美国 个州

证券 和交易委员会

华盛顿， 哥伦比亚特区 20549

表格 10-Q

根据第 13 或 15 (d) 条提交的季度 报告

1934 年《证券交易法》

截至2023年6月30日的季度期间

委员会 文件编号：001-27072

AIM IMMUTECH INC.

（注册人的确切 姓名如其章程所示）

2117 西南 484 号高速公路，佛罗里达州奥卡拉 34473

（主要行政办公室地址 ）（邮政编码）

(352) 448-7797

（注册人的 电话号码，包括区号）

根据该法第 12 (b) 条注册的证券 ：

用复选标记指明 注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内一直受到此类申报要求的约束。

☒ 是的 ☐ 不是

用勾号指明 在过去 12 个月（或要求注册人 提交和发布此类文件的较短期限）中，注册人是否以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 条要求提交的所有交互式数据文件。

☒ 是的 ☐ 不是

用勾号指明 注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报 公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型 申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。

如果 是新兴成长型公司，请用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守 根据《交易法》第 13 (a) 条规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用勾号指明 注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。☐ 是 ☒ 否

截至2023年8月11日，已发行48,670,427股普通股，690股B系列优先股已流通。

第 I 部分-财务信息

项目 1：财务报表

AIM Immunotech INC.和子公司

合并 资产负债表

（以 千计，股票和每股金额除外）

（未经审计）

见 合并财务报表附注。

AIM Immunotech INC.和子公司

综合亏损报表

（以 千计，股票和每股数据除外）

（未经审计）

见 合并财务报表附注。

AIM Immunotech INC.和子公司

股东权益变动合并报表

截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月

（除共享数据外，以 千计）

（未经审计）

见 合并财务报表附注。

AIM Immunotech INC.和子公司

合并 现金流量表

截至2023年6月30日和2022年6月30日的六个月

（以 千计）

（未经审计）

见 合并财务报表附注。

AIM Immunotech INC.和子公司

未经审计的简明合并财务报表附注

项目 2：管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

关于前瞻性陈述的特别说明

本报告中的某些 陈述包含《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E 条（我们称之为《交易法》）所指的前瞻性陈述。这些陈述基于我们管理层 当前对未来事件、状况和结果的信念、期望和假设，以及我们目前可获得的信息。 包含这些前瞻性陈述的讨论除其他地方外，可以在本报告第一部分第7项中找到。“管理层 对财务状况和经营业绩的讨论和分析”；第二部分，第 1 项。“法律诉讼”；以及 第二部分，第 1A 项。“风险因素”，以及我们截至 2022 年 12 月 31 日止年度的 10-K 表年度报告的以下部分：第 1 项。“业务”，第一部分；第1A项。“风险因素”，第一部分；第3项。“法律诉讼”， 第一部分和第二部分；第 7 项。“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。

除历史事实陈述外，此处包含或纳入的关于我们的战略、未来运营、财务 状况、未来收入、预计成本、计划、前景和目标的所有 陈述均为前瞻性陈述。诸如 “期望”、 “预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻找”、“估计”、 “思考”、“可能”、“将”、“应该”、“继续”、“br}”、“潜力”、“可能”、“机会” 等词语旨在识别前瞻性陈述但不是识别前瞻性陈述的唯一手段， 的缺失并不意味着陈述不具有前瞻性。我们的前瞻性陈述不能保证业绩，由于风险和不确定性， 的实际结果可能与此类陈述中包含或表达的结果存在重大差异。

可能导致实际业绩与前瞻性陈述中显示的业绩存在重大差异的因素包括我们业务固有的风险和 不确定性，包括但不限于：我们有能力为项目提供充足资金，因为我们需要额外的 资金才能实现目标；我们产品的潜在治疗效果；获得监管部门批准的可能性； 我们寻找具有商业化所需资金和专业知识的高级共同开发合作伙伴的能力我们的产品并进入 以商业上合理的条件与他们达成协议；我们制造和销售任何产品的能力；我们与第三方供应商达成 协议的能力；市场对我们产品的接受度；我们从任何 药物的销售或许可中获利的能力；我们未来发现新药的能力，不断变化的市场状况，影响我们行业的法律法规的变化，

我们 正处于不同的阶段，试图确定 Ampligen 能否有效治疗多种类型的病毒性疾病、 癌症和免疫缺陷障碍。我们在本报告中讨论了我们当前和预期的未来活动，由于多种原因， 所有这些活动都可能发生变化。要确定Ampligen能否有效治疗这些疾病，将需要进行大量的测试和试验。在动物模型中获得的结果不一定能预测人类的结果。人体临床试验 对于证明 Ampligen 对人类是否有效，是必要的。无法保证当前或 计划中的临床试验是否会成功或产生有利的数据，这些试验受许多因素的影响，包括缺乏监管机构 的批准、缺乏研究药物或赞助其他试验的机构优先事项的变化。我们无法保证临床 研究会成功或产生任何有用的数据或需要额外的资金。

2013 年 2 月，我们收到了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的完整回复信 (CRL)，内容涉及我们用于治疗 CFS 的 Ampligen 新药 申请（NDA）。美国食品药品管理局表示，我们应该再进行至少一项临床试验，完成 各种非临床研究并进行多项数据分析。因此，可能获得美国食品药品管理局批准Ampligen NDA 的剩余步骤、这些活动和其他正在进行的活动的最终结果可能与我们的预期存在重大差异，并可能对Ampligen NDA获得批准的机会产生不利影响。这些活动和最终结果受到各种风险和 不确定性的影响，包括但不限于 (i) FDA 可能要求完成 或提供额外数据、信息或研究；(ii) FDA 可能要求完成与商业制造过程相关的额外工作，或者可能在 制造设施检查过程中发现有待解决的问题。我们的研发团队和顾问目前正在研究一项拟议的确认性试验以及对CRL的答复 。

2016 年 8 月 ，我们获得了国家药品管理局、Alimentos y Tecnologia Medica（“ANMAT”）的批准， 用于在阿根廷共和国商业销售用于治疗严重心绞痛的 rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）。该产品 将由我们在拉丁美洲的商业合作伙伴GP Pharm销售。我们相信，但无法保证，根据支持 许可药品跨境销售的法规，该批准为欧盟某些国家的潜在销售提供了一个平台 。在欧洲，在制定了严格监管程序的国家（例如阿根廷）的批准应进一步增加对产品的 验证，即抢先体验计划（EAP），如下文所述，欧洲正在胰腺癌方面进行验证。ANMAT 的批准只是我们产品整体成功商业化的第一步，但却是重要的一步。在我们能够在阿根廷开始商业销售之前，必须采取许多行动 。2019 年 9 月，我们获得了 FDA 的许可，可以将 Ampligen 运往阿根廷，用于商业发布和后续销售。2020 年 6 月，我们获得了 ANMAT 的进口许可，将第一批商业级的 Ampligen 小瓶进口到阿根廷。我们目前正在与GP Pharma合作，在阿根廷推出 Ampligen。除其他外，阿根廷的商业化将需要适当的报销水平、 适当的营销策略、完成上市的制造准备工作，以及ANMAT在最终批准开始商业销售之前对 产品进行最终检查和发布测试。由于 COVID-19 疫情和 ANMAT 的内部流程，该测试和批准流程目前已推迟 。在阿根廷共和国 批准rintatolimod用于严重CFS 并不意味着美国的Ampligen NDA或在欧盟或其他地方 提交的任何类似申请将获得商业批准。

2016 年 5 月 ，我们与总部位于荷兰的公司myTomorrows签订了一项为期五年的协议，在欧洲和土耳其启动和管理 一家与CFS相关的EAP。根据该协议，作为我们在该地区的独家服务提供商和分销商 ，MyTomorrows正在开展EAP活动。2017 年 1 月，EAP 从 荷兰开始扩大到胰腺癌患者。2018 年 2 月，我们签署了一项修正案，将领土扩大到涵盖加拿大，以治疗胰腺癌患者，尚待政府批准。2018年3月，我们签署了一项修正案，根据该修正案，MyTomorrows将成为我们在加拿大提供用于治疗CFS的Ampligen的特殊准入 活动的独家服务提供商。MyTomorrows在抢先体验计划（EAP）中向患者提供与供应和分发 Ampligen 相关的服务，这些计划是根据医生的要求启动的；没有医生 的请求获得政府的批准，因此加拿大没有患者接受过胰腺癌或CFS 的EAP治疗。如果我们在临床研究、在阿根廷的商业发布或根据EAPs出现对Ampligen的意外需求，无法保证我们能够提供足够的产品。无法保证 Ampligen 会证明 在治疗胰腺癌方面是有效的。该协议于2021年5月20日自动延长 12 个月； 已在随后的每年 5 月 20 日自动延长 12 个月；并将继续在每年 5 月 20 日自动延长 12 个月，直到协议终止或协议条款得到满足。

