美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549
表格 6-K
外国私人发行人的报告
根据规则 13a-16 或 15d-16
根据1934年的《证券交易法》
适用于 2022 年 1 月
委员会 文件编号：001-40212
Connect 生物制药控股有限公司
（将注册人姓名翻译成英文）
科学与 科技园
东研发大楼，三楼
太仓市北京西路6号
中国江苏省 215400
（主要行政办公室地址）
用复选标记表示 注册人是否以20-F或40-F表格的封面提交或将提交年度报告。
表格 20-F 表格 40-F ☐
用复选标记表示 注册人是否在法规 S-T 规则 101 (b) (1) 允许的情况下以纸质形式提交 6-K 表格：☐
用复选标记表示注册人 是否在法规 S-T 规则 101 (b) (7) 允许的情况下以纸质形式提交 6-K 表格：☐
这份 6-K 表格 报告中包含的信息
2022 年 1 月 5 日，Connect Biopharma Holdings Limited（以下简称 “公司”）报告了向成人患者皮下给药 (SC) 的 CBP-201 的全球 2b 期临床试验的详细积极数据 中度至重度特应性皮炎 (AD) (NCT04444752)。
此前，该公司于 2021 年 11 月 18 日公布了 2b 期试验的顶线结果，表明所有三支 CBP-201 武器（300mg Q2W、150mg Q2W 或 300mg Q4W）在第 16 周都达到了湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 比基线降低百分比的主要终点，在统计学上优于安慰剂。 公告指出，CBP-201 还遇到了多个关键辅助端点。
还观察到 CBP-201，安全性数据良好，与安慰剂相比，治疗突发不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和 TEAE 的发生率相似，导致研究药物 停药。对于接受 CBP-201 的患者中特别关注的不良事件 (AE) (AESI)，报告的注射部位反应 (1.8%) 和结膜炎 (3.5%) 的发病率较低。
主要数据分析摘要
| 第 16 周的主要和次要终点结果 |
||||||||||||||||
| 300 mg q2Wn=57 | 150 mg Q2W N=57 |
300 mg Q4W N=56 |
安慰剂 N=56 |
|||||||||||||
| 最小二乘 (LS) 平均百分比 EASI 分数与基线相比的变化 |
-63.0 | *** | -57.5 | ** | -65.4 | *** | -40.7 | |||||||||
| EASI -50% 响应者 |
54.4 | * | 52.6 | * | 62.5 | ** | 33.9 | |||||||||
| EASI -75% 的响应者 |
47.4 | *** | 40.4 | ** | 41.1 | ** | 14.3 | |||||||||
| EASI -90% 响应者 |
24.6 | 14.0 | 25.0 | * | 10.7 | |||||||||||
| 调查人员全球评估 (IGA) 0.1% 受访者 |
28.1 | * | 15.8 | 21.4 | 10.7 | |||||||||||
| LS 均值变化（Peak Pruritus-Numerial 评级量表） PP-NRS 分数与基线相比的分数 |
-3.56 | ** | -2.64 | -3.29 | * | -2.26 | ||||||||||
* PPP
由于 CBP-201 2b 期试验发生在 COVID-19 疫情期间，与之前的 IL-4Rα 抗体 3 期试验相比，招募的患者群体的 AD 疾病严重程度明显降低， 患者停药率也更高，因此进行了额外的分析，以确定这些因素对在 2b 期研究中观察到的 CBP-201 治疗益处程度的影响。
其他数据分析先验和事后分析的主要发现
| • | 与之前在AD中进行的IL-4Rα抗体试验相比，本研究 中所有治疗组的患者在基线时的疾病严重程度明显降低。与之前在AD进行的IL-4Rα抗体3期试验相比，在我们的2b期 研究中观察到的所有治疗组中，总体研究人群中疾病严重程度较低的原因可能是EASI评分与基线相比变化百分比较低的原因。 |
| 基线疾病特征 比较 | ||||||
| 基线疾病特征 |
CBP-201-WW001 (n=226) |
CBP-201-WW001 中国分组 (n=32) |
先前的 IL-4Rα 抗体 AD Ph3 试验 | |||
