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我们在拉尼的使命是结束数百万慢性病患者的痛苦注射。Rani Therapeutics 公司简报 2023 年


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本陈述和随附的口头陈述包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述,该法载于1933年《证券法》第27A条和《证券交易法》第21E条。前瞻性陈述基于发表这些陈述时可用的信息,或者基于管理层当时对未来事件的真诚信念和假设,并且存在风险和不确定性,这些风险和不确定性可能导致实际业绩或业绩与前瞻性陈述中表达或暗示的业绩或业绩存在重大差异。鉴于这些风险和不确定性,本演示文稿中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生,实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大差异。这些风险和不确定性包括Rani Therapeutics Holdings, Inc.(“Rani”、“我们” 或 “我们的”)未来的财务业绩,包括我们对收入、收入成本、运营支出以及实现和维持未来盈利能力的预期、临床前和临床开发过程以及监管部门批准程序中固有的风险、我们的研发项目启动临床试验的时机、产品线里程碑的成就的预期计划、风险和不确定性商业化并获得市场认可,口服生物制剂的商业潜力,尤其是我们的核心产品线,我们将RaniPill设备的使用扩展到新的治疗领域或分子的能力,我们完成raniPill HC的开发或任何重新设计的能力,以及对RaniPill HC或任何未来设计进行额外的临床前和临床研究以适应更高的目标有效载荷,与保护和捍卫我们的专利相关的风险或其他风险专有权利,我们的专有权利可能带来的风险不足以保护我们的候选产品、我们无法在需要时以可接受的条件或根本无法获得必要资金的风险、我们建立战略合作伙伴关系并从此类合作伙伴关系中获得潜在收益的能力、来自其他产品或程序的竞争、我们对第三方进行临床和非临床试验的依赖、我们依赖单一来源的第三方供应商来生产候选产品的临床、非临床和任何未来的商业供应的能力、我们继续通过扩大对自动化的使用、我们对根据《就业法》成为新兴成长型公司的期限的预期、COVID-19 疫情和乌克兰与俄罗斯之间的冲突等潜在业务中断的程度和持续时间、我们对客户对候选产品需求的期望、监管要求的增加以及我们向美国证券交易委员会(“SEC”)提交的文件中提出的其他因素(包括标题下),来扩大和优化我们的制造流程风险因素” 载于我们于2023年3月22日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告,以及我们向美国证券交易委员会提交的其他公开文件,可在www.sec.gov上查阅。本演示文稿中出现的其他公司的商品名称、商标和服务商标均为其各自所有者的财产。仅为方便起见,本演示文稿中提及的商标和商品名称不带有® 和符号,但这些提法无意以任何方式表明我们不会在适用法律允许的最大范围内主张我们的权利或适用的许可方对这些商标和商品名称的权利。前瞻性陈述本质上会受到风险和不确定性的影响,其中一些风险和不确定性无法预测或量化。在某些情况下,您可以通过 “预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可以”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“展望”、“愿望” 或 “将” 或这些术语的负面含义或其他术语来识别前瞻性陈述可比的术语。投资者请注意,此类陈述,包括但不限于以下方面的陈述:我们当前和未来临床试验的进展和重点、我们平台技术的潜力、预期的管道开发里程碑以及我们技术的潜在潜在潜在目标市场和其他非历史事实的陈述,均构成前瞻性陈述。您不应过分依赖任何前瞻性陈述。前瞻性陈述不应被视为对未来业绩或业绩的保证,也不一定是实现此类业绩或结果的时间或时间的准确指示(如果有的话)。除非法律要求,否则拉尼不承担任何义务公开更新或修改任何前瞻性陈述,无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。本演示文稿包含基于独立行业出版物或其他公开信息的统计数据、估计和预测,以及基于我们内部来源的其他信息。这些信息涉及许多假设和局限性,提醒您不要过分重视此类信息。我们尚未独立验证行业出版物和其他公开信息中包含的信息的准确性或完整性。因此,我们对这些信息的准确性或完整性不作任何陈述,也不承诺在本演示之日之后更新此类信息。脚注合并到演示文稿末尾的幻灯片上。前瞻性陈述