多项 Ampligen临床试验正在进行中，处于不同的开发和活动阶段，在大学癌症中心就读的受试者正在测试是否可以对肿瘤微环境进行重新编程，以提高包括检查点 阻断在内的癌症免疫疗法的有效性。临床试验的地点之一是罗斯威尔公园，另一个是匹兹堡大学医学中心。（见：“研究 与发展；免疫肿瘤学”）。无法保证这些正在进行的试验的结果。无法保证 计划中的额外肿瘤临床试验是否会进行，而且受多种因素的影响，包括 缺乏监管批准、缺乏研究药物或赞助大学或癌症中心优先事项发生变化。即使 启动了这些额外的临床试验，因为我们不是赞助商，我们也无法保证这些临床研究或正在进行的研究 会取得成功或产生任何有用的数据。此外，启动计划中的临床试验可能不会继发于许多 因素，包括缺乏监管部门批准或缺乏研究药物。

我们的 总体目标包括计划继续寻求Ampligen在美国和国外商业化的批准，以及 寻求扩大目前在美国和阿根廷批准的Alferon N注射剂的商业治疗适应症。 我们继续寻找具有实现产品商业化所需的资金和专业知识的高级共同开发合作伙伴，并以商业上合理的条件与 达成协议。我们实现产品商业化、扩大 Alferon N 注射剂的商业治疗性 适应症和/或利用我们与研究实验室的合作来检查我们的产品的能力 受到许多重大风险和不确定性的影响，包括但不限于我们与一些研究实验室和我们正在合作的其他实验室签订更明确的协议 、资助和进行额外的测试和研究， 或此类测试不成功或需要额外测试以及符合 FDA 和类似的外国 监管机构的要求。我们不知道我们的产品何时（如果有的话）会以任何适应症正式上市。

我们 努力最大限度地将制造、质量控制、营销和分销的某些部分外包，同时通过我们的质量保证和监管小组保持 对整个过程的控制。我们无法保证设施 或我们的合同制造商将通过 FDA 对 Alferon N Injectine 制造的预先批准检查。

2021 年 5 月 ，根据 2018 年 3 月出售 和回租协议的条款，我们行使了重新购买新不伦瑞克省制造工厂的选择权。此后，我们出售了某些设备和机器，我们认为这些设备和机械已过时， 当前或未来的制造不再需要。2022 年 3 月 3 日，我们与 Acellories, Inc. 签订了买卖协议，以估计390万美元的价格收购 该物业，AIM 打算为其 Alferon 活动保留一些专门的空间。 的出售于 2022 年 11 月 1 日完成，扣除正常交易成本后，售价为 370 万美元。

2022 年 6 月 我们与新泽西州经济发展局签订了租赁协议，在新泽西生物科学中心（“NJBC”）租用一座 5,210 平方英尺、最先进的 研发设施，主要由两个独立的实验室套件组成。 设施是AIM的运营、研发中心。

新的 Alferon N 注射活性药物成分（API）的生产目前暂停。新不伦瑞克省工厂 已根据生物许可申请（BLA）获得美国食品药品管理局的批准，用于Alferon N 注射。虽然我们已经出售了新不伦瑞克省 工厂，但我们在该设施保留了一定数量的空间用于Alferon的活动，但是在新生产的库存产品的商业销售 之前，该设施的出售将推迟与能够生产Alferon并获得美国食品药品管理局批准的首席营销官或CMO签订合同的时间表 。如果我们获得美国食品药品管理局BLA地位的重申并开始生产新的Alferon N 注射原料药，则最终产品的质量和稳定性需要获得美国食品药品管理局的批准，然后才能恢复商业销售。我们 可能需要额外的资金来资助验证过程。如果我们无法获得与新的 Alferon N Injection 库存的制造 工艺和/或最终产品相关的必要美国食品药品管理局批准，我们的运营很可能会受到重大和/或不利影响。 鉴于这些突发事件，无法保证批准的Alferon N Injection产品会及时恢复生产 ，如果有的话，也无法保证如果再次上市，它将恢复到之前的销售水平。

2020 年 12 月，我们将制药国际公司（“Pii”）列为 “Fill & Finish” 供应商，以提高 我们生产 Ampligen 的能力。这一新增功能通过提供冗余和节省成本来增强我们的制造能力。 合同增强了我们的活跃和在过程中的填充和完工能力。

由于 由于与向中国进口安普利健相关的持续延误和其他障碍，我们于2022年8月10日终止了与深圳 Smoore Technology的合同，该合同涉及开发用于治疗SARS-CoV-2的安普利根输送设备。

我们 相信并正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用。尽管涉及啮齿动物、非人类灵长类动物（猴子）和健康人类受试者的某些研究 表明，Ampligen可以通过增强交叉反应或交叉保护来增强流感 疫苗的活性，但仍需要进一步研究，也无法保证 将有助于开发流感或其他病毒的通用疫苗。

由于 前瞻性陈述本质上受风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，有些 是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述来预测未来事件。我们的前瞻性陈述中反映的事件 和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异 。此外，我们在不断变化的环境中运营。新的风险因素和不确定性可能会不时出现 ，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定性。除非适用法律要求 ，否则我们不打算公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。

本 报告还提到了独立各方和我们做出的与市场规模和增长有关的估计和其他统计数据，以及 有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，提醒您不要对此类估计值给予过分的重视 。此外，对我们未来业绩以及我们运营所在市场 未来表现的预测、假设和估计必然受到高度的不确定性和风险的影响。

概述

普通的

AIM ImmunoTech Inc. 及其子公司（统称为 “AIM”、“公司”、“我们” 或 “我们”）是 一家总部位于佛罗里达州奥卡拉的免疫制药公司，专注于研究和开发治疗多种 类型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷障碍的疗法。我们已经为核酸和天然干扰素的开发奠定了坚实的实验室、临床前 和临床数据基础，以增强人体的天然抗病毒防御系统 ，并帮助开发用于治疗某些癌症和慢性病的治疗产品。

我们的 旗舰产品是 Ampligen®（rintatolimod）——一种由大分子RNA（核糖核酸）分子组成的同类首创药物 和 Alferon N Injectine®（干扰素 alfa-n3）。Ampligen尚未获得美国食品药品管理局的批准或在美国上市。 Ampligen获准在阿根廷共和国进行商业销售，用于治疗严重CFS。

我们 目前的主要业务重点涉及 Ampligen。Ampligen 代表一种针对全球重要癌症、病毒性疾病 和免疫系统疾病开发的 dsRNA。

我们 目前主要在四个领域开展工作：

我们 正在按照与发展阶段相关的顺序对我们的活动进行优先排序，胰腺癌、 ME/CFS 和 COVID 后的疾病等临床活动优先于抗病毒实验。我们打算在 FDA 或 EMA 授权的试验中进行优先临床工作，以支持未来潜在的保密协议。但是，我们的抗病毒实验旨在积累 额外的初步数据，支持我们的假设，即 Ampligen 是一种强有力的广谱预防和早发治疗药物 ，可以增强免疫力和交叉保护。因此，我们将在最容易获得 且能够生成有效概念验证数据的场所开展抗病毒项目，包括国外场所。

免疫肿瘤学。

我们 专注于胰腺癌，因为迄今为止，主要在荷兰进行的检测结果非常有希望。 荷兰的研究得出了具有统计学意义的数据，表明与匹配良好的历史对照组相比，Ampligen的存活率远远超过了 护理标准（“SOC”）。这些数据支持这样的说法，即在全身化疗后向局部晚期或转移性胰腺癌患者服用 时，Ampligen 的存活率在统计学上显著提高 。2021年10月，我们和我们的合同研究组织Amarex向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交了研究性新药 （“IND”）申请，计划对Ampligen 作为局部晚期或转移性晚期胰腺癌的疗法进行2期研究。

由于 必要试验规模的差异，我们最初在胰腺癌方面的主要关注点将是 局部晚期而不是转移的病例。与局部晚期胰腺癌的试验相比，治疗转移性胰腺癌的不同方法（ 方法将由主治医生决定）需要一项规模更大、更昂贵的试验。因此，我们重点关注已完成 FOLFIRINOX 且病情稳定 的患者。2022年8月，我们获得了机构审查委员会（“IRB”）对当地 晚期胰腺癌试验方案的批准，因此宣布该试验开始。假设这项试验和随后计划的临床 试验证实了现有数据，那么我们的目标是提交一份保密协议，以便在胰腺癌患者中使用Ampligen。

