附录 99.1

Nanobiotix 宣布发布第 1 期队列扩展的最终疗效分析，该分析评估了局部晚期头颈癌中的 NBTXR3，显示无进展存活率中位数为 16.9 个月，总存活率中位数为 23.1 个月

研究结果由居里研究所医学博士、医学博士 Christophe Le Tourneau 教授在口头陈述中公布，并在美国放射肿瘤学会第 65 届年会的两场科学会议上进行了重点介绍

巴黎和马萨诸塞州剑桥，2023年10月4日（GLOBE NEWSWIRE）——NANOBIOTIX（泛欧交易所：NANO —— 纳斯达克：NBTX — “公司”）是一家临床后期生物技术公司，开创了扩大癌症患者治疗可能性的基于物理学的方法，今天宣布了102研究的主要终点的最终读数，剂量扩展是评估同类首创放射性潜力的1期剂量递增和剂量扩展研究的扩展部分 enhancer NBTXR3 适用于局部晚期头颈癌患者（研究 102）。研究结果由首席研究员 Christophe Le Tourneau 教授在第 65 届大会的口头陈述中公布^第四美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会。此外，该摘要被选入关于头颈癌的科学精彩片段，最终结果被选中在关于用新型疗法和成像增强放射治疗（RT）潜力的科学讨论中进行讨论。

在ASTRO进行口头陈述之后，将于美国东部时间2023年10月5日星期四上午 8:00 /欧洲中部标准时间下午 2:00 举行电话会议。在电话会议上，首席执行官洛朗·利维（Laurent Levy）将在向参与者提问之前审查102号研究的最终数据。

学习背景

对于局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC；头颈癌）患者，目前的标准治疗标准是手术或基于顺铂的明确化疗。但是，由于年龄相关的虚弱或其他疾病（合并症）等并发症，这些患者中有三分之一无法耐受顺铂。再加上20-30％的LA-HNSCC患者的合并症负担很高¹，30％的LA-HNSCC患者年龄在70岁以上，这些患者群体对具有可耐受安全性并有可能改善局部控制的新疗法的需求未得到满足。

“我们在第102号研究中试图评估的假设是，新型放射增强剂nbtxR3——作为一种单一的肿瘤内注射手术，不会与其他药物直接相互作用，并且有可能在不给老年头颈癌患者增加有害副作用的情况下改善原发肿瘤的局部区域控制——可能提供一种有前途的新治疗选择，”第102号研究的首席研究员、医学博士克里斯托夫·勒图尔诺教授说。 “我们在整个研究中看到的良好的安全性，以及我们认为有意义的疗效，增强了我对 NBTXR3 对这些患者的潜力的信心。”

摘要 #55360: 在不符合顺铂资格的局部晚期 HNSCC 患者中通过放疗激活的新型 Radioenhancer NBTXR3：一期试验的最终结果
Christophe Le Tourneau、Zoltán Takacsi-Nagy、Laetitia Finzi、Xavier Liem、Valentin Calugaru、Victor Moreno、Emiliano Calvo、Sebastien Salas、Bernard Doger、Annicolas Calugaru、Bernard Doger、Annicolas Dakasi-Vautrin、Xavier Mirabel、Nathalie Badois、Annicolas Fakhry、Stéphanie Wong Hee Kam、Laetitia Houdas、Anais Debard、Omar I. Vivar、Leonard A. Farber、Maria Lesn

研究设计

第102号研究被设计为一项多中心1期研究，其次是剂量递增部分，然后是队列扩大，以进一步测试推荐的II期剂量。升级部分实现了其主要目标，建立了没有剂量限制毒性的耐受安全性，并在肿瘤体积的22％处使用推荐的2期剂量（RP2D）。完成的队列扩张在4个欧洲国家的20个地点共招募了56名患者。在每位患者中，原发肿瘤都注射了 NBTXR3，而未注射累及的淋巴结。使用相同剂量的调强放射治疗（IMRT）治疗了注射nbtxR3的病变和未注射的病变。

根据年龄调整后的查尔森合并症指数（ACCI ≥ 4）衡量，患者群体进入研究的预后因素为阴性，例如高龄，合并症负担沉重². 该研究中有61％的患者年龄在70岁以上，67％的患者患有ACCI ³ 4。随访时间中位数为18.2个月。

安全

所有接受治疗的 56 名患者都接受了至少 90% 的 NBTXR3 计划注射量，91% 的患者完成了 IMRT。5 名患者因治疗紧急不良事件 (TEAE) 而停用 IMRT，其中一例 TEAE（败血症）可能与 RT 和 NBTXR3 有关。10 例死亡发生在入组后 180 天内，其中 1 例死亡（败血症）可能与 RT 和 NBTXR3 有关。其中 80% 的患者（8/10）进入研究合并症负担高（ACCI ³ 4）。该研究得出的结论是，在老年LA-HNSCC患者中，注射 NBTXR3 然后激活逆转录病毒是可行的，耐受性良好。

功效

该研究中的可评估人群包括44名患者。根据RECIST 1.1，仅在注射nbtxR3的病变（注射病变）以及nbtxr3注射和未注射的病变（所有病变）中同时测量了反应。在注射的病变中，数据显示总体缓解率（ORR）为81.8％（36/44），完全缓解率（CRR）为63.6％（28/44）。在所有病变中，数据显示总体反应率为79.5％（23/44），完全缓解率为52.3％（23/44）。在最终结果中，独立审查委员会确定可评估患者的无进展存活率（MPF）中位数为16.9个月。可评估患者的中位总存活率 (MOS) 为23.1个月。类似人群的历史数据显示，预期的强积金为9个月，MO为12个月³。重要的是，在研究结束时，注射NBTXR3的病变的中位反应持续时间尚未达到，而所有病变的中位缓解持续时间为12.4个月，这表明RT激活的 NBTXR3 具有持久的抗肿瘤活性。

