附录 99.1
INSMED 宣布ARIKAYCE®（阿米卡星脂质体吸入悬浮液）治疗由 MAC 引起的 NTM LUNG
病患者的第 3 期 ARISE 研究得出积极的顶线结果
—事实证明，QOL-B 呼吸域可有效作为 MAC 肺病患者报告的预后工具；将向 FDA 提出 ENCORE 的主要终点，
没有修改—
—与单独使用基于大环内酯类的背景方案相比，接受ARIKAYCE Plus大环内酯类背景方案治疗的患者QOL-B呼吸评分的改善明显更大，显著性趋势强劲—
—从统计学上讲，接受Arikayce治疗的患者在第7个月的名义培养转化率明显高于比较者（78.8％对47.1％，p=0.0010）；培养转化开始得更早，使用ARIKAYCE方案更有可能持续到第7个月—
—未观察到新的或意想不到的安全信号—
—Insmed将根据ARISE数据，探索加快向全球监管机构申请ARIKAYCE新感染的MAC肺病患者的ARIKAYCE—
—Insmed将于美国东部时间9月5日星期二上午 8:30 主持投资者电话会议—
新泽西州布里奇沃特，2023年9月5日 /PRNewswire/ — 以改变严重和
罕见疾病患者生活为使命的全球生物制药公司Insmed Incorporated（纳斯达克股票代码：INSM）今天宣布了其针对由以下原因引起的新诊断或复发的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染患者的ARIKAYCE的3期ARISE研究的积极结果尚未开始使用抗生素的鸟分枝杆菌复合体（MAC）。
该研究实现了其主要目标，即证明生活质量——支气管扩张（QOL-B）呼吸域可以有效地作为MAC肺病患者的患者报告结果（PRO）工具
。基于这些结果，Insmed计划在不做任何修改的情况下向美国食品药品监督管理局（FDA）提议，将QOL-B呼吸域PRO作为ENCORE研究的主要终点。
ARISE（N=99）的患者以 1:1 随机接受ARIKAYCE加大环内酯类背景方案（ARIKAYCE组）或安慰剂加大环内酯类背景方案
（对照组）的治疗六个月，然后休假一个月。根据QOL-B仪器测量，接受Arikayce治疗的患者的表现要好于对照组的患者，43.8％的患者QOL-B
呼吸评分的改善超过了估计的有意义的受试者内分数差异14.8，而比较组的患者的这一比例为33.3％。尽管该研究无法显示治疗组
组之间存在统计学上的显著差异，但观察到第7个月（12.24对7.76，p=0.1073），与基线相比，显著性有很强的改善趋势。
从统计学上讲，ARIKAYCE组的患者在第7个月的培养转化率也明显高于对照组的患者（78.8％对47.1％，
p=0.0010），而且ARIKAYCE组的培养转化速度更快，更有可能持续到第7个月。
“ARISE研究代表了整个NTM社区的明显而毫不含糊的胜利。我们很高兴这些结果不仅验证了NTM肺部疾病的PRO工具，而且还表明
使用基于Arikay的方案治疗的患者比该仪器测量的对照组患者感觉更好。再加上非凡的培养转化结果，这些发现使我们非常有信心我们的3期注册试验ENCORE完全有能力取得具有统计学和临床意义的结果，从而使希望从ARIKAYCE中受益的患者人数大幅增加。” Insmed首席医学官、工商管理硕士、
Martina Flammer医学博士说。
根据ARISE的结果，Insmed计划与全球监管机构探讨如何加快ARIKAYCE在新感染的MAC肺病患者中的批准申请。同时，该公司继续为ENCORE招收患者，ENCORE将使用已在ARISE中经过验证的PRO工具，预计到2023年底将有250名患者入组。ENCORE的注册人数预计将持续到2024年，以确保高度的统计数据
，Insmed预计将在2025年报告来自ENCORE的收入数据。
“我要感谢许多参与ARISE并使这一令人印象深刻的结果成为可能的患者、护理人员和研究人员。我们期待在不久的将来与监管机构讨论这项执行良好的研究得出的这些出色结果
。” Insmed首席开发官、M.S.C.E. 医学博士、M.S.C.E. Kevin Mange指出。
其他 ARISE 研究发现
Insmed报告了ARISE研究的以下其他结果：
文化转换
与先前的临床研究一致，与比较组的患者（80.6％对63.9％，p=0.0712）相比，ARIKAYCE组在第6个月之前实现培养
转化的患者比例更高（定义为第5个月和第6个月的阴性培养）。在第 6 个月之前实现