Ampligen 还在临床上证明了在许多其他实体瘤中具有独立疗效的潜力。我们还看到，当Ampligen与检查点阻断 疗法联合使用时， 在提高存活率和治疗动物肿瘤的疗效方面取得了成功。事实上，2022年3月，我们公布了一项由研究者发起的2期单臂疗效/安全试验 的中期数据，该试验旨在评估顺铂的密集局部腹腔内（IP）化疗与IP Ampligen （TLR-3 激动剂）和静脉输注检查点抑制剂pembrolizumab对复发性铂敏感性卵巢癌患者的有效性。 我们认为，这项由匹兹堡大学医学中心进行、由默克资助的研究的数据表明，当将三种药物——Ampligen和pembrolizumab（均为免疫疗法）与顺铂联合使用时，有证据表明与T细胞趋化性和细胞溶解功能相关的生物标志物增加。重要的是，肿瘤微环境中这些生物标志物的增加 与良好的肿瘤反应相关。 免疫肿瘤学领域的这些成功指导了我们努力使用Ampligen作为治疗各种 类型的实体瘤的组合疗法。荷兰于 2021 年 3 月 15 日批准了我们在该领域的第一项专利申请。

请 参见下面的 “免疫肿瘤学”。

作为抗病毒药物的 Ampligen 。

我们 的研究和临床前历史表明，Ampligen对动物具有广谱抗病毒能力。我们希望证明 它对人类有同样的效果。为此，除其他外，我们需要感染病毒的人群。这就是为什么我们 在 COVID-19（由SARS-CoV-2引起的疾病）上花费了大量资源的原因，该疾病处于活跃状态，仍在感染许多受试者。尽管 要让 Ampligen 作为广谱抗病毒药物上市，还需要做很多 ，但我们认为，重要的是首先要集中精力 ，彻底证明这一概念，尤其是在仍有大量的COVID-19感染人群的情况下。此前，曾进行过动物 研究，使用安普利金治疗多种病毒，例如西方马脑炎 病毒、埃博拉、痘苗病毒（用于制造天花疫苗）和SARS-CoV-1，取得了积极的结果。我们在 SARS-CoV-2 中进行了实验，表明安普利金对病毒复制具有强大的影响。先前在SARS-CoV-1动物实验中对Ampligen的研究 可能预测对SARS-CoV-2具有类似的保护作用。

FDA 已要求我们提供更多数据，以协助该机构评估对无症状和轻度 COVID-19 患者使用 Ampligen 的潜在风险和益处。但是，正如下文更详细地讨论的那样， COVID-19 对患者的威胁很高，美国食品药品管理局已经在一项针对已有癌症的 COVID-19 患者的临床试验中批准了 Ampligen。 我们还选择探索美国以外的研究（最初是针对健康的志愿者），并且已经在荷兰进行了一项研究 ，以确定安普利金鼻内输送的安全性。

在这方面，位于荷兰莱顿的基金会CHDR管理了一项1期随机双盲研究，旨在评估 重复鼻内给药 Ampligen 的安全性、耐受性和生物活性。在试验中，共有40名健康受试者 接受了Ampligen或安慰剂，在四个队列中，Ampligen的剂量递增了四次，最大剂量为1,250微克。该研究已完成，最终安全报告报告在任何剂量 水平下均未出现严重或严重的不良事件。

如今， 在 COVID-19 首次出现两年多之后，世界上已经有许多疫苗和一些有前途的疗法。我们继续寻求证明 Ampligen的抗病毒活性。如果 Ampligen 具有我们认为具有的广谱抗病毒特性， 它可能是治疗包括 COVID-19 在内的现有病毒性疾病变体或 未来出现的新型病毒性疾病变体的非常有价值的工具。与大多数正在开发的攻击病毒的疗法不同，Ampligen的作用有所不同。我们认为它可以激活抗病毒 免疫系统通路，这些途径不仅可以对抗特定的病毒或病毒变体，还可以对抗其他类似的病毒。

2022年10月，我们的IND申请批准了美国食品药品管理局的批准程序，我们正在进行一项第二阶段研究，评估Ampligen是 一种治疗COVID后疾病（“AMP-518”）患者的治疗药物。收到了美国食品和药物管理局的其他评论，IRB 于 2023 年 3 月 30 日批准的修订协议中已经解决了这些意见 。截至 2023 年 8 月 14 日，该研究已实现其全部计划 招收了 80 个受试者，正在给药受试者。

请 参见下面的 “作为潜在抗病毒药物的 Ampligen”。

Ampligen 作为治疗ME/CFS和COVID后疾病的药物

我们 长期以来一直专注于寻求美国食品药品管理局批准使用Ampligen治疗肌炎性脑脊髓炎/慢性疲劳 综合征（“ME/CFS”）。实际上，在2013年2月，我们收到了美国食品药品管理局对ME/CFS的Ampligen NDA的 的完整回复信（“CRL”），信中说我们应该再进行至少一项临床试验，完成各种非临床研究 并进行多项数据分析。

在 制定针对美国食品药品管理局的全面应对措施和FDA新药的确认性试验计划时，我们在阿根廷独立开展工作 ，并于 2016 年 8 月获得了 ANMAT 的批准，用于在阿根廷共和国商业销售用于治疗 严重CFS的Ampligen。2019 年 9 月，我们获得了 FDA 的许可，允许将 Ampligen 运往阿根廷进行商业发布和随后 销售。2020 年 6 月 10 日，我们获得了 ANMAT 的进口许可，允许将第一批商用级小瓶的 Ampligen 进口到 阿根廷。Ampligen商业发布的下一步包括在最终批准开始商业销售之前，ANMAT对产品进行最终检查并发布 测试。由于 ANMAT 的 内部流程和 COVID-19 的持续影响，该测试和批准程序目前被推迟。一旦获得ANMAT的最终批准，GP Pharm将负责在阿根廷分销 Ampligen。

在一项研究 中， FDA批准了一项开放标签治疗方案（“AMP-511”），允许患者获得Ampligen进行治疗，根据该研究，严重虚弱的CFS患者有机会使用Ampligen来治疗这种非常严重的慢性疾病。 通过临床研究机构联盟从 AMP-511 协议收集的数据提供了有关 CFS 患者使用 Ampligen 的安全信息。AMP-511 协议正在进行中。2020 年 10 月，我们获得 IRB 批准，扩大 AMP-511 方案，将以前在病毒清除后被诊断出患有 SARS-CoV-2 但仍表现出 慢性疲劳样症状（我们称之为 COVID 后疾病）的患者包括在内。截至2023年6月30日，有11名患者加入了这个 开放标签扩大准入治疗方案（包括五名患有COVID后疾病的患者）。迄今为止，该研究已经治疗了七名 名这样的COVID后患者。根据参与该研究的前四名 Covid后疾病患者的数据，AIM此前报告了积极的初步结果。数据显示，与基线相比，到第12周，研究人员 认为疲劳相关测量值在临床上显著下降。

我们 计划就使用Ampligen作为治疗ME/CFS的问题与美国食品药品管理局进行全面跟进。自美国食品药品管理局的CRL颁布以来，我们已经学到了很多东西 ，并计划调整我们的方法，将重点放在特定的ME/CFS症状上。我们的研发团队和顾问目前正在研究对CRL和 拟议的确认性试验的回应。

请 参见下面的 “肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症 (ME/CFS)”。

我们的 产品

我们的 主要药物平台包括由大分子双链 (ds) RNA（核糖核酸）分子组成的同类首创药物 Ampligen（rintatolimod）和我们获得美国食品药品管理局批准的天然 α-干扰素产品 Alferon N 注射剂。

安普利根®

Ampligen 已获准在阿根廷销售（至2026年），用于严重CFS，是美国的一种实验药物，目前正在临床 开发中，用于治疗某些癌症和ME/CFS。在其发展历史中，Ampligen获得了各种称号， 包括孤儿药产品认证（FDA 和 EMA）、具有成本回收授权（FDA）的 “扩大准入” 或 “同情性” 使用授权）以及基于对某些摘要临床报告（“AHRQ” 或医疗保健研究与质量局）的评估 获得的 “有希望” 临床结果认可。根据已发表的 经过同行评审的临床前研究和临床试验的结果，我们认为Ampligen可能具有广谱抗病毒和抗癌特性。

我们 认为，核酸化合物代表了一类潜在的新药品，旨在在分子水平上起作用 ，用于治疗许多人类疾病。Ampligen 是大分子 dsRNA 分子类别中第一种申请 进行 NDA 审查的药物。核酸有两种形式：脱氧核糖核酸（“DNA”）和核糖核酸（“RNA”）。 DNA 是一组天然存在的分子，存在于染色体中，染色体是细胞的遗传机制。RNA 是一组天然存在的 信息分子，它们协调细胞的行为，进而调节细胞群的作用， 包括构成人体免疫系统的细胞。RNA 指导蛋白质的产生并调节某些细胞 活性，包括激活原本处于休眠状态的针对病毒和肿瘤的细胞防御。我们的药物技术利用 特异配置的 RNA，是一种选择性的 Toll 样受体 3（“TLR3”）激动剂，可以静脉注射、 鼻内和腹腔内给药。Ampligen 已被美国采用名称委员会 （“USANC”）指定通用名称 rintatolimod，其化学名称为 poly (I): poly (C12U)。

