜在市场和市场增长的估计； |
| ● | 我们对EO-3021和我们其他候选产品的需求和市场接受度的预期； |
| ● | 我们与现有竞争者和新的市场进入者有效竞争的能力； |
| ● | 与我们的行业相关的广泛的政府监管的潜在影响； |
| ● | 我们的能力，以及我们许可人获得、维护、保护和执行知识产权和专有权利的能力； |
| ● | 我们有能力在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和专有技术的情况下运营我们的业务； |
| ● | 我们有能力保持我们的信息技术系统安全、高效和不间断地运行，不受安全漏洞、网络攻击、数据丢失或泄漏和其他干扰的影响； |
| ● | 我们有能力扩大我们的候选产品渠道； |
| ● | 我们吸引和留住关键管理和技术人员的能力； |
| ● | 一般经济、市场和地缘政治条件，包括利率上升、市场波动和通货膨胀，以及与中国的地缘政治紧张局势和持续的地区军事冲突的影响； |
| ● | 新冠肺炎的持续存在对我们上述任何方面或任何其他方面的业务运营的影响；以及 |
| ● | 我们对费用、未来收入、资本要求的预期，以及我们对额外融资的需求。 |
3
目录表
本文件中作出的前瞻性陈述仅涉及截至本季度报告中作出陈述之日的事件或信息。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。我们没有义务在本季度报告发布之日之后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与实际结果或我们预期的变化保持一致，除非法律要求。我们打算将本季度报告中包含的前瞻性陈述纳入《1933年证券法》(经修订)第27A节或《证券法》和《1934年证券交易法》(经修订)第21E节或《交易法》中包含的前瞻性陈述的安全港条款。
4
目录表
第一部分--金融信息
项目1.简明合并财务报表(未经审计)
Elevation Oncology，Inc.
简明综合资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
9月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
| (未经审计) | (注2) | ||||
资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
有价证券，可供出售 | | | ||||
预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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其他非流动资产 |
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总资产 | $ | | $ | | ||
负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 | $ | | $ | | ||
应计费用 |
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流动负债总额 |
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非流动负债： |
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长期债务，扣除贴现后的净额 | | | ||||
限制性股票回购责任 |
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总负债 |
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承付款和或有事项(见附注12) |
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股东权益： |
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优先股，$ | | | ||||
普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 | ( | ( | ||||
美国财政部：股票，股票，股票 | ( | ( | ||||
累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
股东权益总额 |
| |
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总负债和股东权益 | $ | | $ | | ||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
目录表
Elevation Oncology，Inc.
简明合并经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
| 截至9月30日的三个月。 | 截至9月30日的9个月。 | ||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
运营费用： |
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研发 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
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重组费用 | | | | | ||||||||
总运营费用 |
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运营亏损 |
| ( |
| ( |
| ( |
| ( | ||||
其他收入(费用)，净额 |
| | ( |
| ( |
| ( | |||||
所得税前亏损 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
所得税费用 | | | | | ||||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股基本和稀释后净亏损 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 |
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综合损失： | ||||||||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他综合损益： | ||||||||||||
有价证券的未实现收益(亏损) | | | | ( | ||||||||
其他综合收益(亏损)合计 | | | | ( | ||||||||
全面损失总额 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
6
目录表
Elevation Oncology，Inc.
股东权益简明合并报表
(单位：千，共享数据除外)
(未经审计)
累计 | ||||||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | ||||||||||||||||||
普通股 | 已缴费 | 财务处 | 全面 | 累计 | 股东的 | |||||||||||||||
| *。 |
| * |
| 资本 |
| 库存 |
| (亏损) |
| 赤字 |
| 权益 | |||||||
2022年12月31日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
受限制普通股的归属 |
| |
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发行普通股、认购权证和预筹资金认股权证，用于购买普通股，扣除承销折扣、佣金和发行成本 | | | | | | | | |||||||||||||
行使股票期权时发行普通股 | | | | | | | | |||||||||||||
基于股票的薪酬 |
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归属限制性股票单位，扣除扣缴后的净额 | |
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| ( |
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| ( | |||||||
有价证券的未实现收益 | | | | | | | | |||||||||||||
净亏损 |
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| ( |
| ( | ||||||
2023年9月30日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
累计 | ||||||||||||||||||||
其他内容 | 其他 |
| 总计 | |||||||||||||||||
普通股 | 已缴费 | 财务处 | 全面 | 累计 | 股东的 | |||||||||||||||
| *。 |
| * |
| 资本 |
| 库存 |
| (亏损) |
| 赤字 |
| 权益 | |||||||
2021年12月31日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
受限制普通股的归属 | |
| | | | | | | ||||||||||||
行使股票期权时发行普通股 | | | | | | | | |||||||||||||
基于股票的薪酬 |
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归属限制性股票单位，扣除扣缴后的净额 | | | | ( | | | ( | |||||||||||||
认股权证发行 | | | | | | | | |||||||||||||
有价证券未实现亏损 | | | | | ( | | ( | |||||||||||||
净亏损 |
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| ( |
| ( | ||||||
2022年9月30日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
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目录表
Elevation Oncology，Inc.
股东权益简明合并报表
(单位：千，共享数据除外)
(未经审计)
累计 | ||||||||||||||||||||
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| 其他内容 |
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| 其他 |
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| 总计 | |||||||||
普通股 | 已缴费 | 财务处 | 全面 | 累计 | 股东的 | |||||||||||||||
| 股票 |
| 金额 |
| 资本 |
| 库存 |
| (亏损) |
| 赤字 |
| 权益 | |||||||
2023年6月30日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
行使股票期权时发行普通股 | | | | | | | | |||||||||||||
基于股票的薪酬 |
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| | ||||||
归属限制性股票单位，扣除扣缴后的净额 | |
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| ( |
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| ( | |||||||
有价证券的未实现收益 | | | | | | | | |||||||||||||
净亏损 |
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| ( |
| ( | ||||||
2023年9月30日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
累计 | ||||||||||||||||||||
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|
|
| 其他内容 |
|
| 其他 |
|
|
| 总计 | |||||||||
普通股 | 已缴费 | 财务处 | 全面 | 累计 | 股东的 | |||||||||||||||
| 股票 |
| 金额 |
| 资本 |
| 库存 |
| (亏损) |
| 赤字 |
| 权益 | |||||||
2022年6月30日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
受限制普通股的归属 | |
| | | | | | | ||||||||||||
基于股票的薪酬 |
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归属限制性股票单位，扣除扣缴后的净额 | | | | ( | | | ( | |||||||||||||
认股权证发行 | | | | | | | | |||||||||||||
有价证券的未实现收益 | | | | | | | | |||||||||||||
净亏损 |
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| ( |
| ( | ||||||
2022年9月30日的余额 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
8
目录表
Elevation Oncology，Inc.
现金流量表简明合并报表
(单位：千)
(未经审计)
截至9月30日的9个月。 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
经营活动 |
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净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
将净亏损与经营活动中使用的现金净额进行对账： |
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基于股票的薪酬 |
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非现金利息支出 | | | ||||
有价证券溢价(折价)净摊销(递增) | ( | ( | ||||
折旧费用 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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预付费用和其他资产 |
| ( |
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应付帐款 |
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应计费用 |
| ( |
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用于经营活动的现金净额 |
| ( |
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投资活动 | ||||||
购置财产和设备 | | ( | ||||
购买有价证券 | ( | ( | ||||
有价证券的销售收益和到期日 | | | ||||
投资活动提供(用于)的现金净额 | | ( | ||||
融资活动 |
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发行长期债券所得收益 | | | ||||
支付发债成本 | | ( | ||||
发行普通股、认购权证和用于购买普通股的预融资权证的收益，扣除承销折扣、佣金和发行成本 | | | ||||
行使股票期权时发行普通股所得款项 | | | ||||
普通股回购 | ( | ( | ||||
融资活动提供的现金净额 |
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增加(减少)现金和现金等价物 |
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| ( | ||
期初现金及现金等价物 |
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期末现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
补充披露现金流量信息 | ||||||
支付的利息 | $ | | $ | | ||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
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目录表
Elevation Oncology，Inc.
简明合并财务报表附注
(千美元，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
1.业务性质
Elevation Oncology，Inc.(“公司”或“Elevation”)，前身为14NER，Inc.，于2019年4月29日根据特拉华州的法律(“初始”)注册成立。该公司是一家创新的肿瘤学公司，专注于发现和开发选择性癌症疗法，以治疗具有重大未得到满足的医疗需求的一系列实体肿瘤患者。该公司正在重新考虑药物开发，寻求能够与患者独特的肿瘤特征相匹配的创新、选择性癌症疗法。于截至2022年12月31日止年度，本公司根据与石药集团集团有限公司附属公司中油巨石生物制药有限公司签订的许可协议，获得大中国(人民解放军港澳台地区)以外的地区独家开发及商业化针对Claudin18.2的临床阶段抗体药物结合物EO-3021的全球独家权利(见附注11)。在截至2023年3月31日的季度里，该公司宣布暂停了对Serbantumab临床开发的进一步投资，Serbantumab是一种由NeuRegin-1或NRG1融合驱动的针对实体肿瘤的抗HER3单抗，NRG1融合是实体肿瘤中的一种基因组改变和致癌驱动因素。因此，对Serbantumab的第二阶段Crestone研究的进一步登记被暂停。到目前为止，对所有接受Serbantumab治疗的患者的长期随访仍在进行中。该公司仅打算与合作伙伴合作，进一步开发Serbantumab的临床应用。该公司正在通过新的或现有的合作伙伴关系和业务发展机会探索机会，以扩大其新的肿瘤学渠道。
风险和不确定性
该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、对政府法规的遵守以及获得额外资本为运营提供资金的能力。目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量额外的研究和开发努力，包括临床前和临床测试以及监管部门的批准。这些努力需要大量的额外资本、足够的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。
不能保证公司对其候选产品的研究和开发将成功完成，不能保证公司的知识产权将获得足够的保护，不能保证开发的任何产品将获得必要的政府监管批准，或任何经批准的产品将在商业上可行。即使该公司的产品开发工作取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。该公司在技术快速变化和来自制药和生物技术公司的激烈竞争的环境中运营。
本公司将继续监测新冠肺炎的持续存在。新冠肺炎对公司运营和财务业绩的影响程度将继续取决于某些事态发展，包括对公司临床试验的影响，以及对许可方和合作伙伴的影响，以及对公司供应商和制造商的影响，所有这些都是不确定和无法预测的。到目前为止，新冠肺炎还没有对公司的运营或财务业绩产生重大影响。
10
目录表
流动性
该公司自成立以来一直出现经常性净亏损，迄今通过出售可转换优先股的收益、公开发行普通股和认股权证的收益以及贷款协议下的借款为其运营提供资金。该公司发生净亏损#美元。
随附的简明综合财务报表的编制假设本公司将继续作为一家持续经营的企业，该企业考虑在正常业务过程中变现资产以及清偿负债和承诺。财务报表不反映任何与资产和负债的可回收性和重新分类有关的调整，如果公司无法继续作为持续经营的企业，可能需要进行这些调整。
2.列报依据和重大会计政策
合并原则
简明综合中期财务报表包括本公司及其全资附属公司Elevation Oncology Securities Corporation的账目。所有重大的公司间余额和交易都已在合并中冲销。
未经审计的中期合并财务报表的列报基础
简明综合中期财务报表是由公司按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规章制度编制的，管理层认为，该报表包括公平呈现所示中期业绩所需的所有正常和经常性调整。2022年12月31日简明综合资产负债表来源于2022年12月31日经审计的综合财务报表。通常包含在根据美国公认会计原则编制的财务报表中的某些信息和脚注披露已根据此类美国证券交易委员会规则和规定进行了精简或遗漏。管理层认为，所披露的信息足以使所提供的信息不具误导性。中期业绩不一定代表截至2023年12月31日的财政年度的预期业绩。
随附的简明综合中期财务报表应与本公司经审计的综合财务报表及其附注一并阅读，该附注载于本公司截至2022年12月31日止财政年度的Form 10-K年报(下称“年报”)。
重大会计政策
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表时，需要使用基于被认为合理的判断的估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内已报告的费用金额。本公司根据已知趋势及事件以及管理层认为在当时情况下属合理的各种其他因素作出估计及假设，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。这些合并财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于研究和开发费用的应计费用、普通股的估值以及基于股票的薪酬奖励估值中使用的假设。估计的变化被记录在它们被知道的时间段。由于公司业务和不断变化的市场状况涉及的风险和不确定因素，以及所作估计和假设的主观因素，实际结果可能与估计结果不同。
11
目录表
递延发售成本
该公司将与正在进行的股权融资直接相关的某些法律、会计和其他第三方费用作为递延发售成本，直至此类融资完成。完成股权融资后，这些成本计入股东权益(亏损)，作为发行所产生的额外实收资本的减少。如果放弃计划的股权融资，递延发售成本将立即作为综合经营报表中的运营费用支出。
递延融资成本
与获得债务融资直接相关的增量成本，包括认股权证的公允价值，在债务发行时资本化为递延融资成本，并采用实际利息法在相关债务协议期限内摊销，该等摊销金额作为利息支出的组成部分计入简明综合经营报表。未摊销递延融资成本在综合资产负债表中列报，直接从相关债务的账面金额中扣除。
信用风险和重要供应商的集中度
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金和现金等价物。该公司的货币市场基金投资于高评级基金。该公司定期在经认可的金融机构中保持超过联邦保险限额的存款。本公司在存放现金及现金等价物方面并未出现任何亏损，亦不相信除与商业银行关系有关的正常信贷风险外，本公司并无面临任何不寻常的信贷风险。
该公司依赖第三方制造商为其计划的研究和开发活动提供产品，包括临床前和临床试验。这些方案可能会受到此类药物和药品供应严重中断的不利影响。在截至2023年9月30日的前三个月和前九个月，本公司
公允价值计量
根据美国公认会计原则，某些资产和负债按公允价值列账。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。按公允价值列账的金融资产和负债应在公允价值层次的下列三个级别之一进行分类和披露，其中前两个级别被视为可见，最后一个级别被视为不可见：
| • | 第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价。 |
| • | 第2级-可观察到的投入(第1级报价除外)，例如类似资产或负债活跃市场的报价、相同或类似资产或负债非活跃市场的报价、或可观察到或可由可观察市场数据证实的其他投入。 |
| • | 第3级--很少或根本没有市场活动支持的、对确定资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观察的投入，包括定价模型、贴现现金流方法和类似技术。 |
本公司若干金融工具的账面值，包括现金及现金等价物、预付开支及其他流动资产及应付账款，因该等项目属短期性质，故须按公允价值计算。
12
目录表
有价证券，可供出售
所有有价证券均被归类为“可供出售”，并根据市场报价按公允价值列账。该公司认为其可供出售的投资组合可用于目前的业务。因此，公司可能会将某些投资归类为短期有价证券，即使所述到期日可能比当前资产负债表日期晚一年或更长时间。
未实现的收益和亏损，扣除任何相关的税收影响，从收益中剔除，计入其他全面收益(亏损)，并在实现之前作为股东权益(亏损)的单独组成部分报告。可供出售证券的利息收入、已实现损益以及被判断为非临时性的价值下降(如果有的话)计入其他净收益。卖出证券的成本是基于特定的识别方法。证券的摊余成本根据溢价的增加和折价摊销至到期日进行调整。根据公司的投资政策，管理层投资于货币市场基金、公司债券、商业票据、资产支持证券和政府证券。到目前为止，该公司的有价证券尚未出现任何亏损。
综合收益(亏损)
该公司其他全面收益(亏损)的唯一组成部分是可供出售的有价证券的未实现损益。
专利费用
本公司为维护其专利权而产生的法律和专业成本将作为一般和行政费用的一部分进行支出和计入。截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月，公司已确定这些费用不符合资本化标准。截至2023年、2023年和2022年9月30日的三个月，与知识产权相关的支出不到美元
3.金融资产公允价值计量
公司按公允价值经常性计量的金融资产和用于此类计量的投入水平如下：
截至2023年9月30日。 | ||||||||||||
1级 | 2级 | 3级 | 总计 | |||||||||
(单位：千) | ||||||||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
美国政府债务证券 | | | | | ||||||||
$ | | $ | | $ | | $ | | |||||
有价证券 | ||||||||||||
公司债务证券 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
商业票据 | — | | — | | ||||||||
美国政府债务证券 | — | | — | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
13
目录表
截至2022年12月31日。 | ||||||||||||
1级 | 2级 | 3级 | 总计 | |||||||||
(单位：千) | ||||||||||||
现金等价物： | ||||||||||||
货币市场基金 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
美国政府债务证券 | | | | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
有价证券 | ||||||||||||
公司债务证券 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
商业票据 | | | | | ||||||||
美国政府债务证券 | | | | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
有几个
4.有价证券
下表汇总了公司截至2023年9月30日和2022年12月31日的有价证券。
截至2023年9月30日。 | ||||||||||||
| 摊销 |
| 未实现的 |
| 未实现的 |
| 公平，公平 | |||||
成本 | 利得 | 损失 | 价值 | |||||||||
(单位：千) | ||||||||||||
有价证券： | ||||||||||||
公司债务证券 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
商业票据 | | | | | ||||||||
美国政府债务证券 | | | ( | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
截至2022年12月31日 | ||||||||||||
| 摊销 |
| 未实现的 |
| 未实现的 |
| 公平，公平 | |||||
成本 | 利得 | 损失 | 价值 | |||||||||
(单位：千) | ||||||||||||
有价证券： | ||||||||||||
公司债务证券 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
商业票据 | | | | | ||||||||
美国政府债务证券 | | | | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||
14
目录表
5.应计费用
应计费用包括以下内容：
| 9月30日 |
| 12月31日 | |||
2023 | 2022 | |||||
(单位：千) | ||||||
应计临床前和临床试验成本 | $ | | $ | | ||
应计重组费用 | | | ||||
应计补偿 |
| |
| | ||
应计咨询 |
| |
| | ||
应计专业服务 |
| |
| | ||
应计其他 |
| |
| | ||
应计费用总额 | $ | | $ | | ||
6.重组费用
2023年1月6日，该公司宣布了一项流水线优先顺序和资源调整计划，以推进其EO-3021候选产品。该公司暂停了对其Serbantumab候选产品的临床开发的进一步投资，并重新调整了资源，将重点放在推进EO-3021和其他流水线计划上。该公司仅打算与合作伙伴合作进一步开发Serbantumab。在此公告的同时，公司董事会(“董事会”)批准在公司所有领域裁减公司员工。裁员工作于2023年1月基本完成，2023年4月全面完成。这些行动反映了该公司决心将其战略重点重新集中在EO-3021和其他管道项目上。
此外，于2023年1月5日，本公司与前首席执行官总裁及本公司前行政总裁(“前行政总裁”)订立离职协议(“离职协议”)，此前董事会与前行政总裁就其离职事宜达成共同协议。根据离职协议，前首席执行官总裁辞任本公司首席执行官及首席执行官，并辞任董事董事会成员，自2023年1月5日起生效。
调整资源的优先次序和调整包括大约#美元的重组费用总额
下表汇总了公司重组活动的组成部分，记录在2023年9月30日的简明综合资产负债表的应付帐款和应计费用中。
已发生的费用 | 已支付的金额 | 未付款项 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
雇员遣散费、福利及相关费用 | $ | | $ | ( | $ | | |||
制造和开发合同规定的义务 | | ( | | ||||||
$ | | $ | ( | $ | | ||||
15
目录表
7.债务
K2 HealthVentures贷款和担保协议
于2022年7月，本公司与K2 HealthVentures LLC(连同其联属公司“K2HV”及不时与任何其他贷款人(“贷款人”)订立贷款及担保协议(“贷款协议”)，作为贷款人的行政代理及Ankura Trust Company，LLC作为贷款人的抵押品代理)订立贷款及担保协议。贷款协议提供了高达$
就订立贷款协议而言，本公司亦向K2HV发行认股权证以购买普通股股份(见附注8)，此为贷款协议的增量成本；因此，认股权证的分配公允价值计入发行成本的一部分。.