培养转化的患者中，ARIKAYCE 组在第 1 个月实现临床转化所需的两个月阴性培养中的第一个，而比较组
的患者更多（74.3% 对 46.7%）。如上所述，在第7个月（停止治疗一个月后），比较组中47.1％的患者进行了培养转化，而ARIKAYCE组的患者为78.8％，这表明
接受Arikayce治疗的患者更有可能保持阴性。
培养转化与 QOL-B 表现之间的相关性
与未实现培养转化的ARIKAYCE组患者相比，在第6个月和第7个月均实现培养转化的ARIKAYCE组患者在第7个月的QOL-B
呼吸域评分改善幅度名义上要大得多（15.74对3.53，第6个月p=0.0167，14.89对4.50，第7个月p=0.0416）。
PROMIS Fatigue-Short Form 7a
该研究还评估了患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）疲劳-简短表格7a。尽管从基线到第7个月，两个治疗组的PROMIS
疲劳评分均有所改善，但治疗组之间的差异并不显著，35.5％的ARIKAYCE患者的受试者内部有意义差异至少降低了4个单位（负变化表示
改善），而比较组的受试者为29.4％。如前所述，该研究并未证明治疗组之间存在统计学上的显著差异。
安全性和耐受性
ARIKAYCE或比较组中使用的安慰剂的停药率在ARIKAYCE组为22.9％，对照组为7.8％。ARIKAYCE组的研究完成率
为91.7％，比较组的研究完成率为94.1％。在ARIKAYCE组中没有观察到新的安全事件，两个治疗组的总体安全状况都符合预期。ARIKAYCE组的91.7％的患者和对照组的80.4％的患者报告了治疗紧急不良事件（TEAE）
。最常见的 TEAE 是发音障碍（ARIKAYCE 组为 41.7％，对照组为 3.9％）、咳嗽（27.1％对7.8％）、腹泻（27.1％对
25.5％）和 COVID-19（12.5％对9.8％）。在试验中观察到的治疗出现的严重不良事件中，研究人员没有确定与ARIKAYCE有关，也没有一个被认为与 COVID-19 有关。
关于 ARISE & ENCORE 临床试验计划
ARIKAYCE于2018年9月获得美国食品药品管理局的加速批准，用于治疗MAC肺病，这是针对替代治疗选择有限或根本没有替代治疗选择的成年患者的联合抗菌药物方案的一部分。它是美国批准的第一种也是唯一一种用于治疗MAC肺病的疗法。ARISE和ENCORE临床试验计划旨在满足美国食品药品管理局的上市后要求
，允许ARIKAYCE在美国获得全面批准，并支持使用ARIKAYCE作为MAC肺部感染患者的治疗药物的补充新药申请。
ARISE是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3b期研究，针对尚未开始使用抗生素的新诊断或复发性MAC肺病的成年患者，
旨在提供证据，证明基于Pro的评分的领域规格、可靠性、有效性和反应性。患者以 1:1 随机分组，每天接受一次 ARIKAYCE 加背景方案或安慰剂加背景方案
，持续六个月。然后，患者停止了所有研究治疗，并在试验中停留了一个月，以继续评估PRO终点。该研究招收了99名患者。
正在进行的ENCORE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的3b期研究，旨在评估基于Arikay的方案对尚未开始使用抗生素的新诊断的
或复发性MAC肺病患者的疗效和安全性。患者以 1:1 随机分组，每天接受一次ARIKAYCE加背景方案或安慰剂加背景方案，持续12个月。然后，患者将停止所有研究治疗
，并在试验中停留三个月，以评估培养转化的耐久性。主要终点是呼吸道症状评分从基线变为第13个月。关键的次要终点是在第15个月实现持久培养转化的患者比例
。
关于 PRO 工具在 MAC 肺病中的验证
如今，尚无既定的临床终点可以评估治疗对MAC肺病患者的益处。QOL-B 仪器是一种自我管理的 PRO 问卷
，用于评估患有非囊性纤维化支气管扩张的成年人的症状、功能和与健康相关的生活质量。Insmed的临床试验计划旨在确定QOL-B的呼吸症状域可以可靠地测量MAC肺病患者的
呼吸道症状，根据概念启发和对患者的认知访谈，生成了支持内容有效性的证据，并使用来自ARISE和ENCORE患者子集（首批入组的131名患者）的筛查和基线盲数据，生成了支持测量特性的证据。纵向分析以ARISE数据为基础。研究人员使用患者全球印象
