附件10.1

 

[***]=本文件中包含的某些用括号标记的机密信息已被省略，因为这些信息(I)不是实质性的，(Ii)注册人将其视为私人或机密的类型。

 

协作和许可协议第13号修正案

 

本合作与许可协议第13号修正案(“修正案”)由Kyowa麒麟株式会社(地址：日本东京千代田区千代田区1-9-2，邮编：1-9-2)与Ultragenyx制药公司(地址：美国特拉华州法律规定：60 Leveroni Court，Novato，California 94949，简称“UGNX”)订立和签订。

独奏会

A.
鉴于，KKC和UGNX签订了经修订后于2013年8月29日生效的合作和许可协议(统称为合作协议)；以及

 

B.
鉴于，双方希望进一步修订合作协议，如下所述。

 

C.
因此，考虑到本协议所载的相互契约和前提，双方同意如下：

 

1.
本修正案自2023年5月16日(“修正案生效日期”)起生效。

 

2.
未在本修正案中定义的任何大写术语将在合作协议中有其各自的含义。

 

3.
第1条.应修改定义，增加下列新的章节，规定如下：

1

 

 

“1.1.101”FD/MAS“指根据KKC、UGNX和NIDCR之间于2022年7月26日签订的某些临床试验协议(”NIDCR协议“)，由KKC、UGNX和国家牙科和颅面研究所(”NIDCR“)根据截至2022年7月26日的某些临床试验协议(”NIDCR协议“)进行的名为”布洛苏单抗用于治疗成纤维细胞生长因子-23介导的纤维发育不良低磷血症的开放标签研究“的临床试验，该临床试验由KKC、UGNX和NIDCR根据截至2022年7月26日的某些临床试验协议进行。

 

1.1.102 “[***]“指根据适用法律进行的任何和所有临床试验，并作为维持任何[***].”

 

4.
第4.2.1节应全部删除，并替换为：

 

“双方应以书面形式编制一份总体开发计划和预算(该计划和预算可根据本协议和”核心开发计划“不时修改)，涵盖整个开发期以及开发活动和成本，以获得和维持在利润分享地区、欧洲地区以及日本和韩国(此类活动称为”核心开发活动“)的首个适应症和其他适应症(如有)的许可产品(如果适用，包括第4阶段临床试验)的定价和/或报销批准。但与日本和/或韩国有关的核心发展计划应仅限于双方共同商定的临床试验。双方承认并同意，在利润分享地区和欧洲地区，他们的意图是在尽可能广泛的标签(为清楚起见，包括按年龄广泛使用)的第一个适应症中寻求营销批准，其中除其他外，考虑到适用法律的要求以及及时将该领域的许可产品商业化的利益。在利润分享地区和欧洲地区，除了临床试验(S)旨在获得来自

2

 

除非缔约方另有书面约定，核心发展计划应包括一项针对5岁以下儿科患者的临床试验。为清楚起见，核心发展计划和核心发展活动应涵盖001和002研究、207研究、FD/MAS和[***]。《初始核心发展计划》已经双方以书面形式商定，在获得联委会批准之前，应为有效的核心发展计划。

 

5.
第4.3.1节应全部删除，并替换为：

 

“(A)UGNX应成为利润分享领土、欧洲领土以及日本和韩国外地许可产品开发的牵头方(”牵头开发方“)，自生效之日起开展下列活动(统称为”UGNX核心开发活动“)：(I)[***])在利润分享区进行[***](Ii)[***]在欧洲领土上进行[***]；及(Iii)[***]在日本和韩国进行；但在任何情况下，UGNX应在第(I)和(Ii)项下继续担任任何第4阶段临床试验和/或现场其他适应症临床试验(但Clarity第5阶段临床试验除外)的牵头开发方，如有，开始(启动)[***]在[***]或[***]在此之前[***]，直至该等临床试验(“正在进行的临床试验”)完成为止。

 

