附录 99.1
Acadia Pharmicals 收购了 Trofinetide 的前北美版权，以及 Neurens NNZ-2591 在 Rett 综合症和 Fragile X 综合征中的全球版权
在 Acadias 2023 年 4 月在美国推出 DAYBUE 之后 扩大了协议™（trofinetide）是第一种也是唯一获准用于治疗雷特综合征的药物
Acadia提供了DAYBUE的最新发布情况，并宣布了第二季度初步净销售额和第三季度的预期
公司将于美国东部时间今天下午 4:30 举办电话会议和网络直播
加利福尼亚州圣地亚哥2023年7月13日阿卡迪亚制药公司（纳斯达克股票代码：ACAD）今天宣布，它已扩大其目前与Neuren Pharmicals签订的trofinetide的 许可协议，以收购该药物的前北美版权以及雷特综合征和脆性 X 综合征的全球版权 候选人 NNZ-2591。今年4月，阿卡迪亚在美国推出了名为DAYBUE的trofinetide，这是第一种也是唯一获准用于治疗雷特综合征的药物。
阿卡迪亚斯总裁兼首席执行官史蒂夫·戴维斯说，这项扩大的全球协议巩固了阿卡迪亚斯在解决Rett 综合症患者未得到满足的需求方面作为全球领导者的地位。我们已经成功交付了DAYBUE，这是美国食品药品管理局批准的第一种治疗Rett 综合征核心症状的疗法，并坚定地致力于扩大全球患者获得这种重要疗法的途径。
除了扩大在北美以外获得 trofinetide 的渠道外，该协议还授予阿卡迪亚在 Rett 综合征和 Fragile X 综合征中获得 NNZ-2591 的独家全球版权。NNZ-2591 是 cyclo-glycyl-proline (cGP) 的 研究性合成类似物，由人胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 的分解产生。NNZ-2591 目前正由 Neuren 在其他四种罕见的神经发育综合征中开发 。
该协议的实施推进了阿卡迪亚斯扩大罕见病业务的公司战略。这笔交易还使Acadia能够利用我们在美国在其他全球地区成功推出DAYBUE的见解。此外，此次扩张将进一步提高Acadias 当前开发组合的全球潜力。
Acadia计划在未来18个月内在加拿大提交曲非替德的新药申报（NDS）， 欧洲、亚洲和其他地区的计划将在稍后公布。
财务条款
根据扩大协议的条款，Neuren将获得1亿美元的预付款，并有资格获得额外的潜在下游里程碑和trofinetide和 NNZ-2591 分别获得的特许权使用费。
在北美以外，在 达到以下特定收入里程碑后，Neuren 有资格获得额外的 trofinetide 付款：
| 首次商业销售里程碑 | 总销售里程碑(1) | |||
| 欧洲 | 3500 万美元（Rett）；1000 万美元（2和指示） | 高达 1.7 亿美元 | ||
| 日本 | 1500 万美元（Rett）；400 万美元（2和指示） | 高达 1.1 亿美元 | ||
| 世界其他地区 | -0- | 高达 8300 万美元 |
| (1) | 每个地区的销售里程碑根据协议中定义的年度净销售门槛的上升分为四个不同的里程碑。 |
Neuren还将获得从十几岁到北美以外trofinetide净销售额的百分之二十以下的分级特许权使用费。在北美，trofinetide 的所有里程碑和特许权使用费与 Acadias 之前与Neuren签订的北美许可协议保持不变。未来可能向Neuren支付的与 Rett 综合征和 Fragile X 综合征中的 NNZ-2591 相关的款项与北美和北美以外地区为 trofinetide 支付的款项相同。
第二季度初步收入和最新指引
DAYBUE
| • | DAYBUE 2023年第二季度初步净销售额：2100万至2300万美元。 |
| • | DAYBUE 2023年第三季度净销售额预期：4,500万至5500万美元。 |
NUPLAZID
| • | NUPLAZID 2023年第二季度初步净销售额：1.4亿至1.44亿美元。 |
| • | NUPLAZID 2023年全年净销售额预期：5.3亿至5.45亿美元。 |
电话会议和网络直播信息
阿卡迪亚将在美国东部时间今天下午 4:30 通过电话会议和网络直播 讨论 trofinetide 和 NNZ-2591 的全球独家许可。电话会议将在阿卡迪亚斯网站 www.acadia.com 的 “投资者” 栏目下公布，并将存档至2023年8月12日。也可以通过在此处注册电话会议来访问电话会议。注册后，参与者将收到一封包含拨入号码和唯一密码的电子邮件，用于接听通话。
关于雷特氏综合症