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米尔·哈希姆博士首席科学官塔拉特·伊姆兰首席执行官埃里克·格罗恩总法律顾问斯瓦伊·桑福德首席财务官拉尼·桑福德是一家上市的临床阶段生物技术公司,正在开发一种用于口服生物药物的平台技术。Betsy Gutierrez 质量副总裁 Kate McKinley 首席商务官 Arvinder Dhalla 博士临床开发副总裁 Jacques Van Dam 医学博士医学事务副总裁


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拉尼的技术和方法是生物制剂口服输送的潜在突破拉尼是口服生物制剂的开创性具有潜在的同类最佳技术交付机制有可能提供各种生物制剂/大分子已证明成功输送抗体、肽、蛋白质和其他大分子已证明生物利用度与皮下注射相当或优于皮下注射的灵活性滴定剂量和给药时间表提供最佳临床疗效潜力第一一流的,一流的临床数据最多的口服给药设备平台临近 2 期临床试验,而大多数竞争对手仍在临床前/台式测试中 True Platform Technology 生物利用度领先于其他口服器械


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口服生物制剂的需求大量未得到满足 76% 的患者每6个月接受一次注射方案 [1]38% 的自我注射患者表示他们经常不服药 [3]88% 的患者每两周接受一次注射方案 [2]不便会影响治疗依从性 81% 的内分泌科医生会通过口服选项提早开始基础胰岛素治疗 [3]可以更早地开始口服替代疗法 Rani 正在开发口服给药平台来满足这种未得到满足的需求患者更喜欢每天服用避孕药而不是目前的注射方案


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拉尼的方法:机会策略价值将生物制剂的功效与小分子的便利性相结合 Best Therapy + Best Delivery 推动内部管道项目向前发展,释放资产价值并推进平台开发通过许可和项目开发积极寻求将技术与有价值的第三方资产合作新项目:有可能为具有差异化且可能卓越的产品的新资产创造显著优势生命周期管理:有可能扩大市场/创造有意义的新产品在扩大专利保护的同时,为已获批准的分子提供机会


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Rani-机密与Celltrion合作开发了两项重要资产,有可能颠覆数十亿美元的市场,这是牛皮癣和银屑病关节炎生物疗法的首个口服选择 Ustekinumab 生物仿制药(RT-111)将久经考验的高价值药物与具有竞争力和颠覆性的技术相结合两个验证RaniPill平台的合作伙伴关系 7 Adalimumab 生物仿制药(RT-105)主要适应症:银屑病市场规模:Stelarizian 市场规模:97亿美元 a®(ustekinumab)2022 年的销量 [4]主要适应症:银屑病关节炎市场规模:2022年Humira®(阿达木单抗)销售额为212亿美元 [5]


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项目适应症适应症配方临床前临床前 1 期 1 期第 2 阶段第 2 阶段第 3 阶段下一个预期里程碑* 核心计划 RT-102 骨质疏松症于 2023 年启动第 2 期 RT-111 牛皮癣于 2023 年启动第 1 期 RT-105 银屑病关节炎启动 1 期 RT-110 Hypo-parathyroidism 启动第 1 期 RT-101 NET/Acromegaly*** 优化配方 Ustekinumab** 跨多个治疗领域的生产管线 RT-XXX 参考到含有专有的 Rani 配方中的生物制剂的 RaniPill 胶囊 * 临床时间表是视监管机构的审查可能延迟而定 ** 与Celltrion, Inc.合作。Celltrion授予Rani该药物的许可证和药品供应,并有权在第一阶段之后进行首次谈判。*** 每种适应症都需要单独的试验。PTH-Hypo Adalimumab** PTH-OP 奥曲肽核心计划


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支持我们技术的强大数据库 14 个分子评估了抗体、肽和大蛋白 3 个药效学研究进行了 2 个 I 期研究完成了 193 个 raniPill 胶囊在 106 人中服用* >6800 粒胶囊体外和体内测试临床前临床耐受性良好,迄今为止在临床研究中未观察到严重不良事件重复剂量研究已完成 * 截至 8 月 1 日 23


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Rani's Approach 专为提供任何生物制剂无痛、经正向注射而设计高效的输送方式生物利用度可与皮下注射相媲美粘膜细胞屏障可防止药物吸收化学方法仅适用于小肽输送效率极低生物利用度差,通常