| 基线 EASI 中位数 |
20.1 到 22.1 | 25.9 到 32.9 | 29.4 到 31.1 | |||
| IGA 分数 = 4 (%) |
25 到 40 | 33 到 50 | 47.2 到 48.9 | |||
| BSA 中位数% |
32.5 到 37.0 | 40.0 到 56.0 | 51.0 到 54.5 | |||
| • | 在中国亚人群（n=32）中，为支持与中国 监管机构正在进行的讨论而进行的预定义分析，与总体试验人群相比，患者的基线EASI分数中位数更高，IGA分数=4的比例更高，BSA参与率也高于总体试验人群。如下表所示，在中国亚群入组的患者中， CBP-201 的治疗益处更大。 |
| 第 16 周中国 分组的主要终点结果 |
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| 中国亚种人口 (n=32) |
300 mg Q2W (n=6†) |
150 mg Q2W (n=11) |
300 mg Q4W (n=9) |
安慰剂 (n=6) |
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| LS 平均百分比 EASI 分数与基线相比变化 |
-82.9 | -60.3 | -76.1 | * | -34.9 | |||||||||||
| EASI-50% 的回应者 |
50.0 | 72.7 | 66.7 | 33.3 | ||||||||||||
| EASI -75% 的响应者 |
50.0 | * | 54.5 | * | 55.6 | * | 0 | |||||||||
| EASI -90% 响应者 |
16.7 | 18.2 | 33.3 | 0 | ||||||||||||
| IGA 0,1% 回应者 |
33.3 | 18.2 | 22.2 | 0 | ||||||||||||
| 与基线相比，LS 均值变化 PP-NRS 分数 |
-2.75 | -2.12 | -3.61 | -0.78 | ||||||||||||
*P
| • | 对EASI比基线下降百分比的中位数的分析表明，与LS均值相比，EASI 基线降低了中位数 EASI 基线的影响以及本试验中观察到的患者 AD 疾病严重程度的非正常分布，下降幅度更大（300 mg Q2W、150 mg Q2W、300 mg Q4W 分别为 79.3%、64.7%、72.4%，而安慰剂为 41.0%）上文报告的基准 (n=226)。 |
| • | 在基于EASI分数 (n=69) 的基线时疾病严重程度较高的患者的探索性事后分析中，结果显示EASI分数比基线下降幅度更大，安慰剂反应也较低。同样，在本试验中，对基线胸腺和激活调节的 趋化因子（TARC 或 CCL17）（一种与AD患者疾病活动相关的生物标志物）较高的患者（n=69）与总患者群体进行的事后分析表明，与整体 人群相比，他们的EASI降低幅度更大，安慰剂反应也更低。 |
| 事后分析（最高三分数 EASI 子组） |
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| 300 mg Q2W (n=20) |
150 mg Q2W (n=18) |
300 mg Q4W (n=13) |
安慰剂 (n=18) |
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| 基线 EASI 中位数 |
37.5 | 29.6 | 31.0 | 34.4 | ||||||||||||
| LS 平均百分比 EASI 分数与基线相比变化 |
-62.9 | * | -54.9 | -81.4 | *** | -35.5 | ||||||||||
| 事后分析（最高三分位数 TARC 子组） |
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| 300 mg Q2W (n=16) |
150 mg Q2W (n=20) |
300 mg Q4W (n=14) |
安慰剂 (n=19) |
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| 基线 EASI 中位数 |
34.4 | 27.2 | 28.1 | 26.2 | ||||||||||||
| LS 平均百分比 EASI 分数与基线相比变化 |
-61.7 | ** | -63.2 | ** | -83.0 | *** | -28.6 | |||||||||