雷特综合征是一种罕见、复杂的神经发育障碍，可能分四个阶段发生，影响美国约6,000至9,000名患者， 根据对医疗保健索赔数据的分析，目前已诊断出大约4,500名患者。1-4在全球范围内，雷特综合征 的发病率与全球各国相似，患病率因人口规模而异，据估计，欧洲的患者人数更多，而日本的患者人数较少。患有 Rett 综合征的孩子表现出早期的 明显正常发育，直到六到十八个月，那时他们的技能似乎减慢或停滞不前。当孩子失去获得的沟通技巧和有目的的手部使用时，通常会持续一段时间的回归。然后，孩子可能会经历一个停滞期，在此期间，他们的认知兴趣略有恢复，但身体运动仍然严重减弱。随着年龄的增长，与Rett一起生活的人可能会继续经历运动退化阶段，这可能会持续患者的余生。3Rett 综合征通常由 MECP2 基因的基因突变引起。5在临床前研究中， meCP2功能缺陷已被证明会导致突触通信受损，突触功能缺陷可能与Rett表现有关。5-7
雷特综合征的症状还可能包括手部刻板印象的发展，例如扭手和 拍手，以及步态异常。8大多数 Rett 患者通常活到成年，需要 全天候不间断的 care。2,9
关于 DAYBUE™(trofinetide)
Trofinetide 是一种天然存在的分子的合成版本，称为三肽甘氨酸-脯氨酸 (GPE)。 trofinetide 对 Rett 综合征患者产生治疗作用的机制尚不清楚。在动物研究中，trofinetide 已被证明可以增加树突的分支和突触可塑性 信号。10,11
DAYBUE 的重要安全信息™（trofinetide）
| • | 警告和注意事项 |
| • | 腹泻：在一项为期12周的研究和长期研究中，接受DAYBUE治疗的患者中有85％出现腹泻。在接受DAYBUE治疗的患者中，有49％的人要么持续腹泻，要么在缓解后出现持续腹泻，要么复发，尽管剂量中断、减少或同时使用止泻治疗。 96% 的病例腹泻严重程度为轻度或中度。在这项为期12周的研究中，接受DAYBUE治疗的患者中有51％使用了止泻药。患者应在 开始 DAYBUE 之前停止服用泻药。如果出现腹泻，患者应通知医疗保健提供者，考虑开始止泻治疗，并监测水分状态并在需要时增加口服液量。如果 出现严重腹泻或怀疑有脱水，请中断、减少剂量或停用 DAYBUE。 |
| • | 减肥：在这项为期12周的研究中，接受了 DAYBUE 治疗的患者中，有 12% 的体重比基线下降了 7% 以上，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为 4%。在长期研究中，有2.2％的患者因体重减轻而停止了DAYBUE的治疗。监测体重并中断，减少 剂量，如果体重明显减轻，则停用 DAYBUE。 |
| • | 不良反应：在为期12周的研究中报告的常见不良反应（接受Daybue治疗的患者≥5％，比安慰剂高2％ ）是腹泻（82％对20％）、呕吐（29％对12％）、发烧（9％对4％）、癫痫发作（9％对6％）、焦虑（8％对1％）、食欲下降（8％对2％）、疲劳（8％对2％）和鼻药物鼻炎（5% 对 1%）。 |
| • | 药物相互作用：DAYBUE 对其他药物的影响 |
| • | DAYBUE 是一种弱 CYP3A4 抑制剂；因此，如果 与 DAYBUE 同时给药，CYP3A4 底物的血浆浓度可能会增加。密切监测 DAYBUE 何时与口服 CYP3A4 敏感底物联合使用，底物血浆浓度的微小变化可能会导致严重的毒性。 |
| • | 如果与 DAYBUE 同时服用，OATP1B1 和 OATP1B3 底物的血浆浓度可能会增加。 避免将 DAYBUE 与 OATP1B1 和 OATP1B3 底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能会导致严重的毒性。 |
| • | 在特定人群中使用：肾功能损害 |
| • | 不建议中度或重度肾功能损害患者使用 DAYBUE。 |
DAYBUE 可作为口服溶液（200 mg/mL）获得。
请阅读随附的完整处方信息，也可在 Daybue.com 上查阅
关于脆性 X 综合症
Fragile X 综合征是最常见的智力障碍遗传病因，也是自闭症最常见的已知病因。脆性 X 综合征是由于 X 染色体上的基因突变所致，该突变会影响 FMRP 蛋白，FMRP 蛋白负责调节神经 细胞的突触。完全突变会导致 Fragile X 综合征。据估计，每4,000至7,000名男性中就有一人患有完全突变，每6,000至11,000名雌性中就有一人患有完全突变。通常，男性受到的影响更为严重， 大约50％的女性有该综合征的某些特征。临床上，Fragile X 综合征的特征是智力障碍、多动和注意力问题、自闭症症状、焦虑、情绪不稳定和癫痫。12,13目前，尚无批准用于治疗脆性X综合征的药物。
关于阿卡迪亚 制药公司