严重程度 (PGI-S) 问卷，这是一种对症状严重程度的简单单问题分类评级，作为估算一系列有意义的受试者内部分数差异的锚点。在这项临床
试验计划中，还使用相同的方法对PROMIS疲劳简表7a进行了评估。
电话会议
Insmed管理层将于美国东部时间2023年9月5日星期二上午8点30分开始为投资者举办电话会议，讨论ARISE的业绩。股东和其他感兴趣的
方可以通过拨打 (888) 210-2654（美国和国际）并引用接入码7862189参加电话会议。电话会议还将在公司网站www.insmed.com上进行网络直播。
在电话会议结束大约一小时后，直至2023年10月5日，拨打 (800) 770-2030（美国和国际）并引用
接入码7862189即可观看电话会议的重播。电话会议的网络直播也将在公司网站www.insmed.com的 “投资者关系” 栏目下存档90天。
关于 MAC 肺病
鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 肺病是一种罕见的
严重疾病，可显著增加发病率和死亡率。MAC 肺部疾病患者可能会出现一系列症状，这些症状通常会随着时间的推移而恶化，包括慢性咳嗽、呼吸困难、疲劳、发烧、体重减轻和胸痛
。在某些情况下，MAC 肺部疾病会对肺部造成严重甚至永久性损伤，并可能致命。MAC 肺病是全球新出现的公共卫生问题，但仍有大量未得到满足的需求。
关于 ARIKAYCE
ARIKAYCE 在美国被批准为 ARIKAYCE®（阿米卡星脂质体吸入悬浮液），在欧洲名为 ARIKAYCE®Liposomal 590 mg 雾化器分散液，在
日本则是 ARIKAYCE®吸入 590 mg（硫酸阿米卡星吸入药物）。目前的国际治疗指南建议适当的患者使用ARIKAYCE。ARIKAYCE 是
amikacin 的新型、吸入、每日一次的配方，阿米卡星是一种成熟的抗生素，历史上是通过静脉注射给药，对听力、平衡和肾脏功能具有严重毒性。Insmed 专有的 PULMOVANCE®脂质体技术可以将阿米卡星直接输送到肺部，在肺部，阿米卡星脂质体被感染所在的肺巨噬细胞吸收，同时限制全身暴露。ARIKAYCE 每天使用 Lamira 给药一次®雾化器系统
由 PARI Pharma GmbH（PARI）制造。
关于 PARI Pharma 和 Lamira®雾化器系统
ARIKAYCE 由一种新型的吸入装置 Lamira 提供®雾化器系统，由 PARI 开发。拉米拉®是一款安静、便携的雾化器，可通过振动的穿孔膜对 ARIKAYCE 进行高效的
气雾化。基于PARI在气溶胶领域的100年历史，PARI致力于通过开发创新的交付平台来改善患者护理，从而推进吸入疗法。
美国 ARIKAYCE 的重要安全信息
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警告：呼吸道不良反应增加的风险
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ARIKAYCE 与呼吸道不良反应风险增加有关，包括超敏性肺炎、咯血、支气管痉挛和
潜在肺部疾病恶化，在某些情况下导致住院。
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据报道，在临床试验中使用
ARIKAYCE 会导致超敏性肺炎。与单独使用背景方案治疗的患者（0％）相比，在接受ARIKAYCE+
背景方案治疗的患者中，超敏性肺炎（报告为过敏性肺泡炎、肺炎、间质性肺病、对ARIKAYCE的过敏反应）的发生率更高（3.1％）。大多数超敏性肺炎患者停止了ARIKAYCE的治疗，并接受了皮质类固醇的治疗。如果出现超敏反应
肺炎，请停用 ARIKAYCE，并根据医学需要对患者进行治疗.
据报道，在
临床试验中使用ARIKAYCE会出现咯血。据报道，与单独使用背景方案治疗的患者（12.5％）相比，接受ARIKAYCE加背景疗法治疗的患者的咯血频率更高（17.9％）。如果发生咯血，应按照
医学上合适的方式对患者进行治疗.
据报道，在
临床试验中使用ARIKAYCE会引起支气管痉挛。与单独使用背景方案治疗的患者（10.7％）相比，在接受ARIKAYCE+
背景方案治疗的患者中，支气管痉挛（报告为哮喘、支气管过度活跃、支气管痉挛、呼吸困难、呼吸困难、呼吸困难、呼吸困难、呼吸时间延长、喉咙紧张、喘息）的发生率更高（28.7％）。如果在使用 ARIKAYCE 期间出现支气管痉挛，请根据医学需要对患者进行治疗.
