附录 99.1
Connect Biopharma 报告了针对 成人患者 CBP-201 的全球 2b 期试验的详细阳性数据集 中度至重度特应性皮炎
2b 期试验此前曾报告实现了主要和关键次要终点，表明与安慰剂相比， 皮肤清除率、疾病严重程度和瘙痒有显著改善
其他分析表明，每两周（Q2W）或每四周（Q4W）给药的 CBP-201 300mg 具有潜在的竞争力 治疗特征。公司将于 2022 年下半年开始 CBP-201 的第 3 阶段试验
公司管理层和医学博士、MPH Jonathan Silverberg 博士将在美国东部时间 1 月 5 日星期三上午 8:30（太平洋标准时间上午 5:30）的电话会议上审查 2b 阶段试验的更多数据
—数据将于 2022 年 1 月 24 日至 28 日在毛伊岛 Derm 会议上公布
加利福尼亚州圣地亚哥和中国苏州太仓——2022年1月5日——Connect Biopharma Holdings Limited（纳斯达克股票代码：CNTB）（Connect Biopharma 或公司），一家全球临床阶段的生物制药公司，致力于通过开发源自 T 细胞驱动的研究的疗法来改善慢性炎症性疾病患者的生活 ，今天报告了 CBP-201 下给药的全球 2b 期临床试验的详细积极数据对患有中度至重度特应性 皮炎 (AD) (WW001) (NCT04444752) 的成年患者进行自发 (SC)。
该公司于2021年11月18日公布了2b期试验的顶线结果，表明所有 三支 CBP-201 手臂（300mg Q2W、150mg Q2W 或 300mg Q4W）在第 16 周都达到了湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 比基线降低百分比的主要终点，在统计学上优于安慰剂。该公告指出，CBP-201 还满足了多个密钥 次要终端节点。
还观察到 CBP-201，安全性数据良好，与安慰剂相比，治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和 TEAE 的发生率相似 ，导致研究药物停用。对于接受 CBP-201 的患者中特别关注的不良事件 (AE) (AESI)，报告的注射部位反应 (1.8%) 和结膜炎 (3.5%) 的发病率很低。
乔治华盛顿大学 医学与健康科学学院皮肤病学副教授、2022年毛伊岛皮肤病学副教授、第二篇 WW001 2b期摘要的主要作者乔纳森·西尔弗伯格说，使用 CBP-201 治疗 中度至重度 AD 的 WW001 研究结果符合使用 IL-4Rα 作用机制的 2b 期试验的疗效预期。此外，有利的安全数据以及解释CBP-201在中度和更重度AD人群中 临床反应深度的有前途的预先指定和事后分析为3期计划提供了明确的方向，这可能会增强2b期试验中已经看到的强大疗效。
主要数据分析摘要
| 第 16 周的主要和次要终点结果 |
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| 300 mg q2Wn=57 | 150 mg Q2W N=57 |
300 mg Q4W N=56 |
安慰剂 N=56 |
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| 最小二乘 (LS) 平均百分比 EASI 分数与基线相比的变化 |
-63.0 | *** | -57.5 | ** | -65.4 | *** | -40.7 | |||||||||
| EASI -50% 响应者 |
54.4 | * | 52.6 | * | 62.5 | ** | 33.9 | |||||||||
| EASI -75% 的响应者 |
47.4 | *** | 40.4 | ** | 41.1 | ** | 14.3 | |||||||||
| EASI -90% 响应者 |
24.6 | 14.0 | 25.0 | * | 10.7 | |||||||||||
| 调查人员全球评估 (IGA) 0.1% 受访者 |
28.1 | * | 15.8 | 21.4 | 10.7 | |||||||||||
| LS 均值变化（Peak Pruritus-Numerial 评级量表） PP-NRS 分数与基线相比的分数 |
-3.56 | ** | -2.64 | -3.29 | * | -2.26 | ||||||||||
| * | PPP |
由于 CBP-201 2b 期试验发生在 COVID-19 疫情期间，与之前的 IL-4Rα 抗体 3 期试验相比，招募的患者群体 的 AD 疾病严重程度明显降低，患者停药率更高，因此进行了额外的分析，以确定这些因素对在 2b 期研究中观察到的 CBP-201 治疗 益处程度的影响。
其他数据分析先验和事后分析的主要发现：
| • | 与之前在AD中进行的IL-4Rα抗体试验相比，本研究 中所有治疗组的患者在基线时的疾病严重程度明显降低。与之前在AD进行的IL-4Rα抗体3期试验相比，在我们的2b期 研究中观察到的所有治疗组中，总体研究人群中疾病严重程度较低的原因可能是EASI评分与基线相比变化百分比较低的原因。 |