定期贷款将于2026年8月1日到期，仅支付利息
公司可以选择预付所有但不少于全部未偿还本金余额以及与定期贷款本金余额相关的所有应计和未付利息，但预付溢价如下：
贷款人可在结清及全额偿还定期贷款后的任何时间，选择转换当时未偿还的定期贷款本金的任何部分，总额最高可达#元。
此外，贷款人可以选择投资最多$
贷款协议包含惯常陈述及保证、违约事件及正面及负面契诺，包括限制或限制本公司处置资产、更改本公司业务、管理、所有权或营业地点、合并或合并、招致额外债务、支付股息或其他分派或回购股权、进行投资及与联属公司订立若干交易的契诺，每宗个案均受若干例外情况规限。贷款协议还包括要求公司保持至少#美元的现金、现金等价物和有价证券余额的契约。
作为贷款协议项下义务的担保，本公司授予贷款人对本公司几乎所有资产(知识产权除外)的优先担保权益，但某些例外情况除外。
该公司资本化了$
16
目录表
贷款。在浮动利率的情况下，债务的账面价值接近其公允价值。长期债务和未摊销贴现余额如下：
9月30日， | 十二月三十一日， | ||||
(单位：千) | |||||
未偿还本金 | $ | | $ | | |
新增：尾款费用的累加责任 | | | |||
减去：未摊销债务贴现，长期 | ( | ( | |||
长期债务，扣除贴现后的净额 | $ | | $ | | |
该公司的总利息支出为#美元
截至三个月 | 九个月结束 | ||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
已支付或应计的利息 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
债务贴现(包括认股权证)的非现金摊销 | | | | | |||||||
非现金应计后端费用 | | | | | |||||||
$ | | $ | | $ | | $ | | ||||
截至2023年9月30日，计划对总未偿债务的未来本金支付如下：
截至十二月三十一日止的年度： | ||
(单位：千) | ||
2023年(今年剩余时间) | $ | |
2024 | | |
2025 | | |
2026 | | |
$ | |
8.K2认股权证
关于定期贷款及贷款协议(见附注7)，本公司发出认股权证以购买
本公司亦向贷款人授予于行使K2认股权证时可发行股份的登记权。
17
目录表
全
股票 | 初步确认日期 | 行权价格 | 到期日 | |||
K2授权 | 2022年7月27日 | $ | 2032年7月27日 | |||
K2认股权证在发行时的分配公允价值估计约为$
9.权益
优先股
本公司已授权的优先股总额为
普通股
本公司已核准普通股，总额为
每股普通股使持有者有权
在市场上提供产品
于2022年7月，本公司与Cowen and Company，LLC(“Cowen”)订立销售协议(“销售协议”)，根据该协议，本公司可不时发售总收益不超过$的普通股股份。
2023年6月公开发行
于2023年6月8日，Elevation与SVB Securities LLC及Cowen and Company，LLC作为其中指名的几家承销商(“承销商”)的代表订立了一份承销协议(“购买协议”)，据此，公司同意发行及出售合共
普通权证于发行日期后可随时行使，行使价为$。
18
目录表
此次发行于2023年6月13日结束，公司获得的毛收入为1美元。
截至2023年9月30日，所有认股权证均未偿还。
股票 | 初步确认日期 | 行权价格 | 到期日 | ||||||
普通权证 | 2023年6月13日 | $ | 2028年6月13日 | ||||||
预先出资认股权证 | 2023年6月13日 | $ | 在充分行使预付资金认股权证后 | ||||||
发行予投资者的认股权证的公平价值约为$。
股票价格 | $ |
执行价 | $ |
波动性(年度) | |
无风险利率 | |
预计到期时间(年) | |
股息率 |
总收益按相对公允价值在股票和认股权证之间分配，因为这两种证券都属于股权分类。
10.基于股票的薪酬
反映在公司简明合并经营报表和全面亏损中的基于股票的补偿费用如下：
截至三个月 | 九个月结束 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
(单位：千) | ||||||||||||
研发 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
| |
| |
| |
| | ||||
计入运营费用的股票薪酬费用 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
2021年股权激励计划
公司有两个股权激励计划：2019年股权激励计划(《2019年计划》)和2021年股权激励计划(《2021年计划》)。新的奖励只能根据2021年计划授予，根据该计划，公司能够向员工、董事会成员、顾问和顾问颁发股权奖励。《2021年规划》于2021年6月24日，也就是公司首次公开募股相关招股说明书被美国证券交易委员会认定为生效之日起生效。2021年计划授权授予股票期权、限制性股票奖励(RSA)、股票增值权(SARS)、限制性股票单位(RSU)、现金奖励、业绩奖励和股票红利奖励。该公司最初保留
19
目录表
股票，加上在2021年计划生效日期未根据2019年计划发行或未予授予的任何储备股份，以根据2021年计划授予的奖励发行。根据2021年计划为发行保留的股份数量将在2022年1月1日至2031年自动增加，增加的股份数量等于以下两者中较小的
2021年员工购股计划
本公司已通过“员工购股计划”(“员工购股计划”)，自2021年6月24日，即本公司首次公开发售招股说明书被美国证券交易委员会视为生效之日起，使合资格员工可自董事会或薪酬委员会决定的日期起，以折扣价购买本公司普通股连同累计扣除工资的普通股。ESPP旨在根据《守则》第423条获得资格。该公司最初保留
受股票拆分、资本重组或类似事件影响，在ESPP期限内发行的股票总数不得超过
股票期权
以下为截至2023年9月30日止九个月的公司股票期权活动摘要：
|
| 加权值 |
| 加权平均数 |
| 总和 | ||||
平均水平 | 剩余的合同合同 | 内在价值 | ||||||||
选项 | 行权价格 | 期限(年) | (单位：千) | |||||||
截至2022年12月31日未偿还债务 |
| | $ | |
| $ | | |||
授与 |
| | $ | |
|
| ||||
已锻炼 | ( | $ | | |||||||
取消 | ( | $ | | |||||||
截至2023年9月30日未偿还 |
| | $ | |
| $ | | |||
归属于2023年9月30日 |
| | $ | |
| $ | | |||
已归属，预计将于2023年9月30日归属 |
| | $ | |
| $ | | |||
以下为截至2022年9月30日止九个月的公司股票期权活动摘要：
|
| 加权值 |
| 加权平均数 |
| 总和 | ||||
平均水平 | 剩余的合同合同 | 内在价值 | ||||||||
选项 | 行权价格 | 期限(年) | (单位：千) | |||||||
截至2021年12月31日未偿还债务 |
| | $ | |
| $ | | |||
授与 |
| | $ | |
|
| ||||
已锻炼 | ( | $ | | |||||||
取消 | ( | $ | | |||||||
截至2022年9月30日未偿还 |
| | $ | |
| $ | | |||
归属于2022年9月30日 |
| | $ | |
| $ | | |||
已归属，预计将于2022年9月30日归属 |
| | $ | |
| $ | | |||
20
目录表
截至2023年和2022年9月30日的9个月内授予的股票期权的加权平均授予日公允价值为$
| 截至9月30日的三个月。 |
| 截至9月30日的9个月。 |
| ||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 |
| |||
无风险利率 |
| 4.02 - 4.20 | % | % | % | % | ||||
波动率 |
| % | | % | % | % | ||||
股息率 |
| | % | | % | | % | | % | |
预期期限(年) |
|
|
| |||||||
在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9个月内，授予的期权公允价值为1美元。
受限普通股
2019年计划的条款允许某些期权持有人在其期权被授予之前行使期权，但须受某些限制。一旦提前行使，这些奖励将受到限制性股票协议的约束，并受原始股票期权奖励中相同的归属条款的约束。因提早行使而发行但尚未归属的股份，本公司可于买方终止聘用时按买方支付的价格或股份回购时的公允价值中较低者进行回购。就会计目的而言，该等股份在归属前不会被视为已发行，因此在回购权利失效及股份不再受回购功能规限前，该等股份将被排除于已发行股份之外。随着股份归属和回购权失效，负债重新分类为普通股和额外实收资本。因此，公司记录了行使收益的未归属部分#美元。
限售股单位
本公司向雇员发行受限制股份单位（“受限制股份单位”），
21
目录表
下表汇总了与RSU相关的活动：
|
| 加权平均数 | |||
授予日期 | |||||
股份数量 | 公允价值 | ||||
未归属于2022年12月31日 |
| | $ | | |
授与 |
| | $ | | |
既得 | ( | $ | | ||
未归属于2023年9月30日 |
| | $ | | |
该公司记录的股票薪酬支出为#美元。
关于RSU的归属，公司采用了净结算法，即扣留普通股股份以履行预扣和汇款义务。截至2023年9月30日，公司扣缴
11.资产购买和许可协议
CSPC许可协议
于2022年7月，本公司与石药集团集团有限公司(“许可方”)的附属公司中石化巨石生物制药有限公司订立许可协议(“中石化许可协议”)，生效日期为2022年7月27日(“生效日期”)，据此，许可方授予本公司在中石化许可协议所确定的若干专利(“已许可专利”)及专有技术(统称为“许可专利”)下的全球独家权利及许可(Republic of China、香港、台湾及澳门以外)。许可知识产权)开发和商业化含有EO-3021(SYSA1801)(“许可化合物”)的治疗癌症的产品(“许可产品”)。
在符合CSPC许可协议所载若干条件的情况下，本公司可向其任何联属公司或任何第三方授予其在CSPC许可协议下的权利的再许可(包括再授予再许可的权利)。CSPC许可协议的任何一方可将其在CSPC许可协议下的权利转让给(I)将其全部或几乎所有资产出售或转让给第三方，(Ii)如果与第三方合并或合并，或(Iii)向联营公司；在每种情况下，受让人均须书面承担其转让人在CSPC许可协议下的所有义务。
根据CSPC许可协议的条款，公司向许可方一次性预付许可费$
在期限内(定义如下)，公司还需要向许可方支付(I)每件特许产品净销售额的中位数-个位数到低两位数的使用费，以及(Ii)公司收到的非特许权使用费分许可收入的百分比，总额最高可达$
根据CSPC许可协议的条款，许可化合物和首个许可产品的开发将受临床开发计划管辖，该计划包括与首个许可产品临床试验相关的预期时间表目标(“开发计划”)。开发计划可由公司和许可方成立的联合指导委员会修订。
根据供应协议的条款，本公司将从许可方购买用于任何临床或商业供应的许可产品。直到该公司完成了#年第一个许可产品的第一个第二阶段临床试验
22
目录表
在美国，许可方应根据公司的要求向公司提供用于临床用途的许可化合物，但仅限于公司进行此类临床试验所需的范围，公司不承担任何费用。
CSPC许可协议将在最后一个许可产品的最后一个许可使用费期限(“期限”)届满时自动到期，每个许可使用费期限在以下较晚的情况下逐个国家到期：(I)涵盖许可产品的最后一个到期许可专利到期或被放弃；(Ii)
公司可因任何原因终止CSPC许可协议
Merrimack资产购买协议
2019年5月，本公司与Merrimack PharmPharmticals，Inc.(“前发起人”)签订了一项资产购买协议，根据该协议，本公司获得了与Serbantumab有关的所有专利、专有技术和资产清单。Serbantumab是一种完全人源化的抗HER3的免疫球蛋白G2单抗。
根据资产购买协议，该公司预付了#美元，不予退还。
根据资产购买协议的条款，本公司承担了以前发起人以前持有的以下合作和许可协议的权利和义务：
| ● | Dyax-本公司承担Dyax Corp.(“Dyax”)与前保荐人签订的经修订及重述的合作协议(“Dyax协议”)所规定的所有权利及义务。根据Dyax协议，Dyax利用其专有的噬菌体技术识别将与先前赞助商感兴趣的目标结合的抗体。此外，Dyax还授予之前的赞助商在全球范围内使用和制造Dyax确定的任何和所有抗体用于特定研究目的的非排他性、免版税的权利。Seribantumab被确定为根据Dyax协定进行的研究活动的结果。 |
根据Dyax协议的条款，公司可能有义务向Dyax里程碑付款，最高约为$
Dyax协议将继续有效，除非提前终止，只要公司继续开发或商业化Serbantumab。任何一方在另一方未治愈的实质性违约的情况下可以终止协议。本公司还有权在下列任何时候完全或逐个产品地终止本协议
| ● | Ligand制药-本公司承担Selexis SA(“Selexis”)与前保荐人签订的经修订商业许可协议(“Selexis协议”)所规定的所有权利及义务。根据Selexis协议，该公司获得了用于生产Serbantumab的技术的非独家权利，并可能被要求支付高达约€ |
23
目录表
| Serbantumab的销售量。为在一国销售的每一种产品支付版税的义务一直持续到该产品在该国的专利权期满为止。任何一方在另一方未治愈的实质性违约的情况下可以终止协议。本公司亦有权在下列时间终止本协议 |
| ● | 美国国立卫生研究院-该公司承担美国卫生与公众服务部(“NIH”)与之前的赞助商之间签署的经修订的商业许可协议(“NIH协议”)规定的所有权利和义务。根据NIH协议，该公司在美国获得了与Serbantumab相关的某些抗体专利的非独家权利。如果实现了某些开发和监管里程碑，公司可能有义务向NIH支付高达约$ |
公司在ASC主题805下评估了与先前赞助商的资产购买协议、企业合并、并得出结论，这笔交易不符合作为企业合并入账的要求，因此被入账为资产购置。因此，预付款为#美元。
其他研究安排
2021年6月，本公司与CARIS MPI，Inc.及其关联公司(统称为“CARIS”)签订了合作协议(“CARIS协议”)。根据CARIS协议的条款，CARIS将确定合作目标，并定期向公司提供这些目标以供审查和批准。一旦协作的联合指导委员会选择了目标，协作将保留对所选目标的访问权限。我们目前不打算在这种合作下推进任何目标。
为合作而确定并列入《CARIS协定》的每一种候选产品的开发和商业化的财务条件，根据每一方在确定目标后选择参与开发和商业化努力的程度而有所不同。根据合作协议，双方均无需支付预付款或里程碑付款或版税。对于与合作产生的产品相关的任何潜在商业交易的收益，CARIS将有权根据产品候选人的潜在峰值销售收入获得从中位数到十几岁的分级初始百分比，其余收益根据各方在产品开发费用中按比例分配。在一项资产的外部许可交易而不是出售的情况下，CARIS和本公司将以类似的方式分割在交易中收到的所有代价。CARIS协议为CARIS和公司联合开发和商业化提供了灵活性，或者使公司或CARIS产生开发和商业化费用。支付给公司和CARIS的收益的最终百分比将取决于双方选择的开发和商业化参与水平。
该公司将拥有合作下开发的治疗药物的知识产权，CARIS将拥有合作下开发的诊断药物的知识产权。
任何一方均可因另一方未治愈的实质性违约或在另一方破产的情况下终止《CARIS协定》。CARIS协议的期限为三年，自动续签一年。任何一方均可在任期结束时以书面通知另一方终止协议，但对联合指导委员会选定的任何目标的排他性继续存在，只要采取商业上合理的努力来发现、确定、开发和/或商业化与该目标有关的治疗方法。
24
目录表
12.承付款和或有事项
本公司可能不时涉及正常业务过程中出现的法律诉讼、监管行动、索赔和诉讼。截至2023年9月30日，该公司不是任何诉讼的被告。
13.每股净亏损
下表汇总了公司每股基本净亏损和摊薄净亏损的计算方法(单位为千，不包括每股和每股数据)：
截至三个月 | 九个月结束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股 | | | | | ||||||||
每股基本和稀释后净亏损 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
该公司的潜在摊薄证券，包括购买普通股和未归属限制性股票的选择权，已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为这将减少每股净亏损。因此，用于计算基本每股净亏损和稀释后每股净亏损的已发行普通股加权平均数是相同的。在计算所指期间普通股股东应占每股摊薄净亏损时，公司不包括下列潜在普通股，这些潜在普通股是根据每个期末的已发行金额列报的，因为计入这些股份会产生反摊薄的效果：
9月30日 | ||||
| 2023 |
| 2022 | |
未偿还股票期权 |
| |
| |
未归属限制性股票 | | | ||
未归属的RSU |
| |
| |
K2授权 | | | ||
普通权证 | | | ||
预先出资认股权证 | | | ||
可转换债券(已转换为普通股) | | | ||
| |
| | |
25
目录表
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应该阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们在提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的截至2022年12月31日的本季度报告Form 10-Q和Form 10-K年度报告中其他地方的综合财务报表和相关说明。本讨论以及本季度报告Form 10-Q中的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。由于许多因素的影响，包括本季度报告10-Q表中“风险因素”部分列出的那些因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。
概述
我们是一家创新的肿瘤学公司，专注于发现和开发选择性癌症疗法，以治疗具有重大未满足医疗需求的一系列实体肿瘤患者。我们正在通过寻找创新的、选择性的癌症疗法来重新考虑药物开发，这些疗法可以匹配患者独特的肿瘤特征。
我们的主要候选产品EO-3021(也称为SYSA1801或CPO102)是一种抗体-药物结合物(“ADC”)，旨在靶向Claudin 18.2，这是一个经过临床验证的分子靶点，可以选择性地将细胞毒性有效载荷直接输送到表达Claudin 18.2的癌细胞。我们目前保留着EO-3021在大中国(人民解放军Republic of China、港澳台)以外的全球开发权和商业化权利。我们的许可方和合作伙伴石药集团集团有限公司(及其联属公司“中国石化”)正在积极招募患者参加正在进行的SYSA1801(EO-3021)在中国的第一阶段临床试验。
我们正在努力通过一系列实体肿瘤适应症在美国和中国大区以外的其他地区迅速推进EO-3021的临床开发。我们向美国食品和药物管理局(FDA)申请了针对EO-3021的积极的研究新药申请(IND)，并于2023年8月宣布，第一名患者已在美国进行了EO-3021的第一阶段临床试验。EO-3021于2020年11月被FDA批准用于治疗胃癌(包括胃食道连接癌)和2021年5月用于治疗胰腺癌的孤儿药物指定。
Claudin 18.2在几种实体肿瘤中都有表达，包括许多胃肠道肿瘤，如胃、胃食道交界处和胰腺癌。Claudin 18.2在卵巢癌、非小细胞肺癌和其他实体瘤中也有表达。EO-3021是一种抗Claudin 18.2的ADC，它与细胞表面的Claudin 18.2结合并内化，连接子在溶酶体中被切割，释放出有效的抗有丝分裂的单甲基金黄色E(MMAE)有效载荷。这会导致微管破裂，抑制细胞分裂，并通过凋亡促进癌细胞死亡。MMAE已被临床验证为有效的抗肿瘤有效载荷，是FDA批准的几种ADC的细胞毒性成分。
2022年7月，我们与中国石油天然气集团公司签订了一项许可协议(“中国石油天然气集团公司许可协议”)，在大中国郊外开发和商业化EO-3021型飞机。根据CSPC许可协议的条款，我们向CSPC一次性预付了2,700万美元。CSPC还将有资格获得最高1.48亿美元的潜在开发和监管里程碑付款，以及最高10亿美元的潜在商业里程碑付款加上净销售额的特许权使用费。
2023年6月，我们和CSPC宣布了CSPC正在进行的中国一期临床试验中SYSA1801(EO-3021)的初步临床数据。这些数据在美国临床肿瘤学会2023年年会(“ASCO 2023”)上公布。主要发现包括：
| ● | 截至2022年11月5日资料截止日，纳入33例表达Claudin 18.2的耐药/难治性实体瘤患者。 |
| ● | 患者接受0.5毫克/公斤至3毫克/公斤的SYSA1801(EO-3021)每3周静脉注射(“Q3W”)，作为研究剂量递增(n=17)部分的一部分；在研究的剂量扩大部分，患者(n=16)接受有效剂量(2.0 mg/kg静脉注射Q3W和2.5 mg/kg静脉注射Q3W)。 |
26
目录表
| o | 26 病人胃癌占78.8%，胰腺癌占21.2%。 |
| o | 11 病人(33.3%)接受过≥3个治疗方案的患者。 |
| ● | 根据RECIST V1.1，21例患者(胃癌17例，胰腺癌4例)的疗效可评价。 |
| o | 胃癌的客观有效率(ORR)为47.1%，其中部分缓解(PR)8例，部分缓解(PR)4例，疾病控制率(DCR)64.7%，其中稳定期(SD)3例。 |
| o | 总有效率为38.1%(8个PR，包括4个确诊PR)，DCR为57.1%(包括4个SD)。 |
| ● | 在数据截止时登记的33名患者中，任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)发生在25名患者(75.8%)中，包括8名(24.2%)≥分级为3的TRAE。 |
| o | 最常见的TRAE(发生率>20%)是恶心(42.4%)、呕吐(36.4%)、干眼综合征(21.2%)和贫血(21.2%)。 |
| o | 静脉注射Q3W剂量为3 mg/kg时，出现2个剂量限制毒性，3级恶心和呕吐。 |
| o | 没有与治疗相关的死亡报告。 |
2023年4月，我们在美国癌症研究协会2023年年会(“AACR 2023”)上公布了EO-3021的临床前概念验证数据和临床案例研究。这项临床病例研究来自CSPC正在进行的中国一期临床试验，涉及一名转移性胃癌患者，他在接受EO-3021治疗后获得了确认的部分缓解。
这项临床前研究的主要发现包括：
| ● | EO-3021是一种ADC，由针对Claudin 18.2的全人免疫球蛋白G1(IgG1)单抗(MAb)组成，并通过药物抗体比(DAR)为2的可切割接头与MMAE有效载荷定点连接。 |
| ● | EO-3021具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)。 |
| ● | EO-3021降低细胞活力需要Claudin 18.2的表达体外培养而对克劳丁18.2阴性细胞无影响。 |
| ● | EO-3021具有抗肿瘤活性体内表达不同水平Claudin 18.2的胰腺癌和胃癌异种移植模型。 |
| o | 单剂EO-3021在低、中和高Claudin 18.2表达模型中显示肿瘤消退，与低Claudin 18.2表达模型相比，中、高Claudin 18.2表达模型的最小有效剂量较低。 |
| o | EO-3021在胃癌和胰腺癌中的疗效优于标准护理化疗体内模特们。 |
临床案例研究的主要发现包括：
| ● | 2级剂量或1.0 mg/kg EO-3021静脉滴注，每3周1次，共12个周期。 |
| ● | 根据RECIST V1.1的评估，最佳的总体反应是确认的部分反应(66.7%的肿瘤最大缩小率)。 |
| ● | 答复持续时间约为11个月。 |
2023年6月，我们完成了(I)17,810,000股普通股和预融资权证的承销公开发行，以购买最多4,440,000股普通股和(Ii)伴随认股权证，即以每售出一股普通股或预融资权证购买一股普通股。每股普通股和配套认股权证向公众的合计发行价为2.2500美元。每份预筹资权证及附属认股权证向公众的合共发行价为2.2499元。随附的认股权证的行使价为每股2.25美元，可立即行使，并将在发行之日起5年内到期。在扣除承销折扣和佣金以及360万美元的其他发行费用后，我们获得了4650万美元的净收益。
27
目录表
于2022年7月，吾等与K2 HealthVentures LLC(连同其联属公司“K2HV”及不时与任何其他贷款人(“贷款人”)订立贷款及担保协议(“贷款协议”)，作为贷款人的行政代理及Ankura Trust Company，LLC)作为贷款人的抵押品代理。贷款协议提供高达5,000,000,000美元的本金定期贷款(“定期贷款”)，包括第一批3,000,000美元的成交资金，以及应吾等的要求提供的第二批最高2,000,000美元的贷款，但须待贷款人审核吾等提供的某些资料及贷款人酌情批准。
2023年1月，我们宣布暂停了对Serbantumab的临床开发的进一步投资，Serbantumab是一种抗HER3的单抗，由NeuRegin-1或NRG1融合驱动，NRG1融合是一种基因组改变和实体肿瘤的致癌驱动因素。因此，对Serbantumab的第二阶段Crestone研究的进一步登记被暂停。到目前为止，对所有接受Serbantumab治疗的患者的长期随访仍在进行中。我们只打算与合作伙伴合作，进一步开发Serbantumab的临床应用。我们提供了我们的第二阶段Crestone临床试验的其他中期临床数据，调查了Serbantumab在AACR 2023中对NRG1融合的晚期实体肿瘤的安全性和有效性。
我们正在通过新的或现有的合作伙伴关系和业务发展机会来探索机会，以扩大我们的新型肿瘤学渠道。
我们于2019年4月注册成立。我们投入了大量资源进行内部许可和开发EO-3021，开发Serbantumab，建立我们的知识产权组合，业务规划，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。到目前为止，我们通过私募可转换优先股、公开发行普通股和认股权证以及债务融资来为我们的业务提供资金。
自成立以来，我们每年和总体上都出现了重大的运营亏损。我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将取决于我们当前或未来的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。截至2023年和2022年9月30日的三个月，我们的净亏损分别为1060万美元和3880万美元，截至2023年和2022年9月30日的九个月，我们的净亏损分别为3780万美元和7600万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为1.881亿美元。这些亏损主要来自与研发活动、收购、专利投资相关的成本，以及与我们运营相关的一般和行政成本。我们预计，至少在未来几年内，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。
我们相信，截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为9480万美元，将使我们能够满足2025年下半年的预期资本需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。我们未来将需要筹集更多资金，以继续开发我们正在开发的药物，并将任何批准的药物商业化。我们未来可能寻求通过发行我们的普通股、通过其他股权或债务融资或通过与其他公司的合作或伙伴关系来获得额外的融资。我们可能无法以我们可以接受的条款筹集额外资本，或者根本无法筹集额外资本，而任何未能在需要时筹集资本的情况都可能损害我们执行商业计划的能力。
新冠肺炎的影响
我们继续监控新冠肺炎的持续存在。新冠肺炎对我们运营和财务业绩的影响程度将继续取决于某些发展，包括对我们的临床试验的影响，以及对我们的许可方和合作伙伴的影响，以及对我们的供应商和制造商的影响，所有这些都是不确定和无法预测的。到目前为止，新冠肺炎还没有对我们的运营或财务业绩产生重大影响。
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目录表
我们运营结果的组成部分
运营费用
研究和开发费用
我们的运营费用仅包括研发成本以及一般和行政成本。研发费用主要包括与我们的研究活动相关的成本，包括开发我们的候选产品，以及EO-3021的内部许可所产生的成本。我们的研发费用包括：
| ● | 与员工有关的费用，包括从事研究开发活动的员工的工资、相关福利和股票薪酬费用； |
| ● | 与EO-3021的临床前开发以及Serbantumab的临床前和临床开发有关的外部研究和开发费用，包括根据与合同研究组织和顾问的协议发生的费用； |
| ● | 为我们的临床前研究和临床试验生产药物产品的合同制造组织产生的成本； |
| ● | 支付给与我们的产品开发和监管工作直接相关的服务的顾问的费用；以及 |
| ● | 与遵守与开展临床活动相关的法规要求相关的成本。 |
研发成本包括工资和福利，包括相关的基于股票的薪酬，以及支付给代表我们进行某些研发活动的其他实体的费用。研究和开发成本在发生时计入费用。我们根据与代表我们进行和管理临床前研究和临床试验的研究机构和合同研究组织以及临床制造组织签订的合同所提供的服务来估算临床前研究和临床试验费用，并根据实际时间和所发生的费用进行估算。此外，我们根据相关协议，根据患者的活动水平应计与临床试验相关的费用。我们在合理可能的范围内监测患者的登记水平和相关活动，并相应地调整估计。
到目前为止，我们的研发费用主要用于开发EO-3021和Serbantumab。我们预计将需要大量的额外支出来推动EO-3021和其他候选产品通过临床开发。这些费用将主要包括临床研究的行政费用以及临床材料供应的制造费用。目前，我们无法合理估计或知道完成我们任何候选产品的临床前和临床开发所需努力的性质、时机和成本。
下表按主要费用类别分列了我们的研发费用：
截至三个月 | 九个月结束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
(单位：万人) | ||||||||||||
Seribantumab | $ | 3,214 | $ | 5,729 | $ | 9,515 | $ | 29,119 | ||||
EO-3021 | 1,708 | 25,895 | 3,344 | 25,895 | ||||||||
未分配和其他研究和开发费用 |
| 621 |
| 508 | 1,843 |
| 2,547 | |||||
未分配的人员费用(包括基于股票的薪酬) |
| 1,879 |
| 2,208 | 6,041 |
| 6,654 | |||||
研发费用总额 | $ | 7,422 | $ | 34,340 | $ | 20,743 | $ | 64,215 | ||||
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目录表
EO-3021或我们的其他候选产品的成功开发和商业化具有很大的不确定性。EO-3021或任何其他候选产品的成功将取决于以下几个因素：
| ● | 成功完成临床前研究，及时和成功地招募患者参加并完成临床试验，取得良好结果； |
| ● | 证明我们的候选产品的安全性、有效性和可接受的风险-效益概况，使FDA和其他监管机构满意； |
| ● | FDA接受IND和BLA，或外国监管机构接受其他类似的临床试验申请，用于我们的候选产品的临床试验； |
| ● | 我们的能力，或我们的合作者的能力，及时或根本没有能力开发和获得同伴或补充诊断的许可或批准； |
| ● | 获得适用监管机构对我们候选产品的上市批准和相关条款，包括完成任何所需的上市后研究或试验； |
| ● | 筹集必要的额外资金，以完成我们候选产品的临床开发和商业化； |
| ● | 成功识别和开发、收购或授权其他候选产品，以扩大我们的渠道； |
| ● | 为我们的候选产品获取和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和法规排他性，并保护和执行我们在知识产权组合中的权利； |
| ● | 与第三方制造商安排，或建立制造能力，为我们的候选产品的临床和商业供应； |
| ● | 建立销售、营销和分销能力，并在获得批准后单独或与第三方合作启动我们产品的商业销售； |
| ● | 如果患者、医学界和第三方付款人批准了我们的产品，则接受我们的产品； |
| ● | 有效地与市场上或正在开发的其他疗法竞争； |
| ● | 获得并维持第三方付款人的保险和适当的补偿；以及 |
| ● | 在监管部门批准后，保持任何产品的持续可接受的安全状况。 |
其中许多因素是我们无法控制的，即使我们花费大量时间和资源寻求监管部门的批准，我们的候选产品也可能永远不会获得批准。如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成严重损害。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括执行和行政职能人员的薪金和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用也包括
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目录表
包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用，以及保险费。
我们预计，随着我们继续支持我们的研究活动和候选产品的开发，我们的一般和管理费用在未来将会增加。我们还预计会产生更多费用，包括会计、审计、法律、投资者和公关、董事和高级管理人员保险，以及与遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的监管和税务相关服务的成本。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与建立销售和营销团队以支持产品销售以及营销和分销活动相关的巨额费用，前提是此类活动没有一个或多个第三方合作者提供支持。
重组费用
2023年第一季度总计510万美元的重组费用涉及重新确定优先顺序和调整资源的费用，包括160万美元的一次性解雇和合同解雇福利，包括遣散费、医疗保健和相关福利。
经营成果
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月
下表汇总了我们在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年的三个月的运营结果：
截至三个月 | |||||||||
9月30日 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 变化 | ||||
(单位：万人) | |||||||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
| |||
研发 | $ | 7,422 | $ | 34,340 | $ | (26,918) | |||
一般和行政 |
| 3,498 |
| 4,191 |
| (693) | |||
总运营费用 |
| 10,920 |
| 38,531 |
| (27,611) | |||
运营亏损 |
| (10,920) |
| (38,531) |
| 27,611 | |||
其他收入(费用)，净额 |
| 295 |
| (306) |
| 601 | |||
所得税前亏损 | (10,625) | (38,837) | 28,212 | ||||||
所得税费用 | 11 | — | 11 | ||||||
净亏损 | $ | (10,636) | $ | (38,837) | $ | 28,201 | |||
研究和开发费用
截至2023年9月30日的三个月，研发费用为740万美元，而截至2022年9月30日的三个月为3430万美元。减少2,690万美元主要是由于2022年一次性预付款2,570万美元，涉及中国石油天然气集团公司在大中国郊外开发和商业化EO-3021型飞机的独家使用权，医疗事务、制造和其他费用减少90万美元，以及包括股票薪酬在内的人事成本减少30万美元。