据报道，在临床试验中使用ARIKAYCE会导致潜在肺部疾病恶化
。与单独使用背景方案（9.8％）相比，在接受ARIKAYCE加背景方案（14.8％）治疗的患者中，潜在肺部疾病（报告为慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性阻塞性肺病感染性加重、支气管扩张感染性加重）的频率更高
。如果在使用 ARIKAYCE 期间出现潜在肺部疾病恶化
，请根据医学适当的方式对患者进行治疗。
过敏反应和超敏反应：据报道，服用ARIKAYCE的患者会出现严重且可能危及生命的
超敏反应，包括过敏反应。体征和症状包括皮肤和粘膜组织急性发作、超敏反应（荨麻疹、瘙痒、潮红、唇部/舌头/悬雍垂肿胀）、呼吸困难（呼吸急促、喘息、喘息、喘鸣、咳嗽）、胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻、抽筋腹痛）以及过敏反应的心血管体征和症状（过敏反应）dia、低血压
、晕厥、尿失禁、头晕）。在开始使用ARIKAYCE治疗之前，请评估先前对氨基糖苷类的超敏反应。如果出现过敏反应或超敏反应，请停用 ARIKAYCE，
采取适当的支持措施。
据报道，在
临床试验中使用ARIKAYCE会产生耳毒性。据报道，与单独使用背景
方案治疗的患者（9.8％）相比，接受ARIKAYCE加背景疗法治疗的患者的耳毒性（包括耳聋、头晕、咽前镜、耳鸣和眩晕）的发生率更高（17％）。这主要是由耳鸣（ARIKAYCE加背景方案为7.6％，而仅背景方案为0.9％）和头晕（ARIKAYCE加背景方案为6.3％，而仅背景方案为2.7％
arm）所致。在接受ARIKAYCE治疗期间，密切监测已知或疑似听觉或前庭功能障碍的患者。如果出现耳毒性，应根据医学需要对患者进行治疗，包括可能停用 ARIKAYCE。
在ARIKAYCE
对MAC肺病患者的临床试验中观察到肾毒性，但其频率并不高于单独使用背景方案。肾毒性与氨基糖苷类有关。
开ARIKAYCE处方时，可能需要密切监测已知或疑似肾功能不全的患者。
神经肌肉阻滞：患有神经肌肉疾病的患者
未参加 ARIKAYCE 临床试验。应密切监测患有已知或疑似神经肌肉疾病（例如重症肌无力）的患者，因为氨基糖苷类可能会阻断神经肌肉交界处
乙酰胆碱的释放，从而加剧肌肉无力。
胚胎-胎儿毒性：
给孕妇服用氨基糖苷类会对胎儿造成伤害。氨基糖苷类，包括 ARIKAYCE，可能与暴露的儿科患者的全部、不可逆转的双侧先天性耳聋有关 在
子宫里。在怀孕期间使用ARIKAYCE或在服用ARIKAYCE时怀孕的患者应被告知对胎儿的潜在危害。
禁忌症：已知对任何氨基糖苷类过敏
的患者禁用 ARIKAYCE。
最常见的不良反应：
试验1中，使用ARIKAYCE加背景疗法的患者与仅使用背景疗法的患者相比，最常见的不良反应是发音困难（47％对1％）、咳嗽（39％对17％）、支气管痉挛（29％对11％）、咯血（18％对13％）、
耳毒性（17％对10％），上呼吸道刺激（17％对2％），肌肉骨骼疼痛（17％对8％），疲劳和虚弱（16％对10％），潜在肺部疾病恶化（15％对10％），腹泻（13％对5％），恶心（12％对4％），肺炎
（10％对10％）8％）、头痛（10％对5％）、发热（7％对5％）、呕吐（7％对4％）、皮疹（6％对2％）、体重减轻（6％对1％）、痰液变化（5％对1％）和胸部不适（5％对3％）。
药物相互作用：避免将 ARIKAYCE 与神经毒性、肾毒性和耳毒性相关的
药物同时使用。一些利尿剂可以通过改变血清和组织中的氨基糖苷类浓度来增强氨基糖苷类毒性。避免将 ARIKAYCE 与乙基丙烯酸、
呋塞米、尿素或静脉注射甘露醇同时使用。
药物过量：尚未发现与ARIKAYCE过量
特别相关的不良反应。急性毒性治疗时应立即停药 ARIKAYCE，并应进行肾功能基线检测。血液透析可能有助于将阿米卡星从体内去除。在所有疑似药物过量的情况下，医生都应联系区域毒物控制中心以获取有关有效治疗的信息。
美国指示
人口有限：ARIKAYCE®用于治疗鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 肺部疾病的成年人，作为联合抗菌药物方案的一部分，用于治疗连续至少6个月的多药物
背景方案治疗后痰培养未呈阴性的患者。由于目前可用的ARIKAYCE临床安全性和有效性数据有限，因此请保留ARIKAYCE供选择有限或没有替代治疗选择的成年人使用。该药物适用于有限和特定的患者群体。