| 基线疾病特征 比较 | ||||||
| 基线疾病特征 |
CBP-201-WW001 (n=226) | CBP-201-WW001 中国分组 (n=32) |
先前的 IL-4Rα 抗体 AD Ph3 试验 | |||
| 基线 EASI 中位数 |
20.1 到 22.1 | 25.9 到 32.9 | 29.4 到 31.1 | |||
| IGA 分数 = 4 (%) |
25 到 40 | 33 到 50 | 47.2 到 48.9 | |||
| BSA 中位数% |
32.5 到 37.0 | 40.0 到 56.0 | 51.0 到 54.5 | |||
| • | 在中国亚人群（n=32）中，为支持与中国 监管机构正在进行的讨论而进行的预定义分析，与总体试验人群相比，患者的基线EASI分数中位数更高，IGA分数=4的比例更高，BSA参与率也高于总体试验人群。如下表所示，在中国亚群入组的患者中， CBP-201 的治疗益处更大。 |
| 第 16 周中国 分组的主要终点结果 |
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| 中国亚种人口 (n=32) |
300 mg Q2W (n=6†) |
150 mg Q2W (n=11) |
300 mg Q4W (n=9) |
安慰剂 (n=6) |
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| LS 平均百分比 EASI 分数与基线相比变化 |
-82.9 | -60.3 | -76.1 | * | -34.9 | |||||||||||
| EASI-50% 的回应者 |
50.0 | 72.7 | 66.7 | 33.3 | ||||||||||||
| EASI -75% 的响应者 |
50.0 | * | 54.5 | * | 55.6 | * | 0 | |||||||||
| EASI -90% 响应者 |
16.7 | 18.2 | 33.3 | 0 | ||||||||||||
| IGA 0,1% 回应者 |
33.3 | 18.2 | 22.2 | 0 | ||||||||||||
| 与基线相比，LS 均值变化 PP-NRS 分数 |
-2.75 | -2.12 | -3.61 | -0.78 | ||||||||||||
*P
| • | 对EASI比基线下降百分比的中位数的分析表明，与LS均值相比，EASI 基线降低了中位数 EASI 基线的影响以及本试验中观察到的患者 AD 疾病严重程度的非正常分布，下降幅度更大（300 mg Q2W、150 mg Q2W、300 mg Q4W 分别为 79.3%、64.7%、72.4%，而安慰剂为 41.0%）上文报告的基准 (n=226)。 |
| • | 在基于EASI分数 (n=69) 的基线时疾病严重程度较高的患者的探索性事后分析中，结果显示EASI分数比基线下降幅度更大，安慰剂反应也较低。同样，在本试验中，对基线胸腺和激活调节的 趋化因子（TARC 或 CCL17）（一种与AD患者疾病活动相关的生物标志物）较高的患者（n=69）与总患者群体进行的事后分析表明，与整体 人群相比，他们的EASI降低幅度更大，安慰剂反应也更低。 |
| 事后分析（最高三分数 EASI 子组） |
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| 300 mg Q2W (n=20) |
150 mg Q2W (n=18) |
300 mg Q4W (n=13) |
安慰剂 (n=18) |
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| 基线 EASI 中位数 |
37.5 | 29.6 | 31.0 | 34.4 | ||||||||||||
| LS 平均百分比 EASI 分数与基线相比变化 |
-62.9 | * | -54.9 | -81.4 | *** | -35.5 | ||||||||||
| 事后分析（最高三分位数 TARC 子组） |
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| 300 mg Q2W (n=16) |
150 mg Q2W (n=20) |
300 mg Q4W (n=14) |
安慰剂 (n=19) |
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| 基线 EASI 中位数 |
34.4 | 27.2 | 28.1 | 26.2 | ||||||||||||
| LS 平均百分比 EASI 分数与基线相比变化 |
-61.7 | ** | -63.2 | ** | -83.0 | *** | -28.6 | |||||||||
*PPP
Baseline EASI tertiles：低：18.4 英镑，中等：>18.4 英镑和 26.4 英镑，最高价：>26.4