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不良事件来自完成第 1 阶段研究的受试者的所有与 raniPill 相关的 AE 不良事件 (N=91) 短暂性腹痛* 2 (2%) 打嗝** 1 (1%) * 腹痛归类为轻度** 打嗝持续 2 天并被归类为中度在两项第 1 阶段研究中:raniPill 耐受性良好 Rani Platform 没有严重的不良事件 Rani Platform 具有临床证明耐受性和良好的安全性


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RaniPill 在临床研究中表现出高可靠性 25% 75% 95% 80% 80% 67% 91% RT-102 PTH 1 期研究(第 1 部分和第 2 部分)经批准的西玛鲁肽口服配方 [6]RT-102 1 期研究显示药物递送可靠性大于目前已批准产品的单剂量试验中报告的给药可靠性* 90% 的成功率意味着每日给药方案连续失败的几率低于每季度一次。强大的专利组合,已提交超过 425 项专利申请,获批 225 项专利** 12 * 数据非正面交锋研究 ** 截至 22 年 12 月 31 日


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临床前药效学研究显示出生物活性特立帕肽(RT-102)骨质疏松模型中骨矿物质密度增加胰岛素(RT-104)诱导猪在优血糖钳因子VIII(RT-108)下快速排出血糖在犬类血友病模型中血友病 A IP 分娩(模仿 raniPill 递送)6 周卵巢切除术的大鼠骨密度增加与之相当 SC teriparatide 注射液 RT-102 药物对全身骨矿物质密度 (BMD) 的骨合成代谢作用 RT-104 激发更快的血糖处置比 SC 剂量单次口服 raniPill 使凝血病正常化 3 天相当于相同的标准静脉注射剂量正常凝血时间每天服用 6 周的生理盐水(对照)或药物;N=10 每组 * IP 给药是腹腔内给药单剂量 150iU/kg(RP 或 IV)N=1 0.200 0.160 0.120 0.100 正常 * OVX-Control OVX-RT-102 OVX-teriparatide 均值 ± 95% 置信极限 * p ≤0.05 vs OVX — 对照组,ANOVA/Dunnett's


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管道计划


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RT-102:骨质疏松症 I 期阳性数据 Forteo SC 20µg RT-102 20µg RT-102 80µg Cmax (pg/mL) 128 ± 64 98 ± 35.5 971 ± 826 Tmax(分钟)13 68 60 AUC(pg*H/mL)126 ± 91 343 ± 123 2600 ± 2410 相对的 BA (%) ~ 300% ~ 400% PK 参数 RT-102 和里程碑的单剂量 PK 概况预期的下一步行动:在 2023 年 ENDO 2023 年启动 2 期研究上发表 RT-102 耐受性良好已完成 7 天重复给药没有严重的不良事件安全性与耐受性:


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研究设计:第 2 阶段,RT-102 剂量臂的开放标签剂量发现研究:Forteo SC 20 µg 剂量(N=25)RT-102 20 µg 剂量(N=25)患者群体:绝经后骨质疏松症女性腰椎 (L1-L4)、股骨颈和/或总臀部定义为 BMD T 分数 ≤-2.5 和 ≥-4.0,通过 DXA 扫描测量终点变化:在为期8周的骨骼生长生物标志物(P1NP、CTX和Osteocalcin)中研究地点:东欧(格鲁吉亚、爱沙尼亚、罗马尼亚、斯洛伐克和捷克共和国)RT-102 2 期试验预计将于 2023 年启动


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RT-111:口服 Ustekinumab 开发 RT-111 胶囊 0.5 mg 与 SC 注射途径药代动力学参数(平均值 ± SEM)Cmax(µg/mL)Tmax(天)AUC(天。µg/mL)SC 0.5 mg(n = 5)0.60 ± 0.05 ± 0.58 ± 0.58 ± 0.68 ± 0.68 RT-111 0.75 ± 2.3 ± 0.68 0.75 ± 2.3 ± 0.75 ± 0.75 ± 0.68 0.75 ± 2.3 ± 0.75 ± 0.03 5.63 ± 0.59 所有在临床前测试中接受 RT-111 的动物均显示成功给药(设备成功率为 100%)预期的下一步行动:有望在2023年开始I期试验单剂量,健康志愿者——测试剂量为0.5和。75 毫克