(b) [***]应成为以下活动的牵头发展方(统称为“[***]核心发展活动“)：(I)[***](Ii)[***](Iii)[***], [***]直至上述研究完成为止；(Iv)[***]直至该项研究完成为止；。(V)。[***]；及(Vi)[***]，所有核心开发活动都在[***]，直到此类研究完成，为清楚起见，在第(V)和(Vi)项的情况下，不包括任何正在进行的临床试验。关于仅与FD/MAS有关的任何问题，尽管NIDCR协议中有任何相反的规定，从[***], [***]应是NIDCR协议项下与NIDCR和FDA的唯一联系方，以便在[***]仅从NIDCR接收与FD/MAS有关的任何信息或要求，或

3

 

食品和药物管理局，[***]应在切实可行范围内尽快将该信息和/或要求与[***]并提供下列机构合理要求的协助[***].”

 

 

6.
第4.9.1(A)和(B)节应全部删除，并替换为：

 

“(A)过渡前资金。UGNX和KKC应平分(50/50)在生效日期之后至紧接利润分享地区过渡日(在利润分享地区)或适用的欧洲过渡日(在欧洲地区)的前一天发生的所有核心开发活动的开发成本，为清楚起见，包括001和002研究，[***](除[***]相关内容[***]在此之前发生[***]这仍将由[***])和任何正在进行的临床试验，直到这些研究完成为止，除非KKC应百分之百(100%)负责207项研究的开发费用，以及[***].

 

(B)过渡后资金。从利润份额区域过渡日期(在利润份额区域)或适用的欧洲过渡日期(在欧洲区域)开始，KKC将负责[*** ] ([***]%)]分别在利润分享地区和欧洲地区进行的核心开发活动的开发成本，为清楚起见，不包括任何正在进行的临床试验。尽管有上述规定，在利润份额区域过渡日期后，UGNX和KKC将继续平均分摊(50/50)[***](不包括[***]这仍将由[***])，如[***]预算附于本文件附件A(“[***]预算“)。如果实际成本和费用预计将超过[***]预算，[***]应获得[***]在招致此类增加的费用或费用之前，事先获得书面同意。任何金额为

4

 

超过[***]先前未批准的预算[***]应由……独自负责[***].

 

7.
第5.2.1(A)节应全部删除，并替换为：

 

(a)
回顾一下。联合技术合作将协调双方之间就UGNX在领土和欧洲领土的现场许可产品准备和提交的监管备案文件进行的沟通和信息交流；在不限制前述规定的情况下，UGNX应向KKC提供领土和欧洲领土的所有此类监管备案文件(包括将包括在此类备案文件中的任何协议)的副本(英文)，以便在备案之前进行审查。缔约方承认，由于时间限制，UGNX实际提交给监管机构的监管备案文件可能与各方在联合技术合作中讨论的事项不同，因为与监管当局的互动以及UGNX监管人员继续处理此类备案文件所产生的变化。双方还同意，关于KKC准备和提交的与FD/MAS有关的监管备案文件，或[***]，KKC应向UGNX提供所有此类监管备案文件(包括将包括在此类备案文件中的任何协议)的副本(英文)，以供在备案前审查。KKC同意真诚地接受UGNX对此类文件的合理意见，除非由于与监管当局的互动而导致KKC无法考虑UGNX的意见。

 

8.
除本修正案明确规定外，合作协议的所有其他条款、条件和规定应继续完全有效。

 

5

 

9.
本修正案可以一个或多个副本的形式执行，包括通过电子方式，所有这些副本都应被视为同一协议，并在各方签署一个或多个副本后生效。

兹证明，双方已签署本合作与许可协议第13号修正案，自修正案生效之日起生效。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

京华麒麟株式会社

 

Ultragenyx制药公司

 

 

 

 

 

发信人：

/发稿S/藤井康夫

 

发信人：

/S/汤姆·卡斯伯格

姓名：

藤井康夫

 

姓名：

托马斯·卡斯伯格

标题：

常务董事

首席战略官

 

 

标题：

*首席商务官

 

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