EX-99.1

附录 99.1

表皮生长因子患者中 ORIC-114 的初始 1 期剂量递增数据以及

HER2 外显子 20 突变显示出潜力同类最佳个人资料

在多个剂量水平下观察到的中枢神经系统活性，包括首次报告的确诊中枢神经系统已完成

表皮生长因子20外显子抑制剂对有记录的未经治疗的脑转移患者的反应

在经过大量预先治疗的非小细胞肺癌患者中，在多个剂量水平下观察到全身反应，

其特征是 81% 曾接受过表皮生长因子外显子20靶向药物

86% 的患者在基线时有中枢神经系统转移

在潜在的 RP2D 为 75 mg QD 时，3 名 EGFR 外显子 20 患者中有 2 名观察到反应

既往曾接受过阿米凡他单抗治疗（ORR 67%），包括已确认的完全缓解

HER2外显子20患者在多剂量水平下观察到的反应，

包括 100% 目标病变回归的部分反应

安全性良好，主要与1级和2级治疗相关的不良事件；

未达到 MTD 且剂量递增仍在继续

公司将于美国东部时间今天上午 9:00 主持电话会议和网络直播

南旧金山和加利福尼亚州圣地亚哥 2023 年 10 月 21 日 ORIC Pharmicals, Inc.（纳斯达克股票代码：ORIC）是一家专注于开发治疗耐药机制的临床阶段肿瘤公司，今天在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了正在进行的针对表皮生长因子或 HER2 外显子 20 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 ORIC-114 1 期剂量递增试验的初步数据 2023 年（这里有临床海报）。

我们很高兴首次介绍 ORIC-114 临床数据，我们认为这些数据支持了解决潜在关键属性的潜力一流的首席执行官雅各布·查科医学博士说，EGFR/HER2外显子20突变非小细胞肺癌计划：表皮生长因子毒性最小，偏离靶标毒性最小，中枢神经系统活性最小，中枢神经系统活性以及包括amivantamab后在内的全身活性。鉴于这些患者的脑转移率很高，而且脑部疾病进展的患者比例很高，我们认为耐受性良好的中枢神经系统活性药物有可能产生转变。

首席医学官普拉蒂克·穆尔塔尼医学博士说，我们对这些经过大量预处理的患者中出现的 ORIC-114 特征感到满意，其中包括多个剂量水平的临床活动，以及表皮生长因子外显子20肺癌患者首次报告的颅内完全反应，并记录在案的未经治疗的脑转移。这是表皮生长因子20外显子20患者的第一个综合数据集，这些患者在基线时中枢神经系统疾病发病率异常高，而且之前接受过外显子20抑制剂治疗。基于令人鼓舞的临床活动和良好的安全性，我们计划将该计划推进到剂量优化以选择RP2D，并最终进入一个或多个注册队列，以获得潜在的加速批准。

ORIC-114 第一阶段研究设计

ORIC-114 正在一项针对晚期实体瘤患者 EGFR 和 HER2 外显子 20 改变或 HER2 扩增的 1 期剂量递增临床试验中进行评估。先前接受过外显子20靶向药物治疗的患者符合资格，包括已接受治疗或未接受治疗但无症状的中枢神经系统转移患者。几乎所有其他使用表皮生长因子20外显子抑制剂的临床研究都严重限制了符合条件的患者群体，并排除了活跃或未经治疗的脑转移患者以及以前接受过表皮生长因子20外显子抑制剂治疗的患者，这使得该数据集成为该人群中最早也是最全面的数据集之一。主要目标是确定推荐的2期剂量（RP2D），其他目标包括安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的表征。

ORIC-114 第 1 阶段剂量递增数据

截至2023年9月26日，有50名患者（21名表皮生长因子20外显子、24例HER2外显子20和5名HER2+患者）接受了 ORIC-114 并接受了大量预治疗，先前的20外显子靶向疗法和基线脑转移的发生率异常高。

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在21例表皮生长因子20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者中，除了化疗外

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81% 的受试者先前使用了 ≥1 个 EGFR 外显子 20 靶向药物治疗，几乎所有患者都曾接受过 amivantamab；

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19% 曾使用多种表皮生长因子20外显子靶向药物治疗；以及

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86% 的患者在基线时出现中枢神经系统转移

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在24例HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者中

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30% 曾使用过先前的 HER2 靶向药物治疗；以及

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38% 基线时出现中枢神经系统转移瘤

初步药代动力学分析和安全性

ORIC-114 表现出良好的药代动力学特征，暴露剂量成比例增加，队列内变异性低，半衰期约为 10-15 小时，支持 QD 给药。

ORIC-114 耐受性良好，主要有 1 级和 2 级治疗相关的不良事件 (TRAE)，几乎没有证据表明毒性偏离目标。皮疹仅限于1级和2级事件，并且没有与3级或更高的治疗相关的皮疹。腹泻主要是1级和2级，只有6％的患者出现3级腹泻。TRAE的停产率仅为4％。尚未达到最大耐受剂量。

初步活动分析

在这批经过大量预治疗的患者群体中，ORIC-114 的全身和颅内活动在多个剂量水平上均得到证实。截至截止日期，以临床活性剂量（每日总剂量（TDD）≥45 mg）接受治疗的患者的初步活动数据有15名EGFR外显子20插入突变的可评估的非小细胞肺癌患者和13名具有HER2外显子20插入突变的可反应评估的非小细胞肺癌患者。