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RT-105:口服阿达木单抗开发 Rani-机密预期的下一步行动:通过RaniPill给药途径提供的阿达木单抗已证明PK与SC注射相当 RaniPill HC 开始第一期试验阿达木单抗(2.5mg)的人类 PK 数据:内窥镜注射(IJ)* 与皮下(SC)注射 * IJ 途径模仿 Rani 给药途径


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RT-110:口服长效PTH治疗甲状旁腺功能减退症甲状旁腺功能减退症市场机会:大量未得到满足的医疗需求传统疗法以大剂量口服钙和活性维生素D作为一线治疗选择市场预测到2030年将达到26.4亿美元 [7]目前正在开发的所有其他长效 PTH 配方均为每日注射长效配方可将 PTH 血清浓度延长至 72 小时每日给药模拟表明,使用 RT-110 生成的临床前数据可以在甲状旁腺功能减退患者的定义治疗窗口内达到稳定状态 Rani 长效 PTH 配方基于早期 PK 的重复剂量模拟 RT-110 在这个治疗领域可能是一种显著差异化的产品生理 PTH (1-34) = 4-26 pth g/ml


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探索计划


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通过临床前工作积极调查:战略重点领域我们的技术旨在为资产开发提供广泛的机会最初重点:内分泌学和免疫学肥胖/代谢性疾病寡核苷酸生育蛋白肽抗体 500亿美元+*基于核心产品线计划的初始市场机会*包括第三方对2021年全球肿瘤坏死因子抑制剂市场(所有适应症)、2022年全球奥曲肽市场、全球甲状旁腺的估计 2022年的激素市场,并于2022年报告了Stelara的全球销售额。


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RaniPill HC(高容量)扩展 RaniPill Platform 用于增加容量可溶解微针增加有效载荷高达 20mg 可额外输送 90 多种候选药物,包括:液体药物的跨中心输送最大限度地减少所需的配方步骤利用 raniPill GO 液态药物的常见成分和制造工艺 * 显示的设备设计仅用于说明目的;实际设计可能有所不同 Keytruda(pembrolizulizuda)mab) dupixent (dupilumab) Herceptin (trastuzumab) Cosentyx (secukinumab) Enbrel (依那西普)


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研究 #1: 按顺序给5只清醒的犬类服用两粒含有 40µg 特立帕肽的 RaniPill HC 胶囊(第二粒胶囊是在确认使用先前的设备后给药)Rani-RaniPill HC 最近的机密临床前研究* 实现了 18/20 年在清醒的犬中成功部署了特立帕肽初步临床前测试支持 raniPill HC 具有高可靠性 23 研究 #2: raniPill HC 在清醒的犬中成功部署了特立帕肽初步临床前测试支持 raniPill HC 具有高可靠性 23 研究:RaniPill HC 向 10 只清醒的犬施用含有 40µg 特立帕肽的胶囊 8/10 已确认成功部署成功率达到 80% 10/10 已确认成功部署,成功率为 100% 两项临床前研究的累积成功率 = 90% 终点:特立帕肽药物信号呈阳性证实成功给药 * 这些研究中使用的设备是单独的迭代,可能不包含最终版本中预期的所有成分。


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Rani-机密 raniPill HC 显示药物信号与 SC 注射相当 * 通过 raniPill HC 对药物输送的初步分析显示有可能模仿肠外给药途径 24 含有 Fe57 的 raniPill HC 显示出与阿达木单抗约 18 毫克的 SC 注射 PK 曲线相当 Awake Canines 中阿达木单抗生物仿制药的历史 raniPill 数据 PK 曲线 PK 曲线 PK 曲线表明药物暴露量呈线性、剂量依赖性增加 Fe57 通过 Awake Canines 中的 raniPill HC 送达 raniPill 1 raniPill 2 SC Average* 这些研究中使用的器件是单独的迭代,可能不会包含最终版本中预期的所有相同组件。