基准 TARC 三分数：低： 英镑 116 pg/mL，中等：>116 pg/mL 和 291 英镑 pg/mL，高：>291 pg/mL
| • | 与之前相比，观察到更高的停药率，尤其是主动治疗组（13% 19%）的停药率 抗白细胞介素-4Rα第三阶段试验（6.3 9.5%）。2b 期研究的绝大多数中止是由于患者撤回 同意或患者因随访而丧失，而且与 COVID-19 疫情相关的行动限制很可能是观察到的发病率较高的原因。在我们的 2b 期研究中，停药中没有一个 可以直接归因于 COVID-19 感染。 |
这些额外的分析表明，根据 EASI 评分和 TARC 或 CCL17，基线 AD 疾病严重程度较高的患者，在 CBP-201 的初步分析中看到的显著治疗益处明显更高。这些发现表明，在未来对基线疾病严重程度较高的患者的研究中，CBP-201 有可能对当前的 IL-4Rα 抗体疗法显示出优异的疗效 。
其他分析的结果详细说明了 CBP-201 在 治疗成人患者的潜在显著益处 中度至重度Connect Biopharma联合创始人兼首席执行官郑伟博士说，尽管入组的患者群体相对不那么严重。我们对其他分析的发现感到非常鼓舞，并对 CBP-201 可能具有极具竞争力的疗效和安全性以及更方便、更差异化的第四季度给药时间表充满信心。我们期待在2022年下半年 启动全球3期临床试验计划时，利用从其他分析中获得的见解。
这些新结果增加了大量证据，表明 CBP-201 有潜力 为成年患者提供具有临床意义的益处 中度至重度AD，耶鲁大学 医学院皮肤病学临床教授、将于 1 月在 Maui Derm 2022 上发表的两份 WW001 2 期试验摘要中的第一篇的主要作者 Bruce Strober 博士说。除了看起来至少与当前 抗 IL-4Rα 疗法相提并论的疗效数据外，CBP-201 可能能够每四周给药一次，这可以减轻患者的治疗负担并有助于提高治疗依从性。我期待 计划于 2022 年下半年开始的 CBP-201 第 3 阶段试验计划。
CBP-201 全球 2b 期临床试验设计
全球 2b 期临床试验，一项随机、双盲、 安慰剂对照的多中心研究，研究 CBP-201 在中度至重度特应性皮炎成人受试者的疗效、安全性、药代动力学和药效学，在美国、中国、澳大利亚和新西兰招收了 226 名患者（年龄 1875 岁）。患者被随机分配到三个 CBP-201 治疗组之一或安慰剂组。 CBP-201 治疗组在第一天都接受了 600 毫克的负荷剂量，然后接受了 300 mg Q2W、150 mg Q2W 或 300 mg Q4W。治疗期为16周，所有患者再接受8周的随访 。CBP-201 和安慰剂是通过 SC 注射给药的。
与安慰剂组相比，主要疗效终点是每个 CBP-201 组从基线到第 16 周的 EASI 分数降低 百分比；关键的次要终点是 IGA 分数 0 或 1 和 在第 16 周降低 ²2 分的患者比例；以及每周平均 PP-NRS 中从基线变为 EASI-50、EASI-75 或 EASI-90 的患者比例。安全评估包括报告的AE、生命体征、体格检查 和注射部位变化；实验室和心电图评估；以及显示抗药抗体的患者人数。
在接下来的几个月中，Connect Biopharma打算与美国食品药品管理局和其他卫生当局讨论 CBP-201 数据，并就其计划在 成年患者中进行的第三阶段试验计划征求反馈中度至重度广告。该公司计划于2022年下半年开始招生。
毛伊岛皮肤展示信息
两份与 CBP-201 第 2 阶段试验相关的 摘要已获准在 2022 年 1 月 24 日至 28 日举行的第 18 届毛伊岛皮肤病年度会议上发表。
CBP-201 对患有 的成年人的疗效和安全性中度至重度特应性皮炎 (AD)：2b 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 (CBP-201-WW001)
基线疾病特征对 疗效结果的影响：2b 期随机、双盲、安慰剂对照试验的结果 (CBP-201-WW001)
电话会议信息
Connect Biopharmas 管理团队今天将与乔纳森·西尔弗伯格博士一起主持电话会议和网络直播，回顾其针对 患者进行 CBP-201 全球二期试验的数据中度至重度公元，从美国东部时间上午 8:30 开始。
可以使用以下信息进行会议 通话：
网络直播：https://edge.media-server.com/mmc/p/2pa7xiwr
美国： 844-646-2698
美国以外： 918-922-6903
会议编号：7998162
电话会议结束后，网络直播也将在公司网站的 “投资者” 部分播出 。
关于特应性皮炎
特应性皮炎（AD）是最常诊断的慢性 炎症性皮肤病，其终身患病率估计高达20％，并且在全球范围内呈上升趋势。它的特点是皮肤屏障破坏和免疫失调。对中国AD患病率的估计表明，随着时间的推移，AD 患病率会增加，最近的纵向研究表明，在三级医院就诊的中国门诊患者中，皮肤科医生诊断的患病率 为 7.8%。在美国，估计有2610万人患有AD，其中660万人患有 中度至重度疾病。此外，超过58％的成年人患有 中度至重度AD 患有 疾病，医生认为批准的治疗方式（包括局部抗炎药和全身性药物）无法充分控制这种疾病。
