附录 99.1
NewAmsterdam Pharma公布了评估Obicetrapib在患者中的2a期临床试验的初步数据
携带 ApoE4 突变的早期阿尔茨海默氏病患者
观察到脑脊液 (CSF) 中24-和 27-羟基胆固醇分别降低了11％和12％，这表明大脑中的胆固醇代谢有可能得到改善
观察到Aß42/40的比率增加了8％，这是AD风险的关键生物标志物，这表明疾病病理学有所改善
荷兰纳尔登和美国迈阿密；2023 年 9 月 21 日 NewAmsterdam Pharma Company N.V.（纳斯达克：NAMS 或 NewAmsterdam 或公司），一家临床阶段的生物制药公司，为心血管疾病高风险且低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 残留 升高，现有疗法对这些患者不够有效或耐受性不佳，开发口服非他汀类药物今天公布了 其2a期临床试验的初步数据，该试验评估了奥比曲匹布治疗早期阿尔茨海默氏病患者（AD）和载脂蛋白 E4 突变（Apoe4）的至少一个拷贝。
这项2a期试验旨在探讨obicetrapib对Apoe4携带者的早期AD患者大脑脂质代谢的影响。试验中测得的两个关键 生物标志物包括24和27-羟基胆固醇；据观察，随着时间的推移，这些羟固醇的增加会导致认知和 相关功能障碍的增加。因此，NewAmsterdam认为，脑脊液中24和27-羟基胆固醇的减少可能表明大脑中的胆固醇代谢得到改善，并可能导致认知功能的改善。此外，2a 期试验评估了Aß42/40比率和血浆ptau181（也被认为是AD的生物标志物），较低的Aß42/40水平和ptau181水平的升高与患AD的风险增加有关。该试验建立在NewAmsterdams临床前研究和第三方遗传学研究的观察结果的基础上，即抑制胆固醇酯转移蛋白（CETP）可以通过改善胆固醇代谢来防止淀粉样蛋白斑块积聚在 大脑中，从而有可能减缓疾病进展，从而防止与Apoe4相关的AD风险。
内华达大学拉斯维加斯分校钱伯斯-格伦迪变革神经科学中心主任杰弗里·卡明斯医学博士说，这些数据是确定脂质代谢在大脑中的作用的重要第一步 。大约三分之二的阿尔茨海默氏痴呆患者 携带至少一份 Apoe4 基因和 CETP 的拷贝 功能丧失突变已被证明可以防止 Apoe4 相关的 AD 风险。 这些数据值得进一步研究CETP抑制作为改善Apoe4相关AD风险的潜在机制。
来自 2a 期阿尔茨海默氏症试验的初始数据
我们的初步数据令我们感到鼓舞，在该数据中，我们观察到在试验中接受治疗的13名患者的脑脊液中 24-和27-羟基胆固醇水平有所降低。NewAmsterdam首席执行官迈克尔·戴维森医学博士说，我们认为这些羟固醇的脑脊液水平升高可能与神经炎症和 阿尔茨海默氏症的病理有关。我们特别高兴的是，观察到的24-和 27-羟基胆固醇的降低与Aß42/40的比例提高了8％的同时。基于这些初步结果，我们认为obicetrapib可以为可用治疗选择有限的高风险 患者群体带来有意义的进步，并期待通过我们正在进行的临床试验，努力以高效、具有成本效益的方式进一步描述其患AD的潜力。
这项开放标签和单臂试验旨在评估obicetrapib 10 mg在携带至少一份Apoe4拷贝的早期AD患者中的药效学、药代动力学、安全性和 耐受性。共有13名患者服用了10 mg obicetrapib，并随访了24周。NewAmsterdam观察到脑脊液中24-羟基胆固醇和27-羟基胆固醇的水平分别降低了11％和12％。此外，观察到患者血浆中的Aß42/40比例增加了8％，并观察到 ptau181水平保持稳定。总体而言，据观察 obicetrapib 耐受性良好。没有报告严重的不良事件（AE），也没有任何不良事件被认为与研究药物有关。
我们共同认为，这些观察结果表明，强效的CETP抑制可能为降低Apoe4携带者患AD的风险提供一种新方法 。FESC 首席科学官约翰·卡斯特莱因医学博士、FESC、 首席科学官约翰·卡斯特莱因说，在这项小型试验中，观察到 obicetrapib 治疗可以降低24-和27-氢胆固醇的水平，并增加 血浆中Aß42/40的比例，这支持了我们的信念，即改善大脑胆固醇代谢与β淀粉样蛋白肽的去除有关，最终可能导致认知能力的改善新阿姆斯特丹的。
NewAmsterdam预计将在即将出版的出版物 或即将举行的医学会议上发表演讲，分享这项2a期临床试验的全部结果，并计划征求美国食品药品监督管理局的反馈意见，为奥比曲匹治疗AD的潜在进一步开发提供信息。
关于 Obicetrapib