扩大的 准入计划/抢先体验计划/已经进行或正在进行的 Ampligen 临床试验包括有关 潜在治疗胰腺癌、肾细胞癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢 癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、ME/CFS、乙型肝炎、HIV、COVID-19 和COVID后疾病患者的研究。

我们 已获得ANMAT的NDA的批准，用于在阿根廷共和国商业销售用于治疗重度 CFS 的Ampligen。该产品将由我们在拉丁美洲的商业合作伙伴GP Pharm销售。该药品于2018年开始向阿根廷发货 ，以完成商业分销所需的ANMAT释放测试。2019 年 9 月，我们获得了 FDA 的 许可，允许将 Ampligen 运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT的进口许可 ，将第一批商用级小瓶的Ampligen进口到阿根廷。我们目前正在与GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen。除其他外，阿根廷的商业化将要求GP Pharm建立 疾病意识、开展医学教育、设定适当的报销水平、设计营销策略和完成 的生产准备工作，ANMAT 在批准 开始商业销售之前对产品进行最终检查和发布测试。AIM 已向 GP Pharm 提供了测试和 ANMAT 发布所需的安普利金。由于 COVID-19 疫情和 ANMAT 的内部流程，该测试 和批准程序目前被推迟。COVID-19 在阿根廷的持续影响正在给该国的医疗保健系统带来负担，这是其监管机构的主要优先事项，这是可以理解的。一旦获得ANMAT的最终 批准，GP Pharm将开始在阿根廷分销Ampligen。我们将继续寻求我们的Ampligen NDA，用于美国食品药品管理局的 治疗CFS。

在一项研究中， 严重虚弱的CFS患者有机会使用Ampligen来治疗这种严重的慢性疾病， FDA已批准了一项开放标签的扩大准入治疗方案（AMP-511），允许患者获得Ampligen。AMP-511 协议 始于 20 世纪 90 年代，目前仍在进行中。通过临床机构从 AMP-511 协议收集的数据提供了有关 在 CFS 患者中使用 Ampligen 的安全信息。我们正在建立一个扩大的临床安全信息数据库，我们相信该数据库将 提供有关不存在与Ampligen治疗相关的自身免疫性疾病的进一步文件。我们相信， 继续努力了解现有数据，推动新数据和信息的开发，最终将支持我们未来向Ampligen提交的申请 和/或美国食品药品管理局在CRL中要求的未来临床研究的设计。由于生产成本增加，美国食品药品管理局批准将每200毫克Ampligen的报销额从200美元提高到345美元；该水平于2021年获得重新授权， 2022年再次获得批准。目前，我们不打算将这项调整传递给该计划中的患者。2020 年 10 月，我们获得了 IRB 的批准，可以扩大 ME/CFS 的 AMP-511 扩展准入计划临床试验，将以前在病毒清除后被诊断为 患有 SARS-CoV-2 但仍表现出慢性疲劳样症状（我们称之为 COVID 后 疾病）的患者包括在内。截至2023年6月30日，有11名患者加入了这种开放标签的扩大准入治疗方案（包括五名 COVID后患者）。迄今为止，已经有七名此类的COVID后患者接受了治疗。2022年7月，根据参与该研究的前四名COVID后疾病患者的数据，AIM 报告了积极的初步结果 。数据显示，在第 12 周，将 与基线进行比较，研究人员观察到他们认为疲劳相关指标在临床上显著下降。

2016 年 5 月 ，我们与总部位于荷兰的公司myTomorrows签订了一项为期五年的协议，在欧洲和土耳其启动和管理 与ME/CFS相关的抢先体验计划（“EAP”）。根据经修订的协议，myTomorrows 还管理欧洲、加拿大和土耳其的所有抢先体验计划和特殊准入计划，以治疗胰腺癌和ME/CFS 患者。该协议于 2021 年 5 月 20 日自动延长 12 个月；随后的每年 5 月 20 日自动延长 12 个月；并将继续在每年 5 月 20 日自动延长 12 个月，直到 终止或协议条款得到满足。

2018 年 6 月，Ampligen 在为检查点阻断疗法创造 增强型肿瘤微环境方面的表现优于另外两种 TLR3 激动剂（poly IC 和天然双链 RNA）（http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/31/0008-5472.CAN-17-3985).In a 外植体培养模型的头对头研究，Ampligen 激活了 TLR3 途径并促进了杀伤性 T 细胞的积累，但是， 与其他两种 TLR3 激动剂不同，它确实如此因此，不会引起调节性T细胞（Treg）的吸引。这些发现被认为很重要 ，因为它们表明 Ampligen 通过诱导肿瘤炎症 （吸引杀伤性 T 细胞）的有益方面，有选择地重编肿瘤微环境，而不扩增调节性 T 细胞等免疫抑制元素。该研究在 匹兹堡大学和罗斯威尔公园进行，是美国国立卫生研究院资助的 P01 CA132714 和卵巢癌专业研究计划 卓越研究计划（“SPORE”）的一部分。

2018 年，继合同制造组织 Jubilant HollisterStier 的 “Fill & Finish” 之后，我们完成了两批商业规模的超过 16,000 瓶 Ampligen 的生产。这些批次通过了 人用监管发布的所有必要测试，并用于多个项目，包括：ME/CFS的治疗；荷兰的胰腺癌EAP； 并将继续用于正在进行的和未来的肿瘤学临床研究。此外，Jubilant HollisterStier于2019年12月和2020年1月生产了两批Ampligen ，我们最近发布了一份总额为1432,257美元的采购订单，用于在Jubilant再生产 批Ampligen。目前生产的Ampligen批量已经过全面测试并发布，用于在阿根廷的商用 产品发布和临床试验。此外，在2020年12月，我们将Pii添加为 “Fill & Finish” 供应商，以提高我们生产Ampligen的能力。这一新增功能通过提供冗余和 节省成本来增强我们的制造能力。这些合同增强了我们的活跃和过程中的填充和完工能力。

免疫肿瘤学

自 2016 年我们现任领导层接任以来，Ampligen 作为免疫肿瘤疗法的 潜力一直是AIM的主要关注点。 我们一直在与匹兹堡大学的趋化因子调节研究计划合作，其中包括使用Ampligen 作为修改肿瘤微环境（“TME”）的潜在辅助剂，目标是增加对 检查点抑制剂（“CPI”）的抗肿瘤反应。作为此次合作的一部分，我们向该大学提供了 Ampligen。该研究由匹兹堡大学马吉女子医院妇科服务系主任罗伯特·爱德华兹医学博士 和纽约州布法罗罗斯威尔公园外科教授帕维尔·卡林斯基医学博士、医学博士 领导，涉及卡林斯基博士小组开发的趋化因子调节 方案，并成功完成了该阶段可切除的结直肠癌 患者的剂量递增 1 次。

多项 Ampligen临床试验正在进行或最近已在主要大学癌症中心完成，测试是否可以对肿瘤微环境 进行重新编程，以提高包括检查点抑制剂在内的癌症免疫疗法的有效性。正在进行的试验包括：

更多分析见 “免疫肿瘤学；与胰腺癌相关的其他进展和分析”。

2021 年 3 月 ，我们获得了荷兰专利局授予的一项专利，其专利主张包括但不限于 使用Ampligen作为与检查点阻滞抑制剂（例如pembrolizumab、nivolumab）的联合癌症疗法。一项由研究者发起的2期单臂疗效/安全性试验的中期数据 表明，在联合使用Ampligen、pembrolizumab和顺铂时，有证据表明 与T细胞趋化性和细胞溶解功能相关的生物标志物增加。值得注意的是，肿瘤微环境中这些生物标志物的增加 与良好的肿瘤反应相关。总而言之，该研究 的客观反应率（ORR）为38.5％；一项单独使用pembrolizumab治疗晚期复发性卵巢 癌的研究发现，两个队列的客观反应率（ORR）分别为8.1％和9.9％。我们认为，积极的数据使该专利具有更大的潜力。 其他国家正在申请类似的专利。

与胰腺癌相关的其他 进展和分析

2017 年 1 月，根据我们与 myTomorrows 达成的协议，为让 ME/CFS 患者获得 Ampligen 而设立的 EAP 从荷兰开始扩展至 胰腺癌患者。myTomorrows 是我们在欧洲和土耳其的独家服务提供商，将 管理与该计划胰腺癌延期有关的所有EAP活动。2018年2月，与myTomorrows 的协议扩大到涵盖加拿大治疗胰腺癌患者，尚待政府批准。迄今为止，没有任何医生申请 会促使该计划推进批准程序。

