附录 99.1
| 瑞典斯德哥尔摩 | 2023 年 6 月 21 日 |
Calliditas Therapeutics 向美国食品药品监督管理局提交补充新药申请 以全面批准 TARPEYO®
Calliditas Therapeutics AB（纳斯达克股票代码： CALT，纳斯达克斯德哥尔摩股票代码：Calliditas）（“Calliditas”）今天宣布，向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交补充新药申请（“snDa”） ，寻求全面批准适用于NeflGard研究的3期研究人群的TARPEYO®（布地奈德）延缓释放胶囊 。
TARPEYO目前已获准加速批准，用于减少患有疾病快速进展风险的原发性IgA肾病（“iGan”）的成年人的 蛋白尿，通常尿蛋白与肌酐 的比率（UPCR）≥1.5g/g。
snDA提交的材料基于Nefigard3期临床试验的完整 数据集，该试验是一项随机、双盲、多中心研究，评估了TARPEYO（在项目名称为Nefecon® 下开发）与安慰剂的疗效和安全性 在对原发性iGan的成年患者进行优化的rasI 疗法的背景下。该试验达到了主要终点，TARPEYO 显示出与安慰剂相比具有高度统计学上的 显著益处（p 值
“无论UPCR水平如何，在整个研究人群中观察到的 eGFR 治疗益处提供了进一步的证据，表明从源头靶向 iGan 可以为患者提供一种有望改善疾病的治疗方法。我们很高兴能够向 向美国食品药品管理局提供我们第三阶段研究的全部结果，我们期待与美国食品药品管理局就TARPEYO的全面批准进行互动。” Calliditas Therapeutics首席执行官Renée Aguiar-Lucander说。
除了美国食品药品管理局提交的文件外，Calliditas正在与其欧洲商业伙伴STADA Arzneimettel AG合作，寻求欧盟委员会在所有研究人群中全面批准Nefecon（品牌为Kinpeygo®）。
指示
TARPEYO®（布地奈德）延缓释放胶囊是一种皮质类固醇 ，适用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (iGan) 的成年人的蛋白尿，通常 尿蛋白与肌酐比率 (UPCR) ≥1.5 g/g。
该适应症在蛋白尿减少 的基础上获得加速批准。目前尚不确定 TARPEYO 能否减缓 iGan 患者的肾功能下降。 此适应症的持续批准可能取决于确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
禁忌症： TARPEYO 禁用于对布地奈德或 TARPEYO 的任何成分过敏的患者。其他布地奈德制剂出现了严重的超敏反应 反应，包括过敏反应。
警告和注意事项
Hypercortisic 和肾上腺轴抑制：长期使用皮质类固醇时，可能会出现皮质过高和肾上腺 抑制等全身性影响。皮质类固醇可以降低下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对压力的反应。在 患者需要接受手术或其他压力的情况下，建议补充全身性皮质类固醇。当 停止治疗时 [参见剂量和管理]或者在皮质类固醇之间切换，监测肾上腺轴抑制的迹象。
由于口服布地奈德的全身暴露 增加，患有中度至重度肝损伤（分别为Child-Pugh B 和 C 类）的患者发生皮质增高和肾上腺轴抑制的风险可能会增加。避免用于严重肝功能受损（Child-Pugh C 级）的患者。监测中度肝功能受损（Child-Pugh B 类）患者的皮质增高体征和/或 症状。
免疫抑制的风险 ：服用抑制免疫系统药物的患者比健康的 个体更容易受到感染。例如，水痘和麻疹在易感患者或服用 免疫抑制剂量皮质类固醇的患者中可能出现更严重甚至更致命的病程。避免对活动性或静止性结核感染； 未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒或寄生虫感染或眼部单纯疱疹患者使用皮质类固醇治疗。避免接触活跃的、容易传播的 感染（例如水痘、麻疹）。皮质类固醇疗法可能会降低对某些疫苗的免疫反应。
其他 皮质类固醇作用：TARPEYO 是一种全身可用的皮质类固醇，预计会引起相关的不良反应。 监测患有高血压、糖尿病前期、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼、白内障、糖尿病或青光眼家族史 或患有皮质类固醇可能产生不良影响的任何其他疾病的患者。
不良反应：在临床研究中，TARPEYO（发生在 ≥ 5% 的 TARPEYO 患者中， ≥ 2%）的不良反应是高血压（16%）、外周水肿（14%）、肌肉痉挛（13%）、青春痘（11%）、皮炎（7%）、体重 增加（7%）、呼吸困难（6%）、面部水肿（6%），消化 (5%)、疲劳 (5%) 和多毛症 (5%)。
药物 相互作用：布地奈德是 CYP3A4 的底物。避免与强效的 CYP3A4 抑制剂一起使用，例如酮康唑、伊曲康唑、 利托那韦、茵地那韦、沙奎那韦、红霉素和环孢素。避免使用 TARPEYO 摄入葡萄柚汁。摄入抑制 CYP3A4 活性的葡萄柚 果汁会增加布地奈德的全身暴露。
在特定人群中使用
怀孕： 来自已发表的病例系列、流行病学研究和孕妇口服布地奈德的评论的现有数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的风险。与 iGAN 相关的 会给母亲和胎儿带来风险。在子宫内接触皮质类固醇（包括布地奈德）的婴儿有患肾上腺功能减退的风险。
请参阅完整处方信息。
关于 TARPEYO1
Calliditas 推出了 TARPEYO，这是美国食品药品管理局批准的第一种治疗自身免疫性肾脏疾病原发性 IgA 肾病（iGan）的疗法，旨在减少患有 有快速疾病进展风险（通常为 upcR≥1.5g/g）的原发性 IgAN 的成年人的蛋白尿。该适应症已获加速批准，基于 减少蛋白尿。目前尚不确定 TARPEYO 能否减缓 iGan 患者的肾功能下降。该适应症的继续 批准可能取决于确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。