Obicetrapib是一种新型的口服低剂量CETP抑制剂，NewAmsterdam正在开发该抑制剂，以克服当前降低低密度脂蛋白治疗的局限性。该公司认为，如果获得批准，obicetrapib 有可能成为一种每天一次的口服CETP抑制剂，用于降低低密度脂蛋白C。在该公司的2b期ROSE试验中，除了高强度他汀类药物外，obicetrapib在10毫克剂量水平下低密度脂蛋白C比基线降低了51％，在该公司的2期 ROSE2 试验中，10毫克剂量的奥比曲匹和10毫克剂量的依折麦布的组合显示低密度脂蛋白C比基线降低了63％。在该公司的所有五项二期试验中，ROSE2、TULIP、ROSE、OCEAN 和 TA-8995-203,在评估 obicetrapib 作为单一疗法或联合疗法时，该公司观察到具有统计学意义的低密度脂蛋白降低，其副作用与安慰剂类似，包括血压 没有增加或肌肉相关的副作用。迄今为止，在NewAmsterdams的临床试验中，Obicetrapib已在800多名脂质水平升高（血脂异常）患者中表现出很强的耐受性。该公司正在进行两项 3期关键试验，即百老汇和布鲁克林，以评估obicetrapib作为一种单一疗法，用作最大耐受性降脂疗法的辅助药物，为高风险 心血管疾病（CVD）患者提供额外的低密度脂蛋白降低。该公司于2022年1月开始在百老汇招收患者，并于2022年7月开始在布鲁克林招收患者，并于2023年4月完成了布鲁克林和2023年7月在百老汇的入组。该公司还于2022年3月启动了 3期PREVAIL心血管结果试验，该试验旨在评估奥比曲匹减少重大心血管不良事件发生的潜力，包括心血管死亡、 非致命性心肌梗死、非致命性中风和非选择性冠状动脉血运重建。
关于新阿姆斯特丹
NewAmsterdam （纳斯达克股票代码：NAMS）总部位于荷兰，是一家处于临床阶段的生物制药公司，其使命是改善目前批准的疗法不足或耐受性不佳的代谢性疾病人群的患者护理。NewAmsterdam 寻求 来满足对安全、具有成本效益和便捷的低密度脂蛋白降低疗法的巨大未得到满足的需求，他汀类药物是一类降脂药物，是 高胆固醇高危心血管疾病患者的当前护理标准。NewAmsterdam正在研究一种口服、低剂量、每天一次的CETP抑制剂obicetrapib，将其作为降低低密度脂蛋白-C 的首选疗法，可用作高危心血管疾病患者最大耐受性他汀类药物治疗的辅助药物。
前瞻性 陈述
就1995年《美国私人证券诉讼改革法》的安全港 条款而言，本文件中包含的某些非历史事实的陈述是前瞻性陈述。前瞻性陈述通常附有诸如相信、可能、将、估计、 继续、预期、打算、期望、应该、会、计划、预测、潜在、看起来、寻找、未来、 展望等词语以及预测或表明未来事件或趋势或不是历史事件陈述的类似表达。这些前瞻性陈述包括但不限于有关公司 的业务和战略计划、公司的商业机会、公司候选产品的治疗和治疗潜力、公司的临床试验和招收患者的时机、公布数据的时机和论坛、监管的成就和时机的陈述
的批准和商业化计划。这些陈述基于各种假设（无论是否在本文档中确定）以及公司 管理层当前的预期，而不是对实际业绩的预测。这些前瞻性陈述仅用于说明目的，无意作为担保、保证、预测或 明确的事实或概率陈述，也不得依赖这些陈述。实际事件和情况很难或无法预测，并且可能与假设不同。许多实际事件和情况是公司无法控制的。这些前瞻性 陈述受许多风险和不确定性的影响，包括国内外业务、市场、财务、政治和法律条件的变化；与公司候选产品的批准以及包括潜在商业化在内的预期监管和业务里程碑 时机相关的风险；特定临床试验的标题、初始结果还是初步结果能否预测该试验的最终结果，以及早期的结果 临床试验将表明后来的临床试验结果；与潜在客户谈判最终合同安排的能力；竞争产品的影响；获得充足材料供应的能力 ；包括俄罗斯-乌克兰冲突在内的全球经济和政治状况；竞争对公司未来业务的影响；以及公司向证券 交易委员会公开文件中描述的那些因素。与公司业务相关的其他风险包括但不限于：公司正在进行的临床试验结果的不确定性，特别是与监管审查及其候选产品的潜在批准有关的不确定性；与公司努力将候选产品商业化相关的风险；公司以优惠条件谈判和达成最终协议的能力（如果有的话）；竞争候选产品对公司业务的影响 ；知识产权相关索赔；本公司的吸引和留住合格人员的能力；能够继续为其候选产品采购原材料 。如果这些风险中的任何一个成为现实，或者公司的假设被证明不正确，那么实际结果可能与这些前瞻性陈述所暗示的结果存在重大差异。可能还有其他风险，这些风险是公司 目前不知道的，或者公司目前认为不重要的风险，这些风险也可能导致实际业绩与前瞻性陈述中包含的结果有所不同。此外，前瞻性陈述反映了公司 截至本文件发布之日对未来事件和观点的预期、计划或预测，并参照此处的警示性陈述进行了全面限定。公司预计，随后的事件和发展可能 导致公司的评估发生变化。不应将这些前瞻性陈述视为公司在本来文发布之日之后的任何日期的评估。因此，不应过分依赖前瞻性陈述。除非法律要求，否则公司及其任何关联公司均不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务。
公司联系人
马修·菲利普
matthew.philippe@newamsterdampharma.com
媒体 联系人
代表新阿姆斯特丹的频谱科学
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投资者联系人
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