在荷兰 Erasmus MC 的EAP计划下，共有42名胰腺癌患者最初接受了Ampligen免疫肿瘤学疗法的治疗；此后，最初的计划继续扩大，并继续增加更多患者接受Ampligen 的治疗，由医学博士 C.H.J. van Eijck 教授监督。2020年9月，Erasmus MC的研究小组报告了数据，这些数据表明，与历史对照患者相比，在全身化疗后的局部晚期或转移性胰腺癌患者中使用Ampligen时 具有统计学上的显著正生存益处。此后，又有更多患者入组，我们认为，数据 进一步证实了最初的发现。我们正在与我们的合同研究组织Amarex Clinical Research LLC合作，寻求 FDA “快速通道”。我们已经申请了快速通道身份；迄今为止已收到拒绝；目前正在处理 FDA 流程，以提供获得快速通道身份所需的所有材料和信息。 C.H.J. van Eijck教授领导的荷兰伊拉斯谟医学中心以及内布拉斯加大学医学中心 医学中心 医学中心（UNMC）的巴菲特癌症中心等美国主要癌症研究中心已获得IND授权 进行胰腺癌2期临床试验。

2023 年 1 月，我们与 Erasmus MC 和阿斯利康签订了外部赞助的合作临床研究协议。根据 协议，Erasmus MC 计划进行一项由研究者发起的临床研究，名为 “将抗 PD-L1 免疫 检查点抑制剂 durvalumab 与 TLR-3 激动剂 rintatolimod 联合用于治疗转移性胰腺导管腺癌患者 效果。DURIPANC研究，” 其中它将使用阿斯利康和我们提供的研究药物。2023年6月，我们获得了涉及人类受试者的研究中央委员会（负责审查荷兰临床 试验的主管机构）和医学伦理审查委员会（Erasmus MC）（伦理委员会）所要求的 批准。

此外：

2021 年 6 月 ，Ampligen 出现在同行评审的医学期刊《癌症》（Cancers ）的一份载有最先进方法的出版物中，作为感染SARS-CoV-2的癌症患者的潜在治疗选择。该研究的作者指出，Ampligen 有可能降低致命呼吸道疾病 COVID-19 的严重程度。根据出版物中提供的实验室数据， “Rintatolimod [Ampligen] 通过激活人类胰腺 癌细胞中的一系列作用来激活先天免疫系统和适应性免疫系统”，包括：

期刊全文标题为：“rintatolimod 在人类胰腺癌细胞中诱导抗病毒活性：为癌症患者开启 抗COVID-19的机会吗？”《癌症》是一本经过同行评审的开放获取肿瘤学期刊，由 MDPI 每半月在线出版 。该研究的作者包括荷兰伊拉斯谟医学 中心的首席研究员 C.H.J. van Eijck 教授，医学博士。

2021年10月，我们和Amarex向美国食品药品管理局提交了IND申请，要求计划对Ampligen作为局部 晚期或转移性晚期胰腺癌的疗法进行2期研究。2021年12月，美国食品药品管理局对拟议的研究进行了临床暂停。 我们于 2022 年 2 月向美国食品和药物管理局提交了回复。2022年3月，我们收到了美国食品药品管理局的通知，Clinical Hold 已发布并获得批准，这意味着我们现在能够专门针对局部晚期胰腺癌 患者进行这项研究。2022年8月，我们获得了IRB对试验协议的批准，因此宣布试验开始。该研究正在招募患者。

2022 年 3 月，在《癌症特刊：胰腺癌联合与创新疗法》中，标题为 “Rintatolimod（Ampligen®）可增加外周 B 细胞的数量 并延长预先接受FOLFIRINOX治疗的局部晚期和转移性胰腺癌患者的存活时间 。 在单中心、指定患者项目中，局部晚期胰腺癌 (LAPC) 或转移性疾病的患者使用 Ampligen 治疗 ，为期 6 周，每周 2 剂，每次输液 400 mg。研究发现，Ampligen提高了这些患者 的平均存活率。该研究的主要终点是系统性免疫炎症指数（SIII）、中性粒细胞与淋巴细胞 的比率（NLR）以及流式细胞术测量的18个不同循环免疫细胞群的绝对计数。次要终点 是无进展存活率 (PFS) 和总存活率 (OS)。Ampligen组的总存活率中位数为19个月，相比之下， 与未接受 Ampligen 的历史对照组和亚组（分别为 7.5 和 12.5）相比。

此外 在 2022 年 3 月，我们宣布，评估 Ampligen 对人类胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞的直接影响的研究数据已获准在纽约州纽约 举行的第十五届年度国际肝胰胆协会世界大会上公布。在这项研究中，三种 PDAC 细胞系（CFPAC-1、miaPaca-2 和 PANC-1）接受了不同浓度的安普利金及其相应的载体对照治疗。使用体外测定检查了增殖和迁移效应， 通过靶向基因表达谱检查了分子效应。此外，人类 PDAC 样本被用于通过免疫组织化学验证 toll 样受体 3 (TLR3) 的表达。研究结果表明，Ampligen 降低了 CFPAC-1 细胞的增殖和迁移能力。此外，它还减少了 miaPaca-2 细胞的增殖和 PANC-1 细胞的迁移。但是，它在 miaPaca-2 和 PANC-1 细胞中没有产生双 效应。有趣的是，TLR3 在 CFPAC-1 细胞中高度表达，在 miaPaca-2 中表达较低，在 PANC-1 中未表达 。基因表达分析揭示了干扰素相关基因、趋化因子、白介素和细胞周期调节 基因的上调。TLR3 表达的异质性在人类 PDAC 样本中得到证实。基于这些结果，用 Ampligen 治疗胰腺癌可能对表达 TLR-3 的胰腺癌细胞产生直接的抗肿瘤作用。

2023年4月4日，AIM与伊拉斯谟大学医学中心签署了不受限制的拨款协议，根据该协议，Erasmus MC 将尽最大努力对胰腺癌患者进行免疫监测。2023年4月5日，公司与Casper H.J. van Eijck医学博士、博士签订了 份咨询协议，根据该协议，van Eijck博士将协助公司 招募和协助荷兰以外的机构参与评估Ampligen治疗胰腺癌的临床试验。

2023 年 6 月 27 日，我们 宣布发布临床前 数据，该数据表明 Ampligen 有可能直接作用于肿瘤细胞，以减少 TLR-3 肿瘤水平足够高的胰腺癌患者 的肿瘤细胞生长，这表明一种潜在的生物标志物可以识别可能对 Ampligen 有反应的患者。抗肿瘤 分析发表在同行评审期刊上 美国癌症研究杂志 在 “Rintatolimod：表达Toll样受体3的胰腺癌患者的一种潜在的 治疗方法” 一文中。

Myalgic 脑脊髓炎/慢性疲劳综合症 (ME/CFS)

Myalgic 脑脊髓炎/慢性疲劳综合症 (ME/CFS)，也称为慢性疲劳免疫功能障碍综合征 (“CFIDS”) 和慢性疲劳综合症 (CFS)，是一种严重且使人衰弱的慢性疾病，也是一个主要的公共卫生问题。包括美国国立卫生研究院（“NIH”）、 FDA和CDC在内的政府和私营部门都将ME/CFS视为未得到满足的重大医疗需求。疾病预防控制中心在其网站 https://www.cdc.gov/me-cfs/ 上指出：“肌痛性脑脊髓炎/慢性 疲劳综合症（ME/CFS）是一种严重的长期疾病，会影响许多身体系统。患有 ME/CFS 的人通常无法进行 的日常活动。有时，ME/CFS 可能会将他们限制在床上。患有 ME/CFS 的人有严重的疲劳和睡眠问题。在患病的人尽量做他们想要或需要做的事情之后，ME/CFS 可能会恶化 。这种症状被称为劳累后不适 (PEM)。其他症状可能包括思维和注意力不集中、疼痛和头晕。”

许多 重度 ME/CFS 患者会完全残疾或完全卧床不起，即使在 休息时也会出现剧烈的疼痛和精神错乱。ME/CFS 的特征是使人失去行为能力的疲劳，伴有严重疲劳和极度缺乏耐力，睡眠困难以及注意力和短期记忆力问题 。它还伴有类似流感的症状、关节和肌肉疼痛、淋巴结变软、 喉咙痛和新的头痛。这种疾病的一个显著特征是身体或精神消耗后症状恶化， 不会随着休息而消退。

因为 COVID-19 住院的年轻人人数众多，这表明相当多处于人生黄金时期的人将来可能患有 COVID 引起的 me/CFS 样疾病。根据2016年的一篇期刊文章，在美国，与ME/CFS相关的生产力损失的年度成本 估计为90亿至370亿美元，直接医疗费用为90-140亿美元。