TARPEYO 是布地奈德的口服缓释配方，布地奈德是一种皮质类固醇 ，具有强效的糖皮质激素活性和较弱的盐皮质激素活性，会经历大量的首次代谢。TARPEYO 就像 一样，是一个 4 mg 的延迟释放胶囊，采用肠溶包衣，旨在在到达回肠之前保持完好无损。每粒胶囊都含有针对回肠中存在的粘膜 B 细胞的 布地奈德珠子，包括 Peyer's 贴片，这些贴片负责产生 导致导致 IgA 肾病的半乳糖缺乏 IgA1 抗体 (Gd-Ag1)。目前尚不清楚 TARPEYO 的功效 在多大程度上是由回肠局部效应介导的，与全身效应相比。
关于 NeflGard 研究
全球临床试验Nefigard是一项3期、随机、双盲、 安慰剂对照的多中心研究，旨在评估TARPEYO 16 mg 对于 原发性 iGan（N=364）成年患者的疗效和安全性，作为优化的RAS抑制剂疗法的补充。该研究的A部分包括9个月的盲症治疗 期和3个月的随访期。主要终点是 UPCR，eGFR 是次要终点。B部分包括12个月 的停药观察期，并评估了在A部分中接受TARPEYO或安慰剂 方案治疗的患者在整整2年内的eGFR。完整的Nefigard试验已达到其主要终点。来自Nefigard完整研究的头条数据已于2023年3月12日公布。
关于原发性免疫球蛋白 A 肾病
原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgA 肾病或 iGan 或 Berger's 病）是一种罕见的进行性慢性自身免疫性疾病，会攻击肾脏，发生在自身抗体识别出缺乏半乳糖的 IgA1，产生 IgA1 免疫复合物沉积在肾小球系膜中。2,3肾脏中的 沉积可导致进行性肾损伤，并可能导致终末期肾脏疾病的临床病程。 iGan 最常见于十几岁到 30 多岁之间。3,4
关于 Calliditas
Calliditas Therapeutics是一家总部位于瑞典 斯德哥尔摩的生物制药公司，专注于识别、开发和商业化孤儿适应症的新疗法，最初的重点是肾脏 和具有重大医疗需求未得到满足的肝脏疾病。
Calliditas在纳斯达克斯德哥尔摩（股票代码：CALTX）和纳斯达克 全球精选市场（股票代码：CALT）上市。
请访问 Calliditas.com 了解更多信息。
前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》 所指的前瞻性陈述，包括但不限于有关Calliditas的 战略、商业计划、监管文件和重点的陈述。“可能”、“将”、“可能”、“会”、“会”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、 “估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“目标”、 等词语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些 识别单词。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念 ，受许多风险、不确定性和重要因素的影响，这些风险、不确定性和重要因素可能导致实际事件或结果与本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述所表达或暗示的存在重大差异，包括但不限于与Calliditas的业务、运营、美国食品药品管理局对TARPEYO的持续批准、TARPEYO扩张的可能性有关的任何 YO 已获得 FDA 的批准 适用于整个 3 期研究人群，有可能获得欧盟委员会和MHRA对Kinpeygo的全面批准， TARPEYO的市场接受度，临床试验，供应链，战略，目标和预期时间表，来自其他生物制药公司的竞争， 以及Calliditas向证券和 交易委员会提交的报告中标题为 “风险因素” 的部分中确定的其他风险。Calliditas提醒你不要过分依赖任何前瞻性陈述，前瞻性陈述仅代表其发表之日。Calliditas不承担任何公开更新或修改任何此类陈述的义务，以反映预期 或任何此类陈述可能依据的事件、条件或情况的任何变化，或者可能影响实际业绩 与前瞻性陈述中所述结果不同的可能性。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表 Calliditas 截至本文发布之日的观点，不应将其作为其后续任何日期的观点。
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Åsa Hillsten，Calliditas 投资者关系主管
电话：+46 76 403 35 43，电子邮件：asa.hillsten@calliditas.com
该信息已于 2023 年 6 月 21 日欧洲中部时间上午 9:00 通过上述联系人 的代理发送出版。
1 TARPEYO®（布地奈德） [处方信息]。斯德哥尔摩，东南亚：Calliditas Therapeutics
2 Barratt，J. 和 Feehally，J.（2005）。IgA 肾病。J Am Soc Nephrol，16 (7)，2088-2097。https://doi.org/10.1681/ASN.2005020134
3 Barratt，J.，Rovin，B.H.，Cattran，D. 等（2020）。为什么要以肠道为目标来治疗 IgA 肾病？Kidney Int Rep，5 (10)， 1620-1624。https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.08.009
4 Jarrick，S.，Lundberg，S.，Welander，A. 等。（2019）。IgA 肾病的死亡率：一项基于全国人群的队列研究。J Am Soc Nephrol，30 (5)，866-876。https://doi.org/10.1681/ASN.2018101017