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初步数据* 最近的两项临床前研究显示 18/20 成功给药(成功率为 90%)RaniPill HC 对含有 Fe57 的 N=2 的临床前研究显示出与 SC 注射剂相当的阳性药物信号 raniPill HC 开发步入正轨并取得积极临床前结果后续步骤和预期里程碑继续进行临床前测试以确认初步可靠率并优化性能将 raniPill HC 引入临床使用 RT-105、口服 Adalimumab * 这些研究中使用的设备是分开的迭代,可能不完全相同最终版本中应包含的组件。


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肥胖/代谢:GLP-1 临床研究 Rani 已证明 GLP-1 激动剂艾塞那肽具有很高的生物利用度在 2023 年美国糖尿病协会会议上作为最新摘要发表的主要驱动因素:大量且不断增长的患者群体寻求肥胖治疗方案批准的肥胖疗法并不理想大多数肥胖治疗都是每月或每周注射一次低生物利用度导致一些人探索极高的剂量(高达 145 倍 SC 剂量) [8]) 多激动剂方法不太可能使用小分子 Rani Strategy:使用多激动剂剂量灵活性可将重量降低 25% 的目标 QW 给药的便利性分离 QD 给药具有潜在的耐受性


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寡核苷酸:ASO关键驱动因素的初步研究:新兴药物开发领域为针对下游过程的疗法提供了有前途的替代方案。口服化学尝试在生物利用度方面结果好坏参半 Rani Strategy:提供一种安全有效的口服ASO方法一些先前的口服给药尝试表明,肝脏浓度增加了五倍。[9]Rani 有可能将其与血清生物利用度相结合,等同于 SC 注射 ASO 通过内窥镜注射进行的 ASO 模仿 raniPill 给药途径 Rani 给药途径的 PK 特征与 SC 给药途径相当


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生育能力:FSH临床前研究关键驱动因素:Rani策略:提供口服选择,以最小的制造负担进一步扩大市场机会 FSH通过RaniPill提供的生物利用度与SC注射市场相当:试管婴儿服务市场估计为30亿美元,预计到2024年将以10%的速度增长 [10]在2009年至2016年之间,美国冷冻卵子的女性人数增加了1,000%以上 [11]现金支付高成本治疗 7-14 天治疗繁重且难以注射


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2023 年启动 RT-102 的 2 期临床试验于 2023 年启动 RT-111 的 1 期临床试验预计即将到来的里程碑和进展 RaniPill HC 在战略重点领域进一步发展临床评估平台


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临床证明生物利用度与批准的可注射生物制剂相当或优于批准的可注射生物制剂有潜力将各种生物疗法投入到RaniPill最佳治疗+最佳交付中 RaniPill正在重塑生物制剂的口服给药平台技术差异化产品强大的数据库患者更喜欢口服肽单克隆抗体激素大蛋白


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Rani-机密谢谢


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附录


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RT-102 市场机会用于治疗骨质疏松症的口服 PTH (1-34) 为骨质疏松症患者提供口服甲状旁腺激素的巨大机会当前的合成代谢(骨形成)疗法需要每天或每月注射全球PTH市场预计将在2026年增长至25.1亿美元,复合年增长率为4% [13]Forteo(特立帕肽)在2022年实现了6.13亿美元的收入 [14]美国有150万例骨折与骨质疏松症有关,但只有不到20%的女性接受骨质疏松症治疗——即使骨折后也是如此 [12]口服期权解决了注射厌恶情绪通过口服选择的早期干预有可能扩大市场


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每日给药有可能产生积极的临床影响每日给药分馏剂量可实现更严格控制和可能更有效的治疗方案每12周注射45mg sc ustekinumab的实际数据与每日剂量为0.5mg或0.75mg Celltrion infliximab 皮下注射 Q2W* 的模拟数据对比静脉注射 Q8W*[15]频率增加显示临床反应改善与血清英夫利昔单抗低谷水平升高之间存在显著关联血清 Ustekinumab (µg/ml) 时间 (天) 0 2 4 6 8 34