2020 年 6 月 ，除其他发现外，我们就使用 Ampligen 作为治疗 COVID-19 诱发的慢性疲劳的潜在早发 疗法提交了临时专利申请。

2003 年第一次 SARS-CoV-1 疫情的许多 幸存者在从急性疾病中恢复数月后，继续报告慢性疲劳、睡眠困难和呼吸急促 。根据Simmaron Research的数据：“一年后，有17％的患者没有重返工作岗位，还有9％的患者没有恢复 到SARS之前的工作水平。”现在，越来越多的证据表明，COVID-19 患者可能 患上类似的 me/CFS 样疾病。这些患者通常被称为 “长途旅行者”。

2020 年 10 月，我们获得了 IRB 的批准，允许扩大 ME/CFS 的 AMP-511 扩大准入计划临床试验，以包括先前在病毒清除后被诊断出患有 SARS-CoV-2 但仍表现出慢性疲劳样症状的 患者。 有关我们的 AMP-511 扩展访问计划的更多信息，请参阅上面的 “我们的产品：Ampligen”。

2020 年 11 月，我们宣布发布具有统计学意义的数据，详细说明了在疾病早期阶段给药 Ampligen 如何对 ME/CFS 患者产生相当大的正面影响。这些数据发表在公共科学图书馆出版的经过同行评审的开放获取科学期刊 PLOS ONE 上。AIM的研究人员发现，TLR3激动剂 Ampligen显著改善了一部分ME/CFS患者的身体机能。

正如 在上文概述；概述；安普利金作为治疗ME/CFS和COVID后疾病的方法中提到的那样，我们长期以来一直专注于寻求美国食品药品管理局批准使用安普利金治疗ME/CFS。实际上，在2013年2月，我们收到了美国食品药品管理局关于ME/CFS的Ampligen NDA的CRL，称我们应该再进行至少一项临床试验，完成各种非临床研究，并进行 多项数据分析。

在 制定针对美国食品药品管理局的全面应对措施和FDA新药的确认性试验计划时，我们在阿根廷独立开展工作 ，并于 2016 年 8 月获得了 ANMAT 的批准，用于在阿根廷共和国商业销售用于治疗 严重CFS的Ampligen。2019 年 9 月，我们获得了 FDA 的许可，允许将 Ampligen 运往阿根廷进行商业发布和随后 销售。2020 年 6 月 10 日，我们获得了 ANMAT 的进口许可，允许将第一批商用级小瓶的 Ampligen 进口到 阿根廷。Ampligen商业发布的下一步包括在最终批准开始商业销售之前，ANMAT对产品进行最终检查并发布 测试。由于 COVID-19 疫情和 ANMAT 的内部流程，该测试和批准程序目前被推迟。COVID-19 在阿根廷的持续影响正在给该国的医疗保健系统带来负担 ，这是其监管机构的主要优先事项，这是可以理解的。一旦获得ANMAT的最终批准，GP Pharm将开始在阿根廷分销 Ampligen。

我们 计划就使用Ampligen作为治疗ME/CFS的问题与美国食品药品管理局进行全面跟进。自美国食品药品管理局的CRL颁布以来，我们已经学到了很多东西 ，并计划调整我们的方法，将重点放在特定的ME/CFS症状上。我们的研发团队和顾问目前正在研究对CRL和 拟议的确认性试验的回应。

Ampligen 作为潜在的抗病毒药物

继2002-03 年 爆发 SARS-CoV-1 疫情后，Ampligen 在美国国立卫生研究院承包的 感染SARS-CoV-1小鼠的研究中表现出优异的抗病毒特性和保护性存活效果，该研究与导致 COVID-19 的新型病毒 SARS-CoV-2 非常相似。

我们 比较了 SARS-CoV-1 与 SARS-CoV-2 的关键转录调节序列，发现了显著的相似之处，这表明 极有可能将 Ampligen 在早期美国国立卫生研究院承包的 SARS 实验中的抗病毒作用扩展到 COVID-19。导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 病毒 与 SARS-CoV-1（因此得名）有重要的基因组和致病相似之处。由于Ampligen 对更远的相关冠状病毒显示出抗病毒活性，因此Ampligen对SARS-CoV-1的抗病毒作用 很可能会扩展到SARS-CoV-2，正如下文所讨论的，Ampligen最近已显示出对SARS-CoV-2的体外 抗病毒活性。我们认为，这为评估Ampligen是抗击 COVID-19 的潜在 工具的临床试验提供了令人信服的理由。

自 2019年底爆发SARS-CoV-2以来，我们一直在积极确定Ampligen是否可以有效治疗 这种病毒，还是可能成为疫苗的一部分。我们认为，Ampligen有可能既是SARS-CoV-2的早发治疗方法，又是预防 。我们认为，先前在SARS-CoV-1动物实验中对Ampligen的研究可以预测 对新病毒具有类似的保护作用。

2020年2月 ，我们提交了三份与Ampligen相关的临时专利申请，以努力加入全球卫生界 抗击致命的冠状病毒（参见：https://aimimmuno.com/press-release/aim-immunotech-files-provisional-patent-application-for-the-use-of-ampligenr-as-a-potential-therapy-for-covid-19-induced-chronic-fatigue/）。 我们的三项临时专利申请包括：1) Ampligen 作为冠状病毒疗法；2) Ampligen 是拟议的 鼻内通用冠状病毒疫苗的一部分，该疫苗将 Ampligen 与灭活的冠状病毒相结合，传递免疫和交叉保护 ；3) Ampligen 的大批量生产工艺。根据为专利提供国际保护 的1970年专利合作条约，这三份临时专利申请根据其申请日期 转化为两份国际专利申请。

2020年4月 ，我们与深圳思摩尔科技签订了材料转让和研究协议（“MTA”），以研究 使用创新的Smoore吸入输送设备和Ampligen作为SARS-CoV-2大流行的潜在治疗方法。 MTA 于 2021 年 5 月延长了两年。由于与向中国进口Ampligen相关的持续延误和其他障碍， 我们于2022年8月10日终止了与Smoore的合同。

2020 年 8 月 ，我们与 Amarex 签约，由其担任我们的临床研究组织，为一项可能的 临床试验提供监管支持，该试验旨在测试 Ampligen 通过鼻内注射作为 COVID-19 预防药物的潜力。

从 2020 年 4 月 开始，我们与多家公司签订了保密和保密协议，可能外包 聚合物、酶、安慰剂和 Ampligen 的生产，以及一家合同研究组织 Amarex，该组织将提供与测试 Ampligen 鼻内安全性以及通过鼻内输送作为 COVID-19 预防药物 的潜力的临床试验相关的监管 和监测支持。

2020 年 5 月 ，美国食品药品管理局批准了罗斯威尔公园的临床试验研究，以对患有 COVID-19 感染的癌症 患者的安普利金和干扰素α疗法进行1/2a期研究。这项由罗斯威尔公园与我们合作赞助的临床试验将测试这种 联合疗法对癌症和 COVID-19 患者的安全性，以及该疗法将在多大程度上促进从上呼吸道清除 SARS-CoV-2 病毒。一些受试者已经接受了治疗。根据计划，1/2a期研究将分两个阶段招收多达44名患者 。第一阶段将使12-24名患者同时接受剂量递增的安普利金和干扰素α-2b。一旦最初的 阶段完成，更多的研究参与者将被随机分为两组：一组接受双药组合，另一组对照组 不会接受 Ampligen 或 alpha 干扰素治疗，但将接受现有最佳治疗。我们是这项研究的财务赞助商，将 为这项研究免费提供Ampligen。2020年11月，该研究中的第一位患者入组并接受了治疗。对这项研究 进行了修改，增加了20名患者，其中10名患者被随机分配接受单剂量安普利金，10名患者接受目前的最佳疗法。 （参见 clinicalTrials.gov/nct04379518）。由于疫苗接种和治疗对 COVID-19 产生积极影响 ，导致符合条件的 COVID-19 和癌症受试者短缺，罗斯威尔正在寻求批准扩大合格受试者标准，以包括 其他对免疫功能低下的癌症患者致命的疾病，例如流感。因此，在 寻求上述批准期间，该研究暂时暂停。

我们 还与犹他州立大学签订了专业服务协议，并提供了 Ampligen 以支持该大学 病毒研究所对SARS-CoV-2的研究。犹他州立大学的研究结果显示，在临床上可实现的鼻内安普利近剂量水平下，Ampligen能够将SARS-CoV-2传染性病毒产量降低90％。

2020 年 10 月 ，我们获得了 IRB 批准，扩大了 ME/CFS 的 AMP-511 扩大准入计划临床试验，将先前被诊断出患有 SARS-CoV-2 但仍表现出慢性疲劳样症状的 患者包括在内。参与试验的患者使用我们的旗舰管道药物Ampligen接受治疗 。2021 年 1 月，我们开始治疗先前被诊断出患有 Long-Covid 症状（即 Long Hauler）的 COVID-19 患者，在 AMP-511 研究中也被称为 COVID 后病症。这项研究仍在继续招收后COVID 患者。