*PPP
Baseline EASI tertiles：低：18.4 英镑，中等：>18.4 英镑和 26.4 英镑，最高价：>26.4
基准 TARC 三分数：低： 英镑 116 pg/mL，中等：>116 pg/mL 和 291 英镑 pg/mL，高：>291 pg/mL
| • | 与之前相比，观察到更高的停药率，尤其是主动治疗组（13% 19%）的停药率 抗白细胞介素-4Rα第三阶段试验（6.3 9.5%）。2b 期研究的绝大多数中止是由于患者撤回 同意或患者因随访而丧失，而且与 COVID-19 疫情相关的行动限制很可能是观察到的发病率较高的原因。在我们的 2b 期研究中，停药中没有一个 可以直接归因于 COVID-19 感染。 |
这些额外的分析表明，根据 EASI 评分和 TARC 或 CCL17，基线 AD 疾病严重程度较高的患者，在 CBP-201 的初步分析中看到的显著治疗益处明显更高。这些发现表明，在未来对基线疾病严重程度较高的患者的研究中，CBP-201 有可能对当前的 IL-4Rα 抗体疗法显示出优异的疗效 。
CBP-201 全球 2b 期临床试验设计
这项全球2b期临床试验在美国、中国、澳大利亚和新西兰招收了226名患者（年龄在1875岁）。 患者被随机分配到三个 CBP-201 治疗组之一或安慰剂组。CBP-201 治疗组在第一天都接受了 600 毫克的负荷剂量，然后接受了 300 毫克 Q2W、150 mg Q2W 或 300 mg Q4W。治疗期为16周，所有患者再接受8周的随访。CBP-201 和安慰剂是通过 SC 注射给药的。
与安慰剂组相比，主要疗效终点是每个 CBP-201 组从基线到第 16 周的 EASI 分数下降百分比；关键的次要终点是 IGA 分数 0 或 1 且第 16 周降低 ³ 2 分的患者比例；第 16 周从基线达到 EASI-50、EASI-75 或 EASI-90 的患者 的比例；以及每周平均 PP-NRS 从基线变为第 16 周。安全评估包括报告的AE、生命体征、体格检查和注射部位变化；实验室和心电图评估；以及显示抗药 抗体的患者人数。
在接下来的几个月中，该公司打算与美国食品药品管理局和其他健康 机构讨论 CBP-201 数据，并就其计划针对成年患者的第 3 阶段试验计划征求反馈 中度至重度广告。该公司计划在2022年下半年开始招生。
特此将本表格6-K报告中 6-K表格报告所含信息下上述段落中的信息以引用方式纳入公司关于表格 S-8 的注册声明（文件编号 333-254524）。
2022年1月5日，公司 发布了随函附录99.1的新闻稿，该新闻稿以引用方式纳入此处。
同样在2022年1月5日，公司在公司网站www.connectbiopharm.com上发布了演示文稿，从而为其公司演示文稿提供了更新 。本演示文稿也作为附录 99.2 附于此。该公司计划使用其网站发布其公司演示文稿的未来更新 ，并且不打算在每次更新演示文稿时提供6-K表格提醒投资者。
除非此类文件中有特别提及的明确规定，否则上述段落中规定的信息不得被视为以提及方式纳入根据经修订的1933年《证券法》或1934年《证券交易法》提交的任何文件 中，无论是在本文件发布之日之前还是之后提交。
提供所附新闻稿和公司介绍并不表示承认其中任何信息的重要性。新闻稿和公司简报中包含的信息 是摘要信息，旨在在公司向美国证券交易委员会 （SEC）提交的文件中包含的更完整信息以及公司不时通过新闻稿或其他方式发布和可能发布的其他公开公告中考虑这些信息。公司没有义务或义务更新或修改本报告中包含的信息， 尽管它可能会在管理层认为适当的情况下不时这样做。任何此类更新都可以通过向美国证券交易委员会提交或提供其他报告或文件、通过新闻稿、更新其网站或 其他公开披露来进行。
展品索引
| 展品编号 |
描述 | |
| 附录 99.1 | 2022 年 1 月 5 日新闻稿：Connect Biopharma 报告了成人患者 CBP-201 全球 2b 期试验的详细阳性数据集 中度至重度特应性皮炎 | |
| 附录 99.2 | 企业演示文稿 | |
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使下列签署人 代表其签署本报告，并获得正式授权。
| 日期：2022 年 1 月 5 日 | CONNECT 生物制药控股有限公司 | |||||||
| 由 | //Steven Chan | |||||||
| 姓名： | 史蒂芬·陈 | |||||||
| 标题： | 首席财务官 | |||||||