一般和行政费用
截至2023年9月30日的三个月，一般和行政费用为350万美元，而截至2022年9月30日的九个月为420万美元。减少70万美元的主要原因是，包括股票薪酬在内的人事费用减少50万美元，包括董事和高级管理人员保险在内的行政费用减少20万美元。
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目录表
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)净额包括截至2023年9月30日的三个月的收入30万美元，而截至2022年9月30日的三个月的支出为30万美元。
利息收入
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三个月的利息收入分别为140万美元和30万美元，与有价证券余额和利率上升有关。
利息支出
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三个月的利息开支分别为110万美元及60万美元，主要包括与K2HV贷款协议有关的现金及非现金利息，该协议于2022年7月签订。
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月
下表汇总了我们截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9个月的运营结果：
九个月结束 | |||||||||
9月30日 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 变化 | ||||
(单位：万人) | |||||||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
| |||
研发 | $ | 20,743 | $ | 64,215 | $ | (43,472) | |||
一般和行政 |
| 11,649 |
| 11,797 |
| (148) | |||
重组费用 | 5,107 | — | 5,107 | ||||||
总运营费用 |
| 37,499 |
| 76,012 |
| (38,513) | |||
运营亏损 |
| (37,499) |
| (76,012) |
| 38,513 | |||
其他收入(费用)，净额 |
| (285) |
| (26) |
| (259) | |||
所得税前亏损 | (37,784) | (76,038) | 38,254 | ||||||
所得税费用 | 21 | — | 21 | ||||||
净亏损 | $ | (37,805) | $ | (76,038) | $ | 38,233 | |||
研究和开发费用
截至2023年9月30日的9个月的研发费用为2070万美元，而截至2022年9月30日的9个月的研发费用为6420万美元。减少4,350万美元主要是由于于2022年支付了2,570万美元的一次性预付款，这与中国石油天然气集团公司就在大中国郊外开发和商业化EO-3021的独家权利有关，与制造用于Crestone临床试验的Serbantumab的临床供应相关的成本减少了1,660万美元，人员成本(包括股票薪酬)减少了70万美元，以及其他专业费用减少了50万美元。
一般和行政费用
截至2023年9月30日的9个月，一般和行政费用为1,160万美元，而截至2022年9月30日的9个月为1,180万美元。减少20万美元的主要原因是，包括董事和官员保险在内的行政费用减少了60万美元，但包括股票薪酬在内的人事费用增加了40万美元，部分抵消了这一减少额。
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目录表
重组费用
在截至2023年9月30日的9个月中，重组费用为510万美元，主要包括与推进我们的EO-3021候选产品的渠道优先顺序和资源重新调整有关的费用，包括160万美元的一次性终止和合同终止福利，用于遣散费、医疗保健和相关福利。
其他收入(费用)，净额
截至2023年9月30日的9个月，其他收入(支出)净额为30万美元，而截至2022年9月30日的9个月的支出不到10万美元。
利息收入
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月的利息收入分别为280万美元和60万美元，与有价证券余额和利率上升有关。
利息支出
截至2023年和2022年9月30日止九个月的利息支出分别为310万美元和60万美元，主要包括与K2HV贷款协议有关的现金和非现金利息，该协议于2022年7月签订。
流动性与资本资源
自成立以来，我们没有从产品销售或任何其他来源获得任何收入，并发生了重大的运营亏损。我们还没有将任何产品商业化，我们预计在几年内不会从任何候选产品的销售中产生收入，如果有的话。
截至2023年9月30日，我们的运营资金来自出售可转换优先股的收益、公开发行普通股和认股权证的收益，以及贷款协议下的借款。截至2023年9月30日，我们拥有9480万美元的现金、现金等价物和有价证券，我们相信这将使我们能够满足2025年下半年的预期资本需求。
现金流
下表汇总了我们在所列每个期间的现金来源和用途：
九个月结束 | ||||||
9月30日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
(单位：万人) | ||||||
现金流量表数据： |
|
| ||||
用于经营活动的现金 | $ | (43,999) | $ | (67,634) | ||
由投资活动提供(用于)的现金 |
| 4,983 |
| (55,579) | ||
融资活动提供的现金 |
| 47,977 |
| 29,518 | ||
现金及现金等价物净增(减) | $ | 8,961 | $ | (93,695) | ||
经营活动
在截至2023年9月30日的九个月内，经营活动所用现金为4400万美元，主要包括我们的净亏损3780万美元和经营资产和负债变动所用现金940万美元，部分被310万美元的股票补偿费用所抵消。以及10万美元的净非现金利息支出和有价证券溢价（折价）的净摊销（增加）。本集团变动所用现金净额
33
目录表
业务资产和负债包括应计费用减少540万美元，应付账款减少270万美元，预付费用和其他资产增加130万美元。
截至2022年9月30日止九个月，经营活动所用现金为6760万美元，主要包括我们的净亏损7600万美元，部分被我们的经营资产和负债变动提供的600万美元现金、230万美元的股票补偿费用和10万美元的非现金利息费用所抵消。我们的经营资产和负债变动所提供的净现金主要包括应计费用增加630万美元，部分被预付费用和其他资产增加40万美元所抵消。
投资活动
截至2023年9月30日止九个月，投资活动提供的现金净额包括出售及到期有价证券所得款项的现金4470万元，部分被购买有价证券的现金3970万元抵销。
截至2022年9月30日止九个月，投资活动所用现金净额包括9，850万美元的有价证券现金投资、10万美元购买与NetSuite实施资本化相关的物业和设备，部分被4，300万美元的有价证券销售和到期所得款项所抵消。
融资活动
在截至2023年9月30日的九个月内，融资活动提供的现金净额为4800万美元，主要包括我们承销的公开发行普通股、预筹资金认股权证和认股权证的所得款项以及行使股票期权的所得款项。
截至2022年9月30日止九个月，融资活动提供的现金为2，950万元，乃由于发行长期债务所得款项3，000万元，部分被支付债务发行成本50万元所抵销。
未来的资金需求
我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们推进EO-3021的临床前活动和临床试验，并寻求开发、收购或许可更多候选产品时。我们的营运开支的时间和数额将主要视乎：
| ● | 临床前和临床开发活动的时间和进度； |
| ● | 成功登记并完成临床试验； |
| ● | 对我们的候选产品进行监管审查的时间和结果； |
| ● | 为我们的每个候选产品开发所需的配套或补充诊断程序的成本； |
| ● | 我们有能力与第三方制造商达成协议，为我们的临床试验和(如果我们的任何候选产品获得批准)商业生产提供临床供应； |
| ● | 增加和保留关键研发人员； |
| ● | 我们努力加强运营、财务和信息管理系统，并雇用更多人员，包括支持我们候选产品开发的人员； |
| ● | 未来商业化活动的成本和时间，包括产品制造、营销、销售和分销，以及我们获得上市批准的任何候选产品； |
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目录表
| ● | 起诉专利申请、执行专利主张和其他知识产权主张所涉及的合法专利费用；以及 |
| ● | 任何合作、许可或其他安排的条款和时间，包括任何里程碑付款的条款和时间。 |
我们相信，截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为9480万美元，将使我们能够满足2025年下半年的预期资本需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | EO-3021和我们的其他候选产品的临床前研究和临床试验的进展、时间和结果； |
| ● | 我们的临床试验登记中断或延迟，包括由于新冠肺炎大流行； |
| ● | 我们在多大程度上开发、授权或收购其他流水线产品或技术； |
| ● | 我们未来可能追求的其他候选产品的数量和开发要求，以及我们可能追求的当前产品候选的其他指标； |
| ● | 获得EO-3021和我们的其他候选产品以及我们可能进行的任何配套或补充诊断的监管批准的成本、时间和结果； |
| ● | 与第三方制造商就我们的候选产品的临床和商业供应作出安排或建立制造能力的范围和成本； |
| ● | 将我们的组织发展到允许我们当前或未来候选产品的研究、开发和潜在商业化所需的规模所涉及的成本； |
| ● | 与任何经批准的候选产品商业化相关的成本，包括建立销售、营销和分销能力； |
| ● | 完成FDA或其他监管机构要求的任何上市后研究或试验的相关成本； |
| ● | 从获得上市许可的产品候选产品获得的收入(如果有)； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为我们可能受到的与知识产权有关的索赔辩护的费用，包括任何诉讼费用和此类诉讼的结果； |
| ● | 与潜在产品责任索赔相关的成本，包括针对此类索赔获得保险和针对此类索赔进行抗辩的相关成本；以及 |
| ● | 就我们寻求战略合作的程度而言，包括合作将Seribantumab商业化或开发任何未来的候选产品，我们以优惠条款建立和维持合作的能力(如果有的话)，以及根据此类合作我们被要求支付或有资格获得的任何里程碑或特许权使用费付款的时间和金额。 |
除非我们成功完成临床开发并获得EO-3021或我们其他候选产品的监管批准，否则我们不会从产品销售中获得收入。如果我们获得监管机构对我们的任何
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目录表
对于候选产品，我们预计将产生与发展内部商业化能力相关的巨额费用，以支持产品销售、营销和分销。
在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共或私募股权或债务融资或其他来源来为我们的运营提供资金，其中可能包括与第三方的合作。我们可能不会以优惠的条件获得足够的额外融资，或者根本没有。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。如果我们无法在需要时或在优惠条件下筹集资金或债务，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划、商业化计划或其他业务。
由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或终止我们的运营。
合同义务和承诺
我们在正常业务过程中与不同的第三方就临床试验、临床前研究研究和测试、制造和其他服务和产品的运营目的签订合同。这些合同不包含任何最低采购承诺，并规定一经通知即可终止。
2019年5月，我们与之前的赞助商签订了资产购买协议，根据该协议，我们获得了与Serbantumab相关的资产的所有专利、技术诀窍和库存的权利和利益。如果我们成功找到合作伙伴来开发Serbantumab并将其商业化，根据资产购买协议的条款，我们可能有义务向之前的赞助商支付高达5450万美元的开发、监管和销售里程碑付款。此外，结合与前赞助商的资产购买协议，我们承担了某些合作和许可协议下的权利和义务，这些协议可能要求支付里程碑和/或未来销售Serbantumab的特许权使用费。我们目前无法估计实现这些里程碑或产生未来产品销售的时机或可能性。有关这些许可协议的其他信息，包括与潜在付款相关的信息，请参阅《业务 - 资产购买、许可和协作协议》。
在2022年7月，我们与K2HV签订了贷款协议，K2HV作为贷款人的行政代理，Ankura Trust Company，LLC作为贷款人的抵押品代理。贷款协议在定期贷款中提供最多5,000,000美元本金，包括完成交易时提供的3,000,000美元的第一批资金，以及应吾等的要求提供的第二批最高2,000,000美元的资金，取决于贷款人对吾等提供的某些信息的审查以及贷款人的酌情批准。
定期贷款将于2026年8月1日到期，只支付30个月的利息，浮动利率等于(I)7.95%和(II)(A)《华尔街日报》最后报价的最优惠利率(或贷款人决定的可比替代利率，如果华尔街日报停止引用该利率)和(B)3.20%之间的较大值。于根据贷款协议支付最后款项时，贷款人有权收取相当于根据贷款协议发放的定期贷款的原始本金总额6.45%的期末费用。我们可以选择预付所有(但不少于全部)未偿还本金余额以及与定期贷款本金余额相关的所有应计和未付利息，但受贷款人有权获得的预付溢价和某些通知要求的限制。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的简明合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。为编制简明综合财务报表及相关披露资料，我们需要作出估计及假设，以影响已呈报的资产负债、成本金额。
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目录表
在简明合并财务报表中披露或有资产和负债及支出。我们根据已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
有关我们关键会计估计的讨论，请参阅我们于2023年3月9日提交给美国证券交易委员会的截至2022年12月31日的10-K表格年度报告(“年度报告”)中管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析，该报告与年度报告中显示的我们已审计的综合财务报表的附注以及本季度报告中其他地方的10-Q表格中的简明综合财务报表的附注相关。截至2023年9月30日，这些关键会计政策和估计与我们年度报告中讨论的政策和估计没有实质性变化。
近期发布和采纳的会计公告
最近采用的会计声明不会对公司的财务状况、经营结果和现金流产生重大影响。
新兴成长型公司的地位
2012年的JumpStart Our Business Startups Act允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于非上市公司。我们已选择不“选择退出”延长的过渡期，这意味着当一项标准发布或修订时，如果它对上市公司或私人公司有不同的应用日期，我们将在私人公司采用新的或修订的标准时采用新的或修订的标准，并将一直这样做，直到我们(I)不可撤销地选择“选择退出”延长的过渡期或(Ii)不再符合新兴成长型公司的资格。
第3项：关于市场风险的定量和定性披露
截至2023年9月30日，我们拥有现金，现金等价物和有价证券9480万美元。利息收入对一般利率水平的变动敏感;然而，基于该等投资的性质，利率即时变动10%不会对我们投资组合的公平市值造成重大影响。
我们目前没有面临与外币汇率变化相关的重大风险；然而，我们已经并可能继续与外国供应商签订合同。我们的业务未来可能会受到外币汇率波动的影响。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
在我们的管理层（包括首席执行官和首席财务官）的监督和参与下，我们根据《交易法》第13 a-15（e）条和第15 d-15（e）条的规定，评估了截至本报告所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性。我们的披露控制和程序旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间内得到记录、处理、总结和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时就所需披露作出决定。任何控制措施和程序，无论其设计和运作如何完善，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制措施和程序的成本效益关系时，必然会作出判断。根据该评估，我们的首席执行官及首席财务官认为，截至2023年9月30日，我们的披露控制及程序在合理的保证水平上有效。
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财务报告内部控制的变化
截至2023年9月30日止三个月，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13 a-15（f）条和第15 d-15（f）条）没有发生重大影响或合理可能重大影响我们对财务报告的内部控制的变化。
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第二部分--其他资料
项目2.法律诉讼
没有。
项目1A.风险因素
风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑并仔细阅读下面描述的所有风险，以及本季度报告Form 10-Q中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明，以及题为“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”的部分。我们不能向您保证以下讨论的任何事件都不会发生。这些事件可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。除非另有说明，否则提到我们的业务在这些风险因素中受到损害，将包括对我们的业务、声誉、财务状况、经营结果、净收入和未来前景的损害。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价格。这份Form 10-Q季度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于本季度报告Form 10-Q中描述的因素，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中预期的大不相同。
风险因素摘要
下面总结了使我们的证券投资具有风险或投机性的最重大风险。如果以下任何风险发生或持续存在，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性损害，我们的普通股价格可能会大幅下跌。
| ● | 我们的经营历史有限，这可能会使我们很难评估我们业务迄今的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。自2019年成立以来，我们发生了重大的运营亏损，没有产生任何收入。我们预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利。 |
| ● | 我们高度依赖我们的主要候选产品EO-3021的成功。我们尚未完成任何候选产品的临床开发或获得监管部门的批准。我们可能永远不会获得EO-3021或任何其他候选产品的批准。 |
| ● | 如果我们在正在进行或计划中的临床试验中招募患者时遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。 |
| ● | 与我们的候选产品相关的不良副作用或其他安全风险可能会延迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验或放弃进一步的开发，限制批准产品的商业形象，或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)。 |
| ● | 我们已经，也可能在未来寻求进行战略交易，以获得或许可新产品、候选产品或技术。如果我们无法实现此类交易的好处，可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，对我们的现金状况产生负面影响，增加我们的支出，并给我们的管理层带来重大干扰。 |
| ● | 生物产品的开发和商业化受到广泛的监管，我们可能不会及时或根本不会为我们的任何候选产品获得监管批准。 |
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| ● | 如果我们无法为我们的候选产品或需要或将受益于此类测试的任何未来候选产品成功开发、验证、获得监管机构批准并将其商业化，或者在这样做方面遇到重大延误，我们可能无法充分发挥这些候选产品的商业潜力。 |
| ● | 生物制品的制造是复杂的，由于各种原因容易造成产品损失。我们依赖第三方生产我们候选产品的临床用品，我们打算依赖第三方生产任何经批准的产品的商业用品。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。 |
| ● | 我们的候选产品的目标患者人群的发病率和流行率尚未准确确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，那么我们的收入潜力和实现盈利的能力将受到不利影响。 |
| ● | 我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。 |
| ● | 我们预计随着公司的发展，我们的开发和监管能力将大幅扩大，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。 |
| ● | 如果我们或我们的许可人无法为我们的候选产品获得并保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，包括我们的竞争对手在内的第三方可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。 |
| ● | 我们普通股的价格不符合继续在纳斯达克全球精选市场上市的要求。如果我们未能重新遵守最低上市要求，我们的普通股将被摘牌。 |
| ● | 新冠肺炎的持续存在或类似公共卫生危机的爆发可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的供应链和临床试验的进行。 |
与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险
我们的经营历史有限，这可能会使我们很难评估我们业务迄今的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。自2019年成立以来，我们发生了重大的运营亏损，没有产生任何收入。我们预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
对药物开发的投资是一项投机性很高的工作，涉及很大程度的风险。我们于2019年开始运营，是一家临床阶段的生物制品公司，运营历史有限。我们还没有将任何产品商业化，我们也不希望在几年内从任何产品的销售中产生收入，如果有的话。因此，你可以评估我们业务的手术有限，对我们未来成功或生存能力的预测可能不是癌症疗法。截至2023年9月30日和2022年9月30日的前三个月，我们分别净亏损1060万美元和3880万美元。截至2023年9月30日和2022年9月30日的前九个月，我们分别净亏损3780万美元和7600万美元。截至2023年9月30日，我们的累计赤字为1.881亿美元。我们预计将继续产生与我们正在进行的业务相关的大量研发和其他费用，我们预计至少在未来几年将导致净亏损。
自公司成立以来，我们几乎所有的努力和财政资源都集中在收购和临床开发Serbantumab和EO-3021上。2023年1月，我们宣布了一项管道优先顺序和重新调整
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用于推进EO-3021和其他流水线项目的资源，以及暂停对Serbantumab临床开发的进一步投资。我们只打算与合作伙伴合作，进一步开发Serbantumab。
到目前为止，我们的运营资金来自出售可转换优先股股票的收益、出售普通股和认股权证的收益以及贷款协议下的借款。从我们成立到2023年9月30日，我们从出售可转换优先股中获得了总计9720万美元的净收益。我们从首次公开募股(IPO)中总共获得了9,710万美元的净收益。我们在2023年6月从公开募股中获得了总计4650万美元的净收益。我们从长期债务中获得了2950万美元的净收益。截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为9480万美元。
我们预计在可预见的未来将招致越来越多的运营亏损，特别是当我们寻求通过临床开发推进EO-3021和其他候选产品的时候。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们预计与我们计划的EO-3021临床试验以及我们可能选择的其他候选产品的开发相关的研究和开发费用将会增加。此外，如果我们获得任何候选产品的营销批准，我们将产生与该候选产品商业化相关的巨额销售、营销和外包制造费用。首次公开募股后，我们产生了并将继续产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，在可预见的未来，我们预计将继续遭受重大且不断增加的运营亏损。
我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。到目前为止，我们还没有产生任何收入，我们也不知道我们何时或是否会产生任何收入。除非我们获得候选产品的营销批准并开始销售，否则我们预计不会产生可观的收入。我们创造收入并实现盈利的能力将取决于许多因素，包括但不限于，我们的能力：
| ● | 在我们计划的EO-3021临床试验中启动并成功满足我们的临床终点； |
| ● | 启动并成功完成所有安全性、药代动力学和其他注册使能研究，以获得美国和外国对EO-3021的上市批准； |
| ● | 启动并完成符合其临床终点的成功的后期临床试验； |
| ● | 向FDA提交由FDA提交的EO-3021的BLA； |
| ● | 获得EO-3021和我们其他候选产品的上市批准； |
| ● | 建立许可证、协作或战略合作伙伴关系，以增加我们计划的价值； |
| ● | 成功制造或与他人签订合同制造我们的候选产品； |
| ● | 与合作伙伴合作，进一步开发Serbantumab； |
| ● | 如果获得批准，通过建立销售队伍或与第三方合作，将候选产品商业化； |
| ● | 获取、维护、保护和捍卫我们的知识产权组合； |
| ● | 使我们的候选产品获得医学界和第三方付款人的市场认可； |
| ● | 吸引、聘用和留住更多的行政、临床、监管和科学人员。 |
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我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。
在我们成功获得监管机构批准销售我们的候选产品的情况下，我们的收入将在一定程度上取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、获得保险和报销的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的潜在患者数量明显低于我们的估计，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者治疗人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，即使这些产品获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得显著收入。
由于与药物开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测我们将产生的增加费用的时间或金额，以及我们何时或是否能够实现盈利。如果我们决定或被FDA或其他司法管辖区的监管机构要求在我们目前预期的基础上进行研究或临床试验，或者如果在为我们的候选产品建立适当的制造安排、启动或完成我们当前和计划的临床试验或开发方面出现任何延误，我们的费用可能会大幅增加，我们的潜在盈利能力可能会进一步推迟。
即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。因此，您不应依赖任何季度或年度的结果作为对未来经营业绩的预测或指示。我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将因各种因素而在季度和年度之间波动，其中许多因素是我们无法控制的。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品供应多样化，甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们需要大量的额外资金来实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下筹集更多资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止我们的研究或药物开发计划、任何未来的商业化努力或其他操作。
识别和开发潜在的候选产品以及进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准并开始销售任何批准的产品所需的必要数据或结果。我们预计，当我们推进候选产品的临床开发并寻求开发、收购或许可更多候选产品时，将产生巨额费用。随着我们继续我们的研究和开发活动，启动更多的临床试验，并为我们的候选产品寻求市场批准，我们预计费用会增加。此外，如果我们获得任何候选产品的营销批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。此外，作为一家上市公司，我们已经并预计将继续承担与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。我们可能不会以优惠的条件获得足够的额外融资，或者根本没有。
此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。如果我们无法在需要时或在优惠条件下筹集更多资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划、商业化计划或其他业务。2022年7月，我们与Cowen签订了销售协议，根据协议，我们可以向或通过Cowen作为代理和/或委托人提供和出售我们的普通股，总收益高达5,000万美元。根据销售协议，考恩可以法律允许的任何方式出售股票，并被视为证券法第415条所定义的“在市场上”发行，或根据S-3表格中有效的货架登记声明在其他交易中出售。同样于2022年7月，我们与K2HV订立贷款协议，提供高达5,000万美元的本金定期贷款。
我们相信，截至2023年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为9480万美元，将使我们能够满足2025年下半年的预期资本需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。超越我们的变化
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可能发生的控制会导致我们在此之前使用我们的可用资金，包括我们药物开发活动的变化和进展以及政府法规的变化。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | EO-3021和我们的其他候选产品的临床前研究和临床试验的进展、时间和结果； |
| ● | 我们的临床试验登记中断或延迟，包括由于新冠肺炎大流行； |
| ● | 我们开发、许可或获取其他候选产品或技术的程度； |
| ● | 我们未来可能追求的其他候选产品的数量和开发要求，以及我们可能追求的其他候选产品的迹象； |
| ● | 获得EO-3021和我们的其他候选产品以及我们可能进行的任何配套或补充诊断的监管批准的成本、时间和结果； |
| ● | 与第三方制造商就我们的候选产品的临床和商业供应作出安排或建立制造能力的范围和成本； |
| ● | 将我们的组织发展到允许我们当前或未来候选产品的研究、开发和潜在商业化所需的规模所涉及的成本； |
| ● | 与任何经批准的候选产品商业化相关的成本，包括建立销售、营销和分销能力； |
| ● | 完成FDA或其他监管机构要求的任何上市后研究或试验的相关成本； |
| ● | 如果我们的候选产品获得批准，从商业销售中获得的收入； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为我们可能受到的与知识产权有关的索赔辩护的费用，包括任何诉讼费用和此类诉讼的结果； |
| ● | 与潜在产品责任索赔相关的成本，包括针对此类索赔获得保险和针对此类索赔进行抗辩的相关成本；以及 |
| ● | 就我们寻求战略合作的程度而言，包括将我们的候选产品商业化或开发任何未来候选产品的合作，我们以优惠条款建立和维持合作的能力(如果有的话)，以及根据任何此类合作我们被要求支付或有资格获得的任何里程碑或版税付款的时间和金额。 |
我们需要额外的资金来完成我们计划的临床开发计划，以使我们目前的候选产品获得监管部门的批准。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和市场状况以及我们可能无法或有限控制的其他因素，包括可能经历与硅谷银行和Signature Bank在2023年3月经历的破产或财务困境类似的金融机构。如果在需要时不能以商业上可接受的条款获得足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止我们候选产品的开发或商业化，或者我们可能无法利用未来的商业机会。此外，任何额外的筹资努力都可能转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。
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目录表
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的专有权。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和营销、分销或许可安排的组合来满足我们的现金需求。例如，在2023年6月，我们完成了(I)17,810,000股普通股和预融资权证的承销公开发行，以购买总计4,440,000股普通股和(Ii)伴随权证，即以每售出一股普通股或预融资权证购买一股普通股。
此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行收购或资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发或未来的商业化努力，或授予第三方开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们的贷款和担保协议包含限制性和财务契约，可能会限制我们的运营灵活性。
我们与K2HV的贷款协议以涵盖我们几乎所有个人财产(不包括知识产权)的留置权为担保。