关于 CBP-201
CBP-201 是使用Connect Biopharmas专有的免疫调节技术平台在内部发现的， 是一种旨在靶向白介素-4受体α（IL-4Rα）的抗体，白介素-4受体α是治疗多种炎症性疾病的经过验证的靶标，包括 特应性皮炎（AD）。CBP-201 耐受性良好，在一项针对 成年患者的 1b 期临床试验中显示出临床活性的证据中度至重度特应性皮炎，这表明与当前生物学 标准护理疗法的临床试验数据相比，疗效特征可能有所不同。CBP-201 已在一项针对成年患者的全球 2b 期试验中进行了评估 中度至重度特应性 皮炎 (NCT04444752)；在一项针对成人的中国特定关键性试验中 中度至重度特应性皮炎 (NCT05017480)；在一项针对 成年患者的2b期试验中中度至重度持续性哮喘（NCT04773678）；以及一项针对伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎成年患者的2b期试验（crsWnP）（NCT04783389）。
关于 Connect 生物制药控股有限公司
Connect Biopharma Holdings Limited是一家处于临床阶段的全球生物制药公司，致力于通过开发源自我们T细胞驱动的研究的疗法来改善慢性炎症性疾病患者的生活。
我们的主要候选产品 CBP-201 是一种专为 靶向白介素-4 受体 α (IL-4Rα) 而设计的抗体，已被用于治疗 AD、哮喘和 crsWNP 的临床试验。我们的第二种主要候选产品 CBP-307 是一种称为鞘氨醇1-磷酸受体1 (S1P1) 的 T 细胞受体的调节剂，已进入治疗溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩氏病 (CD) 的临床试验。此外，我们已经开始临床开发另一种候选产品，CBP-174，一种组胺受体 3 的外周作用拮抗剂，用于 治疗与 AD 相关的瘙痒。
Connect Biopharma在美国、中国、欧洲和澳大利亚开展临床开发活动，在 这些地区和香港开展业务，正在建立丰富的全球产品线，包括内部设计的全资小分子和抗体，靶向T细胞生物学的多个方面。有关 Connect Biopharma 的更多信息，请访问我们的网站 www.connectbiopharma.com。
前瞻性陈述
Connect Biopharma警告说，本新闻稿中包含的不是对历史事实描述的陈述是前瞻性陈述。诸如 “可能”、“可能”、“将”、“应该”、“期望”、“计划”、“预测”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、 寻找、思考、潜力、继续或预测之类的词语或其他类似术语的负面词语旨在识别前瞻性陈述。这些声明 包括公司关于 CBP-201 有可能实现差异化、有竞争力或有利的收益或形象的声明，包括关于安全性、有效性和/或便利性的声明，以及 公司计划启动第三阶段试验计划以进一步评估 CBP-201。Connect Biopharma不应将纳入前瞻性陈述视为其任何 计划将实现的陈述。由于Connect Biopharma业务固有的风险和不确定性以及公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的其他风险，实际业绩可能与本新闻稿中列出的结果有所不同。除其他外，无法保证计划或正在进行的研究会按计划启动或完成，无法保证未来的研究结果将与迄今为止的结果一致，CBP-201 将获得监管部门的批准，也无法保证在商业上取得成功。提醒投资者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日，Connect Biopharma没有义务修改或更新本新闻稿以反映本新闻稿发布之日之后的事件或情况。有关这些风险和其他风险的更多信息包含在Connect Biopharmas向美国证券交易委员会提交的文件中， 可在美国证券交易委员会网站（www.sec.gov）和Connect Biopharmas网站（www.connectbiopharmas.com）上的 “投资者” 标题下查阅。所有前瞻性陈述均受本警告 声明的全部限定。这种谨慎态度是根据1995年《私人证券诉讼改革法》第21E条的安全港规定提出的。
我们还没有 进行过 正面交锋CBP-201 与任何其他 IL-4Rα 抗体的研究。 此处包含的比较基于对单独研究数据的分析。由于研究方案、条件和患者群体的差异，此类数据可能无法直接比较。因此，与任何其他 IL-4Rα 抗体相比，交叉试验比较可能无法可靠地预测 CBP-201 的相对疗效、安全性、便利性或竞争力。CBP-201 的潜在好处并不意味着监管部门批准的期望完全在 FDA（或适用的外国监管机构）的权限范围内。
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