2020 年 11 月 ，我们与 Leyden Laboratories B.V.（“Leyden”）签订了材料转让和研究协议，为两个涉及SARS-CoV-2和致命流感的研究项目提供 Ampligen和相关专业知识。此后，MTA 已过期，我们 没有与 Leyden 合作的活跃项目。

2021 年 1 月，我们与 CHDR 签订了赞助协议，管理一项第 1 阶段的随机双盲研究，以评估 重复鼻内给药 Ampligen 的安全性和活性。AIM 资助并赞助了这项研究。这项研究旨在评估 重复鼻内给药 Ampligen 的安全性、耐受性和生物活性。在试验中，共有40名健康受试者 接受了Ampligen或安慰剂，在四个队列中，Ampligen的剂量递增了四次，最大剂量为1,250微克。该研究已完成，最终安全报告报告在任何剂量 水平下均未出现严重或严重的不良事件。我们认为，该试验是我们持续努力开发 Ampligen 作为预防或治疗 COVID-19 和其他呼吸道病毒性疾病 的关键一步。在试验期间，Amarex 为我们提供了监控支持。

此外， 我们在2021年第三季度提交了两份与COVID-19相关的临时专利申请。8月，我们申请使用Ampligen ，作为一种鼻内疗法和静脉注射疗法，用于我们所说的COVID后病症。患有后COVID 疾病的人，包括一些年轻人，可能会严重难以集中注意力；严重的记忆力问题； 无法过积极的生活方式，无法工作，甚至无法完成日常任务。早期数据表明，在正在进行的 AMP-511 扩展准入计划中使用 Ampligen 治疗的有COVID后症状 症状的患者报告说，疲劳症状有所改善 。同样，在ME/CFS中，数据支持Ampligen可以改善疲劳症状的说法。然后在9月，我们为Ampligen申请了专利 ，该药物是一种潜在的早发鼻内疗法，旨在增强和扩大暴露于各种RNA呼吸病毒（例如流感、鼻病毒 和SARS-CoV-2）的患者的感染诱发免疫、表位 传播、交叉反应和交叉保护。

除了获得这两项临时专利申请外，我们还推进了这些领域的拟议研究，并于 2021 年 9 月推进了研究前 新药申请。一项 pre-inD 用于一项第 2 期、双臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心 研究，旨在评估 Ampligen 在患有 COVID 后病症（最初称为 COVID 后 认知功能障碍 (PCCD) 的患者中的疗效和安全性。

2022年10月，我们的IND申请批准了美国食品药品管理局的批准程序，我们正在进行一项第二阶段研究，评估Ampligen是 一种治疗COVID后疾病（“AMP-518”）患者的治疗药物。收到了美国食品和药物管理局的其他评论，IRB 于 2023 年 3 月 30 日批准的修订协议中已经解决了这些意见 。截至2023年8月14日，该研究已实现其全部计划招生 80名受试者，正在给药受试者。

2023 年 5 月 9 日，我们获得了一种防止或减少宿主动物 抗原漂移或病毒重组的方法的美国专利，包括确定宿主动物是否接触过禽流感病毒或感染过禽流感病毒，以及给暴露的 宿主动物α-干扰素给药。

其他 疾病

在 欧洲，EMA已批准将Ampligen的孤儿药品指定为埃博拉病毒病的潜在治疗方法，并将Alferon N注射剂的 指定为中东呼吸综合征的潜在治疗方法。

我们 结束了一系列合作，旨在确定 Ampligen 和 Alferon N 注射液作为埃博拉相关疾病潜在的 预防和/或治疗方法的潜在疗效。尽管我们认为中东呼吸综合征和埃博拉在全球范围内的威胁 将来可能会再次出现，但这些疾病的传播似乎已经减弱。

2021 年 4 月 ，我们与卡利亚里大学生命与环境科学部（“UNICA”）签订了 MTA， 根据意大利法律，位于意大利蒙塞拉托（卡利亚里）的教育机构。MTA 涉及研究和开发 Ampligen的作用及其在多个细胞系中诱导产生干扰素的能力，还涉及埃博拉 病毒蛋白VP35与病毒dsRNA结合并阻碍干扰素上调和活性的能力，以及Ampligen逆转VP35抑制生物系统中干扰素产生的能力。该数据分析发表在同行评审期刊 Antiviral Research 上，该手稿标题为 “埃博拉病毒病：PAMP限制性TLR3激动剂rintatolimod提供的体内保护及其作用机制”。我们认为，当使用Ampligen 作为埃博拉病毒病的预防疗法时，该分析支持双重作用机制。

2021 年 5 月 ，我们申请了 Ampligen 作为一种可能减缓、阻止或逆转阿尔茨海默病 进展的潜在疗法，申请了美国临时专利申请。

2022 年 11 月 ，我们收到通知，FDA 已将 Ampligen 授予孤儿药称号，用于治疗埃博拉病毒病。

Alferon N 注射®

Alferon N 注射剂是我们天然α干扰素注射配方的注册商标。Alferon N 注射液是目前获准在美国和阿根廷销售的唯一一种天然来源 多物种α干扰素，用于治疗18岁及以上患者的病变内（病变内） 治疗难治性（对其他治疗有耐药性）或复发性外生殖器疣。Alferon N注射液在阿根廷也获准用于治疗重组 干扰素治疗失败或不耐受的难治患者。某些类型的人乳头瘤病毒（“HPV”）会导致尖锐湿疣，这是一种性传播疾病（“STD”）。 根据CDC的数据，HPV是最常见的性传播感染，大约有7900万美国人感染了HPV，其中大多数在 的十几岁末和二十多岁时期。事实上，疾病预防控制中心指出：“HPV 非常常见，几乎所有性活跃的 男性和女性在生命中的某个时刻都会感染该病毒。”尽管尖锐湿疣通常不会导致死亡，但通常会复发 ，导致严重的发病率并带来巨额的医疗保健费用。

干扰素 是细胞为对抗疾病而产生和分泌的一组蛋白质。研究人员已经确定了四大类人类干扰素： alpha、β、gamma 和 omega。Alferon N 注射液含有一种多物种形式的α干扰素。基于注射 α干扰素的产品的全球市场经历了快速增长，各种α干扰素注射产品已获准用于全球许多主要的 医疗用途。α干扰素的商业化生产方式有三种：基因工程、细胞培养和从 人类白细胞中制造。这三种类型的α干扰素都已获准或已获准在美国进行商业销售。 我们的天然 α干扰素是由人类白细胞产生的。与其他制药公司生产和销售的重组 （即合成）干扰素相比，天然α干扰素的潜在优势可能取决于它们各自的分子成分。 天然α干扰素由一组含有多种干扰素分子种类的蛋白质组成。相比之下，商用 重组α干扰素产品每种仅包含单一物种。研究人员报告说，不同种类的干扰素 可能具有不同的抗病毒活性，具体取决于病毒的类型。天然α干扰素提供了广泛的物种补充， 我们认为这可能是其在实验室研究中活性较高的原因。天然α干扰素也经过糖基化（即 部分被糖分子覆盖）。这种糖基化不存在于目前在美国上市的重组α干扰素上。我们认为 ，在接受重组α干扰素治疗的患者中，缺乏糖基化可能是产生干扰素中和抗体的部分原因。尽管细胞培养衍生的干扰素也由多种糖基化α干扰素 物种组成，但这些物种的类型和相对数量与我们的天然α干扰素不同。

Alferon N 注射液 [干扰素 alfa-n3（人类白细胞衍生）] 是一种高度纯化、天然来源、糖基化、多物种 alpha 干扰素 产品。迄今为止，基本上没有观察到针对Alferon N注射液的中和抗体，而且该产品的副作用相对较低。据报道，重组DNA衍生的α干扰素配方在治疗一年后有效性降低 ，这可能是由于中和抗体的形成（有关Alferon N注射剂的制造和销售/分销的更多详情，请参阅下面的 “制造” 和 “营销/分销” 部分）。新的 Alferon N 注射活性药物成分（API）的生产目前处于暂停状态。我们不知道我们的产品何时（如果有的话）会以任何迹象进行商业销售。此外，2023年5月9日，我们获得了一种预防 或减少宿主动物抗原漂移或病毒重组的方法的美国专利，包括确定宿主动物是否接触过禽流感病毒或感染 ，以及给暴露的宿主动物服用α-干扰素。

制造业

2016年，阿根廷的ANMAT 批准将Ampligen用于商业分销，用于治疗CFS。该药品于2018年开始向阿根廷运输 ，以完成商业分销所需的ANMAT释放测试。2019 年 9 月，我们获得了 FDA 的 许可，允许将 Ampligen 运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT的进口许可 ，将第一批商用级小瓶的Ampligen进口到阿根廷。我们目前正在与GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen（见上面的 “我们的产品；Ampligen”）。