贷款协议包含惯常的陈述及保证、违约事件及正面及负面契诺，包括限制或限制吾等处置资产、更改吾等的业务、管理、所有权或营业地点、合并或合并、招致额外债务、支付股息或其他分派或回购股权、进行投资及与联属公司订立某些交易的契诺，每种情况均受若干例外情况规限。贷款协议还包括要求我们维持至少2500万美元的现金、现金等价物和有价证券余额的契约，只要我们的总市值低于2.5亿美元。
贷款协议中的限制和契诺，以及我们未来可能签订的任何债务融资协议中包含的限制和契诺，可能会限制我们为我们的业务融资以及从事、扩大或以其他方式开展我们的业务活动和战略的能力。我们遵守这些公约和限制的能力可能会受到我们无法控制的事件的影响，违反这些公约和限制可能会导致我们在贷款协议和我们可能签订的任何未来融资协议下违约。
此外，根据贷款协议发放的定期贷款基于公布的最优惠利率，这是一种浮动利率，受贷款协议中设定的最低利率的限制。美联储最近提高了利率，未来可能还会进一步提高利率，以对抗最近高通胀的影响。最优惠利率高于设定的最低利率将增加我们的偿债义务，这可能对我们的现金流、财务状况或经营业绩产生负面影响，或导致未来借款成本增加。
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目录表
与我们候选产品的设计和开发相关的风险
我们高度依赖我们的主要候选产品EO-3021的成功。我们尚未完成任何候选产品的临床开发或获得监管部门的批准。我们可能永远不会获得EO-3021或任何其他候选产品的批准。
我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否获得监管部门的批准，然后成功地将我们的主要候选产品EO-3021商业化或找到战略合作伙伴将其商业化。2023年8月，我们宣布第一名患者已经在美国进行了EO-3021的第一阶段临床试验。我们目前没有在任何司法管辖区批准销售的产品。我们的候选产品可能不会在临床试验中取得成功，也不会获得监管部门的批准。如果我们的候选产品没有获得监管部门的批准，并在一个或多个适应症中成功商业化，或者如果我们在这样做方面遇到了重大延误，我们可能永远不会产生任何收入或盈利。
我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化。我们预计产品收入在很多年内都不会出现。我们候选产品的成功将取决于以下几个因素：
| ● | 成功完成临床前研究，及时和成功地招募患者参加并完成临床试验，取得良好结果； |
| ● | 证明我们的候选产品的安全性、有效性和可接受的风险-效益概况，使FDA和其他监管机构满意； |
| ● | FDA接受IND和BLA，或外国监管机构接受其他类似的临床试验申请，用于我们的候选产品的临床试验； |
| ● | 我们的能力，或我们的合作者的能力，及时或根本没有能力开发和获得同伴或补充诊断的许可或批准； |
| ● | 获得适用监管机构对我们候选产品的上市批准和相关条款，包括完成任何所需的上市后研究或试验； |
| ● | 筹集必要的额外资金，以完成我们候选产品的临床开发和商业化； |
| ● | 成功识别和开发、收购或授权其他候选产品，以扩大我们的渠道； |
| ● | 为我们的候选产品获取和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和法规排他性，并保护和执行我们在知识产权组合中的权利； |
| ● | 与第三方制造商安排，或建立制造能力，为我们的候选产品的临床和商业供应； |
| ● | 建立销售、营销和分销能力，并在获得批准后单独或与第三方合作启动我们产品的商业销售； |
| ● | 如果患者、医学界和第三方付款人批准了我们的产品，则接受我们的产品； |
| ● | 有效地与市场上或正在开发的其他疗法竞争； |
| ● | 获得并维持第三方付款人的保险和适当的补偿；以及 |
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目录表
| ● | 在监管部门批准后，保持任何产品的持续可接受的安全状况。 |
其中许多因素是我们无法控制的，即使我们花费大量时间和资源寻求监管部门的批准，我们的候选产品，包括EO-3021，也可能永远不会获得批准。如果我们遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。
药物开发是一个漫长而昂贵的过程，临床测试不确定结果。
我们已经在美国启动了EO-3021的第一阶段临床试验，对于EO-3021和我们的任何其他候选产品的开发来说，失败的风险很高。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效和安全，或者是否会获得上市批准。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。
一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验或同一候选产品在其他适应症的临床试验的成功，临床试验的中期或初步结果不一定能预测最终结果。目前还没有针对Claudin 18.2的已获批准的治疗方法，我们使用EO-3021的抗Claudin 18.2 ADC方法可能不会产生持久的临床结果。此外，虽然在患者中的一些结果，如观察到稳定的疾病，可能表明关于候选产品的临床活动是令人鼓舞的，但我们预计，对于监管批准的目的，稳定的疾病将不被认为是足够的反应。此外，我们可能会在以后的试验中观察到先前试验中没有观察到的不良安全事件，这将改变候选产品的预期风险-收益概况，并降低其获得监管批准的可能性。
FDA及其外国同行在监管我们时使用的标准需要判断，而且可能会发生变化，这使得很难确定地预测它们的应用。我们还可能遇到由于新的政府法规导致的意外延误或成本增加，例如，未来的立法或行政行动，或产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国的法规、指导或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)。例如，FDA内的肿瘤学卓越中心最近提出了优化项目，这是一项倡议，旨在改革肿瘤学药物开发中的剂量优化和剂量选择范式，以强调选择最佳剂量，即不仅使药物的疗效最大化，而且使安全性和耐受性最大化的一个或多个剂量。这种转变与以前通常确定最大耐受剂量的方法不同，可能需要赞助商花费更多的时间和资源来进一步探索候选产品的剂量-反应关系，以促进目标人群中的最佳剂量选择。肿瘤学卓越中心最近的其他倡议包括Project Foretrunner和Project Equity，这是一项新的倡议，旨在开发一个框架，以确定在较早的高级环境中进行初始临床开发的候选药物，而不是用于治疗已接受过大量先前治疗或已用尽可用治疗方案的患者的候选药物；以及Project Equity，该倡议旨在确保提交给FDA审批肿瘤学医疗产品的数据充分反映医疗产品预期面向的患者的人口统计代表。我们正在考虑这些和其他政策变化，因为它们与我们的计划有关。
我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发和/或商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。
我们正在进行的、计划中的或未来的临床试验的开始或完成的任何延误都可能显著增加我们的产品开发成本。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：
| ● | 监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或伦理委员会(“ECs”)不得授权我们或我们的调查人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
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目录表
| ● | FDA可能不同意我们临床试验的设计或实施，也可能不同意我们对当前或未来候选产品的推荐剂量； |
| ● | 我们可能会在与预期合同研究组织(“CRO”)和预期试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面遇到延误或无法达成协议； |
| ● | 我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验、推迟或停止临床试验或放弃产品开发计划； |
| ● | 缺乏足够的资金来继续临床试验； |
| ● | 临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者可能比我们预期的要低，因为在招募和招募符合试验标准的合适患者方面存在挑战，参与者可能会以比我们预期更高的速度退出这些临床试验，或者这些临床试验的持续时间可能比我们预期的更长； |
| ● | 从研究和批准的疗法中争夺临床试验参与者可能会使我们的临床试验更难招募患者； |
| ● | 我们可能会在治疗后与患者保持联系方面遇到困难，导致数据不完整； |
| ● | 如果需要，我们或第三方合作者可能无法及时或根本无法获得配套或补充诊断测试的监管批准； |
| ● | 我们的第三方承包商可能不能及时履行他们对我们的合同义务，或者根本不履行，或者可能不遵守监管要求； |
| ● | 由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止临床试验，包括我们或数据监测委员会对试验的发现，即参与者面临不可接受的健康风险； |
| ● | 我们的候选产品可能具有不良或意想不到的副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构、IRBs或ECs暂停或终止试验； |
| ● | 临床试验的成本可能比我们预期的要高； |
| ● | 修改临床试验方案； |
| ● | 我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不充分，并导致我们的临床试验延迟或暂停；以及 |
| ● | 新冠肺炎持续存在的影响，这可能会减缓潜在的登记，减少符合临床试验条件的患者数量，或减少仍在试验中的患者数量。 |
延误，包括上述因素造成的延误，可能代价高昂，并可能对我们完成临床试验或获得及时上市批准的能力产生负面影响。我们不知道我们计划中的任何临床前研究或临床试验是否会及时开始，或者根本不会，是否需要重组或将如期完成，或者根本不知道。例如，FDA可能出于各种原因对我们的任何临床试验进行部分或全部临床暂停，包括安全问题和不符合监管要求。如果我们不能完成成功的临床试验，我们将无法获得监管部门的批准，也将无法将EO-3021或我们的其他候选产品商业化。
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重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，这将限制我们未来的收入并损害我们的商业前景。
如果我们在正在进行或计划中的临床试验中招募患者时遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们不能按照FDA或类似的外国监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续我们正在进行或计划中的临床试验。此外，我们的一些竞争对手目前正在进行候选产品的临床试验，这些候选产品将与我们的候选产品治疗相同的患者，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。招募患者参加我们的临床试验需要及时识别癌症患者，并将这些患者及时安置在我们合格的地点之一。我们已经并可能在未来依靠几个诊断合作伙伴进行初步测试，以确定符合我们临床试验条件的患者。如果这些合作伙伴中的一个或多个遇到延迟或无法进行这些测试和识别潜在患者，我们的临床试验的登记可能会大大推迟。此外，这些合作伙伴与包括我们的竞争对手在内的其他几家公司合作，可能会将资源转移到与这些其他公司的合作上，这可能会对我们临床试验的登记产生不利影响。患者入选还受到其他因素的影响，包括：
| ● | 正在调查的疾病的严重程度； |
| ● | 我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员； |
| ● | 我们的目标适应症的发生率和流行率； |
| ● | 临床医生和患者对筛选患者的测试机制的认识，以及对我们的候选产品相对于其他可用的治疗方法的潜在优势和风险的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药； |
| ● | 具有相似资格标准的竞争性研究或试验； |
| ● | 招募患者和获取候选产品在临床试验期间表现的证据所需的侵入性程序； |
| ● | 被调查疾病的批准药物的可获得性和有效性； |
| ● | 有关试验的议定书中规定的资格标准； |
| ● | 分析试验主要终点所需的患者群体的大小和性质； |
| ● | 努力促进及时登记参加临床试验； |
| ● | 我们的任何临床试验是否受到部分或全部临床搁置； |
| ● | 医生不愿鼓励患者参与临床试验； |
| ● | 在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力； |
| ● | 我们取得和维持病人同意的能力；以及 |
| ● | 为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性。 |
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目录表
我们无法招募和维持足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，限制我们获得额外融资的能力，并推迟或限制我们为候选产品获得监管批准的能力。
与我们的候选产品相关的不良副作用或其他安全风险可能会延迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验或放弃进一步的开发，限制批准产品的商业形象，或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)。
我们计划的EO-3021和其他候选产品的临床试验结果可能会显示副作用或意外特征的严重程度和流行率，这是不可接受的。不良副作用可能会导致我们或监管机构出于多种原因而推迟、暂停或终止临床试验。此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于受试者数量和暴露时间有限，我们的候选产品或竞争对手产品的罕见和严重副作用可能只会在接触该药物的患者数量显著增加的情况下才会被发现。
此外，由于我们最初寻求开发的癌症的高死亡率，这些临床试验中的相当大比例的患者可能会在试验期间死亡。如果我们选择或被要求延迟、暂停或终止任何临床试验，无论是由于患者死亡或其他原因，EO-3021或我们其他候选产品的商业前景都将受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟或取消。临床试验中观察到的任何严重不良事件都可能阻碍或阻止市场接受我们的候选产品，这将损害我们的商业前景、我们的财务状况和我们的声誉。
此外，如果我们的任何候选产品在临床试验中与不良或意想不到的副作用有关，我们可能会选择放弃或将其开发限制在更狭隘的用途或人群中，从风险-效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制候选产品的商业预期，即使它获得批准。我们还可能被要求根据临床试验的结果修改我们的试验计划。副作用也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力。许多最初在早期测试中表现出希望的药物后来被发现会产生副作用，阻碍进一步的开发。此外，监管机构可能会得出不同的结论，要求额外的测试来确认这些决定，要求更严格的标签或拒绝监管部门对候选产品的批准。
当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，包括使用不同的剂量方案，或者在任何监管批准之后，我们候选产品的使用变得更加广泛，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。如果这些副作用在开发后期或在获得批准后才知道，这些发现可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。
此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该药物治疗引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
| ● | 监管部门可以撤销对该药品的批准； |
| ● | 我们可能被要求召回一种产品或改变给患者用药的方式； |
| ● | 监管部门可能要求在标签中附加警告，如禁忌症或盒装警告，或发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含警告或其他有关产品安全信息的通信； |
| ● | 我们可能被要求实施风险评估和缓解策略(“REMS”)，或创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，并分发给患者； |
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| ● | 可对特定产品的营销或促销或该产品或其任何组成部分的制造工艺施加额外限制； |
| ● | 我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任； |
| ● | 我们可能会受到监管调查和政府执法行动的影响； |
| ● | 这种药物的竞争力可能会降低；以及 |
| ● | 我们的声誉可能会受损。 |
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们的候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们不时宣布或公布的临床试验的初步、主要和中期数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步或主要数据或预先指定的中期分析。这些更新将以对当时可获得的数据的分析为基础，在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的调查结果和结论可能会发生变化。此外，我们可能完成的来自临床试验的预先指定的中期分析可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，在任何正在进行的临床试验中，阳性的初步或中期结果可能不能预测已完成的研究或试验的结果。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的任何背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。初步或中期数据与最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。有关我们股票价格波动风险的更多披露，请参阅“与我们普通股相关的风险”标题下的风险描述。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。第三方可能不同意我们确定要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。
此外，我们进行的计划临床试验可能是开放标签试验，在这些试验中，患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究候选产品或现有的批准产品或安慰剂。开放标签临床试验通常只测试候选研究产品，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。
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如果我们报告的初步或主要数据或预先指定的中期分析结果与后期、最终或实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害。
我们已经并可能在未来寻求参与战略交易或合作，以获取、许可或开发新产品、候选产品或技术，或者合作或超越我们的候选产品许可。如果我们无法实现此类交易的好处，可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，对我们的现金状况产生负面影响，增加我们的支出，并给我们的管理层带来重大干扰。
我们可能会不时考虑战略交易，例如额外的合作、公司收购、资产购买、合资企业、新产品、候选产品或技术的内部许可，以及与候选产品的合作或超越许可，我们相信这些交易将补充或扩大我们现有的业务。例如，2022年7月，我们签署了一项许可协议，根据该协议，中国石油天然气集团公司授予我们在中国公司以外的地区开发和商业化EO-3021型飞机的独家经营权。如果我们用前景看好的市场或技术收购更多资产，如果我们不能成功地将这些资产与我们现有的技术相结合，我们可能无法实现收购这些资产的好处。
我们在开发、测试、制造和营销因战略收购或合作而产生的任何新产品时可能会遇到许多困难，这些新产品会推迟或阻止我们实现预期的好处或增强我们的业务。例如，我们与Caris MPI公司及其附属公司有合作，以确定潜在的肿瘤学目标，但我们目前不打算在这种合作下推进任何目标。此外，即使我们与Serbantumab合作或获得Serbantumab的许可，我们也可能无法从交易和协作中实现任何好处，无论是财务上的还是其他方面的。
在任何战略交易之后，我们可能无法实现任何预期的协同效应来证明交易的合理性。例如，此类交易可能需要我们产生非经常性或其他费用，增加我们的短期和长期支出，并带来重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。这些交易将导致许多运营和财务风险，包括但不限于：暴露于未知债务、业务中断和为了管理合作或开发收购产品、候选产品或技术而转移管理层的时间和注意力、为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加、促进交易或合并任何收购业务的运营和人员的困难和成本、与主要供应商的关系受损。由于管理层和所有权的变化以及无法留住任何被收购企业的关键员工，任何被收购企业的制造商或客户。
因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述或其他风险的影响，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。相反，任何未能达成对我们有利的战略交易都可能推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，并可能对任何进入市场的候选产品的竞争力产生负面影响。
我们可能不会成功地找到继续开发Serbantumab的合作者。
我们最近宣布，我们暂停了对Serbantumab临床开发的进一步投资，并打算仅与合作伙伴合作进行Serbantumab的进一步临床开发。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。任何此类协作的条款对我们来说都可能不是最优的，我们可能无法保持任何新的协作。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的大量业务合并导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括
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临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争药物的潜力，我们对技术所有权的不确定性的存在，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战时可能存在的不确定性。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们进行的协作对我们的候选产品更具吸引力。我们可能建立的任何其他合作或其他安排的条款可能对我们不利。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。因此，我们可能会放弃或推迟对其他未来候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会的追求。例如，2023年1月，我们宣布了推进EO-3021的优先顺序和资源调整管道。
我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
我们未来可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行临床试验，FDA或类似的外国监管机构可能不会接受此类试验的数据。
我们未来可能会选择在美国以外的地方进行一项或多项临床试验。FDA或类似的监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的试验数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果在美国境外进行的临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅基于这些数据批准申请，除非该数据适用于美国人口和美国医疗实践，包括作为护理标准的药物的可用性，并且试验是由公认能力的临床研究人员进行的，并符合GCP规定。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多其他监管机构也有类似的审批要求。此外，此类审判将受进行审判的各司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何类似的监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA、EMA或任何类似的监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们可能开发的候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准。
这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
新冠肺炎的持续存在或类似公共卫生危机的爆发可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的供应链和临床试验的进行。
新冠肺炎在美国以及我们或我们的合作者已规划或正在进行临床试验的其他国家/地区以及第三方制造商(包括中国)运营的国家/地区持续存在，可能会造成重大中断，严重影响我们的业务，包括：
| ● | 在筛选、招募和维持我们的临床试验中的患者方面出现延误或困难； |
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| ● | 临床站点启动的延迟或困难，包括在招聘临床站点调查员和临床站点工作人员方面的困难； |
| ● | 将医疗资源从临床试验的进行中转移出来，包括将作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员转移到其他地方； |
| ● | 受试者不能或不愿意前往临床试验地点； |
| ● | 数据收集和分析及其他相关活动出现延误、困难或不完整； |
| ● | 减少执行所需的临床试验活动和临床试验地点来源数据核查的质量； |
| ● | 由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，中断了关键的临床试验活动，如临床试验场地监测； |
| ● | 员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验和其他研究和开发活动，包括由于员工或其家人的疾病或缓解措施，如封锁和社交距离； |
| ● | 影响国内外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺造成的延误； |
| ● | 延迟获得当地监管部门的批准，以启动我们计划的临床试验； |
| ● | 临床地点延迟收到进行临床试验所需的用品和材料； |
| ● | 全球和国内运输中断，可能会影响临床试验材料的运输，例如我们临床试验中使用的研究药物产品； |
| ● | 作为对新冠肺炎持续存在的回应的一部分，当地法规的变化可能需要我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本、延迟或要求我们完全停止临床试验； |
| ● | 由于雇员资源有限或政府雇员被迫休假，与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动出现延误； |
| ● | FDA或欧洲药品管理局等监管机构的拒绝，或EMA，接受受影响地区的临床试验数据；以及 |
| ● | 对全球经济状况的不利影响，可能对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。 |
此类中断可能会阻碍、延迟、限制或阻止我们正在进行的临床试验和临床前研究的完成或新临床试验的开始，并最终导致我们的候选产品延迟或被拒绝监管批准，这将严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。此外，如果我们或我们候选产品生产所用材料供应链中的任何第三方因新冠肺炎的持续存在而受到限制，我们的供应链可能会中断，从而限制我们生产用于临床试验的候选产品的能力。我们为应对新冠肺炎采取的措施包括，在可行的情况下，进行远程临床试验站点激活和数据监控，并通过调整患者评估和方案来限制现场患者访问。然而，尽管有这些努力，我们在一些临床试验的试验地点启动、患者参与和患者登记方面遇到了有限的延迟
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目录表
我们可能会继续在临床试验和临床前研究中遇到一些延误，在数据收集和分析方面也会出现延误。
与政府监管相关的风险
生物产品的开发和商业化受到广泛的监管，我们可能不会及时或根本不会为我们的任何候选产品获得监管批准。
临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、出口、进口、营销、分销、不良事件报告，包括提交安全性和其他上市后信息和报告，以及与我们的候选产品相关的其他可能的活动，都受到广泛的监管。生物制品在美国的上市审批需要向FDA提交BLA，在我们获得FDA对该产品的BLA批准之前，我们不允许在美国销售任何候选产品。BLA必须由大量的临床和临床前数据以及有关药理学、化学、制造和控制的大量信息支持。我们的候选产品还必须得到其他司法管辖区类似监管机构的批准，然后才能在这些司法管辖区进行商业化。
FDA对BLA的批准并不是有保证的，审查和批准过程是一个昂贵和不确定的过程，可能需要几年时间。在美国大量正在开发的药物中，只有一小部分能成功完成FDA的监管审批程序，并将实现商业化。因此，不能保证我们的任何候选产品将在美国或其他司法管辖区获得监管批准。大多数标准审评生物制品的申请在10到12个月内审查；大多数优先审评生物制品的申请在6到8个月内审查。优先审查可以应用于FDA确定与上市产品相比可能在安全性或有效性方面提供显著改善的生物制品，或者没有足够的治疗方法的生物制品。FDA可以将标准审查和优先审查的审查程序再延长三个月，以考虑某些迟交的信息，或旨在澄清提交中已经提供的信息的信息。FDA并不总是达到标准BLAS和优先BLAS的目标日期，FDA要求提供更多信息或澄清可以延长审查过程。
FDA在审批过程中也有很大的自由裁量权。BLA批准所需的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选产品、疾病或候选产品设计用于治疗的条件以及适用于任何特定候选产品的法规而异。此外，跨越许多肿瘤类型的开发计划相对较新，到目前为止，FDA只批准了少数几种基于共同生物标记物的治疗多种肿瘤类型的方法。我们不能确定FDA是否会接受我们的EO-3021或其他候选产品的BLA。此外，根据我们计划的临床试验的结果，我们可能会选择为候选产品寻求H分部加速批准，这将需要完成验证性试验以验证其临床益处。尽管与临床前研究和临床试验相关的时间和费用都很高，但失败在任何阶段都可能发生。我们候选产品的临床前和早期临床试验结果可能不能预测我们后期临床试验的结果。
临床试验失败可能是多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征，临床试验失败可能发生在任何阶段。尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良的安全性状况，生物制品行业的公司在临床试验的进展中经常受挫。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从临床试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解释，这可能会进一步推迟、限制或阻止上市批准。
FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括因为FDA：
| ● | 可能不认为我们的候选产品是安全有效的； |
| ● | 确定候选产品没有可接受的收益-风险配置文件； |
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| ● | 在寻求加速批准的BLA的情况下，确定BLA没有提供证据表明该候选产品相对于每种肿瘤类型的现有治疗方法具有显著优势； |
| ● | 确定客观应答率(“ORR”)和反应持续时间没有临床意义； |
| ● | 确定组织不可知的适应症是不适当的，例如，因为在多种肿瘤类型中没有观察到一致的抗肿瘤效果，或者对特定的肿瘤类型的反应太重； |
| ● | 可能不同意从临床前研究和临床试验收集的数据是可接受的或足以支持提交BLA或其他提交或获得监管批准，并可能对额外的临床前研究或临床试验提出要求； |
| ● | 可确定在我们的临床试验中参与者所经历的不良事件代表不可接受的风险水平； |
| ● | 可能确定在临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的安全性； |
| ● | 可能不接受在临床机构或在医疗标准可能与美国不同的国家进行的试验的临床数据； |
| ● | 可能对配方、标签和/或规格有不同意见； |
| ● | 可能不批准与我们的候选产品相关的制造工艺，或可能确定制造设施不具有可接受的合规状态； |
| ● | 可以改变审批政策或采用新的规定；或 |
| ● | 可能由于提交的内容或格式等原因而不提交提交。 |
我们还没有获得FDA对任何产品的批准。这种经验的缺乏可能会阻碍我们及时获得FDA批准的能力，如果真的有的话，为我们的产品候选。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得任何候选产品的批准，我们的商业前景将受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。
我们任何候选产品的加速审批过程可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加其获得上市批准的可能性。
根据FDA的加速审批计划，FDA可以批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物或生物制剂，该药物或生物制剂为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处，其基础是合理地可能预测临床益处的替代终点，或者可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，该临床终点合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。我们可能会根据具有可接受的反应持续时间的ORR寻求对候选产品的加速批准，我们认为替代终点合理地可能预测临床益处。我们在计划的临床试验中观察到的ORR是否足以支持加速批准我们的任何候选产品将取决于许多因素，包括应答率、反应的持久性、观察到的毒性情况和以前接受的治疗。这一分析可能会因为是否有可用的治疗方法来比较我们基于我们登记的患者的某些肿瘤类型的候选产品而变得复杂。他说：