阿卡迪亚（Acadia）正在推动神经科学领域的突破，以改善生活。30 年来，我们一直站在医疗保健的最前沿，为最需要的人提供重要的解决方案。我们开发了第一种也是唯一获得批准的治疗与帕金森氏病精神病相关的幻觉和妄想以及治疗雷特综合征的疗法，并将其商业化。我们 临床阶段的开发工作侧重于治疗精神分裂症、Prader-Willi综合征、阿尔茨海默氏病精神病和中枢神经系统疾病中的神经精神症状的阴性症状。欲了解更多信息， 请访问我们 www.acadia.com，在 LinkedIA 和 Twitter 上关注我们。
前瞻性陈述
本新闻稿中严格来说不是历史性质的陈述是前瞻性陈述。这些陈述包括但不限于关于未来事件发生时间的 声明。这些陈述只是基于当前信息和预期的预测，涉及许多风险和不确定性。由于各种因素，包括药物开发、批准和商业化固有的风险和不确定性，实际事件或结果可能与任何此类陈述中预测的事件或结果存在重大差异。有关这些因素和其他因素的讨论，请参阅阿卡迪亚斯截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告 ，以及阿卡迪亚斯随后向美国证券交易委员会提交的文件。提醒你不要过分依赖这些 前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本文发布之日。这种谨慎态度是根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款提出的。所有前瞻性陈述均受本 警示声明的全部限制，除非法律要求，否则阿卡迪亚没有义务修改或更新本新闻稿以反映本新闻稿发布之日之后的事件或情况。
参考文献
| 1 | 阿卡迪亚制药公司，存档数据。RTT 美国患病率。2022 年 3 月。 |
| 2 | Fu C、Armstrong D、Marsh E 等关于在整个生命周期内管理雷特综合症的共识指南。 BMJ 儿科公开赛. 2020; 4: 1-14. |
| 3 | Kyle SM、Vashi N、Justice MJ。Rett综合征：一种具有代谢成分的神经系统疾病。 打开 Biol. 2018; 8: 170216. |
| 4 | 阿卡迪亚制药公司，存档数据。 |
| 5 | Amir RE、Van den Veyver IB、Wan M 等Rett 综合征是由编码甲基 cpg 结合蛋白 2 的 X 连锁 MECP2 的突变引起的。Nat Genet。1999；23 (2)：185-188。 |
| 6 | Fukuda T、Itoh M、Ichikawa T 等缺乏 mecp2 的小鼠的大脑 皮层中神经元结构和突触发生的延迟成熟。 J Neuropathol Exp Neuro. 2005; 64(6): 537-544. |
| 7 | Asaka Y、Jugloff DG、Zhang L 等在 Rett 综合征的 mecp2-NULL 小鼠模型 中，海马突触可塑性受损。 神经生物学诊断. 2006; 21(1): 217-227. |
| 8 | Neul JL、Kaufmann WE、Glaze DG 等雷特综合症：修订的诊断标准和命名法。 Ann Neurol. 2010; 68(6): 944-950. |
| 9 | Daniel C、Tarquinio DO、Hou W 等在 Rett 综合征和 mecp2 相关的 疾病中，生存面貌发生了变化。 儿科神经科. 2015; 53(5): 402-411. |
| 10 | Tropea D、Giacometti E、Wilson NR 等meCP2 突变小鼠的 Rett Syndrome 样症状部分逆转。 Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106(6): 2029-2034. |
| 11 | 阿卡迪亚制药公司，存档数据。研究报告 2566-026。2010。 |
| 12 | 纽伦制药。脆性 X 综合症。取自 https://www.neurenpharma.com/products/trofinetide/fragile-x-syndrome。已于 2023 年 7 月 13 日访问。 |
| 13 | UptoDate。脆性 X 综合征：儿童和青少年的临床特征和诊断。取自 https://www.uptodate.com/contents/fragile-x-syndrome-clinical-features-and-diagnosis-in-children-and-adolescents#H3365848815。已于 2023 年 7 月 13 日访问。 |
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