在阿根廷 获得批准后，我们于2017年聘请了Jubilant HollisterStier（“Jubilant”）担任Ampligen的授权首席营销官。 由超过16,000个单位组成的两批Ampligen于2018年制造并上市；这些批次已被指定用于美国成本回收CFS计划中的 人类使用和扩大肿瘤临床试验。其他 聚合物（Ampligen 中间体）于 2019 年在我们的新不伦瑞克省工厂生产。此外，Jubilant 在 2019 年 12 月和 2020 年 1 月又生产了两批 的 Ampligen。目前生产的Ampligen批次已经过全面测试并发布，用于在阿根廷推出商用 产品和进行临床试验。此外，我们还向 GP Pharm 提供了测试和 ANMAT 发布所需的安普利根。一旦获得ANMAT的最终批准，我们预计GP Pharm将开始在阿根廷分销Ampligen。

2020 年 12 月，我们将 Pii 添加为 “Fill & Finish” 供应商，以提高我们生产 Ampligen 的能力。此新增 通过提供冗余和节省成本来增强我们的制造能力。这些合同增加了我们现有的填充和完工能力。 我们准备在需要时开始生产额外的 Ampligen。

2022 年 6 月，我们与新泽西州经济发展局签订了租赁协议，在新泽西生物科学中心 (NJBC) 租用一座 5,210 平方英尺、最先进的 研发设施，主要由两个独立的实验室套件组成。租约于 2022 年 7 月 1 日开始，有效期至 2027 年 8 月 31 日，但可以再延长五年。该设施是AIM的 运营、研发中心。

我们的 商业计划要求利用一个或多个 CMO 来生产 Ampligen API。虽然我们相信我们有足够的 Ampligen API 来满足我们当前的需求，但我们也在不断探索新的效率，以最大限度地提高我们履行未来义务的能力。 在这方面，我们于2022年12月5日与Sterling Pharma Solutions （“Sterling”）签订了主服务协议和质量协议，用于制造我们的Poly I和Poly C12U多核苷酸，并在英国Sterling' Dudley生产用于生产药物Ampligen的聚合物前体。我们正在利用 Sterling 的专业知识来完善我们的聚合物生产方法。2023年3月，我们提交了一份总额为1,432,257美元的工单，用于在Jubilant生产更多 批量的Ampligen。

我们的 第二款产品 Alferon N 注射剂已获美国食品药品管理局批准在美国商业销售，用于治疗尖锐湿疣。 它还获得阿根廷ANMAT的批准，用于治疗尖锐湿疣和重组干扰素治疗难治的患者 的商业销售。在美国的Alferon N Injections的商业销售要等到美国食品药品管理局生产和发布新批次 的商业填充和成品后才能恢复。新不伦瑞克省的设施已根据 Alferon N 注射生物许可证申请（BLA）获得美国食品药品管理局的批准。虽然我们已经出售了新不伦瑞克省的工厂，但我们在该设施保留了一定数量的空间供Alferon活动使用。一旦我们 确定了我们的新制造方法并提交了令人满意的稳定性和质量发布数据，我们就需要获得美国食品药品管理局的批准才能发布商业产品。目前，我们不生产 Alferon N Injection，也没有恢复生产的明确时间表。

许可/合作/合资 企业

为了 在全球范围内向患者提供Ampligen的潜在可用性，我们已开始制定一项战略，许可该产品和/或 与具有已证明能力和承诺在各自的全球领土成功获得 批准并将 Ampligen 商业化的公司合作和/或创建合资企业。理想的合作伙伴应具有以下特征： 完善的全球和区域经验和覆盖范围；强大的商业基础设施；在成功开发 和注册许可产品方面有良好的记录；以及适合治疗领域（ME/CFS、免疫肿瘤学等）。

营销/分销

2016 年 5 月，我们与 GP Pharm 签订了为期五年的独家续订销售、营销、分销和供应协议（“协议”） 。根据该协议，GP Pharm负责在阿根廷获得Ampligen治疗重度 CFS的阿根廷监管部门批准，并负责在阿根廷将该适应症的Ampligen商业化。我们授予GP Pharm在GP Pharm实现某些绩效里程碑的前提下，将 向其他拉丁美洲国家销售这种实验疗法的权利扩大。我们 还授予GP Pharm在阿根廷和其他拉丁美洲国家销售Alferon N注射剂的选择权（参见上面的 “我们的产品； Ampligen”）。GP Pharm的合同于2021年5月延期，现在将于2024年5月24日到期。2021 年 8 月，ANMAT 将 批准在阿根廷销售和分销 Ampligen 用于治疗重度 CFS 的许可延长了五年。这将 的批准期限延长至2026年。

2016 年 5 月，我们与总部位于荷兰的公司 Inpatients, N.V.（“myTomorrows”）签订了一项为期五年的协议（“Ipatients 协议”）， 在欧洲和土耳其（“领地”）启动和管理与 相关的 EAP。根据协议，作为我们在该地区的独家服务提供商和分销商，myTomorrows正在开展 EAP 活动。这些活动将面向 (a) 教育医生和患者，使其了解通过指定患者 使用、同情使用、扩大准入范围和医院豁免，提前 获得尚未获得上市许可（监管部门批准）的创新药物的可能性；(b) 与患者-医生平台相关的患者和医生宣传； (c) 确保获得监管机构要求的抢先体验批准（豁免和/或豁免）在 上市许可之前的医疗机构）此类治疗的使用，（d）根据抢先体验 批准分销和销售此类疗法，（e）药物警戒（药物安全）活动和/或（f）收集患者报告的结果、医生报告的 经历和注册数据等数据。我们正在支持这些努力，并以预先确定的转让价格向myTomorrows供应Ampligen。 如果我们在该地区任何国家/地区获得营销授权，我们将为所售产品向 myTomorrows 支付特许权使用费。 根据Impatients协议，特许权使用费将是Ampligen 在获得营销授权的地区销售的净销售额（定义见Impatients协议）的百分比。确定净销售额百分比的公式将基于 输入EAP的患者人数。我们认为，披露确切的最高特许权使用费率和特许权使用费终止日期 可能会对竞争造成损害。但是，为了帮助公众衡量这些条款，实际最高特许权使用费率介于 2％至10％之间，特许权使用费终止日期大约在特定国家/地区首次商业销售产品 后的五到十五年之间。双方成立了一个由双方代表组成的联合指导委员会，负责监督 EAP。无法保证根据EAP开展的活动将获得上市许可或在该地区出售大量 的Ampligen。该协议于 2021 年 5 月 20 日自动延长 12 个月，并于 2022 年 5 月 20 日再次延长 12 个月。

2017 年 1 月 ，ANMAT 批准将先前在阿根廷销售和分销 Alferon N Injection（名为 “Naturaferon”）的批准延长五年。这将批准期延长至2022年。已提出 将批准期延长至2022年以后的请求，目前仍在审查中。2013年2月，我们获得了ANMAT的批准，可以在阿根廷使用Naturaferon治疗重组干扰素治疗失败或不耐受的难治患者 。

2017 年 1 月，通过我们与 myTomorrows 签订的旨在让 ME/CFS 患者获得 Ampligen 的协议，EAP 从荷兰开始扩展到 胰腺癌患者。myTomorrows 是我们在该地区的独家服务提供商，将管理 所有与胰腺癌延期计划相关的EAP活动。

2017 年 8 月 ，我们延长了与 Asembia LLC（前身为 Armada Healthcare, LLC）的协议，在美国各地承担 Alferon N Injection 的营销、教育和销售。该协议已过期。我们正在与Asembia讨论 继续保持这种关系的可能性，同时也在探索与其他类似公司合作的可能性。但是， 我们仍然预计不会立即需要这项服务，并继续在 的预期时间表中进一步推动这项搜索。

2018 年 2 月，我们与 myTomorrows 签署了 EAP 修正案。该修正案将领土范围扩大到包括加拿大，以治疗胰腺 癌症患者，尚待政府批准。2018年3月，我们与myTomorrows签署了EAP修正案，根据该修正案，myTomorrows 将成为我们在加拿大提供用于治疗ME/CFS的安普利金活动的独家服务提供商。

2020 年 12 月，我们与 myTomorrows 签订了一份协议书，交付用于治疗多达 16 名胰腺癌患者的安普利金。2021 年 11 月，我们与 myTomorrows 签署了一份协议书，交付用于治疗多达 5 名胰腺癌患者的安普利根 。2022 年 3 月，我们与 myTomorrows 签订了一份协议书，交付用于额外治疗多达 10 名胰腺癌患者的安普利金。2022 年 11 月，我们 与 myTomorrows 签订了一份协议书，交付 Ampligen 用于再治疗 10 名胰腺癌 患者。