对于获得加速批准的药物或生物制品，上市后的验证性试验需要描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期效果。这些验证性试验必须
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在尽职调查的情况下完成，在某些情况下，FDA可能要求在批准之前设计、启动和/或完全纳入试验。如果护理标准的发展，或者如果我们的任何竞争对手在验证性试验的基础上获得完全批准，我们正在寻求加速批准的适应症，我们正在寻求的适应症可能不再符合条件，存在未满足的医疗需求，如果没有显示出对现有治疗的好处，我们的候选产品将不会获得加速批准。
许多癌症疗法依赖于加速批准，随着FDA在成功的确认性试验的基础上将加速批准转换为完全批准，治疗格局可能会迅速改变。此外，FDA可以终止加速审批程序或改变考虑和批准加速审批的标准，以回应公众压力或其他关于加速审批程序的担忧。加速审批计划的更改或终止可能会阻止或限制我们获得任何临床开发计划的加速批准的能力。最近，加速审批途径在FDA内部和国会都受到了审查。FDA已将更多的重点放在确保尽职尽责地进行验证性研究，并最终确保此类研究证实了益处。例如，FDA召集了其肿瘤药物咨询委员会，以审查FDA所称的悬而未决或拖延的加速审批，这些审批是在验证性研究尚未完成或结果未确认益处的情况下进行的。国会还在考虑各种可能改变加速审批途径的提案，包括增加在这种情况下撤回审批的可能性的提案。此外，肿瘤学卓越中心宣布了确认项目，这是一项倡议，旨在促进与加速批准肿瘤学适应症有关的结果的透明度，并提供一个框架，以促进在批准和上市后过程中的讨论、研究和创新，目的是加强平衡。
最近颁布的FDORA包括了与加速审批途径有关的条款。根据FDORA，FDA被授权要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。FDORA还要求FDA具体说明任何所需的批准后研究的条件，并要求赞助商提交所需的批准后研究的进度报告和FDA要求的任何条件。FDORA使FDA能够对未能尽职进行所需的批准后研究的情况采取执法行动，包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告。
此外，在以下情况下，FDA可能会撤回对我们在加速审批路径下批准的候选产品的批准：
| ● | 验证我们候选产品的预期临床益处所需的一项或多项试验未能验证此类益处，或者没有证明足够的临床益处来证明与候选产品相关的风险是合理的； |
| ● | 其他证据表明，我们的候选产品在使用条件下并不安全或有效； |
| ● | 我们没有尽职地对我们的候选产品进行任何必要的批准后试验；或 |
| ● | 我们散布与相关候选产品有关的虚假或误导性的促销材料。 |
如果我们未能在美国以外的司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在这些司法管辖区销售，而我们在美国获得的任何批准都不能确保我们的产品在其他司法管辖区获得批准。
为了在美国以外的任何司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们可能不会及时从美国以外的监管机构获得批准，如果有的话。FDA的批准并不意味着
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确保得到其他国家或司法管辖区监管机构的批准，而由美国以外的一个监管机构批准并不确保获得其他国家或司法管辖区监管机构或FDA的批准。我们可能无法提交营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准，这将损害我们的财务前景。
我们可能无法获得或维护我们的候选产品的孤立药物指定或独家经营权。
包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物定为“孤儿药物”。根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，或者如果该疾病或疾病在美国的影响超过20万人，并且没有合理的预期可以从产品在美国的销售中收回开发该药物的成本，FDA可以将该药物指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义通常是患者人数少于20万人。
孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，如税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的药物，除非在某些情况下，如显示出临床优势(即，另一种产品比具有孤儿排他性的产品更安全、更有效或对患者护理有重大贡献)，或者制造商无法保证足够的产品数量。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的同一适应症而获得不同产品的批准，或者获得相同产品的批准，但其适应症与孤儿产品具有排他性的适应症不同。
FDA已批准EO-3021在美国成为孤儿药物，用于治疗胃癌(包括胃食道连接癌)和胰腺癌。我们可以在美国或其他地区为EO-3021或我们的其他候选产品申请额外的孤儿药物称号。然而，获得孤儿药物称号可能很困难，我们可能不会成功做到这一点。例如，在为肿瘤不可知适应症指定孤儿药物的请求中，没有在多种肿瘤类型中观察到的候选产品的治疗效果的初步发现，或者对特定肿瘤类型的权重太大，可能不足以让FDA批准肿瘤不可知的孤儿药物指定。即使我们为特定适应症的候选产品获得孤儿药物指定，由于与开发生物产品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得监管机构批准的孤儿指定适应症的候选产品。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定孤儿指定的请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。孤儿药物指定并不确保我们将在特定市场获得市场独家经营权，我们不能向您保证，在任何其他地区或关于任何其他未来候选产品的任何未来孤儿药物指定申请将被批准。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或批准过程中具有任何优势。
FDA为我们的任何候选产品指定突破疗法可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为EO-3021或我们的其他候选产品寻求突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种药物或生物疗法，旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被指定为
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FDA的突破性疗法如果在提交BLA时得到临床数据的支持，也有资格优先审查。
FDA有权将其指定为突破性疗法。因此，即使我们认为候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到药物的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使候选产品有资格成为突破性疗法，FDA稍后也可能决定该候选产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段不会缩短。
FDA对我们任何候选产品的快速通道指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为EO-3021或我们的其他候选产品寻求快速通道认证。如果一种药物或生物药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了特定候选产品的快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。
如果我们无法成功开发、验证、获得监管机构对需要或将受益于此类测试的候选产品的配套或补充诊断测试并将其商业化，或者在这样做方面遇到重大延误，我们可能无法充分发挥这些候选产品的商业潜力。
伴随诊断是一种医疗设备，通常是体外培养设备，提供安全有效使用相应治疗药物或生物制品所必需的信息。伴随诊断或补充诊断可用于确定最有可能从治疗产品中受益的患者。
伴随诊断或补充诊断通常是与相关治疗产品的临床程序一起开发的。到目前为止，FDA通常要求癌症治疗的伴随诊断和补充诊断获得上市前的批准。一般来说，当伴随诊断对药物产品的安全和有效使用至关重要时，FDA要求在批准治疗产品之前或同时批准伴随诊断，并在产品可以商业化之前。将伴随诊断作为治疗产品标签的一部分的批准，将治疗产品的使用限制在那些表达伴随诊断旨在检测到的特定基因改变的患者。然而，FDA可能会批准配套诊断作为上市后的承诺，之后可能会获得监管部门的批准。
开发配套或补充诊断可能包括与监管当局举行额外会议，例如提交前会议和提交调查设备豁免申请的要求。对于被指定为“重大风险设备”的伴随诊断，在将该诊断与相应候选产品的临床试验结合使用之前，需要获得FDA和IRB对研究设备豁免的批准。
为了成功地开发、验证、批准配套或补充诊断并将其商业化，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。我们之前没有医疗设备或诊断测试开发的经验。如果我们自己选择开发和寻求FDA批准进行配套或补充诊断测试，我们将需要额外的人员。我们可能依赖第三方为我们的候选治疗产品设计、开发、测试、验证和制造需要此类测试的配套或补充诊断测试，申请和接收任何所需的法规批准，以及这些配套或补充诊断的商业供应。如果
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如果这些方无法为这些候选治疗产品成功开发配套或补充诊断方法，或者延迟开发，我们可能无法为我们当前和计划中的临床试验招募足够的患者，这些候选治疗产品的开发可能会受到不利影响，这些候选治疗产品可能无法获得营销批准，并且我们可能无法实现这些获得营销批准的治疗药物的全部商业潜力。对于任何需要配套诊断以选择可能从产品候选产品的使用中受益的患者的候选产品，任何未能成功开发配套诊断都可能导致或促成我们临床试验的延迟登记，并可能阻止我们启动关键试验。此外，任何需要配套诊断的候选产品的商业成功将取决于是否获得所需的监管批准，以及此类第三方在相关地区以合理条款向我们提供配套诊断的持续能力。任何未能做到这一点都可能对我们的业务、运营结果和财务状况造成实质性损害。
即使我们获得了候选产品的营销批准，批准的条款、对我们产品的持续监管或其他批准后的限制可能会限制我们制造和营销产品的方式，遵守这些要求可能涉及大量资源，这可能会严重削弱我们的创收能力。
我们获得FDA加速批准的任何候选产品都必须接受一项或多项验证性临床试验。如果这种候选产品在此类验证性临床试验中未能达到其安全性和有效性终点，监管机构可以撤回其有条件的批准。不能保证任何这样的产品都将成功地通过其验证性临床试验。因此，即使候选产品获得了FDA的加速批准，这种批准也可能在以后的日期被撤回。
即使候选产品获得上市批准，获得批准的产品及其制造商和营销商也要接受持续的审查和广泛的监管，其中可能包括要求实施可再生能源管理系统或进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。
我们还必须遵守有关我们获得市场批准的候选产品的广告和促销方面的要求。与处方药或生物制品有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们将不能推广任何我们开发的用于未经批准的适应症或用途的产品。
此外，经批准产品的制造商及其工厂必须确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造实践，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录和文件的保存和报告要求。我们和我们的合同制造组织(“CMO”)将接受FDA的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。
因此，即使我们获得了候选产品的上市批准，我们和我们的CMO也将继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们不能遵守批准后的监管要求，我们可能会被监管机构撤回对我们产品的营销批准，我们营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。因此，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
我们获得上市批准的任何候选产品都将受到监管机构持续执行的上市后要求的约束，如果我们未能遵守所有监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何一项获得批准时，我们可能会受到重大处罚，包括将我们的产品从市场上撤回。
我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括但不限于对经批准的产品的促销、安全和其他上市后信息和报告的提交、
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注册和列名要求，与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的cGMP要求，以及关于药品分配和向医生分配样本和保存记录的要求。
FDA和其他联邦和州机构，包括司法部，严格监管对处方药和生物制品的所有要求的遵守，包括与其营销和促销有关的要求，包括根据cGMP要求批准的标签和产品制造的规定。例如，FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。违反此类要求可能导致调查，指控违反FDC法案和其他法规，包括虚假索赔法案和其他联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。我们未能遵守所有法规要求，以及后来发现我们的产品、制造商或制造工艺存在以前未知的不良事件或其他问题，可能会产生各种结果，包括：
| ● | 涉及患者服用我们产品的诉讼； |
| ● | 对此类产品、制造商或制造工艺的限制； |
| ● | 对产品的标签或营销的限制； |
| ● | 对产品分销或使用的限制； |
| ● | 要求进行上市后研究或临床试验； |
| ● | 警告信或无标题信件； |
| ● | 产品退出市场的； |
| ● | 拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
| ● | 产品召回； |
| ● | 罚款、返还或返还利润或收入； |
| ● | 暂停或撤回上市审批； |
| ● | 破坏与任何潜在合作者的关系； |
| ● | 不利的新闻报道和对我们声誉的损害； |
| ● | 拒绝允许我公司产品进出口的； |
| ● | 产品检获；或 |
| ● | 禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
如果我们或任何未来的合作伙伴不遵守法规要求，包括安全监测或药物警戒，以及与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致重大经济处罚。
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我们目前和未来与客户和第三方付款人的关系可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度、健康隐私和其他医疗保健法律和法规的约束，这可能会使我们面临重大处罚，包括刑事、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者，包括医生和第三方付款人，将在推荐和处方我们获得营销批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用于我们业务的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括：
| ● | 除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何人故意或故意索取、提供、接受或提供直接或间接的现金或实物报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划支付； |
| ● | 联邦民事和刑事虚假申报法，包括可由民事举报人或代表政府提起的诉讼强制执行的《虚假申报法》，以及刑事虚假申报法和民事罚款法，除其他事项外，禁止个人或实体故意提出或导致提交虚假或欺诈性的联邦政府项目付款索赔，或作出虚假陈述或记录材料以支付虚假索赔，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务； |
| ● | 除其他事项外，HIPAA禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，无论付款人是谁(例如公共或私人)，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗保健事项有关的医疗福利、项目或服务的交付或付款的重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述； |
| ● | 经HITECH修订的HIPAA及其实施条例对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换中心及其各自的业务伙伴及其分包商提出了要求，这些服务涉及使用或披露受保护的健康信息，涉及此类受保护的健康信息的隐私、安全和传输； |
| ● | 联邦医生支付阳光法案根据ACA的透明度要求，某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、医生助理、某些类型的高级实践护士和教学医院以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益转移有关的信息。报告的信息可在公共网站上查阅；以及 |
| ● | 类似的州法律法规，如州反回扣和虚假索赔法以及类似的非美国欺诈和滥用法律法规，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔。一些州法律要求生物制品公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规法规，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移、营销支出或药品定价有关的信息，包括涨价。州和地方法律要求药品销售代表注册。州和非美国的法律，在某些情况下也管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。 |
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确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、被排除在政府资助的医疗计划之外，如Medicare和Medicaid和其他联邦医疗计划、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事和行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会面临医疗保健立法改革措施的困难。
现有的监管政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。
在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月颁布了ACA，以扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加对医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。这项法律似乎可能会继续对药品价格施加下行压力，特别是在联邦医疗保险计划下，还可能增加我们的监管负担和运营成本。
已经作出了行政、立法和司法方面的努力，以修改、废除或以其他方式使《反腐败公约》的所有或某些方面无效。例如，减税和就业法案(TCJA)包括了一项条款，其中包括一项条款，废除了ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人授权”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA是整体违宪的，因为国会废除了“个人授权”。2021年1月28日，总裁·拜登发布行政命令，启动通过ACA市场获得医保覆盖范围的特殊投保期，自2021年2月15日开始，至2021年8月15日关闭。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不确定拜登政府的任何此类挑战和医疗措施将如何影响ACA和我们的业务。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改，以减少医疗支出。美国联邦政府机构目前还面临潜在的大幅支出削减，这可能会进一步影响医疗支出，包括2013年4月1日生效的每财年向提供者支付的2%的医疗保险付款，以及由于随后对法规的立法修订，包括冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE Act)，该法案将一直有效到2031年。联邦医疗保险的削减从2022年4月1日至2022年6月30日从1%开始逐步回落，然后增加到全部2%的削减。此外，2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，其中包括进一步减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者支付的医疗保险，并延长了政府的诉讼时效
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追回向供应商多付的款项，为期三至五年。如果联邦支出进一步减少，预计的预算缺口也可能影响相关机构，如FDA或国家卫生研究院继续在当前水平上运作的能力。分配给联邦赠款和合同的金额可能会减少或取消。这些削减还可能影响相关机构及时审查和批准研发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售我们可能开发的任何产品的能力。
此外，支付方法，包括为伴随诊断或补充诊断支付费用，可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新报销方法。此外，这项立法为限制任何治疗类别将涵盖的药物数量提供了权力。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何偿还减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。此外，CMS已经开始捆绑在患者在医院门诊接受服务时订购的某些实验室测试的Medicare付款，从2018年开始，CMS将根据私人付款人、Medicare Advantage计划和Medicaid Managed Care计划为实验室服务支付的报告价格的加权平均来支付临床实验室服务的费用。此外，2018年3月16日，CMS敲定了其全国覆盖范围确定(NCD)，使用FDA批准的下一代测序进行某些诊断实验室测试体外培养诊断并用于FDA批准的伴随诊断适应症的癌症。根据NCD，获得FDA批准或许可的诊断测试是体外培养伴随诊断将自动获得全覆盖，并适用于复发、转移复发、难治或III和IV期癌症的患者。此外，NCD扩大了覆盖范围，当患者有新的癌症初步诊断时，可以重复测试。
最近，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。
此外，2020年11月，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项法规，取消了从药品制造商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。这一最终规则的实施被拜登政府推迟到2023年1月1日，随后又被通胀削减法案(IRA)推迟到2032年1月1日。2020年12月，CMS发布了一项最终规则，根据医疗补助药品返点计划实施了重大的制造商价格报告变化，包括影响受药房福利经理累加器计划影响的制造商赞助的患者援助计划的规定，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告。根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣。目前尚不清楚这些新法规要求将在多大程度上实施，以及这些法规或拜登政府未来的任何立法或法规将在多大程度上对我们的业务产生影响，包括我们创造收入和实现盈利的能力。
此外，2021年9月9日，拜登政府公布了一份范围广泛的政策提案清单，其中大部分需要由国会执行，以降低药品价格和药品支付。在其他改革措施中，HHS计划包括降低处方药价格的建议，包括允许联邦医疗保险谈判价格和抑制价格上涨，以及支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药以及提高价格透明度的市场变化。这些倡议最近达到了顶峰，于2022年8月颁布了《爱尔兰共和法》，其中将允许卫生和公众服务部谈判某些CMS药物和生物制品的销售价格
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医疗保险B部分和D部分下的报销，尽管CMS只能选择批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物进行谈判。谈判价格将于2026年首次生效，将以法定最高价格为上限。从2023年1月开始，联邦医疗保险B部分和D部分将分别从2023年1月和2022年10月开始，IRA还将惩罚那些以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药品价格的制药商。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些规定将从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前还不清楚爱尔兰共和军的全部经济影响，但该法律的通过可能会影响我们产品和候选产品的定价。在新司法管辖区采用限制性价格管制、在现有司法管辖区实施更严格的管制，或未能取得或维持及时或足够的定价，亦可能对收入造成不利影响。我们预计定价压力将在全球范围内持续。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA授权的情况下寻求治疗；然而，根据当前的联邦试用权法律，制造商没有义务提供试验性新药产品。我们可以选择为我们的候选产品寻求扩大准入计划，或者利用其他国家/地区的类似规则，允许在指定患者的基础上或在同情使用计划下使用药物。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们的候选产品或配套诊断或补充诊断的需求减少或额外的定价压力。
我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施。*这样的改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，特别是欧洲联盟(“欧盟”)国家，处方生物制品的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们任何候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价，以及平行贸易，如低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。不能保证任何对生物制品实行价格管制或补偿限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品进行有利的补偿和定价安排。此外，英国最近退出欧盟成员国身份，通常被称为“英国退欧”，这给欧洲目前的监管框架带来了不确定性，并可能导致英国和欧盟采取不同的法律和法规，包括与处方生物制品定价有关的法律和法规，因为英国决定复制或取代哪些欧盟法律。如果英国
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如果大幅改变其影响处方生物制品定价的法规，我们可能面临重大的新成本。因此，英国退欧可能会削弱我们在欧盟和英国开展业务的能力。
管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些候选产品和产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
如果我们将我们的业务扩展到美国以外的地区，我们必须投入额外的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接地向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响该第三方的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给生物制品行业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些候选产品和产品，这可能会限制我们的增长潜力，并增加我们的开发成本。
如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们和我们的第三方承包商受到许多外国、联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源，包括任何可用的保险。
此外，根据某些法律或法规，我们的房地产租赁和运营可能会使我们承担责任。根据美国现有的环境法律和法规，处置或安排处置危险物质的不动产和实体的现任或前任所有者或经营者可能被要求严格、连带和个别地承担调查或补救危险物质泄漏造成的污染的费用，即使他们不知道也不对危险物质泄漏负责。
我们可能会因未能遵守此类法律和法规而招致重大成本和责任，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响，其中包括民事或刑事罚款和处罚。
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财产损失和人身伤害索赔，与升级我们的设施或更改我们的操作程序相关的费用，或限制或改变我们的运营的禁令。
虽然我们维持责任保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规正变得越来越严格，可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们受到美国和其他一些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
美国和其他反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规禁止公司及其员工、代理人、CRO、CMO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、索取或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反这些法律可能导致大量刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们在美国以外的活动将会增加。我们预计将依赖第三方进行研究、临床前研究和临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他营销批准。我们可能被要求对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。
任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
与我们依赖第三方相关的风险
我们依赖并打算继续依赖第三方进行我们的临床试验，并进行我们所有的研究和临床前研究。如果这些第三方未能令人满意地履行其合同职责、未能遵守适用的监管要求或未能在预期的最后期限前完成，我们的开发计划可能会被推迟或成本增加，或者我们可能无法获得监管部门的批准，这每一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们自己没有能力独立进行临床前试验或临床试验的所有方面。因此，我们预计将依赖第三方来进行我们计划的EO-3021和其他候选产品的临床前研究和临床试验。因此，这些试验的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划延迟。具体地说，我们预计CRO、临床研究人员和顾问将在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。然而，这些CRO和其他第三方不是我们的员工，我们无法控制他们活动的所有方面。然而，我们有责任确保每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO被要求遵守GCP要求，这些要求是FDA在临床开发中对候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床试验研究人员和临床试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床试验站点未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向你保证，一旦
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检查后，FDA将确定我们的临床试验符合GCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们未能遵守这些规定，或我们所依赖的第三方未能遵守这些规定，可能需要我们停止和/或重复临床试验，这将推迟上市审批过程。
不能保证我们所依赖的任何此类CRO、临床试验研究人员或其他第三方将在我们的开发活动中投入足够的时间和资源，或按照合同要求执行任务。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足法规要求、以其他方式表现不达标或终止与我们的合作，我们的开发计划的时间表可能会被延长或推迟，或者我们的开发活动可能会暂停或终止。如果我们的临床试验站点因任何原因终止，我们可能会失去参与此类临床试验的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难的或不可能的。
此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在进行临床试验或其他生物制品开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。如果这些第三方未根据法规要求或我们声明的协议成功履行其合同职责、在预期的截止日期前完成或进行临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得EO-3021或任何其他候选产品的上市批准，也将无法或可能推迟我们的产品成功商业化的努力。