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融资与持股


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Umbrella Partnership C Corporation(Up-C)Rani Therapeutics Holdings, Inc.(PubCo——母公司)“A类股票” 普通股 “B类股份” 普通股 “B类股份” = 1股A类普通股 [1:1 转换]1 个不对应的 A 类单位有限责任公司 = 1 个 A 类普通单位 [1:1 转换]*截至23年6月30日,Rani Therapeutics, LLC的权益持有人可以将这些权益(连同其B类股份)兑换成同等数量的A类普通股Insiders持有48%的A类股份,“按交易所计算”


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2021年8月——首次公开募股总收益为8,430万美元美国银行 Stifel Cantor Fitzgerald & Co.Canaccord Genuity BTIG 2022 年 8 月融资历史——贷款本金总额高达 4,500 万美元;迄今为止 Avenue Capital 已提取 3000 万美元 Avenue Capital 2022 年 8 月 — ATM 控制股权销售协议 $高达1.5亿美元 [到目前为止尚未使用]Cantor Fitzgerald & Co.H.C. Wainwright & Co., LLC 迄今为止,Rani主要通过首次公开募股、私募和长期债务以及评估协议产生的合同收入为其运营融资


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[1]弗罗斯特沙利文于2021年6月2日对美国临床医生和患者采用新型口服药物递送平台的调查。独立的第三方调查是由Rani Therapeutics委托进行的。引用的产品是 Prolia。接受调查的Prolia患者(n=103)年龄在18岁或以上,目前使用Prolia作为一种可注射的生物制剂来治疗一种疾病。 [2]美国医生和患者对糖尿病和炎症性疾病Rani Therapeutics平台的评估日期为2017年10月24日,Frost & Sullivan 该独立的第三方调查由Rani Therapeutics委托。引用的产品是 Humira。接受调查的Humira患者(n=501)年龄在18岁或以上,目前使用Humira作为一种可注射的生物制剂来治疗疾病。 [3]美国医生和患者对糖尿病和炎症性疾病Rani Therapeutics平台的评估,日期为2017年10月24日,Frost & Sullivan这是由Rani Therapeutics委托进行的独立第三方调查。接受调查的患者年龄在18岁或以上。两个患者组包括501名服用Humira治疗炎症性疾病的患者和577名服用基础胰岛素治疗糖尿病的患者。医师小组由61名驻美国的内分泌学家组成。 [4]强生 2022 年年度报告。 [5]艾伯维 2022 年年度报告。 [6]Granhall 等人,《临床药代动力学》(2019)58:781 —791 2019。在口服西马鲁肽的单剂量研究中,剂量组中西马鲁肽血浆浓度可测量的受试者比例最高为66.7%(16/24)。 [7]甲状旁腺功能减退症治疗市场报告,《SNS Insider Strategy & Stats》,2022年5月。 [8]Knop 等人,《柳叶刀》2023 年 6 月 23 日;S01406736 (23) 01185-6。研究评估了50mg/天的口服西马鲁肽。Wegovy 可注射维持剂量为每周 2.4 毫克(参见 Wegovy 处方信息)。 [9]Genemark 等人,《抑制 PCSK9 的口服反义寡核苷酸》,《科学转化医学》,2021 年 5 月 12 日,DOI 10.1126/scitranslmed.abe9117。 [10]生育市场的下一步是什么?,evicore Health,2021 年 10 月 25 日 [11]冷冻鸡蛋越来越受欢迎,Quartz,2022年2月8日。 [12]N.N. Boytsov 等人(2017)。与骨折后骨质疏松症最佳管理相关的患者和提供者特征。《美国医学质量杂志》,32 (6),644—654。 [13]《2023年甲状旁腺激素全球市场报告》,商业研究公司,2023年2月。 [14]礼来公司 2022 年年度报告。 [15]Combe、B.、Allanore、Y.、Alten、R.、Caporali、R.、Durez、P.、Iannone、F.、Nurmohamed、M.、Lee、S.J.、Kwon、T.S.、Noh、J.、Park、G. 和 Yoo,D.H.(2021)。皮下(ct-p13)和静脉注射英夫利昔单抗对成人类风湿性关节炎患者的疗效比较:来自两项随机试验的个体患者数据的网络荟萃回归。关节炎研究与治疗,23 (1)。https://doi.org/10.1186/s13075-021-02487-x。参考文献