表皮生长因子外显子 20 患者：

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在多个剂量水平下观察到全身和中枢神经系统活性，包括多个部分反应和一个持续确认的完全反应，包括大脑中已确认的完全反应。

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在45毫克剂量水平内，一名患者持续确认部分反应，三个脑损伤中有两个在治疗后消失。

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在先前接受 amivantamab 治疗的三名患者中，在 75 mg 剂量水平之内（被确定为潜在的 RP2D）

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这三名患者都经历了肿瘤萎缩，并且

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未经证实的ORR为67％，确诊的ORR为33％，包括持续的全身确诊完全反应，以及表皮生长因子20外显子抑制剂报告的首次确诊的中枢神经系统完全反应，该患者在基线时有记录在案的未经治疗的脑转移。

HER2 外显子 20 名患者：

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在多个剂量水平下观察到全身和中枢神经系统活性，包括多个部分反应，包括持续确认的部分反应，所有靶点病变均消退 100%，只有持续的非靶向病变无法完全缓解。

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在30 mg BID剂量水平内，一名患者在治疗期间持续确认出现部分反应和多个脑损伤萎缩。

后续步骤

ORIC-114 的 1 期试验正在进行中，以确定用于剂量优化的候选推荐的 RP2D，并随后确定最终的 RP2D 的选择。自2023年9月26日数据截止以来，40毫克的BID剂量水平已经结束了DLT评估期，该研究目前正在评估50 mg BID和120 mg QD剂量水平。1期试验将招募表皮生长因子20外显子插入突变、没有表皮生长因子20抑制剂的患者，以及其他未使用amivantamab的患者。此外，根据ESMO 2023上公布的有前途的临床前活性（此处为临床前海报），招生范围将扩大到包括具有非典型表皮生长因子突变的患者。

会议电话和网络直播详情

要通过电话加入电话会议并参与现场问答环节，请在此处在线预注册，以获得进入电话会议所需的电话号码和唯一密码。电话会议的网络直播和音频档案将通过公司网站www.oricpharma.com的投资者部分提供。该网络直播将在演讲结束后的 90 天内可供重播。

关于 ORIC-114

ORIC-114 是一种高选择性、大脑穿透剂、口服生物可利用的、不可逆的抑制剂，旨在选择性地靶向表皮生长因子和 HER2，对外显子 20 插入突变具有高效，使其成为满足既具有有意义的全身性又具有中枢神经系统抗肿瘤活性的未满足医疗需求的有前途的候选治疗药物。

关于 ORIC Pharmicals, Inc.

ORIC Pharmicals 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过以下方式改善患者的生活克服抵抗在癌症。ORICs 临床阶段候选产品包括 (1) ORIC-114，一种大脑穿透抑制剂，旨在选择性靶向表皮生长因子和 HER2，对外显子 20 插入突变具有高效，正在多种基因定义的癌症中开发；(2) ORIC-533，一种口服生物可利用的 CD73 小分子抑制剂，腺苷途径中的关键节点，据信在化疗和免疫疗法治疗的耐药性中起着核心作用 {} 正在为多发性骨髓瘤开发的治疗方案，以及 (3) ORIC-944，一种变构抑制多发性骨髓瘤通过EEED亚基抑制性复合物2（PRC2），正在开发用于前列腺癌。除了这三种候选产品外，ORIC还在开发多种针对其他标志性抗癌机制的精准药物。ORIC在南旧金山和加利福尼亚州圣地亚哥设有办事处。欲了解更多信息，请前往访问 www.oricpharma.com，然后在 X 或 LinkedIn 上关注我们。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含前瞻性陈述，该术语的定义见1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条。本新闻稿中不纯粹是历史性的陈述均为前瞻性陈述。除其他外，此类前瞻性陈述包括有关 ORIC-114 持续临床开发的陈述；ORIC-114 临床结果，随着患者入组的持续或更多患者数据的出现，这些结果可能会发生重大变化； ORIC-114 的开发计划和时间表；ORIC-114 的潜在优势；ORIC 临床试验和开发背后的计划；以及该公司首席执行官兼首席医学官的声明。诸如 “相信”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“将”、“目标”、“潜在 ” 之类的词语以及类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述。此处包含的前瞻性陈述基于ORIC当前的预期，涉及可能永远无法实现或可能被证明不正确的假设。由于许多风险和不确定性，实际结果可能与任何前瞻性陈述中的预测存在重大差异，包括但不限于：与发现、开发和商业化用于人类疗法并作为早期临床阶段公司运营的安全有效的药物相关的风险；ORIC有能力开发、启动或完成临床前研究和临床试验，获得的批准并将其任何候选产品变更商业化；在 ORIC 计划开发和将其候选产品商业化；ORIC-114 的临床试验可能不同于临床前、初始、中期、初步或预期结果；突发卫生事件、经济不稳定或国际冲突对 ORIC 运营（包括临床试验）的负面影响；发生任何可能导致 ORIC 许可和合作终止的事件、变更或其他情况的风险

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联系人：

多米尼克·皮西泰利，首席财务官