生物制品的制造是复杂的，由于各种原因容易造成产品损失。我们依赖第三方生产我们候选产品的临床用品，我们打算依赖第三方生产任何经批准的产品的商业用品。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有任何生产设施。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品和未来用于临床测试、产品开发目的的候选产品，以支持提交监管申请，以及在候选产品获得上市批准的情况下用于商业制造。此外，我们还希望与分析实验室签订合同，对我们的候选产品进行放行和稳定性测试。除某些例外情况外，我们必须主要从中国的中国石油天然气集团公司获得我们的临床和商业供应的EO-3021。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。此外，新冠肺炎的继续存在可能导致运营中断或某些业务长期关闭，其中可能包括中国石油天然气集团公司和其他供应商。
随着国际贸易紧张局势或制裁的加剧，我们的业务可能会受到不利影响，因为新的或增加的关税导致国际运输导致供应成本增加，以及进口到美国的材料和产品的成本，特别是如果这些措施发生在我们的候选产品、零部件或原材料的采购地区，如中国。关税、贸易限制、制裁、出口管制或美国或其他国家实施的其他限制性行动，包括由此导致的地缘政治紧张局势，如美国与中国关系的恶化或持续的地区军事冲突升级，可能会提高我们和我们合作伙伴的产品和候选产品的价格，影响我们和我们合作伙伴将此类产品和候选产品商业化的能力，或者在美国或其他国家造成不利的税收后果。各国还可能采取其他措施，例如控制货物、技术或数据的进出口，这可能会对我们的业务和供应链产生不利影响。因此，国际贸易政策的变化、贸易协定的变化以及美国或其他国家实施的关税、贸易限制、制裁、出口管制或其他限制性行动可能会对我们的业务结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们可能无法与第三方制造商达成任何协议或以优惠条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
| ● | 依赖第三方进行监管、合规和质量保证； |
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| ● | 依赖第三方进行产品开发、分析测试和数据生成，以支持监管应用程序； |
| ● | 目前从单一或单一来源供应商采购的零部件或材料缺乏合格的后备供应商； |
| ● | 我们的第三方制造商或供应商的运营可能会受到与我们的业务或运营无关的条件的干扰，包括制造商或供应商的破产、FDA表格483通知或警告信的发布或FDA或其他监管机构的其他执法行动； |
| ● | 第三方可能违反制造协议； |
| ● | 可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术； |
| ● | 第三方可能在代价高昂或给我们带来不便的时间终止或不续订协议； |
| ● | 超出我们控制范围的承运人中断或成本增加；以及 |
| ● | 未能在规定的储存条件下及时交付我们的药品。 |
我们在采购订单的基础上为生产我们的候选产品获得了许多关键材料，我们可能没有关于任何候选产品的长期承诺安排。我们将需要与第三方建立一个或多个协议，以便开发和扩大我们的药物制造流程，进行药物测试，并生成数据以支持一个或多个监管提交。如果我们获得了候选产品的上市批准，我们将需要与第三方建立商业生产协议。
我们使用有限数量的供应商来生产制造过程中的关键部件。即使我们能够用替代品取代任何原材料或其他材料，这种替代品可能会成本更高，导致产量较低，或者不适合我们的目的。此外，我们用来制造产品候选的一些材料是复杂材料，可能更难替代。因此，我们目前的供应商造成的任何中断都可能导致延迟和额外的监管提交。
第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果FDA确定我们的第三方制造商不符合FDA的法律和法规，包括那些管理cGMP的法律和法规，FDA可能不会批准BLA，直到缺陷得到纠正或我们将申请中的制造商替换为符合法规的制造商。此外，我们或我们的第三方制造商和供应商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应造成重大不利影响。此外，经批准的产品及其制造设施必须持续符合FDA的广泛要求和其他类似机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP要求。因此，我们的第三方制造商将接受持续审查和定期检查，以评估其遵守cGMP的情况。此外，尽管我们对第三方制造商的运营没有日常控制，但我们有责任确保遵守适用的法律和法规，包括cGMP。
此外，如果我们在未来对我们的候选产品进行生产或配方更改，或者增加或更改CMO，FDA或其他监管机构将要求证明新产品与以前产品的可比性，包括可能通过临床过渡研究。
此外，我们的第三方制造商和供应商受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些关于处理、使用、储存、处理和处置废物产品的法律和法规，以及没有
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遵守此类法律和法规可能导致与民事或刑事罚款以及对此类第三方的处罚相关的巨额费用。根据未来可能对这些第三方采取的监管行动的严重性，我们的临床或商业药品供应以及包装和其他服务可能会中断或受到限制，这可能会损害我们的业务。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他未来的候选产品和产品竞争制造设施。因此，我们可能无法优先使用这些设施，甚至根本无法使用。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。
我们现有或未来的CMO的任何表现不佳都可能推迟临床开发或上市审批。我们目前没有为大量药物物质提供多余供应或第二来源的安排。如果我们目前用于临床前和临床试验的CMO不能按照约定执行，我们可能需要更换这些CMO，并且我们可能会在确定和认证任何此类替代制造商时产生额外成本和延迟，或者我们可能无法与任何替代制造商达成协议。此外，我们的第三方制造商可能会由于资源限制或自然灾害、劳资纠纷、不稳定的政治环境或公共卫生流行病而遇到制造或运输困难。如果我们目前的第三方制造商不能按协议履行，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换他们。
我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们可能会与第三方合作，以开发我们的候选产品并将其商业化。如果这些合作不成功，我们可能无法利用我们候选产品的市场潜力。
我们可能会在选定的基础上为我们的候选产品的开发和商业化寻找第三方合作伙伴。例如，我们打算只与合作伙伴合作进一步开发Serbantumab。到目前为止，我们还没有进行任何这样的合作，我们可能无法成功地为Serbantumab的进一步开发找到合作伙伴。我们未来任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型生物制品公司、地区性和全国性的生物制品公司和生物技术公司。在寻找合适的合作者方面，我们将面临激烈的竞争。我们能否就未来的合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对未来合作伙伴的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对许多因素的评估。
如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们很可能会对我们未来的合作伙伴投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。与涉及我们候选产品的未来合作伙伴的合作将给我们带来许多风险，包括以下几点：
| ● | 合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，并且可能不会按预期履行他们的义务； |
| ● | 协作者可以不强调或不对我们的候选产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、协作者战略重点的变化(包括业务部门或开发功能的出售或处置)、可用的资金或外部因素(例如转移资源或创建竞争优先级的收购)来选择不继续或续订开发或商业化计划； |
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| ● | 合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方； |
| ● | 合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化； |
| ● | 与其他产品相比，拥有多个产品营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销我们的产品； |
| ● | 合作者可能无法适当地获取、维护、辩护或执行我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息和知识产权，从而引发诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，从而危及我们的专有信息和知识产权或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼； |
| ● | 合作者和我们之间可能发生纠纷，导致我们的产品或候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源； |
| ● | 合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品； |
| ● | 合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化；以及 |
| ● | 如果我们未来的合作伙伴参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。 |
如果我们建立一个或多个合作关系，这里描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也将适用于任何此类未来合作伙伴的活动。
与我们候选产品商业化相关的风险
我们的候选产品的目标患者人群的发病率和流行率尚未准确确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，那么我们的收入潜力和实现盈利的能力将受到不利影响。
EO-3021和我们可能开发的其他候选产品的全部潜在市场机会最终将取决于，其中包括，每个此类候选产品的最终标签中包含的诊断标准(如果这些候选产品获准销售)、医学界接受程度、患者准入、药物和任何相关的配套产品或补充诊断定价及其报销。我们可能开发的候选产品的总潜在市场机会可能取决于商业上可用的下一代测序测试。
我们最初可能会寻求监管部门批准我们的候选产品作为复发或难治性患者的疗法。我们的目标商业市场和其他地方的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的药物治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。
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即使我们的候选产品获得了市场批准，它们也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
如果我们的候选产品获得市场批准，它们可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，目前的癌症治疗方法，如现有的靶向治疗、化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟，医生可能会继续依赖这些治疗方法。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：
| ● | 与替代疗法相比的疗效和潜在优势； |
| ● | 接受我们的候选产品作为各种适应症的一线治疗； |
| ● | 任何副作用的发生率和严重程度，特别是与替代疗法相比； |
| ● | FDA或其他监管机构批准的标签中包含的限制或警告； |
| ● | 目标患者群体的规模； |
| ● | 目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿； |
| ● | 我们有能力以具有竞争力的价格出售我们的产品； |
| ● | 与替代疗法相比，给药的方便性和简易性； |
| ● | 有实力的营销和分销支持； |
| ● | 宣传我们的候选产品和竞争产品和治疗方法； |
| ● | 存在分发和/或使用限制，例如通过可再生能源管理系统； |
| ● | 第三方付款人覆盖范围和适当补偿的可用性； |
| ● | 与其他产品批准有关的任何上市批准的时间； |
| ● | 患者权益倡导团体的支持；以及 |
| ● | 任何对我们的产品与其他药物一起使用的限制。 |
我们目前没有营销和销售组织，作为一家公司，也没有将产品商业化的经验，我们可能不得不投入大量资源来开发这些能力。如果我们无法建立销售和营销能力，或者无法与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生收入。
我们从未将候选产品商业化，目前我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销生物产品的经验。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、获得我们的候选产品的权利以及对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验。为了使我们获得上市批准的任何产品取得商业成功，我们需要建立销售、营销和分销能力，要么是我们自己，要么是通过与第三方的合作或其他安排。
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建立我们自己的销售和营销能力涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这些努力预计将是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们自己将产品商业化的因素包括：
| ● | 我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
| ● | 我们无法筹集到建设商业化基础设施所需的资金； |
| ● | 销售人员无法接触到医生或对足够数量的医生进行有关我们产品的益处的培训； |
| ● | 在任何地区都不利于第三方付款人的覆盖面和报销； |
| ● | 缺乏销售人员提供的配套产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及 |
| ● | 与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。 |
此外，建立销售和营销组织需要大量投资，耗时长，可能会推迟我们候选产品的发布。我们可能无法在美国、欧盟或其他关键的全球市场建立一个有效的销售和营销组织。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，或者无法找到合适的合作伙伴将我们的候选产品商业化，我们可能很难从他们那里获得收入。
如果我们与第三方达成销售和营销服务的安排，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成安排，以营销和销售我们的候选产品，或者可能无法以我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，这些第三方中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
生物制品的开发和商业化竞争激烈。我们在目前的候选产品方面面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临竞争，竞争来自世界各地的主要生物制药公司、专业生物制药公司和现有或新兴的生物技术公司、学术研究机构和政府机构以及公共和私人研究机构。
目前有许多生物和生物技术公司正在为有重大未得到满足的医疗需求的患者开发选择性癌症疗法。特别是，我们预计EO-3021将与其他针对Claudin 18.2的ADC竞争。目前有几个这样的候选药物正在临床开发中，包括Antengene(ATG-022)、阿斯利康(CMG901)(从KeyMed Biosciences获得许可)、InnoventBiologics(IBI343)、KLUS Pharma(SKB315)、RomeGen(RC118)、上海君实生物科学公司(JS107)、Sotio Biotech(SOT102)、TORL BioTreateutics(TORL-2-307-ADC)和Turning Point Treateutics(现归百时美施贵宝所有)(LM-302)。我们可能会面临来自寻求开发针对克劳丁的候选产品的公司的进一步竞争
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18.2通过其他方式，包括阿斯特拉斯制药、北京Mabworks生物技术、卡尔斯根治疗公司、火焰生物科学公司、江苏奥赛康制药公司、传奇生物、诺瓦洛克生物治疗公司、上海隆耀生物科技公司、Transcenta Holding公司、凯旋免疫公司、再鼎医药等。与这些具有潜在竞争力的候选产品相关的开发工作和临床试验结果可能不会成功，这可能导致对候选产品通常针对Claudin 18.2的负面看法，这反过来可能对EO-3021的监管批准过程产生负面影响。
我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司，无论是单独竞争还是通过合作，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学、管理、销售和营销人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。
此外，我们还面临着更广泛的肿瘤学市场上对成本效益和可报销癌症治疗的竞争。市场上销售的癌症药物疗法多种多样。在许多情况下，这些药物联合使用以提高疗效。虽然我们的候选产品如果获得批准，可能会与这些现有的药物和其他疗法竞争，但如果它们最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的辅助手段使用，我们的候选产品可能无法与它们竞争。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用非专利产品或特定品牌产品。因此，为我们的候选产品获得市场接受度并获得相当大的市场份额可能会带来挑战。此外，许多公司正在开发新的肿瘤疗法，我们无法预测随着候选产品在临床开发中的进步，护理标准将是什么。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们的候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更便于管理、更便宜或标签更有利的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们为我们的产品获得任何批准更快地获得FDA、外国监管机构或其他营销或监管机构的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，从而限制我们取得商业成功的潜力。
即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这将损害我们的业务。
管理新药产品上市审批、定价、覆盖范围和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家/地区获得候选产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入(如果有的话)产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使这些候选产品获得了市场批准。
我们成功地将任何候选产品商业化的能力还将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和足够的补偿将从第三方付款人那里获得，包括政府医疗保健计划、私人健康保险公司和其他组织。第三方付款人决定哪些
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他们将支付并建立报销水平的药物。在美国，关于新药报销的主要决定通常由CMS做出，它决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者经常，但不总是，遵循CMS关于保险和补偿的决定。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们商业化的任何产品都可能无法获得保险和报销，即使有，报销水平也可能不令人满意。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为我们的产品获得并维持承保范围和适当的报销可能很困难。我们可能被要求进行昂贵的药物经济学研究，以证明覆盖范围和报销或相对于其他疗法的报销水平。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
此外，对于某些适应症，我们可能会自行或与合作伙伴一起为我们的候选产品开发配套或补充诊断测试。我们或我们的合作者(如果有)将被要求单独获得这些测试的覆盖范围和报销，如果获得批准，除了我们为我们的候选产品寻求的覆盖范围和报销之外。虽然我们还没有为我们的候选产品开发任何配套或补充诊断测试，但如果我们开发了，由于适用于我们的候选产品的相同原因，我们获得保险和足够补偿的能力存在重大不确定性。
对于新批准的药物，在获得保险和报销方面也可能会出现重大延误，而且保险范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都将支付药物的费用，或支付我们的成本，包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方付款人在设置他们自己的报销政策时通常依赖于Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare确定之外，也有他们自己的方法和审批流程。对于我们开发的任何经批准的产品，我们无法迅速从第三方付款人那里获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的产品责任暴露的固有风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的任何索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
| ● | 对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少； |
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| ● | 损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
| ● | 由监管机构发起调查； |
| ● | 临床试验参与者的退出； |
| ● | 为相关诉讼辩护的重大时间和费用； |
| ● | 从我们的业务运营中分流管理和科学资源； |
| ● | 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
| ● | 无法将我们可能开发的任何产品商业化。 |
我们目前为美国和某些其他司法管辖区提供的产品责任保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大临床试验或开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会减少我们的现金，并对我们的业务和财务状况产生不利影响。
与员工事务和我们的运营相关的风险
我们预计随着公司的发展，我们的开发和监管能力将大幅扩大，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
2023年1月，我们宣布了一项流水线优先顺序和资源重组计划，以暂停对Serbantumab临床开发的进一步投资，并重新调整我们的资源，将重点放在推进EO-3021和其他流水线计划上。作为这次调整的一部分，我们的员工人数减少了约30%。
我们的员工数量和业务范围可能会出现显著增长，特别是在临床开发、临床运营、制造、后期监管事务、财务、会计、业务运营、上市公司合规、沟通和其他企业发展职能领域，如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销。如果我们获得更多的候选产品或加入未来的合作，我们可能需要扩大我们的员工基础，这可能包括进一步的临床前研究和开发或后期监管操作。为了管理我们的潜在增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务制度，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司以及开发销售、营销和分销基础设施方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。此外，在保持虚拟公司的同时快速扩张我们的员工队伍，可能会对员工的士气和凝聚力产生不利影响。
此外，我们目前以及在可预见的未来将继续在很大程度上依赖于某些第三方合同组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括对我们临床试验的进行和我们候选产品的制造承担重大责任。我们不能向您保证，当需要时，此类第三方合同组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的
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目录表
如果我们的服务被外包，或者我们的供应商或顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得我们候选产品的营销批准或以其他方式促进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够以经济合理的条件妥善管理我们现有的供应商或顾问，或找到其他称职的外部供应商和顾问，或者根本不能。
如果我们不能有效地管理增长和扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此，我们可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们未来的成功取决于我们留住关键员工以及吸引、留住和激励合格人员以及管理我们人力资本的能力。
我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们管理、科学和临床团队主要成员的开发和管理专业知识。我们目前不为这些个人提供关键人物保险。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和制造战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。招聘和留住合格的财务和会计人员也将是我们成功的关键。由于药企之间对有限数量的合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格的人才。我们在2023年1月宣布的裁员可能会使留住现有人员变得更加重要和更具挑战性。与我们竞争的许多其他制药公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。我们的竞争对手可能会提供更高的薪酬、更多样化的机会和/或更好的职业晋升机会。任何或所有这些竞争因素都可能限制我们继续吸引和留住高素质人才的能力，这可能会对我们成功开发和商业化我们的候选产品以及按照目前的设想发展我们的业务和运营的能力产生负面影响。
此外，我们最近经历了领导层的换届，员工、投资者和合作者可能会对此持负面看法。此外，与这一过渡相关的任何自然减员都可能显著延迟或阻碍我们业务目标的实现，并对我们的股票价格产生不利影响。
我们的员工、临床试验研究人员、CRO、CMO、顾问、供应商和任何潜在的商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、临床试验调查人员、CRO、CMO、顾问、供应商和任何潜在商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反：(I)FDA或类似外国监管机构的规定，包括那些要求报告真实、完整和准确信息的法律，(Ii)制造标准，(Iii)联邦和州健康和数据隐私、安全、欺诈和滥用、政府价格报告、透明度报告要求以及美国和国外的其他医疗保健法律和法规，(Iv)性骚扰和其他工作场所不当行为或(V)要求真实、完整、准确地报告财务信息或数据。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁，并对我们的声誉造成严重损害。
我们已经通过了适用于我们所有员工的行为准则以及披露计划和其他适用的政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或
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目录表
维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗计划之外，如联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
我们是一家虚拟公司，我们的业务依赖于我们的信息技术系统以及我们的第三方CRO、CMO或其他供应商、承包商或顾问的系统的高效和不间断运行，可能会出现故障或遭受安全漏洞、网络攻击、数据丢失或泄漏以及其他中断，这可能会导致我们的开发计划发生重大中断，危及与我们业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息，从而可能使我们承担责任或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们是一家虚拟公司，我们的业务成功有赖于我们的信息技术系统的安全、高效和不间断的运行，我们可能无法充分保护我们的信息技术系统免受网络攻击，网络攻击可能导致机密信息泄露，损害我们的声誉，并使我们面临重大的财务和法律风险。我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息(包括但不限于知识产权、专有业务信息、个人健康信息和敏感个人信息)。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性。我们还将我们的运营要素外包给第三方，因此我们管理着许多第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问，他们可以访问我们的机密信息。系统故障或停机可能会影响我们及时执行这些功能的能力，这可能会损害我们开展业务的能力或推迟我们的财务报告。
尽管实施了安全措施，但鉴于其规模和复杂性以及它们所维护的机密信息的数量不断增加，我们的内部信息技术系统以及我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的系统可能容易因服务中断、系统故障、我们的员工或第三方服务提供商的事故、自然灾害、恐怖主义、战争、全球流行病和电信和电气故障，以及由于我们的员工、第三方CRO、CMO、供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为而造成的安全漏洞，或恶意第三方的网络攻击或供应链攻击(包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程等手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)，这可能会危及我们的系统基础设施，或我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的系统基础设施，或导致数据泄露。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。在新冠肺炎大流行期间和因此而转向远程工作安排，总体上增加了可供利用的攻击面，发生网络安全事件的风险以及我们对应对此类事件的风险缓解的投资正在增加。例如，钓鱼和垃圾邮件攻击以及希望利用远程工作安排为自己谋利的“黑客”进行的社会工程尝试有所增加。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被识别，并且可能来自各种各样的来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。临床试验参与者个人数据的任何泄露、丢失或泄露也可能使我们面临民事罚款和处罚，包括根据HIPAA和美国其他相关的州和联邦隐私法。如果我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们可能无法针对此类第三方提供足够的追索权，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。
虽然我们到目前为止还没有遇到任何此类系统故障、事故或安全漏洞，但我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资将防止重大故障、数据泄漏、
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我们系统的入侵，或我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的入侵，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，或者我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们的计划严重中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们的内部信息技术系统或第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的系统严重中断，或安全漏洞可能会导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和敏感个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会给我们造成财务、法律、商业和声誉损害。
安全漏洞可能会导致我们违反客户合同。我们与某些客户达成的协议可能要求我们使用行业标准或合理的措施来保护敏感的个人信息或机密信息。安全漏洞可能会导致我们的客户、他们的最终用户或其他相关利益相关者声称我们未能遵守此类法律或合同义务。因此，我们可能会受到法律诉讼，或者我们的客户可能会终止与我们的关系。不能保证我们合同中的责任限制将是可强制执行的或充分的，或者以其他方式保护我们免受责任或损害。
此外，安全漏洞引发的诉讼可能会对我们的业务产生不利影响。未经授权访问我们的平台、系统、网络或物理设施可能会导致与我们的客户、我们客户的最终用户或其他相关利益相关者之间的诉讼。这些诉讼可能迫使我们花费金钱进行辩护或和解，分散管理层的时间和注意力，增加我们的经营成本，或对我们的声誉造成不利影响。我们可能被要求从根本上改变我们的业务活动和做法，或者修改我们的解决方案和/或平台能力，以应对此类诉讼，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果发生安全漏洞，并且我们的数据或我们的合作伙伴、我们的客户或我们客户的最终用户的数据的保密性、完整性或可用性被破坏，我们可能会承担重大责任，或者我们的平台、系统或网络可能被认为不太可取，这可能会对我们的业务产生负面影响并损害我们的声誉。