Nanobiotix 头颈部通路的后续步骤

迄今为止，该公司已根据研究方案中的初步假设提供了 NANORAY-312 的时间预期，包括招募率预测和基于相似人群历史数据（即 9 个月强积金和 12 个月的 MO）的患者预期 “事件发生时间”（例如肿瘤进展、死亡等）。

在研究 102 的最终疗效分析中，观察到 MPF 和 MO 与历史数据相比可能显著延长，并鉴于自 NANORAY-312 开始激活研究点以来全球招募人数增加的经验，Nanobiotix 正在将 NANORAY-312 徒劳分析的指导调整为 2H2024。该公司预计，NANORAY-312 将在 1H2025 中为中期读数记录适当的数字事件，并将在2025年中期发布中期疗效分析。

“NBTXR3 全球开发计划的基础是我们相信，我们潜在的同类首创放射增强剂的普遍的、基于物理学的机制可以在不增加对癌症患者的有害副作用的情况下显著增加注射肿瘤内的放射治疗剂量，”Nanobiotix首席医学官、医学博士路易斯·卡伊塔莱尔说。 “在我看来，102号研究的结果可能是朝着验证这一假设和解决头颈癌患者未满足的需求迈出的重要一步。我们在第 102 号研究中观察到的安全性和有效性信号，加上我们在设计针对类似人群的关键性 3 期研究中应用的经验，使我更加坚信 NBTXR3 有可能彻底改变全球数百万癌症患者的治疗方法。”

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关于 NBTXR3

NBTXR3 是一种新颖的、可能是同类首创的肿瘤学产品，由功能化的氧化氦纳米颗粒组成，通过一次性肿瘤内注射给药，并通过放射疗法激活。其概念验证是在软组织肉瘤中实现的，该产品于2019年获得了欧洲CE标志。候选产品的物理作用机制（MoA）旨在通过放射疗法激活后，在注射的肿瘤中诱发显著的肿瘤细胞死亡，从而触发适应性免疫反应和长期抗癌记忆。考虑到物理 MoA，Nanobiotix 认为，NBTXR3 可以扩展到任何可以通过放射疗法治疗的实体瘤和任何治疗组合，尤其是免疫检查点抑制剂。

正在对放射疗法激活的 NBTXR3 作为单一药物或与抗 PD-1 免疫检查点抑制剂联合使用的多种实体瘤适应症进行评估，包括在 nanoRay-312 中，这是一项针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的全球随机 3 期研究。2020 年 2 月，美国食品药品监督管理局批准了监管部门快速通道指定，用于研究通过放射疗法激活的 NBTXR3，无论是否使用西妥昔单抗，用于治疗没有资格接受铂类化疗的局部晚期 HNSCC 患者，第 3 期研究中正在评估的人群相同。

考虑到该公司的重点领域，并与 NBTXR3 的可扩展潜力保持平衡，Nanobiotix 采取了合作战略，在优先开发途径的同时扩大候选产品的开发。根据这一战略，Nanobiotix于2019年与德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心进行了广泛、全面的临床研究合作，赞助了几项针对肿瘤类型和治疗组合评估 NBTXR3 的1期和2期研究。2021 年，该公司宣布与联拓生物达成协议，将 NBTXR3 的开发扩展到大中华区和其他亚洲市场。2023 年 7 月，Nanobiotix 宣布与杨森制药公司签订了 NBTXR3 全球共同开发和商业化的许可协议。

关于 NANOBIOTIX

Nanobiotix是一家处于后期阶段的临床生物技术公司，开创了基于物理学的颠覆性治疗方法，彻底改变了数百万患者的治疗结果；得到了致力于为人类带来改变的人们的支持。公司的理念植根于突破已知边界以扩大人类生活可能性的概念。

Nanobiotix成立于2003年，总部位于法国巴黎，自2012年起在巴黎泛欧交易所上市，自2020年12月起在纽约市纳斯达克全球精选市场上市。该公司在马萨诸塞州剑桥市（美国）等地设有子公司。

Nanobiotix拥有20多项伞式专利，这些专利与三（3）个纳米技术平台有关，应用于1）肿瘤学；2）生物利用度和生物分布；以及3）中枢神经系统疾病。该公司的资源主要用于开发其主要候选产品——NBTXR3，这是其专有肿瘤学平台的产品，已在欧洲获得CE标志，用于治疗软组织肉瘤患者，品牌为Hensify®

有关 Nanobiotix 的更多信息，请访问我们 www.nanobiotix.com 或在 LinkedIn 和 Twitter 上关注我们。

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联系人

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1}Zumsteg 等人《癌症》第 123,8 卷 (2017)；
²Göllnitz、Irene 等巨蟹座 M《医学》第 5,11 卷 (2016)
³Moye 等人，肿瘤学家。2015；20 (2): 159-165

本公告附带的照片可在以下网址获得 https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/6715743d-b4f9-496b-bc5f-d0d6a7b58b9e

附件

• 2023-10-04 — NBTX — 来自研究 102 剂量扩展的主要终点的最终疗效读数 — FINAL.pdf (https://ml.globenewswire.com/Resource/Download/3814c404-2143-41e5-8c25-509abb7d9fd9)