该适应症在加速批准下获得批准，前提是到月
6 实现痰培养转化（定义为每月连续三次阴性痰培养）。临床益处尚未确定。该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。
使用限制：ARIKAYCE 仅在
难治性 MAC 肺病患者中进行了研究，难治性 MAC 肺病定义为连续至少6个月接受多药背景方案治疗后痰培养未呈阴性的患者。不建议患有
非难治性 MAC 肺病的患者使用 ARIKAYCE。
鼓励患者向FDA报告处方药的负面副作用。访问 www.fda.gov/medwatch，或致电
1—800—FDA—1088。您也可以拨打 1-844-4-INSMED 致电公司。
请参阅完整处方信息。
关于 Insmed
Insmed Incorporated 是一家全球生物制药公司，其使命是改变严重和罕见疾病患者的生活。Insmed的第一款商业产品是
首创的疾病疗法，已在美国、欧洲和日本获得批准，用于治疗一种使人衰弱的慢性肺部疾病。该公司正在开发一系列针对严重未得到满足需求的领域，包括
中性粒细胞介导的炎症性疾病和罕见的肺部疾病，正在开发一系列强大的研究性疗法。Insmed还在推进早期研究引擎，该引擎涵盖了各种技术和模式，包括人工智能驱动的蛋白质工程、
基因疗法和蛋白质制造。Insmed总部位于新泽西州的布里奇沃特，在美国、欧洲和日本设有办事处和研究地点。请访问 www.insmed.com
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前瞻性陈述
本新闻稿包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。1995年《私人证券
诉讼改革法》中定义的 “前瞻性陈述” 是指不是历史事实的陈述，涉及许多风险和不确定性。此处诸如 “可能”、“将”、“应该”、“可以”、“将”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“项目”、“预测”、“打算”、“潜在”、“继续” 等词语以及类似的表达（以及其他提及未来事件、条件或情况的词语或表达）可以识别前瞻性陈述。
本新闻稿中的前瞻性陈述基于公司当前的预期和信念，涉及已知和未知的风险、
不确定性和其他因素，这些因素可能导致公司的实际业绩、业绩和成就以及某些事件发生的时间与任何前瞻性陈述中讨论、预测、
预期或表明的业绩、业绩、成就或时机存在重大差异。除其他外，此类风险、不确定性和其他因素包括：ARIKAYCE 未能获得
美国、欧洲或日本以外的监管部门批准或延迟获得监管部门的批准；未能在美国、欧洲或日本成功商业化公司唯一获准的产品 ARIKAYCE（阿米卡星脂质体吸入悬浮液、脂质体 590 mg 雾化分散液和阿米卡星）硫酸盐
吸入类药物产品），或者维持美国、欧洲或日本对ARIKAYCE的批准；由于以下原因导致业务或经济中断灾难或其他事件，包括自然灾害或公共卫生危机；医生、患者、第三方付款人和医疗保健界其他人对 ARIKAYCE 的市场接受程度存在不确定性；公司无法获得美国食品药品管理局对 ARIKAYCE 的全面批准，包括公司无法成功或及时完成全面批准 ARIKAYCE 所需的确认性上市后临床试验的风险；本公司、PARI 或本公司其他第三方制造商的遵守与 ARIKAYCE 或 Lamira® 雾化器系统相关的监管
要求；公司无法从 ARIKAYCE 的政府或第三方付款人那里获得充足的报销或 ARIKAYCE 的可接受价格；出现与 ARIKAYCE 相关的意外安全或
疗效问题；未能获得监管部门的批准将 ARIKAYCE 的适应症扩大到更广泛的患者群体；未来未能成功进行 ARIKAYCE 的临床试验归功于该公司在进行临床前开发方面有限的
经验监管部门批准所必需的活动和临床试验，以及可能无法招收或留住足够的患者来进行和完成试验或生成监管部门批准所必需的数据
；公司临床研究被推迟或在药物开发过程中会发现严重副作用的风险；以及公司
所依赖的第三方未能制造足够数量的 ARIKAYCE 来满足公司的临床需求审判，或遵守公司影响公司业务的协议或法律法规或与
公司的协议。
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