我们可能没有针对安全漏洞或中断提供足够的保险。如果对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔获得成功，或导致我们的保单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。即使最终不成功的索赔也可能导致我们在诉讼上花费资金，转移管理层的时间和其他资源，并损害我们的声誉。此外，我们不能确定我们现有的保险范围和错误和遗漏保险将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝未来的任何索赔。
目前，我们承保业务中断保险以减轻某些潜在损失，但该保险的金额有限，在类型或金额上可能不足以涵盖与网络安全漏洞及相关业务和系统中断相关的索赔。我们不能确定此类潜在损失不会超过我们的保单限额，不能保证我们将继续以经济合理的条款获得保险，或者根本不能确定，或者任何保险公司都不会拒绝承保任何未来的索赔。此外，我们可能会更改我们的保单，包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求。
我们受到与隐私和数据安全相关的严格且不断变化的法律、法规、规则、政策、标准和合同义务的约束。我们实际或认为未能履行此类义务可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和任何潜在的合作者可能受到联邦、州和其他数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。全球隐私、数据安全和数据传输的监管框架正在迅速演变，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务，因此，在可预见的未来，解释和实施标准以及执法做法可能仍然不确定。不遵守这些法律和法规中的任何一项都可能
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导致针对我们的执法行动，包括罚款、公众谴责、受影响个人要求损害赔偿、损害我们的声誉和商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括联邦和州健康信息隐私法、数据泄露通知法和消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)可能适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息，这些第三方受HIPAA(经HITECH和其他法律修订)的隐私和安全要求的约束。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的个人健康信息，我们可能会受到处罚。
此外，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(下称《加州消费者隐私法》)，为加州消费者创造了新的个人隐私权(定义见《加州消费者隐私法》)，并对处理消费者或家庭某些个人数据的实体施加了更多隐私和安全义务。CCPA要求涵盖的公司向消费者提供有关此类公司收集、使用和共享数据做法的新披露，为这些消费者提供新的方式，以选择不出售或转移某些个人信息，并为消费者提供针对数据泄露的私人诉讼权利。CCPA于2020年1月1日生效，可能会影响我们的业务活动，并体现出我们的业务在与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境中的脆弱性。2023年1月1日，取代CCPA的《加州隐私权法案》(简称《CPRA》)正式生效。CCPA和CPRA赋予加州居民扩大的隐私权，包括请求更正、访问和删除其个人信息的权利，选择不共享某些个人信息的权利，以及获得有关其个人信息如何处理的详细信息的权利。CCPA和CPRA规定了对违规行为的无限制民事处罚，以及对数据泄露行为的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，特别是在数据泄露的情况下。
其他州也效仿加利福尼亚州：弗吉尼亚州颁布了弗吉尼亚州消费者数据保护法，将于2023年1月1日生效；科罗拉多州最近颁布了科罗拉多州隐私法，将于2023年7月1日生效；康涅狄格州最近通过了康涅狄格州数据隐私法，将于2023年7月1日生效，以及 犹他州最近颁布了 犹他州消费者隐私法案将于2023年12月31日生效，随着2023年的开始，四个州(密歇根州、新泽西州、俄亥俄州和宾夕法尼亚州)正在审查正在进行的、悬而未决的消费者隐私立法，如果通过，将增加维持合规所需的额外成本和资源支出。很难自信地预测这类法律对我们的业务和运营的影响，但它也需要并可能继续要求我们修改我们的数据处理做法和政策，并产生大量成本和支出以努力遵守。
此外，许多外国司法管辖区的法律、法规、规则和标准广泛适用于个人信息的收集、使用、保留、安全、披露、转移和其他处理，这可能会对我们施加重大的合规义务。举例来说，在欧盟，个人资料的处理受《一般资料保护规例》(下称《一般资料保护规例》)的条文规管。
2018年5月，GDPR在欧洲经济区(EEA)生效。GDPR管理自然人个人数据的收集、使用、披露、转移或其他处理。除其他事项外，GDPR对欧洲经济区数据对象处理与健康有关的数据和其他个人数据的能力施加了严格的义务，包括与此类个人数据的使用、收集、分析和转移(包括跨境转移)有关的义务。GDPR包括与个人数据相关的个人同意的要求，包括对临床试验受试者和调查人员的详细通知。GDPR还包括关于个人数据安全的某些要求，以及向适当的数据保护机构或数据主体通知数据处理义务或安全事件的某些要求，以及建立可处理个人数据的合法基础的要求。此外，GDPR加强了对个人数据跨境转移的审查，这些个人数据从位于欧洲经济区的临床试验地点转移到美国和其他司法管辖区，欧盟委员会认为这些司法管辖区没有“足够的”数据保护法，并对违规行为处以巨额罚款(最高可达2000万欧元或我们全球合并年度总收入的4%)。此外，在英国退出欧盟和欧洲经济区后，公司必须遵守纳入英国国内法的GDPR和英国GDPR，后者
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有能力单独处以最高1750万英磅或全球营业额4%的罚款。此外，欧洲和英国最近的法律发展造成了从英国和欧洲经济区到美国的某些信息传输的复杂性和合规性不确定性。例如，2020年6月16日，欧盟法院(简称CJEU)宣布欧盟-美国隐私盾牌框架(The Privacy Shield)无效。因此，隐私盾牌不再是将个人数据从欧洲经济区转移到美国的有效机制。此外，尚不确定标准合同条款是否也会被欧洲法院或立法机构宣布无效，考虑到CJEU对美国政府监控法律和做法的担忧背后的理由，这似乎是可能的。英国GDPR和欧盟GDPR还赋予数据主体和消费者协会私人诉讼权利，向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。
我们也可以通过我们的隐私政策和新闻声明就我们使用和披露个人信息发表公开声明。尽管我们努力遵守我们的公开声明和文件，但我们有时可能无法遵守或被指控未能遵守。尽管我们做出了努力，但如果我们的员工或供应商不遵守我们的政策、认证和文档，我们可能无法成功实现合规。如果我们的隐私政策和其他对数据隐私和安全提供承诺和保证的声明的发布被发现具有欺骗性、不公平或歪曲我们的实际做法，可能会使我们面临潜在的政府或法律行动。如果我们未能遵守我们张贴的隐私政策或任何适用于我们的法律或法规要求、标准、认证或命令或其他与隐私或消费者保护相关的法律和法规，无论是实际的还是感知的，都可能导致我们的客户减少使用我们的解决方案和服务，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况、现金流和前景产生实质性的不利影响。
遵守美国和外国的数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、传输、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守美国和外国的数据保护法律和法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、公共卫生疫情、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方制造商的制造设施，可能会对我们的业务运营能力产生重大和不利的影响，特别是在日常生活中，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。极端天气条件或其他自然灾害可能会进一步扰乱我们的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用我们的全部或大部分设施，损坏关键基础设施，如我们的研究设施或我们第三方制造商的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。
作为一家虚拟公司，我们的员工在任何租赁或拥有的设施之外开展业务。由于我们员工的控制有限，这些地点可能会受到额外的安全和其他风险因素的影响。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生意外或事故，我们不能向您保证保险金额足以支付任何损害。
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和损失。如果我们的设施或我们第三方制造商的制造设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
对我们不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，TCJA对美国税法进行了许多重大修改。国税局和其他税务机关未来对TCJA的指导可能会影响我们，TCJA的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了TCJA的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守TCJA、CARE法案或任何其他新颁布的联邦税收立法。根据TCJA、CARE法案或未来改革立法，公司税率的变化、与我们业务相关的递延税项净资产的变现、海外收益的征税以及费用的扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费支出。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，并不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。根据经CARE Act修改的TCJA，在2017年12月31日之后的纳税年度产生的未使用的美国联邦净营业亏损不会到期，可能会无限期结转，但此类联邦净营业亏损的扣除额可能被限制在本年度应税收入的80%以内。目前还不确定各州是否以及在多大程度上将符合TCJA或CARE法案。此外，如果我们经历或已经经历了“所有权变更”，我们当前和未来的未使用损失和其他税务属性都可能受到修订后的1986年美国国税法(以下简称“准则”)第382和383节的限制，“所有权变更”通常被定义为特定股东在三年内对我们的股权所有权的变化(按价值计算)超过50%。我们尚未完成第382节的研究，以评估所有权变更是否发生，或自我们成立以来，由于此类研究的复杂性和成本，以及未来可能会有更多所有权变更的事实，是否发生了多次所有权变更。因此，如果我们经历了所有权变更(或者如果我们之前经历了这样的所有权变更)，我们使用所有变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入或税收的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损，这可能会加速或永久增加州应缴税款。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用我们的净营业亏损和其他税收属性的全部或大部分，这可能对我们未来的现金流产生不利影响。
有关知识产权的风险
如果我们或我们的许可人无法为我们的候选产品获得并保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，包括我们的竞争对手在内的第三方可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们的能力以及我们的许可人保护我们认为对我们的业务重要的专有技术的能力，包括在美国和其他国家/地区寻求、获得和维护专利保护，这些专利保护旨在涵盖我们候选产品的组成、它们的使用方法、相关技术和其他对我们的业务重要的发明。除了专利保护外，我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。如果我们没有充分追求、获得、维护、保护或执行我们的知识产权、第三方、
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包括我们的竞争对手，可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。
专利申请和审批过程昂贵、耗时和复杂。我们可能无法以合理的成本或及时或在所有司法管辖区提交、起诉和维护所有必要或可取的专利申请。我们也无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定的司法管辖区作为专利颁发。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们候选产品的可专利方面。此外，根据我们可能加入的任何许可协议的条款，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括从第三方获得许可的技术。因此，这些专利和专利申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和强制执行。例如，根据中海油服许可协议，中海油服拥有对许可专利和任何共同拥有的前景知识产权内的所有专利和专利申请的准备、提交、起诉和维护的唯一控制权。
此外，生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度的一致政策。美国专利商标局(“USPTO”)和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。此外，生物和医药产品专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，近年来这些问题一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。因此，我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)、任何此类专利的广度、任何已颁发的专利是否会被发现无效和不可执行或是否会受到第三方的威胁，或者任何已颁发的专利是否会有效地阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化。虽然我们已经提交了涵盖Serbantumab各个方面的专利申请，但我们目前只有一项美国申请，以及相应的专利合作条约(PCT)申请，特别是根据我们的Crestone临床剂量方案，使用Serbantumab治疗携带NRG1融合的肿瘤患者。从这些已公布的申请中颁发的任何专利都将于2042年到期，但须遵守任何免责声明或延期。
我们未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方执行，除非且直到至少有一项专利从此类申请中颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个半月后才发表，有时甚至根本不发表。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些在发布之前仍然是保密的，因此我们不能确定我们是第一个提交或发明(2013年3月16日之前)与我们的候选产品相关的专利申请的公司。此外，我们与有权访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、合作者、CRO、CMO、医院、独立治疗中心、顾问、独立承包商、供应商、顾问和其他第三方；然而，这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，如果第三方提交了与我们的候选产品或技术相关的专利申请，我们可能无法获得我们自己对这些候选产品或技术的专利权。
此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能在美国或其他地方受到第三方对现有技术的发行前提交，或参与授权后审查程序、异议、派生、撤销、撤销审查、当事各方审查或干预程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方权利的情况下制造或商业化产品。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明或授权后的优先权
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挑战程序，如外国专利局对发明优先权或其他可专利性特征提出质疑的诉讼。此类挑战可能导致独占性丧失或我们的专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。这样的挑战也可能导致巨大的成本，需要我们的科学家和管理层花费大量时间，即使最终结果对我们有利。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，我们保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，我们的一些专利和专利申请未来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们的待决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的候选产品全部或部分，或者有效地阻止其他公司将竞争产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，其他国家的法律可能不会以与美国法律相同的程度或方式保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。
即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，其范围可以在专利发布后重新解释。因此，我们不知道我们的候选产品是可保护的，还是仍然受到有效和可执行专利的保护。我们的竞争对手和其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手和其他第三方也可能寻求批准销售他们自己的产品，这些产品与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手或其他第三方可以通过根据FDC法案第505(B)(2)条分别向FDA提交NDA或缩写NDA，在此期间他们可能声称我们拥有的专利无效、不可强制执行或未被侵犯，从而寻求销售任何经批准的产品的仿制版本或后续版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，未来的专利可能受到一个或多个第三方的权利保留。例如，如果产生未来专利权或技术的研究在未来部分由美国政府资助，政府可以对任何产生的专利和技术拥有某些权利，包括授权政府使用发明或让其他人代表政府将发明用于非商业目的的非独家许可。如果美国政府随后决定行使这些权利，就不需要聘请我们作为其承包商。这些权利还可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府也可以行使其游行权利。此外，我们对这类由政府资助的发明的权利可能会受到在美国制造体现这类发明的产品的某些要求的约束。任何
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如果政府行使上述所有权，可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术和制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)，可能会增加这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。例如，《莱希-史密斯法案》允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，并允许美国专利商标局通过实施授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)来攻击专利有效性的附加程序。此外，《莱希-史密斯法案》还将美国的专利制度从“先发明”制度转变为“先申请专利制度”，在这种制度下，如果满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。第一次备案的规定于2013年3月16日起生效。目前尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加围绕我们或我们潜在合作伙伴的专利申请的起诉以及我们或我们未来合作伙伴已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
此外，企业在生物制品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们执行我们专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合产生重大不利影响，并削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。
我们可能会卷入诉讼或行政纠纷，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权、商业秘密或其他知识产权。为了打击侵权、挪用或其他违法行为，我们可能会被要求提起侵权、挪用或其他违法行为索赔，这可能是昂贵和耗时的，并转移了我们的管理人员、业务人员和科学人员的时间和注意力。此外，在这些诉讼程序中，我们的许多对手可能有能力投入比我们更多的资源来起诉这些法律行动。
除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之之外，我们对被认为侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的专利或其他知识产权。在美国的专利诉讼中，对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉司空见惯。同样，第三方可以对我们提起法律诉讼，要求我们声明我们的某些知识产权未被侵犯、无效或不可强制执行。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。
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在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用有争议的发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。如果被告胜诉，法律断言我们的专利无效或不可强制执行，涵盖我们的候选产品之一，我们可能会失去覆盖该候选产品的专利保护的至少一部分，甚至全部。竞争药物也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家/地区销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉，声称我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的候选产品。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况造成不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。
即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。此外，无法保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常持续数年才能结案。即使我们最终胜诉，这种诉讼的金钱代价以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。
此外，第三方还可以向美国的行政机构或外国当局提出无效或不可执行的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括重新审查、当事各方之间的审查、授予后审查、干预程序、派生程序和在外国法域的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性、不可使用性或书面描述。不可执行性主张的理由可能是与专利诉讼有关的人在专利诉讼期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或作出误导性陈述。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的许可人、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。此外，有可能存在我们知道但不相信与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这可能会导致我们的专利无效。如果第三方赢得了无效或不可强制执行的法律主张，我们可能会失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。任何这种专利保护的丧失都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们和我们的许可方可能无法在全球范围内有效地保护或执行我们的知识产权和专有权利。
在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，其他国家的法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，未来的任何知识产权许可协议可能并不总是包括全球权利。因此，竞争对手和其他第三方可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会将其他侵权产品出口到我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国且我们有能力执法的地区。
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我们停止侵权活动的专利可能是不够的。这些产品可能会在我们没有任何专利权的地区和司法管辖区与我们的产品竞争，或者在未来的任何专利主张或其他知识产权或专有权利可能不能有效或不足以阻止它们与我们竞争的司法管辖区，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们保护和执行我们的知识产权和所有权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。在某些司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权和专有权利方面遇到了重大问题。例如，包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权或专有权利的执行，特别是与生物技术产品有关的专利和其他知识产权或专有权利的执行，这可能使我们难以阻止对我们的专利或其他知识产权或专有权利的侵权、挪用或其他侵犯。例如，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利、商标或其他知识产权和专有权利面临被宣布无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的产品保护我们的知识产权和专有权利，但我们不能确保我们能够在我们希望销售产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护我们的知识产权和所有权的努力可能是不够的。
如果我们因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利而被起诉，此类诉讼或纠纷可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他专有权利的能力。如果发现任何第三方专利、专利申请或其他专有权利涵盖我们的候选产品或任何相关的配套或补充诊断或它们的成分、使用方法或制造，我们可能被要求支付损害赔偿，这可能是巨大的，我们将不能自由地制造或营销我们的候选产品，或者在没有获得许可的情况下这样做，而许可可能不是以商业合理的条款提供的，或者根本没有。
我们未来可能会参与或威胁到与我们的候选产品和我们在业务中使用的技术有关的知识产权或专有权的对抗性诉讼或诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的候选产品受他们的专利保护。我们不能确定我们没有侵犯现有专利，也不能确定我们不会侵犯未来可能授予的专利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，并且由于专利权利要求可以在发布前进行修改，因此可能存在正在等待的申请，这些申请可能会导致已发布的专利可能会因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。如果专利持有人认为我们的候选产品侵犯了其专利权，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。
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在生物技术和生物制品行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们候选产品的知识产权或专有权有关的诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括向美国专利商标局提起的干扰诉讼。第三方可能根据现有或未来的知识产权或专有权利对我们提出侵权、挪用或其他索赔。知识产权诉讼和其他纠纷的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。生物产品和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造产品的方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或使用方法、制造或其他适用活动没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，我们可能无法成功做到这一点。然而，证明无效或不可强制执行是困难的。例如，在美国，证明无效性需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们认为第三方知识产权主张没有法律依据，也不能保证法院会在侵权、有效性或可执行性问题上做出有利于我们的裁决。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额成本，我们的管理层、商业和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满完成这些行动。
如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利，而我们未能成功证明该等知识产权或专有权利是无效或不可执行的，我们可能会被迫(包括通过法院命令)停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯第三方专利权，我们可能被判对重大金钱损害负责，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或顾问或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的一些员工和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。这些员工和顾问可能已经签署了与其他当前或以前的工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们努力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，即我们或这些个人使用或披露了第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员或遭受损害。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力。上述任何一项都将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工、顾问和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。
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财产。此外，此类协议可能不会自动执行，因此在未执行额外转让的情况下，受此类协议约束的知识产权可能无法转让给我们，并且我们可能无法获得此类转让。此外，这样的协议可能会被违反。此外，我们过去和将来可能会与不同的学术机构签订与我们的产品候选人有关的赞助研究协议。其中一些学术机构可能没有与其员工和顾问签订知识产权转让或类似协议，这可能会导致我们就任何知识产权的所有权提出索赔或对我们提出索赔。因此，我们可能被迫对第三方提出索赔或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们候选产品的改进权利可能由第三方持有，这可能需要我们获得此类权利的许可证。这样的许可可能不会以商业上合理的条款提供，如果有的话。
我们已经与第三方签订了对我们的候选产品进行临床测试的协议，其中规定，对我们候选产品的改进可以由一方单独拥有，也可以由双方共同拥有。如果我们确定将我们的候选产品商业化或保持我们的竞争优势需要第三方独有的此类改进的权利，则我们可能需要获得该第三方的许可才能使用这些改进并继续开发、制造或营销候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术。如果不能以商业上合理的条款获得许可，或根本不能获得独家许可，可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。如果我们确定我们与第三方共同拥有的改进权对于将我们的候选产品商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要从该第三方获得独家许可。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人对此类改进的兴趣的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们知识产权的任何此类共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类知识产权，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。
我们或我们的任何许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权中拥有权益的索赔。例如，我们或我们的任何许可人可能因参与开发我们的候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生发明纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些或其他挑战库存或我们或我们的任何许可人对我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的任何许可方未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们的专利期限可能不足以保护我们在产品上的竞争地位。
考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。例如，我们全资拥有的专利组合包括一个专利系列，该系列专利针对的是覆盖Serbantumab的抗体和相关组合物，以及使用这些抗体和组合物治疗癌症的方法。该族包含
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三项美国专利将于2028年2月到期，Serbantumab将于2028年2月到期，第四项美国专利将于2029年10月到期(包括614天的专利期限调整)，但须遵守任何免责声明或延期。这家人还包含一份悬而未决的美国申请，如果发出，申请将于2028年2月到期，但有可能会被免责或延期。此外，上述专利系列包括在中国、欧洲、香港、以色列和日本授予的专利，其权利要求针对涵盖Serbantumab和相关治疗方法的物质的组合物。这些专利将于2028年2月到期，但有任何免责声明或延期。根据我们获得的任何FDA对Serbantumab的上市批准的时间、持续时间和其他因素，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》(“Hatch-Waxman修正案”)获得有限的专利期延长。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还会在我们起诉专利的其他国家寻求延长。在美国，Hatch-Waxman修正案允许专利期在专利正常到期后最多延长五年，仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何额外适应症)，作为对在监管审查过程中失去的专利期的补偿，在此期间，发起人无法将其新产品进行商业营销。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计1400年的剩余期限，适用于经批准的药物的专利只有一项有资格延长，只有涉及经批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求可以延长，并且延长申请必须在专利到期前提交。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对我们的专利是否可以进行此类延期的评估，可能拒绝批准我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。如果我们无法获得专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手和其他第三方可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。上述任何一项都将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利局提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发的专利的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国的专利局。美国专利商标局和外国专利局在专利申请过程中要求遵守一些程序、文件、费用支付和其他要求。我们可能依赖我们的许可方，如CSPC，向美国和非美国的专利代理机构支付这些费用，并就任何许可的专利和专利申请遵守这些其他要求。虽然根据适用规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式补救过失，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利或专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手和其他第三方可能会以类似或相同的技术产品进入市场，这将对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务将受到损害。
我们依靠专有技术和商业秘密保护和保密协议来保护专有技术或商业秘密，这些技术或商业秘密是不可申请专利的或我们选择不申请专利的。我们寻求保护我们的商业秘密和专有技术，部分是通过与有权获得此类知识的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、CMO、CRO、医院、独立治疗中心、供应商、合作者和其他第三方。我们也签订保密和发明或专利协议。
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与员工和某些顾问签订的分配协议。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术的每一方达成了此类协议。此外，我们的保密协议和其他合同保护可能不足以保护我们的知识产权免受未经授权的披露、第三方侵权或挪用。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传递此类技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
| ● | 其他人可能能够制造类似于我们可能开发或利用的类似相关技术的任何候选产品，而这些技术不在我们可能许可或未来可能拥有的专利权利要求的范围内； |
| ● | 我们，或任何许可人或合作者，可能不是第一个做出我们许可或未来可能拥有的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人； |
| ● | 我们，或任何许可方或合作者，可能不是第一个提交涉及我们或他们的某些发明的专利申请； |
| ● | 其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们拥有或许可的任何知识产权； |
| ● | 我们未决的专利申请或我们未来可能拥有的专利申请可能不会导致已颁发的专利； |
| ● | 我们拥有权利的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方的法律挑战； |
| ● | 我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售； |
| ● | 我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术； |
| ● | 他人的专利可能会损害我们的业务；以及 |
| ● | 我们可以选择不申请专利，以保护某些商业秘密或知道如何使用，然后第三方可能会提交涵盖这些知识产权的专利。 |
一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会非常不稳定，这可能会给我们普通股的购买者带来巨大损失。
我们普通股的市场价格可能会继续高度波动，并受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。由于这种波动，投资者可能无法以或高于最初为股票支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括本年度报告这一部分描述的其他风险和以下内容：
| ● | EO-3021或我们的其他候选产品，或我们的竞争对手或未来的合作伙伴的临床试验的登记或结果，或我们候选产品的开发状态的变化； |
| ● | 美国和其他国家的法规或法律发展，特别是适用于EO-3021或我们其他候选产品的法律或法规的变化； |
| ● | 有竞争力的产品或技术的成功； |
| ● | 我们、我们未来的商业化合作伙伴或我们的竞争对手对新产品的介绍和公告，以及这些介绍或公告的时间； |
| ● | 监管机构对我们的产品、临床研究、制造工艺或销售和营销条款采取的行动； |
| ● | 我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的实际或预期变化； |
| ● | 我们获得或授权其他技术、产品或候选产品的努力是否成功； |
| ● | 关于任何未来合作的发展，包括但不限于与开发和商业化合作伙伴的合作； |
| ● | 生物制品和生物技术部门的市场状况； |
| ● | 我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺； |
| ● | 与专利或其他专有权有关的发展或纠纷，包括专利、诉讼事项以及我们为候选产品获得专利保护的能力； |
| ● | 我们筹集额外资本的能力或能力以及我们筹集资本的条件； |
| ● | 关键人员的招聘或离职； |
| ● | 改变医疗保健支付制度的结构； |
| ● | 收益估计的实际或预期变化或股票市场分析师对我们的普通股、其他可比公司或我们整个行业的建议的变化； |
| ● | 我们或我们的竞争对手未能达到我们或我们的竞争对手可能给予市场的分析师的预测或指引； |
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| ● | 投资者认为公司估值的波动与我们不相上下； |
| ● | 宣布和预期进一步的融资努力； |
| ● | 新闻界或投资界的投机行为； |
| ● | 本公司普通股股价及成交量波动情况； |
| ● | 我们、内部人或我们的股东出售我们的普通股； |
| ● | 我们普通股的集中所有权； |
| ● | 会计原则的变化； |
| ● | 恐怖主义行为、战争行为或大范围内乱时期； |
| ● | 政治不稳定，包括联邦政府暂时停摆； |
| ● | 自然灾害和其他灾害；以及 |
| ● | 一般经济、市场和地缘政治条件，包括利率上升、市场波动和通货膨胀，以及与中国的地缘政治紧张局势和持续的地区军事冲突的影响. |
此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与发行人的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的实际经营业绩如何。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。
在过去，证券集体诉讼经常是在上市公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与生物制药公司尤其相关，这些公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和我们的资源，这可能会损害我们的业务。
出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东或市场认为我们的股东打算在公开市场上出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。在某些条件的限制下，我们已发行普通股的相当大一部分的持有者有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或者将他们的股票包括在我们可能为自己或我们的股东提交的登记声明中。
我们无法预测在公开市场出售我们的股票或可供出售的股票将对我们普通股的市场价格产生什么影响(如果有的话)。然而，未来在公开市场上大量出售我们的普通股，包括行使我们的未偿还期权时发行的股票，或者认为可能发生这种出售，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，即使我们的业务做得很好。
我们还预计，未来可能需要大量额外资本才能继续我们计划中的业务。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。例如，在2023年6月，我们完成了(I)17,810,000股普通股和预融资权证的承销公开发行，以购买总计4,440,000股普通股，以及(Ii)以每股普通股购买一股普通股的伴随认股权证
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或出售预先出资的认股权证。这次公开发行和随后的交易可能会对我们普通股的价格产生额外的影响。如果通过出售和发行股票或其他可转换为股票的证券来筹集额外资本，我们的股东将被稀释。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
根据截至2022年12月31日我们普通股的实益所有权，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的关联公司实益持有我们大部分已发行有表决权的股票。因此，如果这些股东一起行动，则对需要股东批准的公司行动的结果拥有重大控制权，包括选举董事、修改我们的组织文件、任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产以及任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与你的利益不同，甚至可能与你的利益冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止我们公司控制权的变更，即使这种控制权变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售我们的公司或我们的资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。
我们是一家“新兴成长型公司”和一家“规模较小的报告公司”，我们不能确定降低适用于“新兴成长型公司”或“较小报告公司”的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定义的那样。只要我们继续是一家“新兴成长型公司”，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括(I)不被要求遵守经修订的2002年萨班斯-奥克斯利法案第404节或萨班斯-奥克斯利法案的审计师认证要求，(Ii)减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及(Iii)免除就高管薪酬举行非约束性咨询股东投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。此外，作为一家“新兴成长型公司”，我们只需要提供两年的经审计财务报表。
在2026年12月31日之前，我们可能是一家“新兴成长型公司”，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果我们被认为是“大型加速申报公司”，这发生在截至前一年6月30日我们非关联公司持有的普通股市值等于或超过7,000万美元时，或者如果在此之前的任何财年，我们的年总收入达到或超过12.35亿美元，在这种情况下，我们将不再是从下一财年12月31日起的“新兴成长型公司”。或者，如果我们在此之前的任何三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券，在这种情况下，我们将不再是一家立即成为“新兴成长型公司”的公司。即使在我们不再符合“新兴成长型公司”的资格后，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括如果我们的收入仍然低于1.00亿美元，则不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计师认证要求，以及减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
根据《就业法案》，“新兴成长型公司”还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择利用这一延长过渡期的好处。因此，我们的财务报表可能无法与遵守这种新的或修订的会计准则的公司的财务报表相比较。在我们不再是“新兴成长型公司”或明确且不可撤销地选择退出证券法第7(A)(2)(B)节规定的豁免之日之前，在适用于我们的财务报表且对上市公司和非上市公司具有不同生效日期的新的或修订的会计准则发布时，我们将披露非新兴成长型公司需要采用的日期以及我们将采用最近发布的会计准则的日期。
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我们将不会在行使我们的预筹资权证时获得大量或可能获得任何额外资金；然而，任何行使都将增加未来有资格在公开市场转售的股票数量，并导致我们的股东大幅稀释。
截至2023年9月30日，我们已经发行了预融资权证，总共购买了444万股我们的普通股。每一份预筹资权证可按每股普通股0.0001美元的价格行使，这可以通过无现金行使的方式支付，这意味着持有人在行使时可能不支付现金购买价，而是在行使时获得根据预资金权证中规定的公式确定的普通股净数量。因此，在行使预付资权证时，我们将不会收到大量额外资金，也不可能获得任何额外资金。只要行使这种预先出资的认股权证，将以象征性或不额外的代价发行额外的普通股，这将导致我们普通股的现有持有者大幅稀释，并将增加有资格在公开市场上转售的股票数量。在公开市场上出售大量这类股票可能会对普通股的市场价格产生不利影响，导致我们的股票价格下跌。
我们的认购权证或预先出资的认股权证没有公开市场。
2023年6月发行的认购权证或预融资权证没有公开交易市场，我们预计市场不会发展。此外，我们不打算申请将认购权证或预融资权证在任何证券交易所或国家认可的交易系统，包括纳斯达克全球精选市场上市。如果没有活跃的市场，认购权证或预先出资的认股权证的流动性将会受到限制。
此外，每名认购权证或预先出资认股权证的持有人将无权行使任何认购权证或预先出资认股权证的任何部分，而该等认购权证或预先出资认股权证一旦生效，将导致(I)持有人(连同其联营公司)实益拥有的普通股总数超过紧接行使后已发行普通股数目的4.99%或9.99%，或(Ii)由持有人(连同其联营公司)实益拥有的吾等证券的总投票权，超过紧接行使后尚未行使的所有证券的总投票权的4.99%或9.99%，因为该百分比所有权是根据认购权证或预付资助权证(视何者适用而定)的条款而厘定，除非该百分比在至少61天的事先通知前有所增加。
我们重述的公司注册证书、修订和重述的章程以及特拉华州法律中的反收购条款可能会阻止或推迟对我们的收购，这可能对我们的股东有利，并可能防止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层，从而降低我们普通股的交易价格。
我们重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程包含可能推迟或阻止我们公司控制权变更的条款。这些规定还可能使股东很难选举不是由我们董事会现任成员提名的董事或采取其他公司行动，包括对我们的管理层进行变动。这些规定包括：
| ● | 建立一个分类的董事会，这样我们董事会的所有成员就不是一次选举产生的； |
| ● | 只允许董事会确定董事人数和填补董事会空缺； |
| ● | 规定董事只有在“有理由”的情况下才能被免职，而且必须得到三分之二股东的批准； |
| ● | 要求以绝对多数票通过修改我们重述的公司注册证书和修订和重述的章程中的一些条款； |
| ● | 授权发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以用来实施股东权利计划； |
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| ● | 取消我们的股东召开股东特别会议的能力； |
| ● | 禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行； |
| ● | 禁止累积投票；以及 |
| ● | 制定提名进入董事会或提出股东可在年度股东大会上采取行动的事项的提前通知要求。 |
此外，特拉华州公司法(以下简称“DGCL”)第203节可能会阻止、推迟或阻止对我公司控制权的变更。第203条对我们与持有我们15%或以上普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。
我们重述的公司注册证书、修订和重述的法律或特拉华州法律中任何具有延迟或防止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本中的股份获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们组织文件中的独家法庭条款可能会限制股东在司法法庭上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。
我们重述的公司注册证书，在法律允许的最大范围内，规定特拉华州衡平法院是以下情况的独家法院：代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼；任何声称违反受托责任的诉讼；根据DGCL、我们重述的公司注册证书或我们修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或者根据内部事务原则对我们提出索赔的任何诉讼。这一排他性法院条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。但是，它可以适用于属于排他性法院规定所列举的一个或多个类别的诉讼。
这种对法院条款的选择可能会导致投资者提出索赔的成本增加。此外，这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
证券法第22条规定，联邦法院和州法院对为执行证券法或其下的规则和法规所产生的任何义务或责任而提出的所有索赔拥有同时管辖权。我们修订和重述的附例规定，在法律允许的最大范围内，美利坚合众国的联邦地区法院应成为解决根据证券法(“联邦论坛条款”)提出的诉因的任何投诉的独家论坛。我们决定通过联邦论坛的一项规定之前，特拉华州最高法院裁定，根据特拉华州的法律，这些规定在事实上是有效的。虽然不能保证联邦或州法院将遵循特拉华州最高法院的判决，或决定在特定案件中执行联邦论坛条款，但联邦论坛条款的应用意味着，我们的股东为执行证券法所产生的任何义务或责任而提起的诉讼必须向联邦法院提起，而不能向州法院提起。
交易法第27条规定，联邦政府对为执行交易法或其下的规则和法规所产生的任何义务或责任而提出的所有索赔拥有独家联邦管辖权。此外，排他性法院条款和联邦法院条款均不适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼。因此，我们的股东必须向联邦法院提起诉讼，以强制执行《交易法》或其下的规则和条例规定的任何义务或责任。
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目录表
我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法和据此颁布的法规的遵守。
任何个人或实体购买或以其他方式获得或持有我们的任何证券的任何权益，应被视为已通知并同意我们的独家论坛条款，包括联邦论坛条款。这些条款可能会限制股东就他们与我们或我们的董事、高管或其他员工的纠纷在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们重述的公司注册证书中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争端相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能损害我们的业务。
作为一家上市公司，我们的运营成本将会增加，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计、合规和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来实施这些合规计划。此外，我们预计这些规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，这些规章制度使我们获得董事和高级船员责任保险的成本更高，我们可能需要产生大量成本才能维持足够的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。成本的增加可能需要我们降低其他业务领域的成本，或者一旦商业化，就需要提高我们产品的价格。此外，这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。
这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节，我们必须提交一份由我们管理层提交的关于我们财务报告内部控制的报告，从本年度报告的Form 10-K开始。然而，尽管我们仍然是一家“新兴成长型公司”，我们将不会被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的证明报告。此外，只要我们是一家年收入低于1亿美元的较小报告公司，我们就可以豁免《萨班斯-奥克斯利法案》第404(B)节规定的对财务报告内部控制有效性进行外部审计的要求。为了在规定的时间内达到第404条的规定，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。这一过程将是耗时、昂贵和复杂的。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404节的要求。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。此外，如果我们不能继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克股票市场上市。
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目录表
我们普通股的价格不符合继续在纳斯达克全球精选市场上市的要求。如果我们未能重新遵守最低上市要求，我们的普通股将被摘牌。如果我们的普通股退市，我们公开或私下出售股权证券的能力以及我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
2023年9月，我们接到纳斯达克股票市场有限责任公司上市资格工作人员的通知，我们普通股的价格不符合在纳斯达克全球精选市场继续上市的条件。如果我们未能重新遵守最低上市要求，我们的普通股将被摘牌。如果我们的普通股退市，我们公开或私下出售股权证券的能力以及我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
纳斯达克全球精选市场的持续上市标准要求，除其他外，上市公司股票的最低投标价格不得低于1.00美元。如果收盘最低投标价格连续30个交易日以上低于1美元，上市公司将不符合纳斯达克的上市规则，如果在宽限期内没有重新获得合规，将被退市。我们不能保证我们将在宽限期内重新获得合规，或能够在未来保持对纳斯达克上市要求的合规。如果我们不能在宽限期内重新获得合规，或我们有资格获得的任何宽限期延长，我们的普通股将被摘牌。从纳斯达克退市可能会对我们通过公开或私下出售股权证券筹集额外资金的能力产生不利影响，将显著影响投资者交易我们证券的能力，并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能带来其他负面结果，包括员工可能失去信心、机构投资者失去兴趣以及业务发展机会减少。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展、运营和扩张提供资金，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
一般风险因素
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果没有或很少有证券或行业分析师开始或维持对我们的报道，我们普通股的交易价格可能会受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了不利或误导性的意见，或者如果我们的临床前研究、临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果一位或多位这样的分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们设计了我们的披露控制和程序，以合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。然而，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和操作多么周密，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标将得到实现。
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这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。例如，我们的董事或高管可能无意中未能披露新的关系或安排，导致我们未能按要求披露关联方交易。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于控制系统的固有限制，可能会发生由于错误或欺诈而导致的错误陈述，并且不会被检测到。此外，我们没有风险管理计划或流程或程序来识别和解决其他领域给我们的业务带来的风险。
未能建立和维持有效的内部控制系统可能会导致我们的财务报表出现重大错报，或导致我们无法履行报告义务或无法防止欺诈，在这种情况下，我们的股东可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌。
我们须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》和《纳斯达克全球精选市场》的报告要求。根据萨班斯-奥克斯利法案第404节，我们必须提交一份由我们的管理层就我们的财务报告进行内部控制的报告。这项评估必须包括披露管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点。然而，我们的独立注册会计师事务所将不再被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性，直到我们的第一份年度报告被要求在我们不再是EGC之日起向美国证券交易委员会提交。在我们被要求获得审计师认证的时候，如果我们有重大弱点，我们将从我们的独立注册会计师事务所收到关于我们对财务报告的内部控制的负面意见。为了在规定的时间内达到第404条的规定，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，包括雇用更多的财务和会计人员，可能聘请外部咨询人，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的程序。在评估我们的内部控制时，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们的财务报告内部控制是有效的。
此外，我们对财务报告的内部控制不会防止或检测所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。
此外，在独立注册会计师事务所未来的认证过程中，我们可能会遇到问题或延误，无法完成所要求的任何改进的实施并获得良好的认证。如果我们不能积极评估我们财务报告内部控制的有效性，或者如果我们的独立注册会计师事务所无法提供关于我们内部控制的无保留证明报告，我们的股东可能会对我们的报告失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌。此外，我们可能会受到纳斯达克全球精选市场、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格可能会波动。股票市场，特别是制药和生物制品公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，经历过股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。
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第二项股权证券的未登记销售、收益的使用和发行人购买股权证券
| (a) | 股权证券的未登记销售 |
没有。
| (b) | 普通股和认股权证公开发行所得款项的使用 |
2021年6月29日，我们完成了IPO，以每股16.00美元的价格发行了6,250,000股普通股，净收益为9,110万美元，扣除承销折扣、佣金和其他费用890万美元。2021年7月19日，关于我们的IPO，承销商行使了以每股16.00美元的价格购买403,407股普通股的权利，净收益为600万美元，扣除承销折扣50万美元后。
本公司首次公开招股所得款项的计划用途并无重大改变，如S-1表格的登记声明所述，或本公司于2023年6月发行所得款项的计划用途，如表格424B5的招股说明书所述。
第三项高级证券违约
没有。
项目4.矿山安全信息披露
没有。
第5项：其他信息
没有。
项目6.展品
请参看图表：索引。
展品索引
以引用方式并入 | |||||||
展品不是的。 |
| 描述 | 表格 | 文件编号 | 展品 | 提交日期 | 已归档 |
10.1# | 雇佣协议日期为2023年7月12日，由注册人和约瑟夫·费拉，小。 | X | |||||
10.2# | 雇佣协议日期为2023年7月12日，由注册人和Tammy Furlong签署。 | X | |||||
31.1 | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 | X | |||||
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31.2 | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条对首席财务官进行认证。 | X | |||||
32* | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350节对首席执行官和首席财务官的认证 | X | |||||
101.INS | XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | X | |||||
101.SCH | XBRL分类扩展架构文档 | X | |||||
101.CAL | XBRL分类扩展计算链接库文档 | X | |||||
101.DEF | XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | X | |||||
101.LAB | XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | X | |||||
101.PRE | XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | X | |||||
104 | 封面：交互式数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) | X |
* | 本证明不视为根据《交易法》第18条的规定提交，或受该条的责任约束，也不应视为通过引用将其纳入根据《证券法》或《交易所》提交的任何文件中 行动起来。 |
# | 表示管理合同或补偿性的计划。 |
100
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
日期：2023年11月2日
| Elevation Oncology，Inc. | ||
发信人： | /S/小约瑟夫·J·费拉 | ||
姓名： | 小约瑟夫·J·费拉 | ||
标题： | 董事首席执行官总裁 | ||
(首席行政主任) | |||
发信人： | /发稿S/Tammy Furlong | ||
姓名： | 塔米·弗隆 | ||
标题： | 首席财务官 | ||
(首席财务会计官) | |||
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